Автореферат и диссертация по медицине (14.00.01) на тему:Патогенетические аспекты рецидивирующих гиперпластических процессов у женщин пери- и постменопаузального периода
- Ученая степень
- кандидата медицинских наук
- ВАК РФ
- 14.00.01
Оглавление диссертации Прудникова, Наталья Юрьевна :: 2008 :: Воронеж
ВВЕДЕНИЕ.
ГЛАВА I. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ. СОВРЕМЕННЫЕ ПРЕДСТАВЛЕНИЯ
О ПРИЧИНАХ РЕЦИДИВИРОВАНИЯ ГИПЕРПЛАСТИЧЕСКИХ ПРОЦЕССАХ ЭНДОМЕТРИЯ ЖЕНЩИН ПЕРИ И
ПОСТМЕНОПАУЗАЛЬНОГО ПЕРИОДА.
1.1 .Частота и структура гиперпластических процессов эндометрия и их рецидивов.
1.2. Этиология и патогенез гиперпластических процессов эндометрия и их рецидивов.
1.3 Апоптоз, как один из ведущих факторов в развитии гиперпластических процессов эндометрия.
ГЛАВА II. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ.
2.1. Клинические методы исследования.
2.2. Лабораторные исследования.
2.3. Статистическая обработка полученных данных.
ГЛАВА III. КЛИНИЧЕСКАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА
ОБСЛЕДОВАННЫХ ЖЕНЩИН.
ГЛАВА IV. РЕЗУЛЬТАТЫ ФУНКЦИОНАЛЬНЫХ И КЛИНИКО
ЛАБОРАТОРНЫХ МЕТОДОВ ИССЛЕДОВАНИЯ.
Введение диссертации по теме "Акушерство и гинекология", Прудникова, Наталья Юрьевна, автореферат
Актуальность проблемы.
В течении последних двух десятилетий в России, как и в большинстве стран мира, отмечается отчетливая тенденция увеличения частоты гормонозависимых заболеваний, и в первую очередь это относится к гиперпластическим процессам эндометрия. Гиперпластические процессы эндометрия (ГГ1Э), чаще всего встречаются у социально активной группы женщин репродуктивного, пери и постменопаузального периода. (Кулаков В.И. и др. 2001; Давыдов М.И. 2005; Казаченко В.П. 2005; Сметник В.П. 2005; Чиссова В.И. 2005; Greenlee R.T. et al., 2001). Женщины старше 45 лет в разных странах составляют от 16-20% населения. В России 24 миллиона (17%) женщин пери- и постменопаузального возраста (от 45 до 65 лет.) В Москве эта возрастная группа составляет 40%. По данным всемирной организации здравоохранения, к 2015г., эта категория женщин составит 46% населения. Популяционная частота гиперпластических процессов эндометрия составляет 3,8%, в свою очередь 7,3% из них составляют женщины пери- и постменопаузального периода. В общей популяции железисто-кистозная гиперплазия встречается в 41,6% из которых 3,62% приходится на женщин пери- и постменопаузального периода. Приводимые в литературе данные о частоте обнаружения полипов эндометрия разноречивы и составляют от 0,5 до 5,4% (Адамян JI.B., Ткаченко Э.Р., 2006). Железистые полипы - в 22,5% , железисто-фиброзные - в 29,7% случаев, из них 1,83% у женщин пери и постменопаузального периода, фиброзные полипы составляют - 0,2%, аденоматозные встречаются в 0,4%, на долю атипической гиперплазии приходится - 1,1%, малигнизация в полипах происходит в 14-59% наблюдений, в постменопаузе она составляет не менее 10% (39). Низкий эффект гормональной терапии, увеличение частоты рецидивов гиперпластических процессов эндометрия, трансформация в атипическую гиперплазию эндометрия и аденокарциному (Серебренникова К.Г., 1992., Савельева Г.М., Капушева Л.М., 1998), показывает актуальность этой проблемы и диктует необходимость прогнозирования и ранней диагностики гиперпластических процессов эндометрия. В связи с чем, патогенез гиперпластических процессов эндометрия привлекает все большее внимание исследователей. За время длительной истории изучения гиперпластических процессов эндометрия были выделены два основных патогенетических варианта:
- первый (гормонозависимый) встречается в 60-70% случаев
- второй « автономный» обнаруживается в 30-40% случаев.
Вместе с тем, несмотря на многовековой опыт работы над этой проблемой, остаётся загадкой, является ли сдвиг в иммунологическом, биохимическом и гормональном статусе первичным, т.е. пусковым механизмом, либо определяет вторичные изменения на фоне заболевания. В то время как ряд авторов утверждает о гормональном дисбалансе, как о причине возникновения гиперпластических процессов эндометрия и их рецидивов, многие исследователи (Reed. 1997; de Duve. 1979; Адамян Л.В., Спицын В.А., Андреева E.H. 1999) убеждены в особой роли функциональной активности лизосомального аппарата эндометрия, а также активности протеолитических ферментов. Изучена роль лизосомальных ферментов при гиперпластических процессах эндометрия (Лавер Б.И. 1999). Доказано, что активность лизосомальных ферментов и проницаемость лизосомальных мембран играет значительную роль в патогенезе гиперпластических процессов эндометрия. Показано наличие достоверной корреляционной зависимости между состоянием эндометрия, общей активностью ß-D-глкжуронидазы в его ткани и плазме крови. На основании этого предложен неинвазивный метод диагностики гиперпластических процессов эндометрия, основанный на снижении активности P-D-глюкуронидазы в плазме крови (34,61,62).
И всё же, остается множество вопросов, касающихся механизмов, путем которых лизосомы реализуют своё влияние на физиологические и патологические процессы в репродуктивной системе. Этиологический фактор рецидивирования гиперпластических процессов эндометрия остается не достаточно выясненным.
Возможные патогенетические механизмы - нарушение гормонально-рецепторных взаимоотношений, иммунные, внутриклеточные изменения -представляют собой комплекс взаимообуславливающих нарушений гормонального гомеостаза, иммуносупрессии и метаболизма, основными регуляторами которых, в свете современных представлений, могут быть гены (GP- Ша). Среди внеклеточных факторов, регулирующих эти процессы, все большее внимание уделяется сигналам, генерируемым при матрикс-клеточных взаимодействиях, главными участниками которых являются интегрины - белки межклеточных контактов (45,50,71).
Учитывая вовлеченность интегринов в осуществление основных клеточных функций эндометрия и их ключевую роль в межклеточных взаимодействиях и взаимодействиях клеток с экстрацеллюлярным матриксом, не вызывает сомнения их участие в развитии многих заболеваний человека, патогенетически связанных с нарушением межклеточных контактов (55). Развитие гиперпластических процессов эидометрия определяется, с одной стороны, гормонально-метаболическим фоном организма, а с другой - специфическими изменениями на уровне генома клетки, который может оказывать влияние, как на процессы пролиферации клетки, так и на развитие гиперпластических процессов эндометрия.
Таким образом, многие вопросы этиологии и патогенеза гиперпластических процессов эндометрия и их рецидивов до настоящего времени остаются открытыми. Прежде всего, это относится к патофизиологическим механизмам экспансивного роста эндометрия. Ни одна из предложенных концепций возникновения заболевания не может полностью объяснить причину возникновения рецидивов, отсутствие чего явилось целью настоящего исследования.
ЦЕЛЬ РАБОТЫ: определить роль и прогностическую значимость генетических и иммунных факторов в патогенезе рецидивирующих гиперпластических процессов эндометрия у женщин пери и постменопаузального периода.
ЗАДАЧИ ИССЛЕДОВАНИЯ:
1) Определить роль гена GP-IIIa в рецидивировапии гиперпластических процессов эндометрия в пери и постменопаузальном периоде.
2) Оценить иммунореактивность организма по содержанию эмбриотропных аутоантител у женщин с рецидивирующими гиперпластическими процессами эндометрия в пери и постменопаузальном периоде.
3) Определить роль лизосомальных гидролаз N- ацетил- (3-D-глюкозаминидазы (АСЕ) и P-D-глюкуронидазы (GLU) в эндометрии и плазме крови при рецидивировании гиперпластических процессов эндометрия в пери и постменопаузальном периоде.
4) Разработать алгоритм доклинической диагностики рецидивирующих гиперпластических процессов эндометрия у женщин пери и постменопаузального периода с учетом различия патогенетических механизмов в пери и постменопаузальном периоде.
НАУЧНАЯ НОВИЗНА.
В результате проведенного исследования получены новые данные о причинах рецидивирования гиперпластических процессов эндометрия.
Установлена роль изменения активности лизосомальных гидролаз в патогенезе рецидивирующих гиперпластических процессов эндометрия и показано изменение активности лизосомальных ферментов в плазме крови и ткани эндометрия как причины рецидивирования гиперпластических процессов эндометрия и доказана возможность использования диагностического теста в качестве информативного маркера для прогнозирования рецидивирующих гиперпластических процессов эндометрия.
Выявлена частота аллельного полиморфизма гена ОР-Ша, контролирующего синтез. Ь-3 субъединицы интегриновых рецепторов у женщин с рецидивирующими гиперпластическими процессами эндометрия в пери и постменопаузальном периоде.
Изучена роль аллельного распределения гена вРШа у женщин пери и постменопаузального периода с различными типами рецидивирующих гиперпластических процессов эндометрия.
Впервые изучено состояние иммунореактивности организма у женщин с рецидивирующими гиперпластическими процессами эндометрия в пери и постменопаузальном периоде определяемой по содержанию эмбриотропных аутоантител.
На основании полученных результатов клинико-лабораторных, генетических, иммунных исследований, определения лизосомальной активности ферментов дано научное обоснование доклинической диагностики рецидивирующих гиперпластических процессов эндометрия у женщин в пери и постменопаузальном периоде.
ПРАКТИЧЕСКАЯ ЗНАЧИМОСТЬ.
Проведенный комплекс общеклинических, генетических, иммунологических исследований, определение лизосомальной активности ферментов позволил разработать комплекс мероприятий для прогнозирования риска развития рецидивирующих гиперпластических процессов эндометрия у женщин в пери и постменопаузальном периоде.
ПОЛОЖЕНИЯ, ВЫНОСИМЫЕ НА ЗАЩИТУ.
1. Носительство аллеля PL-AII гена GP-IIIa снижает вероятность возникновения рецидивирующих гиперпластических процессов эндометрия у женщин пери и постменопаузального периода.
2. Исследование аллельного распределения гена GPIIIa может быть использовано для прогнозирования развития рецидивирующих гиперпластических процессов эндометрия.
3. Количественное определение удельной активности N- ацетил-p-D-глюкозаминидазы (АСЕ) и P-D-глюкуронидазы (GLU) в плазме крови и ткани может быть использовано в качестве прогностического теста развития рецидивирующих гиперпластических процессов эндометрия.
4. Разработанный научно-обоснованный алгоритм может быть использован для прогнозирования и профилактики рецидивирующих гиперпластических процессов эндометрия в пери и постменопаузальном периоде.
Заключение диссертационного исследования на тему "Патогенетические аспекты рецидивирующих гиперпластических процессов у женщин пери- и постменопаузального периода"
ВЫВОДЫ.
1) Генетические детерминанты являются главным фактором риска и инициальным звеном в патогенезе рецидивирующих гиперпластических процессах эндометрия. Женщины носители аллеля PL-AII гена GP Illa являются группой риска по развитию рецидивирующего полипа эндометрия.
2) Одним из основных звеньев в патогенезе рецидивирующих гиперпластических процессов эндометрия являются иммунологические нарушения: изменения иммунореактивности, определяемой по содержанию эмбриотропных аутоантител в сыворотки крови (ЭЛИ-П-Тест), с аномально высоким содержанием регуляторов эмбриогенеза (гиперреактивность), с высокой достоверностью могут быть расценены как предукторы рецидивирующих гиперпластических процессов эндометрия.
3) Лизосомальные гидролазы могут быть патогенетическим звеном развития рецидивирующих гиперпластических процессов эндометрия: повышение удельной активности Ь- D-глюкуронидаза (GLU) и N-ацетил-b-D-глюкозаминидаза (АСЕ) в плазме крови и ткани эндометрия в пременопаузальном периоде у пациенток с рецидивирующей гиперплазией эндометрия, при рецидивирующем полипе эндометрия, напротив показатели лизосомальной активности снижаются. В постменопаузальном периоде у пациенток с рецидивирующей гиперплазией лизосомальная активность снижается, а при рецидивирующем полипе отмечается повышение лизосомальной активности ферментов.
4) Определяемые в динамике тесты иммунореактивности, лизосомальной активности ферментов (Ь- D-глюкуронидаза GLU и N-ацетил-Ь-О-глюкозаминидаза АСЕ) в плазме крови и ткани эндометрия, генетические детерминанты могут быть использованы для доклинической диагностики и профилактики рецидивирующих гиперпластических процессов эндометрия.
ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ.
Определение аллельной принадлежности по гену GPIIIa может быть использовано для выделения группы риска по развитию различных типов рецидивирующих гиперпластических процессов эндометрия в пери и постменопаузе в качестве прогностического теста.
С целью прогнозирования и своевременной диагностики рецидивирующих гиперпластических процессов эндометрия у женщин — носительниц генотипа AIAI и AIAII гена GPIIIa с отягощенным семейным анамнезом, гинекологическими и экстрагенитальными заболеваниями целесообразно использовать определение иммунореактивности организма на основании содержания эмбриотропных аутоантител в сыворотке крови (ЭЛИ-П-Тест).
С целью дифференциальной диагностики различных форм рГПЭ, рекомендуется определение в плазме крови и ткани эндометрия удельной активности лизосомальных энзимов GLU и АСЕ.
Применение разработанного алгоритма обследования у женщин, с различными формами ГПЭ, способствует своевременной диагностике и выбору рациональных, патогенетически обоснованных методов профилактики и терапии рецидивирующих гиперпластических процессов эндометрия в пери и постменопаузальном периоде.
Список использованной литературы по медицине, диссертация 2008 года, Прудникова, Наталья Юрьевна
1.В., Спицын В.А, Е.Н.Андреева E.H. . Генетические аспекты гинекологических заболеваний. М. Медицина 1999г.
2. Демидов В.Н., Гус А.И. Эхография. Патология полости матки и эндометрия, г. Москва. 2001г. с.20-25.
3. Барышников А.Ю., Шишкин Ю.В. Программированная клеточная смерть (апоптоз) // Российский онкологический журнал 1996. - № 1. — С. 58-61.
4. Берман А.Е., Козлова Н.И. Структурные и функциональные свойства интегринов и их роль в проведении внутриклеточных сигналов, злокачественном росте и апоптозе // Биологические мембраны. 1999. — Том 16, №2. - С.169-198.
5. Бохман Я.В. Лекции по онкогинекологии. Ташкент: Медицина 1985г. с.302.
6. БохманЯ.В., ВишневскийА.С. Два патогенетических варианта рака тела матки. Акуш. и гинекол.- 1984., № 4 с.34-37.
7. Бурлев В.А., Павлович C.B. Воздействие медикаментозной терапии на процессы пролиферации и апоптоза у больных с миомой матки (обзор литературы) // Проблемы репродукции. 2004. - №1. - С.13-18.
8. Бурлев В.А., Волков Н.И., Стыгар Д.А. значение факторов роста в патогенезе эндометриоза. // Вестник Рос.ассоц. акушеров-гинекологов.-1999.-№1.-С.51-56
9. Бреусенко В.Г., Капушева Л.М., Умаханова М.М., Сичинава Л.Г. Тактика ведения больных с пролиферативными процессами эндометрия // Лапароскопия и гистероскопия в диагностике и лечении гинекологических заболеваний. М., 1998, 107-109.
10. Вихляева Е.М. Руководство по эндокринной гинекологии . 2000г. с.407-413., с.688.
11. Вихляева Е. М., Адамян JI.B., Уварова Е.В. и др. Альтернативное решение вопроса о ведении больных с сочетанной доброкачественной патологией эндо- и миометрия // Акуш. и гинекол. 1990. № 8. С. 45-48.
12. Вихляева Е. М., Богданова Е. А., Кондрикова Н. И., Сметник В. П. и др. Возрастная патология репродуктивной системы женщины // Акуш. и гинекол. 1994. №4. С. 41-50.
13. Григорьева Н.Ю., Радзинский В.Е., Соколова C.JL, Голева A.B., Иткес А.В Роль PLA полиморфизма гена GPIIIa в развитии миомы матки, аденомиоза и их сочетания // Вестник РУДН. 2002. - № 1 — С. 17-25.
14. Григорьева Н.Ю. Генетические и биохимические аспекты гиперпластических процессов миометрия: Автореф. дисс. канд. мед. наук. -М., 2003.-21с.
15. Дамиров М.М. Гиперпластические процессы в матке: роль фочфоинозитидов в патогенезе, диагностике и в оценке результатов лечения: Дисс. докт. мед. наук М., 2000
16. Дильман В.М. Эндокринологическая онкология. JL; Медицина, 1983г., с. 407
17. Еганова Ч.Е. Патогенетические механизмы изменения активности ферментов лизосом при беременности, осложненной гипертензионным синдромом различного генеза. // Дисс. канд. мед. наук. М., 2003. - С. 18.
18. Железнов Б.И. Некоторые итоги изучения проблемы предрака эндометрия. Акушерство-гинекология. 1978. №3 с. 10-17.
19. Зайдиева Я. 3. Функция эндометрия в перименопаузе. Заместительная гормонотерапия. // Акуш. и гинекол. 2000 № 2. С. 8-11.
20. Злокачественные новообразования в России в 1999 году (заболеваемость и смертность) // Под ред. Чиссова В. И., Старинского В.В., 2000. С. 264.
21. Иванчук И.И. Роль апоптической гибели лейкоцитов периферической крови в процессах мутагенеза и канцерогенеза: Автореферат дисс. канд.мед.наук. Томск, 1999.-е.21.
22. Капушева Л.М. Морфофункциональные особенности яичников у пациенток с пропиферативным процессами эндометрия периода пери- и постменопаузы: Дисс. канд.мед.наук. Москва, 1991.
23. Карпова Е.В. Корреляция различных форм позднего гестоза с генотипом по гену ОР111а в цепи интегрина. // Автореф. Дисс. канд. мед. наук. М., 2000.-С.17.
24. Кулаков В. И., Тохиян А. А. Проблемы злокачественных новообразований репродуктивной системы в практике гинеколога // Журнал акушерства и женских болезней. СПб. 2001. №1. С. 9-12.
25. Кулаков В.И. Репродуктивное здоровье населения России // Акуш. и гинек. 2002. - С.4-7.
26. Кулаков В.И., Адамян Л.В., Гаспарян С.А. Роль протеолитических ферментов в развитии инфильтративной формы генитального эндометриоза и методы хирургического лечения.// Эндометриоз. Международный конгресс с курсом эндоскопии.- М.,2000,- С.336-344.
27. Кулаков В.И., Прилепская В.Н., Назарова Н.М. и соавт. Лечение урогенитальных нарушений у женщин в постменопаузе: Обзор. //Акушерство и гинекология 1999. №2. С. 10-12.
28. Кусень С.И. Интернализация и внутриклеточные превращения биологически активных полипептидов и их рецепторов. / Успехи совр. биологии 1984. Т. 94. выпуск 3(6) с.376-392.
29. Колюбаева С.Н., Степанов Р.П., Щедрина Л.В. и др. Электронно-микроскопический анализ пострадиационной апоптотической гибели тимоцитов и лимфоцитов периферической крови // Радиобиология. -1988. -Т. 28, вып. 2.-С.189-199.
30. Лушников Е.Ф., Абросимов А.Ю. Гибель клетки (апоптоз). Москва М. 2001г.
31. Лавер Б.И. Особенности клеточной регуляции гиперпластических процессов эндометрия. //Дисс. канд.мед.наук М., 1999г.
32. Лобанова О.Т. Генетические и иммунологические аспекты возникновения внутреннего эндометриоза: Автореф. Дисс. канд. мед. наук — М.,2003.
33. Медведев М.В., Хохолин В. Л.Ультразвуковая диагностика рака эндометрия в постменопаузе // Ультразвуковая диагностика 1995. № 3. С.14-19.
34. Новикова Е.Г., Чулкова О.В., Пронин С.М. Лечение атипической гиперплазии эндометрия//Практическая онкология. 2004. Т. 5. № 1
35. Новикова B.C., Програмированная клеточная гибель. Санкт-Петербург: Наука, 1996.-276с.
36. Побединский Н. М., Федоров Е.В., Хохлова И. Д., Липман А.Д. Полипы эндометрия: особенности внутриматочного кровотока по данным цветового допплеровского картирования и допплерометрии // Ультразвук, диагностика. 2001. № 1. С 24-3.
37. Подзолкова Н.М., Кузнецова И.В., Гиперпластические процессы эндометрия. 2007г.
38. Посисеева Л.В., Герасимов A.M., Шор А. Л. Иммунный статус перитонеальной жидкости у женщин с наружным эндометриозом, страдающих бесплодием. // Акушерство и гинекология 2000.- №6.- С.27-30.
39. Проскурякова О. В. Возможности эхографии и допплерографии в диагностике внутриматочной патологии у бессимптомных женщин постменопаузального периода// Эхография. 2001. Т.2. № 2. С. 130-139.г
40. Радзинский В.Е., Зубкин В.И., Иванова Т.И. Перспективы оздоровления женщин с нарушениями репродуктивной системы // Вестник РУДН. Серия Медицина. Акушерство и гинекология. 2003. - №1. - С. 175-178.
41. Савельева Н. М., Бреусенко В. Г., Каппушева Л. М. Постменопауза. Физиология и патология // Вестник Российской ассоциации акушер-гинекологов 1998. №2. С. 45- 49.
42. Савельева Г.М., Бреусенко В.Г, Сергеев П.В. и др. Современные аспекты ведения пациенток периода постменопаузы. // Проблемы пери и постменопаузального периода: Материалы симпозиума, М., 1996, 62-66.
43. Савельева Г.М., Серов В.Н. Предрак эндометрия. Москва. Медицина. 1980.с. 168.
44. Сметник В.П. Климактерические расстройства и принципы заместительной гормонотерапии. //Терапевтический архив, 2000. №10. с.70-74.
45. Сухих Г.Т., Деменьтева М.М., Серов В.Н. и др. Апоптоз в гормонально-зависимых тканях репродуктивной системы // Акушерство и гинекология. -1999. -№5.-С. 12-14.
46. Тумбаев В.А. Диагностика гиперпластических процессов тела матки и эндометрия путем ультразвукавой допплерометрии регионарных сосудов. // Проблемы пери и постменопаузального периода. - 2000. - С.83-85
47. Уманский С.Р. Апоптоз: молекулярные и клеточные механизмы. Мол. Биол. 1996 - Т. 30, вып. 3-е. 487-502.
48. Фролов В.А., Шкирманте Б.К. Защитный лизосомальный саморегуляторный механизм и его нарушение при дифтерийной интоксикации //Бюллетень экспериментальной биологии и медицины. 1990.- №5. С34-36.
49. Фидарова Т.В. Патогенетическое обоснование тактики ведения больных с полипами эндометрия в период пери- и постменопаузы. //Дисс. канд.мед.наук- 2003г.
50. Чешем К. Роль лизосом в патогенезе аденомиоза и миомы матки. // Дисс. канд. мед.наук 1999г.
51. Чиссова В. И., Старинский В. В., Ковалев Б. Н. и соавт. Злокачественные опухоли в России: статистика, научные достижения, проблемы // Казанский медицинский журнал. 2000. №4. С. 241- 249.
52. Шишукова Е.В. Гиперпластические процессы эндометрия. Москва. Медицина. 2007г.
53. Юровский С.JI, Бреусецко В.П. Гормональный баланс у больных с предраковыми процессами эндометрия в период постменопаузы. Акуш. и гинекол. - 1983г., №11, с.39-42.
54. Ярыгин Н.Е., Кораблев А.В. Значение программированной гибели эндотелия в построении внутриорганного кровеносного русла в эмбриогенезе человека // Архив патологии 1995. - Т. 57. - вып. 6. - С. 39-44.
55. Ярилин А.А. Апоптоз и его место в иммунных процессах // Иммунология. 1996. -№1. с. 10-23.
56. Ярилин А.А. Апоптоз. Природа феномена и его роль в целостном организме // Пат. физиол. -'1998. №2. - с. 38-48.
57. Al-Azemi M, Labib NS, Motawy MM, Temmim L, Moussa MA, Omu AE. Prevalence of endometrial proliferation in pipelle biopsies in tamoxifen-treated postmenopausal women with breast cancer in Kuwait//Med Princ Pract. 2004 Jan-Feb. V. 13. N1. P. 30-4. "
58. Al-Azemi M, Labib NS, Omu AE. Endometrial changes in post-menopausal breast cancer patients on tamoxifen//Int J Gynaecol Obstet. 2002 Oct. V. 79. N1. P. 47-9.
59. Arid A, Bukulmez O. Phyto-oestrogens and the endometrium//Lancet. 2004 Dec 11. V. 364. N9451. P. 2081-2.
60. Arslan S, Aytan H, Gunyeli I, Кос О, Tuncay G, Tapisiz OL.Office hys-teroscopic evaluation of endometrium: can we hit the target?//Arch Gynecol Obstet. 2005 Mar. V. 271. N 3. P. 200-2. Epub 2004 Aug 13.
61. Amezcua C.A., J.J.Lu, J.C. Felix et al. Gynoncology 79,169-176, 2000
62. Arici A., Sozen. I. Transforming growth factor beta 3 is expressed of high levels in leiomyoma where it stimulates fibronsctin expression and cell proliferation. Fértil steril. - 2000 - V.73 - № 5 - P. 1006-11.
63. Abou-Haila A., Tulsiani*P.R., Skudlarek M.D. et al. Androgen regulation of molecular forms of (3-D-glucuronidase in the mouse epididymis: comparaison with liver and kidney //J. Androl. 1996. - Vol.17. - N3 -P. 194-207.
64. Brody S. et al. Peripheral hormone levels and the endometrium condition in postmenopausal women/ Obstet. Gunecol. Scand. 1983, Vol. 62, № 5, 525-529/
65. Bergvist A. Ferno M/ Estrogen and progesterone reseptors in endometrial tissue and endometrium. Comparaison of different cycle phase and ages // Hum.Reprod. 1993. - Vol.78. - N8. - P.2211-2217.
66. Bergvist A. Ferno M. Estrogen and progesterone reseptors in endometrial tissue and endometrium. Comparasion of different cycle phase and ages //Hum. Reprod. 1993.-V.78 -N8-P.2211-2217.
67. Behl C. Apoptosis and Alzheimers disease. // J Neural Transm. 2000. — V.107. - Nil — P.1325-44.
68. Brunk U.T., Svensson I. Oxidative stress, growth factor staration and Fas activation may oil cause apoptosis through lysosomal leak. // Redox Rep. 1999. -V.4. - N1-2. - P.3-11.
69. Boudrean N., Sympson C.J., Werb Z., Bissell M.J. Suppression of ICE and apoptosis in mammary epithelial cells by ex traceellutar matrix. // Science. — 1995. -V. 267- 5199- p.891-3.
70. Beer.J.H., Pederiva S., Pontiggiah. Genetics of platelet receptor sinlenucleotide polymorphisms: clinical implications in thrombosis. //Ann. Med. -2000-V.32- N1 -P. 10-4.
71. Bai XX, Chen YQ, Xin XY, Wang WD. Expression and significance of heat shock protein 70, 90 in endometrial carcinomas//Xi Bao Yu Fen Zi Mian Yi Xue Za Zhi. 2003 Jan. V. 19. N1. P. 38-40. Chinese.
72. Bakour SH, Khan KS, Gupta JK. The risk of premalignant and malignant pathology in endometrial polyps//Acta Obstet Gynecol Scand. 2002 Feb. V. 81. N2. P. 182-3.
73. Baskin GB, Smith SM, Marx PA. Endometrial hyperplasia, polyps and ade-nomyosis associated with unopposed estrogen in rhesus monkeys (Macaca mulatta) Vet Pathol. 2002 Sep. V. 39. N5. P. 572-5.
74. Belowska A. Endometrial brush biopsy in monitoring endometrial cytology during hormone replacement therapy//Ginekol Pol. 2004 Jun. V. 75. N6. P. 475481. Review. Polish.
75. Bigliardi E, Parmigiani E, Cavirani S, Luppi A, Bonati L, Corradi A. Ultrasonography and cystic hyperplasia-pyometra complex in the bitch//Reprod Domest Anim. 2004 Jun. V. 39. N3. P. 136-40.
76. Butureanu SA, Socolov RM, Pricop F, Gafitanu DM. Diagnostic hys-teroscopy in endometrial hyperplasia//Gynecol Obstet Invest. 2005. V. 59. N2. P. 59-61. Epub 2004 Oct 14.
77. Burle R.D. Invtrtebrate integins; structure, function, and evolution. // Int Rev Cytol. 1999- V.191 - p.257-84.
78. Clark TJ, ter Riet G, Coomarasamy A, Khan KS. Bias associated with de-layed verification in test accuracy studies: accuracy of tests for endometrial hyper-plasia may be much higher than we think// BMC Med. 2004 May 11. V. 2. N1. P. 18.
79. Cohen I. Endometrial pathologies associated with postmenopausal ta-moxifen treatment//Gynecol Oncol. 2004 Aug. V. 94. N2. P. 256-66. Review.
80. Cordone M.H., Salvesen G.S., Widmam C., Sohnson G., Frisch S.M. The regulation of anoikis. MEKK-1 activation regures cleavage by caspases.// Cell. -1997. V.90 - № 2 -P.315-23.
81. Dey P, Rajesh L. Glandular and stromal area in hyperplastic endometrium and carcinoma//Anal Quant Cytol Histol. 2004 Aug. V. 26. N4. P. 239-40.
82. Diamanti-Kandarakis E. Hormone replacement therapy and risk of Malig-nancy//Curr Opin Obstet Gynecol. 2004 Feb. V. 16. N1. P. 73-8. Review.
83. Duran Reyes G., Gonzblez Machas G., Hicks J.J. El systema lisosomal en los mecanismos hormonales. Revisiyn // Ginecol. Obstet. Mex. 1995. — Vol. 63. — P.68-73.
84. De Arcangelis A., Georges-Labouesse E. Integrin and ECM functions: roles in vertebrate development.// Trends. Genet., 2000, Vol.1, №6, P.389-395.
85. De Duve C. Lysosomes // Physiol, cell. 1974. - V.2, N49. - P. 815-826.
86. Irie A., Kamata T., Takada Y. Integrin family.// Rinsho Byori. -1996. -V.102 P.16-23.
87. Farghaly SA. Can transvaginal sonographic measurement of endometrium alone predict endometrial cancer //Am J Obstet Gynecol. — 2004 Aug. V. 191. N2. P. 677; author reply 678.
88. Fransson BA, Karlstam E, Bergstrom A, Lagerstedt AS, Park JS, Evans MA, Ragle CA. C-reactive Protein in the Differentiation of Pyometra From Cystic Endometrial Hyperplsia/Mucometra in Dogs//J Am Anim Hosp Assoc. 2004 Sep-Oct. V. 40. N5. P. 391-9.
89. Green D.R., Reed J.C. Mitoxondria and apoptosis. // Science. 1998. -V.281. -№ 5381. - P. 1309-12.
90. Green D.R. Apoptotic pathways: the roads to ruin. // Cell. 1998. - V. 94. - № 6 - P.695-8/
91. Green D.R. Apoptotic pathways: the roads to ruin. // Cell. 1998. - V.17. - № 25-P. 327-45.
92. Gyn Path 2002, vol.21, N 2, 155-160. B.Risberg, IC.Karlssoh, V.Abeler et al.67
93. Henzl M.R., Smith R.E., Homuth V., Drab M., Eichhorn J., Nagy Z., Busjahn A.Endothelial adhesion molecules and leukocyte integrins in preeclamptic patients // Hypertension. 1997. V.29. P. 291-296.
94. Hickman J.A. Apoptosis and tumourigenesis. // Curr Opin Genet Dev. 2002.-V.12. - N l.-P. 67-72.
95. Hopkins C.R. Membrane Boundaries Involved in the Uptake and Intracellular Processing of Cell Surfase Receptors, TIBS, 1987, 11, 473-477
96. Eguchik. Apoptosis in autoimmune diseases. // Intern Med. 2001.- V.40. -N4. - P.275-84.
97. Lansa F., kieffer N., Phillips D.R., Fitzgerald L.A. Characterization of thehuman platelet glycoprotein 111a gene. Comparison with the fibronectin receptor beta-subunit gene.//J Biol Chem. 1990-V.265 - N30 - P. 18098-103.
98. Mostov K.E., Simister N.E. Transcytosis, Cell, 1985, 43, 389-390.
99. McMillan P.N., Luftig R.B. Preservation of Erythrocyte Ghost Ultrastructure Achieved by Various Fixatives, Proc. Natl. Acad. Sci. USA, 1973, 70, 3060-3064.
100. Nilsson E., Ghassemifar R., brunlc U.T. Lysosomal heterogeneity between and within cells with respect to resistance against oxidative stress. // J Histochem.- 1997. V. 29. - № 11-12. - P. 857-65.
101. Novikoff A.B. In "Electron microscopy and cytochemistry", E.Wisse, I.Molenaar, P. van Duijn (Eds). Amsterdam, 1974, North-Holland Publ. Co., p.89
102. Roshal M., Zhu Y., Planelles V. Apoptosis in AIDS. // Apoptosis. 2001. -V. 6,- N1-2.-P. 103-16.
103. Pettit P.X., Susin S-A. et al. Mitochondria and programmed cell death: back to the future // FEBS Lett.- 1996. V.396. - P.7-13.
104. Timms L.L., Schultz L.H. N-Acetyl-B-D-glucosaminidase in milk and blood plasma during dry and early postpartum periods // J. Dairy. Sci. 1985. — Vol. 68.- N12. P.3367-3370.
105. Takenaka A., Soga H., Miyamoto K. et af. An enzyme (beta-D-N-acetylglucosaminidase) released from the decidua to maternal plasma prior to the onset of labor// Acta. Obstet. Gynecol. Scand. 1991. - V.70. - N 6. - P.469-473.
106. Timms L.L., Schultz L.H. N-Acetyl-B-D-glucosaminidase in milk and blood plasma during dry and early postpartum periods //J. Dairy. Sci. 1985- Vol.68. -N12. - P.3367-3370.
107. Wyllie A.H., Duvall E.', Blow J.J. Intracellular mechanisms in cell death in normal and pathological tissues /In: Cell ageing and cell death. Ed. by Davies I., Sigec D.C. Cambridge: Cambridge University Press, 1984. - P. 269-284.