Патофизиологическая роль антигипоксантного компонента в коррекции функционально-метаболического состояния почек при остром панкреатите

Кирпичников, Александр Анатольевич

Диссертации по медицине → Патологическая физиология

Автореферат и диссертация по медицине (14.03.03) на тему:Патофизиологическая роль антигипоксантного компонента в коррекции функционально-метаболического состояния почек при остром панкреатите

ДИССЕРТАЦИЯ

Патофизиологическая роль антигипоксантного компонента в коррекции функционально-метаболического состояния почек при остром панкреатите - диссертация, тема по медицине

АВТОРЕФЕРАТ

Кирпичников, Александр Анатольевич Москва 2010 г.

Ученая степень: кандидата медицинских наук

ВАК РФ: 14.03.03

Автореферат диссертации по медицине на тему Патофизиологическая роль антигипоксантного компонента в коррекции функционально-метаболического состояния почек при остром панкреатите

На правах рукописи

КИРПИЧНИКОВ Александр Анатольевич

ПАТОФИЗИОЛОГИЧЕСКАЯ РОЛЬ АНТИГИПОКСАНТНОГО КОМПОНЕНТА В КОРРЕКЦИИ ФУНКЦИОНАЛЬНО-МЕТАБОЛИЧЕСКОГО СОСТОЯНИЯ ПОЧЕК ПРИ ОСТРОМ ПАНКРЕАТИТЕ

14.03.03 - патологическая физиология

Автореферат диссертации на соискание ученой степени кандидата медицинских наук

2 6 АВГ 2010

МОСКВА, 2010 ш

004608815

Работа выполнена в Государственном образовательном учреждении высшего профессионального образования «Мордовский государственный университет им. Н.П. Огарева»

Научный руководитель:

доктор медицинских наук профессор Алексей Петрович Власов

Официальные оппоненты: член-корреспондент РАМН

доктор медицинских наук профессор Геннадий Васильевич Порядин

доктор медицинских наук профессор Галина Александровна Дроздова

Ведущая организация:

ГОУ ВПО Казанский государственный

медицинский университет

Защита диссертации состоится _ 2010 г. в_часов на заседании диссертационного совета Д 208.072.05 при Российском государственном медицинском университете по адресу: 117997, г. Москва, ул.Островитянова, 1.

С диссертацией можно ознакомиться в библиотеке Российского государственного медицинского университета по адресу: 117997, г. Москва, ул.Островитянова, 1.

Автореферат разослан « »_2010 г.

Ученый секретарь диссертационного совета кандидат медицинских наук доцент

Т.Е. Кузнецова

ОБЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА РАБОТЫ

В происхождении системной воспалительной реакции и развитии дизре-гуляторной патологии важную роль играют мембранодестабилизирующие явления (Владимиров Ю.А., 2002; Куликов O.A., Сипров A.B., 2008; Шкурат Т.П. и соавт., 2009; Camejo G. et al., 1993), что связано с гиперпродукцией свободных радикалов и индукцией процесса ПОЛ в мембранах (Владимиров Ю.А, 2004; Арсланова Д.Р. и соавт., 2008; Cimen M.Y. et all., 2000; Ruuge E.K., Sviryaeva I.V., Shumaev K.B., 2007). Поскольку одним из факторов, влияющих на развитие почечной недостаточности при остром панкреатите, является сво-боднорадикальный процесс липопереокисления (Трубников Г.А. и соавт., 2006; Магомедов М.М., Алигаджиев Д.М., 2007; Cuzzocrea S. et al., 1999), то можно предположить, что коррекция возникающих изменений липидного метаболизма и гипоксии позволит подавить прогрессирование почечной дисфункции.

Цель исследования. Оценить патогенетическую значимость антигипок-сантной терапии в коррекции функционально-метаболического состояния почек при остром панкреатите.

Основные задачи. 1. На фоне острого панкреатита выявить взаимосвязь между нарушением функционально-метаболических параметров почек с про-

цессом гипоксии, изменением липидного метаболизма и показателями коагу-ляционно-литической системы их тканевых структур.

2. Исследовать влияние антигипоксанта ремаксола на состояние тканевой коагуляционно-литической системы почек и показатели гипоксии при остром панкреатите.

3. Изучить состояние липидного метаболизма и процесс липопереокис-ления в почечной ткани на фоне антигипоксантной терапии острого панкреатита.

4. На модели острого панкреатита определить эффективность антигипоксанта ремаксола в отношении функционально-метаболического статуса почек и показателей эндогенной интоксикации.

Научная новизна. 1. Выявлено, что течение острого панкреатита сопровождается нарушением функционально-метаболического состояния почек, усугубляющего развитие эндогенной интоксикации организма.

2. Установлено, что прогрессирование почечной недостаточности при остром панкреатите сопряжено с нарушением коагуляционно-литического потенциала, наличием гипоксических явлений в ткани почек и с развитием мем-бранодеструктивных процессов, протекающих в условиях интенсифицированного липопереокисления и активизации фосфолипазных систем.

3. Экспериментально показано, что применение антигипоксанта ремаксола при остром панкреатите способствует быстрому восстановлению функционально-метаболических параметров почек и параллельному снижению уровня эндотоксикоза. Выявлено, что положительное действие ремаксола на ряд исследованных показателей гомеостаза наблюдается уже после первого введения препарата.

4. Доказано, что важным компонентом терапии антигипоксантом в коррекции почечной патологии выступает способность препарата снижать выраженность мембранодеструктивных процессов в ткани почек путем уменьшения активности мембранных фосфолипаз, токсичных продуктов липопереокисления и восстановления собственного антиоксидантного потенциала.

5. По итогам проведенных опытов отмечено, что значимым патогенетическим положительным эффектом ремаксола при остром панкреатите является его выраженная антигипоксическая активность и способность корригировать коагуляционно-литический потенциал в ткани почек.

Практическая ценность работы. Применение антигипоксанта ремаксола при остром панкреатите предупреждает прогрессирование функционально-метаболических нарушений со стороны почек, что способствует уменьшению расстройств гомеостаза, в том числе и эндогенной интоксикации. Указанный факт открывает перспективы использования указанной схемы терапии в клинической практике с целью предупреждения развития острой почечной недостаточности при объемных острых воспалительных процессах.

Внедрение в практику. Результаты исследований включены в программу обучения студентов на кафедре факультетской хирургии медицинского института Мордовского госуниверситета имени Н.П.Огарева.

Положения, выносимые на защиту. 1. Антигипоксант ремаксол способствует коррекции функционально-метаболических показателей почек и выраженности эндогенной интоксикации при остром панкреатите. Положительный эффект ремаксола на ряд исследованных показателей отмечается уже после первого приема препарата.

2. Антигипоксант ремаксол при остром панкреатите обладает способностью быстро (с 1-х суток) корригировать интенсивность процессов ПОЛ, анти-оксидантный статус и активность фосфолипазы А2 в ткани почек, восстанавливая при этом липидный метаболизм в ее мембранных структурах.

3. Введение исследуемого препарата при остром панкреатите приводит к ограничению процессов гипоксии в почечной ткани и способствует снижению выраженности изменений в системе гемостаза как на органном, так и на системном уровне.

Мордовского государственного университета им. Н.П. Огарева (Саранск, 20062010), Всероссийская студенческая научная конференция (Казань, 2006), Научно-практической конференции молодых ученых «Актуальные вопросы клинической и экспериментальной медицины» (Санкт-Петербург, 2006), XVI Российском национальном конгрессе "Человек и лекарство" (Москва, 2009), II Конгрессе московских хирургов (Москва, 2009), X международном конгрессе «Здоровье и образование в XXI веке» «Инновационные технологии в биологии и медицине» (Москва, 2009), Огаревских чтениях - научно-практической конференции Мордовского государственного университета (Саранск, 2007-2009).

Публикации. По теме диссертации опубликовано 12 работ, 2 из них в изданиях, рекомендованных ВАК.

Объем и структура диссертации. Работа изложена на 164 страницах машинописного текста. Состоит из введения, обзора литературы (1-я глава), материалов и методов исследования (2-я глава), результатов собственных исследований (3-я, 4-я, и 5-я главы), обсуждения, выводов, практических рекомендаций и списка литературы, который включает 235 отечественных и 59 иностранных источников. Работа содержит 18 таблиц и 26 рисунков.

СОДЕРЖАНИЕ РАБОТЫ

Материал исследования. В основу работы положено экспериментальное исследование на 36 беспородных половозрелых собаках. В качестве экспериментальной модели выбран острый панкреатит. Моделирование производилось по способу В.М. Буянова с соавт. (1989). В контрольные сроки (через 1-е, 3-й и 5-е сутки) выполняли релапаротомию, производили забор крови и ткань почек для исследования. Все экспериментальные исследования проводились под тиопентал-натриевым наркозом из расчета 0,04 г/кг массы животного. Были использованы методики, позволяющие оценить: в плазме крови - активность панкреатических ферментов, уровень гидрофильного и гидрофобного компонентов эндогенной интоксикации, показатели азотистого обмена, пока-

затели функциональных почечных проб, состояние системы свертывания крови и фибринолиза; в ткани почек - показатели гипоксии, уровень первичных и вторичных продуктов ПОЛ, активность фосфолипазы А2 и антиоксидантных ферментов, тканевое коагуляционно-литическое состояние, качественный и количественный спектр мембранных липидов.

Животные были разделены на 2 группы. В первой (контрольной) группе животных (п=18) применена только инфузионная терапия (внутривенные введения 5 % раствора глюкозы и 0,9 % раствора хлорида натрия из расчета 50 мл/кг). Во второй (опытной) группе животные (п=18) наряду с указанной получали внутривенные инфузии ремаксол в дозе 10 мл/кг.

Методы исследования. Активность альфа-амилазы исследовали, используя метод ферментативного гидролиза крахмала (Досон Р. и др., 1991). Общую протеолитическую активность крови определяли по методу Т. С. Пас-хиной и Г.А. Яровой (1990). Содержание молекул средней массы определяли спектрофотометрическим методом (Пикуза О.И., Шакирова Л.З., 1994); общую и эффективную концентрацию альбумина в сыворотке крови - флуоресцентным методом на специализированном анализаторе АКЛ-01 "Зонд" (Грызунов Ю.А., Добрецов Г.Е., 1994). Креатинин плазмы крови и мочи определяли по цветной реакции Яффе (Меньшиков В.В. и др., 1987; Popper Н. et al., 1937). Уровень мочевины в плазме крови оценивали диацетилмоноксимным методом по набору реактивов фирмы «Lachema» (Чехия). Клубочковую фильтрацию рассчитывали унифицированным методом по клиренсу эндогенного креатини-на (ПЬок О., 1981; Панченко Н.И., 1988). Канальцевую реабсорбцию воды определяли по формуле: клубочковая фильтрация - диурез и выражали в процентах. Минутный диурез определяли посредством катетеризации мочевого пузыря. Состояния свертывающей системы крови оценивалось биохимическими методиками. Коагуляционно-литическое состояние тканевых структур почек определялось указанными тестами при добавлении в реагирующую смесь экстракта ткани почек, для получения которого использовали способ В.П.Скипетрова (1969). Определение содержания пировиноградной кислоты

производили при проведении реакции с 2,4-динитрофенилгидразином. Определение содержания молочной кислоты производили по реакции с параокси-дифенилом. Активность фосфолипазы А2 оценивали по каталитической деятельности фермента титрометрическим методом. Активность каталазы устанавливали фотометрическим методом (Королюк М.А., 1988), супероксиддис-мутазы - по торможению реакции восстановления нитросинего тетразолия (Гуревич B.C. и др., 1990). Спектрофотометрическим методом определяли уровень диеновых и триеновых конъюгатов (Ганстон Ф.Д., 1986). Содержание малонового диальдегида в реакции с 2-тиобарбитуровой кислотой (ТБК). Ли-пиды фракционировали методом тонкослойной хроматографии на силикагеле-вых пластинах (Хитине Дж.А., 1990). Количественное определение липидов проводили непосредственно на хроматограммах денситометрическим методом после их проявления 5 % фосфорно-ванилиновой кислотой в этаноле. Молекулярный анализ осуществляли на денситометре Model GS-670 (BIO-RAD, США) с соответствующим программным обеспечением (Phosphor Analyst/PS Sowtware).

Цифровые данные, полученные в ходе эксперимента, обрабатывали методом вариационной статистики с использованием критерия Стьюдента. Вычисления производили на CPU "Intel Core 2 Duo" E4800 с помощью пакета программ Microsoft Office 2003. Динамика показателей отражена на графиках диаграмм, построенных с использованием программы электронных таблиц Microsoft Excel 2003.

РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

Модель острого панкреатита оказалась вполне адекватной для решения цели и поставленных задач. Исследования показали, что клинико-морфолого-лабораторные признаки заболевания у животных возникали на следующие сутки после операции и продолжали прогрессировать, несмотря на применение инфузионной терапии.

В динамике заболевания установлено, что активность а-амилазы крови значительно возрастала уже на первые сутки после моделирования патологи-

ческого процесса, превышая исходный уровень на 224,9 % (р<0,05). На последующих этапах наблюдения (3-й и 5-е сутки) активность а-амилазы постепенно снижалась, но достоверно превышала исходный уровень на 184,0 и 108,7 % (р<0,05) соответственно. Также в ходе проведения эксперимента выявлено, что общая протеолитическая активность плазмы крови была повышена относительно исхода на всех этапах исследования на 63,0- 137,4 % (р<0,05) с пиком активность на 3-й сутки исследования.

При проведении эксперимента выявлено, что уровень токсических пептидов при остром панкреатите существенно возрастает. Содержание молекул средней массы Х,=254 нм в плазме крови было повышено на 64,9-94,6 % (р<0,05), а уровень пептидов >.=254 280 нм возрастал на 81,3-115,6 % (р<0,05), что подтверждает высокую активность протеолиза и говорит о распаде сывороточных белков. В течении всего эксперимента нами выявлено снижение ЭКА на 30,8-51,9 % (р<0,05), ОКА - на 21,1-29,9 % (р<0,05) и РСА - на 25,431,0 % (р<0,05), что подтверждает акцепторную роль альбумина относительно гидрофобных высокотоксичных соединений. При этом регистрировалось повышение индекса токсичности плазмы на 112,2-156,1 % (р<0,05).

Было выявлено, что у животных на фоне острого панкреатита нарушалась функция почек. Минутный диурез был снижен на 18,7—47,0 % (р<0,05), показатель клубочковой фильтрации уменьшался на 23,7-46,4 % (р<0,05), ка-нальцевая реабсорбция была снижена на 23,3-48,7 % (р<0,05), при этом уменьшение показателей почечных проб прогрессировало на всех этапах исследования. Было зафиксировано нарушение метаболизма азотистых продуктов, что проявилось нарастанием концентрации таких неугилизированных субстратов как мочевина, остаточный азот и креатинин. Концентрация креатинина в плазме крови животных была повышена на 23,0-52,5 % (р<0,05), содержание мочевины превышало норму на 14,8-31,8 % (р<0,05), концентрация остаточного азота была выше нормы на 45,5-57,0 % (р<0,05). Причем повышение данных продуктов на всех сроках наблюдения было нарастающим (рис. 1).

7 -6 •

§4-S

3 • 2 ■

1 ■ О -

Норма 1-е сутки 3-й сутки 5-е сутки

I " " I ■ ■ I

Норма 1-е сутки 3-й сутки 5-е сутки

креатинин плазмы крови

креатинин мочи

Норма 1-е сутки 3-й 5-е сутки сутки

Норма 1-е сутки 3-й сутки 5-е сутки

Рис. 1. Некоторые показатели азотистого обмена в плазме крови и моче при остром панкреатите на фоне инфузионной терапии; * - достоверность отличия по отношению к норме при р<0,05.

В плазме крови животных на фоне инфузионной терапии остро панкреатита развивалась гиперкоагулемия и снижение антикоагулянтного потенциала. Происходило укорочение времени свертываемости крови на 22,0-29,3 % (р<0,05), времени рекальцификации плазмы - на 26,6-35,9 % (р<0,05), про-тромбинового времени - на 27,5-48,7 % (р<0,05), тромбинового времени - на 18,6-36,2 % (р<0,05), каолинового времени - на 15,9-23,6 % (р<0,05), уменьшение толерантности плазмы к гепарину на 10,7-12,7 % (р<0,05). В первой серии экспериментов также наблюдали депрессию противосвертывающих механизмов в плазме крови. Активность спонтанного фибринолиза была снижена на 37,2—48,2 % (р<0,05), уровень антитромбина III уменьшалась на 27,0-37,5 % (р<0,05), происходило снижение эуглобулинового фибринолиза на 36,8-56,7 % (р<0,05). При этом выявленные изменения отмечены уже с 1-х суток от начала заболевания и достигают максимального развития к 3-м суткам наблюдения.

Выявлено увеличение гематокрита на 16,2-20,0 % (р<0,05), вязкости крови -на 43,7-63,7 % (р<0,05), содержания фибриногена - на 16,0-36,6 % (р<0,05), ПДФ - на 70,6-111,5 % (р<0,05).

Изменения коагуляционно-литического гомеостаза наблюдались не только на системном, но и на тканевом уровне. Динамика показателей свертывающей системы крови и фибринолиза под воздействием экстракта почечной ткани выглядела следующим образом. Тканевые факторы свертывания крови ткани почек снижали время рекальцификации плазмы на 36,2-52,7 % (р<0,05), каолиновое время - на 25,4-46,6 % (р<0,05), протромбиновое время - на 23,933,1 % (р<0,05), тромбиновое время - на 29,9-51,1 % (р<0,05), толерантность плазмы к гепарину - на 18,3-25,4 % (р<0,05), эуглобулиновый фибринолиз снижался на 53,2-85,7 % (р<0,05). Следует отметить, что наибольшая величина достоверных изменений была зарегистрирована к 3-м суткам наблюдения и начинала постепенно снижаться к 5-м суткам.

В эксперименте выявлено, что на всех сроках исследования метаболические процессы в ткани почек протекали в условиях кислородного голодания. Содержание молочной кислоты в ткани почек было выше нормально допустимых значений в 2,3-6,8 раз (р<0,05), уровень ПВК - в 2,4-3,4 % (р<0,05), оставаясь на повышенном уровне даже на последних сроках периода наблюдения. В исследованиях показано, что в почечной ткани существенно нарастала (на 201,3-404,7 % (р<0,05)) активности ФЛА2, что подтверждает малую эффективность инфузионной терапии. Также было выявлено угнетение системы антиок-сидантной защиты, проявляющееся снижением активности супероксиддисму-тазы на 28,2-46,3 % (р<0,05), что предположительно обусловлено альтернирующим воздействием высокотоксичных вторичных и конечных продуктов ПОЛ (рис. 2).

Рис. 2. Показатели процесса липопереокисления и антиоксидантный статус ткани почек при остром панкреатите на фоне инфузионной терапии; * - достоверность отличия по отношению к норме при р<0,05.

Норма 1-е сутки 3-й сутки 5-е сутки

Норма 1 -е сутки 3-й сутки 5-е сутки

т-I-I-

!-с сутки 3-й сутки 5-е сутки

Норма

диеновые коньюгаты

0 700 | 600

1 500 Ч 400

"5 300 ч 200

I 100

Норма 1-е сутки 3-й сутки 5-е сутки

ЕНЗМДА -^Ре-МДА~1

В эксперименте выявлен рост уровня продуктов липопереокисления в ткани почек на всех контрольных этапах. Уровень диеновых коньюгатов был повышен на 109,3-147,7 % (р<0,05), триеновых коньюгатов - на 113,0-167,5 % (р<0,05), МДА - на 46,3-73,1 % (р<0,05). Повышенное содержание Ре-МДА на 49,0-89,4 % (р<0,05) указывает на накопление гидроперекисей липидов, окисление которых до МДА индуцируется ионами Ре2 '. При этом наибольшая концентрация вторичных продуктов ПОЛ была зарегистрирована в начале наблюдения, постепенно снижаясь к конечной контрольной точке.

Установлено, что одним из ведущих компонентов патогенеза острого панкреатита выступает стойкое нарушение липидного метаболизма почек. На фоне активации процесса ПОЛ и снижения антиоксидантного потенциала наблюдали липидный дисбаланс в мембранах клеточных структур органа. На фоне инфузионной терапии выявлено достоверное снижение удельного веса ЭХС на 35,7-52,2 % (р<0,05), СФЛ - на 21,5-32,9 % (р<0,05). На этом фоне происходило нарастание содержания МАГ на 20,6-34,1 % (р<0,05), ДАГ - на

22,4-37,8 % 0X0,05), ТАГ - на 31,8-52,5 % (р<0,05), ХС - на 19,8-29,7 % (р<0,05). При этом мы наблюдали увеличение уровня СЖК на 53,9-76,9 % (р<0,05), которые, как известно, повышают проницаемость мембран, нарушая их барьерную функцию (рис. 3).

свободные жирные кислоты

эфиры холестерола

Норма 1-е сутки 3-й сутки 5-е сутки

гт~ч лаг "•"таг

Норма 1 -е сутки 3-й сутки 5-е сутки

лизофосфолипиды

. (1.....1

Норма 1 -е сутки 3-й сутки 5-е сутки

25 20 15 10 5 0

I I |

Норма 1-е сутки 3-й сутки 5-е сутки

суммарные фосфолипиды

Норма 1-е сутки 3-й сутки 5-е сутки фосфатидилсерин

25 20

Норма 1 -е сутки 3-й сутки 5-е сутки

Рис. 3. Удельное содержание некоторых липидов ткани почек при остром панкреатите на фоне инфузионной терапии; * - достоверность отличия по отношению к норме при р<0,05.

Составляющие фосфолипидного спектра в почечной ткани в наших исследованиях были также подвержены изменениям. Количество ФС и ФЭА, формирующего внутренний слой мембран, было ниже нормы на 30,5-49,0 % и 15,2 % (р<0,05) соответственно. Наблюдали снижение удельного содержания

ФХ на 14,6-18,6 % (р<0,05). Исследования показали, что уровень СФМ был выше нормы на 75,8-95,5 % (р<0,05). Данные изменения происходили на фоне увеличения содержания ФИ на 49,2-77,5 % (р<0,05). Отмечено резкое повышение (на 286,8-434,2 % (р<0,05)) содержания лизофосфолипидов, что, видимо, связано с превращением ряда мембранных фосфолипиды в условиях высокого содержания СЖК. Наибольшие изменения показателей липидного спектра были зарегистрированы третьи сутки наблюдения. Выявленные в данной серии экспериментов количественные и качественные модификации липидного спектра почек в динамике панкреатита могут свидетельствовать о структурных преобразованиях фосфолипидного бислоя мембран нефроцитов.

Таким образом, при остром панкреатите возникает оксидативный стресс, развивается синдром эндогенной интоксикации. Посредством эндотоксиновой агрессии запускается каскад патологических реакций, в результате чего формируется токсическое поражение различных органов, в том числе и почек. Уже на начальных этапах заболевания отмечаются гиперкоагуляция и торможение фибринолитической активности как в гуморальном, так и тканевом (почки) компоненте системы гемостаза, изменяются реологические свойства крови, возникает тканевая гипоксия.

Данные патологические процессы являются благоприятным фоном для интенсификации в организме, и в частности в почках, процесса перекисного окисления липидов. В клетках почек начинают накапливаться соединения, относящиеся к классу свободных радикалов, происходит активация фосфолипа-зы А2 и угнетение системы антиоксидантной защиты. Рост концентрации первичных и вторичных продуктов липопереокисления запускает порочные круги метаболизма липидов. Под действием фосфолипазы Аг происходит гидролиз фосфолипидов, что приводит к нарушению стабильности бислоя, повышению полярности и проницаемости мембран. Установлено, что уже с 1-х суток развития острого панкреатита отмечались липидные перестройки в биомембранах клеток почек, что свидетельствует о высокой реактивности липидного метаболизма и системности его нарушений при остром панкреатите. Развитие деструктивных

процессов в мембранах клеток почек вкупе с эндотоксиновой агрессией, нарушениями в системе гемостаза и прогрессирующей гипоксией явились причинами ухудшения функции почек и развития острой почечной недостаточности уже с первых суток от начала заболевания, причем на фоне инфузионной терапии снижение параметров функционального состояния почек происходило прогрессивно, не имея тенденции к восстановлению.

Итак, ключевую роль в развитии острой почечной недостаточности играют липидные дестабилизации в тканевых структурах почек. Отсюда со всей очевидностью определяется логический вывод о возможности управления патологическим процессом в органе посредством факторов, обладающих способностью модифицировать липидный метаболизм и снижать выраженность гипоксии. Поэтому следующим этапом исследования стало изучение влияния лекарственного препарата, обладающего антигипоксантным действием (ре-максол) на функционально-метаболическое состояние почек при остром панкреатите.

Оказалось, что применение ремаксола в комплексной терапии острого панкреатита способствовало уменьшению выраженности эндотоксикоза. Содержание МСМ (>.=254 нм) было ниже, чем в контрольной группе на 17,9-31,9 % (р<0,05), концентрация МСМ (А.=280 нм) - на 17,2-22,7 % (р<0,05). В плазме крови отмечалось повышение общей концентрации альбумина на 16,1-26,6 % (р<0,05). Эффективная концентрация альбумина увеличивалась на 27,2-61,1 % (р<0,05). Резерв связывания альбумина возрастал на 17,0-36,7 % (р<0,05). Выявлено снижение индекса токсичности плазмы на 29,9-54,3 % (р<0,05). Необходимо отметить, что терапия ремаксолом начала проявлять положительное действие уже с первых суток применения, и исследованные показатели достигали нормальных значений к пятому дню эксперимента (рис. 4).

ока

Контрольная группа Опытная группа

13 Контрольная группа Ш Опытная группа

□ Контрольная группа

□ Опытная группа

опа крови

□ Контрольная группа Ш Опытная группа

Норма 1-е сутки 3-й сутки 5-е сутки

мсм

ни)

Норма

1-е сутки 3-й сутки 5-е сутки

Ноима 1-е сутки 3-й сутки 5-е сутки

Ноома 1-е сутки 3-й сутки 5-е сутки

Рис. 4. Уровень эндотоксикоза и протеолитическая активность плазмы крови при остром панкреатите на фоне терапии ремаксолом; * - достоверность отличия показателей по отношению к контролю при р<0,05.

На фоне терапии ремаксолом наблюдали снижение ферментативной агрессии поджелудочной железы. Так, активность а-амилазы крови была достоверно меньше контрольной на 17,8-33,5 % (р<0,05), общая протеолитическая активность плазмы была снижена на 14,9-21,4 % (р<0,05).

Применение ремаксола позволило ограничить нарушения коагуляцион-но-литического состояния плазмы крови, развивающиеся в группе контроля. Гематокрит и вязкость крови были снижены относительно контроля на 11,912,5 % (р<0,05) и 14,3-24,5 % (р<0,05) соответственно, при этом показатель гематокрита не имел отличий от нормы. Наблюдалось уменьшение содержания фибриногена и продуктов его деградации на 16,2 % (р<0,05) и 18,3-24,9 % (р<0,05) соответственно. Выявлено удлинение времени свертываемости крови на 17,2-22,9 % (р<0,05) и времени рекальцификации плазмы на 15,5-36,9 % (р<0,05) относительно контрольных данных и приближение их к уровню нормы на 5-е сутки лечения. Относительно контроля повышалось протромбиновое (на 40,2-48,0 % (р<0,05)) и тромбиновое (на 26,3 % (р<0,05)) время, при этом

первый показатель достоверно увеличивался с третьего для лечения ремаксо-лом, а второй - с пятых суток применения. Оба параметра не достигали нормы до конца эксперимента. Показатель каолинового времени свертывания был выше контроля на 22,1-25,8 % (р<0,05) и изменялся только в пределах нормы. С третьих по пятые сутки лечения относительно контроля стала повышаться толерантность плазмы к гепарину на 15,2-18,5 % (р<0,05) и данный показатель ниже нормы не снижался. Ремаксол оказывал положительное действие на фибринолиз. Относительно контроля происходило увеличение активности спонтанного фибринолиза на 15,9-45,5 % (р<0,05) и эуглобулинового фибри-нолиза - на 17,4-27,9 % (р<0,05). Выявлено повышение уровня антитромбина III на 22,8-27,2 % (р<0,05). В целом на показатели коагуляционно-литической системы плазмы крови ремаксол начинал оказывать положительное действие преимущественно с 3-х суток терапии.

Исследования показали, что под влиянием ремаксола коагуляционно-литическое состояние нормализовалось не только на системном уровне (в плазмы крови), но в тканях (почки). Под действие экстракта почечной ткани тромбиновое время и время рекальцификации плазмы повышалось относительно контроля на 17,5-30,6 и 16,3-31,0 % (р<0,05) соответственно. Показатель толерантности плазмы к гепарину и протромбиновое время были также выше контроля относительно контроля на 16,9-19,4 и 23,8-31,7 % (р<0,05) соответственно, но отличия проявлялись только после третьего дня лечения. Экстракт почечной ткани повышал эуглобулиновый фибринолиз на 14,6-18,1 % (р<0,05).

Несомненно, ключевым моментом в эффективности лечения является способность ремаксола снижать выраженность процессов ПОЛ в ткани почек, уменьшать активность ФЛАг и восстанавливать антиоксидантную ферментную систему клеток.

Активность ФЛА2 была ниже контрольных данных на 20,5-37,9 % (р<0,05). Активность СОД была выше контроля на 19,0-31,9 % (р<0,05). Препарат способствовал значительному снижению образования и накопления в

ткани почек первичных продуктов ПОЛ - уровень диеновых и триеновых коньюгатов был снижен по сравнению с контролем на 19,1-38,5 % (р<0,05). При этом введение ремаксола позволило предотвратить дальнейший синтез более токсичных соединений - вторичных продуктов ПОЛ - уровень МДА был снижен на 20,0-32,9 % (р<0,05). В ходе эксперимента выявлено, что ремак-сол проявил себя как мощный антигипоксант. Па фоне лечения ремаксолом содержание молочной кислоты в тканевых структурах почек было ниже контрольных данных на 25,2-50,6 % (р<0,05). Содержание пировиноградной кислоты также было снижено на 23,8-47,1 % (р<0,05).

Путем инактивации мембранных фосфолипаз, усиления активности СОД и ограничения образования продуктов ПОЛ в ткани почек осуществлялось мембранопротекторное действие препарата. Выявлено повышение удельного содержания ЭХС по сравнению с контролем на 25,7-49,6 % (р<0,05) и СФЛ -на 17,4-36,9 % (р<0,05). При этом отмечено снижение уровня СЖК на 17,333,4 % (р<0,05) и ТАГ - на 24,8-27,5 % (р<0,05). Относительно контроля уровень содержания ДАГ, ХС и МАГ менялся незначительно. Параллельно происходила стабилизация основных составляющих фосфолипидного спектра мембран клеток почечной ткани. В наших исследованиях уровень ФС (с 3-х суток) и ФЭА (с 5-х суток) превышал контроль на 21,8 и 47,6 % (р<0,05) соответственно. Данные изменения происходили на фоне снижения содержания ФИ и СФМ с первых суток лечения на 16,3-29,7 % (р<0,05). Концентрация лизоформ фосфолипидов была снижена на 19,4-46,1 % (р<0,05), что снижало риск перехода липидного бислоя в монослой.

Введение ремаксола способствовало ограничению токсического поражения почек, нормализации их функционально-метаболического статуса и предотвращения развития острой почечной недостаточности (рис. 5).

мочевина □ Контрольная группа

0 Опытная группа

Норма 1-е сутки 3-й сутки 5-е сутки

Контрольная группа 'Опытная группа

клубочковая фильтрация

100 « 80

1 60 ® 40

Норма 1-е сутки 3-й сутки 5-е сутки

I Контрольная группа •Опытная группа

О Контрольная группа В Опытная группа

Рис. 5. Функционально-метаболические показатели почек при остром панкреатите на фоне применения ремаксола; * - достоверность отличия от контрольных данных при р<0,05.

креатинин плазмы

0,12 5 0,1 §0,08 | 0,06 0,04 0,02 0

Норма

1-е сутки 3-й сутки 5-е сутки

канальцевая реабсорбция

100 80 % 60 40 20 0

Норма 1-е сутки 3-й сутки 5-е сутки

Под действием ремаксола концентрация креатинина в плазме крови была ниже контроля на 17,9-32,3 % (р<0,05), содержание мочевины - на 16,0-22,7 % (р<0,05), остаточного азота - на 26,9-34,6 % (р<0,05). При этом показатели азотистого обмена вплотную приближались к нормальному уровню. Фильтра-ционно-концентрационная функция почек на фоне лечения ремаксолом была несколько ниже нормы, но достоверно была лучше контроля. Минутный диурез был выше данных контроля на 30,4-81,7 % (р<0,05), клубочковая фильтрация - на 14,8-62,9 % (р<0,05), канальцевая реабсорбция - на 17,7-67,5 % (р<0,05). Положительная динамика прослеживалась уже после первого применения препарата.

В заключение следует отметить, что в основе нарушения функционального состояния почек при остром панкреатите (триггерные механизмы) лежат молекулярные перестройки в тканевых структурах почек, развивающиеся в результате дисбаланса липидного спектра. Указанные процессы обусловлены явлениями гипоксии, активностью ПОЛ и фосфолипазы Аг, нарушением состояния коагуляционно-литической системы.

Следовательно, выявленные патогенетические аспекты развития почечной недостаточности, свидетельствуют, что комплексная терапия панкреатита обязательно должна включать компоненты, корригирующие явления гипоксии, влияющие на процесс липопереокисления, фосфолипазную активность и анти-оксидантный статус. Исследования показали, что перспективным является применение ремаксола, обладающего антигипоксантным и антиоксидантным действием. Векторное патогенетическое воздействие данной схемы терапии в первую очередь базируется на мембраностабилизирующем и липидрегули-рующем эффекте, которые являются основой для ограничения каскада патологических процессов, приводящих к развитию циркуляторно-тканевой гипоксии, активации свертывающей и угнетения фибринолитической систем тканевых структур почек, прогрессированию эндогенной интоксикации. Реализация указанных положительных эффектов препарата достигается путем снижения выраженности таких основных факторов мембранной дестабилизации как ПОЛ и активация фосфолипазы А2, а также уменьшение явлений гипоксии.

Таким образом, применение антигипоксанта ремаксола позволяет корригировать явления острой почечной недостаточности, избежать прогрессирова-ния расстройств гомеостаза, приводит к ограничению синдрома системного воспалительного ответа, когда на фоне компенсаторного напряжения реакции организма еще сохраняются резервы, и нет необратимых расстройств функциональных систем организма в целом.

ВЫВОДЫ

1. При остром панкреатите в ранние сроки происходит развитие функционально-метаболических нарушений со стороны почек, ведущих к острой почечной недостаточности и усугубляющих системный эндотоксикоз.

ных явлений. Данные процессы протекают на фоне нарушений в системе гемостаза, происходящих на организменном и тканевом уровнях.

3. Применение антигипоксанта ремаксола позволяет в ранние сроки восстановить функционально-метаболические параметры почек (уровень азотистых оснований уменьшается на 18-35 %, клубочковая фильтрация и каналь-цевая реабсорбция увеличиваются на 32-68 %) и снизить выраженность эндогенной интоксикации (уровень гидрофильных и гидрофобных токсических продуктов снизился на 20-32 и на 27—61 % соответственно).

4. Значимым патогенетическим моментом нормализующего действия ремаксола является его способность снижать в ткани почек интенсивность процессов перекисного окисления липидов на 20-39 % и активность фосфоли-пазы А2на 21-38 %, что приводит к качественной и количественной стабилизации основного липидного спектра их клеточных мембран (удельный вес свободных жирных кислот и лизоформ фосфолипидов снижался на 17-33 и 19-46 % соответственно, удельный вес суммарных фосфолипидов возрастал на 1737 %).

5. Важной составляющей нефропротекторного действия препарата выступает его влияние на показатели тканевой системы гемостаза (коагуляцион-ная активность тканей почек снижалась на 21-32 %, фибринолитическая - повышалась на 15-18 %) и выраженная антигипоксическая активность (уровень молочной и пировиноградной кислоты снижался на 24-50 %).

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

С целью улучшения функционально-метаболического состояния почек и снижения выраженности системного эндотоксикоза при остром панкреатите патофизиологически целесообразным является включение в комплексную терапию антигипоксанта ремаксола.

СПИСОК РАБОТ, ОПУБЛИКОВАННЫХ ПО ТЕМЕ ДИССЕРТАЦИИ

1. Вишняков С.С., Арсентьев И.Н., Шачинова Т.П., Жидкова C.B., Кирпичников A.A. Роль антиоксидантного и антикоагулянтного компонентов в коррекции интоксикационного синдрома// Общество, здоровье, лекарство: Материалы Всеросс. науч.-практ. конф., поев, памяти проф. Я.В. Костина. Саранск, 2005. С. 33-34,

2. Кирпичников A.A., Есмейкин А.П., Циликина О.В., Никишов Е.В., Тюрина Ю.В. Патогенетическое обоснование коррекции почечной недостаточности при эндогенной интоксикации// Вестник РГМУ. 2006. Т. 49. № 2. С. 133-134.

3. Григорьева Т.Н., Султанова Н.М., Кирпичников A.A., Есмейкин А.П., Москаева А.И. Системное нарушение липидного обмена при эндогенной интоксикации// Сборник материалов 80-й Всероссийской студенческой научной конференции. Казань: КГМУ, 2006. С. 157-158.

4. Власова В.П., Мишарин И.В., Атаманкин И.В., Наумова Е.А., Султанова Н.М., Кирпичников A.A. Детоксикационная способность организма при использовании антиоксидантов// Актуальные вопросы клинической и экспериментальной медицины. Материалы научно-практической конференции молодых ученых. СПб: Издательский дом СПбМАПО, 2006. С. 229-230.

5. Каргаев В.Н., Есмейкин А.П., Кирпичников A.A., Шишов A.A., Ши-битов В.А., Майдокина О.В. Коррекция почечно-печеночной недостаточности при хирургическом эндотоксикозе// Актуальные аспекты управления здоровьем населения: Сборник научных трудов. Нижний Новгород, 2007. С. 140-142.

6. Есмейкин А.П., Власов А.П., Щукин С.А., Бабаев В.А., Кирпичников A.A. Фармакологическая коррекция фильтрационно-реабсорбционной функции почек при экспериментальном перитоните// Сборник материалов XVI Российского национального конгресса "Человек и лекарство". М., 2009. С. 658.

7. Власов А.П., Есмейкин А.П., Кирпичников A.A., Щукин С.А., Нач-кина Э.И., Бабаев В.А. Фармакокоррекция липидного метаболизма почек при эндотоксикозе// Сборник материалов XVI Российского национального конгресса "Человек и лекарство". М., 2009. С. 632-633.

8. Келейников С.Б., Кирпичников A.A., Егорова Н.В., Сейф А.Х. Диагностические критерии эффективности инфузионной терапии в неотложной хирургии. Материалы III Конгресса московских хирургов. Неотложная и специализированная хирургическая помощь. М.: ГЕОС, 2009. С.6-7.

9. Кирпичников A.A., Нынь Е.И., Варналина Н.В., Якушкина О.М., Кормишкин А.Е. Коррекция гемостатических расстройств при эндотоксикозе// Научные труды X международного конгресса «Здоровье и образование в XXI веке» «Инновационные технологии в биологии и медицине». М.: РУДН, 2009. С.1109-1110.

10. Власов А.П., Григорьева Т.И., Лещанкина Н.Ю., Начкина Э.И., Арсентьев И.Н., Кирпичников A.A., Нынь Е.М. Коррекция патологических изменений системы гемостаза при синдроме эндогенной интоксикации// Вестник новых медицинских технологий. 2009. T.XVI. № 4. С. 83-84.

11. Власов А.П., Дроздова Г.А., Келейников С.Б., Кирпичников A.A., Егорова Н.В. Дислипидные явления как диагностические критерии тяжести острого панкреатита// Сборник материалов XVI Международного конгресса хирургов-гепатологов стран СНГ «Актуальные проблемы хирургической гепа-тологии. Екатеринбург, 2009. С. 62.

12. Кирпичников A.A., Саксин A.A., Нынь Е.И., Варналина Н.В., Якушкина О.М. Гемостатические нарушения при эндотоксикозе и их коррекция// Технические и естественные науки: проблемы, теория, практика: меж-вуз. сб. науч. тр. Вып. X. Саранск: РНИИЦ, 2009. С. 46-48.

Отпечатано в ООО «Компания Спутник+» ПД № 1-00007 от 25.09.2000 г. Подписано в печать 08.06.2010 Тираж 100 экз. Усл. п.л. 1,5 Печать авторефератов (495)730-47-74,778-45-60

Оглавление диссертации Кирпичников, Александр Анатольевич :: 2010 :: Москва

ВВЕДЕНИЕ.

ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ.

ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ.

ГЛАВА 3. НЕКОТОРЫЕ ПАРАМЕТРЫ ФУНКЦИОНАЛЬНОГО СТАТУСА ПОЧЕК И МАРКЕРЫ ЭНДОГЕННОЙ ИНТОКСИКАЦИИ ПРИ ОСТРОМ ПАНКРЕАТИТЕ.

3.1. Показатели эндогенной интоксикации и функции почек при остром панкреатите.

3.1.1. Уровень эндотоксикоза и протеолитическая активность плазмы крови при остром панкреатите на фоне инфузионной терапии.

3.1.2. Показатели функционального состояния почечной ткани при остром панкреатите на фоне инфузионной терапии.

3.2. Функциональное состояние почечной ткани и выраженность эндогенной интоксикации при остром панкреатите на фоне применения ремаксо-ла.

3.2.1. Показатели эндогенной интоксикации при остром панкреатите на фоне введения ремаксола.

3.2.2. Изменения функционального статуса почечной ткани при остром панкреатите на фоне введения ремаксола.

ГЛАВА 4. ПАРАМЕТРЫ КОАГУЛЯЦИОННО-ЛИТИЧЕСКОЙ СИСТЕМЫ ПЛАЗМЫ КРОВИ И ТКАНИ ПОЧЕК ПРИ ОСТРОМ ПАНКРЕАТИТЕ.

4.1. Изменения показателей системы гемостаза и фибринолиза при инфузионной терапии острого панкреатита.

4.2. Динамика системных и тканевых показателей коагуляции и фибринолиза при остром панкреатите на фоне применения ремаксола.

ГЛАВА 5. СОСТОЯНИЕ ЛИПИДНОГО МЕТАБОЛИЗМА И УРОВЕНЬ МЕБРАНОДЕСТРУКТИВНЫХ ПРОЦЕССОВ В ТКАНИ ПОЧЕК ПРИ ОСТРОМ ПАНКРЕАТИТЕ.

5.1. Особенности липидного обмена и процесса липопереокисления в клетках почек при остром панкреатите.

5.1.1. Показатели гипоксии и активность процесса ПОЛ в почечной ткани при остром панкреатите на фоне инфузионной терапии.

5.1.2. Состояние липидного метаболизма клеточных мембран ткани почек при остром панкреатите на фоне инфузионной терапии.

5.2. Выраженность меимбранопротекторного и антигипоксического действия ремаксола в отношении почечной ткани при остром панкреатите.

5.2.1. Активность процесса ПОЛ и антиоксидантной защиты ткани почек при остром панкреатите на фоне введения ремаксола.

5.2.2. Качественно-количественный спектр липидов мембран почечной ткани при остром панкреатите на фоне введения ремаксола.

ОБСУЖДЕНИЕ.

ВЫВОДЫ.

Введение диссертации по теме "Патологическая физиология", Кирпичников, Александр Анатольевич, автореферат

Актуальность работы. Нарушение функции почек возникает при любых критических состояниях и приводит к увеличению летальности (Мороз В.В. и соавт., 2006; Левит A.JI. и соавт., 2007; Пшениснов К.В. и соавт., 2008; Schulz Н., Schulz Е., 1990). Острый панкреатит в структуре нозологии экстренной абдоминальной хирургии составляет 8-12 % (Савельев B.C., 2004; Чернядьев С.А. и соавт., 2005; Beger H.J., Rau В.А., 1997) и стойко занимает первое место как показатель смертности при патологии органов брюшной полости (Вашетко Р.В. с соавт., 2000; Брискин Б.С. и др., 2001; Власов А.П. и соавт., 2008). Острый панкреатит сопровождается развитием тяжелой эндогенной интоксикации, при этом почки быстро вовлекаются в патологический процесс и не справляются со своей функцией уже на ранних стадиях заболевания, что приводит к прогрессированию эндотоксикоза (Костырной А.В., 2000; Никифоров Ю.В., Лямин А.Ю., 2006; Литвиненко А.В.и соавт., 2008; Wilson P.G. et al., 1996).

При остром панкреатите развиваются изменения в системе гемостаза (Кривохижина Л.В. и соавт., 2005; Симаков О.И. и соавт., 2006; Осиков М.В., 2007; Asano М., Ozawa К., 1983). Происходит инициация механизмов свертывания крови, параллельно снижается активность и потенциал фибриноли-за, вследствии чего страдает способность микроциркуляторного русла к перфузии тканей кислородом-и прогрессирует тканевая гипоксия (Усалева Н.Н., 2003; Лукьянова Л.Д., 2004; Полунина О.С. и соавт., 2005; Гранкин В.И. и соавт., 2006; Анчишкина Н.А. и соавт., 2007; Sitter Т. et al., 1995; Alexandrova I. Et al., 2006).

В происхождении системной воспалительной реакции и развитии диз-регуляторной патологии важную роль играют мембранодестабилизирующие явления (Владимиров Ю.А., 2002; Куликов О.А., Сипров А.В., 2008; Шкурат Т.П. и соавт., 2009; Camejo G. et al., 1993), что связано с гиперпродукцией свободных радикалов и индукцией процесса ПОЛ в мембранах (Владимиров

Ю.А, 2004; Арсланова Д.Р. и соавт., 2008; Cimen M.Y. et all., 2000; Ruuge E.K., Sviryaeva I.V., Shumaev K.B., 2007). Поскольку одним из факторов, влияющих на развитие почечной недостаточности при остром панкреатите, является свободнорадикальный процесс липопереокисления (Трубников Г.А. и соавт., 2006; Магомедов М.М., Алигаджиев Д.М., 2007; Cuzzocrea S. et al., 1999), то можно предположить, что коррекция возникающих изменений ли-пидного метаболизма и гипоксии позволит подавить прогрессирование почечной дисфункции.

Цель исследования. Оценить патогенетическое влияние антигипок-сантной терапии в отношении коррекции функционально-метаболического состояния почек при остром панкреатите.

Основные задачи. I. На фоне острого панкреатита выявить взаимосвязь между нарушением функционально-метаболических параметров почек с процессом гипоксии, изменением липидного метаболизма и показателями коагуляционно-литической системы их тканевых структур.

3. Изучить состояние липидного метаболизма и процесс липопереокисления в почечной ткани на фоне антигипоксантной терапии острого панкреатита.

2. Установлено, что прогрессирование почечной недостаточности при остром панкреатите сопряжено с нарушением коагуляционно-литического потенциала, наличием гипоксических явлений в ткани почек и с развитием мембранодеструктивных процессов, протекающих в условиях интенсифицированного липопереокисления и активизации фосфолипазных систем.

4. Доказано, что важным компонентом терапии антигипоксантом в коррекции почечной патологии выступает способность препарата снижать выраженность мембранодеструктивных процессов в ткани почек путем уменьшения активности мембранных фосфолипаз, токсичных продуктов липопереокисления и восстановления собственного-антиоксидантного потенциала.

5. По итогам проведенных опытов* отмечено,* что значимым патогенетическим положительным эффектом ремаксола при остром панкреатите является его выраженная антигипоксическая активность и способность корригировать коагуляционно-литический потенциал в ткани почек.

Практическая ценность работы. Применение антигипоксанта ремаксола при остром, панкреатите предупреждает прогрессирование функционально-метаболических нарушений со стороны почек, что способствует уменьшению расстройств гомеостаза, в том числе и эндогенной интоксикации. Указанный факт открывает перспективы использования указанной схемы терапии в клинической практике с целью предупреждения развития острой почечной недостаточности при объемных острых воспалительных процессах.

2. Антигипоксант ремаксол при остром панкреатите обладает способностью быстро (с 1-х суток) корригировать интенсивность процессов ПОЛ, антиоксидантный статус и активность фосфолипазы Аг в ткани почек, восстанавливая при этом липидный метаболизм в ее мембранных структурах.

Апробация работы. Основные результаты работы доложены и обсуждены на Всероссийской научно-практической конференции, посвященной памяти профессора Я.В. Костина (Саранск, 2005), конференции молодых ученых Мордовского государственного университета им. Н.П. Огарева (Саранск, 2006-2010), Всероссийская студенческая научная конференция (Казань, 2006), Научно-практической конференции молодых ученых «Актуальные вопросы клинической и экспериментальной медицины» (Санкт-Петербург, 2006), XVI Российском национальном конгрессе "Человек и лекарство" (Москва, 2009), II Конгрессе московских хирургов (Москва, 2009), X международном конгрессе «Здоровье и образование в XXI веке» «Инновационные технологии в биологии и медицине» (Москва, 2009), Огаревских чтениях - научно-практической конференции Мордовского государственного университета (Саранск, 2007-2009).

Публикации. По теме диссертации опубликовано 12 работ, 2 из них в изданиях, рекомендованных ВАК.

Диссертация выполнена в соответствии с планом научных исследований по тематике Мордовского государственного университета имени Н.П. Огарева «Новые методы интенсивной терапии и реанимации в хирургии и эксперименте» (номер госрегистрации 019900117470).

Заключение диссертационного исследования на тему "Патофизиологическая роль антигипоксантного компонента в коррекции функционально-метаболического состояния почек при остром панкреатите"

выводы

2. В основе почечной недостаточности при остром панкреатите лежит интенсификация процессов липопероксидации, снижение антиоксидантной защиты, нарастание гипоксии и активности фосфолипазы А2 в тканевых структурах органа, ведущие к развитию и прогрессированию мембранодест-руктивных явлений. Данные процессы протекают на фоне нарушений в системе гемостаза, происходящих на организменном и тканевом уровнях.

3. Применение антигипоксанта ремаксола позволяет в ранние сроки восстановить функционально-метаболические параметры почек (уровень азотистых оснований уменьшается на 18-35 %, клубочковая фильтрация и канальцевая реабсорбция увеличиваются на 32-68 %) и снизить выраженность эндогенной интоксикации (уровень гидрофильных и гидрофобных токсических продуктов снизился на 20-32 и на 27-61 % соответственно).

4. Значимым патогенетическим моментом нормализующего действия ремаксола является его способность снижать в ткани почек интенсивность процессов перекисного окисления липидов на 20-39 % и активность фосфолипазы А2 на 21-38 %, что приводит к качественной и количественной стабилизации основного липидного спектра их клеточных мембран (удельный вес свободных жирных кислот и лизоформ фосфолипидов снижался на 17-33 и 19-46 % соответственно, удельный вес суммарных фосфолипидов возрастал на 17-37%).

5. Важной составляющей нефропротекторного действия препарата выступает его влияние на показатели тканевой системы гемостаза (коагуляци-онная активность тканей почек снижалась на 21-32 %, фибринолитическая -повышалась на 15-18 %) и выраженная антигипоксическая активность (уровень молочной и пировиноградной кислоты снижался на 24—50 %).

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

Список использованной литературы по медицине, диссертация 2010 года, Кирпичников, Александр Анатольевич

1. Авдеев М.Г. Патогенетические механизмы инициации синдрома системного воспалительного ответа (обзор литературы) / М.Г. Авдеев, М.Г. Шубич // Клиническая лабораторная диагностика. 2003. - № 6. - С. 3— 10.

2. Акимова О.А. Патофизиологическое обоснование использования анти-оксидантов для восстановления функции почек при экспериментальном перитоните. Автореф. дисс. .канд.мед.наук. Москва, 2005. - С. 15-17.

3. Алексеев А.А. и соавт. Лимфогенная детоксикация. — Киев, 1988. С. 157.

4. Анчишкина Н.А., Сазонтова Т.Г., Архипенко Ю.В, Лукьянова Л.Д. Переодическое изменение уровня кислорода и индукция HIF-la в мозге и сердце. // XX съезд Физиологического общества им. И. П. Павлова. -Москва, 2007. июнь 4-8. - С. 127.

5. Арсентьев И.Н., Акимова О.А., Вишняков С.С. и др. Детоксикационный эффект антиоксидантов // Бюллетень Волгоградского научного центра РАМН и Администрации Волгоградской области. 2005. - №1. - С. 7374.

6. Астафьева И.А. Влияние антилипидемической терапии на гемостаз у больных ишемической болезнью сердца / Астафьева И.А., Ли Е.Д., Данилова Л.Л., Баринов В.Г., Верткин А.Л., Мартынов А.И. // Кардиология. 1996. - №5. - Том 36. - С. 11-17.

7. Афанасьева А.Н. Сравнительная оценка уровня эндогенной интоксикации у лиц разных возрастных групп / А.Н. Афанасьева // Клиническая лабораторная диагностика. 2004. - № 6. - С. 11-12.

8. Ахметов Р.Ф. Экспресс-диагностика эдотоксикоза у больных абдоминальным сепсисом. / Р.Ф. Ахметов, Б.Б. Капустин, С.В. Старчиков // Проблемы экспертизы в медицине. 2007. - Т.6. - №1. - С. 35-36.

9. Багирова Н.И. Состояние перекисного окисления липидов и антиокси-дантной активности при развитии и течении гемолитико-уремического синдрома у детей: Автореф. дисс. . .канд. мед. наук. Москва, 2000. - 20 с.

10. Багненко С.Ф. Лечение острого панкреатита на ранней стадии заболевания / С.Ф. Багненко, Н.В. Рухляда, А.Д. Толстой, В.Р. Гольцов. / Под ред. Озерова В.Ф. // С-Петерб. НИИ скорой помощи им. И.И. Джанилидзе. -СПб, 2002.-24 с.

11. Балашова Т.С., Багирова Н.И. Зверев Д.В. и др. Гемолитико-уремический синдром как клиническое проявление оксидантного стресса // Вест. Росс. Акад. мед.наук. 1996. - №9. - С. 20-23.

12. Балуда В.П. Характеррютика синдрома внутрисосудистого свертывания крови при ожоговой болезни / В.П. Балуда // Патологическая физиология. 1984. - № 2. - С. 19-23.

13. Бельченко Д.И. Цитотоксическая активность клеток тромбоцитарной системы // Иммунология. 2001. - № 1. - С. 55-57.

14. Беляков Н.А. Критерии и диагностика эндогенных интоксикаций / Н.А. Беляков, М.Я. Малахова // Эндогенные интоксикации. Тезисы международного симпозиума 14-16 июня 1994 г. С-П, 1994. - С. 60-62.

15. Тематический выпуск «Фундаментальные науки и клиника». Тула, 2003.-С. 42-43.

16. Береснев А.В., Шаповал В.И., Ракивненко А.И. Функциональное состояние почек при острой патологии органов брюшной полости. К.: Здоровья. 1985. - 88 с.

17. Бойко Ю.Г. Острый и хронический панкреатиты / Ю.Г. Бойко Гродно. - 1990.-С. 8-11

18. Болгов Д.М. Патогенетические основы формирования синдрома длительного раздавливания / Д.М. Болгов, Л.В. Савченкова, В.Д. Лукъянчук // Украинский журнал экстремальной медицины им. Г.О. Можаева. — 2001.-№1(2).-С. 89-97.

19. Бондаренко Т.П. Фармакологическая эффективность дельта-сон индуцирующего пептида при экспериментальном панкреатите / Т.И. Бондаренко, Ю.А. Калмыкова, Т.А. Шустанова, И.И. Михалева // Экспер. и клин, фармак. 2002. - Т. 65. - № 2. - С. 44-48.

20. Брискин Б.С. Тактика при гнойно-септических осложнениях панкрео-некроза / Б.С. Брискин, Г.С Рыбаков, О.Х. Халидов, А.А. Суплотова // Материалы Третьего конгресса Ассоциации хирургов имени Н.И. Пиро-гова. Москва, 15-17 октября 2001 г. - С. 105-105.

21. Бунятян Н.Д. Фармакокоррекция липидного обмена при токсическом поражении печени / Н.Д. Бунятян, А.П. Власов, А.В. Литвиненко, И.В. Меркушкина и соавт. // Клиническая фармакология и терапия. 2008. -№ 2. - С. 94-96.

22. Буянов В.М. Хирургический перитонит. От единой классификации к единой тактике лечения / Буянов В.М., Родоман Г.В., Лаберко Л.А. // Российский медицинский журнал. 1998. - № 4. - С. 3-10.

23. Васильев И.Т. Механизм развития эндотоксикоза при острых гнойных заболеваниях органов брюшной полости // Хирургия. 1995. - № 2. - С. 54-58.

24. Вандер А. Физиология почек. СПб: Издательство «Питер». 2000. - 256 с.

25. Вашетко Р.В. Острый панкреатит и травмы поджелудочной железы: руководство для врачей (Серия «Современная медицина»). ISBN 5-27200012-9 / Р.В. Вашетко, А.Д. Толстой, А.А. Курыгин, Ю.М. Стойко, В.Б. Красногоров // СПб: Издательство «Питер» 2000. - 320 с.

26. Видмаер У.И. Хирургическое лечение панкреонекроза / У.И. Видмаер с соавт. // Анналы хирургической гепатологии. Науч.-практ. издание. М.: Наука. - 1997. - Т. 2. - С. 47-57.

27. Випартене Д. Показатели про- и антиоксидантной системы в крови больных ревматоидным артритом и системной красной волчанкой / Д. Випартене, JI. Ясювеличуте, Б. Буткене и соавт. // Терапевтический архив.-2006.-№ 6.-С. 10-14.

28. Владимиров Ю.А. Нарушение барьерных свойств внутренней и наружной мембран митохондрий, некроз и апоптоз // Биол. мемб. 2002. - Т. 19-№5.-С. 356-377.

29. Власов А.П. Системный липидный дистресс-синдром при панкреатите / А.П. Власов, В.А. Трофимов, Т.В. Тарасова // Саранск: Тип. «Крас. Окт.».-2004.-316 с.

30. Власов А.П. Токсическое повреждение легких при эндотоксикозе и его коррекция / А.П. Власов, А.А. Усанова, Т.И. Григорьева и др. // Анналы хирургической гепатологии. 2008. - Т. 13. -№ 3. - С. 218-219.

31. Власова В.П. Модуляция клеточной активности при эндогенной интоксикации / В. П. Власова, Г. А. Дроздова, JL Н. Козина и др. // Вестн. новых мед. технологий. 2007. - Т. 14. - № 1. - С. 132-133.

32. Гавриленко Г.А. Применение комплекса антиоксидантов для лечения эндотоксикоза при реконструктивных операциях на артериях нижних конечностей / Г.А. Гавриленко, В.В. Дёмин // Вестник хирургии. 1998. -Т. 157.-№2.-С. 60-63.

33. Гаврилов В.Б. Оценка интоксикации организма по нарушению баланса между накоплением и связыванием токсинов в плазме крови / В.Б. Гаврилов, М.М. Бидула, Д.А. Фурманчук, С.В. Конев // Клин. лаб. диагностика. 1992. - № 2. - С. 13-17.

34. Галимзянов Ф.В. Диагностика и лечение панкреатогенных флегмон за-брюшинной клетчатки / Галимзянов Ф.В., Прудков М.И., Чернядьев С.А. // Омский научный вестник. 2004. - № 1 - С. 39-43.

35. Ганстон Ф.Д. Химия и биохимия липидов / Ф.Д. Ганстон // Общая органическая химия. Т.П. Липиды, углеводы, макромолекулы, синтез. Под ред. Е. Хаслама. М.: Химия. 1986. - С. 12-126.

36. Глушков Н.И. Возможности ранней диагностики острого панкреатита у больных пожилого и старческого возраста / Н.И. Глушков, А.В. Скородумов, А. А. Субботин // Скорая медицинская помощь. — 2008. Т. 9. - № З.-С. 68-70.

37. Гранкин В.И., Хорошилов С.Е. Острая почечная недостаточность. Патогенез, диагностика и лечение // Национальный медицинский каталог. — М.: ЗАО Концерн «БДЦ», 2006. №1 (8). - С. 63-67.

38. Гринберг А.А. Неотложная абдоминальная хирургия (справочное пособие для врачей) // М.: Триада-Х. 2000. - 496 с.

39. Грызунов Ю.А. Альбумины сыворотки крови в клинической медицине / Ю.А. Грызунов, Г.Е. Добрецов // М. 1994. - С. 33-34.

40. Губергриц Н.Б. Клиническая панкреатология / Н.Б. Губергриц, Т.Н. Хри-стич // Донецк: Лебедь. 2000. - 416 с.

41. Гуревич B.C., Конторщикова К.Н., Шаталина Л.В. Сравнительный анализ двух методов определения активности супероксиддисмутазы //Лабораторное дело. 1990. - № 4. - С. 44-47.

42. Гурьнев Ф.А. Роль заряда и дипольного момента мембранных липидов в воротных свойствах ионных каналов, индуцируемых сирингомицином Е. / Ф.А. Гурьнев, Ю.А. Каулин, Д. Такемото и др. // Биол. мемб. — 2002. -Т. 19. -№3. С. 243-249.

43. Джавад-Заде М.С. Состояние гомеостаза и его коррекция при операциях на органах мочеполовой системы. М.: Медицина. - 1996. - 389 с.

44. Донова Л.В., Чжао А.В., Александрова И.В. и соавт. Значение ультразвуковой допплерографии в оценке функции почек при ортотопической трансплантации печени // Рос. журн. гастроэнтерол., гепатол., колопрок-тол. 2007. - № 4. - С. 40-43.

45. Диб X. Си" индуцированный гемолиз эритроцитов как модель клеточного повреждения при эндотоксикозе / X. Диб // Бюллетень Волгоградского научного центра РАМН. 2005. Научно-практический, № 1. - С. 7475.

46. Досон Р., Эллиот Д., Эллиот У., Джонс К. Справочник биохимика. М.: Мир. 1991.-544 с.

47. Ерюхин И.А. Инфекция в хирургии. Старая проблема накануне нового тысячелетия (Часть 2) // Вестник хирургии. 1998. - Т. 157. - №3. — С. 87-94.

48. Журавлева Т.Д. Особенности липидного состава мембран эритроцитов у здоровых людей разного возраста / Т.Д. Журавлева, В.В. Долгов, С.Н. Суплотов, Н.С. Киянюк // Клиническая лабораторная диагностика. -2003.-№5.-С. 50-52.

49. Зарубина И.В., Шабанов П.Д. Молекулярная фармакология антигипок-сантов., Н-Л. 2004. - С. 17-85.

50. Зиновьев Е.В. Проспективное многоуровневое исследование эффективности противошоковой терапии с использованием препаратов антиокси-дантов у тяжелообожженных. / Е.В. Зиновьев, К.Н. Мовчан, О.В.Чичков и соавт. // Поли-травма. 2007. - №3. - С. 37-48.

51. Ипполитов И.Ю. Сравнительная оценка эффективности некоторых методов квантовой терапии гнойно-воспалительных осложнений открытых повреждений конечностей // Бровкин В.В., Кисткин А.И. // Вестник Мордовского университета. 2006. - № 2. - С. 78-82.

52. Исламова А.А. Состояние оксидантно-антиоксидантной системы и ее коррекция у больных геморрагической лихорадкой с почечным синдромом: Дисс. .канд. мед. наук. Уфа, 1999. 173 с.

53. Исмайлов И.С. Коррекция нарушений гомеостаза в послеоперационном периоде у больных с распространенным гнойным перитонитом // Хирургия. 1997. - №5. - С. 52-55.

54. Казаков С.А. Состояние перекисного окисления липидов, антиоксидант-ной системы при декомпенсации сахарного диабета и их роль в нарушении функции почек: Дисс. .канд. мед. наук. Омск, 1995. 165 с.

55. Капустин Б.Б. Способы определения степени эндогенной интоксикации у больных абдоминальным сепсисом / Б.Б. Капустин, С.В. Старчиков, Р.Ф. Ахметов // Труды международного конгресса «Новые технологии в хирургии». Ростов на Дону, 2005. - С. 47.

56. Карпищенко А.И. Медицинская лабораторная диагностика (программы и алгоритмы).- СПб.: Интермедика. 1997. - 401 с.

57. Карякина Р.В. Молекулы средней массы как интегральный показатель метаболических нарушений (обзор литературы) / Р.В. Карякина, С.В. Белова // Клиническая лабораторная диагностика. 2004. - №3. - С. 3-8.

58. Кацадзе М.А. Острый панкреатит // В кн. "Руководство для врачей скорой медицинской помощи" Под ред. В.А. Михайловича, А.Г. Мирошниченко — 3-е изд., перераб. и доп. - СПб.: "Невский Диалект". - 2001. -704 с.

59. Келина Н.Ю. Изменения гематологических показателей в реактивной стадии разлитого перитонита в ранний послеоперационный период / Н.Ю. Келина, Н.В. Безручко, Е.Р. Кулюцина // Вестник интенсивной терапии. 2002. - № 2. - С. 32-35.

60. Кириллов В.Н. Физико-химические свойства и перекисное окисление липидов субклеточных структур почек при нитрозаминовом канцерогенезе и дополнительном введении антиокисдантов: Дисс. .канд. мед. наук. Челябинск, 1988. 126 с.

61. Кирпатовский В.М., Никифорова Н.В., Кудрявцев Ю.В., Надточий О.Н. Использование эмульсии альфа-токоферола для антиоксидантной защиты ишемизированных и консервированных почек // Бюлл. экспер. биол. и мед. 1996. - №5. - С. 499-505.

62. Кифус Ф.В. Выбор лечебной тактики при забрюшинных флегмонах на основании клинико-экспериментальных исследований / Ф.В. Кифус, Г.В. Пахомова, Э.А. Береснева, Э.Я. Дубров // Материалы Третьего конгресса

63. Ассоциации хирургов имени Н.И. Пирогова. Москва, 15-17 октября, 2001.-С. 42-43.

64. Клебанов Г.И. Антиоксидантные свойства производных 3-оксипиридина: мексидола, эмоксипина и проксипина / Г.И. Клебанов, О.Б. Любицкий, О.В. Васильева и др. // Вопросы медицинской химии. -2001.-Т. 47.-С. 288-300.

65. Ковальчук Л.В., Хорева М.В., Варивода А.С. и соавт. Рецепторы врожденного иммунитета: подходы к количественной и функциональной оценке То11-подобных рецепторов // Иммунология. — 2008. № 4. - С. 223- 227.

66. Кожока Т.Г. Лекарственные средства в фармакотерапии патологии клетки.-М., 2007.- 136 с.

67. Козлов В.А. Малоинвазивная хирургия распространенного панкреонек-роза / Козлов В.А., Чернядьев С.А., Макарочкин А.Г., Айрапетов Д.В. // Перспективы развития малоинвазивной хирургии и гинекологии: Сб. на-учн. труд. Тверь, 2007. - С. 51-52.

68. Комаров В.Т., Савченко Р.П., Татарченко И.П., Прокаева П.Н. Диагностическое значение определения молекул средней массы при инфекционном эндокардите // Клинич. лаборат. диагностика. 2001. - №8. - С. 19-21.

69. Конюхова С.Г. Влияние плазмафереза на активность процессов пере-кисного окисления липидов при перитоните / С.Г. Конюхова, А.О. Дуби-кайтис, JI.B. Шабуневич и др. // Анест. и реаниматол. — 1993. — № 3. — С. 62-65.

70. Королькова Е.Е. Исследование нефропротекторного действия димефос-фона, мексидола и альфа-токоферола при токсических и шоковых повреждениях почек: Дисс. .канд.мед.наук. Саранск, 2000. - 175 с.

71. Королюк М.А. Иванова Л.И. Майорова И.Г. Метод определения активности каталазы // Лаб. дело. 1988. - №1. - С. 16-17.

72. Костырной А.В. Тактика хирурга при гнойно-некротических осложнениях острого панкреатита / А.В. Костырной // Клипчна х!рурпя. 2000. -№5.-С. 57-58.

73. Кривохижина Л.В. Влияние церулоплазмина на показатели коагуляци-онного гемостаза при экспериментальной острой почечной недостаточности / Л.В. Кривохижина, М.В. Осиков, Е.В. Макаров // Омский научный вестник. 2005. - № 30 (май 2005). - С. 166-168.

74. Кузьменко Д.И. Оценка резерва липидов сыворотки крови для перекис-ного окисления в динамике окислительного стресса у крыс / Д.И. Кузьменко, Б.И. Лаптев // Вопр. мед-химии. 1999. - Т.45. - №5. - С. 384-388.

75. Кузьмин А.Н. Использование мексидола в комплексной терапии перитонита: Автореф. дисс. . .канд. мед. наук. Саранск, 2003. - С. 20.

76. Кулагин О.Л. Влияние петлевых диуретиков на процессы перекисного окисления липидов и антиоксидантной системы при экспериментальной острой почечной недостаточности: Автореф. дисс. .канд. мед. наук. -Самара, 1997.-20 с.

77. Курек В.В. Состояние углеводно-энергетического метаболизма и гемодинамики у детей с разлитым гнойным перитонитом в раннем послеоперационном периоде // Анестез. и реаним. 1998. - №1. — С. 36-38.

78. Левит Д.А. Выраженность цитокинемии и расстройств белкового обмена у больных с абдоминальным сепсисом / Д.А. Левит, И.Н. Лейдерман, О.Г. Малкова // Интенсивная терапия. 2006. - №1. - С. 36-39.

79. Левит АЛ. Интенсивная терапия больных с тяжелым абдоминальным сепсисом и полиорганной недостаточностью /Левит А.Л., Малкова О.Г., Галимзянов Ф.В. и соавт. // Уральский медицинский журнал. 2007. -№10.-С. 23-29.

80. Литвиненко А.В. Изменения гемостатических показателей и активности ПОЛ при эндотоксикозе и их фармакокоррекция / А.В. Литвиненко,

81. Л.А. Цыбезова, О.В. Майдокина и соавт. // Естественно-технические исследования: теория, методы, практика. Межвузовский сборник научных трудов. Вып.VIII. Саранск: Ковылк. тип. 2008. - С. 167-169.

82. Литвицкий П.Ф. Принципы и методы антиоксидантной защиты миокарда при его острой ишемии и реперфузии / П.Ф. Литвицкий // III Росс, нац. конгр. «Человек и лекарство». Тез. докл. — М., 1996. — с. 154.

83. Логинова К.О. Метаболическая коррекция морфо-функциональных нарушений при эндотоксикозе / О.В. Логинова, С.Б. Келейников, О.В. Майдокина и др. // Вестник новых медицинских технологий. 2008. -Том XV. - № 4. - С. 56-57.

84. Лоуренс Д.Р. Клиническая фармакология. Под ред. Д.Р. Лоуренса и др. -М., 2002.-c.153.

85. Лукьянова Л.Д. Молекулярные механизмы гипоксии и современные подходы фармакологической коррекции гипоксических нарушений // Фармакотерапия гипоксии и ее последствий при критических состояниях. СПб., 2004. - С. 36-37.

86. Луцик Б.Д. Клинико-лабораторные критерии диагностики синдрома эндогенной интоксикации у больных с острой кишечной непроходимостью / Б.Д. Луцик, Б.О. Матвийчук, О.О. Ястремская и др. // Лабораторная диагностика. 2003. - №1. - С. 2-6.

87. Лямин А.Ю., Никифоров Ю.В., Мороз В.В. Мониторинг внутрибрюшно-го давления у больных острым панкреатитом // Общая реаниматология. -2006. Том II. - № 5-6. - С. 123-128.

88. Макаренко B.C., Жизневская Н.Г., Колтыгина Т.И. и др. Интенсивность ПОЛ в почках при нефротоксической острой почечной недостаточности (экспериментальное исследование) П Урология. 2000. - №1. - С. 26-28.

89. Макарова Н.П. Синдром эндогенной интоксикации при сепсисе / Н.П. Макарова, И.Н. Коничева // Анестезиология и реаниматология. — 1995. -№6. С. 4-6.

90. Макарочкин А.Г. Лечение панкреатогенного перитонита: место программированных санаций брюшной полости / Макарочкин А.Г., Козлов

91. B.А., Чернядьев С.А., Айрапетов Д.В. // Материалы Первого съезда хирургов Южного федерального округа. Ростов-на-Дону, 2007. — С. 5354.

92. Максименко А.В. Модифицированные препараты супероксиддисмутазы и каталазы для защиты сердечно-сосудистой системы и легких / А.В. Максименко // Успехи современной биологии. 1993. — 113.-№3. — С. 351-365.

93. Малахова М. Я. Метод регистрации эндогенной интоксикации. Пособие для врачей. Санкт-Петербург СПбМАПО. - 1995. - 33 с.

94. Малахова М.Я. Эндогенная интоксикация как отражение компенсаторной перестройки обменных процессов в организме / М.Я. Малахова // Эфферентная терапия. 2000. - № 4 (6). - С. 3-14.

95. Малков И.С. Критерии оценки синдрома эндогенной интоксикации при перитоните / И.С. Малков, Р.Ш. Шаймарданов, В.Н. Коробков и др. // Казанский медицинский журнал. 2000. — № 3. — С. 198-199.

96. Матвеев С.Б. Критерии оценки эндогенной интоксикации при ожоговой травме / С.Б. Матвеев, Т.Г. Спиридонова, Е.В. Клычникова, Н.Ю. Николаева, С.В. Смирнов, П.П. Голиков // Клиническая лабораторная диагностика. 2003. -- № 10. - С. 3-6.

97. Меньшиков В.В., Делекторская Л.Н., Золотницкая Р.П. и др. Лабораторные методы исследования в клинике: Справочник / Под ред.

98. B.В.Меньшикова. -М.: Медицина, 1987. 368 с.

99. Милованов Ю.С., Николаев А.Ю. Острая почечная недостаточность // Русский мед. журнал. 1998. - Т.6. - № 9. - С. 23-25.

100. Миннебаев М.М. Роль и функция лимфатической системы в патогенезе острого воспаления брюшины в эксперименте: Автореф. дисс. .д-ра. мед. наук. Казань, 1975. - 33 с.

101. Момыналиев К.Т. Взаимодействие гипохлорид-аниона с липидным компонентом липопротеинов крови человека / К.Т. Момыналиев, О.М. Па-насенко, В.М. Говорун, В.И. Сергиенко // Тез. междунар. симпозиума "Эндогенные интоксикации". 1994. - С. 190-191.

102. Мороз В.В. Эффективная концентрация альбумина маркер эндотоксе-мии при тяжелой механической травме /В.В. Мороз, Н.Р. Кравченко-Бережная, Г.Н. Мещеряков и др. // Анест. и реаниматол. - 2000. - №6.1. C. 7-10.

103. Нагоев Б.С. Значение определения средних молекул в плазме крови при инфекционных заболеваниях вирусной и бактериальной этиологии / Б.С. Нагоев, М.И. Габрилович / V Клиническая лабораторная диагностика.2000.- №1.- С. 9-14.

104. Нагоев Б.С. Роль системы антиоксидантной защиты организма в патогенезе острых вирусных гепатитов / Б.С. Нагоев, М.Р. Иванова // Терапевтический архив. 2003. - Т.75. - № 11. - С. 15-17.

105. Надточий О.Н. Профилактика постишемических функциональных расстройств почки при операциях с временным прекращением почечного кровотока: Автореф. дисс. .канд.мед.наук. Москва, 2000. 27 с.

106. Незнамов О.Д. Оптимизация нутритивной поддержки в комплексном лечении панкреонекроза / О.Д. Незнамов / Съезд анестезиологов-реаниматологов ЦФО: сб. науч. тр. М., 2009. - С. 132.

107. Немцов В.А. Липидрегулирующая способность лазерной терапии / В.А. Немцов, Л. Н. Козина, В. П. Власова, И. В. Мишарин, О. В. Циликина // Журн. ассоц. по спорт. Медицине и реабилитации больных и инвалидов.- 2006. Т. 19. - № 2. - С. 38.

108. Никитин А.В. Влияние комбинированной лазеротерапии на эндогенную интоксикацию у больных бронхиальной астмой / А.В.Никитин, И.Т.Москаленко // Вестник Воронежского государственного технического университета. Воронеж, 2007. -Т.З. -№1. - С.231-133.

109. Никифорова Н.В. Антиоксиданты в злокачественных опухолях человека и экспериментальных животных / Н.В. Никифорова, А.Е. Берман // Биомедицинская химия. 2003. - Т.49. - №3. - С. 250-262.

110. Оболенский С. В., Малахова М. Я., Ершов A. J1. Диагностика стадий эндогенной интоксикации // Вестник хирургии. 1991. — №3. — С.95 - 100.

111. Оболенский С.В., Малахова М.Я. Лабораторная диагностика интоксикаций в практике интенсивной терапии: Уч. пособие. Санкт-Петербург, 1993.- 15 с.

112. Оболенский С.В. Реамберин новое средство для инфузионной терапии в практике медицины критических состояний // Реамберин: реальность и перспективы. Сб. науч. ст. - СПб., 2002. - С. 5-16.

113. Оковитый С.В. Клиническая фармакология антигипоксантов // Фармин-декс-практик. 2005. - №6. - С. 30-39.

114. Омаров И.М. Диагностика острого послеоперационного панкреатита / И.М. Омаров, И.А. Нуцалханов // Российский медицинский журнал. -2007.-№1.-С. 13-15.

115. Оруджев А.Г. Оценка эндогенной интоксикации и функции тромбоцитов при талассемии / А.Г. Оруджев, Э.Э. Гусейнова, И.С. Халилова, С.А. Джавадов // Клиническая лабораторная диагностика. 2003. - № 3. - С. 39-41.

116. Осиков М.В. Влияние альфа-1 кислого гликопротеина на состояние клеточного звена гемостаза при экспериментальной почечной недостаточности / Известия Челябинского научного центра. — 2007. Вып.1 (35). -С. 183-187.

117. Охлобыстин А.В. Алгоритмы ведения больных острым и хроническим панкреатитом / А.В. Охлобыстин, В.Т. Ивашкин // Consilium-medicum. -Т. 2.-№7.-2000 г.-С. 12-16.

118. Пасечник И.Н. Механизмы повреждающего действия активированных форм кислорода на биологические структуры у больных в критических состояниях // Вестник интенсивной терапии. 2001. - № 4. - С. 3-9.

119. Пиксин И.Н. Озонотерапия и АУФОК в лечении больных с посттравматическими гнойно-воспалительными осложнениями// Фомин С. Н., Ипполитов И.Ю., Бровкин В.В., Кисткин А.И. // Казанский медицинский журнал. 2007. - том 88. - № 4, приложение. - С. 266-268.

120. Плеханов А.Н., Решетников Д.И. Современные подходы к исследованию иммунного статуса в патогенезе острого панкреатита (обзор литературы) // Вестник Бурятского университета. 2005. - Серия 11.- Выпуск 4. - С. 45-53.

121. Полунин А.И. Особенности гемостаза при внебольничной пневмонии у пациентов старших возрастных групп / А.И. Полунин, Г.А. Трубников, О.С. Полунина, М.А. Орлов Журнал «Клиническая геронтология». -№9. Москва, 2004. - С. 14.

122. Полунина О.С. Состояние системы гемостаза у больных хронической обструктивной болезнью легких у пожилых / О.С. Полунина, И.А. Кудрявцева, И.А. Михайлова // Журнал «Фундаментальные исследования» -№2. Москва, 2005. - С.75.

123. Попов В.А. Перитонит // Л.: Медицина. 1985. - 232 с.

124. Преснякова М.В. Способ выявления фрагмеиткрованных эритроцитов / М.В. Преснякова, В.Г. Сидоркин, А.Н. Сидоркина // Клиническая лабораторная диагностика. 2005. - №12. - С. 32-33.

125. Пшениснов К.В. Синдром полиорганной недостаточности у новорожденных./ Ю.С. Александрович, Б.К. Нурмагамбетова, К.В. Пшениснов // Анестезиология и реаниматология. 2008. - № 1. - С. 11-14.

126. Решетников Д.И., Плеханов А.Н. Динамика показателей перекисного окисления липидов у больных острым панкреатитом // Научная монголо-российская конференция, посвященная 800-летию Великого Монгольского Государства. Улан-Батор, 2006. - С. 155-158.

127. Русакова Н.В. Гломерулонефрит у детей: клинико-метаболические и морфофункциональные предпосылки хронизации процесса: Дисс. .докт. мед. наук. Самара, 2000. 198 с.

128. Рыбачков В.В., Майоров М.И., Маканов О.А. и соавт. К оценке лечения острой кишечной непроходимости /В.В. Рыбачков, М.И. Майоров, О.А. Маканов и др. // Российский научно-практический журнал «Скорая медицинская помощь». 2004. - Т.5. - №3. - С. 124—125.

129. Рыбин П.Н. Изменение перекисного гомеостаза при хронических гломе-рулонефритах и их коррекция антиоксидантными препаратами: Дисс. .канд. мед. наук. Москва, 2000. 221 с.

130. Рябов Г.А. Окислительный стресс и эндогенная интоксикация у больных в критических состояниях / Г.А. Рябов, Ю.М. Азизов, И.Н. Пасечник, В.В. Крылов, Д.С. Цветков // Вестник интенсивной терапии. 2002. -№4.-С. 4-7.

131. Рязанцев Е.В. Коррекция острой почечной недостаточности в раннем восстановительном периоде при ожоге, осложненном кровопотерей: Ав-тореф. дисс. .канд.мед.наук. Саранск, 1995. -20 с.

132. Савельев B.C. Острый панкреатит. / B.C. Савельев, В.М. Буянов, Ю.В. Огнев. Под ред. B.C. Савельева. М.: Медицина. 1983. - 240 с.

133. Савельев B.C. Липидный дистресс-синдром в хирургии / Материалы научно практической конференции посвященной 200-летию ВМА. С.П., 1998.-С. 256-258.

134. Савельев B.C. Руководство по неотложной хирургии органов брюшной полости / B.C. Савельев и др. // М.: Изд-во "Триада-Х". 2004. - 640 с.

135. Сазонтова Т.Г., Анчишкина Н.А., Жукова А.Г. и соавт. Роль активных форм кислорода и редокс сигнализации в защитных эффектах адаптации к изменению уровня кислорода.// Ф1зюлопчний журнал. 2008. - Т.54. -№2.-С. 12-29.

136. Свиряева И.В., Рууге Э.К., Шумаев К.Б. Образование супероксидных радикалов в изолированных в митохондриях сердца: эффект адриамицина // Биофизика. 2007. - Т.52 (6). - С. 1054-1059.

137. Сейсембеков Т.З., Айтпаев Б.К., Муравлева JI.E., Алимбаев Е.А. Пере-кисное окисление липидов и система антиоксидантной защиты при поражении почек экзотоксической этиологии // Клин, медицина. 1997. -№2.-С. 43-45.

138. Симаков О.И. Реактивные изменения клеток крови при экспериментальном перитоните / О.И. Симаков, М.В. Осиков, Е.А. Гафнер и соавт. // Вестник Российского государственного медицинского университета. -2006.-№2(49).-С. 422.

139. Симонян А.В. Антиоксиданты в современном здравоохранении // Медицинский вестник. -2008. -№16. С. 14.

140. Скипетров В.П. Гемокоагулирующие свойства брюшины человека и механизм образования спаек. / В.П. Скипетров, К.К. Николенко. // Клиническая хирургия. 1970. - №2. - С. 64-68.

141. Скляревич Б.М. Возможность математической оценки эффективности влияния гипербарической оксигенации на функцию печени и почек больных перитонитом в раннем послеоперационном периоде: Дисс. .канд. мед. наук. Самарканд, 1989. 141 с.

142. Смирнов С.В. Коррекция процессов перекисного окисления липидов антиоксид антом мексидолом у больных с ингаляционной травмой /С.В. Смирнов, П.П. Голиков, С.Б. Матвеев и соавт. // Вестник интенсивной терапии. 2002. - № 1. - С. 23-25.

143. Смурова Е.А. Действие фосфолипазы А2 на связывание специфического блокатора хинуклидинилбензилата с М-холинорецепторами мембран коры мозга крыс / Е.А. Смурова, JT.A. Нестерова, Б.Н. Манухин // Биол. мембр. 1996. - Т. 13. - С. 244-251.

144. Совцов С.А. Диагностика и лечение панкреатогенного перитонита / С.А. Совцов, О.А. Струнина // Хирургия. 2001. - № 11. - С. 390-430.

145. Соловьев А.А. Способы определения эндогенной интоксикации / А.А. Соловьев, Б.Б. Капустин, Р.Ф. Ахметов и др. // Информационное письмо. -Ижевск, 2005.-С. 8.

146. Соловьев А.Г., Melnikov V.Y., Резников Л.Л. и соавт. Влияние блокатора гистон-деацетилазы на развитие экспериментальной острой почечной недостаточности in vivo // Мед. иммунол. 2006. - Т. 8. - № 2-3. - С. 178.

147. Суровикина М.С., Цуман В.Г., Щербина В.И. и др. Оценка интоксикации организма по уровню молекул средней массы и активности калликреина плазмы крови при разлитом гнойном перитоните у детей // Клинич. ла-бор. диагностика. 2000. - №11. - С. 4-5.

148. Тарасенко B.C. Острый деструктивный панкреатит: Некоторые аспекты патогенеза и лечения: Дисс. . .докт.мед.наук. / Оренбург, 2000. 380 с.

149. Тареева И.Е. Новые данные о механизмах прогрессирования гломеруло-нефрита / Materia Medica. 1995. - № 2. - С. 5-19.

150. Ташев Х.Р. Детоксикационная терапия при остром разлитом перитоните / Х.Р. Ташев, И.Н. Благов // Хирургия. 1999. - № 3. - С. 37-39.

151. Теплова В.В. Генерация супероксид аниона и индукция неспецифической проницаемости в митохондриях под действием дегидролипоевой кислоты / В.В. Теплова, А.Г. Круглов, С. Маркунайте и др. // Биол. мемб. 2002. - Т.19. - №4. - С. 279-302.

152. Тимушева Ю.Т. Роль структуры мембран в активации митохондриаль-ных фосфолипаз / Ю.Т. Тимушева, О.А. Маренинова, О.Н. Вагина и др. // Биол. мемб. 1998. - Т.15. -№1. - С. 36-42.

153. Титов В.Н. Экзогенные и эндогенные патологические факторы (патогены) как причина воспаления // Клиническая лабораторная диагностика. -2004.-№5.-С. 3-9.

154. Титова Г.Н. Актуальные аспекты острого панкреатита / Г.Н. Титова, Н.К. Пермяков // Новости хир. 1995. - № 1. - С. 61-64.

155. Толкач А.Б., Рейс Б.А., Долгих В.Т. и соавт. Нарушения метаболизма пуринов у больных перитонитом, осложнившимся сепсисом // Анестезиология и реаниматология. 2000. - №3. - С. 38—41.

156. Трейвиш B.C. Окислительный метаболизм при хронической почечной недостаточности: рациональная иммуносупрессивная терапия у больных с трансплантированной почкой: Автореф. дисс. .докт. мед. наук. — Новосибирск, 1998. 36 с.

157. Трофимов В.А. Роль нарушений липидного обмена в патогенезе острого перитонита в эксперименте: Автореф. дисс. .докг. биол. наук. М., 1999.-32 с.

158. Тугдумов Б.В. Результаты хирургической коррекции дислипопротеиди-мии при липидном дистресс-синдроме: Автореф. дисс. .канд. мед. наук. -М., 1999.-131 с.

159. Усалева Н.Н. Динамика частоты и характера осложнений у больных с острой почечной недостаточностью с компрессионной травмой мягких тканей на фоне комплексной терапии // Актуальные проблемы медицины Дона. Ростов-на-Дону, 2003. - С. 142.

160. Уткина И.В. Функционально-морфологические изменения почек и их коррекция при комбинированной травме: Автореф. дисс. канд.мед.наук. -Саранск, 1999.-23 с.

161. Федин А.И. Оксидантный стресс и применение антиоксидантов в неврологии // Атмосфера. 2002. - № 1. - С. 15-18.

162. Федоровский Н.М., Калерская К.С., Куренков Д.В., Смоляр А.В. Связывающая способность альбумина в оценке эндотоксемии // Вестн. интенс. терапии. 1998. - №4. - С. 21-23.

163. Федорук А.С., Гоженко А.И., Роговый Ю.Е. Защитное действие альфа-токоферола на функцию почек и перекисное окисление липидов при острой гемической гипоксии // Патол. физиол. и эксперимен. терапия. -1998.-№4.-С. 35-37.

164. Филимонов М.И., Гельфанд Б.Р., Бурневич С.З. и др. Острый панкреатит (пособие для врачей) Под. ред. Академика РАН и РАМН B.C. Савельева // М.: Издательство НЦССХ им. А.Н. Бакулева РАМН. - 2000. - С. 59.

165. Хабелова Т.А. Роль полиморфизма гена фактора некроза опухолей альфа при геморрагической лихорадке с почечным синдромом // Актуальные вопросы инфекционной патологии в клинической практике. Уфа, 2006. - С. 34-37.

166. Ханевич М.Д. Применение лейкоцитной взнеси при лечении разлитого перитонита / М.Д. Ханевич, С.Д. Волкова, А.В. Маринин // Вестн. хирургии. 2000. - № 6. - С. 31-35.

167. Хендерсон Дж.М. Панкреатиты // Патофизиология органов пищеварения: Пер. с англ. М. - СПб.: Бином - Невский диалект. - 1997. - С. 198-224.

168. Хиггинс Дж. А. Разделение и анализ липидных компонентов мембран /Биологические мембраны. Методы: / Под ред. Дж. Б. Финдлея, У. Г. Эванза. -М.: Мир, 1990. -С. 150-195.

169. Хитров Н.К. Адаптация сердца к гипоксии / Н.К. Хитров, B.C. Пауков // М.: Медицина. 1991. - С. 2, 226-227.

170. Хубутия А.Ш., Александрова И.В., Артамонов В.В. и соавт. Альбуминовый диализ в лечении пациентов с дисфункцией печеночного трансплантата. // IV Всероссийский съезд трансплантологов. М., 2008. - С. 213— 214.

171. Хурцев К.В., Власов А.П., Акимова О.А., Тюрина Ю.В. Антиоксиданты в коррекции почечной недостаточности при остром панкреатите // Анналы хирургической гепатологии. 2005. - Т.10. - №3. - С. 36-37.

172. Царевский Н.Н. Коррекция нарушений функции почек при термической травме: Автореф. дисс. .канд. мед. наук. Горький, 1990. - 19 с.

173. Чаиркин И.Н., Сипров А.В., Инчина В.И. Особенности морфологии тонкой кишки при сочетанном введении циклофосфана и мексидола // Материалы докладов IX конгресса МАМ. Морфология. - 2008. - Том 133. - №2. - С. 149.

174. Чернов В.Н. Выбор хирургической тактики и методов дезинтоксикации при острой непроходимости кишечника / В.Н. Чернов, Б.М. Велик // Хирургия. 1999. - № 5. - С. 45-48.

175. Чернядьев С.А. Некротизирующий панкреатит /' Прудков М.И., Галимзянов Ф.В., Чернядьев С.А // Монография. Екатеринбург, 2005 - 68 с.

176. Шалыгин В.А. Роль нарушений реологических свойств крови и микроциркуляции в патогенезе интоксикационного синдрома и их коррекция при аппендикулярном перитоните: Автореф. дисс. . .докт.мед.наук. -Томск, 1998.-33 с.

177. Шатров А.С. Патология почек у больных ХГС: методическое пособие для врачей./ А.С. Шатров, Т.В. Сологуб. СПб.: СПбГМА им. И.И. Мечникова. - 2008. - 20 с.

178. Шевцова О.М. Экстракорпоральная фармокотерапия при распространенном перитоните / О.М. Шевцова, Н.В. Шаповалова, Ю.В. Струк и соавт. // Тезисы докладов материалов 12 Российского национального конгресса «Человек и лекарство» М., 2005. - С. 597.

179. Шелестюк П.И. Нарушения газообмена, кислотно-щелочного равновесия и их коррекция при остром перитоните. Саранск: Изд-во Мордов. ун-та. 1985.-76 с.

180. Шилов Е.М. Иммуносупрессивная терапия гломерулонефрита / Е.М. Шилов, Т.Н. Краснова // Врач. 1997. - № 3. - С. 2-6.

181. Шилов Е.М., Хорошилов С.Е., Милованов Ю.С., Шестопалов А.Е. Специальные смеси в энтеральном питании больных с почечной недостаточностью // Вестник интенсивной терапии. 2006. - №4. - С. 68-71.

182. Шкурат Т.П., Волосовцова Г.И., Прокофьев В.Н. Влияние предварительной обработки животных окислительным стрессом на состояние антиок-сидантных систем у потомков первого поколения //' Валеология. 2009. -№1. - С. 76-82.

183. Шулутко Б.И. Нефрология 2002. Современное состояние проблемы. -Спб.: Ренкор. 2002. - С. 36-45.

184. Шумаев К.Б., Губкин А.А., Губкина С.А. и соавт. Взаимодействие ди-нитрозильных комплексов железа с интермедиатами окислительного стресса. // Биофизика. 2006. - Т.51 (3). - С. 472-477.

185. Шутов A.M., Прокаева П.А., Железникова С.В. Оценка детоксикацион-ной функции почек по клиренсу средних молекул // Клин, лаборат. ди-агн. 1996. - №6. - С. 28-30.

186. Шюк О. Функциональное исследование почек. Прага: Авиценум, медицинское изд-во. Издание 2-е, русское. 1981. - 344 с.

187. Alexandratou Е., Yova D., Handris P. et al. Human fibroblast alterations induced by low power laser irradiation at the single cell level using confocal microscopy // Photochemical & Photobiological Sciences. 2003. - 1 (8). -P. 547-552.

188. Anderson T.G. The effect of cholesterollowering and antioxidant therapy on endotelium dependent coronary vasomotion / T.G. Anderson, I.T. Meredith, A.C. Yeung et al. // N Eng. J. Med. 1995. - Vol. 33. - P. 488-493.

189. Asano M. Postoperative prognosis as related to blood ketone body ratios in hepatektomised patients / M. Asano, K.Ozawa, T. Tobe // Eur. Surg. Res. -1983. Vol.15. -N 6. - P. 302-311.

190. Asencio-Arana F. Histological effects of He-ne laser on the healing of experimental colon anastomoses in the rat / F. Asencio-Arana, V. Torres-Gil, F.M. Soriano, R. Perez-Sarrio // J. Clin. Laser Med. Surg. 1990. - N 8. - P. 27-33.

191. Beger H.G. Natural course of acute pancreatitis / Beger H.G., Rau В., Mayer J. // Wld. J. Surg. 1997. - Vol. 21. - P. 130-135.

192. Billing A., Frohlich D., Mialkowskyj O. et al. Peritonitisbehandlung mit der Etappenlavage (EL): Prognosekriterien und Behandlungsverlauf // Lan-genbecks.Arch.Chir. 1992. - Vol. 377. -№5. -P. 305-313.

193. Bone R.S. Sepsis, sepsis syndrome and the systemic inflammatory response syndrome (SIRS) // JAMA. 1995. - V. 273. - № 2. - P. 155-156.

194. Camejo G. Proteoglycans and lipoproteins. / G. Camejo, E. Hurt-Camejo, U. Olsson et al. // Curr. Opin. Lipidol. 1993. - Vol. 4. - P. 385-391.

195. Cimen M.Y. Oxidant/antioxidant status of the erythrocytes from patients of rheumatoid arthritis / M.Y. Cimen, O.V. Cimen, Kacmaz M. et all. // Clin, reumatol. 2000. - Vol. 19 (4). - P. 275-277.

196. Cuzzocrea S. Protective effect of N-acetylcysteine on multiple organ failure induced by zumosan in the rat / S. Cuzzocrea, G. Costantino, E. Mazzon // Crit. Care Med. 1999. - Vol. 27. - No 8. - P. 1524-1532.

197. Davies J.W.L. Physiological responses to burning injury // London ets: Acad. Press. 1982. - Vol.22. - №1. - P. 224-228.

198. Demling R.H. Early postburn lipid peroxidation: effect of ibuprofen and al-lopurinol / R.H. Demling, C. La Londe // Surgery. 1990. - Vol. 107. - P. 85-90.

199. Dominion L. Infected pancreatic necrosis complicated by multiple organ failure / L. Dominion, A. Chiappa, V. Bianchi et al. // Hepatogastoenterology. -1997.-№. 44.-P. 968-974.

200. Eastmon S.J. Influence of phospholipid assymetry on fusion between large unilamellar vesicles / S.J. Eastmon, M.J. Hope, K.F. Wong, P.R. Cilli // Bio-chem. 1992. - Vol. 31. - № 17. - P. 4262-4268.

201. Epand R.M. Lipid vesicles which can bind to protein kinase С and activity the enzyme in the presence of EGTA / R.M. Epand, A.R. Staffor, D.S. Lester // Eur. J. Biochem. 1992. -Vol. 2. - P. 327-332.

202. Glosbrener B. Pathophysiology of acute pancreatitis / B. Glosbrener G. Adler // Hepatogastroenterology. 1993. - Vol. 40. - №6. - P. 517-521.

203. Hakkiluoto A. Open management with mesh and zipper of patients with intraabdominal abscesses or diffuse peritonitis / A. Hakkiluoto, J. Hannu-kainen // Eur. J. Surg. 1992. - Vol. 158. - № 8. - P. 403-405.

204. Hong-Guang Li, Zong-Guang Zhou, Yuan Li et al. Alterations of Toll-like receptor 4 expression on peripheral blood monocytes during the early stage of human acute pancreatitis. Dig. Dis. Sci. 2007. - № 52. - P. 1973-1978.

205. Irazu C.E., Rajagopalan P.R., Orak J.K. et al. Mitochondrial membrane luidity changes in renal ischaemia // J. Exp. Pathol. 1990. - Vol. 5. - №1. - P. 1-6.

206. Jacobson H. Report on a workshop to develop management recommendations for the prevention of progression in chronic renal disease / H. Jacobson, G. Striker // Amer. J. Kidney Diseases. 1995. - № 25. - S. 3. - P. 510.

207. Kishimoto W. Foundation of superoxide releases radical in rats with acute pancreatitis / W. Kishimoto, A. Nakao, M. Nakao // Pancreas. 1995. -Vol.ll (2).-P. 122-126.

208. Klar E. Pancreatic ischaemia in experimental acute pancreatitis: mechanism, significance and therapy / E. Klar, K. Messmer, A.L. Warshawf // Br. J. Surg. 1990. - V. 77. - P. 1205-1210.

209. Kondo N. Antioxidant enzyme systems in skeietal muscle atrophied by immobilization / N. Kondo, M. Miura, Y. Itokawa // Pflugers Arch. 1993. -V.422. - № 4. - P. 404-406.

210. Lankisch P.G. A primer of pancreatitis / M.W. Buchler, J Mossner, S. Muller-Lissner Berlin: Springer. - 1997. - 420 p.

211. Li W. Molecular mechanism and therapy of hypoalbuminemia in peritoneal infection / W. Li, J. Li, J. Gu // Chung. Hua. Wai. Ко. Tsa. Chih, 1997. -Vol. 35.- №2.-P. 100-103.

212. Mandal A.K., Taylor C.A., Bell. R.D. et al. Erythrocytee deformation in is-chaemic acute tubular necrosis and amelioration by splenectomy in the dog // Lab. Invest. 1991. - V.65. -№5. - P. 566-576.

213. Menger M.D. Ishemia reperfusion / M.D. Menger, H. Bonkhoff, B. Vollmar //Br. J. Surg.-1996.-Vol.41.-№5.-P. 823-830.

214. Mylonas C. Lipid peroxidation and tissue damage / C. Mylonas, D. Kouretas // In vivo. 1999. - № 13. - P. 295-309.

215. Nakazawa H. Pathological aspects of active oxygens/free radicals / H. Naka-zawa, C. Genka, M. FujisMma // Jpn J Physiol. 1996. - № 46. - P. 15-32.

216. Nambi P., Pullen M., Jugus M., Gellai M. Rat kidney endothelin receptors in ishaemia induced acute renal failure // Pharmacol Exp. Ther. — 1993. -Vol.264. -№1.- P. 345-348.

217. Neoptolemos J.P. Earli prediction of severity in acute pancreatitis by urinary trypsinogen activation peptide: a multicentre study / J.P. Neoptolemos, E.A. Kemppainen, J.M. Mayer // Fitzpatrik et al. Lancet. 2000. - 355. - P. 19551960.

218. Osikov M.V. Hemostasiologic effects of alpha-1-acid glycoprotein in acute renal failure /' M.V. Osikov, E.V. Makarov, L.V. Krivohizhina /7 The International Journal of Artificial Organs. 2007. - Vol. 30. - № 8. - P. 186.

219. Popper H., Mandel F., Mayer S/Biochem. Z., 1937. Vol. 291. - P. 354-356.

220. Remuzzi G., Ruggenenti P., Benigni A. Understanding the nature of renal disease progression / G. Remuzzi, P. Ruggenenti, A. Benigni // Kidney International. 1997. - Vol. 51. - № 2. - P.l 5.

221. Rosenbloom A.J., Pinsky M.R., Bryant J.L. et al. Leukocyte activation in the peripheral blood of patients with cirrhosis of the liver and SIRS. Correlationi161with serum interleukin-6 levels and organ dysfunction. JAMA. 1995. - 274. - l.P. 58-653.

222. Sato Y. Lipid peroxide level in plasma of diabetic patient / Y.Sato, N. Hotta, N. Sakamoto et al. // Biochem. Med. 1979. - Vol. 21. - P. 104-107.

223. Sawa H., Ueda Т., Takeyama Y. et al. Role of Toll-like receptor 4 in the pathophysiology of severe ocute pancreatitis in mice. Surg. Today. 2007. -№ 37.-P. 867-873.

224. Sax H. Composition of fat in enteral diets can influence outcome in experimental peritonitis // JPEN J - Parenter - Enteral - Nutr. - 1992. - Vol. 16. -№ l.-P. 87.

225. Schmid E., Figala V., Roth D. Antioxidant and neutrohil-inhibiting properties of new 2-0 methil-6-(alkylthio) ascorbic acid derivatives. J. Med. Chem. -1993.-36.-P. 4021-4029.

226. Schranz D.B., Lernmark A. Immunology in diabetes: an update. Diabetes Me-tab. Rev.-1998.-P. 14-29.

227. Schulz H.U. Akute pankreatitis atiologie, pathologische anatomie und pa-thogenese / H.U. Schulz, E. Schulz // Zschr. Inn. Med. - V. 117. - № 8. -1990.-P. 467-473.

228. Shimizu A., Masuda Y., Ishizaki M. et al. Yubular dilatation in the repair process of ischemic tubular necrosis // Virchows Arch. 1994. — Vol.425. -№3. - P. 281-290.

229. Shocklej T.R., Ofsthun N.J. Pathways for fluid loss from the peritonial cavity. Blood Purif.- 1992. -№ 10 (3-4).-P. 115-121.

230. Sitter Т., Spannangle M., Schiffl H., Imbalanse between intraperitoneal coagulation and fibrinolysis during peritonitis of CAPD patient: the role of mesothelial cells // Nephrol. Dial. Transplant. 1995. - Vol.10. - P. 677-683.

231. Situnayake R.D., Crump B.J., Thuruham D.J., Taylor C.M. Futher evidens of lipid peroxidation in postenteropathic hemolytic-uremic syndrome // Pediatr. Nephrol. 1991. - Vol.5. -№4. - P. 387-392.

232. Sjolin J. Manipulation of the immune inflammatory reaction in clinical sepsis // Acta Anaesthesion Scand. 1993. - № 98. - P. 20-24.

233. Stait S.E. The effects of acrobat and dehidroascorbate on the oxidation of low-densiti lipoprotein / S.E. Stait, D.S. Leake // Biochem. J. 1996. - Vol. 320. -№3. - P. 373-381.

234. Takeda K. Surgical aspects and management of acute necrotizing pancreatitis: recent results of a cooperative national survey in Japan / K. Takeda, S. Ma-tsuno, M. Sunamura, M. Kobari // Pancreas. 1998. - Vol. 16. - № 3. - P. 316-322.

235. Wang W., Faubel S., Ljubanovic D. et al. Endotoxemic acute renal failure is attenuated in caspase-1 -deficient mice // Am. J. Physiol. Renal. Physiol. -2005. Vol. 288, № 5. - F 997-1004.

236. Wilson P.G., Manji M., Neoptolemos J. P. Acute pancreatitis as a model of sepsis // J. Antimicrob. Chemoter. 1996. - 33:6. - P. 25-30.

237. Yoshikawa Т., Takano H., Takahashi S. et al. Changes in tissue antioxidant ensyme activities and lipid peroxides in endotoxin-induced multiple organ failure // Circulatory Shock. 1994. - Vol. 42. - P. 53-58.

Оглавление диссертации Кирпичников, Александр Анатольевич :: 2010 :: Москва

Введение диссертации по теме "Патологическая физиология", Кирпичников, Александр Анатольевич, автореферат

Список использованной литературы по медицине, диссертация 2010 года, Кирпичников, Александр Анатольевич

Похожие научные работы

Каталог диссертаций