Автореферат и диссертация по медицине (14.00.29) на тему:Оценка эффективности использования различных эритроцитарных сред для неотложной коррекции анемического синдрома у больных хронической почечной недостаточностью на программном гемодиализе

ДИССЕРТАЦИЯ
Оценка эффективности использования различных эритроцитарных сред для неотложной коррекции анемического синдрома у больных хронической почечной недостаточностью на программном гемодиализе - диссертация, тема по медицине
АВТОРЕФЕРАТ
Оценка эффективности использования различных эритроцитарных сред для неотложной коррекции анемического синдрома у больных хронической почечной недостаточностью на программном гемодиализе - тема автореферата по медицине
Филиппова, Ольга Ильинична Санкт-Петербург 2004 г.
Ученая степень
кандидата медицинских наук
ВАК РФ
14.00.29
 
 

Автореферат диссертации по медицине на тему Оценка эффективности использования различных эритроцитарных сред для неотложной коррекции анемического синдрома у больных хронической почечной недостаточностью на программном гемодиализе

На правах рукописи

Филиппова Ольга Ильинична

Оценка эффективности использования различных эритроцитарных сред для неотложной коррекции анемического синдрома у больных с хронической почечной недостаточностью на программном гемодиализе

14.00.29 - гематология и переливание крови

Автореферат диссертации на соискание ученой степени кандидата медицинских наук

Санкт - Петербург - 2004

УДК 615.38:616.155.155.194:616.61:616-7

Работа выполнена в ГУЗ «Городская больница №26», ГУ «Российский НИИ гематологии и трансфузиологии», г. Санкт- Петербург

Научный руководитель:

Научный консультант:

Официальные оппоненты:

член - корр. РАМН доктор медицинских наук профессор Селиванов ЕА

доктор медицинских наук профессор Шулутко Б.И.

доктор медицинских наук профессор Мельникова В.Н.

доктор медицинских наук профессор Шишкин А.Н.

Ведущее учреждение: Санкт-Петербургская медицинская академия

постдипломного образования

Защита состоится » ноября 2004 года в 43~часов на заседании

диссертационного совета Д 208.07401 Российского НИИ гематологии и трансфузиологии (193024), г. Санкт- Петербург, 2-ая Советская ул., д. 16.

С диссертацией можно ознакомиться в библиотеке Российского НИИ гематологии и трансфуЗиологии.

Автореферат разослан /О. 2004

Ученый секретарь диссертационного совета доктор медицинских наук

Т. В. Глазанова

сZQOS^. Уо^ол р

Актуальность проблемы. Анемия является классическим осложнением у больных с хронической почечной недостаточностью (ХПН), находящихся на лечении методом гемодиализа (Шулутко Б.И., 1995; Воробьев П.А.,1998). Причинами развития нефрогенной анемии являются укорочение продолжительности жизни эритроцитов вследствие дефицита белка и железа в организме, токсического влияния продуктов азотистого обмена, а также снижение продукции эритропоэтина пораженными почками (Шулутко Б.И., 1995).

Ургентные ситуации на фоне имеющейся хронической анемии развиваются вследствие острых кровопотерь, выявляемых у 7% больных с ХПН III стадии (Шостка Г.Д., 1997): носовых, маточных, желудочно-кишечных, связанных с появлением дефектов слизистой оболочки желудка в виде эрозий и язв (Ala - Kaila К., 1987). Увеличивают риск острой кровопотери нарушения в системе гемостаза (Naets J. Р., 1975; Haaber A.B. et al., 1995; Opartrny К. J.et al., 2002).

Использование эритропоэтина и препаратов железа является патогенетической терапией анемии у больных с ХПН (Румянцев А.Г., 2003). Однако ургентные ситуации с резким снижением гемоглобина у больных с ХПН требуют неотложной коррекции анемического синдрома с использованием трансфузии донорских эритроцитов.

Необходимость применения компонентов донорской крови ставит задачу обеспечения эффективной и максимально безопасной гемотрансфузионной терапии. В связи с этим представляется актуальным проведение исследования по определению оптимальной эритроцитарной среды для неотложной терапии анемического синдрома у больных с ХПН на программном гемодиализе в условиях отделения переливания крови (ОПК), обладающего криобанком и круглосуточной трансфузиологической службой.

Цель работы. Изучить эффективность использования различных эритроцитарных сред для неотложной коррекции анемического синдрома у больных с хронической почечной недостаточностью, получающих лечение методом гемодиализа.

Задачи исследования.

1. Оценить эффективность использования отмытых эритроцитов для неотложной коррекции анемического синдрома у больных с хронической почечной недостаточностью, получающих лечение методом гемодиализа.

2. Оценить эффективность использования для неотложной коррекции анемического синдрома у больных с хронической почечной недостаточностью, получающих лечение методом гемодиализа размороженных отмытых эритроцитов, хранившихся при умеренно низких температурах (-38°±2°С) в течение:

• 2 месяцев (без карантинизации);

РОС НАЦИОНАЛЬНАЯ

ММИ9ТМА СЯ о»

16ЛИ0ТЕКА ,

ГС™

• 6 и 11 месяцев, прошедших карантинизацию.

3. Провести сравнительное изучение клинической эффективности и показателей сохранности перечисленных выше сред при хранении в условиях отделения переливания крови.

4. Оценить возможности ОПК, обладающего криобанком и круглосуточной трансфузиологической службой, в обеспечении отделения хронического гемодиализа размороженными отмытыми эритроцитами для неотложной коррекции анемического синдрома у больных с хронической почечной недостаточностью.

Научная новизна. Впервые в практических условиях службы крови доказана высокая эффективность метода криоконсервирования эритроцитов при умеренно низких температурах (-38°±2°С). Установлено, что содержание общего гемоглобина в размороженных отмытых эритроцитах на предельных сроках хранения снижается, что надо учитывать при~ назначении курса лечения.

Доказано, что размороженные отмытые эритроциты являются в сравнении с отмытыми нативными эритроцитами менее реактогенной и более эффективной гемотрансфузионной средой, обеспечивающей длительный лечебный эффект. Впервые показано, что наиболее эффективной и безопасной гемотрансфузионной средой для коррекции нефрогенной анемии является взвесь криоконсервированных эритроцитов со сроком хранения 6 месяцев, прошедших процедуру карантинизации.

Полученные данные свидетельствуют о том, что замораживание эритроцитов при умеренно низких температурах -38°±2°С со сниженной концентрацией глицерина, может служить реальной основой широкого внедрения в практику службы крови карантинизации эритроцитов.

Впервые показана необходимость создания криобанка и круглосуточной трансфузиологической службы на базе ОПК для проведения своевременной адекватной гемотрансфузионной терапии больным с ХПН, находящимся на программном гемодиализе.

Практическая значимость. Результаты проведенного исследования позволяют рекомендовать для неотложной коррекции анемического синдрома у больных с ХПН, получающих лечение методом гемодиализа, а также для других категорий изосенсибилизированных пациентов эффективную и наиболее безопасную гемотрансфузионную среду - размороженные отмытые эритроциты, хранившиеся при умеренно низких температурах (-38°±2°С) в течение 6 месяцев, прошедшие карантинизацию. Полученные данные свидетельствуют о том, что замораживание эритроцитов при умеренно низких температурах -38°±2°С со сниженной концентрацией глицерина, может служить реальной основой широкого внедрения в практику службы крови карантинизации эритроцитов.

Положения, выносимые на защиту.

1. Размороженные отмытые эритроциты, хранившиеся при умеренно низких температурах -38°±2°С в течение 2 и 6 месяцев, являются эффективным средством неотложной коррекции анемии у больных с ХПН на программном гемодиализе.

2. Криоконсервирование эритроцитов при умеренно низких температурах -38°±2°С в течение 6 месяцев создает возможность получения и применения в клинической практике эффективного и наиболее безопасного компонента крови - карантинизированных криоконсервированных эритроцитов.

3. ОПК, обладающее криобанком и круглосуточной трансфузиологической службой, способно своевременно обеспечивать отделение хронического гемодиализа размороженными отмытыми эритроцитами для неотложной терапии анемии у больных с ХПН.

Реализация и апробация работы. Полученные данные представлены на научно-практических конференциях «Актуальные вопросы гематологии и трансфузиологии» (СПб., 2002; 2004), второй Всероссийской конференции «Нефрология и диализ» (СПб., 2003), третьей республиканской научно-практической конференции «Актуальные проблемы организации экстренной медицинской помощи: проблемы кровотечений в экстренной медицине» (Ташкент, 2003). По материалам диссертации опубликовано 8 работ. Результаты исследования используются в лечебной практике в отделениях нефрологии и хронического гемодиализа СПб ГУЗ «Городская больница № 26», СПб ГУЗ «Родильный дом № 18».

Личное участие автора в получении результатов. Автором лично проведена гемотрансфузионная терапия больным с ХПН на программном гемодиализе, организовано проведение клинико-лабораторных методов исследования пациентов, доноров и определение показателей сохранности используемых эритроцитарных сред, выполнены статистическая обработка и анализ полученных данных.

Структура и объём диссертации Диссертация изложена на 122 страницах машинописного текста, состоит из введения, 4 глав, включая обзор литературы, описание материалов и методов исследований, результаты собственных исследований. Глава 4 посвящена особенности организации обеспечения своевременной и адекватной гемотрансфузионной терапии больных с ХПН, находящихся на программном гемодиализе. После заключения следуют выводы, практические рекомендации и список литературы, включающий 270 отечественных и зарубежных источников. Работа иллюстрирована 24 таблицами и 2 рисунками.

Материалы и методы исследования

В основу настоящего исследования положен анализ 114 клинических наблюдений за больными (65 мужчин и 49 женщин) в возрасте от 35 до 70 лет (средний возраст 53 года) с хронической почечной недостаточностью III степени, получающих постоянную гемодиализную терапию на отделении хронического гемодиализа Городской больницы № 26 (Санкт-Петербург). Процедуры гемодиализа проводили на одноместных аппаратах «Искусственная почка» Frezenius A2008C (Германия), Hospal-Integra (Франция), Bellco-Formula-2000 (Италия), B.Braun HD Secura (Германия), Altin-DW-1000 (Швеция) с использованием капиллярных диализаторов и бикарбонатного диализирующего раствора 3 раза в неделю по 4 - 6 часов при скорости кровотока 250 - 350 мл в минуту и скорости протока диализирующего раствора 500 мл в минуту. Величины трансмембранного давления варьировали в зависимости от планируемого объема ультрафильтрации для достижения «сухой» массы тела к концу сеанса гемодиализа. Длительность диализной терапии в среднем составляла 70,4 ± 8,6 месяца (минимальная - 1 месяц, максимальная - 192 месяца). Показатель Kt/V по Готчу, показывающий активность диализной терапии, составил от 1,1 до 15 (в среднем 1,25 ± 0,21).

Клиническая характеристика исследуемых групп

Все больные были рандомизированы по принципу случайного выбора и разделены на четыре группы в зависимости от переливаемой эритроцитарной среды.

Как видно из данных, представленных в таблице 1, исследуемые группы были сопоставимы по возрасту, частоте встречаемости основной почечной патологии, явившейся причиной развития ХПН, длительности лечения программным гемодиализом. Тяжесть состояния больных с ХПН на программном гемодиализе во многом усугублялась осложнениями и сопутствующей патологией, которая часто носила сочетанный характер. В структуре сопутствующих заболеваний наиболее часто встречающимися нозологическими формами явились артериальная гипертензия (100%), ишемическая болезнь сердца (38,7%) и заболевания желудочно-кишечного тракта (38,7%). Из числа последних язвенная болезнь желудка и 12-перстной кишки (16,7%) являются высоким фактором риска неотложных ситуаций, обусловленных массивной кровопотерей на фоне хронической анемии. Среди больных, включенных в наше исследование, четыре пациента ожидают операцию по пересадке донорской почки.

Таблица 1

Клиническая характеристика исследуемых групп больных

Показатель 1 группа (п=30) 2 группа (п=28) 3 группа (п -28) 4 группа (п = 28)

Возраст (лет), М ± m 53,1±1,3 50,1 ±1,4 54,0±1,1 51,3±1,3

Основное заболевание(п)

Хронический гломерулонефрит 19 19 18 19

Первичный поликистоз почек 3 3 3 3

МКБ Хронический пиелонефрит 3 3 3 3

Первичносморщенная почка 3 2 2 2

Диабетическая нефропагия 1 1 1 -

Врожденная гипоплазия почек 1 - 1 1

Длительность лечения ГД (мес ), М±т 74,2 ±1,1 65,4±4,4 72,1 ±6,1 69,4±1,3

Сопутствующая патология и осложнения (п)

Вторичный гиперпаратиреоз 5 6 5 «. 5

Вторичный поликистоз почек 2 1 1 -

Уремическая кардиомиопатия 3 2 5 1

Артериальная гипертензия 30 28 28 28

ИБС 22 21 21 20

Хронический бронхит 3 3 4 4

Хронический гастрит 6 5 3 5

Язвенная болезнь желудка и 12- перстной кишки 6 7 6 6

Гемотрансфузионная терапия анемии у больных на программном гемодиализе проводилась при содержании гемоглобина ниже 70 г/л и нарастании признаков сердечной и/или дыхательной недостаточности, при подготовке к оперативному вмешательству. Переливание эритроцитсодержащих сред проводилось 2-3 раза в неделю, непосредственно во время процедуры гемодиализа, до достижения у пациента уровня гемоглобина 90 - 100 г/л. Индивидуальная доза трансфузии определялась с учетом уровня гемоглобина и клинического состояния больного

Взвесь отмытых нативных эритроцитов была приготовлена в соответствии с действующими инструкциями из эритроцитарной массы со сроком хранения не более 48 часов. Эритроцитарная масса для отмывания была получена из цельной донорской крови в течение первого часа после ее заготовки путем центрифугирования (центрифуга «Sorvall RC ЗС Plus», США) в течение 8 минут, при скорости вращения 3600 оборотов в минуту и температуре 4°С.

Криоконсервацию эритроцитов начинали не позднее чем через 48 часов от момента заготовки по методике консервации эритроцитов при умеренно

низких температурах со сниженной концентрацией глицерина, разработанной Российским НИИ гематологии и трансфузиологии Министерства Здравоохранения РФ (Методические указания по методу криоконсервации..., 1990). Для замораживания эритроцитов использовали криконсервирующий раствор ЦНИИГПК 115М с содержанием глицерина 40 об%. В полимерный контейнер со 150 мл эритроцитов медленно (в течение 7 минут) при постоянном помешивании добавляли равный объем криозащитного раствора. Полученную взвесь экспонировали при комнатной температуре в течение 15 минут и помещали в электрохолодильник при -39°С, где осуществлялось их нерегулируемое медленное замораживание и последующее хранение. Оттаивание эритроцитов проводили в водяной бане при температуре 44°С в течение 12 - 19 мин при постоянном ручном покачивании (60 циклов в 1 минуту). Отмывание эритроцитов совершали при факторе разделения 1200g в течение 15 минут при температуре 20°С (центрифуга «Sorvall RC ЗС Plus», США) последовательно в трех растворах хлорида натрия в понижающей концентрации - 3,2%,2,0%,0,9% и применением двукратного центрифугирования. Длительность цикла подготовки трансфузионной среды от момента извлечения из криобанка до этикетирования не превышала 150 минут.

Эритроциты для карантинизации заготавливались от доноров, регулярно сдающих кровь. Отбор и обследование доноров осуществлялся в соответствии с «Порядком медицинского обследования донора крови и ее компонентов» (приказ МЗ РФ № 364 от 14.09.2001).

Процедура карантинизации проводилась по аналогии организации карантинизации свежезамороженной плазмы (приказ МЗ РФ № 193 от 07.05.2003). На карантинизацию было заложено 300 единиц криоконсервированных эритроцитов. По истечении срока карантинизации проводили повторное обследование донора с определением клинических и лабораторных признаков гемотрансмиссивных инфекций. При выявлении в период карантинизации вирусоносительства и заболевания донора, эритроциты, заготовленные от него, были забракованы и уничтожены в установленном порядке с составлением акта утилизации. При отсутствии признаков заболевания криоконсервированные эритроциты выдавались для лечебного применения. Контейнер эритроцитов прошедших карантинизацию, маркировался дополнительной этикеткой «Карантинизированные размороженные отмытые эритроциты». В результате проведения процедуры карантинизации при повторном обследовании через 180 суток у двух доноров выявлены антитела к гепатиту «С» и у шести пациентов повышенная активность аланинтрансферазы. При этом надо еще раз отметить, что этой процедуре подвергались лишь эритроциты доноров, регулярно сдающих кровь. Таким образом, выявление 2,7% вирусологически небезопасных

эритроцитов из числа заготовленных криоконсервированных красных клеток крови, позволило избежать возможной передачи гемотрансмиссивной инфекции.

Для анализа эффективности используемых эритроцитарных сред при коррекции анемического синдрома оценивали уровень гемоглобина, эритроцитов и гематокрита до лечения, сразу после завершения курса лечения и через 1 месяц после лечения, общее количество эритроцитарных сред, необходимое для достижения целевого уровня гемоглобина. Средний прирост уровня гемоглобина у больных, кроме того, определяли в расчете на 100 мл перелитой трансфузионной среды. Гематологические тесты крови производили по унифицированным методам (Лабораторные методы исследования в клинике / Справочник под ред. В.В. Меньшикова. - М: Медицина, 1987.-368с).

Сохранность эритроцитов во взвесях исследовали непосредственно перед проведением гемотрансфузионной терапии, изучая следующие показатели: концентрация свободного гемоглобина (г/л), уровень общего гемоглобина (г/л), гематокритное число (%), количество разрушенных клеток (%), содержание лейкоцитов.

Статистическая обработка материала выполнялась на ПЭВМ с использованием стандартных пакетов программ прикладного статистического анализа (Statgraphics v. 7.O., Statistic for Windows v. 7). В соответствии с целями и задачами исследования, а также с учетом специфики анализируемых переменных нами выполнялись расчет статистических показателей (средние значения, ошибки средних, среднеквадратичные отклонения, размах разброса данных); сравнение изучаемых показателей в различных группах в соответствии с целями и задачами исследования; проверка статистических гипотез на основе непараметрических методов (критерий Фишера, критерий Манна - Уитли). Критический уровень достоверности нулевой статистической гипотезы «р» принимали равным 0,05.

Результаты собственных исследований и их обсуждение

У всех обследованных больных с хронической почечной недостаточностью III стадии до начала гемотрансфузионной терапии имела место анемия, при этом анемия тяжелой степени отмечена у 78 % больных. Распределение больных, находящихся на лечении в отделении хронического гемодиализа, в зависимости от концентрации гемоглобина показано на диаграмме (рис.1). Гемотрансфузии подвергались пациенты первых трех групп с уровнем гемоглобина ниже 70 г/л. Перед началом гемотрансфузионной терапии пациенты, вошедшие в наше исследование, предъявляли жалобы на нарастающую общую слабость, вялость, одышку,

учащение сердцебиения и боли в области сердца. При объективном осмотре обращала на себя внимание бледность кожи и слизистых оболочек.

Рис. 1 Распределение больных, находящихся на лечении в отделении хронического гемодиализа, в зависимости от концентрации гемоглобина до начала гемотрансфузионной терапии.

Картина периферической крови у больнык в первой группе до начала гемотрансфузионной терапии характеризовалась значительным уменьшением количества эритроцитов, снижением уровня гемоглобина и гематокрита (табл. 2). Среднестатистический показатель содержания гемоглобина у пациентов первой группы соответствовал тяжелой степени анемии (гемоглобин ниже 70 г/л). При этом его минимальное содержание оказалось 53 г/л, а максимальное значение достигало лишь 69 г/л. Анемия носила гипохромныш характер, цветной показатель равнялся 0,88.

Таблица 2

Динамика основных гематологических показателей у больных первой группы при проведении гемотрансфузионной терапии отмытыми эритроцитами

Сроки исследования гемоглобин эритроциты гематокрит

г/л X10 12/л %

до гемотрансфузий 61,1 ±8,1 2,3 ± 0,2 26,5 ± 2,8

после гемотранс фузий сразу 95,5 ± 3,2* 3,0 ± 0,1* 30,1 ± 0,3*

через 1 месяц 78,8 ±5,7* 2,8 ± 0,2* 27,8 ± 3,4*

Примечание. *- различия в сравнении с уровнем до гемотрансфузионной терапии статистически достоверны (р<0,01)

Больным первой группы для коррекции анемии проводилась гемотрансфузионная терапия с использованием отмытых эритроцитов, приготовленных из эритроцитарной массы, хранившейся при 4° С в течение 2 суток. Эта группа пациентов была контрольной, поскольку отмытые эритроциты, согласно литературным данным, являются стандартной гемотрансфузионной средой для коррекции нефрогенной анемии. Применение гемокомпонентной терапии было эффективным. Наблюдалась положительная динамика лабораторных показателей (табл. 2). При этом средний объем трансфузии отмытых эритроцитов за курс лечения составил 704 ±150 мл.

У 5 пациентов из контрольной группы при проведении гемотрансфузионной терапии было отмечено повышение температуры тела до 38 С. Развитие фебрильной реакции, видимо, связано с тем, что отмытые эритроциты содержали в своем составе лейкоциты до (2,14 ± 0,94) * 109. По данным Perkins (1966), степень температурной реакции зависит от числа перелитых несовместимых лейкоцитов. Минимальное . количество лейкоцитов, достаточное для развития подобного осложнения у аллоиммунизированных пациентов, продолжает обсуждаться в литературе, но в большинстве случаев считается, что присутствие в клеточных компонентах крови лейкоцитов выше уровня 0,5* 109 вызывает возникновение пирогенных реакций.

Гематологические показатели крови больных второй группы до переливания эритроцитсодержащих сред представлены в таблице 3. При этом минимальное содержание гемоглобина оказалось 47 г/л, а максимальное значение достигало лишь 65 г/л. Анемия имела нормохромный характер.

Таблица 3

Изменения основных гематологических показателей у больных второй группы при проведении гемотрансфузионной терапии размороженными отмытыми эритроцитами со сроком хранения 2 месяца (п=30, М±ш)

Сроки исследования гемоглобин эритроциты гематокрит

г/л х 10 и/л %.

до гемотрансфузий 56,6 ± 7,2 2,1 ±0,4 25,6 ± 3,5

после гемотран сфузий сразу 100,5 ±3,2* 2,9 ±0,1* 31,4 ±3,2*

через 1 месяц 93,6 ± 5,9* 3,02 ±0,19* 30,1 ±3,1*

Примечание.*- различия в сравнении с уровнем до гемотрансфузий статистически достоверны (р<0,01).

Гемотрансфузионная терапия выраженного анемического синдрома осуществлялась с использованием размороженных отмытых эритроцитов, хранившихся при умеренно низкой температуре (-38°С) в течение 2 месяцев. Проводимое лечение эритроцитсодержащими средами было эффективным. Констатирована положительная динамика показателей красной крови (табл.

3).

Посттрансфузионных реакций и осложнений у пациентов, получавших гемотрансфузионную терапию с использованием размороженных отмытых эритроцитов, не было 'зафиксировано, что свидетельствовало об их хорошей переносимости и ареактогенности. Содержание лейкоцитов было ниже минимальной реактогенной дозы - (6,1 ± 0,02) х 10 7. Для достижения целевого уровня гемоглобина потребовалось, в среднем, 670 ± 170 мл криоконсервированных эритроцитов со сроком хранения 2 месяца.

У больных третьей группы выявлена нормохромная анемия тяжелой степени, цветной показатель равнялся 0,9 (табл. 4). Уровень показателей содержания ретикулоцитов и тромбоцитов находился в пределах нормальных величин. Пациентам третьей группы проводили гемотрансфузионную терапию с использованием размороженных отмытых эритроцитов, хранившихся при умеренно низкой температуре (-38°С) в течение 6 месяцев и прошедших процедуру карантинизации. Проводимое лечение также было эффективным. Объём гемотрансфузионной терапии при этом составил 811 ± 190 мл.

Таблица 4

Изменения основных гематологических показателей у больных третьей группы при проведении гемотрансфузионной терапии размороженными отмытыми эритроцитами со сроком хранения 6 месяцев (n=30, М±т)

Сроки исследования гемоглобин эритроциты гематокрит

г/л хЮ 12/л %.

до гемотрансфузий 54,4 ± 8,1 2,0 ± 0,3 22,2 ± 3,1

после гемотран сфузий сразу 98,0 ±5,1* 2,8 ± 0,1* 31,4 ± 2,8*

через 1 месяц 91,4 ± 7,6* 2,7 ± 0,2* 29,1 ± 2,6*

Примечание.*- различия в сравнении с уровнем до гемотрансфузий статистически достоверны р<0,01).

Как видно из таблицы, у больных, получавших гемотрансфузионную терапию с использованием размороженных отмытых эритроцитов со сроком

хранения 6 месяцев, через месяц после завершения лечения средний уровень гемоглобина сохранялся на высоком уровне.

Пациенты четвертой группы до начала коррекции анемического синдрома с помощью гемокомпонентной терапии имели выраженную анемию с уровнем показателей, представленных в таблице 5. Для лечения анемии больным этой группы проводили гемотрансфузионную терапию с использованием размороженных отмытых эритроцитов, хранившихся при умеренно низкой температуре (-38°С) в течение 11 месяцев и прошедших процедуру карантинизации. Проводимая гемотрансфузионная терапия была эффективной, но в меньшей степени, чем при использовании других описанных выше эритроцитарных сред (табл. 5). В изучаемой группе для достижения целевого уровня гемоглобина потребовался значительно больший объём трансфузионных сред. В среднем он составил 1120 ± 103 мл. Показатели гематологических показателей через месяц после проведения курса гемокомпонентной терапии сохранялись также на высоком уровне.

Таблица 5

Изменения основных гематологических показателей у больных четвертой группы при проведении гемотрансфузионной терапии размороженными отмытыми эритроцитами со сроком хранения Пмесяцев (n=30, М±ш)

Сроки исследования гемоглобин эритроциты гематокрит

г/л *10 12/л %

до гемотрансфузий 58,3 ± 7,1 2,2 ± 0,2 24,3 ± 2,8

после гемотран сфузий сразу 92,0 ± 6,4* 2,8 ± 0,1* 29,4 ± 2,8*

через 1 месяц 87,4 ± 6,6* 2,7 ± 0,3* 28,1 ± 3,4*

Примечание.*- различия в сравнении с уровнем ло юмофамсфузий сгагиаически достоверны р<0,01).

Таким образом, у пациентов всех изучаемых групп в результате коррекции анемического синдрома с использованием гемокомпонентной терапии прослеживалось улучшение лабораторных и клинических показателей (табл. 6). Больные после проведения курса гемотрансфузионной терапии отмечали улучшения самочувствия, настроения и аппетита, снижение утомляемости и одышки. Коррекция анемии приводило к уменьшению выраженности кардиалгических болей, повышению потенции. При объективном осмотре отмечалось уменьшение таких проявлений анемического синдрома как бледность кожных покровов и слизистых оболочек.

По данным Васильевой И.А.(2003), субъективная удовлетворенность жизнью диализных больных зависит не только от психологических факторов, но и от клинико-биохимических показателей, главным образом, от выраженности анемии. Данные нашего исследования подтверждают положительное влияние коррекции анемии на уровень качества жизни пациентов, находящихся на программном гемодиализе.

Таблица 6

Динамика гематологических показателей у исследуемых больных при

проведении гемотрансфузионной терапии

исследуемые группы гемоглобин эритроциты гематокрит

г/л х 10 12/л %

1 группа ОЭ до лечения 61,1 ±8,1 2,3 ± 0,2 26,5 ±2,8

после лечения сразу 95,5 ± 3,2 3,0 ± 0,1 30,1 ± 0,3

через 1 месяц 78,8 ±5,7 2,8 ± 0,2 27,8 ± 3,4

2 группа РОЭ 2мес. до лечения 56,6 ± 7,2 2,1 ± 0,4 25,6 ±3,5

после лечения сразу 100,5 ±3,2 2,9 ± 0,1 31,4 ± 3,2

через 1 месяц 93,6 ±5,9* 3,02 ± 0,19 30,1 ± 3,1

3 группа РОЭ бмес. до лечения 54,0 ±8,1 2,0 ± 0,3 22,2 ±3,1

после лечения сразу 98,0 ±5,1 2,8 ± 0,1 31,4 ± 2,8

через 1 месяц 91,4 ±7,6* 2,7 ± 0,2 29,1 ±2,6

4 группа РОЭ 11 мес. до лечения 58,3 ±7,1 2,2 ± 0,2 24,3 ±2,8

после лечения сразу 92,0 ± 6,4 2,8 ± 0,1 29,4 ±2,8

через 1 месяц 87,4 ± 6,6* 2,7 ± 0,3 28,1 ± 3,4

Примечание: *различия с данными первой группы через месяц после лечения статистически достоверны (р< 0,05)

Результаты изучения показали, что наиболее эффективной эритроцитарной средой являются размороженные отмытые эритроциты со сроком хранения 2 месяца. У больных, получавших гемотрансфузионную терапию с использованием этих эритроцитов, было отмечено повышение среднего показателя уровня гемоглобина с 56,6 ± 7,2 г/л до 100,5 ± 3,2 г/л, а у больных, получавших гемотрансфузионную терапию с использованием отмытых эритроцитов, - с 61,1 ± 8,1 г/л до 95,5 ± 3,2 г/л. Различие между группами было статистически достоверно (р<0,05). Переливание криоконсервированных эритроцитов, хранившихся в течение 6 месяцев,

повысило уровень гемоглобина несколько в меньшей 'степени, чем применение замороженных эритроцитов двухмесячного хранения и дало лучшие результаты по сравнению с криоконсервированными эритроцитами, хранившимися в течение 11 месяцев. Изучение прироста гемоглобина у пациентов в расчете на 100 мл перелитой эритроцитарной среды подтвердило, что наиболее эффективной гемотрансфузионной средой из числа исследуемых компонентов крови являются криоконсервированные красные клетки крови со сроком хранения 2 месяца (табл. 7). Прирост гемоглобина у больных второй группы в расчете на 100 мл эритроцитарной среды составил 5,2 ± 0,4 г/л. Переливание 100 мл взвеси отмытых нативных эритроцитов способствовало увеличению уровня гемоглобина, в среднем, на 4,90 *± 0,38 г/л. Трансфузия карантинизированных в течение 6 месяцев криоконсервированных эритроцитов позволило добиться положительного эффекта в лечении анемии у больных с ХПН на программном гемодиализе, хотя в меньшей степени, чем предыдущие группы. Прирост гемоглобина на 100 мл эритроцитарной среды составил 4,1 ± 0,3 г/л. Хорошее их лечебное действие и возможность проведения процедуры карантинизации увеличивают их значение для данной категории пациентов. Внедрение карантинизации является принципиально важным элементом обеспечения инфекционной безопасности компонентов и препаратов крови (Голосова Т.В., 2002). Переливание размороженных отмытых эритроцитов со сроком хранения 11 месяцев оказалось менее эффективным. Трансфузия 100 мл перелитой эритроцитарной среды повысила уровень гемоглобина у больных четвертой группы лишь на 2,6 ± 0,7 г/л. Но после достижения желаемого уровня гематологических показателей, клинический эффект применения этих эритроцитов был более устойчив, чем трансфузия отмытых эритроцитов.

Таблица 7

Прирост гемоглобина (г/л) у больных в расчете на 100 мл перелитой эритроцитарной среды

показатель отмытые эритроциты Разморожсш с ые огмьпые эритроциты со роком хранения

2 месяца 6 месяцев 11 месяцев

группа 1-я группа 2-я группа 3-я группа 4-я группа

Прирост НЬ у больного после трансфузии (г/л) 4,90 ±0,38 5,2 ± 0,4 4,1 ±0,3* 2,6 ±0,7*

Примечание.*- различия с данными I группы статистически достоверны (р < 0,01)

Анализ изменения среднего прироста уровня гемоглобина у пациентов в расчете на 100 мл перелитой трансфузионной среды также показал, что

данный показатель варьировал в зависимости от кратности трансфузий (табл. 8).

Таблица 8

Прирост гемоглобина (г/л) у больных в расчете на 100 мл перелитой эритроцитарной среды в зависимости от кратности гемотрансфузий

исследуемая группа Прирост уровня гемоглобина (г/л) в расчете на 100 мл трансфузионной среды

после 1-й трансфузии после 2-й трансфузии после 3-й трансфузии за весь курс

1-я группа (ОЭ) 5,1 ±0,3 4,5 ±0,2 - 4,90±0,38

2-я группа (РОЭ 2 мес) 5,2 ±0,4 5,32 ±0,43* - 5,2±0,4

3-я группа (РОЭ 6 мес) 4,1 ±0,3 4,31 ±0,37 - 4,1 ±0,3

4-я группа (РОЭ И мес) 2,54 ±0,73 2,85 ± 0,67 2,72 ±0,58 2,6±0,7

Примечание. *- различия с данными соответствующего периода первой группы статистически достоверны (р < 0,05)

У пациентов, получивших лечение криоконсервированными эритроцитами, среднее значение показателя прироста гемоглобина в расчете на 100 мл перелитой эритроцитарной среды при повторной трансфузии был выше, чем у больных, которым переливали лишь отмытые эритроциты и полученный в конце курса гемотрансфузионной терапии эффект был более устойчив, что мы видим в таблице 6. Для достижения целевого уровня гемоглобина при переливании пациентам контрольной группы взвеси отмытых эритроцитов потребовалось двукратная гемотрансфузия, что составило в объёме 704 ± 150 мл. Больным во второй и третьей групп дважды проводилась гемотрансфузионная терапия размороженными отмытыми эритроцитами со сроком хранения 2 месяца и 6 месяцев, и объём трансфузионной среды, соответственно, был - 670 ± 170 мл и 811 ± 190 мл. В четвертой группе количество гемотрансфузий, необходимое для повышения гематологических показателей до желаемого уровня достигло четырех, и объем криоконсервированных эритроцитов со сроком хранения 11 месяцев, превысил 1л, что составило 1120 ± 103 мл.

При лабораторном исследовании изучаемых сред содержание общего гемоглобина в одной дозе составило, соответственно, 58,5 ± 2,7 г/ед., 45,2 ± 3,1 г/ед, 41,2 ± 2,4 г/ед, 30,1 ± 1,9 г/ед. Различие между группами было статистически достоверно (Р<0,01). Из данных, представленных в таблице 9, видно, что отмытые эритроциты при большем содержании общего

гемоглобина в одной единице трансфузионной среды (58,5 ± 2,7 г/ ед.) оказывают меньший клинический эффект по сравнению с размороженными отмытыми эритроцитами, хранившимися в течение 2 месяцев. Последние при уровне содержания общего гемоглобина в одной дозе 45,2 ± 3,1 г/ед повышают у пациентов уровень гемоглобина значительно выше. Так, прирост гемоглобина у больных с ХПН после переливания криконсервированнных эритроцитов, хранившихся в продолжение 2 месяцев, составил 5,2 ± 0,4 г/л. После трансфузии эритроцитов, подвергшихся лишь отмыванию уровень гемоглобина, повысился на 4,90 ± 0,38 г/л. Лучшее лечебное действие размороженных отмытых эритроцитов при меньшем содержании общего гемоглобина связано с тем, что в процессе криоконсервации из трансфузионной среды удаляются функционально неполноценные клетки крови и в эритроцитарной среде преобладает фракция молодых эритроцитов -неоцитов - со всеми присущими им функциональными свойствами (Сведенцов Е.П., 1999). Надо отметить, что у больных, получавших гемотрансфузионную терапию с использованием криоконсервированных красных клеток крови, во всех изучаемых группах через месяц после завершения лечения средний уровень гемоглобина был достоверно (Р<0,05) выше данного показателя больных, получавших гемотрансфузионную терапию с использованием взвеси отмытых эритроцитов (табл. 6). Это необходимо учитывать при назначении гемотрансфузионной терапии, так как использование криоконсервированных эритроцитов с хорошим лечебным действием позволяет в целом уменьшить число гемотрансфузий и тем самым нагрузку на иммунную систему реципиента.

Таблица 9

Сравнение прироста гемоглобина (г/л) у больных в расчете на 100 мл перелитой эритроцитарной среды

показатель отмытые эритроциты разморожены с ые отмытые эритроциты со роком хранения

2 месяца 6 месяцев 11 месяцев

группа 1-я группа 2-я группа 3-я группа 4-я группа

Содержание общего НЬ в эритроцитарной среде (г/ед) 58,5 ±2,7 45,2 ±3,1* 41,2 ±2,4* 30,1±1,9*

Прирост НЬ у больного после трансфузии (г/л) 4,9 ± 0,4 5,2 ± 0,5 4,1 ±0,3* 2,6 ±0,7*

Примечание.*- различия с данными первой группы статистически достоверны (р <0,01)

Надо подчеркнуть, что полученные нами результаты несколько отличаются от данных Мельниковой В.Н. (1990), согласно которым, клетки, замороженные в электрохолодильниках при температуре -38±2°С со сниженной концентрацией глицерина, можно хранить до 1 года. Наше исследование подтвердило пригодность криоконсервированных эритроцитов с длительным .сроком хранения для оказания гемотрансфузионной помощи больным, но надо учитывать, что содержание общего гемоглобина в размороженных отмытых эритроцитах на предельных сроках хранения снижается и для достижения необходимого уровня требуется значительно больший объем эритроцитарной среды. Причину получения таких результатов мы связываем с условиями работы гемотрансфузионной службы, функционирующей в режиме круглосуточного оказания экстренной помощи больным и пострадавшим. В данном случае режим работы температурных камер подвергается повышенным нагрузкам, связанным с частым извлечением хранимых гемотрансфузионных сред и необходимостью замораживанием новых. В результате хранения к концу 11 месяца в дозе / замороженных красных клеток значительно уменьшается содержание общего гемоглобина по сравнению с исходным уровнем, что прослеживается в таблице 9.

Таким образом, размороженные отмытые эритроциты со сроком хранения 6 месяцев и прошедшие процедуру карантинизации являются оптимальной средой из числа

компонентов крови для экстренной коррекции анемического синдрома у больных с ХПН на программном гемодиализе. Применение этих эритроцитов позволяет обеспечить высокий уровень эффективности и безопасности гемотрансфузионной терапии.

Для своевременного обеспечения отделений многопрофильного стационара, в том числе и хронического гемодиализа размороженными отмытыми эритроцитами на базе отделения переливания крови городской больницы №26 был организован банк длительного хранения компонентов крови. Организация банка долговременного хранения криоконсервированных эритроцитов решает проблему заблаговременного накопления и сохранения эритроцитов. Эритроциты, криконсервированнные при умеренно низких температурах -38°С - -40°С, хранятся длительное время, что позволяет заготовить несколько доз эритроцитов от одного донора и обеспечить лечение по принципу один реципиент - один донор. Это особенно важно при лечении изосенсибилизированных пациентов и в случае выявления редких групповых факторов. Криоконсервация позволяет заготовить необходимый объём эритроцитов при подготовке к хирургическим вмешательствам от одного донора, тем самым, снижая риск передачи гемотрансмиссивных инфекций.

В качестве базисного метода для хранения эритроцитов был выбран метод консервации эритроцитов при умеренно низких температурах, разработанный Российским НИИ гематоюгии и трансфузиологии Минздрава РФ Внедрение данного метода не потребовало дополнительных затрат на приобретение криогенного оборудования, а также позволило использовать уже имеющиеся низкотемпературные холодильники (-40° С) Используя данный метод консервации эритроцитов, был создан запас эритроцитов различных групп За период проведения работы (с января 2002 года по февраль 2003 года) всем пациентам отделения хронического гемодиализа, нуждающимся в экстренной коррекции анемического синдрома, осуществлялась гемотрансфузионная терапия За это время было перелито 73,828л криоконсервированных эритроцитов В течение всего времени, по мере извлечения хранимых эритроцитарных сред для переливания, закладывались новые для поддержания постоянного количества замороженных красных клеток крови

Поступление и извлечение эритроцитов отдельных групп для переливания носит нерегулярный характер, что видно на следующей диаграмме (рис 2) Важной задачей производственной деятельности ОПК является адекватное управление ресурсами донорских эритроцитов

Гистограмма поступления и фактической востребованности донорских эритроцитов А (II) за год

250

200

190

ДОЗЫ

100 50 0

Рис 2 Гистограмма поступления и фактической востребованности донорских эритроцитов А (II) в течение года

На диаграмме представлены динамика поступления эритроцитов А (II) группы крови и фактической востребованности клинических подразделений больницы в них, на которой отчетливо видно насколько нестабильными являются реальные процессы движения компонентов крови в ОПК Количество поступающих в ОПК эритроцитов влияет на сроки их реализации В период малой востребованности эритроцитарной массы

определенной группы и при наличии больших ее запасов существует риск истечения срока годности. И напротив, вероятность использования образцов с малым сроком хранения возрастает при небольших запасах, что, в свою очередь, создает опасность невозможности оказания экстренного гемотрансфузионного пособия. В 2000 г. в ОПК городской больницы № 26 списано по истечении срока хранения 8,1% заготовленных форменных элементов крови, что составляет довольно значительный объем -182,2л, а после организации банка криоконсервированных эритроцитов в 2003 г. эта цифра составила всего лишь 48,0 л, при сопоставимой трансфузионной активности. При этом с марта по декабрь 2003 не было вообще списания крови по причине истечения срока хранения.

Таким образом, метод криоконсервации способствует оптимальной утилизации компонентов крови. В случае большой заготовки и малой потребности эритроциты замораживаются, создается их запас. В периоды недостаточной активности доноров наличие банка замороженных эритроцитов является гарантией надежного обеспечения эритроцитами. При оказании экстренной гемотрансфузионной терапии лимитирующим фактором является фактор времени. Криобанк на базе ОПК многопрофильного стационара максимально приближен к стационару. Круглосуточная работа гемотрансфузионной службы и возможность использования размороженных отмытых эритроцитов позволяет своевременно оказывать необходимую помощь. По нашему опыту, длительность подготовки гемотрансфузионной среды от момента извлечения из криобанка до этикетирования не превышает 150 минут.

Одновременно с созданием банка длительного хранения компонентов крови на базе отделения переливания крови организована служба клинической трансфузиологии. Создание этой службы особенно важно для пациентов, вошедших в наше исследование. Больные с ХПН на программном гемодиализе имеют отягощенный гемотрансфузионный анамнез (многократные переливания крови и ее компонентов, посттрансфузионные реакции и др.), высокий риск кровотечения (нарушения в системе гемостаза), тяжелую сопутствующую патологию. Наличие службы клинических трансфузиологов способствует оказанию своевременной

транфузиологической помощи с проведением диагностических мероприятий по определению состояния системы гемостаза пациента, составлением трансфузионной программы и осуществлением индивидуального серологического подбора необходимого компонента крови.

Работа трансфузиологической службы организована по принципу суточных дежурств. Врач-трансфузиолог приступает к выполнению своих должностных обязанностей с момента поступления заявки в гемотрансфузионный центр от врача отделения реанимации и интенсивной

терапии или врача лечебного отделения больницы. Основанием для включения в работу врачебной бригады врача - трансфузиолога является возникновение любой клинической ситуации требующей, по мнению лечащего врача, проведение гемотрансфузионной терапии. Заявка врачу-трансфузиологу поступает от лечащего врача по разработанной форме или, в экстренной ситуации, по мобильной связи. Необходимость проведения и объём гемотрансфузионной терапии определяется по классификации пациентов, предложенной Marik P.L., (2001), May А.К., Kauder D.R.(2001). После принятия решения (коллегиально с лечащим врачом) врач -трансфузиолог выполняет гемотрансфузионную программу. Медицинская сестра обеспечивает подготовку гемотрансфузионных сред для переливания (извлечение трансфузионных сред из криобанка, размораживание и отмывание эритроцитов, размораживание плазмы).

Таким образом, по результатам нашего наблюдения, криобанк мощностью 300 единиц замороженных эритроцитов и круглосуточная трансфузиологическая бригада в составе врача - трансфузиолога и медицинской сестры способны обеспечивать своевременной адекватной гемотрансфузионной терапией больных с ХПН на программном гемодиализе.

Выводы

1. Размороженные отмытые эритроциты, характеризующиеся сниженной иммуногенностью и реактогенностью, являются эффективной трансфузионной средой для коррекции анемии у больных хронической почечной недостаточностью, находящихся на гемодиализе.

2. Использование размороженных отмытых эритроцитов обеспечивает лучшие отдаленные результаты лечения, чем применение отмытых нативных эритроцитов.

3. Криоконсервация эритроцитов при умеренно низких температурах позволяет провести процедуру карантинизации. Размороженные отмытые эритроциты со сроком хранения 6 месяцев и прошедшие процедуру карантинизации являются оптимальной трансфузионной средой для коррекции анемии у больных хронической почечной недостаточностью, находящихся на гемодиализе.

5. Создание криобанка и круглосуточной трансфузиологической службы на базе отделения переливания крови позволяет обеспечить своевременной и адекватной гемотрансфузионной терапией больных с хронической почечной недостаточностью, находящихся на лечении методом гемодиализа.

Практические рекомендации

1. Результаты клинических и лабораторных исследований различных

эритроцитарных сред, позволяют рекомендовать для неотложной коррекции анемического синдрома у больных с ХПН размороженные отмытые эритроциты как эффективную и наиболее безопасную гемотрансфузионную среду.

2. С целью повышения вирусной безопасности размороженных отмытых эритроцитов целесообразно проводить процедуру карантинизации с использованием метода криоконсервирования при умеренно низких температурах.

3. Для обеспечения своевременной и адекватной гемотрансфузионной терапией больных с хронической почечной недостаточностью, находящихся на лечении методом гемодиализа, рационально внедрение в практическую медицину новой модели службы крови: криобанка с круглосуточной трансфузиологической службой.

Список работ, опубликованных по теме диссертации

1. Бройко О.Е. Пути повышения безопасности гемотрансфузионной терапии при острой кровопотере у больных с хронической почечной недостаточностью/ Колосков А.В., Селиванов Е.А., Бройко О.Е., Мосягин В.Б., Филиппова О.И. // Материалы третьей республиканской научно-практической конференции «Актуальные вопросы организации экстренной медицинской помощи: проблемы кровотечений в экстренной медицине» -Ташкент, 2003. - С.384 - 386.

2. Колосков А.В. Использование РОЭ для коррекции анемии у больных с ХПН, получающих лечение методом гемодиализа / Колосков А.В., Мосягин В.Б., Филиппова О.И., Челноков Б.Н. // Материалы Российской научно-практической конференции «Актуальные вопросы гематологии и трансфузиологии». - СПб, 2002.- С.314.

3. Колосков А.В. Вирусологи чески безопасные эритроциты для лечения кровопотери у больных уремией / Колосков А.В., Селиванов Е.А., Филиппова О.И., Мосягин В.Б. // Материалы третьей республиканской научно-практической конференции «Актуальные вопросы организации экстренной медицинской помощи: проблемы кровотечений в экстренной медицине» -Ташкент, 2003. - С.437 - 438.

4. Колосков А.В. Применение карантинизированных криоконсервированных эритроцитов для лечения анемического синдрома при острой кровопотере / Колосков А.В., Селиванов Е.А., Мосягин В.Б., Белашко Н.Н., Бройко О.Е., Зуйкова О.Н., Котиков Р.В., Пильник Л.Ю., Филиппова О.И. // Материалы третьей республиканской научно- практической конференции «Актуальные вопросы организации экстренной медицинской помощи: проблемы кровотечений в экстренной медицине» - Ташкент, 2003. - С.408 - 409.

5. Филиппова О.И. Применение криоконсервированных эритроцитов для коррекции анемии у больных с ХПН, получающих лечение методом гемодиализа / Колосков А.В., Селиванов ЕА, Мосягин В.Б., Филиппова О.И. // Нефрология -2002.- №4. - С.49-53.

6. Филиппова О.И. Лечение нефрогенной анемии с использованием карантинизированной эритроцитарной массы / Колосков А.В., Селиванов

ЕА, Мосягин В.Б, Филиппова О.И. // «Нефрология» 2003. - Т.З, прил.1. -С.202 - 203.

7. Филиппова О.И. Эритроцитарные среды, обедненные лейкоцитами, для лечения кровопотери у больных с уремией, находящихся на программном гемодиализе / Колосков А.В., Селиванов Е А., Мосягин В.Б., Филиппова О.И. // Материалы третьей республиканской научно-практической конференции «Актуальные вопросы организации экстренной медицинской помощи: проблемы кровотечений в экстренной медицине» - Ташкент, 2003. - С. 450 -451.

8. Филиппова О.И. Выбор эритроцитарной среды для неотложной коррекции нефрогенной анемии / Колосков А.В., Селиванов Е.А., Мосягин В.Б., Филиппова О.И. // Материалы третьей республиканской научно-практической конференции «Актуальные вопросы организации экстренной медицинской помощи: проблемы кровотечений в экстренной медицине» -Ташкент, 2003. - С.448. - 449.

Подписано к нсча1 и 26.10 2004. Форма! 60x84/16. Тираж 100 жз

Ошсшано в Издагсльско-полшрафичсском цетре «Ьарс»: СПб , Съездовская линия, д 11, тел 320-97-09

122 1S 2

РНБ Русский фонд

20054 19192

 
 

Оглавление диссертации Филиппова, Ольга Ильинична :: 2004 :: Санкт-Петербург

Введение

Глава 1. Обзор литературы

Анемия при хронической почечной недостаточности

1.1. Анемический синдром у больных с ХПН на 9 программном гемодиализе

1.2. Методы коррекции нефрогенной анемии

Глава 2. Материалы и методы исследования

2.1. Общая характеристика больных

2.2. Клиническая характеристика исследуемых групп

2.3. Методика получения гемотрансфузионных сред и их 49 переливания

2.4. Методы исследования

2.4.1. Методы оценки свойств трансфузионных сред

2.4.2. Методы изучения эффективности эритроцитарных сред

Глава 3. Результаты собственных исследований

Определение эффективности переливания гемотрансфузионных сред при коррекции нефрогенной анемии

3.1. Возможность коррекции анемического синдрома у 59 больных с ХПН при использовании отмытых нативных эритроцитов (1 группа)

3.2. Эффективность переливания размороженных отмытых 63 эритроцитов со сроком хранения 2 месяца при лечении анемического синдрома у больных с ХПН (2 группа)

3.3. Возможность коррекции анемического синдрома у 66 больных с ХПН при использовании карантинизированных криоконсервированных эритроцитов со сроком хранения 6 месяцев (3 группа)

3.4. Эффективность переливания карантинизированных 69 размороженных отмытых эритроцитов со сроком хранения 11 месяцев при лечении анемического синдрома у больных с ХПН (4 группа)

3.5. Сравнительная характеристика эффективности 72 исследуемых гемотрансфузионных сред

Глава 4. Особенности организации своевременной и адекватной 81 гемотрансфузионной терапии больных с хронической почечной недостаточностью, находящихся на лечении методом гемодиализа Заключение Выводы

 
 

Введение диссертации по теме "Гематология и переливание крови", Филиппова, Ольга Ильинична, автореферат

Актуальность проблемы. Анемия является классическим осложнением у больных с хронической почечной недостаточностью (ХПН), находящихся на лечении методом гемодиализа (Шулутко Б.И., 1995; Воробьев П.А.,1998). Причинами развития нефрогенной анемии являются укорочение продолжительности жизни эритроцитов вследствие дефицита белка и железа в организме, токсического влияния продуктов азотистого обмена, а также снижение продукции эритропоэтина пораженными почками (Шулутко Б.И., 1995).

Ургентные ситуации на фоне имеющейся хронической анемии развиваются вследствие острых кровопотерь, выявляемых у 7% больных с ХПН III стадии (Шостка Г.Д., 1997): носовых, маточных, желудочно-кишечных, связанных с появлением дефектов слизистой оболочки желудка в виде эрозий и язв (Ala - Kaila К., 1987). Увеличивают риск острой кровопотери нарушения в системе гемостаза (Naets J. Р., 1975; Haaber A.B. et al., 1995; Opartrny K.J.et al., 2002).

Использование эритропоэтина и препаратов железа является патогенетической терапией анемии у больных с ХПН (Румянцев А.Г., 2003). Однако ургентные ситуации с резким снижением гемоглобина у больных с ХПН требуют неотложной коррекции анемического синдрома с использованием трансфузии донорских эритроцитов.

Необходимость применения компонентов донорской крови ставит задачу обеспечения эффективной и максимально безопасной гемотрансфузионной терапии. Всвязи с этим представляется актуальным проведение исследования по определению оптимальной эритроцитарной среды для неотложной терапии анемического синдрома у больных с ХПН на программном гемодиализе в условиях отделения переливания крови (ОПК), обладающего криобанком и круглосуточной трансфузиологической службой.

Цель работы. Изучить эффективность использования различных эритроцитарных сред для неотложной коррекции анемического синдрома у больных с хронической почечной недостаточностью, получающих лечение методом гемодиализа.

Задачи исследования,

1. Оценить эффективность использования отмытых эритроцитов для неотложной коррекции анемического синдрома у больных с хронической почечной недостаточностью, получающих лечение методом гемодиализа.

2. Оценить эффективность использования для неотложной коррекции анемического синдрома у больных с хронической почечной недостаточностью, получающих лечение методом гемодиализа размороженных отмытых эритроцитов, хранившихся при умеренно низких температурах (-38°±2°С) в течение:

• 2 месяцев (без карантинизации);

• 6 месяцев, прошедших карантинизацию;

• 11 месяцев, прошедших карантинизацию.

3. Провести сравнительное изучение клинической эффективности и показателей сохранности вышеперечисленных сред при хранении в условиях отделения переливания крови.

4. Оценить возможности ОПК, обладающего криобанком и круглосуточной трансфузиологической службой, в обеспечении отделения хронического гемодиализа размороженными отмытыми эритроцитами для неотложной коррекции анемического синдрома у больных с хронической почечной недостаточностью.

Научная новизна. Впервые в практических условиях службы крови доказана высокая эффективность метода криоконсервирования эритроцитов при умеренно низких температурах (-38°±2°С).

Получены новые научные данные об эффективности размороженных отмытых эритроцитов различных сроков хранения при неотложной терапии анемии у больных с хронической почечной недостаточностью на программном гемодиализе. Установлено, что содержание общего гемоглобина в размороженных отмытых эритроцитах на предельных сроках хранения снижается, что надо учитывать при назначении курса лечения.

Доказано, что размороженные отмытые эритроциты являются в сравнении с отмытыми нативными эритроцитами менее реактогенной и более эффективной гемотрансфузионной средой, обеспечивающей длительный лечебный эффект.

Впервые показано, что эффективной и максимально безопасной гемотрансфузионной средой для коррекции нефрогенной анемии является взвесь криоконсервированных эритроцитов со сроком хранения 6 месяцев, прошедшие процедуру карантинизации.

Полученные данные свидетельствуют о том, что замораживание эритроцитов при умеренно низких температурах -38°±2°С со сниженной концентрацией глицерина может служить реальной основой широкого внедрения в практику службы крови карантинизации эритроцитов.

Впервые показана необходимость создания криобанка и круглосуточной трансфузиологической службы на базе ОПК для проведения своевременной адекватной гемотрансфузионной терапии больным с ХПН, находящимся на программном гемодиализе.

Практическая значимость. Результаты проведенного исследования позволяют рекомендовать для неотложной коррекции анемического синдрома у больных с ХПН, получающих лечение методом гемодиализа, а также для других категорий изосенсибилизированных пациентов эффективную и наиболее безопасную гемотрансфузионную среду -размороженные отмытые эритроциты, хранившиеся при умеренно низких температурах (-38°±2°С) в течение 6 месяцев, прошедшие карантинизацию. Полученные данные свидетельствуют о том, что замораживание эритроцитов при умеренно низких температурах -38°±2°С со сниженной концентрацией глицерина может служить реальной основой широкого внедрения в практику службы крови карантинизации эритроцитов.

Положения, выносимые на защиту.

1. Размороженные отмытые эритроциты, хранившиеся при умеренно низких температурах -38°±2°С в течение 2 и 6 месяцев, являются эффективным средством неотложной коррекции анемии у больных с ХПН на программном гемодиализе.

2. Криоконсервирование эритроцитов при умеренно низких температурах -38°±2°С в течение 6 месяцев создает возможность получения и применения в клинической практике эффективного и наиболее безопасного компонента крови - карантинизированных криоконсервированных эритроцитов.

3. ОПК, обладающее криобанком и круглосуточной трансфузиологической службой, способно своевременно обеспечивать отделение хронического гемодиализа размороженными отмытыми эритроцитами для неотложной терапии анемии у больных с ХПН.

Реализация и апробация работы. Полученные данные представлены на научно - практических конференциях «Актуальные вопросы гематологии и трансфузиологии» (СПб., 2002; 2004), второй Всероссийской конференции «Нефрология и диализ» (СПб., 2003), третьей республиканской научно -практической конференции «Актуальные проблемы организации экстренной медицинской помощи: проблемы кровотечений в экстренной медицине» (Ташкент, 2003). По материалам диссертации опубликовано 8 работ.

Полученные результаты исследования используются в лечебной практике в отделениях нефрологии и хронического гемодиализа СПб ГУЗ «Городская больница № 26», СПб ГУЗ «Родильный дом № 18».

 
 

Заключение диссертационного исследования на тему "Оценка эффективности использования различных эритроцитарных сред для неотложной коррекции анемического синдрома у больных хронической почечной недостаточностью на программном гемодиализе"

Выводы

1. Размороженные отмытые эритроциты, характеризующиеся сниженной иммуногенностью и реактогенностью, являются эффективной трансфузионной средой для коррекции анемии у больных хронической почечной недостаточностью, находящихся на гемодиализе.

2. Использование размороженных отмытых эритроцитов обеспечивает лучшие отдаленные результаты лечения, чем применение отмытых нативных эритроцитов.

3. Криоконсервация эритроцитов при умеренно низких температурах позволяет провести процедуру карантинизации. Размороженные отмытые эритроциты со сроком хранения 6 месяцев, прошедшие процедуру карантинизации, являются оптимальной трансфузионной средой для коррекции анемии у больных хронической почечной недостаточностью, находящихся на гемодиализе.

4. Создание криобанка и круглосуточной трансфузиологической службы на базе отделения переливания крови позволяет обеспечить своевременной и адекватной гемотрансфузионной терапией больных с хронической почечной недостаточностью, находящихся на лечении методом гемодиализа.

Практические рекомендации

1. Результаты клинических и лабораторных исследований различных эритроцитарных сред, позволяют рекомендовать для неотложной коррекции анемического синдрома у больных с ХПН размороженные отмытые эритроциты как эффективную и наиболее безопасную гемотрансфузионную среду.

2. С целью повышения вирусной безопасности размороженных отмытых эритроцитов целесообразно проводить процедуру карантинизации с использованием метода криоконсервации при умеренно низких температурах.

3. Для обеспечения своевременной и адекватной гемотрансфузионной терапией больных с хронической почечной недостаточностью, находящихся на лечении методом гемодиализа, рационально внедрение в практическую медицину новой модели службы крови: криобанка с круглосуточной трансфузиологической службой.

 
 

Список использованной литературы по медицине, диссертация 2004 года, Филиппова, Ольга Ильинична

1. Аграненко В.А., Федорова Л. И. Замороженная кровь и ее клиническое применение. М.: Медицина, 1983. - 120с.

2. Аграненко В.А., Румянцев А.Г. Гемотрансфузионная терапия в педиатрии и неоноталогии. М.: Макс- Пресс, 2002. - 644с.

3. Алиев М.А., Иоффе Л.Ц., Кашкин К.А. и др. Желудочно-кишечные кровотечения у больных с ХПН // Здравохр. Казахстана. 1986. - №2. -С.19.

4. Афонин И.И. К вопросу об удалении лейкоцитов из гемотрансфузионных сред // вестник службы крови России.- 1999.- №3. С.35 -36.

5. Афонин И.И. Карантинизация гарантия вирусной безопасности плазмы и ее препаратов // Актуальные вопросы гематологии и трансфузиологии. СПб., 2002.- .221.

6. Баркаган 3. С. Геморрагические заболевания и синдромы.- М.: Медицина, 1988. 527с.

7. Виноградов В. М., Тимофеев В. В., Уваров Б. С. Расстройства функций сердечно сосудистой системы при тяжелой механической травме. Л.: BMA. - 1975.- 115с.

8. Васильева И.А. Качество жизни больных с хронической почечной недостаточностью // Нефрол.-2003.-№1.-С.26-36

9. Ю.Воробьев А. И., Городецкий В. М., Шулутко Е. М. и др. Острая массивная кровопотеря. М.: ГЭОТАР. - МЕД, 2001. - 176с.

10. П.Воробьев П. А. Недостаточность функций почек. М.: Ньюдиамед1. АО,1998.- 64с.

11. Воробьев П. А. Синдром диссеминированного внутрисосудистого свертывания крови.- М., 1994.

12. Габриелян Н. И., Левицкий Э. Р., Дмитриев A.A. и др. Скрининговый метод определения средних молекул в биологических жидкостях. Методические рекомендации.- М., 1985.- С. 18.

13. Голосова Т. В., Туполева Т. А., Сомова А. В. и др. Оценка риска передачи вирусных инфекций при гемотрансфузиях // Вестник Службы крови России.- 2000. №2. - С.25 - 33.

14. Гринштейн Ю. И., Андрианова Г. П. Состояние антиоксидантной системы и свободнорадикального окисления липидов у больных с хронической почечной недостаточностью // Тер. архив.- 1988. Т.60. -№ 60.- С.54 - 56.

15. Гринштейн Ю.И., Терешенко Б.П., Романова В.Я. Нарушение обмена липидов и морфофункциональная нестабильность мембран эритроцитов у больных с терминальной хронической почечной недостаточностью // Тер. архив. 1990.- Т.62.- № 6. - С.84 - 88.

16. Гуревич К.Я. Человеческий рекомбинантный эритропоэтин в лечении анемии.- СПб., 2001. С.77.

17. Дуткевич И.Г. Проблема показаний к трансфузионной терапии в клинической практике на современном этапе // Трансфузиол. 2000. -№1. - С.60 - 74.

18. Ермоленко В. М. Хронический гемодиализ. М.: Медицина, 1982.-С.280.

19. Ермоленко В.М. Почки и кроветворение // Нефрол. М.: Медицина,-1995.-№1.-С. 322-328.

20. Жибурт Е. Б. К внедрению лейкоцитарных фильтров // Трансфузиол.-2000. -№ 1.- С.83 97.

21. Жибурт Е.Б. Трансфузиология.- СПб.: Питер, 2002.- С.736.

22. Жибурт Е.Б., Баранова О.В., Вечерко А.В.и др. К вопросукарантинизации плазмы // Трансфузиол.- 2001.- №4.- С.26 3.

23. Жибурт Е.Б., Вечерко A.B., Коломова Л.И. Анализ деятельности службы крови по карантинизации СЗП // Трансфузиол.- 2002. №4. -С.49 - 53.

24. Зубаиров Д. М. Тромбофилия // Казанск. мед. журнал. -1996.- Т.77, №1. С.1-5.

25. Инструкция по применению компонентов крови, утвержденной приказом Минздрава РФ от 25.11 2002г. № 363.

26. Инструкция по контролю стерильности консервированной крови, ее компонентов, консервированного костного мозга, кровезаменителей и консервирующих растворов от 12.09.89 №04-14/21-14

27. Исмагилов Р.З., Юсумбаева A.C. Лечение анемий у больных с ТПН при подготовке к трансплантации почек // Нефрол.- 1998. -С.14.

28. Козинец Г.И. Физиологические системы организма человека, основные показатели,- М., 2000 ~ 336с.

29. Колосков A.B. Болезни системы крови // Шулутко Б.И. Внутренняя медицина // СПб.: Левша, Ренкор. - 1999. - 488с.

30. Кушаковский М.С. Клинические формы повреждения гемоглобина. -Л., 1968.-С.26-27.

31. Кравцов Ю.А. Пределы предсказуемости.- М.,1997.- С.170 -200.

32. Литманович К.Ю., Солдатенков В. Е. Что препятствует развитию клинической трансфузиологии в лечебных учреждениях // Трансфузиол.- 2000.- №1. С. - 53 - 59.

33. Лопаткин H.A., Чудновская М.В., Данилков А. П. и др. Нарушение обмена аминокислот у больных хронической почечной недостаточностью, возникновение при лечении гемодиализом и способность их устранения // Урол. и нефрол. 1972. - № 5. - С.24-29.

34. Лопаткин H.A., Румянцев В.Б., Букаев Ю.Н. и др. Синдром диссеминированного внутрисосудистого свертывания крови при урологических заболеваниях // Урол. и нефрол.- 1997.- № 3.- С.З 8.

35. Лукичев Б.Г., Азизова Т.С. Оценка длительного применения энтероеорбции // Рябов С.И. Лечение хронической почечной недостаточности.- СПб., 1997. С.114 - 134.

36. Меньшиков В.В. Лабораторные методы исследования в клинике. Справочник.- М.: Медицина, 1987. 368с.

37. Мельникова В.Н. Метод криоконсервации эритроцитов при умеренно низких температурах со сниженной концентрацией глицерина // Методические рекомендации.- Л., 1990. С. 15.

38. Михеева Ю.С., Румянцев А.Ш., Есаян A.M. Нарушение в системе гемостаза и проблема тромбозов на хроническом гемодиализе // Нефрол.-2003. Т.7.- С.21 - 25.

39. Мольков Г.Д., Голикова С.Л. Балакирев Э.М. и др. Трансплантация почек и множественные трансфузии крови. Трансплантация органов и тканей // Тезисы докладов VIII Всесоюзн. конф. по пересадке органов и тканей,- Баку, 1979. С.53.

40. Неймарк М.И. Нарушение гемокоагуляции и фибринолиза у больных с ХПН в процессе лечения гемодиализом и пути их коррекции // Тер. архив. 1984.- № 7. - С.48 - 53.

41. Никитин И.К., Голосова Т.В. Карантинизация дополнительная гарантия вирусной безопасности плазмы и ее препаратов // Вестник службы крови.- 2002.- № 1.- С. 10-12.

42. Николаев А.Ю. Козловская Л.В. Эритропоэтин: применение на ранней и диализной стадиях ХПН // Consilium medicum.- 2001.- Т.З.- № 7 С. 339-342.

43. Новиков А.И. Сравнение девяти подходов для расчета меры «количества гемодиализа», то есть КТ/У(иг) // Трансплант. и исскуств. органы.- 1995.- № 2.- С.ЗЗ 39.

44. Павлов А.Д., Морщакова Е.Ф. Регуляция эритропоэза. М.: Медицина, 1987.-272с.

45. Приказ МЗ РФ № 364 от14.09.2001. Порядок медицинского обследования донора крови и ее компонентов.

46. Приказ МЗ РФ № 193 от 07.05. 2003. О внедрении в практику работы службы крови в Российской Федерации метода карантинизации свежезамороженной плазмы.

47. Рождественская М.А. Определение гемоглобина в плазме консервированной крови // Актуальные вопросы переливания крови. -Л., 1955.-вып. 4. С. 55 -57.

48. Романова Л.А., Луговская С.А., Шутов Е.Г. Оценка показателей красной крови и обмена железа у больных с ХПН, находящихся на перитонеальном диализе // Клин. лаб. диагностика. 2001№ 6.- С. 24 -50.

49. Романова Л. А., Луговская С. А., Хареб Ф.и др. Анемический синдром у больных с ХПН, находящихся на перитонеальном диализе, при лечении рекомбинантным эритропоэтином И Урол.- 2002. Т.5. - №2. -С.26 - 29.

50. Румянцев А.Г., Аграненко В.А. Клиническая трансфузиология. М.: Медицина, 1997. - С.527.

51. Румянцев А.Г, Морщакова Е.Ф., Павлов А.Д. Эритропоэтин в диагностике, профилактике и лечении анемий. М., 2003. - 448с.

52. Румянцев В.Б., Осмоловский Е.О., Кудрявцев Ю.В., и др. Желудочно-кишечные кровотечения при урологических заболеваниях // Урол.-2002.-№6,- С. 15-18.

53. Рябов С.И. Лечение хронической почечной недостаточности. СПб., 1997. - С.448.

54. Рябов Г.А., Серегин Ю.С., Ельцов Ю.Г. и др. Пожилой больной: проблемы возмещения операционной кровопотери // Вестн. АМН СССР 1988.- №9.- С.10 -15.

55. Рябов С.И., Шостка Г.Д. Эритрон и почка. Л.: Наука, 1985. - С.222.

56. Сарычева Т.Г., Козинец Г.И. Эритрон и почечная патология // Клин, лаб. диагностика.- 2001.- № 6. С.21-23.

57. Селиванов Е.А., Железняк Е.С., Мосягин В.Б., и др. Гемотрансфузионный центр многопрофильного стационара // Трансфузиол.- 2002. №2.- С.4-9.

58. Сведенцов Е.П. Руководство по трансфузионной медицине. Киров: Киров. Обл. бюро мед. статистики, 1999.- 367с.

59. Тугушева Ф.А. Процессы перекисного окисления липидов и защитная роль антиоксидантной системы в норме и у больных с хроническим гломерулонефритом // Нефрол. 2001. -Т .5. - № 2. - С.32 -43.

60. Утешев A.B. Патохимия витаминов // Клиницист. 1996.- № 31.- С.54-58.

61. Филатов Ф.П., Голосова Т.В. Общие принципы национальной концепции вирусной безопасности гемотрансфузий // Гематол. и трансфузиол.- 2001. №3.- С.84 - 89.

62. Филипцев П.Я., Кирхман В.В., Тихомов В.С Пути интенсификации гемодиализного лечения // Тер. архив. 1988.- № 6 - С.44 - 47.

63. Хакбердыев Н.Б.,Филев JI.B. Влияние пиридоксина на синтез гемоглобина эритроидными клетками костного мозга больных с хронической почечной недостаточностью // Здравохр. Туркменистана.-1984.- № 3.-С.35 36.

64. Чанчиев 3. М., Чаленко В.В. Переливание крови в историческом аспекте //Гематол. и трансфузиол.- 2003.-Т.48.- №1.- 31-35.

65. Шевченко Ю.Л., Жибурт Е.Б. Безопасное переливание крови.-СПб.:Питер, 2000 С.320.

66. Шеметов В.Г., Ландарь В.А., Гудим Т.В. Состояние поверхностных зарядов эритроцитов у больных с хронической почечной недостаточностью при систематическом гемодиализе // Урол. и нефрол. 1988.- № 6. - С.58 - 60.

67. Шевченко Ю.Л., Шабалин В.Н., и др. Руководство по общей и клинической трансфузиологии. СПб.: ООО «Издательство Фолиант», 2003.- 608с.

68. Шостка Г.Д. Анемия и пути ее коррекции // Лечение ХПН. СПб.: Фолиант, 1997. - С. 242-273.

69. Шостка Г.Д. Патогенез нефрогенной анемии // Эритропоэтин в лечении.- СПб.: Медиц. информац. агентство, 1995. С.10-37.

70. Шостка Г.Д. Лечение ХПН. Вологда, 1989.- С. 109.

71. Шостка Г.Д. Метаболизм железа при хронической почечной недостаточности // Нефрол .-1999.-Т.З.- №3.- С. 11-21.

72. Шулутко Б. И. Болезни печени и почек. СПб.: Ренкор, 1995. - С.480.

73. Юданова А.С., Яковлева Е.В., Захарова Н.Б. и др. Роль нарушений структурно функциональных свойств мембран и энергообмена эритроцитов в прогрессировании анемии у больных с ТПН // Тер. архив. - 1992. - № 6 - С.63 - 66.

74. Ярмолинский И.С // Новые методы диагностики и лечения урологических заболеваний. М.: 1989.- С.101 - 104.

75. Abraham P., Opsahl J., Rachael К. et al. Renal function during erythropoietin therapy for anemia in predialysis chronic renal failure patients // Am. J. Soc. Nephrol. 1990. - Vol.10. - P. 128-136.

76. Abreo K., Glass J. Cellular, biochemical and molecular mechanisms of aluminium toxicity //Nephrol. Dial. Transplant. 1993. - Vol.8. - Suppl. 1.1051. P.5-11.

77. Adamson J. The relationship of erythropoietin and iron methabolism to red cell production in human // Semin. oncol. 1994. - Vol. 21. - Suppl.3. - P.915.

78. Ahsan N. Intravenous infusion of total dose iron in superior to oral iron in treatment of anemia in peritoneal dialysis patients: a single center comparative study // J. Am. Soc. Nephrol. 1998. - Vol. - 9(4). - P.664-668.

79. Ala Kaila K. Upper Gastrointestinal Findings in Chronic Renal Failure // Scand. J.Gastroenterol.-1987. - Vol. - 22. - P.372 - 376.

80. Alfrey A., Hegg A., Craswell P. Metabolism and toxicity of aluminum in renal failure // Am. J. Clin. Nutr. 1980. - Vol. 33. - P. 1509-1516.

81. Aljama P., Bird P. A. E., Ward M. K. et al. Hemodialysis induced leuco-penia and activation of complement effects of different membranes // Prog. EDTA - 1978. - Vol.15. - P.144 - 151.

82. Allegra V., Mengozzi G., Vasile A. Iron deficiency in maintenance hemodialysis patients: Assessment of diagnosis criteria and of three different iron treatments//Nephron. 1991. - Vol. 57. - № 1. - P. 175 -182.

83. Altman P., Marsh F., Plowman D., Cunningham J. Aluminum chelation therapy in dialysis patients: evidence for inhibition of hemoglobin synthesis by low levels of aluminum// Lancet. 1988 - Vol. 1. - P. 1012-1015.

84. Amitai A., Acker M. Adverse effects of intramuscular iron injection // Acta Haematol. 1982. - Vol. 68 - P. 341-342.

85. Aoki A., Shibata A.In vitro study of erythropoiesis in pations with aplastic anemia and myelodyslastic syndromes // Haemotol. Pathol., 1992. №6. -P.143 - 153.

86. Arinsoy T., Özdemir O., Aril N. et al. Effect of erythropoietin treatment on antithrombin III, fibrinogen and protein C levels // Kidney int. 1992. - Vol. 41.-P. 1471.

87. Asaba H., Bergström J., Lundgström J. et al. Hyperseguestration of 51Cr-labelled erythrocytes as a criterion for splenectomy in regular hemodialysispatients // Clin. Nephrol. 1977. - Vol. 8. - P. 304-307.

88. Assouad M., Eknoyan G. Does the choice of renal replay cement therapy adversely affect the hypercoagulability associated with renal disease? // Am.J. Nephrol. 1998. - Vol.18. - № 3. p.175 . 178.

89. Bakir A., Hryhorczuk D., Ahmed S. et al. Hyperaluminemia in renal failure: influence of age and citrate intake // Clin. Nephrol. 1989. - Vol. 31. - P. 4044.

90. Bauer C. Eiythropoietin in from den to therapeutic agent // Schw. Rundsch. Medicine Praxis. 1994. - Vol.83 - P. 98 - 701.

91. Barany P., Patterson E., Konarski-Svensson J.K. Longterm effect on quality of life in haemodialysis patients of correction of anaemia with erytropoietin // Nephrol. Dial. Transpl. 1993. - Vol.8. - № 5. - P.426 - 432.

92. Barany P., Filho J., Bergstrom J. High C-reactive protein is a strong predictor of resistance to erythropoietin in hemodialysis patients // Am. J. Kidney Dis. 1997. - Vol. 29. - P. 565 - 568.

93. Basilinski H. et. al. Inhibition of platelet function by uremic middle molecule // Nephron. 1985. - Vol. 40.- № 4.- P. 423 - 428.

94. Beanmish M., Davies A., Eakins S. et al. The measurement of reticuloendothelial iron release using iron-dextran // Br. Hematol. 1971. - Vol. 21. -P.617 - 622.

95. Bergstrom J., Asaba H., Lindholm B. Plasma sampling without blood cell loss in dialysis patients // Prog. EDTA. 1978. - Vol. 15. - P.571 - 572.

96. Bia M. J., Cooper K., Shall S. et al. Aluminum induced anemia: pathogenesis and treatment in patients on chronic hemodialysis // Kidney Int. -1989.-Vol.36.-P.852 858.

97. Bissel D. M., Hammaken L., Schmidt R. Liver sinusoidal cells identification of subpopulation for erythrocyte catabolism // J. Cell. Biol. 1972. -Vol.54.-№1.-P.107- 119.

98. Blajchman M.A. Cytokines in transfusion medicine (editorial) // Transfus.- 1993.-Vol.33.-P.l-3.

99. Blajchman M.A. The effect of leucodepletion on allergenic donor platelet survival and refractoriness in animal models // Semin. Hematol. 1991. -Vol.28. -P.14- 17.

100. Blavy G., Kouame C. Renal pathology in the Ivory Coast: exploration and functional act of antithrombin III //Nephrol. 1994. - Vol.15. - № 6.-P.387 -389.

101. Bloemberger W.E., Stannard S.C., Port F.K. et al. relationship of dose of hemodialysis and cause specific mortality // Kidney Int. - 1996. - Vol.5.-№2. - P557-565.

102. BIumberg N., Heal J.M. Transfusion- associated immunomodulation // Anderson K.C. Ness P. M. (eds). Scientific basis of transfusion medicine. Philadelphia: W.B. Saunders. 1994. - P.58 - 96.

103. Bommer J., Huber W., Jewes G. et al. Treatment of polytransfused hemodialysis patients with recombinant human erythropoietin // Contrib. Nephrol.- 1988. Vol.66. -P.131-138.

104. Boran M., Dalva, Kucukaksu C. et al. Red. cell, lipid per oxidation system in hemodialysed patients. Influence of rh-EPO treatment // Abstracts 31 Congress of Eur. Ren. Ass. Eur. Dial. And Transp. Ass.-Vienna.-1994.-P.269.

105. Brozovich B., Catell I., Cottrall M. et al. Iron metabolism in patients undergoing regular dialysis therapy // Brit. Med. J. 1971. - Vol. 1. - P. 695698.

106. Caravaca F., Lopez-Minguezetal I.R. Antiplatelet therapy and development of hypertension induced by rh-EPO //Nephrol. Dial. Transpl.-1993. Vol.8.- № 9. P.956.

107. Carlini R., Dusso A. S., Obialo C. I. et al. Recombinant human erythropoietin increases endothelin-1 release by endothelial cells // Kidney Int. 1993. - Vol.43.-P.1010- 1014.

108. Caro J., Schuster S., Besarab A. et al. Renal biogenesis of erythropoietin // Prog. NATO Adv. Res. Workshop. 1987. - P.329 - 336.

109. Chaplin H., Mollison P. Red cell life-span in nephritis and in hepatic cirrhosis // Clin. Sci. 1953. - Vol. 12. - P. 351-360.

110. Cochran M., Chawtur V., Jones M., Marshall E. Iron uptake by human reticulocytes at physiologic and sub-physiologic concentrations of transferrin // Blood. 1991. - Vol. 77. - P. 2347-2353.

111. Coli L., Cianciolo G., Feliciangeli G. et al. Anticoagulation and platelet activation in hemodialysis: clinical results with PMMA // Contrib. Nephrol. -1999. Vol.55. - № 4. - P.313 - 317.

112. Cristal J.P., Bosc I.Y., Maggi M.F. et al. Oxidative stress and chronic renal insufficiency: prophylactic modalities // Congress of the EDTA- ERA XXXI'V-th: Abstract- Geneva, 1997. P. 152.

113. Day R., Eales L., Disler P. Porphyries and kidney // Nephron. 1981. -Vol. 28. - P.261 -267.

114. De Broe M., D'Haese P., Elseviers M. et al. Aluminum and end-stage renal failure //Nephrol. Ed. Davison et al., London. 1988. - P. 1086-1116.

115. De Klerk G., Wilmink J. M. et al. Serum erythropoietin titers in anemia of chronic renal failure //J. Lab. Clin. Med. 1982. - Vol.100 - P.721 - 734.

116. Delwiche F., Segal G., Eschlach J. et al. Hematopoietic inhibitors m chronic renal failure. Lack of in vitro specificity // Kidney Int. 1986. - Vol. 29. - P. 641-648.

117. Dunea G., Swagel M., Bodiwala U., Arruda J. Intradialytic oral iron therapy // Int. J. Artif. Organs. 1994. - Vol.17. - P.261 - 264.

118. Dzik W.H. Solid organ transplantation // Petz L.D., Swisher S.N., Klein-man S. et al. (eds). Clinical practice of transfusion medicine, 3rd ed. New York: Churchill Livingstone. 1996. - P.783 - 806.

119. Erslev A. Humoral regulation of red cell production // Blood. 1953.1. Vol.8 P.349 - 357.

120. Erten Y., Özdemir F. N., Guz G. et al. Comparison of the effect of intravenous and oral iron therapies on hemodialysis patients // XXXV Congress of the European Renal Association. 1998.

121. Eschbach J., Abdulhadi M., Browns J. et al. Recombinant human erythropoietin in anemia with end stage renal disease // Ann. Intern. Med.-1989. -Vol.111.-P.992- 1000.

122. Eschbach J., Downing M., Egrie J. et al. USA multicenter clinical trial with recombinant human erythropoietin // Contrib. Nephrol. 1989. - Vol. 76.-P. 160-165.

123. Essers U. Die Bedeutung des Erythropoietins and von Erythropoietin Inhibitoren in der Pathogenese der renalen Anämie // Nieren und Hochdruckkrankh. 1997. - Vol.6. - P. 168 - 170.

124. European Best Practice Guidelines for the management of anemia in Patients with chronic renal failure // Nephrol. Dial. Transplant. 1999. -Vol.14.-Suppl.14.-P.l -50.

125. Fandrey J., Frede S., Ehleben W. et al. Cobalt chloride and desferrioxam-ine antagonize the inhibition of erythropoietin production by reactive oxygen species // Kidney Int. 1997. - Vol. 51. - P. 492-496.

126. Feinroth M., Feinroth M. V., Berlyne G. Aluminum absorption in the rat averted gut sac // Miner. Electrolyte Metab. 1982. - Vol. 8. - P. 29-35.

127. Feher J., Comos G., Vereckei A., Vereckei F. Free Radical Reactions in Medicine //Berlin. Springer Verlag. 1987. - P. 199.

128. Fisher J. Mechanism of the anemia of chronic renal failure. // Nephron. -1980. -Vol.25. -P.106-111.

129. Freedman M., Sauders E., Cattran D. et al. Ribonuclease inhibition of erythropoesis in anemia of uremia // Am. J. Kidney Dis.1983. Vol. 2. -P.530 - 533.

130. Fried W. The liver as a source of external erythropoietin // Blood.-1972. -Vol.40.-№ 5.-P.671 -677.

131. Gallice P., Fournier N., Grevat A. et al. In vitro inhibition of platelet aggregation by uremic middle molecules // Biomedicine. 1980. - Vol. 33.-№ 6.-P.185 - 188.

132. Gill M.L., Anderson I.L. Erythropoietin induced hypertension without raising haematocrit // Nephrol. Dial. Transpl. - 1993. - Vol.8. -№ 11. -P.1264- 1265.

133. Gokal R., Weatherall D. J., Bunch C. Iron induced increase in red cell size in hemodialysis patients // Q. J. Med., New Series. 1979. - Vol. 48. - P.393 - 401.

134. Goldman M., Delage G. The role of leukodepletion in the control of transfusion remitted disease // Transfus. Med. Rev. - 1995. - Vol.9.- P.9 -19.

135. Goldstein D., Horowitz R., Petit S. et al. The duodenal mucosa in patients with renal failure: response to 1, 25(OH) 2D3 // Kidney Int. 1981. - Vol. 19. - P.324-331.

136. Grimm P.C., Sinai- Trilman L., Sekiya N.M. et al. Effect of recombinant human erythropoietin on HLA sensitization and cell mediated immunity // Kidney Int.-1990.-Vol.38.-P. 12-18.

137. Guarnieri G., Toigo G., Crapesi L. et al. Carnitine metabolism in chronic renal failure // Kidney Int. -1987. Vol.32. - Suppl.22. - P.181 - 185.

138. Guide to the preparation, use and guality assurance of blood components. 6th. Edition.- Germany, Strasbourg, 2000 P.240

139. Gutman R. A., Hueng A.T. Inhibitor of marrow thymidine in corporation from sera of patiens with uremica // Kidney Int. 1980. - Vol.18. - № 6. - P. 715 -724.

140. Gwozdzinski K., Janicka M., Luciak H. Free radical induced damage of red blood cell structure in chronic renal failure // International Congress of

141. Nephrology, XII-th: Abstragt-Madrid, 1995. P.-160.

142. Jaar B., Denis A, Viron B. et al. Effects of long-term treatment with recombinant human erythropoietin on physiologic inhibitors of coagulation // Am. J. Nephrol. 1997. - Vol.17. - P. 399 - 405.

143. Jacobs P. Wood I. and Bird A.R. Better tolerance of iron polymaltose cemplex compared with ferraus sulfate in the treament of anemia // Hemotol. -2000. -Vol.5. -P.77- 83.

144. Jelkman W., Fandrey J. et al. Inhibition erythropoietin production by cytokines // Ann. N. Y. Asad. Sei. 1994. - Vol. 718. - P.300 - 309.

145. Jelkman W., Metzen E. Erytropoitin in the control of red cells production // Anat. Anz. 1996. - Vol. 178. - № 5. - P.391 - 403.

146. Joshi J., Clanberg M. Ferritin: an iron storage protein of diverse functions // Bio Factors. 1988. - Vol.1. - P.207 - 212.

147. Haaber A.B., Eidemak I., Jensen T. et al. Vascular endotelial cell function and cardiovascular risk factors in patiens with chronic renal failure // J. Am. Soe. Nefrol.-1995. Vol.5. - P. 1581 - 1584.

148. Hasanoglu E., Altan N., Sidel S. et al. The relationship between erythrozyte superoxide dismutase activity and plasma Iewels of sometrage elements (AI Cu Zn) of dialysis patients // Cen. Pharmacol. 1994. - Vol. 25.-№ 1.- P.107- 110.

149. Hastka J., Lasserre J. J., Schwarzbeck A. et al. Zinkprotoporphyrin als alternative zu Ferritin bei Steuerung der Eisensubstitution Erythropoietin-bedurtfiger Dialysepatienten // Nieren und Hochdruckkrankh. 1991. - Vol. 20. - P. 697-700.

150. Hawkins P., Anderson S. E., Kenzie J. L. et al. Localisation of Nm blood group antigens in kidney // Transplantant Prog. 1985. - Vol.17. - P. 1697 -1700.

151. Heaton A. Timing of leucodepletion of blood products // Semin. Hematol. 1991.-Vol.28.-P.l-2.

152. Heilmann E., Tilmann P., Lunke G., Haemoglobin im Plasma bei Dauerhamodialyse-Patienten unter Berücksichtigung verschiedener Dialyseverfahren // Schweiz. Med. Wschcr. 1975. - Vol.105. - P.1766-1767.

153. Held P.H., Port E. K., Wolfe R. A., Stannard D. C. et al. The dose of hemodialysis and patient mortality // Kidney Jnt. 1996. Vol.50. - № 2. -P.550 - 556.

154. Hilyer C.D., Emmens R.K., Zago Novaretti M., Methods for the reduction of transfusion - tramitted cytomegalovirus infection Filtration versus the use of seronegative donor units // Transfusion. - 1994. - Vol.34. - P.929.

155. Hocken A. G., Marvvah P.K. Iatrogenic contribution to anemia of chronic renal failure // Lancet. 1971. - №1. - Vol.7691. - P. 164 - 165.

156. Hussain R., Chishti S.H., Sai Naqvi. Experience of iron saccharate supplementation in haemodialysis patients treated with erytropoietin // Nephrol. 1998.-Vol.4.-P.105 - 108.

157. Ikram H., Lynn K.L., Bailey R.R. et al. Cardiovascular changes in chronic hemodialysis patients // Kidney Int. 1983. - Vol.24. - P.371 - 376.

158. Ittel T., Buddington B., Miller N., Alfrev A. Enhanced gastrointestinal absorption of aluminium in uremic rats // Kidney Int. 1987. - Vol.31. - P. 821-826.

159. Kao K.J. Effects of leucocyte depletion and UVB irradiation on alloanti-genicity of major histo compattibility complex antigens in platelet concentrates a comparative study // Blood. 1992. - Vol.80. - P.2931.

160. Kissmeyer-Nielsen., Olsen S., Petersen V.P. et al. Hyper acute rejection of kidney allografts, associated with preexisting humoral antibodies against donor cells // Lanset. 1966. - № 2. - P.662.

161. Klein H.G. (ed.). Standards for blood banks and transfusion services, 17thed . Bethesda, MD. American Association of Blood Banks. 1996.- P. 1056.

162. Klemm A., Sperschneider H., Lauterbach H. et al. Is folate and vitamin B12 supplementation necessary in chronic hemodialysis patients with EPO treatment // Clin. Nephrol. 1994. - Vol.42. - P.343 - 345.

163. Koch K. M., Bechstein P. B., Fassbinder W. Occult bloodloss and iron balanse in chronic renalfailure. // Prog. EDTA 1975. - Vol.12. - P.362 -368.

164. Koch K., Bechstein P., Fassbinder W. et al. Die Eisenbilanz in der chronischen Niereninsuffizienz// Nieren- und Hochdruckkr. 1977. - Vol. 6.- P.180-184.

165. Koury M., Bondurant M. Erythropoietin retards DNA breakdown and prevents programmed death in erythroid progenitor cells // Sei.- 1990.- Vol.248.- P.378 381.

166. Koury M., Bondurant M. C. The mechanism of erythropoietin action // Am. J. Kidney Dis. 1991. - Vol.18. - Suppl.l. - P.20 - 23.

167. Koury S., Bondurant M., Koury M. Localization of cells producing erythropoietin in murine liver by in situ hybridization // Blood. 1991. - Vol. 77. - P.2497 - 2500.

168. Kramer B., Bucher M., Sander P. et al. Effects of hypoxia on growth factors expression in the rat kidneys in vivo // Kidney Int. 1997. - Vol. 51. -P.444 - 447.

169. Krzeslowska J., Rysz J., Crerniewski C. et al. Expression of fibrinogen receptors and GPllb molecules on uraemic platelets: effect of recombinant human erytropoietin therapy // Nephrol. Dial. Transpl. 1995. -Vol.10. - № 5. - P.653 -656.

170. Lacombe C., Da Silva J. L, Bruneral P. et al. Identification of tissues and cells productions erythropoietin in the anemic mouse // Contib. Neprol. 1988.-Vol.66 P.17 - 34.

171. Lamperi S., Bandiaru C., Fiorio P. et al. Effects of some substances retained in uremia on erythropoiesis: the effect on bone marrow cell culture // Nephron. 1974. - Vol. 13. - P. 278-287.

172. Lawson D., Boddy K., King P. et al. Iron metabolism m patients with chronic renal failure on regular dialysis treatment // Clin. Sci. 1971. - Vol. 41. - P.345-351.

173. Leber H.W., Debus E., Crulich U. et al. Potentional role of middle molecular compounds in the defeloment of uremic anemia // Artif.Organs.-1981.-№. 4. P.63 - 67.

174. LeHir M., Eckardt K., Kaissling B. et al. Structure function correlation in erythropoietin formation and oxygen sensing in the kidney // Klin. Wochenschr. 1991. - Vol.69. - P.567-575.

175. Le Hir M., Kaissling B. Distribution and regulation of renal ecto-5'-nucleotidase. Implication for physiological production of adenosine // Am. J. Physiol. 1993. - Vol.264. - P.377 - 387.

176. Leteif M., Viron B., Michel C. et al. Les complication des traitements par dialyse // Presse Med.- 1997.- Vol. 26.- № 9.- P.407 409.

177. Levin N., Lazarus J., Nissenson A. National cooperativer-Hu erythropoietin study in patients with chronic renal failure an interim report // Am. J. Kidney Dis. - 1993. - Vol.21. - Suppl.l - P.3-12.

178. Lindsay R.M. Balton C.P., Clank W.F. et al. The effect of alterations of uremic retencionproducts iron platelt and periferol nervenfunction // Clin. Nephol. 1983.-Vol.19.-№3.- P.l 10-115.

179. Linde T., Sanhagen B., Wikstrom B.V. et al. The regulired dose oferythropoietin in duringrenal anaemie treatment is related to the degree of impairment in erythrocyte deformability// Nefrol. Dial. Transpl. 1997. -Vol.12.-№11.-P.2375 -2379.

180. Linkisch W., Stumvoll H. K., Wolf L et al. Hemosynthesis in anemia of the uremic state // Jsr. I. Med. Sei. 1978. - Vol.14. - P. 1173 - 1179.

181. Liu J.S., Shikawa I., Horiguchi T. Incidence of acguired renal cycts in biopsy specimens // Nephron. 2000. - Vol. - 84. - № 2 - P. 142 - 147.

182. London G.M. Pathophysisology of cardiovascular damage in threarly renal population//N.D.T. 2001. - Vol.16. - Suppl.2. - P.3 - 6.

183. Lou D. X., Zhao J., Dong X. O. et al. Elevated erythrocyte aluminum inhibits hemoglobin synthesis, but not erythropoiesis in hemodialysis patients // Kidney Int. -1991.- Vol.42. P.502.

184. MacDougall J. C. Poor response to erythropoietin: practical guidelines on investigation and management // Nephrol. Dial. Transpl .- 1995. Vol.10. -№ 5. - P.607-613.

185. Magana L., Dhar S. K., Smith E.C. et al. Iron absorbtion and utilization in mintenance hemodialysis patients: oral and intravenous routes // The Mount Sinai J.Med. 1984.-Vol.51.-P.180- 183.

186. Magnusson M., Sjostrom H., Noren O. et al. Small intestinal peptidases and dissacchandases in rat with acute uremia // Nephron. 1991. - Vol.58. -P.456-460.

187. Malyszko J., Malyszko J.S., Mysliwiec M. Comparison of hemostatic disturbances between patients on CARG and patients on hemodialysis // Perit. Dial. Int.-2001.-Vol. 21.-№2.- P.158 165.

188. Mann H. Urämische und jatrogene Störung des Eisenstoffweshsels als Teilursache der Anämie bei Niereninsuffiziens // Niren Hohdruckkrank.-1977.-Bd.6-S.185 -190.

189. Marik P.E. Handbook of evidence-based critical care // N.Y. Springer. -2001. -P.685.

190. Markowitz G. S., Kahn G. A., Feingold R. E. et al. An evaluation of the effectiveness of oral iron therapy in hemodialysis patients receiving recombinant human erythropoietin // Clin. Nephrol. 1997. - Vol. 48. - P. 34 - 40.

191. Maron L.J., Carey P., Johnson C.A. Cost effectivness of epoetin alfather-apy for anaemia of end - stage renal disease // Am. J. Hosp. Pharm. - 1992 -Vol.49.-№ 6.-P.1451- 1454.

192. Marshall J. W. Ahlar D. J., Nortum R. J. et al. Ardency of blood components to dialyser membranes morphological studies // Nephron. 1974. -Vol. 12. -№2. -P. 157- 170.

193. Marti H., Gassman M., Wenger R. et al. Detection of erythropoietin production in the brain // Kidney Int. 1997. - Vol. 51. - P. 416 - 418.

194. Mashio G. Erythropoietin and systemic hypertension // Nephrol. Dial. Transpl. 1995. - Vol.10. - Suppl.2. - P.74 - 77.

195. Massry S., Goldstein D. Role of Parathiroidhormone in uremic toxity // Kidney Int. 1978 - Vol.43. - P. 39 - 42.

196. Matsumura M.> Hatakeyama S., Koni I. et al. Correlation between serum carnitine levels and erythrocyte osmotic fragility in hemodialysis patients// Nephrol. 1996.-Vol.72.-№ 4. - P. 574 - 578.

197. May A.K., Kauder R.D. Rational use of blood products // The intensive care unit manual Editor: Lanken P.N. N.Y. - Springer. - 2001. - P.181 -192.

198. McDermott F., Gaibraigh A., Corlett R. Inhibition of cell proliferation in renal failure and its significance to the uraemic syndrome. A review // Scott. Med. J. 1975. - Vol. 20. - P. 317-327.

199. Means R.T., Kranz S.B. Progress in understandig the pathogenesis of the anemia of chronic disease // Blood. 1992. - Vol.80. - P. 1639 - 1647.

200. Meytes D., Bogin E., Ma C. et al. Effects of parathyroid hormone on erythropoiesis//J. Clin. Invest. 1981. - Vol. 67. - P. 1263-1269.

201. Milman N. Plasma transferrin and the relation to iron status in patients with chronic uremia// Clin. Nephrol. 1981. - Vol. 16. - P. 314 - 320.

202. Milman N., Larsen L. Iron absorption in patients with chronic renal failurenot requiring dialytic therapy // Acta med. Scand. 1975. - Vol. 198. - P. 511-515.

203. Mohring K., Sinn H., Schuler H. et al. Comparative evaluation of iatrogenic sour ces of blood loss during maintenance dialysis // Kidney Int.-1976. -Vol.10. P. 191-201.

204. Moshtaghi A., Skillen A. W. Study of the relationship between aluminum toxicity and heme synthesis // Iran. J. Med. Sci. 1990. - Vol. 15. - P. 46-52.

205. Moor R. Towards long-term graft survival in renal transplantation: the role of erytropoietin //Nephrol. Dial. Transplant. 1995. - Vol.10. - Suppl.l. -P.20-22.

206. Moreno F.s Valderrabano F., Aracil F. et al. Influence of hematocrit on quality of life of hemodialysis patients // Abstracts 31 Congress of Eur. Ren. Ass. Eur. Dial. Transpl. Ass.-Vienna. 1994. - P.277.

207. Naets J.P. Hematological disorder in renal failure // Nephron. 1975.-Vol.14. - №2. - P.181-194.

208. Nagase S., Aoyagi K., Kikuchi H. et. al. Decreased serum antioxidant activity in hemodialysis patients directly proved by favorable effect of hemodialysis //Nephrol. Dial. Transplant. 1995. - Vol. 10. - № 6. - P.987.

209. Nijhof W., de Haan G., Pieteus J., Dontje B. Mechanistic options of erythropoietin-stimulated erythropoiesis // Exp. Hematol. 1995. - Vol. 23. -P. 369-375.

210. Nijhof W., Wierenga P., Sahr K. et al. Induction of globin mRNA transcription by erythropoietin in differentiating erythroid precursor cells // Exp. Hematol. 1987. - № 7. - P.779 - 784.

211. Niwa T., Aiuchi T., Nakaya K. et al. Inhibition of mitochondrial respiration by furan carboxylic acid accumulated in uremic serum in its albumin-bound and non-dialyzable form // Clin. Nephrol. 1993. - Vol. 39. - P. 92 - 96.

212. NKF-DOQL Clinical practice: Guidelines for the Treatment of Anemia of Chronic Renal Failure. New York. National Kidney Foundation. 1997.221.0gawa M. Differentiation and proliferation of hemopoietic stem cells //

213. Blood. 1993. - Vol. 83. - P. 2844 - 2853.

214. Opartny K.J., Zemonova P., Mares J. et al. Fibrinolysis defect in longterm hemodialysis patients with type 2 diabetes mellitus and its relation to metabolic disorders // Am. J. Nephrol. 2002. - Vol.22. - P. 429 - 436.

215. Opelz G., Sengar D.P.S., Mickey M.R., Terasaki P. Effect of blood transfusion on subsequent kidney transplants // Transplant. Prog. 1973. - № 5. -P.253.

216. Perkins H., Payne R. et al. Non-hemolytic febrile transfusion reactions. Quantitative effects of blood components with emphasis on isoantigenic incompatibility of leukocytes // Vox. Sang. 1966. - Vol. 11. - P.578 - 600.

217. Petrites Murphi M. B., Pierce K. R. et al. Role of parathyroidhormone in the anemia of chronic termimal renal dysfunction indogs.// Am. J. Vet. Res. - 1989. - Vol. 50. - № 11. - P. 1898 - 1905.

218. Provan S., Yokel R. Aluminium uptake by the in situ rat gut preparation // J. Pharmacol. Exp. Ther. 1988. - Vol. 245. - P. 928-931.

219. Quereda C., Teruel J., Lamas S. Et al. HLA antigens and serum ferritin in hemodialysis patients //Nephron. 1987. - Vol. 45. - P. 104-110.

220. Radtke H.W., Claussner A. et al. Serum erythropoietin concentration in chronic renal failure. Relationship to degree of anaemia and excretory function // Blood. 1979. - Vol.54. - P.877 - 884.

221. Radtke H. W., Claussner A., Erbes P. et al. Serum erythropoietin concentration in anephric patients //Nephron. 1978. - Vol. 22. - P. 361-365.

222. Radtke H. W., Rege A. B., La Marche M. B. et al. Identification of spermine as an inhibitor of erythropoiesis in patients with chronic renal failure // J. Clin. Invest. 1981.-Vol. 67. - P. 1623-1629.

223. Rao D.S., Shih M. S., Mohini R. Effect of serum parathyroid hormone and bone marrow fibrosis on the response to erytropoietin in uremia // New Engl. J. Med. -1993. Vol.328. - P.171 - 175.

224. Robert N. F. The cardiovascular effects of r-HuEPO in end stage renal desease // Erythropoiesis. 1994. - Vol.6. - №1. - P.3 - 5.

225. Rosental R., Zezina L., Bitcans J. et al. Erytropoietin decreases rise of haemotomas after kidney transplantation // Abstracts 31 Congress of Eur. Ren. Ass. Eur. Dial, and Trans. Ass.-Vienna. 1994. - P.317.

226. Saltissi D., Sauvage D., Westhuyzen J., Comparative response to single or divided doses of paranteral iron for functional iron deficiency in haemodi-alysis patients receiving erythropoietin // Clin. Nephrol.- 1998.-Vol. 49. № 1.-P.45 -48.

227. Satoh K., Masuda T., Ikeda Y. et al. Hemodynamic changes by recombinant erytropoietin therapy in hemodialyzed patients.// Hypertension.-1990.-Vol.l5.-P.262-266.

228. Sayers M.H. AndersonK.C., Goodnough L.T. et al. Reducing the risk transfusion-transmitted cytomegalovirus infection // Ann. Int. Med. 1992. -Vol.116.-P.55-62.

229. Sayers M.H. Cytomegalovirus and other herpesviruses // Petz L.D., Swisher S.N.,Kleinman S. et al.(eds).Clinical practice of transfusion medicine, 3rd ed. New York: Churchill Livingstone.-1996.-P.875.

230. Schigalla Von P., Gudim V. I., Ivanova V. S. et al. Die Mittelmolekule als Erythropoesehemmungfaktoren im Blut terminal niereninsuffirienter Kinder //Dt. Gesundh. Wesen. 1980. - Vol. 35. - P. 1331-1334.

231. Schigalla P., Gudim V. I., Novack Ch. et al. Zur Bedeutung der Mittel-molekulelimination aus dem Serum niereninsufftzienter Kinder fur die Pathogenese der renalen Anämie // Dt. gesundh. Wesen. 1980. - Vol. 35. -P. 170-171.

232. Schulz E., Modder B., Rath K. Verhalten von Plasma Erythropoietin und Hämatokrit unter dem Einfluß der Dauerdialyse Behandlung // Klin. Wschr. 1977. -Vol. 55. -P. 65-69.

233. Schurek H., Jost U., Bertram H., Baumgartl J. Preglomerular cortical oxygen shunt: a prerequisite for effective erythropoietin regulation // Erythropoietin: from molecular structure to clinical application. Basel. - 1989. - P. 57- 66.

234. Segal G. M., Struve T., Adamson J. W. Spermine and spermidine are nonspecific inhibitors of in vitro hematopoiesis // Kidney Int. 1987. - Vol. 31.-P. 72 - 76.

235. Selmaier A., Samtleben W., Lorenz B., Gurland H. J. Untersuchungen zur eisenresorption bei terminaler, dialysepflichtiger Niereninsuffizienz // Nieren- und Hochdruckkcrankh. 1994. - Vol. 23. - P. 77 - 83.

236. Shimizu T., Kawano Y., Takaue Y. et al. Diminished erythropoietin-induced erythroid growth in patients with renal anemia is restored by recombinant human erythroid differentation factor // Am. J. Hemat. 1994. -Vol.47. - P. 178 - 182.

237. Siniukhin V., Stetsyuk E. Furancarboxylic acid factor of hemodialysis anemia // Int. J. Artif. Org. - 1992. - Vol. 15. - P. 541

238. Spragg B. P., Bentley D. P., Coles G. A. Anaemia of chronic renal failure. Polyamines are not raised in uraemic serum // Nephron. 1984. - Vol. 38. -P. 65 - 66.

239. Spreschneider H., Neumann U., Stauch M. et al. R-HuEPO therapy influences phagocytic activity of PMN in the skin of dialysis patients // Abstracts 31 Congress of Eur. Ren. Ass. Eur. Dial, and Trans.Ass.-Vienna.-1994. -P.281.

240. Summerfield G. P., Bellmgham A. J. The effects of therapeutic dialysis and renal transplantation on uraemic serum inhibitors of erythropoiesis in vitro // Br. J. Haemat. 1984. - Vol. 58. - P. 295 - 304.

241. Swartz R. D., Port F.K. Preverting homorragie in highrisch in hemodialysis regional versus low dose heparin // Kidney Int. - 1979. - Vol.16. - № 4. -P. 513-515.

242. Tangiouchi S., Shibuya T., Harada M., Niho Y. Prostaglandin-mediated suppression of in vitro growth of erythroid progenitor cells // Kidney Int. -1989.-Vol. 36.-P. 712-718.

243. Tassone Galluci M., Giardini O., Lubrano L. et al. Red blood cell lipid per oxidation in pre dialysis chronic renal failure // Clin. Nephrol. - 1987. -Vol.7. -№5.-P.38 -241.

244. Templar J., Kon S.P. MillliganT.P et al. Increased plasma malondialde-hyde levels in glomerular disease as determined by a fully validated HPLG method // Nephrol. Dial. Transplant. 1999. - Vol.14. -P.946 - 951.

245. Teruel J.L. Mancen R., Navarro Antolin J. Androgen versus erythropoietin for the treatment of anemia in hemodialysed patients a prospective study // J. Am. Soc. Neprol. - 1996. - Vol. 7. - №1. - P. 140 -144.

246. Tielemans C., Collart F., Wens R. et al. Improvement of anemia with aluminum induced bone disease by desferrioxamine // Clin. Nephrol. 1985. -Vol.24.-P. 237-241.

247. Toffelmire E.B., Barren B.J., Fenton S.S. et al. Clinical practice guidelines for the management of anemia co- existent with chronic renal failure // J. Am. Soc. Nephrol. 1999. - Vol.10. - Suppl.13. - P.292 - 296.

248. Touam M., Martinez F., Lacour B. et al. Aluminum-induced, reversible microcytic anemia in chronic renal failure: clinical and experimental studies // Clin. Nephrol. 1983. - Vol. 19. - P. 295 - 298.

249. Van Der Biest I., Heibert M. J. F., Nouwen E. J. et al. In vitro studies of erythropoietin (EPO) in human kidney cells // Abstracts 31 Congress of Eur. Ren. Ass. Eur. Dial, and Trans. Ass.-Vienna. 1994. - P.281.

250. Van Wyck D. B., Stevelman J. C., Ruiz J. et al. Iron status in patients receiving erythropoietin for dialysis-associated anemia // Kidney Int. 1989.1. Vol. 35.-P. 712-716.

251. Voziri N.D., Kaypke G.J. et al. Plasma concentration and excretion of erythropoietin in adult nephrotic syndrome // Am. Med. 1992. - Vol.92. -P.35 -40.

252. Wallner S. F., Vautrin R. M. Evidence that inhibition of erythropoiesis is important in the anaemia of chronic renal failure // J. Lab. Clin. Med. 1981. -Vol. 97.-P. 170-178.

253. Walter J. Does captopril decrease the effect of human recombinant erythropoietin in hemodialysis patients //Nephrol. Dial. Transplant. 1994. -Vol.8. -P.1428.

254. Wenz B. Clinical and laboratory precautions thai reduce the adverse reactions, loimunization, infectivity, and possible immunomodulation associated with homologous transfusions // Transfus. Med. Rev. 1990.-Suppl.l. - P.3 -7.

255. Werner E., Bechstein P., Fassbinder W. et al. The intestinal absorption of iron in chronic renal failure // Radionucklid. Nephrol. Stuttgart. 1975. - P. 275 -280.

256. Winearls G. G., Oliver D. O., Pippard M. G. et al. Effect of human erythropoietin derived from recombinant FNA on the anemia of patients maintained by chronic haemodialysis // Lancet. -1986. Vol.2. - P. 11751178.

257. Yavus M. The intravenous iron therapy decreases the cost of recombinant human erythropoietin // Nephrol. Dial. Transpl. 1998. -Vol.13. - Suppl. 6. -P.186.

258. Yukawa S., Hibino A., Maeda T. et al. Effect of a-tocopherol on in vitro and vivo metabolism of low-density lipoproteins in hemodialysis patients // Nephrol. Dial. Transpl. 1995. - Vol.10. - Suppl.3. - P.l-3.

259. Zachee P., Ferrant A., Daelemans R., Coossens W., Boogaerts M.A., Lins R.L. Reduced glutathione for the treatment of anemia during hemodialysis a pheliminary communication // Nephron. 1995. - Vol.71. - №3. - P.343

260. Zucker S., Lysik R. M., Mohammad G. Erythropoiesis in chronic renal disease // J. Lab. and Clin. Med. 1976. - Vol. 88. - P. 528-536.

261. Zuckerman G. R., Cornett G.L., Clouse R.E. et al. Upper gastrointestinal bleeding in patients with chronic renal failure // Annals. Int. Med. 1985. -Vol. - 102 - P.588 - 592.