Оценка характера течения и эффективности терапии рожи по цитохимическим признакам активации нейтрофильных лейкоцитов и уровню цитокинов

Манаева, Дарья Александровна

Диссертации по медицине → Инфекционные болезни

Автореферат и диссертация по медицине (14.01.09) на тему:Оценка характера течения и эффективности терапии рожи по цитохимическим признакам активации нейтрофильных лейкоцитов и уровню цитокинов

ДИССЕРТАЦИЯ

Оценка характера течения и эффективности терапии рожи по цитохимическим признакам активации нейтрофильных лейкоцитов и уровню цитокинов - диссертация, тема по медицине

АВТОРЕФЕРАТ

Манаева, Дарья Александровна Санкт-Петербург 2012 г.

Ученая степень: кандидата медицинских наук

ВАК РФ: 14.01.09

Автореферат диссертации по медицине на тему Оценка характера течения и эффективности терапии рожи по цитохимическим признакам активации нейтрофильных лейкоцитов и уровню цитокинов

На правах рукописи

Манаева Дарья Александровна

ОЦЕНКА ХАРАКТЕРА ТЕЧЕНИЯ И ЭФФЕКТИВНОСТИ ТЕРАПИИ РОЖИ ПО ЦИТОХИМИЧЕСКИМ ПРИЗНАКАМ АКТИВАЦИИ НЕЙТРОФИЛЬНЫХ ЛЕЙКОЦИТОВ И УРОВНЮ ЦИТОКИНОВ

14.01.09 - инфекционные болезни 14.03.03 - патологическая физиология

Автореферат диссертации на соискание ученой степени кандидата медицинских наук

Санкт-Петербург 2012

005009486

Работа выполнена в Государственном бюджетном образовательном учреждении высшего профессионального образования «Кубанский государственный медицинский университет» Министерства здравоохранения и социального развития Российской Федерации

Научные руководители: доктор медицинских наук профессор

Жукова Лариса Ивановна

доктор биологических наук профессор Славинский Александр Александрович

Официальные оппоненты: доктор медицинских наук, профессор

Эсауленко Елена Владимировна

доктор медицинских наук, профессор Гавришева Наталья Алексеевна

Ведущее учреждение: ГБОУ ВПО «Военно-медицинская академия имени С.М.Кирова» МО РФ

Защита состоится « » ¿^^$^>^2012 г. в^Г часов на заседании диссертационного совета^Д.208.090.02 при ГБОУ ВПО «Санкт-Петербургский государственный медицинский университет им. акад. И.П.Павлова» в научно-исследовательском институте пульмонологии (197022, Санкт-Петербург, ул. Рентгена 12).

С диссертацией можно ознакомиться в библиотеке университета по адресу: Санкт-Петербург, ул. Толстого, д.6-8

Автореферат разослан » ^¿^¿¿у*^ 2012 г.

Ученый секретарь диссертационного совета доктор медицинских наук

профессор Александров Альберт Леонидович

Актуальность темы

Рожа в общей структуре инфекционной патологии взрослых занимает значительное место. Регистрируемая в России заболеваемость на протяжении многих десятилетий не имеет тенденции к снижению, составляя в среднем 15-20 на 10 тысяч населения (Черкасов В.Л., Еровиченко A.A., 1999, Ратникова Л.И., 2006, 2007).

Наиболее значимая клиническая проблема рожи - формирование почти в половине случаев хронического рецидивирующего течения с последующим развитием осложнений в виде лимфостаза, гиперкератоза и других (Амбалов Ю.М., 1996; Еровиченко A.A., 2001; Потекаева С.А. с соавт. 2010; Pereira G. 2010; Krasagakis К. 2011). Патогенез пролонгированного течения рожи сложный и многофакторный. Доказано участие в инфекционном процессе длительной персистенции возбудителя заболевания - ß-гемолитического стрептококка (Брико Н.И., 2002; Валишин Д.А., 2007). В то же время механизмы, возникающие в ответ на пребывание патогена в макроорганизме, у больных рожей окончательно не установлены. Характер течения инфекционного процесса при роже связывают с многогранными изменениями в иммунной системе, в том числе с дисбалансом продукции цитокинов (Симбирцев A.C. 2004; Horelt А. 2002; Trebing D., 2004, Гавришева Н.А, Антонова Т.В., 2006). В немногочисленных научных работах приводятся данные о соотношении цитокинов с показателями клеточного и гуморального иммунитета (Жаров М.А. 2007; Юдина, Ю.В. 2007; Ковтун Э.А., 2008). Известно, что продукция иммунокомпетентными клетками интерлейкинов тесно связана с функционированием субклеточных структур лейкоцитов, в которых осодержатся антибактериальные системы, включающие ферменты миелопероксидазу и щелочную фосфатазу, а также катионные белки (Авдеева М.Г., Лебедев В.В., 2010). Результаты единичных исследований ферментов нейтрофильных лейкоцитов при роже касаются сведений о содержании этих антибактериальных субстанций в крови больных, которые оценивались визуальным методом с помощью светового

микроскопа (Нагоев B.C. 1990). Однако возможности световой микроскопии не позволяют охарактеризовать внутриклеточное распределение антибактериальных компонентов нейтрофилов крови, что существенно сужает представления о функциональной активности этих клеток. В этом отношении компьютерная цитоморфометрия, представляющая собой структурный системный анализ биологических объектов позволяет уточнить механизмы и степень иммунных нарушений (Славянский A.A., 2002), что может иметь значение в определении тяжести и прогноза заболевания.

Цель работы: установить динамику изменений структурно-цитохимических признаков активации нейтрофильных лейкоцитов и уровня цитокинов крови больных рожей, разработать на этой основе дополнительные критерии оценки тяжести, характера течения заболевания и эффективности проводимой терапии. Задачи исследования

1. Оценить структуру клинических форм и дать характеристику клинического течения рожи у больных, госпитализированных в краевую специализированную клиническую инфекционную больницу г. Краснодара в 2004-2008 гг.

2. Установить структурно-функциональные изменения циркулирующих нейтрофилов крови у больных с рожей в динамике заболевания на основе компьютерного анализа клеточного изображения продуктов цитохимических реакций по внутриклеточному распределению и уровню активности щелочной фосфатазы, миелопероксидазы и содержанию катионных белков у больных с различными формами течения болезни.

3. Выявить изменения регулятора дифференцировки Т-лимфоцитов - ИЛ-12, провоспалительных цитокинов - ФНО-а и ИЛ-8 и противовоспалительного цитокина - ИЛ-4 в сыворотке крови больных с различными клиническими формами рожи в разные периоды заболевания.

4. Охарактеризовать соотношение структурно-цитохимических показателей активации нейтрофилов крови с изменением уровня цитокинов ФНО-а, ИЛ-

4, ИЛ-8, ИЛ-12 в крови у больных различными клиническими формами рожи для уточнения тяжести и прогноза заболевания.

5. Оценить эффективность различных способов противоспалительной терапии больных рожей с учетом изменения показателей функционально-метаболической активности нейтрофилов и содержания цитокинов.

Научная новизна исследования

Методом компьютерной цитоморфометрии установлено выраженное снижение функционально-метаболического потенциала нейтрофильных лейкоцитов больных рожей в разгар заболевания и в реконвалесцентный период.

Выявлены соответствующие кратности течения, клинической форме и тяжести течения рожи существенные различия активности миелопероксидазы, щелочной фосфатазы и содержания катионных белков, а также концентрации провоспалителъных и противовоспалительного цитокинов крови, что отражает характер и выраженность воспалительного процесса.

Показано, что включение в комплекс патогенетической терапии больных рожей метода транскраниальной электр о стимуляции улучшает, а применение нестероидных противоспалительных препаратов не оказывает влияния на показатели функционально-метаболической активности нейтрофильных лейкоцитов.

Практическая значимость исследования

Для уточнения тяжести и прогнозирования течения заболевания, оценки эффективности проводимой патогенетической терапии обосновано включение в алгоритм обследования больных рожей определения динамики интегрального цитохимического показателя миелопероксидазы, щелочной фосфатазы и катионных белков с помощью компьютерной цитоморфометрии, выявления содержания провоспалительных и противовоспалительных цитокинов в крови.

Основные положения диссертации, выносимые на защиту

У больных рожей отмечается угнетение антибактериальной функции нейтрофильных лейкоцитов, о чем свидетельствуют изменения активности миелопероксидазы, щелочной фосфатазы и уровня катионных белков нейтрофильных лейкоцитов, определяемых методом компьютерной цитоморфометрии.

Показатели функционально-метаболического потенциала нейтрофилов, содержания провоспалительных и противовоспалительных цитокинов в крови соответствуют выраженности местного и системного воспаления при роже, их определение позволяет уточнить степень тяжести заболевания, прогнозировать характер течения и оценивать эффективность различных методов терапии.

Апробация и внедрение результатов исследования

Метод компьютерной цитоморфометрии нейтрофилов периферической крови у больных рожей, определение уровня интерлейкинов ИЛ-8, ИЛ-4, ФНО-а и ИЛ-12 используются в работе ГБУЗ «Специализированная клиническая инфекционная больница» г. Краснодара.

Отдельные положения диссертационной работы включены в лекции, практические занятия для студентов ГБОУ ВПО «Кубанский государственный медицинский университет» Минздравсоцразвития России, оформлены в виде учебно-методического пособия «Рожа (этиопатогенез, клиника, диагностика, диспансеризация, профилактика)» /Под ред. Л.И. Жуковой, В.Н. Городина, А.Х. Каде, Э.А. Ковтун, Д.А. Манаевой. -Краснодар. - 2007. - 43 с.

Основные положения диссертационной работы опубликованы в материалах научно-практической конференции с международным участием «Актуальные вопросы инфекционной патологии Юга России» (Краснодар, 2011), представлены в виде доклада и опубликованы в материалах III Ежегодного Всероссийского конгресса по инфекционным болезням (М., 2011).

Публикации

По материалам диссертации опубликовано 15 научных работ, в том числе 4 статьи в журналах, рекомендованных ВАК.

Объем и структура диссертации

Диссертация изложена на 157 страницах, состоит из введения, 6 глав, включая обзор литературы; заключения, выводов, библиографического указателя. Диссертация иллюстрирована 33 таблицами, 12 рисунками. Библиографический указатель включает 318 источников, в том числе 145 отечественных и 173 иностранных.

Пациенты и методы исследования

В течение 2004 - 2008 гг. на базе ГБУЗ СКИБ (Специализированной клинической инфекционной больницы) г.Краснодара проведено комплексное обследование 195 больных с различными клиническими формами рожи. Среди пациентов преобладали женщины - 128 (65,6%). Мужчин было 67 (34,4%). Средний возраст больных составил 60,9±0,9 лет (мужчин - 59,3±1,7 лет, женщин - 61,7±1,1 лет).

При установлении диагноза основывались на клинико-эпидемиологических данных, принимая во внимание типичные симптомы рожи. Преобладали больные первичной рожей (88 - 45,1%). В то же время более половины случаев составляли больные с повторными формами заболевания 46 - 23,6% и рецидивирующей рожей - 61 - 31,3%.

Рожу нижних конечностей диагностировали у 140 (71,8%) пациентов, лица - у 41 (21,0%), верхних конечностей - у 14 (7,2%). Наиболее часто местные проявления рожи имели одну локализацию (183 - 93,8%), реже - две и более (12 - 6,2%). Большинство больных были с эритематозной - 118 (60,5%) и эритематозно-буллезной формами рожи - 44 (22,5%), в меньшем числе - больные с эритематозно-геморрагической - 13 (6,7%) и буллезно-геморрагической - 20 (10,2%) рожей. Наиболее часто госпитализировались больные со среднетяжелым течением болезни -166 (85,1%).

Среди сопутствующей патологии преобладали болезни сердца и сосудов - гипертоническая болезнь - 80(41,0%), хроническая венозная недостаточность - 56 (28,7%), ишемическая болезнь сердца - 41 (21,0%), реже встречались сахарный диабет - 17 (17,9%), хронический пиелонефрит -15 (7,7%), желчекаменная болезнь - 11 (5,6%), микозы - 11 (5,6%), микробная экзема - 10 (5,1%) и др. При этом сопутствующие заболевания чаще имели место у больных рецидивирующей (86,9%) и повторной (84,8%) рожей по сравнению с больными первичной рожей (78,4%), а также у пациентов с буллезно-геморрагической формой рожи (95,0%) по сравнению с эритематозной (83,0%).

Всем больным проводили общий анализ крови и мочи. В комплекс обязательных исследований включали электрокардиографию, исследование системы гемостаза, у ряда больных определяли уровни билирубина, аминотрансферазы, мочевины, креатинина сыворотки крови.

Для достижения поставленной цели в нейтрофильных лейкоцитах крови определяли активность миелопероксидазы дианизидиновым методом по Шафран М.Г. и соавт. (1979), активность щелочной фосфатазы цитохимической реакцией азосочетания по методике Шубича М.Г. (1965), содержание катионных белков с применением анионного красителя - амидо черный 10Б (нафтоловый сине-черный) по методу Славинского A.A., Никитиной Г.В. (1999). Компьютерную морфометрию изображения нейтрофильных лейкоцитов выполняли при помощи цветной телевизионной системы для микроскопических исследований «CitoW» (Москва). Изображение нейтрофилов вводили через видеокамеру в память компьютера, вычисляли суммарную оптическую плотность и площадь распределения продукта цитохимической реакции в клетке. Для оценки результатов компьютерной морфометрии изображения использовали вычисляемый критерий — интегральный цитохимический показатель (ИЦП) — произведение суммарной площади распределения продукта цитохимической реакции в клетке и его оптической плотности (Славинский A.A., 2000).

Данный метод исследования исключает субъективный фактор, поскольку позволяет охарактеризовать характер внутриклеточного распределения компонентов антибактериальных систем нейтрофилов, что имеет преимущества в оценке функциональной активности нейтрофилов по сравнению с традиционными визуальным и проточным методами(Воробьев И.А. и соавт.,1998; Клебанов Г.И., Владимиров Ю.А 1999; Takubo Т., Tatsumi N., 1997; Славинский A.A., Славинский A.A. мл. 2001).

Уровень провоспалительных цитокинов (ИЛ-8, ФНО-а, ИЛ-12) и противоспалительного цитокина ИЛ-4 исследовали в сыворотке крови методом ИФА с помощью наборов реагентов ЗАО «Вектор-Бест».

Стандартные показатели иммунограммы исследовали в группе из 30 пациентов с тяжелой буллезно-геморрагической формой заболевания.

Контрольную группу составили 30 доноров крови.

Клинические и лабораторные показатели обрабатывали методами вариационной статистики с оценкой достоверности различий сравниваемых показателей при помощи критерия Стъюдента и непараметрического коэффициента ассоциации Q, устанавливающего наличие взаимосвязи двух признаков при Q от 0,5 до 1,0 или от -0,5 до -1,0 (Банержи А., 2007).

Результаты исследований

Более половины пациентов рожей (52,9%) былигоспитализированы в первые три дня болезни, остальные 47,1% - в более поздние сроки (на 4-й -22-й день болезни). У большинства пациентов (171 - 87,7%) болезнь начиналась остро, с фебрильной температуры, сопровождающейся ознобом (160 - 82,0%), слабостью (172 - 88,2%), головной болью (115 - 59,0%), реже - тошнотой (51 - 26,1%), рвотой (23 - 11,8%) и мышечными болями (32 -16,4%). Частота и продолжительность признаков интоксикации соответствовали патоморфологической форме и степени тяжести рожи.

Местные проявления рожи у обследованных больных были представлены типичной эритемой (190 - 97,4%), отеком (190 - 97,4%), болью

в месте воспаления (165 - 84,6%), а также, в зависимости от патоморфологической формы болезни, наличием булл (64 - 32,8%), последующих эрозий (33 - 16,9%) и/или подкожными геморрагиями в месте эритемы (33 - 16,9%). Длительность местной воспалительной реакции соответствовала патоморфологической форме и тяжести рожи.

Осложнения болезни в виде лимфедемы (16 - 8,2%) и некрозов на местах булл (2 - 1,0%) диагностировали у 18 (9,2%) больных преимущественно рецидивирующей рожей тяжелого течения эритематозно-буллезной и буллезно-геморрагической форм.

Определение интегрального цитохимического показателя (ИЦП) ферментов и неферментных катионных белков нейтрофильных лейкоцитов позволили установить существенные нарушения антибактериальной функции этих клеток у большинства больных рожей в разгар заболевания. В реконвалесцентный период при всех клинических формах рожи наблюдалась тенденция к нормализации показателей, при этом полного восстановления бактерицидных свойств нейтрофильных лейкоцитов в период исчезновения клинических признаков рожи не происходило.

В начальном периоде болезни изменения ИЦП миелопероксидазы, щелочной фосфатазы и катионных белков не зависели от кратности течения рожи, и не различались у больных первичной, повторной и рецидивирующей рожей. В период реконвалесценции у больных рецидивирующей рожей изменения активности миелопероксидазы, щелочной фосфатазы и содержания катионных белков были существеннее, чем у больных первичной рожей. Так, в частности, активность миелопероксидазы при рецидивирующей роже составляла 1,4+0,1 отн.ед. (против 2,1+0,2 отн.ед. при первичной роже, р<0,05), содержание катионных белков 1,7±0,1 отн.ед. (против 2,4+0,2 отн.ед., р<0,05), активность щелочной фосфатазы 3,0±0,2 отн.ед. (против 2,6±0,2 отн.ед., р>0,05). Таким образом, дисбаланс состояния кислородзависимых и кислороднезависимых антибактериальных систем нейтрофильных лейкоцитов при рецидивирующей роже, в отличие от

первичной рожи, сохранялся и в реконвалесцентный период заболевания. При этом в этих же группах больных частота и продолжительность клинических признаков воспаления, а также количество лейкоцитов и нейтрофилов в реконвалесцентный период рожи не имели достоверных различий.

В группе больных рожей в период реконвалесценции с ИЦП миелопероксидазы <1,2 отн.ед. по сравнению с группой пациентов с ИЦП миелопероксидазы >1,2 отн.ед. достоверно чаще встречаются рецидивирующие формы заболевания (75,0% против 31,8%, С}>0,5).

Показатели функционально-метаболической активности

нейтрофильных лейкоцитов соответствовали патоморфологической форме и степени тяжести рожи. Так, в разгар болезни наиболее значимые отклонения показателей ИЦП миелопероксидазы, щелочной фосфатазы и катионных белков наблюдали у больных буллезно-геморрагической рожей по сравнению с аналогичными показателями контрольной группы (0,7±0,1 отн.ед. против 5,5+0,04 отн.ед.; 6,4+1,2 отн.ед. против 1,3+0,04 отн.ед. и 1,1+0,1 отн.ед. против 3,6±0,6 отн.ед.; р<0,05 во всех случаях) и больных эритематозной рожей (0,7±0,1 отн.ед. против 1,3±0,1 отн.ед.; 6,4±1,2 отн.ед. против 3,7+0,2 отн.ед. и 1,1±0,1 отн.ед. против 2,3±0,1 отн.ед.; р<0,05 во всех случаях).

Аналогичная закономерность наблюдалась и в периоде реконвалесценции. В частности, у больных буллезно-геморрагической рожей активность миелопероксидазы составляла 1,2+0,2 отн.ед. (против 2,0+0,1 отн.ед. при эритематозной роже и 5,5+0,04 отн.ед. в контроле, р<0,05 во всех случаях); уровень щелочной фосфатазы соответственно 4,3±0,5 отн.ед. (против 2,4±0,2 отн.ед. и 1,3+0,04 отн.ед., р<0,05 в обоих случаях); содержание катионных белков - 1,5+0,4 отн.ед. (против 2,2+0,1 отн.ед. и 3,6±0,6 отн.ед., р<0,05 в обоих случаях). При этом общее содержание лейкоцитов и содержание нейтрофилов у перечисленных групп пациентов не имели достоверных различий.

Выраженность отклонения от нормы ИЦП миелопероксидазы, щелочной фосфатазы и катионных белков зависели от степени тяжести рожи. Так, ИЦП миелопероксидазы и ИЦП щелочной фосфатазы в разгар заболевания при среднетяжелой форме рожи достоверно отличались от таких же показателей при тяжелой форме рожи (1,1±0,1 отн.ед. против 0,80±0,04 отн.ед. и 3,7+0,2 отн.ед. против 7,1±0,6 отн.ед., р<0,05 в обоих случаях). В реконвалесцентном периоде имела место тенденция к восстановлению цитохимического статуса нейтрофильных лейкоцитов. В то же время нормы достигал только показатель ИЦП катионных белков при легкой форме заболевания (2,6+0,3 отн.ед. против 3,6±0,6 отн.ед. в контроле, р>0,05). При этом также как и в разгар заболевания, наблюдалась тенденция к соотношению выраженности изменения ИЦП миелопероксидазы, щелочной фосфатазы и катионных белков со степенью тяжести рожи.

Таким образом, интегральный цитохимический показатель миелопероксидазы, щелочной фосфатазы и катионных белков нейтрофильных лейкоцитов позволяет объективизировать оценку тяжести рожи и прогнозировать развитие рецидивирующего течения заболевания

Нарушения антибактериальной активности нейтрофильных лейкоцитов у больных рожей соотносились с динамикой цитокинов.

У большинства больных рожей имели место различной степени выраженности повышенное содержание провоспалительных цитокинов (ФНО-а и ИЛ-8) в крови. Изменения провоспалительного цитокина ИЛ-12, продуцируемого преимущественно макрофагами и В-лимфоцитами и стимулирующего естественные киллеры, при роже были не столь существенны. По-видимому, активность ИЛ-12 не играет важной роли в иммунном ответе при роже.

Для больных первичной рожей в разгар заболевания был характерен высокий уровень провоспалительного цитокина ИЛ-8 (758,0+261,7 против 14,4±2,4 пг/мл в контроле, р<0,05), ФНО-а (11,9+4,6 против 2,3+0,8 пг/мл в контроле, р<0,05) и умеренное повышение ИЛ-12 (1,7±0,4 против 1,6+0,1

пг/мл в контроле, р>0,05). В периоде реконвалесценции наблюдалась тенденция к снижению показателей ФНО-а до 4,3+0,6 пг/мл (р<0,05 с контролем), ИЛ-8 до 266,7±9Э,5 пг/мл (р<0,05 с контролем) и ИЛ-12 до 1,2+0,02 пг/мл (р<0,05 с контролем). Противовоспалительный цитокин ИЛ-4 в начале болезни составлял 4,8+1,2 пг/мл (против 3,2±0,4 пг/мл в контроле, р>0,05), а после проведенного лечения - 13,5+9,7 пг/мл (р>0,05 с контролем). Такая динамика цитокинов при первичной роже соответствует, закономерному течению острого инфекционного процесса (Гавришева H.A., Антонова Т.В., 2006) и, по мнению A.C. Томовой (2005) и Э.А. Кашубы (2007), благоприятному исходу заболевания с выздоровлением.

При повторной роже отмечался умеренно выраженный дисбаланс продукции цитокинов в виде высоких значений провоспалительных цитокинов (ФНО-а, ИЛ-8 и ИЛ-12) в начале болезни, сохраняющимся повышенным уровнем ФНО-а и незначительным увеличением содержания ИЛ-4 в периоде реконвалесценции.

У больных рецидивирующей рожей в начальном периоде болезни наблюдали умеренное увеличение показателя ФНО-а (5,7±1,7 против 2,3±0,8 пг/мл в контроле, р>0,05), а также высокий уровень ИЛ-12 (2,3+0,1 против 1,6+0,1 пг/мл в контроле, р>0,05) и ИЛ-4 (11,3+4,2 против 3,2+0,4 пг/мл в контроле, р>0,05). В динамике болезни показатели ФНО-а (4,0+0,7 пг/мл, р>0,05 с контролем) и ИЛ-12 (2,2+0,2 пг/мл, р<0,05 с контролем) практически не изменялись, а ИЛ-4 имел тенденцию к снижению (9,0+2,7 пг/мл, р<0,05 с контролем). Таким образом, при рецидивирующей роже существенный прослеживался дисбаланс цитокинового реагирования - задержка выработки провоспалительных цитокинов в раннем периоде болезни и противовоспалительного цитокина в период реконвалесценции, что не исключает возможность рецидива болезни (Симбирцев A.C., 2004, Жаров М.А, 2007).

Закономерность динамики цитокиновых реакций, типичная для благоприятного течения острого циклического инфекционного процесса,

была свойственна эритематозной и эритематозно-буллезной формам рожи. В частности, при эритематозной роже наблюдали повышенные показатели ФНО-а (5,8+1,8 против 2,3±0,8 пг/мл в контроле, р>0,05), ИЛ-8 (679,9+283,0 против 14,4+2,4 пг/мл в контроле, р<0,05) и ИЛ-12 (2,4±0,1 против 1,6±0,ё пг/мл, р<0,05) и ИЛ-4 (8,0±1,7 против 3,2±0,4 пг/мл в контроле, р<0,05) в начале заболевания, а к периоду реконвалесценции тенденцию к снижению ФНО-а (до 4,3+0,5 пг/мл, р<0,05 с контролем), ИЛ-8 (до 582,3+218,6 пг/мл, р<0,05 с контролем) и увеличением уровня ИЛ-4 (до 12,0±2,2 пг/мл, р<0,05 с контролем).

При наиболее тяжелой буллезно-геморрагической форме рожи наблюдалась тенденция к повышению уровня ФНО-а как в разгар заболевания (10,2+6,7 против 2,25+0,84 пг/мл в контроле, р>0,05), так и в реконвалесцентный период (46,9±42,2 пг/мл, р>0,05 с контролем) с аналогичной динамикой уровня ИЛ-4 (4,1+1,7 пг/мл и 2,2±0,6 пг/мл, р>0,05 с контролем в обоих случаях) и ИЛ-12 (1,5±0,2 пг/мл, р>0,05 с контролем и 1,20±0,03, р<0,05 с контролем). Такая динамика провоспалительных цитокинов ФНО-а и ИЛ-12 и противовоспалительного цитокина ИЛ-4 указывала на пролонгированную фазу острого воспаления с задержкой противовоспалительных реакций, не исключающую возможность рецидивов заболевания (Фрейдлин И.С.,1995; Шичкин В.П.,1997).

У пациентов с рецидивирующей и повторной рожей по сравнению с аналогичным показателем пациентов с первичной рожей отмечалась тенденция к более выраженной активации нейтрофилов по показателю спонтанного НСТ-теста (29,9±1,2% против 27,1+2,2%, р>0,05) при менее выраженной активации нейтрофилов по показателю стимулированного НСТ-теста (32,6±4,1% против 38,2+3,3%, р>0,05) и более низком проценте киллинга (65,0+1,3% против 67,0+1,8%, р>0,05). Перечисленные показатели НСТ-теста при рецидивирующей роже сочетались с высокой активностью щелочной фосфатазы, являющейся ферментным маркером активации нейтрофилов, и снижением активности миелопероксидазы. Данный факт

может быть следствием преждевременной активации и дегрануляции азурофильной зернистости нейтрофилов, которая происходит в кровотоке до выхода нейтрофилов в очаг воспаления, что приводит к потере антибактериальных компонентов гранул и является причиной угнетения способности клеток осуществлять киллинг захваченных фагосомами стрептококков (Славинский А.А. 2008).

Проводимая этиотропная (преимущественно цефалоспоринами, реже -пенициллином) и патогенетическая (дезинтоксикационная,

десенсибилизирующая, ангиопротективная, противовоспалительная) терапия больных рожей приводила к купированию проявлений системной и местной воспалительной реакции.

Оценка динамики цитохимических показателей активности нейтрофильных лейкоцитов у больных рожей в процессе различных видов патогенетической терапии показала, что применение нестероидных противоспалительных препаратов не оказывало влияния на функционально-метаболическое состояние нейтрофилов. Так, у больных рожей, получавших в комплексе терапии НПВС (ибупрофен в суточной дозе 1200 мг перорально) в сравнении с показателями пациентов, которым данный вид лечения не назначался, активность миелопероксидазы (2,5+0,3 против 2,3+0,6, р>0,05) и щелочной фосфатазы (2,1±0,2 против 2,2+0,1, р>0,05), а также содержание катионных белков (2,5+0,3 против 3,0+0,4, р>0,05) не имели достоверных отличий.

Мы оценили также влияние на показатели ферментативной активности нейтрофильных лейкоцитов иммунокорригирующей терапии, в качестве которой использовали транскраниальную электростимуляцию (ТЭС-терапия). Последняя направлена на избирательную активацию защитных механизмов мозга, расположенных в подкорковых структурах, работа которых осуществляется с участием эндорфинов и серотонина, выполняющих функцию нейротрансмиттеров и нейромодуляторов (Лебедев В.П.,2003). Помимо иммунокорригирующего эффекта, ТЭС-терапия обладает

антистрессорным, противовоспалительным, анальгезирующим и ранозаживляющим действием (Лебедев В.П.,2003, Якушина Н.Ю.,2006). Кроме показателей ферментативной активности нейтрофильных лейкоцитов у больных рожей, получавших и не получавших ТЭС-терапиго, сравнивали показатели лейкоцитов, СОЭ, цитокинов.

Результаты исследования продемонстрировали, что после ТЭС-терапии наблюдалась достоверно более высокие, по сравнению с больными, которым ТЭС-терапия не назначалась, активность миелопероксидазы (2,4±0,3 отн.ед. против 1,6+0,2 отн.ед., р<0,05) и уровень катионных белков (2,4+0,3 отн.ед. против 1,6+0,2 отн.ед., р<0,05). При этом содержание катионных белков после ТЭС-терапии не отличалось от аналогичного показателя контрольной группы здоровых лиц (2,4±0,3 отн.ед. против 3,6±0,6 отн.ед., р>0,05). Кроме того, при ТЭС-терапии более существенно снижалась СОЭ, показатель которой в конце лечения был достоверно ниже, чем у больных, не получавших данный вид лечения 24,8+3,4 мм/ч против 38,9±3,7мм/ч, (р<0,05). Динамика уровня цитокинов не имела существенных различий, однако у пациентов, получавших транскраниальную электростимуляцию, наблюдалась закономерная для острого циклического инфекционного процесса динамика цитокинов в виде тенденции к снижению содержания провоспалительных цитокинов ФНО-а и ИЛ-8 в крови и повышению противовоспалительного цитокина ИЛ-4. У больных, не получавших ТЭС-терапию, после лечения сохранялся дисбаланс цитокинового реагирования в виде снижения показателей и провоспалительных и противовоспалительных цитокинов. Таким образом, ТЭС-терапия в комплексе лечения больных рожей оказывала положительный эффект, проявляющийся в стимуляции антибактериальной активности нейтрофильных лейкоцитов, имммунокорригирующим и противовоспалительным действиями.

В целом, проведенные исследования позволили уточнить при роже некоторые особенности инфекционного процесса, в котором имеют значение зависящая от формы и продолжительности болезни различная степень

угнетения активное™ нейтрофилов, определяемая по изменению показателей активности миелопероксидазы и щелочной фосфатазы, содержанию катионных белков, НСТ-теста, а также дисбалансу уровней цитокинов при повторной и рецидивирующей роже. Полученные данные способствуют объективизации оценки тяжести и характера течения рожи, оценки эффективности различных методов патогенетической терапии. Выводы

1. В структуре госпитализированных в ГБУЗ СКИБ г. Краснодара больных рожей превалируют пациенты старших возрастных групп (60,9±0,9 лет), женского пола (65,6%), с повторным и рецидивирующим течением (54,9%), среднетяжелой (85,1%) и эритематозной (60,5%) формами болезни с сопутствующими заболеваниями сердца и сосудов (63,1%).

2. При всех клинических формах рожи в разгар заболевания наблюдается снижение активности миелопероксидазы и содержания катионных белков, повышение активности щелочной фосфатазы нейтрофильных лейкоцитов крови, свидетельствующие об угнетении их антибактериальной функции. В реконвалесцентный период на фоне исчезновения клинических признаков рожи функционально-метаболическая активность нейтрофильных лейкоцитов имеет тенденцию к нормализации.

3. В разгар заболевания активность миелопероксидазы, щелочной фосфатазы и содержание катионных белков при первичной, повторной и рецидивирующей роже не имеют достоверных различий. В реконвалесцентный период активность миелопероксидазы и содержание катионных белков у больных с первичной рожей достоверно выше аналогичных показателей больных с рецидивирующей рожей в отличие от не имеющих различий показателей стандартной лейкограммы, частоты и продолжительности клинических признаков местного воспаления.

4. Изменение цитохимических признаков активации нейтрофильных лейкоцитов соответствует патоморфологической форме рожи: при буллезно-

геморрагической форме на протяжении болезни отмечается достоверное снижение показателей активности миелопероксидазы, содержания неферментных катионных белков и повышение активности щелочной фосфатазы по сравнению с аналогичными показателями больных эритематозной формой рожи.

5. У больных первичной рожей, а также при эритематозной форме заболевания установлена типичная для острого инфекционного процесса с благоприятным исходом динамика содержания цитокинов крови: повышение уровня провоспалительных цитокинов (ФНО-а, ИЛ-8 и ИЛ-12) в начале болезни, снижение ФНО-а и ИЛ-8 в периоде ранней реконвалесценции и обратная динамика уровня противовоспалительного цитокина ИЛ-4. При рецидивирующей роже отмечается дисбаланс продукции цитокинов в виде тенденции к снижению ФНО-а и ИЛ-4 к периоду реконвалесценции по сравнению с началом болезни, а также постоянно повышенный уровень ИЛ-12. Буллезно-геморрагическая форма рожи сопровождается повышенным уровнем ФНО-а, ИЛ-4 и ИЛ-8 в разгар болезни, увеличением показателя ФНО-а и снижением ИЛ-4 к периоду реконвалесценции, что свидетельствует об отсутствии самоограничения и продолжении воспалительного процесса.

6. Включение в комплексную терапию транскраниальной стимуляции приводит к нормализации активности миелопероксидазы и содержания катионных белков у больных рожей по сравнению с аналогичными показателями пациентов без ТЭС-терапии. Применение нестероидных противоспалительных препаратов не влияет на метаболическую активность нейтрофильных лейкоцитов.

Практические рекомендации

катионных белков можно предполагать неосложненное течение рожи без рецидивов. При сохраняющихся низкой активности миелопероксидазы, особенно при ИЦП ниже 1,2 отн.ед. возможно развитие рецидива заболевания.

2. Прогнозированию течения рожи способствует определение динамики провоспалительных и противовоспалительных цитокинов. При наличии в периоде реконвалесценции тенденции к снижению показателей провоспалительных цитокинов ФНО-а и ИЛ-8 и повышению уровня противовоспалительного цитокина ИЛ-4 можно предполагать благоприятное течение рожи без осложнений. Увеличение в периоде реконвалесценции содержания ФНО-а и снижение ИЛ-4 свидетельствует о возможности тяжелого течения и рецидивирования рожи.

3. Определение активности миелопероксидазы, щелочной фосфатазы и содержания неферментных катионных белков нейтрофильных лейкоцитов крови позволяет оценивать влияние различных методов терапии больных на течение заболевания. Для улучшения антибактериальной функции нейтрофильных лейкоцитов при роже рекомендовано включение в комплекс терапии транскраниальной электростимуляции.

Список работ, выполненных по теме диссертации

1. Манаева Д.А. Активность миелопероксидазы нейтрофильных лейкоцитов крови в оценке течения рожи //Успехи современного естествознания. - 2005. - Приложение к №4 - С.ЗЭ

2. Манаева Д.А. Антибактериальные системы нейтрофильных лейкоцитов при роже //Современные проблемы науки и образования. - 2006. - №4. -Приложение №1. -С.156

3. Манаева Д.А., Жукова Л.И., Городин В.Н., Ковтун Э.А. Функциональная активность нейтрофильных лейкоцитов крови в оценке тяжести и прогноза течения рожи //Матер. 2-й южнорос. конф. с международным участием

«Актуальные вопросы инфекционной патологии Юга России». - Ростов-на-Дону-Краснодар-Майкоп. - 2006. - С.56 - 57

4. Жукова Л.И., Городин В.Н., Ковтун Э.А., Еремина Г.А., Манаева Д.А. Клиническая эффективность нестероидного противовоспалительного препарата Нурофен в комплексном лечении больных рожей //Инфекционные болезни. - 2007. - №3. - С.84 - 86

5. Жукова Л.И., Ковтун Э.А., Манаева Д.А. Клиническая эффективность противовоспалительной терапии больных рожей //Успехи современного естествознания. - 2007. - №6. - С.62 — 63

6. Жукова Л.И., Манаева Д.А., Городин В.Н., Каде А.Х., З.А.Ковтун Рожа (этиопатогенез, клиника, диагностика, диспансеризация, профилактика) /Учебно-методическое пособие. - Краснодар, 2007. - 43 с.

7. Жукова Л.И., Каде А.Х., Ковтун Э.А., Манаева Д.А. Сравнительная клиническая эффективность различных методов противовоспалительной терапии больных рожей //Современные наукоемкие технологии. — 2007. -№12. — С.74 —75

8. Жукова Л.И., Ковтун Э.А., Манаева Д.А. Оптимизация патогенетической терапии больных рожей //Инфекционные болезни. -2008. — №4. — С.51 — 53

9. Жукова Л.И., Кулбужева М.И., Каде А.Х., Ковтун Э.А., Манаева Д.А. Новый способ патогенетической терапии больных рожей //Нелекарственная медицина. - 2009. - №1. - С.32 - 35

10. Жукова Л.И., Каде А.Х. ,Ковтун Э.А., Манаева Д.А. ТЭС-терапия в комплексном лечении больных рожей //Транскраниальная электростимуляция. Экспериментально-клинические исследования. Сборник статей. - 2009. - Т. 1. - С.310 - 315

11. Жукова Л.И., Ковтун Э.А., Кулбужева М.И., Манаева Д.А. Динамика содержания цитокинов сыворотки крови в оценке характера течения рожи //Клиническая и лабораторная диагностика. - 2010. - №2. - С.ЗЭ - 42

12. Манаева Д.А., Жукова Л.И., Славянский A.A. Цитохимические признаки активации нейтрофильных лейкоцитов у больных различными клиническими формами рожи в динамике заболевания //Инфекционные болезни. - 2011. - Т.9. - Приложение Ш. - С.227 - 228

13. Манаева Д.А., Жукова Л.И., Славянский A.A. Оценка эффективности лечения больных рожей с помощью определения цитохимических признаков активности нейтрофильных лейкоцитов //Матер.У1 научно-практич.конф.ЮФО с междунар.участием. - Краснодар - Майкоп. - 2011. -С.64

14. Манаева Д.А., Жукова Л.И., Славянский A.A. Компьютерный анализ изображения нейтрофильных лейкоцитов в оценке характера течения и прогноза рожи //Фундаментальные исследования. - 2011.-№10. -С. 310-313

15. Манаева Д.А., Жукова Л.И., Славинский A.A., Городин В.Н. Оценка эффективности некоторых методов патогенетической терапии больных рожей с помощью показателей активности нейтрофильных лейкоцитов //Инфекционные болезни. - 2011. - Т.9. - Приложение №2. - С.55 - 56

Отпечатано в типографии ООО «редакция газеты «Всякая Всячнна»

350020, г. Краснодар, ул. Бабушкина, 252, тел. 259-41-59. Подписано в печать 16.01.2012. Формат 60x84-1/16. Бумага офсетная. Усл. печ. л. 1,5. Тираж 100 экз. Заказ 4.

Оглавление диссертации Манаева, Дарья Александровна :: 2012 :: Санкт-Петербург

СПИСОК ИСПОЛЬЗУЕМЫХ СОКРАЩЕНИЙ.

ВВЕДЕНИЕ.

ГЛАВА 1. Современный взгляд на клинику и патогенез рожи.

1.1. Рожа. Клинико-эпидемиологические аспекты заболевания.

1.2 Иммунные нарушения при роже и их коррекция.

ГЛАВА 2. Материалы и методы исследования

2.1. Характеристика обследованных пациентов.

2.2. Методы исследования.

2.2.1 Общеклинические методы исследования.

2.2.2. Цитохимические исследования.

2.2.3 Компьютерная морфометрия изображения нейтр о фильных лейкоцитов.

2.2.4 Исследования иммунного статуса.

ГЛАВА 3. Клиническая характеристика заболевания у больных рожей.

ГЛАВА 4. Цитохимические признаки активации нейтрофильных лейкоцитов у больных различными клиническими формами рожи.

Глава 5. Динамика цитокинов, показателей иммунитета у больных рожей.

Глава 6. Цитохимические признаки активации нейтрофильных лейкоцитов у больных рожей в динамике лечения.

Введение диссертации по теме "Инфекционные болезни", Манаева, Дарья Александровна, автореферат

Актуальность исследования.

Наиболее значимой клинической, проблемой рожи является формирование-почти в половине случаев хронического рецидивирующего течения с последующим развитием осложнений5 в виде лимфостаза, гиперкератоза> и других [6, 24, 33]. Патогенез пролонгированного течения-рожи сложный и многофакторный. Доказано участие в инфекционном процессе длительной персистенции возбудителя заболевания - |3-гемолитического стрептококка, [18; 20]. В то же время механизмы, возникающие в ответ на пребывание- патогена в. макроорганизме, у больных рожей окончательно не установлены. В> частности, характер течения инфекционного процесса при роже связывают с многогранными изменениями в иммунной системе, в том числе с дисбалансом продукции цитокинов [25, 36, 46, 99, 223, 304]. В немногочисленных научных работах приводятся данные о соотношении цитокинов с показателями клеточного и гуморального иммунитета [35, 46,, 143]. Известно, что продукция иммунокомпетентными клетками интерлейкинов тесно связана с функционированием субклеточных структур лейкоцитарных клеток, к которым относят их антибактериальные системы, включающие ферменты миелопероксидазу и щелочную фосфатазу, а также катионные белки [2]. Результаты единичных исследований ферментов нейтрофилов при роже касаются сведений о содержании этих антибактериальных субстанций в крови больных, которые оценивались визуальным методом с помощью светового микроскопа [122,124,125, 141, 284]. Однако возможности световой микроскопии не позволяют охарактеризовать внутриклеточное распределение антибактериальных компонентов нейтрофилов, что существенно сужает представления о функциональной активности нейтрофильных лейкоцитов. В этом отношении компьютерная цитоморфометрия, представляющая собой структурный системный анализ биологических объектов позволяет уточнить механизмы и степень иммунных нарушений [103], что может иметь значение в определении тяжести и прогноза заболевания.

Следует отметить, что, используемые в лечении больных рожей разнообразные способы терапии, в том числе иммунокоррекция, не предупреждают хронизацию процесса, а иногда и осложняют течение заболевания [18, 94,159]. Представляется^ что одной из причин отсутствия эффекта от проводимого лечения является недостаток знаний о патогенезе инфекционного воспалительного процесса при роже, особенно связанного с иммунными нарушениями, интимно соотносимыми с клеточной сенсибилизацией к стрептококку. В этой связи исследование показателей-активности нейтрофилов и уровня цитокинов могло бы способствовать дифференцированным подходам- к назначаемым методам лечения рожи, оценке их эффективности.

Цель исследования: установить динамику изменений структурно-цитохимических признаков активности нейтрофильных лейкоцитов и уровня цитокинов крови больных рожей, разработать на этой основе дополнительные критерии оценки тяжести, характера течения заболевания и эффективности проводимой терапии.

Задачи исследования:

3. Изучить изменения регулятора дифференцировки Т-лимфоцитов - ИЛ-12, провоспалительных цитокинов — ФНО-а и ИЛ-8 и противовоспалительного цитокина — ИЛ-4 в сыворотке крови больных с различными клиническими формами рожи в разные периоды^ заболевания.

4. Охарактеризовать соотношение структурно-цитохимических показателей активации нейтрофилов крови с изменением уровня цитокинов ФНО-а, ИЛ-4, ИЛ-8, ИЛ-12 в крови у больных различными клиническими формами рожи для;, уточнения- тяжести и прогноза заболевания.

Научная новизна исследования:

Методом компьютерной цитоморфометрии установлено достоверное снижение функционально-метаболического потенциала нейтрофильных лейкоцитов больных рожей в разгар заболевания и в реконвалесцентный период.

Выявлены соответствующие кратности течения, клинической форме и тяжести течения рожи достоверные различия активности миелопероксидазы, щелочной фосфатазы и содержания катионных белков, а также концентрации провоспалительных и противовоспалительного цитокинов крови, что отражает характер и выраженность воспалительного процесса.

Показано, что включение в комплекс патогенетической терапии больных рожей метода транскраниальной электростимуляции достоверно улучшает, а применение нестероидных противоспалительных препаратов не оказывает влияния на показатели функционально-метаболической активности нейтрофильных лейкоцитов:

Практическая значимость исследования::

Для уточнения; тяжести и прогнозирования- течения заболевания, оценки эффективности проводимой; патогенетической терапии, обосновано включение1 в алгоритм обследования? больных рожей: оценки динамики интегрального? цитохимического показателя- миелопероксидазы, щелочной? фосфатазы и катионных белков, определяемой с помощью:-компьютерной; цитоморфометрии, определения-; содержания провоспалительных и противовоспалительных цитокинов в крови.

Основные положения диссертации, выносимые на; защиту:

У больных рожей отмечается угнетение антибактериальной функции: нейтрофильных лейкоцитов,, о чем свидетельствуютизмененияактивности миелопероксидазы, щелочной: фосфатазы и уровня, катионных белков нейтрофильных лейкоцитов;, определяемых^ методом компьютерной цитоморфометрии.

Показатели функционально-метаболического; потенциала нейтрофилов, содержания провоспалительных: и противовоспалительных цитокинов в крови соответствуют выраженности? местного:и системного воспаления при роже, позволяют уточнять степень тяжести рожи> их определение позволяет уточнил» степень тяжести заболевания, прогнозировать характера течения и оценивать эффективность различных методов терапии.

Апробация работы и реализация результатов исследования

Метод компьютерной цитоморфометрии нейтрофилов периферической крови у больных рожей, определение уровня интерлейкинов ИЛ-8, ИЛ-4, ФНО-сс и ИЛ-12 используются в работе ГБУЗ «Специализированная- клиническая инфекционная больница» г. Краснодара.

Основные положения« диссертационной* работы опубликованы в материалах научно-практической конференции- с международным участием «Актуальные вопросы инфекционной патологии Юга России» (Краснодар, 2011), представлены в виде доклада и опубликованы в материалах III* Ежегодного Всероссийского конгресса^ по инфекционным болезням (М., 2011).

Публикации:

По-материалам диссертации опубликовано 15 научных работ, в том числе 4 статьи в журналах, рекомендованных ВАК.

Объем и структура диссертации:

Заключение диссертационного исследования на тему "Оценка характера течения и эффективности терапии рожи по цитохимическим признакам активации нейтрофильных лейкоцитов и уровню цитокинов"

ВЫВОДЫ

1. В структуре госпитализированных в ГБУЗ СКИБ г. Краснодара больных рожей превалируют пациенты старших возрастных групп (60,9+0,9 лет), женского пола (65,6%), с повторным и рецидивирующим течением (54,9%), среднетяжелой (85,1%) и эритематозной (60,5%) формами болезни с сопутствующими заболеваниями сердца и сосудов (63,1%).

4. Изменение цитохимических признаков активации нейтрофильных лейкоцитов соответствует патоморфологической форме рожи: при буллезно-геморрагической форме на протяжении болезни отмечается достоверное снижение показателей активности миелопероксидазы, содержания неферментных катионных белков и повышение активности щелочной фосфатазы по сравнению с аналогичными показателями больных эритематозной формой рожи.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. Изменение активности ферментных систем нейтрофильных лейкоцитов позволяет уточнять тяжесть течения рожи и прогнозировать развитие рецидивирующего течения болезни. При нормализации в реконвалесцентный период активности миелопероксидазы, щелочной фосфатазы и содержания катионных белков можно предполагать неосложненное течение рожи без рецидивов. При сохраняющихся низкой-активности миелопероксидазы, особенно при* ИЦП ниже 1,2 отн.ед. возможно развитие рецидива заболевания.

2. Прогнозированию* течения, рожи способствует определение динамики> провоспалительных и противовоспалительных цитокинов. При наличии в периоде* реконвалесценции тенденции к снижению показателей провоспалительных цитокинов ФНО-а и ИЛ-8 и, повышению уровня противовоспалительного цитокина ИЛ-4 можно предполагать благоприятное течение рожи, без- осложнений: Увеличение в периоде реконвалесценции содержания1 ФНО1« и снижение ИЛ-4 свидетельствует о возможности тяжелого ^течения и рецидивирования рожи.

2. Определение активности* миелопероксидазы, щелочной фосфатазы и содержания неферментных катионных белков нейтрофильных лейкоцитов крови позволяет оценивать влияние различных методов терапии больных на течение заболевания. Для улучшения антибактериальной функции нейтрофильных лейкоцитов при роже рекомендовано включение в комплекс терапии транскраниальной электростимуляции.

Список использованной литературы по медицине, диссертация 2012 года, Манаева, Дарья Александровна

1. Авдеева М.Г., Лебедев В.В., Шубич М.Г. Интерлейкины и факторы роста: Справочное учебно-методическое пособие- Краснодар: «Советская Кубань», 1995 64 с.

2. Авдеева М.Г., Лебедев В.В., Шубич М.Г. Инфекционный процесс и системный воспалительный-ответ— Нальчик,- 2010 326 с.

3. Автандилов Г.Г. Компьютерная микротелефотометрия в диагностической гистоцитопатологии.- М.: РМАПО.- 1996 256 с.

4. Амбалов Ю.М. Иммунологические аспекты рожистой инфекции //Рос. сб.науч.тр.Сиб., 1992.- С.128 133

5. Амбалов Ю.М. Особенности течения рожи на современном этапе и перспективы улучшения способов ее диагностики // Сосудистая и общая хирургия.- Ростов-н/Д.- 1991- С. 179 182.

6. Амбалов Ю.М. Патогенетические и. прогностические аспекты рожи: Автореф.дисс. . .д-ра мед. наук.- М., 1996.- 34 с.

7. Амбалов Ю.М., Коваленко А.П., Усаткин A.B., Хомченко Л.Н. Патогенетическое и прогностическое значение повышение иммуноглобулинов Е при роже // Врачебное дело 1991- № 9 - С. 76 -79.

8. Амбалов Ю.М., Левина Л.Д., Айткулуев Н.С., Коваленко1 А.П. Опыт непрямой эндолимфатической терапии бициллином-3 при роже нижних конечностей // Нижегород.мед.журн- 1991- № 2 С. 28 -30.

9. Амбалов Ю.М., Левина Л.Д., Коваленко А.П. Использование клинических, иммуногенетических и иммунологических индексов для прогнозирования течения рожи нижних конечностей // Врач.дело- 1992.-N° 9.-С. 60-65.

10. Антоняк Г.Л. Роль протеолитических ферментов в функциональной активности нейтрофильных гранулоцитов. // Успехи современнойбиологии.- 1999.- Т. 119.- № 5.- С. 476 486.

11. Ахохова A.B. Состояние прооксидантной и антиоксидантной крови у больных рожей : Автореферат дис. . канд. мед. наук.- Ростов н/Д,2008.- 23 с.

12. Ашмарин И.П. и соавт.Антибакгериальные и противовирусные функции основных белков клетки и перспективы их практическоего применения // 1972.- № 4.- С. 502 508.

13. Базанова Е.А., Нечаева Н.П., Лаврентьева H.H., Букова В.П. Цитостатический эффект лимфоцитов на аутологичных моноцитах крови в присутствии антигенов стрептококка группы А у пациентах с первичной рожей // ЖМЭИ.- 1986. N° 4.- С. 61 - 65.

14. Бала М.А., Корабельников С.В. Аутоиммунные реакции при заболеваниях стрептококковой этиологии // ЖМЭИ 1993 - № 5.- С. 83-87.

15. Бала М.А., Рычнев В.Е., Третьякова Н.В. Информативность некоторых иммунологических тестов в прогнозировании рецидивов рожи // Врач.дело 1990.- № 6.- С. 118 - 120.

16. Белоусова Е.А. Реальные и потенциальные возможности лечения рефрактерных форм воспалительных заболеваний кишечника // Болезни органов пищеварения.— 2005 — № 2 — С. 88 — 95.

17. Брико Н.И., Филатов H.H., Журавлев М.В., Еровиченков A.A. и соавт. Стрептококковая инфекция // Тер.архив 2002 - № 11 — С. 31 — 33.

18. Бунин К.В. Основы патогенетической иммунологии инфекционных болезней // Клиническая медицина 1979 — № 2 - С. 3 —11.

19. Валишин Д.А., Абдулов Р.Х., Мухаметов Р.Я., Абдулова Г.Р. Некоторые патогенетические аспекты рожи // Инфекционные болезни.- 2007.- № 2.- С. 29 31.

20. Власов В.В. Эпидемиология : учебное пособие.- М, 2005.- 462 с.

21. Внутренние болезни. Книга 3: Пер. с англ./Под ред. Т.Р.Харрисон, Е.Браунвальда, К.Дж.Иссельбахера, Р.Г.Петерсдорфа и др.- М.: Медицина.- 1993.- 480 с.

22. Воробьев А.И. (ред.). Руководство по гематологии. М,- 2002.С

23. Гальперин Э.А., Рыскинд P.P. Рожа.- М.:Медицина, 1975.- 175 с.

24. Гавришева H.A., Антонова Т.В. Инфекционный процесс. Клинические и патофизиологические аспекты : учебное пособие. — ЭЛСБИ- Спб, 2006. 288 с.

25. Горина Л.Г., Каган Г.И., Гаврилова Г.А., Гончарова С.А. и соавт. Свободный и связанные антиген L-формы стрептококка группы А в образовании циркулирующих иммунных комплексов у больных рожей // ЖМЭИ.- 1983.- № 9.- С. 106 109.

26. Дуглас С.Д., Куи П.Г. Исследование фагоцитоза в клинической практике.//Медицина- М 1983.

27. Дунда Н.И., Балмасова И.П., Филлипов П.Г. Значение иммунологический критериев в формировании рецидивов и гнойных осложнений при первичной роже // Инфекционные болезни.- 2008Т. 6.- № 2.- С. 46-49.

28. Елагина Л.В., Савченко Т.В., Павлова М.В. Диагностическое и прогностическое значение некоторых показателей гуморального механизма неспецифической защиты у больных лимфедемой, осложненной рожистым воспалением // Клин.медицина- 1998 — № 1.-С.25-27.

29. Ермолов A.C., Черкасов B.JL, Юдовский Е.Е., Самотолкин К.Н. Эндолимфатическая антибиотикотерапия рожи нижних конечностей // Сов.медицина — 1989.- № 8.- С. 95 99.

30. Еровиченко A.A., Брико Н.И., Горобченко А.Н. и др. Анализ современной клиники рожи в Москве //Мат.VI Российского съезда врачей-инфекционистов: Тез.докл.,СПб 2003.- С.123.

31. Еровиченко A.A., Малов В.А., Лиенко А.Б. Рожа: Пособие для врачей (Вестник инфектологии и паразитологии.- 2001).- 46 с.

32. Еровиченко A.A., Садовская Г.В., Пак С.Г., Козинец Г.И и соавт. Динамика и электрофоретическая подвижность эритроцитов у пациентов с различными формами рожи //Тер. Архив — 2000 — № 4 — С. 177 -180.

33. Жаров M А Прогнозирование рецидивов рожи // Инфекционные болезни 2007.- N° 1.- С. 88 - 90.

34. Жаров М.А. Клиническая характеристика и эффективность лечения рожи с применением галавтилина // Теоретические и прикладные проблемы медицины и биологии — Майкоп — 2003 — С. 216 219

35. Жаров М.А., Лебедев В.В., Абидов М.Т. Изучение эффективности галавтилина у больных рожей // Мат. Международного конгресса «Практикующий врач», Дагомыс.- 2002.- С.49.

36. Жаров М.А Способ прогнозирования рецидивов рожи // Мат. V научно-практической конференции ЮФО, Краснодар-Сочи.- 2010.67-69.

37. Жидких В.Н., Ильюшенко C.B. Нарушения гемодинамики у больных рожей // Клин.хирургия 1991- № 3 - С. 30 - 31.

38. Жукова Л.И., Городин В.Н., Зимина Е.В., Тарасова Л.С. Рожагучебно-методическое пособие.- Краснодар,2003.- 35 с.

39. Зайцев В.М., Лифляндский В.Г. Прикладная медицинская статистика СПб.- 2000. -300 с.

40. Зенков Н.К., Меньшикова Е.Б. Активированные* кислородные метаболиты в биологических системах // Успехи современной биологии.- 1993.- Т. 113.,Вып,3.- С.286 296.

41. Казначеев К.С. Механизмы развития цитокининдуцированного апоптоза. // Гематол. и трансфузиол —1999.- № 1- С. 40 43.

42. Кисляк Н.С., Ленская Р.В. Клетки крови у детей' в норме и патологии М - 1978 - 256 с.

43. Клебанов Г.И., Владимиров Ю.А. Клеточные механизмы прайминга и активации фагоцитов. // Успехи современной биологии 1999 - Т. 119.- № 5.- С. 462 - 475.

44. Ковтун Э.А. Иммунные и нейрорегуляторные нарушения и их коррекция у больных рожей : Автореферат диссерт.канд. мед. наук.- Краснодар, 2008.- 21 с.

45. Козинец Г.И., Макаров В.А. (ред.). Исследование системы крови в клинической практике М, 1997. - 480 с.48.' Кокряков В. Н. Катионные белки лизосом нейтрофильных гранулоцитов при фагоцитозе и воспалении // Вопр. мед. химии. 1990.-№6.-С. 13-16.

46. Колесникова В.И., Анохина Г.И., Захарова H.A., Лямперт И.М. Определение антител к полисахариду стрептококка группы А в человеческих сыворотках иммуноэнзимным методом // Бюлл. экспериментальной биологии и медицины.- 1985 — № 2 С. 181 -183.

47. Королев М.П., Спесивцев Ю.А., Толстов O.A., Бечвая Л.Д. и соавт. Комплексное лечение больных с осложненными формами рожи // Вес-шик хирургии 2000.- N° 4.- С. 64 - 69.

48. Краснова Е.И., Архипов С.А., Майянская H.H. Хемилюминесцентная реакция стимулированных различными агентами лейкоцитов у больных рожей // Клин.лаб.диагностика.- 1996 № 3.- С. 35 - 37.

49. Крифукс О.И., Цой И.Г., Сагимбаева Г.Е. Функциональные характеристики периферических гранулоцитов крови при рожистом воспалении // ЖМЭИ.- 1990.- № 6.- С. 67 71.

50. Крюкова З.В., Крюкова С.А., Паничкина Л.Н. Лечение больных рожей пожилого возраста // Сов.медицина.- 1986 № 1- С. 91 - 93.

51. Кулинский В.И. Активные формы кислорода и оксидативная модификация макромолекул: польза, вред и защита. // Соросовский образовательный журнал.— 1999 — N° 1 — С. 2 — 7.

52. Лебедев В.В., Авдеева М.Г., Шубич М.Г. Цитохимическое изучение лейкоцитов в клинике инфекционных болезней : учебно-методическое пособие.- Краснодар, 1994 С. 6 - 9

53. Лебедев В.В., Городин В.Н., Пискунов О.В. и соавт. Результаты применения реинфузии облученной ультрафиолетом аутокрови при некоторых инфекционных заболеваниях // Актуальные вопросы инфекц. патологии Иркутск - 1993 - С. 19 - 20.

54. Лебедев В.В., Жаров М.А. Клиника и лечение рожи: пособие для врачей.- Майкоп: ГУРИПП «Адыгея», 2003- 48 с.

55. Лебедев В.В., Жаров М.А. Современная клинико-эпидемиологическая характеристика рожи (по данным исследований проведенных в Майкопе) // Инфекционные болезни 2007.- Т. 5 — № 2.-С. 86-87.

56. Лебедев В.П. Материалы научного открытия № 237 «Явление селективности транскраниального электроимпульсного воздействия на защитную систему мозга», приоритет от 1996 г. М., 2003 г.

57. Лебедева Т.Н., Соболев A.B., Минина С.В., Игнатьева С.М. и соат. Циркулирующие иммунные комплексы в диагностике аллергическойреакции иммунокомплексного типа // Клин.лаб.диагн 2004 - № 11.-С. 11 -13.

58. Левин Г. Г., Козинец Г.И. Новые возможности оптической микроскопии при исследовании клеток системы крови // Клин. лаб. диагн.-1997.- № 10.- С. 14 -16.

59. Левина Л.Д., Айткулуев Н.С., Амбалов Ю.М. Роль калликреин-кининовой системы крови в патогенезе рожи // Клин.медицина-1996.- № 2.- С. 63.

60. Липковская И.В., Ермолин Г.А., Сокол A.C., Павлишин В.В. и соавт. Показатели неспецифической резистентности организма у больных рожей // Врач.дело.- 1989.- № 2.- С. 107 109.

61. Лямперт И.М., Фролов А.Ф., Бала М.А., Грутман М.И. Вторичная иммунные нарушения у больных с острой стрептококковой инфекцией // Тер.архив.- 1991.- Nb 10.- С. 38 41.

62. Мазинг Ю.А. Нейтрофильные гранулоциты и системы защиты организма. // Арх. патологии 1991- № 9.- С. 70 - 73.

63. Маянский, Д.Н. Взаимодействие лейкоцитов с эндотелием сосудов / Д.Н. Маянский // Успехи совр. биол.- 1988.- С. 290 305.

64. Меньшиков В.В., Черкасов В.Л., Мещерякова С. Нарушение глюкокортикоидной функции коры надпочечников и обмена тканевых биологических активных веществ у больных рожей // Сов.медицина.-1980.- № 12.- С. 50 53.

65. Меныпикова.В.В. Руководство по клинической и лабораторной диагностике.- М., Медицина —1982.- 576 с.

66. Меньщикова Е.Б., Зенков Н.К. Окислительный стресс при воспалении. // Успехи современной биологии.—1997.— Т. 117, вып. 2.— С. 155-171.

67. Набокина С.М., Ревин В.В. Аннексин-1-индуцируемая агрегация желатиназных гранул нейтрофилов человека. / /Бюл. эксперим. биол.и мед.- 1999.- № 4.- С. 403 405.

68. Нагоев Б.С., Нагоева М.Х. Изучение противовоспалительных цитокинов ИЛ-4 и ИЛ-10 у больных ангиной // Материалы пятой научно-практической конференции южного федерального- округа — 2010.-С.134-135.

69. Нагоев- Б.С.,. Нагоева- М.Х. Клинико-патогенетическая оценка динамики провоспалительных цитокинов у больных бактериальной ангиной //Инфекционные болезни — 2008.'- Т. 6; №2 С.42 - 46.

70. Нагоев Б.С., Канукоева М.Ю. Внутриклеточный метаболизм и фагоцитарная: активность лейкоцитов у больных рожистым воспалением // Тер.архив —1990.- № 11- С. 50 53.

71. Нагоев Б.С.,, Князев. Р.П. Новые1 подходы в лечении рожистого воспаления^ // Бюллетень эксперим. биол. и медицины.— 1999:— Прилож.- N° 2- С. 31 32.

72. Нагоев Б.С., Межгихов Т.Н, .Канцалиев Л.Б., Состояние внутриклеточных компонентов микробицидной системы нейтрофилов.больных холециститом // Клин.лаб:диагн.- 1997.— № 4 -С.6 — 5.

73. Ольшанетский A.A., Высотский A.B., Фролов. В.М. Иммунные нарушения у больных с гнойно-некротическими осложнениями рожистого воспаления // Клин.хирургия —1998 № 4 - С. 27 - 281

74. Ольшанетский A.A., Высотский A.B., Фролов В.М: Лабораторные методы прогнозирования гнойных осложнений рожистого воспаления// Клин.хирургия —1998 — № 4-С. 25 — 26.78: Пигаревский В.Е. Зернистые лейкоциты и их свойства — М, 1978 — 128с.

75. Пинегин Б.В., Маянский А.Н. Нейтрофилы: структура и функция // Иммунология.- 2007.- С. 374 381.

76. Погорелов В.М., Медовый B.C., Хазем Г.М., Козинец Г.И. Анализклеточного изображения // Клин. лаб. диагностика. 1995. № 3. - С. 40-43.

77. Погорелов В.М., Медовый B.C., Балабуткин В.А. и др. Методы компьютерной цитологии в гематологических исследованиях // Клин, лаб. диагностика. 1997. № 11. - С. 40-44.

78. Погорельская Л.В., Турьянов М.Х. и соавт. Рожа : методическое пособие М.,1996.

79. Подопригора А.П., Полищук Ю., Славинский И.И., Подопригора С.П. и соавт. Этиология, патогенез, и лечение тяжелых рецидивирующих форм рожистого воспаления нижних конечностей // Клин.хирургия — 1998!- №7.- С. 36 38.

80. Покровский A.A., Тутельян В.А. Лизосомы.- М.,1976 380с.

81. Покровский В.И., Брико Н.И., Клейменов Д.А. Распространенность и* клинико-эпидемиологическая характеристика заболеваний, вызываемых стрептококком группы А в России // Терапевтический архив.- 2009:- № 11.- С. 5 9.

82. Поляк А.И., Амбалов Ю.М., Коваленко А.П. Роль иммунных механизмов в развитии рожистого воспаления // Иммунология.— 1991.- N° 3.- С. 72 74.

83. Поташов Л.В., Решетов A.B., Тон Р.В:, Висмонт В:Г. Эффективность ультрафиолетового облучения крови* в комплексном лечении рожистого воспаления // Вестн.хирургии им.Грекова 1992 - № 7-8.— С. 84-88.

84. Потекаева С.А., Еровиченков A.A., Салдугей С.А., Анохина Г.И.,

85. Пшеничная Н. Ю. Качество распознавания рожи врачами- первого звена медицинской помощи и пути его улучшения // Эпидемиология и инфекционные болезни 2005 - С. 58- 60.

86. Пятницкий A.M., Соколннский Б.З., Бегрозона М.В., Медовый B.C. Козинец П.И. Анализ эритроцитов в системе "Мекос-Ц" // Клиническая, лабораторная диагностика.- 1997.- №- 10,- С. 8 9.

87. Райт А. Основы иммунологии.- М.:Мир,1991.- 327 с.

88. Ратникова-Л.И: Эффективность бемитила при рецидивирующей роже Л.И. Ратникова // Клинич. медицина. 1991.- Т. 69, № 7.- С. 89 90.

89. Ратникова Л.И., Жамбурчинова А.Н, Лаврентьева H.H. Современная клинико-эпидемиологическая характеристика рожи // Эпидемиология и инфекционные болезни.- 2007 № 2:— С. 16 — 20.,

90. Руководство по клинической и лабораторной диагностике /Под ред.

91. B.В. Меньшикова: М., Медицина — 1982:— 576 е.

92. Саркисов.Д.С. Лекции по общей патологии // Арх. Патол.- 1989.- № 12.- С. 50-52.

93. Саркисов Д.С., Пальцын A.A. Новые данные о функциональной морфологии лейкоцитов при гнойно-септических процессах. // Арх. патологии.- 1992.- № 1- С.З 8.

94. Симбирцев A.C. Цитокины // Цитокины и воспаление:- 2004 — № 2 —1. C. 22.

95. Славинский A.A. Критерии функциональной активности нейтрофильных лейкоцитов, основанные на компьютерном анализеизображения и люминесценции : Автореф. дис. . докт. мед. наук — М., 2000.

96. Славинский A.A. Цитоплазматическая зернистость нейтрофильных лейкоцитов // Гематология.- 2002.- С. 39 42.

97. Славинский A.A., Никитина Г.В. Компьютерный анализ изображения нейтрофильных лейкоцитов: миелопероксидаза // Клин. лаб. диагностика.- 2000.- № 1- С. 21 24.

98. Славинский- A.A., Славинский А.А.мл. Компьютерный анализ клеточного изображения в оценке функциональной активности нейтрофильных-, лейкоцитов // Бюллетень экспериментальной биологии и медицины 2001.Приложение 2- С. 50 - 53.

99. Сулейменова 3:И;, Цой И.Г. Влияние левамизола на показатели В-иммунной системы у больных рожей //ЖМЭИ- 1983 -№9 С. 109 -110.

100. Терещенко И.П., Кашулина, А.П. Роль системы нейтрофильных. гранулоцитов в формировании особенностей развития патологического, процесса. // Патол. физиология и эксперим: терапия.- 1993.- № 4.- С. 56 60:

101. Томова A.C., Романова Ю.М., Гинцбург А.Л. Роль фактора некроза опухоли а во1 взаимодействии макро- и микроорганизма // Вестн.Рос.АМН.- 2005.- № 1.- С. 24 29.

102. Фазылов В.Х. Состояние сосудисто-тромбоцитарного гемостаза и коррекция его нарушений при роже: Автореф.дис. канд. мед. наук.-Л.,1990 — 25 с.

103. Филина Е.И., Добровольский A.B., Алексеева М:В. Эффективность внутрисосудистого УФО крови при лечении больных с тяжелыми формами рожи // Инфекционные болезни— 2010- Т. 8, Прилож — №1 — С. 341

104. Флетчер Р, Флетчер С., Вагнер Э. Клиническая эпидемиология.

105. Основы доказательной медицины.- М.,1998.- 350 с.

106. Фрейдлин И.С. Ключевая позиция макрофагов в цитокиновой регуляторной сети // Иммунолошя 1995 - №3- С. 44 - 48.

107. Фролов А.Ф., Рычнев В.Е. Возможность повышения эффективности антибиотикотерапии рожи при использовании комбинации метилурацила с продигиозаном // Антибиот. Мед. Биотехнологии.-1985-№ 5.-С. 375-378.

108. Фролов В.М:, Пересадин Н.А., Гайдаш И.С., Гаврилова Л.А. Регуляторные субпопуляции лимфоцитов у больных рожей и их динамика при лечении тактивином // Иммунология.— 1990 № 2 — С. 69 - 70.

109. Фролов В.М., Пересадин Н.А., Ларионов Г.М., Пинский Л.Л. и соавт. Применение хемилюминесценции для прогнозирования; гнойно-воспалительных осложнений при роже и ангине II Клин.лаб.диагностика.-1993.-№3-С. 29-31.

110. Хаитов Р.М., Пинегин Б.В. Иммуномодуляторы и некоторые аспекты их клинического применения // Клин.медицина.- 1996 № 8 — С. 7 —

111. Хаитов P.M., Пинегин Б.В. Современные подходы к оценке основных этапов фагоцитарного процесса // Иммунология — 1995 — № 4 С. 3 — 8.

112. Хейхоу Ф.Г., Кваглино Д. Гематологическая цитохимия. М.,1983.

113. Храмцов М.М., Шипилов М.В., Манькова М.И. Современные методы лечения и профилактики рожи // Клин.медицина — 1998 — № 4 — С. 17 -20.

114. Цой И.Г. Оценка стимулированного кооперативного-взаимодействия лимфоцитов и нейтрофилов и продукции лимфокинов при рожистом воспалении // ЖМЭИ.- 1988:- № 10.- С. 59 64.

115. Цой И.Г. Способность моноцитов к продукции E-rosette formation promoting factor при различных клинических формах рожи // ЖМЭИ.-1988.-№5.-С. 72-77.

116. Цой И.Г., Крифукс О.И. Количественная и-функциональная оценка регуляторных субпопуляций Т-лимфоцитов периферической крови у больных рожей // Иммунология — 1989:- № 2.- С. 86 87.

117. Цой И.Г., Татаева К.М., Крифукс О.И. Характеристика функциональных нарушений лимофицитов и макрофагов кожи при различных клинических формах рожи // ЖМЭИ.- 1988 №8 - С. 101 -106.

118. Черкасов В.Л. Рожа.- Ленинград,1986.- 200 с.

119. Черкасов В.Л., Белецкая Л.В., Анохина Г.И., Самотолкин К.Н. и соавт.' Иммунопатологические механизмы, повреждения, кожи, у больных рожей // ЖМЭИ.-1989.- № 11.- С. 64 67.

120. Черкасов В.Л., Большакова Т.Д., Кузнецов В.А., Оразбердыев С. с соавт. Лечение больных с геморрагической формой рожи амбеном и пармидином // Врач.дело.— 1990 — №4 С. 113 —115.

121. Черкасов В.Л., Еровиченков А.А. Рожа: клиника, диагностика,лечение // Русский медицинский журнал— 1999.— №8.- С. 359 — 362.

122. Черкасов В.Л., Мещерякова С.А., Пушкина В.М., Яхонтова 1I.K. Функциональное состояние системы гипофиз кора надпочечников у больных рожей // Клин.медицина -1976 - №5 - С.118 - 1231.

123. Черкасов В.Л., Пушкина B.Mi, Рыскинд P.P. Экскреция альдостерона с. мочой как показатель минералокортикоидной функции коры надпочечников у больных рожей // Сов.медицина- 1974 — №5;— С.74 781

124. Шипилов М.В., Храмцов М.М., Савина С.П: Морфологические и морфогенетические особенности рожистого воспаления? // Архив патологии -1998.- №2.- С. 70 73.

125. Шичкин В.П. Патогенетическое значение цитокинов и перспективы цитокиновой/антицитокиновой терапии // Иммунология— 1997 — №6 — С. 9 -13.

126. Шляпников: С.А., Назер Н.Р., Еремин С .Р. Рожистое воспаление: новое представление старой проблемы // Вестн. хирургии им. Грекова.- 2004.- №4,- С. 71 74.

127. Шубич M.F. Цитохимическое определение щелочной фосфатазы: // Лабор. дело.- 1965.- № 1.- С. 10 14.

128. Шубич М.Г. Цитохимия нейтрофильных лейкоцитов в норме и при некоторых заболеваниях : Автореф. дис. . докт. мед. наук М.Д967.

129. Шубич М.Г., Нагоев Б.С. Щелочная фосфатаза лейкоцитов в норма и патологии.- М.,- 1980 224 с.

130. Шубич М.Г. Цитохимический анализ активности щелочной фосфатазы лейкоцитов и его клинико-диагностическое значение: обзор литературы / М.Г. Шубич // Лаб. дело 1966. — No 6.- С. 323 -327.

131. Юдина Ю.В., Белая О.Ф., Колева H.Bi, Беликов Д.В.,Паг С.Г. Изменение Т-клеточной реактивности у больных рожей 19912004гг.// Инфекционные болезни.- 2007.- Т. 4.- С. 37 40.

132. Юдина Ю.В., Белая О.Ф., Паг С.Г. Т-клеточная реактивность на специфические антигены стрептококка группы А у больных первичной рожей // Клиническая лабораторная^ диагностика 2007.-№11.- С. 21 - 44.

133. Ющук Н.Д., Фролов В.М., Гайдаш И.С., Пересадин Н.А. Иммуногенетические аспекты рожистой инфекции // ЖМЭИ.— 1991.— №3.- С.57 59.

134. Ackerman G.A. Histochemical differentiation during neutrophil development and maturation. // Ann. NY' acad. sci.— 1964.— Nb 113.— P. 537 555.

135. Amal S., Houass S., Laissaoui K., Moufid K. et al. Epidemiology, clinical features, and evolution of Erysipelas in the Marrakech region (100 cases) // Med. Mai. Infect.- 2004.- Vol. 34, N° 4.- P.171 176.

136. Arnhold J., Flemming J.Human myeloperoxidase in innate and acquired immunity // Arch. Biochem. Biophys.- 2010.- Vol. 500, № 1.- P. 92 -106.

137. Arnljots K., Sorensen O., Lollike K., Borregaard N. Timing, targetingand sorting of azurophil' granule proteins in human myeloid cells. // Leukemia.O 1998.- Vol. 12; № 11. D P. 1789-1795.

138. Astrom E., Friman G., Pilstrom. L. Human: skeletal muscle in* bacterial infection: enzyme activities and their- relationship to age // Scand.J.Infect Dis.- 1977.- Vol. 9, N° 3.- P. 193 195.

139. Bainton D.F. Distinct granule populations in human neutrophils and lysosomal organelles identified by immuno-electron microscopy // J. Immunol. Meth.- 1999.- Vol. 232,№ 1-2.- P. 153 168.

140. Bainton D.F. Neutrophilic leukocyte granules: from structure to function. // Adv. Exp. Med. Biol.O 1993.D Vol. 336.0 P. 17 33.

141. Bainton D.F.,Cytochemical localization of lysosomal enzymes in rat megakaryocytes and platelets // J Clin Invest.- 1975.- Vol. 56, N° P. 61635 -1649.

142. Baranova K., Stanulla M., Zeidler C., Welte K. Alkaline phosphatase activity in neutrophils from patients with severe congeni-tal neutropenia (Kostmann's syndrome). // Int. J. Hematol.D 1999.- Vol. 70,№ 4.D P.- 236 -240.

143. Becq-Giraudon B. Primary and secondary prevention for erysipelas // Ann. Dermatol«. Venereol.- 2001- Vol. 128, N° 3.- P. 368 375.

144. Ben Salah H., Siala W., Maaloul I., Bouzid F. et al. Erysipelas after breast cancer treatment // Tunis Med.- 2002.- Vol. 80, N° 8.- P. 465 468.

145. Bergkvist P.I., Sjobeck K. Relapse of erysipelas following treatment withprednisolone or placebo in addition to antibiotics: a 1-year follow-up // Scand. J. Infect. Dis.- 1998.- Vol. 30, N° 2.- P. 206 207.

146. Bernard P, Risse L, Mounier M, Bonnetblanc JM. Carriage of Staphylococcus aureus. A severity factor of erysipelas? //Ann. Dermatol. Venereol-1996.- Vol. 123, N° 1.-P. 12-15.

147. Bernard P., Bedane C., Mounier M., Denis F. et al. Bacterial dermo-hypodermatitis in adults. Incidence and role of streptococcal etiology // Ann. Dermatol. Venereol.- 1995.- Vol. 122, N° 8.- P.495 500.

148. Bernard P., Chosidow 0., Vaillant L. Oral pristinamycin versus standard penicillin regimen to treat erysipelas in adults: randomised, non-inferiority, open trial // BMJ. 2002.- Vol. 19, N° 325.- P. 864.

149. Bernard P., Christmann D., Morel'M. Management of erysipelas in French hospitals: a post-consensus conference study // Ann. Dermatol. Venereol.-2005.- Vol. 132, N° 3:- P. 209 211.

150. Binnick A.N., Klein R.B., Baughman R.D. Recurrent erysipelas caused by group B streptococcus organisms // Arch. Dermatol 1980 - Vol. 116, N° 7.- P.798- 799.

151. Binso A.L., Stevens D.L.Streptococcal infections.of skin and soft tissues //N.Eugl.J.Med — 1996.-N 334.-P. 240 -245.

152. Bochud-Gabellon I., Regamey C. Teicoplanin, a new antibiotic effective against gram-positive bacterial infections of the skin and soft tissues // Dermatologica-1988.— Vol. 176, N° 1.-P. 29- 38.

153. Bomke A., Vagts D.A., Podbielski A. Toxic-shock-like-syndrome caused by beta-hemolysing group G streptococci in a multimorbid patient with erysipelas // Dtsch. Med. Wochenschr.- 2006.- Vol. 131, N° 6.- P. 263 -236.

154. Bonnetblanc J.M., Bedane C. Erysipelas: recognition and management // Am. J. Clin. Dermatol.- 2003.- Vol. 4,N° 3.- P. 157 163.

155. Borregaard N. Current concepts about neutrophil granule physiology. //

156. Curr. Opin. Hematol —1996.- N° 3.- P. 11 18.

157. Boiregaard N; Development of neutrophil granule diversity. // Ann. N Y Acad; ,Sci.- 1997.- Vol. 832.- P. 62 68;

158. Brennecke S., Hartmann M., Schofer H:, Rasokat H.et al: Treatment of erysipelas in Germany and Austria—results of a survey in German and Austrian dermatological clinics // J: Dtsch.Dermatol. Ges — 2005 — Vol: 3,N°4.-P. 263-270.

159. Bronze M.S., Dol J.B. The reemerdence of serion group A streptococcal in testion and oeute rhentatic Fevor // Am.J.Med.Sci.- 1996 N 311-P.41 - 54.

160. Busila V., Andelescu M., Dradomirescu M:, Novae E. Imunoglobulmel serice in erizipelul cronikc récidivant // Dermat. Venerol. (Buc.).- 1971 — N16.-P. 5.

161. Gaetano M., Amorin I. Erysipelas //Acta Med. Port 2005 - Vol. 18,№ 5.-P. 385-593.

162. Cain T.J:, Liu Y., Kobayashi T., Robinson JM. Rapid purification of glycosyl-phosphatidylinositol-anchoredr alkaline phosphatase from human neutrophils after up-regulation to the cell surface // J Histochem Cytochem:- 1993.-Vol. 41, № 9.-P.1367 1372.

163. Cribier B. Erysipelas and impetigo // Rev. Prat.- 1996.-Vol. 46, N° 13.- P. 1593 -1598.

164. Crickx B., Chevron F., Sigal-Nahum M., Bilet S. et al. Erysipelas: epidemiological, clinical and therapeutic data (111 cases) // Ann. Dermatol. Venereol.-1991.- Vol. 118, N° 1.- P.ll -16;

165. Cunningam M.W. Pathogenesis of group A streptococcal infection // Clin. Microbiol. Rev.- 2000.- N° 13.- P. 470 511.

166. Dahlgren C, Gustavsson K, Hed J.,,Lundahl J. Serum protects, against azurophil granule- dependent down-regulation, of complement receptor type 1 (CR1) on human neutrophils.// Inflamm Res 1995 - Vol. 44, N 10.-P. 438-446.

167. Dangoisse C., Ledoux Mi Recurrent erysipelas // Rev. Med. Brux-1991.- Vol: 12, N° 7.- P. 253 256:

168. Devaster J.M., Struelens M.J., Schoutens G., Thys J.P. et al. Fulminant erysipelas // Rev. Med. Brux.-1992.- Vol: 13, № 10.- P. 367 370.

169. Dupuy A. Descriptive epidemiology and knowledge of erysipelas risk factors // Ann. Dermatol. Venereol.- 2001.- Vol. 128, № 3.- P. 312 316

170. Dupuy A., Benchikhi H., Roujeau J.C., Bernard P. Risk factors for erysipelas of the leg (cellulitis): case-control stud // BMJ.- 1999 Vol.3 18, № 7198.- P. 1591 - 1594.

171. Elston D:M. Epidemiology and prevention of skin and soft tissue infections // Cutis.- 2004.- Vol. 73, № 5.-P:3-7.

172. Eriksson B., Jorup Ronstrom C., Karkkonen-K., Sjoblom C., Holm S.E. Erysipelas: clinical and bacteriologic spectrum, and serological aspects // Clin. Infect. Dis.- 1996.- Vol'. 23, N° 5.- P. 1091 - 1098.

173. Eriksson B.K. Anal colonization of group G beta-hemolytic streptococci in relapsing erysipelas of the lower extremity // Clin. Infect. Dis.— 1999— Vol. 29, № 5.- P. 1319 1320.

174. Fadeel B., Ahlin A., Henter J.I., Orrenius S., Hampton M.B. Involvement of caspases in neutrophil apoptosis: regulation by reactive oxygen species. // Blood.-1998:- Vol. 92, N° 12.- PJ 4808-4818.

175. Fukatsu K, Lundberg AH, Hanna MK, WirY, Wilcox HG, Granger DN, Gaber AO, Kudsk KA. Route of nutrition influences intercellular; adhesion molecule-1 expression-and neutrophil accumulation in intestine. // Arch Surg.- 1999.-Vol.134, N° 10.-P. 1055-1060.

176. Gathse A., Obengui, Ntsiba H. Retrospective study of 53 erysipelas cases in Brazzaville University Hospital, Congo // Bull.Soc.Pathol.Exot-2006.- №1'.- P. 3 4.

177. Goettsch W., Bouwes Bavinck J., Herings R.Burden of illness of bacterial cellulitis and erysipelas of the leg" in the Netherlands // J.Eur. Acad. Dermatol. Venereol.- 2006.- Vol. 20, № 7.- P. 834 839:

178. Grosshans E. Erysipelas. Clinicopathological classification and terminology // Ann. Dermatol. Venereol.- 2001.- Vol. 128, N° 3.- P. 307 -311.

179. Hammar H., Sverdrup B., Borglund E., Blomback M. Coagulation and fibrinolytic systems during the course of erysipelas and necrotizing fasciitis and the effect of heparin // Acta Derm. Venereol 1985 - Vol. 65, № 6.- P. 495 - 503.

180. Hampton M.B., Orrenius S. Redox regulation of apoptotic cell death in the immune system. // Toxicol. Lett.- 1998.- Vol. 102 103.- P. 355 -358.

181. Haustein U.F., Biella U., Tausch I., Knoll H. Treatment of chronic recurrent erysipelas with streptococcal vaccine // Hautarzt 1989- Vol. 40, № 4.-P. 215-221.

182. Hebert M.-J., Takano T., Holthofer H., Brady H.R. Sequential morhologic events during apoptosis of human neutrophils: Modulation by lipoxygenase-derived eicosanoids // J. Immunol 1996- Vol. 157, № 7-P. 3105 - 3115.

183. Hecksteden K., Stuck B.A., Klimek L., Laszig R. Relapsing facial erysipelas caused by nickel allergy. Significance of allergy diagnostics in ENT practice //HNO-2005.- Vol.53, № 6.-P. 557 559.

184. Herpertz U. Erysipelas and lymphedema // Fortschr. Med 1998 - Vol. 116, N° 12.- P. 36 - 40.

185. Hikita T., Arai K., Inokami T., Kanda Y. et al. A case of fulminant acute poststreptococcal glomerulonephritis showing mesangiolysis and crescent formation preceded by erysipelas // Nippon. Jinzo. Gakkai. Shi — 2002-Vol. 44, N° 7.- P. 558 563.

186. Horelt A., Beige K.U., Steppich B., Prinz J. et al. The CD14+CD16+ monocytes in erysipelas are expanded and show reduced cytokineproduction // Eur. J. Immunol.- 2002.- Vol. 32, № 5.- P. 1319 1327.

187. Jaussaud R., Kaeppler E., Strady C., Beguinot I. et al. Should NSAID/corticoids be considered when treating erysipelas? // Ann. Dermatol. Venereol.- 2001.^ Vol. 128, N° 3.- P. 348 351.

188. Jegou J., Hansmann Y., Chalot F., Roger MI et al. Hospitalization criteria for erysipelas: prospective study in 145 cases // Ann. Dermatol. Venereol:- 2002.- Vol. 129; N° 4.- P.4 375 379:

189. Jorup-Ronstrom C., Britton S., Gavlevik A., Gunnarsson K. et al: The' course, costs and complications of oral versus intravenous penicillin-therapy, of erysipelas // Infection 1984.- Vol. 12, N° 6.- P: 390 - 394!

190. Kjeldsen L., Bainton D.F., Sengelov H., Borregaard, N. Identification of neutrophil-gelatinase-associated: lipocalin as a-novel matrix protein of specific granules in human neutrophils. // Blood.- 1994 Vol/ 83, № 3 P. 799-807.

191. Kjeldsen L., Calafat J., Borregaard N. Giant granules of neutrophils in Chediak-Higashi syndrome are derived from azurophil granules but not from specific and gelatinase granules. // J. Leukoc. Biol/ 1998 Vol/ 64, №1.-P. 72-77.

192. Kjeldsen L., Sengelov H., Lollike K., Borregaard N. Granules and secretory vesicles in human neonatal neutrophils. // Pediatr. Res 1996 — Vol. 40 № 1.- P. 120 - 129.

193. Klebanoff S.J., Kinsella M.G., Wight T.N. Degradation of endothelial cell matrix heparan sulfate proteoglycan by elastase and the myeloperoxidase— H2©2-chloride system. // Am. J. Pathol.0.- 1993.- Vol. 143, № 3.- P. 907 -917.

194. Kobayashi T., Robinson J.M., Seguchi H. Identification of intracellular sites of superoxide production in stimulated neutrophils. // J. CelLSci.O .— 1998.- Vol. Ill, № 1.- P. 81 91.

195. Komfeld S., Mellman I. The biogenesis of lysosomes. // Annu. Rev. Cell Biol.- 1989.- №«5.- P. 483 525.

196. Krasagakis K., Samonis G., Maniatakis P., Georgala S. et al. Bullous erysipelas: clinical presentation; staphylococcal involvement and methicillin resistance //Dermatology.- 2006.- Vol: 212, №-1.- P.31 35.

197. Lawrence M.B., Bainton D:R, Springer T.A. Neutrophil tethering to and rolling on E-selectin are separable by requirement for L-selectin. // Immunity.O 1994.- Vol. 1, N° 2.- P. 137 145.

198. Lazzarini L., Conti E., Tossini G., de Lalla RErysipelas and cellulitis: clinical and microbiological spectrum in an Italian tertiary care hospital // J. Infect.- 2005.- Vol. 51, N° 5.- P. 383 389.

199. Leitch, H. A., PalepuA., and Fernandes C. M. Necrotizing fasciitis secondary to group A streptococcus. Morbidity and mortality still high. // Can. Fam. Physician.- 2000.- Vol. 46, № 7.- P. 1460 1466.

200. Leitch, H.A., Palepu A., Fernandes C.M. Necrotizing fasciitis secondaryto group A streptococcus. Morbidity and mortality still high // Gan. Fam. Physician.- 2000.- Vol. 46, № 6.- 1460 1466.

201. Leppard B.J., Seal D.V., Colman G., Hallas G. The value of bacteriology and serology in the diagnosis of cellulites and erysipelas // Br. J. Dermatol.- 1985.- Vol. 112, Mr5. P. 559 - 567.

202. Levy O. Antimicrobial proteins and peptides: anti-infective molecules of mammalian leukocytes. // J. Leukoc. Biol:- 2004.- Vol: 76.- № 5.- P. 909 -925.

203. Levy R., Dana R., Hazan I., Levy I., Weber G., Smoliakov R:, Pesach I., Riesenberg K., Schlaeffer F. Elevated cytosolic phospholipase A(2) expression andf activity- in human neutrophils during^ sepsis. // Blood.— 2000.- Vol. 95.- P. 660 665.

204. Ligtenberg G., Blankestijn P.J., Koomans H.A. Erysipelas: not: always innocent // Neth. J. Med.- 1993.- Vol. 43, № 3-4.- P.: 1-79 182.

205. Liles W.G., Dale D.C., Klebanoff S.J. Glucocorticoids inhibit apoptosis of human neutrophils // Blood.- 1995// Bloods Vol: 86, № 8// Blood.- P. 3181 3188:

206. Liles W.G., Klebanoff S.J. Regulation of apoptosis in neutrophils—Fas track to death? // J. Immunol// Blood.- 1995// Blood Vol. 155, №7.- P. 3289 - 3291.

207. Lucht F. Which treatment for erysipelas? Antibiotic treatment: drugs and1 methods of administering // Ann. Dermatol. Venereol 2001- Vol. 128, № 3.- P. 345 - 347.

208. Mahe E., Toussaint P.; Lamarque D., Boutchnei S. et al. Erysipelas in the young population of a military hospital: // Ann. Dermatol. Venereol-1999.- Vol. 126, № 8-9:- P.593 599.

209. Mane S.M., Marzella L., Bainton D.F., Holt V.K., Cha Y., Hildreth J.E., August J.T. Purification and characterization of human lysosomal membrane glycoproteins. // Arch. Biochem. Biophys 1998 — Vol. 268.—1. P. 360- 378.

210. Masmoudi A., Maaloul I., Turki H., Elloumi Y. Erysipelas after breast cancer treatment (26 cases) // Dermatol. Online J 2005 - Vol. 11, № 3-P. 12.

211. Mellembakken JR, Solum NO, Ueland T., Videm V, Aukrust R Chemokines and leukocyte activation in the fetal circulation; during preeclampsia. // Thromb»Haemost 2001- Vol: 86; № 5 - P.' 1272-1276:

212. Mokni M:, Dupuy A., Denguezli M:, Dhaour R: et ale Risk factor for erysipelas of the leg in Tunisia: a multicenter case-control study II Dermatology.- 2006 Vol. 212, № 2.- P.108 - 112:

213. Biochem. J, .-1997 Vol. 325, N° 3.- P. 581 585.

214. Murphy G., Reynolds J.J., Bretz U., Baggiolini M. Collagenase is a component of the specific granules of human neutrophil leucocytes. // Biochem. J.1997.-Vol. 62, N° .DIP. 195 -197.

215. Musette P., Benichou J., Noblesse L, Hellot M.R Determinants of severity for superficial cellutitis (erysipelas) of the leg: a retrospective study // Eur. J: Intern. Med.- 2004.- Vol. 15, N° 7.- P. 446 450:

216. Mutasa H.C. Osmium tetroxide-potassium ferrocyanide intensification of a diaminobenzidine product obtained by hotoconversion of a fluorescent label: a study of human neutrophil granules. // Biotech. Histochem-1995.- Vol. 70, N° 4.- P. 194 201.

217. Nagaji J. The role of protein kinase C and Ca2+.i in superoxide anion synthesis and myeloperoxidase degranulation of human neutrophils. // Kurume Med. J.- 1999.- Vol. 46, N° 3-4 P. 157 162.

218. Nagoev BS. Phagocytic activity in infectious intestinal diseases// Lab, Delo — 1980.- N° 6.- P. 345 -347.

219. Natsch S., Kullberg B.J., van-der-Meer J.W., Meis J.F. et al. Delay in administering the first dose of antibiotics in patients admitted to hospital with serious infections // J. Clin. Microbiol. Infect. Dis- 1998.- Vol. 17, N° 10:- P. 681 684.

220. Nielsen H.U., Kolmos H.J., Frimodt-Moller N. Beta-hemolytic streptococcal bacteremia: a review of 241 cases // Scand. J. Infect. Dis — 2002.- Vol. 34, N° 7.- P. 483 486.

221. Nohlgard C., Bjorklind A., Hammar H. Group G streptococcal infectionson a dermatological ward// Acta Derm. Venereol- 1992- Vol. 72, № 2 — P. 128 -130.

222. Norrby-Teglund A'.,, Pauksens K., Norgren M., Holm S.E. Correlation between5 serum- TNF alpha and: IL6 levels and severity of groups A streptococcal5 infections // Scand. J. Infect. Dis.-1995.-Vol: 27, № 2- P. 125-130.

223. Olivier C. Severe Streptococcus pyogenes cutaneous infections-// Arch: Pediatr.-2001i-VolL8):№ 14.-P: 757 761.

224. Pahlitzsch R:, HammarimAiE., Widells A. As case ofr facial cellulites-and^ necrotizing lymphadenitis due to cowpox virus infection // Clin. Infect. Dis.-2006.-Vol: 43, № 6:-P: 737- 742:

225. Pappo I., Vromen A., Seror D., Udassin.R. Spontaneous splenic rupture associated with facial erysipelas II Harefuah.- 1993 — Vol: 124; № 7.- P: 410-411,455.

226. Pavlotsky F., Amrani S., Trau H. Reccurent erysipelas: risk factors // J. Dtsch. Dermatol. Ges.- 2004:- V .2, № 2:- P.89 95:

227. Pereira de Godoy JM,Galacini Massari P., Yoshino Rosinha M., Marinelli Bradao R., Foroni Casas A. .2010 Epidemiological data and comorbidities of 428 patients hospitalized with erysipelas.//Angiolgy- 2010 №4 - P. 492.

228. Perrot J.L.,,Perrot S., Laporte Simitsidis S. Is anticoagulant therapy useful when treating erysipelas? // Ann. Dermatol. Venereol 2001.- Vol. 128, №•3 — P. 352-357.

229. Pertel PE, Eisenstein BI, Link AS, Donfrid B,Biermann EJ, Bernardo P.Martone WJ The efficacy and safety of daptomycinvs. vancomycin for the treatment of cellulitis and, erysipelas // J. Clin. Pract 2009.- Vol. 63, № 3.^ P. 368 - 375.

230. Petiot S., Bonnin-Koang H.Y;, Sotto A., Boudousq V. et al. About two buttocks: an erysipelas with«, lymphoedema after, pelvis surgery // Ann. Readapt: Med. Phys.- 2006.- Vol. 49, N° 2.- P. 77 80.

231. Pitche P., Tchangai Walla K. Erysipelas of the leg in hospital environment in Lome (Togo):// Bull. Soc. Pathol.Exot.- 1997.- Vol. 90, № 3.- P. 189 -191.

232. Reimers I, Schmeller W. Transcutaneous oxygen partial pressure measurement in follow-up of patients with erysipelas // Hautarzt 1990-Vol.,41, N° 7.- P.384 - 387.

233. Rosen H, Michel B.R. Redundant^ contribution, of myeloperoxidase— dependent systems to neutrophil-mediated killing of Escherichia coli.// Infect. Immun.-1997.- Vol. 65.- № 10:- P. 4173 4178.

234. Schneider I., Somos Z., Battyani Z*. Study of granulocyte function of peripheral blood in recurrent erysipelas // Dermatol. Monatsschr.- 1989:-Vol. 175, №11.- P. 681 684.

235. Schoppelrey H.P., Breit R. Erysipelas after leg vein harvesting foraortocoronary bypass operation // Hautarzt 1996 - Vol. 47, № 12 — P. 909 - 912.

236. Schroder J.M., Christophers E. Transient absence of C5a-specific neutrophil function in inflammatory disorders of the skin //J. Invest. Dermatol.- 1985.- Vol. 85, № 3.- P.194 198.

237. Schultz-Ehrenburg U., Weindorf N., Tourbier H. Necrotizing erysipelas-connections with angiological diseases // Z. Hautkr.- 19821- Vol. 57, № 23.- P.1733 -1744.

238. Sengelov H., Borregaard N. Free-flow electrophoresis in subcellular fractionation of human neutrophils. // J: Immunol". Methods.- 1999 Vol. 232, N° 1-2.- P. 145 - 152.

239. Sengelov H., Follin P.,J., Kjeldsen L. et al Mobilization of granules and secretory vesicles, during in vivo exudation of human neutrophils // J. Immunol. 1995.- Vol. 154, N° 8.- P. 4157 4165.

240. Shon W., Lim S., Bae K.S., Baek S., Lee W. The expression of alpha4 integrins by human polymorphonuclear neutrophils in response to sonicated extracts of Enterococcus faecalis. // J Endod 200:— Vol. 31, № 5.-P. 369-372.

241. Simonart T., Nakafusa J., Narisawa Y. The importance of serum creatine phosphokinase level in the early diagnosis and microbiological evaluation of necrotizing fasciitis // J. Eur. Acad. Dermatol. Venerol 2004 - Vol. 18,6.-P. 687-690.

242. Souillet G. Molecular pathology of immunological; deficiency. Apropos of adenosine deaminase deficiency and nucleoside1 phosphorylase'deficiency // Pediatre.- 1975.- Vol. 30, № 71- P. 746 756.

243. Stigbrand T., Fishman W. H. Human alkaline phosphatases. // Prog. Clin. Biol. Res.- 1984.- Vol. 166.- P. 340 348;

244. Stoberl C. The importance of local, factors in recurrent, erysipelas // Z. Hautkr.-1985.-Vol. 60, № 9.- P;712, 715,- 718, 721-723.

245. Tayeb S.H., SolimanA.A., Sehrawy A.S: Role of Streptococcus pyogenes in the etiology of Erysipelas;// Adv. Exp. Medr.Bioll- 1997.- Volt 418:- P; 95 97. .

246. Tralau T., Meyer-Hoffert U., Schroder J.M;, Wiedow O. Human leukocyte elastase and cathepsin G are specific inhibitors of C5a-dependent neutrophil'enzyme release and chemotaxis // Exp. Dermatol — 2004 — Vol; 13, № 5.-P. 316-325.

247. Trebing D Goring HD.Wound healing of chronic leg; ulcers under theinfluence of. erysipelas // Eur J Dermatol.- 2004.- Vol.14, №1.- P.56-57.

248. Turner C.E, Kurupati P., Jones M.D., Edwards R.J., Sriskandari S.Emerging role of the interleukin-8 cleaving enzyme SpyCEP in clinical Streptococcus pyogenes infection // J. Infect. Dis.- 2009 Vol. 200, № 4.-P. 555-63.

249. Van der Meer J.V., Drenth J.P., Schelekens P.T. Reccurent erysipelas of, erysipelas-like? (letter, comment) // Clinical infectious Diseases.- 1996-Vol. 22, N° 5.- P. 881-882.

250. Vollebregt M., Hampton M.B., Winterbourn C.C. Activation of NF-kappaB in human neutrophils during phagocytosis of bacteria independently of oxidant generation. II FEBS Lett.- 1998.- Vol. 432, N° 1-2.-P. 40-44.

251. Wenisch G., Patruta S., Daxbock F., Krause R:, Horl W. Effect of age on human neutrophil function. II J. Leukoc. Biol.- 2000.- Vol. 7, № 1.- P. 40 -45.

252. Wu H., Zhang G., Ross C. R., Blecha R Cathelicidin gene expression in porcine tissues: roles in ontogeny and tissue specificity. // Infect. Immun-1999.- Vol. 67.- P. 439 442.

253. Zarra I., Zeglaoui R, Zouari B., Ezzine N.Erysipelas. Retrospective study of 647 patients // Tunis Med.- 2004.- Vol. 82, № 11.- P.990 995.

254. Zeglaoui R, Driri C., Mokhtar I., Ezzine N. et al. Intramuscular bipenicillin vs. intravenous penicillin in the treatment of erysipelas in adults: randomized controlled study // J. Eur. Acad. Dermatol. Venerol — 2004.- Vol. 18, № 4.- P.426 428.

Оглавление диссертации Манаева, Дарья Александровна :: 2012 :: Санкт-Петербург

Введение диссертации по теме "Инфекционные болезни", Манаева, Дарья Александровна, автореферат

Список использованной литературы по медицине, диссертация 2012 года, Манаева, Дарья Александровна

Похожие научные работы

Каталог диссертаций