Автореферат и диссертация по медицине (14.00.10) на тему:Клинико-патогенетическое значение провоспалительных цитокинов и морфофункционального состояния нейтрофилов периферической крови у больных рожей

На правах рукописи

Малолетнева Наталья Викторовна

Клинико-патогенетическое значение провоспалительных цитокинов и морфофункционального состояния нейтрофилов периферической крови у больных рожей.

Специальность: 14.00,10 - Инфекционные болезни

АВТОРЕФЕРАТ

диссертации на соискание учёной степени кандидата медицинских наук

Москва - 2005 г.

Работа выполнена в Московской Медицинской Академии им. И.М. Сеченова

Научные руководители:

Доктор медицинских наук

Еровиченков Александр Анатольевич.

Кандидат биологических наук, ведущий научный сотрудник

Дягилева Ольга Аркадьевна.

Официальные оппоненты:

Доктор медицинских наук, профессор Никифоров Николай Дмитриевич.

Доктор медицинских наук, профессор Кожевникова Галина Михайловна.

Ведущее учреждение:

Российский университет дружбы народов.

на заседании Диссертационного Совета Д.208.040.05 в Московской Медицинской Академии им. И.М. Сеченова (119992, г. Москва, Б. Пироговская ул., д.2, строение 3)

С диссертацией можно ознакомиться в ЦНМБ ГОУВПО Московской Медицинской Академии им. И.М. Сеченова (117998, г. Москва, Нахимовский проспект, дом 49).

Ученый секретарь Диссертационного Совета доктор медицинских наук,

профессор Волчкова Елена Васильевна

Защита состоится «//»

часов

Автореферат разослан « »

2005г.

ОБЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА РАБОТЫ

Актуальность проблемы. Стрептококковая инфекция, обусловленная ß-гемолитическим стрептококком группы А (ГСА), продолжает оставаться в числе наиболее актуальных проблем здравоохранения во многих странах мира, в том числе и России. [ВОЗ 1996, 1998; Н И. Брико, 2000; D L. Stivens, 2001; Е. Mascini, 2004]. В настоящее время клиническое течение рожи отличается неуклонным ростом удельного веса тяжелых геморрагических форм с замедленной репарацией тканей в очаге воспаления, появлением частых осложнений, выраженной склонностью к рецидивирующему течению [В.Л.Черкасов 1996; В.Х. Фазылов, 1996; G. Nochimson, 2001; А А. Еровичен-ков, 2003,2004].

Ведущую роль в инициации реакций клеточного и гуморального звеньев иммунитета играет выброс активированными макрофагами регуля-торных провоспалительных цитокинов ФНО-а, ИЛ-lß и ИЛ-6. Имеются данные о роли этих цитокинов в развитии рожистого воспаления, поскольку формирование серозного или серозно-геморрагического воспаления в ответ на внедрение в структуры кожи ß-гемолитического стрептококка происходит в процессе тесного взаимодействия этого микроорганизма с макрофагаль-ной системой, клетки которой как раз и являются главными продуцентами цитокинов. Однако эти данные содержат противоречивые сведения [A. NoiTby, 1995; М.М. Храмцов, 2000; A. Horelt, 2002; J. Cohen, W G Powderly, 2004].

Среди патогенетических факторов развития интоксикационного синдрома при бактериальных инфекционных заболеваниях важное место отводится мор-фофункциональному состоянию нейтрофилов периферической крови [АН Маянский, 1995; G. Ch. Beck, 2002; Т. Andrews, 2003; R. Baehner, 2003]. В проведенных ранее исследованиях показано важное значение полиморфно-ядерных лейкоцитов (ПМЯЛ) в патогенезе рожи [Ф С. Гилмулина, 1995; Е И Краснова, 1996; Ю М Амбалов, 1998; М.М. Храмцов, 2000] В то же время эти исследо-

вания проводились без выделения в отдельные группы больных с эритематоз-ной и геморрагической, первичной и рецидивирующей формами рожи

В последнее десятилетие среди применяемых немедикаментозных методов лечения при инфекционной патологии, в том числе и при роже, важное место занимает лазерное излучение низкой интенсивности (НИЛИ) [Т.И. Довга-люк, 1997, В.А Буйлин, 2000; Г.И. Клебанов, М.П. Толстых и др., 2001; В.В Макашова, 2002]. Представляется актуальным изучение особенностей динамики уровней провоспалительных цитокинов в сыворотке крови у больных различными формами рожи на фоне ИК лазеротерапии.

В связи с выше перечисленным, представляет значительный научный и практический интерес изучение содержания ИЛ-1р, ИЛ-6, ФНО-а в сыворотке крови и морфофункционального состояния нейтрофилов периферической крови у больных различными формами рожи, а также влияния проводимой инфракрасной (ИК) лазеротерапии на уровень провоспалительных цитокинов в динамике заболевания.

Цель исследования:

Определение патогенетической и клинической значимости провоспалительных цитокинов (ИЛ-1р, ИЛ-6 и ФНО-а) и морфофункционального состояния ПМЯЛ у больных различными формами рожи в динамике заболевания.

Задачи исследования: 1. Изучить динамику уровней ИЛ-1Р, ИЛ-6 и ФНО-а в сыворотке крови у больных рожей в зависимости от характера местного очага (у больных с эри-тематозной и геморрагическими формами) 2 Исследовать динамику уровней ИЛ-1р, ИЛ-6 и ФНО-а в сыворотке крови у больных рожей в зависимости от кратности заболевания (у больных с первичной и рецидивирующей рожей).

3. Оценить морфофункциональное состояние нейтрофильных гранулоцитов периферической крови у больных рожей в зависимости от характера местного очага.

4. Исследовать морфофункциональное состояние нейтрофилов периферической крови у больных рожей в зависимости от кратности течения заболевания.

5. Изучить особенности профиля ИЛ-1(3, ИЛ-6 и ФНО-а в сыворотке крови у больных рожей на фоне ИК лазеротерапии

Научная новизна:

Впервые проведено комплексное исследование уровней ИЛ-1р, ИЛ-6 и ФНО-а в сыворотке крови у больных рожей в зависимости от клинической формы и кратности течения заболевания в динамике болезни.

Впервые установлены достоверные различия показателей уровней ИЛ-1р и ФНО-а у больных с эритематозными и геморрагическими формами рожи. Показано, что в остром периоде заболевания у больных геморрагическими формами рожи уровни ИЛ-1Р и ФНО-а достоверно превышают аналогичные показатели у больных с эритематозной формой.

Установлены достоверные различия показателей уровней ИЛ-1р и ФНО-а у больных с первичной и рецидивирующей формами рожи Выявлено, что у больных с первичной эритематозной и эритематозно-геморрагической рожей уровни ИЛ-1р и ФНО-а достоверно превышают аналогичные показатели у больных с рецидивирующей рожей.

Впервые выявлено, что у больных с первичной буллезно-геморрагической рожей уровни ИЛ-1Р и ФНО-а были достоверно ниже по сравнению с группой больных с рецидивирующей рожей в остром периоде заболевания.

Установлено, что у большинства обследованных больных рожей отмечены нормальные показатели ИЛ-6 в динамике заболевания

У всех обследованных больных в остром периоде заболевания выявлены признаки дисгранулоцитопоэза нейтрофилов (появление токсогенной зернистости, гипогрануляции, анизоцитоза и псевдопельгеровской аномалии ядра нейтрофилов) Данные морфологические изменения нейтрофилов сохраняются и в периоде ранней реконвалесценции.

Проведенные исследования функционального состояния нейтрофилов с определением ферментов миелопероксидазы, щелочной фосфатазы и постановки НСТ-теста, позволили установить значительное увеличение фагоцитарной активности нейтрофилов в остром периоде заболевания с последующим снижением ее в периоде ранней реконвалесценции.

Впервые установлено, что более высокая фагоцитарная активность нейтрофилов в остром периоде заболевания наблюдается у больных с эритематоз-ной рожей по сравнению с группой больных с геморрагической формой заболевания.

Установлено модулирующее действие проводимой ИК лазеротерапии на уровень ИЛ-1р и ФНО-а в сыворотке крови у больных рожей

Практическая значимость.

Выявленные морфологические и цитохимические изменения нейтрофилов периферической крови (признаки дисгранулоцитопоэза, определение уровней миелопероксидазы, щелочной фосфатазы и постановка НСТ-теста) являются важгдоми показателями степени тяжести течения инфекционного процесса при различных формах рожи.

Установлена высокая клиническая эффективность ИК лазеротерапии в динамике основных клинических проявлений местного воспалительного очага у больных рожей, особенно при геморрагических формах болезни

Основные положения, выносимые на защиту:

1 Для геморрагических форм рожи характерно более выраженное повышение уровней ИЛ-1р и ФНО-а в остром периоде заболевания по сравнению с эритематозной формой.

I 2. Уровень и динамика провоспалительных цитокинов в сыворотке крови

у больных первичной и рецидивирующей рожей зависят от характера местного воспалительного очага.

3 При всех формах рожи не наблюдается повышение уровня ИЛ-6 в сыворотке крови в динамике заболевания.

4 В остром периоде всех форм рожи выявляются значительные изменения морфофункционального состояния нейтрофилов, в большей степени выраженные при геморрагических формах болезни

5. Использование в лечении больных рожей ИК лазеротерапии позволяет сократить длительность основных клинических проявлений местного воспалительного очага по сравнению с базисной физиотерапией

Внедрение результатов работы:

Методики цитохимического исследования внедрены в лабораторную практику научных исследований на кафедре инфекционных болезней ММА имени И М Сеченова Рекомендации, полученные в результате исследования эффективности ИК лазеротерапии в лечении больных различными формами рожи используются в практике 2-й клинической инфекционной больницы г. Москвы, а также в учебном процессе на кафедре инфекционных болезней ММА имени И.М. Сеченова.

Апробация работы:

Диссертация апробирована 5 ноября 2004года на совместном заседании кафедры инфекционных болезней ММА имени И М Сеченова, лаборатории по изучению токсических и септических состояний кафедры инфекционных болезней, лаборатории гемоцитологии ГНЦ РАМН.

Публикации: По теме диссертации опубликовано 5 работ

Объем и структура диссертации: Материалы диссертации изложены на 154 страницах печатного текста и состоит из введения, обзора литературы, пяти глав собственных исследований, заключения, выводов и библиографического указателя, содержащего 95 отечественных и 115 зарубежных источников Работа иллюстрирована 17 таблицами и 23 рисунками.

СОДЕРЖАНИЕ РАБОТЫ Материалы и методы исследования.

Исследования производились на базе ИКБ №2 г Москвы. Под

нашим наблюдением находилось 106 больных с различными формами рожи в период с 2003 по 2004 гт Классификация форм рожи и определение степени тяжести заболевания у наблюдавшихся больных проводились в соответствии с Методическими рекомендациями МЗ СССР (1991) по клинике, диагностике, лечению и профилактике рожи

Наиболее часто у больных встречалась эритематозно-геморрагическая форма рожи - 52 больных (49%) Буллезно-геморрагическая форма диагностирована у 34 пациентов (32,2%), эритематозная - у 20 больных (18,8%) Первичная рожа регистрировалась у 69 больных (65,1%), рецидивирующая - у 37 больных (34,9%) У всех больных, участвующих в нашем исследовании было диагностировано среднетяжелое течение заболевания

У всех больных в динамике заболевания проводился трехкратный забор крови (1-4 день болезни; на 5-8 день болезни и на 10-12 день болезни) Контрольную группу составили 20 практически здоровых доноров

Определение уровней ИЛ-1Р, ФНО-а, ИЛ-6 в сыворотке крови было проведено у 100 больных различными формами рожи с использованием «сендвич»-

метода твердофазного иммуноферментного анализа с применением пероксида-зы хрена в качестве индикаторного фермента (наборы реагентов для ИФА ООО «Протеиновый контур» г С-Петербург). Исследования проводились в иммунологической лаборатории ИКБ №2 (зав лаб., к м н Ольшанский А.Я.). Уровень ИЛ-1 р, ИЛ-6 и ФНО-а в контрольной группе не превышал 5 пг/мл.

Морфофункциональное исследование нейтрофилов было проведено у 32 больных с различными формами рожи. Кровь у больных брали по общепринятой методике, утром, натощак Для морфологического исследования мазки крови окрашивали азур-эозином по Романовскому. Клеточный метаболизм оценивали на основании цитохимического исследования. В качестве функциональных параметров нейтрофилов крови использовали активность миелопероксида-зы (метод по Loele), щелочной фосфатазы (метод М.Г. Шубича), тест восстановления нитросинего тетразолия (метод B.N. Park) В работе использовались реактивы НПФ «Абрис+», г Санкт-Петербург. Цитохимические методы выполнялись на базе лаборатории гемоцитологии ГНЦ РАМН (зав лаб. проф Г И. Козинец).

ИК лазеротерапия проводилась у 28 больных рожей с использованием аппарата AJTT «Узор» в специализированном (рожистом) отделении ИКБ №2 При проведении лазеротерапии больным рожей доза облучения и время экспозиции варьировали по состоянию больного на каждый день лечения конкретно и рассчитывались по формулам, приложенным к инструкции по работе с лазером

Статистическую обработку полученных данных проводили с помощью принятых методов медицинской статистики с использованием параметрических (критерий Стьюдента /М, m, <j, t, р/) и непараметрических критериев. Применялись ранговый корреляционный анализ Спирмена (rS) и критерий хи-квадрат (X2). Все различия считались достоверными при значении р<0,05. Статистическая обработка данных проводилась с использованием программы «Biostat» для геМ PC и Microsoft Excel.

РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

Исследование уровней ИЛ-1р, ИЛ-6, ФНО-а у больных различными формами рожи.

В проведенном исследовании нами выявлены особенности динамики ИЛ-6 у больных различными формами рожи У 96% обследованных больных уровни ИЛ-6 не превышали показатели контрольной группы Неизмененные показатели ИЛ-6 у большинства обследованных нами больных позволяют предположить об особенностях иммунного ответа у больных рожей Можно полагать, что в развитии инфекционного процесса при различных формах рожи преобладает активация клеточного иммунного ответа [Ю В Юдина и соавт , 2004]

При исследовании уровней ИЛ-1р у больных рожей в зависимости от характера местного очага нами отмечено достоверное повышение этого показателя на протяжении всего периода заболевания как у больных с эритематозной формой рожи, так и у больных с геморрагическими формами по сравнению с контрольной группой (р<0,05)

При анализе показателей ФНО-а у больных рожей в зависимости от характера местного очага, нами установлено достоверное повышение уровня ФНО-а у больных с эритематозной формой рожи только в остром периоде заболевания (р<0,05), на 6-8 день болезни показатели ФНО-а снижались до нормальных значений (р>0,05) Уровни ФНО-а у больных с геморрагической формой заболевания превышали контрольные значения на про1яжении всего периода заболевания (р<0,05).

В нашем исследовании были установлены достоверные различия показателей уровней ИЛ-1р и ФНО-а у больных с эритематозной и геморрагическими формами рожи В остром периоде заболевания у больных геморрагическими формами рожи уровни ИЛ-1Р достоверно превышают аналогичные показатели у больных с эритематозной формой рожи (113,0±29 пг/мл и 49,9±10,8 пг/мл соответственно) (р<0,05) Уровни ФНО-а у больных с геморрагическими

формами достоверно превышают аналогичные показатели у больных с эрите-матозной формой в остром периоде и периоде ранней реконвалесценции (в остром периоде эти показатели имели значения - 66,6±22,7 пг/мл и 18,9±4,6 пг/мл соответственно, в периоде ранней реконвалесценции составляли - 22,9±4,9 пг/мл и 10,5±3,1 пг/мл соответственно) (р<0,05) (Табл.1).

Таблица 1. Сравнительная характеристика ИЛ-1р и ФНО-а у больных эритематозной и геморрагическими формами рожи.

"""-^Показатели ИЛ-1Р пг/мл ФНО-а пг/мл

формы 1 2 3 1 2 3

Эритематозная форма п = 20 49,9 ±10,8 #* 62,5 ±28,4 # 95,2 ±36,0 # 18,9 ±4,6 6,1 ±5,0 10,5 ±3,1 *

Геморрагические формы п = 80 113,0 ±29 31,5 ±9,5 # 43,9 ±9,4 # 66,6 ±22,7 #* »* 18,1 ±6,1 # ♦» 22,9 ±4,9 #*

Контроль 5,0±0,25 пг/мл

1- 1-4 день болезни, 2 - 6-8 день болезни, 3 - 10-12 день болезни

# - достоверные отличия от контроля (р< 0,05)

* - достоверные отличия в разных группах (р< 0,05)

** - достоверные отличия в динамике заболевания (р< 0,05)

Таким образом можно полагать, что отличия в патогенезе развития эритематозной и геморрагических форм рожи заключаются в более значительном и достоверном повышении провоспалительных цитокинов (ИЛ-1р и ФНО-а) у больных с геморрагическими формами по сравнению с эритематозной формой рожи, можно думать о значительной роли ИЛ-1р и ФНО-а в активации свертывающей системы крови у больных геморрагическими формами рожи в остром периоде заболевания.

При анализе уровней ИЛ-1Р и ФНО-а у больных с первичной и рецидивирующей рожей мы отмечаем однонаправленные изменения показателей исследуемых провоспалительных цитокинов. Нами отмечено увеличение уровней

ИЛ-1р и ФНО-а в остром периоде рожи независимо от кратности течения заболевания При этом наблюдается сохранение высоких уровней данных цитоки-нов и в периоде ранней реконвалесценции как у больных с первичной рожей, так и у больных с рецидивирующей формой заболевания

При анализе профиля цитокинов у больных эритематозной формой в зависимости от кратности течения, нами установлено, что у больных с первичной рожей уровни ИЛ-1р превышают аналогичные показатели у больных с рецидивирующей рожей в остром периоде заболевания (59,5±11,9 пг/мл и 29,0±8,9 пг/мл соответственно) (р<0,05), а уровни ФНО-а - в периоде ранней реконвалесценции (15,1 ±5,0 пг/мл и 3,3±2,0 пг/мл соответственно) (р<0,05) (Табл 2).

Таблица 2. Сравнительная характеристика уровней ИЛ-1(3 и ФНО-а у больных эритематозной рожей в зависимости от кратности течения.

—показатели ИЛ-10 пг/мл ФНО-а пг/мл

формы 1 2 3 1 2 3

Первичная форма рожи п = 14 59,5 ±11,9 #* 114,5 ±50,0 # 150,1 ±72,0 # 23,8 ±6,59 # 1,5 ±1,0 15,1 ±5,0

Рецидивирующая форма рожи п = 6 29,0 ±8,9 #* 24,5 ±18,4 65,4 ±29,5 # 8,4 ±5,3 8,5 ±7,5 3,3 ±2,0 *

Контроль 5,0±0,25 пг/мл

1-1-4 день болезни, 2 - 6-8 день болезни, 3-10-12 день болезни

# - достоверные отличия от контроля (р< 0,05)

* - достоверные отличия в разных группах (р< 0,05)

При анализе уровней цитокинов у больных с эритематозно-геморрагической формой в зависимости от кратности течения заболевания отмечено достоверное увеличение ИЛ-10 у больных с первичной рожей по сравнению с рецидивирующей рожей как в остром периоде, так и в периоде ранней реконвалесценции. Не смотря, на повышенные показатели ФНО-а у больных с первичной формой рожи достоверных отличий с рецидивирующей формой не установлено (Табл. 3).

Таблица 3. Сравнительная характеристика уровней ИЛ-1Р и ФНО-а у больных эритематозно-геморрагической рожей в зависимости от кратно-

сти течения.

—-^показатели ИЛ-1р пг/мл ФНО-а пг/мл

формы 1 2 3 1 2 3

Первичная 145,0 45,5 57,7 46,1 19,3 25,5

форма рожи ±34,5 ±16,6 ±10,9 ±18,0 ±10,4 ±7,9

п = 30 #* # #♦ # #

Рецидивирующая 60,4 48,2 30,7 34,3 35,9 24,4

форма рожи ±18,3 ±27,5 ±7,0 ±13,8 ±17,6 ±9,1

п=19 #* # #

Контроль 5,0±0,25 пг/мл

1-1-4 день болезни, 2 - 6-8 день болезни, 3-10-12 день болезни

# - достоверные отличия от контроля (р< 0,05)

* - достоверные отличия в разных группах (р< 0,05)

Таким образом, у больных с первичной эритематозной и эритематозно-геморрагической формами рожи наблюдалось более значительное повышение уровней цитокинов по сравнению с рецидивирующей формой заболеваний

При анализе полученных данных мы отметили совершенно иную тенденцию в динамике показателей ИЛ-1Р и ФНО-а у больных с первичной и рецидивирующей буллезно-геморрагической рожей (Табл 4) Таблица 4. Сравнительная характеристика уровней ИЛ-ф и ФНО-а у больных буллезно-геморрагической рожей в зависимости от кратности

течения.

--^показатели ИЛ-1р пг/мл ФНО-а пг/мл

формы 1 2 3 1 2 3

Первичная 16,7 8,9 15,1 19,5 2,07 10,9

форма рожи ±4,3 ±4,5 ±7,7 ±7,1 ±1,1 ±4,9

п = 21 #* * #♦

Рецидивирующая 132,0 11,8 94,7 166,4 5,0 37,5

форма рожи ±53,3 ±3,0 ±41,8 ±70,4 ±4,5 ±25,1

п = 10 #* # #* #♦

Контроль 5,0±0,25 пг/мл

1-1-4 день болезни, 2 - 6-8 день болезни, 3-10-12 день болезни

# - достоверные отличия от контроля (р< 0,05)

* - достоверные отличия в разных группах (р< 0,05)

Выявлено, что у больных с первичной буллезно-геморрагической рожей уровни ИЛ-1Р были достоверно ниже по сравнению с группой больных с рецидивирующей рожей в остром периоде заболевания и периоде ранней реконва-лесценции (в остром периоде заболевания эти показатели имели значения -16,7±4,3 пг/мл и 132,0±53 3 пг/мл соответственно, а в периоде ранней реконва-лесценции - 15,1+7,7 пг/мл и 94,7±41,8 пг/мл соответственно) (р<0,05)

Уровни ФНО-а у больных с первичной буллезно-геморрагической рожей были достоверно ниже аналогичных показателей у больных с рецидивирующей буллезно-геморрагической рожей в остром периоде заболевания (19,5±7,1 пг/мл и 166,4±70,4 пг/мл соответственно) (р<0,05)

Известно, что важное значение в выработке провоспалительных цитоки-нов принадлежит системе мононуклеарных фагоцитов (СМФ), в том числе и нейтрофилам Можно полагать, что отмеченные нами особенности уровней ИЛ-1Р и ФНО-а у больных с первичной и рецидивирующей рожей связаны с различной активацией клеток СМФ в процессе развития воспаления Наши данные согласуются с данными О.Ф Белой с соавторами (2004 г.) о разнонаправленном иммунном ответе у больных с первичной и рецидивирующей рожей в зависимости от характера местного очага.

Результаты морфофункционального исследования нейтрофилов периферической крови у больных рожей.

В проведенном нами морфологическом исследовании нейтрофильных гранулоцитов периферической крови у больных рожей мы наблюдали явления дисгранулоцитопоэза, выражающиеся в появлении токсогенной зернистости, гипогрануляции, анизоцитоза и псевдопельгеровской аномалии ядра нейтрофилов Нами отмечено, что процент клеток с токсогенной зернистостью был выше у больных с геморрагической формой рожи по сравнению с больными эритема-

тозной рожей как в остром периоде заболевания, так и в периоде ранней рекон-валесценции (в остром периоде эти значения составили - 36,8±5,6% и 11±2,6% соответственно, в периоде ранней реконвалесценции - 22,6±4,2% и 6,75±1,7% соответственно) (р<0,05) Токсогенная зернистость в нейтрофилах появляться рано, еще до развития ядерного сдвига в периферической крови Можно думать, что данное морфологическое изменение является важным показателем степени тяжести течения инфекционного процесса

Количество нейтрофилов периферической крови всей группы больных рожей с явлениями гипогрануляции в остром периоде составило 43,4±4,9% и достоверно снижалось в периоде ранней реконвалесценции (22,1 ±3,2%) (р< 0,05) Нами не отмечено различий в этом показателе у больных рожей в зависимости от характера местного очага

У 14 (60%) больных рожей в остром периоде заболевания обнаруживалась прсевдопельгеровская аномалия ядра нейтрофилов В периоде ранней реконвалесценции такие клетки встречались у 4 (17%) больных

Обращает на себя внимание то, что установленные морфологические изменения нейтрофилов сохраняются и к периоду ранней реконвалесценции

Обнаруженные нами морфологические изменения в лейкоцитах крови свидетельствуют о глубоких изменениях в клетках, судить о которых возможно при исследовании метаболизма клеток с помощью гематологической цитохимии.

Выявленные нами низкие показатели активности миелопероксидазы в остром периоде заболевания (1,89±0,04) и их дальнейшее достоверное снижение в динамике заболевания к периоду ранней реконвалесценции (1,46±0,03) (р<0,05) у больных рожей независимо от клинического варианта заболевания можно объяснить расходованием этого окислительно-восстановительного фермента в процессе дегрануляции при контакте со стрептококком группы А или в процессе фагоцитоза Нами установлены достоверные различия в содержании миелопероксидазы у больных с первичной и рецидивирующей формами рожи Низкие уровни миелопероксидазы нейтрофилов у больных с рецидивирующей

рожей по сравнению с первичной могут быть связаны с более быстрым истощением данного окислительно-восстановительного фермента при рецидивах заболевания (Табл. 5).

Таблица 5. Сравнительная характеристика активности миело-пероксидазы нейтрофилов у больных различными формами рожи.

"""-——^Показатели формы Миелопероксидаза (СЦК)

1-4 д.б. 10-12 д б.

У всех больных % 1,89±0,04 #** 1,46±0,03 # **

Эритематозная форма п=7 1,82±0,07 # *♦ 1,55±0,07 # **

Геморрагические формы п=25 1,9±0,05 #** 1,4±0,03 # **

Первичная форма п=20 1,9±0,05 # 1,5±0,04 # ** *

Рецидивирующая форма п=12 1,84±0,07 #** 1,36±0,05 #***

Контроль 2,9±0,07

С ЦК - средний цитохимический коэффициент (единицы)

# - достоверные отличия от контроля (р< 0,01)

** - достоверные отличия в динамике заболевания (р< 0,01)

* - достоверные отличия в разных группах (р< 0,05)

Исследование щелочной фосфатазы в нейтрофилах периферической крови больных рожей показало определенные цитохимические изменения данного фермента в зрелых гранулоцитах (Табл 6) В остром периоде заболевания нами отмечено повышение активности щелочной фосфатазы, необходимой для уничтожения тканевых и клеточных обломков внутри фагосом (83,9±12,5 ед) К периоду ранней реконвалесценции происходит снижение показателей насыщенности нейтрофилов ферментом (21,3±5,4 ед.), что может говорить о том, что в процессе заболевания происходит энергетическое истощение гранулоци-тов. При сравнительной характеристике показателей насыщенности щелочной фосфатазой гранул нейтрофилов мы отметили достоверные отличия данного

показателя у больных эритематозной и геморрагическими формами рожи в остром периоде заболевания (127±7,0ед и 76,0±13,5ед соответственно (р< 0,01)) На основании этих данных, можно предположить о более быстром энергетическом истощении и развитие функциональной недостаточности нейтрофилов у больных с геморрагической формой рожи

Таблица 6. Сравнительная характеристика активности щелочной фосфа-тазы нейтрофилов у больных различными формами рожи

" —-^ показатели формы —_________ Щелочная фосфатаза (Ед Кер1о\у)

1-4 д.б 10-12 д.б.

У всей группы больных % 83,9±12,5 # ** 21^3±5,4 # **

Эритем атозная форма п=7 127±7,0 # *** 13,0±1,0#**

Геморрагические формы п=25 76,0±13,5 # ** * 22,9±6,3 # **

Первичная форма п=20 78,3±23,0 ** 15,5±ЗД#**

Рецидивирующая форма п=12 88,7±14,0 # ** 26,4±9,5 **

Контроль 42,9±4,1ед.

# - достоверные отличия от контроля (р< 0,01)

** - достоверные отличия в динамике заболевания (р< 0,01)

* - достоверные отличия в разных группах (р< 0,01)

В нашем исследовании мы отметили значительное увеличение показателей восстановления нитросинего тетразолия нейтрофилами периферической крови у всей группы больных рожей (23 пациента), как в остром периоде заболевания (81,1±15,9%), так и в периоде ранней реконвалесценции (72,6±19,1%) (р<0,05) (Табл 7).

У больных с геморрагическими формами рожи было отмечено достоверное снижение показателя НСТ-теста в динамике заболевания 80,0±4,0% - в остром периоде и 67,8±4,8% - в периоде ранней реконвалесценции (р< 0,05) Кроме того, в периоде ранней реконвалесценции наблюдается достоверное раз-

личие в показателях НСТ-теста у больных с эритематозной и геморрагическими формами рожи (87,8±4,8% и 67,8±4,8% соответственно)

Таблица 7. Сравнительная характеристика показателей НСТ-теста у больных различными формами рожи

""""^показатели формы НСТ-тест (%)

1-4 д.б. 10-12 д.б

У вех больных % 81,1±15,9# 72,6±19,1#

Эритематозная форма п=6 84,1±5,8 # 87,8±4,8 # *

Геморрагические формы п=17 80,0±4,0# ♦♦ 67,8±4,8 #** *

Первичная форма п=13 84,0±4,2 # 76,2±4,8 #

Рецидивирующая форма п=10 76,5±5,2 # 68,1 ±7,2 #

Контроль 9,7±1,17%

# - достоверные отличия от контроля (р< 0,01)

** - достоверные отличия в динамике заболевания (р< 0,01)

* - достоверные отличия в разных группах (р< 0,01)

Увеличение процента HCT положительных клеток в крови больных отражает активацию компенсаторных механизмов организма и является свидетельством напряженности метаболитических процессов и закономерного повышения выработки активных форм кислорода нейтрофильными гранулоцита-ми в процессе воспаления.

Таким образом, проведенные исследования функционального состояния нейтрофилов с определением ферментов миелопероксидазы, щелочной фосфа-тазы и постановки НСТ-теста, позволили установить значительное увеличение фагоцитарной активности нейтрофилов в остром периоде заболевания с последующим снижением ее в периоде ранней реконвалесценции

Динамика содержания ИЛ-10 и ФНО-а в сыворотке крови больных рожей на фоне применения инфракрасного лазерного излучения.

Одной из причин благоприятного влияния низкоинтенсивного лазерного излучения на клиническое течение рожистого воспаления и на динамику изученных иммунологических показателей, возможно, является действие НИЛИ на цитокиновую систему.

Для клинической оценки терапевтического эффекта НИЛИ мы изучили динамику (длительность сохранения) таких важных в клинической картине рожи симптомов местного воспаления как эритема, отек, геморрагии, буллы, а также наличие регионарного лимфаденита.

Установлено статистически достоверное снижение длительности эритемы у больных с эритематозной и геморрагическими формами рожи, и отека у больных с эритематозно-геморрагической и буллезно-геморрагической формами рожи, получавших лазеротерапию, по сравнению с больными на фоне традиционной физиотерапии (р<0,05) (Рис 1)

Рисунок 1. Длительность проявлений местного воспалительного очага у больных рожей при разных видах терапии.

А Длительность (дни) эритемы Б Длительность (дни) отека

2

3

2

3

■ базисная терапия

■ терапия с применением НИЛИ

Ш базисная терапия ■ терапия с применением НИЛИ

1 - эритематозная рожа; 2- эритематозно-геморрагическая рожа; 3- буллезно-геморрагическая рожа

Проведенные исследования выявили повышение концентрации ИЛ-1Р в сыворотке крови больных рожистым воспалением при использовании ИК-НИЛИ в комплексе лечения Однако это повышение не являлось статистически достоверным (р>0,05).

Введение в комплекс лечения больных рожистым воспалением ИК-НИЛИ привело к значительным изменениям в содержании ФНО-а в сыворотке крови больных. Уровень ФНО-а у больных рожей на фоне лазеротерапии достоверно превышает аналогичный показатель в группе сравнения на 6-8 день болезни (203,2±89,5 пг/мл и 15,7±5,3 пг/мл соответственно) (р<0,05) (Табл 8)

Таблица 8. Сравнительная характеристика уровней ИЛ-1Р и ФНО-а у больных рожей на фоне применения ИК-НИЛИ.

^-псжазател и ИЛ-1Р пг/мл ФНО-а пг/мл

группы 1 2 3 1 2 3

Получавшие 100,9 34,5 53,2 57,4 15,7 20,7

стандартную те- ±23,6 ±8,9 ±10,3 ±19,3 ±5,3 ±4,1

рапию п = 72 # # # # #* #

Получавшие 100,9 191,7 179,5 57,4 203,2 151,4

терапию на фоне ±23,6 ±74,4 ±71,2 ±19,3 ±89,5 ±70,5

ИК-НИЛИ п = 28 # # # # #

Контроль 5,0±0,25 пг/мл

1-1-4 день болезни, 2 - 6-8 день болезни, 3-10-12 день болезни # - достоверные отличия от контроля (р< 0,05) *- достоверные отличия в разных группах (р< 0,05)

В ранее проведенных исследованиях [Г.И. Клебанов, 2001; В.В. Макашова, 2002; И.О Бугаева, Г.И. Бриль, 2003] показано, что клинический эффект НИЛИ реализуется через воздействие на некоторые регуляторные механизмы гемостаза, повышает функциональную активность лейкоцитов периферической крови, способствуя миграции клеток в очаг воспаления, что сопровождается повышением синтеза и секреции цитокинов и приводит к интенсификации межклеточных взаимодействий.

Вышеизложенное дает основание предполагать, что низкоинтенсивное ИТС лазерное излучение, использованное нами в лечении больных различными формами рожи, является модулятором эндогенного синтеза цитокинов и свидетельствует о высокой чувствительности цитокинового звена межклеточной регуляции к воздействию НИЛИ

Таким образом, в проведенном нами исследовании установлены различия в динамике уровней провоспалительных цитокинов (ИЛ-1Р и ФНО-а) у больных с различными формами рожи Показано важное значение морфофункцио-нального состояния нейтрофилов периферической крови больных в развитии интоксикационного синдрома у больных с эритематозной и геморрагическими формами заболевания Установлен качественно разный терапевтический эффект низкоинтенсивного ИК лазерного излучения по сравнению с традиционной (базисной) терапией.

ВЫВОДЫ

1 В результате проведенного исследования установлены закономерности динамики провоспалительных цитокинов ИЛ-1 р, ИЛ-6 и ФНО-а при различных формах рожи. При эритематозно-геморрагической и буллезно-геморрагической формах рожи выявлено достоверное повышение ИЛ-1Р и ФНО-а в остром периоде болезни, по сравнению с эритематозной, что является одним из важных патогенетических механизмов в развитии местного геморрагического очага.

2 У больных с первичной эритематозной и эритематозно-геморрагической формами рожи отмечено достоверное повышение уровней ИЛ-1Р и ФНО-а по сравнению с рецидивирующими формами, при буллезно-геморрагических формах наблюдается обратная пропорция, что связано с различной функциональной активностью клеток моноцитарно-макрофагальной системы (МФС) в зависимости от кратности течения заболевания и характера местного воспалительного очага.

3. У большинства (96%) обследованных больных уровень ИЛ-6 не превышал показателей нормы на протяжении всего периода заболевания, что

предположительно связано с преобладанием активации клеточного иммунного ответа в развитии инфекционного процесса при различных формах рожи

4. Установленные морфологические изменения нейтрофилов, характеризующиеся явлением дисгранулоцитопоэза (токсогенная зернистость, гипогра-нуляция, анизоцитоз и псевдопельгеровская аномалия ядра) у больных рожей в динамике заболевания, в большей степени были выражены при геморрагических формах, что отражает особенности развития интоксикационного синдрома при роже в зависимости от характера местного воспалительного очага.

5. Изменения функционального состояния нейтрофилов у больных рожей, связанные с увеличением уровня миелопероксидазы, установлены при первичной форме рожи, по сравнению с рецидивирующей, а увеличенные уровни щелочной фосфатазы и НСТ-теста были более характерны для эритематозной формы рожи по сравнению с геморрагическими.

6. Применение в лечении больных различными формами рожи инфракрасного лазерного излучения позволило сократить длительность основных клинических проявлений (эритемы, отека) местного воспалительного очага по сравнению с базисной терапией

Практические рекомендации.

1. Результаты проведенного исследования, указывающие на высокую клиническую эффективность включения в комплексную терапию больных рожей низкоинтенсивного инфракрасного лазерного излучения, позволяют рекомендовать данный метод для практического использования в лечении больных с различными формами рожи.

2. Определение морфофункциональных показателей состояния нейтрофилов (изучение дисгранулоцитопоэза, уровня щелочной фосфатазы, проведение НСТ-теста) является важным лабораторным критерием оценки интенсивности интоксикационного синдрома у больных с эритематозной и геморрагической формами рожей.

Список работ, опубликованных по теме диссертации:

1 HB Малолетнева, О А Дягилева, И.Н Наумова, Т Н Левина, А А Еровиченков Динамика внутрилейкоцитарного содержания миелопе-роксидазы у больных с различными формами рожи // Клиническая лабораторная диагностика. - М.- 2004 -№ 9 -С.43.

2 Еровиченков А А , Козинец Г И , Малолетнева Н В , Погорелов В М, Дягилева О А и др Изучение состояния фагоцитарной и функциональной активности полиморфно-ядерных лейкоцитов (ПМЯЛ) у больных рожей // Материалы научно-практической конференции «Актуальные вопросы экспериментальной и клинической медицины», посвященной 35-летию лечебного факультета МГМСУ - Москва, -2004 -С 285-286.

3 Еровиченков А А , Козинец Г.И , Малолетнева Н В , Погорелов В М, Дягилева О А и др Фагоцитарная и функциональная активность полиморфно-ядерных лейкоцитов (ПМЯЛ) у больных рожей // Материалы научно-практической конференции «Узловые вопросы борьбы с инфекцией» -С-Пб. - 2004. - С.87.

4. Малолетнева Н В , Еровиченков А А , Анохина Г И., Умбетова К Т

Изучение уровней провоспалительных цитокинов (ИЛ-lß, ИЛ-6 и ФНО-а) у больных рожей в динамике заболевания // Материалы научной конференции молодых ученых «Актуальные вопросы инфекционной патологии- 2005». -С-Пб. -2005. -С. 13

5 Малолетнева Н В, Дягилева O.A., Еровиченков А А, Наумова И.Н., Козинец Г И. Функциональная и фагоцитарная активность полиморфно-ядерных лейкоцитов у больных рожей // Материалы научной конференции молодых ученых «Актуальные вопросы инфекционной патологии- 2005» -С-Пб. -2005. -С.37.

Для заметок

1

Для заметок

Для заметок

Заказ № 279 Подписано в печать 25 02 05 Тираж 100 экз Уел п л 1

ООО "Цифровичок", тел 741-18-71,505-28-72 тсиш.с/гги

РНБ Русский фонд

2005-4 47982

/Г

( Î Г ? 4 - ; " 2082

Стрептококковая инфекция, обусловленная (3-гемолитическим стрептококком группы А (СГА), продолжает оставаться в числе наиболее актуальных проблем здравоохранения во многих странах мира. По данным ВОЗ около ста миллионов человек ежегодно переносят первичную стрептококковую* инфекцию [51, 157]. В России рожа, как один из клинических вариантов течения стрептококковой инфекции, занимает важное место в структуре инфекционной заболеваемости, составляя 15-22 случаев на 10.000 населения [8, 79]. В последние годы отмечен подъем заболеваемости рожей в таких странах, как США и в ряде стран Европы [130,140, 183].

В настоящее время клиническое течение рожи отличается неуклонным ростом удельного веса тяжелых геморрагических форм с замедленной репарацией тканей в очаге воспаления, появлением частых осложнений, развитием в ряде случаев хронической лимфовенозной недостаточности и выраженной склонностью к рецидивирующему течению [2, 28, 92, 128, 129, 152].

Ведущую роль в инициации реакций^ клеточного и гуморального звеньев иммунитета играет выброс активированными макрофагами регуляторных провоспалительных цитокинов ФНО-а, ИЛ-1(3 и ИЛ-6 [55, 89, 90]. Имеются данные о роли этих цитокинов в развитии рожистого воспаления, поскольку формирование серозного или серозно-геморрагического воспаления в ответ на внедрение в структуры кожи р-гемолитического стрептококка происходит в процессе тесного взаимодействия этого микроорганизма с макрофагальной системой, клетки которой как раз и являются главными продуцентами цитокинов [86, 87, 91, 112, 181].

Показано, что ИЛ-1|3 играет ведущую роль в активации Т-лимфоцитов, которые и запускают клеточный и гуморальный иммунный ответ. В то же время, завершенность иммунного ответа зависит от формирования в конечном итоге полноценного антительного ответа, который определяется дифференцировкой В-лимфоцитов, напрямую активированных ИЛ-6 [77]. Несмотря на то, что общие патогенетические механизмы действия ИЛ-1(3, ИЛ-6, а также ФНО-а изучены, роль этих провоспалительных цитокинов при геморрагической роже мало исследована.

Среди предрасполагающих моментов, способствующих внедрению инфекции и развитию заболевания при роже, существенное значение имеет изначальное функциональное состояние макрофагальной системы организма. При снижении ее фагоцитарной активности формируется предрасположенность к развитию заболевания в связи с упрощением процесса проникновения Р-гемолитического' стрептококка в дерму и последующим его сохранением в макрофагах [49, 54, 59, 71].

Среди патогенетических факторов развития интоксикационного синдрома при бактериальных инфекционных заболеваниях важное место отводится морфофункциональному состоянию нейтрофилов периферической крови. В проведенных ранее исследованиях показано важное значение полиморфно-ядерных лейкоцитов (ПМЯЛ) в патогенезе рожи [18, 24, 50, 71]. В то же время- эти исследования проводились без выделения в отдельные группы больных с эритематозной - и геморрагической, первичной и рецидивирующей формами рожи.

В последнее десятилетие среди применяемых немедикаментозных методов лечения при инфекционной патологии, в том числе и при роже, важное место занимает лазерное излучение низкой интенсивности (НИЛИ) [14, 15, 29, 37, 44]. Эффективность лазерной терапии при инфекционных заболеваниях основывается на известных результатах воздействия НИЛИ, а именно: усиление микроциркуляции крови с улучшением трофики поврежденных тканей,1 снижение активности воспалительного процесса, коррекция местного1 иммунного; статуса; стимуляция- регенерации клеток, поврежденных органов,' восстановление их структурной^ и функциональной полноценностинормализации показателей" перекисного окисления липидов и циклических нуклеотидов плазмы крови [6, 11, 21, 30, 32, 34, 45, 46, 58; 83, 100]: Представляется актуальным; изучение особенностей динамики уровней, провоспалительных цитокинов в сыворотке крови у больных различными формами рожи на фоне ИК лазеротерапии;

В связи с выше; перечисленным, представляет значительный: научный, и практический интерес изучение содержания ИЛ-1(3, ИЛ-6, ФНО-а в сыворотке крови и морфофункционального состояния нейтрофилов периферической крови у больных различными формами рожи,, а также влияния, проводимой инфракрасной! (ИК) лазеротерапии наг уровень провоспалительныхщитокинов в-динамике.заболевания.

Цель работы;

Определение- патогенетической и клинической значимости; провоспалительных цитокинов (ИЛ-ip, ИЛ-6 и ФНО-а) и морфофункционального; состояния; ПМЯЛ у больных: различными формами рожи в динамике заболевания.

Для достижениящели'были поставлены следующие задачи:

1. Изучить динамику уровней ИЛ-ip, ИЛтб и ФНО-а в сыворотке крови у больных рожей в зависимости от характера местного очага (у больных с эритематозной и,геморрагическими формами). .

2. Исследовать динамику уровней ИЛ-ip, ИЛ-6 и ФНО-а в сыворотке крови-у больных рожей; в зависимости? от кратности заболевания: (у больных с первичной и рецидивирующей рожей).

3. Оценить морфофункциональное состояние нейтрофильных гранулоцитов периферической крови у больных рожей в - зависимости от характера местного очага.

4. Исследовать морфофункциональное состояние нейтрофилов периферической* крови' у больных рожей в зависимости от кратности течения заболевания.

5. Изучить особенности профиля ИЛ-ip, ИЛ-6 и ФНО-а в сыворотке крови у больных рожей на фоне ИК лазеротерапии.

Научная новизна.

Впервые проведено комплексное исследование уровней ИЛ-ip, ИЛ-6 и ФНО-а у больных рожей в зависимости от клинической формы и кратности течения заболевания в динамике болезни.

Впервые установлены достоверные различия показателей* уровней

ИЛ-ip и ФНО-а у больных с эритематозной и геморрагическими формами рожи. Показано, что в остром периоде заболевания у больных геморрагическими формами рожи уровни ИЛ-ip и ФНО-а достоверно превышают аналогичные показатели у больных с эритематозной'формой.

Качественная динамика показателей ИЛ-ip различается в зависимости от клинического варианта течения рожи. При эритематозной* форме рожи наблюдается тенденция к повышению уровня ИЛ-1(3 в динамике заболевания, в тоже время у больных с геморрагическими формами рожи отмечается достоверное снижение уровней ИЛ-ip к периоду ранней реконвалесценции.

Установлены достоверные различия показателей уровней ИЛ-ip и ФНО-а у больных с первичной и рецидивирующей формами рожи.

Выявлено, что у больных с первичной< эритематозной рожей уровни ИЛ-ip достоверно превышают аналогичные показатели у больных с рецидивирующей рожей в остром периоде заболевания, а уровни ФНО-а - в периоде ранней реконвалесценции.

Установлено, что у больных с первичной эритематозно-геморрагической рожей уровень ИЛ-1(3 достоверно превышает данный показатель в группе больных с рецидивирующей рожей в остром периоде заболевания и периоде ранней реконвалесценции.

Выявлено, что у больных с первичной буллезно-геморрагической рожей уровни ИЛ-1(3 и ФНО-а были достоверно ниже по сравнению с группой больных с рецидивирующей рожей в остром1 периоде заболевания.

Установлено, что у большинства обследованных больных рожей отмечены нормальные показатели ИЛ-6 в динамике заболевания.

У всех обследованных больных в остром периоде заболевания выявлены морфологические признаки дисгранулоцитопоэза нейтрофилов крови (появление токсогенной зернистости, гипогрануляции, анизоцитоза и псевдопельгеровской аномалии ядра нейтрофилов). Данные морфологические изменения нейтрофилов сохраняются и в периоде ранней реконвалесценции.

Проведенные исследования функционального состояния нейтрофилов крови с определением активности ферментов миелопероксидазы, щелочной фосфатазы и постановки НСТ-теста, позволили установить значительное увеличение фагоцитарной активности нейтрофилов в остром периоде заболевания с последующим снижением ее в периоде ранней реконвалесценции.

Впервые установлено, что более высокая фагоцитарная активность нейтрофилов в остром периоде заболевания наблюдается у больных с эритематозной рожей по сравнению с группой больных с геморрагической формой заболевания.

Установлено модулирующее действие низкоинтенсивного лазерного излучения на выработку ИЛ-1 (3 и ФНО-а.

Практическая значимость.

Выявленные морфологические и цитохимические изменения нейтрофилов периферической крови (признаки дисгранулоцитопоэза, определение уровней миелопероксидазы, щелочной фосфатазы и постановки НСТ-теста) являются важными показателями степени тяжести течения инфекционного процесса при различных формах рожи.

Установлена высокая клиническая эффективность ИК лазеротерапии в динамике основных клинических проявлений местного воспалительного очага у больных рожей, особенно при геморрагических формах болезни.

Основные положения, выносимые на защиту:

1. Для геморрагических форм рожи характерно более выраженное повышение уровней ИЛ-1(3 и ФНО-а в остром периоде заболевания по сравнению с эритематозной формой.

2. Уровень и динамика провоспалительных цитокинов в сыворотке крови у больных первичной и рецидивирующей рожей зависят от характера местного воспалительного очага.

3. При всех формах рожи не наблюдается повышение уровня ИЛ-6 в сыворотке крови в динамике заболевания.

4. В остром периоде всех форм рожи выявляются значительные изменения морфофункционального состояния нейтрофилов, в большей степени выраженные при геморрагических формах болезни.

5. Использование в лечении больных рожей ИК лазеротерапии позволяет сократить длительность основных клинических проявлений местного воспалительного очага по сравнению с базисной физиотерапией.

Апробация работы и внедрение в практику.

Работа выполнена на кафедре инфекционных болезней Московской медицинской академии имени И.М. Сеченова (зав. кафедрой, член-корр. РАМН, профессор С.Г. Пак).

Тема диссертационной работы является фрагментом комплексной темы кафедры «Механизмы регуляции функциональных систем организма в условиях интоксикации» № 1970007158.

Методики цитохимического исследования внедрены в лабораторную практику научных исследований на кафедре инфекционных болезней ММА имени И.М. Сеченова. Рекомендации, полученные в результате исследования эффективности ИК лазеротерапии в лечении больных различными формами рожи используются в практике 2-й клинической инфекционной больницы г. Москвы, а также в учебном процессе на кафедре инфекционных болезней ММА имени И.М. Сеченова.

Все основные положения диссертации опубликованы в открытой печати.

Работа апробирована на совместном заседании кафедры инфекционных болезней ММА имени И.М. Сеченова, лаборатории по изучению токсических и септических состояний кафедры инфекционных болезней, лаборатории гемоцитологии ГУ ГНЦ РАМН.

Выводы

1. В результате проведенного исследования установлены закономерности динамики провоспалительных цитокинов ИЛ-1(3, ИЛ-6 и ФНО-а при различных формах рожи. При эритематозно-геморрагической и буллезно-геморрагической формах рожи выявлено достоверное повышение ИЛ-1(3 и ФНО-а в остром периоде болезни, по-сравнению с эритематозной, что является одним из важных патогенетических механизмов в развитии местного геморрагического очага:

2. У больных с первичной эритематозной и.эритематозно-геморрагической формами рожи отмечено достоверное повышение уровней ИЛ-1(3 и ФНО-а по сравнению с рецидивирующими формами, при буллезно-геморрагических формах наблюдается обратная пропорция, что связано с различной функциональной активностью клеток моноцитарно-макрофагальной системы (МФС) в зависимости от кратности течения заболевания и характером местного воспалительного очага.

3. У большинства (96%) обследованных больных уровень ИЛ-6 не превышал показателей нормы на протяжении всего периода заболевания, что предположительно связано с преобладанием активации клеточного иммунного ответа в развитии инфекционного процесса при различных формах рожи.

4. Установленные морфологические изменения нейтрофилов, характеризующиеся явлением дисгранулоцитопоэза (токсогенная зернистость, гипогрануляция, анизоцитоз и псевдопельгеровская аномалия ядра) у больных рожей в динамике заболевания, в большей степени были выражены при геморрагических формах, что отражает особенности развития интоксикационного синдрома при роже в зависимости от характера местного воспалительного очага.

5. Изменения функционального состояния нейтрофилов у больных рожей, связанные с увеличением уровня миелопероксидазы, установлены при первичной форме рожи, по сравнению с рецидивирующей, а увеличенные уровни щелочной фосфатазы и НСТ-теста были более характерны для эритематозной формы рожи по сравнению с геморрагическими.

6. Применение в лечении больных различными формами рожи инфракрасного лазерного излучения позволило сократить длительность основных клинических проявлений (эритемы, отека) местного воспалительного очага по сравнению с базисной терапией.

Практические рекомендации.

1. Результаты проведенного исследования, указывающие на высокую клиническую эффективность включения в комплексную терапию больных рожей низкоинтенсивного инфракрасного лазерного излучения, позволяют рекомендовать данный метод для практического использования в лечении больных с различными формами рожи.

2. Определение морфофункциональных показателей состояния нейтрофилов (изучение дисгранулоцитопоэза, уровня щелочной фосфатазы, проведение НСТ-теста) является важным лабораторным критерием оценки интенсивности интоксикационного синдрома у больных с эритематозной и геморрагической формами рожей.

118