Автореферат и диссертация по медицине (14.00.21) на тему:Оценка состояния пародонта у женщин в период пери- и постменопаузы на фоне заместительной гормональной терапии препаратом "Фемостон"
- Ученая степень
- кандидата медицинских наук
- ВАК РФ
- 14.00.21
Автореферат диссертации по медицине на тему Оценка состояния пародонта у женщин в период пери- и постменопаузы на фоне заместительной гормональной терапии препаратом "Фемостон"
НА ПРАВАХ РУКОПИСИ
УДК: 616.314.17-008.1:618.173-055.28+6.16-084
ИСАЕВА САИДА МУРАДОВНА
ОЦЕНКА СОСТОЯНИЯ ПАРОДОНТА У ЖЕНЩИН В ПЕРИОД ПЕРИ- И ПОСТМЕНОПАУЗЫ НА ФОНЕ ЗАМЕСТИТЕЛЬНОЙ ГОРМОНАЛЬНОЙ ТЕРАПИИ ПРЕПАРАТОМ «ФЕМОСТОН»
14.00.21—«СТОМАТОЛОГИЯ»
14.00.01 —«АКУШЕРСТВО И ГИНЕКОЛОГИЯ»
АВТОРЕФЕРАТ
ДИССЕРТАЦИИ НА СОИСКАНИЕ УЧЕНОЙ СТЕПЕНИ КАНДИДАТА МЕДИЦИНСКИХ НАУК
МОСКВА 2004
Работа выполнена в Дагестанской государственной медицинской академии и ГОУ ВПО «Московский государственный медико-стоматологический университет» Минздрава РФ.
Научные руководители:
Кандидат медицинских наук, доцент Османов Тельман Агае-
вич
Доктор медицинских наук, профессор Умаханова Мадина Му-саевна
Официальные оппоненты:
Доктор медицинских наук, профессор Пожарицкая Мария Михайловна
Доктор медицинских наук, профессор Озолиня Людмила Анатольевна
Ведущая организация: Центральный научно-исследовательский институт стоматологии
Защита состоится 7 декабря 2004 г. в_часов на заседании
диссертационного совета Д 208.041.03. при ГОУ ВПО «Московский государственный медико-стоматологический университет» Минздрава РФ по адресу: 127026, г. Москва ул. Долгоруковская, 4.
С диссертацией можно ознакомиться в библиотеке ГОУ ВПО «Московский государственный медико-стоматологический университет» Минздрава РФ по адресу: 125206, г. Москва ул. Вучети-ча, 10 «а». 1
Автореферат разослан «_»_2004 г.
Учёный секретарь диссертационного совета, кандидат медицинских наук
Н.В. Шарагин
///¿¿у
Актуальность проблемы. Как правило, с увеличением продолжительности жизни растет число женщин, находящихся в периоде климактерия [В.П. Сметник, Л Г. Тумилович, 1997]. Установлено, что к 2015 г 46 % населения мира будет состоять из женщин старше 45 лет [Материалы ВОЗ, 1997]. В этой связи возрастает актуальность медицинских проблем в стоматологии в период пери- и постменопаузы у женщин. По данным В.П. Сметник, Л.Г. Тумилович, (1998) перименопаузальный период начинается от 45 лет и продолжается 2 года после наступления менопаузы, постменопаузальный период начинается после менопаузы и длится до смерти женщины.
Известно, что после 40 лет практически отсутствуют женщины со здоровым пародонтом на фоне гипофункции половых желез. Заболевание пародонта обнаруживается у 80 % [А.И.'Мощиль, М.В. Мазуркевич, 1995]. По мнению Ю.А. Белякова (1983), таким женщинам заболевания пародонта следует лечить вместе с гинекологами и эндокринологами, а для успешной терапии и профи-пактики воспалительных процессов в пародонте, помимо традиционной терапии, применять заместительную гормональную терапию (ЗГТ). К настоящему времени установлена прямая связь между естественным угасанием функции яичников и многочисленными изменениями в организме женщины [В.Е. Балан, 1984, М.В. Мазуркевич, 1995].
Поскольку эстрогены активизируют функции остеобластов, то при угасании эндокринной функции яичников, замедляется процесс остеогенеза в организме, в том числе в пародонте [Г.Н. Вара-ва, Г.Ф. Белоклицкая, В.Л. Губарева, 1994]. Отмечено, что любые гормональные отклонения и в молодом возрасте, в частности, при беременности, вызывают заболевания пародонта. Ш основании литературных данных, можно сделать заключение, что существует патогенетическая связь между заболеваниями пародонта и нарушениями функции яичников, при которых падает концентрация эстрогенов [Вишняк Г.Н., 1988]. В конечном счете, индивидуальные изменения будут зависеть не только от этих изменений в организме индивидуума, но и от состояния его иммунитета.
К настоящему времени установлено, что при сниженной секреции эстрогенов у женщин с патологией различных органов и
рос. национальная} бмлмотекА I
систем, положительный эффект оказывают препараты ЗГТ, которые назначают с целью профилактики и лечения различных симптомов климактерического синдрома. Кроме того, гормонотерапию назначают с целью коррекции обменно-трофических нарушений, проявляющихся в виде патологических изменений в различных органах и тканях, в том числе и зубо-челюстной системе [М.В. Мазуркевич, 1998]. Теоретическое и практическое значение этого вопроса послужило основанием для проведения данного исследования.
Цель исследования:
Повысить эффективность лечения изменений, происходящих в тканях пародонта у женщин в период пери- и постменопаузы, с применением препарата «Фемостон».
Задачи исследования:
1. Изучить изменения стоматологического и гормонального статуса у женщин в период пери-и постменопаузы.
2. Отработать методику применения препарата «Фемостон» в комплексном лечении заболеваний пародонта у женщин в эти периоды.
3. Оценить эффективность комплексной терапии заболеваний пародонта с использованием ЗГТ препарата «Фемостон» у женщин в период пери- и пост менопаузы.
4. Разработать рекомендации по использованию препарата «Фемостон» в комплексе лечения заболеваний пародонта.
Научная новизна исследования
Впервые использован препарат «Фемостон», как средство ЗГТ в основе общего лечения, на фоне которого проводилась общепринятая комплексная терапия заболеваний пародонта.
Выявлена прямая зависимость между гипофункцией половых желез и состоянием пародонта у женщин в период пери- и постменопаузы.
Изучена эффективность ЗГТ препаратом «Фемостон» в лечении патологии пародонта.
Обосновано включение ЗГТ в комплексную терапию у женщин
в период пери- и постменопаузы.
Проведенное исследование позволило расширить представление о роли ЗГТ, как о дополнительном методе лечения патологии пародонта у женщин при гипоэстрогенных состояниях.
Практическая значимость работы
На основании исследования обоснована необходимость комплексной терапии заболеваний пародонта у женщин в период пери- и постменопаузы, с включением в лечение препаратов нового поколения ЗГТ — «Фемостон», который является средством профилактики и лечения заболевания пародонта, возникающих у женщин в период климактерия.
Доказано, что применение ЗГТ у женщин с дефицитом эстрогенов нормализует не только гипоталамо-гипофизарные взаимоотношения и является эффективным методом лечения климатических расстройств, но и способствует затуханию воспалительного процесса в пародонте, улучшению микроциркуляции и специфических факторов местного иммунитета.
Внедрение результатов исследования в практику
Полученные результаты внедрены в практику гинекологических отделений ГКБ № 13 г. Москвы, научную и лечебную работы кафедры акушерства и гинекологии стоматологического факультета ГОУ ВПО «МГМСУ».
Диссертация апробирована на межкафедральном заседании кафедр терапевтической, ортопедической, хирургической стома-тологий и кафедры акушерства и гинекологии ДГМА и на совместном заседании кафедр госпитальной терапевтической стоматологии и акушерства и гинекологии стоматологического факультета ГОУ ВПО «МГМСУ».
Основные положения диссертации, выносимые на защиту
1. Состояние эстрогенного дефицита влияет на функции различных органов и тканей, в том числе и на зубо-челюстную систему, и приводит к изменениям в тканях пародонта.
2. Показатели местной неспецифической иммунной защиты ротовой полости у женщин с гипофункцией половых желез меняются в зависимости от длительности менопаузы.
3. ЗГТ препаратом «Фемостон» является эффективным средством комплексного лечения заболеваний пародонта у женщин в период пери- и постменопаузы.
4. Установлена положительная динамика изменения показателей местного иммунитета полости рта под влиянием комплекс -ной терапии с использованием препарата «Фемостон».
Материалы диссертации доложены на научно-практической конференции, посвященной 20-летию организации кафедры стоматологии факультета постдипломного образования ДГМА.
По теме диссертации опубликованы 4 работы.
Структура и объем диссертации
Диссертационная работа изложена на 105 страницах машинописного текста и состоит из введения, обзора литературы, материалов методов и собственных результатов исследования, заключения, выводов, практических рекомендаций и указателя литературы, включающего 95 отечественных и 105 иностранных источников. Работа иллюстрирована 21 таблицами, 22 диаграммами и рентгеновскими снимками.
СОДЕРЖАНИЕ РАБОТЫ
Материалы и методы исследования
В работе представлены результаты комплексного клинико-лабораторного обследования и лечения 105 женщин, в возрасте от 45 до 72 лет с различными нарушениями функции яичников.
Больные находились на стационарном лечении в гинекологическом отделении ГКБ №13 г. Москвы, где проводились исследования влияния препарата «Фемостон» на состояние пародонта у пациенток и наблюдение за ними в динамике через 6 и 12 месяцев.
В зависимости от состояния гипоэстрогении пациентки были разделены на 2 группы (Таблица № 1).
1. Группу А составили 55 женщин, находящихся в перимено-паузе, сред, возраст которых составил 46,5 ± 2,4 лет.
2. Группу В составили 50 женщин, находящихся в периоде постменопаузы, средний возраст которых составил 55,7 ± 1,7 лет.
Таблица №1
Группы Группа А (перименопауза) Группа В (постменопауза) Всего
Количество больных 55 50 105
Средний возраст больных 46,5 ±2,4 55,7 ±1,7
Из 105 обследованных больных сформированы группы А и В, каждая из которых распределена на 4 подгруппы. Распределение больных по подгруппам с учетом проводимых лечебных мероприятий отражены в таблице №2.
Табтца № 2
Количество больных 55 пациенток- группы А 50 пациенток группы В
35 1 подгруппа 20 2 подгруппа 35 3 подгруппа 15 4 подгруппа
Местное стоматологическое лечение Местное стоматологическое лечение + ЗГТ Местное стоматологическое лечение Местное стоматологическое лечение + ЗГТ
Части пациенток подгруппы 2 и 4 на фоне общепринятых лечебно-профилактических стоматологических мероприятий, направленных на улучшение состояния пародонта, проводили лечение ЗГТ (препарат «Фемостон»).
В качестве контроля наблюдали подгруппу 1 и 3, где женщинам проводили только лишь местные лечебно-профилактические стоматологические мероприятия, направленные на улучшение состояния пародонта.
Объективная оценка стоматологического статуса включала определение
1. КПУ (кариес, пломба, удаление).
2. Определение упрощенного индекса гигиены полости рта УИГР (OHI-S-Green J.S. Vermilhon J.K., 1964 г.).
3. Папиллярно-маргинально-альвеолярный индекс РМА (Parma С. 1960).
4. Индекс папиллярной кровоточивости SBI (Muhlemann).
5. Индекс налета контактных поверхностей API (lange)
6. Определение патологической подвижности зубов (Энтин ДА, 1954 г.).
7. Ренгенологическое исследование зубочелюстной системы.
Гинекологический статус включал изучение:
— менструальной функции;
— характера менструального цикла с 40 лет, особенности
пременопаузы, возраст менопаузы, продолжительность менопаузы, её особенности;
— секреторной функции;
— генеративной функции (количество беременностей и родов, их исход, осложнения);
— контрацепции;
— перенесенные гинекологические заболевания;
— наличие злокачественных опухолей.
В ходе проведенной работы использованы следующие лабораторные методы исследования: определение иммуноглобулинов в слюне нефелометрическим методом и исследование уровня гормонов яичников (эстрогенов) в крови.
В лечение включали препарат заместительной гормональной терапии «Фемостон».
Статистическую обработку результатов исследование проводили на компьютере IBM Pentium с использованием пакета прикладных программ.
Результаты исследования и их обсуждение
В результате исследования были выявлены ряд особенностей изученных показателей стоматологического и гормонального статуса у пациенток в обследованных нами группах. Было выявлено, что у женщин в группах А и В гормоны яичников находятся в пределах возрастных колебаний, когда отмечается существенное снижение концентрации половых стероидов.
Таблица № 3 Гармональный гомеостаз у женщин в период пери-и постменопаузы
№ Гормоны перименопаузы гр. А п = 55 постменопаузы гр. В п = 50
1 эстрадиол (нг/мл) 224,9116,32 121,99 ± 7,17
2 прогестерон (нг/мл) 0,86 ±0,52 0,4 ±0,02
3 ФГС (нг/мл) 10,3± 1,18 29,2310,54
4 ЛГ (нг/мл) 12,68 ±1,43 30,19 ±0,68
Угасание функции яичников в пери- и постменопаузе индуцирует цепь патологических процессов, реализующихся в конечном итоге в необратимое поражение различных органов и систем, зу-бо-челюстной системы в частности [А.И. Мощиль, 1993. М.В. Ма-зуркевич, 1995].
На момент обследования все женщины предъявляли жалобы, характерные для воспалительных и реже дистрофических заболеваний пародонта. Пациентки жаловались на неприятный запах изо рта, кровоточивость десен, зуд, жжение, подвижность зубов, повышенную чувствительность зубов к различного вида раздражителям. При осмотре выявлен зубной налет, зубной камень, изменение положения зубов в зубной дуге, подвижность отдельных зубов, гиперемия десен. У пациенток в перименопаузе группа А наблюдались преимущественно следующие заболевания* пародонта: хронический генерализованный пародонтит легкой степени 30%, хронический локализованный пародонтит средней степени 18%, хронический генерализованный пародонтит средней степени 41%, хронический генерализованный пародонтит тяжёлой степени 8%.
Наиболее тяжелые изменения в пародонте установлены у женщин в постменопаузе группа В.
Отмечено возрастание количества пациенток с хроническим генерализованным пародонтитом средней и тяжелой степени до 56% и 21% соответственно, хроническим генерализованным паро-донтитом лёгкой степени 32%, а также наличие единичных случаев больных с пародонтозом. Лица с интактным пародонтом в этой группе отсутствовали. При оценке воспаления десны видно, что патологические изменения более выражены в группе пациенток, находящихся в постменопаузе, что свидетельствует о более выраженной патологии в этой группе больных.
Показатели индексов гигиены полости рта УИГР и налета контактных поверхностей API возрастали соответственно длительности менопаузы.
Индекс папиллярной кровоточивости SBI и индекс РМА, отражающие воспалительные процессы в десне были наиболее выражены в группе В по сравнению с группой А.
При сравнении показателей состояние пародонта у пациенток в подгруппах 2 и 4 через 6 и 12 месяцев были выявлены значимые
различия большинства показателей (УИГР, API, SBI, РМА, глубина пародонтальных карманов). После проведения комплексного лечения с применением препарата «Фемостон» была выявлена положительная динамика большинства показателей пародонтального статуса.
Таблица № 4
Показатели иародонтального статуса у женщин в динамике лечения препаратом «Фемостон»
№ Пока- Исход-
затели ные Через 6 месяцев Через 12 месяцев
данные
Гр А IP В
Гр Л Гр В I II III IV 1 II III IV
подг подг подг поцг П01Г подг подг подг
1 УИГР 1,9± 2,3± 1,б± 1,4± 2,2± 2,0± 1,6± 1,2-t 2,2± 2,0±
0,9 0,09 0,09 0 08 0,07 0,09 0,05 0,11 0,12 0 11
2 API 31± 58± 32± 20± 63± 45± 31± 18± 62± 55J-
5,5 3,8 3,3 2,2 2,8 2,1 3,8 2,5 2,8 4,1
3 SBI 16± 23± 15± 14± 22± 201 14± 11± 22± 19±
1,5 1,2 1,7 1,6 1,9 1,1 1,9 1,8 1,0 И
4 PMA 33± 51 ± 2IA 15± 36± 33± 21± 12-t 36± 28±
1,8 1,4 1,6 1,2 26 1,9 1,6 1,2 2,6 1,9
При этом, наблюдая состояние пародонта в подгруппах 1 и 3, где проводилась общепринятая комплексная терапия заболеваний пародонта без включения ЗГТ, через б месяцев и, сравнивая эти данные между собой, какой-либо положительной динамики нами не определилось. Кроме того, выявлено даже ухудшение отдельных показателей, таких как, глубина пародонтальных карманов и состояние местного иммунитета. Устойчивость, а в некоторых случаях и ухудшение показателей состояния пародонта в подгруппах без применения ЗГТ, в течение года дает дополнительное основание доверять результатам выявленным при воздействии препарата «Фемостон».
Через 12 месяцев положительные изменения в состоянии пародонта у женщин, получавших «Фемостон» (подгруппы 2 и 4), были более значительными, достоверно отличаясь как от исходных данных, так и от показателей после 6-месячного срока наблю-
дения (прогресс в сторону уменьшения глубины пародонтальных карманов, стабилизация подвижности зуб.ов и состояния местного иммунитета).
Наши исследования показали зависимость изменений состояния пародонта пациенток как от длительности гипоэстрогении, так и от состояния костной ткани челюстей, где развивались явления остеопороза, при относительно небольшой длительности гипоэстрогении (группа А), изменения в тканях пародонта были менее значительны.
Вместе с этим наблюдались изменения глубины пародонталь-ных карманов. В сравнении с исходными данными произошло увеличение процента лиц с глубиной пародонтальных карманов от 3,5 до 4,0 мм в подгруппах 2 и 4, принимавших «Фемостон», за счет уменьшения глубины пародонтальных карманов глубиной от 4,5 до 5,0 мм в подгруппах 1 и 3 отмечалась отрицательная динамика за счёт увеличения количества пациенток с глубиной пародонтальных карманов от 5,0 до 7,0 мм и уменьшение количества пациенток с глубиной пародонтальных карманов от 3,5 до 5,0 мм. Таким образом, сравнивнивая показатели глубины пародонталь-ных карманов в подгруппах 2 и 4 с подгруппами 1 и 3, что при почти одинаковых данных во всех этих подгруппах число пациенток с небольшой глубиной пародонтальных карманов от 3,5 до 4,0 мм через год от начала исследования в подгруппах 2 и 4 увеличилась почти вдвое.
Диаграмма 1
Глубина пародонтальных харманов, установленных у женщин групп А В (% от числа обследуемых)
□ Группа А|
□ Группа В }
0%
50%
100% 150%
С этими изменениями коррелировали значения показателей местного иммунитета полости рта у обследованных женщин. Было выявлено значительное увеличение концентрации иммуноглобу-
лина IgG, некоторое увеличение IgA, по-видимому, протекающее как компенсаторный процесс, в связи со снижением концентрации другого важного секреторного иммуноглобулина SIgA. Общей чертой, характеризующей факторы местной резистентности ротовой полости, является значительное снижение концентрации SIgA, что считается важным показателем угнетения местного иммунитета полости рта.
Состояние местного иммунитета в динамике через 6 и 12 мес в сравнении с исходными данными претерпевало последовательное изменение уровня иммуноглобулина разных классов.
Таблица № 5
Содержание иммуноглобулинов ротовой полости у женщин групп А и В
Группы Гр. А Содержание иммуноглобулинов (мг/%)
НА 180 ^Щ-А
4,85±0,2 23,4±0,8 25,1±0,3
Гр.В 6,09±0,3 34,09±2,3 40,73±2,8
Таблица № 6
Содержание иммуноглобулинов в полости рта у женщин разных групп через 6 мес от начала наблюдения
Группы Содержание иммуноглобулинов (мг/%)
^А 4,42±0,8 № 22,9±0,5 8|ё-А
А Подгруппа 1 '25,0±0,1
Подгруппа 2 4,26±0,3 20,6±0,2 23,09±0,4
В Подгруппа 3 6,05±0,4 33,43±1,9 40,21 ±2,5
Подгруппа 4 5,62±0,2 30,6±1,5 38,92±1,9
Таблица № 7
Содержание иммуноглобулинов в полости рта у женщин разных групп через 12 мес от начала наблюдения
Группы Содержание иммуноглобулинов (мг/%)
1еА 1ес
А Подгруппа 1 4,73±0,4 22,9±0,5 25,2±0,3
Подгруппа 2 3,89±0,2 18,9±0,5 21,9±0,2
В Подгруппа 3 6,07±0,1 33,5±1,6 40,58±2,1
Подгруппа 4 4,96±0,3 28,44±1,8 37,21 ±1,5
По мере улучшения общего состояния организма за счет ЗГТ отмечена тенденция в сторону нормализации иммуноглобулинов в полости рта, не достигающая, однако, уровня нормы. Так, через 6 и 12 мес в подгруппах 2 и 4 отмечено достоверное (Р<0,05) снижение уровня ^О по сравнению с исходными данными. Снижение концентрации было также достоверным (Р<0,05), а уровень
достоверно повышался. В подгруппах 1 и 3 уровни ^О, снижались незначительно, а уровень повышался, однако все эти изменения оказались недостоверными.
Следовательно, в подгруппах пациенток, длительно получавших «Фемостон», выявлена некоторая нормализация показателей местной неспецифической зашиты полости рта, выражавшаяся, вероятно, в снижении уровня концентрации ¡©А и увеличение уровня концентрации
Таким образом, представленные полученные данные указывают на взаимосвязь в тканях пародонта изменений, происходящих у женщин в период пери- и постменопаузы с уровнем снижения секреции эстрогенов.
Лечение ЗГТ, направленное на устранение данного воздействия или его снижения, оказывает существенное влияние на уменьшение воспалительно-деструктивных явлений в тканях пародонта. На основании проведенного исследования, для предотвращения дальнейшего прогрессирования остеопороза и отягощения пародонтологического статуса у пациенток с гипоэстрогенией, можно рекомендовать в комплексной терапии заболеваний пародонта применение препарата «Фемостон».
выводы
1. Периоды пери- и постменопаузы у женщин с гипоэстроге-нией сопровождаются чаще воспалительными изменениями в тканях пародонта на фоне снижения показателей местного иммунитета.
2. Установлено, что наиболее тяжелые изменения в тканях пародонта, проявляющиеся выраженным остеопорозом вершин межзубных перегородок, частичным разрушением компактной пластинки, происходят у женщин в группе В, что свидетельствует о связи тяжести патологии пародонта с длительностью постменопаузы.
3. Применение заместительной гормональной терапии в течение 6-12 месяцев с использованием препарата «Фемостон» позволило существенно улучшить неспецифические факторы местного иммунитета у женщин как в пери-, так и в постменопаузальные периоды.
4. Проведенные исследования подтверждают правомочность применения препарата «Фемостон», как одного из наиболее эффективных и патогенетически обоснованных препаратов заместительной горманальной терапии в лечении патологии пародонта и симптомов климактерического периода у женщин с гипоэстроген-нией в пери- и постменопаузе.
ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ
Наряду с местными лечебно-профилактическими мерами гигиены полости рта эффективность профилактики и лечения заболеваний пародонта может быть существенно повышена при использовании в качестве средства заместительной гормональной терапии современного препарата «Фемостон».
При назначении комплексного лечения и профилактики заболеваний пародонта следует обязательно учитывать общее состояние организма женщины, в частности, гинекологический анамнез и статус. Женщинам, у которых менструация наблюдалась более года назад, прием препарата можно назначать в любое время. Тем, у
которых менструации не прекратились, «Фемостон» назначают с первого дня менструации.
Прием препарата следует выполнять в той последовательности, которая указана в инструкции. В первые 14 дней принимают по одной таблетке оранжевого цвета (2 мг 17 в — эстрадиола), следующие 14 дней — по таблетке желтого цвета (эстрадиол с дидроге-стероном). В пременопаузе лечение прерывистое, в постменопаузе — непрерывное.
Противопоказаниями к приему «Фемостона» являются злокачественные новообразования или подозрение на них в любом органе или ткани, в том числе молочной железе, эндометрии. Кроме того, нельзя применять препарат при болезнях печени, острых тромбофлебитах, маточных кровотечениях неизвестной этиологии, предполагаемой беременности, гиперчувствительности к данному препарату.
Динамическое обследование женщин следует проводить каждые три месяца, каждые шесть месяцев контролировать характер менструальноподобных кровотечений, реакцию молочных желез, проводить УЗИ органов малого таза и маммографию ежегодно.
При необходимости следует консультировать пациенток врачами других специальностей.
СПИСОК РАБОТ ОПУБЛИКОВАННЫХ ПО ТЕМЕ ДИССЕРТАЦИИ:
1. Состояние тканей пародонта и слизистой оболочки полости рта у женщин в период пери- и постменопаузы.
//Материалы итоговой научной конференции молодых ученых ММСИ, Москва, 2000 г. С. 33.
Исаева СМ., Гасанова С.Ш.
2. Оценка состояния тканей пародонта у женщин в период пери-и постменопаузы на фоне приема препарата «Фемостон».
//Материалы итоговой научной конференции молодых ученых ММСИ, Москва, 2000 г. С. 34.
Исаева СМ., Бишарян А.Г., Абакарова З.А.
3. Заместительная гормональная терапия в комплексном лечении заболеваний пародонта.
//Материалы научной конференции, посвященной 20-летию организации кафедры стоматологии факультета постдипломного образования ДГМА Махачкала, 2004 г С 28-29
Исаева СМ., Османов Т. А.
4 Иммунологический статус женщин с гипофункцией половых желез.
//Материалы научной конференции, посвященной 20-летию организации кафедры стоматологии факультета дипломного образования ДГМА. Махачкала, 2004 г. С 15-16
Османов Т. А., Исаева СМ.
Сдано в набор 18.10.04г. Подписано в печать 19.10.04г. Формат 60x84 1/16. Бумага офсетная. Печать офсетная. Печ. л. 1,25. Тираж 150. Заказ 163.
Издательско-полиграфический центр ДГМА Махачкала,ул. Ш.Алиева,!.
»21725
РНБ Русский фонд
2005-4 21287
Оглавление диссертации Исаева, Саида Мурадовна :: 2004 :: Москва
ВВЕДЕНИЕ.
Глава 1 Обзор литературы.
1.1 Изменения в организме женщины в период пери-постменопаузы.
1.2 Остеопоротические изменения в костной системе.
1.3 Пародонтальный статус у женщин в период пери- и постменопаузы.
1.4 Заместительная гормональная терапия, как метод профилактики и лечения остеопороза и патологии пародонта.
1.5 Фемостон - современное средство заместительной гормональной терапии.
Глава 2 Общая клиническая характеристика обследованных больных.
Материал и методы обследования.
2.1 Общая клиническая характеристика обследованных больных.
2.2 Материалы и методы исследования.
2.3 Статистическая обработка материалов исследования.
2.4 Объём проведенных исследований.
Глава 3 Оценка эффективности лечения состояния пародонта на фоне
ЗГТ, препаратом «Фемостон».
3.1 Результаты клинического и гормонального обследования женщин с гипоэстрогенией до лечения препаратом «Фемостон».
3.1.1 Гормональный гомеостаз у пациенток в период пери- и постменопаузы.
3.1.2 Состояние тканей пародонта у женщин с гипоэстрогенней до лечения препаратом «Фемостон».
3.1.3 Показатели местной неспецифической иммунной защиты тканей полости рта у женщин с гипоэстрогониеи.
3.2 Результаты клинического и гормонального обследования женщин с гипоэстрогонией после лечения препаратом
Фемостон» через 6 месяцев. ^
3.2.1 Состояние тканей пародонта у женщин с гипоэстрогенией после включение в комплекс лечения препарата
Фемостон».
3.2.2 Состояние местной неспецифической иммунной защиты тканей полости рта через 6 месяцев.
3.3 Эффективность местного и общего лечения пациенток с гипоэстрогиенией через 12 месяцев.
3.3.1 Клинические показатели состояния пародонта.
3.3.2 Состояние местной неспецифической и иммунной защиты полости рта через 12 месяцев.
3.3.3 Гормональный гомеостаз пациенток с гипофункцией половых желез.
Глава 4 Обсуждение результатов собственных исследований.
Выводы.
Введение диссертации по теме "Стоматология", Исаева, Саида Мурадовна, автореферат
Актуальность исследования
Как правило, с увеличением продолжительности жизни во всех экономически развитых странах, растет число женщин, находящихся в периоде климактерия.
Установлено, что к 2015 году 46% население мира будет состоять из женщин старше 45 лет.
В этой связи возрастает актуальность медицинских проблем в стоматологии у женщин с периодом пери- и постменопаузы. По данным [В.П. Смет-ник, Л.Г. Тумилович, 1998] перименопаузальный период начинается от 45 лет и продолжается 2 года после наступления менопаузы. Постменопаузальный период начинается после менопаузы и длится до смерти женщины.
Известно, что после 40 лет практически отсутствуют женщины со здоровым пародонтом при гипоэстогенных состояниях организма, заболевания пародонта обнаруживаются у 80%. По мнению Ю.А. Белякова (1982) таким женщинам заболевания пародонта следует лечить вместе с гинекологами и эндокринологами, а для успешного лечения и профилактики воспалительных процессов в пародонте помимо традиционной терапии рекомендуют назначать также ЗГТ.
Для индивидуального назначения препаратов ЗГТ необходимо ориентироваться в химической структуре эстрогенов и прогестагенов и выбрать необходимые компоненты и дозовые режимы, соответствующие планируемому по продолжительности курсу лечения. Такого рода современным комбинированным оральным препаратом ЗГТ нового поколения является «Фемостон».
ЗГТ назначают с целью профилактики и лечения различных симптомов климактерического синдрома, кроме того, гормонотерапию назначают с целью коррекции обменно-трофических нарушений, проявляющихся в виде патологических изменений в различных органах и тканях, в том числе, и зубочелюстной системе. Теоретическое и практическое значение этого вопроса послужило основанием для проведения, данного исследования.
ЦЕЛЬ ИССЛЕДОВАНИЯ: повысить эффективность лечения патологических изменений в тканях пародонта у женщин в пери- и постменопау-зальном периодах с применением препарата «Фемостон».
Задачи исследования:
1. Изучить изменения стоматологического и гормонального статуса женщин в период пери- и постменопаузы.
2. Отработать методику применения препарата «Фемостон» в комплексном лечении пародонта у женщин в период пери- и постменопаузы.
3. Оценить эффективность комплексной терапии заболеваний пародонта с использованием ЗГТ препарата «Фемостон» у женщин в период пери- и постменопаузы.
4. Разработать рекомендации по использованию препарата «Фемостон» в комплексном лечении пациенток заболеваний пародонта.
НАУЧНАЯ НОВИЗНА
Впервые был использован препарат «Фемостон», как средство ЗГТ, в основе общего лечения, на фоне которого проводилось местное, стоматологическое лечение.
Оценить эффективность лечения заместительной гормональной терапией препаратом «Фемостон» у женщин в период пери- и постменопаузы.
Выявлена прямая зависимость между гипофункцией половых желёз и состоянием пародонта у женщин в период пери- и постменопаузы.
Изучена эффективность заместительной гормональной терапии препаратом «Фемостон» в лечении патологии пародонта.
Обосновано включение заместительной гормональной терапии в комплексную терапию у женщин в период пери- и постменопаузы.
Проведённое исследование позволило расширить представление о роли заместительной гормональной терапии, как о реальном дополнительном методе лечения патологии пародонта при гипоэстрогенных состояниях.
ПРАКТИЧЕСКАЯ ЗНАЧИМОСТЬ РАБОТЫ
На основании проведённого исследования обоснована необходимость комплексного лечения заболеваний пародонта у женщин в период пери- и постменопаузы.
Предложен один из достойных препаратов нового поколения заместительной гормональной терапии - «Фемостон», который является эффективным средством профилактики и лечения заболеваний пародонта, возникающих у женщин в период климактерия.
Доказано, что применение заместительной гормональной терапии у женщин с дефицитом эстрогенов нормализует, не только гипоталамо-гипофизарные взаимоотношения и являются эффективным методом лечения климактерических расстройств, но и способствует затуханию воспалительных процессов в парадонте, улучшению микроциркуляции и специфических факторов местного иммунитета.
ВНЕДРЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ ИССЛЕДОВАНИЯ В ПРАКТИКУ
Полученные результаты внедрены в практическую деятельность гинекологических отделений ГКБ № 13. г. Москва, а также в научную и лечебную работу кафедры акушерства и гинекологии стоматологического факультета ГОУ ВПО «МГМСУ».
АПРОБАЦИЯ ДИССЕРТАЦИИ
Диссертационная апробирована 19 мая 2004 года на совместном заседании кафедр терапевтической, ортопедической, хирургической стоматологии и кафедры акушерства и гинекологии Дагестанской государственной медицинской академии, также 15 апреля 2004 г. на совместном заседании кафедр госпитальной терапевтической стоматологии и акушерства и гинекологии стоматологического факультета ГОУ ВПО Московского государственного медико-стоматологического университета.
ПУБЛИКАЦИИ
По материалам диссертации опубликовано 4 печатных работы.
1. Состояние тканей пародонта и слизистой оболочки полости рта у женщин в период пери- и постменопаузы.
Материалы итоговой научной конференции молодых ученых М.М.С.И., Москва 2000 г., ст. 33.
Исаева С.М.
2. Оценка состояния тканей пародонта у женщин в период пери- и постменопаузы на фоне приема препарата «Фемостон».
Материалы итоговой научной конференции молодых ученых М.М.С.И., Москва 2000 г., ст. 34.
Исаева С.М.
3. Заместительная гормональная терапия в комплексном лечении паро-донтитов.
Материалы научной конференции посвященной 20-летию организации кафедры стоматологии факультета постдипломного образования ДГМА. Махачкала 2004 г., Ст. 28-29.
Исаева С.М.
4. Иммунологический статус женщин с гипофункцией половых желез.
Материалы научной конференции посвященной 20-летию организации кафедры стоматологии факультета дипломного образования ДГМА. Махачкала 2004 г.
Исаева С.М.
СТРУКТУРА И ОБЪЁМ ДИССЕРТАЦИИ
Диссертационная работа изложена на 106 странице машинописного текста и состоит из введения, обзора литературы, материала и методов ис
Заключение диссертационного исследования на тему "Оценка состояния пародонта у женщин в период пери- и постменопаузы на фоне заместительной гормональной терапии препаратом "Фемостон""
ВЫВОДЫ
1. Периоды пери- и постменопаузы у женщин с гипоэстрогенией сопровождается воспалительными изменениями в тканях пародонта на фоне снижения показателей местного иммунитета. .
2. Установлено, что наиболее тяжелые изменения в тканях пародонта, проявляющиеся выраженным остеопрозом вершин межзубных перегородок, частичным разрушением компактной пластинки, происходят у женщин в группе В (постменопауза), что свидетельствует о связи тяжести патологии пародонта с длительностью менопаузы.
3. Применение ЗГТ в течение 6-12 месяцев с использованием препарата «Фемостон», позволило существенно улучшить неспецифические факторы местного иммунитета у женщин, как в пери- так и в постменопаузе.
4. Проведенные исследования подтверждают правомочность применения препарата «Фемостон», как одного из наиболее эффективным и патогенетически обоснованных препаратов ЗГТ в лечении патологий пародонта и симптомов климактерического периода у женщин с гипоэстрогенией в пери - и постменопаузе.
ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ
Наряду с местными лечебно-профилактическими мерами гигиены полости рта эффективность профилактики и лечения заболеваний пародонта может быть существенно повышена при использовании в качестве ЗГТ современного препарата «Фемостон».
При назначении комплексного лечения и профилактики заболеваний пародонта следует обязательно учитывать общее состояние организма женщины, в частности, гинекологический анамнез и генитальный статус.
Женщинам, у которых менструация прекращена более одного года назад, прием препарата можно назначать в любое время, тем, у которых менструальная функция не прекращена, «Фемостон» назначают с первого дня менструации.
Прием препарата следует выполнять в той последовательности, которая указана на этикетке. Впервые 14 дней принимают по 1 таблетке оранжевого цвета (2 мг 17 (3-эстрадиола), следующие 14 дней - по таблетке желтого цвета (эстрадиол с дидрогестероном).
В пременопаузе лечение прерывистое, в постменопаузе - непрерывное.
Противопоказаниями к приему препарата «Фемостон» являются рак или подозрение на него любой локализации, в том числе, молочной железы, эндометрия. Кроме того, нельзя применять препарат при заболеваниях печени, острых тромбофлебитах, маточных кровотечениях неизвестной этиологии, предполагаемой беременности, гиперчувствительности к препарату.
Динамическое обследование женщин следует проводить, каждые 3-6 месяцев контролировать характер менструальноподобных кровотечений, реакцию молочных желез, проводить УЗИ органов малого таза и маммографию ежегодно. При необходимости следует консультировать пациенток врачами других специальностей.
Список использованной литературы по медицине, диссертация 2004 года, Исаева, Саида Мурадовна
1. Абраменко В.В. Функциональная истмикоцервикальная недостаточность и ее терапия дюфастоном в амбулаторных условиях. // Журн. акуш. и жен. бол., 1999. №2 - с. 82-83.
2. Алиханова З.М. патофизиология системных изменений у женщин репродуктивного возраста после тотальной овариоэктомии // Акуш. и гинек., 1996. №1 - с. 11-14.
3. Асеев М.М., Зазерская И.Е., Кузнецова JI.B. Анализ распределения аллелей гена эстрогенного рецептора у женщин с постменопаузаль-ным остеопорозом. // Сб. тезисов «Российский конгресс по гинекологической эндокринологии и менопаузе», 2004. — с. 49.
4. Балан В.Е. Урогенитальные расстройства в климактерии // Materia medica, 1996. 11 - №3 - с. 17-25.
5. Балан В.Е. Функциональное состояние гипоталамо-гипофизарной системы при физиологическом и патологическом климактерии // Ав-тореф. дисс. к.м.н. М., 1984. - с. 23
6. Банченко Г.В. Сочетанные заболевания слизистой оболочки полости рта и внутренних органов. М., Медицина, 1979. - Гл. 4: Слизистая оболочка полости рта при заболеваниях эндокринной системы. - с. 135-136.
7. Безрукова А.П. Хирургическое лечение заболеваний пародонта. М., Медицина, 1987. - 160 с.
8. Безрукова И.В. Быстропрогрессирующий пародонтит. Этиология. Клиника. Лечение. // Дисс. д.м.н. М., 2001. - 180 с.
9. Белов А.Е., Пасман Н.М., Полева Г.Н. Факторы риска и сравнительная характеристика методов лечения постменопаузального остеопо-роза. // Сб. тезисов «Российский конгресс по гинекологической эндокринологии и менопаузе», 2004. — с. 49.
10. Беляков Ю.А. Зубочелюстная система при эндокринных заболеваниях. М., Медицина, 1983. 208 с.
11. Беневоленская JI.И. Остеопороз: «модная» болезнь или реальная опасность? // Мед. новости 1997. -№2 (31). - с. 3.
12. Беневоленская Л.И. Распространенность остеопороза позвоночника в популяционной выборке. // 1-й Рос. Симп. по остеопорозу (Тез. докл.) -М. 1995.-с. 11-14.
13. Беневоленская Л.И., Михайлов Е.Е. Социальные аспекты остеопороза. // Мед. визиализация., 1996. №3 - с. 4 - 8.
14. Бескровный C.B., Ткаченко H.H. и др. Накожный пластырь «Эстра-дерм». / Материалы 21-й Научной сессии НИИ акуш. и гинек., 1992. -с. 47.
15. Боровский Е.В. Строение и функции органов и тканей полости рта. / Тер. стомат. М., Медицина. - 1993. - 458 с.
16. Боровский Е.В., Леонтьев В.К. Биология полости рта. изд. 2-е. 2001 г. -301 с.
17. Боровский Е.В., Барышева Ю.Д, Максимовский Ю.М. и др. Терапевтическая стоматология. // М., Медицина, 1988. Гл. 9: Заболевания пародонта. - с. 294-360.
18. Бутарева Л.Б. Клинико-гормональные особенности климактерического синдрома. // Автореф. дисс. к.м.н. М., 1988. - 27 с.
19. Бутарева Л.Б., Ильина Л.М., Балан В.Е. Патогенетические механизмы возникновения «приливов» у больных с климактерическими расстройствами симпатико-адреналового характера. // Акуш. и гинек. -1989. -№10. с. 30-33.
20. Варава Г.Н., Белоклицкая Г.Ф., Дьяченко Ю.В. Иммунологическийстатус больных пародонтитом в зависимости от тяжести патологического процесса в тканях пародонта. // Стоматология. Киев, 1984. -Вып. 19.-с. 27-30.
21. Вишняк Г.Н. Пародонтоз при недостаточности половых гормонов. // Терапевт, стоматология. Киев, 1974. - Вып. 9. - с. 91— 94.
22. Вишняк Г.Н. Патогенез и клиника пародонтоза при патологии полового созревания. Автореф. дисс. к.м.н. М. — 1974. — 23 с.
23. Вишняк Г.Н. Роль функциональных нарушений эндокринной системы в патогенезе экспериментального пародонтоза. // Стоматология. — 1974. №6. - с. 10-12.
24. Вишняк Г.Н. Частота и особенности течения пародонтоза у детей с патологией полового созревания.// Терапевт, стоматология. — Киев, 1976. Вып. 10. - с. 67-70.
25. Вишняк Г.Н., Гурогиева Г.Е., Зимбицкая B.C. и др. Клиника и принципы лечения пародонтоза у женщин с пониженной функцией гонад. // Стоматология, Киев. 1986. - Вып. 12.-е. 44-47.
26. Вихляева Е.М. Климактерический синдром. // Гинекологическая эндокринология под редакцией К.Н. Жмакина. М. - 1980. - с. 105 - 134.
27. Вихляева. Е.М. Менопаузальный синдром. / под ред. В.И. Кулакова и чл.-корр. РАМНЕ.М., 1996.-64 с.
28. Вихляева Е.М. Руководство по эндокринной гинекологии. // М., МИА. 1997.-765 с.
29. Воложин А.И., Диденко И.Е., Ступаков Г.П. Химический состав минерального компонента позвонков и пяточной кости человека после гипокинезии // Косм. биол. и авиа-косм. мед. 1981. - т. 15. - №1. -с. 43-44.
30. Воложин А.И., Петрович Ю.А. Роль метаболитов витамина Д в патологии фосфорно-кальциевого обмена // Патол. физиол. и экспер. терапия. 1987. -№5. - с. 86-91.
31. Грезер Т., Циммерман Т., Шредер Й., Ойттель М. Тенденции и перспективы гормонозамещения в период постменопаузы. Акуш. и ги-нек., 1994.- №5. с. 1-3.
32. Грудянов А.И. Принципы организации и оказания лечебной помощи лицам с воспалительными заболеваниями пародонта. / Дисс. д.м.н. М.- 1992.-405 с.
33. Губаревская B.JI. О частоте и особенностях течения пародонтопатий у женщин в период беременности // Мат. 1-й науч. сессии стомат. ф-та 1 ЛОТКЗМИ им. акад. И.П. Павлова. Л., 1972. - с. 59-61.
34. Гудкова И.А. Современные принципы гормонотерапии у больных с климактерическим синдромом. // Акуш. и гинек., 1994. №2. - с. 7-11.
35. Гудкова М.А., Кулаков В.И., Крымская М.Л., Соловьева А.Д. Клини-ко-физиологическая характеристика и гормонотерапия больных с типичной формой климактерического синдрома. //Акуш. и гинек., 1994.- №6. с. 49-52.
36. Дедов И.И., Бунатян А.Ф., Шимен Д.Е. и др. Применение натуральных эстрогенов в лечении климактерического синдрома. М., 1990. — с. 21.
37. Дунязина Т.М., Калинина Н.М., Никифорова И.Д. Современные методы диагностики заболеваний пародонта. СПб., 2001. с. 20-29.
38. Зайдиева Я.З. Гормонопрофилактика и коррекция системных нарушений у женщин в перименопаузе. // Автореф. дисс. д.м.н. М., 1997. -36 с.
39. Зайдиева Я.З. Гормонотерапия в перименопаузе. // Акуш. и гинек., 1995. -№3. с. 28-30.
40. Зайдиева Я.З., Краснопольская K.B. Эстрогены в перименопаузе. // Химич. фармац. журнал, 1993. т. 27. - №2. - с. 79-81.
41. Зембицкая B.C., Гурошева Г.Т. и др. Клинико-рентгенологическая характеристика тканей пародонта у женщин с эстрогенной недостаточностью. // Стоматология. Киев, 1985. - Вып. 20. - с. 25—27.
42. Иванов B.C. Заболевания пародонта. М., Медицина. 1981. — 256 с.
43. Иванов B.C. Заболевания пародонта. М., Медицина. 1989. 272 с.
44. Иванов B.C. Современные направления и некоторые задачи в изучении и лечении пародонтопатий. // Научн. тр. ЦОЛИУВ. — М., 1971. — т. 164.-c.4-12.
45. Кангельдиева A.A. Нейровегетативные и обменно-трофические нарушения у женщин репродуктивного возраста после овариэктомии. // Здравоохр. Киргизии. 1989. №2. - с. 37-39.
46. Кватер Е.И. Гормональная диагностика и терапия в акушерстве и гинекологии. М., Мед.: 1967. 353 с.
47. Клименченко Н.И. Влияние заместительной гормонотерапии на сердечно-сосудистую систему женщин в постменопаузе. // Акуш. и ги-нек., 1995.-№3. с. 10-14.
48. Копейкин В.Н. Ортопедическое лечение заболеваний пародонта. —
49. М., Медицина, 1977. Гл.: Деструктивные процессы в костной ткани челюстей. - с. 46-48.
50. Копейкин В.Н., Гемонов В.В., Козловицер Т.В. Гистоархитектоника и функция пародонта. // Стоматология. 1979. - т. 57. - №5. - с. 53-56.
51. Краснопольская К.В. Клинические особенности постменопаузального остеопороза, применение гормональной и негормональной терапии. // Автореф. дисс. к.м.н. М., 1993. - 25 с.
52. Крымская M.JI. Климактерический период. М., Медицина. 1989. -270 с.
53. Кузьмина Э.М. Ситуационный анализ стоматологической заболеваемости как основа планирования программ профилактики. // Автореф. дисс. д.м.н. М., 1995. - 46 с.
54. Курятникова B.C., Сабирова Ф.М. Заместительная гормональная терапия у женщин в постменопаузе. // Сб. тезисов «Российский конгресс по гинекологической эндокринологии и менопаузе», 2004. — с. 100.
55. Лабори X. Регуляция метаболизма в соединительной ткани. / Пер. с фр. Новосибирск: Наука, 1970. - 45 с.
56. Лемецкая Т.И. Болезни пародонта (пародонтопатии): Учебное пособие.-М.,- 1972.-82 с.
57. Лемецкая Т.И., Олейник И.И., Давыдова М.М. и др. Динамика показателей неспецифических защитных факторов слюны и сыворотки крови больных пародонтитом под влиянием местных лечебных воздействий. // Стоматология. 1983. - т. 62. - №1. - с. 20—22.
58. Логинова Н.К., Воложин А.И. Патофизиология пародонта. / Уч.-метод. пособие. М., ММСИ. - 1995. - 108 с.
59. Мазуркевич М.В. Профилактика и лечение эстрогенодефицитных изменений в костной и зубочелюстной системах у женщин после овариэктомии и в климактерическом периоде. / Дисс. к.м.н. М., - 1998. - 138 с.
60. Мануйлова И.А. Клиника, патогенез и лечение посткастрационного синдрома / Дисс. д.м.н. М., 1965. - 277 с.
61. Мощиль А.И. Состояние пародонта и скелета у женщин с гипофункцией половых желез / Дисс. к.м.н. М., 1993. - 285 с.
62. Мощиль А.И. Состояние пародонта и скелета у женщин со сниженной секрецией эстрогенов. / Автореф. дисс. к.м.н. М., 1991. - 27 с.
63. Накатис А.Я., Зазерская И.Е., Гаврилин H.A. Опыт работы кабинета по профилактике и лечению женщин с остеопорозом в менопаузе. // Сб. тезисов «Российский конгресс по гинекологической эндокринологии и менопаузе», 2004. — с. 53.
64. Недосеко В.В., Леонтьев В.К., Колесник А.Г. Сравнительная эффективность различных средств и способов профилактики кариеса зубов в эксперименте. // Экспер. и клинич. стоматология. М., 1980. т. 10. — ч. 1. — с. 58-61.
65. Никитина Т.В. Пародонтоз. М., Медицина, 1982. - 226 с.
66. Охапкин М.Б., Палютина Е.Ю., Слепцов А.Р. Результаты применения комбинированных оральных контрацептивов в перименопаузе. // Сб. тезисов «Российский конгресс по гинекологической эндокринологии и менопаузе», 2004. — с. 45.
67. Перфилов В.Ф., Ковалев A.M., Кириенко Т.А. Биохимическая диагностика гипокинетического остеопороза.// Новое в лаборат. диагностике хрон. заболев, вн. органов.: Тез. докл. Ужгород, 1983. - с. 273-274.
68. Плотников H.A. Костная пластика нижней челюсти. М., Медицина, 1979. — Гл. 1: Анатомо-физиологические особенности нижней челюсти.
69. Подрушняк Е.П., Повохацкий А.И. Ультраструктура компонента и прочность костной ткани позвонков у людей различного возраста. // Ортопед, травмат. 1983. — №8. - с. 15-18.
70. Попков С.А. ЗГТ в коррекции функциональных и метаболических нарушений у женщин с патологией сердца в климактерическом периоде. / Дисс. д.м.н. М., 1997. - 247 с.
71. Попов A.A., Изможерова Н.В., Андреев А.Н. Снижение минеральной плотности кости в перименопаузе: промежуточные итоги когортного исследования. // Сб. тезисов «Российский конгресс по гинекологической эндокринологии и менопаузе», 2004. — с. 55.
72. Прилепская В.Н. Патология влагалища и шейки матки в постменопаузе. Возможности ЗГТ. / «Гормонозаместительная терапия: за и против». Тезисы 2-го Съезда Всероссийской Ассоциации ак.-гинек. -М., 15 октября 1997.-c.ll.
73. Прилепская В.Н., Назарова Н.М. Контрацептивные гормоны как метод заместительной гормонотерапии у женщин в перименопаузе. // Сб. тезисов «Российский конгресс по гинекологической эндокринологии и менопаузе», 2004. — с. 45.
74. Репина М.А., Зинина т.А., Корзо Т. М. «Фемостон» как препарат для заместительного гормонального лечения при выполнении функции яичников. // Журн. акуш. и жен. бол. 1999. — №2. - с. 94-100.
75. Рыбаков А.И., Иванов B.C. Клиника терапевтической стоматологии. -М., Медицина. 1980. — Гл. 7: Заболевания пародонта. - с. 192-285.
76. Серов В.Н., Табакман Ю.Ю. Патогенез и лечение маточных кровотечений в постменопаузе./ Проблемы пери- и постменопаузального периода. (мат. симп.). М., 1996. с. 68-71.
77. Сиволол С.И. Клинические аспекты пародонтологии. М.: 200l.-c. 15—30.
78. Сметник В.П. Лечение и профилактика климактерических расстройств. // Клиническая фармакология и терапия, 1997. № 6 (2).с. 86-91.
79. Сметник В.П. Некоторые аспекты перименопаузы. // Климактерий и постменопауза. 1997. - №1. - с. 5-7.
80. Сметник В.П. Обоснование и принципы ЗГТ в климактерии. // Проблемы репродукции. 1996. - №3. - с. 27-29.
81. Сметник В.П. Постменопаузальный остеопороз. // Materia medica. — 1996.-т. 11. — №3. с. 29-40.
82. Сметник В.П. Принципы гормонотерапии при климактерических расстройствах. // Акуш. и гинек., 1995. -№3. с. 15.
83. Сметник В.П. Состояние нейроэндокринной системы при синдроме истощения яичников и при климактерическом синдроме. / Автореф. дисс. д.м.н. М., 1980. - 37 с.
84. Сметник В.П., Ткаченко Н.Е., Глезер Г.А., Москаленко И.И. Климактерический синдром. М., Мед.: 1988. - 288с.
85. Сметник В.П., Тумилович Л.Г. Неоперативная гинекология. М., МИА. — 1997. / Остеопороз. С. 306. / Климактерический период. с. 104-112. / Посткастрационный синдром. - с. 238-240.
86. Тухтабаев М.А., Худайбердыев Г.И., Маликов Р.К. Уровень микроэлементов в челюстных костях людей // Механизмы патол. процессов: сб. н. тр. — Ташкент, 1982. с. 73—78.
87. Удовицкая Е.В. О функциональном состоянии яичников при пародонтозе. // 8-я обл. Конфер. врачей-стоматологов. — Львов, 1970. — с. 75.
88. Удовицкая Е.В. Пародонтоз и функция половых желез у женщин. // Терапевтическая и ортопедическая стоматология. — Киев, 1971. -Вып. 1. с. 61-65.
89. Удовицкая Е.В. Современное состояние вопроса об эндокринном ге-незе пародонтоза. // 4-й Респ. съезд стоматол. УССР: Тез. докл. Киев, 1970. С. 148-149.
90. Удовицкая Е.В. Эндокринологические аспекты стоматологии. М.,1. Медицина, 1975. 192 с.
91. Умаханова М.М. Патогенетическое обоснование и прогнозирование течения пролиферативных процессов эндометрия у больных в период пери- и постменопаузы. // дисс. д.м.н. М., 1997. — 317 с.
92. Хохлова Е.Ю. Особенности ортопедического лечения больных с ос-теопорозом, вызванным гипоэстрогенемией. / Автореф. дисс. к.м.н. -М., 1995.-25 с.
93. Хохлова Е.Ю., Воложин А.И., Марков Б.П., Новиков В.Е. Деминерализация костной ткани у женщин в связи с потерей репродуктивной функции. / Тезисы 1-го Рос. симпозиума по остеопорозу. М., 1995. — с. 121-122.
94. Хохлова Е.Ю., Воложин А.И., Марков Б.П., Новиков В.Е. Состояние пародонта у больных с гипоэстрогенией в зависимости от выраженности системного остеопороза. // Стоматология, 1995. т. 74. — №2. -с. 31-33.
95. Хэм А., Кормак Д. Гистология. / Пер. с англ. М., Мир, - 1983. Т. 3. -Гл. 15: Костная ткань и кости. - с. 19-132.
96. Чусов A.B., Шматкова И.А. Препарат «Дивина» (ф. «Орион») препарат выбора при лечении женщин страдающих климактерическим синдромом. // Materia medica, 1996. - 11. - №3. - с. 67-74.
97. Шварц Г.Я. Фармакотерапия постменопаузального остеопороза. // Клинич. фармакология и терапия, 1996. т. 5. - №1. - с. 70-75.
98. Шмидт Гольвицер К. Профилактическая гормональная терапия. / Материалы науч. конф. «Гормонотерапия климактерических расстройств». - М., - 27-28 окт. 1994. // Акуш. и гинек., 1995. - №3. - с. 47-53.
99. Шотемор Ш.Ш. Метаболические заболевания скелета как общемедицинская проблема. // Мат. н.-пр. конф. «Метаболические остеопатии». -М., 1993.-с. 3-10.
100. Эседова А.Э. Постменопаузальные костно-метаболические нарушения в йододефицитном регионе. // Сб. тезисов «Российский конгресс по гинекологической эндокринологии и менопаузе», 2004. — с. 61.
101. Яковлева В. И., Трофимова Е.К., Давидович Т.П., Просверяк Т.П. Диагностика, лечение и профилактика стоматологических заболеваний. Минск, «Высшая школа». 1994. - с. 482.
102. Якушева В.И. Распределение кальция, фосфора, магния, натрия в единице объема костной ткани // Пробл. и перспект. науч. исследов. в теорет. и практ. медицине. М., 1980. - с. 202 - 203.
103. A discussion of the diagnosis and treatment of osteoporosis. // XVI Intern. Workship on osteoporosis. Toronto ets., Huber. 1986. - 66 p.
104. Aitken I. And Liendo Ch.P. Plasma tree 17-hydroxyandrogens and bone mineral loss in oophorectomized Women. / Calcif. Tiss. Res. Suppl. -1977.-V. 24.-p. 1.
105. Avioli L.V. Senile and postmenopausal osteoporosis. // Adv. Internal Med. 1976.-V. 21.-P. 391-415.
106. Bartizal F.Y., Coulam C.B., Gaffey Th. A., Ryan R. And Riggs B. Impaired binding of estradiol to vaginal mucose sells in postmenopausal osteoporosis. // Ginec. Invest. 1976. - P. 330 - 336.
107. Barzel U.S. The skeleton, parathyroid hormon and acid base metabolism. / In: Frame B. Et al. (Eds.). Clinical aspects of metabolic bone disease. Ex-erp. Med., Amsterdam. 1973. - p. 346-351.
108. Baxter Y.C. Osteoporosis: oral manifestations of a systemic disease. // Guintensence Int. 1987. - V. 18. - № 6. - p. 427-429.
109. Baxter Y.C. Relationship of osteoporosis to excessive residual ridge resep-tion // Y. Prosthet. Dent. 1981. - V. 41. - № 2. - p. 123-125.
110. Bennedsen N. Et al. Continuous and sequential therapy of estradiol and estriol. Report of a controlled trial. // Uqeskritt for Laeger. 1979. - 141. - p. 1471-7.
111. Bjorn J. Oddens Help-seeking behavior and HRP in the late menopause. //
112. Untern. Uroginec. J. and Pelvic Floor Dysfunction. 1997. - 135.
113. Borgling N.E., Staland B. Oral treatment of menopausal symptoms with natural oestrogen. // Acta Obst. Gynecol. Scand. 1975. - Suppl. 43. - p. 1-11.
114. Brinton Z., Hoover R. Estrogen replacement therapy and endometrial cancer risk: unresolved issues. // Obstetrics and Gynecology. 1993. - v. 81. -p. 265 -271.
115. Burch D., Spowart K., Jesinger D. Et al. A dose-ranging study of the use of cyclical dydrogesterone with continuous 17p-estradiol. // British Jour, of Obstetrics and Gynecology. 1995. - v. 102. - p. 243 - 248.
116. Burtis W.Y., Land R. Chemical abmormalites. // Orthop. Clin. North. Amer. 1984. - v. 15. - p. 653 - 669.
117. Campbell S., Whitehead M.I. Oestrogen hterapy and the menopausal syndrome. // Clin/ Obstet. Gynecol. 1977. - 4. - p. 31 - 47.
118. Caspard U., Wery O., Herman P. et al. Carbohydrate metabolism in postmenopausal women using oral estradiol and dydrogesterone . // XIV FIGO World Congress. Montreal. 1994 (Abstract).
119. Christiansen C., Christiansen M.S., Grande P., Translol Y. Low risk lipoprotein pattern in post-menopausal women on sequential oestrogen-progesteron treatment. // Maturitas. 1984. - 5. - p. 193 - 199.
120. Cohn S.H., vaswani A., Lanzi Y., Ellis K.Y. Effect of aging on bone mass in adult women. // Amer. Y. Phisiol. 1976. - V. 230. - № 2. - p. 143-148.
121. Consensus Development Conference Report: Prophylaxis and treatment of osteoporosis. // Am. J. Med. 1991. - 90. - p. 107-10.
122. Coulston A., Lutwak L. Dietary calcium deficiency and human periodontal disease//Fed. Proc. 1972. -V. 31. - p. 721 - 725.
123. Christiansen C. et al. 17-ß-estradiol and continuous norethisterone. A unique treatment for established osteoporosis in elderly women. // J. Clin. Endocrin. Metab. 1990.-71.-p. 836-41.
124. Cummings S.R., Nevitt M.C., Browner W.S. et al. Risk Factors For Hip Fracture in White Women. // N. Engl. J. Med. 1995. - V. 332. - p. 767 - 773.
125. Dambacher M.A. Praktishe Osteologie. Thieme, Stuttgart, New York. -1982. 102 p.
126. Dambacher M.A. Zur Pathogenese der Osteoporose. Festchrift aus Anlaß der Verleihung des g. F. götz-Preises 1980 und der Tagung über Knochen und Muskelkraheiten als Folge von Kalziumstoff wehselstörungen. Medizinishe Facultät Zürich. 1980. s. 31 - 52.
127. Daniell H.W. Osteoporosis of the slender smoker. // Arch. Intern. Med. -1976.-V. 136.-p. 298 -304.
128. Daniell H.W. Postmenopausal tooth loss. Contributions to edentulism by osteoporosis and sigarette smoking. // Arch. Intern. Med. 1983. - V. 143.-№9-p. 1678 - 1682.
129. Delzanno G., Paoletti R., Gaudiano Z., Bertinetti G. Et all Digydrogester-one vs. Medroxyprogesterone acetate in association with transdermal estradiol in postmenopausal substitution treatment. // Minerva Ginec. -1994. Apr. 46 (4) - p. 179 - 82.
130. Demmler K., Otte P., Bartl R. Et all. Osteopenie, Markatrophie Untersuchugen am menschlichen Beckenkamm und J. Lendenwirbelkörper. // L. Orthop. 1983. - V. 121. - p. 223 - 337.
131. Devor M., Barrett-Connor E., Renvall M. et al. Estrogen replacement therapy and the risk of venous thrombosis. // The American J. of Medicine. -1992.-V. 92.-p. 275 -282.
132. Fahracus L. High density lipoprotein subfraction during oral and cutaneous administration of estradiol 17p in menopausal women. // J. Clin. Endocrin. Metabol. - 1983. - 56. - p. 797 - 801.
133. Fahracus L. Lipoproteins during oral and cutaneous administration of estradiol 17p in menopausal women. // Acta Endocrinol. - 1982. — 101. — p. 597-602.
134. Franke Y., Runge H. and Fendler F. Effect of longterm Fluoridation of drinking water on mineral content of the skeletal system. Fluoride 14, 1981. -p. 14-21.
135. Gallaher Y.C., Bulusu L. and Nordin B.E. Oestrogenic hormones and bone resorption. In: Frame B., Partiff A. and Duncan H 9Eds.O. Clinical aspects of metabolic bone disease. Experta Medica. Amsterdam. 1973. p. 266 - 273.
136. Genant H.K., Cann C.E., Ettinger B. and Gordan G.S. Quantitive computed tomography for vertebral spongiosa: a sensitive method for detecting early bone loss after oophorectomy // Ann. Intern. Med. 1982. - V. 97.-p. 699-703.
137. Gordan G. and Vaugran C. Clinical management of the osteoporoses. Publishing Sciences group. Acton. 1976. 52 p.
138. Gordan G. and Vaugran C. Clinical management of the osteoporoses. Publishing Sci. group. Acton. 1976. 105 p.
139. Graziottin A. Libido and the menopause. // Menopause. 1996. -№ 5. - p. 6-8.
140. Green I. I., Menczel I., Shapirs S. // Chronic distructive periodental disease in patient with pre-senile osteoporosis. / I. Periodontal. 1968. - Vol. 39.-p. 19-23.
141. Greenwood P., Jesinger D. Dydrogesterone to oppose the 100 mg oestra-diol implant. //Maturitas. 1991. -V. 14. - p. 17-21.
142. Grey A.B., Gundy T.F., Reid I.R. Continuous combined oestrogen / progestin therapy is well tolerated and increases bone density at the hip and spine in postmenopausal osteoporosis. // Clin. Endocr. Oxf. 1994. - May 40 (5).-p. 671-7.
143. Heanly R.P. Pathophysiology of osteoporosis. Implications for treatment. // Texas Med. 1974. - V. 70. - p. 37 - 45.
144. Heath H. Progress against osteoporosis. // Ann. Internet. Med. 1983. -V. 98.-p. 1011 - 1013.
145. Horsman A., Simpson M., Kirby P.A. and Nordin B.E. Nonlinear bone loss in oophorectomized women. // Brit. I. Radiol. 1977. - V. 50. - p. 504-507.
146. HRT and osteoporosis. // Based on the 22- nd study group of the Royal college of Obst. And Gyn., held in Jan. 1990, Ed. By J. Ob. Drife a I.W.W. Studd. / London ets. Springer Verl. 1990 c. XVIII, 394 p.
147. Ivey Y.L. and Baylink D.L. Postmenopausal osteoporosis: proposed roles of defective coupling and estrogen deficiency. // Metabol/ Bone. Dis. And relat. Res. 3.- 1981, p. 3-7.
148. Jensen L.B., Hilden J. Sociological and behavioral characteristics of peri-menopausal women with an express attitude to hormone substitution therapy. // Maturitas. 1996. - 23. - p. 72 - 83.
149. Jenses J. et al. Continuous estrogen progesteron treatment in postmenopausal women. An: Cristiansen C et al., eds. Osteoporosis. Osteopress Aps. Copenhagen, Denmark. - 1994. - p. 542 - 5.
150. Jesserer H. Prinzipich der osteoporosettherapie. Fortschr. Med. 1977. s. 387-391.
151. Johnson C.C., Norton I., Khari R., Longcope C. Agerelated bone loss. / In: Bassel. U. (Ed.). Osteoporosis II. grune and stratton/ New York. — 1979 —p. 91 100.
152. Jowsey Y. Osteoporosis: dedling with a crippling bone disease of the elderly. // Geriatrics. 1977. - V. 32. - p. 41 - 50.
153. Kalervo Vaananen H., Pirkko L. Harkonen. Estrogen and bone metabolism. // Maturitas. 1996. - 23. - p. 65 - 9.
154. Keller P.I. Compliance of oral and transdermal therapy. Medical Communication Services. Cardiovascular effects of HRT. // Proceedings of the In-ternatiolal Novo-Nordisk Symposium. Denmark. 1991. — p. 63.
155. Kirk J. Rodysil Postmenopausal osteoporosis intervention and prophylaxis. A review. // J. Chron. Dis. - 1987. - Vol. 40, № 8. - p. 743 - 760.
156. Kleerckoper M., Tolia K. and Parfltt A.M. Nutritional, endocrine and demographic aspects of osteoporosis. // Orthop. Clin. North Amer. 1981. -V. 12.-p. 547-558.
157. Krokowski E. Die osteoporose. // Arztl. Praxis. 1974. - V. 26. - p. 2369 -2376.
158. Krook L., Lutwak L., Henrikson P.A. et al. Reversibility of nutritional osteoporosis: physicochemical study in dogs // Y. Nutr. 1971. - V. 101. -p. 233 -246.
159. Kuhlencordt F. Interistishe Aspecte der Osteoporose in Kliniku. Praxis. Med. Literarische Verlagsgesellsch. Uclzen. 1983. p. 20 0 25.
160. Lane J., Vigorita V. Current concept review: osteoporosis. // Y. Bone and Joint Surg. 1983. - V. 65A. - p. 274 - 277.
161. Lane J., Vigorita V. Osteoporosis. // Orthop. Clin. North Amer. 1984. -V. 15. - p. 711 - 728.
162. Lees B., Pugh M., Stevenson J.C. Changes in bone Density in womenstarting hormone replacement therapy compared with those in women already established on hormone replacement therapy. // Osteoporosis International. 1995. V. 5. - p. 344 - 348.
163. Letterberg C., Elmerson St., Andersson C. Epidermology of hip fractures in Göteborg. Sweden, 1940 1983. // Clin. Orthop. - 1984. -V. 191. - p. 43 -52.
164. Lindsay R. Can estrogen therapy prevent bone loss. / In: Frame B. And Potts Y. (Eds.). Clinical disorders of bone and mineral metabolism. Exerta medica, Intern. Congr. Series 617. Amsterdam, Oxford, Princeton. 1983. -p. 346 -348.
165. Lockington T.Y., Bennett G.C. Osteoporosis and Jaws: Questions remain to be answered // Gerontology. 1994. - №2. - p. 67-75.
166. Mattsson L.A. et al Evalution of continuous oestrogen-progestogen regimen for climacteric complaints. // Maturitas. 1982. - 4. - p. 95 - 102.
167. Mazess R.B. Noninvasive bone measurements. // Skeletal Res. 1983. -№2.-p. 277-283.
168. Melton L.Y. Epidemiology of OP: Predicting Who is at Risk. // Multidis-ciplinary perspectives on menopause // Ann. Of the New York Acad. Of Sciences. 1990. - v. 592. - p. 295 - 306.
169. Memk-Jensen N. Et al. Four-years effect of continuous and sequiental estrogen / progestin administration on lumbal spine density. An: Cristiansen C., Overgaard K. Eds. Osteoporosis. Osteopress Aps. Copenhagen, 1990. -p. 2081-83.
170. Molander U., Milson Y., Ekelund P., Meistron D., Eriksson O. Effect of oral oestriol on vaginal flora and citology and urogenital symptoms in the postmenopause. // Maturitas. 1990. - 12. - p. 113 - 20.
171. Nachtigall L. E. Enhansing patient compliance with hormone replasement therapy at menopause. // Obstet. Gynec. 1990. - 75. - p. 775 - 805.
172. Nilsson B. E. Menopause and feonur density. Proceed of Bone Measurement Conferens May 22 23 1970. Chicago, Illinois. U. S. Atomic Energy Comis-sion, Div. OfTechn. Inform. Conf. - 700515. - 1970. - p. 334-337.
173. Nordin B. E. Sinpunkter pa osteoporosogens./ In Luft R. And Sjoberg H. (Eds.). Osteopeni. Sandos Symp. Stockholm. 1972. - P. 7 - 12.
174. Nordin B. E., Wilkinson R., Marshall D., Gallagher Y., Williams A. and Peacock M. Calcium absorbtion in the elderly. Calcif. Tissue Res. Suppl. 21, 1976. p. 442-451.
175. Pernec H., Knuuttila M. Menopause general hormonal changes and manifestations in the oral cavity. // Suom - Hammaslaakarilehti. — 1991. -Apr. 1, 38 (7).-p. 456 - 63.
176. Pommer G. Über Osteoporose, ihren Ursprung und ihre differentialdiag-nostishe Bedeutung. // Arch. Klin. Chirurgie. 1925. - S. 1 - 68.
177. Recker R. R. Continuous treatment of osteoporosis: current status. // Orthop. Clin. North Amer. 1981.-v. 12.-p. 611 -627.
178. Rees M. Leather A. Prise-Davies J. et. Fl. A first dose study to compare two dosages of dydrogesterone in opposing the 50 mg oestradiol implant. // Maturitas. 1991. V. 14.-p. 9-15.
179. Reifenstein E. C. Osteoporosis. // In: Rodahl K., Nicholson Y. T. and Brown E. (Eds): Bone and tissue. McGrau Hill Book Cjmp. New York, Toronto, London. 1960. - p. 83 - 90.
180. Riggs B., Speisberg T.C. Estrogen and bone osteoporosis: today and in the future (mini symposium). // 4th Intern symposium of osteoporosis. Hong Kong. - 1993.-p. 8- 13.
181. Riggs B., Wahner IT., Dunn W., Mazess R. et al. Differential changes in bone mineral density of the appendicular and axial skeleton with aging. // Y. Clin. Invest. 1981. - V. 67. - p. 328 - 335.
182. Riggs B., Wahner H., Seeman E. et al. Changes in bone mineral density of proximal femur and spine with aging. // Y. Clin. Invest. 1982. - V. 70. -p. 716-723.
183. Rüegsegger P., Dambacher M.A., Puegsegger E. et al. Bone loss in premenopausal and postmenopausal woman. // Bone and Joint Surg.1984. V. 66-A. - p. 1015 - 1023.
184. Ringe Y.D. Diagnose und Therapie der Osteoporose. // Med. Klinik. -№76.- 1981.-p. 129- 134.
185. Samisioe G. The menopause revisited (Review article). // Inter Y. Of Gin. And Obst. 1995.-V. 51.-№l.-p. 1 - 13.
186. Shapiro S., Kelly Y., Rosenberg L. et al. Risk of localized and widespread endometrial cancer in relation to recent and discontinued use of conjugated estrogens. // New England Journal of Medicine. 1985. - V. 313. -p. 969 - 972.
187. Smith E. und Cameron J. Deutung von Fraktur indexkarten. / In: Allgemeine Information zum Knochenmineralanalisator N.V. Optishe Industrie, "De Oude Deltf'. Holland. 1973. - s. 9 - 24.
188. Stevenson Y.C. and Whitehead. M.J. Postmenopausal osteoporosis. // Brit.
189. Med. J. 1982. - V. 285. - p. 585 - 588.
190. Summers G.Y., Oberman A. Association of oral disease with 12 selected variables: 1 Periodontal disease. // Y. Dent. Res. 1968. - V. 47. - p. 452 -462.
191. Summers C.S., Obecman A. Association of oral disease with 12 selected variables: 11 Edentulism. // Y. Dent. Res. 1968. - V. 47. - p. 594 - 598.
192. Uehlinger E. Structurwandlungen des Skelettes im Abbauf des Lebens bei Uber und Unterbelastungen und bei metaboleschen Erkrankunder. // Nova Acta Leopoldino - 1969. - V. 35. - s. 217 - 237/
193. Urist M.R. Accelerated aging and premature death of bone cells inosteo-porosis. In: Pearson D.H. and Joplin G.F. (Eds). Dynamic Studies of metabolic djne diseases. Blackwell, Oxford. 1964. p. 127 - 155.
194. Van der Mooren M., Wouters M, Blom H. et al. Postmenopausal hormone replacement therapy decreases serum homocysteine. // European Journal of Clinical Investigation. 1994. - V. 24. - p. 723 - 736.
195. Vitalli H.P. Knochenerkrankunden. Histologie und Klinik. Sandoz. 1970.
196. Ylikorkala O., Miccola T., Viinikka L. Hormone osteoporosis replacement therapy affects the function of endotelial cells. // J. Gynecol. Endocr.1996. Vol. 10, suppl. 4. - p. 20 - 22.
197. Wasnich R., Yano K. And Vogel J. Postmenopausal bone loss at multiple skeleton sites: relationship to estrogen use. // J. chronic Dis. 1983. - V. 36.-p. 781 -790
198. Youmg M.N. and Nordin B. Effect of natural and artificial menopause on plasma and urinary calcium and phosphorum. // Lancet. 1967. - p. II. -p. 118-120.
199. Zachariasen R.D. Oral manifestation of menopause. // Compendium. -1993. Dec. 14 (12). P. 1584, 1586 91; quiz 1592.