Автореферат и диссертация по медицине (14.01.14) на тему:Оценка состояния иммунитета и эффективности применения иммунотропных препаратов при хроническом генерализованном пародонтите

ДИССЕРТАЦИЯ
Оценка состояния иммунитета и эффективности применения иммунотропных препаратов при хроническом генерализованном пародонтите - диссертация, тема по медицине
АВТОРЕФЕРАТ
Оценка состояния иммунитета и эффективности применения иммунотропных препаратов при хроническом генерализованном пародонтите - тема автореферата по медицине
Васильева, Надежда Александровна Уфа 2011 г.
Ученая степень
кандидата медицинских наук
ВАК РФ
14.01.14
 
 

Автореферат диссертации по медицине на тему Оценка состояния иммунитета и эффективности применения иммунотропных препаратов при хроническом генерализованном пародонтите

На правах рукописи

ВАСИЛЬЕВА НАДЕЖДА АЛЕКСАНДРОВНА

ОЦЕНКА СОСТОЯНИЯ ИММУНИТЕТА И ЭФФЕКТИВНОСТИ ПРИМЕНЕНИЯ ИММУНОТРОПЫХ ПРЕПАРАТОВ ПРИ ХРОНИЧЕСКОМ ГЕНЕРАЛИЗОВАННОМ ПАРОДОНТИТЕ

14.01.14 - стоматология 14.03.09 - клиническая иммунология, аллергология

АВТОРЕФЕРАТ диссертации на соискание учёной степени кандидата медицинских нау«-

2 4 МДР 2011

УФА - 2011

4841283

Работа выполнена в Государственном образовательном учреждении высшего профессионального образования «Башкирский государственный медицинский университет Федерального агентства по здравоохранению и социальному развитию»

Научный руководитель: доктор медицинских наук, профессор

Булгакова Альбина Ирековна

доктор биологических наук, профессор Имельбаева Эльвира Аркамовна

Официальные оппоненты: доктор медицинских наук, профессор

Мирсаева Фания Зартдиновна

доктор медицинских наук, профессор Бурмистрова Александра Леонидовна

Ведущая организация: Государственное образовательное учреждение высшего профессионального образования «Московский государственный медико-стоматологический университет Росздрава». Адрес организации: 127473, Москва, ул. Делегатская, д. 20/1

Защита состоится ÛJ5__2011 года в_часов на заседании

диссертационного совета Д 208.006.06 при ГОУ ВПО «Башкирский государственный медицинский университет Федерального агентства по здравоохранению и социальному развитию» по адресу: (450000, г. Уфа, ул. Ленина, 3).

С диссертацией можно ознакомиться в научной библиотеке ГОУ ВПО «Башкирский государственный медицинский университет Федерального агентства по здравоохранению и социальному развитию»

Автореферат разослан &AL 2011г.

Ученый секретарь диссертационного совета, доктор медицинских наук

Валеев Марат Мазгарович

Общая характеристика работы

Актуальность проблемы

Заболевания пародонта воспалительной природы широко распространены во всех возрастных группах и поражают более 80% населения во всем мире [Кузьмина Э.М. и др., 2009; Иорданишвили А.К. и др., 2010; Янушевич О.О., 2010; Kesavalu L. et al, 2007]. В Республике Башкортостан воспалительно-деструктивные заболевания пародонта занимают второе место после кариеса по частоте и распространенности среди стоматологических заболеваний [Булгакова А.И., Медведев Ю.А., 2008]. Хронический генерализованный пародонтит (ХГП) - один из тех патологических процессов, в лечении которых радикальных успехов добиться пока не удается, так как методы лечения выбираются эмпирически с недостаточным учетом иммунологических, патоморфологических и микробиологических особенностей данного процесса. Одними из ведущих факторов в этиологии и патогенезе заболеваний пародонта являются нарушения микробиоценоза, патология иммунной системы и автономной системы местного иммунитета полости рта [Цепов Л.М., 2006; Орехова Л.Ю. и др., 2006; Грудянов А.И., 2009; Мирсаева Ф.З. и др., 2009]. При данном заболевании развиваются значительные изменения общего и местного иммунитета, нарушения нормальной микрофлоры - дисбактериозы, способствующие хронизации патологического процесса, развитию состояния сенсибилизации организма к микробным антигенам [Цепов JI.M., Николаев А.И., 2006; Хазиева Р.Т., 2006]. От состояния микробиоценоза полости рта и аммунной системы зависит результат, характер течения и прогноз клинических особенностей воспалительных поражений тканей пародонта, в том числе хронического генерализованного пародонтита [Зеленова Е.Г. и др., 2004; Кисельникова А.П., 2010]. В этой связи определенные успехи в лечении больных ХГП с нарушениями в иммунной системе достигнуты при включении в комплексную терапию иммуномодуляторов [Иванюшко Т.П., 2001; Новиков Д.К., 2008; Булгакова А.И., Медведев Ю.А., 2008; Ламонта Р.Дж. и др., 2010].

Среди иммуномодуляторов препараты бактериального

происхождения обладают целым комплексом лечебных свойств: бактериостатическим, бактерицидным, противогрибковым,

противовирусным, стимулирующим естественную резистентность и активизирующим иммунную реактивность всего организма [Смирнов В.В. и др., 2002; Байгузина С.Н., 2005; Алсынбаев М.М. и др., 2008]. Препараты на основе апатогенных штаммов Bacillus subtilis (BS) применяются в комплексном лечении различной патологии в эксперименте и клинике [Гисматов Р.Х., 2004; Лукманова К.А. и др., 2005; Мухамадеева O.A. и др., 2005; Янгирова 3.3., 2005; Пушкарев A.M., 2005; Пономарев В.Н., 2009]. Однако в клинической практике стоматологов они используются редко,

комплексные исследования состояния общего и местного иммунитета при применении этих препаратов у больных ХГП практически отсутствуют.

Цель исследования

Оценка состояния локальных факторов защиты и системного иммунитета у больных хроническим генерализованным пародонтитом различной степени тяжести в комплексной терапии с применением препарата Бактиспорин в различном режиме введения.

Задачи исследования:

1. Изучить стоматологический статус у больных хроническим генерализованным пародонтитом различной степени тяжести и ведущие факторы риска развития заболевания при иммунодефицитных состояниях.

2. Оценить состояние системного и локального иммунитета у больных хроническим генерализованным пародонтитом различной степени тяжести.

3. Изучить эффективность применения препаратов на основе Bacillus subtilis у больных хроническим генерализованным пародонтитом по показателям локального и системного иммунитета.

4. Разработать и оценить эффективность местной терапии больных хроническим генерализованным пародонтитом с применением антибиотика линкомицина гидрохлорида (30%) и препарата бактиспоринпласт.

Научная новизна

Впервые проведены комплексные исследования

стоматологического и иммунного статуса у больных хроническим генерализованным пародонтитом при ИДС с различной степенью тяжести с применением клинико-инструментальных, иммунологических и цитологических методов. Установлены механизмы реагирования иммунной системы у больных ХГП при применении препаратов, содержащих пробиотик - Бактиспорин.

Впервые проведена оценка состояния местного иммунитета (эпителия, функциональной активности лейкоцитов, микрофлоры содержимого пародонтального кармана) до и после традиционного и комплексного лечения больных хроническим генерализованным пародонтитом с применением препаратов, содержащих пробиотики на основе Bacillus subtilis.

Разработаны критерии диагностики ХГП с использованием иммуноцитограмм, методы профилактического и лечебного применения пробиотиков на основе Bacillus subtilis при нормальной и нарушенной функции иммунной системы у больных хроническим генерализованным пародонтитом.

Установлена высока» эффективность комплексной местной терапии

больных ХГП при ИДС с применением антибиотика линкомицина гидрохлорида (30%) субмукозно и введения препарата бактиспоринпласт в пародонтальный карман. На основе оценки состояния местных факторов защиты установлены критерии эффективности проводимой терапии у больных хроническим генерализованным пародонтитом.

Практическая значимость работы

Результаты исследования состояния локального и системного иммунитета у больных ХГП с различной степенью тяжести являются основой для разработки подходов к дифференцированному лечению больных с заболеваниями пародонта с использованием

иммунокорри гирующих препаратов.

Разработан, внедрен и рекомендуется к использованию новый метод комплексного лечения больных ХГП с применением антибиотика линкомицина гидрохлорида (30%) субмукозно и введения препарата Бактиспоринпласт в пародонтальный карман, эффективность которого подтверждена положительной динамикой клинико-лабораторных показателей, способствующих улучшению клинического состояния пациентов, быстрому заживлению слизистой десны, сокращению сроков лечения.

Полученные данные легли в основу изданных и внедренных в практику здравоохранения методических пособий «Локальные факторы защиты ротовой полости и методы их оценки» (Уфа, 2004), «Цитологический метод оценки состояния пародонта» (Уфа, 2008).

Основные положения, выносимые на защиту:

1. Ведущими общими факторами риска развития ХГП являются: возраст, пол - средний возраст мужчин в группе больных с легкой степенью тяжести ХГП составил - 35,7±1,8, женщин - 39,1±1,9. Соматические заболевания при легкой степени ХГП имели по 2 заболевания, при средней -2,8; при тяжелой 3,7 заболевания; курение у 66,5% мужчин и женщин у 6,6%. Местными факторами риска: значения КПУ возрастали в 2,5 раза при средней, в 3,7 раза - при тяжелой степени тяжести в сравнении с данными у больных с легкой степенью ХГП. Аномалии мягких тканей выявлено у 31,6% лиц, зубочелюстной системы у 36,4% лиц. Частота иммунодефицитных состояний у больных хроническим генерализованным пародонтитом составляет 98,1%, средний бал ИДС составляет (10,4±0,5) против (2,9±0,2) баллов в контроле (р<0,001). Наиболее частым иммунопатологическим синдромом у больных хроническим генерализованным пародонтитом является инфекционный.

2. У больных хроническим генерализованным пародонтитом выявляется комбинированная иммунная недостаточность: дефицит Т—, В-звена иммунитета, фагоцитоза, недостаточность локальных факторов защиты.

3. Местное или перорапьное применение препаратов на основе микроорганизмов Bacillus subtilis в комплексной терапии ХГП приводит к раннему исчезновению боли, снижению индексов тканей пародонта, улучшению общего соматического состояния больных, увеличению содержания CD4+, CD20+ - клеток, кислородзависимого метаболизма фагоцитов, количества белка в ротовой жидкости, снижению содержания циркулирующих иммунных комплексов в крови.

4. Комплексная местная терапия с применением 30%-ного раствора линкомицина гидрохлорида субмукозно и введением препарата бактиспоринпласт в пародонтальный карман повышает эффективность лечения больных хроническим генерализованным пародонтитом: снижает микробную колонизацию, выраженность признаков воспаления, стимулирует регенерацию эпителия десны.

Апробация работы

Основные положения диссертации доложены на Всероссийском конгрессе по детской аллергологии (Москва, 2003), Всероссийской научной конференции с международным участием, посвященной столетию со дня основания филиала «Иммунопрепарат» ФГУП «НПО «Микроген» МЗ и CP РФ (Уфа, 2005), конференции «Национальные дни лабораторной России» (Москва, 2006), Всероссийской конференции с международным участием, посвященный памяти член-корр. РАМН, з.д.н. РФ, проф. O.K. Хмельницкого и 25-летию курса цитологии кафедры патологической анатомии СПб МАПО (СПб, 2007), VII и VIII Всероссийском Съезде клинических цитологов (Москва, 2007; Уфа, 2009), научно-практической конференции «Лабораторная медицина в свете Концепции развития здравоохранения России до 2020 года» (Москва, 2009), Всероссийской научно-практической конференции «Актуальные вопросы стоматологии. Стоматология Урала-2009» (Уфа, 2009), Всероссийской научно-практической конференции «Актуальные вопросы стоматологии» (Уфа, 2010), III Российской научно-практической конференции «Профилактика стоматологических заболеваний и гигиена полости рта» (Казань, 2010).

Результаты исследования обсуждены на межкафедральном заседании ГОУ ВПО «Башкирский государственный медицинский университет Федерального агентства по здравоохранению и социальному развитию Российской Федерации» и на совместном заседании проблемной комиссии стоматологического диссертационного совета ГОУ ВПО «Башкирский государственный медицинский университет Росздрава». Внедрение результатов исследований в практику Работа выполнена на кафедре пропедевтики и физиотерапии стоматологических заболеваний ГОУ ВПО «БГМУ Росздрава» и на кафедре лабораторной диагностики ИПО ГОУ ВПО «БГМУ Росздрава» Теоретические и практические рекомендации по материалам диссертации

используются в процессе преподавания на кафедре пропедевтики и физиотерапии стоматологических заболеваний ГОУ ВПО «БГМУ Росздрава» (зав. кафедрой д.м.н., профессор Булгакова А.И.), лабораторной диагностики ИПО ГОУ ВПО «БГМУ Росздрава» (зав. кафедрой д.м.н., профессор Гильманов А.Ж.). Результаты исследования внедрены в практическую деятельность стоматологической поликлиники №5, стоматологических клиник «САНОДЕНТ», «Эстетик-Дент» и «Дентал-гранд» г. Уфы.

Публикации. По материалам диссертации опубликовано 16 научных работ, в том числе 4 в изданиях, рекомендованных Высшей аттестационной комиссией Министерства образования и науки Российской Федерации.

Структура и объём диссертации. Объём диссертации - 154 страницы компьютерного текста. Диссертация состоит из введения, 4 глав, заключения, выводов, практических рекомендаций и указателя литературы. Библиография включает 124 источников отечественной и 86 зарубежной литературы. Работа содержит 11 рисунков и 25 таблиц.

СОДЕРЖАНИЕ РАБОТЫ

Материал и методы исследования

Для решения поставленных задач было обследовано 194 больных с ХГП различной степени тяжести, находившихся на амбулаторном лечении МУ Стоматологическая поликлиника №5 ГО г. Уфа с 2005 по 2010 год. Контрольную группу составили 40 клинически здоровых лиц в возрасте 1852 лет, не имевших на момент обследования стоматологических жалоб и патологии тканей пародонта и слизистой оболочки полости рта.

Среди наблюдавшихся было 42 мужчины (21,6%) и 152 женщины (78,4 %). Возраст больных составил от 18 до 65 лет. Число больных с легкой степенью тяжести ХГП составило 54 (27,8%), средней - 66 (34,0%), тяжелой - 74 (38,2%) человека. Среди обследованных преобладали лица в возрасте от 26 до 55 лет (157 человек, 80,9%). Во всех обследованных группах больных преобладали женщины (от 77,0 до 81,5%). В контрольной группе преобладали лица в возрасте от 26 до 45 лет (62,5%), в группе больных с ХГП легкой степени - от 26 до 45 (63,0%), средней - 36-55 (63,5%), тяжелой -36 лет и старше (90,5%).

Диагноз заболевания устанавливали на основании комплексного обследования, включавшего клинико-инструментальные,

рентгенологические и иммуноцитологические методы исследования. Состояние тканей пародонта у больных ХГП изучали по данным пародонтограмм. Исследования состояния иммунитета включали данные анамнеза и анкетирование на выявление иммунодефицитных состояний и оценку иммунограмм. По данным анкеты, предложенной В.И. Федосеевой (1993), у больных определяли баллы иммунодефицитных состояний (НДС).

Лабораторные исследования проводили на базе лаборатории иммунологии НИИ гигиены труда и экологии человека и МУЗ «Городская клиническая больница №22» г. Уфа. Материал для исследований (кровь, ротовую жидкость, содержимое пародонтального кармана) получали до лечения и через 15 дней с учетом требований клинической лабораторной диагностики. Изучение состояния иммунного статуса начинали с исследования лейкограммы периферической крови по общепринятой методике. Состояние иммунного статуса у больных ХГП оценивали по показателям тестов 1 уровня. Были использованы методы определения содержания иммуноглобулинов основных классов по Манчини, активности фагоцитоза и комплемента, иммунофенотипирования лимфоцитов.

Количественные характеристики популяций Т-лимфоцитов идентифицировали как CD3+, субпопуляций Т-хелперов как CD4+, Т-цитотоксических как С08+-клетки в реакции непрямой иммунофлуоресценции с использованием моноклональных антител фирмы «МедБиоСпектр» г.Москва [Потемкина Е.Е., 2003]. Определяли относительные и абсолютные показатели, а также иммунорегуляторный индекс (ИРИ) - соотношение между CD4+ и CD8+- лимфоцитами. Использовали также лейкоцитарно-Т-клеточный (ЛТИ), лейкоцитарно-В-клеточный (ЛВИ) и лейкоцитарно-С016+ - клеточный индексы - отношение общего количества лейкоцитов к абсолютному числу Т-, В- или CD16+-лимфоцитов [Караулов A.B., 2005]. Оценку состояния гуморального звена иммунитета проводили по относительному и абсолютному числу СД20+ -лимфоцитов, содержанию иммуноглобулинов основных классов (IgA,M,G) в сыворотке крови методом радиальной иммунодиффузии, содержанию циркулирующих иммунных комплексов (ЦИК) методом осаждения в 4%-ном растворе полиэтиленгликоля; состояние естественных факторов защиты - по фагоцитарной активности нейтрофилов, активности комплемента - по 50%-му гемолизу [Имельбаева Э.А. и др., 2006].

Исследования состояния местного иммунитета проводили по показателям содержания общего белка, секреторного s-Ig А, лизоцима в ротовой жидкости. Содержание общего белка в ротовой жидкости определяли унифицированным биуретовым методом [Карпищенко А.И., 1999]. Определение содержания лизоцима проводили по О.В. Бухарину (1971) с помощью индикаторной суточной культуры микрококка лизодектикуса (штамм 266Б). Оценку содержания секреторного slgA проводили методом иммуноферментного анализа с использованием наборов реактивов фирмы «Вектор-Бест» (Новосибирск, Россия). Для оценки миграционной активности лейкоцитов в ротовой полости нами была разработана собственная модификация теста миграции лейкоцитов in vivo А.Д. Адо [Имельбаева Э.А. и др., 2006; Хаитов P.M., Ильина Н.И., 2009].

Для комплексной характеристики локального иммунитета проводили оценку цитограмм материала из пародонтального кармана. Из материала содержимого пародонтального кармана готовили цитологические препараты и окрашивали по Паппенгейму [Савичева A.M. и др., 2004]. Полученные препараты изучали под световым микроскопом МБИ-15 при больших увеличениях с помощью окуляров 10х (или 20х) и объектива 90-х. В препаратах проводили определение числа различных морфотипов микроорганизмов (кокки, бациллы, извитые, нитчатые, дрожжеподобные грибы, простейшие, ассоциации микроорганизмов). Полуколичественные показатели бактериальной микрофлоры выражали в баллах: 1 балл - до 10; 2 балла - до 100; 3 балла - до 1000; 4 балла - более 1000 микроорганизмов в 1 поле зрения [Савичева A.M. и др., 2004].

Математико - статистическая обработка результатов была проведена при помощи параметрической и непараметрической статистики. Определяли среднюю арифметическую (М), стандартную ошибку средней арифметической (Se), квадратичное отклонение. Оценку значимости различий показателей проводили с использованием критерия у2~кваДРат> t-критерия Стыодента, множественные сравнения с поправкой Бонферрони. Различия считали статистически значимыми при р<0,05 [Гланц С., 1998].

Результаты исследования и их обсуждение

В результате исследования мы определили, что с возрастом степень тяжести, продолжительность заболевания, частота курсов лечения ХГП возрастали. Средний возраст мужчин в группе больных с легкой степенью тяжести ХГП составил - 35,7±2,1, женщин - 43,7±1,7, средней степени тяжести ХГП - у мужчин - 36,6±2,4, женщин - 44,5±2,2, тяжелой степени тяжести ХГП у мужчин - 47,7±2,4, женщин - 49,4±2,5 лет. Средняя продолжительность заболевания колебалась от 2-х до 14-ти лет. Среди обратившихся впервые больные с легкой степенью тяжести ХГП составили - 66,7, средней - 51,5, тяжелой - 41,9%, что объясняется недостаточной осведомленностью населения о последствиях разрушения тканей пародонта.

В результате исследования нами были выявлены общие и местные факторы риска, влияющие на развитие хронического генерализованного пародонтита. Клиническая характеристика больных ХГП показала, что с увеличением степени тяжести пародонтита значения КПУ возрастали у мужчин от (11,90±0,58) при легкой степени до (17,20±0,86) ед. при тяжелой, у женщин - от (10,90±0,54) при легкой до (13,90±0,69) ед. при тяжелой степени пародонтита. Стоматологический статус у больных характеризовался нарастанием ГИ, ПИ, РМА, ПЖЭ, КПУ, нуждаемости в протезировании с увеличением степени тяжести заболевания, как у мужчин, так и у женщин, что свидетельствует о типовом течении ХГП независимо от половой принадлежности (таблица 1).

Исследование состояния мягких тканей пародонта у больных ХГП показало, что аномалийное прикрепление уровня уздечек, тяжей и мелкое преддверие полости рта вызывают ишемию тканей пародонта и с возрастом при несвоевременной хирургической коррекции приводит к утяжелению степени тяжести хронического генерализованногот пародонтита.

Таблица 1

Стоматологический статус обследованных больных воспалительными

заболеваниями пародонта

"^Группы больных Контроль Пародонтит Пародонтит Пародонтит

легкой средней тяжелой

степени степени степени

Показатели (п=40) (п=54) (n=66) J (п=74)

ГИ, ед. мужчин, 0,0 1,00±0,03 1,34±0,02 2,00±0,03*

женщин 0,0 0,98±0,06 1,40±0,03 1,87±0,07

ПИ, ед. мужчин, 0,0 2,17±0,02 2,86±0,06 7,73±0,93*

женщин 0,0 2,25±0,06 2,77±0,45 4,90±0,67

РМА, (%) мужчин, 0,0 38,1±1,01 48,89±1,32 72,02±2,09

женщин 44,17±1,21 54,96±1,87 75,12±3,26

Частичная адентия

по ПЖЭ, ед.

мужчин, 0,0 11,20±0,34 14,49±1,04 23,40±1,03*

женщин 0,0 10,25±1,10 14,97±1,03 38,00±1,06

КПУ, ед. мужчин, 5,50±0,28 11,90±0,59 14,70±0,73 17,20±0,86

женщин 4,90±0,24 10,90±0,53 12,60±0,66 13,90±0,69

Нуждаемость в

протезировании абс.(%) лиц

мужчин, женщин 0,0 0,0 32(59,3) 24(40,0) 7(10,6) 39(59,0) 14(18,9) 44(59,5)

Примечание:*-различие с группой контроля статистически значимо (р< 0,05).

К общим факторам, способствующим и определяющим сопротивляемость тканей пародонта к патологическим воздействиям, относятся также соматические заболевания, провоцирующие развитие заболеваний пародонта и усугубляющие их тяжесть. Нами было протестировано 194 больных в возрасте от 18 до 65 лет с применением анкеты на выявление НДС [Федосеева В.И. и др., 1993]. Контрольную группу составили практически здоровые лица в возрасте 20-52 лет (п=40). По полученным данным, у 98,1% больных ХГП выявлены иммунодефицитные состояния. Средний балл по обследованной группе составил (10,4±0,5) против (2,9±0,2) балла в контроле (р<0,001). В

зависимости от степени тяжести ХГП баллы ИДС у больных возрастали от (6,5±0,3) при легкой до (15,2±0,7) ед. при ХГП тяжелой степени (рисунок 2).

Анализ клинических проявлений ИДС у больных ХГП показал, что наиболее частым вариантом иммунологических расстройств у обследованных больных ХГП являлся инфекционный синдром, характеризовавшийся частыми простудными заболеваниями, высоким процентом лиц с хроническими заболеваниями. При этом с увеличением степени тяжести ХГП у больных наблюдалось увеличение массы тела и индекса Кетле. Полученные данные отражают связь развития патологии пародонта с общим состоянием организма и зависимостью его от возраста и массы тела. Значения систолического и диастолического артериального давления у мужчин достоверно превышали показатели у женщин. Индекс Кетле, отражающий наличие избыточной массы тела, в обеих группах у мужчин и женщин не отличался (х2 =2,92, р>0,05). Курящие среди мужчин составили подавляющее большинство (66,7%). В группе женщин курящие составили (6,6%).

Изучение распространенности различных соматических заболеваний позволило установить 100% заболеваемость этих пациентов внутренними болезнями. Среди заболеваний внутренних органов наиболее часто выявлялись хронические очаги инфекций различной локализации: (одонтогенные, ЛОР-органов, гепатобилиарной, сердечно-сосудистой и мочевыделительной системы). По одному соматическому заболеванию имели 18%, по 2 - 36%, по 3 - 65% обследованных лиц. При легкой степени тяжести ХГП в среднем на 1 больного приходилось по 2 заболевания, при средней - 2,8; при тяжелой - 3,7 заболевания. Заболеваемость болезнями органов дыхательной системы с увеличением степени тяжести пародонтита возрастала от 6,7% - при легкой, до 8,9 % - при средней и 9,8 % - при тяжелой степени; заболеваемость болезнями органов ЖКТ увеличивалась от 40% при легкой до 44% при средней и до 72% - тяжелой степени тяжести

пародонтита. Мочеполовой системы от 18,5% - при легкой, до 27,3% - при средней и 43,2% - при тяжелой степени. Заболеваемость болезнями органов кровообращения, аллергопатологией с увеличением степени тяжести ХГП также возрастала. Среди сопутствующих хронических заболеваний преобладала патология ЖКТ, сердечно-сосудистой и мочеполовой системы. У больных с тяжелой степенью ХГП в 94% случаев отмечались хронические очаги инфекции.

Результаты исследований гематологических показателей выявили снижение абсолютного и относительного числа эозинофилов в группе больных ХГП средней степени тяжести. Количество палочкоядерных нейтрофилов увеличивалось у больных ХГП выше уровня в контроле, наиболее высоким оно было при средней и тяжелой степени пародонтита. Относительное число лимфоцитов у больных ХГП было сниженным. Уровень СОЭ у больных ХГП легкой степени тяжести был ниже, чем в контрольной группе, и выше - в группе больных ХГП тяжелой степени.

Исследования состояния клеточного звена иммунитета у больных показали, что при ХГП легкой степени отмечалось снижение относительного количества лимфоцитов, абсолютного и относительного числа СЭ4+, при средней и тяжелой - абсолютного и относительного числа СОЗ+, СЭ4+, абсолютного количества С08+ - лимфоцитов.

Индексы Т-лимфоцитов изменялись разнонаправлено: ИРИ (С04/С08) по мере увеличения степени тяжести снижался и особенно низким был при ХГП тяжелой степени; а ЛТИ - повышался.

Показатели гуморального звена иммунитета у больных ХГП характеризовались снижением относительного числа В-клеток (СЭ20+) в группе больных с ХГП тяжелой степени, значения лейко-В-клеточного индекса (ЛВИ) достоверно превышали значения в контроле в группах больных ХГП легкой и тяжелой степени тяжести. Уровни ЦИК при всех формах ХГП достоверно повышались по сравнению с контрольной группой, наиболее высокими они были в группах больных с тяжелой степенью хронического генерализованного пародонтита.

Состояние естественных факторов защиты характеризовалось повышением содержания С016+-лимфоцитов во всех группах больных, снижением фагоцитарной, кислородзависимой метаболической активности лейкоцитов у больных ХГП средней и тяжелой степени тяжести, что свидетельствует о подавлении поглотительной и бактерицидной активности фагоцитов. Относительные показатели стимулированного НСТ-теста снижались в группах больных со средней и тяжелой степенью ХГП, что отражает снижение резервных возможностей фагоцитов (таблица 2).

Таблица 2

Показатели иммунограммы у больных хроническим генерализованным пародонтитом различной степени тяжести до лечения (М±т)

~^~-~Jj>ynribi больных Показатели Контроль (п-40) Пародонтит легкая степень (и- 54) Пародонтит средняя степень ( 11-66) 1[ародонтит тяжелая степень (п=74)

ЛнмфоЦИГЫ, OI1I., % абс., х 10% 31,ООН),70 1.6010,41 24.0211,20* 1,3010,06 34,8110,70 1,8010.05 29,6312,70* 1,6010,08

Сегмсшоядерн ис нейтрофнлы, оти„ % абс. х10% 57,0018,51 3,0510,60 64.60±3,21 3,50 ±0,22 55,7012,64 3.00Ю.14 59,3013,22 3,201 0,21

CD 3, отн., % абс., х 10% 65,9011,02 1,04±0,08 66,5114,00 0,8610,05 46,00±2,34 * 0.83Ю.04* 58,601.3,12 * 1,0210,05*

CD 4, отн., % абс., х 10% 39,6011,00 0,7210,05 34,5311,72* 0,20Ю,01** 36,5111,75* 0,3010.02** 32,1211,51* 0,3210,03**

CD 8, отн., % абс., х 10% 28,10±1,52 0,4710,02 26,6410,62 0,4510,02 28,5211,31 0.24Ю.05* 30,5211,34 0,3010,08*

CD4/CD 8, ед. 1,50Ю,05 1,2910,16 1,2710,18 1,0510,08*

Л ейко-Т клеточный индекс (ЛТИ), сд. 4,4010,08 6,3010,07** 6,4010,12** 5,6010,13**

CD20, отн., % абс., х10% 12,2011,03 0,19±0,03 11,7010,62 0,15±0,03 10,3310,52 0.19±0,02 5,0010,12** 0,0810,02

Лейко-В клеточный индекс (ЛВИ), сд. 27,8911,01 36,0212,95* 27,8910,81 68,4011,58*

Ig А, г/л 2,0010,61 1,60±0,09 1,6110,08 1,5010,08

IgM, г/л 1,50 ±0,62 1,8010,09 1,4010,08 1,5010,08

IgG, г/л 15,5012,53 14,2010,83 11,3010,72 11,3010,65

ЦИК, ед. 32,8014,11 68,0614,10** 70,02±4.61 ** 95,02±4,92**

CD 16, отн., %_ абс., х 10% 12,1011,21 0,1910,03 17,5011,91* 0,2210,09 27,8016,03* 0,50±0,09** 28,0212,81* 0,45±0,08*

JJeîÎKO-CD16i!ii;ieKc,ea. 27,8911,18 24,5011,95 10,6011,25** 12,2211,28**

ФАЛ, отн., % абс., х 10% 61,6011,91 1,8610.10 54,3012.30* 1,8910.12 38,1111.70* 1.1410,08* 33,7311,90* 1,0910,18*

ИСТ споит., отн.. % абс., х 10% 17,7011,25 0,54 ±0,08 17,0011,83 0,59±0,05 16,9810,25 0,51Ю,08** 12,9010,98** 0,42 Ю,04*

НСТ стим., отн., % абс., х 10% 24,5211,83 0,73±0,05 24,0511,35 0,8410,07 14,5210,79 * 0,43Ю,03** 20.0310,86* 0,6410,06

Индекс стим.НСТ, ед. 1,4010,70 1,40±0,08 0.85+0,09 1,5210,06

Примечание: - различие с контролем статистически значимо:* - р<0,05; ** -р<0,001.

Локальные факторы защиты у больных ХГП характеризовались снижением общей продукции ротовой жидкости во всех группах. Уровень белка снижался в группе ХГП тяжелой степени, лизоцима и э^А - у всех больных. Результаты оценки миграционной активности лейкоцитов у

больных показали высокое фоновое содержание лейкоцитов, повышенную их миграцию при легкой, средней и нарушение их подвижности при тяжелой степени хронического генерализованного пародонтита.

По полученным результатам цитологических исследований было установлено, что в норме у практически здоровых лиц в биоматериале десны пародонтального кармана отмечается умеренное число эпителиальных клеток, лейкоцитов и кокковой микрофлоры при низком содержании нитчатых, фузиформных бактерий и спирохет. При поражениях пародонта в цитологических препаратах обнаруживалось усиление десквамации эпителия, напряжение защитных механизмов, связанных с ороговением, повышением жизнеспособности и пролиферацией клеток. При ХГП в цитологических препаратах наблюдались признаки кровоточивости тканей пародонта: с повышением степени тяжести заболевания возрастала частота выявления большого количества эритроцитов. В препаратах у больных ХГП возрастало также число лейкоцитов, наиболее высоким оно было при тяжелой степени заболевания. При этом у больных этой группы снижалось число лимфоцитов, появлялись единичные моноциты, макрофаги, эозинофилы, отсутствовали проявления фагоцитоза, что может быть связано с формированием аутоиммунных процессов, характерных для данной формы заболевания.

Состав микробной флоры у больных ХГП различной степени тяжести характеризовался повышением количества кокков, в сравнении с контрольной фуппой; количество нитчатых микроорганизмов возрастало. При ХГП легкой степени появлялась бациллярная микрофлора, при средней увеличивалось число фузиформных и извитых форм микроорганизмов, при тяжелой значительно возрастало число нитчатых и извитых форм, бациллярной микрофлоры, появлялись в большом количестве простейшие.

Исследования влияния комплексной терапии с применением препаратов на основе BS проводили в 3-х группах больных хроническим генерализованным пародонтитом. В первой группе больные получали традиционную терапию, во второй использовали бактиспоринпласт, в третьей больные принимали препарат бактиспорин перорально в 1 дозе (1 ампула), содержащей лиофилизированные бактерии Bacillus Subtilis N3H, дважды в день - утром и вечером в течение 10 дней за 30 - 40 минут до еды. Оценку эффективности лечения проводили по клинико-иммунологическим показателям.

В результате проведенного лечения все больные отмечали хорошие и отличные результаты. Пациенты, имевшие сопутствующие заболевания со стороны органов верхних дыхательных путей, отмечали значительное улучшение общего состояния, удовлетворенность изменениями состояния желудочно-кишечного тракта. При этом значительно уменьшались болезненные проявления со стороны пораженных участков десны, уменьшался дискомфорт при приёме пищи. Эффективность проводимого

лечения проявлялась в снижении стоматологических индексов. Применение препаратов бактиспорина способствовало увеличению числа отличных результатов у больных в сравнении с контрольной группой до 67%, против 22% в контроле.

При объективном исследовании состояния тканей пародонта после лечения не выявлялись признаки острого воспалительного процесса, отёка, кровоточивости, отмечалось улучшение состояния слизистой оболочки, снижение подвижности зубов и глубины пародонтальных карманов.

Исследования стоматологических индексов, отражающих состояние тканей пародонта (ГИ, РМА, ПИ), показали снижение их значений во всех группах больных, по сравнению с исходными данными. Наиболее выраженные положительные сдвиги были отмечены у больных, получавших общую терапию препаратом бактиспорин перорально.

Показатели красной крови не имели выраженных отклонений в процессе лечения, за исключением группы, получавшей бактиспорин перорально, в которой было отмечено повышение уровня гемоглобина, тенденция к увеличению числа эритроцитов в периферической крови (на 12,5%).

При пероральном и местном применении препаратов на основе Bacillus Subtilis наблюдалось снижение абсолютного числа моноцитов, повышение абсолютного и относительного содержания лимфоцитов, увеличение значений СОЭ. Наиболее выраженные сдвиги в периферической крови отмечены при пероральном применении препарата.

Исследования иммунограммы показали, что при проведении традиционной терапии у больных ХГП отмечалось увеличение относительного числа лимфоцитов, относительного и абсолютного числа СОЗ+-клеток, абсолютного количества СБ4+-лимфоцитов, снижение содержания ЦИК, повышение показателя стимулированного HCT теста, активности комплемента.

Препараты на основе Bacillus subtillis вызывали более выраженное увеличение относительного и абсолютного числа лимфоцитов, абсолютного числа CD4+- клеток в крови у больных ХГП (при пероральном применении в 2 раза, при местном аппликационном - в 2,7 раза от исходного уровня) увеличивалось также абсолютное и относительное число CD20+-лимфоцитов, НСТ-позитивных фагоцитов при снижении лейко-В клеточного индекса и уровня ЦИК. При применении бактиспорина, кроме того, повышалось число СйЗ+-клеток, снижался лейко-Т-клеточный индекс (р<0,05) и уровни иммуноглобулинов основных классов. Применение бактиспоринпласта приводило к менее выраженным изменениям и характеризовалось увеличением содержания в крови иммуноглобулинов основных классов, снижением относительного и абсолютного числа CD 16+ -лимфоцитов.

Сравнительный анализ полученных результатов с данными группы больных, получавших традиционную терапию, показывает, что

применение бактиспорина снижает дефицит Т- и В-лимфоцитов, активирует кислородзависимые процессы фагоцитов, систему комплемента. Применение бактиспоринпласта также снижает дефицит В-лимфоцитов, увеличивает содержание иммуноглобулинов в крови, активирует кислородзависимые механизмы фагоцитов, снижает уровень СО 16+-лимфоцитов (таблица 3).

Таблица 3

Показатели иммунограммы у больных хроническим генерализованным пародонтитом на фоне комплексной терапии с включением бактиспорина и

Бактиспоринпласта

"^ ^ I pyniii.i болыплх До После лечения

лечения Группа ((TT) Груши 11 (ТГ+ Группа 111(ТТ±

Покакпеш ■ (п-40) (п=30) 1>актис1к>рш1п.1аст) (п«30) Бакшспорин) (п=30)

Лимфоциты. OTIL. % 27,8011,00 31,00*0,71* 42,01*2,20* 36.3±2,00*

абс.. х 109/л 1.6010.07 1,61 ±0,04 2.1110.10* 2.2110,09*

Сегментоядерные нейтрофнлм, отп.,% 61,2013,30 57,0012,83 50,0012,80* 56.7013,40

абс., х109/л 3,40*0,50 3,02±0,16 2,40±0,12 3,4010,20

CD 3, отн., % 46.00i2.34 61,00±3,10* 42,00.12,00 61.00±3,10*

абс., х 10ч/л 0,83-10.04 1.001:0,08* 0,801.0,08 1,5010,05*

CD 4, отн., % 36.5111,75 33,201-4.40 36.60il.80 32.40±2,40

абс., х 10% 0,3010,02 0,501-0,08» 0.80*0,01** 0.61+0,06*

CD 8. отн., % 28,52±1,31 29,8041,08 27,3011,56 29.9012,01

абс., х Ю'/л 0,24Ю,05 0,28±0,06 0.22Ю.06 0.43Ю.07

CD4/CD 8 1,3010,18 ], 10*0,05* 1,3010,05 1,10±0,06

Лейко-Т клеточный

индекс (ЛТП), ед. 6,4010,12 5,30±0,063 6,10*0,05 3,90±0,05*

CD 20, отн., % 10,3310,52 П,04±0,72 15.3010.84* 18,0210.70*

абс., х Ю'/л 0.191:0,02 0.18±0,05 0,3010,04* 0.40±0.05*

Лейко-ß клеточный

индекс (ЛВИ), ед. 27.89i0.88 29,40±1.05 16,2010,92** 14,3910,81***

lg А, г/л 1,61 ±0.08 1,50-10,08 1.901.0.09* 1,031:0,09*

lgM, г/л 1,40 ±0,08 1,56±0,24 2,4010,23* 0,6010,22*

IgG, г/л 11,30 ±0.72 11,52±0,43 15,3010,91* 8.20.Ю.43*

ЦИК, ед. 70.02:14,61 5 6.8013.70* 53,6110,32* 54,7012,70*

CD 16, отн., % 27,80±3,03 26,7010,85 17.001-1.85* 25.0011,98

абс., х109/л 0,50±0.09 0,4310,07 0.3010.04* 0.52±0,08

Лейко-С016ш1декс,ед. 10,60± 1,25 12,32±1,34 19.3311,28* 10,40±1,18

ФАЛ, отн., % 38.11±1.70 39,0011,90 42.2011.20 39.0011,90

абс., х 10ч/л 1.24±0,08 1.18±0.10 1,0010.10* 1,5010,10

HCT спонт., отн., % 16.98:10.25 17.80Ю.82 25.33i0.25* 27.9011,01*

абс., xJO'/л 0,51±0.08 0,53Ю.04 0.8510.04* 0.6710,04*

НСТстим., отн.,% 14.52Ю.79 17,22±0.74<: 23.5312.10* 30.0U1.03*

абс.,х 10% 0,43 ±0.03 0.51±0.04 0.80-10.05* 0.7210,03*

Индекс стим. HCT, ед. 0.85±0.09 0,9610,05 0.9310.08 |.07±0.06

Комплемент, ед 1 :(45.0010.60) 1 :(56,20±0,80)* 1 :(43.00±0.20) 1:(64,00±0,30)*

Примечание: различие с исходными данными статистически значимо: * -р<0,05; **р<0,001.

Показатели локального иммунитета у больных ХГП, получавших препараты на основе ВБ в комплексной терапии, не отличались от исходных

данных за исключением достоверно выраженного увеличения содержания белка в слюне (р<0,05). Цитограмма больных ХГП на фоне комплексной терапии с применением бактиспорина и бактиспоринпласта не имела выраженных различий в сравнении с данными группы, получавшей традиционную терапию.

Полученные данные в целом показали клиническую эффективность применения препаратов на основе BS у больных ХГП, проявлявшуюся более быстрой эпителизацией поражений десны, ранним исчезновением болей, снижением значений индексов пародонта, увеличением длительности ремиссии заболевания. Эффективность перорапьного применения бактиспорина характеризуется активацией Т- и В-звена иммунитета, переваривающей способности фагоцитов и системы комплемента. Местное применение бактиспоринпласта приводит к увеличению содержания в крови иммуноглобулинов основных классов. Однако применение изучаемых препаратов не приводило к выраженным изменениям показателей локальных факторов защиты по функциональным (slgA, лизоцим, тест миграции лейкоцитов) и морфологическим (цитограмма) данным. В связи с этим далее нами была разработана собственная методика комплексной местной терапии больных ХГП с применением препарата бактиспоринпласт и антибиотика, проведена оценка ее эффективности по данным цптограмм и показателей локального иммунитета.

Исследования были проведены у 60 больных ХГП различной степени тяжести, получавших комплексную местную терапию с применением препарата бактиспоринпласт и субмукозным введением антибиотика линкомицина гидрохлорида (30%).

Результаты исследования показали, что после проведения местной комплексной терапии с применением антибиотика и бактиспоринпласта у больных ХГП наблюдалась положительная динамика клинического состояния десны: жалобы больные ХГП не предъявляли, снижалась интенсивность воспалительной реакции, исчезала гиперемия, цианоз, отечность, пастозность, рыхлость десны, цвет восстанавливался до бледно-розового, десневые сосочки имели правильную форму с формированием плотного валика по линии зубодесневого прикрепления, полностью исчезала кровоточивость, в подавляющем большинстве случаев десна плотно прилегала к шейке и корню зуба; при сохранении пародонтального кармана его глубина уменьшалась, снижалась подвижность зубов.

Значения стоматологических и пародонтологических индексов у больных снижались: ИГ до (0,71±0,03) р<0,001); ПИ - (1,99±0,09) (р<0,01); РМА - (1,45±0,07) (р<0,001) против ИГ (2,54±0,13)ед.; ПИ - (4,43±0,22) ед.; РМА - (3,56±0,18) ед. до начала лечения.

По результатам исследований локального иммунитета у больных наблюдалось увеличение продукции слюны и ее восстановление до

контрольного уровня (р>0,05), возрастание уровня белка в слюне, однако концентрации лизоцима и з1цА не восстанавливались до уровня в контроле. Не наблюдалось также полного восстановления фонового количества лейкоцитов в промывной жидкости, сохранялась высокая миграция после стимуляции, отсутствовало восстановление их количества после стимуляции хематтрактантом. Эти данные отражают сохранение нарушений функциональной активности лейкоцитов у больных ХГП после лечения (таблица 4).

Таблица 4

Показатели локального иммунитета и теста миграции лейкоцитов у больных хроническим генерализованным пародонтитом на фоне местной

комплексной терапии антибиотиком и бактиспоринпластом

Группы больных Показатели Контроль (п=40) Пародонтит легкой степени (п=20) Пародонтит средней степени (п=20) Пародонтит тяжелой степени (п=20)

Количество слюны, мл 3,00±0,05 4,20±0,12 3,88±0,85 4,05±0,76

Белок, г/л 1,50±0,80 3,14±0,16* 3,15±0,16* 5,00±0,17*

Лизоцим, мкг/мл 14,30±0,70 5,70±0,32* 7,12±0,36* 6,35±0,77*

¿1§А, мг/л 592,4±24,7 271,2±24,7* 258,7±12,9* 237,1±12,6*

Тест миграции: кол-во лейкоцитов: исходное, х10''/л 0,50±0,02 0,98±0,09* 0,91±0,05* 0,82±0,01*

через 10 минут (стимуляция), хЮ'/л 0,70±0,03 2,82±0,32** 2,91 ±0,22** 2,57±0,08**

через 20 минут (восстановление), х10''/л 0,20±0,01 0,80±0,06** 0,82±0,07** 0,40±0,09

Примечание: различие с контролем статистически значимо: * - р<0,05; ** -р<0,01.

Цитологические исследования установили, что после лечения в препаратах у больных ХГП снижалось количество поверхностных эпителиальных клеток, число клеток с признаками деструкции (вакуолизированные, голоядерные), ороговения, высокой функциональной (фагоцитарной) активности (аутоагрессивные); исчезали клетки пародонтального кармана, появлялись клетки эпителия десневой борозды, чего не наблюдалось при других способах лечения. В препаратах отмечалось выраженное снижение содержания лейкоцитов в 1 поле зрения у больных с ХГП легкой степени тяжести и сохранение их количества при средней и тяжелой степени. При этом фагоцитарная активность лейкоцитов у больных всех исследованных групп после лечения снижалась. Отмечалось также исчезновение фибробластов, слизи, снижение количества коллагеновых волокон. Эти изменения свидетельствуют о регрессе

воспалительных процессов в тканях пародонта и усилении регенерации десневого эпителия.

Исследования микробного пейзажа в цитологических препаратах показали выраженное снижение содержания микробов и их ассоциаций: значительно снижалось их количество, не выявлялись колонии. В составе микробной флоры отмечалось полное исчезновение спорообразующих микроорганизмов, спирохет, дрожжеподобных грибов, простейших; в минимальных количествах выявлялись кокковые и нитчатые микробы. При ХГП легкой степени тяжести микроорганизмы не выявлялись, однако при тяжелой степени сохранялась бациллярная микрофлора.

Таким образом, проведенные исследования выявили высокую эффективность проводимой комплексной местной терапии больных ХГП с субмукозным применением антибиотика и препарата бактиспоринпласт, проявляющейся клинически в восстановлении структуры десны, зубодесневого прикрепления, снижении глубины пародонтального кармана. Цитологическим критерием эффективности проведенного лечения явилось снижение в препаратах количества эпителиальных клеток с признаками деструкции, патологической функциональной активности (фагоцитоз), лейкоцитарной реакции, количества эритроцитов, фибробластов, коллагена, микробной флоры, выраженности фагоцитарной активности лейкоцитов. У 100% леченых больных с разной степенью тяжести заболевания не выявлялся эпителий пародонтального кармана, обнаруживался эпителий десны, что может являться также одним из цитологических критериев восстановления зубо-десневого прикрепления и нормального строения десны. Результаты лечения определяются исходной степенью тяжести заболевания: с ее повышением эффективность терапии менее выражена: после лечения с повышением степени тяжести количество эпителиальных клеток в 1 поле зрения снижается, а число клеток с признаками ороговения, деструкции, глубоких слоев - повышается. Эти данные свидетельствуют о менее выраженных восстановительных процессах в десне при средней и тяжелой степени ХГП, необходимости проведения адекватных по показаниям хирургических вмешательств на тканях пародонта, ортопедических мероприятий с последующим рациональным протезированием полости рта. Полученные данные согласуются с клиническими результатами и характеризуют положительную динамику состояния десны, выражающуюся в снижении интенсивности десквамации эпителия, его агрессивных и пролиферативных свойств. Эти изменения создают оптимальные условия для адекватного хирургического вмешательства или ортопедических мероприятий с последующим рациональным протезированием полости рта.

ВЫВОДЫ

1. На развитие ХГП при ИДС влияют общие факторы риска: возраст, пол - у мужчин средний возраст при легкой степени ХГП выявлен в 35,7±1,0, у женщин 39,1±1,5; соматические заболевания при легкой степени имели по 2 заболевания, при средней -2,8; при тяжелой 3,7 заболевания; курение у 66,5% мужчин, женщин у 6,6%; местные факторы риска: значения КПУ возрастали в 2,5 раза при средней, в 3,7 раза - при тяжелой степени тяжести в сравнении с данными у больных с легкой степенью ХГП, аномалии прикрепления уздечек, тяжей и мелкое преддверие губ у 31,6% пациентов, зубочелюстной системы у 36,4% лиц.

2. У больных ХГП частота ИДС составляет 98,1%, средний балл -(9,5±0,8) против (2,9±0,8) баллов в контрольной группе (р<0,001). Наиболее частым иммунопатологическим синдромом у больных ХГП является инфекционный.

3. Состояние общего иммунитета у больных хроническим генерализованным пародонтитом характеризуется комбинированной недостаточностью Т- звена, абсолютного числа B-лимфоцитов (CD20+), фагоцитарной активности, кислородзависимого метаболизма сегментоядерных нейтрофилов при повышении уровня С016+-клеток, циркулирующих иммунных комплексов в крови. По показателям локального иммунитета у больных хроническим генерализованным пародонтитом наблюдается снижение общей продукции ротовой жидкости, содержания в ней лизоцима, секреторного иммуноглобулина А, высокое фоновое содержание лейкоцитов в ротовой полости, их повышенная миграционная активность, нарушения миграции при тяжелой степени заболевания, разнообразие микробной флоры в цитологических препаратах биоматериала из десны.

4. Эффективность местного или перорального применения препаратов на основе микроорганизмов Bacillus subtilis характеризуется более быстрой эпителизацией, ранним исчезновением болей, снижением индексов состояния пародонта, улучшением общего соматического состояния больных, увеличением содержания в крови CD4+, С020+-клеток, кислородзависимого метаболизма фагоцитов, активацией системы комплемента, снижением содержания в крови циркулирующих иммунных комплексов. По показателям локального иммунитета при этом отмечается повышение миграционной способности лейкоцитов, восстановление их количества после воздействия хемагграктанта, увеличение содержания лизоцима, секреторного иммуноглобулина А в слюне во всех группах больных.

5. Комплексная местная терапия с субмукозным применением антибиотика (линкомицина гидрохлорида 30% 1,0 мл) и аппликацией препарата бактиспоринпласт повышает эффективность лечения больных

хроническим генерализованным пародонтитом: значительно снижает значения пародонтальных индексов, ускоряет скорость эпителизации и заживления, снижает микробную колонизацию десны, лейкоцитарную реакцию, стимулирует регенерацию эпителия.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. Высокая распространенность иммунодефицитных состояний у больных хроническим генерализованным пародонтитом требует проведения иммунологического, общего клинического обследования и назначения иммунокорригирующей терапии.

2. Наиболее информативными методами комплексной диагностики состояния тканей пародонта проводимой терапией у больных хроническим генерализованным пародонтитом являются цитологические исследования биоматериала пародонталыюго кармана и определение показателей локального иммунитета: теста миграции лейкоцитов, содержания лизоцима и секреторного иммуноглобулина А в ротовой жидкости.

3. Для повышения эффективности комплексной местной терапии у больных хроническим генерализованным пародонтитом при ИДС рекомендуем сочетать применение антибиотика (30%-ного линкомицина гидрохлорида 1,0 мл) субмукозно и введения бактиспоринпласт в пародонтальный карман

4. С целью увеличения сроков ремиссии хронического генерализованного пародонта при ИДС при наличии противопоказаний к проведению комплексной местной терапии с применением антибиотика (30%-ного линкомицина гидрохлорида 1,0 мл) субмукозно и введения бактиспоринпласт в пародонтальный карман целесообразно назначение пероралыюго приема бактиспорина по 1 дозе 2 раза в день ежедневно в течение 10 дней или аппликации бактиспоринпласта размером 0,5x0,5см с экспозицией более 20 минут (до рассасывания) дважды в день (утром и вечером) ежедневно в течение 5-7 дней при легкой, 6-8 дней средней и 8 -10 дней при тяжелой степени хронического генерализованного пародонтита на фоне перорального приема антибактериальных препаратов.

Список работ, опубликованных по теме диссертации:

1. Имельбаева Э.А., Васильева H.A. Аллергические реакции в практике стоматолога //Тезисы II Всероссийского конгресса по детской аллергологии. - М., 2003. - С.69-70.

2. Имельбаева Э.А., Васильева H.A., Медведев Ю.А., Шайдуллина Х.М., Имельбаев А.И. Локальные факторы защиты ротовой полости и методы их оценки // Уфа: РИО «БашГУ», 2004 -32 с.

3. Имельбаева Э.А., Васильева H.A., Исмагилова Р.Г., Кузнецова Т.Н., Сафина З.А. Результаты лечения больных с заболеванием пародонта препаратом «Бактиспорин» //Медицинские иммунобиологические препараты в XXI веке: разработка, производство и применение. Материалы Всероссийской конференции с международным участием, посвященной 100-летию со дня основания филиала «Иммунопрепарат» ФГУП НПО «Микроген» МЗ и CP РФ 7-9 июня 2005 года 1 часть.- Уфа, 2005.-С. 112-114.

4. Имельбаева Э.А., Васильева H.A. О роли цитологических исследований при заболеваниях пародонта // Новости клинической цитологии России VII Всероссийский съезд клинических цитологов. - 2007.- Т.П.- №3-4.-С.23-26.

5. Имельбаева Э.А., Васильева H.A. О роли цитологических исследований при заболеваниях пародонта //Современные проблемы клинической цитоморфологии. Тезисы Всероссийской конференции с международным участием, научные чтения, посвященные памяти член-корр. РАМН, з.д.н. РФ профессора O.K. Хмельницкого и 25-летию курса цитологии кафедры патологической анатомии. СПб.: СПб МАПО, 2007,- С.41-42.

6. Имельбаева Э.А., Васильева H.A. Применение цитологических методов исследования при заболеваниях пародонта // Клиническая лабораторная диагностика. - 2007,- № 9 - С. 17.

7. Имельбаева Э.А., Васильева H.A., Гильманов А.Ж., Мавзютов А.Р. Цитологический метод оценки состояния пародонта. -Уфа: ГОУ ВПО «БГМУ Росздрава», 2008. -38с.

8. Имельбаева Э.А., Васильева H.A. Состояние локальных факторов защиты у больных хроническим генерализованным пародонтитом // Российский аллергологический журнал. Труды VIII Конгресса «Современные проблемы аллергологии, иммунологии и иммунофармакологии».- М., 2007.-№3,- С.208.

9. Васильева H.A. Особенности иммуноцитограмм пародонта у подростков // Лабораторная медицина в свете Концепции развития здравоохранения России до 2020 года. Труды научно-практической конференции (Москва, 2830 сентября 2009г.). - М., 2009. - С.73.

10. Имельбаева Э.А., Васильева H.A., Гильманов А.Ж., Гайфуллин С.Н. Оптимизация антибактериальной терапии у больных с воспалительными заболеваниями пародонта по данным цитограмм // Медицинский Вестник Башкортостана. - 2009,- №5,- С. 18-19.

11. Имельбаева Э.А., Васильева H.A., Гайфуллин СЛ. Опыт применения цитограмм у больных воспалительными заболеваниями пародонта //Материалы Всероссийской науч.-практ. конференции «Актуальные вопросы стоматологии» 20-21 октября 2009г.- Уфа, 2009.

- С.101-102.

12. Имельбаева Э.А., Васильева H.A. Исследование цитограмм у больных с заболеваниями пародонта // Сб. статей. Всероссийск. Научн.-практ.конф. «Актуальные вопросы стоматологии». - Уфа: Ст.асс. России, Асс. стом. Респ. Башкортостан, 2010.-С.81-84.

13. Имельбаева Э.А., Васильева H.A., Гайфуллин С.Н., Гильманов А.Ж. Применение данных цитограмм у больных воспалительными заболеваниями пародонта // Новости клинической цитологии России.- 2009.- Т.13. - №3-4. - С.65-66.

14. Васильева H.A., Имельбаева Э.А., Булгакова А.И. Состояние эпителия, микробной флоры и местных факторов защиты ротовой полости у больных с воспалительными заболеваниями пародонта // Материалы III Всероссийской научно-практической конференции,- Сборник статей Казанского государственного медицинского университета,-Казань, 2010 - С.34-37.

15. Имельбаева Э.А., Васильева H.A., Гильманов А.Ж. Иммуноцитограммы в оценке эффективности комплексной терапии с применением бактиспорина у больных с воспалительными заболеваниями пародонта // Клиническая лабораторная диагностика.

- 2010.- № 9 - С.36.

16. Васильева H.A., Булгакова А.И., Имельбаева Э.А. Анализ цитограмм у больных воспалительными заболеваниями пародонта // Казанский медицинский журнал. - 2011.-Т.92,- №1.-С.41-45.

ВАСИЛЬЕВА НАДЕЖДА АЛЕКСАНДРОВНА

ОЦЕНКА СОСТОЯНИЯ ИММУНИТЕТА И ЭФФЕКТИВНОСТИ ПРИМЕНЕНИЯ ИММУНОТРОПЫХ ПРЕПАРАТОВ ПРИ ХРОНИЧЕСКОМ ГЕНЕРАЛИЗОВАННОМ

ПАРОДОНТИТЕ

АВТОРЕФЕРАТ диссертации на соискание учёной степени кандидата медицинских наук

лицензия на издательскую деятельность ЛР№ 021319 от 05.01.99г. Подписано в печать 22.02.2011г. Формат 60x84/16 Усл.печ. л.1,38. Уч.-изд.л.1,61

Тираж 100 экз. Заказ 105. Редакционно -издательский центр Башкирского государственного университета 450074, РБ, г.Уфа, ул. Заки Валиди,32 Отпечатано на множительном участке Башкирского государственного университета 450074, РБ, г.Уфа, ул. Заки Валиди,32.

 
 

Оглавление диссертации Васильева, Надежда Александровна :: 2011 :: Уфа

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ.

ВВЕДЕНИЕ.

ГЛАВА Г. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ. МЕХАНИЗМЫ РАЗВИТИЯ ВОСПАЛИТЕЛЬНЫХ ЗАБОЛЕВАНИЙ ПАРОДОНТА, РОЛЬ ИММУНОЛОГИЧЕСКИХ ФАКТОРОВ И МИКРОФЛОРЫ ПРИНЦИПЫ И СОВРЕМЕННЫЕ МЕТОДЫ ЛЕЧЕНИЯ БОЛЬНЫХ ХРОНИЧЕ-С КИМ ГЕНЕРАЛИЗОВАННЫМПАРОДОНТИТОМ.

1.1. Этиология и патогенез хронического пародонтита, состояние микрофлоры обменных процессов, факторов местной защиты.

1.2. Микробиоценоз полости рта, его роль в развитии патологии пародонта. Изменения микрофлоры полости рта при воспалительных заболеваниях пародонта

1.3. Влияние пробиотиков на микробиологический и иммунологический статус полости рта.

ГЛАВА II. МАТЕРИАЛ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ.

2.1. Общая характеристика обследованных больных.

2.2. Клинико-инструментальные методы исследования

2.2.1. Методы оценки состояния пародонта.

2.2.2. Рентгенологические методы исследования.

2.2.3. Методы комплексного лечения больных хроническим генерализованным пародонтом.'.

2.3. Иммунологические методы исследования.

2.3.1. Оценка показателей местного иммунитета.

2.3.2. Определение показателей иммуноцитограмм биоматериала из десневой жидкости или содержимого пародонтального кармана

2.4. Методы статистической обработки данных.

ГЛАВА III. ХАРАКТЕРИСТИКА СТОМАТОЛОГИЧЕСКОГО

И ИММУНОЛОГИЧЕСКОГО СТАТУСА БОЛЬНЫХ ВОСПАЛИТЕЛЬНЫМИ ЗАБОЛЕВАНИЯМИ ПАРОДОНТА. ЗНАЧЕНИЕ ФАКТОРОВ РИСКА ВОСПАЛИТЕЛЬНЫХ ЗАБОЛЕВАНИЙ ПАРОДОНТА

3.1. Клиническая характеристика обследованных больных, выявление факторов риска хронического генерализованного пародонтита.

3.2. Оценка состояния иммунной системы у больных хроническим генерализованным пародонтитом по данным анамнеза и анкетирования.

3.3. Исследования показателей гемограммы у больных хроническим генерализованным пародонтитом.

3.4. Исследования показателей иммунограммы у больных хроническим генерализованным пародонтитом.

3.5. Исследования показателей местного иммунитета у больных хроническим генерализованным пародонтитом.

ГЛАВА IV. ИССЛЕДОВАНИЯ ВЛИЯНИЯ КОМПЛЕКСНОЙ ТЕРАПИИ С ПРИМЕНЕНИЕМ БАКТИСПОРИНА НА СОСТОЯНИЕ ИММУННОГО СТАТУСА У БОЛЬНЫХ ХРОНИЧЕСКИМ ГЕНЕРАЛИЗОВАННЫМ ПАРОДОНТИТОМ.

4.1. Исследования результатов традиционной терапии у больных хроническим генерализованным пародонтитом.

4.2. Исследования влияния комплексной терапии с применением препаратов на основе Bacillus subtilis на показатели стоматологического статуса и иммунной системы у больных хроническим генерализованным пародонтитом.

4.3. Влияние препаратов, содержащих Bacillus subtilis, на показатели локального иммунитета у больных хроническим генерализованным пародонтитом.

4.4. Влияние комплексной местной терапии с применением препарата бактиспоринпласт на показатели локального иммунитета у больных при хроническом генерализованном пародонтите.

 
 

Введение диссертации по теме "Стоматология", Васильева, Надежда Александровна, автореферат

Актуальность проблемы. Заболевания пародонта воспалительной природы широко распространены во всех возрастных группах и поражают более 80% населения во всем мире (Кузьмина Э.М. и др., 2009; Иорданишви-ли А.К. и др., 2010; Янушевич О.О., 2010; Kesavalu L. et al., 2007). В Республике Башкортостан воспалительно-деструктивные заболевания пародонта занимают второе место после кариеса по частоте и распространенности среди стоматологических заболеваний (Булгакова А.И., Медведев 10.А., 2008). Хронический генерализованный пародонтит (ХГП) - один из тех патологических процессов, в лечении которых радикальных успехов добиться пока не удается, так как методы лечения выбираются эмпирически с недостаточным учетом иммунологических, патоморфологических и микробиологических особенностей данного процесса. Одними из ведущих факторов в этиологии и патогенезе заболеваний пародонта являются нарушения микробиоценоза, патология иммунной системы и автономной системы местного иммунитета полости рта (Мирсасва Ф.З., 1997, 2003, 2009; Цепов Л.М., 2006; Орехова JI.IO. и др., 2006; Грудянов А.И., 2009; Мирсаева Ф.З. и др., 2009). При данном заболевании развиваются значительные изменения общего и местного иммунитета, нарушения нормальной микрофлоры - дисбактериозы, способствующие хронизации патологического процесса, развитию состояния сенсибилизации организма к микробным антигенам (Цепов Л.М., Николаев А.И., 2006; Хазиева Р.Т., 2006). От состояния микробиоценоза полости рта и иммунной системы зависит результат, характер течения и прогноз клинических особенностей воспалительных поражений тканей пародонта, в том числе хронического генерализованного пародонтита (Зеленова Е.Г. и др., 2004; Кисельникова Л.П., 2010). В этой связи определенные успехи в лечении больных ХГП с нарушениями в иммунной системе достигнуты при включении в комплексную терапию иммуномодуляторов (Мирсаева Ф.З., 1997; Иванюшко Т.П., 2001; Новиков Д.К., 2008; Булгакова А.И., Медведев Ю.А., 2008; Ламонта Р.Дж. и др., 2010).

Среди иммуномодуляторов препараты бактериального происхождения обладают целым комплексом лечебных свойств: бактериостатическим, бактерицидным, противогрибковым, противовирусным, стимулирующим естественную резистентность и активизирующим иммунную реактивность всего организма (Смирнов В.В. и др., 2002; Байгузина С.Н., 2005; Алсынбаев М.М. и др., 2008). Препараты на основе апатогенных штаммов Bacillus subtilis (BS) применяются в комплексном лечении различной патологии в эксперименте и клинике (Гисматов Р.Х., 2004; Лукманова К.А. и др., 2005; Мухамадеева O.A. и др., 2005; Янгирова 3.3., 2005; Пушкарев A.M., 2005; Пономарев В.Н., 2009)]. Однако в клинической практике стоматологов они используются редко, комплексные исследования состояния общего и местного иммунитета при применении этих препаратов у больных ХГП практически отсутствуют.

Цель исследования. Оценка состояния локальных факторов защиты и системного иммунитета у больных хроническим генерализованным пародон-титом различной степени тяжести в комплексной терапии с применением препарата Бактиспорин в различном режиме введения.

Задачи исследования:

1 .Изучить стоматологический и иммунный статус больных хроническим генерализованным пародонтитом различной степени тяжести, определить ведущие факторы риска развития заболевания и иммунодефицитные состояния.

2.Оценить состояние системного и локального иммунитета у больных хроническим генерализованным пародонтитом различной степени тяжести.

3.Изучить эффективность применения препаратов на основе Bacillus subtilis у больных хроническим генерализованным пародонтитом по показателям локального и системного иммунитета.

4.Разработать и оценить эффективность местной терапии больных хроническим генерализованным пародонтитом с применением антибиотика линкомицина гидрохлорида (30%) и препарата бактиспоринпласт.

Научная новизна. Впервые проведены комплексные исследования стоматологического и иммунного статуса у больных хроническим генерализованным пародонтитом с различной степенью тяжести с применением клинико-инструментальных, иммунологических и цитологических методов. Установлены механизмы реагирования иммунной системы у больных ХГП при применении препаратов, содержащих пробиотик- Бактиспорин.

Впервые проведена комплексная оценка состояния местного иммунитета (эпителия, функциональной активности лейкоцитов, микрофлоры содержимого пародонтального кармана) до и после традиционного и комплексного лечения больных ХГП с применением препаратов, содержащих пробио-тики на основе Bacillus subtilis.

Разработаны критерии диагностики ХГП с использованием иммуноцито-грамм, методы профилактического и лечебного применения пробиотиков на основе Bacillus subtilis при нормальной и нарушенной функции иммунной системы.

Установлены критерии эффективности комплексной местной терапии больных ХГП с применением антибиотика линкомицина гидрохлорида (30%) субмукозно и введения препарата бактиспоринпласт в пародонтальный карман на основе оценки состояния местных факторов защиты.

Практическая значимость работы. Результаты исследования состояния локального и системного иммунитета у больных ХГП являются основой для разработки подходов к дифференцированному лечению больных с заболеваниями пародонта с использованием иммунокорригирующих препаратов.

Разработан, внедрен и рекомендуется к использованию новый метод комплексного лечения больных ХГП с применением антибиотика линкомицина гидрохлорида (30%) субмукозно и введение препарата Бактиспоринпласт в пародонтальный карман, эффективность которого подтверждена положительной динамикой клинико-лабораторных показателей, способствующих улучшению клинического состояния пациентов, быстрому заживлению слизистой десны, сокращению сроков лечения.

Полученные данные легли в основу изданных и внедренных в практику здравоохранения методических рекомендаций «Локальные факторы защиты ротовой полости и методы их оценки» (Уфа, 2004), «Цитологический метод оценки состояния пародонта» (Уфа, 2008).

Основные положения, выносимые на защиту:

1. Ведущими общими факторами риска развития ХГП являются: возраст, пол, соматические заболевания, курение, иммунодефицитные состояния и местными: КПУ, аномалии мягких тканей, зубочелюстной системы. Частота иммунодефицитных состояний у больных ХГП составляет 98,1%, средний бал ИДС составляет (10,4±0,5) против (2,9±0,1) баллов в контроле (р<0,001). Наиболее частым иммунопатологическим синдромом у больных ХГП является инфекционный.

2. У больных ХГП выявляется комбинированная иммунная недостаточность: дефицит Т-, В- звена иммунитета, фагоцитоза, недостаточность локальных факторов защиты.

3. Местное или пероральное применение препаратов на основе микроорганизмов Bacillus subtilis в комплексной терапии ХГГ1 приводит к раннему исчезновению боли, снижению индексов тканей пародонта, улучшению общего соматического состояния больных, увеличению содержания CD4+, С020+-клеток, кислородзависимого метаболизма фагоцитов, количества белка в ротовой жидкости, снижению содержания циркулирующих иммунных комплексов в крови.

4. Комплексная местная терапия с применением 30%-пого раствора линкомицина гидрохлорида субмукозно и введением препарата бактиспо-ринпласт в пародонтальный карман повышает эффективность лечения больных ХГГ1: снижает микробную колонизацию, выраженность признаков воспаления, стимулирует регенерацию эпителия десны.

Апробация работы. Основные положения диссертации доложены на Всероссийском конгрессе по детской аллергологии (Москва, 2003), Всероссийской научной конференции с международным участием, посвященной столетию со дня основания филиала «Иммунопрепарат» ФГУП «НПО «Микроген» МЗ и CP РФ (Уфа, 2005), конференции «Национальные дни лабораторной России» (Москва, 2006), Всероссийской конференции с международным участием, посвященный памяти член-корр. РАМН, з.д.н. РФ, проф. O.K. Хмельницкого и

25 -летию курса цитологии кафедры патологической анатомии СПб МАПО (СПб, 2007), VII и VIII Всероссийском Съезде клинических цитологов (Москва, 2007; Уфа, 2009), научно-практической конференции «Лабораторная медицина в свете Концепции развития здравоохранения России до 2020 года» (Москва,

2009), Всероссийской научно-практической конференции «Актуальные вопросы стоматологии. Стоматология Урала-2009» (Уфа, 2009), Всероссийской научно-практической конференции «Актуальные вопросы стоматологии» (Уфа,

2010), III Российской научно-практической конференции «Профилактика стоматологических заболеваний и гигиена полости рта» (Казань, 2010).

Результаты исследования обсуждены па межкафедральном заседании ГОУ BIIO «Башкирский государственный медицинский университет Федерального агентства по здравоохранению и социальному развитию Российской Федерации» и па совместном заседании проблемной комиссии стоматологического диссертационного совета ГОУ ВПО «Башкирский государственный медицинский университет Росздрава».

Внедрение результатов исследований в практику. Работа выполнена на кафедре пропедевтики и физиотерапии стоматологических заболеваний ГОУ ВПО «БГМУ Росздрава» и на кафедре лабораторной диагностики НПО ГОУ ВПО «БГМУ Росздрава» Теоретические и практические рекомендации по материалам диссертации используются в процессе преподавания на кафедре пропедевтики и физиотерапии стоматологических заболеваний ГОУ ВПО «БГМУ Росздрава», лабораторной диагностики ИПО ГОУ ВПО «БГМУ Росздрава». Результаты исследования внедрены в практическую деятельность МУ «Стоматологической поликлиники № 5», стоматологических клиник «САНОДЕНТ», «Эстетик-Дент» и «Дентал-гранд» г. Уфы.

Публикации. По материалам диссертации опубликовано 16 научных работ, в том числе 4 в изданиях, рекомендованных ВАК РФ.

Структура и объём диссертации. Объём диссертации - 152 страниц компьютерного текста. Диссертация состоит из введения, 4 глав, заключения, выводов, практических рекомендаций и указателя литературы. Библиография

 
 

Заключение диссертационного исследования на тему "Оценка состояния иммунитета и эффективности применения иммунотропных препаратов при хроническом генерализованном пародонтите"

выводы

1. На развитие ХГП влияют общие факторы риска: возраст, пол - у мужчин средний возраст при легкой степени ХГП выявлен в 35,7±1,0, у женщин 39,1±1,5; соматические заболевания пациенты при легкой степени имели по 2 заболевания, при средней -2,8; при тяжелой 3,7 заболевания; курение у 66,5% мужчин, женщин у 6,6%; местные факторы риска: значения КПУ возрастали в 2,5 раза при средней, в 3,7 раза - при тяжелой степени тяжести в сравнении с данными у больных с легкой степенью ХГП, аномалии прикрепления уздечек, тяжей и мелкое преддверие губ выявлено у 31,6% пациентов, зубоче-люстной системы у 36,4% лиц.

2. У больных хроническим генерализованным пародонтитом частота иммунодефицитных состояний составляет 98,1%, средний балл - (10,4±0,5) против (2,9±0,1) баллов в контрольной группе (р<0,001). Наиболее частым иммунопатологическим синдромом у больных хроническим генерализованным пародонтитом является инфекционный.

3. Состояние общего иммунитета у больных хроническим генерализованным пародонтитом характеризуется комбинированной недостаточностью Т- звена, абсолютного числа B-лимфоцитов (CD20+), фагоцитарной активности, кислородзависимого метаболизма сегментоядерных нейтрофилов при повышении уровня CD16+-KneTOK, циркулирующих иммунных комплексов в крови. По показателям локального иммунитета у больных хроническим генерализованным пародонтитом наблюдается снижение общей продукции ротовой жидкости, содержания в ней лизоцима, секреторного иммуноглобулина А, высокое фоновое содержание лейкоцитов в ротовой полости, их повышенная миграционная активность, нарушения миграции при тяжелой степени заболевания, разнообразие микробной флоры в цитологических препаратах биоматериала из десны.

4. Эффективность местного или перорального применения препаратов на основе микроорганизмов Bacillus subtilis характеризуется более быстрой эпителизацией, ранним исчезновением болей, снижением индексов состояния пародонта, улучшением общего соматического состояния больных, увеличением содержания в крови CD4+, С020+-клеток, кислородзависимого метаболизма фагоцитов, активацией системы комплемента, снижением содержания в крови циркулирующих иммунных комплексов. По показателям локального иммунитета отмечается повышение миграционной способности лейкоцитов, восстановление их количества после воздействия хематтрактан-та, увеличение содержания лизоцима, секреторного иммуноглобулина А в слюне во всех группах больных.

5. Комплексная местная терапия с субмукозным применением антибиотика (линкомицина гидрохлорида 30% 1,0 мл) и аппликацией препарата бактиспо-ринпласт повышает эффективность лечения больных ХГП: снижает значения пародонтальных индексов: ИГ до (0,25±0,01); (р<0,001); ПИ - (1,45±0,07) (р<0,01); РМА - до (1,15±0,09) (р<0,001) против ИГ (2,54±0,13) ед.; ПИ -(4,43±0,22) ед.; РМА - (3,56±0,18) ед. до начала лечения, подвижность зубов, глубину пародонтального кармана в 1,6 раза, снижает микробную колонизацию десны на 40%, лейкоцитарную реакцию, стимулирует регенерацию эпителия.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. Высокая распространенность иммунодефицитных состояний у больных ХГП требует проведения иммунологического, общего клинического обследования и назначения иммунокорригирующей терапии.

2. Наиболее информативными методами комплексной диагностики состояния тканей пародонта проводимой терапией у больных ХГП являются цитологические исследования биоматериала пародонтального кармана и определение показателей локального иммунитета: теста миграции лейкоцитов, содержания лизоцима и секреторного иммуноглобулина А в ротовой жидкости.

3. При недостаточности системного и локального иммунитета традиционную терапию целесообразно сочетать с пероральным приемом бактиспо-рина по 1 дозе 2 раза в день ежедневно в течение 10 дней или аппликации бактиспоринпласта размером 0,5x0,5см с экспозицией более 20 минут (до рассасывания) дважды в день (утром и вечером) ежедневно в течение 5-7 дней при легкой, 6-8 дней средней и 8 -10 дней при тяжелой степени хронического генерализованного пародонтита на фоне перорального приема антибактериальных препаратов.

4. При недостаточности локального иммунитета и низкой эффективности традиционной комплексной местной терапии рекомендуем традиционную терапии сочетать применение антибиотика (30%-ного линкомицина гидрохлорида 1,0 мл) субмукозно и введения бактиспоринпласт в пародонтальный карман.

 
 

Список использованной литературы по медицине, диссертация 2011 года, Васильева, Надежда Александровна

1. Адамкин, О.И. Стоматологическая заболеваемость детского и взрослого населения различных климато-географических регионах России / O.A. Адамкин, A.A. Мамедов // Профилактика стоматологических заболеваний: обзор исследований. 2004. - № 9. - С. 14-17.

2. Арутюнов, С.Д. Сравнительная оценка адгезивной способности резидентной микрофлоры полости рта / С.Д. Арутюнов, Н.В. Романенко, В.Н. Царев // Пародонтология 2004. - № 1 (30). - С. 44-50.

3. Алсынбаев, М.М. Биопрепараты и ведущие направления их лечебно-профилактического направления / М.М. Алсынбаев, Ю.А Медведев, М.М. Туйгунов. Уфа: РИО филиала «Иммунопрепарат» ФГУП «НПО Мик-роген» МЗ РФ, 2008. - 100 с.

4. Безрукова, И.В. Быстропрогрессирующий пародонтит: иллюстрированное руководство / И.В. Безрукова. М.: Мед книга, 2004. - 141 с.

5. Болезни пародонта. Патогенез, диагностика, лечения / A.C. Гри-горьян, А.И. Грудянов, H.A. Рабухина. O.A. Фролова. М.: Мед. информа-генство, 2004. - 320 с.

6. Булгакова, А.И. Гистоморфологические и иммунологические аспекты возникновения хронического генерализованного пародонтита: монография / А.И. Булгакова, И.В. Валеев. Уфа, 2003. - 68 с.

7. Булгакова, А.И. Изменения показателей местного иммунитета десны и ротовой полости рта при лечении хронического пародонтита / А.И. Булгакова // Пародонтология. 2002. - № 1-2 (23). - С. 55-59.

8. Булгакова, А.И. Клинико-иммунологические аспекты лечения хронического генерализованного пародонтита: монография / А.И. Булгакова. -Уфа, 2008. С. 39-56.

9. Буряко, И.А. Выделение и отбор бактерий рода Lactobacillus основы пробиотических препаратов / И.А. Буряко, Н.И. Астапович, Л.И. Стефанович, М.Е. Сафонова // Пробиотики, пребиотики, синбиотики и функциональные продукты питания. -М., 2004. - С. 19-20.

10. Быков, В.Л. Гистология и эмбриология органов полости рта человека / В.Л. Быков // СПб.: Сотис, 2008.-224с.

11. Виллерсхаузен-Ценнхен, Б. Заболевания пародонта у пожилых пациентов / Б. Виллерсхаузен-Ценнхен, С. Глейсснер // Клиническая стоматология. 1998. - № 2. - С. 56-62.

12. Влияние биоспорина на фагоцитарную активность клеток крови и перитонеальных макрофагов в условиях иммобилизационного стресса / Н.В. Зотова, Н.В. Литусов, А.Ю. Грачев, П.Г. Васильев // Иммунология Урала. -2003. -№ 1.-С. 90.

13. Возрастная эпидемиология заболеваний пародонта / А.К. Иорда-нишвили, А.В. Тихонов, А.Л. Арьев, С.В. Солдатов // Пародонтология. -2010. Т. 15, № 1 (54). - С. 25-28.

14. Вольф, Г.Ф. Пародонтология / Г.Ф. Вольф, Э.М. Ратейцхак, К. Ратейцхак. -М.: МЕДпресс-информ, 2008. 548 с.

15. Воробьев, A.A. Микроэкологические нарушения при клинической патологии и их коррекция бифидосодержащими пробиотиками /A.A. Воробьев, В.М. Бондаренко, Е.А. Лыков и др//ВестникРАМН. 2004 -№2 - С 1317.

16. Вторичные иммунодефицита: учебно-методическое пособие / К.Г. Караков и др.. Ростов н/Д: «Феникс», 2007. - 191с.

17. Выделение клеточных фракций бифидобактерий и изучение их иммуногенности / Г.В. Юринова, С.М. Попкова, С.И. Лещук и др. // Пробиотики, пребиотики, синбиотики и функциональные продукты питания. -М, 2004.-С. 38-39.

18. Гатауллина, Р.Х. Профилактика и лечение дисбактериоза кишечника у женщин репродуктивного возраста препаратом-пробиотиком Бактис-порином: Автореф. дис. канд. мед. наук. М., 2003. - 24 с.

19. Гисматов, Р.Х. Иммуномодулирующее действие бактиспориыа при комплексной терапии tbs легких : автореф. дис. . канд. мед. наук. -Уфа, 2004.-27 с.

20. Гланц, С. Медико-биологическая статистика / С. Гланц // М-: Практика. 1998.-459 с.

21. Глушанова, H.A. О биосовместимости пробиотиков с эндогенной микрофлорой хозяина / H.A. Глушанова // Пробиотики, пребиотики, синбиотики и функциональные продукты питания. М., 2004. - С. 23-24.

22. Голубь, A.A. Оценка показателей микроциркуляции в тканях па-родонта у студентов в зависимости от табакокурения и наличия соматической патологии / A.A. Голубь, Т.С. Чемикосова, O.A. Гуляева // Медицинский вестник Башкортостана. 2010. - № 1. - С. 51-54.

23. Горбачева И.А., Орехова Л.Ю., Шестакова Л.А., Михайлова О.В. Связь заболеваний внутренних органов с воспалительными поражениями полости рта // Пародонтология.- 2009.-№3 (52).-С.З-7.

24. Грудянов, А.И. Антимикробная и противовоспалительная терапия в парод онтологии / А.И. Грудянов, В.В. Овчинникова, H.A. Дмитриева. М.: МИА, 2004. - 77 с.

25. Грудянов, А.И. Заболевания пародонта Текст. / А.И. Грудянов.-М.: МИА, 2009.-336 с.

26. Грудянов, А.И. Применение пробиотиков в комплексном лечении воспалительных заболеваний пародонта / А.И. Грудянов, H.A. Дмитриева, Е.В. Фоменко. М.: МИА, 2006. - 110 с.

27. Долгих, В.Т. Основы иммунопатологии / В.Т. Долгих. М.; Н.Новгород, 2000. - 204 с.

28. Дранник, Г.Н. Клиничекая иммунология и аллергология -М/.ООО «Медицинское информационное агентсво», 2003. 604 с.

29. Ермоленко, Е.И. Определение антагонистической активности лакто-бактерий / Е.И. Ермоленко, А.Н. Суворов, A.B. Воейкова // Пробиотики, пребио-тики, синбиотики и функциональные продукты питания. М., 2004. - С. 25-26.

30. Заболевания пародонта / В.Л. Быков, А.И. Кирсанов Т.В. Кудрявцева и др.; под ред. Л.Ю. Ореховой. М.: Поли Медиа Пресс, 2004. - 432 с.

31. Заболевания эндодонта, пародонта и слизистой оболочки полости рта. / Под. ред. проф. А.К. Иорданишвили // М.- Медпресс информ. - 2008.343 с.

32. Заболевания пародонта. Современный взгяд на клинико диагностические и лечебные аспекты / Под ред. О.О Янушевича.-М.: ГЭОТАР-Медиа, 2010.- 146 с.

33. Заболевания пародонта / B.C. Иванов // М.: МИА, 2001. 300 с.

34. Зеленова, Е.Г. Микрофлора полости рта: норма и патология: учебное пособие / Е.Г. Зеленова, М.И. Заславская, Е.В. Фомина, С.П. Рассонов. -Н. Новгород: НГМА, 2004. 158 с.

35. Зотова, Н.В. Влияние биоспорина на фагоцитарную активность клеток крови и перитонеальных макрофагов в условиях иммобилизационного стресса / Н.В. Зотова, Н.В. Литусов, А.Ю. Грачев и др. // Иммунология Урала.-2003.-№ 1.-С. 90.

36. Иванюшко, Т.П. Роль иммунных механизмов в патогенезе паро-донтита и обоснование методов локальной иммунотерапии : автореф. дис. . д-ра мед. наук. М., 2002. - 50 с.

37. Изменения нервной системы и их значение в патогенезе генерализованного пародонтита / М.Н. Пузин, Ю.А. Петрович, Т.В. Сухова, Т.Г. Зеленина // Российский стоматологический журнал. 2001. - № 1. - С. 38-41.

38. Иммунология и аллергология // под ред. A.A. Воробьёва, A.C. Быкова, A.B. Караулова. М., Практическая медицина. - 2006. - 287с.

39. Каталог иммунобиологических препаратов и лекарственных средств. Уфа: Иммунопрепарат, 2005. - 188 с.

40. Кисельникова Л.П. Роль биопленки в развитии кариеса и заболеваний пародонта и методы их устранения // Пародонтология. 2010, № 2 (55). - С. 74-75.

41. Ковалевский, A.M. Лечение пародонтита / A.M. Ковалевский // М.:МИА. -2010.- 159с.

42. Коваленко, Н.К. Идентификация бифидобактерий, выделенных из различных природных источников / Н.К. Коваленко, O.A. Полтавская // Про-биотики, пребиотики, синбиотики и функциональные продукты питания. — М., 2004.-С. 26-27.

43. Комплексное изучение механизмов развития хронического воспаления при пародонтите / Т.П. Иванюшко, Л.В. Ганковская, Л.В. Ковальчук и др. // Стоматология. 2000. - № 4. - С. 13-16.

44. Комплексное лечение генерализованного пародонтита тяжелой степени с применением депульпирования зубов: руководство для врачей /

45. A.B. Цимбалистов, Э.Д. Сурдина, Г.Б. Шторина, Е.Д. Жидких. СПб.: Спец-Лит, 2008.- 109 с.

46. Коротяев, А.И. Медицинская микробиология, иммунология, вирусология : учебник для мед. вузов / А.И. Коротяев, С.А. Бабичев. СПб.: Спецлит., 2002. - 580 с.

47. Кузьмина, Э.М. Современные критерии оценки стоматологического статуса при проведении эпидемиологического обследования населения / Э.М. Кузьмина, С.А. Васина, И.Н. Кузьмина и др. // Российский стоматологический журнал. 2009. - №4.- С. 27.

48. Курякина, Н.В. Хирургические вмешательства на тканях пародон-та / Н.В. Курякина, O.A. Алексеева. М.: Мед. Книга, 2004. - 150 с.

49. Логинова, Н.К. Функциональная диагностика в стоматологии: теория и практика/ под ред. Н.К. Логиновой // М.: Гоэтар Медицина, 2007.-120 с.

50. Лукиных, Л.М. Болезни пародонта. Клиника, диагностика, лечение и профилактика / Л.М. Лукиных, E.H. Жулев, И.Н. Чупрунова. М.: Медицинская книга, 2008. - 320 с.

51. Максимовский, Ю.М. Препарат «Стоматофит» в комплексном лечении воспалительных заболеваний пародонта / Ю.М. Максимовский, Т.Д. Чиркова, М.А. Ульянова // Пародонтология. 2008. - № 4 (49). - С. 54-57.

52. Медицинские лабораторные технологии и диагностика: справочник / под ред. А.И. Карпищенко. СПб.: Интермедика, 1998. - 408 с.

53. Методические указания к занятиям по иммунологии и серологии: учебно-методическое пособие / Э.А. Имельбаева, P.M. Хайруллина, Ю.А. Медведев и др.. Уфа: БашГМУ, 2006. - 87 с.

54. Микробиология и иммунология для стоматологов: пер. с англ. / под ред. Р.Дж. Ламонта, М.С. Лантц, P.A. Берне, Д.Дж. Лебланка:.- М.: Практическая медицина, 2010. 504 с.

55. Микробиология, вирусология и иммунология: учеб. для студентов мед. вузов / под ред. В.Н. Царева. М.: Практическая медицина, 2010. - 581 с.

56. Микрофлора полости рта: норма и патология: учебное пособие / Е.Г. Зеленова, М.И. Заславская, Е.В. Фомина, С.П. Рассонов. Н. Новгород: НГМА, 2004. - 158 с.

57. Мирсаева Ф.З., Сподарий Ф., Зиганшина Г.Ф. Особенности патогенеза хронического генерализованного пародонтита у больных аллергическими заболеваниями лекарственного генеза. Стоматология.-2003.-№7.-С.23-26.

58. Мирсаева, Ф.З. Динамика иммунологических показателей при комплексном лечении больных при генерализованном пародонтите с применением нового призводного пиримидина.- Новое в стоматологии.-1997.-№ 9.-С.50-53.

59. Мирсаева, Ф.З. Патогенетическое обоснование комплексного лечения хронического генерализованного пародонтита: автореф. дисс.докт. мед. наук.- Самара, 1997.-38с.

60. Мирсаева, Ф.З. Состояние иммунитета и коррекция его нарушений у больных с хроническим генерализованным пародонтитом / Ф.З. Мирсаева, Т.Р. Мирсаев, Р.Г. Исмагилова // Международный журнал по иммунореаби-литации.- 1997.-№4.-С.175.

61. Михалева, Л.М. Хронический пародонтит. Клиническая морфология и иммунология / Л.М. Михалева, В.Д. Шаповалов, Т.Г. Бархина. М.: «Триада-Фарм», 2004. - 125 с.

62. Нафиков, P.C. Получение штамма суперпродуцента нейтральной протеазы из бактерий рода Bacillus и разработка промышленного способа его культивирования : автореф. дис. . канд. мед. наук. Уфа, 2005. - 23 с.

63. Низкомолекулярные пептиды коллагена оказывают различное действие на функции перитонеальных макрофагов и нейтрофилов / И.Г. Козлов, А.Ю. Емельянов, Н.В. Давыдова и др. // Russian Journal of Immunology. -1999.-V. 4, №2.-С. 113.

64. Новиков, Д.К. Клиническая аллергология и иммунология / Д.К. Новиков. 3-е изд., перераб. и доп. - Минск; Витебск, 2008. - 175 с.

65. Особенности развития заболеваний пародонта у больных с кишечными паразитозами / Х.Н. Халафли // Пародонтология.-СПб, 2010.- С. 21 25.

66. Особенности эффективности «Имудона» у больных хроническим генерализованным пародонтитом в зависимости от тонзиллярной патологии / Л.Ф. Азнабаева, H.A. Арефьева, Т.О. Чемикосова, М.И. Гумерова // Паро-донтология.- 2008. С. 20 - 26.

67. Пародонтит / под ред. проф. Л.А. Дмитриевой. М.; МЕДпресс-информ. - 2007. - 504 с.

68. Перова, М.Д. Ткани пародонта: норма, патология, пути восстановления / М.Д. Перова. М.: «Триада, Лтд», 2005. - 312 с.

69. Пинегин, Б.В. Иммунодефицитные состояния: возможности применения иммуномодуляторов / Б.В. Пинегин, Т.В. Латышева // Лечащий врач. 2001. - № 3. - С. 48-50.

70. Поворознюк, В.В. Костная система и заболевания пародонта / В.В. Поворознюк, И.П. Мазур // Киев, 2004. 446 с.

71. Плужникова, М.М. Изучение взаимосвязи воспалительных заболеваний пародонта и основных показателей качества жизни человека : автореф. дис. канд. мед. наук. СПб., 2002. - 17с.

72. Подойникова, М.Н. Роль стрессорных воздействий в патогенезе хронического генерализованного пародонтита / М.Н. Подойникова // Военно-медицинский журнал. 2007. - № 8. - С. 35-36.

73. Полуэктова, Е.У. Генетические свойства и структура плазмид природных штаммов Bacillus subtilis / Автореф. дисс. .докт. биолог, наук.- Москва, 2010.-51с.

74. Пономарев, В.Н. Оптимизация методов профилактики и лечения альвеолита : автореф. дис.канд. мед. наук. Казань, 2009. - 18 с.

75. Потемкина, Е.Е. Пособие по лабораторной клинической иммунологии с курсом практических занятий / Е.Е. Потемкина, Р.З. Позднякова, Л.М. Манукян. М.: РУДН, 2003. - 281 с.

76. Почтаренко, В.А. Влияние ICAM (-241G/A и -469Т/С) генного полиморфизма на развитие пародонтита / В.А. Почтаренко // Российский стоматологический журнал. 2006. - № 3. - С. 44.

77. Применение Имудона в комплексной терапии дисбактериозов полости рта / О.И. Ефимович, И.М. Рабинович, О.Ф. Рабинович и др. // Воспалительные заболевания слизистой оболочки полости рта и пародонта: научный обзор. М., 2003. - С. 27-29.

78. Пробиотики на основе живых культур микроорганизмов / В.В. Смирнов, Н.К. Коваленко, B.C. Подгорский, И.Б. Сорокулова // Мкробюл. журн. 2002. - Т. 64, № 4. - С. 62-78.

79. Пушкарев, A.M. К оценке эффективности пробиотика Бактиспори-на в лечении госпитальной инфекции мочевых путей // Урология, 2005.- № 4.-С. 23-24.

80. Рабухина, H.A. Рентгенодиагностика в стоматологии / H.A. Рабухи-на, А.П. Аржанцев. М., 2003. - 451 с.

81. Ройт, А. Иммунология / А. Ройт, Дж. Бростофф, Д. Мейл. М.: Мир, 2005.-581 с.

82. Руководство по аллергологии и клинической иммунологии / В.И. Федосеева, Г.В. Порядин, JIB. Ковальчук и др.. Львов: Промедэк, 1993. - 320 с.

83. Самарцев, A.A. Селекция штаммов бифидобактерий с повышенным уровнем протеолитической активности / A.A. Самарцев, Г.И. Новик, Н.И. Астапович // Пробиотики, пребиотики, синбиотики и функциональные продукты питания. М., 2004. - С. 34-35.

84. Связь заболеваний внутренних органов с воспалительными поражениями полости рта / И.А. Горбачева, Л.Ю. Орехова, Л.А. Шестакова, О.В. Михайлова // Пародонтология. 2009. - № 3 (52). - С. 3-7.

85. Система цитокинов, комплемента и современные методы иммунного анализа: учебно-методическое пособие / Л.В. Ковальчук, Л.В. Ганков-ская, Л.В. Хорева и др.. М.: РГМУ, 2001. - 158 с.

86. Соловьева, A.M. Эпидемиологическое исследование распространенности периодонтопатологической микрофлоры в полости рта у населения России // Стоматология. -2005.-№5.-С. 14-20.

87. Сороковник, М.Н. Состояние и коррекция нарушений фагоцитарной и функциональной активности нейтрофилов у больных хроническим па-родонтитом / М.Н. Сороковник, А.Л. Локтионов А.И. Конопля // Аллергология и иммунология. 2003. - Т. 4, № 2. - С. 194.

88. Сорокулова, И.Б. Изучение безопасности бацилл-пробиотиков / И. Б. Сорокулова, И. Г. Осипова, Н. В. Терешкина. Вестник Российской академии медицинских наук: ежемесячный научно-теоретический журнал.-М.Медицина,- 2006. -№1. - С. 50 - 54

89. Стоматологическая заболеваемость населения России Текст. / Под. ред. Э.М. Кузьминой // М.: Информэлектро, 2009.- 236с.

90. Теплова, С.Н. Секреторный иммунитет / С.Н. Теплова, Д.А. Алексеев. Челябинск, 2002. - 198 с.

91. Ю5.Тотолян, A.A. Клетки иммунной системы / A.A. Тотолян, И.С. Фрейдлин // Клетки иммунной системы. СПб., 2000. - 231 с.

92. Улитовский, С.Б. Гигиенический уход при воспаленном пародонте / С.Б. Улитовский. М.: МИА, 2008. - 85 с.

93. Участие аутоиммунного фактора в патогенезе одонтогенных заболеваний / В.Ю. Шанин, С.Л. Бархатов, И.А. Берепенова, Н.Ю. Шанина // Аллергология и иммунология. 2004. - Т. 5, № 1. - С. 167.

94. Файзуллин, А.Р. Иммунный статус больных с гидроцефалией различного генеза : автореф. дис. . канд. мед. наук. Уфа, 2004. - 20 с.

95. Хазиева, P.P. автореф. . .канд. мед. наук. Уфа. - 2006. - 23с.

96. Хаитов, P.M. Аллергология и иммунология. Национальное руководство / P.M. Хаитов. М.: «ГЭОТАР-Медиа», 2009. - 649 с.

97. Хацкель, С.Б. Аллергология в схемах и таблицах Текст.: справочное руководство / С.Б. Хацкель СПб.: СпецЛит, 2000Т-715с.

98. Царёв, В.Н. Антимикробная терапия в стоматологии / В.Н. Царёв, Р.В. Ушаков. М.: МИА, 2004. - 144 с.

99. Цепов, JI.M. Диагностика и лечение заболеваний пародонта / JIM. Цепов, А.И. Николаев. М.: МЕДпресс-информ, 2004. - 200 с.

100. Цепов, JI.M. Заболевания пародонта: взгляд на проблему. М.: МЕД пресс-информ, 2006. 195с.

101. Цитологический метод оценки состояния пародонта / Э.А. Имель-баева, H.A. Васильева, А.Ж. Гильманов, А.Р. Мавзютов. Уфа, 2008. - 38 с.

102. Чиркин, В.В. Иммунореабилитация: монография / В.В. Чиркин, В.И. Карандашов, Ф.Н. Палеев. М.: Медицина, 2003. - 400 с.

103. Шмагель, К.В. Современные взгляды на иммунологию пародонта / К.В. Шмагель, О.В. Беляева, В.А. Черешнев // Стоматология. 2003. - Т. 82, №1.-С. 61-64.

104. Разработка, производство, применение: материалы Всероссийской научной конференции с международным участием, посвященные 100-летию со дня основания филиала «Иммунопрепарат» ФГУП «НПО Микроген» МЗ и CP РФ (7-9 июня 2005 г., Уфа). Уфа, 2005. - С. 122-124.

105. Янгирова, 3.3. Разработка и изучение иммунобиологических свойств нового лекарственного средства — бактиспоринпласта: автореф. дис. . канд. биол. наук. Уфа, 2005. - 24 с.

106. A newly discovered function of palatine tonsils in immune defence: the expression of defensins Text. / J.B. Weise, J.E. Meyer, H. Helmer [et al.] // Otolaryngol. Pol. 2002. - V. 56(4). - P. 409-413.

107. Aggressive periodontitis: 5-jear follow-up of treatment Text. / R. Buchmann [et al.] // J. Periodontol. 2002. - V. 73(6). - P. 673-685.

108. Antisense-mediated inhibition of ICAM-1 expression: a therapeutic strategy against inflammation of human periodontal tissue Text. / W. Nedbal [et al.] //Antisense Nucleic Acid Drug Dev. 2002. - V. 12(2). - P. 71-78.

109. Beek, J.D. The association between periodontal diseases and cardiovascular diseases: a state of a science review Text. / J.D. Beek, S. Offenbacker // J. Periodontol. 2001. - V. 6(1). - P. 9-16.

110. Bender, I.B. Diabetes mellitus and the dental pulp Text. / I.B. Bender, A.B. Bender // J. Endod. 2003. - V. 29(6). - P. 383-389.

111. Body mass index, abdominal adiposity, and blood pressureconsisten-cy of theirassociation across developing and developed countries Text. / S. Doll [et al.] // Int. J. Obes. Relat. Metab. Disord. 2002. - V. 26. - P. 48-57.

112. Cathelicidin antimicrobial peptides are expressed in salivary glands and saliva Text. / M. Murakami, T. Ohtake, R.A. Dorschner, R.L. Gallo // J. Dent. Res. 2002. - V. 81(12). - P. 845-850.

113. Challacombe, S.J. Oral mucosal immunity and HIV infection: current status Text. / S.J. Challacombe, S.P. Sweet // Oral Dis. 2002. - V. 8. - P. 55-62.

114. Characterization of dendric cells from human oral mucosa: a new Langerhans'cell type with high constitutive FcepsilonRI expression Text. / J.P. Allam, N. Novak, C. Fuchs [et al.] // J. Allergy Clin. Immunol. 2003. - V. 112.-P. 141-148.

115. Chilers, N.K. Humans immunized with Streptocjccus mutans antigens by mucosal routes Text. / N.K. Chilers // J. Dent. Res. 2002. - V. 81(1). - P. 48-52.

116. Cigarette smoking negatively affects healing response following flap debridement surgery Text. / A. Scabbia [et al.] // J. Periodontol. 2001. - V. 72(1).-P. 43-49.

117. Conde, V.C. Vesicles of P. gingivalis stimulate cytokine products via integrin ad CD14 pathways Text. / V.C. Conde, S. Yan // J. Dent. Res. 2000. -V. 79, Special Issue. - P. 391.

118. Copping with stress its influenceon periodontal disease Text. /

119. G. Wimmer et al. // J. Periodontol. 2002. - V. 73. - P. 1343-1351.

120. Defensin-induced adaptive immunity in mice and its potential in preventing periodontal disease Text. / K.A. Brogden, M. Heidari, R.E. Sacco [et al.] // Oral Microbiol. Immunol. 2003. - V. 18(2). - P. 95-99.

121. Dietary vitamin C and the risk for periodontal disease Text. / M. Nishida [et al.] // J. Periodontol. 2000. - V. 71. - P. 1215-1223.

122. Dongari-Bagtzoglou, A. Granulocyte-macrophage colony-stimulating factor responses of oral epithelial cells to Candida albicans Text. / A. Dongari-Bagtzoglou,

123. H.Kashleva//Oml Microbiol. Immunol.-2003.-V. 18(3).-P. 165-170.

124. Effective mucosal immunity to anthrax: neutralizing antibodies and Th cell responses following nasal immunization with protective antigen Text. / P.N. Boyaka, A. Tafaro, R. Fischer [et al.] // J. Immunol. 2003. - V. 170(11). - P. 5636-5643.

125. Effects of some risk factors and immunodeficiencies on the periodon-tiuma review Text. / M.O. Arowojolu, E.B. Dosumu, C.O. Onyeaso, J.O. La-woyin // Afr. J. Med. Sei. 2002. - V. 31(3). - P. 195-199.

126. Effects of specific nutrients on periodontal disease onset, progression and treatment Text. / R.F. Neiva, J. Steigenga, K.F. AI-Shammari, H.L. Wang // J. Clin. Periodontol. 2003. - V. 30(7). - P. 579-89.

127. Ellison, S J. The role of Phenoxymethylpenicillin, amoxicillin, metronidazole and clindamycin in the management of acute dentoalveolar abscesses Text. / S J. Ellison // Br. Dent. J. 2009. - V. 206(7). - P. 357-362.

128. Enwonwu, C.O. Nutrition and oral infection diseases: state of the science Text. / C.O. Enwonwu, R.S. Phillips, M.A.Falker // Compend. Contin. Edue. Dent. 2002. - V. 23(5). - P. 431-438.

129. Expression of CD40 ligand on CD4+ T-cells and platelets correlated to the coronary artery lesion and disease progress in Kawasaki disease Text. / C.L. Wang, Y. Wu, C.A. Liu [et al.] // Pediatrics. 2003. - V. 111(2). - P. 140-147.

130. Fidel Jr., P.-L. Immunity to Candida Text. / P.-L. Fidel Jr. // Oral Dis. 2002. - V. 8. - P. 69-75.

131. Figneiredo, L.C. Longitudialstudy of periodontal disease prognosis and neutrophil chemotaxisin Downs syndrome Text. / L.C. Figneiredo, S.I. Salvador//J. Dent. Res. -2000. -V. 79(1). P. 231.

132. Functional human T-cell immunity and osteoprotegerin ligand control alveolar bone destructionin periodontal infection Text. / Y.T. Teng, N.H. Gaox, JJ. Kong [et al.] // J. Clin. Inrest. 2000. - V. 106(6). - P. R59-67.

133. Hancock, E.B. Prewentive strategies and supportive treatment Text. / E.B. Hancock, H.D. Newel // Periodontology 2000. 2001. - V. 25. - P. 59-76.

134. Hetz, G. Пародонтология сегодня. Часть 1. Основные положения и показания к применению Text. / G. Hetz // Новое в стоматологии. 2001. — №8.-С. 34-39.

135. Hetz, G. Пародонтология сегодня. Часть 2. Профессиональные методы диагностики и лечения Text. / G. Hetz // Новое в стоматологии. — 2001.-№8.-С. 39-53.

136. Immunoterapia swoista w leczeniu zespolu alergii jamy ustnej u cho-rych uczulonych na pylki drzew Text. / M. Modrzynski, E. Zawisza, P. Rapiejko, G. Przybylski // Przegl. Lek. 2002. - V. 59(12). - P. 1007-1010.

137. In vivo antioxidante activity of propolis evaluated by the vith vitamins C and E and level of lipid hydroperoxides in rats Text. / F. Sun, S. Hayami, Y. Ogiritanaka [et al.] // J. Agric Food Chem. 2000. - V. 48(5). - P. 1462-1464.

138. Inhibition of binding of Helicobacter pylori to the glycolipid receptors by probiotic Lactobacillus reuteri Text. / T. Mukai, T. Asasaka, E. Sato [et al.] // FEMS Immunol. Med. Microbiol. 2002. - V. 32. - P. 105-10.

139. Innate immune responses following emergency vaccination against foot-and-mouth disease virus in pigs Text. / R.C. Rigden, C.P. Carrasco, P.V. Barnett, K.C. Summerfield // Vaccine. 2003. - V. 28. - P. 1466-1477.

140. Jansson, L.E. Relationship between coniplience and periodontal treatment outcome in smokers Text. / L.E. Jansson, K.E. Hagstrom // J. Periodon-tol. 2002. - V. 73. - P. 602-607.

141. Kantarci, A. Neutrophil-mediated tissue injury in periodontal disese pathogenesis; findings from localized aggressive periodontitis Text. / A. Kantarci, K. Oyaizu, T.E. Van Duke // J. Periodontol. 2003. - V. 74(1). - P. 66-75.

142. Kaye, E.K. Bone health and oral health Text. / E.K. Kaye // J. Am. Dent. Assoc. 2007. - V. 138(5). - P. 616-9.

143. Longevity of antibody and cytokine responses following vaccination with high potency emergency FMD vaccines Text. / S.J. Cox, N. Aggarwal, R.J Statham, P.V. Barnett // Vaccine. 2003. - V. 21(13-14). - P. 1336^7.

144. Lopez, N.J. Repeated metronidazole and amoxicillin treatment of periodontitis A follow-up study Text. / N.J. Lopez, J.A. Gamonal // J. Periodontal. 2000. - V. 71. - P. 79-89.

145. Macfarlane, G.T. Probiotics, infection and immunity Text. / G.T. Mac-farlane, J.H. Cummings // Curr. Opin. Infect. Dis. 2002. - V. 15(5). - P. 501-6.

146. Mayer, L. Mucosal immunity Text. / L. Mayer // Pediatrics. 2003. -V. 111(6).-P. 1595-1600.

147. Microarrays and clinical dentistry Text. / W.P. Kuo, M.E. Whipple, T.K. Jenssen [et al] // J. Am. Dent. Assoc. 2003. - V. 134(4). - P. 456^162.

148. Microbial/host interactions: mechanisms involved in host responses to microbial antigens Text. / S.M. Michalek, J. Katz, N.K. Childers [et al.] // Immunol. Res. 2002. - V. 26(1-3). - P. 223-234.

149. Microbiological markers for prediction and assessment of treatment outcome following non-surgical periodontal therapy Text. / O. Fujise [et al.] // J. Periodontol. 2002. - V. 73. - P. 1253-1259.

150. Moriyama, H. Interferon-gamma production changes in parallel with bacterial lipopolysaccharide induced one resorption in mice: an immunohistome-trical study Text. / H. Moriyama, T. Ukai, Y. Hara // Calcif. Tissue Int. 2002. -V. 71(1).-P. 53-58.

151. Nares, S. The genetic relationship to periodontal disease Text. / S. Nares // Periodontology 2000. 2003. - V. 32. - P. 36-49.

152. Neutrophil hyperresponsiveness in periodontitis Text. / J.B. Matthews,

153. H.J. Wright, A. Roberts et al. // J. Dent Res. 2007. - V. 86(8). - P. 718-722.

154. Nonspecific secretory immunity in HIV-infected patients with oral candidiasis Text. / E. Bard, S. Laibe, S. Clair [et al.] // J. Acquir Immune Defic. Syndr. 2002. - V. 1. - P. 276-284.

155. Nunn, M.E. The effect of occlusal discrepancies on periodontitis.

156. Relationschip of initial occlusial discrepancies to initial clinical parameters Text. / M.E. Nunn, S.K. Harrel // J. Periodontol. 2001. - V. 72(4). - P. 485-494.

157. Oral allergic syndrome after ingestion of custard apple Text. / L. Sanchez Morillas, I. Moneo, E. Sedano [et al.] // Allergy. 2003. - V. 58(3). -P. 260-261.

158. Oral allergy syndrome to chicory associated with pollen allergy Text. / P. Cadot, A.M. Kochuyt, R. van-Ree, J.L. Ceuppens // Int. Arch. Allergy Immunol.-2003.-V. 131(1).-P. 19-24.

159. Page, R.C. Periodontitis and respiratory diseases: Discussion, conclusions, and recommendations Text. / R.C. Page // J. Periodontol. 2001. - V. 6(1). -P. 87-91.

160. Periodontal implications of immunodeficient states: manifestations and management Text. / R. Pattni, L.J. Walsh, R.I. Marshall [et al.] // J. Int. Acad. Periodontol. 2000. - V. 2(3). - P. 79-93.

161. Persson, G.R. Immune responses and vaccination against periodontal infections Text. / G.R. Persson // J. Periodontol. 2005. - V. 32( 6). - P. 54-6.

162. Relationship between periodontal disease and systemic health Text. / R.I. Gareia [et al.] // Periodontology 2000. 2001. - Vol. 25. - P. 21-37.

163. Relationship between upper bodi obesity and peridontitis Text. / T. Seito [et al.] // J. Dent. Res. 2001. - V. 80. - P. 1634-1636.

164. Relationship of neutrophil phagocitosis and oxidative burst with the subgingival microbiota of generalized aggressive periodontitis Text. / R.P. Car-valho, J.S. Mesquita, A. Bonomo [et al.] // Oral Microbiol. Immunol. 2009. - V. 24(2). - P. 124-132.

165. Resolution of crevicular fluid leukocyte activity in patients treated for aggressive periodontal disease Text. / R. Buchmann, A. Hasilik, T.E. Van-Dyke, D.E. Lange // J. Periodontol. 2002. - V. 73(9). - P. 995-1002.

166. Roberts, F.A. Beneficial bacteria of the periodontium Text. / F.A. Roberts, R.P. Darveau // Periodontoljgy 2000. 2002. - V. 30. - P. 40-50.

167. Role of the polymeric Ig receptor in mucosal B cell homeostasis Text. / T.K. Uren, F.E. Johansen, O.L. Wijburg [et al.] // J. Immunol. 2003. -N l.-P. 2531-2539.

168. Rudney, J.D. Streptococcal diversity in oral biofilms with respect to salivary function Text. / J.D. Rudney, Y. Pan, R. Chen // Arch. Oral Biol. 2003. -V. 48(7).-P. 475-493.

169. Safety of allergen-specific sublingual immunotherapy and nasal immunotherapy Text. / G. Passalacqua, F. Fumagalli, L. Guerra, G.W. Canonica // Chem. Immunol. Allergy. 2003. - V. 82. - P. 18.

170. Saliva and inhibition of HIV-1 infection: molecular mechanisms Text. / D.C. Shugars, S.P. Sweet, D. Malamud [et al.] // Oral Dis. 2002. - V. 8. -P. 169-175.

171. Salivary IgA subclasses and bacteria-reactive IgA in patients with aggressive periodontitis Text. / S. Hagewald, J.P. Bernimoulin, E. Kottgen, A. Kage // J. Periodontal. Res. 2002. - V. 37(5). - P. 333-339.

172. Sanders, J.E. Chronic graft-versus-host disease and late effects after hematopoietic stem cell transplantation Text. / J.E. Sanders // Int. J. Hematol. -2002.-V. 1(1).-P. 223.

173. Severe anaphylaxis to kiwi fruit: Immunologic changes related to successful sublingual allergen immunotherapy Text. / M. Mempel, J. Rakoski, J. Ring, M. Ollert // J. Allergy Clin. Immunol. 2003. - Vol. 111, N 6. - P. 1406-1409.

174. Sigusch, B. 2step non -surgical procedure and systemic antibiotics in the treatment of rapidly progressive periodontitis Text. / B. Sigusch, M. Beier, G.A. Klinger // J. Periodontol. 2001. - V. 72(1). - P. 275-283.

175. Smoking effects the subgingival microflorain periodontitis Text. / A.J. Van Winkelhoff [et al.] // J. Periodontol. 2001. - V. 72. - P. 666-671.

176. Socransky, S.S. Microbiolagyof periodontal disease-present status progressive periodontitis Text. / S.S. Socransky // J. Periodontol. 2001. - V. 72. -P. 275-283.

177. Straka, M. Parodontitis и atherosclerosis-существует ли между ними связь? Text. / М. Straka // Новое в стоматологии. 2001. - № 8. - С. 26-34.

178. Sugawara, S. Innate immune responses in oral mucosa Text. / S. Sugawara, A.R. UeharaTamai, H. Takada // J. Endotoxin Res. 2002. - V. 8(6). - P. 465-468.

179. Takemura, A. Application of dietary supplement to periodontal disease and osteoporosis Text. / A. Takemura, M. Nishida // Clin. Calcium. 2006. -V. 16(2).-P. 354-358.

180. Tan, K.S. Cytolethal distending toxin of Actinobacillus actinomycetem-comitans. Occurrence and association with periodontal disease Text. / K.S. Tan, K.P. Song, G. Ong // J. Periodontal Res. 2002. - V. 37(4). - P. 268-272.

181. Teng, Y.T. Expression cloning of a periodontitis-associated apoptotic effector, cagE homologue, in Actinobacillus actinomycetemcomitans Text. / Y.T. Teng, W. Hu // Biochem. Biophys. Res. Commun. 2003. - V. 303(4). - P. 1086-1094.

182. Teng, Y.T. The role of acquired immunity and periodontal disease progression Text. / Y.T. Teng // Crit. Rev. Oral Biol. Med. 2003. - V. 14(4). -P. 237-252.

183. The novel human beta-defensin-3 in widely expressed in oral tissues Text. / A. Dünsche, J. Acil, H. Dommisch [et al.] // Eur. J. Oral Sei. 2002. -V.110 (2). - P. 121-124.

184. Tobacco smoking and neutrofhil activity in patients with periodontal disease Text. / L. Persson [et al.] // J. Periodontal. 2001. - V.72 (1). - P. 90-95.

185. Treatment of aggressive periodontitis by osseointegrated dental implants. A.case report Text. / S. Yalcin [et al.] // J. Periodontal. 2001. - V. 72. -P. 411-416.

186. Vaginal and oral epithelial cell anti-Candida activity Text. / F. No-manbhoy, C. Steele, J. Yano, P.L. Fidel // Infect. Immun. 2002. - V. 70(12). - P. 7081-7088.

187. Yoshimura, A. Lipopolysaccharides from periodontopathic bacteria Porphyromonas gingivalis and Capnocytophaga ochracea are antagonists for human toll-like receptor 4 Text. / A. Yoshimura // Infect. Immun. 2002. - V. 70 (1).-P. 218-225.

188. Zasloff, M. Innate immunity, antimicrobial peptides, and protection of the oral cavity Text. / M. Zasloff// Lancet. 2002. -V. 12 (2) - P. 1116-1117.