Автореферат и диссертация по медицине (14.00.05) на тему:Парамагнитные центры крови у больных с хронической почечной недостаточностью

V министерство здравоохранения россии ирнутский государственный медицинский институт

На правах рукописи

БОГДАН Галина Михайлова

удк 616.61-007.64:538.6

парамагнитные центры крови у вольных с хронической почетной недостаточностью

14.00.05 - внутренние болезни

АВТОРЕФЕРАТ диссертации на соискание ученой степени кандидата медицинских наук

Иркутск - 1993

Работа выполнена в Иркутском медицинском институте.

Официальные оппоненты: '

.Доктор медицинских наук, академик К.Р.СЕДОЬ

Кандидат медицинских наук, доцент Ю.И.ГРИНШТКйН

ведущее учреждение: ШСКОаСКАЯ аЩИЦШСКАЯ АКАДс^ИЯ им. И.Л.СЕЧЙША

Защита состоится "_" _199 г. в_часов

на заседании специализированного совета при Красноярском государственном медицинском институте /660022, г.Красноярск, ул. Партизана Железняка, I/.

С диссертацией можно ознакомиться в библиотеке института.

Автореферат разослан "_" _ 199 г.

учаьл СЕКРЕТАРЬ СШЦИАЛИЗШШННОГО СОВЕТА КАВДИЦАТ медицинских НАУК

З.Н.ГОНЧАРУК

t

Актуальность проблемы. Хроническая почечная недостаточность 'ХПН/ -1 по выражению академика Е.Й.Тареева /1983/, "неизбежный 1сход многих неиэлеченных хронических заболевания пос к" - в таследние годы интенсивно изучается. Несмотря на определенные постижения в изучении этой патолог;:и, остается много неясного в патогенезе уремического сивдрома и гуморальных сдвигах при нем. Хотя достигнут значительный успех в продлении жизни больных с тяжелой уремией с помощью гемодиализа /ГД/, проблему жизнеобеспечения этих «пациентов нельзя считать решенной. В практическом плане трудны вопросы определения оптимальных сроков начала программного гемодиализа /ПГД/, оценки его эффективности.

В последние годы возрос интерес к изучению нарушений обменных процессов при ХШ / touric R. et »1,198?; sehoolver*h A-S. tt al., 1989 /. ш мнению Merrll. и Hampers /1971/,

в "прогрессировали уремии ведущая роль принадлежит обменным расстройствам. Энзимные наруивния при уремии происходят на клеточном и субклеточном уровнях, поэтому дальнейшее изучение их даст ключ к ренегат проблемы в целом".

К сожалению, сведения, содержащиеся в литературе,о течении окислигеяьно-врсстаювительных реакций в процессе метаболизма, о деятельности ант »окислительных ферментов при ХПН, малочисленны и весьма противоречивы. Неяду тем, в патогенезе мйогих патологических состояний определенную роль играют активные радикалы кислорода, оказывающие повреждающее действие на живую ткань. Так, супёроксцц-ионрадикал при его избыточной продукции и накоплении разрушает молекулу ДНК, инахтивирует некоторые ферменты, вызывает гемолиз эритроцитов, инициирует процесс перекисного окис ления липндов /ГОЛ/ / Гусев В.А. с соавт.,1980,' Кольтовер H.H., 1983; Ларский Э.Г.,1990; Freoetl J.т.,1991 /.Система, защищающая

клетку от повреждения супероксвд-ионрадикалом, представлена суперорснвдисмутвэой /СОД/.

Наряду с СОД, важное значение дня жизнедеятельности клетки имеет фермент глутатионредуктаза /ГР/, катализирующий восстановление глутатиона. Восстановленный глутатион защищает клетки от активное форм кислорода прежде всего эа счет глутатионперокси-дазной реакции /Кулинский В.И. с соавт.,1990; miiiven в., 1985 В плазме основным ангиокислительным ферментом является церу-лоплазнин /ЦП/. Антиокислительная деятельность Ulli возможно, связана с ферроксидазнгй, аскорбатоксидазной активностью и с его способностью захватывать супероксид-ионрадикалы /Шинкаренко Д.И. с соавг. ,1988 и др/.

Активность при ХЛН этих клеточных и плазменных антиокислительных ферментных систем оценивается неоднозначно в немногочисленных литературных источниках, влияние ГД на окислит ел ыю-во остановит елькыа процессы изучено недостаточно.

Определенную ясность .может внести исследование парамагнитных центров /ПЩ/ крови, являющихся показателями интенсивности окис-яителью-восстановительных процессов в организме /Бржевская О.Н., 1969; Ажипа Я.И. с соавт.,1969; Козлов О.П.,1973; Mallsrd i. r,

et ai.1969 и др./, участвующих в переносе электронов по электр< транспортным цепям, в ферментном катализе /Ингрем Д.,1972 и др./ Объективным и точным способом регистрации ПМЦ является метод электронного парамагнитного резонанса /ЭПР/ /Вертц Д. с соавт., 1975 и др./.

Указаний о применении метода ЭПР для исследования ХПН в доступной нам литературе не найдено. Мелщу тем, он позволяет по состоянию ПМЦ оценивать активность антиокислительных систем /АОС/ f. эритроцитах и плазме, получать ценную информацию о метаболизме при снижении функции почек.

Отсюда следует необходимость комплексного изучения ПМЦ крови у больных с ХПН.

Цель исследования. Целью работы яйилось изучение ГЫЦ крови у больных о ХПН в динамике развития почечной недостаточности и в процессе программного гемодиализа. Задачи исследования.

1. Изучить концентращю П'Ц крови в зависимости от тяжести ХПН.

2. Выявить взаимосвязь между изменениями ПМЦ крови и основными клиническими проявлениями ХПН.

3. Определить влияние отдельной процедуры ГД на концентрацию ПМЦ крови у больных с терминальной почечной недостаточностью.

4. Исследовать концентрацию ПМЦ крови у больных в зависимости ог длительности программного гемодиализа.

Научная новизна, ¿первые изучено комплексное содержание ПМЦ крови у больных ХПН. Установлены изменения их содержания по мере нарастания тяжести процесса.

Исследована динамика содержания ПМЦ в ходе применения программного гемодиализа. Определено влияние отдельной процедуры ГД на концентрация ПМЦ крови в разные сроки диализотерапии.

Выявлено диагностическое значение изменения содержания Сиг+ церулоплазмина при обострении хронического гломерулонефрита в

условиях ХПН.

Установлен дополнительный критерий определения терминальной стадии ХПН.

Нпучно-практическая ценность.Полученные данные позволяют расширить представления о течении окислительно-восстановительных процессов с участием ПМЦ крови, .оценить деятельность некоторых антиокислительшх ферментов у больных с ХПН. по мере утяжеления почечное! недостаточности и в процессе регулярного ГД. Это даат возможность использовать анализ содержания ГМЦ крови при дополни-

тельной оценке степени ХПН, для определения показаний к началу ПГД. Предложен спосрб диагностики терминальной стадии ХПН. Разработан способ определения обострения хронического гломерулонеф-рита при ХПН. Результаты исследования изменений ПМЦ крови у больных на ПГД позволяют прогнозировать возможные осложнения уремии и ГД и своевременно проводить корригирующую терапию. Основные положения, выносимые на защиту.

1. Концентрация ПМЦ крови изменяется по мере нарастания почечной недостаточности.

2. Терминальная почечная недостаточность характеризуется состоянием ПМЦ крови, свидетельствующим об угнетении клеточных и плазменных АОС.

3. Повышение концентрации Си^+церулоплазмина в плазме по сравнению с нормой является показателем обострения основного почечного заболевания при ХШ.

4. У больных с большими сроками диализотерапии процедура ГД завер шается изменениями содержания ПЫЦ крови, характеризующими снижение активности исследованных ферментов антиокислительной защиты.

5. В "критические" периоды ПГД у больны^ обнаруживается состбяние ПЩ крови, отражающее угнетение деятельности основных AOCi

Апробация и реализация работы.Материалы диссертации доложены на международном сателлитном симпозиуме "Тубуло-интерстициальные поражения и осморегулирующая функция почек" XI Всемирного конгресса нефрологов /Иркутск,1990/, на республиканской конференции врачей-экспертов "Экспертиза трудоспособности и реабилитация инвалидов" /1991/, на презентации урологического оборудования фир мы Megas в Иркутске /1991/, на совещании нефрологов Иркутской области /1992/, на заседание проблемной комиссии по терапии Иркут

ского мединститута /1992/. По теме диссертации опубликовано печатных работ. Результаты исследования используются в практической работе неврологического отделения и отделения гемодиализа Иркутской областной клинической больницы.

Структура и обьвм работы. Диссертация написана на русском языке, состоит из введения, обзора литературы, материала собственного исследования /2 главы/, выводов и практических рекомендаций, указателя литературы. Она изложена на 138 страницах печатного текста, иллюстрирована 12 таблицами и 22 рисунками.Указатель литературы содержит 138 отечественных и 98 иностранных источников.

Характеристика больных и методики исследования. Ьбследован 151 больной с ХПН. Оценка состояния функции почек произведена по общепринятым клиническим и лабораторным критериям. В числе последних - определение сывороточного уровня креатинина, мочевины, клиренса эндогенного креатинина, проба Зимницкого, при необходимости - проба на концентрирование мочи с 18-часовой депри вацией. Кроме того, у всех больных определена концентрация микроглобулина в сыворотке радио иммунным методом. Для оценки размеров и толщины паренхимы почек применено УЗИ почек.

ПЩ крови изучены методом ЭПР. Образцы плазмы и эритроцитов замораживались в жидком азоте при 77°K¿ запись спектров ЭПР производилась на отечественном радиоспектрометре "Рубин".

В эритроцитах больных регистрировались следующие сигналы ЭПР: с g - 6,0', который обусловлен метгемоглобина /метНВ/ /%- ■

rita i et al., 1965 /. с g - 2,063, принадлежащий

Си2+С0Д /Фридович И., 1979/ и сигнал свободного радикала /СР/ о g - 2,0033 - 2,004, который,, как было показано Сайфутдиновым Р. Г. /1984/, связан с флаво семибитном, являющимся кофактором ГР.

6

В спектрах ЭПР плазмы регистрировались следующие сигналы: с S -4,3, обусловленный Fe3+ трансферрина /ТФ/ / Kckiington т.

et i' 1,1977/ и некоторых других белков крови, с е -2,0а, принадлежащий атомам меди, входящим в состав церулоплазмина /[iiimut-

rom b.G.,l960,Hakuda 1,1980 /. Природа сигнала CP с g 2,0024 -2,0027 не ясна. Сайфутдинов Р.Г. /1982/ предполагает, что данный сигнал в определенной мере обусловлен свободно-радикальной формой адреналина.

Основываясь на работах Kxidovich /1979/, Gutteridne J.M.C/igf Сайфутдиноеа Р.Г. /1984/, исследовавших параллельно 1ЫЦ и антиокислительную деятельность СОД, ГР и ЦП, правомочно косвенно судить о функциональной активности этих.ферментов по концентраци: их ПМЦ в крови. Указанными авторами установлено, что концентраци! в крови ПЩ и функция ГР и ЦП находятся в прямо и зависимости друг от друга, а СОД - в обратной.

Бее пациенты были разделены на две основные группы. I группу составили 76 больных с консервативно-курабельной ХПН, т.е. в до-диализтй период, II группу - 75 больных с терминальной ХПН, лечащихся ПГД. В качестве контрольной III группы обследовано 20 больных с хроническими почечными заболеваниями и сохраненной функцией почек.

Внутри кавдой основной группы больные разделены на подгруппы, причем основой такого распределения положена в I группе - стадия почетной недостаточности по классификации ХПН Рябова С.И., Бон-даренко Б.Б /1975/, во II группе - длительность ПГД /таблицы 1,2/ Подгруппы сопоставимы по полу, возрасту, характеру основного почечного заболевания, послужившего причиной ХПН.

У

Таблица I

Распределение больных с ХЛН в додиализный период на подгруппы в зависимости от стадии почечной недостаточности.

Подгруппы п Стадия ХПН

1а 20 IA и IB

16 20 • На

íb . 20 IIB

1г 16 IIIA и ШБ

Таблица 2.

Распределение больных с ХЛН, лечащихся ПГД, на подгруппы в зависимости от длительности диализотерапии.

Подгруппы п. Количество проведенных соансов ГД

На 12 от I до 10

Ш 15 от II до 50

IIb 18 от 51 до 100

Ilr 18 от 101 до 200

Hl 12 более 200

6

Результаты исследования. Для выявления изменений концентрации

щ в зависимости йг тяжести ХШ проведена. ЗПР-спеяроскопия « .

крови больных I группы /-Цабх.

У больных с ХШ в до диализный период отмечается высокий уро вень ЫетНв. низкий. + в плазме. Концентрация 1ВД антиокислитель них ферментов неодинакова при разных стадиях ХШ. Обнаруженное снижение деятельности защитных ферментов в начальной стадии ХП11 /1а подгруппа/, возможно, объясняется развитием гипоксе мии, приводящей к уменьшению продукции кислородных радикалов. При прогрессирования почечной недостаточности окислительные агенты уремических токсинов и другие факторы ур мии стимулируют образование свободно радикальных форм кислороДа, их накопление , в крови. Защитные ферментные системы активизируют свои деятельность, об этом свидетельствуют соответствующие изменения их ГШЦ. Отмечазмое в дальнейшем снижение активности СОД, ЦП в крови объясняется вероятно, большим расходованием этих ферментов на антиокислительные нулды. В определенной степени это предположение подтверждается результатами опыта in vitro с добавлением в плазму больш-х 1г подгруппы Fe2+ и аскорбиновой кислоты - субстратов ферроксидаэнэй и аскорбатоксвдаэной реакций ЦП, в результате которого не отмечается адекватных изменений сигналов Fe'+ и Си^ВД в плазме. Создается впечатление, что ЦП не имеет свободных рецепторов для введенных субстратов, он полностью "занят" инактивацией эндогенных веществ, возможно и появление в крови больных с терлннальНоП ХПН уремических токсинов - ингибиторов ЦП и СОД.

Спад деятельности ЦП наступае? позднее, чем СОД, но сн Солее выражен. Вероятно, определенное значение имеет и снижение синтеза . белков, в т.ч. ЦП, печенью в условиях тяжелой уремии.

Таким образом, терминальна* почечная недостаточность характе-

Таблица 3

Сравнительные данные о концентрации 1ЫЦ крови у больных с ХЛН в додиализный период (1а,б,в,г подгруппы) и без ХПН (III группа)

Концзнтрация ШЦ ( М + т)

Группы больных п В эритроцитах: В плазме:

мет На, С^ВД. Ср, г/л 1б"°м ю-^м Fe", , си^+ЦП, мкмоль/л Ср.А Ю"ьц ЦПАФ

III 20 1,10+0,2 0,88+0,05 1,27+0,1 16,87+1,4 1,39+0,07 0,53+0,02 0,12+0,01

Ia 20 хх хх хх 2,05+0,1 0j76+0,04 1,06+0,02 11,41+0,4? 1,13+0,0? 0,44+0,04* xx 0,25+0,05

16 20 з,.о2+о,2,яс i.oeäp.os^i.a&tp.i* 3qc x 12,56+0,8 1,26+0,08 0,55>+0,06 0,11+0,01

Ia 20 x хх хх x 2,31+0,2* . 1,12+0,09 1,13+0,08 x xx 9,45+0,5' 1,3+0,08 0,66+0,оь* 0,1,7+0,02

Ir 16 2,13+0,2* 0,90+0,05 1,19+0,06 xx xx 8,34+0,8 1,01+0,08 xx 0,64+0,05 0,14+0,03

Примечание: x - xx _ достоверное различие ( р<0,05 ) с достоверное различие ( р<0,05 ) с показателей предыдущей подгруппы, показателем III группы. (с

ризуется состоянием 1ЫЦ крови, отражающим угнетение антиокислительных сисгем СОД и ЦП. Определение концентраций Си^+ЦП ниже 1,3 в плазме больных с почечной недостаточностью может быть

использовано в качестве дополнительного критерия диагностики тер минальной стадии ХПН, а следовательно, и для более точного опре деления срока начала ПГД.

Деятельность ГР по мере ухудшения почечной функции, вероятно также снижается, об атом косвенно свидетельствует результат анализа корреляционной связи медцу содержанием СР в эритроцитах и уровнем метНв. При прогрессировании. ХПН сила воздействия анги-окислнтельного механизма ГР на целостность гемоглобина уменьшается Однако полученные результаты ЭПР-спектроскоши св одет ель ствуют, что концентрация СР в эритроцитах, отражающая деятельность ГР, малоотличима, от контроля. Эти парадоксальные даннпе можно обьяс нить компенсаторным появлением по мере нарастания уремии молодых эритроидных клеток с высокой метаболической активностью.

Для выявления изменений концентрации П.МЦ крови у больных в зависимости от длительности ПГД проведена ЭГ1Р-спектроскопия кроы больных II группы./таЗл. А/

3 +

Содержание метНв и Ге плазмы у диализных пациентов не отличается от додиалиэного уровня.

Концентрация С(Г+С0Д высокая, следовательно, активность фер мента низкая по сравнению с додиализнш уровнем.

Содержание СР в эритроцитах, отражающее деятельность ГР, так же как и в додиализкый период, не отличается от контрольных значений.

Концентрация Си^+ЦП, а следовательно, и активность фермента высокая. Это обьясняется, возможно, влиянием ГД на продукцию активные 4<>рм кислорода, на интенсификацию ГШ; удалением через

Таблица 4

Сравнительные данные о концентрации ЛМЦ крови у больных с ХШ в разные сроки ПГД (На,б,в,г,д подгруппы) и в цодиалиэный период (1г подгруппа)

.-Сонценграция ПЫЦ С М + т

Группы больных п Ц эритроцитах: • В плазме:

мет г!в, г/л Сий+С0Д, Ср,. Гь3*"», 1• мкмоль/л й^+ЦП, Ср, , цп/та

1г 16 2,13+0,2 0,90+0,05 1,19+0,06 ' 8,34+0,8 1,01+0,08 0,64+0,05 0,14+0,03

Па 12 1,07+0,2 1,35+0,1 ; 7,31+0,7 xx 1,ьр+о,1 0,51+0,09 хх 0,32+0,06"

Пб 16 2,^0,2 xx 1,26+0,1 1,27+0,1 x .10,14+1,1 xx 1,оС+0,06 0,60+0,08 0,20+0,03

Па 18 2,12+0,7 x 0,9-4+0,06' х.хх 1,Ь7+0,1 xx ,11,26+1,1 х,хх 2,07+0,1 о,?с1о,1 0,17+0,02

Иг 18 2,7Р+0,7 xx 1,15+0,1 1,24+0,2 { 7,52+0,б* xx 1,75+0,3 0,5&+0,1Х х,хх 0,11+0,1

Пд 12 3,^+0,9 1,07+0,1 xx 1,09+0,1 х,хх 11,13+0,6 х,хх 2,35+0,1 0,68+0,09 xx 0,36+0,1

Примечание: * - достоверное различие ( р<0,05 ) с показателем предыдущей подгруппы, ** достоверное различие ( р<0,05 ) с показателем 1г группы.

далкзную мембрану возможных уремических токсинов - ингибиторов церулодлазыина.

Таким образом, угнетение клеточных АОС СОД и ГР, по-видимому, лежит п основе уменьшения продолжительности жизни эритроцитов, поддержания анемии при ХПН.(А основная плазменная АОС ЦП сохраняет свою активность дольше и играет роль в поддержании жизнедеятельности организма при длительной уремии.

Существенные колебания концентрации ВД антиокислимтельных ферментов крови отмечаются у больных Пб и Пг подгрупп /Н-50 и 101-200 сеансов ПГД/. d эти периоды диализотерапии наблюдается уменьшение активности ГР,С0Д,ЦЛ, низкий уровень ре3 + » Эти периодь можно назвать "критическими". При этом сравнительный анализ состо Яния ПЩ крови у больных, переживших указанные периоды и умерших в эти сроки, позволяет считать прогностически неблагоприятными следующие изменения ПЩ крови: увеличение сигнала ЭПР Си^+С0Д, ' уменьшение сигналов ЭПР CP в эритроцитах и Си^+ЦП в плазме по сравнения со средними значениями в данный период ^иализотерапии.

Анализ влияния отдельной процедуры ГД на концентрацию ПЫЦ крови по мере удлинения срока диализотерапии отражает динамику постепенного угнетения антиокисли.елькых защитных систем /рис.5/. В срокп 11-50 сеансов процедура ГД приводит к снижению активности СОД, нз к активации ГР и ЦП. d последующем, наряду с угне-. теки ем СОД, уменьшается и деятельность ГР, а после 200 сеанса процедура ГД завершается изменениями концентрации ПМЦ крови, характеризующими снижение активности всех исследуемых ферментов по сравнению со значениями в начале процедуры.

Тагкм образом, ГД не может рассматриваться как универсальный и единственный механизм поддержания жизнедеятельности организма. Зероятю, при больших сроках диализотерапии жизнедеятельность

%

1 - метНв,

2 - Си*^С0Д,

3 - СР в эритроцитах,

4 - Ре1*' в плазме,

5 - Си^ЦП,

6 - СР в плазме.

140

120 1С0

00 .

60

1121314| 51 в1 Ь IаI ЫзЫЛьМ 1тЬЫ41вЫ_Щ?1 я! 4 Я Н

На

Нб

Пв

Иг

Ид

подгруппы больных

Рис. 5 . Изменения концентрации КЩ крови /в^/ в конце гроцедуры ГД по сравнение со значениями начала ГД у больных II группы. /Значения ШЦ в начале ГД - 1003/

обеспечивается сложным комплексом компенсаторных биохимических изменения« направленных, в частности, и на сохранение определенной активности антиокислительных защитных систем.

Сравнительный анализ изменений ШЦ Во время процедуры ГД-, протекающей без осложнений и с какими-либо осложнениями, обнаруживает, что к концу осложненного сеанса ГД деятельность С0Д,ГР эритроцитов и ЦП плазмы, определенная по содержанию соответствующих ПМЦ кровк, снижается, а в случае отсутствия осложнений в конце ГД отмечается достоверно повышенная по отношению к началу ГД активность СОД и ГР эритроцитов и неизменная - ЦП плгзмы. Вероятно,. механизмы антиокислительной защиты расходуются на купирование . л биохимических сдвигов, сопровождающих осложнения ГД. Возможно и ■ иное предположение: о первичности сдвигов в ангиокислительной с защите, выражающихся в неадекватной реакции клеточных ферментных систем на процедуру ГД и обусловливающих различные осложнения ГД.

Безусловно, при ХПН - "большом синдроме", с множеством взаимосвязанных, взаимообусловленных патогенетических механизмов, установление первичности, признание инициирующей роли того или иного механизма весьма затруднительно. Однако полученные данные.позао-.чяат считать целесообразным включение в комплекс лечебных мероприятий у диализных пациентов средств антиокислительной защиты. Эта мара представляется особенно важной в "критические" периоды ПГД у больных с неблагоприятными показателями ПМЦ крови, а также при лечении осложнений ГД.

Сложность биохимических превращений при ХПН подтверждается и тем, что ПМЦ крови, отражающие деятельность основных антиокислитель»« фо{ментов клетки и плазму, изменяются при ХПН непараллельно с нарастанием в крови традиционных показателей почечной недостаточности - креатинина, мочевины. Обнаружение же сильной корреля-

\

ционноЯ связи меящу содержанием ГЩ СОД, ГР и ЦП и сывороточный уровне а р змикроглобулина позволяет высказать предположение о том, чго среднемолекулярные токсины, маркером которых является р 2микроглобулин, ответственны за развитие биохимических сдвигов, протекающих с участием этих ферментов.

Установлена корреляция меаду изменениями некоторых ПМЦ крови и оснозными клиническими проявлениями ХПН. Так, выраженность анемического синдрома у больных с ХПН коррелирует с содержанием в плазме * /в додиализный период/ и с концентрацией Си^СОД и СР в эритроцитах /в диализный период/, возможно участие в генеэе уремического кожного зуда ферментов клеточной защиты /ГР и СОД/, а также метНв, а в генезе уремической полинейропатии -Утяжеление артериальной гипертонии у больных с ХПН сопровождается увеличением сигнала ЭПР СР в эритроцитах, а утяжеление недостаточности кровообращения у диализных пациешов характеризуется уменьшением сигнала ЭПР СР в эритроцитах.

Весьма затруднительно определение актив тети основного почечного заболевания при ХПН. ¡1 связи с этим представляется важным обнаружение значительного повышения концентрации Си^ЦП при обост- ' рении оенэвного почечного заболевания. Таким образом, содержание Си2

ЦП является дополнительным фактором, облегчающим диагностику обострения почечного заболевания при ХПН. Это, в своо очередь, позволяет дифференцированно осуществлять лечение.

úliáOHM

1. Хроническая почечная недостаточность сопровождается изменениями содержания парамагнитных центров крови, причем по мере её прогрессирования отмечается постепенное повышение концентрации Си2+супероксиддисцутазы в эритроцитах и снижение - Си2*

церулоплазмина в плазме, а терминальная хроническая почечная '

t

недостаточность характеризуется состоянием парамагнитных центров крови, отражающим угнетение супероксвддисмутазы и церулоплазмина.

2. Выявляйтеi параллели между основными клиническими симптомами хронической почечной недостаточности и содержанием парамагнитных центров крови. Утяжеление артериальной гипертонии сопровождается нарастанием концентрации свободных радикалов в эритроцитах. Прогрессировать недостаточности кровообращения у диализных пациентов характеризуется уменьшением концентрации сео-бодных радикалов в эритроцитах, выраженность анемического синдрома коррелирует с содержанием Fe"5* в плазме /в додиализный период/ и с содержанием Си2 +супероксцвдисмутазы и свободных радикалов в эритроцитах /в диализный период/. °

3. У больных с хронической почечной недостаточностью при лечении программным гемодиализом по сравнению с додиализным уровнем повышается концентрация 0^+супероксиддисмутазы и Си2+ церулоплазмина. d "критические" периоды диализотерапии /II - 50 и 101 - 200 сеансы программного гемодиализа/ снижается антиокислительная защита, определяемая по содержанию парамагнитных центров супероксидцимутаэы, глутатионредуктазы, церулоплазмина крови. Прогностически неблагоприятными изменениями парамагнитных центров крови следует считать: увеличение содержания Си2+супер-оксиддисмутаэы в оритроцитах, уменьшение - Си2+церулоплазмина

и свободнкх радикалов в эритроцитах по сравнению со средними

о

значениями данного периода диализотералии.

4. 6 конце процедуры гемодиализа у больных с большими.сроками диализотералии, а также при осложнениях гемодиализа, регистрируется концентрация парамагнитных центров крови, свидетельствующая о снижении активности исследованных ферментов ангиокисли-тельной защиты по сравнению с началом процедуры.

5. Повышение содержания Си^+церулоплазмина в плазме по сравнению с нормой у больных с хронической почечной недостаточ -ностью является диагностическим критерием обострения основного почечного заболевания.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОдШЭДАЦИИ

1. Исследование парамагнитных центров крови является дополнительным тестом диагностики тяжести почечной недостаточности.

2. Для диагностики терминальной стадии почечной недоста-точшсти и определения срока начала программного гемодиализа в качестве дополнительного критерия используется уменьшение концентрации Си^+церулоплазмина в плазме ниже 1,3 х КГ^.

3. 6 оценке активности основного почечного заболевания при ХПН и контроле за эффективнс лью лечения обострени.3 п.может определение концентрации Си^+церулоплазмина в пл?тме.

4. Исследование парамагнитных центров крови позволит выявить критические периоды программного гемодиализа и обоснованно включить в комплекс лечебных мероприятий средства антиокислителыюя защиты. Эта мера представляется важной также для больных с неблагоприятными показателями парамагнитных центров крови и при лечении осложнений гемодиализа.

ie

СПИСОК РАБОТ, ОПУБЛИКОВАННЫХ ГО ТЕМЕ ДИССЕРТАЦИИ

1. Условия длительной жизни больных на программном гемодиализе.

в кн: Фундаментальные науки - медицине и здравоохранению.-Иркутск, 1989, ч.2,с.60-61.

2. Опыт применения гемосорбции в урологической клинике и при лечении осложнений у больных на программном гемодиализе. Там же, с.05-56. /соавт.:Панферова Р.Д. .Матвеев в.Н./

3. Парамагнитные центры крови у больных с хронической почечной недостаточностью и осморегулирующая функция почек. В кн: Тубуло-интерстт,иальные расстройства /тезисы докладов сатзллитного симпозиума XI Международного конгресса нефрологов/.- Иркутск,1990, с.83-84. /соавт.: Сизых Т.П., Сайфутдинов Р.Г., Матвеев В.Н./

4. Влияние процедуры гемодиализа на содержание парамагнитных ^ центров крови у больных с терминальной почечной недостаточностью. В кн: Эфферентные методы в медицине /сб. материалов Всероссийской конференции/.- Ижевск, 1992.

Ь. Изменения активности ангиокислительных ферментов крови при чрегрессировании почечной недостаточности по данным электронного парамагнитного резонанса, /тезисы докладов конференции, .•освященной 100-летию Томского медицинского института/.- Томск, 1992.

Оформлены заявки на изобретение

Способ диагностики обострения хронического гломерулонефрита У при сниженной функции почек - от I2.0b.92 /соавт.: Сайфутдинов Р.Г., Сизых Т.П./. и

Способ диагностики терминальной почечной недостаточности - от 15. о

11.92 /соавт.: Сизых Т.П., Сайф,у^динов Р.Г./.