Патогенетическая коррекция эндотоксикоза при дисфункциональных маточных кровотечениях

Ермолаева, Светлана Викторовна

Диссертации по медицине → Акушерство и гинекология

Автореферат и диссертация по медицине (14.01.01) на тему:Патогенетическая коррекция эндотоксикоза при дисфункциональных маточных кровотечениях

ДИССЕРТАЦИЯ

АВТОРЕФЕРАТ

Ермолаева, Светлана Викторовна Москва 2010 г.

Ученая степень: кандидата медицинских наук

ВАК РФ: 14.01.01

Автореферат диссертации по медицине на тему Патогенетическая коррекция эндотоксикоза при дисфункциональных маточных кровотечениях

На правах рукописи

Ермолаева Светлана Викторовна

ПАТОГЕНЕТИЧЕСКАЯ КОРРЕКЦИЯ ЭНДОТОКСИКОЗА ПРИ ДИСФУНКЦИОНАЛЬНЫХ МАТОЧНЫХ КРОВОТЕЧЕНИЯХ

14.01.01 - Акушерство и гинекология

Автореферат диссертации на соискание ученой степени кандидата медицинских наук

Москва - 2010

003494489

Работа выполнена в медицинском институте при ГОУ ВПО «Мордовский государственный университет имени Н.П. Огарева»

Научный руководитель:

Заслуженный деятель науки РМ, доктор меди11инских наук, профессор, Пешее Лев Павлович

Официальные оппоненты:

Доктор медицинских наук, профессор Тихомиров Александр Леонидович Доктор медицинских наук, профессор Ордиянц Ирина Михайловна

Ведущая организация:

ГОУ ВПО «Саратовский государственный медицинский университет имени В.И. Разумовского Федерального агентства по здравоохранению и социальному развитию»

Защита состоится _2010 года в ^ часов на

заседании диссертационного совета Д 208. 041. 06 при ГОУ ВПО «Московский государственный медико-стоматологический университет Росздрава» (127473, г. Москва, ул. Делегатская, д. 20/1)

С диссертацией можно ознакомиться в библиотеке Московского государственного медико-стоматологического университета (127206, Москва, ул. Вучетича, д. 10а.

Автореферат разослан 2010 г.

Ученый секретарь диссертационного совета, доктор медицинских наук, профессор

Умаханова Мадина Мусаевна

ОБЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА РАБОТЫ

Актуальность проблемы. Дисфункциональные маточные кровотечения (ДМК) - одна из наиболее распространенных патологий репродуктивной системы женщины, диагностируется в 11,3 - 28,0 % всех гинекологических заболеваний (Трубина Т.Е. и соавт., 2008; Шульженко Е.В. и соавт., 2008; Brenner P.F., 1996; Burger H.G., 1997).

По данным В.Н. Кустарова, И.И. Черниченко (2005), О.Ю. Шиловой, Т.Н. Кругликовской (2008), G. Cao (1993), около 20 % дисфункциональных маточных кровотечений возникают в ювенильном периоде, 30 % - в репродуктивном и 50 % приходится на преклимактерический возрастные периоды женщин.

Сложность решения проблемы дисфункциональных маточных кровотечений заключается в полиэтилогичности факторов, их вызывающих, а также в недостаточности знаний патогенеза заболевания (Адамова А.Н., Енькова Е.В., Логойда И.М., 2006; Бисюк Ю.В., Голева И.В., 2006; Карахалис Л.Ю., 2006; Derman R.J., 1996). В результате терапия ДМК нередко сводится к выскабливанию эндометрия с гемостатической целью с последующей гормонотерапией по различным схемам (Быковская О.С., Барсегян Г.О., МовсисянЭ.Е., 2006; Саидова P.A., Макацария А.Д., 2008; Соловьева Е.П. и соавт., 2008; Dickerson J., Bressler R., Christian C.D., 1980; Ferenczy A., Bergeron C., 1991). При этом, как правило, не учитываются индивидуальные особенности гомеостаза больной, степень эндогенной интоксикации, возникающей у нее в связи с гормональным дисбалансом, не принимается во внимание функциональное состояние печени, в которой, как известно, происходит коньюганция половых стероидов (Карахалис Л.Ю., 2006; Саидова P.A., Мамардашвили Р.Т., 2006; Андреева В.О., Андреева A.A., Московкина A.B., 2008; Boulton K.L. et al., 1992; Kirchengast S., Hartmann В., Huber J., 1996).

Недостаточно широко, согласно данным тематической литературы, в лечении дисфункциональных маточных кровотечений используются

негормональные, физиотерапевтические методы лечения, в частности, такой эффективный физический фактор как лазерное излучение (Филькина О.М. и соавт., 2007; Хаджиева Н.Х., Кузнецова И.В., 2007; Burger C.W., 1985; Böhlke К., Cramer D.W., Barbieri R.L., 1998).

При изучении патогенеза дисфункциональных маточных кровотечений из поля зрения исследователей выпадают такие основополагающие метаболические процессы как мембранные реакции свободнорадикального окисления липидов, резервные возможности антиоксидантной защиты, интенсивность дезинтоксикационных реакций крови и др. Особую значимость исследование указанных процессов приобретает при гормональной нагрузке пациенток в плане прогнозирования эффективности лечения (Огрызкова B.JL, 1996; Саидова P.A., 2004; Андреева В.О. и соавт., 2008; Шульженко Е.В. и соавт., 2008; Casper R.F., 1996).

Все перечисленное диктует необходимость продолжения научных исследований в данном направлении, что определило цель нашей работы.

Цель работы. Оптимизировать результаты лечения, применяя инфракрасное лазерное излучение и антиоксиданты в комплексной терапии дисфункциональных маточных кровотечений.

Основные задачи.

1. Изучить структуру клинических форм дисфункций яичников и исследовать характер патологических сдвигов реакций свободнорадикального окисления, дезинтоксикационной активности крови при дисфункциональных маточных кровотечениях.

2. Выявить некоторые механизмы индивидуального и сочетанного действия низкоинтенсивного лазерного излучения, эмоксипина и дюфастона на изучаемые реакции метаболического гомеостаза у больных дисфункциональными маточными кровотечениями.

3. На основании анализа полученных результатов разработать рекомендации по применению низкоинтенсивного лазерного излучения и эмоксипина в комплексной терапии дисфункциональных маточных кровотечений.

Научная новизна. Впервые исследованы патогенез и степень эндогенной интоксикации у больных дисфункциональными маточными кровотечениями.

Выявлен характер патологических сдвигов реакций перекисного окисления липидов у больных с данной патологией, определен уровень антиоксидантной защиты у них.

Доказана эффективность низкоинтенсивного лазерного излучения в комплексной терапии дисфункциональных маточных кровотечений, изучены некоторые механизмы действия низкоинтенсивного лазерного излучения на метаболические реакции у данного контингента больных.

Уточнены некоторые механизмы влияния дюфастона и эмоксипина на реакции пероксидации и дезинтоксикационную активность крови у больных дисфункциональными маточными кровотечениями.

Зарегистрировано 2 рационализаторских предложения (№ 1068 от 9 сентября 2008 г., № Ю73 от 3 октября 2008 г.) при ГОУ ВПО «МГУ им. Н.П.Огарева».

Практическая значимость. Результаты исследований позволили внедрить в практику дополнительные методы обследования больных с целью уточнения степени тяжести основной патологии - дисфункциональных маточных кровотечений по состоянию мембранных реакций перекисного окисления липидов.

Разработан новый метод лечения дисфункциональных маточных кровотечений путем применения лазерной энергии, что позволило значительно снизить лекарственную нагрузку на больных.

Доказанные эффекты эмоксипина и дюфастона при лечении дисфункциональных маточных кровотечений позволили более рационально использовать их в комплексной терапии больных с изучаемой патологией.

Усовершенствованные схемы терапии дисфункциональных маточных кровотечений повысили эффективность их лечения в среднем в 1,3 раза, уменьшили сроки лечения больных в среднем на 4,2 дня.

Основные положения, выносимые на защиту.

1. Одним из ведущих факторов, осложняющих лечение дисфункциональных маточных кровотечений, является эндогенная интоксикация, обусловленная патологическими сдвигами метаболических реакций липопероксидации и дезинтоксикации.

2. Дюфастон, корригируя гормональный баланс при дисфункциональных маточных кровотечениях, не устраняет эндотоксикоз, не снижает интенсивность реакций свободнорадикального окисления.

3. Эмоксипин ингибирует мембранные реакции свободнорадикального окисления, уменьшает уровень эндотоксикоза у больных дисфункциональными маточными кровотечениями.

4. Низкоинтенсивное лазерное излучение нормализует центральные механизмы регуляции менструального цикла, позитивно влияет на реакции перекисного окисления липидов, активизируя антиоксидантную защиту организма, значительно, в 1,4 раза повышает дезинтоксикационную активность крови у больных дисфункциональными маточными кровотечениями.

Апробация работы. Результаты работы и основные положения диссертации доложены, обсуждены и одобрены на ежегодных конференциях молодых ученых ГОУ ВПО «Мордовский государственный университет имени Н.П. Огарева»,- Саранск, 2007, 2008 гг.; научно-практических конференциях ГОУ ВПО «Мордовский государственный университет имени Н.П. Огарева»; XXXV, XXXVI «Огаревские чтения», - Саранск, 2007, 2008; П-ом международном конгрессе по репродуктивной медицине «Репродуктивное здоровье семьи», - Москва, 2008г.; IV-ом Всероссийском съезде акушеров - гинекологов, - Москва, 2008г; заседании кафедры акушерства и гинекологии медицинского института при ГОУ ВПО «Мордовский государственный университет имени Н.П. Огарева» 03 февраля 2010 г.

Публикации. По теме диссертации опубликовано 17 печатных работ,

из них одна - в рекомендуемом ВАК Минобнауки РФ журнале.

Объем и структура диссертации. Диссертация изложена на 109 страницах компьютерного набора, состоит из введения, обзора литературы, описания материалов и методов исследования, 3 глав собственных исследований, обсуждения результатов, выводов, практических рекомендаций и библиографического списка работ, включающего 183 отечественных и 61 иностранного авторов. Текст иллюстрирован 5 таблицами и 48 рисунками.

СОДЕРЖАНИЕ РАБОТЫ МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИСЛЕДОВАНИЯ

Для достижения поставленной в работе цели и решения задач проведено обследование 120 женщин, страдавших дисфункциональными маточными кровотечениями (основная группа) и 20 соматически здоровых женщин, не страдавших меноррагиями, которые составили группу сравнения. Изучаемые показатели гомеостаза последних мы условно приняли за нормативные.

В зависимости от применявшихся методов лечения все пациентки были условно разделены на 4 группы.

Алгоритм обследования женщин включал:

1. Исследование гормонального профиля: определение эстрадиола, прогестерона, тестостерона; гонадотропинов - фолликулостимулирующего гормона (ФСГ), лютеинизирующего гормона (ЛГ) в крови I, II фазы цикла, а также в динамике лечения больных, а именно: до начала лечения, на 3 сутки терапии, по окончании курса лечения. Исследование гормонов проводили иммунохимическим методом на анализаторе "Statfax - 2100" Awareness Technology INC (USA) .

2. Метаболическую функцию печени исследовали путем определения содержания общего белка в крови биуретовым методом (В.Г.Колб, В.С.Камышников, 1976), мочевины унифицированным методом по цветной реакции с диацетилмоноаксимом в присутствии тиосемикарбозида и солей железа (В.П.Балуда с соавт., 1980), креатинина

унифицированным методом по цветной реакции (Яффе, 1984), общей (ОКА) и эффективной (ЭКА) концентраций альбумина (в %) в сыворотке крови флуоресцентным методом на специализированном анализаторе AKJI - 10 фирмы «ЗОНД» с использованием набора реактивов «Зонд - Альбумин» (г. Москва). Затем производили расчет индексов:

А) резерва связывания альбумина (РСА), отражающего долю центров альбумина, не заблокированных токсинами. Резерв связывания альбумина определяли по формуле: РСА=ЭКА/ОКА (Грызунов Ю.А., Добрецов Г.Е., 1994). Результат выражали в усл. ед.

Б) индекса токсичности плазмы (ИТ), отражающего степень заполнения тканевых центров различными токсическими агентами. Индекс токсичности определяли по формуле: ИТ = ОКА/ЭКА - 1 (Грызунов Ю.А., Добрецов Г.Е., 1994). Индекс токсичности отражает уровень интоксикации организма в целом.

3. О коньюгационной способности печени при инактивации гормонов судили по общему уровню 8Н-(сульфгидрильных, тиогрупп) групп и количеству их белковосвязанных фракций (метод В.Ф. Фаломеева, 1981).

Наряду с серосодержащими соединениями активное участие в утилизации половых стероидов принимает глюкуроновая кислота, которая конъюгирует (образует парные соединения глюкурониды) с эстрогенами, гестагенами, кортикостероидами. Для определения глюкуроновой кислоты (ГК) в моче нами использован метод, описанный И.А. Аксалитиной и В.В. Татарской (1961).

4. Степень метаболических сдвигов на уровне мембран клеток изучали по интенсивности реакций свободнорадикального окисления путем количественного определения промежуточных продуктов окисления -малонового диальдегида в плазме и эритроцитах крови (метод Колясовой O.E., Маркиной A.A., Федоровой Т.Н., 1984).

5. Уровень антиоксидантной защиты организма оценивали по активности ее ключевого фермента - каталазы. Метод основан на

способности перекисей образовывать с солями молибдена стойкий окрашенный комплекс (Карпищенко А.А., 1998).

Обследование больных с целью контроля эффективности назначенного лечения проводили трижды: до начала терапии, на 3-й сутки ее и по окончании курса лечения. Полученные в динамике лечения показатели обследования каждой группы пациенток сравнивали между собой, а также с нормативными показателями обследования женщин группы сравнения.

Анализ клинической эффективности предложенных схем лечения осуществляли по следующим показателям: быстрота наступления гемостатического эффекта и клинического улучшения; степень соответствия данных клинического состояния показателям лабораторного обследования; возможные побочные эффекты; средний койко-день стационарного этапа лечения; количество рецидивов заболевания в течение года.

Отдаленные результаты анализировали по амбулаторным картам больных и путем анкетного опроса.

Статистическую обработку результатов проводили на персональном компьютере IBM PC/Pentium с помощью программы МЕДСТАТ (авт. В.Л. Акимов), пакета Access и Microsoft Excel.

Подсчет проводился по методу вариационной статистики в электронных таблицах Excel с подсчетом значений средней арифметической величины выборочной совокупности (М) и стандартной ошибки средней арифметической (± т). Различия признавались статистически достоверными при уровне вероятности безошибочного прогноза (р < 0,05).

Графические и текстовые материалы составляли с использованием программ Microsoft Word и Microsoft Power Point пакета Microsoft Office XP на персональном компьютере IBM PC/ Pentium.

РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЯ И ИХ ОБСУЖДЕНИЕ

Полученные нами показатели при обследовании женщин группы сравнения были условно приняты за нормативные (табл. 1).

Таблица 1

Некоторые показатели гомеостаза у здоровых женщин (норма); M±m, п =20

№ п/п Анализируемые показатели Значения

I фаза цикла II фаза цикла

1. Эстрадиол, нг/мл 165,50±72.20 107,50±40,88

2. Прогестерон, нмоль/л 6,20±3,0 9,41±5,52

3. Фолликулостимулирующий гормон (ФСГ), мМЕ/мл 11,41 ±4,00 9,03±2,14

4. Лютеинизирующий гормон (ЛГ), мМЕ/мл 9,41±2,96 10,81±8,62

5. Общий белок, г/л 66,2±3,56

6. Общая концентрация альбумина в крови (ОКА), % 64,5±3,47

7. Эффективная концентрация альбумина в крови (ОКА), % 36,48±7,5

8. Резерв связывания альбумина (РСА), усл. ед. 0,56±0,09

9. Индекс токсичности (ИТ), усл. ед. 0,81±0,14

10. Общий уровень сульфгидрильных (БН) групп, ммоль/л 145,96±19,96

11. Уровень белковосвязанных сульфгидрильных (вН) групп, ммоль/л 90,99±7,75

12. Глюкуроновая кислота в моче (ГК), мкмоль/л 353,59±28,11

13. Мочевина, ммоль/л 6,27±2,34

14. Креатинин, ммоль/л 115,1±12,30

15. Малоновый диальдегид (МДА) плазмы, мкмоль/л 4,77±2,75

16. Малоновый диальдегид (МДА) эритроцитов, мкмоль/л 34,61±6,7

17. Катапаза крои, мккат/л 2,19±0,168

В отличие от здоровых женщин, у больных дисфункциональными маточными кровотечениями нами выявлены нарушения секреторной деятельности передней доли гипофиза: снижение гормональной активности фолликулостимулирующего гормона в I фазу до 10,08±5,77 мМЕ/мл (на 11,7 %) (Р<0,05), а лютеинизирующего гормона во II фазу - до 7,21±2,23 мМЕ/мл (33,4%) (Р<0,05). Патологические сдвиги гормональной деятельности центральных структур провоцировали патологический стероидогенез в периферических железах: уровень эстрадиола (140,20±115,8 нг/мл) в I фазу цикла у данного контингента женщин был ниже нормы на 15,3% (Р<0,05), а прогестерона (23,17±24,10 нг/мл) во II фазу, наоборот, выше нормативного показателя на 146,2% (Р<0,05).

Основываясь на анализе полученных данных, мы высказали предположение, что в патогенезе дисфункциональных маточных кровотечений, помимо дисгормоноза, важное значение могут иметь и другие механизмы, а именно нарушения в системе инактивации и утилизации

гормонов. С этой целью нами проанализирована инактивационная способность печени при метаболизме гормонов у больных дисфункциональными маточными кровотечениями.

У женщин основной группы (больные дисфункциональными маточными кровотечениями) концентрация общего белка в крови была ниже нормы на 4,7% и составляла, в среднем 63,1± г/л, причем, в дни, соответствующие I фазе менструального цикла уровень его был существенно ниже и составлял 58,8 ± 3,4 г/л (в норме 66,2 г/л). В результате дисбаланс белка в крови у женщин с дисфункциональными маточными кровотечениями в I и II фазы цикла достигал 14,8% (Р<0,05). При анализе интенсивности метаболизма белков у женщин основной группы выявлено повышение содержания мочевины в крови (на 8,4%), причем, в I фазу менструального цикла эта разница достигала 10,4 % (Р<0,05).

О патологическом уровне эндогенной интоксикации у женщин с дисфункциональными маточными кровотечениями свидетельствовали также показатели серосодержащих групп в крови и глюкуроновой кислоты в моче. Так, общая концентрация 8 Н-групп у них составляла 131,44±17,0 ммоль/л, а белковосвязанных - 95,65±8,14 ммоль/л, что в первом случае было на 10,0% меньше нормы, а во втором, наоборот, выше нормативного показателя на 5,1% (Р<0,05).

Еще более глубокие изменения наблюдались в реакциях конъюгации метаболитов гормонов в глюкурониды - содержание глюкуроновой кислоты в моче у женщин с дисфункциональными маточными кровотечениями превышало физиологическую концентрацию на 33,7% (Р<0,05).

При исследовании интенсивности мембранных реакций пероксидации у женщин основной группы выявлено повышение малонового диальдегида в плазме на 99,08% (до 9,21±1,53 мкмоль/л), т.е. почти в 2 раза, а в эритроцитах - на 9,1% (до 37,84± 5,30 мкмоль/л) против нормы. В то же время уровень антиоксидантной защиты у них, судя по активности каталазы, был ниже на 10,9 % - 1,95±0,23 мккат/л (в норме 2,19±0,17 мккат/л).

Таким образом, полученные данные позволили нам высказать мнение, что в патогенезе дисфункциональных маточных кровотечений лежат не только нарушения ритма гормонопоэза, но и расстройства реакций конъюгации и утилизации половых стероидов, что, очевидно, и является причиной выраженной эндогенной интоксикации. В связи с этим комплексную терапию больных дисфункциональными маточными кровотечениями мы модифицировали включением эмоксипина и лазерного излучения.

При сочетанном воздействии лазеротерапии и дюфастона уже на 3 сутки лечения уровень эстрадиола в крови снижался на 8,4% (Р < 0,05) и составлял 175,4±78,31 нг/мл, а к концу терапии - на 22,3% (Р < 0,05). Полученные результаты дали основание считать, что лазерное излучение на фоне дюфастона оказывает нормализующее действие на фолликулостимулирующую функцию гипофиза, угнетающую - на лютеотропную, в результате чего наблюдается нормализация гормонопоэтической функции яичников.

Включение эмоксипина в комплексную терапию дисфункциональных маточных кровотечений вызывает существенные сдвиги в гормональном балансе у больных: снижение уровня эстрадиола в крови до 86,0± 15,9 нг/л, т.е. на 15,4 % по сравнению с исходным уровнем (Р < 0,05), что на 36,0 % выше нормативного показателя, а также снижение концентрации прогестерона на 8,4% (Р < 0,05) в сравнении с базисным уровнем или на 31,8% по отношению к норме (Р < 0,05). Причиной констатированных модуляций гормонального баланса, как показали данные, является угнетение эндокринной функции передней доли гипофиза - снижение уровня ФСГ в крови в динамике лечения на 1,8%, а ЛГ - на 6,9%, что ниже нормального уровня на 12,0% и 30% (Р < 0,05).

В четвертой группе пациенток при сочетанном применении лазерного излучения и эмоксипина на фоне лечения дюфастоном отмечены позитивные сдвиги гормонального баланса - снижение содержания эстрадиола в крови у больных до 172,2±45,5 нг/мл, т.е. на 4,4 % по сравнению с исходным

уровнем. В то же время уровень прогестерона уменьшался до 8,2±2,36 нмоль/л (на 22,3% ниже исходного уровня). Однако, по сравнению с нормативными показателями эти данные были выше на 26,1% (Р < 0,05) и 5,1% (Р > 0,05).

Проведенные нами исследования показали, что у больных дисфункциональными маточными кровотечениями, одной из причин гормонального дисбаланса могут являться гипопротеинемия, гипоальбуминемия, а также снижение эффективной концентрации альбумина в крови, в результате чего затрудняется транспорт половых стероидов к печени и, как следствие, наблюдается нарушение последующих этапов их утилизации. Применение предложенных нами схем лечения больных дисфункциональными маточными кровотечениями выявило их

неоднозначное влияние на анализируемые параметры гомеостаза (рис. 1, 2, 3)

3 до лечения

3 через 3 дня лечения

□ по окончании лечения

Рис. 1. Динамика общего белка в крови при различных способах лечения больных дисфункциональными маточными кровотечениями.

Обозначения: группа сравнения - здоровые;

I группа - дюфастон (базисная терапия) III группа - дюфастон + эмоксипин

II группа — дюфастон + лазер

IV группа - дюфастон + эмоксипин + лазер

□ до лечения в через 3 дня лечения В по окончании ле

Рис. 2. Динамика общей концентрации альбумина в крови при различных способах лечения больных дисфункциональными маточными кровотечениями.

Обозначения: те же, что и на рис. 1

группа II группа IV группа

сравнения

□ до лечения ■ через 3 дня лечения Ш по окончан

Рис. 3. Динамика эффективной концентрации альбумина в крови при различных

способах лечения больных дисфункциональными маточными кровотечениями.

Обозначения: те же, что и на рис. 1

Анализ показал, что наиболее эффективно в нормализации протеинемии использование дюфастона, однако для стимуляции альбуминопродуцирующей функции печени целесообразнее применение комбинированной терапии дюфастон + лазерное излучение и дюфастон + лазерное излучение + эмоксипин, когда удается повысить количество альбуминов в крови на 10,4 % и, соответственно, на 9,0 % по сравнению с исходным уровнем (Р<0,05). Кроме того, у второй группы больных удавалось достоверно повысить эффективную концентрацию альбумина (рис. 3) более, чем в 1,5 раза (на 54,0 %; Р < 0,05) по сравнению с исходным уровнем, что превышало даже норму на 14,6%. Другими словами, полученные результаты дают основание утверждать, что при включении лазерного излучения в комплексную терапию дисфункциональных маточных кровотечений происходит освобождение активных центров альбуминов, улучшается их транспортная функция, повышается резерв связывания альбумина (на 42,2 % по сравнению с его резервом до лечения) и таким образом облегчается доставка конъюгатов половых стероидов к мембранам клеток - рецепторов. Наши данные находят свое подтверждение в работах других авторов (Кашин C.B., 1999; Козлов В.И., 2000). В клиническом плане наблюдается выраженный детоксикационный эффект - индекс токсичности в динамике лечения снижается на 54,2 %, т.е. наполовину!

Таким образом, на основании анализа изложенных материалов следует очевидный вывод, что на межклеточном уровне общая и эффективная

концентрации альбумина могут служить базисными маркерами уровня эндотоксикоза у больных дисфункциональными маточными кровотечениями.

Тяжесть заболевания может быть оценена также по состоянию реакций липопероксидации и антиоксидантной защиты мембран клеток (Федоровский Н.М., Сергеенко И.Н., Шилов В.Н., 1997; Cheesman R.H., Burton G.W., Jngold K.V. et al., 1984; Cao G., 1993). Наиболее ярким диагностическим маркером в данном случае является малоновый диальдегид, содержание которого в крови при эндотоксикозе может увеличиваться более, чем в три раза (Рослый И.М., МиримскийА.С., 1990; Сюрин С.А., 1997; Good H.F., Cowlei Н.С., Walker В .Е., 1995).

Из ферментов антиоксидантной защиты ключевым служит каталаза, которая к тому же является специфическим индикатором при лазерных воздействиях на организм человека (Девятков Н.Д. и др., 1987; Бриль Г.Е., 2001).

Лучших результатов удается достигнуть при включении в комплексную терапию дисфункциональных маточных кровотечений наряду с дюфастоном - эмоксипина и низкоинтенсивного лазерного излучения в рекомендованном нами режиме. Такая усовершенствованная схема снижала интенсивность перекисного окисления липидов в плазме на 27,4 % (Р > 0,05), а в эритроцитах даже на 34,3 % ( Р > 0,05), что очень важно, учитывая транспортную функцию последних в окислительно-восстановительных процессах в организме.

О целесообразности применения предложенной схемы лечения дисфункциональных маточных кровотечений свидетельствуют также показатели активности каталазы, уровень которой в крови в динамике лечения повышался на одну треть (на 33,5 %; Р<0,05), что превышало даже норму на 15,7 %. Такая надежная антиоксидантная защита клеточных мембран, отмеченная нами в процессе лечения больных по последней схеме, указывает на необходимость и обоснованность включения предложенных терапевтических средств в лечении дисфункциональных маточных кровотечений (рис. 4,5,6).

группа I фуппа II группа III группа IV группа сравнения

□ до лечения ■ через 3 дня лечения □ по окончании леченш

Рис. 4. Динамика малонового диальдегида в плазме крови у больных дисфункциональными маточными кровотечениями в зависимости от метода

лечения.

Обозначения: те же, что и на рис. 1

группа I группа II группа 111 группа IV группа сравнения

□ до лечения 13 через 3 дня лечения ■ по окончании лечения

Рис. 5. Динамика малонового диальдегида в эритроцитах крови у больных дисфункциональными маточными кровотечениями в зависимости от метода

лечения.

Обозначения: те же, что и на рис.1

| О До лечения ■ через 3 дня лечений о по окончании лечения {

Рис. 6. Динамика активности каталазы крови у больных дисфункциональными маточными кровотечениями в зависимости от метода лечения.

Обозначения: те же, что и на рис. 1

Об эффективности и различиях механизмов действия примененных нами способов лечения дисфункциональных маточных кровотечений свидетельствовала также модуляции других универсальных индикаторов состояния метаболического гомеостаза - тиогрупп в крови больных. По данным Л. XV. 8йап1, Ь. ВоНэ (1983); М.А. СагЬоппеаи, Е. РеисЬап!, Б. Безе (1991), 8Н-группы принимают активное участие в регуляции обменных

процессов внутри клеток, а также в конъюгации половых стероидов у больных дисфункциональными маточными кровотечениями, наряду с глюкуроновой кислотой.

Терапия дюфастоном, согласно нашим данным, практически не влияла на уровень общих 8Н-групп в крови у больных - содержание их в динамике лечения повысилось только на 0,5 % (Р>0,05).

Включение в комплекс терапии лазерного излучения способствовало повышению их содержания в плазме крови на 18,9 % (Р<0,05), что свидетельствовало о его гепатопротекторном действии. Здесь следует заметить, что аналогичный эффект был получен и в исследованиях других авторов (Тюрина Т.В., 2004). Существенно важно, что под влиянием лазерного излучения увеличивалась также концентрация свободных 5! 1-групп в крови на 17,2 % (Р<0,05).

В тоже время сочетанная терапия дисфункциональных маточных

кровотечений дюфастоном с эмоксипином оказывала менее выраженный

позитивный эффект, при этом экскреция глюкуроновой кислоты с мочой при

данном варианте лечения снижалась также достаточно интенсивно, как и у

предыдущей группы больных - на 26,0% (Р<0,05). Но наиболее выраженный

терапевтический эффект, судя по модуляциям БН-групп в крови у больных,

достигался при комбинированной терапии с использованием дюфастона,

лазерного излучения и эмоксипина. Количество их в процессе лечения

повышалось на 15,6 % (Р < 0,05), что подтверждало детоксикационное

действие проводимой терапии (рис.7.8).

200 150 100 50

□ до лечения ■ через 3 дня лечения В по окончании лечения

Рис. 7. Динамика общих вН-групп в крови у больных дисфункциональными маточными кровотечениями в зависимости от метода лечения.

Обозначения: те же, что и на рис. 1

группа I группа II группа III группа IV группа срав нения

150 100 50 0

1145.96 jl 100.46 _______

iiri iM !84,69 1 7|'69

1\ 1 iHHR'm'fi

группа сравнения

Идо лечения

I группа II группа III группа IV группа 8 через 3 дня лечения О по окончании лечения

Рис. 8. Динамика белковосвязанных БН-групп в крови у больных дисфункциональными маточными кровотечениями в зависимости от метода

лечения.

Обозначения: те же, что и на рис. 1

IV группа

□ до печения □ через 3 дня лечения В по окончании леч

Рис. 9. Динамика уровня глюкуроновой кислоты в моче у больных дисфункциональными маточными кровотечениями в зависимости от метода

лечения.

Обозначения: те же, что и на рис. 1

Синхронно отмечалось также снижение экскреции глюкуроновой кислоты с мочой (на 32,1 %; Р < 0,05), (рис. 9).

О преимуществах сочетанной многокомпонентной терапии дисфункциональных маточных кровотечений свидетельствуют и показатели интенсивности белкового обмена в организме больных. Судя по креатинину и мочевине в крови, дюфастон снижал их уровень на 22,2 % (Р < 0,05) и 12,4% по сравнению с исходными показателями (Р < 0,05) (рис. 10, 11).

группа I группа II группа сравнения

группа IV группа

■ до лечения □ через 3 дня лечения О по окончании лечения

Рис. 10. Динамика уровня креатинина в крови у больных дисфункциональными маточными кровотечениями в зависимости от метода

лечения.

Обозначения: те же, что и на рис. 1 1Е

группа I группа II группа III группа IV группа сравнения

И до лечения □ через 3 дня лечения О по окончании лечения

Рис. 11. Динамика уровня мочевины в крови у больных дисфункциональными маточными кровотечениями в зависимости от метода лечения.

Обозначения: те же, что и на рис.1

Наиболее эффективным в этом плане следует признать последний способ лечения с включением всех трех терапевтических компонентов (рис. 10,11).

Анализ клинической эффективности предложенных схем лечения показал, что в первой группе улучшение клинического состояния наблюдалось на 5 сутки лечения у 15 женщин (50%), на 7 и более - у 26 пациенток (86,7%). В течение года в 36,3% наблюдений отмечались рецидивы маточных кровотечений.

Во второй группе больных при терапии дисфункциональных маточных кровотечений низкоинтенсивным лазерным излучением в сочетании с дюфастоном клинический эффект наблюдали значительно раньше: на 3 сутки - у 8 больных (26,6 %), на 5-ые - у 25 (83,3 %) пациенток, на 7 сутки у 28 больных (93,3 %). При анализе отдаленных результатов установлено, что после курса проведенной терапии рецидивы кровотечений в течение года возникали в 19,0 % случаев.

Анализ результатов лечения больных третьей группы показал, что при сочетании дюфастона с антиоксидантом эмоксипином клинический эффект наблюдался в основном с 4 суток терапии. По данным опроса в 21,7 % наблюдений после выписки из стационара в течение года были рецидивы дисфункциональных маточных кровотечений.

У четвертой группы больных, которым была проведена комплексная терапия с применением низкоинтенсивного лазерного излучения, эмоксипина

на фоне дюфаетона по обычной схеме, выраженный клинический эффект наступал уже после 3-х дней лечения.

Предложенные в настоящей работе варианты многокомпонентной терапии, направленной на устранение или нивелирование повреждающих факторов, дают возможность оптимизировать результаты лечения дисфункциональных маточных кровотечений.

ВЫВОДЫ

1. В патогенезе дисфункциональных маточных кровотечений наряду с гормональным дисбалансом лежит эндотоксикоз, выражающийся в нарушении белково-синтетической функции печени, расстройстве реакций липопероксидации, а также процессов конъюгации и инактивации половых гормонов.

2. Дюфастон, корригируя гормональный дисбаланс у больных дисфункциональными маточными кровотечениями, не устраняет явлений эндотоксикоза.

3. Эмоксипин в комплексной терапии дисфункциональных маточных кровотечений частично способствует восстановлению метаболического гомеостаза: повышает в 1,3 раза эффективную концентрацию альбумина, на 10,7 % общих БН-групп, снижает уровень экскреции глюкуроновой кислоты с мочой на 26,0 %, но не нормализует реакции липопероксидации.

4. Низкоинтенсивное лазерное излучение рефлекторным путем способствует нормализации гормонального баланса у больных дисфункциональными маточными кровотечениями, повышает общую (на 9,4 %) и эффективную (на 54,0 %) концентрации альбумина, снижает индекс интоксикации на 54,2 %, уровень малонового диальдегида в эритроцитах на 27,5 %, повышает активность каталазы на 19,6 %; нормализует экскрецию ГК с мочой в 1,3 раза.

5. При сочетанной терапии дисфункциональных маточных кровотечений с включением лазерного излучения, эмоксипина и дюфаетона достигается более выраженный позитивный эффект: устраняются явления эндогенной интоксикации, снижается уровень малонового диальдегида в

плазме на 27,4 %, в эритроцитах - на 34,3 %, возрастает активность каталазы на 33,5 %; повышается эффективная концентрация альбумина на 21,1 %; увеличивается уровень общих БН-групп на 27,9 %, свободных - на 15,6 %; уменьшается на 32,1 % экскреция глюкуроновой кислоты с мочой, в результате чего улучшаются клинические показатели: уменьшается в 1,2 раза койко-день стационарного этапа лечения больных, в 1,8 раза снижается частота рецидивов заболевания.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. При обследовании больных дисфункциональнымими маточными кровотечениями наряду с определением характера гормонального дисбаланса необходимо исследовать выраженность эндотоксикоза путем определения в крови концентраций альбуминов, сульфгидридных групп, малонового диальдегида, каталазы, а в моче - глюкуроновой кислоты.

2. В случае выявления в организме больных расстройств процессов липопероксидации (по уровню малонового диальдегида и каталазы в крови) в комплекс лечения наряду с дюфастоном по обычной схеме рекомендуется включать антиоксидант эмоксипин по 2 мл 3 % раствора 2 раза в сутки, внутримышечно. Курс - 8-10 дней.

3. У больных с множественными дефектами метаболического гомеостаза (нарушениями белковосинтетической функции печени, дисбалансом реакций ПОЛ; нарушениями реакций инактивации половых гормонов) целесообразно назначение комплексной терапии с включением дюфастона, эмоксипина по обычным схемам и низкоинтенсивного лазерного излучения параметрами: длина волны - 0,89 мкм, мощность - на выходе световода 3 мВТ, время воздействия - 2 мин. на один сеанс на «зоны яичников» чрезкожно. Курс - 6-8 дней.

4. Диагностировать степень эндогенной интоксикации можно путём определения в крови больных: соотношения общей и эффективной концентраций альбумина, общих и небелковых сульфгидрильных (БН) -групп, содержания малонового диальдегида в плазме и эритроцитах, активности каталазы.

СПИСОК РАБОТ, ОПУБЛИКОВАННЫХ ПО ТЕМЕ ДИССЕРТАЦИИ

1. Ермолаева C.B., Пешев Л.П., Лабзина М.В., Салех Р.Х. Генез эндотоксикоза у больных дисфункциональными маточными кровотечениями. Материалы VI Международной научно-практической конференции «Проблемы демографии, медицины и здоровья населения России: история и современность». - Пенза: РИО ПГСХА, 2008. - С. 56-58.

2. Ермолаева C.B., Пешев Л.П., Лабзина М.В., Салех Р.Х. Гормональная активность щитовидной железы у женщин с дисфункциональными маточными кровотечениями. Материалы Всероссийской научно-практической конференции акушеров-гинекологов «Современные технологии диагностики и лечения в акушерско-гинекологической клинике» (Саранск, 26.03-27.03.09). - Саранск: Изд-во Мордов. ун-та, 2009. - С. 50-52.

3. Ермолаева C.B., Пешев Л.П., Лабзина М.В., Андреева H.A., Исламова М.Н. Дезинтоксикационная активность крови при дисфункциональных маточных кровотечениях при миоме матки. Материалы II Международного конгресса по репродуктивной медицине «Репродуктивное здоровье семьи» (Москва, 2-5.01.08 г.). - М. - Изд-во «Медиа Сфера». - 2008. - С. 196.

4. Ермолаева C.B., Пешев Л.П., Нечайкин А.С, Паракшина Т.В., Салех Р.Х. Интенсивность реакций ПОЛ и уровень эндотоксикоза у больных дисфункциональными маточными кровотечениями. Материалы 43-й научно-практической межрегиональной конференции врачей Ульяновской области «Год семьи. Механизмы реализации приоритетного национального проекта и демографической политики в системе здравоохранения». - Самара: Изд-во «Книга», Ульяновск «Артишок», 2008. - С. 571-572.

5. Ермолаева C.B., Пешев Л.П., Салех Р.Х., Паракшина Т.В., Пешев С.Л. К вопросу о патогенезе дисфункциональных маточных кровотечений. Материалы XXXVI научной конференции «Огаревские чтения» молодых ученых Мордовского государственного университета им. Н.П. Огарева. Часть

II: естественные науки. - Саранск: Изд-во Мордов. ун-та, 2007. - С. 70-71.

6. Ермолаева C.B., Лабзина М.В., Нечайкин A.C., Салех Р.Х. Лазерная коррекция гормонального профиля у больных дисфункциональными маточными кровотечениями. Материалы научно-практической конференции с международным участием «Лазерная медицина XXI века». (Москва, 09.0610.06.09 г.). - М., 2009. - С. 114-115.

7. Ермолаева C.B. Лазерная терапия нейро-гормональных дисфункций половой системы у женщин. Практическое руководство для врачей «Клиническая лазерология». - Саранск - Калуга: Изд-во «РАО-ПРЕСС», Калуга, 2008.-С. 160-162.

8. Ермолаева C.B., Пешев Л.П., Лабзина М.В., Нечайкин A.C., Салех Р.Х. О характере влияния прогестагенов на морфофункциональный профиль половых желез у женщин. Материалы Всероссийской научно-практической конференции акушеров-гинекологов «Современные технологии диагностики и лечения в акушерско-гинекологической клинике» (Саранск, 26.03-27.03.09). - Саранск: Изд-во Мордов. ун-та, 2009. - С. 60-62.

9. Ермолаева C.B., Пешев Л.П., Абрамова C.B., Лабзина М.В., Паракшина Т.В., Салех Р.Х. О характере становления менструальной функции у больных дисфункциональными маточными кровотечениями. Технические и естественные науки: проблемы, теория, эксперимент: межвузовский сборник научных трудов. - Вып. VII. - Саранск: Ковылк. тип., 2007.-С. 118-119.

10. Ермолаева C.B., Нечайкин А.С, Паракшина Т.В., Салех Р.Х. Причины эндогенной интоксикации у больных дисфункциональными маточными кровотечениями. Технические и естественные науки: проблемы, теория, эксперимент: межвузовский сборник научных трудов. - Вып. VII. -Саранск: Ковылк. тип., 2007. - С. 119-120.

И. Ермолаева C.B., Пешев Л.П., Нечайкин А.С, Паракшина Т.В., Салех Р.Х. Уровень антиоксидантной защиты у больных дисфункциональными маточными кровотечениями. Естественно-технические исследования: теория, методы, практика: Межвузовский сборник научных трудов. - Вып. VIII. -Саранск: Ковылк. тип., 2008. - С. 154-155.

12. Ермолаева C.B., Пешев Л.П., Абрамова C.B., Салех Р.Х., Нечайкин А.С, Паракшина Т.В. Уровень эндогенной интоксикации у больных дисфункциональными маточными кровотечениями. Сборник научных трудов, посвященных 25-летию кафедры акушерства и гинекологии института последипломного образования «Охрана репродуктивного здоровья семьи: медико-организационные технологии XXI века». - Самара: ГУСО «Перспектива», 2008. С. 293-294.

13. Кузьмина O.A., Пешев Л.П., Ермолаева C.B., Пешев С.Л., Левина М.А., Долганина E.H., Салех Р.Х. Маркеры эндогенной интоксикации в акушерско-гинекологической клинике. Нижегородский медицинский журнал, 2008. -№ 2. - Вып.1. - С. 22-25.

14. Пешев Л.П., Ермолаева C.B., Лабзина М.В., Нечайкин A.C., Салех Р.Х., Паракшина Т.В. Антиоксидантная активность крови у больных дисфункциональными маточными кровотечениями. Материалы IV съезда акушеров-гинекологов России «Мать и дитя» (Москва, 30.09-2.10.08 г.). - М., 2008. - С. 448-449.

15. Пешев Л.П., Ермолаева C.B., Паракшина Т.В. Рефлекторная коррекция гормонального гомеостаза у больных дисфункциональными маточными кровотечениями. Естественно-технические исследования: теория, методы, практика: Межвузовский сборник научных трудов. - Вып. VIII. -Саранск: Ковылк. тип., 2008. - С. 164-165.

16. Салех Р.Х., Пешев Л.П., Ермолаева C.B., Лабзина М.В. Механизмы влияния дюфастона на белковосинтетическую активность печени у больных дисфункциональными маточными кровотечениями. Естественнонаучные исследования: теория, методы, практика: Межвузовский сборник научных трудов. - Вып. VI. - Саранск: Ковылк. тип., 2008. - С.115-117.

17. Чудайкин А.Н., Левина М.А., Пешев С.Л., Ермолаева C.B., Кузьмина O.A., Салех Р.Х. Проблема эндотоксикоза в акушерско -гинекологической практике. Саратовский научно - медицинский журнал. - 2009. - Т. 5, № 1, январь - март. - С. 56 - 59.

Формат А5

Бумага офсетная №1-80 г/м2 Усл. Печ. л.0,87. Тираж 100 экз. Заказ N 324

Отпечатано в РИО МГМСУ Изд. Лицензия ИД№04993 от 04.06.2001 года Москва, 127473 Делегатская ул., д. 20, стр. 1

Оглавление диссертации Ермолаева, Светлана Викторовна :: 2010 :: Москва

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ.

ВВЕДЕНИЕ.

ГЛАВА I. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ.

1.1.Дискуссионные вопросы патогенеза и лечения дисфункциональных маточных кровотечений (ДМК).:.

1.2.Характер метаболических сдвигов гомеостаза у больных дисфункциональными маточными кровотечениями.

ГЛАВА II. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ.

2.1. Клиническая характеристика обследованных групп женщин.

2.2.Методики исследований.!.

2.3.Методы лечения больных дисфункциональными маточными кровотечениями.

ГЛАВА III. ГОРМОНАЛЬНЫЙ ПРОФИЛЬ, ДЕЗИНТОКСИКАЦИОННАЯ АКТИВНОСТЬ КРОВИ И РЕАКЦИИ ПЕРОКСИДАЦИИ У БОЛЬНЫХ

ДИСФУНКЦИОНАЛЬНЫМИ МАТОЧНЫМИ КРОВОТЕЧЕНИЯМИ.

3.1. Характер изменений гормонального баланса у больных с дисфункциональными маточными кровотечениями.

3.2. Конъюгационная и белковообразующая функции печени у больных дисфункциональными маточными кровотечениями.

ГЛАВА IV. ВЛИЯНИЕ ЛАЗЕРНОГО ИЗЛУЧЕНИЯ И ЭМОКСИПИНА НА

ГОРМОНАЛЬНЫЙ ПРОФИЛЬ, НЕКОТОРЫЕ ПОКАЗАТЕЛИ ЭНДОТОКСИКОЗА У БОЛЬНЫХ ДИСФУНКЦИОНАЛЬНЫМИ МАТОЧНЫМИ

КРОВОТЕЧЕНИЯМИ.

4.1. Влияние дюфастона на гормональный профиль и некоторые показатели эндотоксикоза у больных дисфункциональными маточными кровотечениями.

4.2. Влияние лазерного излучения на гормональный профиль и некоторые показатели эндотоксикоза у больных дисфункциональными маточными кровотечениями.

4.3. Влияние эмоксипина на гормональный профиль и некоторые показатели эндотоксикоза у больных дисфункциональными маточными кровотечениями.

4.4. Влияние комплексной терапии на гормональный профиль и некоторые показатели эндотоксикоза у больных дисфункциональными маточными кровотечениями.

ГЛАВА V. АНАЛИЗ КЛИНИЧЕСКОЙ ЭФФЕКТИВНОСТИ ПРЕДЛОЖЕННЫХ СХЕМ

ЛЕЧЕНИЯ ДИСФУНКЦИОНАЛЬНЫХ МАТОЧНЫХ КРОВОТЕЧЕНИЙ.

Введение диссертации по теме "Акушерство и гинекология", Ермолаева, Светлана Викторовна, автореферат

Актуальность проблемы.

Дисфункциональные маточные кровотечения (ДМК) - одна из наиболее распространенных патологий репродуктивной системы женщины, диагностируется в 11,3 - 28,0 % всех гинекологических заболеваний [168, 186, 204, 207],

По данным [99, 186, 207], около 20 % дисфункциональных маточных кровотечений возникает в ювенильном периоде, 30 % - в репродуктивном и 50 % -приходится на преклимактерический возрастные периоды женщин.

Сложность решения проблемы дисфункциональных маточных кровотечений заключается в полиэтиологичности факторов, их вызывающих, а также в недостаточности знаний патогенеза заболевания [3, 24, 82, 216]. В результате терапия дисфункциональных маточных кровотечений нередко сводится к выскабливанию эндометрия с гемостатической целью с последующей гормонотерапией по различным схемам [32, 145, 158, 218, 221]. При этом, как правило, не учитываются индивидуальные особенности гомеостаза больной, степень эндогенной интоксикации, возникающей у нее в связи с гормональным дисбалансом, не принимается во внимание функциональное состояние печени, в которой, как известно, происходит конъюгация половых стероидов [7, 82, 146, 202, 233, 236].

Недостаточно широко, согласно данным тематической литературы, в лечении дисфункциональных маточных кровотечений используются негормональные, физиотерапевтические методы лечения, в частности, такой эффективный физический фактор как лазерное излучение [176, 179, 201, 206].

При изучении патогенеза дисфункциональных маточных кровотечений из поля зрения исследователей выпадают такие основополагающие метаболические процессы как мембранные реакции свободнорадикального окисления липидов, резервные возможности антиоксидантной защиты, интенсивность дезинтоксика-ционных реакций крови и др. Особую значимость исследование указанных процессов приобретает при гормональной нагрузке пациенток в плане прогнозирования эффективности лечения [9, 186, 121, 147, 210, 211].

Цель работы.

Оптимизировать результаты лечения, применяя инфракрасное лазерное излучение и антиоксиданты в комплексной терапии дисфункциональных маточных кровотечений.

Для реализации поставленной цели были определены следующие задачи:

Научная новизна

Впервые исследованы патогенез и выраженность эндогенной интоксикации у больных дисфункциональными маточными кровотечениями. Выявлен характер патологических сдвигов реакций перекисного окисления липидов у больных с данной патологией, определен уровень антиоксидантной защиты у них.

Новизна исследования подтверждена 2 удостоверениями на рационализаторские предложения (№ 1068 от 9 сентября 2008 г., № 1073 от 3 октября 2008 г. по ГОУ ВПО «МГУ им. Н.П.Огарева»).

Практическая значимость работы

Результаты исследований позволили внедрить в практику дополнительные методы обследования больных с целью уточнения степени тяжести основной патологии - дисфункциональных маточных кровотечений по состоянию мембранных реакций перекисного окисления липидов.

Основные положения, выносимые на защиту.

4. Низкоинтенсивное лазерное излучение нормализует центральные механизмы регуляции менструального цикла, позитивно влияет на реакции перекис-ного окисления липидов, активизируя антиоксидантную защиту организма, значительно, в 1,4 раза повышает дезинтоксикационную активность крови у больных дисфункциональными маточными кровотечениями.

Внедрение в практику

Материалы исследований включены в программу обучения студентов на кафедре акушерства и гинекологии медицинского института ГОУВПО «Мордовский государственный университет имени Н.П. Огарева».

Полученные результаты используются в практике гинекологических отделений МУЗ «Городская клиническая больница № 4» г. Саранска и ФГУЗ МСЧ № 59 Федерального медико-биологического агентства Российской Федерации, г. Заречный, на что имеются соответствующие акты о внедрении.

Апробация работы

Основные положения диссертации доложены, обсуждены и одобрены на конференциях молодых ученых ГОУ ВПО «Мордовский государственный университет имени Н.П. Огарева»,- Саранск, 2007, 2008 гг.; научно-практических конференциях ГОУ ВПО «Мордовский государственный университет имени Н.П. Огарева»; XXXV, XXXVI «Огаревские чтения», - Саранск, 2007, 2008; II международном конгрессе по репродуктивной медицине «Репродуктивное здоровье семьи», - Москва, 2008г.; IV Всероссийском съезде акушеров — гинекологов, - Москва, 2008г; заседании кафедры акушерства и гинекологии медицинского института при ГОУ ВПО «Мордовский государственный университет имени Н.П. Огарева» 03 февраля 2010 г.

Личный вклад автора

Автором лично было проведено обследование 120 женщин, страдавших дисфункциональными маточными кровотечениями (основная группа) и 20 соматически здоровых женщин, не страдавших меноррагиями, которые составили группу сравнения. В ходе сбора материала для диссертационной работы Ермолаевой С.В. алгоритм обследования женщин включал: исследование гормонального профиля; метаболической функции печени, в том числе, резерва связывания альбумина, индекса токсичности плазмы; о коньюгационной способности печени при инактивации гормонов судили по общему уровню сульфгидрильных групп и количеству их белковосвязанных фракций; степень метаболических сдвигов на уровне мембран клеток изучали по интенсивности реакций свободнорадикального окисления путем количественного определения промежуточных продуктов окисления - малонового диальдегида в плазме и эритроцитах крови; уровень антиок-сидантной защиты организма оценивали по активности ее ключевого фермента -каталазы. Материалы диссертации достаточно полно отражены в 17 опубликованных работах аспирантки, в том числе одной работе, рекомендованной перечнем ВАК Минобнауки РФ.

Публикации

По теме диссертации опубликовано 17 печатных работ, из них одна статья в рекомендуемом ВАК журнале.

Объем и структура диссертации

Диссертация изложена на 109 страницах компьютерного набора, состоит из введения, обзора литературы, описания материалов и методов исследования, 3 глав собственных исследований, обсуждения результатов, выводов, практических рекомендаций и библиографического списка работ, включающего 183 отечественных и 61 иностранного авторов. Текст иллюстрирован 5 таблицами и 48 рисунками.

Заключение диссертационного исследования на тему "Патогенетическая коррекция эндотоксикоза при дисфункциональных маточных кровотечениях"

выводы

1. В патогенезе дисфункциональных маточных кровотечений наряду с гормональным дисбалансом лежит эндотоксикоз, выражающийся в нарушении бел-ково-синтетической функции печени, расстройстве реакций липопероксидации, а также процессов конъюгации и инактивации половых гормонов.

3. Эмоксипин в комплексной терапии дисфункциональных маточных кровотечений частично способствует восстановлению метаболического гомеостаза: повышает в 1,3 раза эффективную концентрацию альбумина, на 10,7 % общих SH-групп, снижает уровень экскреции глюкуроновой кислоты с мочой на 26,0 %, но не нормализует реакции липопероксидации.

5. При сочетанной терапии дисфункциональных маточных кровотечений с включением лазерного излучения, эмоксипина и дюфастона достигается более выраженный позитивный эффект: устраняются явления' эндогенной интоксикации, снижается уровень малонового диальдегида в плазме на 27,4 %, в эритроцитах - на 34,3 %, возрастает активность каталазы на 33,5 %; повышается эффективная концентрация альбумина на 21,1 %; увеличивается уровень общих SH-rpynn на 27,9 %, свободных - на 15,6 %; уменьшается на 32,1 % экскреция глюкуроновой кислоты с мочой, в результате чего улучшаются клинические показатели: уменьшается в 1,2 раза койко-день стационарного этапа лечения больных, в 1,8 раза снижается частота рецидивов заболевания.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. При обследовании больных дисфункциональнымими маточными кровотечениями наряду с определением характера нормального дисбаланса необходимо исследовать выраженность эндотоксикоза путем определения в крови концентраций альбуминов, сульфгидридных групп, малонового диальдегида, каталазы, а в моче — глюкуроновой кислоты.

2. В случае выявления в организме больных расстройств процессов липо-пероксидации (по уровню малонового диальдегида и каталазы в крови) в комплекс лечения наряду с дюфастоном по обычной схеме рекомендуется включать антиоксидант эмоксипин по 2 мл 3 % раствора 2 раза в сутки, внутримышечно. Курс - 8-10 дней.

4. Диагностировать степень эндогенной интоксикации можно путём определения в крови больных: соотношения общей и эффективной концентраций альбумина, общих и небелковых сульфгидрильных (SH) - групп, содержания малонового диальдегида в плазме и эритроцитах, активности каталазы.

Список использованной литературы по медицине, диссертация 2010 года, Ермолаева, Светлана Викторовна

1. Абузяров P.P. Репродуктивная функция женщин после субтотальной овариоэктомии / P.P. Абузяров, О.А. Будник // Мат-лы IX Всероссийского научного форума «Мать и дитя». М. - 2007. - С. 309 - 310.

2. Адамова Н.А. Современный взгляд на лечение девочек и девушек, страдающих нарушением менструального цикла / А.Н. Адамова, Е.В. Енькова, И.М. Логойда // Мат-лы VIII Всероссийского научного форума «Мать и дитя» 3-6 октября 2006. М. - 2006 - С. 311 - 312.

3. Адамян Л.В. Анализ клинико-морфологических вариантов аномалии женской репродуктивной системы в изучении эмбриогенеза / Л.В. Адамян, Т.М. Глыбина, А.А. Степанян и др. // Мат-лы IX Всероссийского научного форума «Мать и дитя». М. - 2007. - С. 313 - 314.

4. Алиева Н.А. Менструальная функция у девушек-подростков с ожирением / Н.А. Алиева, Д.К. Кантаева, С.-М.А. Омаров // Мат-лы VIII Всероссийского научного форума «Мать и дитя» 3-6 октября 2006. М. — 2006 - С. 314 — 315.

5. Андреева В.О. Роль фактора некроза опухоли а в генезе нарушенийфункции яичников при синдроме нервной анорексии / В.О. Андреева, В.И. Орлов, А.В. Московкина и др. // Мат-лы IX Всероссийского научного форума «Мать и дитя». М. - 2007. - С. 323 - 324.

6. Андреева В.О. Способ прогнозирования восстановления менструального цикла у пациенток с нервной анорексией / В.О.Андреева, Л.Ю. Шабанова, А.А. Машталова, А.В. Московкина // Мат-лы IV съезда акушеров-гинекологов России. -М.-2008. -С. 303 -304.

7. Андреева М.В. Возможности и перспективы ТЭС — терапии при воспалительных заболеваниях гениталий / М.В. Андреева, Н.В. Смолова, В.И. Гаценко // Мат-лы IV съезда акушеров-гинекологов России. М. - 2008. — С. 304.

8. П.Андреева М.В. Возможности немедикаментозной терапии климактерического синдрома / М.В. Андреева, Н.А.Гладкова, В.А. Андреева // Мат-лы IV съезда акушеров-гинекологов России. — М. 2008. - С. 304.

9. Антонова К.Б. Индивидуализация диагностической и лечебной тактики при гиперпластических процессах в периоде перименопаузы: Автореф. дис. . канд. мед. наук.— М., 1999.— 20 с.

10. Аскарова М.Г.Комплексная терапия ювенильных кровотечений / М.Г. Аскарова, М.К. Киселева, В.И. Коновалов, М.В. Трегубова // Мат-лы VIII Всероссийского научного форума «Мать и дитя» 3-6 октября 2006. — М. — 2006 — С. 320.

11. Баграмян Э.Р. Роль андрогенов в физиологии репродуктивной функции женщины / Э.Р. Баграмян // Акуш. и гин.— 1985.— № 11.— С. 3-7.

12. Банин В.В. Эндогенная интоксикация / В.В. Банин // Тезисы международного симпозиума. СПб. - 1994. - С. 10-17.

13. Белозерова Г.Р. Генетические детерминанты возникновения гиперпластических заболеваний репродуктивной системы / Г.Р. Белозерова, Ж.В. Шишкина // Мат. VI Российского форума «Мать и дитя».— М., 2004.— С. 277 278.

14. Белоусов Ю.Б., Решение женских проблем с помощью фитотерапии / Ю.Б. Белоусов, И.И. Дедов, В.И. Кулаков — М.: Издательский дом журнала «Здоровье», 2003.-С. 57-59.

15. Беляков Н.А. Эндогенная интоксикация / Н.А. Беляков, М.Я. Малахова // Тезисы международного симпозиума. СПб. - 1994. - С. 60 - 61.

16. Боборико Е.Г. Женские секреты: Менопауза / Е.Г. Боборико, JI.E. Ра-децкая.— М.: Медлитература, 2003.— 253 с.

17. Большая российская энциклопедия лекарственных средств. Т.2 //'«Ремедиум». М., 2001. С. 770 - 771.

18. Бреусенко В.Г. Применение новых технологий- для лечения патологии эндометрия / В.Г. Бреусенко, JI.M. Каппушева, Ю.А. Голова и др.// Мат-лы VI Российского форума «Мать и дитя».— М., 2004.— С. 303-304.

19. Бриль Г.Е. Молекулярно-клеточные механизмы биологического действия низкоинтенсивного лазерного излучения / Г.Е. Бриль // Тез. докл. Седьмой международной научно-практической конференции по квантовой медицине. М. -ПКПГИТ.-М.-2001.-С. 19.

20. Бурлев В.А. Значение определения спектра липидов крови для прогноза побочных реакций в процессе контрацепции / В.А. Бурлев, В.Н. Прилепская, А.А. Куземин // Акуш. и гин.— 1997.— № 6.— С. 54.

21. Вакуленко А.В. Перекисное окисление липидов и сочетанное применение прогестагенов и антиоксидантов у больных раком эндометрия: Автореф. дис. канд. мед. наук. СПб. - 1994. - 22 с.

22. Валиулина Н.З. Метод комплексного лечения гипоменструального синдрома / Н.З. Валиулина, Н.Г. Кульмухаметова, А.Ф. Озерчук и др. // Мат-лы IV съезда акушеров-гинекологов России. — М. — 2008. — С. 321.

23. Веревкина О.М. Факторы риска развития хирургической менопаузы после субтотальной гистерэктомии без придатков / О.М. Веревкина, О.Н. Беленькая // Мат-лы IX Всероссийского научного форума «Мать и дитя». — М. — 2007. — С. 347-348.

24. Веселова Н.М. Роль психологического тестирования у девочек-подростков с кровотечениями пубертатного периода / Н.М. Веселова, А.Н. Мар-тюшов // Мат. VI Российского форума «Мать и дитя».— М., 2004.— С. 314-315.

25. Вихляева Е.М. Клинический эффект неместрана и данатрола при пери-менопаузальных кровотечениях у больных лейомиомой матки / Е.М. Вихляева, И.Г. Ищенко, З.С. Ходжаева, Н.Д. Фонченко // Акуш. и гин.— 1996.— № 6.— С. 30 34.

26. Вишнякова С.В. Гормонопродуцирующая функция яичников при фоновых заболеваниях шейки матки / С.В. Вишнякова, О.Г. Пекарев // Мат-лы IV съезда акушеров-гинекологов России. М. — 2008. - С. 323 — 324.

27. Газазян М.Г. Особенности менструальной функции у девочек-подростков с признаками дисплазии соединительной ткани / М.Г. Газазян, А.Б. Хурасева, М.Ю. Мимокова // Мат-лы IX Всероссийского научного форума «Мать и дитя». М. - 2007. - С. 355.

28. Гасанова Б.М. Особенности менструальной • функции у девушек-подростков с хроническими обструктивными заболеваниями легких / Б.М. Гасон-ва, Н.С.-М. Омаров // Мат-лы IV съезда акушеров-гинекологов России. — М. — 2008.-С. 331.

29. Гергова Ф.Х. Эффективность применения влагалищного контрацептива НоваРинг в лечении фолликулярных кист яичников / Ф.Х. Гергова, З.Х. Уздекова, В.А. Шаваева и др. // Мат-лы IX Всероссийского научного форума «Мать и дитя». -М,-2007.-С. 362.

30. Гинекологическая эндокринология. / Под ред. К.Н.Жмакина.— 3-е изд.— М.: Медицина, 1980.— 528 с.

31. Глазкова О.Л. Влияние аутоиммунного диабета на репродуктивное здоровье женщин / О.Л. Глазкова, Е.В. Сибирская // Мат-лы IX Всероссийского научного форума «Мать и дитя». М. - 2007. - С. 364.

32. Глазкова О.Л. Репродуктивное здоровье женщин больных сахарным диабетом 1 типа / О.Л. Глазкова, Е.В. Сибирская // Мат-лы VIII Всероссийского научного форума «Мать и дитя» 3-6 октября 2006. — М. — 2006 — С. 360.

33. Глумов В.Я. Перитонеальный эндотоксикоз, морфология и морфогенез поражений биосистем экспериментальных животных / В.Я. Глумов, Н.А. Кирьянов, Е.Л. Баженов, Г.С. Иванов // Бюллетень экспериментальной биологии и медицины. 1994.-№ 12. - С. 636 - 639.

34. Глухова М.В. Особенности гормонального статуса у женщин с абдоминально-висцеральным и глютеофеморальным ожирением и особенности их коррекции / М.В. Глухова, О.И. Линева // Мат-лы IX Всероссийского научного форума «Мать и дитя». М. - 2007. - С. 367.

35. Грачева О.Н. Соединительные дисплазии и репродуктивная функция / О.Н. Грачева // Мат-лы IX Всероссийского научного форума «Мать и дитя». — М.-2007.-С. 370.

36. Гудкова М.А. Гормональная коррекция менструальной функции как метод терапии климактерического синдрома: Автореф. дис.". канд. мед. наук.— М., 1994.— 24 с.

37. Гуркин Ю.А. Гинекология подростков // Руководство для врачей.— СПб.: Фолиант, 1998.—560с.

38. Девятков Н.Д. Физико-химические механизмы биологического действия лазерного излучения / НД.Девятков, С.М. Зубкова, И.Б. Лапрун и др. // Успехи современной биологии. 1987.-Вып. 1.-Т. 103.-С. 33.

39. Дзарахова М.А. Особенности полового развития и становления менструальной функции у девушек-подростков с йоддефицитными состояниями / М.А. Дзарахова // Мат-лы IX Всероссийского научного форума «Мать и дитя». М. -2007.-С. 385.

40. Дикушина Б.А. Реологические и коагуляционные свойства крови у девочек с дисфункциональными маточными кровотечениями / Б.А. Дикушина, Г.Д. Дживелегова, В.Ф. Коколина//Акуш. и гин.— 1986.— № 7.— С. 155-157.

41. Дорофеева Л.А. Взаимосвязь гормональной и иммунной системы в генезе бактериального вагиноза у женщин с гиперандрогенией / Л.А. Дорофеева, Ю.З. Доброхотова, Т.А. Чернышенко // Мат-лы IV съезда акушеров-гинекологов России. М. - 2008. - С. 344 - 345.

42. Евтушенко И.Д. Особенности течения маточных кровотечений пубертатного периода у девушек с хроническим описторхозом" / И.Д. Евтушенко, М.М.

43. Сидорова // Мат-лы IX Всероссийского научного форума «Мать и дитя». — М. -2007. С. 396.

44. Евтушенко Н.Д. Состояние эритрона у пациенток с маточными кровотечениями пубертатного периода / Н.Д. Евтушенко, JI.C. Сотникова, Н.М. Шевцова и др.// Мат-лы VIII Всероссийского научного форума «Мать и дитя» 3-6 октября 2006. М. - 2006 - С. 384 - 385.

45. Жаркин А.Ф. Рефлексотерапия в акушерстве и гинекологии / А.Ф. Жар-кин, Н.А. Жаркин. JL: Медицина. - Ленингр. отделение. - 1988. — 157с.

46. Жаркин Н.А. Влияние природных лечебных факторов озера Эльтон на гормональную функцию яичников в период преклимактерия / Н.А. Жаркин, С.В. Гнутова // Мат-лы IX Всероссийского научного форума «Мать и дитя». — М. — 2007.-С. 368.

47. Загородная Э.Д. Роль половых стероидных гормонов в этиопатогенезе патологии шейки матки / Э.Д. Загородная, Т.В. Хавень, В.Ф. Лига и др. // Мат-лы IV съезда акушеров-гинекологов России. М. - 2008. - С. 357 - 358.

48. Зайдиева Я.З. Влияние циклического режима заместительной гормональной терапии на ткань молочной железы у женщин в перименопаузе / Я.3.

49. Зайдиева, С.Р. Хоецян, С.Х. Гасанова и др. // Мат. VI Российского форума «Мать и дитя».— М., 2004.— С. 352 353.

50. Запорожан В.Н. Дисфункциональные маточные кровотечения / В.Н. За-поражан, Е.М. Вихляева, Б.И. Железнов // Руководство по эндокринной гинекологии под ред. Е.М. Вихляевой.—М.: Мед. информ. агентство, 1997.— С. 395-406.

51. Затучки Г. Лекарственные средства в акушерстве и гинекологии / Г. За-тучки, Р. Ступик. — М. Изд-во Мед. Литература. - 2003. - С. 606 - 624.

52. Зенков Н.К. Окислительный стресс / Н.К. Зенков, Е.Б. Меньшиков, С.М. Шергин Новосибирск, 1993. - 432 с.

53. Ильин В.В. Пограничные психические состояния и особенности личности гинекологических больных с гормональной дисфункцией: Авто-реф. дис.'. д-ра мед. наук.— М., 1988.— 47 с.

54. Каптаева Д.К. Особенности эндокринного статуса девушек-подростков в процессе созревания репродуктивной системы / Д.К. Каптаева, С.-М.А. Омаров // Мат-лы VIII Всероссийского научного форума «Мать и дитя» 3-6 октября 2006. -М.-2006-С. 402 403.

55. Карабанов Г.Н. Синдром эндотоксикоза у онкологических больных в свете современных данных / Г.Н. Карабанов, И.И. Огий, С.В. Рудой, З.М. Валяева

56. Здравоохранение Башкортостана. — 2000. № 1-2. — С. 88 — 93.

57. Карахалис Л.Ю. Влияние нарушений в репродуктивном возрасте на течение перименопаузального периода / Л.Ю. Карахалис, O.K. Федорович // Мат-лы VIII Всероссийского научного форума «Мать и дитя» 3-6 октября 2006. — М. — 2006-С. 405-406.

58. Карахалис Л.Ю. Эндокринно-обменные нарушения в различные возрастные периоды жизни женщины / Л.Ю. Карахалис // Мат-лы VIII Всероссийского научного форума «Мать и дитя» 3-6 октября 2006. М. - 2006 - С. 404 — 405.

59. Карпущенко Н.А. Состояние клеточного звена иммунитета у пациенток с нервной анорексией /!Н.А. Карпущенко, В.А. Андреева // Мат-лы IX Всероссийского научного форума «Мать и дитя». — М. 2007. — С. 415.

60. Козаченко А.В. Биологическое значение глобулина, связывающего половые стероиды, при нормальной функции и патологии репродуктивной системы / А.В. Козаченко // Акуш. и гин.— 1994.— № 6.— С. 13-16.

61. Козлов В.И. Лазерная фотостимуляция микроциркуляции крови / В.И. Козлов // Тез. докл. Седьмой международной научно-практической конференции по квантовой медицине. Москва, 2000. -ПКП ГИТ. - М. - 2000. - С. 15 - 16.

62. Коколина В.Ф. Верификация генеза анемий при фертильных кровотечениях у девочек подростков / В.Ф. Коколина, Т.В. Казюкова, Н.А. Кочанова и др. //

63. Мат-лы VIII Всероссийского научного форума «Мать и дитя» 3-6 октября 2006. — М.-2006-С. 410-411.

64. Кондриков Н.И. Структурно-функциональные основы гиперпластических изменений эндометрия'женщин: Автореф. дис. . д-ра мед. наук.— М., 1991.—46 с.

65. Коновалова В.Н. Значимость изучения метаболизма эстрогенов у женщин в менопаузе / В.Н. Коновалова, В.Н. Сметник // Мат-лы VIII Всероссийского научного форума «Мать и дитя» 3-6 октября 2006. — М. 2006 - С. 416 — 417.

66. Котова С.Ф. Особенности становления менструальной функции у девочек с преждевременным половым созреванием /С.Ф. Котова, Е.А. Пальчик, О.П. Дуянова // Мат-лы IX Всероссийского научного форума «Мать и дитя». — Москва. -2007.-С. 429-430.

67. Кузнецова И.В. Гиперпластические процессы органов-мишеней у женщин старше 35 лет, перенесших операцию клиновидной резекции поли-кистозных яичников / И.В. Кузнецова // Акуш. и гин. 1991. - № 2. - С. 57 -61.

68. Кузнецова М.А. Эндокринная система организма и вредные факторы окружающей среды / М.А. Кузнецова, JI.E. Лагутина, С.Ю. Балалаева. — Л., 1991. -С. 129.

69. Кузнецова М.Н. Дисфункциональные маточные кровотечения / М.Н. Кузнецова //Гинекологическая эндокринология под ред. К.Н.Жмакина. — 3-е изд., перераб. и доп.— М., Изд во 1980.— С. 251-294.

70. Кулаков В.И. Руководство по климактерию / В.И. Кулаков, В.П. Сметник.—М.:МИА, 2001.— 685 с.

71. Курило А.Ф. Гематотоксический эффект факторов окружающей среды / ' А.Ф.Курило // Труды второго международного конгресса по репродуктивной медицине «Репродуктивное здоровье семьи», М. — Изд-во «МедиаСфера». — 2008. — С. 18-19.

72. Кустаров В.Н. Дисфункциональные маточные кровотечения / В.Н. Кус-таров, И.И. Черниченко. С.-Петербург: Изд. дом СПбМАПО. - 2005. - 163 с.

73. Куценко И.Г. Характеристика менструального цикла у работниц нефтеперерабатывающего комплекса / И.Г. Куценко, И.Д. Евтушенко, В.П. Болотова и др. // Мат-лы VIII Всероссийского научного форума «Мать и дитя» 3-6 октября 2006.-М.-2006-С. 433.

74. Лужников Е.А. Пути повышения эффективности экстренной детокси-кации организма при острых экзо и эндотоксикозах / Е.А. Лужников, Ю.С. Гольдфарб, С.Г. Мусселиус // Анестезиология и реаниматология. - 1993. - № 3. -С. 56 - 64.

75. Луйк А.И. Сывороточный альбумин и биотранспорт ядов / А.И. Луйк, В.В. Лукьянчик М.: Медицина. - 1984. - 56 с.

76. Макаров Н.П. Синдром эндогенной интоксикации при сепсисе / Н.П. Макаров, И.Н. Коничева // Анестезиология и реаниматология. 1995. - № 6. - С. 4 -8.

77. Макаров О.В. Современные подходы к патогенезу, диагностике и лечению предрака эндометрия / О.В. Макаров, Е.Г. Исаева, В.Н. Косецкий и др. // Акуш. и гин.— 1993.—№ 1.—С. 8-12.

78. Мамаева С.М. К вопросу о лечении железодифицитной анемии у девушек-подростков / С.М. Мамаева, С.-М.А. Омаров // Мат-лы IX Всероссийского научного форума «Мать и дитя». М. - 2007. - С. 454.

79. Манухин И.Б. Клинические лекции по гинекологической эндокрино л о- ' гии / И.Б. Манухин, Л.Г. Тумилович, М.А. Геворкян.— М.: Мед. информ. агентство, 2001.— 247 с.

80. Мардонова С.М. Современные подходы к лечению ювенильных маточных кровотечений / С.М. Мардонова // Мат-лы IV съезда акушеров-гинекологов России. М. — 2008. — С. 417.

81. Меньшикова Н.С. Особенности гормональных нарушений функции яичников и их коррекция у женщин с эпилепсией репродуктивного возраста /Н.С. Меньшикова, О.Ф. Серова // Мат-лы IX Всероссийского научного форума «Мать и дитя». М. - 2007. - С. 464 - 465.

82. Миллер Ю.И. Молекулярные основы флуоресцентного метода определения связывающей емкости альбумина сыворотки крови / Ю.И. Миллер, Г.Е. До-брецов // Клиническая лабораторная диагностика. — 1994. № 5. — С. 20 — 22.

83. Миллер Ю.И. Связывания ксенобиотиков альбумином сыворотки крови / Ю.И. Миллер // Клиническая лабораторная диагностика. — 1993. № 1. — С. 34 — 40.

84. Миронова А.В. Прогнозирование становления менструальной функции у девочек-подростков г. Владивостока / А.В. Миронова, М.Б. Хамошина, Т.И. Бурмистрова // Мат-лы IV съезда акушеров-гинекологов России. М. - 2008. - С. 425-426.

85. Муслимова А.Р. Особенности репродуктивного здоровья девочек-подростков в республике Башкортостан / А.Р. Муслимова, Е.Р. Янгуразова // Мат-лы IX Всероссийского научного форума «Мать и дитя». — М. 2007. - С. 472.

86. Мухотина А.Г. Факторы риска формирования репродуктивной системы девочек-подростков / А.Г. Мухотина // Труды второго международного конгресса по репродуктивной медицине «Репродуктивное здоровье семьи», М. Изд-во «МедиаСфера». - 2008. - С. 166 - 167.

87. Неженцева Е.Л. Клинико-морф о логическая оценка эффективности различных вариантов гормонотерапии больных железистой гиперплазией эндометрия: Автореф. дис. канд. мед. наук.— СПб., 1994.— 26 с.

88. Огрызкова В.Л. Диагностическая тактика при аномальных маточных t кровотечениях в пери и постменопаузе: Автореф. дис. . канд. мед. наук. — М., 1996.—22 с.

89. Орлова B.C. Частота характеристик нарушений менструальной функции у девушек-подростков / B.C. Орлова, И.В. Калашникова // Мат-лы IV съезда акушеров-гинекологов России. — М. — 2008. С. 443.

90. Орлова B.C. Эпидемиология нарушений менструальной функции у девушек-подростков / B.C. Орлова, Л.С. Васильченко, И.В. Калашникова и др. // Мат-лы IV съезда акушеров-гинекологов России. М. — 2008. - С. 441.

91. Паллади Г.А. Некоторые показатели функционального состояния печени при лечении больных миомой матки синтетическими прогестинами / Г.А. Палладии, Н.В. Брежнева // Акуш. и гин.— 1988.— № 3.— С. 60-63.

92. Пасман Н.М. Дифференцированный подход к терапии дисфункциональных маточных кровотечений у подростков / Н.М. Пасман, Е.А. Снисаренко, А.Л. Теплицкая и др. // Гинекология.— 2004.— № 4.— С. 202 204.

93. Патин В.В. Патология щитовидной железы и репродуктивная системаженщины (лекция) / В.В. Панин, Н.А. Юхлова, С.В. Бескровный и др. // Пробл. эндокринол.— 1989.—Т. XXXV, № 1.— С. 44 48.

94. Пестрикова Т.Ю. Гиперпластические процессы эндометрия как следствие предшествующей патологии у женщин перименопаузального периода / Т.Ю. Пестрикова, Т.Д. Ковалева // Проблемы пери- и постменопаузального периода: Мат. симпозиума.— М., 1996.— С. 41 42.

95. Пименова Л.И. Гиперпластические процессы эндометрия и состояние молочных желез в пременопаузальном периоде / Л.И. Пименова, К.Г. Серебренникова // Проблемы пери и постменопаузального периода: Мат. симпозиума.— М, 1996.—С. 42-43.

96. Писку нова Г.В. Психологический портрет девочек, оставшихся без родительского попечения с нарушениями менструального цикла / Г.В. Писку нова, Н.В. Артымчук, О.Н. Белоглазова // Мат-лы IV съезда акушеров-гинекологов России.-М. 2008. - С. 449.

97. Полякова В.А. Гемостатические изменения на фоне приема различных доз этинилэстрадиола в составе контрацептивных препаратов / В.А. Полякова, Е.А. Винокурова и др. // Мат-лы IV съезда акушеров-гинекологов России. М. — 2008.-С. 452.

98. Пономарева М.В. Гипофизарно-гонадная система и функция коры надпочечников у женщин с дисфункциональными маточными кровотечениями / М.В. Пономарева, Н.А. Лукина // Мат. VI Российского форума «Мать и дитя».— М., 2004,— С. 448- 149.

99. Попов А.Д. Кининовая система и гормональный статус больных дисфункциональными маточными кровотечениями пременопаузального периода / А.Д. Попов // Проблемы пери и постменопаузального периода: Мат. симпозиума.— М., 1996.— С. 48 - 49.

100. Прилепская В.Н. Гипоталамо гипофизарно - тиреоидная система у больных с дисфункциональными маточными кровотечениями / В.Н.Прилепская, Т.А. Лобова // Акуш. и гин — 1991.— №9.— С. 51-54.

101. Разговорова З.К. Гомеопатия в гинекологии. — СПб. Изд-во «НЕВА». -1992.-22 с.

102. Рево В.В.Гомеопатия и аллопатия: Опыт синтеза / В.В. Рево, Т.Д. Попова, А.П. Мощин, Г.Н. Шадрин — М.: Союзмединформ, 1991.— 56 с.

103. Репина М.А. Перспективы помощи женщинам в период пери- и постменопаузы / М.А. Репина // Aqua Vitae.— 1997.— № 1.— С. 30-33.

104. Репина М.Л. Период перименопаузы и перспективы помощи женщине / М.Л. Репина // Лекция для врачей.— СПб.: СПб МАЛО 1997. 28 с.

105. Рослый И.М. Роль липидных компонентов и сыворотки крови в цитолизе при генерализованной менингококковой инфекции / И.М. Рослый, А.С. Миримский // Вопросы мед. химии. 1990. - № 6. - С. 69 — 71.

106. Рудакова Е.Б. Криодеструкция в лечении гиперпластических процессов эндометрия в перименопаузальном периоде и постменопаузе /Е.Б. Рудакова, А.А. Летучих // Проблемы пери и постменопаузального периода: Мат. симпозиума. — М., 1996.—С. 59.

107. Руководство по эндокринной гинекологии / под. ред: Е.М. Вихляевой. -М. Медицинское информационное агентство. — 2002. — С. 395 — 406.

108. Саидова Р.А. Новые подходы к патогенетической профилактике и лечению ДМК в разные периоды жизни женщины / Р.А. Саидова, А.Д. Макацария // Мат-лы IV съезда акушеров-гинекологов России. М. - 2008. - С. 473.

109. Саидова Р:А. Особенности метаболизма андрогенов у женщин с яичниковой гиперандрогенией / Р.А. Саидова, Р.Т. Мамардашвили // Мат-лы VIII Всероссийского научного форума «Мать и дитя» 3-6 октября 2006. М. - 2006 — С. 501 -502.

110. Саидова Р.А. Современные взгляды на патогенез, диагностику и принципы терапии аномальных маточных кровотечений / Р.А. Саидова // Мат. VI Российского форума «Мать и дитя».— М., 2004.— С. 464 465.

111. Сараева О.В. Механизм влияния некоторых антиоксидантов на деток-сикационные свойства крови и реакции перекисного окисления липидов у больных миомой матки: Автореф. дис. . канд. мед. наук. Саранск. - 2004. — 18 с.

112. Семенова Е.Д. Опыт применения ТЭС-терапии в лечении и профилактике рецидивов гиперпластических процессов эндометрия в перименопаузе / Е.Д. Семенова, В.Н. Кустаров // Мат. VI Российского форума «Мать и дитя». — М., 2004.—С. 474-475.

113. Серегина П.Е. Определение носительства аллелей PL-AI и PL-All гена GPIIIa у женщин с гиперпластическими процессами эндометрия // Мат. VI Российского форума «Мать и дитя». — М., 2004. — С. 479.

114. Серов В.Н. Гинекологическая эндокринология / В.Н. Серов, В.Н. При-лепская, Т.В. Овсянникова.— М.: Медпресс-информ, 2004.— 528 с.

115. Серов В.Н, Новые подходы к патогенетической терапии маточных кровотечений в постменопаузе / В.Н.Серов, Ю.Ю. Табакман, А.Б. Репин // Российский медико-биологический вестник им. И.П.Павлова.— 1994.—■ № 1-2.— С. 39 43.

116. Серов В.Н. Клиническая эффективность заместительной гормональной терапии / В.Н.Серов, В.П. Сметник, В.Е. Балан и др. // Пособие для врачей.— М.,2001.—36 с.

117. Сингаевский С.Б. Лечение гиперпластических процессов эндометрия агонистами люлиберина в перименопаузе / С.Б. Сингаевский, В.К. Ярославский, Е.В. Турлак и др. // Проблемы репродукции.— 2005.— Т. 11, № 1.— С. 60-63.

118. Сметник В.П. Диагностика и лечение климактерических расстройств / В.П. Сметник, Е.Ф. Кира, В.П. Балан и др. // Журнал акушерства и женских болезней,— 1998.— Вып. 3-4,— С. 88-95.

119. Сметник В.П. Неоперативная гинекология / В.П. Сметник, Л.Г. Туми-лович.— СПб.:Сотис, 1995.—224 с.

120. Солов И.А. Гистероскопия в диагностике и лечении патологии эндометрия в постменопаузе / И.А. Солов, С.Е. Перепелица, Н.В. Костина // Мат. VI Российского форума «Мать и дитя».— М., 2004.— С. 468—469.

121. Сотникова Л.С. Особенности иммунного статуса и продукции цитоки-нов при маточных кровотечениях пубертатного периода / Л.С. Сотникова, Е.Ю. Шерстобоев, Ю.В. Оккель и др. // Мат-лы IV съезда акушеров-гинекологов России. М. - 2008. - С. 482 - 483.

122. Справочник «Видаль специалист» акушерство и гинекология // Изд-во АстраФармСервис. - 2007. - С. 265.

123. Стругацкий В.М. Физические факторы в акушерстве и гинекологии (профилактика, терапия, реабилитация) / В.М. Стругацкий.— М.: Медицина, 1981.—208 с.

124. Струкова В.А. Патология репродуктивной системы при длительном ношении внутриматочных контрацептивов / В.А.Струкова // Мат-лы IV съезда акушеров-гинекологов России. Москва. - 2008. - С. 492.

125. Сутурина Л.В. Оксидативный стресс и метаболизм эстрогенов у женщин с бесплодием и гормонозависимыми заболеваниями / Л.В. Сутурина, Л.И. Колесникова, А.В. Лабыгина и др.// Мат-лы IV съезда акушеров-гинекологов России.-М. 2008. - С. 494.

126. Сюрин С.А. Влияние эфирных масел на перекисное окисление и обмен липидов у больных хроническим бронхитом / С.А.Сюрин // Клиническая медицина. 1997. - № 10. - С. 43 - 45.

127. Тагирова А.А. Прокоагулянтный фенотип тромбоцитов и микровезикул при аномальных маточных кровотечениях пубертатного периода / А.А. Тагирова, Л.Д. Зубаирова, Л.М. Тухваттулина // Мат-лы IV съезда акушеров-гинекологов России. М. - 2008. - С. 497 - 498.

128. Трубина Т.Б. Состояние репродуктивного здоровья сексуально активных девушек-подростков / Т.Б. Трубина, В.Б. Трубин, М.Б. Красникова, А.Н. Додонов, Р.Ф. Ахмадеев // Мат-лы IV съезда акушеров-гинекологов России. — М. — 2008.-С. 503.

129. Тюрина Т.В. Эффекты влияния Плацентоля, оксипрогестерон-капроната и лазерного излучения на метаболическую активность печени и плаценты при угрожающем позднем аборте: Автореф. дис. . канд. мед. наук. — Саранск. 2004. - 23 с.

130. Умаханова М.М. Патогенетическое обоснование диагностики и прогнозирования течения пролиферативных процессов эндометрия у больных в период пери- и постменопаузы: Автореф. дис. д-ра мед. наук.— М., 1997.—39 с.

131. Уткин Е.В. Реабилитация репродуктивной функции после перенесенного воспалительного процесса придатков матки / Е.В. Уткин // Мат-лы IV съезда акушеров-гинекологов России. — М. — 2008. С. 507.

132. Уткин М.М. Интоксикация и детоксикационная терапия / М.М. Уткин // Российский медицинский журнал. — 1996. № 6. - С. 30 — 33.

133. Федоровский Н.М. Динамика перекисного окисления липидов у больных с эндотоксикозом при детоксикации гипохлоридом натрия / Н.М. Федоровский, И.Н. Сергеенко, В.Н. Шилов // Анестезиология и реаниматология. -1997. -№4.-С. 38-40.

134. Филькина О.М. Комплексная реабилитация девушек с нарушениями менструальной функции / О.М. Филькина, Е.А. Воробьева, Т.Г. Шанина, О.Ю. Кочерова // Мат-лы IX Всероссийского научного форума «Мать и дитя». М. — 2007. - С. 550.

135. Фунден Р.А. Клинико-морфологическая оценка эффективности негормональной терапии дисфункциональных маточных кровотечений: Автореф. дис. . канд. мед. наук.— СПб., 2004.— 24 с.

136. Хаджиева Н.Х. Возможности негормонального лечения стресс зависимых нарушений менструального цикла / Н.Х. Хаджиева, И.В. Кузнецова //

137. Мат-лы IX Всероссийского научного форума «Мать и дитя». М. — 2007. — С. 285.

138. Чаленко В.В. О патогенезе эндогенной интоксикации / В.В. Чален-ко, Ф.Х. Кутушев // Вестник хирургии. 1990. - № 4. - С. 3 - 8.

139. Чуданов С.В. Клинико-патогенетический подход к негормональной терапии нейровегетативных и психосоматических нарушений в пери- и постменопаузе: Автореф. дис. канд. мед. наук.— СПб., 2003.

140. Шилова О.Ю. Принципы гормональной коррекции некоторых форм нарушения менструальной функции у девушек подростков / О.Ю. Шилова, Т.П. Кругликовская // Мат-лы IV съезда акушеров-гинекологов России. М.— 2008. -С. 524.

141. Ярмолинская М.И. Значение комплексного обследования женщин, получающих гормональную заместительную терапию / М.И. Ярмолинская, В.В. По-тин, М.А. Тарасова // Мат-лы IV съезда акушеров-гинекологов. М. - 2008. - С.529.530.

142. Aiman J. Androgen and estrogen secretion by normal and neoplastic ovaries in premenopausal women / J. Aiman, J.P. Forney, C.R. Parker // Obstet. Gynecol.1986. — Vol. 68, № 3. — P. 327-332.

143. Aloyo V.J. Characterization and localization of delta opioid binding sites in the bovine pineal gland / V.J. Aloyo, W.P. Battisi, P.S. Pazdalski // J. Pineal. Res.— 1993. —Vol. 15, №2.—P. 108-114.

144. Amsterdam A. Steroid regulation during apoptosis of ovarian follicular cells / A. Amsterdam, A. Dantes, K. Hosokawa // Steroids. — 1998. — Vol. 63, № 5-6.1. P. 314-318.

145. Armeanu M.C. Estrogenic effects of the new opioid antagonist naltrexone-estrone azine on pituitary luteinising hormone secretion in ovariectomized rats / M.C. Armeanu, J.A. van Dieten, V.M. Kolb et al. // Life Sci. — 1992.—Vol. 50, № 13.1. P. 913-921.

146. Ash G. Endometrial biopsy in DUB / G. Ash, S.A. Farrell, G. Flowerdew // Obstet. Gynec. Surv. — 1997. — Vol. 52, № 4. — P. 233.

147. Awwad J.T. Abnormal uterine bleeding in the perimenopause / J.T. Aw-wad, T.L. Toth, I. Schiff// Int. J. Fertil. Menopausal. Stud. — 1993. — Vol. 38, № 5.1. P. 261-269.

148. Balasch J. Ovarian steroid hormones and endometrial response / J. Balasch // Rev. Esp. Fisiol. — 1990. — Vol. 46, № 1. — P. 79-82.

149. Bayer S.R. Clinical manifestation and treatment of dysfunctional uterine bleeding / S.R. Bayer, A.H. DeCherney // JAMA. — 1993. — Vol. 269. — P. 18231828.

150. Benedetto C. Premenopausal dysfunctional menometrorrhagia: therapeutic approach / C. Benedetto, M. Giarola, L. Marozio et al. // Minerva Ginecol.—1993 — Vol. 45, № 5. — P. 223-233.

151. Bergqvist A. Oestrogen and progesterone receptors in endometriotic tissue and endometrium: comparison of different cycle phases and ages /А. Bergqvist, M. Ferno//Hum. Reprod. — 1993.—Vol. 8, № 12.—P. 2211-2217.

152. Bohlke K. Relation of luteinizing hormone levels to body mass index in premenopausal women / K. Bohlke, D.W. Cramer, R.L. Barbieri // Fertil. Steril. — 1998. — Vol. 69, №3,—P. 500-504.

153. Boulton K.L. Steroid hormone interconversions in human adipose tissue in vivo / K.L. Boulton, D.U. Hudson, S.W. Coppack, K.N. Frayn // Metabolism.— 1992.—Vol. 41, №5.—P. 556-559.

154. Boyd M.E. Dysfunctional uterine bleeding // Can. J. Surg. — 1986. — Vol. 29, №5.—P. 305-307.

155. Brenner P.F. Differential diagnosis of abnormal uterine bleeding // Amer. J. Obstet. Gynecol. — 1996.—Vol. 175, № 3, Pt. 2. — P. 766-769.

156. Bulletti C. Dysfunctional uterine bleeding (DUB) / C. Bulletti, C. Flami-gni, R.A. Prefetto et al. // Ann. N. Y. Acad. Sci. — 1994. — Vol. 734. — P.'80-90.

157. Burger H.G. The endocrinology of the menopausal transition: A cross-sectional study of a population-based sample / H.G. Burger, E.C. Dudley, J.L. Hopper et al. // J. Clin. Endocr. Metabol — 1997. — Vol. 80, № 12.— P. 3537-3545.

158. Cao G. Oxygen radical absorbance capacity assay for antioxidants / G. Cao //Free. Rad. Biol. Med. 1993. - 14. P. 307 -311.

159. Carbonneau M.A. Free and bound malondialdhyde meagured as thiolarbi-turic acid adduct by HPLD in serum and plasma / M.A. Carbonneau, E. Peuchant, D. Sess//Clin. Chem.-1991.-Vol. 37. -P. 1423-1429.

160. Casper R.F. Regulation of estrogen/ progestogen receptors in the endometrium / R.F. Casper // Int. J. Fertil. Menopausal. Stud—1996. — Vol. 41, № 1. — P. 16-21.

161. Cheesman R.H. Lipid per oxidation and lipid antioxidationts in normal and tumor cells / R.H. Cheesman, G.W. Burton et al. // Toxicol. Pathol. — 1984. 12. -№ 3. — P. 235-239.

162. Chrousos G.P. Molecular and endocrine mechanisms of the stress response. In: The stress response and the Regulation of Inflammatory disease (ed E.V. Sternbery)// Ann. Intern. Med. 1992. - 117. - P. 854 - 866.

163. Cramer D.W. Determinants of basal follicle-stimulating hormone levels in premenopausal women / D.W. Cramer, R.L. Barbieri, H. Xu, J.K. Reichardt // J. Clin. Endocr. Metab. — 1994. —- Vol. 79, № 4. — P. 1105-1109.

164. De Cecco L. Steroid therapy and the endometrium: biological and clinical implications / L. De Cecco, M. Leone, D. Gerbaldo et al. // Ann. N. Y. Acad. Sci. — 1991. — Vol. 622 — P. 296-301.

165. Derman R.J. Androgen excess in women // Int. J. Fertil. Menopausal. Stud. —1996. —Vol. 41, №2. —P. 172-176.

166. Diamanti-Kandarakis E. Androgens and therapeutic aspects of antiandro-gens in women / E. Diamanti-Kandarakis, G. Tolis, A.J. Duleba // J. Soc. Gynecol. Investing.—1995. — Vol. 2, № 4. — P. 577-592.

167. Dickerson J. Liver Function test and low-dose estrogen oral contraceptives / J. Dickerson, R. Bressler, C.D. Christian // Contraception. — 1980. — Vol. 22, №. 6. —P. 597-603.

168. Dorgan J.F Relationships of age and reproductive characteristics with plasma estrogens and androgens in premenopausal women / J.F. Dorgan, M.E. Reichman, J.T. Judd et al. // Cancer Epidemiol. Biomarkers Prev. — 1995. — Vol. 4, № 4. —P. 381-386.

169. Ferenczy A. Histology of the human endometrium: from birth to senescence / A. Ferenczy, C. Bergeron //Ann. N. У. Acad. Sci. — 1991. — Vol. 622. — P. 627.

170. Field C.S. Dysfunctional uterine bleeding // Prim. Care. — 1988. — Vol. 15.—P. 561.

171. Ford I. Changes in haematological induces, blood viscosity and inhibitors of coagulation during treatment of endometriosis with danazol / I. Ford, E.C. Li, I.D. Cooke, F.E. Preston // Thromb. Haemost. — 1994. — Vol. 72, № 2. — P. 218-221.

172. Goldman J.M. Virilization in a postmenopausal women due to ovarian stromal hyperthecosis / J.M. Goldman, L.J. Kapadia // Postgrad. Med. — 1991. -— Vol. 67, № 785. — P. 304-306.

173. Good H.F. Decreased antioxidant status and increased lipid peroxides in patients with septic chock and secondary organ dystunction / H.F. Good, H.C. Cowlei, B.E. Walker et al. // Crit. Care. Med. 1995. - Vol. 23. - P. 643 - 651.

174. Graham R.L. Changes in thyroid function tests during danazol' therapy / R.L. Graham, R.D. Gambrell // Obstet. Gynecol. — Vol. 55. — P. 395-397.

175. Griesinger E. Therapie mit Gestogenen bei hyperprolastischen ve-randerungen des Endometriums / E. Griesinger, A.F. Schindler // Geburtsh. Frauen-heilk.—1986, Bd. 46, № 10. — S. 690-692.

176. Halliwell B.O. Antioxidants and human diseas: A general introduction / В. O. Halliwell // Nutr. Rews. 1997. - 55, N l(p. II)/ - P. 344 - 345.

177. Halliwell B.O. Oxygen radicals, nitric oxide and human inflammatory joint desease / B.O. Halliwell // Ann. Rheam. Dis. 1995. - 42. P. 505 - 510.

178. Jennings J. С Abnormal uterine bleeding // Med. Clin. North Amer. — 1995. — Vol. 79, № 6 — P. 1357-1376.

179. Judd H.L. Changes of ovarian hormonal function with aging / H.L Judd, N. Fournet // Exp. Geront— 1994. — Vol. 29, № 3-4. — P. 285-298.

180. Kelleher C.C. Clinical aspects of the relationship between oral contraceptives and abnormalities of the hemostatic system: relation to the development of cardiovascular disease // Amer. J. Obstet. Gynecol. — 1990. — Vol. 163, № 1.—P. 392-395.

181. Kustan R. Diagnosis and management of perimenopausal and postmenopausal bleeding / R. Kustan, J. Ch, N.G. Kase // Obstet. Gynecol. Clin. N. Amer. — 1987.—Vol. 14, № 1.—P. 169-189.

182. Longcope C. Androgen metabolism and the menopause / C. Longcope // Semin. Reprod. Endocrinol. — 1998.— Vol. 16, № 2. — P. 111-115.

183. Malkonen M. Effects of danazol and lynestrenol on serum lipoproteins in endometriosis / M. Malkonen, V. Manninen, E. Hirvonen // Clin. Pharmacol. Ther. — 1980. — Vol. 28. — P. 602-606.

184. Meikle A.W. Adrenal androgen secretion and biologic effects/ A.W. Meikle, R.A. Daynes, B.A. Araneo // Endocrinol. Metab. Clin. North Amer. — 1991. — Vol. 20, №2. — P. 381 100.

185. Noci I. Aging of the human endometrium: a basic morphological and immunohistochemical study /.I. Noci, P. Borri, O. Chieffi et al. // Europ. J. Obstet. Gynecol. Reprod. Biol. — 1995. — Vol. 63, № 2. — P. 181-185.

186. Palan P.R. Lipidsoluble antioxidants: P-carotene and a-tocopherol levers in breast and gynecologist cancers / P.R. Palan, G.L. Goldberg, L. Basu et al. // Gynecol. Oncol.-1994.-Vol. 55(1).-N72-2.-P. 123-127.

187. Parthasarathy S. Oxidation of low density lipoprotein (LDL) by cells / S. Parthasarathy // Analysic of free radicals in biological systems. — Basel: Birkhuser Ve-riag. — 1995. — P. 65-82.

188. Pelevina J.J. Adaptive response. Condition of its manifestation / J.J. Pe-levina J.J. et al. // 2 and Jnt Conf. Radiobiol. Consequence of nuclear accidents: Abstr. , p. 2. Moscow. - 1994. - P. 193.

189. Stranl R.W. Cell Membrane Receptors for Drugs and Hormones / R.W. Stranl, L. Bolis // Raven Press. New York. 1983. - 367 p.

190. Tanchev S. A clinico-morphological study of uterine hemorrhages after me age of 40 / S. Tanchev, G. Gorchev // Akush. Ginecol. (Sofiia). — 1990. — Vol. 29, №1.—P. 48-52.

191. Tuffnell D.J. Virilizing nodular ovarian stromal hyperthecosis, diabetes mellitus and insulin resistance in a postmenopausal women // Brit. J. Obstet. Gynecol. — 1990. — Vol. 97, № 1. — P. 89.

192. Vitale G. Anomalous uterine bleeding in the perimenopause: fibromatosis, hyperplastic endometriopathy and GnRH analogs / G. Vitale, M. Linciano, S. Salamanca, P. Ferrari // Minerva Ginecol. — 1994. — Vol. 46, № 6. — P. 317-320.

193. Vitoratos N. The role of androgens in the late-premenopausal women with adenomatous hyperplasia of the endometrium / N. Vitoratos, O. Gregoriou, D. Hassiakos, P.A. Zourlas // Int. J. Gynecol. Obstet.— 1991.— Vol. 34, № 2.— P. 157161.

194. Нее J. Perimenopausal patterns of gonadotropins, immunoreactive inhi-bin, oestradiol and progesterone / J. Нее, J. Mac Naughton, M. Bangah, H.G. Burger // Maturitas. — 1993. — Vol. 18, № 1 — p. 9-20.

Автореферат и диссертация по медицине (14.01.01) на тему:Патогенетическая коррекция эндотоксикоза при дисфункциональных маточных кровотечениях

Автореферат диссертации по медицине на тему Патогенетическая коррекция эндотоксикоза при дисфункциональных маточных кровотечениях

Оглавление диссертации Ермолаева, Светлана Викторовна :: 2010 :: Москва

Введение диссертации по теме "Акушерство и гинекология", Ермолаева, Светлана Викторовна, автореферат

Заключение диссертационного исследования на тему "Патогенетическая коррекция эндотоксикоза при дисфункциональных маточных кровотечениях"

Список использованной литературы по медицине, диссертация 2010 года, Ермолаева, Светлана Викторовна

Похожие научные работы

Каталог диссертаций