Автореферат и диссертация по медицине (14.00.06) на тему:Оценка клинической и фармакоэкономической эффективности терапии артериальной гипертонии в амбулаторно-поликлинических учреждениях города Тюмени
Автореферат диссертации по медицине на тему Оценка клинической и фармакоэкономической эффективности терапии артериальной гипертонии в амбулаторно-поликлинических учреждениях города Тюмени
и1-'-'
На правах рукописи
КАЛИНИНА ВЕРА ЛЕОНИДОВНА
ОЦЕНКА КЛИНИЧЕСКОЙ И ФАРМАКОЭКОНОМИЧЕСКОЙ
ЭФФЕКТИВНОСТИ ТЕРАПИИ АРТЕРИАЛЬНОЙ ГИПЕРТОНИИ В АМБУЛАТОРНО - ПОЛИКЛИНИЧЕСКИХ УЧРЕЖДЕНИЯХ ГОРОДА ТЮМЕНИ
14.00.06 - кардиология
Автореферат диссертации на соискание ученой степени кандидата медицинских наук
Тюмень - 2009
1 9 ФЕЗ
003462095
Работа выполнена в Государственном образовательном учреждении высшего профессионального образования "Тюменская государственная медицинская академия Федерального агентства по здравоохранению и социальному развитию"
Научный руководитель:
доктор медицинских наук, профессор Кляшев Сергей Михайлович
Официальные оппоненты:
доктор медицинских наук Абатурова Ольга Викторовна
ГОУ ВПО «Тюменская государственная медицинская академия Федерального агентства по здравоохранению и социальному развитию»
доктор медицинских наук, профессор Нечаева Галина Ивановна
ГОУ ВПО «Омская государственная медицинская академия Федерального агентства по здравоохранению и социальному развитию»
Ведущая организация: Государственное образовательное учреждение высшего профессионального образования "Новосибирский государственный медицинский университет Федерального агентства по здравоохранению и социальному развитию"
диссертационного совета Д 208.101.01 при Государственном образовательном учреждении высшего профессионального образования "Тюменская государственная медицинская академия Федерального агентства по здравоохранению и социальному развитию" по адресу: 625023, г. Тюмень, ул. Одесская, д.54.
С диссертацией можно ознакомиться в библиотеке Государственного образовательного учреждения высшего профессионального образования "Тюменская государственная медицинская академия Федерального агентства по здравоохранению и социальному развитию"
Защита состоится
часов на заседании
Ученый секретарь диссертационного совета
Фролова О.И.
ОБЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА РАБОТЫ Актуальность проблемы
Болезнями системы кровообращения страдают свыше 17 млн человек и число их ежегодно возрастает, при этом ведущей причиной сердечнососудистых заболеваний является артериальная гипертония (АГ). Актуальность проблемы АГ обусловлена широкой распространенностью (до 40% взрослого населения России) и крайне неудовлетворительным контролем артериального давления (АД) в масштабе популяции (Оганов Р.Г. и соавт., 2003). Данные литературы доказывают, что наличие АГ заметно сокращает среднюю продолжительность предстоящей жизни. У мужчин в возрасте 40 лет. АГ сокращает среднюю продолжительность предстоящей жизни на 6,1 года, причем в большей мере, чем такие факторы риска, как курение, избыточная масса тела, гиперхолестеринемия (Оганов Р.Г., 1997). Даже в странах с высоким уровнем организации здравоохранения показатель эффективного лечения АГ сегодня не превышает 25-27% (К^§1епЬеи1 2000), в то время как в России АД контролируется должным образом лишь у 5,7% мужчин и 17,5% у женщин (Шальнова С.А. и соавт., 2005).
Артериальная гипертония является одной из основных причин мозгового инсульта. Необходимо отметить, что мозговой инсульт как непосредственная причина смерти занимает третье место после ишемической болезни сердца (ИБС) и онкологических заболеваний (Марцевич С.Ю. и соавт., 2006) Россия занимает второе место среди стран мира по частоте нарушений мозгового кровообращения, которые в 70% случаев возникают у больных АГ (Остроумова О.Д. и соавт., 2007).
Еще в 60-е годы XX века во Фремингемском исследовании было показано, что вероятность умереть от ИБС в популяции среди лиц с АГ в 3-4 раза выше, чем у лиц без АГ (Марцевич С.Ю. и соавт., 2006). В России только 37,1% мужчин и 58,9% женщин знают о наличии у них АГ, из них лечатся 21,6% мужчин и 45,7% женщин и только 5,7% мужчин и 17,5% женщин -эффективно (Остроумова О.Д. и соавт. 2007; С.А. Шальнова и соавт., 2001). Сложившаяся ситуация во многом связана с несоответствием назначаемой в реальной клинической практике антигипертензивной терапии положениям Российских рекомендаций по лечению АГ.
Современные антигипертензивные средства обладают сопоставимой эффективностью в отношении контроля АД, доказали свои органопротек-тивные свойства и положительное влияние на выживаемость больных в крупномасштабных контролируемых исследованиях (Кобалава Ж.Д. и соавт., 2004).
Артериальная гипертония является наиболее затратным заболеванием сердечно - сосудистой системы (Гельцер Б.И., 2002). Необходимо отметить, что АГ лидирует не только по распространенности, но и по затратам на ее лечение, являясь причиной 20-40% всех амбулаторных визитов к врачам (Моисеев В.С. и соавт., 2002).
Высокая распространенность АГ и ее фатальных и нефатальных осложнений сопряжена с огромными экономическими и социальными расходами (Белоусов Ю.Б. и соавт., 2003). За последние 10 лет стоимость антиги-пертензивной терапии увеличилась в 4 раза, что обусловлено повышением цены антигипертензивных средств современных классов и необходимостью достижения более низких целевых уровней АД (Остроумова О.Д. и соавт., 2002). В последние годы резкое увеличение расходов на здравоохранение поставило новые задачи, в том числе определение экономических преимуществ различных методов диагностики и лечения. Оптимизация деятельности лечебно-профилактических учреждений (ЛПУ), рационализация использования средств, повышение качества лечения, а вместе с тем и уровня жизни людей зависят от успешности внедрения в практику достижений фарма-коэкономики.
Артериальная гипертония, как наиболее значимое, по своим масштабам (эпидемиологическим, социальным, финансовым) заболевание в мире, представляет собой важную область применения фармакоэкономического анализа, который включает изучение распространенности заболевания (число больных), уровня смертности и объема расходуемых средств (Белоусов Ю.Б. и соавт., 2003; ОгеББ ТЖ й а1., 2000). В связи с этим, чрезвычайно актуальным является проведение исследований типичной практики фармакотерапии АГ в клинике внутренних болезней, в том числе при сочетании АГ с наиболее распространенной патологией внутренних органов. Обеспечение рационального подхода к выбору лекарственной терапии, эффективная и правильно подобранная антигипертензивная терапия, ее соответствие принятым стандартам качества лечения, разработка четких и научно обоснованных критериев использования препаратов, улучшение качества жизни пациентов при снижении экономических затрат на лекарственное обеспечение остается важной государственной задачей (Остроумова О.Д. и соавт., 2007).
Цель исследования
Изучение клинико-экономической эффективности наиболее часто используемых схем лечения АГ в амбулаторно-поликлинических лечебных учреждениях г.Тюмени.
Задачи исследования
1. Изучить наиболее часто применяемые схемы антигипертензив-ной терапии больных АГ в амбулаторно-поликлинических учреждениях г. Тюмени.
2. Оценить в сравнительном аспекте клиническую эффективность различных схем антигипертензивной терапии монопрепаратами в поликлиниках г.Тюмени.
3. Провести сравнительную оценку стоимости и экономической эффективности монотерапии антигипертензивными препаратами в практике работы амбулаторно - поликлинических учреждений г.Тюмени.
4. Оценить в сравнительном аспекте клиническую эффективность различных схем комбинированной антигипертензивной терапии в поликлиниках г.Тюмени.
5. Провести сравнительную оценку стоимости и экономической эффективности комбинированной антигипертензивной терапии в амбулаторно- поликлинических ЛПУ г.Тюмени
Научная новизна
Впервые изучена клиническая и экономическая эффективность антигипертензивной терапии у больных АГ в амбулаторно-поликлинических учреждениях г. Тюмени.
Проведена в сравнительном аспекте оценка наиболее часто применяемых схем монотерапии и комбинированной терапии АГ.
Показано положительное комплексное влияние ингибиторов ангиотен-зинпревращающих ферментов, применяемых в качестве монотерапии и в составе комбинированной терапии у больных АГ в амбулаторно-поликлиническом звене г. Тюмени.
Выявлены наиболее эффективные схемы лечения АГ, применяемые в практике работы амбулаторно- поликлинических учреждениях г. Тюмени.
Практическое значение исследования
По данным проведенного исследования получена картина типичной практики лечения АГ в амбулаторно-поликлиническом звене г.Тюмени.
Предложена оптимизированная технология индивидуального подбора средств базовой антигипертензивной терапии, дающая возможность дифференцировать терапию, оценить ее клиническую и экономическую эффективность, а также перераспределить ресурсы пациентов в пользу наиболее клинически и экономически эффективных медицинских технологий.
Показаны возможности предложенной методики комплексной оценки эффективности фармакотерапии в амбулаторно-поликлиническом звене на примере АГ для оптимизации работы клинических фармакологов амбулаторно-поликлинических учреждений и многопрофильных стационаров с целью повышения эффективности медикаментозного лечения заболевания.
Положения диссертации, выносимые на защиту
1. В амбулаторно-поликлиническом звене г.Тюмени для лечения АГ применяются 6 классов антигипертензивных препаратов. Наиболее часто используются ингибиторы АПФ как в качестве монотерапии, так и в комбинации с другими препаратами.
2. При оценке результатов монотерапии наиболее клинически эффективным является лечение ингибиторами АПФ лизиноприлом и периндоприлом, а по совокупности фармакоэкономических критериев - терапия лизиноприлом и эналаприлом.
3. При использовании комбинированной терапии АГ лучшие клинические результаты имеет сочетанное применение эналаприла с гипотиазидом и лизиноприла с индапамидом. По фармакоэкономическим критериям наибо-
лее оптимальные результаты у фиксированной комбинации эналаприла с ги-поти азидом.
Внедрение в практику
Результаты исследования внедрены в практическую деятельность терапевтического отделения ММЛПУ «Городская поликлиника №10» (г. Тюмень, ул. Червишевский тракт, 68 А/1), кардиологического и терапевтического отделений ГЛПУ «Тюменская областная клиническая больница» (г. Тюмень, ул. Котовского, 55). Результаты диссертационного исследования используются в работе клинических фармакологов ГЛПУ «Тюменская областная клиническая больница», внедрены в учебный процесс на кафедре терапии ФПК и ППС ГОУ ВПО «Тюменская государственная медицинская академия» (г. Тюмень, ул. Одесская, 54).
Апробация работы
Основные положения диссертации представлены на XV ежегодной научно-практической конференции с международным участием «Актуальные вопросы кардиологии» (Тюмень, 2008), на пятом Терапевтическом форуме «Актуальные вопросы диагностики, лечения, профилактики наиболее распространенных заболеваний внутренних органов» (Тюмень, 2008).
Публикации по теме диссертации: опубликовано 7 научных работ, в том числе 1 статья в рецензируемом журнале, входящем в перечень ВАК.
Объем и структура диссертации
Диссертация изложена на 125 страницах машинописного текста, состоит из введения, обзора литературы, описания материала и методов исследования, главы собственных результатов, заключения, выводов, практических рекомендаций, списка литературы, приложения; содержит 14 рисунков и 14 таблиц. Список литературы включает 187 отечественных и 188 зарубежных источников.
МАТЕРИАЛ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ
Общая характеристика больных
В исследование включались больные АГ, наблюдавшиеся в пяти городских поликлиниках г. Тюмени за период 2004 - 2007 гг. Отбор амбулаторно-поликлинических учреждений для изучения проводился методом случайной выборки. Всего было обследовано 416 больных, из-за наличия противопоказаний из исследования были исключены 144 пациента. Для проспективного 6-ти месячного наблюдения был сформирован контингент из 272 больных, из них 146 мужчин и 126 женщин, в возрасте от 19 до 60 лет (таблица 1). Средний возраст мужчин составил 49,5+0,6 года, женщин 52,9+0,5 года. Противопоказаниями для включения больных в исследование являлись: хроническая сердечная недостаточность (ХСН) III-IV функциональных классов по NYHA, хронические заболевания в стадии декомпенсации (тяжелые заболевания печени, почек, легких), выраженные нарушения ритма и проводимости сердца, острые формы ИБС, поражения клапанов сердца, некоронароген-ные заболевания сердца, ожирение III-IV степени, черепно-мозговые травмы
Таблица 1
Характеристика больных по полу и возрасту
Возрастные группы Мужчины п= 146 Женщины п= 126
п % п %
До 30 лет 4 2,8 - -
31-40 15 9,8 5 4
41-50 51 34,9 29 23,0
51-60 76 52,5 92 73,0
Всего 146 100 126 100
в анамнезе, психические заболевания.
Показано, что АГ 1 степени встречалась у 13,2% больных, 2 степени -у 75,1% больных, 3 степени - у 11,7% больных (таблица 2). Средняя длительность заболевания АГ у женщин составила 6,8+0,5 года, у мужчин 5,6+0,3 года.
Таблица 2
Распределение степеней АГ у обследованных больных
Степени артериальной гипертонии Мужчины п= 146 Женщины п= 126 Всего п = 272
п % п % п %
АГ 1 ст. 28 19,2 8 6,3 36 13,2
АГ 2 ст. 105 71,9 99 78,6 204 75,1
АГ 3 ст. 13 8,9 19 15,1 32 11,7
Всего 146 100 126 100 272 100
После отбора документации, отвечающей требованиям исследования, изучалась структура назначений лекарственных средств и проводилась оценка эффективности проводимого лечения с использованием промежуточных (достижение целевого уровня АД) и конечных (случаи возникновения инфарктов миокарда, острого нарушения мозгового кровообращения, случаи внезапной смерти) критериев эффективности лечения (рисунок 1).
Амбулаторные карты больных, включенных в исследование, анализировались по следующим параметрам: пол, возраст пациентов, пациентов и объективный статус на момент исследования, а также длительность заболе-
Рисунок 1. Протокол исследования.
вания АГ, наличие сопутствующей патологии. Оценивались жалобы на протяжении 6 месяцев. Проводилась оценка сердечно-сосудистых факторов риска у данных больных. Наиболее тщательно анализировалась структура назначения лекарственных препаратов, схем лечения АГ, включая средние суточные дозы и кратность приема лекарственных средств. За период наблюдения учитывалось достижение целевых уровней АД, количество активных явок пациентов на прием к участковым врачам - терапевтам, общее количество дней нетрудоспособности больных, находившихся в этот период на больничных листах, количество вызовов бригад скорой медицинской помощи (СМП), количество и сроки госпитализации в стационаре, включая дневной стационар. Кроме того, оценивались возникшие за период наблюде-
ния осложнения АГ, такие как гипертонические кризы, инсульты, инфаркты миокарда, случаи внезапной смерти.
У всех больных, включенных в исследование, проводилась оценка клинической эффективности лечения. Критерием клинической эффективности лечения являлось снижение систолического АД (САД) до 139 мм рт.ст. и менее и снижение диастолического АД (ДАД) до 89 мм рт.ст. и менее от исходного уровня, а при наличии сахарного диабета - снижение САД до 130 мм рт.ст. и менее и снижение ДАД до 80 мм рт.ст. и менее от исходного уровня.
Проводилась оценка наиболее часто встречаемых комбинаций лекарственных средств. Наиболее популярные схемы сравнивались между собой по клинической и фармакоэкономической эффективности, а также по количеству обращений к участковому терапевту, вызовам бригад СМП, количеству дней нетрудоспособности и дней госпитализации (включая дневной стационар), количеству возникших осложнений АГ за истекшие 6 мес. Далее выявлялись наиболее эффективные схемы антигипертензивной терапии по кли-нико-фармакоэкономическим показателям. В последующем, больные, достигшие целевых уровней АД, были разделены на подгруппы в зависимости от назначаемых схем антигипертензивной терапии.
Методики исследования
Всем больным, включенным в исследование, за 6-ти месячный период наблюдения проведены общеклинические, лабораторные и инструментальные обследования, такие как: общий анализ крови, общий анализ мочи, биохимический анализ крови (мочевина, креатинин, уровень общего холестерина и его фракций, сахар крови, протромбиновый индекс); из инструментальных методов оценивались электрокардиография, эхокардиография, состояние сосудов глазного дна.
Клиническая ог^нка эффективности лечения проводилась на основании достижения целевых уровней АД на фоне 6-ти месячной терапии по результатам офисного измерения АД.
Всем больным, включенным в исследование, проводилось офисное измерение АД исходно и далее через 6 месяцев при том условии, что медикаментозная терапия, назначенная первоначально, на протяжении всего периода наблюдения принципиально не менялась. Критериями клинической эффективности лечения являлось снижение САД до 139 мм рт.ст. и менее от начального, и снижение ДАД до 89 мм рт.ст. и менее от исходного. Для сравнительной характеристики антигипертензивного действия препаратов применяли коэффициент антигипертензивного действия (для САД и ДАД) по формуле: [(АД до лечения - АД после лечения)/АД до лечения] х 100%.
Оценка стоимости лечения включала в себя расчет прямых затрат. В связи с тем, что лечение проводилось на амбулаторном этапе, пациенты самостоятельно приходили на прием, самостоятельно (на собственные денежные средства) приобретали лекарственные препараты, оценка непрямых за-
трат в нашем исследовании не проводилась, а оценивались только прямые затраты. Цены препаратов рассчитывались как средний показатель розничной цены в трех различных аптеках г. Тюмени за период 2007г. Стоимость 1 мг препарата для каждого лекарственного средства рассчитывалась по формуле:
стоимость 1 упаковки / (кол-во таблеток х дозу препарата).
Расчет 6-ти месячного курса лечения (180 дней) производился по формуле:
стоимость 1 мг препарата х средняя суточная доза х 180 дней.
При оценке стоимости комбинации антигипертензивных лекарственных средств применялась вышеуказанная формула, при этом предварительно рассчитывалась суммарная стоимость комбинации исходя из средней суточной дозы в данной комбинации.
Экономическая оценка эффективности проводимого лечения за 6 месяцев оценивалась по следующим показателям: количество явок пациентов на прием к участковому терапевту; количество вызовов бригад СМП; количество дней нетрудоспособности; количество дней госпитализации; возникшие осложнения АГ (инфаркты миокарда, инсульты и случаи коронарной смерти); по коэффициенту «затраты - эффективность».
Коэффициент соотношения «затраты - эффективность» рассчитывался по формуле: CER = DC+IC / Ef, где CER - коэффициент «затраты - эффективность» (отражает затраты, приходящиеся на единицу эффективности), DC - прямые затраты, 1С - непрямые затраты. В нашем исследовании оценивались только прямые затраты, включающие затраты на приобретение антигипертензивных средств. Ef - эффективность применения медицинской технологии (в нашем случае - применение одной из антигипертензивных схем лечения). Наименьшее значение соотношений «затраты-эффективность» оценивалось как наилучший показатель.
После оценки клинико-экономической эффективности той или иной схемы, оценивалась наиболее выгодная схема с точки зрения суммарных затрат и клинической эффективности.
Методы статистического анализа
Статистическая обработка полученных данных проводилась на персональном компьютере с использованием статистической программы «SPSS». Применялись методы вариационной статистики. Тестирование параметров распределения проводилось с помощью дескриптивного анализа. Статистически обработанные данные представлены в виде М+ш. Достоверность межгрупповых различий средних величин оценивали при помощи t критерия Стьюдента, для проведения множественных сравнений использовался критерий Стьюдента с поправкой Бонферрони. При ненормальном распределении выборок достоверность различий оценивали по непараметрическому критерию Манна - Уитни. Достоверность разности между выборочными долями определяли по точному критерию Фишера. Достоверность ди-
намики показателей определяли с помощью парного критерия Стьюдента. За достоверность различий изучаемых параметров принимали р<0,05.
РЕЗУЛЬТАТЫ И ОБСУЖДЕНИЕ Характер фармакотерапии больных артериальной гипертонией в амбулаторно—поликлинических лечебных учреждениях г.Тюмени
Основу назначений больным с АГ составили 6 классов лекарственных препаратов: ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента (АПФ), бе-та-адреноблокаторы (ß-АБ), тиазидовые диуретики, антагонисты кальциевых каналов, блокаторы рецепторов к ангиотензину II (AT И) и агонисты имидазолиновых рецепторов. При проведении анализа назначений различных представителей внутри каждого класса антигипертензивных препаратов было показано, что основу назначений составили различные ингибиторы АПФ, которые применялись в качестве моно - или комбинированной терапии у 219 больных, что составило 80,5% от всех групп назначаемых препаратов. Большинство назначений составил эналаприл - 128 человек (58,4% от общего числа больных, получавших ингибиторы АПФ), при этом эналаприл («Hexal AG», Германия) получали 59 (26,9%) больных, энап («KRKA», Словения) - 11 (5,0%) пациентов. Необходимо отметить, что фиксированные комбинации эналаприла и гидрохлортиазида (препараты энап Н и энап HL -«KRKA», Словения) получали 48 (21,9%) больных, ренитек («Merck Sharp and Dohme», Нидерланды) был назначен 6 (2,7%) больным, берлиприл («Berlin-Chemie», Германия-Италия) - 4 (1,8%) пациентам. Лизиноприл получали 40 (18,3%) человек, в том числе диротон («Gedeon Richter», Венгрия) был назначен 26 (11,9%) пациентам, лизиноприл («АЛСИ Фарма ЗАО», Россия) - 9 (4,1%) больным, ирузид («BELUPO», Хорватия) - 5 (2,3%) больным. Далее по частоте назначения отмечен периндоприл - 38 (17,3%о) человек. Препарат престариум («Servier», Франция) получали 20 (9,1%) больных, периндоприл в фиксированной комбинации с индапамидом (препарат нолипрел и нолипрел форте - «Servier», Франция) - 18 (8,2%) больных. Другие препараты данной группы были представлены в меньшем количестве: квинаприл (препарат аккупро, «Pfizer», США) получали 4 (1,8%) больных, каптоприл (капотен, «Bristol-Myers Squibb», Австралия) - 2 (0,9%) пациента, фозиноприл (препарат моноприл, «Bristol-Myers Squibb») - 1 (0,5%) пациент и квадроприл (препарат спираприл, «AWD pharma GmbH and Со», Германия) - 1 (0,5%) больной.
Второй по частоте назначения группой лекарственных средств в нашем исследовании являлись тиазидовые диуретики. Данные препараты получали 98 человек, что составило 36,0% от общего числа всех назначений. В структуре назначений лидировал индапамид, который получали 73 больных (74,5%) от общего числа больных получающих диуретики). Препарат индапамид («HEMOPHARM», Югославия) получали 39 пациентов (39,8% от общего числа больных использующих диуретики), арифон («Servier», Франция) - 34 (34,7%>) больных. В меньшей степени назначался гидрохлортиазид (препарат гипотиазид, «Sanofi-Aventis», Франция), его принимали 23 (23,5%)
пациента, 2 (2,0%) больных получали в качестве мочегонных верошпирон и фуросемид.
Наше исследование показало, что ß - АБ получали 82 пациента, что составило 30,1% от общего числа антигипертензивных препаратов. Наиболее часто назначался метопролол, его принимали 50 больных (60,9% от общего числа больных, получающих ß - АБ). При этом использовались препараты с различными торговыми названиями: эгилок («Egis», Венгрия) получали 24 (29,2%) больных, метопролол сукцинат («LaborMed Pharma», Румыния) - 14 (17,1%) пациентов, беталок («AstraZeneca UK Ltd.») - 11 (13,4%) человек, вазокардин («Zentiva A.C.», Чешская республика) - 1 (1,2%) пациент. В меньшей степени назначался бисопролол (конкор, «Merck», Германия), который получали 18 (21,9%) пациентов. Атенолол принимали 7 (8,5%) больных, бетаксолол назначался 4 (4,9%) больным, коронал («Zentiva A.C.», Чешская республика) - 3 (3,7%) пациентам, локрен («Sanofi-Aventis», Франция) - 1 (1,2%) больному. Реже назначался небиволол («Berlin-Chemie/Menarini Pharma», Германия/Италия), который получали 2 (2,4%) больных и пропранолол (препарат анаприлин, Россия) был назначен 1(1,2%) больному.
Антагонисты медленных кальциевых каналов получали 36 (13,2%) больных. Наиболее часто назначался нифедепин - 18 человек (50,0% от общего числа назначений антагонистов кальциевых каналов). В этой группе встречались такие препараты, как короткодействующий нифедипин (корин-фар, «AWD pharma GmbH and Со», Германия), который получали 10 (27,7%) больных, нифедипин («Щелковский витаминный завод», Московская обл., Россия) -4(11,1%) пациента, кордипин («KRKA», Словения) также получали 4 (11,1%) больных. Пролонгированные формы данных препаратов назначались 11 (30,5%) пациентам. Ретардный антагонист кальция амлодипин был рекомендован 14 (39,19) пациентам, в том числе амлодипин («Макиз-Фарма», Россия) получали 8 (22,2%) больных, норваск («Pfiser», США) 3 (8,3%) больных, нормодипин («Gedeon Richter», Венгрия) 2 (5,6%) пациента, реже других назначался калчек («Ipca», Индия), который получал 1 (2,8%) больной. Одинаково редко назначались препараты верапамил («Акрихин», Россия) и дилтиазем («Lannacher Heilmittel», Австрия) - по 2 (5,6%) человека.
Блокаторы рецепторов к AT II получали 14 больных (5,1% от общего количества антигипертензивных препаратов). При этом в большинстве случаев назначался лозартан (препарат лозап, «Zentiva A.C.», Чешская республика), который получали 6 (42,9%) больных, фиксированная комбинация ло-зартана с гидрохлортиазидом (препарат лозап плюс, «Zentiva A.C.», Чешская республика) назначалась 8 (57,1%) больным.
Агонисты имидазолиновых рецепторов были назначены 3 (1,1%) больным, все они получали препарат моксонидин - физотенз («Solvay Pharma», Нидерланды).
Анализ комбинированной терапии артериальной гипертонии
При анализе структуры назначений антигипертензивной терапии в ЛПУ г. Тюмени показано, что в практике лечения АГ встречалась как комбинированная, так и монотерапия. Наиболее часто, в 69,4 % случаев использовались комбинации различных антигипертензивных препаратов. Высоким оказался процент назначения комбинации ингибиторов АПФ с тиазидовыми диуретиками - 37,3%, а монотерапия ингибиторами АПФ встречалась в 18,4% случаев. Необходимо отметить, что весьма часто назначалась комбинация ингибитора АПФ с тиазидовыми диуретиками и |3 - АБ - 11,8% случаев. Остальные комбинации назначались значительно реже (менее 2% случаев).
Оценка клинической эффективности проведенного 6-ти месячного лечения в нашем исследовании проводилась по достижению целевых уровней АД. На фоне терапии целевых уровней АД достигли 149 (55,0%) больных, а 123 (45%) пациента целевых уровней не достигли. Нами оценивались схемы лечения, при назначении которых были достигнуты целевые уровни АД. В большей степени достигали целевых уровней АД больные, получавшие комбинированную терапию, включающую ингибиторы АПФ и тиазидовый диуретик - 42,0%, на монотерапии ингибиторами АПФ клиническая эффективность была меньше - 24,0% больных.
В нашем исследовании 123 (45,0%) пациента не достигли целевых уровней АД, из них 68 (25,0%) мужчин и 55 (20,0%) женщин. Анализ уровней АД показал достоверное снижение САД и ДАД на фоне проведенного лечения (таблица 3).
Таким образом, в нашем исследовании при анализе структуры назначения антигипертензивной терапии выявлено, что наиболее часто в ЛПУ г. Тюмени назначалась монотерапия ингибиторами АПФ и комбинация ингибиторов АПФ с диуретиками. Другие комбинации антигипертензивных препаратов назначались значительно реже.
Таблица 3
Динамика уровней АД в результате проведенного лечения
Мужчины Женщины
Показатель п = 146 п = 126
Исходно На терапии Исходно На терапии
САД, мм * *
рт.ст. 157,2+1,5 138,7+0,9 163,7+2,0 138,9+1,6
ДАД, мм * *
рт.ст. 96,3+0,8 87,5+0,6 99,0+1,2 87,6+0,9
Примечание. Достоверность различий по отношению к исходным значениям: *- р < 0,05
Оценка клинической и экономической эффективности лечения артериальной гипертонии ингибиторами ангиотензинпревращающего фермента в амбулаторно-поликлинических учреждениях г.Тюмени
В результате монотерапии ингибиторами АПФ целевых уровней АД достигли 73,5% пациентов, не достигли целевых уровней АД 26,5% пациентов. Больные, достигшие целевых уровней АД, получали следующие препараты: эналаприл («Hexal AG», Германия), периндоприл (препарат престари-ум, «Servier», Франция), лизиноприл (препарат диротон, «Gedeon Richter», Венгрия). Целевых уровней АД при монотерапии эналаприлом достигли 65,0%, на монотерапии периндоприлом - 82,3%, а на лизиноприле - 80,6% больных (рисунок 2).
р0,05
эналаприл периндоприл лизиноприл
Рисунок 2. Количество пациентов, достигших целевых уровней АД на фоне монотерапии ингибиторами АПФ. Примечание: р - достоверность различий
Среди больных, получавших монотерапию ингибиторами АПФ, АГ 1 степени наблюдалась у 22,4% человек, 2 степени - у 67,4% человек, 3 степени - у 10,2% человек.
Показано, что в результате монотерапии эналаприлом, лизиноприлом и периндоприлом отмечено достоверное снижение уровней САД и ДАД. При сравнительном анализе антигипертензивного действия ингибиторов АПФ на САД выявлено, что коэффициент антигипертензивного действия лизино-прила (23,0+0,4%) был достоверно выше коэффициента эналаприла (7,2+0,4%; р<0,001) и периндоприла (16,1+0,2%; р<0,01). Коэффициент антигипертензивного действия периндоприла был достоверно выше по сравнению с эналаприлом (р<0,01). По влиянию на ДАД также выявлено увеличение коэффициента антигипертензивного действия лизиноприла (13,2+1,2%) по сравнению с эналаприлом (2,2+0,3%; р <0,001) и периндоприлом (5,7+1,3%; р<0,01). Таким образом, в нашем исследовании показано наибо-
Эналалрип Лизинэприп Перишогрип Этлаприл Лизижприп Пернвдоприп
Рисунок 3. Сравнительный анализ антигипертензивного действия ингибиторов АПФ.
Примечание: р - достоверность различий.
лее эффективное влияние лизиноприла на уровни САД и ДАД (рисунок 3).
Для расчета экономической эффективности по методу «затраты - эффективность» использовалась формула СЕЯ = БС / ЕЕ Клиническая эффективность лечения оценивалась к общему числу пациентов получающих монотерапию ингибиторами АПФ. Клиническая эффективность лечения (по достижению целевых уровней АД) эналаприлом составила 65,0%, периндо-прилом - 80,6%, лизиноприлом - 82,3%. Коэффициент «затраты-эффективность» шестимесячного курса лечения эналаприлом составил 6,4 усл. ед., что было достоверно ниже по сравнению с периндоприлом, коэффициент которого был 33,4 усл. ед. (р<0,001) и по отношению к лизинопри-лу, коэффициент которого составил 17,2 усл. ед. (р<0,01).
Таким образом, наиболее экономически приемлемой оказалась терапия эналаприлом.
Все пациенты, получавшие монотерапию ингибиторами АПФ (энала-прил, лизиноприл, периндоприл), за 6 месяцев наблюдения неоднократно посещали участковых терапевтов, некоторые из них лечились стационарно по поводу декомпенсации АГ, а также были временно нетрудоспособны. Осложнений АГ за 6 месяцев наблюдения в данной категории исследуемых не было зафиксировано. Также необходимо отметить, что вызовов бригад СМП и участкового терапевта на дом в проводимом исследовании не было зафиксировано. Нами были подсчитаны среднее количество дней госпитализаций, явок к терапевту, количество дней нетрудоспособности (нахождение на листе нетрудоспособности) в каждой группе больных. Показано, что в группе больных, получавших периндоприл, наблюдалось большее количество явок к участковому терапевту по сравнению с группой, принимавших
Таблица 4.
Количество явок к участковому терапевту, дней нетрудоспособности и госпитализаций, у больных, получавших монотерапию ингибиторами АПФ
Показатель Эналаприл Лизиноприл Периндоприл
Количество явок к участковому терапевту 2,8+0,5 2,9+0,7 * 3,9+0,7
Количество дней нетрудоспособности, дни 1,2+0,5 1,3+0,8 -
Количество дней госпитализации, дни 1,3+0,4
Примечание. Достоверность различий по отношению к группе эналаприла:
* - р<0,05 .
эналаприл (р<0,05). Однако в группе пациентов, принимавших эналаприл были случаи госпитализации, а в группах получавших лизиноприл и перин-доприл госпитализаций не было отмечено (таблица 4).
Таким образом, при оценке клинических результатов лечения АГ ингибиторами АПФ в амбулаторно-поликлинических учреждениях г.Тюмени была выявлена более высокая эффективность лизиноприла по сравнению с эналаприлом и периндоприлом. По совокупности фармакоэкономических критериев данный препарат не уступал эналаприлу. Терапия периндоприлом характеризовалась наименьшей клинико-экономической эффективностью.
Оценка клинической и экономической эффективности лечения артериальной гипертонии комбинированной терапии ингибиторами ангиотензинпревращающего фермента в сочетании с тиазидовыми диуретиками
Наиболее часто встречаемой комбинацией препаратов в лечении АГ являлось сочетанное применение ингибиторов АПФ и диуретиков. Всего данную схему получали 103 больных, что составило 37,0% от общего числа всех комбинаций, которые встречались в исследовании. При этом целевых уровней АД достигли 63 больных (61,2%) от общего числа больных, получающих данную комбинацию), на этой же схеме в 38,8% случаях целевые уровни АД не были достигнуты. При анализе схем комбинированной терапии, на которых целевые уровни АД были достигнуты, нами выявлены наиболее часто встречаемые комбинации: эналаприл с гипотиазидом или с ин-дапамидом (препарат арифон, «Servier», Франция), лизиноприл (препарат
Рисунок 4. Количество пациентов, достигших целевых уровней АД на фоне комбинированной терапии ингибиторами АПФ и диуретиками: Примечание: 1- эналаприл + гипотиазид; 2- эналаприл + индапамид; 3- фиксированная комбинация эналаприла с гипотиазидом; 4 - фиксированная комбинация периндоприл + индапамид; 5 - лизиноприл + индапамид; р -достоверность различий.
диротон, Gedeon Richter, Венгрия) с индапамидом, периндоприл с индапа-мидом (фиксированный препарат нолипрел форте - («Servier», Франция), а также комбинация эналаприла с гипотиазидом - препарат энап НЛ («KRKA», Словения). Целевых уровней АД при комбинации эналаприла с гипотиазидом достигли 85,7% больных, на терапии с использованием лизи-ноприла с индапамидом - 12,2%, при лечении эналаприлом с индапамидом - 68,4%), на терапии периндоприлом с индапамидом - 50%, на фоне терапии фиксированной комбинации эналаприла с гипотиазидом - 44,4% больных (рисунок 4).
Среди больных, получавших комбинированную терапию ингибиторами АПФ и диуретиками, АГ 1 степени наблюдалась у 6,1% человек, 2 степени - у 85,7% человек, 3 степени - у 8,2% человек.
При сравнительном анализе антигипертензивного действия комбинированной терапии ингибиторами АПФ и диуретиками на САД выявлено, что коэффициент антигипертензивного действия комбинации лизиноприла с индапамидом (21,1 + 1,6%) был достоверно выше коэффициента антигипертензивного действия сочетания эналаприла с гипотиазидом (16,3+2,8 %, р<0,05), коэффициента антигипертензивного действия фиксированной комбинации эналаприла с гипотиазидом (препарат энап НЛ) (9,1+1,6 %; р<0,001) и фиксированной комбинации периндоприла с индапамидом (препарат нолипрел форте) (10,7+1,9 %; р<0,01). Кроме этого, выявлено, что коэффициент антигипертензивного действия фиксированной комбинации эналаприла с гипотиазидом (9,1 + 1,6%) был достоверно ниже коэффициента комбинированной
Рисунок 5. Сравнительный анализ антигипертензивного действия антигипертензивного действия комбинированной терапии ингибиторами АПФ с диуретиками:
Примечание: 1- эналаприл + гипотиазид; 2- эналаприл + индапамид; 3-фиксированная комбинация эналаприла с гипотиазидом; 4 - периндоприл + индапамид; 5 - лизиноприл + индапамид; р - достоверность различий.
терапии эналаприла с гипотиазидом (16,3+2,8%; р<0,01) и комбинации эналаприла с индапамидом (14,2+2,2 %; р<0,01).
При сравнительном анализе антигипертензивного действия комбинированной терапии ингибиторами АПФ и диуретиками на ДАД выявлено, что коэффициент антигипертензивного действия лизиноприла с индапамидом (15,1+2,3%) был достоверно выше коэффициента комбинации эналаприла с индапамидом (7,9+2,1%; р< 0,01), коэффициента фиксированной комбинации эналаприла с гипотиазидом (8,3+1,5 %; р <0,05) и комбинации периндо-прила с индапамидом (8,4+0,9%; р<0,05). Коэффициент антигипертензивного действия комбинированной терапии эналаприла с гипотиазидом составил 12,1+2,4%, что было достоверно выше, чем коэффициент схемы с использованием эналаприла с индапамидом (7,9+2,1%; р<0,05) (рисунок 5).
Коэффициент экономической эффективности шестимесячного курса лечения на фоне комбинации эналаприла с гипотизидом составил 12,4 усл.ед., что было достоверно ниже коэффициента экономического эффективности комбинации эналаприла и индапамида, значение которого составило 30,0 усл.ед. (р<0,05), коэффициента фиксированной комбинации пе-риндоприла с индапамидом (препарат нолипрел форте) (53,3 усл.ед.; р<0,001), коэффициента фиксированной комбинации эналаприла с гипотиазидом (49,9 усл.ед.; р <0,01) и коэффициента комбинации лизиноприла и индапамида (45,9 усл.ед.; р<0,001).
Таблица 5
Количество явок к участковому терапевту, дней нетрудоспособности и дней госпитализации, вызовов участкового терапевта на дом больными, получавшими комбинацию ингибитора АПФ и тиазидового диуретика
Показатель Эналаприл+ Эналаприл+ Энала- Периндо- Лизино-
гипотиаид индапамид прил+ги-потиазид (фиксир. комбин.) прил+ индапамид (фиксир. комбин.) прил+ индапамид
Количество * * *
явок к уча- 3,4+0,4 2,8+0,5 2,3+0,2 2,3+0,3 2,3+0,5
стковому те-
рапевту
Количество #
дней нетру- 3,0+1,7 2,7+1,2 0,9+0,3 1,1+0,8 2,9+1,4
доспособно-
сти, дни
Количество #х
дней госпи- 1,2+0,7 1,1+0,4 1,1+0,2 1,4+0,7 2,4+0,9
тализации,
дни
Количество
вызовов те- - - 0,9+0,4 - 1,0±0,1
рапевта на
дом
Примечание. Достоверность различий:
*- р <0,05 (по отношению к комбинации эналаприл + гипотиазид); # - р <0,05 (по отношению к фиксированной комбинации эналаприл+гипотиазид) ; х - р<0,05 (по отношению к комбинации эналаприл + индапамид).
Таким образом, наиболее экономически приемлемой оказалась схема с использованием эналаприла с гипотиазидом.
У всех пациентов, получавших комбинированную терапию, оценивались количество дней госпитализаций, явок к участковому терапевту, количество вызовов бригад СМП, среднее количество дней нетрудоспособности (нахождение на листах нетрудоспособности).Таких осложнений АГ, как инсульты и инфаркты миокарда в данных группах зафиксировано не было. Также необходимо отметить, что вызовов бригад СМП на дом в нашем исследовании не отмечалось. Показано, что в группе больных, получавших комбинированную терапию эналаприлом и гипотиазидом, зафиксировано максимальное количество явок к участковому терапевту и дней временной
утраты нетрудоспособности. Минимальное количество дней утраты временной нетрудоспособности отмечено в группе пациентов, получающих фиксированную комбинацию эналаприла с гипотиазидом, но при этом наблюдались вызовы участкового терапевта на дом. Максимальное количество дней госпитализации отмечено в группе пациентов, получающих лизиноприл с индапамидом, а минимальное - в группе, получающих фиксированную комбинацию эналаприла с гипотиазидом и комбинацию эналаприла с индапамидом (р<0,05). Остальные комбинации занимали промежуточную позицию по этим критериям (таблица 5).
Таким образом, при оценке клинических результатов лечения АГ с использованием комбинированной терапии, включавшей ингибитор АПФ и диуретик в амбулаторно-поликлинических учреждениях г.Тюмени была выявлена более высокая эффективность сочетания лизиноприла с индапамидом по сравнению с остальными комбинациями, худшие результаты отмечены в группе пациентов, получающих фиксированную комбинацию эналаприла с гипотиазидом. Однако, по совокупности фармакоэкономических критериев, данная фиксированная комбинация показала наилучшие результаты по сравнению с другими комбинациями, характеризующимися меньшей экономической эффективностью.
ВЫВОДЫ
1. При лечении больных с АГ в амбулаторно-поликлинических учреждениях г.Тюмени используются 6 классов антигипертензивных препаратов. Ингибиторы АПФ применяются в 80,5% случаев, диуретики в 36,0%, (3-АБ -в 30,1%), антагонисты кальция в 13,2% случаев. Реже используются блокато-ры рецепторов к АТ II - в 5,1% случаев и альфа - адреноблокаторы в 1,1% случаев.
2. У больных АГ монотерапия антигипертензивными препаратами применялась в 27,9% случаев, в 69,4% назначалась комбинированная терапия и в 2,7% случаев больные не получали никакой антигипертензивной терапии на протяжении всего срока наблюдения.
3. При монотерапии АГ наиболее часто назначались ингибиторы АПФ. При комбинированной терапии наиболее часто, в 37,3% случаев, использовалось сочетанное применение ингибитора АПФ и тиазидового диуретика.
4. В результате шестимесячной монотерапии ингибиторами АПФ наиболее клинически эффективной являлась терапия лизиноприлом и периндо-прилом, при применении которой целевых уровней АД достигли соответственно 82,3% и 80,6% больных.
5. По совокупности фармакоэкономических критериев наиболее эффективной являлась монотерапия с использованием лизиноприла и эналаприла.
6. При использовании комбинированной терапии АГ клинически наиболее эффективным являлось сочетание эналаприла с гипотиазидом и лизиноприла с индапамидом, при которых целевых уровней АД достигли соответственно 85,7% и 72,2% больных.
7. По совокупности фармакоэкономических критериев фиксированная комбинация эналаприла с гипотиазидом показала наилучшие результаты по сравнению с другими комбинациями, характеризующимися меньшей экономической эффективностью.
ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ
1. Больным с АГ высокого риска, с учетом низкой эффективности монотерапии, на ранних этапах необходимо начинать лечение с двух- и трехком-понентных схем антигипертензивной терапии.
2. Помимо оценки клинической эффективности антигипертензивной терапии по степени достижения целевых уровней АД, необходимо использовать в качестве совокупного фармакоэкономического критерия оценки эффективности терапии коэффициент «затраты - эффективность».
3. При использовании в лечении пациентов с АГ высокого риска фиксированных комбинаций лекарственных препаратов необходим более ранний и тщательный контроль достижения целевых уровней АД с целью проведения дальнейшей коррекции антигипертензивной терапии.
СПИСОК РАБОТ, ОПУБЛИКОВАННЫХ ПО ТЕМЕ ДИССЕРТАЦИИ
1. Калинина В.Л. Клиническая эффективность лечения больных с артериальной гипертонией в сочетании с ишемической болезнью сердца на санаторном этапе / В.Л. Калинина, Е.В. Никулина, С.М. Кляшев // Сборник тезисов I съезда кардиологов Сибирского федерального округа.-Томск, 2005,-С.36.
2. Калинина В.Л. Эхокардиографическая оценка ремоделирования миокарда у больных артериальной гипертонией в сочетании с ишемической болезнью сердца / В.Л. Калинина, С.М. Кляшев, Ю.М. Кляшева // Сборник тезисов XV Всемирного конгресса международного кардиологического допле-ровского общества совместно со Всероссийской научно-практической конференцией по сердечной ресинхронизирующей терапии и кардиоверсии -дефибрилляции.-Тюмень, 2006.-С.75-76.
3. Калинина В.Л. Оценка эффективности лечения больных с артериальной гипертонией на санаторном этапе / В.Л. Калинина, С.М. Кляшев // Медицинская наука и образование Урала.- Актуальные проблемы здравоохранения и фармации. -2006,- № 3.-С.32-33.
4. Оценка эффективности лечения пациентов с артериальной гипертонией в сочетании с сахарным диабетом 2 типа в амбулаторно-поликлиническом звене г. Тюмени / В.Л. Калинина, А.И. Бреднева, С.М. Кляшев, A.B. Жиров, И.Р. Криночкина, Ю.В. Ташекеева // Медицинская наука и образование Урала.-2007.-№6.-С.96-99
5. Анализ медикаментозной терапии больных с артериальной гипертонией на санаторном этапе / В.Л. Калинина, Е.В. Никулина, С.М. Кляшев, A.B. Жиров // Материалы III съезда кардиологов Уральского Федерального окру-га.-Тюмень, 2008.-С.40-41.
6. Калинина В.Л. Назначение статинов в комплексной терапии больных гипертонической болезнью на поликлиническом этапе / В.Л. Калинина, С.М. Кляшев // Материалы III съезда кардиологов Уральского Федерального окру-га.-Тюмень, 2008.-С.41.
7. Калинина В.Л. Фармакоэпидемиология артериальной гипертонии в г.Тюмени / В.Л. Калинина, С.М. Кляшев // Материалы V терапевтического форума «Актуальные вопросы диагностики и лечения наиболее распространенных заболеваний внутренних органов».-Тюмень, 2008.-С.35-36.
* - отмечена публикация в издании, входящем в перечень ВАК
СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ
АГ - артериальная гипертония
АД - артериальное давление
АПФ - ангиотензинпревращающий фермент
АТII - ангиотензин II
ДАД - диастолическое артериальное давление
ИБС - ишемическая болезнь сердца
ЛПУ - лечебно - профилактическое учреждение
САД - систолическое артериальное давление
СМП - скорая медицинская помощь
ХСН - хроническая сердечная недостаточность
СЕЯ - коэффициент «затраты - эффективность»
БС - прямые затраты
ЕГ- эффективность
1С - непрямые затраты
(3 - АБ - бета - адреноблокатор
ЫУНА - Нью - Йоркская ассоциация сердца
КАЛИНИНА ВЕРА ЛЕОНИДОВНА
ОЦЕНКА КЛИНИЧЕСКОЙ И ФАРМАКОЭКОНОМИЧЕСКОЙ ЭФФЕКТИВНОСТИ ТЕРАПИИ АРТЕРИАЛЬНОЙ ГИПЕРТОНИИ В АМБУЛАТОРНО - ПОЛИКЛИНИЧЕСКИХ УЧРЕЖДЕНИЯХ ГОРОДА ТЮМЕНИ
14.00.06 - кардиология
Автореферат диссертации на соискание ученой степени кандидата медицинских наук
Подписано в печать 09.02.09 г. Усл. печ. л. 1,0. Бумага писчая №1.
Тираж 100 экз. Заказ 360. Отпечатано в ОАО "НИИПлесдрев". г.Тюмень, ул. Одесская, 52А. Лицензия № 17-0007.
Оглавление диссертации Калинина, Вера Леонидовна :: 2009 :: Тюмень
СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ.
ВВЕДЕНИЕ.
ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ
1.1. Фармакоэпидемиология артериальной гипертонии.
1.2. Современные принципы антигипертензивной терапии.
1.3. Клиническая и фармакоэкономическая оценка эффективности антигипертензивной терапии.
ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ
2.1. Организация и протокол исследования.
2.2. Клиническая характеристика исследованных больных.
2.3. Методики исследования.
2.4 Методы статистического анализа.
ГЛАВА 3. ОЦЕНКА КЛИНИЧЕСКОЙ И
ФАРМАКОЭКОНОМИЧЕСКОЙ ЭФФЕКТИВНОСТИ ТЕРАПИИ АРТЕРИАЛЬНОЙ ГИПЕРТОНИИ В АМБУЛАТОРНО-ПОЛИКЛИНИЧЕСКИХ УЧРЕЖДЕНИЯХ ГОРОДА ТЮМЕНИ
3.1. Характер фармакотерапии больных артериальной гипертонией в амбулаторно - поликлинических лечебных учреждениях г. Тюмени.
3.2. Анализ комбинированной терапии артериальной гипертонии.
3.3. Оценка клинической и экономической эффективности лечения ингибиторами ангиотензинпревращающего фермента в амбулаторно-полклинических учреждениях г.Тюмени.
3.4. Оценка клинической и экономической эффективности лечения артериальной гипертонии комбинированной терапии ингибиторами ангиотензинпревраща-ющего фермента в сочетании с тиазидовыми диуретиками.
Введение диссертации по теме "Кардиология", Калинина, Вера Леонидовна, автореферат
Актуальность проблемы
Болезнями системы кровообращения страдают свыше 17 млн человек и число их ежегодно возрастает, при этом ведущей причиной сердечно-сосудистых заболеваний является артериальная гипертония (АГ). Актуальность проблемы АГ обусловлена широкой распространенностью (до 40% взрослого населения России) и крайне неудовлетворительным контролем артериального давления (АД) в масштабе популяции [128]. Данные литературы доказывают, что наличие АГ заметно сокращает среднюю продолжительность предстоящей жизни. У мужчин в возрасте 40 лет АГ сокращает среднюю продолжительность предстоящей жизни на 6,1 года, причем в большей мере, чем такие факторы риска, как курение, избыточная масса тела, гиперхолестеринемия [131]. Даже в странах с высоким уровнем организации здравоохранения показатель эффективного лечения АГ сегодня не превышает 25-27% [328], в то время как в России АД контролируется должным образом лишь у 5,7% мужчин и 17,5% у женщин [180].
Артериальная гипертония является одной из основных причин мозгового инсульта. Необходимо отметить, что мозговой инсульт как непосредственная причина смерти занимает третье место после ишемической болезни сердца (ИБС) и онкологических заболеваний [111]. Россия занимает второе место среди стран мира по частоте нарушений мозгового кровообращения, которые в 70% случаев возникают у больных АГ [139].
Еще в 60-е годы XX века во Фремингемском исследовании было показано, что вероятность умереть от ИБС в популяции среди лиц с АГ в 3-4 раза выше, чем у лиц без ИБС [111]. В России только 37,1% мужчин и 58,9%) женщин знают о наличии у них АГ, из них лечатся 21,6% мужчин и 45,7% женщин и только 5,7% мужчин и 17,5% женщин - эффективно [139, С.А. Шальнова и соавт., 2001]. Сложившаяся ситуация во многом связана с несоответствием назначаемой в реальной клинической практике антигипертензивной терапии положениям Российских рекомендаций по лечению АГ.
Современные антигипертензивные средства обладают сопоставимой эффективностью в отношении контроля АД и доказали свои органопротек-тивные свойства и положительное влияние на выживаемость больных в крупномасштабных контролируемых исследованиях [75]. Постоянно снижающаяся смертность в странах Западной Европы в значительной степени объясняются удачной борьбой с АГ. В США доля больных, получающих адекватную антигипертензивную терапию с 70-х годов прошлого века к 2000 г. увеличилась с 10% до 34% [СЬоЬашап А.У. и соавт., 2003].
Доказано, что проведение адекватной антигипертензивиой терапии ассоциируется со снижением на 35-40% частоты инсульта, на 20-25% - инфаркта миокарда и более чем на 50% - сердечной недостаточности [65, Иеа1 В. и соавт., 2000]. Однако если анализировать ситуацию с позиций фармакоэкономики, АГ является наиболее затратным заболеванием сердечно — сосудистой системы [43]. Необходимо отметить, что АГ лидирует не только по распространенности, но и по затратам на ее лечение, являясь причиной 20-40% всех амбулаторных визитов к врачам [116].
Высокая распространенность АГ и ее фатальных и нефатальных осложнений сопряжена с огромными экономическими и социальными расходами [28]. За последние 10 лет стоимость антигипертензивиой терапии увеличилась в 4 раза, что обусловлено повышением цены антигипертен-зивных средств современных классов и необходимостью достижения более низких целевых уровней АД [142]. Эффективность терапии во многом определяется тем, в какой степени пациент следует врачебным рекомендациям. Приверженность больных к лечению также напрямую зависит от стоимости назначаемых антигипертензивных препаратов. В последние годы резкое увеличение расходов на здравоохранение поставило новые задачи, в том числе определение экономических преимуществ различных методов диагностики и лечения. Оптимизация деятельности лечебно-профилактических учреждений, рационализация использования средств, повышение качества лечения, а вместе с тем и уровня жизни людей зависят от успешности внедрения в практику достижений фармакоэкономики.
Артериальная гипертония, как наиболее, значимое, по своим масштабам (эпидемиологическим, социальным, финансовым) заболевание в мире, представляет собой важную область применения фармакоэкономи-ческого анализа, который включает изучение распространенности заболевания (число больных), уровня смертности и объема расходуемых средств [28, 248]. В связи с этим, чрезвычайно актуальным является проведение исследований типичной практики фармакотерапии АГ в клинике внутренних болезней, в том числе при сочетании АГ с наиболее распространенной патологией внутренних органов. Актуальной также является последующая оценка эффективности проведенной терапии для решения вопроса о необходимости дальнейшей ее коррекции.
Показатели экономической эффективности лечения в настоящее время выступают в качестве критериев, которые позволяют в конкретной клинической ситуации выбрать наиболее приемлемый вид лечения с учетом его эффективности и стоимости, а для здравоохранения в целом - оптимальным образом распределить ограниченные финансовые ресурсы [45, 272]. Обеспечение рационального подхода к выбору лекарственной! терапии, эффективная и правильно подобранная антигипертензивная терапия, ее соответствие принятым стандартам качества,лечения, разработка четких и научно обоснованных критериев использования препаратов, улучшение качества жизни пациентов при снижении экономических затрат на лекарственное обеспечение остается важной государственной задачей [139].
Цель исследования
Целью настоящего исследования являлось изучение клинико-экономической эффективности наиболее часто используемых схем лечения АГ в амбулаторно-поликлинических лечебных учреждениях г.Тюмени.
Задачи исследования
1. Изучить наиболее часто применяемые схемы антигипертензив-ной терапии больных АГ в амбулаторно-поликлинических учреждениях г. Тюмени.
2. Оценить в сравнительном аспекте клиническую эффективность различных схем антигипертензивной терапии монопрепаратами в поликлиниках г.Тюмени.
3. Провести сравнительную оценку стоимости и экономической эффективности монотерапии антигипертензивными препаратами в практике работы амбулаторно-поликлинических учреждений г.Тюмени.
4. Оценить в сравнительном аспекте клиническую эффективность различных схем комбинированной антигипертензивной терапии в поликлиниках г.Тюмени.
5. Провести сравнительную оценку стоимости и экономической эффективности комбинированной антигипертензивной терапии в амбулаторно-поликлинических ЛПУ г.Тюмени.
Научная новизна
Впервые изучена клиническая и экономическая эффективность антигипертензивной терапии у больных АГ в амбулаторно — поликлинических учреждениях г.Тюмени. Проведена в сравнительном аспекте оценка наиболее часто применяемых схем монотерапии и комбинированной терапии АГ. Показано положительное комплексное влияние ингибиторов ангиотен-зинпревращающего фермента (АПФ), применяемых в качестве монотерапии и в составе комбинированной терапии у больных АГ в амбулаторно-поликлиническом звене г. Тюмени. Выявлены наиболее эффективные схемы лечения АГ, применяемые в практике работы амбулаторно — поликлинических учреждений г.Тюмени.
Практическая значимость работы
По данным проведенного исследования получена картина типичной практики лечения АГ в амбулаторно—поликлиническом звене г.Тюмени.
Предложена оптимизированная технология индивидуального подбора средств базовой антигипертензивной терапии, дающая возможность дифференцировать терапию, оценить ее клиническую и экономическую эффективность, а также перераспределить ресурсы пациентов в пользу наиболее клинически и экономически эффективных медицинских технологий.
Показаны возможности предложенной методики комплексной оценки эффективности фармакотерапии в амбулаторно-поликлиническом этапе на примере АГ для оптимизации работы клинических фармакологов амбу-латорно-поликлинических учреждений и многопрофильных стационаров с целью повышения эффективности медикаментозного лечения заболевания.
Положения, выносимые на защиту
1. В амбулаторно-поликлинических учреждениях г.Тюмени для лечения АГ применяются 6 классов антигипертензивных препаратов. Наиболее часто используются ингибиторы АПФ как в качестве монотерапии, так и в комбинации с другими препаратами.
2. При оценке результатов монотерапии наиболее клинически эффективным является лечение ингибиторами АПФ лизиноприлом и пе-риндоприлом, а по совокупности фармакоэкономических критериев - терапия лизиноприлом и эналаприлом.
3. При использовании комбинированной терапии АГ лучшие клинические результаты имеет сочетанное применение эналаприла с гипо-тиазидом и лизиноприла с индапамидом. По фармакоэкономическим критериям наиболее оптимальные результаты у фиксированной комбинации эналаприла с гипотиазидом.
Внедрение результатов исследования в практику
Результаты исследования внедрены в практическую деятельность терапевтического отделения ММЛПУ «Городская поликлиники №10» (г. Тюмень, ул. Червишевский тракт, 68 А/1), кардиологического и терапевтического отделений ГЛПУ «Тюменская областная клиническая больница» (г. Тюмень, ул. Котовского, 55). Результаты диссертационного исследования используются в работе клинических фармакологов ГЛПУ «Тюменская областная клиническая больница», внедрены в учебный процесс на кафедре терапии ФПК и ППС ГОУ ВПО «Тюменская государственная медицинская академия» (г. Тюмень, ул. Одесская, 54).
Апробация работы
Основные положения диссертации представлены на XV ежегодной научно-практической конференции с международным участием «Актуальные вопросы кардиологии» (Тюмень, 2008), на пятом Терапевтическом форуме «Актуальные вопросы диагностики, лечения, профилактики наиболее распространенных заболеваний внутренних органов» (Тюмень, 2008).
Публикации по теме диссертации: опубликовано 7 научных работ, в том числе одна статья в рецензируемом журнале, входящем в список ВАК.
Объем и структура диссертации
Диссертация изложена на 125 страницах машинописного текста, состоит из введения, обзора литературы, описания материала и методов исследования, главы собственных результатов, заключения, выводов, практических рекомендаций, списка литературы, приложения; содержит 14 рисунков и 14 таблиц. Список литературы включает 187 отечественных и 188 зарубежных источников.
Заключение диссертационного исследования на тему "Оценка клинической и фармакоэкономической эффективности терапии артериальной гипертонии в амбулаторно-поликлинических учреждениях города Тюмени"
ВЫВОДЫ
1. При лечении больных с АГ в амбулаторно-поликлинических учреждениях г.Тюмени используются 6 классов антигипертензивных препаратов. Ингибиторы АПФ применяются в 80,5% случаев, диуретики в 36,0%, Р-АБ - в 30,1%, антагонисты кальция в 13,2% случаев. Реже используются блокаторы рецепторов к АТ II — в 5,1% случаев и альфа - адреноблокаторы в 1,1% случаев.
2. У больных АГ монотерапия антигипертензивными препаратами применялась в 27,9% случаев, в 69,4% назначалась комбинированная терапия и в 2,7% случаев больные не получали никакой антигипер-тензивной терапии на протяжении всего срока наблюдения.
3. При моиотерапии АГ наиболее часто назначались ингибиторы АПФ. При комбинированной терапии наиболее часто, в 37,3% случаев, использовалось сочетанное применение ингибитора АПФ и тиазидово-го диуретика.
4. В результате шестимесячной монотерапии ингибиторами АПФ наиболее клинически эффективной являлась терапия лизиноприлом и периндоприлом, при применении которой целевых уровней АД достигли соответственно 82,3% и 80,6% больных.
5. По совокупности фармакоэкономических критериев наиболее эффективной являлась монотерапня с использованием лизиноприла и эналаприла.
6. При использовании комбинированной терапии АГ клинически наиболее эффективным являлось сочетание эналаприла с гипотиазидом и лизиноприла с индапамидом, при которых целевых уровней АД достигли соответственно 85,7% и 72,2% больных.
7. По совокупности фармакоэкономических критериев фиксированная комбинация эналаприла с гипотиазидом показала наилучшие результаты по сравнению с другими комбинациями, характеризующимися меньшей экономической эффективностью.
ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ
1. Больным с АГ высокого риска, с учетом низкой эффективности монотерапии, на ранних этапах необходимо начинать лечение с двух- и трехкомпонентных схем антигипертензивной терапии.
2. Помимо оценки клинической эффективности антигипертензивной терапии по степени достижения целевых уровней АД, необходимо использовать в качестве совокупного фармакоэкономического критерия оценки эффективности терапии коэффициент «затраты-эффективность».
3. При использовании в лечении пациентов с АГ высокого риска фиксированных комбинаций лекарственных препаратов необходим более ранний и тщательный контроль достижения целевых уровней АД с целью проведения дальнейшей коррекции антигипертензивной терапии.
Список использованной литературы по медицине, диссертация 2009 года, Калинина, Вера Леонидовна
1. Агеев Ф.Т. Правильно ли мы выбираем гипотензивный препарат в повседневной амбулаторной практике и как исправить эту ситуацию? Текст. / Ф.Т. Агеев, В.Ю. Марсев, И.Ф. Патрушева // Сердце.-2003. -Т.4. С. 185-189.
2. Алмазов В.А. Антагонисты кальция и их применение при артериальной гипертепзии Текст. / В.А. Алмазов, Е.В. Шляхто // Международные медицинские обзоры. 1993. - №4. - С. 305- 309.
3. Алмазов В.А. Профилактика, диагностика, лечение первичной артериальной гипертонии в РФ Текст. / В.А. Алмазов, Г.Г. Арабидзе, Ю.Б. Белоусов // Клиническая фармакология и терапия. 2000.-Т.9.-№3.- С.5-30.
4. Арабидзе Г.Г. Болезни сердца и сосудов: руководство для врачей Текст. / Г.Г. Арабидзе, Ю.И. Бредикис, Н.В. Верещагин // под ред. Е.И. Чазова. М.: Медицина, 1992. - 448 с.
5. АРГУС. Артериальная гипертония у лиц старших возрастных групп. // Монография. М.: ООО «МИА», 2002. - 448 с.
6. Аронов Д.М. Первичная и вторичная профилактика сердечно сосудистых заболеваний - интерполяция на Россию Текст. / Д.М. Аронов // Сердце. - 2002. -Т.1.- №3. - С. 109 - 112.
7. Арутюнов Г.П. Лечение артериальной гипертонии на рубеже веков. Формирование новых воззрений Текст. / Г.П. Арутюнов // Сердце — 2003.-Т.4.-№ 4.-С. 187 191.
8. Арутюнов Г.П. Рациональная нефропротективная терапия у больных с сердечной недостаточностью, артериальной гипертонией и сахарным диабетом Текст. / Г.П. Арутюнов // Сердечная недостаточность.- 2003. Т.4.-№1.- С.47-48.
9. Арутюнов Г.П. Фармакотерапия артериальной гипертензии: место фиксированных комбинаций лекарственных препаратов Текст. / Г.П. Арутюнов, A.B. Розанов // Артериальная гипертензия —2003-Т.9.- №6. -С.218 221.
10. Балякина Е.В. Опыт применения агониста имидазолиновых рецепторов моксонидина у больных гипертонической болезнью (собственное наблюдение) Текст. / Е.В. Балякина, И.Ф. Патрушева // Терапевтический архив. 1998.-№ 1- С.15-19.
11. Банщиков Г.Т. Организация и ведение больных артериальной гипертонией в условиях поликлиники Текст. / Г.Т. Банщиков, А.И. По-траев // Новые Санкт Петербургские врачебные новости.-2003.-№1.- С.52-56.
12. Баранова Е.И. Семнадцатый Европейский конгресс по артериальной гипертензии (Милан, 15-19 июня 2007 года) Текст. / Е.И. Баранова // Артериальная гипертензия.- 2007.- Т. 13.- №3. С. 186-188.
13. Барт Б.Я. Практический опыт успешного использования кордафлекса ретард в поликлинических условиях у больных с эссенциальной гипертонией Текст. / Б.Я. Барт, М.П. Михайлусова // Российский кардиологический журнал. — 2000.- №6 - С.35-39.
14. Башхалиев А.Б. Длительное лечение больных гипертонической болезнью каптоприлом, эналаприлом и празозином Текст. /А.Б. Башхалиев, Н.Ф. Векилова, К.Д. Халилова и др. // Кардиология. 1992. -Т.32. - №4. - С.44-46.
15. Бащинский E.C. Информационная поддержка принятия медицинских решений: основные итоги 10-летнего развития доказательной медицины Текст. / Е.С. Бащинский, С.Е. Бащинский, В.В. Власов. М.: МеднаСфера, 2003. - 15с.
16. Беленков Ю.Н. Как мы лечим больных с сердечно-сосудистыми заболеваниями в реальной клинической практике Текст. / Ю.Н. Беленков, В.Ю. Мареев // Терапевтический архив. 2003. - №8.- С.5-8.
17. Беленков Ю.Н. Первое российское национальное многоцентровое исследование РОСА (Российское исследование оптимального снижения АД) Текст. / Ю.Н. Беленков, И.Е. Чазова // Артериальная ги-пертензия.- 2003.- Т.9.- №5,- С. 151-154.
18. Беленков Ю.Б. Сердечно — сосудистый континуум Текст. / Ю.Б. Беленков, В.Ю. Мареев // Сердечная недостаточность. 2002 - Т.З. - № 1.-С.7-11.
19. Белоусов Ю.Б. Классы гипотензивных препаратов: стратегия и тактика выбора первого препарата Текст. / Ю.Б. Белоусов, Э.Б. Тхосто-ва // Сердце. 2002. - Т.5. - № 5. - С.220 - 229.
20. Белоусов Ю.Б. Клиническая фармакология бетаксолола (локрена) Текст. / Ю.Б. Белоусов, И.П. Малая // Методические рекомендации. -Москва. 1997.-31с.
21. Белоусов Ю.Б. Клиническая фармакология и фармакотерапия: руководство для врачей Текст. / Ю.Б. Белоусов, B.C. Моисеев, В.К. Ле-пахин. М.: Универсум, 1993. - 400с.
22. Белоусов Ю.Б. Клинические и экономические аспекты рационального использования лекарственных препаратов Текст. / Ю.Б. Белоусов, Л.И. Ольбинская, A.B. Быков // Клиническая фармакология и терапия. -1997. №6. - С.83-85.
23. Белоусов Ю.Б. Поражение органов мишеней при артериальной гипертонии Текст. / Ю.Б. Белоусов // Терапевтический архив. - 1997. - № 8. — С.73-75.
24. Белоусов Ю.Б. Результаты фармакоэпидемиологического исследования больных артериальной гипертензией в России (ПИФАГОР-II) Текст. / Ю.Б. Белоусов, М.В. Леонова, Д.Ю. Белоусов // Качественная медицинская практика.- 2004.-№1.- С. 17-20.
25. Белоусов Ю.Б. Современные подходы к лечению артериальной ги-пертензии Текст. / Ю.Б. Белоусов, Е.О. Борисова / Фарматека. — 2001. №12. — С.1-7.
26. Белоусов Ю.Б. Сравнительная оценка американских и европейских рекомендаций по профилактике и лечению артериальной гипертен-зии Текст. / Ю.Б. Белоусов, Е.А. Ушкалова // Фарматека. 2003.- № 12. — С.89-93.
27. Белоусов Ю.Б. Фармакоэкономический анализ артериальной гипер-тензии. Текст. / В.Б. Белоусов, М.В. Леонова // Проблемы стандартизации в здравоохранении.- 2003.- №8.- С.10-17.
28. Бетехтина В.А. Сравнительная оценка нефропротективного действия гипотензивных средств у больных с артериальной гипертонией Текст. / В.А. Бетехтина, М.В. Леонова, Э.Б. Тхостова // Клиническая фармакология и терапия. 1999 - Т.З.- № 8- С.32-34.
29. Бондаренко Б.Б. Лекарственная терапия артериальной гипертонии (обзор материалов многоцентровых кооперативных исследований) Текст. / Б.Б. Бондаренко // Артериальная гипертензия. 1996. — №2. -С.61-66.
30. Бриттов А.Н. Борьба с артериальной гипертонией Текст. / А.Н. Бри-тов // Врач. 2000. - №5. - С.33-34.
31. Бритов А.Н. Оценка сердечно — сосудистого риска у больных артериальной гипертонией Текст. / А.Н. Бритов // Кардиоваскулярная терапия и профилактика. — 2003. №3- С.9-15.
32. Быков A.B. Формуляр как основа рационального фармацевтического менеджмента Текст. / A.B. Быков, А.П. Загорский // Русская фармацевтическая газета. 1996. - № 9. - С. 10-11.
33. Быстрова М.М. Применение бетаксолола у женщин с артериальной гипертонией в постменопаузе Текст. / М.М. Быстрова, А.Н. Бритов // Терапевтический архив. 1999.- №6 - С.67-69.
34. Вашкелите И. Оценка функции левого желудочка методом допплер -эхокардиографии: Методические рекомендации Текст. / И. Вашкелите. Каунас, 1988. - 65с.
35. Винник Т.А. Кордафлекс — ретард в лечении больных гипертонической болезнью Текст. / Т.А. Винник, И.А. Толстова // Артериальная гипертензия. 2000,- №2. - С. 19-22.
36. Власов В.В. Введение в доказательную медицину Текст. /
37. B.В.Власов М.: 2001,-С.52-60.
38. Влияние основных антнгипертензивных препаратов на качество жизни больных со стабильной артериальной гипертонией при длительной монотерапии Текст. / Г.Ф. Мухамеджанова, В.И. Метелица,
39. C.Г. Дуда, Н.П. Филатова, Д.А. Барсов // Кардиология 1996 - Т.36. - №9.-С. 18-21.
40. Воробьев П.А. Клинико экономический анализ (оценка, выбор медицинских технологий и управление качеством медицинской помощи) Текст. / П.А. Воробьев, М.В. Авксентьев, A.C. Юрьев - М.: «Ньюдиамед», 2004. - 404с.
41. Воропаева C.B. Влияние разгрузочно — диетической терапии в сочетании с медикаментозной на морфо функциональное состояние сердца и качество жизни у больных с гипертонической болезнью
42. Текст. /C.B. Воропаева, В.А. Орлов // Российский кардиологический журнал. 2000. - №5. - С. 19-22.
43. Второй пересмотр рекомендации ВНОК по профилактике, диагностике и лечению артериальной гипертензии Текст. // Кардиоваску-лярная терапия и профилактика. 2004. - №3.— С. 105 — 120.
44. Гельцер Б.И. Фармакоэкономические исследования в здравоохранении Текст. / Б.И. Гельцер. Владивосток: Дальнаука, 2002. -272с.
45. Гиляревский С.Р. Использование анализа экономической эффективности лечения для принятия клинического решения в кардиологии Текст. /С.Р. Гиляревский, В.А. Орлов // Кардиология. 1997. - №9. - С.70-80.
46. Гиляревский С.Р. «Экономичные» стратегии лечения в кардиологии Текст. / С.Р. Гиляревский, В.А. Орлов, Е.Ю. Сычева // Российский кардиологический журнал. 2002. - №6 - С.5-15.
47. Гланц С. Медико биологическая статистика: пер. в англ. Текст. / С.Гланц. - М.: Практика, 1998. - 459с.
48. Голикова Р.В. Качество жизни больных артериальной гипертензией при длительной терапии доксозазином Текст. /Р.В. Голикова, У.В. Лебедева // Клиническая медицина. 2002. - №1- С.20-22.
49. Гороховская Г.Н. Бетаксолол в лечении артериальной гипертензии при истинной полицитемии Текст. / Г.Н. Гороховская, В.В. Соболева, А.И. Мартынов // Российский кардиологический журнал. — 1998.- №6 — С.44-47.
50. Данилов Н.М. Морфология стенки коронарных артерий с артериальной гипертензией Текст. / Н.М. Данилов, Ю.Г. Матчин, А.П. Савченко // Практикующий врач. 2000. - №8 - С.6-9.
51. Дмитриев В.В. Рациональный выбор (3 блокатора при лечении гипертонической болезни Текст. / В.В. Дмитриев, Г.Г. Арабидзе / Терапевтический архив. - 1999. - №9 - С.57-64.
52. Дядык А.И. Влияние ингибиторов ангиотензин — превращающего фермента на гипертрофию левого желудочка у больных артериальными гипертензиями Текст. // А.И. Дядык, А.Э. Багрий / Терапевтический архив. 1995. - №8,- С.65-68.
53. Евсиков Е.М. Характер сосудистых поражений и чувствительность к гипотензивной терапии у больных артериальной гипертензией Текст. / Е.М. Евсиков // Российский кардиологический журнал. -2001. -№1.-С.13-19.
54. Елисеев О.М. Новые перспективы в изучении связей между гипертонией и атеросклерозом Текст. / О.М. Елисеев // Терапевтический архив. 1994. - №4,- С.71-76.
55. Желнов В.В. Ингибиторы АПФ в клинической практике Текст. / В.В. Желнов, Н.В. Петровская, И.С. Комарова // Русский медицинский журнал.- 2007.- Т.15.- №15.- С.1135-1141.
56. Жюгда А.Ю. Артериальная гипертония: распространенность, факторы риска, приоритетные направления профилактики Текст. / А.Ю. Жюгда, М.А. Стапонкене, Р.И. Пяткявичене и др. // Терапевтический архив. 1996.- №1.- С.6-10.
57. Зайцев В.М. Прикладная медицинская статистика Текст. / М.М. Зайцев, В.Г. Лифляндский, В.И. Маринкин. СПб.: ООО «Издательство ФОЛИАНТ», 2003. - 432с.
58. Зарецкий В.В. Клиническая эхокардиография Текст. / В.В. Зарец-кий, Л.И. Ольбинская, В.В. Бобков. -М.: Медицина, 1979. -248с.
59. Захаревич O.A. Анализ минимизации затрат и "затраты-эффективность" лечения больных мягкой и умеренной артериальной гипертонией Текст. / O.A. Захаревич, М.В. Леонова, Ю.Б. Белоусов // Проблемы стандартизации в здравоохранении.- 2002.- №2.- С. 1216.
60. Захаревич O.A. Фармакоэпидемиологическое исследование приверженности врачей к назначению гипотензивных лекарственныхсредств Текст. / O.A. Захаревич, М.В. Леонова // Качественная клиническая практика. 2001.- №1 С. 1-4.
61. Ивлева А.Я. Лечение гипертонии с множественными факторами риска Текст. / А.Я.Ивлева // Клиническая фармакология и терапия. -1995. -Т.4. №2. - С.53-55.
62. Индейкин Е.И. Реформа здравоохранения. Великобритании: клиническое управление и проблемы качества помощи Текст. / Е.И. Индейкин // Качество.медицинской помощи. 1999. - №2 - С.32-35.
63. Исаков И.И. Клиническая электрокардиография Текст. / И.И. Исаков, Н.В. Журавлева, М.С. Кушаковский. Л.: Медицина, 1984. -272с.
64. Калашников В.Ю. Проведение клинико экономических исследований: необходимость или дань моде Текст. / В.Ю.Калашников // Качественная клиническая практика. - 2004. - №1 - С.34-38
65. Карпов Ю.А. Европейские рекомендации по артериальной гипертонии 2007 г.: ß-блокаторы остались в первой пятерке Текст. / Ю.А. Карпов // Русский медицинский журнал.- 2007.- Т.15.- №20.- С. 1-6.
66. Карпов Ю.А. Лечение артериальной гипертонии: новые исследования — новые подходы Текст. / Ю.А. Карпов // Кардиология.- 2003.-№9.- С.87-90.
67. Клинико-экономические исследования. Общие положения (ОСТ 91500.14.0001-2002). Врачебная газета. - 2003. - С.43.
68. Клиническая и экономическая эффективность лечения артериальной гипертензии в условиях стационара: фокус на полнодозовые комбинации Текст. / О.Д. Остроумова, О.В. Головина, О.В Жукова Н.В.
69. Склярова, O.B. Бондарец, C.B. Пауков // Системные гипертензии, приложение к Consilium medicum.- 2006.- Т.07.-№1.- С.3-6.
70. Клинические исследования по артериальной гипертонии / под. ред. Ж.Д. Кобалава, В.С.Моисеев. 160с.
71. Кобалава Ж.Д. Международные стандарты по артериальной гипертонии: согласованные и несогласованные позиции Текст. / Ж.Д. Кобалава // Кардиология. 1999. - №11,- С.78-91.
72. Кобалава Ж.Д. Основные принципы лечения артериальной гипертонии: пересмотренное и новое Текст. / Ж.Д. Кобалава, Ю.В. Котов-ская // Сердце. 2002.- Т.5.- С.251-256.
73. Кобалава Ж.Д. Особенности качества жизни у пожилых больных с изолированной систолической артериальной гипертонией Текст. / Ж.Д. Кобалава, Е.Э. Школьникова, B.C. Моисеев // Кардиология. -1999.-Т. 39.- №10 С.27-31.
74. Кобалава Ж.Д. Секреты артериальной гипертонии: ответы на ваши вопросы Текст. / Ж.Д. Кобалава, K.M. Гудков. Москва - 2004. -244с.
75. Кобалава Ж.Д. Фармакотерапия в кардиологии: позиции антагонистов кальция Текст. / Ж.Д. Кобалава, B.C. Моисеев, Ю.А. Карпов // CONSILIUM medicum. 2004,- Т.6.- №5. - С.ЗЗО - 333.
76. Кобалава Ж.Д. Цереброваскулярные осложнения артериальной гипертонии. Возможности антагонистов рецепторов ангиотензина II Текст. / Ж.Д. Кобалава, В.В. Толкачева // Сердце. 2003- Т.4.-№4,-С. 165- 172.
77. Козлова В.Г. Поражения почек и артериальная гипертония у лиц пожилого возраста Текст. / В.Г. Козлова, B.JI. Громов // Терапевтический архив.- 1996. №6. - С.53-55.
78. Колядо В.Б. Медицинская статистика Текст. / В.Б. Колядо, С.В. Плугин, И.М. Дмитриенко. — Барнаул. 1998. - 152с.
79. Комбинированная терапия артериальной гипертонии: что нового? Текст. / О.Д. Остроумова, И.И. Шапошник, С.В. Пауков С.А. Жи-жина, Л.И. Фролова // Русский медицинский журнал.- 2007.- Т. 15.-№20.- С.3-7.
80. Комбинированная терапия больных артериальной гипертонией: методическое письмо Текст. / И.Е. Чазова, С.А. Бойцов, О.Д. Остроумова. Москва. - 2004. - 48с.
81. Комиссаров А.Л. Опыт применения препарата «Кордафлекс ре-тард» у больных с артериальной гипертонией Текст. / А.Л. Комиссаров // Труды второго российского научного форума с международным участием «Кардиология - 2000». - М.: - 2000 - С.255-258.
82. Конради А.О. Значение приверженности к терапии в лечении кардиологических заболеваний Текст. / А.О. Конради // Справочник поликлинического врача. 2007.- Т. 04.- №6. - С.8-12.
83. Конради А.О. Новая цель в лечении АГ не только эффективное, но и быстрое снижение АГ. Роль комбинированной терапии Текст. / А.О. Конради // Артериальная гипертензия . - 2008. -Т. 14. - № 2. - С. 137-142.
84. Константинов В.В. Распространенность артериальной гипертонии и ее связь со смертностью и факторами риска среди мужского населения в городах разных регионов Текст. / В.В. Константинов // Кардиология. 2001.- №4.- С.39-43.
85. Косарев В.В. Проблемы рационального использования лекарственных средств в клинической практике. Текст. / В.В. Косарев, B.C. Лотков, С.А. Бабанов // Клиническая фармакология и терапия.-2003.-№3.- С.64-66.
86. Кочаров A.M. Связь физической работоспособности с уровнем артериального давления и факторами риска артериальной гипертонии Текст. / A.M. Кочаров, А.Н. Бритов, В.М. Кобаль // Терапевтический архив. 1993,- №1.- С.42-44.
87. Кочаров A.M. Физическая работоспособность как самостоятельный фактор риска развития артериальной гипертонии Текст. / A.M. Кочаров, Н.К. Новикова // Терапевтический архив. 1997.- №1- С.31-34.
88. Кукес В.Г. Клиническая эффективность коринфар ретарда в сочетании с корданумом, триампуром, капотеном у больных с артериальной гипертонией Текст. / В.Г. Кукес, В.Г. Игнатьев, Л.И. Павлова // Клиническая медицина. - 1996. - №2 - С.20-23.
89. Лабезник Л.Б. Фармакоэкономический аспекты локрена (бетаксоло-ла) при трехмесячном лечении артериальной гипертонии у пожилых Текст. / Л.Б. Лабезник, И.А. Комиссаренко // Терапевтический архив. 1998,- №6.- С.44-47.
90. Леонов В.П. Применение методов статистики в кардиологии Текст. / В.П. Леонов // Кардиология. 1998,- №1,- С.55-58.
91. Леонова М.В. Результаты фармакоэпидемиологического исследования артериальной гипертензии в России (ПИФАГОР) Текст. / М.В. Леонова, Д.Ю. Белоусов // Кардиология.-2003.-№11.-С.23-30.
92. Леонова М.В. Изучение качества жизни у больных артериальной гипертонией и влияние гипотензивной терапии Текст. / М.В.Леонова // Качество жизни. 2003.- №2 - С.48-52.
93. Леонова М.В. Основы фармакоэкономического анализа артериальной гипертензии Текст. / М.В.Леонова // Фарматека. 2003.- №6-С.33-37.
94. Леонова М.В. Первое российское фармакоэпидемиологическое исследование артериальной гипертонии Текст. / М.В. Леонова, Д.Ю. Белоусов // Артериальная гипертензия. 2003.- Т.9.- №4. - С. 128133.
95. Леонтьев С.Л. Менеджмент фармакотерапии и система формуляров Текст. / С.Л. Леонтьев, В.Г. Михайлов, В.П. Невзорова // Фармация. 1998. -№6.-С.30-33.
96. Либис Р.А. Качество жизни как критерий успешной терапии больных хронической сердечной недостаточностью Текст. / Р.А. Либис, Я.И. Коц, Ф.Т. Агеев // Российский медицинский журнал- 1999.-№1.-С. 17-20.
97. Людковская И.Г. Гипертоническая энцефалопатия и сосудистая де-менция Текст. / И.Г. Людковская, В.А. Моргунов, С.М. Ложникова // Архив патологии. 1994. - №2 - С.38-41.
98. Мазур Н.А. Органные поражения, нарушения метаболизма при артериальной гипертонии и влияние на них гипотензивной терапии Текст. / Н.А. Мазур // Терапевтический архив. 1995.- №6 - С.3-5.
99. Маколкин В.И. Принципы и пути органопротекции при заболеваниях сердечно-сосудистой системы Текст. / В.И. Маколкин // CONSILIUM medicum. 2003. - Т.5.- №11.- С.649-651.
100. Маколкин В.И. Совершенствование комбинированной терапии -путь к улучшению результатов лечения артериальной гипертонии Текст. / В.И Маколкин // Русский медицинский журнал.- 2007,-Т.15.- №16.-С.1238-1240.
101. Максимов М.Л. Эффективность блокаторов медленных кальциевых каналов в лечении артериальной гипертензии Текст. / М.Л. Максимов, А.К. Стародубцев, Л.И. Светый // Русский медицинский журнал." 2007.- Т. 14.- №2.- С.3-7.
102. Мамаев В.И. Влияние гипотензивной терапии на качество жизни Текст. / В.И. Мамаев, Ю.Е. Абакумов, A.M. Ватутина // Кардиология." 2003. -№3 -С.99-102.
103. Мареев В.Ю. Должны ли измениться взгляды российских врачей на принципы лечения артериальной гипертонии в свете результатов исследования ALHATT? Текст. / М.Ю. Мареев, Ю.Н. Беленков // Сердце. 2003.- Т.2.- №1. - С. 15-18.
104. Мареев В.Ю. Сердечно-сосудистый континуум Текст. / В.Ю. Мареев // Сердечная недостаточность. 2002 - Т.З.- №1- С.7-11.
105. Марцевич С.Ю. Как практическому врачу разобраться в многообразии дженериков? Текст. / С.Ю. Марцевич, Н.П. Кутишенко, А.Д. Деев // Русский медицинский журнал.- 2005.- №1.- С.67-9.
106. Методологические основы и механизмы обеспечения качества медицинской помощи Текст. / О.П. Щепкин, В.И. Стародубов, A.JI. Лин-денбратен, Г.И. Галанова. М.: Медицина. - 2002 — 176с.
107. Моисеев C.B. Амлодипин: новые данные контролируемых исследований Текст. /C.B. Моисеев // Клиническая фармакология и фармакотерапия. 2003. - Т. 12,- №2. - С.59- 62.
108. Моисеев C.B. Б локаторы ангиотеизиновых или |3 адренорецепто-ров при артериальной гипертонии? По материалам исследования LIVE Текст. / C.B. Моисеев // Клиническая фармакология и терапия. - 2002. - Т.11.- №4.- С.58- 62.
109. Моисеев B.C. Комбинированная фармакотерапия артериальной гипертонии Текст. / B.C. Моисеев, Ж.Д. Кобалава // Сердце. 2002. -Т.5.- №5.- С.228 - 231.
110. Моисеев B.C. Лекарства и качество жизни. Точка зрения Текст. / B.C. Моисееев // Клиническая фармакология и терапия. 1993. -№1— С.33-35.
111. Мухарлямов Н.М. Клиническая ультразвуковая диагностика: Руководство для врачей Текст. / Н.М. Мухарлямов М., 1987 - 619с.
112. Мухарлямов Н.М. Ультразвуковая диагностика в кардиологии Текст. / Н.М. Мухарлямов, Ю.Н. Беленков. М.: Медицина, 1981. -160с.
113. Мясоедова Н.В. Изучение качества жизни у больных артериальной гипертонией и влияние гипотензивной терапии Текст. / Н.В. Мясоедова, М.В. Леонова // Качество жизни. Медицина. Болезни сердечно-сосудистой системы. 2003.- №2. - С.48-52.
114. Исследование качества жизни и психологического статуса больных с хронической сердечной недостаточностью Текст. / А.О. Недоши-вин, А.Э. Кутузова, H.H. Петрова, С.Ю. Варшавский, Н.Б. Перепеч // Сердечная недостаточность. 2000 - Т. 1.- №4. - С. 11 -17.
115. Назначение лекарственных средств при артериальной гипертензии в амбулаторной практике Текст. / В.Г. Михайлов, Т.К. Луговкина, В.П. Невзорова, Р.В. Садовникова, А.Ф. Шабашов // Клиническая медицина,- 2000.- №2. С.46-49.
116. Нестеров Ю.И. Сравнительная антигипертензивная эффективность и переносимость препаратов у больных с мягкой и умеренной артериальной гипертензией Текст. / Ю.И. Нестеров, Г.А. Гольдберг, H.A. Детковская // Клиническая медицина. 1999.- № 8.- С.33-35.
117. Новик A.A. Концепция исследования качества жизни в медицине Текст. / A.A. Новик, Т.И. Ионова, П. Кайнд. СПб.: «Элби». -1999.- 140с.
118. Новик A.A. Руководство по исследованию качества жизни в медицине Текст. / A.A. Новик, Т.И. Ионова. М.: «ОЛМА - ПРЕСС Звездный мир». - 2002,- 320с.
119. О деятельности центров Госсанэпиднадзора и показатели санэпидб-лагополучия населения Омской области: информационный бюллетень Текст. // Омск. 2001 - 292с.
120. Оганов Р.Г. Артериальная гипертония эпидемия современности Текст. // Труды второго российского научного форума с международным участием «Кардиология - 2000». - М - 2000 - С. 137- 143.
121. Оганов Р.Г. Вклад сердечно сосудистых и других неинфекционных заболеваний в здоровье населения России Текст. / Р.Г. Оганов, Г.Я. Масленникова // Сердце. - 2003,- Т.2.- №2.- С.58- 61.
122. Оганов Р.Г. Проблемы контроля артериальной гипертонии среди населения Текст. / Р.Г. Оганов // Кардиология. 1994.- №10 - С.4-7.
123. Оганов Р.Г. Общие принципы эпидемиологии и профилактики сердечно сосудистых заболеваний Текст. / Р.Д. Оганов // Болезни сердца и сосудов: Руководство для врачей / Под ред. Е.И.Чазова. -М.- 1992.- Т.4.- С.434- 445.
124. Оганов Р.Г. Эпидемиология артериальной гипертонии в России и возможности профилактики Текст. / Р.Г.Оганов // Терапевтический архив. 1997.- №8. - С.66-69.
125. Ольбинская Л.И. Общность патогенеза артериальной гипертонии и хронической сердечной недостаточности Текст. / Л.И. Ольбинская // Сердечная недостаточность. 2002.- Т.З.- №1- С. 15-17.
126. Ольбинская Л.И. Современные позиции применения р адренобло-каторов в лечении гипертонической болезни Текст. / Л.И. Ольбинская // Клиническая фармакология и терапия. - 1997 - Т.6.- № 3. — С.64 — 66.
127. Ольбинская JI.И. Фармакотерапия гипертонической болезни Текст. / Л.И. Ольбинская, Т.Е. Морозова. М.: Русский врач. - 2002. - 128с.
128. Орлов В.А. Проблемы изучения качества жизни в современной медицине: обзорная информация Текст. / В.А. Орлов, С.Р. Гилярев-ский. -М.: Медицина 1992 - 111с.
129. Основные положения современных рекомендаций по артериальной гипертонии Текст. / Под ред. Ж.Д. Кобалавы. М. - 2003. - 128с.
130. Основы законодательства Российской Федерации об охране здоровья граждан: закон Российской Федерации. Текст. М - 2000.- № 54871- 95с.
131. Остроумова О.Д. Лечение артериальной гипертонии в условиях поликлиники: клиническая и экономическая эффективность Текст. / О.Д. Остроумова, К.А. Ищенко // Consilium medicum.- 2007.- Т.09.-№5,- С. 19-24.
132. Остроумова О.Д. Органопротективный эффект антигипертензивных препаратов: имеет ли это значение для клинической практики? Текст. / О.Д. Остроумова, О.В. Головина, Н.Л. Ролик // CONSILIUM medicum. 2004.- Т.5.- №5.- С.344-349.
133. Остроумова О.Д. Современный взгляд на лечение артериальной гипертонии Текст. / О.Д.Остроумова // Трудный пациент — 2004 — Т.2. № 1 — С.3-7.
134. Остроумова О.Д. Фармакоэкономические аспекты лечения артериальной гипертонии Текст. / О.Д. Остроумова, В.И. Мамаев // Артериальная гипертензия. 2002 — Т.8.- №6.- С. 193-199.
135. Остроумова О.Д. Фармакоэкономические аспекты применения Р-блокаторов при артериальной гипертензии и сердечной недостаточности Текст. / О.Д. Остроумова, В.И. Мамаев, К.А. Ищенко // Кардиология. 2003.- №5.- С.87-96.
136. Остроумова О.Д. Что определяет экономическую эффективность лечения артериальной гипертензии? Текст. / О.Д. Остроумова, С.Р. Гиляревский, В.И. Мамаев // Кардиология.- 2003.- №12.- С.86-92.
137. Ощепкова Е.В. О федеральной целевой программе «Профилактика и лечение артериальной гипертонии в Российской Федерации» Текст. / Е.В. Ощепкова // Профилактика заболеваний и укрепление здоровья.- 2002.- №1.-С.З-7.
138. Павлович А.И. Лечение гипертонической энцефалопатии ингибитором ангиотензин превращающего фермента Энапом Текст. / А.И. Павлович, В.Е. Дворников // Клиническая фармакология и терапия. — 1995.- Т.З.- №4 - С.40-41.
139. Петри А. Наглядная статистика в медицине: перевод с английского В.П.Леонова Текст. / А. Петри, К. Сэбин. М.: ГЭОТАР МЕД,-2003.- 144с.
140. Петров В.И. Фармакоэкономические аспекты уменьшения ГЛЖ у больных гипертонической болезнью: как мы можем использовать результаты клинических исследований Текст. / В.И. Петров, C.B. Негода, A.B. Сабанов // Кардиология,- 2004,- №3.- С. 104-109.
141. Письмо МЗ РФ от 28.12.2000 г. № 2510/14329-32 «О мерах по усилению контроля за назначением лекарств»
142. Плавунов Н.Ф. Формулярная система больниц Текст. / Н.Ф. Плавунов, Л.Г. Епсова, В.В. Стеканова // Клиническая фармакология и терапия.- 2003.- №2. С.63-71.
143. Подзолков В.И. Клиническая эффективность ß адреноблокатора метопролола у больных гипертонической болезнью Текст. / В.И. Подзолков // Российский кардиологический журнал.- 2000.- №4 — С.41-44.
144. Преображенская Д.В. Место диуретиков в лечении артериальной ги-пертензии Текст. / Д.В. Преображенская, Б.А. Сидоренко // Российский кардиологический журнал. 1999.- №18 - С.14-18.
145. Преображенский Д.В. Дифференцированная медикаментозная терапия при артериальной гипертензии Текст. / Д.В. Преображенский, Б.А. Сидоренко // CONSILIUM medicum. 2001.- Т.З.- №10 - С.483-488.
146. Реброва О.Ю. Статистический анализ медицинских данных Текст. / О.Ю. Реброва // М.: Медиа Сфера. 2002. - 312 с.
147. Рекомендации по диагностике и лечению артериальной гипертонии Европейское общество по артериальной гипертонии, Европейское общество кардиологов, 2003 Текст. // Артериальная гипертензия.— 2004 — Т. 10.- № 2.
148. Рекомендации по профилактике, диагностике и лечению артериальной гипертензии Текст. // Артериальная гипертензия, приложение.2002.-С.1-14.
149. Ройтман М.П. Улучшение медицинского обслуживания при тех же средствах Текст. / М.П. Ройтман, В.Ю. Семенов // Всемирный форум здравоохранения. 1991.- №3- С. 128-131.
150. Рудакова A.B. Фармакоэкономические аспекты ингибиторов АПФ в клинической практике. Текст. / A.B. Рудакова // Кардиология.2003.- №2.- С.25-31.
151. Савченко Е.П. Влияние длительного лечения антагонистами кальция на физическую работоспособность больных гипертонической болезнью Текст. / Е.П. Савченко, Е.Г. Купчинская, JI.B. Безродная // Терапевтический архив. 1992.- №12.- С.76-79.
152. Соболева Г.Н. Функциональное состояние эндотелия и гипотензивная терапия: влияние эналаприла (год лечения) у больных гипертонической болезнью и гипертрофией левого желудочка Текст. / Г.Н. Соболева // Практикующий врач.- 2000.- №18.- С.41 -42.
153. Стародубов В.И. Клиническое управление в реализации государственных программ бесплатной медицинской помощи населению Текст. / В.И. Стародубов, Т.К. Луговкина // Вестник ОМС. 2001.-№4.-С. 16-23.
154. Стародубов В.И. Клиническое управление: теория и практика Текст. / В.И. Стародубов, Т.К. Луговкина. М.: Медицина. - 2003- 192с.
155. Стародубов В.И. Реформы российского здравоохранения: настоящее и будущее Текст. / В.И. Стародубов // Вестник ОМС. 1999.- №1-С.3-6.
156. Тернавский А.П. Различные подходы к регулированию затрат на лекарственную помощь Текст. / А.П. Тернавский // Качество медицинской помощи. 1999.- №3- С.38-41.
157. Флетчер Р. Клиническая эпидемиология: основы доказательной медицины: Перевод с английского Текст. / Р. Флетчер, Э. Вагнер. М.: МедиаСфера. - 1998.- 392с.
158. Фомин И.В. Распространенность и эффективность лечения артериальной гипертонии и сердечной недостаточности среди населения Нижегородской области Текст. / И.В. Фомин, В.Ю. Мареев, И.П. Фадеева // Сердечная недостаточность. 2000 - Т.1.- №3.- С.97—100.
159. Фрисман М.В. Метод затратной эффективности в лечении больных мягкой и умеренной артериальной гипертонией Текст. / М.В. Фрисман // Проблемы стандартизации в здравоохранении. 1994 - Т.4. -С.108 - 109.
160. Хохолов A.JI. Фармакоэпидемиологическое исследование антиги-пертензивной терапии в пожилом возрасте Текст. / A.JI. Хохолов, JI.A. Лисенкова // Клиническая геронтология. 2003.- Т.9.- №7,-С.31-34.
161. Цырлин В.А. Имидазолиновые рецепторы центральной нервной системы и регуляции кровообращения Текст. / В.В. Цырлин, Н.В. Кузьменко, М.Г. Плис // Артериальная гипертензия— 2002. Т.8.-№4. — С.121- 124.
162. Чазов Е.И. Периферические Р — адренорецепторов при артериальной гипертензии Текст. / Е.И. Чазов, Е.В. Парфенова // Терапевтический архив. 1999. - №11.- С.71-76.
163. Чазова И.Е. Артериальная гипертония. Стандарты сегодняшнего дня и нерешенные проблемы Текст. / И.Е.Чазова // Сердце. 2002. - Т.5. - №5. - С.217 - 219.
164. Комбинированная терапия гипертонической болезни умеренной и тяжелой формы течения Текст. / И.Е. Чазова, Л.Г. Ратова, В.В. Дмитриев, М.Н. Ханбалаева, Т.И. Коткина // CONSILIUM medicum.- 2003.-Т.5.- №5.- С.258 261.
165. Чазова И.Е. Первые результаты исследования ФАГОТ Текст. / И.Е. Чазова // CONSILIUM medicum. -2002.- Т.4.-№11.- С.596 598.
166. Чазова И.Е. Рациональная антигипертензивная терапия: уменьшение риска сердечно сосудистых осложнений - не только результат снижения артериального давления Текст. / И.Е. Чазова // Артериальная гипертензия. - 2003.-Т.9.- №1- С.5-8.
167. Чурсина Т.В. Лечение с применением велотренировок больных гипертонической болезнью с недостаточностью кровообращения Текст. / Т.В. Чурсина, A.B. Молчанов // Артериальная гипертензия. 1998.- №1- С.60-61.
168. Шевченко Ю.А. Качество жизни в кардиологии. Текст. / Ю.А. Шевченко // Вестник РВМА.- 2000.-Т.9.- С.5-15.
169. Шестаков А.Ф. Опыт применения ренитека в лечении хронической сердечной недостаточности у больных артериальной гипертензией и ишемической болезнью сердца Текст. / А.Ф. Шестаков, H.H. Боровиков // Артериальная гипертензия. 1998.- №1.- С.61-63.
170. Шиллер Н. Клиническая эхокардиография: перевод с английского Текст. /Н. Шиллер, М.А. Осипов. -М.: Мир.-1993.- 347с.
171. Шулутко Б.И. Артериальная гипертензия 2000 Текст. / Б.И. Шулут-ко. СПб.: РЕНКОР. - 2001.- 3 82с.
172. Эйдельман С.Е. Фармакоэпидемиология артериальной гипертензии в Санкт Петербурге на примере Петроградского района Текст. / С.Е.Эйдельман // Артериальная гипертензия. - 2002.-Т.8,- №6-С.212-216.
173. Эпидемиология и профилактика хронических неинфекционных заболеваний в течение 2-х десятилетий и в период социально — экономического кризиса в России Текст. / В.В. Гафаров, В.А. Пак, И.В. Гагулин, А.В. Гафарова. Новосибирск. - 2000. - 284с.
174. Юрьев В.К. Общественное здоровье и здравоохранение Текст. / В.К.Юрьев //СПб.-2000.-911с.
175. Agabiti-Rosei Е. Decrease of left ventricular mass is a clinically valuable intermediate end-point of antihypertensive treatment Text. / E. Agabiti-Rosei // Blood Pressure. 1997. - Vol. 6, Suppl.2.-P. 13-15.
176. Ahluwalia J.S. Cost of hypertension treatment Text. / J.S. Ahluwalia, J.P. Doyle // J. Gen. Intern. Med. 1996.-Vol. ll,Suppl.4.-P.252-253.
177. Aitken L. The cost-effectiveness of ambuatory blood pressure monitoring Text. / L. Aitken, C. Addison // Prof. Nurse. 1996. - Vol. 12, Suppl.3. - P. 198-202.
178. Ambrosioni E. Pharmacoeconomics of Hypertension Management. The place of Combination Therapy Text. / E. Ambrosioni // Pharmacoeconomics. -2001. Vol. 19, Suppl.4. - P. 337-347.
179. Andersson F. Cost-effectiveness of felodipine-metoprolol (Logimax) and enalapril in the treatment of hypertension Text. / F. Andersson, B. Kartman, O.K. Anders-son //Clin. Exp. Hypertens.-1998. Vol. 20, Suppl.8.- P. 833-46.
180. Bangalore S. Fixed-dose combinations improve medication compliance:a meta-analysis Text. / S. Bangalore, G. Kamalakkannan, S. Parkar // Am J Med. 2007. - Vol. 120. - P. 713-719.
181. Barrie W. Cost-effective therapy for hypertension Text. / W. Barrie // West J. Med. 1996. - Vol. 164, Suppl.4 . - P. 303-309.
182. Basskin L.E. Discounting in pharmacoeconomic analysis: When and how to do it Text. /L. Basskin//Formulary-1996.-Vol. 31- P. 1083-90.
183. Basskin L.E. Practical Pharmacoeconomics Text. / L.E. Basskin // Cleveland, Ohio: Advanstar Communication 1998. - P. 174.
184. Begaud B. Pharmacoepidemiology: definitions, problems, methodology Text. /B. Begaud, J. Dangoumau // Therapie.- 2000.- Vol. 55, Supp.1.1.-P. 113-7.
185. Black H.R. Principal results of the controlled onset verapamil investigation of cardiovascular end points (CONVINCE) trial. Text. / H.R. Black, W.R. Elliott, G. Grandits // JAMA.- 2003.- 289 P. 2073-2082.
186. Blood Pressure Lowering Treatment Trialists Collaboration. Effects of ACE inhibitors, calcium antagonists, and other blood-pressure-lowering drugs: results of prospectively designed overviews trials Text. // Lancet.- 2000.- Vol. 356.- P. 1955-64.
187. Bombardier C. Research challenges; overview of epidemiological study design Text. / C. Bombardier // J. Reumatol. 1998. - Vol. 15, Suppl.17 - P. 5-8.
188. Bonet A. Rational prescribing and cost reduction in the treatment of arterial hypertension: a simulation exercise Text. / A. Bonet, V. Gosalbes, M. Fito // Gac Sanit. 2001- 15 (4).- P. 327-35.
189. Bootman J. Principles of Pharmrcoeconomics, Second edition Text. / J. Bootman, R. Townsend, W. McGhan // Cincinnati Harvey Whitney Boors Compfny - 1996.
190. Bourgault C. Reference-based pricing of prescription drugs: ex ploring the equivalence of angiotensin-converting-enzyme inhibitors Text. / C. Bourgault, E. Elstein, J. Le Lorrier // CMAJ. 1999. - Vol. 161.-P.255-60.
191. Bowling A. Research methods in health. Investigating health and health services Text. / A. Bowling // Buckinham-Philadelphia: Open University Press. 1997.- P.79-98.
192. Brookers L. ALLHAT Criticisms and Contradictions Text. / L. Brookers // Medscape Cardiology.- 2003.-Vol. 7, №1. P. 856-72.
193. Brown N.J., Angiotensin-converting enzyme inhibitors Text. / N.J. Brown, D.E. Vaughan // Circulation. 1998. - Vol. 97. - P. 1411-1420.
194. Brown G.C. Evidence-based medicine and cost-effectiveness Text. / G.C. Brown, S. Sharma, M.M. Brown // Health Care FINANCE -1999.-Vol. 26, №2.-P. 14-23.
195. Bulpitt C.J. Cost-effectiveness of the treatment of hypertension Text. / C.J. Bulpitt, A.E. Fletcher // Clin Exp Hypertens.-1993.-Vol. 15, №6.- P. 1131-46.
196. Caro J.J. Persistence with treatment for hypertension in actual practice Text./ J.J. Caro, M. Salas, J.L . Speckman // CMAJ. 1999. - Vol. 160. - P.31-37.
197. Cleophas Ton J. Experimental evidence of selective antagonistic action of Nebivolol on pi-adrenergic recaptors Text. / Ton J. Cleophas // J. Clin. Med. 1998.-Vol. 11.-P. 1-8.
198. Clousee J. Medicine and cost-effectiveness Text. / J. Clousee, J.P. Gagnon // Value in Healt. 1999.- Vol. 2, №2.- P. 92-102.
199. Cook J.R. The cost and cardioprotective effects of enalapril in hypertensive patients with left ventricular dysfunction Text. / J.R. Cook, H.A. Glick, W. Gerth // Am J Hypertens. 1998. - Vol. 1, №12. - P. 1433-41.
200. Cote L. Healt-related quality of life measurement in hypertension. A review of randomized controlled drugs trials Text. / L. Cote, J.P. Gregoire, J. Moisan // Pharmacoeconomics. 2000. - № 18. - P.435-450.
201. Croog S.H. The effects of antihypertensive therapy on the quality of life Text. / S.H. Croog, S. Levine // Testa et 2X.II N Engl Med.- 1986.-Vol. 314.- P. 1657-64.
202. Crucitti A. Use of antihypertensive drugs in the Italian Hospitals. GIFA group. Gruppo Italiano di Farmacoepidemiologia nell'Anziano Text. / A. Crucitti, E. Cecchi, G.F. Gensini // Pharmacol. Res. 2000. -Vol.41, Suppl.2.-P. 249-53.
203. Cushman W.C. For the ALLHAT Research Group. The anti-hypertensive and lipid lowering treatment to prevent heart attack trial (ALLHAT): design and initial characteristics abstract. [Text] / W.C. Cushman // Hypertension. 1995.- Vol. 25. - P. 4-6.
204. Cutler J.A. Calcium-channel blockers for hypertension- uncertainty continues Text. / J.A. Cutler // N.Engl. J. Med. 1998. -Vol. 338, Suppl.10. - P. 679-681.
205. Dasing R. Overcoming barriers to effective blood pressure control in patients with hypertension Text. / R. Dasing // Curr Med Res Opin. 2006. - Vol. 22. - P. 1545 - 1553.
206. Davey P. PharmacoEconomics Text. / P. Davey // Pharm J.-1996.
207. Vol. 9, Suppl.l. P. 26-30.
208. Doubilet P., Use and misuse of the term "Cost effective" in medicine Text. / P. Doubilet, M.C. Weinstein, B.J. McNeil // N. Eng. J. Med. -1986. Vol. 314, Suppl.4. - P. 253-255.
209. Drummond M. Method for the Economic Evalution of Health care Program (Second Edition) Text. / M. Drummond // Oxford.-1997.
210. Duces E. Pharmacoeconomic information in formulary decision mak-ingin the united states Text. / E. Duces, L.Bailey // Value in Health.-1999.-Vol. 2, №3 - May/June.- P. 224.
211. Edelson J.T. Long-term cost effectiveness of various initial monotherapies for mild to moderate hypertension Text. / J.T. Edelson, M.C. Weinstein, A.N. Tosteson // et 2X.II JAMA.- I990.-Vol. 236.- P. 407-13.
212. Einarson T.R. Principles and practice of pharmacoepidemiology Text. / T.R. Einarson, U. Bergman, B.E. Wihilm // Ed.: Speight T.M., Holford N.H.G. Avery's Drug Treatment.- 4th ed. New Zeland: Adis International Limited. 1997. - P. 371-392.
213. Elkayam U. Calcium channel blockers in heart failure Text. / U. Elkayam // Cardiology. 1998. - Vol. 89, Suppl.l. - P. 38-46.
214. Elliott W.J. Cost-effectiveness of arterial hypertension Text. / W.J. Elliott // Postgrad Med. 1996. - Vol. 99,- P. 241-52.
215. Elliott W.J. One-year discontinuation rates of antihypertensive drugs inclinical practice: a network meta-analysis Text. / W.J. Elliott, P.M. Meyer // J Clin Hypertens (Greenwich). 2007. - Vol. 9. - P. 33.
216. Elliot W.J. What Factors Contribute to the Inadequate Control of Elevated Blood Pressure? Text. / W.J. Elliot // Clin Hypertens (Greenwich).-2008.-Vol. 10, Suppl. l.-P. 20-26.
217. Erickson P. Modeling health-related quality of life: The bridge between psychometric and utility-based measures Text. / P. Erickson // J. of the National Cancer Institute.Monograph 20. -1996. P. 17-22.
218. Fender P. Treatment of severe arterial hypertension: cost of drug prescriptions in accordance with ANAES guidelines Text. / P. Fender, J. Guilhot, B. Tilly // Therapie. -2001.- Vol. 56, Suppl.2. P. 111 -8.
219. Ferrari P. Reasons for not intensifying antihypertensive treatment (RIAT): a primary care antihypertensive intervention study Text. / P. Ferrari, L. Hess, A. Pechere-Bertschi // J Hypertens. 2004. - Vol. 22. - P. 1221-1229.
220. Freis E.D. Current status of diuretics, (3-blockers, a-blockers, and a-p-blockers in the treatment of hypertension Text. / E.D. Freis // Med. Clin. N. Am. 1997.-Vol.81, Suppl.6.-P. 1305-1317.
221. Freis E.D. The efficacy and safety of diuretics in treating hypertension Text. / E.D. Freis // Ann. Intern. Med. 1995. -Vol. 122.-P. 223-226.
222. Fridman L .M. Fundamentals of Clinical Trials Text. / L.M. Fridman, C.D. Furberg, D.L. DeMetz // St.Louis: Mosby. 1996.
223. Furberg C.D. Dose-related increase in mortality in patients with coronary artery disease Text. / C.D. Furberg, B.M. Psaty, J.V. Meyer // Circulation -1995.-Vol.92.-P. 1326-1331.
224. Gifford R.W. Antihypertensive therapy: angiotensin-converting enzyme inhibitors, angiotensin IT receptor antagonists, and calcium antagonists Text. / R.W. Gifford // Med. Clin. NAm. -1997. Vol. 81, Suppl.6. - P. 1319-1333.
225. Gill T.H. Conversions from captopril to lisinopril at a dosage ratio 5:1 result in comparable control of hypertension Text. / T.H. Gill, F. Hauter, M.A. Peiter // Ann Phannacother.- 1996,- Vol.30.- P.7-11.
226. GISSI-3: effects of lisinopril and transdermal glyceryl trinitrate singly and together on six-week mortality and ventricular function afteracute myocardial infarction Text. // Lancet.-1994.-Vol. 343. P. I 11522.
227. Glaszion P. Using cost-effectiveness for subsidy decisions Text. / P. Glaszion // Heart. 1998. - Vol. 79. - P. 7-8.
228. Glennie J.L. Revised Canadian Guidelines for the Economic Evaluation of Pharmaceuticals Text. / J.L. Glennie // Pharmacoeconomics.- 1999.- Vol. 15, Suppl.5. P. 459-468.
229. Gold M.R. Cost-effectiveness in health and medicine Text. / M.R. Gold, J.E. Siegel, L.B. Rüssel // New York: Oxford University Press. -1996. Vol. 423.-P. 54-6.
230. Gress T.W. Hypertension and antihypertensive therapy as risk factors foi-type 2 diabetes mellitus Text. / T.W. Gress, F.J. Nieto, E. Shahar // New Eng. J. Med. 2000. - P. 905-912.
231. Grimm RH. Treating hypertension and cardiovascular risk: are there trade-off Text. / R.H. Grimm // Am Heart J.-1990.-Vol. 119 (3 Pt 2). P. 729-32.
232. Guidelines Committee. 2003 European Society of Hypertension European Society of Cardiology guidelines for the management of arterial hypertension Text. // J. Hypertension. - 2003. - Vol.21. - P. 1011-1053.
233. Guidelines Subcommittee World Health Organisation -International society of Hypertension. Guidelines for the management of hypertension Text. // J. Hypertension -1999,- Vol. 17, Suppl.2.-P. 151-183.
234. Hansson L. Lindholm for the CAPPP Study Group. Principal results of the Captopril Prevention Project (CAPPP) Text. / L. Hansson, L.H. Lindholm, L. Niskanen //Lancet. 2000.
235. Hansson L. Randomised trial of old and new antihypertensive drugs in elderly patients: cardiovascular mortality and morbidity the STOP Hypertension 2 study Text. / L. Hansson, L. Lindholm, T. Ekbom // Lancet. - 1999. -Vol. 354.-P. 1751-6.
236. Hartzema A.G. Pharmacoepidemiology: an introduction. 2nd ed. Text. / A.G. Hartzema, M.S. Porta, H.H. Tilson // Cincinnati: Harvey Whitney Books. -1991.-P. 74.
237. Hartzema A.G. Pharmacoepidemiology its relevance to clinical practice Text. / A.G. Hartzema // J. Clin. Pharmacol, and Thera peutics. -1992. - Vol. 17. - P. 73-74.
238. Hasin D.S. Major Depression in 6050 Former Drinkers: Association With Past Alcohol Dependence Text. / D.S.Hasin, B.F. Grant // Archives of General Psychiatry. 2002.- № 59. - P. 794-800.
239. Heart and Stroke Statistical Update. Text. // Dallas, Tex: American Heat Association. 2001.
240. Heart Outcomes Prevention Evaluation (HOPE) Study in vestigators. Effects of an angiotensin-converting- enzyme inhibitor, ramipril, on cardiovascular events in high-risk patients Text. // N. Engl. J. Med. 2000. - Vol. 342. - P. 145-153.
241. Hedner T. Treating hypertension-effect of treatment and cost-effectiveness in respect to later cardiovascular diseases Text. / T. Hedner // Scand. Car-diovasc. J. 1998. - Suppl.47.-P.31-35.
242. Henneken C.H. Lessons from hypertension. Trials Text. / C.H. Henneken // Am. J. Med. 1998. - №104. - P.50-53
243. Hilleman D.E. Cost-minimization analysis of initial antihypertensive therapy in patients with mild-to-moderate essential diastolic hypertension Text. / D.E. Hilleman, S.M. Mohiuddin, B.D. Lucas // ClinTher.- 1994.- Vol. 16, №1,- P.88-102.
244. Hoes A. Diuretics, beta-blockers, and the risk of sudden cardiac death in hypertensive patients Text. / A. Hoes, D. Grobbee, J. Lubsen // Ann. Intern. Med. 1995. - Vol. 123.-P. 481-487.
245. HOPE Study Investigators. Effects of ACE inhibitor, ramipril, oncardiovascular events in high-risk patients Text. / N Engl. J Med. 2000. -Vol. 342.-P. 145-53.
246. Howes L.G. Outcomes from treatment. Clinical applications fromrecent trials Text. / L.G. Howes // Aust Fam. Physician. 1999. - №28. -P. 707-710.
247. Intengan H.D. Structure and mechanical properties of resistance arteries in hypertension: role of adhesion molecules and extracellular matrix determinants Text. / H.D. Intengan, E.L. Schiffrin // Hypertension. -2000.-Vol. 36.-P. 312-318.
248. Investigating Health and Health Services. Research Methods in Health. - 4.Costing health services: health economics Text. // with Ian Rees Jones.- Buckingham, Philadelphia: Open University Press.- 1997.-P.79-98.
249. Jacobs P. Economic dimension of the health care system, in The Economic of Plealth and Medical Care,-3-ed. Text. / P. Jacobs // Gaithersburg, Md., Aspen. 1991. - P.47-48.
250. Jamerson K.A. Aggressive BP Lowering in High Risk Patients Text. / K.A. Jamerson, J. Basile // J Clin Hypertens (Greenwich). -2008. - Vol. 10, Suppl. 1. - P. 40-48.
251. Jick H. Principles of epidemiological research on adverse and beneficial drug effects Text. / H. Jick, L.A.G. Rodriguez, S. Perez-Gutthann // Lancet. -1998. Vol.352. - P. 1767-1770.
252. Johannesson M. Cost-effectiveness of antihypertensive treatment: metoprolol versus thiazide diuretics Text. / J. Wikstrand, B. Jons-son. et al.// Pharmacoeconomics.- 1993.-Vol. 3, №1.- P.36-44.
253. Johannesson M. Economics, Pharmaceuticals and pharmacoeconomics Text. / M. Johanesson, B. D. O'Brein // Medical Decision Making. -1998.-№18.-P. 1-3.
254. Johannesson M. The cost effectiveness of hypertension treatment in
255. Sweden Text. / M. Johannesson // Pharmacoeconomics.- 1995.-Vol. 7, №3.- P. 242-50.
256. Johannesson M. The cost-effectiveness of the switch towards more expensive antihypertensive drugs Text. / M. Johannesson // Health Policy. 1994. -Vol. 28, № 1. - P. 1-13.
257. Johnson K.A. Cost and potency comparison of angiotensin converting inhibitor therapy in ambulatory hypetrensive patients Text. / K.A. Johnson, J.Denis, J.M. Lazar // Pharmacotherapy.- 1995.- Vol.15.-P.117.
258. Johnson K.A., Cost and potency comparison of angiotensin converting inhibitor therapy in ambulatory hypetrensive patients Text. / K.A. Johnson, J. Denis, J.M. Lazar // Pharmacotherapy. 1995. - Vol.15. - P. 117.
259. Jonsson B.G. Cost-benefit of treating hypertension Text. / B.G. Jonsson //J.Hypertens. 1994. - Vol.12. Suppl. 10. - P. 65-70.
260. Kannel W.B. Risk stratification in hypertension: newinsights from the Framingliam study Text. / W.B. Kannel // Am. J. Hyper. 2000. - Vol.13. - PL 2. -P.S3-S10.
261. Kearney P.M. Global burden of hypertension : analysis of worldwide data Text. / P.M. Kearney, M. Whelton, K. Reynolds // Lancer. -2005. Vol. 365. - P. 217-223.
262. Kennedy R. PTSD: The Trauma After the Trauma Text. / R. Kennedy // Medscare Psychiatry & Mental Health. 2002. - № 2.- P. 543-7.
263. Kiiskinen U. Long-term cost and life-expectancy consequences of hypertension Text. / U. Kiiskinen, E. R. Vartiainen, P. Puska // J. Hyper-tens. 1998. - Vol. 16, Suppl. 8.-P. 1103-1112.
264. Kjeldsen S.E. Effects of Losartan on Cardiovascular Morbidity and Mortality in patients with Isolated Systolic Hypertension and left ventricular hypertrophy Text. / S.E. Kjeldsen, B. Dahlot, R.B. Devereux // JAMA. -2002.-288.- P. 1491-8.
265. Konnel W.B. Fifty years of Framingham Study contributions to understanding hypertension Text. / W.B. Konnel // J Hum Hypertens.- 2000.1. Vol. 14.-P. 83-90.
266. Kurz X. Introduction to the theory of pharmaco-economics Text. / X. Kurz, A. Dresse // Revue Medicale de Liege. 1998. - №5, Supll.53. -P. 230-235.
267. Langley P.C. Meeting the information needs of drug purchasers: the evolution of formulary submission guidelines Text. / P.C. Langley // Clinical therapeutics.-1999.-Vol. 21, №4. P.768-787.
268. Lindgren B. The cost-benefit approach to pricing new medicines: doxazosin versus beta-blocker treatment in Sweden Text. / B. Lindgren // Am Heart J.- 1990.- Vol.19, №3.- P. 748-53.
269. Lindgren-Furmaga E.M. Cost of switching hypertensive patients from enalapril maleate to lisinopril Text. / E.M. Lindgren-Furmaga, A.A. Schuna, N.L. Wolff// Am J Hosp Pharm.- 1991.- Vol. 48.-№2.-P. 276-9.
270. Lip GYH. The cost-effectiveness of treating hypertension Text. / Lip GYH, V. Zarifis, M. Beevers // Eur Heart J. 1995. - Vol. 6. - P. 434.
271. Mancia G. Current antihypertensive treatment can we do beeter? Text. / G. Mancia, C. Giannattasio, G. Grass // Am. J. Hypertens. 1999. - Vol. 12.-P. 131-138.
272. Mar J. Which is more important for the efficiency of hypertension treatment: hypertension stage, type of drug or therapeutic compliance? Text. / J. Mar, F. Rodriquez Artalejo // J. Hypertens. - 2001.- Vol.19, Suppl.l.-P. 149-55.
273. Marc F. Decision analysis advanced application Text. / F. Marc, M.S. Botteman// ISPOR seventh annual international meeting Abstracts.
274. Arlington, VA, USA. 2002. - P.5.
275. Margolis K.L. Self-reported hypertension treatment beliefs and practices of uncontrolled hypertension Text., / K.L. Margolis, S.J. Rol-nick, K.K. Fortman // Am J Hypertens. 2005. - Vol. 18 (4, pt 1). -P. 566-571.
276. Mark D.B. Fundamentals of economic analisis Text. / D.B. Mark, T.A. Simons // Am Heart J.- 1999.- Vol. 137, №5.- P.38-40.
277. Mark D.B. Economics of treating heart failure Text. / D.B. Mark // Am J Cardiol.-1997. Vol.80, №8. - P. 33-38.
278. Massie B.M. Analyses of cost effectiveness in the management of essential hypertension: what they can and what they do not teach us Text. / B.M. Massie // Clin. Cardiol. -1996. Vol. 19, Suppl.lO. - P. 810-816.
279. Mateo C. Quality of antihypertensive drug prescription in a health area Text. / C. Mateo, A. Gil, M.L. Sevillano // Aten.Primaria. 2000.- Vol. 25, Suppl.5, Mar.31.-P. 302-307.
280. McCombs J. S. Pharmacoeconomics: what is it and where is it going? Text. / J. S. McCombs // American Journal of Hypertension. 1999. -№11.-P. 112-119.
281. McCombs J.S. The cost of interrupting antihypertensive drug therapy in Medicaid population Text. / J.S. McCombs, M.B. Nichol, CM. Newman // MedCare.- 1994,- Vol. 32.- P. 214-26.
282. McGhan W.F. Cost-benefit and cost-effectiveness: Methodologies for evaluating innovative pharmaceutical services Text. / W.F. McGhan, C. Rowland, L. Bootmen // Am J Hosp Pharm.- 1978.- Vol. 35. P. 133-140.
283. Me Areavey D. Angiotensin converting enzyme inhibitors and moderate hypertension Text. / D. Me Areavey, J.I.S. Robertson // Drugs.-1990.- Vol. 40.- P. 326-345.
284. Meredith P.A. Theraputic implication of drug "holidays" Text. / P.A. Meredith // Eur Heart J.- 1996.- Vol. 17, Suppl.A.- P. 21-4.
285. Messerli F.H. Diuretics, beta-blockers, and gin and tonic Text. / F.H. Messerli, E. Grossman//Eur. Heart J. 1999.-Vol.20, Suppl.l.-P.25-30.
286. Moser M. Hypertension management: results of a new national survey for the Hypertension Education Foundation: Harris Interactive Text. / M. Moser, S.F. Franklin // J Clin Hypertens (Greenwich). -2007. Vol. 9. - P. 316-323.
287. Mullins C.D. Emerging standardization in pharmacoeconomics comment. [Text] / C.D. Mullins, S. Ogilvie // Clinical Therapeutics. 1998.- №6.- P. 194-202.
288. Muszkat M. Pharmacogenetics and response to beta-adrenergic receptor antagonists in heart failure Text. / M. Muszkat, C.M. Stein // Clin. Pharmacol. Ther-2005. № 77(3). - P. 123-6.
289. Neutel C.I. The status of pharmacoepidemiology in a regulatory environment Text. / C.I. Neutel // Pharmacoepidemiology and Drug Safety. 2000. - Vol. 9. - P. 65-70.
290. Nwachuku C.E. The explosion of morbidity and mortality trials in hypertension Text. / C.E. Nwachuku, J.A. Cutler // Curr. Opin.Nephrol. Hypertens. -1997.-Vol.6.-P. 230-236.
291. O'Brien B. Principles of economic evaluation for health care programs Text. / B. O'Brien // J Rheumatol.- 1995.- Vol. 22, №7.- P. 1399-402.
292. Odell T.W. Cost of hypertension treatment Text. / T.W. Odell, M.C. Gregory// J. Gen. Intern. Med. 1995. - Vol. 10,Suppl.12.-P.686-688.
293. Ong K.L. Prevalence, awareness, treatment, and control of hypertension among United States adults 1999 2004 Text. / K.L. Ong, B.M.Y. Cheung, Y.B. Man // Hypertension. - 2007. - Vol. 49.- P. 9398.
294. Opie L.H. Angiotensin converting enzyme inhibitors. The advance continues. 3 edition Text. / L.H. Opie // Authors Publishing House, New York. 1999. -P.275.
295. Orozco-Valero M. Large therapeutic studies in elderly patients with hypertension Text. / M. Orozco-Valero // J. Hum. Hypertens. 2002. - Vol. 16, Suppl. - P. 38-43.
296. Oster G. Cost-effectiveness of anti-hyperlipemic therapy in the prevention of coronary heart disease. The case of cholestyramine Text. / G. Oster, A.M. Epstein // JAMA. 1987.-Vol. 258. - P. 2381-7.
297. Palmer S. Types of economic evaluation Text. / S. Palmer, S. Byford, J. Raftery // BMJ. 1999. - Vol. 318,- P. 1349-1350.
298. Pardel H. Hypertension. Epidemiology and cost of illness Text. / H. Pardel, P. Armario, R. Hernandez // Dis Manage Health Outcomes. 1997. - Vol.1. - P.135-140.
299. Pardell H. Pharmacoeconomics of arterial hypertension. Madrid: Spanish Society Of Hipertensión Text. / H. Pardell // Spanish League against Arterial Hipertensión. 1996.
300. Park J.B. Small artery remodeling is the most prevalent (earliest?) form of target organ damage in mild essential hypertension Text. / J.B. Park, E.L. Schiffrin // J. Hypertens. 2001. - Vol. 19. - P. 921-930.
301. Pearce K.A. Cost-minimization and the number needed to treat in uncomplicated hypertension Text. / K.A. Pearce, C.D. Furberg, B.M. Psaty // Am. J. Hypertens. 1998. -Vol. 11, Suppl.5. - P. 618-629.
302. Peters D.H. Metoprolol: a pharmacoeconomic and quality-of-life evaluation of its use in hypertension, post-myocardial infarction and dilated cardiomyopathy Text. / D.H. Peters, P. Benfield // Pharmacoeconomics. -1994. Vol. 6, №4. - P. 370-400.
303. Prasad N. Safe withdrawal of monotherapy for hypertension is poorly effective and not likely to reduce health-care costs Text. / N. Prasad, P.G. Davey, A.D. Watson //J Hypertens.- 1997,-Vol.15, (12 Ptl).-P. 1519-26.
304. Pratt R.E. Role of angiotensine in the control of vascular smooth muscle c ell growth Text. / R.E. Pratt, H. 1 toh, G .H. Gibbons // J. Of Vsc. Med. And Biol. 1991. - Vol. 3. - P. 25-29.
305. PROGRESS Collaborative group. Randomised trial of perindopril-based blood-pressure-lowering regimen among 6105 individuals with previous stroke or transient ischemic attack Text. // Lancet. 2001. - 358. - P. 1033-1041.
306. Ragglenbeul W. Prognostic benefits of antihypertensive therapy: concern about another «solid» meta-analysis Text. / W. Ragglenbeul // Br. J. Cardiol. 2000. - Vol.7. - P. 8-703.
307. Ramsey S.D. An economic evaluation of the JNC Hypertension guide lines using data from a randomized controlled trial Text. / S.D. Ramsey, N. Neil, S.D. Sullivan // J Am Board Fam Pract.- 1999.- Vol. 2, №2.- P. 105-14.
308. Rangoonwala B. Management of hypertension and its sequelae with ACE inhibitors: biochemical, pharmacological and clinical aspects. Int. Text. / B. Rangoonwala // J. Clin. Pract. 1998. - Vol. 52.- P. 492-500.
309. Rich M. W. Cost-effectiveness Analysis in Clinical Prectice: The Case of Heart Failure Text. / M.W. Rich, R.F. Nease // Arch Intern Med. 1999. -Vol. 159.-P. 1690-1700.
310. Roth M. Economics sense appreciation of hypertension treatment Text. / M. Roth, R. Davenport // The American Journal of Managed Care. 1999.-Vol. 4, №9. - P. 1-8.
311. Rovira J. Cost of hypertension in Spain Text. / J. Rovira, X. Badia, H. Pardell // J.Hum. Hypertens. 1992. - Vol. 6, Suppl.6. - P. 481-483.
312. Salman H. The effect of drug cost on hypertension treatment decision Text. / H. Salman, M. Bergman, J. Hart // Public Health. 1999. - Vol. 113, Suppl.5. - P. 243-246.
313. Schafheutle E.I. Access to medicines: cost as an influence on the views and behaviour of patients Text. / E.I. Schafheutle, K. Hassell, P.R. Noyce // Health Soc. Care Community. 2002. - Vol. 10, No.3. - P. 187195.
314. Segers P. Quantification of the contribution of cardiac and arterial remodeling to hypertension Text. / P. Segers, N. Stergiopulos, N. Westerhof // Hypertension. 2000. - Vol. 36. -P.760.
315. Shepard D.S. Cost effectiveness of intensive treatment of hypertension (based on presentations) Text. / D.S. Shepard, D. Hodgkin// Am. J. Manag. Care. 1998. - Vol. 4, Slippl.12. - P. 765-769. - discussion S. 770.
316. Siegel D. Antihypertensive medication adherence in the Department of Veterans Affairs Text. / D. Siegel, J. Lopez, J. Meier // Am J Med. -2007. Vol. 120. - P. 26-32.
317. Skaer T.L. Effect of pharmaceutical formulation for anti-hypertensive therapy on health service utilization Text. / T.L. Skaer, D.A. Sclar, L.M. Robinson, et al. // Clin Ther. 1993. - Vol.15. - P.715-25.
318. Sowers J.R. Antihypertensive therapy and the risk of type 2 diabetes mellitus Text. / J. R. Sowers, G.L. Bakris // N Engl J Med. 2000. -№342. -P. 969-970.
319. Spilker B. (editor). Quality of life and pharmacoeconomics in clinical trials Text. / B. Spilker // Second edition 1996, Philadelphia, Lippincott-Raven Pablishers.
320. Stacey J.H. The effect of ranitidine on the quality of life of GORD patients Text. / J.H. Stacey, M.L. Miocevich, G.E. Sacks // Br. J. Cnin. Pract. 1996. -Vol. 50, №4.-P. 190-194.
321. Staessen J.A. The Cardiovascular protection and blood pressure reduction: a meta-analysis Text. / J.A. Staessen, J.G. Wang // Lancet. 2001. - Vol. 35.-P. 1305-1315.
322. Staessen J.A. Calcium channel blockade and cardiovascular prognosis in the European Trial on Isolated Systolic Hypertension Text. / J.A. Staessen, L. Thijs, R. Fagard // Hypertension. 1998. - Vol. 32, Suppl.3. - P. 410-416.
323. Steinwachs D.M. Cost-effectiveness analysis: role in evaluation of alternatives for improving high blood pressure control Text. / D.M. Steinwachs
324. Md. State Med. J. 1994.Vol.33, Suppl.3.-P.225-227.
325. Steinwachs D.M. The future of cardiology: utilization and costs of care Text. / D.M. Steinwachs, R.L. Collins-Nakai, L.H. Cohn // J Am Coll Cardiol.-2000.- Vol. 35, Suppl.4.- P. 1092-1099.
326. Stratchounski L.S. Pharmacoeconomic Perspective in Russia Value in Health Text. / L.S. Stratchounski, O.L. Rosenson // 1999. Vol.2, №3 May/June. -P. 246-248.
327. Strom B.L. The promise of pharmacoepidemiology Text. / B.L. Strom // Ann Rev. Pharmacol. Toxicol. 1987. - Vol. 27. - P.71-86.
328. Strom B.L. What is pharmacoepidemiology? Text. / B.L. trom, editor. / Pharmacoepidemiology. 2nd ed. New York: John Wiley & Sons, Inc. 1994. - P. 3-15.
329. Tanaka H. Economic evaluation of hypertension control program Text. / H. Tanaka, T. Nakayama, T. Yamamoto // Nippon Rinsho. 1992.- Vol. 50, Suppl.l. - P. 536-541.
330. The Heart Outcomes Prevention Evaluation Study Investigators. Effects of an angiotensin-converting enzyme inhibitor, ramipril, on cardiovascular events in high-risk patients Text. // N. Engl. J. Med. 2000. - Vol. 342.-P. 145-153.
331. The HOPE Study Investigator. Effects of an angiotensin — converting enzyme inhibitor, ramipril, on death from cardiovascular causes, myocardial infarction, and stroke in high-risk patients Text. // N Engl J Med. 2000.- Vol. 342,- P. 145153.
332. Urquhart J. Role of pharmacoepidemiology in drug development Text. / J. Urquhart // Int. J. Clin. Pharm., Ther. and Toxicol.-1992. Vol. 30. - P. 456458.
333. Van Belle Eric. NO syntehesis is involved in structural and functional effects of ACE inhibitors in injured arteries Text. / Van Belle Eric, Vallet Beno Jt, Anfjfray Jean-Luc et 2X.II II Am J. Physiology.- 1997.- Vol. 270, №1,2.- P. 298-305.
334. Van Boxtel C.J. Some observations on pharmacoepidemiology in Europe Text. / C J. Van Boxtel, G. Wang // Nethelands J. Med. 1997. - Vol. 51. -P. 205-212.
335. Van Bortel L.M. Selective versus nonselective beta adrenoceptor antagonists in hypertension Text. / L.M. Van Bortel, A.J. Ament // Pharmacoeconomics. 1995.- Vol. 8, №6. - P. 513-23.
336. Van Hout B.A. Economic evaluation in the field of cardiology: theory and practice Text. / B.A. Van Hout, E.S. Goes, E.W.M. Grijseels // Progress in Cardiovascular Diseases. 1999. - Vol. 42, №2. - P. 167173.
337. Vorobiev P.A. A cost minimization analysis of iron deficiency anemia treatment Text. / P.A. Vorobiev, S.G. Gorohova, M.V. Avksentieva // Value of Health-1999.-Vol. 2, №5.- P. 405.
338. Yarows S.A. Cost effectiveness of 24-hour ambulatory blood pressure monitoring in evaluation and treatment of essential hypertension Text. /S.A. Yarows, S. Khoury, J.R. Sowers // Am J Hypertens.1994. Vol.7, №5.- P. 464-8.
339. Walley T. Drugs, money and society Text. / T. Walley // Br J Clin Pharmac.1995.-Vol. 39.-P. 343-345.
340. West J.A. Cost-effective strategies for the management of vascular disease Text. / J.A. West // Vase. Med. 1997.-Vol. 2, Suppl.l. - P. 25-29.
341. Whitworth J. Cost-effectiveness analysis in the treatment of hypertension:a medical view Text. / J. Whitworth, D. Lang, D. Henry // Clin. Exp. Hypertens. 1999. - Vol. 21, Suppl.5-6. - P. 999-1008.
342. Wiklund I. Quality of life and cost-effectiveness in the treatment of hypertension Text. / I. Wiklund // J. Clin. Pharm. Ther.- 1994.- Vol. 19, Suppl.2. -P. 81-87.
343. Williams B. Beta-blockers and the treatment of hypertension Text. / B. Williams // JHypertens. -2007.-M. Vol. 25,№7. -P. 1351-3.
344. Wilson A.E. De-Mystifying Pbarmacoeconomics Text. / A.E. Wilson // Drug Benefit Trends. 1999. - Vol. 11, Suppl.5. - P. 56-67.
345. Wilson T.W., Pharmacoeconomics of hypertension control: basic principles of economic evaluation Text. / T.W. Wilson, A. Chockalingam , D.W. Quest// J. Hum. Hypertens. 1996. - Vol. 10, Suppl.2. - P.S. 19- S. 22.
346. Wing L. M. A comparison of outcomes with angiotensin-converting-enzyme inhibitors and diuretics for hypertension in the elderly Text. / L. M. Wing, C. M. Reid, P. Ryan // N Engl J Med. -2003. Vol. 348.- P. 583-592.
347. World Health Organization- International Society of Hypertension guiedlines for the management of hypertension Text. // J. Hypertens. -1999.-Vol. 17. P.151-183.
348. Text. / T. Zdrojewsky, W. Januszko, W. Dry gas // Pol Arch Med Weuwn . 1999,- Vol. 102, №3. - P. 787-95.