Автореферат и диссертация по медицине (14.00.09) на тему:Патогенетические и клинические аспекты формирования хронического легочного сердца при муковисцидозе у детей
- Ученая степень
- кандидата медицинских наук
- ВАК РФ
- 14.00.09
Оглавление диссертации Матина, Ирина Александровна :: 2002 :: Москва
Введение.
Глава 1. Современные представления о муковисцидозе. Вопросы патогенеза, клиники, диагностики и лечения хронического легочного сердца у детей (обзор литературы).
1.1. Общие представления о муковисцидозе.
1.2. Хроническое легочное сердце.
1.2.1. Патогенез.
1.2.2. Особенности внешнего дыхания.
1.2.3. Инструментальные методы диагностики хронического легочного сердца.
1.2.3.1. Возможности ЭКГ-диагностики хронического легочного сердца.
1.2.3.2. Эхокардиография в диагностике хронического легочного сердца.
1.2.3.3. Диагностические возможности рентгенографии органов грудной клетки.
1.2.4. Морфологические изменения.
1.2.5. Современные принципы лечения и профилактики.
Глава 2. Материалы и методы исследования.
2.1. Клиническая характеристика больных.
2.2. Методы исследования.
Глава 3. Морфо-функциональные особенности сердца у детей с муковисцидозом.
3.1. Особенности рентгенологической картины органов грудной клетки.
3.2. Характер электрокардиографических изменений.
3.3. Эхокардиографическая характеристика сердца.
3.4. Состояние внешнего дыхания.
3.5. Особенности общего анализа крови.
3.6. Результаты генетического обследования.
3.7. Особенности вегетативной регуляции.
3.8. Характер адаптационных реакций организма по Л.Х.Гаркави).
3.9. Характеристика метаболической адаптации.
Глава 4. Результаты динамического наблюдения за больными с муковисцидозом.
4.1. Динамика состояния больных, поступивших под наблюдение в удовлетворительном состоянии.
4.2. Динамика состояния больных, поступивших под наблюдение в состоянии средней тяжести.
4.3. Динамика состояния больных, поступивших под наблюдение в тяжелом состоянии.
4.4. Рентгенологическое обследование детей, больных муковисцидозом, в катамнезе.
4.5. Показатели ЭКГ детей, больных муковисцидозом, в катамнезе.
4.6. Анализ смертности детей, больных муковисцидозом, вошедших в исследование.
Введение диссертации по теме "Педиатрия", Матина, Ирина Александровна, автореферат
Актуальность.
Муковисцидоз является одним из наиболее частых наследственных заболеваний и остается важной медико-социальной проблемой за счет высокой инвалидизации и смертности больных (42, 45). Тяжесть течения и прогноз заболевания определяются в первую очередь степенью поражения бронхолегочной системы, прогрессированием хронического воспалительного бронхолегочного процесса. Опасным осложнением хронического воспалительного заболевани легких является легочное сердце (13, 83). Практические врачи, работающие с детьми, больными муковисцидозом, достаточно часто сталкиваются с проблемой хронического легочного сердца, утяжеляющего течение основного заболевания и ухудшающего прогноз (144).
В клинике внутренних болезней этому синдрому уделено большое внимание. Детально разработаны вопросы патогенеза, клиники, диагностики и лечения легочного сердца у взрослых больных (107).
В педиатрии легочное сердце стало предметом клинического и, отчасти, экспериментального изучения с дальнейшим применением диагностических и лабораторных методов исследования с 1955 г (83). Однако проблема хронического легочного сердца при муковисцидозе и вообще легочного сердца у детей мало освещена в литературе (11, 42, 26). Чаще всего, имеет место упоминание о развитии «синдрома легочного сердца» как осложнения у детей с хронической бронхолегочной патологией и/или врожденными пороками сердца и влияние этого состояния на течение основного заболевания (11, 38, 45,69, 83).
Разработке ранних диагностических симптомов поражения сердечно-сосудистой системы при муковисцидозе у детей посвящен ряд работ (78, 92). Изучались возможности различных методов прижизненной диагностики хронического легочного сердца. Доказано, что лишь комплексное обследование детей с применением электрокардиографии, эхокардиографии в сочетании с методами оценки состояния бронхолегочной системы могут дать представление о степени поражения сердечно-сосудистой системы. При развитии правожелудочковой сердечной недостаточности и выявлении признаков гипертрофии правых отделов сердца продолжительность жизни больных составляет 8-12 месяцев (78, 155).
Вопросы терапии хронического легочного сердца остаются спорными. Лечение проявлений сердечной недостаточности подробно разработано, однако предложений по профилактике развития хронического легочного сердца и терапии его ранних симптомов практически нет (26, 42, 45, 78, 92).
В литературе нет сведений о состоянии вегетативного статуса у детей с муковисцидозом и его возможном влиянии на развитие хронического легочного сердца.
Таким образом, до настоящего времени остается еще много нерешенных задач при исследовании хронического легочного сердца у детей с муковисцидозом. В первую очередь это касается его патогенеза, фаз развития, дифференцированного подхода к лечению в зависимости от фазы.
Цель исследования.
Установить динамику патогенетических изменений в процессе развития хронического легочного сердца у детей с муковисцидозом.
Задачи исследования.
1. Оценить динамику нарушений сердечной деятельности и выделить фазы развития хронического легочного сердца.
2. Определить значение изменений вегетативного гомеостаза и ли-пидного обмена в патогенезе хронического легочного сердца у детей с муковисцидозом.
3. На основании данных электрокардиографического, эхокардиогра-фического и рентгенологического обследования детей с муковисцидозом установить ранние диагностические критерии хронического легочного сердца.
4. Обосновать принципы дифференцированного подхода к лечению хронического легочного сердца в зависимости от стадии его развития.
Научная новизна.
С помощью комплексного обследования детей с муковисцидозом на системном, органном, генетическом и метаболическом уровнях установлена стадийность морфофункциональных изменений в сердце, зависимая в значительной степени от различных видов мутации гена муко-висцидозного трансмембранного регулятора проводимости, состояния вегетативного гомеостаза, адаптоспособности детского организма и выраженности метаболических изменений в нем.
В настоящей работе с позиций теории адаптации и концепции континуума переходных состояний углублены представления о патогенезе формирования хронического легочного сердца у детей с муковисцидозом и обоснована необходимость выделения фаз адаптации (гиперкомпенсации), относительной компенсации и декомпенсации при его развитии.
Обоснованы рекомендации по дифференцированному подходу к лечению хронического легочного сердца в зависимости от фаз его развития при муковисцидозе у детей.
Практическая значимость.
На основании полученных результатов представлены новые критерии диагностики различных фаз развития хронического легочного сердца у детей с муковисцидозом. Определен комплекс параклинических, электрофизиологических и метаболических исследований, позволяющих оценить состояние легких, малого круга кровообращения, сердца, вегетативного гомеостаза и метаболизма для того, чтобы исключить эмпирический подход к разработке рекомендаций по лечению хронического легочного сердца при муковисцидозе у детей. Даны рекомендации по дифференцированной терапии различных фаз хронического легочного сердца, эффективность которой подтверждена данными катамнести-ческих наблюдений.
Возможная область применения.
Развитие хронического легочного сердца у детей с муковисцидо-зом является грозным осложнением, существенно утяжеляющим течение заболевания. Его ранняя диагностика весьма трудна, так как карди» альные признаки обычно маскируются легочной симптоматикой. Яркие клинические признаки легочного сердца появляются с развитием симптомов правожелудочковой сердечной недостаточности, свидетельствующей о декомпенсации легочного сердца, что существенно ухудшает прогноз.
Решение поставленных в работе задач позволит точнее проводить раннюю диагностику проявлений легочного сердца у детей, больных му-ковисцидозом, более четко определять стадии его развития и, учитывая это, дифференцированно назначать лечение.
Применение результатов работы в виде методических рекомендаций возможно в лечебных учреждениях, занимающихся лечением детей с муковисцидозом и другими хроническими неспецифическими заболеваниями легких.
Практическая значимость.
На основании полученных результатов представлены новые критерии диагностики различных фаз развития хронического легочного сердца у детей с муковисцидозом. Определен комплекс параклинических, электрофизиологических и метаболических исследований, позволяющий оценить состояние легких, малого круга кровообращения, сердца, вегетативного гомеостаза и метаболизма для того, чтобы исключить эмпирический подход к лечению хронического легочного сердца при муковисцидозе у детей. Даны рекомендации по дифференцированной терапии различных фаз хронического легочного сердца, эффективность которой подтверждена данными каггамнестических наблюдений.
Апробация.
Диссертация апробирована на совместном заседании кафедры детских болезней №2 РГМУ и Научно-клинического отдела «Муковисци-доз» МГНЦ РАМН 12 апреля 2001г. Материалы и основные положения диссертации доложены на Пятой Российской Гастроэнтерологической неделе (2000), конгрессе "Кардиология - 2000" (2000).
Внедрение результатов работы.
Комплекс неинвазивных методов исследования состояния сердечно-сосудистой системы детей, больных муковисцидозом, критерии диагностики хронического легочного сердца внедрены и используются в работе отделения медицинской генетики Российской детской клинической больницы, НКО "Муковисцидоз" МГНЦ РАМН (г.Москва).
Структура и объем работы.
Диссертация состоит из введения, обзора литературы, описания материалов и методов исследования, главы о собственных наблюдениях, заключения, выводов, практических рекомендаций. Литературный указатель включает 107 работ отечественных и 56 рабст зарубежных авторов. Диссертация изложена на 170 страницах стандартного машинописного текста и включает 69 таблиц, 7 рисунков и 2 иллюстрации.
Заключение диссертационного исследования на тему "Патогенетические и клинические аспекты формирования хронического легочного сердца при муковисцидозе у детей"
ВЫВОДЫ.
1. Развитие хронического легочного сердца является неизбежным при смешанной и легочной формах муковисцидоза. По данным эхокар-диографии, электрокардиографии, рентгенографии органов грудной клетки признаки хронического легочного сердца выявляются с различной частотой у пациентов всех возрастов, частота их обнаружения зависит от степени тяжести состояния. Так, у детей в удовлетворительном состоянии, они выявляются в 10,6% случаев, при среднетя-желом состоянии - в 19%, при тяжелом в 74,1%.
2. У детей, больных муковисцидозом, можно выделить три фазы формирования хронического легочного сердца: фаза адаптации, при которой диаметр полости и толщина миокарда правого желудочка остаются в пределах возрастной нормы, минутный объем кровообращения превышает нормальные показатели на 5-10%; фаза относительной компенсации, при которой выявляются умеренно выраженная гипертрофия и дилатация правого желудочка на фоне нормальных показателей минутного объема кровообращения; фаза декомпенсации, при которой отмечаются выраженные проявления гипертрофии и дилатации правого желудочка на фоне уменьшения минутного объема и фракции выброса, выявляются симптомы сердечной недостаточности.
3. Ранними признаками хронического легочного сердца являются дилатация полости правого желудочка по данным эхокардиографии, увеличение амплитуды зубца R в отведении AVR более 4 мм на электрокардиограмме. Прогностически неблагоприятными являются выявление признаков гипертрофии правого предсердия на электрокардиограмме и при эхокардиографии, увеличение в динамике кардиото-ракального индекса по данным рентгенографии органов грудной клетки.
4. Дети, больные муковисцидозом, находятся в состоянии хронического стресса, о чем свидетельствует переключение обмена веществ на преимущественно липидный, преобладание симпатикотонии и гиперсимпатикотонической вегетативной реактивности организма, стрес-сорной адаптационной реакции организма.
5. При современной схеме терапии муковисцидоза первые признаки формирования хронического легочного сердца появляются у детей старше 3-х лет. Темпы формирования хронического легочного сердца у детей при муковисцидозе зависят от тяжести бронхолегочного процесса и, в меньшей мере, от длительности течения заболевания. При проведении адекватной терапии продолжительность жизни больных после появления первых признаков декомпенсации хронического легочного сердца составляет 3-4 года. При этом, большинство пациентов погибает на фоне декомпенсации дыхательной недостаточности, не исчерпав компенсаторных возможностей сердечно-сосудистой системы.
6. Учитывая увеличение периода между фазой адаптации легочного сердца и фазой декомпенсации, а так же увеличение продолжительности жизни пациентов с хроническим легочным сердцем можно говорить об эффективности принятой схемы лечения хронического легочного сердца у детей при муковисцидозе.
ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ
1. Комплексное обследование детей, больных муковисцидозом должно включать эхокардиографию, электрокардиографию, рентгенографию органов грудной клетки с определением кардио-торакального индекса, индекса Мура, индекса Гудвина и проводиться не реже 2 раз в год.
2. Для выявления пациентов, угрожаемых по развитию хронического легочного сердца, можно использовать появление на электрокардиограмме увеличенного зубца R в отведении AVR.
3. Данные эхокардиографии в сочетании с данными электрокардиографии позволяют определить стадию формирования хронического легочного сердца и тактику его терапии. В фазу адаптации: р - адреноб-локаторы, препараты, улучшающие метаболизм миокарда; в фазу относительной компенсации - ангиотензинпревращающий фермент, антагонисты кальция, на фоне продолжения терапии препаратами, улучшающими метаболизм миокарда; в фазу декомпенсации - на фоне приема ингибиторов АПФ и препаратов, улучшающих метаболизм миокарда, показано назначение сердечных гликозидов.
Список использованной литературы по медицине, диссертация 2002 года, Матина, Ирина Александровна
1. Айюб Хоссейн, Мухарлямов Н.М., Мареев В.Ю., Лобова Н.М., Агеев Ф.Т., Сазонова Л.Н. Длительное применение кальциевого антагониста нифедипина (коринфара) при лечении больных первичной легочной гипертензией. // Кардиология. -1988. №4. - С. 54 - 58.
2. Александров А.Л., Некрасов Ю.Ф., Александрова Н.И., Веселова Е.Ф., Телятникова В. Г. Частота и выраженность легочной гипертензии у больных с заболеваиями легких и сердца. II Клин. мед. -1990. №5.- С.-71 -74.
3. Александров О. В. Газовая терапия в пульмонологии. // Клин. мед. -1994. -№1.- С. 30-34.
4. Александров О.В. Лечение хронической легочной недостаточности. II Клин. мед. -1989. №4. - С. 140 -143.
5. Александров О.В. Перспективы в лечении хронической дыхательной недостаточности. II Тер. арх. -1988. №3. - С. 97 - 99.
6. Али Садек Али, Серганова Л.М. Количественная оценка легочной гипертензии с помощью доплер эхокардиографии. II Кардиология. -1988. - №7. - С. 112-115.
7. Баевский P.M. Прогнозирование состояний на грани нормы и патологии. М. - Медицина. 1979. - 295 с.
8. Белозеров Ю.М., Мурашко Е.В., Гапоненко В.А. Клинические симптомы и синдромы в кардиологии детского возраста. Казань. -1994.-С. 61 -63.
9. Белозеров Ю.М., Виноградов А.Ф. Электрокардиография в диагностике заболеваний сердечно сосудистой системы у детей. -Часть I. Тверь. -1990. - 131с.
10. Белоконь Н.А., Кубергер М.Б. Болезни сердца и сосудов у детей. -М. Медицина. -1987. -Т.1. - С. 117 -184.
11. Белоконь Н.А., Кубергер М.В. Болезни сердца и сосудов у детей. -Москва. Медицина. -1987. - Т.2. - С. 268 - 291.
12. Бернар Р., Смет П., Никез Ж., Ван У., Кремер П., Денолен А. Корреляция между показателями ЭКГ и давлением в легочной артерии при хронических пневмопатиях. II Бюлл. ВОЗ. Женева. -1974. -Т.49. - С.-165-174.
13. Болезни органов дыхания у детей. Под ред. С.В. Рачинского, Тато-ченко В.К. Москва. - Медицина. - 1988. - С. 95, 416 - 427.
14. Бокарев И.Н., Ким Ир Хан, Цветкова О.А., Детинкина Г.Н., Рытико-ва М.И. Тромбоцитарное звено гемостаза при хронических неспецифических заболеваниях легких. II Сов. мед. -1986. №10. - С. 20 -23.
15. Буторов И.В., Матковский С.К. Хроническое легочное сердце. -Кишенев. -1988. -182 с.
16. Волкова J1.И., Штейнгардт Ю.Н. Возможности активной диспансеризации в профилактике легочной гипертензии при хроническом бронхите. II Тер. арх. -1988. № 1. - С. 57 - 59.
17. Вотчал Б.Е. Легчное сердце. II Руководство по внутренним болезням. Т.З. - М. - 1964. - С. 335 - 373.
18. Вульфсон И.Н., Бобкоав В.П., Капранов Н.И. Функционально-морфологическое сопоставление изменений сердца при муковис-цидозе у детей. II Педиатрия. -1980. №4. - С. 6 -10.
19. Гаврисюк В.К., Фещенко ЮИ., Яхница Т.В. Влияние гидролазина на вентиляционную функцию легких и газового состава крови у больных хроническим обструктивным бронхитом. // Тер. арх. 1988. -№8. - С.71 - 74.
20. Гаркави Л.Х., Квакина Е.Б., Уколова М.А. Адаптационные реакции и резистентность организма.- 3-е изд. Ростов н/Д. -1990. - 222 с.
21. Гаркави Л.Х., Квакина Е.Б. Математическое моделирование биологических процессов. М., 1979. - С. 27 - 33.
22. Гаркави Л.Х., Квакина Е.Б., Кузьменко Т.С. Сигнальные показатели антистрессорных адаптационных реакций и стресса у детей. II Педиатрия. -1996. №5. - С. 107 - 109.
23. Гембицкий Е.В., Синопальников А.И., Алексеев В.Г. Бронхиальная астма и ишемическая болезнь сердца новый взгляд на актуальную проблему. II Клин. мед. -1987. - №9. - С. 38 - 44.
24. Гембицкий Е.В., Синопальников А.И., Алексеев В.Г. Нарушения сердечного ритма у больных бронхиальной астмой по данным ЭКГ мониторирования. II Клин. мед. -1986. - №2. - С.54-59.
25. Гнатюк М.С. Электрокардиографические и морфометрические изменения при хронической пневмонии. II Клин. мед. 1984. - №4. -С.67-71.
26. Голикова Т.М. Легочное сердце. II Каганов С.Ю., Розинова Н.Н., Голикова Т.М., Мизерницкая О.Н., Чистяков Г.М. Хронические заболевания легких у детей и критерии их диагностики. М. - Медицина. -1979. - С. 181-198.
27. Гусаров Г.В., Семенова Л.А., Божок П.Е. Элекгро и кинетокардио-графияграфия в диагностике легочного сердца. II Легочные артериальные гипертензии. Фрунзе - Медицина. -1988. - С. 13 -15.
28. Даниляк И.Г. Бронхорасширяющая терапия у больных бронхиальной астмой. II Клин. мед. -1990. №11. - С. 23 - 26.
29. Даниляк И.Г. Лечение хронического легочного сердца. II Проблемы туберкулеза. -1984. № 3. - С. 68 - 70.
30. Дворяковский И.В. Эхография брюшной полости у детей в норме и при патологии. Автореф. дис. д-ра мед. наук. - Москва. -1984. -42 с.
31. Егурнов Н.И. Нерешенные вопросы ХЛС. // Хронический бронхит и легочное сердце. Ленинград. - 1984. - С. 87 - 89.
32. Егурнов Н.И. Хроническое легочное сердце. // Руководсто по пульмонологии. Под ред. Путова Н.В., Федосеева Г.Б. Л. - 1984. -С. 402 - 414.
33. Жданов Ф.В., Короткова А.Н., Багатов С.Я. О методике использования ЭКГ признаков Соколова и Лайона для распознавания хронического легочного сердца. II Кардиология. №10. -1976. - С. 17 -21.
34. Желенина Л.А. Муковисцидоз у детей (клинико-генетические особенности, инфекционный процесс в легких, лечение). Автореф. дис. д-ра мед. наук. - С-Пб. -1998. - 35 с.
35. Жуковский Л.И. Частота электрокардиографических признаков легочного сердца при различных степенях дыхательной недостаточности. II Клин. мед. -1972. №4. - С. 112 -116.
36. Замотаев И.П. Легочно-сердечная недостаточность. М. - Медицина. -1978. -200 с.
37. Замотаев И.П., Заволоовская Л.И., Ибадова Г.Д. Спорные вопросы хронического легочного сердца. II Легочная гипертензия при хронических неспицефических заболеваниях легких. 1988. - С. 18 -25, 306.
38. Зернов Н.Г., Кубергер М.В., Попов А.А. Легочная гипертония в детском возрасте. М. -1977. - 200 с.
39. Зубрицкий А.И.Количественный анализ патоморфологических изменений правого желудочка сердца в группе ХНЗЛ. Автореф. Дис. канд. мед. наук. - Москва. -1990. - 30 с.
40. Иванов А.П. Эхокардиография в оценке состояния миокарда у детей с сердечно-сосудистой и бронхолегочной патологией. Автореф. дис. . канд. мед. наук. М. - 1985. - 22 с.
41. Йонкайтене Р.Н. Раннее выявление и пути профилактики хронического легочного сердца. Автореф. дис. . канд. мед. наук. - Каунас. -1986.-26 с.
42. Капранов Н.И., Рачинский С.В. Муковисцидоз. Москва. - 1995. -187 с.
43. Капранов Н.И., Рачинский С.В., Симонова О.И., Шабалова Л.А., Каширская Н.Ю., Углицких А.К., Петрова Н.В. Муковисцидоз. Москва. -1995. - С. 45.
44. Капранов Н.И., Каширская Н.Ю., Симонова О.И., Шабалова Л.А. Муковисцидоз (современные достижения и проблемы). Методические рекомендации. Москва. 1995. - С.51.
45. Капранов Н.И., Каширская Н.Ю. Новое в решении проблемы муко-висцидоза. II Российский педиатрический журнал. -1998. №4. - С. 53 - 60.
46. Капранов Н.И. Современное состояние проблемы муковисцидоза в России. // Материалы симпозиума "Муковисцидоз-96" М. -1997. -С. 4-12.
47. Капранов Н.И. Течение и исход муковисцидоза у детей при современных методах лечения и реабилитации. Автореф. Дис. . канд. мед. наук. - Москва. -1987. - 28с.
48. Картавова В.А., Мельникова Т.О. Возможности рентгенологического метода в диагностике различных стадий легочной гипертензии.
49. Проблемы пульмонологии. Под ред. Палеева Н.Р. Ленинград. -1977. -Вып.6. -С.181 -185.
50. Картавова В.А. Традиционные рентгенологические методики. II Болезни органов дыхания. Т.1. - М.-1989. - С. 260 - 281.
51. Каширская Н.Ю., Капранов Н.И., Нестребенко О.С. Методы исследования физического статуса детей. Москва -1999. - 24 с.
52. Каширская Н.Ю. Клиническое и прогностическое значение показателей липидного и углеводного обмена у детей и подростков, больных муковисцидозом. Автореф. дис. канд. мед. наук. - М. -1995.-26с.
53. Киселева А.Ф., Стеченко Л.А., Кречковский Е.А., Андреенко Т.В., Волынец В.В. Ультраструкгурные основы сердечно-легочной недостаточности при экспериментальной хронической пневмонии. II Врачебное дело. -1989. № 8. - С. 49 - 52.
54. Комаров Ф.И., Бокарев И.Н., Ким Ир Хан, Цветкова О.А. Заболевания легких и гемостаз. II Клин. мед. -1986. №6. - С. 54 - 58.
55. Консенсус по Муковисцидозу. II Мед. газета. 1995. - N.41 - от 2.06.95.
56. Крыжановская И.И., Ариава В.П., Попова Е.В., Крыжановский Д.Г. Хроническое легочное сердце. Киев. - Здоровье. -1975. -151 с.
57. Кубергер М.Б. Кардиоинтервалография (возможности и перспективы использования в педиатрии). II Вопр.охр.мат. 1984. - №3. -С.7-10
58. Кубергер М.Б. Руководство по клинической электрокардиографии детского возраста. Л. - Медицина. -1983. - 368 с.
59. Кукес В.Г., Цой А.Н., Абросимов А.Г., Насыров Ш.Н., Белов А.Б. Фармокологические эффекты периферических вазодилятаторов у больных со вторичной легочной гипертензией. II Клин. мед. 1989. - №5. - С.52 - 56.
60. Кулинский В.И. Метилксантины: новый взгляд на механизм терапевтического действия. //Тер. арх. -1988. №3. - С. 134 -139.
61. Ландышева И.В. Хроническое легочное сердце. Благовещенск. -Медицина. -1980. -174 с.
62. Линденбратен Л.Д. Методика чтения рентгеновских снимков. М. -Медгиз. - 1960. - С. 124.
63. Лихциер И.Б. Легочно-сердечный синдром. М. - Медицина. -1976.-184 с.
64. Лукина О.Ф. Клинико функциональная характеристика рестрик-тивного синдрома при хронических бронхолегочных заболеваниях у детей. - Автореф. Дис. канд. мед. наук. - Москва. -1981.-28 с.
65. Матвеев Л.Н. Электрокардиографическая диагностика хронического легочного сердца. II Кардиология. -1982. №4. - С. 26 - 30.
66. Мухарлямов Н.М. Легочное сердце. М. - Медицина. - 1973. - 264 с.
67. Орлов Л.Л., Клусова Э.В., Маев И.В. Изменения показателей общей плетизмографии и легочной гемодинамики у больных бронхиальной астмой на фоне лечения дитеком. II Клин. мед. 1992. -№7-8.-0.27-29.
68. Орлова Н.В., Княжецкая Н.С., Кадурина Т.И., Солдаткич Э.В. Ранние диагностические критерии хронического легочного сердца у детей. II Педиатрия. -1985. №12. - С. 47 - 49.
69. Осколкова М.К. Функциональные методы исследования системы кровообращения у детей. Москва. - Медицина. - 1988. - С. 102103
70. Палеев Н.Р., Царькова Л.Н., Черейская Н.К., Урибе Э.Э. Еще раз о правомерности термина "хроническое легочное сердце" и о лечении легочной гипертензии при ХНЗЛ. II Легочная гипртензия при ХНЗЛ. Ленинград. -1988. - С. - 7 -12.
71. Палеев Н.Р., Черейкая Н.К., Царькова Л.Н. Легочные гипертензии при заболеваниях легких. II Болезни органов дыхания. Под ред. Палеева Н.Р. М. -1990. - Т.З. - С. 245 - 290.
72. Палеев Н.З., Дембо А.Г. О правомерности диагноза " Легочное сердце". II Хронический бронхит и легочное сердце. Л. - 1983. -С. 85 - 87.
73. Палеев Н.Р., Царькова Л.Н., Черейская Н.К., Урибе Э.Э. Принципы и методы лечения легочной гипертензии при хронических неспецифических заболеваниях легких. II Кардиология. -1987. -Т.27. № 11.-С. 50 - 55.
74. Петрова Н.В. Определение относительных частот некоторых мутаций гена CFTR и анализ гаплотипов сцепленных с ним ДНК-маркерных локусов в популяциях России. Автореферат дисс. . канд. биол. наук. - М. -1996. - С. 6.
75. Почулия Л.К., Костенко И.Г. Эхокардиография в диагностике легочной гипертензии. II Клин. мед. -1985. №12. - С. 14 - 20.
76. Прибылова Н.Н. Легочная гипертензия и стероидные гормоны, биогенные амины при и хронических неспецифических заболеваниях органов дыхания. Автореф. дис. . д-ра мед. наук. - Москва. -1981.-45 с.
77. Примбетов К. Хроническое легочное сердце при муковисцидозе у детей. Автореф. дис. канд. мед. наук. - Москва. -1987. - 28 с
78. Путов Н.В., Егурнов Н.И. Легочное кровообращение в норме и патологии. // Болезни органов дыхания. Под ред. Палеева Н.Р. М. -1989. -Т.1 - С. 177-193.
79. Рабкин И.Х., Григорян Э.А., Ажеганова Г.С. Рентгенокардиомет-рия. М. - Медицина. - 1975. - С. 35.
80. Рачинский С. В. Современные проблемы муковисцидоза у детей. II Вопр. охр. мат. 1982. - №4. - С. 3 - 9.
81. Руководство по клинической физиологии дыхания. II Под ред. Шика Л.Л., Канаева Н.Н. Л. - Медицина. -1984. - С. 445.
82. Руководство по пульмонологии детского возраста. II Под ред. Домбровской Ю.Ф. Москва. - Медицина. -1978. - С. 300 - 384.
83. Сидрова Л.Д., Логвиненко А.С., Василенко Г.П. Легочное сердце. II Хронический бронхит и легочное сердце. Л. -1983. - С. 136 -138.
84. Сильвестров В.П., Суровое Ю.А., Семин С.Н. Актуальные вопросы диагностики, профилактики и лечения хронического легочного сердца. //Тер. арх. -1985. №11. - С. 104 -109.
85. Сильвестров В.П., Суворов Ю.А., Семин С.Н., Марциновский В.Ю. Хроническое легочное сердце: механизмы формирования и про-грессирования. //Тер. арх. -1991. №3. - С. 103 -108.
86. Симонова Л.В. Синдром дизадаптации сердечно-сосудистой системы у новорожденных, перенесших гипоксию. Автореф. дис. . канд. мед. наук. - М. -1999. - 23 с.
87. Соколов Е.И., Медведев С.Н. Лечение хронического бронхита аэрозолями гепарина. II Сов. мед. -1984. №2,- С. 15 -19.
88. Тозугбаева К.К. Динамика кровообращения при муковисцидозе у детей. Автореф. дис. канд. мед. наук. - М. -1982. -24 с.
89. Фабиан Ю., Горан Я., Таборский Я. Функция правого желудочка сердца при окклюзии правой коронарной артерии. II Кардиология. -1986. №5. - С. 80 - 85.
90. Фадеева М.А. Клиника, патогенез, лечение хронической пневмонии и поражений бронхолегочной системы при некоторых наследственных заболеваниях у детей. Автореф. дис. . д-ра мед. наук. -М. -1976,- 50 с.
91. Фадеева М.А., Неудахин Е.В., Ланда Н.М. Состояние сердечнососудистой системы при легочной форме муковисцидоза у детей. II Вопр. охр. мат. и дет. 1974. - №2. - С. 46 - 50.
92. Федосеев Г.Б., Хлопотова В.А. Бронхиальная астма (основные принципы диагностики и лечения). II Клин. мед. -1990. №11. - С. 112-116.
93. Федосеев Г.Б., Синицина Т.М. Клинико-функциональная эффективность антагонистов кальция при коррекции гиперреактивности бронхов у больных бронхиальной астмой. II Тер. архив. 1990. -№1. - С. 63-66.
94. Федорова Т.А. Микроциркуляция у больных с хроническими неспецифическими заболеваниями легких. II Клин. мед. 1987. - №2. -С.92 - 95.
95. Черейская Н.К. Ранние нарушения гемодинамики в малом круге кровообращения при хронических неспецифических заболеваниях легких. Автореф. дис. . канд. мед. наук. - Москва. - 1983.- 28 с.
96. Чучалин А.Г. Бронхиальная астма. Москва. -1985. -160 с.
97. Чучалин А.Г., Айсанов З.Р. Нарушение функции дыхательных мышц при хронических обструктивных заболеваниях легких. // Тер. арх. -1988. №8. - С. 126-131.
98. Чучалин А.Г. Современные лекарственные препараты в пульмонологии. II Тер. арх. -1991. №8. - С. 4 - 9.
99. Чучалин А.Г., Александров О.В., Марачев А.Г., Устинов А.Г. Хроническое легочное сердце. II Клин. мед. 1986. - №12. - С. 121 -127.
100. Хлопотова Г.П., Чирейкин Л.В., Агов Б.С., Девицкий Ю.С. Об электрокардиографических признаках легочного сердца у больных хронической пневмонией. II Клин. мед. -1972. №7. - С. 103 -106.
101. Хоменко А.Г., Мацулевич Т.В., Кудинова Л.И., Жилин Ю.Н. Эффективность дозированной кислородотерапии при лечении легочно-сердечной недостаточности у больных с бронхолегочными заболеваниями. II Кли. мед. -1990. №10. - С. 49 - 53.
102. Цой А.Н., Боговский Б.П., Сапрыгина Т.В., Князев P.M., Титова Е.В., Кукес В.Г. Фармокодинамикатеофиллина (эуфиллина). //Тер. арх.-1993. №8.-С. 36-40.
103. Швабе В.П. Ранняя диагностика муковисцидоза у детей и его распространенность в Латв. ССР. Автореф. дис. канд. мед. наук. -Рига. -1985.-25 с.
104. Ширяева И.С. ФВД у здоровых детей и при хронических бронхоле-гочных заболеваниях. Автореф. дис. . д-ра мед. наук. - М. -1976.-48 с.
105. Шнипас П.А., Йонкпйтене Р.Н. Возможности коррекции ранних ге-модинамических изменений у больных хроническими неспецифическими заболеваниями легких при помощи антагониста кальция коринфара. // Тер. арх. -1987. С. 56 - 59.
106. Яковлев В.А., Куренкова И.Г. Легочное сердце. Медицинское информационное агенство. - Москва. -1996. - 560 с.
107. Allaf D., Orio V., Carlier J. Nifedipine: An update of its therapeutic efficacy in pulmonary hypertension. II Cardiovasc. Rev. Res. -1984. -V.5. №11. - P. 1123-1128.
108. Andersen. D.H. Cystic Fibrosis of the pancreas and its relation to celiac disease. II Am. J. Dis. Child. -1938. V.56. - P. 344 - 399.
109. Balough K., McCubbin M., Weinberger M. et al. The relationship between infection and inflammation in the early stages of lung disease from cystic fibrosis. // Pediatr. Pulmonol. -1995. V.20. - P. 63 - 70.
110. Bardsley P., Everly R., Horward P. Hypoxic Cor pulmonale: A review. II Hers. -1986. Bd.11. - №3. - S. 155 -168.
111. Boldt I., Bormann В., Kling D., Ratthey K., Hempelmann G. Influence of nimodipine and nifedipine on intrapulmonary shunting. A comparison to othen vasoactive drugs. // Intensive Care Med. 1987. - V.13. - №1. -P. 52 - 56.
112. Brownlee J.B., Beekman R.H., Rosenthal A. Acute hemodynamic effects of nifedipine with bronchopulmonary dysplasia and pulmonary hypertension. II Pediatr Res. -1988. № 24:186. - P. 90.
113. Catherine M.Hill, John A. Dodge. Practical Guidelines for Cystic Fibrosis Care. London. -1998. - P. 160.
114. Chetty K., Brown S., Light R. Identification of pulmonary hypertension in chronic obstructive pulmonary disease from contine chest radiographs. II Amer. Rev. resp. Dis. 1982. - V.126. - №2. - P. 338 -341.
115. Chevrel B. La mucoviacidose Passe-present-avenir. II Med. Chir. Dig. -1984. V.8. - N3. - P. 595 - 603.
116. Cournand A. Some aspects of pulmonary circulation in normal man and in chronic cardiopulmonary diseases. II Circulation. 1950. - №2. - P. 501 - 505.
117. Cox T. Stress. London. - Dasingtoke. -1978. -199 p.120. "Cystic Fibrosis". Edited by Margaret E.Hodson and Duncan M.Geddes. -1995. II Chapman &Hall. P. 281 - 292.
118. Cystic Fibrosis. Manual of diagnosis and managment 2nd ed. Yoodcgild Mary C., Dodge John A. England - First published -1985. -Forstner G., Durie P. Cystic Fibrosis. II Pediatric Gastrointesinal Disease. -1991.-Vol.2. - P. 1179-1197.
119. Dodge J., Brock D., Widdicombe J. II Cystic Fibrosis Current Topics -John Willey Chichester - UK -1994. - P.3.
120. Dork Т., Macek M., Mekus F. et al. Characterization of a novel 21-kb deletion, CFTRdele2,3 (21 kb), in the CFTR gene: a cystic fibrosis mutation of Slavic origin common in Central and East Europe. II Hum. Genet. 2000. - V. 106. - P. 259 - 268.
121. Euler U., Liljestrand G. Observation on the pulmonary aierial blood pressure in cat. II Acta physiol. Scand. 1946. - Vol.12. - №4. - P.301 -320.
122. Fisher J., Mack R.J., Likier H.M. Nifedipine in pulmonary hypertension. II Chest. -1987. №93:400. - P. 5.
123. Geggel R.L., Dozor A.J., Fyler D.C., Reid L.M. Effect of vasodilators at rest and during exercise in young adults with cystic fibrosis and chronic cor pulmonale. II Am Rev Respir Dis. -1985. V.6. - P. 531 - 563.
124. Gotz M.H., Burghuber O.C., Salzer-Muhar U., Wolosczuk W., Weissel M., Hartter E. Cor pulmonale in cystic fibrosis. II Journal of the Royal Society of Medicine Supplement. -1989. №16. - Vol.82. - P.26-31.
125. Hodson V., Geddes D. II Cestic fibrosis. Chapman-London. - 1995. -P. 439.
126. Hofmann Von H., Vogt L., Volkner E. Zystische Fibroseerste der echo-kardiographischen Diagnostik des Cor pulmonale. // Kinderarztl. Prax. -1988.-Bd36.-№4.-S. 183-188.
127. Ikeda К., Kubota J., Takahashi K., Vasui S. P. Wave changes in obstructive and restrictive lung diseases. // J. Elctrocardiol. 1885. -V.18. - №3. - P. 284 - 296.
128. Jacobstein N.D., Hirschfeld S.S., Winne G. et al. Ventricular interdependence in severe cystic fibrosis. // Chesh. 1981. - V.80. -№4.- P. 399 - 404.
129. Jensen K. Meconium ileus equivalent in a fifteen year old patient with mukoviscidosis. II Acta Paediatr. Scand. 1962. - V.51. - P. 344 -348.
130. Keu§cEukosmanoEglu 0., Ozbarlas N., Geo§cmen A., OzScelik U., Kiper N., BilgiSc A. Noninvasive cardiac evaluation of young patient with cystic fibrosis. // Turk J Pediatr. -1998. V.40. - P. 571 - 579.
131. Konstant M., Berger M. Infection and inflammation in the lung in Cystic Fibrosis. II Davis P.B. (ed) Cystic Fibrosis. New York: Marcel Dekker. -1993. - P. 386.
132. Kusnierz В., Majcher Z., Pasyk S. Elektrokardiografia w rozpoznawanui przewleklego serca plucnego. II Pneumonol. Pol. 1979.- V.47. - № 1. -P. 51 -56.
133. Laaban J.P. Nutrition et bronchopneumopathie chronique obstructive. // Revue de Pneumologie Clinique. -1991. V.47. - P. 235 - 250.
134. Lester L.A., Egge A.S., Yubbard V.S. Echocardiography in cystic fibrosis a proposed scjring system. // J.Pediatr. 1980. - V.97. - №5. - P. 742 - 748.
135. Liebman J., Lucas R.V., Moss A. et al. Cor pulmonale and reladed cardiovascular effects of cystic fibrosiis. II New York., Stratton Simposia Specialists. -1976. P. 41 - 80.
136. MacNee W. State of art. Pathophysiology of cor pulmonale in chronic obstuctive pulmonary disease. II Am J Reapir Crit Care Med. 1994. -№150.-P. 833-852.
137. McGinn S., White P. Acute cor pulmonale resulting from pulmonary. II J. Am. Med. Ass. -1935. Vol.104. - P. 1473-1480.
138. Millar-Jones L., Goodchild M.C. Cystic Fibrosis, pancreatic sufficiency and distal intestinal obstruction syndrome: a report of four cases. // Acta Paediatr. -1995. V.84(5). - P. 577 - 578.
139. Michael J.R., Kennedy T.P., Fitzpatrick S., Rosenstein B.J. Nifedipine inhibits hypoxic pulmonary vasoconstriction during rest and exercise in patients with cystic fibrosis and cor pulmonale. II Am Rev Respir Dis.-1984.-V.9.-P. 516.
140. Morpurgo M., Bossi M. Acute chronic pulmonary arterial hypertension. II J. Ital. Cardiol. -1984. V.84. - №1. - P. 531 - 535.
141. Moss A.J. The Cardiovascular System in Cystic Fibrosis. // Pediatrics. -1982. V.70. - №5. - P. 728 - 741.
142. Neselof Ch., LeSec G. Multifocal myocardial Necrosis and Fibrosis in Pancreatic Diseases of children. II Pediatrics. 1979. - V.63. - №3. -P. 361 - 368.
143. Nihoyannopolous P., Dickele M., Gauther J., Mossard S., Brechenmacher C., Voegtein R. Diagnostic echographique de hypertension arterielle pulmonaire chez adulte. II Arch. mal. Coeur.1982. V.75. - №2. - P. 169 -176.
144. Oliver R., Peacock A., Fleming J. Renal and pulmonary effects of angiotensin converting enzyme inhibition in chronic hypoxic lung disease. II Thorax. -1989. V.78. - N 1. - P. 4 - 9.
145. Paditz E., Paul K.-D., Rupprecht E., Hoffmann C. Dopplerechokar-diographische diagnostik der pulmonalen Hypertension bei Kinder mit Mukoviszidose. II Pneumologie. -1990. №44. - P. 1157 -1160.
146. Paupe J.,Scheinmann P. Les glucocorticoides en pneumologue. II Sem. Hop. Paris. -1984. - V.60. - №3. - P. 195 - 201.
147. Roossier P., Buhlmann A., Schaub F., Luchsinger P. Pulmonale hypertonie jnd chronische cor pulmonale. II Ergeb. d. inn. Med. -1955.-V.6.-P. 580 563.
148. Rosenstein B.J., Langbaum T.S. Insidence of distal intestinal obstruction syndrome in cystic fibrosis. // J. Pediatr. Gastroenterol. Nutr.1983. -V.2. P. 299-301.
149. Rosenthal A., Tucker C.R., Williams R.S. et al. Echocardiographic assessment of cor pulmonale in cystic fibrosis. // Pediatr. Clin. North Amer. 1976. - V.23. - №2. - P. 327 - 344.
150. Selye H. Stress. II American Scientist. -1973. Vol.62. - P. 642 - 649.
151. Sokolow M., Lyon Т. The ventricular complex in ventriular hypertrophy as obtained by unipolar precordial and limb leads. II Am. Heart J. -1949. V.37. - № 1. - P. 161-163.
152. Stern R.S., Borkat G., Hirschfeld S.S. et al. Heart failure in cystic fibrosis. // Amer. J. Dis. Child. 1980. - Vol.13. - №3. - P. 267-272.
153. Symchych P.S. Pulmonary hypertension in cystic fibrosis. // Arch. Pathol. -1971. №92:409. - P. 14.
154. Vavrova V. Cisticka fibroza v letech 1946 1982. II Cs. Pediatr. -1983. - V.38. - №8. - P. 454 - 458.
155. Vogt P., Ruttner J. Das Cor pulmonale aus pathologisch -anatomischer Sich. II Schweiz. nud. Wschr. 1977. - Bd.16. - S. 549 -553.
156. Watkins L. Lipid digestion and absorption. // Pediatrics. 1985. - P. 151 -156.
157. Weitzenblum E., Jezek V. Evolution of pulmonary hypertension in chronic respiratory diseases. // Bull. Europ. Physopath. resp. -1984. -Vol.20. -№1.- P. 73-81.
158. Welsh M., Smith A. II Cystic Fibrosis. Scientific American - Dec. 1995. -P. 36-43.
159. West J. Pulmonary embolist. II Med.Clin.N.Amer. -1986. V.70. - № 4. - P. 877 - 894.
160. Widimsky J., Valach A., Dejdar R. The electrocardiograpfic pattern of right ventrycular hypertrophy in cor pulmonale. // Cardiologia. -1960. -Vol.36. -№1.- P. 287 293.