Автореферат и диссертация по медицине (14.00.30) на тему:Оценка иммунного ответа на введение живой коревой вакцины у лиц с различным набором тканевых антигенов по системе HLA

г . о ОД 2 А НОЙ «со?

На правах рукописи

АХМЕРОВА РАЗНЯ РАФИКОВНА

ОЦЕНКА ИММУННОГО ОТВЕТА НА ВВЕДЕНИЕ ЖИВОЙ КОРЕВОЙ ВАКЦИНЫ У ЛИЦ С РАЗЛИЧНЫМ НАБОРОМ ТКАНЕВЫХ АНТИГЕНОВ ПО СИСТЕМЕ НЬА

14.00.30 - эпидемиология

Автореферат диссертации на соискание ученой степенн кандидата медицинских наук

Москва -1997

Раб аза выполнена б Астраханском филиале Центрального науи-яо-исследовательского института элидемиологии Ш Российской Федерации.

Научный руководитель:

доктор медицинских наук Буркик B.C.

Официальные оппоненты:

доктор медицинских наук, профессор Ленина A.A.. доктор медицинских наук Минаев В. И.

Ведущая организация: Московский научшо-исследовательский институт эпидемиологии и микроСиологии им. Г.Н. ГзЗрксевсксго

Защита состоится ¿¿-у)- г.

■¿/и—-ц. на заседании диссертационного совета Л 07Д.12.01 в Дент-ральнои наушо-исследовательском институте' эпидемиологии ЬВ гф (111123. г.Мссква. Новогиреевская ул.. д.З-а). С диссертацией можно ознакомился в аийлиотеке ДНШ13.

Автореферат разослан

, г.

Уиеныи секретарь диссертационного совета кандидат медицинских наук:

ШЫЕНОеД М.Н.

ОБЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА РАБОТЫ

Актуальность проблемы. В сеязи с тем, иго корь продолжает оставаться одной из распространенных воздушно-капельных инфекций. проблема эффективности вакциначрсфилактики этой инфекции имеет особую значимость. Как известно, уровень заболеваемости корью обусловлен, помимо качества проведения прививочной рабо~ ты, наличием среди привитых лиц не ответивших на вэкцинашзс специфическим актителсобразованием или быстро утративших поствакцинальный иммунитет, tito определяет необходимость совершенствования мер профилактики и эпидемиологического надзора за этой инфекцией.

Обосновать тактику вакцикспрофилактики возможно лишь при проведении эпидемиологического надзора и его постоянного совершенствования С В.М. Болотовский с соавт.. 1085: К.С. Титова. 1288). Существенную значимость приобретает вопрос об ишу-нозпидемиолсгической целесообразности коррегирующей вакцинации, а также осуществление разработки новых подходов в решении вопросов индивидуальной профилактики.

Заказано, uto способность организма отвеиать выработкой антител на введение любой вакцины взаимосвязана с генетически обусловленным типом иммунного ответа (E.H. Шйбзлин, Л.Д. Серова, 10S8: A.A. Сохин. 1QSS; Брагинская В.Л.. 1QQ0). Однако, приемы изуиения индивидуальной восприимчивости и подходы к практическому использованию генетических аспектов исследований пока далеки от реализации.

Между тем, определение контингевтов, которые с большей степенью вероятности могут оказаться серокегативными и нужда-

ются 2 коррегируюцей вакцинации претив кори, открывает новые возможности для целенаправленной профилактики этой инфекции, uto экономически целесообразно по сравнению с проводимой поголовной ревакцинацией.

Изучение иммунного ответа на введение коревой вакцины у лиц с различным набором тканевых антигенов KLA позволит глубже исследовать причины вакцинальных неудач и разработать мары по их устранению.

Исследования, предпринятые для решения как теоретических, так и практических проблем инфекционной патологии, показали существующую значительную степень специфики в распределении антигенов гистосовместимости как у небольших по численности популяций, так и представителей основных человеческих рас. Е связи с этим, весьма актуальным представляется выяснение распределения антигенов системы KLA у лиц ряда национальностей, проживающих в условиях одного региона и оценка у них иммунного ответа на введение живой коревой вакцины ОКЕ). Проведение углубленного эпидемиологического надзора за корь» с учетом иммунологических и иммунсгенетических данных позволит обеспечить возможность осуществления индивидуальной иммунокоррегирузэде.й профилактики. Зто обстоятельство и определило цель и задачи настоящего исследования.

Цель исследования. Целью настоящей работы являлось изучение особенностей специфического иммунного ответа на введение живой коревой вакцины в зависимости от иммуногенетического статуса организма по системе антигенов HLA среди различных

коятикгентов детского населения.

Проведенные исследования были направлены на реаение следующих задай:

- оценка эффективности вакцинопрофилактики кори г Астраханской области^

- изучение гуморального иммунитета к кори 2 ответ на введение ЖЕ}

- выделение детерминант С аз '¿исла антигенов РАЛ лохусов А и В), маркирующих иммунный ответ у детей с разлжшым фенотипом;

- установление возможных корреляций между уровнем иммунного ответа за введение живой коревой вакцины и характером антигенного профиля по системе Н1Л;

- определение прогностииеского значения иммуногенетииес-кого исследования в отношении целесообразности проведения повторной вакцинации против кори.

Научная новизна результатов исследования. Выявлено распределение антигенов Н1А локусов А и Е, а такие их гаплотипов среди лиц русской и татарской национальностей, проживающих на территории Астраханской области, и проведен сравнительный анализ полуденных гекотипииеских характеристик.

Впервые доказано влияние генотипииееких факторов риска, ассоциированных с системой ЖЛ, на характер именного ответа у различных ковтивгентов детского населения при вакцинации против кори.

Впервые установлены особенности распределения ШЛ-антига-

ков у детей русской и татарской национальностей, привитых лре гив кори.

Впервые определено прогностическое значение иммуногенеза веского исследования по системе HLA 2 отношении цалесообраа ности проведения коррегирувдей вакцинации против кори.

Практическая ценность работы. Практическая данность полу ченных результатов заключается г установлении объективного we' тада идентификации генетических маркеров из числа антигена J3LA, кодирующих уровень антителообразования (задаиенность) а введение живой коревой вакцины.

Апробация работы. Материалы диссертации были доложены на:

- заседаниях Астраханского отделения Всероссийского общества эпидемиологов, микробиологов и иммунологов Сг.Астрахань. 1090 -12-37 Г.Г.),

- научно-практической конференции медицинского институт; и грачей Астраханской области (Т. Астрахань. 1390 -1927 гг.;

- на областной научно-практической конференции медицинского института и грачей Астраханской области (г.Астрахань. 1231г.. 1333Г.. 1985Г.),

- на XV конференции молодых ученых Дентрального Ш1 зпи-демио логии MS Р£> (' r.Mccj-sa. 1232) ,

- на научно-практической конференции ДКИИЗ IE К&. Астраханского филиала ДНИИЗ и департамента здравоохранения Тамбовской области Сг. Тамбов. 1984г.) t

- на Международном симпозиуме, посгеденном году Еастера

"Идеи Пастерз 2 борьба с инфекциями" ( г.Санкт-Петербург. 1096

- на VII съезде Всероссйокого общества эпидемиологов, ижробиологов и паразитологов [г. Москва, 1337г.).

Внедрение результатов работы. Полученные результаты исследований внедрены в практику работы Астраханского областного Дентра СЭН РФ.

Публикации по ¡теме диссертации. Но гаме диссертации опубликовано девять заучшх работ в сборниках и периодической печати.

Структура и объем диссертации. Диссертация изложена »а ^¿Р страницах машинописного текста к состоит из " Введения" , двух глав обзсра литературы, четырех глав собственных исследований, заключения с обсуждением полученных результатов и выводов.

Библиографический указатель содержит 184 источников работ, из которых 32 отечественных и 55 иностранных авторов. Работа иллзостркрована 12 таблицами и 3 рисунками.

СОДЕРЖАНИЕ РАБОТЫ

Материалы и методы исследования. Для изучения зпидемичес-кого процесса кори и эффективности вакцинопрофилактики этой инфекции были использованы ответные формы И 53, N 85-инфекция, N 112, ответные материалы Областного Дектра СЗН F2> за период с 1067 по 1SS7 гг.

Для выявления закономерностей в распространении коревой инфекции по отдельным территориям, месяцам и возрастам проводились вшисления средних многолетних показателей на основе интенсивных величин. Зпиделгаологическому анализу были подвергнуты уровень заболеваемости корью, возрастная структура заболевши, очаговость, сезонность и периодичность. Анализ сезонности вклшал в себя выделение удельного веса сезонности, числа месяцев сезонного подъема, доли случаев, вызванных сезонным фтором и проводился по общепринятым методикам i К. Г. Васильев с соавт.. 1S77; Е.П. Клименко с соавт.. 1SS2).

Экспериментальная часть работы основывалась на проведении серологического обследования детей, подлежащих ревакцинации против кори в возрасте 5-7 лет, методом постановки реакции пассивной гемагглютинации (РИГА) о коммерческим кореЕым зрит-роцктарныи днагностикумом. полуценным от предприятия по производству бактерийных препаратов КИИ эпидемиологии, микробиологии им. Еастера (г.Санкт-Петербург), а также на определении иммуногенетических характеристик по системе KLA у детей двух этнических групп населения Астраханской области.

Было обследовано серологически i'HITA) S581 детей в еоз-расте S-7 лет. ранее привитых хивай коревой вакциной, из которых детей б-лет - 1025. а детей 7-лет - 255В.

_ ** w w / **

Идентификация серологически определяемых тканевых антигенов по системе HL& локусов А и Е проводилась с помощью микро-лимфсцитотоксического теста (по Терасаки) с использованием отечественных коммерческих анти-KLA сывороток, полученных из республиканского (РФ) центра иммунологического типирования тканей при Санкт-Петербургском КИИ гематологии и переливания крови, йдентифипировали 2 антигенов локуса А и 15 антигенов локуса В.

Контроля),га служили показатели взаимодействия лимфоцитов с нетоксической сывороткой лиц iv группы, ве содержащей анти-HLA антителр а такзсе - с антилимфоцитаркой сывороткой САЛС).

Тканевое типировакие антигенов KLA локусов А и В было проведено у 525 человек, среди которых было обследовано 200 здоровых детей русской и 100 здоровых детей татарской национальностей, не имгвших в анамнезе указаний на заболевание корью (контрольная группа). Среди ранее привитых против кори детей 5-7 лет обследованы серокегативные к данной инфекции лица (185 русских и 55 татар). Отдельную группу (75 человек) составили ранее переболевшие корь» лица (57 русских и 1S та-

Лля оценки полученных результатов проводилось сравнение процентных соотношений регистрации тканевых антигенов по системе HLA у серокегативных к кори детей 5-7-летнего возраста, подлежащих ревакцинации против жри и у лиц. в aiiaMHe.se которых было указание на переболеБаиие этой инфекцией, с результатами полученными в контрольных группах.

Статистическая обработка материала сводилась к его группировке, вычислению средней арифметической (М), ее ошибки (и), козффицкекта корреляции (г). Достоверность различий определяли

по критерию Стгвдекта. Методы генетического анализа включали вычисление относительного риска (ER5 С U'olf. 1874). Статистическую значимость различий г частоте регистрации конкретного HLA- антигена у серонегагивных к кори детей, подлежащих повторной вакцинации и контрольной группы определяли по таблице факториалов с использованием критерия хс, вычисляемого по формула Koldene (1275) с учетом одной степени свободы. Результаты считали достоверными при р<0.05.

Есе полученные нами результаты обрабатывались о помощью программных модулей, разработанных и функционирующих в среде табличного процессора Super Calk на IBM совместимых компьютерах.

Результат» исследования я их обсуждение

Несмотря на определенное благополучие в целом по стране, корь продолжааат оставаться одной иг распространенных воздушно-капельных инфекций, определяя необходимость целенаправленной борьбы с этим заболеванием. Это подтверждается и мнением экспертов ВСЕ о том, что проблема ликвидации кори с помощью существующих вакцин весьма проблематична.

В результате всестороннего анализа заболеваемости гарью в Астраханской области были выявлены основные закономерности эпидемического процесса этой инфекции.

Ваидемкческий процесс кори в довакциналькый период на •территории Астраханской области характеризовался: высоким уровнем заболеваемости корью, интервалы между периодическими

- s -

подъемами заболеваемости составляли 1-2 года, сезонные подъемы заболеваемости регистрировались в зимние месягы, а также увеличением количества очагов с ¡лестью и более случаями и уменьшением количества очагов с одним случаем заболевания.

Еакцкнопрофилактика кори на территории Астраханской области обеспечила существенное снижение (в 50 раз) уровня заболеваемости.

Характерное для кори чередование подъемов и снижений заболеваемости все еще сохраняется. Отмечается удлинение интервалов между периодическими подъемами заболеваемости корью в области до 7 лет.

Анализ возрастной структуры заболевших корью показывает, что в Астраханской области в настоящее время сохраняется тенденция к "повзрослению" кори. Так, 55.32 заболевших приходится на возрастную группу 15 лет и старше. Следует отметить, что среди детей до 14 лет наиболее высокие показатели заболеваемости регистрируются в возрасте до 1 года. Так, удельный вес заболеваемости корью детей в возрасте до 1 года существенно возрос с 37. за период 1977-1886 гг. до 5.32 за период 1387-1394 годы, что связано с введением в практику ревакцинации против кори.

Массовая иммунизация против кори внесла существенные коррективы в сезонное распределение заболеваемости. Так, если в доЕЗКйинальный период максимальные показатели заболеваемости корью регистрировались в декабре-январе, то в настоящее время наблюдается перемещение основного подъема заболеваемости на весенне-летние месяцы. Е Астраханской области за период с 1886 по 1Q95 гг. максимальный подъем заболеваемости корь» приходит-

ся на апрель-май месяцы, что в среднем составляет белее 30' всех случаев заболевания.

Лля коревой инфекции, по-прежнему, характерно наличие очаговости. Однако, в результате массовой иммунизации населения существенно изменилось соотношение различных но интенсив-кости очагов кори. Е настоящее время на территории Астраханской области преобладают очаги с одним случаем заболевания. Так, г период о 1377 по 1286 годы удельный вес очагов с едниы слуиаем заболевания составлял 302, а в период 13S7 - 1885 годы - 581. Sa эти зее промежутки времени количество оиагов о 2-5 случаями заболеваний снизилось с ¿В 2 до 35 2, а количество оиагсш о 5 и более случаями заболеваний снизилось с £12 до Б 2 соответственно.

Таким образом, основные черты эпидемического процесса кори, такие как, уровень заболеваемости, возрастная структура заболевших, очаговость, сезонность и периодичность могут быть использованы для прогнозирования тенденции развития эпидемического процесса, объективно к достоверно отражая фактическое влияние массовой вакцинопрофилактики кори.

Экспериментальная часть работы основывалась на определении иммувогенетических и серологических характеристик различных групп детей деух национальностей ~ русских и татар.

На первом этапе лабораторных исследований было проведено серологическое обследование детей в возрасте 5-7 лет, подлежащих ревакцинации против три, методом постановки реакции пассивной гамагглютккации с коревым зритроцитаркым диагностику-мом (Н1ГА). Всего было обследовано 3681 человек, из них детей 5-летнего возраста 1025, а в возрасте 7 лет- 2655. Установлен

но. uto у 30.72 детей выявлялись противсксревые антитела в защитных титрах, а остальные 3.2 2 (242 ребенка) являлись восприимчивыми к кори. Результаты серологического обследования серед поступлением в гколу детей, ранее привитых против кори, показали, uto среди серопозитивных к кора, титры распределялись следующим образом: титр 1:10 составив 29.32 C10S3 детей), 1:20 - 37.1 2 (1266 детей), 1:40 - 12.5 2 (438 детей), 1:20 -7.4 2 (272 детей), 1:160 - 1.8 2 (70 детей), 1:220 - 0.3 2 (22 детей).

Установлено, uto у детей 5-лет, контингент которых составил 1025 детей, процентное распределение защитных титров коревых гемагглютинкнов составляло: 1:10 - 20.12 (308 детей), 1:20 - 28.3 2 (233детей) , 1:40 и более - 22.4 2 (230 детей). Серокегатйвкымк оказались 88 детей, иго составило 8.6 2.

У детей 7-лет, ранее привитых против кори, контингент которых составил 2656, защитные титры коревых гемагглвтининов распределились следухашм образом: 1:10 - 29.S 2 (701детей), 1:20 - 26.42 (357), 1:40 и Золее - 24.2 2 (642 детей). Сероне-гативными оказались 255 детей, что составило 3.52.

Выявленные при серологическом обследовании 252 ребенка, не содержащие прстяЕокоревых антител, перед поступлением в пиалу были ревакцинированы жиеой коревой вакциной. Проведенная ревакцинация сказалась высоко эффективным мероприятием , защитившим от кори 32.S 2 детей. Защитные титры распределились следуизим образом: 1:10 - 20.72 (52 детей), 1:20 - 31.52 (73 ребенка), 1:40 - 22.2 2 (22 ребенка), 1:20 - 6.2 2 (16 детей), 1:160 - 1.6 2 (4 ребенка), 1:220 - 0.4 2 (1 ребенок). Серонегативными к кори оказались лишь 18 детей, что составило

7.2 I oi числа реЕакцинирсвакных.

22 полученных наш: результатов следует, что регулярное проведение серологического обследования детей в возрасте 6-7 лет с последующей ревакцинацией ЖКЕ серснегативных лиц позволит существенно повлиять на эпидемический процесс коревой инфекции.

На втором этапе лабораторных исследований изучалось распределение лейкоцитарных антигенов и гаплотипов по системе HLA локусоЕ А и Е у Б25 человек коренных жителей Астраханской области. Еыло обследовано две группы неродственных лиц- представителей различных национальностей: русских (£00), татар UDO), не имевших в анамнезе указаний на заболевание корью. Среди привитых протйЕ кори детей были обследованы лица серонегатив-ные к данной инфекции (186 русских и 56 татар), а также 75 человек, ранее переболевших корью i.57 русских и 18 татар).

Анализ распределения HLA-антигенов подтвердил наличие в геноме у представителей национальных групп всех типируемых в настоящее Бремя антигенов локусов HLA а и В. Вместе с тем, каждая популяция обладала определенным своеобразием в распределении антигенов и гаплотипов.

Было показано, что в исследуемом регионе, наиболее распространенными антигенами у детей русской популяции являются: KIA-AlD, А2. В35, а у детей татарской популяции: KLA-A1, A1D, Е7.

Особенностью популяционкого распределения HLA-актигенов явилась неравномерность гаплотиппческих ассоциаций. Если у детей русской популяции наиболее часто встречаются гаплотипы A2B1S, А10В12, А11В7. то у детей татарской популяции превали-

- IS -

рует частота гаплотапов AlOBiO, А1СЕ15, А11В17.

Проводилось также изучение ассоциативных связей между антигенами гистосовместимости и функциональной активность» иммуногенеза у детей, подлежащих повторной вакцинации против кори.

Полученные результаты свидетельствуют о генетической де-терминкровайности изученных факторов иммунитета, которая в каждой популяции имеет свои особенности. .

Установлено, что из числа исследованных антигенов HLA наиболее информативными по ассоциации с иммуногенезом являются антигены: HLA-A10, £35, Е7 для русских детей, HLA Al, А10, Б7 для детей татарской национальности. В ряде случаев отмечается выравнивание частоты встречаемости антигенов A3, А28 в русской популяции детей и антигенов HLA-E18 у детей татарской популяции.

При сопоставлении антигенных профилей, полученных в результате идентификации антигенных специфичксстей при помощи мигфолимфоцитотоксической реакции, анализ характера распределения антигенов НШ у у ранее приеитых 186 детей русской национальности, покагал, что по качественному составу антигенного профиля, эти лица не отличаются от контрольной группы. Вместе с тем, разница в частота встречаемости антигенов HLA-A1D (42,47 > 21.54. Xе =18.48. píO.OOl), HLA-E35 (21.04 > 13.03. х2 =14,07. р-с 0.001) оказалась весьма значительной.

Анализ характера распределения антигенов у ранее привитых 55 детей татарской национальности, показал, что по качественному составу антигенного профиля з?и лица также не отличаются от контрольной группы. Однако, различия в частоте встречаемости антигенов HLA-A1 (35.43 > 13.84. Xй =4.59. р í 0.05), AID

Г ОС- СМ 1'7 О/ уй „С ГМ ->.-П ПС-« тг> Г Р.1 МО С"?

р < 0,05) шелк достоверную гказимоси. (Ь2). "астотз встречаемости актигекоЕ у лиц руссгай национальности. ранее переболевших корыо, имела свои особенности. Анти-гекный профиль у них шел место для антигеноЕ: Н1_А АЗ 135.14 > 26,53, Х2=2,Е¡8 Р-С0.05). Е35 ("21.14 >13.03. Х£ =2.84, рсО.ОБ). Частота идентификации этих антигенов у лиц русской национальности, ранее переболевших этой инфекцией, достоверно вше, чем в контроле, что свидетельствует о положительной ассоциативной связи иммунного ответа с антигенами К1_А -А10. В25. В7.

Наличие в фенотипе лиц русской национальности, проживавших на территории Астраханской области данных спецкфичкостай Н1Л свидетельствует об их возмогло сниженном уровне актитело-образования е ответ на введение зшвой коревой вакцины, а такке о значительном риске заболевания корью при неблагоприятной эпидемиологической ситуации.

Лица татарской национальности, переболевшие коревой инфекцией. имели в своем антигенном профиле характерные особенности распределения специфичкостей Н1Л: А1 (25.42 >13.84, хй=

лс ^«-п 0^-1 'О-'С; гпл л лл о по чтк; ос

= ¡.¿л,-и*'- ^¿.ьи, л , р-.и.и -йлС"

тота идентификации данных слецкфичностей у лиц татарок национальности, ранее переболевших корис, достоверно визе, чем в контроле, что свидетельствует о положительной ассоциативной связи иммунного ответа с антигенами А1. Е25.

Характерными особенностями распределения гзллотнпов у детей, серонегатнЕных к кори, являлись: для русской популяции -

А10В15, А11В17. Вызеизлскенкые факты свидетельствуют, что

восприимчивость и резистентность к коревой инфекции находятся цод генетическим контролем, связанным с системой антигенов KLA.

С целые обнаружения существования более сильной ассоциативной связи были изучены частоты регистрации гзплотшов HLA у ранее переболевших коревой инфекцией лиц русской популяции. Исследование показало снижение у них часто встречающихся в норме гаплотилов, таких как HLA-A1B8, А2В8, ASES, что, очевидно, отражало снижение эффекта протективкого действия перечисленных сочетаний антигенов при контакте с возбудителем.

Еместе с тем. значительно чаще, чем в контрольной группе, встречались у ранее переболевших корью лиц в русской популяции гаплстипы HLA: А1Е16, А1Е22, AGE14, т.е. в основном, те сочетания, в состав которых входят антигены, маркирующие повышенную чувствительность лиц к коревой инфекции.

Частоты регистрами гаплотипов HLA .у раннее переболевших коревой инфекцией лиц татарской популяции оказались другими. Так, значительно чаще встречались у них следующие. гаплоткпы HLA: A1021?, А11В15, AQB17.

Полученные результаты по выявлению генетических специфич-ностей среди детей, не ответивших на вакцинацию антителообра-зеванием или быстро утративших поствакцинальный иммунитет, свидетельствуют о свяги между антигенами HLA и качеством иммунного ответа на введение живой коревой вакцины. По-видимому, иммунная ответная реакция организма на введение живой коревой вакцины контролируется генетически и в определенной мере связана с фенотипом HLA каждого индивидуума, Проведение углубленного эпидемиологического надзора за корью с проведением имму-

нологических и иммунсгенетичаских исследований позволит скорректировать систему профилактических мероприятий и обеспечит возможность осуществления индивидуальной иммунокоррегкрувщей профилактики мри.

Выводы

1. Вакцинопрсфшгактика сказала существенное влияние на эпидемический процесс кори: стабильно.не менее чем в 50 раз, снизился уровень заболеваемости, сезонные подъемы заболеваемости сместились на весенне-летние месяш (апрель-май), интервалы макду периодическими подъемами заболеваемости удлинились до 7 лет, максимальное число очагов кори регистрируется с 1 случаем заболевания - 58 2, наряду с "повзрослением" кори, после внедрения в практику ревакцинации существенно выросла заболеваемость детей до одного года U.¿ на 1000).

2. Иммунологическая структура к кори среди детей 5-7 лет, поступающих в аколу, показала, что восприимчивыми к кори являются 8.6 2 щестилетних детей 2 5,8 1 детей семи лет. Ревакцинация этих детей оказалась высоко эффективной - 32.S 2 привитых стали защищенными от коревой инфекции.

2. Установлено, что у переболевших коревой инфекцией имеется следующие распределения антигенов HLA: для лиц русской популяции - А2 и В25., для лиц татарской популяции - Al и Е25.

Наблюдалась прямая зависимость между этими антигенами и заболеванием корь».

4. Доказано, ито переболевпке коры имели диагностически значимое распределение гаплотипов HLA: для лиц русской популяции - А1Е16, А1Е22, А2В14, а для лиц татарской популяции -А10В17, А11Е1Б, А8Е17.

5. Функциональная активность антителообразования у детей, ревакцинированных живой коревой вакциной "Ленинград-1Б" достоверно ассоциируется с антигенами HLA: А10, Б7, Е35 - для лиц русской популяции и HLA: Al, АЮ, В7 - для лиц татарской популяции.

В. Установленные пспуляционные особенности антигеноЕ гис-тосоЕместимостк и их связей с корью диктуют настоятельную необходимость их использования с прогностической целью при вак-цинопрофилактике этой инфекции.

СПИСОК НАУЧНЫХ РАБОТ, ОПУБЛИКОВАННЫХ ПО ТЕМЕ ДИССЕРТАЦИИ

1. Ахмерова P.P.. Спиренкова А.Е.. Иммунологический и мммун:> генетический статус детей, подлежащих ревакцинации против кор //Сб. тр.молодых ученых"Акт. вопросы эпидемиологии и инф. болезней". М. .1822.-С. 46-48.

2. АхмероЕа P.P.. Спиренкова A.E. Еденийакаща антигенов J детерминирующих оеровегативный отвес на введение живой коревой з дины QEKB) // Тез.докл. итоговой науи.конф. АГПЙ им. С.М. Кировг Астрахань. 1824.- С. 54.

2. Результаты исследований серодиагностики кори у детей в i расте £-7 лет / Р.Р.Ахмерова А.Е.Спиренкова Л. М. Абросимова М.И. жевская // Тез.докл. итогоеой вауч.конф.- АГПИ им. С.М.Кирова. Астрахань. 1934.- С. 55.

4. Особенности формирования уровня антителообразсвания на ; дение 2KB, связанных с антигенами HLA./ Р,Р.Ахмерова А. Е. Спиреи-И.Ю.Маринин и др. // Сб.материалов конф. "Зпидемиол.. клиника, аг.. лечение и профил.важн. ивф. болезней".- Тамбов-Астрах^ 1G34-C.18-13.

5. Результаты серологического обследования детей, вакцин* ванных 2KB./ Р.Р.Ахмерова А.Е.Спиренкова Л.М.Абросимова М.й."3иж£ кая // Сб.материалов кокф. "Зпидемиол., клиника.диаг., лешш прсфил.важн. инф. болезней".- Тамбов-Астрахань. 1234-С.12-20.

5. Зависимость эффективности вакцинации против кори от особ ностей антигенов KLA./ Р.Р.Ахмерова А.Е.СпиренкоЕа Л.Ы.АбросимоЕ др.// Матер.дом. итоговой науч.конф. АГПИ им. С.М.Кирова. Аса xasb. 1395.-С. 72-74.

7. Антигены HLA. детерминирующие иммунный ответ у детей, в цитированных ЯКЕ / Р.Р.Ахмерова Е.С.Еуркин А. Е. Спиренкова и др Идеи Пастера в борьбе с инфекциями. С.- Петербург.1595. С.4.

S. KLA-генетический профиль детей, вакцинированных жиеой ко вой вакциной./ Р.Р.Ахмерова, А.Е.Спиренкова. Ж.ЗСЛЛаринин и др Тез.докл. "Акт.вопр. совр.хсофобиол. .вирусол. ,иммунол".-Астраха 1295.- С.50.

а. Иммуногенетииеские исследования до системе HLA у детей, вакцинированных живой коревой вакциной. J J Р.Р.Ахмерова В.С.Вуркж И.Е.Маринин и др.// Тез.докл. "Акт.вопр. соЕр.микрсбиол..виру-сол. „иммунол".-Астрахань, isoe.- С.IOS.