Автореферат и диссертация по медицине (14.00.16) на тему:Патогенетическое обоснование применения пептидных регуляторов в терапии диабетической ретинопатии
- Ученая степень
- ВАК РФ
- 14.00.16
Оглавление диссертации Гармаева, Александра Шойжинимаевна :: 2005 :: Москва
Введение.
Глава 1. Состояние иммунитета и обоснование иммунотерапии пептидными биорегуляторами у больных с диабетической ретинопатией (обзор литературы).
1.1. Состояние иммунитета и гемостаза при диабетической ретинопатии.
1.2. Результаты экспериментального и клинического использования пептидных биорегуляторов.
Глава 2. Материал и методы исследования.
2.1. Клиническая характеристика обследованных групп.
2.2. Методы исследования иммунитета и гемостаза в периферической крови и слезной жидкости материалов.
2.3. Методы исследования зрительных функций больных диабетической ретинопатии.
Глава 3. Влияние ретилина, тималина и традиционной терапии на течение тяжелых форм диабетической ретинопатии.
3.1. Изменение показателей иммунитета и гемостаза в периферической крови и слезной жидкости при лечении пептидными биорегуляторами у больных с диабетической ретинопатией.
3.2. Изменение зрительных функций у больных с тяжелыми формами диабетической ретинопатии при лечении пептидными биорегуляторыми (ретилин, тималин) и при использовании традиционных препаратов.
Введение диссертации по теме "Патологическая физиология", Гармаева, Александра Шойжинимаевна, автореферат
Актуальность темы. В настоящее время сахарный диабет занимает третье место среди причин высокой инвалидизации и смертности больных после сердечно-сосудистых и онкологических заболеваний. Количество больных сахарным диабетом неуклонно растет. Каждые 12-15 лет число больных диабетом в среднем удваивается. По данным экспертов ВОЗ, в 1994 г. во всем мире количество больных сахарным диабетом составляло около 100 млн., в 2000 г. — более 170 млн. человек. Прогнозируют, что к 2010 г. число больных сахарным диабетом превысит 230 млн. человек. [165, 198, 214, 243]
В России: в 1997 г. зарегистрировано около 2,1 млн. больных сахарным диабетом, в 2000 г. — около 3 млн. человек, а в 2010 г., как предполагают, их количество возрастет до 5-7 млн. [83]
Рост числа больных сахарным диабетом способствует увеличению частоты одного из серьезных осложнений данного заболевания -диабетического поражения сетчатой оболочки. [117]
Диабетическая ретинопатия является лидирующей причиной полной потери зрения у работоспособного населения в развитых странах. Установлено, что в мире до 40000 больных сахарным диабетом теряют зрение ежегодно. [198]
При первичном освидетельствовании в 97% случаев больные признаются инвалидами I и II группы. [117, 120]
В Забайкалье только зарегистрировано 12 тысяч больных с сахарным диабетом. Ежегодный их прирост составляет 3,5%.
В связи с этим продолжаются исследования по выявлению и внедрению в практику новых технологий в области профилактики и лечения осложнений сахарного диабета. В настоящее время наиболее эффективным методом лечения диабетической ретинопатии считается лазеркоагуляция сетчатки. [11, 15, 140] Однако, лазеркоагуляция, как и хирургические операции, направлены лишь на устранение проявлений диабетической ретинопатии. Они имеют ряд противопоказаний, нередко сопровождаются осложнениями, особенно при тяжелых формах диабетической ретинопатии.[132, 191] Кроме того, лазеркоагуляция и хирургические методы лечения не способствуют улучшению обменных процессов в сетчатой больных с сахарным диабетом. [215] Проблема лечения диабетической ретинопатии продолжает оставаться весьма сложной, так как предлагаемые многочисленные медикаментозные средства не позволяют достичь необходимого и стойкого эффекта у больных с тяжелыми ее формами (препролиферативная и пролиферативная). У таких больных высок риск прогрессирования пролиферативных процессов сетчатки, приводящих к необратимой слепоте. [11, 226] Вот почему поиск новых патогенетических средств в терапии больных диабетической ретинопатией остается актуальной проблемой в офтальмологии. [12, 15, 30, 95, 200]
Многочисленные исследования по изучению патогенеза диабетической ретинопатии, проведенные на микроструктурном уровне, выявили участие иммунной системы в развитии этого процесса. Одним из основных этиопатогенетических факторов, способствующих возникновению тяжелых форм диабетической ретинопатии, является развитие аутоиммунного ответа с повышением уровня «агрессивных» антител и циркулирующих иммунных комплексов. Они осаждаются на клетках и в тканях, повреждают стенки капилляров и вызывают нарушение гематоретинального барьера, активируют перикисное окисление липидов, способствуют появлению хронического ДВС-синдрома. [7,24, 29, 138, 155, 226]
Гематоретинальный барьер становится несостоятельным, моноциты и Т-лимфоциты мигрируют в экстравазальное пространство сетчатой оболочки. Там происходит трансформация моноцитов в макрофаги с выделением факторов хемотаксиса и последующей миграцией иммунокомпетентных клеток из кровеносного русла в очаг ишемии. Клетки иммунной системы синтезируют многочисленные вазопролиферативные факторы. Они стимулируют эндотелиальные клетки к пролиферации, а фибробласты - к продукции коллагеновых волокон, что в итоге заканчивается образованием эпиретинальных мембран на поверхности сетчатки из новых сосудов и фиброзной ткани. В ней обнаружены Т- и В-лимфоциты, иммуноглобулины, различные факторы хемотаксиса. [44, 45, 46, 58,241,242]
Ведущая роль в развитии диабетической ретинопатии принадлежит гипоксии сетчатой оболочки, которая развивается вследствие гемореологических нарушений. При диабетической ретинопатии происходят морфологические и функциональные изменения эритроцитов, приводящие к снижению способности к деформации, усилению адгезии и агрегации. У больных с диабетической ретинопатией, в особенности с пролиферативной формой, отмечается повышение концентрации факторов свертывания и одновременное ингибирование фибринолитических компонентов. Нарушение гемостаза, изменение эритроцитов приводит к развитию хронического ДВС-синдрома. [35, 36, 40, 53, 206]
В 1981 г. Б.И.Кузник и Н.Н.Цыбиков представили данные, свидетельствующие о существовании единой интегральной клеточно-гуморальной системы защиты, включающей иммунитет, гемостаз и неспецифическую резистентность организма.
Одним из современных и перспективных направлений в клинической медицине является использование биорегулирующей терапии. [26, 27, 28, 141, 143, 144] Цитомедины обладают регулирующим действием на уровне специализированных клеточных популяций. Известно, что они способны регулировать процессы синтеза белка, что позволяет избирательно восстановить нарушение функций клеток, органов и систем в условиях патологии, а также нормализовать гомеостаз и иммунный статус. [67, 68, 95, 145] Полипептиды повышают резистентность к действию патологических агентов тех тканей, из которых они были выделены.
С.В.Харинцевой в 1988 г. было проведено экспериментальное моделирование токсических поражений сетчатой оболочки глаза на животных. Включение в терапию ретилина в значительной степени ликвидировало развитие дистрофических изменений в тканях глаза. Одновременно при этом нормализовались показатели агрегационной активности тромбоцитов и коагулограммы. [144, 145]
В офтальмологии получили применение следующие пептидные биорегуляторы - ретилин, тималин, тимоген, кортексин. [2, 17, 21, 77, 135, 136, 145] Исходя из патогенеза и экспериментальных клинических данных, мы предположили, что применение пептидных биорегиляторов (ретилина и тималина) позволит воздействовать на патологически измененную сетчатку при тяжелых формах диабетической ретинопатии с целью предотвращения прогрессирования и стабилизации процесса пролиферации в сетчатой оболочке.
Все вышеизложенное послужило основанием для проведения данного исследования, определило его цель и задачи.
Цель исследования
Основной целью настоящего исследования явилось изучение патогенетических аспектов применения пептидных биорегуляторов (ретилин, тималин) в терапии диабетической ретинопатии.
Задачи исследования
1. Изучить влияние пептидных биорегуляторов (ретилин, тималин) на основные зрительные функции: центральное и периферическое зрение.
2. Сравнить влияние ретилина, тималина и традиционных препаратов на процесс колбочковой реадаптации после дезадаптирующего воздействия яркой вспышкой света и на электрическую активность сетчатки у больных с тяжелыми формами диабетической ретинопатии.
3. Исследовать, как действуют ретилин и тималин на показатели иммунитета, титр 8-антител, уровень цитокинов в сыворотке крови и слезной жидкости у больных с диабетической ретинопатией.
4. Изучить действие пептидных биорегуляторов на фибринолитическую и коагуляционную активность слезы.
Научная новизна
Впервые установлено, что при лечении пептидными биорегуляторами ускоряется процесс колбочковой реадаптации после дезадаптирующего воздействия яркой вспышкой света, повышается электрическая активность, улучшается контрастная чувствительность сетчатой оболочки.
Лечение пептидными биорегуляторами способствует нормализации коагуляционной и повышению фибринолитической активности слезной жидкости, что ускоряет репаративные процессы в сетчатке у больных сахарным диабетом. При включении в терапию диабетической ретинопатии пептидных биорегуляторов повышается уровень цитокинов в слезной жидкости, отмечается тенденция к нормализации титра 8-антител, благодаря чему замедляется прогрессирование патологического процесса и снижается количество осложнений диабетической ретинопатии, приводящих к необратимой слепоте.
Впервые использованы ретилин и тималин для лечения больных с диабетической ретинопатией.
Практическая ценность работы
Выполненные исследования открывают новые возможности для лечения тяжелых форм диабетической ретинопатии. Полученные результаты позволили уточнить методику лечения и прогнозировать течение диабетической ретинопатии.
Разработаны рекомендации по применению ретилина для лечения больных с диабетической ретинопатией.
Впервые проведена сравнительная оценка методов введения ретилина. Установлено, что сочетание лимфотропных и парабульбарных инъекций препарата является оптимальным при лечении диабетической ретинопатии. Результаты исследования использованы в инструкции фармкомитета РФ по клиническому применению ретилина.
Положения, выносимые на защиту
1. При применении пептидных биорегуляторов повышается функциональная активность сетчатой: повышается острота зрения, расширяется поле зрения, ускоряется процесс колбочковой реадаптации, увеличиваются биопотенциалы электроретинограммы.
2. Включение пептидных биорегуляторов в состав комплексной терапии больных диабетической ретинопатией уменьшает процессы гиперкоагуляции слезной жидкости, способствует повышению уровня цитокинов, нормализации титра Б-антител слезной жидкости, устраняя таким образом локальные проявления иммунодефицита.
Апробация работы
Материалы исследования доложены на Всесоюзной конференции «Актуальные проблемы клинической лимфологии» 1991 г.; Всероссийской научно-практической конференции «Клиническая эндокринология, достижения и перспективы» 2003 г.; межвузовских конференциях «Физиология и патология иммуногенеза и гемостаза» 1991-1994 гг.; научно-практической конференции, посвященной 15-летию Областной клинической больницы г. Читы, 1998 г.; научно-практических конференциях Забайкальского общества офтальмологов, 1998, 2002,2003 гг.
Данные, проведенной работы использованы в инструкции Фармкомитета РФ по клиническому применению ретилина.
По материалам диссертации опубликовано 7 работ.
Заключение диссертационного исследования на тему "Патогенетическое обоснование применения пептидных регуляторов в терапии диабетической ретинопатии"
выводы
1. При лечении ретилином у больных исходная острота зрения после фотостресса восстанавливается быстрее, чем у пациентов, получавших тималин и традиционную терапию. Ретилин активирует процессы синтеза родопсина и защищает сетчатку от поражающего действия интенсивного излучения, проявляя ретинопротекторные свойства.
2. Ретилин у больных с тяжелыми формами диабетической ретинопатии способствует улучшению электрической активности глиальных структур сетчатой, в то время как тималин воздействует на фоторецепторы.
3. Результаты исследований свидетельствуют, что ретилин оказывает модулирующее действие на клеточный и гуморальный иммунитет, нормализует титр Б-антител, повышает уровень провоспалительных цитокинов в слезной жидкости.
4. Под действием ретилина нормализуется фибринолитическая и коагуляционная активность слезной жидкости. Это может быть связано с наличием в составе ретилина антипротеаз широкого спектра действия и низкомолекулярного активатора плазминогена. Как следствие - снижается риск развития острых сосудистых поражений сетчатой оболочки.
5. Применение ретилина в комплексной терапии у больных с диабетической ретинопатией повышает остроту зрения, расширяет поле зрения, улучшает показатели контрастной чувствительности, что ведет к снижению числа слабовидящих и слепых.
ЗАКЛЮЧЕНИЕ
В настоящее время установлено, что регуляция гомеостаза многоклеточных систем осуществляется на разных уровнях, включая нейроэндокринные, иммунологические, клеточные и молекулярные механизмы (Б.И.Кузник, В.Х.Хавинсон). Несмотря на многоуровневую иерархию, разнообразные механизмы регуляции гомеостаза выполняют единую задачу, - сохранения, обмена и воспроизведения генетической информации. Взаимосвязь между системами в значительной степени осуществляется за счет биорегуляторов, содержащихся в различных органах и системах. Особое внимание уделяют полипептидам, обеспечивающим клеточное взаимодействие в различных органах и тканях за счет строго определенных, последовательных аминокислот и конформационных модификаций, получивших название «цитомедины».
Цитомедины различают по числу входящих в них компонентов и молекулярной массе. Они представляют собой комплексы низкомолекулярных соединений, обладающих однотипным (дублирующим) эффектом, что обеспечивает высокую биологическую надежность данных препаратов и позволяет в случае «сбоев» заменить недостающую фракцию другой с аналогичным механизмом действия. [ ]
В настоящее время цитомедины выделяют из различных органов, тканей и клеточных органоидов. Так, в сетчатой оболочке содержится комплекс полипептидов, получивших общее название «ретилин». Проведенные нами исследования показали, что ретилин проявляется активность по отношению к системе иммунитета у больных с диабетической ретинопатией. В патогенезе диабетической ретинопатии ведущая роль отводится аутоиммунному ответу с повышением уровня агрессивных аутоантител и циркулирующих иммунных комплексов. У пациентов с диабетической ретинопатией выявлено снижение функциональной активности лимфоцитов, дисбаланс в системе иммунноглобулинов, что приводит к усилению клинических признаков диабетической ретинопатии.
Кроме изменений в иммунной системе, у больных с данной патологией отмечено нарушение сосудисто-тромбоцитарного гемостаза, которое проявляется ухудшением микроциркуляции в сетчатой оболочке. Многочисленные исследования доказали, что диабетическая ретинопатия является одним из факторов риска в развитии острых сосудистых осложнений в сетчатке. Ретилин модулирует реакции сосудисто-торомбоцитарного гемостаза. Не исключено, что это действие связано с более слабой вторичной экспрессией рецепторов тромбоцитов при действии агрегирующих агентов. [144]
Установлено, что скорость кровотока в ретинальных венах значительно ниже, чем в других органах, что повышает вероятность образования тромба. Возможно, с этим связано появление в сетчатой оболочке физиологического антиагрегирующего агента, входящего в состав ретилина. Под воздействием ретилина увеличивается количество Т-активных лимфоцитов. При исследовании систем иммунитета у больных, получавших ретилин, выявлено, что число лимфоцитов приближалось к норме; произошло снижение концентрации иммуноглобулинов А и М при их исходном повышенном содержании. Отмечено, что ретилин не влияет на содержание иммуноглобулинов, если их уровень не выходит за пределы нормы.
Для изучения иммунного ответа проводилось исследование содержания провоспалительных цитокинов в сыворотке крови и в слезной жидкости у больных с диабетической ретинопатией. Как известно, их источником являются макрофаги, функцию которых дублируют глиальные клетки и пигментные эпителии сетчатой оболочки. Уровень провоспалительных цитокинов может быть одним из критериев оценки иммунной защиты глаза. Установлено, что у обследованных больных до лечения концентрация провоспалительных цитокинов, таких как ИЛ-8, ФНО-а составляла до 75,2±13,4 пкг/мл, в то время как у здоровых людей этот показатель соответствовал 25-27 пкг/мл. У больных с диабетической ретинопатией ФНО-а увеличился в 10 раз по сравнению со здоровыми людьми (167,5±32,8 пкг/мл) против 12,3±2,1 пкг/мл у доноров. В слезной жидкости у здлоровых людей содержание провоспалительных цитокинов зарегистрировано выше, чем в крови, что говорит о том, что они играют важную роль в развитии локальных иммунологических реакций и являются естественной защитой от внешних факторов. Такое различие уровней цитокинов в слезе и крови объясняется наличием гематоретинального барьера, обеспечивающего изолированность иммунных реакций в органе зрения.
У больных с диабетической ретинопатией существенной разницы уровней ИЛ-1а, ИЛ-10 не выявлено. Содержание ИЛ-8 повысилось по сравнению с донорами (132,3±18,7 пкг/мл против 78,6±11,3 пкг/мл), также отмечен рост уровня ФНО-а до 367,5±63,2 пкг/мл против 206,8±52,5 пкг/мл.
Такое повышение провоспалительных цитокинов можно считать признаком реакции сетчатой оболочки на структурные изменения клеток эндотелия. Эта ответная реакция является одним из механизмов компенсации при диабетической ретинопатии, которая позволяет улучшить обмен между сосудами хориоидеи и сетчатки, но дальнейшее развитие этих реакций приводит к истощению адаптационных возможностей сетчатки и развитию пролиферативных изменений. Это находит подтверждение в многочисленных исследованиях, свидетельствующих о падении уровня цитокинов при переходе из препролиферативной стадии диабетической ретинопатии в пролиферативную. [122, 123, 124]
У пациентов, получавших ретилин, при анализе содержимого цитокинов в крови установлено, что применение в комплексной терапии ретилина при диабетической ретинопатии вызвало изменения в обмене ИЛ-8 и ФНО-а. Так, в крови таких больных концентрация ИЛ-8 увеличилась до 94,6 ± 11,6 пкг/мл, а ФНО - до 345,7 ± 55,2 пкг/мл. Одновременно с этим в слезной жидкости поднялся уровень ИЛ-8 до 412,5± 87,9 пкг/мл, а ФНОа - до
678,6 ± 147,6 пкг/мл. Существенной динамики в содержании ИЛ-1а и ИЛ-10 нами не обнаружено.
Основным методом в лечении диабетической ретинопатии остается фотокоагуляция сетчатки, с помощью которой ограничивается зона ишемии, уменьшается площадь сетчатки, участвующая в метаболизме, но при проведении фотокоагуляции мощность излучения ограничена. Вследствие этого проявление коагулятов на сетчатой оболочке зачастую не происходит, так как не возникает активного воспаления, исходом которого является образование ретинохориоидальных шунтов. Они являются каналами, через которые удаляются продукты метаболизма и экссудации в сосудистое русло глаза.
У больных, получавших ретилин, проявление коагулятов происходит при меньшей мощности излучения. [77] Это позволяет снизить риск осложнений лазеркоагуляции сетчатки. Данный факт можно объяснить повышением уровня провоспалительных цитокинов, способствующих активному воспалению и формированию ретинохориоидальных шунтов. В связи с этим, мы считаем, что повышение уровня провоспалительных цитокинов у больных, получавших ретилин, позволит снизить риск осложнений при последующей лазеркоагуляции сетчатки и стабилизировать течение диабетической ретинопатии.
Повышение продукции ФНО-а и ИЛ-8 может индуцировать аутоиммунный ответ и развитие тканеспецифических реакций, в частности, к ретинальному Б-антигену. Прогрессировать диабетической ретинопатии и развитие пролиферативных форм ассоциируется с отсутствием Б-антител в слезной жидкости. Недостаточность местных аутоантител является наиболее неблагоприятным фактором, связанным с формирование деструктивных изменений в сетчатке. [123] При лечении ретилином у 50% больных наблюдалась стабилизация уровня Б-антител в слезной жидкости. У этих больных отмечалось повышение титра Б-антител в слезе при их исходном низком уровне или полном отсутствии. В то же время снижался титр Бантител при их исходном высоком уровне до среднего уровня. Этот факт расценивается как признак модулирующего влияния ретилина на реакции локального иммунитета, что приводит к стабилизации патологического процесса сетчатой и отсутствию клинических признаков прогрессирования диабетической ретинопатии.
Ретилин обладает выраженными ретинопротекторными свойствами и способен образовывать с фосфолипидами комплексы, влияющие на состояние мембран клетки, повышая ее устойчивость к развивающейся гипоксии. Не исключено, что ретилин обладает теми же свойствами, что и нейропептиды. Необходимо отметить, что ретилин обладает выраженным протекторным действией на сосудистые эндотелии и коллагеновые волокна периваскулярной соединительной ткани, что позволяет стабилизировать состояние сосудов при диабетической ретинопатии.
У больных с диабетической ретинопатией одним из важнейших реологических феноменов является агрегация тромбоцитов. У таких пациентов выявлена гиперкоагуляция, высокое содержание фибриногена и продктов деградации фибрина. Одновременно угнетается фибринолиз. При определении коагуляционной активности слезной жидкости у обследованных она составила 26±7 сек., чтозначительно выше, чем у здоровых лиц. (42±6 сек.). В тоже время, фибринолитическая способность слезы была резко снижена (450±27 ЕД/мл). По окончании курса ретилина этот показатель приблизился к норме (1150±34 ЕД/мл).
У всех больных диабетической ретинопатией проводилось исследование электрической активности сетчатки, визоконтрастометрия. Определение контрастной чувствительности позволило выявить более ранние специфические изменения функции сетчатой оболочки у больных с диабетической ретинопатией.
В основе разрешающей способности зрительной системы лежит пространственная контрастная чувствительность (ПКЧ), которая является функцией, позволяющей различить объекты различной величины и контраста. ПКЧ характеризует способность зрительной системы воспринимать и анализировать распределение яркостей в поле зрения, что в свою очередь обеспечивает такие свойства пространственного зрения, как восприятие формы, размеров, положение и взаиморасположение объектов. Психофизические эксперименты показали, что зрительная система состоит из множества параллельных каналов-фильтров, каждый из которых чувствителен к определенным пространственным частотам, т.е. имеет свою полосу пропускания. Функция дифференциации контраста начинается в рецептивных полях сетчатки, дальнейшая обработка сигнала осуществляется на уровне коленчатых тел и стариарных зрительных центров. Электрофизиологические исследования, проведенные в последние десятилетия, подтвердили существование в зрительной системе приматов парвоцеллюлярных и магноцеллюлярных путей, которые определяют анатомофункциональную специфичность ретинальных путей. Показано, что различные типы ганглиозных клеток этих систем имеют не только физиологическое, но и анатомическое различие со специфическими связями. Магноцеллюлярные клетки, имея большие рецептивные поля, обладают высокой контрастной чувствительностью, главным образом, к низким пространственным частотам. Первоцеллюлярная система посылает информацию через наружное коленчатое тело в кору головного мозга от шести идентифицированных классов клеток, связанных с цветооппонентными колбочками с оп- и off-цeнтpaми, получающими сигнал от длинно- (Ь), средне- (М), и коротковолновых (8) чувствительных колбочек. На клеточном уровне получены доказательства, подтверждающие, что большинство нейронов зрительной коры избирательно активируются специфическими стимулами различного цвета, контраста, яркости, пространственной частоты, ориентации, движения и т.д. и относительно нечувствительны к диффузному освещению.
Клинические исследования показали, что изменение ПКЧ зависит в большей степени от состояния 1-3-го нейронов сетчатки, величины рецептивных полей, адекватности пространственной частоты решетки, разрешающей способности исследуемой зоны и состояния пространственной суммации. Характеризуя круги одновременного контраста, изменение в ПКЧ наступает тогда, когда нарушаются процессы пространственной суммации в зоне исследования (6° центрального поля зрения), изменение баланса нейротрансмиттеров в передаче информации на уровне между фоторецепторами и биполярами, по третьему нейрону сетчатки и т.д.
Известно, что снижение ПКЧ появляется не задолго перед проявлением вазопролиферации. Значительное нарушение функции ПКЧ может оказаться предвестником пролиферативной диабетической ретинопатии. В нашем случае все больные были с тяжелыми формами ДР, поэтому до лечения у всех больных при проведении визоконтрастометрии отмечалось снижение ПКЧ как в диапазоне высоких, так и в диапазоне низких частот, что свидетельствовало о вовлечении в патологический процесс как макулярной зоны, так и периферии сетчатой. Показатели ПКЧ в этих диапазонах были снижены до 45-50% от нормального уровня.
У больных с диабетической ретинопатией при исследовании хроматическими таблицами до лечения обнаружено снижение различительной способности тестовых таблиц синего цвета, что расценивается как признак функционального истощения сетчатой, так как восприятие синего цвета требует наибольших энергетических затрат. При лечении ретилином восприятие синего цвета в зоне высоких частот увеличилось на 40%. Такое усиление различительной способности данного цвета свидетельствует о повышении адаптационных возможностей сетчатой оболочки. В то же время у больних, получавших ретилин, минимальное изменение контрастной чувствительности отмечено в зоне средних частот (10%>), которые отражают состояние зрительного нерва. Анализ воздействия ретилина на изменение контрастной чувствительности у больных с диабетической ретинопатии говорит о том, что данный препарат повышает различительную способность макулярной области и периферических отделов сетчатой и в меньшей степени в зоне зрительного нерва. Этот факт можно объяснить тканевой специфичностью ретилина, действующего непосредственно на клеточные структуры сетчатой оболочки.
В группе больных, леченных тималином, резервные возможности макулярной области возросли, о чем свидетельствует улучшение восприятия тестовых таблиц красного и зеленого цвета в зоне высоких частот и меньшее воздействие на восприятие синего цвета. Выявлено, что тималин улучшает контрастную чувствительность в зоне средних частот и, следовательно, повышает процесс проведения электрических импульсов по зрительному нерву. Исходя из этого, можно предположить, что тималин как иммуномодулятор центрального действия, оказывает меньшее влияние непосредственно на структуры сетчатой, чем ретилин.
В основе повреждений сетчатой прежде всего лежит поражение зрительного пигмента - родопсина, являющегося основным белком фоторецепторной мембраны. Другой молекулярный компонент мембран -липиды, содержащие большое количество полиненасыщенных жирных кислот, как и родопсин, легко окисляются, что зависит от интенсивности освещения.
Одним из основных свойств родопсина является способность восстановить свое исходное состояние после воздействия света. Этот процесс лежит в основе колбочкой реадаптации к первоначальной освещенности объектов после дезадаптирующего воздействия яркой вспышкой света. При лечении больных ретелином у 88,9% больных отмечено уменьшение времени восстановления нормального восприятия света. В эксперменте было исследовано действие ретилина при световом повреждении сетчатки, когда происходило истощение пигментного слоя (Харинцева C.B., Днепровская А.И.). Было выявлено, что у больных, получивших ретилин, уменьшился отек сетчатки и восстановилась физиологическая картина глазного дна. По данным морфологического анализа, при использовании ретилина не наблюдалось таких грубых нарушений фоторецепторных клетках, которые были отмечены у группы нелеченых больных. В слое ганглиозных клеток выявлен лизис единичных нейронов, во внутреннем зернистом слое сохранилось большое число ассоциативных клеток, которые составили 4-6 рядов, а у нелеченых всего 1-2 ряда. Количество нервных клеток в наружном сетчатом слое сохранилось и составляло 10-12 рядом. Гистологическая картина у животных, получивших ретилин, до воздействия света практически не отличалось от таковой у интактных животных. Результаты эксперимента позволили предположить, что ретилин оказывает защитную реакцию в отношении фоторецепторных клеток при воздействии на них светового излучения. Наши клинические данные подтвердили это предположение.
У больных диабетической ретинопатией исследовали время восстановления исходной остроты зрения после фотостресса. После лечения процесс колбочковой реадаптации оценивался по степени уменьшения коэффициента восстановления.
После лечения процесс колбочковой реадаптации оценивался по степени уменьшения коэффициента восстановления. Снижение коэффициента восстановления означает ускорение времени восстановления исходной остроты зрения после фотостресса.
Наиболее выраженное снижение коэффициента восстановление (на 3,1) произошло в группе больных, получавших ретилин, что связано с ретинопротекторными свойствами ретилина и улучшением зрительной адаптации у больных с тяжелыми формами диабетической ретинопатии. В группе обследованных, получавших тималин, отмечено снижение коэффициента восстановления, но в меньшей степени (на 2,5), чем при использовании ретилина, что говорит об органо-специфичности ретилина. У пациентов 3-й группы (традиционная терапия) исходный уровень коэффициента восстановления был лучше, так как в этой группе у больных изменения в макулярной области были менее выражены, чем в двух предыдущих группах, но тем не менее после лечения степень улучшения колбочковой реадаптации была меньше (2,1), чем при лечении пептидными биорегуляторами. Снижение коэффициента восстановления в группе больных, получавших ретилин, говорит о повышении процессов межклеточной регуляции, что способствует быстрому восстановлению родопсина, повышению функциональной активности сетчатой и сохранению регуляторных механизмов синтеза родопсиа.
Чрезвычайно важным для оценки патологических реакций глии и реакции нейрональных элементов сетчатки являются неинвазивные электрофизиологические критерии. Электрофизиологические исследования позволяют получать объективную информацию о функциональном состоянии различных слоев и отделов сетчатой и активно используются в ранней и дифференциальной диагностике офтальмопатологии, но они также являются ценным инструментом в изучении патофизиологических механизмов для развития ретинальных заболеваний. Глиальный компонент возникает во всей толще сетчатой, поскольку мюллеровские клетки выносят ток до стекловидного тела. Мюллеровске клетки простираются на всю толщу сетчатой от внутренней пограничной мембраны (т.е. стекловидного тела) до наружной пограничной мембраны, расположенной вблизи от клеточных тел фоторецепторов.
Для ДР характерна высокая чувствительность цитоплазмы мюллеровских клеток к длительным гипергликемическим нарушениям. Установлено, что сосудистый эндотелиальный фактор роста и другие медиаторы ангиогенеза продуцируются и освобождаются мюллеровскими клетками. Показано также, что клетки Мюллера экспрессируют ренин и ангиотензин, которые в определенных условиях вовлекаются в пролиферацию кровеносных сосудов сетчатки. Таким образом, глиальные клетки Мюллера играют активную роль и в модуляции нормальной нейрональной активности всей сетчатки, и в патофизиологических механизмах развития различных видов ретинальной патологии. Это определяет важность и актуальность исследований глио-нейрональных взаимоотношений и роли глиальных клеток в патогенезе заболеваний сетчатой.
У обследованных больных во всех трех группах до лечения также зафиксировано снижение показателей ЭРГ. Биопотенциал волна «а» уменьшился до 70% от нормального уровня, а волны Ь — до 45%. По данным института Гельмгольца при угнетении всех биопотенциалов на 35 и более процентов у больных СД имеется риск прогрессирования ДР. Отмечено, что при лечении тималином увеличивается потенциал волны «а», а при лечении ретилином также было зафиксировано увеличение волны «а», но в большей степени увеличился биопотенциал волны «Ь». Можно предположить, что положительное воздействие ретилином распространяется на все слои сетчатой, как на фоторецепторы, так и глиальные структуры. Очевидно, это связано с тем, что органоидные полипептиды, выполняющие регуляторную функцию в клетках, действуют преимущественно на те структуры, из которых были получены. При этом большая полифункциональность, присущая полипептидам из мембранных структур, которые, по всей вероятности, выполняют роль не только межклеточного, но и внутриклеточного регулятора. Регуляторные полипетиды вмешиваются в метаболизм поврежденных клеток во всех слоях сетчатой и нормализуют их функцию. При патологических состояниях синтез эндогенных регуляторов в клетке ограничен, поэтому введение их извне оказывает вспомогательный терапевтический эффект.
Анализ электроретинографических данных показал, что применение ретилина улучшает процесс метаболизма в сетчатке, увеличивает амплитуду электрической активности ее нейронов, что ведет к повышению остроты зрения.
До лечения у всех больных с диабетической ретинопатией средняя острота зрения составляла 0,57±0,03, после лечения этот показатель улучшился во всех группах, но там, где в лечение дополнительно включали пептидные биорегуляторы (ретилин, тималин), данные по остроте зрения были выше. При анализе качественных изменений повышения остроты зрения: улучшение остроты зрения на сотые произошло у больных с тяжелыми формами диабетической ретинопатии и исходной остротой зрения от 0,01 до 0,04. После лечения ретилином в составе комплексной терапии острота зрения у этих больных улучшилась на 8-ми глазах от сотых до 0,1.
При лечении больных с выраженными пролиферативными изменениями сетчатки на фоне диабетической ретинопатии и изначально низкой остротой зрения (сотые) тималином и традиционными препаратами острота зрения не изменилась.
В основном увеличение остроты зрения во всех группах составило 0,10,2. Значительное улучшение остроты зрения на 0,3-0,4 наблюдалось при включении в комплексную терапию ретилина и в меньшей степени тималина. В группе больных, получавших традиционную терапию, наибольшее улучшение остроты зрения составило 0,2.
При анализе визометрии в группе больных, получавших ретилин, произошло повышение остроты зрения в широком диапазоне от сотых до 0,4. В то время как при использовании традиционных препаратов динамика остроты зрения была менее выражена и составила от 0,1 до 0,2.
Сопоставляя результаты визометрии, визоконтрастометрии, фотостресстеста, можно предположить, что ретилин улучшает адаптационные возможности макулярной зоны.
После проведенного курса лечения ретилином отмечено также улучшение периферического зрения: поле зрения расширилось на 22°. В группе больных, получавших тималин, до лечения суммарное поле зрения составило 477°. После лечения этот показатель не изменился (475°). Расширение поля зрения у больных после лечения ретилином свидетельствует о стабилизации процесса на средней и крайней периферии сетчатой оболочки.
Оптимальный результат получен при одновременном введении ретилина лимфотропно и парабульбарно по 5,0 мг в каждый глаз. В группе больных, леченных этим способом, отмечен лучший результат по остроте зрения, изменению периферического зрения и ускорению колбочковой реадаптации.
Анализ результатов лечения пептидными биорегуляторами пациентов с тяжелыми формами диабетической ретинопатии не выявил аллергических реакций даже у лиц, с неблагоприятным аллергологическим анамнезом. Применение пептидных биорегуляторов в комплексном лечении диабетической ретинопатии позволяет положительно влиять на петогенетический механизм развития заболевания и приостановить его прогрессирование. Поэтому использование ретилина и тималина является патогенетически обоснованным.
Список использованной литературы по медицине, диссертация 2005 года, Гармаева, Александра Шойжинимаевна
1. Алиев Т.А., Бахшиев Ш.З., Гагиев М.А. и др. Значение иммунологических нарушений в развитии осложнений инсулинозависимого сахарного диабета//Азербайджан. Мед. журн. -1990.-№5.-С. 30-34.
2. Анисимова Г.В., Хавинсон В.Х. Применение ретиналамина в лечении дистрофических заболеваний сетчатки//Тез.докл.УН съезда офтальмологов России.- М. 2000. - С.ЗО 1.
3. Анциферова М.А., казаков A.A., Александров Г.А. Местные и системные эффекты интерлейкина-8//Цитокины и воспаление.- 2002.-Т.1.№2. С.65.
4. Астахов Ю.С., Шадричева Ф.Е., Лисочкина А.Б. Лазеркоагуляция сетчатки при лечении диабетической ретинопатии/ЯСлиническая офтальмология. 2000. - Т. 1. № 1. - С. 15-18.
5. Астахов Ю.С., Шадричев Ф.Е., Лисочкина А.Б. Естественное прогрессирование диабетической ретинопатии//Тез.докл.УП съезда офтальмологов России.- М. 2000. — С.412.
6. Балаболкин М.И. Сахарный диабет. М.: Медицина, 1994. - 384 с.
7. Балаболкин М.И., Клебанова Е.М.Роль окислительного стресса в патогенезе сосудистых осложнений диабета/ЯТроблемы эндокринологии. 2000. - Т. 46. - № 6. - С. 29-34.
8. Балашова Л.М. Биологически активные вещества в регуляции витриоретинальной пролиферации//Вестник офтальмол. — 1995. № 3. -С. 31-33.
9. Бархатова Ю.В., Ильенков С.С. Возможность применения триметазидина у больных диабетической ретинопатией /ЯТролиферативный синдром в офтальмологии: Тез. международной науч.-прак. конф. М., 2002, 29-30 ноября. - С. 63-64.
10. Бахритдинова Ф.А. Гемореологические нарушения у больных с диабетической ретинопатией//Вестник офтальмол. — 1996. № 2. — С. 33-35.
11. Бесхмельницина Н.В. Особенности нейросенсорных нарушений зрительного анализатора у больных сахарным диабетом//Клиническая эндокринология — достижения и перспективы: Тез.докл.науч.-практ.конф. СПб, 2003. С.
12. Вартанян H.JL, Соминина A.A., Зарубаев В.В. и др. Динамика содержания аутоантител к островковым клеткам поджелудочной железы у родственников больных сахарным диабетом типа 1 //Проблемы эндокринологии. 2001. — Т. 47. - № 4. — С. 27-29.
13. Васильева JI.A. Применение ретилина для лечения пигментной периферической абиотрофии сетчатки: Автореф. дис. канд. мед. наук. СПб., 1992.-22 с.
14. Витковский Ю.А. Роль цитокинов в регуляции систем гемостаза//Автореф. дисс. докт. мед. наук. Чита, 1997. - 32 с.
15. Витковский Ю.А., Кузник Б.И. Влияние интерлейкина I на свертываемость крови и фибринолиз//Гематол. трансфизиол. — 1999. -№2.-С. 27-30.
16. Воробьева И.В. Клиническая рефракция у больных сахарным диабетом//Глаз. 1999. - № 2. - С. 46.
17. Гаврилова H.A., Трофимова C.B., Шилкин Г.А. и др. Применение пептидных биорегуляторов у больных с ранними стадиями диабетической ретинопатии/Юфтальмохирургия.- 2003.- №1.- С.33-39.
18. Герасимов A.A. Клиническая характеристика циркулирующих иммунных комплексов и фибронектина у больных сахарным диабетом: Дисс. канд. мед. наук. M., 1991.
19. Гогина И.Ф. Аутоаллергические и аутоиммунные аспекты патогенеза непролиферативной и пролиферативной диабетической ретинопатии/Юфтальмол. журн. 1991. - № 5. — С. 286-290.
20. Гогина И.Ф. Патогенетические аспекты диабетических ангио-, ретино-, нейропатий и их коррекция: Дис. докт. мед. наук. Одесса, 1995.
21. Гогина И.Ф., Плешаков Е.В., Павловская Г.Я. Иммунологические нарушения при диабетической ретинопатии и их коррекция/Юфтальмол. журн. 1994. - № 3. - С. 149-153.
22. Гомазков O.A. Современные тенденции в исследовании физиологически активных пептидов//Успехи соврем, биологии. — 1996. Т. 116. - Вып. 1. - С. 60-68.
23. Даниличев В.Ф., Максимов И.Б. Травмы и заболевания глаз: применение ферментов и пептидных биорегуляторов. Минск: Наука и техника, 1994. - 223 с.
24. Даниличев В.Ф., Хавинсон В.Х., Васильева JI.JI. Применение ретилина (ретилинамина) для лечения периферическйо пигментной абиотрофии сетчатки// Офтальмол. журнал. 2000. - № 5. - С. 14-17.
25. Дегтяренко Т,В. Адаптационное значение иммунного гомеостаза при глазных заболеваниях/Юфтальмол. журнал. 1997. - № 1. - С. 1-4.
26. Дегтяренко Т.В. Современные подходы к иммунореабилитации больных с офтальмопатологией/Юфтальмолог. журн. 1992. - № 5-6. -С. 322-325.
27. Дегтяренко Т.В., Кашинцева JI.T., Байбараа AB. Особенности иммунного статуса организма при начальных диабетических изменениях глазного дна и их прогностическое значение/Юфтальмол. журн. 1994. - № 3. - С. 145-148.
28. Дедов И.И., Шестакова М.В., Миленькая Т.М. Сахарный диабет: ретинопатия, нефропатия. М.: Медицина, 2001 - 175 с.
29. Диденко Т.Н., Смолякова Г.П., Сорокин. Применение биорегулятора эпиталамина после экстракции катаракты у больных сахарным диабетом/Юфтальмохирургия. 2001. - № 1. - С. 14-19.
30. Днепровская А.И., Харинцева C.B. Влияние пептида из сетчатки на состояние гемостаза, иммунитета и течение экспериментальных ретинопатий: Цитомедины. — Чита, 1988. С. 33-35.
31. Древаль A.B., Баранова В.П., Мясникова. Первичная инвалидность вследствие поражения глаза при сахарном диабете и основные направления ее профилактики и снижения//Тез. докл. II Российского диабетологического конгресса. М., 2002, 3-5 июня. — С. 240-242.
32. Дудникова JI.K., Зайцева Н.С., Смирнова Н.Б. и др. Критерий прогноза диабетической ретинопатии/Юфтальмохирургия. — 1992. № 2. — С. 2528.
33. Евграфов В.Ю. О применении лазерного облучения крови у пациентов с пролиферативной диабетической ретинопатией//Пролиферативный синдром в офтальмологии: Тез. международной науч.-прак. конф. — М., 2002, 29-30 ноября. С. 61-62.
34. Евграфов В.Ю. О применении ингаляция гепарина для улучшения результатов криолазерного лечения пролиферативной диабетической ретинопатии/ЯТролиферативный синдром в офтальмологии: Тез. международной науч.-прак. конф. — М., 2002, 29-30 ноября. С. 59-60.
35. Евграфов В.Ю., Алябьева Ж.Ю. Внутриглазные кровоизлияния диабетического генеза? Современные представления о патогенезе и ферментотерапии//Вестник офтальмол. 1995. - № 4. - С. 35-37.
36. Ерошенко Г.М., Титов С.А., Лукьянова A.A. Каскадные эффекты регуляторных пептидов. М.: ВИНИТИ, 1991. - 204 с.
37. Жабоедов Г.Д., Скрипник Р.Л., Сидорова М.В Содержание Т-лимфоцитов и экспрессия интерцеллюлярной молекулы адгезии JCAM1.в сетчатке и хориоидее глаза при диабетической ретинопатии//Вестник офтальмол. — 2001. № 5. — С. 41-42.
38. Жабоедов Г.Д., Скрипник Р.Л., Сидорова М.В. Иммунопатологические процессы в сетчатке при развитии диабетической ретинопатии//Вестник офтальмол. 2000. - № 6. - С. 36-39.
39. Зайцева Н.С., Дудникова Л.К., Слепова О.С. и др. Проявления иммунопатологии и обоснование иммунотерапии диабетической ретинопатии//Вестник офтальмол. 1997. - № 1. — С. 27-30.
40. Зайцева Н.С., Слепова О.С., Ли Л.С., Дудникова Л.И. К иммунодиагностике диабетической ретинопатии//Вестник офтальмол. 1990. - № 1.-С. 46-49.
41. Иванникова В.Ю., Нелаева A.A. Артериальная гипертония как фактор риска сосудистых изменений на глазном дне при СДII типа// Тез. докл.
42. Российского диабетологического конгресса. М., 2002, 3-5 июня. -С. 243-245.51 .Игнатьева Г.А. Иммунная система и патология (продолжение) /ЯТатол. физиол. эксперим. терап. 1998. - № 1. - С. 35-42.
43. Игнатьева Г.А. Иммунная система и патология/ЯТатол. физиол. эксперим. терап. 1997. - № 4. - С. 25-27.
44. Ильенков С.С., Вайник Д.Е. Изменения гемореологических показателей у больны диабетической ретинопатией и медикаментозные способы их коррекции//Тез.докл.УН съезда офтальмологов России.- М. 2000. - С.313.
45. Касаткина Э.П., Э.П., Одуд Е.А., Сичинаева И.Г. и др. Профилактика и лечение поздних осложнений сахарного диабета у детей и подростков//Проблемы эндокринологии. 2000. - Т. 46. - № 1. — С. 3-7.
46. Каспарова Е.А. О применении цитокинов и их комплексов в офтальмологии//Вестник офстальмол. 2002. - № 4. — С. 47-49.
47. Кацнельсон J1.A., Форофонова Т.Н., Бунин А.Я. Сосудистые заболевания глаз. М.: Медицина, 1990. - 272 с.
48. Клиническая эндокринология: Руководство для врачей/Под ред. Н.Т.Старковой. М.: Медицина, 1991. - 516 с.
49. Князева J1.A., Горейнов И.И., Князева Л.И. и др. Особенности иммунного статуса у больных с сахарным диабетом со стенокардией напряжения// Клиническая эндокринология — достижения и перспективы: Тез.докл.науч.-практ.конф. СПб, 2003. — С.
50. Ковальчук Л.В., Ганковская A.B. Иммуноцитокины и локальная иммунокоррекция//Иммунология. 1995. - № 1. — С. 4-7.
51. Козлов В.А. Некоторые аспекты проблемы цитокинов //Цитокины и воспаление. 2002. - Т. 1. № 1. - С.5-8.
52. Козлов С.А. Параметры липопероксидации в слезной жидкости как критерии течения и прогноза диабетической ретинопатии//Автореф. дисс. канд. мед. наук. Чита,2001. -19с.
53. Коломиец Ю.А., Шишкин М.М., Давыдов Н.И. Предварительные результаты определения показателей активности пролиферативной витреоретинопатии// Цитокины и воспаление. 2002. — Т. 1. №2. — С.45-46.
54. Кондратьева Е.И., Тарасенко Н.В., Ваганова Т.В. Роль цитокинов при сахарном диабете 1 типа у детей и подростков// Клиническая эндокринология достижения и перспективы: Тез.докл.науч.-практ.конф. СПб, 2003. - С.
55. Коннели С. Роговица при диабете//Глаз. — 1999. № 3. — С. 13.
56. Корзенкова Л.В., Муха А.И. Значение серотонина в патогенезе пролиферативнйо диабетической ретинопатии//Тез. докл. II Российского диабетологического конгресса. М., 2002. - 3-5 июня. - С. 251.
57. Крюкова Е.В., Савченко A.A., Манчук В.Т. и др. Особенности иммунитета у детей и подростков с разной продолжительностью сахарного диабета типа 1//Проблемы эндокринологии. 2000. — Т. 46. -№ 3. - С. 7-13.
58. Кузник Б.И., Витковский Ю.А. Иммунный ответ и система гемостаза//Проблемы физиологии и патологии системы гемостаза. — Барнаул. 2000. - С. 119-127.
59. Кузник Б.И., Морозов В.Г., Хавинсон В.Х. Цитомедины (25-летний опыт экспериментальных и клинических исследований). СПб.: Наука, 1998.-310 с.
60. Курышева Н.И., Ганковская Л.В., Ковальчук Л.В. и др. Применение комплекса цитокинов для предупреждения избыточного рубцеванияпри антиглаукоматозных операциях непроникающего типа//Офтальмохирургия. 2001. - № 3. - С. 30-37.
61. Ли Л.С. Клинико-иммунологическая характеристика и прогнозирование диабетической ретинопатии: Автореф. дис. канд. мед. наук. М., 1990. - 23 с.
62. Логай И.М., Гелуненко A.M., Петруня A.M. и др. Аутоиммунные и иммунокомплексные реакции в патогенезе диабетических ангио- и ретинопатий/Юфтальмол. журн. 1998. - № 2. - С. 125-127.
63. Логунов H.A. Патогенетическое обоснование применеия антиоксидантов в терапии центральной хориоретинальной дегенерации//Автореф. дисс. канд. мед. наук. Чита, 2002. - 17 с.
64. Ломакин М.С., Арцимович Н.Г. Интерлейкины как биологически активные полифункциональные молекулы//Успехи современ. биологии. 1991. - Т. 3. - Вып. 1. - С. 34-48.
65. Ляйфер А.И., Солун М.Н. Система перекисного окисления липидов — антиоксидантная защита и роль ее нарушения в патогенезе сахарного диабета и ангиопатий//Проблемы эндокринологии. 1993. - Т. 39. - № 1.-С. 57-60.
66. Мазурина М.Б., Сдобникова C.B., Столяренко Г.Е. К вопросу о роли панкретинальной лазер коагуляции в лечении пролиферативной диабетической ретинопатии// Тез. докл. II Российского диабетологического конгресса. М., 2002. - 3-5 июня. - С. 245-247.
67. Максакова Е.В. Эффективность применения пептидного биорегулятора в комплексном лечении травматических заболеваний роговицы/Юфтальмол. журнал. 2002. - № 2. - С. 31-34.
68. Максимов И.Б., Анисимова Г.В. Инволюционные центральные хориоретинельные дистрофии: применение пептидных биорегуляторов в комплексном лечении. СПб.: ИКФ «Фолиант», 2001. - 88 с.
69. Малежик Л.П., Маринин В.В., Демина Е.П. и др. Роль органоидных полипептидов в межклеточных и внутриклеточных взаимодействиях. Цитомедины. Чита. - 1988. - С. 8-11.
70. Метаев С.А. Иммунологические исследования первичного и вторичного стекловидных тел при различной стадии пролиферативной диабетической ретинопатии/Юфтальмохирургия. 2000. - № 3. - С. 6166.
71. Метаев С.А. Состояние системного и локального цитокинового иммунитета у пациентов с различной стадией пролиферативной диабетической ретинопатии//Тез.докл.УН съезда офтальмологов России.- М. 2000. - С.460.
72. Метелицина И.П., Левицкая Г.В., Петрецкая О.С. Активность свертывающей и фибринолитической системы в глазу в норме и при офтальмопатологии// Офтальмол. журнал. 1997. - № 6. — С. 70-75.
73. Миленькая Т.М. Мониторинг диабетической ретинопатии у больных СД I типа//Тез. докл. II Российского диабетологического конгресса. — М., 2002. 3-5 июня. - С. 249-250.
74. Михейцева И.Н., Кашинцева Л.Т. Оксидантный и антиоксидантный статус больных с диабетическими изменениями глазного дна и его коррекция препаратом липохромин/Юфтальмол. журнал. 2001. - № 2. -С. 29-33.
75. Можеренков В.П., Калинин А.П., Прокофьева Г.Л. Изменения органа зрения при эндокринных нарушениях: Учеб. пособие. — М.: МОНИКИ, 1993.-44 с.
76. Морозов В.Г., Хавинсон В.Х. Влияние факторов тимуса на систему циклических нуклеотидов: Вопр. мед. химии. 1992. - Т. 28. - № 4. — С. 114-118.
77. Морозов В.Г., Хавинсон В.Х., Яковлев Г.М. и др. Механизмы биорегуляции. СПб: Наука, 1992. - 39 с.
78. Морозов В.Г., Хавинсон В.Х. Пептидные биорегуляторы (25 летний опыт экспериментального и клинического изучения).- СПб.: Наука, 1996.- 74с.
79. Мошетова Л.К., Касаткина Э.П., Сабурова Г.Ш. и др. Этиологическая многофакторность диабетической ангиопатии//Офтальмохирургия. — 2000.-№4.-С. 72-75.
80. Недзвецкая О.В. Характер пространственной контрастной чувствительности у больных и ювенильной диабетической ретинопатией/Юфтальмол. журнал. — 2000. № 6. — С. 52-57.
81. Недзвецкая О.В., Чумак С.А. Микроциркуляторные и вегетативные нарушения у больных с различными формами ювенильной диабетической ретинопатии/Юфтальмол. журнал. 2001. - № 1. — С. 23-27.
82. Недзвецкая О.В. Коррекция лимфатического дренирования органа зрения при ювенильной диабетической ретинопатии//Тез.докл.УН съезда офтальмологов России.- М. 2000. - С.468.
83. Нелаева В.Г. Клинико-метаболические особенности мембранных нарушений элементов крови у больных инсулинзависимым сахарным диабетом//Автореф. дисс. докт. мед. наук. Тюмень, 1997. - 40 с.
84. Нероев В.В. Новые аспекты проблемы патологии сетчатки и зрительного нерва//Вестник офтальмол. 2000. - № 6. — С. 14-16.
85. Нероев В.В., Трофимова C.B., Хавинсон В.Х. Результаты и перспективы применения пептидных биорегуляторов в офтальмологии//Здравоохранение 2002: Тез. докл. Всероссийской конф. М., 2002, 2-6 декабря. - С. 43-44.
86. Несруллаева Г.М., Гусейнова С.К. Состояние увеальной и ретинальной гемодинамики при диабето-гипертонической пролиферативнойретинопатии/ЯТролиферативный синдром в офтальмологии: Тез. международной науч.-прак. конф. М., 2002, 29-30 ноября. - С. 39-40.
87. Нестеров А.П. Роль местных факторов в патогенезе диабетической ретинопатии//Вестник офтальмол. 1994. - № 4. - С. 7-9.
88. Нестеров А.П., Балашова Л.М., Бордашевская Л.С. О некоторых аспектах комплексного лечения больных диабетической ретинопатией/ЯТролиферативный синдром в офтальмологии: Тез. международной науч.-прак. конф. М., 2002,29-30 ноября. - С. 53-54.
89. Нестеров А.П., Балашова Л.М., Гришин В.Л. и др. Сочетанное применение медикаментозных средств и лазерного воздействия при лечении диабетической ретинопатии/АГез. докл. II Российского диабетологического конгресса. М., 2002. - 3-5 июня. - С. 252-254.
90. Новиков В.И., Молотков О.В., Подчеко А.П. и др. Влияние раздельных и сочетанных применения Т-активина и а-токоферола на течение экспериментального сахарного диабета/ЯГроблемы эндокринологии. 1999. - Т. 45. - № 2. - С. 45-47.
91. Новикова-Билак Т.А., Слепова О.С. Клинико-лабораторные исследования при выявлении риска развития и прогрессирования диабетической ретинопатии/АГез .докл. VII съезда офтальмологов России.- М. 2000. - С.472.
92. Нудьга Л.И. Комплексное лечение диабетической ретинопатии//Тез.докл.УИ съезда офтальмологов России.- М. — 2000. -С.472.
93. Образцова E.H. Анализ состава цитокинов слезной жидкости и сыворотки крови в норме и при некоторых видах офтальмопатологии//Автореф. дисс. канд. мед. наук. М., 1996. — 25 с.
94. Петров Р.В., Хаитов P.M., Пинегин Б.В. Иммунодиагностика иммунодефицитов//Иммунология. 1997. - № 6. - С. 4-7.
95. Петрович Ю.А., Терехина H.A. Биохимия слезы и ее изменения при патологии//Вопросы мед. химии. 1990. - Т. 36. - № 3. - С. 13-18.
96. Петруня A.M. Иммунные и микроциркуляторные нарушения у пациентов с диабетической ретинопатией и их коррекция//Вестник офтальмол. 1996. - № 1. - С. 43-46.
97. Полунин Г.Е., Симонова К.К., Пирогова Е.П. Результаты лечения диабетической ретинопатии ангиопротекторами//Вестник офтальмол. — 1993.-№2.-С. 27-30.
98. Полунин Г.С., Анджелова Д.В., Беляева М.И. Гемофтальм у больных сахарным диабетом//Вестник офтальмол. — 2001. № 4. — С. 21-22.
99. Применение пептидных биорегуляторов в хирургии и онкологии. -Чита, 2001.-352 с.
100. Расовский Б.Л., Северина Т.И., Ахмедьянова Л.Г. Иммуногенетическая характеристика диабетических микроангиопатий//Проблемы эндокринологии. 1999. - Т. 45. - № 4. -С. 8-9.
101. Сахарный диабет II типа. Этиология, патогенез, диагностика, клинические особенности, лечение//Методические рекомендации. — М. -1997.-23 с.
102. Сдобникова C.B., Мазурина Н.К., Столяренко Г.Е. и др. Современный подход к лечению пролиферативной диабетической ретинопатии//Клин. офтальмол. 2002. - Т. 3. - № 3. - С. 99-105.
103. Сдобникова C.B., Федоров A.A., Чекмарева И.А. и др. Патогистологическое обоснование клинических стадий пролиферативного процесса при диабетической ретинопатии//Вестник офтальмол. 2002. - № 2. - С. 20-21.
104. Сидоров П.И., Соловьев А.Г., Новикова И. Л. Социально-психологические аспекты качества жизни больных сахарных диабетом//Проблемы эндокринологии. 2002. - Т. 48. - № 1. - С. 9-13.
105. Симбирцев A.C. Интерлейкин 1//Иммунология. — 1998. № 3. — с. 917.
106. Симбирцев A.C. Цитокины новая система регуляции защитных реакций организма// Цитокины и воспаление. - 2002. — Т.1. №2. — С.9-16.
107. Скоробогатова Н.С. Инвалидность по зрению вследствие сахарного диабета в Российской Федерации//Пролиферативный синдром в офтальмологии: Тез. международной науч.-прак. конф. — М., 2002, 29-30 ноября. С. 117-118.
108. Слепова О.С. Органоспецифический аутоиммунитет при воспалительной патологии сетчатки и увеального тракта (патогенез, диагностика, обоснование терапии): Дис. докт. биол. наук. М., 1992. -С. 258-265.
109. Слепова О.С., Герасименко В.А., Макаров В.П. и др. Сравнительное исследование роли цитокинов при разных формах глазных заболеваний. Сообщение 1. Фактор-некроза опухоли-альфа//Вестник офтальмол. 1998. - № 3. - Т. 3. - С. 28-32.
110. Слепова О.С., Герасименко В. Л., Захарова Г.Ю. и др. Сравнительное исследование роли цитокинов при разных формах глазных заболеваний. Сообщение 2. Диабетическая ретинопатия//Вестник офтальмол. — 2001. № 3. — С. 35-37.
111. Слепова О.С., Быковская Г.Н., Катаргина Л.А. и др. Нарушение продукции и баланса цитокинов при воспалительных заболеваниях глаза // Цитокины и воспаление. 2002. - Т. 1. №2. - С.50-51.
112. Смиренная Е.В., Полунин Г.С., Пирогова Е.П. и др. Некоторые показатели агрегации в бульбарных сосудах в оценке клинического течения ретинопатии у больных гипертонической болезнью и сахарным диабетом//Вестник офтальмол. 1996. - № 3. - С. 29-30.
113. Степанов М.А. Цитомедины как межклеточные регуляторы: Цитомедины. Чита, 1988. - с. 60-63.
114. Столяренко Г.Е., Сдобникова C.B., Дорошенко Ю.Д. и др. Развитие и современное состояние эндо- и трансвитреальной хирургии глаза в России//Здравоохранение 2002: Тез. докл. Всероссийской конф. М., 2002,2-6 декабря. - с. 46-47.
115. Стукалов С.Е., Шепетнева M.А. Выбор иммунокоррекции при сосудистой и дистрофической патологии сетчатки/АГез.докл.УН съезда офтальмологов России.- М. 2000. - С.491.
116. Теплинская Л.Е., Архипова Л.Т., Калибердина А.Ф. Клиническая, долабораторная диагностика иммунологической недостаточности при заболеваниях сосудистой оболочки и сетчатки//Вестник офтальмол. — 1991. -№ 1.-С. 23-26.
117. Трофимова C.B. Применение пептидных биорегуляторов при лечении диабетической ретинопатии: Автореф. дисс. канд. мед. наук. -СПб., 1999.-15 с.
118. Трофимова C.B., Хавинсон В.Х. Эффективность биорегуляторов при лечении диабетической ретинопатии//Вестник офтальмол. — 2001. № З.-С. 11-13.
119. Федоров С.Н., Метаев С.А. Содержание цитокинов ИЛ-4, ИЛ-6, ИЛ-8 в локальном и системном иммунитете у пациентов с различной стадией пролиферативной диабетической ретинопатии/Юфтальмохирургия. 2000. - № 2. — С. 54-58.
120. Федоров С.Н., Линник Л.Ф., Метаев С.А. Иммунореабилитация пациентов с развитой и далеко зашедшей стадиями пролиферативной диабетической ретинопатии/Юфтальмохирургия. — 2001. № 1. — С. 3639.
121. Федоров С.Н., Линник Л.Ф., Метаев С.А. Иммунореабилитация пациентов с развитой и далекозашедшей стадиями пролиферативной диабетической ретинопатии/Юфтальмохирургия. — 2001. № 1. — С. 3639.
122. Федоров С.Н., Метаев С.А., Шкворченко Д.О. Комплексное хирургическое лечение непролиферативной и ранней пролиферативной стадии диабетической ретинопатии/Юфтальмохирургия. — 1999. № 4. -с. 43-48.
123. Хавинсон В.Х., Трофимова C.B. Пептидные биорегуляторы в офтальмологии. СПб.: ИКФ «Фолиант», 2000. — 48 с.
124. Хавинсон В.Х., Хокканен В.М., Трофимова C.B. Пептидные биорегуляторы в лечении диабетической ретинопатии. — СПб.: ИКФ «Фолиант», 2000. 64 с.
125. Хавинсон В.Х., Трофимова C.B. Биорегуляторные пептиды в лечении диабетической ретинопатии//Тез.докл.УИ съезда офтальмологов России.- М. 2000. - С.335.
126. Харинцева C.B. Влияние ретилина на иммунитет, гемостаз и неспецифическую резистентность при заболеваниях глаз в эксперименте и клинике//Автореф. дисс. канд. мед. наук. Чита, 1996. -20 с.
127. Харинцева C.B. Цитомедины при травмах и заболеваниях глаз//Пособие для врачей и студентов. Чита, 2000. — 9 с.
128. Цапенко И.В. Ритмическая электроретинография: физиологические особенности и роль в диагностике заболеваний сетчатки//Автореф. дис. канд. биол. Наук. М., 1996.
129. Чередеев А.Н. Интерлейкины; функциональная роль как медиаторов иммунной системы//Лаб. Дело. 1990. - № 10. - С. 4-11.
130. Чумаева Е.А., Гаврилов А.О., Осадчих В.Г. Экстракорпоральные методы в комплексном лечении диабетической ретинопатии//Пролиферативный синдром в офтальмологии: Тез. международной науч.-прак. конф. М., 2002,29-30 ноября. - С. 62-63.
131. ШамшиноваА.М., Волков В.В. Функциональные методы исследования в офтальмологии. М.: Медицина, 1999.-415с.
132. ШамшиноваА.М., Яковлева А.А., Романова Е.В. Клиническая физиология зрения. М.,2002.- 672с.
133. Шелепин Ю.Е., Колесникова Л.Н., Левковец Ю.А. Визоконтрастометрия. Л.: Наука, 1985. - 103с.
134. Шилкин Г.А., Ярцева Н.С., Миронова Э.М. и др. Плазмаферез в лечении диабетической ретинопатии/Юфтальмохирургия. 1993. — Т. З.-С. 38-45.
135. Ширшиков Ю.К. Акустические исследования при пролиферативной диабетической ретинопатии//Вестник офтальмол. — 2001. № 6. - С. 23-25.
136. Экгардт В.Ф. Клинико-иммунологические аспекты патогенеза, диагностики и лечения диабетической ретинопатии: Дис. докт. мед. наук. Челябинск, 1997. — 225 с.
137. Экгардт В.Ф., Тарасова Л.Н., Теплова С.Г., Алехина Т.В. Системный и местный иммунитет у больных с диабетической ретинопатией//Вестник офтальмол. 1998. - № 5. - с. 46-48.
138. Экгардт В.Ф., Троицкова Е.В., Ефимова Е.А. Значение комплексного подхода к лечению диабетической ретинопатии/ЛГез.докл.УИ съезда офтальмологов России.- М. — 2000. — С.510.
139. Ярилин А.А. Система цитокинов и принципы ее функционирования в норме и патологии//Иммунология. — 1997. № 1. — С. 7-14.
140. Ярилин А.А. Цитокины в тимусе. Выработка и рецепция цитокинов/ЛДиткины и воспаление. 2003. - Т.2.№1. — С.3-11.
141. Aiello L.P., Avery R.L., Arrigg P.G. et al. Vascular endothelial growth factor in ocular fluid of patients with diabetic retinopathy and other retinal disorders//N.Engl. J. Med. 1994. - V. 331. - № 22. - P. 1480-1487.
142. Aldington S.J., Kohner E. M., Meuer S. et al. Methodology for retinal photography and assessment of diabetic retinopathy: the EURODIAB IDDM complications study//Diabetologia. 1995. - V. 38. - № 4. - P. 437-444.
143. Arend O., Remky A., Harris A. et al. Macular microcirculation in cystoid maculopathy of diabetic patients//Br.J. Ophthalmol. 1995. - V. 79. -№7.-P. 628-632.
144. Banga J.R., Kasp E., Ellis B.A. Antigenicity and uveitogenicity of partially purified peptides of a retinal autoantigen, S-antigen//Immunology. 1987. - V. 61. - № 3. - P. 357-362.
145. Baudouin C., Fredi-Reygrobellet D., Lapalus P., Gastand P. Immunohishopathologic findings in proliferative diabetic retinopathy//Am. J. Ophthalmol. 1988. - V. 105. - P. 383-388.
146. Bek T. Studies on the pathophysiology of proliferative diabetic retinopathy: experimental problem and recent findings//Focus on diabetic retinopathy.- 1996.-Vol.3,N3. -P.57-63.
147. Bhtiben Tatel, P. Hiscott, D. Charteris et al. Retinal and preretinal localisation of epidermal growth factor transforming growth factor alpha and the receptor in proliferative diabetic retinopathy//Brit. J. Ophthalmol. 1994. -V. 78.-P. 714-719.
148. Bodouin Ch., Fredj-Reygrobellet D., Caruelle J-P. et al. Acidic fibroblast growth factor distribution in normal human eye and possible implication in ocular pathogenesis//Ophthalmic. Res. 1990. - V. 22. - P. 73-81.
149. Bodouin Ch., Gordon W. c., Fredj-Reygrobellet D. et al. Class II antigen expression in diabetic preretinal membranes//Amer. J. Ophthalmol. -1990. V. 109. - № 1. - P: 70-74.
150. Broekhuse R., Rademakers A., Van Vugt A., Winkens H. Autoimmune responsiveness to retinal IRBP, S-antigen and opsin in proliferative vitreoretinopathy//Exp. Eye Res. 1990. - V. 50. - № 2. - P. 197-202.
151. Broekhuse R., Van Herek M., Pinckers A. et al. Immune responsiveness to retinal S-antigen and opsin serpiginous chopoiditis andother retinal diseases//Excerpta Med. Ophtalmol. 1988. - V. 42. - № 9. -P. 447.
152. Cao J., Wu L., Zhang H Significance and detection of insulin-like growth factor I in vitreous with proliferative retinal diseases by radioimmunoassay// Chung. Hua. Yen. Ko. Chih. 1995. - V. 31. - № 2. - P. 122-125.
153. Chandler T. Y., Ruiz R.S. Diabetic retinopathy diagnostic and treatment// Texas Med. 1988. - № 6. - P. 42-46.
154. Clinical evaluation of multifocal electroretinogram / M. Kondo, Y. Miyake, M. Hiroguchi, et al./ /Invest. Ophthalmol. Vis. Sci. 1995.-Vol.36,N10. -P.2146-2151.
155. Consequences of the diabetic status on the oxidant/antioxidant balance/Bonnefont-Rousselot D., Bastard J.P., Jaudon M.C. et al .//Diabetes. Metab. 2000. - V. 26, № 3. - P. 163-176.
156. Coyle P., Sibony P. Viral antibodies in normal tears//Invest. Ophtalmol.- V. 29.-№ 10.-P. 1552-1558.
157. Daniele S., Daniele C. Aggravation of laser-treated diabetic cystoid macular edema after prolonged flight: a case report//Aviat. Space. Environ. Med. 1995. V. 66. - № 5. - P. 440-442.
158. Danny S.H., Kauffman H., J. C. van Meurs et al. Cytokines in vitreous Humor: Interleukin 6 is Proliferative Vitreoretinopaty//Investigative Ophthalmol. 1994. - V. 35. - P. 905-906.
159. Determinants of retinopathy progression in type 1 diabetes mellitus/Cohen R.A., Hennekens C.H., Christen W.G. et al.//Am. J.Med. -1999. № 7. - P. 45-51.
160. Diabetic Care and Research. The St. Vincent Declarede Action Programme: Implement. Doc. Copenhagen, 1992.
161. Diabetic Retinopathy Study Research Group. Indications for photocoagulation treatment of diabetic retinopathy: Diabetic Retinopathy Study Report 14//Int. Ophthalmol. Clin. 1987. - V. 27. - P. 239-253.
162. Doekes G., Gerristen M., Luyendijk L., Kijlastre A. Different Immunoreactivity of human and bovine retinal S-antigen//Ophtalmic. Res. — 1988. V. 20. - № 4. - P. 61-98.
163. Dumitrache M., Anitescu M., Carstocea B. Laser treat ment in diabetic retinopathy//Ophthalmologia. 1995. - V. 39. - № 2. - P. 159-169.
164. Early Treatment Diabetic Retinopathy Study Research Group. Classification of diabetic retinopathy from fluorescein angiograms:ETDRS report number 11//Ophthalmol. 1991. - V. 98. - P. 807-822.
165. Early Treatment Diabetic Retinopathy Study Research Group. Design and baseline patient characteristics: ETDRS report number 7//Ophthalmol. -1991.-V. 98.-P. 741-756.
166. Early Treatment Diabetic Retinopathy Study Research Group. Early photocoagulation for diabetic retinopathy: ETDRS report number 9// Ophthalmol. 1991. - V. 98. - P. 766-785.
167. Early Treatment Diabetic Retinopathy Study Research Group. Effects of aspirin treatment on diabetic retinopathy: ETDRS report number 8// Ophthalmol. 1991. - V. 98. - P. 757-765.
168. Early Treatment Diabetic Retinopathy Study Research Group. Effects of aspirin on vitreous/preretinal hemorrhage in patients with diabetes mellitus: ETDRS report number 20//Arch. Ophthalmol. 1995. - V. 113. -№ 1 - P. 52—55.
169. Early Treatment Diabetic Retinopathy Study Research Group. Fluorescein angiographic risk factors for progression of diabetic retinopathy: ETDRS report number 13//Ophthalmol. 1991. - V. 98. - P. 834-840.
170. Early Treatment Diabetic Retinopathy Study Research Group. Pundus photographic risk factors for progression of diabetic retinopathy: ETDRS report number 12//Ophthalmol. 1991. - V. 98. - P. 823-833.
171. Ekgardt V. Influence of intravascular helium-neon blood irradiación on functional index of retina at diabetic retinopathy: International Society for Clinical Electrophisiology of Vision, XXXIV Symposium, Tubengen-Germani, 1996, poster № 38.
172. Endoscopic vitreoretinal surgery for complicated proliferative diabetic retinopathy/Ciardella A.P., Fisher Y.L., Carvalho C. et al.//Retina. 2001. -№21(1).-P. 20-27.
173. Fawrd C., Patry V., Prats H. et al. Growth factors binding heparin: FGF and VEGF. Physiological and physiopathological importance, therapeutic implications in diabetic retinopathy//.!. Annu. Diabetol. Hotel. Dieu. 1995.- P. 39-51.
174. Fisher S.K., Anderson D.H., Erickson P.A. The response of Muller cells in experimental retinal detachment and reattachment//Proceeding of the Internat. Soc. For Eye Res.-Helsinki, 1990.- Vol.6. — P.76.
175. Fluidity and fatty acid components of erythrocyte membranes in diabetic retinopathy/Yang G., Qiu H., Wang S. et al.//Chung. Hua. I. Hsueh. Tsa. Chih. (Taipei). 2000. - V. 63, № 5. - P. 407-412.
176. Forrester J. V., Shafiee A., Schroder S. et al. The role of growth factors in proliferative diabetic retinopathy//Eye. 1993. - V. 7. - № 2. - P. 276-287.
177. Frank R.N. On the pathogenesis of diabetic retinopathy//Ophthalmol. -1991.-V. 98.-P. 586-593.
178. Franklin R.M. The ocular secretory immune system: A review//Curr. Eye Res. 1989. - V. 8. - № - 6. - P. 599-606.
179. Fukuda M. Classification and treatment of diabetic retinopathy//Diabetes Res. Clin. Pract. 1994. - 24 Suppl. - S. 171-176. I
180. Fukuda M. Clinical management of diabetic retinopathy/AActa;Soc. Ophthalmol, jap. 1989. - V. 93. - № 9. - P. 873-882.
181. Goebbels Martin. Tear secretion and tear film function in insulin dependent diabetics//Brit. J. Ophthalmol. 2000. - V. 84, № 1. - P. 19-21.
182. Grant M., Jerdan J., Merimee T. Insulin-like growth factor 1 modulates endothelial cell chemotaxis//J. Clin. Endocrinol. 1987. - V. 65. -P. 370.
183. Grant M., Russell B., Fitzerald C., Merimee T. Insulin-like growth factors in vitreous: Studies in controls and diabetics with neovascularization//Diabetes. 1986. - V. 35. - P. 416.
184. Grant P.J., Stickland M.H., Mansfield M.W. Enhanced fibrinolysis with diabetic retinopathy in non-insulin-dependent diabetes mellitus //Diabet.Med. 1995. - Vol.10. - P. 15.
185. Guzel S., Seven A., Satman I., Burcak G. Comparison of oxidative stress indicators in plasma of recent-onset long-term type 1 diabetic patients//! Toxico. Environ Health. 2000. - № 1. - P. 7-14.
186. Han D.P., Pulido J.S., Mieler W.F., Johnson MW. Vitrectomy for proliferative diabetic retinopathy with severe equatorial fibrovascular proliferation//Am. J. Ophthalmol. 1995. - V. 119. - № 5. - P. 563-570.
187. Heckenlively I., Solish A., Chant S., Meyers-Elliot R. Autoimmunity in hereditary retinal degenerations. 2. Clinical studies: antiretinal antibodies and fluorescein angiogram findings//Br. J. Ophtalmol. 1985. - V. 69. - P. 758-764.
188. Herborlheimer W. Der diabetischen Retinopathie//Augenarzt. 1987. -V. 21. - № 4. - P. 159-167.
189. Hudson H.L., Chong L.P., Frambach D.A. et al. Encircling panretinal laser photocoagulation may prevent macular detachment after vitrectomy for proliferative diabetic retinopathy//Int. Ophthalmol. 1994. - V. 18. - № 2. -P. 101-104.
190. Jajima S. Localization and change of S-antigen in the retinal pigment epithelium//Acta Soc. Ophtalmol. Jap. 1984. - V. 88. - № 1. - P. 121-127.
191. Johnson E.I., Dunlop M.E., Larkins R.G. Increased vasodilatory prostaglandin production in the diabetic rat retinal vasculature//Curr. Eye. Res. 1999. №2.-P. 79-82.
192. Kamaladasa S., Subasinghe Z., Nanayakkara S.F., Fernanda D.J. Screening for diabetic retinopathy//Ceylon Med. J. 1995. - V. 40. - №2. -P. 83.
193. Kerner F. Diabetic retinopathy and Laser potocoagulation//Ther. Umsch. 2001. - V. 58, № 1. - P. 41 -47.
194. Klein R. Hyperglycemia and microvascular and macrovascular disease in diabetes//Diabetes Care. 1995. - V. 18. - № 2.- P. 258-268.
195. Klein R. Prevention of visual loss associated with diabetes Mellitus: an epidemiologic perspective// Focus on diabetic retinopathy.- 1996.-Vol.2,N4.- P.2-79.
196. Kohner E.M., Patel V., Rassam S.M. Role of blood flow and impaired autoregulation in the pathogenesis of diabetic retinopathy//Diabetes. 1995. -V. 44.-№6.-P. 603-607.
197. Laffe G., Burton Th. Progression of nonproliferatic diabetic retinoparhhy following cataract extration//Arch. Ophtalmol. 1988. - V. 106.-№6.-P. 745-749.
198. L'Esperance F. Ophthalmic Lasers. St. Louis, 1989.
199. Leukocyte-Mediated endothelial cell injury and death in the diabetic retina/Joussen A.M., Murata T., Tsujikawa A. et al.//Am. J. Pathol. 2001. -V. 158, № 1. -P.147-152.
200. Matsui M., Sato Y. Classification of diabetic retinopathy and application 98 slandart of photocoagulacion//Acta Soc. Ophthalmol, jap. -1989.-V. 93. № 8. P. 803-808.
201. Mirshahi M., Borgese F., Razaghi A., et al. S-antigen-Like Protein in non Photosensitive cells//The 5-th international symposium on the immunology and immunopathology of the eye. Tokyo, 1990. - P. 130.
202. Murata T., Ishibashi T., Khalil A. et al. Vascular endothelial growth factor plays a role in hyperpermeability of diabetic retinal vessels//Ophthalmic. Res. 1995. - V. 27. - № 1. - P. 48-52.
203. Nishi K., Nishi O., Jmanischi M. Synthesis ofinterleukin-1 and prostaglandin E-2 by Lens eritelial cells of human cataracts//Br. J. Ophthalmol. 1992. - V. 76. - № 6. - P. 338-341.
204. Nishi K., Nishi O., Omoto V. The syntesis of cytokines by human lens epithelial cells interleukin I (IL-1) tumor necrosis factor (TNF), interleukin6, and epidermal groth factor (ECF)//Nippon. Canka. Cakkai. Zasshi. -1992. V. 96. - № 6. - P. 719-720.
205. Peer J., Shweiki D., Itin A. et al. Hypoxia-induced expression of vascular endothelial growth factor by retinal cells is a common factor in neovascularizing ocular diseases//Lab. Invest. 1995. - V. 72. - № 6. - P. 638-645.
206. Percopo C.M., Hoors I.J., Shimohara T., Caspi R., Detrich B. Cytocine-mediated activation of a neuronal retinal resident cell provolokes antigen presentation//J.Immunol. 1990. - V. 145. - № 12. - P. 4101-4107.
207. Pfeiffer A., Schatz H. Diabetic microvascular complications and growth factors//Exp. Clin. Endocrinol. Diabetes. 1995. -V. 103. - № 1. - P. 7-14.
208. Redmond T., Sanuii H., Hu Li-Hong et al. Immune response to peptides derived from retinal protein//Clin. Immunol. Immunopathol. -1989. V. 53. - № 2. - P. 212-224.
209. Rimmer T.J., Smith M.J., Ogivly A.J. et al. Effects of hypoxemia on the electroretinogram in diabetics// Doc.Ophthalmol. 1995/1996. — Vol.91, N4.-P.311-321.
210. Robison W.G. Jr., Jacot J.L., Katz M.L., Goiver J.P. Retinal vascular changes induced by the oxidative stress of alpha-tocopherol deficiency contrasted with diabetic microangiopathy//J. Ocul. Pharmacol. Ther. — 2000. -V. 16, №2.-P. 109-120.
211. Schweigerer L., Malerstein B., Neufeld G., Gospodarowicz D. Basic fibrorlast growth factor is synthesized in cultured retinal pigment endothelial cells//Biochem. Biophys. Res. Commun. 1987. - V. 143. - P. 934-940.
212. Smiddy W.E., Feuer W., Irvine W.D. et al. Vitrectomy for complications of proliferative diabetic retinopathy//Ophthalmol.- 1995.-Vol.102. -P.1688-1695.
213. Smith J.F., Eanes M.J. Preventive screening services for diabetic retinopathy//J. Ophthalmic. Nurs. Technol. 1995. - V. 14. - № 3. -P.132—133.
214. Spranger J., Meyer-Schwickerath R., Klein M. et al. TNF-alpha level in the vitreous body. Increase in neovascular eye diseases and proliferative diabetic retinopathy//Med. Klin. 1995. - V. 90. - № 3. - P. 13 1-137.
215. Stefaniotou M., Kalogeropoulos C., Psilas K. Long-term visual results after laser photocoagulation for diabetic maculopathy//Ophthalmol. 1995. -V. 209.-№2.-P. 64-67.
216. Tang G., Scheiffarth O.F., Thurau S.K. et al. Cell of the immune system and their cytokines in epiretinal membranes and the vitreous of patients with proliferative diabetic retinopathy//Ophthalmic Res. — 1993. — V. 25. P. 177-185.
217. Tang S., Le-Ruppert K.C. Activated T lymphocytes in epiretinal membranes from eyes of patients with proliferative diabetic retinopathy//Graefes. Arch. Clin. Exp. Ophthalmol. 1995. — V. 233. - № 1.- P. 21-25.
218. Thompson C.J., Leese G.P. The evaluation of mobile screening for diabetic retinopathy//Scott. Med. J. 1995. - V. 40. - № 1. - P. 5-7.
219. Uchio E., Ono S.Y., Ohno S. Tear levels of interferon-gamma, interleukin (IL)-2, IL-4 and IL-5 in pateients with vernal keratoconjunctivitis, atopic keratoconjunctivitis and allergic conjunctivitis//Clin. Allergy.-2000.-Vol. 30.-No. l.-P. 103-109.
220. Vrabec T., Gregerson D., Merryman C., Donoso L. S-muner esponses to S-antigens in humans// The 5-th international symposium on the immunology and immunopathology of the eye. Tokyo, 1990. - P. 170.
221. Watanabe M., Moriwari M., Miura Y. Effects of interferon gamma on cultures of human tenon's fibroblast//Congress of the European Glaucoma Society, 6-th. London, 2000. - Abstr. No. 6-25. - P. 129.
222. Weijers R.N., van Merode G.G. Retinorathy and microalbuminuria in type 2 diabetes: determinants and time-dependency of the association//Eur. J. Intern. Med. 2001. - № 1. - P. 28-34.
223. Wieszorek R., Jakobiek F.A., Sacks E.H., Knowles D.M. The immunoarchitecture of the normal huma lacrimal gland//Ophthalmology. — 1988.-V. 95.-P. 100-109.
224. Zaal Y., Doekes G., Breebart A., Kijlastra A. Quantitative determination of S-antigen in human ocular tissues, aqueous humour and seru// Curr. Eye Res. 1986. - № 5. - P. 763.