Автореферат и диссертация по медицине (14.00.30) на тему:Изучение реактогенности, антигенной активности живых коревых вакцин и оценка вакцинопрофилактики кори

На правах рукописи

■ . I

2 9 АПР 1396

ПОВАЛИХИНА Лада Вячеславовна

ИЗУЧЕНИЕ РЕАКТОГЕННОСТИ, АНТИГЕННОЙ АКТИВНОСТИ ЖИВЫХ КОРЕВЫХ ВАКЦИН И ОЦЕНКА ВАКЦИНОПРОФИЛАКТИКИ КОРИ.

14.00.30. — эпидемиология

Автореферат диссертации на соискание ученой степени кандидата медицинских наук

Москва 1996

Работа выполнена в Государственном НИИ стандартизации и контроля медицинских биологических препаратов им.Л.А.Тарасевича Государственного Комитета Санитарно-эпидемиологического надзора Российской Федерации.

НАУЧНЫЕ РУКОВОДИТЕЛИ: заслуженный деятель науки России, доктор медицинских наук, профессор В.Ф.Попов; кандидат биологических наук И.З.Зайцев.

ОФИЦИАЛЬНЫЕ ОППОНЕНТЫ: доктор медицинских наук, член-корреспондент АЕН РФ Т.А.Бектимиров кандидат медицинских наук Г.Ф.Лазикова

ВЕДУЩАЯ ОРГАНИЗАЦИЯ: Научно-исследовательский институт эпидемиологии и микробиологии им.Пастера Санкт-Петербург

час. на заседании диссертационного Совета Д 001.20.02 НИИ вирусологии им.Д.И.Ивановского РАМН по адресу: 123098, Москва, ул.Гамалеи, 16.

С диссертацией можно ознакомиться в библиотеке НИИ вирусологии им.Д.И.Ивановского РАМН. Автореферат разослан •• ¿0 ДЯРРЛР 199вг _ Ученый секретарь диссертационного Совета Д 001.20.02 доктор медицинских наук Н.П.Косякова

Защита диссертации состоится'"

20.. Ш

,1996г.

Общая характеристика работы.

Актуальность темы.

Корь (Morbilli) - острая вирусная инфекция, являющаяся не только серьезным заболеванием, тяжело переносимым ребенком, но и дающая грозные осложнения, самым неблагоприятным из которых является коревой энцефалит. Ежегодно до начала массовой вакцинации во всем мире корь уносила более миллиона человеческих жизней. Только в бывшем СССР каждый год регистрировалось от 500 тысяч до 2 миллионов заболеваний. Самая высокая заболеваемость и смертность от этой инфекции приходилась на младший детский возраст.

С внедрением массовой вакцинации живой коревой вакциной заболеваемость корью в бывшем СССР резко снизилась. Снизилась и смертность от этой инфекции. С введением активной профилактики уменьшилось количество осложнений. Именно поэтому, вакцино-профилактике, единственно эффективному методу предупреждения заболеваемости корью, следует уделять максимальное внимание. Однако, в настоящее время эффективность принимаемых мер не полностью отвечает современной эпидситуации и заболеваемость корью в последние годы не имеет тенденций к снижению.

Среди причин, вызывающих рост заболеваемости, в первую очередь следует отметить недостаточный охват населения профилактическими прививками. Существует и целый ряд других причин, снижающих эффективность мер по вакцинации - это и неполное соответствие тактики вакцинопрофилактики современным условиям, и часто необоснованные медицинские отводы от прививок, несоблюдение инструкций по хранению, транспортировке и применению вакцины и др. Нередко

неудовлетворительные результаты массовой вакцинации пытаются объяснить низким качеством вакцины. Вместе с тем, качество живой коревой вакцины Ленинград-16 производства Московского предприятия бактерийных

препаратов всегда отвечало требованиям нормативно-технической документации, а в последние годы претерпело ряд существенных изменений, направленных на улучшение препарата - был повышен титр вируса в прививочной дозе до 2000 ТЦДоо, введен стабилизатор ЛС-18 и пр.

Нарекания со стороны некоторых практических работников здравоохранения на качество вакцины побудило нас провести специальные исследования этого препарата, а также провести оценку вакцинопрофилактики кори.

Цель работы состояла в изучении качества живых коревых вакцин и оценке вакцинопрофилактики кори. В связи с поставленной целью предусматривалось решить ряд задач:

- изучить реактогенность и антигенную активность коммерческой живой коревой вакцины из отечественного штамма Ленинград-16, повсеместно используемой для массовой вакцинации против кори в нашей стране;

- изучить переносимость вакцины в районах с различной экологической обстановкой;

- изучить новую посевную серию производственного штамма вируса кори Ленинград-16 с целью рекомендации ее к производству;

- провести сравнительные исследования по оценке реактогенности и антигенной активности живой коревой вакцины Ленинград-16 отечественного производства и живых коревых вакцин производства Франции, Японии и США, приготовленных из других вакцинных штаммов;

- изучить иммунологическую структуру к кори детского населения города Москвы и на основании полученных результатов разработать рекомендации по дальнейшей тактике вакцинопрофилактики.

Научная новизна и практическая ценность работы.

Работа имеет научно-практическую значимость - освещено качество живых коревых вакцин отечественного и зарубежного производства, даны практические рекомендации по вакцинопрофилактике кори как в отдельных регионах, так и среди детского населения в целом. В работе впервые оценена реакция на прививку живой коревой вакциной организма детей, проживающих в регионах, подверженных радиационному загрязнению в результате аварии на Чернобыльской АЭС. Актуально сравнительное изучение живых коревых вакцин отечественного и зарубежного производства, приготовленных из различных вакцинных штаммов. Даны рекомендации по дальнейшей тактике вакцинопрофилактики кори.

Публикации.

По материалам диссертации опубликовано 5 научных работ, представлен доклад на международном симпозиуме "Идеи Пастера в борьбе с инфекциями", проходившем 6-10 июня 1995 года в Институте им. Пастера, Санкт-Петербург, Россия.

Объем и структура работы.

Диссертация представляет собой монографию, изложенную на 113 страницах машинописного текста. Работа состоит из введения, двух глав обзора литературы, описания материалов и методов, четырех глав собственных исследований, заключения, выводов и библиографического указателя, включающего 126 отечественных и 68 зарубежных публикаций. Работа иллюстрирована 36 таблицами.

Материалы и метода.

1. Живые коревые вакцины

В исследованиях, представленных в диссертационной работе, были изучены вакцины отечественного и зарубежного производства. Перед проведением полевых испытаний все вакцины прошли в ГИСК им. Л.А.Тарасевича дополнительный контроль по методикам, изложенным в действующей НТД на живую коревую вакцину (Фармакопейная статья 42-3092-94).

1 .Жияая кппйвяя вдкчиня Ле-нингрял-1 R

Эта вакцина представляет собой вирус кори, штамм Ленинград-16, производитель - МПБП/АО"Д.Мазай". Вакцина изготавливается в первичной культуре клеток эмбрионов японских перепелов. В качестве стабилизатора использована смесь растворов сорбита и жвлатозы. Содержит антибиотики - мономицина или канамицина моносульфат до 10 единиц в одной дозе. Вакцина Ленинград-16 применяется для массовой вакцинации в нашей стране с 1967 года.

я.вдкпиня рувакс представляет собой живую коревую вакцину из штамма Шварц, производства фирмы Пастер-Мерье, Франция. Стабилизатором для лиофилизации служит человеческий альбумин. Одна доза вакцины содержит следы неомицина.

3-Вакниня Кикен-Кям - живая коревая вакцина, приготовленная в культуре клеток куриных эмбрионов из штамма Кам-70. Производитель - фирма Elsai, Япония. Одна доза вакцины содержит не более 100 мкг канамицина и 30 мкг эритромицина.

4-Вдкпиня MMR TT - живая вацина против кори, паротита и краснухи. Производитель - Merck, Sharp & Dohme, США. Коревой компонент вакцины -"Attenuvax" (живая коревая вакцина, MSD) - аттенуированный штамм Эдмонстон В с ослабленной вирулентностью, выращенный в культуре клеток

куриных эмбрионов. В каждой дозе вакцины содержится около 25 мкг неомицина. В качестве стабилизатора использованы сорбитол и гидролизированный желатин.

До применения все вакцины хранились в регламентированном температурном режиме. Вакцины доставлялись в места проведения исследований обычным путем и применялись в строгом соответствии с инструкцией по применению вакцины коревой культуральной живой сухой, утвержденной МЗ СССР 01 августа 1988г и с учетом руководств по применению соответствующих зарубежных живых коревых вакцин. 2. Обследуемый контингент.

Вакцинации подлежали дети в возрасте от 12 месяцев до 4 лет, не имеющие противопоказаний, не привитые против кори ранее и не болевшие корью. Требования к отбору детей для включения их в состав опытных и контрольной групп (возраст и сотояние здоровья) были идентичны, т.е. по количеству, возрасту и анамнезу детей все группы были репрезентативны. Все группы детей были сформированы методом случайной выборки.

Все полевые испытания вакцины проводились в рамках плановой вакцинопрофилактики на базе детских поликлиник. В работах принимали участие 4 детских поликлиники Центрального округа г. Москвы, детские поликлиники Московской области (гг. Ивантеевка, Одинцово, Жуковский, Реутов), а также детские поликлиники Могилевской, Гомельской, Николаевской и Мурманской областей. За время испытаний 448 детей было вакцинировано отечественной живой коревой вакциной из штамма Ленинград-16 и 220 детей живыми коревыми вакцинами зарубежного производства. Для изучения иммунологической структуры к кори детского населения г. Москвы методом случайной выборки был осуществлен забор крови у 852 детей в возрасте от 0 до 15 лет.

3. Оценка реактогенности и антигенной активности вакцин.

Учет реактогенности проводился по данным из дневников наблюдения, в которых в течение 21 дня после вакцинации отмечались все отклонения в состоянии здоровья привитых. Регистрировались как местные, так и общие реакции. Под местными реакциями подразумевается гиперемия, уплотнение, боль, жжение в месте введения. При регистрации общих реакций учитывались температура, сыпь, катаральные явления, расстройства желудочно-кишечного тракта и др. Температурные реакции условно разделялись на три группы: слабые (37,1-37,5), средние (37,6-38,5) и сильные (38,6 и выше). Наивысшая температура за весь период наблюдения определяла, к какой группе интенсивности ее следует отнести.

Особое внимание, с учетом сроков развития вакцинального процесса, было уделено реакциям в период между 4-5 и 18 днями от момента прививки. Поэтому, по срокам возникновения, общие реакции условно были разделены нами на "ранние" (с 1 по 4 сутки), "истинные" (с 5 по 18 сутки) и запоздалые (начиная с 19 дня после вакцинации).

В ходе исследований регистрировались все отклонения в состоянии здоровья детей в течение 21 дай после вакцинации, однако, при анализе, связь реакций с вакцинацией оценивалась индивидуально.

При сравнительном анализе реактогенности проводили статистическую оценку достоверности различий по критерию Стыодента.

Р - количественный показатель реактогенности

т - среднеквадратичная ошибка показателя, рассчитанная по формуле

п - число наблюдений

Для оценки антигенной активности вакцин у привитых дважды осуществлялся забор крови. Первую пробу крови брали в день вакцинации, вторую пробу - через месяц после вакцинации. Уровень антигемагглютининов в крови привитых определяли при помощи реакции торможения гемагглютинации (РТГА), поставленной микрометодом на фоне отраслевого стандартного образца коревых антител.

При анализе результатов серологических исследований вычисляли средние геометрические титров антител (X геом) и среднюю ошибку (т) средней геометрической по формуле:

0} -среднее квадратичное отклонение ¿^-отклонение от X £лг/г-сумма произведений квадрата отклонения на частоту д/ -число наблюдений -средняя ошибка

Результаты исследований.

1. Опенкд реактогенности и антигенной дктивнооти жиппй краевой влкгтинн Ленингрдп-1в в региондх. погтвергптихся рдпиягтипнному возлействит, В 1992 году было проведено изучение реакции на прививку живой коревой вакциной организма детей, проживающих в регионах, подверженных радиационному загрязнению в результате аварии на Чернобыльской АЭС. В качестве опытных регионов были выбраны Гомельская и Могилевская области, уровень радиационного загрязнения которых составляет 1,5-2 Ки/км2. Эти районы, в соответствии с законом "О социальной защите граждан, подвергшихся радиации в результате аварии на ЧАЭС" следует считать зонами с льготным социально-экономическим статусом, в которых необходимо проведение жесткого медицинского контроля. Таким образом, с практической точки зрения нами решался вопрос о целесообразности и

возможности вакцинации детей этих регионов.

В качестве контроля нами были выбраны Николаевская и Мурманская области, не подвергавшиеся этому воздействию.

Для решения поставленной задачи нами, в первую очередь, была изучена эпидемиологическая ситуация в данных районах и проанализирована заболеваемость за пять последующих после катастрофы лет (табл.1). В результате выявлено, что заболеваемость корью детей опытных регионов не отличается от заболеваемости детей контрольного региона и имеет те же закономерности, что и заболеваемость по республике Беларусь в целом.

После анализа заболеваемости была проведена вакцинация живой коревой вакциной Ленинград-16, серия 60, содержание вируса в прививочной дозе - 4,3 1в ТЦД50. Под наблюдением находилось 347 вакцинированных - 244 ребенка проживали в опытных регионах и 103 - в контрольных. Анализируя полученные данные, выявлено, что переносимость вакцины в регионах, подверженных радиационному загрязнению, столь же хорошая, как и в контрольных регионах. Течение вакцинального процесса в контрольных и опытных регионах было сходным и по клинической симптоматике (табл.2).

Для оценки антигенной активности было собрано и исследовано 276 парных сывороток крови привитых. Сыворотки проставлены в РТГА на фоне отраслевого стандарта коревых антител. Уровень сероконверсии привитых Гомельской и Могилевской областей был высок и не отличался от такового в контрольных регионах. По уровню титров антигемагглютининов достоверных различий также не выявлено (табл.3).

Таблица 1

ЗАБОЛЕВАЕМОСТЬ КОРЬЮ ЗА 1987-1991 ГОДЫ, (показатель на 100 тысяч населения).

РЕГИОНЫ ГОДЫ !

1967 1988 1989 1990 1991 |

Могилевекая область 17,2 2,7 1,1 1,5 11,0 !

Гомельская область 58,9 8,3 2,9 3,9 8,4 :

Республика Беларусь 47,3 7,5 1,4 2,2 13,23 ;

Николаевская область 71,1 10,8 11,6 6,5 7,2 !

Распределение симптомов вакцинальной реакции у привитых.

область КОЛ-ВО привитых КОЛ-ВО детей с ист.вакц реакцией (%) распределение симптомов реакции (%)

температурная реакция катаральные явления сыпь расстр. ЖКТ воэб. вял. судор синдр

<37,5° 37,60-38,5° >38,6° кашель насморк тип.зева конъюнкт

1 Могилев екая 165 17 (10,3%) 5 (3%) 7 (4.2%) (1?2%) 8 (4,8%) 4 (2,4%) 10 (6%) 1 (0,6%) - - 5 (3%) 1 (0,6%

Гомельская 79 5 (6,3%) - - - 1 (1.3%) 1 (1,3%) - 1 (1,3%) 3 (3,8%) - (2?5%) -

3 Николаевская 91 11 (12%) 4 (4,4%) 3 (3,3%) - 6 (6,6%) 2 (2,2%) 4 (4,4%) - 3 (3,3%) 2 (2,2%) 4 (4,4%) -

4 Мурманская 12 2 (16,6%) 1 (6,3%) - - - - 1 (8,3%) 1 (8,3%) - - - -

ж 1га(1+ (1+2) 244 22 (9%) 5 (2%) 7 (2,9%) О (0,8%) 9 (3,7%) 5 (2%) 10 (4%) 2 (0,8%) 3 (1,2%) - 7 (2,9%) 1 (0,4%

** Иаа-(3+4) 103 13 (12,6%) 5 (4,6%) 3 (2,9%) - 6 (5,8%) 2 (1,9%) 5 (4,8%) 1 (0,9%) 3 (2,9%) 2 (1,9%) 4 (3,9%) -

» Дети, проживающие в районах, подверженых радиационному загрязнению »»дети, проживающие в районах, не подверженых радиационному загрязнению

Результаты серологического обследования детей.

!Наименование I области Кол-во ! исследован¡ сывороток ! i i г Уровень серокон версии <%) Средняя ! 1 геометрическая | 1 титра ; ', 1082 1 1 |

I Николаевская 32 ! • 96,9 ! 7,0 ! 1 1

!Мурманская 13 ; i 100,0 ! 6,3 | 1 (

!Гомельская 73 ! 1 98,6 : б,о ! 1 |

!Могилевекая 158 : 1 98,7 : 6,2 ; 1 |

! Итого 276 ! i 98,6 1 6,2 ! 1 1

В связи с полученными данными о слабой реактогенности и высокой антигенной активности при вакцинации детей, проживающих в регионах, подверженных загрязнению в результате аварии на Чернобыльской АЭС, рекомендуется проводить вакцинацию в этих регионах в плановом порядке без учета дополнительных противопоказаний.

Сравнительная пгтенкя живых коревых вдкпин отечественного и зарубежного проитзпплствд.

В 1993 году было проведено сравнительное исследование живых коревых

вакцин из различных штаммов. В последние годы на отечественный рынок поступает большое количество медикаментов зарубежного производства, в том числе и вакцины. Безусловно, это положительный факт, так как появилась возможность альтернативной вакцинопрофилактики. Для того, чтобы в конкретном случае выбрать наиболее предпочтительный препарат, нами было проведено сравнительное изучение реактогенности и антигенной активности ЖКВ Ленинград-16 и ЖКВ зарубежного производства, приготовленных из других вакцинных штаммов.

В исследованиях сравнивались: ЖКВ Рувакс, производства фирмы Пастер-Мерье, Франция, штамм Шварц; ЖКВ Бикен-Кам японского производства, фирма Е1ва1, штамм Кам-70; американская вакцина ММЙ-И производства МЭЙ, коревой компонент Аттенувакс, полученный из штамма Эдмонстон В и ЖКВ Ленинград-16, производства МПБП. Группы привитых французской, японской, американской и отечественной вакцинами составили соответственно 64, 68, ВВ и 51 человек. В качестве контроля наблюдались дети до трех лет ранее привитые против кори и не получавшие плацебо. Эта группа составила 52 человека.

Вакцинация проводилась в плановом порядке, медицинский персонал, наблюдавший за привитыми в течение 21 дня после вакцинации не знал, препаратом какой фирмы привит ребенок. Анализируя данные дневников наблюдения, мы пришли к выводу, что препараты несколько отличались по реактогенности. Общий процент реактогенности у привитых вакцинами зарубежного производства был схож и укладывался в пределы, указанные в наставлениях по каждому препарату. Он составил соответственно 29,6%; 23,5%;22,7%. У привитых отечественной вакциной он был значительно ниже (9,8%) и, практически, не отличался от контрольной группы (9,6%) (табл.4).

Таблица 4

Распределение симптомов вакцинальной реакции и нарушений состояния здоровья.

вакцина кол-во привитых кол-во детей с ист.вакц реакцией (%) распределение симптомов реакции (%) !

температурная реакция катаральные явления сыпь расстр. ЖКТ возб. вял. местн| реакц!

<37,5° 37,60-38,5° >38,6° кашель насморк гип.зева конъюнкт

Рувакс 64 19 29,6% О 3,1% 9 14,0% 6 9,4% 9 14,0% 3 4,7% 9 14,0% 2 3,1% 2 3,1% - 4 6,25% - |

Бикен-Кам 68 16 23,5% 3 4,4% 3 4,4% - 7 10,3% 4 5,9% 1 1,5% - 3 4,4% 3 4,4% 6 8,8% - !

мми-и 68 20 22,7% 4 4,5% 3 3,4% 2 2,3% 5 5,7% 5 5,7% 3 3,4% - 2 2,3% 6 6,6% 10 11,4% 2 1 2.3%;

Л-16 51 5 9.6% . - 3 5,9% - 4 7,8% - 2 3,9% 1 2,0% 1 2.0% - 1 2,0% - !

контроль 52 5 9,6% 2 3,8% 1 1,9% - . 3 5,8% 3 5,8% 2 3,8% - 1 1.9% 1 1,9% - - ;

С целью изучения антигенной активности было собрано и исследовано в РТГА 200 зашифрованных парных сывороток крови привитых (табл.5).

Таблица 5

Результаты исследования сывороток детей, привитых живыми коревыми вакцинами из различных штаммов.

1 1 | кол-во кол-во кол-во % серо- среднее эна- |

! Вакцина | исслед. положит. отрицат. конверсии чение титра I

• 1 1 ]сывороток сывороток сывороток im (в ME) I 1

1 ! Рувакс 1 1 51 49 2 96,0 > 1 7,36±0,91 !

1 { Бикен-Кам ! 48 44 4 91,6 1 2,07^0,42 !

1 ! MMR-II ! 48 44 4 91,6 1 4,20^:0,41 !

1 ', Ленинград-16 ■ ■ ■ ! 53 52 1 98,1 1 4,40*0,42 ! 1 1 1

Результаты показали высокую антигенную активность всех вакцин. Для французской вакцины сероконверсия составила 96,0% при самом высоком среднем геометрическом титра АТ. Для американской и японской вакцин . сероконверсия была 91,63!, но уровень средней геометрической титра АТ для американской вакцины был выше, процент сероконверсии у привитых российской вакциной составил 98,1%.

Таким образом, сравнительное изучение живых коревых вакцин показало их высокую антигенную активность и умеренную реактогенность. Реактогенность отечественной вакцины в данном исследовании оказалась самой низкой.

3. Опенка качества новой посевной серии проигизолптвенного пггаммя виоусд кори Ленинград-1в.

В дальнейших исследованиях мы продолжили изучение свойств живой коревой вакцины Ленинград-16 производства МПБП. В связи с

проиэводственной необходимостью в 1994 году из авторскбго вакцинного штамма Ленинград-16 на предприятии была приготовлена новая посевная серия, отличающаяся от своих предшественников меньшим количеством промежуточных пассажей. Нами была оценена реактогенность и антигенная активность этой серии вакцины. Оценивая состояние здоровья 47 привитых этой серией, можно сделать вывод о ее слабой реактогенности. Лишь у двух вакцинированных (4,2%) отмечались легкие вакцинальные реакции, не сопровождавшиеся подъемом температуры. При постановке парных сывороток крови обнаружена 100% сероконверсия. Вышесказанное позволило нам рекомендовать новую посевную серию вакцины Ленинград-16 к производству.

4. Ппрнкя качества вякпинопроШиляктики кпри п г.Москве.

К настоящему моменту практически отсутствуют убедительные информативные данные о состоянии коллективного иммунитета к кори, что затрудняет анализ ситуации и разработку дальнейшей тактики вакцинопрофилактики. Это обстоятельство побудило нас в 1994 году провести изучение иммунологической структуры детского населения г.Москвы с целью оценки вакцинопрофилактики кори.

Обследуемый контингент составили дети в возрасте от 0 до 15 лет, проживающие в различных районах Москвы и посещающие различные дошкольные и школьные учреждения. Методом случайной выборки было собрано 852 сыворотки крови детей. Зашифрованные сыворотки были исследованы в РПГА на фоне отраслевого стандарта. Результаты серологического обследования детского населения г.Москвы представлены в таблице 6.

Анализируя полученные данные, следует отметить, что статистически достоверное увеличение иммунной прослойки с 37,1% до 76,3%■происходит только после проведения вакцинации в соответствии с календарем прививок. Ожидаемого подъема коллективного иммунитета после ревакцинации серонегативных перед поступлением в школу в 6-летнем возрасте не происходит, что свидетельствует о недостаточном охвате повторными прививками. В связи с этим, учитывая слабую реактогенность и безвредность живой коревой вакцины Ленинград-16, предлагается проводить плановую ревакцинацию против кори.

Результаты серологического обследования детского населения г. Москвы.

!возрастная 1 группа • количество исслед. сыв-к количество пол. сыв-к серопозитив- !ных • ¡ср.геом.пол! !сыв.1оН2 | • *

¡дети до года ■ 15 7 ! 46,7±12,88 < !1>10±0,4 1 • 1

1 1 год 1 34 13 : 37,1±8,56 1 !2,06±0,36 : 1 1

I 2 года ■ 38 29 ! 76,3±6,9 1 ¡1,64+0,21 1 1 1

! 3 года 37 29 ! 78,4±6,76 1 !2,61±0,33 ! 1 1

1 4 года 1 38 31 | 81,6+6,29 1 12,2910,26 ! 1 1

! 5 лет ■ 43 36 | 83,7±5,63 1 ! 1,4±0,2 | 1 1

1 6 лет 82 64 ! 78,1±4,57 !2,18±0,2 ! 1 1

! 7 лет 71 58 1 81,7±4,59 ¡1,85±0,2 ! 1 1

! 8 лет 71 58 ! 81,7+4,59 !1,97±0,18 1 1 »

1 9 лет 1 71 61 ! 85,9±4,13 1 ! 1,7±0,2 ; 1 1

! 10 лет 60 51 ! 85,0±4,61 1 12,07±0,18 ! 1 1

! 11 лет 1 74 63 | 85,1±4,14 Г !1,87±0,17 ! • 1

! 12 лет • 74 6В ! 91,9±3,17 { ! 1,65±0,16 1 < 1

! 13 лет 1 54 51 { 94,5±3,1 < ¡1,58+0,15 1 1 1

! 14 лет 1 59 50 1 84,8±4,67 1 1 1,7±0,19 ! > 1

| 15 лет 31 26 ! 83,9±6,6 12,37±0,32 !

-17-ВЫВОДЫ.

1. Впервые проведено изучение реакции на прививку живой коревой вакциной организма детей, проживающих в регионах, подверженных радиационному загрязнению в результате аварии на Чернобыльской АЭС. Вакцинированные реагировали на прививку так же, как и дети, проживающие в.контрольных регионах: вакцина обладала слабой реактогенностью и высокой антигенной активностью. Сероконверсия у серонегативных до вакцинации составила 98,5%. Средний геометрический титр антител - log2 6,2.

2. В районах, подверженных радиационному загрязнению такой интенсивности, рекомендуется проводить вакцинацию детей против кори в плановом порядке, в соответствии с инструкцией по применению живой коревой вакцины, без учета дополнительных противопоказаний. В связи с возможностью отдаленных проявлений воздействия радиации, а также учитывая тот факт, что воздействие таких радионуклеидов, как цезий-137 и других, имеющих длительный период полураспада, еще не завершилось, рекомендуется периодическое проведение оценки вакцинации.

3. Сравнительное изучение отечественной и зарубежных живых коревых вакцин, приготовленных из различных штаммов, показало их высокую антигенную активность и умеренную реактогенность. Реактогенность российской живой коревой вакцины оказалась самой низкой и практически не отличалась от данных контрольной группы. Сероконверсия для французской вакцины составила 96,0%; для японской и американской вакцин - 91,6%, для российской - 98,1%.

4. Испытание новой посевной серии живой коревой вакцины, приготовленной из вакцинного штамма Ленинград-16 показало, что она характеризуется высокой антигенной активностью, вызывая сероконверсию у 100% привитых, и слабой реактогенностью. Это позволило рекомендовать вакцину к производству.

5. Проведена оценка вакцинопрофилактики кори в г.Москве. Установлено, что выборочная ревакцинация серонегативных лиц в шестилетнем возрасте не приводит к ощутимому подъему коллективного иммунитета. Рекомендовано проведение плановой ревакцинации против кори.

Список научных трудов по теме диссертации.

1."Оценка реактогенности и антигенной активности живой коревой вакцины из штамма Л-16."//"Актуальные проблемы инфекционной патологии", часть1 "Кишечные и респираторные инфекции", сборник научных трудов НИИЭМ им.Пастера, Санкт-Петербург, 1993, стр.157 (соавт.:В.Ф.Попов,

Т.Н.Юнасова, О. Ю.Шитикова, И.Ю.Ярошевская).

2. "Оценка реактогенности и антигенной активности живой коревой вакцины Ленинград-18 в различных регионах."//Ж."Вопросы вирусологии"N5, 1995, стр.221-225 (соавт.:В.Ф.Попов, Т.Н.Юнасова, О.ю.Шитикова)

3. "Оценка реактогенности и антигенной активности живой коревой вакцины Ленинград-18 в различных регионах."//Тезисы конференции "Идеи Пастера в борьбе с инфекциями" НИИЭМ им.Пастера, Санкт-Петербург, 1995, стр.23 (соавт.:В.Ф.Попов, Т.Н.Юнасова, О.Ю.Шитикова)

4."Реактогенность и антигенная активность зарубежных моновакцин против кори и краснухи и ассоциированной вакцины против кори, паротита и краснухи."//"Проблемы эпидемиологии, микробиологии и клиники капельных и кишечных инфекций" - сборник научных трудов НИИЭМ им.Г.Н. Габричевского, том 1, Москва, 1998, стр.121-124 (соавт.:В.Ф.Попов, Т.Н.Юнасова, О.Ю.Шитикова, О.П.Каплунова, А.Е.Шикова, Т.В.Ермакова)

5."Сравнительные испытания живых коревых вакцин производства Франции, Японии и России."//Ж."Вопросы вирусологии"N6, 1995, стр.253-257

(соавт.:В.Ф.Попов, Т.Н.Юнасова, О.Ю.Шитикова)