ПАТОГЕНЕТИЧЕСКАЯ РОЛЬ СТРЕССА В ПОРАЖЕНИИ ПАРЕНХИМАТОЗНЫХ ОРГАНОВ ПРИ ОТРАВЛЕНИИ ЭТИЛЕНГЛИКОЛЕМ

Казарян, Юлия Сергеевна

Диссертации по медицине → Патологическая физиология

Автореферат и диссертация по медицине (14.03.03) на тему:ПАТОГЕНЕТИЧЕСКАЯ РОЛЬ СТРЕССА В ПОРАЖЕНИИ ПАРЕНХИМАТОЗНЫХ ОРГАНОВ ПРИ ОТРАВЛЕНИИ ЭТИЛЕНГЛИКОЛЕМ

ДИССЕРТАЦИЯ

АВТОРЕФЕРАТ

Казарян, Юлия Сергеевна Иркутск 2013 г.

Ученая степень: кандидата медицинских наук

ВАК РФ: 14.03.03

Автореферат диссертации по медицине на тему ПАТОГЕНЕТИЧЕСКАЯ РОЛЬ СТРЕССА В ПОРАЖЕНИИ ПАРЕНХИМАТОЗНЫХ ОРГАНОВ ПРИ ОТРАВЛЕНИИ ЭТИЛЕНГЛИКОЛЕМ

На правах рукописи

КАЗАРЯН Юлия Сергеевна

ПАТОГЕНЕТИЧЕСКАЯ РОЛЬ СТРЕССА В ПОРАЖЕНИИ ПАРЕНХИМАТОЗНЫХ ОРГАНОВ ПРИ ОТРАВЛЕНИИ ЭТИЛЕНГЛИКОЛЕМ

14.03.03 - патологическая физиология

АВТОРЕФЕРАТ

диссертации на соискание ученой степени кандидата медицинских наук

/ Я ¡-¡В

¿и ¡л

Иркутск - 2012

005047856

Работа выполнена в Государственном бюджетном образовательном учреждении высшего профессионального образования «Иркутский государственный медицинский университет» Министерства здравоохранения Российской Федерации, Федеральном государственном бюджетном учреждении «Научный центр проблем здоровья семьи и репродукции человека» Сибирского отделения Российской академии медицинских наук, Государственном бюджетном образовательном учреждении высшего профессионального образования «Российский национальный исследовательский медицинский университет имени Н.И. Пирогова» Министерства здравоохранения Российской Федерации.

Научный руководитель:

доктор медицинских наук,

профессор, академик РАМН Колесников Сергей Иванович

Научный консультант:

доктор медицинских наук Шашкова Ольга Николаевна

Официальные оппоненты

Власов Борис Яковлевич доктор медицинских наук, профессор

(ГБОУ ВПО «Иркутская государственная сельскохозяйственная академия» Министерства сельского хозяйства Российской Федерации, профессор кафедры неорганической, органической и биологической химии)

Бенеманский Виктор Викторович доктор медицинских наук, профессор

(ФГБОУ ВПО «Ангарская государственная техническая академия», профессор кафедры экологии и безопасности жизнедеятельности человека)

Ведущая организация

Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение «Научно-исследовательский институт фармакологии» Сибирского отделения Российской академии медицинских наук (Томск)

Защита диссертации состоится « » января 2013 г. в часов на заседании диссертационного совета Д 001.038.02 при Федеральном государственном бюджетном учреждении «Научный центр проблем здоровья семьи и репродукции человека» Сибирского отделения Российской академии медицинских наук по адресу: 664003, г. Иркутск, ул. Тимирязева, 16.

С диссертацией можно ознакомиться в библиотеке Федерального государственного бюджетного учреждения «Научный центр проблем здоровья семьи и репродукции человека» Сибирского отделения Российской академии медицинских наук.

Автореферат разослан «_» декабря 2012 г.

Ученый секретарь диссертационного совета

Шолохов Леонид Федорович

ОБЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА РАБОТЫ

Актуальность проблемы

Развитие производительных сил общества, новых промышленных технологий в химическом производстве, технике приводит к постоянному увеличению количества ядовитых веществ. Человечество, по сути, живет в мире ядов, которые являются химическим компонентом среды его обитания. Даже лекарственные вещества, применяемые в медицине, являются высокотоксичными ядами, где единственным критерием служит доза - лечебная или токсическая. Общее число синтезированных химических соединений к настоящему времени превысило 10 миллионов (Богоявленский В.Ф., Богоявленский И.Ф., 1999; Лужников Е.А. 2008).

Соответственно, растет число острых и хронических отравлений, а в ряде случаев - показатели летальности на производстве и в быту. В большинстве стран мира отмечается рост бытовых (случайных и суицидальных) отравлений, которые происходят вне производства, и они составляют около 98 % от общего числа отравлений. В нашей стране острые отравления по многим промышленным регионам в структуре обращаемости за скорой медицинской помощью составляют в среднем четвертую часть от всех обращений. Профессиональные же, т.е. непосредствешю связанные с производством отравления, имеют преимущественно хронический характер.

Основной причиной преднамеренного отравления различными химическими соединениями, в том числе и лекарственными препаратами, по данным историй болезни, являются ситуационные неврозы, обусловленные производственными, бытовыми или другими стрессовыми ситуациями.

В настоящее время широко и подробно представлены методы диагностики, клиника и лечение различных отравлений, в том числе и отравления этиленглико-лем. Изучены токсикокинетика и морфофункциональные изменения в жизненно важных органах (головной мозг, сердце, печень, почка и др.), обусловленные специфическим действием токсиканта. Однако изменения в других органах, таких, как легкие, селезенка, органах эндокринной системы и органах желудочно-кишечного тракта для которых этиленгликоль не является тропным ядом, не изучены до сих пор.

Анализ литературы показал, что в патогенезе острых экзогенных отравлений как этиленгликолем, так и другими токсическими веществами, не учитывается такое важное звено, как преморбидное состояние человека и развивающийся при отравлении токсический стресс, имеющий самостоятельное значение в развитии патологического процесса. Кроме того, повреждающее действие токсического стресса изучено в настоящее время только в эксперименте (Провадо А.И., 2007; Шашкова О.Н., 2009), а не на клиническом материале.

Все изложенное выше и определило цель нашего исследования.

Установить роль преморбидного и токсического стрессов в альтерации паренхиматозных органов для разработки подходов к коррекции повреждений, вызванных отравлением этиленгликолем.

В соответствии с поставленной целью решали следующие задачи:

1. Провести клинико-анамнестический анализ течения отравления этилен-гликолем.

2. Изучить уровень гормонов, характеризующих состояние стресса, у лиц с отравлением этиленгликолем.

3. Выявить морфофункциональные изменения в паренхиматозных органах (печень, почка, легкое и селезенка) у лиц при случайных и суицидальных отравлениях этиленгликолем.

4. Определить особенности токсического стресса у лиц при остром отравлении этиленгликолем.

5. Установить степень влияния преморбидного и токсического стрессов на альтерацию паренхиматозных органов людей при различных видах отравления этиленгликолем.

Для решения поставленных задач нами было обследовано 424 больных с отравлением этиленгликолем (в том числе 133 умерших), поступивших в Иркутский областной токсикологический центр в 1986-2011 гг.

Работа выполнена на базе ГБОУ ВПО «Иркутский государственный медицинский университет» Минздрава России, ФГБУ «Научный центр проблем здоровья семьи и репродукции человека» Сибирского отделения РАМН (г. Иркутск), ГБОУ ВПО «Российский национальный исследовательский медицинский университет имени Н.И. Пирогова» Минздрава России, Иркутского областного токсикологического центра и МУЗ ГКБ ИАПО, Областного бюро судебно-медицинской экспертизы и является частью плановых исследований Федеральной отраслевой программы «Изучение общих закономерностей патологических процессов и разработка принципов и методов их коррекции».

Научная новизна исследования

Впервые на клиническом и секционном материале дополнены данные по основным звеньям патогенеза при случайных и суицидальных отравлениях этиленгликолем, которые определяют различную степень альтерации паренхиматозных органов в разные стадии течения химической болезни (отравления).

Доказано, что предшествующий отравлению стресс существенно влияет на исходное состояние паренхиматозных органов.

Впервые показано, что клиническая картина отравления этиленгликолем и степень альтерации паренхиматозных органов зависят от нескольких составляющих звеньев патогенеза: наличия и выраженности преморбидного стресса, специфического действия токсического вещества и неспецифического альтерирующего действия сопутствующего отравлению токсического стресса.

Наиболее тяжелые поражения в исследуемых органах (очаги некрозов и дистрофии) наблюдаются при суицидальных отравлениях этиленгликолем после продолжительного преморбидного стресса, а наименьшая альтерация отмечается при суицидальных отравлениях в состоянии аффекта.

Обнаруженные морфофункциональные нарушения в работе паренхиматозных органов условиях длительного преморбидного стресса ассоциируются с нарушением гормонального статуса и накоплением продуктов ПОЛ, которые являются чувствительными маркерами эндогенной интоксикации.

Теоретическая и практическая значимость работы определяется тем, что выявлена патогенетическая роль преморбидного стресса, предшествующего отравлению, в альтерации паренхиматозных органов при отравлении этиленгликолем.

На клиническом и секционном материале показано, что клиническая картина отравления, степень поражения внутренних органов и исход патологического процесса зависят не только от специфического действия токсического вещества, но и от преморбидного и токсического стрессов. Выявленные новые звенья патогенеза отравления дают основание пересмотреть классический подход к лечению острых отравлений, предложив коррекцию стрессорных эффектов.

Полученные сведения расширяют наши представления о роли эндогенных факторов в реализации конечных эффектов не только этиленгликоля, но и других ядов, что существенно расширяет теоретическую и практическую значимость настоящего исследования. Полученные результаты могут явиться реальным фундаментом для разработки новых методов лечения специалистами в области патологической физиологии, токсикологии и других смежных дисциплин Новые сведения о патогенезе острых отравлений могут использоваться при изложении лекций по патологической физиологии, патологической анатомии, клинической токсикологии, а также судебной медицины.

Основные положения, выносимые на защиту:

1. Степень альтерации внутренних органов при остром отравлении этиленгликолем зависит от предшествующего отравлению психоэмоционального состояния пострадавших. Наибольшие повреждения паренхиматозных органов наблюдаются при суицидальных отравлениях с продолжительным преморбидным стрессом.

2. Клиническая картина и степень повреждения паренхиматозных органов при отравлении этиленгликолем складывается из специфического (тропного) действия токсиканта и действия неспецифических факторов (преморбидного и токсического стрессов).

Апробация работы

Основные положения работы доложены и обсуждены на: научно-практической конференции «Скорая медицинская помощь. Догоспитальный и госпитальный этапы. Проблемы реформирования и их решение» (Екатеринбург, 2003); международной научно-практической конференции молодых ученых и специалистов «Актуальные аспекты экологической, сравнительно-видовой, возрастной и экспериментальной морфологии» (Улан-Удэ, 2004); ЕХ съезде Федерации анестезиологов и реаниматологов (Иркутск, 2004); Всероссийской научно-практической конференции «Актуальные проблемы клинической и экспериментальной медицины» (Чита, 2008); межкафедралыюй конференции кафедр гистологии,

цитологии и эмбриологии, нормальной физиологии, анатомии, патофизиологии и проблемной комиссии ИГМУ (Иркутск, 2008, 2009).

Публикации

По теме диссертации опубликовано 17 работ, из них 5 - в журналах, рецензируемых ВАК Минобразования и науки РФ.

Структура и объем работы

Диссертация написана по традиционному плану на 185 страницах и состоит из введения, обзора литературы, главы материалов и методов исследования, глав собственных исследований, обсуждения полученных результатов, выводов, списка использованной литературы, состоящего из 250 источников (195 на русском и 118 на иностранных языках). Работа проиллюстрирована 21 таблицей и 34 рисунками.

МАТЕРИАЛ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

В исследование вошли материалы ретроспективного анализа 172 историй болезней лиц, находившихся на стационарном лечении в Иркутском областном центре по лечению острых отравлений за период с 1986 по 2000 гг. (из них 51 -умерших), и собственные исследования 252 больных с отравлением этиленгли-колем с периода 2000—2011 гг. (из них 82 —умерших).

Из числа пострадавших (собственные наблюдения) случайное отравление этиленгликолем выявлено у 128 (50,8 %) человек, в 124 (49,2 %) случаях эти-ленгликоль принимали с целью суицида. Согласно этиологии, исследуемые были разделены на три группы:

1. Случайные отравления этиленгликолем.

2. Суицидальные отравления с коротким преморбидным стрессом (отравления в состоянии аффекта).

3. Суицидалытые отравления после продолжительного преморбидного пси-хо-эмоционального напряжения (отравления в состоянии дистресса).

Все исследуемые—мужчины в возрасте 20-29 лет, практически здоровые, что подтверждено медицинскими книжками военнослужащих и данными анамнеза у гражданских лиц. Из общего количества пациентов 67 человек (15,8 %) - гражданское население (34 — водители автотранспорта, 33 — различные специальности, не связанные с контактом производных ЭГ).

Всем больным проведен полный комплекс клинического обследования с динамическим наблюдением общего состояния, показателями крови, мочи, состоянием почек, печени, легких. Кроме того, всем пострадавшим проводили УЗИ печени и почек.

Клинические и биохимические методы исследования

Методы оценки выраженности стресса

Для оценки степени выраженности преморбидного и токсического стрессов определяли в динамике концентрацию в крови кортизола, пролактина и содер-6

жание эозинофилов, уровень которых позволяет определить не только фазы стресс-реакции, но и степень ее проявления (Селье Г., 1977; Малышев В.В., 1985; Васильева JI.C. и др., 1995; Лужников Е.А. и др., 2002; Белова М.В., 2008; Шашкова О.Н., 2002, 2009).

Исследование динамики содержания эозинофилов в крови

Для изучения динамики содержания эозинофилов брали кровь из локтевой вены. Образцы крови получали через 24, 39 часов и на 3-й, 5-е, 7-е, 10-е сутки после отравления. Подсчет эозинофилов проводили в камере Горяева после окраски крови в лейкоцитарных меланжерах раствором Хинкельмана в течение 25-30 минут. Количество эозинофилов, подсчитанное в камере Горяева, пере-считывалось на 1 мкл крови (Меньшиков В.В. и др., 1987).

Определение концентрации кортизола

Для оценки реакции коры надпочечников определяли на 1-е, 3-й, 5-е, 7-е и 10-е сутки отравления содержание кортизола в крови по методу O.K. Ботвиньева и Ю.Е. Вельтищева в модификации В.В. Малышева с соавт. (1985). Принцип метода состоит в том, что кортизол экстрагируют метиленхлоридом с последующей заливкой в хроматографические колонки, заполненные силикагелем. Интенсивность флуоресценции измеряли на флуориметре ВИАН-130. Концентрацию кортизола выражали в нмолях на 1 л крови.

Определение концентрации пролактина

Содержание пролактина в крови пациентов определяли методом твердофазного иммуноферментного анализа с помощью стандартного набора «ИФА-про-лактин-01». Исследование проводили на 1-е, 3-й, 5-е, 7-е и 10-е сутки отравления.

Определение содержания гидроперекисей липидов

Для определения содержания в сыворотке крови и тканях гидроперекисей липидов (ГПЛ), являющихся одними из начальных продуктов ПОЛ, использовали метод В.Б. Гаврилова и М.И. Мишкорудной (1983). Принцип данного метода основан на интенсивном поглощении конъюгированных диеновых структур ГПЛ в области 232-234 нм липидных экстрактов крови, полученных с помощью гептан-изопропаноловой смеси.

Расчет содержания ГПЛ проводили в относительных единицах величины оптической плотности на 1 мл крови или на 1 г ткани по формуле: D 233 на 1 мл крови или на 1 г ткани = (D 233 х Ve) / Vn, где D 233 - измеренное значение оптической плотности, Ve — конечный объем гептанового экстракта, Vn - объем взятой плазмы крови или гомогената органа. Концентрацию ГПЛ выражали в нмоль на 1 мл крови или в нмоль на 1 г ткани, учитывая коэффициент мольной экстинкции К = 2,2 х 10~5 М-1 см"1. Исследование проводили на 1-е, 3-й, 5-е, 7-е, 10-е сутки после приема этиленгликоля.

Определение концентрации малонового диальдегида

Малоновый диальдегид (МДА), один из конечных продуктов ПОЛ, определяли по методу И.Д. Стальной, Т.Г. Гаришвили с помощью тиобарбитуровой

кислоты (Меньшиков B.B. и др., 1987). Суть метода заключается в том, что при высокой температуре в кислой среде МДА реагирует с 2-тиобарбитуровой кислотой, образуя окрашенный в розовый цвет триметиновый комплекс с максимумом поглощения при 532 нм. Концентрацию МДА в сыворотке крови и гомогенатах органов измеряли спектрофотометрически. При расчете содержания МДА в пробе использовали коэффициент мольной экстинкции 1,56 х 10"5 М-1 см-1. Концентрацию МДА выражали в нмоль на 1 мл крови или в нмоль на 1 г ткани. Исследование проводили на 1-е, 3-й, 5-е, 7-е и 10-е сутки после отравления.

Методы исследования секционного материала

Гистологические, гистохимические и морфаметрические методы

исследования

Забор материала осуществляли на 1-2-е, 5-6-е, 7-8-е и 9-10-е сутки с момента отравления, не позднее 24 часов после гибели пациентов.

Для световой микроскопии полученные фрагменты внутренних органов фиксировали в 10% растворе нейтрального формалина, и после проводки по спиртам заливали в парафин. Серийные срезы изготавливали толщиной 8 мкм, после чего окрашивали гематоксилин-эозином.

Для изучения состояния соединительнотканной стромы паренхиматозных органов микропрепараты окрашивали пикрофуксином по методу Ван-Гизона. Ретикулярные волокна выявляли импрегнацией азотнокислым серебром по методу Бильшовского в модификации Юриной (Меркулов O.A., 1969).

Для выявления гликогена в печени использовали ШИК-реакцию по Шабада-шу (с контролем амилазой). Для выявления гемосидерина в селезенке применяли метод Тимана и Шмельцера.

Световую микроскопию и морфометрические исследования срезов проводили по Г.Г. Автандилову (1990).

В легких определяли объемную долю альвеол, межальвеолярных перегородок, внутриальвеолярного экссудата, кровеносных сосудов, количество коллагеновых и ретикулярных волокон, а также интенсивность лейкоцитарной инфильтрации легочной ткани.

В паренхиме печени определяли объемную долю клеток в состоянии баллонной дистрофии, объемную долю некрозов и сосудов, количество гепатоцитов различных размеров, а также двуядерных гепатоцитов, коллагеновых и ретикулярных волокон, интенсивность лейкоцитарной инфильтрации.

Количество гликогена оценивали в баллах по 4-балльной шкале, после чего высчитывали гистохимический показатель по формуле:

ГХП = (0хп1 + 0*п2+2хпЗ + Зхп4) / Дп1 + п2 + пЗ + п4) где: nl, п2, пЗ, п4 — количество гепатоцитов.

В паренхиме селезенки определяли объемную долю красной и белой пульпы, лимфатических фолликулов в белой пульпе, содержание эритроцитов и гемоси-

дерина в красной пульпе, количество макрофагов в красной пульпе, количество коллагеновых и ретикулярных волокон в белой пульпе.

В паренхиме почки определяли объемную долю и диаметр клубочков, ширину просвета капсул, объемную долю клеток в состоянии вакуольной дистрофии и некрозов, объемную долю канальцев и сосудов почки, содержание коллагеновых и ретикулярных волокон на границе коркового и мозгового вещества, интенсивность лейкоцитарной инфильтрации.

Статистические методы

Статистическую обработку полученных данных проводили на основе расчета средних арифметических (М) и их ошибок (± т). Различия показателей по сравнению с контролем и между группами определялись методом вариационной статистики и с использованием ^критерия Стьюдента и %2 (Гланц С., 1999). Полученные данные считались достоверными при р < 0,05.

СОБСТВЕННЫЕ РЕЗУЛЬТАТЫ И ИХ ОБСУЖДЕНИЕ

Для выяснения роли стресса в проявлении морфофункциональных изменений паренхиматозных органов и системы крови при острых отравлениях этиленгли-колем первоначально необходимо было определить, какие изменения происходят в исследуемых органах при случайном отравлении.

Так, изучение содержания кортизола и пролактина в крови у лиц при случайном отравлении этиленгликолем (1-я группа) показало, что уровень исследуемых гормонов в первые сутки заболевания составляет 511,4 ± 7,5 и 869,4 ± 7,4 нмоль/л соответственно (рис. 1, 2).

Ислучайные отр-я аотр-я в сост. аффекта Иотр-я в сост. дистресса

Рис. 1. Динамика изменения уровня кортизола в крови при отравлении этиленгликолем (р ¥ ОфШ

У пострадавших второй группы содержание этих гормонов составило 543,4 ±5,5 и 1024,6 ± 12,7 нмоль/л, что превышает уровень гормонов 1 -й группы (рис. 2).

Наиболее низкие показатели исследуемых гормонов отмечались при суицидальном отравлении этиленгликолем после продолжительного преморбидного стресса. Уровень кортизола был ниже его содержания в 1-й группе на 7 %, и на 14 % - чем во 2-й группе. Значительно ниже, чем в 1-й и 2-й группах, определялся и уровень пролактина в крови. Дальнейший анализ полученного материала показал, что наименьшие колебания содержания гормонов наблюдаются при суицидальном отравлении после продолжительного преморбидного стресса (3-я группа). Уровень гормонов у них к 7-м суткам процесса опускался значительно ниже контрольных показателей (р < 0,05), тогда как в 1-й и 2-й группах в этот период отмечалась лишь нормализация содержания кортизола (рис. 1).

Одновременно у пострадавших 1-йи2-й групп, через 1,5 суток после отравления отмечалось повышение содержания эозинофилов в крови, что соответствовало переходу стресс-реакции из стадии тревоги в стадию резистентности. В 3-й группе в ответ на продолжительный преморбидный стресс (стадия истощения), напротив, отмечалась выраженная эозинопения.

Проведенный сравнительный анализ клинического материала и ретроспективный анализ историй болезней пострадавших 1-й, 2-й и 3-й групп также показал, что клинические проявления отравления более выражены в 3-й группе. Так, из 31 случая суицида после продолжительного стресса (за период с 1986 по 2000 гг.) тяжелая степень отравления наблюдалась в 26 (83,9 %) случаях.

1100

1-2с 3-4с 5-6с 7-8с 9-10с

□ случайные отр-я Иотр-я в сост. аффекта Потр-я в сост. дистресса

Рис. 2. Динамика изменений уровня пролактина в крови при отравлении этилен-гликолем П1]С£Ш

В 1-й и 2-й группах, напротив, тяжелое клиническое течение отмечено в виде единичных случаев и составляло 15,6 % и 13,3 % соответственно от числа пострадавших. Преобладаюшее большинство составляли среднетяжелые случаи отравления.

Объективным показателем состояния органов служат результаты различных клинических анализов и многочисленных функциональных проб.

При исследовании почек выявлено, что во всех наблюдениях отмечалась про-теинурия в большей или меньшей степени. Содержание белка в моче в первые сутки отравления в первой и второй группах составляло 0,22 ± 0,02 и 0,33 ± 0,02 г/л, тогда как в третьей группе этот показатель поднимался до 0,66 ± 0,04 г/л.

В моче больных 1-й группы уровень креатинина был повышен до 2,0 ±0,17 г/л, во второй группе незначительно отличался от предыдущего показателя - 2,11 ± 0,34 г/л, тогда как в 3-й группе значимо превышал не только норму, но и показатели 2-й группы, в 1,75 раза.

Все это указывает в пользу того, что продолжительное преморбидное психоэмоциональное напряжение существенно влияет на морфофункциональное состояние почек. Об этом свидетельствуют и материалы секционного исследования.

Поражения почек различаются как по клинической картине, так и по выраженности структурных изменений. Этиленгликоль является нефротоксичным ядом, вызывая значительное поражение почечной паренхимы. При сочетании продолжительного преморбидного стресса и отравления этиленгликолем отмечаются значительные разрушения многих структур почек. Это подтверждается как степенью поражения нефротелия почечных канальцев (рис. 3), так и распространенностью некрозов почечной паренхимы (рис. 4).

1-2с 3-4с 5-6с 7-8с 9-10с

□ случайные отр-я £3 отр-я в сост. аффекта а отр-я в сост. дистресса

Рис. 3. Объемная доля дистрофически измененного нефротелия («¥

Материалы исследования явно свидетельствуют о том, что наиболее тяжелая клиническая картина отравления этиленгликолем и более выраженные поражения паренхиматозных органов наблюдается у больных при суицидальном отравлении после продолжительного преморбидного стресса.

Суицидальные отравления отличаются выраженным преморбидньш стрес-сорным состоянием, которое значительно изменяет не только функциональное состояние нейроэндокринной системы, но и морфофункциональное состояние

многих внутренних органов. На фоне различных преморбидных состояний совершенно иначе развертываются защитные реакции в процессе отравления.

□ случайные отр-я Яотр-я в сост. аффекта аотр-я в сост. дистресса

Рис. 4. Динамика изменений доли некрозов почечных канальцев («У ^СЦШ

Причем исследования показывают, что наибольшие поражения отмечаются в третьей группе, что подтверждается и динамикой изменения содержания продуктов ПОЛ (рис. 5).

Исследование легких показало, что наибольшая альтерация паренхимы наблюдается также у больных 3-й группы. Отмечается выраженное полнокровие

1-2с 3-4с 5-6с 7-8с 9-1 Ос

Рис. 5. Динамика содержания продуктов ПОЛ в почке ("У □ОЦ^Ю

5-6с 7-8с 9-1 Ос нМДА случайные отр-я □ МДА отр-я в сост. аффекта 0МДА отр-я всост. дистресса --норма МДА

н моль/г

260 240 220 200 180 160 140 120 100 80 60 40 20 0

1-2с 3-4с ■ ГПЛ случайные отр-я и ГПЛ отр-я в сост. аффекта В ГПЛ отр-я всост. дистресса - норма ГПЛ

легочной паренхимы, инфильтрация ее лейкоцитами, множественные очаги кровоизлияний в межальвеолярные перегородки (рис. 6).

13 12 11 10 9 8 7 6 5 4 3 2 1 0

— норма

>% > > >

*<> >

> ^ > > '> ' ГнЬп

> <

< ; {' ■

< »V < <

Ух V > > : < ■ ЛЛ > ■ :■ :

и > > ■ :• :

< > > _ > > :■ :

ш к&А

1-2с 3-4с 5-6с 7-8с 9-1 Ос

□ случайные отр-я Вотр-я в сост. аффекта Оотр-я в сост. дистресса

Рис. 6. Изменение интенсивности лейкоцитарной инфильтрации легочной ткани в динамике отравления этиленгликолем (•» У

Одновременно отмечается увеличение объемной доли внутриальвеолярного экссудата в 1,26 и 1,33 раза в сравнении с 1-й и 2-й группами больных (р < 0,05) (рис. 7). В экссудате определяется большое количество фрагментов разрушенных альвеолоцитов и клеток крови.

1-2с 3-4с 5-6с

Ослучайные отр-я Иотр-я в сост. аффекта

7-8с 9-1 Ос

□ отр-я в сост. дистресса

Рмс. 7. Динамика изменения объемной доли внутриальвеолярного экссудата в легких («■ У

Содержание продуктов ПОЛ в легочной ткани 3-й группы также значительно превышает аналогичные показатели 1-й и 2-й групп (рис, 8).

нмоль/г

200 180 160 140 120 100 80 60 40 20 О

1-2с 3-4с

■ ГПЛ случайные отр-я и ГПЛ отр-я в сост. аффекта НГПЛ отр-я в сост. дистресса — норма ГПЛ

5-6с 7-8с 9-1 Ос а МДА случайные отр-я О МДА отр-я в сост. аффекта 0 МДА отр-я в сост. дистресса --норма МДА

Рис. 8. Содержание продуктов ПОЛ в легких в динамике отравления этиленглико-лем («>? п(14:Ш

Одним из первых признаков печеночной недостаточности является нарушение синтеза белков. Проявлением этого служат как качественные, так и количественные изменения содержания белков плазмы крови. Более существенные нарушения печеночной функции приводят к снижению уровня альбумина, так как печень в нормальных условиях синтезирует весь альбумин крови. При поражении печени одновременно снижается синтез фибриногена и протромбина и, соответственно, уменьшается и их содержание в плазме крови.

Наибольшие повреждения отмечаются в паренхиме печени также у больных, совершивших суицид после продолжительного преморбидного стресса.

и 1 ■ " ' [ «Ч1И- I -г----.п1Г1г*ият • ^ 1Л {, игитги -у

1-2с 3-4с 5-6с 7-8с 9-10с

□ случайные отр-я Я отр-я в сост. аффекта Оотр-я в сост. дистресса

Рис. 9. Динамика изменения объемной доли дистрофии гепатоцитов («У

При патогистологическом исследовании печени в этой группе уже на первые сутки наблюдается наибольший относительный объем гепатоцитов в состоянии дистрофии, и эти показатели сохраняются на высоком уровне до 7-х суток включительно (рис. 9).

Наименьший объем некротизированной печеночной ткани определялся у больных 2-й группы (суицид в состоянии аффекта). Объем некрозов в этой группе был в 1,67 раза ниже, чем в 3-й группе, на 1-2-е сутки отравления (рис. 10).

1-2с 3-4с 5-6с 7-8с 9-1 Ос

^случайные отр-я Нотр-я в сост. аффекта □ отр-я в сост. дистресса

Рис. 10. Динамика изменений доли некрозов печеночной паренхимы ("У □йСфШ

2,5 2 1,5 1

0,5

норма

1-2с 3-4с 5-6с 7-8с 9-10с

□ случайные отр-я ВЗотр-я в сост. аффекта Оотр-я в сост. дистресса

Рис. 11. Динамика изменений содержания гликогена в паренхиме печени гМфШ

Наиболее быстрое восстановление печеночной паренхимы отмечается при суицидальных отравлениях после острого стресса, тогда как у пострадавших 3-й группы центролобулярные некрозы наблюдались как на 10-е, так и на 14-е сутки процесса. Объемная доля двуядерных гепатоцитов в период восстановления (5-10-е сутки) превышает аналогичный показатель 1-й группы в 1,22-1,35 раза,

3-й группы - в 1,62-2,96 раза (р < 0,01). Самое низкое содержание гликогена отмечается в гепатоцитах 3-й группы пострадавших (рис. 11), что указывает на выраженный энергодефицит, возникший в ответ на продолжительный премор-бидный психоэмоциональный стресс.

Динамика изменения продуктов перекисного окисления липидов в печени при отравлении сходна с таковой в легких. Так, в первые сутки отмечается увеличение ГПЛ почти в 3 раза во всех исследуемых группах (рис. 12). Но наибольший уровень МДА отмечается в 3-й группе, и превышает аналогичные показатели 1-й и 2-й групп в 1,57 и 1, 41 раза соответственно (р < 0,01).

нмоль/г

240

1-2с 3-4 с

■ ГПЛ случайные отр-я И ГПЛ отр-я в сост. аффекта И ГПЛ отр-я всост. дистресса

- Норма ГПЛ

9-10с

0МДА случайные отр-я □ МДА отр-я в сост. аффекта 0МДА отр-я всост. дистресса

— — Норма МДА

Рис. 12. Динамика изменения содержания продуктов ПОЛ в печени (р V иСГфШ

Выраженные морфофункциональные изменения наблюдаются и в паренхиме селезенки. В первые сутки после отравления во всех группах отмечается увеличение объемной доли красной пульпы, но наибольшего значения этот показатель достигает в 3-й группе пострадавших (р < 0,05). Это обусловлено сочетанием двух факторов: выраженным полнокровием органа и снижением относительного объема белой пульпы.

Содержание эритроцитов в красной пульпе на 1-й сутки отравления увеличивается, достигая 57,1 ± 1,5 %, что превышает аналогичные показатели 1-й и 2-й группы в 1,62 и 1,43 раза (р < 0,05) соответственно.

Признаком тяжести процесса может служить содержание гемосидерина. В результате разрушения эритроцитов увеличивается не только содержание гемосидерина, но и макрофагов. Наиболее всего эти показатели возрастают у пострадавших третьей исследуемой группы больных (рис. 13).

1-2с 3-4с 5-6с 7-8с 9-1 Ос

□ случайные отр-я йотр-я в сост. аффекта Оотр-я в сост. дистресса

Рис. 13. Динамика содержания гемосидерина в красной пульпе селезенки (°°У и #¡0

Известно (Провадо А.И., 2007; Шашкова О.Н., 2002, 2009), что изменение относительного объема белой пульпы является критерием уровня стрессорной альтерации органа. Так, по результатам наших исследований выявлено, что наибольшие изменения претерпевает белая пульпа при отравлении после продолжительного преморбидного стрессорного состояния.

Значительное поражение селезенки в этой группе подтверждается и более высоким содержанием продуктов ПОЛ (рис. 14).

1-2с 3-4с

■ ГПЛ случайные отр-я □ ГПЛ отр-я в сост. аффекта н ГПЛ отр-я всост. дистресса

5-6с 7-8с 9-1 Ос

а МДА случайные отр-я □ МДА отр-я в сост. аффекта ® МДА отр-я всост. дистресса

Первичная альтерация

Стадии эндотоксикоза

Метаболизм

Адсорбция метаболитов ЭГ в органах и тканях

Распределение метаболитов в органах и тканях

Биотрансформация и выделение токсических веществ

Вторичная альтерация органов и тканей

Функциональные нарушения

показателей гемостаза. Диагностика вида отравлений, органных и гомеостатических нарушений: гемореологических, иммунных и др.

Клинико-лабораторные проявления эндотоксикоза.

Определение характера и выраженности эндотоксикоза и динамический контроль лабораторных показателей эндотоксикоза, нарушенных функций и систем

Органная (полиорганная) недостаточность. Определение тяжести нарушений пораженных органов.

Рис. 15. Схема патогенеза отравления этиленгликолем.

Рис. 16. Схема патогенеза отравления этиленгликолем в зависимости от характера предшествующего психоэмоционального состояния.

ных и тканевых структур в сравнении со случайным отравлением, что проявляется в уменьшении объемной доли участков дистрофических и некротических поражений органов и ускорении регенерации. Продолжительный преморбидный стресс при отравлении этиленгликолем, напротив, оказывает значительное повреждающее действие на паренхиматозные органы, о чем свидетельствуют достоверные различия в клинических, функциональных и морфологических показателях даже в первые сутки процесса. Это значительно усиливает поражение исследованных органов, вызванное отравлением этиленгликолем за счет токсико-стрессорной альтерации, усугубляет клиническую картину отравления и влияет на исход процесса в целом.

Нами на основании данных предыдущих исследований (Шашкова О.Н., 2002; Марупов A.M., 2004. и др.) разработана схема патогенеза острых отравлений на примере отравления этиленгликолем (рис. 15). Очевидно, что токсический эффект, возникающий при данном виде химической болезни, является следствием целого ряда процессов, сопровождающихся развитием эндотоксикоза, но не учитывается такое важное звено, как предшествующий отравлению стресс.

Концептуальная схема патогенеза отравления этиленгликолем (рис. 16) разработана с учетом данных литературы, но в ней выделены и обозначены новые звенья, которые ранее не рассматривались как таковые.

Нами сделан акцент на том, что стресс, предшествующий отравлению, является важным звеном при суицидальных отравлениях любого генеза, вызывая первичное поражение не только органов-мишеней, тропных к данному токсиканту, но и других органов и систем в целом. Вследствие первичной стрессорной альтерации при суицидальном отравлении с предшествующим ему хроническим стрессом, тяжесть нарушений пораженных органов усиливается и сопровождается полиорганной недостаточностью.

ВЫВОДЫ

1. Острые отравления этиленгликолем сопровождаются нарушением системы гомеостаза, обусловленным специфическим действием токсиканта и неспецифической стресс-индуцированной альтерацией органов. Это подтверждается изменением биохимических показателей крови (повышение в среднем билирубина в 9,66 раз, мочевины - в 4,63 раза, креатинина - в 9,22 раза), мочи (появление белка до 15,2 ± 0,24 г/л), изменением содержания продуктов ПОЛ (повышение в среднем ГПЛ в 3,98 раза, МДА - в 3,97 раза).

2. При случайном отравлении этиленгликолем и в состоянии аффекта максимальные поражения паренхиматозных органов отмечаются на 5-6-е сутки, а при отравлении на фоне дистресса — на 3-4-е сутки, что соответствует времени перехода стадии тревоги токсического стресса в стадию резистентности.

3. Психоэмоциональное состояние пострадавших, предшествующее отравлению, в значительной степени оказывает влияние на клиническую картину, тяжесть и исход острого отравления этиленгликолем. Продолжительный психоэмоциональный стресс усиливает поражение печени, почек, селезенки и легких за счет выраженной первичной неспецифической стресс-индуцированной альтерации, что проявляется появлением некрозов в печеночной (до 28,2 ± 0,57 %) и почечной (до 8,5 ± 0,37 %) паренхиме, уменьшением в 1,5 раза объемной доли белой пульпы селезёнки и увеличением в 34,78 раза экссудата в легких.

4. Клинические проявления отравления и патоморфологическая картина поражения паренхиматозных органов определяются действием нескольких звеньев патогенеза: наличием и степенью выраженности преморбидного стресса, специфическим токсическим действием этиленгликоля и его метаболитов и неспецифическим стресс-индуцированным действием сопутствующего отравлению токсического стресса.

СПИСОК РАБОТ, ОПУБЛИКОВАННЫХ ПО ТЕМЕ ДИССЕРТАЦИИ

Статьи в рецензируемых научных журналах

1. Костномозговое кроветворение при отравлении этиленгликолем / Ю.С. Во-ймова (Ю.С. Казарян) [и др.] // Морфологические ведомости. - 2004. - № 1-2. -С. 121.

2. Особенности течения острых экзогенных отравлений на фоне эмоционального стресса / Ю.С. Воймова (Ю.С. Казарян) [и др.] // Морфологические ведомости. - 2004. - № 1-2. - С. 42.

3. Стресс-индуцированная альтерация паренхиматозных органов при острых отравлениях / Ю.С. Воймова (Ю.С. Казарян) [и др.] // Сиб. мед. журн. - 2004. -Т. 49, № 4. - С. 19-20.

5. Морфофункциональные изменения селезенки при случайных и суицидальных отравлениях этиленгликолем на фоне острого и хронического стресса / Ю.С. Казарян [и др.] // Бюлл. ВСНЦ СО РАМН. - Иркутск, 2012. - № 4, Ч. 1. -С. 195-199.

6. Основные морфофункциональные изменения печени при случайных и суицидальных отравлениях этиленгликолем на фоне острого и хронического стресса / Ю.С. Казарян [и др.] // Бюлл. ВСНЦ СО РАМН. - Иркутск, 2012. - № 2, Ч. 1,- С. 33-40.

Публикации в иных изданиях

7. Воймова Ю.С. (Казарян Ю.С.) Морфофункционалыюе состояние почек при отравлении этиленгликолем / Ю.С. Воймова (Ю.С. Казарян), О.Н. Шашкова, В .Г. Изатулин // Актуальные проблемы морфологии: сб. науч. тр. - Красноярск, 2003.-С. 81-82.

8. Клинико-морфологическое обоснование поиска новых методов в лечении острых отравлений этиленгликолем / Ю.С. Воймова (Ю.С. Казарян) [и др.] // Скорая медицинская помощь. Догоспитальный и госпитальный этапы. Проблемы реформирования и их решение: мат. науч.-практ. конф. - Екатеринбург,

2003. - С. 57-59.

9. Влияние преморбидного психо-эмоционального напряжения и токсического стресса на состояние эндокринного статуса при экзогенном отравлении / Ю.С. Воймова (Ю.С. Казарян) [и др.] // Человек и здоровье: мат. Всерос. конгр. -Иркутск. - 2004. -№ 1-2. - С. 71-72.

10. Воймова Ю.С. (Казарян Ю.С.) Влияние преморбидного психоэмоционального состояния и токсического стресса на течение острых экзогенных отравлений / Ю.С. Воймова (Ю.С. Казарян), В.Г. Изатулин, О.Н. Шашкова // Материалы 9-го съезда Федерации анестезиологов и реаниматологов. - Иркутск,

2004.-С. 351-353.

11. Морфофункциональные изменения в структуре паренхиматозных органов, обусловленные экзогенными отравлениями и токсическим стрессом / Ю.С. Воймова (Ю.С. Казарян) [и др.] // Актуальные вопр. клин, и эксперимент, методов: сб. науч. тр. науч.-практ. конф. молодых ученых и специалистов. - СПб., 2004.-С. 146-147.

12. Стресс-индуцированная альтерация некоторых паренхиматозных органов и их структурные изменения при острых экзогенных отравлениях / Ю.С. Воймова (Ю.С. Казарян) [и др.] // Актуальные аспекты экологической сравыителыю-вн-довой, возрастной и экспериментальной морфологии: мат. научн.-практ. конф. -Улан-Удэ, 2004. - С. 95-99.

13. Морфологические изменения в паренхиматозных органах, обусловленные преморбидным и токсическим стрессом при отравлениях прижигающими ядами и суррогатами алкоголя — этиленгликолем в эксперименте и клиническом исследовании / Ю.С. Воймова (Ю.С. Казарян) [и др.] // Морфологическое состояние тканей и органов в норме и при моделировании патологических процессов. — Украина, Тернополь, 2006. - С. 146—149.

14. Патогенетическое обоснование стресс-индуцированной альтерации внутренних органов при суицидальных отравлениях и необходимости их коррекции / Ю.С. Воймова (Ю.С. Казарян) [и др.] // Скорая помощь 2006: науч.-практ. конф. - СПб., 2006. - С. 159-162.

15. Стресс-индуцированная альтерация паренхиматозных органов при острых отравлениях / Ю.С. Воймова (Ю.С. Казарян) [и др.] // Сиб. мед. журн. -2004. - Т. 49, № 4. - С. 19-20.

16. Коррекция альтерации паренхиматозных органов комплексом препаратов гепатопротекторного и антистрессорного действия при отравлении уксусной кислотой и этиленгликолем / Ю.С. Воймова (Ю.С. Казарян) [и др.] // Традиции и современность: мат. конф., посвящ. 90-летаю со дня рожд. акад. К.Р. Седова. -Иркутск, 2008. - С. 215-219.

17. Морфофункциональные изменения печени, при отравлении этиленгли-колем / Ю.С. Воймова (Ю.С. Казарян) [и др.] // Сб. тез. 75-й итоговой НСК СНО И.И. Мечникова. - Иркутск, 2008. - С. 8.

18. Стрессорные и токсическо-стрессорные поражения органов при суицидальных и случайных отравлениях / Ю.С. Воймова (Ю.С. Казарян) [и др.] // Роль токсикологических центров в обеспечении химической безопасности на региональном уровне: тезисы научно-практической конференции Уральского федерального округа по клинической токсикологии с международным участием. - Екатеринбург, 2011. - С. 74.

Подписано в печать 26.11.2012. Бумага офсетная. Формат 60x84^ 0 Гарнитура Тайме. Усл. печ. л. 1,0 _Тираж 100 экз. Заказ № 113-12._

Оригинал-макет: РИО НЦРВХ СО РАМН (Иркутск, ул. Борцов Революции, 1. Тел 29-03-37. E-mail: arleon58@gmail.com)

Оглавление диссертации Казарян, Юлия Сергеевна :: 2013 :: Иркутск

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ.

ВВЕДЕНИЕ.

ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ.

1.1. Морфологическая картина отравления этиленгликолем.

1.2. Влияние стресса на морфофункциональное состояние органов. Токсический стресс.

ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ.

2.1. Общая характеристика материала.

2.2. Биохимические методы исследования. Методы оценки выраженности стресса.

2.3. Методы исследования секционного материала. Гистологические, гистохимические и морфометрические методы исследования.

2.4. Методы статистической обработки результатов.

ГЛАВА 3. РЕТРОСПЕКТИВНЫЙ АНАЛИЗ И КЛИНИЧЕСКАЯ КАРТИНА ОСТРОГО ОТРАВЛЕНИЯ

ЭТИЛЕНГЛИКОЛЕМ.

3.1. Ретроспективный анализ историй болезней пострадавших от отравления этиленгликолем.

3.2. Клиническая картина отравления этиленгликолем.

ГЛАВА 4. МОРФОФУНКЦИОНАЛЬНАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА ПАРЕНХИМАТОЗНЫХ ОРГАНОВ И СОДЕРЖАНИЕ ПРОДУКТОВ ПОЛ ПРИ ОТРАВЛЕНИИ ЭТИЛЕНГЛИКОЛЕМ.

4.1. Морфофункциональные изменения в паренхиматозных органах при случайном отравлении этиленгликолем.

4.1.1. Морфофункциональные изменения в структуре легких при случайном отравлении этиленгликолем.

4.1.2. Морфофункциональные изменения в печени при случайном отравлении этиленгликолем.

4.1.3. Изменения в структуре селезенки при случайном отравлении этиленгликолем.

4.1.4. Изменения в почках при случайном отравлении этиленгликолем.

4.1.5. Изменение содержания продуктов ПОЛ в исследуемых органах и крови при случайном отравлении этиленгликолем.

4.2. Изменение гистоструктуры паренхиматозных органов при суицидальном отравлении этиленгликолем в состоянии аффекта.

4.2.1. Изменения в структуре легких при суицидальном отравлении этиленгликолем в состоянии аффекта

4.2.2. Морфофункциональные изменения в печени при суицидальном отравлении этиленгликолем в состоянии аффект.

4.2.3. Изменения в структуре селезенки при суицидальном отравлении этиленгликолем в состоянии аффекта

4.2.4. Изменения в почках при суицидальном отравлении этиленгликолем в состоянии аффекта.

4.2.5. Содержания продуктов ПОЛ в паренхиматозных органах при суицидальном отравлении этиленгликолем в состоянии аффекта.

4.3. Изменения гистоструктуры паренхиматозных органов при суицидальном отравлении этиленгликолем после продолжительного психоэмоционального напряжения.

4.3.1. Изменения в структуре легких.

4.3.2. Изменения в печени при суицидальном отравлении этиленгликолем на фоне хронического стресса.

4.3.3. Изменения в структуре селезенки при суицидальном отравлении этиленгликолем на фоне хронического стресса.

4.3.4. Изменения в почках при суицидальном отравлении этиленгликолем на фоне хронического стресса.

4.3.5. Изменение содержания продуктов ПОЛ в исследуемых органах и крови при суицидальном отравлении этиленгликолем на фоне хронического стресса.

ГЛАВА 5. ОБСУЖДЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ ИССЛЕДОВАНИЯ

ВЫВОДЫ.

Введение диссертации по теме "Патологическая физиология", Казарян, Юлия Сергеевна, автореферат

Острые химические отравления являются одним из ведущих факторов заболеваемости, предотвратимой и преждевременной смертности населения Российской Федерации. По данным Минздрава России, в 2002 г. острые химические отравления занимали четвертое место по распространенности и первое место по числу смертельных исходов в структуре наиболее распространенных заболеваний и смертельных исходов от них. Смертность от острых отравлений занимает одно из ведущих мест в числе причин смерти от неинфекционных заболеваний. Анализ причин смертности от отравлений по некоторым Федеральным округам России за 2005-2006 гг. показал, что основными причинами смерти от отравлений являются алкоголь и так называемые суррогаты алкоголя (58,1 % и 54,8 %), монооксид углерода (24,1 % и 25,6 %), наркотики (6,7 % и 8,2 %), прижигающие вещества (5 %) [53, 126, 165].

В представленной Минздравсоразвития РФ для обсуждения «Концепции развития системы здравоохранения в Российской Федерации до 2020 г.» в разделе «Общие положения» указывается, что в России в 2008 г. смертность от внешних причин составила 166,0 случаев на 100 тыс. человек (в 2007 г. -174,8, в 2006 г. — 198,5 случаев, в 2005 г. — 220,7), что в 4,6 раз превышает показатели «старых» стран Европейского Союза (36,3 случая на 100 тыс. населения) и в 2,6 раз — «новых» стран ЕС (65 случаев на 100 тыс. человек; 2005 г.). В подавляющем большинстве случаев смертность от внешних причин связана с чрезмерным потреблением крепких алкогольных напитков.

Последствия травм, отравлений и других воздействий внешних причин обусловили в Иркутской области в 2008 г. относительно высокий уровень первичной инвалидности взрослого населения (18 лет и старше), который составил 8,6 случаев на 10 тысяч взрослого населения. Этот показатель был относительно высоким и в предыдущие годы, превышая соответствующий показатель по РФ в целом (2004 г. - 10,0 в Иркутской области и 6,1 - в РФ; 2005 г.- 11,1 и 6,7; 2006 г. - 10,7 и 6,0) [45, 46]. Показатель смертности населения Иркутской области от алкогольных отравлений (на 100000 населения) за период 2003-2008 гг. был наибольшим в 2003 г., достигнув минимального значения в 2007 г.

В 2004-2008 годах доля обращений по поводу острых отравлений составила 2,5 % и 3,6 % от общего числа обращений за скорой медицинской помощью, соответственно.

Более половины (57,8-64,2 %) этих обращений были связаны со злоупотреблением алкоголем и его суррогатами [142].

Особое место в распространенности острых отравлений в Иркутской области и, в частности, в городе Иркутск, занимает наблюдавшаяся в 20062007 гг. эпидемия отравлений, содержащими алкоголь жидкостями, с развитием специфического поражения печени, тесно связанная с аналогичными процессами, наблюдавшимися в других регионах России и за ее пределами.

Среди отравлений содержащими алкоголь жидкостями этиленгликоль занимает 4-6 место. В последние годы отмечается снижение числа отравлений данным токсикантом, но, периодически в различных регионах России и странах ближнего и дальнего зарубежья отмечаются массовые отравления, как случайные, так и суицидальные.

В настоящее время широко и подробно представлены методы диагностики, клиника и лечение различных отравлений, в том числе и отравления этиленгликолем. Изучены токсикокинетика многих токсических веществ и морфофункциональные изменения в жизненно важных органах (головной мозг, сердце, печень, почка и др.), обусловленные специфическим действием токсиканта. Однако изменения в других органах, таких, как легкие, селезенка, органы эндокринной системы и органы желудочно-кишечного тракта, для которых этиленгликоль не является тропным ядом, не изучены до сих пор.

Анализ литературы показал, что в патогенезе острых экзогенных отравлений как этиленгликолем, так и другими токсическими веществами, не учитывается такое важное звено, как преморбидное состояние человека и развивающийся при отравлении токсический стресс, имеющий самостоятельное значение в развитии патологического процесса. Кроме того, повреждающее действие токсического стресса изучено в настоящее время только в эксперименте, а не на клиническом материале.

Все изложенное выше и определило цель нашего исследования.

В соответствии с поставленной целью решали следующие задачи:

1. Провести клинико-анамнестический анализ течения отравления этиленгликолем.

2. Изучить уровень гормонов, характеризующих состояние стресса, у лиц с отравлением этиленгликолем.

4. Определить особенности токсического стресса у лиц при остром отравлении этиленгликолем.

Работа выполнена на базе ГБОУ ВПО «Иркутский государственный медицинский университет» Минздравсоцразвития России, ФГБУ «Научного центра проблем здоровья и репродукции человека» Сибирского отделения РАМН (г. Иркутск), ГБОУ ВПО «Российский национальный исследовательский медицинский университет имени Н.И. Пирогова» Минздравсоцразвития России, Иркутского областного токсикологического центра и МУЗ ГКБ ИАПО, Областного бюро судебно-медицинской экспертизы и входит частью в плановые исследования Федеральной отраслевой программы «Изучение общих закономерностей патологических процессов и разработка принципов и методов их коррекции».

Научная новизна исследования

Впервые на клиническом и секционном материале установлены основные звенья патогенеза при случайных и суицидальных отравлениях этиленглико-лем, которые определяют различную степень альтерации паренхиматозных органов в разные стадии течения химической болезни (отравления).

Доказано, что предшествующий отравлению стресс значительно влияет на исходное состояние паренхиматозных органов.

Обнаруженные морфофункциональные нарушения в работе паренхиматозных органов в условиях длительного преморбидного стресса ассоциируются с нарушением гормонального статуса и накоплением продуктов ПОЛ, которые являются чувствительными маркерами эндогенной интоксикаций.

Полученные сведения расширяют наши представления о роли эндогенных факторов в реализации конечных эффектов не только ЭГ, но и других ядов, что существенно расширяет теоретическую и практическую значимость настоящего исследования. Полученные результаты могут явиться реальным фундаментом для разработки новых методов лечения специалистами в области патологической физиологии, токсикологии и других смежных дисциплин. Новые сведения о патогенезе острых отравлений могут использоваться при изложении лекций по патологической физиологии, патологической анатомии, клинической токсикологии, а также судебной медицины .

Основные положения, выносимые на защиту:

2. Клиническая картина и степень повреждения паренхиматозных органов при отравлении этиленгликолём складывается из специфического (троп-ного) действия токсиканта и действия неспецифических факторов (премор-бидного и токсического стрессов).

Апробация работы

Основные положения работы доложены и обсуждены на:

- научно-практической конференции «Скорая медицинская помощь. Догоспитальный и госпитальный этапы. Проблемы реформирования и их решение» (г. Екатеринбург 2003);

- международной научно-практической конференции молодых ученых и специалистов «Актуальные аспекты экологической, сравнительно-видовой, возрастной и экспериментальной морфологии» (г. Улан-Удэ, 2004);

- IX съезде Федерации анестезиологов и реаниматологов (г. Иркутск, 2004);

- Всероссийской научно-практической конференции «Актуальные проблемы клинической и экспериментальной медицины» (г. Чита, 2008);

- расширенном заседании кафедры гистологии, цитологии и эмбриологии ИГМУ (г. Иркутск, 2008, 2010);

- межкафедральной конференции кафедр гистологии, цитологии и эмбриологии, нормальной физиологии, анатомии, патофизиологии и проблемной комиссии ИГМУ (г. Иркутск, 2010).

Публикации

По теме диссертации опубликовано 17 работ, из них 5 в журналах, включенных в список ВАК Минобразования и науки РФ.

Структура и объем работы

Диссертация изложена по традиционному плану на 186 страницах. Состоит из введения, обзора литературы, главы материала и методов исследова

Заключение диссертационного исследования на тему "ПАТОГЕНЕТИЧЕСКАЯ РОЛЬ СТРЕССА В ПОРАЖЕНИИ ПАРЕНХИМАТОЗНЫХ ОРГАНОВ ПРИ ОТРАВЛЕНИИ ЭТИЛЕНГЛИКОЛЕМ"

ВЫВОДЫ

1. Клинико-анамнестический анализ отравлений этиленгликолем показал, что 47 % отравлений совершаются с целью суицида. Из них в состоянии аффекта - 59 %, в состоянии длительного психоэмоционального напряжения -41 %, причем большую часть из них составляют случаи тяжелого течения патологического процесса (84 %) с высоким процентом смертности (73 %).

2. Устойчивое повышение концентрации кортизола и пролактина в крови при различных видах отравления не только свидетельствует о наличие стресс-реакции, но и является показателем ее затяжного характера.

3. Острые отравления этиленгликолем сопровождаются нарушением системы гомеостаза, обусловленным специфическим действием токсиканта и неспецифической стресс-индуцированной альтерацией органов. Это подтверждается изменением биохимических показателей крови (повышение в среднем билирубина в 9,66 раз, мочевины - в 4,63 раза, креатинина - в 9,22 раза), мочи (появление белка до 15,2 ±0,24 г/л), изменением содержания продуктов ПОЛ (повышение в среднем ГПЛ в 3,98 раза, МДА - в 3,97 раза).

4. При случайном отравлении этиленгликолем и в состоянии аффекта максимальные поражения паренхиматозных органов отмечаются на 5-6-е сутки, а при отравлении на фоне дистресса на 3-4-е сутки, что соответствует времени перехода стадии тревоги токсического стресса в стадию резистентности.

5. Психо-эмоциональное состояние пострадавших, предшествующее отравлению, в значительной степени оказывает влияние на клиническую картину, тяжесть и исход острого отравления этиленгликолем. Продолжительный психо-эмоциональный стресс усиливает поражение печени, почек, селезенки и легких за счет выраженной первичной неспецифической стресс-индуцированной альтерации, что проявляется появлением некрозов в печеночной (до 28,2 ± 0,57 %) и почечной (до 8,5 ± 0,37 %) паренхиме, уменыпением в 1,5 раза объемной доли белой пульпы селезёнки и увеличением в 34,78 раза экссудата в легких.

6. Клинические проявления отравления и патоморфологическая картина поражения паренхиматозных органов определяются действием нескольких звеньев патогенеза: наличием и степенью выраженности преморбидного стресса, специфическим токсическим действием этиленгликоля и его метаболитов и неспецифическим стресс-индуцированным действием сопутствующего отравлению токсического стресса.

Список использованной литературы по медицине, диссертация 2013 года, Казарян, Юлия Сергеевна

1. Автандилов Г.Г. Медицинская морфометрия / Г.Г. Автандилов. М.: Медицина, 1990. - 383 с.

2. Алексеев В.Г. Токсический отек легкого / В.Г. Алексеев, В.В. Лютов // Клиническая медицина. 1995. - № 1. - С. 10-14.

3. Алехнович A.B. Компенсаторные механизмы и приспособительные процессы при острых отравлениях / A.B. Алехнович, А.Н. Ельков,

4. A.C. Ливанов, К.К. Ильяшенко // 3-й съезд токсикологов России, 2-5 декабря 2008 г., Москва. Тезисы докладов / М-во здравоохранения и соц. развития Российской Федерации. М., 2008. - С. 358-360.

5. Барабой В.А. Механизмы стресса и перекисное окисление липидов /

6. B.А. Барабой // Успехи современной биологии. 1991. - Т. 111, № 6.1. C. 923-931.

7. Барабой В.А. Роль перекисного окисления в механизме стресса / В.А. Барабой // Физиологический журнал. 1989. - Т. 35, № 5. - С. 87.

8. Березовская И.В. Классификация химических веществ по параметрам острой токсичности при парентеральных способах введения / И.В. Березовская // Химико-фармацевтический журнал. 2003. - № 3. - С. 32-34.

9. Бессмельцев С.С. Сонографические показатели селезенки при различных заболеваниях системы крови / С.С. Бессмельцев // Терапевтический архив. 1995. - Т. 67, № 7. - С. 56-59.

10. Биохимия человека: в 2-х томах: пер. с англ. / Р. Мари, Д. Греннер, П. Мейс, В. Родуел; под ред. JIM. Гопидиана М.: Мир, 1993. - 352 с.

11. Бирюков М.А. Патологоанатомические изменения при остром отравлении антифризом / М.А. Бирюков //Реферативные материалы по вопросам гигиены труда, промышленной токсикологии и клиники профессиональных болезней. Горький, 1943.-Вып. 1.-С. 15-17.

12. Богданова Т.И. Количественная оценка ультраструктурных перестроек в коре надпочечных желез крыс при стрессе / Т.И. Богданова // Цитология и генетика. 1987. - № 4. - С. 243-247.

13. Богомолова И.Н. Судебно-медицинская диагностика отравлений суррогатами алкоголя по морфологическим данным / И.Н. Богомолова // Судебно-медицинская экспертиза. 2004. - № 5. - С. 22-25.

14. Богоявленский В.Ф. Острые отравления: Диагностика и доврачебная помощь / В.Ф. Богоявленский, И.Ф. Богоявленский. СПб.: Гиппократ, 1999. - 160 с.

15. Боровиков В.П. STATISTICA Статистический анализ и обработка данных в среде Windows / В.П. Боровиков, И.П. Боровиков. - М.: Информационно-издательский дом «Филинъ», 1997. - 608 с.

16. Бураковский И.А. Влияние комбинированного действия химических пол-лютантов и стресса на изменения морфохимических параметров печени животных / И.А. Бураковский и др. // Гигиена и санитария. 1987. — № 7. — С. 88-90.

17. Буряк В.И. Лечение тяжелого отравления этиленгликолем при позднем поступлении больного / В.И. Буряк, Л.С. Чечин // Военный медицинский журнал. 1992. - № 8. - С. 60.

18. Вайнштейн Б.И. Офтальмодиагностика острого отравления антифризом / Б.И. Вайнштейн // Вестник офтальмологии. 1967. - № 2. - С. 62-63.

19. Васильева Л.С. Воспаление и стресс / Л.С. Васильева и др. Иркутск: Лисна, 1995. - 120 с.

20. Викснин Ю.С. Острые отравления этиленгликолем / Ю.С. Викснин // Клиническая медицина. 1964. - Т. 42, № 4. - С. 123-129.

21. Виноградова Е.П. Влияние обратной связи в системе «стимул-реакция» на особенности течения стресса / Е.П. Виноградова, Д.А. Жуков // Российский физиологический журн. им. И.М. Сеченова. 2001. - Т. 87, № 3. - С. 319— 330.

22. Выборова И.С. Структура печени у крыс в динамике иммобилизационного стресса / И.С. Выборова и др. // Сибирский медицинский журнал. 2005. -№ 3. - С.30-33.

23. Гашигуллин Р.И. Острая почечная недостаточность токсической этиологии / Р.И. Гашигуллин // Актуальные вопросы внутренних болезней (90 лет «Шамовской» больнице). Казань, 2000. - С. 236-242.

24. Гепатопатии при экзогенных интоксикациях и их лечение / С.Н. Голиков и др. //Успехи гепатологии. 1982. - Вып. 10. - С. 355-365.

25. Гланц С. Медико-биологическая статистика: пер. с англ. / С. Гланц; под ред. Н.Е. Бузикашвили. М.: Практика, 1999. - 459 с.

26. Голиков С.Н. Общие механизмы токсического действия / С.Н. Голиков, И.В. Саноцкий, Л.А. Тиунов. Л.: Медицина, 1986. - 278 с.

27. Головина Е.Л. Эффекты совместного применения гепатопротекторов при экспериментальном токсическом гепатите: автореф. дис. .канд. мед. наук: 14.00.25 / Е.Л. Головина; Сибирский мед. универ. Томск, 2001. - 21 с.

28. Горизонтов П.Д. Роль АКТГ и кортикостероидов в патологии (к проблеме стресса) / П.Д. Горизонтов, Т.Н. Протасова. М.: Медицина, 1968. - 335 с.

29. Горизонтов П.Д. Стресс и реакция органов гемопоэза / П.Д. Горизонтов // Патологическая физиология и экспериментальная терапия. 1974. - Т. 10, №2.-С. 3-6.

30. Горизонтов П.Д. Стресс и система крови / П.Д. Горизонтов, О.И. Белоусо-ва, М.И. Федотова. М.: Медицина, 1983. - 324 с.

31. Гриппи М.А. Патофизиология легких /М.А. Гриппи. СПб.: Б.и., 1999. -315 с.

32. Гулак П.В. Гепатоцит: Функционально-метаболические свойства / П.В. Гулак и др. М.: Наука, 1985. - 267 с.

33. Даровский Б.П. Повреждение эпителия канальцев почек при отравлении этиленгликолем / Б.П. Даровский // Врачебное дело. 1970. - № 5. - С. 134-137.

34. Деденко И.К. Эфферентные методы лечения острых отравлений / И.К. Де-денко. Киев: Изд-во «НОРА-Принт», 1997. - 116 с.

35. Диагностика и лечение острых экзогенных отравлений на современном этапе / Е.А. Лужников, Ю.С. Гольдфарб, Н.М. Епифанова и др. // Российский медицинский журнал. 2004. - № 6. - С. 3-9.

36. Елисеев Ю. Первая медицинская помощь: популярный справочник ЛО. Елисеев. М.: ЭКСМО, 2003. - 480 с.

37. Ефремов А. Метаболические последствия острой алкогольной интоксикации / А. Ефремов, А.Р. Антонов. Новосибирск, 1999. - 94 с.

38. Забродский П.Ф. Иммунотоксические эффекты при остром отравлении этиленгликолем / П.Ф. Забродский, В.Г. Германчук // Бюллетень экспери-менталбной биологии и медицины. 2000. - Т. 130. - С. 415^17.

39. Задоя Ю.Н. Сравнительная морфологическая оценка токсических поражений печени человека и животных / Ю.Н. Задоя, Г.П. Орлов // Актуальные вопросы гепатологии: тезисы докладов науч. конф.- 1967. С. 52-54.

40. Закс A.C. О раннем включении иммунного механизма химического гомео-стаза в ответ на экзо- и эндогенные химические соединения / A.C. Закс, A.A. Быкова // Фармакология и токсикология. 1981. - № 4. - С. 435-459.*

41. Зимина Л.Н. Морфологические изменения печени и почек при отравлении этиленгликолем / Л.Н. Зимина, Л.С. Бударина // Архив патологии. 1977. -№2.-С. 51-58.

42. Зобнин Ю.В. Продолжая начатое / Ю.В. Зобнин // Медик. 2009. - № 3. -С. 4.

43. Иванова Д.А. Клиническая и патологоанатомическая картина при отравлении антифризом / Д.А. Иванова // Терапевтический архив. 1953. - № 3. -С. 67-76.

44. Изатулин В.Г. Пролактин в механизмах формирования воспалительно' репаративных процессов при экстремальных состояниях : автореф. дис .д-ра мед. наук : 14.00.16 / В.Г. Изатулин. Иркутск, 2000. - 40 с.

45. Израильская Н.М. Азотистые фракции крови у экспериментальных животных при отравлении антифризом / Н.М. Израильская, П.А. Розенберг // Фармакология и токсикология. 1948. - Т. 11, № 4. - С. 49-56.

46. К вопросу о токсической активности печеночной ткани / Э.И. Гальперин и др. // Патологическая физиология и экспериментальная терапия. 1978. -№ 3. - С. 60-64.

47. Каверин В.Н. Состояние гепатобилиарной системы у лиц с алкогольным фактором риска: автореф. дис. .канд. мед. наук: 14.00.05 / В.Н. Каверин; ЦНИИ гастроэнтерологии. М., 1990. - 22 с.

48. Калинский JI.C. Статистическая обработка лабораторных и клинических данных / JI.C. Калинский. Л.: Медицина, 1964. - 251 с.

49. Каныпина Н.Ф. Острая почечная недостаточность, вызванная отравлением этиленгликолем / Н.Ф. Каныпина, Б.П. Даровский // Урология и нефрология. 1969. - № 2. - С. 51-54.

50. Карташова О.Я. К вопросу о развитии соединительной ткани в печени / О.Я. Карташова // Актуальные вопросы гепатологии: тезисы докладов науч. конф. 1967. - С. 54-56.

51. Кассирский И.А. Клиническая гематология / И.А. Кассирский, Г.А. Алексеев. М.: Медицина, 1970. - 800 с.

52. Квасова О.В. Социально-гигиенические особенности суицидов в крупном промышленном центре Западной Сибири (на примере г. Новосибирска):автореф.дис. .канд. мед. наук: 14.00.33 /О.В. Квасова; Новокузнецкий гос. ин:т усоверш. врачей. Кемерово, 2001. - 20 с.

53. Кензин Д.В. Суицидальное поведение при пограничном личностном расстройстве в условиях современной России: автореф. дис. . .канд мед. наук: 14.00.18 / Д.В. Кензин; Новосибирский мед. ин-т. Новосибирск, 1999. -25 с.

54. Кириллов О.И. Морфофункциональные изменения при стрессе / О.И. Кириллов, Е.С. Ли, И.Л. Юргенс // Стресс и его патогенетические механизмы: материалы всесоюзного симпозиума. Кишинев, 1973.-С. 118-121.

55. Кишиневский А.Н. Анализ смертельных отравлений в г. Кемерове за 19631967 гг. / А.Н. Кишиневский, Л.Е Кузнецов // Материалы 3-й городской на-уч.-практ. конф. врачей г. Кемерова. Кемерово, 1970. - Ч. 2. - С. 234.

56. Клиника, лечение и профилактика отравлений антифризом /К.Ф. Богданов // Красноярский гос. мед. ин-т. МЗ СССР. сб. науч. тр. Красноярск, 1951.- № 2. С. 160-162.

57. Клиническая психиатрия / под ред. проф. Н.Е. Бачерикова. К.: Здоровья, 1989.-512 с.

58. Клюев П.Д. К вопросу об отравлении концентрированным этиленгликолем / П.Д. Клюев, М.Ш. Шварцман // 301 Окружной военный госпиталь: сб. науч. тр. Хабаровск, 1959. - № 4. - С. 337-342.

59. Козличенков Ю.А. Ранняя диагностика и лечение отравлений этиленгликолем / Ю.А. Козличенков, О.Н. Медведев // Военно-медицинский журнал.- 1971. -№ 11.-С. 71-72.

60. Комаров Б.Д. Особенности неотложной терапии при острых отравлениях / Б.Д. Комаров, Е.А. Лужников, И.И. Шиманко // Советская медицина. -1973.-№ 1.-С. 20-24.

61. Конопля E.H. Фармакологическая иммунокоррекция при токсических поражениях печени: автореф. дис. .док. мед. наук: 14.00.36 / E.H. Конопля; Российский мед. ун-т. М., 1997. - 39 с.

62. Корсаков A.JI. Дифференциальная судебно-медицинская диагностика отравлений антифризом и "тормозной жидкостью / А.Л. Корсаков // Военно-медицинский журнал. 1971. - № 11. - С. 71-72.

63. Косоногов Л.Ф. Вспомогательная циркуляция крови, эфферентная деток-сикация и гипербарическая оксигенация в лечении экзотоксического шока / Л.Ф.Косоногов и др. // Анестезиология и реаниматология. 1995. - № 3. -С. 26-29.

64. Костомарова Л.Г. Комплексная оценка нарушений гемодинамики в клинической токсикологии / Л.Г Костомарова, A.A. Цветкова // Терапевтический архив. 1981. - № 4. - С. 98-100.

65. Косых A.A. Соединительная ткань печени в норме, при хроническом гепатите и циррозе в условиях регенерации ( морфофункцион. исслед. ): авто-реф. дис. .док. мед. наук: 14.0023 / A.A. Косых; Российский ун-т дружбы народов. М., 1992. - 32 с.

66. Кравченко Л.Ф. Острые отравления жидкостями, содержащими этиленг-ликоль / Л.Ф. Кравченко, А.И. Кузнецов // Терапевтический архив. 1978. -№ 1. - С. 102-106.

67. Круглякова Л.В. Исходы токсических нефропатий, осложненных острой почечной недостаточностью / Л.В. Круглякова, Л.М. Демченко, Н.П. Горчакова, A.B. Поцабей, А.Л. Сырыгин, Л.Л. Иванова // Вестник Амурской областной больницы. 2001. - N 12. - С. 24

68. Кулаичев А.П. Методы и средства анализа данных в среде Windows, STADIA 6.0 / А.П. Кулаичев. М.: Информатика и компьютеры, 1996. - 257 с.

69. Лазебник Л.В. Роль стресса в этиопатогенезе дуоденальных язв у молодых пациентов' / Л.В. Лабезник й др. // Экспериментальная и клиническая гастроэнтерология. 2002. - № 5. - С. 30-33.

70. Левкова H.A. Клинико-анатомические изменения при отравлении антифризами («В-2» и «Престон») и щавелевой кислотой: автореф. дис. .канд. мед. наук: / H.A. Левкова; Хабаровский мед. ин-т. Хабаровск, 1950. -39 с.

71. Лифшиц В.М. Биохимические анализы в клинике: справочник / В.М. Лифшиц, В.И. Сидельникова. М.: МИА, 1998. - 303 с.

72. Ллойд Э. Справочник по прикладной статистике / Э. Ллойд, У. Ледерман. М.: Финансы и статистика, 1989. - 512 с.

73. Логинов A.C. Клиническая морфология печени / A.C. Логинов, Л.И. Ару-ин. М.: Медицина, 1985. - 240 с.

74. Лужников Е.А. Экзотоксический шок при острых отравлениях химической этиологии / Е.А. Лужников, Л.И. Петрова, A.C. Савина // Анестезиология и реаниматология. 1978. - № 3. - С. 16-20.

75. Лужников Е.А. Острые отравления: руководство для врачей / Е.А. Лужников. Л.Г. Костомарова. 2-е изд. перераб. и доп. - М.: Медицина, 2000. -434 с.

76. Лужников Е.А. Неотложная терапия острых отравлений и эндотоксикозов: Справочник / Е.А. Лужников. М.: Медицина, 2001. - 304 с.

77. Лужников Е.А. Неотложные состояния при острых отравлениях (диагностика, клиника, лечение) / Е.А.Лужников, Ю.Н. Остапенко, Г.Н. Суходоло-ва. М.: Медпрактика-М, 2001. - 220 с.

78. Лужников Е.А. Особенности диагностики и лечения синдрома эндотокси-коза при острых отравлениях химической этиологии / Е.А. Лужников // Анестезиология и реаниматология. 2002. - № 2. - С. 3-14.

79. Лужников Е.А. К вопросу о распространенных ошибках в показаниях и тактике применения эфферентных методов детоксикации при острых отравлениях: научное издание / Е.А. Лужников, Ю.С. Гольдфарб // Эфферентная терапия. 2005. - Т. 11', № 3. - С. 73-75.'

80. Лукьянова Е.А. Медицинская статистика: учеб. пособие / Е.А. Лукьянова.- 2-е изд., испр. М.: Изд-во РУДН, 2003. - 246 с.

81. Лукьянова Л.Д. Гепатоцит: функционально-метаболические свойства / Л.Д. Лукьянова. М., 1985. - 267 с.

82. Лучшев В.И. О лечении печеночной недостаточности различного генеза / В.И. Лучшев // Советская медицина. 1978. - № 9. - С. 75-78.

83. Люнов В.П. Об использовании прикладной статистики при подготовке диссертационных работ по медицинским и биологическим специальностям / В.П. Люнов, В.П. Ижевский // Бюллетень ВАК. 1997. - Вып. 3. - С. 5661.

84. Малета Ю. Новые и традиционные способы лечения пострадавших от острой или хронической интоксикации / Ю. Малета. М.: ЦИПК РВСН, 1998. -48 с.

85. Малышев В.В. Изучение протективного действия гамма-гидроксибутировой кислоты при стрессе / В.В. Малышев, Л.И. Трещук, Н.Г. Белых // Бюл. экспериментальной биологии и медицины. 1981. -Т.91, №5. - С.537-539.

86. Малышев В.В. Антистрессорный эффект пролактина / В.В. Малышев, B.C. Стрижков // Бюл. экспериментальной биологии и медицины. 1984. - №1.- С.31-34.

87. Малышев В.В. Изменение сократительной функции сердца в динамике эмоционально-болевого стресса / В.В. Малышев и др. // Бюл. экспериментальной биологии и медицины. 1984. - №8. - С. 148-150.

88. Малышев B.B. Изменения контрактильной способности сердца в динамике эмоционально-болевого стресса / В.В. Малышев, JI.M. Белкина, Е.Н.'Еки-мов // Бюл. экспериментальной биологии и медицины. 1984. - №8. -С.148-150.

89. Малышев В.В. Изменения уровня эозинофилов, кортикостерона и метаболизма катехоламинов в динамике эмоционально-болевого стресса /В.В. Малышев, В.А. Петрова, Б.Н. Манухин // Бюллетень экспериментальной биологии и медицины. 1985. - Т.99, № 3. - С.267-269.

90. Малышева В. Интенсивная терапия. Реанимация. Первая помощь: учеб. пособие /В. Малышева. М.: Медицина, 2000. - 464 с.

91. Медведева С.А. //Материалы Всероссийского конгресса «Человек и здоровье» /отв. ред. В.И. Стародубов. Иркутск, 2004. - С. 276-277.

92. Меерсон Ф.З. Адаптация, стресс и профилактика / Ф.З.Меерсон. М.: Наука, 1981.-278 с.

93. Меерсон Ф.З. Влияние эмоционально-болевого стресса на активность Na, К- АТФазы миокарда / Ф.З. Меерсон, JI.H. Медведев, Л.Ю. Голубева // Бюл. экспериментальной биологии и медицины. 1982. - №8. - С.61-63.

94. Меерсон Ф.З. Высшие адаптационные реакции организма / Ф.З.Меерсон // Физиология адаптационных процессов. М., 1986. - С.492-518.

95. Меерсон Ф.З. Адаптация к стрессорным ситуациям и стресс-лимитирующие системы организма / Ф.З.Меерсон // Физиология адаптационных процессов. -М., 1986. С.521-631.

96. Меерсон Ф.З. Общий механизм адаптации и роль в нем стресс-реакции: основные стадии процесса / Ф.З.Меерсон // Физиология адаптационных процессов. М., 1986. - С.77-123.

97. Меерсон Ф.З. Показатели системы мегакариоцитов-тромбоцитов при иммобилизационном стрессе у мышей / Ф.З. Меерсон, Б.А. Фролов, A.A. Стадников // Патологическая физиология и экспериментальная терапия. -1986. № 4. - С.30-35.

98. Меерсон Ф.З. Адаптация к стрессорным ситуациям и физическим нагрузкам / Ф.З.Меерсон, М.Г.Пшенникова. М.: Медицина, 1988. - 253 с.

99. Меерсон Ф.З. Нарушение внешнего дыхания, транспорта и утилизации кислорода при стрессе / Ф.З. Меерсон, Т.Д. Миняйленко, П.В. Пожаров // Патология, физиология и экспериментальная терапия. 1989. - № 6. - С. 20-26.

100. Международная статистическая классификация болезней и проблем, связанных со здоровьем: МКБ-10: Десятый пересмотр. М.: Медицина, 1995. - Т. 1 (часть 2). - 632 с.

101. Меркулов Г.А. Курс патологической техники /Г.А. Меркулов. JL: Медицина, 1969. - 424 с.

102. Метаболизм ксенобиотиков в печени при острой гипоксии /О.Р. Грек и др. //Фармакология и токсикология. 1984. - № 1. - С. 98-100.

103. Мирошниченко Л.Д. Смертность от отравлений алкоголем /Л.Д. Мирошниченко, В.Е. Пелипас, В.П. Нужный //Вопросы наркологии. 2005. - № 3. -С. 68-81.

104. Митюшов М.И. Гипофизарно-адреналовая система и стресс / М.И. Ми-тюшов // Гипофизарно-адреналовая система и мозг. Л., 1976. - С. 192 -204.

105. Михайлов Ю.В. Проблемы смертности от травм, отравлений и других последствий воздействия внешних причин /Ю.В. Михайлов //Профилактика заболеваний и укрепление здоровья. 2002. - № 5. - С. 1518.

106. Могош Г. Острые отравления: диагностика и лечение /Г. Могош. Бухарест: Мед. изд-во, 1984. - 579 с.

107. Нарушение гемодинамики и некоторых сторон метаболизма при отравлении этиленгликолем /А.П. Голиков и др. //Кровообращение. 1976. - Т. 9,№2.-С. 31-35.

108. Нарушения функции печени при экзотоксическом шоке и их лечение /Е.А. Лужников и др. //Терапевтический архив. 1981. - № 4.'- С. 86-91.

109. Незнакомцев М.Н. Ультраструктурные изменения клубочковых капилляров почки при отравлении некоторыми нефротоксическими веществами /М.Н. Незнакомцев, Б.В. Шутка //Кровообращение. 1980. - Т. 13. - С. 3843.

110. Нестеров И.Ю. Онтогенетическая стресс-реактивность легких: метаболизм липидов / И.Ю. Нестеров, Д.Л. Теплый // Биомедицинская химия. -2003. Т. 49, № 5. - С.456-162.

111. Нетюкайло Л.Г. Изменение липидного состава клеточных мембран легочной ткани в условиях острого эмоционального стресса у крыс / Л.Г. Нетюкайло, Л.М. Тарасенко // Украинский биохимический журнал. 2001. -№ 1.-С. 115-117.

112. Нефротический синдром: этиология, патогенез, клиника/Е.И. Тареева и др. //Клиническая медицина. 1993. - № 1. - С. 45-51.

113. Никоноров A.A. Стрессорное повреждение клеток макрофагальной системы печени и его предупреждение адаптацией к периодической гипоксии / A.A. Никоноров, Г.Н. Смагин, Б.А. Фролов // Бюл. экспериментальной биологии и медицины. 1990. - № 3. - С. 58-60.

114. Новиков Ю. Вопрсы нормальной и патологической морфологии: сб. науч. работ: посвящается 80-летию заслуженного деятеля науки РСФСР проф. Н.Е. Ярыгина ЛО. Новиков. М.: Изд-во РГМУ, 1997. - 156 с.

115. Основы аналитической токсикологии = Basis analytical toxicology. М.: Медицина, 1997. - 363 е.: ил. - На тит. л. в вых. дан.: Женева": Всемирн. орг. здравоохранения.

116. Основы реанимации при острых отравлениях /Е.А. Лужников и др. М.: Медицина, 1977. - 374 с.

117. Особенности биологической активности ишемизированной печени /Н.И. Габриелян и др. //Вопросы медицинской химии. 1980. - Т. 26, № 3. - С. 302-305.

118. Острые отравления химической этиологии на территории Алтайского края (анализ ситуации, опыт работы) /А.А. Ушаков, И.П. Салдан, В.В. Тю-тиков, С.В. Плугин //Токсикологический вестник. 2005. - №. 2. - С. 11-14.

119. Острые отравления эфирами этиленгликоля /Ю.Ю. Бонитенко и др. //Клиническая медицина. 1990. - № 5. - С. 126-129.

120. Перекисное окисление и стресс / В.А. Барабой и др.. СПб.: Наука, 1992. - 152 с.

121. Петри А. Наглядная статистика в медицине /А. Петри, К. Сэбин. М.: ' ГЭОТАР-МЕД, 2003. - 144 с.

122. Печень, стресс, экология: материалы 1-го Межреспубликанского симпозиума, 23-25 мая 1994, Иркутск. Новосибирск-Иркутск, 1994. - 116 с.

123. Прикладная медицинская статистика: учебное пособие /В. Зайцев, В.Г. Лифляндский, В.И. Маринкин. СПб.: ФОЛИАНТ, 2003. - 432 с.

124. Применение морфометрии печени при дифференциальной диагностике хронических алкогольных и наркотических интоксикаций /Ю.И. Пиголкин, И.Н. Богомолова, Д.В. Богомолов, А.Х. Аманмурадов //Судебно-медицинская экспертиза. 2002. -№.1. - С. 21-24.

125. Прогнозтическое значение некоторых лабораторных показателей у больных с острой почечной недостаточностью /Н.И. Габриелян и др. //Анестезиология и реаниматология. 1983. - № 1. - С. 48-50.

126. Прошутин В.Л. Комплексное социально-гигиеническое и судебно-медицинское исследование самоубийств в регионе повышенного риска: автореф. дис. .канд. мед. наук: 14.00.33; 14.00.24 /В.Л. Прошутин; Ижевская гос. мед. акад. МЗ РФ. М., 2001. - 39 с.

127. Пути фармакологической коррекции последствий гипоксии при критических состояниях у больных с острыми отравлениями /Г.А. Ливанов, В.В. Мороз, Б.В. Батоцыренов и др. //Анестезиология и реаниматология. 2003. -№ 2.-С. 51-54.

128. Пшенникова М.Г. Взаимосвязь между содержанием катехоламинов и простагландинов в крови у крыс при действии острого стресса и адаптациик стрессу / М.Г. Пшенникова и др. // Бюл. экспериментальной биологии и мёдицины. 1990. - № 6. - С.534-535.

129. Разработка средств профилактики и неотложной терапии поражений отравляющими и высокотоксичными веществами /H.H. Плужников, В.П. Фе-донюк, В.П. Козяков и др. //Военно-медицинский журнал. 2000. - № 10. -С. 17-22.

130. Распространенность острых отравлений в Иркутской области и городе Иркутске /Ю.В. Зобнин, И.П. Провадо, Т.Ю. Белькова и др. //Материалы Всероссийского конгресса «Человек и здоровье» /отв. ред. В.И. Староду-бов. Иркутск, 2004. - С. 69-71.

131. Резник A.M. Характеристики вызванного стрессом суицидального поведения среди служащих / A.M. Резник, Г.А. Фастовцов // Военно-медицинский журнал. 2004. - №6. - С.36-41.

132. Розова Е.В. Электронно-микроскопическая характеристика стрессового легкого / Е.В. Розова, М.М. Середенко, Ф.З. Меерсон // Бюл. экспериментальной биологии и медицины. 1989. - № 12. - С.735-738.

133. Руководство по судебно-медицинской экспертизе отравлений /под ред. Я.С. Смусина, Р.В. Бережного, В.В. Томилина, П.П. Ширинского. М.: Медицина, 1980.-424 с.

134. Салахов Э.Р. Травмы и отравления в России и за рубежом /Э.Р. Салахов //Проблемы социальной гигиены, здравоохранения и истории медицины. -2004. №.2. - С. 13-20.

135. Сандомирский Б. Гипотермия в лечении острых отравлений /Б. Сандо-мирский. Киев: Наук, думка, 1990. - 126 с.

136. Санина Ю.П. О токсичности этиленгликоля. Токсикология новых промышленных химических веществ /Ю.П. Санина, Т.А. Кочеткова. М.: Медицина, 1965. - Вып. 7. - С. 102-122.

137. Сахаров Ю.Г. Острые отравления этиленгликолем /Ю.Г. Сахаров //Судебно-медицинская экспертиза. 1983. - Т. 26, № 2. - С. 48-51.

138. Свядош A.M. Психозы при отравлении антифризом /A.M. Свядош. JL, 1947.'-Т. 18.-С. 219.

139. Селье Г. Концепция стресса как мы её представляем в 1976 году / Г. Се-лье //Новое о гормонах и механизмах их действия. Киев: Наукова думка, 1977.-С. 27-51.

140. Современная эфферентная терапия в клинической токсикологии: научное издание /А.Е. Сосюкин, А.Л. Костюченко, А.Н Вельских и др. //Эфферентная терапия. 2004. - Т. 10, № 3. - С. 69-75.

141. Современные подходы к изучению патогенеза, эндотоксикоза при острых экзогенных отравлениях /Ю.С. Гольдфарб и др. //Анестезиология и реаниматология. 2005. - № 6. - С. 19-25.

142. Сосновник H.H. К клинике отравления антифризом /H.H. Сосновник //Фармакология и токсикология. 1948. - Т. 11, № 4. - С. 56-58.

143. Справочник по неотложной медицинской помощи /В.И. Бородулин. М.: ОНИКС 21 век; Мир и образование, 2003. - 560 с.

144. Судебная медицина: руководство для врачей. 3-е изд., перераб. и доп. — СПб.: Гиппократ, 1998. - 544 с.

145. Судебная медицина: учебник /В.Н. Крюков, Л.М. Бедрин, В.В. Томилин и др. 4-е изд., перераб. и доп. - М.: Медицина, 1998. - 272 с.

146. Суицидальные отравления. Эпидемиологические и клинико-токсикологические аспекты /М.А. Лапицкий, С.в. Яковлева, В.Ф. Войцех, C.B. Ваулин //Социальная и клиническая психиатрия. 2004. - № 1. - С. 2833.

147. Тендитник M.B. Влияние хронического психоэмоционального стресса на субпопуляции Т-лифоцитов в иммунокомпетентных органах мышей-самцов / М.В. Тендитник и др. // Российский физиологический журнал им. Сеченова. 2004. - Т.90, № 12. - С. 1522-1529.

148. Терентьева A.A. К клинике и терапии острых отравлений этиленглико-лем (антифризом) /A.A. Терентьева //Реферативные материалы по вопросам гигиены труда, промышленной токсикологии и клинике проф. болезней. -Горький, 1943. Вып. 1. - С. 45-51.

149. Толоконцев H.A. Биологические особенности организма и токсический эффект /H.A. Толоконцев //Основы общей промышленной токсикологии. -Л., 1976.-С. 198-213.

150. Трахтенгерц М.Ц. Ранняя ферментодиагностика токсического поражения печени при острых отравлениях /М.Ц. Трахтенгерц, П.П. Голиков //Терапевтический архив. 1981. - № 4. - С. 91-93.

151. Тулонова Т.Б. Фитобактериальные средства при токсических повреждениях печени //Материалы Всероссийского конгресса «Человек и здоровье» / отв. ред. В.И. Стародубов. Иркутск, 2004. - С. 283-284.

152. Тютиков В.В. Острые экзогенные отравления : справочное пособие / В.В. Тютиков, Е.Ф. Зайцева, A.A. Ушаков и др. Барнаул, 2006. - 158 с.

153. Удвал X. Коррекция нарушений структуры печени при стрессе с помощью природного полисахарида арабиногалактана: автореф. дис. канд. мед. наук: 03.00.25 / X. Удвал. Иркутск, 2006. - 26 с.

154. Украинская Л.А. Стресс-индуцированная альтерация легких и ее коррекция медиаторами и метаболитами стресс-лимитирующих систем: автореф. дис. канд. мед. наук: 14.00.16/ Л.А.Украинская. Иркутск, 2002. - 18 с.

155. Ульмер Г. Физиология человека /Г.Ульмер и др. М.: Мир, 1986. - Т. 3. -С. 5-43; 257-267; 274-280. Т. 4. - С. 145-263.

156. Уровень эозннофилов и кортнкостерона в процессе посттоксической регенерации печени крыс /Л.И. Трещук //Морфофйзиологические критерии адаптивных состояний: сб. науч. трудов. Иркутск, 1979. - С. 35-38.

157. Ушаков A.A. Анализ острых отравлений среди населения Алтайского края в системе токсикологического мониторинга (на примере пятилетнего периода 2000-2004гг.) /A.A. Ушаков, И.П. Салдан, Т.Н. Карпова //Токсикологический вестник. 2005. - № 5. - С. 2-6.

158. Филаретов A.A. Адаптация как функция гипофизарно-адренокортикотропной системы / А.А.Филаретов, Т.Т. Подвигина, Л.П. Филаретова. Спб.: Наука, 1994. - 130 с.

159. Фридлиб Б.С. Этиленгликоль (к вопросу о механизме токсического действия): автореф. дис. .канд. мед. наук. /Б.С. Фридлиб; Л., 1948. 24 с.

160. Хенри Дж. А. Профилактика и лечение отравлений: Пособие для работников здравоохранения /Дж.А. Хенри, Х.М. Уайзман. М.: Медицина, 1998.-340 с.

161. Челмахина В.П. Роль раннего гемодиализа в терапии острых отравлений этиленгликолем /В.П. Челмахина, Ф.Г. Шель //Здравоохранение Казахстана. 1977.-№ 12. - С. 16-20.

162. Чирков A.M. Поведенческие и нейрогормональные проявления эмоционально-стрессового состояния у обезьян / А.М.Чирков, С.К. Чиркова, И.С. Войт // Физиол. журн. им. Сеченова. 1993. - Т.79, №1. - С. 25-32.

163. Шакирова А.З. Роль альвеолярных макрофагов в патогенезе синдрома шокового легкого: Автореф. дис. .канд. мед. наук: 14.00.37 /А.З. Шакирова; Казанский гос. мед. ун-т. Казань, 1996. - 21 с.

164. Шарапов В.И. Метаболизм ксенобиотиков в печени и коррекция его изменений в постгипоксическом периоде: автореф. дис. .д-ра мед. наук: 14.00.16 /В.И. Шарапов; РАМН СО Ин-т регион, патологии и патологич. Морфологии. Новосибирск, 1993. - 39 с.

165. Шашкова О.Н. Некоторые патогенетические аспекты интенсивной терапии отравлений этиленгликолем и его производными / О.Н. Шашкова, В.Г. Изатулин // Актуальные вопросы интенсивной терапии 2001. - N 1-2. - С. 41-45.

166. Шашкова О.Н. Адаптивно-компенсаторные морфофункциональные изменения в надпочечниках в преморбидный период суицидальных отравлений / О.Н. Шашкова, В.Г. Изатулин, И.Е. Голуб, A.B. Изатулин // Фундаментальные исследования. 2005. - №9. - С. 87-88

167. Шашкова О.Н. Стресс как важное звено в патогенезе острых отравлений / О.Н. Шашкова, В.Г. Изатулин, С.И. Колесников // BMA : сб. науч. тр. -СПб., 2009. С. 47-50.

168. Шерстобоев Е.Ю. Предшественники гемопоэза: механизмы регуляции при действии хронического стресса / Е.Ю.' Шерстобоев, М.Ю. Минакова // Бюл. экспериментальной биологии и медицины. 2005. — № 5. - С. 616— 620.

169. Шиманко И.И. К вопросу об отравлении этиленгликолем /И.И. Шиманко, JI.H. Зимина //Клиническая медицина. 1971. - № 8. - С. 118-121.

170. Шиманко И.И. Острая почечно-печеночная недостаточность /И.И. Шиманко, С.Г. Мусселиус. М.: Медицина, 1993. - 287 с.

171. Шиманко И.И. Ранний гемодиализ при тяжелом отравлении этиленгликолем, хинином, пахикарпином /И.И. Шиманко, A.A. Ярославский //Советская медицина. 1974. - №1. - С. 92-96.

172. Шкурупий В.А. Исследование влияния острого стресса на структурно-функциональные показатели печени и коры надпочечников мышей /В.А. Шкурупий, З.Я. Гизатулин //Механизмы патологических реакций. Томск, 1981.-С. 165-167.

173. Шкурупий В.А. Влияние состояния острого стресса на резистентность паренхимы печени к токсическому повреждению / В.А. Шкурупий //Бюлл. Сиб. Отд. АМН СССР. 1986. - № 3. - С. 16-20.

174. Шкурупий В.А. Морфологическое изучение влияние острого стресса и введения «адаптивных гормонов» на гепатоциты мышей / В.А. Шкурупий // Цитология и генетика. 1988. - Т. 22, № 4. - С.3-8.

175. Шолохов Л.Ф. Закономерности и механизмы развития адаптивных и де-задаптивных реакций эндокринной системы : автореф. дис . д-ра мед. наук : 14.00.16 / Л.Ф. Шолохов. Иркутск, 2004. - 46 с.

176. Шюк О. Функциональное исследование почек /О. Шюк. Прага: Авице-нум. Мед. изд-во, 1981. - 344 с.

177. Этиленгликоль. Пособие по периодическим медицинским осмотрам рабочих промышленных предприятий /Э.А. Дрогичина и др. /Под ред. A.A. Летавета. М.: Медгиз, 1961. - С. 48-50.

178. Явич М.П. Изменение активности РНК-полимеразы в клетках сердца и печени во время иммобилизационного стресса / М.П. Явич, Ф.З.Меерсон // Бюл. экспериментальной биологии и медицины. 1985. - № 9. - С.277-279.

179. Aabakken, L. Osmolal and anion gaps in patients admitted to an emergency medical department / L. Aabakken, K.S. Johansen// Hum. Exp. Toxicol. -1994. -V. 13.-N2.-P. 131-134.

180. Aderjan, R. Fatal outcome of poisoning with ethylene glycol / R. Aderjan, H.Joacham//German Z. Rechtsmed. 1988. - V.100.-N.2-3.-P. 199-206.

181. Aiginger, P. Liver scanning in diffuse disease (author's transl) / P.Aiginger, K. Atefle//ROFO Fontschr Geb Rontgenstr Nukleamed. 1975.-V.123.-N.2.-P. 121-125.

182. Alekseeva, I.N. Characteristics of the differentiation of hematopoietic stem cells of the bohe marrow in experimental lesions of the liver / I.N. Alekseeva, S.I. Pavlovich//Fisiol. Zh. 1989. - V.35. - N 2. - P. 80-86.

183. Bachus, S.E. Neuropathology of suicide. A review and an approach / S.E.Bachus et al. // Annals of the New York Academy of sciences. 1997. -Vol. 29, № 12.-P.201-219.

184. Balyasnikova, I.V. Propofol attenuates lung endothelial injury induced by ischemia-reperfusion and oxidative stress / I.V. Balyasnikova, D.J. Visintine, H.B. Gunnerson // Anesthesia and analgesia. 2005. - Vol. 100, № 4. - P.929-936.

185. Bar, O. Secondary prevention for police officers involved in job-related psychologically stressful or traumatic situations / O.Bar et al. // Journal of psychosomatic medicine and psychotherapy. 2004. - № 2. - P. 190-202.

186. Bartoli, Klugmann F. Anticonvulsant activity of two polyethylene glycols in mice/ F. Bartoli Klugmann, G. Decorti// Pharmacol Res Commun. 1986.-V.18.-N.2.-P. 149-154.

187. Bartolomucci, A. Social factors and individual vulnerability to chronic stress exposure / A. Bartolomucci et al. // Neuroscience biobehavior review. 2005. -Vol. 29, № 1. - P.67-81.

188. Battistella, Marisa. Fomepizole as an antidote for ethylene glycol poisoning / Battistella Marisa // Ann. Pharmacother. 2002. - Vol. 36. - N 6. - P. 1085-1089.

189. Bauer, M.E. Restraint stress is associated with changes in glucocorticoid immunoregulation / M.E. Bauer et al. // Physiology and behavior. 2001. - Vol. 73, № 4. - P. 525-532.

190. Bennett, W.M. Chronic interstitial nephropathy in mice induced by psychosocial stress: potentiation by caffeine / W.M. Bennett, R.G. Walker, J.P. Henry // Nephron. 1983. - Vol.34, № 2. - P. 110-113.

191. Bernatova, I. Effect of chronic social stress on nitric oxide synthesis and vascular function in rats with family history of hypertension / I. Bernatova, Z. Csizmadiova // Life sciences. 2006. - Vol. 78, № 15. - P.726-732.

192. Besker, G. Antidotes for methanol and ethylene glycol poisoning a REAL challenge! (editorial;comment) / G.Besker//J.Toxicol. -1997. - V.35.-N.2.-P. 309-318.

193. Bhatia, V. Stress and the gastrointestinal tract / V. Bhatia, R.K. Tandon // Journal of gastroenterology and hepatology. 2005. - Vol. 20. № 3. - P. 332339.

194. Borron, S.W. Fomepizole in treatment of uncomplicated ethyleneglycol poisoning / S.W. Borron, B. Megarbane, F. Baund // Lancet. 1999. - V.354,tfs 9181.-P. 831.

195. Brooks, Daniel E. Acute propylene glycol ingestion / Brooks Daniel E., Wallace Kevin L. // J. Toxicol. Clin. Toxicol. -2002. Vol. 40. - N 4. - P. 513-516. "

196. Chan, T.C. Chronic ethanol consumption, stress, and hypertension / T.C. Chan, R.A. Wall, M.C. Sutter // Hypertension. 1985. - № 7. - P. 519-524.

197. Chida, Y. Electric foot shock stress-induced exacerbation of alpha-galactosylceramide-triggered apoptosis in mouse liver / Y. Chida, N. Sudo, J. Sonoda // Hepatology. 2004. - Vol. 39, № 4. - P. 1131-1140.

198. Chou, JJ. The effect of pyrazole on ethylene glycol toxity and metabolism in the rat / J.J. Chou, K.E. Richardson // Toxicol. Appl. Pharmacol. -1978. V.43.-N.l.-P. 33-44.

199. Christiansson, L.K. Treatment of severe ethylene glycol intoxication with continuous arteriovenous hemofiltration dialysis / L.K. Christiansson, K.E. Kaspers-son//J. Toxicol. Clin. Toxicol. 1995. - V. 33. - N.3. - P. 267-270.

200. Cottin, C. Circumstances of antifreeze and cooling fluid poisoning. Evaluation of Marseille Poison Control Center 1973-1987 / C. Cottin, J.M. David//J. Toxicol. Clin. Exp. 1989. - V.9. - N.5. - P. 331-332.

201. Dean, B.S. Clinical evaluation of pediatric ethylene glycol monobutyl ether poisonings / B.S. Dean, E.P. Krenzelok//J. Toxicol Clin. Toxicol. 1992. -V.39.-N.2.-P. 258-266.

202. Dhabhar, F.S. Acute stress enhances while chronic stress suppresses skin immunity. The role of stress hormones and leukocyte trafficking / KS. Dhabhar // Annals of the New York Academy of Sciences. 2000. - № 917. - P.876-893.

203. Diesselhoff-den Dulk, M.M. Origin and kinetics of Kupffer cells during an acute inflammatory response / M.M. Diesselhoff-den Dulk,R.W.Crofton//Immunology. -1979.-V.37.-N.1.-P. 1-14.

204. Drut, R. Pathologic findings in diethylene glycol poisoning. / R. Drut, G. Qui-jano //Medicina (B.Aires) -1994. V.54. - N. 1. - P. 1 -5.

205. Elenkov, I.J. Stress hormones, proinflammatory and antiinflammatory cytokines, and autoimmunity / IJ. Elenkov, G.P. Chrousos // Annals of the New York Academy of Sciences. 2002. - № 966. -P.290-303.

206. Engler, H. Tissue-specific alterations in the glucocorticoid sensitivity of immune cells following repeated social defeat in mice / H. Engler et al. // Journal of neuroimmunology. 2005. - Vol. 163, № 1-2. - P. 110-119.

207. Farias-Silva, E. Subsensitivity to insulin in adipocytes from rats submitted to foot-shock stress / E. Farias-Silva, M.M. Sampaio-Barros, M.E. Amaral // Canadian journal of physiological pharmacology. 2002. - № 8. - P.783-789

208. Ferruti, P. Synthesis and properties of novel block copolymers containing poly (lactic- glycolic acid) and poly(ethyleneglycol) segments / P. Ferruti, M. Pen-co/TBiomaterials. -1995. V.16. -N.18. - P. 423-428.

209. Fraser, Albert D. Importance of glycolic acid analysis in ethylene glycol poisoning / Fraser Albert D. // Clin. Chem. 1998. - Vol. 44. - N 8. - P. 1769-1770.

210. Fukudo, S. Impact of stress on alcoholic liver injury; a histopathological study / S. Fukudo et al. // Journal of psychosomatic research. 1989. - Vol. 33, № 4. -P. 515-521.

211. Gamier, R. Acute poisoning with industrial prodaucts / R. Garnier//Rev. Prat. -2000. V.50. - N.4. - P. 377-384.

212. Grant, D. Acute toxicity and ethylene glycol monomethyl and monobutyl ethers / D. Grant, S. Sulsh//Toxicol. Appl. Pharmacol. 1985. - V.77. - N.2.-P. 187200.

213. Gross-Isseroff, R. The suicide brain: a review of postmortem receptor/transporter binding studies / R. Gross-Isseroff et al. // Neuroscience biobeha-vioral review. 1998. - Vol. 22, № 5. - P. 653-661.

214. HershfieDL, M.S. Treatment of adenosine deaminase deficiency with polyethylene glycol-modified adenosine deaminase / M.S. HershfieDL, R.N. Biick-ley//N. Engl. J. Med. 1987. - V.316. -N.10. - P. 589-596.

215. Hewlett, T.P. Ethylene glycol poisoning. The value of glycolic acid determinations for diagnosis and treatment / T.P. Hewlett, K.E. McMartin//J. Toxicol. Clin. Toxicol. 1986. - V.24. -N.5. - P. 389-402.

216. Huang M. Endogenous released ascorbic acid suppresses ethanol-induced hy-droxyl radical production in rat striatum /M. Huang // Brain research. 2002. -Vol. 19, № 1-2. - P. 90-96.

217. Hylander, B. Prognostic factors and treatment of severe ethylene glycol intoxication / B. Hylander, C.M. Kjellstrand/YIntensive Care Med. 1996.- V.22.-N.6.-P. 546-225.

218. Jacobsen, D. Antidotes for methanol and ethylene glycol poisoning (see comments) / D. Jacobsen, K.E. McMartin//J. Toxicol. Clin. Toxicol. 1997.-V.35.-N.2.-P. 127-143.

219. Jacobsen, D. Glycolate causes the acidosis in ethylene glycol poisoning andis effectively removed by hemodialysis / D. Jacobsen, S.Ovrebo, J.Ostborg, O.M.Serjetsted // Acta Med. Scand. 1984. - V. 216, X? 4. - P. 409-416.

220. Janicki, K. Free radicals-induced morphological changes in the pancreas / K. Janicki et al. // Annales universitatis Mariae Curie Sklodowska. 2001. - № 56. -P. 195-200.

221. Jarvie, D.R. Simple screening tests for the emergency indentification of methanol and ethylene glycol in poisoned patients / D.R. Jarvie, D. Simpson//Clin. Chem. 1990.-V.36.-N.il. -P. 1957-1961.

222. Johnson, B. Emergency department hemodialysis in a case of severe ethylene glycol poisoning / B. Johnson, W.J. Meggs//Ann. Emerg. Med. 1999. -V.33.-N.l.-P. 108-110.

223. Jollant, F. Impaired decision making in suicide attempters / F. Jollant et al. // The American journal of psychiatry. 2005. - № 2. - P. 304-310.

224. Kant, G.J. Effects of repeated stress on pituitary cyclic AMP, and plasma prolactin, corticosterone and growth hormone in male rats / G.J. Kant, B.N. Bunnel, E.N. Mougey // Pharmacology, biochemistry and behavior. 1983. - Vol. 18, № 6. - P.967-971.

225. Kant, G.J. Habituation to repeated stress is stressor specific / G.J.Kant, T. Eggleston, L. Landman-Roberts // Pharmacology, biochemistry and behavior. -1985. Vol. 22, № 4. - P. 631-634.

226. Karlson-Stiber, C. Ethylene glycol poisoning: experiences from an epidemic in Sweden / C. Karlson-Stiber, H. Persson//J. Toxicol. 1992. - V.30. - N.4.-P. 565-574.

227. Khan, S.A. Ethylene glycol exposures managed by the ASPS A National Animal Poison Control Center from July 1995 to December 1997 / S.A. Khan, M.M. ScheMVet. Hum. Toxicol. 1999. - V.41. -N.6. -P. 403-406.

228. Kim, K.S. Optimization of chronic stress paradigms using anxiety- and depression-like behavioral parameters. / K.S. Kim, P.L. Han // Journal of Neurosciences researches. 2006. - Vol. 83, № 3. - P.497-507.

229. Kim, Y. Evaluation of exposure to ethylene glycol monoethyl ether acetates and their possible haematological effects on shipyard painters / Y. Kim, N. Lee//Occup. Environ. Med. 1999. - V.56. - N.6. - P. 378-382.

230. Laakko, T. Rapid changes in the lymphopoietic and granulopoietic compartments of the marrow caused by stress levels of corticosterone / T. Laakko, P. Fraker // Immunology. 2002. - Vol. 105, № 1. - P.l 11-119.

231. Lederer, J. Megalocytic anemia of alcocholics and folis acid (author's transi) / J. Lederer//Sem. Hop. 1981. - V.57. -N.29. - P. 1256-1265.

232. Makar'eva, I.V. Functional leukocyte tests in the diagnosis of toxic leucopenia / I.V. Maker'eva//Med. Tr. Prom. Ecol. 1995. - N.12. - P. 36-38.

233. Marchewka, Z. N-acetyl-B-D-glucosaminidase isoenzymes in the diagnosis of poisoning and kidney diseases / Z. Marchewka, J. Kuzniar//Int. Urol. Nephrol. -1994. V.26. - N.2. - P. 229-236.

234. Martinez-Osuna, P. Eosinophilic hepatitis: a new feature of the clinical spectrum of the eosinophilia-myalgia syndrome / P. Martinez-Osuna, C.G. Espinoza//Clin. Rheumatol. 1994. - V.I 3. -N.3. -P. 528-532.

235. Meerson, F.Z. The role of lipid peroxidation in pathogenesis of ischemic damage and the antioxidant protection of the heart / Meerson F.Z. et al. // Basic research in cardiology. 1982. - Vol. 77, № 5. - P.465^185.

236. Megarbane, B. Intoxication aigue a l'ethylene glycol / Megarbane Bruno, Baud Frederic // Med. ther. 2001. - Vol. 7. - N 2. - P. 163-167.

237. Mihalj M. Effect of hypoxic stress on the medullary arteries of the adrenal glands / M. Mihalj, V. Pilija // Medicinsky pregled. 2003. - Vol. 56, № 7-8. -P.333-336.

238. Mizuno, S. Gene expression analysis in the stomachs of water immersion-restraint stress rats using high-density oligonucleotide array / S. Mizuno et al. // Journal of gastroenterology and hepatology. 2004. - Vol. 19, № 11. - P. 12641269.

239. Morena, M. Overproduction of reactive oxygen species in end-stage renal dis' ease patients: a potential component of hemodialysis-associated inflammation /

240. M. Morena et al. // Hemodialysis international. 2005. - Vol. 9, № 1. - P. 3746.

241. Morgan, Brent W. Ethylene glycol ingestion resulting in brainstem and midbrain dysfunction / Morgan Brent W., Ford Marsha D., Follmer Ronald // J. Toxicol. Clin. Toxicol. 2000. - Vol. 38. - N 4. - P. 445-451.

242. Najafi, Chris C. Fomepizole in ethylene glycol intoxication / Najafi Chris C., Hertko Leonard J. // Ann. Emergency Med. 2001. - Vol. 37. - N 3. - P. 358359.

243. Nolla-Sales, J. Methanol and ethylene glycol poisoning. Study of 18 cases. / J/ Nolls-Sales, S. Nogue Xarau//Med. Clin. (Bare.) 1995. - V.I08. - N.4. - P. 121125.

244. Nomann, C. Hematological adnormalities in alcoholism / C. Nomann, H.C. Hasselbalch//Ugeskr. Laeger. 1992. - V.I 54. -N.32. -P. 2184-2187.

245. Oquendo, M.A. Association of comorbid posttraumatic stress disorder and major depression with greater risk for suicidal behavior / M.A. Oquendo et al. // The American journal of psychiatry. 2003. - № 3. - P. 580-582.

246. Pandey, G.N. Higher expression of serotonin 5-HT(2A) receptors in the postmortem brains of teenage suicide victims / G.N. Pandey // The American journal of psychiatry. 2002. - № 3. - P. 419^29.

247. Pastorino, J.G. Ca2+ depletion prevents anoxic death of hapatocytes by inhibiting mitochondrial permeability transition / J.G. Pastorino, J.W. Snyder//Am. J. Physiol. 1995. - V.268. - N.3 Pt. 1. - P. 676-685.

248. Patterson-Buckendahl, P. Alcohol alters rat adrenomedullary function and stress response / P. Patterson-Buckendahl et al. // Annals of the New York Academy of sciences. 2004. - № 1018. - P. 173-182.

249. Porter, William H. Ethylene glycol toxicity: The role of serum glycolic acid in hemodialysis / Porter William H., Rutter Philip W., Bush Barbara A., Pappas

250. Alex A., Dunnington James E. // J. Toxicol. Clin. Toxicol. 2001. - Vol. 39. - N 6.-P. 607-615. .

251. Ressler, K.J. Role of serotonergic and noradrenergic systems in the pathophysiology of depression and anxiety disorders / K.J. Ressel, C.B. Nemeroff / Depression and anxiety. 2000. - № 12. - P. 2-19.

252. Rhova, B. Receptor-mediated targeted drug or toxin delivery / B. Rihova //Adv. Drug Deliv. Rev. 1998. - V. 29, X° 3. -P. 273-289.

253. Ricart-Jane, D. Immobilization stress alters intermediate metabolism and circulating lipoproteins in the rat / D. Ricart-Jane, V. Rodriguez-Sureda, A. Bena-vides // Metabolism. 2002. - Vol. 51, № 7. - P.925-931.

254. Rodriguez-Galan, M.C. Impaired activity of phagocytic cells in Candida albicans infection after exposure to chronic varied stress / M.C. Rodriguez-Galan // Neuroimmunomodulation. 2001. - Vol. 9, № 4. - P.193-202.

255. Roselle, G.A. The ferret: a new model of oral ethanol injury involving the liver, bone marrow and peripheral blood lymphocytes / G.A. Roselle, C.L. Men-denhaMAlcohol. Clin. Exp. Res. 1986. -V.I 0. -N.3. -P. 279-284.

256. Roy, A.B. The inhibition by chlorate of the sulphation of polyethylene glycol in the isolated perfused guinea pig liver /А.В. Roy, C.G. Curtis/ZXenobiotica. -1988.-V.18.-N.9.-P. 1049-1055.

257. Ruka, J. Acute ethylene glycol poisoning 205 cases treated at the Acute Poison Control Center / J. Ruka, J. Szajewski//Pol. Arch. Med. Wewn. -1988. -V.80. - N.2. - P. 88-98.

258. Saifutdinov, R.G. The condition of red marrow hemopoiesis in toxic stress caused by ethyleneglycol: Тез. EUROTOX 2001, Istanbul, 13-16 Sept., 2001. / Saifutdinov R.G., Shashkova O.N., Isatulm V.G. // Toxicol. Lett. 2001. - Vol. 123. - P. 95.

259. Saivin, Sylvie. Les glycols / Saivin Sylvie, Lavit Michel, Houin Georges // Rev. fr. lab. 2000. - Vol. 29. - N 322. - P. 65-69.

260. Sakaida, I. Phospholipid metabolism and intracellular Ca2+ homeostatis in cultured rat hepatocytes intoxicated with cyanide / I. Sakaida, A.P. Thomas//Am. J. Physiol. 1992. - V.262. m- N.3. - P. 684-690.

261. Saladino, R. Accidental and intentional poisoning with ethylene glycol in infancy: diagnostic clues and management / R. Saladino, M. Shannon//Pediatr. Emerg. Care. -1991. V.7. - N.2. - P. 93-96.

262. Savage, D. Anemia in alcoholics / D. Savage,J.Lindenbaum//Medicine (Baltimore). 1986. - V.65. - N.5. - P. 332-338.

263. Scalley, R.D. Treatment of ethylene glycol poisoning /R. D. Scalley, D.R.Ferguson, J. C. Piccaro, M. L. Smart, Т. E. Archie // Am. Fam. Physician. -2002. V. 66, M« 5. - P. 807-812

264. Schladt, L. Subacute oral toxicity of tetraethyleneglycol and ethyleneglycol administered to Wistar rats / L. Schladt, I. Ivens, E. Karbe, C. Rehl-Fehlert, E. Bomhard // Exp. Toxicol. Pathol. 1998. ~ V. 50, Mb 3. -P.257-265.

265. Seyffart, G. Poison index: The treatment of Acute Intoxication. 1997. - 671 P

266. Singh, R.B. Brain-heart connection and the risk of heart attack / B.R. Singh, C. Katrik, K. Otsuka // Biomedicine and pharmacotherapy. 2002. - Vol. 56, № 2. -P.257-265.

267. Straub, P.W. Effects of alcohol on the blood / P.W. Straub//Schweiz. Med.Wochenschr.- 1975. V.105.-N.34.-P. 1072-1077.

268. Sydor, A. Acute ethylene glycol poisoning in the Tarnow region in the years 1982-1993 / A. Sydor, S. Holys//Przegl. Lek. 1996. - V.53. -N.3. - P. 138-142.

269. Sydor, A. Late complications after ethylene glycol poisoning case history / A.Sydor, M. Kolasa/TPrzegl. Lek. - 1996. - V.53. -N.3. -P. 190-193.

270. Thomas, G.E. Gamma-Interferon administration after 90 y radiolabeled antibody therapy: survival and hematopoietic toxicity studies / G.E. Thomas, J.M. Es-teban//Int. J. Radiat. Oncol. Biol. Phys. 1995. - V.31. -N.3. - P. 529-534.

271. Torres, IL. Effects of chronic restraint stress on feeding behavior and on monoamine levels in different brain structures in rats / I.S. Torres et al. // Neuro-chemistry research. 2002. - Vol. 27, № 6. - P.519-525.

272. Van Stee, E.W. The treatment of ethylene glycol toxicosis with pyrazole / E.W. Van Stee, A.M. Harris, "ML. Horton, K.C. Back // J. Pharmacol. Exp. Ther. -1975. V. 192, Jfe 2. - P. 251 -259.

273. Wallner, S.F. The effects of serum from patients with chronic renal failure on erythroid colony growth in vitro / S.F. Wallner, R.M. Vautrin//J. Lab. Clin.Med.- 1978. V.92. - N.3. - P. 370-375.

274. Wang, J. Mu-opioid receptor mediates chronic restraint stress-induced lymphocyte apoptosis / J. Wang, R. Charboneau, R.A. Barke // Journal of immunology.- 2002. Vol. 169, № 7. - P.3630-3636.

275. Watanabe, D. Expression of a 72-kDa heat shock protein, and its cytoprotective function, in gastric mucosa in cirrhotic rats / D. Watanabe, M. Otaka, K. Mikami // Journal of gastroenterology. 2004. - Vol. 39, № 8. - P.724-733.

276. Watson, W.A. Ethylene glycol toxicity: Closing in on rational, evidence-based treatment / W.A. Watson // Ann. Emergency Med. 2000. - Vol. 36. - N 2. - P. 139-141.

277. Wax, P. Effect fomepizole (4mp) tfierapy on ethanol elimination in ethyleneg-lycol and methanol poisoned' patients / P. Wax, D. Cobaugh, J. Brent // J.Toxicol. Clin. Toxicol. 1998. - V. 36, X° 5. - P. 512.

278. Wu, A. Folate deficiency in the alcoholic its relationship to clinical and hae-matological adnormalities, liver disease and folate stores / A. Wu, I.Chanarin//Br. J. Haematol. - 1975. - V.29. - N.3. - P. 469-478.

279. Yavorkovsky, L. Participation of small intraportal stem cells in the restitutive response of the liver to periportal necrosis induced by allyl alcohol. / Yavorkovsky L, Lai E, Ilic Z, Sell S. //Hepatology. 1995 June 21(6): 1702-12. P. 846.

280. Yui S. Augmentation of macrophage growthstimulating activity of lipids by their peroxidation / S. Yui, M. Yamasaki//Immunol. 1990. - V.I44. - N.4. -P. 1466-1471.

281. Yujino F. Prospective cohort study of stress, life satisfaction, self-rated health, insomnia, and suicide death in Japan / F. Yujino, T. Mizoue, N. Tokui // Suicide and life-threatening behavior. 2005. -№2. - P.227-237.

282. Zivkovic I. The effects of chronic stress on thymus innervation in the adult rat / I. Zivkovic et al. // Acta histochemistry. 2005. - Vol. 106, № 6. - P.449-458.

Автореферат и диссертация по медицине (14.03.03) на тему:ПАТОГЕНЕТИЧЕСКАЯ РОЛЬ СТРЕССА В ПОРАЖЕНИИ ПАРЕНХИМАТОЗНЫХ ОРГАНОВ ПРИ ОТРАВЛЕНИИ ЭТИЛЕНГЛИКОЛЕМ

Автореферат диссертации по медицине на тему ПАТОГЕНЕТИЧЕСКАЯ РОЛЬ СТРЕССА В ПОРАЖЕНИИ ПАРЕНХИМАТОЗНЫХ ОРГАНОВ ПРИ ОТРАВЛЕНИИ ЭТИЛЕНГЛИКОЛЕМ

Оглавление диссертации Казарян, Юлия Сергеевна :: 2013 :: Иркутск

Введение диссертации по теме "Патологическая физиология", Казарян, Юлия Сергеевна, автореферат

Заключение диссертационного исследования на тему "ПАТОГЕНЕТИЧЕСКАЯ РОЛЬ СТРЕССА В ПОРАЖЕНИИ ПАРЕНХИМАТОЗНЫХ ОРГАНОВ ПРИ ОТРАВЛЕНИИ ЭТИЛЕНГЛИКОЛЕМ"

Список использованной литературы по медицине, диссертация 2013 года, Казарян, Юлия Сергеевна

Похожие научные работы

Каталог диссертаций