Автореферат и диссертация по медицине (14.00.10) на тему:Оценка состояния желудка, двенадцатиперстной кишки и желчевыводящих путей при хроническом гепатите С у лиц молодого возраста
- Ученая степень
- кандидата медицинских наук
- ВАК РФ
- 14.00.10
Оглавление диссертации Яременко, Михаил Васильевич :: 2003 :: Санкт-Петербург
СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ.
ВВЕДЕНИЕ.
Глава 1.СОВРЕМЕННЫЕ ПРЕДСТАВЛЕНИЯ ОБ НСУ-ИНФЕКЦИИ И СОПУТСТВУЮЩИХ ЗАБОЛЕВАНИЯХ ЖЕЛУДОЧНО
КИШЕЧНОГО ТРАКТА (ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ).
Глава 2.ОБЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА БОЛЬНЫХ И
МЕТОДОВ ИССЛЕДОВАНИЯ.
Глава 3. КЛИНИКО-ЛАБОРАТОРНАЯ И МОРФОЛОГИЧЕСКАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА ХРОНИЧЕСКОГО ГЕПАТИТА С
У ЛИЦ МОЛОДОГО ВОЗРАСТА.
Глава 4. ПАТОЛОГИЧЕСКИЕ ИЗМЕНЕНИЯ ГАСТРОДУОДЕНАЛЬНОЙ ЗОНЫ И ЖЕЛЧЕВЫВОДЯЩИХ ПУТЕЙ ПРИ ХРОНИЧЕСКОМ ГЕПАТИТЕ С У ЛИЦ МОЛОДОГО ВОЗРАСТА.
4.1. Результаты фиброгастродуоденоскопии и частота обнаружения Helicobacter pylori в слизистой оболочке желудка у больных ХГС.
4.2. Результаты лучевых методов исследования у пациентов с ХГС.
4.3. Результаты фракционного дуоденального зондирования с бактериологическим исследованием желчи у пациентов с ХГС.
Глава 5. КЛИНИКО-ЛАБОРАТОРНЫЕ И МОРФОЛОГИЧЕСКИЕ
КОРРЕЛЯЦИИ ПРИ ВЫЯВЛЕННЫХ СОПУТСТВУЮЩИХ ПОРАЖЕНИЯХ ЖЕЛУДОЧНО-КИШЕЧНОГО ТРАКТА У БОЛЬНЫХ
ХРОНИЧЕСКИМ ГЕПАТИТОМ С.
5.1. Патологические изменения желудка и двенадцатиперстной кишки в сопоставлении с клинико-морфологическими проявлениями ХГС.
5.2. Патологические изменения желчевыводящих путей в сопоставлении с клинико- морфологическими проявлениями ХГС.
Введение диссертации по теме "Инфекционные болезни", Яременко, Михаил Васильевич, автореферат
Актуальность проблемы. Вирусные гепатиты человека представляют традиционно трудную проблему, все еще далекую от своего решения. Благодаря внедрению методов вирусологии, молекулярной биологии, генной инженерии, в частности, рекомбинантной технологии, иммунологии раскрылись новые горизонты понимания проблемы и пути дальнейшего ее изучения. Важнейшим достижением современного этапа явилось доказательство этиологического единства острых и хронических форм сывороточных гепатитов В, С, О. Многие специалисты рассматривают хронические вирусные гепатиты не как исход или, тем более, осложнение острых, а как фазы единого инфекционного процесса (Соринсон С.Н., 1998; Антонова Т.В. 1999; Лобзин Ю.В. и соавт., 1999; Рахманова А.Г. и соавт., 1999; Сологуб Т.В. и соавт., 1999).
В настоящее время в мире насчитывается более 350 млн. "носителей" вируса гепатита В и около 300 млн. "носителей" вируса гепатита С, число которых растет с каждым годом (Ш. Шерлок, Дж. Дули, 1999; Шахгильдян И.В., 1999). В России заболеваемость населения гепатитом С за период с 1995 по 2001 годы увеличилась в 3,7 раза, его доля в структуре заболеваемости острыми вирусными гепатитами составила 10%. Только в 2001 году количество так называемых "носителей" вируса гепатита С в нашей стране возросло до 125,1 на 100 тыс. населения (Онищенко Г.Г., 2002). В США по данным Национального института здоровья (№Н) ВГС инфицировано более 4 млн. человек. Ежегодно в мире 1 млн. человек погибает от патологии, связанной с вирусными гепатитами, в том числе 700 тыс. от цирроза и 300 тыс. от карциномы печени (Львов Д.К., 1998; Балаян М.С., Михайлов М.И., 1999).
Следует отметить, что гемоконтактные вирусные гепатиты, прежде всего В и С, являются одной из актуальных проблем медицинской службы ВС РФ. За последние годы заболеваемость ими среди военнослужащих возросла в несколько раз (Огарков П.И. и соавт., 2001).
Широкое внедрение в практическую гепатологию современных иммунологических и молекулярно-биологических методов диагностики, а также гистологических исследований печени с применением морфометрии и гистохимии способствует формированию качественно новых подходов к изучению проблемы вирусного гепатита С (Рахманова А.Г. и соавт., 1995; Чирский B.C., 1997; Мукомолов С.Л., 1998; Балаян М.С., Михайлов М.И., 1999; Жданов К.В., 2000; Perrillo R.P., 1997). В литературе достаточно подробно рассмотрены этиология, патогенез, клиника, лечение данного заболевания. Однако многие проблемы остаются весьма актуальными и мало изученными. Одной из них является поражение желудочно-кишечного тракта и желчевыводящих путей при HCV-инфекции, рассматриваемых через призму необходимости комплексной оценки сочетанной патологии в клинике инфекционных и внутренних болезней.
Вместе с тем, следует признать, что литературные данные о коморбидности патологических изменений гастродуоденальной зоны и билиарного тракта при ХГС крайне малочисленны и во многом противоречивы. На сегодняший день нет четкого представления о характере и выраженности поражений желудочно-кишечного тракта и желчевыводящих путей при хронической HCV-инфекции, не ясна их роль и влияние на развитие патологического процесса в печени. В этой связи становится особо актуальным изучение клинико-лабораторных, инструментальных и микробиологических проявлений сопутствующих поражений желудочно-кишечного тракта и желчевыводящих путей при ХГС.
Цель исследования: на основании комплексного клинико-инструментального и лабораторного обследования изучить состояние желудка, двенадцатиперстной кишки и желчевыводящих путей при хроническом гепатите С у лиц молодого возраста.
Задачи исследования:
1) охарактеризовать клинико-лабораторные проявления и морфологические изменения в печени у лиц молодого возраста с хроническим гепатитом С;
2) оценить состояние желудка, двенадцатиперстной кишки и желчевыводящих путей при хроническом гепатите С у лиц молодого возраста;
3) установить характер и направленность связей между выявленными изменениями со стороны желудочно-кишечного тракта и клинико-морфологическими проявлениями хронического гепатита С.
Положения, выносимые на защиту:
1. Хронический ГС у лиц молодого возраста характеризуется преимущественно непродолжительной длительностью инфицирования, малосимптомным течением, незначительными гистологическими изменениями в печени и высокой частотой выявления изменений со стороны желудка и двенадцатиперстной кишки (поверхностный антральный гастрит, атрофический гастрит, дуоденит, катаральный рефлюкс-эзофагит), а также желчевыводящих путей (дисфункция желчного пузыря, хронический некалькулезный холецистит).
2. Установленные изменения гастродуоденальной зоны в большинстве случаев протекают бессимптомно, ассоциируются с обнаружением Н.ру1оп, не оказывают существенного влияния на течение НСУ-инфекции и не требуют назначения эрадикационной терапии.
3. Нарушения состояния желчевыводящих путей в основном носят функциональный характер, сочетаются с выявлением в желчи смешанной флоры с преобладанием капсульных бактероидов вида В.й^Шэ, не связаны с клинико-лабораторными и морфологическими проявлениями хронического гепатита С и не нуждаются в антибактериальной терапии.
Научная новизна. Впервые проведена комплексная клинико-инструментальная (в том числе при использовании фиброэзофагогастродуоденоскопии с биопсией слизистой оболочки желудка, ультразвукового исследования и магнитно-резонансной томографии органов брюшной полости, фракционного дуоденального зондирования), биохимическая, серологическая, вирусологическая и морфологическая характеристика хронического гепатита С у лиц молодого возраста.
Продемонстрирована высокая частота бессимптомно протекающих сопутствующих поражений желудка, двенадцатиперстной кишки и желчевыводящих путей у молодых пациентов с хроническим ГС.
Показана частая ассоциация выявленных изменений гастродуоденальной зоны с обнаружением Н.ру1оп в слизистой оболочке желудка, а желчевыводящих путей - бактероидами вида В.й^Шб в желчи.
Установлено отсутствие сопряженности взаимосвязи между диагностированными изменениями желудка, двенадцатиперстной кишки и желчевыводящих путей, с одной стороны, и клинико-лабораторными и гистологическими признаками хронического гепатита С у лиц молодого возраста, с другой стороны.
Практическая значимость. Отмечена необходимость диспансерного наблюдения всех больных хроническим гепатитом С с учетом выявленных изменений со стороны желудочно-кишечного тракта.
Установлена высокая значимость обнаружения H.pylori в слизистой оболочке желудка и анаэробов (B.fragilis и др.) в желчи при комплексной микробиологической диагностике сопутствующих поражений желудка, двенадцатиперстной кип Ли и желчевыводящих путей у больных хроническим гепатитом С при наличии показаний к проведению фиброэзофагогастродуоденоскопии и фракционному дуоденальному зондированию.
Показана нецелесообразность эрадикации выявленной НР-инфекции и подавления условно-патогенной микрофлоры желчи у пациентов с латентными формами хронического гепатита С молодого возраста при отсутствии клинической симптоматики обнаруженных изменений со стороны желудочно-кишечного тракта.
Апробация и реализация работы. Результаты работы доложены на Седьмой Российской конференции «Гепатология сегодня» (Москва, 2002), научной конференции "Санкт-Петербург-Гастро-2002" (Санкт-Петербург, 2002), научной конференции "Восьмая Российская гастроэнтерологическая неделя" (Москва, 2002), научной конференции и VIII съезде итало-российского общества по инфекционным болезням "Проблема инфекции в клинической медицине" (Санкт-Петербург, 2002), итоговой конференции военно-научного общества слушателей I факультета и клинических ординаторов Военно-медицинской академии (Санкт-Петербург, 2002).
Результаты исследований внедрены в клинике инфекционных болезней ВМедА, а также используются при учебном процессе на кафедре инфекционных болезней ВМедА.
По теме диссертации опубликовано 9 научных работ.
Объем и структура диссертации. Диссертация изложена на 126 страницах машинописного текста, состоит из введения, 5 глав, заключения, выводов, практических рекомендаций, указателя литературы, включающего 197 источников, в том числе 109 отечественных и 88 зарубежных авторов. Текст содержит 4 клинических примера, иллюстрирован 37 таблицами и 7 рисунками.
Заключение диссертационного исследования на тему "Оценка состояния желудка, двенадцатиперстной кишки и желчевыводящих путей при хроническом гепатите С у лиц молодого возраста"
выводы
1. Хронический гепатит С у лиц молодого возраста характеризуется малосимптомным течением, слабо выраженными повышением активности АлАТ (в 3 раза) и диспротеинемией (альбумины - 46,7+0,7%; у-глобулины -24,7+0,5%). РНК НСУ в крови обнаруживается в 66,7%, а в печени - в 74,1%. Характерны преимущественное преобладание За генотипа возбудителя (51,7%), часто ассоциирующегося с внутривенным введением наркотических средств, и относительно низкий уровень виремии (<2 млн. копий/мл -67,3%). Одновременно выявляются морфологические признаки гепатита с минимальной или слабо выраженной активностью патологического процесса (4,1+0,2 балла) и портальным или умеренным фиброзом (1,4 +0,1 балла).
2. У лиц молодого возраста с хроническим ГС эндоскопические изменения желудка и двенадцатиперстной кишки (поверхностный антральный гастрит, атрофический гастрит, дуоденит, катаральный рефлюкс-эзофагит) выявляются в 76,3%. В большинстве случаев они протекают бессимптомно (75,5%) и ассоциируются с обнаружением Н.ру1оп (80,0%) при слабой степени бактериальной обсемененности слизистой оболочки желудка (50,0%). Данный возбудитель высоко чувствителен к фторхинолонам и практически не чувствителен к метронидазолу.
3. Нарушения состояния желчевыводящих путей (дисфункция желчного пузыря, хронический некалькулезный холецистит) у молодых пациентов с хроническим ГС встречаются в 50,8% случаев, носят преимущественно функциональный характер (74,6%) и сочетаются с высокой частотой выявления в желчи смешанной флоры с преобладанием капсульных бактероидов вида В.й^Шб (81,0%).
4. Патологические изменения желудка, двенадцатиперстной кишки и желчевыводящих путей у больных хроническим ГС взаимосвязаны между собой. Однако они не коррелируют с клинико-лабораторными и гистологическими признаками НСУ-инфекции, что наиболее вероятно связано с молодым возрастом пациентов и непродолжительной длительностью инфицирования.
5. У пациентов с латентными формами хронического гепатита С молодого возраста при отсутствии клинической симптоматики обнаруженных изменений со стороны желудочно-кишечного тракта от эрадикации выявленной НР-инфекции и подавления условно-патогенной микрофлоры желчи следует воздерживаться.
ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ
1. Показанием для проведения пункционной биопсии печени у пациентов с наличием анти-HCV при отсутствии клинической симптоматики служит обнаружение повышенной активности АлАТ и/или выявление маркеров активной вирусной репликации (анти-HCV core IgM, РНК HCV).
2. Диспансерное динамическое наблюдение больных хроническим гепатитом С должно проводиться с учетом выявленных изменений ио стороны желудочно-кишечного тракта и применением при необходимости фиброэзофагогастродуоденоскопий, ультразвукового исследования органов брюшной полости и фракционного дуоденального зондирования.
3. Определение H.pylori в слизистой оболочке желудкг и анаэробной флоры (B.fragilis и др.) желчи у пациентов с хроническим гепатитом С целесообразно включать в комплексную микробиологическую диагностику сопутствующих поражений желудка, двенадцатиперстной кишки и желчевыводящих путей.
Список использованной литературы по медицине, диссертация 2003 года, Яременко, Михаил Васильевич
1. Андрейчик М.А. Микрофлора желчи при воспалительных заболевачиях / М.А. Андрейчик // Врачеб. дело.- 1984. №5. - С. 4-9.
2. Анохин П.К. Очерки по физиологии функциональных систем / П.К. Анохин. -М.: Медицина, 1975. 447 с.
3. Антонова Т.В. Вирусные гепатиты в группах риска гемоконтактного инфицирования / Т.В. Антонова // Современные технологии диагностики и терапии инфекционных болезней: Тез. докл. СПб., 1999. -С.15-16.
4. Антонова Т.В. Клинические и эпидемиологические проблемы вирусных гепатитов у подростков / Т.В. Антонова // Проблема инфекции в клинической медицине: Тез. докл. науч. конф.-СПб., 2002.-С.17-18.
5. Арикьянц М.С. Анаэробная инфекция в хирургии печени и желчных путей / М.С. Арикьянц, А.Г.Тышко, М.П. Захараш. Киев: Наук. Думка, 1991.-140с.
6. Аруин П.И. Апоптоз и патология печени / П.И. Аруин // Рос. журн. гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. 1998. - Т.8, №2.- С.6-11.
7. Баженов Л.Г. Выделение и идентификация строго анаэробных микроорганизмов при гнойно-воспалительных процессах: Автореф. дис. . канд. мед. наук / Баженов Л.Г. М., 1987.- 19 с.
8. Баженов Л.Г. Выделение и идентификация бактероидов группы В.А^Шв / Л.Г. Баженов // Лаб. дело. 1990. - № 4. - С.9-13.
9. Балаян М.С. Энциклопедический словарь вирусные гепатиты / М.С. Балаян, М.И. Михайлов. -Изд. 2-е, перераб. и доп.-М.: Амипресс, 1999.-304 с.
10. Ю.Балуцкий В.В. Патогенетические взаимосвязи язвенной болезни с поражением желчного пузыря: Автореф. дис. . канд. мед. наук / Балуцкий В.В. Смоленск, 2000.-ЗЗс.
11. Н.Бацков С.С. Ультразвуковой метод исследования в гастроэнтерологии / С.С. Бацков. СПб.: Б.и.1995. - 182 с.
12. Блюгер А.Ф. Основы гепатологии / А.Ф. Блюгер. Рига: Звайгзне, 1975.- 470 с.
13. З.Боровиков В.П. Statistica статистический анализ и обработка данных в среде Windows / В.П. Боровиков, И.П. Боровиков. - М.: ИИД "Филинъ", 1997.- 608 с.
14. Буеверов А.О. Иммунологические механизмы повреждения печени / А.О. Буеверов // Рос. журн. гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. -1998.-Т.8, №5.-С. 18-21.
15. Вахрушев Я.М. К вопросу о патогенезе и лечению эрозивных гастритов и дуоденитов / Я.М. Вахрушев // Клинич. медицина.-1999. №2.-С28-31.
16. Виноградова E.H. Вирусный гепатит С / E.H. Виноградова. СПб.: Федер. НИИ медицинских проблем формирования здоровья, 1996. - 24 с.
17. Виноградова E.H. Вирусные гепатиты В и С (проблемы диагностики и терапии): Автореф.дис. . д-ра мед.наук / Виноградова E.H. -СПб., 1997.- 40 с.
18. Воробьев О.В. Хронический гепатит С латентного и манифестного течения: сравнительная характеристика спектра анти-HCV и содержание вирусной РЖ в сыворотке крови и слюне: Автореф.дис. . канд. мед. наук / Воробьев О.В. СПб., 2000. - 20 с.
19. Галкин В.А. Хронический некалькулезный холецистит / В.А. Галкин.- М.: Медицина, 1986. 128 с.
20. Григорьев П.Я. Диагностика и лечение хронических болезней органов пищеварения / П.Я. Григорьев, Э.П. Яковенко.- М.: Медицина, 1993.-409с.
21. Григорьев П.Я. Пилорический хеликобактериоз (клиника, диагностика, лечение) / П.Я. Григорьев, Э.П. Яковенко // Врач, 1994, №6. -С. 9-12.
22. Гриневич В.Б. Острые и хронические гастродуоденальные эрозии: особенности этиологии, патогенеза, клиники и диагностики / В.Б. Гриневич // Клинич. медицина.- 1994, №6. С. 35-38.
23. Гусев Д.А. Клинико-лабораторная и морфологическая характеристика манифестных форм микст-гепатита В+С у лиц молодого возраста: Автореф. дис. . канд.мед.наук / Д.А. Гусев. СПб., 2001. - 22 с.
24. Джалашев Я.Х. Этиологические особенности неклостридиальной анаэробной инфекции при холециститах / Я.Х. Джалашев A.M. Половой // Актуальные проблемы химиотерапии бактериальных инфекций: Тез. докл. Всесоюз. конф. М., 1991. - С. 176-178.
25. Дзюба К.В. Цитогистохимические критерии диагностики и контроля эффекта лечения хронического холецистита: Дис. . канд. мед. наук / Дзюба К.В. СПб, 1992.-170 с.
26. Довгаль С.Г. Методы лабораторной диагностики хеликобактериоза / С.Г. Довгаль // Актуальные проблемы инфекционной патологии, ч. 1.- СПб., 1993.-С.21.
27. Дорофеев Г.И. Функциональные и морфологические изменения желудка при заболеваниях других органов систем пищеварения: Автореф. дис. .д-ра мед. наук / Дорофеев Г.И. JL, 1964.-31 с.
28. Ерюхин И.А. Хирургические инфекции / И.А. Ерюхин, Б.Р. Гельфанд, С.А. Шляпников. Руководство.-М.: Питер, 2003. 853с.
29. Жданов К.В. Латентные формы вирусных гепатитов В и С у лиц молодого возраста: Дис. . д-ра мед. наук / Жданов К.В. СПб., 2000.- 327 л.
30. Жданов К.В. Латентные формы вирусных гепатитов В, С и D: диагностика, лечение профилактика. Методические рекомендации / К.В.Жданов, О. И. Кошиль, Ю. В. Лобзин и др. М.: Правда, 2002. - 47с.
31. Зуев В.А. Медленные вирусные инфекции человека и животных / В.А. Зуев. М.: Медицина, 1988. - 232 с.
32. Иванченкова P.A. Некоторые аспекты желчеобразования / P.A. Иванченкова // Клинич. медицина,- 1999.-Ж7.- С. 18-22.
33. Ивашкин В.Т. Теория функциональных блоков и проблемы клинической медицины / В.Т. Ивашкин, Г.А. Минасян, A.M. Уголев. -Л.: Наука, 1990.-303с.
34. Ивашкин В.Т. Helicobacter pylori: революция в гастроэнтерологии / В.Т. Ивашкин, Ф. Мегро, Т.Л. Лапина М.: Триада-Х, 1999. - 255с.
35. Ивашкин В.Т. Болезни печени и желчевыводящих путей / В.Т. Ивашкин.- М.: ООО «Издат. дом «М-Вести», 2002.- 416 с.
36. Игнатова Т.М. Внепеченочные проявления хронического гепатита С / Т.М. Игнатова, З.Г. Апросина, В.В. Серов и др // Тер.архив. -1998.-Т.70, №2.-С. 9-16.
37. Ильченко A.A. Дисфункция билиарного тракта и их медикаментозная коррекция / A.A. Ильченко // Клинич. перпективы гастроэнетеорологии, гепатологии. 2002. - №5. - С. 25-29.
38. Кабалоева Дж.М. Синдром дискинезии ЖВП как постгепатитное состояние у переболевших вирусным гепатитом / Дж.М. Кабалоева // Вирусный гепатит В: Сборник науч. трудов. -JL: ЛСГМИ, 1988.- С.122-128.
39. Калинина О.В. Молекулярная эпидемиология гепатита С / О.В. Калинина, С.Л. Мукомолов // Вирусные гепатиты: достижения и перспективы.-2000. №3 (10). -С.9-15.
40. Катаев С.С. Функционально-морфологическое состояние желудка, двенадцатиперстной кишки и поджелудочной железы у больных хроническим гепатитом и циррозом печени, различной этиологии: Автореф. дис. . д-ра мед. наук / Катаев С.С. М., 1992. - 54 с.
41. Климов П.К. Функциональные взаимосвязи в пищеварительной системе / П.К. Климов. -JL: Наука, 1976.-271с.
42. Колесов А.П. Анаэробные инфекции в хирургии / А.П. Колесов, A.B. Столбовой, В.И. Кочеровец. JI.: Медицина, 1989. - 160 с.
43. Корожуков П.И. Хронический холецистит и дискинезии желчевыводящих путей / П.И. Корожуков, Т.В. Григорьева // Клинич. медицина. -1987. Т.65, №3.-С.71-74.
44. Коршунов П.П. Клинико-лабораторные и морфологические критерии диагностики различных форм вирусного гепатита С у лиц молодого возраста: Автореф. дис. канд. мед. наук / Коршунов П.П. СПб., 1987. - 20 с.
45. Костюченок Б.М. Проблема анаэробной неклостридиальной инфекции мягких тканей / Б.М. Костюченок, С.Е. Кулешов // Анаэробная неклостридиальная инфекция в гнойной хирургии: Всесоюз. Симп. Терно-поль, 1989.-С.31-33.
46. Кочеровец В.И. Неклостридиальная анаэробная инфекция-ведущая этиологическая форма полимикробных инфекций в хирургии: Автореф. дис. . д-ра мед. наук / Кочеровец В.И. JL, 1990. - 39 с.
47. Кочеровец В.И. Методические рекомендации по микробиологической диагностике заболеваний, вызванных неспорообразующими анаэробными бактериями / В.И. Кочеровец, А.А.Петраков, Т.Р. Пономарева и др. М., 1996. - 49 с.
48. Круглый стол (посвящен проблеме Helicobacter pylori и их роли в гастродуоденальной патологии) // Рос. журн. гастроэнтерологии, гепатологии и колопроктологии. 1994. - №1. - С. 90-101.
49. Крылов А.А. К проблеме сочетаемости заболеваний / А.А. Крылов // Клинич. медицина. 2000. - № 1. - С.56 - 57.
50. Кулешов С.Е. Анаэробная неклостридиальная инфекция в гнойной хирургии / С.Е. Кулешов, М.А. Ляпис //Вестн. хирургии. М.,1990.-№ 5.-С. 141-44.
51. Лапина TJI. Основные принципы диагностики Helicobacter pylori / Т.Л. Лапина // Рос. журн. гастроэнтерологии, гепатологии, копропроктологии.- 1999.- №2.-С41-44.
52. Лапина Т.Л. Российские рекомендации по диагностике и лечении инфекции Helicobacter pylori / Т.Л. Лапина // Рос. журн. гастроэнтерологии, гепатологии, копропроктологии.- 1999.-№3.-С84-89.
53. Лейшнер У. Практическое руководство по заболеваниям желчевыводящих путей / У. Лейшнер М.: Гэотар медицина, 2002. - 264 с.
54. Лемешко З.А. Состояние желчевыводящих путей при циррозах печени по данным УЗИ / З.А. Лемешко // Клинич. медицина. -1984.-Т.62, №6 С.42- 44.
55. Лобзин Ю.В. Вирусные гепатиты / Ю.В. Лобзин, К.В. Жданов, В.М. Волжанин. СПб.: ИКФ "Фолиант", 1999.- 104 с.
56. Лопаткина Т.Н. Клиника гепатита С/ Т.Н. Лопаткина // Вирусные гепатиты: достижения и перспективы. 1997. - №1. - С. 12-16.
57. Львов Д.К. Вирусный гепатит С «ласковый убийца» / Д.К. Львов // Рос. гастроэнтерологический журнал. -1995. - №1. - С. 4-6.
58. Львов Д.К. Вирусные гепатиты С и G / Д.К. Львов // Вопр. вирусологии.-1998.-№2.-С.54-58.
59. Маенский Д.Н. Клеточно-молекулярные механизмы формирования цирроза печени / Д.Н. Маенский, A.A. Зубахин // Рос. журн. гастроэнтерологии, гепатологии, копропроктологии.- 1998.-№6.-С6-12.
60. Мукомолов С.Л. Вирусный гепатит С. Клинико-эпидемиологическая и лабораторная характеристика: Автореф. дис. .д-ра мед. наук / Мукомолов С.Л. СПб., 1994.- 36 с.
61. Мукомолов С.Л. Куда же мы движемся? /Мукомолов С.Л.// Медицина для всех.-1998.-№1(7).-С.6-7.
62. Национальный институт здоровья (США), 10-12 июня 2002г. Гепатит С: консенсус 2002.// Вирусные гепатиты: достижения перспективы.-2002.-№2.-С. 3-11.
63. Павлова Г.А. Клинико-биохимические особенности синдрома энтеральной недостаточности при патологии органов желчевыводящей системы и поджелудочной железы у лиц молодого возраста: Автореф. дис. канд. мед.наук / Павлова Г.А. Челябинск, 2000.- 34с.
64. Парфенов В.Г. Взаимоотношение между морфологическими изменениями печени и физико-химическим состоянием желчи при желчнокаменной болезни: Автореф. дис.д-ра мед. наук / Парфенов В.Г. -СПб., 2002.- 28с.
65. Подымова С.Д. Болезни печени / С.Д. Подымова. М.: Медицина, 1998.- 704с.
66. Покровский В.И. Медицинская микробиология / В.И. Покровский. -М.: Медицина, 1998.- 670с.
67. Пусташова H.H. Состояние желчевыводящих путей у больных хроническим персистирующим гепатитом / H.H. Пусташова, JI.H. Денисенко // Вирусный гепатит В: Сборник науч. трудов. JL: ЛСГМИ, 1988.- С. 118122.
68. Рахманова А.Г. и др. Вирусные гепатиты / А.Г. Рахманова, В.К. Пригожина, В.А. Неверов и др. СПб.: Изд-во "ССЗ", 1995. - 35 с.
69. Рахманова А.Г. Этиопатогенетическая терапия репликативных форм вирусных гепатитов В и С / А.Г. Рахманова, Т.П Демиденко, Н.И Кузнецов, Е.В. Степанова. СПб., 1998.- 41 с.
70. Рахманова А.Г. Хронические вирусные гепатиты (вопросы классификации и регистрации) / А.Г. Рахманова A.A. Яковлев, E.H. Виноградова // Эпидемиология и инфекц.болезни.- 1999.- №1.- С.38-42.
71. Руководство по инфекционным болезням // Под ред. проф. Ю.В. Лобзина. СПб.: Фолиант, 2000. - 936 с.
72. Сафонова Н.В. Гастрит, язвенная болезнь и хеликобактериоз / Н.В. Сафонова, А.Б. Жебрун. СПб.: Б.и. 1993.- 39с
73. Сергиенко В.И. Математическая статистика в клинических исследованиях / В.И. Сергиенко, И.Б. Бондарева М.: ГЭОТАР-МЕД, 2001.-256 с.
74. Серов В.В. Сравнительная морфологическая характеристика хронических вирусных гепатитов В и С / В.В. Серов, Л.О. Севергина, С.М. Секамова и др. //Рос. журн. гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. -1999.-Т.9, №1 .-С.36-40.
75. Серов В.В. Хронический вирусный гепатит / В.В.Серов, З.Г. Апросина. М: Медицина, 2002. - 383 с.
76. Смирнов К.В. Пищеварение и гипокинезия / К.В. Смирнов. -М: Медицина, 1990.-224с.
77. Столбовой A.B. Диагностика неклостридиальных анаэробных инфекций / A.B. Столбовой, В.И. Кочеровец // Хирургия. 1981. - № 5.-С.29-31.
78. Ткаченко Е. И. Изменение трофологического статуса у больных с заболевания органов пищеварения / Е. И. Ткаченко. СПб.: ВмедА, 1996.-66 с.
79. Тышко А.Г. Роль неклостридиальных анаэробных микроорганизмов в этиологии и патогенезе осложненных форм острого холецистита / А.Г. Тышко // Клинич. хирургия. 1986. - № 9. - С.20-22.
80. Уголев A.M. Эволюция пищеварения и принципы эволюции функций. Элементы современного функционализма / A.M. Уголев. JL: Наука, 1985.-544 с.
81. Уголев A.M. Гормоны, пищеварительной системы: Физиология, патология, теория функциональных блоков / A.M. Уголев, О.С. Радбиль. -М.: Наука, 1995,- 283 с.
82. Учайкин В.Ф. Гепатит С у детей / В.Ф. Учайкин, Т.В. Чередниченко, Б.А. Святский, О.Ь Ковалев. М.: Б.и., 1999. - 35 с.
83. ЮО.Функциональные заболевания кишечника и желчевыводящих путей: вопросы классификации и терапии // Междунар. Бюл.: Гастроэнтерология. 2001. - №5. - С. 1 - 4.
84. Хендерсон Дж. М. Патофизиология органов пищеварения: Пер. с англ / Дж. М. Хендерсон М. - СПб.: Бином - Невский диалект, 1997. - 287 с.
85. Ю2.Циммерман Я.С. Концепция взаимоотношений организма человека и Helicobacter pylori / Я.С. Циммерман, М.Р. Зиннатулин // Клинич. медицина 1999.- №2. - С. 52-56.
86. ЮЗ.Чирский B.C. Патологоанагомические изменения в печени у лиц призывного возраста носителей вирусов гепатита В и С: Автореф. дис. . канд. мед. наук / Чирский B.C. - СПб., 1997. - 38 с.
87. Юб.Шкитин В.А. Роль Helicobacter pylori в патологии человека / В.А. Шкитин, А.И. Шпирна, Г.Н. Старовойтов // Клинич. микробиология и антимикробная терапия.-2002.-Т.4,№2. -С128-143.
88. Ю7.Ющук Н.Д. Спектр антител к антигенным детерминантам HCV у больных гепатитом С / Н.Д. Ющук, О.О. Знойко, O.J1. Огиенко и др. // Рос. журн. гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. -1998. -Т.8, №5.-С.35-39.
89. Яхонтова О. И. Морфологическое и функциональное состояние некоторых пищеварительных желез (тонкой и поджелудочной железы) при хронических гепатитах и циррозах печени: Автореф. дис.д-ра мед. наук / Яхонтова О. И. Л., 1976.- 25с.
90. Alter H.J. То С or not to С: These are the question / H.J. Alter // Blood. 1995. - Vol.85, N7. - P.1681-1695.
91. Badger S.J. R. Seroligical studies ofBacteroides fragilis, Campilobacter concisus, Wolinello recta and Eikenella corradens / S.J. Badger, A.G. Tanner // Intern. J. System. Bacteriol.- 1982.- Vol. 31, № 4.- P. 446-451.
92. Bertoletti A. Different cytocine profiles of intrahepatic T cells in chronic hepatitis В and hepatitis С virus infections / A. Bertoletti, M.M. D'Elios, C. Bonietal. //Gastroenterol.-1997.-Vol. 112, №1.-P. 193-199.
93. Bjornson A.B. Role of complement in host resistance against members of the Bacteroides / A.B. Bjornson // Rev. Infec. Diseas. 1984. - Vol.6, № 1. - P. 34-39.
94. Bjornson A.B. Role of humoral factors in host resistance to the Bacteroides fragilis group / A.B. Bjornson // Ibid.- 1990.- № 12. P. 161-168.
95. Blaser M.J. Helicobacter pylori and duodenal ulcer / MJ. Blaser // Lancet. 1997. - Vol. 349. P. 1020 - 1022.
96. Blum A.L. The role of Campilobacter pylori in gastroduodenal diseases. A non-believer's point of view / A.L. Blum // Gastroenterol. Clin. Biol. -1989. Vol. 13, 1 bis. - P.122B - 126B.
97. Blum H.E. Variants of hepatitis В, С and D viruses: Molecular biology and clinical significance / H.E. Blum // Digestion. 1995. - Vol.56, №2. - P.85-95.
98. Bonokovsky H.L. Iron and chronic viral hepatitis / H.L. Bonokovsky, B.F. Banner, A.L. Rothman // Hepatology. 1997. - Vol.25. - P.759-768.
99. Brook I. Significant recovery of nonsporulating anaerobic rods from clinical specimens /1. Brook, E. Frazier // Clin. Infec. Descases. 1993. - Vol.16, № 4. - P.476-480.
100. Brook I. Microbiology of liver and spleen abscesses / I. Brook, E. Frazier // J. Med. Microbiol. 1998.- Vol.47, № 12.- P. 1075-1080.37, № 3. -P.841-843.
101. Brugge W. R. Gallblader dyskinesia in chronic acalculous cholecystitis / W. R. Brugge, D.L. Draund, H.L. Atking / Digest. Dis. Sci.-1986. -Vol.31, №5 -p.461-467.
102. Carey M.C. Whither biliary sludg ? / M.C. Carey, M.S. Cahalone // Gastroenterology.-1988. Vol. 95- P.508-523.
103. Carey M.C. Pathogenesis of gallstones / M.C. Carey // Amer. J.Surg.-1993-Vol. 165 .-P.410-419.
104. Casiciato D.A. Susceptibility of isolates of Bacteroides to the Bactericidal activity of normal human seryum / D.A. Casiciato, J.E. Rosenblatt, R. Bluestone, L.S. Goldbery // J. Inf. Diseas. 1979. - Vol.140, №1. - P. 109-113.
105. Chapoutot C. Liver iron excess in patients with hepatocellular carcinoma developed on viral C cirrhosis / C. Chapoutot, M. Esslimani, Z. Joomaye et al. //Cmt.-2000.-Vol.46.-P. 163-165.
106. Chen C.M. Direct interaction of hepatitis C virus core protein with the cellular lymphotoxin-p receptor modulates the signal pathway of the lymphotoxin-p receptor / C.M. Chen, L.R. You, L.H. Hwang, Y.H. Lee. // J. Virol. 1997. -Vol.71.-P.9417-9426.
107. Claros M. Susceptibility of isolates of Bacteroides / M. Claros //Clin. Infec. Diseases 1997.- Vol.25, № 3.- P.-295-298.
108. Cooperberg B.B. Gallbladder and bile ducts / Coldberg B.B. Abdominal Ultrasonography / B.B. Cooperberg. New York. - 1984. - 321 p.
109. Corado J. Impairment of natural killer (NK) cytotoxic activity in hepatitis C virus (HCV) infection / J. Corado, F. Toro, H. Rivera et al. // Clin. Exp. Immunol.-1997.-Vol. 109, №3.-P.451-457.
110. Corazziari E. Functional disordes of the biliary tract and pancreas / E. Corazziari, E.A. Shaffer, W.J. Hogan at al. // Gut.- 1999.- Vol.45 (Suppl. 2). P. 1148-1154.
111. Costa M.The enteric Nervosus System / M. Costa, J.H. Simon // Am. J. Gastroenterol.-1994.- № 89.- P. 129-137.
112. Csendes A. Randomized bacterial bile study of ductus hepaticus communis and gallbladder / A. Csendes, P. Burdiles, F Maluenda et all // Arch, surg. 1996.- Vol. 131/- P.389-394.
113. Current European concepts in the managmant of Helicobacter pylori infection. The Maastricht Consensus Report // Gut.- 1997. Vol. 41, №1 - P.8-13.
114. Di-Bisceglie A.M. Hepatitis C and hepatocellular carcinoma / A.M. Di-Bisceglie // J. Hepatol. 1997. - Vol. 126, № 3. Suppl. 1. - P.34-38.
115. Di-Bisceglie A.M. Hepatitis C / A.M. Di-Bisceglie // Lancet. 1998. -Vol.351, №9099. -P.351-355
116. Drossman D.A. The functional gastrointestinal disorders. Diagnosis, patophysiology and treatment. A Multinational consensus / D.A. Drossman -Little, Brown and company.- 1994.- 370 p.
117. Drossman D.A. The functional gastrointestinal disordes and the Rome II process / D.A. Drossman // Gut.-1999.- №45 (suppl. II).- P. 1-5.
118. Emi K. Possibility of contribution to chronicity of HCV infection of apoptosis in peripheral specific T-cells for HCV-related antigen / K. Emi, K. Yuh, K. Nakamuru et al. // Gastroenterol. 1997. - Vol.112, N4. Suppl. - P.A1260.
119. Fan X.G. Circulating Thl and Th2 cytokines in patients with hepatitis C virus infection / X.G. Fan / Mediators. Inflamm.-1998.-Vol.7, №4.-P.295-297.
120. Fargion S. Hyperfermentemia, iron overload, and multiple metabolic alterations identify patients at risk for non-alcoholic steatohepatitis / S. Fargion // AM. J. Gastroenterol. 2002. - № 96. - P. 2448-2455
121. Farthing M. Clinical guidelines on the management of hepatitis C / M. Farthing // Gut.-2002, Vol. 49, Suppl.l, P. 111-121.
122. Garas G. Hepatitis C and mixed cryoglbulinemiemia: a case of primary gastrointestinal necrotizing vasculitis / G. Garas, C.A. Morgan // Aust. N. Z. J. Med. 1996.-Vol.26. - P. 110-111
123. Gitnick G. Current hepatology / G. Gitnick USA, 1990, Vol.10, P. 303
124. Gonzalez R.P. Pathogenetic mechanisms of hepatocellular damage in chronic hepatitis C virus infection / R.P. Gonzalez, G.L Davis, Y.N. Lau // J.Hepatol.- 1994. Vol.21, №2,- P. 255-259.
125. Gorg S. Intesstinal vasculitis and glomerulonephritis in hepatitis C -associated cryoglobulinemia / S. Gorg // Immun. Infect. 1995. - Vol.23.-P.29-31.
126. Harmatz A. Hepatobiliary complications of inflammatory bowel disease / A. Harmatz // Med. Clin. N. Am. 1994. - Vol.78. - P. 1378-1398.
127. Hay J.E. Bone disease in cholestatic liver disease / J.E.Hay // Gastroenterology. 1995. - Vol. 136.108. - P. 276 - 283.
128. Hezode C. Liver iron accumulation in patients with chronic active hepatic C: prevalence and role of hemochromatosis gene mutations and relationship with hepatic histological lesions / C. Hezode // J.Hepatol. 1999. -Vol.31.-P.979-984.
129. Hiroishi K. Cytotoxic T-lymphocyte response and viral load in hepatitis C virus infection / K. Hiroishi, H.Kita, M. Kojima // J.Hepatol.-1997.-Vol.25, N3.- P.705-713.
130. Hofstad J. Lipopolysaccharides from anaerobic Gram-Negative Rods / Hofstad J. 11 Infection. 1980. - Vol.8, Supp 2. - P. 152.
131. Hohne C. Rapid Diagnosis of Intestinal Bacteroides species by means of the immunofluorescena / C. Hohne, D. Sandow // Bart. Hyg. 1989. -Vol.A270, № 4. - P.492-502.
132. Holland J.W. Clinical evaluation of a simple rapid procedure for the presumptive identification of anaerobic bacteria / J.W. Holland, S.M. Cagnet // J. Clin. Microbiol. 1977. - Vol.5, № 4. - P.416-426.
133. Hoofnagle J.H. Hepatitis C: The clinical spectrum of disease / J.H. Hoofnagle // Hepatology.- 1997. Vol. 26, №3. Suppl. L. - P. 15-20.
134. Jones E.A. Why do cholestatic patients itch / E.A Jones // Gut. 1996. - Vol. 38. - P.644-649.
135. Kasper D.L. Capsular polysaccharides and lipopolysaccharides from two Bacteroides fragilis Reference strains: chemical and immunochemical characterization / D.L. Kasper, A. Weintraub // J. Bacteriol. 1983. - Vol.153, №2. -P.991-997.
136. Kasper D.L. Virulence factor anaerobic / D.L. Kasper, S.M. Finagold // Rev. Inf. Die. 1986. - Vol.2. - P.245-400.
137. Khakoo Salim J. Lymphocyte and macrophage phenotypes in chronic hepatitis C infektion. Correlation with disease activity ./ J. Khakoo Salim, N. Soni Paresh, Kay Savage et al // Amer. J. Pathol. i 997. - Vol. 150, № 4. - P.963-970.
138. Lee S.P. Origin and fate of biliary sludge / S.P. Lee, K. Maher., J.F. Nicholls // Gastroenterology.- 1988. Vol.94. - P. 170-827.
139. Lindberg A.A. Virulence factors in infections with Bacteroides fragilis: isolation and characterization of capsular polysaccharide and lipopolysaccharide / A.A. Lindberg, A. Weintraub.,// Scand. J. Infect. Dis. 1982. - Vol.14, suppl. N35,- P.45-52.
140. Lok A.S.F. Diagnosis of hepatitis C / A.S.F. Lok N.T. Gunaratnam // J. Hepatol.-1997. Vol.26, N3. Suppl.l. - P.48-56.
141. Mayer E.A. Review article: gender-related differences in functional gastrointestinal disoders / E.A. Mayer B. Naliboff et al. // Aliment Pharmacol Ther. 1996. - №13, (suppl.2).- P. 65-69.
142. Mc Nally P.R. GL/Liver secrets-Hanley and Belfïis, inc./ P.R. Mc Nally. Philadelphia, 1997.-1022 p.
143. Meshkinpoux H. Bile duct dyskinesia, clinical and manometric study / H. Meshkinpoux, M. Mollot, G.B. Eckereng // Gastroenterol. 1984 - Vol.87. -P.759-762.
144. Mondelli M. Is there a role for immune responses in the pathogenesis of hepatitis C? / M. Mondelli // J. Hepatol. 1996. - Vol.25, N2. - P.232-239.
145. Nathanson M.N. Mechanisms and regulation of bile secretion / M.N. Nathanson, J.L. Boyer// Hepatology. 1991. - Vol.14. - P.551-554.
146. Negro F. Hemochromatosis gene mutations in chronic hepatitis C patients with and without liver siderosis / F. Negro, K. Samii // J. Med. Virol.-2000.- Vol.60.-P.21-27.
147. Papastathopoulou A. B.fragilis production and sensitivity to bacteriocins / A. Papastathopoulou, E. Bezirtzoglou // Anaerobe. 1997.- Vol.3, № 2-3.- P.203-206.
148. Perrillo R.P. The role of liver biopsy in hepatitis C / R.P. Perrillo // Hepatology. 1997. - Vol.26, №3. Suppl.l. - P.57-61.
149. Pit H.A. Malignancies of the biliary tree / H.A. Pit, W.C. Dooley et al // Curr. Prob. Surg. 1995. - Vol. 32. - P.l -100.
150. Poxton I.R. The mucosal anaerobic gramnegative bacteria of the human colon: Pap. Meet. Anaerobe Soc. Amer., Chicago,III., 19-21 Juli, 1996 / I.R. Poxton, R. Braun et al.//Clin. Infec. Diseases.-1997.-Vol.25,№3.-P. 111-113.
151. Que F.G. Cell death by apoptosis / F.G. Que, G.J. Gores // Gastroenterology. 1996. - Vol. 110. - P. 1238-1243.
152. Rathbone B.J., Heatley R.V. Campilobacter pylori and gastroduodenal disease / B.J. Rathbone, R.V. Heatley.- Oxford London. 1989.,- 290p.
153. Rostad K. Heat shock response of B.fragilis.: Pap. Meet. Anaerobe Soc. Amer., Chicago, III., 19-21 Juli, 1996 / K. Rostad, T. Hofstad // Clin. Infec. Diseases.- 1997.- Vol.25, № 3. P.289-290.
154. Simmonds P. Clinical relevance of hepatitis C virus genotypes / P. Simmonds // Gut. 1997.- Vol. 40, №3. - P.291-293.
155. Smith D.J. Membrane fluidity and cholestasis / D.J. Smith, E.R. Gordon.// J. Hepatology. Vol. 5. - P. 362-368.
156. Spengler U. Immune responses in hepatitis C virus infection / U. Spengler, M. Lechmann et al. // J. Hepatol.-1996.-Vol.24, Suppi.2.-P.20-25.
157. Stolarczyk J. Liver biopsy in hepatitis C / J. Stolarczyk // New trends in hepatology: Abstr.Falk symposium N92. Saint-Petersburg, 1996. - P.78.
158. Stotland B.R. Biliary motillity / B.R. Stotland., M.B.L Kochman // Current opinion in Gastroenterology. 1996. - Vol. 12, №5,- p. 482-490.
159. Tait N. The treatment of gallstones / N. Tait, J.M. Little // Br. Med. J. -1995.-Vol. 311,-P.99-105.
160. Thomas H.C. Clinical gastrointestinal immunology / H.C. Thomas, D. P. Jevell, D. Stevens. Oxford, 1979. - 264 p.
161. Toshiharu S. Fimbriae and hemagglutination in the B.fragilis group / S. Toshiharu, K. Hiroko // Jap. J. Red. Sci. 1984. - Vol.46, № 3. - P.373-375.
162. Wedemeyer H. Association and function of hepatitis C virus specific CD4+ and CD8+ T-cell responses in long-term recovered and chronically infected patients / H. Wedemeyer, A.R. Davis, et al // Antiviral Therapy. 2000. - Vol.5, Suppl.l. - P.67.
163. Weintraub A. Identification of B.fragilis by indirect immunofluorescence / A. Weintraub, A. Lindberg, C. Nord // Med. Microbiol. Immunol. 1979.-Vol.167, № 4. - P.223-230
164. Wexler H. Pore-forming molecules in gram-negative anaerobic bacteria.: Pap. Meet. Anaerobe Soc. Amer., Chicago, III., 19-21 Juli, 1996 / H. Wexler //Clin. Infec. Diseases.- 1997.- № 25. P.284-286.
165. Wood J.D. Fundamentals of neurogastroenterology / J.D. Wood, D.H. Alpers et al. // Gut. 1999. - №45 (suppl. II). - P.6-16.
166. Ymada G. Immunological mechanisms of chronic liver injuri in viral hepatitis / G. Ymada, T. Tsuji // Intern. Med.-1993.-Vol.32, №12.-P.911-913.
167. Yoshikura H. Replication of hepatitis C virus/ H.Yoshikura, M. Hijikata // J. Viral Hepatitis. 1996. - Vol.3, N1. - P.3-11.
168. Yuki N. Relation of disease activity during chronic hepatitis C infection to complexity of hypervariable region 1 quasispecies / N. Yuki, N. Hayashi, T. Moribe et al. // Hepatology.- 1997. Vol.25, №2. - P.439-446.
169. Zignego A.L. Hepatitis C virus infection of mononuclear cells from peripheral blood and liver infiltrates in chronically infected patients / A.L.Zignego, M. De Carl., M. Monti et al.// J.Med.Virol. 1995. - Vol.47, N1. -P.58-65.