Автореферат и диссертация по медицине (14.00.16) на тему:Патогенетические принципы иммуномодуляции гомеостаза у больных с флегмонами челюстно-лицевой области
- Ученая степень
- доктора медицинских наук
- ВАК РФ
- 14.00.16
Автореферат диссертации по медицине на тему Патогенетические принципы иммуномодуляции гомеостаза у больных с флегмонами челюстно-лицевой области
На правах рукописи
Цымбалов Олег Владимирович
ПАТОГЕНЕТИЧЕСКИЕ ПРИНЦИПЫ ИММУНОМОДУЛЯЦИИ ГОМЕОСТАЗА У БОЛЬНЫХ С ФЛЕГМОНАМИ ЧЕЛЮСТНО-ЛИЦЕВОЙ ОБЛАСТИ
14.00.16 - патологическая физиология 14.00.21 - стоматология
Автореферат
диссертации на соискание ученой степени доктора медицинских наук
Санкт-Петербург 2005
Работа выполнена в Кубанской государственной медицинской академии
Научные консультанты:
доктор медицинских наук, профессор Неделько Николай Андреевич доктор медицинских наук, профессор Петросян Эдуард Арутюнович
Официальные оппоненты:
доктор медицинских наук, профессор доктор медицинских наук, профессор
Зайчик Альберт Шмульевич Николаев Валентин Иванович
з.д.н. РФ, доктор медицинских наук, профессор Соловьев Михаил Михайлович Ведущая организация: Военно-медицинская академия им. СМ. Кирова
диссертационного совета Д 208. 089. 02 при ГОУ ДПО «Санкт-Петербургская медицинская академия последипломного образования Министерства здравоохранения Российской Федерации» (191015, Санкт-Петербург, ул. Кирочная, 41).
С диссертацией можно ознакомиться в фундаментальной библиотеке академии по адресу: Санкт - Петербург, Заневский пр. д. 1/82
Автореферат разослан «__»_2005 г.
Защита состоится 2005
г. в
/3
часов на заседании
Ученый секретарь диссертационного совета канд. мед. наук, доцент
Н. Горбунов
ОБЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА РАБОТЫ Актуальность исследования. В настоящее время, несмотря на значительное улучшение качества лечебно-профилактической и в том числе стоматологической помощи населению, появление современной дорогостоящей лечебно -диагностической техники и фармакологических препаратов, отмечается неуклонный рост абсолютного и относительного числа больных с флегмонами челю-стно-лицевой области (ФЧЛО) (Н.Н. Бажанов, В.А. Козлов, Ю.М. Макашовский, 1996; М.Л. Маркина, 2001; А.А.Тимофеев, 2002; НА Жижина и др., 2003; A. Brideman, D. Wiesenfeld et al., 1995). Это привело к тому, что данная категория больных занимает более 50% коечного фонда специализированных стационаров (B.C. Агапов, 1995; Е.С. Кудинова, 1999), что не может не составлять серьезной социально-экономической проблемы для государства в целом, учитывая ургент-ный характер требуемой хирургической помощи (М.А.Губин, 1987; А.Г. Шарго-родский, 2002). Традиционные методы лечения, в связи с недостаточно высокой их эффективностью, не исключают развитие атипичных форм, серьезных интра-краниальных и системных осложнений и летального исхода (Е.И. Гирко, 1994; Ю.М. Харитонов, 1999; Н.И. Чевардов, 2000; В.А. Козлов, О.А. Егорова, Н.В. Троцюк, 2004; Н. Wolf et al., 1999). В связи с этим проблема лечения больных с ФЧЛО остается по-прежнему актуальной и далеко не решенной.
Основной причиной сложившейся ситуации, по мнению большинства исследователей, является снижение коллективного иммунитета, повышенная чувствительность к оппортунистической инфекции (М.И. Карсонова и др., 1999). Вследствие этого в последние годы при лечении ФЧЛО были использованы различные иммунотропные лекарственные средства (ИТЛС): продигиозан (Л.М. Цепов, 1982); Т-активин (А.Ю. Дробышев, Ф.В. Воложин, 1996, 2000); ке-мантан (М.Л. Маркина, 1999); рекомбинантный ILlb (О.Ю. Петропавловская, 1999); ликопид (B.C. Тимошилова, 1999); неовир (И.Б. Нектаревская, 2001) и др. с достаточно высоким клинико-иммунологическим результатом.
Однако при этом, в большинстве случаев, не учитывалась модулирующая и модулируемая роль иммунной системы в патогенетических расстройствах дру-
гих регуляторных системах гомеостаза. Причем факты их наличия достаточно убедительно доказаны по отношению к центральной нервной системе (ЦНС) (М.М. Соловьев, 1971), системе гемостаза (А.А. Никитин и др., 1997; С.С. Савельева, 1999; В.Ф. Киричук и др., 2000; Н.Э. Петросян, 2001), сердечнососудистой системе (ССС) (СВ. Ермоленко, 1998). В связи с этим, полнота представлений о характере воздействия ИТЛС, является довольно односторонней.
Несомненную перспективность при лечении больных с ФЧЛО представляет отечественный препарат - лейкинферон (ЛФ), поскольку он оптимально отвечает требованиям, предъявляемым к ИТЛС, рекомендуемым в разгар гнойно-воспалительного процесса, а присутствующие в нем цитокины участвуют, практически, на всех уровнях межкооперативных клеточных взаимодействий (А.В. Демьянов, А.Ю. Котов, А.С. Симбирцев, 2003). Тем не менее, несмотря на положительные результаты его применения при некоторых гнойно - воспалительных заболеваниях, опыта его использования при ФЧЛО не имеется.
ЦЕЛЬ ИССЛЕДОВАНИЯ: на основе комплексного изучения основных систем гомеостаза у больных с флегмонами челюстно-лицевой области обосновать целесообразность иммуноориентированной терапии и разработать новый методологический подход оценки ее эффективности с использованием лейкин-ферона.
Задачи:
1. Оценить клиническую эффективность включения в схему базисной терапии больных с ФЧЛО лейкинферона (ЛФ).
2. Комплексно изучить степень эндогенной интоксикации у больных с ФЧЛО при традиционном лечении и при иммунокоррекции ЛФ и определить взаимосвязи между ее уровнем и характером клинических проявлений.
3. Изучить содержание оксида азота (NO) в сыворотке крови у больных с ФЧЛО при традиционном лечении и при иммунокоррекции ЛФ для возможности использования уровня его концентрации в качестве диагностического индикатора ранозаживляющих эффектов.
4. Комплексно изучить состояние системного клеточного и неспецифического звеньев иммунитета у больных с ФЧЛО при традиционном лечении и при имму-нокоррекции ЛФ для оценки характера его иммунотропного действия, основных мишеней воздействия и выявления спектра наиболее репрезентабельных иммунологических показателей.
5. Комплексно изучить состояние антителогенеза и характер микробной обсеме-ненности гнойной раны у больных с ФЧЛО при традиционном лечении и при иммунокоррекции ЛФ и дать оценку влияния ЛФ на гуморальное звено иммунитета.
6. Комплексно изучить состояние местного иммунитета по характеру цитохимических изменений в нейтрофильных гранулоцитах (НГ) раневого экссудата у больных с ФЧЛО при традиционном лечении и при иммунокоррекции ЛФ для разработки прогностических и диагностических критериев, определения характера воздействия ЛФ на тканевой пул НГ по уровню цитоплазматических биополимеров и степени активности хроматина ядра.
7. Изучить цитологические изменения в клеточном пейзаже раневого экссудата у больных с ФЧЛО при традиционном лечении и при иммунокоррекции ЛФ для констатации характера его влияния на динамику регенераторно - дегенеративных процессов в гнойной ране.
8. Интегрально изучить состояние гемостазиологических особенностей у больных с ФЧЛО при традиционном лечении и при иммунокоррекции ЛФ, дать оценку характера его воздействия на функциональную сбалансированность системы гемостаза и ее отдельных звеньев, уточнить степень их расстройств и динамику восстановления в аспекте защитно-компенсаторных гемостазиологиче-ских реакций и профилактики тромбогеморрагических осложнений.
9. Провести комплексное исследование функционального состояния вегетативной нервной системы (ВНС) с учетом современных представлений о формировании симпато-парасимпатического баланса; степени напряжения регуляторных систем организма и уровня адаптационных реакций у больных с ФЧЛО при тра-
диционном лечении и с использованием ЛФ, на основе чего выявить наиболее значимые диагностические маркеры эффективности применяемой терапии.
10. Исследовать методом ультразвуковой допплерографии характер периферической и региональной гемодинамики у больных с ФЧЛО при традиционном лечении и при иммунокоррекции ЛФ для разработки новых диагностических критериев.
11.На основе анализа результатов мониторинга общих и местных морфо-функциональных показателей различных систем гомеостаза у больных с ФЧЛО при традиционном лечении и при иммунотерапии ЛФ выявить возможные механизмы модулирующего воздействия последнего на функциональную стабильность гомеостаза в условиях диффузного острого гнойно - воспалительного процесса в челюстно-лицевой области и обосновать целесообразность патогенетической иммунокоррекции в свете повышения клинической эффективности новых методов и средств иммунореабилитации.
НАУЧНАЯ НОВИЗНА. В настоящей работе впервые: - проведено комплексное исследование регуляторных систем гомеостаза у больных с ФЧЛО и определены коррелятивные отношения между ними; - для лечения больных с ФЧЛО использован отечественный иммунокорректор - ЛФ и выявлены его позитивные иммуномодулирующие эффекты на основные регуляторные механизмы гомеостаза; - проведено комплексное изучение состояния хроматина ядра, кислородзависимой и кислороднезависимой микробицидной активности, а также уровня энергетического субстрата в НГ раневого экссудата у больных с ФЧЛО; -изучено интегральное состояние системы гемостаза у больных с ФЧЛО и влияние на него ЛФ; - у больных с ФЧЛО на этапах лечения изучено содержание оксида азота в сыворотке крови совместно с другими показателями гомеостаза и оценена его роль в свете ранозаживляющих свойств; - изучено состояние ВНС у больных с ФЧЛО на основе современных представлений о симпато - парасимпатических взаимоотношениях; - проведена оценка уровня адаптационного потенциала ССС и уровня испытываемого стресса у больных с ФЧЛО в динамике лечения, а также возможность их коррекции под влиянием ЛФ-терапии; - вскрыт
нейроиммунорегуляторный механизм воздействия ЛФ; - у больных с ФЧЛО проведена оценка периферической и региональной гемодинамики методом ультразвуковой допплерографии; - изучен характер сопряженности периферического и регионального гемодинамического профиля с уровнем нейроиммунотропного влияния для адекватного циркуляторно - метаболического обеспечения; - разработан клинико-функционально-лабораторный алгоритм оценки эффективности применения иммунокоррекции при лечении больных с ФЧЛО.
НАУЧНО-ПРАКТИЧЕСКАЯ ЗНАЧИМОСТЬ
Проведенное исследование расширяет современные представления о межкооперативном функционировании основных регуляторных систем гомеостаза при ФЧЛО. Разработан и апробирован способ иммуноориентированной терапии ФЧЛО с включением лейкинферона. Вскрыты и обоснованы некоторые патогенетические механизмы клинической эффективности ЛФ в схеме традиционного лечения. Предложен способ прогноза течения гнойной раны при ФЧЛО на основе разработанного интегрального показателя - тканевого индекса НГ. Адаптирован новый способ оценки уровня частоты сердечных сокращений для целей гнойной челюстно-лицевой хирургии. Выявлен биохимический маркер — концентрация оксида азота и отдельные показатели периферической и региональной гемодинамики в качестве диагностических критериев сроков наложения вторичных швов. Изучены и рекомендованы к использованию новые прогностические методы и способы экспресс - диагностики функционального состояния организма на основе показателей вариабельности сердечного ритма, адаптационного потенциала сердечно-сосудистой системы и уровня испытываемого стресса.
ОСНОВНЫЕ ПОЛОЖЕНИЯ, ВЫНОСИМЫЕ НА ЗАЩИТУ 1. У больных со средне-тяжелым типом течения ФЧЛО на фоне выраженной эндогенной интоксикации определяются серьезные расстройства в основных регу-ляторных механизмах гомеостаза. Характерен выраженный симпато- вагосимпа-тический дисбаланс, депрессия и гиперактивация в отдельных звеньях иммунной системы, извращение взаимоотношений между коагуляционной, антикоагуляци-онной и фибринолитической активностью. При улучшении клинического со-
стояния больных выявленные расстройства постепенно восстанавливаются. Однако даже при окончании лечения нормализации многих показателей не происходит, что может быть причиной ре- и суперинфекции, рецидива заболевания.
2. Использование ЛФ по разработанной схеме улучшает состояние пациентов и результаты лечения, ускоряет сроки выздоровления, что имеет весомый медико-экономический эффект.
3. ЛФ при применении его в схеме иммуноориентированной терапии ФЧЛО оказывает иммуномодулирующее воздействие в отношении всех исследованных систем гомеостаза.
4. Заместительный и индуктивный характер лейкинфероновой терапии позволяет уже в ранние постоперационные сроки восстанавливать многие иммунологические показатели и полностью нормализовать практически все - при окончании лечения.
5. Главным эффектом ЛФ является дополнительная мобилизация компенсаторных противоинфекционных ресурсов больного организма, в частности функциональной активности НГ в гнойной ране.
6. Под влиянием ЛФ происходит адекватная активация ВНС и системы гемостаза.
7. Использование в традиционной терапии ЛФ позитивно модулирует в крови больных содержание оксида азота, способствует коррекции характера циркуля-торно-метаболического обеспечения и компенсации эндогенной интоксикации.
8. При разработке и оценке эффективности новых методов и средств лечения больных с ФЧЛО, в том числе иммунокоррекции, необходимо проводить всестороннее изучение основных регуляторных систем гомеостаза на основе разработанного алгоритма комплексного исследования.
ЛИЧНЫЙ ВКЛАД АВТОРА В ПРОВЕДЕННОМ ИССЛЕДОВАНИИ
Личное участие автора выразилось в концептуальном формулировании идеи представленной работы, поиске адекватных методов исследования и овладении техникой их проведения, разработке способа лечения больных с ФЧЛО с использованием ЛФ и способа оценки течения и прогноза развития гнойных ран при
ФЧЛО, личном оперировании, лечении и комплексном обследовании большинства больных, анализе и статистической обработке полученных результатов.
АПРОБАЦИЯ РАБОТЫ. По материалам диссертации опубликовано 46 научных работ. Из них: 14 статей в российских научных журналах, 32 статьи в сборниках научных работ, 2 патента РФ на изобретение. Основные положения диссертационной работы были представлены и обсуждены на следующих научно-практических конференциях:
• Российский научный форум с международным участием «Стоматология нового тысячелетия», Москва, февраль, 2002;
• VII и VIII Международная конференция челюстно-лицевых хирургов, Санкт-Петербург, май-июнь 2002,2003;
• II Общероссийская научно-практическая конференция «Актуальные вопросы хирургической стоматологии», Краснодар, август 2002;
• Научно-практическая конференция «Медицина будущего», Сочи, 2002;
• IV конгресс по пластической, реконструктивной и эстетической хирургии с международным участием, Ярославль, 8-11 июня 2003.
ВНЕДРЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ ИССЛЕДОВАНИЯ
Результаты и методы исследования используются в работе гнойного отделения челюстно-лицевого стационара Краевой клинической стоматологической поликлиники г. Краснодара, челюстно-лицевого отделения центральной многопрофильной больницы г. Новороссийска, в научно-практической деятельности кафедр: аллергологии, клинической иммунологии и лабораторной диагностики, хирургической стоматологии и челюстно-лицевой хирургии КГМА; центральной научно-исследовательской лаборатории КГМА.
Структура и объем работы. Диссертация изложена на 342 страницах и состоит из введения, обзора литературы, 4 глав с описанием методики и результатов исследования, заключения, выводов, библиографии (469 источников на русском и 213 на иностранных языках) и приложений. Работа содержит 42 рисунка и 36 таблиц.
СОДЕРЖАНИЕ РАБОТЫ МЕТОДИКА ИССЛЕДОВАНИЯ
Исследования проведены на 100 больных с ФЧЛО одонтогенного происхождения, госпитализированных в гнойное отделение челюстно- лицевого стационара Краевой клинической стоматологической поликлиники г. Краснодара. Больные с ФЧЛО методом «слепого» отбора были разделены на 2 группы: 1гр. составили 50 пациентов, находящихся на традиционном лечении; 2гр. (50 человек) составили пациенты, в схему базисной терапии которых был включен ЛФ. Контрольную группу составили 50 здоровых добровольцев. Достоверных межгрупповых отличий по возрасту, полу, социальному положению не обнаружено. В обе клинические группы вошли пациенты в компенсированном клиническом состоянии, со средне-тяжелым течением гнойно-воспалительного процесса в челюстно-лицевой области, захватывающего не менее 2-Зх клетчаточных пространств, без клинических признаков анаэробной инфекции и общесоматической патологии, выявляемой анамнестически и при первичном обследовании больных, сопоставимые при госпитализации по анатомо-топографической локализации гнойного очага, характеру, объему и тяжести заболевания.
Традиционное лечение предусматривало: радикальное вскрытие гнойного очага, ревизию и адекватное дренирование заинтересованных клетчаточных пространств, удаление "причинного" зуба, дезинтоксикационную, инфузионную, десенсибилизирующую, антибактериальную терапию. Местное противовоспалительное лечение гнойной раны предусматривало ежедневные перевязки. После вскрытия ФЧЛО больные в течение нескольких суток находились в отделении интенсивной терапии. На основании предварительно проведенных исследований нами была разработана оптимальная схема применения ЛФ при лечении больных с ФЧЛО (Патент РФ на изобретение № 2230568). ЛФ вводился в/м по 10 000 ЕД на 2 мл 2% раствора лидокаина при поступлении больного после окончательного установления диагноза. Во время оперативного вскрытия флегмоны после получения гнойного экссудата, некрэктомии и антисептической обработки раны, проводили инфильтрирование околораневых тканей вышеуказанным раствором. На
следующие сутки после вскрытия флегмоны ЛФ вводили в/м; затем - в/м однократно каждые двое суток до наложения вторичных швов (НВШ) и в дальнейшем - однократно каждые три дня до момента снятия вторичных швов (СВШ).
Оценка состояния больных определялась на основании предъявляемых жалоб, самочувствия, оценки общего состояния по бальной шкале (М.М. Соловьев, О.П. Большаков, 2001). Оценка местного течения гнойной раны основывалась на характере и объеме экссудата, сроков сохранения инфильтрации, коллатерального отека, раневого неоангиогенеза, контрактации раны. После купирования экс-судативных явлений и появления молодых грануляций больным проводилось НВШ.
Для определения характера и степени расстройств регуляторных систем го-меостаза у больных с ФЧЛО, выявления субстрата воздействия ЛФ, а также выяснения возможности и механизмов коррекции гомеостатических расстройств больным проводились специальные методы исследования. Исследования проводились при поступлении до назначения анестезиологического пособия, на следующий день после вскрытия ФЧЛО, на 5 день, в день НВШ и в день СВШ. Оценку эндогенной интоксикации (ЭИ) проводили с помощью лейкоцитарного индекса интоксикации (ЛИИ) (Я.Я. Кальф-Калиф, 1941) и по уровню содержания веществ низкой и средней молекулярной массы (ВНСММ) (М.Я. Малахова, 1995). Интегральное состояние системы гемостаза оценивали по данным электрокоагулографии (ЭЛКОГ) (И.Б Заболотский, 2001). Определение концентрации оксида азота (нитраты / нитриты) проводили по методике П.П. Голикова и др. (2000). Системный иммунологический статус изучали путем оценки экспрессии клеточных и актива-ционных маркеров на лейкоцитах методом проточной клеточной цитофлюомет-рии (А.В. Филатов и др., 1990 в модификации И.В. Нестеровой, 1996) с использованием панели моноклональных антител к поверхностным дифференцировочным антигенам (СБ11Ь+ - НГ адгезивные; СБ16+- цитотоксические НГ; СБ95+-про-апоптические НГ; СБЗ+-Т-лимфоциты (лф); СБ4+-Т - хелперы; СБ8+-Т-цитотоксические / супрессоры; СБ16+ - лф (КК-клетки); СБ19+ — лф (В-лимфоциты)). Расчетным путем определялся иммуно - регуляторный индекс
(ИРИ), как отношение процентного содержания CD4+/CD8+ - лф. Определение сывороточных иммуноглобулинов классов А, М, G проводили методом радиальной иммунодиффузии в геле по методу G. Manchini (1965). О состоянии местного иммунитета и характере регенераторно-дегенеративных соотношений в гнойной ране судили на основании цитохимических и цитологических исследований, забор материала для которых осуществлялся при вскрытии флегмоны, на 3 сутки и при НВШ. Цитохимические методы исследования НГ раневого экссудата включали: изучение содержания катионных белков (М.Г. Шубич, 1967) и гликогена (Мае Manusu в модификации Э. Пирса, 1956); активности миелопероксидазы (A. Sato, S. Yashimato, 1925) и хроматина ядра (по Фелгену в модификации А. А. Евглевско-го, 1985). Для цитологических исследований использовались мазки-отпечатки, окрашенные азур - эозином по Май-Грюнвальду. Анализ результатов осуществляли в соответствии с принципами М.П. Покровской и М.С. Макарова (1942) и М.Ф. Камаева (1970) при увеличении 400* и 1000*. Оценка состояния ВНС проводилась на основе изучения вариабельности сердечного ритма (P.M. Баев-ский,1999; Ю.Р. Шейх-Заде и др., 2001). Для изучения периферической и регионарной гемодинамики использовалась ультразвуковая допплерография (В.А. Козлов, Н.К. Артюшенко, А.В. Васильев и др., 2000). Идентификацию выделенных культур из гнойной раны при вскрытии ФЧЛО и в день до НВШ проводили с помощью автоматизированной системы Baxter-Date (США).
Все цифровые результаты исследования обработаны методами вариационной статистики с использованием универсальной инструментальной среды для обработки электронных таблиц (Excel 7.0 для Windows) продукции Microsoft. Достоверность различия между отдельными средними величинами определяли с помощью t-критерия Стьюдента (разница считалась достоверной при р<0,05). Корреляционный анализ проводился с использованием коэффициента линейной корреляции Пирсона. Результаты цитохимических методов исследования обработаны методами вариационной статистики на ЭВМ с помощью программы Microstat фирмы Borland Corporations.
РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЯ
Результаты лечения больных с ФЧЛО с использованием в схеме базовой терапии ЛФ продемонстрировали его высокую клиническую эффективность. У больных уже на следующие сутки после вскрытия ФЧЛО существенно снижалась интенсивность болей в области операционной раны, при глотании и открывании рта. Обнаруженный антиноцицептивный эффект ЛФ оказывал протективное воздействие в силу снижения патологической афферентной импульсации с обширных рецепторных зон в области операционного вмешательства. В связи с этим, больные могли раньше самостоятельно и адекватно питаться, пополняя энергетические затраты и устраняя дегидратацию, характерную для ФЧЛО, что способствовало более благоприятному течению заболевания в целом. Симптомы медитоза у больных 2гр. были выражены в значительно меньшей степени, в результате чего, они были более активны, эмоциональны и коммуникабельны, самостоятельно передвигались в пределах отделения. Более качественное улучшение общего самочувствия, стабильная гемодинамика, адекватное функционирование органов и систем обусловило их более ранний перевод из отделения интенсивной терапии в общую палату выздоравливающих (через 2,7±0,04 дней - у больных 2гр. против 3,6±0,04 дней - у больных 1гр. (р<0,05)). При этом степень выраженности гипертермической реакции у больных 2гр., в отличие от больных 1гр., на первые сутки постоперационного лечения была достоверно выше (37,6±0,03 °С против 37,2±0,07 °С у больных 1гр. - утром и 37,9±0,06 °С против 37,6±0,07 °С у больных 1гр. — вечером). Достоверное повышение общей температуры тела у больных, получающих ЛФ по сравнению с больными 1гр., по-видимому, является клиническим отражением интенсификации обменных процессов и уровня тканевого метаболизма, а также возможным следствием центральных пирогенных эффектов составляющих цитокинов: ИЛ-1 и ИНФ-а, обусловленных их способностью проникать через гематоэнцефалический барьер и вызывать непосредственное раздражение диэнцефальных структур головного мозга (А.А. Романовский, А.А. Григорьев, 1988). Тем не менее, обнаруженная гипертермическая реакция, возникающая на фоне применения ЛФ в клиническом отношении не является патологической,
на что указывают конечные результаты ЛФ терапии. Уже к концу вторых суток лечения достоверной разницы между температурой тела у больных исследуемых групп не выявлялось. Снижение температуры тела до среднестатистической нормы у больных 1гр. наблюдалось к 6,2±0,11 суткам, тогда как у больных 2гр. - к 3,4±0,13 дню исследования (р<0,05).
Положительное влияние ЛФ было обнаружено и на санацию зоны оперативного вмешательства: сокращались сроки экссудации и очищения гнойной раны, более интенсивно происходило рассасывание инфильтрата окружающих мягких тканей и уменьшение перифокального отека, более активно развивался интра-раневой неоангиогенез, что позволило накладывать вторичные швы у больных 2гр. в более ранние сроки (7,91±0,23 дней против 14,5±0,39 у больных 1гр.). Существенных хронологических различий в изучаемых группах в период между НВШ и их снятием не было выявлено, что позволило сделать вывод о преимущественном влиянии ЛФ на I и II фазы течения раневого процесса, т.е. на стадии очищения от некротических масс, подавления вегетирующей микрофлоры и развития пролиферативных процессов.
У больных с ФЧЛО при поступлении выявлена высокая степень эндогенной интоксикации (ЭИ), объективно коррелирующая с клиническими признаками эн-дотоксикоза. Так ЛИИ у больных обеих групп при госпитализации был значительно (в 6-7 раз) увеличен (Рис.1.). На следующие сутки после оперативного вскрытия ФЧЛО у больных 1гр. наблюдалось достоверное по отношению к предыдущему сроку увеличение ЛИИ, тогда как у больных 2гр. ЛИИ достоверно снижался. В дальнейшем наблюдалось уменьшение величины ЛИИ в обеих группах, до контрольных значений при СВШ, однако нормализация ЛИИ во 2гр. происходила гораздо интенсивнее (Рис.1.).
Уровень содержания ВНСММ у больных обеих изучаемых групп при поступлении в 2,5-3 раза превышал их содержание у здоровых лиц (Табл.1), как в плазме крови, так и сорбированных на эритроцитах (в 1,6-1,9 раза), что соответствовало 2-3 фазе ЭИ. При этом индекс токсичности (ИТ) в 1 и 2 группах был также
* * 1ЩМЦ *
1 1 НВШ НВШ * *
I г II ▼ ▼
| ГЪ п
до 1 5 8 15 23 дни
Рис. 1. Хронологическая динамика изменения ЛИИ у больных изучаемых групп
более высоким, чем у здоровых добровольцев (р<0,05). Выявленная эндотоксемия граничила с фазой обратимой декомпенсации органов функциональной системы детоксикации.
После вскрытия ФЧЛО и проведения активного общего и местного лечения гнойной раны содержание ВНСММ у больных и 1гр., и 2гр. в плазме крови и сорбированных на эритроцитах достоверно снижалось, но не достигало уровня контроля. Тем не менее, у больных 2гр., в терапию которых был включен ЛФ, содержание ВНСММ, сорбированных на эритроцитах, было значительно большим, чем в плазме крови по сравнению с больными 1гр., что способствовало более интенсивному снижению ИТ. Снижение величины ИТ до контрольных значений в
Таблица 1.
Содержание ВНСММ у больных с ФЧЛО на этапах лечения (М±т).
Сроки ВНСММ в плазме (усл. ед.) ВНСММ на эритроцитах (усл. ед.) ИТ (усл. ед.)
1 гр. 2 гр. 1 гр- 2 гр I гр. 2 П5-
До 38,06±0,23* 41,76±0,22* 44,40±0,23* 49,93±0,23* 0,86±0,23* 0,84±0,23*
1д 19,02±0,17* 21,20±0,27* 29,20±0,31* 36,82±0,28* 0,68±0,042* 0,58±0,034
5д 21,40±0,15* 18,50±0,18* 31,70±0,27* 34,57±0,24* 0,68±0,038* 0,54±0,036
14д 20,71±0,33* 16,60±0,12 33,03±0,33* 29,20±0,31 0,63±0,033* 0,54±0,056
23д 17,20±0,16 28,80±0,29 0,52±0,026
Норма 15,15±0,09 26,52±0,10 0,57±0,11
Примечание: * - достоверность от контроля (р<0,05)
1 гр. происходило только при окончании лечения, тогда как у больных 2гр. нормализация ИТ наблюдалась уже в первые послеоперационные сутки.
Рассматривая ЛИИ и ВНСММ в качестве диагностических критериев ЭИ, необходимо отметить, что ЛИИ характеризует только интегральную реакцию белой крови на целый комплекс факторов (эндотоксемия, операционная травма и т.д.). При этом уровень эндогенных токсических субстанций в организме остается не идентифицированным. В связи с этим, увеличение ЛИИ у больных 1гр. на первые сутки после вскрытия ФЧЛО клинически не подтверждалось отягощением общего состояния больных и, очевидно, было связано с предшествующим раздражением лейкопоэза на уровне стволовых клеток микробной и операционной агрессией. Важно подчеркнуть при этом, что ЛФ, оказывая влияние на систему иммунологического надзора, способствовал снижению ЛИИ на всех этапах лечения больных с ФЧЛО. Проведение активной детоксикационной терапии позволяло снизить уровень циркулирующих и сорбированных ВНСММ. Перевод больных из отделения интенсивной терапии, обусловленный клиническим улучшением общего и местного статуса и снижение при этом объемов инфузии, пролонгировал процесс коррекции уровня ВНСММ. В свою очередь ЛФ, введенный в схему базовой терапии ФЧЛО, обеспечивал быстрый детоксикационный эффект, способствовал компенсации органов функциональной системы детоксикации за счет снижения уровня эндогенных токсических субстанций.
У больных с ФЧЛО также были выявлены серьезные гемостазиологические нарушения, проявляющиеся в увеличении прокоагулянтного напряжения и депрессии фибринолитической активности со значительной активацией тромбоци-тарной адгезии и гиперфибриногенемией. Значительное отклонение от нормы величины гемостатического потенциала свидетельствовало о нарушениях процесса свертывания в целом у больных на высоте развития ФЧЛО. Значительное снижение ЭИ после радикального вскрытия гнойного очага позволяло частично нормализовать основные гемостазиологические показатели. Однако на 5 сутки после перевода больных из отделения интенсивной терапии было обнаружено повтор-
ное снижение фибринолитической активности, что было также, по-видимому, связано со снижением объемов инфузий в этот период. К моменту НВШ показатели ЭЛКОГ в целом приближались к границам нормы, а при СВШ, в основном, уже не отличались от показателей здоровых лиц, за исключением остающейся на высоком уровне концентрации фибриногена и степени коагуляции (Рис. 2).
При использовании ЛФ было обнаружено в еще большей степени снижение активности фибринолитического звена, определяемой по удлинению в 1,7 раза времени существования плотного сгустка. Однако на фоне роста степени фибри-нолиза, аналогичной таковой в 1гр., снижение фибринолитической активности было скорее обусловлено ее позитивной патогенетической компенсацией. Снижение фибринолитической и пролонгированные высокие значения прокоагулянтной активности сохранялись под влиянием ЛФ и при НВШ. В отличие от больных 1гр. достоверно более высокие значения были характерны для времени существования плотного сгустка и более низкие - для минимальной амплитуды кровяного сгустка. Соответственно к моменту НВШ под воздействием ЛФ сохранялись достоверные отличия от контроля по отношению ко времени существования плотного сгустка, степени фибринолиза, фибринолитическому и гемостатическому потенциалу. Тем не менее, при СВШ у больных, получавших ЛФ, наблюдалось более полное восстановление показателей системы гемостаза по сравнению с больными 1гр. (Рис. 2).
Индуцированную ЛФ гиперфибриногенемию у больных с ФЧЛО с адекватным, неосложненным течением, следует рассматривать как целесообразную стимуляцию общебиологической защитной реакции, направленной на локализацию гнойно-воспалительного процесса и коррелирующей с выраженной клинической эффективностью применения ЛФ. Кроме того, позитивность воздействия ЛФ на систему гемостаза, проявлялась в сохранении и восстановлении нормальных взаимоотношений между компонентами системы гемостаза по аналогии с больными, получающими традиционное лечение.
Также обращает на себя внимание характер его иммуномодулирующего влияния. ЛФ, влияя на увеличение продукции фибриногена, не приводит к сниже-
СФ ГП
Рис.2. Сравнительная динамика показателей ЭЛКОГ. Тспс - время существования плотного сгустка; Ао - минимальная амплитуда кровяного сгустка; Арф - амплитуда ретракции и фибринолиза; СК-степень коагуляции, СФ - степень фибринолиза; ГП - гемостатический потенциал,* - достоверность отличия от контроля; До —при поступлении^д. 5д— 1 и 5 день после операции; НВШ и СВШ - наложение и снятие вторичных швов; ЩИ — 1гр; Ц -2гр
нию показателя степени фибринолиза. Повышенное содержание фибриногена и сниженная фибринолитическая активность наблюдалась только до момента НВШ, одним из показаний для которых, является снижение выраженности экссудатив-ных процессов. Тем не менее, выявленная патогенетическая индукция ЛФ гипер-фибриногенемии, должна обязательно учитываться до его назначения и контролироваться у больных с ФЧЛО, наряду с функциональной оценкой компонентов системы гемостаза.
У больных с ФЧЛО в сыворотке крови было обнаружено достоверное увеличение относительно контроля содержания оксида азота (N0), его дальнейшее возрастание в процессе лечения, достигающее максимума при НВШ с последующей тенденцией к нормализации у больных 1гр. (Рис. 3.).
Обнаруженное повышенное содержание N0 в сыворотке крови больных с обширным гнойно - воспалительным процессом, вполне согласуется с литератур-
Рис.З. Сравнительная динамика концентрации N0 в сыворотке больных с ФЧЛО (1гр. -традиционное лечение; 2гр. - иммунокоррекция; НВШ - наложение вторичных швов; по оси абсцисс — сроки исследования в днях.
ными данными о компенсаторном повышении концентрации N0 при воспалении и ишемии (С.Э. Акопов, А.П. Канканян, 1996). Под влиянием ЛФ на следующие сутки после вскрытия флегмоны концентрация N0 в сыворотке крови больных 2гр., в отличие от больных 1гр., не увеличивалась, а наоборот, достоверно в 1,16 раза снижалась относительно таковой при поступлении. Однако, также как и у больных 1гр. при НВШ она возрастала в 1,4 раза относительно уровня при поступлении и в 1,6 раза - относительно предыдущего срока. При этом содержание N0 достоверно отличалось от его уровня в контрольной группе, от предыдущего сро-
ка наблюдения и от аналогичного срока у больных 1гр. В дальнейшем под влиянием ЛФ концентрация N0 также уменьшалась (почти в два раза), однако в отличие от больных 1гр., с достижением контрольного уровня.
Достоверное повышение уровня N0 на фоне ЛФ терапии по сравнению с 1гр. больных, позволяет констатировать позитивное действие используемого им-мунокорректора в отношении NO-продуцирующей функции, что может быть связано со стимуляцией индуцибельной формы NO-синтазы присутствующими в ЛФ ИЛ-1 и ФНОа. Выявленное снижение концентрации N0 в первый послеоперационный день сопровождалось повышением функциональной активности тканевого пула НГ. Не исключено, что снижение концентрации N0 в сыворотке крови в ранние постоперационные сроки у больных 2гр. может быть детерминировано резким усилением его расходования в реакциях образования пероксинитрита для обеспечения микробицидных эффектов в гнойной ране.
Известно (М.М. Соловьев, 2001; А.Г. Шаргородский, 2002), что для сокращения продолжительности реабилитационного периода больных с ФЧЛО и формирования более нежного рубца рекомендуется НВШ. Однако показания к срокам их наложения достаточно субъективны, порой неоправданно сокращены или пролонгированы и не в полной мере связаны с индивидуальными особенностями больного. В связи с этим, не зависимое от способа проводимого лечения, достоверное повышение уровня концентрации N0 в сыворотке крови больных от уровня такового при их госпитализации, адекватно отражает его известные раноза-живляющие эффекты и вполне может быть объективным дополнительным диагностическим показанием к срокам НВШ.
У больных с ФЧЛО при поступлении в стационар были обнаружены существенные изменения в иммунной системе. В частности, определялась достоверная лимфопения и достоверное снижение (в 1,3 раза) относительного содержания CD3- экспрессирующих Т-лимфоцитов (Рис.4). Под воздействием ЛФ относительное содержание последних уже через сутки после оперативного вмешательства достоверно увеличивалось, тогда как при изолированной традиционной терапии - продолжало снижаться. Нормализация CD3(+) - лф (%) у больных обеих
групп наблюдалась лишь при СВШ. Наряду с этим, уровень содержания CD4(+)-лф при поступлении больных в стационар был достоверно выше такового у практически здоровых лиц в среднем на 35%, а уровень супрессорно-цитотоксических Т-лимфоцитов - в два раза. Данный характер количественных изменений регуля-торных субпопуляций Т-лимфоцитов (Рис.4) отразился на достоверной и значительной депрессии (на 40%) величины иммунорегуляторного индекса (ИРИ). Наблюдаемые нами изменения в целом характерны для стадии развернутой клинической картины инфекционно-воспалительного процесса (А.В. Караулова, 1999) и были прогностически не благоприятными. В группе больных, получавших ЛФ, уже через сутки после оперативного вмешательства имело место достоверное снижение количества CD4(+)-лф до контрольного уровня, тогда как у больных 1гр. количество Т-хелперов по-прежнему превышало таковой. Между тем в период НВШ имело место повторное возрастание количества Т-хелперов в обеих сравниваемых группах, однако при СВШ наблюдалась отчетливая нормализация данного показателя у больных 2гр., в отличие от сохранения эффекта стимуляции количества CD4(+)-лф в 1гр. Сходные изменения были обнаружены при анализе количества CDS-экспрессирующих цитотоксических лимфоцитов. Так, в отличие от 1гр., уже на следующие сутки после введения ЛФ наблюдалось достоверное их снижение до уровня таковых в контроле. В дальнейшем уровень CD8(+)-лф оставался стабильным в отличие от больных 1гр. Изучение динамики изменения величины ИРИ на фоне комплексной терапии ЛФ продемонстрировало позитивный иммуномодулирующий характер последнего. В частности, если в первые сутки иммунокоррекции не было достоверных изменений ИРИ в сравниваемых группах, то во время НВШ он достигал контрольного уровня лишь при использовании ЛФ и сохранялся таковым при СВШ. В то же время во все сроки исследования величина ИРИ при изолированной традиционной терапии была достоверно более низкой в сравнении с контролем.
Оценка количества натуральных киллеров (NK-клеток) свидетельствовала о достоверном их возрастании при госпитализации больных на 35% относительно контроля.
Рис. 4. Динамика маркеров специфического клеточного иммунитета у больных с ФЧЛО (|[||| - 1гр.;ЩЩ - 2гр );* - достоверность отличия от контроля; До - при поступлении, 1,5-1 и 5 день после операции; НВШ и СВШ - наложение и снятие вторичных швов
Включение в комплексную терапию ЛФ позволило установить, что уже в первые сутки иммунокоррекции уровень CD16(+)-лф снижался, тогда как изолированная традиционная терапия приводила к еще большему возрастанию этого показателя. В период НВШ наблюдался повторный рост количества CD16-позитивных лимфоцитов (Рис. 4.). Однако к моменту СВШ полная нормализация количества NK-лимфоцитов отмечалась только во 2гр. больных, получавших ЛФ.
У больных с ФЧЛО при госпитализации определялся достоверно высокий уровень количества CD19-позитивных клеток, в 1,4 раза превышающий таковой в контроле, с тенденцией к дальнейшему росту у больных 1гр. до НВШ. Впервые было обнаружено, что под влиянием ЛФ происходит достоверное снижение количества В-лимфоцитов до уровня контроля уже на 5 день иммунокоррекции.
На фоне увеличения количества В-лимфоцитов у больных с ФЧЛО при госпитализации было обнаружено 1,5-кратное увеличение титра сывороточного IgA и превышение контрольного уровня IgG на 20-25%, тогда как концентрация IgM соответствовала таковой у практически здоровых лиц (Табл.2). Результаты проведенной иммунокоррекции ЛФ показали, что уже через 24 часа после его введения уровень IgA снижался до контрольного уровня, в то время как традиционная терапия позволяла добиться данного эффекта в более поздние сроки - лишь при СВШ. Наряду с этим, ЛФ уже на следующие сутки после вскрытия нормализовал уро-
Таблица 2.
Уровень содержания иммуноглобулинов основных классов (М±т)_
1й (г/л) 1йА 1йМ I гО
Группы 1 гр | 2 гр 1 гр | 2 гр 1гр 2 гр
До 3,05±0,09 * 1,13±0,08 13,59±0,12 *
1д 2,25±0,092* 1,73±0,07 1,59±0,09* 1,12±0,08 13,88±0,11* 11,92±0,13
5д 2,15±0,88* 1,84±0,08 1,74±0,08* 1,18±0,07 11,75±0,14 12,61±0,15
НВШ 2,13±0,076* 1,87±0,068 1,55±0,09* 1,15±0,09 13,87±0,10 12,71±0,15
СВШ 1,73±0,084 1,310,08* 1,62±0,09* 1,02±0,07 13,98±0,13* 11,59±0,17
Контроль 1,9±0,082 1,15±0,06 11,5±0,09
Примечания: * - достоверность отличия от контроля (р<0,05)
вень сохраняя его таковым до СВШ, чего не происходило при традиционной терапии. Кроме того, несмотря на то, что до лечения ^М-антителогенез не отличался от контроля, при традиционной терапии наблюдалось увеличение уровня его продукции, тогда как под влиянием ЛФ данный вид антителогенеза оставался стабильным.
Особый интерес представляет оценка продукции ^ классов в и М при параллельном изучении характера микробиологической обсемененности операционной раны. При вскрытии ФЧЛО из операционной раны было выделено 147 видов микроорганизмов в различных сочетаниях. В 94% случаях из материала выделялись ассоциации условно-патогенных и безусловно-патогенных микроорганизмов. В структуре аэробных и факультативно-анаэробных возбудителей ведущее место принадлежало грамположительной кокковой флоре (81,1%), а доля грамот-рицательных бактерий составила 18,9%. При НВШ у больных 1 гр. в 58% случаях из раны высевалась микробная флора, из них в 68% - происходила трансформация микробного «пейзажа» за счет присоединения микроорганизмов, отсутствующих при первичном исследовании. Под влиянием ЛФ при НВШ микрофлора высевалась у 28% больных и ни в одном случае не были идентифицированы новые виды микроорганизмов.
Рассматривая уровень содержания как маркера хронизации гнойно-воспалительного процесса, а - как его остроты, следует признать, что ФЧЛО на высоте ее развития является первично хроническим процессом. Высокая обсе-мененность и появление новой микробной биоты в операционной ране при НВШ в условиях традиционной терапии приводит к повышению антителогенеза и ^М, соответственно. Иммунокоррекция ЛФ способствует значительному снижению степени микробной обсемененности операционной раны, профилактике но-зокомиальных инфекций и коррелирует со снижением уровня и стабильностью ^М--антителогенеза.
При изучении экспрессии рекогносцировочных маркеров НГ периферической крови при поступлении больных в стационар выявлялся высокий лейкоцитоз, обусловленный значительным возрастанием численности циркулирующих НГ, среди
которых достоверно высоким было количество клеток, экспрессирующих CD 11 -, CDlô-антигены и проапоптических НГ, экспрессирующих CD95+-рецепторы. При этом количество CD95(+)-Hr более, чем в 7 раз превышало контрольные. В целом это свидетельствовало об укорочении сроков жизни НГ с усилением их адгезивных и цитотоксических свойств, как реакции на острое гнойное воспаление в че-люстно-лицевой области. Нормализация уровня содержания лейкоцитов и НГ среди них, наблюдалась в обеих группах к моменту НВШ, однако у больных 2гр. определялось достоверно более интенсивное снижение указанных показателей до уровня таковых в группе контроля. Следует отметить также, что на фоне изолированной традиционной терапии количество клеток белой крови на следующие сутки после вскрытия ФЧЛО продолжало увеличиваться за счет возрастания относительного и абсолютного количества НГ, тогда как у больных 2гр. гиперлейкоцитоз и нейтрофилия в указанные сроки исследования достоверно уменьшались. Соответствующие изменения наблюдались и при оценке рецепторного аппарата НГ (Рис.5). В частности, абсолютное содержание CDllb(+)-, CD16(+)-, CD95(+)-НГ у больных 1гр. на следующие сутки после вскрытия продолжало достоверно увеличиваться, в то время как у больных 2гр. имело место снижение указанных показателей. В дальнейшем наблюдалось постепенное снижение абсолютного содержания CDllb(+)-, CD16(+)-, CD95(+)-HT у больных обеих групп, однако на фоне терапии ЛФ по отношению к больным 1гр. снижение показателей было более выраженным и статистически значимым. При этом существенно, что в отличие от больных 1гр. процент проапоптических нейтрофилов (CD95-позитивных) у больных 2гр. при СВШ достоверно не отличался от такового у практически здоровых лиц.
Обнаруженная гиперактивация НГ указывает на реально существующую угрозу их функционального истощения, с последующей возможностью возникновения вторичных осложнений, в то время как ЛФ устраняет выявленные нарушения.
Цитохимическое исследование тканевого пула НГ раневого экссудата гнойной раны позволило вскрыть механизм позитивного влияния ЛФ на клеточном и
Рис. 5. Динамика рекогносцировочных маркеров НГ у больных с ФЧЛО; * - достоверность отличия от контроля; До — при поступлении, 1,5 — 1 и 5 день после операции; НВШ и СВШ — наложение и снятие вторичных швов (| | | ||- 1гр,Ц^гр.); (абсолютные значения в *109/л).
субклеточном уровнях. При этом у больных 1гр. на 3 постоперационные сутки и при НВШ обнаружено постепенное увеличение содержания катионных белков (КБ), гликогена (Гл) и активности миелопероксидазы (МП) в цитоплазме НГ раневого экссудата относительно их уровня при вскрытии ФЧЛО (Рис.6,А). При этом активность хроматина ядра, определяемая по степени диссоциации нуклео-протеидного комплекса «ДНК-гистон» снижалась, что в целом соответствует классическим представлениям о функциональном предназначении НГ в очаге острого гнойного воспаления. Как известно, по мере необходимости расходования микробицидного арсенала (кислород-зависимого — МП и кислород -независимого - КБ) для реализации киллинга, концентрация его общего потенциала в клетке снижается. При купировании альтеративных процессов уровень биополимеров восстанавливается. Вследствие этого пополняется растраченный
ранее энергетический субстрат и снижается активность хроматина ядра, что отражается в его гетерохроматинизации. Нами установлено, что под влиянием ЛФ в НГ раневого экссудата на 3 сутки после вскрытия ФЧЛО, напротив, имело место еще большее снижение концентрации КБ и ГЛ, активности МП, сопровождающееся эухроматинизацией хроматина ядра. При НВШ наблюдалось восстановление цитоплазматических биополимеров и гетерохроматинизации хроматина ядра (Рис.6,Б). Амплификация ядерной активности НГ, индуцированная содержащимися в ЛФ цитокинами, по всей видимости, детерминирует синтез регуляторных транскриптов, повышающих общий биологический метаболизм клетки, что позволяет более активно расходовать антимикробные компоненты цитоплазмы. Однако при сравнении оптической плотности ядра НГ у больных обеих групп при НВШ удалось обнаружить, что у больных 2гр. в указанный срок сохраняется в 2 раза большая ядерная активность по сравнению с больными 1гр. Кроме того, несмотря на общую направленность изменений концентрации клеточного гликогена, КБ и активности МП у больных обеих групп, установленную при проведении корреляционного анализа, абсолютное содержание гликогена в НГ у больных 2гр. изменялось в значительно меньшей степени. Это свидетельствует о том, что индукция клеточной активности, детерминированная ЛФ, оптимизирует состояние метаболических процессов и не сопровождается повышенным энергетическим потреблением.
А Б
Рис.6 (А, Б). Содержание биополимеров в НГ раневого экссудата у больных с ФЧЛО в динамике лечения (А - 1гр.; Б - 2гр.)
Разнонаправленная динамика изменений цитохимических показателей цитоплазмы и активности хроматина ядра НГ у больных обеих групп, побудила разработать интегральный маркер функциональной активности НГ раневого экссудата при ФЧЛО, в виде тканевого индекса нейтрофильных гранулоцитов (ТИНГ) (Патент РФ на изобретение № 2233449). Последний был определен как отношение интенсивности окрашиваемости ДНК в единицах оптической плотности к сумме концентраций катионных белков и гликогена и активности мие-лопероксидазы в условных единицах Астальди и Верга:
ТИНГ= (ДНК / (КБ+МП+ГЛ)) X 1000. По данным ТИНГ интегральная активность НГ раневого экссудата у больных 1гр. в динамике традиционного лечения снижалась, в то время как у больных 2гр. под влиянием ЛФ в ранние постоперационные сроки — увеличивалась (Рис.7.).
Таким образом, ТИНГ раневого экссудата может служить диагностическим и прогностическим индикатором местного течения ФЧЛО. Важно подчеркнуть, что величина ТИНГ порядка 200 усл.ед. при вскрытии флегмоны и ее постепенное снижение на этапах лечения соответствует достаточно благоприятному прогнозу средне-тяжелого типа течения ФЧЛО. Не менее важную роль играет амплитудное значение ТИНГ как маркера эффективности применения новых фармакологических средств и методов управления раневым процессом. Так, повышение ТИНГ свидетельствует об адекватном возрастании интегральной функциональной активности НГ, которая позволяет сократить фазу альтерации и экссудации, что и было объективно подтверждено при изучении характера клеточного пейзажа раневого экссудата в процессе лечения.
В исследуемых группах больных наблюдалась положительная динамика течения раневого процесса, характеризующаяся переходом воспалительно-регенераторной тканевой реакции в регенераторную. Однако применение ЛФ позитивно трансформировало динамику процесса, так как уже на 3-е сутки отмечался переход процесса из воспалительно-регенераторной фазы к регенераторно-воспалительной, а у 34% больных 2 гр. уже на 3-й сутки наблюдался переход процесса даже в регенераторную стадию, что не было выявлено ни у одного из больных, получавших только базисную терапию.
Проведенными исследованиями установлено, что у больных с ФЧЛО при поступлении в стационар обнаруживается существенное напряжение адаптивных регуляторных систем организма, о чем свидетельствовало возрастание на 50% адаптационного потенциала сердечно-сосудистой системы (АП ССС), а также выраженное стрессовое состояние, доказанное достоверным увеличением уровня испытываемого стресса (УИС) (в 1,3 раза) и повышение централизации уровней управления, на что указывает существенное (в 12 раз) увеличение индекса напряжения (ИН). При этом выявлена выраженная гиповариабельная тахиритмия (Рис.8), со снижением коэффициента вариации (КВ) в 2,7 раза относительно контроля, что свидетельствовало о нарушении симпато-парасимпатического взаимодействия (СПВ) в сторону активации симпатического и депрессии парасимпатического отделов ВНС. Традиционные методы оценки СПВ также подтверждали выявленный дисбаланс, на что указывало двукратное увеличение амплитуды моды (АМо) и трехкратное снижение вариационного размаха (ВР). Анализ динамики показателей вариабельности сердечного ритма (ВСР), ИН, АП ССС и УИС у больных с ФЧЛО, находящихся на этапах традиционного лечения, выявил их постепенное восстановление, в большинстве своем, до уровня здоровых лиц.
При оценке текущей частоты сердечных сокращений (ТЧСС) нами была обнаружена высокая диагностическая значимость индивидуальной должной частоты сердечных сокращений (ДЧСС) (Табл. 3). Выявлено, что разница между текущей частотой и должной у больных при поступлении составляла более 55%, тогда как при сравнении со среднестатистической величиной - только 28%. Подобная тен-
денция сохранялась и в последующие сроки наблюдения - величина отклонения текущей частоты от должной была гораздо значительней. Установлено, что традиционным способом уловить колебания ЧСС уже к 5 суткам нахождения больных в стационаре практически невозможно, а в дальнейшем - просто не корректно.
Таблица 3.
Сравнительная характеристика ТЧСС у больных с ФЧЛО на этапах лечения в за-
Срок исследования Разница в % между ТЧСС и А, В
До 1день 5день НВШ СВШ
Эталон сравнения А 55,33 46,03 21,16 19,03 13,44
В 28,54 20,84 0,26 -1,50 -6,13
Примечание: А — должная величина ЧСС у здоровых лиц (66,2 ударов в минуту), определенная в группе контроля; В - среднестатистическая величина ЧСС по М.М. Соловьеву (80 ударов в минуту). НВШ и СВШ — день наложения и снятия вторичных швов.
На следующие сутки после назначения ЛФ была обнаружена еще большая активация симпатического отдела ВНС и депрессия - парасимпатического. Однако, наблюдаемая активация ВНС, носила компенсаторный характер.
Снижение KB сопровождалось компенсаторной тахиритмией (Рис. 8) с сохранением эффективности вагусной иннервации (ВР превышал минимальный интервал R-R больше, чем на 10%). В дальнейшем на фоне иммуноориентированной терапии СПВ восстанавливалось гораздо эффективнее, чем у больных 1гр.. Так при НВШ у больных 2гр. наблюдалось нормализация 70% показателей состояния ВНС, тогда как у больных 1гр. была зарегистрирована только их 30%-ная коррекция. При СВШ характер СПВ и ВНС в целом у больных обеих изучаемых групп не отличался от здоровых лиц.
Учитывая данные о возможности проникновения ИЛ-1 через гематоэнцефали-ческий барьер (Е.А. Корнева и др., 1998., W.A. Banks et al., 1995) и его влиянии на высшие вегетативные центры гипоталамуса, следует предположить, что изменение клинико - функционального состояния больных обусловлено именно воздействием ЛФ, как комплексного цитокинового препарата, включающего ИЛ -1.
Рис. 8. Динамика показателей уровня стресса и вариабельности сердечного ритма у больных с ФЧЛО. * - достоверность отличия от контроля; До - при поступлении, 1,5 - 1 и 5 день после операции; НВШ и СВШ - наложение и снятие вторичных швов;И-Д- 1гр; НИМ -2гр; АП ССС - адаптационный потенциал сердечно-сосудистой системы; УИС - уровень испытываемого стресса; КВ - коэффициент вариации; АМо - амплитуда моды.
Усиление гиперактивации симпатического отдела ВНС на следующие сутки после вскрытия ФЧЛО у больных, получающих ЛФ, по-видимому, является адаптационно-трофической формой проявления мобилизации компенсаторных защитных ресурсов в борьбе с гнойной инфекцией. Причем последняя, вероятно, является инициирующей и детерминирующей по отношению к другим защитным регулирующим и эффекторным механизмам. Достаточно явно прослеживается модулирующий эффект ЛФ, т.к. гиперактивация ВНС определялась только в ранние постоперационные сроки, соответствующие фазе активации альтеративных процессов в гнойной ране.
У больных с ФЧЛО неинвазивными методами выявлены тесные нейроиммуно-логические и нейрогемостазиологические взаимоотношения, проявлением которых явилось нейросупрессивное влияние активированной симпатической нервной системы в отношении Т - лимфоцитарного звена иммунитета со снижением вели-
чины ИРИ. Активация симпатической нервной системы у больных с ФЧЛО сопровождалась выраженным лейкоцитозом и нейтрофилезом, усиленной экспрессией рецепторов НГ, а также увеличением прокоагуляционной активности и депрессией фибринолиза. Включение ЛФ в схему традиционного лечения больных с ФЧЛО нивелировало жесткое нейротропное влияние, создавая свободу для более гибкой функциональной пластичности межсистемных регуляторных отношений, восстановления адаптационных возможностей и резервов в противоинфекционной защите и, в конечном итоге, способствовало повышению клинической эффективности лечения.
Нами были обнаружены тесные корреляционные связи между концентрацией N0 и показателями основных звеньев иммунитета, однако, заметно определяемые только в группе больных, находящихся на иммуноориентированной терапии. Наиболее высокий корреляционный коэффициент был обнаружен между содержанием N0 и показателями клеточного иммунитета: абсолютным содержанием CD3(+}-лф, абсолютным и относительным содержанием CD4(+)-лф, абсолютным и относительным содержанием CD16(+)-лф и абсолютным содержанием CD19(+)-лф. Кроме того, увеличение содержания N0 тесным образом коррелировало с концентрацией иммуноглобулинов класса М. Активация специфической клеточной им-мунореактивности сопровождалась увеличением содержания N0 в периферической крови. Это отчасти согласуется с известными литературными данными (М.М. Мясников, 2000) о присущих N0 цитотоксических свойствах, реализующихся через Т-клеточное звено иммунитета. Неудивительно, что заметные корреляционные связи проявлялись только на фоне иммунокоррекции ЛФ, т.к. цитоки-новая стимуляция индуцибельной изоформы NO-синтазы многократно (в отличие от конституционной и нейрональной) усиливает синтез N 0.
На высоте развития гнойно-воспалительного процесса обнаружены существенные периферические и регионарные гемоциркуляторные феномены, заключающиеся в перераспределении крови, очевидно, обусловленные неравнозначностью протекающих в них метаболических процессов. Установлено, что при госпитализации больных, величина максимальной систолической скорости на лучевой
артерии (ЛА) была на 25% снижена по сравнению с контролем, а на подбородочных (ПАср) - повышена на 13%. На этапах купирования воспалительного процесса происходила инверсия изучаемых показателей с частичным их восстановлением при НВШ и практически полным - при СВШ (Рис.9). В целом, динамика абсолютных скоростных систолических и диастолических величин кровотока, а также относительных индексов соответствовала традиционным представлениям о характере циркуляторно-метаболического обеспечения вовлеченного в воспалительный процесс региона (В.И. Козлов, 1987). Использование ЛФ в схеме традиционной терапии больных с ФЧЛО обнаружило существенные изменения периферической и региональной гемодинамики, позитивно коррелирующие с этапами клинического выздоровления. Так под влиянием ЛФ (Рис. 9) уже на следующие сутки после его применения восстанавливалась до нормы Vs и на ЛА, и на ПАср. Причем, если ее повышенные значения на ЛА наблюдались на всех этапах лечения, то на ПАср они нормализовались уже после первых постоперационных суток.
Обнаруженное ЛФ-индуцированное снижение конечной диастолической скорости (Vakd) в гемодинамическом регионе с гнойным процессом в ранние постоперационные сроки, коррелирует с литературными данными о влиянии ИЛ-1 на возможность изменения эндотелиально-лейкоцитарных взаимоотношений 1991). Следовательно, данная возможность реализуется, в основном, через снижение Vakd. При этом общее периферическое сопротивление, определяемое на основе Ш, не изменялось.
Анализ изучаемых скоростных периферических и региональных гемодина-мических показателей позволил обнаружить и немаловажное их прикладное значение. В частности, объективными диагностическими маркерами сроков НВШ можно считать максимальные допплерографические значения, воспроизводящиеся независимо от используемого метода лечения: ЛАУБ, определяемые при НВШ по отношению к их уровню при госпитализации и ПAcpVs по отношению к первым постоперационным суткам.
Таким образом, комплексное исследование основных регуляторных систем
а. - ЛАУб б. - ПАсрУв
в. - ПАсрУакё г. - ПАсрШ
Рис. 9. (а,б,в,г). Скоростные и относительные показатели ^-максимальной систолической скорости; Уакё - средней конечной диастолической скорости; Ш-индекс периферического сопротивления; ЛА -лучевая артерия; ПАср - усредненные данные на подбородочной артерии с двух сторон) периферической и региональной гемодинамики (в % от контроля) у больных с ФЧЛО (К - в группе контроля (100%); 1гр - больные на традиционном лечении; 2гр -традиционное лечение + ЛФ; 1 -до операции; 2 - 1день после операции; 3-5 день после операции; 4-НВШ; 5 - СВШ; * - достоверность от контроля).
гомеостаза у больных с средне-тяжелым типом течения ФЧЛО позволило обнаружить их существенные системные нарушения, балансирующие на грани срыва и декомпенсации. Разработанная схема иммуноориентированной терапии ФЧЛО с включением ЛФ продемонстрировала его высокую клинико - экономическую эффективность. Проведенные исследования позволили вскрыть возможные патогенетические механизмы иммуномодулирующего влияния ЛФ (Рис. 10. А, Б) и рекомендовать использование лейкинферона в схеме иммуно-ориентированной терапии в качестве альтернативного метода иммунокоррек-ции при лечении больных с ФЧЛО.
Рис. 10 (А,Б). Алгоритм выявления адекватности и эффективности иммуноориентированной терапии ФЧЛО со средне-тяжелым типом течения в раннем (А) и позднем (Б) послеоперационном периоде (+ - увеличение активности /концентрации; - уменьшение активности/концентрации; N - нормализация показателей; * увеличение максимальной систолической скорости на лучевой артерии (Уз); Л - снижение средней Уз на подподбородочных артериях; ТИНГ - тканевой индекс нейтрофильных гранулоцитов; ВНС - вегетативная нервная система; СНС и ПСНС - симпатическая и парасимпатическая нервная система
36
выводы
1. Для больных с ФЧЛО со среднетяжелым типом течения характерен высокий уровень эндогенной интоксикации, который традиционными методами терапии устраняется лишь при окончании лечения. Включение лейкинферона (ЛФ) в базисное противовоспалительное лечение способствует снижению степени эндогенной интоксикации уже в ранние послеоперационные сроки.
2. У больных с ФЧЛО выявлена выраженная вторичная иммунная недостаточность, не устраняемая методами традиционной терапии, и характеризующаяся лимфопенией, нарушением нормальных соотношений между иммунорегуля-торными Т- лимфоцитами, существенным увеличением численности иммуно-компетентных Т-, В- и ^ЫХ-лимфоцитов, гиперактивацией системы нейтро-фильных гранулоцитов (НГ) с укорочением сроков их жизни, дефектами в гуморальном звене иммунитета.
3. ЛФ в комплексном лечении ФЧЛО оказывает достоверные иммуномодули-рующие эффекты: восстанавливает параметры клеточного иммунитета до величин, адекватных стадиям инфекционно- воспалительного процесса; вызывает отмену гиперактивации в системе НГ, как потенциальной угрозы их дальнейшего функционального истощения; нормализует продукцию иммуноглобулинов основных классов; способствует снижению уровня обсемененности операционной раны и профилактике нозокомиальных инфекций.
4. ЛФ повышает функциональную активность тканевого пула НГ, индуцируя амплификацию ядерной активности НГ и интенсификацию расхода биосинтетической продукции, что, в целом, приводит к более активному и оптимальному расходованию антимикробных (катионные белки, миелопероксидаза) и энергетических (гликоген) компонентов цитоплазмы и способствует более быстрому восстановлению цитологических регенераторно-воспалительных отношений в ране.
5. У больных с ФЧЛО обнаружена значительная активация тромбоцитарной адгезии, выраженная гиперфибриногенемия, резкое увеличение прокоагулянт-ного напряжения и значительная депрессия фибринолитической активности.
Применение ЛФ способствует продукции фибриногена и ограничивает фибри-нолиз, что является адекватной защитной реакцией, направленной на ограничение воспалительного процесса.
6. Достоверное повышение содержания оксида азота у больных с ФЧЛО с максимумом к моменту наложения вторичных швов существенно усиливается ЛФ, что позволяет рассматривать уровень N0 в периферической крови в качестве диагностического маркера репаративных явлений, а эффекты ЛФ - считать позитивным иммунотропным влиянием на ранозаживляющие процессы.
7. При ФЧЛО имеет место гиповариабельная тахикардия, нарушение симпато-парасимпатического взаимодействия в сторону гиперактивации симпатического отдела вегетативной нервной системы (ВНС), существенное напряжение адаптивных регуляторных систем организма, а также выраженное стрессовое состояние со снижением уровня устойчивости к нему. Под влиянием ЛФ происходит эффективная активация ВНС в ранние послеоперационные сроки, что способствует мобилизации компенсаторных возможностей организма в проти-воинфекционной защите и более оптимальной динамике клинического течения заболевания.
8. У больных с ФЧЛО обнаружен гемодинамический феномен перераспределении крови в регион, вовлеченный в воспалительный процесс. ЛФ, в отличие от изолированной традиционной терапии, восстанавливает функциональную ан-гиопатию уже в ранние послеоперационные сроки, оказывая модулирующее влияние на адекватное циркуляторно-метаболическое обеспечение.
9. Результаты мониторинга общих и местных морфо-функциональных показателей различных систем гомеостаза у больных с ФЧЛО при традиционном лечении и иммуноориентированной терапии позволяют считать основными механизмами модулирующего действия ЛФ интегральные эффекты провоспали-тельных цитокинов, входящих в его состав. Уровнем патогенетического непосредственного и дистантного влияния ЛФ являются, практически, все регуля-торные механизмы гомеостаза, не исключая центральную нервную систему. ЛФ способствует более сбалансированному функционально-пластичному характеру
их взаимоотношений.
10. Включение в традиционную терапию больных с ФЧЛО ЛФ позволяет получить выраженный клинический эффект, заключающийся в улучшении общего состояния больных, сокращении сроков наложения вторичных швов на 6,59 дней, уменьшения общей продолжительности лечения на 8,03 дней, что обосновывает целесообразность проведения патогенетической иммунокоррекции ЛФ как альтернативного метода иммунореабилитации при ФЧЛО.
11. Характер модулирования межсистемных, системных, тканевых, клеточных и субклеточных расстройств у больных с ФЧЛО под влиянием ЛФ, сопровождающихся более оптимальным клиническим течением заболевания, позволили квалифицировать их как адекватные и положительно направленные, и концеп-туировать новый методологический подход к оценке адекватности перспективных средств и методов иммуноориентированной терапии ФЧЛО. Теоретической и методической базой последнего является разработанный алгоритм объективной констатации эффективности проводимого лечения.
ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ
1. При лечении больных с ФЧЛО со средне-тяжелым типом течения рекомендуется проведение иммуноориентированной терапии, а в качестве средства им-мунокоррекции - использование ЛФ по разработанной схеме (Патент РФ на изобретение № 2230568).
2. Для получения интегральной характеристики функциональной активности НГ раневого экссудата у больных на этапах лечения ФЧЛО рекомендуется использование тканевого индекса нейтрофильных гранулоцитов (ТИНГ), представляющий собой отношение интенсивности окрашиваемости ДНК в единицах оптической плотности к сумме концентраций катионных белков, гликогена и активности миелопероксидазы (Патент РФ на изобретение № 2233449).
3. Биохимическим критерием срока НВШ у больных с ФЧЛО является максимальное повышение концентрации N0 в периферической крови по отношению к его уровню при госпитализации.
4. Функциональным показанием срока НВШ у больных с ФЧЛО может служить ультразвуковая допплерография, в частности максимальные скоростные величины кровотока, определяемые на подбородочных и лучевой артериях.
5. У больных с ФЧЛО частоту сердечных сокращений рекомендуется сравнивать не со среднестатистическими величинами, а с индивидуальной должной частотой сердечных сокращений, что позволяет более точно оценивать степень ее отклонения.
СПИСОКРАБОТ,ОПУКЛИКОВАННЫХПОТЕМЕ ДИССЕРТАЦИИ
1. Цымбалов О.В. Алгоритмизация суточного объема интенсивной терапии у больных с тяжелым течением гнойно- воспалительных процессов челюстно-лицевой области / Цымбалов О.В., Головин В.В., Неделько Н.А. // Сб. научн. трудов «Лицензирование и аккредитация в стоматологии» — М. - Краснодар,
2001.-С.119-123.
2. Цымбалов О.В. Гемодинамические и антропометрические методы экспресс
- диагностики функционального состояния больных с острыми гнойными заболеваниями челюстно-лицевой области / Цымбалов О.В., Неделько Н.А., Головин В.В., Ловлин В.Н. // Сб. научн. трудов «Лицензирование и аккредитация в стоматологии» - М. - Краснодар, 2001. - С. 166-170.
3. Цымбалов О.В. Интегральные показатели оценки адаптационно- компенсаторных возможностей организма в неотложной челюстно-лицевой хирургии / Цымбалов О.В., Неделько Н.А., Головин В.В., Ловлин В.Н. // Сб. научн. трудов «Лицензирование и аккредитация в стоматологии» - М. - Краснодар, 2001. -С.135-137
4. Цымбалов О.В. Ультразвуковая допплерография в оценке периферической гемодинамики тканей челюстно-лицевой области / Цымбалов О.В. // Кубанский научный медицинский вестник.- 2001.- №3(57). - С.47-49.
5. Цымбалов О.В. Роль иммунокоррекции в лечении больных хирургического профиля / Кузнецов В.П., Беляев Д.Л., Струсов В.В., Маркелова Е.В., Цымбалов О.В. и др. // Сб. научн. работ «Акт. вопросы хирургии»- Ижевск, 2001,- С.73-79.
6. Цымбалов О.В. Рецепторный аппарат иммунокомпетентных клеток при флегмонах челюстно- лицевой области / Цымбалов О.В., Неделько Н.А., Кузьмин М.И., Вика Е.А. // Сб. тез. «Стоматология нового тысячелетия». - М., 2002.
- С.209-210.
7. Цымбалов О.В. Состояние вегетативной нервной системы у больных с флегмонами челюстно- лицевой области / Цымбалов О.В., Головин В.В., Демченко В.А. // Сб. научн. тр. «Акт. вопросы стоматологии». - Ростов-на-Дону,
2002.-С.161-162.
8. Цымбалов О.В. Фагоцитарная и микробицидная функции нейтрофильных гранулоцитов на фоне традиционного лечения флегмон челюстно-лицевой об-
ласти / Цымбалов О.В., Кузьмин М.И., Вика Е.А // Сб. научн. тр. «Акт. вопросы стоматологии». - Ростов-на-Дону, 2002.- С. 162-163.
9. Цымбалов О.В. Кардиоинтервалография в оценке состояния больных с гнойно-воспалительными заболеваниями челюстно-лицевой области / Цымба-лов О.В., Литвинов А.Н., Демченко В.А // Сб. научн. тр. «Акт. вопросы стоматологии». - Ростов-на-Дону, 2002. - С. 164-166.
10. Цымбалов О.В. Анализ частоты сердечных сокращений у больных с флегмонами челюстно-лицевой области / Цымбалов О.В., Розинцева Л.В., Демченко
B.А. // Сб. научн. тр. «Акт. вопросы стоматологии». - Ростов-на-Дону, 2002. -
C.166-168.
11. Цымбалов О.В. Электрокоагулография в диагностике состояния гемостаза у больных с флегмонами челюстно-лицевой области / Цымбалов О.В., Розинцева Л.В., Ловлин В.Н. // Сб. научн. тр. «Акт. вопросы стоматологии». - Ростов-на-Дону, 2002. - С. 168-170.
12. . Цымбалов О.В. Экспрессия рекогносцировочных маркеров нейтрофиль-ных гранулоцитов периферической крови у больных с флегмонами челюстно-лицевой области при традиционной терапии и иммунокоррекции лейкинферо-ном / Цымбалов О.В., Неделько НА, Кузнецов В.П., Беляев Д.Л. // Сб. научн. тр. - М. - Краснодар, 2002. - С. 136-139.
13. Цымбалов О.В. Оценка эффективности терапии лейкинфероном на специфический клеточный иммунитет у больных с флегмонами челюстно-лицевой области / Цымбалов О.В., Неделько НА, Кузнецов В.П., Беляев Д.Л., Кузьмин М.И. // Сб. научн. тр. - М. - Краснодар, 2002.- С.139-143.
14. Цымбалов О.В. Гуморальная система иммунитета у больных с флегмонами челюстно-лицевой области при использовании в схеме базисной терапии лей-кинферона / Цымбалов О.В., Неделько НА, Кузнецов В.П., Беляев Д.Л., Розинцева Л.В. // Сб. научн. тр. - М. - Краснодар, 2002.- С. 143-145.
15. Цымбалов О.В. Динамика содержания неферментных катионных белков и активности ДНК нейтрофильных гранулоцитов раневого экссудата при флегмонах челюстно-лицевой области / Цымбалов О.В., Евглевский А.А., Неделько Н.А // Сб. научн. тр. - М. - Краснодар, 2002.- С.146-149.
16. Цымбалов О.В. Динамика активности миелопероксидазы и содержания гликогена в цитоплазме нейтрофильных гранулоцитов раневого экссудата при флегмонах челюстно-лицевой области / Цымбалов О.В., Евглевский А.А., Не-делько НА, Демченко В.А // Сб. научн. тр. - М.-Краснодар, 2002. - С. 149-151.
17. Цымбалов О.В. Особенности функционирования нейтрофильных грануло-цитов при гнойно-воспалительных заболеваниях челюстно-лицевой области и возможности коррекции лейкинфероном / Цымбалов О.В., Неделько НА, Кузнецов В.П., Беляев Д.Л., Вика ЕА // Материалы VII международной конференции челюстно-лицевых хирургов и стоматологов. - СПб., 2002. - С. 160.
18. Цымбалов О.В. Диагностические возможности ультразвуковой допплеро-графии в коррекции гемодинамических расстройств челюстно-лицевой области / Цымбалов О.В., Свешников Г.Г., Морозова М.В. // Материалы VII международной конференции челюстно-лицевых хирургов и стоматологов. - СПб., 2002. -С.161.
19. Цымбалов О.В. Ультразвуковая допплерография как диагностический инструмент в коррекции сосудистой патологии челюстно-лицевой области / Цымбалов О.В. // Методы исследования микроциркуляции в клинике: Материалы научн.-практ. конф. - СПб., 2002. - С.127-129.
20. Цымбалов О.В. Оксид азота в сыворотке крови больных с флегмонами челю-стно-лицевой области / Цымбалов О.В., Неделько НА, Петросян Э.А. // Медицина будущего: Сб. матер, научно-практ. конф. - Краснодар - Сочи, 2002. - С. 99.
21. Цымбалов О.В. Оценка региональной гемодинамики у больных с флегмонами челюстно-лицевой области / Цымбалов О.В., Неделько НА, Хачатуров А.А. // Методы исследования микроциркуляции в клинике: Материалы научн.- практ. конф. - СПб., 2003. - С.136-139.
22. Цымбалов О.В. Иммунокоррекция лейкинфероном и оксид азота в сыворотке крови больных с флегмонами челюстно-лицевой области / Цымбалов О.В., Не-делько НА, Петросян Э.А. // Материалы VIII международной конференции челюстно-лицевых хирургов и стоматологов. - СПб., 2003. - С. 184.
23. Цымбалов О.В. Характер симпато - парасимпатического взаимодействия у больных с флегмонами челюстно- лицевой области / Цымбалов О.В., Неделько НА, Головин В. В. // Материалы VIII международной конференции челюстно-лицевых хирургов и стоматологов. - СПб., 2003. - С. 184.
24. Цымбалов О.В. Энергетический субстрат и миелопероксидазная активность в цитоплазме нейтрофильных гранулоцитов раневого экссудата при флегмонах че-люстно-лицевой области / Цымбалов О.В., Евглевский А.А., Неделько НА, Демченко В.А. // Материалы VIII международной конференции челюстно-лицевых хирургов и стоматологов. - СПб., 2003. - С. 185.
25. Цымбалов О.В. Нейроиммунные параллели у больных с флегмонами челю-стно-лицевой области / Цымбалов О.В., Гайворонская Т.В. // Вопросы стоматологического образования: Сб. научн. тр. - М. - Краснодар, 2003. - С.186-187.
26. Цымбалов О.В. Лейкинферон - терапия как фактор иммуномодуляции концентрации оксида азота в сыворотке крови больных с флегмонами челюстно-лицевой области / Цымбалов О.В., Неделько Н.А. // Новое в теории и практике стоматологии: Сб. научн. работ - Ставрополь, 2003. - С.356-360.
27. Цымбалов О.В. Динамика заживления и цитохимических показателей ней-трофильных гранулоцитов раневого экссудата при флегмонах челюстно-лицевой области при иммунокоррекции лейкинфероном / Цымбалов О.В., Неделько Н.А., Евглевский А.А., Демченко В.А. // Пластическая хирургия и эстетическая дерматология: Тез. докл. IV конгресса по пластической, реконструктивной и эстетической хирургии с международным участием - Ярославль, 8-11 июня, 2003.-С.196-197.
28. Цымбалов О.В. Способ лечения флегмон челюстно-лицевой области / Цымбалов О.В., Неделько НА, Беляев Д.Л., Ловлин В.Н. // Патент РФ на изобретение № 2230568. (Приоритет от 19.05.2003). - 20.06.2004.- Бюл. №17.
29. Цымбалов О.В. Способ оценки течения и прогноза развития гнойных ран при флегмонах челюстно-лицевой области / Цымбалов О.В., Неделько НА, Евглевский А.А., Демченко В.Н. // Патент РФ на изобретение № 2233449. (Приоритет от 01.06.2003). - 27.07.2004. - Бюл.№21.
30. Tsimbalov O.V. (Цымбалов О.В. ) Nitric oxide (II) level in serum of blood at pyoinflammatory diseases of maxillofacial area / Petrosyan EA, Tsimbalov O.V., Ne-delko NA, Soukhinin A.A., Zakharchenko I.S., Petrosyan N.E. // Int conf «Reactive oxygen and nitrogen species, antioxidants and human health» - Smolensk, Russia, 22-25 September 2003.-C.131-132.
31. Цымбалов О.В. Эффективность иммунокоррекции лейкинфероном у больных с флегмонами челюстно-лицевой области / Цымбалов О.В., Неделько НА, Кузнецов В.П., Беляев Д.Л. // Стоматология - 2003 - №.6 - С. 23-27.
32. Цымбалов О.В. Лейкинферон-терапия и цитологические показатели раневого экссудата у больных с флегмонами челюстно-лицевой области / Цымбалов О.В., Неделько НА, Евглевский А.А. // Акт. вопросы стоматологии, посвящ. 120-летию со дня рожд. А.И. Евдокимова: Сб. тез. - М., 2003. - С. 157.
33. Цымбалов О.В. Клинико-иммунологическая эффективность модулирующей лейкинферон-терапии при лечении больных с флегмонами челюстно-лицевой области / Цымбалов О.В., Неделько НА, Кузнецов В.П., Беляев Д.Л. // Terra Medica nova - 2004 - №.1 - С. 3-6.
34. Цымбалов О.В. Лейкинферон-индуцированная динамика цитохимических показателей ядра и цитоплазмы нейтрофильных гранулоцитов раневого экссудата у больных с флегмонами челюстно-лицевой области / Цымбалов О.В., Беляев Д.Л., Евглевский А.А., Демченко В.А. //Стоматология —2004. -№4 -С.42-45.
35. Цымбалов О.В. Клинико-цитологическая оценка использования лейкинфе-рона в схеме иммуноориентированной терапии больных с флегмонами челюст-но-лицевой области / Цымбалов О.В., Неделько Н.А // Институт стоматологии. - 2004.- №2. - С.48-50.
36. Цымбалов О.В. Состояние вегетативной нервной системы при иммуноори-ентированной терапии флегмон челюстно-лицевой области лейкинфероном / Цымбалов О.В., Неделько Н.А // Институт стоматологии. - 2004.- №3 -С.28-31.
37. Цымбалов О.В. Базовые показатели и особенности проведения ультразвуковой допплерографии при изучении региональной гемодинамики челюстно-лицевой области / Цымбалов О.В. // Кубанский научный мед. вестник.- 2004.-№2-3(69-70).-С.126-128.
38. Цымбалов О.В. Оценка состояния системы гемостаза и маркеры эндогенной интоксикации у больных с флегмонами челюстно-лицевой области / Цымбалов О.В., Неделько Н.А // Кубанский научный мед. вестник.- 2004.-№2-3(69-70). -С.128-131.
39. Цымбалов О.В. Антителогенез в оценке эффективности иммуноориентиро-ванной терапии флегмон челюстно-лицевой области лейкинфероном / Цымба-лов О.В., Неделько Н.А // Кубанский научный мед. вестник.- 2004.-№2-3(69-70).-С.131-133.
40. Цымбалов О.В. Экспресс-метод оценки состояния системы гемостаза и уровень эндогенной интоксикации у больных с флегмонами челюстно-лицевой области / Цымбалов О.В., Неделько НА // Пар одонтология. - 2004. - №2(31). -С.48-51.
41. Цымбалов О.В. Вещества низкой и средней молекулярной массы - альтернативный метод оценки эндогенной интоксикации у больных с флегмонами че-
люстно-лицевой области / Цымбалов О.В., Неделько НА, Кузьмин М.И., Ро-зинцева Л.В. // Новые технологии в стоматологии: Сб. научн. тр. - М.Краснодар, 2004.-С. 109-111.
42. Цымбалов О.В. Обоснование интегральной оценки функциональной активности тканевого пула нейтрофильных гранулоцитов у больных с флегмонами челю-стно-лицевой области / Цымбалов О.В., Неделько Н.А., Демченко В.А. // Новые технологии в стоматологии: Сб. научн. тр. -М.-Краснодар, 2004. - С. 111-112.
43. Цымбалов О.В. Компенсация иммунопатологических реакций с помощью иммунокоррекции лейкинфероном и интерфероном-а при инфекционных и аллергических заболеваниях / Беляев Д.Л., Маркелова Е.В., Е.Н. Долгина, Цымбалов О.В., Струсов В.В. и др. // Аллергология и иммунология, 2004.- Т.5, №1. - С.45.
44. Цымбалов О.В. Уровень эндогенной интоксикации и характер гемостазио-логических изменений при иммуноориентированной терапии больных с флегмонами челюстно-лицевой области / Цымбалов О.В., Петросян ЭА, Неделько НА, Беляев Д.Л., Петросян Н.Э. //Эфферентная терапия.- 2004. - №4. - С.48-54.
45. Цымбалов О.В. Характер состояния региональной и периферической гемодинамики у больных с флегмонами челюстно-лицевой области под влиянием иммуноориентированной терапии лейкинфероном / Цымбалов О.В., Неделько Н.А. // Пародонтология. - 2004. - №4(33). - С.48-51.
46. Цымбалов О.В. Комплексная оценка системы нейтрофильных гранулоцитов при иммуноориентированной терапии флегмон челюстно-лицевой области / Цымбалов О.В., Петросян Э.А., Неделько НА, Беляев Д.Л., Евглевский А.А., Петросян Н.Э. // Мед. Академ. Журн.- 2005.-Т5, №1. - С. 56-60.
СПИСОК УСЛОВНЫХ СОКРАЩЕНИЙ
АМо - амплитуда моды
Ао - минимальная амплитуда электрокоагулограммы
АП ССС - адаптационный потенциал сердечно-сосудистой системы
ВНСММ - вещества низкой и средней молекулярной массы
ЦНС и ВНС - центральная и вегетативная нервная система
ВР - вариационный размах
ВСР - вариабельность сердечного ритма
ДЧСС и ТЧСС - должная и текущая частота сердечных сокращений (ЧСС) ИЛ-1 - интерлейкин 1
ИН - индекс напряжения по P.M. Баевскому
ИНФ-а - интерферон а
ИРИ - иммуно-регуляторный индекс
ИТЛС - иммунотропные лекарственные средства
Ig A,M,G - сывороточные иммуноглобулины классов А, М, G
KB - коэффициент вариации
ЛФ - лейкинферон
лф - лимфоциты
НВШ и СВШ - наложение и снятие вторичных швов НГ - нейтрофильные гранулоциты N0 - оксид азота
СПВ - симпато-парасимпатическое взаимодействие
ССС - сердечно-сосудистая система
ТИНГ - тканевой индекс нейтрофильных гранулоцитов
УИС - уровень испытываемого стресса
ФНО - фактор некроза опухоли
ФЧЛО - флегмона челюстно-лицевой области
ЭИ - эндогенная интоксикация
ЭЛКОГ - электрокоагулография
Формат 84х60\16. Подписано в печать 24.01.2005. Тираж 100 экз. Заказ №28\5. Отпечатано в типографии Кубанской государственной медицинской академии г. Краснодар, ул. Седина, 4.
r * ! \
Ír- # i
I' t ■ ♦ fc
..VL^iílU'
/1C05
Оглавление диссертации Цымбалов, Олег Владимирович :: 2005 :: Санкт-Петербург
СПИСОК УСЛОВНЫХ СОКРАЩЕНИЙ.
ВВЕДЕНИЕ.
ГЛАВА 1. СОВРЕМЕННЫЕ ПРЕДСТАВЛЕНИЯ О ХАРАКТЕРЕ РЕГУЛЯТОРНЫХ СИСТЕМ ГОМЕОСТАЗА И ВОЗМОЖНОСТИ ИХ КОРРЕКЦИИ ПРИ ФЛЕГМОНАХ ЧЕЛЮСТНО-ЛИЦЕВОЙ ОБЛАСТИ обзор литературы).
1.1. Медико-социальное значение флегмон челюстно-лицевой области (ФЧЛО).
1.2 Современные взгляды на этиологию заболевания.
1.3. Роль иммунных нарушений при гнойно-воспалительных процессах челюстно-лицевой области.
1.3.1. Возможности коррекции нарушений иммунного статуса при ФЧЛО.
1.3.2. Клинико-иммунологическая характеристика лейкинферона.
1.4. Морфологическая и цитохимическая характеристика локального очага острого гнойного воспаления.
1.4.1. Цитофизиологические особенности и цитокин-опосредованная регуляция репаративных процессов в ране.
1.5. Гемостазиологические нарушения при ФЧЛО.
1.5.1. Современные представления о роли иммунитета в патогенезе гемостазиологических нарушений.
1.6. Роль вегетативной нервной системы при трофических нарушениях.
1.6.1. Современные представления о симпато-парасимпатическом взаимодействии и новые методологические способы его определения.
1.6.2. Нейрогуморальная регуляция функций иммунной системы.
ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ.
2.1. Общая характеристика клинического материала.
2.2. Оценка эндогенной интоксикации.
2.3. Иммунологические методы исследования.
2.3.1. Выделение чистой взвеси нейтрофилов.
2.3.2. Определение фенотипа лейкоцитов.
2.3.3. Оценка содержания иммуноглобулинов.
2.4. Цитохимические и цитологические методы исследования.
2.4.1. Цитохимические методы исследования.
2.4.2. Цитологические методы исследования.
2.5. Состояние системы гемостаза.
2.6. Определение концентрации оксида азота.
2.7. Оценка состояния вегетативной нервной системы.
2.8. Ультразвуковая допплерография.
2.9. Микробиологические методы исследования.
2.10. Статистические методы исследования.
ГЛАВА 3. КЛИНИКО-ЛАБОРАТОРНАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА БОЛЬНЫХ С ФЧЛО ПРИ ТРАДИЦИОННОЙ ТЕРАПИИ И С ПРИМЕНЕНИЕМ ИММУНОКОРРЕКЦИИ ЛЕЙКИНФЕРОНОМ.
3.1. Клинические результаты применения лейкинфероновой терапии.
3.2. Оценка эндогенной интоксикации у больных с ФЧЛО.
3.2.1. Оценка эндогенной интоксикации по ЛИИ.
3.2.3. Оценка эндогенной интоксикации по уровню ВНСММ.
3.3. Оценка состояния гемостаза у больных с ФЧЛО.
3.3.1. Гемостазиологическая характеристика здоровых лиц.
3.3.2. Оценка состояния гемостаза у больных с ФЧЛО, находящихся на традиционном лечении.
3.3.3. Оценка состояния гемостаза у больных с ФЧЛО, получающих иммуноориентированную терапию.
3.4. Оценка содержания оксида азота в сыворотке крови у больных с ФЧЛО.
3.4.1. Содержание N0 в сыворотке крови у больных с ФЧЛО, находящихся на традиционном лечении.
3.4.2. Содержание NO в сыворотке крови у больных с ФЧЛО, находящихся на традиционном лечении с включением лейкинферона.
ГЛАВА 4. ИММУНОЛОГИЧЕСКАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА БОЛЬНЫХ С ФЧЛО ПРИ ТРАДИЦИОННОЙ ТЕРАПИИ И С
ПРИМЕНЕНИЕМ ИММУНОКОРРЕКЦИИ ЛЕЙКИНФЕРОНОМ.
4.1. Состояние системного иммунитета.
4.1.1. Оценка специфического клеточного иммунитета у больных с
ФЧЛО при традиционной терапии и иммунокоррекции лейкинфероном.119 4.1.2. Оценка гуморального иммунитета и характера микробной обсемененности гнойной раны у больных с ФЧЛО при традиционной терапии и иммунокоррекции лейкинфероном.
4.1.3. Оценка экспрессии рекогносцировочных маркеров нейтрофильных гранулоцитов у больных с ФЧЛО при традиционной терапии и иммунокоррекции лейкинфероном.
4.2. Состояние местного иммунитета.
4.2.1. Цитохимическая оценка местного течения раневого процесса у больных с ФЧЛО, находящихся на традиционном лечении.
4.2.2. Цитохимическая оценка местного течения раневого процесса у больных с ФЧЛО, получающих иммуноориентированную терапию.
4.2.3. Цитологическая оценка местного течения раневого процесса у больных с ФЧЛО.
ГЛАВА 5. ОЦЕНКА ФУНКЦИОНАЛЬНОГО СОСТОЯНИЯ
БОЛЬНЫХ С ФЧЛО ПРИ ТРАДИЦИОННОЙ ТЕРАПИИ И С
ПРИМЕНЕНИЕМ ИММУНОКОРРЕКЦИИ ЛЕЙКИНФЕРОНОМ.
5.1. Оценка состояния вегетативной нервной системы у больных с ФЧЛО.
5.1.1. Характер симпато-парасимпатического равновесия у здоровых лиц.
5.1.2. Ваго-симпатический баланс у больных с ФЧЛО, находящихся на традиционном лечении.
5.1.3. Ваго-симпатический баланс у больных с ФЧЛО, получающих иммуноориентированную терапию.
5.1.4. Оценка нейроиммунологических и нейрогемостазиологических взаимоотношений у больных с ФЧЛО.
5.2. Состояние региональной и периферической гемодинамики у больных с ФЧЛО.
5.2.1. Оценка региональной и периферической гемодинамики у здоровых лиц.
5.2.2. Оценка состояния периферической и региональной гемодинамики у больных с ФЧЛО.
5.2.3. Гомеостатические механизмы сопряжения периферической и региональной гемодинамики у больных с ФЧЛО.
Введение диссертации по теме "Патологическая физиология", Цымбалов, Олег Владимирович, автореферат
В настоящее время, несмотря на значительное улучшение качества лечебно-профилактической и в том числе стоматологической помощи населению, появление современной дорогостоящей лечебно - диагностической техники и фармакологических препаратов, отмечается неуклонный рост абсолютного и относительного числа больных с флегмонами челюстно-лицевой области (ФЧЛО) (Н.Н. Бажанов, В.А. Козлов, Ю. М. Максимовский, 1996; МЛ. Маркина, 2001; А.Г. Шаргородский и др., 2002; А.А. Тимофеев, 2002; Н.А. Жижина и др., 2003; A. Brideman, D. Wiesenfeld et al., 1995). Это привело к тому, что данная категория больных составляет более 60% коечного фонда специализированных клиник и стационаров и с каждым годом увеличивается (B.C. Агапов, 1995; Е.С. Кудинова, 1999), что не может не составлять серьезной социально-экономической проблемы для государства в целом, учитывая ургентный характер требуемой хирургической помощи (М.А. Гу-бин, 1987; А.Г. Шаргородский, 2002). Традиционные методы лечения, в связи с недостаточно высокой их эффективностью, не исключают развитие атипичных форм, серьезных интракраниальных и системных осложнений и летального исхода (Е.И. Гирко, 1994; Ю.М. Харитонов, 1999; Н.И. Чевардов, 2000; В. А. Козлов, О.А. Егорова, Н.В. Троцюк, 2004; Н. Wolf et al., 1999). В связи с этим проблема лечения больных с ФЧЛО остается по-прежнему актуальной и далеко не решенной.
Многие исследователи указывают, что в большинстве случаев источником заболевания являются непатогенные или условно патогенные микробы (А.А. Кунин и др., 1996; М.И. Карсонова и др., 1999). В то же время, какие факторы способствуют становлению «микробов выхода» в качестве источника заболевания до конца не ясно. Ортодоксальное представление о сверхкри-тически допустимой концентрации микроорганизмов, в обязательном порядке приводящей к нагноению, также подвержено серьезной критике (А.В. Воленко и др., 2000). Большинство авторов в качестве причины указывают на изолированные или комбинированные дефекты системы иммунитета (В.Н. Царев, 1993; А.И. Воложин, B.C. Агапов и др., 1995; B.C. Тимошилова, 1999; В.В. Шулаков и др., 2002; А.А. Тимофеев, 2002). Вопрос о том - являются ли выявленные факты иммунной недостаточности первичными или вторичными — пока носит характер дискуссий, но то, что нарушенная имму-норезистентность детерминирует изменение качественного течения ФЧЛО не вызывает сомнений (В.А. Козлов, 1988; А.Г. Шаргородский и др., 1996 — 2002; R. Woode, 1988;).
Клиническим опытом доказано, что традиционное лечение не может кардинальным способом изменить положение в специализированных стационарах. Иллюзии относительно всемогущей роли антибиотиков оказались развенчанными. В связи с этим перманентно проводятся попытки по внедрению новых лекарственных препаратов и различных методов лечения в базовую терапию с целью повышения эффективности последней (гелий-неоновый лазер - Н.Н. Бажанов и др. (1990); ГБО - В.В. Шулаков и др. (20002002), Н.Д. Кинякина, Е.А. Дурново (1996 - 2002); натрий - гипохлорит Н.Э. Петросян (2001) и др.). Тем не менее, оценка результатов лечения авторами проводилась на основании клинико-иммунологических показателей с признанием ведущей роли в противоинфекционной защите иммунной системы (ИС). Неудивительно, что значительную долю среди комбинированных методов лечения занимают иммунотропные лекарственные средства (ИТЛС): продигиозан - (Л.М. Цепов, 1982); Т - активны - (АЛО. Дробы-шев, Ф.В. Воложин, 1996-2000); кемантан — (М.Л. Маркина, 1999); рекомби-нантный ILlb-(O.IO. Петропавловская, 1999); ликопид - (B.C. Тимошилова, 1999) и др. Практически все авторы отмечали более или менее выраженный клинический успех. Однако при этом, в большинстве случаев, не учитывалась модулирующая и модулируемая роль ИС в патогенетических расстройствах других регуляторных системах гомеостаза. Причем факты их наличия достаточно убедительно доказаны по отношению к центральной нервной системе (ЦНС) (М.М. Соловьев, 1971), системе гемостаза (СГ) (А.А. Никитин и др., 1997; С.С. Савельева, 1999; В.Ф. Киричук и др., 2000; Н.Э. Петросян, 2001), сердечно-сосудистой системе (С.В. Ермоленко, 1998). В связи с этим, полнота представлений о характере воздействия ИТЛС, является довольно односторонней.
Среди широкого спектра существующих и используемых иммунотроп-ных препаратов особый интерес вызывает лейкинферон, т.к. присутствующие в нем цитокины являются продуктом эволюционно выработанной про-тивомикробной реакции организма, а следовательно, биологически целесообразной. Кроме того, данные литературы свидетельствуют, что отдельные его составляющие ингредиенты, участвуют, практически, на всех уровнях межкооперативных клеточных взаимодействиях (А.В. Демьянов, АЛО. Котов, А.С. Симбирцев, 2003). Тем не менее, несмотря на положительные результаты его применения при некоторых гнойно-воспалительных заболеваниях, опыта его использования при ФЧЛО не имеется.
Настоящее исследование концептуально выполнялось по двум специальностям - «патологическая физиология» и «стоматология», поскольку методически базируется на физиологических и патофизиологических подходах, а основными объектами исследования являются больные с ФЧЛО и контрольная группа здоровых лиц.
ЦЕЛЬ И ЗАДАЧИ ИССЛЕДОВАНИЯ.
Цель работы: на основе комплексного изучения основных систем го-меостаза у больных с флегмонами челюстно-лицевой области обосновать целесообразность иммуноориентированной терапии и разработать новый методологический подход оценки ее эффективности с использованием лейкинфе-рона.
Задачи:
1. Оценить клиническую эффективность включения в схему базисной терапии больных с ФЧЛО лейкинферона (ЛФ).
2. Комплексно изучить степень эндогенной интоксикации у больных с ФЧЛО при традиционном лечении и при иммунокоррекции ЛФ и определить взаимосвязи между ее уровнем и характером клинических проявлений.
3. Изучить содержание оксида азота (N0) в сыворотке крови у больных с ФЧЛО при традиционном лечении и при иммунокоррекции ЛФ для возможности использования уровня его концентрации в качестве диагностического индикатора ранозаживляющих эффектов.
4. Комплексно изучить состояние системного клеточного и неспецифического звеньев иммунитета у больных с ФЧЛО при традиционном лечении и при иммунокоррекции ЛФ для оценки характера его иммунотропного действия, основных мишеней воздействия и выявления спектра наиболее репрезентабельных иммунологических показателей.
5. Комплексно изучить состояние антителогенеза и характер микробной об-семененности гнойной раны у больных с ФЧЛО при традиционном лечении и при иммунокоррекции ЛФ и дать оценку влияния ЛФ на гуморальное звено иммунитета.
6. Комплексно изучить состояние местного иммунитета по характеру цитохимических изменений в нейтрофильных гранулоцитах (НГ) раневого экссудата у больных с ФЧЛО при традиционном лечении и при иммунокоррекции ЛФ для разработки прогностических и диагностических критериев, определения характера воздействия ЛФ на тканевой пул НГ по уровню цитоплазматических биополимеров и степени активности хроматина ядра.
7. Изучить цитологические изменения в клеточном пейзаже раневого экссудата у больных с ФЧЛО при традиционном лечении и при иммунокоррекции ЛФ для констатации характера его влияния на динамику регенераторно - дегенеративных процессов в гнойной ране.
8. Интегрально изучить состояние гелюстазиологических особенностей у больных с ФЧЛО при традиционном лечении и при иммунокоррекции ЛФ, дать оценку характера его воздействия на функциональную сбалансированность системы гемостаза и ее отдельных звеньев, уточнить степень их расстройств и динамику восстановления в аспекте защитно-компенсаторных ге-мостазиологических реакций и профилактики тромбогеморрагических осложнений.
9. Провести комплексное исследование функционального состояния вегетативной нервной системы (ВНС) с учетом современных представлений о формировании симпато-парасимпатического баланса; степени напряжения регу-ляторных систем организма и уровня адаптационных реакций у больных с ФЧЛО при традиционном лечении и с использованием ЛФ, на основе чего выявить наиболее значимые диагностические маркеры эффективности применяемой терапии.
10. Исследовать методом ультразвуковой допплерографии характер периферической и региональной гемодинамики у больных с ФЧЛО при традиционном лечении и при иммунокоррекции ЛФ для разработки новых диагностических критериев.
11.На основе анализа результатов мониторинга общих и местных морфо-функциональных показателей различных систем гомеостаза у больных с ФЧЛО при традиционном лечении и при иммунотерапии ЛФ выявить возможные механизмы модулирующего воздействия последнего на функциональную стабильность гомеостаза в условиях диффузного острого гнойно -воспалительного процесса в челюстно-лицевой области и обосновать целесообразность патогенетической иммунокоррекции в свете повышения клинической эффективности новых методов и средств иммунореабилитации.
НАУЧНАЯ НОВИЗНА ИССЛЕДОВАНИЯ
В настоящей работе впервые:
- проведено комплексное исследование регуляторных систем гомеоста-за у больных с ФЧЛО и определены коррелятивные отношения между ними.
- для лечения больных с ФЧЛО использован отечественный иммуно-корректор - лейкинферон и выявлены его позитивные иммуномодулирую-щие эффекты на основные регуляторные механизмы гомеостаза.
- проведено комплексное изучение состояния хроматина ядра, кисло-родзависимой и кислороднезависимой микробицидной активности, а также уровня энергетического субстрата в нейтрофильных гранулоцитах раневого экссудата у больных с ФЧЛО.
- изучено интегральное состояние системы гемостаза у больных с ФЧЛО и влияние на него иммунотропного препарата - ЛФ.
- у больных с ФЧЛО на этапах лечения изучено содержание оксида азота в сыворотке крови совместно с другими показателями гомеостаза и оценена его роль как полифункционального регулятора в свете ранозажив-ляющих свойств.
- изучено состояние ВНС у больных с ФЧЛО на основе современных представлений о симпато- парасимпатических взаимоотношениях.
- проведена оценка уровня адаптационного потенциала сердечнососудистой системы и уровня испытываемого стресса у больных с ФЧЛО в динамике лечения, а также возможность их коррекции под влиянием лей-кинфероновой терапией.
- вскрыт нейроиммунорегуляторный механизм воздействия ЛФ.
- у больных с ФЧЛО проведена оценка периферической и региональной гемодинамики методом ультразвуковой допплерографии.
- изучен характер сопряженности периферического и регионального гемодинамического профиля с уровнем нейроиммунотропного влияния для адекватного циркуляторно-метаболического обеспечения.
- разработан клинико-функционально-лабораторный алгоритм оценки эффективности применения иммунокоррекции при лечении больных с ФЧЛО.
НАУЧНО-ПРАКТИЧЕСКАЯ ЗНАЧИМОСТЬ
Проведенное исследование расширяет современные представления о межкооперативном функционировании основных регуляторных систем гомео-стаза при ФЧЛО. Разработан и апробирован способ иммуноориентированной терапии ФЧЛО с включением лейкинферона. Вскрыты и обоснованы некоторые патогенетические механизмы клинической эффективности ЛФ в схеме традиционного лечения. Предложен способ прогноза течения гнойной раны при ФЧЛО на основе разработанного интегрального показателя - тканевого индекса НГ. Адаптирован новый способ оценки уровня частоты сердечных сокращений для целей гнойной челюстно-лицевой хирургии. Выявлен биохимический маркер - концентрация оксида азота и отдельные показатели периферической и региональной гемодинамики в качестве диагностических критериев сроков наложения вторичных швов. Изучены и рекомендованы к использованию новые прогностические методы и способы экспресс - диагностики функционального состояния организма на основе показателей вариабельности сердечного ритма, адаптационного потенциала сердечно-сосудистой системы и уровня испытываемого стресса.
ОСНОВНЫЕ ПОЛОЖЕНИЯ, ВЫНОСИМЫЕ НА ЗАЩИТУ 1. У больных со средне-тяжелым типом течения ФЧЛО на фоне выраженной эндогенной интоксикации определяются серьезные расстройства в основных регуляторных механизмах гомеостаза. Характерен выраженный симпато- ва-госимпатический дисбаланс, депрессия и гиперактивация в отдельных звеньях иммунной системы, извращение взаимоотношений между коагуляционной, антикоагуляционной и фибринолитической активностью. При улучшении клинического состояния больных выявленные расстройства постепенно восстанавливаются. Однако даже при окончании лечения нормализации многих показателей не происходит, что может быть причиной ре- и суперинфекции, рецидива заболевания.
2. Использование ЛФ по разработанной схеме улучшает состояние пациентов и результаты лечения, ускоряет сроки выздоровления, что имеет весомый медико-экономический эффект.
3. ЛФ при применении его в схеме иммуноориентированной терапии ФЧЛО оказывает иммуномодулирующее воздействие в отношении всех исследованных систем гомеостаза.
4. Заместительный и индуктивный характер лейкинфероновой терапии позволяет уже в ранние постоперационные сроки восстанавливать многие иммунологические показатели и полностью нормализовать практически все - при окончании лечения.
5. Главным эффектом ЛФ является дополнительная мобилизация компенсаторных противоинфекционных ресурсов больного организма, в частности функциональной активности НГ в гнойной ране.
6. Под влиянием ЛФ происходит адекватная активация ВНС и системы гемостаза.
7. Использование в традиционной терапии ЛФ позитивно модулирует в крови больных содержание оксида азота, способствует коррекции характера цирку-ляторно-метаболического обеспечения и компенсации эндогенной интоксикации.
8. При разработке и оценке эффективности новых методов и средств лечения больных с ФЧЛО, в том числе иммунокоррекции, необходимо проводить всестороннее изучение основных регуляторных систем гомеостаза на основе разработанного алгоритма комплексного исследования.
ЛИЧНЫЙ ВКЛАД АВТОРА В ПРОВЕДЕННОМ ИССЛЕДОВАНИИ
Личное участие автора выразилось в концептуальном формулировании идеи представленной работы, поиске адекватных методов исследования и овладении техникой их проведения, разработке способа лечения больных с
ФЧЛО с использованием ЛФ и способа оценю! течения и прогноза развития гнойных ран при ФЧЛО, личном оперировании, лечении и комплексном обследовании большинства больных, анализе и статистической обработке полученных результатов.
АПРОБАЦИЯ РАБОТЫ. По материалам диссертации опубликовано 46 научных работ. Основные положения диссертационной работы были представлены и обсуждены на следующих научно-практических конференциях:
S Российский научный форум с международным участием «Стоматология нового тысячелетия», Москва, февраль, 2002;
S VII и VIII Международная конференция челюстно-лицевых хирургов, Санкт-Петербург, май-июнь 2002, 2003;
•S II Общероссийская научно-практическая конференция «Актуальные вопросы амбулаторной хирургической стоматологии», Краснодар, август, 2002; S Научно-практическая конференция «Медицина будущего» Сочи, ноябрь, 2002;
S IV конгресс по пластической, реконструктивной и эстетической хирургии с международным участием, Ярославль, 8-11 июня 2003; S На совместном заседании кафедр хирургической стоматологии и челю-стно-лицевой хирургии, ортопедической, терапевтической, детской, пропедевтической стоматологии, кафедры стоматологии ФПК и ППС, кафедры гистологии, топографической анатомии и оперативной хирургии, патологической физиологии, клинической иммунологии, аллергологии и лабораторной диагностики ФПК и ППС Кубанской государственной медицинской академии, сотрудников гнойного отделения челюстно-лицевого стационара Краевой клинической стоматологической поликлиники, Краснодар, 19 марта, 2004г.
ВНЕДРЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ В ПРАКТИКУ
Результаты и методы исследования используются в работе гнойного отделения челюстно-лицевого стационара Краевой клинической стоматологической поликлиники г. Краснодара, челюстно-лицевого отделения центральной многопрофильной больницы г. Новороссийска, в научно-практической деятельности кафедр аллергологии, клинической иммунологии и лабораторной диагностики, хирургической стоматологии и челюстно-лицевой хирургии КГМА, центральной научно-исследовательской лаборатории КГМА (См. Приложения).
Заключение диссертационного исследования на тему "Патогенетические принципы иммуномодуляции гомеостаза у больных с флегмонами челюстно-лицевой области"
ВЫВОДЫ
1. Для больных с ФЧЛО со среднетяжелым типом течения характерен высокий уровень эндогенной интоксикации (ЭИ), который традиционными методами терапии устраняется лишь при окончании лечения. Включение лейкинферона (ЛФ) в базисное противовоспалительное лечение способствует снижению степени ЭИ уже в ранние послеоперационные сроки.
2. У больных с ФЧЛО выявлена выраженная вторичная иммунная недостаточность, не устраняемая методами традиционной терапии, и характеризующаяся лимфопенией, нарушением нормальных соотношений между иммунорегуляторными Т- лимфоцитами, существенным увеличением численности иммунокомпетентных Т-, В- и NIC-лимфоцитов, гиперактивацией системы нейтрофильных гранулоцитов (НГ) с укорочением сроков их жизни, дефектами в гуморальном звене иммунитета.
3. ЛФ в комплексном лечении ФЧЛО оказывает достоверные иммуномо-дулирующие эффекты: восстанавливает параметры клеточного иммунитета до величин, адекватных стадиям инфекционно- воспалительного процесса; вызывает отмену гиперактивации в системе НГ, как потенциальной угрозы их дальнейшего функционального истощения; нормализует продукцию иммуноглобулинов основных классов; способствует снижению уровня обсемененности операционной раны и профилактике нозоко-миальных инфекций.
4. ЛФ повышает функциональную активность тканевого пула НГ, индуцируя амплификацию ядерной активности НГ и интенсификацию расхода биосинтетической продукции, что, в целом, приводит к более активному и оптимальному расходованию антимикробных (катионные белки, миелопе-роксидаза) и энергетических (гликоген) компонентов цитоплазмы и способствует более быстрому восстановлению цитологических регенератор-но-воспалительных отношений в ране.
5. У больных с ФЧЛО обнаружена значительная активация тромбоцитар-ной адгезии, выраженная гиперфибриногенемия, резкое увеличение про-коагулянтного напряжения и значительная депрессия фибринолитической активности. Применение ЛФ способствует продукции фибриногена и ограничивает фибринолиз, что является адекватной защитной реакцией, направленной на ограничение воспалительного процесса.
6. Достоверное повышение содержания оксида азота у больных с ФЧЛО с максимумом к моменту наложения вторичных швов существенно усиливается ЛФ, что позволяет рассматривать уровень NO в периферической крови в качестве диагностического маркера репаративных явлений, а эффекты ЛФ - считать позитивным иммунотропным влиянием на ранозаживляющие процессы.
7. При ФЧЛО имеет место гиповариабельная тахикардия, нарушение сим-пато-параснмпатического взаимодействия в сторону гиперактивации симпатического отдела вегетативной нервной системы (ВНС), существенное напряжение адаптивных регуляторных систем организма, а также выраженное стрессовое состояние со снижением уровня устойчивости к нему. Под влиянием ЛФ происходит эффективная активация ВНС в ранние послеоперационные сроки, что способствует мобилизации компенсаторных возможностей организма в противоинфекционной защите и более оптимальной динамике клинического течения заболевания.
8. У больных с ФЧЛО обнаружен гемодинамический феномен перераспределении крови в регион, вовлеченный в воспалительный процесс. ЛФ, в отличие от изолированной традиционной терапии, восстанавливает функциональную ангиопатию уже в ранние послеоперационные сроки, оказывая модулирующее влияние на адекватное циркуляторно-метаболическое обеспечение.
9. Результаты мониторинга общих и местных морфо-функциональных показателей различных систем гомеостаза у больных с ФЧЛО при традиционном лечении и иммуноориентированной терапии позволяют считать основными механизмами модулирующего действия ЛФ интегральные эффекты провоспалительных цитокинов, входящих в его состав. Уровнем патогенетического непосредственного и дистантного влияния ЛФ являются, практически, все регуляторные механизмы гомеостаза, не исключая центральную нервную систему. ЛФ способствует более сбалансированному функционально-пластичному характеру их взаимоотношений.
10. Включение в традиционную терапию больных с ФЧЛО ЛФ позволяет получить выраженный клинический эффект, заключающийся в улучшении общего состояния больных, сокращении сроков наложения вторичных швов на 6,59 дней, уменьшения общей продолжительности лечения на 8,03 дней, что обосновывает целесообразность проведения патогенетической иммунокоррекции ЛФ как альтернативного метода иммунореабилитации при ФЧЛО.
11. Характер модулирования межсистемных, системных, тканевых, клеточных и субклеточных расстройств у больных с ФЧЛО под влиянием ЛФ, сопровождающихся более оптимальным клиническим течением заболевания, позволили квалифицировать их как адекватные и положительно направленные и концептуировать новый методологический подход к оценке адекватности перспективных средств и методов иммуноориентированной терапии ФЧЛО. Теоретической и методической базой которого является разработанный алгоритм объективной констатации эффективности проводимого лечения.
ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ
1. При лечении больных с ФЧЛО со средне-тяжелым типом течения рекомендуется проведение иммунориентированной терапии, а в качестве средства иммунокоррекции - использование ЛФ по разработанной схеме (Патент РФ на изобретение № 2230568).
2. Для получения интегральной характеристики функциональной активности НГ раневого экссудата у больных на этапах лечения ФЧЛО рекомендуется использование тканевого индекса нейтрофильных гранулоцитов (ТИНГ), представляющий собой отношение интенсивности окрашиваемо-сти ДНЬС в единицах оптической плотности к сумме концентраций катион-ных белков, активности миелопероксидазы и концентрации гликогена.
3. Биохимическим критерием срока НВШ у больных с ФЧЛО является максимальное повышение концентрации N0 в периферической крови по отношению к его уровню при госпитализации
4. Функциональным показанием срока НВШ у больных с ФЧЛО может служить ультразвуковая допплерография, в частности максимальные скоростные величины кровотока, определяемые на подбородочных и лучевой артериях.
5. У больных с ФЧЛО частоту сердечных сокращений рекомендуется сравнивать не со среднестатистическими величинами, а с индивидуальной должной частотой сердечных сокращений, что позволяет более точно оценивать ее отклонения.
Список использованной литературы по медицине, диссертация 2005 года, Цымбалов, Олег Владимирович
1. Абдуллаев ШЛО. Клиника, диагностика и лечение больных с флегмонами дна полости рта: Автореф. дис. канд. мед. наук.- М., 1988.- 25с.
2. Абелев Г.И. Воспаление // Соросовский образоват. журнал. -1996.-№ 10. С. 28-32.
3. Абелев Г.И. Основы иммунитета // Соросовский образоват. журнал.-1996.-№5.- С. 4-10.
4. Абрамов В.В. Интеграция иммунной и нервной системы. Новосибирск: Наука, 1991.-212 с.
5. Абрамчик Г.В., Ермаков С. С., Тушмалович М.К. Иммуномодулирую-щий эффект фактора роста нервов пример нейроиммунных взаимодействий. // Взаимодействие нервной и иммунной систем. - Тез. докл. V Всесо-юзн. симпоз. - Л.: Ростов/Д., 1990. - С. 2.
6. Авдеев Ж.И., Медуницын Н.В., Крылов О.Р. Влияние препаратов интерферона на уровень экспрессии антигенов второго класса главного комплекса гистосовместимости на клетках крови человека. // Иммунология.-1987. №4. - С.82-85.
7. Агапов B.C., Ляпунов Н.А., Трухина Г.М. и др. Медикаментозная стимуляция заживления гнойных ран челюстно-лицевой области. // Стоматология. 1996.- Спец. выпуск. - С. 41-42.
8. Агапов B.C., Смиронов С.Н., Шулаков В.В., В.Н. Царев В.Н. Комплексная озонотерапия ограниченного вялотекущего гнойного воспаления мягких тканей челюстно-лицевой области. // Стоматология. №. 3. - 2001.- С. 23-25.
9. Адамчик А.А. Эффективность применения рихлоканна в амбулаторной стоматологической практике: Дис. . канд. мед. наук. - Краснодар, 2000.-160с.
10. Адо А.Д. О взаимодействиях нервной и иммунной систем (к механизмам влияния нервной системы на лимфоциты. // Вестник РАМН. 1993. -N7.-C. 48-51.
11. Акулова Ф.Д. Анатомо-физиологические основы электрокардиографии. // Инструментальные методы исследования сердечно- сосудистой системы // Виноградова Т.С. (Ред.). М.: Медицина, 1986. - С. 4-28.
12. Алехова Т.М., Яременко А.И. Мониторинг за больными острой одонтогенной инфекцией, проходящими лечение в поликлинике. // Стоматология,- 1998. Спец. вып. - С. 28-29.
13. Алехова Т.М., Яременко А.И., Лобанов С.А., Белозуб Е.А. Экспериментальная оценка эффективности применения экстракта родиолы розовой для лечения одонтогенных воспалительных заболеваний. // Стоматология.-1996,- Спец. Выпуск. С.42-43.
14. Алиев Н.А. Влияние нейромедиаторных систем неостриатума на иммуннокомпетентные клетки. // Физиол. журн. СССР. -1988. N 12. - С. 1738- 1742.
15. Алиханов Х.А., Ковальчук Л.В., Чадаев А.Л. и др. Применение естественных цитокинов для лечения осложненных ран. // III Российский нац. конгресс "Человек и лекарство". Тезисы докл. 1996. - с. 6.
16. Альхимовнч В.М. Эргометрические тесты в кардиологии. // Инструментальные методы исследования в кардиологии (Руководство). Минск, 1994,- С.208-217.
17. Амброциус X., Фибих X., Вихнер 3. Иммунологические методы.- М.: Медицина, 1987.- 472 с.
18. Амосов Н.М., Бендет Я.А. Физическая активность и сердце. Киев: Здоровья, 1989.-216 с.
19. Аникина Т.И. Возрастные особенности фасций и клетчаточных пространств лица. // Современные проблемы оперативной хирургии. М., 1968.-Т. 1.- С. 27-29.
20. Анисимова Н.И., Трунов А.П. Цитокинотерапия лейкинфероном в лечении больных с иммунной недостаточностью при обострении инфекци-онно-воспалительных заболеваний. // International Journal on Immunoreha-bilitation. 1998. - № 8. - 14.
21. Антонив В.Ф., Дайхес H.A., Ольшанский В.О. и др. Экстракорпоральная иммунокоррекция лейкинфероном больных со злокачественными новообразованиями JlOP-органов. // Вестник оториноларингологии.- 1993.-С. 20-24.
22. Артюшенко Н. К., Шалак О. В. Клинико-лабораторные параллели в оценке степени эндогенной интоксикации организма больных с одонто-генными инфекционно-воспалительными заболеваниями // Мат. V Меж-дун. конф. челюстно-лицевых хирургов.-СПб,2000.- С.20-21.
23. Афанасьева Е.А. Применение гипербарической оксигенации в комплексном лечении одонтогенных флегмон в зависимости от реактивности организма: Дис. канд. мед. наук.- М., 1992. -190 с.
24. Ашмарин И.П. Нейромедиаторы и нейромодуляторы. Эволюция соединений и эволюция гипотез. //Журн. эволюц. биохимии и физиол. -1979. № З.-С. 279-282.
25. Ашмарии И.П., Ждан-Пушкина С.М., Кокряков В.Н., Самедов А.Ш., Антонова С.Н. Антибактериальные и антивирусные функции основных белков клетки и перспективы практического их использования.- Изв. АН СССР. Серия биол. 1972. - № 4. - С. 502-508.
26. Ашмарин И.П., Каменская М.А. Нейропептиды в синаптической передаче. // Физиология человека и животных. М.: Изд-во ВИНИТИ (Итоги науки и техники), 1988. - Т. 34. - С. 180.
27. Ашмарин И.П., Кулачев А.П., Чепурнов С.А. Каскадные однонаправленные регуляторные процессы, осуществляемые короткоживущими пептидами. // Физиол. журн. СССР. 1989.- Т. 75, №5. - С. 627 - 632.
28. Бабаджанов Б. В., Султанов И. А. Комплексная терапия длительно не заживающих трофических язв. // Хирургия. 1998.- № 4.- С. 42-45.
29. Бабаева А.Г.- Регенерация и система иммуногенеза М., 1985.-456 с.
30. Бабский Е.Б., Зубков А.А., Косицкнй Г.И., Ходоров Б.И. Физиология человека. М.: Медицина, 1966.- 656с.
31. Багдатьев В.Е., Гологорский В.А., Гельфанд Б.Р., Чиркова Л.Д., Лапшина И.Ю. Нистратов С.Л. Нарушение фибринолитической функции легких при респираторном дистресс-синдроме у больных перитонитом. // Анест. и реаним. 1991. - №5. - С. 9-12.
32. Баевский P.M. Прогнозирование состояний на грани нормы и патологии. М.: Медицина, 1979. - 295с.
33. Баевский P.M., Гуров С.Г. Измерьте ваше здоровье. М.: Советская Россия, 1988.-89 с.
34. Бажанов Н.Н., Арион В.Я., Сысоева О.П. и др. Тактивин в комплексном лечении острых воспалительных заболеваний челюстно-лицевой области. // Стоматология. 1996. - №2. - С. 31 - 34.
35. Бажанов Н.Н., Белокриницкий Д.В., Юнусходжаев Э, Кудряшова Н.М. Прогностическое значение исследования динамики иммуноглобулинов у больных с флегмонами челюстно-лицевой области. // Стоматология.-1985.-№6. -С. 31-34.
36. Бажанов Н.Н., Каспарова Б.В., Шалабаева К.З. и др. Лечение флегмон челюстно-лицевой области с применением гипербарической оксигена-цин. // Стоматология.- 1983. № 3. - С.37-39.
37. Бажанов Н.Н., Козлов ВА, Максимовский Ю.М., Робустова Т.Г. Состояние и перспективы профилактики и лечения гнойно-воспалительных заболеваний челюстно-лицевой области // Стоматология. — 1996.- Спец. Выпуск. С. 38.
38. Бажанов Н.Н., Мухсинов М.Э., Александров М.Т., Касымов А.И. Комплексное лечение острых воспалительных процессов с использованием ультразвука и лазерного излучения. // Стоматология.- 1989. №1. - С.39.
39. Бажанов Н.Н., Пашков ЕЛ., Култаев М.С. и др. Бактериальная микрофлора при одонтогенных гнойных воспалительных заболеваниях челюстно-лицевой области. // Стоматология. 1985. - №1.-С. 31.
40. Бажанов Н.Н., Рагимов Ч.Р., Касымов А.И. Эффективность использования гелий-неонового лазера, аскорбиновой кислоты и метиленового синего в комплексном лечении больных с флегмонами челюстно-лицевой области. // Стоматология.- 1990.- № 5.- С. 35-37.
41. Бажанов Н.Н., Усманов Р.Ф., Рогов К.А. Использование гипербарической оксигенации и гелий неонового лазерного излучения к комплексномлечении больных с одонтогенными флегмонами лица и шеи. // Стоматология. 1992. - №2. - С.38-40.
42. Бажанов Н.Н., ХЦербатюк Д.И. Некоторые пути совершенствования лечения больных с флегмонами челюстно-лицевой области. // Стоматология." 1991.-№ 1.-С. 34-36.
43. Байшулаков А.А. Применение иммуномодуляторов в комплексном лечении больных с одонтогенными воспалительными заболеваниями: Дис. . канд. мед. наук. Алма-Ата, 1990. - 190 с.
44. Балуда В.П., Балуда М.В., Деянов И.И., Тлепшуков И.К. Физиология системы гемостаза. Москва, 1995. -244с.
45. Барабанов С.В., Евлахов В.И., Шалковская Л.Н. Структурно-функциональные основы деятельности сердца. // Физиология сердца. -СПб: Специальная литература, 1998. С. 5-50.
46. Барабанова С.В., Зубарева О.В., Клименко В.М. Изменение структуры поведения, обусловленное введением интерлейкина ИЛ 1-бета. // Успехи физиол. наук. 1994. - Т 1, -С. 50-51.
47. Барашков В.Г., Шереровская Т.Т., Юсупов Ю.Н. Оценка некоторых иммунологических показателей при гнойно-хирургической инфекции. // Вестник хирургии. 1984. - №2. - С. 7-11.
48. Баркаган З.С. Узловые вопросы комплексной терапии острого и по-дострого ДВС-синдрома. // Вестн. интенсивн. тер. 1992. - №1. - С. 11-16.
49. Баркаган З.С. Введение в клиническую гемостазиологию. М., 1998.-244с.
50. Беклемешев Н.Д. Иммунология и иммунокоррекция. М.: Медицина. -1986.- 272 с.
51. Беленков Ю.Н., Саидова М.А. Оценка жизнеспособности миокарда: клинические аспекты, методы исследования. // Кардиология.- 1999.- Т.39, №1.-С.6-13.
52. Беликов П. П. Нарушения гемокоагуляции и фибринолиза и их коррекция при заболеваниях пародонта: Автореф. дис. д-ра мед. наук. Новосибирск, 1990.-32 с.
53. Беловолова Р.А. Посттравматические нарушения механизмов неспецифической резистентности, клеточных и гуморальных факторов иммунитета и их коррекция: Дис. докт. мед. наук.- Ростов-на-Дону, 1992.- С.6-8.
54. Белоцкий С.М., Карпов В.А. Иммунология хирургической инфекции // Акт. вопр. хирургии.- М., 1985. С. 172-175.
55. Вернадский Ю.И., Заславский Н.И., БернадскаяГ.П. Гнойная челю-стно-лицевая хирургия. Кнев: Здоров'я, 1983. - 242 с.
56. Вернадский Ю.И., Каульбашная Я.А., Афонина Г.Б. Диагностика и прогнозирование степени тяжести одонтогенных флегмон с помощью иммунологических методов исследования. // Стоматология. 1990.- № 6.- С. 32-33.
57. Биберман Я.М., Будаговская С.Н., Стародубцев B.C., Мордвинова Н.Б. Изменения микрофлоры при одонтогенных воспалительных заболеваниях за 20 лет. // Иммунологические реакции организма при стоматологических заболеваниях. М., 1985. - С. 48-50.
58. Биберман Я.М., Стародубцев B.C., Литовкина Т.М. Изменение состава и свойств микрофлоры при абсцессах и флегмонах челюстно-лицевой области. // Стоматология.- 1991.- № 1.- С. 34-35.
59. Бордонос В.Г., Заксон МЛ., Позняк Л.Ф. Стимуляция факторов неспецифической защиты организма с применением продипюзана при лечении воспалительных заболеваний челюстно-лицевой области. // Стоматология.- Киев. 1988. - Вып. 23.- С. 15-11.
60. Бордонос В.Г., Логановская Е.И., Чернышева М.И. Показатели неспецифического иммунитета и содержание иммуноглобулинов у больных с флегмонами челюстно-лицевой области. // Стоматология.- 1982. №1. -С.47.
61. Бочоришвили В.Г., Бочоришвили ТВ. Новая иммунологическая концепция сепсиса и ее клиническое значение. // International Journal on Immu-norehabilitation. 1997. - № 6. - С. 20-26.
62. Брусина Л.И., Галина С.С., Пашутин С.Б. Иммунологические критерии прогнозирования терапевтической эффективности даларгина при лечении больных с флегмонами челюстно-лицевой области. // Стоматология.- 1991.-№2.-С. 42-47.
63. Будажабон Г.Б. Взаимосвязи иммунитета и гемостаза в клинике: Автореф. дис. докт. мед. наук. Л., 1988. - 38 с.
64. Будажапова Д.Ц., Загребина Л.А., Кузник Б.И. Регуляция жидкого состояния крови у тимэктомированных крыс при внутривенном введении тромбина // Бюл. экспер. биол. 1981. - № 9. - С. 285 - 287.
65. Быкова И.А., Ипполитов В.П., Кулаков А.А. Функциональное состояние нейтрофильных гранулоцнтов у больных с флегмонами челюстно-лицевой области. // Стоматология. 1986. -№2. - С. 36-37.
66. Вайтмахер У.А., Толстопятова И.А., Пьяннова Т.И. Новый прибор для исследования системы свертывания крови — коагулограф. // Лабор. дело. -1969. №8. -С. 496.
67. Варшавский А.И. Морфогенез микроциркуляторного русла зубо-челюстной системы в норме и патологии: Автореф. дис. . докт. мед. наук.- Москва, 1978.-29 с.
68. Васильев Г.А.(1965). Цит. по Вернадскому Ю.И. (1998)
69. Васильева Л.С., Малышев В.В., Кузьменко В.В. и др. Воспаление и стресс. Иркутск, 1995.- 124 с.
70. Васильева О.А., Найденова Н.Н., Семке В.Я. Система интерферона и патология мозга. Томск: Изд-во Томск. Ун-та, 1992. - 96 с.
71. Бахтин Е. И. Клиническое значение динамики показателей гемостаза больных с острыми воспалительными заболеваниями лица, шеи и их осложнения: Автореф. дисс. канд. мед. наук. М., 1983. - 19 с.
72. Ващенков В.М. Экспертная оценка нарушений сердечного ритма и проводимости у практически здоровых людей. // Российский Кард. Ж.-1999.-№4 (приложение). С.24.
73. Вейн A.M. Вегетативные синдромы. // Вегетативные расстройства: Клиника, лечение, диагностика. М.: Мед. информ. агентство, 1998.-С.109-390.
74. Венчиков А.И., Венчиков В.А. Основные приемы статистической обработки результатов наблюдений в области физиологии.- М.: Медицина, 1974.- 150 с.
75. Веремеенко К.Н., Кизим А.И. Молекулярные механизмы фибринолиза и перспективы тромболитической терапии. // Вопр. мед. химии. -1984.-№5. -С. 13-22.
76. Веселов А.Я. Значение исходного иммунологического фона у хирургических больных для прогноза осложнений. // Хирургия. 1986. -№6. - С. 29-32.
77. Ветлицкая Н.А., Баирова B.C., Леванович В.В. Нарушения в системе гемостаза в послеоперационном периоде у детей. // Вестник хирургии им. Грекова. 1989. -№8. - С. 83-87.
78. Витковский Ю.А, Кузник Б.И., Солпов А.В. Влияние интерлейкинов lb и 8 на секрецию Т- и В лимфоцитами прокоагулянтов, антикоагулянтов и фибринолитических агентов // Иммунология. - 2001. - № 6. - С. 52-54.
79. Витковский Ю.А. Роль цитокинов в регуляции системы гемостаза: Автореф. дис. докт. мед. наук. Чита, 1997. - 39 с.
80. Вишневецкий Ф.Е., Вишневецкая И.Ф., Назарова Е.К. и др. Клиническое значение цитохимического исследования неферментных катионных белков лейкоцитов периферической крови. Клинич. медицина, 1981. -Т.59, №11,- С. 88- 92.
81. Власов Т.Д. Системные изменения функционального состояния сосудов микроциркуляторного русла при ишемии и постишемической ре-перфузии: Автореф. дис. канд. мед. наук. СПб., 2000. - 35 с.
82. Вогралик М.В. Нейрогуморальная и метаболическая регуляция системы иммунитета. // «Проблемы нейрогуморальной регуляции иммунной системы в клинике. Межвуз. сборн. научи, трудов.-Горький,1988. -С. 18-26.
83. Войно-Ясенецкий В.Ф. Очерки гнойной хирургии. М., 1946. - 38 с.
84. Воленко А.В. Профилактика послеоперационных осложнений ран. // Хирургия. 1998. - № 9. - С. 65-69.
85. Воложин А.И., Сашкина Т.Н., Савченко З.М. Иммунитет, типовые формы его нарушения и принципы коррекции: Методическое пособие по физиологии и иммунологии. М., 1993. - 75 с.
86. Воложин А.И., Агапов B.C., Сашкина Т.И. и др. Осложненное течение острого воспалительного процесса: ранняя диагностика и принципы лечения. // Стоматология. 1995. - № 1.- С. 34-37.
87. Воложин А.И. Роль реактивности организма в выборе стратегии и тактики лечения острых воспалительных процессов в челюстно-лицевой области. // Стоматология. 1996.- Спец. выпуск. - С. 49.
88. Воробьев П.А. Синдром диссеминированного внутрисосудистого свертывания крови. М.: Ньюдиамед, 1996. - 36 с.
89. Воспалительные заболевания челюстно-лицевой области и шеи (Под ред. А.Г. Шаргородского). М.: Медицина, 1985. - 352 с.
90. Върбанова А., Николов Н. Количествени промени в ритмичната активност 25-35Гц въ вегетативни нерви. // Строеж и функц. мозъка.- 1981.-№3.-0.37-44.
91. Вялов С.Л., Пшениснов К.П., Куиндоз П. Современные представления о регуляции процесса заживления ран (обзор литературы) // Анналы пластической, реконструктивной и эстетической хирургии. -1999. -№1.-С. 49-56.
92. Габриэлян Н.И., Левицкий Э.Р., Щербакова О.И. и др. Гипотеза средних молекул в практике клинической нефрологии. // Тер. архив.-1983.- №6.- С. 76-78.
93. Гаврилов O.K. Физиологическая система регуляции агрегатного состояния крови. // Проблемы и гипотезы в учении о свертывании крови. -М., 1981.-С. 11-25.
94. Галяпин А.С. Клинико-иммунологическая оценка и прогнозирование тяжести течения острой одонтогенной инфекции у детей: Автореф. дис. . канд. мед. наук, -М., 1987. 21с.
95. Гаркави Л.Х., Квакина Е.Б., Уколова М.А. Адаптационные реакции и резистентность организма. — Ростов-на-Дону: Изд-во Ростовского ун-та, 1990.-223 с.
96. Гарсиа А., Иорио Р. Одноволновой метод двух площадей, применяемый для цитофотометрии мазков и отпечатков тканей. // В кн.: Введение в количественную цитохимию. М.: МИР, 1969. - С. 196-201.
97. Гиляревский С.Р., Орлов В.А., Боева О.А. Клинической значение показателей вариабельности ритма сердца // Рос. кард, ж.-1998.- №4.-С.67-73.
98. Гирко Е.И. Интенсивная терапия контактного одонтогенного медиа-стинита: Автореф. дис. кан. мед. наук. М., 1994. - 19 с.
99. Гланц P.M. Нейрогуморалыюе направление в трансфузиологии. Л.: Наука, 1983. - 239 с.
100. Гланц С.А. Медико-бнологическая статистика. М.: Практика, 1999.459 с.
101. Гольдберг Е.Д., Дыгай A.M., Карпова Г.В. Роль лимфоцитов в регуляции гемопоэза. Томск: Изд-во Том. ун-та, 1983.- 159 с
102. Гольдштейн М.М. Влияние некоторых биогенным аминов на функцию антителообразующих клеток селезенки. // Актуальные вопросы иммунология. Т.1 М., 1981. - С. 21 - 22.
103. Гомазков О.А. Физиологически активные пептиды: Справочное руководство.- М., 1995.- 150 с.
104. Гонтова И. А., Абрамов В.В., Громыхина Н.Ю. и др. Механизмы влияния ацетилхолина на интенсивность гуморального иммунного ответа. // Иммунология. 1980. - N 4. -С. 52 -55.
105. Гордон Д.С., Сергеева B.C., Зеленова И.Г. Нейромедиаторы лимфо-идных органов. Л.: Наука, 1982. - 128 с.
106. Горизонтов П.Д., Протасова Т.Н. Роль АКТГ и кортикостероидов в патологии (к проблеме стресса).- М.: Медицина, 1968. 335 с.
107. Гостищев В.К., Омельяновский В.В. Пути и возможности профилактики инфекционных осложнений в хирургии. // Хирургия. 1997.- №8.- С. 11-15.
108. Гоффман Б., Крейнфилд П. Электрофизиология сердца.- М.: Изд-во иностранной литературы, 1962.-391 с.
109. Григорьянц Л.А., Зуев В.П., Рахметов Б.Р., Еремеев В.В., Абрамова
110. З.П. Иммунокоррекция в комплексном лечении больных с остеомиелитом, развившемся после сочетанных повреждений челюстно-лицевой области и черепно-мозговой области. // Стоматология. 1991. - №5. - С.53-54.
111. Грицук С.Ф., Климов С.К., Ипполитов В.П. и др. Метаболические аспекты сепсиса у больных с воспалительными процессами в челюстно-лицевой области. // Тез. докл. VIII Всесоюзного съезда стоматологов. — Волгоград, 1987. - Т. 2. - С. 188-189.
112. Громыхина Н.Ю., Козлов В.А. Влияние экзогенного простагландина Е2 на различные этапы формирования гуморального иммунного ответа // Бюл. эксперим. биол. 1982. - № 6. - С. 77-79.
113. Груздев Н.А. Острая одонтогенная инфекция // Важнейшие вопросы стоматологии. М.: Медицина, 1978. - 183 с.
114. Губин М.А, Лазутиков О.В., Лунев Б.В. Современные особенности лечения гнойных заболеваний лица и шеи. // Стоматология. 1998. -№5. -С. 15-18.
115. Губин М.А. Диагностика и лечение острых прогрессирующих воспалительных заболеваний челюстно-лицевой области, шеи, их осложнений: Автореф. дис. д-ра мед. наук. М., 1987. - 357 с.
116. Губин М.А., Харитонов Ю.М., Лазутиков О.В. Клинико- лабораторная характеристика форм гнойной инфекции у стоматологических больных. // Стоматология. 1998. - Т. 77, №3. - С. 28-30.
117. Гуменюк С.Е., Евглевский А.А., Потемин С.Н., Галенко- Ярошев-ский П.А., Ушмаров Д.И., Павленко С.Г. Способ прогнозирования течения раневого процесса. // Патент на изобретение № 2146367 РФ.
118. Гуревич А.С., Николаева А.И. Синтез антител селезенкой, перфузи-руемой через сосуды. // Всесоюзн. конф. по иммунологии и противовирусному иммунитету, посвящ. 125-летие со дня рождения И.И. Мечникова. -Т.1.-М., 1970.-С. 10-11.
119. Гусева И.А., Мосунов А.И., Ганичев А.Ф., Миллер О.Н., Ломакин
120. П.Г. Роль вегетативной нервной системы в возникновении пароксизмаль-ной фибрилляции предсердий. // Progress in Biomedical Research. 1999.-V.4, N1 Suppl.-C. 15.
121. Гущин Г.В. Адренергические и холинергические механизмы регуляции функций лимфоидных клеток. // Иммунофизиология. JI., Наука, 1993. - С. 243 - 283.
122. Давыдовский И.В. Патологическая анатомия и патогенез болезней человека. 3-е изд. - М.: Медгиз, 1966. - Т. 1. - 662 с.
123. Де Луна А.Б. Руководство по клинической ЭКГ. М.: Медицина, 1993.- 704 с.
124. Дейл М.М., Формен Дяс. К. Руководство по иммунофармакологии. -М.: Медицина, 1998. С. 32-48.
125. Денисенко А.Г. Профилактика, диагностика и коррекция нарушений гемостаза при лечении воспалительных процессов челюстно-лицевой области: Автореф. дис. докт. мед. наук.- Киев, 1993.- 32 с.
126. Девойно Л.В., Белецкая И.О. Иммуномодулирующие влияние веществ, активирующих и блокирующих ГАМК-рецептор-ионофор. // Фар-макол. и токсикология. 1988. — N.3. - С. 78.
127. Демьянов А.В., Котов А.Ю., Симбирцев А.С. Диагностическая ценность исследования уровней цитокинов в клинической практике // Цитоки-ны и воспаление. 2003. - Т. 2, №3. — С. 20-36.
128. Дмитриева B.C., Козельцев А.Л., Писарева Е.И. Нейроциркулятор-ные дистопии у больных с одонтогенными воспалительными процессами. // Веста, хир. 1985. - Т. 134, № 2. - С. 51-52.
129. Добровски А., Добровски Б., Пиотрович Р. Суточное мониторирова-ние ЭКГ.- М.: Медпрактика, 1998.-208 с.
130. Довгалевский П.Я., Фурман Н.В., Рыбак O.K. Использование анализа вариабельности сердечного ритма у больных стенокардией для прогнозирования тяжести атеросклероза коронарных артерий. // Вестник аритмологии.-2000.-№15.-С 10-40.
131. Долпша Е.Н., Финогенова Н.А., Мамедова В.П. и др. Клинико- иммунологическая характеристика течения нейтропений у детей при лечении препаратами интерферона. // Гематол. и трансфузиол. 1997. - Т. 42, №6, -С. 21-27.
132. Долгушин И.И., Зурочка А.В., Чукичев А.В. Участие нейтрофилов в регуляции воспалительно-репаративной реакции поврежденной ткани. // Иммунология. 1998.-№6. -С.14.
133. Дранник Г.Н., Ена Л.М., Варецкая Т.В. Продукты расщепления фибрина/фибриногена при патологических процессах. Киев: Здоров'я, 1987. -183 с.
134. Дробышев A.IO. Комплексное лечение больных с флегмонами челю-стно-лицевой области с применением тактивина: Автореф. дис. . канд. мед. наук.- М., 1996.-21 с.
135. Дробышев В.Ю., Воложин А.И., Агапов B.C., Сашкина Т.И. Показания к применению тактивина в комплексном лечении флегмон челюстно-лицевой области. // Стоматология.- 1996. Т. 75, №4. - С. 27-28.
136. Думбадзе Г.Г., Бочорошвили В.Г., Моисцрошвили М.Г. Узловые вопросы патогенеза сепсиса в эксперименте. Тбилиси, 1996.- С. 16-17.
137. Дурново Е.А. Обоснование использования озона в комплексном лечении флегмон лица и шеи: Автореф. дис. . канд. мед. наук. Н. Новгород, 1998.- 19 с.
138. Дурново Е.А., Артифексова А.А., Ораинская НЛО., Фурман И.В. Морфологические критерии эффективности лечения больных с острыми гнойно-воспалительными заболеваниями челюстно-лицевой области. // Стоматология. 2003. - №3. - С.12-14.
139. Евглевский А.А. Кислотолабилыюсть комплекса ДНК-гистон в ядрах клеток крови здоровых людей и больных лейкозами: Автореф. дис. . канд. мед. наук, -М., 1985. —21 с.
140. Евглевский А.А., Авдеева М.Г., „Монсова Д. Л., Шубич М.Г. Анизотропия хроматина лейкоцитов у больных лептоспирозом. // Клиническая лабораторная диагностика. 1997. - № 11.- С. 36-39.
141. Евсеев В.А., Магаева С.В. Нейрогенный иммунодефицит. // Вестн. АМН СССР. 1988. -11. - С. 85 - 92 .
142. Елькова Н.Л., Корчинова Л.Д., Кобцева Т.М. Клинико- лабораторная характеристика и диагностика острого одонтогенного сепсиса. // Стоматология, 1996. Т.75, №2. - С. 37-39.
143. Ермоленко С. В., Каролинский С.А., Стеганцов В.А. Гемодинамиче-ские нарушения и их коррекция в лечении гнойных септических заболеваний лица и шеи. // Стоматология. 1996. -Спец. выпуск - С. 54-55.
144. Ермоленко С.В. Варианты нарушений системной гемодинамики и кислородного бюджета у больных с гнойными заболеваниями лица и шеи и принципы их коррекции: Автореф. дне. . канд. мед. наук. Воронеж, 1998.-24 с.
145. Ерокина Н.Л. Ранняя диагностика осложненного течения переломов нижней челюсти и обоснование иммунокоррекции: Автореф. дис. . канд. мед. наук. Волгоград, 1998. - 21 с.
146. Ершов Ф.И. Система интерферона в норме и патологии. М.: Медицина, 1996.-240с.
147. Жаринов О.И., Ковтун В.В., Акашева Д.У., Хеймец Г.И. и др. Состояние вегетативной регуляции сердечной деятельности и вариабельности ритма сердца у больных с частой желудочковой экстрасистолией. // Кардиология.-1993 .-Т. 33, №8.- С. 41-43.
148. Ждан-Пушкина С.М. О действии протаминов, гистонов и полипептидов основного характера на микроорганизмы. // Науч. докл. высш. школы биол. науки, 1973. № 8. - С. 82-98.
149. Жекова М.М. Миелопероксидаза нейтрофилов кролика: индукция выхода при контакте с бактериями: Автореф. дис. . канд. биол. наук. Л.,1975.- 19 с.
150. Жемайтнте Д.И. Ритмограмма как отражение особенностей регуляции сердечного ритма. // Ритм сердца в норме и патологии,- Вильнюс, 1970.- С. 99-111.
151. Жемайтите Д.И. Вегетативная регуляция и развитие осложнений ишемической болезни сердца. // Физиология человека. — 1989. -Т. 15, №2. — С. 3-14.
152. Забелин А. С. Особенности клиники и комплексного лечения больных с флегмонами лица и шеи в зависимости от выраженности синдрома эндогенной интоксикации: Автореф. дис. . д-ра мед. наук. Смоленск, 1997.-45 с.
153. Заболотских И.Б., Синьков С.В., Клевко В.А., Болотников Д.В. Методология оценки эффективности и безопасности тромбопрофилактики. // Кубанский научный медицинский вестник. 2001. - №2.- С 4-18.
154. Заболотских И.Б., Синьков С.В., Мануйлов A.M. Роль гемостазиоло-гических расстройств в развитии послеоперационных ограниченных жидкостных образований. // Там же. С. 100- 108.
155. Завада И.Г., Михлин Н.В., Зуев В.П. Содержание и концентрационные соотношения иммуноглобулинов крови при воспалительных процессах челюстно-лицевой области. Н Стоматология. 1984. - №2. - С. 29-31.
156. Заксон М.А., Бордонос В.Г. Изменение факторов неспецифической защиты организма при лечении воспалительных заболеваний челюстно-лицевой области у лиц пожилого возраста с применением продигиозана. // Стоматология.- 1987. №6. - С. 9-11.
157. Заричанский В.А. Диагностика и лечение контактного одонтогенного медиастенита. // Материалы Юбил. сб. работ, посвящ. 60-летию каф. гос-пит. хирург, стоматологии и челюстно-лицевой хирургии ММСИ.- М., 2000. 52 с.
158. Захаров Ю.С., Рузин Г.П. Динамика факторов гуморального иммунитета у больных с гнойно-воспалительными процессами челюстно- лицевой области. // Стоматология, 1984. №4. - С. 31-32.
159. Зеленин А.В., Кущ А.А. Активация хроматина и некоторые проблемы регуляции генетической активности в эукариотической клетке. // Моле-куляр. биология. 1985. - Т. 19. - С. 285 - 294.
160. Зенков Н.К., Меньшиков Е.Б., Тергин С.М. Окислительный стресс. Диагностика, терапия, профилактика. Новосибирск: Сибирское отделение РАМН, 1993.- 181 с.
161. Зербино Д.Д., Лукасевич Л.Л. Диссеминированное внутрисосудистое свертывание крови: факты и концепции. М., 1989.-347 с.
162. Зирне Р.А., Демиденко О.Е., Эренпрейса Е.А., Гулите Т.Ж. Ультраструктурные черты наднуклеосомной организации хроматина. // Материалы симпоз. "Ядерные белки и экспрессия генома". Киев, 1983. — С. 149 — 150.
163. Зозуля А.А. Участие нейропептндов в иммуномодуляции. // Имму-нофизиология (Под ред. А. Корнева). Л.: Наука, 1993. - С. 579 - 592.
164. Зотова В.В. Некоторые аспекты вторичных иммунодефицитных состояний. // Актуальные вопросы иммунологии и иммунопатологии. Рос-тов/Д., 1985.-С. 36-39.
165. Зубаиров Д.М. Почему свертывается кровь? // Соросовский образовав журн. 1997. - №1. - С. 46 - 52.
166. Зубков А.А. Усвоение сердцем ритма раздражения блуждающих нервов. // Бюл. Экспер. Биол. мед.-1936.-Т.1, №1.- С. 73-74.
167. Зуев В.П., Григорьянц Л.А., Литвинова Л.Л., Еремеев В.В., Рахитов
168. Б.Р. Т- и В- лимфоциты, интерлейкины и естественные киллеры у больных с остемиелитом, развившемся после сочетанных повреждений челюстно-лицевой области и черепно-мозговой области. // Стоматология. 1991. -№3. - С. 34-37.
169. Зуев В.П., Евглевская Ю.П., Тихонова Г.Б. Сравнительная характеристика применения иммуномодуляторов в комплексном лечении больных с переломами нижней челюсти. // Стоматология. 1985. - № 2. - С. 34 - 36.
170. Иванов Е.П. Диагностика нарушений гемостаза (Практическое пособие для врачей). Минск: Беларусь, 1983. - 221 с.
171. Иванов Е.П. Клиническая интерпретация коагулограмм и гемоста-зиограмм.-Минск, 1981.- 19 с.
172. Ивасенко П.И., Клишевич В.П., Капаульных В.И. и др. Микробиологическая и иммунологическая характеристика гнойных воспалительных процессов челюстно-лицевой области // Стоматология. 1982. - №3. - С. 42.
173. Иващенко Н.И. Разработка и внедрение методов лечения больных с переломами нижней челюсти: Автореф. дис. канд. мед. наук. М., 2000. -30 с.
174. Игнатьева Г.А. Иммунная система и патология. // Пат. физиол. -1998.-№1.-С. 35-42.
175. Идова Г.В. Клеточные механизмы иммуномодулирующего действия нейромедиаторных систем. Значение костного мозга. // Бюл. СО РАМН. -1994.-№4.-С. 52-56.
176. Иммунодефицитные состояния (Под ред. B.C. Смирнова, И.С. Фрейднна). СПб.,- 2000.-314 с.
177. Иммунологические методы // (Под ред. Г.Фримеля). -М.: 1987.- 143с.
178. Интенсивная терапия: Пер. с англ. (Под ред. А.И. Мартынова). М.: ГЭОТАР МЕДИЦИНА, 1998. - 639 с.
179. Казимирский В.А., Шаргородский В.М., Осокина М.И. Клинико-иммунологическая диагностика, прогнозирование и контроль леченияодонтогенных абсцессов, флегмон, лимфаденитов. // Стоматология. 1996. - Спец. выпуск. - С. 60.
180. Казначеев В.В., Дзизинский А.А. Клиническая патология транскапиллярного обмена. Москва, 1975. - 238с.
181. Кальф-Калиф Я.Я. О лейкоцитарном индексе интоксикации и его практическое значение. // Врач, дело.- 1941.- № 1.- С. 31 35.
182. Камзалакова Н.И. Иммунокоррекция в комплексном лечении гнойной хирургической инфекции: Автореф. дис. . канд. мед. наук.-Красноярск, 1990. 19 с.
183. Канкин К.П., Караев З.О. Иммунная реактивность организма и антибиотическая терапия. JI., Медицина, 1984. - 200 с.
184. Канорский С.Г. Пароксизмальная фибрилляция предсердий: Автореф. дис. . докт. мед. наук. Краснодар, 1998. - 38 с.
185. Кантемиров О.И. Лимфотропная антибактериальная терапия в комплексном лечении одонтогенных флегмон челюстно-лицевой области: Автореф. дис. канд. мед. наук. Самара, 2001.- 21 с.
186. Карандашов В.И. Патогенез, клиника и лечение одонтогенных разлитых гнойно-воспалительных заболеваний лица и шеи: Автореф. дис. . докт. мед. наук.- М., 1998. 23 с.
187. Карапетян И.О. Применение гипербарической оксигенации в комплексном лечении воспалительных заболеваний и травмы челюстно-лицевой области: Автореф. дис. докт. мед. наук. М., 1984. - 31 с.
188. Карелин А.А., Адамян А.А., Титова М.И., Егорова В.В. Клиническое значение определения протеин С-зависимых нарушений гемостаза у хирургических больных. // Клиническая хирургия.- 1995 №5.- С. 57.
189. Карлов А.В., Белоцкий С.М., Гуну Е.В. и др. Неотложная иммунокоррекция при синдроме длительного раздавливания. // Рос. мед. журнал.-1992.-№5.-С. 45-48.
190. Карсонова М.А., Пинегин Б.В., Хаитов P.M. Иммунопрофилактика ииммунотерапия хирургических инфекций. // Практикующий врач. 1998. -№12. -вып. 4. - С. 5-8.
191. Карсонова М.Ю., Юдина Т.Н., Пинегин Б.В. Некоторые общие вопросы иммунитета, иммунодиагностики и иммунотерапии на модели хирургических инфекций. // Мед. иммунология.- 1999.- Т.1, №1-2. С. 119132.
192. Кассирский И.А., Алексеев Г.А. Клиническая гематология.- М.: Медицина, 1970. 800 с.
193. Кашкин К.П., Караев З.О. Иммунная реактивность организма и антибиотическая терапия. Л., 1984.- 200 с.
194. Кетлинский С.А., Калинина Н.М. Цитокины мононуклеарных фагоцитов в регуляции реакций воспаления и иммунитета. // Иммунология. -1995.-№6.-С. 30-34.
195. Кетлинский С.А., Симбирцев А.С., Воробьев А.А. Эндогенные им-муномодуляторы. СПб.: Гипократ, 1992. - 255 с.
196. Киричук В.Ф., Лепилин А.В., Савельева С.С. Функциональная способность тромбоцитов и антиагрегационная активность сосудистой стенки у больных с флегмонами челюстно-лицевой области. // Рос. стоматол. жури. 2001. - № 3. - С. 10-12.
197. Кислых Ф.И., Уразова И.В. Особенности структуры и этиологии воспалительных заболеваний челюстно-лицевой. // Стоматология. 1996. -Спец. выпуск. - С. 61-62.
198. Клецкин С.З. Вариационная пульсометрия. // Инструментальные методы исследования сердечно-сосудистой системы (Под ред. Т.С. Виноградовой). -М.:Медицина, 1986-С. 156-162.
199. Клименко В.М., Пуговкии А.П. Морфофункциональная перестройка нервного аппарата лимфоидных органов при электростимуляции гипоталамуса. // Бюл. экспер. биол. и медицины. 1985. - №.6. - С. 750 - 752.
200. Клиника, диагностика, лечение и профилактика воспалительных заболеваний лица и шеи (Под ред. А.Г. Шаргородского). — М., Изд-во «ГЭО-ТАР-МЕД», 2002.-515 с.
201. Клиническая иммунология и аллергология (Под редакцией J1. Иеге-ра).- М.: Медицина, 1990. 417 с.
202. Коблов Л.Ф. Методы и приборы для клинических лабораторных исследований. М., 1979.-319 с.
203. Ковальчук Л.В., Ганковская Л.В. Новые возможности лечения цито-кинами: иммуноцитогашы в локальной иммунокоррекцни. // International Journal on Immunorehabilitation. 1997. - №6. - С. 57-60.
204. Ковцур С.С., Федоров В.Н., Радловская З.Т. и др. Дегидрогеназы лейкоцитов крови у больных с острыми воспалительными заболеваниями челюстно-лицевой области. // Стоматология.- 1981. №5. - С.50.
205. Козлов В.А., Останин А.А., Легшина О.Ю, и др. Экстракорпоральная иммунотерапия в коррекции состояния "иммунопарализнса" у больных с хирургической инфекцией. // International Journal on Immunorehabilitation. -1997.-№6.-с. 135-138.
206. Козлов В.А., Громыкина НЛО. Интерлейкин-1: роль в иммунитете. // Иммунология.- 1987. №4.-С. 24-30.
207. Козлов В.Н. Лечение и прогнозирование осложнений одонтогенных флегмон: Автореф. дис. канд. мед. наук.- Киев, 1989. 22 с.
208. Кокотов Ю.К., Будажабон Г.Б., Кузник Б.И. Применение тнмалина игепарина при остром перитоните. // Вести, хир. 1986. - №2. - С. 53.
209. Кокряков В.Я., Ашмарин И.Я., Пигаревский В.Е. О природе некоторых фракций лизосомальных катионных белков лейкоцитов. // Биохимия. -1973.-№6.-С. 1276-1280.
210. Коледова В.В. Липидный обмен, процессы перекисного окисления липидов в сурфактанте и ткани легких при нарушении их водного баланса: Автореф. дис. канд. мед. наук.-М., 1999.— 23 с.
211. Колмен Р.У. Нарушение реакций образования тромбина: Пер. с англ.- М.: Медицина, 1988.- 240 с.
212. Конобевцев О.Ф. Интенсивная терапия больных гнойно- воспалительными заболеваниями челюстно-лицевой области. // Воспалительные заболевания челюстно-лицевой области и шеи. М.: Медицина, 1985 - С. 227-245.
213. Коржова В.В., Копейкин В.Н., Воропаева М.И. Математический анализ сердечного ритма в оценке заболеваний пародонта у женщин. // Стоматология. 1996. - №1. - С. 19-22.
214. Корнева Е.А., Шекоян В.А. Регуляция защитных функций организма. -Л.: Наука, 1982.- 139 с.
215. Корнева Е.А., Шхинек Э.К. Гормоны и иммунная система. Л.: Наука, 1988.-251 с.
216. Корнева Б.А. О взаимодействии нервной и иммунной систем. Л.: Наука, 1993.-С. 7- 10.
217. Коробкова Л.И., Кузнецов В.П., Рассказчикова Е.С. и др. Опыт применения иммунотерапии лейкинфероном в комплексном лечении рака молочной железы. //Журнал микробиол. , эпидемиологии и иммунологии.-1994.-№7-12.-С. 309-313.
218. Коротких Н.Г., Лазутнков О.В., Степанов И.В. Метод профилактики травматического остеомиелита нижней челюсти. // Стоматология на пороге третьего тысячелетия: Сб. тез. М., 2001. - С. 473-474.
219. Косицкий Г.И., Червова И.А. Сердце как саморегулирующаяся система. М.: Наука, 1968.-131 с.
220. Костюченко А.Л., Бельских А.Н., Тулупов А.Н. Интенсивная терапия послеоперационной раневой инфекции и сепсиса.- С.Пб.: Фолиант, 2000. — 446 с.
221. Костюченко А.Л., Гуревин К.Я., Лыткин М.И. Интенсивная терапия послеоперационных осложнений. СПб.: СпецЛит, 2000. - 575 с.
222. Кочеровец В.И., Балик В,Н., Гук А.С. Неспорообразующне анаэробные микроорганизмы при одонтогенных острых гнойных заболеваниях челюстно-лицевой области. // Стоматология. 1982. - Т. 61, № 1. - С. 43-45.
223. Кривенко В.В., Кеворков А.К. Электрокоагулография (ЭЛКГ), как метод диагностики нарушений в системе гемостаза при гипертонической болезни. //Лабораторное дело. -1975. №10. - С. 627-628.
224. Крыжановский Г.Н., Магаева С.В., Макаров С.В. Нейроиммунопатология. М., 1997. - 282 с.
225. Кудинов В.А. Патогенез операционной травмы и особенности её течения при плановых хирургических вмешательствах в челюстно-лицевой области. // Стоматология.- 1996. №2. - С. 34-36.
226. Кудинова Е.С. Септико-метастатические осложнения при фурункулах и карбункулах лица. // Стоматология. 1999. - №3. - С. 22-25.
227. Кудряшов Е.А. Функциональное состояние сердца у здоровых людей и больных с пароксизмальной фибрилляцией предсердий: Автореф. дис. . канд. мед. наук.- Краснодар: Кубанская гос. мед. академия, 2000.- 22 с.
228. Кузин М.И., Костюченок Б.М. Раны и раневая инфекция (Руководство для врачей).-М.:Медицина, 1990.-591 с.
229. Кузин М.И., Шимкевич JI.JI. Патогенез раневого процесса // В кн.: Рана и раневая инфекция. М., Медицина, 1990. - С. 90-124.
230. Кузнецов В.А., Чуприн В.Г., Анисимов АЛО. Молекулы средней массы до и после детоксикации у больных с перитонитом. // Хирургия. -1993.-№9.-С. 12-16.
231. Кузнецов В.П. Интерфероны в каскаде цитокинов: исторический и современный аспекта. // Антибиотики. — 1998. № 5. - С. 28 — 40.
232. Кузнецов В.П., Беляев Д.Л. Советы практическому врачу по иммунокоррекции лейкинфероном и интерфероном. М., 2002. — 33с.
233. Кузнецов В.П., Беляев Д.Л., Бабаянц А.А, и др. Препараты интерферона в комплексной терапии бактериальных инфекций. // Антибиот. и хи-миотер. -1989. Т. 34, №9. - С.691-695.
234. Кузнецов В.П., Караулов А.В. Вторичные иммунодефициты (ВИД) и их коррекция лейкинфероном проблемы и перспективы. // Успехи клин, иммунол. и аллергол. - М., 2000. - Т.1. -С. 206-222.
235. Кузнецов В.П., Караулов А.В. Лейкинферон механизмы терапевтического действия и тактика иммунокоррекции // International Journal on Immunorehabilitation - 1998. - №10. -С. 66-73.
236. Кузнецов В.П., Маркелова Е.В., Колесникова И.В., Лазанович В.А., Роменская В.А., Беляев Д.Л., Бабаяни А.А., Кузнецова С.Ю., Бармотин
237. Г.В., Евстигнеева И.В., Караулов Л.В. Иммунокоррегируюшее лечение при инфекциях вопросы стратегии. В кн.: «Успехи клинической иммунологии и аллергологии», 2001 г. - Т. 2. - С. 199-229.
238. Кузник Б.И., Васильев Н.В., Цыбиков Н.Н. Иммуногенез, гемостаз и неспецифическая резистентность организма.- М.: Медицина, 1989. — 320 с.
239. Кузник Б.И., Морозов В.Г., Хавинсон В.Х. Цитомедины, 25-летний опыт экспериментальных и клинических исследований.- СПб.: Наука, 1998.-310 с.
240. Кузник Б.И., Пинелнс И.С., Хавинсон В.Х. Применение пептидных бирегуляторов в стоматологии, С.-Петербург. 1999. - С.86-89.
241. Кузьмина Е.В. Применение плазменного потока аргона в комплексном лечении больных с флегмонами челюстно-лицевой области и шеи (клинико-экспериментальное исследование): Автореф. дис. . канд. мед. наук. Смоленск, 1997. - 17 с.
242. Кульбашная Я.А. Совершенствование методов диагностики, лечения и прогнозирования исходов одонтогенных флегмон: Автореф. дис. канд. мед. наук.- Киев, 1990.- 16 с.
243. Кулямин А.И. Использование геометрического анализа для оценки вариабельности сердечного ритма. // Междунар. симпозиум "Компьютерная электрокардиография на рубеже столетий": Тез. докладов.-1999. -С. 182.
244. Куннн А.А., Шумилович Б.Р., Азарова О.А. Роль микрофлоры инфицированного дентина при кариесе и его осложнениях в развитии и распространении острых одонтогенных и перекрестных инфекционных заболеваний. // Стоматология.- 1996.- Спец. выпуск. С. 62-63.
245. Кунцевич Г.И. Ультразвуковая допплерография сосудов дуги аорты и их ветвей. //Метод, рекомендации. М., 1996. - 20 с.
246. Куракин А.В., Карапетян И.С., Воложин А.И. с др. Эффективность применения гипербарической оксигенацин при различных формах воспалительного процесса в челюстно-лицевой области. // Стоматология. -1993.-№2.- С. 30-32.
247. Куракин А.В., Кузнецова О.И., Мещеряков Д.Г Возможности использования клинического анализа крови для прогноза течения гнойно-воспалительных процессов мягких тканей челюстно-лицевой области. // Стоматология.- 1991. №1. - С. 34.
248. Курбангалеев С.М. Гнойная инфекция в хирургии. М., 1985.- 456 с.
249. Лазутиков О.В. Применение растворов, барботнрованных озоном, в лечении первичных гнойных ран челюстно-лицевой области и шеи: Автореф. дис. канд. мед. наук. Воронеж, 1997. - 18 с.
250. Лакин Г.Ф. Биометрия. М.: Высшая школа, 1990.- 352 с.
251. Лебедев К.А., Понякина И.Д. Значение иммунограммы для прогнозирования течения одонтогенных воспалительных заболеваний и проведения иммунотерапии. // Стоматология. 1996.- Спец. выпуск. - С. 65.
252. Левенец А.А., Шувалов С.М., Устинович Л.П., Панова З.Ф. Состояние иммунной системы организма больных с различным течением раневого процесса при одонтогенных флегмонах. // Актуальные вопросы стоматологии. 1985.- С. 130-133.
253. Левин Ю.Г. Иммунореабилитация цитокинами. Н International Journal on Immunorehabilitation.- 1998. №8. - С. 2-5.
254. Лейдерман И.Н. Синдром полиорганной недостаточности (ПОН). Метаболические основы. // Вести. Интенсивн. тер. 1999. - №2. - С. 8-13.
255. Лелюк В.Г., Лелюк С.Э. Ультразвуковая ангиология. М.: Реальное Время, 1999. - 288с.
256. Лесников В.А. Нейрогуморальные механизмы регуляции функций костного мозга как источника стволовых кроветворных клеток. // Иммуно-физиология (Под ред. Б.А.Корнева). Л.: Наука, 1993. - С. 295 - 319.
257. Лесникова М.П., Рыбакина Е.Г., Козинец И.А., Шхинек Э.К. Соче-танное действие глюкокортикоидных гормонов и интерлейкина-1 на развитие иммунного ответа. // Патол. физиология и эксперим. терапия. 1990. -№2. С. 422-424.
258. Лиепа ИЛ. Математические методы в биологических исследованиях. Факторный и компонентный анализ.- Рига, 1980. —102 с.
259. Ложкина АЛ. Участие системы комплемента в регуляции гомеостаза. // Успехи соврем, биол. 1987. - №4. - С. 36-54.
260. Ломакин М.С. Иммунобиологический надзор. М.: Медицина, 1990. - 256 с.
261. Лютиков Л.Н., Салтыкова М.М., Рябыкина Г.В., Мареев В.Ю. Методика анализа суточной вариабельности ритма сердца. // Кардиология. -1995.-Т.35, №1.- С.45-50.
262. Магаева С.В. Иммунодефицитное состояние при экспериментальной патологии гаппокампа: Автореф. дис. докт. биол. наук. М,, 1989.-38 с.
263. Магаева С.В. Иммунологические механизмы нейрогенной предрасположенности к воспалению. // Акт. проблемы заболевания и выздоровления.-М., 1983.-С. 120- 123.
264. Мазинг Ю. А., Старосельская И. Я. Оценка надежности лизосомально-катионного теста для лабораторной диагностики // Лаб. дело. -1984.-№10.-С. 582-584.
265. Мазыгула Е.П., Соколов С.Ф., Голицын С.П. Вариабельность ритма сердца у здоровых лиц, больных ИБС и пациентов с «идиопатической» желудочковой тахикардией. // Вестн. Аритмол. 1992.- №15.- С. 134.
266. Макаренков В.В. Прогнозирование, профилактика воспалительных осложнений переломов нижней челюсти с использованием инфракрасного лазерного и магнито-лазерного излучения: Автореф. дис. . канд. мед. наук. Смоленск, 1996. - 19 с.
267. Максюков С.Ю., Каролинский С.А, Беловолова Р.А., Новгородский С.В. Характеристика изменений иммунного статуса у больных перманентным течением фурункулеза. // Стоматология на пороге третьего тысячелетия: Сб. тез. М., 2001. - С. 81-82.
268. Малахова М.Я. Метод регистрации эндогенной интоксикации. -Спб.: Изд-во Спб медицинской академии последипломного образования, 1995г.-34 с.
269. Малежик Л.П., Цыбиков Н.Н. Факторы свертывания крови как биологически активные соединения. // Гематол. и трансфузиол. 1983. - № 8.-С. 52-55.
270. Мальцева Л.А., Усенко Л.В., Мосенцев Н.Ф., Панин А.Н. Влияние непрямого электрохимического окисления крови на кинетику медиаторов воспаления у септических больных с полиорганной недостаточностью // Вестн. интен. тер.- 2000.- №1.- С. 25-29.
271. Мангал Н. Использование показателей резистенстности организма для прогнозирования осложненного течения острых гнойных воспалительных процессов в челюстно-лицевой области: Автореф. дис. . канд. мед. наук. М., 1994.- 18 с.
272. Мануйлов A.M., Синьков С.В. Роль гемостазиологических нарушений в формировании послеоперационных абсцессов. // Кубанский научныймедицинский вестник. 2001.-№2. - С. 108-115.
273. Мареев В.Ю. Оценка функционального состояния и прогноза больных с СН. Роль HOLTER-мониторирования и ЭКГ. // Тр. I Междунар. научного форума "Кардиология-99".- М.: МОРАГ-ЭКСПО, 1999.- С. 110-113.
274. Маркелова Е.В. Система цитокинов у больных с острыми повреждениями легких и клинико-иммунологическое обоснование терапии лейкинфероном: Дис. докт. мед. наук. -ВГМУ, 2000.- 338 с.
275. Маркина M.JI. Иммунокоррекция с применением тактивина и кеман-тана в комплексном лечении больных с переломами нижней челюсти, осложненных воспалительными процессами: Автореф. дис. . канд. мед. наук.-М., 1999.-21 с.
276. Маркосян А.А. Нервная регуляция свертывания крови. М.: Изд-во Акад. пед. наук РСФСР, 1996. -376 с.
277. Масленников О.В., Матусова А.П., Гладков В.В., Борин В.П. Значение статистических характеристик сердечного ритма в оценке состояния больных инфарктом миокарда. // Кардиология.- Т. 25, №9.-С. 116-117.
278. Матвиенко М.А. Анализ иммунотропного действия некоторых психотропных препаратов в эксперименте: Автореф. дис. канд. биол. наук. -М., 1996.-25 с.
279. Мачабели М.С. Тромбогеморрагический синдром // Пробл. гематол., 1981. -№1.- С. 48-54.
280. Маянский А.Н., Маянский Д.И. Очерки о нейтрофиле и макрофаге.-Новосибирск: Наука. Сиб. отделение, 1983. 254 с.
281. Маянский А.Н., Заславская М.И., Маянский Д.Н. Апоптоз экссуда-тивных нейтрофилов человека. // Иммунология. 2000. - №2. - С. 11 - 13.
282. Маянский А.Н., Маянский Н.А., Абалжшш М.А., Заславская М.И. Апоптоз: начало будущего. //ЖМЭИ. 1997. - №2. - С.88-94.
283. Маянский Д.Н. Хроническое воспаление.- М.гМедицина, 1991.- 322с.
284. Медуницын Н.В., Кузнецов В.П. Сопутствующая цитокиновая реактивность препаратов интерферона // Иммунология.- 1987.-№4 -С. 34-40.
285. Меерсон Ф.З., Абдикалиев М.А., Кузнецов В.И., Калвиньш И.Я. Антиаритмический эффект адаптационной активации системы блуждающего нерва и нового синтетического аналога ацетилхолина (ЭДИГИП) // Кардиология.-1990. Т.30, №8. - С. 69-72.
286. Мерков A.M., Поляков JI.E.- Санитарная статистика JI., Медицина, 1974.-384 с.
287. Методы исследования мнкроциркуляции в клинике — Материалы научно-практической конференции Санкт-Петербург, 2-3 февраля 2001 г, 116с.
288. Миронова Т.Ф., Миронов В.А. Клинический анализ волновой структуры синусового ритма сердца. Челябинск: Челябинский Дом печати, 1998.-162 с.
289. Мирончик В.В. Электрокардиотопография. // Инструментальные методы исследования в кардиологии (Под ред. Г.И. Сидоренко). Минск, 1994.- С. 20-66.
290. Михайлова Г.Д. Дуплексные ультразвуковые исследования в оценке состояния гемодинамики глаза при хирургическом лечении некоторых глазных заболеваний: Дис. . докт. мед. наук в форме научного доклада. -М., 1993.
291. Михайлова Э.Ф. Вариационная пульсометрия как эффективный способ контроля анестезиологического обеспечения и критерий операционных гемореологических расстройств: Автореф. дис. канд. мед. наук.- Казань, 1998.-21 с.
292. Михайлович В.А, Марусанов В.Е., Бичун А.Б. и др. Проницаемость эритроцитарных мембран и сорбционная способность эритроцитов оптимальные критерии тяжести эндогенной интоксикации. // Анестезиология и реаниматология. - 1993. - № 5.- С. 66 - 69.
293. Мовсесян Г.А. Применение медицинского озона в комплексном лечении флегмон челюстно-лицевой области: Автореф. дис. канд. мед. наук.-М., 2001.-20 с.
294. Молдокумов О.А. Оценка иммуномодулирующих свойств препарата миелопида у кардиохирургических и травматических больных: Автореф. дис. . канд. мед. наук.- М., 1990.- 22 с.
295. Морозов В.Г., Хавинсон В.Х. Пептидные биорегуляторы.- СПб.: Наука, 1996.- 74с.
296. Морозов П.В. Экстракорпоральная обработка аутокрови КВЧ-излучением в лечении одонтогенной инфекции: Автореф. дис. канд. мед. наук. — Самара, 2001. 24 с.
297. Морозова Т.И. Взаимодействие гемостаза и иммунитета при туберкулезном воспалении. // Пробл. Туб. 1995. - № 2. - С. 57.
298. Мубаракова JI.H. Морфофункциональная оценка состояния очага острых одонтогенных гнойно-воспалительных заболеваний методом лучевой диагностики: Автореф. дис. канд. мед. наук-Казань, 1999.- 20с.
299. Мчедлишвили Г.И. Нарушения нормального структурирования кровотока в микрососудах как причина гемореологических расстройств // Физиол. журнал им. И.М.Сеченова, 1996. -Т. 82, № 12.- С. 41-47.
300. Мянник Г. Г. Оценка динамики иммунологических показателей при некоторых острых стоматологических заболеваниях: Автореф. дис. канд. мед. наук. М., 1987. - 16 с.
301. Нектаревская И.Б. Иммунокоррекция в комплексном лечении больных хроническим травматическим остеомиелитом нижней челюсти: Автореф. дис. канд. мед. наук. Воронеж, 2001. - 21 с.
302. Нестерова И.В., Колесникова Н.В., Чудилова Г.А. и др. Влияние ре-комбинантного интерлейкина 1В на функции интактных и поврежденных НГ в системе иммунитета // Иммунология. -1993. №4. -С. 36-41.
303. Никитин А.А., Косяков М.Н., Невров А.Н., Рубцов И.А., Лапшин В.П., Жданов Е.В. Медиастинит тяжелое осложнение острых одонтогенных воспалительных процессов челюстно-лицевой области. // Стоматология. - 1996. - Спец. выпуск. - С. 70.
304. Никитин А.А., Малыченко Н.В., Титова Н.В., Косяков М.Н., Алябьева Л.М., Голубовский Г.А. Экзогеная N0 терапия при лучевых остеомиелитах. Клинические наблюдения // Российский стоматол. журнал. — 2003.-№3.-С.9-11.
305. Никитин Ю.М. Ультразвуковая допплерография в диагностике поражений магистральных артерий головы и основания мозга.-М., 1995.- 21с.
306. Новгородский С.В. Лечение и реабилитация больных с одонтоген-нымн флегмонами жевателыю-челюстного, крыловидно-челюстного и обоих клетчаточных пространств: Автореф. дис. . канд. мед. наук. Ростов-на-Дону, 1996.- 20с.
307. Новосядлая Н.В., Беловолова Р.А., Новгородский В.Е. Диагностическая значимость коэффициента де Ритиса и лейкоцитарного индекса интоксикации у пострадавших с открытыми переломами нижней челюсти. // Стоматология. 2001. - №3. - С. 28-30.
308. Оболенский С.В., Малахова М.Я., Лабораторная диагностика интоксикаций в практике интенсивной терапии // Учебное пособие для врачей-слушателей. СПб, 1991,-15 с.
309. Ольшевский В.А. Исследование регионарного кровообращения при острых воспалительных заболеваниях челюстно-лицевой области и методы коррекции его нарушений: Автореф. дис. канд. мед. наук.- Л., 1982.- 20с.
310. Орбели Л.А. (1928). Физиология вегетативной нервной системы // Л.А. Орбели. Избранные труды. М.- Л.: Изд-во АН СССР, 1962.- Т.2.- С. 97-137.
311. Павлов И.П. Иннервация силы сердечных сокращений // Практическая медицина.-1887.- №5.- С. 77-93.
312. Пальцев М.А., Иванов А.А. Межклеточные взаимодействия. М.: Медицина, 1995. 224с.
313. Панченко А.Ф., Алябьева Т.Н., Малиновская В.В. и др. Взаимодействия интерферона с опиатнымн рецепторами головного мозга крыс. // Бюл. эксперим. биол. и медицины. -1987. - № 7. - С. 87 - 89.
314. Парин В.В., Баевский P.M., Волков Ю.Н., Газенко О.Г. Космическая кардиология. М., 1967,- 172 с.
315. Пауков B.C., Кауфман О.Я. Структурно-функциональная характеристика нейтрофильных лейкоцитов и их роль в формировании воспалительных и иммунных процессов. //Архив патологии. 1983. -№5. -С. 3-13.
316. Перминов А.Н. Комплексное лечение одонтогенных флегмон с использованием полимерного дренирующего сорбента «Ренекур»: Автореф. дис. канд. мед. наук. М., 1990.- 21 с.
317. Петров Р.В., Лебедев К.А. Диагностика иммунологических состоянии на основании оценки баланса в функционировании компонентов иммунной системы. // Иммунология.- 1984. №6. -С. 38-43.
318. Петров Р.В. Иммунология. М., Медицина, 1987. - 416 с.
319. Петров Р.В. Я или не я. Иммунологические мобили. М.: Молодая гвардия, 1987.- 112 с.
320. Петропавловская О.Ю. Применение рекомбинантного интерлейкина -lb человека при лечении гнойно-воспалительных заболеваний челюстно-лицевой области: Автореф. дис. канд. мед. наук. СПб., 1999. - 16 с.
321. Петросян Н.Э. Патогенетическое обоснование применения натрия гипохлорида в комплексном лечении абсцессов и флегмон лицевого отдела головы: Дисканд. мед. наук. Краснодар, 2001. - С. 107-125.
322. Пигаревский В.Е., Мазинг Ю.А. К методике применения лизосо-мально-катионного теста в лабораторной диагностической практике. // Лаб дело. 1984. - №10. - С. 579-582.
323. Пинегин Б.В., Андронова Т.М., Юдина Т.И. Иммунодиагностика и иммунотерапия хирургических инфекций // Internathional J. on immunorehabilitation. 1998. - №10.- С. 86-100.
324. Пинелис И.С. Дифференцированные подходы к лечению некоторых заболеваний челюстно-лицевой области, сопровождающихся тромбоге-моррагическнм синдромом: Автореф. дис. докт. мед. наук.-М., 1988.-32с.
325. Пинелис И.С. ТГС в клинике челюстно-лицевой хирургии и методы его лечения // Челюстно-лицевая хир. 1993. - №2. - С. 51 - 59.
326. Поздний АЛО. Оптимизация регенерации гнойной раны челюстно-лицевой области с использованием лимфотропной терапии солкосерилом: Автореф. дис. канд. мед. наук.- Волгоград, 2000.- 21 с.
327. Покровская М.П., Макаров М.С. Цитология раневого экссудата как показатель процесса заживления ран. — М.: Медгиз, 1942. 42с.
328. Покровский В.И. Иммунология инфекционного процесса.- М., 1994. -321 с.
329. Поляк А.И., Златнна С.В., Перелыгина Г.М., Михайлова И.И. Иммунологические аффекты пептида дельта-сна. // Современные проблемы клинической и экспериментальной психонейроиммунолопш. Томск, 1992. -С. 95-99.
330. Полякова В. В. Применение углекислого и гелий-неонового лазерного излучения в комплексном лечении больных с абсцессами и флегмонами челюстно-лицевой области. Автореф. дис. канд. мед. наук.-М.,1988.-18с.
331. Поступная Н.А. Устойчивость постуральных показателей вариабельности сердечного ритма. // Вестн. Аритмол. — 1988. №8.-С. 112.
332. Райнаули J1.B. Ступенчатая антибактериальная терапия в комплексном лечении травматического остеомиелита нижней челюсти: Автореф. дис. канд. мед. наук. Смоленск, 1999. - 23 с.
333. Регуляторные пептиды в норме и патологии (цитомедины): Сб. науч. работ (Под ред. Б.И. Кузника).- Чита: Читан, гос. мед. ин-т, 1991. 189 с.
334. Робертис Э., Новинский В., Саэс Ф. Биология клетки. -М.Д973.-С.34.
335. Робустова Т.Г., Губин М.А., Стародубцев B.C. Диагностика распространенных флегмон и их осложнений, стратегия комплексного лечения. // Стоматология. 1996. — Спец. выпуск. - С.74-75.
336. Робустова Т.Г., Лебедев НА, Понякина И.Д., Чукаева Н.А. Комплекс экспресс-микрометодов оценки общего и местного иммунитета для практической стоматологии // Стоматология. 1990. - №2. - С. 34.
337. Ропшский В.В., Акодис З.М., Коринская Н.Н. Стоматологическая помощь детскому населению г. Москвы при воспалительных заболеваниях // Стоматология. 1996. - Спец. выпуск. - С. 40.
338. Родионов Н.Т., Владыченкова Т.Н., Стефанцов Н.М. Характеристика источников инфекции у больных острыми одонтогенными воспалительными заболеваниями челюстно-лицевой области. // Современные технологии в стоматологии. Смоленск, 1998. - С. 59-61.
339. Розенштраух Л.В., Зайцев А.В. Роль блуждающих нервов в развитии суправентрнкулярных аритмий. // Кардиология.-1994.-Т.34, №5.-С. 47-53.
340. Романовский А.А., Григорьев В.А. Изменеие биоэлектрохимической активности нейросекреторных ядер гипоталамуса при лихорадке, вызванной эндогенным пирогеном / шггерлейкином-1. // Физиол. Ж. СССР. -1988. -№12. -1731-1737.
341. Румбешт Л.М. К центральной регуляции иммуногенеза: Автореф. дисканд. мед. наук. Донецк, 1970. - 21 с.
342. Русецкая В.Т. Применение коагулографа Н-333 к клинической практике. // Здравоохранение Белоруссии. -1973.-№8.-С. 62-64.
343. Рыбаков А.И., Безруков В.М., Кулаков А.А. Одонтогеннный сепсис // Вести. АМН СССР, 1983. №8. - С. 14-17.
344. Рябыкина Г.В., Соболев А.В. Анализ вариабельности ритма сердца // Кардиология.-1996.-Т.36, №10.- С. 87-97.
345. Рязанов И. К. Профилактика и лечение воспалительных осложнений у больных с переломами нижней челюсти при помощи миелопида: Автореф. дис. канд. мед. наук. М., 1989.-22 с.
346. Савельева Т.С. Антитромбогенная активность стенки сосудов, показатели гемостаза и реологические свойства крови у больных с флегмонами челюстно-лицевой области: Автореф. дис. . канд. мед. наук. Саратов, 1999.-25 с.
347. Савин А.Е. Нарушения регионарного кровообращения в патогенезе гнойно-воспалительных осложнений и их коррекция у больных переломами нижней челюсти: Автореф. дис. канд. мед. наук. М., 1984. — 18 с.
348. Салмаси Ж.М., Гольдштейн М.М., Порядин Г.В. Изменения супрессорной активности Т-лимфоцитов человека под влиянием адрено- и холи-нотропных веществ. // Журн. микробиол., эпидемиол. и иммунобиологии. -1983.-С. 71 -75.
349. Самедов А.Ш., Ашмарин И.П., Пигаревский В.Е., Стефанов Б.Е. Действие гистонов на проницаемость мембран полиморфноядерных лейкоцитов. // Вопр. мед. химии. 1973. - № 6. - С. 608-612.
350. Саркисов Д.С., Пальцын А.А., Колокольчикова Е.Г. и др. Синтез РНК в нейтрофилах гнойной раны. // Бюл. экспер. биол. 1984. - №7. - С. 98-99.
351. Саркисов Д.С., Пальцын А.А., Колокольчикова Е.Г. и др. Электронно-радиографическое изучение инфицированной раны человека. // Арх. пат.-1984.-№9.-С. 16-24.
352. Сахаров Ю.К., Мозговой Н.П., Гриценко П.Е. и др. Опыт применения ганглиоблокаторов и антиоксидантов в комплексном лечении больных с флегмонами челюстно-лицевой области. // Матер. VII съезда стоматологов.-Львов, 1989.-С. 181-182.
353. Семенченко Г.И., Дьяченко Ю.В., Мулькевич В.В. Антибиотико-устойчивость микрофлоры из очагов поражения при острых одонтогенных остеомиелитах челюстей. // Стоматология.- 1982.- №1.- С.45.
354. Селье Г. Очерки об адаптационном синдроме. (Пер. с англ.) М.: Медицина, 1974. - 254 с.
355. Серов В.В., Пауков B.C. Воспаление.- М.: Медицина, 1995.- 640с.
356. Симбирцев А.С. Биология семейства интерлейкина — 1 человека. // Иммунология. 1998. №3. - С. 10- 15.
357. Симбирцев А.С. Интерлейкин-1 // Иммунология.-1998.-№ З.-С.15-21.
358. Скибицкий В.В. Фармакологическая активация стресс- лимитирующих систем в терапии нарушений ритма сердца: Автореф. дис. докт. мед. наук.- М., 1993.- 34 с.
359. Славянский А.А. Критерии функциональной активности нейтро-фильных лейкоцитов, основанные на компьютерном анализе изображения и люминесценции: Автореф. дис. д-ра биол. наук. -М., 2000.-31 .
360. Смирнов А.И. О влиянии блуждающих нервов на силу сокращений желудочков сердца. // Нервная регуляция кровообращения и дыхания. М.: Изд-во АМН СССЗ, 1952,-С. 114-123.
361. Смирнов А.И. Роль тонуса центров блуждающего нерва в экономной форме сердечной деятельности. М.: Медицина, 1967.- 52 с.
362. Смирнов Г.А., Шаронов А.С., Маркелова Е.В. и др. Опыт применения лейкинферона в комплексной терапии нозокомиальных пневмоний (НК). // International Journal on Immunorehabilitation .- 1998. №8. - 126.
363. Соболев A.B., Лютикова Л.Н., Рябыкина Г.В., Алеева М.К., Мареев B.IO. Вариация ритмограммы как новый метод оценки вариабельности сердечного ритма. // Кардиология.-1996.- Т.36, №4;- С. 47-52.
364. Соболев IO.A. Оценка резервов вегетативной регуляции кровообращения у больных артериальной пшертензией. // Российский Кард. Ж.-1999.-№4.-С. 155.
365. Соловьев М.М. Некоторые вопросы патогенеза, клиники и лечения одонтогенных воспалительных заболеваний ЧЛО (клинико- экспериментальные исследования): Дис. докт. мед. наук.- Л., 1969. -36 с.
366. Соловьев М.М., Алехова Т.М., Галяпин А.С. Прогнозирование течения острых одонтогенных воспалительных заболеваний у детей на основе математического моделирования. // Стоматология. 1987. -№1. - С. 66-70.
367. Соловьев М.М., Алехова Т.М., Гринцевич И.И. и др. Применение тималина при лечении тяжелых форм воспалительных заболеваний челюстно-лицевой области. // Стоматология. 1984. - №3. - С. 19- 22.
368. Соловьев М.М., Алехова Т.М., Сысоева Е.Н. и др. Клинический опыт применения тималина для профилактики и лечения инфекционно-воспалительных заболеваний челюстно-лицевой области. // Вестн. хир.1981.-№12.-С. 6-11.
369. Соловьева А.Д., Данилов А.Б., Хаспекова Н.Б. Методы исследования вегетативной нервной системы. // Вегетативные расстройства: Клиника, лечение, диагностика. М.: Мед. информационное агенство, 1998. - С. 44-102.
370. Спиридонов А.А., Бузиашвили Ю.И., Шумилина М.В. Ультразвуковая допплерография артерий нижних конечностей. Уч.-метод. рук-во. М.» 1996.- 52 с.
371. Справочник «Мед. лаборат. диагностика» (под ред. А.И. Карпшцен-ко). СП.: «Интермедика», 1997. - С. 246-264.
372. Струков А.И. Общая патология человека в 2-х томах.-М.,1990.-С.260
373. Струков А.И. Спорные вопросы в учении о воспалении. // Арх. пат. 1972.-№10.-С. 73-78.
374. Стручков Ю.В. Профилактика нагноения и лечения гнойных ран: Автореф. дис. докт. мед. наук.- М., 1983.- 34 с.
375. Супиев Т.К. Клиника и лечение одонтогенных воспалительных заболеваний в разные возрастные периоды: Автореф. дис. . докт. мед. наук.-Л., 1984.- 34 с.
376. Супиев Т.К., Галяпнн А.С., Байшулаков А.А. Внутрикостное введение тималина в комплексном лечении детей с острым одонтогенным остеомиелитом. // Стоматология. 1990. - №1. - С. 69 - 71.
377. Супиев Т.К., Котова А.Л., Нурмаганов С.Б. и др. Клинико- экспериментальное обоснование углесорбционных дренажей в лечении гнойно-воспалительных заболеваний челюстно-лицевой области у детей. // Стоматология.- 1991.- № 2.- С. 71-74.
378. Тарасенко С.В. Клинико-морфологическое обоснование профилактики и лечения гнойно-воспалительных заболеваний челюстно-лицевой области: Автореф. дис. докт. мед. наук. М., 2002. -49 с.
379. Терещенко А.Е. Сравнительная оценка эффективности эндолимфа-тического и внутримышечного способов введения антибиотиков в комплексном лечении больных с флегмонами челюстно-лицевой области: Автореф. дис. канд. мед. наук. М., 2000.- 27 с.
380. Тимофеев А.А. Руководство по челюстно-лицевой хирургии и хирургической стоматологии. Киев: ООО «Червона Рута-Туре», 2002. - С. 268-341.
381. Тимошилова B.C. Программа иммунодиагностики и метод коррекции нарушений иммунитета в комплексном лечении больных с острыми периоститами: Автореф. дис. канд. мед. наук. Краснодар, 1999.- 21 с.
382. Тихонов Э.С., Смирнов И.В., Крецу И.И., Новиков М.Н. Наш опыт лечения и профилактики острых гнойных осложнении при различных оперативных вмешательствах в полости рта. // Стоматолопш. 1996. - Спец. выпуск. - С. 83-84.
383. Туев А.В., Агафонов А.В. Взаимоотношения вариабельности синусового ритма и аритмий. // Вестник аритмологии.-1998.- №8.- С. 109.
384. Удальцова Н.А. Современные представления об инфекционно-воспалительных процессах челюстно-лицевой области и патогенетическая коррекция метаболических нарушений // Terra Medica.-2003.- №1. -С.6-10.
385. Ушаков Р.В. Диагностика и лечение гнойно-воспалительных заболеваний лица и шеи: Автореф. дис. докт. мед. наук.- М., 1992.-41с.
386. Ушаков Р.В., Царев В.Н., Романов А.Е. Проблема антибактериальной терапии воспалительных заболеваний челюстно-лицевой области. // Стоматология. 1996. - Спец. выпуск. - С. 84.
387. Федотов С.Я., Коробейникова И.Д., Котлярова Э.О. Одонтогенные медиастиниты по материалам клиники челюстно-лицевой хирургии СГМУ за 20лет. // Стоматология на пороге третьего тысячелетия: Сб. тез. М., 2001.-С. 493-494.
388. Фибринолиз: современные фундаментальные и клинические концепции. Пер. с англ. (Под ред. П. Дж. Гаффни, С. Балкув-Улютина). М.: Медицина, 1982.-240 с.
389. Филиппов Ю.И., Чергештов Ю.И., Лебедев К.А. Сравнительный анализ течения одонтогенных флегмон области лица и шеи у больных Якутска и Москвы. // Стоматология. 1997. - №4. - С. 23-26.
390. Фолков Б., Нил Э. (Folkow В., Neil Е.). Кровообращение: пер. с англ. М.: Медицина, 1976. - 346 с.
391. Фомичева Е.В. Особенности активационных процессов в мембране, цитоплазме и ядре неитрофильных гранулоцитов при язвенной болезни двенадцатиперстной кишки, осложненной стенозом: клинике: Автореф. дис. канд. биол. наук. Ростов-на-Дону, 2003. - 22с.
392. Фрейдлин И.С. Иммунная система и ее дефекты.- СПб: Полисан,1998.- 112с.
393. Фролов Б. А., Корнева Е.А., Шхинек Э.К. Функции иммунной системы при действии чрезвычайных раздражителей на организм. // В кн.: Им-мунофизиология. (Под ред. Е.А. Корневой) -СПб.: Наука,1993. С.418-464.
394. Фролькис В.В. Эффекты раздражения сердечных нервов. // Физиология кровообращения. Физиология сердца. В серии: "Руководство по физиологии". JI.: Наука, 1980.- С. 350-368.
395. Хавинсон В.Х., Синакевич Н.В., Серый С.В. Тимоген. СПб.: Цито-мед, 1991.-47 с.
396. Хаитов P.M. Инфекционные болезни иммунной системы. // Иммунология. 1985. -№5. -С. 7-11.
397. Харитонов Ю.М. Острый одонтогенный сепсис: диагностика, прогнозирование и лечение: Автореф. дисс. . докт. мед. наук. Воронеж,1999.- 48 с.
398. Хаютин В.М., Бекбосынова М.С., Лукошкова Е.В. Тахикардия при глотании и спектральный анализ колебаний частоты сокращений сердца. // Бюл. эксперим. биол. мед.- 1999.- Т. 127.- С. 620-624.
399. Хирманов В.Н., Тюрина Т.В., Емельянов И.В. Особенности сердечного ритма у пациентов с гипертонической болезнью по данным холтеров-ского мониторирования. // Вестник аритмологии.-1998.- №8.- С.32.
400. Худояров И.И. Этиопатогенез, клиника, диагностика и терапия одонтогенных воспалительных заболеваний челюстей и прилежащих тканей: Автореф. дис. докт. мед. наук. Л., 1986. -36 с.
401. Царев В.Н. Разработка принципов комплексной иммунобактериоло-гической диагностики и иммуномодулирующей терапии воспалительных заболеваний челюстно-лицевой области: Автореф. дис. докт. мед. наук. -М., 1993.-46 с.
402. Царев В.Н., Ушаков Р.В. Иммуномодулирующая терапия одонтогенных флегмон комплексами антибактериальных препаратов с водорастворимыми полимерами медицинского назначения. Н Стоматология.- Спец. выпуск.-1996.-С. 88.
403. Цеймах Е.А, Гуревич Ю.Ю., Тулупов В.А. и др. Способ регенерации плазмы у больных с флегмонами шеи и контактным медиастинитом при проведении плазмафереза. // Стоматология. 2000. - №5. - С.30-31.
404. Цепов JT.M. Воспалительные заболевания челюстей, околочелюстных тканей и их комплексная терапия с учетом реактивности организма: Дис. докт. мед. наук. М., 1982. - 312 с.
405. Цепов J1.M. Комплексное лечение гнойно-воспалительных заболеваний мягких тканей лица и челюсти с применением продигиозана. // Стоматология. 1975. - №2. - С. 28-30.
406. Цепов Л.М. Показатели гуморального иммунитета у больных стафилококковыми инфекциями челюстно-лицевой области. // Стоматология. -1981,-№2.-С. 19-20.
407. Цимбалистова Е.А. Диагностика травматического остеомиелита нижней челюсти и роль иммунокоррекции в комплексе его лечения: Автореф. дис. . канд. мед. наук. Ленинград, 1985.-24 с.
408. Цитомедины: Сб. науч. трудов. Вып. 2 (Под ред. Б.И. Кузника).- Чита: Читин. мед. академия, 1996. 67с.
409. Цыбиков Н.Н., Рудник М.П., Кузник Б.И. Выявление аутоантител к факторам свертывания крови реакцией пассивной гемагглютинации и им-муноферментным (ELISA) методом. // Бюл. экспер. биол.- 1985. -№ 4. С. 467-469.
410. Цыбиков Я.Я., Кузник Б.И. Иммунный механизм регуляции гемостаза // Пробл. гематол. 1986. - № 2. - С. 23 - 28.
411. Цымбалов О.В. Оценка гемодинамики микрососудистого региона пульпы зуба в норме и патологии: Автореф. дис. канд. мед. наук.- Краснодар: Кубанская гос. мед. академия, 1992,- 21 с.
412. Чевардов Н.И. Внутричерепные осложнения гнойных заболеваний лица и шеи: Автореф. дис. канд. мед. наук. — Воронеж, 2000. 27 с.
413. Чередеев А.Н., Ковальчук Л.В. Апоптоз как важный этап оценки иммунной системы по патогенетическому принципу. // Клин. лаб. диагностика. 1997. - №7. - С. 31 - 34.
414. Черкашин С.И. Патогенез, диагностика, прогнозирование и лечение хрониосептических состояний при периаиикальной очаговой инфекции: Автореф. дис. д-ра мед. наук. Киев, 1991. - 35 с.
415. Черноглазова Е.М. Лечение больных с флегмонами челюстно- лицевой области с использованием левомеколевой мази. // Стоматология -1987.-№5:.-С. 42 -44.
416. Чернух A.M. Воспаление (Очерки патологии и экспериментальной терапии). М.: Медицина, 1979. - 448 с.
417. Чернух A.M., Александров П.Н., Алексеев О.В. Микроциркуляция. -М., 1984.-429 с.
418. Чуйкин С.В. Иммунологические аспекты влияния воспалительных заболеваний челюстно-лицевой области на головной мозг. // Стоматология.- 1989.-№3.-С. 32-34.
419. Чумаков А.А., Миринова Л.А., Зотова Л.А. Роль ассоциативно условно-патогенной флоры в развитии острых одонтогенных воспалительных заболеваний челюстно-лицевой области. // Стоматология.- 1981. №6.- С. 30-32.
420. Шалабаева К.З. Применение ГБО-терапии при комплексном лечении флегмоны ЧЛО: Автореф. дис. канд. мед. наук.- М., 1983.- 21 с.
421. Шалумов А.З. Комплексное лечение флегмон ЧЛО со стимуляцией защитных свойств организма: Автореф. дис. . канд. мед. наук. М., 1980.-20с.
422. Шаргородский А.Г. // Воспалительные заболевания челюстно-лицевой области и шеи. М., 1985. - С.352.
423. Шейх-Заде Ю.Р. Анализ деятельности сердца при усвоении ритма раздражения блуждающего нерва: Дис. . докт. мед. наук,- Краснодар, 1990.- 249 с.
424. Шейх-Заде Ю.Р. Способ определения должной частоты сердечных сокращений. Заявка № 99106958 на патент РФ. - Приоритет от 22.03.99.
425. Шейх-Заде Ю.Р., Зузик Ю.А., Шейх-Заде М.А., Кудряшов Е.А. Объ-ективизиация условий и результатов функционального исследования организма. // Вопросы аритмологии.- 2000.- №15.- С. 129.
426. Шейх-Заде Ю.Р., Шейх-Заде К.Ю. Способ определения уровня стресса. Патент № 2147831 РФ.- Приоритет от 23.01.97.- Опубл. 27.04. 2000 в Бюл. №12.
427. Шекоян В.А. К вопросу о модулирующем влиянии гипоталамуса на иммунологические процессы. // Ж. микробиол., эпидемиол. и иммунобиологии. 1977.-N 1.-С.- 134- 137.
428. Шимченко П.Я. Комплексное лечение гнойно-воспалительных процессов челюстно-лицевой области с использованием длительной интрака-ротидной инфузии лекарственных препаратов: Автореф. дис. . канд. мед. наук.-Л., 1982.- 17 с.
429. Шмидт-Ниельсен К. Размеры животных; почему они так важны? -М.: Мир, 1987.- 259 с.
430. Шубич М. Г. Выявление катионного белка в цитоплазме лейкоцитовс помощью бромфенолового синего. // Цитология 1974. - Т. 16, № 10. - С. 1321-1322.
431. Шувалов С.М. Лечение гнойной раны при одонтогенных флегмонах при использовании свойств полупроницаемых мембран: Автореф. дис. . канд. мед. наук. Красноярск, 1987. - 19 с.
432. Шулаков В.В. Ультразвуковая аэрозольная обработка ран в индексной профилактике и лечении осложненного течения раневого процесса челюстно-лицевой области: Автореф. дис. канд. мед. наук. -М., 1995.- 19с.
433. Шумилов В.Н. О нормативах показателей электрокоагулографии // Здравоохр. Белоруссии. 1973. -№12.-С. 52-53.
434. Шхинек Э.К. Нейроэндокринные механизмы регуляция функций иммунной системы. // Иммунофизиология (Под ред. Б.А. Корнева). Л.: Наука, 1993.-С. 368-457.
435. Эренпрейса Е.А., Сондоре О.Ю. Связь феномена ядерной ахромазии с активацией клеток к пролиферации. // Эксперим. онкология. — 1989. Т. 11.-С. 61-63.
436. Эренпрейса Е.А. Организация хроматина в ядре интерфазной клетки. -Рига, 1990.-С. 1-114.
437. Юнусходжаев Э. Профилактика и лечение гнойно- воспалительных процессов мягких тканей челюстно-лицевой области: Автореф. дис. . докт. мед. наук. М., 1990. - 36 с.
438. Юнусходжаев Э., Галанкин В.Н. Диагностическое и прогностическое значение степени активации нейтрофильных лейкоцитов периферической крови больных одонтогенными флегмонами. // Стоматология. -1994.- №2.-С. 27-30.
439. Юхно Т.Р. Влияние интерлейкинов 1 и 2 на систему гемостаза: Автореф. дис. . канд. мед. наук. — Чита, 1999.-22 с.
440. Явелов И.С. Опыт изучения вариабельности ритма при холтеровском мониторировании у больных с обострением ИБС. // Труды I Междунар.науч. форума "Кардиология-99".- М.: МОРАГ-ЭКСПО", 1999. С. 113-116.
441. Яковлев Г.М., Новиков B.C., Хавинсон В.Х. и др. Механизмы биорегуляции.- СПб.: Наука, 1992,- 40 с.
442. Яковлева Б.Э. Периферические холинергические механизмы регуляции функций антителообразующих клеток иммунизированных мышей: Автореф. дис. . канд. биол, наук. Л., 1987. - 24 с.
443. Яременко A.M. Планирование комплексного лечения больных острой одонтогенной инфекцией на основе прогноза заболевания: Автореф. дис. канд. мед. наук. СПб., 1998. - 15 с.
444. Ярилин А.А. Апоптоз и его место в иммунных процессах. // Иммунология. 1996. - №6. - С. 10-23.
445. Ярилин А.А. Система цитокинов и принципы ее функционирования в норме и при патологии. // Иммунология. 1997. - № 5. - С. 13.
446. Adams Е.М., Richardson K.D., Morton L.D. et al. The paraventricular nucleus modulates immune function. // J. Neuroimmunol. 1987.- Vol. 16.-P.11.
447. Adams F., Qussada J.R., Guterman J.U. Neuropsychiatry manifestations of human leucocyte interferon. // JAMA. 1984. - Vol. 252. - P. 938 - 941.
448. Akinosi J.O. A new approach to the mandibular nerve block // Br. J. Oral Surg. 1977.-Vol.15.-P. 83-87.
449. Akselrod S., Gordon D., Ubel F.A. et al. Power spectrum analysis of heart rate fluctuation: a quantitative probe of beat to beat cardiovascular control // Science. -1981.-Vol.213.- P. 220-222.
450. Algra A., Tijssen J.G., Roelandt J.R., Pool J., Lubsen J. Contribution of the 24 hour electrocardiogram to the prediction of sudden coronary death. // Br. Heart J. 1993.- V.70, N5,- P.421-427.
451. Antony W.C. Orofacial Infections // Infection Diseases and antimicrobial therapy of the Ears, Nose and Throat. Philadelphia: W.B. Saunders, 1997. - P. 481-489.
452. Appel M.L., Berger R.D., Saul J.P. et al. Beat to beat variability in cardiovascular variables: Noise or music? 11 J. Am. Coll. Cardiol. 1989. Vol.14. -P. 1139-1148.
453. Astaldi G., Verga L. The glycogen contens of the cells of the lymphatic leukaemia // Acta haematol. (Basel). 1957. - Vol. 17. - P.911-928.
454. Bagby G.C., Lawrence H.I., Neerhout R.C. T-Lymphocyte-mediated granulopoietic failure. In vitro identification of prednisone-responsive patients // New Engl. J. Med. 1983. - Vol. 309, N 18. - P. 1073-1078.
455. Baggiolini M., De Duve C.P., Heremane J. Association of lactoferrin with specific granules in rabbit heterophil leukocytes // J. exp. Med. 1970. -V. 131. -P. 559-570.
456. Baggiolini M., Bretz U., Gusus B. Biochemical characterization of azurophil and specific granules from human and rabbit polymorphonuclear leukocytes // Schvveiz. med. Wschr. 1974. - Bd. 104. - S. 129-132.
457. Bainton D.F. Distinct granule populations neutrophils and lysosomal organelles identified by immunoelectron microscopy. // J. Immunol. Meth. — 1999. Vol. 232, №.1-2. - P.l 53-168.
458. Bainton D.F. Neutrophil granules. // Brit. J. Haematol. 1975. - Vol.29. -P. 17-22.
459. Bainton D.F. The enzymes of the granules of polymorphonuclear leukocytes and their functions. // Adv. Exp. Med. Biol. 1993. - Vol. 336. - P. 17-33.
460. Bainton D.F., Ullyot J.L., Farguhar M.G. The development of neutrophilic polymorphonuclear leukocytes in human bone marrow. Origin and content of azurophil and specific granules // J. exp. Med. — 1971. V. 134. -P. 907934.
461. Banks W.A., Kostin A.J., Broadwell R.G. Passage of cytokines across the blood-brain barrier. // Neuroimmunomodulation. 1995. — Vol.2. - P. 241-248.
462. Barr R. D. "Helper" and "supressor" T-lymphocytes regulating blood cells formation in man // Biomed. Pharm. 1983. - Vol. 37, N 3. - P. 127.
463. Baumgarner H.R., Kuhn H., Tschopp T.B. Factors influencing the growthstability and fats of arterial thrombin Atherosclerosis. Proc. 6-th Int. Symp. -Berlin, 1983.-P. 649-658.
464. Bateman A., Sigh A., Krai Th., Solomon S. The immuno-hypothalamic-pituitary-adrenal axis. //Endocrine Revs.- 1989. V10 (I).-P. 92-112.
465. Bauer P.I., Machovich R.A., Aranyi P. Mechanism of thrombin binding to endothelial cells. // Blood. 1983. - Vol. 61, N 2. - P. 368-372.
466. Berkenbosch F., Woivers D.A., Derijk R. Neuroendocrine and immunological mechanisms in stress-induced immunomodulation. // J. Steroid Bio-chem. and Molec. Biol. 1991. -N4: 639-647.
467. Bernardi L., Ricordi L., Lazzari P. et al. Impaired circadian modulation of sympatovagal activity in diabetes. A possible explanation for altered temporal onset of cardiovascular desease // Circulation. 1992. - Vol.86. - P. 1443-1452.
468. Besedovaky H.O., del Rey A., Sorkin E. Integration of activated Immune cell products in immunoendokrine feed-back circuits. // Leucocytes and host defence // F. R. Riss ed. Ine. 1986. - P. 197 - 204.
469. Besedovsky H.O, del Rey A. Effects of IL-1 on neuroendocrine and metabolic mechanism. // Neuropeptides and Immunopeptides: Messengers neuroimmune Axis. Intern. Conf. Columbus. Ohio, Oct. 2-4. 1989. Abstr-Nevv York, 1989. - P.5.
470. Besedovsky H.O., Del Rey A., Klusman I., Furukawa H., Monge Arditi G., Kabiersch A. Cytokines as modulators of the hypothalamuspituitary-adrenal axis. // J. Steroid Biochem. Molec. Biol. 1991. -N 4-6. P. 613-618.
471. Biesecker G. Membrane attact complex of complement as a pathologic mediator // Lab. Invest. 1983. - Vol. 49, N 3. - P. 237-249.
472. Bigger J.T., Fleiss J.L., Steinman R.C. et al. Frequency domain measures of heart period variability and mortality after acute myocardial infarction // Circulation. 1992. - Vol.85. - P. 164-171.
473. Blalock E. Peptide hormones shared by the neuroendocrine and immunologic systems // J. Immunol. 1985. - Vol., No 2. - P. 858 - 865.
474. Blalock J.E. A molecular basis for bidirectional communication between the immune and neuroendocrine system. // Physiol. Rev.- 1989. N69 (1). - P 132.
475. Borel J.F. Studies on chemotaxis. Effect of subcellular leukocyte fractions on neutrophils and macrophages // Int. Arch. Allergy. 1970. - V. 39. - P. 247279.
476. Borregaard N. The enzymes of the granules of polymorphonuclear leukocytes and their functions. // Ann. N. Y. Acad. Sci. 1997.- Vol. 832. - P. 62-68.
477. Borregaard N., Lollike К et al. The enzymes of the granules of polymorphonuclear leukocytes and their functions. // Eur. J. Haematol. 1993. — Vol. 51, N4.-P. 187-198.
478. Borregaard N., Sehested M. et al. Biosynthesis is of granul proteins in normal bone marrow cells. Gelatinase is a marker of terminal neutrophil differentiation. // Blood. 1995. - Vol. 85, N3. - P. 812-817.
479. Brox J.H., Osterud В., Bjorklid E., Fenton J.W. Production and availability of thromboplastin in endothelial cells: the effects of thrombin, endotoxin and platelets. // Brit. J. Haemat. 1984. - Vol. 57, N 2. - P. 239.
480. Brune K., Schmid L., Glatt M., Minder B. Correlation between antimicrobial activity and peroxidase content of leukocytes //Nature. 1973. - V. 242.- P. 209-210.
481. Bulloch K. Neuroanatomy of lymphoid tissue: a review. // Neuromodula-tion of Immunity. New York, Raven Press, 1985. - P. 111-140.
482. Burckhardt J.L, Anderson W.H., Kearney J.F., Cooper M.D. Human blood monocytes and platelets chare a cell surface component // Blood. 1983.-Vol. 60, N 3. - P. 767-771.
483. Burger D.R., Vetto R.M. Vascular endothelium as a major participant in T-lymphocyte immunity // Cell. Immunol. -1982. Vol. 70 - P. 357.
484. Bykowska K., Kaczanowska J., Karpowicz M. Effect of neutral proteases from blood leukocytes on human platelets // Thromb. Haemost. 1983. - Vol.50,1. N 4. P. 768-772.
485. Camussi G., Aglietla M., Malavasi F. The release of platelet-activating factor from human endolhelial cells in culture // J. Immunol. 1983. - Vol. 131, N 5. - P. 2397-2403.
486. Casolo J., Balli E., Taddei T. et al. Decreased spontanouos heart rate variability in congestive hart failure // Am. J. Cardiol.-1989.-Vol.64.-P. 1162-1167.
487. Celentano A., Galderisi M., Mureddu G.F., Garofalo M. et al. Arrhythmias, hypertension and the elderly: Holter evaluation // J. Hypertens. Suppl.-1988.-V.6, N 1.- P. S29-32.
488. Cerami A. Inflammatory cytokines // Clin. Immunol. Immunophath. -1992.-V.62.-P.3-10.
489. Chandler S.T., Trewby P.N. Is respiratory sinus arrhythmia present in atrial fibrillation? A study using two quantitative methods // Med. Eng. Phys. -1994. V.16, N4. - P. 334-337.
490. Clark S.L. The thymus in immunology.- New York-London, 1964.-134 p.
491. Cole E.H., Cardella C.J., Schulman J. Monocyte procoagulant activity and plasminogen activator // Transplantation. 1985. - Vol. 40, N 4. - P. 363-371.
492. Comp P., Nixon R. R., Estnon C. Determination of functional leves of protein C. // Blood. 1984. - Vol. 63, N 1. - P. 15-21.
493. Cooper M.R., De Chatelet L.R., McCall C.E., Lavia M.F., Spurr C.L., Bacher R.L. Complete deficiency of leukocyte glucose-6-phosphate dehydro-genasa with defective bactericidal activity // J. clin. Invest.- 1972. V. 51. - P. 769-778.
494. Coumel P. Cardiac arrhythmias and the autonomic nervous system // J. Cardiovasc. Electrophysiol. 1993. - V. 4, N3.- P. 338-355.
495. Crabcezewska E., Krzystyniak K., Ryzewsky J. Cholinergic stimulation of lymphocytes in vitro. // Bull. Acad. pol. sci. Ser. sci. biol. - 1979. - Vol. 27. - P. 683-887.
496. Cripple T.R., Malik M., Farell T.C., Camm A J. Prognostic value of reduced heart rate variability after myocardial infarction: Clinical evaluation of a new analysis method //Br. Heart J. 1991.-Vol .65.- P. 14-19.
497. Cross R.J., Markesbery W.R., Brooka W.H. et al. Hypothalamic immune interaction: 1. The acute effect of anterior hypothalamic lessions on the immune response. // Brain Res. - 1980. - Vol. 196. - P. 79 - 87.
498. Cross R.J., Markesbery W.R., Brooka W.H. et al. Neural modulation of immune response. // Soc. Neurosci. Abstr. 1980. - Vol. 6. - P.506.
499. Cunningham E.I., De Souza E.B. Interleukin 1 receptors in the brain and endocrine tissues. Immunology Today. -1993. V.14, № 4. - P. 171-176.
500. Davis Я.Г., Carr R.F. Osteomyelitis of the routine dental extractions in alcoholics // Br. J. Oral Maxillofac. Surg. 1990. - Vol.28, No.3. - P. 185-188.
501. De Chatelet L.R. Oxidative bactericidal mechanisms of polymorphonuclear leukocytes //J. infect. Dis.- 1975.- Vol. 131. P. 295-303.
502. De Souza E., Такао Т., Hashimoto K. Interleukin 1 (IL-1) receptors in the brain-endocrine-immune axis: modulation by stress and infection. // Abstracts of the First World Congress on Stress, October 4-7, 1994 (Bethesda). 1994. - N 53.
503. Depaola L.G., Peterson D.E. Dental care for patients receiving chemotherapy // J. Am. Dent. Assoc. 1986. -Vol.112. - P. 198-203.
504. Descamps-Latscha В., Witko-Sarsat V. Cytokines pro-inflammatoires at cellules phagocytaires: Pap. Nat. Meet.Soc.Fr.Allergol.et Immunol.Clin., Angers., 8-11 May, 1996 // Rev.Ir.allerg. at immunol.clin. 1996. - V.36, №3. -P.310-314.
505. Dinarello C.A. Interleukin-1 and Interleukin-1 antagonism. // Blood. 1991.-N77.-P. 1627-1652,
506. Dinarello C.A., Wolff S.M. The role of Inerleukin 1 in disease. // New England J. of Medicine. 1993.—N 328 (2).— P. 106-113.
507. Eckberg D.L. Sympathovagal balance. A critical appraisal // Circulation.-1997.-Vol. 96.- P. 3224-3232.
508. Edward T.G., Befus A.D, The role of complement in the induction and regulation of immune responses // Immunobiology. 1984. - Vol. 51, N 2. - P. 207-224.
509. Engelmann T.W. (1901-1902). Cit. from: Орбели Л.А. (1962).
510. Fabris N., Mochegiani E., Muzzioll M. Thymus-neuroendocrine network // Immunoregulation Res: Proc. of a Workshop on immunoregulat. Urbino, Italy, 8-10 Juli, 1981.-New York-London, 1983.-P. 341-362.
511. Frank O. Zur Dynamik des Herzmuskels // Ztschr. Biol. -1895. Bd.32. -S. 370-437
512. Fujii A.M., Vatner F. Autonomic mechanisms regulating myocardial contractility in conscious animals // Pharmacol, and Ther. 1985. - V.29, N2. -P.221-238.
513. Ganz Т., Selsted M.E., Szklarek D. et al. Defensins. Natural peptide antibiotics of human neutrophils // J. Clin. Invest. 1985. V. 76. P. 1427 1435
514. Gemsa D., Barlin E., Leser H.G. Prostaglandins and leykotrienes: physiological and pathophysiological mediators of immunity // Behrmg Inst. Mitt.-1984. -N 68. P. 511-57.
515. Gibson S., Miller H.R. Mast cell subsets in the rat distinguished immuno-histochemicaly by their content of serine protemases // Immunology. 1986. -Vol. 58, N 1.-P. 101-104.
516. Goldfarb R.H., Timonen Т., Herberman R.B. Production of pliasminogen activator by human NK cells // J. exp. Med. 1984. - Vol. 189, N 3. - P. 935951.
517. Gotdstein G. Isolation of bovine thymin: a polipeptide hormone of the thymus //Nature. 1974. - Vol. 247, N 5436. - P. 11-14.
518. Green J.H. Cardiac vagal efferent activity in the cat // J. Physiol. 1959.-Vol. 149, №1.-P. 47-49.
519. Groenewegen G., Buurman W. Л. Vascular endothelial cells present allo-antigens to unprimed tymphocytes // Scand. J. Immunol. 1984. - Vol. 19, N 3.1. P. 269-2173.
520. Gross В., Haessing A., Luescher E.F., Nydegger V.E. Monomeric IgG preparations for intravenous use ingibit platelet stimulation by polimeric IgG // Brit. J. Haemat. 1983. - Vol. 53, N 2. - P. 289-299.
521. Gustafson E.J., Colman R.W. Interaction of polimorphonuclear cells with contakt activation factors. // Sem. Throm. Hemost. 1987. - Vol. 13, N 1. - P. 95-105.
522. Hansen N.E., Anderson V. Lysozyme activity in human neutrophilic granulocytes. // Brit. J. Haematol. 1973. - V. 24. - P. 613-623.
523. Hashiba K., Tanigawa M., Fukatani M. et al. Electrophysiologic properties of atrial muscle in paroxysmal atrial fibrillation // Am. J. Cardiol. 1989.-Vol.64, N20. -P.201-231.
524. Hata Y. Study of lethal arrhythmias using Holter ECG monitoring // Fu-kuoka. Igaku. Zasshi.- 1990.-V.81,N4. P. 170-185.
525. Henson P.M. Interaction of cells with immune complexes: adherence, release of constituents, and tissue injury // J. exp. med. 1971.- V. 134. - P. 114135.
526. Herbert E., Pizzo S. V. Regulation of factor Xa in vitro in human and mouse plasma and vivo in mouse // J. clin. Invest. 1983. - Vol. 72, N 6. - P. 2041-2049.
527. Herman P.G., Yamamoto Y., Mellins H. Z. Blood microcirculation in lymph node during the primary immune response. // J. exper. Med. 1972. -Vol. 136.-P. 697-714.
528. Hibbs J.B.Jr. Synthesis of nitric oxide from L-arginine: a recently discovered pathway induced by cytokines with antitumor and antimicrobial activity //
529. Res. Immunol. 1991. - Vol. 142. -N 7. - P. 596-598.
530. Higgins C.B., Vatner S.F., Braunwald E. Parasympathetic control of the heart //Pharmacol. Rev.-1973. V.25, N 1. - P. 119-155.
531. Hirch J.A., Bishop B. Respiratory sinus arrhythmia in humans; how breathing pattern modulates heart rate // Am. J. Physiol. 1981. - Vol. 241. - P. 620-629.
532. Hirsch J.G. Bactericidal action of histone // J. exp. Med. 1958. - V. 108.- P. 925-934.
533. Hirsch J.G. Cinemicrophotographic observations on granule lysis in polymorphonuclear leucocytes during phagocytosis // J. exp. Med. 1962. - V. 116.-P. 827-834.
534. Jaffe E.A., Ruggiero J.T., Falcone D.J. Monocytes and macrophages syn-thesise and secrete thrombospondin // Blood. 1985. - Vol. 65, N 1. - P. 79-84.
535. Jalife J., Michaels D.C. Neural control of sinoatrial pacemaker activity. In: Levy M.N., Schwartz P J., eds. Vagal Control of The Heart: Experimental Basis And Clinical Implication. Armonk: Futura, 1994. P. 173-205.
536. James O.K., Elain E.L.W. Cervical Lymphadenits // Infection Diseases and antimicrobial therapy of the Ears, Nose and Throat. Philadelphia: W.B. Saunders, 1997. - P. 510-521.
537. Janco R., Morris P. J. Regulation of monocyte procoagulant by chemoattractants // Blood. 1985. - Vol. 65, N 3. - P. 545-552.
538. Johnson H.G., Chinn R.A., Chow A.W. Leukotriene C4 enhances mucus production from submucosal glands in canine trachea in vivo // J. Immunopharmacol. 1983. - Vol. 5, N 5. - P. 391-396.
539. Jones R.N., Pfaller M.A., Cormical M.G. Infection diseases: principles and practice of antimicrobial therapy // Avery's Drug Treatment. 4th ed. -Barcelona: ADIS Press, 1997 - P. 1455-1515.
540. Kamath M.V., Fallen E.L. Power spectral analysis of heart rate variability: a noninvasive signature of cardiac autonomic function // Crit. Revs. Biomed.
541. Eng.-1993. Vol.21. - P. 245-311.
542. Kautzner J., Camm A J. Clinical Relevance of Heart Rate Variability // Clin. Cardiol. 1997. - Vol.20. - P.162-168.
543. Kemona H., Andrzejewska A., Prokopowicz J. et al. Phagocytic activity of human blood platelets examined by electron microscopy // Folia Haemat. (DDK). 1986.-Bd 113, N5.- S. 696-702.
544. Klebanoff S.J. // Biochemistry of the Phagocytic Process // Ed. J. Schultz. Amsterdam, 1970. - P. 89 - 110.
545. Klebanoff S.J., Clark R. A. The neutrophil: function and clinical disorder. Amsterdam: North-Holland. 1978. 212 p.
546. Klebanoff S.I. Intraleukocytic microbicidal defects // Ann. Rev. Med. -1971.- V. 22.-P. 39-62.
547. Klebanoff S.I. Myeloperoxidase: contribution to the microbicidal activity of intact leucocytes // Science. 1970. - V. 169. - P. 1095-1097.
548. Klebanoff S.J. Antimicrobial mechanism in neutrophilic PMN leukocytes // Semin. Hematol. 1975. Vol. 12. P. 117.
549. Klebanoff S.J. Myeloperoxidase. Occurence and biological function // Peroxidases in Chemistry and Biology. Bocaraton. FL; 1991. P. 1 36.
550. Koestler Т., Kirsh R., Kline T. Production of C3 as a marker of lym-phokine-mediated macrophage activation // Cell. Immunol. 1984. - Vol. 87, N l.-P. 1-14.
551. Koizumi K., Teruri N., Kollai M. Neural control of the heart: significance of double innervation re-examined // J. Avton. Nerv. Syst. 1983. -V.7, № 3-4. -P. 279-284.
552. Koizumi K., Teruri N., Kollai M., Brooks McC. Functional significanceof coactivation of vagal and sympathetic cardiac nerves // Proc. Nat. Acad. Sci. USA: Biol. Sci.-1982.-V.79, № 6.- P. 2116-2120.
553. Konar D.B., Manchanda S.K. Role of hypothalamus in the phagocytic activity of the reticulo-endothelial system. // Ind. J. Physiol. Pharmacol. 1970. -Vol. 14. - P. 23-24.
554. Kristal-Boneh E., Raifel M., Froom P., Ribak J. Heart rate variability in health and desease // Scand. J. Work. Environ. Health. 1995.-Vol.21.-P. 85-95.
555. Kristensen P., Larson L., Nielson L. Human endothelial cells contain one type of plasminogen activator // Feb. Lett. 1984.-Vol. 168, N 1. -P. 33.
556. Lee Jong-Dae, Tajimi Tsukasa, Widmann T.F., Ross J. Application of end-systolic pressure-volume and pressure-wall thickness relations in conscious dogs // J. Amer. Coll. Cardiol. 1987.- V.9, №1.- P. 136-146.
557. Lehrer R.I., Hanifin J., Cline M.J. Defective bactericidal activity in meye-loperoxidase deficient human neutrophils // Nature.- 1969.- V. 223.- P. 78-79.
558. Leung L, Nachman R.J., Harper P.C. Complex formation of platelet thrombospondin with histidine-ruch glycoprotein // J. clin. Invest. 1984 - Vol. 73, N l.-P. 5-12.
559. Levitt В., Cagin N., Kleid J. et al. Role of the nervous system in the genesis of cardiac rhythm disorders // Amer. J. cardiol. 1976. - Vol.37, N6.-P.1111 - 1113.
560. Levy M.N. Cardiac sympathetic-parasympathetic interaction // Fed. Proc.-1984.- V.43, N 12- P. 2598-2602.
561. Levy M.N. Sympathetic-parasympathetic interactions // Circ. Res.-1971.-V.29, N5.-P. 437- 445.
562. Levy M.N., Martin P.J., lano Т., Zieske H. Paradoxical effect of vagus nerve stimulation on heart rate in dogs // Circ. Res. -1969.- V.25, N3.- P. 303314.
563. Lipsius S.L. Triggered rhythms in atrial muscle // J. Electrocardiology. -1987.- V.20,N1.- P. 33-37.
564. Loskutoff D. J., Mussoni L. Interactions between fibrin and the plasminogen activators produced by cultured endothelial cells // Blood. 1983. - Vol. 62, N 1. - P. 62-68.
565. Luscher E.F. Die Function der Thrombozyten bei der Blulgerinnung // Haemostaseologie. 1986. - Bd 6, N 2. - S. 99-101.
566. Lyberg Т., Prydz II. The role of cellular cooperacion in thromboplastin synthesis // Nouv Rev. Fr. Hemat. 1983. - Vol. 26, N 5. - P. 291-293.
567. Maier R.V., Hahnei G.B. Is macrophage-induced microthrombosis during endotoxemia dependet on prostaglandin synthesis // J. surg. Res. 1986. - Vol. 40, N3.-P. 2138-2147.
568. Mancini G., Carbonara A.O., Heremans I.F. Immumochemical quantitation of antigens by single radial immunodiffusuon // Immunochemistry. — 1965.-V. 2.-P. 235-254.
569. Marcwardt F. Der plattchenactivierende Faktor (PAF) // Hamostaseologie 1986. - Bd 6, N 2. - S. 93-98.
570. Maruki C., Spatz M., Ueki Y. et al. Cerebrovascular endothelial cell culture // J. Neurochem. 1984. - Vol. 43, N 2. - P. 316-319.
571. Melmon K.L., Rocklin R.F., Rosenkranz R.P. Autocoids as modulators of the inflammatory and immune response. // Amrer. J. Med. 1981. - Vol. 71. - P. 100-106.
572. Mercandetti A.J., Lane F.A., Colmeranes M.E. Cultured human endothe-liaj cells elaborate neutrophil chemoattractans // J. Lab. clin. Med. 1984. - Vol. 104, N3.-P. 370-380.
573. Mertens K., Wijngaarden A, van, Bertina R. M. The role of factor VIII in the activation of human blood coagulation factor X by activated factor IX // Thromb. Haemost. 1985. - Vol. 54, N 3. - P. 654-660.
574. Mochizuki M., Lingler F., Samuel F., Russel P. Cytostatic and cytolytic activities of macrophages regulation by prostaglandins // Cell. Immunol. 1984. -Vol. 83i, N 1. - P. 34-42.
575. Moore K.L., Andreoli Sh. P., Esmon Ch. T. Endotoxin enhances tissue factor and supresses thrombomodulin in vitro // J. clin. Invest. 1987. - Vol. 79, N 1. - P. 124-130.
576. Morton N.S. Skin and soft tissue infections // Principles and Practice of Infections Diseases. 5th ed. - Philadelphia: Churchill Livingstone, 2000. - P. 1037-1076.
577. Movat H.Z. (Мовэт Г.З.) Острое воспаление: Воспаление, иммунитет и гиперчувствительность. М., 1975. - С. 9-116.
578. Mugelli A., Cerbai Е., Amerini S., Visentin S. The role of temperature on the development of osccillatory afterpotentials and triggered activity // J. Mol. and Cell. Cardiol.-1986.-V. 18, N12.- P.1313-1316.
579. Nakamura H., Nakanishi K., Kita A. Interleukin-1 induces analgesia in mice by central action. // Europ. J. Pharmocol. 1988. - Vol. 149. - P. 49 - 54.
580. Nakamura S., Goton S., Takenaka 0. Monocyte thromboplastin: complementary effects of lymphocytes upon its generation by endotoxin-stimulated monkey cells // J. Biochem. 1985. - Vol. 97, N 6. - P. 1600-1609.
581. Nawroth P. P., Stern D. M. A pathway of coagulation on endothelial cells // J. Cell Biochem. 1985. - Vol. 28, N 4. - P. 263-264.
582. Niemel M.J., Airaksinen K.E.J., Huikuri H.V. Effect of beta-blockade on heart rate variability in patients with coronary artery disease // J. Am. Coll. Car-diol.-1994.-Vol.23.-P. 1370-1377.
583. Nilsen R., Johannessen A.C., Skang N. et al. In situ characterization of mononuclear cells in human dental periapical inflammatory lesions using monoclonal antibodies // Oral Surg. 1984. - Vol. 58, No.2. - P. 160-165.
584. Novotny D.E.K. Direct innervation of lymphatic organ in the rat. // 1st Intern. Congr. of ISNIM (4th Intern Workshop on Neuroimmunimodulation). Florence, Italy, May 23-26, 1990. Abstr. - 1990. - P. 293.
585. Ohtaniv K, Yoshino Г., Akigi T. Ultrastructure of Warthin Starry stain-positive bacteria in abscess-firming reticuiar lymphadenite // Res. Pract. 1992.- Vol.188, No.3.-P. 314-317.
586. Olshausen K.V., Witt Т., Pop Т., Treese N. et al. Sudden cardiac death while wearing a Holter monitor // Am. J. Cardiol.- 1991.-V.15, N67(5).-P.381-386.
587. Ottolander G.J., Ciratama J.W., Konig J. Long-term follow-up study of 168 patients with immune thrombocytopenia. Implication for therapy // Scand. J. Haemat. 1984. - Vol. 32, N 1. - P. 101-1Ю.
588. Pangbum M.K., Shcreiber R.D., Muller-Eberhard H.J. Regulation of complement by human erythrocyte membrane associated associated proteins: deficiency in paroxismal nocturnal hemoglobinuria // nimunobiology. 1983. -Vol. 164, N3-4.-P. 283-283.
589. Pardi A., Hare D., Selsted M. E. et al. Solution structures of the rabbit neutrophil defensin NP5. // J. Mol. Biol. 1988. - V. 201. - P. 625 - 636.
590. Paul W.G., Charles M.S. Deep Neck Space Infection Diseases and antimicrobial therapy of the Ears, Nose and Throat. Philadelphia: W.B. Saunders, 1997.-P. 500-510.
591. Pearse A.G.E. Histochemistry, theoretical and applied, Ed. U-a, Ed. Little. Brown, Boston, 1961.- 207p.
592. Pellegrine A., Zwelfer H., Fellenberg R. Isolation and characterization of horse A2-macroglobuIin protease-inhibitor // Int. J. Biochem. 1983. - Vol. 15, N8.- P. 1003-1011.
593. Petranyi G. The other side of immunology: immunoplasia trophic function of the immune system // Acta Med. Acad. Sci. Hung. 1983. - Vol. 40, N 2-3. -P. 73-79.
594. Piha S.J., Voipio-Pulkki L.M. Cardiac dysrhythmias during cardiovascular autonomic reflex tests // Clin. Auton. Res.- 1993.-V.3, N 3.-P.183-187.
595. Pochet R., Delespesse G., Gauaset P.M. et al. Distribution of beta-adrenergic receptors on Hunan lymphocyte subpopulations. // Cell. exp. Immunol. 1979. - Vol. 38.- P. 576-584.
596. Pogwizd S.M., Corr P.B. Mechanisms of arrhythmogenesis during myocardial ischemia and reperfusion: a perspective of our current understanding // J. Mol. and Cell. Cardiol.- 1986.-V.18, supp 1.4.- P.43-47.
597. Policard Jl. (Поликар А.) Физиология и патология лимфоидной системы. Пер. с франц. М.: Медицина, 1965.- 210 с.
598. Polley М. J., Nachman R. L, Human platelet activation by СЗа and СЗа des arg. // J. exp. Med. 1983. - Vol. 158, N 2. - P. 603-605.
599. Praz F., Karsenty G., Leseyre P. Complement allternative pathway activation by human lymphoid cells // Immunobiology. 1983. - Vol. 164, N 3. - P. 285-295.
600. Puustinen Т., Uotila P. The effect of bradikinin, histamine and leukotrie-nes B4, C4, and D4 on the formation of 6-keto-prostagliandin F1 and thromboxane B2 in hameterlungs // Prostagland. Leukotr. Med, 1983. - Vol. 12, N 4. - P. 443-448.
601. Ramurez J.A. Advances in antibiotic use: switch therapy // Curr. Ther. Res. 1994. - Vol. 55. - Suppl. A. - P. 30-34.
602. Ranadive N.S., Cochrane C.G. Isolation and characterization of permeability factors from rabbit neutrophils // J. exp. Med. 1968. - V. 128. - P. 605622.
603. Ranadive N.S., Sajnaki A.N., Alimurka K., Movat H.Z. Release of basic proteins and lysosonval enzymes from neutrophil leukocytes of the rabbit // Int. Arch. Allergy. 1973. - V. 45. - P. 880-898.
604. Renoux G. The thymic factor system // Biomed. Pharmacother. 1983. -Vol. 37, N9-10.-P. 433-440.
605. Renoux G., Biziere K., Renoux M., Guillanmia F. M. The production of T-cell-induced factors in mice is controlled by the drain neocortex // Scand. J. Immunol. 1983. Vol. 17, N 1. - P. 45-50.
606. Reynolds L.D., Pabst R. The emigration of lymphocytes from Pever's paches in sheep // Europ. J. Immunol. 1984. - Vol. 14, N 1. - P. 7-13.
607. Rijn J. L., Rosing J., Dieijen G. The interaction between blood platelets and blood coagulation factors // Arzneim.-Forsch. 1983. - Vol. 33, N9a. - P. 1365-1369.
608. Rodgers G.M., Greenberg C.S., Shuman M.A. Characterization of the effects of cultired vascular cells on the activation of blood coagulation // Blood. -1983.-Vol. 62, N6.-P. 1155-1162.
609. Rodhers G. M., Broze G. P., Shuman M. A. The number of receptors for factor VII // Blood. 1984. - Vol. 63, N 2. - P. 434-438.
610. Rollinghoff M. Interleukine Signalstoff des Immunosystems // Gelben Heft.-1983. Bd 23, N 4. - S. 129-134.
611. Romppanen Т., Escola J., Lassila O. Thymus-dependent immune functions in chickens bursectomized with colchicine applied to the anal lips // Def. Сотр. Immunol. 1983. - Vol. 7, N 3. - P. 525-534.
612. Root R.K., Rosental A.S., Balestra D.J. Abnormal bactericidal metabolic and lysosomal functions of Chediak-Higashi syndrome leukocytes // J. clin. Invest.- 1972. -V. 51. P. 649-665.
613. Rossen F.S., Cooper M.D., Wedgwood J.P. Medical progress: The primary immunodeficience. //N. Engl. J. Med. 1984. - Vol. 311. - P. 235-240.
614. Rossi F., Mazzocchi G., Meneghelli V., Zattl M.A. Morphological observations on phagocytosing human and guineapig polymorphonuclear leucocytes // Experimentale.- 1967.- V. 117.- P. 63-111.
615. Rothwell N.J., Luheshi G. Pharmacology of interleukin-1 action in the brain. // Advances in Pharmacology. 1994. - N25. - P. 1-20.
616. Ryan J., Gecry C. Coagulation and the expression of cell-mediated immunity // Jmmunol. Cells Biol. 1987. - Vol. 65, N 2. - P. 1127-129.
617. Saad A.Y., Biyadh S. External root resorption after bleaching. A case report // Oral Surg. 1991. - Vol. 72, No.5. - P. 607-609.
618. Saint B.G., Fischer A., Dautzenberg M.D. Enhanced plasminogen-activator production by leukocytes in the human and murine Chediak-Higashisyndrome // Blood. 1986. - Vol. 65, N 5. - P. 1275-1281.
619. Saito Y., Imada Т., Takagi J. et al. Platelet factor XIII. The collagen receptor? // J. biol. Chem. 1986. - Vol. 261, N 3. - P. 1355-1368.
620. Sakamoto H., Firkin F. C., Chesterman C. N. Stimulation of leukocyte phagocytic activity by the platelet release reaction // Pathology. 1984. - Vol. 16, N2.-P. 126-130.
621. Sato J., Selkia L. S. // S.J. Clin. Med. 1928. V.13.- P.1058.
622. Sayers B. Analysis of heart rate variability // Ergonomics. 1973 .-Vol. 16. -P. 17-32.
623. Schow S. Odontogenic diseases of the maxillare sinus // Peterson L.J. Contemporary oral and maxillofacial surgery. St Louis; Washington; Toronto,1994.-P. 455-473.
624. Schwartz B. S, Antigen-induced monocyte procoagulant activity // J. clin. Invest. 1985. - Vol. 76, N 3. - P. 970-977.
625. Senior R. M., Griffin G., Huang J. S. Chemotactic activity of platelet alpha granule proteins for fibroblast // J. Celll Biol. 1983. - Vol. 96, N 2. - P. 383-385.
626. Spangelo B.L., Judd A.M., Call G.B. et al. Role of the cytokines in the hypothalamic-pituitary-adrenal and gonadal axes. // Neuroimmunomodulation.1995.-N2.-P. 299-312.
627. Spector W.G., Ryan G.B. The mononuclear phagocyte in inflamation. -In: Mononuclear phagocytes. Ed. van. R. Furth Oxford, 1970. - P. 219-232.
628. Spitznagel J.K. Nonoxidative antimicrobial reactions of leukocytes // Contemp. Top. Immunobiol. 1984. V. 14. P. 283 328.
629. Spitznagel J.K. Antibiotic proteins of neutrophils. // J.CIin. Invest. -1990.- Vol.86.-Р.138.
630. Spitznagel J.K., Chi H. Cationic proteins and antibacterial properties of infectited tissues and leucocytes // Am. J. Path. 1963. - V. 43. - P. 697-711.
631. Sprengers E. D., Kluft C. Plasminogen activator inhibitors // Blood. -1987.- Vol. 69, N 2. P. 381-387.
632. Stanfield R.L., Wesrbrook E.M., Selsted M.E. Characterization of two crystal forms of human defensin neutrophil cationic peptide 1, a naturally occurring antimicrobial peptide of leukocytes. II J. Biol. Chem. 1988. V. 263. - P. 5933-5935.
633. Stern D.M., Bank I., Nawroth P.P. et al. Self-regulation of procoagulant events on the endothelial 1 cells surface // Exp. Med. 1985. - Vol. 162, N 4. - P. 1283-1235.
634. Stern D. M., Nawroth P. P., Handley D. An endothelial cell-dependent pathway of coagulation // Proc. nat. Acad. Sci. USA. 1985. - Vol. 82, N 8. - P. 2503-2527.
635. Suga H., Oshima M. Modulation of heart rate characteristics by vagal stimulation 11 Jap. J. Med. Electronics. Biol. Eng.- 1968. -V.6, N6. P. 465-471.
636. Sundsmo J.S., Fair D. S. Realtionship among the complement, kinin, coagulation and fibrinolytic systems // Spr. Sem. Immunophatol. 1983. - Vol. 6, N23.-P. 231-258.
637. Swanson K., Madison S. An evaluation of coronal microleakage in endodontically treated teeth // J. Endodont. 1987. - Vol. 13. - P. 56-59.
638. Taichman N. (Тойхман H.) Местная реакция Шварцмана. В кн.: Воспаление, иммунитет и гиперчувствительность.- М., 1975.- С. 439-474.
639. Tanimoto A. Hemodynamic response to epinephrine under intravenous sedation with propofol // Abstracts of 9th International dental congress on modern pain control. Jerusalem, 2000. - P. 144.
640. Tankersliy D. H., Finlayson F. A. Kinetics of activation and autoactiva-tion of human factor XII // Biochemistry. 1984. - Vol. 23, N 2. - P. 273.
641. Thompson C.B. Apoptosis in the Pathogenesis and Treatment of Disease // Science. -1995. V.267. - РЛ456-1462.
642. Tracy P.B., Eide L.L, Mann K.G. Human prothrombinase complex assembly and function on isolated peripheral blood celll populations // Biol. Chem. 1985. - Vol. 260, N 4. - P. 2119-2124.
643. Tsokos G.C., Berger M., Balow J. E. Modulation of human В cell immunoglobulin secretion by the C3b component of complement // J. Immunol. -1984. Vol. 132, N 2. - P. 633-626.
644. Ulevitch R., Henson P., Holmes D., Good R. In vitro study of exocytosis of neutrophil granule enzymes in chronic granulomatosis disease neutrophils // J. Immunol. 1974. -V. 112. - 1383-1386.
645. Valore E., Ganz. T. Posttranslational processing of defensins in immature human myeloid cells. // Blood. 1992. - V. 79. - P. 1538 - 1544.
646. Van Vliet E., Melis M., Van Ewijk W. Immunohistology of thymic hurse cells //Cell. Immunol. 1984.-Vol. 87, N 1. - P. 101-109.
647. Vardas P.E., Kochiadakis G.E., Manios E.G. et al. Spectral analysis of heart rate variability before and during episodes of nocturnal ischaemia in patients with extensive coronary artery desease // Eur. Heart J, -1996. -Vol.17. -P.388-393.
648. Vercellotti G. M., Jacob H. S., Zanjani E. D. Role of endothelial cells in human hematopoiesis // Blood. 1984. - Vol. 63, N 5. - P. 553-584.
649. Verrier R.L., Lown B. Vagal tone and ventricular vulnerability during physiologic stress // Circulation. 1980. - V.62, N 4. - P. 176.
650. Verrier R.L., Thompson P.L., Lown B. Ventricular vulnerability during sympathetic stimulation: role of heart rate and blood pressure // Cardiovasc.
651. Res.-1974. -V.8, N5. P.602-610.
652. Weismann G., Zarier R., Spieler P., Goldstein I. Mechanisms of lysosomal enzyme release from leucocytes exposed to immune complexes and other particles // J. exp. Med. 1971. V. 134. - P. 1495-1505.
653. Wright D., Malawista S. The mobilization and extracellulation release of granular enzymes from human leucocytes during phagocytosis // J. Cell. Biol.-1972.-V. 53.-P. 788-796.
654. Wrona D., Staszewska M., Trojniar W. Lateral hypothalamic lesions decrease activity of peripheral blood lymphocytes in rats. // J. Neuroimmunol. -1991. Suppl. l.-P. 199.
655. Zatti M., Rossi F., Meneghelle V. Metabolic and morphological changes of polymorphonuclear leucocytes during phagocytosis // Brit. J. exp. Path. — 1965.-V. 46.-P. 227-233.
656. Zey H.J., Spitznagel J.K. Characterisation of cationic protein-bearing granules of polymorphonuclear leukocytes 11 Lab. Invest. 1971.- V. 24.- P. 229-236.
657. Zimmerman G. A., Prescott S. M. Production of platelet-activating factor by human vascular endothelial cells // Circulation. 1985. - Vol. 72, N 4. - P. 718-72.