Патогенетическое обоснование применения куриозина в лечении послеродовых ран промежности

Некрасова, Наталья Евгеньевна

Диссертации по медицине → Патологическая физиология

Автореферат и диссертация по медицине (14.00.16) на тему:Патогенетическое обоснование применения куриозина в лечении послеродовых ран промежности

ДИССЕРТАЦИЯ

АВТОРЕФЕРАТ

Некрасова, Наталья Евгеньевна Чита 2004 г.

Ученая степень: кандидата медицинских наук

ВАК РФ: 14.00.16

Автореферат диссертации по медицине на тему Патогенетическое обоснование применения куриозина в лечении послеродовых ран промежности

На правахрукописи

Некрасова Наталья Евгеньевна

ПАТОГЕНЕТИЧЕСКОЕ ОБОСНОВАНИЕ ПРИМЕНЕНИЯ КУРИОЗИНА В ЛЕЧЕНИИ ПОСЛЕРОДОВЫХ РАН ПРОМЕЖНОСТИ

14.00.16 - патологическая физиология 14.00.01 - акушерство и гинекология

Автореферат диссертации на соискание ученой степени кандидата медицинских наук

Чита-2004

Работа выполнена в ГОУ ВПО Читинская государственная медицинская академия МЗ РФ.

Научный руководитель:

доктор медицинских наук, профессор

Белокриницкая Татьяна Евгеньевна

Официальные оппоненты:

доктор медицинских наук, профессор

Сутурина Лариса Викторовна

доктор медицинских наук

Цепелев Виктор Львович

Ведущая организация:

ГОУ Новосибирская государственная медицинская академия МЗ РФ.

сертационного совета Д 208.118.01 при ГОУ ВПО Читинская государственная медицинская академия МЗ РФ (672090, г. Чита, ул. Горького, 39а).

С диссертацией можно ознакомиться в библиотеке ГОУ ВПО Читинской государственной медицинской академии МЗ РФ (672090, г. Чита, ул. Горького, 39а).

Защита состоится '1

июня 2004 г. в 1000 часов на заседании дис-

Автореферат разослан

мая 2004 года

Ученый секретарь

диссертационного совета, /___

кандидат медицинских наук ( ¿''у// О.В. Кузьмина

ОБЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА РАБОТЫ

Актуальность проблемы. Рассечение промежности в родах является распространенным оперативным вмешательством и составляет, по данным разных авторов, от 10,3 до 39% и не имеет тенденции к снижению (Глебова Н.Н. и со-am\,1994;AonaAS., 1995).

При традиционном лечении травм промежности в 19,3% случаев наблюдается нагноение и расхождение швов (Летучих А.А., 1991).

Необходимость активной реабилитации родильниц с травмами промежности возникает в связи с тем, что, во первых, последние являются входными воротами инфекции, способствуя возникновению тяжелых септических осложнений и удлинению сроков лечения; во-вторых, при вторичном заживлении раны нарушается анатомия мышц и фасций промежности, что может приводить к развитию аномалий положения половых органов, потере трудоспособности, а в ряде случаев, к инвалидизации женщин (Федорова М.В., 1994; Фролова О.Г., 1997).

Доказано, что неполноценное заживление ран промежности приводит к ослаблению вульварного кольца, мышц тазового дна, в последующем ведет к возникновению рубцовой деформации вульвы, зиянию половой щели, опущению и выпадению органов малого таза, нарушению их функции (Тихонова Т.Ф., Буянова С.Н., 1996). Частота опущения и выпадения наружных половых органов у женщин, имевших в родах травмы промежности с заживлением ран вторичным натяжением, составляет 47,3% (Лукашевич ГА, Герасимович Г.И., Платковская Л.И., 1992).

Во время беременности и после родов у женщин наблюдается транзитор-ный иммунодефицит, обусловливающий повышенную чувствительность беременных и родильниц к бактериальной инфекции (Джуяли С.К., 1992; Гуртовой Б.Л., 1994; CoelloR., 1994; Aim а, 1996).

Оперативное вмешательство, хронические очаги инфекции, обострения их во время беременности, такие осложнения беременности, как гестозы, гес-тационная анемия, пиелонефриты, а также стрессорное влияние родового акта, кровопотеря еще больше усугубляют состояние транзиторного иммунодефицита за счет дополнительного напряжения всех звеньев адаптации (Кузин М.И., 1990; Кашуба ЭА и соавт., 1992; Иванян А.Н., 1994; Мыринова М.Ю., 1995; Белокриницкая Т.Е., 1996; Петров Р.В., 1997; Пасман Н.М., 2000; Хаитов Р.М., 2001).

Раны промежности имеют ряд особенностей, обусловленных комплексом анатомо-физиологических данных этой области. Это высокий риск бактериального загрязнения ран содержимым матки, влагалища, прямой кишки, невозможность иммобилизации раны из-за сокращений мышц промежности, наличие рубцовых изменений тканей, воспалительного процесса во влагалище (Чернуха Е.А., 2002).

РОС. национальная! 1 { библиотека |

! ¿"»м

Регенерация тканей промежности является сложным биологическим процессом. Возможность ускорения ее заживления, ликвидация входных ворот инфекции, профилактика септических осложнений, формирование эластичного и, вместе с тем, прочного рубца, предупреждение возникновения в последующем тяжелой гинекологической патологии диктуют необходимость активной реабилитации родильниц с родовыми травмами промежности (Васильченко

0.Н.,2003).

Существующие традиционные методы лечения акушерских ран промежности имеют ряд недостатков. Поэтому поиск безвредных и эффективных способов стимуляции раневого процесса, включение препаратов с антибактериальной и антиоксидантной активностью в комплекс лечебных мероприятий способствуют более целенаправленному воздействию на патогенетические механизмы раневого процесса (Грищенко В.И., 1990; Толстых П.И., 1992; Лб-рамченко В.В., 1995; Morgan D.J., 1996).

В настоящее время на фармацевтическом рынке России существует большое количество препаратов, ускоряющих процессы репарации, таких как сол-косерил и др. Однако в доступной литературе мы не встретили сведений об их антимикробном действии и способности влиять на неспецифические факторы защиты. Учитывая высокую бактериальную обсемененность акушерских ран промежности, с нашей точки зрения, необходимо применение препаратов, обладающих как репаративной, так и антибактериальной активностью.

В результате многочисленных исследований отечественных и зарубежных авторов, наиболее перспективным и целесообразным для активации раневого процесса является препарат куриозин венгерской фирмы "Гедеон Рихтер".

В доступной литературе нами не обнаружено работ, посвященных применению куриозина с целью оптимизации ведения акушерских ран промежности, что и определило цель и задачи нашего исследования.

Цель работы. На основании установленных изменений в системе лииоие-роксидации, продукции цитокинов, неспецифической резистентности организма, цитологических показателей патогенетически обосновать применение ку-риозина для лечения акушерских ран промежности и оценить его клиническую эффективность.

Задачи исследования:

1. Изучить состояние системы "перекисное окисление липидов - антиоксидан-ты" в сыворотке, эритроцитах, раневом отделяемом у родильниц при лечении раны промежности куриозином и традиционным способом.

2. Установить корреляционные зависимости между параметрами системы "ПОЛ-АОЗ" в сыворотке, эритроцитах, раневом отделяемом.

3. Исследовать динамику содержания уровней и ИЛ-2 в раневом отделяемом у женщин при лечении ран промежности двумя сравниваемыми методами.

4. Провести сравнительный анализ влияния указанных методов лечения на бактериологические показатели акушерской раны, цитологические показатели и неспецифические факторы защиты в раневом экссудате.

5. Оценить клиническую эффективность применения куриозина для обработки акушерских ран по сравнению с традиционным методом.

Научная новизна. Новыми являются данные о том, что традиционный метод лечения при хирургической травме промежности в родах не устраняет нарушений в процессах липопероксидации.

Впервые доказано, что применение куриозина для обработки раны промежности нивелирует дисбаланс в процессах липопероксидации и антиокислительной защиты в раневом отделяемом, положительно влияет на бактериологические показатели и факторы неспецифической защиты, содержание уровней ИЛ^ и ИЛ-2 в раневом отделяемом по сравнению с традиционным методом лечения.

Приоритетными являются результаты о высокой клинической эффективности куриозина в активации процессов регенерации и заживления ран промежности преимущественно у пациенток со II степенью чистоты влагалищных мазков.

Теоретическая и практическая значимость. Теоретическая и практическая значимость работы заключается в том, что выявленные у пациенток сдвиги -в системе "перекисное окисление липидов - антиоксидантная защита" являются важными звеньями патогенеза раневого процесса в тканях промежности после ее хирургического рассечения. Доказана целесообразность местного применения куриозина для восстановления равновесия в системе "ПОЛ-анти-оксиданты", в результате чего значительно уменьшается частота возникновения осложнений и улучшается эффективность лечения послеродовых ран промежности.

Разработанный метод применения 0,2% водного раствора куриозина уменьшает риск развития несостоятельности швов на промежности, способствует формированию более прочного и эластичного шва, предупреждает развитие раневой инфекции, сокращает сроки послеродовой реабилитации и длительность пребывания в стационаре родильниц. Предложенная методика проста и доступна для применения в любом акушерском стационаре.

Полученные клинические результаты используются в учебном процессе на кафедре акушерства и гинекологии лечебного и стоматологического факультетов Читинской государственной медицинской академии. Результаты работы внедрены в деятельность родильных домов № 1 и № 2 г. Читы.

Апробация основных положений работы. Материалы исследования представлены на VII международной молодежной научной конференции "Молодежь Забайкалья: интеллект и здоровье" (Чита, 2003); 4-й научно-практической конференции "Здоровье и Образование в XXI веке" (Москва, 2003); Четвертом

конгрессе молодых ученых и специалистов (Томск, 2003); Всероссийской научно-практической конференции, посвященной 50-летию образования Читинской государственной медицинской академии (Чита, 2003); городской конференции акушеров-гинекологов "Гедеон Рихтер на службе женского здоровья" (Чита, 2003); VIII международной молодежной научно-практической конференции "Молодежь Забайкалья: творчество и прогресс" (Чита, 2004); совместном заседании кафедр биохимии, нормальной физиологии, гистологии, анатомии, патологической физиологии, госпитальной хирургии Читинской государственной медицинской академии.

Публикации. По материалам диссертации опубликовано 6 научных работ, 1 информационно-методическое письмо.

Структура и объем работы. Диссертация изложена на 141 странице машинописного текста, иллюстрирована 15 рисунками и 25 таблицами и состоит из введения, обзора литературы, описания клинического материала и методов исследования, главы собственных исследований, заключения, выводов, практических рекомендаций и списка литературы, включающего 155 отечественных и 88 зарубежных источников.

Положения, выносимые на защиту:

1. После хирургической травмы промежности в родах в первые сутки в ране повышается содержание ТБК-активных продуктов, активность каталазы, снижается общая ангиокислительная активность, увеличиваются концентрации ИЛ-1РиИЛ-2.

2. Местное использование куриозина в отличие от традиционного метода лечения акушерской раны промежности нормализует процессы липопероксида-ции, активирует реакции неспецифической защиты, нормализует уровня ИЛ-1Р и ИЛ-2, снижает бактериальную обесменешюсть раны, что клинически проявляется ускорением процессов заживления, формированием состоятельного рубца и уменьшением частоты развития местных гнойно-воспалительных осложнений.

МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ*

В работе с пациентками соблюдались этические принципы, предъявляемые Хельсинкской Декларацией Всемирной Медицинской Ассоциации (World Médical Association Déclaration of Helsinki 1964, в редакции 2000 г.).

Для решения поставленных задач нами были обследованы женщины в послеродовом периоде с хирургической раной промежности после эпизиотомии, имеющие II, III и IV степени чистоты влагалищных мазков.

Исследования проводились на базе городских клинических родильных до-

* Выражаем искреннюю благодарность профессору Ю.Л. Витковскому, с.н.с. П.П. Терешкову, T.JI. Соловьевой за помощь в выполнении лабораторных исследований.

мов №1 и №2 г. Читы. На каждую пациентку заполнялась разработанная нами карта обследования, которая позволяла учитывать данные анамнеза, объективных и дополнительных методов исследования в следующих группах:

1 группа - 18 родильниц, имеющих II степень чистоты влагалищных мазков, у которых с 1 суток после эпизиотомии обработка промежности проводилась 0,2 % раствором куриозина;

2 группа - 16 женщин со II степенью чистоты влагалища, где в послеродовом периоде обработку раневой поверхности осуществляли традиционным методом: 3 % раствором перекиси водорода и 2 % спиртовым раствором бриллиантового зеленого;

3 группа- 16 женщин, имеющих III и IV степень чистоты влагалища, у которых лечение ран промежности после эпизиотомии осуществляли 0,2 % раствором куриозина;

4 группа - 15 родильниц с III и IV степенью чистоты влагалища, при обработке раневой поверхности которым применяли традиционную методику.

Всего было обследовано 65 человек в возрасте от 15 до 31 года.

Методика применения куриозина елечебной целью. Для лечения ран промежности после эпизиотомии был использован 0,2% водный раствор куриозина. С первых суток послеродового периода в 1 и 3 группах обработка промежности проводилась 0,2 % раствором куриозина в виде аппликаций три раза в сутки из расчета 1 капля куриозина на 1см2 площади раны. Перед применением препарата раневую поверхность промывали 3 % раствором перекиси водорода и осушали.

Во 2 и 4 группах обработка раневой поверхности проводилась 3 % раствором перекиси водорода и 2 % раствором бриллиантового зеленого с той же частотой (согласно существующим отраслевым стандартам объемов обследования и лечения в акушерстве, 1999).

У больных всех групп исследовали клинико-лабораторные показатели крови. Характер и особенности заживления операционной раны у пациенток наблюдали в течение всего времени пребывания в родильном стационаре. Оценивали следующие клинические признаки: интенсивность и длительность отека, цвет и консистенция тканей в области раны, наличие болевого синдрома, состояние операционного рубца после снятия швов.

При сборе анамнеза обращали внимание на возраст родильниц, детородную функцию, перенесенные заболевания, осложнения в течение настоящей беременности: угрозу прерывания беременности, многоводие, гестоз, анемию, обострение хронического пиелонефрита, ОРВИ на разных сроках гестации.

При анализе особенностей течения родов уделяли внимание размерам плода, сроку беременности (срочные и преждевременные роды), аномалиям родовой деятельности, несвоевременному излитию околоплодных вод, длительности безводного промежутка, продолжительности второго периода родов,

степени патологической кровопотери, а также оперативным вмешательствам (ручное вхождение в полость матки, наложение акушерских щипцов). К осложнениям послеродового периода относили возникновение нагноения и расхождения швов на промежности, инфильтрацию в области швов, лихорадку неясной этиологии, субинволюцию матки, развитие лохиометры, гематометры, эндометрита, требующих дополнительного лечения (инструментального обследования или проточно-промывного дренирования полости матки).

У всех обследуемых изучалось 3 биологических объекта: сыворотка крови, мембраны эритроцитов, раневое отделяемое.

Кровь забирали из вены натощак, в положении стоя, всегда в одно время; в пробирки с добавлением 3-4 капель гепарина. Эритроцитарную массу отмывали трижды забуференным физиологическим расвором хлорида натия, затем гемолизировали дистиллированной водой в соотношении вода:эритроциты 1:5. Забор крови производили дважды: в первые сутки послеродового периода и на пятые сутки после родов.

Сбор раневого отделяемого производили методом адсорбции на химически чистую стерильную хлопчатобумажную салфетку дважды: в первые сутки после родов (после наложения швов) и на пятые сутки послеродового периода после снятия швов с промежности. В обязательном порядке перед началом забора раневого секрета промежность изолировали от лохий и высушивали с помощью стерильных марлевых салфеток.

В сыворотке крови изучали значения общих липидов, общего белка, концентрации ТБК-позитивного материала, показатели активности каталазы, общей антиокислительной активности.

Эритроциты служили средой, где исследовааи содержание общих белков, величшгу скорости каталазной реакции, содержание ТБК-активных продуктов.

В раневом отделяемом оценивали значения активности каталазы, общую антиокислительную активность, содержание общего белка, уровень соединений, реагирующих с тиобарбитуровой кислотой, концентрации лизосомально-катионный тест.

Для изучения уровня промежуточных интермедиаторов свободноради-кального окисления липидов в сыворотке и эритроцитах использовали широко применяемый тест с тиобарбитуровой кислотой (Андреева Л.И., Кожемякин Л.А., Кишкун А.А., 1988).

Метод измерения активности каталазы основан на способности перок-сида водорода образовывать с солями молибдена стойкий окрашенный комплекс (Королюк М.А., Иванова Л.И., Майорова И.Г., Токарев В.Е., 1988).

Общую антиокислительную активность сыворотки определяли по методу М.Ш. Промыслова и соавт. (1990) в некоторой модификации.

Содержание общих липидов оценивали с помощью стандартных наборов фирмы "La-Chema-Test" (Чехия).

Концентрацию общего белка исследовали, пользуясь набором "Копе diagnostic" (Финляндия), в основу которого положен биуретовый метод регистрации. Для определения данного параметра в эритроцитах, предврителыю осаждали гемоглобин хлороформ-этаноловой смесью (3:5) на холоде.

Для определения концентрации цитокинов (ИЛ-1(3, ИЛ-2) использовали наборы реагентов ООО "Протеиновый контур" (г.Санкт-Петербург). Измерение уровня цитокинов проводили методом твердофазного ИФА с помощью двойных антител и применением пероксидазы хрена (КФ 1.11.1.7).

Функциональную активность нейтрофилов раневого отделяемого оценивали по содержанию лизосомально-катионных белков по методу В.Е. Пигарев-ского и соавт. (1981).

Бактериологическое исследование раневого отделяемого проводили с целью получения данных об инфицированности женщин, определения степени обсемененности, выявления характера микрофлоры. В качестве материала для бактерилогического исследования брали раневой секрет на 1-е и 5 сутки после родов.

Взятый материал помещали в среду накопления (сахарный бульон), который выдерживали в термостате при температуре 37 градусов по Цельсию и через 24 часа делали посевы на питательные среды: кровяной агар, среду Эндо, желточно-солсвой агар.

Учитывая большое диагностическое и прогностическое значение показателей цитологической картины и динамики клеточных элементов, для контроля за течением и скоростью репаративных процессов в послеоперационных ранах и объективной оценки эффективности заживления на фоне проводимого лечения был использован цитологический анализ мазков-отпечатков по М.П. Покровской и М.Г. Макарову (1942). После фиксации мазков 96% спиртом и окраской их по Романовскому подсчитывали процентное соотношение клеточных элементов раневого секрета.

Статистическую обработку результатов исследования проводили на персональном компьютере Intel Pentium с использованием общепринятых программ, включенных в электронные таблицы Microsoft Exell и Quatro-Pro пакета Microsoft office для операционной системы Windows-XP. Достоверность различий значений показателей в сопоставляемых группах оценивали по величине t - критерия Стьюдента для малых выборок (п<40). Корреляционный анализ проводили с помощью критерия линейной корреляции Пирсона.

РЕЗУЛЬТАТЫ СОБСТВЕННЫХ ИССЛЕДОВАНИЙ 1. Влияние различных методов лечения на состояние системы "ПОЛ -антиоксидантная защита" в сыворотке крови, эритроцитах исследуемых женщин

Содержание ТБК«активных продуктов в 1-е сутки после родов в сыворотке

крови женщин всех четырех групп достоверно не различалось. Однако на 5-е сутки послеродового периода содержание промежуточных продуктов пере-кисного окисления липидов изменялось как между группами, так и по сравнению с первыми сутками. Так в первой группе женщин, имеющих II степень чистоты влагалищных мазков, после лечения куриозином величины ТБК-позитив-ного материала снижались на 16% от исходных цифр (р<0,05). Во второй группе пациенток со II степенью чистоты влагалища после обработки промежности по традиционной методике уровень ТБК-активных продуктов возрастал на 6,7% от исходных данных. В третьей группе обследуемых, имеющих III и IV степень чистоты влагалищных мазков, после лечения раны промежности куриозином содержание ТБК-активных продуктов уменьшалось на 14% (р<0,05). В четвертой группе пациенток с III и IV степенью чистоты влагалища значение промежуточных интермедиаторов перекисного окисления липидов не претерпевало существенных изменений в течение указанных сроков.

Интересным является тот факт, что у женщин третьей и четвертой групп, имеющих Ш и IV степени чистоты влагалищных мазков, изначально уровень ТБК-активных продуктов в эритроцитах в первые сутки был достоверно выше по сравнению с исходными значениями этих показателей у женщин первой и второй групп, имеющих II степень чистоты влагалищных мазков.

Изменения общей антиокислительной активности сыворотки крови носят разнонаправленный характер. Если у женщин со II степенью чистоты влагалищных мазков после обработки ран промежности куриозином антиокислительная активность на пятые сутки увеличивается на 29% (р<0,05), то у пациенток с такой же степенью чистоты влагалища после лечения традиционным методом не зарегистрировано каких либо существенных изменений этого параметра. Показатели антиокислительной активности у обследуемых с III и IV степенями чистоты влагалища после использования куриозина увеличиваются от исходных на 57% (р<0,05), в то время, как эти значения у женщин аналогичной степени чистоты влагалищных мазков при обработке раствором бриллиантового зеленого снижаются на 17,5% (р<0,05).

2. Динамика показателей параметров системы "ПОЛ - антиоксидантная зашита" в раневом отделяемом

В соответствии с поставленными задачами нами были изучены показатели системы "ПОЛ - антиоксиданты" в раневом отделяемом.

Анализ полученных данных свидетельствует о том, что хирургическое рассечение промежности в родах приводит к дисбалансу в системе "перекисное окисление липидов - антиоксиданты" в раневом отделяемом. Более выражены нарушения перекисного статуса выявлены у женщин с III и IV степенями чистоты влагалищных мазков. Это проявляется увеличением промежуточных интермедиаторов перекисного окисления липидов на фоне снижения активности

1 сутки 5 сутки , '

ОкуриозимШст. ЕЗтрад. лечение «ст. П«уриозин|П и IV ст. Втрад. лечением и IV ст.

Рис.1. Уровень ТБК-акгивных продуктов в раневом отделяемом.

антиоксидантных ферментов. В первой и второй группах величины ТБК-пози-тивного материала равны 29,9+3,2 и 26,6+5,2 мкмоль/мг липидов соответственно. В то время как в третьей и четвертой группах эти показатели выше на 89% (р<0,001)и63%(р<0,05).

Со стороны ТБК-акгивных продуктов в группах женщин, пролеченных ку-риозипом, на пятые сутки наблюдалось их практически двукратное снижение по сравнению с исходными параметрами (рис.1). Так в первой группе женщин, имеющих II степень чистоты влагалища, уровень ТБК-позитивного материала снижается на 49,4% (р<0,05), в третьей группе родильниц с III и IV степенью чистоты влагалищных мазков содержание ТБК- активного материала уменьшается на 46,8% (р<0,001). Конечные значения уровня промежуточных продуктов ПОЛ после лечения разными методами достоверно отличаются в группах с одинаковой степенью чистоты влагалищных мазков: первой и второй, третьей и четвертой группах соответственно.

После лечения куриозином антиокислительная активность раневого отделяемого в исследуемых группах увеличилась почти в два раза. В первой группе женщин со II степенью чистоты влагалища возрастала на 93% (р<0,001), а у женщин, имеющих III и IV степени чистоты влагалищных мазков, повышалась на 105% (р<0,05). При обработке раны традиционным методом локальная антиокислительная активность сохранялась на прежнем уровне (рис.2).

Раневое отделяемое - это сложная биологическая среда организма, которая играет важную роль в поддержании нормального гомеостаза раны промежности. Ее исследование получает все более широкое распространение в оценке состояния раны, фазы заживления.

После хирургической травмы промежности в родах активируется свобод-

% 14 12 10 8 6 4 2 0

1 сутки 1 . 5 сутки

□ куриозмч В ст. Отрад, лечение Нет. С куриазин Ш и IV ст. ■ тред, лечение В и IV ст.

Рис. 2. Показатели антиокислительной активности в раневом отделяемом.

норадикальное окисление, что при лечении традиционным способом в дальнейшем способствует истощению антиоксидантных ресурсов. Последнее является крайне неблагоприятным прогностическим признаком, поскольку это сопровождается неконтролируемым усилением мембранодеструктивных процессов, которые, в свою очередь, потенцируют нарушение заживления раны.

Проявлению патогенного действия пероксидов у пациенток после лечения куриозином, на наш взгляд, препятствует многокомпонентная антиокси-дантная система организма, имеющая непосредственное отношение к молекулярным механизмам иеспецифического гомеостаза.

3. Корреляционные взаимоотношения между параметрами липопероксидации сыворотки, эритроцитов крови и раневым секретом

При проведении корреляционного анализа изучаемых параметров в различных объектах исследования у женщин, имеющих II степень чистоты влагалищных мазков, зарегистрированы прямые средние по силе связи между уровнями ТБК-позитивных веществ в сыворотке и эритроцитах (г=0,61; р<0,05), эритроцитах и раневом отделяемом (г=0,63; р<0,05). Обнаружены прямые связи средней силы между значениями общей антиокислительной активности в сыворотке и эритроцитах (г=0,53; р<0,05), эритроцитах и раневом отделяемом (г=0,66; р<0,05). Интересным является тот факт, что в группе обследуемых женщин со II степенью чистоты влагалища существуют прямые сильные зависимости между величинами промежуточных продуктов перекисного окисления липи-дов в сыворотке и раневом экссудате (г=0,71; р<0,01), уровнями общей антиокислительной активности в этих же средах (г=0,76; р<0,01). У женщин этой

группы на пятые сутки послеродового периода выявлены обратные по направлению, средние по силе корреляции между показателями ТБК-активных продуктов и величинами общей антиокислительной активности в сыворотке (г= - 0,64; р<0,05), раневом секрете (г= - 0,74; р<0,05).

Обращает на себя внимание то, что достоверные прямые взаимосвязи существуют между значениями активности каталазы (г=0,73; р<0,01) в сыворотке и раневом отделяемом только у пациенток с II степенью чистоты влагалищных мазков.

У пациенток с III и VI степенями чистоты влагалищных мазков на пятые сутки выявлено меньшее число корреляционных связей изучаемых параметров процессов липопероксидации и показателей системы антиоксидантной защиты. Прямые средние по силе зависимости обнаружены между содержанием ТБК-активных продуктов в сыворотке и раневом отделяемом (г=0,61; р<0,05) и между промежуточными продуктами перекисного окисления лиии-дов в эритроцитах и раневом отделяемом (г=-0,59; р<0,05). Между величинами общей антиокислительной активности в сыворотке и раневом секрете существовала прямая сильная зависимость (г=0,81; р<0,01).

Полученные результаты корреляционного анализа у всех обследуемых женщин еще раз подтверждают высокую информативность исследования раневого отделяемого как среды, объективно отражающей процессы ПОЛ, протекающие в ране промежности после ее хирургического рассечения.

4. Влияние различных методов лечения на содержание цитокинов НЛ-1(3 и ИЛ-2, неспецифическую резистентность в раневом отделяемом

В заживлении раны участвуют не только клеточные элементы соединительной ткани, но и многочисленные факторы иммунной системы, в том числе и цитокины, продуцируемые различными клетками (Кетлинский С.А., 1999).

В связи с этим нам было интересно проследить динамику содержания ИЛ-1Р и ИЛ-2 в раневом отделяемом промежности после эпизиотомиии на первые и пятые сутки после родов при обработке раны традиционным и новым способом.

В первые сутки послеродового периода после рассечения промежности в родах выявлен высокий уровень и ИЛ-2 в раневом экссудате. Обращает

на себя внимание тот факт, что у женщин, имеющих III и IV степени чистоты влагалища, уровни цитокинов в раневом секрете значительно выше по сравнению с таковыми у родильниц со 11 степенью чистоты влагалищных мазков. В процессе лечения величины концентраций исследуемых цитокинов снижаются, однако, не во всех обследуемых группах (табл. 1).

Так уровень ИЛ-1(3 в группе пациенток со II степенью чистоты влагалищных мазков, после лечения куриозином на пятые сутки уменьшается в 18 раз, в то время как после лечения по традиционной методике всего лишь в 4,3 раза по

Таблица 1

Динамика содержания уровней ИЛ-lß и ИЛ-2 в раневом отделяемом

Обследуемые (рунпы ИЛ-lß (пкг/мл) ИЛ-2 (пкг/мл)

1 сутки 5 сукси 1 сутки 5 сутки

1 - группа (п=12) Куриозин 495 ±41,1 26,25 ±4,8 р,< 0,01 р2<0,01 85,9 ±3,4 4,09+U Р,< 0,01 р< 0,01

2- группа (п=11) Тради данное лечение 554,5 ±28,2 128,7 ±15,6 р,<0,01 р2< 0,01 81,8 ±7,8 17,72 ± 0,78 р,<0,01 р2< 0,01

3 - группа (о=11) Куриозин 3645 ±541 1222,5 ± 86 р,<0,01 р,<0,01 184,5 ±16,3 30 ±2,02 р,<0,01 Р,< 0,01

4-группа (п=11) Традицинное лечение 3462,5 ± 467 16416,6 ±751 р,<0,01 р,< 0,01 181,8 + 14,6 403 ± 19,4 р,<0,01 р,<0,01

Примечание:

р(-уровень значимости различий в группах по сравнению с данными первых суток; р2- уровень значимости различий между 1-й и 2-й группами на пятые сутки; рэ- уровень значимости различий между 3-й и 4-й группами на первые сутки.

сравнению с первыми сутками.

У пациенток, имеющих III и IV степень чистоты влагалища, после обработки раны промежности куриозином содержание ИЛ-1 снижено почти в 3 раза, в то время, как у пациенток с той же степенью чистоты влагалищных мазков после применения раствора бриллиантового зеленого на пятые сутки после родов, величины уровней данного интерлейкина, наоборот, повышены в 4,7 раза.

У женщин 1-й группы, пролеченных куриозином, после снятия швов уровень ИЛ-2 снижается в 21 раз, во 2-ой группе после обработки ран традиционным способом происходит уменьшение его концентрации в 4,6 раза по сравнению с исходными значениями.

В 3-й группе женщин с III и IV степенями чистоты влагалища, содержание ИЛ-2 на пятые сутки после родов снижается в 6 раз, у женщин 4 группы - увеличивается в 2,2 раза.

Исходя из биологических эффектов изучаемых цитокинов, можно предположить, что повышение концентрации ИЛ-lß и ИЛ-2 в раневом отделяемом у женщин, имеющих III и IV степени чистоты влагалища, после лечения традиционным способом, является показателем развития местного воспаления и острофазового ответа на уровне организма и направлено на активацию реакций неспецифической защиты.

У женщин, пролеченных куриозином, функциональная активность нейтро-

Таблица 2

Содержание лизосомально-катионных белков в нейтрофилах раневого отделяемого обследуемых женщин на 5-е сутки после родов (М+тп)

Показатели 1 группа Куриозин («■18) 2 группа Трад. лечение (п=16) 3 группа Куриозин (п=16) 4 фуппа Трад лечение (п=15)

Средний цитохимический коэффициент 1,05+0,01 0,7+0,01 ' р,< 0,01 1,1+0,02 0,6+0,001 Р2< 0,01

Примечание:

р,- уровень значимости различий между 1-й и 2-й группами р2- уровень значимости различий между 3-й и 4-й группами

филов была выше, о чем свидетельствовало повышенное содержание лизосо-мально-катионных белков по сравнению с контрольными группами, где обработка ран промежности проводилась по традиционной методике (табл. 2.).

У женщин с III и IV степенями чистоты влагалищных мазков, при лечении по традиционной методике отмечено развитие так называемого "феномена лейкоцитарной депрессии" (Витковский Ю.А., 1997), при котором угнетались кис-лороднезависимые функции нейтрофилов, что, скорее всего, вызвано истощением клеток, вовлеченных в воспалительный процесс, в связи с высокой функциональной нагрузкой.

Таким образом, применение куриозина активирует локальную неспецифическую защиту, что проявляется повышением СЦК.

5. Комплексная оценка течения раневого процесса

С помощью цитологического исследования раневого экссудата можно судить о характере морфологических изменений, состоянии нсспецифических факторов защиты, эффективности обработки раны, четко определять фазы течения раневого процесса, уточнить показания и противопоказания к использованию определенных лечебных мероприятий (Девятое В.А., 1998).

При анализе клеточного состава мазков-отпечатков с раны промежности у родильниц 1-й группы со II степенью чистоты влагалища после обработки промежности раствором куриозина отмечается выраженное снижение числа палочкоядерных клеток в три с половиной раза (р<0,001), в два раза - сегменто-ядериых клеток (р<0,001). При этом количество моноцитов, напротив, увеличивается в 4,9 раза (р<0,001), а число эпителиальных клеток повышается в 3,6 раза по сравнению с исходным показателем (р<0,001).

Аналогичная картина наблюдается и в 3-й группе родильниц, имеющих III и IV степени чистоты влагалища, пролеченных по новой методике.

В этих группах отмечается низкое содержание кокковой флоры к концу лечения и значительное снижение уровня нейтрофильных лейкоцитов, что свиде-

1 |рулла 2 группа 3 группа 4 групп«

О Ст. сапрофмтмыи ■ Ст. золотистый о Кишечная палочка

и Энтерококки о Кандиды ■ Стрептококк гамма

Рис. 3. Бактериальная обсемененность ран промежности у обследуемых женщин в первые сутки после родов.

тельствуют о менее выраженной воспалительной реакции.

После лечения по традиционной методике в группах обследуемых женщин количество палочкоядерных и сегментоядерных клеток остается достаточно высоким к пятым суткам лечения. Количество моноцитов увеличивается незначительно, эпителиальных и гистиоцитарных клеток - приобретает тенденцию к увеличению, но в несколько раз меньше, чем у женщин 1-й и 3-й групп, что свидетельствует о вялом течении раневого процесса, особенно в 4-й ipyn-пе.

При изучении результатов бактериологического исследования раневого отделяемого в первые сутки после родов более чем у 90% пациенток в раневом отделяемом обнаружены микроорганизмы (рис.3).

Результаты исследования свидетельствуют о высокой бактериальной обсе-мененности ран промежности у родильниц. Ведущее место среди возбудителей во всех группах занимают условно патогенные микроорганизмы и кокки. Основная доля приходится на сапрофитный стафилококк (89,2%) и кишечную палочку (66,15%). Почти у половины всех обследуемых женщин высеялись золотистый стафилококк (44,6%) и грибы рода кандида (47,7%). С наименьшей частотой встречались энтерококки (24,6%) и гамма-стрептококк (9,2%).

Анализ данных бактериологического исследования раневого секрета на пятые сутки после родов у пациенток со II степенью чистоты влагалищных мазков, обработка промежности которым проводилась 0,2% раствором куриози-на, свидетельствует о более полноценном очищении раны промежности у родильниц этой группы (рис.4).

Так, обсемененность кишечной палочкой, грибами рода кандида снижалась примерно в два раза (р<0,05). Ни у одной пациентки после лечения не обнаружено стрептококка группы бета и гамма. Более, чем в три раза уменьшалась встре-

1 группа

2 группа

3 группа

* груши

К Ст. сапрофитный б Энтерококки

■ Ст. золотистый □ Кандиды

В Кишечная палочка ■ Стрептококк гамма

* - различия достоверные по сравнению с данными в 1 -с сутки

Рис.4. Бактериальная обсемененность ран промежности у обследуемых женщин на пятые сутки после родов.

чаемость золотистого стафилококка (р<0,001). В группе сравнения оставался высоким процент высеваемости кишечной палочки (56,25%), эн герококков (18,75%), сапрофитного стафилококка (75%). После лечения по традиционной методике у женщин второй группы на пятые сутки увеличивалось содержание золотистого стафилококка с 31,25% до 37,5%, на прежнем уровне оставалась обсемененность раневого секрета грибами рода кандида (25%), гамма-стрептококком (6,25%), впервые появлвился стрептококк группы бета, т.е. оставался высоким риск реализации раневой инфекции.

В третьей группе женщин на фоне применения куриозина отмечалась меньшая бактериальная обсемененность по сравнению с первыми сутками и контрольной группой. Практически в два раза уменьшилось содержание кишечной палочки (с 75% до 31,25%), золотистого стафилококка (с 56,25% до 25%), энтерококков (с 25% до 12,5%) и грибов рода кандида (с 75% до 37,5%). Ни в одном из посевов после лечения не встречались стрептококки бета и гамма.

Показатели бактериологического исследования раневого отделяемого, проведенного на пятые сутки послеродового периода после снятия швов, свидетельствовали о росте бактериальной обсемененности в четвертой группе женщин, которым обработку промежности проводили по традиционной методике 2% раствором бриллиантового зеленого.

Полученные результаты позволяют сделать вывод о местном антибактериальном и противовоспалительном действии этого препарата. Эти эффекты, вероятно, обусловлены содержанием в куриозине цинка, который, по данным литературы, обладает выраженным антимикробным действием против штам-

мов золотистого стафилококка, стрептококка, кишечной и синегнойной палочек.

Как известно, одним из традиционных прогностических критериев течения раневого процесса является количество белка в отделяемом из раны (Кузин М.И., Костюченок Б.М., 1990).

У женщин с III и IV степенью чистоты влагалищных мазков содержание общего белка в раневом отделяемом в первые сутки послеродового периода, в 1,5 раза превышало количество общего белка у пациенток, имеющих II степень чистоты влагалища (рис. 5.).

Динамика показателей общего белка в раневом секрете в группах родильниц на пятые сутки после родов имеет разнообразный характер. Так у пациенток первой группы со II степенью чистоты влагалищных мазков при обработке промежности куриозином после лечения содержание общего белка снижается в три с половиной раза (р< 0,01). В то время как у женщин, имеющих ту же степень чистоты влагалища, но пролеченных по традиционной методике, количество общего белка уменьшается лишь на 21 % (р> 0,05).

Количество общего белка в раневом отделяемом в группе пациенток, имеющих III и IV степени чистоты влагалищных мазков, после лечения куриозином снижается в 2,5 раза (р< 0,01). В 4-й группе женщин на пятые сутки после родов величины общего белка в раневом экссудате увеличиваются на 29% (р< 0,05).

Увеличение количества белка в группе пациенток с III и IV степенью чистоты влагалищных мазков, на наш взгляд, связано с тем, что в этой группе женщин в послеродовом периоде зарегистрировано наибольшее число осложнений. Как известно, при осложненном течении раневого процесса снижается активность протеолитических ферментов в ране, что ингибируст их протективное действие, препятствуя расщеплению погибших тканей до таких продуктов, кото-

рые легко всасываются или усваиваются клетками.

б. Клиническая эффективность применения куриозина

Контроль за эффективностью лечения показал, что у родильниц, которым в послеродовом периоде для обработки раны промежности применяли курио-зин, течение раневого процесса было более гладким. У этих пациенток на 2 суток раньше чем в группах с традиционным лечением исчезали гиперемия, отек и боль в области раны. С 3-х суток у родильниц в группах, где обработку промежности осуществляли куриозином, начиналась эпителизация. В контрольных группах эти процессы проявились только на 5-е сутки.

Послеродовый период осложнился нарушением сократительной способности матки у 29% родильниц (табл. 3.)-

Нашичис таких осложнений как гематометра, остатки плацентарной ткани требовало в большинстве случаев инструментального выскабливания полости матки. Во время этой операции высок риск травматического повреждения ложкообразным зеркалом швов на промежности. В группах женщин, которым обработка промежности проводилась раствором куриозина, данного осложнения не наблюдалось в связи с хорошей прочностью рубца. В контрольных группах, где промежность обрабатывали 2% раствором бриллиантового зеленого, у нескольких пациенток отмечено расхождение швов после инструментального выскабливания полости матки.

У 1/3 родильниц второй и четвертой групп имело место полное или частичное расхождение швов на промежности, в отличие от пациенток первой и третьей групп, где данных осложнений не наблюдалось (рис. 6, 7).

У пациенток четвертой группы с расхождением швов, с III и IV степенями чистоты влагалища, при обработке раневой поверхности которым применяли традициошгую методику, нагноение имело место у половины женщин.

Таблица 3

Осложнения послеродового периода у обследуемых женщин

ь» „ ... ^ пь,:

Рис. 6. Частичное расхождение швов на промежности после обработки традиционным способом (собственное наблюдение).

773

Рис. 7. Полное расхождение швов на промежности у обследуемых женщин после инструментального выскабливания полости матки на фоне обработки промежности традиционным методом (собственное наблюдение).

I ...

Рис. 8. Заживление раны промежности после снятия швов на пятые сутки после родов на фоне обработки куриозином (собственное наблюдение).

Отсутствие названных осложнений в группе пациенток, пролеченных ку-риозином, свидетельствует о высокой клинической эффективности его применения для профилактики нагноения и расхождения швов на промежности (рис. 8.).

Общепринятым является снятие швов с промежности после ее рассечения на пятые сутки после родов. Полученные клинические данные при применении куриозина свидетельствовали о формировании прочного рубца уже к четвертым суткам. Учитывая вышеизложенное, у нескольких пациенток в группах куриозина швы были сняты на сутки раньше общепринятых сроков. У всех женщин швы были состоятельными, осложнений не было. Раннее снятие швов позволяет сократить сроки пребывания родильниц в стационаре в среднем на 2-е суток, что снижает риск обсемененности внутрибольничной инфекцией матери и новорожденного и имеет экономический эффект.

ВЫВОДЫ.

1. При рассечении промежности в родах возникают нарушения в системе "пере-кисное окисление липидов - аптиоксидантьГ в ране, что проявляется повышением содержания продуктов, реагирующих с ТБК, снижением общей анти-окислителыюй активности. Местное применение куриозина устраняет сдвиги в системе "ПОЛ-АОЗ" в ране промежности после эпизиотомии к пятым суткам послеродового периода, по сравнению с традиционным методом лечения.

2. Корреляционные взаимоотношения показателей липопероксидации в сыворотке крови и раневом отделяемом подтверждают правомочность изучения раневого секрета как среды, непосредственно отражающей течение раневого процесса.

3. Местное применение куриозина приводит к восстановлению уровней ИЛ-1р, ИЛ-2 и активации неспецифической защиты в ране, снижает риск развития ее нагноения и несостоятельности швов на промежности.

4. Использование куриозина снижает воспалительные изменения в ране и сокращает сроки регенерации за счет укорочения экссудативной фазы воспаления, улучшает цитологические показатели: уменьшает количество нейт-рофильных лейкоцитов, увеличивает число макрофагов и эпителиальных клеток.

5. Обработка промежности куриозином оказывает антибактериальное действие в отношении кишечной палочки, золотистого стафилококка, грибов рода кандида, энтерококков, существенно снижая обсемененность раны микроорганизмами.

6. Куриозин способствует заживлению акушерской раны промежности в более ранние сроки и формированию более прочного рубца преимущественно у женщин со II степенью чистоты влагалища.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. С целью оптимизации ведения акушерских ран, профилактики развития нагноения раны и несостоятельности швов на промежности рекомендована обработка 0,2 % водным раствором куриозина в виде аппликаций три раза в сутки из расчета 1 капля куриозина на 1см2 площади раны. Перед применением препарата раневую поверхность промывают 3 % раствором перекиси водорода и осушают.

2. Изменения параметров раневого отделяемого на пятые сутки после родов:

- уровень ТБК-активных продуктов выше 30 мкмоль/мг липидов

- уровень общей антиокислительной активности ниже 6%

- уровень ИЛ-ф выше 1500 пкг/мл

- уровень ИЛ-2 выше 350 пкг/мл -СЦК ниже 0,7

служат прогностическими критериями развития гнойно-воспалительных осложнений в ране и несостоятельности швов на промежности.

СПИСОК РАБОТ, ОПУБЛИКОВАННЫХ ПО ТЕМЕ ДИССЕРТАЦИИ.

1. Некрасова Н.Е. Оптимизация ведения акушерских ран как метод профилактики репродуктивных нарушений у молодых женщин /Н.Е. Некрасова // VII Международная молодежная научная конференция "Молодежь Забайкалья: интеллект и здоровье": Сб. науч. тр. - Чита, 2003. - С. 33 - 35.

2. Некрасова Н.Е. Патологическое обоснование использования куриозина в акушерской практике /Н.Е. Некрасова, Т.Е. Белокриницкая //4-я Международная научно-практическая конференция "Здоровье и Образование в XXI веке": Сб. науч. тр. - Москва, 2003. - С. 448 - 449.

3. Некрасова Н.Е. Опыт применения куриозина в лечении послеродовых ран промежности /Н.Е. Некрасова, Т.Е. Белокриницкая //IV Международный конгресс молодых ученых "Науки о человеке": Сб. науч. тр. - Томск, 2003. - С. 132 -133.

4. Некрасова Н.Е. Применение куриозина для лечения ран промежности в акушерстве /Н.Е. Некрасова, Т.Е. Белокриницкая, Н.А. Хышиктуева // Актуальные вопросы службы планирования семьи, акушерства и гинекологии: Сб. науч. тр. - Чита, 2003. - Вып. VII. - С. 89-92.

5. Некрасова Н.Е. Влияние куриозина на процессы перекисного окисления ли-пидов и показагели неспецифической резистентности при лечении акушерской раны промежности /Н.Е. Некрасова, Т.Е. Белокриницкая, Н.А. Хышиктуева //Материалы Всероссийской научно-практической конференции, посвященной 50-летию образования ЧГМЛ: Сб. науч. тр. - Чита, 2003. - С. 153 - 154.

6. Некрасова Н.Е. Клиническая эффективность использования куриозина для профилактики осложнений у родильниц после эпизиотомии / Н.Е. Некрасова,

Т.Е. Белокриницкая, Т.Л. Соловьева // Материалы региональной научно-практической конференции "Новые технологии в акушерстве и гинекологии": Сб. науч. тр. - Хабаровск, 2004. - С. 92-95.

7. Некрасова Н.Е. Применение куриозина в лечении ран промежности после эпизиотомий /Н.Е. Некрасова, Т.Е. Белокриницкая// Информационно-методическое письмо. - Чита, 2004. -10 с.

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ

АОЗ - антиоксидантная защита

ИЛ-1р- интерлейкин один бета

ИЛ-2 - интерлейкин два

ЛКТ - лизосомально- катионный тест

ПОЛ - перекисное окисление липидов

СЦК - средний цитохимический коэффициент

ТБК - тиобарбитуровая кислота

п - количество наблюдений

М - средняя арифметическая вариационного ряда

ш - средняя ошибка среднего арифметического

р -уровеньзначимости различий

г - коэффициент корреляции

Лицензия ИД №03077 от 23.10.00. Подписано в печать 05.05.04. Бумага офсетная. Формат 60 х 84 Чи. Усл.печ.л-1,0 Тираж 100. Заказ № 532004.

Отпечатано в информационно-издательском центре ЧГМЛ 672090, Чита, ул. Горького, 39а.

Оглавление диссертации Некрасова, Наталья Евгеньевна :: 2004 :: Чита

Список сокращений.

Введение.

ГЛАВА 1. Обзор литературы

1.1. Общие сведения об акушерской ране промежности.

1.2. Функциональная морфология и патогенез раневого процесса.

1.3. Факторы, влияющие на заживление акушерской раны.

1.4. Методы оптимизации заживления акушерской раны.

1.5. Применение куриозина в медицине.

ГЛАВА 2. Материалы и методы исследования

2.1. Клиническая характеристика обследованных женщин.

2.2. Методы получения биологического материала.

2.3. Методы изучения показателей липидного обмена и перекисного окисления липидов.

2.4. Определение концентрации цитокинов.

2.5. Лизосомально-катионный тест.

2.6. Методика бактериологического и бактериоскопического исследования.

2.7. Цитологическое исследование мазков-отпечатков.

2.8. Оборудование и аппаратура.

2.9. Математическая обработка результатов.

ГЛАВА 3. Результаты собственных исследований.

3.1. Влияние различных методов лечения на состояние системы «ПОЛ - антиоксидантная защита» в сыворотке крови, эритроцитах исследуемых женщин.

3.2. Динамика параметров системы «ПОЛ - антиоксидантная защита» в раневом отделяемом.

3.3. Корреляционные взаимоотношения между параметрами липопероксидации сыворотки, эритроцитов крови и раневым секретом.

3.4. Влияние сравниваемых методов лечения на содержание ИЛ-ip и ИЛ-2, неспецифическую резистентность в раневом секрете.

3.5. Комплексная оценка течения раневого процесса.

3.6. Клиническая эффективность применения куриозина.

Введение диссертации по теме "Патологическая физиология", Некрасова, Наталья Евгеньевна, автореферат

Необходимость активной реабилитации родильниц с травмами промежности возникает в связи с тем, что, во первых, они являются входными воротами инфекции, способствуя возникновению тяжелых септических осложнений и удлинению сроков лечения, во-вторых, при вторичном заживлении раны нарушается анатомия мышц и фасций промежности, что может приводить к развитию аномалий положения половых органов, потере трудоспособности, а в ряде случаев, к инвалидизации женщин (Федорова М.В., 1994; Фролова О.Г., 1997).

Частота опущения и выпадения наружных половых органов у женщин, имевших в родах травмы промежности с заживлением ран вторичным натяжением, составляет 47,3% (Лукашевич Г.А., Герасимович Г.И., Платковская Л.И., 1992).

Во время беременности и после родов у женщин наблюдается транзи-торный иммунодефицит, обусловливающий повышенную чувствительность беременных и родильниц к бактериальной инфекции (Джуяли С.К., 1992; Гуртовой Б.Л., 1994; Coello R., 1994; Aim D., 1996).

Оперативное вмешательство, хронические очаги инфекции, обострения их во время беременности, такие осложнения беременности, как гестозы, гестационная анемия, пиелонефриты, а также стрессорное влияние родового акта, кровопотеря еще больше усугубляют состояние транзиторного иммунодефицита за счет дополнительного напряжения всех звеньев адаптации (Кузин М.И., 1990; Кашуба Э.А. и соавт., 1992; Иванян А.Н., 1994; Мыринова М.Ю., 1995; Белокриницкая Т.Е., 1996; Петров Р.В., 1997; Пасман Н.М., 2000; Хаитов P.M., 2001).

Существующие традиционные методы лечения акушерских ран промежности имеют ряд недостатков. Поэтому поиск безвредных и эффективных способов стимуляции раневого процесса, включение препаратов с антибактериальной и антиоксидантной активностью в комплекс лечебных мероприятий способствуют более целенаправленному воздействию на патогенетические механизмы раневого процесса (Грищенко В.И., 1990; Толстых П.И., 1992; Абрамченко В.В., 1995; Morgan D.J., 1996).

Учитывая многочисленные исследования отечественных и зарубежных авторов, наиболее перспективным и целесообразным для активации раневого процесса является препарат куриозин венгерской фирмы «Гедеон Рихтер». В доступной литературе нами не обнаружено работ, посвященных применению куриозина с целью оптимизации ведения акушерских ран промежности, что и определило цель и задачи нашего исследования.

Цель работы. На основании установленных изменений в системе ли-попероксидации, продукции цитокинов, неспецифической резистентности организма, цитологических показателей патогенетически обосновать применение куриозина для лечения акушерских ран промежности и оценить его клиническую эффективность.

Задачи исследования:

1. Изучить состояние системы «перекисное окисление липидов - антиокси-данты» в сыворотке, эритроцитах, раневом отделяемом у родильниц при лечении раны промежности куриозином и традиционным способом.

2. Установить корреляционные зависимости между параметрами системы «ПОЛ-АОЗ» в сыворотке, эритроцитах, раневом отделяемом.

3. Исследовать динамику содержания уровней ИЛ-ip и ИЛ-2 в раневом отделяемом у женщин при лечении ран промежности двумя сравниваемыми методами.

Впервые доказано, что применение куриозина для обработки раны промежности нивелирует дисбаланс в процессах липопероксидации и антиокислительной защиты в раневом отделяемом, положительно влияет на бактериологические показатели и факторы неспецифической защиты, содержание уровней ИЛ-ip и ИЛ-2 в раневом отделяемом по сравнению с традиционным методом лечения.

Теоретическая и практическая значимость.

Теоретическая и практическая значимость работы заключается в том, что выявленные у пациенток сдвиги в системе «перекисное окисление липи-дов - антиоксидантная защита» являются важными звеньями патогенеза раневого процесса в тканях промежности после ее хирургического рассечения. Доказана целесообразность местного применения куриозина для восстановления равновесия в системе «ПОЛ-антиоксиданты», в результате чего значительно уменьшается частота возникновения осложнений и улучшается эффективность лечения послеродовых ран промежности.

Апробация основных положений работы. Материалы исследования представлены на VII международной молодежной научной конференции «Молодежь Забайкалья: интеллект и здоровье» (Чита, 2003); 4-й научно-практической конференции «Здоровье и Образование в XXI веке» (Москва, 2003); Четвертом конгрессе молодых ученых и специалистов (Томск, 2003); Всероссийской научно-практической конференции, посвященной 50-летию образования Читинской государственной медицинской академии (Чита,

2003); городской конференции акушеров-гинекологов «Гедеон Рихтер на службе женского здоровья» (Чита, 2003); VIII международной молодежной научно-практической конференции «Молодежь Забайкалья: творчество и прогресс» (Чита, 2004); региональной научно-практической конференции «Новые технологии в акушерстве и гинекологии» (Хабаровск, 2004); совместном заседании кафедр акушерства и гинекологии, биохимии, нормальной физиологии, нормальной анатомии, госпитальной хирургии Читинской государственной медицинской академии.

Публикации. По материалам диссертации опубликовано 6 научных работ, 1 информационно-методическое письмо.

Структура и объем работы. Диссертация изложена на 141 странице машинописного текста, иллюстрирована 17 рисунками и 25 таблицами и состоит из введения, обзора литературы, описания клинического материала и методов исследования, главы собственных исследований, заключения, выводов, практических рекомендаций и списка литературы, включающего 155 отечественных и 88 зарубежных источников.

Заключение диссертационного исследования на тему "Патогенетическое обоснование применения куриозина в лечении послеродовых ран промежности"

ВЫВОДЫ:

1. При рассечении промежности в родах возникают нарушения в системе «перекисное окисление липидов - антиоксиданты» в ране, что проявляется повышением содержания продуктов, реагирующих с ТБК, снижением общей антиокислительной активности. Местное применение куриозина устраняет сдвиги в системе «ПОЛ-АОЗ» в ране промежности после эпизиотомии к пятым суткам послеродового периода, по сравнению с традиционным методом лечения.

4. Использование куриозина снижает воспалительные изменения в ране и сокращает сроки регенерации за счет укорочения экссудативной фазы воспаления, улучшает цитологические показатели: уменьшает количество нейтро-фильных лейкоцитов, увеличивает число макрофагов и эпителиальных клеток.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. С целью оптимизации ведения акушерских ран, профилактики развития нагноения раны и несостоятельности швов на промежности рекомендована обработка 0,2 % водным раствором куриозина в виде аппликаций три раза в сутки из расчета 1 капля куриозина на 1см площади раны. Перед применением препарата раневую поверхность промывают 3 % раствором перекиси водорода и осушают.

2. Изменения параметров раневого отделяемого на пятые сутки после родов:

- уровень ТБК-активных продуктов выше 30 мкмоль/мг липидов

- уровень общей антиокислительной активности ниже 6%

- уровень ИЛ-10 выше 1500 пкг/мл

- уровень ИЛ-2 выше 350 пкг/мл

- СЦК ниже 0,7 служат прогностическими критериями развития гнойно-воспалительных осложнений в ране и несостоятельности швов на промежности.

Список использованной литературы по медицине, диссертация 2004 года, Некрасова, Наталья Евгеньевна

1. Абелев Г.И. Основы иммунитета /Г.И. Абелев // Соросовский образовательный журнал. 1996. - № 5. - С.4-10.

2. Абрамченко В.В. Антиоксиданты и антигипоксанты в акушерстве / В.В. Абрамченко, Е.В. Котюшков, J1.A. Щербина. СПб.: «Логос», 1995.- 115 с.

3. Адамян А.А. Пролонгированная многокомпонентная энзимотерапия — развивающееся направление в комплексном лечении гнойных ран /

4. A.А. Адамян, С.П. Глянцев // Хирургия. 1992. - №7-8. - С.105-114.

5. Алексеев П.В. Влияние экстракта зубчатки обыкновенной на течение раневых повреждений кожи: Автореф. дис. канд. мед. наук / П.В. Алексеев; Улан-Уде, 2003. 20 с.

6. Андреева Л.И. Модификация метода определения перекисей липидов в тесте с тиобарбитуровой кислотой / Л.И. Андреева, Л.А. Кожемякина, А.А. Кишкун // Лаб. дело. 1988. - N.4. - С. 15-17.

7. Анкирская А.С. Микроэкология влагалища и профилактика акушерской патологии / А.С. Анкирская // Инфекции и антимикробная терапия. 1999. - Т.1, №3. - С.89-91.

8. Антонов В.Ф. Липидные поры и стабильность клеточных мембран /

9. B.Ф. Антонов, Е.В. Шевченко //Вест. РАМН. 1995. - С. 48-55.

10. Арутюнян А.В. Влияние экологически неблагоприятных факторов на репродуктивную систему женщины / А.В. Арутюнян, В.Г. Степанов, А.В. Кореневский // Вестник РААГ. 1997. - № 4. - С. 28-31.

11. Афанасьев И.Б. Свободнорадикальные ингибиторы и промоторы в биологических процессах / И.Б. Афанасьев // Кислородные радикалы в биологии и медицине: Сб. науч. статей. Рига, 1988. - С. 9-25.

12. Баханова Е.М. Антимикробная активность экстракта зубчатки обыкновенной / Е.М. Баханова, П.В. Алексеев // Материалы III Международного конгресса молодых ученых и специалистов «Науки о человеке». Томск, 2002. - С.202-203.

13. Буриходжаева Н.К. Фосфолипидный состав эритроцитов матери и плода при беременности, осложненной гестозом / Н.К. Буриходжаева, Д.Х. Каримова, Н.С. Баширова // Мед. журн. Узбекистана. 1991.-№ 5.-С. 56-59.

14. Буянов В.М. Проблема профилактики нагноений послеоперационных ран / В.М. Буянов, Г.В. Родман, Н.М. Султанов // Вестн. АМН ССР. -1991. -№3.-С.20-27.

15. Буянова С.Н. Клиника, диагностика, хирургическая тактика и профилактика генитальных свищей : Дис. . док. мед. наук. — М., 1990. -414 с.

16. Васильченко О.Н. Повреждение промежности и сфинктера прямой кишки в родах (клиника, диагностика, лечение и профилактика): Ав-тореф. дис. .канд. мед. наук / О.Н. Васильченко; Московский областной НИИ акушерства и гинекологии. Москва, 2003. - 24 с.

17. Генерация активных форм кислорода макрофагами мышей: влияние генотипа, иммуноцитокинов инфицирования / Н.Е. Апциаури, JI.B. Ганковская, Э.Е. Шуйкина и др. // ЖМЭИ. 1994. - No2. - С.84-89.

18. Глебова Н.Н. Опыт лечения и реабилитации женщин, перенесших травмы мягких тканей родовых путей / Н.Н. Глебова, Н.Г. Мухамед-шина // Акуш. и гин. 1983.-№ 5. - С. 47-48.

19. Глебова Н.Н. Хирургическое лечение последствий акушерских травм мягких родовых путей / Н.Н. Глебова, А.С. Латынов, В.О. Вехнов-ский // Уфа. 1994. - С. 26-55.

20. Глянцев С.Е. К вопросу о раневой инфекции и ее лечении. / С.Е. Глянцев // Акуш. и гин. - 1996. - № 7. - С. 33-35.

21. Глянцев С.П. Повязки с протеолитическими ферментами в лечении гнойных ран / СЛ. Глянцев // Хирургия. 1998. - № 12. - С.32-34.

22. Горин B.C. Белки беременности и микроглобулины в оценке неос-ложненного послеродового периода и при развитии локальных форм послеродовых гнойно-воспалительных заболеваний: Автореф. дис. . канд. мед. наук. М, 1996. - С. 47-59.

23. Гостищев В.К. Новые лечебные повязки с протеолитической, гормональной и антиоксидантной активностью / В.К. Гостищев, А.Г. Ханин, В.В. Рыльцев и др. // РМЖ. 1997. - №5. - С.21-24.

24. Грищенко В.И. Роль перекисного окисления липидов и антиокси-дантных систем в патогенезе послеродовых гнойно-септических заболеваний / В.И. Грищенко, Л.В. Потапов // Педиатрия, акушерство и гинекология. 1990. - № 5. - С. 27-39.

25. Гуртовой Б.Л. Гнойно-воспалительные заболевания в акушерстве (некоторые итоги) / Б.Л. Гуртовой // Вестник Российской ассоциации акушеров-гинекологов. 1994. - № 1. - С. 16-20.

26. Гус А.И. Значение трансвагинальной эхографии в оценке родового травматизма // А.И. Гус, О.Н. Васильченко // Материалы научно-практической конференции «Актуальные вопросы клинической медицины». М. - 2001. - С.242-243.

27. Виноградов В.М. Стимуляция заживления операционных ран с помощью комплекса лекарственных препаратов / В.М. Виноградов; Белорус. Институт усовершенствования врачей. — Минск. 1998. - 20 с.

28. Витковский Ю.А. Роль цитокинов в регуляции системы гемостаза ЛО.А. Витковский; Читинская государствееная медицинская академия. -Чита., 1997.

29. Девятов В.А. Микробное обсеменение ран и профилактика гнойных осложнений / В.А. Девятов, С.В. Петров // Хирургия. 1992. - № 7/8. -С. 70-71.

30. Девятов В.А. Оценка динамики раневого процесса / В.А. Девятов // Хирургия. 1998. - № 11. - С.46-49.

31. Джуяли С.К. Иммунологические нарушения при гнойно-септичесих заболеваниях послеродового периода и их коррекция препаратомплаферон: Автореф. дис. . канд. мед. наук / С.К. Джуяли // Тбилиси. -1992.-17 с.

32. Динамика фосфолипидного спектра крови при физиологически протекающей беременности / Ф.Р. Курбанова, Г.А. Бычкова, Н.С. Баши-рова и др. // Актуальные вопросы акушерства и гинекологии: Сборник науч. тр. Ташкент. - 1991. - С. 45-50.

33. Долгушин И.И. Участие нейтрофилов в регуляции воспалительно-репаративной реакции поврежденной ткани / И.И. Долгушин, А.В. Зурочка, А.В. Чукичев // Иммунология. 1998. - №6. - С.14.

34. Дубинина Е.Е. Характеристика внеклеточной супероксиддисмутазы / Е.Е. Дубинина // Вопр. мед. химии. 1995. - N. 6. - С. 8-12.

35. Ерюхин И.А. Экстремальное состояние организма. Элементы теории и практические проблемы на клинической модели тяжелой сочетан-ной травмы / И.А. Ерюхин, С.А. Шляпников СПб.: Эскулап, 1997. -296 с.

36. Ефимов Е.А. Закономерности полноты посттравматической регенерации кожи / Е.А. Ефимов // Архив патологии. 1995. - № 2. - С.85-87.

37. Жаркин А.Ф. Комплексный рефлекторный метод лечения гнойно-септических заболеваний послеродового периода / А.Ф. Жаркин, М.С. Селикова, Т.С. Вдовина // Акушерство и гинекология. 1992. -№ 1. - С.35-38.

38. Железнова Е.Б. Профилактика и лечение раневой инфекции в акушерстве: возможности преформированных физических факторов: Автореф. дис. . кан. мед. наук. М., 1994. - 24 с.

39. Зайцев В.М. Прикладная медицинская статистика / В.М. Зайцев, В.Г. Лифляндский, В.И. Маринкин. СПб: ООО «Издательство ФОЛИАНТ», 2003. - 432 с.

40. Зборовская И.А. Антиоксидантная система организма и ее значение в метаболизме. Клинические аспекты / И.А. Зборовская, М.В. Банникова//Вест. РАМН. 1995. -N.6. - С. 53-60.

41. Зимина И.В. Медиаторы системы иммунологического надзора / И.В. Зимина, Ю.М. Лопухин, В.Я. Арион // Иммунология. 1994. - № 1. -С. 8-13.

42. Значение определения белков и нуклеиновых кислот при осложненной беременности / В.А. Беспалова, В.М. Решина, М.И. Савина // Клин. лаб. диаг. 1997. - № 6. - С. 26.

43. Иванян А.А. Эффективное применение перевязочных материалов с биологически активными веществами, иммобилизованными в геле полимера, для лечения гнойных ран: Дис. . канн. мед. наук / А.А. Иванян; Смоленск, 1995. 112 с.

44. Иванян А.Г. Гнойно-септические заболевания в акушерстве и гинекологии (ранняя диагностика, профилактика и терапия): Дис. . докт. мед. наук. / А.Г. Иванян; Москва, 1994. 234 с.

45. Иммунологические методы /Под ред. Г. Фрейдлина. пер. с немец. — М.: Медицина, 1987. 472 с.

46. Использование гиалуроновой кислоты в ожоговой терапии. Новые методы лечения ожогов с использованием культивированных клеток кожи / Н.Г. Колосов, Г.А. Костина, И.Ф. Радаева и др. // Международный симпозиум. Тула, 1996. - С. 6-7.

47. Исследование биологически активных покрытий на основе коллагена / Р.Г. Мурадян, И.А. Чекмарев, А.А. Адамян и др. // Бюл. Эксперим. Биологии и медицины. 1995. - № 11. — С.529-531.

48. Каган В.Е. Проблемы анализа эндогенных продуктов перекисного окисления липидов / В.Е. Каган, О.Н. Орлов, Л.Л. Прилипко // Биофизика: Итоги науки и техники. М., 1986. - Т. 18. - 195с.

49. Карасева М.В. Влияние лимфокинов на регенерационные процессы / М.В. Карасева, Б.В. Баярт //Республик, сборник науч. трудов: Интерлейкины и другие медиаторы в клинике иммунологии. М.,1989. - С. 95-100.

50. Кетлинский С.А. Цитокины и их антагонисты: теория и практика/ С.А. Кетлинский, A.M. Ищенко // Медицинская иммунология. 1999. -Том 1, № 3-4. - С. 16.

51. Кетлинский С.А. Цитокины мононуклеарных фагоцитов в регуляции реакции воспаления и иммунитета / С.А. Кетлинский, Н.М. Калинина // Иммунология. 1995. - № 3. - С. 30-44.

52. Кетлинский С. А. Эндогенные иммуномодуляторы / С. А. Кетлинский, А. С. Симбирцев, А. А Воробьев. СПб.: Гиппократ, 1992.- 254 с.

53. Кетлинский С.А. Современные аспекты изучения цитокинов / С. А. Кетлинский// Russian Journal of Immunology. -1999.- № 4.- С.46-52.

54. Кира Е.Ф. Бактериальный вагиноз/ Е.Ф. Кира- СПб.: ООО "Нева-люкс", 2001. 364 с.

55. Кира Е.Ф. Инфекции и репродуктивное здоровье / Е.Ф. Кира // Сб. материалов рабочих совещаний дерматовенерологов и акушеров-гинекологов. СПб., 1999-2000. - С. 22-23.

56. Ковальчук JI. В. Иммуноцитокины и локальная иммунокоррекция / Ковальчук JI. В., Ганковская JI. В. // Иммунология. 1995. - №1. - С. 4-7.

57. Ковальчук JI.B. Новые возможности лечения цитокинами: иммуноцитокины в локальной иммунокоррекции / JI.B. Ковальчук, JI.B. Ганковская // Intern. J. Immunoreha nlitation. 1997. - № 6.- С.57-60.

58. Ковальчук Л.В. Система цитокинов / Л.В. Ковальчук, Л.В. Ганковская, Э.И. Рубакова М.: Медицина, 2000.- 220с.

59. Кожевников Ю.Н. О перекисном окислении липидов в норме и патологии / Ю.Н. Кожевников//Вопр. мед. химии. 1985. - № 5. - С. 2-10.

60. Колосов Н.Г. Имозимаза новый протеолитический фермент в лечении гнойных ран / Н.Г. Колосов, A.M. Гончар// Актуальные вопросы развития Военно-медицинской службы Сибирского Военного округа на современном этапе.- Новосибирск, 1994.- С. 112-113.

61. Колосов Н.Г. Применение клеточных технологий в ожоговой терапии / Н.Г. Колосов, Т.Д. Колокльцова, Е.А. Нечаева // Цитология. -.1996,-Т.38, № 2,- С. 210.

62. Колосов Н.Г. Протеолитические ферменты в лечении гнойных ран/ Н.Г. Колосов, А.Г. Лурин, A.M. Гончар// Материалы к распространению передового опыта медицинского обеспечения войск. Часть П.Новосибирск, 1990.- С. 45.

63. Колосов Н.Г. Применение адсорбентов типа «Аэросила» в лечении гнойных ран / Н.Г. Колосов, А.Г. Лурин // Материалы к распрорстра-нению передового опыта медицинского обеспечения войск. Часть П.Новосибирск, 1990.- С.206.

64. Корман Д.Б. Уровень двойных связей в липидах плазмы и эритроцитов человека / Д.Б. Корман, С.Л. Потапов // Патол. физиол. и экпер. Терапия. 1995. - № 4. - С. 7-10.

65. Костючек Д.Ф. Микрофлора женских половых органов при различных воспалительных заболеваниях / Д.Ф. Костючек, Е.А. Рукояткина

66. Журнал акушерства и женских болезней. СПб. - 1998. - Спец. выпуск.-С. 84-85.

67. Котов А.Ю. Разработка диагностических тест-систем и их использование для изучения продукции провоспалительных цитокинов при воспалительных процессах.: Дисс. . канд. мед. наук / А.Ю. Котов; СПбГМУ.- С.-Петербург, 1999.-145 с.

68. Котельников В. П. Раны и их лечение / В. П. Котельников М.: Знание, 1991. - 64 с.

69. Корман Д.Б., Потапов C.JI. Уровень двойных связей в липидах плазмы и эритроцитов человека / Д.Б. Корман, C.JI. Потапов // Пат. физи-ол. и экспер. терапия. 1995. - N. 4. - С. 7-10.

70. Круглякова К.Е. Общие представления о механизме действия антиок-сидантов /К.Е. Круглякова, JI.H. Шишкина// Исследование синтетических и природных антиоксидантов in vitro и in vivo. РАН. Московское общество испытателей природы. М., 1992. - С. 5-8.

71. Кудрявцева А.Н. Исследование ранозаживляющего действия эмульсии пихтового масла: Автореф. дис. . канд. мед. наук /А.Н. Кудрявцева; Краснояр. гос. мед. академия. Красноярск, 1995. - 24 с.

72. Кузин М.И. Раны и раневая инфекция /М.И. Кузин, JI.JI. Шимкевич. -М.: Медицина, 1990. С. 90-120.

73. Кузник Б.И. Иммуногенез, гемостаз и неспецифическая резистентность организма / Б.И. Кузник, Н.В. Васильев, Н.Н. Цибиков. М.: Медицина, 1989. - 320 с.

74. Кузник Б.И. Физиология и патология системы крови / Б.И. Кузник. — М: «Вузовская книга», 2004. 296 с.

75. Кузьмин В.Н. Значение внутриутробной инфекции в акушерской патологии: Автореф.дис. .канд.мед. наук /В.Н. Кузьмин; ММА им. ИМ. Сеченова -М.,1995.- 22 с.

76. Кулаков В.И. Инфекционная патология репродуктивной системы женщины /В.И. Кулаков, Е.М Вихляева. //Акушерство и гинекология. 1995.-№4.-С. 3-6.

77. Кулаков В.И. Перинатальная медицина и репродуктивное здоровье женщины /В.И. Кулаков // Акушерство и гинекология. 1997. - № 5. -С. 19-22.

78. Куликов В.Ю. Перекисное окисление липидов и холодовой фактор/ В.Ю. Куликов, А.В. Семенюк, Л.И. Колесникова Новосибирск: Наука., Сиб. отд-е, 1988. - 192 с.

79. Мамакеев М.М. Измерение скорости распространения поверхностных акустических волн в прогнозировании и диагностике течения раневого процесса / М.М. Мамакеев, А.А. Сокуев, О.А. Салибаев // Хирургия. 2000. - №1. - С.54-57.

80. Медуницин Н.В. Процессинг и презентация антигена макрофагами / Н.В. Медуницин // Иммунология. 1995. - № 3. - С.30-44.

81. Метод определения каталазы / М.А. Королюк, Л.И. Иванова, И.Г. Майорова, В.Е. Токарев // Лаб. дело. 1988. - № 1. -С. 16-19.

82. Механизмы цитокин-индуцированной активации фагоцитов / Л.В: Ковальчук, Л.В. Ганковская, Г.И. Клебанов и др.// Russian Journal of Immunology. 1999. - Vol.4, Suppl.l, P.36.

83. Микрофлора гнойных и ожоговых ран / Н.Г. Колосов, А.Н. Евстро-пов, М.С. Любарский и др. // Актуальные проблемы развития и совершенствования военной медицины в Сибирском военном округе.-Новосибирск, 1996.- С. 8-10.

84. Мурадян Р.Г. Современные методы подготовки ран к закрытию с помощью перевязочных средств /Р.Г. Мурадян, С.П. Глянцев // Пластическая хирургия при ожогах и ранах. Материалы Международной конференции, часть III. Москва, 1994. - С.46-47.

85. Мурадян Р.Г. Оценка эффективности биореактивных материалов, стимулирующих репаративные процессы в ране / Р.Г. Мурадян, И.А.

86. Мыринова М.Ю. Лечение экспериментальных ран новым имуномо-дулирующим препаратом СК: Автореф. канд. биол. наук / М.Ю. Мыринова; Кубаннск. гос. Университет. -М., 1995. 17с.

87. Неделька А.Ф. "Куриозин" в комплексном лечении ожогов глаз и кожи век /А.Ф. Неделька, В.А. Головкин, В.И. Неделька //Офтальмологический журнал.- 1999.- №6. С.393-395.

88. Некоторые новые подходы в диагностике, лечении и профилактике послеродовых инфекционных осложнений / В.И. Грищенко, В.В. Кислица, Т.Ф. Зубенко и др. // Тез. Докл. V съезда ак.-гин. БССР. — Брест, 1991.-С. 88-90.

89. Новикова Н.Ф. Новые возможности лечения трофических язв, ран кожи и мягких тканей, пролежней и свищей / Н.Ф. Новикова, В.Н. Мордовцев, Т.В. Паренькова //Consilium provisorum.- 2001.- т.1, №4. -С.ЗО.

90. Опыт применения препаратов, ускоряющих ренерацию, в комплес-ном лечении больных с псевдоэрозией шейки матки / Н.К. Никифо-ровский, А.А. Иванова, Н.Б. Игнатова, А.Б. Мельникова // Гинекология. 2001. - Т.З, № 6. - С.224-227.

91. Особенности липидного обмена при преждевременных родах в системе мать-плод и метод его коррекции / П.П. Григоренко, A.M. Юзь-ко, A.M. Беньковская, А.Л. Жилко. // Педиатрия, акуш. и гинекол. -1992.-№4.-С. 44-46.

92. Оценка эффективности и патогенетической фармакотерапии неотложных состояний на основе интегрального показателя дисбаланса перекисного окисления липидов и антиоксидантной системы / П.П.

93. Голиков, Б.В. Давыдов, С.Б. Матвеев и др. // Клин. лаб. диаг. 1997. -N. 6. - С. 52.

94. Пальцев М.А. Межклеточные взаимодействия /М.А. Пальцев, А.А. Иванов. М.: Медицина, 1995.- 26 с.

95. Пальцев М.А. Цитокины и их роль в межклеточном взаимодействиии / М. А.Пальцев //Архив патологии. 1996. - № 6. - Т. 58. - С. 3-7.

96. Патологическая физиология // Под ред. А.Д. Адо, М.А. Адо, В.И. Пыцкого и др. М.: «Триада-Х», 2001.- 574 с.

97. Патологическая физиология //Под ред. Н.И. Зайко и Ю.В. Быця. К.: «Логос», 1996 3-е издание. - 575 с.

98. Петров Р.В. Иммунодиагностика иммунодефицитов / Р.В. Петров, P.M. Хаитов, Б.В. Пинегин // Иммунология. -1997. № 4. - С.4-6.

99. ПОЛ у беременных женщин с экстрагенитальной патологией / Л.И. Колесникова, Г.А. Скосырева, И.В. Иванова, Г.П. Чайниц // Новые методы диагностики, лечения и профилактики заболеваний. Новосибирск, 1993.-С. 32.

100. Повреждение промежности и сфинктера прямой кишки в родах / Е.А. Чернуха, А.И. Гус, О.Н. Васильченко, В.Г. Филимонов // Проблемы беременности. 2002. - № 5. - С.10-15.

101. Полифепан в лечении гнойных ран / М.А. Кацадзе, Т.И. Исакова, Л.А. Смирнова и др. // Местное лечение ран. Материалы Всесоюзной конференции. М., 1991. - С.77-78.

102. Представление об эффективности плазмафереза в комплексной терапии послеродового эндометрита / Н.В. Дерябина, И.Е. Зазерская, С.И. Аничкова и др. // Актуальные вопросы физиологии и патологии репродуктивной функции женщины. СП6.-1999.-С.163.

103. Проблемы антибактериальной терапии при хирургической инфекции. Проблемы клинической и экспериментальной лимфологии / Н.Г. Колосов, Н.И. Фролов, О.В. Шумков и др. //Материалы международной конференции. Новосибирск, 1996. - С. 257-258.

104. Промыслов М.Ш., Демчук M.JI. Модификация метода определения суммарной антиоксидантной активности сыворотки крови/ М.Ш. Промыслов, M.JI. Демчук // Вопр. мед. химии.- 1990.- № 4 С. 90-92.

105. Профилактика гнойно-септических инфекций в послеродовом периоде / Э.К. Айламазян, И.Т. Рябцева, Г.Ф. Шамаева и др. // Тез. Докл. V съезда ак.-гин. БССР.-Брест, 1991. С. 32-33.

106. Ройт А. Основы иммунологии (пер. с англ.)/ А. Ройт М.: Мир, 1991.328 с.

107. Роль интерлейкина-1 и его сигнальной трансдукции в иммунокомпе-теннтных и нервных клетках в развитии стрессорной реакции // Е.Г. Рыбакина, И.Ю. Пиванович, И.А. Козинец и др. // Иммунология. -1998 № 6. С.23.

108. Роль различных пулов интерлейкина-1 при гнойной хирургической инфекции / А.П. Чадаев, Х.А. Алиханов, Л.В. Ковальчук и др. //Хирургия. 1994. - №11. - С.57-58.

109. Росс Д. Кислородозависимая биоцидность фагоцитов инициация, регуляция, эффекторы /Д. Росс // Нижегородский медицинский журнал. 1991. - № 3. - С.56-62.

110. Салахова Ф.Д. «Биоплант» в лечении ран / Ф.Д. Салахова, А.Ж. Са-лахов // Тез. докл 59-й научной конференции студентов и молодых ученых БГМИ. -Уфа, 1994. с. 219.

111. Салахова Ф.Д. Новая технология лечения акушерских ран / Ф.Д. Салахова, У.Р. Хамадьянов, Г.Г. Мингазов // Тез. докл. Международного симпозиума «Новые технологии в хирургии». — Уфа,1994. с.115-117.

112. Салахова Ф.Д. Применение низкоэнергетических гелий-неоновых лазеров в акушерстве / Ф.Д. Салахова, У.Р. Хамадьянов, Э.М. Зулкар-неева // Метод. Реком. МЗ РБ Уфа, 1996. - 15 с.

113. Саянина JI.M. Сравнительный аспект влияния отдельных новых ан-тиоксидантов и противовоспалительных препаратов на процессы пе-роксидации при воспалении в мягких тканях/ JI.M. Саянина, О.В. Ры-балов // Вестник стоматологии. 1997. - № 1. - С. 53-58.

114. Свободнорадикальное окисление в тканях последа при недоношенной беременности / В.М. Прокопенко, А.В. Арутюнян, Т.У. Кузьминых и др. // Вопр. мед. химии. 1995. - Т. 41,№ 3. - С. 53-56.

115. Симбирцев А.С. Механизмы иммуностимулирующего действия ин-терлейкина-1 / А.С. Симбирцев //Медицинская иммунология. 1999. -Том 1, No3-4. - С.133-134.

116. Симбирцев А.С. Цитокины новая система регуляции защитных реакций организма/ А.С. Симбирцев //Цитокины и воспаление - 2002-Том 1.-N1.-C.9-16.

117. Современные возможности и перспективы местного медикаментозного лечения гнойных ран. / Б.М. Даценко, JI.A. Блатун, И.М. Перцев и др. // Местное лечение ран: Материалы Всесоюзной конференции. — М., 1991.-С. 20-23.

118. Соколова Н.Г. Влияние интерлейкина-1 (3 на показатели иммунной системы здоровых людей/ Н.Г. Соколова, В.Г. Конусова, Н.В. Пига-рева и др.// Медицинская иммунология. 1999. - Том 1, № 3-4. -С.136.

119. Специфичность систем антиоксидантной защиты органов и тканей — основа дифференцированной фармакотерапии антиоксидантами / В.Н. Бобырев, В.Ф. Почерняева, С.Г. Стародубцев и др. // Стоматология. 1994. -№ 3.- С. 47-54.

120. Сравнительная оценка заживления ран при лечении протеолитиче-скими ферментами и углеродным сорбентом / П.В. Горностай, Г.С. Рогалевич, Ю.А. Скидан и др. // Первый белорусский международный конгресс хирургов. Витебск. - 1996. - С. 179.

121. Тарасенко JI.M. Реакция слюнных желез на острый стресс / Л.М. Та-расенко, Т.А. Девяткина, О.И. Цебржинский и др. // Физиол. журнал. -1990.-№2.-С. 104-106.

122. Терехина Н.А. Свободнорадикальное окисление и антиоксидантная система: Учебно-методическое пособие / Н.А. Терехина, Ю.А. Петрович Пермь. - 1992. - 34 с.

123. Тигранян Э.Р. Динамика показателей липидного и углеводного обмена при неосложненном течении беременности /Э.Р. Тигранян, Л.И. Смирнова, Т.Н. Каширина //Акуш. и гинекол. 1989.- № 8. - С. 60-61.

124. Титов В.Н. Липопротеины как функциональные ассоциаты белково-липидных комплексов / В.Н. Титов // Клин. Лаб. диаг. 1997. - №7. -С. 13-19.

125. Титов В.Н. Транспорт в клетке жирных кислот как основная функция липопротеинов / В.Н. Титов // Вопр. мед. химии. -1997. -Т 43.- №4. -С. 195-206.

126. Факторы, влияющие на структурно-функциональные свойства эрит-роцитарных мембран у беременных женщин / Н.П. Микаелян, А.Г. Максина, Ю.А. Князев, А.В. Микаелян // Бюлл. эксперим. биол. и мед. 1991. -Т.123, №.1. - С. 26-28.

127. Федорова М.В. Инфекция в акушерстве / М.В. Федорова, Т.Г. Тареева // Сб. науч. тр. М., 1994. - С.4 - 12.

128. Фрейдлин И.С. Дефекты цитокиновой сети и принципы их коррекции / И.С. Фрейдлин // Иммунология.- 1998. №6. - С. 23-25.

129. Фрейдлин И.С. Ключевая позиция макрофагов в цитокиновой регуля-торной сети /И.С. Фрейдлин // Иммунология.- 1995.- №3.- С. 44-48.

130. Фролова О.Г. Медико-социальные аспекты проблемы репродуктивного здоровья женщины/О.Г. Фролова//Вестник РАМН. 1997. - № 2. - С. 7-9.

131. Хаитов P.M. Иммуномодуляторы и некоторые аспекты их клинического применения/ P.M. Хаитов, Б.В. Пинегин // Клиническая медицина. 1996. - №8. - С.7-12.

132. Хаитов P.M. Оценка иммунного статуса человека в норме и при патологии / P.M. Хаитов, Б.В. Пинегин // Иммунология. 2001. - № 4. -С.4-6.

133. Хаитов P.M. Современные представления о защите организма от инфекции / P.M. Хаитов, Б.В. Пинегин // Иммунология. 2000. - № 1. -С.61-64.

134. Ханин А.Г. Лечение гнойных ран коллагеном с иммобилизованным гентамицином / А.Г. Ханин, А.С. Суховеров //Хирургия. 1997. - № 6. - С. 44-46.

135. Хышиктуев Б.С. Неинвазивная диагностика патологических состояний человека по выдыхаемому воздуху / Б.С. Хышиктуев, Л.И. Колесникова Иркутск, 1999. - 189 с.

136. Цебржинский О.И. Некоторые аспекты антиоксидантного статуса/ О.И. Цебржинский //Физиология и патология перекисного окисления липидов, гемостаза и иммуногенеза. Полтава. - 1992. - С. 120-155.

137. Чередеев А.Н. Клиническая иммунология/ А.Н. Чередеев. М.: Медицина, 1999.- 76 с.

138. Чередеев А. Н. Интерлейкины: функциональная роль как медиаторов иммунной системы / А.Н. Чередеев // Лаб. дело. -1990. №10. - С. 411.

139. Чернуха Е.А. Трансвагинальная эхографическая оценка повреждений сфинктера прямой кишки после самопроизвольных родов // Материалы научно-практической конференции «Актуальные вопросы акушерства и гинекологии». Ереван. - 2001. - С. 193.

140. Четвертичная аммониевая соль олигомера 25 конидина ускоряет заживления ран кожи у крыс / В.А. Голенченко, С.А. Силаева, А.В. Гаврильчак и др./ Бюл. Эксперим. биологии и медицины. 1995. - № 10. - С.407-409.

141. Шубич М.Г. Адгезивные межклеточные взаимодействия/ М.Г. Шу-бич, М.Г. Авдеева, А.Д. Вакуленко // Арх. Патологии.- 1997.- № 6.- С. 3-9.

142. Шурыгин А .Я. Некоторые биохимические показатели раневого процесса при действии препарата СК / А.Я. Шурыгин, М.Ю. Мыринова, Э.И. Злищева // Вопросы мед. химии. выпуск 3. - 1996. - Т.З. — С.227- 230.

143. Щепкин И.А. Регуляция лимфокинами созревания лимфоцитов/ И.А. Щепкин, Н.В. Гордынцева, Н.В. Васильев // Иммунология. 1994. -№1. - С. 4-7.

144. Экспериментальное обоснование применения «Биопланта» в лечении ран мягких родовых путей // Ф.Д. Салахова, Г.Г. Мингазов, С.А. Ще-кин и др. / Сб. науч. трудов в честь 60-летия кафедры акушерства и гинекологии № 1 БГМИ. Уфа, 1995. - с.83-86.

145. Энциклопедия клинических лабораторных тестов: / Пер. с англ. Под ред. Н. Тица.- М.: Лабинформ, 1997.- 126 с.

146. Ярилин А.А. Система цитокинов и принципы ее функционирования в норме и при патологии/А.А Ярилин // Иммунология.- 1997.- №5.-С. 714.

147. Activated platelet express IL-l-activity / C.M. Hawrylowich, S.A. Santoro, F.M. Piatt, E.R. Unanue // J. Immunol. 1989. - 143. N 12- P. 4015-4018.

148. Alteration of platelet function induced by interleukin- 2. / L. Oleksowicz, P.A. Paciucci, D. Zuckerman et al. //J. Immunother. 1991.- vol. 10. -N.5. - P. 363-370.

149. Ambulatory blood pressure monitoring in pregnancy: what is normal? / M.A. Brown, A. Robinson, L. Bowyer et al. // Am. J. Obstet. Gynecol. -1998. -V. 178. P. 836-842.

150. Amniotic membrane production of prostaglandin F2 alpha is reduced in dysfunctional human labor: results of in vivo and in vitro studies / K. Reddi, R.J. Norman, W.M. Deppe et al.// J. Clin. Endocrinol. Metab.-1987.-S. 5, V.65.-P. 1000-1005.

151. Arnold F. Granulocyte-monocyte colony-stimulating factor as an agent for wound healing/F. Arnold, D.C. West // Pharmacol. Ther.- 1991.- P. 407422.

152. Baggiolini M. Interleukin-8, a chemotactic and inflammatory cytokine / M. Baggiolini, I. Clark-Levis // FEBS Lett. 1992. - vol.307. - N 1. - P. 97-101.

153. Berchtold P. Autoantibodies against platelet glycoproteins in autoimmune thrombocytopenic purpura: Their clinical significance and response to treatment/ P. Berchtold, M. Wenger //Blood. 1993. - V.81. - P. 1246-1250.

154. Bhatia R. Liposomes as a model for studying the effect of uv vadiction on biomembranes /R. Bhatia, P.N. Viswanathan, P. Kakkar //J. Microencap-sul. 1991. - V. 8, N.3. - P. 349-357.

155. Biochemical and molecular-biological studed arachidonat-12-lipoxigenases / T. Yoshicata, S. Hiroshi, A. Toshiya et al. // Vitamins. -1993.-V. 67, N.l. P. 1-16.

156. Biochemical EFA status of mothers and their neonates after normal pregnancy / D. Aim, G. Hornstra, Y.T. van der Schou et al. // Early Hum. Dev. 1990. - V.24, N.3. - P. 239-248.

157. BoumpasD.T. Systemic lupus erythematosus: Emerging concepts: Part 2.

158. Dermatologic and joint disease, the antiphospholipid antibody syndrome, pregnancy and hormonal therapy, morbidity and mortality, and pathogenesis/ D.T. Boumpas, В J. Fessler, H.A. Austin //Ann. Intern. Med. 1995. -V. 123.-P. 42-53.

159. Brady W J. Pseudotoxemia: new onset psychogenic seizure in third trimester pregnancy/ W.J. Brady, S. Huffi. //J. Emerg. Med. 1997. - V. 77. - № 6.-P. 815-820.

160. Cavaillon J.M. Interleukines et inflammation / J.M. Cavaillon // Pathol.-biol.- 1990. vol. 38. N 1. - P. 36-42.

161. Changes in activities of superoxide dismutase and lipid peroxide in corpus luteum during pregnancy in rats / N. Sugino, Y. Nakamura, O. Takeda et al. // J. Reprod. Fertil. 1993. - V.97, N.2. -P.347-351.

162. Changes in the level of lipid peroxidation in healthy pregnant women / K. Pentieva, L. Ivanova, S. Petrova et al. // Akush. Ginecol. (Sofia). 1995. -V. 34, N.3. — P. 19-21.

163. Characterization of IL-1 inhibitory factor released from human alveolar macrophages as IL-1 receptor antagonist. / M. Takeuchi, S. Nagai, H. Na-kada et al. // Clin. And exp. Immunol. 1992. - vol. 88. - N 1. - P. 181187.

164. Characterization of a platelet derived factor modulating phagocyte function and cooperating with interleukin- 1 / E. Brandt, M. Ernst, H. Lopp-now, H Flad. // Lymphokine Res. 1989. - 8, N 3.- P. 281-287.

165. Cheeseman K.H. Mechanisms and effects of lipid peroxidation /К.Н. Cheeseman // Mol. Aspects. Med. 1993. - V. 14, N. 3. - P. 191-197.

166. Chernukha E.A. Normal structures and abnormalities in anal sphincter morphology detected by vaginal endosonography / E.A. Chernukha, A.I. Gus, O.N. Vasilcyenko // Frontiers in Fetal Health. 2001. - V.35. -P.145.

167. Comporti M. Lipid peroxidation. Biopathological significance / M. Com-porti // Mol. Aspects. Med. 1993. - V. 14, N. 3. - P. 199-207.

168. Colgreave I.A. The biological antioxidant defense network: Abstr. / I.A. Colgreave, I. Schuppe, P. Moldeus // 20 Nord. Congr. Physiol, and Pharmacol., Copenhagen, Aug. 16-19, 1992 // Acta Physiol. Scand. (suppl.) -1992.-V. 146,N. 608.-P. 30.

169. Conti P. Macrophage down- regulation by interleukin-1 receptor antagonist / P. Conti, R.A. Dempsei // Amer.J. Hematol. 1992. - vol. 39. N 4. -P. 310-311.

170. Effect of zinc supplementation on resistance cultured human skin flbro-blastos toward oxidant stress / Richard M.J., Guirand P., Leccia M.T. et al. // Biol. Trace. Elem. Res. 1993. - V. 37, N. 2-3.- P. 187-199.

171. Elevated IL-6 in mid trimester amniotic fluid is involved with the onset of preeclampsia / M. Nakabayashi, M. Sakura, Y. Takeda, K. Sato // Am. J. Reprod. Im-munol. 1998. - V. 39. - № 5. - P. 329-334.

172. Endo H. Additive effects of IL-1 and TNF on induction of prostacyclin synthesis in human vascular endothelial cells / H. Endo, T. Akahoshi, S. Kashiwazaki // Biochem. Biophys. Res. Commun. 1988.- vol. 156. - P. 1007.

173. Fat intake of women during normal pregnancy: relationship with maternal and neonatal essential fatty acid status / D. Aim, A. Badart-Smook, A.C. von Houwelingen//J.Am. Coll. Nutr. 1996.-V. 15, N.l.-P.49-55.

174. Frost S. Binding of hyaluronic acid to mammalian fibrinogens / S. Frost, and P. Weigel // Biochim. Biophys. Acta.- 1990.-V.1034.- P. 39-45.

175. Gailit J., Clark R.A.F. Wound repair in context of extracellular matrix /J. Gailit, R.A. Clark //Current opinion in cell biology.- 1994; 6: 717-25.

176. Galvani D.W. Cytokines biological function and clinical use / D.W. Galvani //J. Roy.Coll. Physicians London - 1988 - V. 22, N 4. - P. 226231.

177. Girardin E. Cytokines et antagonists dans le choc septique / E. Girardin, J.M. Dayer // Schweiz. Med. Wochenschr. 1993. - vol. 123. - N 11. - P. 480-491.

178. Goa K.I. Hyaluronic acid. A review of its pharmacology and use as a surgical aid in ophtalmology and its therapeutic potential in joint disease and wound healing / K.I. Goa, P. Benfield // Drugs.- 1994.-V. 47, N3.- P.536-566.

179. Growth regulatory propertis of endothelins /В. Battistini, P. Chailler, P. D'Orleans-Juste et al.// Peptides.- 1993.- P. 385-399.

180. Gunther T. Perinatal development of iron and antioxidant defense systems / T. Gunther, V. Hullriegl, J. Vormann // J. Trace Elem. Elecctrolytes Health Dis. -1993. V.7, N.l. -P.47-52.

181. Increased serum levels of hyaluronic acid in pregnancies complicated by preeclampsia or hemolysis, elevated liver enzymes, and low platelets syndrome / R.G. Osmers, E. Schutz, F. Diedrich et al. //Am. J. Obstet. Gynecni. 1998. - V. 178. - P. 341-345.

182. Influence of humoral and volume factors on altered osmoregulation of normal human pregnancy /J.M. Davison, E.A. Shiells, P.R. Philips, M.D. Lindheimer // Am. J. Physiol. 1990. - V. 258. - P. 900-907.

183. Interleukin-1 mitogenic activity for fibroblasts and smooth muscle cell is due to PDGF-AA / Raines E.W., Dower S.K., Roos R. et al. // Scienct. -1989.- 243, N 4889. P. 393-396.

184. Interleukin-l-induced sleep and febrile responses differentialy altered by a muramyldipeptide derivative / A.B. Cady, G. Riveau, L. Chedid. et al. // Int. J. Immunopharmacol. 1989. - 11, N 8. - P. 887-893.

185. Kaiser E. Phospholipases in biology and medicine / E. Kaiser, P. Chiba, K. Zaky // Clin. Biochem. 1990. - V. 23. - P. 349-370.

186. Kaminskas A. Omega-3 polyunsaturated fatty acids effects on lipid metabolism /А. Kaminskas, D. Mikalauskaite, M. Levachiov // Acta Physiol. Scand. (suppl.) 1992. - V. 146, N. 608. - P. 205.

187. Kneepkens C.M.F. The hydrocarbon breath test in the study of lipid peroxidation: principles and practice // Clin, and Invest. Med. 1992. - V. 15, N.2. -P. 163-186.

188. Kobayashi Y. Change of hydroperoxy fatty acids formed by ultraviolet irradiation of bovine retinas-determination of chemiluminescence assay / Y. Kobayashi // Nippon. Ganka. Gakkai. Zasshi. 1998. - V. 102, N. 1. - P. 15-21.

189. Kohlmuller D. Is n-pentane really an index of lipid peroxidation in humans and animals? A methodological reevaluation /D. Kohlmuller, W. Kochen // Anal. Biochem. 1993. - V. 210, N. 2. - P. 268-276.

190. Laato M. Interleukin 1 modulates collagen accumulation by a rat granulation tissue cells both in vivo and in vitro/ M. Laato, J. Heino // Experientia. 1988.-vol. 44.-Nl.-P. 32-34.

191. Lansdown A.B.G. Zink in the healing wound /А.В. Lansdown// The Lancet.- 1996.- V. 347. P.706-707.

192. Lipid peroxidation and vitamin E levels during pregnancy in rat / T. Yo-shioka, H. Motoyama, F. Yamasaki et al. // Biol. Neonate. 1987. - V.52, N.4.-P. 223-231.

193. Lipid peroxidation and antioxidant activities of blood plasma in parturients and new-born infants immediately after normal delivery / P. Delignu, J.P. Bonnardot, R. Couderc et al. //Adv. Exp. Med. Biol. 1990. -V.264. -P.573-576.

194. London J. Some historical aspects of toxemia of pregnancy / J. London //Br. J. Obstet. "Gynecol. 1991. - V. 98. - P. 853-858.

195. Lovae S.A. Regulation of natriuretic peptide release in pregnancy: Responses to Posture / S.A. Lovae, G.J. Macdonald, M.A.Brown //Am. J. Obstet. Gynecol. 1991. - V. 165. - P. 591-596.

196. Mayhall C.G. Surgical infection including burns / C.G. Mayhall, R.P. Wenzel // Prevention and control of nosocomial infections. Baltimore. — MD: Williams and Wilkins. - 1993. -P.614-644.

197. McCarron R.M. IL-1-induced prostacyclin production by cerebellar vascular endothelial cells inhibits myelin basic protein-specific lymphocyte proliferation / R.M. McCarron // Cell. Immunol,- 1992,- vol. 145. No 1. - P. 21-29.

198. Mechanism for Dexamethasone Inhibition of Neutrophil Migration upon Exposure to Lipopolysaccharide in Vitro: Role of Neutrophil Interleukin-8 Release / Zentay Z., Sharaf M., Qadir M. et al.// Pediatric Research.-1999.- № 4.- P.46-48.

199. Nakazawa H. Pathological aspects of active oxygen's free radicals / H. Nakazawa, C. Genlca., M. Fujishima // Jap. J. Physiol. 1996. - V. 46, N. l.-P. 15-32.

200. Nordmann R. Superoxide dismutases: role biologique; espoir thera-peutique? / R. Nordmann, C. Ribiere // Can. Nutr. et diet. 1991. - V. 26, N. 6. - P. 398-402.

201. Nutritional assessment of vitamin E in oxidative stress / M. Mino, M. Miki, M. Miyake, T. Ogihara // Ann. N-Y Acad. Sci. 1989. - V. 570. -P.296-310.

202. Pathogenesis of wound infections / T. Wadstrom, A. Ljung, P. Altemeyer et al. // Wound healding and physiology. Berlin - Heidelberg: Springer -Verlag, 1995.-P.717.

203. Pipert J.F. Laboratory evolution of acute upper genital tract infection / J.F. Pipert, L. Boarmak // J. Obstet. Gynecol. 1996. - N 87. - P.730.

204. Pre J. Radicaux libres et peroxydation lipidique. I. Aspects biologiques generaux /J. Pre // Sem. Hop. Paris. 1992. - V. 68, N. 41. - P. 1430-1437.

205. Prpic V. Molecular mechanisms of signal transductions in mononuclear phagocytes / V. Prpic, R.J. Uhing // Period. Boil. 1991.- vol. 93. - N4. -P. 501-508.

206. Rabelink T.J. Role of prostaglandins in the natriuresis of head-out water immersion in humans / T.J. Rabelink, H.A. Koomans, E.J. Dorhout Mees // Clin. Sci. 1991. -V.80. -№ 5. - P. 481-488.

207. Radical-scavenging antioxidants in preeclampsia and eclampsia / M. Shaarawy, A. Aref, M.E. Salem, M. Sheiba // Int. J. Gynaecol. Obstet. — 1998.—V. 60.—P. 123-128.

208. Recombinant interleukin-1 triggers the increase of circulating fibronectin level in rats / H. Toshiyuki, K. Ichiro, N. Kazuo et al. // Int. Arch. Allergy and Appl. Immunol. 1989. - 89, N 4. - P. 376-380.

209. Reyes H. Acute fatty liver of pregnancy. A Cryptic Disease Threatening Mother and Child / H. Reyes // Clinics in Liver Disease. 1999. - V. 3. -№ 1. - P. 69-84.

210. Rucker A. Untersuchungen uber die rolle der proteinkinase с bei lipid-peroxidation und der entstehung von zellschaden nach radikal-exposition // Mitt. Dtsch. Klin. Chem. 1990. - V.21, N.5. - P.246.

211. Sanguinarine levels in biological samples by high- performance liquid chromatography / Reinhart P., Harkrader R., Wylie R. et al. // J. Croma-togr.- 1991.-V. 570, N. 2.-P. 425-434

212. Scott J.E. Hyaluronan-mediated protective effect against cell damage caused by enzymatically produced hydroxyl radicals is dependent on hya-luronan molecular mass /J.E. Scott, D. Presti // Cell Biochemistry and Function.- 1994.-V.12.-P.281-288.

213. Serum and urine soluble interleukin-2 receptor in idiopathic nephrotic syndrome / G.H. Bock, J.R. Ongkingco, L.T. Patterson et al.// Pediatr Nephrol.- 1993.-7.-P. 523-528.

214. Stjemquist M. Endothelins-vasoactive peptides and growth factors / M. Stjemquist // Cell Tissue Res. 1998. - V. 292. - P. 1-9.

215. The biological antioxidant defense network: Abstr. 20 Nord. Congr. Physiol, and Pharmacol., Copenhagen, Aug. 16-19, 1992 // Acta Physiol. Scand. (suppl.) 1992. -V. 146, N.608. - P. 199-207.

216. The Production of Pro- and Anti-Inflammatory Cytokines in Neonates Assessed by Stimulated Whole Cord Blood Culture and by Plasma Levels at Birth/M.C. Seghaye, W. Heyl, R.G. Grabitz et al.// Biology of the Neonate.- 1998.- №7.- P.220-227.

217. Tissue phospholipids during human pregnancy by 31 PNMR: myometrium, decidua, placenta and fetal membranes / M.O.Pulkkinen, M.M. Hiamialianen, S. Nyman et al. // NMR Biomed. 1996. - V.9, N.2. - P. 53-58.

218. Transforming growth factor-beta is a potent inhibitor of extracellular matrix degradation by cultured human mesangial cells/W.H. Baricos, S.L. Cortez, M. Deboisblanc et al.// J Am Soc Nephrol.- 1999.- № 10.- P. 790795.

219. Transforming growth factor-beta regulates production of proteoglycans by mesangial cells /W.A. Border, S. Okuda, E. Ruoslahti et al.// Kidney Int.-1990.-37.- P. 689-695.

220. Treem W.R. Beta oxidation defects: Biochemistry and Clinical / W.R. Treem // Clinics in Liver Disease. 1999. - V. 3. - №1. - P. 49-67.

221. Tu W. IGF-1 Increases Interferon-gamma and IL-6 mRNA Expression and Protein Production in Neonatal Mononuclear Cells / W. Tu, P.T. Cheung, Y.L. Lau // Pediatric Research.- 1999.-№ 6 P. 46-49.

222. Tumour necrosis factor-alpha (TNF-alpha) gene polymorphism and expression in pre-eclampsia/ G. Chen, R. Wilson, S.H. Wang et al. //Clin. Exp. Immunol. 1996. - V. 104. - P. 154-159.

223. Underestimation of plasma volume changes in humans by hematocrit hemoglobin method / L.B. Johansen, R. Videbaek, M. Hammerum, P. Norsk //A. J. Physiol. 1998. - V.274. - P. 126-130.

224. UV-A 1 Cytotoxicity and antioxidant defence in keratinocytes fibroblasts/ M.T. Leccia, N.J. Richard, F. Joany-Crisci et al. // Eur. J. Dermatol. -1998.-V. 8, N. 7.-P. 478-482.

225. Wilhelm J. Metabolic aspects of membrane lipid peroxidation /J. Wilhelm// Acta Univ. Carolinae. Med.: Monogr. - 1990. - 153 p.

226. Whitelaw A. Transforming Growth Factor beta.l: A Possible Signal Molecule for Posthemorrhagic Hydrocephalus? / A. Whitelaw, S. Christie, I. Pople // Pediatric Research.- 1999.- №5.- P.46-52.141 J^^

227. Wound infection rates: the importance of definition and post-dischange wound surveillance / D J. Byrne, W. Lynch, A. Napier et al. // J. hosp. inf. 1994. - Vol.55. - P. 1261-1267.I