Автореферат и диссертация по медицине (14.00.03) на тему:Эффективность применения различных схем медикаментозной терапии диффузного токсического зоба. Прогностические аспекты
- Ученая степень
- ВАК РФ
- 14.00.03
Оглавление диссертации Оловянишникова, Ирина Владимировна :: 2005 :: Москва
ВВЕДЕНИЕ.
Глава 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ.
1.1. Применение различных схем тиреостатической терапии у больных диффузным токсическим зобом.
1.2. Прогностические аспекты лечения диффузного токсического зоба.
1.3. Прогностические возможности ультразвукового и морфологического исследований щитовидной железы у больных диффузным токсическим зобом
Глава 2. КЛИНИЧЕСКАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА БОЛЬНЫХ И
МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ.
2.1 Клиническая характеристика больных.
2.2 Методы исследования.
Глава 3. РЕЗУЛЬТАТЫ СОБСТВЕННЫХ ИССЛЕДОВАНИЙ.
3.1. Применение различных схем медикаментозной терапии у больных диффузным токсическим зобом.
3.2. Прогностические возможности УЗИ щитовидной железы у больных диффузным токсическим зобом.
3.3. Алгоритм лечения больных диффузным токсическим зобом.
Введение диссертации по теме "Эндокринология", Оловянишникова, Ирина Владимировна, автореферат
АКТУАЛЬНОСТЬ ТЕМЫ.
Методы и способы лечения диффузного токсического зоба (ДТЗ) -аутоиммунного заболевания щитовидной железы, известны давно. Но, несмотря на двухсотлетний период истории этого заболевания идеального метода лечения не найдено.
В настоящее время у эндокринолога есть возможность выбора в лечении диффузного токсического зоба - медикаментозная терапия, хирургическое лечение и терапия радиоактивным йодом. У каждого из методов есть как положительные, так и отрицательные стороны. Но ни один из них не дает 100% положительный результат. Длительная ремиссия при диффузном токсическом зобе отмечается у 45 - 70% больных (Franklin J.А., 1994). Частота рецидивов тиреотоксикоза наблюдается в 50 - 70% при медикаментозной терапии (Sugrue D. et al, 1980; Franklin J.А., 1994), в 20 -30% - при хирургическом лечении, не считая послеоперационных осложнений (Allachabadia А., 1991).
По результатам исследования врачей в США наиболее часто рекомендуемый метод лечения диффузного токсического зоба - терапия радиоактивным йодом, 69 % американских эндокринологов считают его основным (Росс Д., 2000). В странах Европы этот метод лечения менее популярен. Предпочтение лечению радиоактивным йодом отдают 22% европейских и 11% японских эндокринологов (Wartofsky L et al., 1991). Однако большой процент гипотиреозов (до 70%) как результат лечения радиоактивным йодом — является весомым аргументом в пользу выбора медикаментозной терапии тиреостатиками (Ross D.F. et al., 1983; De Groot, 1989).
Более пятидесяти лет для лечения тиреотоксикоза применяют тионамиды, которые ингибируют синтез тиреоидных гормонов
Старкова Н.Т., 1989), снижают уровень тиреоидстимулирующих антител. (Monako F., 1980; Gregor А., 1985).
За последние 15 — 20 лет предложено немало схем лечения диффузного токсического зоба тиреостатиками, но эти схемы терапии остаются во многом эмпирическими, универсального метода лечения, оптимального для всех больных не существует. Период наблюдения за пациентами в основном ограничивается одним или двумя годами после окончания терапии, что не позволяет достоверно сделать вывод о длительности ремиссии заболевания. (Лифшиц А.Х., 1986; Станкявичус В.П., 1989; Бурумкулова Ф.Ф.,1996; Hushizume К, 1991; S.Matsubayashy, 1993; Свириденко Н.Ю., 1998).
В 1991 году японские эндокринологи предложили комбинированную терапию диффузного токсического зоба (Hushizume К. et al., 1991). Сторонники этой схемы лечения считают, что сочетание препарата из группы тионамидов с приемом 25 - 100 мкг тироксина, поддерживает эутиреоз, предотвращает зобогенный эффект тионамидов, восстанавливает нормальный уровень чувствительности рецепторов к тиреотропному гормону, снижает частоту рецидивов диффузного токсического зоба вдвое.
S.Matsubayashy и соавторы (1993) сначала поддержали высказывание своих соотечественников, но в 1995 году этот же коллектив авторов опубликовал новые данные с противоположным мнением - назначение тироксина в комбинации с тиреостатиками не влияет на уровень антител к рецепторам тиреотропного гормона и, следовательно, не изменит количество рецидивов диффузного токсического зоба.
Гипотезу высказанную К. Hushizume (1991) несколько раз пытались проверить в европейских странах (Kallner, 1996, B.McIver, 1996), но результаты не показали преимуществ комбинированной терапии тиреостатиками и тироксином. Вопрос, от чего зависит положительный результат в каждой из предлагаемых схем медикаментозной терапии диффузного токсического зоба, остается открытым. Постоянно ведется поиск прогностических показателей эффективности медикаментозной терапии этого заболевания. Практически не изучены возможности такого доступного метода исследования как ультразвуковое исследование щитовидной железы у больных диффузным токсическим зобом в плане прогноза течения заболевания. Не предложен алгоритм для выбора схемы медикаментозного лечения тиреостатиками.
Задачи поиска адекватной и эффективной схемы терапии диффузного токсического зоба являются актуальными и в связи с тем, что из-за опасения пациентами хирургического лечения, период медикаментозной терапии неоправданно затягивается на годы, что приводит к осложнениям со стороны сердечно-сосудистой системы, ухудшению качества жизни пациентов, а также росту инвалидности нередко в работоспособном возрасте.
Изучение этих важных вопросов будет способствовать обоснованному выбору схемы медикаментозной терапии и повышению эффективности лечения диффузного токсического зоба.
ЦЕЛЬ ИССЛЕДОВАНИЯ оценить варианты медикаментозной терапии диффузного токсического зоба и предложить критерии выбора наиболее оптимального метода лечения.
ЗАДАЧИ ИССЛЕДОВАНИЯ:
1. Сравнить эффективность лечения диффузного токсического зоба в двух группах: прием только мерказолила в поддерживающих дозах и прием мерказолила и Ь-тироксина.
2. Выявить возможности клинических и инструментальных показателей для выбора между медикаментозным и хирургическим методами лечения у больных диффузным токсическим зобом.
3. Определить возможности ультразвуковой диагностики щитовидной железы при диффузном токсическом зобе для выбора эффективного метода лечения.
4. Определить прогностические критерии ремиссии диффузного токсического зоба.
ПОЛОЖЕНИЯ, ВЫНОСИМЫЕ НА ЗАЩИТУ
1. Выбор схемы медикаментозной терапии диффузного токсического зоба определяется сочетанием таких показателей, как возраст больного, изменения объема щитовидной железы, наличие или отсутствие эндокринной офтальмопатии.
2. По результатам ультразвукового исследования щитовидной железы можно выделить у больных диффузным токсическим зобом три варианта признаков, которые имеют прогностическое значение для выбора схемы дальнейшего медикаментозного лечения и определения показаний к оперативному лечению в первые месяцы лечения медикаментозной терапией.
3. Алгоритм лечения диффузного токсического зоба.
НАУЧНАЯ НОВИЗНА
Впервые проведена не только сравнительная оценка эффективности монотерапии мерказолилом и комбинированной терапии мерказолилом и Ь-тироксином, но и предложены критерии индивидуального выбора схемы медикаментозного лечения диффузного токсического зоба.
Предложены прогностические критерии неэффективности медикаментозной терапии диффузного токсического зоба.
Проведена параллель между морфологическими вариантами диффузного токсического зоба и ультразвуковыми характеристиками изменений структуры щитовидной железы.
Показано прогностическое значение ультразвуковых вариантов щитовидной железы у больных диффузным токсическим зобом.
ПРАКТИЧЕСКАЯ ЗНАЧИМОСТЬ
• Определена информативность ряда клинических, лабораторных и инструментальных показателей для выбора индивидуальной эффективной схемы консервативного медикаментозного лечения диффузного токсического зоба.
• Предложены прогностические критерии неэффективности медикаментозной терапии диффузного токсического зоба в раннем периоде лечения, что определяет показания к оперативному лечению в первый год терапии, не затягивая медикаментозное лечение диффузного токсического зоба на годы.
• Выявлены ультразвуковые варианты измененной структуры щитовидной железы у больных диффузным токсическим зобом.
• Предложен алгоритм выбора метода лечения диффузного токсического зоба в зависимости от возраста больного, длительности заболевания, наличия эндокринной офтальмопатиии, ультразвукового варианта эхоструктуры и изменения объема щитовидной железы в процессе лечения.
Основные положения диссертации доложены и обсуждены на 4-м Европейском конгрессе эндокринологов (май 1998 г., Испания, Севилия), на 3-й Всероссийской научно-практической конференции эндокринологов (май 2000 г., Пермь), на заседании Ассоциации эндокринологов Самарской области при участии сотрудников кафедры (заведующая кафедрой профессор доктор медицинских наук Н.И.Вербовая) Самарского медицинского университета (31.01.2001) и на научно-практической конференции врачей при участии сотрудников института эндокринологии (под руководством профессора Дж.Гальвана) г. Зальцбург, Австрия (24.03.2001), на 28-м Международном конгрессе Европейской ассоциации тиреоидологов (сентябрь 2002, Гетеборг, Швеция).
ОБЪЕМ И СТРУКТУРА РАБОТЫ
Диссертация изложена на 115 страницах машинописи, иллюстрирована 23 таблицами и 15 рисунками. Работа состоит из оглавления, введения, обзора литературы, клинической характеристики больных и методов исследования, результатов собственных исследований, заключения, выводов и практических рекомендаций. Библиография включает 147 наименований (75 отечественных и 72 зарубежных).
ПУБЛИКАЦИИ
По теме диссертации опубликовано 8 работ, из них две в центральной печати и три в зарубежной.
Заключение диссертационного исследования на тему "Эффективность применения различных схем медикаментозной терапии диффузного токсического зоба. Прогностические аспекты"
ВЫВОДЫ
1. Комбинированная терапия диффузного токсического зоба мерказолилом в поддерживающей суточной дозе и Ь - тироксином 25-50 мкг в сутки не является более эффективной, чем традиционная монотерапия мерказолилом.
2. Монотерапия мерказолилом более эффективна у пациентов в возрасте 16-30 лет при впервые выявленном диффузном токсическом зобе. Комбинированная терапия мерказолилом в поддерживающей дозе и Ь - тироксином 25-50 мкг в сутки может быть рекомендована больным старше 50 лет или у больных независимо от возраста, но с длительным анамнезом диффузного токсического зоба.
3. Для выбора между медикаментозным и хирургическим методами лечения диффузного токсического зоба следует учитывать возраст больного, длительность заболевания, наличие эндокринной офтальмопатии, степень изменения ультразвуковой структуры и объем щитовидной железы и изменение его в процессе лечения.
4. Диффузный токсический зоб характеризуется тремя вариантами ультразвуковых характеристик щитовидной железы: 1) малоизмененная эхоструктура (однородная, мелкозернистая, диффузно пониженной эхогенности); 2) измененная эхоструктура (диффузно неоднородная, средней ячеистости, «слоистая» — чередование изоэхогенных и участков пониженной эхогенности неправильной формы); 3) резко измененная эхоструктура (диффузно неоднородная, крупноячеистая, узлоподобная с участками пониженной и низкой эхогенности неправильной формы без четко выраженной капсулы и с гиперэхогенными линейными зонами).
ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ
• При выборе схемы медикаментозной терапии у больных диффузным токсическим зобом целесообразно учитывать возраст пациента, длительность заболевания, ультразвуковую характеристику щитовидной железы.
• Предпочтительно проводить монотерапию мерказолилом у молодых больных диффузным токсическим зобом с малоизмененной эхоструктурой щитовидной железы.
• Комбинированная терапия мерказолилом и Ь-тироксином предпочтительна для больных диффузным токсическим зобом старше 50 лет с длительным анамнезом заболевания при тиреотоксикозе легкой и средней степени тяжести.
• Назначение Ь — тироксина при комбинированной терапии диффузного токсического зоба целесообразно не ранее чем на 9 - 12 неделях от начала приема мерказолила в суточной 15 мг.
• При комбинированной терапии мерказолилом и тироксином длительность приема тироксина не должна превышать 6 месяцев.
• У больных диффузным токсическим зобом с резко измененной эхоструктурой щитовидной железы низкая вероятность успешного медикаментозного лечения.
• Пациентов диффузным токсическим зобом с резко измененной эхоструктурой щитовидной железы и рецидивирующим тиреотоксикозом, старше 45 лет можно рассматривать, как группу повышенного риска сочетания диффузного токсического зоба и рака щитовидной железы.
100
Список использованной литературы по медицине, диссертация 2005 года, Оловянишникова, Ирина Владимировна
1. Александрова Г.Ф. Тиреотоксикоз// Современные концепции клинической эндокринологии. Материалы 1-го московского съезда эндокринологов. 14-26 апреля 1997 года. Москва. С.124- 134.
2. Балаболкин М.И. Современные подходы к лечению диффузного токсического зоба// Тер.архив. 1995. - Т. 67. - №10. - С. 15 - 18.
3. Балаболкин М.И. Эндокринология. М., «Универсум паблишинг», 1998. - С.237-287.
4. Балаболкин М.И., Ветшев П.С., Петунина H.A., Трухина Л.В. Оценка роли прогностических факторов результатов лечения диффузного токсического зоба. Тезисы докладов 2-й Всероссийской научно-практической конференции, 2-4 февраля, Пермь, 1999. - С.53-54.
5. Белоусов Ю.Б., Моисеев B.C., Лепахин В.К. Клиническая фармакология и фармакотерапия: Руководство для врачей, М., Универсум, 1993.- С.398.
6. Бирюкова М.П. Эндокринная офтальмопатия ¡некоторые корреляции с аутоиммунными заболеваниями щитовидной железы.//Автореферат на соискание научн.ст. к.м.н. — Москва. 1989. — С.21.
7. Болезни щитовидной железы. Под ред. Браверман Л.И. М., Медицина 2000.- С. 117 -172, 194 221.
8. Болотова H.B. и др. Применение тепловидения и эхографии для диагностики заболеваний щитовидной железы у детей. Вопр.охр.мат.дет., 1986. -№10 С.36.
9. Бомаш Н.Ю. Морфологическая диагностика заболеваний щитовидной железы. М., Медицина, 1981. - С.7 - 8,16 - 40.
10. Бронштейн М.И. Морфологические варианты аутоиммунных заболеваний щитовидной железы// Проблемы эндокринологи. 1991. — Т.37. -№2.- С.6-10.
11. Бронштейн М.И. Морфологическая диагностика заболеваний щитовидной железы (лекция)//Проблемы эндокринологии. 1999. — Т.45. №5. -С.35-36.
12. Бронштейн М.И., Пантелеев И.В. Пункционная биопсия щитовидной железы: показания и трактовка результатов// Современные концепции клинической эндокринологии. Материалы 1-го московского съезда эндокринологов. 14-26 апреля 1997 года. Москва. С. 144-151.
13. Бубнов А.Н., Бомаш Н.Ю., Моисеева Л.М. — Клинические и: иммуноморфологические особенности при диффузном токсическом зобе// Проблемы эндокринологии. 1990. - Т.36. - №6. - С. 15 - 17.
14. Бурса Т.Р. Эндокринная офтальмопатия.//Проблемы эндокринологии. 1998. - Т. 44. - №5. - С. 47 - 54.
15. Бурумкулова Ф.Ф. Эффективность применения различных начальных доз мерказолила для лечения диффузного токсического зоба./Диссертация на соискание уч.ст.к.м.н. Москва. — 1996.
16. Васильев С. А., Анчуков В.Б. Ультразвуковая диагностика заболеваний щитовидной железы// Актуальные вопросы злокачественных новообразований и аутоиммунных процессов щитовидной железы/ Под ред. Привалова В.А. Челябинск. 1990. С. 27 - 30.
17. Волкова А.Р., Дора C.B., Дмитриева JI.A. Йодобеспечение больных диффузным токсическим зобом.//Материалы 2 Всероссийского тиреоидологического конгресса «Актуальные проблемы заболеваний щитовидной железы». 20 — 21 ноября, Москва 2002. С. 109.
18. Волох Ю.А., Пак В.П., Осипов Д.П. К вопросу о раке щитовидной железы у больных диффузным токсическим зобом.//Вопросы эндокринологии: сборник научных трудов. Москва. — 1989. - С. 168 — 170.
19. Герасимов Г.А. Современные подходы к диагностике, лечению и профилактике заболеваний щитовидной железы.// Современные концепции клинической эндокринологии. Материалы 1-го московского съезда эндокринологов. 14-26 апреля 1997 года. Москва. С. 112 — 123.
20. Герасимов Г.А., Петунина H.A. Заболевания щитовидной железы. Приложение к журналу «Здоровье». 1999. - С.6-26.
21. Герасимов Г.А., Фадеев В.В., Свириденко Н.Ю., Мельниченко Г.А., Дедов И.И. Иододефицитные заболевания в России. Простое решение сложной проблемы. Москва. 2002. — С.21 45.
22. Гланц С. Медико-биологическая статистика. Пер. с англ. М., Практика, 1998. С.122 -220.
23. Гончаров Н.П. Гормональный анализ в диагностике заболеваний щитовидной железы (лекция) — Проблемы эндокринол. 1995. - Т. 41. - №3. -С.31
24. Дедов И.И., Полозкова Н.И., Полянская И.С., Ефуни С.С. Антигены НЬА при диффузном токсическом зобе. // Проблемы эндокринологии. 1991. Т.37. - №1. - С.4-5.
25. Демидова К.С., Буйдина Т.А. Особенности течения тиреотоксикоза в пожилом возрасте./Сборник статей» Актуальные вопросы патологии щитовидной железы». Ярославль. - 1992. - С. 19 - 21.
26. Детюк Е.С., Августинович М.С., Бараницкий. Гистофизиология щитовидной железы при введении мерказолила// Проблемы эндокринологии. -1973.- Т. 19. №1.- С.69 -73.
27. Зубовский Г.А., Саркисян К.Ю., Волохов А.Б. Ультразвуковая и сцинтиграфическая диагностика заболеваний щитовидной железы. Мед.радиол. 1986. №10. - С.45.
28. Евко А.Г. Аутоиммунные процессы при токсическом зобе.//Клиническая хирургия, 1973. № 12. - С. 19 - 29.
29. Ибрагимов М.Д. Лимфоидная инфильтрация щитовидной железы и антитиреоидные антитела у больных диффузным токсическим зобом.//Проблемы эндокринологии. 1985. - №3. - С. 18-22.
30. Казеев К.Н., Куратев Л.В., Базарова Э.Н., Богданов В.И. Хирургическое лечение диффузного токсического зоба.- Хирургия. 1979. -№5.-С. 50- 54.
31. Калинин А.П., Филоненко А.А, Митьков В.В. Значение эхографии в значении диагностики щитовидной и паращитовиных желез (обзор). Мед.радиол. 1990. - №4. - С. 56.
32. Кандрор В.И. Современные проблемы тиреоидологии. — Проблемы эндокринол. 1999. - Т. 45. - №1 - С. № 3 - 8.
33. Кандрор В.И. Молекулярно-генетические аспекты тиреоидной патологии.// Проблемы эндокринологии. 2001. Т. 47. - №5.- С. 12 - 16.
34. Касаткина Э.П., Шилин Д.Е., Пыков М.И. и др. Ультразвуковая диагностика аутоиммунного тиреоидита у детей. // Ультразвуковая диагностика. — 1997. - №4. — С. 19.
35. Касаткина Э.П., Шилин Д.Е., Пыков М.И. и др. — Ультразвуковая диагностика диффузного токсического зоба у детей.// Ультразвуковая диагностика . 1997 - №4. - С.21.
36. Касаткина Э.П., Шилин Д.Е., Пыков М.И. и др. Ультразвуковое исследование щитовидной железы у детей и подростков. М., Видар. 1999. — С.36-45.
37. Киовато Лука, Сантини Ферручио, Линкера Альдо. Лечение гипертиреоза.// Тиреоид. Россия 1997, издание на рус.яз. под ред. д.м.н. Г.А. Герасимова. С. 27 -38.
38. Кириллов Ю.Б., Чумаченко А.П., Аристархов В.Г. и др. Ускоренный морфометрический метод определения функциональной активности щитовидной железы.// Проблемы эндокринологии. Т.40. - №4. -1994. - С19 - 21.
39. Краевский H.A., Райхлин Н.Т., Михайлов И.Г. Биогенные амины в клетках Ашкинази (Гюртля) щитовидной железы. Докл. АН СССР, 1971. -Т. 199.- №2.-С. 501-503.
40. Кулешов Е.В. Клинико-иммуно-морфологические параллели при диффузном токсическом зобе//Советская медицина. — 1986. № 8. — С. 29 — 33.
41. Лившиц А.Х. Оценка результатов лечения больных ДТЗ: прогнозирование рецидивов тиреотоксикоза,' ранняя диагностика ятрогенных гипотиреозов. Диссерт. к.м.н., Москва, 1986.
42. Лукманова Т.В., Моругова Т. В* Эхография в оценке эффективности лечения диффузного токсического зоба.// Материалы 2 Всероссийского тиреоидологического конгресса «Актуальные проблемы заболеваний щитовидной железы». 20 — 21 ноября, Москва 2002. С., 114.
43. Мазена M.A., ГТаращик А.Г. Частота аутоиммунных реакций при диффузном токсическом зобе.//Врачебное дело, 1976. №1. - С. 107 - 110.
44. Мельниченко Г.А., Петрова Н.Д. Современные подходы к лечению синдрома тиреотоксикоза.// Клиническая фармакология и терапия, 1997.- Т.6.-№1.-С.60-65.
45. Михайлов Ю.М., Димова М.Н., Абрамова Ф.А. Диффузный токсический зоб и рак щитовидной железы. Сов.мед, 1980. № 9. - С.43.
46. Мкртумова H.A., Крайнова С.И., Свириденко Н.Ю. и др. Определение аутоантител к рецепторам тиреотропного гормона у больных диффузным токсическим зобом.//Проблемы эндокринологии. 1991.- Т.37. -№3.-С.12- 14.
47. Озерова O.E., Базарова Э.Н. Демидов В.Н. Эхография щитовидной железы при различных ее заболеваниях. Клин.мед.,1986. — Т. 64. -№2.-С.135.
48. Олейник В.А., Халангот Н.Д. Влияние мерказолила на уровень тиреостимулирующих иммуноглобулинов в крови больных диффузным токсическим зобом. //Проблемы эндокринологии. 1089. Т.35. - № 1. - С. 32 -35.
49. Осите Л.Г., Далмаш А.Р. Влияние тиреостатического препарата мерказолил на структуру тиреоцита.// Архив анатомии, гистологии и эмбриологии. 1978. - Т. 75.-№ 7. - С. 71 - 78.
50. Пантелеев И.В. Морфофункциональное обоснование объема резекции щитовидной железы при диффузном токсическом зобе.
51. Автореферат диссертации на соискание уч.степени к.м.н., Рязань, 1996. — С.11-14.
52. Петунина H.A. Клиническое и эпидемиологическое значение аутоиммунного тиреоидита в структуре тиреоидной патологии йододефицитного района. С. 19 28.
53. Подар Т.Ч. Клиническая оценка лечения больных диффузным токсическим зобом мерказолилом по показателям гуморального иммунитета.- Диссертация на соискание уч.степени к.м.н., Тарту, 1987.
54. Подачина C.B., Малыгина Е.В. Особенности течения тиреотоксикоза у пожилых.// Материалы 2 Всероссийского тиреоидологического конгресса «Актуальные проблемы заболеваний щитовидной железы». 20-21 ноября, Москва 2002. С. 117.
55. Постников Ю.И., Заболотская Н.В. Комплексная эхография в оценке состояния щитовидной железы. //Ультразвуковая диагностика.- 1997.- №2. С. 35.
56. Правдин В.А. Клиника, диагностика и лечение токсического зоба. Диссертация к.м.н., Москва, 1984.
57. Привалов В.А.Хирургическая тактика при заболеваниях щитовидной железы в зависимости от выраженности антитиреоидной аутоиммунной агрессии. Диссертация д.м.н., Куйбышев, 1989.
58. Расовский Б Л., Киселева Т.П., Кустова Л.Г. и др. Индивидуальная иммунологическая характеристика больных диффузным токсическим зобом и аутоиммунным тиреоидитом.//Проблемы эндокринологии. 1991. Т.37. - №3. - С. 15 -17.
59. Родионова Т.И. Патогенез, диагностика и лечение эндокринной офтальмопатии.//Проблемы эндокринологии. — 1997. — Т. 43. № 6. — С.46 — 51.
60. Росс Д. Лечение тиреотоксикоза различного генеза.// Болезни щитовидной железы. Под ред. Браверман Л.И. М., Медицина 2000. С. 194 -221.
61. Свириденко И.Ю., Крюкова И.В., Кеда Ю.М. и др. Клиническое значение иммунологических маркеров диффузного токсического зоба.//Проблемы эндокринологии. 1998. - Т. 44. - № 1. - С. 21 - 24.
62. Свириденко Н.Ю., Мкртумова H.A., Крайнова С.И. и др. Динамика уровня тиреостимулирующих иммуноглобулинов в процессе лечения диффузного токсического зоба.// Проблемы эндокринологии. — 1991. -Т. 37. -№1. —С. 15-17.
63. Соломон Д.Х, Аствуд Э.Б. Лечение гипертиреодизма. Клиническое использование антитиреоидных веществ// Щитовидная железа. Под.ред. С.Вернера, сокр.перевод с англ. Л., 1963,.Гос.изд.медлитературы. С.350 356.
64. Станкявичус В.П. Сравнительные данные визуализации щитовидной железы при тиреоидите и диффузном зобе. В кн: Усовершенствование и интеграция современных методов лучевой диагностики. Москва, 1987. С. 163.
65. Станкявичус В.П. Эхо- и сканография в диагностике заболеваний щитовидной железы. Автореферат.дисс.канд.Вильнюс. 1989.
66. Старкова Н.Т. Фармакотерапия в эндокринологии. М., Медицина, 1989. - С. 93 - 166.
67. Фадеев В.В. Диагностика и лечение токсического зоба.//Русский медицинский журнал 2002. - Т. 10. - №11 (155). - С. 513 — 516.
68. Хельдс А.О. Отдаленные результаты и прогностические аспекты консервативного лечения больных диффузным токсическим зобом.//
69. Вторичная профилактика внутренних болезней. Тезисы докладов IX научной конференции терапевтов. Рига. 1986. С. 79 - 81.
70. Хельдс А.О. Динамика тиреоидных функций и ее регуляция у больных ДТЗ леченных радиоактивным йодом или антитиреоидными препаратами. Диссерт. Д.м.н. Москва, 1984.
71. Хосталик У. — Заболевания щитовидной железы и возможности их эффективного лечения (обзор)// Тироид Россия 1997, издание на рус.яз.под ред. д.м.н. Г.А.Герасимова. С. 6 12.
72. Шапошников P.M., Свириденко Н.Ю., Старикова Н.Т. Морфофункциональные особенности щитовидной железы больных диффузным токсическим зобом. // Проблемы эндокринологии. 1991. №1. -С.8.
73. Шерешевский H.A. Тиреотоксикозы. М., «Медгиз». - 1962. - С. 4-12.
74. Эпштейн Е.В., Олейник В.А., Тронько Н.Д., Имшинецкий П.В. Ультразвуковая диагностика заболеваний эндокринных желез. Киев: Здоров'я, 1992.-С. 15.
75. Alexander W.D., Harden R.M., Koutras D.A. et al. Influence of iodine intake after treatment with antithyroid drug.//Lancet. - 1965. - Vol.2. - P. 866-868.
76. Allahabadia A., Daykin J., Holder L. Et al. Age and Genter Predict the outcome of treatment for Graves' hyperthyroidism.//Clin. Endocrin. Metabol. — Vol. 85.-No. 3.- P. 1038 — 1042.
77. Allanic H., Fauchet R., Orgiazzi J. Et al. Antithyroid drugs and Graves'disease: a prospective randomized evaluation of the efficacy of tretment duration.// J.Clin. Endocrin. Metab. 1990. - Vol. 70. - No. 3. - P. 675 - 678.
78. Amino N., Yeasa T., Yabu Y et al. Exophtalamos in autoimmunite thyroid disease// J. Clin.endocrin/ 1980. - Vol.51. - P. 1232.- 1236.
79. Astwood E.B., Wanderlaan W.P. Thiouracil derivates of greater activity for the treatment of hyperthyroidism. //J. Clin. Endocrinol.Metab. - 1945. -Vol. 5. - P. 424 - 430.
80. Azizi F. Environmental iodini intake affects response to methimazole in patients with diffuse toxic goitre.//J.Endocrin.Metabol. 1985. — Vol.61. — P. 374-777.
81. Barnes H.V., Bledsoe T. A simple test for selecting the thioamide schedule in thyrotoxicosis.//J.Clin.Endocrinol.Metab. - 1972. - Vol. 35. -P. 250 -255.
82. Benker G., Vitti P., Kahaly G. et al. Response to metimazole in Graves'disease. // Cl.Endocrinol. - 1995. - Vol. 43. - P. 257 - 263.
83. Brunn J., Block U., Ruf G. Et al. Volumetrie der Schilddrusenlappen mittels Real-time Sonographie //Dtsch.Med. Wschr. 1981. - Bd. 106. - S. 1338.
84. Cooper D.S. Treatment of thyrotoxicosis. In: Braverman L.E. Utiger R.D. (Eds.) A fundamental and clinical text, 6-th ed. J.B.Lippincot Co., Philadelphia, 1991. P. 887 - 916.
85. Dahlberg P.A., Karsson F.A., Lindstrom B et al. Studies of thyroid hormone and methimazole levels in patients with Graves'disease on standardized anti-thyroid drug regimen.// Clin.Endocrinol. (Oxf). - 1981. - Vol. 14. - No. 2. - P. 555 -562.
86. DeGroot L., Larsen P.K., Refetoff S. Et al. Treatment of hyperthyroidism.//Endocrinology. Second Ed . Rhyladelphia, London, Monreal, Sydney, Tokyo. V. 1. - 1989. - P.670 - 678.
87. Doufas A., Mastorakos G., Mantzos J., Koutras D.A Recurrence of Graves's disease is independent of thyroxine administration after medical therapy (abstract)// Thyroid. 1995. - No. 5. - S. - 70.
88. Feldt Rasmussen U., Kemp A., Bech K. Et al. Serum thyroglobulin in autoantibody and thyroid stimulating antibodies in the endocrine exophtalkmos/// Acta endocr. - 1981. - Vol.96. - P. 192 - 198.
89. Fenzi G., Hashisume K., Roudebush C.P. et al. Changes in thyroid-stimulating immunoglobulins during antithyroid therapy. // J.Clin.Endocrinol.Metab. - 1979. - Vol. 48. - P. 572 - 576.
90. Fraiman A.G., Poon C., Colman P.G., Michelangeli The time-course of Thyroid stimulating antibodies during treatment for Graves'disease . // Abst.Sixty-Seventh meeting American Thyroid Association,. Vesley Cyapel Tampa, Florida, November 10-14,1993.
91. Frank S. Measurement of serum thyroglobulin levels in patients with autoimmune thyroid disease and other benign endocrine and non-endocrine disorders.
92. Franklin J. A. The Management of hyperthyroidism. N.Endocrinol.J.Med. - 1994. - Vol. 330. - No. 24. - P. 1731 - 1738
93. Hashisume K., Ichikawa K, Nishii Y.e.al. Effect of administration of thyroxine on the Risk of postpartum recurrence of hyperthyroid Graves'disease.// J.Clin.Endocrinol.Metab. - 1992. - Vol. 75. - No.l. - P. 6 - 10.
94. Hashizume K., Ishikawa K., Sakurai A. Et al. Effects on the level of antibodies to thyroid-stimulating hormone receptors and on the risk of the recurrence of the hyperthyroidism.//The N.Eng.J.Med. - 1991. - Vol. 324. - No.14. -P. 947-953.
95. Hormann R. Schilddrusen-krankheiten. Leitfaden fur Praxis und Klinik. Blackwell Wissenschafts-Verlag Berlin - Wien, 1997. - S. 18 - 42.
96. Jorde R., Ytre-Arne K., Stormer J. Tt al. // Shot-term treatment of Graves'disease with methymazole in high versus low doses. - J.Intern.Med. - 1995. - Vol. 238. - No. 2. - P. 161 - 166.
97. Kallner G., Vitols S., Ljunggren J.G. Comparison of standardized initial doses of two antithyroid drugs in the treatment of Graves'disease.// J.Intern.Med. - 1996. -Vol. 239. - No. 6. - P. 525 - 529.
98. Klein I.,Besker D.V., Levey G.S. Treatment of hyperthyrod disease.// Ann.Intern.Med. - 1994. - Vol. 121. - No. 4. - P. 281 - 288.
99. Konishi J., Jada Y., Endo K . et al // J.Clin.Endocrinol.Metab 1983. - Vol. 57. - P. 544 - 549.
100. Kozumi N., Nobuyuki O., Yohji M. Plasma Free Triiodothyronine response to thyrotropin-releasinh hormone to predict the remission of. Graves'disease treated with antithyroid drugs.// J.Clin.Endocrinol.Metab. - 1991. -Vol. 73. - No. 2. - P. 396 - 400.
101. Laurberg P.,Hansen PEB., Iversen E. et al. Goiter size and outcome of medical treatment of Graves" disease. // Acta Endocrinol. (Copenh). — 1986. —1. V0I.-III.-P.-39-43.
102. Laurberg P., Nohr S.B., Pedersen K.M., et al. Thyroid disorders in iodine deficiency.// Thyroid 2000. - Vol. 10. - P. 951 - 963.
103. Lazarus J. Antithyroid drug treatment. Clin.endocrinol. 1996. — Vol.45. - No.5.- P. 517-518.
104. Lazarus J. Hyperthyrodism. Lancet. 1997. - Vol.349. - No. 9048. -P. 339-343.
105. Leech N.J., Dayan C.M.Controversies in the management of Graves' disease. // Clin.Endocrinol. 1998. - Vol. 49. - P. 273 - 280.
106. Lipper B.M., Landaw E.M., Karplan S.A Hyperthyrodism in children treated with long term medical therapy: Twety-five percent remission every two years.// J. Clin. Endocrinol. Metab. 1987. - No. 64. - P. 1241 - 1245.
107. Li J., Zhand J., Bai Y et al. Characteristics of two-dimensional and color Doppler ultrasonography in Graves'diisease.// Chin.Med.Sci.J. 1998. -Vol.9.-No.2-P. 104-107.
108. Mann K., Salier B., Hoermann R. Update in diagnosis of thyroid disorders. Thyroid International 2, 1997. - Merck KGaA, Darmstadt, Germany. P.3 - 14.
109. Mashio Y., Benico M., Ikota A. et al. Treatment of hyperthyroidism with small single daily dose of methymazole.// Acta Endocrinol. (Copenh). - 1988. -Vol. 119.-P. 139- 144.
110. Meng W. Graves' disease levothyrixine administration during and after antithyroid drug treatment does not lead to better long time results. -Abstracts IY European congress of Endocrinology, 9-13 May 1998, Sevilla. - P. 2-184.
111. Meng W., Meng S., Mannchen E. Et al. // Effect of Therapy Duration and Low and highly Dosed Thiamazole Treatment in Basedow's- Greves'disease. -Exp.Clin.Endocrinol. -1991. Vol. 97. - No. 2/3. - P. 257 - 260.
112. Morita T., Tamai H., Oshima A. et al. Characteristics of anti-thyroid drug resistant Graves'disease with small goiter.// Post. Sixty-Seventh meeting American Thyroid Association, Vesley Cyapel Tampa, Florida, November 10 - 14, 1993.
113. Page S.R., Sheard C.E., Herbert M. A comparison of 20 or 40 mg per day of Carbimazole in the initial treatment of hyperthyroidism.// Clin.Endocrinol. - 1996. - Vol.45. - P. 511 - 515.
114. Paschke R., Vogg M., Kristoferitsch R., Aktuna D., et al. Methymazole has no dose-related effect on the intensity of the intrathyroidal autoimmune process in relapsing Graves'disease // J.Clin.Endocrin.metab. 1995. - Vol.80. - No. 8. - P. 2470 - 2474.
115. Paschke R., Vogg M., Kristoferitsch R., Aktuna D., et al. Response to methymasozolein Graves' disease. The European Malticenter Study Grup. -Clin.Endocrinol (Oxf). - 1995. - Vol. 43. - No. 3. - P.257 -263.
116. Perez-E B., Gonzalez-G G., Rivera-M R. Natural course of hyperthyroidism in autoimmune thyroiditis.//. Post. Sixty-Seventh meeting American Thyroid Association, Vesley Cyapel Tampa, Florida, November 10 - 14, 1993.
117. Pfannenstel P. Sonografic findings in thyroid gland diseases. Internist, 1983.-Vol.24. P. 480.
118. Reinwein D., Benke G., Lazarus J.H. et al. A prospective randomized trial of antithyroid drug dose in Graves'disease theprapy.//Clin.Endocrinol. Metab. - 1993. - Vol. 76. - No. 6 - P. 1516 - 1521.
119. Ribeiro C., Barros L et al. Hyperthyroidism in adolescents. -Abstracts IY European congress of Endocrinology, 9-13 May 1998, Sevilla, P.2 -162.
120. Rieu M., Raynaud A., Richard A. evidence for the effect of antibodies to TSH reseptors on the thyroid ultrasonographic volume in patients with Graves' disease. //Clin. Endocrinol (Oxf). - 1995. - Vol. 43. - No. 3. - P. 387 -389.
121. Romaldini J.N., bromberg N., Werner R.S.et al. Comparison of effects of high and low dosage regiments of antithyroid dgugs in the management of Graves'hyperthyroidism.// J.Clin. Endokrinol. Mettab. 1983. - No. 57. — P. 563 — 570.
122. Ross D.S., Danieles G.N, DeStefano P. Et al Use of adjunctive potassium odide folowing radioactive iodine (1131) treatment of Graves'hyperthyrodism. //J. Clin. Endocrinol. Metab. 1983. Vol. 57. - P.250 — 253.
123. Schönberger N., Grimm W.,Schönberger G et al. Der Finfluss Vol Pramidon auf die schiddrussenfunction.// Dtsch.med.wschr. - 1979. - Bd. 104. -N.25. - S. 915 - 917.
124. Schleusener H., Schwander J., Fischer C. et al. Prospective multicentre study on the prediction of relapse after antithyroid drug treatment in patients with Graves' disease.//Acta Endocrinol (Copenh). 1989. - Vol. 120. - P. 689-701.
125. Shiroozu A., Okamura K., Ikenoue H. Et al. Treatment of hyperthyroidism with a small singl daily dose of methimazole.//J. Clin. Endocrinol.Metab. 1986. - Vol. - 63. - P. 125 - 128.
126. Slingerland D.W., Burrows B.A Long term antithyroid treatment in hyperthyroidism. JAMA. 1979. - No. 242. - P. 2808 - 2410.
127. Solomon B., Glinoer D., Lagasse R. et al. Current Trends in the management of Graves'disease. // J.Clin.Endocrinol.Metab. - 1990. - Vol 70. - No. 6.-P. 1518- 1523.
128. Sugrue D., McEvoy M., Feely J. Hyperthyroidism in the land of Graves': results of treatment by surgery, radio-iodine and Carbimazole in 837 cases.// Q J.Med. 1980. - Vol. 49. - P. 51 - 61.
129. Tamai H., Nakagawa T., Fukino O. Et al Thionamide therapy in Graves' disease: relation of relapse rate to duration of therapy.// Ann. Intern Med. -1980.-Vol. 92.- P. 488-490.
130. Tamai H, Hayaki I., Kawai K et al. Lack of effect of thyroxine administration on elevated thyroid stimulating hormone receptor antibody levels in treated Graves' disease patients.- J.Clin. Endocrinol. Metab. 1995. - Vol.80. — No.5. - P. 1481-1484.
131. Vitti P., Rago T., Chiovatto L. et al. Clinical features of patients with Graves" disease undergoing remission after antithyroid drug tretment.// Thyroid. -1997. No. - 7. - P. - 369 - 375.
132. Volpe R. Graves"disease: pathogenesis. In Braverman L.E., Utiger R.D., eds. Werner and Ingbar's the thyroid: a fundamental and Clinical text. 6th ed. Phhhhiladelphia: J.B.Lippicott, 1991. - P. 648 -657.
133. Wartofsky L. Has the use of antithyroid drugs for Graves'disease become obsolete?// Thyroid. - 1993. - Vol. 3. - No. 4. - P. 335 - 344.
134. Wartofsky L. Low remission after therapy for Graves"disease: possible relation of dietary iodine with antithyroid therapy results. - JAMA. - 1973. -Vol.226. - P. 1083- 1088.
135. Wartofsky L., Glinoer D., Solomon B. Et al. Differences and similarities in the diagnosis and treatment of Greves'disease in Europe, Japan and the United States.//Thyroid. 1991. - No. 1. - P. 129 - 135.
136. Weetman A.P. Graves' disease. // N.Engl.J.Med. 2000. - Vol. 343. -P. 1236-1248.
137. Wemeau J.L. Are there prognostic markers of recovery after antithyroid drugs?// Ann.Endocrinol. (Paris). - 1994. - Vol. 55. - No. 5. - P. 15 -23.
138. Winsa B., Anders Dahlberg P., Jansson R. et al. Factors influencing the outcome of thyrostatic drug therapy in Greves' disease. // Acta endocrinol (Copenh). 1990. - Vol.122. - P. 622 - 728.
139. Zakarija M., McKenzije J.M. // Ann.Intern.Med. 1980. - Vol. 93. -Ptl.-P. 28-32.