Парентеральные вирусные гепатиты в Южной Якутии

Зотова, Анастасия Владимировна

Диссертации по медицине → Инфекционные болезни

Автореферат и диссертация по медицине (14.00.10) на тему:Парентеральные вирусные гепатиты в Южной Якутии

ДИССЕРТАЦИЯ

АВТОРЕФЕРАТ

Зотова, Анастасия Владимировна Москва 2010 г.

Ученая степень: кандидата медицинских наук

ВАК РФ: 14.00.10

Автореферат диссертации по медицине на тему Парентеральные вирусные гепатиты в Южной Якутии

004604669

На правах рукописи

Зотова Анастасия Владимировна

ПАРЕНТЕРАЛЬНЫЕ ВИРУСНЫЕ ГЕПАТИТЫ В ЮЖНОЙ ЯКУТИИ

14.01.09 - инфекционные болезни 14.02.02 - эпидемиология

АВТОРЕФЕРАТ

диссертации на соискание ученой степени кандидата медицинских наук

/ и

Г) г::, [5

004604669

На правах рукописи

Зотова Анастасия Владимировна

ПАРЕНТЕРАЛЬНЫЕ ВИРУСНЫЕ ГЕПАТИТЫ В ЮЖНОЙ ЯКУТИИ

14.01.09 - инфекционные болезни 14.02.02 - эпидемиология

АВТОРЕФЕРАТ

диссертации на соискание ученой степени кандидата медицинских наук

X /

Работа выполнена в Медицинском институте ГОУ ВПО «Якутский государственный университет им. М.К. Аммосова».

Научные руководители:

доктор медицинских наук,

профессор АЛЕКСЕЕВА Марфа Николаевна

доктор медицинских наук,

профессор МИХАЙЛОВ Михаил Иванович

Официальные оппоненты:

доктор медицинских наук

профессор МУКОМОЛОВ Сергей Леонидович

доктор медицинских наук

профессор ШАБАЛИНА Светлана Васильевна

Ведущая организация:

Учреждение Российской академии медицинских наук Научно-исследовательский Институт вирусологии имени Д.И.Ивановского РАМН

Защита диссертации состоится «21» мая 2010 г. в 13 час.ЗО мин. на заседании диссертационного совета Д 208.114.01 в ФГУН «Центральный научно-исследовательский институт эпидемиологии» Роспотребнадзора (111123, г. Москва, ул. Новогиреевская, д.3а).

С диссертацией можно ознакомиться в научной библиотеке академии ФГУН «Центральный научно-исследовательский институт эпидемиологии» Роспотребнадзора.

Автореферат разослан «_» апреля 2010 г.

Ученый секретарь диссертационного Совета доктор медицинских наук, профессор

Горелов Александр Васильевич

ОБЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА РАБОТЫ Актуальность проблемы

Парентеральные вирусные гепатиты представляют серьезную медико-социальную проблему для здравоохранения Российской Федерации (РФ) и всего мира. Вирусный гепатит В (ГВ) и вирусный гепатит С (ГС) являются широко распространенными социально значимыми вирусными инфекциями. Известно несколько форм развития заболевания, вызванного вирусами гепатита В (ВГВ) и гепатита С (ВГС): острый, бессимптомное «носительство» вируса, хронический гепатит (ХГ), фульминантный гепатит. С хронической инфекцией ВГВ и ВГС связывают развитие цирроза печени (ЦП) и генатоцеллюлярной карциномы (ГЦК) (Соринсон С.Н., 1998; Покровский В.И., 1999; Шувалова Е.П., 2000; Рахманова А.Г., 2001; Шляхтенко Л. И., 2001; Онищенко Г.Г., 2002; Лобзин Ю.В., 2003; Шахгильдян И.В., 2008; Михайлов М.И., 2009)..

По данным Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ), в мире насчитывается более 500 млн. «носителей» ВГВ, в том числе 5 млн. проживает в России и около 300 млн. «носителей» ВГС. Следует отметить огромный ущерб, наносимый ГВ и ГС здоровью населения, а также значительные экономические потери государства, которые, по данным И.Л. Шаханиной и О.И. Радуто в 2000 г. составили почти 2 млрд. рублей.

На состоявшихся 13 февраля 2001 г. в Государственной Думе парламентских чтениях «О государственной политике по предупреждению распространения в РФ заболеваемости инфекционным гепатитом» было констатировано, что ситуация с вирусными гепатитами приобретает чрезвычайный характер.

Якутия относится к регионам высокого уровня распространенности парентеральных вирусных ГВ, ГС и гепатита О (ГО).

Эта неблагополучная эпидемиологическая обстановка связана, в том числе, и с климатогеографическими особенностями Крайнего Севера. Тяжёлое течение парентеральных вирусных гепатитов, дальнейшая их хронйзация связаны с наличием иммунодефицитных состояний, частота которых

значительно возрастает при неблагоприятной экологической обстановке. Это в частности характерно для Республики Саха (Якутия).

В связи с этим очевидна актуальность и целесообразность серьезных клинико-эпидемиологических исследований, изучение территориальных особенностей эпидемиологии парентеральных вирусных гепатитов. Республика Саха (Якутия) ; является регионом, сочетающим зоны развитой промышленности и сельского хозяйства с неразвитыми зонами, заселёнными этническими группами, сохраняющими свой быт и культуру.

Проблема этиологической расшифровки и выявление причин хронизации вирусных гепатитов в условиях Республики Саха (Якутия) являются актуальными и требуют углубленного изучения с целью снижения заболеваемости вирусными гепатитами и частоты перехода в хронические формы и ЦП.

Вышеизложенное определило актуальность изучения эпидемиологических особенностей парентеральных вирусных гепатитов на территории Южной

Якутии. . ..........'

Цель исследования Изучить распространенность и клинико-эпидемиологаческие особенности парентеральных вирусных гепатитов среди этнической группы эвенков, компактно проживающих в Южно-Якутском регионе, и среди некоренного населения Нерюнгринского района с целыо проведения профилактических и лечебных мероприятий.

Задачи

1. Провести анализ заболеваемости парентеральными вирусными гепатитами в регионе Южной Якутии Республики Саха (Якутия) по данным Федеральной службы по надзору в сфере защиты прав потребителей и благополучия человека.

2. Изучить распространенность маркеров парентеральных вирусных гепатитов среди изолированных этнических групп эвенков, ведущих

кочевой образ жизни, в сравнении с распространенностью данных маркеров среди некоренного населения данной территории.

3. Проанализировать генетическое разнообразие вирусов гепатита В и С среди изолированных групп коренного населения в регионе Южной Якутии Республики Саха, а также среди населения г. Нсрюнгри.

4. Провести ретроспективный анализ заболеваемости парентеральными вирусными гепатитами в регионе Южной Якутии Республики Саха (Якутия) и выявить клинико-эпидемиологические особенности хронических форм парентеральных вирусных гепатитов среди населения г. Нерюшри.

5. Разработать систему диагностических, противоэпидемических и лечебно-профилактических мероприятий по снижению заболеваемости парентеральными вирусными гепатитами в данном регионе.

Положения, выносимые на защиту

1. Установлен значительно более высокий уровень распространенности ВГВ-инфекции у лиц коренной национальности, проживающих изолированной этнической группой, по сравнению с некоренным населением региона. Молекулярно-эпидемиологические исследования позволяют сделать предположение о циркуляции одного генотипа вируса в замкнутой популяции этнических эвенков.

2. Показано, что в распространении ВГВ-инфекции среди коренного населения Южной Якутии ведущее место принадлежит естественным путям передачи; они преобладают в большинстве возрастных групп, что обуславливает необходимость коррекции проводимых профилактических и противоэпидемических мероприятий.

3. У коренного населения Республики Саха (Якутия) острый гепатит В протекает в. среднетяжелой и тяжелой форме, характеризуется высокой летальностью и склонностью к хронизации заболевания. Хроническая ВГВ-

инфекция у ■ эвенков; Южной Якутии характеризуется прогрессирующим течением с более высокой, чем в европейской части Российской Федерации, частотой развития цирроза печени.

4. У пришлого населения Южной Якутии, в отличие от коренного населения, отмечается высокий уровень заболеваемости гепатитом С. ВГС-инфекция часто сопровождается микст-репликацией с ВГВ и ВГБ, что обуславливает более быстрое прогрессирование заболевания, вплоть до цирротической стадии.

Научная новизна

Впервые установлена частота выявления маркеров инфицирования парентеральными вирусными гепатитами среди коренных малочисленных народностей Севера. Выявление маркеров ВГВ-инфекции среди 87,7% обследованных. указывает на высокую интенсивность циркуляции ВГВ в популяции. Маркеры инфицирования ВГС выявлены у 1,3% коренного населения.

Впервые определен генотип Б ВГВ, циркулирующий в замкнутой популяции этнических эвенков.

Впервые показано, что степень гомологии между изолятами, выделенных от эвенков составила 98-100%. Данные позволяют предполагать циркуляцию одного варианта ВГВ в данной популяции.

Показана, интенсивность распространения парентеральных вирусных гепатитов среди некоренных жителей Нерюнгринского района, являющегося центром угледобывающей промышленности Республики Саха (Якутия).

^ Установлена более высокая частота распространения ВГС-инфекции среди лиц молодого возраста 18-29 лет (19,7%).

Впервые показано генотипическое разнообразие ВГС в обследуемом регионе. У эвенков - коренных малочисленных народностей Севера -обнаруживается 1Ь генотип, у некоренного населения Нерюнгринского района определены генотипы РНК ВГС 1Ь, 2а, За.

Впервые был проведен ретроспективный анализ структуры заболевания парентеральными вирусными гепатитами населения Нерюнгринского района.

Полученные данные позволили сформулировать адекватные лечебно-профилактические мероприятия для данного региона. Впервые дана клинико-эпидемиологическая характеристика острых и хронических форм парентеральных вирусных гепатитов.

Личный вклад автора в полученные результаты

Автором проведен ретроспективный анализ заболеваемости ГВ и ГС в Республике Саха (Якутия) и в Нерюнгринском районе. Выполнен анализ и статистическая обработка результатов диагностики для 329 европеоидов и 301 эвенка, а также 331 пациента с острыми и хроническим формами парентеральных вирусных гепатитов. Создан регистр больных вирусными гепатитами в Нерюнгринском районе.

Практическая значимость работы

Результаты оценки эпидемиологических особенностей парентеральных вирусных гепатитов среди коренного населения Южной Якутии, указывают на необходимость улучшения системы обеспечения качественной медицинской помощью данной группы населения и разработки, специальных лечебно-профилактических программ.

Полученные данные о высокой интенсивности ВГС среди лиц молодого трудоспособного возраста мужского пола позволяют рекомендовать среди этого контингента усиление санитарно-иросветительской и лечебно-профилактической работы с усилением лабораторно-диагностического звена.

иммунологических и молекулярио-биологических методов. Определена группа пациентов для проведения противовирусной терапии.

Материалы диссертации применяются для разработки комплексной районной программы «Парентеральные вирусные гепатиты. Диагностика, профилактика и лечение».

Результаты исследования используются в учебном процессе на кафедрах Медицинского института Якутского государственного университета им. М.К. Аммосова.

Апробация и внедрение результатов работы

Материалы работы доложены и обсуждены на 12 Международном симпозиуме «Вирусные гепатиты и заболевания печени» (Париж, 2006 г.), на УН Российской научно-практической конференции с международным участием «Вирусные гепатиты - Эпидемиология, диагностика, лечение и профилактика» (Москва, 2007 г.), на III ежегодной встрече рабочей группы Европейского отделения ВОЗ по изучению вирусных гепатитов на арктических территориях (Копенгаген, 2008 г.). Основные положения диссертации были изложены и обсуждены на ежегодных заседаниях Общества инфекционистов Республики Саха (Якутия) в 2006-2009 гг., на научно-практических конференциях молодых ученых Якутского государственного университета (2007-2009 гг.), на III межрегиональной научно-практической конференции «Экология и здоровье человека на Севере» (2009 г.), на заседании научно-технического Совета медицинского института Якутского государственного университета (2009 г.)

Апробация диссертации состоялась 26 ноября 2009 г. на совместном заседании кафедры инфекционных болезней, фтизиатрии и дерматовенерологии, нормальной и патологической физиологии Медицинского института Якутского государственного университета им. М.К. Аммосова. По материалам диссертации опубликовано 5 печатных работ (1 - в журнале, рекомендуемом ВАК РФ).

Публикации. По материалам диссертации опубликовано 5 научных трудов.

Объем н струетура диссертации

Диссертация изложена на 144 страницах машинописного текста, состоит из введения, обзора литературы, четырех глав собственных исследований и обсуждения, заключения, выводов, практических рекомендаций и списка литературы, включающего в себя 126 отечественных и 65 зарубежных источников. Материал иллюстрирован 39 таблицами, 18 рисунками, 8 клиническими примерами. Предложена анкета для оценки путей передачи парентеральных вирусов гепатитов и факторов риска.

СОБСТВЕННЫЕ ИССЛЕДОВАНИЯ 1.Материалы и методы

Работа выполнена на кафедре инфекционных болезней, фтизиатрии и

дерматовенерологии медицинского института Якутского государственного университета им. М. К. Аммосова (ректор- академик АН РС (Я), д.м.н., профессор П. Г. Петрова, заведующая кафедрой, д.м.н., профессор- М.Н. Алексеева), а также на базе инфекционного отделения Нсрюнгринской центральной районной больницы (главный врач А.Г. Дудоров). Экспедиционные исследования с забором биоматериала непосредственно проводились на базе амбулатории села Иенгра (главный врач В.П.Степанов). Была обследована группа коренного населения (эвенки, компактно проживающая в селе Иенгра Нергонгринского района и различные возрастные группы «условно здорового населения») проживающего в промышленном городе Нерюнгри, находящемся на юге Якутии. Серологические и молекулярно-биологические исследования проводились на базе лаборатории эпидемиологии вирусных гепатитов ИПВЭ им М.П. Чумакова РАМН (руководитель лаборатории К.К. Кюрегян).

Экспедиционные исследования с забором биоматериала непосредственно проводились на базе амбулатории села Иенгра (главный врач - В.П. Степанов).

В период с 2005 г. по 2006 г. в условиях экспедиционных выездов была обследована этническая группа, относящаяся к коренным малочисленным народностям Севера - эвенки (п=301). В группу обследованных лиц были включены оленеводы-кочевники, охотники, звероводы, чумработницы.

Группу сравнения составили представители некоренного населения (п=329), проживающего в городе Нерюнгри, расположенном на юге Якутии.

В работе была использована официальная учетная медицинская документация: «Медицинская карта амбулаторного больного формы - 025/у». Изучалась медицинская документация амбулатории села Иенгра и городской поликлиники для взрослых.

Кроме этого, нами были разработана анкета для изучения путей передачи, наличия парентеральных вмешательств и вредных привычек. Данные анкеты применялись при сборе анамнеза у обследуемых пациентов. Пациенты подписывали информированное согласие на участие в проводимом обследовании.

Был проведен ретроспективный анализ клинических данных по материалам «Медицинских карт стационарного больного формы 003/у» пациентов с острыми и хроническими парентеральными вирусными гепатитами (п=331), находившихся на стационарном лечении в инфекционном отделении Нерюнгринской центральной районной больницы за период с января 2003 г. по декабрь 2007 г.

Определялись особенности клинического течения заболевания, эпидемиологический анамнез, устанавливались факторы риска и анализировались данные лабораторно-инструментальных исследований.

Анализировались значения биохимических показателей, отражающих функциональное состояние печени по содержанию в сыворотке крови билирубина (фракционно-количественным методом) и активности ферментов

аланиновой (AJIT) и асиарагиновой (ACT) аминотрансфераз (метод Френкеля-Райтмана).

Эпидемиологические методы. Для выполнения эпидемиологической части использовались данные Госкомстата Российской Федерации, годовые отчеты по форме-2 «Сведения об инфекционных и паразитарных заболеваниях» Республике Саха (Якутия). Данные информационных бюллетеней «Инфекционная заболеваемость по Нерюнгринскому району» Федерального государственного учреждения «Центр государственного санитарно-эпидемиологического надзора в Нерюнгринском районе » за период с 1997 г по 2009 г. Проведен анализ заболеваемости ХГВ и ХГС, уровня «посительства» вирусных гепатит on как в Республике Саха (Якутия) в целом, так и в Нерюнгринском районе. Для характеристики уровня заболеваемости был применен интенсивный показатель, рассчитанный на 1000 и 100 тыс. населения. Серологические методы. Маркеры инфицирования ВГВ и ВГС определяли в образцах сывороток крови. Образцы замораживали при -20 °С и отправляли для исследования в термоконтейнерах в Институт полиомиелита и вирусных энцефалитов им. М.П. Чумакова РАМН, в лабораторию эпидемиологии вирусных гепатитов. В лаборатории готовились аликвоты образцов, часть которых была использована для серологических и молекулярно-биологических исследований, часть - составила банк образцов сывороток крови, который заложен на хранение при -70 °С.

Для определения серологических маркеров ВГВ-инфекции использовали коммерческие тест-системы производства ЗАО «Вектор-Бест»: «Вектогеп В-HBs-антиген-стрип», с заявленной чувствительностью 0,1 нг/мл для выявления HBsAg, «Вектогеп В HBs-антиген-подтверждающий тест-стрип» с чувствительностью 0,1 нг/мл - для подтверждения в реакции нейтрализации позитивных результатов выявления HBsAg, «ГепаБест анти-НВс-^О-стрип» и « BeKroHBcAg-IgM-стрип» - для выявления иммуноглобулинов класса IgG и

IgM к cor антигену ВГВ, «BeKTOHBsAg-антитела» - для количественного определения антител к HBsAg в диапазоне от 0 до 200 мМЕ/мл.

Маркеры инфицирования ВГС-инфекции определяли с использованием коммерческих тест-систем производства ЗАО «Вектор-Бест» «РекомбиБЕСТ -анти-ВГС-стрип» для выявления иммуноглобулинов классов G и М к вирусу гепатита С, «РекомбиБЕСТ-анти-ВГС подтверждающий тест» - с целью подтверждения положительных результатов ИФА, полученных при скрининговом обследовании.

Молекулярно-биологические методы. Определение ДНК ВГВ проводили в ПЦР с праймерами к консервативному участку precore/core генома ВГВ с чувствительностью не менее 100 копий/мл по результатам тестирования серии предельных разведений образцов с известной концентрацией ДНК ВГВ. Генотип ВГВ определяли для изолятов ВГВ, выделенных от эвенков, методом прямого секвенирования S-гена с последующим сравнением с референсными последовательностями, депонированными в GenBank. Выравнивание последовательностей S-гена ВГВ проводили с помощью программы BioEdit, филогенетическое древо было построено по алгоритму neighbor-joining (NJ) при помощи программы Clustal X. РНК ВГС определяли методом обратной транскрипции - ПЦР (ОТ-ПЦР) с праймерами к консервативному участку 5'-нетранслируемой области (5'-НТО) с чувствительностью не менее 100 копий/мл по результатам тестирования серии предельных разведений образцов с известной концентрацией РНК ВГС. Генотип ВГС определяли методом ОТ-ПЦР с генотип-специфичными праймерами, предложенными Ohno и Mizokami. РНК ВГО определяли в образцах, положительных по HBsAg, методом ОТ-ПЦР с набором АмплиСенс HDV (ООО ИнтерЛабСервис) по протоколу производителя.

Статистические методы. Полученные в работе результаты подвергали статистической обработке по общепринятым методикам с использованием вариационной статистики, с помощью стандартной программы EXCEL 2003, а

также с использованием программы статистической обработки данных СгарЬРасИзт 4. Статистическая обработка данных включала: определение средних величин показателей (М); вычисление значений квадратичного отклонения; выявление достоверности различий средних значений показателей в сравниваемых группах с использованием ^критерия Стыодента, критерия Фишера и х2-квадрата с поправкой Йетса (различия оценивались как достоверные при вероятности 95% - р <0,05).

2. Результаты исследования и их обсуждение

2.1. Оценка показателей частоты обнаружения серологических

маркеров инфицирования ВГВ среди коренного (эвенков) и некоренного населения Южной Якутии.

Изучение распространенности маркеров вирусного ГВ среди коренных малочисленных жителей - эвенков и некоренного населения дает представление о распространении различных форм ГВ в Южно-Якутском регионе.

В Нерюнгринском районе (по данным Госкомстата РС (Я) на 01.01.2009 г.) среднегодовая численность населения составила 89000 человек, из них: женщины составляют 40,4% (36003 человек), дети 0-14 лет - 18,2% (16213 человек). Работающее население - 50,4% (44894 человека). Из общего числа населения лишь 939 (0,9%) человек являются коренными эвенками. Большинство так называемое «пришлое население», приехавшие сюда на строительство города и разработку недр.

Одним из важнейших аспектов изучения распространенности вирусного гепатита В является частота «носительства» НВбАй. Динамика и уровень показателей «носительства» НВбА£ в Якутии существенно отличается от среденероссийских показателей. Данные представлены на рисунке 1.

В целом по РС(Я) уровень «вирусоносительства» превышает показатели по РФ. Также нами был проведен ретроспективный анализ данных по информационным бюллетеням Территориального отдела управления Федеральной службы по надзору в сфере защиты прав потребителей и благополучия человека по РС(Я) в Нерюнгринском районе за период 1997-2008

гг. «Инфекционная заболеваемость по Нерюнгринскому району РС(Я)». (рис. 2-)

1997 1998 1999 2000 2001 2002 2003 2004 200S 2006 2007 2008 Годы

Рисунок 1. Показатели «вирусоносительства» HBsAg на 100000 населения в _________________Якутии 1997-2008 гг.________________

1997 1993 1999 2000 20О1 2002 2003 2004 200S 2006 2007 2008 Годы

Рисунок 2. Показатели «вирусоносительства» HBsAg на 100000 населения в Нерюнгринском районе 1997-2008 гг.

Динамика показателей «вирусоносительства» представлена следующим образом: в 1997 г. уровень «вирусоносительства» составил 564,6 случаев на 100 тысяч, что превысило показатели по республике в 2,1 раза. Максимальные значения «вирусоносительства» были отмечены в 1999 г. и составили 649,2 на 100 тысяч, что превысило показатели по республике в 2,0 раза. В последующие годы отмечается тенденция к постепенному снижению показателей и в 2008 г. составили 90,1 на 100 тысяч, с превышением республиканских показателей в 1,7 раз.

По данным информационных бюллетеней Госсанэпиднадзора, в период с 1997 г. по 2005 г. регистрация показателей «вирусоносительства» НВзА§ в с. Иенгра, где проживает обследованная нами группа коренного населения, не проводилась. В 2005 г. показатель «вирусоносительства» НВзА§ составил 243,9 на 100 тысяч, что превысило показатель по республике в 3,0 раза. В 2006 г. по с. Иенгра этот показатель составил 161,3 на 100 тысяч, в 2007 г. - 80,6 и в 2008 г. -322,3. По сравнению с показателями по РС(Я), уровень носительства HBsAg в с. Иенгра превышает в 2,9 раз.

В период экспедиционных выездов были обследованы добровольцы: 301 эвенки-кочевники, компактно проживающие в с. Иенгра и 329 некоренных жителей, являющихся пришлым населением и проживающих в городе Нерюнгри Южно-Якутского региона. В группе обследованных эвенков лица мужского пола составляют 36,2 % (109/301), лица женского пола составляют 63,7% (192/301). В таблице 1 представлено распределение группы обследованных лиц по профессиональной деятельности. Основными видами деятельности эвенков-мужчин являются оленеводство, звероводство и охотничий промысел пушного зверя. Женщины в основном работают чумработницами (таблица 1.).

Таблица 1.

Распределение эвенков по профессиональной деятельности

Род деятельности Мужчины Женщины Общее количество

п % п % п %

Неработающие 1 0,9% 2 1,0% 3 1,0%

Звероводы 2 1,8% 8 4,2% - 10 3,3%

Оленеводы 58 53,2% 13 6,7% 71 23,6%

Медицинские работники 4 3,6% 21 10,9% 25 8,3%

Рабочие 18 16,5% 3 1,5% 21 7,0%

Служащие 9 8,3% 89 46,3% 98 32,6%

Чумработницы 3 2,7% 56 29,2% 59 19,6%

Охотники 14 12,8% - . - 14 4,7%

ИТОГО 109 192 301

Лица, составившие контрольную группу, являются пришлым населением, и относятся к европеоидам. Жители г. Нерюнгри приезжали для освоения Южно-Якутского территориально-промышленного комплекса с 1975 г. Основной род занятий пришлого некоренного населения - это работа на Нерюнгринском угольном разрезе, который является градообразующим предприятием. В группе обследованных представителей некоренного населения лица мужского пола составили 43,0% (141/329), лица женского пола - 57,0% (188/329). Распределение по трудовой деятельности представлено в таблице 2.

Таблица 2.

Распределение некоренного населения по характеру трудовой деятельности (п=329)

Род деятельности Мужчины Женщины Общее количество

п % п % п %

Неработающие 19 13,5% 16 8,6% 35 10,7%

Медицинские работники 6 4,3% 15 8,0% 21 6,4%

Рабочие 67 47,5% 21 11,2% 88 26,8%

Служащие 9 19,1% 90 48,1% 117 35,7%

Пенсионеры 3 7,8% 32 17,1% 43 13,1%

Студенты 14 7,8% 13 7,0 24 7,3%

ИТОГО 141 188 329

Частота выявления HBsAg в образцах сывороток крови эвенков составила 12,9% (39/301). Антитела к HBsAg выявлены у 51,1% (154/301). Частота выявления анти-НВс IgG составила 76% (229/301). Всего серологические маркеры выявлены у 87,7% (265/301) эвенков. Из 19 образцов сыворотки крови эвенков, позитивных по HBsAg, в 10 выявлены РНК ВГО, что свидетельствует о широкой распространенности коинфекции ВГТ) в данной группе.

При анализе распределения частоты выявления серологических маркеров ВГВ по половому признаку установлено, что частота выявления HBsAg в образцах сывороток крови эвенков-мужчин составила 11,9% (13/109), у женщин - 13,5% (26/192). Антитела к HBsAg выявлены у 47,7% (52/109) мужчин и у

53,1% (102/192) - женщин. Частота выявления анти-НВс 1цО у мужчин составила 73,4% (80/109) и 77,6% (149/192) - у женщин.

Статистически значимой зависимости частоты выявления маркеров инфицирования ВГВ от пола не выявлено.

Результаты изучения частоты распространения серологических маркеров ВГВ среди эвенков в зависимости от возраста представлено в таблице 3.

Таблица 3

Частота распространения маркеров ВГВ среди эвенков

Возрастные группы НВвАк анти-ИВя анти-НВс

п % п % п %

18-29 (п=75) 9 12,0% 43** 57,3% 55 73,3%

30-39 (п=73) 8 10,9% 35 47,9% 58 79,4%

40-49 (п=91) 8 8,7% 53 58,2% 70 76,9%

50 и старше (п=62) 14 22,5% 23** 37,1% 46 74,2%

* * - р<0,05 - достоверные различия

Анализ частоты выявления маркеров инфицирования ВГВ в зависимости от вида трудовой деятельности показал следующее - у медицинских работников НВбА§ выявлен у 16% (4/25), у оленеводов - 12% (19/154) и у работников других сфер - 13% (16/127). Отмечено, что частота выявления анти-НВБ у медицинских работников составила 60% (15/25), у оленеводов - 53% (81/154); у работников других сфер - 48% (58/122). Частота выявления анти-НВс у медицинских работников составила 64% (16/25); у оленеводов - 77%(118/154); у работников других сфер - 78% (95/122).

Результаты определения распространения серологических маркеров ВГВ среди некоренного населения Нерюнгринского района представлено в таблице 4. Анализ частоты выявления серологических маркеров инфицирования ВГВ среди коренного населения показал, что частота выявления HBsAg в образцах сывороток крови мужчин составила 7,1% (10/141); у женщин - 4,8% (9/188).

Антитела к HBsAg выявлены у 26,9 % (38/141) мужчин и у 20,8% (39/188) - у женщин. Частота выявления анти-НВс IgG у мужчин составила 21,2% (30/141) и 9,6% (18/188) - у женщин. Статистически достоверного различия между показателями частоты выявления маркеров инфицирования ВГВ в зависимости от возраста не выявлено (р>0,05).

Таблица 4

Частота распространения маркеров ВГВ среди некоренного населения

(п=329)

HBsAg анти-HBs анти-НВс

п % п % п %

19 5,8% 77 23,5% 48 14,6%

Полученные результаты свидетельствуют о широкой распространенности ВГВ-инфекции среди коренного населения (эвенков), при этом частота выявления НВзА§ в данной группе превышает аналогичный показатель среди некоренного населения более чем в 2 раза (12,% против 5,8 %). Кроме того, частота выявления анти-НВс, маркера встречи организма с ВГВ, свидетельствует о крайне высокой интенсивности циркуляции ВГВ в обследованной группе эвенков по сравнению с некоренным населением - эти показатели составили 76,0% против 14,%.

2.2. Оценка показателей частоты обнаружения маркеров инфицирования ВГС среди коренных (эвенков) и некоренного населения Южной Якутии.

Нами был проанализирован уровень «носительства» ВГС на территории РС(Я) в сравнении с аналогичными данными по РФ за период 1997-2008 гг. (рисунок

3).

Регистрация показателей «вирусоносительства» ВГС в 1997 г. по РС(Я) составила 74,7 на 100 тысяч населения, что превысило общероссийские показатели в 1,7 раз. В последующие годы отмечается рост показателей «вирусоносительства» по ВГС в республике и самый высокий показатель в 2000 г., который составил 188,4 на 100 тысяч населения и превысил общероссийские в 2,0 раза. В дальнейшем наблюдается постепенное снижение уровня «вирусоносительства» по республике, и с 2002 г. показатели по РФ превышают республиканские. В 2007 г. показатели «вирусоносительства» в РС(Я) составили 74,0 на 100 тысяч, что в 1,4 раза ниже уровня показателей по РФ.

1997 1998 1993 2000 2001 2002 2003 2004 2005 2006 2007 2008 ГОДЫ

Рисунок 3. Показатели «вирусоносителей» ВГС в РС(Я) за период 1997-2008 гг.

■ рф

■ рс(я)

^ 800

£ 700 о «600 X

г ьоо 6

¡5 400

г мо ! 200

т6 «97 19М 2Э99 2000 2001 2002 2003 2004 2005 2006 2007 2008 Годы

■ РС(Я)

■ Иерюигрински й район

Рисунок 4. Показатели «вирусоносительства» ВГС в Нерюнгринском районе за период 1997-2008 гг.

Данные по уровню «вирусоносительства» ВГС в Нерюнгинском районе представлены с 1996 г., когда началась официальная регистрация и составили 237,6 случаев на 100 тысяч населения, что превысило республиканские в 3,1 раз (рисунок 4).Пик регистрации «вирусоносителей» в Нерюнгринском районе отмечен.в 1998 г. и составил 713,6 случаев на 100 тысяч населения, что превысило показатели по республике в 5,2 раза. С 2001 г. наблюдается постепенное снижение частоты «вирусоносительства» ВГС в Нерюнгринском районе (318,7 случаев на 100 тысяч - в 2008 г.).

Регистрация «вирусоносительства» ВГС у эвенков началась в 2005 г., его уровень составил 81,3 случая на 100 тысяч населения. По сравнению с показателями регистрации «вирусоносительства» ВГС в Нерюнгринском районе эти данные ниже в 5,0 раз. В 2006 г. уровень «вирусоносительства» составил 163,1 случаев на 100 тысяч населения, а в 2007 г. и в 2008 г. - 80,6 на 100 тысяч. Анализ данных, представленных на рисунке З.2.2., свидетельствует о низком уровне «вирусоносительства» ВГС у коренных жителей Южной Якутии.

Частота выявления анти-ВГС среди обследованных 301 эвенков составила 1,3% (4/301), РЖ ВГС - 1,3% (4/301). Частота выявления анти-ВГС у мужчин состоавила 1,8% (2/109); у женщин - в 1% (2/192). РНК ВГС в сыворотке крови обнаружена у 1,8% (2/109) мужчин и 1,0% (2/192) - у женщин. Отмечено преобладание анти- ВГС и РНК ВГС в группе лиц 50 лет и старше. У всех эвенков с положительными результатами на анти-ВГС и РЖ ВГС в анамнезе имелись оперативные вмешательства.

Частота выявления анти-ВГС у некоренных жителей составила 13,1% (43/329), РЖ ВГС - 7,6% (25/329). Было установлено, что среди некоренного населения маркеры инфицирования ВГС дорстоверно чаще выявляются у мужчин по сравнению с женщинами (таблица 5). Установлено преобладание анти-ВГС и РЖ ВГС у лиц в возрасте 18-29 лет.

Таблица 5

Частота распространения маркеров инфицирования ВГС среди некоренных жителей г. Нерюнгрн в зависимости от пола (п=329)

Обследованные некоренные жители анти-ВГС РНК ВГС

н % п %

Мужчины (п=141) 36* 25,5% 20** 14,1%

Женщины (п-188) 7* 3,7% 5** 2,6%

• - р<0,0001; ** - р<0,05 (р=0,004)- достоверно

Частота выявления анти-ВГС у неработающих жителей составило 11,4% (4/35); у медицинских работников и студентов анти-ВГС не выявлены; у рабочих анти-ВГС обнаружены в 20,4% (18/88) случаев; у служащих - в 14,5% (17/117); у пенсионеров - 9,3% (4/43). Частота выявления РЖ ВГС у неработающих составило 8,5% (3/35), у рабочих - 10,2% (9/ 88), у служащих -10,2% (12/117), у пенсионеров - 2,3% (1/43); у медицинских работников и студентов РНК ВГС не выявлена.

Следует отметить, что наибольшую долю в общей структуре путей передачи составили парентеральные медицинские манипуляции (38,9%), к числу которых относятся: стоматологическая помощь, оперативные вмешательства, гемотрансфузии. Значительная доля (7,3%) связана с внутрисемейным заражением при реализации «гемо-контактной» передачи. Доля внутривенного употребления психоактивных средств составила 2,1%.

У мужчин наибольшую долю в структуре путей передачи заняли: получение стоматологической помощи (16,3%; 23/141), оперативные вмешательства (6,3%; 9/141), перенесенный ОВГ (5,6%; 8/141), внутривенное введение психоактивных веществ (ПАВ) - 4,9% (7/141). Доля полового пути передачи составила 4,9% (7/141).

У женщин наибольшую долю в структуре путей передачи составили гинекологические вмешательства (22,3%; 42/188), стоматологическая помощь (13,8%; 26/188), оперативные вмешательства (10,1%; 19/188).

Таким образом, распространенность ВГС-инфекции значительно выше среди некоренного населения по сравнению с коренным населением

(эвенками), частота анти-ВГС среди некоренного населения в 10 раз превышает аналогичный показатель в обследованной группе эвенков (13.1% против 1,3%). Следует отметить различия в возрастной структуре инфицированных ВГС в двух сравниваемых группах - среди некоренного населения ВГС-инфекция преобладает среди лиц молодого возраста (18-29 лет), тогда как в группе эвенков - среди лиц старше 50 лет, имевших в анамнезе оперативные вмешательства. Все это свидетельствует об относительно слабой интенсивности циркуляции ВГС среди эвенков и неблагополучии некоренного населения, проживающего в этом же регионе, по ВГС-инфекции. 2.3. Генетическое разнообразие ВГВ и ВГС среди коренного (эвенков) и некоренного населения Южной Якутии

Сравнительный анализ генетического разнообразия ВГВ среди коренного и некоренного населения Южной Якутии проводили на основании нуклеотидных последовательностей изолятов ВГВ, выделенных от обследованных эвенков и от пациентов с хроническим гепатитом В из г.Нергонгри, относящихся к некоренному населению, которые рассматривались как контрольная группа.

Среди эвенков ДНК ВГВ выявлена в 38 образцах сыворотки крови (19,5%), при этом у 12 из них выявлялись лишь анта-НВс. Все изоляты ВГВ, выделенные от HBsAg-пoзитивныx эвенков, относились к генотипу Б. Филогенетическое дерево, полученное на основании анализа последовательностей участка Б-гена генома ВГВ величиной 713 нуклеотидов, представлено на рисунке 4.1. Результаты филогенетического анализа свидетельствуют о том, что степень гомологии между изолятами, выделенных от эвенков, составила 98-100% (рисунок 5). Эти изоляты образуют единый кластер на дереве (обозначены как ЕУ), что свидетельствует о едином варианте ВГВ, циркулирующем в данной относительно замкнутой популяции эвенков. В отличие от изолятов ВГВ, выделенных от эвенков, варианты ВГВ, полученные от некоренного населения, демонстрируют значительные генетические различия. Большинство изолятов ВГВ, выделенных от некоренного населения,

также относятся к генотипу D, доминирующему на территории Российской Федерации, однако не образуют единого кластера, что свидетельствует о разных источниках инфицирования. Кроме того, у одного из обследованных пациентов в контрольной группе (некоренное население) выявлен генотип С ВГВ. Полученные данные указывают на циркуляцию разных вариантов ВГВ среди некоренного населения Южной Якутии, тогда как в обследованной группе эвенков. По-видимому, циркулирует один вариант вируса, когда-то попавший в эту замкнутую группу лиц.

EV5 EV7 EV4 EV3 EV2 EV1

D3 Rus (euS94382)

02 Vakut (еч5»ШЗ) Da Kamch (аЬШ241)

-ev 1

ev4

EV8

-EV9

03 Mong (dq111887) D2Jap(aM10075) e^S

-e\f 3

~ -02 Rus (ab205127)

i-D5 Ы (4)3)5779)

__|j-D1 Ind (ayS45307)

' D1 №Ь (Й222711)

--,D2Sib(eu59143l)

'еугб

-e*2

-! -D4 (ab048702)

_i-С (ау20в38Э)

I-e*7

_i-А (ay653792)

I-В (af121251)

I-1

0.005

Рисунок 5. Филогенетические взаимоотношения изученных изолятов ВГВ, выделенных от эвенков, в области S-гена

Среди эвенков РНК ВГС была выявлена в 4 случаях. Все варианты ВГС, выявленные у эвенков, относятся к генотипу 1Ь, тогда как в образцах сыворотки крови некоренного населения выявляли субтипы ВГС 1Ь, 2а и За.

В образцах, принадлежащих некоренным жителям в возрасте от 50 лет и старше, выявлен только один генотип ВГС (1Ь). В возрастной группе от 40 до 49 лет в 3 образцах обнаружен генотип За, в двух - 1Ь, в одном - 2а и в одном -За + 1Ь. В группе обследованных жителей в возрасте 30-39 лет обнаружены в 5 образцах За, в 1 - 1Ь. В группе лиц 18-29 лет - в 4 образцах - 1Ь, в 2 - За, в 1 образце - смешанная инфекция двух генотипов За + 1Ь, и в одном случае генотип ВГС установить не удалось (рисунок 6).

А! Щ&Щ * * * ' 1 !

ш За га 1ь к 2а ■ За, 11) и поя

20% 10% 60% 80% 100%

Рисунок 6. Генотипическое разнообразие РНК ВГС у некоренного населения г. Нерюнгри в разных возрастных группах

Подобное распределение генотипов ВГС в разных возрастных грушах отражает тенденцию, наблюдаемую и в других регионах Российской Федерации - генотип 1Ь преобладает в более старших возрастных группах, что отражает инфицирование в относительно отдаленные сроки, преимущественно в результате медицинских манипуляций и гемотрансфузий. Появление и преобладание генотипа За в более молодых возрастных группах связано с выходом генотипа За из популяции внутривенных наркоманов и распространением этого генотипа в начале 1990-х годов в общей популяции.

Относительно низкая распространенность ВГС-инфекции среди эвенков, выявление ВГС в группе лиц старше 50 лет, имевших в анамнезе оперативные

вмешательства, и наличие исключительно генотипа !Ь свидетельствуют о спорадическом попадании ВГС в данную этническую группу и отсутствии реализации путей передачи ВГС, в первую очередь при внутривенном введении наркотиков, что подтверждается и результатами анализа факторов риска инфицирования парентеральными гепатитами.

2.4. Структура и клинико-эпидемиологическая характеристика вирусных гепатитов но данным инфекционного отделения центральной районной больницы г. Нерюнгри.

Для выяснения клшгако-эпидемиологических особенностей парентеральных вирусных гепатитов с целью улучшения ранней диагностики и назначения адекватного лечения нами был проведен ретроспективный анализ по материалам 331 истории болезни («Медицинская карта стационарного больного формы 003/у») пациентов с острыми и хроническими парентеральными вирусными гепатитами, находившихся на стационарном лечении в инфекционном отделении Нерюнгринской центральной районной больницы (ЦРБ) за период с января 2003 г. по декабрь 2007 г.

Оценивали характер распределения пациентов, инфицированных ВГВ, ВГС и ВГО, по нозологическим формам, полу, возрасту, эпидемиологическому анамнезу, профессиональной принадлежности. Структура вирусных гепатитов по нозолоическим формам приведена в таблице 6.

Таблица 6

Структура распределении по нозологическим формам парентеральных вирусных гепатитов среди больных инфекцнонного отделения Нерюнгринской ЦРБ 2003-2007 гг.

Нозологические формы Больные, п (%)

Острый гепатит В 7(2,1%)

Острый гепатит С 7(2,1%)

Хронический гепатит В 63 (19%)

Хронический гепатит С 224(67,6%)

Хронический гепатит В+С 30(9%)

Итого 331

Анализ случаев острого гепатита В (ОГВ) показал наибольшую подверженность заболеванию лиц молодого возраста (18-29 лет), независимо от половой принадлежности. Лиц коренной национальности госпитализировано не было. В 2 случаях из 7 путь передачи установить не удалось. У всех пациентов отмечалась среднетяжелая форма течения заболевания. Летальных исходов не было. В ходе динамического наблюдения за реконвалесцентами, по данным амбулаторных карт, установлено, что ХГ сформировался у 2 (28,5%) из 7 пациентов, что значительно превышает этот показатель на европейской территории России.

Ретроспективный анализ 63 историй болезни пациентов с диагнозом ХГВ показал преобладание больных с умерено выраженной активностью течения поражения печени ( 41,3% (26/63). ХГВ в 23,8% (15/63) случаев протекал со слабо выраженной активностью патологического процесса, в 41,3% (26/63) - с умеренно выраженной степенью активности и в 30,2% (19/63) - с выраженной активностью процесса. В 4,7% случаев (3/63) у пациентов установлен ЦП.

В клинической картине превалировал болевой синдром (85,7%) и астенический (80,9%) синдромы, гепатомегалия выявлена у основной части больных ХГВ.

По нашим данным, развитие ХГВ чаще наблюдалось у лиц в возрасте 40-49 лет, что составило 26,9% (17/63). Средний возраст больных - 36±4,0 лет. Среди заболевших преобладали мужчины 74,6% (47/63), женщин было 16% (16/63). Из числа заболевших работающие пациенты составили 41,2% (26/63). При анализе путей передачи установлено, что 60,3% (38/63) имели различные парентеральные манипуляции, в том числе медицинского (44%) и не медицинского характера (15,8%), реже (9,5%) - указание на ранее перенесенный ОВГ, а в 17,4% - половое контакты.

Острый вирусный гепатит С (ОГС) в нашем наблюдении развивался преимущественно у лиц молодого возраста (18-29 лет), преобладали мужчины с

наличием парентерального пути передачи ВГС. Лиц коренной национальности среди госпитализированных не было.

У всех 7 больных отмечалась среднетяжелая форма течения заболевания. Летальных исходов не было. В ходе динамического наблюдения, за реконвалесцентами установлено, что хронический гепатит сформировался ,у 2 пациентов.

Ретроспективный анализ 224 историй болезни пациентов с диагнозом ХГС показал преобладание лиц молодого возраста 18-29 лет, что составило 50% (112/224). Преобладали мужчины в возрасте 18-29 лет (53,8%; 98/182), среди женщин с ХГС преобладали пациентки старше 50 лет (38,1%; 16/42). У 43,3% (97/224) больных ХГС протекал со слабо выраженной активностью патологического процесса, в 50,8% (114/224) - с умеренно выраженной степенью активности и в 5,8% (13/224) - с выраженной степенью активности. В 3,5% (8/224) случаев установлен ЦП. Это были мужчины, средний возраст которых составил 34,5±0,7 лет. Представителей коренной национальности не было. У больных с ХГС ведущими в клинической картине были астенический и болевой синдромы. При анализе путей передачи установлено, что чаще всего реализовался парентеральный путь передачи ВГС. В течение заболевания преобладала умеренно выраженная степень активности течения ХГС. Исходы в цирротическую стадию составили 3,5%.

Результаты ретроспективного анализа 30 историй болезни пациентов с диагнозом хронический вирусный микст-гепатит показали, что развитие хронического вирусного микст-гепатита наблюдалось преимущественно (в 75% случаев) в молодом возрасте (18-29 лет). Среди заболевших преобладали мужчины (74,6%). При анализе возможных факторов риска инфицирования гепатотропными вирусами установлено, что имели место различные парентеральные вмешательства, применение ПАВ, реже - указания на ранее перенесенный ОВГ. В 6,7% случаев установлен ЦП, в 3,3% - ГЦК. Отмечено, что хронический микст-гепатит в 56,6% случаев протекал с умеренно

выраженной степенью активности патологического процесса. В клинической картине преобладал болевой синдром (90%), реже наблюдались астенические проявления, гепатомегалия обнаружена в 86,7% случаев.

В заключение необходимо отметить, что у коренного населения Республики Саха (Якутия) острый гепатит В протекает в среднетяжелой и тяжелой форме, характеризуется высокой летальностью и склонностью к хронизации заболевания. Среди заболевших преобладают мужчины молодого возраста с преимущественно умеренной и выраженной степенью активности патологического процесса по уровню активности аминотрансфераз. Хроническая ВГВ-инфекция у эвенков Южной Якутии характеризуется прогрессирующим течением с более высокой, чем в европейской части Российской Федерации, частотой развития цирроза печени.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ:

1. Для обоснования конкретных противоэпидемических мероприятий в

Южно-Якутском регионе необходимо проводить комплексные мониторинговые исследования на маркеры инфицирования парентеральными вирусными гепатитами.

2. Предлагается углубленная диагностика парентеральных вирусных гепатитов с определением генотипов вируса. Это может дать более полное представление о характере течения инфекции и прогнозировании исходов заболевания.

3. Рекомендуется развитие комплексных профилактических мер, в том числе и диспансеризация лиц с парентеральными вирусными гепатитами коренного и пришлого населения, ввиду частого развития у данной группы больных хронического гепатита с формированием цирроза печени.

ВЫВОДЫ

1. Установлен высокий уровень распространенности ВГВ-инфекции у лиц коренной национальности, проживающих изолированной этнической группой. Частота выявления ИВбАц и анти НВс в обследованной группе

эвенков составила 12,9% и 76,0%, соответственно, по сравнению с 5,8% и 14,6%, соответственно, среди некоренного населения (р<0,001).

2. Все изоляты ВГВ, выделенные из образцов сывороток крови эвенков, принадлежат генотипу Р. Степень гомологии между изолятами (98-100%), что позволяет сделать предположение о циркуляции одного варианта вируса в замкнутой популяции этнических эвенков.

3. В распространении ВГВ-инфекции ведущее место принадлежит естественным путям передачи; они преобладают в большинстве возрастных групп, что обуславливает необходимость коррекции проводимых профилактических и противоэпидемических мероприятий.

4. У коренного населения Республики Саха (Якутия) острый гепатит В протекает в среднетяжелой и тяжелой форме и характеризуется склонностью к хронизации заболевания.

5. Хроническая ВГВ-инфекция у эвенков южной Якутии характеризуется прогрессирующим течением с более высокой, чем в европейской части Российской Федерации, частотой развития цирроза печени. Диагностика субклинических форм хронической ВГВ-инфекции требует комплексного подхода с использованием полимеразной цепной реакции.

6. У пришлого населения южной Якутии, в отличие от коренного населения, отмечается высокий уровень заболеваемости гепатитом С. ВГС-инфекция часто сопровождается микст-репликацией ВГВ и ВГО, что обуславливает более быстрое прогрессирование заболевания, вплоть до цирротической стадии.

Список работ, опубликованных по теме диссертации

1. Зотова A.B. «Распространенность вирусных гепатитов В и С среди оленеводов- кочевников в Республике Саха (Якутия)». Зотова A.B., Попова O.E., Кюрегян К.К., Исаева О.В., Клушкина В.В., Вазыхова Ф.Г., Алексеева М.Н., Потятынник О.Н., Михайлов М.И. // Вирусные гепатиты-эпидемиология, диагностика, лечение и профилактика. Материалы VII Российской научно-практической конференции с международным участием. Москва 2007 г., стр.28-29

2. Зотова A.B. «Распространенность вирусных гепатитов В и С среди оленеводов- кочевников в Республике Саха (Якутия)». Зотова A.B., Попова O.E., Кюрегян К.К., Исаева О.В., Михайлов М.И. // Медицинская вирусология, том XXIV-Москва 2007 г., с. 181-186.

3. Зотова A.B. «Особенности распространения вирусного гепатита В среди эвенков с. Иенгра Республики Саха (Якутия)». Зотова A.B., Алексеева М.Н., Попова O.E., Михайлов М.И. // Материалы IX межрегиональной научно- практической конференции молодых ученых, аспирантов и студентов. Нерюнгри 2008 г.

4. Зотова A.B. «Prevalence of hepatitis В and С in evenk ethnicity in Sakha Republic (Yakutia)». O.E. Popova, A.V. Zotova, M.N. Alekseeva, K.K. Kyuregyan, M.I. Michailov. Abstracts of the 12th International Symposium on Viral Hepatitis and Liver Diseases, Paris, July 1-5,2006.

5. A.B. Зотова. «Значение определения вирусной нагрузки при гепатитах В и С в относительно замкнутых популяциях малых народов». A.B. Зотова, А.Жуман Авад, М.Н. Цыкина. Журнал дальневосточной инфекционной патологии, № 16,2010 г., С. 190-199.

Оглавление диссертации Зотова, Анастасия Владимировна :: 2010 :: Москва

Список сокращений

Введение

Глава 1. Особенности клинико-эпидемического процесса парентеральных вирусных гепатитов В и С на современном этапе обзор литературы)

1.1. Клинико-эпидемиологические особенности вирусного гепатита В

1.2. Клинико-эпидемиологические особенности вирусного гепатита С

Глава 2. Материалы и методы исследования

2.1. Материалы исследования

2.2. Методы исследований

2.2.1. Эпидемиологические методы

2.2.2. Серологические методы

2.2.3. Молекулярно-биологические методы

2.2.4. Статистические методы

Глава 3. Особенности распространение парентеральных вирусных гепатитов среди населения Южной Якутии

3.1. Социодемографическая характеристика коренного населения Южной Якутии

3.2. Оценка показателей частоты обнаружения серологических маркеров инфицирования ВГВ-инфекции среди коренного (эвенков) и некоренного населения Южной Якутии

3.3. Оценка показателей частоты обнаружения серологических маркеров инфицирования ВГС-инфекции среди коренных (эвенков) и некоренного населения Южной Якутии

Глава 4. Генетическое разнообразие ВГВ и ВГС среди коренного эвенков) и некоренного населения Южной Якутии

Глава 5. Структура и клинико-эпидемиологическая характеристика вирусных гепатитов по данным инфекционного отделения центральной районной больницы г. Нерюнгри

5.1. Структура парентеральных вирусных гепатитов по данным инфекционного отделения Нерюнгринской центральной районной больницы

5.2. Особенности клинических проявлений у больных с парентеральными вирусными гепатитами

Введение диссертации по теме "Инфекционные болезни", Зотова, Анастасия Владимировна, автореферат

Парентеральные вирусные гепатиты представляют серьезную медико-социальную проблему для здравоохранения Российской Федерации (РФ) и всего мира. Вирусный гепатит В (ГВ) и вирусный гепатит С (ГС) является широко распространенными социально значимыми вирусными инфекциями. Известно несколько форм развития заболевания, вызванного вирусами гепатита В (ВГВ) и гепатита С (ВГС): острый, бессимптомное «носительство» вируса, хронический гепатит (ХГ), фульминантный гепатит. С хронической инфекцией ВГВ и ВГС связывают развитие цирроза печени (ЦП) и гепатоцеллюлярной карциномы (ГЦК) [9,16,27,43,53,64,84,91,120].

Следует отметить огромный ущерб, наносимый ГВ здоровью населения, а также значительные экономические потери государства, которые, по данным И.Л. Шаханиной и О.И. Радуто в 2000 г. составили почти 2 млрд. рублей.

Эпидемиологическая обстановка в РФ по парентеральным вирусным гепатитам остается крайне неблагополучной [74,118,121].

Якутия относится к регионам высокого уровня распространенности парентеральных вирусных ГВ, ГС и гепатита D (ГО) [4, 12,76,94,96,97,99,110,112].

Эта неблагополучная эпидемиологическая обстановка связана, в том числе, и с климатогеографическими особенностями Крайнего Севера.

Тяжелое течение парентеральных вирусных гепатитов, дальнейшая их 6 хронизация связаны с наличием иммунодефицитных состояний, частота которых значительно возрастает при неблагоприятной экологической обстановке. Это в частности характерно для Республики Саха (Якутия) [3,4,81,82]. В связи с этим очевидна актуальность и целесообразность серьезных клинико-эпидемиологических исследований, изучение территориальных особенностей эпидемиологии парентеральных вирусных гепатитов. Республика Саха (Якутия) является регионом, одновременно сочетающим зоны развитой промышленности и сельского хозяйства, с разными этническими группами населения, культурой.

Выше изложенное определило большой интерес к эпидемиологическим особенностям парентеральных вирусных гепатитов на территории с высокими показателями заболеваемости, с конкретными социально-эпидемиологическими особенностями.

Цель исследования

Изучить распространенность и клинико-эпидемиологические особенности парентеральных вирусных гепатитов среди этнической группы эвенков, компактно проживающих в Южно-Якутском регионе, и среди некоренного населения Нерюнгринского района с целью проведения профилактических и лечебных мероприятий.

Задачи

2. Изучить распространенность маркеров парентеральных вирусных гепатитов среди изолированных этнических групп эвенков, ведущих кочевой образ жизни, в сравнении с распространенностью данных маркеров среди некоренного населения данной территории.

Научная новизна

Впервые установлена частота выявления маркеров инфицирования парентеральными вирусными гепатитами среди коренных малочисленных народностей Севера. Выявление маркеров ВГВ-инфекции среди 87,7% обследованных указывает на высокую интенсивность циркуляции ВГВ в популяции. Маркеры инфицирования ВГС выявлены у 1,3% коренного населения.

Впервые определен генотип D ВГВ, циркулирующий в замкнутой популяции этнических эвенков.

Показана интенсивность распространения парентеральных вирусных гепатитов среди некоренных жителей Нерюнгринского района, являющегося центром угледобывающей промышленности Республики Саха (Якутия).

Установлена более высокая частота распространения ВГС-инфекции среди лиц молодого возраста 18-29 лет (19,7%).

Впервые показано генотипическое разнообразие ВГС в обследуемом регионе. У эвенков - коренных малочисленных народностей Севера обнаруживается lb генотип, у некоренного населения Нерюнгринского района определены генотипы РНК ВГС lb, 2а, За.

Научные положения, выносимые на защиту

Установлен значительно более высокий уровень распространенности ВГВ-инфекции у лиц коренной национальности, проживающих изолированной этнической группой, по сравнению с некоренным населением региона. Молекулярно-эпидемиологические исследования позволяют сделать предположение о циркуляции одного варианта вируса в замкнутой популяции этнических эвенков.

Показано, что в распространении ВГВ-инфекции среди коренного населения Южной Якутии ведущее место принадлежит естественным путям передачи; они преобладают в большинстве возрастных групп, что обуславливает необходимость коррекции проводимых профилактических и противоэпидемических мероприятий.

У населения Республики Саха (Якутия) острый гепатит В протекает в среднетяжелой и тяжелой форме, характеризуется высокой летальностью и склонностью к хронизации заболевания. Хроническая ВГВ-инфекция у эвенков Южной Якутии характеризуется прогрессирующим течением с более высокой, чем в европейской части Российской Федерации, частотой развития цирроза печени.

У пришлого населения Южной Якутии, в отличие от коренного населения, отмечается высокий уровень заболеваемости гепатитом С. ВГС-инфекция часто сопровождается микст-репликацией ВГВ и ВГО, что обуславливает более быстрое прогрессирование заболевания вплоть до цирротической стадии.

Практическая значимость и внедрение результатов работы

Полученные данные о высокой интенсивности ВГС среди лиц молодого трудоспособного возраста мужского пола позволяют рекомендовать среди этого контингента усиление санитарно-просветительской и лечебно-профилактической работы с усилением лабораторно-диагностического звена.

Создан регистр больных хроническими вирусными гепатитами в Нерюнгринском районе с целью упорядочения системы учета и мониторинга за больными вирусными гепатитами и инфицированными лицами на основе данных выявления маркеров вирусов ГВ, ГС, TD с помощью иммунологических и молекулярно-биологических методов. Определена группа пациентов для проведения противовирусной терапии.

Апробация работы

Материалы работы доложены и обсуждены на 12 Международном симпозиуме «Вирусные гепатиты и заболевания печени» (Париж, 2006 г.), на VII Российской научно-практической конференции с международным участием «Вирусные гепатиты - Эпидемиология, диагностика, лечение и профилактика» (Москва, 2007 г.), на III ежегодной встрече рабочей группы Европейского отделения ВОЗ по изучению вирусных гепатитов на арктических территориях (Копенгаген, 2008 г.). Основные положения диссертации были изложены и обсуждены на ежегодных заседаниях Общества инфекционистов Республики Саха (Якутия) в 2006-2009 гг., на научно-практических конференциях молодых ученых Якутского государственного университета (2007-2009 гг.), на III межрегиональной научно-практической конференции «Экология и здоровье человека на Севере» (2009 г.), на заседании научно-технического Совета медицинского института Якутского государственного университета (2009 г.)

Аммосова. По материалам диссертации опубликовано 5 печатных работ (1 - в журнале, рекомендуемом ВАК РФ).

Объем и структура диссертации

Диссертация изложена на 143 страницах машинописного текста, состоит из введения, обзора литературы, четырех глав собственных исследований и обсуждения, заключения, выводов, практических рекомендаций и списка литературы, включающего в себя 126 отечественных и 65 зарубежных источников. Материал иллюстрирован 39 таблицами, 18 рисунками, 8 клиническими примерами. Предложена анкета для оценки путей передачи парентеральных вирусов гепатитов и факторов риска.

Заключение диссертационного исследования на тему "Парентеральные вирусные гепатиты в Южной Якутии"

выводы

1. Установлен высокий уровень распространенности ВГВ-инфекции у лиц коренной национальности, проживающих изолированной этнической группой. Частота выявления HBsAg и анти НВс в обследованной группе эвенков составила 12,9% и 76,0%, соответственно, по сравнению с 5,8% и 14,6%, соответственно, среди некоренного населения (р<0,001).

2. Все изоляты ВГВ, выделенные из образцов сывороток крови эвенков, принадлежат генотипу D. Степень гомологии между изолятами (98-100%), что позволяет сделать предположение о циркуляции одного варианта вируса в замкнутой популяции этнических эвенков.

4. У коренного населения Республики Саха (Якутия) острый гепатит В протекает в среднетяжелой и тяжелой форме, и характеризуется склонностью к хронизации заболевания.

5. Хроническая ВГВ-инфекция у эвенков южной Якутии характеризуется прогрессирующим течением с более высокой, чем в европейской части Российской Федерации частотой развития цирроза печени. Диагностика субклинических форм хронической ВГВ-инфекции требует комплексного подхода с использованием полимеразной цепной реакции.

6. У пришлого населения южной Якутии, в отличие от коренного населения, отмечается высокий уровень заболеваемости гепатитом С. ВГС-инфекция часто сопровождается микст-репликацией ВГВ и ВГО, что обуславливает более быстрое прогрессирование заболевания вплоть до цирротической стадии.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. Для обоснования конкретных противоэпидемических мероприятий в южно-Якутском регионе необходимо проводить комплексные мониторинговые исследования на маркеры инфицирования парентеральными вирусными гепатитами.

3. Рекомендуется развитие комплексных профилактических мер, в том числе и диспансеризация лиц с парентеральными вирусными гепатитами коренного и пришлого населения ввиду частого развития у данной группы больных хронического гепатита с формированием цирроза печени.

Список использованной литературы по медицине, диссертация 2010 года, Зотова, Анастасия Владимировна

1. Абдурахманов Д.Т. 41-й конгресс Европейской Ассоциации по изучению заболеваний печени, Вена, Австрия // Клин, гепатол. 2006. -№ 2. - С. 28-32.

2. Алексеева М.Н. Вирусные гепатиты в Республике Саха (Якутия): Дис. . д-ра мед. наук. СПб., 2002. - 285 с.

3. Алексеева М.Н., Гриненко Л.Е., Тимченко А.В., Петухова А.Д., Захарова Л.С. Вирусные гепатиты в Республике Саха (Якутия) / Сб. науч. тр. Вирусные гепатиты и другие актуальные инфекции. СПб, 1997.-Т. 2.-С. 164-166.

4. Алексеева М.Н., Мельцер И.М., Рафаилова М.А., Дьячковская П.С. Особенности течения гемоконтактных гепатитов в Республике Саха (Якутия) / Мат. русско-японск. мед. симп. — Хабаровск, 1998. С. 408.

5. Апросина З.Г. Хронический активный гепатит как системное заболевание. 2-е изд. - М., 1999. - 248 с.

6. Апросина З.Г., Игнатова Т.М., Козловская Л.В., Крель П.Е., Лопаткина Т.Н., Мухин Н.А., Секамова С.М., Серов В.В., Танашук Е.А. Хронический вирусный гепатит / Под ред. В.В. Серова, З.Г. Апросиной. М.: Медицина, 2002. - 384 с.

7. Апросина З.Г., Игнатова Т.М., Танащук Е.Л. Патогенез хронической инфекции, обусловленной вирусами гепатита // Хронический вирусный гепатит / Под ред. В.В. Серова, З.Г. Апросиной. М.: Медицина, 2002. - С. 47-96.

8. Апросина З.Г., Серов В.В. Патогенез хронического гепатита В // Арх. патол. 2001. - № 2. - С. 58-62.

9. Апросина З.Г., Серов В.В., Крель П.Е., Игнатова Т.М. Внепеченочные проявления хронических вирусных заболеваний печени // Арх. патол. -1999.-№5.-С. 51-55.

10. Ю.Асратян А.А. Частная эпидемиология. М.: Медицина, 2002. - Т. 1. -С. 214-229.

11. П.Балаян М.С., Михайлов М.И. Вирусные гепатиты: энциклопедический словарь. М.: Амипресс, 1999. - 304 с.

12. Барашкова Н.Н. Распространенность HBsAg среди коренных жителей и вновь осваиваемых промышленных районов Якутии / Мат. IV Всероссийск. съезда тер. М., 1982. - Ч. 2. - С. 129-130.

13. Барашкова Н.Н. Эпидемиология хронического гепатита и частота выявления HBsAg: (по материалам экспедиции) // Вопр. рациональной гигиены, санитарии и эпидемиол. Якутск, 1982. - С. 89-90.

14. Бахлыкова Н.Ю. Широта распространения маркеров гепатитов В и С среди населения и отдельных групп риска в среднем Приобье: автореф. дис. . канд. мед. наук. М., - 1998.-18 с.

15. Блюгер А.Ф., Новицкий И.Н. Практическая гепатология. Рига: Звайгзне, 1984. - 405 с.

16. Блюгер А.Ф. Вирусный гепатит В: метод, рекомендации. Рига, 1989. -25 с.

17. Богач В.В., Троценко О.Е., Старостина И.С. и др. НС вирусная инфекция на Дальнем Востоке России // Гепатит С (Российский консенсус): Тез. докл. научно-практической конференции, 26-27 сентября 2000 г. -М., 2000. - С.13-14; 14-17.

18. Бунаков А.В. и др. Некоторые особенности течения HCV инфекции / Мир вирусных гепатитов , 2009. - № 2. - С. 15.

19. Быстрова Т.Н., Карувваккат О.С., Шлыкова А.В. и др. Этиологическая структура вирусных гепатитов на территории Среднеевропейского региона России // Мир вирусных гепатитов. — 2009. № 2. - С.16.

20. Гончарук М.Ю., Ефимов Е.И., Быстрова Т.Н. и др. Вирусный гепатит С и наркотики // Гепатит В, С и D проблемы диагностики, лечения и профилактики: Тез. докл. IV Российской научно - практической конференции. - М., 2001. - С.80-83.

21. Гордейчук И.В. Латентный гепатит В у пациентов с ВИЧ-инфекцией / И.В. Гордейчук, Е.Ю. Малинникова, О.Е. Попова / Журн. Мир вирусных гепатитов.- 2008. № 6. - С.З.

22. Гланц С. Медико-биологическая статистика. Пер. с англ. М., Практика, 1998.-459 с.

23. Гураль A.JL, Мариевский В.Ф., Сергеева Т.А. и др. Современное состояние и проблемы эпидемиологии гепатита С в Украине // журнал Мир вирусных гепатитов. 2009. - № 2. - С.27.

24. Ершова О.Н. Характеристика современных эпидемиологических особенностей НС вирусной инфекции и активность перинатальной передачи вируса гепатита С: автореф. дис. . канд. мед. наук. - М., -2000.-29 с.

25. Ершова О.Н., Кириллова И.Л., Розова А.В. и др. Эпидемиологические особенности НС инфекции в Северном регионе России // Гепатит С (Российский консенсус): Тез. докл. научно-практической конференции, 26-27 сентября 2000 г. -М., 2000. - С.36-37.

26. Жданов В.М., Ананьев В.А., Стаханова В.М. Вирусные гепатиты. М.: Медицина, 1986. - 255 с.

27. Ивашкин В.Т. Распространенность вирусов гепатита В и С среди доноров крови, больных и медицинского персонала / В.Т. Ивашкин, А.В. Калинин, А.С. Ивлев // Рос. журн. гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. 1993. - Т.1, №2. - С. 34-39.

28. Ивашкин В.Г., Маммаев С.Н., Лукина Е.А., Луговская С.А. и др. Особенности иммунного ответа у больных хроническим вируснымгепатитом С. / Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии и колопроктологии. 2001. - №11. -С.24-29.

29. Ильянкова А.А., Крель П.Е., Апросина З.Г. и др. Клинико-морфологические особенности хронического гепатита В с внепеченочными проявлениями // Рос. мед. журнал. — 2001. №5. — С.43-46.

30. Каира А.Н. Эпидемиология вирусных гепатитов А, В, С в регионе, прилегающие к мегаполису : автореф. дис. . д-ра мед. наук / А.Н. Каира / М., 2002. 42 с.

31. Калинина О.В., Мукомолов C.JI. Молекулярная эпидемиология гепатита С // Вирусные гепатиты: достижения и перспективы. — 2000. -№3. С.9-15.

32. Королева И.А. Распределенность HBsAg среди различных категорий риска по материалам г.Иркутска / И.А. Королева и др. // Этиология, эпидемиология и диагностика инфекционных заболеваний Восточной Сибири: сб.ст.-Иркутск, 1992.-С. 116-121.

33. Козловская Л.В. Поражения системы крови при диффузных заболеваниях печени. / Практическая гепатология под. ред. Н.А. Мухина. -М., 2004. - С. 188-194.

34. Косминкова Е.Н., Козловская Л.В. Особенности поражения почек при хронических диффузных заболеваниях печени, обусловленных вирусом гепатита В // Тер. архив. 1992. - №6. -С.43-46.

35. Кузин С.Н. Маркеры НВ вирусной инфекции у здорового населения Коми - Пермяцкого автономного округа / С.Н. Кузин и др. // Материалы научно - практической конференции, посвященной 70 -летию октября. Пермь, 1987.-С. 113-114.

36. Лобзин Ю.В., Жданов К.В., Волжанин В.М., Гусев Д.А. Вирусные гепатиты. СПб.: Фолиант, 1998. - 182 с.

37. Лобзин Ю.В. Руководство по инфекционным болезням. СПб. : Фолиант, 2003. - 1040 с.

38. Лок А.С.Ф., МакМахон Б.Дж. Хронический гепатит В: практические рекомендации Американской ассоциации по изучению заболевания печени // РЖГГК 2008. - №1. - С.4-25.

39. Лопаткина Т.Н., Никитин К.Д. HCV и лимфопролиферативные заболевания: эффективность противовирусной терапии / журнал Клиническая гепатология, 2006. - №2. - С.3-6.

40. Лопаткина Т.Н. Латентная инфекция, вызванная вирусами гепатитами В и С // журнал Клиническая гепатология, 2009. -№2.- С. 3-7.

41. Львов Д.К., Миширо С., Селиванов Н.А. и др. Распространение генотипов вируса гепатита С, циркулирующих на территории СевероЗападной и Центральной частей России // Вопр. вирусологии. 1995. -№6. - С.251-253.

42. Львов Д.К., Михайлов М.И., Таточенко В.К. и др. Гепатит В. Проблемы и решение // Медицина для всех. 1996. - № 1 - С. 2-32.

43. Львов Д.К. Закономерности распространения вируса гепатита и его генотипов в России и странах СНГ / Д.К. Львов и др. // Вопр. вирусологии. 1997. - №4. - С. 157-161.

44. Майер К.-П. Гепатит и последствия гепатита: Практич. рук.: Пер. с нем. М.:ГЭОТАР - Медицина, 1999. - 432 с.

45. Макарова Т.Г., Романова Т.В., Логинова Н.Г. и др. Эпидемиологические аспекты гепатита С в Нижнем Новгороде // Гепатит С (Российский консенсус): Тез. докл. научно-практической конференции, 26-27 сентября 2000 г. М., 2000. - С.84-85.

46. Максимов П.С., Леханов Б.И., Румянцев Н.А. Эвенки юга Якутии -история и современность. Якутск. — 2001. — 450 с.

47. Малеев В.В. Инфекционные болезни в России : проблемы и пути их решения / В.В. Малеев // Инфекционные болезни. 2004. - Т.2, №1. — С. 7-11.

48. Милованова С.Ю., Козловская Л.В., Лопаткина Т.Н., Розина Т.П. Анемии при острых и хронических заболеваниях печени / журнал Клиническая гепатология, 2006. - №2. — С.16-22.

49. Манулов В.А., Чуб Е.В., Нетесова И.Г., Осипова Л.П., Цой Л.В. Различная встречаемость субгенотипов вируса гепатита В и субтипов HBsAg у коренного населения Сибири // журнал Мир вирусных гепатитов, 2007. - №4. - С.9-10.

50. Матрос О.И. Клинико-эпидемиологическая характеристика микст-гепатитов в сравнении с моно-гепатитами А, В, и С в Алтайском крае: автореф. дис. . канд. мед. наук. Новосибирск., 2006.-22 с.

51. Михайлов М.И. Этиология, лабораторная диагностика и эпидемиология хронических вирусных гепатитов В и С / М.И. Михайлов // Современные проблемы профилактической педиатрии : тез. докл. VII конгресса педиатров России. — М., 1998. С. 3-5.

52. Михайлов М.И., Шахгильдян И.В., Лозовская ИЛ. и др. Гепатит В и наркотики // JAMA, Россия. 1999. - Т.№6. - С. 11-14.

53. Михайлов М.И. Лабораторная диагностика гепатита С (серологические маркеры и методы их выявления) // Вирусные гепатиты: достижения и перспективы. 2001. -№2. - С. 8-17.

54. Михайлов М.И. Фактор успеха // Медицина для всех. 2001. - №1. -С.2-6.

55. Михайлов М.И. Вирусы гепатита // Клиническая гепатология. 2009. -№1.-С. 15-24.

56. Мукомолов С.Л. Вирусные гепатиты В и С. СПб., 1992. - 27 с.

57. Мухин Н.А., Лопаткина Т.Н., Игнатова Т.М., Крель П.Е., Абдурахманов Д.Т., Внепеченочные проявления хронических заболеваний печени // журнал Клиническая гепатология, -2008. № 4. -С.34-39.

58. Нетесова И.Г. Частота встречаемости маркеров вирусных гепатитов А, В, С у коренного населения Западной Сибири / И.Г. Нетесова // Вопр. вирусологии. 1995. - № 4. - С. 172-177.

59. Нетесова И.Г. Субтип HBs как одна из характеристик инфекции гепатита В у различных групп населения Западной Сибири. // автореф. дис. . канд. наук. -Кольцово, 2002 19 с.

60. Нетесова И. Г. Вирус гепатита В / И. Г. Нетесова // Новости Вектор Бест. 2003. - №2. - С. 3-7. - ( Дайджест «Вирусные гепатиты»).

61. Никитин И.Г. Клиника, диагностика и этиопатогенетическое лечение хронического HCV-гепатита: автореф. дис. . д-ра мед. наук. М., 2000.-42 с.

62. Онищенко Г.Г. О государственных мерах по предупреждению распространения в Российской Федерации заболеваемости инфекционными гепатитами // Эпидемиология и инфекционные болезни. 2002. - № 3. -С.4-8.

63. Пав лов Н.Н. Эпидемиологическая характеристика вирусных гепатитов В, дельта и С в Республике Саха (Якутия): автореф. дис. . канд. наук. -М., 2004. 28 с.

64. Пак С.Г., Волчкова Е.В., Белая О.Ф. Патогенетические аспекты интоксикационного синдрома при морфофункциональном поражении печени и пути его коррекции / журнал Клиническая гепатология, -2008. №4. - С.3-10.

65. Пакторис Е.А. Современные аспекты клинико эпидемиологического изучения вирусного гепатита // Медицинская вирусология / под ред. В.М. Жданова, Д.К. Львова. - М., 1977. - С.84-92.

66. Першин С.С. Социальные аспекты глобализации гемоконтактных вирусных инфекций и основы их эффективной профилактики / С.С. Першин и др. М., 2002. - Вып. 5. - С.87-89.

67. Петри А. Наглядная статистика в медицине / А. Петри, К. Сэбин; пер. с англ. М., 2003.

68. Петрова П.Г. Экология, адаптация и здоровье. М. - Якутск., 1996. -262 с.

69. Петрова П.Г., Воложин А.И. Экология человека в условиях Севера. -Якутск: 1996. 182 с.

70. Подымова С.Д. Болезни печени. 3-е изд., перераб. и доп., - М.: Медицина, 1998. - 704 с.

71. Покровский В.И., Малеев В.В. Актуальные проблемы инфекционной патологии // Эпидемиология и инфекционные болезни. 1999. - № 2. -С. 17-20.

72. Покровский В.И., Онищенко Г.Г., Черкасский Б.Л. Актуальные направления совершенствования профилактики инфекционных болезней // Эпидемиология и инфекционные болезни. 2000. - № 1.- С. 4-7.

73. Покровский В.И., Непомнящих Г.И., Толоконская Н.П. Хронический гепатит С: Современные представления о пато-морфогенезе. Концепция антивирусной стратегии гепатоцитов / Бюллетень экспериментальной биологии и медицины, 2005.- 139(2). - С. 191-195.

74. Пономаренко Т.Н., Войковская Е.В., Коптюг В. Г. Клинико-лабораторные особенности острого гепатита С у лиц среднего возраста / журнал Мир вирусных гепатитов, 2009. - № 3.- С.26.

75. Попова О.Е. Оценка гуморального иммунного ответа на вакцинацию против гепатита В и А. // автореф. дис. . канд. наук. Москва, 2004 — 24 с.

76. Радченко В.Г., Шабров А.В., Нечаев В.В. Хронические заболевания печени. СПб., 2000. - 190 с.

77. Рахманова А.Г., Яковлев А.А., Виноградова Е.Н. Хронические вирусные гепатиты. СПб., 1997. - 43 с.

78. Рахманова А.Г., Яковлев А.А., Виноградова Е.Н., Демиденко Т.П., Стуков Б.В. Хронические вирусные гепатиты (вопросы классификации и регистрации) // Эпидемиология и инфекционные болезни. 1999. -№1.-С. 38-42.

79. Рахманова А.Г. Хронические вирусные инфекции: ВИЧ/СЕИД, гепатиты. СПб.: 2001. - 33 с.

80. Саввин Р.Г. Мониторинг и эпидемиологическая значимость географического распространения маркеров парентеральных вирусных гепатитов на территории Республики Саха (Якутия) : Дис. . канд. наук.-И., 2008.-150 с.

81. Семенов С.И. Особенности течения хронического гепатита D в зависимости от репликативной активности вирусов: автореф. дис. . канд. мед. наук. СПб., 2000. - 23 с.

82. Слепцова С.С. Клинико — эпидемиологические особенности вирусного гепатита В в Республике Саха (Якутия) : автореф. дис. . канд. наук. -СПб, 2003.- 24 с.

83. Слепцова С.С, Рафаилова М.А, Алексеева М.Н, Лобзин Ю.В, Рахманова А.Г. HBV-инфекция в Республике Саха (Якутия) //

84. Материалы Российской научно-практической конференции Узловые вопросы борьбы с инфекцией. Санкт-Петербург. - 2004. -С. 225.

85. Слепцов А.П. Вопросы диагностики, клиники и лечения хронического вирусного гепатита В в условиях Севера: автореф. дис. . канд. наук. — М., 2003. 21 с.

86. Скляр Л.Ф., Никифоров Н.Д., Маркелова Е.В., Попов А.Ф. Цитокиновый профиль при хроническом гепатите С/ журн. Клиническая медицина 2005. - №10. - С.40-44.

87. Скляр Л.Ф., Иванис В. А., Попов А.Ф., Полушин О.Г Распространение генотипов вируса гепатита С на территории Приморского края у больных хроническим гепатитом // журнал Мир вирусных гепатитов. -2006. № 2. - С.9-13.

88. Соринсон С.Н., Корочкина О.В., Фролов А.В. и др. Трансформация острого вирусного гепатита В в хронический // Клиническая медицина. 1996. - №2. - С. 37-40.

89. Соринсон С.Н. Вирусные гепатиты. — СПб.: Теза, 1998. 306 с.

90. Старцев В.В., Попович В.К., Назаров В.И. Политика формирования «Здорового города» в интересах сохранения человеческого потенциала в г. Нерюнгри / под научной редакцией Михайловой Ю.В. М., - 2004. - 345 с.

91. Степанова Г.И., Алексеева М.Н. Клинические и эпидемиологические особенности хронического гепатита С в Республике Саха (Якутия) // материалы Российской научно-практической конференции Узловые вопросы борьбы с инфекцией.-СПб., 2004 г. - С.227-228.

92. Сторожаков Г.И., Никитин И.Г., Хронические HBV, HCV, HDV-гепатиты системные инфекции // журнал Тер. архив, - 1998. -№2. -С.80-82.

93. Сюткин В.Е., Лопаткина Т.Н., Иванников И.О. Клинические проявления и особенности течения сочетанной инфекции вирусами гепатита В, С и D // Рос. мед. журнал. 2000. - №4. -С.51-53.

94. Сюткин В.Е. Хронический гепатит В: выбор стратегии лечения (интерферон-а или аналоги нуклеозидов) // журнал Клиническая гепатология, 2008. - №4. - С. 10-13.

95. Тареев Е.М. Эпидемический гепатит / Е.М. Тареев и др. М. : Медицина, 1970. - 448 с.

96. Федосеева JI.P. Клинико- эпидемиологическая характеристика вирусного гепатита В у беременных в Республике Саха (Якутия) : автореф. дис. . канд. наук. -М., 2008. 23 с.

97. Чибыева Л.Г. Распространенность и клинические появления гепатитов в условиях Крайнего Севера: автореф. дис. . канд. наук. — М, 1987. 24 с.

98. Шаханина И.Л, Осипова Л.А, Буганов А.А. и др. Экономическая значимость инфекционных болезней в регионе Крайнего Севера // Эпидемиология и инфекционные болезни. 1998. -№ 3. - С. 15-18.

99. Шаханина И.Л, Радуто О.И. Вирусные гепатиты в 2000 году: распространенность и экономические потери // Материалы VIII съезда Всероссийского общества эпидемиологов, микробиологов и паразитологов. М, 2002. - Т.З. - С. 85-86.

100. Шахгильдян И.В. Вирусные гепатиты / И.В. Шахгильдян // Региональные проблемы здоровья населения России / ред. В.Д. Беляков. -М, 1993. С. 267-278.

101. Шахгильдян И.В. Сборник материалов Федерального Центра государственного санитарно-эпидемиологического надзора / И.В. Шахгильдян. М, - 2000. - Вып. 1. - С.3-7.

102. Шахгильдян Д.И. Эпидемиология парентеральных вирусных гепатитов в России // Рос. журн. гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. 2001. - №4. - С. 46-48.

103. Шахгильдян И.В., Михайлов М.И., Г.Г. Онищенко Парентеральные вирусные гепатиты (эпидемиология, диагностика, профилактика). М.: ГОУ ВУНМЦ МЗ РФ, 2003. - 384 с.

104. Шахгильдян И.В. с соавт., Эпидемиологическая характеристика хронических гепатитов В и С в Российской Федерации // Информационный бюллетень Мир вирусных гепатитов. — 2008. № 5. -С.11-13.

105. Шерлок III, Дули Дж. Заболевания печени и желчных путей: Практ. руководство: Пер. с англ. М.: Гэотар Медицина, 1999. - 859 с.

106. Шляхтенко Л.И. Эпидемиологическая диагностика хронических вирусных гепатитов. // Руководство для врачей СПб., - 2001.-183 с.

107. Шувалова Е.П. Инфекционные болезни: Учебник для ВУЗов. -М., 2000. 654 с.

108. Ющенко Г.В. О механизме, путях и факторах передачи при гепатитах В, С, Д / Г.В. Ющенко, М.И. Петрухина, А.Н. Каира // Актуальные вопросы эпидемиологии инфекционных болезней. М., 2002.-Вып. 5.-С. 83-86.

109. Ющук Н.Д., Дудина К.Р., Знойко О.О., Мальков И.Г. и др. Иммунный статус больных с различными исходами острог гепатита С / Тер. архив, 2005. - №11. - С.32-37.

110. Яковлев А.А., Виноградова Е.Н. Рахманова А.Г. Хронические вирусные гепатиты (клинико-лабораторные аспекты). — СПб.: Изд-во НИИХ СПбГУ, -2002. 290 с.

111. Яшина Т.Л., Фаворов М.О., Шахгильдян И.В. и др. Распространение маркеров гепатита С среди населения некоторых регионов России и Средней Азии // журн. микробиол. 19993. - №5. С. 46-49.

112. Alter M.J. Epidemiology of hepatitis С in the West // Semin. Liver. Dis.- 1995. -Vol. 15, №1.-P. 5-14.

113. Alberti A., Chemello 1., Benvegnu L. Natural history of hepatitis С I I J. Hepatol. 1999. - Vol. 31. - P. 17-24.

114. Arauz-Ruiz P., Norder H., Robertson B.H., Magnius L.O. Genotype H: a new Amerindian genotype of hepatitis В virus revealed in Central America. // J.Gen. Virol. 2002. - Vol.83, Pt.8. - P.2059-2073.

115. Blum H.E. Variants of variants of hepatitis В, С and D viruses: molecular biology and clinical significance / H. E. Blum // Digestion — 1995. -Vol. 56.-P. 85-95.

116. Bukh J., Miller R.H., Purcell R.H. Genetic geterogenity of С virus: quasispecies and genotypes // Semin. Liver. Dis. 1995. - Vol. 15. - P. 4163.

117. Bowyer S.M., van Staden L., Kew M.C., Sim J.G. A unique segment of the hepatitis В virus group A genotype identified in isolates from South Africa. //J. Gen. Virol. 1997. - Vol.78, Pt.7. - P. 1719-1729.

118. Brechot C., Gozuacik D., Marakami Y., Paterlini- Brechot P. Molecular bases for the development of hepatitis В virus (HBV) related Hepatocellular carcinoma (HCC) // Semin. Cancer Biol. 2000. - Vol. 10 (3). -P.273-287.

119. Berg T. Prediction of treatment outcome in patients with chronic hepatitis C: significance of baseline parameters and viral dynamics during therapy / T. Berg // Hepatology. 2003. - Vol. 37. - P. 600-609.

120. Choo Q.L. Kuo G., Weiner A.J. et al. Isolation of a cDNA clone derived from a blood-born non -A, non-B viral hepatitis genome // Science. 1989. - Vol.244. - P. 359-362.

121. Cacoub P., Poynard Т., Ghillani P. et al. Extrahepatic manifestations of chronic hepatitis C. Arthritis Rheum. 1999. - Vol.42. - P.2204-2212.

122. Chu C.M. Natural history of chronic hepatitis В infection in adults with emphasis on the occurrence of cirrhosis and Hepatocellular carcinoma // J. Gastroenterol. Hepatol. 2000. - Vol.15. - P.25-30.

123. Celler S.A. hepatitis В and С / S.A. Celler // Clin. Liver Dis. 2002. -Vol. 6.-P. 317-334.

124. Chen, C.J. Hepatitis В risk factor for liver cancer / C.J. Chen // Lancet Infect. Dis. 2002. - № 2. - P.879.

125. Chemin I., Trepo C. Clinical impact of occult HBV infection / J Clin Virol. 2005. - Vol.34. - P. 15-21.

126. Conrad S., Garrett L.E., Cooksley W.G. et al. Living with chronic hepatitis С means 'you just haven't got a normal life anymore / Chronic Illn. 2006. - Vol.2.-P.121-131.

127. Chu C.M., Liaw Y.F. HBsAg seroclearance in asymptomatic carriers of high endemic areas: appreciably high rates during a long-term follow-up // Hepatology. 2007. -Vol.45. - P. 1187-1192.

128. Datta S, Biswas A, Chandra PK et al. Molecular Epidemiology and Clinical Significance of Hepatitis В Virus Genotypes, Core Promoter and PreCore Mutations in Eastern India // J. Intervirol. -2008. Vol. 51.-P.275-284.

129. Enomoto M., Shuhei N., Fukuda K. et al. Characteristics of patients with hepatitis С virus with and without GB virus С / hepatitis G virus co-infection and efficacy of interferon alfa // Hepatology. 1998. -Vol.27. -P.1388-1393.

130. Esturo Orito. A case control study for clinical and molecular biological differences between hepatitis В viruses of genotypes В and С / Esturo Orito., Masasahi Mizocami., Hiroshi Sacugava et al. // Hepatology. — 2001.-Jan. 33(1).-P.218-223.

131. Forns X. The challenge of defeloping a vaccine against hepatitis С virus / X. Forns. J.Bukh, R.N. Purcell // J. Hepatol. 2002. - Vol. 37. -P.684-695.

132. Global surveillance and control of hepatitis C. Report of a WNO Consultation organized in collaboration with the Viral Hepatitis Prevention Board (WHO ed.) // J. Viral Hepatitis. 1999. - №6. - P. 35-47.

133. Guster B. Global epidemiology of hepatitis В virus / Guster B. // Clin. Gastroenterology. 2004. -Nov-Dec; 38 (Suppl): S 158-68.

134. Hollinger F. Hepatitis В virus / F. Hollinger // Virology (Fiels B. et al.eds.) New York, 1990.-P.2171 -223 6.

135. Hasegawa I, Tanaka Y, Kurbanov F, Yoshihara N, El-Cohary A. Molecular epidemiology of hepatitis В virus in the United Republic of Tanzania//J. Med Virol. -2006. -Vol.78.-P.1035-1042.

136. Kao J.H., Chen P.J., Lai M.Y., Chen D.S. Hepatitis В genotypes correlate with clinical outcome in patients with chronic hepatitis В // Gastroenterology. 2000. - Vol.118 (3). -P.554-559.

137. Lai F.M., To K.F., Wang A.J. et al. Hepatitis В virus-related nephropathy and lupus nephritis: morphologic similarities of two clinical entities //Mod. Pathol.-2000. Vol.13. - №2. - P. 166-172.

138. Livingston S, Simonetti P, McMahon В J, Bulkov R, Hurlburt K. Hepatitis В Virus Genotypes in Alaska Native People with Hepatocellular Carcinoma: Preponderance of Genotype F // J. Infectious Dis. 2007.-Vol.195.-P.5-ll.

139. Lvov D.K., Samokhvalov E.L., Tsuda F. et al. Prevalence of Hepatitis С virus and distribution of genotypes in Northern Eurasia // Arch. Virol. -1996. -Vol.141.-P.1613-1622.

140. Martell M., Esteban J.I., Quer J. et al. Hepatitis С virus (HCV) circulates as a population of different but closely related genomes: quasispecies nature of HCV genome distribution // J. Virol. 1992. — Vol.66.-P.3225-3229.

141. Mayo M.J. Extrahepatic manifestations of chronic hepatitis С infection. / Am. J. Sci., 2002. - P. 135-148.

142. Miller R.H., Kaneko S., Chung C.T. et al. Compact organization of the hepatitis В virus genome // Hepatology. 1989. - Vol. 9. P. 322.

143. Mousulli J. Management of hepatitis C. / Mousulli J., Opolon P., Poynard T. // J Viral Hepat. 1998. - №5. - P. 73-82.

144. Naumov N.V. Precore mutant hepatitis В virus infection and liver disease / N.V. Naumov, R. Schneider, T. Grotzinger et al. // Gastroenterology. 1992. - Vol.102. - P. 538-543.

145. Negro F., Samii K., Rubbia-Brandt L. et al. Hemochromatosis gene mutations in chronic hepatitis С patients with and without liver siderosis // J.Med. Virol.-2000. Vol.60. -P.21-27.

146. Norder H., Courouce A.M., Magnius L.O. Complete genomes, phylogenetic relatedness, and structural proteins of six strains of the hepatitis В virus, four of which represent two new genotypes // Virology -1994.- Vol.12.-P.159.

147. Orito E., Mizokami M., Sakugawa H. et al. A case-control study for clinical and molecular biological differences between hepatitis В viruses of genotypes В and C. Japan HBV Genotype Research Group // Hepatology. 2001. -Vol.33 (1). P.218-223.

148. Ozatli D., Koksal A.S., Haznedaroglu I. С et al. Erythrocytes -Anemia in chronic liver diseases. / Hematology. 2000. - Vol. 5. - P.69-76.

149. Pol S., Michel ML., Therapeutic vaccination in chronic hepatitis В virus carries. // Expert Rev Vaccines. 2006. - Vol. 5. -P.707-716.

150. Pubus O.G., Barnes E, Taggart R et al. J Virol. 2008. - Epub ahead of print.

151. Renard A. Viral Hepatitis in Minority America / Renard A., Rawls R., MD and Kenneth J.Vega, MD // Clin Gastroenterol. 2005. - Vol. 39. -P.144-150.

152. Rawls R. A., Vega K.J. Viral hepatitis in minority America / J Clin Gastroenterol. 2005. - Vol.39.-P.144-151.

153. Robinson W. Hepatitis В virus and hepatitis D vims // Principles and Practice of Infectious Diseases. New York, etc., 1995. - P. 1406-1435.

154. Roudot Thoraval F, Bastie A, et al and the Study Group for the Prevalence and the Epidemiology of hepatitis С Virus. Epidemiological factors affecting the severity of Hepatitis virus-related liver diseases // Hepatology. - 1997: 485-90.

155. Rubbia-Brandt L, Quadri R, Adid K. et al. Hepatocyte steatosis is a cytopathic effect of hepatitis С virus genotype // J. Hepatology. 2000.-Vol.33.-P.106-115.

156. Sakamoto T, Tanalca Y, Simonetti J.et al. Classification of Hepatitis В Virus Genotype В into 2 Major Types Based on Characterization of a Novel Subgenotype in Arctic Indigenous Populations // J. Infect Dis. 2007. -Nov 15; Vol.196.-P. 1487-1492.

157. Sallam T.A, Prevalence of blood- borne viral hepatitis in different communities in Yemen / T.A. Sallam, C.Y. Tong, L.E. Cuevas et al. // Epidemiol Infect.- 2003. Vol.131.-P.771-775.

158. Scott JD. Chronic liver disease in Aboriginal North Americans / Scott JD, Garland N, // World J. Gastroenterol. 2008. - Vol. 14. (29): - P. 4607-4615.

159. Simmonds P, Holmes E.S, Cha T.A. et al. Classification of hepatitis С virus into six major genotypes and a series of subtypes by phylogenetic analysis of the NS-5 region // J.Gen. Virol. 1993. - Vol. 74, Pt.ll. -P.2391-2399.

160. Simmonds P. Viral Heterogeneity of Hepatitis С virus // J. Hepatol. -1999.-Vol.31 (Suppl.l). -P.54-60.

161. Spiegel B.M, Chen K, Chiou C.F, Robbins S, Younossi ZM. Erythropoietic growth factors for treatment-induced anemia in hepatitis С: a cost-effective-ness analysis / Clin. Gastroenterol Hepatol, 2005.-№3. -P.l 034-1042.

162. Stuyver L, De Gendt S, Van Geyt C, Zoulim F, Fried M, Schinazi R.F, Rossau R. A new genotype of hepatitis В virus: complete genome and phylogenetic relatedness //J.Gen. Virol. 2000.-Vol.81, Pt.l.- P.67-74.

163. Sumi H., Yokosuka O., Seri N. et al. Influence of hepatitis В virus genotypes on the progression of chronic type В liver disease // Hepatology. -2003. Vol.37, №l.-P.19-26.

164. Squadrito G., Pollicino Т., Cacciola I. et. al. Occult hepatitis В infection is associated with the development of Hepatocellular carcinoma in chronic hepatitis С patients / Cancer. 2006. - Vol.106. -P. 1326-1330.

165. Thomas H.C. Immunogenetics of hepatitis В virus infection / Thomas H.C. Thursz M.R. // J Viral Hepat. 1997. -№4. Supp. 12. - P.98-100.

166. Thomas H.C. Future approaches to treatment of chronic hepatitis В and hepatitis С infection / Thomas H.C., Water J.A. // Journal of Viral Hepatitis. 1997. - 4(suppl.2). - P. 92-97.

167. Tsai SL. Detection of type 2-like T-helper cells in hepatitis С virus infection: implications for hepatitis С virus chronicity / Tsai S.L., Liaw Y.F., Chen M.N. et al. // Hepatology. 1997. - Vol.25, № 2. - P. 449-458.

168. Tsatsralt-Od B, Takahashi M, Endo K, Buyankhuu O, Baatarkhuu O, Nishizawa T, Okamoto H. Infection with hepatitis A,B,C, and delta viruses among patients with acute hepatitis in Mongolia // J. Med Virol. 2006. -Vol.78 —P.542-550.

169. Utsumi T. Molecular Epidemiological Study of Hepatitis В Virus Infection in Two Different Ethnic Populations From the Solomon Islands / Utsumi Т., Yano Y, Truong BX, Tanaka Y, Mizokami M // J of Medical Virology. 2007. - P. 229 -235.

170. World Health Organization. Hepatitis С global prevalence // Wkly Epidemiol. Rec. - 2002. - Vol. 77. - P. 41-48.

171. Weiss G., Goodnough L. Anemia of chronic liver disease / New Eng J Med, 2005. - 352. -P. 1011 -1023.

172. Zanetti A., Tanzi E., Semprini A. Hepatitis С in pregnancy and mother-toifant transmission of HCV. Congenital and other related infectious disease of the newborn. // Isa K. Mushahwar (Editor) 2007. - P. 153-171.

Автореферат и диссертация по медицине (14.00.10) на тему:Парентеральные вирусные гепатиты в Южной Якутии

Автореферат диссертации по медицине на тему Парентеральные вирусные гепатиты в Южной Якутии

Оглавление диссертации Зотова, Анастасия Владимировна :: 2010 :: Москва

Введение диссертации по теме "Инфекционные болезни", Зотова, Анастасия Владимировна, автореферат

Заключение диссертационного исследования на тему "Парентеральные вирусные гепатиты в Южной Якутии"

Список использованной литературы по медицине, диссертация 2010 года, Зотова, Анастасия Владимировна

Похожие научные работы

Каталог диссертаций