Автореферат диссертации по медицине на тему Оценка устойчивости диска зрительного нерва к дозированному повышению внутриглазного давления
На правах рукописи
АКОПОВ Евгений Леонидович
ОЦЕНКА УСТОЙЧИВОСТИ ДИСКА ЗРИТЕЛЬНОГО НЕРВА К ДОЗИРОВАННОМУ ПОВЫШЕНИЮ ВНУТРИГЛАЗНОГО ДАВЛЕНИЯ
14.00.08. - глазные болезни
АВТОРЕФЕРАТ диссертации на соискание ученой степени кандидата медицинских наук
Санкт-Петербург 2005
Работа выполнена на кафедре офтальмологии ГОУ ВГГО "Санкт-Петербургский государственный медицинский университет имени академика И.П. Павлова" Федерального агентства по здравоохранению и социальному развитию РФ.
Научный руководитель: доктор медицинских наук, профессор
Астахов Юрнй Сергеевич
Официальные оппоненты: доктор медицинских наук, профессор
Бржеский Владимир Всеволодович
доктор медицинских наук, профессор Алексеев Владимир Николаевич
Ведущая организация:
Российский государственный медицинский университет, г. Москва
Защита диссертации состоится 26 января 2006 г. в 15 часов на заседании Диссертационного совета Д. 208.090.04 при ГОУ ВПО "Санкт-Петербургский государственный медицинский университет имени академика И.П. Павлова" Федерального агентства по здравоохранению и социальному развитию РФ по адресу: 197089, Санкт-Петербург, ул. Л. Толстого, д.6/8.
С диссертацией можно ознакомиться в библиотеке ГОУ ВПО "Санкт-Петербургский государственный медицинский университет имени академика И.П. Павлова".
Автореферат разослан "30" ноября 2005 г.
Ученый секретарь диссертационного совета
доктор медицинских наук,
профессор Дискаленко В. В.
ОБЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА РАБОТЫ
Актуальность проблемы. Несмотря на развитие офтальмологии как науки и внедрение в клиническую практику самых современных методов диагностики и лечения, глаукома остается ведущей причиной слепоты (Либман Е.С., 1995; Нестеров А.П., 1995; Страхов В.В., 1997; Kanski J.J., McAllister J.A., Salmon J.F., 1996; Quigley H., 1996). По данным на 2001 год, в мире зарегистрировано около 67 ООО ООО больных глаукомой, а 5 ООО ООО человек ослепли от этого заболевания (Куроедов A.B., 2001). В России, по официальным данным, насчитывается около 800 000 больных глаукомой (Егоров Е.А., 2000), а в Санкт-Петербурге - свыше 50 тысяч человек.
Исследователи разных стран пытались и пытаются найти пути предупреждения возникновения первичной глаукомы, но на сегодняшний день окончательного решения данной задачи все еще нет. Много вопросов остается и в вопросах этиологии и патогенеза заболевания (Астахов Ю.С., Джалиашвили O.A., 1990). Исходя из сказанного, единственным возможным способом профилактики слепоты от глаукомы в настоящее время является ранняя диашостика и своевременно начатое лечение. Однако раннее выявление 1лаукомы представляет собой трудную задачу даже для опытного специалиста, несмотря на все разнообразие предложенных для этого методик и высокий уровень развития диагностической техники.
Подавляющее большинство применяемых во всем мире методов, предназначенных для выявления данного заболевания, рассчитано на обнаружение уже имеющихся у пациента явных патологических изменений, связанных с глаукомой. В этой связи особое значение имеют диагностические нагрузочные пробы, с помощью которых можно выявить глаукому на самой ранней с 1 адии или установить предрасположенность к её развитию.
Среди предлагавшихся в разное время диагностических тестов были, в часгности, и такие, которые подразумевали исследование зрительных функций в условиях компрессионной нагрузки на глаз (Drance S.M., 1962; Tsamparlakis G., 1964; Tieri О., Polzella A., Iura V., 1973). Именно так адекватно испытывается степень индивидуальной устойчивости диска зрительного нерва к сдавлению и определяется подверженность глаза снижению зрения по глаукомному типу. Данные этих и других авторов легли в основу предложенной в 1973 году В.В. Волковым вакуум-периметрической пробы, которая применяется до сих пор во многих офтальмологических учреждениях. Длительное использование вакуум-периметрической пробы в клинической практике подтверждает ее высокую надежность и эффективность. В 2001 году предложена модификация вакуум-периметрической пробы - вакуум-компрессионный автоматизированный тест (Астахов Ю.С., Даль Н.Ю., 2001).
Н.В. Морозовой с соавт. в 2001 году была предложена вакуум-компрессионная проба с контролем объективных элсктрофизиологических показателей - зрительных вызванных корковых потенциалов.
Все приведенные пробы являются функциональными: субъективными (оцениваются данные периметрии) и объективными (оцениваются зрительные вызванные корковые потенциалы).
Появление в офтальмологической практике лазерных сканирующих офтальмоскопических систем (к ним относится и гейдельбергский ретинальный томограф, выпускаемый фирмой Heidelberg Engineering, Германия) позволило перейти к оценке параметров диска зрительного нерва с точностью до 0,01 мм. Высокая точность и повторяемость результатов исследований, отмеченная F. Mikelberg, К. Wijsman, М. Schulzer (1993), М. Lusky, М.Е. Bösem, R.N. Weinreb (1993) и К. Rohrschneider с соавт. (1994), равно как и возможность оценки изменений в динамике, позволила предположить целесообразность наблюдения непосредственно структурных изменений диска зрительного нерва при искусственном повышении внутриглазного давления Проведение таких клинических исследований является актуальным, тем более что современный подход к диагностике глаукомы основывается, в первую очередь, на оценке состояния диска зрительного нерва (Волков В.В., 2001).
Цель исследования. Изучить клиническое значение оценки изменения глубины экскавации диска зрительного нерва и калибра сосудов сетчатки I порядка при дозированной вакуум-компрессионной нагрузке
Для достижения данной цели планировалось решение следующих задач:
1. Разработать и оценить методику исследования изменений диска зрительного нерва при помощи гейдельбергского ретинального томографа (HRT II) в условиях дозированного искусственного повышения внутриглазного давления.
2. Оценить изменения диска зрительного нерва при дозированной вакуум-компрессионной нагрузке:
• у здоровых лиц различных возрастных групп;
• у здоровых лиц с различной рефракцией.
3. Оценить изменения диска зрительного нерва при дозированной вакуум-компрессионной нагрузке у пациентов с офтальмогипертензией, преглаукомой, начальной и развитой стадией первичной открытоугольной глаукомы.
4. Выработать клинические критерии оценки устойчивости диска зрительного нерва к дозированной вакуум-компрессионной нагрузке.
5. Разработать методику измерения калибра сосудов сетчатки по изображениям, полученным в ходе ретинальной томографии.
6. Оценить изменения калибра сосудов сетчатки при дозированной вакуум-компрессионной нагрузке.
Научная новизна
1. Впервые разработана методика оценки изменений диска зрительного нерва при помощи гейдельбергского ретанального томографа (НЮ И) в условиях дозированного повышения внутриглазного давления.
2. Установлена различная степень прогиба структур диска зрительного нерва при дозированном повышении внутриглазного давления у здоровых лиц и больных глаукомой, что позволило разработать клинические критерии оценки устойчивости структур диска зрительного нерва к механическим нагрузкам.
3. Предложен новый способ оценки калибра сосудов сетчатки по изображениям, полученным при помощи гейдельбергского ретинального томографа (ЖТ II), увеличивающий точность исследования до 6 мкм.
Практическая значимость работы
Предложенная методика наблюдения за изменениями диска зрительного нерва в условиях дозированной вакуум-компрессионной нагрузки позволила перейти на анатомо-функциональный уровень оценки состояния органа зрения при дозированном повышении внутриглазного давления.
Разработанный способ калиброметрии ретинальных сосудов по изображениям, полученным в ходе ретинальной юмографии, позволяет значительно точнее измерять диаметр сосудов сетчатки I порядка.
Внедрение в клиническую практику разработанных методов исследования структур глазного дна существенно расширяет границы использования гейдельбергского ретинального томографа.
Основные положения диссертации, выносимые на защиту
1. Предлагаемая методика оценки прогиба диска зрительного нерва при дозированном повышении внутриглазного давления позволяет использовать I ейдельбергский ретиналыплй томограф (НЯТ II) для определения устойчивости структур диска к механическим нагрузкам.
2 Выявленная различная степень прогиба диска зрительного нерва в ответ на дозированное повышение внутриглазного давления у здоровых лиц и у пациентов с нарушением регуляции офтальмотонуса позволяет оценивать степень устойчивости структур диска к механическим нагрузкам.
3. Разработанная методика оценки калибра сосудов сетчатки по изображениям, полученным в ходе ретинальной томографии, увеличивает точность измерения сосудов сетчатки I порядка до 6 мкм.
Внедрение результатов работы
Меюдики оценки изменений диска зрительно! о нерва при дозированной вакуум-компрессионной нагрузке и измерения калибра сосудов сетчатки по изображениям, полученным в ходе ретинальной томографии, внедрены в работу:
• клиники и кафедры офтальмологии Санкт-Пегербургского государственного медицинского университета имени акад. И.П. Павлова,
• Санкт-Петербур! ского городского диагносшческого центра №7 (глазного).
Апробация работы
Основные положения диссертационной работы доложены и обсуждены на:
• заседании Санкт-Петербургского научного медицинского общества офтальмологов (2003 г.);
• Всероссийской школе офтальмолога (Москва, 2003 г.);
• конференции "Методы исследования регионарного кровообращения и микроциркуляции в клинике" (Санкт-Петербург, 2003г.);
• международном офтальмологическом конгрессе "Белые ночи" (Санкт-Петербург, 2003 г.);
• конференции "Высокие хирургические, лазерные и информационные технологии в медицине СПб и СЗР РФ: перспективы дальнейшего развитая" (Санкт-Петербург, 2003г.);
• конференции "Photonics Asia" (Пекин, 2004 г.);
• конференции "Современные положения системы диспансеризации больных глаукомой" (Москва, 2004 г.);
• конференции "Photonics West" (Сан-Хосе (США), 2005 г.);
• I конгрессе Межрегиональной ассоциации офтальмологов (Санкт-Петербург, 2005 г.);
• VIII съезде офтальмологов России (Москва, 2005 г.);
• Всемирном глаукомном кошрессе (Вена, 2005 г.);
• совместном заседании научной проблемной комиссии по лазерной медицине и кафедры офтальмологии Санкт-Петербургского государственного медицинского университета имени акад. И.П.Павлова 19 сентября 2005 года.
Публикации результатов работы
По материалам диссертации опубликовано:
• 16 работ;
• патент РФ на изобретение X? 2252691 "Способ оценки устойчивости зрительно-нервного аппарата 1лаза к вакуумно-компрессионной нагрузке" по заявке №2003132028 с приоритетом от 31 октября 2003 года (соавт. Астахов Ю.С., Даль Н.Ю.).
Оформлено рационализаторское предложение "Способ измерения диаметра сосудов сетчатки глаза" (удостоверение № 1416 от 3 марта 2003 года в соавт. с Астаховым Ю.С.).
Объем и структура работы
Дисссршционная работа, изложенная на 114 страницах машинописного текста, состоит из введения, 5 глав, заключения, выводов, практических рекомендаций и списка литературы. Содержит 9 таблиц, 26 рисунков. Список литературы включает 208 источников (50 отечественных и 158 иностранных авторов).
Общая характеристика обследованных лиц
В диссертации дан анализ результатов, полученных при обследовании 384 человек (562 глаз), которые были разделены на 6 групп (табл. 1). Группы составлялись из пациентов клиники офтальмологии и поликлиники №31 СПбГМУ им. акад. И.П.Павлова. Часть больных находилась на стационарном лечении, другие обследовались амбулаторно. Все пациенты наблюдались более 6 месяцев.
Противопоказаниями для включения пациентов в группы обследования считались общие заболевания (сахарный диабет, последствия нарушений мозгового кровообращения, энцефалопатия различного генеза и др.), а также любая патология органа зрения, которая могла бы повлиять на состояние диска зрительного нерва или сопровождалась помутнением оптических сред, снижающих остроту зрения с наилучшей коррекцией до 0,5.
Таблица 1
Распределение по клиническим группам
№ груп Клиническая характеристика Количество обследованных Мужчин/ женщин Средний возраст
пы лиц глаз
1 здоровые до 35 лет 87 149 42/45 (43,3% /56,7%) 24,57±3,7
2 здоровые старше 54 лет 125 187 51/74 (40,8% /49,2%) 62,98±5,9
3 офтальмо-г ипертензия 35 41 15/20 (42,9% /57,1%) 60,5717,3
4 преглаукома 24 27 9/15 (37,5%/62,5%) 54,93±7,6
5 начальная стадия ПОУГ 84 121 32/52 (38,1% /61,9%) 65,53+6,1
6 развитая стадия ПОУГ 29 37 11/18 (37,9%/62,1%) 64,1+6,7
ВСЕГО 384 562 160/224 (41,7%/58,3%) —
В случаях, когда у больных 4-6 групп внутриглазное давление было повышено, оно нормализовалось гипотензивными препаратами и/или воздействием лазера (рис. 1).
t
» 2 3 4 5 6
Группы обследованных
Рис. 1. Исходные уровни ВГД (Р0).
Методика клинического обследования я наблюдения
В процессе выполнения работы были применены следующие методики обследования: визометрия (по таблицам Сивцева- Головина), авторефрактометрия (Hoya, Япония), кинетическая периметрия на полусферическом периметре "Carl Zeiss Jena" (Германия), статическая компьютерная периметрия на аппарате "Периком" ("ВНИИМП-ОПТИМЕД", Россия), тонометрия (Р0, по Гольдману), биомикроскопия (ЩЛ-ЗБ, Россия), офтальмоскопия с широким зрачком (электроофтальмоскоп ОР-ЗГ, Россия), офтальмобиомикроскопия при помощи асферических линз 60 и 90 D СОЛИС", Россия), гониоскопия с линзой Гольдмана ("ОЛИС", Россия), электротонография на аппарате ОТГ (Россия), вакуум-компрессионный автоматизированный тест (ВКАТ по Астахову-Далю), ретинальная томография на гейдельбергском ретинальном томографе (HRT II, Heidelberg Engineering, Германия) в обычных условиях: после коррекции аметропии исследуемого, фиксации его взора на световой метке и фокусировки пробора поворотом специальной рукоятки проводилась съемка изображения исследуемого участка глазного дна, которое автоматически фиксировалось в памяти прибора после контроля качества полученных данных.
Кроме того, все пациенты обследовались по разработанной нами методике ретинальной томографии в условиях дозированной вакуум-компрессионной нагрузки^ (патент РФ на изобретение № 2252691) по следующей схеме.
Сразу же после получения ретинальной томограммы, выполненной в обычных условиях, к исследуемому глазу подсоединялась чашечка-присоска с небольшим уровнем вакуума, позволявшим лишь фиксировать чашечку к глазному яблоку. После этого уровень вакуума регулировался таким образом, чтобы внутриглазное давление повысилось на 10 мм рт.ст. по отношению к исходному уровню, и на этом фоне проводилась повторная томирафия.
По завершении исследования вакуумный компрессор выключался, отсоединялась чашечка-присоска, и в глаз закапывали 0,25% раствор левомицетина.
'> журнал "Глаукома"-2001 .-№ 1 .-с.17-20.
Таким образом, в нашем распоряжении находились две томограммы, выполненные в обычных условиях и при повышении внутриглазного давления, которые позволяли сравнить фиксированные в памяти прибора ряд параметров, в частности, получить разницу между средней глубиной экскавации диска зрительного нерва при повышении внутриглазного давления на 10 мм рт.ст. и в обычных условиях.
Ретинограмма, полученная при помощи гейдельбергского ретинального томографа, в соответствии с инструкцией фирмы - производителя, не предусматривает измерение калибра сосудов сетчатки. Поэтому нами разработана методика оценки калибра ретинальных сосудов I порядка, основанная на анализе трехмерного изображения, которая включает следующие этапы. В окне «интерактивного режима измерений» курсор мыши наводится на край одного из измеряемых сосудов, и фиксируются' пространс1венные (хь Уь 7л) координаты данной точки. Затем курсор мьтши перемещается перпендикулярно сосуду до его противоположного края, и вновь фиксируются пространственные координаты (х2, уг, г2). Если значения координат иг2 различны, то измерения проводятся повторно в близлежащих участках измеряемого сосуда до получения одинаковых их значений. При вертикальном или горизонтальном расположении измеряемого сосуда его диаметр определялся простым вычитанием показателей Хг - х, (вертикальный) или уг - У| (горизонтальный). Большинство же сосудов сетчатки имеет косой ход. Расчет их диаметра производился по формуле с1 = ->>,)2 - х, )2, где с! - диаметр измеряемого сосуда, X] и у) - координаты начальной точки, а х2 и у2- координаты конечной точки диаметра измеряемого сосуда (рис. 2).
Обсуждение результатов клинических исследований
Оценка диска зрительного нерва у здоровых лиц
Как видно из таблицы 2, площадь самого диска зрительного нерва и отношение диаметра экскавации к диаметру диска зрительного нерва практически не различаются в группах здоровых лиц молодого и старшею возраста.
Таблица 2
Параметры диска зрительного нерва и его экскавации у здоровых лиц
Группы наблюдения Площадь ДЗН (в мм2) Отношение диаметра экскавации к диаметру диска зрительного нерва (Э/Д) Средняя глубина экскавации (в мкм)
до 2 2-3 свыше 3
0,2 0,3 0,4 0,5 0,6 0,7
1 25 116 8 22 52 47 12 10 6 327,1±53
2 35 147 5 37 65 49 21 10 5 411,9±74
Средняя глубина экскавации изучалась как в обычных условиях, так и при вакуум-компрессионной нагрузке. Оказалось, что и в условиях дозированного повышения внутриглазного давления (на 10 мм рг.ст.) в группе здоровых молодых лиц степень увеличения средней глубины экскавации диска зрительного нерва практически не отличалась от данных, полученных в группе старшего возраста (18,7±1,98 и 22,3±2,59 мкм соответственно, 1=1,47, р>0,05).
Данные распределения здоровых лиц относительно увеличения средней глубины экскавации диска зрительного нерва при дозированном повышении внутриглазного давления в зависимости от вида и степени клинической рефракции предсгавлены в таблице 3. Как видно, увеличение средней глубины экскавации диска зрительного нерва при нагрузке не зависит не только от возраста обследуемого, но и от рефракции исследуемого глаза, хотя и наблюдался некоторый рост исследуемого параметра при миопии (р>0,05).
Таблица 3
Распределение здоровых лиц по рефракции и степени увеличения средней глубины экскавации диска зрительного нерва в условиях повышенного внутриглазного давления
Рефракция Ф) Пациентов/Глаз Степень увеличения средней глубины экскавации при нагрузке (мкм)
От М 0,75 до Н 0,75 93/158 17,3±1,85
М от 1,0 до 3,0 26/49 18,2±1,92
М от 3,25 до 6,0 15/22 21,1±2,35
М выше 6,25 6/10 22,8±3,28
Нот 1,0 до 2,0 49/59 20,3±1,94
Нот 2,25 до 5,0 19/32 19,9+2,19
Н выше 5,25 4/6 20,6±3,51
Глубина экскавации диска зрительного нерва до и во время нагрузки при нарушении регуляции офталшотонуса
В таблице 4 приводятся данные, полученные при измерении глубины экскавации диска зрительного нерва в обычных условиях и в условиях дозированного повышения внутриглазного давления. Как видно, при преглаукоме средняя глубина экскавации диска зрительного нерва в обычных условиях составила 451,2 мкм, при начальной глаукоме - выше - 533,4 мкм, и резко возрастает при развитой стадии процесса (845,3 мкм). Естественно, при механической нагрузке эти показатели возрастают соответственно.
Таблица 4
Средняя глубина экскавация диска зрительного нерва в обычных условиях и при дозированном повышении внутриглазного давления
(в мкм)
Группа Средняя глубина экскавации
№ Клиническая В обычных При нагрузке
характеристика условиях
3 Офтальмогипертензия 385,8±71 405,7±74
4 Преглаукома 451,2±84 492,9±90
5 Начальная ПОУГ 533,4+91 582,5±122
6 Развитая ПОУГ 845,3±142 872,6±169
При сравнении этих данных в группе 4 (преглаукома) с показателями, полученными у здоровых лиц старшей возрастной группы (2) и группы лиц с офтальмогипертензией (3), установлено, что величина исследуемого параметра практически в два раза выше, чем в группах 2 (1=4,93, р<0,05) и 3 (1=5,12, р<0,05). Еще более значимо отличаются данные в группе с начальной стадией первичной глаукомы 0=5,38, р<0,05).
Изложенное наглядно демонстрируется на рис. 3.
и
46 40
36 »
мм 20
20 15 10 5
0
Рис. 3. Сравнение степени увеличения средней глубины экскавации диска зрительного нерва при дозированном повышении внутриглазного давления по группам наблюдения.
Особое внимание было обращено на то, что степень увеличения глубины экскавации диска зрительного нерпа при нагрузке у больных с развишй стадией заболевания заметно меньше, чем при начальных проявлениях глаукомы. С нашей точки зрения, данный факт можно объяснить изменением "прочностных" свойств опорных элементов диска зрительного нерва. Для выяснения данного предположения был проведен корреляционный анализ следующих параметров диска зрительного нерва: площадь, отношение диамсфа экскавации к диаметру диска, средняя глубина экскавации в обычных условиях и в условиях дозированной вакуум-компрессионной нагрузки.
Таблица 5
Площадь диска зрительного нерва и отношение диаметра экскавации к диаметру диска зрительного нерва у больных с патологией регуляции внутриглазного давления
Группы наблюдения Площадь ДЗН (в мм2) Отношение диаметра экскавации к диаметру диска зрительного нерва (Э/Д)
до 2 2-3 свыше 3
0,3 0,4 0,5 0,6 0,7
3 8 27 6 18 9 8 4 2
4 5 17 5 - 6 10 7 4
5 12 101 8 32 49 40 - -
6 7 25 5 - - - 20 17
Анализ данных, предегавленных в таблицах 4 и 5, выявил умеренную корреляционную зависимость степени увеличения средней глубины экскавации диска зрительного нерва при дозированном повышении внутриглазного давления от исходной средней глубины экскавации (г=0,41) и от отношения диаметра экскавации к диаметру диска зрительного нерва (1-0,49).
* * *
Калиброметрия сосудов сетчатки по изображениям, полученным в ходе ретинальной томографии диска зрительного нерва
у здоровых лиц
Измерения калибра сосудов проводились по изображениям, полученным в ходе решнальной томографии 76 глаз 40 лиц из группы 1 и 31 глаза 22 добровольцев из группы 2.
Диаметр каждого сосуда был измерен пять раз, измерения проводились в одних и тех же участках каждого сосуда для исключения влияния на результаты исследования изменения калибра сосуда по его ходу. Все измерения проводились на учасгках сосудов на расстоянии 0,5 - 1,0 диаметра диска от края диска зрительного нерва.
Полученные данные представлены в таблице 6.
Таблица 6
Результаты измерения калибра ретинальных сосудов в группе здоровых лиц (в мкм)
Измеренный сосуд Группа 1 Группа 2
Средний диаметр о Средний диаметр о
Верхне-височная артерия 71,09 ±8,81 6,14 67,75 ± 8,53 5,16
Верхне-височная вена 104,28 ±11,02 6,98 108,19 ±11,16 5,89
Нижне-височная артерия 75,42 ± 8,27 5,49 68,89 ±9,61 6,16
Нижне-височная вена 121,46 ± 13,71 6,23 130,11 ±14,71 7,51
Верхне-носовая артерия 66,31 ±9,03 5,67 68,43 ± 8,26 5,72
Верхне-носовая вена 90,69 ± 11,85 5,99 93,51 ±11,06 6,36
Нижне-носовая артерия 69,31 ±7,86 6,02 63,16 ±7,99 5,44
Нижне-носовая вена 89,72 ± 9,54 6,71 94,82 ±10,69 6,55
Как видно из таблицы, величина стандартного отклонения (о) составила около 6 мкм, что демонстрирует высокую точность измерения калибра сосудов сетчатки I порядка по предлагаемой нами методике (точность ранее предложенных способов не превышала 16 мкм).
Величина артерио-венозного коэффициента, который оценивался для каждого глаза отдельно, колебалась от 0,49 до 0,79, в среднем по 1руппе 1 -0,702 ± 0,039, а в группе 2 - 0,643±0,041.
Сравнительный анализ данных, полученных при измерении калибра сосудов сетчатки в группах здоровых добровольцев и пациентов с патологией регуляции внутриглазного давления
При сравнении калибров артерий и вен первого порядка не отмечено сташстически значимого сужения сосудов в группах с патологией регуляции внутриглазного давления (рис. 4, 5).
-Варкне-виссчная --■ - №мое-иисс*мая " * ■ Вврснэ-носоеая *
'Нищ тсовая
Рис. 4. Калибр артерий сетчатки по группам наблюдения.
138
' Вврхне-аисочная — - Ивкн»еисочная * * * Веркнечюсовая —Някне-носавая |
Рис 5. Калибр вен сетчатки по 1руппам обследованных.
На рис. 6 представлены средние величины артерио-венозных коэффициентов по группам. Явное отличие наблюдается только между группой молодых здоровых добровольцев (0,7) и всеми остальными группами (около 0,65) (р<0,05). Не отмечено изменение величины данного параметра при развитии глаукомного процесса.
1 2 3 4 5 6
Группы обспедонвнпьк
Рис. 6. Среднее соотношение калибров артерий и вен.
При проведении оненки калибра ретинальных сосудов по изображениям, полученным в ходе ретинальной томографии при дозированной вакуум-компрессионной нагрузке, оказалось, что калибр сосудов сетчатки I порядка не изменился. Отмечены колебания исследуемого параметра, как в сторону увеличения, так и в сторону уменьшения в пределах ошибки метода (р>0,1). Такие результаты, по нашему мнению, подтверждают адекватность выбранной при проведении данного исследования степени
вакуумной нагрузки - повышения внутриглазного давления на 10 мм рт.ст.
♦ * *
По результатам исследования была выявлена очевидная разница в степени увеличения средней глубины экскавации диска зрительного нерва при нагрузке в группах здоровых добровольцев разных возрастных групп, пациентов с установленным диагнозом офтальмогипертензии и больных преглаукомой и начальной стадией первичной открытоугольной глаукомы.
При преглаукоме и начальной стадии глаукомы степень увеличения прогиба решетчатой мембраны при дозированном искусственном повышении внутриглазного давления оказалась практически в 2 раза выше, чем в остальных группах. Степень увеличения средней глубины экскавации при нагрузке для групп 4, 5 и 6 (преглаукома и глаукома начальной и развитой стадий) в среднем составила 40,1 ±7,34 мкм, а у здоровых лиц и пациентов с офтальмогипертензией не превысила 25 мкм.
Все это позволило разработать критерии нормальной и пониженной устойчивости диска зрительного нерва к дозированному повышению внутриглазного давления.
Разработанная нами методика оценки изменений диска зрительного нерва в условиях дозированного повышения внутриглазного давления отличается простотой исполнения и отсутствием дискомфорта обследуемого. Результаты исследования позволяют оценивать изменение устойчивости диска к механическим нагрузкам при развитии глаукомного процесса.
Предложенный способ измерения калибра сосудов перипапиллярной сетчагки может применяться для оценки состояния сосудистой системы в динамике при наличии гипертонической болезни, сахарного диабета, атеросклероза и других заболеваний, влияющих на состояние сосудов. Возможно, методика найдет свое применение и при проведении исследований, подтверждающих эффект медицинских препаратов, влияющих на калибр сосудов.
Выводы
1. Разработанный метод оценки изменений диска зрительного нерва при помощи гейдельбергского ретинального томографа в условиях дозированной вакуум-компрессионной нагрузки позволяет судить об устойчивости структур диска к механическим нагрузкам.
2. Установлено, что увеличение средней глубины экскавации при дозированной вакуум-компрессионной нагрузке не зависит от возраста и рефракции здоровых лиц.
3. Степень увеличения средней глубины экскавации при дозированной вакуум-компрессионной нагрузке различна у здоровых лиц и у пациентов с преглаукомой и начальной стадией первичной открытоугольной глаукомы.
4. Полученные данные позволяют судить об устойчивости диска зрительного нерва к вакуум-компрессионной нафузке: когда степень увеличения глубины экскавации диска зрительного нерва превышает 40 мкм, с большей долей вероятности можно говорить о прогрессировании глаукомного процесса; наоборот, если этот показатель не превышает 25 мкм, то возможное повышение внутриглазного давления, по крайней мерс на 10 мм рт.ст., вряд ли будет сопровождаться дальнейшим ухудшением функций зрительного анализатора. Что касается других лиц, у которых степень увеличения глубины экскавации диска зрительного нерва находится в пределах 25 - 40 мкм, то их целесообразно относить к группе возможного риска развития глаукомного процесса.
5. Разработанная методика калиброметрии по изображениям, полученным в ходе ретинальной томографии, позволила повысить точность оценки диаметра сосудов сетчатки до 6 мкм.
6. Установлено, что повышение внутриглазного давления на 10 мм рт.ст. не влияет на калибр сосудов сетчатки I порядка.
Практические рекомендации
1. Методика оценки изменений диска зрительного нерва в условиях дозированной (10 мм рт.ст.) вакуум-компрессионной нагрузки может быть рекомендована для оценки изменения устойчивости диска зрительного нерва к механическим нагрузкам при развитии глаукомного процесса.
2. Предложенный способ измерения калибра сосудов сетчатки по изображениям, полученным в ходе ретинальной томофафии (1ЖТ II) может быть рекомендован для оценки изменения состояния сосудов глазного дна.
3. Разработанные методы могут быть рекомендованы для внедрения в практику работы специализированных диагностических центров.
Список работ, опубликованных по теме диссертации
1. Акопов ЕЛ. Способ измерения диаметра сосудов сетчатой оболочки глаза по изображениям, полученным при помощи ретинального томографа НЯТII / Ю.С. Астахов, Е.Л. Акопов // Конференция "Методы исследования регионарного кровообращения и микроциркуляции в клинике": Сб. науч. тр. - СПб., 2003. - С. 30-33.
2. Акопов Е.Л. Г'ейдельбсргский регшютомофаф в оценке диска зри!ельною нерва / Ю.С. Астахов, Е.Л. Акопов // "Бюллетень Саша-Петербургского научного медицинского общества офтальмологов на марг 2003 года",- СПб, 2003. - С. 2-4.
3. Акопов Е.Л. Методика измерения диаметра сосудов сетчатки глаза по изображениям, полученным при помощи ретинального томографа HRT II / Е.Л. Акопов // Журнал "Регионарное кровообращение и микроциркуляция".- СПб., 2004. - №1(9). - С. 44-47.
4. Акопов Е.Л. Оценка изменений диска зрительного нерва при вакуум-компрессионной нагрузке при помощи гейдельбергского ретинального томографа HRT II (предварительное сообщение) / Ю.С. Астахов, Н.Ю. Даль, Е.Л. Акопов // Журнал "Клиническая офтальмология".- М., 2003,-№2, т. 4,- С. 70-72.
5. Акопов Е.Л. Гейдельбергский ретинальный томограф / Ю.С. Астахов, Е.Л. Акопов // Газета "Окулист".- СПб., 2003.-№6 (46).- С. 12.
6. Акопов Е.Л. Гейдельбергский лазерный ретинальный томограф (HRT II): новые возможности в оценке состояния структур глазного дна / Ю.С. Астахов, Е.Л. Акопов // Конференция "Высокие хирургические, лазерные и информационные технологии в медицине Санкт-Петербурга и Северо-Западного региона Российской Федерации: перспективы дальнейшего развития": Тез. докл. - СПб., 2003. - С. 63-64.
7. Акопов Е.Л. Оценка изменений диска зрительного нерва при вакуум-компрессионной нагрузке при помощи Гейдельбергского ретинального томографа HRT II / Ю.С. Астахов, Е.Л. Акопов // "III Всероссийская школа офтальмолога": Сб. науч. тр. - М., 2004. - С. 48-52.
8. Акопов Е.Л. Методика оценки диска зрительного нерва, макулярной зоны и сосудов сетчатки при помощи лазерного сканирующего офтальмоскопа / Ю.С. Астахов, Е.Л. Акопов // Журнал "Здравоохранение и медицинская техника".- М., 2004.- №5 (9).- С. 37-38.
9. Акопов Е.Л. Оценка изменения глубины экскавации диска зрительного нерва при помощи гейдельбергского ретинального томографа (HRT II) при вакуум - компрессионной нагрузке / Ю.С. Астахов, Е.Л. Акопов // Всероссийская научно-практическая конференция "Глаукома: проблемы и решения": Сб. науч. тр. - М., 2004. - С. 170-174.
10. Акопов Е.Л. Способ оценки устойчивости зрительно-нервного аппарата глаза к вакуум-компрессионной нагрузке / Ю.С. Астахов, Е.Л. Акопов, Н.Ю. Даль // Патент РФ на изобретение №2252691 по заявке №2003132028 с приоритетом 31 октября 2003 (Бюл. 15 от 27.05.2005г.).
11.Akopov E.L. Evaluation of lamina cribrosa tolerance to the increase of intraocular pressure in healthy people and primary open angle glaucoma patients / Y.S. Astakhov, E.L. Akopov // Proc. SPIE.- Vol. 5630 (Optics in Health Care and Biomédical Optics: Diagnostics and Treatment II; Britton Chance, Mingzhe Chen, Arthur E. Chiou, Qingming Luo; Eds.).- SPIE, Bellingham, WA, 2005,- P. 544-552.
12. Akopov E.L. New method of retinal vessels diameter evaluation in images obtained during retinal tomography / Y.S. Astakhov, E.L. Akopov // Proc. SPIE.- Vol. 5688 (Ophthalmic Technologies XV; Fabrice Manns, Per G. Soderberg, Arthur Ho, Bruce E. Stuck, Michael Belkin; Eds.).- SPIE, Bellingham, WA, 2005,- P. 59-68.
13. Акопов E.JI. Гейдельбергский ретанальный томограф I1RT II: новый способ оценки устойчивости зрительно-нервного аппарата глаза к вакуум-компрессионной нагрузке / Ю.С. Астахов, ЕЛ. Акопов // Конференция "Современные положения системы диспансеризации больных глаукомой HRT клуб Россия - 2004": Сб. статей.- М., 2004.- С. 17-22.
14. Акопов E.JI. Дополнительные диагностические возможности гейдельбер! ского ретинального томографа (HRT II) /Ю.С. Астахов, ЕЛ. Акопов, Н.Н. Григорьева, Ф.Е. Шадричев // Журнал "Клиническая офтальмология",- М., 2005. - том 6.- № 1.- С. 1-4.
15. Акопов E.JI. Оценка толерантности диска зрительного нерва к дозированному искусственному повышению внутриглазного давления у пациентов с начальной стадией первичной открытоугольной глаукомы и пациентов с установленным диагнозом офтальмогинертензии / Ю.С. Астахов, E.JI. Акопов, В.В. Потемкин // VIII съезд офтальмологов России: Тез. докл. - М., 2005. - С. 147-148.
16. Akopov E.L. Optic nerve head tolerance to the increase of intraocular pressure in healthy volunteers, ocular hypertension and primary open angle glaucoma patients / E.L. Akopov, Y.S. Astakhov // World Glaucoma Congress: Scientific Program and Abstracts. - Kugler Publications, The Hague, The Netherlands, 2005. - P. 143.
Подписано в печать 15.11.2005. Формат 60x84 1/16 Бумага офсетная. Отпечатано на ризографе. Усл. печ. л. 1,0. Тираж 100 экз. Заказ № 297
Типография ООО «БЛОК-СЕРВИС» 192102, С-Петербург. ул. Бухарестская, 1
Р25202
РНБ Русский фонд
2006-4 28217
Оглавление диссертации Акопов, Евгений Леонидович :: 2006 :: Санкт-Петербург
ВВЕДЕНИЕ
ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ
Глава 1 Факторы, влияющие на устойчивость диска зрительного нерва к механическим нагрузкам
1.1. Структура диска зрительного нерва
1.2. Факторы, влияющие на степень прогиба опорных структур головки зрительного нерва
1.3. Нагрузочные пробы, применяемые для оценки функционального состояния и устойчивости диска зрительного нерва к повышению внутриглазного давления
1.4. Способы оценки состояния диска зрительного нерва, технические вспомогательные средства для оценки г состояния диска зрительного нерва, выбор параметра
Глава 2 Измерение калибра сосудов сетчатки
2.1. Методы оценки калибра ретинальных сосудов
2.2. Диагностическое значение калибра сосудов сетчатки при глаукоме
Резюме
СОБСТВЕННЫЕ ИССЛЕДОВАНИЯ
Глава 3 Общая характеристика обследованных лиц и методики исследования
3.1. Общая характеристика обследованных
3.2. Методики обследования
3.3. Методика исследования диска зрительного нерва при помощи гейдельбергского ретинального томографа (HRTII)
3.4. Методика выполнения ретинальной томографии в условиях дозированной вакуум-компрессионной нагрузки
3.5. Методика измерения диаметра сосудов сетчатки по изображениям, полученным в ходе ретинальной томографии
Результаты собственных исследований
Глава 4 Оценка диска зрительного нерва с помощью ретинальной томографии
4.1. Состояние диска зрительного нерва у здоровых лиц
4.1.1. Результаты обследования здоровых лиц молодого возраста
4.1.2. Результаты обследования здоровых лиц старшего возраста
4.1.3. Анализ зависимости степени увеличения средней глубины экскавации при дозированной вакуум-компрессионной " нагрузке от возраста обследуемых здоровых лиц
4.1.4. Анализ зависимости увеличения средней глубины экскавации диска зрительного нерва при нагрузке от рефракции исследуемого глаза у здоровых лиц
4.2. Состояние диска зрительного нерва у больных с патологией регуляции внутриглазного давления
4.2.1. Результаты обследования пациентов с установленным диагнозом офтальмогипертензии
4.2.2. Результаты обследования больных преглаукомой
4.2.3. Результаты обследования больных при начальной стадии открытоугольной глаукомы
4.2.4. Результаты обследования больных с развитой стадией открытоугольной глаукомы
4.3. Исходный уровень внутриглазного давления, параметры диска зрительного нерва (по данным томографии в обычных условиях) и степень увеличения средней глубины экскавации при нагрузке
Глава 5 Калиброметрин сосудов сетчатки по изображения<м, полученным в ходе ретинальной томографии
5.1. Калибр сосудов сетчатки у здоровых лиц молодого возраста.
5.2. Калибр сосудов сетчатки у здоровых лиц старшего возраста
5.3. Результаты исследования калибра сосудов сетчатки у пациентов с офтальмогипертензией
5.4. Результаты исследования калибра сосудов сетчатки у больных преглаукомой
5.5. Калибр сосудов сетчатки у пациентов при начальной стадии открытоугольной глаукомы
5.6. Калибр сосудов сетчатки у больных с развитой стадией .* открытоугольной глаукомы
5.7. Сравнительный анализ данных, полученных при измерении калибра сосудов сетчатки в разных группах.
5.8. Оценка изменений калибра ретинальных сосудов при дозированной вакуум-компрессионной нагрузке.
Введение диссертации по теме "Глазные болезни", Акопов, Евгений Леонидович, автореферат
Актуальность проблемы
Несмотря на развитие офтальмологии как науки и внедрение в клиническую практику самых современных методов диагностики и лечения, глаукома остается ведущей причиной слепоты (Либман Е.С., 1995; Нестеров А.П., 1995; Страхов В.В., 1997; Kanski J.J., McAllister J.A., Salmon J.F., 1996; Quigley H., 1996). По данным на 2001 год, около 67 ООО ООО людей на планете болели глаукомой, а 5 ООО ООО человек в мире ослепли от глаукомы (Куроедов А.В., 2001). В России, по официальным данным, насчитывается около 800 000 больных глаукомой (Егоров Е.А., 2000), а в Санкт-Петербурге - свыше 50 тысяч. В то же время общеизвестно, что только каждый второй больной глаукомой знает о своем заболевании.
Исследователи разных стран пытались и пытаются найти пути предупреждения возникновения первичной глаукомы, но на сегодняшний день окончательного решения данной задачи все еще нет. Много вопросов остается и в вопросах этиологии и патогенеза заболевания (Астахов Ю.С., Джалиашвилн О.А., 1990). Исходя из сказанного, единственным возможным способом профилактики слепоты от глаукомы в настоящее время является ранняя диагностика и своевременно начатое лечение. Однако раннее выявление глаукомы представляет собой трудную задачу даже для опытного специалиста, несмотря на все разнообразие предложенных для этого методик и высокий уровень развития диагностической техники.
Подавляющее большинство применяемых во всем мире методов, предназначенных для выявления данного заболевания, рассчитано на обнаружение уже имеющихся у пациента явных патологических изменений, связанных с глаукомой. В этой связи особое значение имеют диагностические нагрузочные пробы, с помощью которых можно выявить глаукому на самой ранней стадии или установить предрасположенность к её развитию. Однако из большого числа предложенных до настоящего времени тестов далеко не все отвечают таким требованиям, как достаточная информативность, простота и безопасность.
Среди предлагавшихся в разное время диагностических тестов были, в частности, и такие, которые подразумевали исследование зрительных функций в условиях компрессионной нагрузки на глаз (Drance S.M. Van Buskirk Е.М., Neufeld A.H., 1962; Tsamparlakis G., 1964; Tieri O., Polzella A., Iura V., 1973). He может быть сомнений в том, что именно так адекватно испытывается степень индивидуальной устойчивости диска зрительного нерва к сдавлешно и определяется подверженность глаза снижению зрения по глаукомному типу. Однако эти пробы, несмотря на усилия их авторов, не нашли практического применения в клинической практике.
Предложенная в 1973 году В.В.Волковым вакуум-периметрическая проба (ВПП) применяется до сих пор во многих офтальмологических учреждениях. Длительное использование ВПП в клинической практике подтверждает ее высокую надежность и эффективность.
В 2001 году предложена модификация ВПП - вакуум-компрессионный автоматизированный тест (Астахов Ю.С., Даль НЛО., 2001). Тогда же впервые была предложена вакуум-компрессионная проба с контролем объективных электрофизиологических показателей - зрительных вызванных корковых потенциалов (Морозова Н.В. с соавт., 2001).
Все приведенные пробы оценивают степень изменений диска зрительного нерва при дозированном повышении внутриглазного давления косвенно - по периметрическим или электрофизиологическим данным.
Внедрение в офтальмологическую практику лазерных сканирующих офтальмоскопических систем позволяет перейти к оценке изменений структур непосредственно диска зрительного нерва в реальном времени, в том числе и при искусственном повышении внутриглазного давления. Нет необходимости обосновывать актуальность проведения таких клинических исследований, тем более что современный подход к диагностике глаукомы основывается, в первую очередь, на оценке состояния диска зрительного нерва (Листопадова Н.А. с соавт., 1982; Kolker А.Е., Becker В., 1977).
Среди множества риск-факторов развития глаукомных изменений диска зрительного нерва в качестве возможных в разные годы рассматривались и нарушения регуляции местной гемодинамики. Исследователи, занимавшиеся данной проблемой, уделяли внимание различным характеристикам кровообращения в глазных сосудах при глаукоме (Гуртовая Е.Е., 1971; Бунин А .Я. с соавт., 1974; Федоров С.Н., 1981; Нестеров А.П., 1982, 1995; Шилкин Г.А. с соавт., 1999; Бирич Т.А., 1987; Астахов Ю.С., Ангелопуло Г.В., 2001), однако ни в одном опубликованном исследовании не оценивались изменения калибра сосудов перипапиллярной зоны при искусственном дозированном повышении внутриглазного давления.
Целью настоящего исследования являлось изучение клинического значения оценки изменения глубины экскавации диска зрительного нерва и калибра сосудов сетчатки I порядка при дозированной вакуум-компрессионной нагрузке.
Для достижения данной цели планировалось решение следующих задач:
1. Разработать и оценить методику исследования изменений диска зрительного нерва при помощи гейдельбергского ретинального томографа (IIRT II) в условиях дозированного искусственного повышения внутриглазного давления.
2. Оценить изменения диска зрительного нерва при дозированной вакуум-компрессионной нагрузке:
• у здоровых лиц различных возрастных групп;
• у здоровых лиц с различной рефракцией.
3. Оценить изменения диска зрительного нерва при дозированной вакуум-компрессионной нагрузке у пациентов с офтальмогипертензией, преглаукомой, начальной и развитой стадией первичной открытоугольной глаукомы.
4. Выработать клинические критерии оценки устойчивости диска зрительного нерва к дозированной вакуум-компрессионной нагрузке.
5. Разработать методику измерения калибра сосудов сетчатки по изображениям, полученным в ходе ретинальной томографии.
6. Оценить изменения калибра сосудов сетчатки при дозированной вакуум-компрессионной нагрузке.
Научная новизна
1. Впервые разработана методика оценки изменений диска зрительного нерва при помощи гейдельбергского ретинального томографа (HRT II) в условиях дозированного повышения внутриглазного давления.
2. Установлена различная степень прогиба структур диска зрительного нерва при дозированном повышении внутриглазного давления у здоровых лиц и больных глаукомой, что позволило разработать клинические критерии оценки устойчивости структур диска зрительного нерва к механическим нагрузкам.
3. Предложен новый способ оценки калибра сосудов сетчатки по изображениям, полученным при помощи гейдельбергского ретинального томографа (HRT II), увеличивающий точность исследования до 6 мкм.
Практическая значимость работы
Предложенная методика наблюдения за изменениями диска зрительного нерва в условиях дозированной вакуум-компрессионной нагрузки позволила перейти на анатомо-функциональный уровень оценки состояния органа зрения при дозированном повышении внутриглазного давления.
Разработанный способ калиброметрии ретинальных сосудов по изображениям, полученным в ходе ретинальной томографии, позволяет значительно точнее измерять диаметр сосудов сетчатки I порядка.
Внедрение в клиническую практику разработанных методов исследования структур глазного дна существенно расширяет границы использования гейдельбергского ретинального томографа.
Основные положения диссертации, которые выносятся на защиту
1. Предлагаемая методика оценки прогиба диска зрительного нерва при; дозированном повышении внутриглазного давления позволяет использовать гейдельбергский ретинальный томограф (HRT II) для определения устойчивости структур диска к механическим нагрузкам.
2. Выявленная различная степень прогиба диска зрительного нерва в ответ на дозированное повышение внутриглазного давления у здоровых лиц и у пациентов с нарушением регуляции офтальмотонуса позволяет оценивать степень устойчивости структур диска к механическим нагрузкам.
3. Разработанная методика оценки калибра сосудов сетчатки по изображениям, полученным в ходе ретинальной томографии, увеличивает точность измерения сосудов сетчатки I порядка до 6 мкм.
Внедрение результатов работы
Методики оценки изменений диска зрительного нерва при дозированной вакуум-компрессионной нагрузке и измерения калибра сосудов сетчатки по изображениям, полученным в ходе ретинальной томографии, внедрены в работу:
• клиники и кафедры офтальмологии Санкт-Петербургского государственного медицинского университета имени акад. И.П. Павлова,
• Санкт-Петербургского городского диагностического центра №7 (глазного).
Апробация работы
Основные положения диссертационной работы доложены и обсуждены на:
• заседании Санкт-Петербургского научного медицинского общества офтальмологов (2003 г.);
• Всероссийской школе офтальмолога (Москва, 2003 г.);
• конференции "Методы исследования регионарного кровообращения и микроциркуляции в клинике" (Санкт-Петербург, 2003г.);
• международном офтальмологическом конгрессе «Белые ночи» (Санкт-Петербург, 2003 г.);
• конференции «Высокие хирургические, лазерные и информационные технологии в медицине СПб и СРН РФ: перспективы дальнейшего развития» (Санкт-Петербург, 2003г.).
• конференции «Photonics Asia» (Пекин, 2004 г.)
• конференции «Современные положения системы диспансеризации больных глаукомой» (Москва, 2004 г.)
• конференции «Photonics West» (Сан-Хосе (США), 2005 г.)
• I конгрессе Межрегиональной ассоциации офтальмологов (Санкт-Петербург, 2005 г.)
• VIII съезде офтальмологов России (Москва, 2005 г.)
• Всемирном глаукомном конгрессе (Вена, 2005 г.)
• совместном заседании научной проблемной комиссии по лазерной медицине и кафедры офтальмологии Санкт-Петербургского государственного медицинского университета имени акад. И.П.Павлова 19 сентября 2005 года.
Публикации
По материалам диссертации опубликовано:
• 16 работ;
• патент РФ на изобретение № 2252691 «Способ оценки устойчивости зрительно-нервного аппарата глаза к вакуумно-компрессионной нагрузке» по заявке №2003132028 с приоритетом от 31 октября 2003 года (соавт. Астахов Ю.С., Даль Н.Ю.).
Оформлено рационализаторское предложение «Способ измерения диаметра сосудов сетчатки глаза» (удостоверение № 1416 от 3 марта 2003 года в соавт. с Астаховым Ю.С.)
Объем проведенных исследований
Клинические исследования выполнены на 384 лицах. Статистическая обработка полученных результатов выполнена с использованием программного пакета SPSS (версия 11.0.1.) (Наследов А., 2005). Производилось вычисление средней арифметической (М), средней ошибки средней арифметической (ш), стандартного отклонения (а), критерия Левена (для оценки равенства дисперсий анализируемых выборок). Для вычисления достоверности различий между сравниваемыми группами использовали t л критерий Стьюдента для независимых выборок, % - Пирсона и точный критерий Фишера. При проведении регрессионного анализа вычисляли г -коэффициент корреляции Браве-Пирсона.
Объем и структура работы
Диссертационная работа изложена на 114 страницах машинописного текста, состоит из введения, 5 глав, заключения, выводов, практических рекомендаций и списка литературы. Содержит 9 таблиц, 26 рисунков. Список литературы включает 208 источников (50 отечественных и 158 иностранных авторов).
Заключение диссертационного исследования на тему "Оценка устойчивости диска зрительного нерва к дозированному повышению внутриглазного давления"
ВЫВОДЫ
1. Разработанный метод оценки изменений диска зрительного нерва при помощи гейдельбергского ретинального томографа в условиях дозированной вакуум-компрессионной нагрузки позволяет судить об устойчивости структур диска к механическим нагрузкам.
2. Установлено, что увеличение средней глубины экскавации при дозированной вакуум-компрессионной нагрузке не зависит от возраста и рефракции здоровых лиц.
3. Степень увеличения средней глубины экскавации при дозированной вакуум-компрессионной нагрузке различна у здоровых лиц и у пациентов с преглаукомой и начальной стадией первичной открытоугольной глаукомы.
4. Полученные данные позволяют судить об устойчивости диска зрительного нерва к вакуум-компрессионной нагрузке: когда степень увеличения глубины экскавации диска зрительного нерва превышает 40 мкм, с большей долей вероятности можно говорить о прогрессировании глаукомного процесса; наоборот, если этот показатель не превышает 25 мкм, то возможное повышение внутриглазного давлении, по крайней мере на 10 мм рт.ст., вряд ли будет сопровождаться дальнейшим ухудшением функций зрительного анализатора. Что касается других лиц, у которых степень увеличения глубины экскавации диска зрительного нерва находится в пределах 25 - 40 мкм, то их целесообразно относить к группе возможного риска развития глаукомного процесса.
5. Разработанная методика калиброметрии по изображениям, полученным в ходе ретинальной томографии, позволила повысить точность оценки диаметра сосудов сетчатки до 6 мкм.
6. Установлено, что повышение внутриглазного давления на 10 мм рт.ст. не влияет на калибр сосудов сетчатки 1 порядка.
ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ
1. Методика оценки изменений диска зрительного нерва в условиях дозированной (10 мм рт.ст.) вакуум-компрессионной нагрузки может быть рекомендована для оценки изменения устойчивости диска зрительного нерва к механическим нагрузкам при развитии глаукомного процесса.
2. Предложенный способ измерения калибра сосудов сетчатки по изображениям, полученным в ходе ретинальной томографии (HRT II), может быть рекомендован для оценки изменения состояния сосудов глазного дна.
3. Разработанные методы могут быть рекомендованы для внедрения в практику работы специализированных диагностических центров.
Список использованной литературы по медицине, диссертация 2006 года, Акопов, Евгений Леонидович
1. Аветисов Э.С., Иомдина Е.Н. Биомеханические исследования патогенеза миопии // Труды межд. симп. Близорукость, нарушения рефракции, аккомодации и глазодвигательного аппарата. М. 2001. -С. 8-10. . ;
2. Астахов Ю.С., Ангелопуло Г.В. Основные показатели кровообращения глаза и клинические методы их исследования // Методы исследования микроциркуляции в клинике. Материалы научно практической конференции. - С-Пб. - 2001. - С. 96-100. . •
3. Астахов Ю.С., ,Даль Н.Ю. Вакуум-компрессионный автоматизированный тест в. ранней диагностике глаукомы и первые результаты его применения // Глаукома. 2001. - №1. - С. 17-20.
4. Астахов Ю.С., Джалиашвили О.А.* Современные направления в изучении гемодинамики глаза при глаукоме. // Офтальмол. журн.1990.-№3.-С. 179-183. . :
5. Бакшинский П.П. Влияние консервативной терапии и хирургического лечения на региональную гемодинамику глаза при первичной открытоугольной глаукоме: Дис. . канд. мед. наук.- М., 2002- 203 с.
6. Басинский С.И. Нарушение гемодинамики у больных открытоугольной глаукомой и их коррекция: Автореф. дис. . д-ра мед. наук. М.,1991.-43 с.
7. Бирич Т.А. Калиброметрия сосудов сетчатки по данным флюоресцентной ангиографии глазного дна при первичной открытоугольной глаукоме // Вестн. офтальмол. 1987. - №2. - С. 3-7.
8. Бунин А.Я. Гемодинамика глаза и методы ее исследования. -М.:Медицина, 1979.-С. 196.
9. Бунин А.Я. Метаболические факторы патогенеза первичной открытоугольной глаукомы (аналитический обзор) // Глаукома. Материалы Всероссийской научно практической конференции
10. Глаукома на рубеже тысячелетия: итоги и перспективы». М. - 1999. -С.9-12.f
11. Бунин А.Я., Кацнельсон JI.A., Яковлев А.А. Микроциркуляция глаза. -М.: Медицина, 1984.- 176 с.
12. Волков В.В. Глаукома при псевдонормальном давлении.-М.:Медицина, 2001.-с. 352.
13. Волков В.В., Горбань А.И., Джалиашвили О.А. Клиническое исследование глаз с помощью приборов. JI.: Медицина, 1971. - С. 328.
14. Волков В.В., Журавлев А.И. Диск зрительного нерва при глаукоме // Офтальмол. журн. 1982. -№ 5. - С. 272-276.
15. Волков В.В., Сухинина Л.Б. Экспресс-метод выявления преглаукомы и оценки компенсации глаукоматозного процесса // Вестн. офтальмол.-1976. -№5.-С. 3-8.
16. Волков В.В., Сухинина Л.Б., Перепелкин Н.Н. Компрессионно-периметрический метод исследования органа зрения. // Матер. 3-й науч. конфер. офтальмологов Грузии. Тбилиси, 1974. - С. 464-467.
17. Волков В.В., Сухинина Л.Б., Перепелкин Н.Н. Компрессионно-периметрический метод исследования органа зрения. // Матер. 3-й науч. конфер. офтальмологов Грузии. Тбилиси, 1974. - С. 48-50.
18. Волков В.В., Сухинина Л.Б., Тер-Андриасов Э.Л. Компрессионно-периметрическая проба в экспресс-диагностике глаукомы и преглаукомы // Глаукома: Сб. трудов. т. 5. - Алма-Ата, 1980. - С. 4352.
19. Волков В.В., Сухинина Л.Б., Тер-Андриасов Э.Л. О применении вакуума в компрессионно-периметрической пробе при диагностике глаукомы // Вестн.офтальмол. 1981. - №2. - С. 22-25.
20. Волков В.В., Сухинина Л.Б.; Тер-Андриасов Э.Л. Способ диагностики глаукомы и оценки эффективности лечения.-Авторское свидетельство №812283 с приоритетом от 3 мая 1978. Опубликовано 15.03.1981г.:
21. Бюллетень ВНИИПИ Госкомитета по делам изобретений и открытий. №10.
22. Волков В.В., Сухинина Л.Б., Устинова Н.И. Глаукома, преглаукома, офтальмогипертензия. Л.: Медицина. - 1985. - С. 216.
23. Гамм Е.Г., Абдулкадырова М.З. «Метод оценки устойчивости зрительного нерва к повышению внутриглазного давления».// Вестник офтальмологии. 1989. - № 1. - С. 7-9.
24. Гуртовая Е.Е. Особенности гемодинамики глаз у больных глаукомой при атеросклерозе и гипертонической болезни: Автореф. дис. . канд. мед. наук.- М., 1971.- 16 с.
25. Даль Н.Ю. Вакуум-компрессионный автоматизированный тест (ВКАТ) в ранней диагностике и наблюдении за динамикой глаукоматозного процесса // Бюллетень Санкт-Петербургского научного медицинского общества офтальмологов. 2002 г. - С. 3.
26. Егоров Е.А. Гипотензивное лечение глаукомы // Клииич. офтальмол.-2000. №1. - С. 6-11.
27. Кацнельсон Л.А., Форофонова Т.И., Бунин А.Я. Сосудистые заболевания глаз. М., 1990. - С. 172.
28. Краснов М.М. К анализу особенностей внутриглазной гемодинамики и возможности терапевтического воздействия на нее при глаукоме и дефиците кровоснабжения. Сообщения 1 и 2 // Вестн. офтальмол. -1989. №6.-С. 36-45.
29. Краснов М.М. О внутриглазном кровообращении при глаукоме // Вестн. офтальмол. 1998. - №5. - С. 11-14.
30. Кунин В.Д., Свирина Т.А. Гемодинамика глаз у здоровых лиц в зависимости от возраста и уровня артериального давления //Матер. Всеросс. науч.-практич. конф. "Глаукома на рубеже тысячелетий: итоги и перспективы". М., 1999. - С. 28-31.
31. Куроедов А.В. Фармакоэкономические подходы к оптимизации лечебно диагностических мероприятий при первичной открытоугольной глаукоме // Клиническая офтальмол. - 2001. - т. 2. -№4. - С. 4-7.
32. Либман Е.С. Эпидемиологические аспекты проблемы глаукомы // Тезисы докладов II Российского национального конгресса «Человек и лекарство». М., 1995 - С. 300.
33. Либман Е.С., Шахова Е.В., Чумаева Е.А. Глаукома как медико -социальная проблема // Глаукома. Сб. научных трудов. Вып. 3. М. -1998.-С.5- 11.
34. Листопадова Н.А., Абакумова Л.Я., Нейштадт А.И., Нестеров А.П. Оценка состояния диска зрительного нерва при гипертензии глаза и глаукоме // Вестн.офтальмол. 1982. - №2. - С. 5-8.
35. Наследов A. SPSS: Компьютерный анализ данных в психологии и социальных науках. СПб.: Питер, 2005. - С. 416.
36. Нестеров А. П. Глаукома.-М.: Медицина, 1995. С. 256.
37. Нестеров А.П. Глаукомная оптическая нейропатия // Вестн. офтальмологии. 1999. - № 4. - С. 3-7.
38. Нестеров А.П. Первичная глаукома. М., Медицина, 1982. 288 С.
39. Нестеров А.П., Алексеев В.Н. современные аспекты патогенеза глаукомной нейрооптикопатии // Тезисы VII съезда офтальмологов России. М. - 2000. - С. 178.
40. Нестеров А.П., Алябьева Ж.Ю., Лаврентьев А.В. Глаукома нормального давления: гипотеза патогенеза // Вестн. офтальмол. — № 2. -2003.-С. 3-6.
41. Нестеров А.П., Егоров Е.А. О патогенезе глаукоматозной атрофии зрительного нерва // Офтальмол. журнал. 1979. - №7. -С.419-422.
42. Нестеров А.П., Егоров Е.А. Глаукоматозная атрофия зрительного нерва // В кн.: Актуальные проблемы офтальмологии. М., 1981,- С. 22-53.
43. Страхов В.В. Эссенциальная гипертензия глаза и первичная глаукома: Автореф.дис.докт.мед.наук. СПб, 1997.
44. Сухинина Л.Б. Двадцатипятилетний опыт применения вакуум-компрессионно-периметрической пробы Волкова-Сухининой-Тер-Андриасова для диагностики и прогнозирования глаукомы // Тез.докл. VII съезда офтальмологов России. т.1. - М., 2000. - С. 200.
45. Сухинина Л.Б. Об оценке результатов статической периметрии. // Вестн.офтальмол. 1978. - №4. - С. 86-89.
46. Устинова Е.И. Методы ранней диагностики глаукомы. Л., 1966. - С. 194.
47. Федоров С.Н. К патогенезу первичной открытоугольной глаукомы // Вопросы патогенеза и лечения глаукомы. М. - 1981. - С. 3-7.
48. Шамшинова A.M., Волков В.В. Функциональные методы исследования в офтальмологии. М.: Медицина, 1999. - С. 12.
49. Шилкин Г.А., Ярцева Н.С., Миронова Э.М. и др. Роль внеангулярных факторов в патогенезе первичной открытоугольной глаукомы и обоснование адекватных подходов к ее лечению // Матер. Всероссийск. конфер. «Глаукома». М., 1999. - С. 49-53.
50. Ajemian A., Ness R., David S. Tenascin in the injured rat optic nerve and in non-neuronal cells in vetro: potential role in neural repair // J Comp Neurol. 1994. - Vol. 340. - P. 233-242.
51. Albon J, Karwatowski WS, Easty DL, Sims TJ, Duance VC. Age related changes in the non-collagenous components of the extracellular matrix of the human lamina cribrosa // Br J Ophthalmol. 2000. - Vol. 84(3). - P. 311 -317.
52. Algazy V.R., Keltner J.L., Johnson C.A. Computer analysis of the optic cup in glaucoma // Invest. Ophthalmol Vis. Sci. 1985. - Vol. 26. - P. 1759.
53. Anderson D.A. Ultrastructure of human and monkey lamina cribrosa and optic nerve head // Arch. Ophthalmol. 1969. - Vol. 82.- P. 800-814.
54. Angelica MM, Sanseau A, Argento C. Arterial narrowing as a predictive factor in glaucoma // Int. Ophthalmol. 2001. - V. 23 (4-6).- P. 271-274.
55. Armaly M.F. The size and location of the normal blind spot // Arch Ophthalmol. 1969. - Vol.81. - P. 192-201.
56. Armaly MF The visual field defect and ocular pressure level in open angle glaucoma // Invest. Ophthalmol Vis. Sci. 1969. - Vol. 8.- P. 105-124.
57. Azuara-Blanco A., Harris A., Cantor L.B. "Reproducibility of optic disk topographic measurements with the Topcon ImageNet and the Heidelberg Retina Tomograph // Ophthalmologica. 1998. - Vol. 212. - P. 95-98.
58. Azuara-Blanco A, Harris A, Cantor LB, Abreu MM, Weinland M. Effects of short term increase of intraocular pressure on optic disc cupping // Br J Ophthalmol. 1998. - Vol. 82. - P. 880-883.
59. Azuara-Blanco A., Spaeth G.L. Methods to objectify reversibility of glaucomatous cupping // Curr. Opin. Ophthalmol. 1997. - Vol. 8. - P. 5054.
60. Barry Ch. J. et al. Comparision of optic disc image assessment method when examing serial photographs for glaucomatous progression // Brit. J. Ophthal. 2000. - Vol. 84. - N1. - P. 28-30.
61. Bourret L.A., Rodan G.A. The role of calcium and the inhibition of cAMP accumulated in epiphyseal cartilage cells exposed to physiological pressure // J Cell Physiol. 1976. - Vol. 88.- P. 353-362.
62. Burgoyne C.F., Quigley H.A., Thompson H.W. et al. Early changes in optic disc compliance and surface position in experimental glaucoma // Ophthalmology. 1995. - Vol. 102. - P. 1800-1809.
63. Caparas V.L., Cintron C., Hernandes-Neufeld M.R. Immunochemictry of proteoglycans in human lamina cribrosa // Am J Ophthalmol. 1991.- Vol. 112.-P. 489-495.
64. Chen H.C., Patel V., Wiek J. et al. Vessel diameter changes during the cardiac cycle // Eye. 1994. - Vol. 8 (Pt 1). - P. 97-103.
65. Coleman A.L., Quigley H.A., Vitale S. et al. Displacement of the optic nerve head by acute changes in intraocular pressure in monkey eyes // Ophthalmology. 1991- Vol. 98.- P. 35-40.
66. Collignon NJ, Collignon-Brach JD. Effect of topical betablockers on human retinal vessels diameters // Int Ophthalmol. 1997. - Vol. 21(4). - P. 199203.
67. Dimmit S.B., West J.N., Eames S.M. et al. Usefulness of ophthalmoscopy in mild to moderate hypertension // Lancet.- 1989. Vol. I (8647). - P.l 1031106.
68. Dorner G.T., Polska E., Garhofer G. et al. Calculation of the diameter of the central retinal artery from noninvasive measurements in humans // Curr Eye Res.- 2002. Vol. 25(6). - P. 341-345.
69. Drance S.M., Van Buskirk E.M., Neufeld A.H., eds. Pharmacology of Glaucoma. Baltimore: Williams and Williams, 1992. - P. 265-272.
70. Eddleston M., Mucke L. Molecular profile of reactive astrocytes: implications for their role in neurological diseases // Neuroscience. 1993. -Vol.54.-P. 15-36.
71. Elkinton A.R., Inman C.B.E., Steart P.V. The structure of the lamina cribrosa of the human eye: an immunocytochemical and electron microscopical study // Eye. 1990. - Vol. 4. - P. 42-57.
72. Emery J.M., Landis D.,Paton D. et al. The lamina cribrosa in normal and glaucomatous human eyes // Trans. Amer. Acad. Ophthal. Otolar. 1974. -Vol. 78. - P. 290-297.
73. Emi K., Sawaguchi S., Yue B.Y. et al. Increased levels of matrix metalloproteinase in the optic disc head of monkey eyes with laser-induced glaucoma // Invest Ophthalmol Vis Sci. 1994. - Vol. 35(suppl). - P. 1283.
74. Ernest H. Pathogenesis of glaucomatous optic nerve disease // Trans Am Ophthalmol Soc. 1975. - Vol. 73. - P. 366-388.
75. Flammer, J. The vascular concept of glaucoma // Surv Ophthalmol. -1994. -Vol. 38.-P. 3-6.
76. Fukuchi Т., Sawaguchi S., Нага H. et al. Extracellular matrix changes of the optic nerve lamina cribrosa in monkey eyes with experimentally chronic glaucoma//Graefes Arch Clin Exp Ophthalmol. -1992. Vol. 230. - P. 421427.
77. Fukuchi Т., Sawaguchi S., Yue B.Y. et al. Sulfated proteoglicans in the lamina cribrosa of normal monkey eyes and monkey eyes with laser-induced glaucoma // Exp Eye Res. 1994. - Vol. 58. - P. 231-243.
78. Gitter K.A., Blumenthal M., Best M. et al. Origin of the peripapillary vascular network // Am J Ophthalmol. 1970. -Vol. 69(2).- P. 249-251.
79. Goldmann H., Lotmar W. Rapid detection of changes in the optic disc: stereochronoscopy // Albrecht von Graefes Arch Klin Exp Ophthalmol. -1977.-Vol.202.-P. 87.
80. Gong H., Ye W., Freddo T.F., Hernandes M.R. Hyaluronic acid in the normal and glaucomatous optic nerve // Exp Eye Res. 1997.- Vol. Apr, 64(4). - P. 587-595.
81. Greenfield D.S., Knighton R.W., Huang X.R. Effect of corneal polarization axis on assessment of retinal nerve fiber layer thickness by scanning laser polarimetry// Am J Ophthalmol. 2000. - Vol. 129(6). - P. 715-722.
82. Hatten M.E., Liem R.K.N., Shelanski M.L. et al. Astroglia in CNS injury // Glia. 1991. - Vol.4. - P. 233-243.
83. Hayreh S.S. Anatomy and physiology of the optic nerve head // Trans Am Acad Ophthalmol Otol. 1974. - Vol. 78. - P. 240. ,
84. Hayreh S.S. Pathogenesis of optic nerve damage and visual field defects // In: Heilman K., Richardson K.T., eds. Glaucoma: Conceptions of the Disease. Philadelphia: WB Saunders Co, 1978. - P. 104-180.
85. Hayreh S.S., Jonas J.B., Zimmerman M.B. Parapapillary chorioretinal atrophy in chronic high-pressure experimental glaucoma in rhesus monkeys // Investigative Ophthalmology & Visual Science. 1998. - Vol. 39.- P. 2296 - 2303.
86. Не Y., Grinnel F. Stress relaxation of fibroblasts activates a cyclic AMP signaling pathway // J Cell Biol. 1994. - Vol. 126. - P. 457-464.
87. Heickell A.G., Bellezza A.J., Thompson H.W. et al. Optic disc surface compliance testing using confocal scanning laser tomography in the normal monkey eye//J. Glaucoma. 2001. - Vol. 10. - P. 369-382.
88. Hernandez M.R. Extracellular matrix macromoleculaes of the lamina cribrosa: a pressure-sensitive connective tissue // J. Glaucoma. 1993. -Vol. 2.- P. 50-57.
89. Hernandez M.R. Ultrastructural immunocytochemical analysis of elastin in the human lamina cribrosa: changes in elastin fibers in primary open angle glaucoma // Invest Ophthalmol Vis Sci. 1992. - Vol. 33. - P. 2891 -2903.
90. Hernandez M.R., Andrzeievvska W.M., Neufeld A.N. Changes in the extracellular matrix of the human optic nerve head in primary open-angle glaucoma//Am J Ophthalmol.- 1990.-Vol. 109.-P. 180-188.
91. Hernandez M.R., Hanninen L.A., Hubbard W.C. et al. Astrocyte responses in the lamina cribrosa in pressure dependent glaucoma in monkeys // Invest Ophthalmol Vis Sci. 1995. - Vol. 36(suppl). - P. 606.
92. Hernandez M.R., Luo X.X., Igoe F. et al. Extracellular matrix of the human lamina cribrosa // Am J Ophthalmol. 1987. - Vol. 104. - P. 567-576.
93. Hernandez M.R., Pena J.D.O. The optic nerve head in glaucomatous optic neuropathy// Arch. Ophthalmol. 1997. - Vol. 115. - P. 389-395.
94. Hernandez M.R., Wang N., Hanley N.M. et al. Localization of collagen types I and IV mRNAs in human optic nerve head by in situ hydrolization // Invest Ophthalmol Vis Sci. 1991. - Vol. 32. - P. 2269-2177.
95. Hernandez M.R., Yang J., Ye H. Activation of elastin mRNA expression in human optic nerve heads with primary open angle glaucoma // J Glaucoma. 1994.-Vol.3.-P. 214-215.
96. Hernandez M.R., Ye H., Roy S. Collagen type IV gene expression in human optic nerve heads with primary open angle glaucoma // Exp Eye Res. 1994. -Vol. 59.- P. 41-52.
97. Heilman К., Richardson K.T., eds. Glaucoma: Conceptions of the Disease. -Philadelphia: WB Saunders Co, 1978. P. 104-180.
98. Hitchings R.A., Spaeth G.L. Fluorescein angiography in chronic simple and low-tension glaucoma // Brit J Ophthal. 1977. - Vol. 61. - P. 126-132.
99. Hitchings RA, Spaeth GL. The optic disc in glaucoma II: correlation of the appearance of the optic disc with the visual field // Br J Ophthalmol. 1977. -Vol. 61.- P. 107-113.
100. Holm O., Krakau C.E.J. A photographic method for measuring the volume of peripapillary excavation // Ann.Ophthal. 1969 - 1970. - Vol. 1. - P. 327332.
101. Hoskins H.D.Jr., Kass M.A. Becker and Shaffer's diagnosis and Therapy of the Glaucomas. St. Louis: CV Mosby Co, 1983. - P. 201-206.
102. Hubbard LD, Brothers RJ, King WN et al. Methods for evaluation of retinal microvascular abnormalities associated with hypertension/sclerosis in the Atherosclerosis Risk in Communities (ARIC) Study // Ophthalmology. -1999. Vol. 106. - P. 2269-2280.
103. Huemer KH, Garhofer G, Zawinka С et al. Effects of dopamine on human retinal vessel diameter and its modulation during flicker stimulation // Am J Physiol Heart Circ Physiol. 2003. - Vol. 284. - P. H358-H363.
104. Iester M., Mikelberg F.S., Courtright P. et al. Interobserver variability of optic disk variables measured by confocal scanning laser tomography // Am J. Ophthalmol. -2001. Vol. 132. - P. 57-62.
105. Iester M., Mikelberg F.S., Drance S.M. The effect of optic disc size on diagnostic precision with the Heidelberg retina tomography // Ophthalmology. 1997. - Vol. 104(3). - P. 545-548.
106. Iwata K. Reversible cupping and reversible field defect in glaucoma. Doc. Ophthalmol. Proc. Siries. 1979. - Vol.19. - P. 233.
107. Iwata K., Yaoeda H., Sofue K. Changes of retinal nerve fiber layer in glaucoma. Report 2. Clinical observation // Nippon Ganka Gakkai Zasshi. -1975. Vol. Aug, 79(8). - P. 1110-1118.
108. Iwata К., Yaoeda H., Sofue К. Changes of retinal nerve fiber layer in glaucoma. Report 1. Methodology of investigation in vivo // Nippon Ganka Gakkai Zasshi. 1975. - Vol. Aug, 79(8). - P. 1062-1066.
109. Jampol L.M., Miller N.R. Carotid artery disease and glaucoma // British Journal of Ophthalmology. 1978. - Vol. 62. - P. 324-326.
110. Javitt J.C., Spaeth G.L., Katz L.J. et al. Acquired pits of the optic nerve. Increased prevalence in patients with low-tension glaucoma // Ophthalmology. 1990. - Vol. Aug, 97(8). - P. 1038-1044.
111. Johnson E.C., Deppmeier L.M.H., Steele K.M., Morrison J.C. Integrin subunits distribution in normal and glaucomatous human optic nerve heads // Invest Ophthalmol Vis Sci. 1994. - Vol. 35. - P. 1850.
112. Johnson E.C., Deppmeier L.M.H., Varner A.C., Morrison J.C. Matrix metalloproteinases and TIMP-1 in the primate optic nerve head and retina // Invest Ophthalmol Vis Sci. 1993. - Vol. 34 (suppl). - P. SI283.
113. Joos K., Singleton C., Shen J. "Measurement of retinal vessels in images produced by the Heidelberg retinal tomography" // Proc. SPIE. Ophthalmic Technologies VII, Pascal O. Rol, Karen M. Joos, Fabrice Manns, Eds. -1997.-Vol. 2971.-P. 35-39.
114. Kanski J.J., Mc Allister J. A., Salmon J.F. Glaucoma. A Colour Manual of Diagnosis and Treatment. Glasgow: Butterworht-Heinemann, 1996. - P. 176.
115. Keeley F.W., Alatawi A. Response of aortic elastin synthesis and accumulation to developing hypertension and the inhibitory effect of4colhicine on this response // Lab. Invest. 1991. - Vol. 64. - P. 499-507.
116. Kessing S.V., Gregersen E. Distended disk in early stages of congenital glaucoma // Acta Ophthalmol. 1977.- Vol. 55.- p.431.
117. Klein R., Klein B.E., Moss S.E., Meuer S.M. The epidemiology of retinal vein occlusion: the Beaver Dam Eye Study // Trans Am Ophthalmol Soc. -2000.-Vol. 98.-P. 133-143.
118. Knudtson MD, Klein ВЕК, Klein R, et al. Variation associated with measurement of retinal vessel diameters at different points in the pulse cycle // Br J Ophthalmol. 2004. - Vol. 88. - P. 57-61.
119. Kolker A.E., Becker B. "Ocular hypertension" vs open-angle glaucoma: a different view. // Arch.Ophthalmol. 1977. - Vol. 95(4). - P. 586-587.
120. Kolker A.E., Hetherington J.R., eds. Becker and Shaffer's diagnosis and Therapy of the Glaucomas. St. Louis: CV Mosby Co, 1983. - P.55-63.
121. Kronfeld P.C. Normal variations of the optic disc as observed by conventional ophthalmoscopy and their anatomic correlations // Trans Am Acad Ophthalmol Otol. 1976. - Vol. 81. - P. 214.
122. Logan A., Berry M. Transforming growth factor-pi and basic fibroblast growth factor in the injured CNS // Trends Pharmacol Sci. 1993. - Vol. 14. - P. 337-342.
123. Lusky M., Bosem M.E., Weinreb R.N. Reproducibility of optic nerve head topography measurements in eyes with undilated pupils // Journal of Glaucoma. 1993. - Vol. 2. - P. 104-109.
124. Maumanee A.E. The pathogenesis of visual field loss in glaucoma. // In: Brockhurst R.J., Boruckoff A.S., Hutchison B.T., eds. Controversy in Ophthalmology. Philadelphia: WB Saunders Co, 1977. - P. 301-311.
125. Mercer R.R., Grapo J.D. Spatial distribution of collagen and elastin fibers in the lungs// J. Appl Physiol. 1990. - Vol. 69. - P. 756-765.
126. Mikelberg F.S., Douglas G.R., Schulzer M. et al. Reliability of optic disc topographic measurements recorded with a video-ophthalmograph // Am J Ophthalmol. 1984. - Vol. 98. - P. 98.
127. Mikelberg F.S., Drance S.M., Schulzer M., Yidegiligne H.M., Weis M. The Normal Human Optic Nerve Axon Count and Axon Diameter Distribution // Ophthalmology. 1989. - Vol. 96. - P. 1325-1328.
128. Mikelberg F., Wijsman K., Schulzer M. Reproducibility of topographic parameters obtained with the Heidelberg retinal tomography // Journal of Glaucoma. 1993. - Vol. 2. - P. 101-103.
129. Mikelberg F.S., Yidegiligne H.M., White V.A., Schulzer M. The Relationship of Optic Nerve Axon Count and Diameter to Scleral Canal Area // Ophthalmology. 1991. - Vol. 98. - P. 60-63.
130. Miller K.M., Quigley H.A. Comparison of optic disc features in low-tension and typical open-angle glaucoma // Ophthalmic Surg. 1987. - Vol. 18(12). -P. 882-889.
131. Minkler D.S., McLean I.W., Tso M.O.M. Distribution of axonal and glial elements in the rhesus optic nerve head studied by electron microscopy // Am J Ophthalmol. 1976. - Vol. 82. - P. 179.
132. Minkler D.S., Spaeth G.L. Optic Nerve damage in glaucoma // Surv Ophthalomol. 1981. - Vol. 26. - P.128-148.
133. Morgan W.H., Chauhan B.C., Yu D.Y. et al. Optic disc movement with variation in intraocular and cerebrospinal pressure // Investigative Ophthalmology and Visual Science. 2002. -Vol. 43. - P. 3236-3242.
134. Morgan W.H., Yu D.Y., Cooper R.L. et al. The influence of cerebrospinal fluid pressure on the lamina cribrosa tissue pressure gradient // Invest. Ophthalmol Vis Sci. 1995. - Vol. 36. - P. 1163-1172.
135. Morrison J.C., Dorman-Pease M.E., Dunkenberg G.R. et al. Optic nerve head extracellular matrix in primary optic atrophy and experimental glaucoma //Arch. Ophthalmol. 1990.- Vol. 108. - P. 1020-1024.
136. Morrison J.C., L'Hernault N.L., Jerdan J.A. et al. Ultrastructural location of extracellular matrix components in the optic nerve head // Arch Ophthalmol. 1989.-Vol. 107.-P. 123-129.
137. Morrison J.C., Rask P., Johnson E.C., Deppmeier L. Chondroitin sulfate proteoglicans distribution in the primate optic nerve head // Invest Ophthalmol Vis Sci. 1994. - Vol. 35. - P. 838-845.
138. Muller H.W., Junghans U., Kappler J. Astroglial neurotrophic and neurite-promoting factors // Pharmacol. Thar. 1995. - Vol. 65. - P. 1-18.
139. Nagel Т., Resnick N., Atkinson W.J. et al. Shear stress selectively upregulates intercellular adhesion molecule-1 expression in cultured human vascular endothelial cells // J Clin Invest. 1994. - Vol. 94. - P. 885-891.
140. Nagel E., Vilser W. Flicker observation light induces diameter response in retinal arterioles: a clinical methodological study // Br. J. Ophthalmol. -2004.-Vol. 88(1).-P. 54-56.
141. Nagel E., Vilser W., Lindloh C. et al. Measuring retinal vascular diameter using the scanning laser ophthalmoscope and computer. Initial results // Ophthalmol. 1992. - Vol. 89(5). - P. 432-436.
142. Neumann E., Hyams S.W. Intermittent glaucomatous excavation // Arch Ophthalmol. 1973. - Vol. 90(1). - P. 64-66.
143. Norenberg M.D. Astrocyte responses to central nervous system injury // J Neuropathol Exp Neurol. 1994. - Vol. 53. - P. 213-220.
144. Pederson J.E., Gaasterland D.E. Laser-indused primate glaucoma I. Progression of cupping // Arch. Ophthalmol. 1984. - Vol. 102. - P. 1689.
145. Pederson J.E., Herschler J. Reversal of glaucomatous cupping in adults // Arch. Ophthalmol. 1982. - Vol. 100. - P. 426.
146. Pena J.D., Netland P.A., Vidal I. et al. Elastosis of the lamina cribrosa in glaucomatous optic neuropathy // Exp Eye Res. 1998. - Vol. 67(5). - P. 517-524.
147. Pena J.D.O., Roy S., Hernandez M.R. Tropoelastin gene expression in optic nerve heads of normal and glaucomatous subjects // Matrix Biol. 1996. -Vol. 15.-P. 323-330.
148. Polak K., Dorner G., Kiss B. et al. Evaluation of the Zeiss retinal vessel analyzer // Br J Ophthalmol. -2000. Vol. 84. - P. 1285-1290.
149. Polak K., Schmetterer L., Riva C.E. Influence of flicker frequency on flicker-induced changes of retinal vessel diameter // Invest Ophthalmol Vis Sci.- 2002.-Vol. 43.-P. 2721-2726.
150. Pullinat L.E., Harris A., Anderson D.R. et al. Current Concepts on Ocular Blood Flow in Glaucoma. The Hague, The Netherlands: Kugler & Ghedini 1989. p.1-31.
151. Radius R.L., Gonsales M. Anatomy of the lamina cribrosa in human eyes //Arch, ophthal. 1981. - Vol. 99. - N 12. - P. 2152-2162.
152. Radius R.L., Pederson J.E. Laser-indused primate glaucoma II. Histopathology // Arch. Ophthalomol. 1984. - Vol. 102. - P. 1693.
153. Raff M.C. Glial cell diversification in tha rat optic nerve // Science. 1989. -Vol. 243.-P. 1450-1455.
154. Raghow R The role of extracellular matrix in postinflammatory wound healing and fibrosis // FASEB J. 1994. - Vol. 8. - P. 823-831.
155. Roggendorf W., Opitz H., Schuppan D. Altered expression of collagen type VI in brain vessels of patients with chronic hypertension: a comparision with the distribution of collagen IV and procollagen III // Acta Neuropathol. -1988.-Vol.77.-P. 55-60.
156. Rohrschneider K., Burk R.O., Kruse F.E. et al. Reproducibility of the optic nerve head topography with new laser tomographic scanning devuce // Ophthalmology. 1994. - Vol. 101. - №6. - P. 1044-1049.
157. Ruoslahti E., Yamaguchi Y. Proteoglycans as modulators of growth factot activities // Cell. 1991. - Vol. 64. - P. 867-869.
158. Quigley H.A. Results of trabeculotomy and study of reversible cupping // Ophthalmology. 1982. - Vol.89. - P. 219.
159. Quigley HA. Neuronal death in glaucoma // Progress in Retinal and Eye Research. 1988. - Vol. 18. - P. 39-57.
160. Quigley II. The number of persons with glaucoma worldwide. // Br. J. Ophthalmol. 1996. -Vol. 80. - P. 389-393.
161. Quigley H., Addicks E., Green W. et al. Optic nerve damage in human glaucoma. II. The site of injury and susceptibility to damage // Arch Ophthalmol. 1981. - Vol. 99. - P. 635-649.
162. Quigley H.A., Brown A.E., Dorman-Pease M.E. Alteration in elastin of the optic nerve head in human and experimental glaucoma // Br. J Glaucoma. -1991.-Vol. 75.-P. 552-557.
163. Quigley H.A., Dorman-Pease M.E., Brown A.E. Quantitative study of collagen and elastin of the optic nerve head and sclera in human and experimental glaucoma //Curr Eye Res. 1991. - Vol. 10. - P. 877-888.
164. Quigley H.A., Hohman R.M., Addicks E.M. et al. Morphological changes in the lamina cribrosa correlated with neural loss in open-angle glaucoma // Am J. Ophthalmol. 1983. - Vol. 95. - P. 673-691.
165. Quigley H., Dunkelberger G., Green W. Studies of retinal ganglion cell atrophy correlated with automated perimetry in human eyes with glaucoma // Am J Ophthalmol. 1989. - Vol. 107. - P. 453-464.
166. Quigley, H.A., Pease, M.E. Change in the optic disc and nerve fiber layer estimated with the Glaucoma-scope in monkey eyes // J. Glaucoma. 1996. -Vol. 5.-P. 106-116.
167. Schulzer M., Drance S.M., Carter C.J. et al. Biostatistical evidence for two distinct chronic open angle glaucoma populations // Br J Ophthalmol. -1990.-Vol.74.-P. 196-200.
168. Schwarts В., Takamoto Т., Nagin P. Measurements of reversibility of optic disc cupping and pallor in ocular hypertension and glaucoma // Ophthalmology. 1985. - Vol. 92. - P. 1396.
169. Seifertl B.U., Vilser W. Retinal Vessel Analyzer (RVA)--design and function // Biomed Tech (Berl). 2002. - Vol. 47, Suppl. 1, Pt.2. - P. 678681.
170. Shaffer R.N., Hetherington J. Jr. The glaucomatous disc in infants: A suggested hypothesis for disc cupping // Trans Am Acad Ophthalmol Otolaryngol. 1969. - Vol. 73. - P. 923-935.
171. Sherry L.M., Wang J.J., Rochtchina E. et al. Reliability of computer-assisted retinal vessel measurement in a population // Clin Experiment Ophthalmol. -2002. Vol. 30(3). - P. 179-182.
172. Shields M.B. Textbook of Glaucoma. Williams and Wilkins, 1982. - P. 9597.
173. Shiman J.S., Imaging in Glaucoma. Thorofare: Slack, 1996. - P. 13-17.
174. Sihota R., Gulani V., Agarwal H.C. et al. Variables affecting test-retest variability of Heidelberg Retina Tomograph II stereometric parameters // J. Glaucoma. 2002. - Vol. 11. - № 4. - P. 321 -328.
175. Soares A.S., Artes P.H., McCormick T.A. et al. Retinal arterial diameter changes in progressive and nonprogressive glaucoma // J Glaucoma. 2003. - Vol. 12(3). - P. 243-249.
176. Spaeth G.L. Development of glaucomatous changes in the optic disc. In: Varma R., Spaeth G.L., Parker K.W. (eds.) The optic nerve in glaucoma. -Philadelphia: JB Lapincott, 1993. P. 243.
177. Sponsel W.E., Kaufman P.L., Strinden T.L. et al. Evaluation of the Keeler Pulsair noncontact tonometer // Acta Ophthalmol. 1989. - Vol. 67. - P. 567572.
178. Steele K.M., Johnson E.C., Deppmeier L.M.H. et al. Distribution of integrin subunits and associated ligands of the primates optic nerve head // Invest Ophthalmol Vis Sci. 1994.-Vol. 35. - P. 1849.
179. Takamoto Т., Schwartz B. Reproducibility of photogrammetric optic disc cup measurements // Inv.Opthal.Vis.Sci. 1985. -Vol. 26. - P. 814-820.
180. Taylor A.W., Pena J.D.O., Hernandes M.R. Cytokines produced by explanted human optic nerve heads of human and glaucomatous eyes // Invest. Ophthalmol Vis Sci. 1995. - Vol. 36(suppl). - P. S607.
181. Tengroth В., Rehnberg M., Amitzboll T.A. A comparative analysis of the collagen type and distribution in the trabecular meshwork, sclera, lamina cribrosa and optic nerve head in the human eye // Acta Ophthalmol. 1985. -Vol. 173(suppl). - P. 91-93.
182. Tieri O., Polzella A., Iura V. The isotonometric compression test // Acta Ophthalmol. 1973.-Vol. 51(2).-P. 129-141.
183. Tripathi В.J., Li J., Chalam K.V., Tripathi R.C. Upregulated expression of gamma- interferon and transforming growth factor-Pi in the optic nerve head in glaucomatous eyes // Invest Ophthalmol Vis Sci. 1996. - Vol. 37(suppl). - P. S411.
184. Tsamparlakis G.C. Effects of transient induced elevation of the intraocular pressure on the visual field // Brit.J.Ophthalm. 1964. -Vol. 48. - P. 237249.
185. Tuulonen A., Airaksinen P.J. Initial glaucomatous optic disc and retinal nerve fiber layer abnormalities and their progression // Amer.J. Ophthal.-1991.-Vol. 111.-P. 485-490.
186. Ushida H., Tomita G., Shibahara S. et al. Diagnostic capabilities of a classification program of the Heidelberg Retina Tomograph for early glaucomatous changes // Nippon Ganka Gakkai Zasshi. 1998. - Vol. 102.-P. 333-339.
187. VanBuskirk E.M., Cioffi G.A. Glaucomatous optic neuropathy // Am J Ophthgalmol. 1992. - Vol. 113. - P. 447-452.
188. Wang T.S., Lindsey J.D., Weinreb R.N. Laminin isoform distribution in the human optic nerve head // Exp Eye Res. 1996. - Vol. 62.- P. 121-125.
189. Weinstein P., Foldes R. Glaucoma. Pathology and therapy.- St.Louis: CV Mosby, 1953.-P. 347.
190. Wessing A., Von Noorden G.K. Fluorescein angiography of the retina. St Louis: CV Mosby, 1969.-P. 184.
191. Wilkin G.P., Mariott D.R., Cholewinsky A.J. Astrocyte heterogeneity // Trends Neursci. 1990. - Vol. 13. - P. 43-46.
192. Wollstein G., Garway-Heath D.F., Hitchings R.A. Identification of early glaucoma cases with the scanning laser ophthalmoscope // Ophthalmology. -1998. Vol. 105(8). - P. 1557-1563.
193. Wong T.Y., Klein R., Couper D.J. et al. Retinal microvascular abnormalities and incident strokes. The Atherosclerosis Risk in the Communities Study // Lancet. 2001. - Vol. 358.-P. 1134-1140.
194. Wong T.Y., Klein R., Klein B.E.K. et al. Retinal microvascular abnormalities and their relations with hypertension, cardiovascular diseases and mortality // Surv Ophthalmol. 2001. - Vol. 46. - P. 5980.
195. Wong T.Y., Klein R., Sharrett A.R. et al. Retinal Arteriolar Narrowing and Risk of Diabetes Mellitus in Middle-aged Persons // JAMA. 2002. - Vol. 287.- P. 2528-2533.
196. Wong T.Y., Klein R., Sharrett A.R. et al. The prevalence and risk factors of retinal microvascular abnormalities in older people: The Cardiovascular Health Study// Ophthalmology. 2003. - Vol. 110. - P. 658-666.
197. Ye H., Hernandes M.R. Heterogenity of astrocytes in human optic nerve head // J Comp Neurol. 1995. - Vol. 362. - P. 441-452.
198. Ye H., Yang J., Hernandes M.R. Localisation of collagen type III mRNA in normal human optic nerve heads // Exp Eye Res. 1994. - Vol. 58. - P. 5363.
199. Yosefian J., Firouzian F., Shanfeld J. et al. A new experimental model for studying the response of periodontal ligament cells to hydrostatic pressure // Am J Orthod Dentofacial Orthop. 1995. - Vol. 108. - P. 401-409.
200. Zeimer R.C., Ogura Y. The relation between glaucomatous damage and optic nerve head mechanical compliance // Arch Ophthalmol. 1989. - Vol. 107.-P. 1323-1234.
201. Zangwill L.M., Bowd C., Berry C.C. et al. Discriminating between normal and glaucoma eyes using the Heidelberg Retina Tomograph, GDx Nerve Fiber Analyzer and the Optical Coherence Tomograph // Arch Ophthalmol. -2001.-Vol. 119.-P. 985-993.
202. Zangwill L., Lima de Souza, Weinreb R. Confocal scanning laser ophthalmoscopy to detect glaucoma optic neuropathy //In: Imaging in glaucoma. Thorofare: SLACK incorporated, 1997. - P. 45-58.J