Оценка лучевых повреждений легочной ткани при лечении рака легкого и лимфомы Ходжкина

Куницкая, Виктория Игоревна

Диссертации по медицине → Онкология

Автореферат и диссертация по медицине (14.00.14) на тему:Оценка лучевых повреждений легочной ткани при лечении рака легкого и лимфомы Ходжкина

ДИССЕРТАЦИЯ

АВТОРЕФЕРАТ

Куницкая, Виктория Игоревна Уфа 2009 г.

Ученая степень: кандидата медицинских наук

ВАК РФ: 14.00.14

Автореферат диссертации по медицине на тему Оценка лучевых повреждений легочной ткани при лечении рака легкого и лимфомы Ходжкина

На правах рукописи

КУНИЦКАЯ Виктория Игоревна

ОЦЕНКА ЛУЧЕВЫХ ПОВРЕЖДЕНИЙ ЛЕГОЧНОЙ ТКАНИ ПРИ ЛЕЧЕНИИ РАКА ЛЕГКОГО И ЛИМФОМЫ ХОДЖКИНА

14.00.14 - онкология 14.00.19 - лучевая диагностика, лучевая терапия

АВТОРЕФЕРАТ

диссертации на соискание учёной степени кандидата медицинских наук

Уфа-2009

003463878

Работа выполнена на кафедре онкологии и радиологии Государственного образовательного учреждения дополнительного профессионального образования «Уральская государственная медицинская академия дополнительного образования Федерального агентства по здравоохранению и социальному развитию».

Научные руководители:

- член-корреспондент РАМН, доктор медицинских наук, профессор Важенин Андрей Владимирович

- доктор медицинских наук, Ростовцев Михаил Владиславович

Официальные оппоненты:

- доктор медицинских наук, профессор Липатов Олег Николаевич

- доктор медицинских наук, профессор Тюрин Игорь Евгеньевич

Ведущая организация: Государственное образовательное учреждение высшего профессионального образования «Уральская государственная медицинская академия Федерального агентства по здравоохранению и социальному развитию»

Защита состоится « 8 » апреля 2009г. в 13.00 часов на заседании диссертационного совета Д 208.006.04 при Государственном образовательном учреждении высшего профессионального образования «Башкирский государственный медицинский университет Федерального агентства по здравоохранению и социальному развитию» (450000, г. Уфа, ул. Ленина, 3).

С диссертацией можно ознакомиться в библиотеке Государственного образовательного учреждения высшего профессионального образования «Башкирский государственный медицинский университет Федерального агентства по здравоохранению и социальному развитию» (450000, г. Уфа, ул. Ленина, 3).

Автореферат разослан « 2 » марта 2009г.

Ученый секретарь диссертационного совета

И.Р. Рахматуллина

ОБЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА РАБОТЫ Актуальность темы

Уровень заболеваемости злокачественными новообразованиями органов грудной клетки достаточно высок и наблюдается устойчивая тенденция роста.

Опухоли трахеи, бронхов, легкого в структуре онкологической заболеваемости мужского населения России занимают 1-е место (21,5%), среди женского населения - 3,9% (данные за 2006г.). Стандартизованный показатель заболеваемости раком легкого мужчин России в 2006г.-56,55 на ЮОтыс. населения, женщин - 6,74 на 100 тыс. населения (Чиссов В.И. и др., 2008).

Гемобластозы занимают пятое место в структуре онкологической патологии, а среди всех заболевших злокачественными новообразованиями в возрасте до 30 лет стоят на первом месте (33,5%). Стандартизованный показатель заболеваемости лимфомой Ходжкина населения РФ в 2006г. составил 2,00 на ЮОтыс. населения (у мужчин 1,98 на 100 тыс., у женщин 2,06 на 100 тыс.)-(Чиссов В.И. и др., 2008).

Лучевой метод лечения, появившийся в конце XIX века и призванный улучшить результаты терапии, стал все более значимой и неотъемлемой частью комплексных программ. Среди использованных методов лечения больных со злокачественными новообразованиями трахеи, бронхов и легкого по РФ в 2006 году лучевой компонент (как в качестве самостоятельного метода, так и в сочетании с хирургическим лечением или полихимиотерапией) применялся у 51,2% больных, а у больных со злокачественными новообразованиями лимфатической и кроветворной ткани - у 22,5% больных (Чиссов В.И. и др., 2007).

На современном этапе всё большее внимание уделяется минимизации отдалённых побочных эффектов, а прежде всего, снижению риска ятрогенных осложнений (Демина Е.А., 2004; Имянитов Е.Н., 2007; Харченко В.П. и др., 2004; Adams M.J. et al., 2004; Mauch P.V et al., 1999). Применение интенсивных методов лучевой терапии позволяет увеличить продолжительность жизни больных, однако увеличивается и риск возникновения лучевых повреждений легочной ткани, частота развития которых достаточно высока и по различным литера-

турным данным колеблется от 15 % до 62 % (Горбунова В.А. и др., 2005; Да-ценко П.В. и др., 2004; Измайлов Т.Р. 2008; Минайло И.И. и др., 2006; Barton M.B. et al., 2000; Brusamolino E. et al., 2000).

Тяжелые лучевые повреждения легочной ткани могут приводить к отмене лучевого компонента в лечении или его отсрочке, обострению сопутствующих заболеваний, что нивелирует успехи противоопухолевого лечения, а так же снижает качество жизни пациентов в постлучевом периоде (прежде всего физическое, психологическое, эмоциональное и социальное функционирование человека) (Измайлов Т.Р., 2008; Михина 3. П. и др., 2003; Fajardo L.F. et al., 2001).

Достижения современной онкологии позволяют не только добиваться улучшения результатов лечения, но и ставят вопрос о качестве жизни больного. Для онкологических больных, у которых проведение специального лечения носит условно радикальный характер, повышение качества жизни является основной задачей оказания помощи этой тяжелой категории пациентов (Измайлов Т.Р., 2008; Ионова Т. И. и др., 2000; Новик A.A. и др., 2002).

Важная роль рентгенологического метода в распознавании лучевых повреждений легких отмечена многими авторами (Важенин A.B. и др., 2000; Хар-ченко В.П. и др., 2003; Хоружик С.А. и др., 2001; Monson J.M. et al., 1998). Несоответствия между клиническими симптомами и рентгенологическими данными хорошо описаны: от 5 до 15% клинических жалоб и в 100% рентгенологические изменения легочной ткани. Однако симптомов еще меньше, если фиброз по площади ограничен менее 50% одного легкого (Горбунова В.А. и др., 2005; Михина З.П. и др., 2003; Hernando M.L. et al., 2001; Lind P.A. et al., 2002). Знание семиотики поражения легочной ткани, сроков появления и эволюции изменений позволяет избежать диагностических ошибок и правильно выбрать тактику лечения. Однако в литературе не приводятся алгоритмы обследования, а так же конкретные сроки проведения рентгенологического исследования органов грудной клетки у больных в постлучевом периоде.

Несмотря на то, что в литературе имеется достаточное число работ, посвященных ятрогенным последствиям лучевого лечения злокачественных но-

вообразований органов грудной клетки, существует еще много нерешенных вопросов. Статистические сведения различных авторов противоречивы, так как отсутствуют общие критерии оценки лучевых повреждений легких (Бардычев М.С. и др., 2003; Кузнецова Т.А. и др., 2002; Михина З.П. и др., 2003; Перево-дчикова Н.И. и др., 2003; Fajardo L.F. et al., 2001).

К категории недостаточно изученных относятся вопросы о частоте и спектре лучевых повреждений легочной ткани, о тяжести этих проявлений в зависимости от дозы и объема облучения, от возраста пациентов, от наличия предшествующей патологии легких (Важенин А.В и др., 2003; Скворцова О.Ю. и др., 2004; Хмелевский Е.В. и др., 2005; Graham M.V. et al., 1999).

Очень мало внимания уделено качеству жизни пациентов в процессе и после проведения лучевого лечения (как в ранний, так и в отдалённый период) (Кузьмин И.В. и др., 1998; Поддубная И.В., 2003; Шарафутдинов М.Г. и др., 2000; DeVita V.T. et al, 2001).

Это потребовало проведения анализа результатов различных вариантов лучевого лечения применяемого при лечении больных раком легкого и лимфо-мой Ходжкина в плане выявления лучевых повреждений легочной ткани и оценке влияния их на качество жизни. Все выше изложенное обусловило актуальность проблемы изучения постлучевых повреждений легочной ткани и определило цель и задачи настоящего исследования.

Цель исследования Улучшение качества жизни пациентов после проведенного лучевого лечения рака легкого и лимфомы Ходжкина путем проведения мероприятий раннему выявлению развивающихся лучевых повреждений легочной ткани.

Задачи исследования 1.Изучить влияние дозы, режима фракционирования, возраста пациентов и сопутствующей патологии в легких на развитие постлучевых повреждений легочной ткани у больных раком легкого и лимфомой Ходжкина.

2.0ценить частоту, характер и тяжесть развившихся лучевых повреждений легочной ткани при лечении больных раком легкого и лимфомой Ходжкина.

З.Исследовать влияние оперативного лечения и химиотерапии в сочетании с лучевой терапией на частоту развития постлучевьгх повреждений легочной ткани.

^Проанализировать влияние развившихся лучевых повреждений легких на качество жизни пациентов в посглучевом периоде.

5,Разработать алгоритм наблюдения пациентов в постлучевом периоде, позволяющий своевременно выявлять развитие лучевых повреждений легочной ткани.

Научная новизна

• Впервые на большом клиническом материале проведена комплексная оценка

влияния различных вариантов лучевого лечения на легочную ткань у больных раком легкого и лимфомой Ходжкина.

• Установлена зависимость между дозой облучения и сроком развития постлу-

чевых повреждений легочной ткани, а так же их тяжестью.

• Получены данные о влиянии полихимиотерапии и оперативного лечения в комплексных программах лечения рака легкого и лимфомы Ходжкина на частоту развития постлучевых повреждений легочной ткани.

• Оценены клинически значимые отрицательные влияния лучевых поврежде-

ний легочной ткани на качество жизни пациентов.

• Получены данные о клинических и рентгенологических проявлениях постлучевых повреждений легочной ткани, а так же факторах влияющих на них.

• Впервые проведена сравнительная оценка постлучевых повреждений легоч-

ной ткани развивающихся при двух различных заболеваниях: раке легкого и лимфоме Ходжкина.

Практическая значимость Разработан алгоритм наблюдения пациентов с раком легкого и лимфомой Ходжкина в постлучевом периоде, имеющий высокую диагностическую эффективность при выявлении лучевых повреждений легочной ткани и позволяющий улучшить качество жизни пациентов, а так же сократить время обследования и

экономические затраты.

Определены сроки проведения обзорной рентгенографии органов грудной клетки для выявления лучевых повреждений легочной ткани Внедрение результатов работы

Результаты диссертационного исследования и разработанный алгоритм внедрены в практическую деятельность ГЛПУ «Челябинского областного клинического онкологического диспансера» Уральской клинической базы ФГУ «Российского научного центра рентгенрадиологии» Росздрава, в работу кафедр онкологии и радиологии и кафедры лучевой диагностики ГОУДПО УГМАДО Роездрава, а так же кафедры лучевой диагностики и лучевой терапии ГОУВПО ЧГМА МЗ и СР РФ.

Основные положения, выносимые на защиту

1. Лучевой компонент лечения рака легкого и лимфомы Ходжкина служит причиной развития постлучевых повреждений легочной ткани.

2. Ведущие факторы влияющими на частоту, сроки развития и тяжесть постлучевых повреждений легочной ткани - доза облучения, вид проведенного лечения (сочетание с оперативным лечением), возраст пациентов.

3. Клинически значимое отрицательное влияние постлучевых повреждений легочной ткани приводит к снижению качества жизни пациентов с раком легкого и лимфомой Ходжкина в постлучевом периоде.

4. Рентгенологические методы исследования являются достоверным способом своевременной диагностики постлучевых повреждений легочной ткани.

Апробация диссертации

Основные положения диссертационной работы были доложены на 2-й Научно-практической конференции молодых специалистов-онкологов Уральского федерального округа «Лечение рака в 21 веке» (Челябинск, 2006); в за-

вершенном виде диссертация обсуждена на совместном заседании кафедр онкологии и радиологии и кафедры лучевой диагностики ГОУ ДПО УГМАДО Росздрава, кафедры онкологии и кафедры лучевой диагностики и лучевой терапии ГОУ ВПО ЧелГМА Росздрава, с участием врачей онкологов и радиологов ГЛПУ ЧОКОД «13» января 2009г.

Публикации

По теме диссертации опубликовано 12 печатных работ, 1 из которых в журнале рекомендованном ВАК РФ.

Объем и структура диссертации

Диссертация изложена на 166 страницах машинописного текста, состоит из введения, обзора литературы, характеристики материалов и методов исследования, 3 глав результатов собственных исследований, заключения, выводов, практических рекомендаций, указателя литературы включающего 191 отечественный и 140 иностранных источников. Текст содержит 15 таблиц, 55 рисунков.

СОДЕРЖАНИЕ РАБОТЫ Характеристика материала, методов исследования и лечения

Клинический материал исследования составили результаты лечения больных раком легкого (514 пациента), которым было проведено лучевое лечение или комбинированное лечение и больных лимфомой Ходжкина (130 пациентов), которым было проведено химиолучевое лечение.

Исследования проводились на базе ГЛПУ «Челябинский областной клинический онкологический диспансер», Уральская клиническая база ФГУ «Российский научный центр рентгенрадиологии» Росздрава за период с января 2000 по декабрь 2006 года. При постановке диагноза использовались полные современные классификации принятые международными онкологическими обществами (классификация рака легкого TNM (2002) и лимфомы Ходжкина (Cotswolds 1989 г., представляет собой усовершенствованную классификацию Ann Arbor (США, 1971 г)).

Больные раком легкого имели возраст от 35 до 83 лет, среднее значение возраста (М) 61,87; 95% ДИ для среднего [61,07; 62,66], среднее квадратическое отклонение 9,214. Преобладали лица мужского пола 465 (90,5%) человек. В исследование были включены пациенты, страдающие раком легкого I - IV стадии (Tl-4, N 0-3, М 0-2). Наибольшее число больных имели IIIA стадию 149 (29%), немелкоклеточный гистологический вариант диагностировался наиболее часто 230 (44,7%).

В зависимости от вида лучевого лечения, которое получили больные раком легкого, все пациенты были разделены на 7 групп:

1. Проведено комбинированное лечение: ДГТ в СОД 60-66 изоГр, непрерывный или сплит-курс, в динамическом режиме фракционирования и оперативное лечение - 22 пациента (4,3%);

2. Проведено комбинированное лечение: ДГТ в СОД 38-60 изоГр, непрерывный курс, в динамическом режиме фракционирования и оперативное лечение - 54 пациента (10,5%);

3. Проведено комплексное лечение: ДГТ в СОД 44-60 изоГр в динамическом режиме фракционирования и ПХТ - 36 пациентов (7,0%);

4. Проведено комплексное лечение: ДГТ в СОД 50-60 изоГр в нетрадиционном режиме фракционирования и ПХТ - 55 пациентов (10,7%);

5. Проведено комбинированное лечение: ДГТ в СОД 38-44 изоГр в динамическом режиме фракционирования, ПХТ и оперативное лечение - И пациентов (2,1%);

6. Проведена только ДГТ в СОД 60-75 изоГр в динамическом режиме фракционирования по радикальной программе - 292 пациента (56,8%);

7. Проведена только ДГТ в СОД 60-75 изоГр в динамическом режиме фракционирования по нерадикальной программе - 44 пациента (8,6%).

Лучевая терапия проводилась в дозе от 30 до 74 изоГр, при этом 64,8% больных получили дозу более 60 изоГр. До начала лечения 222 (43,2%) больных мели сопутствующую патологию в легких (в подавляющем большинстве случаев 197 (88,7%) хронический обструктивный бронхит).

Больные лимфомой Ходжкина были в возрасте от 16 лет до 71 года, среднее значение возраста (М) 35,09; 95% ДИ для среднего [31,76; 38,41], среднее квадратическое отклонение 15,135. Одинаково часто мужского пола 65 (50%) и женского 65 (50%). В исследование были включены пациенты, страдающие лимфомой Ходжкина I - IV стадии. Наибольшее число больных имели II (46,2%) и III стадии (32,3%) заболевания.

Всем больным было проведено лучевое лечение (СОД от 24 до 42 изоГр) и ПХТ (от 2 до 13 курсов). Большая часть больных 69 (53,1%) получила СОД до 30 изоГр. До начала лечения только 7 (5,4%) больных имели сопутствующую патологию легких (чаще хронический обструктивный бронхит - 4 (57,1%)).

Таким образом, клинический материал исследования по раку легкого и лимфоме Ходжкина был соответствующим образом сгруппирован в достаточные по количеству наблюдений группы. Оценка проведена по различным показателям в соответствии с современными требованиями и стандартами доказательной медицины.

Для оценки рентгенологических изменений легочной ткани пользовались следующими критериями:

1. Количество элементов бронхо-сосудистого рисунка на единице площади рентгенограммы в зоне облучения, толщина элементов, четкость их контуров, форма, ячеистость и петлистость легочного рисунка. Изучалось состояние аналогичных полей противоположного легочного поля.

2. Величина площади легочного поля, положение куполов диафрагмы, состояние плевральных полостей, средостения и корней легких.

Степень тяжести пульмонита и пневмофиброза определялась по рентгенограммам, полученным как непосредственно после лечения, так и на различных сроках после его окончания (1, 3, 6 и 12мес. и далее не реже 1 раза в год при отсутствии клинических проявлений, либо по мере необходимости при наличии показаний). Постлучевые повреждения легочной ткани классифицировали по трем степеням тяжести, для пульмонитов использовалась классификация по Libnitz, 1984 г., для пневмофиброзов - классификация Каца М.С., 1980.

Качество жизни больных в постлучевом периоде оценивалось комплексно с использованием вопросов из анкеты, разработанной Европейской организацией исследований и лечения рака EORTC QLQ-C30 с модулем по раку легкого QLQ-LC13, при этом оценивались субъективных данные (жалобы больных на кашель, одышку, боли в грудной клетке) и данные объективного обследования (термометрии, аускультации легких), обусловленные непосредственно развитием постлучевых повреждений легочной ткани.

Объем облучаемых тканей и методика облучения подбирались индивидуально для каждого больного в соответствии с практическим руководством по лучевой терапии рабочей группы ВОЗ (2000 г.) и «Стандартами лечения злокачественных новообразований» (Челябинск, 2002 год).

Статистические расчеты выполнены с использованием пакетов программ прикладной статистики SPSS-12.0 и STADIA-6.0 prof. Для непрерывных данных произведен расчет средних значений, дисперсии, доверительных интервалов при доверительной вероятности 0,95, показатели формы плотности закона распределения. Для номинальных данных произведен расчет коэффициентов сопряженности, статистических значимостей, отношений правдоподобия. При анализе принимались во внимание зависимости при уровнях значимости менее 0,05 (двухсторонний критерий). Выполнялась логистическая регрессия с расчетом отношения шансов с доверительными вероятностями. Во внимание принимались переменные, для которых отношение шансов было статистически достоверным. Дополнительно проводился дискриминантный анализ. Результаты логистической регрессии и дискриминантного анализа рассматривались ком-плексно.Для проверки существования различий между группами (по номинальным переменным) использован Z-критерий и критерий хи-квадрат.

Результаты исследований

Оценивая повреждающее действие облучения на ткань легкого все больные раком легкого и лимфомой Ходжкина были разделены нами на две группы: в первой - постлучевые повреждения легочной ткани развились, во второй - отсутствовали. Основной задачей нашего исследования являлась оценка разви-

вающихся постлучевых повреждений легочной ткани, следовательно, именно эти группы больных раком легкого и лимфомой Ходжкина подверглись более тщательному анализу.

В процессе работы использовалась общепринятая классификация постлучевых изменений легочной ткани, которые подразделяют на пульмониты и пневмофиброзы. К пульмонитам относят повреждения легких развивающиеся в процессе лучевой терапии (ЛТ) или до 3-х месяцев после ее окончания. Пневмофиброзы развиваются спустя 3 месяца и более после ЛТ, их подразделяют на две группы: ранние - развиваются на сроке до 12 мес. и поздние — на сроке более 12 мес. после проведения ЛТ.

У больных раком легкого, которым было проведено лучевое лечение, постлучевые повреждения легочной ткани развились более чем в половине случаев - у 299 (58,2%) человек. Пульмониты у 133 (44,5%) больных и пневмофиброзы у 166 (55,5%) больных (из них на сроке от 3 до 12мес. после проведенной лучевой терапии 157 (52,5%) и лишь 9 (3,0%) на сроке позже 12 мес.).

У больных лимфомой Ходжкина постлучевые повреждения легочной ткани были выявлены в более чем 1/3 случаев - 48 (36,9%) больных. Наиболее часто развиваются пневмофиброзы - у 37 (77,1%) больных (из них на сроке от 3 до 12 мес. - 29 (60,4%), позже 12мес. - 8 (16,7%)), реже пульмониты - у 11 (22,9%) больных.

Наибольшее число постлучевых повреждений развивается на сроке до 12 мес. после окончания лучевой терапии: при раке легкого - 97% , при лимфоме Ходжкина - 83,3%., следовательно, именно в этот временной период надо более пристально относится к появлению клинических и рентгенологических признаков постлучевых повреждений легочной ткани с целью их ранней диагностики.

Среднее значение возраста среди больных раком легкого с постлучевыми повреждениями легочной ткани (М) 62,61; 95% доверительный интервал (ДИ) для среднего [61,59; 63,62], среднее квадратическое отклонение 8,923. Среднее значение возраста больных лимфомой Ходжкина с постлучевыми повреждениями легочной ткани (М) 35,75; 95% ДИ для среднего [31,39; 40,11], среднее

квадратическое отклонение 15,004.

У больных раком легкого определяется тенденция к увеличению количества постлучевых повреждений легочной ткани с возрастом. У больных лим-фомой Ходжкина наибольше число постлучевых повреждений отмечено в возрастной группе 30-40 лет и старше 60 лет (рис. 1).

□ Постлучевые повреждения легочной ткани есть □ Постлучевых повреждений легочной ткани нет

ш о

До 40 40-50 50-60 60-70 Старше лет лет лет лет 70 лет

возраст больных раком легкого

До 20 20-30 30-40 40-50 50-60Старше лет лет лет лет лет 60 лет

возраст больных лимфомой Ходжкина

Рисунок 1. Частота постлучевых повреждений легочной ткани в зависимости от возраста у больных раком легкого и лимфомой Ходжкина Пол не влияет на частоту развития постлучевых повреждений легочной

ткани, которые развиваются одинаково часто как у мужчин, так и у женщин с одной исходной патологией (раком легкого или лимфомой Ходжкина). Постлучевые повреждения легочной ткани среди больных раком легкого развиваются у 57,8% лиц мужского и 61,2% лиц женского пола. Вероятность развития постлучевых повреждений легочной ткани у мужчин и женщин с раком легкого практически одинаковая (отношение шансов по полу 1,150, 95% ДИ [0,629; 2,103]. Постлучевые повреждения легочной ткани среди больных лимфомой Ходжкина развиваются у 50,0% лиц мужского и 50,0% лиц женского пола. Вероятность развития постлучевых повреждений легочной ткани у мужчин и женщин с лимфомой Ходжкина одинаковая (отношение шансов по полу 1,000, 95% ДИ [0,490; 2,039].

При анализе частоты развития постлучевых повреждений легочной ткани при различной величине СОД статистически доказано, что с увеличением СОД

количество постлучевых повреждений легочной ткани возрастает. Так, в группе больных раком легкого, получивших СОД до 40 изоГр, постлучевые повреждения развились у 13 (38,2%); при СОД 40-50 изоГр у 29 (43,9%); при СОД 50-60 изоГр у 43 (53,1%), а в группе с СОД более 60 изоГр повреждения имели место уже у 2/3 больных - 214(64,3%). По критерию £ Пирсона - 16,989, р=0,001 и коэффициенту сопряженности - 0,179, р=0,001 связь между постлучевыми повреждениями легочной ткани и величиной СОД статистически значима. У больных лимфомой Ходжкина получивших СОД до 30 изоГр постлучевые повреждения развились у 3 (27,3%), при СОД 30-36 изоГр у 25 (35,7%), а при СОД более 36 изоГр у 20 (40,8%) больных. По критерию % Пирсона - 3,165, р=0,025 и коэффициенту сопряженности - 0,154, р=0,025 связь между постлучевыми повреждениями легочной ткани и величиной СОД статистически значима.

Постлучевые повреждения легочной ткани у больных раком легкого и лимфомой Ходжкина чаще всего развиваются I и II ст. тяжести (рис. 2).

42,9%

11,1%

I степень II степень III степень

степень тяжести постлучевых повреждений у больных раком легкого

37,5%

1% 12,5%

I степень II степень III степень

степень тяжести постлучевых повреждений у больных лимфомой Ходжкина

Ш Пульмониты

О Пневмофиброзы на раннем сроке (от 3 до 12 мес.) И Пневмофиброзы на позднем сроке (более 12 мес.)

Рисунок 2. Распределение больных раком легкого и лимфомой Ходжкина с постлучевыми повреждениями легочной ткани по степеням тяжести

У больных раком легкого вне зависимости от вида лучевого повреждения чаще определяется II ст. тяжести (при пульмонитах у 53,4% больных и при пневмофиброзах у 54,1%). У больных лимфомой Ходжкина наиболее часто встречается I ст тяжести постлучевых повреждений (при пульмонитах у 72,7%

больных и при пневмофиброзах у 37,5%). 50%

70 60 50 40 30 20 10 0

пульмониты

52,9% Т47,1%

5^9%

40,2^1

2.9%

До 40 40-50 50-60 Более 60 доза облучения (в изоГр)

80 70 60 50 40 30 20 10 0

пневмофиброзы

62,5%

50% 46.23&Я

28,6°/

3,8°

8,9%

До 40 40-50 50-60 Более 60 доза облучения (в изоГр)

■ I степень □ II степень

Рисунок 3, Степень тяжести постлучевых пульмонитов и пневмофиброзов у больных раком легкого в зависимости от дозы облучения

У больных раком легкого, как при пульмонитах, так и при пневмофиброзах с увеличением дозы облучения отмечается уменьшение количества повреждений I ст. тяжести и увеличение повреждений II ст. тяжести (рис. 3). По критерию х2 Пирсона - 16,887, р=0,010 и коэффициенту сопряженности - 0,231, р=0,010 статистически доказано наличие значимой связи между степенью тяжести постлучевых повреждений легочной ткани и дозой облучения.

100% пульмониты 100%

—

пневмофиброзы Т60% 53,3%

33,3%

13,3%

До 30 30-38 Более 36

доза облучения (в изоГр)

До 30 30-36 Более 36

доза облучения (в изоГр)

И степень о II степень

1III степень

Рисунок 4. Степень тяжести постлучевых пульмонитов и пневмофиброзов у больных лимфомой Ходжкина в зависимости от дозы облучения

У больных лимфомой Ходжкина, связи между дозой облучения и степенью тяжести не отмечено (рис. 4). Что, по видимому, связано с тем, что дозы

облучения, применяемые при лечении лимфомы Ходжкина относительно небольшие и разброс их невелик. По критерию Пирсона - 6,579, р=0,362 и коэффициенту сопряженности - 0,347, р=0,362 связь между дозой облучения и степенью тяжести постлучевых повреждений статистически не значима.

Далее рассмотрим, как влияет вид проведенного лечения у больных раком легкого на частоту развития постлучевых повреждений (рис. 5).

Ш Постлучевые повреждения легочной ткани есть 11 Постлучевых повреждений легочной ткани нет

77,3%

; 22,7%

Лучевая терапия (60-66 изоГр в динамич. режиме фракционир.) + Операция

61,1%

38,9%]

58,3%

41.7%

56,4%

43,6%

Лучевая терапия (38-бОизо Гр в динамич. ь режиме фракционир.) + Операция 1

Лучевая терапия (44-60 изоГр в динамич. Ь реж. фракционир.) + Полихимиотерапия Ш

Лучевая терапия (50-60 Гр нетрадиц. фракционир.) + Полихимиотерапия

36,4%

63,(

61,3%

38,7%

31,8%

68,2% !

с:

С]

Лучевая терапия (38-44 изоГр в динамич. фракционир.) + Полихимиотерапия +Операция

Лучевая терапия 60-75изо Гр в динамич. фракционир, по радикальной программе

Лучевая терапия до 50 изоГр в динамич. ¡фракционир. по нерадикальной программеЕ

О 10 20 30 40 50 60 70 80 90 100 % больных

Рисунок 5. Постлучевые повреждения легочной ткани у больных раком легкого при различных видах проведенного лечения

Наиболее часто постлучевые повреждения легочной ткани у больных раком легкого развиваются при лучевой терапии в сочетании с оперативным лечением и при монолучевой терапии (СОД 60-75 изоГр). Не получено статистически значимых данных о влиянии режима фракционирования на частоту легочных осложнений: при одинаковой СОД 50-60 изоГр в динамическом режиме фракционирования повреждения возникают у 58,3% больных, а при нетрадиционном фракционировании у 56,4% больных (р=0,736).

В комплексной терапии больных лимфомой Ходжкина до или совместно с лучевой терапией проводилась полихимиотерапия, количество курсов которой колебалось отЗ до 13 (рис. 6).

100' 90 80

X 70 Î 60 g 50 о 40 30 20 10 0'

Рисунок 6. Влияние количества курсов полихимиотерапии на частоту развития постлучевых повреждений легочной ткани у больных лимфомой Ходжкина

Не выявлено статистически значимого влияния количества курсов полихимиотерапии в сочетании с лучевой терапией на частоту развития постлучевых повреждений легочной ткани (р>0,05).

Оценивая влияние сопутствующей патологии в легочной ткани на частоту развития постлучевых повреждений определено, что среди больных раком легкого с наличием сопутствующей патологии легких постлучевые повреждения развились у 141 (63,5%) больных, а без сопутствующей патологии у 158 (54,1%) больных. Таким образом, при раке легкого постлучевые повреждения легочной ткани всего на 10% чаще развиваются у пациентов имеющих сопутствующую патологию легочной ткани. По критерию %2 Пирсона - 10,866, р=0,093 и коэффициенту сопряженности - 0,144, р=0,093 связь между постлучевыми повреждениями легочной ткани и сопутствующей патологией в легочной ткани статистически не значима. У больных лимфомой Ходжкина с постлучевыми повреждениями легочной ткани сопутствующая патология легочной ткани (хронический обструктивный бронхит) была выявлена только у одного больного (14,3%), поэтому оценить ее влияние на развитие постлучевых повреждений не представляется возможным.

Ш Постлучевых повреждений легочной ткани нет □ Постлучевые повреждения легочной ткани есть

количество курсов полихимиотерапии

Если рентгенологические проявления постлучевых повреждений определялись у 100% больных, то клинические проявления были лишь у 1/4 больных. Клинические проявления постлучевых повреждения легочной ткани при раке легкого имели место у 78 (26,1%) больных (при пульмонитах у 28 (21,1%), при пневмофиброзах у 50 (30,1%) больных), при лимфоме Ходжкина у 14 (29,2%) больных (при пульмонитах у 6 (36,4%), при пневмофиброзах у 8 (21,6%.%) больных). Следовательно, изменения рентгенологической картины после проведенного лучевого лечения следует оценивать более тщательно с целью выявления даже минимальных изменений, так как отсутствие клиники не говорит об отсутствии развившихся осложнений.

Характер клинических проявлений постлучевых повреждений у больных раком легкого и лимфомой Ходжкина схожий (рис. 7).

Пульмониты Пневмофиброзы

Ш Рак легкого СЗЛимфома Ходжкина

Рисунок 7. Характер клинических проявлений при пульмонитах и пневмофиброзах у больных раком легкого и лимфомой Ходжкина

При пульмонитах наиболее часто в преобладают симптомы острого воспалительного процесса (кашель и повышение температуры тела), а при пневмофиброзах это симптомы дыхательной недостаточности (одышка и кашель и их сочетание). По результатам полученным методом логистической регрессии

можно сделать статистически достоверное заключение о наличии зависимости между видом клинических проявлений и видом постлучевых повреждений легочной ткани (Ехр(В)=0,502; р=0,044; 95% ДИ для Ехр(В) [0,256; 0,982].

На основании анализа полученных статистических сведений о сроках развития постлучевых повреждений легочной ткани (наибольшее число легочных повреждений развивается на сроке до 12мес. после окончания ЛТ при раке легкого 97%, при лимфоме Ходжкина 83,3%) нами разработан алгоритм наблюдения пациентов в постлучевом периоде, позволяющий своевременно вы-

являть развитие лучевых повреждений легочной ткани (рис.8).

Рисунок 8. Алгоритм наблюдения больных раком легкого и лимфомой Ходжкина в постлучевом периоде

Применение рентгенологического метода для диагностики постлучевых повреждений легочной ткани позволяет получить достаточный объем информации при минимальных затратах на проведение обследования. Сокращаются расходы на проведение дорогостоящих методов обследования. Приведенный алгоритм наблюдения за больными в постлучевом периоде на установленных сроках позволяет на ранней стадии выявлять повреждения легочной ткани, что приводит к своевременному их излечению с наименьшими экономическими затратами. В результате своевременно проведенных лечебных и диагностических мероприятий улучшается качество жизни пациентов в постлучевом периоде.

Проведенная в настоящей работе разносторонняя оценка лучевых реакций и повреждений легочной ткани, а так же простые и доступные методы для выявления этих повреждений в значительной мере позволят правильно выбрать лечебную тактику для каждого больного с целью минимизации осложнений лечения и повышения качества жизни в постлучевом периоде.

ВЫВОДЫ

1. Количество постлучевых повреждений легочной ткани возрастает с увеличением суммарной очаговой дозы. С возрастом частота постлучевых повреждений легочной ткани увеличивается. Режим фракционирования и сопутствующая патология в легких статистически значимо не влияют на частоту легочных осложнений.

2. Постлучевые повреждения легочной ткани развиваются у 58,2% больных раком легкого (пульмонитов 44,5%, пневмофиброзов 55,5%) и у 36,9% больных лимфомой Ходжкина (пульмонитов 22,9%, пневмофиброзов 77,1%). У больных раком легкого чаще встречается вторая степень тяжести постлучевых повреждений (пульмонитов 53,4% и пневмофиброзов 54,2%), у больных лимфомой Ходжкина наиболее часто первая (пульмонитов 72,7% и пневмофиброзов 56,8%) и возрастает с увеличением дозы облучения.

3. Постлучевые повреждения легочной ткани у больных раком легкого наиболее часто (в 77,3%) развиваются при лучевой терапии в сочетании с хирурги-

ческим лечением, а с увеличением суммарной очаговой дозы повреждающее действие еще более усиливается. Полихимиотерапия в сочетании с лучевой терапией у больных лимфомой Ходжкина не усугубляет повреждающее действие последней на легочную ткань, что не приводит к увеличению числа постлучевых повреждений.

4. Клинические значимое отрицательное влияние постлучевых повреждений легочной ткани на качество жизни пациентов выявлено у 26,1% больных раком легкого и у 29,2% больных лимфомой Ходжкина.

5. Разработан алгоритм наблюдения пациентов в постлучевом периоде, имеющий высокую диагностическую эффективность при выявлении лучевых повреждений легочной ткани и позволяющий улучшить качество жизни пациентов, а так же сократить время обследования и экономические затраты.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. При планировании лучевого лечения в послеоперационном периоде необходимо учитывать, что на оперированное легкое лучевая терапия оказывает большее повреждающее действие, а с увеличением суммарной очаговой дозы и возраста больного это действие еще более усугубляется.

2. Среди методов обследования для диагностики постлучевых повреждений легочной ткани необходимо проводить рентгенографию органов грудной клетки в прямой и боковой проекциях, томографию легких, а в сложных дифференциально-диагностических случаях необходимо проводить компьютерную томографию грудной клетки.

3. Сроки проведения обзорной рентгенографии органов грудной клетки для выявления лучевых повреждений легочной ткани: до начала лучевого лечения, непосредственно после его окончания, затем через 1, 3, 6 и 12 месяцев после окончания лучевого лечения и в дальнейшем не реже 1 раза в год при отсутствии клинических проявлений.

4. Пристальное внимание должно уделяться изменениям в клинической и рентгенологической картине на сроках до 12 мес. после окончания лучевого ле-

чения, так как подавляющее количество постлучевых повреждений легочной ткани развивается именно в этот период (у больных раком легкого на сроке до 12мес. развивается 97,0% всех постлучевых повреждений, а при лимфоме Ход-жкина 83,3%).

СПИСОК РАБОТ, ОПУБЛИКОВАННЫХ ПО ТЕМЕ ДИССЕРТАЦИИ

1. Куницкая В.И. Влияние предшествующей легочной патологии на частоту и тяжесть постлучевых повреждений легких у больных раком легкого / В.И. Куницкая, М.В. Ростовцев // «Актуальные проблемы практической медицины»: Материалы научно-практической конференции, посвященной 67-летию Челябинской областной клинической больницы. - Челябинск, 2005. - С. 231-232.

2. Куницкая В.И. Варианты рентгенологической картины постлучевых пневмофиброзов у больных лимфомой Ходжкина. / В.И. Куницкая, М.В. Ростовцев // «Актуальные проблемы практической медицины»: Материалы научно-практической конференции, посвященной 67-летию Челябинской областной клинической больницы. - Челябинск, 2005. - С. 230-231.

3. Куницкая В.И. Проявления постлучевых пневмофиброзов у больных лимфомой Ходжкина / В.И. Куницкая, М.В. Ростовцев // «Задачи кардиологии в реализации национального проекта «Здоровье»: Материалы первого съезда кардиологов Уральского федерального округа 14-15 февраля 2006г. - Челябинск, 2006.-С. 165-166.

4. Куницкая В.И. Постлучевые повреждения легочной ткани при комбинированном лечении лимфомы Ходжкина / В.И. Куницкая, A.B. Важенин // Казанский медицинский журнал. - 2006. - том 87, №4 - С. 265-266.

5. Куницкая В.И. Частота и тяжесть постлучевых повреждений легочной ткани у больных раком легкого при наличии хронической легочной патологии / В.И. Куницкая // Актуальные вопросы теоретической, экспериментальной и клинической онкологии. Материалы к предстоящей научно-практической конференции онкологов и врачей общей лечебной сети. - Оренбург, ОАО «Южный Урал», 2006.-С. 195-197.

6. Куницкая В.И. Вопросы диагностики ранних постлучевых пульмонитов после лучевой терапии рака легкого / В.И. Куницкая // «Лечение рака в 21 веке»: Сборник научных работ молодых специалистов-онкологов Уральского федерального округа. - Челябинск «Иероглиф», 2006. - С. 48-49.

7. Куницкая В.И. Рентгенологическая диагностика постлучевых повреждений легочной ткани при комбинированном лечении лимфомы Ходжкина / В.И. Куницкая // «Лечение рака в 21 веке»: Сборник научных работ молодых специалистов-онкологов Уральского федерального округа. - Челябинск «Иероглиф», 2006. - С. 49-50.

8. Куницкая В.И. Рентгенологическая диагностика постлучевых пульмонитов после лучевой терапии рака легкого / В.И. Куницкая,// "Актуальные вопросы экспериментальной и клинической онкологии": Сборник материалов региональной конференции молодых ученых. - Томск, 2006г. - С. 33-34.

9. Куницкая В.И. Рентгенологическая диагностика ранних постлучевых пульмонитов при лучевой терапии рака легкого / В.И. Куницкая, A.B. Важенин, М.В. Ростовцев // «Диагностика в клинической медицине»: Сборник научных работ 3 Конференции с международным участием. 14-18 февраля Хургада. - М., 2006. - С. 20.

10. Куницкая В.И. Рентгенологическая диагностика постлучевых пульмонитов после лучевой терапии рака легкого / В.И. Куницкая // Тюменский медицинский журнал - 2007. - №3-4 - С. 28.

11. Куницкая В.И. Постлучевые пульмониты и пневмофиброзы при комбинированном лечении лимфомы Ходжкина / В.И. Куницкая, В.Б. Евсеева // «Лечение рака в 21 веке»: Сборник научных работ молодых специалистов-онкологов Уральского федерального округа. - Челябинск «Иероглиф», 2008. -С. 45-46.

12. Куницкая В.И. Постлучевые пневмофиброзы у больных лимфомой Ходжкина / В.И. Куницкая, A.B. Важенин // «Инновационные технологии в медицине»: Сборник материалов 2-го Чешско-Российского медицинского Форума. -Челябинск, 2008. - С. 138-141.

СПИСОК ПРИНЯТЫХ СОКРАЩЕНИЙ

ВОЗ — всемирная организация здравоохранения

ДГТ — дистанционная гамматерапия

ДИ - доверительный интервал

изоГр - изоэффективный грей

КТ - компьютерная томография

КЖ - качество жизни

JIT - лучевая терапия

JIX - лимфома Ходжкина

СОД - суммарная очаговая доза

УМФ — ускоренное мулитифракционирование

ПХТ — полихимиотерапия

2*1

Для заметок

Заказ № 140577. Подписано в печать 11.02.2009. Тираж 150 экз.

Типография «Петухова Д.А.». тел.(351)734-2-555,270-1-777 www.tipo.hotmail.ru;dima.77@mail.ru

Оглавление диссертации Куницкая, Виктория Игоревна :: 2009 :: Уфа

ВВЕДЕНИЕ.

ГЛАВА 1. ЛУЧЕВЫЕ ПОВРЕЖДЕНИЯ ЛЕГОЧНОЙ ТКАНИ У БОЛЬНЫХ РАКОМ ЛЕГКОГО И ЛИМФОМОЙ ХОДЖКИНА ПРИ РАЗЛИЧНЫХ ВАРИАНТАХ ЛУЧЕВОГО ЛЕЧЕНИЯ (ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ).

1.1. Исторический аспект изучения лучевых повреждений легочной ткани при лучевой терапии злокачественных новообразований органов грудной клетки.

1.2. Современные подходы к лечению и место лучевой терапии при раке легкого и лимфоме Ходжкина.

1.3. Лучевые повреждения легочной ткани.

1.4. Влияние различных факторов на частоту, тяжесть, сроки развития лучевых повреждений легочной ткани и качество жизни пациентов.:.

ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ.

2.1. Характеристика собственного клинического материала.

2.2. Характеристика методов исследования.

2.3. Характеристика лучевого лечения.

2.4. Статистическая обработка клинических данных.

ГЛАВА 3. ЛУЧЕВЫЕ ПОВРЕЖДЕНИЯ ЛЕГОЧНОЙ ТКАНИ ПРИ

ЛЕЧЕНИИ РАКА ЛЕГКОГО.

ГЛАВА 4. ЛУЧЕВЫЕ ПОВРЕЖДЕНИЯ ЛЕГОЧНОЙ ТКАНИ ПРИ

ЛЕЧЕНИИ ЛИМФОМЫ ХОДЖКИНА.

ГЛАВА 5. СРАВНИТЕЛЬНЫЙ АНАЛИЗ ЛУЧЕВЫХ

ПОВРЕЖДЕНИЙ ЛЕГОЧНОЙ ТКАНИ ПРИ ЛЕЧЕНИИ , РАКА ЛЕГКОГО И ЛИМФОМЫ ХОДЖКИНА.

Введение диссертации по теме "Онкология", Куницкая, Виктория Игоревна, автореферат

Уровень заболеваемости злокачественными новообразованиями органов грудной клетки достаточно высок и наблюдается устойчивая тенденция роста. В структуре онкологической заболеваемости мужского населения РФ опухоли трахеи, бронхов, легкого занимают 1-е место и составляют 21,5%, среди женского населения - 3,9% (данные за 2006г). Стандартизованный показатель заболеваемости раком легкого мужчин РФ в 2006г.-56,55 на ЮОтыс. населения, женщин - 6,74 на 100 тыс. населения [41, 71, 122]. Приведенные цифры подчеркивают особую социальную и медицинскую значимость проблемы рака легкого.

Злокачественные новообразования лимфатической и кроветворной ткани (гемобластозы) занимают пятое место в структуре онкологической патологии, а среди всех заболевших злокачественными новообразованиями в возрасте до 30 лет гемобластозы стоят на первом месте (33,5%). Стандартизованный показатель заболеваемости лимфомой Ходжкина населения РФ в 2006г. составил 2,00 на 100 тыс. населения (у мужчин 1,98 на 100 тыс., у женщин 2,06 на ЮОтыс.) [71]. Хоть и заболеваемость лимфомой Ходжкина не велика, но учитывая что пик заболеваемости приходится на возраст 15-34 года (это лица молодого трудоспособного возраста), вопросы своевременной диагностики и лечения не только не утратили актуальности, а напротив требуют активных и глубоких исследований в данной области.

Лучевой метод лечения, появившийся в конце XIX века и призванный улучшить результаты терапии, постепенно становится все более значимой и неотъемлемой частью комплексных программ [27, 30, 37, 38, 39, 41, 47, 73, 74, 86, 100, 116, 117, 118, 127, 147, 154, 169,225,237,245,247, 253,278, 301].

Применение интенсивных методов лучевой терапии позволяет увеличить продолжительность жизни больных, однако увеличивается и риск возникновения лучевых повреждений легочной ткани, частота развития которых достаточно высока и по различным литературным данным колеблется от 1 % до 86 % (наиболее часто 30-40%)[52, 77, 120, 125, 182, 206, 207, 219, 231].

На современном этапе всё большее внимание уделяется минимизации отдалённых побочных эффектов, а прежде всего, снижению риска ятрогенных осложнений [53, 83, 162, 177, 191, 194, 215, 248, 262, 264, 268, 285, 292, 293].

Важность проблемы состоит в том, что толерантность легочной ткани лежит в пределах 35 - 40 изоГр, а для лечения злокачественных опухолей легкого необходимы суммарные очаговые дозы порядка 60 - 80 изоГр, что находится за пределами переносимости для нормальной паренхимы легкого [127, 164, 186, 250, 256, 286,291, 306].

Однако страшен не сам факт возникновения осложнений, а их не всегда осознаваемые последствия. Возникновение пульмонита аналогично потере части легкого, что, в свою очередь, равносильно потере 15 лет жизни пациентов [182]. В некоторых случаях возникающие тяжелые лучевые повреждения легочной ткани могут приводить к отмене лучевого компонента в лечении рака органов грудной клетки или отсрочке его, обострению сопутствующих заболеваний, что нивелирует успехи противоопухолевого лечения, а так же снижает качество жизни пациентов в постлучевом периоде [13, 77, 112, 127, 210, 244]. Достижения современной онкологии позволяют не только добиваться улучшения результатов лечения, но и ставят вопрос о качестве жизни больного. Для онкологических больных, у которых проведение специального лечения носит условно радикальный характер, повышение качества жизни является основной задачей оказания помощи этой тяжелой категории пациентов [77].

Важная роль рентгенологического метода в распознавании лучевых повреждений легких отмечена многими авторами [6, 7, 8, 11, 36, 43, 115, 157, 174, 185, 297]. Несоответствия между клиническими симптомами и рентгенологическими данными хорошо описаны: от 5 до 15% клинических жалоб и в 100% рентгенологические изменения легочной ткани [5, 11, 23, 127, 258, 265, 266, 272, 286]. Знание семиотики поражения легочной ткани, сроков появления и эволюции изменений позволяет избежать диагностических ошибок и правильно выбрать тактику лечения [6, 7, 8, 23, 36, 37, 112, 115, 157, 174, 185]. Однако в литературе не приводятся алгоритмы обследования, а так же конкретные сроки проведения рентгенологического исследования органов грудной клетки у больных в постлучевом периоде.

Несмотря на то, что в литературе имеется достаточное число работ, посвященных ятрогенным последствиям лучевого лечения злокачественных новообразований органов грудной клетки, существует еще много нерешенных вопросов. Статистические сведения различных авторов противоречивы, так как отсутствуют общие критерии оценки лучевых повреждений легких [14; 15, 16, 17, 19, 67, 69, 76, 109, 118, 127, 147, 162, 188].

К категории недостаточно изученных относятся вопросы о частоте и спектре лучевых реакций и повреждений легочной ткани при лечении данной патологии, о тяжести этих проявлений в зависимости от дозы и объема облучения, от возраста пациентов, от наличия предшествующей патологии в легких [43,128,130,182,231,244,258].

В частности, такие лучевые реакции и повреждения, как пульмонит, фиброз легких на стороне облучения упоминаются в литературе эпизодически, как правило, носят описательный, констатирующий характер, не отражая истинную частоту и их реальную тяжесть, влияние на прогноз заболевания [109, 125, 231, 266, 272]. Очень мало внимания уделено качеству жизни пациентов в процессе и после проведения лучевого лечения (как в ранний, так и в отдалённый период) [13, 43, 111, 130, 209, 220.258, 286, 287]. Большое значение лучевые реакции и повреждения имеют для реализации программ оптимального комбинированного лечения (определения объема оперативного вмешательства, подбора рациональной химиотерапии) [111].

Это потребовало проведения анализа результатов различных вариантов лучевого лечения применяемого в радиологических клиниках в плане выявления лучевых реакций и повреждений легочной ткани и влияния их на качество жизни. Стремление ответить на эти вопросы определило цель и задачи настоящей работы.

Цель диссертационного исследования

Улучшение качества жизни пациентов после проведенного лучевого лечения рака легкого и лимфомы Ходжкина путем проведения мероприятий по профилактике и раннему выявлению развивающихся лучевых повреждений легочной ткани.

Задачи исследования

1. Изучить влияние дозы, режима фракционирования, возраста пациентов и сопутствующей патологии в легких на развитие постлучевых повреждений легочной ткани у больных раком легкого и лимфомой Ходжкина.

2. Оценить частоту, характер и тяжесть развившихся лучевых повреждений легочной ткани при лечении больных раком легкого и лимфомой Ходжкина.

3. Исследовать влияние оперативного лечения и химиотерапии в сочетании с лучевой терапией на частоту развития постлучевых повреждений легочной ткани.

4. Проанализировать влияние развившихся лучевых повреждений легких на качество жизни пациентов в постлучевом периоде.

5. Разработать алгоритм наблюдения пациентов в постлучевом периоде, позволяющий своевременно выявлять развитие лучевых повреждений легочной ткани.

Научная новизна

• Впервые на большом клиническом материале проведена комплексная оценка влияния различных вариантов лучевого лечения на легочную ткань у больных раком легкого и лимфомой Ходжкина.

• Установлена зависимость между дозой облучения и сроком развития постлучевых повреждений легочной ткани, а так же их тяжестью.

• Оценены клинически значимые отрицательные влияния лучевых повреждений легочной ткани на качество жизни пациентов.

• Впервые проведена сравнительная оценка постлучевых повреждений легочной ткани развивающихся при двух различных заболеваниях: раке легкого и лимфоме Ходжкина.

Основные положения, выносимые на защиту

1. Лучевой компонент лечения рака легкого и лимфомы Ходжкина служит причиной развития значительного числа постлучевых повреждений легочной ткани.

2. Ведущими факторами, влияющими на частоту, сроки развития и тяжесть постлучевых повреждений легочной ткани выступают доза облучения, вид проведенного лечения (сочетание с оперативным лечением), возраст пациентов.

3. Клинически значимое отрицательное влияние постлучевых повреждений легочной ткани приводит к снижению качества жизни пациентов с раком i легкого и лимфомой Ходжкина в постлучевом периоде.

Практическая значимость

Разработан алгоритм наблюдения и ведения пациентов в постлучевом периоде, имеющий высокую диагностическую эффективность при выявлении лучевых повреждений легочной ткани и позволяющий улучшить качество жизни пациентов, а так же сократить время обследования и экономические затраты.

Применение рентгенологического метода для диагностики постлучевых I повреждений легочной ткани позволяет получить достаточный объем информации при минимальных затратах на проведение обследования. Сокращаются расходы на проведение дорогостоящих методов обследования.

Определены сроки проведения обзорной рентгенографии органов грудной клетки для выявления лучевых повреждений легочной ткани

Внедрение результатов исследования

Российского научного центра рентгенорадиологии» Росздрава, в работу кафедр онкологии-радиологии и лучевой диагностики ГОУДПО УГМАДО Федерального агентства по здравоохранению и социальному развитию, а так же кафедры лучевой диагностики и лучевой терапии ГОУВПО ЧГМА МЗ и CP РФ.

Публикации по теме диссертации

По теме диссертации опубликовано 12 печатных работ, 1 из которых в журнале рекомендованном ВАК РФ.

Результаты работы докладывались и обсуждались на съезде молодых специалистов-онкологов Уральского федерального округа «Лечение рака в 21 веке» (Челябинск, 2006).

Структура и объем диссертации

Диссертация состоит из оглавления, списка применяемых сокращений, I

Заключение диссертационного исследования на тему "Оценка лучевых повреждений легочной ткани при лечении рака легкого и лимфомы Ходжкина"

ВЫВОДЫ

3. Постлучевые повреждения легочной ткани у больных раком легкого наиболее часто (в 77,3%) развиваются при лучевой терапии в сочетании с хирургическим лечением, а с увеличением суммарной очаговой дозы повреждающее действие еще более усиливается. Полихимиотерапия в сочетании с лучевой терапией у больных лимфомой Ходжкина не усугубляет повреждающее действие последней на легочную ткань, что не приводит к увеличению числа постлучевых повреждений.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. При планировании лучевого лечения в послеоперационном периоде j необходимо учитывать, что на оперированное легкое лучевая терапия оказывает большее повреждающее действие, а с увеличением суммарной очаговой дозы и возраста больного это действие еще более усугубляется.

4. Пристальное внимание должно уделяться изменениям в клинической и рентгенологической картине на сроках до 12 мес. после окончания лучевого лечения, так как подавляющее количество постлучевых повреждений легочной ткани развивается именно в этот период (у больных раком легкого на сроке до 12мес. развивается 97,0% всех постлучевых повреждений, а при лимфоме Ходжкина 83,3%>).

Список использованной литературы по медицине, диссертация 2009 года, Куницкая, Виктория Игоревна

1. Александров С.Н. Общее представление о патогенезе отдаленных последствий лучевого воздействия. // Радиобиол. радиотер. 1965. - Т. 6, N 5, С. 438 -443.

2. Арсеньев А.И. Паллиативное лечение распространенного рака легкого / А.И. Арсеньев, А.С. Барчук, С.В. Канаев // Вопр. онкологии. 2006. - Т. 52, №4.-С. 464-471.

3. Арсеньев А.И. Роль эндобронхиальных методов в комбинированном паллиативном лечении рака легкого / А.И. Арсеньев, А.С. Барчук, С.В. Канаев и др. // Вопр. онкологии. 2006. - Т. 2, № 6. - С. 701-707.

4. Асахин С.М. Лучевые реакции и осложнения при паллиативной лучевой терапии больных раком лёгкого / С.М. Асахин, А.Г. Золотков, В.А. Аки-шин и др. // Паллиатив, мед. реабилитация. 1999. - № 3. - С. 35.

5. Атлас рентгеноанатомии и укладок. Часть 2: Внутренние органы / под ред. М.В. Ростовцева. Челябинск, 2007. - 123 с.

6. Афанасова Н.В. Рентгенодиагностика поражения органов средостения при неходжкинских лимфомах высокой степени злокачественности / Н.В. Афанасова, В.А. Дегтярев, С.В. Шахтарина и др. // Рос. онкол. журн. 2003. -№1.-С. 37-41.

7. Афанасова Н.В. Лучевая диагностика патологических изменений в корнях легких при неходжкинских лимфомах высокой степени злокачественности / Н.В. Афанасова, В.А. Дегтярев, С.В. Шахтарина и др. // Рос. онкол. журн. -2004.-№4.-С. 18-21.

8. Байсоголов Г.Д. Ранние и поздние изменения в легких после облучения средостения (по материалам исследования больных лимфогранулематозом / Г.Д. Байсоголов, И.П. Шишкин, Н.В. Афанасова и др. // Мед. радиология.- 1983. Т. 28, № Ю. - С. 22-30.

9. Байсоголов Г.Д. Место лучевой терапии в лечении лимфогранулематоза / Г.Д. Байсоголов, С.В. Шахтарина // Медицинская физика-97. Новые технологии в радиационной онкологии. Обнинск, 1997. - С. 17.

10. Банникова Ю.А. Радиация, дозы, эффекты и риск / Ю.А. Банникова. М.: Мир, 1988.-79 с.

11. Бардычев М.С. Поздние лучевые повреждения кожи и подлежащих тканей при лечении онкологических больных / М.С. Бардычев, Н.А. Казанцева, Л.И. Гусева // Вопр. онкологии. 1980. - Т. 6, № 8. - С. 59-62.

12. Бардычев М.С. Местные лучевые повреждения / М.С. Бардычев, А.Ф. Цыб.- М.: Медицина, 1985. 240 с.

13. Бардычев, М.С. Местные лучевые повреждения / М.С. Бардычев //Вопр. онкологии. 1987.- N 6. - С. 85-89.

14. Бардычев М.С. Местные лучевые повреждения: особенности патогенеза, диагностика и лечение / М.С. Бардычев, С.Н. Кацалат // Вопр. онкологии. -1995. Т. 41, № 2. - С. 99-104.

15. Бардычев М.С. Местные лучевые повреждения: особенности патогенеза, диагностики и лечения / М.С. Бардычев // Проблемы современной онкологии: тез. докл. IV Всерос. съезда онкологов. Ростов н/Д., 1995. - Т.2. - С. 252-253.

16. Бардычев М.С. Лучевые повреждения при лечении болезни Ходжкина / М.С. Бардычев, А.К. Курпешева, В.В. Пасов и др. // Рос. онкол. журн.2003.-№4.-С. 31-33.

17. Барчук А.С. Современные возможности паллиативного лечения рака легкого / А.С. Барчук, М.Л. Гельфонд, А.И. Арсеньев и др. // Курс лекций по паллиативной помощи онкологическим больным / под ред. Г.А. Новикова, В.И. Чиссова. М., 2000. - С. 123-128.

18. Барчук А.С. Стандарты лечения немелкоклеточного рака легкого / А.С. Барчук // Вестн. РОНЦ. -2003. № 1. - С. 3-7.

19. Бахлаев И.Е. Рак лёгкого: учеб. пособие / И.Е. Бахлаев, А.П. Толпинский; Петрозавод. гос. ун-т. Петрозаводск, 2000. - 87с.

20. Бенцианова, В.М. О лучевых пневмосклерозах (клииико-рентгенологические наблюдения / В.М. Бенцианова, А.И. Рудерман // Вестн. рентгенологии и радиологии. 1955. - № 6. - С. 53-58.

21. Богатырева Т.И. Снижение суммарной дозы при облучении химиорези-стентных очагов лимфомы Ходжкина в режиме ускоренного гиперфракционирования / Т.И. Богатырева, Т.В. Кравченко, Н.В. Афанасова и др. // Вопр. онкологии.- 2006. Т. 52, № 5.- С. 544-549.

22. Бойко А.В. Современная лучевая терапия: достижения и перспективы / А.В. Бойко, Г.В. Голдобенко, С.В. Канаев и др. // Вопр. онкологии. 1995. -Т. 41, №2.-С. 83-90.

23. Бойко А.В. Рак легкого / А.В. Бойко, А.В. Черниченко // Лучевая терапия злокачественных опухолей. М., 1996. - С. 165-193.

24. Бойко А.В. Лучевая терапия немелкоклеточного рака лёгкого / А.В. Бойко, А.В. Черниченко, И.А. Мещерякова и др. // Практ. онкология. 2000. - № З.-С. 24-29.j

25. Бойко А.В. Лучевая терапия больных немелкоклеточным раком легкого с радиомодификацией противоопухолевыми препаратами / А.В. Бойко, А.В. Черниченко, А.В. Филимонов и др. // Рос. онкол. журн. 2004. - № 1. - С. 7-11.

26. Бычков М.Б. Мелкоклеточный рак легкого / М.Б. Бычков // Рак легкого / под ред. М.И.Давыдова. М., 1994. - С. 194-207.

27. Бычков М.Б. Современные возможности лечения мелкоклеточного рака легкого / М.Б. Бычков, Н.Ф. Орел, Д.Р. Насхлеташвили // Вопр. онкологии. -2001.-Т. 47, №6.-С. 757-761.

28. Бычков М.Б. Новые препараты в лечении мелкоклеточного рака легкого / М.Б. Бычков // Материалы VII Российского онкологического конгресса, г. Москва, 25-27 нояб. 2003 г. М., 2003. - С. 39-42.

29. Важенин, А.В. Лучевые реакции в радиологической клинике / А.В. Важе-нин // Фельдшер и акушерка. 1989. - № 9. - С.24-26.

30. Важенин, А.В. Очерки радиационной онкологии / А.В. Важенин. Челябинск, 1998.-78 с.

31. Важенин А.В. Лучевая диагностика и лучевая терапия / А.В. Важенин, М.И. Воронин, Н.В. Ваганов и др. Челябинск, 2000. - 323 с.

32. Важенин А.В. Лучевая диагностика и лучевая терапия / А.В. Важенин, М.И. Воронин, Н.В. Ваганов и др. Челябинск: Иероглиф, 2003. - 136 с.

33. Вайнберг М.Ш. Систематизация видов и методов лучевой терапии, способов и методик облучения больных / М.Ш. Вайнберг // Мед. радиология. -1991. № 7. - С.43-50.

34. Вальков М.Ю. Ускоренные схемы фракционирования в лучевом лечении неоперабельного немелкоклеточного рака легкого / М. Ю. Вальков, А.Г. Золотков, Ю.С. Мардынский и др. // Вопр. онкологии. 2003. - Т. 49, № 5. -С. 647-651.

35. Горбунова В.А. Современные подходы к лечению больных с местно-распространённым и метастатическим немелкоклеточным раком лёгкого (НМРЛ) / В.А. Горбунова, А.Ф. Маренич, А.В. Голубев // Новое в терапии рака легкого: сб. М., 2003. - С.58-60.

36. Горбунова В.А. Консервативное лечение рака легкого / В.А. Горбунова, А.Ф. Маренич, З.П. Михина и др. М.: Литтерра, 2005. - 128 с. - (Сер. «Опыт клинической практики»).

37. Горбунова В.А. Прогресс в лекарственном лечении немелкоклеточного рака легкого / В.А. Горбунова, А.Ф. Маренич, Ю.Ю. Пчелин // Рос. онкол. журн. 2007.-№ 1.-С. 51-54.

38. Григорьева С.П. Лучевой пульмонит / С.П. Григорьева, А.А. Садовников, А.Н. Иванов//Мед. радиология. -1980.-№8.-С.15-21.

39. Грушина Т.Н. Способ лечения позднего повреждения легких / Т.Н. Груши-на, А.Д. Машнин. М.: Мед. физика, 1997. - 131с.

40. Давыдов М.И. Современные принципы выбора лечебной тактики и воз-• можности хирургического лечения немелкоклеточного рака легкого / М.И.

41. Давыдов, Б.Е. Полоцкий // Новое в терапии рака легкого: сб. М., 2003. -С. 41-53.

42. Дарьялова С.Л. Диагностика и лечение злокачественных опухолей / С.Л. Дарьялова, В.И. Чиссов. М.: Медицина, 1993. - 185 с.

43. Дарьялова С.Л. Современные возможности лучевой терапии злокачественных опухолей / С.Л. Дарьялова, А.В. Бойко, А.В. Черниченко // Рос. онкол. журн.-2000.-№ 1. С.48-55.

44. Даценко П.В. Расширенная радикальная программа лучевой терапии с профилактическим облучением легких у больных лимфогранулематозом: дис. . канд. мед. наук / П.В. Даценко. М., 1994. - 156 с.

45. Даценко П.В. Многофакторный анализ и прогностические группы при комплексном лечении лимфогранулематоза / П.В. Даценко // Вестн. РНЦРР МЗ РФ. 2004. - Вып. 2. - Режим доступа: http://vestnik.mcrr.ru/vestnik/v2/papers/ dats3v2.htm.

46. Даценко П.В. Сбалансированное сочетание лучевого и лекарственного компонентов при комплексном лечении лимфогранулематоза: дис. . д-ра мед. наук / П.В. Даценко. М., 2004. - 235 с.

47. Демина Е.А. Отдаленные результаты комбинированной терапии больных ЛГМ II ст. / Е.А. Демина, Т.В. Юрьева // Терапевт, арх. 1998. - № 7. - С. 49-53.

48. Демина Е.А. Лимфома Ходжкина (лимфогранулематоз): современное лечение первичных больных / Е.А. Демина // VI Российская онкологическая конференция: тез. докл. М., 2002. - С.49-52.

49. Демина Е.А. Современные подходы к лечению лимфогранулематоза (лим-фомы Ходжкина) / Е.А. Демина // Соврем, онкология. 2002. - Т. 4, № 1. -С. 34-37.

50. Демина Е.А. Комбинированная химиолучевая терапия первичных больных лимфомой Ходжкина / Е.А. Демина, С.И. Ткачев, О.П. Трофимова и др. // VIII Российский Онкологический Конгресс. М., 2004. - С. 121-125.

51. Демина Е.А. Современные представления о лечении первичных больныхtлимфомой Ходжкина / Е.А. Демина // Соврем, онкология. 2004. - Т. 6, № 1.-С. 33-36.

52. Демина, Е.А. Современные программы лечения первичных больных лимфомой Ходжкина / Е.А. Демина; ГУ РОГЩ им. Н.Н. Блохина РАМН // Соврем. онкология. 2004. - Т. 6, № 3.-С. 106-110.

53. Демина Е.А. Лимфома Ходжкина: лечение больных неблагоприятной прогностической группы / Е.А. Демина, Г.С. Тумян, О.П. Трофимова и др.// Практ. Онкология.- 2007.- Т. 8, № 2. С.82-89.

54. Дзюбан В.П. Центральный рак легкого / В.П. Дзюбан // Новости лучевой диагностики.-2001.-№ 1-2.-С. 11-15.

55. Добродеев А.Ю. Особенности течения послеоперационного периода у больных раком легкого при интраоперационном облучении с радиосенсибилизацией / А.Ю. Добродеев, А.А. Завьялов, С.А. Тузиков и др. // Вопр. онкологии. 2006. - Т. 52, № 4. - С. 414-416.

56. Дубровская В.Ф. Восстановительные и компенсаторные процессы при лучевых поражениях / В.Ф. Дубровская, А.В. Губарева, Л.И. Геер и др. Л., 1986.- 122 с.

57. Дубровская В.Ф. Патогенез радиоиндуцированных склерозов / В.Ф. Дубровская // Мед. радиология. 1991. - № 11. - С. 53-56.

58. Дятлова Н.Н. Особенности развития лучевого повреждения в ателектази-реванном легком / Н.Н. Дятлова, Н.В. Жданова, А.И. Страшнин и др. // Мед. радиология. 1977. - № 1. - С. 53-58.

59. Жербин Е.А. Функциональные изменения бронхоальвеолярных макрофагов при развитии поздних лучевых легочных осложнений / Е.А. Жербин, А.Б. Чухловин, В.И. Ващенко // Мед. радиология. 1988. - Т. 33, № 11.-С. 46-51.

60. Жолкивер К.И. Профилактика лучевых повреждений при мультифракциоiнировании в лучевой терапии / К.И. Жолкивер, И.Ф. Зевриева // Мед. радиология. 1983. - № 4. - С.3-6.

61. Збицкая, И.В. Лучевые повреждения легочной ткани при комбинированном лечении рака молочной железы: дис. . канд.мед.наук / И.В. Збицкая. -М., 2000.-127с.

62. Збицкая И.В. Постлучевые изменения легочной ткани при комбинированном лечении рака молочной железы / И.В. Збицкая, М.А. Збицкая // 12 Национальный конгресс по болезням органов дыхания: тез. докл. — М., 2002. -С. 15.

63. Збицкая И.В. Постлучевые пневмофиброзы / И.В. Збицкая // 13 Национальный конгресс по болезням органов дыхания: тез. докл. -.СПб, 2003г. -С. 47.

64. Зедгенидзе, Г.А. Повреждение здоровых тканей при лучевой терапии злокачественных новообразований органов грудной клетки / Г.А. Зедгенидзе // Мед. радиология. 1962. - № 2. - С. 3-13.

65. Злокачественные новообразования в России в 2006 году (заболеваемость и смертность)/ под ред. В.И. Чиссова, В.В. Старинского, Г.В. Петровой. М., 2008.-248 с.

66. Золотков А.Г. Лучевые реакции у больных раком легкого при облучении по методике ускоренного фракционирования дозы / А.Г. Золотков, В.П. Харченко, Г.А. Панылин и др. // Мед. радиология. 1992. - № 5-6. - С. 1820.

67. Золотков А.Г. Паллиативная химиолучевая терапия рака лёгкого / А.Г. Золотков, Г.В. Кононова, Т.С. Подъякова и др. // Паллиатив, мед. реабилитация. 1997. - № 2-3. - С. 71-72.

68. Золотков А.Г. Нетрадиционные режимы фракционирования дозы в лучевом и комбинированном лечении злокачественных опухолей органов дыхания и пищеварения: результаты и перспективы / А.Г. Золотков, С.М.

69. Асахин, А.Ф. Спицын и др. // IV Российская онкологическая конференция: тез. докл. М.,2000. - С.84.

70. Зырянов Б.Н. Осложнения при сочетании интраоперационного облучения и адъювантной химиолучевой терапии у больных раком легкого / Б.Н. Зырянов, А.А. Завьялов, С.В. Миллер др. // Вопр. онкологии. 2003. — Т. 49, №3.-С. 370-372.

71. Иваницкая В.И. Осложнения лучевой терапии у онкологических больных /

72. B.И. Иваницкая, В.А. Кисличенко, И.Г. Геринштейн и др. Киев: Здоровья, 1989.- 181 с.

73. Ильин Н.В. Результаты лучевого лечения больных лимфомой Ходжкина II стадии с поражением лимфатических узлов средостения / Н.В. Ильин, Т.А. Коврыжкина, А.А. Акимов и др. // Вопр. онкологии. 2003. - Т. 49, № 5.1. C. 643-647.

74. Ильин Н.В. Лимфома Ходжкина (болезнь Ходжкина) (лекция, часть I) / Н.В. Ильин // Вестн. гематологии. 2006. - Т.2, №4. - С.51-58.

75. Ильин Н.В. Лимфома Ходжкина (болезнь Ходжкина) (лекция, часть II) / Н.В. Ильин // Вестн. гематологии. 2006. - Т.З, №1. - С.65-70.

76. Ильин Н.В. Поздние осложнения терапии больных лимфомой Ходжкина / Н.В.Ильин, Ю.Н.Виноградова // Практ. онкология .- 2007 Т. 8, № 2 -С.96-101.

77. Имянитов Е.Н. Эпидемиология и биология лимфомы Ходжкина / Е.Н. Имя-нитов //Практ. онкология 2007.-Т. 8, № 2 - С53-56.

78. ИОНОВА Т. И. Понятие качества жизни больных онкологического профиля / Т. И. Ионова, А.А.Новик, Ю.А.Сухонос // Онкология. 2000. - Т.2, №12. - С.-25-28.

79. Канаев С.В. Пульмониты и легочные фиброзы после лучевого лечения лимфогранулематоза / С.В. Канаев, А.А. Холин, А.П. Малинин //Вопр. онкологии. 1986. - Т. 32, № 5. - С. 50-54. ИОНОВА

80. Канаев С.В. Клиническая оценка эффективности химиолучевого лечения лимфомы Ходжкина III (А, Б) стадии / С.В. Канаев, М.Л. Гершанович, К.М. Пожарисский и др. // Вопр. онкологии. 2004. - Т. 50, № 6. - С. 652657.

81. Канаев С.В. Факторы, влияющие на эффективность химиолучевого лечения больных лимфомой Ходжкина III (А, Б) стадий / С.В. Канаев, М.Л. Гершанович, К.М. Пожарисский и др. // Вопр. онкологии. 2005. - Т. 50, №1.- С. 59-69.

82. Канаев С.В. Клиническая оценка эффективности химиолучевого лечения лимфомы Ходжкина III Б стадии / С.В. Канаев, С.Г. Голованов, М.М. Гир-шович и др. // Вопр. онкологии. 2006. - Т. 52, № 5. - С. 525-530.

83. Канаев С.В. Лечение больных лимфомой Ходжкина благоприятной и промежуточной прогностических групп / С.В. Канаев // Практич. онкология. -2007.-Т. 8, №2.-С. 73-81.

84. Кац М.С. Значение величины дозы и фактора времени в развитии лучевых пневмосклерозов / М.С. Кац, Д.М. Бреннер, К.И. Жолкивер и др. // Мед. радиология. 1980. - Т. 25, № 11. - С. 28-33.

85. Киселева Е.С. Принципиальные подходы к лучевой терапии рака легкого / Е.С. Киселева, С. Л. Дарьялова, А.В. Бойко // Сов. медицина. 1984. — № 12.-С. 26-30.

86. Киселева Е.С. Современные направления совершенствования лучевой терапии / Е.С. Киселева, C.JI. Дарьялова, В.А. Квасов и др. // Мед. радиология. 1991. -№ 6. - С. 4.

87. Китаев Э.М. Состояние легких в отдаленные сроки после облучения / Э.М. Китаев // Вопр. онкологии. 1977. -№ 12.-С. 97-106.

88. Классификация злокачественных опухолей TNM. Шестое издание. / пер. и ред. Н.Н. Блинова. СПб.: Эскулап, 2003. - 290 с.

89. Клеппер, Л.Я. Вероятность возникновения лучевого осложнения в органе или ткани как функция от дозы, объема облучения и схемы фракционирования дозы во времени / Л.Я. Клеппер // Мед. радиология, и радиац. безопасность. 1997. - Т. 42, № 1. - С. 47-50.

90. Клеппер Л.Я. Математические модели для расчета вероятностей возникновения лучевых осложнений в органах и тканях организма при планировании лучевой терапии / Л.Я. Клеппер, В.А. Климанов // Мед. физика. 2001. -№ 10.-С. 30-41.

91. Коврыжкина Т.А. Лучевая терапия и вторые опухоли у больных лимфогранулематозом / Т.А. Коврыжкина, Н.В.Ильин, И.А. Шендерова. и др. // Вопросы онкологии. 2001. - Т.47, №5. - С.626-631.

92. Козлова А.В. Возможные последствия повреждений органов и тканей при лучевой терапии злокачественных опухолей / А.В. Козлова // Мед. радиология. 1977. - № 12. - С.71-75.

93. Кондратьева А.П. Лучевая терапия злокачественных опухолей / А.П. Кондратьева // Рус. мед. журн. 1998. - Т. 6, № 10. - С. 628-633.

94. Кондратьева А.П. Сочетание лучевого и лекарственного метода в органо-сохраняющем лечении некоторых злокачественных опухолей / А.П. Кондратьева // Соврем, онкология. 2001 - Т. 3, № 3. - С. 118-123.

95. Кондратьева А.П. Основные направления современной лучевой терапии злокачественных опухолей / А.П. Кондратьева // Соврем, онкология. -2003. -Т. 5, № 2. С. 47-49. - Материалы науч.-практ. конф.

96. Кондратьева Н.Е. Особенности течения I—II стадий лимфогранулематоза с поражением средостения: дис. . канд. мед. наук / Н.Е. Кондратьева. М., 2001.- 124 с.

97. Кононова Г.В. Паллиативное лечение недифференцированных форм рака лёгкого / Г.В. Кононова, А.Г. Золотков, О.М. Вторая и др. // Паллиатив. мед. реабилитация. 1997. - № 2. - С. 18-19.

98. Королюк И.П. Лучевая диагностика пылевых заболеваний легких / И.П. Королюк, В.В. Косарев, А.В. Капишников. Самара, 2004. - 195 с.

99. Котляров П.М. Магнитно-резонансная томография в визуализации органов дыхания, средостения и при некоторых патологических состояниях / П.М. Котляров, Е.М. Гамова, Н.В. Нуднов и др. // Пульмонология. 1999. - № 4. -С. 26-30.

100. Кудрявцев Д.В. Суперфракционирование в лучевой терапии немелкоклеточного рака легкого / Д.В. Кудрявцев, Ю.С. Мардынский, В.Н. Медведев и др. // Рос. онкол. журн. 2003. - № 2. - С. 10-14.

101. Кузнецова Т.А. Компьютерная томография в оценке регрессии опухоли у больных раком легкого после неоадъювантной химиотерапии (рентгенхи-рургические и рентгенморфологические сопоставления / Т.А. Кузнецова,

102. П.И. Моисеев // Вестн. рентгенологии и радиологии. 2004. - № 3. - С. 3236.

103. Кузьмин И.В. Лучевой пневмонит и пневмофиброз после комбинированного органосохраняющего лечения больных раком легкого I стадии / И.В. Кузьмин, В.П. Харченко, Л.А. Гуревич и др. // Рос. онкол. журн. 1998.-№4. -С. 43-48.

104. Ловягин Е.В. Компьютерная томография в диагностике лучевых повреждений легких после облучения средостения у больных лимфогранулематозом / Е.В. Ловягин, В.Н. Семич, П.Д. Литвинов // Мед. радиология. -1994.-№4.-С. 47-51.

105. Лучевая диагностика: клинико-организационное руководство / под ред. А.В. Важенина, М.В. Ростовцева. Челябинск: Рек Пол, 2004. - 152 с.

106. Лучевая терапия в лечении рака: практ. руководство / под ред. рабочей группы ВОЗ. М., 2000.- 338с.

107. Лучевая терапия злокачественных опухолей: руководство для врачей / под ред. Е.С. Киселевой. М.: Медицина, 1996. - 459 с.

108. Мардынский Ю.С. Значение лучевой терапии в лечении рака легкого / Ю.С. Мардынский, А.Г. Золотков, Д.В. Кудрявцев // Вопр. онкологии. -2006. Т. 52, № 5. - С. 499-504.

109. Масонова С.В. Ультразвуковая диагностика заболеваний легких и плевры / С.В. Масонова, С.Р. Бурков, Т.Л. Лемина // Клинич. медицина. 1997. - № 11.-С. 55-58.

110. Машнин А.Д. Сравнение частоты легочных осложнений у больных ракоммолочной железы центральной и медиальной локализации после внутриjтканевого облучения радионуклидами СобО и Cf 252 / А.Д. Машнин, Т.И. Грушина // Мед. физика. 2005. - № 4.- С. 24-27.

111. Мерабишвили В.М. Статистика рака легкого (заболеваемость, смертность, выживаемость) / В.М. Мерабишвили, О.Т. Дятченко // Практ. онкология. -2000.-№3.-С. 3-7.

112. Миллер С.В. Оценка качества жизни больных раком легкого после комбинированного лечения / С.В.Миллер, Е.Л.Чойнзонов, Л.Н.Балацка!я и др. //Сибирский онкологический журнал. 2003. - №3. - С.3-6.

113. Миллер С.В. Комбинированное лечение рака легкого с интраоперацион-ным облучением и адъюваптной химиолучевой терапией: авторсф. дис. . канд. мед. наук / С.В. Миллер. Томск, 2002. - 20 с.

114. Минайло И.И. Постлучевые (посттерапевтические) пульмониты: новые подходы к комплексному лечению / И.И. Минайло, Н.А. Артемова, P.M. Смолякова и др. // Вестн. фонда фундаментальных исследований (Минск). 2006. - № 1(35). - С. 59-69.

115. Михина 3. П. Лучевая терапия в комплексном лечении мелкоклеточного рака легкого: автореф. дис. . д-ра мед. наук / 3. П Михина. М., 1991. -21 с.

116. Михина 3. П. Лучевая терапия при раке легкого. /З.П.Михина // Новое в терапии рака легкого: сб. М., 2003. - С. 144-146.

117. Моисеев П.И. Клинико-рентгенологические особенности мелкоклеточного рака легкого / П.И. Моисеев // Новости лучевой диагностики. — 2001. № 1-2.-С. 16-19.

118. Москалев Ю.И. Отдаленные последствия ионизирующих излучений / Ю.И. Москалев. М.: Медицина, 1991. - 464 с.

119. Мязин А.А. Возможна ли визуализация воздушной легочной ткани? / А.А. Мязин // Ультразвуковая и функциональная диагностика. 2002. - № 1. -С. 138.

120. Мясников, А.А. Поздние осложнения комплексной терапии ЛГМ / А.А. Мясников, А.Т. Балашов // Клинич. медицина. 1997. - № 3. - С. 21-23.

121. Нечеснюк А.В. Лучевая терапия в комплексном лечении лимфогранулематоза: дис. . канд. мед. наук / А.В. Нечеснюк. М., 2000. - 108 с.

122. Никитина Л.И. Возможности современных технологий компьютерной томографии в диагностике заболеваний легких / Л.И. Никитина, Е.А. Дорох // Новости лучевой диагностики. 2000. — С. 30. — Прил.

123. Николаева Е.Н. Оценка эффективности режима ускоренного мультифрак-ционирования дозы в лучевом и комбинированном лечении больнйх лимфомой Ходжкина II-III стадии: автореф. дис. канд. мед. наук / Е.Н Николаева. СПб., 2005. - 23 с.

124. Новиков С.Н. Диагностика и стадирование лимфомы Ходжкина / С.Н. Новиков, М.М. Гиршович //Практ.онкология 2007 - Т. 8, № 2 -С.65-72.

125. Новик А.А. Руководство по исследованию качества жизни в медицине/ А.А Новик, Т.И Ионова. — СПб.: Олма-Пресс, 2002. — 320с.

126. Нормантович В.А. Рак легкого: тенденции в диагностике и лечении / В. А. Нормантович // Рус. мед. журн. 1998. - Т. 6, № 10. - С. 634-642.

127. Орлова Р. В. Современное стандартное лечение больных немелкоклеточ-ным раком лёгкого с учётом стадии заболевания / Р. В. Орлова// Практ. онкология 2000.-№3.-С. 17-20.

128. Павлов А.С. Использование моделей время доза - фракционирование в планировании лучевого лечения злокачественных опухолей / А.С. Павлов, К.Н. Костромина, B.C. Даценко и др. // Мед. радиология. - 1983. - № 3. -С. 80-83.I

129. Павлов В.В. Эволюция радиологических подходов в лечении лимфомы Ходжкина I—II стадии (опыт собственных исследований) / В.В. Павлов, С.В. Шахтарина, Т.И. Богатырева и др. // VIII Российский Онкологический Конгресс. -М., 2004. -С. 117-118.

130. Паныиин Г.А. Лучевая терапия в комплексном лечении больных лимфогранулематозом IV стадии заболевания / Г.А. Паныпин, В.М. Сотников, А.В. Пивник и др. //Вопр. онкологии. 1999.-Т.45, № 2 - С.158-161.

131. Паньшин Г.А. Контроль состояния организма в процессе лучевой терапии и изменения плотности патологического очага при лучевой терапии периферического рака легкого / Г.А. Паньшин, Р.В. Ставицкий, В.М.

132. Сотников и др. // Вестн. РНЦРР МЗ РФ. 2004. - Вып. 3. - Режим доступа:ihttp://vestnik.mciT.ru/vestnik/v3/papers/panv3.htm.

133. Паньшин Г.А. Роль лучевой терапии в лечении IV стадии болезни Ходжкина / Г.А. Паньшин, В.М. Сотников, Ю.Д. Мельник, П.В. Даценко // Материалы VI Всероссийского научного Форума "Радиология 2005": тез. докл.-М., 2005.-С.43-46.

134. Паньшин Г.А. Прогностические модели при лимфоме Ходжкина / Г.А. Паньшин, П.В. Даценко, В.М. Сотников, и др. // Вопр. онкологии. 2006. -Т.53, № 5 - С.538-543.

135. Переводчикова Н.И. Проблема терапии рака легкого в начале XXI / Н.И. Переводчикова // Новое в терапии рака легкого: сб.: М., 2003. - С.6-7.

136. Переводчикова Н.И. Прогноз и терапевтическая тактика при мелкоклеточном раке легкого / Н.И. Переводчикова // Материалы VII Российского онкологического конгресса, г. Москва, 25-27 нояб. 2003 г. М., 2003. - С. 3235.

137. Переводчикова Н.И. Современная терапевтическая тактика при мелкоклеточном раке легкого (MPJI) / Н.И. Переводчикова, М. Б. Бычков // Новое в терапии рака легкого: сб. М., 2003. - С.54-57.

138. Переслегин, И.А. Лимфогранулематоз / И.А. Переслегин, Е.М. Филькова. -М., 1980.- 176 с.

139. Поддубная И.В. Обоснование лечебной тактики при неходжкинских лим-фомах / И.В. Поддубная // Соврем, онкология. 2002. - Т. 4, № 1. - С.115-117.

140. Поддубная И.В. Проблемы лечения немелкоклеточного рака легкого / И.В. Поддубная // Соврем, онкология. 2003. - Т. 5, № 4. -С. 148-149.

141. Полищук Т.В. Качество жизни больных местнораспространепным немел-коклеточным раком легкого на этапах комбинированного лечения / Т.В.Полищук, С.А.Тузиков, Л.Н. Балацкая и др. // Сибирский онкологический журнал. 2006. - №3. - С.74-78.

142. Полоцкий Б.Е. Рак легкого / Б.Е. Полоцкий, К.К. Лактионов // Энциклопедия клинической онкологии / под ред. М.И. Давыдова. М., 2004.-С. 181193.

143. Рабинович P.M. Лучевые повреждения при лучевой терапии / P.M. Рабинович, В.Г. Герасимяк. Л., 1972. - 165с.

144. Рабинович, P.M. Рентгенологическая семиотика лучевых повреждений легких / P.M. Рабинович, И.В. Шапиро // Вестн. рентгенологии и радиологии. 1976. - № 2. - С. 15-20.

145. Редди Т.Г. Паллиативная лучевая терапия немелкоклеточного рака лёгкого / Т.Г. Редди, В.Д. Семенов, Н.И. Токарев и др. // Паллиатив, мед. реабилитация. 2001. - № 2-3. - С. 52.

146. Ростовцев М.В. К вопросу о роли компьютерной томографии в алгоритме диагностики рака легкого / М.В. Ростовцев, А.В. Важенин, А.А. Лукин и др. // Вестн. рентгенологии. 2003. - № 1. - С. 32-35.

147. Руководство по химиотерапии опухолевых заболеваний / под ред. Н.И. Пе-реводчиковой. М., 2005 - 697 с.

148. Сахаровская В.Г. Современный этап развития методов топометрической подготовки / В.Г. Сахаровская // Мед. физика. 2004. - № 4. - С. 64-68.

149. Состояние онкологической помощи населению России в 2006 году / под ред. В.И. Чиссова, В.В. Старинского, Г.В. Петровой. -М.,2007. 180 с.

150. Ставицкий Р.В. Подходы к нормированию пределов облучения здоровых органов при лучевой терапии злокачественных заболеваний / Р.В. Ставицкий, И.М. Лебеденко, Г.А. Паныиин и др. // Рос. онкол. журн. 2002. -№ 1.- С. 32-36.

151. Стандарты лечения злокачественных новообразований / ГУЗО Челяб. обл.; Челяб. обл. онкол. диспансер. Челябинск: Иероглиф, 2002. - 64 с.

152. Ткачев С.И. Современное лечение больных с ранними стадиями лимфомы

153. Ходжкина / С.И. Ткачев, Е.А. Демина, О.П. Трофимова и др // Вопр.tонкологии.-2007.-Т. 53, № 1.-С. 114-117.

154. Трахтенберг А.Х. Клиническая онкопульмонология / А.Х. Трахтенберг, В.И. Чиссов. М.: ГЭОТАР Медицина, 2000. - 599 с.

155. Фадеева М.А. Модификация линейно-квадратичной модели в расчете изо-эффективных доз в лучевой терапии / М.А. Фадеева, Н.Ф. Карякина // Вестн. РНЦРР МЗ РФ. 2004. - Вып. 3. - Режим доступа: http://vestnik.rncrr.ru/vestnik/v3/papers/fadv3.htm.

156. Харченко В.П. Рак легкого: руководство для врачей / В.П. Харченко, В.И. Кузьмин. М.: Медицина, 1994. - 480 с.

157. Харченко В.П. Ранний периферический рак легкого: отдаленные результаты комбинированного лечения с использованием экономных резекций / В.П. Харченко, В.Д. Чхиквадзе, Г.А. Галил-Оглы и др. // Вопр. онкологии. 1996.- Т. 62, №2.-С. 77-91.

158. Харченко В.П. Комбинированное лечение рака легкого / В.П. Харченко, В.Д. Чхиквадзе // Рос. онкол. журн. 1999. - № 2. - С. 32-35.

159. Харченко В.П. Лучевая диагностика, рентгенологические синдромы и их нозологические трактовки при некоторых заболеваниях легких / В.П. Харченко, П.М. Котляров // Мед. визуализация. 2003. - № 1. - С. 24-32.

160. Харченко В.П. Комбинированное и хирургическое лечение рака лёгкого / В.П. Харченко, А.А. Гваришвили, Г.А. Паньшин и др. // Вестн. РНЦРР МЗ

161. РФ. 2004. - № 3. - Режим доступа: http://vestnik.rncrr.ru/vestnik/v3/papers/ harchl5v3.htm.

162. Харчеико В.П. Основные принципы комплексного лечения лимфогранулематоза / В.П. Харченко, Г.А. Паныпин, В.М. Сотников и др. // Вестн. РНЦРР МЗ РФ. 2004. - Вып. 3.-Режим доступа: http://vestnik.rncrr.ru/ vestnik/v3/papers/afanlv3.htm

163. Харченко В.П. Роль лучевой терапии в лечении IV стадии болезни Ходжкина / В.П. Харченко, Г.А. Паныпин, В.М. Сотников и др. // VIII Российский Онкологический Конгресс.- М., 2004. С. 120.

164. Харченко В.П. Новые подходы к комплексному лечению лимфомы Ходжкина / В.П. Харченко, Г.А. Паныпин, П.В. Даценко и др. // Вопр. онкологии. 2005. - Т. 51, №6.-С. 692.

165. Харченко В.П. Новые подходы к комбинированному лечению лимфомы Ходжкина/В.П. Харченко, П.В. Даценко, Г.А. Паныпин и др. //Рос. онкол. журн. 2006. - № 6.- С. 4-8.

166. Ходкевич Б.С. Влияет ли интраоперационное облучение на качество жизни больных раком легкого? / Б. С. Ходкевич, А. А. Завьялов, С. В. Миллер // Бюллетень Сибирской медицины : научно-практический журнал. — 2006. — Том 5,N4. —С. 133-135.

167. Хоружик С.А. Роль КТ в процессе лучевой терапии рака легкого: оценка раннего лучевого повреждения / С.А. Хоружик, В.А. Овчинников, О.С. Довнар // Новости лучевой диагностики. 2000. - С. 40. - Прил.

168. Хоружик, С.А. Алгоритмы медицинской визуализации: органы грудной клетки / С.А. Хоружик, Ю. Ф. Полойко // Новости лучевой диагностики. -2001.-№ 1-2.-С. 63-64.

169. Цыб А.Ф. Патогенез и лечение комбинированных радиационных поражений / А.Ф. Цыб, А.И. Бритуло. М.: Медицина, 1989. - 128 с.

170. Шарафутдинов М.Г. Паллиативная помощь и качество жизни / М.Г. Шара-футдинов, Г.А. Новиков, О.П. Модников // Паллиатив, мед. реабилитация. -2000. -№4. -С. 14-19.

171. Шахов Б.Е. Синдромная ультразвуковая диагностика заболеваний органов грудной полости / Б.Е. Шахов, Д.В. Сафонов, Ю.В. Белоусов // Мед. визуализация. 1999.-№ 2. - С. 30-36.

172. Шахов Б.Е. Определение локализации пристеночных образований грудной полости с помощью ультразвукового метода исследования / Б.Е. Шахов, Д.В. Сафонов // Ультразвуковая и функциональная диагностика. 2002. -№ З.-С. 20-24.

173. Aaronson N.K. The European Organisation (or Research and Treatment of Cancer (EORTC) modular approach to quality of life assessment in oncology / N.K. Aaronson, A. Cull, S. Kaasa et al. // Int. J. Ment. Health.- 1994.- Vol.,23. P. 75-96.

174. Adams M. J. Radiation-associated cardiovascular disease: Manifestations and management / M. J. Adams, S. E. Lipshultz, C. Schwartz et al. // Seminars in Radiation Oncology 2003 -Vol. 13, № 3.-P.67-99.

175. Adams M.J. Cardiovascular status in longterm survivors of Hodgkin's disease treated with chest radiotherapy / M.J Adams., S.R.Lipsitz, S.O Colan. et al. // J. Clin. Oncol. 2004. - Vol.22. - P.3139-3148.

176. Adamson I. A pathway to pulmonary fibrosis: an ultrastructural stady of mouse and rat followinq radiation to the whole body and hemithorax / I. Adamson, D. Bowden, G. Wqatt // Am. J. Path. 1970. - Vol. 58, № 3. - P. 481-498.

177. Aisenberg A.C. Problems in Hodgkin's disease management / A.C. Aisenberg // Blood. 1999. - Vol. 98, № 3. p.761-779.

178. Aleman B.M. European Organization for Research and Treatment of Cancer Lymphoma Group: Involved-field radiotherapy for advanced Hodgkin's lymphoma / B.M. Aleman, J.M. Raemaekers, U. Tirelli Et al. // N. Engl. J. Med. -2003.- Vol. 348. P.2396-2406.

179. Aleman B.M. Longterm causespecific mortality of patients treated for Hodgkin's disease / B.M.Aleman , A.W. BeltDusebout, W.J. Klokman et al.// J. Clin.Oncol. -2003. Vol.21. -P.3431-3439.

180. Aleman B.M. Late toxicity in patients treated for Hodgkin's lymphoma / B.M. Aleman, F.E. van Leeuwen // Hematology. 2006. - Vol. 2,issue 1. - P. 172179.

181. Aleman B.M. Late cardiotoxicity after treatment for Hodgkin lymphoma / B.M. Aleman, A.W. BeltDusebout, M.L. de Bruin et al. // Blood. -2007. Vol.109 , №5. - P.1878-1886.

182. Anscher M.S. Plasma transforming growth factor beta- 1 as a predictor of radiation pneumonitis / M.S. Anscher, F.M. Kong, K. Andrews et al. // Int. J. Radiat. Oncol. Biol. Phys. 1998. - Vol. 41. - P. 1029-1035.

183. Anscher M.S. Using plasma transforming growth factor beta- 1 during radiotherapy to select patients for dose escalation / M.S. Anscher, L.B. Marks, T.D. Shafman et al. // J. Clin. Oncol. 2001. - Vol. 19. - P. 3758-3765.

184. Bai Y.H. The role of free radicals in the development of radiation interstitial pneumonitis / Y.H. Bai, D.W. Waq, L.P. Wanq et al. // J. Environ. Patlhol. Toxi-col.Oncol.- 1993.-Vol. 12, №4.-P. 199-204.

185. Barton M.B. Mantle planning: report of the Australasian Radiation Oncology Lymphoma Group film survey and consensus guidelines / M.B. Barton, A. Rose, D. Lonergan et al. // Australas Radiol. 2000. - Vol. 44, № 4. - P. 433-438.

186. Basche M. Treatment of non-small-cell lung cancer in older persons / M.Basche , К Kelly.// Oncology -2003.-Vol. 17, № 1.- P.31-39.

187. Basler R. Lunqenfibrose nach Rontqenbestrahlunq. Radioloqie Klinik Undi

188. Untersuch unqen zur Pathomorphoqenese / R. Basler, W. Buchwald // Radioloqie. 1966. - Vol. 6, № 3. - P. 95-103.

189. Baumqartner E. A tudo suqarrekcioja az emlorak mutet utani suqar kezelese kapcsan / E. Baumqartner, C. Weisz, A. Mester // Maqy. Oncol. 1990. - Vol. 34, №2.-P. 78-94.

190. Bentzen S.M. Quantitative clinical radiobiology of early and late lung reactions / S.M. Bentzen, J.Z. Skoczylas, J. Bernier // Int. J. Radiat. Biol. 2000. - Vol. 76.- P. 453-462.

191. Bergman В. The EORTC QLQ-LC13: a modular supplement to the EORTC Core Quality of Life Questionnaire (QLQ-C30) for use in lung cancer clinical trials / B. Bergman, NK. Aaronson, S. Ahmedzai et al. // Eur J Cancer. 1994. -Vol.30A. - P. 635-42.

192. Bilban-Jakopin C. Genotoxic effects of radiotherapy and chemotherapy on circulating lymphocytes inpatients with Hodgkin's disease / C. Bilban-Jakopin, M. Bilban//Mutat Res. -2001. -Vol. 497, № 1-2.-P. 81-88.

193. Boivin J.F. Coronary artery disease mortality in patients treated for Hodgkin's disease / J.F. Boivin, G.B. Hutchison, J.H. Lubin et al. // Cancer. 1992. - Vol. 69.-P. 1241.

194. Bonfante V. Ten-years experience with ABVD plus radiotherapy: subtotal nodal (STN1) vs involved field (IFRT) in earl-ystage Hodgkin's disease(Hd) / V. Bonfante, S. Viviani, L. Devizzi et al. // Proc. ASCO. 200. - Vol. 20, A-1120. - P. 281a.

195. Bremnes R.M. Multicenter phase II trial of paclitaxel, cisplatin, and etoposide with concurrent radiation for limited-stage small-cell lung cancer / R.M. Bremnes, S. Sundstrom, J. Vilsic et al. // J . Clin. Oncol. 2001. - Vol. 19. - P. 3532-3538.

196. Cancer: Principles & Practice of Oncology / ed. by V.T. DeVita, S. Hellman, S.A. Rosenberg. 6th ed. - Vol. 2. - Philadelphia: Lippincott-Raven Publishers, 2001. - 3617 p.

197. Canellos G.P. Long-term follow-up of Hodgkin's disease trial / G.P. Ganellos, D. Niedzmiecki // N. Engl. J. Med. 2002. -Vol. 346. - P. 1417-1418.

198. Cella D.F Quality of life outcomes: measurement and validation / D.F. Cella //Oncology. 1996. - Vol. 11 .- P. 233—246.

199. Chen Y. Circulating IL-6 as a predictor of radiation pneumonitis / Y. Chen, P. Rubin, J. Williams et al. // Int. J. Radiat. Oncol. Biol. Phys. 2001. - Vol. 72. -P. 45-53.

200. Cosset J.M. Pulmonary Late Effects After Treatment of Hodgkin's Disease / J.M .Cosset, R.T Hoppe // Hodgkin's Disease / ed. by P.M. Mauch. et al. -Philadephia: Lippincott Williams&Wilkins, 1999. P.633-645.

201. Coste P. Cancer du sein; En dix ans, fout a change / P. Coste // Vivre. 1996. -Vol. 290.-P. 6-7.

202. Diehl V. From the tumor cell to the cure of Hodgkin's Disease / V. Diehl // Ann.Oncol. 2002. - Vol. 13, S.2. - P. 1.

203. Diehl V. Hodgkin's lymphoma: biology and treatment strategies for.primary, refractory, and relapsed disease / V. Diehl, H. Stein, M. Hummel at al. // Hematology Am. Soc. Hematol. Educ. Program. 2003. - P. 225-247.

204. Diehl V. Standard and increased-dose BEACOPP chemotherapy compared with COPP-ABVD for advanced Hodgkin's disease / V. Diehl, J. Franklin, M. Pfreundschuh et al. // N. Engl. J. Med. 2003. - Vol. 348. - P. 2386-2395.

205. Diehl V. Hodgkin lymphoma: a curable disease: what comes next? / V .Dieh, B. Klimm, D. Re // Eur. J. Haematol. 2005. - Vol.75, Suppl.66. - P.613.

206. Diehl V. Hodgkin's lymphoma / V. Diehl, N.L. Harris, P. Mauch // Cancer / ed. by V.T. De Vita, S. Hellman, S. Rosenberg. -7ed. Philadelphia: Lippincott Williams&Wilkins, 2005. - P.2020-2075.

207. Dillman R.O. Improved survival in stage in non-small-cell lung cancer / R.O. Dillman, J. Herridon//N. Engl. J. Med. 1994. - Vol.330. - P. 153-158.

208. Duggan D. Randomized comparoson of ABVD and MOPP/ABV hybrid for treatment of advanced Hodgkin's disease: Report of an Intergroup Trial/

209. CALGB 8952 (with SWOG, ECOG, NCIC) (abstr.43) / D. Duggan, G. Petroni, J.Jonson et al. // J.Clin. Oncol. 2003. -Vol. 21. - P. 607-614.

210. Dyduc M. Analysis of treatment results in advanced Hodgkin's disease: the case for adjuvant radiotherapy / M. Dyduc, J. Skolyszewski, S. Korzeniowsk et al. // Int. J. Radiat. Oncol. Biol. Phys. 2003. - Vol. 56. - P. 634-643.

211. Eich H.T. The radiotherapy reference panel -experiences and results of the German Hodgkin Study Group (GHSG) / H.T. Eich, R P. Muller // Eur. J. Haematol. 2005-Vol. 7, Suppl. 66. - P. 98-105.

212. Emami B. Postoperative radiation therapy in non-small cell lung cancer / B. Emami, L. Kaiser, L. Simpson et al. // Am. J. Clin. Oncol. 1997. - Vol. 20, № 5.-P. 441-448.

213. Fajardo L.F. Radiation pathology / L.F. Fajardo, M. Berthrong, R.E. Anderson. -New York: Oxford university Press, 2001. 1234 p.

214. Feng Q.F. A study of postoperative radiotherapy in patients with non-small cell lung cancer: a randomised trial / Q.F. Feng, M. Wang, L.J. Wang et al. // Int. J. Radiat. Oncol. Biol. Phys. 2000. - Vol. 47. - P. 925-928.

215. Fowler J.F. The linear quadratic formula and progress in fractionated radiotherapy / J.F. Fowler // Br. J. Radiol. 1989. - Vol. 62. - P. 679-694.

216. Friedman D.L. Late effects of treatment for Hodgkin lymphoma. / D.L.Friedman, L.S. Constine // J. Natl. Cane. Netw. 2006. - Vol.4 ,№3. -P.249-257.

217. Fryer C. Radiation pneumonitis: experience, following a large single dose of radiation / C. Fryer, G. Fitzpatrick, B.D. Rider et al. // Int. J. Rad. Oncol. Biol. Phys. 1978. -Vol. 4. -P. 931-936.

218. Garipagaoglu M. The effect of patient-specific factors on radiation-induced regional lung injuri / M. Garipagaoglu, M.T. Munley, D. Hollis et al. // Int. J. Radiat. Oncol. Biol. Phys. 1999.-№45.-P. 331-338.

219. Ginsberg R.J. Эволюция и современное состояние многокомпонентной терапии при раке легкого пересмотр 30-летнего опыта / R.J. Ginsberg, W.G. Cohan // Актуальные вопросы торакальной хирургии: материалы Моск. междунар. симп. - М., 1996. - С. 27-29.

220. Gisselbrecht С. Hodgkin's lymphoma: new treatment ideas for an old disease / C.Gisselbrecht. //EJ.C.-2005.-Vol. 3.-P. 407-410.

221. Goldie J.H. A mathematic model for relating the drug sensitivity of tumors to their spontaneous mutation rate / J.H. Goldie, A.J. Coldman // Cancer Treat. Rep. 1979. -Vol. 63, № 11-12. - P. 1727-1733.

222. Goodman K.A. Intensity modulated' radiation therapy in the treatment of lymphoma involving the mediastinum / K.A. Goodman, S.Toner, M. Hunt et al // Int. J. Radiat. Oncol. Biol. Phys. 2005. - Vol.62. - P. 198-206.

223. Gospodarowicz M. Analysis of supradiaphragmatic clinical stage I and П Hodgkin's disease treated with radiation alone / M.Gospodarowicz, S.Sutcliffe, R. Clark.' et al. //J. Radiat. Oncol. Biol. Phys. 1992. - Vol.22. - P.859-865.

224. Graham M.V. Clinical dose-volume histogram analysis for pneumonitis after 3 D treatment for non- small cell lung cancer (NSCLC) / M.V. Graham, J.A. Purdy, B. Emami et al. // Int. J. Radiat. Oncol. Biol. Phys. 1999. - Vol. 45. -P. 323-329.

225. Gross N.J. Experimental radiation pneumonitis: corticosteroids increase the rep-licative activity of aleolar type 2 cells / N.J. Gross, K.R. Narine // Radiat. Res. -1988.-Vol. 115.-P. 543.

226. Hahn S.M. Lymphoma and hematologic malignancies / S.M. Hahn, E. Glatstein // Clinical Radiation Oncology. Ed. by Gunderson L.L. and Tepper J.E., Churchill Livingstone. -N.Y., 2000. P. 1 116-1123.

227. Hancock S.L. Long-tern complications of treatment and causes of mortality after Hodgkin's disease / S.L. Hancock, R.T. Hoppe // Semin Radiat. Oncol. -1996.-Vol. 6.-P. 225.

228. Hayman J.A. Dose escalation in small cell lung cancer using three-dimensional conformal radiation therapy. Update of phase I trial / J.A. Hayman, M.K. Martel, R.K. Hakenel al.//J. Clin. Oncol. 2001. - Vol. 19.-P. 127-136.

229. Henry-Amar M. Late complications after Hodgkin's disease / M. Henry-Amar, F. Joly // Ann. Oncol. 1996-Vol. 7, Suppl. 4. - P. 115.

230. Hernando M.L. Radiation-induced pulmonary toxicity: a dose-volume histogram analysis in 201 patients with lung cancer / M.L. Hernando, L.B. Marks,

231. G.C. Bentel et al. // Int. J. Radiat. Oncol. Biol. Phys. 2001. - Vol. 51. - P. 650659.

232. Hernberg M. Pulmonary toxicity after radiotherapy in primary breast cancer patients: results from a randomized chemotherapy study / M. Hernberg, P.Virkkunen, P. Maasilta et al. // Int. J Radiat. Oncol. Biol. Phys. 2002. - Vol. 52.-P. 128-136.

233. Hopewell J.W. Volume effects in radiology as applied to radiotherapy / J.W. Hopewell, K.R. Trott // Radiother. Oncol. 2000. - Vol. 56. - P. 283-288.

234. Hoppe R.T. Hodgkin's disease: Second cancer after treatment Hodgkin's disease: Complications of therapy and excess mortality / R.T. Hoppe // Ann Oncol. 1997.-Vol.8, Suppl. l.-P. 115-118.

235. Hoppe R.T. Hodgkin's disease / R.T. Hoppe // Textbook of Radiation Oncology / ed. by S.A. Leibl, T.L. Phillips. Philadelphia: W.B.Saunders Company, 1998. -P. 1079-1094.

236. Horning S.J. Stanford V and radiotherapy for locally extensive and advanced Hodgkin's disease: mature results of a prospective clinical tril / SJ. Homing, R.T. Hoppe, S. Breslin // J.Clin. Oncol. 2002. - Vol. 20. - P. 630-637.

237. Hoskin P.J. Late morbidity and survival in early stage Hodgkin's disease treated with involved field or wide field radiotherapy alone / P.J. Hoskin, P. Smith, D.C. Linch // Ann. Oncol. 2002. - Vol. 13. - S.2. P.l.

238. Hurmans C.W. Cardiac and lung complication probabilities after breast cancer irradiation / C.W. Hurmans, J.H. Borger, L.J. Bos et al. // Radiother. Oncol. -2000.-Vol. 55.-P. 145-151.

239. Inskip P.D. Radiotherapy induced lung cancer among women who smoke / P.D. Inskip, J.D. Boice// Cancer. 1994. -Vol. 73, №6.-P. 1541-1543.

240. Johansson S. Effects of ongoing smoking on the development of radiation-induced pneumonitis in breast cancer and oesophagus cancer patients / S. Johansson, L. Bjermer, L. Franzen // Radiother. Oncol. 1998. - Vol. 49. - P. 4147.

241. Josting A. Prognostic factors and treatment outcome in primary progressive Hodgkin lymphoma: a report from the German Hodgkin Lymphoma Study Group / A. Josting, U. Rueffer, J. Franklin et al. // Blood. 2000. - Vol. 96, № 4.-P. 1280-1286.

242. Kaplan H.S. The radical radiotherapy of regionally localized Hodgkin's disease / H.S. Kaplan // Radiology. 1962. - Vol. 78. - P. 553-561.

243. Kaplan H.S. Hodgkin's Disease / H.S. Kaplan. 2nd ed. - Cambridge: Harvard University Press, 1980. - 1241 p.

244. Komaki R. The lung and thymus / R. Komaki, E.L. Travis, J.D. Cox // Radiation Oncology / ed. by J.D.Cox, K.K. Ang. 8th ed. - St. Louis: Mosby, 2003. - P. 399-426.

245. Kraus R. Radiation-induced changes in lung tissue and development of fibrosis determined by quantitative morphometricmethods / R. Kraus, F. Steinberg, B. Rehn et al. // Cancer Res. and Clin. Oncol. 1991. - Vol. 117, № 1. - P. 2732.

246. Kwa S.L. Radiation pneumonitis as a function of mean lung dose: an analysis of pooled data of 540 patients / S.L. Kwa, J.V. Lebesgue, J.C. Theuws et al. // Int. J. Radiat. Oncol. Biol. Phys. 1998. - Vol. 42. - P. 1-9.

247. Laskar S. Consolidation radiation after complete remission in Hodgkin's disease following six cycles of ABVD chemotherapy: Is there a need? / S. Laskar, T. Gupta, S.Vimal et al. // J.Clin. Oncol. 2004.-Vol. 50. - P. 1591-1610.

248. Levis A. ABVD vs. Stanford vs. MOPP-EVP-CAD in advanced Hodgkin's lymphoma. Results of randomized trial / A. Levis, P.G. Gobbi, T. Chisesi // Ann. Oncology. 2002. - Vol. 13, Suppl. 2. - P. 25.

249. Liao Z. Mantle irradiation alone for pathologic stage I and II Hodgkin's disease: long-term follow-up and patterns of failure / Z. Liao, C.S. Ha, M.T. Vlachaki et al. // Int. J. Radiat. Oncol. Biol. Phys. 2001. - Vol. 50, № 4. - P. 971-9,77.

250. Lind P.A. Technical factors associated with radiation pneumonitis after local +/-regional radiation therapy for breast cancer / P.A. Lind, L.B. Marks, P.H. Hardenbergh, et al. // Int. J. Radiat. Oncol. Biol. Phys. 2002. - Vol. 52. - P. 137-143.

251. Lindos T.I. Radiation pneumonitis in breast cancer patients treated with conservative surgery and radiation therapy / T.I. Lindos, A. Recht, F. Vicini, et al. // Int. J. Radiat. Oncol. Biol. Phys. 1991. - Vol. 21. - P. 355-360.

252. Ling, C.C. High-tech will improve radiotherapy of NSCLC: a hypothesis waiting to be validated / C.C. Ling, E. Yorke, H. Amols et al. // Int. J. Radiat. Oncol. Biol. Phys. 2004. - Vol. 60. - P. 3-7.

253. Marks L.B. Physical and biological predictors of changes in whole- lung function following thoracic irradiation / L.B. Marks, M.T. Munley, G.C. Bentel, et al. // Int. J. Radiat. Oncol. Biol. Phys. 1997. - Vol. 39. - P. 563-570.

254. Mauch P.M. Long-term survival in Hodgkin's disease: Relative impact of mortality, second tumors, infection and cardiovascular disease / P.M. Mauch, L.A. Kalish, K.S. Marcus et al. // Cancer J. Sci. Am. 1995. - Vol.1.- P. 33.

255. Mauch P.V. Hodgkin's disease / P.V. Mauch, J.D. Armitage, V. Diehl et al. Philadelphia, 1999.-986 p.

256. McDonald S. Biochemical markers as predictors for pulmonary effects of radiation / S. McDonald, P. Rubin, L. Constine et al. // Radiat. Oncol. Invest. 1995. -Vol. 3.-P. 56-63.

257. Mendenhall N.P. The role of radiation in the management of Hodgkin's disease: an update / N.P. Mendenhall // Cancer Invest. 1999. - Vol. 17, № 1. - P. 4755.

258. Monson J.M. Clinical radiation pneumonitis and radiographic changes after thoracic radiation therapy for lung carcinoma / J.M. Monson, P. Stark, J.J. Reilly et al. // Cancer. 1998. - Vol. 82. - P. 842-850.

259. Moskowitz C. Risk-Adapted therapy for patients with relapsed or primary refractory Hodgkin's Disease / C. Moskowitz, A. Zelenetz, J. Yaholom // Ann. Oncol. 2002. - Vol. 13.-P. 201.

260. Osoba D. Determinants of post-chemotherapy nausea and vomiting in patients with cancer / D. Osoba, B. Zee, J. Pater et al. // J. Clin. Oncol.-1997.-Vol. 15.-P. 116-123.

261. Prosnitz L.R. The case for adjuvant radiation therapy in advanced Hodgkin's disease / L.R. Prosnitz, J.J. Wu, J. Yahalom // Cancer Invest. 1996. - Vol.14. -P. 361.

262. Rengan R. Improved local control with higher doses of radiation in large-volume stage hi non-small cell lung cancer / R. Rengan, K.E. Rosenzweig, E. Venkatraiman et al. // Int. J Radiat. Oncol. Biol Phys. 2004. - Vol. 60. - P. 741-747.

263. Roberts C.M. Radiation pneumonitis: a possible lymphocyte-mediated hyper-sensiti vity reaction / C.M. Roberts, E. Foulcher, I.I. Launders et al. // Ann. Int. Med. 1993. - Vol. 118, № 9. - P. 696-700.

264. Rosiello R.A. Radiation pneumonitis. Bronchoalveolar lavage assessment and modulation by recombinant cytokine / R.A. Rosiello, W.W. Merrill, S. Rockwell et al. // Am. Rev. Respir. Dis. -1993. Vol. 148, № 6, Pt. 1. - P. 16711676.

265. Roth J.A. A randomised trial comparing perioperative emotherapy in resectable stage III a non-small-cell lung cancer / J.A. Roth, F. Fosella // J. Natl. Cancer Inst. 1994. - Vol. 86. - P. 673-680.

266. Rozensweig K.E. Elective nodal irradiation in the treatment of non-small cell lung cancer with three-dimensional conformal radiation therapy ( 3D-CRT) /

267. K.E. Rozensweig, S. Sim, В. Mychalczak et al. // Int. J. Radiat. Oncol. Biol. Phys. 1999. - Vol. 45. - P. 243-244.

268. Rozensweig K. Results of a Phase I dose escalation trial in inoperable non-small cell lung cancer / K. Rozensweig, E.Yorke, A. Jackson et al. // Int. J. Radiat. Oncol. Biol. Phys. . -2003.—Vol. 59. Abstr.1234.

269. Ruten A. Phase II study of neoadjuvant radiotherapy concurrent with weekly pa-clitaxel and carboplatin and followed by surgery in locally advanced non-smallcell lung cancer an updated report / A. Ruten, Y. Anacak, Ardah-Bortnyak et al.i

270. Proc. ASCO. 2002. - Vol. 21, 331a. - Abstr. 1320.

271. Schneider U. Comparative risk assessment of secondary cancer incidence after treatment of Hodgkin's disease with photon and proton radiation / U. Schneider, A. Lomax, N. Lombriser // Radiat. Res. 2000. - Vol. 154, № 4. - P. 382-388.

272. Sears J.D. Definitive Irradiation in the Treatment of Hodgkin's Disease / J.D. Sears, K.M. Greven, C.R. Feree et al. // Cancer. 1997. - Vol.79, № 1. - P. 146151.i

273. Speiima K. Pulmonary macrophages in rats after hemithoracic irradiation: anly-sis of morphology and expression of surface antigen / K. Speiima // Nippon. Kypbu. Shikkan. Oakkai. Lasshi. 1993. - Vol. 31, № 8. - P. 942-950.

274. Susskind H. Impaired permeability in radiation induced lung injury detected bytechnetium-99m-DTPA lung clearance / H. Susskind, D.A. Weber, U.H. Lanetial. // J. Nucl. Med. 1997. - Vol. 38, № 6. - P. 966-971.

275. Theuws J.C. Effect of radiotherapy and chemotherapy on pulmonary function after treatment for breast cancer and lymphoma: a follow-up study / J.C. Theuws, S.H. Muller, Y. Seppenwoolde et al. // J. Clin. Oncol. 1999. - Vol. 17.-P. 3091-3100.

276. Turrisi A. Twice-daili compared with once-daily thoracic radiotherapy in limited small cell lung cancer treated concurrently with cisplatin and etopside / A. Turrisi, K. Kyungmann, R. Blum et al. // N. Engl. J. Med. 1999. - Vol. 340. - P. 265-271.

277. Van Leeuwen F.E. Effect of radiation dose, chemotherapy and ovarian hormones on breast cancer risk following Hodgkin's disease / F.E. Van Leeuwen, W.J. Klokman, M.B. van Veer et al. // Ann. Oncology. 2002. - Vol. 13, Suppl. 2.-P.25.

278. Wagner N.D. Lymphoma / N.D. Wagner, N.L. Bartlett // The Washington Manual of Oncology / ed. by R. Govndan, M.L.A. Arquette. Phiadelphia: Lippin-cott Willims & Wilkins, 2002. - P.278-285.

279. Ward H.E. The effect of steroides on radiation injuced lung diseases*in the rat / H.E. Ward, L. Kemsley, L. Davies et al. // Radiat. Res. 1993. - Vol. 136, № l. -P. 22-28. ; ,

280. Wolf J. Hodgkin's disease pathogenesis and therapy / J. Wolf, V. Diehl // Ther. Umsch. - 1996. - Vol. 53, № 2. - P. 140-146.

281. Yamada, M. Risk factors of pneumonitis following chemoradiotherapy for lung cancer / M. Yamada, S. Kudoh, K. Hirata et al. // Euop. I. Cancer. 1998. - Vol. 34.-P. 71-75.