Автореферат и диссертация по медицине (14.00.05) на тему:Оценка возможности и характера атеросклероза после радиационного воздействия в клинике и эксперименте

¿¡штстл’сгю здр/идоа’лшш* ссор

ОРДОИЛ ЛГЛКПА [ШСТЙШ' БИОФИЗИКИ

»¡а правах рукописи

НИКИТИН Георгий Юрьевич

ОЦЕНКА ЮЗЬЮШЮСШ И ХАРАКТЕРА ЛТЕР0СМ1ШЗА ПОСЛЕ РМйлЦИОНЮГО ВОЗДЕЙСТВИЯ .3 КЛИНИК И ЭКСПЕРИМЕНТЕ

14.00.055 - внутренние болезни

Автореферат диссертации на соискание ученой степени кандидата медицинских наук

Москва

Научные руководители:

доктор медицинских наук, старший научный сотрудник

Барабанова А.! доктор биологических наук, старший научный сотрудник

Рождественский Л

Официальные оппоненты:

доктор медицинских наук, старший научный сотрудник

Токарская 3.3

доктор медицинских наук, профессор

Кравченко Л,

Ведущее учреждение:

военная ордена Ленина медицинская академия имени С.М.Кирова, г. Ленинград.

Защита состоится "______" _____________I 9 Э?года в 11 71' 11 часов 1

заседании специализированного совета Д.074.30.02 в ордена Лениш Институте биофизики М3 СССР по адресу г.Москва, ^

С диссертацией можно ознакомиться в библиотеке ИЕФ М3 СССР.

Автореферат разослан 11 2,011 199^г.

Ученый секретарь специализированного совета,

кандидат медицинских наук Ижевский П.1

дуальность исследования. Изучение отдаленных последствий возденет-, ионизирующих излучений (Ий) является важным направлением радиащон-медицини, которое открывает возможность разработки мэр по снижению ; ¡леваемости и профилактике боэуояшой отдалённой лучевой патологии.• сткчески в-хшо знать, какое место в структуре этой патологии зани-? атеросклероз - болезнь, последствия которой являйся наиболее ча-1 причиной смертности населения з экономически развитых стрелах, тюкносгь ускоренного развития атеросклероза под влиянием ІІИ давно лігдаетсл исследователями и практическими врачами. Такая возможность і реализовала в опытах на животных. Так, локальное воздействие про-дацеїі радиации па аорту, коронарные артерии или центральную артерия кролика з суммарной дозе порядка 12 - 40 Гр в сочетании с гиперхо-еериненией ускоряло лазпитие атеросклероза в участках этих сосудоп, шлих в зону облучения (■ Q.Amrorain, 1964; J.Kirkpatrick, 1967;-Upadhaya, 1972). Тотальное облучение крис в дозе G00 р в.сочетании іперхолестеримоілией ускоряло развитие атеросклеротического процесії аорте и коронарных артериях ( L.iiorrinon, 1969). Есть данные,-їивакшіе сходный эффект и у дрзтих иивотиих ( A.Stoiníald, 1901), ■ иске у птиц ( C.Artom, 1965). . ■ , '

/■¿>8стБуюіііио по этому вопросу сведения из клинической практики ка- '. гея в основной больных, подвергшихся локальному терапевтическому . /чо (шю по поп ору о пухолешгх заболеваний. Эти данные имеют прогиво-.1в»й характер - одни автори лризпаэт поз можно сть ускоренного раз* -ля атеросклероза у человека после воздействия ЯК ( R.McKoynolda, j¡ F.Brosiua, іуш), другие эту точку зрения не разделяат'(’

Однако, в литературе практически полностью отсутствует информация месте атеросклероза в отдалённые сроки поело перенесенной острой луч вой болезни (ОЛБ), вызванной-обл^пюииеы всл:!'0 тела человека или боль шей его части, что обусловлено отчасти той, что современная неиппази ная-диагностика атеросклеротического процесса нередко оказывается по достаточно эффективной. Кроме того, практически по исследовании^ яв. ляется вопрос о биохимических особенностях тканей пораненных артерий при атеросклерозе у животных, вызванном сочетанным воздействием Ш и 'гиперхолестеринзмии.

В последнее время в Институте экспериментальной кардиологии ВШЩ Ші СССР разработана методика определения высокоинформативного с »шор точного маркёра коронарного атеросклероза, которая заключается в опр делении уровня холестерина (ХС) в циркулирующих иммунных комплексах (ЦІІІО. Показано, что содержание ХС в ЦИК в сиворотко крови 89$ болы ишемической болезнью сердца. (ИБС) с коронарографически документировс иш атеросклерозом высокое - .33,2+1,2 мкг/мл, а у 75* клинически яде ровых лиц и у больных с кардиалгией, но с нормальной короиарограглмоі достоверно более низкое - 11,0+0,9 инг/ил (р<0,01) (И.и.Тортов, Ш У.Тсг-Ьоу, ' 1990). Точность отого метода для диагностики коронарного атеросклероза составляет около 80% и превосходит все известные в настоящее время диагноетшеумы, основанные на измерении параметров кро: (О.С-.Каленич, 1991). В настоящей работе, наряду с традиционным юші ческим обследованием, эта методика быда применена для обследования і циентов в период отдалённых последствий ОЛБ и пациентов в период от, лённих последствий острой местной лучовой травмы.

Цели и задачи исследования. Основными целями исследования явились оценка возможности коронарного атеросклероза у лиц в период отдалён них последствий ОЛВ (через 3-4 года поело воздействия Ш) и у лиц

D период ОТДалЗіШУХ ГЮСЛСДС'ГШІҐІ острой местной лучевой травми (череп

7 лої после воздействия Ж); исследование биохимического состава тпа-нзй поражённых артерий при радиационно-алиментарно;.'. атеросклерозе у кроликав.

ІЗ соответствии с этими целями были поставлены следул^ие задачи:

1. проанализировать результати клиничэской диагностики атеросклероза у больных, перенесших ОЛБ в 19сй году в результате аварии на Чернобыльской ЛХ, за 1035-1)0 г.г., и у больных, перенесших острую местную лучецуто трап\гу в 1902 соду в результате локального воедейстевд гальма-иплучопия, за ІУ32-99 г.г.;

2. определить содерлсание ХС в ЦИК у лиц и пэркод отдалённых последствий ОЛБ и сопоставить полученное данные с результатами определения этого фактора у лиц контрольной группы;

3. определить содержание ХС в ЦИК в динамике у больных в период отда-

лёнпьпс посподстшй OJiB; •

4. исследовать зависимость содержания ХС в ЦЖ от стопенн тлтаэсти перенесенной 0JLB;

'6. определить содержание ХС з ЦЖ у больных в период отдалённых последствий острой местной лучзвой травмы и сопоставить результаты с данными определения отого фактора у лиц контрольной группы;

6. исследовать на разных сроках развития радиациокно-алиментарного атеросклероза у кроликов содержание холестерина, триглицеридов, коллагена и гладкомышечных клеток и тканях интимы и медии участков порты, попавших в поле облучения.

Научная новизна. В дшжой работе впервио оценена возко;шость кошмарного атеросклероза у больных в период отдалённых последствий ОЛБ, вызванной тотальным облучением, и у больных в период отдалённых последствий острой местной лучевой травмы, вызванной локальним воздей-

стшем гамма-излучения; оценена динамика этой возможности. Среди лик в период отдалённых последствии ОЛБ выявлена группа повышенного риск

%

в отношении коронарного атеросклероза. ¡1а радних стадиях риз вития ра диационно-алиментарного атеросіслероза у кроликов исслеДован биохимический и цитологический состав тканей интимы и медии-участков аорты, попавших в поле облучения.

■ Практическая значимость. Среди лиц в период отдалённых последстви! ОЛБ выделена группа повышенного риска в отношении коронарного атеросклероза. Сформулирован ряд принципов лечебно-профилактической такті ки ведения этих больных. ,

Основные положения, вчносимно на замиту. •

1. Лица в период отдалённых последствий ОЛБ II степени тяжести (чор 3-4 года после воздействия Ии) образуют группу повышенного риска отношении коронарного атеросклероза.

2. Радиационно-алиментарный атеросклероз у кроликов на ранних стаді; ях развития (через 8 недель после локального воздействия рентгеновс го излучения ка фоне гиперхолесгеринемии) по своим биохимическим X? р&ктеристикам сходен с алиментарным холестериновым атеросклерозов., ость ^о су.цестну япляется ускоренным вариантом алиментарного холос. ринового атеросклероза.

Апробация работ;,і. Основные материалы диссертации доложены на нау1 практических конференциях ІУ терапевтического отделения клиническо: отдела Института биофизики 1.13 СССР в 1Уо9-90 г.г. и на Всесоюзном вешании "Радиобиологические последствия аварии на Чернобыльской АО (г. Минск, октябрь-ноябрь 1991 г.).

Апробация диссертации состоялась на .заседании секции 4 Ученого вега Института биофизики М3 СССР 19 июня 1991 г.

!убликании. По текэ диссертации опубликовано 3 початнг/е работы. Структура и объём работы. Диссертация изложена на 107 страницах ма-юписиого текста и состоит из введения, о глав, выводов, списка лигатуры и приложений. Указатель литератур!,I подержит 73 работы отечес-энных авторов и 43 работи иностранных авторов.

СОДЬРПЛИИК РАБОТ!/

I. Оттенка вогл/ожности коронарного атеросклероза у лиц в период отдалённых последствий острой лучевой болезни. Под нашим наблюдением ходились 33 человека в возрасте 21 - 50 лет, перенесших ОЛБ в резуль-те тотального облучения тела, связанного о аварией на Чернобыльской С. Согласно примятым критериям, 1 (лёгкая) степень тшести ОЛБ била агноешрована у II человек, II (средняя) - у 31 человека, III (тя-лая) - у 10 человек и 1У (крайне тяжёлая) - у I человека. Мы наблюли только одного больного, перенесшего ОЛБ 1У степени тшести, поэто-он и болыше, перенесши© ОЛБ III степени тяжести, наш бьвдг объедини в одну группу наблюдения.

Домовые нагрузки, определённые по хромосомным аббэрациям лимфоцитов ■ риферической крови, составили I,2+0,I Гр у больных с ОЛБ I степени ■яости, 2,6+0,2 Гр у больных с ОЛБ II степени тякести, 5,0+0,5 Гр у льиых с ОЛБ П1-1У степени тяжести. Относительная равномерность воз-йсткнп проникающих излучений, также оцененная цитогенетически, была [явлена у 90.5» больных; единственный больной, у которого отмечена не- ; лпомерпость о'блучоиия по указанному критерию, перенёс ОЛБ III сте-

:ШI ТГГХССТП. . 4

Луче виз ожоги кожи имелись у 9-а больных с ОЛБ I степени тшести, у /■'> больных о ОЛБ II степени тяжести и у 91Й больных с ОЛБ П1-1У .

степени тяотсїи. Саішо тяколие rio площади и глубине поранення біші o;;ío ги у больных, перенесших OJIE III—ІУ степени тяжести, самые легкие - у больных, перенесших: СУШ I степени тяжести.

К сожаления, п нашем распоряжении практически не било медицинской дс кументации о том, чем болели липа, перенесшие ОЛБ, до аварии на Чернобыльской АЭС. Убедительные аиаміїесїическио сведения, что кто-либо из ■наблюдавшихся иаик лиц до заболевания 0лБ страда.': атеросклерозом какоі либо локализации, отсутстзозали. Из предшествующих заболеваний, ismgso;\s определённое отношение к атеросклерозу, у одного больного имелись ила. несткческие указания на артериальную гипертонию и сахарный диабот.

При динамическом обследовании в клинике Института биофизики в 19сj-3 • 1900 годах диагноз заболеваний, патогенетически связанных с атероекде розой коронарних я.ргерий (стенокардия напряжения, атеросюіороттсскяіі кардиосклероз), установлен у 3 больных, перенесших ОЛБ и наблэдавшихс наїм. Такой диагноз основывался на опроса, фиэикаяьных данных, рутинных инструментальных и лабора.торнж данных, УНТ покоя и функциональны нагрузочных пробах. Верификация диагноза с помощью коронарографии не проводилась, Двоим из трёх больных, которым таким образом диагносциро

ван коронарный атеросклероз, выставляли также диагноз церебрального » , атехюсклероза, а одному больному из этих двух - диагнозы атеросклероз

аорти и сетча.тки глаза. Iia,e у двух больных установлены диагнозы атеро склероза некоронарной локализации (мозг, сетчатка глаза). Таким образом, всего атеросклероз диагносцирован у 5 из 53 обследованных пациеі тов, перенесших ОЖ; все больные с таким диагнозом перенесли ОЛБ II степени тетесги.

Б контрольную группу вошли ¿3 человека, не подвергшиеся воздействии ИИ, подобранные rio отношению к основной группе по полу, возрасту, оді наковой частоте встречаемости артериальной гипертонии, гиперхолесте-

немии, курения, сахарного диабета и отягощённой по атеросклерозу на-едственности. Диагнозы заболеваний, патогенетически связанных с коро-, рным атеросклерозом (стенокардия напряжения, атеросклеротический 'зсар-осклероз, безболевая форма ИБС), установлены у 4 из 53 обследованных ц контрольной группы на основании охарактеризованных выше методов ;

иничеекого обследования. Верификация диагноза с помощью -коронарогра-' г [и не проводилась. Диагнозы атеросклероза некоронарной локализации ‘

щам контрольной группы не устанавливались.

!20даа_0предел£1щя_л20Еня холестерина _п г^к^лир^то^гс шмунних_кшт- ' мсспх.. Кровь у об слодуомьсс брали из локтевой вены утром до приёма пи-'

і.. Для получения сыворотки кровь инкубировали I час при комнатной •

?мпературе и центрифугировали 30 минут при 3000 g. Для выделения им-пшых комплексов к сывороткам добавляли равный объем растворённого в хлевом фосфатном буфере (рН=?,4) 5¡í полиэтиленгликоля - 6000 (ПЭГ)

' líerck", ФРГ).. После инкубации при комнатной температуре в течение 3 часов иммунные комплексы осаждали центрифугированием (30 минут,

)00 к) и промывали дважды Z,S% раствором ПЭГ,-.Затем к.выделенным им-/ннш комплоксам добавляли 50 шел 100% изопропанола,- 50 мкл 15-г/!,! , ,

аствора холата натрия в 0,05% тритоне Х-100 (" Sisma",-США) и 100 • . кл нонотеста (на холестерин) (" Boehringoi- líannhoiuf',. ФРГ) ,• Смесь ■ икубировали 30 минут при 37°С. Содержание общего холестерина в полу-енной смеси определяли на мультискале МСС 341 (" Laboyotori1, ■ финлян- ' ия). В качестве стандарта использовали холестерин фирмы " Bochrlnger Uannhoin!' (ФРГ). "

varncrmccKnrfj>^a6ojKn_uo_n^wimhrK ¿опультагрь. Статистичесгсуга досто-срность различия сродпих величин исследуемых параметров определяли с омощыо критерия Стьюдента. Статистическую достоверность различия : !

астот встречаемости определяли с помощью критерия Пирсона.

В результата исследования установлено, что содержание ХС в ЦИК, выделенных из сывороток крови пациентов через 3-4 года после переносе ной ОЛБ I - 1У степеней тяжости, достоверно превышает этот показатель лиц контрольной группы - 20,3+2,3 мкг/мл и 15,2+1,1 мкр/мл, соотвегсг венно (* =2,04, р<0,05). Дяя выявления зависимости исследуемого пока зателя от степени тотести перенесенной ОЛБ основная группа разделена на 3 подгруппы соответственно с I, II и 1П-1У степенями тяжести болезни. К каждой из этих подгрупп подобран количественно равный и соот ватствующий по полу, возрасту и частоте встречаемости артериальной ги пэртонии, гиперхолестеринемии, курения, сахарного диабета и отягощённой по атеросклерозу наследственности контроль из состава контрольно!1 группы* Затем проведён расчет содержания ХС в ЩК отдельно для каздо{; подгруппы (таблица I).

Из таблицы I видно, что содержание ХС в ЦИК превышает контрольные значения у’пациентов,' перенесших ОЛБ II и Ш-1У степеней тяжести, не достоверное отличие от контроля имеется только у больных, перенесших ОЛБ II степени тяжести; Частота встречаемости высоких уровней ХС в ЩК (^20 мкг/ия) также достоверно большая, чем в контроле, только у пациентов' в период отдалённых последствий ОЛБ II степени тяжести. (р<0',05).: У 61% лиц, перенесших ОЛБ II степе™ тяжести, уровень ХС : ЦИК равняется 33,5+4,6 мкг/мл (в контроле - у 39/5 обследованных 26,4+2,6 мкгДш) (р<0,01), у остальных 3955 лиц содерзкание ХС в ЦИК составляет 9,2+0,6 мкг/мл (в контроле - у 61% обследованных 11,0+0,8 мкг/мл). •

Как уже отмечалось, больные с клинически диагносцированным атероск розом входят только во вторую подгруппу. Представилось целесообразны исключить этих больных их состава 2 подгруппы и сравнить содержание ХС в ЩК у оставшихся лиц основной и контрольной подгрупп.' Получении

. Таблица I.

Содержаний холзсторина в циркулируя;:;!!* иммунных когтплзксах у больные. в пэриод о?даланннх последствий ОЛБ различной степени ттости и у лиц контрольных подгрупп

под- группы 1 глтзгос-;::; Нголи-подгпупп !чест-!бо ! об— ! слэ-¡доаа-¡нных ¡лиц 1 | ХС в щн, ют/мл * " ' “1 Р Количество лиц с: !

Арте-Ц'ипер-риа- !холе-льной!стз-гк- !рин-пэр- !е:.эдей тонн-? ей ! пуре-!Сахар-!иткгоденкой ! ни эм ! ним ¡по атероскле-! !диабз-!розу наслед- ! ¡том ¡ствекностыо ! ! ! ! ! ! ! 5 ! !

I 1 Основная I II ( ! Коктоольная! II ~ I 14,4+2,7 14,8+3,0 Г— ..... 0,1 >0,05 1 2 ! I 1 ! 1 2 ! I } 1 -о |. -0 1 1 О 1 о 1 1 1 1 о 1 о 1 1

2 1 ! ! 1 Основная ? 31 ! 24,1+3,5 ! I " 1 ! I 1 от * ТК п,т Ц ■ 1ЮП*уи^1иПОЛ1 иА 1 ? ! Г' 1 2,15 <0,05 \ 8 I 4 8 1 5 * 1 ! 20 ! I ! 0 ! » ' Т ! 20 Г . I ! 0 ! • ! !

I 1 ! ! ! ¡Основная I II 1 15,6+2,7 ! о 1 • I ! • " . I * ! “ - ! ! “ I ¡Контрольная! II ! 13,8+1,5 I ■ ! ! ! • “ Г" " 0,53 >0,05 1 • ■ ! ! 1 ! 0 10 15 10 1 0 ! I I ! “ ! Т Т “ ! 0 ! 0 ! 5 ! 0 ! 0 ! ! ! !

результаты приведены в таблица 2.

Как следует из таблицы 2, и при исключении больных с клинически р агносццрованиш атеросклерозом из состава второй подгруппи сохранпс достоверность различия меящу сродним содержанием ХС в ЦИК у пациет перенесших ОЛБ II степени тяжести, и таковым в контроле. Частота встречаемости высоких уровней ХС в ЦИК и в этом случае достоверно большая у больных» перенесших ОЛБ II степени тяжести, чек у лиц ко* рольной подгруппы (р<0,05). У 68# лиц, перенесших ОЛБ II степени 1) жести, уровень ХС б ЦЖ равен 34,7+6,0 мкг/мл (в контроле - у с следованных 24,4+4,5 ыкг/мл) (р<0,01), у остальных ЗЙ пациентов с держание ХС в ЦЖ составляет 10,7+0,4 шсг'Ллл (в контроле - у 73$ ос следованных 11,8+1,2 мкг/мл). ,

Среди больных, перенесших ОЛБ II степени тяжести, чсице встречав лица, относящиеся к старшим возрастным группам, чем среди больных, перенесших ОЛБ I и 1П-1У степеней тяжести. Учитывая, что частота встречаемости атеросклероза с увеличением возраста возрастает, мы 1 добрали 3 группы больных, по 6 человек в каждой, перенесших ОЛБ со< ветственно I, II и 1П-1У степеней тякести, адекватных: по полу, во: расту, частоте встречаемости основных факторов риска атеросклероза

и,сравнили среднее содержание ХС в ПИК в этих группах. Результаты : лучены следующие: ОЛБ-1 - 8,1+1,6 мкг/мл; ОЛБ-П - 26,1+0,2 мкг/мл 0ЛБ-Ш-1У - 14,6+3,2 мкг/мл (II >Ш-1У > I; <.О»05; Р2 _ ^ >0,05; р^л _ ш_2у>0,05). ,

Ранее отмечалось, что почти у всех пациентов третьей основной по, группы имелись лучевые ОЖОГИ КОШ!, в го время как у лиц первой И V рой основных подгрупп таковые наблюдались только в части случаев, выявления возможного влияния имевшихся радиационных ожогов кожи на содержание ХС в ЦИК били подобраны две группы больных - с лучевыми

Таблица 2.

Содержание холестерина в циркулкруо-дих шялунных комплексах у больных в перлод отдалённых П0СЛ8ДСТЕИЙ ОЛБ II степени тякести и у лиц второй контрольной подгруппы (за вычетом больных с клшшчески диагностированным атеросклерозом)

'иоследоЕа-!ннь;з лица г 1 \ \ \ ] \ \ ХС з ЦИК, 1.2СгДи ■' ■ г - ! ! '■ " 1 1 Количество лиц с: |

•ь Р ¡АрТе-Ц'ШСП-!риа- ¡холе-!льной!сте-!ги- !рин-!пзр- ¡еиией ¡тони-! ¡ей ! ауре-! Оахар-к;;ам !кыц ! диа-¡бето:.! 1 \ 1 Отягощенной по ! атеросклерозу ! наследственностью ! {

!Больные !в период ¡отдалённых ¡посдедст-!к:й ОЛБ III степей;; ! тякести 2о,2+4,7 : ! ? Т? < 0,05 4 I 14 I I ! 0 ! 1

1 ¡Лица ¡второй !контрольной под! группы 16,4+1,9 £ 5 I*. ' { 1 ! 1 4 !’ I 1 1 I 14 1 , 5 '1 ! * I ! 0 I ! !

ояогами кожи и без них (эти группы были подобраны по тем та принцип что и другие формировавшиеся для сравнения группы обследуемых). Соді ¡хание ХС в ЩК у большое, перенесших ОЛБ, и имевших лучевые ожоги г или не имевших их, достоверно но различалось - 20,2+5,0 мкг/мл и 1£ 7,6 мкг/мл, соответственно (р>0,05).

Таким образом, если при рутинном клиническом обследовании у двух групп обследованных лиц (пациентов в период отдалённых последствий ОЛВ 1-І/ степеней тяжести и лиц контрольной группы, адекватно под бранных по полу, возрасту, частоте встречаемости артериальной гипет тонии, гиперхолестеринемии, курения, сахарного диабета и отягощение по атеросклерозу наследственности) не виявлено существенных различі в частоте коронарного атеросклероза, то у больных в период отдалён! последствий- ОЛБ I - ІУ степеней тяжести по критерию уровня ХС в ЦЩ как маркёра коронарного атеросклероза, выявлено увеличение вороятне наличия или развития в будущем этого заболевания. Увеличение верогг пости наличия или развития в будущем коронарного атеросклероза в Г] по лиц в период отдалённых последствий ОЛБ I - ІУ степеней тяжести разуется за счёт показателей больных, перенесших ОЛБ II степени тге ти, тогда как у лиц, перенесших ОЛБ I и ІІІ-ІУ степеней тяжести, у личения вероятности коронарного атеросклероза по критерию уровня Х( ЦИК но выявлено. -

Мы имели возможность определить содержание ХС в Щ4К у II пациент' в период отдалённых последствий ОЛБ в динамике. В результате устакі леио, что у Слиц, перенесших ОЛБ, имеется увеличение содержания в ЦИК в динамике (через 4-5 лег после воздействия ИИ) - за счёт і каэатолей больных, перенесших ОЛБ II и III степеней тяяести. Досто ного различия средних значений содержания ХС в ЦИК при первичном и игорном обследовании в настоящее врэмя не выявлено (не исключено, ■

это связало с небольшим количеством имеющихся на этот счёт данных), • однако тенденция к увеличению содержания исследуемого фактора в динамике выражена достаточно чётко.

Возникает вопрос, почему при наличии достоверно повышенного содержания ХС в ЦИК в период отдалённых последствий OJJLB II степени тяжести таковое отсутствует для ОЛБ I и Н1-1У степеней тяжести. Если для группы ОЛБ-1, в которой уровень XG а ЩК даже несколько шиш контрольного значения, можно предположить существование дозового порога Ш, то для группы ОЛБ Ш-1У, в которой уровень ХС в ЦИК превышает контроль, хотя и не достоверно, у г о обстоятельство мо;хег быть обусловлено относительно малым количеством имевшихся под наблюдением случаев. Вместе с тем, нельзя исключить и существование дозового диапазона ИИ, ограниченного как сверху, так и снизу, при котором повышенный уровень ХС в ЩК выявляется особенно отчетливо. Возможно, что в группе ОЛБ П1-1У наблюдается уменьшение количества антител к модифицированным липопроте-идам низкой плотности (и, соответственно, уменьшение количества холестерина в циркулирующих пш.туипьис комплексах типа Ig G - липопротеид низкой шютности) по сравнению с группой ОЛБ-11 в связи с относительно большим подавлением функции иммунной системы за счёт больших дозо-вых нагрузок. Этот вопрос нуждается в дальнейшем изучении.

Z. Оценка возможности коронарного атеросклероза у лиц в период отдалённых последствий острой местной лучевой травмы. Обследовано трое больных, перенесших острую местную лучевую травму II - 1У степеней тяжести в результате локального воздействия гаыма-излучокия в 1982 году. Обследование проведено в 1909 году, го есть срок после облучения составил 7 •1,ет. У всех болышх лучеБое воз,действие было локализовано в области кистей рук, главиш образом пальцев; у одного больного, помимо этого, воздействию подверглись ткали левого бедра. Во всех

- IG -

случаях облучение было крайне неравномерным, клинические проявления поралсения других органов к тканей, кроме указанных, отсутствовали. Локальные дозояыо нагрузим составим величины порядка 15 - 35 Гр, дозы общего облучения тела не превышали 0,3 Гр. На момент обследования status ¿ocalis характеризовался как ампутационные культи пальцев кистей, рубцо во-атрофические изменения коли кистей, и, помимо отого, в одном случае* рубцово-атрофичсские изменения коми левого бодра.

Больные подвергнуты динамическому комплексному юпшическому обследованию* включавшему опрос, физикальныз данные, рутинные пнетрумепталь-иы8 и лабораторные данные, 3JJ’ покоя, роовааографню конечностей. Симптоматики, свидетельствующей о наличии атеросклеротического процесса какой-либо локализации, не -гиязлено ни у одного больного. Рентгепангио графия не проводилась.

Двое из троих обследованных курили. Указаний па артериальную гипертонию, гиперхолеетеринемию, сахарный диабет и отягощённую но атероскле розу наследственность не било ни в одном случае.

Контрольная группа составлена из трёх человек, по подвергшихся воздействию.ИИ, и подобрана по отношению к основной группе по одинаковому распределению пола, возраста, одинаковой частоте встречаемости артериальной гипортонии, гипорхолестеринемии, курения, сахарного диабета и отягощённой по атеросклерозу наследственности.

Определение содержания ХС в ЦИК проводилось по методике, описанной в предыдущем разделе. Статистическую достоверность различия средних величин исследуемого параметра определяли по критерия Стыодопта.

В результате исследования установлено, что содержание ХС в ЦИ1С у больных в период отдалённых последствий острой местной лучевой травмы кисти II - 1У степеней тяяести достоверно но отличается от этого пока зателл у лиц контрольной группы - 13,343,7 мкг/мл и 10,0+3,2 мкг/мл,

соответственно (р>0,0ІЗ). -

Таким обраооы, пр;і рутинном клинической обследовании у больных в период отдаленных последствий остро ¡і местной лучевой травмы кисти не выпилено признако!) атеросклероза какой-либо локализации. Содержание ХС в ЦИК у этик пациенгоп достоверно но отличается от данного показателя у лиц контрольной группы. У бочьнкх в период отдалённых последствий острой местной лучовой травмы кисти II - ІУ степеней тяжести в результате локального воздействия гамма-излучения (через 7 лет после воздействия Ш) вероятность наличия или разпития в будущем коронарного атеросклероза по пригорим уровня ХС в ЦИК не повышена.

3. Исследование ряда биохимических показателей на модели ралкащюнио-

алимзнтярного атеросклероза у кроликов. Эксперимент проведён на кроли-ках-самцах породы шиншилла весом 2,0 - 2,4 кг. По характеру питания и наличию или отсутствию радиационного воздействия животных подразделили на следующие группы: '

1). обычный рацион питания без облучения - 5 кроликов (пнтактный контроль) ;

2). холестерин (0,2 г/кг) в течение 2-4-0-10 педель без облучения - 12 кроликов (группа со спровоцированной гиперхолестеринешей);

3). локальное рентгеновское облучение грудной клетки в дозах ШО или 1200 рентгоп при обычном рационе питания - 2 кролика (группа с облуче-шаы) ,*

4). локальное рентгоногское облучение грудной глотки в дозе 1100 рентген в сочетании а предварительным (2 недели) и последующим (2 - 4 -

8 недель) введением холестерина (0,2 г/кг) - 9 кроликов (группа с об-

лученном и спровоцированной гиперхолестеринемией).

Основной рацион кроликов состоял из растительной пищи - овес, зеленая свежая и брикетированная трава, соко, капуста, морковь. Кормление холестерином проводил 5 раз в неделй: холестерин, растворённый в подсолнечном масле, вводился через зонд. Облучение кроликов проводили на установке РУК-17. Характеристики источника рентгеновского излучения: напряжение на трубке 230 киловольт, сила тока 15 мішіодаюр, фильтр I ш меди + I !.ш ¿иишмшыя, эффективная энергия 90і-93 килоэлектронвольт; мощность дозы 100 рентген в минуту. Кроликов фиксировали за 4 конечности в положении вверх шнзотом на ровной твёрдой поверхности. Кожно-фокусное расстояние составило 40 см. Размеры поля облучения равнялись о х 12 см и ограничивались свинцовым тубусом; нижняя граница тубуса находилась на уровне шгашго края мечевидного отростка грудины, верхняя - на уровнз первого мзасреберья, остальная часть тела кролика дополнительно не экранировалась.

Измерение'экспозиционных доз у поверхности грудной клетки и у поверх ■ ности аорты выполнены с помощью сферической ионизационной камеры для внутриполортных измерений клинического дозиметра типа 27012 (ГДР) • Камеру объёмом 53 помещали б труп кролика в заданных точках. Погрешность измерений составила * 5/э. Для расчёта поглощённых доз значения экспозиционных доз умножали на кооффицент 0,94. Использованные в оке-поримонте дозовыо нагрузки представленії в таблице 3.

Кроликов забивали методом воздушной эмболии под эфирным наркозом через 2 - 4 - 6 - 1и недоль после начала кормления холестерином. Контрольная группа была забита через 10 недель посую начала кормления основной группы холестерином. Кролики 3 группы были забиты через б месяцев после облучения. После забоя из трупа кролика быстро извлекали аорту и вскрывали со просвот. Визуально оценивали дуі'у и грудной отдел аорты

Таблица 3.

Дозовие нагрузки, использованные в оксгїсршленте

'JiccnepHikïii тальныо группы -!c5icü'rioniYn;io-l •' ¡нішо дозы yl Дозы, поглощённые тканями аорти (Г'р): ! InonnnxHOCTit! !

! грудной .•клетки (р) І і і і !Дугой!Брюшным отделом" на следующей удалении ! !аокгы!от нижнзії границы тубуса: !

!и ¿о ! !груд-! Î ним ! іоаде-І ¡лом І ! ! І см ! 2 см ! і і І І Г Т 1 ! 3 см І 4 см І і і І ! 5 см і

' ! î a) І ! 800 і і І а,41 І і і І ! 0,7Ь І 0,26 î " 1 " - і' 0,22 !. 0,12 ! ї ї 0,06 І

J 1 ! 6) 1 J “1 ~ ! 1200 ! ""1 ~ 1 І8,12 ' ! ! 1,12 І 0,40 ! і ! • Т ~ “Г 0,33 j 0,18.j 0,09 .І

4 ! 1100 і і І ! У, 44 ! ! ! і і 1,03 І 0,36 ! ! І 0,31 ! 0,17 1 0,СВ !

(облучённая область) и брюшной отдел. Аорту разделяли на 2 части на уровне устьев первых межреберных артерий: верхнюю (дуга аорты) и нижнюю (грудной и бршной отделы). Грудной и брюшной отделы окрашивали Суданом-1У в течение 24 часов.

Дуги аорт использовали для биохимического исследования. Лдвентицию отделяли механически. Экстракцию липидов из тканей интимы и медии осуществляли смесью хлороформ-метанол (2:1). Для учёта потерь пород перГА .

вой экстракцией к смеси хлороформ-метанол добавляли 20 мил /С /-холестерина ( Amoroherà Intox-national, Лтогзііопі , Великобритания) с удельной активностью I мкКи/мл. Отдельные классы нейтральных липидов - спО' бодні.й и эстерифкцировшшьгй холестерин, триглицериды - разделяли тонкослойной хроматографией. В качестве стандартов использовали соответственно холестерин (”Boebxinger МаплЬеіга ", ФРГ), холестерил-олеат ("Sicma", США) и триолсаг ("sigma", США). На пластинку еиликогеля DC-ï'oiZigpiut'fcen. ICieaelgol бО ( E.Liorck, Darmotadt, Щ1) наносили

образцы (по 15 мл) и определенное количество стандартных вещоств (3 и 5 шел). Загем тонкослойную хроматографию осуществляли в системе растворителей "А" - бензол-дизтиловнй эфир-эталэл-уксусная кислота (¿30:40 ' 2:0,2) и "В" - петролзШшй эфкр-диэтнлоБЫЙ эфир-уксусная кислота (90: 10:1). Количество липидов определяли ка сканнируга:цем денситометре ГМЧ-з ( Ор'Ьоп, (¡)Р[’) при длине волны 196 нм. Потери по /С^/-холеоте-рину определяли на бета-счётчике К:-ск Во1;п ( иррэс’.1а, Швеция).

Количество коллагена определяли колориметрическим методом но 31;е“ £етап и Г>1;пХйег > уровень оксипролииа измеряли на спектрофотометре Уапасо ио-2000 (" Зг.исй слЛ Х.огпЪ’^ США) при длине полны 1350 им.

Для определения числа г.иадко«ышеч:1их клеток в интиме и модии дуг аорт кроликов использовали метод спиртово-'иДлочной диссоциации, ¿икс! рованные кусочки дуг аорт инкубировали в I ш смеси 30‘^ КОН и 96,о эт; пола (1:1) при температуре 37°С. Через 1,5-2 часа суспензия клеток ш следовалась в фазово-контрастном микроскопе.

Содержание общего холестерина в сыворотке крови кроликов определял! ферментативным методом с использованием реактивов фирмы " Воекг1п8е.г Мапп1)е1п «I

Статистическую достоверность различия средних величин исследуемых параметров определяли с помощью критерия Стыодепта.

Исходный уровень холестеринемии у кроликов СОСТППЛЯЛ 0,8+0,2 - 1,1>

0,4 IV/1.1.4. У кроликов 2 и 4 групп холестеринемия постепенно возрастала, достигая через 10 недоль после начала кормления холестерином уро: пя 11,3+2,0 мг/мл у животных 2 группы и 0,9к2,4 иг/мл у животных 4 группы,-

Аорты кроликов I, 2 и 3 гхупл внешне не были изменены. Внешне пп-тактными выглядели*такие аорты части кроликов 4 группы - получавших холестерин в течение 2 или 4 недель после облучения ( 4 "а" и 4 ’’б")

У той же части кроликов 4 группы, которые получали холестерин б течение 8 недоль после облучения ( 4 "и"), резвился атеросклероз аорти, резко шратаппип із дуге и грудном отделе; находившаяся вне поля равномерного облучения брюшная аорта била поражена атеросклерозом в значительно шньлісі: степени. !3 участках брюшоіі аорты, удалённых: от нижней границь; тубуса бо лес, чом ка 11 см (у двух кроликов, дозовая нагрузка мсиео 0,36 Гр) м.1::: 4 с?і (у одного •гролшеа, дозозад нагрузка износ

0,17 Гр), і/ИКрослоп.'ічосісяе приплате г.теросіслсоопа отсутствовали.

Дня выявления наличия липидов б поверхностных слоях янтими грудного п брюшного отдэлов аорт произведена обработка их Суданом-ІУ. В результате у кроликов I, 2, о групп, частя кроликов 4 группу ("а" и"б") липиды на обнаруженп. У вем: «и кроликов подгруппм "в" 4 группы липиды найдены во всех случаям (часть бряшой аорты отих кроликов, удэлённая бопес чем на 2 или 4 см от шпшел границы тубуса, Судшюя-1У не окрашивалась) .

В результате биохимического к цитологического исследования установлено, что только в препаратах дуг аорт кроликов через 0 недель поело облучения па фоне спровоцированной гипэрхолоптвринедиш имеется достоверное повышенно уровней эфиров холестерина (р<0,01) и общего холестерина (р< 0,015), По другим исследованным показателям у отих и всех остальных: кроликов достоверного отличия от контрольных болотин не вняачено (уровни•'свободного холестерина, триглицеридов, коллагена, число гладко ыьацечш с: клечюк).

Таким образом, рздиациоміКі-алю’.оитарпиП атеросклероз у кроликов-самцов породи шиншилла, во всяком случае па ранних студиях развития -через 0 недель после локального воздействия рентгеновского излучения па фоне спровоцированной гппер.толесуерннзмии - сходен по своим биохимическим характеристика:.! с алпі.;еі ¡тарами холестериновым атероскле-

розом (дая которого, как изпостно из литературных данных, характерно прешлуїцєствзнноз увеличение содержании эфиров холестерина и общего холестерина в тканях порг^опньтх арториК), то есть по существу является ускорении^. вариантом алимоитарного холестеринового аторосклехюза.

ВИВОДИ . '

1. Лица в период отд;\лгЗніг.-:х но':пи,к,лт?.пк ОЛБ II степени тяжести (через* 3-4 года поело поодоПстпип -М) обрязуот группу повимеппого риска в отношении коронарного атиросі л еро л а.

2. У лиц із период отдллёпиы?: последствии ОЛБ II степени тлглести (через 3-4 годя, поело р.оядоЯст'.-ч:я ГЛ) повшона вероятность наличия или развития в будущем коронарного атеросклероза по іфитершя уровня ХС в ЦИК. В динамике (через 4 ~ 5 лег после ахздейсгаия №1) отмечу.?тсл тенденция к возрастанию уровня ХС в ЦИК у этих пациентов.

3. У лиц в период отдалённых последствий ОЛБ I степени тяжести (череп 3-4 года после воздействия ИЮ вероятность наличия или развития в будущем коронарного атеросклероза по критерию уровня ХС в ЩК не повышена. В динамике (через 4-й лет после воздействия ИИ) тенденции

к возрастанию уровня ХС в ЦИК У этих пациентов из отмечается.

4. У лиц в период отдалённые последствий ОЛБ І.І.І-ІУ степени тягсееги .. (через 3-4 года после воздействия ГМ) вероятность коронарного атеросклероза по критерия уровня ХС в ЦЬИС не повышена. Однако, в динамике (через 4 - ІЗ лет после воздействия ЛИ) отасчае-гся тенденция к возрастал!® уровня ХС б ЦїІіС у этих пациентов.

5. У лиц в период отдалённых последствий острой местной лучзвоГі травмы кисти її - уІУ сігояеноГ; тячсзсти (череп ? лет г.ослэ воздействия №1) вероятность наличия или развития в (іующеіл коронарного атеросклероза

по криторио уровня ХС я ЦЙК не повышена. )

0. Ради&циошю-алиі.ієіггпр;іатеросклероз у »фолигшв-самгрв породы шиншилла на ранній сїздлл:: своз-го релвиупя (чореп 8 неділь после локального ВОЗДеіІС'/ЬКЛ р&і.ЧТОНО2ЄК0Г0 ИЧЛуЧОЯИЯ ЯП £ОНЄ с про зоі;иро пап--ной і'кп'Зі>холс:стер'.!нс;ліьі) по биохкничьскии характеристикам тканой интимы и иедии ¡Юр'ШзПИкХ :фїЄр;'Й сходці! с шпшонтарнил холестериновым атеросклерозом, то еать по су-цесл^ ядзясїся ускоренны:.! вариантом алиментарного ко).;;ст¿і>: :но¿ого йїз;лк-і:и-'зро:т.

іОДДОілОСіВ РЯВДОДДО«

Реяул^гати паиего исс.ї«.с,о ь.'ишя пояеодяйт сделать следуйте практические; рваомездздип. Язд’онгы ц период отдалённых последствий ОЛБ II степени тшости (чароз З - -і года после аоздайотвнп ЖП образуют группу повышенного ряска із сгиоиошш коронарного атеросклероза. К ним должаї' бить пршленени мери первично іі профилактики ИКС, направленное на коррекции и:«оо4ихся в какдом случае шактероз риска атеросклероза, и вторичной профилактики ЖС - .ча;с, естссгпгнно, в случае иозітиют-ння типичных признаков отого ааболоЕошя, так и при сомнительной, воэл;о;яной ЖС. Последнее положение относятся ¡: те».! случада, когда проведение верификации диагноза ІіБС по каким-то причинам затруднено.

СіШОл; СПЯЖІІОБДііїЛС работ

1. Оденка ьерояуїкїСї’п коронарного итсросгслерооп в период отдаленных . поелздегьий острой дуче гей болагии. - Тезиси доклада на конферегеши "Радііобшлсгні.йсілу последствие “и'.'.р;".-; ия Чернобыльской лЭС",

г. Ыинси, октябрь-ноябрь 1921 г. (соаг.т. Л.К.Гуськоса, Л.0.Барабане-

ва, Н.М.Надежина).

2. Уровень холестерина в циркулирующих иммунных комплексах I воротке крови лиц в период отдаленных последствий острой лу* болезни// Медицинская радиология.-

(соавт. А.В.Барабанова, Н.М.Надежина, В.В.Тортов, А.Н.Орехо]

3. Последствия острой лучевой болезни и местных лучевых пор! у пострадавших в Чернобыльской аварии. - Тезисы доклада на 1 ренции "Радиационные поражения и перспективы развития средс' дивидуальной защиты от ионизирующих излучений", г.Москва, не 1991 г. (соавт. Н.М.Надежина, В.Н.Покровская, Н.В.Короткова В.С.Поздняков, 0.Г.Каширина, В.М.Абдулаева, В.Р.Федорович, Е.А.Грязиова, Ф.С.Торубаров, М.К.Николаев, П.В.Чесалин).

Размножено, в полиграфической группе Института биофизики М3 Тираж ЧО экз. Заказ %СЧ.