Автореферат и диссертация по медицине (14.00.16) на тему:Патогенетическое значение изменений жирных кислот и адениловых нуклеотидов в крови больных гипертонической болезнью с сердечной недостаточностью

На правах рукописи

ГОНЧАРОВА ЕЛЕНА ВАЛЕРЬЕВНА

ПАТОГЕНЕТИЧЕСКОЕ ЗНАЧЕНИЕ ИЗМЕНЕНИЙ ЖИРНЫХ КИСЛОТ И АДЕНИЛОВЫХ НУКЛЕОТИДОВ В КРОВИ БОЛЬНЫХ ГИПЕРТОНИЧЕСКОЙ БОЛЕЗНЬЮ С СЕРДЕЧНОЙ НЕДОСТАТОЧНОСТЬЮ

14.00.16 - патологическая физиология

Автореферат диссертации на соискание ученой степени кандидата медицинских наук

Работа выполнена в ГОУ ВПО Читинская государственная медицинская академия

Научный руководитель:

доктор медицинских наук, профессор, заслуженный врач РФ

Говорин Анатолий Васильевич

Официальные оппоненты:

доктор медицинских наук, профессор

Пархоменко Юрий Викторович

кандидат медицинских наук

Чабан Сергей Николаевич

Ведущая организация:

ГОУ Иркутский институт усовершенствования врачей МЗ РФ, г. Иркутск.

Защита диссертации состоится " марта 2004г. в часов на заседании диссертационного совета Д 208.118.01 при ГОУ Читинская государственная медицинская академия (672090, Чита, ул. Горького, 39а).

С диссертацией можно ознакомиться в библиотеке ГОУ Читинская государственная медицинская академия (672090, Чита, ул. Горького, 39а).

Автореферат разослан _" февраля 2004 г.

Ученый секретарь диссертационного совета, к.м.н.

ОБЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА РАБОТЫ

Актуальность проблемы. Проблема артериальной гипертензии остается актуальной как в России, так и в большинстве экономически развитых стран в связи с высокой распространенностью этого заболевания (Конради А.О., 2001; Ольбинская Л.И., 2002; Herlitz J., 2002, Оганов Р.Г, 2003) и частым развитием сердечно-сосудистых осложнений (Leeuwde P.W., 1998; Мартынов А.И., 2000; Юренев А.П., 2000; Беленков Ю.Н., 2002). Известно, что АГ является независимым фактором риска развития атеросклероза, ишемичес-кой болезни сердца, мозгового инсульта, обуславливающих высокую смертность, инвалидизацию и большой социально-экономический ущерб (Гогин Е.Е., 1997; Grodziski Т., 1998; Чазова И.Е., 2001). На прогноз этого заболевания влияет не только степень АГ, но и состояние органов-мишеней, а также наличие сопутствующих факторов риска (Алехин М.Н., 1996; Verdecchia P., 1998; Беленков Ю.Н., 2001; Мареев В.10., 2001). Показано, что развитие ГЛЖ у пациентов с АГ ассоциируется с увеличением риска развития сердечно-сосудистых осложнений и смертности по сравнению с больными без ГЛЖ, сопоставимыми по уровню АД (Hanson L., 1993). Важнейшим осложнением гипертонической болезни является развитие сердечной недостаточности, которая выявляется практически у всех пациентов, имеющих гипертрофию левого желудочка (Ольбинская Л.И., 2002). Вместе с тем, патогенетические механизмы формирования хронической сердечной недостаточности при гипертоническом сердце до конца не изучены. Наиболее информативным методом диагностики сердечной недостаточности является допплеровская эхокардиог-рафия, которая позволяет выявить нарушения систолической и диастоличес-кой функции левого желудочка (Дзизинский А.А., 1996; Алехин М.Н., 1997; Беленков Ю.Н., 2003). Однако изменениям Bir/грисердечной гемодинамики у больных гипертонической болезнью, предшествуют нарушения метаболизма миокарда (Крюков Н.Н., 2001; Кудрина О.М.", 2001). Известно, что основным энергетическим субстратом в миокарде являются жирные кислоты, которые, подвергаясь бета-окислению в митохондриях кардиомиоцитов, покрывают 6070% энергетической потребности сердечной мышцы (Zahabi A., 2001). Ранние изменения жирнокислотного состава л ипидов крови и нарушение процессов утилизации жирных кислот миокардом выявлены при таких заболеваниях как нестабильная стенокардия, инфаркт миокарда и гипертоническая болезнь (Байматова Д.Д., 1984; Неверов И.В., 1990; Говорин А.В., 1991; Молчанов С.Н., 1995). Однако сведений об участии нарушений в системе макроэрги-ческих фосфатов эритроцитов, изменений жирнокислотного состава липидов мембран эритроцитов, а также их корреляционной взаимосвязи со структур-

но-функциональными показателями ЛЖ у больных ГБ с сердечной недостаточностью, в литературе практически нет.

Огромное количество исследований посвящено изучению влияния бета-адреноблокаторов и других групп антигипертензивных препаратов на уровень АД, структурно-функциональное состояние ЛЖ, прогноз заболевания у пациентов гипертонической болезнью (Белоусов Ю.Б., 1998; Арутюнов Г.П., 2000; Herlitz J., 2002). Тем не менее данных о влиянии бета-адреноблокаторов на показатели энергетического метаболизма миокарда у больных ГБ с сердечной недостаточностью в литературе нет.

Таким образом, изучение жирнокислотного состава липидов плазмы крови и мембран эритроцитов, содержания адениловых нуклеотидов в эритроцитах больных АГ с сердечной недостаточностью с точки зрения их воздействия на диастолическую функцию ЛЖ, а также влияния бета-адреноблокаторов на показатели энергетического метаболизма миокарда у данной категории больных представляет собой актуальную задачу. Цель и задачи исследования:

Цель настоящей работы состояла в раскрытии патогенетических механизмов формирования сердечной недостаточности при гипертоническом сердце с учетом состояния архитектоники левого желудочка, нарушений в системе адениловых нуклеотидов и особенностей жирнокислотного состава ли-пидов крови.

Для достижения цели были поставлены следующие задачи:

1. Изучить особенности жирнокислотного состава липидов крови и показатели энергетического метаболизма миокарда у больных гипертонической болезнью (1-3 степеней по классификации ВОЗ/МОАГ 1999г).

2. Исследовать кардиогемодинамические параметры у этой же категории больных.

3. Оценить характер корреляционных взаимосвязей между изученными биохимическими показателями и степенью нарушения внутрисердечной гемодинамики.

4. Изучить влияние селективного р-адреноблокатора корвитола на показатели жирнокислотного состава крови, энергетического метаболизма миокарда и кардиогемодинамические параметры у больных ГБ с сердечной недостаточностью.

Научная новизна. Впервые в логической взаимосвязи изучены адени-ловые нуклеотиды эритроцитов крови, жирнокислотный состав липидов плазмы крови и мембран эритроцитов и кардиогемодинамические параметры у больных гипертонической болезнью с хронической сердечной недостаточностью.

Установлено, что у пациентов АГ 3 степени, имеющих гипертрофию и диастолическую дисфункцию левого желудочка, развивается синдром нарушения утилизации жирных кислот миокардом, характеризующийся повышением содержания НЭЖК в плазме крови при одновременном снижении уровня глицерина.

Впервые проведено детальное изучение жирнокислотного состава липи-дов плазмы крови и мембран эритроцитов у больных ГБ с сердечной недостаточностью и показано, что наряду с увеличением относительного содержания насыщенных и мононенасыщенных жирных кислот и уменьшением количества полиненасыщенных кислот, имеются разнонаправленные сдвиги в пулах насыщенных и ненасыщенных кислот.

Впервые изучено содержание адениловых нуклеотидов в эритроцитах крови больных гипертонической болезнью с диастолической сердечной недостаточностью и показано снижение уровня АТФ при одновременном увеличении концентраций АДФ и АМФ.

Установлено, что сдвиги в энергетическом метаболизме миокарда у больных ГБ патогенетически взаимосвязаны со структурно-функциональными изменениями левого желудочка, при этом наиболее сильная корреляционная связь обнаружена с показателями диастолического наполнения ЛЖ. Так, скорость пика Е положительно коррелировала с общим содержанием ненасыщенных жирных кислот, количеством пентадеценовой кислоты и уровнем АТФ в эритроцитах и отрицательно - с уровнями НЭЖК и глицерина, общим содержанием насыщенных кислот, с уровнями остальных мононенасыщенных кислот и концентрацией АМФ (г = - 0,58 до 0,55). Скорость пика атриального наполнения (Л), напротив, положительно коррелировала с коэффициентом НЭЖК/глицерин, общим содержанием насыщенных и уровнями мононенасыщенных кислот, концентрацией АМФ и отрицательно - с общим содержанием ненасыщенных кислот, количеством пентадеценовой кислоты и уровнем АТФ (г - 0,61 до 0,60).

Впервые показано благоприятное влияние селективного бета-адреноб-локатора корвитола на показатели жирнокислотного состава липидов крови и системы адениловых нуклеотидов у больных ГБ с сердечной недостаточностью.

Теоретическая и практическая значимость работы. В результате проведенного исследования раскрыты некоторые патогенетические механизмы формирования сердечной недостаточности у больных гипертонической болезнью и показано, что развитие диастолической дисфункции левого желудочка у данной категории больных зависит от состояния архитектоники левого желудочка, изменений жирнокислотного состава липидов плазмы крови и

мембран эритроцитов, а также сдвигов в системе АТФ-АДФ-АМФ.

Предложены лабораторные критерии для ранней диагностики диастоли-ческой сердечной недостаточности у больных ГБ: НЭЖК/глицерин, НЭЖК/АТФ.

Патогенетически обоснована необходимость применения у больных гипертонической болезнью с хронической сердечной недостаточностью селективного р-адреноблокатора корвитола.

Внедрение-результатов исследования в практику. Основные положения, вытекающие из проведенных исследований, нашли практическое применение в кардиологическом и терапевтическом отделениях городской клинической больницы №1 города Читы, в учебном процессе на кафедрах факультетской, госпитальной, поликлинической терапии Читинской государственной медицинской академии.

Основные положения, выносимые на защиту:

1. У больных гипертонической болезнью с сердечной недостаточностью развивается синдром нарушения утилизации жирных кислот миокардом, изменяется фракционный состав жирных кислот липидов крови (увеличивается содержание насыщенных и мононенасыщенных жирных кислот и снижается количество полиненасыщенных жирных кислот), а также уменьшается уровень АТФ в эритроцитах крови.

2. Выявлены разнонаправленные корреляционные, взаимосвязи между структурно-функциональными характеристиками левого желудочка у больных ГБ с сердечной недостаточностью и нарушениями жирнокислотного состава липидов крови и системы адениловых нуклеотидов.

3. Применение селективного Р-адреноблокагора корвитола у больных гипертонической болезнью с сердечной недостаточностью способствует нормализации сдвигов в энергетическом метаболизме миокарда.

Апробация работы.. Результаты исследования доложены на 10-м Российско-Японском международном медицинском симпозиуме "Якутия-2003" в 2003 году (Якутск), Российском национальном конгрессе кардиологов в 2003 году (Москва), Всероссийской научно-практической конференции, посвященной 50-летию образования ГОУ ЧГМА (Чита, 2003), 6-м Российском научном форуме "Ключи к диагностике и лечению заболеваний сердца и сосудов" в 2004 году (Москва), на межкафедральной конференции кафедр факультетской терапии, госпитальной терапии, пропедевтики внутренних болезней, биохимии Читинской медицинской академии (2004)

Структура и объем диссертации. Диссертация изложена на 164 страницах машинописного текста, иллюстрирована 5 рисунками и 30 таблицами. Состоит из введения, обзора литературы, описания методов исследования и

клинической характеристики больных, двух глав собственных результатов исследования, обсуждения полученных результатов, практических рекомендаций, выводов и списка литературы, состоящего из 119 отечественных и 169 зарубежных источников.

МАТЕРИАЛ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

В работе содержатся результаты обследования 102 пациентов артериальной гипертензией 1-3 степеней (по классификации ВОЗ/МОАГ 1999г), находившихся на лечении в Городской клинической больнице №1 г. Читы.

В обследование не включались больные с ишемической болезнью сердца, тяжелым атеросклеротическим поражением сосудов головного мозга, сахарным диабетом, постоянной формой мерцательной аритмии.

Среди обследованных пациентов в возрасте от 17 до 59 лет (средний возраст 45,1±9,3года) мужчин было 35 (34,3%), женщин - 67 (65,7%). Согласно классификации ВОЗ/МОАГ, все пациенты были разделены на 3 группы: 1-ю группу составили лица, имевшие 1 степень ЛГ - 18 человек, во 2-ю группу вошли больные АГ 2 степени - 68 человек, а в 3-ю - пациенты АГ 3 степени -16 человек. Клинически сердечная недостаточность была диагностирована у 50 больных АГ (49%), при этом I ФК по классификации NYHA имели 33 пациента (32,4%), а II ФК - 17 больных (16,7%). Контрольную группу составили 32 здоровых лица в возрасте от 20 до 59 лет.

Всем пациентам ГБ наряду с общим клиническим обследованием проводилось эхо кардиографическое исследование по стандартной методике в положении больного на левом боку из апикального доступа на аппарате "Sequoia"-512 Acusón (США). Оценивались показатели структуры левого желудочка, его систолической (ФВ, СУ) и диастолической (скорость пиков Е и А, Е/А, ВИВР, ФМН) функции.

Методы изучения показателей энергетического обмена

Исследования выполнялись в биохимической лаборатории НИИ мед. экологии ЧГМА. Кровь забирали из локтевой вены утром натощак. Кровь отбирали в пробирку с ЭДТА в конечной концентрации 1 мг/мл. В плазме крови определяли общий уровень неэстерифицированных жирных кислот, общий уровень глицерина. В эритроцитах крови исследовались уровни АТФ, АДФ, АМФ. Спектр ВЖК изучали как в сыворотке крови, так и в мембранах эритроцитов.

Дня определения общего уровня неэстерифицированных жирных кислот (НЭЖК) использовали колориметрический метод определения медных солей (Прохоров М.Ю., 1977). Уровень глицерина в сыворотке крови определяли методом ферментативного фотометрического теста с глицерол-3- фосфа-

токсидазой'(ГФО) (fietz N.B., 1987; Rifai N., 1991). Дня изучения фракционного состава ВЖК в сыворотке крови и в эритроцитах проводили экстракцию липидов из плазмы крови методом J. Folch et al. (1957). Затем осуществляли метилирование жирных кислот по К.М. Синяк и соавт. (1976). Метиловые эфиры очищали, затем экстрагировали их смесью хлороформ : метанол (8: 1) и анализировали на газовом хроматографе "Кристалл 2000 м" (Россия) с плазмен-но-ионзационным детектором. В работе использовали капиллярную колонку FFAP. Обсчет, идентификация пиков проводились с помощью программно-аппаратного комплекса "Analytica for Windows" с использованием IBM Pentium IV 1800. Концентрацию АТФ в эритроцитах определяли по методу Явербаума П.М. и соавт.(1984). Концентрации АДФ и АМФ в эритроцитах определяли по методике Bergmeyer H.U. (1965).

Статистическая обработка полученных результатов проводилась при помощи электронных таблиц EXCEL 2002 для Windows (Microsoft, USA). Применялись методы вариационной статистики: однофакторный дисперсионный анализ, сопоставление групп при помощи вычисления критерия Ньюмена-Кей-лса. Для анализа повторных измерений вычислялся парный критерий Стью-дента. Качественные признаки анализировались при помощи критерия хи-квад-рат; при необходимости вводилась поправка Йейтса на непрерывность. Статистически значимыми считали различия при Р<0,05; в случае множественных сравнений уровень значимости подвергался коррекции с использованием поправки Бонферрони. Корреляционный анализ выполнен с использованием ко-эффициенталинейной корреляции Пирсона.

РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЯ Жнрнокислотный состав липидов плазмы крови и мембран эритроцитов у больных гипертонической болезнью в зависимости от кардиоге-модинамики.

Содержание неэстерифицированных жирных кислот (НЭЖК) и уровня глицерина в плазме крови было изучено у 61 пациента гипертонической болезнью и 12 лиц, составивших контрольную группу. У больных, страдающих гипертонической болезнью, концентрация НЭЖК была значительно повышена и составила 161,7% от величины указанного параметра здоровых лиц. При этом наибольшее содержание НЭЖК выявлено у больных АГ 3 степени. Уровень глицерина также был увеличен у пациентов ГБ на 76,9% по сравнению со здоровыми лицами, однако у больных АГ 3 степени - снижался, несмотря на увеличение содержания НЭЖК. Это привело к росту коэффициента НЭЖК/ глицерин, характеризующего темпы утилизации жирных кислот миокардом. Указанный коэффициент был наибольшим и в группе больных, имевших соче-

тание ГЛЖ с ДД ЛЖ (Р< 0,001).

Кроме того, был оценен жирнокислотный состав липидов плазмы крови и мембран эритроцитов у 61 больного гипертонической болезнью и у 20 здоровых лиц. Определялось относительное содержание следующих высших жирных кислот липидов плазмы крови: миристиновой (С|4 а), пальмитиновой (С,в0), стеариновой (С180), пальмитоолеиновой (С,61), олеиновой (С181), ли-нолевой (С,82ш6), а-линоленовой (С183ш3), у-линоленовой (С|83и6), дигомо-у-линоленовой (С203ш6) и арахидоновой (С204ш6). В липидах мембран эршроци-тов, кроме вышеуказанных кислот, определялось относительное содержание таких кислот, как пентадекановая (С150), пентадеценовая (С15,), гептадекано-вая (С,10), гептадеценовая (СП1), эйкозапентаеновая (Сгйм) и докозапентае-

У больных гипертонической болезнью выявлены закономерные, статистически значимые сдвиги в жирнокислотном статусе.

По сравнению со здоровыми лицами, общее содержание насыщенных жирных кислот (ЖК) липидов плазмы крови было увеличено у больных АГ 1 и 2 степеней (на 11%) и снижено - у пациентов АГ 3 степени (на 8%). Общее содержание ненасыщенных ЖК, напротив, оказалось сниженным у больных АГ 1 и 2 степеней (на 6%) и увеличено у пациентов АГ 3 степени (на 4%). В липидах мембран эритроцитов общее содержание насыщенных и ненасыщенных кислот претерпевало аналогичные изменения. При этом отношение насыщенных жирных кислот к ненасыщенным в липидах плазмы крови и мембран эритроцитов увеличивалось у пациентов АГ 1 и 2 степеней, а у больных АГ 3 степени, напротив, снижалось (Р<0,05). В пуле ненасыщенных жирных кислот общее количество мононенасыщенных кислот увеличивалось, а содержание полиненасыщенных кислот снижалось по сравнению с контрольной группой.

Для установления взаимосвязи между особенностями жирнокислотного состава липидов крови и механизмами формирования диастолической дисфункции левого желудочка (ДД ЛЖ) у больных ГБ было проведено сравнение уровней ЖК липидов плазмы крови и мембран эритроцитов в зависимости от наличия или отсутствия у больных ГЛЖ и/или ДД ЛЖ (см. таблицы 1 и 2). Наибольшие сдвиги были выявлены в группе пациентов ГБ, имевших сочетание ГЛЖ с ДД ЛЖ: общее содержание насыщенных и мононенасыщенных ЖК в липидах плазмы крови и мембран эритроцитов оказалось повышено по сравнению с другими группами больных и группой контроля, а общее количество полиненасыщенных ЖК, напротив, снижено. При этом указанные изменения имели разнонаправленный характер: в пуле насыщенных кислот выявлено уменьшение удельного веса пентадекановой кислоты, а в пуле мононенасыщенных кислот - пентадеценовой кислоты. Содержание а-линоленовой кис-

Таблица I

Жирнокислотный состав липидов плазмы крови у больных гипертонической болезнью в зависимости от наличия гипертрофии и/или недостаточности левого желудочка (М±БО)

Показатель Контроль Больные без ГЛЖ и без ДДЛЖ Больные, имеющие • ГЛЖ, без ДДЛЖ Больные без ГЛЖ, имеющие ДДЛЖ Больные, имеющие ГЛЖ и ДДЛЖ

С % 1,2110,15 1,2710,14 1.43Ю.54' 1,5310,56' 1,5410,61'

С|«0» % 26,0211,54 26,8010,88 27Д011,15 28,9811,26.* 29,7813,14'-»

см,.% 4,1011,12 3,7810,96 4,3611,12 4,8510,88' 4,9110,75'

с,.,* 6,7011,40 6,7411,14 6,9410,88' 6,9210,98' 6.9811,02'

С18„% 23,7912,53 24,5211,58 24,2712,14 24,8212,55 26,6912,42'

29,94 ¿3,41 27,1512,23' 27,0412,18' 27,2512,34* 25,7112,45'

2,95Ю,88 1,1210,75" 1,40Ю.65' 0,85+0,09' 0,6510,15'-'

С18 3»г.> % 0,76±0,22 0,53Ю,1Г 0,5210,09' 0,48Ю,08' 0,4810,09"

0,9410,06 1,0210,07 1,0210,06 0,7810,05'* 0,7710,08'♦

3,5&Ы,12 6,0511,14' 4,8111,12' 2,5310,69'' 2,48Ю,88*-*

33,9311,68 34,8111,56 35,5711,65 37,4312,32'- 38,3012,15*-1

X 66,0711,68 65,1911,56 64,4311,65 62,5712,32'" 61,7012,15'-1

2 27,8912,32 28,30±2,32 28,6312,44 29,6712,14' 31,6012,88*'

38,1713,11 35,8912,54* 34,7912,88' 31,8912,32*' 30,0912,66*-'

2,95±0,88 1,1210,75' 1,4010,65' 0,8510,09* 0.65Ю.15*1

У г.., 35,22±2,15 34,7712,88 33,3913,02' 31,0412,55'" 29,4412,42'-5

2 /2 , ед 0^1Ю,0б 0,5310,05 0,5510,05 0,6010,06''« 0.62Ю,05*-'

2 /Т. .ед 1,3710,22 1,2710,17 .1,22±0,28 1,0710,18' 0,9510,08'-»

(йЗ/соб, ед 0,083Ю,032 0,03210,012* 0,04210,010' 0,027Ю,010' 0,02210,08'-1

Примечание:" - Р < 0,05 по сравнению с контрольной группой;" - Р <0,05 по сравнению с 1 группой; * - Р < 0,05 по сравнению с 1 и 2 группами.

лоты существенно уменьшено в липидах плазмы крови (на 66%) и в липидах мембран эритроцитов (на 67,5%) по сравнению с контрольной группой. При этом минимальный уровень указанного соединения зафиксирован в группе больных, имевших нарушения диастолического наполнения на фоне гипертрофии миокарда ЛЖ.

Уровень арахидоновой кислоты в липидах мембран эритроцитов был снижен во всех группах больных, в то время как в липидах плазмы крови этот показатель увеличивался у больных, не имевших ДД ЛЖ и снижался у пациентов с нарушением диастолического наполнения ЛЖ.

Таблица2

Жирнокислотный состав липидов мембран эритроцитов у больных гипертонической болезнью в зависимости от наличия гипертрофии и/или недостаточности левого желудочка (МАББ)

Показатель Контроль Больные без ГПЖ и без ддлж Больные, имеющие ГЛЖ, без ДДЛЖ Больные без ГЛЖ, имеющие ДДЛЖ Больные, имеющие ГЛЖ и ДДЛЖ

1,19±0,24 1,61±0,41' 1,47±0,32* 1,6310,48' 1,6410,50*

с„0 % 0,50Ю,41 ОДОЮ,08* 0,2010,13* 0,2110,11* 0,18Ю.12"

С„„% 0,8010,33 0,8210,24 0,53 ЮДГ 0,6410,24' 0,6710,40*

с«,-* 24,8612,39 24,0212,66 27,9711,94* 26,8212,04' 26,0112,84*

2,9910,62 3,4510,64' 3,6812,07* 3,4611,09' 3,2511,13*

С,7„.% 0,34Ю,09 0,31Ю,19 0,49±0.25* 0,4110,20' 0.41ЮД4'

С,„% 0,86±0,13 0,8110,33 0,8910,62 0,9710,82' 0,9910,64'

15,2011,39 17,1111,79' 16,4011,18* 16,3511,51" 16,6212,48'

с„р% 16,571:2,35 17,4214,22" 17,2413,31* 17,9012,80* 20.7015Д6'

10,2411,22 9,3811,74* 9,6912,48' 9,8513,61 9,07±2,78*

3,07Ю,17 0,86±0,42" 1,1410,87" 0,99Ю,58" 0,8710,75"

1,0510,76 0,9110,52 0,8910,43* 0,8410,59' 0.63Ю.13'

с» % 0,82Ю,48 0.70±0,40 0,7010,38 0,90Ю,58 0,81Ю,59

13,8612,07 9,95±2,07* 10,2812,63' 11,4112,65' 11,3612,06'

3,23Ю,91 5,2111,41* 3,4210,16 3,2511,60 2,9510,82

г* о/ 4,4211,78 6,23±1,26' 5,0011,40 4,36±1,41 3.83Ю.92

X 42,0912,14 ' 43,2712,56 46,5311,65' 45,42±2,16* 44,861232'

^>11 нлгит К Т 57,91 ±2,14 56,7312,56 53,4711,65' 54,5812,16* 55,1412,32*

21,22±2,16 22,5011,82 22,3411,68 22,9711,81 25,6112,15*

36,6912,32 33,2411,86' 31,1212,52' 31,6012,56* 29,5212,65" *

Т Ч-Т « т 10,72±1,16 12,3011,18 9,5611,53 8,6011,07* » 7,6511,11'»

* Т 25,9712,15 20,9411,85* 21,5611,68' 23,0011,89' 21,87±1,5б*

X /Е ,ед 0,7310,05 0,7610,04 0,8710,05' 0,8310,05" 0,8110,06'

1/1 , ед 1,7310,25 1,4810,17* 1,3910,27" 1,3810,19' 1,1510,21'»

саЗ/шб, ед 0,41 ±0,06 0,5910,06* 0,4410,04 0,3710,05* 03510,05'

Примечание: * - Р <0,05 по сравнению с контрольной группой;" - Р< 0,001 по сравнению с контрольной группой,* - Р< 0,05 по сравнению с 1 группой.

Таким образом, жирнокислотный состав липидов плазмы крови и мембран эритроцитов у больных гипертонической болезнью существенно меняется по сравнению со здоровыми лицами. При этом изменения касаются прак-

тически каждой отдельно взятой высшей жирной кислоты и не всегда одно-направлены в классах насыщенных и ненасыщенных жирных кислот.

Содержание адениловых нуклеотидов в эритроцитах крови больных гипертонической болезнью. Корреляционная взаимосвязь показателей энергетического обмена миокарда с кардиогемодинамическими параметрами у больных гипертонической болезнью.

Для изучения взаимосвязи между содержанием адениловых нуклеоти-дов в эритроцитах крови и механизмами формирования ДД ЛЖ у больных ГБ было проведено сравнение уровней адениловых нуклеотидов у 27 пациентов АГ 2 степени в зависимости от наличия или отсутствия ДД ЛЖ и 12 лиц, составивших контрольную группу. По сравнению со здоровыми лицами уровень ЛТФ в эритроцитах больных, имевших ДД ЛЖ, оказался почти в 2 раза снижен, а концентрации АДФ и АМФ, напротив - увеличены (в 2,2 и 2,1 раза, соответственно) (Р<0,001). В группе пациентов, не имевших ДД ЛЖ, также было отмечено снижение уровня АТФ, однако в меньшей степени, чем у больных с ДД - па 22,9% по сравнению с контрольной группой. Концентрации АДФ и АМФ у данной категории больных достоверно не отличались от показателей контрольной группы. При этом коэффициент НЭЖК/АТФ, характеризующий степень сердечной недостаточности, увеличивался в 3 раза у больных, имевших ДД ЛЖ, и в 2 раза у пациентов, не имевших нарушений диастолического наполнения ЛЖ, по сравнению с группой здоровых лиц.

Таким образом, содержание ЛТФ, АДФ и АМФ значительно изменяется у больных ГБ по сравнению со здоровыми лицами, при этом нарушения в системе адениловых нуклеотидов зависят от функционального состояния левого желудочка.

При сопоставлении сдвигов в жирнокислотном составе липидов крови и системе адениловых нуклеотидов с эхокардиографическими параметрами обнаружено, что показатели структуры левого желудочка (толщина межжелудочковой перегородки, задней стенки левого желудочка, относительная толщина стенки левого желудочка, масса миокарда ЛЖ) положительно коррелировали с общим количеством насыщенных кислот и уровнями АДФ, АМФ (г = от 0,23 до 0,57), а с общим содержанием ненасыщенных кислот и с уровнем АТФ эти параметры находились в обратной корреляционной взаимосвязи (г = от - 0,57 до - 0,26)

Показатели систолической функции ЛЖ имели слабую положительную корреляционную взаимосвязь с уровнем АТФ и отрицательную - с концентрациями АДФ, АМФ. Фракция выброса ЛЖ отрицательно коррелировала с общим содержанием насыщенных кислот липидов мембран эритроцитов (г =

0,40), а с содержанием ненасыщенных кислот - положительно (г = 0,40).

При изучении взаимосвязи между показателями, характеризующими ди-астолическую функцию левого желудочка, и биохимическими параметрами были выявлены следующие закономерности: скорость пика раннего наполнения (Е) положительно коррелировала с общим содержанием ненасыщенных жирных кислот, количеством пентадеценовой кислоты и уровнем АТФ в эритроцитах и отрицательно - с уровнями НЭЖК и глицерина, общим содержанием насыщенных кислот, с уровнями остальных монбненасыщенных кислот и концентрацией АМФ (г=от - 0,58 до 0,55). Скорость пика атриалыгого наполнения (Л), напротив, положительно коррелировала с коэффициентом НЭЖК/ глицерин, общим содержанием насыщенных и уровнями мононенасыщенных кислот, концентрацией ЛМФ и отрицательно - с общим содержанием ненасыщенных кислот, количеством пентадеценовой кислоты и уровнем АТФ (г = от - 0,61 до 0,60).

Время изоволюметрического наполнения левого желудочка также положительно взаимосвязано с общим количеством насыщенных кислот и коэффициентом НЭЖК/глицерин, и отрицательно - с общим уровнем ненасыщенных жирных кислот

Таким образом, сдвиги в жирнокислотном составе липидов крови и системе адениловых нуклеотидов играют важную роль как в патогенезе самой артериальной гипертензии, так и в развитии поражений органов-мишеней, в частности миокарда.

Влияние селективного бета-адреноблокатора корвитола па параметры жирнокислотного состава липидов крови, энергетического метаболизма миокарда и кардиогемодинамические показатели у больных гипертонической болезнью с сердечной недостаточностью.

Для оценки возможной коррекции нарушений энергетического обмена миокарда у больных ГБ с сердечной недостаточностью было изучено влияние селективного бета-адреноблокатора корвитола на основные показатели энергетического метаболизма миокарда и кардиогемодинамические параметры у 15 пациентов АГ 2 степени, имевших ДД ЛЖ. Корвитол назначался в дозе 50-100 мг в сутки в зависимости от клинического эффекта. Продолжительность лечения составила 2 месяца.

На фоне проводимой терапии корвитолом у больных ГБ, наряду с хорошим гипотензивным эффектом, были обнаружены изменения изучаемых биохимических параметров: снижение общего уровня НЭЖК и уровня глицерина в плазме крови на 49,8% и 36,7%, соответственно. Кроме того, было выявлено достоверное увеличение уровня АТФ в эритроцитах крови на 55,5% и сни-

жение концентраций АДФ и ЛМФ на 49,7% и 59,4%, соответственно. При этом коэффициент НЭЖК/глицерин, характеризующий темпы утилизации ЖК миокардом, снижался более чем на 20%, а коэффициент НЭЖК/АТФ, характеризующий степень тяжести сердечной недостаточности, уменьшился в 3,1 раза по сравнению с исходными показателями (Р<0,001).

При сопоставлении содержания жирных кислот в липидах крови до нача- _ ла и после проведения монотерапии корвитолом было выявлено достоверное снижение повышенного содержания насыщенных ЖК и увеличение пониженного содержания ненасыщенных ЖК. При этом уровни отдельных жирных кислот, их суммы, а также коэффициенты отношения насыщенных кислот к ненасыщенным приблизились к показателям в группе здоровых лиц.

Наряду с нормализацией показателей энергетического обмена у больных ГБ, наблюдалось достоверное улучшение кардиогемодинамических параметров: увеличение фракции выброса на 10%, систолического укорочения на 6,4%, ударного объема на 6,2%, а также увеличение скорости пика Е на 35,5%, снижение скорости пика А на 22,5%, рост отношения Е/А на 50,6% и удлинение фазы медленного наполнения (ФМН) на 65,8%.

Таким образом, патогенетические механизмы формирования сердечной недостаточности, протекающей по диастолическому типу, при гипертонической болезни весьма разнообразны (см. рисунок) Формирование нарушений диастолической функции ЛЖ тесно связано с изменениями, развившимися в левом желудочке вследствие перегрузки давлением и активации ряда нейро-гуморальных систем. Большое значение в патогенезе диастолической сердечной недостаточности у больных ГБ имеют сдвиги в жирнокислотном составе липидов плазмы крови и мембран эритроцитов, а также нарушения в системе адениловых нуклеотидов. Для коррекции этих нарушений у пациентов ГБ целесообразно и патогенетически обосновано применение селективного бета-адреноблокатора корвитола.

Рис. Патогенетическое обоснование применения ß-адреноблокаторов (селективного корвитола) у больных гипертонической болезнью с сердечной недостаточностью

■J)Ç- - действие корвитола

адрено0локатора

выводы

1. У больных гипертонической болезнью с сердечной недостаточностью выявлены закономерные изменения уровня и состава жирных кислот липи-дов крови, а также содержания адениловых нуклеотидов эритроцитов в зависимости от структурно-функционального состояния левого желудочка.

2. При наличии гипертрофии левого желудочка с диастолической дисфункцией у пациентов АГ 3 степени развивается синдром нарушения утилизации жирных кислот, характеризующийся увеличением содержания НЭЖК и снижением уровня глицерина в плазме крови.

3. У больных ГБ увеличивается удельный вес насыщенных и мононенасыщенных жирных кислот и снижается количество полииенасыщенлых кислот липидов плазмы крови и мембран эритроцитов. Эти изменения имеют разнонаправленный характер: в пуле насыщенных кислот выявлено уменьшение удельного веса пентадекановой кислоты, а в пуле мононенасыщенных кислот - пентадеценовой кислоты; количество а-линоленовой кислоты существенно уменьшено в лилидах плазмы крови и мембран эритроцитов. Наибольшие сдвиги в жирнокислотном статусе выявлены у больных гипертонической болезнью, имеющих диастолическую дисфункцию ЛЖ (с наличием гипертрофии ЛЖ и без неё).

4. При наличии диастолической дисфункции ЛЖ у больных гипертонической болезнью происходит значительное снижение содержания АТФ в эритроцитах крови при одновременном увеличении концентраций ЛДФ и АМФ, а также рост коэффициента НЭЖК/АТФ, что может служить дополнительным критерием ранней диагностики сердечной недостаточности у данной категории больных.

5. Сдвиги в энергетическом метаболизме миокарда у больных ГБ патогенетически взаимосвязаны со структурно-функциональными изменениями левого желудочка, при этом наиболее сильная корреляционная связь обнаружена с показателями диастолического наполнения ЛЖ. Так, скорость пика Е положительно коррелирует с общим содержанием ненасыщенных жирных кислот, количеством пентадеценовой кислоты и уровнем АТФ в эритроцитах и отрицательно - с уровнями НЭЖК и глицерина, общим содержанием насыщенных кислот, с уровнями остальных мононенасыщенных кислот и концентрацией АМФ (г = - 0,58 до 0,55). Скорость пика атриалыюго наполнения (А), напротив, положительно коррелирует с коэффициентом НЭЖК/глицерин, общим содержанием насыщенных и уровнями мононенасыщенных кислот, концентрацией АМФ и отрицательно - с общим содержанием ненасыщенных кислот, количеством пентадеценовой кислоты и уровнем АТФ

6. Применение селективного бета-адреноблокатора корвитола у больных гипертонической болезнью, наряду с улучшением параметров диастоличес-кой функции ЛЖ, благоприятно влияет на показатели жирнокислотного состава липидов крови и системы адениловых нуклеотидов.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. Для ранней диагностики диастолической сердечной недостаточности у больных гипертонической болезнью необходимо проведение комплексного ла-бораторно-инструментального обследования, включающего эхокардиогра-фическое исследование с определением геометрической модели архитектоники ЛЖ, оценку жирнокислотного состава липидов плазмы крови и мембран эритроцитов, а также исследование содержания адениловых нуклео-тидов в эритроцитах крови с расчетом коэффициентов НЭЖК/АТФ и НЭЖК/ глицерин. Увеличение коэффициента НЭЖК/АТФ свыше 310 усл. ед и увеличение коэффициента НЭЖК/глицсрин более 190 усл. ед могут служить дополнительными критериями ранней диагностики сердечной недостаточности у больных ГБ.

2. При наличии сердечной недостаточности у больных гипертонической болезнью патогенетически целесообразно применение селективного бета-адреноблокатора корвитола в связи с его благоприятным влиянием на метаболические и гемодинамические нарушения.

3. Коэффициенты НЭЖК/АТФ и НЭЖК/глицерин могут быть использованы в качестве критериев для оценки эффективности лечения диастолической сердечной недостаточности у больных гипертонической болезнью.

СПИСОК РАБОТ, ОПУБЛИКОВАННЫХ ПО ТЕМЕ ДИССЕРТАЦИИ

1. Диастолическая функция левого желудочка у больных гипертонической болезнью на фоне приема метопролола // От исследований к стандартам лечения: Материалы Российского национального конгресса кардиологов. -Москва, 2003. - С. 326 (Соавт.: Филев А.П., Баркан B.C., Ларева Н.В.)

2. Эффективность препарата корвитол при лечении артериальной гипертензии // Актуальные вопросы клинической и экспериментальной медицины: Материалы Всероссийской научно-практической конференции, посвященной 50-летию образования ЧГМА. - Чита, 2003. - С. 50 (Соавт.: Филев А.П., Говорин А.В., Баркан B.C., Муха Н.В.)

3. Ранняя диагностика сердечной недостаточности по результатам тканевого допплеровского исследования у больных артериальной гипертензией // X Российско-Японский международный медицинский симпозиум "Якутия-2003": Тезисы докладов. - Якутск, 2003. - С. 333-334 (Соавт.: Филев А.П.,

Говорин А.В., Баркан B.C., Ларева Н.В.)

4. Изменения уровня и состава жирных кислот липидов крови у больных гипертонической болезнью с сердечной недостаточностью // Деп. в ВИНИТИ, 2003, № 2263- В2003 (Соавт.: Говорин А.В., Филев АЛ.)

5. Тканевое допплеровское исследование в ранней диагностике диастоличес-кой дисфункции левого желудочка у больных артериальной гипертензией / / Материалы 6-го Российского научного форума "Ключи к диагностике и лечению заболеваний сердца и сосудов". - Москва, 2004. - С. 95-96 (Соавт.: Филев А.П,, Говорин А.В., Баркан B.C.)

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ

А - кровоток во время систолы предсердий

АГ - артериальная гипертензия

АД - артериальное давление

АДФ - аденозиндифосфорная кислота

АМФ - аденозинмонофосфорная кислота

АТФ - аденозгаприфосфорная кислота

ВЖК - высшие жирные кислоты

ВИВР - время изоволюметрического расслабления левого желудочка

ГБ - гипертоническая болезнь

ГЛЖ - гипертрофия левого желудочка

ДД ЛЖ - диастолическая дисфункция левого желудочка

Е - кровоток раннего диастолического наполнения левого

желудочка

ЛЖ - левый желудочек

МОАГ - Международное общество по артериальной гипертензии

НЭЖК - неэстерифицированные жирные кислоты

ПНЖК - полиненасыщенные жирные кислоты

СУ - систолическое укорочение

ФВ - фракция выброса левого желудочка

ФМН - фракция медленного наполнения левого желудочка

КУНА - Нью-Йоркская ассоциация кардиологов

Лицензия ИД №03077 от 23.10.00. Подписано в печать 17.02.04. Бумага офсетная. Формат 60 х 84 1/16. Усл.печл-1,0 Тираж 100. Заказ № 192004.

Отпечатано в информационно-издательском центре ЧГМА 672090, Чита, ул. Горького, 39а.

»-6 348

Проблема артериальной гипертензии остается актуальной как в России, так и в большинстве экономически развитых стран в связи с высокой распространенностью этого заболевания [13, 54, 152, 153, 176, 193, 219] и частым развитием сердечно-сосудистых осложнений [8, 10, 25, 27, 31, 136, 143, 196, 217]. Среди мужского населения 20-54 лет распространенность АГ колеблется от 11 до 29% и составляет в среднем 18,6%, среди женского населения - 21,8% [193]. Известно, что АГ является независимым фактором риска развития атеросклероза, ишемической болезни сердца, мозгового инсульта, обуславливающих высокую смертность, инвалидизацию и большой социально-экономический ущерб [9, 15, 29, 195]. На прогноз этого заболевания влияет не только степень АГ, но и состояние органов-мишеней [27, 46, 56, 159, 176, 250, 287], а также наличие сопутствующих факторов риска [46, 250]. Показано, что развитие ГЛЖ у пациентов с АГ ассоциируется с увеличением риска развития сердечно-сосудистых осложнений и смертности по сравнению с больными без ГЛЖ, сопоставимыми по уровню АД [196]. Важнейшим осложнением гипертонической болезни является развитие сердечной недостаточности, которая выявляется практически у всех пациентов, имеющих гипертрофию левого желудочка [27, 39, 43, 45, 142, 143, 193]. Вместе с тем, патогенетические механизмы формирования хронической сердечной недостаточности при гипертоническом сердце до конца не изучены. Наиболее информативным методом диагностики сердечной недостаточности является допплеровская эхокардиогра-фия, которая позволяет выявить нарушения систолической и диастоличе-ской функции левого желудочка [36, 37, 43, 173]. Однако изменениям внутрисердечной гемодинамики у больных гипертонической болезнью предшествуют нарушения метаболизма миокарда [58, 82, 84, 105]. Известно, что основным энергетическим субстратом в миокарде являются жирные кислоты, которые, подвергаясь бета-окислению в митохондриях кардиомиоцитов, покрывают 60-70% энергетической потребности сердечной мышцы [288]. В исследованиях показано, что при таких заболеваниях как инфаркт миокарда, нестабильная стенокардия и гипертоническая болезнь наступают ранние изменения жирнокислотного состава липидов крови, нарушаются процессы утилизации жирных кислот миокардом [6, 28, 68, 74, 75, 82]. Однако сведений об участии нарушений в системе макроэргиче-ских фосфатов эритроцитов, изменений жирнокислотного состава липидов мембран эритроцитов, а также их корреляционной взаимосвязи со структурно-функциональными показателями ЛЖ у больных ГБ с сердечной недостаточностью в литературе практически нет. Выявление нарушений жирнокислотного состава липидов крови и системы адениловых нуклеоти-дов в начальной стадии развития сердечной недостаточности, возможно, позволит использовать указанные критерии как ранние маркеры сердечной недостаточности у больных ГБ, а также будет способствовать разработке новых патогенетических подходов в лечении хронической сердечной недостаточности.

Огромное количество исследований посвящено изучению влияния бета-адреноблокаторов и других групп антигипертензивных препаратов на уровень АД, структурно-функциональное состояние ЛЖ, прогноз заболевания у пациентов гипертонической болезнью [3, 5, 1, 12, 17, 40, 49, 85, 91, 155, 156, 182]. Однако данных о влиянии бета-адреноблокаторов на показатели энергетического метаболизма миокарда у больных ГБ с сердечной недостаточностью в литературе практически нет.

Таким образом, изучение жирнокислотного состава липидов плазмы крови и мембран эритроцитов, содержания адениловых нуклеотидов в эритроцитах больных АГ с сердечной недостаточностью с точки зрения их воздействия на диастолическую функцию ЛЖ, а также влияния бета-адреноблокаторов на показатели энергетического метаболизма миокарда у данной категории больных представляет собой актуальную задачу.

Цель исследования:

Выявить патогенетические механизмы формирования сердечной недостаточности при гипертоническом сердце с учетом состояния архитектоники левого желудочка, нарушений в системе адениловых нуклеотидов и особенностей жирнокислотного состава липидов крови.

Задачи исследования:

1. Изучить особенности жирнокислотного состава липидов крови и показатели энергетического метаболизма миокарда у больных гипертонической болезнью (1-3 степеней по классификации ВОЗ/МОАГ 1999г).

2. Исследовать кардиогемодинамические параметры у этой же категории больных.

3. Оценить характер корреляционных взаимосвязей между изученными биохимическими показателями и степенью нарушения внутрисердечной гемодинамики.

4. Изучить влияние селективного Р-адреноблокатора корвитола на показатели жирнокислотного состава липидов крови, энергетического метаболизма миокарда и кардиогемодинамические параметры у больных ГБ с сердечной недостаточностью.

Научная новизна

Впервые в логической взаимосвязи изучены адениловые нуклеотиды эритроцитов крови, жирнокислотный состав липидов плазмы крови и мембран эритроцитов и кардиогемодинамические параметры у больных гипертонической болезнью с хронической сердечной недостаточностью.

Установлено, что у пациентов АГ 3 степени, имеющих гипертрофию и диастолическую дисфункцию левого желудочка, развивается синдром нарушения утилизации жирных кислот миокардом, характеризующийся повышением содержания НЭЖК в плазме крови при одновременном снижении уровня глицерина.

Впервые проведено детальное изучение жирнокислотного состава липидов плазмы крови и мембран эритроцитов у больных гипертонической болезнью и показано, что наряду с увеличением относительного содержания насыщенных и мононенасыщенных жирных кислот и уменьшением количества полиненасыщенных кислот, имеются разнонаправленные сдвиги в пулах насыщенных и ненасыщенных кислот. Так, в пуле насыщенных кислот снижено содержание пентадекановой кислоты, в пуле мононенасыщенных кислот - пентадеценовой кислоты; содержание а-линоленовой кислоты в пуле полиненасыщенных жирных кислот существенно снижено по сравнению со здоровыми лицами как в липидах плазмы крови так и в мембранах эритроцитов.

Впервые изучено содержание адениловых нуклеотидов в эритроцитах крови больных гипертонической болезнью с диастолической сердечной недостаточностью и показано снижение уровня АТФ при одновременном увеличении концентраций АДФ и АМФ.

Установлено, что сдвиги в энергетическом метаболизме миокарда у больных ГБ патогенетически взаимосвязаны со структурно-функциональными изменениями левого желудочка, при этом наиболее сильная корреляционная связь обнаружена с показателями диастолическо-го наполнения ЛЖ. Так, скорость пика Е положительно коррелировала с общим содержанием ненасыщенных жирных кислот, количеством пентадеценовой кислоты и уровнем АТФ в эритроцитах и отрицательно — с уровнями НЭЖК и глицерина, общим содержанием насыщенных кислот, с уровнями остальных мононенасыщенных кислот и концентрацией АМФ (г = - 0,58 до 0,55). Скорость пика атриального наполнения (А), напротив, положительно коррелировала с коэффициентом НЭЖК/глицерин, общим содержанием насыщенных и уровнями мононенасыщенных кислот, концентрацией АМФ и отрицательно - с общим содержанием ненасыщенных кислот, количеством пентадеценовой кислоты и уровнем АТФ (г = - 0,61 до 0,60).

Впервые показано благоприятное влияние селективного бета-адреноблокатора корвитола на показатели жирнокислотного состава липи-дов крови и системы адениловых нуклеотидов у больных ГБ с сердечной недостаточностью.

Теоретическая и практическая значимость работы

В результате проведенного исследования раскрыты некоторые патогенетические механизмы формирования сердечной недостаточности у больных гипертонической болезнью и показано, что развитие диастоличе-ской дисфункции левого желудочка у данной категории больных зависит от состояния архитектоники левого желудочка, изменений жирнокислотного состава липидов плазмы крови и мембран эритроцитов, а также, сдвигов в системе АТФ-АДФ-АМФ.

Предложены метаболические критерии ранней диагностики диасто-лической сердечной недостаточности у больных ГБ: НЭЖК/глицерин, НЭЖК/АТФ.

Патогенетически обоснована необходимость применения у больных гипертонической болезнью с хронической сердечной недостаточностью селективного бета-адреноблокатора корвитола.

Основные положения, выносимые на защиту

1. У больных гипертонической болезнью с сердечной недостаточностью развивается синдром нарушения утилизации жирных кислот миокардом, изменяется фракционный состав жирных кислот липидов крови (увеличивается содержание насыщенных и мононенасыщенных жирных кислот и снижается количество полиненасыщенных жирных кислот), а также уменьшается уровень АТФ в эритроцитах крови.

2. Выявлены разнонаправленные корреляционные взаимосвязи между структурно-функциональными характеристиками левого желудочка у больных ГБ с сердечной недостаточностью и нарушениями жирнокис-лотного состава липидов крови и системы адениловых нуклеотидов.

3. Применение селективного бета-адреноблокатора корвитола у больных гипертонической болезнью с сердечной недостаточностью способствует нормализации сдвигов в жирнокислотном составе липидов крови и энергетическом метаболизме миокарда.

Апробация работы.

Результаты исследования доложены на 10-м Российско—Японском международном медицинском симпозиуме «Якутия-2003» в 2003 году (Якутск), Российском национальном конгрессе кардиологов в 2003 году (Москва), Всероссийской научно-практической конференции, посвященной 50-летию образования ГОУ ЧГМА (Чита, 2003), 6-м Российском научном форуме «Ключи к диагностике и лечению заболеваний сердца и сосудов».

Публикации.

По теме диссертации опубликовано 5 работ.

Структура и объем диссертации

Диссертация изложена на 164 страницах машинописного текста и состоит из введения, пяти глав, заключения, выводов, практических, рекомендаций и указателя литературы; иллюстрирована 30 таблицами и 5 рисунками. Указатель литературы включает 119 отечественных и 169 зарубежных источников.

ВЫВОДЫ

1. У больных гипертонической болезнью с сердечной недостаточностью выявлены закономерные изменения уровня и состава жирных кислот липидов крови, а также содержания адениловых нуклеотидов эритроцитов в зависимости от структурно-функционального состояния левого желудочка.

2. При наличии гипертрофии левого желудочка с диастолической дисфункцией у пациентов АГ 3 степени развивается синдром нарушения утилизации жирных кислот, характеризующийся увеличением содержания НЭЖК и снижением уровня глицерина в плазме крови.

3. У больных ГБ увеличивается удельный вес насыщенных и мононенасыщенных жирных кислот и снижается количество полиненасыщенных кислот липидов плазмы крови и мембран эритроцитов. Эти изменения имеют разнонаправленный характер: в пуле насыщенных кислот выявлено уменьшение удельного веса пентадекановой кислоты, а в пуле мононенасыщенных кислот - пентадеценовой кислоты; количество а-линоленовой кислоты существенно уменьшено в липидах плазмы крови и мембран эритроцитов. Наибольшие сдвиги в жирно-кислотном статусе выявлены у больных ГБ, имеющих диастолическую дисфункцию левого желудочка (с наличием гипертрофии ЛЖ и без неё).

4. При наличии диастолической дисфункции левого желудочка у больных гипертонической болезнью происходит значительное снижение содержания АТФ в эритроцитах крови при одновременном увеличении концентраций АДФ и АМФ, а также рост коэффициента НЭЖК/АТФ, что может служить дополнительным критерием ранней диагностики сердечной недостаточности у данной категории больных.

5. Сдвиги в энергетическом метаболизме миокарда у больных ГБ патогенетически взаимосвязаны со структурно-функциональными изменениями левого желудочка, при этом наиболее сильная корреляционная связь обнаружена с показателями диастолического наполнения ЛЖ: скорость пика Е положительно коррелирует с общим содержанием ненасыщенных жирных кислот, количеством пентадеценовой кислоты и уровнем АТФ в эритроцитах и отрицательно - с уровнями НЭЖК и глицерина, общим содержанием насыщенных кислот, с уровнями остальных мононенасыщенных кислот и концентрацией АМФ (г = - 0,58 до 0,55). Скорость пика атриального наполнения (А), напротив, положительно коррелирует с коэффициентом НЭЖК/глицерин, общим содержанием насыщенных и уровнями мононенасыщенных кислот, концентрацией АМФ и отрицательно — с общим содержанием ненасыщенных кислот, количеством пентадеценовой кислоты и уровнем АТФ (г = -0,61 до 0,60).

6. Применение селективного бета-адреноблокатора корвитола у больных гипертонической болезнью, наряду с улучшением параметров диасто-лической функции ЛЖ, благоприятно влияет на показатели жирнокис-лотного состава липидов крови и системы адениловых нуклеотидов.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. Для ранней диагностики диастолической сердечной недостаточности у больных гипертонической болезнью необходимо проведение комплексного лабораторно-инструментального обследования, включающего эхокардиографическое исследование с определением геометрической модели архитектоники ЛЖ, оценку жирнокислотного состава липидов плазмы крови и мембран эритроцитов, а также исследование содержания адениловых нуклеотидов в эритроцитах крови с расчетом коэффициентов НЭЖК/АТФ и НЭЖК/глицерин. Увеличение коэффициента НЭЖКУАТФ свыше 310 усл. ед и увеличение коэффициента НЭЖК/глицерин более 190 усл. ед могут служить дополнительными критериями ранней диагностики сердечной недостаточности у больных ГБ.

2. При наличии сердечной недостаточности у больных ГБ патогенетически целесообразно применение селективного бета-адреноблокатора корвитола в связи с его благоприятным влиянием на метаболические и гемодинамические нарушения.

3. Коэффициенты НЭЖК/АТФ и НЭЖК/глицерин могут быть использованы в качестве критериев для оценки эффективности лечения диастолической сердечной недостаточности у больных гипертонической болезнью.