Автореферат и диссертация по медицине (14.00.30) на тему:Мониторинг и эпидемиологическая значимость географического распространения маркеров парентеральных вирусных гепатитов на территории Республики Саха (Якутия)

На правах рукописи

САВВИН Реворий Григорьевич

МОНИТОРИНГ И ЭПИДЕМИОЛОГИЧЕСКАЯ ЗНАЧИМОСТЬ ГЕОГРАФИЧЕСКОГО РАСПРОСТРАНЕНИЯ МАРКЕРОВ ПАРЕНТЕРАЛЬНЫХ

ВИРУСНЫХ ГЕПАТИТОВ В УСЛОВИЯХ (НА ТЕРРИТОРИИ) РЕСПУБЛИКИ САХА (ЯКУТИЯ)

14 00.30 - эпидемиология

АВТОРЕФЕРАТ

диссертации на соискание ученой степени кандидата медицинских наук

Иркутск-2008 ^^ ""

003167524

Работа выполнена в Федеральном государственном научном учреждении «Институт здоровья» (г Якутск)

Научный руководитель:

доктор медицинских наук,

профессор Савилов Евгений Дмитриевич

Официальные оппоненты:

доктор медицинских наук, профессор

(ГОУ ВПО «ИГМУ Росздрава») Малое Игорь Владимирович

доктор медицинских наук

(ИЭМ ГУ НЦ МЭ ВСНЦ СО РАМН) Астафьев Виктор Александрович

Ведущая организация: Институт полиомиелита и вирусных энцефалитов им. М.П. Чумакова РАМН (г. Москва)

Защита состоится « 7 6» (Рсе# 2008 г на заседании Диссертационного совета Д 001 038.01 при ГУ Научный центр медицинской экологии ВСНЦ СО РАМН по адресу 664025, г Иркутск, Карла-Маркса, 3

С диссертацией можно ознакомиться в библиотеке ГУ Научный центр медицинской экологии ВСНЦ СО РАМН

Автореферат разослан « ¿¿РфСе^бО, 2008 г

Ученый секретарь диссертационного совета кандидат медицинских наук, старший научный сотрудник

Коган В.М.

ОБЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА РАБОТЫ

Актуальность работы

Эпидемиологическая обстановка в России по вирусным гепатитам (ВГ) с парентеральным механизмом передачи возбудителей остается крайне неблагополучной (Онищенко ГГ, 2002, Покровский В И, 2004 и др) Указанная неблагоприятная тенденция в полной мере относится и к населению Республики Саха (Якутия) Неудовлетворительные санитарно-гигиенические условия жизни в северных поселках, низкий уровень обеспеченности жилой площадью и скученность проживания, отсутствие в большинстве населенных пунктов централизованных систем водоснабжения и канализации способствуют распространению многих инфекционных заболеваний, в том числе и вирусных гепатитов В этой связи следует отметить, что на указанной территории имеют место высокие показатели распространенности, заболеваемости, а также инвалидности и смертности, этиологически связанные с вирусными гепатитами Проблеме распространенности и факторов хронизации вирусных гепатитов среди коренного и пришлого населения Республики Саха (Якутия) посвящены лишь единичные исследования (Семенов С И, 2001, Алексеева М Н, 2002, Чыбыева JIГ, 2002, Слепцов А П, 2003, Павлов Н Н , 2004), в которых показано, что уровень распространенности вирусов гепатитов В, С и D на территории Республики высок и требует серьезных дополнительных клинико-эпидемиологических исследований Эта негативная эпидемиологическая ситуация связана, в частности, и с климатическими условиями Крайнего Севера, способствующими возникновению и хронизации заболеваний печени и желчных путей

В связи с этим целесообразно получить представление о современных закономерностях эпидемического процесса парентеральных вирусных гепатитов (ПВГ) в Республике Саха (Якутия), а для получения достоверной эпидемиологической информации необходимо комплексное выявление маркеров их инфицирования

В связи с вышеизложенным была определена цель настоящего исследования*

Для совершенствования системы эпидемиологического надзора в Республике Саха (Якутия) оценить распространенность маркеров парентеральных вирусных гепатитов среди различных групп населения, определить пути передачи и факторы риска хронизации инфекционного процесса на примере больных хроническим гепатитом (ХГ) В.

Исходя из приведенной цели, были сформулированы следующие задачи

1. Проанализировать многолетнюю заболеваемость парентеральными вирусными гепатитами в Республике Саха (Якутия)

2. Охарактеризовать пути передачи, факторы риска при ПВГ и предикторы инфицирования вирусного гепатита В в условиях Севера

3 Оценить распространенность парентеральных вирусных гепатитов по их маркерам среди различных групп населения «условно здоровое» население, население, не относящееся к группам риска, группы риска и этнические группы в различных климато-географических зонах Республики Саха (Якутия),

4. Исследовать генетическое разнообразие вирусов гепатита В, Б и С в Якутии, выяснить значимость иммуногенетического НЬА-маркера при ХГВ среди якутской популяции

Научная новизна н теоретическая значимость работы:

Впервые осуществлен широкомасштабный серологический мониторинг и изучена фактическая распространенность маркеров парентеральных вирусных гепатитов В, О и С в различных климато-географических зонах Республики Саха (Якутия)

Впервые в мониторинговых исследованиях представлена сравнительная характеристика распространения маркеров ВГВ (HBsAg, НВсог^в) среди различных групп населения Республики Саха (Якутия), в том числе у коренного населения и малочисленных народностей Севера

Впервые в условиях Якутии проведены исследования по выявлению факторов риска, предикторов инфицирования при вирусном гепатите В и изучена связь ХГВ с тканевыми антигенами НЬА в зависимости ог этнической принадлежности, что имеет важное практическое значение в распознавании предрасположенности коренного населения к данной группе заболеваний

Практическая значимость работы:

Показана необходимость серологического мониторинга ПВГ среди различных групп населения Полученные данные имеют практическое значение для диагностики латентных и хронических парентеральных вирусных гепатитов и определения подходов к профилактическим мероприятиям

Результаты эпидемиологических исследований ПВГ внедрены в работу РГЦСЭН для прогнозирования эпидемиологической ситуации в Республике Саха (Якутия), планирования и расчета поставок необходимых тест-систем ИФА в лаборатории районных больниц

Установлены факторы риска и предикторы инфицирования НВвА§ среди коренного населения

Результаты обследования на маркеры ПВГ «условно здорового населения», молодежи призывного возраста и групп риска позволяют привлечь внимание специалистов в области профилактики и практических врачей к проблеме ге-моконтактных вирусных гепатитов в условиях Крайнего Севера

Уточнена роль генетических факторов в патогенезе ХГВ и определены факторы относительного риска его возникновения у коренного населения

Внедрение в практическое здравоохранение и учебный процесс:

На основании результатов исследования подготовлено информационное письмо Комитета здравоохранения г Якутска по совершенствованию лабораторного контроля донорской крови № 322 от 7 сентября 2004 г «Об организации службы крови в ЛПУ Комитета здравоохранения»

Результаты научной работы внедрены в виде практических рекомендаций в практическую деятельность Центра иммунопрофилактики от 15 марта 2005 г

Материалы исследования внедрены в организационную работу профилактического направления в медицинской страховой компании ОАО «Аргысмед-страх» № 168 от 10 декабря 2003 года

Результаты работы использованы при подготовке постановления Главного государственного санитарного врача по Республике Саха (Якутия) № 9 от 14 10 2004 г «О профилактике вирусных гепатитов на территории Республики Саха (Якутия)», постановления Главного государственного санитарного врача по Республике Саха (Якутия) № 3 от 10 03 2004 г «Об обязательной вакцинации против вирусного гепатита В абитуриентов, студентов учебных заведений и учащихся образовательных учреждений начального и среднего профессионального образования», информационно-методического письма Государственного комитета Республики Саха (Якутия) по санитарно-эпидемиологическому надзору «О состоянии вакцинопрофилактики вирусного гепатита В среди медицинских работников Республики Саха (Якутия)» от 12 05 2004 г

Полученные результаты диссертации используются при чтении лекций и проведении семинарских занятий на кафедре инфекционных заболеваний медицинского института Якутского Государственного Университета имени А К Аммосова Министерства образования Российской Федерации

Основные положения, выносимые на защиту:

1. В Республике Саха (Якутия) отмечается неблагоприятная ситуация по заболеваемости парентеральными вирусными гепатитами со стабильным увеличением доли хронических форм в их структуре

2. Высокий уровень инфицирования парентеральными вирусными гепатитами наблюдается среди различных групп населения «условно здоровое население», молодежь, лица трудоспособного возраста (15-30 лет), коренное население и малочисленные народности Севера

3. Распространенность ПВГ обусловлена различными генотипами вирусов гепатитов В, С и О

Апробация работы

Материалы диссертации доложены и обсуждены на

■ V Международной конференции МАКМАХ «Клиническая микробиология и антимикробная терапия» (г Москва, 4-6 июня 2002 г),

а научно-практической конференции «Вакцинопрофилактика управляемых инфекций», проводимой представительством Французской фирмы «Авен-тис Пастер» (Якутск, 2002),

■ научно-практической конференции с участием ММА им Сеченова (г Мирный, 2003 г),

■ региональной научно-практической конференции «Коренные малочисленные народы Севера, Дальнего Востока в условиях модернизации общества» (г Якутск, 15-16 декабря 2004 г),

■ Пятой Восточно-Сибирской гастроэнтерологической конференции с международным участием «Клинико-эпидемиологические и этно-экологические проблемы заболеваний органов пищеварения» (г Красноярск, 27-28 апреля 2005 г),

■ Межрегиональной конференции «Актуальные проблемы клинической онкологии и преканцерогенеза» (г Якутск, 2005),

■ Республиканской научно-практической конференции «Актуальные проблемы курортологии Профилактика, реабилитация и восстановительное лечение на Крайнем Севере» (г Якутск, 2005)

Публикации

По теме диссертации опубликованы 23 научные работы (из них пять в рекомендуемых ВАК изданиях), в том числе монография «Хронические вирусные гепатиты В, С, О в условиях Крайнего Севера», Якутск, 2003 г

Объем и структура диссертации

Диссертация изложена на 150 страницах машинописного текста и состоит из введения, обзора литературы, трех глав собственных исследований, обсуждения, выводов, практических рекомендаций и списка литературы, включающего 130 отечественных и 55 зарубежных источников Материал иллюстрирован 60 таблицами и 7 рисунками

МАТЕРИАЛЫ, ОБЪЕМ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

В условиях экспедиционных выездов (с 2001 по 2005 гг) были обследованы различные группы населения Якутии, в том числе «здоровое» население, население, относящееся и не относящееся к группам риска, этнические группы из различных медико-географических зон Республики, а также организованные группы работников Проведено обследование различных групп населения в следующих зонах

1 Арктическая зона Жиганский, Абыйский, Верхоянский, Эвено-Бытан-тайский, Нижнеколымский районы

2 Центральная зона Таттинский, Чурапчинский, Усть-Алданский, На-мский, Горный, Мегино-Кангаласский районы

3 Южная зона Олекминский, Алданский районы

4 Вилюйская зона Вилюйский и Верхневилюйский районы

Всего обследовано 19680 человек в следующих группах населения:

1 Дети и подростки школьного возраста (п = 8942)

2 Организованные трудовые и учебные коллективы работники ГУП Са-хаполиграфиздат, Гранильного завода п Покровск, Автобазы № 1 Айхальско-го ГОКа Мирнинского района, студенты Педагогического колледжа г Якутска и сельскохозяйственные коллективные предприятия в Олекминском и Усть-Алданском районах (п = 896)

Для дополнительной информации об эпидемиологической значимости ПВГ были обследованы группы риска и этнические группы населения

3 Группы риска (п = 680)

3 1 Медицинские работники ЦРБ (всего обследовано 133 человека), средний возраст 38,3 ± 11,3

3 2 Пациенты социальных учреждений (дом престарелых и психоневрологический интернат), всего обследовано - 95 человек, средний возраст составил 71,3 ± 9,3 Все обследованные коренной национальности

3 3 Контингент исправительной колонии общего режима № 1 г Якутска - 178, средний возраст обследованных составил 29,5 ±1,0 года Из них коренной национальности - 90 человек (50,6 %)

3 4 Призывники районных военных комиссариатов по зонам - всего было обследовано 274 человека коренной национальности в возрасте 18-19 лет

4 Этнические группы (п = 5077)

4 1 Якуты, проживающие в п Кыргыдай Вилюйского района, п Соттин-цы Усть-Алданского района, п Харбалах Таттинского района - обследовано 2615 человек

4 2 Русское население, проживающее в п Заречный Олекминского района - 472 человек

4 3 Эвенки, компактно проживающие в п Кыстатем Жиганского и п Ха-тыстыр Алданского района - 922 человек

4 4 Эвены, чукчи и юкагиры п Андрюшкино Нижнеколымского района, п Саккырыр Эвено-Бытантайского национального района - 1068 человек

5 Дополнительно обследована контрольная группа доноры крови (п = 4085)

6 Анкетная группа изучены пути передач острых вирусных гепатитов В и С от официальных источников - 1479 анкет и от обследованных нами лиц на основании собственных скрининговых анкет - 300 человек (150 с выявленным маркером и 150 - контрольная группа)

7 Лабораторные исследования

■ ИФА - 15820 человек

■ ПЦР - 2098 человек

■ Генотипирование вируса гепатита В, С и Б - 156 человек

■ НЬА-генотипирование - 103 человек

Методы исследования:

1 Серологическое исследование проведено на базе иммунологической лаборатории ФГНУ Института здоровья и включало в себя определение следующих маркеров гепатита В -'HBsAg, апЫНВс по клиническим показаниям - апй-НВс ^М, НВеА», агШ-НВБ, гепатита Б - апй-НОУ у HBsAg положительных обследуемых, гепатита С - агШ-НСУ

2 Молекулярно-биологические исследования проведены на базе вирусологической лаборатории РГЦСЭН, лаборатории молекулярной микробиологии и генной инженерии НИИ гриппа РАМН г Санкт-Петербурга Тестирование ДНК НВУ, РНК НСУ выполнено методом ПЦР на ДНК-амплификаторе фирмы БиоРад Указанные исследования проведены совместно с к м н С И Семеновым

3 Иммуногенетический метод НЬА-генотипирование (молекулярный метод в соответствии со стандартами ЕР1 (Европейской Федерации иммуноге-нетиков) проведено на базе СПб НИИ гематологии и трансфузиологии (МРЦГ «Гисанс»)

4 Статистический метод: таблицы сопряженности, критерий Пирсона ч1 (хи-квадрат) с поправкой Йетса, относительный риск (КЯ) и отношение шансов ((Ж), ранговый корреляционный анализ (с), логистический регрессионный анализ, непараметрический дисперсионный анализ Краскела-Уоллиса, 1> критерий Стьюдента, критерии Колмогорова-Смирнова и Манна-Уитни

РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЙ И ИХ ОБСУЖДЕНИЕ

Первым этапом настоящей работы явился анализ эпидемиологической ситуации по парентеральным вирусным гепатитам В и С в Якутии По результатам среднемноголетнего анализа заболеваемости ПВГ по обследованным зонам за период с 2000 по 2005 гг выявлено, что по острым гепатитам В и С лидирующее положение занимает Арктическая зона, по хроническим гепатитам В и С, первое место приходится на Арктическую и Вилюйскую зоны (табл 1)

Анализ заболеваемости парентеральными вирусными гепатитами и носи-тельства соответствующих вирусов в целом по Республике Саха (Якутия) свидетельствует, что за последние годы имеется тенденция к снижению заболеваемости острыми гепатитами (ОГ) В (с 1997 г) и С (с 2001 г) и носительства соответствующих вирусов Однако на фоне снижения числа регистрируемых

Таблица 1

Среднемноголетний показатель заболеваемости ПВГ по медико-географическим зонам в РС (Я) за период _с 2000 по 2005 гг. (на 100 тыс. населения)_

Группы районов (по зонам) Виды инфекционной патологии

Вирусный гепатит В Вирусный гепатит С Хронический гепатит В Хронический гепатит С

М + т М + т М + т М + т

Арктическая 20,4 ± 2,2 2,5 ± 0,8 65,5+7,9 13,9 + 2,2

Вилюйская 17,7 ± 1,9 1,6 ±0,4 73,2 ±9,1 45,5 ± 3,8

Центральная 13,6 ± 1,6 0,9 ±0,1 42,5 ± 4,5 24,8 ± 3,3

Южная 12,9 ± 1,4 2,5 ± 1,6 34,0 ±3,7 26,2 ± 3,4

Республика Саха (Якутия) 14,1 ±2,1 2,1 ± 0,4 48,2 ±4,8 31,2 + 4,6

Таблица 2

Доля ХГС в сумме всех ХВГ в РС (Я) за 1995-2005 гг. (%)_

1995 1996 1997 1998 1999 2000 2001 2002 2003 2004 2005

0,4 7,9 14,1 41,1 40 28,8 28,7 37,4 38,1 34,5 42,6

случаев ОГВ и ОГС и носительства указанных вирусов происходит увеличение доли больных с хроническими формами этих заболеваний

Удельный вес хронических вирусных гепатитов, передающихся парентеральным путем, в структуре заболеваемостиПВГ составлял 10,8 % в 1995 г, а в 2005 г уже 71,8 % Возрастание доли хронических вирусных гепатитов носит закономерный характер (р = 0,93, р = 0,00002)

Особую тревогу в распространении ПВГ в Якутии вызывает рост показателей ХГС о чем свидетельствуют и наши данные (табл 2), которыми показано достоверное возрастание доли ХГС с 1995 по 2005 г (р < 0,0001) Выявлена четкая прямолинейная тенденция к росту заболеваемости ХГС, которая носит закономерный характер (р = 0,72, р < 0,01)

Заболеваемость хроническими вирусными гепатитами В и С в Республике Саха (Якутия) имеет прямолинейную положительную тенденцию к росту, с темпом прироста для ХГВ - 5,6 %, а ХГС - 23,6 %

Важнейшим аспектом эпидемиологических исследований является анализ структуры путей передачи этиологических агентов Анализ официальных данных за 1997-2002 гг показал, что наибольший удельный вес в общей структуре путей передачи при ОГВ принадлежит парентеральным манипуляциям (44,8 %), к числу которых относятся гемотрансфузии и медицинские лечебно-диагностические процедуры, выполняемые в условиях стационара или ам-

булатории При этом особенно велика доля заражений в амбулаториях (32,8 %), что связано, как правило, с нарушениями мер безопасности в этих лечебно-профилактических учреждениях

Близкая структура путей передачи отмечена и у больных острым гепатитом С Так же, как и у больных с ОГВ, преобладает заражение, связанное с парентеральными медицинскими лечебно-диагностическими процедурами, чей общий удельный вес составил 40,5 %

Особенностью структуры путей передачи вирусных гепатитов (ВГ) С и В является значительный удельный вес случаев их острых форм, связанный с внутрисемейным заражением (18,5 % и 12,1 % соответственно) По данным других авторов, проводивших исследования в различных регионах России, такая передача реализуется гораздо реже - в 3-6 % случаев (Миминошвили М И , 1987, Богач В В , 2000, Кириллова И Л, 2003, Тленкопачев PC, 2004 и др)

Следующий этап данного раздела работы включал в себя анализ путей передачи и факторов риска ПВГ по разработанной нами скрининговой анкете Анализ материалов 150 анкет показал, что в структуре путей передачи вируса гепатита В преобладает экстракция зуба, как среди мужчин (32 %), так и среди женщин (35,3 %) На втором месте у женщин - роды и аборты (32,4 %), у мужчин - оперативные вмешательства (18,7 %) Значительную часть у женщин занимают переливание крови и донорство (18 %), оперативные вмешательства (19,3 %), часто и длительно болеющие (19,3 %), желтуха в анамнезе (18 %), а у мужчин - часто и длительно болеющие (16,7 %) Переливание крови и донорство, а также желтуха в анамнезе у мужчин, семейный контакт у лиц обоего пола составили от 10,7 до 12,7 %, что значительно превышает данные по другим регионам России (3-6 %)

Оценка вклада исследуемых факторов в интегральный риск заболеваний парентеральными вирусными гепатитами в исследуемой якутской популяции проведена нами с использованием основных предикторов По результатам анализа наиболее значимыми переменными, вносящими неблагоприятный вклад в интегральный риск развития вирусного гепатита В, являются следующие факторы риска принадлежность к коренному населению (Wald %2 = 18,42, р = 0,0001), контакт в семье с больными ПВГ (семейный контакт) (Wald X2 = 11,45, р = 0,001), частые длительные болезни (заражение в ЛПУ) (Wald у} = 20,12, р - 0,0001), злоупотребление алкоголем (Wald %2 = 6,71,р = 0,01), принадлежность к мужскому полу (Wald %2 = 4,63, р = 0,03)

Следующим важнейшим этапом представленных исследований является анализ широты распространения маркеров вирусов гепатитов В, С и D среди отдельных групп населения Республики Саха (Якутия)

Общеизвестно, что масштабы распространения ПВГ на конкретной территории представляются в виде феномена «айсберга», где данные официально регистрируемой заболеваемости являются лишь его «верхушкой» Понят-

но, что для установления закономерностей эпидемического процесса ПВГ необходим целенаправленный поиск стертых, атипичных, бессимптомных форм указанных инфекционных заболеваний Слежение за распространением бессимптомных форм парентеральных гепатитов имеет важное значение в эпидемиологическом надзоре, поскольку массив этих источников инфекций в большей мере, чем больные манифестными формами, отражает интенсивность эпидемического процесса

В качестве контрольной группы «здорового» населения нами использованы результаты анализов доноров различных районов Республики Саха (Якутия) за 2001-2002 гг Указанные контрольные цифры составили соответственно HBsAg - 2,7 ± 0,2 % и агйьНСУ - 1,0 ± 0,5 %

В результате исследования маркеров ПВГ по климато-географическим зонам среди «условно здорового» населения НВзА§ обнаружен в 5,8 ± 0,7 % случаев, анти-НВсог-суммарный - в 25,0 ± 19,9 %, анти-НБУ-в 10,8 ± 8,2 % и анти-НСУ - в 3,7 ± 2,2 % случаев Одним из негативных выводов настоящего раздела работы сводится к тому, что имеет место активное вовлечение в эпидемический процесс школьников («индикаторная группа здоровых»), доля которых от числа выявленных маркеров ПВГ в последние годы не снижается и составляет 43,5 % в структуре острых вирусных гепатитов, а в структуре хронических вирусных гепатитов - 32,4 % Как и в большинстве регионов России, в Якутии в настоящее время наиболее интенсивно изучаемая инфекция распространяется среди подростков и лиц молодого возраста (15-19 лет) В целом, среди школьников и подростков имеется огромный резервуар инфицированных

При обследовании населения не относящегося к группам риска (трудовые коллективы и учащиеся средних специальных заведений) установлено, что частота выявления НВэ-антигенемии среди указанного населения достоверно выше, чем в контрольной группе (р = 0,0005), а по частоте встречаемости антител к вирусу гепатита С (анти-НСУ) различия статистически незначимы (р = 0,11)

Для изучения распространенности маркеров ПВГ среди «групп риска» в исследование включены следующие группы населения медицинские работники, контингент закрытых учреждений, заключенные исправительной колонии № 1 и призывники райвоенкоматов различных медико-географических зон, обследованные во время призывной комиссии

Необходимо констатировать высокую частоту обнаружения анти-ВГС во всех обследованных группах риска (7,7 ±1,0 %), что статистически высоко значимо, по сравнению с в контрольной группой (р < 0,0001)

Высокая частота обнаружения маркеров ВГВ среди медперсонала связана с их профессиональной деятельностью, что позволяет отнести эту группу населения к группе высокого риска заболевания Апй-НВсог выявлен у

74,2 % медицинских работников, что является маркером перенесенной инфекции или латентного гепатита В (Абдурахманов Д Т, 2001) Полученные данные хорошо согласуются с материалами других территорий РФ Как отмечают М.Ю Рукавишников (1996), Н Н Павлов (2004) и другие, к выходу на пенсию до 70 % среднего медперсонала и 40-50 % врачей переносят это заболевание

Среди контингента закрытых социальных учреждений и исправительной колонии № 1 обнаружены НВзА§ с частотой в среднем 10,2 ± 2,4 %, что статистически высоко значимо по сравнению с контрольной группой (р < 0,0001) Антитела к вирусу гепатита С с максимальной частотой обнаружены среди заключенных исправительной колонии № 1 и имели высокодостоверные отличия с группой сравнения (р < 0,00001) В остальных коллективах статистически значимых различий с контрольной группой не выявлено

Среди обследованных призывников (п = 274) частота НВзА§ (20,4 ±3,8 статистически значимо выше, чем в контрольной группе (р = 0,0005), что подтверждает данные о неблагоприятной эпидемической ситуации по гепатиту В среди населения молодого возраста

Острота современной эпидемической ситуации с парентеральными гепатитами В и С среди молодежи обусловлена прежде всего нарушением морально-этических норм поведения, к которым можно отнести беспорядочные половые связи с разными партнерами и другие виды антисоциального поведения (Брико Н И , 2001, Рейзис А Р, 2003)

Следующим этапом изучения распространенности маркеров ПВГ среди изучаемой популяции Республики Саха (Якутия) является их оценка в различных этнических группах населения Первой частью этого этапа стала оценка частоты обнаружения маркеров ПВГ у некоренного населения С этой целью обследованы жители п Зареченск Олекминского района, где, в подавляющем большинстве, проживает некоренное (славянское) население

Частота обнаружения маркера гепатита В (HBsAg) составила 4,2 ± 2,6 % среди обследованных лиц некоренной национальности, что не отличается от контрольной группы (р = 0,37) Различия в частоте обнаружения маркера гепатита С (а-НСУ) 1,7 ± 0,7 % при сравнении с контрольной группой (доноры) также статистически незначимы (р = 0,7) Вследствие того, что частота НВб-антигенемии и антител к вирусу гепатита С среди некоренного населения (славяне) в Якутии не отличается от показателей в других регионах Российской Федерации, при нижеследующем сравнительном анализе с другими этническими группами полученные данные взяты в качестве контроля (HBsAg -4,2 ± 2,6 %, апй-НВсог ^0 31,5 ±8,1, апй-НСУ- 1,7 ± 0,7 %)

В обследованных населенных пунктах с компактным проживанием якутов отмечаются существенные различия в частоте обнаружения маркеров гепатита В с группой сравнения Наибольшая частота выявлена у жителей с Сот-

тинцы Усть-Алданского района (7,7 %), наименьшая - в с Харбалах Таттинс-кого района (4,7 %) (Центральная зона) По сравнению с контрольной группой, частота обнаружения маркера гепатита В (HBsAg) и маркера гепатита С (anti-HCV) среди этих населенных пунктов достоверно выше, чем в контрольной группе (р = 0,02 и 0,0005 соответственно) Встречаемость anti-HBc IgG среди коренного населения также достоверно выше по сравнению с некоренным населением (р = 0,0005) Из обследованных поселков Центральной зоны антитела к гепатиту D обнаружены чаще в с Харбалах - 12,5 % (р = 0,007)

Для оценки частоты обнаружения маркеров ПВГ среди эвенков и эвенов в Арктической зоне Якутии на наличие HBsAg было обследовано 4049 человек, из них положительными оказались результаты у 327, что составило 8,0 % Аналогичные исследования проведены на наличие маркера вирусного гепатита С (anti-HCV) - 1520 человек, положительных результатов - 29 (2,0 %) Среди 108 HBsAg-позитивных исследуемых 9 человек оказались с наличием в сыворотке крови антител на гепатит D (anti-HDV) (8,5 %)

Из малочисленных народов Севера более детально обследованы жители населенных пунктов в местах их компактного проживания Проанализирована частота обнаружения HBsAg среди эвенков и эвенов (п = 1828) в национальных поселениях с Кыстатем Жиганского, п Саккырыр Эвено-Бытан-тайского районов (Арктическая зона) и Хатыстыр Алданского района (Южная зона)

По сравнению с некоренной (4,2 ± 2,6 %) и якутской популяцией (5,7 ± 1,2 %), маркер гепатита В (HBsAg) достоверно чаще (р = 0,00001) обнаружен у малочисленных народов 8,5 ± 0,8 % (эвенов и эвенков) При сравнении частоты выявляемое™ HBsAg между эвенами и эвенками, различия статистически незначимы Следующей группой коренного малочисленного населения Республики Саха (Якутия) являются юкагиры и чукчи Среди этой обследованной группы лиц HBs-антигенемия достоверно превышает показатели контрольной группы (р < 0,00001) Здесь же отметим, что результаты исследования показали, что среди обследованного взрослого населения значительно более высокая частота обнаружения HBsAg у подростков и взрослых лиц, чем у детей 7-14 лет

Проведенные исследования позволили проранжировать распределение HBs-антигеноносительства следующим образом чукчи - 17,3 ± 1,2 %, юкагиры - 16,7 ± 1,8 %, якуты - 5,7 ± 1,0 %, эвены - 8,8 ± 1,2 %, эвенки -8,2 ± 1,1 %, минимальная частота обнаружена у русских - 4,6 ± 0,3 % Следует также отметить, что среди малочисленных народов Севера и коренного населения Якутии выявлена высокая частота обнаружения маркеров вируса гепатита В, D и С Указанные показатели носят статистически значимые различия (р < 0,05) относительно контрольной группы населения

Логическим продолжением проведенных исследований является оценка генотипической гетерогенности вирусов ПВГ Проведенные выборочные исследования показали, что среди якутской популяции установлено наличие трех генотипов ВГВ генотип А (27,3 %), генотип С (24,1 %), генотип D (30,9 %) и генотип ни А ни D (17,7 %) В остальных случаях обнаружены смешанные формы генотипов А и D, а также генотипов А и С Генотипическая гетерогенность вируса гепатита С характеризовалась преобладанием генотипов 1Ь и За (70,0 и 10,0 % соответственно) В 19,8 % случаев генотип вируса гепатита С установить не удалось Что касается генотипической гетерогенности вируса гепатита D, то следует отметить, что в якутской популяции преобладает генотип II (82,7 %), а в славянской популяции генотип I (33,4 %) У малых народностей в 6,9 % случаев выявлен только генотип И

Таким образом на территории Республики Саха (Якутия) распространены все генотипы вирусов В и С и впервые выявлен генотип И вируса гепатита D Характеристика новых изолятов вируса гепатита D из Якутии и использование методов филогенетического анализа различных геномов ВГО продемонстрировали, что все якутские последовательности II типа, вероятнее всего, происходят от общего предка, и что все эти вирусы эволюционировали от одного общего азиатского или сибирского прототипа ВГО II типа Полученные результаты позволяют решать проблемы эпиднадзора, прогнозирования исходов заболевания и разработки тактики противовирусной терапии

Генетические исследования настоящей работы представлены также изучением иммуногенетического маркера HLA у больных гепатитом В Известно, что большинство генетических исследований у больных с HBV-инфекци-ей связано с изучением HLA ассоциаций, однако в нашей стране и за рубежом проводились лишь единичные исследования по изучению различных HLA-аллелей 1 типа у больных хроническим гепатитом В (Яздовский В Д, Попов Е А и др 2004, Lm ТМ et al, 1989, Watanabe F et al, 1993) Тем не менее, важность этого вопроса несомненна, ибо выявление антигенов системы гис-тосовместимости (HLA) человека используется в качестве прогностического теста исхода инфекционного процесса (ПетровPB , 1997, Amiel F, 1967, Thomas H С et al, 1997)

В рамках представленных исследований нами изучены особенности распределения фенотипа больных ХГВ аллелей I и II типа якутской популяции Группа больных включала 64 человека, а контрольная группа (здоровые) - 39 человек У больных ХГВ по сравнению с контрольной группой якутской популяции статистически достоверная связь обнаружена с наличием HLA А23, А26 и В18 В результате проведенных исследований в якутской популяции выявлен универсальный ген, играющий роль в переходе гепатита В в хроническую форму - HLA А23 и протек-тивный ген - В37

выводы

1. На территории Республики Саха (Якутия) наиболее неблагополучная ситуация сложилась по хроническим парантеральным вирусным гепатитам Многолетний анализ заболеваемости вывил прямолинейную тенденцию к росту с темпом прироста для хронического гепатита В 5,6 %, а для хронического гепатита С - 23,6 %

2. На изучаемой территории выявлена характерная для гиперэндемичных территорий высокая частота HBs-антигенемии среди всех слоев населения Средний показатель частоты выявления HBsAg составил 9,2 ± 2,8 % Частота обнаружения антител к гепатиту С (anti-HCV) среди обследованных групп населения не отличается от показателей других регионов Российской Федерации (р > 0,05)

3. Наиболее высокая частота HBsAg имела место у коренного населения якутской национальности (5,7 ± 1,0 %), а также среди малочисленных народов Севера (у эвенков - 8,2 ± 1,1 %, эвенов - 8,8 ± 1,2 %, юкагиров -16,7 ±1,8 %, чукчей - 17,3 ± 2,1 %) Частота обнаружения маркера гепатита В (HBsAg) среди некоренного населения (славяне) в Якутии не отличается от показателей других регионов Российской Федерации

4. В эпидемический процесс при парентеральных вирусных гепатитах широко вовлекается молодежь от 17 до 25 лет Показатели частоты HBs-антигенемии среди подростков и молодежи мужского пола (призывного возраста) и у учащихся СПТУ обследованных зон составили 9,1 ± 2,7 % и 13,2 ± 0,2 % соответственно

5. Частота обнаружения Дельта-инфекции у населения, проживающего в различных медико-географических зонах Якутии, колебалась от 9,6 до 14,0 %, а среди школьников и подростков составила в среднем 7,4 ±1,6%

6. В якутской популяции выявлена достоверная связь инфицирования вирусным гепатитом В со следующими факторами риска хронические болезни, национальность, семейный контакт, злоупотребление алкоголем и мужской пол

7. Отличительной особенностью якутской популяции является широкий спектр генотипов всех парентеральных вирусных гепатитов (ВГВ - генотипы А, С, D, ВГС - За и lb, BFD - генотипы I и И)

8. Для якутской популяции больных ХГВ имеет место статистически достоверная связь с наличием HLA А23, А26, В18, и отрицательная (протек-тивная) связь - с HLA В37

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

■ Для получения объективной эпидемиологической информации необходимо проводить комплексные мониторинговые исследования маркеров инфицирования ГВ, TD и ГС с их внедрением в практику на республиканском уровне

■ Необходимо развитие профилактических подходов - плановая вакцинация против гепатита В Необходимо проводить обследование выявленных больных с положительными маркерами ВГВ и ВГС на ДНК HBV и РНК HCV методом ПЦР Лиц с выявленным положительным маркером anti-HBcor (суммарный) обследовать на антитела к HBsAg - anti-HBs Лиц с отрицательными результатами на anti-HBs обследовать на наличие ДНК HBV для выявления больных латентной вирусной инфекцией

■ Для выяснения причин в различиях инфицированности среди малочисленных народностей Севера, необходимо продолжить изучение генотипов вирусов ПВГ и иммуногенетического маркера ПВГ HLA-генотипирования среди больных хроническими вирусными гепатитами из разных этнических групп среди населения Якутии

Список работ, опубликованных работ по теме диссертации

1 Вирусный гепатит В на территории Республики Саха (Якутия) и опыт проведения вакцинопрофилактики /СИ Семенов, Р Г Саввин [и др ] // Актуальные проблемы экстренной медицинской помощи (новые технологии в травматологии и ортопедии) Сб ст по материалам Рос науч -практ конф , посвящ 50-летию травматологической службы Респ Саха (Якутия) -Якутск, 2002 - С 233-235

2 Заболеваемость вирусными гепатитами в Республике Саха (Якутия) / С И Семенов, Р Г Саввин [и др ] // Материалы II Восточно-Сибирской гастроэнтерологической конф «Клинико-эпидемиологические и этно-экологичес-кие проблемы заболеваний органов пищеварения», 15-17 мая 2002 г - Абакан, 2002 - С 123-124

3 Применение плазмафереза в комплексной терапии у больных вирусным гепатитом с синдромом холестаза/С И Семенов, А Ф Потапов, Р Г Саввин, Л Д Индеева //Достижения и перспективы мед науки в Республике Саха (Якутия) материалы Респ науч -практ конф , посвящ 5-летию образования Ин-та здоровья Акад наук РС (Я) - Якутск, 2002 - С 111-115

4 Распространенность вирусных гепатитов в улусе Арктической зоны РС (Я) (Абыйский улус) /СИ Семенов, Р Г Саввин, Л Д Индеева // Достижения и перспективы мед науки в Республике Саха (Якутия) материалы Респ науч -практ конф , посвящ 5-летию образования Ин-та здоровья Акад наук РС(Я) - Якутск, 2002 - С 115-117

5 Современные вирусологические и эпидемиологические подходы к проблеме вирусных гепатитов в РС (Я) /СИ Семенов, Р Г Саввин [и др ] // Наука и образование - Якутск - 2002 - № 1 (25) - С 73-77

6 Состояние заболеваемости парентеральными вирусными гепатитами в Горном улусе РС (Я) /СИ Семенов, Р Г Саввин, Л Д Индеева, Р И Чеме-

зова // Достижения и перспективы мед науки в Республике Саха (Якутия) материалы Респ науч -практ конф , посвящ 5-летию образования Ин-та здоровья Акад наук PC (Я) -Якутск, 2002 - С 109-111

7 Эпидемиологические аспекты заболеваемости хроническими вирусными гепатитами и циррозами печени вирусной этиологии в Республике Саха (Якутия) /СИ Семенов, Р Г Саввин [и др ] // Материалы городской науч -практ Конф , посвящ 370-летию города Якутска «Избранные вопросы медицинской помощи» - Якутск, 2002 -С 144-148

8 Выявляемость маркеров вирусных гепатитов у детей и подростков в некоторых улусах Якутии /СИ Семенов, Р Г Саввин, Н Н Павлов // Актуальные проблемы инфекционной патологии у детей (материалы Респ науч -практ конф ) - Якутск, 2003 - С 23-25

9 Диагностика, диспансеризация и профилактика ВГ в условиях сельской местности в регионе повышенной заболеваемости /СИ Семенов, В Г Кривошапкин, Р Г Саввин // Материалы VI Российского съезда врачей-инфекционистов (29-31 октября 2003) - СПб, 2003 - С 332

10 Распространение маркеров гепатитов В, дельта и С коренного и некоренного населения республики Саха (Якутия) / Н Н Павлов, С И Семенов, В Г Кривошапкин, Р Г Саввин [и др ] // Тез докл V Рос науч -практ конф «Гепатит В, С и D - проблемы диагностики, лечения и профилактики», г Москва, 3-5 июня 2003 г - М , 2003 - С 239-240

11 Распространенность дельта-инфекции среди населения Республики Саха (Якутия) / Р Г Саввин, С И Семенов [и др ] // Тезисы докладов V Рос Науч -практ конференции «Гепатит В, С и D - проблемы диагностики, лечения и профилактики», г Москва, 3-5 июня 2003 г - М, 2003 - С 240-241

12 Хронические вирусные гепатиты В, С и D в условиях Крайнего Севера / С И Семенов, В Г Кривошапкин, Р Г Саввин [и др ] - Якутск Триада, 2003 - 119 с

13 Оценка заболеваемости и этиологической структуры острых и хронических вирусных гепатитов на территории Республики Саха (Якутия) / С Н Кузин, Н Н Павлов, С И Семенов, В Г Кривошапкин, Р Г Саввин [и др ] // Вопросы вирусологии - 2004 - № 1 - С 20-22

14 Оценка заболеваемости и этиологической структуры острых и хронических вирусных гепатитов на территории Республики Саха (Якутия) / Р Г Саввин, С Н Кузин, Н Н Павлов, С И Семенов // Актуальные вопросы эпидемиологии инфекционных болезней - М , 2004 - Вып 6 -С 288-291

15 Распространенность маркеров вирусных гепатитов в Якутии / С И Семенов, Р Г Саввин, В Г Кривошапкин // Рос журн гастроэнтерологии, гепа-тологии, колонопроктологии Материалы девятой Рос конф «Гепатология сегодня», 22-24 марта 2004 г, Москва - М, 2004 - Т 15, № 1 - С 23 -Прил

16 Широта распространения вирусов гепатитов В и дельта среди отдельных этнических групп Республики Саха (Якутия) /СИ Семенов, Н Н Павлов, Р Г Саввин [и др ] // Актуальные вопросы эпидемиологии инфекционных болезней - М , 2005 - Вып 7 - С 203-208

17 ВГВ-инфекция в Якутии / А П Слепцов, Р Г Саввин, Г Н Кожевникова [и др ] // Клинико-эпидемиологические и этно-экологические проблемы заболеваний органов пищеварения материалы пятой Воет -Сиб гастроэнтерологической конф с международным участием / под ред В В Цуканова -Красноярск, 2005 - С 243-247

18 Современная модель выездного обследования отдаленных районов Крайнего Севера / Р Г Саввин, С И Семенов, А Г1 Слепцов // Клинико-эпидемиологические и этно-экологические проблемы заболеваний органов пищеварения материалы V Восточно-Сибирской гастроэнтерологической конф с международным участием / под ред В В Цуканова - Красноярск, 2005 - С 393-395

19 Генетическое разнообразие вируса гепатита D в Якутии / С И Семенов, М М Писарева, М П Грудинин, Р Г Саввин // Бюл СО РАМН - Новосибирск, 2006 - № 2 - С 178 - Прил к журн «Материалы XIII Международного конгресса по приполярной медицине»

20 Эпидемиология вирусных гепатитов В, С, D на Крайнем Севера / С И Семенов, Р Г Саввин, А П Слепцов, Р И Чемезова // Бюл СО РАМН - Новосибирск, 2006 - №2 - С 174-175 -Прил к журн «Материалы XIII междунар конгр по приполярной медицине»

21 Широта распространения вирусов гепатитов В и дельта среди отдельных этнических групп Республики Саха (Якутия) /СИ Семенов, В Ф Лавров, В В Зверев, С Н Кузин, Р Г Саввин // Актуальные вопросы эпидемиологии инфекционных болезней - М , 2006 - Вып 8 - С 359-363

22 Саввин Р Г Изучение иммуногенетического маркера HLA у больных гепатитом В якутской популяции / Р Г Саввин // Якут мед журн - 2007 -№ 3. - С 31-33

23 Перекисное окисление липидов при хронических гепатитах / А П Слепцов, Р Г Саввин, Г Е Миронова, 3 Н Кривошапкина // Межрегион науч -практ конф «Молекулярно-клеточные аспекты патологии человека на Севере» - Якутск, 2007 - С 24-25

Список сокращений

ПВГ - парентеральные вирусные гепатиты

ХГ - хронический гепатит

ХГВ - хронический вирусный гепатит В

ХГС - хронический вирусный гепатит С

ХГР - хронический вирусный гепатит дельта

ИФА - иммуноферментный анализ

ПЦР - полимеразная цепная реакция

ОГ - острый гепатит

ОГВ - острый гепатит В

ОГС - острый гепатит С

ВГ - вирусный гепатит

ВГВ - вирусный гепатит В

ВГС - вирусный гепатит С

ГВ - гепатит В

ГС - гепатит С

ГО - гепатит О

Подписано в печать 10 04 2008 Бумага офсетная формат 60х841/, Гарнитура Тайме Уел печ л 1,0 Тираж 100 экз Заказ №091-08

РИО НЦ PBX 8СНЦ СО РАМН (Иркутск, ул Борцов Революции, 1 Тел 29-03-37 E-mail arleon@rol ru)

Актуальность проблемы.

Эпидемиологическая обстановка в России по вирусным гепатитам (ВГ) с парентеральным механизмом передачи возбудителей остается крайне неблагополучной. [44, 85]. Указанная неблагоприятная тенденция в полной мере относится и к населению республики Саха (Якутия). Неудовлетворительные санитарно-гигиенические условия жизни в северных поселках, низкий уровень обеспеченностью жилой площадью и скученность проживания, отсутствие в большинстве населенных пунктов централизованных систем водоснабжения и канализации способствуют распространению многих инфекционных заболеваний, в том числе и вирусных гепатитов. В этой связи следует отметить, что на указанной территории имеют место высокие показатели распространенности, заболеваемости, а также инвалидности и смертности, этиологически связанные с вирусными гепатитами. Проблеме распространенности и факторов хронизации вирусных гепатитов среди коренного и пришлого населения Республики Саха (Якутия) посвящены лишь единичные исследования [3, 105], в которых показано, что уровень распространенности вирусов гепатитов В, С и Б на территории Республики высок и требует серьезных дополнительных клинико-эпидемиологических исследований. Эта негативная эпидемиологическая ситуация связана, в частности, и с климатическими условиями Крайнего Севера, способствующими возникновению и хронизации заболеваний печени и желчных путей.

В связи с этим целесообразно получить представление о современных закономерностях эпидемического процесса парентеральных вирусных гепатитов (ПВГ) в Республике Саха (Якутия), а для получения достоверной эпидемиологической информации необходимо комплексное выявление маркеров их инфицирования.

В связи с вышеизложенным была определена цель настоящего исследования:

Для совершенствования системы эпидемиологического надзора в Республике Сака (Якутия) оценить распространенность маркеров парентеральных вирусных гепатитов среди различных групп населения, определить- пути передачи и факторы риска хронизации инфекционного процесса на примере больных хроническим гепатитом (ХГ) В.

Исходя из приведенной цели были сформулированы следующие задачи:

1. Проанализировать многолетнюю заболеваемость парентеральными вирусными гепатитами в Республике Саха (Якутия);

2. Охарактеризовать пути передачи, факторы риска при ПВГ и предикторы инфицирования вирусного гепатита В в условиях Севера;

3. Оценить распространённость парентеральных вирусных гепатитов по их маркерам среди различных групп населения: «условно здоровое» население, население, не относящееся к группам риска, группы риска и этнические группы в различных климато-географических зонах Республики Саха (Якутия);

4. Исследовать генетическое разнообразие вирусов гепатита В, О и С в Якутии, выяснить значимость иммуногенетического НЬА - маркёра при ХГВ среди якутской популяции.

Научная новизна и теоретическая значимость работы: Впервые осуществлён широкомасштабный серологический мониторинг и изучена фактическая распространённость маркёров парентеральных вирусных гепатитов В, Б и С в различных климато -географических зонах Республики Саха (Якутия);

Впервые в мониторинговых исследованиях представлена сравнительная характеристика распространения маркеров ВГВ (НВзА§,

НВсог^О) среди различных групп населения Республики Саха (Якутия), в том числе у коренного населения и малочисленных народностей Севера;

- Впервые в условиях Якутии проведены исследования по выявлению факторов риска, предикторов инфицирования при вирусном гепатите В и изучена связь ХГВ с тканевыми антигенами НЬА в зависимости от этнической принадлежности, что имеет важное практическое значение в распознавании предрасположенности коренного населения к данной группе заболеваний.

Практическая значимость работы:

- Показана необходимость серологического мониторинга ПВГ среди различных групп населения. Полученные данные имеют практическое значение для диагностики латентных и хронических парентеральных вирусных гепатитов и определения подходов к профилактическим мероприятиям;

- Результаты эпидемиологических исследований ПВГ внедрены в работу РГЦСЭН для прогнозирования эпидемиологической ситуации в Республике Саха (Якутия), планирования и расчета поставок необходимых тест-систем ИФА в лаборатории районных больниц;

- Установлены, факторы риска и предикторы инфицирования HBsAg среди коренного населения;

- Результаты обследования на маркёры ПВГ «условно здорового населения», молодежи призывного возраста и групп риска позволяют привлечь внимание специалистов в области профилактики и практических врачей к проблеме гемоконтактных вирусных гепатитов в условиях Крайнего Севера;

- Уточнена роль генетических факторов в патогенезе ХГВ и определены факторы относительного риска его возникновения у коренного населения.

Внедрение в практическое здравоохранение и учебный процесс:

На основании результатов исследования подготовлено информационное письмо Комитета здравоохранения г. Якутска по совершенствованию лабораторного контроля донорской крови № 322 от 7 сентября 2004 года «Об организации службы крови в ЛПУ Комитета здравоохранения»;

- Результаты научной работы внедрены в виде практических рекомендаций в, практическую деятельность Центра, иммунопрофилактики от 15 марта 2005г;

- Материалы исследования внедрены в организационную работу профилактического направления в медицинской страховой компании ОАО «Аргысмедстрах» № 168 от 10 декабря 2003 года.

- Результаты работы использованы при подготовке постановления Главного государственного санитарного врача по Республике Саха1 (Якутия) № 9 от 14.10.2004г. «О профилактике вирусных гепатитов на территории Республики Саха (Якутия)», постановления Главного государственного • санитарного врача по Республике Саха (Якутия) № 3 от 10.03.2004г. «Об обязательной вакцинации против вирусного гепатита В абитуриентов, студентов учебных заведений и учащихся образовательных учреждений начального и среднего профессионального образования», информационно-методического письма Государственного комитета Республики Саха (Якутия) по санитарно-эпидемиологическому надзору «О состоянии вакцинопрофилактики вирусного гепатита В среди медицинских работников Республики Саха (Якутия)» от 12.05.2004г.;

- Полученные результаты диссертации используются при чтении лекций и проведении семинарских занятий на кафедре инфекционных заболеваний медицинского института Якутского Государственного Университета имени А.К. Аммосова Министерства образования Российской Федерации.

Основные положения, выносимые на защиту:

1. В Республике Саха (Якутия) отмечается неблагоприятная ситуация по заболеваемости парентеральными вирусными гепатитами со стабильным увеличением доли хронических форм в их структуре;

2. Высокий уровень инфицирования парентеральными вирусными гепатитами наблюдается среди различных групп населения: «условно здоровое население», молодежь, лица трудоспособного возраста (15—30 лет), коренное население и малочисленные народности Севера;

3. Распространённость ПВГ обусловлена различными генотипами вирусов гепатитов В, С, иБ.

Апробация работы

Материалы диссертации доложены и обсуждены на:

V Международной конференции МАКМАХ «Клиническая микробиология и антимикробная терапия», 4-6 июня 2002г., Москва; научно-практической конференции «Вакцинопрофилактика управляемых инфекций», проводимой представительством Французской фирмы "Авентис Пастер" (Якутск, 2002);

- научно-практической конференции с участием ММА им. Сеченова в г. Мирном -2003г; региональной научно-практической конференции «Коренные малочисленные народы Севера, Дальнего Востока в условиях модернизации общества», 15-16 декабря 2004г. Якутск;

- Пятой Восточно-Сибирской гастроэнтерологической конференции с международным участием «Клинико-эпидемиологические и этно-экологические проблемы заболеваний органов пищеварения», 27-28 апреля 2005г. Красноярск;

- Межрегиональной конференции «Актуальные проблемы клинической онкологии и преканцерогенеза», Якутск, 2005;

- Республиканской научно-практической конференции «Актуальные проблемы курортологии. Профилактика, реабилитация и восстановительное лечение на Крайнем Севере», Якутск, 2005.

Публикации

По теме диссертации опубликовано 23 научные работы (из них пять в рекомендуемых ВАК изданиях), в том числе монография «Хронические вирусные гепатиты В, С, D в условиях Крайнего Севера», Якутск, 2003г.

Объем и структура диссертации Диссертация изложена на 150 страницах машинописного текста и состоит из введения, обзора литературы, трех глав собственных исследований, обсуждения, выводов, практических рекомендаций и списка литературы, включающего 130 отечественных и 55 зарубежных источников. Материал иллюстрирован 60 таблицами и 7 рисунками.

ВЫВОДЫ

1. На территории Республики Саха (Якутия) наиболее неблагополучная ситуация сложилась по хроническим парантеральным вирусным гепатитам. Многолетний анлиз заболеваемости вывил прямолинейную тенденцию к росту с темпом прироста для хронического гепатита В 5,6%, а для хронического гепатита С 23,6%.

2. На изучаемой территории выявлена характерная для гиперэндемичных территорий высокая частота НВБ-антигенемии среди всех слоев населения. Средний показатель частоты выявления HBsAg составил 9,2±2,8%. Частота обнаружения антител к гепатиту С (апй- НСУ ) среди обследованных групп населения не отличается от показателей других регионов Российской Федерации (р>0,05).

3. Наиболее высокая частота НВзА§ имела место у коренного населения якутской национальности (5,7±1,0%), а также среди малочисленных народов Севера (у эвенков - 8,2±1,1%, эвенов - 8,8±1,2%, юкагиров -16,7±1,8%, чукчей — 17,3±2,1%). Частота обнаружения маркера гепатита В (НВзА§) среди некоренного населения (славяне) в Якутии не отличается от показателей других регионов Российской Федерации.

4. В эпидемический процесс при парентеральных вирусных гепатитах широко вовлекается молодежь от 17 до 25 лет. Показатели частоты НВз-антигенемии среди подростков и молодежи мужского пола (призывного возраста) и у учащихся СПТУ обследованных зон составили 9,1±2,7% и 13,2±0,2% соответственно.

5. Частота обнаружения Дельта-инфекции у населения, проживающего в различных медико-географических зонах Якутии, колебалась от 9,6% до 14,0%, а среди школьников и подростков составила в среднем 7,4±1,6%.

6. В якутской популяции выявлена достоверная связь инфицирования вирусным гепатитом В со следующими факторами риска: хронические болезни, национальность, семейный контакт, злоупотребление алкоголем и мужской пол.

7. Отличительной особенностью якутской популяции является широкий спектр генотипов всех парентеральных вирусных гепатитов (ВГВ -генотипы А, С, D; ВГС - За и 1Ь; BIT) - генотипы I и II.

8. Для якутской популяции больных ХГВ имеет место статистически достоверная связь с наличием HLA: А23, А26, В18, и отрицательная (протективная) связь - с HLA В37.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

Для получения объективной эпидемиологической информации необходимо проводить комплексные мониторинговые исследования маркёров инфицирования ГВ, ГО и ГС с их внедрением в практику на республиканском уровне.

Необходимо развитие профилактических подходов - плановая вакцинация против гепатита В. Необходимо проводить обследование выявленных больных с положительными маркёрами ВГВ и ВГС на ДНК НВУ и РНК НСУ методом ПЦР. Лиц с выявленным положительным маркёром апй-НВсог (суммарный) обследовать на антитела к HBsAg - апй-НВз, Лиц с отрицательными результатами на апй-НВБ обследовать на наличие ДНК НВУ для выявления больных латентной вирусной инфекцией.

Для выяснения причин в различиях инфицированности среди малочисленных народностей Севера, необходимо продолжить изучение генотипов вирусов ПВГ и иммуногенетического маркёра ПВГ НЬА -генотипирования среди больных хроническими вирусными гепатитами из разных этнических групп среди населения Якутии.

• 130 . f