Автореферат и диссертация по медицине (14.00.03) на тему:Оценка эффективности применения кардиоселективных бета-блокаторов в комплексном лечении диффузного токсического зоба
- Ученая степень
- ВАК РФ
- 14.00.03
Оглавление диссертации Кониева, Мадина Юрьевна :: 2005 :: Москва
Введение.
Глава 1. Обзор литературы.
1.1. Патогенетические механизмы формирования кардиоваскулярных изменений при диффузном токсическом зобе.
1.2. Изменение показателей центральной гемодинамики при диффузном токсическом зобе.
1.3. Характеристика кардиальных изменений по данным клинических и инструментальных методов исследования.
1.4. Общие принципы лечения диффузного токсического зоба.
1.5. Применение Р- блокаторов в комплексном лечении диффузного токсического зоба.
Глава 2. Материалы и методы исследования.
2.1. Общая характеристика пациентов.
2.2. Методы исследования.
2.2.1. Определение уровня тиреоидных гормонов и 1 11.
2.2.2. Ультразвуковое исследование щитовидной железы.
2.2.3. Эхокардиографическое исследование.
2.2.4. ЭКГ.
2.2.5. Суточное ЭКГ- ST мониторирование по Holter.
2.2.6. Суточное мониторирование АД.
Статистическая обработка данных.
Глава 3. Результаты собственных исследований.
3.1. Оценка эффективности комплексной терапии тирозолом и бисопрололом по данным клинических, лабораторных и инструментальных методов исследования.
3.1.1. Влияние комплексной терапии тирозолом и бисопрололом на показатели Эхо КГ.
3.1.2. Влияние комплексной терапии тирозолом и бисопрололом на показатели суточного мониторирования АД.
3.1.3. Влияние комплексной терапии тирозолом и бисопрололом на показатели суточного ЭКГ-ST мониторирования по Holter.
3.2. Оценка эффективности монотерапии тирозолом по данным клинических, лабораторных и инструментальных методов исследования
3.2.1. Влияние монотерапии тирозолом на показатели Эхо-КГ.
3.3. Сравнение двух групп по данным клинических, лабораторных и инструментальных методов исследования.
3.4. Оценка влияния бисопролола на уровень тиреоидных гормонов Ш.
Глава 4. Обсуждение результатов собственных исследований.
Выводы.
Введение диссертации по теме "Эндокринология", Кониева, Мадина Юрьевна, автореферат
В настоящее время, заболевания щитовидной железы занимают второе место среди эндокринопатий, уступая по распространенности лишь сахарному диабету. Самое частое из них — диффузный токсический зоб. Основными компонентами этого заболевания служат симптомы тиреотоксикоза на фоне увеличения размеров щитовидной железы. Поражение сердечно-сосудистой системы — частое и серьезное осложнение диффузного токсического зоба (ДТЗ), поэтому проблема данного заболевания является не только эндокринологической, но и в не меньшей степени кардиологической. Патология сердца при ДТЗ часто бывает ведущим проявлением заболевания и нередко приводит к утрате трудоспособности (Левина Л. И., 1989). Сердечнососудистые расстройства при ДТЗ обусловлены с одной стороны патологической чувствительностью сердечно-сосудистой системы к катехоламинам, а с другой —прямым воздействием избытка тироксина на миокард. Возникающие при этом расстройства гемодинамики приводят к тяжелому обменно-дистрофическому повреждению' миокарда и развитию тиреотоксической кардиомиопатии, которая проявляется нарушениями сердечного ритма (тахикардией, экстрасистолией, мерцанием и трепетанием предсердий) и сердечной недостаточностью. Нарушение гемодинамики вызывает изменения артериального давления. Повышение систолического давления обусловлено усилением сердечных сокращений, а снижение диастолического давления — понижением тонуса периферических сосудов.
В основе терапии ДТЗ лежит лечение тиреотоксикоза; первоочередная задача во всех случаях заболевания — максимально быстрое достижение эутиреоидного состояния.
Учитывая патогенетические механизмы формирования кардиоваскулярных нарушений, наряду с тиреостатическими препаратами применяют Р-адреноблокаторы. Эти препараты не влияют на секрецию тиреоидных гормонов; их клинический эффект обусловлен блокадой влияния симпатической нервной системы на сердце.
При диффузном токсическом зобе происходит возрастание числа и плотности p-адренорецепторов ( Pi и рг ) в сердечной ткани. Эффект стимуляции Pi-адренорецепторов, которые составляют 70% от общего числа р-адренорецепторов, заключается в учащении синусового ритма, повышении возбудимости миокарда, усилении сокращения сердечной мышцы. В связи с этим, мы посчитали целесообразным изучить эффективность бисопролола, препарата обладающего высочайшей степенью селективности.
Более детальное изучение возможностей применения бисопролола в комплексном лечении ДТЗ и подбор наиболее оптимальных терапевтических доз представляют собой актуальную задачу.
Цель исследования Оценить клиническую эффективность комплексной терапии тирозолом и бисопрололом и ее влияние на показатели кардио- и гемодинамики больных диффузным токсическим зобом.
Задачи исследования
L Изучить динамику клинико-диагностического индекса (КДИ) на фоне комплексной терапии тирозолом и бисопрололом и монотерапии тирозолом у больных ДТЗ.
2. Изучить динамику показателей сократительной функции миокарда ЛЖ (ЧСС; ФВ; МО; УО; Vcf:; %AS) у больных ДТЗ на фоне комплексной терапии тирозолом и бисопрололом и монотерапии тирозолом.
3. Провести сравнительную оценку динамики КДИ и показателей сократительной функции миокарда ЛЖ на фоне различных методов лечения.
4. Изучить динамику показателей центральной гемодинамики по данным суточного мониторирования АД на фоне комплексной терапии тирозолом и бисопрололом у больных ДТЗ
5. Оценить эффективность комплексной терапии тирозолом и бисопрололом у больных ДТЗ по данным суточного ЭКГ - ST мониторирования по Holter.
6. Определить влияние бисопролола на уровень тиреоидных гормонов и ТТГ сыворотки крови больных ДТЗ.
Заключение диссертационного исследования на тему "Оценка эффективности применения кардиоселективных бета-блокаторов в комплексном лечении диффузного токсического зоба"
ВЫВОДЫ:
1. Применение комплексной терапии тирозолом и бисопрололом способствует клинически более значимому снижению КДИ (на 75,5%) по сравнению с группой пациентов, получающих монотерапию тирозолом (на 47,5%)
2. Исследование эхокардиографических показателей кардиодинамики свидетельствует об исходно гиперкинетическом типе кровообращения у 100 % обследуемых пациентов.
3. Установлено, что на фоне комплексной терапии тирозолом и бисопрололом происходит более достоверное уменьшение показателей сократительной функции миокарда ЛЖ (ЧСС на 30,9%; УО на 18%;, МО на 42,9%; ФВ на 12,7%; %AS на 8,9%; Vcf на22%) по сравнению с группой пациентов, получающих монотерапию тирозолом (ЧСС на 21%; УО на 9,6 %; МО на 30%; ФВна7,8%; %ASm4,9%; Vcf на 17,9%).
4. При анализе результатов суточного мониторирования АД установлено достоверное снижение дневных и ночных показателей САД и ПАД р < 0,001), без достоверного изменения показателей ДАД (р > 0,05) в комплексном лечении больных ДТЗ.
5. В группе обследуемых больных ДТЗ зарегистрировано нарушение ритма сердца в виде тахикардии (100%), суправентрикулярной экстрасистолии (25%), мерцательной аритмии (15%). На фоне комплексной терапии тирозолом и бисопрололом достигнута полная нормализация ритма сердца у 100% больных.
6. При применении бисопролола в дозе 5 мг/сут в течение 10 дней не достигнуто достоверных изменений в уровне тиреоидных гормонов и ТТГ (р > 0,05) в сыворотке крови больных ДТЗ.
ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ:
1. Обследование пациентов с ДТЗ должно быть комплексным и включать в себя оценку состояния сердечно-сосудистой системы с обязательным проведением ЭКГ, Эхо-КГ, а при необходимости — СМАД и ЭКГ-мониторирования.
2. Не рекомендуется применять бисопролол в виде монотерапии в лечении больных ДТЗ.
3. Оптимальная рекомендуемая доза бисопролола составляет 5 мг/сут. Длительный период полувыведения позволяет принимать препарат 1 раз в день.
Список использованной литературы по медицине, диссертация 2005 года, Кониева, Мадина Юрьевна
1. Балаболкин М.И. Эндокринология:учебное пособие. М., Медицина.- 1989.-с159.
2. Баранов В.Г. Руководство по клинич. эндокринологии.- 1977.- стр. 389390.
3. Бочкова Д.Н., Разина Т.Ю., Соболь Ю.С., Десятниченко В.М.// Кардиология.- 1983.- №8.- с 40-43.
4. Бурумкулова Ф.Ф., Котова Г.А., Герасимов Г.А. Сердечно-сосудистая сиистема при диффузном токсическом зобе // Пробл. Эндокринологии.-1995.- Т41.- №6.- с.41-45.
5. Ваздюк С.Н. Файфура В.В., Гнатюк М.С. Морфофункциональные изменения сердца при экспериментальном тиреотоксикозе // Физиол. Журнал.-1991.- Т37.- №1.- сЮЗ-105.
6. Ванин Л.Н. Изучение функции щитовидной железы у больных с нарушениями ритма сердца : Автореферат дис. канд. Мед наук.-1987г.
7. Вербовая Н.И., Лебедева Е.А.// Пробл. Эндокринол. 1985г. -№2-с.9-13.
8. Верткин А.Л., Тополянский А.В., Талибов О.Б., Зиц С.В. Применение В-адреноблокатора бисопролола (конкора) в кардиологии// Методические рекомендации.- 1999г.
9. Ворошилова С.Г. Кардиодинамика внешнего дыхания при нарушении функции щитовидной железы // Врачебное дело -1973г.- №1.- с. 97-99.
10. Вязицкий П.О., Сергеев А.И. Изменения гемодинамики и сократительной способности у больных НЦД и тиреотоксикозом // Военно-медицинский журнал.- 1975г.- №11- с.33-36.
11. Гераисмов Г.А. Эпидемиология, профилактика и лечение Иод-дефицитных заболеваний в Российской Федерации// Тиреоид Россия-1997г.- с.39-40
12. Герасимов Г.А., Мельниченко Г. А., Петунина Н.А. //Проблемы эндокринологии.- 1997.- №1.- стр. 28-31.
13. Гольбер Л.М., Кондрор В.И. Тиреотоксическое сердце.- М., 1972Г.
14. Горобец В.Ф., Коробченко З.А., Матвеенко Е.Г., Бирюков А. П. // Тер. Архив- 1986г.- №10- с. 100-104.
15. Грейсер А.Е. Раннее распознавание эндокр. Заболеваний и новые методы лечения // Вопросы экспериментальной эндокринологии. 1-ый Всероссийский съезд эндокринологов. Тезисы докладов. Уфа.- 1984.-с.152
16. Дедов И.И., Е.А. Трошина, Г.Ф. Александрова, Диагностика лечение и профилактика узловых форм заболеваний щитовидной железы // Руководство для врачей, 1999г.
17. П.Елисеев О.М., Хилькин А.И.//Тер. Арх.- 1976.- №4 с 134-148.
18. Жижова Н.Н., Н.Д. Татаркина, Ю.А. Глушков // Пробл. Эндокр.- 1988.-Т34.-№6.- с.21-24.
19. Зайцев АЛЛ Акт. Пробл. Практ. Мед.- 2000.- с. 180.20.3ефирова Г.С.// Заболевания щитовидной железы,- М.- 1999г.
20. Истманова Т.С., Сердце и эндокринная система, М., 1969г.
21. Калинин А.П., Неймарк М.И., Каменев А. А. // Вопросы эндокринологии-М., 1984.- с. 111-120.
22. Кедров А.А., Сомова Л.В. // Тер. Архив 1984.-№9.- с.62-66.
23. Кедров В.Н.// Тер. Арх.-1984.- Т56.-№9.-с.62-67.
24. Килинский Е.Л., Славина Л.С., Поражение сердца при эндокринных заболеваниях, М.- 1972г.
25. Киовато Л., Сантини Ф., Пинчера А. // Тироид Россия. Под редакцией Г.А. Герасимова- 1997.- стр. 29-30.
26. Клячко В.Р., Актуальные вопросы консервативного лечения токсического зоба, М-1965г.
27. Кондрор В.И., Котова Г.А. Клинич. Эндокр.// Руководство для врачей под редакцией Н.Т. Старковой, М- 1991г.- с108-164.
28. Коробченко ЗА., Матвеенко Е.Г., Бирюков А.П. // Тер. Арх.- 1986.-№10.-с. 100-104.
29. Кубергер М.Б. Руководство по клинической электрокардиографии детского возраста, Медицина, -1983г.- с.368.
30. Левина Л. И., Соколова Н. В. // Тер. Арх. -1977.- №4. -с. 63-67.
31. Левина Л.И.// Сердце при эндокринных заболеваниях.- М.-1989г.
32. Левина Л.И., Сомова Л.В., Самсонова И.В. Некоторые кардиологические проблемы тиреотоксикоза // Сборник "Патология внутренних органов при нейрогормональных и обменных нарушениях". 1988.- с4-11.
33. Левина; Славина Л.С., Поражение сердца при токсическом зобе и микседеме, М.- 1979г.
34. Левченко Т.П., Кардиоваскулярные нарушения при тиреотоксикозе и влияние на них препаратов В-адреноблокирующего действия // Дис. Канд., Харьков 1973г.
35. Лисенкова Л.А., Болотова Н.В. Современные методы дифференциальной диагностики ДТЗ у детей // Педиатрия -1987г.- №1.- с. 62-65.
36. Литвиненко А.Ф., Лисянская С.М. // Врач. Дело,- 1989г. №1-с.22-27.
37. Мазур Н.А., Очерки клинической кардиологии.- 1999г.- с. 20.
38. Макеева Т.И. Значение нарушения обмена Na в становлении ГБ при ТТ// Сборник "Патология внутр. Органов при нейрогормональных и обменных нарушениях".- 1988.- с16-22.
39. Макеева Т.И. О роли тиреотоксикоза в формировании ГБ// Дис. Канд.мед.наук.- Л.- 1988.- с32-34.
40. Митьков В.П.// Клиническое руководство по ультразвуковой, диагн. — стр119.
41. Моисеев С.Г., Устинова Е. А. Об антиаритмическом действии анаприллина // Кардиология.- 1969г.- Т9.- №11.- с.45-47.
42. Неймарк И.И. Функциональное состояние сердечно-сосудистой системы у больных ДТЗ // Кардиология.- 1979.- Т19.- №3.- с.92-93.
43. Рахматулин И.Г.// Пробл. Эндокр.-1984,- №5.-стр.38-41
44. Селивоненко В.Г. Состояние гемодинамики у больных тиреотоксикозом // Врачебное дело.-1981- №9.- с67-68.
45. Славина Л. С. Поражение сердечно-сосудистой системы при токсическом зобе и первичном гипотиреозе. // Тер. Архив 1989г.- Т61.- №10.с.87-93.
46. Славина Л.С. Руководство по кардиологии, М. Медицина 1982г.- Т4 -с. 426-438.
47. Спесивцева В.Г.// Тер. Арх.-1986.-№10 с. 139-144.
48. Старкова Н.Т.// Руководство по клинической эндокринологии, М., 1996г.
49. Теппермен Дж., Теппермен X., Физиология обмена веществ и эндокринной системы: Перевод с англ. -М.- 1989г.
50. Тюрин Ю.А., Крехов В.Д., Поташов Д.А. К вопросу о нарушении ритма сердца при заболеваниях щитовидной железы // Сборник научных трудов.-1994г. C179-180.
51. Упницкий А.А. Клиническая фармакология бисопролола и его роль в лечении сердечно-сосудистых заболеваний // Междунар. Журнал медицинской практики, 2000г.-№9.-с.35-40.
52. Харкевич Д.А.//Фармакология -4-е изд.-М.-1993г.54;Amidi Н. Hyperthyroid heart disease// Cardiovasc. Rev. Rep.- 1984.- Vol 5.-№8.-p. 833-840.
53. Amos G., Ken- D., Sernia C., Brown L.// J. Of Cardiovasc. Pharmacol. 1994. -Vol.24. - . p. 336-343.
54. Amsterdam E.A., Lee G., Morrison S., Tonkin M.I., De-Maria A.N.// Efficacy of cardiocelective beta- adrenergic blocade with intravenously administered tolamonol in the treatmentof cardiac arrhythmias // Amer. J. Cardiol., 76., 38.,2.,195-199.
55. Aronow WS. The heart and thyroid disease. Clinics in Geriatric Medicine 1995;11:219-229.
56. Bahouth S.W. // J. Biol.chem. -1991-Vol. 266.-P. 15863-15869
57. Bahouth SW. Thyroid hormones transcriptionally regulate the Я1- adrenergic receptor gene in cultured ventricular myocytes. J Biol Chem 1991; 266:15863-15869.
58. Bahouth SW. Thyroid hormones transcriptionally regulate the Я1-adrenergicreceptor gene in cultured ventricular myocytes. J Biol Chem 1991; 266:15863-15869.
59. Bottinelli R, Canepari M, Capelli V, Reggiani C. Maximum speed of shortenin and ATPase activity in atrial and ventricular myocardia of hyperthyroid rats. Am J Physiol 1995; 269: C785-C790.
60. Carey D., Hurst J.W., Silverman M.E. // Amer. J. Cordiol.- 1992.- Vol.70.-P. 833-834
61. Castan R;, Utilisation clinique du propranolol.// Union med. Can., (Bull), 1974., 103, 8,1440-1449.
62. Cavalieri R.R., Rosalind P.R., The effects of drugs on the distribution and metabolism of thyroid hormones // Pharmacol. Rev.- 1981.- Vol 33.- №2.-p.55-80.
63. Cooper D.S.// Treatment of hyperthyroidism. In: Braverman L.E., Utiger R.D. (Eds), The fundamental and clinical text, 6-th ed. J.P.Lippincon Co., Philadelphia, 1991, p.887-916.
64. Covallo A., Josef C.J., Casta A.//Amer. J. Dis. Child.- 1984.- Vol.138.- P.479.482
65. Dillmann W.H., Hartong R.// Heart and Thyroid.- Wien, 1994.-p.l0-15.
66. Dillmann W.H.//Amer. J. Med.- 1990.-Vol.88.-P.626-630.
67. Dillmann W.H.// Ann. thorac. Surg.- 1993.- Vol.56.-P.9-15.
68. Dillmann W.H.// The thyroid 6-th Ed./ Eds L.E. Brsverman R.G. Otiger.-Philadelphia, 1991.- P.759-770.
69. Dillmann WH. Thyroid hormones and the heart: basic mechanistic and clinical issues. Thyroid Today 1996;
70. Dratman M.B.// J. Theor. Biol.-1974.- Vol.46.- P255.
71. Dudley SC, Baumgarten CM. Bursting of cardiac sodium channels after acute exposure to 3,5,3'-triiodo-L-thyronine. Circ Res 1993; 73: 301-313).
72. Feely J., Forrest A.L. Cunn A. et al. Beta-blocking drugs and thyroid function // Brit. J. Med. -1977.- Vol.2.- p. 1352-1356.
73. Franklyn J.A. The managment of hypethyroidism. N. Engl. J. Med. 330: 173101738,1994.
74. Frazer R.R., Davies D.L., Connel J.M., Hormones and hypertansion // Clin. End.-89.-Vol 31.-№ 6,-p 701-746.
75. Geffner D.L. Hershman J.M.// Beta-adrenergic blocade for the treatment of hyoerthyroidism.// Amer. J. Med.- 1992.-Vol.93.-P.8.
76. Gianelly R. Griffin J.R. 1967., Propranolol in the treatment and preventionof cardiac arrhythmias.//Ann. Intern. Med., 1967., 66., 4., 667-676.
77. Graves RJ. Newly observed affections of the thyroid gland in women. London Med & Surg J 1835; 7: 516-517.
78. Hui K.K., Wolte R.N., Conolly M.E.// Lymphocyte beta-adrenergic reseptors are not altered in hyperthyropidism// Clin. Pharmacol. Ther.-1982.-Vol.32.-№2.-P. 161-165.
79. Heyma P.R., Higginbotham L., Kong Wan., D-propranolol and dl-propranolol both descrease conversion of L-thyroxini toa triiodthyronine // Brit. J. Med.- 1980.- Vol. 281.- №1.-p.24-25.
80. Ikram H. The nature and prognosis of thyrotoxic heart disease// Am. J. Med.1985, vol 54, №l,p 19-28.
81. Ikram H. Thyrotoxic heart disease // N.Z. med. J.-1986.-V.99.-№797.-P. 150-159.
82. Insel P.AM Amer. J. Hypertens. 1989. - Vol.2- P. 122-118.
83. Izumo S, Mahdavi V. Thyroid hormone receptor a isoforms generated by alternative splicing differentially activate HC gen transcription. Nature 1988; 334: 539-542.
84. Kahaly J., George N. // The Thyroid and the Heart, Department of medicine, Endocrinology and metabolism, Gutenberg-Uneversity Hospital, Mainz, Germany 4-1998.
85. Kahaly G., Bischoff S., Beyer J., et al. // The Various Types of Hyperthyroidism // Eds D. Reinwein, Р.С/ Seriba.- Munich, 1990.-P. 301-304.
86. Kim D, Smith TW, Marsh JD. Effect of thyroid hormone on slow calcium function in cultured chick ventricular cells. J Clin Invest 1987; 80: 88-94;
87. Klein I., Ojamaa K.// J. Clin. Endocr.- 1994.- Vol78.-p. 1026-1027.
88. Klein I.//Amer. J. Med.-1990.-Vol 88.-P.631-637.
89. Klein I.// Hypertension: Patophys., diagnosis and treatment.-New York :Raven Press, 1989.-P1661-1674.
90. Klein J. Thyroid hormone and the cardiovasc. System // Amer. J. Med -1990.-V88.-№6.-P631-636.
91. Ladenson PW, Sherman SI, Baughman KL, Ray PE, Feldman AM. Reversible alterations in myocardial gene expression in a young man with dilated cardiomyopathy and hypothyroidism. Proc Natl Acad Sci USA 1992; 89: 5251-5255.
92. Levey G.S., Klein I. // Amer. J. Med.- 1990.-Vol.88.- P.-642-647.
93. Levy W, Schumacher O, Gupta M. //Cleveland Clin. J., 1988, v.55, p.373-382.
94. Litten R.A., Martin B.J., Low R.B.// Circ.Res.- 1982.- Vol.50.- p.856-864.
95. Lombardi G., Biondi В., Fazio S. Et al. // Heart and Thyroid.- Wien, 1994. -P. 86-91.
96. Lompre AM, Nadal-Ginard B, Mahdavi V. Expression of the cardiac ventricular a- and Я-myosin heavy chain genes is developmentally and hormonally regulated. J Biol Chem 1984; 259: 6437-6446.
97. Lumholtz J.B., Faber J., Kirheguard c., et al, The extrathyroidal effect of dl-propranolol on 3, 31- diiodothyronine and 31- monoiodothyronine kinetics // J. Clin. Endocrin. Metab- 1982.- Vol.54.- №6.-1097-1100.
98. Lumholtz J.B., Faber J., Kirheguard c., et al., Beta-blokers in thyrotoxicosis //Lancet.- 1980,- Voll.-№8167.-p. 542-543.
99. Machill K., Scholz G.H. // Ibid. P.76-83.
100. Minami N., Imai Y., Abe K., Munacata M et al.// Tohoku J. Exp. Med -1989.-Vol.159 -№3.-P. 185-193.
101. Mintz G., Pizarello R., Klein I.// J. Clin. Endocr.- 1993.-Vol.73.-P. 146-159.
102. Mohr-Kahaly S, Kahaly G, Meyer J. Cardiovascular involvement in thyroid disease. Z Kardiol 1996; 85: 219-231.
103. Morein E., Flink I. J., Goldman S.// Prog. Cardiovasc. Disease.-1983.-V25.-№2.-P.435-464.
104. Mylotte KM, Cody V, Davis PJ, et al. Milrinone and thyroid hormone stimulate myocardial membrane Ca-H-ATPase activity and sharestructural homologies. Proc Natl Acad Sci USA 1985; 82: 7974-7978.
105. Nakazawa H., Fukugama N., Ishikawa N., et al., // Heart and thyroid.- Wien, 1994, P. 72-75.
106. Nemec J. //Neoplasma.-1984.-Vol.27.- P.595-599.
107. Nielsen, Jorgensen, Propranolol in cardiac arythmias.// Acta med. Scand.,1966, 180,5,631-638.
108. Nilsson O.R., Melander A., Tegler L., Effects and plasma levels of propranolol and metoprolol in hyperthyroid patients // Europ. J. Clin. Pharmacol. -1980.-Voll8.- №4 -p. 315-320.
109. OjamaaK, Balkman C, Klein I. Acute effects of T3 on vascular smooth muscle cells. Ann Thorac Surg 1993; 56: 561-567.
110. Orgiazzi J., Mornex R. Hyperthyroidism. The thyroid gland. In: M.A. Greer (Ed), Raven Press, New York, 1990,405-495.
111. Orlowski J., Lingrel J.B. Thyroid and glucocorticoid hormones regulate the expression of multiple Na, K-ATPase genes in culturedneonatal rat cardiac myoctes.//J. Biol. Chem.-1990 .- Vol.265.-3462-3470.
112. Papovici D., Hertoghe I., Cardiothyreosis// Endocrinologie-91, 29 (3-4): 119-136.
113. Perrild H, Gruters-Kieslich A, Feld-Rasmussen U, et al. //European J. Endocrinol., 1994, v.131, p.467-473.
114. Pfannenstiel P, Rummeny E, Baew-Christow T et all.// Pharmacokinetics of bisoprolol and influence on serum thyroid hormones in hyperthyroid patients// J. Cardiovasc. Pfarmacol 1886, Suppl 11, SI 00-5.
115. Polikar R, Burger AG, Scherrer U, Nicod P. The thyroid and the heart. Circulation 1993; 87: 1435-1441.
116. Presti CF, Hart RG. Thyrotoxicosis, atrial fibrillation, and embolism, revisited. //Am Heart J. 1989. - 117:976-977.
117. Ridgway E.C.//Heart and thyroid. -Wien, 1994. -P.60-66.
118. Ridgway RC. Molecular biology of thyroid hormone action: TSH subunit and cardiac myosin ATPase genes. Thyroid Today 1989; 3.
119. RohrerD, Dillmann WH. Thyroid hormone markedly increases the mRNA coding for sarcoplasmic reticulum Ca-H-ATPase in t he rat heart. J Biol Chem 1988; 263: 6941-6944.
120. Ross D.S. // Trends. Endocr. Metab. -1993. Vol. 4. - P. 281-285.
121. Sap J, Munoz A, Damm K, et al. The c-erb-A protein is a high affinity receptor for thyroid hormone. Nature 1986; 324: 653-640.
122. Schwartz K, Lecarpentier Y, Martin JL, et al. Myosin isoenzymic distribution correlates with speed of myocardial contraction. J Mol Cell Cardiol 1981; 13: 1071-1075.
123. Scriba P.C.// The Various Types of Hyperthyroidism/ Eds D. Reinwein, P.C. Scriba.-Munich, 1990.-P.182-184.
124. Segal J. Acute effects of thyroid hormone on the heart: an extranuclear increase in sugar uptake.// J Mol Cell Cardiol. 1989; 21:323-334.
125. Segal J: Calcium is the first messenger for the action of thyroid hormone at the level ofthe plasma membrane: first evidence for an acute effect of thyroid hormone on calcium uptake in the heart. Endocrinology 1990; 126: 2693- 2702.
126. Silva J.E., Landsberg L.// The thyroid.-6-th Ed./ Eds L.E. Braverman, R:D. Ottiger.- Philadelphia, 1991.-P.813-823.
127. Skeleton C.L. The heart and hyperthyroidism// New Engl. J. Med.- 1982-Vol307, №19, P. 1206-1208.
128. Staffurth JA, Gibberd MC, Fui SNT. Arterial embolism in thyrotoxicosis with atrial fibrillation. // BMJ 1977 - 2:688-690.
129. Stockigt J.R.// Med. J. Aust.-1993.-Vol.l58.-P.770-774.
130. Suko J. The calcium pump of cardiac sarcoplasmic reticulum. Functional alterations at different levels of thyroid state in rabbits. J Physiol 1973; 228: 563-581.
131. Theilade P., Hansen J.M. et al, Propranolol influences serum T3 and reverse T4 in hyperthyroidism // Lancet.- 1977 Vol2.- №8032.-p.363.
132. Theilen EO, Wilson WR. Hemodynamic effects of peripheral vasoconstriction in normal and thyrotoxic subjects. J Appl Physiol1967;22:207-210.
133. Varma D.R., Sharma K.K., Arora K.C.// Responce to adrenalin and propranolol in hyperthyroidism// Lancet- 1978.- VI.-№ 7951.-P260.
134. Vassy R., Yin Y.L., Perret G. Y.// Heart and Thyroid.- Wien, 1994.-P. 165-168.
135. Von Basedow CA. Exophthalmos durch Hypertrophic des Zellgewebes in der Augenhuhle Wochenschr f. Gesamt Heilkundl 840:197-220.
136. Weinberger C, Thompson CC, Ong ES, et al. The c-erb-A gene encodes a thyroid hormone receptor. Nature 1986; 324: 641-646.
137. Wheeldon N.M., MacDonald T.M., Prasad N., Maclean D.,
138. A double- blindcomparison of bisoprolol and atenolol in patients with essenntial hypertension// QJM.- 1995.-Vol.88.-№8, p.565-570.
139. Williams L., Lefkovitz R., Watanabe A. et al.//J. Biol. Chem.- 1997. -Vol.252.-P.2787-2789.
140. Winkle R.A., Harrison D.C. Beta blockers in the treatment of acute arythmias//Heart, Lung, 1977,6,1,62-67.
141. Woeber K. // New Eng. J. Med.-1992.-Vol 327.-P/94-97.