Паллиативное и симптоматическое лечение прогрессирующего рака яичников

Нечунаева, Татьяна Григорьевна

Диссертации по медицине → Онкология

Автореферат и диссертация по медицине (14.00.14) на тему:Паллиативное и симптоматическое лечение прогрессирующего рака яичников

ДИССЕРТАЦИЯ

АВТОРЕФЕРАТ

Нечунаева, Татьяна Григорьевна Томск 2004 г.

Ученая степень: кандидата медицинских наук

ВАК РФ: 14.00.14

Автореферат диссертации по медицине на тему Паллиативное и симптоматическое лечение прогрессирующего рака яичников

На правах рукописи

НЕЧУНАЕВА Татьяна Григорьевна

ПАЛЛИАТИВНОЕ И СИМПТОМАТИЧЕСКОЕ ЛЕЧЕНИЕ ПРОГРЕССИРУЮЩЕГО РАКАЯИЧНИКОВ

14.00.14-онкология

АВТОРЕФЕРАТ диссертации на соискание ученой степени кандидата медицинских наук

Томск - 2004

Работа выполнена в Государственном образовательном учреждении высшего профессионального образования «Алтайский государственный медицинский университет Министерства здравоохранения Российской Федерации» и Алтайском филиале государственного учреждения «Российский онкологический научный центр им. Н.Н. Блохина Российской академии медицинских наук»

Научный руководитель:

доктор медицинских наук

Блюменберг Анна Генриховна

Научный консультант:

доктор медицинских наук,

профессор Лазарев Александр Федорович;

Официальные оппоненты:

доктор медицинских наук,

профессор Пашинский Виталий Глебович;

доктор медицинских наук,

Ходкевич Борис Сергеевич

Ведущая организация: Новосибирская государственная медицинская академия (г. Новосибирск)

Зашита состоится «_»_200_ г. в 10-00 ч. на

заседании диссертационного совета Д 001.032.01 при НИИ онкологии Томского научного центра СО РАМН (634000, г.Томск, Кооперативный, 5).

С диссертацией можно ознакомиться в библиотеке НИИ онкологии Томского научного центра СО РАМН.

Автореферат разослан «_»_200_ г.

Ученый секретарь диссертационного совета доктор медицинских наук

В А. Евтушенко

№W6

Актуальность проблемы

В России ежегодно умирает от злокачественных опухолей яичников более 12 тысяч женщин, а результаты 5-летней выживаемости находятся на уровне 30%, несмотря на применение в комбинированном лечении комплексных соединений платины, а в последнее время и таксанов (Чиссов В.И., Старинский В.В., 2003; Аксель Е.М., 2002).

Современные возможности применения разнообразных методов лечения (хирургический, химиотерапевтический, лучевой, иммунотерапевтический), довольно высокая чувствительность большинства эпителиальных опухолей к широкому спектру противоопухолевых лекарств при первоначальной терапии создают предпосылки для длительного лечения больных раком яичников как хронического процесса, требующего замены одного вида терапии другим. Это, в свою очередь, предполагает развитие оптимальных методик сопроводительной симптоматической и вспомогательной терапии.

Пациенты с распространенным раком яичников, который прогрессирует после комбинированного лечения, включавшего в себя циторедуктивную операцию и химиотерапию первой и последующих линий современными препаратами, могут получать симптоматическое лечение, химиотерапию "спасения", паллиативную лучевую терапию или симптоматическое лечение с иммуно-фитотерапией (Горбунова В.А., 2002; Ralidis N.N et al, 1995; Seliger

G. et al, 2002). При развитии симптомов кишечной непроходимости или кровотечении выполняются паллиативные операции, часто по срочным медицинским показаниям. Устранение признаков кишечной непроходимости, мочевой преграды при блоке мочеточников, эвакуация асцита и плевральных выпотов может дать дополнительные недели или месяцы полноценной жизни (Krebs

H.В. et al, 1983; Sartori S. Et al, 1989).

Одним из новых направлений противоопухолевой терапии является активная иммунотерапия, включающая в себя применение интерлейкинов, интерферонов и противоопухолевых вакцин. Ее применение при прогрессировании рака яичников улучшает общее состояние больных и увеличивает

Z., Lu I., 1996). Цитокины, в частности реаферон, стимулируют специфический и неспецифический иммунитет и тем самым стабилизируют состояние больных (Львов И.В., 1999; Столярова И.Д., 1996). В связи с этим возникает необходимость определения роли и места иммунокорригирующих методов в комплексном лечении прогрессирующего рака яичников.

Особое внимание исследователей в настоящее время обращено к использованию в терапии опухолей средств, способных повышать эффективность специальных методов лечения, снижая при этом их токсическое действие и стимулируя противоопухолевую резистентность организма. В этом плане интерес представляет применение лекарственных средств растительного происхождения, обладающих низкой токсичностью и высокой биологической активностью (Пашинский В.Г., 2001).

Таким образом, высокая заболеваемость и смертность от рака яичников, склонность к рецидивированию, а так же неудовлетворительные результаты лечения определяют актуальность проблемы и обосновывают необходимость поиска новых методов паллиативной и симптоматической терапии с целью продления и улучшения качества жизни больных прогрессирующим раком яичников.

Цель исследования

Улучшить результаты лечения и качества жизни больных прогрессирующим раком яичников путем оптимизации паллиативной и симптоматической терапии.

Задачи исследования

1. Определить факторы прогноза для выбора оптимальных подходов к паллиативному лечению прогрессирующего рака яичников.

2. Разработать новый алгоритм лечебной тактики паллиативной и симптоматической помощи больным прогрессирующим раком яичников.

3. Разработать новую схему иммунофитотерапии при прогрессирующем раке яичников.

4. Оценить эффективность лечения и качество жизни больных прогрессирующим раком яичников при проведении химиоте-

рапии "спасения", паллиативной лучевой терапии, операции и им-мунофитотерапии.

5. Изучить ближайшие и отдаленные результаты лечения прогрессирующего рака яичников при новом алгоритме лечения.

Научная новизна исследования.

Впервые на большом клиническом материале изучена эффективность паллиативного и симптоматического лечения прогрессирующего рака яичников с применением методик "спасительной" химиотерапии, паллиативной хирургии, лучевой терапии, иммуно-и фитотерапии. Проведение многофакторного анализа определило группы больных, которым показана активная хирургическая тактика при прогрессировании болезни, выявило показания для химиотерапии и иммунофитотерапии с целью улучшения качества жизни у больных с прогрессированием болезни.

При применении адекватных и современных клинических, иммунологических и биохимических методов исследования определена роль иммуно и фитотерапии в качестве поддерживающего симптоматического лечения. На основании результатов собственного клинического исследования разработан алгоритм лечения прогрессирующего рака яичников, включающего в себя последовательное применение химиотерапии «спасения» таблетированными препаратами, паллиативной лучевой терапии и операции на том или ином этапе по срочным показаниям, а также иммунофитотера-пии.

На основании выполненной работы разработаны рациональные клинические подходы к проведению паллиативной и симптоматической терапии при лечении больных с прогрессированием ракаяичников.

Практическая значимость

позволил рекомендовать выбор оптимального лечения, время для его применения и точную методику. Применение новых схем при платино-таксанорезистентных формах рака яичников позволило улучшить отдаленные результаты лечения, а также качество жизни этой категории больных. Разработанные принципы и методики лечения прогрессирующего рака яичников могут широко применяться в клинической практике онкологических учреждений.

Апробация работы

Основные положения диссертации были представлены в докладах межрегиональной научно-практической конференции с международным участием "Актуальные вопросы онкоурологии и онко-гинекологии" (Барнаул, 2002), на конференции "Паллиативная медицина - от безысходности к реальной помощи" (Новосибирск, 2004), на межрегиональной научно-практической конференции "Комбинированные и комплексные методы лечения в онкологии" (Барнаул, 2004), межкафедральной конференции ГОУ ВПО "Алтайский государственный медицинский университет" Министерства здравоохранения Российской Федерации (Барнаул, 2004).

Публикации по теме диссертации

По теме диссертации опубликовано 14 работ.

Основные положения, выносимые на защиту

1. При прогрессировании рака яичников, наличии платино-таксанорезистентной формы заболевания, показано, помимо симптоматической терапии, проведение химиотерапии "спасения", с применением таблетированных препаратов гексалена и вепезида, которая способствует увеличению продолжительности жизни.

2. Наличие множественных метастазов и диссеминация опухоли не являются противопоказанием для проведения активной хирургической тактики, включающей в себя циторедуктивные операции с резекцией толстой кишки при наличии признаков кишечной непроходимости или кровотечения. Данные операции улучшают качество жизни пациенток и увеличивают продолжительность их жизни.

3. При наличии экссудативной формы рецидива или прогрес-сирования рака яичников необходимо провести иммунотерапию и

фитотерапию, что не только улучшает состояние больных, но и позволяет у ряда больных в дальнейшем проводить химиотерапию.

4. Алгоритм паллиативной помощи больным прогрессирующим раком яичников, включающий в себя последовательное применение химиотерапии "спасения" таблетированными цитостати-ками, паллиативной лучевой терапии, операции на том или ином этапе по срочным показаниям и иммунофитотерапии, улучшает качество жизни больных прогрессирующим раком яичников и увеличивает продолжительность их жизни.

Структура и объем диссертации

Диссертация изложена на 142 страницах машинописного текста, состоит из введения, 4 глав, заключения, выводов, списка литературы, включающего 225 наименований (124 - отечественных и 101 - зарубежных источников). Текст дополнен 47 таблицами, 14 рисунками.

Материалы и методы исследования

Материалом для исследования послужили данные о 271 больной с прогрессированием РЯ, получавших комбинированное или комплексное лечение в ГУЗ АКОД в 1994-2003 г.г., включавшее циторедуктивную операцию и химиотерапию первой и последующих линий современными препаратами.

В зависимости от применения метода лечения с паллиативной целью, больные с прогрессирующим раком яичников были распределены на основную группу и группу сравнения.

Основную группу составили 206 пациентов. В этой группе химиотерапию "спасения" получили 41 больная, паллиативную лучевую терапию - 28, паллиативные операции - 74, иммунофитоте-рапию — 63. 28 из этих пациентов получили лечение в соответствии с предложенным алгоритмом.

Группу сравнения составили 65 больных, у которых проводилась только симптоматическая терапия (анальгетики, спазмали-тики, седативные препараты, витамины, кортикостероиды).

Большинство больных было в возрасте от 41 до 60 лет (76,4%). Средний возраст в основной группе - 50,1 ±3,8, в группе сравнения - 52,3±3,6. Возрастной состав исследуемых групп (основной и сравнения) был идентичен.

У большинства пациенток определялась (при первичной диагностике) III и IV стадии заболевания - 81,9%.

У значительного числа больных - 43,2% преобладал резистентный РЯ (прогрессирование заболевания ранее 6 месяцев).

У всех больных диагноз был подтвержден морфологически.

Гистологическое исследование структуры опухоли выявило в большинстве случаев (66,4%) серозную цистаденокарциному яичника. У 11,9% больных были обнаружены редкие морфологические формы опухоли, такие как злокачественные смешанные эпителиальные опухоли - 17 (6,3%) и недифференцированные карциномы -15 (5,6%).

Программа обследования больных включала несколько этапов и была реализована с применением клинического, инструментальных, клинико-катамнестического и статистических методов.

В качестве химиотерапии «спасения» нами применялись таб-летированные препараты гексалена и вепезида:

I подгруппа (26 больных) - гексален 140-160 мг/м2/рег os/сутки 1-14 дни,

II подгруппа (15 больных) - вепезид по 50-60 мг/м2 (100 мг/сутки) per os/сутки 1-14 дни.

Интервал между курсами 2-3 недели.

Всего проведено 68 курсов лечения с гексаленом и 44 курса с вепезидом. Оценка эффективности проводилась после каждого курса, причиной прекращения лечения были признаки прогресси-рования заболевания или выраженная токсичность.

Нами проведен анализ 28 случаев, при которых проведена лучевая терапия с паллиативной целью при прогрессировании РЯ и развитии химиорезистентности. Планирование лучевого метода осуществлялось с учетом характера локализации и величины опухоли, эффекта от лекарственного лечения и общего состояния пациентки непосредственно перед лучевой терапией. Облучение проводилось с использованием методик: открытых полей и квадратов при облучении всей брюшной полости; одновременного облучения таза и парааортальных зон; облучение одной, преимущественно пораженной опухолью, зоны.

Суммарная очаговая доза (СОД) в среднем составила 40 Гр для области таза и/или зон периферических лимфатических узлов, а для больших объемов - 28 Гр.

При возникновении клиники кишечной непроходимости, больным проводилось хирургическое лечение с паллиативной целью.

Нами проведен ретроспективный анализ 92 историй болезней с прогрессированием рака яичников. У 74 больных с клиникой кишечной непроходимости выполнены паллиативные операции: частичное удаление опухоли (с резекцией кишки и выведением стомы, с резекцией кишки и формированием обходного анастомоза; без резекции соседних органов), наложение кишечной стомы без резекции опухоли, частичное разделение спаек (эксплоративная ла-паротомия).

В группу сравнения вошли больные (п=18), с прогрессированием рака яичников и нарастающей клиникой кишечной непроходимости, которым не проведено оперативное лечение в связи с наличием фатальных противопоказаний (п=3), отказом от оперативного вмешательства (п=15).

Нами разработана методика иммунофитотерапии, которая заключалась в применении реаферона, по 3 миллиона МЕ внутримышечно, через день №5, с интервалом 2 недели. Обычно проводилось 2 курса лечения.

Фитотерапия назначалась из лекарственных растений: настойка корня пиона, настой корня солодки, экстракт родиолы розовой, настой листьев подорожника большого, бефунгин - экстракт березового гриба чаги. Указанные лекарственные растения назначались в стандартных лекарственных формах и терапевтических дозировках, в течение 3-4 недель, с интервалом в 4 недели на протяжении всей оставшейся жизни больной.

Такое лечение было проведено у 63-х больных с прогрессированием РЯ.

Нами предложен новый алгоритм лечения прогрессирующего рака яичников, включающий в себя последовательное применение химиотерапии "спасения" таблетированными цитостатиками, пал-

лиативной лучевой терапии и операции на том или ином этапе, по срочным показаниям и иммунофитотерапии. (Рисунок 1.).

П р^ л * л л к « — к к * Н " и 11 I Хнмнотераопи «стасект»

Лутав и терапнх

СимптагаппЕогш + нммунюЗмтотерэпкя

Рисунок 1. Алгоритм лечения больных прогрессирующим РЯ

По данному алгоритму проведено лечение у 28 больных, которые составили основную группу исследования. В группу сравнения вошли 48 больных, прошедших только один из методов паллиативного лечения.

Обследование и лечение, а также оценка результатов проводилась в соответствии с принятыми методиками и программами, согласно стандартам ВОЗ. Объем обследования для каждой больной: бимануальный гинекологический осмотр; ультразвуковая томография органов брюшной полости, забрюшинного пространства, малого таза; ирригоскопия; гастроскопия; цистоскопия; ректорома-носкопия; Я-графия грудной клетки; определение биохимических и клинических показателей крови, мочи; ЭКГ.

По показаниям: компьютерная томография, в/в урография, лапароскопия

Оценка эффективности и побочных проявлений химиотерапии осуществлялась в соответствии с рекомендациями ВОЗ (2000 г.): полная регрессия - исчезновение всех поражений; частичная регрессия - большее или равное 50% уменьшение всех или отдельных опухолей при отсутствии прогрессирования других очагов; стабилизация (без изменений) - уменьшение менее чем на 50% при

отсутствии новых поражений или увеличение не более чем на 25%; прогрессирование - большее или равное 25% увеличение размеров одной или более опухолей или проявление новых поражений.

Оценка токсичности химиотерапии проводилась согласно критериям СТС - NCIC (Clinical Trial Center National Cancer Institute Canada).

Оценка послеоперационных осложнений проводилась на основании клинических, инструментальных и лабораторных методов обследования.

О динамике накопления жидкости в брюшной полости косвенно судили по объему живота, данных ультразвукового исследования, а в плевральной полости - по данным перкуссии, аускульта-ции и рентгенодиагностики.

Оценка эффективности симптоматического лечения с имму-нофитотерапией проводилась по данным контроля накопления экссудата, оценке общего самочувствия самой больной по анкетам качества жизни - QLQ-C30.

В соответствии с классификацией ВОЗ, оценка эффективности иммунофитотерапии при лечении плевритов и асцитов была основана на следующих критериях: полная ремиссия (ПР) - отсутствие выпота в серозной полости более 1 месяца; частичная ремиссия (ЧР) - появление жидкости в серозной полости ранее месяца в незначительном, не требующем эвакуации количестве. Отсутствие данных эффектов расценивалось как неудовлетворительный результат.

В процессе проведения лечения проводилась оценка общего состояния пациенток (Perfomance status). Для этого использовались шкалы Карновского и рекомендации ECOG-BO3. Для оценки качества жизни использовали анкету QLQ-C30, разработанную Европейской организацией исследования и лечения рака (EORTC).

Учет главного критерия эффективности лечения в онкологии - выживаемости больных проводился с помощью интервального метода путем построения таблиц дожития "Life table", рекомендованных международным противораковым союзом (UICC) и Всемирной организацией здравоохранения (1979 г.), а также с помощью программы PARADOX по методу Каплан-Мейер.

Для расширения представлений о кинетике выживаемости использовалась медиана выживаемости. Медиана определялась как показатель времени, в течение которого умирает половина больных исследуемой группы.

Статистический анализ результатов исследования проводился с применением 1-критерия Стьюдента. Достоверным считали различие между сравниваемыми рядами с уровнем доверительной вероятности 95% и выше.

Результаты исследования

Анализ продолжительности анамнеза болезни перед паллиативной химиотерапией показал, что 65,9% больных прогрессировали уже на первых 18 месяцах от начала лечения.

К началу лечения у большей части была выраженная интоксикация, асцит и множественная опухолевая диссеминация. После лечения в основной группе отмечено уменьшение жалоб на слабость на 15,0%, дискомфорта в животе на 22,0%, наличие пальпируемой опухоли на 17,0%. У больных, которые не получали химиотерапию «спасения», клинические проявления болезни нарастали (Р<0,05).

Из таблицы видно, что объективный эффект паллиативной химиотерапии составил у 15(36,6%), при этом частичные регрессии достигнуты у 8 (19,5%) больных, стабилизация - у 7(17,1%) больных (Таблица 1.).

Таблица 1

Результаты применения препаратов гексален и вепезид'для паллиативной химиотерапии

Результаты Подгруппа. I Подгруппа II Общая

(п=26) (п=15) (п=41)

Полная клиническая 0 0 0

регрессия

Частичная регрессия 5 (19,2%) 3 (20%) 8 (19,5%)

Стабилизация 3(11,5%) 4 (26,6%) 7(17,1%)

Прогрессирование 18(69,2%) 8 (53,3%) 26(63,4%)

Общая медиана жизни для группы больных, которые получали паллиативную химиотерапию, составила 22,8±6,5 недели, в группе сравнения - 8±6,7 недель (Р<0,05).

Гематологическая токсичность проявлялась лейкопенией до 1,5х109у одной больной, анемией до 7,9 г/100 мл у одной больной, у трех больных наблюдалась фебрильная нейтропения (температура до 39°С).

Более частым осложнением была анемия и лейкопения у 32,2% больных при проведении 36 курсов лечения. Однако анемия 3-й степени была зафиксирована только у одной больной.

При анализе негематологической токсичности, тошнота и рвота были зарегистрированы у 28,6% больных, как правило, во время приема препарата и прекращались во время интервалов между курсами. Мукозиты зарегистрированы только при приеме ве-пезида на 5 и 6 курсах лечения. Диарея была не выраженная и купировалась лоперамидом. Редукции цитостатиков не проводилось. Печеночной и почечной токсичности не зафиксировано. Другие побочные эффекты при приеме гексалена - астения у 4 больных и депрессия у 3 больных.

Таким образом, хорошая переносимость и контролируемая токсичность позволяет рекомендовать данные препараты для лечения больных с прогрессирующим РЯ.

При оценке качества жизни больных прогрессирующим РЯ после паллиативной химиотерапии по анкетам рЬр-С30, 56,1% пациентов в основной группе отмечали улучшение общего состояния, а в группе сравнения улучшения практически не было (Р<0,05) (Таблица 2).

Таблица 2

Оценка качества жизни больных прогрессирующим РЯ с паллиативной химиотерапией

Группы больных

основная (п=41) сравнения (п=16) Р

абс. % абс. %

Улучшение 23 56,1 1 6,2 <0,05

Без перемен 12 29,2 7 43,8 >0,05

Ухудшение 6 14,7 8 50,0 <0,05

В группе больных (п=28) которым проводилась паллиативная лучевая терапия отмечено уменьшение таких жалоб как: слабость -на 25%, дискомфорт брюшной полости - на 18%, боли в животе - на 21%, наличие пальпируемой опухоли на 17%. У больных (п=14), которые не получали лучевую терапию клинические проявления нарастали (Р<0,05).

В результате лечения полной регрессии опухоли удалось добиться у 2 (7,1%) больных, частичной регрессии - у 11 (39,3%) пациенток. Стабилизация опухолевого процесса отмечена в 4 (14,3%) случаях. В целом объективный эффект паллиативной лучевой терапии наблюдался у 17 из 28 больных (60,7%) (Таблица 3.).

Таблица 3

Эффективность паллиативной лучевой терапии

Результаты Абс. %

Полная регрессия опухоли 2 7,1

Частичная регрессия опухоли 11 39,3

Стабилизация 4 14,3

Объективный эффект 17 60,7

Эффективность лучевой терапии зависела от размера опухоли, и составила при опухоли до 6 см - 80,0%; опухоли от 6 до 10 см - 63,1%; более 10 см - 25,0% (Таблица 4.).

Таблица 4

Эффективность лечения в зависимости от размеров опухоли

Размеры опухоли Количество больных (п=28) Эффективность лечения

До 6 см 5 (17,8%) 4 (80,0%)

6-10 см 19(67,8%) 12(63,1%)

Более 10 см 4 (14,3%) 1 (25,0%)

Медиана выживаемости больных прогрессирующим раком яичников с паллиативной лучевой терапией составила 35,4±4,1 недели, в группе сравнения - 11,5±4,4 недель (Р<0,05).

При развитии кишечной непроходимости на том или ином этапе лечения выполнялись паллиативные операции (Рисунок 2.): Частичное удаление опухоли

- с резекцией кишки и выведением стомы - 29 (39,2%);

- с резекцией кишки и формированием обходного анастомоза - 26(35,1%);

- без резекции соседних органов - 5 (6,8%).

Наложение кишечной стомы без резекции опухоли - 11 (14,9%).

Частичное разделение спаек - 3 (4,0%).

Виды выполненных операций

В Удаление опухоли с формированием стомы □Удаление опухоли с первичным анастомозированием И Удаление опухоли без резекции соседних органов И Формирование стомы без циторедукции □ Разъединение спаек/эксплоративные операции

Рис.2 Виды выполненных операций

Анализ осложнений послеоперационного периода показал, что у 10 (14,0%) пациенток сформировались осложнения, в том числе, гнойно-септические - у 7(10,0%).

Польза паллиативных операций была нами оценена, как выживаемость более 60 суток после операции.

Время жизни после операции с послеоперационной летальностью:

- более 60 суток - у 56 (75,5%) больных;

- смерть наступила от 30 до 60 дней - у 8 (10,8%) больных;

- смерть наступила до 30 дней после операции у 10 (13,5%) больных.

Медиана выживаемости больных прогрессирующим РЯ после проведения паллиативной операции составила 36,6±5,6 недель. У больных, которым не было проведено паллиативное хирургическое вмешательство, медиана выживаемости равнялась 3±4,0 неделям (Р<0,05).

Оценка эффективности симптоматического лечения с имму-нофитотерапией проводилась по данным контроля накопления экссудата.

Через месяц после иммунофитотерапии эффект сохранялся у 6 (12,5%) больных с асцитом и у 4 (26,6%) больных - с плевритом. У остальных пациенток отмечалось накопление экссудата в прежнем режиме, хотя состояние их на фоне лечения улучшалось за счет систематической эвакуации экссудата (Таблица 5.).

Таблица 5

Результаты иммунофитотерапии у больных с прогрессирова-нием РЯ

Эффективность Асцит Плеврит Р

(п=48) (п=15)

Полная ремиссия 2 (4,2%) 2(13,3%) <0,05

Частичная ремиссия 4 (8,3%) 2 (13,3%) >0,05

Общий эффект 6 (12,5) 4 (26,6%) <0,05

Без эффекта 42 (87,5) 11(73,4%) >0,05

При оценке эффективности симптоматического лечения с иммунофитотерапией по анкетам качества жизни отмечено улучшение у 17(35,4%) больных с асцитом и у 5(33,3%) - с плевритом. В группе сравнения улучшение наблюдалось в 2 раза реже: у 2(18,2%) больных с асцитом и у 1(16,7%) - с плевритом (Р<0,05) (Таблица 6.).

Таблица 6

Оценка качества жизни больных прогрессирующим РЯ с им-мунофитотерапией

Группы больных

Качество жизни основная (п=63) сравнения(п=17)

асцит. (п=48) плеврит (п=15) Р1 асцит (п=И) плеврит (п=6) Р2 РЗ

абс % абс % абс % абс %

Улучше- 17 35,4 5 33,3 <0,05 2 18,2 1 16,7 >0,05 <0,05

ние

Без 25 52,1 7 46,7 <0,05 4 36,4 3 50,0 >0,05 <0,05

перемен 7

Ухудше- 6 12,5 3 20,0 <0,05 5 45,5 2 33,3 >0,05 <0,05

ние

Медиана выживаемости больных прогрессирующим РЯ с иммунофитотерапией составила 18,5±4,9 недель. В группе сравнения, где больные получали только симптоматическое лечение без иммунофитотерапии, наступало дальнейшее прогрессирование заболевания. Медиана выживаемости у них составила 3±4,1 недели. (Р<0,05).

После проведенного лечения по запланированному алгоритму отмечено более интенсивное снижение числа жалоб, в отличие от группы сравнения.

Сравнительное изучение эффективности лечения показало, что применение данного алгоритма лечения приводит к частичной регрессии у 9(32,1%), против 7(14,6%) (в группе сравнения), а про-грессирование в группе сравнения наблюдалось у 25(52,1%), тогда как в основной - у 8 (26,8%) (Р<0,05) (Таблица 7.).

Оценка эффективности лечения по анкетам качества жизни показало, что у 18(64,3%) больных после проведенного паллиативного лечения по алгоритму отмечено улучшение общего состояния, а в группе сравнения улучшение наступило лишь у 20 (41,7%) (Таблица 8.).

Таблица 7

Объективный эс эект паллиативного лечения больных по алгоритму

Группы больных

Эффект основная сравнения Р

(п= =28) (п= 48)

абс. % абс. %

Полная регрессия 2 7,1 3 6,2 >0,05

Частичная регрессия 9 32,1 7 14,6 <0,05

Стабилизация 9 32,1 13 27,1 >0,05

Прогрессирование 8 26,8 25 52,1 <0,05

Таблица 8

Оценка качества жизни больных прогрессирующим РЯ при лечении по алгоритму

Группы больных

Качество жизни основная (п=28) сравнения (п=48) Р

абс. % абс. %

Улучшение 18 64,3 20 41,7 <0,05

Без перемен 6 21,4 13 27,1 >0,05

Ухудшение 4 14,3 15 31,2 <0,05

Медиана выживаемости больных прогрессирующим РЯ, леченных по алгоритму, составила 45,4±9,0 недели, для больных, получивших только один из методов паллиативного лечения 28,3±6,5 недели. (Р<0,05).

ВЫВОДЫ

1. Оптимизация паллиативной и симптоматической терапии прогрессирующего РЯ путем применения нового лечебного алгоритма, включающего в себя последовательное использование химиотерапии "спасения", паллиативной лучевой терапии и операции по срочным показаниям, иммунофитотерапии, улучшает качество жизни таких больных и увеличивает ее продолжительность.

2. Адекватная частота ответа и умеренная токсичность химиотерапии таблетированными цитостатиками гексаленом и вепе-зидом при прогрессировании РЯ, позволяет рекомендовать эти препараты для паллиативной химиотерапии "спасения", которая увеличивает медиану выживаемости на 16,8 недель и достоверно улучшает качество жизни.

3. Проведение симптоматической терапии с иммунофитоте-рапией оправдано для больных прогрессирующим РЯ после неэффективности химиотерапии различными препаратами при наличии выраженной экссудации (асцит или плеврит) и при невозможности использования других методов паллиативной помощи. Медиана выживаемости в этой группе увеличивается на 15 недель.

4. Применение лучевого метода с паллиативной целью у больных с прогрессированием РЯ и развитием химиорезистентно-сти опухоли эффективно при правильном отборе больных и планировании методик облучения. Его применение дает объективный эффект у 60,7% больных и увеличивает медиану выживаемости на 23,9 недели.

5. Паллиативные операции при прогрессировании РЯ должны выполняться при полной или частичной кишечной непроходимости или кровотечении из распадающейся опухоли. Эти операции позволяют улучшить качество жизни у 37,8% больных, дают возможность продолжить химиотерапию "спасения" и увеличивают продолжительность жизни на 33,6 недели.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. При выборе лечебной тактики при прогрессирующем РЯ целесообразно использовать лечебный алгоритм паллиативной помощи, включающий в себя последовательное применение химиотерапии "спасения" таблетированными препаратами, паллиативной лучевой терапии и операции, и иммунофитотерапии.

2. Учитывая хорошую переносимость и контролируемую токсичность, рекомендуются таблетированные цитостатики: гекса-лен и вепезид для паллиативной химиотерапии "спасения".

3. При проведении симптоматической терапии у больных прогрессирующим РЯ при наличии выраженной экссудации (асцит

или плеврит) и невозможности использования других методов паллиативной помощи, рекомендуется применение иммунофитотера-пии: реаферон по 3 млн МЕ в/м через день №5 с интервалом 2 недели; препараты лекарственных растений: экстракт родиолы жидкий, настойку пиона, настой корня солодки, листьев подорожника, бефунгин в течение 3-4-х недель с интервалом в 4 недели на протяжении всей оставшейся жизни больной.

Список работ, опубликованных по теме диссертации

1. Нечунаева Т. Г. / Ультразвуковое исследование и компьютерная томография в диагностике объемных образований малого таза. / Т.Г.Нечунаева, О.В.Безрукова, Д.Г.Лазарева и др.// Избранные вопросы онкологии. Материалы международной научно-практической конференции. - Барнаул. - 1999. - С. 133-134.

2. Нечунаева Т.Г. / Анализ ятрогенных интраоперационных повреждений в онкогинекологии. / Т. Г. Нечунаева, А.А.Красилова, Л.В.Маликова, Д.Г.Лазарева. // Избранные вопросы онкологии. Материалы международной научно-практической конференции. -Барнаул. - 1999. - С.ЗО 1-302.

3. Нечунаева Т.Г. / Рак яичников в Алтайском крае. / Т.Г.Нечунаева, Л.В.Маликова, Д.Г.Лазарева и др. // Актуальные вопросы маммологии. Материалы межрегиональной научно-практической конференции. - Барнаул. - 2001. - С.271-273.

4. Нечунаева Т.Г. / Особенности хирургического лечения злокачественных опухолей яичников у лиц молодого возраста. / Т.Г.Нечунаева, А.А.Красилова, В.И.Шевлякова и др. // Актуальные вопросы онкоурологии и онкогинекологии. Материалы межрегиональной научно-практической конференции с международным участием. - Барнаул. - 2002. -С. 175-178.

5. Нечунаева Т.Г. / Комплексная диагностика объемных образований малого таза с использованием ультразвука и компьютерной томографии. / Т.Г.Нечунаева, С.Н.Евдокимов, Л.В.Маликова, Е.Г.Красилова. // Актуальные вопросы онкоурологии и онкогине-кологии. Материалы межрегиональной научно-практической конференции с международным участием. - Барнаул. - 2002. - С.203-204.

6. Нечунаева Т.Г. / Интраоперационные повреждения в онко-гинекологии. / Т.Г.Нечунаева, В.П.Нечунаев, А.А.Красилова и др. // Актуальные вопросы онкогастроэнтерологии. Материалы межрегиональной научно-практической конференции. - Барнаул. - 2003. -С.6-8.

7. Нечунаева Т.Г. / Паллиативное лечение прогрессирующего рака яичников. / Т.Г.Нечунаева, А.Ф.Лазарев, Т.А.Максименко и др. // Паллиативная медицина - от безысходности к реальной помощи. Тезисы конференции. - Новосибирск. - 2004. - С. 16-18

8. Нечунаева Т.Г. / Оптимизация лечения распространенного рака яичников. / Т.Г.Нечунаева, А.Г.Блюменберг, А.Ф.Лазарев. // Современное состояние и перспективы развития экспериментальной и клинической онкологии. Материалы Российской научно-практической конференции. - Томск. - 2004. - С. 148-150.

9. Нечунаева Т.Г. / Иммунотерапия в комплексном лечении прогрессирующего рака яичников. / Т.Г.Нечунаева, А.Г.Блюменберг, А.Ф.Лазарев. // Современное состояние и перспективы развития экспериментальной и клинической онкологии. Материалы Российской научно-практической конференции. -Томск.-2004.-С. 150-151.

10. Нечунаева Т.Г. / Частота, особенности диагностики и прогноз при метастатическом поражении яичников. / Д.Г.Лазарева, А.А.Красилова, С.А.Терехова. // Комбинированные и комплексные методы лечения в онкологии. Материалы межрегиональной научно-практической конференции. Том 1. - Барнаул. - 2004. - С.214-216.

11. Нечунаева Т.Г. / Оптимизация лечения распространенного рака яичников. / Т.Г.Нечунаева, А.Г.Блюменберг, А.Ф.Лазарев. // Комбинированные и комплексные методы лечения в онкологии. Материалы межрегиональной научно-практической конференции. Том 2. - Барнаул. - 2004. - С.80-83.

12. Нечунаева Т.Г. / Иммунотерапия в комплексном лечении прогрессирующего рака яичников. / Т.Г.Нечунаева, А.Г.Блюменберг, А.Ф.Лазарев. // Комбинированные и комплексные методы лечения в онкологии. Материалы межрегиональной научно-практической конференции. Том 2.- Барнаул. - 2004. - С.83-86.

13. Нечунаева Т.Г. / Тактика паллиативного лечения рецидивов рака яичников. / Т.Г.Нечунаева, А.Ф.Лазарев, А.Г.Блюменберг и др. // Комбинированные и комплексные методы лечения в онкологии. Материалы межрегиональной научно-практической конференции. Том 2. - Барнаул. - 2004. - С. 87-90.

14. Нечунаева Т.Г. / Лечение рецидивов рака яичников ги-камтином. / Т.Г.Нечунаева, А.Ф.Лазарев, А.А.Красилова и др. // Комбинированные и комплексные методы лечения в онкологии. Материалы межрегиональной научно-практической конференции. Том 2. - Барнаул. - 2004. - С.90-93.

Подписано в печать 25.10.2004 Бумага офсетная. Гарнитура Тайме Нью Роман Заказ 1308. Тираж 100 экз.

Отпечатано в типографии Некоммерческого партнерства «Аз Бука» Лицензия на полиграфическую деятельность ПЛД №28-51 от 22.07.1999 г. г. Барнаул, пр. Красноармейский, 98а тел. 62-91-03, 62-77-25 E-mail: azbuka@rol.ru

im 479

РНБ Русский фонд

2005-4 19976

Оглавление диссертации Нечунаева, Татьяна Григорьевна :: 2004 :: Томск

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ.

ВВЕДЕНИЕ.

ГЛАВА 1. Современные подходы к паллиативному и симптоматическому лечению рака яичников (обзор литературы)

1.1. Роль хирургического метода для лечения больных РЯ.

1.2. Роль химиотерапии в лечении больных РЯ.

1.3. Роль лучевой терапии при лечении больных РЯ.

1.4. Противоопухолевый иммунитет, иммунотерапия и фитотерапия.

1.5. Лечение плевритов и асцитов при прогрессировании РЯ.

1.6. Качество жизни.

ГЛАВА 2. Материалы и методы исследования.

2.1. Общая характеристика больных.

2.2. Методики лечения.

2.3. Методы исследования.

2.4. Формализация и статистическая обработка полученных данных .'.

ГЛАВА 3. Методы лечения прогрессирующего рака яичников.

3.1. Химиотерапия "спасения" при прогрессировании рака яичников

3.2. Лучевая терапия у больных прогрессирующим РЯ.

3.3. Роль хирургического метода в паллиативной помощи больным с прогрессированием РЯ.

3.4. Симптоматическое лечение прогрессирующего РЯ с применением иммуно- и фитотерапии

ГЛАВА 4. Алгоритм лечения больных п регрессирующим РЯ.

Введение диссертации по теме "Онкология", Нечунаева, Татьяна Григорьевна, автореферат

В России ежегодно умирает от злокачественных опухолей яичников более 12 тысяч молодых женщин, а результаты 5-летней выживаемости находятся на уровне 30%, несмотря на применение в комбинированном лечении комплексных соединений платины, а в последнее время и таксанов [4, 120].

Безрецидивный период обычно колеблется от 6 до 18 месяцев. Прогноз у таких больных зависит от многих факторов, важнейшими из которых являются длительность безрецидивного периода, локализация и размер рецидивной опухоли, наличие и локализация метастазов, чувствительность опухоли к химиотерапии первой и последующих линий. Тактика лечения рецидивов весьма разнообразна: нет единых стандартов для схем 2 и 3 линий химиотерапии, не выработаны четкие показания для повторных циторедуктивных операций [43, 109].

Современные возможности применения разнообразных методов лечения (хирургический, химиотерапевтический, лучевой, иммунотерапевтиче-ский), довольно высокая чувствительность большинства эпителиальных опухолей к широкому спектру противоопухолевых лекарств при первоначальной терапии создают предпосылки для длительного лечения больных раком яичников как хронического процесса, требующего замены одного вида терапии другим. Это, в свою очередь, предполагает развитие оптимальных методик сопроводительной симптоматической и вспомогательной терапии.

Пациенты с распространенным раком яичников, которые прогрессируют после комбинированного лечения, включавшего в себя циторедуктив-ную операцию и химиотерапию первой и последующих линий современными препаратами, могут получать симптоматическое лечение, химиотерапию "спасения" или иммунотерапию [26,208,215]. При развитии симптомов кишечной непроходимости или кровотечении выполняются паллиативные операции, часто по срочным медицинским показаниям.

По данным различных авторов частичная или полная кишечная непроходимость у больных с прогрессированием рака яичников встречается до 40% [177], а паллиативные хирургические вмешательства выполняются в клиниках до 10% больным [212]. Устранение признаков кишечной непроходимости, мочевой преграды при блоке мочеточников, эвакуация асцита и плевральных выпотов может дать дополнительные недели или месяцы полноценной жизни.

Часть женщин с прогрессированием рака яичников - потенциальные кандидаты на дополнительную химиотерапию, часто называемую химиотерапией «спасения», хотя это слово не совсем правильно для этих больных. Это - химиотерапия для стабилизации заболевания. Такая лечебная тактика должна применяться только у тех больных, которые ранее получили все основные режимы лечения.

Одним из новых направлений противоопухолевой терапии является активная иммунотерапия, включающая в себя применение интерлейкинов, ин-терферонов и противоопухолевых вакцин. Ее применение при прогрессиро-вании рака яичников улучшает общее состояние больных и увеличивает продолжительность жизни [170]. Применяются различные схемы иммунотерапии. Цитокины, в частности реаферон, стимулируют специфический и неспецифический иммунитет и тем самым стабилизируют состояние больных [72, 110]. В связи с этим возникает необходимость определения роли и места иммунокорригирующих методов в комплексном лечении прогрессирующего рака яичников.

Особое внимание исследователей в настоящее время обращено к использованию в терапии опухолей средств, способных повышать эффективность специальных методов лечения, снижая при этом их токсическое действие, и, стимулируя противоопухолевую резистентность организма. В этом плане интерес представляет применение лекарственных средств растительного происхождения, обладающих низкой токсичностью и высокой биологической активностью [92].

Цель исследования

Задачи исследования

3. Разработать новую схему иммунофитотерапии при прогрессирующем раке яичников.

4. Оценить эффективность лечения и качество жизни больных прогрессирующим раком яичников при проведении химиотерапии "спасения", паллиативной лучевой терапии, операции и иммунофитотерапии.

Научная новизна

Впервые на большом клиническом материале изучена эффективность паллиативного и симптоматического лечения прогрессирующего рака яичников с применением методик "спасительной" химиотерапии, паллиативной хирургии, лучевой терапии, иммуно и фитотерапии. Проведение многофакторного анализа определило группы больных, которым показана активная хирургическая тактика при прогрессировании болезни, выявило показания для химиотерапии и имму но фитотерапии с целью улучшения качества жизни у больных с прогрессированием болезни.

При применении адекватных и современных клинических, иммунологических и биохимических методов исследования определена роль иммуно и фитотерапии в качестве поддерживающего симптоматического лечения. На основании результатов собственного клинического исследования разработан алгоритм лечения прогрессирующего рака яичников, включающего в себя последовательное применение химиотерапии «спасения» таблетированными препаратами, паллиативной лучевой терапии и операции та том или ином этапе по срочным показаниям, а также иммунофитотерапии.

Практическая значимость

На основании результатов проведенного исследования разработаны научно обоснованные подходы по выбору тактики лечения для больных прогрессирующим раком яичников, выработан лечебный алгоритм. Даны рекомендации по паллиативному и симптоматическому лечению с целью улучшения качества и продолжительности жизни больных с прогрессированием болезни. Анализ всех методов паллиативного и симптоматического лечения позволил рекомендовать выбор оптимального лечения, время для его применения и точную методику. Применение новых схем при платино-таксанорезистентных формах рака яичников позволило улучшить отдаленные результаты лечения, а также качество жизни этой категории больных. Разработанные принципы и методики лечения прогрессирующего рака яичников могут широко применяться в клинической практике онкологических учреждений.

Апробация работы

Основные положения диссертации были представлены в докладах межрегиональной научно-практической конференции с междунродным участием "Актуальные вопросы онкоурологии и онкогинекологии" (Барнаул, 2002), на конференции "Паллиативная медицина - от безысходности к реальной помощи" (Новосибирск, 2004), на межрегиональной научно-практической конференции "Комбинированные и комплексные методы лечения в онкологии" (Барнаул, 2004), межкафедральной конференции ГОУ ВПО "Алтайский государственный медицинский университет Министерства здравоохранения Российской Федерации» (Барнаул, 2004).

Публикации по теме диссертации

По теме диссертации опубликовано 14 работ.

Основные положения, выносимые на защиту

1. При прогрессировании рака яичников, наличии платино-таксанорезистентной формы заболевания, показано, помимо симптоматической терапии, проведение химиотерапии "спасения", с применением табле-тированных препаратов гексалена и вепезида, которая способствует увеличению продолжительности жизни.

3. При наличии экссудативной формы рецидива или прогрессирования рака яичников необходимо провести иммунотерапию и фитотерапию, что не только улучшает состояние больных, но и позволяет у ряда больных в дальнейшем проводить химиотерапию.

4. Алгоритм паллиативной помощи больным прогрессирующим раком яичников, включающий в себя последовательное применение химиотерапии "спасения" таблетированными цитостатиками, паллиативной лучевой терапии, операции на том или ином этапе по срочным показаниям и иммунофи-тотерапии, улучшает качество жизни больных прогрессирующим раком яичников и увеличивает продолжительность их жизни.

Структура и объем диссертации

Заключение диссертационного исследования на тему "Паллиативное и симптоматическое лечение прогрессирующего рака яичников"

ВЫВОДЫ

1. Оптимизация паллиативной и симптоматической терапии прогрессирующего РЯ путем применения нового лечебного алгоритма, включающего в себя последовательное использование химиотерапии "спасения", паллиативной лучевой терапии и операции по срочным показаниям, имму-нофитотерапии, улучшает качество жизни таких больных и увеличивает ее продолжительность.

2. Адекватная частота ответа и умеренная токсичность химиотерапии таблетированными цитостатиками (гексаленом и вепезидом) при про-грессировании РЯ, позволяет рекомендовать эти препараты для паллиативной химиотерапии "спасения", которая увеличивает медиану выживаемости на 16,8 недель и достоверно улучшает качество жизни.

3. Проведение симптоматической терапии с иммунофитотерапией оправдано для больных прогрессирующим РЯ после неэффективности химиотерапии различными препаратами при наличии выраженной экссудации (асцит или плеврит) и при невозможности использования других методов паллиативной помощи. Медиана выживаемости в этой группе увеличивается на 15 недель.

4. Применение лучевого метода с паллиативной целью у больных с прогрессированием РЯ и развитием химиорезистентности опухоли эффективно при правильном отборе больных и планировании методик облучения. Его применение дает объективный эффект у 60,7% больных и увеличивает медиану выживаемости на 23,9 недели.

5. Паллиативные операции при прогрессировании РЯ должны выполняться при полной или частичной кишечной непроходимости или кровотечении из распадающейся опухоли. Эти операции позволяют улучшить качество жизни у 37,8%) больных, дают возможность продолжить химиотерапию "спасения" и увеличивают продолжительность жизни на 33,6 недели.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. При выборе лечебной тактики при прогрессирующем РЯ целесообразно использовать лечебный алгоритм паллиативной помощи, включающий в себя последовательное применение химиотерапии "спасения" таблетиро-ванными препаратами, паллиативной лучевой терапии и операции, и имму-нофитотерапии.

2. Учитывая хорошую переносимость и контролируемую токсичность, рекомендуются таблетированные цитостатики: гексален и вепезид для паллиативной химиотерапии "спасения".

3. При проведении симптоматической терапии у больных прогрессирующим РЯ при наличии выраженной экссудации (асцит или плеврит) и невозможности использования других методов паллиативной помощи, рекомендуется применение иммунофитотерапии: реаферон по 3 млн МЕ в/м через день №5 с интервалом 2 недели; препараты лекарственных растений, включающих экстракт родиолы жидкий, настойку пиона, настой корня солодки, листьев подорожника, бефунгин в течение 3-4-х недель с интервалом в 4 недели на протяжении всей оставшейся жизни больной.

120

Список использованной литературы по медицине, диссертация 2004 года, Нечунаева, Татьяна Григорьевна

1. Абрамов В. В. / Нервная и иммунная системы в канцерогенезе. / В.В. Абрамов, Д.Н.Егоров, К.В.Вардосопидзе и др. Новосибирск, 1998. -102с.

2. Адамян Л.В./ Диагностическая значимость определения онкомарке-ров СА-125, СА19-9 и РЭА в гинекологии. / Л.В.Адамян, Н.Д.Фанченко, М.Л. Алексеева // Методологические рекомендации. М., 1994. - С.56-58.

3. Аксель Е.М. / Заболеваемость и смертность от злокачественных новообразований населения России и некоторых других стран СНГ в 1998 году. / Е.М. Аксель, В.В. Двойрин, Н.Н.Трапезников М., 1999. - С.249.

4. Блинов H.H. / Пути повышения качества жизни онкологических больных. / Н.Н.Блинов, И.П.Комяков, В.В.Лазо и др. // Пособие для врачей, онкологов и науч. работников. С.-Пб. - 1996. - 18 с.

5. Блюменберг А.Г. / Диссеминированные формы рака яичников: Дисс. на соиск. уч. степ. докт. мед. наук. / А.Г. Блюменберг М., 2002.

6. Богач В.В. / Иммуномодулирующее действие элеутерозидов при экспериментальной вирусной инфекции. / В.В.Богач, С.С.Тимошин, В.К.Козлов с соавт. // Новые лекарственные препараты из растений Сибири и Дальнего Востока. Томск, 1986. — С.22-23.

7. Бохман Я.В. / Новые подходы к лечению гинекологического рака. / Я.В.Бохман, М.А.Лившиц, В.Л.Винокуров и др. С.-Пб., 1993. - С.8-13; 9094.

8. Бычков М.Б. / Тактика лечения опухолевых плевритов. / М.Б.Бычков. // Противоопухолевая химиотерапия. М.: Медицина, 1996. -С.24-32.

9. Вальвачев Н.И. / Статистический метод в медицинской практике с применением микро-ЭВМ и персональных компьютеров. / Н.И.Вальвачев, М.И.Рижма Мн.: Беларусь, 1989. - 112 с.

10. Варламов С.А. / Оптимизация лечения больных инвазивным раком мочевого пузыря: Дисс. . канд. мед. наук. / С.А.Варламов Томск, 1999. -181 с.

11. Венчиков А.И. / Основные приемы статистической обработки результатов наблюдений в области физиологии. / А.И.Венчиков, В.А.Венчиков М., 1974. - С. 152.

12. Винокуров B.JI. / Лучевая терапия у больных раком яичников /

13. B.Л.Винокуров //Практическая онкология. 2000. - №4. - С.38-41.

14. Винокуров В.Л. / Метастазирование рака яичников в большой сальник. В.Л.Винокуров, А.Е.Колосов // Вопр. онкологии. 1980. - № 3.1. C.33-36.

15. Виноградова Т.А. / Практическая фитотерапия. / Т.А.Виноградова, Б.В.Гажев с соавт. М. "Олма- Пресс". - 1998 - 638 с.

16. Власов A.A. / Послеоперационная иммунотерапия больных со злокачественными новообразованиями./ А.А.Власов, В.И.Новиков, В.И.Карандашов // Рос. Мед. журнал. 1997. - №6. - С. 17-19.

17. Гаврильева Л.П. / К вопросу о фитотерапии в онкологии. / Л.П.Гаврильева / Актуальные вопросы клинической онкологии и преканце-рогенеза: Тез. докл. VI респуб. конф. онкологов Якутии 5-7 июля 1990. -Якутск, 1990. С.183-184.

18. Гаман A.B. / Определение противоопухолевой активности препаратов растительного происхождения. / A.B.Гаман, К.В.Яременко // Проблемы освоения лекарственых ресурсов Сибири и Дальнего Востока. -Новосибирск: СО АМН СССР, 1983. С.179-181.

19. Гарин A.M. / Возвращение алтретамина в практику лечения больных с диссеминированным и рецидивным раком яичников. / А.М.Гарин, М.Б.Стенина, С.А.Тюляндин, Б.О.Толокнов, К.И.Жордания, В.И.Борисов,

20. О.Д.Смирнова, Э.К.Возный, Н.Ю.Добровольская, А.А.Большакова, Г.И.Хватова // Современная онкология. №4. - Т.2. - 2000. - С. 113-115.

21. Гершанович М.JI. / Комбинированная химиотерапия гексаметил-меламином и сарколизином при распространенном раке яичников. / M.JI.Гершанович, М.Е.Лившиц, Е.В.Махнова // Вопросы онкологии. 2000 -Т.46. - №5. - С.604-607.

22. Гланц С. / Медико-биологическая статистика./ С.Гланц М.: «Практика», 1999. - С.81-119.

23. Гольдберг Е.Д. / Принципы создания лекарственных препаратов -стимуляторов кроветворения природного происхождежния. / Е.Д.Гольдберг,

24. A.М.Дыгай, В.И.Агафонов // Эксперим. и клин, фармакология. 1995. - Т.85.- №1. С.3-7.

25. Гольдберг Е.Д. / Препараты из растений в комплексной терапии злокачественных новообразований. / Е.Д.Гольдберг, Е.П. Зуева Томск,2000.- 130 с.

26. Горбунова В.А. / Гексален в новых комбинациях с гемзаром или вепезидом при платино-таксано-резистентных формах рака яичников. /

27. B.А.Горбунова, А.Г.Блюменберг // Современная онкология. 2002. - №1. -Т.4. - С.5-6.

28. Горбунова В.А. / Рак яичников. / В.А.Горбунова // Химиотерапия опухолевых заболеваний (краткое руководство). Под ред. проф. Н.И.Переводчиковой. М., 2000. - С. 13 8-140

29. Горбунова В.А. / Новые цитостатики в лечении злокачественных опухолей платиновые производные. Под ред. проф. Горбуновой В.А. / В.А.Горбунова-М., 1998. С.11-19.

30. Горбунова В.А. / Возможности комбинированой химиотерапии распространенного рака яичников. / В.А.Горбунова, Н.И.Переводчикова, В.В.Козаченко и др. // Акуш. и гин., 1991. №2. - С.54-58.

31. Горбунова В.А. / Лекарственное лечение рака яичников: стандарты и перспективы. / В.А.Горбунова // Современная онкология. 2000. - Т.2. -№4.-С. 108-112.

32. Горбунова В.А. / Качество жизни онкологических больных. /

33. B.А.Горбунова, В.В.Бредер // Материалы IV ежегодной российской онкологической конференции. -М., 2001. С. 125-127.

34. Грибель Н.В. / Противометастатический эффект подорожника, полыни, алоэ, почек березы, бефунгина. / Н.В.Грибель // Актуал. пробл. фармакологии и поиска новых лекарственных препаратов. Томск, 1984. — Т.1.1. C.119-124.

35. Григорова Т.М. / О комплексном лечении больных раком яичников Ш-^ стадий. / Т.М.Григорова, Н.И.Евдокимова // Акушерство и гинекология. 1986. - №2. - С.49-51.

36. Давыдов М.И. / Злокачественные новообразования в России и странах СНГ в 2001 г. / М.И.Давыдов, Е.М.Аксель- М.: МИА, 2003 С.8.

37. Давыдов М.И. / Адаптивная иммунотерапия при опухолевых плевритах: клинико-лабораторное исследование. / М.И.Давыдов, В.А.Нормантович, М.В.Киселевский, С.М.Волков и др. // Российский онкологический журнал. 2000. - № 6. - С. 14-17.

38. Дейп М.М. / Руководство по иммунофармакологии. / М.М.Дейп, Дж.К Формен М., Медицина, 1998. - С.464.

39. Дементьева Л.А. / Влияние экстракта родиолы на опухолевый процесс в эксперементе. / Л.А.Дементьева, К.В.Яременко // Вопр. онкол. -1987- Т.ЗЗ. -№7.-С.57-60.

40. Ержанова М.С. / Новые противоопухолевые средства растительного происхождения. / М.С.Ержанова, С.Б.Рахмадиева, Г.Щ.Бурашева с соавт. // Новости науки Казахстана. Алма-Ата, 1997. -С.95-97.

41. Жорданиа К.И. / Злокачественные эпителиальные опухоли яичников / К.И.Жорданиа // Современная онкология. 2000. - Т.2. - №2. -С.51-55.

42. Жорданиа К.И. / Некоторые аспекты хирургического лечения рака яичников. / К.И.Жорданиа // Практическая онкология. 2000. - №4. - С.19-24.

43. Жорданиа К.И. / Оптимизация диагностики и лечения рака яичников: Дисс. докт. мед. наук. / К.И.Жорданиа М.,1992.

44. Задонцева Н.С. / Последовательность применения компонентов комбинированного лечения больных раком яичников. / Н.С.Задонцева // Вопросы онкологии. 1985. - №7. - С.68-72.

45. Загрядьева Е.А. / Применение адаптогенов для коррекции имму-ного статуса больных раком яичников: Автореф. дисс. . канд. мед. наук. / Е.А.Загрядьева М., 1993.

46. Заридзе Д.Г. / Эпидемиология и профилактика рака. / Д.Г.Заридзе // Вестник РАМН. 2001. - №9. - С.6-14.

47. Зуев В.Ю. / Комплексное лечение больных раком легкого I-II стадии с применением иммунотерапии: Дисс. . канд. мед. наук. / В.Ю.Зуев Барнаул, 2004.

48. Зуева Е.П. / Перспективы использования препаратов растительного происхождения в лечении злокаественных опухолей. / Е.П.Зуева, Е.Н.Амосова, Т.Г.Разина с соавт. // Проблемы современной онкологии. Томск, 1999. - С. 132.

49. Йегер JI. / Клиническая иммунология и аллергология в 3-х томах. / Л.Йегер М.: Медицина, 1986.

50. Кадагидзе З.Г. / Роль и значение показателей иммунологического статуса в онкологической клинике. / З.Г.Кадагидзе, В.И.Купин, Н.Ф.Орел // Иммунология опухолей. Рига, 1992. - С. 125-130.

51. Кадагидзе З.Г. / Особенности иммунного статуса у онкологичеких больных. / З.Г.Кадагидзе, Т.Н.Заботина, О.В.Короткова // Медицинская иммунология. 2002. - Т.4. - №2. - С.296.

52. Карселадзе А.И. / Морфология эпителиальных опухолей яичников: Дисс. . докт. мед. наук. / А.И.Карселадзе М., 1989.

53. Карселадзе А.И. / Некоторые проблемы клинической морфологии эпителиальных опухолей яичников / А.И.Карселадзе // Практическая онкология. 2000. - №4. - С. 14-18.

54. Кашикова Х.Ш. / Лекарственная терапия опухолевых плевритов: Дисс. . канд. мед.наук. / Х.Ш.Кашикова- М., 1989. С.100-104.

55. Киселев Л.Л. / Геном Человека и биология XXI века. / Л.Л.Киселев // Вестник РАН. 2000. - Т.70. - С.412-424.

56. Козаченко В.П. / Диагностика и лечение рака яичников./

57. B.П.Козаченко // Гинекология, 1999. №2 - С.39-42.

58. Колосов А.Е. / Онкология: лечение и прогноз рака яичников. / А.Е.Колосов, А.Г.Захарьян Киров, 1993.

59. Корепанов C.B. / Лекарственные растения в комплексной терапии местнораспространенного рака молочной железы: Дисс. . канд. мед. наук. /

60. C.В.Корепанов Томск, 2003.

61. Кузнецов В.В. / Иммунокоррекция при распространенных формах злокачественных новообразований. / В.В.Кузнецов, Л.И.Коробкова, Д.Л.Беляев, Е.С.Рассказчикова и др. // Паллиативная медицина и реабилитация. 1997.-№ 6. -С. 9-11.

62. Кукин В.И. / Иммуномодулирующее действие экстракта элеутерококка у онкологических больных. / В.И.Кукин, Полевая Е.Б. и др. // Сов. мед. 1987. - №5. - С.114-116.

63. Кулик Г.И. / Модификация биологических эффектов противоопухолевых препаратов. / Г.И.Кулик // Вопросы онкологии. 1986. -№7. - С.778-786.

64. Куркин В.А. / Химическое изучение родиолы розовой (ЯосИо1а гозеа1): Автореф. дисс. . канд. мед. наук. /В.А.Куркин-М., 1985. -20 с.

65. Лазарев А.Ф. / Оптимизация методов хирургического и лекарственного лечения рака желудка: Дис. док.мед. наук. / А.Ф.Лазарев -М.,1991 -338 с.

66. Лазарев А.Ф. / Профилактика злокачественных опухолей. /

67. A.Ф.Лазарев, В.Д.Петрова, В.Ю.Татьянин // Тюменский медицинский журнал. 2003.- №3-4. - С.39.

68. Лазарев А.Ф. / Новое в иммунореабилитации больных раком желудка. / А.Ф.Лазарев, В.А.Лубенников, В.Т.Голубцов, Е.В.Селиванов // Вопросы лучевой диагностики. Барнаул, 1994. - С.2.

69. Ларионова В.Б. / Иммунологический мониторинг больных, перенесших высокодозную полихимиотерапию. / В.Б.Ларионова, О.В.Короткова // Паллиативная медицина и реабилитация. 2001. - №2-3. -С.43.

70. Лисовская Н. / Иммуно-морфологические аспекты эффективности химиотерапии распространенного рака яичников. / Н.Лисовская,

71. B.Гандера // Тезисы II Съезда онкологов стран СНГ "Онкология 2000" Киев, 2000.- 1030 с.

72. Львов И.В. / Хирургическое лечение и иммунокорекция лимфо-кинином при НМКРЛ Ш-1У стадиях заболевания: Дисс. . канд. мед. наук./ И.В.Львов- Санкт-Петербург, 1999.

73. Маренич А.Ф. / Сравнительное изучения двух режимов комбинированной химиотерапии при лечении больных раком яичников III и IV стадиями. / А.Ф.Маренич, Н.И.Переводчикова // Вестник АМН СССР. 1980. -№5. - С.28-32.

74. Марцияш A.A. / Показатели "качество жизни" в клинической практике. / А.А.Марцияш // Паллиативная медицина и реабилитация. 2002, №3. - С.38

75. Махнова Е. / Оральный вепезид в лечении рецидивов и платино-резистентных форм рака яичников (опыт применения). / Е.Махнова // Современная онкология 2003. - Т.5.-№3.- С.127-131.

76. Машковский М.Д. / Лекарственные средства. В.2 т. / М.Д.Машковский М.: ООО "Новая волна", 2002. - 1081 с.

77. Мещерякова Н.Г. / Платиновые цитостатики в лечении опухолевых плевритов: Дисс. . канд. мед. наук . / Н.Г.Мещерякова М.,1993 - С.112-120.

78. Минаева В.Г. / Лекарственные растения Сибири. 5-е изд. перераб. и доп. / В.Г.Минаева - Новосибирск: Наука. Сиб. отд-ие, 1991. - 431 с.

79. Михина З.П. / Лучевая терапия в комплексном лечении эпителиальных опухолей яичников. / З.П.Михина // Сборник статей, приуроченный к ЕШО, под ред. проф. Горбуновой В.А. -М., 2001. С. 145-163.

80. Нандельштедт Г. / Народная медицина и рак. / Г.Нандельштедт // Свет над Байкалом. 1961. - №3. - С.23-28.

81. Нечаева И.Д. / Злокачественные опухоли яичников. / И.Д.Нечаева, В.Л.Винокуров, Г.П.Лоскутова // Общая онкология (руководство для врачей) под ред. акад. АМН Н.П.Напалкова. М.: Медицина, 1989. - С.565-569.

82. Новикова Е.Г. / Ошибки в диагностике и лечении злокачественных опухолей женских половых органов. / Е.Г.Новикова, Е.Т.Антошечкина //

83. Ошибки в клинической онкологии. Под ред. В.И. Чисова, А.Х. Трахтенберга М.: Медицина, 2001. - С.422-455.

84. Новикова Е.Г. / Особенности эпидемиологии и современные методы диагностики злокачественных опухолей яичников. / Е.Г.Новикова, Е.А.Ронина Гинекология. - 1999. - №2. - С.42-45.

85. Новиков В.И. / Иммунотерапия при злокачественных заболеваниях./ В.И.Новиков, В.И.Карандашов, И.Г.Сидорович М., 1999.

86. Новик А.А. / Качество жизни квинтэссенция парадигмы терапии злокачественных лимфом. / А.А.Новик // Современная онкология. Экстравыпуск.— 2002. - С.21-22.

87. Озолс З.Ф. / Современные подходы к лечению рака яичников. / З.Ф.Озолс М., 1997. - С.12-14.

88. Орлова Р.В. / Современное стандартное лечение больных раком яичников. / Р.В.Орлова // Практическая онкология. 2000. - №4. - С.42-44.

89. Пашинский В.Г. / Противоязвенная, адаптогенная и противоопухолевая активность сухого экстракта из чаги Inonotus obliguus (Pers.) / В.Г.Пашинский, Н.В.Грибель, Т.Н.Поветьева с соавт. // Растительные ресурсы. Томск, 1998.-Вып. 1. - Т.34,-С.68-71.

90. Пашинский В.Г. / Анальгетические и противоопухолевые растительные средства в эксперементе. / В.Г.Пашинский, И.Л.Зеленская, Т.Н.Поветьева // Паллиативная медицина и реабилитация. 1998. - №2-3 -С.181-182.

91. Пашинский В.Г. / Комплексные растительные средства как адаптогены. / В.Г.Пашинский, И.Л.Зеленская, Т.Н.Поветьева с соавт. // Актуальные проблемы экспериментальной и клинической фармакологии. Томск, 2001. - С.108-110.

92. Петри А. / Наглядная статистика в медицине. Пер. с англ. В.П.Леонова. / А.Петри, К.Сэбин М.: "Гэотарр-мед", 2003.

93. Переводчикова Н.И. / Модификаторы биологических реакций и иммунотерапия опухолей. / Н.И.Переводчикова, З.Г.Кадагидзе // Химиотерапия опухолевых заболеваний. Краткое руководство под ред. Н.И. Переводчи-ковой. Москва 2000. - С.26-34.

94. Платинский JI.B. / Актуальные вопросы лекарственной терапии злокачественных опухолей в амбулаторных условиях. (Роль иммунофана в химиотерапии злокачественных опухолей). / JI.B.Платинский М., 2001 - С. 148-201.

95. Плейфер Дж. / Наглядная иммунология. / Дж. Плейфер М.: Медицина, 1999. - С.34-36, 46-49, 68-70.

96. Победаш А.Н. / Противоопухолевые и психотропные эффекты препаратов аконита байкальского и пиона уклоняющегося. / А.Н.Победаш, Т.Н.Поветьева // Актуальные вопросы клинической медицины. Томск, 1989- С.29-30.

97. Поддубная И.В. / Фармакоэкономический анализ "стоимость -полезность" как критерий экономической обоснованности использования бюджетных средств в онкологии. / И.В.Поддубная // Современная онкология.- 2001. -Т.3.-№3.-С.114-117.

98. Порханова Н.В. / Рецидивы серозного рака яичников (факторы прогноза и диагностика): Дисс. . канд. мед. наук. / Н.В.Порханова М., 1999.

99. Рахматуллина И. Р. / Оптимизация методов реадаптации иммунной системы при химиотерапии рака яичников. Авторефер. дисс. . канд. мед. наук./ И.Р.Рахматуллина Уфа, 1999.

100. Рукавицин O.A. / Роль иммунотерапии в лечении больных заболеваниями системы крови. / О.А.Рукавицин // Вопросы онкологии. 2002. -Т.48. - №2. - С. 186-192.

101. Сапин М.Р. / Иммунная система и иммунодефицит. / М.Р.Сапин //Клиническая медицина. 1999. - №1. - С.5-11.

102. Саратиков A.C. / Родиола розовая ценное лекарственное растение. / A.C.Саратиков, Т.А.Краснов - Томск, 1987 - 254 с.

103. Сергеева Н. / Изменения CA-125 при лапароцентезе больных раком яичников. / Н.Сергеева, С.Ахмедова, Н.Мишунина, Е.Новикова // Тез. II Съезда онкологов стран СНГ «Онкология 2000». Киев, 2000, 1059 с.

104. Синюков А.Ф. /Фитотерапия против рака. / А.Ф.Синюков М., 1997.-445 с.

105. Справочник Видаль. Лекарственные препараты в России: Справочник. М.: АстраФармаСервис, 2002. - 1488 с.

106. Столярова И.Д. / Иммунодиагностика и иммунокоррекция в клинической практике. / И.Д.Столярова С.-Пб., 1999. - 176 с.

107. Трапезников H.H. / Статистика злокачественных новообразований в России и некоторых других странах СНГ в 1996. / Н.Н.Трапезников, Е.М.Аксель, В.В. Двойрин М.: РОНЦРАМН, 1996.

108. Тюева Н.В. / Лучевая терапия в комплексном лечении злокачественных опухолей матки и яичников. / Н.В.Тюева, В.В.Степула, Л.П.Антонова, В.Т. Стоян // Тез. II Съезда онкологов стран СНГ «Онкология 2000». -Киев, 2000.- 1081 с.

109. Тюляндин С.А. / Рак яичников: химиотерапия второй линии. / С.А.Тюляндин // Практическая онкология. 2000. - №4. - С.32-37.

110. Тюляндин С.А. / Рак яичников. / С.А.Тюляндин М., 1996. -С. 18-24, 32-33.

111. Тюляндин С.А. / Таксаны. / С.А.Тюляндин, М.Б.Стенина // Новые цитостатики в лечении злокачественных опухолей. Под ред. проф. В.А. Горбуновой. М., 1998 - С.99-102

112. Урманчеева А.Ф. / Вопросы эпидемиологии и диагностики рака яичников. / А.Ф.Урманчеева, И.Е.Мешкова // Практическая онкология. -2000. №4. - С.7-13.

113. Функциональная геномика человека и протеомика, как раздел функциональной геномики. // Многоликость современной генетики. Москва-Уфа: "Гелем", 2000.

114. Чиссов В.И. / Злокачественные новообразования в России в 2002 году (заболеваемость и смертность). / В.И.Чиссов, В.В.Старинский М.: МНИОИ им. П.А.Герцена, 2003. - 264 с.

115. Шарафутдинов М.Г. / Паллиативная помощь и качество жизни. / М.Г.Шарафутдинов, Г.А.Новиков, О.П.Модников // Паллиативная медицина и реабилитация. 2000. - №4.

116. Шарыпова Д.А. / Комплексное лечение первичного и рецидивного серозного рака яичников: Дисс. . канд. мед. наук. / Д.А.Шарыпова М., 1999.- 121 с.

117. Шелепова В.М. / Значение определения CA-125 в диагностике и прогнозировании рецидивов рака яичников. / В.М.Шелепова, Н.В.Порханова, А.В.Соколов, К.И.Жорданиа, И.В.Паниченко, З.Г.Кадагидзе // Вестник ОНЦ АМН России. -1997. №1. - С.21-25.

118. Шилов В.В. / Влияние солодки на продолжительность жизни экспериментальных животных. / В.В.Шилов, Л.М.Лобанок, Л.В.Кухарева // Весщ Акад. Навук БССР. Сер. Биол. 1986. - №1. - С.84-86.

119. Aapro M.S. / Phase II study of taxoterin ovarian cancer. / M.S.Aapro, C.Lhomme , P. Fumoleau, et al. // Ann Oncol. 1994. - Vol. 5. - Suppl. 5A. -P.508, 202.

120. Abbas A.K. / Cellular and molecular immunology. / A.K.Abbas, A.N.Lictman, J.S. Pobes 1991. - P.415.

121. Abu-Rustum N.R. / Salvage weekly paclitaxel in recurrent ovarian cancer./ N.R.Abu-Rustum, C.Aghajanian, R.R.Baracat et al. // Semin Oncol. -1997. Oct., 24 (5 Suppl. 15). - S15-62-S 15-67

122. Advanced Ovarian Cancer Trials group. // Chemotherapy in advanced ovarian canceer: An overview of randomozed clinical trials / Brit. Med. I. 19911997.- A303. P.884-893.

123. Aliyama M. / Risk factors for retroperitoneal lymph node metastasis in ovarian cancer / M.Aliyama, Y.Takahashi, M.Hirose et al. // ACTA Obstet Gynaecol JPN. 1994. - Vol. 46, №3. - P. 260-264.

124. Averette H.E. / National survey of ovarian carcinoma. / H.E.Averette, W.J.Hoskins, H.N.Nguyen et al. // Cancer. 1993. - №71. - P.1629-638.

125. Averetty H.E. /Retroperitoneal lymphatic involvement by ovarian carcinoma. / H.E.Averetty, J.L.Lovecchio, P.A.Townsend et al. // Cancer Campaign. -1983.- №7. — P. 101-110.

126. Belinson J.L. /Treatment of relapsed carcinoma of the ovary with single agent paclitaxel following exposure to paclitaxel and platinum employed as initial therapy. / J.L.Belinson, M.Markman, K.D.Webster et al. // ASCO. 2000.1. Vol.19.-A1 553.

127. Berek I.S. / Survival of patients following secondary cytoreductive surgery in ovarian cancer. / I.S.Berek, N.F.Hacker, L.D.LaGasse et al. // Obstet Gynecol.- 1983. №61. - P.189-93.

128. Berek I.S. / Surgery during chemotherapy and at relapse of ovarian cancer. / I.S.Berek, C.Trope, I.Verdote // Ann. Oncol. 1999. - Vol.10 (Suppl 1). -P. 3-7

129. Bertelson K. / Tumor reduction surgery and long term survival in advanced ovarian cancer: a DACOVA study. / K.Bertelson // Gynecol. Oncol. -1990.-№38. P.203-9.

130. Boente M.P. / Ginecologic cancers. / M.P.Boente, R.Schilder, R.F.Ozols // Cancer Chemother biol. Response Modif. 1997. - №17. - P.536-561.

131. Boggs W. / Topotecan effective in recurrent ovarian cancer. / W.Boggs //1. Clin. Oncol. 2000. - Vol.1, №8. - P.1062-1067.

132. Bokkel / Topotecan, a new active drug us pa-clitaxel in advanced epithelial ovarian carcinoma: International Topotecan study Group Trial. / Bokkel, W.Huinink, M.Gore, M.Spaczynski et al. // Ann Oncol. 1996; Vol. 7 (suppl. 5). -№ 68, abstr. 320.

133. Caceiari N. / Advanced ovarian cancer patients with no evidence of diseas after platinum-based chemotherapy: retrospective analysis the role of second-look. / N.Caceiari, C.Zamagni, E.Stroechi et al. // Eur I Gynaecol Oncol. -1999.-№20.- P.56-60.

134. Carmical et al. / Chemotherapy of recurrent ovarian cancer./ Carmical et al. // Proc. ASCO. 1996. - A.765.

135. Chi D.S. / Ovarian cancer. USA./ D.S.Chi, W.J.Hoskins, J.Rubin -2001. P.241-265.

136. Clough K.B. / Second look for ovarian cancer laparoscopy or laparotomy./ K.B.Clough, I.M. Ladonne, C.Nos et al. // Prospective comparative study. Gynecol Oncol. -1999 Mar. №72. - P.411-417.

137. Corn B.W. / Recurent ovarian cancer: effective radiotheraputic palliation after chemotherapy failure. / B.W.Corn, R.M.Lanciano, M.Boente // Cancer. -1994. -№74. P.2979-2983.

138. Creemers G.I. / Topotecan, an active drug in the second-line treatment of epithelial ovarian cancer: results of a large European phase II study. /

139. G.I.Creemers, G.Bolis, M.Gore et al. // Clin. Oncol. 1996. - A14. - P.3056-3061.

140. Curtin J.P. / Stage IV ovarian cancer: impact of surgical debulking. / J.P.Curtin, R.Malik , E.S.Venkatraman et al. // Gynecol Oncol. 1997. - Vol. 64, №1. -P.9-12.

141. Dembo A.J./ Epithelial ovarian cancer: radiotherapy for minimal disease. / A.J.Dembo // Ovarian Cancer. The Way Ahead. 1987. - P.409-423.

142. Du Bois A. / Recurrent and 2nd line therapy in ovarian carcinoma: an overview of conventional systemic therapy modalities / A.Du Bois, H.I.Lueck,

143. H.G.Meerpohl // Zentralbl Gynecol. 1997. - Vol. 19, №7. - P.299-323.

144. Eisenkop S.M. / Reritoneal implants elimination during cytoreductive surgery for ovarian cancer: Impact on survival. / S.M.Eisenkop, R.H.Nalick, H.J.Wang et al. // Gynecol Oncol. 1993. - Vol. 51, №2. - P.224-229.

145. Extra J.M. / Second-line treatment of cancers of the ovary. / J.M.Extra, P.H.Cottu // Rev. Prat. 1997 Jun 1. - Vol. 47, №11. - P. 1217-1220.

146. Finke I. / Where have T cells gone? Mechnisms of immunevasion tumors. / I.Finke, S.Ferrone, A.Frey et al. // Immunol. Today. 1999. - №20. - P. 158-160.

147. Fukasawa H. / Lymphadenectomy in stage III serous cyst-adenocarcinoma of the ovary. / H.Fukasawa, F.Kikkawa, K.Tamakoshi et al. // Gynecol Oncol. 1995. - Vol. 51, №3. - P.239-245.

148. Gadducci A. / Malnutrition and cachexia in ovarian cancer patients: pathophysiology and management. / A.Gadducci, S.Cosio // Department of Pro-creative Medicine, University of Pisa. Italy, 2003.

149. Gallo A. / Primary cytoreductive surgery with the resection of rectosigmoid in advanced ovarian cancer. / A.Gallo, C.Scarabelli, E.Campagnutta et al.

150. Gynecol Oncol. 1999. - Vol. 1 (Suppl. 9). - P.349.

151. Gemignani M.L. / Splenectomy in recurrent epithelial ovarian cancer. / M.L.Gemignani, D.S.Chi, C.C.Gurin et al. // Gynecol Oncol. 1999 Mar. - Vol. 72, №3. - P.407-410.

152. Goksel A. / Prognostic and therapeutic role systemac pelvic and paraaortic lymphadenectomy in stage III ovarian cancer. / A.Goksel, M.Dede, M.C.Yenen et al. // Gynecol cancer. 1999. - Vol. 9 (Suppl. 1). - P.34.

153. Gordon A.N. / Interim analisis of phase III randomized trial of Doxil/Caelyx versus Topotecan in the treatment of patients with relapsed ovarian cancer. / A.N.Gordon, I.T.Fleagle, D.Gutlirie et al.// ASCO.- 2000.- Vol.19. Al 504.

154. Hainsworth J.D. / Advanced ovarian cancer: long-term results of treatment with intensive cisplatin-based chemotherapy of breif duration. / J.D.Hainsworth, W.W.Grosh, L.S.Burnett et al. // Ann Intern Med. 1988. -№108.-P.165-167.

155. Hajime O. / Possible antitumor promoting activity of plant-extracts. / O.Hajime, Y.Kanoko, K.Koichi // Men. Coll. Agr. Kyoto Univ. 1988. - №132 . -P.61-78.

156. Hansen S.W. / Gemcitabine, carboplatin, and paclitaxel as first-line treatment of ovarian cancer FIGO stages IIB-IV. / S.W.Hansen, H.Anderson, K. Boman et al. // Proc ASCO.- 1999.- Vol. 18, №357a (absract 1379).

157. Hartenbach E.M. / Altretamine, carboplatin and paclitaxel as first line therapy for ovarian cancer 7 Biennial Meeting of the Int. Gynec. / E.M.Hartenbach, L.Harris, E.Grossen et al. // Cancer Society. Italy, 1999.

158. Henry R.I.W. / The use of a functioning omental flap to drain a recurrent pelvic lymphocysts after radical hysterectomy. / R.I.W.Henry, A.I.Crandon // Obstet Gynecol. 1988. - №95. - P.306.

159. Hernady Z. / Second-look surgery (SLO) in management of carcinoma of the ovary. / Z.Hernady, T.Sapy, L.Lukaesko, A.Borsos // Asta Chir Hung. -1997.-№36.-P.128-129.

160. Hoffman M.S. / Wholeabdomen radiation as a secondline therapy for epithelial ovarian cancer. / M.S.Hoffman, H.Greenberg, M.Finan et al. // Gynec. Oncol. 1989. - V.35. - P.73-74.

161. Hopkins V.P. / Outpatient management of small bowel obstruction in terminal ovarian cancer. / V.P.Hopkins, J.A.Roberts, G.W.Morley // J. Reprod Med. 1987. - №32. - P.827-829.

162. Hoskins W.J. / Surgical staging and cytoreductive surgery of epithelial ocarian cancer. / W.J.Hoskins // Cancer. 1993. - №71. - P. 1534-40.

163. Hua Z. / Clinical study on immunotherapy of ovarian cancer with tumor infiltrating lymphocytes (TIL). / Z.Hua, I.Lu // Chung Hua Fu Chan Ko Tsa Chin 1996. №9. - P.555-557.

164. Hunter R.W. / Meta-analysis of surgery in advanced ovarian carcinoma. Is maximum cytoreductive surgery an independent determinant of prognosis? / R.W.Hunter, N.D.E.Alexander, W.P.Soutter et al. // Am I Obstet Gynecol. -1992. -№166. -P.504-511.

165. Ing G. / Surgery and prognosis in stage III epithelial ovarian cancer. / G.Ing, N.Semrad, S.Jordan et al. // Gynecol Cancer. 1995. - №5. - P.416-420.

166. Iynger T.D. / Management of symptomatic ascites in recurrent ovarian cancer patients using an intra-abdominal semi-permanent catheter. / T.D.Iynger, T.J.Herzog // Lancet Oncol. 2002. - Vol. 3, №8. - P.513.

167. Kanazava K. / The validity and significance of substage IC by node involvement in epithelial ovarian cancer: impact of nodal metastasis on patientsurvival. / K.Kanazava, T.Suzuki, M.Tokashiki // Gynecol Oncol. 1999. - №73. -P.237-241.

168. Kaufmann M. / Gemcitabine in ovarian cancer: an overview of safety and efficacy. / M.Kaufmann, G. Von Minckwitz // European I. of Cancer Part. -1997.-Suppl. 1 (9310933).

169. Kallioniemi O.P. / Prognostic significance of DNA index, multiploidy and S-phase fraction in ovarian cancer. / O.P.Kallioniemi, R.Punnonen, I.Mattila et al. //Cancer. 1988. -№61.-P.334-339.

170. Krebs H.B. / Surgical management of bowel obstruction in advanced ovarian carcinoma. / H.B.Krebs, D.R.Gorperud // Obstet Gynecol. 1983. - №61. - P.327-330.

171. Krismann M. / Pleural reaction pattern anter talc pleurodesis. / M.Krismann, K.Pieper, K.M.Muller // Pathologe. 1998. - Vol.19, №3 - P.214-220.

172. Kurtz I.E. / Illfosfamide/carboplatin conbination chemotherapy for ovarian carcinoma. A phase I-II study. / I.E.Kurtz, B.Duclos, P.Dufour et al . // Proceedings of ASCO. 1996. - №15. - A830.

173. Lalcusta C.M. / Quality of life in ovarian cancer patients'receiving chemotherapy. / C.M.Lakusta, MJ.Atkinson, J.W.Robinson, J.Nation, P.A.Taenzer, M.G.Campo // Gynecol Oncol. 2001. - №81. - P.490-495.

174. Landoni F. / Randomized trial of lymphadeneetomy versus biopsy of lymph nodes as a surgical procedure in second-look operations. / F.Landoni, A.Maggioni, P.Panici et al. // Gynecol Oncol. 1999. - Vol. 9 (Suppl. 1). - P.26.

175. Larrison E.H. / Management of side effects in patients with recurrent ovarian cancer. / E.H. Larrison // Semin Oncol. 1999. - Vol. 26 (Suppl. 1). - P.15-31.

176. Lee L.F. / IL-8 reduced tumorigenicity of human ovarian cancer in vivo due to neutrophil infiltration. / L.F.Lee, R.P.Hellendall, Y.Wang et al. // I.Immunol. 2000. - Vol. 164, №5 - P.2769-2775.

177. Lentz S.E. / Phase I trail of Gemeitabine and oral Etoposide in rec-curent gynecological tumors / S.E.Lentz, A.A.Garcia, M.Bookman et al. // Proc. ASCO. 2000. - Vol. 19. - A1604.

178. Lichtenegger W. / Operative results after primary and secondary de-bulking-operation in advanced ovarian cancer (AOC). / W.Lichtenegger, I.Sehouli, E.Buchmann et al. // Obstet Gynaecol Res. 1998. - Vol. 24, №6. - P.447-451.

179. Lund B. / Gemeitabine in cisplatin-resistant ovarian cancer. / B.Lund, I.P. Neijt // Seminars im Oncology. 1996. - Vol. 23/8 (Suppl.10). - P.72-76.

180. Lund B. / Prognostic factors for overall survival in patients with advanced ovarian carcinoma. / B.Lund , P.Williamson // Ann Oncol. 1998. - №2. -P.281-287.

181. McGuire W.P. / The Gynecologic Oncology Group experience in ovarian cancer. / W.P.McGuire, M.F.Brady, R.F.Ozols // Ann. Oncol. 1999. -V. 10. - Suppl. 1. - P.29-34.

182. Morris M. / Secondary cytoreduction surgery for recurrent epithelian ovarian cancer. / M.Morris, D.M.Gershenson, I.T.Wharton et al. // Gynecologic Oncology. 1989. - №34. - P.334-338.

183. Munkarah A.R. / Prognostic significance of residual disease in patients with stage IV epithelial ovarian cancer. / A.R.Munlcarah, III.A.V.Hallum, M.Morris et al. // Gynecol. 1997. - Vol. 64, №1. - P. 13-17.

184. Neijt I.P. / Treatment of advanced ovarian cancer 10 years of experience. / I.P.Neijt//Ann. Oncol. 1992. - №3. - P. 17-27.

185. Neijt LP. / Gemeitabine in preatreated ovarian cancer. / I.P.Neijt, M.Kaufman, T.Bauknecht et al. // Ann. Oncol. 1996. - Vol. 7 (Suppl.), №70. -abstr. 329.

186. Neijt I.P. / Treatment of advanced ovarian cancer: 10 years of experience. / I.P.Neijt // Ann. Oncol. 1992. - №3. - P. 17-27.

187. Nogue M. / Gemeitabine combined with cisplatin first line: a phase II study in patients with advanced ovarian cancer. / M.Nogue, L.Cirera, M.Arcusa et al. //Proc. ASCO.- 1998.-Vol. 17, №35 7a (abstr. 1377)

188. Ovarian Cancer National Alliance. // The critical need for research funds. 1999.

189. Ozols R.F. / Have Wereally improved the survival of patients with ovarian cancer? / R.F.Ozols // Abstr. 11th Intern. Congress on Anti-cancer Treatment. Paris, 2001. - P. 116-117.

190. Ozols R.F. / Future directions in the chemotherapy of ovarian cancer. / R.F.Ozols // Semin. Oncol. 1997. - Vol. 24 (Suppl. 15). - P.86-90.

191. Ozols R.F. / Epithelial ovarian cancer. Disease Sites. Chapter 34 Section III. / R.F.Ozols, C.S.Rubin, G.M.Thomas, S.I.Robboy 2001. - P.981-1057.

192. Panici P. / Systematic pelvic and para-aortic lymphadenec-tomy versus resection of only palpable lymph nodes in optimal cytoreduction. / P.Panici, F.Landoni, S. Scarabelli et al. // Gynecol Oncol . 1999. - Vol. 9 (Suppl. 1). -P.26.

193. Partridge B. / Epithelial Ovarian Cancer: Prevention, Diagnosis and Treatment. / B.Partridge, M.Barnes // Cancer J Clin. 1999. - №49. - P.297-320, 381.

194. Petty R.D. / Bone metastasis from epithelial ovarian carcinoma. /

195. R.D.Petty, F.Gilbert et al. // Department of Oncology, Anchor Unit, Aberdeen Royal Infirmary, UK. J Am Coll Surg. 2002 . - Vol. 195, №1. - P. 117-28.

196. Pignata S. / A phase I study of gemcitabine and epirubicin for the treatment of platinum-resistant of refractory advanced ovarian cancer. / S.Pignata, E.W.Varriale, G.Casella et al. // Annals of Oncology. 2000. - №11. - P.613-616.

197. Prevoost A. / Malignant pleural effusions treated with high dose intrapleural doxyycycline: clinical efficacy and tolerance. / A.Prevoost, P.Nazeyrollas, D.Milosevie, A.Fernandes-Valoni // Oncol. Rep. 1998. - №8. - P.363-366.

198. Rahaman I. / Second-look operation improves survival in stage III ovarian cancer patients. / I.Rahaman, P.R.Dottiono et al. // Ovarian Cancer. -1999.-P.22-23.

199. Ravlidis N.A. / Serum soluble interleulcin-2 receptors in epithelial ovarian cancer patients. / Ravlidis N.A., Bairaktari E., Kalef-Ezra J. et al. // J Biol Markers. 1995. - Vol. 10, №2. - P.75-80.

200. Roland P.Y. / Response to salvage treatment in recurrent ovarian cancer treated initially with paclitaxel and platinum-based combibation regimens. / P.Y.Roland, M.N.Barnes, S.Niwas et al. // Gynecol. Oncol.- 1998. Vol. 68, №2. -P.178-182.

201. Rosen G.F. / Hexarnethylmine in ovarian cancer failure of cisplatin-based multiple-agent chemotherapy. / G.F.Rosen, I.R.Lurain, M.Newton // Gynecologic Oncology. 1987.-Vol. 27, №2. - P. 173-179.

202. Rustin G.J.S. / The clinical value of tumour markers in management of ovarian cancer. G.J.S. Rustin // J.Exp, and Clin. Cancer Res. 1996. - Vol. 15, №3. - C.219-226.

203. Rubin S.C. / Palliative surgery for intestinal obstruction in advanced ovarian cancer. / Rubin S.C., Hoskins W.J., Benjamin I., Lewis JL Jr. // Gynecol Oncol. 1989. - Vol. 34, № 1. - P. 16-19.

204. Sartori S. / Evaluation of a standardized protocol of intracavitary recombinant interferon alpha-2b in the palliative treatment of malignant peritonealeffusions. / S.Sartori, I.Nielsen, D.Tassinari et al. // Oncology. 2001. - Vol. 61, №3.-P. 192-6.

205. Sato K. / Primary cetoreductive surgery for afvanced ovarian cancer with special reference to the significance of bowel resection. / K.Sato, M.Horiguchi , M.Kimura et al. // IPN Cancer Chemother . -1989. Vol. 16, №4. - P.1070-1070.

206. Sonnendecler B.W.W. / Splenectomy during primary maximal cytore-ductive surgery for epithelial ovarian cancer. / B.W.W.Sonnendecler, F.Guidozzi, K.A.Margolius // Gynecol. Oncol. 1989. - Vol. 53, №3. - P.301-306.

207. Soper I.T. / The role of partial colectomy for debulking epithelial ovarian carcinoma. / I.T.Soper, G.Couchnian , A.Berchuck et al. // Gynecol. Oncol. 1991. - №41. - P.239-244.

208. Sugiyama T. / Illrinotecal (CPT-1) combined cisplatin in patients refractory or recurrent ovanan cancer. / T.Sugiyama, M.Yakushiji, T.Nishida et al. // Cancer Lett. 1998.-Vol.128, №2. -P.211-218.

209. Sun T. / Evalution of second cytoreductive surgery in the treatment epithelian ovarian cancer. / T.Sun, Y.Feng // Chin Med I (Bngl). 1998. -Vol.111, №3. -P.272-274.

210. Tinger A. / Effective palliative radiation therapy in advanced and recurrent ovarian cancinoma. / A.Tinger, T.Waldron, Peluso et. al. // J. Radiat Oncol. Biol. Phys.-2001.- Vol. 51, №5.-P. 1256-1263.

211. Vogl S.E. / Second effort11 surgical resection for bulky ovarian can142 /¿^cer./ S.E.Vogl, V.Seltzer, A.Calanog^faU/ Cancer.- 1984.- №54.- P.2220-2225.

212. Wacker A. / Uder die Interferon induzierende und immunostimulier-ende wiijung von Eleutherococcus. Sonderdruck aus: Erfahrungsheikunde. / A.Wacker // Acta medica empicica. 1983. - P.339-343.

213. Weber A.M. / The role of bowel resection in the primary surgical de-bulking of carcinoma of the ovary 1/3. / A.M.Weber, A.W.Kennedy // Am Coll Surg. 1994. - Vol. 179, №4. - P.465-470.

214. Wu P.C. / Intestinal metastases and operation in ovarian cancer. / P.C.Wu, J.H.Lang, R.L.Huang et al. // Bailliere's Clin Obstet Gynecol. 1989. -Vol. 3, №1. - P.95-108

Автореферат и диссертация по медицине (14.00.14) на тему:Паллиативное и симптоматическое лечение прогрессирующего рака яичников

Автореферат диссертации по медицине на тему Паллиативное и симптоматическое лечение прогрессирующего рака яичников

Оглавление диссертации Нечунаева, Татьяна Григорьевна :: 2004 :: Томск

Введение диссертации по теме "Онкология", Нечунаева, Татьяна Григорьевна, автореферат

Заключение диссертационного исследования на тему "Паллиативное и симптоматическое лечение прогрессирующего рака яичников"

Список использованной литературы по медицине, диссертация 2004 года, Нечунаева, Татьяна Григорьевна

Похожие научные работы

Каталог диссертаций