Автореферат и диссертация по медицине (14.00.16) на тему:Патофизиологические механизмы и вопросы патогенетической терапии травматических поражений периферических нервов (экспериментально-клиническое исследование)

л г* VI "г:

'(> Ч '». ' ' - "

МИНИСТЕРСТВО ЗДРАВООХРАНЕНИЯ РОССИИ

САНКТ-ПЕТЕРБУРГСКИЙ ГОСУДАРСТВЕННЫЙ ИНСТИТУТ УСОВЕРШЕНСТВОВАНИЯ ВРАЧЕЙ

На правах рукописи

НЕЧИПУРЕНКО Наталия Ивановна

ПАТОФИЗИОЛОГИЧЕСКИЕ МЕХАНИЗМЫ И ВОПРОСЫ ПАТОГЕНЕТИЧЕСКОЙ ТЕРАПИИ ТРАВМАТИЧЕСКИХ ПОРАЖЕНИЙ ПЕРИФЕРИЧЕСКИХ НЕРВОВ

(экспериментально-клиническое исследование)

14.00.16 — патологическая физиология 14.00.13 — нервные болезни

Автореферат диссертации на соискание ученой степени доктора медицинских наук

Санкт-Петербург-1992

Работа выполнена в экспериментальной лаборатории научно-исследовательского института неврологии, нейрохирургии и физиотерапии министерства здравоохранения Республики Беларусь

Научные консультанты:

доктор медицинских наук, профессор О. С. Насонкин академик АН Беларуси, член-корреспондент Российской АМН, заслуженный деятель науки Беларуси, профессор И. П.Антонов доктор биологических наук, профессор Э. П. Титовец,

Официальные оппоненты: доктор медицинских наук, профессор В. В. Давыдов

доктор медицинских наук, профессор, заслуженный деятель науки России Н. И. Кочетыгов

доктор медицинских наук, профессор, заслуженный деятель науки России В. С. Лобзин

Ведущее учреждение — Санкт-Петербургский научно-исследовательский нейрохирургический институт им. А. Л. Поленова.

Защита диссертации состоится «Ж » 1 {('(Л &I Щ- 199^1 г.

в _ часов на заседании специализирсванного совета

Д 074.16.02 при государственном институте усовершенствования врачей по адресу: 193015, Санкт-Петербург, ул. Салтыкова-Щедрина, 41.

С диссертацией можно ознакомиться в библиотеке ГИДУВа. Автореферат разослан «¿_» {Ж ¿¿¿О^рА 199^ г.

Ученый секретарь специализированного совета дохтор медицинских наук

профессор А. И. ШУГАЕВ

российская

го

БйШЮТьЛА

--—, ОБЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА РАБОТЫ

S-ГГУЛ >

liLl-^Актуальность проблемы. Травматические невропатки являются довольно распространенными заболеваниями как мирного, так и особенно военного времени (Зайцев Р.З., 1976; Акимов Г.Л., 1989; Sunderland S ., 1978 и др.). Они характеризуются тяжелым течением, выраженными нарушениями двигательной, чувствительной и вегетативной функций, сопровождаются развитием болевого синдрома (Григорович К.А., 1981; Кузанов И.Е., 1985; Еерснев В.П., 1986; Георгиу А.Ф., 1986; Ласков В.Б., 1989; Knfritnas D. et al ., 1984 и др.). Травматические поражения периферических нервов (ПН) приводят к продолжительной временной нетрудоспособности, а зачастую к инвалидности в молодом возрасте и наносят значительный социально-экономический ущерб обществу (Водяное Н.'.1., 1977; Статов В.И. с соавт., 1961; Alvine »Р. а. , Schurrer М. И ., 1987 и др.).

.Нарушение иннервации любого органа приводит к развитию в нем нейродистрофичсского процесса (НДП), проявляющегося рядом биохимических и морфефункциональных сдвигов (Хлопина И.Д., IS 57; Ажкпа ЯЛ., 1970, 1990; Ильин В.'С. с соавт., 1972; Ко-ровкин Б.<5. с соавт., 1977; Крмжановский Г.П., It 89 и др.). Водно-электролитный баланс и кислотно-основное состояние (КОС), определяющие течение многих метаболических процессов в нормаль. них и патологических условиях, недостаточно изучены при денер-вации и травматических поражениях П!1._ Зсли учесть, что в патогенезе последних существенное значение имеет гипоксический фактор, то очевидна необходимость детального исследования гидропонного и кислотно-основного гомеостаза, некоторых ферментов углеводного обмена, конечннх продуктов гликолиза при отих сог стояниях. г

Утрата интегрирующего влияния нервной системы на функциональное состояние органов и тканей в условиях денервацин вызывает нарушение регулирутлего действия горлоналъно-гулоралънух факторов, что лежит в основе формирования общего адаптационного синдрома. Однако до настоящего времени мало .исследовано действие ретглн-ангиотеизин-альяоетероновой системы (РЛАС) в регуляции гидропонного гомеостаза применительно к патологии ПНС, не установлена роль простагландинов (Л') групп 3 и Р, являющих-

ся мощными биологическими регуляторами клеточных процессов, в патогенезе травматического поражения ПН и сопряженного с ним хронического болевого синдрома (ХБС). Не изучены также особенности пейромздиаторных процессов в ЦНС при ноцицептивном раздражении ПН, без чего решение вопросов анальгезии в условиях развития генератора патологически усиленного возбуждения (Кры-жановский Г.Н., 1980,' 1983, 1989) весьма затруднено.

Наряду с выяснением патогенеза травм нервов и ХБС исключительно важным представляется разработка оптимальных методов лечения заболеваний ГОС.. Многочисленные исследования в этом направлении посвящены применению различных хирургических, физиотерапевтических и фармакологических средств, способных вое-' становить анатомическую целостность нервного ствола, ускорить ремиелйнизацию,.регенераторный и коллатеральный спрутинг, замедлить денервациондае изменения мышечной ткани (Стрелкова Н.И., 1935; Антонов И.П., 1986; Короткабич S.A.', 1986;Claylurgh r.h. et al 1987; Kiiaunan E 1987 и др.). Однако существующие метода! лечебных воздействий при травматических повреждениях ПН не-всегда эффективны'в плане предотвращения формирования стойких остаточных явлений у пострадавших, что слукит причиной потери трудоспособности и выходу на инвалидность в молодом и среднем возрасте. В этой связи актуален широкий поиск фармакологических средств, влияющих на основные патогенетические званья травматических повреждений ПН.

Изложенное определило цель кашей работы и ее задачи.

Цель исследования - выявить особенности патогенеза и разработать новые методы терапии травматических поражений периферических нервов и хронического болевого синдрома, обусловленного их ноцицепцией.

Задачи: I. Изучить патогенетически значимые биохимические, морфологические и электрофизиологическио нарушения в нервно-мшечнои аппарате при различных моделях поражения периферических нервных стволов и хроническом болевом синдроме.

2. Изучить некоторые механизмы гормональной регуляции выявленных нарушений и определить роль простаглаадинов серий Е и ? в патогенезе нейродистрофического процесса и хронического болевого синдрома,

3. Экспериментально обосновать целесообразность применения отдельных фармакологических препаратов для улучшения реге-

¡ераторных процессов при травмах периферических нервоз.

4. Исследовать механизм антиноцицептисного действия некоторых ГАМК-позитивных средств к показать гфглктинность их применил при хроническом болевом синдроме.

5. На основа полученных данных определить возможность [рименения новых методов лечения у больных с травматическими хранениями периферических нервов и неврологическими проязле-тями поясничного остеохондроза.

Настоящее исследование выполнено в ранках плановой тематики НИР Белорусского НИИ неврологии, нейрохирургии и физиотерапии по Союзной проблеме 26.03 "Заболевания периферической ¡ервной системы" (номер государственной регистрации теш -IT87C074I08 от 22.07.198? г.).'

Научная новизна работы

Установлено, что ватными звеньями патогенеза тразматичес-:их поражений периферических нервов являются локальные и общие •идроиокныз нарушения» развивающиеся на фоне прогрессирующей чшохсии мышечной ткани. О те::, вознинахяций при тразг-сах периферических нервов, характеризуется одновременным накопление:; ва~ ¡и в мекхлеточном пространстве и мксцитах. Величины К~/ iiа'1', . /"/HgO и коэффициент корреляции ые~ду содержанием натрия и во-ь* з мызечноП ткани служат показателя:« степени выраженности [сино-ос.мотических изменений.

В механизмах насупекия гидропонного баланса при травмати-[еском поражении перифзргсесккх керзов к хроническом бслезогл :индро:/е установлен к охарактеризован гормональный дисбаланс ' s рекин-ангиотэнзик-альдостероковой системе (?А/£). 'MC при хроническом болевом синдрсмз носи? фазовый характер, с нилениен кикарзлокортаксидаой санкции коры надпочечкикоз иа ishjccc этапах с посдеягазял ее истощением и нарушением свяси з :ястемз ренга-ангиотензж-адьдостзрзн. Еперзне показаноs что ¡даоЯ из причин дезинтеграции РААС слузсат изменения ¡¿этаа'олнз-

га ПГ2 и ПГ? з соганпз:.:з.

** •

Выявлено, что хронический болевой синдром при ноцицзптаа-юм раздражении периферических кервоз развивается на фоке cin;-:ения рэцепторного связызоегия кортикостерона во всех исследо-?акннх структурах центральной нервная система, за исключением ипоталамуса, с уг^ньпетс:.: глицин-, дофамин- и ГА!£{-ергичес-

д

кой медиации в сером веществе пояскично-крестцового отдела' спинного мозга, активацией нейронального захвата сер о тошна и холина в ряде спиналькых и супраспинальных антиноцицептивных структур.

Предложена схема основных патофизиологических нарушений организма при травматическом пора-хеши периферических нервов.

Показана принципиальная возможность нормализации повышен ного образования лактата при нейродкстрофическом процессе путем использования некоторых биологически активных соединений •с хиноидной структурой, обладавших антигипоксическим действие; з частности производаых орто-бензохинона и витаминов группы К

Впервые экспериментально установлено, что применение пе-ницилламина - препарата из группа сстеолатирогенов - при травмах 'периферических нервов способствует улучшению условий регенерации поврежденных нервов и последующей реиннервации соотве' ствующих мьшц.

Впервые показана целесообразность применения при хроничес ком болевом синдроме, вызванном ноцицепцяей периферических нех вов, ГАМ-С-позитивных препаратов в сочетании с холинолитиками, обладающих стресс-протективным действием и улучшающих течение нейромедиаторных процессов. .

Практическое значение работы

Выявленные в работе патофизиологические механизмы развития травматических поражений периферических нервов и сопряженного с ниш хронического болевого синдрома могут быть использованы в качестве теоретической основы создания патогенетически обоснованной фармакологической терапии у больных с патологией периферической нервной системы травматического геиеза.

Предложен новый подход к фармакотерапии травм периферичес кнх нервов, вклэчающий использование антигипоксантов, дегидра-тантов и антиацидотических средств, применение которых способствует нормализации показателей гидроионного баланса, факторов гормональной регуляции ионно-осмотических процессов и улучшения корвно-мъиачной проводимости.

Усовершенствованы электрода и методика электронейромиогра-^•некого тестирования состояния нервно-мкгаечной систем.! в экс-п^гимянте для проведения скрининга ряда фармакологических пре-

[аратов и их сочетаний при травматическом поражении перифери-геских нервов.

Разработаны критерии объективизации степени выраженности ■идроионных нарушений в мышечной ткани и оценки эффективности Фармакотерапии травматических поракешй периферических нервов [а основании их изменений.

Предложен новый способ лечения больных с травматические;и юранениями нервов верхних конечностей после операций невроли-!а или нейрорафии путем назначения пеницштлашна, тормозящего ¡азвитие грануляционно-фиброзного процесса. Способ защищен авторским свидетельством (а.с. 1428291 от 8.06.1988 г.) и внэд-:эн в клиническую практику-

Разработан способ лечения больных неврологическими прояв-гениями поясничного остеохондроза, включающий применение фзни-¡ута или диазепама в сочетании с атропином {положительное ре-гэкие на заявку "> 4829429/14 от 23.09.1991 г-„). Клиническая шробация предложенного метода показала, что -его использование ' больных с длительным раздражением спинномозговых нервоз по-¡воляет достичь выраженного актистрессоркого эффекта наряд;/ с ?егрессом болевого синдрома и неврологической симптоматики.

Внедрение в практику

Результаты работы внедрены в практическую деятельность :лики1гл Белорусского Шй неврологии, нейрохирургии и физиоте-;апин, в неврологических и нейрохирургических отделениях 5-й 'ородской клинической больницы г. .Минска, неврологическом отделении Мозырской городской больницы, отделении реабилитации . ¡1-й поликлиники г. Минска, отделении микроангиохирургии 1-й ■ородской больницы г. Тбилиси, на кафедре нервных болезней " ¡урского госмединститута.

■Отдельные положения диссертации везли в учебную программу гафздры физиологии человека и гпивотнкх на биологическом факуль-■зтэ Белгосукизерситета им. В.И.Ленина.

Основные положения, выносимые на зйдмту

I. В патогенезе травматических поражений периферических [ервоа значительную роль играет формирование в очаге денееза-гии характерных гидропонных сдвигов и лактат-ацидоза, степень

выраженности йоТоркх ЗйвЮйй* гот ¡варианта повреждения нерва, а также стадак да-- -к $зйнк^Гв*ЩЬйн6го процессов.

2 . Изменения тидроионного состояния при травмах -периферических нервоз 'к хроническом 'болевом синдроме з значительной м< ре вызваны ^о'шоналйййс -дисбаланссй« в рекин-ангкотензкн-альдо-стероковой системе Ь раз'ви-ткем "вторичного гипзральдостеронизм; Одной из причин ггор&оналького 'дисбаланса слунаг нарушения мет; болизма ПГ серий -"В -и -В,

3. Хронический'болевой сщдрой-, Обусловленный ноцицептав-йым раздражением 'Ъёдййвцного нерва-, развивается при снижении рецепторного связывания кортакостёрона 'й уменьшении глицин-, дофамин-, ГА\К-ергйчёской '.медиации "в сером веществе, пояснично-крестцового отдела спинного 'мозга. Применение -ГАМХ-позитивкых препаратов 'в сочетании с холинолнтикамй активизирует процессы ГАМК-ергичэской медиации при хронической 'бЬлевбй синдроме.и п< эволкет достичь на фоне выраяенного антистрессорного эффекта значительного регресса болевого синдрома и неврологической си» птоматики.

4. Патогенетическая. фатаакологйхГе'скак 'терапия травматичес них поражений перйферйчёскйк -н'ёрво'з -должна 'включать комплексы препаратов с антагипоксйчёскйм-, штйациДотическим и дегидратирующим действием. Их 'применение Способствует нормализации поке зателей ионно-осмотичзского- баланса и улучшению функционально! состояния пораженной конечности-.

5.- Использование пеницилламина, относящегося к остеолати-рогенам и 'способного регулировать рост соединительной ткани, при травматическом поражении периферических нервов з эксперименте и клинике приводит к улучаениэ условий регенерации повре денных нервов и последующей рзиннервацаи соответствующих ыьдц.

Апробация диссертации и публикации. По тсу.о диссертации опубликовано 52 работы, в том числе £0 - ео Всссоззныя и Рсспу бликанских изданиях, 2 - в мсвдународцгш:. Получено одао авторе кое свидетельство на изобретение, одно полоаятелькса регениз по заявке и 13 удостоверений на рационализаторские предложения

Основные материалы диссертации доложены ка УТ съезде невропатологов и психиатров Украинской ССР (Харьков, 1978 г.), УП Всесоюзном съезде невропатологов я психиатров (Москва, 1931 г.), Пленуме Правления Всессазлого научного общества кав-

ропатологов и психиатров (Полтава, 1984 г.), объединенной конференции патофизиологов, врачей спортизной медицины и JKK (Минск, 1965 г.), III съезде невропатологов и психиатров Белоруссии ( Iîhhck, 1986 г.), меатарриториальной конференции "Этапное восстановительное лечение заболеваний и травм периферической нервной системы" (Ставрополь, 1987 г.), УП1 Всесоюзном съезде невропатологов, психиатров и наркологов (Москва, 1988 г.), 1У Всесоюзном съезде патофизиологов (Кишинев, 1989 г.), Учредительном Конгрессе международного общества патофизиологов (Москва, 1991 г.), сессиях КМ неврологии, нейрохирургии и физиотерапии и Белорусского общества невропатологов (Минск, 1979, 1984, 1989, 1990, 1991 гг.).

Структура и объем диссертация. Диссертация изложена на-372 страницах машинописного текста и состоит из введения, 7 глав, 'заключения, выводов, практических рекомендаций, указателя литературы, приложения. Содержит 52 таблицы и 33 рисунка. Указатель литературы включает 554 источника, из которых ЗГ8 на русском языке.

МАТЕРИАЛЫ 'A Ü2T0Щ ЙХЩОЗАНШ •

Экспериментальные исследования выполнены на 742 половозре-кроликах обоего пола порода "окниилла" и "белый великан" ¿ассой 2,5 - 3,5 кг, содержащихся в одинаковых условиях вива-улп в стандартных клетках на обычном.пищевом рационе при сие- " зонном типе кормления.

Декервациэ вызывали путей сдавления или иссечения участка :едалищного нерва в верхней трети бедра или бедренного - в мес-че выхода его из-под паровой связки. Сдавление нервов достигаюсь при наложении на них лигатуры на длительный срок до 60 су-■ок. Нейрорафию выполняли на седалищном или малоберцовом парах. Часть экспериментов проведена с одновременной острой или ронической окклюзией бедренной артерии. Хронический .болевой индром (ХБС) моделировали по модифицированной методике В.В. равцова (I96I1. В экспериментальной работе руководствовались ряказем !£3 СССР 3 755 от 12.08.1977 г. Эвтаназии кроликов осу-эствляли согласно методических рекомендаций !.3 СССР по выведена .тавотных из эксперимента (И., 1985).

а

Сравнение эффективности: разработанных (опытных) и традиционных (контрольных) саасабаз лечения проведено у 80 больных с травматическими поракенюзяж ПН Еерхних конечностей и у 56 больных с неврологическими: проявлениями поясничного остеохондроза (ШЛО).

Бее больные с. травмами ПК были оперированы в нейрохирургическом отделе Белорусского. ЮМ нэзрологии, нейрохирургии и физиотерапии. В последующем проводили динамическое клиническое наблюдение с использованием балльной системы оценки силы,объема движений и расстройств болевой чувствительности, а таюхе электронейромиографическое (ЭЙМГ) исследование функции конечности через 2. - 4„ 6 - 8, 12 - 15 мес. после оперативных вмешательств. . ■

Для объективизации динамики, болевого синдрома неврологических проявлений заболевания и эффекта лечения использована таблица количественной оценки тяжести НПП0 (Лупьян Я.А. с со-авт., 1989)» Количественная оценка тяжести обострения и эффекта лечения больных НПШ проводилась на основании формализованной истории болезни лиц, находившихся на стационарном лечении в специализированном отделении патологии ПНС Белорусского НИИ неврологии, нейрохирургии к физиотерапии.

Концентрацию калия и натрия в плазме крови, передней боль-шеберцовой (ПБМ) и камбаловидной (КМ) мышцах определяли методом пламенной фотометрии на пламенном фотометре ГШС-I. Содержание в мышечной ткани общей вода определяли методом высушивания при температуре 105 - 110° в течение 2-х часов.

Установлена количественная взаимосвязь в форма уравнений линейной регрессии между содержанием воды и натрия в ПБМ в контроле, на интактной и травмированной конечностях при сшивании малоберцового нерва в различных экспериментальных сериях (использована программа для ЕС ЭВМ). Рассчитывали также концентрацию натрия и калия в водз мышечной ткани в виде отношений NaV^O и K^/HgO при нейрорафии малоберцового нерва в условиях применения рада терапевтических средств»

Показатели КОС изучали в цельной, крови микрометодом Астру-па ( Antrup Р. et al i960)..

Напряжение кислорода (?q9) в нервном стволе и мышце иссле-г. с г. лт о г р эфи чесг.» методом с помощью платиновых игольча-т-'ктггдев открытого типа. При обга^отхз полученных ягрявнх

q

no способу Гуггенгейма (Еерезин И.П., Клесов A.A., 1976) рассчитывали отдельные параметры кислородного режима: константу скорости потребления кислорода тканью Cl= ) з с-^ и начальные скорости его потребления и поступления ( vo) в мм/с.

Прижизненное непрерывное измерение pH и plia в латеральной головке икронокной мышцы (ИМ) проводили потекциометрическим методом с использованием селективных стеклянных электродов (ЗИП, г. Гомель). В качестве электродов сравнения использовали хлорсеребряные, которые соединяли с мышечной тканью при помощи агар-агаровых мостиков. Регистрации pH и рКа осуществляли на иономерах типа И-130.

Для количественной оценки молочной 0>Ш и пировиноградной (ПК) кислот з мышечной ткани и крови применяли энзиматические метода (Прохорова М.И., 1932; Gutnann I ., Wahlefeld А.77. . , 1974), Содержание Ж и ПК определяли по лактатдегидрогеназной реакции з условиях, когда изменения количества восстановленного никотинамидадениндинуклеотида (ШДК) эквивалентны концентрациям ПК или ИХ.

Активность лактатдетидрсгсиазн СЛДГ) и гексокинаэы (ПО изучали спектрофотоиотр:гчески (Саакян И.П,, Плесков В.М., 1977), НАДФ-изоцитрагдегидрогенази (НАДЗ-ИДГ) - тго методу Berat а»,- -Bergneycr H,îi. (1374). Белок.в пробах определяли бк-уретовым способом ( СогаШ. JUG» et cl . , I94'9),

Исследование простагландиноз (ПГ) и гсрсонов выполняли рациоимнунным тяетодоа ~в ЩИЛе Белорусского института усовераен-^твсвания врачей совместно с докт. мед. наук, проф. ИЛз-Лиееи-иеи. С помощьо наборов реактивов сирмы "" JJEG Xst» (CEI) .но методу . jatî-e JUM, et al. (I97I) з гнпоталсмусе, гипофизе, коре надпочечника, седалищном нерзз л ЛЕЙ определяли содержание ПГ серий Е+А и ? "без разделения яаздой 'серии на подгруппы, "поскольку перекрестная реакция в rcix достигала "13% и вызе (И.о.. Ливзйц, 1978). Уровень альдсстерона (А), ангиотензина I (АП), активность ренина тшаз:.ы (Aril), паратгормска и кальцитшияа (KT) з плазме крови исследовали с применением наборов реактивов фирм " DRG Int. " (США) и " Сеа Ira Sarin " (Франция) по методам Vetter 13. et si . (1973), Goodfriend Т,Ь, , Ball D.D. (1977), üabener J.?. (1931). Содержание нортизола и инсулина в сыворотке крови определяли с помстцыо отечественных наборов реактивов СТЕРОН-К-12^ и рио-ИКС-ПГ-125Х 'по методам Hurler H. st al. (1972) и Ifclcagawa S. et al. (1973).

Подсчет радиоактивности проводили на автоматическом к;гд-костно-сцинтилляциокном'счетчике LS -3100 фирмы "БсЫшап " (США) и счетчике "Гамма-12" с компьютерны;.! обеспечением.

Активность нэйромедааторных процессов в различных структурах ЦКС изучали при моделировании ХБС. Исследования проводили в Институте физиологии АН РБ совместно с руководителем группы вед. н. сотр., докт. б'лол. наук М.Ю.Тайцем, ст. н. сотр. Т.В.Ду-диной, н. сотр. Т.С.Кандыбо и А.И.Елкиной. Исследовали интенсивность нэйронального захвата меченых по ^'С и % ряда нейроме-диаторов: серотонина, норадреналика, дофамина, глицина, ГМК, холина (захЕат I), а такке связь отих процессов с рецепцией кор-тикостерона в теменной зоне коры головного мозга, медиобазаль-•ном гипоталамусе, голубоватом месте, ядрах шва и сером веществе пояснично-крестцового отдела спинного мозга на уровне bjy - sj. Радиоиммукные методики адаптированы для микроколичеств тканей (Тайц М.Ю. с соавт., 1986). Все радиометки получены из радиохимического центра " АгаегзЬаа " (Англия). Интенсивность захвата нейромедиаторов и уровень рецепции кортикостерона замеряли на счетчике МатЬ: III (США). '

Состояние животных контролировалось визуально, а также с помощью электродизиологических и гистологических методов.

Для ЭНМГ в экспериментальных исследованиях применяли четы-рехканальный шограф ЦГ-42 фирмы п1£едикор". Вызванные мышечные потенциалы (М-ответ) регистрировали в ПБМ биполярным игольчатым электродом, для раздражения обнаженных нервов использовали биполярный платиновый электрод. Раздражение производили одиночными прямоугольными импульсами длительностью 0,5 - I мс при постепенном увеличении силы тока от пороговых до супрамакс,шальных значений. Определяли латентный перюд (ЛП), порог возникновения, длительность, максимальную амплитуду М-ответа. Рассчита-вали максимальную скорость проведения импульса по моторным волокнам нервов (СПИэ).

Регистрацию М-ответа у больных осуществляли на электромиографах фирм "Диза" и "Мэдикор" пластинчатыми электродами по общепринятой методике (Байкушев Ст. с соавт., 1974; Бадалян Л.О., Скворцов H.A., 1986). Учитывали те же параметры, что и в экспериментальных исследованиях.

Для гистологических исследований проводили забор поврежденных и интактных нервов и мышц. Материал фиксировали в 10%-ном

ют'воре формалина в течение 5-7 суток. Замороженные про-зльные и поперечные срезы окрашивали гематоксилин-эозннсм по 1Н Гизону, Массону, импрегнировали серебром по Еилыповскому-зосс и Шпильмейеру. Исследования проведены совместно с вёд. . сотр. С.Д.Беззубиком.

У больных и экспериментальных животных в сыворотке и плаэ-I периферической крови изучали некоторые показатели клеточно-з и гуморального иммунитета. Общую гемолитическую активность эмплемента определяли по 50^-ному гемолизу (Резникова Л.С., 367). Количество циркулирующих иммунных комплексов (ЦЖ) изу-1ли при помощи реакции с 4,1б6$-ным раствором полиэтиленгли-зли Шолотилов Б,А. с соа-вт.. 1982).. Содержание В-лимфопитоа *енивали но методу ЕАС-розэтхообразовашя и Т-лимфоци.тов - по ;тоду Е-^розаткоо'бразования (Чередеев А.К.,, 1976'),.

Все • цифровые .-данные были обработаны методом вариационной ?атистики. Статистичэ скую обработку результатов проводили с змотцыо критерия Стыодента и .корреляционного анализа (Рокиц-!й П.Ф.., 1973)..

• РЕЗИБГШ ШСЛЕДО&АНИЙ И ИХ СЕСУДДЕНИЗ

Изучение показателей КОС, содеряашп коноз (калия,' натрия) плазме венозной-крови (ПЕК), взятой из дкстального отдела щренной вены, передней 'большеберцовой (ПБ!.0 51;камбаловидкой -[М) мышцах на поврежденной и интактной конечностях-проведено различных сериях экспериментов при травматическом ~повре«де-[и седалищного, бедренного и малоберцового .керзав. З чшшечной ;ани определяли такие содержание воды.

Исследования выполнены на Т23.кроликах, сгруппированных .а ¡вять экспериментальных серий: из них 3 - в.условиях острого-кта, 6 - хронического. "

Уже на ранних стадиях денорвациокного процесса - через - 4 часа после перерезки общего ствола седалищного нерза или )и сочэтанном повреждения (перерезке) бедренного и седалищного (рвов'- в мышечной ткани и в ПБК, оттекающей от области денер-щи;1, взятой из дистального отдела бедренной вены, определясь нарушения водно-электролитного обмена и КОС,: .в ПБМ и КМ 1 стороне пораяэния содержание натрия повышалось, уровень ка-[я тагске возрастал относительно контрольных значений, отмеча-

лась тенденция: к развитии ацэдатияеских изменений смешанного характера через £ часа и с преобладанием метаболических сдвигов через 4- после травмы.

Изучение ряда показателей водно-электролитного баланса $ КОС при различных вариантах: травматического поражения ПН чере Г и 2 - 3 мес. после операций быявило однонаправленность их изменений, различающихся количественно. В. связи с этим для о( нарушения более четких закономерностей и установления степеш корреляции между отдельными парагдатрами гидроионкого и кисло.1: но-основного гомаостаза статистическая обработка по всем сер> я:.; хронических экспериментов была проведена по 3 группа".! (ко:-троль, интактная и травмированная-ПБМ, в которой были обнаружены более выраженные сдвигу, чем в КМ) независимо от характ« ра травмы» но с учетом стадии денервационно-реиннерзациснног< процессов. Разный марфабисесшнчаский состав и характер сократительных реакций быстрых и медленных мышц определяет их неодинаковую реакцию на денэрвациа. Белые быстрые мышцы, к которым относится ПБМ, отличаясь э норме повышенной утомляемостью и способностью к мекеё продолжительной работе, значительнее перестраивается структурно и биохимически при ЦЦП, хотя векторность обнаруженных гидроионных сдвигов ■ одинакова в ПБМ КМ.

В общем виде обнаруженные изменения можно представить следующим образом: через I и 2 - 3 мес. после повреждения ПН в травмированной ПБМ достоверно повидалось содержание натрия и воды, уменьшались уровень калия и коэффициент К+/йа+ (таб.: 1,2). Отмечались гапернатриемия и гипокалиемия. Объективным критерием степени выраженности электролитных нарушений являе-ся отношение К"1"/ Иа4", которое значительно снижалось во всех сериях хронических экспериментов, отражая характер этих изме! ний в исследованных мышцах» Через 2-3 мес. после поврежден! ПН состояние ионного дисбаланса и нарушения КОС., усилились. В разные сроки после травмы нервов наблюдалось снигхение -рН.и ш растаниа дефицита оснований не только в вещшой крови, .оттекающей от области денервации., но и на интактной конечности.

Следует откатить, что менее существенные изменения в содержании калия и воды обнаружены в ПБМ и КМ через 3 ;мес. пос-перерезки седалияного или малоберпового нервов с .яреяедуо-

;г-'-мо'.?5нтнчт4 их сливанием, а наиболее значительныйчотея

Таблица I

Показатели' гидропонного баланса и кИслотно-осиойнога состояния через I мое. после различных вариантов травматического Поврепдення пер^фзрических

нервов (X + 5-1

Показатель

________!.

Н+, мзкв/кг 30

сухой Массы

Иа+, мэкв/кг ¿1

сухой массы

11V На+ 30

Вода, г/ЮОг 34

сырой ткани

рН , 23

ВЕ,- ммоль/л 28

| Группа

\ ^11- и'НтактйыеТ „ 1 2 - тр.

ПБМ } п ( ванные

449,0423¿5

272<7424¿9

1)9640,14 73,30+1 ,-01

7,35+0,013 -2,12+0,81

32

32

31 34

28 23

346,7+20,5 16 ^.0,01

352 Д+20 <0 . 15

| Уро'вейь значимости ,о-} й | 3 - контроль| ц Рх _ з | Р2 _ з

■г.0,05

0,97+0,04 77 <22+0 <90

.^,34+0,013 -2,91+0,81

19 16

362 <9+26,1 ¿0,01

225,1+15,3 <0,05

1,74+0,12 «001

% ,40+0,3? ¿0,61

■ 7,38+0,005' 15 +0,47+0,97

^0,001 ¿0*001

^0,05 ^0,01 -¿О ,05 -с0,05

Примечание. В табл. 1-2 _ 2 ~ сравнение интактной и трйвмиройШ1Ной ПБМ; Р^ _ д -сравнение интактйой с' контролем; Р^> 1 з - сравнение травмированной ПБМ с- контролем; Р^ - сравнение данных через I- й 2 — 3 мес;

»-и

со

Таблица 2

Показатели гидроионного баланса и щедотно-основного состояния через 2-3 1.-ес. после различных вариантов травматического повреждения периферических нервов (X + з-)

Группа I Уровень,значимости

•гокаэатель | ] \ п ; I - интактные | ПБМ Г ! ! 2 - травмированные ПБ51 п 1 3 - контроль} ! 1 Р1 - 2 ! I р1-3 I *2 - 3 !

нг, мокр/кг .-ухой массы 24 363,1+31,3 23 245,4+23,6. 16 362,9+26,1 <0,01 <0,01

¡'Л*, мэкв/кг сухой маеси 25 213,3+15,6 23 314,4+27,8 15 225,1+15,3 <0,01 <0,01

1(7 На+ 24 1,74+0,13 23 0,82+0,08 15 ■ 1,74+0,12 4.0,001 <0,001

Вода, г/100 г сырой ткани 25 74,12+0,34 23 77,40+0,89 16 75,40+0,37 <0,01 <0,05 <0,05

гн 26 7,35+0,011 29 7,35+0,013 15 7,38+0,006 <0,05 <0,05.

ммоль/л 26 -3,56+0,63 30 -3,82+0,67 15 +0,47+0,97 <0,01 <0,001

извивался при одновременной перерезке седалищного нерва и ок-слюзии бедренной артерии.

Количественная взаимосвязь между содержанием воды и нат-зия в ПБМ, установленная в форме уравнений регрессии через 3 «ее. после сшивания малоберцовото нерва, свидетельствует об усилении связи между изученными показателями не только на трав-/ированной, но и интактной конечностях, в то время как в контроле обнаружена слабая линейная связь мезжду уровнем натрия и зоды. Следовательно, характерной чертой гидропонных нарушений 1ри травматическом поражении ПН, является усиление линейной ¡вязи между содержанием натрия и вода в отечных мышцах.

Рассматривая вопрос о концентрация ионов ка+ и К+ в воде шпечной ткани, представленных 'в ззиде соотношений Na4"/}^ и С^/Н^О, было установлено, что на показатель -NaVHgO нейрорафия трактически не влияла, а отношение КГ^/Ш-р0 з -травмированной мыш-де значительно уменьшалось по сратзнзкта .с контролем и интактной ПБМ.

Такжз образом, величина "К4"'/ -На+., ^/Н^О и коэффициент корреляции между содержанием натрия и "воды -в -мышцах слулат не только показателями степени иьтраненности '• водно-эле ктролитнкх нарушений , но и могут использоваться "в качестве объективных критериев состояния гидропонного 'баланса "при.патогенетическом ле-?ении травматических повреждений ПН.

Сдвиги КОС свидетельствует *о гразвктии : метаболического аци-цоза в венозной крс&и с лзолной-или •■частичной греспираторной ком- _ сенсацией, зтричгн "механизмы коррекции ацидоза менее действенны через 3 - 'З 'мес-. .после повреждения ПН. Регионарных различий по значениям я ES в крови., полученной из дистальных отделов бедренных :вен на давреаденкой и кктактной конечностях, мы не наб-ггодали-, что указывает на 'выравнивание в организме всех сдвигдв •СХ с сохранением метаболических ацидотических изменений, вызванных локальной травмой ПН.

В травмированной ПБМ обнаружен высокий коэффициент корреляции между рН и отношением К+/ -На+ - интегральными показателями КСС я тидроионного баланса, отсутствующий в контрольной и янтактной мышцах.

Если полученные данные позволяют косвенно судить о развитии метаболического ацидоза в зоне., лишенной нервного контроля, то прижизненная регистрация активности ионов водорода (рН) во

внеклеточной нидкости мышечной ткани: ер, разные сроки денервацил наряду с определением уровня конечных: продуктов гликолиза и ак тивности ЛДГ дазуг не только прямые,- подтверждения этому, но.и способствуют выяснению причины ацидоза.

Прижизненное измерение- и регистрации активности ионов водорода (рЮ и натрия (р. На) проводили в латеральной головке ик рокожной мышцы (Ш). а различные сроки после денарвации на 30 кроликах. Изучение содержания ПК, МК в крови и мышечкой ткани, а такие активности ряда ключевых ферментов углеводного обмена: ТК, ЛДГ и ВДДФ-ЗДР изучали при денервации на 38 кроликах в красной, камбаловидкай (КМ) и белой» икроноетой (ИМ); .скелетных мышцах.

Установлено,, что кратковременная 3-хчасовая денерзацкя не вызывала достоверных..изменений рН и р Ка, регистрируемых е. латеральной головке Ш, хотя выявлена тенденция к, уменьшении рИа рте в течение времени наблюдения. Через 10 - 14 и 30 суток п.о.с ле перерезки седалищного нерва наблюдалось значительное падени рН и р На в области денервации; в татакткой Щ рй также снижалась. Уменьшение-, р На при ЙДП слукит доказательством увеличени концентрации конов. во внеклеточном пространстве мышечной ткани, так как р На = - 2е, Па+, однако это не исключает его внутриклеточного накопления» обусловленного наруиэнием деятель ности натриевого насоса, т.е. Ка+, К^-£Ш-азной ферментной си теш (Лишко В.К.» 1977). По-видимому, отек мышцы связан с одновременным накоплением воды в межклеточном пространстве и мио цитах. '

Нами показано» что содержание КС, ПК, ЛДГ, ГО и НДЦФ-ИДГ на интактной конечности зависело от типа мыпечной ткани: в КМ относительно низка активность ДЦР, ПК и Ж, высок уровень НАД'5-ТДЦГ; в Ш обнаружена большая активность ЛДГ, уровень ШД^-ИДГ снижен, что связано с характером тканевого дыхания в красных и белых мышцах»

Черзз 10 - 14 суток после перерезки седалищного нерва отмечалось повышение содержания ПК и ЬК в КМ, ИМ и крови без изменения соотношения >\К/ПК; через 30 - 35 суток выявлено возрастание 'К и ПК в КМ, а в крови увеличение Щ сопровождалось сни-ГК и соответственно - существенным повышением отношения '''/;;:", что, по мнению НиекаЪоо й'.В. (1961) определяет состояние и ст-'мень тканевой гипоксии и связанного с ней лактат-йцид<

'Рис- I-' Активность лактатдетидрогеназы 'ОЩП)-> ШДФ-изоцитратдё-гидрогеназы (НАДФ-ВДГ),, тексикяказы (ГК) в 'белой ( а) и красной (б) мышцах кроликов ттря денервации 10 - 14 С-Т) и 30 - 35 ИТ) суток'-: I - интахтнап,, '2 - .денервирован-ная конечности..

При нейрогенной дистрофии наблюдалось .уменьшение 'активное-ти ЛДГ и. ГК в обеих мышцах, разнонаправленные сдвиги ИДГ в КМ и ИМ, более выраженные через 30 - 35 дней после денервации (рис. I). Тая как лактатдегидрогэназная'реакция является практически единственным путем метаболизма !.К (интенсивность других путей ее обмена очень низка), то падение активнйсти ЛДГ при

травматическом- повреждении' Пш способствует развитию лактат-ацидоэа. В то не; время; определенная недостаточность локально! метаболического уровня- кенадконредуктазной системы в редокс обмене также де.терминирует формирование ацидотического 'закис-лени я в очаге дэнервации'. (Петровский Г.Г., 1991).

Поврездэкие. ПН-. приводит к: развитию гипоксического очага в нервных стволах уже; г перше часы после их травш (Антонов И.П. с соавт..,., 1984? Багрова. ПЛ. с соавт., 1990).

Нами была установлено* чага через 3 нес. после нейрорафии малоберцового, нерва; параметры кислородного режима существенно менялись: в проксимально» отрезка нерва на стороне повревдени константа скорости потребления: кислорода (Зс ) снижалась на 42 начальная скорость, его потребления С Та), - на 35% и начальная скорость поступления: С ^а) — на. 4В/£ па сравнению с нормой. В дистальном отрезке- это уменьшение составляло - 30%, 10% и 24% соответственно» В- интактноы; нарве также 'отмечалась тенденция падениэ к , То потребления- и Уо поступления кислорода. В то ; время в поврежденной: ПБМ Ь повышалась на 33^ по отношение к интактной мкице, в этот период реиннервацяк наблюдалось ув личение коэффициента утилизации кислорода в тканях пораженной конечности, определяемого па артерко-веяозной разнице Р^.

Полученные данные отралилт, с одной стороны, гемоданами-ческие изменения, происходяаще в мышечной ткада при денерваци: и в ранний реиннервационный период, приводящие к повышению доставки кислорода, связанному, по-видимому, с возросшим его потреблением белыми мышцами. С другой стороны, результаты исследований могут, очевидно, свидетельствовать о дезорганизации Ы! бранных структур, изменении объема межклеточного пространства за счет развития отека и деструкции мышечной ткани со сниженш утилизации кислорода в окислительных процессах (Северин С.Е. < соавт., 1965; Поспелов Н.И., Коваленко Е.А. 1980).

Гидроионный, баланс в организме, как в норме, так и при многочисленных патологических состояниях, в том числе травмат; ческом поражении ПН, поддерживается гормонально-гуморальными факторами регуляции, которые начинают доминировать при потере нейротрофического контроля. Этому вопросу до настоящего времег уделялось недостаточно внимания, особенно роли ЛГ серий Ей? • механизмах де- и ремшервации.

га в

'ЛТП Ml а .(мкг/я/ч«е) (мкг/л) (лисль/л)

<4. <2. 10.

б

41 i <4

<01

ч

i <4

«1 <2

to_,

а.

б. 4

2.

— Н— ¡I

контроль — X

Рис. 2. Состояние рзшгн-ангиотензин-альдастероновоЯ систегаг в различные сроки после шва малоберцового нерва. АРП -активность ренина плазма;.ATI — ангиотензин I; А - аль-достерон. Одна .ааездочка,— 'различия достоверны по сравнении' с ^контролем:; две — через I и 3 мес. после шва гнерва. -

,?ункциональное состояние РААС в крови, содержание ЛГ серий Б я '? изучали ъ различных органах кролика через 2 мес. после перерезки седалищного нерва, спустя 1 и 3 нес. после сливания ма-. лоберцового нерва. Эксперименты выполнены на 49 гсивотных обоего пола (самки исследовались -в диэструсе).

Нами показано, что через 2 мес. после перерезки седалищного нерва на фоне сниженных АРП и ATI отмечалась тенденция к повышению А. В то же вреда через 1 мэс. после сшивания малоберцового нерва (в этот период преобладают денервационкые процессы в мышечной ткани) выявлены существенные сдвиги показателей гормонального профиля: уменьшение АРП при резком возрастании А. Через 3 мес. после нейрорафяи наблюдалась нормализация*содержания А при уменьшенном уровне АРП и ATI (рис. 2).

При денервацин во всех исследованных,- органах и.тканях (гипоталамус, гклофнз;„ кора надпочечника.» седалищный керз, ПБШ выявлено Бырааевдаа- ск^.едт содержаний ЕЕ? наряду с тенденцией к увеличения ШГЗХ Чзпеа 3 после шэа малоберцозого нерва обнаружена- аэгышйит ГО£ й гипоталамусе, гипофизе и ПБМ, максимальное — в гипофиз.®;; прж зтсм-: уровень ПГЕ. з седалищном нерве уменьшался-» Содержание. ПЙ* в этой серии опытов, тглсг.е как при моделировании: ВДГГ* снижалось зо всзх изученных образованиях, особенна- к гидофизег и- седалищном нерве* Следовательно, характер изменений: ПГЕ. и ИГ? противоположен, и- зависит от морфо-функциональных- одабеннастей тканой:» вида травматического поранения ПН и стадия д.е-,( рэишзрзационкохо. процессов.

Известна,, что, ПК-ц^днадада участие* в опосредовании реакций воспаления:»,, вдзыв.аззт расширение, сосудов; к приводят к развитию гиперэ>,ги» С&згжслн. И.С», 1978•» Уайт А. с соавт., 1931). Повышенное содержание ПГЕ наряду с резким снижением ПГ?, особенно в седалищном: щс©&- ». ПЕЙ при НДП и через 3, мае. после сшивания малоберцозого нерва.» с.шс.о.б.стауйт,, очезидао,,. угнетению ле» ¥ редачи нервных импульсов за. уровне,- пресунадтдчйских скончаний. симпатических-нерзоэ V He.4cm.gt; г» » 1977);» йто в своо очередь вызывает варущеша ас.су,гдсто2. регуляции» извращает характер действия других в.азорегуляторов к усугубляет» таким; образом, расстройства, периферической дакрогеоддадакзд® ^ нервной и мышечной тканях.

Спустя 3 кг^ч после сшивания ь^обердо-еого нерва сдвиги ПГЕ и ПГР» херодано, как следствие рзиге^рсационных процессов, были менее Быраяе.щц отмечалась нормализация сощдания А и незначительные позитивные изменения показателей гадроаснного баланса. Это свидетельствует о яаздзтйБаейся тендансяк к восстановления гомеостатических- механизмов.

Острая и хроническая травмы ПН, различные причины давления на них» воспалительные процессы в нервах вызывают боли типа невралгий, способствующе дезорганизации многих регуляторных систем. Б определенных условиях травмированные нервы становятся периферическими генераторами патологически усиленного возбуждения _ (Крькановский Г.Н., 1989). Учитывая то обстоятельство, что в более, чем половине случаев повреждения ПН возникает острые и хронические болевые синдромы, недостаточно исследованные при этой -.ято.-^г.гл, нами проведено комплексное изучение ряда патофизио-

логических-, метаболических я тгарфолотачесхих изменений при длительном ноцицептивнсм раздражении ЛИ.

Через 6-8 недель посла создания очага ХЕС у 15 кроликов наблюдалось увеличение е'сдйряакия .натрия тз П5/.1 и КМ, развитие ■отека "в исслэдовашых гшпщах на стороне 'болевого синдрома и в интактной HHaf; отмечалась тенденция к ткязыяениа уровня калия на "обеих -конечностях.. "Отксжкие К4"/ На+ .практически не менялось 'вследствие 'одновременного -возрастания натрия.« .калия в кызечной ткани.. -В ШК ггбкаружны питеряатряемия и ."ршяеалиемия.

Определение ■активности ионов водорода "в .латеральной головке 1Ш на Шекх 'конечностях iiEr-vd-vo 'через I и 2 мес. при моделировании -ХЕС 'п 'совокупности 'с .данными -КОС венозной крови выявили развитие -метаболических эдодоитческих-, .полностью компенсированных, сдвигов-.

На основании ття^^райгиеското изучения напряжения кислорода в седалищном нерге ;я '-Ш :гю;с'азано-, что ХБС -вызывает статистически достоверное снижение "расчетной константы скорости потребления кислорода к в'нервных -стволах на пораненной -и -интактной конечностях при се -неизменном уровне ъ -шшервируемы:: ими мышцах; в то ze время :КБэф|г!ц«ент уиедазаций тчяорорца. 'а гткаюк пораженной конечкссти.суцестззгй-го шзыст'ах/ко 'сра&зкзяо -с данными на интактной сто'роне-. -УиейЬйенгге константы '-ск"ор»сти 'потребления кислорода -з нервах обёюс >конечно'стей 'згсййав'&е* '«а -развитие в них длительно •'Ь'&йраЯййаикся -'Рйпоксйчеаеос ^процессов, "Одя'ой из причин этого, 'йъ^ждтаойу., .'¿шляется снийейие щрокицаемвс-тя клеточных мембран 'к -Учитывая-, 'что "при тринвХСйи тгесь

фонд -¿г-тпрсзина 'мет^болигирует по пути синтеза -Ссе'динекий "сдре-^каликоз/ого .'ряда-, "при штшсм "пршсходггт 'нжотсгеше гкаадхсшми-. 'нов (Петровский -Г-.Т-.,, 'ifosl-fo :нояа?а?гь., -*?ib "уменьшение

.'уровня Pog "в нервных "ctbuisx ияузй* ЗДсйКМ нсз йактзро'в, детерии»-йирукздих биохяаичесяуэ "оснозу ¡развития З&йдавго "синдрома..

' 3 килечной гз "оТОт SS2 шрШ Шбхщенж "сохранялась относительная стабильность 'процесСса .'доъшзхн кислорода и -его использования "з -о1си"сли-теяьных 'процессах-, 'Ч^о/вмесъз с -Данными по увеличении коэф|Яцкей*а утилизации :ж£с'ЛСрОда --иояно .рассматривать как ко.\шенсатЗрнсм?рисшсоШтеяйяуэ .'реакция 'при 'длительном ноцицептивном раздражений.

При моделировании ХБС изучайй ^HKijjfiSMStBKoe зиетойние РААС, паратгорыона, КГ, содержание ИГ сериИ $ Зз -различна:

a S в. • ДРЯ АГ1 А-'

(мкт/л/нас) (мкг/л) (гшалул)

1 1

а1 6..

7j 7 ..

1 <4 ч ь _

ч 5.

4-| 41 4 _

ч

t ч ■ ч 2..

1 ч ■i.

оГ

б £

КОНТРОЛЕ

бнед

t

Рис. 3. Состояние рекик-ангистензкн-адьдастероновой системы в различные сроки после моделирования ХЕС. Сокращения такие же, как на рис. 2. Звездочкой обозначены достоверные различия по сравнении с контролем.

тканях и органах кролика. Эксперименте выполнены на 54 животных.

Спустя 2-3 дня после создания очага ХЕС показатели РААС не изменились по сравнению с контролем. Через 3 недели наблюдалось повышение уровня паратгормона и Н!Г, отмечалась тенденция к увеличению АРП, ATI и А, в последующем (6 недель) содержание паратгормона, АРП и ATI достоверно превысило контрольные значения на фоне существенного снижения А и нормализации KT <рис. 3). В то же время нагрузочные тесты с внутривенным введением IОдного раствора хлористого кальция в контроле и через б недель после моделирования очага ХБС выявили снижение содержания паратгормона и увеличение уровня KT, свидетельствующее о нормальном фи-пиологи^скоч ответе щитовидной и паращитовидной желез на повы-т-п-тт) концентрацию экоогенно вводимых ионов Са^+, а также о

сохранности их функционального взаимодействия, что '.'о.-г.ет расцениваться как компенсаторно-приспособительные реакции, развивающиеся при длительной нсцицепции ПН.

Через 6 недель после создания сяага ХЕС отмечалось 2ьтр?:?.ен-ное повышение содержания ПГЕ з гипофизе и ПЕ!.{ при гендекц/и к возрастанию его уровня з гипоталамуса и неизменившихся значениях в коре надпочечника и седалищном нервэ. 3 то не время наблюдалось достоверное снижение ПР? • во всех исследованных органах и тканях, особенно з гипофизе, седалищном нерзе и НЕМ, за -исключением гипоталамуса, т.е. изменения содержания ПГЕ и ПГ?, также как при травматическом поражении ПН, носили разнонаправленный характер. Возросшее, содержание.ПГЕ наряду с резким падением ПГ?, особенно з седалищном керзе и ПБ!Л,при ХЕС способствуют поддержанию стойкой пшеральгезии, так как известно, что ПГЕ^, fiTEg вызывает повышение- чувствительности окончаний нсци-цепторов к действию механических и химических альгогенных средств а области введения, в то время как ПГ?^ ослабляет альгогенный зйрект брадикинина и ПГЕ-j- С Juan Н. , Lembeck г. , 1977; "Ferreira S.H. et al ., 1978). При этом происходит потенцирование эффекта кислых метаболитоз, которые такне усиливают болевой синдром (Лиманский- Ю.П., 1986).

Таким образом, в патогенезе ХБС, вызванного ноцицептивным раздражением ПН,, вааная роль принадлежит нарушению биосинтеза ПГ. При этом уменьшается содержание ПГ? и возрастает уровень ПГЕ, определяющих сдвиги в системе РААС и многие периферические эффекты. Характер изменений ПГ и гормонов при длительном болевом синдроме в условиях существования генератора патологически усиленного возбуждения монет способствовать срыву компенсаторно-приспособительных реакций и формированию патологического статуса, особенно при недостаточности механизмов тормозного контроля, что было показано в наших исследованиях нейронального захвата ряда нейромедааторов в различных структурах ЦНС, образующих ан-тиноцицептивную систему.

Эксперименты выполнены на 32 кроликах, у 16 из которых вызывали ХБС, остальные служили контролем.

Через б недель после создания очага ХБС в пояснично-крест-цовом отделе спинного мозга наблюдалось снижение рецепторного связывания [^н]-кортикостерона, уменьшение тормозной глицин-, дофамин- и ГАМК-ергической медиации при активации неЯсонзльчс-

г о захвата серотонина 'й 'холйна. В ^еме'нной зоне коры больших полушарий выявлена активация С'еротойин- и норадренергической медиации на фо;-*э 'снй&еййй рецепций 'йортикостерона. В таких ан-тиноцицептиБных структурах-» 'как голубоватое ^есто и ядра шва, такие имеется тенденция снякенйо рецепго'рН'оТ'о связывания кор-тикостерона, причем в о'бласти -голубоватого места обнаружена существенная активация "тормозной ГАШ-ергнческой •¿йдаадйй Щ'л некотором уменьшении нёЯро'н'алького захвата холйна-. 5 %'е 'время б медиобазальном "гипотайейусе .'отмечается ■недогЯ'Шёряоэ по-Бкга'нле рецеаторкого сШ'ЕЫБ'айй -1с0ретк0сте'рс)на щря Активации шкеа!лкнэргичаской, особе-йа 'кйрадр-знергИЧе'СК'Ой >£©£йации, и сннеГзронального' Шйа.

Тгиза: образом, -ХБС ^ргзакваетсй «а шойе 'о'шзштельной недостаточности. гкпотайаг^о-х'яш&ггз^^рекошри-йгшаной систеш, о чкг свидетельствует возрастание Ъ&щщтото связывания

нсркгсостерока в гипоталамусе 'при -его чшшгёНйй ъо всех остальных обследованных структурах ШС-. чУм-эньйекИе тормозной глицин-И ГДМа-ергическсй медиация в сер!3й звЗфЯЯШЬ ЭДЗйскгчно-крестцо-вого отдела спинного Кйага -на йШ"з ¡ШкЪЩШ активации в кем йолмнзрг-и'ческих процессов ;к бпибанных ШШШи& рецепции корти-кооторона едряашб'Й 'йадиации при ХБС.

Исключительно вй&ййй 'фактором фуШ{$'Снйро¥гнИя "тормозных медиаторов является .у5о>взйь .глакокор'т;1коиДо'в, тормозные процессы могут быть эффективными (это'кё отйо'бЛтйя "-и формирование. адекаатешх ответов йейромедиатороз при 'йругИх "патологических воздействиях) -лййь •'в усЖвиязс -их 'достаточно -высокого -содержания в организме (Файц ЙЛ)-. -б ^ойвт.ъ йШ))-.

•• Исходя из результатов "прбвайейнйх :цайй ;кеслёХб8ай1й ж имеющихся литературных данных -праваме'тйо ЗДЮ&Кь '-пато^зиол'о"Мче&--кий механизм травматическ&с ««фгйакяй ПН -гаьаная 'ын&гозвейве'вш ззаимосвязаниым и взашообуслозленнкм-. ОЙЦую ^последовательность и взаимосвязь различных- факторов "при "¥равйай ПН 'Мозно представить в виде следующей схемы (ркс. -4>-.

В условиях утраты пктегрнрув^ёго ^йлийййк нервной системы на функциональное состояние кьпйчкоЙ "№ани основное значение приобретает горлональко-гуморальнкз -й ^ета'боЛИческие механизм регуляции. Потеря нейротрофическоГо 'контроля приводит к нарушении электрических свойств мембрана '«¿ывеЧного волокна с изменением ионной, в частности, хлорной^сводимости и уменьшению активное-

Рис. 4. Взаимосвязь основных патологических реакций, раэииваи^хся при

травматическом поражении периферических нерпой. го

т. и. - травма нерва; н. с. - нервны!! стлал.

та К^-ионного касоса (Волков Е.М., 1986), что уже 'в ранние сроки тгосле поражения ПН инициирует сдвиги в ионно-осмоти-ческом равновесии мышечной ткани. В зоне денервации повышается содержание натрия и "воды, уменьшается количество калия, развивается зачисление клеточных компартаментов. Последнее вызывает активацию ряда протеодитических ферментов и накопление в очаге денервации низкомолекулярнах веществ с патологическим действием, обладающих также разобщающим "эффектом. Возникающая при этом дезорганизация метаболизма ®азоахтивных и алгогенных факторов усиливает гемодинамическке ¡нарушения "в области денервадаи (Петровский Г.Г., 1991)..

Полученные сдвиги гидропонного состояния Обусловлены,, с одной стороны, углубляещишся 'с "увеличением длительности жсст-травматического периода нарушениями тканевого дыхания., -энергетического обмена,, -Иа^АТФ-азной ферментной системы., другой стороны, гормональным дисбалансом в "РМС с развитием -вторичного гиперальдостеронизма, -поддерживаемых нарушением биосинтеза ПГ серий Е, Р к рядом других гормонально-гуморальных факторов. Перестройка клеточного метаболизма в мышечной ткани при травмах ПН происходит на фоне .увеличения напряжения кислорода в «ей, что также может способствовать возрастанию количества кислых эквивалентов. ^ ' • "

Быстрое к резкое падение напряжения кислорода в нервных стволах с изменением'параметров кислородного •режима вызывает образование стойкого гипоксического очага и нервах и определяет патологическое -развитие в них Кислородзависимых процессов, а в мышечной.ткани на;фоне' прогрессирующей гипоксии формируется своеобразный денервацконный "порочный круг".

Существенным моментом в патогенезе травматических повреж-• дений ПН является такие выраженная сепаративная функция соединительной ткани, становящаяся препятствием к сращению концов поврежденного нерва при ее избыточном росте.

Представленная схема не претендует на всэохватность и окончательность, но в рамках концепции данного исследования на основе указанных механизмов мы предлагаем новый комплексный подход к фармакотерапии травм ПН, Еключааший применение актигипок-сантов, дегидратантов, ангиацидотических средств, ингибиторов избыточного роста соединительной ткани и препаратов, влиявших на ГАИК-ергическуя медиацию в ЦНС, способных активизировать тор-

27

I _

мозныэ процессы.,

Экспериментальное обоснование.- п,?,то.гекетической терапии травматических поралсенгЛ ПН: и- ХБС v вызванного их нсцицептивнкм раздражение.-л, выполнено на 311' ;срол:?;сакч , '

На.чи- показано, что один- из способов регуляции содержания лактата, в значительней мер© определяющего, метаболический ацидоз, развивающийся при травматическом, повреждении ПН, может быть реализован с использованием некоторых биологически активных соединений с хиксидной структурой, обладающих'антигипокси-ческим действием (производные-орто-бензохинсна, витамины группы Е и К, зикасол), вступавших в окислитэльно-зосстановителькые превращения з клетке с участием НАД(Ф)Н и способствующих при c&ost активному окисления рлдд млтаболитоа с изменением внутриклеточного pH.. .

Так как антипшсксическсза и антиацидотическсе действие в::-касала усиливается в присутствии кислорода, то при травме мало- . берцового нерва применяли викасол в сочетании с оксигенирован-ным раствором местного анестетика - новокаином.. Через 3 мес. 'после операции выявлены определенные позитивные сдвиги по сраз- . нению с контролем (нейрорафия без фармакологической коррекции): отсутствовали региснарико различия по содержании натрия и воды в ПБМ на обеих конечностях, уровень натрия на стороне повреждения статистически не отличался от нормальных значений, не было обнаружено активации РЛАС с развитием вторичного гиперальдостеро-кизма.

Функциональное состояние нервно-икгачного аппарата и характер трофических нарушений при саиванин седалищного нерва были изучены под влиянием еще ■нескольких антигипоксантов: олифена или олифена в сочетания с хпрацзтамем и цитохромом С. Механизм анти-гипоксичэского действия олифена, основанный на его выраженных электронно-акцепторных свойствах, близок к таковому препаратов с хиноидной структурой.

При использовании олифена а качестве единственного терапевтического средства или олифена с пирацетамом значительного улучшения степени функционального восстановления нейромоторного аппарата на основании ЭНМГ тестирования не наблюдалось, хотя отмечался положительный эффект при оценке частоты, сроков возникновения и характера трофических нарушений. В то же время в серии с сочетай:™ введением олифена и цитохрома С все пасамстш ГЦ о

за исключением .максимальной ашяитуда, за ШЯэ ■через 3,5 мес. после нейрорафии hs отягчались от нормальных значений, ¡полученных при стимуляции неповреедекного нерва» что 'свидетельствует о высокой степени восстановления нервно-мышечного 'прибора,, связанного , по-видимому, с татекцнрованиеи действия алтэтипоксЕн-тов.

Еще один препарат - шщацот-, обладающий -актятапоксически-:.ги к антиацидотическгеж свойствами, способен стимулировать <5ио-синтоикческие и окислительные процессы з организме, -интенсифицируя различные вида обмена за счет усиления реакций карбокси-лирования и улучшая, таким образом, гюханизш регенерации тканей при их повреждении (Гулей И,®., /Кельтчук Д. А., 1978).

Влияние ¡начацита на процесса регенерации и реиннервации со-отзетствуйщих мышц и развитие трофических нарушений было изучено при сшивании седалищного нерва через 2 — 2,5 нес. после операций. Если в контрольной груше трофические нарушения оперирован- . ной конечности образовалась у scex згроликов, то в опытной - лишь у I животного появилась небольшая трофическая язва в области скакательного сустава. При :ЭНМГ исследовании уже через 2,5 мес. после нейроратик были ,зарегистрарсшаны Щ в Щ, параметры которых не отличались от таковых, полученных через 4 мес. после операций в контрольной серии. Следовательно, применение намацита значительно ускоряет регекёрациа поврезденных нервоб, приводит к более ранней реиннервации соответствующих мышц и предотвращает развитие локальных нейродистрофий.

Полученные доказательства возникновения .гидроионного дис-. баланса с развитие:«! отека в мышечной ткани послужили основанием для использования дегидратантов в комплексной фармакологической коррекции обнаруженных сдвигов, в частности, фуросемида :или антагониста альдостерона - верошпирона.

Введение верошпирона -вызывало тенденцию к уменьшению содержания воды и нормализацию концентрации калия в ПБМ через 3 мес. после сшивания малоберцового нерва; применение лазикса и оротата калия приводило к большей дегидратации ПБМ при выравнивании регионарных различий между двумя конечностями, sa исключением натрия. Б обеих эксперимеиталыгых сериях не было выявлено статистически достоверных различий по сравнения с нормой в содержании АРП, ATI, А в,плазме крови и ПГр во всех изученных образованиях при повышении концентрации ПГ£.в коре надпочечни-

ка и седалищном- нерве-, Фармакологическая коррекция деги,г'ратал-тами, особенно лао'лкссм,, существенно улучала нерБно-мьпизчнуэ проводимость: в этой серии данные по длительности,- максимальной амплитуде ПД и СШэ приближались к контрольный, значениям, полученным на интактных кроликах*

Таким образом, позитивный эффект- использования в комплексном лечении травм ПН' препаратов с- антигипоксическкми, антиаци-дотическими и дегидратирушдан свойствами ко только подтверждает ст. ¿итап-сГсиз существование основных патологических сдвигов: гипоксии, ацидоза, водно-электролитных нарушений, но и подводит теоретическое обоснование под необходимость'применения названных средств для лечения больных с травматическими по-р'акениями ПН» . , ' -

При траЕМз ПН хорошая сепаративная функция соединительной ткани зачастую становится препятствием к сращению концов поврежденного нерва в случае- ее избыточного роста, что приводит к тср-мояенют раиннервациокного процесса. К соединениям, способным регулировать рост соединительной ткани, относятся остеолатироге-*ны, в том числе один из аминотиолоз - пеницилламин' (О -пеницилламин, купренил, металкаптаза). Использование пенициллашша з разных дозах при сливании ыадоберцового кврза выявило, что его введете оказывает ньтиб'лру-сглй аффект на развитие соединительной ткани в области травмы, способствуя тем самым более быстрому и направленному росту нервных волокон из центрального отрзз-ка в периферический. Особенностью морфолопгческой картины было отсутствие грубых разрастаний рубцовей ткани вокруг места повреждения и сражений с скруяа<сгг.г.ст тканями в отличие от наблюдений в контрольной серии опытов. При этом а более ранние сроки улучшалось состояние кислородного рэзима в проксимальном отрезке малобзрцового нерва и вызывалась нормализация водно-электролитного баланса и КОС в иннервированнюс мыпцах. В то же время длительное применение препарата не оказывало существенного влияния на исследованные показатели иммунологического статуса. Убедительные позитивные структурно-метаболические изменения де-тершнирулт более быстрое и полноценное восстановление функционального состояния нейромоторного аппарата, о чем свидетельствуют данные ЗН'Я1 тестирования. Так, отмечалась нормализация порога возбуждения, длительности, максимальной амплитуды .'Л-ответ при возрастании СПИэ.

Таким tiQpsSoй> "можно считать, что использование ингибиторов роста соединительной ткани при травматическом повреждении ПН, oKtpasae'T новые «ёрспентивы в фармакологической коррекции процессов ъэ'Гёйёрац^и-. 'Это послужило основанием для лечений больных 'с 'трйй1йгтиче~скимй повреждениями нервов конечностей s послеоперае^шшеи гсериода тенициллашном.

У 52 больййх ъ 'чрсвмшя •матисзгралькых нервов верхних конечностей после операций «ещшиза '-или здзйрорафии применяли ку-пренил, которой шааначазш Ш 5 — B-us ïy-тки *с постепенные увеличением суточной дат да ЗШО Ш течение 40 - 45 дней. Лечение дополнйди "иашц-, тепловыми процедурами, uaccssea, Mi.

Первон&чаЗйШз цаттч&сит м ЭНМГ ."признаки регенерации ва-я&лены спустя-2 -- 4тезсле «ёйрорафии, причем li-ответ был зарегистрирован да & '«зъ. — а 38%, до 3 -- в 53% случаев. Клини-чзеки обнаружены ттоёкодоняш ^одетые "ощущения дистальнее места нзйрорафйй:, «ютюзйЗВиншя», возрастание мышечного тонуса» Однако в этоф йериод у --b'cëîc фольнах «охранялись двигательные, вегетативные :к "чувствительные Зйвстройства, В контрольной' rpjft-ке И-ответ не шазьтался ни аз ¡одной ^наблюдении до 3,5 - 4 мес, после операций-. ' . .

В '^{юзле'дования коррелировали •

с клиническиш ^анньш постановления ;псражек~

ньвс конечностей, кото'рйе ^ггачйтельно 'отставахо ;у -'Вольных контрольной группы, о чем 'сЬедетбЗйлзгвуа'5 динамика роста 'макслмадь-ной амплитуды fô-отаеш ФПЙэ> •

Изучение некоторых 1тйОраяйшх ¡к щгеточжх факторов -иммунитета у части больных с -чфаюйаа» Ш Ш 'фане •введения купрени-ла не выявило его значительного влияния ira определяемые лока-' затели иммунологического статуса.

Таким образом, лечение купренплом обеспечивало более раннее и полноценное функциональное восстановление поврежденных нервов, что в совокупности с данными иммунологического статуса, служит доказательством оптимального "применения препарата при травматических повреждениях ПН.

Исходя из полученных нами данных по нейрональному захвату ряда нейромедиаторов к рецепции кортикостерона в различных образованиях ЦНС при ХБС проведены экспериментальные исследования по патогенетически обоснованной коррекции установленной недос-

таточности тормозных медиаторных процессов, на сгтикальнсм и суп-распинальном уровнях с помощью следующих- фармакологических средств: фенибута йля диазепама (реланиума) сочетании с холи-нолитиком атропином.

Через 6-8 недель после создание очага. ХБС в условиях применения комплексов: диазепам атропин или фенибут - атропин наблюдалась тенденция к увеличения, рецепторного связывания Рн]-кортикостерсна в больпинстве исследованных структур на фоне активации актиноцицептивных. моноамикергических систем и снижения уровня нейрснального, захвата [^Н]-холина, более выраженных в серии с использование^ фенибута., что указывает на антистрессорный зффект действия этих препаратов и возможность нормализации нейрсмедаатсрных процессов., . ' -

На. основании результатов эксперикпнтал ьшх исследований проведено, клиническое изучение динамики- НППО, в том числе болевого синдрома., под- влиянием- предложенных, комплексов; фенибута с атропине;* илй рздггзг/^а с атропинов Больные" 'контрольных групп полу-гзяя ебщеяринятое медикаментозное лечение, включающее нестероиднне противовоспалительные, анальгетичёскиеседа-тивные и друга® средства. Общи;! в лечении пациентов опытных и контрольных грузи были курсы СИГ и дарсонвализации.

У пациентов о^еже опутных групп, отмечалась положительная динамика при анализ® болевого синдрома, рефлекторно-тонических симптомов, двигательных даруиешй и чувствительных расстройств. В результата изучения сравнительной эффективности методов лечения в опытных и контрольных группах с использованием балльной системы оценки тя&ести НПГЮ, установлена их высокая эффективность у всех больных без статистически значимых различий между группами по сумне разниц сдвигов до- и после лечения. Однако определение содержания инсулина, кортизола и их соотношения в крови до- и после лечения о обеих опытных и контрольных группах продемонстрировало нормализацию этих показателей, особенно при использовании фенибута, в отличие от их значений у больных, получавших общепринятое лечение, что свидетельствует о выра-кан-ном стресс-протективном действии производных ГАМК.

Следовательно, клиническая апробация предложенных средств у больных НППО показала их высокую эффективность в купировании болевого синдрома, вызванного длительным раздражением спинномозговых нервов, что в совокупности с данными экспериментальных и с сл с до в.чниД подтверждает целесообразность гкляченнл г.:->т~

кзьодкзх ГАМл в фармакоъерагпго чраайлзяашк поражений Ш.

Таким образом» представленные в настоящей работе результаты комплексного изучений локальных "и Сбитое закономерностей метаболических и корфофунхциональных нарушений, а такке их гормонально-гуморальной регуляции позволили "выделять 'основные патофизиологические механизмы и разработать научно-сгбоснован-ннй подход к оптимизации использований рада фармакологических средств при травматической йорагэнки Ш % ХЕС, обусловленном их коцкцепцкей. .

Экспержзктальные "к'сййедоъаккй ¡позволила создать эффектов-нно клинические ¡¿етоды тераяки, 'что благоприятно отразилось ша результатах послеоперационного лечения 'больных с тгравматичеЕЖЯ«-1й1 тралениями ПН к возможности «аудирования стойких болевых сикдрог.шй при ихноцицепиошоа раздражений»

в а эф д и.

• 'I. В патогенезе травйветчеекйк шра&аяйй ШН "большую роль игрезт длительно сохраняющейся «йяй'о-'оско'кяеские нарушения: •повышение содержания натрий'И -"ййДы, уменьшение ;уровня калия и ^юзфйцкента К*"/ Ка+ в мышечной чжшй пораженной конечности; пшэриатрлемия и гипокалиемия. Лбкалышй отек характеризуется . ' одаоэремзнным накоплением вода-В жежлеточнои пространстве и ниоцятах.'. • • . "

Величины К4/ Ыа+,''К+/^0 и ;кго5ф$ицйега? 'корреляции между содержанием натрия и вода в кшцйх здузйдг показателями степени выракенносуи • водно-электролитных «зыенеяий и могут использоваться з качества объективных критериев -состоима Фвдроийнного баланса при травах ПИ в условиях :йагагенетйческой 'фармакоте-. рапик.

2. Сушостленным звеном в ^патогенезе тгравматических поранений ПН является раоцпгке ацидоза, 'связанного с '-гипоксией, о чем свидетель ствувт снижение рй, увеличение содержания молочной кислоты в дензрвкрованной 'йшечной ткани, лактациде?лия. При нейродастрофическом процессе меняется активность -ДЦГ, ГК и НДДФ-ИДГ в зоне денервацик-, зависящая от типа ышц.

3. Изменения гидроионного состояния при травматических по-радиниях ПН обусловлена ториональнва дисбалансом в РААС с развитием вторичного гиперальдостеронизка, связанного с нарушен«-

ем метаболизма ЦТ серий 5 и ? , при котором во всех исслед:--ванных органах и тканях наблюдается значительнее сннл;е":те сг держания ПГ? наряду с увеличением уровня ИГЕ.

4. Upir ХЕС, вызванном нсцицец?авь2з.! раздражением cei ного нерва, характерными язляззтсд зодао-электролитнкз " г.. лотно-основкые наруиения с накоплением натрия и воды, неко. рш повышением калия в калечной ткани и развитием ксмпенсир-ванного метаболического ацидоза; обнаружены гипернатриемия гипокалиемия. 3 седалищных нерва:: обеих конечностей длитель.... сохраняется снижение параметров кислородного режима при ке/.с-менных значениях их а аптечной ткакя.

5« Динамика FAAG при .ХБС носит фазовый характер: усиль;-.;,, йшералокортикоидной функции коры надпочечшгсст па ранних зтч-пах сменяется и более поздние сроки ее нстсгд-эг-глем л нару-с-к/. связи з системе рэрпьакгдотензнн-апъдостерсн. Одним из механизмов дезинтеграции FAAG при ХБС служит разнонаправленное^ содержания ИГЕ и ПГ? а пшоталамо-гяпофиз-надаочечникоэой системе, Уменьшение уровня ПГ? з нервах и мьицах-наряду с возрастанием содержания ИГЕ способствуют поддержанию стойкой гипе-радьгезии, потенцируя аффект кислых метаболитов..

6. Установлено, что для ХБС характерно уменьшение глицин-, дофамм- и rAili-ергической медиации-, з сером- веществе пояснично-крестцового отдела сшитого мозга: цри; активации' нейронального захвата серотонина и холина в ряде спинадьных и-, супраспинальнкх антиноцицептивкых структур, развивающееся на; фоне снижения ре-цепторного связывания кортикостерона.;.

7. При моделировании ХБС на основании изучения-интенсивности нейронального захватаряда нейромедиаторов -и рецепции кортикостерона в различных-структурах. ЦВС установлена целесообразность применения фенильного производного ГАЩ;.--фенибута или диазепама в сонетании с холинолитиком атропиномf .Полученные данные по увэличешга рецепторного связывания, кортикостерона в большинстве исследованных структур на фоне активации антиноци-цептивных моноаминергических систем я снижения;уровня неЯрсна~.;:-ного захвата холина свидетельствуют о выраженном стресс-прот: тивном действии указанных препаратор, механизм которого мся-э? быть-обусловлен нормализацией нейромедиаторных процессов.

8. Использование препаратов с антигипоксичесяим и здг/w-дотицйским действием, в частности,- викасолз, олифенч, нлм-:; >.-•.;

де'ги дтэатантЬв -- -лаэЖс'а Чйй -Ингибитора альдостерона - версшпи-рона способствует ^йравнйванив регионарных различий по гидропонному 'балансу мезду гпоражзнной и интактной конечностями, нормализации показателейФААС, ПГЕ и ПГР во всех изученных объектах, 'улучшений Шранй^йбшйчной проводимости , предотвращению -Шл ЗШйженйо "-частоты Фсзншшовения ■графических язв на 'пораненной ;конечности.

9. Показано, что Яри "Травматическом-поранении ПН применение пенициллашна оказывает -йнгибйруюций эффект на -.развитие молодой соединительной ткани "в Области -травми, способствуя тем самым более быстрое и Направленному гросту нервных-волокон из центрального отрезка в периферический. При этом "улучшается состояние кислородного режима в проксимальном отделе :поврэздек-!шзс нарвоа и происходит нормализация тидроионного'баланса з рзккнервкрованннх мышцах. Длительное применение препарата:не оказывает в то-же время существенного влийния на исследован- . кыа показатели иммунологического статуса. Установлено более быстрое и полноценное восстановление функционального состояния кейромотррного аппарата.,

10.' Разработан новый способ лечения больных с травмати-•ческиш поражениями нервов верхних конечностей после операций невролиза или нейрорафии путем.назначения пеницилламина.-Показана высокая эффективность метода, применение которого способствует достижению более раннего и.полноценного функционального восстановления поврежденных нервов.

11." Разработан способ лечений больных ШЛО, включающий применение, фенибута, или 'диазепама в сочетании с атропином. Предлагаемый способ лечения больных с длительным раздражением спинномозговых нервов позволяет достичь значительного анти-стрессорного эффекта, регресса болевого синдрома и неврологической симптоматики.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОЙЗДЦШ

I. Купренил (пеницилламин) применяется у больных после оперативных вмешательств на периферических нервах с цельо уменьшения грануляциокно-фиброзных процессов и улучшения регенерации нервных волокон.

Препарат назначают на 5 - 8-е сутки после операции с постепенным увеличением его суточной дозы до 1000 мг в течение

40 - 45 дней. Примерная схема лечения пригодятся в описан::;! авторского свидетельства I42333I. На протяжении курса лечения кулрекилсм больные принимают пирядонсин з суточной доге 50 - 100 ит. Дополнительно проводят злектрсстя!.:уляцнз тепловые процедура, массаж, «Ж. Нарпду с яупреиилом и з дальнейшем больные получают д?.££зрекцированное ко?язла:сснсе кедипа-ментозное (анальгезируэсио, ант::пшоксическ;:о, дегидратируя^ »о, антихолинэстеразные, улучзкозке :.:етаболигм и >аксрошрхуляз?о средства) и физиотерапевтическое лече:-:::з з зависимости ст характера выполненной операции, стадии рзгекзрг.торко-реннкгрзг.~ ционного процесса и £укксдонального состояния хзркю-ьассчисг-з аппарата конечности. Способ, лечения разрешен !&кздрззсм Республики Беларусь для практического использования (регистр онный номер 03/119-3712),

2. В начестзе средстз патогенетической терапии хронических болевых сшщремоз, улучзгетзе?: процессы к-зпромедиатерной адаптации,' рекомендуется применение фгнпбута'ияй* да&эопена з сочетании с атропина.» при НППО, туннельных синдромах, травматических незрепатиях (положительное резекие - на заявку 9 4829429/14*от 23.09Л591 г.).

Боль ним НППО с рефлекторными или корескогкми синдромами, страдаззпг.::.г/ болями нз мзнее 3-4 недель, казначаэт фенибут ежедневно, по 0,25 т 3 - 4 раза з сутки з течение 8-10 дней, диазепгм (рзлзниум) - по 2,0 мл 0,555-ксго раствора 1-2 раза э сутки внутржоакчш елздвевно 8-10 дней; атропин - по 1,0 мл 0,1^-ного растзсра подгюгно или внутржшхэчзю езодневно а ля через день з зависимости о? переносимости в количестве 7-8 инъекций. Наряду с отям пациента получаз? гхчегенныэ и сосудо-регулируззие препарата, г.таксна? кальция, sypea синусояддльно-шдулированнда токов и дарсс!гаслизации на пояснично-крастцознй отдел и по полаз. В поелодугг.ем при уттанызензга болевого синдрома проводят курс восстановительного леченая (витаминотерапия, бисгзншэ стимуляторы, бальнзо- я грязелечзгаэ, массаж, ЛФК). Способ лечения разрешен Минздраве;« Беларуси для практического использования в республика (реглстрадаонныЯ номер 03/010-9201).

СПИСОК РАБОТ, ОЛтШОВАНШХ ПО ТЕЛЕ ДИССЕРТАЦИИ

I. К проблеме экспериментального изучения патофизиологических и метаболических изменений при патологии периферической нервней системы: I» Роль локальной гипоксии в развития патологических реакций при поракешк периферической нервной систеш: (СообЕ. 1-е) / И.П.Антонов, Э.П.Титовец, Н.Й.Нечипуренко и др. //Актувльнзз вопросы невропатологии и нейрохирургии.- Минск, 1977. - Вып. 10. - С. 12 — 24.

' 2. К пробгем® экспериментального изучения патофизиологических к метаболических изменений при патологии периферической нергкзй система: Развитие метаболического ацидоза при острой травма периферической нервной системы к некоторые возмонности ого коррекции: (Сообщ. 2-е) / И.П.Антонов, Э.П.Титовец, Н.Й. Н^чннурэжо я др. // Периферическая нервная система,- Езшск, 1973. - Вып. I. - С, 5 - 15.

3. Экспериментальное изучение некоторых патсфазвднюгичес-й метаболических нарушений при острот повреждении нервных

стволов- / И.П.Антонов, Э.П.Титовец, Н.Й.Нечипуренко и др. // 71 съезд невропатологов к психиатров Украинской ССР: Тез. докл.

Харьков, 1978. - С.- 112 - 113.

4. К проблеме экспериментального изучения патофизиологических и метаболических изменений при патологии периферической нервной систеш: Некоторые особенности я динамика патологических реакций при острой "травме нервов поясшчно-крестцоаого сплетения в периоде денерзацки: (Сообщ. 3-е) / И.П.Антонов, Э.П.Титовец, 'Н.Й.Нечипуренко и др. // Периферическая нервная система. - Минск, 1979. - Вып. 2. - С. 5 - 17.

5. Нечипуре,чко Н.Й., Козловская Л.Е., Бласэк П.&. Состояние нерзно-мызечного аппарата после травматического повреждения нервных стволов в эксперименте // Периферическая нервная система. - Минск, 1972,, - Вып. 2. - С. 37 - 46.

'6. Нечипуренко Н.И., Козловская Л.Е., Без зубик С.Д. Состояние нервно-мышечного аппарата после травматического повреждения бедренного нерва в эксперименте // Здравоохранение Белоруссии. - 1979. - 5р II. - С. 66.

7. Титовец Э.П., Нечипуренко Н.И. Экспериментальное исследование возмонности регуляции внутриклеточного рН при использовании некоторых производных О-бензохинона. - Ы., 1980. -12 с. - Деп. в ВИНИТИ, » 4615-30.

8. Некоторые вопросы экспериментального изучения патогенеза и терапии травматических повреждений периферических нервов / И.П.Антонов,'Э.П.Титозец, Н.И.Нечипуренко и др. // Седьмой Есзссюзный съезд незрспатологсз и психиатров: Тез. дскл. -fi., 1981. - т.П. - С. 263 - 365.

9. Нечипурекко Н.Я., Власюк П.А., Беззубнк С.Д. Динамика электрофизиологичесяих и патоморфологических изменений при травматическом повреждении нервных стволов в эксперименте // Периферическая нервная система. - ?,!инск, 1931. - Вып. 4. -С.* 67 - 76.

ÎQ. Кзчипуренко H.H. Водно-электролиткый баланс и"кислотно-щелочное состояние з очагэ денерзации при травматическом повреждения нервных стволов в эксперименте // Периферическая нервная система. - Минск, 1982. - Бет. 5. - С. 67 - 77.

ТТ. Нечипурекко H.H., Коротневнч Е.А. Электрофизиологнчсс-кая оценка пва и гомотрансплантациз: корвоз в эксперименте // Здравоохранение Белоруссии. --I982. - № 7. - С;' 66 - 68.

12. К проблеме экспериментального изучения- патофизиологических и метаболических изменений при патологии периферической нервной системы: Экспериментальное исследование некоторых аспектов патогенеза и комплексной терапии: (Сообщ. 7-е) / И.П.Антонов, Э.П.Титовец, H.И.Нечипуренко и др. // Периферическая нервная система. - Шнек, 1983. - Вып. б. - С. 5 - 17.

13. Нечипуреняо Н.И., Беззубик С.Д. К проблеме экспериментального изучения некоторых патофизиологических и патоморфологических изменений при травматическом повреждении нервных стволов в условиях применения семикарбазнда // Периферическая нервная система. - Шнек, 1984. - Вып. 7. - С. 38 - 45.

14. Патофизиологические сдвига в нервно-мышечном аппарате после перерезки нерва и нейропластических операций в условиях эксперимента / Е.А.Коротневич, Н.И.Нечипуренко, Т.А.Багрова и др. // Здравоохранение Белоруссии. - 1984. - № 7. - С. 59 - 62.

15. Нечипуренко Н.И., Гаврилина Т.В., Лившиц И.Б. Изучение функций некоторых эндокринных желез и гидроионного баланса при хроническом болевом синдроме в эксперименте // Центральная регуляция вегетативных функций. - Тбилиси, 1984. - С. 216.

16. Экспериментальное обоснование патогенетической терапии травматических повреждений нервных стволов / И.П.Антонов, Т.А.Еагоова, Н.Я.Нечипуренко, П.Л.Зласюк // Совромэнуче псей-

-■^г кз^ропскхоф^аакоюагаг» принципы патогенетического лече-« бсльиги нервнш» и'псшзкасаавгв заболеваниями, - И., 1984. -

С.45 -46..

1?. Зксшрашнтак&коа кзучгниа патофизиологических и «е-иарутггнай при кгйрорафии и нейропластике / Н.И.Не-чияуронг.о,, Т.А.Багрова, Е.Й..Короткевкч и др. // Патол. физиология п эиспзрим. тергггля. - 1935. - Е» I. - С. 50 - 54.

13. К проблеме зксиер;аз2нтального изучения патофизиологически: г. катабоакеских изменений при патологии периферической порзкой скстекн: Некаадрш вопроси патогенеза и комплексной тералки хронического болевого синдрома при травмах нервных ст»-слоа: (Сообщ. 9-е) / И.П.Антонов, Э.П.Титовец, Н.И.Нечи-яурзш:» к др. // Периферическая керЕкая система. - Ккнск, 1985. - Был, 8, - С. 5 - 1?.

19. Кочипуронко К.И. 4 Школьников П.Л. Характер гидропонного к кислотно-мелочного состояний при травматическом поврежден:«! керсных стволов в эксперименте // Периферическая нервная система..- Нянек, 1985. - Бш. 8. - С. 4? - 50.

20;_Бе^ипуреггш Н.И., Багрова Т.Д.., Власкзк П.А. Патофизиологические аспзктн болзвого сивдреда при хроническом раздраке-•кик кэрвных ствалоа // ¿Гзхакыззо! адаптации и компенсации, ка, «оды кх тренировки» контроле и стимуляции: Тез. докл. -Шнек» ' 1535. - С. 29 - 30. '

21. Багрова Т.А^, Вдасак П.А.., йечипуренко Н.И. Возмоя-ность терапевтической коррекции .травматических повреждений периферической нервной системы // Механизмы адаптации и компенсации, методы их тренировки, контроля и стимуляции: Тез. докл. -Нинск, 1935. - С.72 - 73.

22. Н проблеме экспериментального изучения патофизиологи' ческих и метаболических изменений при патологии периферической

нервной систс.чц: Метаболические и структурно-функциональные аспекты: (Сообц. 10-е)/ Э.П.Титогец, Г.Г.Петровский, Н.И.Не-чипурзнко и др. // Периферическая нервная система. - ¡/шнек, 1336. - Вып. 9. - С. 39 - 55.

23. Нечипуренко К.И., Гаврилкна Т.В. Функциональное состояние некоторых эндокринных келеэ при хроническом болевом синдрома в эксперименте // Периферическая нервная система. - &шск, 1986. - Вш.*9. - С. 35 - 33.

24. Содержание прсстагландиноз сэр:;:"; к 2 з различных органах при хроническом болевом сикдрсмэ / Н.й»НечИпуренко, Т.В.Гаврилина, И.Б.Яиззиц, Г.З.Шерстак /< 'Материалы III сзоз.---невропатологов и психиатров Белоруссии. - .Минск, 1935. - С.

86 1 37.

25. Патсфиапологические и метг-бол-лческио изменения zz:: патологии периферической нервной систегс: и зозмсзкостъ их -рапезтической коррекции / 3.П.Титозоц, П.Н.Нечипурекко, Г.Г. Петровский, П.А.Власюк // Материала III съезда невропатолог::: и психиатров Белоруссии. - йшск, 1956, - С. IC5 - IG7,

26. Нечипуренхо Н.И., Беззубкк С.Д. 3ксперикентальксг,- -снование применен:?« 2-гтениетлламина при травматячесхем п.?рг-' кии нервные стволов // Периферическая нервная система. -I9S7. 1 Вып. 10. ~ С. 24 - 30*.

27. Нечипуренно К.И., Гаврилина Т.В. 4унхцнонзльксо- состояние некоторых ондохшзппс зэлез np'-t травматическом перзмо-н'лн периферических нервоз // Периферическая нервная cncvsv.a.-;,:лнск, 1967. - Вып. 10. - е.- 31 - 24.28. Короткевнч S.A., Начипуренко Н.И., Глазкоза Л.П. Еос--

становительное лечзнпе з ранеем периоде травматических повреждений нервоз верхних конечностей // Этапное восстановительное лечение заболеваний и тразм периферической нервной систем. -Ставрополь, 1937. - С. 196 - 199.

£9. Ночипуренко Н.И., Гаврилина Т.В., Рсманчак М.п. Фукк-циокальное состояние некоторых эндокринных кедез при травматическом повреждении нервгзле стволов в эксперименте // Центральная регуляция зеготат.паных функций. - Тбилиси, I9S7. - С. 203.

СО. Ночипугзасо Н.И., Багрова Т.Л., Ееззубип С.Д. Применение г> -•яеглг'лл.гму.ча пгл травматотзеасм порааяш перифгра-ч-гсглге м^гоз г гссг.зг-лмглтз. - М.» 1?39. - 15 с. - Деп. з ЗЖМП, ч ЙТБЗДЗСгЗ}/

ГД;л:;;;до H.H., Грибоедов T.B. Состояв» не::сторп:: ;•:•> о < гзлеч:;;^! и .тлроспногрпдней кисло?

.прсг^зсс^ :> -.'.-гшрнмспгз // П-зрифсричес-¡м-;- - 1933. - II. - С. И - 16.

■•2, Cti •• луягс:;?«*;:? :супсонлла у Сольтп'. с

T-ri::-- .-г:::х::;:: v; и-г\:.с"! '}-jp:ti-c::: ксзагчностой /Н. ;.

:i.n.!v!.rnr.;u, '¿.А.Когвг*.>?л1Ч, 'Д.Э.Паглозш // Г;-. - ::op.M!.v. с/стз-п, - "л: от, [9S3. - II,- С

¿1. Ключевые звенья патогенеза и новые подходы к фармакологической коррекции травматических повреждений периферических нервов / Т.А.Багрова, Н,Я,Нечипуренко, Г.Г,Петровский и др. // Восьмой Бсэсоиз. съезд невропатологов, психиатров и наркологов: Тез. докл. - И., 1933, - Т*.3. - С .277 - 279.

34. Медиаторные взаимоотновекия ка спинальнсм и супраспи-нальном уровнях при хроническом болевом синдроме / А.С.Дмитриев, М.Ю.Тайц, Н.И.Нечипуренко и др. // Бесц! АкадэмИ навук БССР. Сер. Б1ял. навук. - 1988. - Р 5. - С. 109 - 112.

35. Нечипуренко Н.И., Гаврилина Т.В., Лившиц И,Б. Содержание некоторых гормонов в крови' и простагландинов серий Е и Р о различных органах при хроническом ноцицептивном раздражении периферических нервов в эксперименте, - М,, 1988, - 9 с,-Деп. в*5ИНЯГЙ, № 4913-В.

35. Нечипуренко Н.И., Власюк П.А. Патогенетическая тера-:»ия травматических повревдений периферических нервов // Консервативное лечение заболеваний периферической нервной систе-Тез. дс1сл. - Харьков, 1989, - С, 70.

37; Нечипуренко Н.И. Прижизненное изучение активности ионов водорода и натрия в мышечной ткани при травматическом поражении периферических нервов // Периферическая нервная система. - Минск, 1989. - Вил. 12..- С. 21 - 25.

33. Показатели клеточного к гуморального иммунитета при травматическом поражении периферических нервов в условиях применения Р-пеницилламина (клинкко-экспериментальное исследоаз-ние) / ШИ.Нечкпуренг.о, Л.И.Матусевич, Е.А.Корсткевич к др. // Периферическая нервная система. - Минек, 1939. - Вып. 12. -С.-90 - 93.

39. Нечипуренко Н.И. Экспериментальное обоснование и клиническое применение В -пеницилламина при травматических поражениях периферических нервов // Нарушение механизмов регуляции и их коррекция. - М., 1989. - ТЛ, - С. 127.

40. Нечипуренко Н.И., Петровский Г.Г., Багрова Т.А. Патогенетические механизмы травматических повреждений периферических нервоз // Нарушение механизмов, регуляции и и;: коррекция: Тез. докл. - К., 1989. - Т. I. - С." 128.

41. Нечипуренко Н.И., Гаврилина Т.Б., Романчак Н.И. Содержание простагландинов серий Е и ? в различных органах пол трав-» матическом повреждении периферических нервов // Центральная ре-* гуляция вегетативных функций. - Тбилиси, 1989,..-. С, 42.

42.- Нечипуренко Н.Я., Газрилина Т.В., Лизеиц Содержание некоторых гормонов в крови и простаглант/ноз с^рий 3 vt ? в различных opraftax при хроническом коцицег/пивном раздражении периферических нерзоз з эксперименте // Патол. физиология и эксперим. терапия. - 1989. - '5 б. - С. 95.

43. Нечипуренко К.И., Власик ¡I.A., Голенко H.A. Злектро-нейромиографическая оценка терапевтического действия некотор'ос фармакологических комплексов при тразме периферических нервоз (в эксперименте) // Периферическая нервная система. - Минск, 1990. - Вып. 13. - С. 36 - 40.

44. Петровский Г.Г., Нечипуренко Н.И. Система опиоидных нейропептидов и некоторых гормонов при хроническом ноцицептиз-н'ом раздражении периферических нервоз в эксперименте // Периферическая нервная система. - Шнек, 1990. - Вып. 13. - С.50 -5EL

45. Ласков В.Б., Нечипуренко Н.И. Соотношение патологических и саногенетических изменений в гёнезе посттравматических невропатий. - .'.f., 1990. - 7 с. - Деп. во ВНИИШ-, Д-19291.

46. Нечипуренко Н.И. Метаболические нарушения в шпечной ткани при травматическом повреждении периферических нервоз // Физиология и биоэнергетика гипоксии. - Шнек, 1990. - С. 77.

47. Nechipursnko H.I« Hydroionio 41оtarbanca and "their hormonal regulation in peripheral nervo trauaaiic injuries // Proceedings International Society for Pathophysiology 1: Abstracts. - a., 1991. - P. 71-72.

48. Transmitter relationship in the CliS during chronic nociceptive stimulation of peripheral пегтез / M.Y.Saita, H.I. Jlechipurenko, S.V.Dudina et al // Proceedings International Society for Pathophysiology Is Abstracts. - M., 1991. - P. 54-.

49. Нечипуренко Н.И., Беззубик С.Д., Федотова Л.А. Патофизиологические и патоморфологические проявления при хроническом ноцицептивном раздражении периферических нервоз // Периферическая нервная система. - Минск, 1992. - Вып. 14. - С.33 - 4.".

50. Патофизиологические и биохимические механизмы боли при травмах и заболеваниях периферической нервной системы / И.П.Антонов, Э.П.Титовец, H.H.Нечипуренко, Г.Г.Петровский // Периферическая нервная система. - '¿тек, 1992. - Енп. 14, -С.7 - 13.

К: с б: р- е т е н я я

I. Способ лечения; травматических поврездений нервов конечностей / МЛ.]1гяГ;Г.уреккоС.,Д.дезоубяк, Е.А.Короткевнч, Л.П. Глазкова«. А., е.. .V» 1423.33!.. Еад-..,. 1383. - 37.

2 .. Слосо.б лечения- больных; пояснично-крестцовым радикулитом / Н.КЛедепурешср;,, Н^Й^Амцияоа^ Х.Д.Дудина, М.Ю.Тайц, А.И.Ел-кина, А* с,. Пол.. рая>. на заявку ?? 4329429/14 от

23.05..199-1 тт.