Автореферат и диссертация по медицине (14.00.36) на тему:Оценка иммунной системы и иммуномодуляции при регенерации кожи
- Ученая степень
- кандидата медицинских наук
- ВАК РФ
- 14.00.36
Оглавление диссертации Селянина, Ольга Николаевна :: 2006 :: Челябинск
ВВЕДЕНИЕ
ГЛАВА 1. СОВРЕМЕННЫЕ ПРЕДСТАВЛЕНИЯ ОБ
УЧАСТИИ ИММУННОЙ СИСТЕМЫ В РЕГУЛЯЦИИ
РЕГЕНЕРАЦИИ КОЖИ (ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ).
1.1. Клеточные основы регенерации кожи.
1.2. Основные механизмы регуляции регенерации кожи.
1.3. Участие иммунокомпетентных клеток в репаративной регенерации кожи
1.4. Цитокиновая регуляция регенерации кожи.
1.5. Воздействие иммуномодуляторов на репаративные процессы в коже.
Введение диссертации по теме "Аллергология и иммулология", Селянина, Ольга Николаевна, автореферат
Актуальность проблемы. Нарушение целостности кожного покрова, его функциональной активности и репаративных возможностей лежат в основе патогенеза многих патологических состояний. Поэтому изучение механизмов регенерации кожи и поиск путей направленного воздействия на эти процессы является актуальной медико-биологической задачей. Исследования в данной области имеют как фундаментальное значение для формирования целостной картины регенерации органов и тканей, так и востребованы в клинической практике.
Морфо-функциональное состояние кожи, в том числе — и ее репаративный потенциал, определяется сложным комплексом факторов — генетических, ней-ро-эндокринных, метаболических, возрастных и других. В последние десятилетия сформировались представления о важной роли иммунной системы в регуляции гомеостаза кожи [17, 111,205]. Большое внимание как в нормальных, так и патологических условиях уделяется специализированной структуре — SALT — лимфоидной ткани, ассоциированной с кожей, нарушения которой лежат в основе патогенеза ряда заболеваний, в том числе — атопического дерматита, псориаза, Т-клеточной лимфомы и других [47, 195,208]. Однако до настоящего времени отсутствует детализация некоторых иммунологических механизмов, участвующих в регуляции функций этой ткани в норме и патологии, а данные о соотношении системных и локальных реакций иммунной системы с морфологической картиной репарации зачастую фрагментарны. Проведение исследований в этом направлении вносит определенный вклад и в формирование концепции лабораторного (иммунологического) мониторинга за формированием кожного регенерата, поскольку на сегодняшний день контроль за течением регенерации кожи осуществляется только на основании клинических и морфологических данных.
В последние годы в терапии коррекции нарушений целостности кожи, в частности - при лечении кожных ран, обоснованно применяют лечебные технологии, направленные на замещение кожного дефекта вновь образованным эпидермисом или других процессов, в основе которых лежит стимуляция пролиферации клеток эпидермиса. Распространение получают и современные методы с использованием клеточных культур, рекомбинантных ростовых факторов, создания искусственных эквивалентов кожи и другие [25, 29, 107, 126, 157, 169, 206, 223, 238]. Многие авторы считают целесообразным применение им-муномодуляторов для коррекции заживления кожных ран. Однако перечень препаратов, имеющих экспериментально-клинические доказательства их эффективности для этой цели, ограничен. При этом следует отметить, что достаточно скромным остается патогенетическое обоснование местного (интрадер-мального) иммунофармакологического воздействия на регенерирующую кожу. Между тем, можно предположить, что именно такой способ иммунокоррекции может оказаться эффективным в дерматологии и косметологии. Это имеет особое значения для практики развивающейся в нашей стране мезотерапии, которая позволяет решать многие проблемы кожи, в том числе - и косметологиче-ские, которые имеют для пациента не только эстетическое значение, но и существенно влияют на его психо-социальные возможности.
Таким образом, изучение механизмов иммунологической регуляции регенерации кожи и на этой основе разработка новых технологий коррекции функций кожи, связанных с нарушением регенераторных способностей (образование кожных ран или келоидных рубцов) является актуальной медико-биологической задачей. Ее решение связано с патогенетическим обоснованием влияния локального (интрадермального) введения иммуно-модуляторов на иммунные реакции и их взаимоотношения с репаративным процессом.
Цель исследования — оценить взаимосвязь системных и локальных реакций иммунной системы с динамикой заживления кожной раны и разработать способ локальной иммуностимуляции репаративного процесса в коже.
Задачи исследования:
1. Сопоставить лабораторные иммунологические показатели состояния системы с гистологической картиной заживления кожной раны.
2. Сравнить влияние системного и интрадермального введения иммуномоду-лятора рибомунила на показатели иммунологической реактивности организма.
3. Изучить влияние системного и локального введения рибомунила на регенерацию кожной раны.
Научная новизна. В работе впервые представлена комплексная оценка морфо-функциональных характеристик иммунокомпетентных клеток (ИКК) лимфоидной ткани и фагоцитов крови при регенерации кожи. Установлены фазовые изменения системных и локальных реакций ИКК, коррелирующие с гистологической картиной формирования кожного регенерата.
Впервые показаны различные эффекты внутрибрюшинного и внутрикожно-го введения рибомунила на изменения иммунологической реактивности организма и интенсивность репаративного процесса.
Практическая значимость работы и пути ее реализации. Анализ лабораторных данных при регенерации кожи позволил выявить изменения картины крови, соответствующие различным фазам репаративного процесса, что может быть использовано в лабораторном мониторировании процесса заживления кожной раны.
В данном исследовании впервые доказана эффективность внутрикожного введения иммуномодулятора рибомунила на регенерацию кожи. Это позволило патогенетически обосновать интрадермальную иммунотерапию кожных дефектов.
Полученные результаты внедрены в учебный процесс на кафедре клинической лабораторной и микробиологической диагностики факультета повышения квалификации и профессиональной переподготовки Уральской государственной медицинской академии в преподавании разделов «Лабораторная диагностика воспаления» и «Иммунологические методы исследований».
Результаты исследования используются в практике учебно-методического центра «Мартинекс» (г. Екатеринбург) в преподавании вопросов интрадермальной терапии.
Апробация работы. Материалы диссертации доложены на IV Международном конгрессе по эстетической медицине (Москва, 2004), научной конференции ЦНИЛ Уральской государственной медицинской академии (Екатеринбург, 2005), на конференции, посвященной 25-летию ЦНИЛ Челябинской медицинской академии (Челябинск, 2006), на международном конгрессе «Лечебно-эстетическая мезотерапия» (Москва, 2006), на X Всероссийском научном форуме «Дни иммунологии в Санкт-Петербурге» (Санкт-Петербург, 2006).
Публикации. По теме диссертации опубликовано 8 работ.
Структура и объем диссертации. Диссертация изложена на 112 страницах машинописного текста. Она состоит из введения, обзора литературы, главы «Методические вопросы исследования», двух глав результатов собственных исследований, заключения, выводов и практических рекомендаций. Список литературы включает 48 отечественных и 195 иностранных источников.
Заключение диссертационного исследования на тему "Оценка иммунной системы и иммуномодуляции при регенерации кожи"
ВЫВОДЫ
1. Для индуцированной регенерации кожи характерны фазовые изменения состояния иммунной системы, коррелирующие с гистологической картиной формирования регенерата. Для воспалительной фазы заживления кожной раны характерна острофазовая реакция, для пролиферативной — активация Т-системы иммунитета и моноцитов-макрофагов, в период завершения формирования кожного рубца все иммунологические парамет ры возвращаются к норме.
2. Регенерация кожи характеризуется активацией как системных, так и локальных реакций иммунной системы. Последнее подтверждается наличием корреляционной связи между интенсивностью формирования кожного регенерата и числом лимфоцитов in situ.
3. Внутрибрюшинное введение рибомунила приводит к стимуляции иммуногенеза, преимущественно — В-клеточного звена и некоторой стимуляции репаративной регенерации кожи.
4. Внутрикожное введение иммуномодулятора рибомунила вызывает заметное ускорение восстановительных процессов в коже, не влияя существенно на состояние иммунореактивности организма в целом.
5. Влияние интрадермальных инъекций рибомунила на регенерацию кожи реализуется через стимуляцию иммунных механизмов регуляции репарации, пролиферативной активности фибробластов и синтез гликозоами-ногликанов.
ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ
Лейкоцитарная картина крови и динамика концентрации острофазовых реагентов позволяют объективизировать течение различных фаз репаративного процесса в коже. Для пролиферативной фазы характерна смена нейтрофильного лейкоцитоза моноцитарно-лимфоцитарным, нормализация уровня острофазовых реактантов и повышение уровня сывороточного альбумина.
Интрадермальное введение рибомунила является эффективным и иммунологи-чески безопасным способом локальной стимуляции восстановительных процессов в коже.
Список использованной литературы по медицине, диссертация 2006 года, Селянина, Ольга Николаевна
1. Бабаева А.Г.Иммунология процессов адаптивного роста, пролиферации и их нарушений Текст./А.Г.Бабаева, Е.А.Зотиков.- М.:Наука, 1987.- 207 с.
2. Базарный В.В. К вопросу о лимфоидной регуляции кроветворения Текст./ В.В.Базарный//Очерки экспериментальной патофизиологии: сб.научн.тр./Отв.ред.А.П.Ястребов.-Екатеринбург, 1999.- С.116-121.
3. Базарный В.В. Действие некоторых иммуномодуляторов на гемопоэз Текст./В.В.Базарный, А.П. Ястребов// Бюл.эксп.биол. мед. — 1993. — T.CXV, № 1. — С.53-54.
4. Влияние интерлейкина lß и супероксиддисмутазы на течение раневого процесса при ожогах кожи Текст./Б.А.Парамонов, А.С.Симбирцев,
5. B.Г.Конусова, Е.В.Зиновьев //Цитокины и воспаление.-2002.-Т.1, № 2.1. C.49
6. Гланц С.Медико-биологическая статистика Текст./С.Гланц, пер.с англ.-М.:Практика, 1998.- 459 с.
7. Демьянов A.B. Диагностическая ценность исследования уровней цитоки-нов в клинической практике Текст./А.В. Демьянов, А.Ю. Котов, Ф.А.С.Симбирцев///Воспаление и цитокины.-2003.-№ З.-С. 20-35.
8. Долгушин И.И. Иммунология травмы Текст./И.И. Долгушин, Л.Я. Эберт, Р.И. Лифшиц.- Свердловск: Изд-во Уральского университета, 1989.- 221 с.
9. Долгушин И.И. Нейтрофилокин как неспецифический иммуностимулятор Текст./ И.И.Долгушин, О.Л.Колесников, И.А. Волчегорский // Иммунология.- 1997.- № 3.-С.24-25.
10. Иммунологические методы Текст./Под ред. Г.Фримеля, пер.с нем.-М. Медицина, 1987.- 472 с.
11. Кашкин К.П. Цитокины иммунной системы: основные свойства и иммунобиологическая активностьТекст./ К.П. Кашкин// Клинич. лаб.диагностика.- 1998.-№ 11.- С. 21-32.
12. Клиническая лабораторная аналитика. Том 2. Текст.: справочник //Под ред. В.В.Меньшикова.-М.:Лабинформ-РАМЛД.-1999.- 352 с.
13. Кожа Текст./Под ред.А.М.Чернуха, Е.П.Фролова.-М.Медицина, 1982.335' с.
14. Компоненты тканевоспецифических пептидных комплексов тканей: негативные регуляторы пролиферации клеток Текст./Е.Ю.Блищенко, А.А Карелин, М.М Филиппова, О.А Калинина //Мед.иммунология.-2001.-Т.З, №2.- С.120-121.
15. Кохан М.М. Атопический дерматит и злокачественные лимфомы кожи Текст./М.М. Кохан, И.А.Куклин, В.В. Базарный //Аллергология и иммунология." 2000.- Т.1, № 2.-С.72.
16. Лабораторные методы исследований в клинике: справочник Текст./В.В.Меньшиков, Л.Н.Делекторская, Р.П.Золотницкая и др. — М.:Медицина, 1987.- 269 с.
17. Лечение ран : учебно-методическое пособие Текст./ /H.A. Кузнецов, Г.В. Родоман, В.П. Туманов, В.Г. Никитин, Т.И. Шалаева. Москва: МЗ РФ, 2004-34 с.
18. Мазинг Ю.А. Нейтрофильные гранулоциты и система защиты организма Текст.ЯО.А.Мазинг//Арх. патологии.- 1991.-№ 9.-С. 70-73.
19. Макеев О.Г.Применение радионуклидов для характеристики регенерации тканей при повреждении Текст./ О.Г.Макеев/ЯТрименение радионуклидов и ионизирующих излучений в народном хозяйстве и научных исследованиях:сб.научн.тр.-Свердловск, 1983.- С.59-60.
20. Маркушева Л.И. Оценка продукции различных цитокинов у больных псориазом Текст./Л.И. Маркушева, В.А. Самсонов, А.Г. Саруханова // Вестн.дерм.и венерол.- 2004.- № 4.-С. 4-6.
21. Мезенхимальные стволовые клетки костного мозга эффективнее фиброб-ластов стимулируют регенерацию глубоких кожных ран Текст. /В.И.Шумаков, Н.А.Онищенко, М.Ф.Расулов, М.Е.Крашенниников// Бюлл.эксп.биол.мед.- 2003.-№ 8.-С.220-224.
22. Мофрогенетическая функция иммунокомпетентных клеток при восстановительных процессах в печениТекст./ В.А.Черешенев, Б.Г.Юшков, М.Т.Абидов И.Г.Данилова //Иммунология.- 2004.-№ 6.-С.204-206.
23. Морфологические изменения ожоговых ран после пересадки аллогенных фибробластов Текст. /Е.Г.Колокольчикова, А.И.Будкевич,
24. A.Э.Борбровников, А.К.Бадикова, В.П.Туманов//Бюлл.эксп.биол.мед.-2001.-№ 1.-С.107-109.
25. Опыт применения рибомунила Текст./ Н.В.Хорошилова4Н.Ф. Снегова, Н.И.Ильина, Р.М.Хаитов//Иммунология.-2001 .-№ 4.-С. 37-41.
26. Применение аутогенных фибробластов для коррекции возрастных изменений кожи Текст./О.Г.Макеев, П.С.Зубанов, А.И.Улыбин, И.Х.Измайлов // Вестн.Уральской академич.науки,- 2005.-№ 4.- С.59-65.
27. Результаты исследования иммунокомпетентных клеток в биоптатах рубцовой ткани пациентов после ожоговой травмы Текст./Н. К. Никулин, Г. И. Дмитриев, С. П. Перетяган, Т. Ю. Чернова, О. А. Бит-кин//Вестн.дерматол.венерол. 2005.-№ 4.-С.19—22
28. Романова Л.К. Регуляция восстановительных процессов Текст./ Л.К Романова.- М.:Изд-во МГУ, 1984.- 209 с.
29. Руководство по гистологии : Т.2Текст./Под ред. Р.К.Данилова,
30. B.Л.Быкова.-СПб.:Спецлит., 2001.-735 с.
31. Саркисов Д.С. Приспособительные и компенсаторные процессы Текст.: Рук-во для врачей/ Д.С Саркисов, В.П Туманов //Общая патология человека /Под ред. А.И.Струкова и др.- Т.2.- М.:Медицина, 1990.- С. 199 -322.
32. Симбирцев A.C. Биология семейства интерлейкин-1 человека Текст./А.С.Симбирцев//Иммунология.- 1998.- № З.-С. 9-17.
33. Сравнительный анализ уровня рецептора к эпидермальному фактору роста у больных распространенным псориазом и злокачественной лим-фомой кожи Текст./А.А.Кубанова, Л.И.Маркушева, М.В.Саватеева, М.М.Бутырева //Клин.лаб.диагностика.-2005.-№ 9.-С.49.
34. Терских В.В. Стволовые клетки и структура эпидермиса Текст./В.В. Терских, A.B. Васильев, Е.А. Воротеляк/ТВестн.дерма.венерол.- 2005.-№ 3.-С.11—15.
35. Фрейдлин И.С. Паракринные и аутокринные механизмы цитокиновой регуляции Текст./ И.С.Фрейдлин//Иммунология.-2001.-№ 5.- С. 4 6.
36. Функциональные последствия взаимодействия активированных Т-лимфоцитов крови человека с эпителиальными клетками кожи и респираторного тракта Текст./ Д.Я. Лиепинып, М.Ф.Никонова, Н.И.Шарова,А.А. Ярилин //Иммунология.- 2003.- №4.- С.208- 210.
37. Хаитов P.M. Современные иммуномодуляторы: основные принципы их применения Текст./Р.М.Хаитов, Б.В.Пинегин//Иммунология.-2000.-№ 5.-С. 4-7.
38. Хлыстова З.С. Новые сведения об участии эктодермального эпителия в процессе экстратимической дифференцировки Т-лимфоцитов человека Текст. / З.С.Хлыстова, И.И.Калинина, С.П.Шмелева// Бюлл.эксп. биол. мед.- 2004.-№ 8.-С.221-224.
39. Чалый Ю.В. IL-8 как сигнальная молекула повреждения клетки Текст./ Ю.В.Чалый, Н.Н.Нашкевич, Н.Н.Войтенок// Цитокины и воспаление.-2002.-Т.1, № 2.-С.71
40. Черешнев В.А. Комплексный подход к терапии иммунопатологических состояний Текст./В.А.Черешнев, Н.Н.Кеворков, Б.А.Бахметьев // Int.J.Immunorehabilit.-1999.-№ 4.-С.258.
41. Швыдченко И.Н. Цитокин-секретирующая функция нейтрофильных гра-нулоцитов Текст./И.Н.Швыдченко, И.В.Нестерова, Е.Ю.Синельникова //Иммунология.- 2005.-№ 1.-С.31-33.
42. Шехтер А.Б. Воспаление, адаптивная регенрация и дисрегенерация (анализ межклеточных взаимодействий) Текст./А.Б.Шехтер, В.В.Серов //Арх. патологии.- 1991,- № 7.- С.7-14.
43. Ярилин А.А. Интерлейкин-7 и другие лимфопоэтины / Текст./ А.А.Ярилин //Иммунология.- 2000.- № 1.-С.4 12.
44. Ярилин А.А. Кожа и иммунная система/Текст./ А.А.Ярилин//Косметика и медицина.- 2001№ 2.-С.5 13.
45. Яровинский Б.Г. Определение некоторых цитокинов при обострении хронического атопического дерматита Текст./ /Б.Г.Яровинский, Е.В:Петухова, КХВ.Варганова //Клин.лаб.диагностика- 2005.-№9.-С.44.
46. А cytokine-to-chemokine: axis between Т lymphocytes and keratinocytes can ■ favor Thl cell accumulation in chronic inflammatory skin diseases
47. C.Albanesi, C. Scarponi, S. Sebastiani, A.Cavani Text.//J. Leuk. Biol.- 2001 .Vol.70. P.617-623. -.V -;
48. A modified ex vivo skin organ culture system for functional studiesText.//A. R. Gompanjen, L. 1. van der Wei, L. Wei , J. D. Laman, E. P. Prens // Arch. Dermatol.Rcs.- 2001.- Vol:293, N 4.-P. 184-190.
49. A role for endogenous glucocorticoids in wound repair Text./R.Grose, S.Werner, D. Kessler, J. Tuckermann // EMBO Reports.-2002.- N 3.-P. 575, 382. :
50. A potential role for interleukin-7 in T-cell homeostasis Text.//T. J. Fry, E. Connick, J. Falloon, M. M. Lederman // Blood.- 2001.- Vol. 97, N. 10.-P. 2983-2990.
51. A role for skin T cells in wound repairText./J: Jameson, K. Ugarte, N. Chen, P:Yachi, E.Fuchs, R.Boismenu// Science.-2002.- V. 296.-P: 747-749.
52. Accelerated Skin Wound Healing in Plasminogen Activator Inhibitor-1-Deficient Mice Text. / J. C.Y. Chan, D. A. Duszczyszyn, F. J. Castellino, V. A. Ploplis// Am. J. Pathology.- 2001.-VoU59.-P.l681-1688.
53. Accelerated wound healing in tumor necrosis-factor receptor p55-deficient mice with reduced leukocyte infiltration Text./ R. Mori, T. Kondo, T. Oh-shima, Y. Ishida // FASEB J.- 2002.- Vol. 16.-P. 963-974.
54. Activin Controls Skin Morphogenesis and Wound Repair Predominantly via Stromal Cells and in a Concentration-Dependent Manner via Keratinocytes
55. Text. /C. Bamberger, A. Schärer, M. Antsiferova, B. Tychsen, S. Pankow // Am. J. Pathology.- 2005.- Vol.l67.-P.733-747.
56. Adenosine deaminase in human epidermis from healthy and psoriatic sub-jectsText./ H.Koizumi, H.Iizuka, T.Aoyagi,Y.Miura// Arch. Dermatol. Res. (Historical Archive).- 1983- V. 275, N 5.- P. 310 314
57. Aging of Human Epidermis: Reversal of Aging Changes Correlates With Reversal of Keratinocyte Fas Expression and Apoptosis Text./ A. Gil-har, Y. Ullmann, R.1 Karry, R. Shalaginov // J. Gerontology Series A: Biol. Sei. Med. Sei.- 2004 .-№ 59.- B411-B415.
58. Andrzejewska E. Evaluation of selected parameters of the cytokine system in burn wounds in children Text. /E.Andrzejewska, H. Niewiadomska //Pediatric Surgery Internat.- 2000.- Vol. 16, N 1-2.- P.80 84.
59. Apoptosis in Human Skin: Role in Pathogenesis of Various Diseases and Relevance for Therapy Text./ E. Reefman, P. C. Limburg, C. G. M. Kallenberg,M.C Bijl//Ann. N.Y. Acad. Sei.- 2005.- № 1051.-P. 52-63.
60. Baggiolini M. Chemokines in pathology and medicine. Text./ M.Baggiolini // J. Intern. Med.- 2001.- Vol. 250.-P. 91-104.
61. Banchereau J. Dendritic cells and the control of immunityText./ J.Banchereau, R.M. Steinman//Nature.- 1998.-N 392.-P.245-252.
62. Basic fibroblast growth factor mediates angiogenic activity in early surgical wounds Text./N.N.Nissen, P.J.Polverini, R.L.Gamelli, L.A. Dipietro //Surgery. 1996 .-Vol.119.-P. 457^65,
63. Beer H.D. Glucocorticoid-regulated gene expression during cutaneous wound repair Text. /H.D. Beer, R.Fassler, S.Werner // Vitam. Horm.-2000.-Vol. 59.-P. 217-239.
64. Bickenbach J. Identification and selection of epidermal stem cells Text. / J. Bickenbach, D. Roop//J.Invest.Dermatol.- 1996.-Vol.l06.-P.806-808.
65. Bioactive interleukin-8 is expressed in wounds and enhances wound healing Text. / J.F.Hansbrough, V. Kiessig, C.Dore, M. Sticherling, J.M. Schroder// J. Surg. Res.- 2000.- Vol. 93.-P. 41-54.
66. Bos J.D. The skin as an organ of immunityText./ J.D. Bos //Clin.Exp.Immunol. 1997.-Vol. 107.-P. 3-5.
67. Burwell R.G. The role of lymphoid tissue in morphostasis Text./ R.G Burwell //Lancet.-1963.- Vol.2, N 7928.- P.69-74.
68. Butler C.E. Simultaneous In Vivo Regeneration of Neodermis, Epidermis, and Basement Membrane Text. / C.E Butler, D.P Orgill//Advan. Biochem. Engineer. /Biotechnology.- 2005.- Vol. 94 -P.23
69. Catania R.A.Does Uninjured Skin Release Proinflammatory Cytokines Following Trauma and Hemorrhage? Text. /R. A. Catania, M. G. Schwacha //Arch Surg.- 1999.- Vol.l34.-P.368-374.
70. Characterization and Localization of Side Population Cells in Mouse Skin, Text. /S. Yano, Y. Ito, M. Fujimoto, T. S. Hamazaki, K. Tamaki//Stem Cells.-2005.- V. 23, N. 6.- P. 834-841.
71. Christopherson K. Chemokine regulation of normal and pathologic immune res-ponses Text./K. Christopherson, R. Hromas// Stem Cells.-2001.-Vol. 19.-P.388-396
72. Clinical Chemistry. Tietz textbook Text./ Ed. C.A.Burtis.-Phyladelphia, 1986.- 2310 p.
73. Cloning and biological activity of epigen, a novel member of the epidermal growth factor superfamily Text./ L.Strachan, J.G.Murison, R.L.Prestidge, M.A.Sleeman // J. Biol. Chem .-2001.- Vol.276.-P. 18265-18271.
74. Clot J. Pharmacology of ribosomal immunotherapy Text./J. Clot// Drugs.-1997.- Vol.54, Suppl 1.-P.33-36.
75. Comoglio P.M. Scatter factors and invasive growth Text./P.M. Comoglio, C.Boccaccio// Semin. Cancer. Biol.-2001.-Vol. 11.-P. 153-165.
76. Compensation by fibroblast growth factor 1 (FGF1) does not account for the mild phenotypic defects observed in FGF2 null mice Text. /D.L.Miller, S. Ortega, O.Bashayan, R.Basch, C.Basilico// Mol. Cell. Biol.- 2000.- Vol.20.-P. 2260-2268.
77. Contribution of Bone Marrow-Derived Cells to Skin: Collagen Deposition and Wound Repair Text./ C. Fathke, L. Wilson, J. Hutter, V. Kapoor, A. Smith// Stem Cells.- 2004.- V. 22.- P.812-822.
78. Cork M. Interleukin-lText./ M.Cork, G.Duff// Epidermal growth factors and cytokines Eds. T. Luger, T. Schwarz. New York:Marcel Dekker, 1993 .-P. 19 -48.
79. CTACK, a skin-associated chemokine that preferentially attracts skin-homing memory T cells Text./ J. Morales, B. Homey, A.P. Vicari, S.Hudak //Proc. Nat.Acad.Sci. 1999.-Vol.96, N 2.- P. 14470 - 14475.
80. Crowe M.J.Delayed wound healing in immunodefïcient TGF-beta 1 knockout miceText./ M.J.Crowe, T. Doetschman, D.G.Greenhalgh// J. Invest. Derma-tol.-2000.- Vol.115.-P. 3-11.
81. Cutaneous lymphocyte antigen is a specialized form of PSGL-1 expressed on skin-homing T cells Text./ R.C.Fuhlbrigge, J.D.Kieffer, D. Armerding, T.S.Kupper//Nature.- 1997.-N 389.-P. 978-981.
82. Cutler C. W. Dendritic Cells: Immune Saviors or Achilles' Heel? Text. /C.Cutler, R. Jotwani, B.Pulendran //Infection and Immunity.- 2001.- Vol. 69, N. 8.- P. 4703-4708.
83. Cytokine Production by Skin-Derived Mast Cells: Endogenous Proteases Are Responsible for Degradation of Cytokines /Text. W. Zhao, C. A.
84. Oskeritzian, A. L. Pozez, L.B. Schwartz// J.Immunology.- 2005.-Vol. 175.-P. 2635-2642.
85. Delayed wound healing in CXCR2 knockout mice Text. /R.M. Delvalaraja, L.B. Nanney, Q. Qian, J. Du, Y. Yu // J. Invest. Dermatol.- 2000.-Vol. 115.-P. 234—244.
86. Delgado A. V.Exogenous Administration of Substance P Enhances Wound Healing in a Novel Skin-Injury Model Text. /A. V. Delgado, A. T. McManus, J.P. Chambers//Exp. Biol. Med.-2005.- V.230.-P.271-280.
87. Dermal Enhancement: Bacterial Products on Intact Skin Induce and Augment Organ-Specific Autoimmune DiseaseText. / D. S. Riminton, R. Kandasamy, D. Dravec, A. Basten // J. Immunology.- 2004.- Vol. 172.-P. 302-309.
88. Determination of endogenous growth factors in human wound fluid: temporal presence and profiles of secretionText./ P.M.Vogt, M. Lehnhardt, D.Wagner, V. Jansen, M.Krieg, H.Steinau //Plast. Reconstr. Surg.- 1998.-Vol. 102, N 1.-P.117-123
89. Development of gene-switch transgenic mice that inducibly express transforming growth factor betal in the epidermis Text. / X.J. Wang, K.M.Lieffer, S.Tsai, B.W.O'Malley, D.R. Roop// Proc. Natl. Acad. Sei. USA .-1999.-Vol.96.-P. 8483-8488.
90. Dhabhar F.S. Stress, Leukocyte Trafficking, and the Augmentation of Skin Immune Function Text. /F.S. Dhabhar//Ann. N.Y. Acad. Sei.- 2003.- N 992.-P.205-217 .
91. Differential expression of chemokines in a mouse model of wound healing Text. /S.HJackman, M.B.Yoak, S.Keertthy, B.L.Beaver//Ann. Clin. Lab. Sei.- 2000.- Vol. 30.-P. 201-207.
92. Differential regulation of keratinocyte chemokinesis and Chemotaxis through distinct nicotinic receptor subtypes Text. /A. I. Chernyavsky, J. Arredondo, L. M. Marubio, S. A. Grando// J. Cell Science.-2004.-Vol. 117.-P. 5665-5679.
93. Drosou A. Use of Infliximab, an Anti-Tumor Necrosis Alpha Antibody, for Inflammatory Dermatoses Text. / A. Drosou, R. S. Kirsner, E. Welsh // J.Cutaneous Medicine and Surgery.- 2003.- Vol.7, N5.- P. 382 386.
94. E-cadherin controls adherens junctions in the epidermis and the renewal of hair follicles Text. / /P. Young, O. Boussadia, H. Halfter, R. Grose, P. Ber-ger// EMBO J.- 2003.-V. 222, N 21.-P. 5723-5733
95. Early T cell activation in the skin from patients with systemic sclerosis Text./ A. Kalogeroul, E. Gelou, S. Mountantonakis, L. Settas, E. Zafiriou, L. Sakkas// Ann. Rheum. Dis.- 2005.- Vol.64.-P. 1233-1235.
96. Effect of fibroblasts on epidermal regeneration Text./A. el-Ghalbzouri, S. Gibbs, E.Lamme, C.A.Van Blitterswijk, M. Ponec // Br. J. Dermatol.-2002.-Vol. 147, N 2,- P.230-243.
97. Effect of growth factors on cell proliferation and epithelialization in human skin. Text./F.Y.Bhora, B.J.Dunkin, S.Batzri, H.M.Aly, B.L.Bass, A.N.Sidawy, J.W. Harmon// J. Surg. Res. -1995.- V.59, N 2.-P.236-244 .
98. Effects of oral bacterial immunotherapy in children with atopic eczema/dermatitis syndrome : a pilot study Text./ L.Brunetti, R.Francavilla, R.Tesse, P.Fiermonte, P.Dambra, M.Massagli, M.P.Loria, L.Armenio // BioDrugs.- 2005.-Vol. 19, N 6.-P.393-399.
99. Elder J.T. Interleukin-6 in psoriasis: expression and mitogenicity studies Text./ J.T. Elder, C.I Sartor, D.K. Boman// Arch. Dermatol. Res.- 1992.-Vol.284.- P.324 332.
100. Epidermal Homeostasis: The Role of the Growth Hormone and InsulinLike Growth Factor Systems/Text.S. R. Edmondson, S. P. Thumiger, G. A. Werther, C. J. Wraight//Endocrine Reviews.- 2003.-V.-24, N 6.-P.: 737-764.
101. Epithelial-mesenchymal interactions control basement membrane production and differentiation in cultured and transplanted mouse keratinocytes
102. Text. /A.Bohnert, J.Hornung, I.Mackenzie, N.Fusenig // Cell Tissue Res.-1986.-Vol.244, N2.-P.413-429
103. Essential involvement of IL-6 in the skin wound-healing process as evidenced by delayed wound healing in IL-6-deficient mice Text./Z.-Q. Lin, T. Kondo, Y. Ishida, T. Takayasu, N. Mukaida //J. Leuk. Biol.- 2003.-Vol.73.-P.713-721
104. Expression and proteolysis of vascular endothelial growth factor is increased in chronic wounds Text./G. Lauer, S.Solliberg, M.Cole, I.Flamme//J. Invest. Dermatol.-2000:- Vol.115.-P. 12-18.
105. Extensive tissue-regenerative capacity of neonatal human keratinocyte stem cells and their progeny'Text./ A. Li, N. Pouliot, R. Redvers, P. Kaur //J. Clin. Invest.- 2004.- Vol. 113.-P.390-400.
106. Feliciani C. Keratinocytes and cytokinee growth factors Text./C.Feliciani, A.K.Gupta, D.N.Sander//Crit.Rev.Oral Medicine.-1996.- Vol.7.-P. 300-318.
107. Gale N.W.Growth factors acting via endothelial cell-specific receptor tyrosine kinases: VEGFs, angiopoietins, and ephrins in vascular development Text. /N.W.Gale,G.D.Yancopoulos//Genes Dev.-1999.-Vol. 13.-P. 1055-1066.
108. Gillitzer R.Chemokines in cutaneous wound healing. Text./ R.Gillitzer, M. Goebeller//J. Leukoc. Biol.- 2001.-Nol. 69.-P. 513-521.
109. Gillitzer R. Differential expression of GRO- and IL-8 mRNA in psoriais: a model for neutrophil migration and accumulation in vivo Text./R. Gillitzer, U.Ritter, U. Spandau //J. Invest.Dermatol.- 1996.-Vol.107, N5.-P.778 782.
110. Glucose Effects on Skin KeratinocytesText. /N. Spravchikov, G.Sizyakov, M. Gartsbein, D. Accili, T. Tennenbaum, E. Wertheimer// Diabetes.- 2001.-V.50.-P.1627-1635.
111. Gooper K.D. IL-I activity in induced in psoriatic skin. Decreased IL-2a and increased nonfunctional IL-lb Text./ K.D. Gooper, G.Hammerberg, Q.J.Baadsgaard //J. Immunol.-1990.-Vol.144.-P.4593- 4603.
112. Growes R.W. Recombinant human GM-CSF in the treatment of poorly healing woundsText./ R.W Growes, J.A. Schmidt-Lucke//Adv. Skin Wound Care.-2000.-Vol. 13.-P. 107-112.
113. Growth factors in the repair of partial thickness porcine skin wounds Text./K.Breung, C. Andree, G. Helo, J.Slama //Plast. Reconstr. Surg. 1997.-Vol.100.-P. 657-664.
114. Gupta A.K. A Review of the Use of Infliximab to Manage Cutaneous DermatosesText./A. K. Gupta, A.R. Skinner//J. Cutaneous Medicine and Surgery.- 2004.- Vol. 8, N. 2.- P. 77 89.
115. Haake A. Cell death by apoptosis in epidermal biologyText./ A.Haake, R.Polakowska//J.Invest.Dermatol.-1995 .-Vol. 101 .-P. 107-112.
116. Hassan-Zahraee M. Rapid synthesis of IFN-gamma by T cells in skin may play a pivotal role in the human skin immune system Text./ M. Hassan-Zahraee, J. Wu, J. Gordon // Intern. Immunology.- 1998.- Vol 10.-P. 15991612.
117. Healing of Burn Wounds in Transgenic Mice Overexpressing Transforming Growth Factor-B 1 in the Epidermis Text./L. Yang, T. Chan, J. De-mare, T. Iwashina // Am. J. of Pathology.- 2001.-Vol 159.- P.2147-2157
118. Heparin-binding EGF-like growth factor accelerates keratinocyte migration and skin wound healing Text./Y. Shirakata, R.Kimura, D. Nanba, R. Iwamoto //J. Cell Science.-2005.- Vol. 118.-P. 2363-2370.
119. Hepatocyte growth factor and macrophage-stimulating protein are upregulated during excisional wound repair in rats Text./A.J.Cowin, N. Kal-lincos, N. Hatzirodos, J.G.Robertson, K.G. Pickerging// Cell Tissue Res.-2001.- Vol.306.-P. 239-250.
120. Hosoi J. Regulation of Plasma Substance P and Skin Mast Cells by Odorants Text./J. Hosoi, M. Tanida// J. Cutaneous Medicine and Surgery.-2003.- Vol.7, N 4.- P. 287 291.
121. IL-5 Mediates Eosinophilic Rejection of MHC Class II-Disparate Skin Allografts in Mice Text./A. Le Moine, M. Surquin, F. X. Demoor, J. C. Noel //J. Immunology.- 1999.-Vol. 163.-P. 3778-3784.
122. IL-6 blocks a discrete early step in lymphopoiesis Text./K. Maeda, Y.Baba, Y. Nagai, K. Miyazaki // Blood.- 2005.- Vol. 106, N. 3.-P. 879-885.
123. IL-22 Inhibits Epidermal Differentiation and Induces Proinflammatory Gene Expression and Migration of Human Keratinocytes Text. /K.Boniface, F.-X. Bernard, M.Garcia, A.L. Gurney //J. Immunology.- 2005.-Vol. 174.-P. 3695-3702.
124. Immune Surveillance and Effector Functions of CCR10+ Skin Homing T Cells Text./ S. Hudak S, M.Hagen, L. Ying, C.Daniel, E. Oldham, L. M. McEvoy,E. P. Bowman//J. Immunology.- 2002.-Vol. 169.-P. 1189-1196
125. Immunoregulatory function of gamma/delta T cells Text. / W.Born, C.J.Cady, A.Mukasa, M.Lahn //Adv.Immunol.-1999.-Vol.71.-P.71-144.
126. Increased Expression of Interleukin 23 pl9 and p40 in Lesional Skin of Patients with Psoriasis Vulgaris Text./ E. Lee, W. L. Trepicchio, J.L. Oestreicher, D. Pittman, F. Wang // JEM.- 2004.-Vol. 199, N l.-P. 125-130.
127. Induction of keratinocyte growth factor expression is reduced and delayed during wound healing in the genetically diabetic mouseText./ S. Werner, M. Breeden, G. Hubern, D.G. Greenhalgh// J. Invest. Dermatol.-1994.- Vol. 103 .-P. 469—473.
128. Induction of transforming growth factor beta 1 by insulin-like growth factor-1 in dermal fibroblasts Text./A. Ghahary, Q.Shen, Y.J.Shen, P.G.Scott, E.Tredget //J. Cell Physiol.- 1998.- Vol.174, N 3.- P.301-309.
129. Integrins Regulate Keratinocyte Adhesion and Differentiation by Distinct Mechanisms Text. /L. Levy, S.Broad, D. Diekmann, R. D. Evans, F. M. Watt// Mol. Biol. Cell.- 2000.—Vol. 11, N 2, 453-466
130. Interleukin-8 levels and activity in delayed-healing human thermal wounds. Text./ J.A.Iocono, K.R. Collerman, D.G. Remick, B.W. Gillespie, H.P. Ehrich// Wound Repair Regen.- 2000.- N 8.-P. 216-225.
131. Interleukin-10 and the interleukin-10 receptor Text./K.W. Moore, M. de Waal, R.L. Coffman, A. O'Garra// Ann. Rev. Immunol.- 2001.-Vol. 19.-P. 683-765.
132. Interleukin-10 Secretion Differentiates Dendritic Cells from Human Liver and Skin Text./S. Goddard, J. Youster, E. Morgan, D. H. Adams //Am. J. Pathology. -2004.-Vol.164.-P.511-519.
133. Interleukin-13 Modulates Collagen Homeostasis in Human Skin and Keloid Fibroblasts Text./A. Oriente, N. S. Fedarko, S. E. Pacocha, S.K.Huang //J. Pharmacol. Exp. Therap.-2000.-Vol.92, N 3.- P. 988-994.
134. Interleukin-13 Stimulates the Transcription of the Human a2(I) Collagen Gene in Human Dermal Fibroblasts /Masatoshi Jinnin, Hironobu Ihn, Kenichi Yamane, Kunihiko Tamaki //J. Biol. Chem.- 2004.- Vol. 279, N 40.-P. 41783-41791.
135. Isolation and Characterization of Multipotent Skin-Derived Precursors from Human SkinText. /J. G. Toma, I. A. McKenzie, D. Bagli, F. D. Miller// Stem Cells.-2005.- Vol. 23 N. 6.- P. 727-737 .
136. Kanitakis J. Immunohistochemistry of normal human skin Text./J. Kanitakis// Eur. J. Dermatol. 1998.- N 8,- P.539-547
137. Komarevic A. The modern approach to wound treatment Text. /A.Komarevic //Med.Pregl.-2000.-Vol.53, N 7.-P.363-368.
138. Kupper T.S. Immune and inflammatory processes in cutaneous tissues: mechanisms and speculations Text./ T.S. Kupper//J. Clin. Invest.- 1990.-Vol. 86.-P.1783-1789.
139. Lee D.-Y. The effects of epidermal keratinocytes and dermal fibroblasts on the formation of cutaneous basement membrane in three-dimensional culture systems Text./ D.-Y. Lee, K.-H. Cho// Arch. Dermatol. Research.-2005.- Vol. 296, N 7.- P. 296 302
140. Leonard E.J. Macrophage stimulating protein Text./ E.J. Leonard, A.Danilkovitch//Adv. Cancer Res.-2000.-Vol. 77.-P. 139-167.
141. Leptin enhances wound re-epithelialization and constitutes a direct function of leptin in skin repair. Text./S. Frank, B.Stallmeyer, H.Rampfer, N.Kolb//J. Clin. Invest.-2000.- Vol. 106.-P. 501-509.
142. Lewin G.R. Nerve growth factor and nociception Text./ G.R. Lewin, L.M. Mendell//Trends Neurosci.- 1993.- Vol. 16.-P. 353-359.
143. Lipscomb M. F. Dendritic Cells: Immune Regulators in Health and Disease Text./ M. F. Lipscomb, B. J. Masten //Physiol. Rev. 2002.- Vol. 82.-P. 97-130.
144. Mancini A. J. Skin Text./ A. J. Mancini //Pediatrics.-2004.-Vol. 113, N 4.-P.1114-1119.
145. Massague J. TGF-beta signal transduction Text./J. Massague// Ann. Rev. Biochem.-1998.- Vol.67.-P. 753-791.
146. Mast cell chymase is increased in chronic atopic dermatitis but not in psoriasis Text./ K.Badertscher, M.Brönnimann, S.Karlen, L.R.Braathen, N.Yawalka//Arch. Dermatol. Res.-2005.- Vol. 296, N 10 .- P.503 506.
147. Mast cell distribution in normal adult skin Text./ A. S. Janssens, R. Heide, J. C. den Hollander, P. G. M Mulder, B. Tank, A. P. Oranje. //J. Clin. Pathology.- 2005.-Vol.58.-P.285-289.
148. Mescher A.L.Regenerative Capacity and the Developing Immune System Text.// A.L.Mescher, A. W. Neff// Adv. Biochem.l Engineering/ Biotechnology.-2005.- Vol. 93.-P. 39
149. Metcalfe A.D.Hamessing wound healing and regeneration for tissue engineering Text./A.D. Metcalfe, M.W.Ferguson//Biochem. Soc. Trans.- . 2005 .-Vol.33 (Pt 2).-P.413-417.
150. Mice lacking Smad3 show accelerated wound healing, and an impaired local inflammatory response Text./G.S. Ashcroft, X. Yang,. A.B- Glick, M.Weinstein, J.L. Letterio,.D.E.Mizel//Nat. Cell Biol.-l999 Vol.l.-P. 260• 266. . .
151. MIP1 alpha as a critical macrophage chemoattractant in murine wound repair Text./ L.A.Dipietro, M. Burdick, Q.E. Low, S.L.Kunkel//J. Clin. Invest.- 1998.- Vol.- 101.-P. 1693-1698.
152. Morasso M.I. Epidermal stem cells: the cradle of epidermal determination, differentiation and wound healing Text./ MJ.Morasso, M.Tomic-Canic//Biol. Cell.- 2005.- Vol.97,N 3.-P.173-183.
153. Mouse CD99 participates in T-cell recruitment into inflamed skin Text. . / G. S; Bixel, S. Kloepj B.Petri, B.Engelhardt, D: Vestweber //Blood.-2004.
154. Vol. 104, N. 10.-P.3205-3213.
155. Novel Function for Vascular Endothelial Growth Factor Receptor-1 on Epidermal Keratinocytes Text. /T. A. Wilgus, A. M. Matthics, K. A. Radek, J. V. Dovi, A. L. Burns, R. Shankar, L. A. DiPietro// Am. J. Pathology. -2005.-Vol.167.-P. 1257-1266.
156. Ohshima T. Time-dependent expression of interleukin-10 (IL-10) mRNA during the early phase of skin wound healing as a possible indicator ofwound vitality Text. /T. Ohshima, Y.Sato// Int. J. Legal Med.-1998.- Vol.-lll.-P. 251-255.
157. Ornitz D.M. Fibroblast growth factors Text./D.M.Ornitz, N. Iton // Genome Biol.- 2001.- N 2.-P. 3005.1-3005.12.
158. Patterson S. Flexibility and cooperation among dendritic cells Text./S. Patterson//Nat. Immunol.- 2000.-Vol. 1.-P.273-274.
159. Persistent secretion of IL-18 in the skin contributes to IgE response in mice Text./H. Nakano, H. Tsutsui, M. Terada, K.Yasuda// Intern. Immunology.- 2003.-Vol. 15, N. 5.-P. 611-621/
160. Petri J.B. Cyclosporine A delays wounds healing and apoptosis and suppresses activin beta-A expression in rats Text./ J.B. Petri, S.Schurk, S.Gebauer// Eur. J. Dermatol.-1998.- Vol.2.-P. 104-113.
161. Physiological and retinoid-induced proliferations of epidermis basal keratinocytes are differently controlled Text.//B. Chapellier, M. Mark, N. Messaddeq, C. Calleja, X. Warot, J. Brocard // EMBO J.- 2002.-Vol. 21, N 13.-P. 3402-3413.
162. Pincelli C. Nerve growth factor and keratinocytes: a role in psoriasis. Text./ C.Pincelli //Eur. J. Dermatol.-2000.-Vol. 10.-P. 85-90.
163. Promotive Effects of Far-Infrared Ray on Full-Thickness Skin Wound Healing in Rats Text./ H. Toyokawa, Y. Matsui, J. Uhara, H. Tsuchiya // Exp. Biol. Med.- 2003.- Vol. 228.-P.724-729.
164. Regulation of keratinocyte shape, migration and wound epithelialization by IGF-1- and EGF-dependent signalling pathwaysText./I. Haase, R. Evans, R. Pofahl, F. M. Watt//J. Cell Sci.-2003.-Vol. 116.-P. 3227-3238.
165. Regulatory activity of autocrine IL-10 on dendritic cell functions S.Corinti, C.Albanesi, A. Sala, S.Pastore, G.Girolomoni//J. Immunol.- 2001.-Vol. 166.-P.4312-4318
166. Resistance of keratinocytes to TGFß-mediated growth restriction and apoptosis induction accelerates re-epithelialization in skin wounds Text./ C. Amendt, A. Mann, P. Schirmacher, M. Blessing// J. Cell Sci.-2002.-Vol.115.-P. 2189-2198.
167. Ristow H.J. Increased synergistic effect of EGF and IGF-I on DNA synthesis of cultured psoriatic keratinocytes Text./ H.J.Ristow // Dermatology. -1997.-Vol.195, N3.- P.213-219.
168. Ristow H. J.Studies on stimulation of DNA synthesis with epidermal growth factor and insulin-like growth factor-I in cultured human keratino-cytesText./ H.J.Ristow// Growth Regul. -1996.- Vol. 6, N 2.- P.96-109.
169. Robert C. Inflammatory skin diseases, T cells, and immune surveillance Text./ C. Robert, T.S. Küpper// N. Engl. J. Med. -1999.-Vol.34L-P.1817-1828.
170. Roberts A.B. Transforming growth factor Text./A.B. Roberts, M.B.Sporn// The Molecular and Cellular Biology of Wound Repair (2nd ed.), edited by Clark RAF.- New York: Plenum, 1996.-P. 275-308.
171. Rose P.T.Histological changes associated with mesotherapy for fat dissolution Text./ P.T.Rose, MJ.Morgan//J. Cosmet. Laser Ther.- 2005.- N1.-P.17-19.
172. Sakai Y. Evaluation of Keratinocyte Proliferation and Differentiation in Vitamin D Receptor Knockout Mice Text. / Y. Sakai, M. B. Demay // Endocrinology -2000,-Vol. 141, No. 6 2043-2049
173. Sanz M.-J. IL-4-Induced Eosinophil Accumulation in Rat Skin Is Dependent on Endogenous TNF-a and q'4 Integrin/VCAM-1 Adhesion Path-waysText. /M.-J. Sanz, L. Marinova-Mutafchieva, P. Green// J. Immunology.- 1998.-Vol. 160.-P. 5637-5645.
174. Schaerli P. Characterization of Human T Cells That Regulate Neutrophilic Skin Inflammation Text. / P. Schaerli, M. Britschgi, M. Keller //J. Immunology.- 2004, Vol.l73.-P.2151-2158.
175. Schaerli P.Skin-selective Homing Mechanism for Human Immune Surveillance T Cells Text. /P.Schaerli, L.Ebert, K. Willimann // JEM.- 2004.-Vol. 199, N9,- P. 1265-1275
176. Singer A.J. Cutaneous Wound Healing Text. /A.J. Singer, R. Clark// N. Engl. J. Med. 1999.-Vol.341, N 10.-P. 738 - 746.
177. Slominski A. Neuroendocrinology of the Skin Text. /A.Slominski, J. Wortsman //Endocrine Reviews .- 2001.-N 5.-P. 457-487.
178. Steed D.L. Modifying the wound healing response with exogenousgrowth factors Text./D.L. Steed// Clin. Plast. Surg.-1998.-Vol. 25.-P. 397405.
179. Stimulation of fibroblast cell growth, matrix production, and granulation tissue formation by connective tissue growth factor Text./ K. Frazier, S.Williams, D.Kothapalli, H.Klapper, G.R. Grotendorst// J. Invest. Dermatol.-1996.-Vol.107.-P. 404-411.
180. Streinlein J.W. Skin-associated lymphoid tissue (SALT): original and function / J.W. Streinlein Text. //J. Invest. Dermatol.- 1983.- Vol.80 (Suppl.).-P.12-16.
181. Steinman R.M. The dendritic cell system and its role in immunogenicity Text./R.M. Steinman//Ann. Rev. Immunol.- 1991.-N 9.-P.271-296.
182. Strong induction of activin expression after injury suggests an important role of activin in wound repair Text./G.Hubner,Q. Hu, H. Smola, S.Werner// Dev. Biol. -1996.- Vol.173.-P. 490^98.
183. Swift M.E. Impaired wound repair and delayed angiogenesis in aged mice Text./ M.E.Swift, H.K. Kleinmann, L.A. Dipietro //Lab. Invest.-1999.-Vol.79.-P. 1479-1487.
184. Systemically and topically administered leptin both accelerate wound healing in diabetic ob/ob mice. Text./ B.D.Ring, S.Scully, C.R.Davis, M.B.Baker, M.J.Cullen, M.A. Pelleymounter, D.M. Danilenko// Endocrinol-ogy.-2000.-Vol. 141.-P. 446^449.
185. Takenaka H. Spatial and temporal expression of basic fibroblast growth factor protein during wound healing of rat skin Text./H. Takenaka, S. Ki-shimoto // Br. J. Dermatol.-2000.- Vol. 143.-P. 720-727.
186. TGF deficiency results in hair follicle and eye abnormalities in targeted and waved-1 mice Text./ N.CXuetteke, T.H.Qiu, R.L.Peiffer, P.Oliver P// Cell.- 1993.- Vol. 73.-P. 263-278.
187. The conditional knock-out of the transforming growth factor type II receptor in fibroblasts results in impaired wound healingText./ N.A. Bhow-mick, A.Chytil, C.Carlisle, E.G. Neilson, J.M. Davidson, H.L. Moses//Wound Repair Regen.- 2002.- N 10.-P. A4.
188. The eosinophil as a cellular source of transforming growth factor alpha in healing cutaneous wounds. Text./ R.Todd, D. R. Donoff, T.Chiang, M.Y. Chou, A. Elovic, G.T.Gallagher, D.T. Wong// Am. J. Pathol.-1991.- Vol. 138.-P. 1307-1313.
189. The Expression of Keratin K10 in the Basal Layer of the Epidermis Inhibits Cell Proliferation and Prevents Skin TumorigenesisText./ M. Santos, J. M. Paramio, A. Bravo, A. Ramirez// Biol. Chem.- 2002.-Vol. 277, N 21.-P. 19122-19130.
190. The lysosomal cysteine protease cathepsin L regulates keratinocyte proliferation by control of growth factor recycling Text./ T. Reinheckel, S. Hagemann, S. Dollwet-Mack, E. Martinez, T. Lohmuller // J. Cell Science .2005.- Vol.118.-P. 3387-3395.
191. The Novel Cytokine p43 Stimulates Dermal Fibroblast Proliferation and Wound Repair Text./ S. G. Park, H. Shin, Y. K.Shin, Y. Lee, E.-C. Choi // Am. J. Pathol.- 2005.- Vol.l66.-P.387-398.
192. The pig as a model for human wound healing Text./ T.P.Sullivan, W.H.Eaglstein, S.C. Davis, P.Mertz// Wound Repair Regen. -2001.-Vol. 9, N 2,- P.66-76
193. The Vast Majority of CLA+ T Cells Are Resident in Normal Skin Text./R. A. Clark, B. Chong, N.Mirchandani, N.K. Brinster, K. Yamanaka,
194. R. K. Dowgiert, T. S. Kupper//J. Immunology.- 2006.-Vol. 176.-P. 44314439.
195. Tissue engineering of skin Text. /B. Pomahac, T. Svensjo, F. Yao, H. Brown, E. Eriksson// Critical Rev. Oral Biol. & Med.-1998.- Vol. 9.-P. 333344.
196. Transforming growth factor-beta 1 localization in normal and psoriatic epidermal keratinocytes in situ Text./C J.Kane, A.M.Knapp, J.H.Mansbridge,-P.C.Hanawalt //J. Cell. Physiol.- I990.-Vol. 144, N 1.-P.144-150.
197. Trinchieri G. Proinflammatory and immunoregulatory functions of inter-leukin-12. Text./G. Trinchieri// Int. Rev. Immunol.- 1998.-Vol. 16.-P.365-396.
198. Turksen K. Embrionic Stem Cells. Methods and ProtocolsText./ Ed. K. Turksen Human Press, N.Jersy, 2002.- 499 p.
199. Uchi H. Cytokines and chemokines Text./H.Uchi, H.Terao, M.Furue/J.Dermatol.Sci.-2000.-Vol.24 (Suppl.).- P.29-28.
200. Ultrastructural Localization of Caspase-14 in Human Epidermis Text./L. Alibardi, M. Dockal, C. Reinisch, E. Tschachler, L. Eckhart // J. Histochem.Cytochem.- 2004.-Vol.52, N 12.-P. 1561-1574.
201. Ultraviolet Irradiation Induces Smad7 via Induction of Transcription Factor AP-1 in Human Skin Fibroblasts Text./ T. Quan, T. He, J. J. Voor-hees, G J. Fisher //J. Biol. Chem.- 2005.- Vol. 280, N 9.-P. 8079-8085.
202. Unique and overlapping functions of pRb and pi 07 in the control of proliferation and differentiation in epidermis Text. /S. Ruiz, M. Santos, C. Segrelles, H. Leis et al.//Development.- 2004.- Vol. 131.-P. 2737-2748.
203. Wahl S.M. Cytokines and inflammation in early stages of wound re-pairText./S.M. Wahl, M.E.Brandes, F.McCartney-Franci //J.Cell.Biochem.-1993.-Suppl. 17.-P. 103.
204. Werner S. Keratinocyte growth factor: a unique player in epithelial repair processes. Text./ S. Werner//Cytokine Growth Factor Rev.-1998:- N 2.-P. 153-165.
205. Werner S. Regulation of Wound Healing by Growth Factors and Cytokines Text./S. Werner, R. Grose//Physiol. Rev.- 2-3,- Vol. 83.-P. 835-870.
206. Wilding J.P. Leptin and the control of obesity Text./J.P. Wilding// Curr. Opin. Pharmacol.-2001.- N l.-P. 656-661.
207. Wong D.T.Sequential expression of transforming growth factors alpha and beta 1 by eosinophils during cutaneous wound healing in hamster Text./D.T.Wong, R.B.Donoff, J.Yang //Am.J.Pathol.-1993.-Vol. 143, N 1.-P. 130-142
208. Wound-healing perspectives Text./W. Li, B.Dasgeb, T.Phillips, Y.Li, M.Chen, W. Garner, D.T.Woodley // Dermatol. Clin.- 2005.-Vol. 23, N 2.-P.181-192.
209. Yang J.Depletion of eosinophil infiltration by anti-IL-5 monoclonal antibody accelerates open skin wound epitelium closure Text./ J.Yang, A.Torio, RB.Donoff //Am.J.Pathol.-1977.-Vol.l51, N 3.-P.813-819.
210. Yannas I.V. Facts and theories of induced organ regeneration. Text./ I.V.Yannas //Adv. Biochem. Eng. Biotechnol.- 2005. Vol.93.-P. 1-38.
211. Yarden Y. The EGFR family and its ligands in human cancer: signaling mechanisms and therapeutic opportunities Text./Y. Yarden // Eur. J. Cancer.-2001.- Vol.37, Suppl 4.-P. 3-8.
212. Yonekawa K. Targeting leukocyte integrins in human diseases Text./K. , Yonekawa, J. Harlan//J. Leuk. Biology.- 2005.-Vol.77.-P. 129-140.
213. Zaalberg O.B. A simple method for detecting single antibody forming cells Text./ O.B.Zaalberg // Nature.- 1964.- Vol. 202, N 4938.-P. 1231
214. Автор выражает искреннюю благодарность
215. Профессору В.В .Базарному за неоценимую помощь и руководство данной диссертацией,