Автореферат и диссертация по медицине (14.00.16) на тему:Патофизиологический анализ влияния нифедипина и диротона на сердечно-сосудистую систему в процессе развития артериальной гипертензии стрессорного генеза
- Ученая степень
- кандидата медицинских наук
- ВАК РФ
- 14.00.16
Оглавление диссертации Бакулин, Андрей Анатольевич :: 2006 :: Москва
ВВЕДЕНИЕ.3
ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ. 12
1.1. Современные представления о патогенезе артериальной гипертензии и роль стрессорного фактра
1.2 .Аспекты этиологии и патогенеза
1.3. Роль сгшпатичекой нервной системы
1.4. Стресс и гипертония
1.5. Вопросы терапии
1.6. Антагонисты кальция и ингибиторы АПФ
ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ. 47
2.1. Экспериментальная модель АГ
2.2. Определение функции сердца
2.3. Анализ респираторного взрыва.
2.4. Диагностика психосемантических расстройств.
ГЛАВА 3. Показатели функции сердечно-сосудистой системы в динмике гипертензии и лечении нифедипином
ГЛАВА 4. Показатели функции сердечно-сосудистой системы в динмике гипертензии и лечении диротоном
ГЛАВА 5.Диагностика стрессорных и психосемантических нарушений
Введение диссертации по теме "Патологическая физиология", Бакулин, Андрей Анатольевич, автореферат
Актуальность проблемы. Артериальные гипертензии (АГ) на сегодняшний день представляются достаточно полиморфной патологией, включающей в себя как симптоматические АГ, так и "чистую" нозологическую форму в виде эссенцнальной гипертонии или гипертонической болезни (ГБ) (АЛ. Мясников, 1954; А.В. Сумароков, B.C. Моисеев, 1995; Ю.Н. Беленков, 2002; Е.Е. Гогин., 2003; Pickering TG, 2001, Wyss JM, Carlson SH, 2001), доля которой среди различных вариантов АГ состапляет 80-85% (В.А Алмазов с соавт., 2000; Light КС., 2000; Douglas JG, 2003; Abdel-Salam O.M.,El-Batran S.,2005; El-Kady Т. et al., 2005).
Несмотря на многочисленные исследования, эта область медицины и терапии остается одной из самых актуальных проблем современной патофизиологии и кардиологии. Одной из сложнейших задач при изучении патогенеза артериальной гипертензии является выяснении роли стресса в возникновении АГ. Недаром ГБ называют "самой человеческой из всех болезней" (Light КС., 2000), имея в виду стрессорный и психический компонент реагирования на непрерывно меняющиеся обстоятельства жизни. Г. Селье (1936) считал, что характер реагирования на стресс определяется глюкокортикои-дами с дальнейшим подключением нервной системы, а индикатором адекватности ответа организма может служить уровень катехоламинов в организме.
В современных работах (Cooper RS et al., 1996; Baune ВТ, Aljeesh Y.,
2006;) многие авторы уточняют свои позиции при анализе кардиогемодина-мических проявлений психоэмоциональных реакций, выделяя, во-первых, те варианты психогенной перестройки аппарата кровообращения, которые являются адекватными проявлениями адаптации к определенной жизненной ситуации (нормативные сдвиги), во-вторых, рассматривают в качестве самостоятельного класса явлений те формы психогенных реакций кровообращения, которые по различным причинам (в связи с выраженностью и длительностью психических расстройств либо дефектностью регуляторных или исполнительных систем) приобретают затяжной характер и приводят к повреждениям различных тканей (патогенные сдвиги). Кроме того, стресс сопровождается целой гаммой сложно организованных изменений (повышение активности гипоталамо-гипофизарно-надпочечниковой системы, активности системы ренин-ангиотензин, дисбалансом электролитов и активацией про-воспалительных каскадов), способствующих повышению АД (Dandona Р et al., 1998; Nyklicek I, et al., 2005). В то же время структура терапии артериальной гипертензии концентрируется вокруг конкретных прессорных механизмов "фиксации" повышенных уровней артериального давления. Отношение механизмов стрессорного ответа к динамике прессорной реакции и "чувствительность" этих механизмов к типу гипотензивной терапии сегодня недостаточно определено. Выбор препаратов (нифедипин и диротон) для лечения стрессорной гипертензи связан с тем, что в многочисленных исследованиях продемонстрировано их воздействия на психосоматическую сферу и параметры стрессрного ответа (глюкокортикоидный и катехоламиновый ответ), являющиеся компонентами прессорной организации гемодинамики (Nazzaro Р et al., 1995; Andrews ТС et al.,1998; Sturgill MG, Seibold JR., 1998; Morimoto S et al., 2001; Karwowska-Polecka W et al., 2002; Zeni S, Ingegnoli F., 2004; Heidbreder E et al., 2005).
В этом отношении (аспект стрессорного генеза гипертензивных реакций) особенно важной оказывается проблема идентификации компонентов стрессорного генеза и параметров риска патологии в человеческой популяции. С этих позиций АГ рассматривается, как психосоматическая проблема, решающаю, по сути, вопросы взаимоотношения соматического, психического, социального единства (Douglas JG et al., 2003). Таким образом, формулируя цели исследования, мы акцентировали внимание не только на специфике развития гипертензивного процесса при введении стрессорных гормонов в эксперименте и лечении, но и на патогенетической связи, так сказать, естественной среды человека, психологического статуса человека, что в будущем поможет индивидуализировать терапевтические подходы. Но чтобы представить эту проблему действительно значимо и практически, нужно первоначально «вычленить» в клинике психосоматическую проблематику. Несмотря на активное изучение этих вопросов, ряд патофизиологических, экспериментальных и клинических аспектов этой проблемы остаются недостаточно исследованными.
В целом, актуальность настоящего исследования определена еледующими предпосылками:
1. Практическим и теоретическим значением проблемы исследования реактивности сердечно-сосудистой системы на стрессорные воздействия (дексаметазон и изопротеронол) и терапевтические эффекты изменения ре-нин-ангиотензин-альдостероновой системы (диротон) и блокады кальциевых каналов (нифедипин).
2. Недостаточным количеством исследований по определению эффектов ингибиторов ангиотензинпревращающего фермента и антагонистов Са~ каналов на гемодинамические варианты гипертензивного процесса, связанные с гормональными факторами реализации стресса и гипертензивного процесса.
3. Значением психосоматической проблематики в патологии и актуальности анализа эмоционально-значимых характеристик личности пациентов с гипертонической болезнью, что важно для теории, диагностики и терапии.
Цель и задачи исследования. Исходя из положений, характеризующих актуальность данной проблемы, основную цель нашей работы можно представить как комплексное морфо-функциональное исследование реактивности сердечно-сосудистой системы при стрессорной форме патогенеза гипертензивного процесса и модификацию этих параметров на изменения в ренин-ангиотензин-альдостероновой системе и в обмене Са (терапия нифе-дипином и диротоном); провести анализ эмоционально-значимых характеристик личности пациентов с гипертонической болезнью, что имеет значение для диагностики, лечения и психокоррекции.
В связи с этим, конкретными задачами, которые решались в ходе работы, явились следующие:
- исследование динамики артериального давления при развитии стрессорной формы артериальной гипертензии и оценка воздействий диротона и нифедипина;
- изучение динамики функциональных показателей сократительной активности миокарда левого желудочка при гипертензии и гипотензивной терапии;
- определение характера ультраструктурных изменений в миокарде в течение развития гипертензивного процесса и в процессе лечения;
- оценка прооксидантной активности полимрфонуклеаров в процессе стадийного развития гипертензивного процесса и исследование эффектов гипотензивных препаратов на нейтрофилы (параметры «кислородного взрыва»).
- анализ эмоционально-значимых характеристик личности пациентов с гипертонической болезнью.
- проведение патофизиологического анализа особенностей функциональной и ультраструктурной реакции сердца на воздействие указанных терапевтических средств.
Научная новизна. В настоящей работе впервые проведено комплексное экспериментальное (функциональное и морфологическое) исследование состояния миокарда в динамике гипертензивного процесса, обусловленного введением стрессорных гормонов и при терапевтическом воздействии ди-ротона и нифедипина. В частности, показано различие механизмов реактивности сердечно-сосудистой системы при блокаде кальциевых каналов и ин-гибировании образования ангиотензина-П. Установлено, что результаты терапии зависят от стадии процесса (становление, стабилизация гипертен-зии) и от типа применяемых фармакологических препаратов: блокатор кальциевых каналов был более эффективен (гемодинамически) в период становления гипертензии, а ингибитор ангиотензинпревращающего фермента - на стадии стабилизации процесса. Показано, что для стрессорной формы артериальной гипертензии (введение глюкокортикоида и агониста бета-адренорецепторов) характерно развитие выраженной гипертрофии миокарда, торможение развития которой более выражено при использовании ингибитора ангиотензинпревращающего фермента. Описана ультраструктурная организация миокарда при использовании для терапии как нифедипина, так и ди-ротона. Выявлено, что нифедипин значительно уменьшает выраженность внутриклеточных изменений (интенсивность контрактурных изменений в сократительных элементах и повреждение митохондрий). Показано, что применяемые гипотензивные препараты нормализируют прооксидантный статус полиморфонуклеаров, активированный в динамике развития гипетртензивно-го процесса. При тестировании больных показано, что достоверно большая
часть обследуемых пациентов с гипертонической болезнью дают характерное общее замедление сложной зрительно-моторной реакции (СЗМР) при предъявлении семантических стимулов, связанных с нервно - психической сферой (по сравнению с контрольной группой). В тоже время кластер «Агрессия» характеризуется общим сокращением СЗМР, что косвенно может говорить о склонности к реализации агрессивных мотивов.
Теоретическое и практическое значение. Теоретическое значение работы состоит в том, что она способствует более углублённому пониманию патогенеза гипертензивного процесса, зависимого от активации стрессорных механизмов. В частности, факт различной чувствительности к гипотензивной терапии в зависимости от временной "эволюции" патологического процесса, а не только от ведущего патогенетического механизма, служит доказательством определённой общности механизмов поддержания высокого уровня артериального давления и объясняет схожий терапевтический эффект от воздействия на разные патогенетические звенья. Показанные в работе разнонаправленные изменения функции и структуры миокарда на различных стадиях патологического процесса, а также установленные особенности эффектов контроля активности ангиотензина-Н и активации кальциевых каналов, в патогенетическом анализе, объясняют противоречивость результатов, имеющихся в литературе по данному вопросу.
Выявление особенностей терапевтического действия блокатора кальциевых каналов и ингибитора ангиотензинпревращающего фермента в зависимости от стадийности патологического процесса, дает основания для разработки подходов, оптимизирующих терапию больных с артериальной ги-пертензией.
Использование в исследовании методики компьютерного психосемантического анализа (КПСА), основанной на замаскированном предъявлении значимых словесных раздражителей и одновременной регистрации сложной зрительно-моторной реакции (СЗМА), позволило провести анализ эмоционально-значимых характеристик личности пациентов с гипертонической бо-лезью, что важно для определения патогенетически значимых методов терапии, дополнительных методов диагностики и психокоррекции.
Положения, выносимые на защиту.
1. При терапии гипертензии блокаторами кальциевых каналов и инги-бировании образования ангиотензина-П установлено, что результаты терапии зависят от стадии процесса (становление, стабилизация гипертензии) и от типа применяемых фармакологических препаратов.
2. Под влиянием гипотензивной терапии (в эксперименте) уменьшается выраженность ультраструктурных (внутриклеточных) изменений (интенсивность контрактурных изменений в сократительных элементах и повреждение митохондрий) и нормализуется прооксидантный статус нейтрофилов.
3. Для стрессорной формы артериальной гипертензии (введение глюко-кортикоида и агониста бета-адренорецепторов) характерно развитие выраженной гипертрофии миокарда, торможение развития которой более выражено при использовании ингибитора ангиотензинпревращающего фермента.
4. Применяемые гипотензивные препараты нормализируют проокси-дантный статус полиморфонуклеаров, активированный в динамике развития гипетртензивного процесса.
5. При тестировании больных показано, что достоверно большая часть обследуемых пациентов с гипертонической болезнью проявляют характерное общее замедление сложной зрительно-моторной реакции (СЗМР) при предъявлении семантических стимулов, связанных с нервно-психической сферой.
Апробация материалов диссертации и публикации. Материалы диссертации были доложены и обсуждены на 6-й Международной конференции «Здоровье и образование в XXI веке, 2005; 3-й Международной конференции «Болезни цивилизации в аспекте учения В.И.Вернадского», 2005; конференции кафедры патологической физиологий Российского университета дружбы народов в октябре 2005г.
По материалам диссертации опубликовано 4 работы.
Объем и структура работы. Работа изложена на страницах, содержит таблиц, рисунков. Работа состоит из введения, обзора литературы, методической главы, 3 глав результатов собственных исследований, заключения и выводов. Библиографический указатель содержит отечественных и иностранных источников.
Заключение диссертационного исследования на тему "Патофизиологический анализ влияния нифедипина и диротона на сердечно-сосудистую систему в процессе развития артериальной гипертензии стрессорного генеза"
ВЫВОДЫ
1. Гемодинамические показатели и состояние ультраструктур кардиомиоцитов в процессе развития (экспериментальной) стрессорной модели артериальной гипертензии (комбинированное введение глюкокортикоидов и катехоламинов) и гипотензивной терапии дифференцируются в зависимости от стадии гипертезивного процесса и механизма действия гипотензивного препарата.
2. Применение препарата, оказывающего влияние на кальциевый метаболизм (нифедипин), сопровождается выраженным воздействием на ге-модинамические параметры в стадию становления артериальной гипертензии (две недели), что указывает на патогенетическую значимость кальциевого механизма в реализации начального этапа развития гипертензивного процесса и подтверждается электроно- микроскопическим анализом миокарда левого желудочка (состояние энергообразующих структур, пересокращение и гипертрофия миофибрилл).
3. Терапевтическое влияние на активность ренин-ангиотензин-альдостероновой системы (диротон) проявляет более значимый терапевтический (гипотензивный) эффект на стадии стабильной гипертензии, что сопровождается нормализацией явлений гипертрофически-гиперпластического характера на субклеточном уровне (гипертрофия протофибрилл и миофибрилл, состояние рибосом и саркоплазматического ретикулума).
4. Воздействие на кальциевый метаболизм (нифедипин) при лечении артериальной гипертензии сопровождается достоверным нормализующим эффектом на параметры прооксидантного статуса полиморфонук-леаров в стадию становления артериальной гипертензии (две недели), что указывает на патогенетическую значимость кальциевого механизма в реализации начального этапа активации микрофагов и их участия в патологическом процессе; воздействие на активность ренинангиотензин-альдостероновой системы (диротон) проявляет максимальный терапевтический эффект на параметры прооксидантного статуса полиморфонуклеаров на стадии стабильной гипертензии, что сопровождается нормализацией явлений активации нейтрофилов.
5. Проведённое клиническое исследование больных с гипертоничесой болезнью (компьютерный психо-семантический анализ (КПСА) показало, что пограничные нервно - психические расстройства находят достоверное отражение в показателях психологического тестирования, с использованием словесных стимулов, подаваемых в осознаваемом и неосознаваемом режиме.
6. Использование методики компьютерного психо-семантического анализа (КПСА), основанной на замаскированном предъявлении значимых словесных раздражителей и одновременной регистрации сложной зрительно-моторной реакции (СЗМА), позволило провести анализ и охарактеризовать достоверено измененные эмоционально-значимые характеристики личности пациентов с гипертонической болезнью.
7. В ходе проведенного комплексного функционального и морфологического анализа специфики развития гипертензивного процесса стрес-сорного генеза (в эксперименте) выявлены патогенетические закономерности (по чувствительности к различным по механизмам действия гипотензивным препаратам), определяющие генез прессорной реакции и «чувствительность» к терапевтическим эффектам.
ЗАКЛЮЧЕНИЕ
Артериальная гипертония и связанные с ней осложнения продолжают оставаться одной из основных проблем современной медицины, несмотря на значительные успехи, достигнутые в терапии этих состояний. В последние годы наблюдается тенденция к омоложению контингента кардиологических больных, в то время как диагностика повышения артериального давления у молодых, уровень выявления ранних стадий АГ остаются неудовлетворительными. Более того, даже при условии своевременного выявления таких больных, при назначении терапии возникают существенные трудности, обусловленные побочными эффектами лекарственных препаратов и низкой приверженностью больных к лечению.
Широкое распространение стресса в жизни современного общества, подверженность ему наиболее активной и трудоспособной части населения, определяют возрождение интереса к роли глюкокортикоидов и катехоламинов в регуляции АД. Роль стресса в повышении АД, которая была впервые выявлена и изучена еще в начале прошлого века благодаря работам российских ученых, сейчас вновь активно обсуждается и исследуется с использованием последних данных физиологии, биохимии и генетики. Выявлено взаимодействие нервных (симпатическая нервная система) и гуморальных (ре-нин-ангиотензин-альдостероновая система) механизмов регуляции АД при стрессе. Возникла потребность в выделении и изучении так называемой стресс-индуцированной АГ и одной из ее наиболее распространенных форм, АГ на рабочем месте. Обсуждается необходимость поиска новых, патофизиологически обоснованных способов терапии. В этой ситуации высокоэффективными препаратами могут стать представители класса кальциевых блокаторов и антагонистов рецепторов ангиотензина II, в особенности, диро-тон, который, обеспечивая подавление нежелательной активности как ренин-анигиотензин-альдостероновой, так и симпатической систем, обладает достаточным гипотензивным эффектом, при условии однократного приема и, сравнимом с плацебо, спектром побочных эффектов.
Возрождение в настоящее время интереса к роли катехоламинов и глю-кортикоидов в регуляции АД и генезе АГ идет на смену не просто периоду забвения, а, наоборот, периоду больших открытий в области гуморальной и локальной регуляции АД. Поэтому становится очевидной возможность формирования обобщенной точки зрения на проблему патогенеза АГ.
Долгое время роль нервной системы в отношении АГ была сведена до влияния на механизмы краткосрочной регуляции АД. Она ограничивалась ее начальной стадией, несмотря на клинические данные об эффективности препаратов, влияющих на нервную систему на всех стадиях болезни. Выраженная и долгосрочная антигипертензивная активность была подтверждена в отношении препаратов, снижающих АД посредством: влияния на сосудодвига-тельный центр в головном мозге (агонисты центральных адренорецепторов клонидин, гуанфацин и метилдопа); прерывания передачи адренергического возбуждения с уменьшением количества медиаторов, поступающих к симпатическим нервным окончаниям (симпатолитики - гуанетидин, резерпин); нарушения взаимодействия медиаторов с адренореактивными системами (альфа- и бета-адреноблокаторы).
В дальнейшем акцент в изучении этиологии и патогенеза АГ сместился последовательно на почечные, клеточные, внутриклеточные механизмы, а в последние годы сосредоточился в основном на ренин-ангиотензин-альдостероновой системе (РААС). Роль нарушений центральной регуляции АД, значение вегетативной нервной системы отошли на второй план. Достаточно популярной стала теория универсального прогрессирования сердечнососудистых осложнений вследствие дисбаланса между ангиотензином II (А II) и NO. Однако однобокость подобного подхода стала очевидной достаточно быстро, о чем, в частности, свидетельствует появление агонистов II-имидазолиновых рецепторов и возврат бета-адреноблокаторов и блокаторов кальциевых каналов в практику лечения основных сердечно-сосудистых заболеваний.
В настоящей работе было проведено комплексное функциональное и морфологическое исследование состояния седечно-сосудистой системы миокарда в динамике гипертензивного процесса, обусловленного введением стрессорных гормонов и при терапевтическом воздействии диротона и нифедипина. В частности, показано принципиальное различие механизмов реактивности сердечно-сосудистой системы при блокаде кальциевых каналов и ингибировании образования ангиотензина-П. Установлено, что результаты терапии зависят от стадии процесса (становление, стабилизация гипертензии) и от типа применяемых фармакологических преператов: бло-катор кальциевых каналов был более эффективен в период становления гипертензии, а ингибитор ангиотен-зинпревращающего фермента на стадии стабилизации процесса. Результатами работы продемонстрировано, что для стрессорной формы артериальной гипертензии характерно развитие выраженной гипертрофии миокарда, торможение развития которой более выражено при использовании ингибитора ангиотензинпревращающего фермента. Была описана ультраструктурная организация миокарда при использовании как нифедипина, так и диротона. Выявлено, что нифедипин значительно уменьшает интенсивность контрактурных изменений в миофибриллах и повреждение митохондрий.
В другом разделе работы было показано, что большая часть обследуемых пациентов дают общее замедление СЗМР при предьявлении семантических стимулов, связанных с нервно - психической сферой (по сравнению с контрольной группой). В тоже время кластер «Агрессия» характеризуется общим сокращением СЗМР, что косвенно может говорить о склонности к реализации агрессивных мотивов.
Проведённое исследование показало, что пограничные нервно -психические расстройства находят достаточно полное отражение в результатах психологического тестирования, с использованием словесных психологического тестирования, с использованием словесных стимулов, подаваемых в осознаваемом и неосознаваемом режиме. Эти расстройства влияют на качество жизни больных и затрудняют лечение. Всё это подтверждает целесообразность и ценность психологической диагностики в оценке психического статуса в общесоматической амбулаторно-поликлинической сети для разработки прогностических критериев эффективности различных методов коррекции обнаруженных изменений.
При работе, сопряженной с активной стереотипной нагрузкой и умственным напряжением, происходит активация бета-адренорецепторов. Это сопровождается увеличением сердечного выброса, ЧСС и силы сокращений миокарда, нарушением функции его расслабления, дилатацией сосудов в скелетной мускулатуре. Такое состояние связано с активацией симпато-адреналовой системы и РААС и имеет много общего с известным у животных состоянием "подготовки к борьбе или бегству". Развиваясь от случая к случаю, оно служит защитной реакцией. При хронической стимуляции защитные реакции функционального характера трансформируются в необратимые морфологические изменения. Деятельность, сопровождающаяся чувствами неудовлетворенности и разочарования, пассивной стереотипной активностью, отсутствием возможности контролировать ситуацию, не вызывает стимуляции бета-адренергических систем и работы сердца, но сопровождается значительной вазоконстрикцией, в основном опосредованной стимуляцией а1-адренорецепторов. Такой тип реакции сходен с описанной у животных реакцией поражения, характеризующейся высокой активностью ги-поталамо-гипофизарно-адренокортикальной системы (Yannick Allanore et al., 2004). В плане прогноза аномальной гипертензивной реакции наметилась тенденция к пересмотру психологической классификации, выделяющей личности типа А и В. Она связана с появившимися данными о том, что к развитию АГ более склонны не вспыльчивые, экстравертированные личности типа А, а, напротив - скрывающие свой гнев, интравертированные, формально подчиняемые личности типа В. Такой тип реактивности нервной системы связан с повышенным уровнем НА и ренина плазмы, большей частотой сердечно-сосудистых заболеваний и большей смертностью.
Проведённое исследование показало, что пограничные нервно-психические расстройства находят достаточно полное отражение в результатах психологического тестирования, с использованием словесных стимулов, подаваемых в осознаваемом и неосознаваемом режиме. Эти расстройства влияют на качество жизни больных и затрудняют лечение. Всё это подтверждает целесообразность и ценность психологической диагностики в оценке психического статуса в общесоматической амбулаторно-поликлинической сети для разработки прогностических критериев эффективности различных методов коррекции обнаруженных изменений. В этом контексте надо отметить и результаты исследований по положительному влиянию гипотензивной терапии, модулирующую активность РАС и эффекты кальция, на общесоматический и психологический статус больных с артериальной гипертензией (Cushman WC, 2003; Duka A, Duka I, 2006).
В свете проблемы лечения стресс-индуцированной АГ особый интерес представляют препараты, не только воздействующие на прессорные системы, задействованные в развитии болезни, но и имеющие хороший спектр переносимости. В противном случае нельзя рассчитывать на приверженность к лечению пациентов молодого и среднего возрастов, для которых качество жизни определяется их интеллектуальным, психическим и физическим потенциалом. И в этом аспекте нифедипин и диротон могут иметь определенные преимущества, что было продемонстрировано в экспериментальной части настоящего исследования и подтверждено современными исследованиями влияния нифедипина и ингибиторов АПФ на показтели психоневрологического и стрессорного статуса (Yannick Allanore et al., 2004; Dziadzio M et al., 2006).
Список использованной литературы по медицине, диссертация 2006 года, Бакулин, Андрей Анатольевич
1. Алмазов В.А, Шварц Е.И, Шляхто Е.В, Нефёдова Ю.Б. Патогенез гипертонической болезни. Первые результаты молекулярно-генетических исследований (обзор литературы и собственные данные). // Арт. гипертензия. 2000. - № 1.-С. 7- 15.
2. Андреев Н.А, Моисеев B.C. Антагонисты кальция. — М.: Фармедин-фо.1995, С. 161.
3. Барац С.С, Закроева А.Г. Диастолическая дисфункция сердца по показателям трансмитрального кровотока и потока в лёгочных венах: дискуссионные вопросы патогенеза, терминологии и классификации // Кардиология. 1998, № 5, С.69-76.
4. Барышников А.Ю, Шишкин Ю.В. Программированная клеточная гибель // Рос. онкол. журнал. 1996, № 1, С. 58-61.
5. Бахилов В.Л. Влияние лабилизации и стабилизации мембран лизосом на сократительную функцию и ультраструктуру альтерированного миокарда.: Автореф. дис. . канд. мед. наук. -М, 1986.
6. Бебихов Д.В, Никоненко Т.А, Постнов А.Ю. и др. Динамическая мутация — возможная геномная причина артериальной гипертензии. // Кардиология. 1997, № 4, С. 80-86.
7. Бебихов Д.В, Никоненко Т.А, Постнов А.Ю, Постнов Ю.В. Роль повторяющихся последовательностей генома в первичной гипертензии. // Рос. физиол. журн. им И.М. Сеченова. 1999; 85: 948-958.
8. Беленков Ю.Н. Ремоделирование левого желудочка: комплексный подход. // Журнал Сердечная Недостаточность. 2002, 3 № 4 (14), С. 161163.
9. Беленков Ю.Н, Мареев В.Ю, Агеев Ф.Т. Медикаментозные пути улучшения прогноза больных хронической сердечной недостаточностью. М, 1997; 80.
10. Ю.Будников Е.Ю. Постнов А.Ю., Дроршук А.Д., Афанасьева Г.В., Пост-нов Ю.В. Сниженная АТФ-синтезирующая способность митохондрий печени спонтанно- гипертензивных крыс (SHR): роль кальциевой перегрузки митохондрий. // Кардиология. 2002, № 12, С. 47-50.
11. Глотов М.Н., Мазур Н.А. Диастолическая функция ЛЖ у больных гипертонической болезнью. //Кардиология. 1994, № 1, С. 89-93.
12. Гогин Е.Е. Гипертоническая болезнь основная причина, определяющая сердечно-сосудистую заболеваемость и смертность в стране. // Тер. архив, 2003, № 9, С. 31-36.
13. И.Гогин Е.Е. Гипертоническая болезнь. М., 1997. 400 С.
14. Гогин Е.Е. Прошлое, настоящее и будущее в учении о гипертонической болезни. //Кардиология. 1991, Т. 31, № 7, С. 82-90.
15. Гуревич М.А. Хроническая сердечная недостаточность. М., 2000; 184.
16. Денисюк В.И., Иванов В.П. Клиническая фоно- и эхокардиография: Практическое руководство. Винница: Логос, 2001. - 228 с.
17. Денисюк В.И., Иванов В.П. Новая классификация типов ремоделиро-вания левого желудочка // Матер1али VI конгр. кардюлопв Укра'ши. -К.: Морюн,2000.-С. 328.
18. Деревянко В.М. Сезонные изменения функции и ультраструктуры миокарда и их роль в динамике развития некоторых патологических процессов в сердце.: Автореф. дис. канд. мед. наук. М., 1976.
19. Дильман В.М. Четыре модели медицины. JL: Медицина. 1987.
20. Дроздова Г.А. Клеточные механизмы артериальной гипертензии: Обзор. // Патологическая физиология и экспериментальная терапия. 2000 № 3., С. 26-30.
21. Дроздова Г.А. Патогенез «гипертонического сердца»: (Эксперим. Иссл.). Дис. д-ра мед. наук. - М., 1980.
22. Зимин Ю.В. Артериальная гипертония при сахарном диабете: особенности патогенеза и лечения (обзор). // Тер. архив. 1998. N10. С.15-20.
23. Исрапилов М.М., Геращенко Ю.С., Фофанова Т.В., Юренев А.П. Гипертрофия миокарда и коронарная недостаточность как причина нарушения ритма у больных гипертонической болезнью. // Тер. архив. 1999, № 4, С. 37-40.
24. Казанская Т.А., Фролов В.А. Правый желудочек сердца. М., 1995.
25. Капустин В.А. Влияние лабилизации и стабилизации лизосомных мембран витаминами А и Е на сократительную функцию и ультраструктуру миокарда при его острой очаговой ишемии в эксперименте. : Авто-реф. дис. канд. мед. наук. -М., 1984.
26. Карпов Р.С., Пузырев К.В. Молекулярно-генетический анализ гипертрофии миокарда левого желудочка// Кардиология. 2001;6:25-30.
27. Кобалава Ж.Д., Котовская Ю.В. Артериальная гипертония 2000. М. 2001.
28. Кобалава Ж.Д., Котовская Ю.В. Артериальная гипертония 2000. М., 2001.-208 С.
29. Коровина Е.П., Диабуга Т. Антагонисты кальция при гипертрофической кардиомиопатии. // Клин, фармакология и терапия. 1994, № 4, С. 39-40.
30. Кушаковский М.С. Гипертоническая болезнь. СПб.: Изд-во АО "Со-тис". 1995.
31. Лакомкин В.Л., Студнева И.М., Писаренко О.И., Постнов А.Ю., Ка-пелько В.И. Функция и энергетическое состояние изолированного сердца крыс со спонтанной гипертензией. // Кардиология, 2000, № 8, С. 53-61.
32. ЛангГ.Ф. Гипертоническая болезнь. Л.: Медгиз; 1950.
33. Лушников Е.Ф., Абросимов А.Ю. Гибель клетки (апоптоз). М.: Медицина, 2001, С. 87.
34. Макарков А.И., Салмаси Ж.М., Санина Н.П. Апоптоз и сердечная не-достатоность. // Журнал Сердечная Недостаточность. 2003, Т.4 № 6 (22), С. 312-314.
35. Маколкин В.И. Антагонисты кальция высокоэффективные препараты в лечении заболеваний сердечно-сосудистой системы. // В мире лекарств. - 1999. - № 3 - 4. - С. 61 - 72.
36. Маколкин В.И., Подзолков В.И., Самойленко В.В. Электрическое ре-моделирование левого желудочка у больных гипертонической болезнью: Мателиалы II Российского съезда кардиологов. М. 1999; 143.
37. Манухина Е.Б., Лямина Н.П., Долотовская П.В. Роль оксида азота и кислородных свободных радикалов в патогенезе артериальной гипертензии. // Кардиология. 2002, № 11, С. 73-84.
38. Мареев В.Ю. Результаты наиболее интересных исследований по проблеме сердечной недостаточности в 1999 году. // Сердечная недостаточность 2000; Т. 1, № 1, С. 8-17.
39. Марков Х.М. О биорегуляторной системе L-аргинин-окись азота: Обзор. // Пат. физиол. и экспер. терапия 1996. - №1. - С. 34-39.
40. Меерсон Ф.З. Миокард при гиперфункции, гипертрофии и недостаточности сердца. М., Медицина, 1965.
41. Михеев М.С. Изменение метаболических показателей крови при артериальной вазоренальной гипертензии и применении гипотензивных препаратов.: Автореф. дис. канд. мед. наук. -М., 2002.
42. Моисеева О.М., Александрова Л.А., Емельянов И.В., Лясникова Е.А., Меркулова Н.К., Иванова Т.Г., Жлоба А.А. Роль оксида азота и его метаболитов в регуляции сосудистого тонуса при гипертонической болезни. // Арт. гипертензия. 2003, № 6, С. 202-205.
43. Мустяца В.Ф. Артериальное давление и показатели диуреза спонтанно гипертензивных крыс при введении антагониста кальция.: Автореф. дис. канд. мед. наук. М., 1995.
44. Мясников А.Л. Гипертоническая болезнь. М.: Медгиз; 1954.
45. Наумов В.Г. Клинико-инструментальная характеристика, дифференциальная диагностика и прогноз больных с дилатационной кардиомиопа-тией (результаты 15-летнего проспективного наблюдения): Автореф. дис. . д-ра мед. наук. -М., 1995.-36 с.
46. Никитин Н., Аляви А. Особенности диастолической дисфункции в процессе ремоделирования левого желудочка сердца при хронической сердечной недостаточности. // Кардиология. 1998; № 3, С. 56.
47. Никитин О.П., Малютина С.К. Гипертрофия левого желудочка: попу-ляционо-генетическое исследование//Кардиология. 1999; 6:27-32.
48. Никоненко Т.А., Постнов А.Ю., Бебихов Д.В. и др. Распределение кластеров умеренного ID-повтора в геноме коррелирует с высотой артериального давления при спонтанной гипертензии крыс (SHR). // Кардиология. 2000, №7, С. 36-41.
49. Парфенова Н.С. Метаболический синдром // Российский кардиол. журнал. 1998. N2. С.42-48.
50. Патарая С.А, Преображенский Д.В, Сидоренко Б.А, Масенко В.П. Биохимия и физиология семейства эндотелинов. // Кардиология. 2000, Т. 40, № 6. С. 78 -85.
51. Пауков B.C., Фролов В.А. Элементы теории патологии сердца. М, Медицина, 1983.
52. Подзолков В .И, Самойленко В.В, Маколкин В.И. Применение нифе-дипина у больных с гипертоническим поражением сердца. // Кардиология. 2000, № 10, С. 42-46.
53. Подзолков В.И, Удовиченко А.Е. Эндотелины и их роль в генезе артериальных гипертоний. // Тер. Арх. 1996, № 5. С. 81-84
54. Постнов А.Ю. Молекулярная биология ренина: возможности супрессии ренин-ангиотензиновой системы. //Кардиология. 1995, № 10, С. 46-51.
55. Постнов Ю. В, Орлов С. Н. Первичная гипертензия как патология клеточных мембран. М, 1987.
56. Постнов Ю.В. К истокам первичной гипертензии: подход с позиции биоэнергетики. //Кардиология, 1998, № 2, С. 1-6.
57. Постнов Ю.В. К патогенезу первичной гипертензии: ресетинг на клеточном, органном и системном уровнях. // Кардиология. 1995, № 10, С.4-13.
58. Постнов Ю.В. К развитию мембранной концепции патогенеза первичной артериальной гипертензии (нарушение функции митохондрий и энергетический дефицит). // Кардиология, 2000, № 10, С. 4-11.
59. Программированная клеточная гибель. / Под ред. B.C. Новикова. -СПб, 1996.
60. Раевский К.С. Окись азота новый физиологический мессенджер: возможная роль при патологии центральной нервной системы: Обзор. // Бюл. экспер. биол. 1997, Т. 123, № 5. С. 484-490
61. Рязанов А., Смирнова М., Юренев А. Гипертрофия миокарда левого желудочка.Вопрсыпатогенеза.//Терапевтический архив -2000.-№2-С.72-77.
62. Сидоренко Б.А., Преображенский Д.В. Гипертрофия миокарда левого желудочка: патогенез, диагностика и возможносчть обратного развития под влиянием гипертензивной терапии // Кардиология. 1998; 5:80-85.
63. Судаков К.В. Церебральные механизмы патогенеза артериальной гипертонии. -Кардиология, 1976, Т. 16, № 5, С.12-18.
64. Сумароков А.В., Моисеев B.C. Клиническая кардиология. Руководство для врачей. М., «Универсум Паблишинг», 1995, С. 139.
65. Токарь А.В., Приходько Ю.В. Гипертензивное сердце в пожилом и старческом возрасте // Укр. кардюл. журн. 2000. - № 1-2. - С. 38-43.
66. Уманский С.Р. Апоптоз : молекулярные и клеточные механизмы // Молекулярная биология, 1996, том. 30. вып. 3, С. 487-502.
67. Фролов В.А. Коллаген миокарда при лечении артериальной гипертензии нифедипином в эксперименте. // Бюлл. эксп. биол., 2003, Т. 135, № 1, С. 21-23.
68. Фролов В.А. Некоторые изменения ультраструктуры миокарда при лечении артериальной гипертензии нифедипином в эксперименте. // Бюлл. эксп. биол., 2002, т. 134, № 9, С. 257-259.
69. Фролов В.А., Дроздова Г.А. Гипертоническое сердце. Баку, 1984, С. 16.
70. Фролов В.А., Дроздова Г.А., Казанская Т.А. Правый желудочек сердца при гемодинамической перегрузке левого. // Пат. физиол. и эксп. тер. 1995, №3, С. 26-31.
71. Фролов В.А., Дроздова Г.А., Мустяца В.Ф. Влияние кальцийблоки-рующих препаратов на функцию и структуру миокарда интактных животных и при артериальной гипертензии. // Вестник РУДН, Серия Медицина, 2000, № 3, С. 12-23.
72. Фролов В.А., Дроздова Г.А., Мустяца В.Ф., Риегер П., Антонии 3., Ку-зовкин А.Е. О возможном механизме обратного развития гипертрофии сердца. // Бюлл. эксп. биол., 2001, т. 132, № 7, С. 42-44.
73. Фролов В.А., Рамдавон П. Динамика изменений капилляров миокарда и формирование «комплекса изнашивания гипертрофированного сердца». // Пат. физиол. и экспер. тер. 1996, № 3, С. 3-5.
74. Abdel-Salam О.М., El-Batran S. Pharmacological investigation of trimetazidine in models of inflammation, pain and gastric injury in rodents. Pharmacology. 2005; Nov;75(3): 122-32. Epub 2005 Sep 9.
75. Adachi M, Tomita K. Molecular mechanism in biological transport in the kidney: Na+/K(+)-ATPase. Nippon Rinsho. 2006; Feb;64 Suppl 2:158-63.
76. Andrews ТС et al. Effects of therapy with nifedipine GITS or atenolol on mental stress-induced ischemic left ventricular dysfunction. 1998; J Am Coll Cardiol. Nov 15;32(6): 1680-6.
77. Baune ВТ, Aljeesh Y. The Association between Depressive Mood and Cognitive Performance in an Elderly General Population The MEMO Study. 2006; Dement Geriatr Cogn Disord. Jun 1;22(2): 142-149.
78. Burt VL, Cutler JA, Higgins M, et al. Trends in the prevalence, awareness, treatment, and control of hypertension in the adult US population. Data from the health examination surveys, 1960 to 1991. Hypertension. 1995;26:60-69.
79. Burt VL, Whelton P, Roccella EJ, et al. Prevalence of hypertension in the US adult population. Results from the Third National Health and Nutrition Examination Survey, 1988-1991. Hypertension. 1995;25(3):305-313.
80. Cao JJ, Thach C, Manolio ТА, Psaty BM, Kuller LH, Chaves PH, et al. C-reactive protein, carotid intima-media thickness, and incidence of ischemic stroke in the elderly: the Cardiovascular Health Study. Circulation 2003; 108: 166-70.
81. Cesari M, Penninx BW, Newman AB, Kritchevsky SB, Nicklas BJ, Sutton-Tyrrell K, et al. Inflammatory markers and onset of cardiovascular events: results from the Health ABC study. Circulation 2003;108:2317-22.
82. Chao J, Chao L. Tissue kallikrein attenuates salt-induced renal fibrosis by inhibition of oxidative stress. 2004; Kidney Int. Aug;66(2):722-32.
83. Chan P, Liu JC, Tong YC, Chen YJ, Wang CC, Tomlinson B, et al. Effects of losartan on the sexual behavior of male rats. Pharmacology 1999;58:132-9.
84. Chiellini C, Santini F, Marsili A, Berti P, Bertacca A, Pelosini C, et al. Serum haptoglobin: a novel marker of adiposity in humans. J Clin Endocrinol Metab 2004;89:2678-83.
85. Chlopicki S, Koda M, Chabielska E, Buczko W, Gryglewski RJ. action of losartan involves TXA2 receptor antagonism but not TXA2 synthase inhibition. J Physiol Pharmacol 2000;51:715-22
86. Chobanian AV, Bakris GL, Black HR, Cushman WC, Green LA, Izzo JL, Jr, et al. The Seventh Report of the Joint National Committee on Prevention, Detection, Evaluation, and Treatment of High Blood Pressure: the JNC 7 report. JAMA 2003;289:2560-72
87. Chu NF, Chang JB, Shieh SM. Plasma C-reactive protein concentrations in relation to 5-year body weight change among children: the Taipei Children Heart Study. IntJObes Relat Metab Disord 2003;27:735-9.
88. Church TS, Barlow CE, Earnest CP, Kampert JB, Priest EL, Blair SN. Associations between cardiorespiratory fitness and C-reactive protein in men. Arterioscler Thromb Vase Biol 2002;22:1869-76.
89. Clement K, Viguerie N, Poitou C, Carette C, Pelloux V, Curat CA, et al. Weight loss regulates inflammation-related genes in white adipose tissue of obese subjects. FASEB/2004;18:1657-69.
90. Cohn JN, Tognoni G. A randomized trial of the angiotensin-receptor blocker valsartan in chronic heart failure. N Engl J Med 2001;345:1667-75
91. Cohn JN. Angiotensin receptor blockers and clinical trials in heart failure. Eur Heart J 2003;24:125-6
92. Cohn JN. Lessons learned from the valsartan-heart failure trial (Val-HeFT): angiotensin receptor blockers in heart failure. Am J Cardiol 2002;90:992-3
93. Colbert LH, Visser M, Simonsick EM, Tracy RP, Newman AB, Kritchevsky SB, et al. Physical activity, exercise, and inflammatory markers in older adults: findings from the Health, Aging and Body Composition Study. J Am Geriatr Soc 2004;52:1098-104.
94. Conlin PR, Spence JD, Williams B, Ribeiro AB, Saito I, Benedict C, et al. Angiotensin II antagonists for hypertension: are there differences in efficacy? Am J Hypertens 2000;13:418-26
95. Cook DG, Mendall MA, Whincup PH, Carey IM, Ballam L, Morris JE, et al. C-reactive protein concentration in children: relationship to adiposity and other cardiovascular risk factors. Atherosclerosis 2000;149:139-50.
96. Cooper R, Rotimi C, Ataman S, et al. The prevalence of hypertension in seven populations of west African origin. Am J Public Health. 1997;87:160-168.
97. Cooper R, Rotimi C, Ataman S, et al. The prevalence of hypertension in seven populations of west African origin. Am J Public Health. 1997;87:160-168.
98. Cooper RS, Liao Y, Rotimi C. Is hypertension more severe among US blacks, or is severe hypertension more common? Ann Epidemiol. 1996;6:173-180.
99. Cooper RS, Rotimi CN, Ward R. The puzzle of hypertension in African-Americans. SciAm. 1999;280:56-62.
100. Curtin PD. The slavery hypothesis for hyper-tension among African Americans: the historical evidence. Am J Public Health. 1992;82(12):1681-1686.
101. Cushman WC. The burden of uncontrolled hypertension: morbidity and mortality associated with disease progression. J Clin Hypertens (Greenwich) 2003;5:14-22
102. Dahlof B, Devereux R, de Faire U, Fyhrquist F, Hedner T, Ibsen H, et al. The Losartan Intervention For Endpoint reduction (LIFE) in Hypertension study: rationale, design, and methods. The LIFE Study Group. Am J Hypertens 1997;10:705-13
103. Deng AY, Rapp JP. Locus for the inducible, but not a constitutive, nitric oxide synthase cosegregates with BP in the Dahl salt-sensitive rat .J Clin Invest. 1995;95(5):2170-2177.
104. Diez J, Lopez B, Gonzalez A, Querejeta R. Clinical aspects of hypertensive myocardial fibrosis. Curr Opin Cardiol 2001;16:328-35
105. Diez J, Querejeta R, Lopez B, Gonzalez A, Larman M, Martinez Ubago JL. Losartan-dependent regression of myocardial fibrosis is associated with reduction of left ventricular chamber stiffness in hypertensive patients. Circulation 2002;105:2512-7
106. Douglas JG, Agodoa L. ACE inhibition is effective and renoprotective in hypertensive nephrosclerosis: the African American Study of Kidney Disease and Hypertension (AASK) trial. Kidney Int 2003;(Suppl):S74-S76
107. Doyle JC, Mottram DR, Stubbs H. Prescribing of ACE inhibitors for cardiovascular disorders in general practice. J Clin Pharm Ther 1998;23:133-6.
108. Duka A, Duka I. ROLE OF BRADYKININ B1 AND B2 RECEPTORS IN NORMAL BLOOD PRESSURE REGULATION. 2006; Am J Physiol Endocrinol Metab. Feb 28; 133-6.
109. Duncan BB, Schmidt 133-6. MI, Pankow JS, Ballantyne CM, Couper D, Vigo A, et al. Low-grade systemic inflammation and the development of type 2 diabetes: the atherosclerosis risk in communities study. Diabetes 2003;52:1799-805.
110. Dusserre E, Moulin P, Vidal H. Differences in mRNA expression of the proteins secreted by the adipocytes in human subcutaneous and visceral adipose tissue. Bioch Biophys Acta 2000;1500:88-96.
111. Dziadzio M et al. A still image of a transient rash captured by a mobile phone. 2006; Clin Rheumatol. Apr 4; 3864-6.
112. Esposito К, Pontillo A, Ciotola M, Di Palo C, Grella E, Nicoletti G, et al. Weight loss reduces interleukin-18 levels in obese women. J Clin Endocrinol Metab 2002;87:3864-6.
113. Esposito K, Pontillo A, Di Palo C, Giugliano G, Masella M, Marfella R, et al. Effect of weight loss and lifestyle changes on vascular inflammatory markers in obese women: a randomized trial. JAMA 2003;289:1799-804.
114. Ferrario CM, Levy P. Sexual dysfunction in patients with hypertension: implications for therapy. J Clin Hypertens (Greenwich) 2002;4:424-32.
115. Funk W, Wollschlager H., Acute hypertension following dexa-methasone : A critical incident during anesthesia. 2006; Anaesthesist. Apr 20; 2273-82.
116. El-Kady T. et al. Effects of trimetazidine on myocardial perfusion and the contractile response of chronically dysfunctional myocardium in ischemic cardiomyopathy: a 24-month study. 2005; Am J Cardiovasc Drugs.;5(4):271-8.
117. Heidbreder E et al., L-arginine deficiency and supplementation in experimental acute renal failure and in human kidney transplantation.2005; Kidney Int. Apr;61(4): 1423-32.
118. Karwowska-Polecka W et al., The effect of enalapril and captopril on emotional processes in hypertensive patients. 2002; Psychiatr Pol. Jul-Aug;36(4):591-601.
119. Light КС., L-arginine deficiency and supplementation in experimental acute renal failure and in human kidney transplantation.2000; Kidney Int. Apr;61(4): 1423-32.
120. Makino S et al., A Case of Sleep Apnea Syndrome Manifesting Severe Hypertension with High Plasma Norepinephrine Levels. Endocr J. 2006 May 23; 1423-32.
121. Morimoto S et al., Association of high blood pressure to lacunae and ischemic white-matter change. Nippon Ronen Igakkai Zasshi. 2006 Mar;43(2): 193-6. Japanese. 2001;
122. Nazzaro P et al., Measures of total stress-induced blood pressure responses are associated with vascular damage. Am J Hypertens. 2005 Sep; 18(9 Pt l):1226-32. 1995;
123. Nyklicek I, et al., A generalized physiological hyperreactivity to acute stressors in hypertensives.Biol Psychol. 2005 Sep;70(l):44-51.
124. Pickering TG. Obesity and hypertension: a growing problem.J Clin Hypertens (Greenwich). 2001 Jul-Aug;3(4):252-4., 2001;
125. Rodby RA, Rohde RD, Clarke WR, Hunsicker LG, Anzalone DA, Atkins RC, et al. The Irbesartan type II diabetic nephropathy trial: study design and baseline patient characteristics. For the Collaborative Study Group. Nephrol Dial Transplant 2000;15:487-97
126. Roig E, Perez-Villa F, Morales M, Jimenez W, Orus J, Heras M, et al. Clinical implications of increased plasma angiotensin II despite ACE inhibitor therapy in patients with congestive heart failure. Eur Heart J 2000;21:53-7
127. Ronnemaa T, Pulkki K, Kaprio J. Serum soluble tumor necrosis factor-alpha receptor 2 is elevated in obesity but is not related to insulin sensitivity: a study in identical twins discordant for obesity. J Clin Endocrinol Metab 2000;85:2728-32.
128. Rossier ВС, Canessa CM, Schild L, et al. Epithelial sodium channels. Curr Opin Nephrol Hypertens. 1994;3:487-496.
129. Rossing P, Hommel E, Smidt UM, Parving HH. Reduction in albuminuria predicts a beneficial effect on diminishing the progression of human diabetic nephropathy during antihypertensive treatment. Diabetologia 1994;37:511-6
130. Rost NS, Wolf PA, Kase CS, Kelly-Hayes M, Silbershatz H, Massaro JM, et al. Plasma concentration of C-reactive protein and risk of ischemic stroke and transient ischemic attack: the Framingham study. Stroke 2001;32:2575-9.
131. Rotimi C, Morrison L, Cooper R, et al. Angiotensinogen gene in human hypertension. Lack of an association of the 23 5T allele among African Americans. Hypertension. 1994;24(5):591-594.
132. Rotimi C, Puras A, Cooper R, et al. Polymorphisms of renin-angiotensin genes among Nigerians, Jamaicans, and African Americans. Hypertension. 1996;27(3 pt 2):558-563.
133. Roytblat L, Rachinsky M, Fisher A, Greemberg L, Shapira Y, Dou-vdevani A, et al. Raised interleukin-6 levels in obese patients. Obes Res 2000;8:673-5.
134. Ruggenenti P, Mosconi L, Sangalli F, Casiraghi F, Gambara V, Remuzzi G, et al. Glomerular size-selective dysfunction in NIDDM is not ameliorated by ACE inhibition or by calcium channel blockade. Kidney Int 1999;55:984-94
135. Ruoslahti E, Yamaguchi Y, Hildebrand A, Border WA. Extracellular matrix/growth factor interactions. Cold Spring Harb Symp Quant Biol 1992;57:309-15
136. Rutledge DR, Browe CS, Ross EA. Analysis of two variants of the angiotensinogen gene in essential hypertensive African-Americans. Am J Hypertens. 1994;7(7 pt 1):651-614.
137. Ryan AS, Nicklas В J. Reductions in plasma cytokine levels with weight loss improve insulin sensitivity in overweight and obese postmenopausal women. Diabetes Care 2004;27:1699-705.
138. Saad MF, Lillioja S, Nyoba BL, et al. Racial differences in the relation between blood pressure and insulin resistance. N Engl J Med. 1991;324:733-739.
139. Sadoshima J. Novel AT(1) receptor-independent functions of losartan. Circ Res 2002;90:754-6
140. Saijo Y, Kiyota N, Kawasaki Y, Miyazaki Y, Kashimura J, Fukuda M, et al. Relationship between C-reactive protein and visceral adipose tissue in healthy Japanese subjects. Diabetes Obes Metab 2004;6:249-58.
141. Sanjuliani AF et al., Selective imidazoline agonist moxonidine in obese hypertensive patients. Int J Clin Pract. 2006 May;60(5):621-9.
142. Sasaki M, Fujimura A, Harada K, Sunaga K, Ebihara A. Clinical pharmacology of multiple-dose losartan, an angiotensin II receptor antagonist, in patients with essential hypertension. J Clin Pharmacol 1996;36:403-8.
143. Saunders E. Hypertension in African-Americans. Circulation. 1991;83:1465-1467.
144. Sayin T, Doven O, Akyurek O, Dincer I. Neutral effect of valsartan on serum uric acid and renal function tests. J Hum Hypertens 2001;15:435-6
145. Scherrer U, Randin D, Tappy L, et al. Body fat and sympathetic nerve activity in healthy subjects. Circulation. 1994;89:2634-2640.
146. Segar JL, Dalshaug GB, Bedell KA, Smith OM, Scholz TD. Angiotensin II in cardiac pressure-overload hypertrophy in fetal sheep. Am J Physiol Regul Integr Comp Physiol 2001;281:R2037-R2047
147. Sica DA, Douglas JG. The African American Study of Kidney Disease and Hypertension (AASK): new findings. J Clin Hypertens (Greenwich) 2001 ;3:244-51
148. Sica DA, Schoolwerth AC. Part 1. Uric acid and losartan. Curr Opin Nephrol Hypertens 2002; 11:475-82
149. Sica DA. Pharmacotherapy in congestive heart failure. Prematurely terminated clinical trials and their application to cardiovascular medicine. Congest Heart Fail 2001;7:265-71
150. Siragy HM. Angiotensin receptor blockers: how important is selectivity? Am J Hypertens 2002;15:1006-14
151. Sites CK, Toth MJ, Cushman M, L'Hommedieu GD, Tchernof A, Tracy RP, et al. Menopause-related differences in inflammation markers and their relationship to body fat distribution and insulin-stimulated glucose disposal. Fertil Steril 2002;77:128-35.
152. Smith JK, Dykes R, Douglas JE, Krishnaswamy G, Berk S. Long-term exercise and atherogenic activity of blood mononuclear cells in persons at risk of developing ischemic heart disease. JAMA 1999;281:1722-7.
153. Soffer BA, Wright JT, Jr., Pratt JH, Wiens B, Goldberg Al, Sweet CS. Effects of losartan on a background of hydrochlorothiazide in patients with hypertension. Hypertension 1995;26:112-7
154. Song Q, Chao J, Chao L. DNA polymorphisms in the 5'-flanking region of the human tissue kallikrein gene. Hum Genet. 1997;99(6):727-734.
155. Spraul M, Ravussin E, Fontvieille AM, et al. Reduced sympathetic nervous activity. A potential mechanism predisposing to body weight gain. J Clin Invest. 1993;92:1730-1735.
156. Strandberg ТЕ, Tilvis RS. C-reactive protein, cardiovascular risk factors, and mortality in a prospective study in the elderly. Arterioscler Thromb Vase Biol 2000;20:1057-60.
157. Streetz KL, Wustefeld T, Klein C, Manns MP, Trautwein C. Mediators of inflammation and acute phase response in the liver. Cell Mol Biol 2001;47:661-73.
158. Sturgill MG, Seibold JR., Rational use of calcium-channel antagonists in Raynaud's phenomenon. Curr Opin Rheumatol. 1998 Nov;10(6):584-8.
159. Su YR, Menon AG. Epithelial sodium channels and hypertension. Drug Metab Dispos. 2001;29(4):553-556.
160. Su YR, Rutkowski MP, Klanke CA, et al. A novel variant of the beta-subunit of the amiloride-sensitive sodium channel in African Americans. J Am Soc Nephrol. 1996;7:2543-2549.
161. Sullivan JM, Prewitt RL, Ratts ТЕ. Sodium sensitivity in normoten-sive and borderline hypertensive humans. Am J Med Sci. 1988;295:370-377.
162. Swedberg K, Pfeffer M, Granger C, Held P, McMurray J, Ohlin G, et al. Candesartan in heart failure assessment of reduction in mortality and morbidity (CHARM): rationale and design. Charm-Programme Investigators. J Card Fail 1999;5:276-82
163. Tchernof A, Nolan A, Sites CK, Ades PA, Poehlman ET. Weight loss reduces C-reactive protein levels in obese postmenopausal women. Circulation 2002; 105:564-9.
164. Troseid M, Lappegard KT, Claudi T, Damas JK, Morkrid L, Brend-berg R, et al. Exercise reduces plasma levels of the chemokines MCP-1 and IL-8 in subjects with the metabolic syndrome. Eur Heart J2004;25:349-55.
165. Tsukui S, Kanda T, Nara M, Nishino M, Kondo T, Kobayashi I. Moderate-intensity regular exercise decreases serum tumor necrosis factor-alpha and HbAlc levels in healthy women. Int J Obes Relat Metab Disord 2000;24:1207-11.
166. Urata H. Chymase in ischemic cardiovascular diseases. Nippon Rin-sho 2003;61(Suppl 5):860-6.
167. Valsamakis G, McTernan PG, Chetty R, Al Daghri N, Field A, Hanif W, et al. Modest weight loss and reduction in waist circumference after medical treatment are associated with favorable changes in serum adipocy-tokines. Metabolism 2004;53:430-4.
168. Vendrell J, Broch M, Vilarrasa N, Molina A, Gomez JM, Gutierrez C, et al. Resistin, adiponectin, ghrelin, leptin, and proinflammatory cytokines: relationships in obesity. Obes Res 2004;12:962-71.
169. Victor RG, Mark AL. The sympathetic nervous system in human hypertension. In: Laragh JH, Brenner BM, eds. Hypertension: Pathophysiology, Diagnosis, and Management. New York: Raven Press; 1995:863-878.
170. Visser M, Bouter LM, McQuillan GM, Wener MH, Harris ТВ. Elevated C-reactive protein levels in overweight and obese adults. JAMA 1999;282:2131-5.
171. Visser M, Bouter LM, McQuillan GM, Wener MH, Harris ТВ. Low-grade systemic inflammation in overweight children. Pediatrics 2001;107:E13-8.
172. Vozarova B, Weyer C, Hanson K, Tataranni PA, Bogardus C, Pratley RE. Circulating interleukin-6 in relation to adiposity, insulin action, and insulin secretion. Obes Res 2001;9:414-7.
173. Wannamethee SG, Lowe GD, Whincup PH, Rumley A, Walker M, Lennon L. Physical activity and hemostatic and inflammatory variables in elderly men. Circulation 2002;105:1785-90.
174. Wegge JK, Roberts CK, Ngo TH, Barnard RJ. Effect of diet and exercise intervention on inflammatory and adhesion molecules in postmenopausal women on hormone replacement therapy and at risk for coronary artery disease. Metabolism 2004;53:377-81.
175. Weick KL. Hypertension in an inner-city minority population. J Car-diovascNurs. 1997;ll(4):41-49.
176. Weinberger MH. Salt sensitivity of blood pressure in humans. Hypertension. 1996;27:481-490.
177. Weisberg SP, McCann D, Desai M, Rosenbaum M, Leibel RL, Fer-rante AW Jr. Obesity is associated with macrophage accumulation in adipose tissue. J Clin Invest 2003; 112:1796-808.
178. Weyer C, Pratley RE, Snitker S, et al. Ethnic differences in insuline-mia and sympathetic tone as links between obesity and blood pressure. Hypertension. 2000;36:531-537.
179. Weyer C, Yudkin JS, Stehouwer CD, Schalkwijk CG, Pratley RE, Tataranni PA. Humoral markers of inflammation and endothelial dysfunction in relation to adiposity and in vivo insulin action in Pima Indians. Atherosclerosis 2002; 161:233-42.
180. White HD. Candesartan and heart failure: the allure of CHARM. Lancet 2003;362:754-5
181. Wilson TW, Grim CE. Biohistory of slavery and blood pressure differences in blacks today. A hypothesis. Hypertension. 1991; 17(1 suppl): 1122—1128.
182. Winkleby MA, Kraemer HC, Ahn DK, et al. Ethnic and socioeconomic differences in cardiovascular disease risk factors: findings for womenfrom the Third National Health and Nutrition Examination Survey, 1988— 1994. JAMA. 1998;280:356-362.
183. Wright JT, Jr., Agodoa L, Contreras G, Greene T, Douglas JG, Lash J, et al. Successful blood pressure control in the African American Study of Kidney Disease and Hypertension. Arch Intern Med 2002;162:1636-43.
184. Yang R, Lee M, Ни H et al. Acute-phase protein serum amyloid protein A (SAA) is a pro-inflammatory adipocytokine in humans abstract. Diabetes 2004;53:A12.
185. Yannick Allanore et al., High redox thioredoxin but low thioredoxin reductase activities in the serum of patients with rheumatoid arthritis. Clin Chim Acta. 2006 May;367( 1 -2): 156-61.
186. Yasunari K, et al., Anxiety-induced plasma norepinephrine augmentation increases reactive oxygen species formation by monocytes in essential hypertension. Am J Hypertens. 2006 Jun;19(6):573-8.
187. You T, Berman DM, Ryan AS, Nicklas BJ. Effects of hypocaloric diet and exercise training on inflammation and adipocyte lipolysis in obese postmenopausal women. J Clin Endocrinol Metab 2004;89:1739-46.
188. Yusuf S, Pfeffer MA, Swedberg K, Granger CB, Held P, McMurray JJ, et al. Effects of candesartan in patients with chronic heart failure and preserved left-ventricular ejection fraction: the CHARM-Preserved Trial. Lancet 2003;362:777-81.