Автореферат и диссертация по медицине (14.00.01) на тему:Оценка моноцитарно-макрофагального звена иммунной системы у беременных, больных сахарным диабетом

министерство здравоохранения рф российскии государственный л\едицинский университет

Г

' ' " " г

На правах рукописи УДК 618.2.612.112

РАКОТОЗОЛОФО Шарль

ОЦЕНКА МОНОЦИТАРНО-МАКРОФАГАЛЬНОГО ЗВЕНА ИММУННОЙ СИСТЕМЫ У БЕРЕМЕННЫХ, БОЛЬНЫХ САХАРНЫМ ДИАБЕТОМ

14.00.01 — акушерство и гинекология 14.00.36 — аллергология и иммунология

АВТОРЕФЕРАТ диссертации на соискание ученой степени кандидата медицинских наук

Москва 1993

Работа выполнена в Российском государственном медицинском университете.

Научные руководители:

Заслуженный деятель науки РСФСР, доктор медицинских наук, профессор И. М. Грязнова Доктор медицинских наук, академик РАЕН, профессор А. Н. Чередеев

Официальные оппоненты:

Доктор медицинских наук, профессор Н. В. Стрижова Доктор медицинских наук, профессор Г. Т. Сухих

Ведущая организация: Московский Областной научно-исследовательский институт акушерства и гинекологии.

Защита состоится « » 1993 г. в часов

на заседании специализированного совета № 7 К 084.14.03 Российского государственного медицинского университета (Москва, ул. Островитянова, д. 1).

С диссертацией можно ознакомиться в библиотеке Российского государственного медицинского университета.

Автореферат разослан « » 1993 г.

Ученый секретарь специализированного Совета кандидат медицинских наук

Л. В. Сапелкинг

ОБЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА РАБОТЫ

Акт?альность проблем. Течение беременности у Сольных сахарным диабетом (СД) сопровождается большим числом акушерских а двабетаческах осложнений. Как известно, по данным Грязновой я Второвой, у беременных, больных СД, чрезвычайно высока частота талях акушерских осложнений, как гестоз 30-5052, паелонеф-рат - до 21,7??, гнойно-септаческях заболеваний - 7,7? (Грязно-за П.Я., ВтороваБ.Ш., 1985).

Наряду с тяжелыиа акушерскими осложнениями у беременных, больных СД, нередко развивается декомпенсация заболевания,прогрессирует диабетические сосудистые осложнения, являющиеся неблагоприятным фонем для развития тязелых акуперских осложне-наЯ.

Согласно современному представления, больииаство этих осложнений обусловлено нарушением иммунной защити беременных, бапьных СД.

Как известно, в системе иммунитета различат неспесифи-ческув я специфическую защзту. Неспецифическая защита осуществляет первух) реакцию в системе иммунитета, именно она дает возможность сформироваться иммунному ответу. Факторы неспеца-фической зашиты - макрофаги, в тем числе моноциты, определяет бактерицидные свойства крови, локализуют инфекции. В результате контакта моноцита с чухеродныма агентами образуется супер-.оксидный анион кислорода (0*2), т.е. активная форма кислорода (АФК), что сопровождается освобождением энергии в виде света -хемилимаяееценхая (Ш). 1Л зависит от количества поглощенных частиц, т.е. она характеризует способность моноцитов к активации и фагоцитозу. Образование этого комплекса приводит к выработке аатердейкина-1 (И£-1), который является посредником мен-

ду.специфической и неспецифической защитой и вызывает выработку специфических антител.

В последние годы особое внимание уделялось изучению показателей клеточного иммунитета у беременных,- больных СД а их потомства (Акнмжанов Н.А., 1985; Жумангалиева Г.Д., 1991; Кисриева З.Ф., 1992 и др.). Были выявлена нарушения этих звеньев иммунитета. Учитывая целостность системы иммунитета, не исключено, что эти нарушения обусловлены сдвигами в неспе-цафической защите беременных, больных СД. Однако исследованию моноцитарно-макрофагального звена иммунной системы (М.М.З.И.С.) у беременных посвящены лишь единичные работы в советской и зарубежной литературе (Н.В.Стрихова, Д.В.Коваль-чук, Ю.А.Хамоева, 1992), а при СД практически отсутствуют работы по комплексному изучению роли моноцитов в развитии диабетических и акушерских ослогнений.•

Цель и задачи исследования.' Целью работы является оценка

I

М.М.З.И.С. у беременных, больных СД для прогнозирования течения беременности И выработка на основе полученных данных оптимальной тактика ее ведения. В связи с этим бшш поставлены следуме задачи:

1. Определить количественные параметры моноцитов периферической крови у здоровых н больных СД дантвш в динамике бе-, ременкости. . .

2. Определить функциональную активность моноцитов периферической крови по способности к генерации активной формы кислорода и к продукции Ш-1 у здоровых и больных СД беременных.

3. Изучить особенности функциональных проявлений М.М.З.И.С. в зависимости от типа, степени компенсации, нали-

чая сосудистых я акушерских осложнений у (Зольных СД беременных.

'4. На основании полученных результатов прогнозировать акушерские и диабетические осложнения, также выработать оптимальную тактику ведения беременных, больных СД.

• Научная новизна. Впервые проводится комплексное изучение мононуклеарной фагоцитарной системы у беременных, больных СД. Даны прогностические критерии в зависимости от длительности, течения СД, наличия диабетических сосудистых осложнений, обострения хронического пиелонефрита, гестоза и перинатальной габзда плода. Полученные данные- помогут в прогнозировании течения беременности а родов у больных СД, что будет способствовать оптимизации тактика ведения этого контингента беременных.

Практическая значимость. Проведенные исследования позволяли установить изменения секреторной активности а кислородного метаболизма моноцитов у больных СД в зависимости от срока беременности, длительности заболевания, наличия сосудистых осложнений, а также при акушерских осложнениях.

Выраженная зависимость показателей кислородного метаболизма от течения и длительности СД, от тяжести позднего гестоза позволяют прогнозировать течение и исход беременности, использовать их в качестве критериев, выбора терапевтических мер, направленных на нормализацию кислородного метаболизма матери и плода. Одновременное увеличение количественных параметров моноцитов и нарастание интенсивности спонтанной и индуцированной хемилшинесценции могут являться доклиническим проявлением таких осложнений, как обострение хронического пиелонефрита или начальной формы позднего гестоза.

Снижение интенсивности индуцированной XI у матерей, больных СД в раннем сроке беременности, может служить дополнительным прогностическим критерием развития перинатальной гибели их потомства, что диктует необходимость выделения в раннем сроке беременности группы повышенного риска по этой патологии ж требует нроведеньл срочной профилактика этого ослогнения.

Использованный в настоящей работе метод лшанолзависн-мой хешлюкинесцснции моноцитов отличается экономностью, относительной простотой г обеспечивает достоверную объективность анализас что делает возможным его широкое применение в клинической практике.

Полученные данные о состоянии система генерации активных форм кислорода моноцитов при физиологической беременности и у беременных, больных СД создают предпосылка для разработки

принципов антиоксидантной терапии при различных акушерских и .

< '

диабетических осложнениях у беременных.

Апробация работы. Основные положения диссертация доложены на совместной конфереяцив кафедры акушерства е гинекологии лечебн го факультета, отдела .иммунологи а аллергологи!, биофизики НИЧ ЕШУ» городских врачей родильного домз .1 ГКБ г.Москвы.

Объем и структура работы. Диссертация изложена на страницах машинописного текстами состоит ез введения, четырех глав: "Обзор литературы", "Общая характеристика клинических наблюдений и методы исследования", "Анализ собственного материала", "Заключение, вывода и практические рекомендации". Список использованной литературы содержит источников литературы отечественных и иностранных авторов. Диссертация содержит

таблиц п рзсунков.

ОБЩ ХАРАКТЕРИСТИКА ШЙНЙЧЕСЖ НАБЛЮДЕНИЯ И ЬСТОДЫ КССЩДОЗАЖЯ

Под двяамяческЕ-ч наблюдением находилось 10 кебереыеяша аанпш репродуктивного периода, ПЭ беременных, среди которых 19 здоровых беременных сосхавлля коятрольнул группу, 100 больных СД - ясследузкуэ группу. Срерд больших СД г' ¡решенных 57 болела СД I тдпа, 10 - СД П шла. у 33 - СД был выявлен во вр21'л настоящей берекеняоста.

Срсгл 19 здоровых 6eper.eHHii.t5 cpsKJZ.il возрлс? ¿оставил ?3,5+3,2 лот» Течете бзре;.*еяяос?а у всех пгшцля било бзз ос-лошенгй. Из обследованных беро:.'зшшх II родорагрэсенн через естественные родохке пути бзз акусврских осложнений пра сроке 38-40 недель беременности; 8 путем планового Кесарева сече.чпя прт срока 33-40 нагель по акушерским показаниям (узкий таз, постравтоматпческая деформация таза, рубец на матке). Бее плоха! родилась з удовлетворительной состояегл с оценкой по скале Апгара 3-9 баллов. Послеродовой перасд у родилышц а постка-талькнй период у нозороздзншх протекала без осложнений.

Среди беременных, больных СД I тгша, средне возраст в • группе составил 25,2+0,8 лет, средний возраст при вознлкнозе-кнд СД составил 14,7.+р58 лет. Отягощенная по СД наследственность выявлена у 13 (22,8%) беременных этой группы. Средняя продолжительность заболевания - 10,5±1,1 лет, из них у 23 (49,3$) она составила менее 10 лет, у 29 (50,8&) более 10 лет. У 24 (42,беременных выявлены сосудистые ослоядензя. До настоящей беременности уровень гликемия у больных составил 11,1+0,93 ммоль/л; доза ансулана 44,9+4,1 ед/сут:-:и. У 73,

из них течение СД было лабильным, у 25,Ъ% - сгаОильшм. Во время настоящей беременности уровень гликемии, глнхозшшро-ванного гемоглобина (НЬА) а коза вводимого инсулина составляли соответственно в 1-ом тримзстре 9,34+0,8 тмъ/л,

и 47,09+о,1 ед/сутхш; во П-ом трамас^ре 7,51+0,24. шоль/л, 9,7+0,4$ п 55,6+5,1 ед/сугкп; в Ш-ем триместре -6,87±0,3а ммодь/л, 9,34+0,352 и 57,3±6,2 ед/сутки. Декомпен-сированное течение СД отмечалось у беременных в 1-ом триместре; у 45$ - во П-ом триместре и у 32,155 - в Ш-ем триместре. Настоящей беременность осложнилась поздним гестозом у 65,3/5 обследованных; обострением хронического пиелонефрита - у 31,9^. Основная часть беременных-этой грушш 70,4$ родоразрешена путем планового Кесарева сечения до начола самостоятельной родовой деятельности, в.сроке 34-37 недель. Показаниям к операции в большинстве случаев явилось наруве— няе функционального состояния плода (по-данным узльлразвуко-. вого исследования и кардиомониторного наблюдения) и нарастание степени тязелти позднего гестоза, только 29,родораз-решены через естественные родовые пути. Родилось 20,9^ (50) живы- детей с оценкой по шкале .Ангар 6-8 баллов - 71, 3-5 баллов - 17,Признаки гзшбетячеекой фетопатил отмечались у всех детей. Обращает на себя внимание больная продолжительность СД, наличие диабетических сосудистых ослогнений, декомпенсация.СД; почта у полоеееы беременных - поздний ге-стоз, т.е. мы наблюдали самых тягелнх континентов беременных, больных СД I типа. Учитывая тяжесть СД и акушерских осложнений у этих больных беременность.бнла противопоказана.

Среди обследованных беременных,больных СД П типа, сред-

I

ний возраст в группе составил 31,4±1,4 лет, средний возраст

выявления СД 27,6^3,2 лет, средняя продолжительность заболе-. ваяия 3»7±2,9 лет, отягощенная по СД наследственность выявле- • на у 5 беременных. У всех з анамнезе отмечались перенесенные инфэкцзоняые заболевания, (грипп, ОРЗ, ангина, эпидемический паротит* краснуха, корь). 7 всех беременных этой группы течение СД до беременности было стабильным с уровней гликемии до 8 ммоль/л. Во время настоящей беременности у б течение СД было компенсированным, что достигалось проведвшсе... дгетотера-пии. У. 4 беременных декомпенсация СД, з связи с чем им проводилась ансуллнотерадия - средняя дога которого- - 17,5±2,5 йз/сугкя. Течение настоящей беременности осложнялось во п-ом з З-зм триместрах у 6 бзрзкзняых позавам ^зстозои, у 2-х -обострением хронического пиелонефрита. 7 беременных бнлд ро-доразрэоёны путем дланоззего Кесарева сечения з сроке 37-40 недель; показанием к операции явились ухудлеипе функционального состояния плода, крупнкй плод, нарастание тяжести позднего госхоза, Родзлось 10 яивых детей с оценкой по шкале Ангар 7-в баллов без признаков, диабетической фзтопатин.

Среди 53 беременных с гестащюнякм сахарным диабетом (ГСД), средняя возраст составил 29Д±1,5 лет. У всех беременных зтой групк: в акамкззе- заявлены перенесенные яяфекцаошшз заболевания (грзпц, ангина, скарлатина, корь, ветряная оспа). Отягощенный по СД ангмяез выявлен у 6 (18,155) беременных. При это« у 4 (12,1%) СД диагностирован до 20 недель беременности. У 30 (90£) беременных этой группы течение СД было компенсированным, та проведена диетотерапия., у 3 (3$) - наблюда- . лось дзкошенсированное течение СД, что требовалось назначения инсуливотераша. Беременность осложнилась поздним гесто-зом у 7 (21,252). Больсаяство беременных - 28 (84,6«) родо-

разресеко через естественные родовые пути в сроках 38-40 недель без осложнений. 5 (15,1$) рожешзд - путец Кесарева сечения в сроках 38-40 недель; показаниями к операции явились: ухудшение функционального состояния плода, несостоятельность рубца на матке, поперечиое положение плода, родилось 33 ез-вых детей с оценкой по шкале Ангар 7-9 баллов. Послеродовой пзраод у матерей и постнаталызый период у новорожденных протекали, без осложнений.

Методы исследования. Клинические методы исследования проведены в клинике кафедры акушерства и гинекологии ц I лечебного факультета ЕШУ на базе родильного дома I ГКБ г.Уо-сквы. Обследование беременных проводилось по общепринятой методике: изучали общий акушерский и диабетический анамнез, проводили общее и специальное акушерское обследование. Из дополнительных методов исследований проводились ультразвуковое сканирование, определение гликемического профиля в гликозияи--.

I

рованного гемоглобина," кардиомониторное наблюдение. Иммунологические'методы, исследования проведены в отделах иммунологии и биофизика НШ РГМУ. Объектом исследования иммунологических показе, елей слухзла периферическая кровь беременных. Кровь в стерильных условиях брали из локтевой веш в сроках .8-14 недель (I - триместр), 15-23 недель (П триместр) и 29-39 неделе (И триместр) беременностн. Ионоциа церарергческой крова выделялись по методике ИосаЫэ * • Ддя подсчета фордулы крова готовили мазки, подсчет количества выделенных клеток проводили в камере Горьяева . Регистрация лвшнол зависимой хемшиш-несценции (ЛХЛ) мононуклеарныг клеток проводили на хемядюма-нометре типа ОН-814/1 аайеШэ (Венгрия). Для определения активность ИЕ-1 в исследуешх образцах оценивали влияние фи-

тогемагглвтинина (<И?А), Конканавалина А (КонА) и гидрокортизона на пролпферативную активность тимоцитов 6-8-неделышх шзай линий С-34/Не Ъ . За время работы проведено в динамике 3150 ишунологическпх исследований.

РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЙ И ИХ ОБСУЖДЕНИЕ

Как показала ваяй данные, срок беременности не шшяет на количествеиные параметры моноцитов и на шпьнсивность индуцированной XI. Так, независимо от срока беременности относительное количество моноцитов составляет 5,3^0,2$, абсолютное -234,2^16,5 х 10^/мг?, интенсивность индуцированной ХЛ -117,86^13,21 усл/ед. В то же время срок беременности влияет на интенсивность спонтанной XI у здоровых беременных Стабл.1), ее интенсивность увелячивается при нарастании срока беременности (р < 0,01), что объясняется увеличением окислительных процессов в моноцатах периферической крови беременных. *£го касается уровня продукция М-Г, то она определяется сроком беременяостя; самый высокий уровень 1Ш-1 выявлен в 1-ом триместре коэффициент активности ХЛ ФГА - 17,07+2,08; самый низкий уровень продукции Ш1-1 во П-см а Щ-ем триместрах соответственно: 8,96±3,6 и 7,12+2,05. Снижение продукция 1Ш-1 во П и Ш триместрах беременности,пэ-взялмому, обусловлено усилением функции гипотала'до-пшофазарно-надпочечяяковсй системы и плаценты, выделяющих иммунос^гпрессоркые гормоны -глюкокортикоиды.

Согласно полученным нами данным, значение спонтанной XI в условных единицах у здоровых небеременных геншш составляет 0,7^0,1; интенсивность индуцированной ХЛ - 164,3+23,4; а уровень продукции ИЕ-1 КАФГА 12,01+1,22. Сравнительный

Таблица 1

Параметры моноцитарно-макрофагального звена иммунной системы у здоровых беременных в динамике

Параметры моноцитарно- Триместры беременности

макрофагального звена иммунной системы I П Ш

Отн/кол. Мн X X X

в % 4,9^0,4 5,8±0,6 5,2^0,2

Абс/!Ля х X X X

10Ь/Ш!3 221,4±17,3 248,1±21,5 233,3^10,9

Интенс.спонт. XX XX XX

XI в усл/ед. 0,14±0,015 0,24±0,025 0,26^0,021

Интенс. инд. X X X

ХЛ в уел/ег 133,0120,6 110,6^25,3 10^±20,3

Продук. ИК-1 XX XX

КАФГА 17,61±1,7 * 8,96*3,6 * 7,12^2» 05

х р < 0,05

хх р < 0,01 р - •достоверность различая в динамике

беременности

х р > 0,05

анализ значений XI у небеременных и беременных показал у последних достоверное с имение интенсивности спонтанной ХЛ (р < 0,01). Вместе о тем интенсивность индуцированной ХД у беременных не отличается от небеременных. Полученные данные свидетельствует о том, что при беременности наблюдается самый "экономный" иммунный ответ (Говалло и соавт., 1987), направленный на сохранение беременности и способности моноца-тарных клеток генерировать.АФК, что несомненно обеспечивает

ф

противоинфекционную завдту материнского органазма. В то же время у здоровых беременных по сравнению с непеременными продукция Ш-1 достоверно увеличивается в 1-ом триместре (р < 0,01), возвращалась к исходному уровню во П-ом я достоверно снижается к Ш-еыу триместру (р ¿0,05). Ке исключено, что активация продукции Ш-1 в 1-ом триместре беременности обусловлена сенсибилизацией иммунной сястеиы матери к отцовски* антигенам плода. Полученные данные не заявила связи мея-ду генерацией АЖ и продукцией Ш1-1 у беременных. По-видимому, за выработку АФК отвечает другой молекулярный механизм, не связанный с продукцией Ш-1.

У беременных, больных СД-1 типа так же как и у здоровых, срок беременности не влияет на количественныз параметры моноцитов и на гнтенспвность ХД» Так, у беремеяинх, больных СД-1 типа независимо от срока беременности относггальяое кслгчест-во моноцитов 5,11+0,12%, абсолютное 130,4+13,2 х 10 /км, спонтанная ХЛ - 0,63^0,26 усл/ед» индуцирогзнкач 2Л -7817+7,8 усл/ед. у беременных, больных СД-1 типа та?: хв как у здоровых самый высокий уровень продукции Ж-1 з 1-ом триместре КА£ГА - 20,7^1,6 я самый низкий в К-ем :'р*1".-?стре -9,7+2,13. У беременных, больных СД-1 типа так .?.э как и у

здоровых не определяется связь между генерацией АФК а продукцией ЮЫ.

Сравнительный анализ полученных параметров моноцитарно-макрофагального звена иммунной системы у здоровых н больных СД-1 тана беременных выявил у последних достоверное увеличение абсолютного ксиачества моноцитов (р < 0,01), снижение• интенсивности индуцированной ХД (р < 0,05), а тенденцию к увеличению продукции Ш-1 (рис.1).

Полученные данные свидетельству*« о нарушении количест-ванных параметров моноцитов и уменьшении в 1,5 раза их способности к генерации АФК у больных СД-1 типа беременных по сравнению со здоровыми, что указывает на нарушение защитной функции у беременных,больных СД-1 типа. Полученные результаты объясняют высокую склонность обследуемых нами беременных, -больных СД-1 тша к инфекционным осложнениям - 31,952 наблюдаемым в имей работе.

Как показали наши результаты, длительность СД -I типа не влияет на количественные параметры и на интенсивность спонтанной ХД моноцитов (р < 0,05) у беременных. В то же вре{.ш иктенс! ность индуцированной ХД у беременных достоверно снижается при длительности диабета более 10 лет (р С 0,05). Снижение интенсивности*индуцированной XI у беременных, больных СД-1 тша, по-видимому, обусловлено снижением дыхательного взрыва моноцитов при длительное^ заболевания более 10 лет.

Независимо от срока беременности моноциты периферической кро-* *

ви беременных, больных СД I типа более 10 лет достоверно про- . дуцлруют меньше ИП-1, чем моноциты беременных с длительностью СД до Ю лет (р <0,01). Возможно, что ато связано с истощением системы продукции ИД-1 при большей продолжительности

ШГА

20

15

10

Три«. Бер.

Ргс.1. Продукция Ш-1 у здороЕнх о а' больных СД генщия о э динамике беременности. По оса абсцисс - срок беременности. По оси ординат - значение коэффициента активности ' (КМГА) И-1.

. Заштрихованная паюса соответствует среднему уровни иродукцаи ¡3-1 у здоровых-небеременных женщин.

Достоверность различия от этого уровня при:

< 0,05

л * р < 0,01 ичР ^ 0,001. Примечание: данные представлены в виде Ц ± м.

заболевания. • '

Полученные результаты диктуют необходимости выделения беременных, больяшс СД I типа с продолжительностью заболевания выше 10 лет в группу риска по снижению защитной функции организма. . .

Как показали каши данные, диабетические сосудистые осложнения не влияют на показатели М.М.З.И.С. у беременных, больных СД I типа. Летученше результаты указывают на то, что диабетическую акгиопатию у беременных, бальных СД I типа обусловливает другой молекулярный механизм, не связанный с продукцией АФК.

Как известно, степень компенсации СД I типа влияет на течение беременности у беременных (Грязнова И.Ы., Второ-ва В.Г., 1985: Сос5е1 Е."И соавт., 1975 и др.). Результаты показателей М.М.З.И.С. в зависимости от степени компенсации СД (рис.2) показали, что при декомпенсированном. течении СД I типа с уровнем гликемии 9,9 шлоль/л и НЬА - 11,45®, почти в-1,8 раза достоверно снижается способность моноцитов к активации (р < 0,01) и имеется тенденция к сюшению продукции 1Ш-1, что приво^т к достоверному снижению защитной функции макрофагов. Как показали наши результаты, снижение интенсивности индуцированной XI определяемое в динамике менее 67 ,усл/ед. свидетельствует о развивающейся декомпенсации СД у беременных. Получоннке данные требуют динамического определения интенсивности индуцированной ХЛ дая выявления'доклинической декомпенсации СД у беременных.

Анализ.М.М.З.И.С. у беременных- больных СД I тид£ выявил при обострении хронического пиелонефрита тенденцию к увеличению количественных параметров моноцитов и нарастанию

лхл

чел ¡ал, 00

60

ад

20.

течение СД

Рас.2. Интенсивность индуцированной ХД моноцитов беременных в зависимости от течения СД

О - компенсированное течение СД Ш5 - деноьшенсарованное течение СД

* р < 0,01 - достоверность различия мехду группа',а

интенсивности спонтанной и индуцированной х!. Полученные результаты при обострении хронического пиелонефрита у беремен-, ных, больных СД I типа, по-видимому, указывает на изначальную активацию моноцитов (повышение интенсивности спонт иной ХЛ) в ответ на бактериальные агенты, что указывает на интенсификацию процессов перекисного окисления липидов у этой группы беременных. Следует отметить, что у беременных, больных СД I типа при обострении хронического пиелонефрита, достоверно на 17,8? снижена продукция ИП-1 (р I 0,05) по сравнению с беременными без этого осложнения. Можно предположить, что выработка иммуностимуляторного медиатора ¡Ш-1 при данной патологии недостаточна для преодоления иммуносупрессорного действия гормонов плаценты и пшоталамо-гипофизарно-яадпо-чечникозой системы при беременности.

Учитывая связь позднего гестоза с нарушением иммунологических взаимоотношений (дкшшшов Н.А.,-1985; Жумангалие-ваГ.Д., 1991; Кисриева З.Ф., 1992; Хамоева Ю.А., 1992), мы изучили влияние позднего гестоза на М.М.З.И.С* беременных, больных СД. Проведенный анализ М.М.З.Й.С. в зависимости от наличия' позднего гестоза показал у беременных с начальной формой позднего гестоза - водянкой достоверное увеличение количественных параметров моноцитов (р < 0,05; р < 0,01) и также достоверное нарастание интенсивности индуцированной ХЛ (р < 0,05). Вместе с тем при нарастании тяжести позднего гестоза - нефропатии, интенсивность индуцированной ХЛ достоверно снижается (р 0,05). Полученные результаты, по-видимому, указывЕшт на активацию М.М.З.И.С. у беременных, боль- . • ных СД I типа, при начальных формах позднего гестоза. Нарушение М.М.З.И.С. у беременных, больных СД I типа с водянкой

сопровождается повышением продукции АФК и снижением антиок-сидантной защиты у этой группы больных. В то да время выраженное снижение у беременных, больных СД I типа, при нефро-патия интенсивности индуцированной ХЛ свидетельствует о на-ругаении продукции АФК при нарастании тяжести позднего гесто-за, что возможно указывает на истощение системы генерации AíK ¡opa тяжелых формах этого осложнения, а увеличенная продукция иг-i при данном акушерском ослоглекзн почти в 2,8 раза по сравнения с соответствующим показателем беременных, больных СД I типа без гестоза, по-видимому, является компенсаторно-приспособительной реакцией организма беременных, больных СД I типа с гестозом, направленной на стимуляций генерации АФК ( vrarren Jeítrey 3.' et al. ,.1988).

Учитывая, что одним аз наиболее неблагоприятных осложнений беременности при СД 1 типа является ансокач перинатальная гибель потомства, которая s H&iax исследованиях достигалась 17, ш изучали состояние М.М.З.И.С. у беременных, больных СД I типа при этом осложнении. Как показала нала динамические исследоЕзяая, у берйизшщх, больных СД I типа с перинатальной смертью детей выявлено достоверное уменьшение интенсивности индуцированной ХЛ в 1-ом триместре беременности. Полученные даяше свидетельствуй? о нарувешш М.М.З.И.С." у этоЗ группы б(_еменных уже в 1-ом триместре,■что указывает на ухудшении способности моноцитов к активации и к фагоцитозу и дактует необходимость выделения беременных, больных СД I типа со сниженной индуцированной ХЛ как группу высокого ряска по перинатальной дат слота. Выявление доклинических критериев диабетических и акушерских осложнений будет спо-

собствозать своевременной терапии стой патология и выработки . .оптимальной акусерской тактика.

Что касается беременных с СД П типа к гестационной формой заболевания (ГОД), то срок беременности так же к ai-: пря СД I типа не влияет на количественные показатели моноцитов периферической крова и интенсивность спонтанной ХД у этих беременных. У беременных, больных СД П типа и с ГОД по сравнении со здоровыми, выявлено достоверное снижение абсолютного количества моноцитов и интенсивности индуцированной ХЛ, а также достоверное повышение спонтанной ХЛ, что свидетельствует об увеличений окислительных процессов в моноцитах периферической крова у этих беременных» Обращает на себя вникание', что количественные параметры моноцитов а интенсивность ХД У этих беременных не отличатся от соответствующих показателей при СД I типа. Полученные результаты указывают на то, что и при этих более легких формах СД у беременных изменение М.М.З.И.С. значительные, что диктует необходимость их своевременной коррекции.

В Ü В О Д Ы

I. У беременных интенсивность спонтанной ХЛ достоверно снижена по сравнению с небеременныма, что подтверждает cavM экономный иммунный ответ, направленный на сохранение беременности и способности моноцатаршх клеток генерировать АФК, а также обеспечение противоии^кционяой защиты материнского организма. Что касается продукции M-I, ïo она увеличена в I триместре, возвращается к исходному уровню во И-оа снижается в Щ-ем триместре.

2. Срок беременности не влзяет на количество а интенсивность индуцированной ХЛ моноцяюв у здоровых беременных. Интенсгваость спонтанной ХЛ моноцитов нарастает при увеличении! срока бервмекиостз. Ваестэ с тем ггфеботха НЯ-1 поквер-газтея цикличностью, сатай высокий уровень продукции в 1-ом тршзстра, сш-ый низкий во П-ом п Е-ем трпмаезрах, ото связано с иммуносупрэссорныма действиями гормонов беременности.

3. У беременных» больных СД, го срагпенил со здоровыми отмечается нарушение активности М.И-З.И.С., что проявляется увеличением относительного а уменьшение?* абсолютного количества моноцитов, ерлэзнием в 1,5 раза гнтенсивноста индуцированной ХЛ а уменьшением ах способности генерировать

4. Длительность СД влияет на генерацию АФК и Ш-1, при дянтельноста СД болеэ 10 лет снизаегся продукция АФК и Ш1-1.

5. При деко:,лансированном течении СД у беременных уменьшается продукция ИЛ-1 и в' 1,8 раза снижена антенсивность яндуцированней ХЛ, т.е. способность моноцитсв к актпващш. Снакение интенсивности хшдуцярованной УЛ моноцитов менее

67 усл/ед., определяемое в дгнамлке,.'указывает на развитие доклинической декомпенсация заболевания и коке? быть использовано как прогностический тест за течением СД у беременных.

6. Обострение хронического пиелонефрита у беременных приводит к ув' шченаю количества моноцитов, к нарастанию интенсивности XI и уменьшению продукцза ¡Ш-1 на

7= При начальных формах позднего гестоза - водянке выявлено увеличение коллчес-тва моноцитов я интенсивности ХЛ, • при'нарастания тязестл позднего гестоза - нефрспатпа, интенсивность ХЛ индуцированной ХЛ достоверно сшкается, что сви-

детедьствует о надссгах-очной задатной функция У ыого континента беремзшшх.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕ1ШЩШИИ

1. Показатели активности Ы.И.З.И.С.могут быть исследована кяя оценки иммунного статуса беременных, большие СД. Техническая простота регистрации ХЕ моноцитов для. определения активности Й.М.З.Й.С. позволяет использовать ее в практической акушерской диабетологии.

2. Для определения доклинической декомпенсации СД у беременных рекомендуется диыалшческов определение индуцированной ХП моноцитов. Сказание интенсивности индуцированной Ш менее 67. усл/ед. указывает на развивающиеся декомпенсацию СД у беременных. - ■ •

3. Для контроля >га течением СД у беременных наряду с показателями глакемического профиля и гликозилированного гемоглобина следует определять показатели абсолютного количества и интенсивности индуцированной ХЛ моноцитов. Компенсация СД с уровнем НЬА до 8$ у беременных не приводит к нормализации Ы.И.З.И.С., что требует более строгой компенсации заболе- * ваяия у этого контингента женщин. При оптимальной компенсации СД у беременных показатели абсолютного количества моноцитов и интенсивности индуцированной ХЛ доляны соответствовать таковым здоровым беременным.

4. Активация Ы.И.З.И.С. и сникение антиоксядантной защиты у беременных с начальной формой позднего гестоза требует назначения антиоксидантной терапии у этого контингента беременных.