Автореферат и диссертация по медицине (14.00.07) на тему:Оценка действия изотопов радиоактивного йода на внутриутробное развитие плода и состояние здоровья родившихся детей

МИНСКИЙ ОРДЕНА ТРУДОВОГО КРАСНОГО ЗНАМЕНИ ГОСУДАРСТВЕННЫЙ МЕДИЦИНСКИЙ ИНСТИТУТ

г Г Б ОД

УДК 614.876:616-001.28/29.053.2. . ^ •

и ^ 11 . I

СЫЧИК СЕРГЕЙ ИВАНОВИЧ

^ ОЦЕНКА ДЕЙСТВИЯ ИЗОТОПОВ РАДИОАКТИВНОГО ЙОДА

НА ВНУТРИУТРОБНОЕ РАЗВИТИЕ ПЛОДА И СОСТОЯНИЕ ЗДОРОВЬЯ РОДИВШИХСЯ ДЕТЕЙ

14.00.07 - Гигиена

Автореферат диссертации на соискание ученой степени кандидата медицинских наук

Минск 1999

4 Г

Работа выполнена в Минском ордена Трудового Красного Знамени Государственном медицинском институте

Научный руководитель:

Научный консультант:

доктор биологических наук, профессор Стожаров А.Н.

кандидат медицинских наук Воронецкий Б.К.

Официальные оппоненты:

доктор медицинских наук, профессор Соколов С. М.

кандидат медицинских наук Шевчук В.Е.

Оппонирующая организация: Гродненский государственный

медицинский институт

Зашита состоится " " СбУУ/гЗу/?^ 1999 г. в часов на заседании

специализированного совета Д. 03.18.06. воинском ордена Трудового Красного Знамени Государственном медицинском институте по адресу: 220798, г. Минск, проспект Дзержинского, 83, тел. 220-68-26.

С диссертацией можно ознакомиться в библиотеке Минского ордена Трудового Красного Знамени Государственного медицинского института.

Автореферат разослан « (р » 81999 г.

Ученый секретарь Совета по защите диссертаций, кандидат медицинских наук, доцент Л.М. Бондаренко

ОБЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА РАБОТЫ

Актуальность темы диссертации. Авария на Чернобыльской АЭС привела к широкомасштабному загрязнению радионуклидами территории Республики Беларусь. В первые два месяца после аварии ведущим дозообразуюшим фактором являлся радиоактивный йод, поступление которого ингаляционным и алиментарным путем в организм людей обусловило формирование значительных доз облучения щитовидной железы (ЩЖ). В 1986 году на территориях, загрязненных в различной степени, проживало более 2,2 млн. человек, в том числе 600 тысяч детей и подростков [Конопля Е. Ф., Ролевич И. В., 1996].

Радиоактивный йод, выброшенный в окружающую среду в результате аварии на ЧАЭС, активно накапливался в щитовидной железе людей, в том числе и беременных женщин. Практически все дети, родившиеся с мая 1986 по январь 1987 года, подверглись внутриутробному облучению. Значительному поступлению и накоплению радиоактивного йода в организме людей способствовали большое количество изотопов йода, выброшенного в окружающую среду, несвоевременно проведенная йодная профилактика, недостаток природного иода на эндемичных территориях Полесья и традиционно высокое потребление населением молока. Наиболее интенсивное поглощение щитовидной железой радиоактивного йода наблюдается во время внутриутробного развития, при облучении детей в возрасте до трех лет жизни и в пубертантный период [Лягинская A.M., 1987, Касаткина Э.П., 1997].

Облучение беременных женщин имеет свои особенности, которые надо учитывать при планировании защитных мероприятий. В зависимости от сроков беременности накопление раднойода в щитовидной железе плода в десятки раз превышает активность в железе женщины [Лягинская A.M., 1987, Ярмоненко С.П.. 1988, Касаткина Э.П., Шилин Д.Е, 1997]. Опасность внутриутробного облучения обусловлена высокой радиочувствительностью малодифференциро-ванных тканей плода, что проявляется врожденными пороками развития, цито-генетическими и соматостохастическими эффектами, нарушением физического и умственного развития, снижением адаптационных возможностей организма. Некоторые из них выявляются сразу после рождения (неонатальная и постна-тальная смерть, пороки развития, нарушение роста), другие - только в отдаленные сроки после облучения (онкологические заболевания, нарушения гомеоста-за, умственная отсталость).

Научные работы по изучению действия ионизирующей радиации на плод человека в основном касаются беременных женщин, облучённых при проведении медицинских лечебных и диагностических процедур, при атомной бомбар-

дировке Хиросимы и Нагасаки, при испытании ядерного оружия на Маршалло-вых островах (Bohnen N. I. et al, 1996; Steenvoorde E. К. et al., 1998; Shigematsu I. et al.,1995; Conard R. A.,1982). В литературе практически отсутствуют исследования, отражающие состояние здоровья пренатально облученных детей, имеющих установленную дозу облучения на ЩЖ и продолжающих проживать на загрязненных радионуклидами территориях.

Научные данные по последствиям внутриутробного облучения в результате катастрофы на ЧАЭС немногочисленны и противоречивы. Практически все исследователи подходят односторонне к изучению эффектов после облучения и ограничиваются только оценкой функции определенных органов и систем, зачастую без полного учета дозовых нагрузок и сроков беременности на момент облучения. Поэтому изучение ближайших и отдаленных эффектов внутриутробного повреждения плода ионизирующим излучением после аварии на Чернобыльской АЭС в зависимости от поглощенной дозы (ПД) на щитовидную железу плода и сроков внутриутробного развития представляет большой научный интерес и практическую значимость для специалистов в области радиационной гигиены.

Связь работы с крупным» научными программами, темами. Диссертация является одним из разделов темы "Показатели состояния здоровья, функций систем организма лиц, пострадавших в результате аварии на ЧАЭС" (№ Гос. регистрации 1997247).

Цель и задачи исследования - установить влияние изотопов радиоактивного йода на внутриутробное развитие плода и состояние здоровья родившихся детей, проживающих в условиях зобной эндемии и хронического воздействия малых доз ионизирующего излучения. Разработать методические подходы к комплексной оценке состояния здоровья пренатально облученных детей.

Для достижения поставленной цели определены следующие задачи:

1. Провести оценку реконструированных поглощенных доз на щитовидную железу беременных женщин и плода, рассчитать годовую эффективную эквивалентную дозу на организм детей.

2. Провести сравнительную оценку антропометрических показателей у новорожденных и у детей в отдаленные сроки после радиационного воздействия.

3. Провести ретроспективный анализ заболеваемости внутриутробно облученных детей за десятилетний период.

4. Дать оценку воздействия радионуклидов йода на функцию щитовидной железы и состояние метаболизма у пренатально облученных детей в зависимо-

сти от поглощенной дозы и сроков внутриутробного развития на момент воздействия ионизирующего излучения.

5. Создать региональную компьютерную базу данных по результатам обследования внутриутробно облученных детей.

Научная новизна н значимость полученных результатов

Впервые разработаны методические подходы к комплексной оценке состояния здоровья внутриутробно облученных детей с учетом дозовых нагрузок на ЩЖ и сроков внутриутробного развития. Проведена оценка состояния здоровья и тиреоидного статуса пренатально облученных детей, продолжающих проживать на загрязненной радионуклидами территории, с использованием клинико-эпидемиологнческих методов исследования, что способствует раскрытию механизмов действия ионизирующего излучения на плод человека.

Практическая значимость полученных результатов.

Полученные результаты исследований позволяют создать региональную компьютерную базу данных для постоянного мониторинга здоровья внутриутробно облученных детей с целью донозологической диагностики заболеваний и разработки конкретных мер профилактики развития возможных отдаленных пострадиационных эффектов. Выделение внутриутробно облученных детей в группу диспансерного наблюдения позволит проводить своевременн\ю диагностику и коррекцию заболеваний на ранних стадиях развития.

Результаты выполненной работы могут найти применение в экспериментальных и клинических исследованиях, посвященных проблеме воздействия инкорпорированных радионуклидов йода на щитовидную железу, при оценке степени безопасности диагностических и лечебных мероприятий, связанных с применением радиоизотопов йода.

Экономическая значимость полученных результатов. Разработанная методика проведения комплексных клинико-эпидемиологнческих исследований влияния радиоактивного йода на здоровье пренатально облученных детей в отдаленные сроки после облучения позволит в значительной мере сократить материальные и временные затраты при их диспансеризации, лечении и проведении такого рода исследований.

Внедрение в практику. Результаты работы внедрены в практическую деятельность Республиканского диспансера радиационной медицины и используются при диспансеризации детей, облученных внутриутробно после катастрофы на ЧАЭС.

Данные, полученные в ходе исследования, включены в учебный процесс подготовки студентов по радиационной медицине и экологии в Минском госу-

дарственном медицинском институте.

Основные положения, выносимые на защиту:

1. В отдаленные сроки после Чернобыльской катастрофы у внутриутробно облученных детей имеются нарушения физического развития, что проявляется его дисгармонизацией и снижением процента лиц с показателями, соответствующими возрастно-половым нормам.

2. У пренатально облученных детей через десять лет после катастрофы на Чернобыльской АЭС наблюдаются изменения в системе гормонального гомео-стаза в виде снижения концентрации тироксина и тироксинсвязывающей способности сыворотки крови, атак же увеличения уровня трийодтиронина.

3. Наиболее выраженные изменения функционального состояния щитовидной железы и биохимических показателей, характеризующих функцию печени и минеральный обмен, наблюдаются в отдаленные сроки у детей, облученных на 8-16 неделе внутриутробного развития.

4. Внутриутробное облучение радиоактивным йодом оказало неблагоприятное действие на здоровье детей в постнатальиом периоде жизни, что проявилось достоверно более высокими уровнями заболеваемости по основным классам болезней в течение десяти лет после аварии и увеличением процента детей с хронической патологией по сравнению с детьми из контрольной группы.

Личный вклад соискателя. Диссертантом сформулированы основные направления проводимых исследований, подобраны группы наблюдения, проанализирована первичная медицинская документация и собран эпидемический анамнез, разработана и заполнена первичная документация по выполняемой теме: краткая карта сведений об обследуемом ребёнке, протокол медицинского обследования и опросный лист обследуемого для родителей. Автор лично участвовал в обследовании детей, самостоятельно выполнил 92% биохимических исследований сыворотки крови и провел определение уровня гормонов щитовидной железы (тпреотропного и свободного тироксина). Диссертант самостоятельно производил обработку и статистический анализ полученного материала, оценку полученных данных. Личное участие автора в выполнении диссертации оценивается в 80%. Участие других специалистов и учреждений указано в соответствующих разделах диссертации. Опубликованные работы и все разделы диссертации написаны непосредственно диссертантом при консультативной помощи руководителей.

Апробация ррультатов диссертации. Результаты исследований доложены и обсуждены на \'-ой Международной научно-практической конференции "Экология человека в постчернобыльский период" (Минск, 1997); У1-ой Международной научно-практической конференции "Экология человека в по-

стчернобыльский период" (Минск, 1998); Международной научной конференции "Фундаментальные и прикладные аспекты радиобиологии: биологические эффекты малых доз и радиоактивное загрязнение среды (радиоэкологические и медико-биологические последствия катастрофы на ЧАЭС)" (Минск, 1998); республиканской научной конференции "Актуальные проблемы современной медицины" (Минск, 1998).

Опублик-ованность результатом. По материалам исследования опубликовано 14 печатных работ (4 статьи, 9 тезисов и материалов и 1 отчет о НИР), в которых изложены основные положения диссертации. Общее количество страниц опубликованных материалов 30 страниц и 60 страниц заключительного отчета о НИР по теме " Показатели состояния здоровья, функции систем организма лиц, пострадавших в результате катастрофы на ЧАЭС ", где автор являлся ответственным исполнителем.

Структура и объем лиссертаипи. Диссертация состоит из перечня условных обозначений, введения, общей характеристики работы, 8 глав, выводов, списка использованных источников и приложений. Полный объем диссертации составляет 140 страниц, из них объем иллюстраций (26 рисунков) - 14 страниц, таблиц (21) - 14 страниц, список использованных источников (281) - 19 страниц, приложения - 8 страниц. Список использованных источников содержит 138 отечественных и 143 зарубежных.

СОДЕРЖАНИЕ РАБОТЫ

Организация, материалы и методы исследования. В основную группу наблюдения (I группа) были включены 240 детей из 33 населенных пунктов Сталинского района, облученных изотопами радиоактивного йода на различных стадиях внутриутробного развития в результате катастрофы на ЧАЭС и проживающих на территории с плотностью загрязнения Сэ до 15 Ки/км". Контрольная группа наблюдения (II группа) состояла из 260 детей, родившихся на указанной территории в период с 30 июля 1987 года по 30 июля 1988 года, что исключает йодную нагрузку после Чернобыльского выброса в связи с коротким периодом полураспада изотопов радиоактивного йода.

Индивидуальная поглощенная доза (ИПД) радиоактивного йода на ЩЖ беременных женщин и плода была рассчитана сотрудниками лаборатории по изучению вопросов радиационной безопасности Института биофизики Мин-здравмедпрома Российской Федерации.

Для возможности корректной и достоверной интерпретации полученных результатов при подборе контрольной группы учитывался ряд социально-

гигиенических факторов, способных повлиять на течение и исход беременности.

При комплексном клинико-лабораторном обследовании детей основной и контрольной групп проводили дозиметрию и радиометрию, анкетирование и антропометрию, врачебный осмотр рядом специалистов. Состояние здоровья детей оценивали по заболеваемости и результатам биохимических и гормональных исследований.

Основная группа наблюдения была разделена в зависимости от величины поглощенной дозы, пола и сроков внутриутробного развития на момент аварии. Полученные результаты обработаны методом вариационной и непараметрической статистики.

Рс1ультпт1,1 исследований. Основная и контрольная группы детей равноценны по возрастному и социальному составу, степени влияния на них основных природных и социальных элементов среды и отличаются только по факту облучения детей первой группы радиоактивным йодом во внутриутробном состоянии [4, 11]. Анализ проведенных исследований показал, что семьи сравниваемых групп детей не отличаются по социальной принадлежности и уровню образования родителей, что в какой-то степени характеризует и социально-правовое положение, материальную обеспеченность, уровень культуры и бытовые условия семьи. Женщины контрольной и основной групп были практически одинаковы по возрастному составу на момент беременности.

Сравниваемые группы не имеют достоверных различий по наличию хронических заболеваний у матери в период беременности, наследственной отяго-щенности родителей и наличия врожденных заболеваний у других детей в изучаемых семьях. Кроме того, заболеваемость среди сибсов пренатально облученных детей по основным классам болезней не отличается от заболеваемости сибсов детей из контрольной группы. Это также косвенно свидетельствует о схожести социально-бытовых условий проживания и наследственной отяго-щенности у семей сравниваемых групп.

У родителей сравниваемых групп детей не наблюдается достоверных отличий по наличию вредных привычек (курение и употребление алкоголя). Анализ анкетных данных показал, что во время беременности женщины основной и контрольной группы не употребляли алкоголь и не курили.

Результаты дозиметрии. На раннем этапе аварии ведущим дозообразую-щим фактором являлись радионуклиды йода. Средняя поглощенная доза радиойода на щитовидную железу у беременных женщин составила 9,79 + 0,16 сГр, медиана - 9 сГр; максимальная индивидуальная ПД на ЩЖ матери - 19 сГр. У пренатально облученных детей средняя поглощенная доза на ЩЖ была равна 17,5 + 0,53 сГр, медиана - 18 сГр, максимальная индивидуальная ПД на ЩЖ

плода - 57 сГр. Индивидуальные поглощенные дозы радиоактивного йода на ЩЖ плода превышали ИПД на щитовидную железу беременных в 0,1 - 3,17 раза. У 55% пренатально облученных детей поглощенная доза на ЩЖ плода была менее 20 сГр, у 36% доза составила от 20 до 30 сГр и только у 8% - более 30 сГр.

Индивидуальные поглощенные дозы на ЩЖ плода представлены в широком диапазоне и прослеживается их зависимость от величины дозы на ЩЖ матери и от сроков беременности. Так, наиболее высокие ПД на щитовидную железу плода отмечены при облучении матери на 8-24 неделях беременности и на эту группу приходится 75% от всех пренатально облученных детей в дозе свыше 30 сГр. У 89,5% облученных на этой стадии внутриутробного развития индивидуальная поглощенная доза на ЩЖ плода превышала индивидуальную ПД на ЩЖ беременных женщин в 2,0 - 3,17 раза.

При практически равных средних поглощенных дозах на ЩЖ матери (9,65 сГр; 9,59 сГр; 10,0 сГр) в трех изучаемых группах облученных (8-16 недель, 16-24 недели, 24-40 недель соответственно) наиболее высокая средняя ПД на ЩЖ плода наблюдается в группе облученных на 16-24 неделях беременности (средние значения ПД на ЩЖ плода в 2,7 раза выше средних ПД на ЩЖ матери).

В отдаленные сроки после аварии основным дозообразующим нуклидом является цезий-137, вклад которого в общую дозу облучения составляет не менее 90%. В 1996 году была рассчитана средняя годовая эффективная эквивалентная доза (ГЭЭД) на организм детей из контрольной и основной групп. У 92% пренатпыю облученных детей ГЭЭД равна менее 1 мЗв/год. Обращает внимание, что величина эффективной эквивалентной дозы и накопление изотопов цезия в организме внутриутробно облученных и контрольных детей не отличались. Это объясняется тем, что дети обеих групп проживают на территории с одинаковой плотностью загрязнения и поэтому имеют одинаковые дозы внешнего и внутреннего облучения.

Внутриутробная гибель плода При анализе случаев внутриутробной гибели установлено, что самопроизвольное прерывание беременности наблюдались в 2,6% от числа обследованных при расчетных ПД на ЩЖ плода от 0 до 27 сГр (7,7 - 9,5 сГр на ЩЖ беременных). При облучении в эмбриональный период спонтанный аборт наблюдался в 8,2% от числа облученных на этой стадии развития, что согласуется с литературными данными о высокой чувствительности эмбриона к ионизирующему излучению (Yamazaki J. N., 1990; Miller

ЯЛУ., 1990; 51еепУоогс)е Р., 1998). На этой стадии внутриутробного развития угрозу для плода представляет доза даже в 0,01 Гр (Б1^ета15и I. е1 а1.,1995).

Все случаи выкидышей зарегистрированы в среднем через 6 недель после начала облучения (26.04.1986 года). Возможно, облучение радиоактивным йодом до 57 сГр на ЩЖ плода не вызывает непосредственных "летальных поломок" эмбриогенеза и некоторое время эмбрион остается жизнеспособным. Однако в ходе дальнейшего внутриутробного развития нарушаются процессы индукции и дифференцировки, что и приводит к гибели плода. При облучении женщин на 19-26 неделях беременности наблюдалось пять случаев мертворож-дения. В последующие сроки внутриутробного развития случаев гибели плода и ребенка не наблюдалось, так как в этот период развития органы плода гистологически более зрелые и поэтому относительно менее радиочувствительны.

Антропометрические исследования. По результатам анализа данных медицинских учетных документов обнаружено статистически достоверное (по сравнению с детьми из контрольной группы) снижение массы и длины тела новорожденных мальчиков, облученных в дозах на ЩЖ плода свыше 30 сГр. При проведении корреляционного анализа не выявлено связи между показателями физического развития новорожденных и сроков беременности матери на момент облучения п поглощенной дозы на щитовидную железу плода (г < 0,1 по всем показателям).

Однако при обследовании через 10 лет после аварии у пренаталыю облученных детей наблюдается статистически достоверное снижение показателей физического развития по сравнению с детьми из контрольной группы: на 17% снижен процент лиц с показателями физического развития, соответствующими возрастно-половым нормам; на 11% увеличено число лиц с дисгармоничным физическим развитием, имеющих показатели в области очень низких величин; на 13% увеличено число случаев избытка массы тела I степени; на 15% уменьшено количество лиц со среднегармоничным физическим развитием и на 6% увеличен процент лиц с выше среднего гармоничным физическим развитием; на 6,4% чаще встречаются лица с низкими показателями окружности головы.

Таким образом, полученные нами данные указывают, что облучение радиоактивным йодом во внутриутробном состоянии может вызвать нарушение процессов роста и развития в постнатальнои жизни ребёнка, проявляющееся нарушением и дисгармонизацией физического развития.

Заболеваемость. При анализе заболеваемости детей обеих групп за десятилетний период обнаружено два пика подъема общей заболеваемости на 2 и 9 году жизни (показатели заболеваемости в двухлетнем возрасте: 786,5 °/00 - I группа и 693,8 0/00 - II группа (р< 0,01); в девятилетнем возрасте: 747.0 °/00 - I

группа и 680,8 °/00 - П группа (р>0,05)). Подъем уровня заболеваемости в 9-летнем возрасте был обусловлен ростом болезней эндокринной системы (эндемический зоб), болезней органов пищеварения и системы кроветворения (желе-зодефицитная анемия), тогда как в 2-х летнем возрасте увеличение уровня наблюдалось в основном за счет болезней органов дыхания. Однако показатели заболеваемости детей из контрольной группы были значительно ниже, чем среди внутриутробно облученных детей. При этом показатели общей и первичной заболеваемости с пятого по восьмой год жизни у детей первой группы были достоверно выше аналогичных показателей, наблюдаемых у детей из контрольной группы.

При анализе структуры заболеваемости обращает внимание то, что рост заболеваемости болезнями органов пищеварения у пренатально облученных детей отмечен с трехлетнего возраста, болезнями системы кровообращения - с пятилетнего. У детей из основной группы через 7 лет после аварии наблюдается выраженный подъем заболеваемости эндемическим зобом по отношению к контролю. При этом отмечается корреляция между частотой заболеваемости болезнями сердечно-сосудистой системы и эндемическим зобом (г = 0,96). Возможно, эндокринная дезинтеграция, вызванная внутриутробным облучением щитовидной железы, приводит к нарушению функции всего организма, проявляющемся повышенным уровнем заболеваемости основными нозологическими формами. Так, в 1995 году общая заболеваемость среди пренатально облученных детей возросла в 2,9 раза по сравнению с 1992 годом, и именно с этого времени наблюдается рост заболеваемости со стороны эндокринной системы (с 1992 года по 1995 год заболеваемость простым эндемическим зобом возросла в 3,3 раза).

Ранговая значимость классов болезней за исследуемый период в первичной заболеваемости облученных внутриутробно детей отличается незначительно от контрольной группы, хотя и наблюдается изменение значимости различных заболеваний в разных возрастных группах.

Анализ заболеваемости по результатам медицинского осмотра в 1996 году показал, что к первой группе здоровья можно отнести лишь 13% пренатально облученных детей и 17% детей из контрольной группы. Большинство обследуемых имеют различные функциональные отклонения в состоянии здоровья и относятся ко второй группе здоровья (69% - основная группа, 74% - контроль). Среди внутриутробно облученных оказалось в 2 раза больше детей третьей группы здоровья (больные лица, имеющие хронические заболевания и нуждающиеся в лечении), чем среди контрольных детей (18% и 9% соответственно (р<0.01)).

При этом патологическая пораженность (выявляемость), а также частота заболеваний, впервые выявленных на профилактическом осмотре (моментальная пораженность), в первой группе была достоверно выше (Р<0,001).

По результатам диспансеризации в 1996 году на первом месте среди классов болезней у детей обеих групп находятся заболевания эндокринной системы. При этом простой эндемический зоб составляет 97% от данного класса болезней в первой группе и 98% во второй. На втором месте находятся заболевания нервной системы и органов чувств, среди которых расстройства зрения составили 54% в первой группе и 60% во второй. Среди других классов болезней наиболее часто встречаются болезни органов дыхания (ОРЗ, хронический тонзиллит и воспаление аденоидов), болезни крови и кроветворных тканей (анемия), болезни системы кровообращения и органов пищеварения.

Таким образом, анализ заболеваемости за период с 1987 по 1995 годы показал, что среди пренатально облученных детей отмечены достоверно более высокие показатели общей и первичной заболеваемости по основным классам болезней. Выраженный подъем заболеваемости наблюдается с 7-летнего возраста. Основное место в структуре заболеваемости занимают болезни органов дыхания. Высокую ранговую значимость имеют также болезни эндокринной и кроветворной систем, органов кровообращения и пищеварения. Об ухудшении состояния здоровья внутриутробно облученных детей так же свидетельствует достоверное увеличение количества детей, отнесенных к третьей группе здоровья.

Функция щитовидной железы. Анализ уровня тнреопдных гормонов в отдаленные сроки после облучения показал, что у пренатально облученных детей обоих полов наблюдается достоверное увеличение концентрации трийодти-ронина (Т3) в сыворотке крови по отношению к контролю (мальчики р< 0,05; девочки р< 0,01). У мальчиков из основной группы наблюдается достоверное снижение уровня тироксина (Т4) (р< 0,05) и тироксинсвязывающего глобулина (ТСГ) (р< 0,05) в сыворотке по отношению к контролю при нормальных уровнях тиреотропного гормона (ТТГ) и свободного тироксина (св. Т4).

У внутриутробно облученных девочек практически не отмечено снижения уровня Т4, по наблюдается увеличение концентрации тиреоглобулина (ТГ) и снижение концентрации ТСГ в сыворотке крови по отношению к контролю. При этом-уровни содержания ТТГ и св.Т4 у детей из основной группы находились в пределах нормы и не отличались от уровней содержания этих гормонов у детей из контрольной группы. У пренатально облученных детей обоих полов средняя концентрация ТСГ в сыворотке была ниже нормы.

Наблюдаемые изменения гормонального гомеостаза у детей изучаемых групп Сталинского района характерны для развития эндемического зоба. Возрастание Т3 при тенденции к снижению Т4 и нормальном уровне ТТГ характерно для клинически эутиреоидных больных эндемическим зобом, развивающимся при йодной недостаточности (Данилова Л.И., 1986; Касаткина Э.П.,1997). Одним из критериев йодного дефицита в организме является уровень ТГ в сыворотке крови, который изменяется обратно пропорционально поступлению йода в организм во всех возрастных группах.

Проведенное исследование показало, что у детей обеих групп и полов медиана концентрации тиреоглобулина в сыворотке крови соответствует средне-тяжелой степени йодной недостаточности по классификации ВОЗ. При этом медиана концентрации ТГ в сыворотке крови у пренатально облученных детей была выше, чем у контроля. У девочек, особенно облученных до 8 недели внутриутробного развития, наблюдается более выраженный подъем концентрации ТГ, чем у мальчиков. Наиболее низкие значения медианы концентрации тиреоглобулина были обнаружены у детей, облученных на 8-16 неделях беременности матери. Это может свидетельствовать о серьезных нарушениях процессов адаптации при облучении на этой стадии внутриутробного развития.

Анализ дозовой зависимости показал, что более выраженные изменения функции щитовидной железы наблюдаются у детей при ПД радиоактивного йода на ЩЖ во внутриутробном периоде 0-10 сГр, что согласуется с ранее выполненными исследованиями, показавшими повреждающее действие именно матых доз 1311 (Дедов В. И., Норец Т. А., 1981; McMullan N. М.. Smyth Р. Р., 1984).

Показатели функции тиреоидной системы у детей через десять лет после аварии зависят от сроков внутриутробного развития на момент облучения и носят разнонаправленный характер. Так, статистически достоверное снижение Т4 в сыворотке крови обнаружено у мальчиков, облученных на 8-16 неделях внутриутробного развития. Эти изменения, по-видимому, обусловлены снижением тироксинсвязьгвающей способности сыворотки крови в результате уменьшения концентрации ТСГ (р< 0,001). Однако, несмотря на значительное снижение Т4 и ТСГ, у них не наблюдается компенсаторного увеличения Tj и ТТГ в сыворотке крови, что может свидетельствовать об истощении компенсаторных механизмов адаптации к йодной недостаточности. Увеличение концентрации Т3 в сыворотке по отношению к контролю обнаружено у мальчиков при облучении после 24 недели внутриутробного развития (р < 0,01).

Отмечается, что у пренатально облученных девочек наблюдается более выраженное снижение св.Т4 и повышение концентрации Тз с увеличением сро-

ка беременности матери на момент облучения. Так, если у облученных на 16-24 неделях внутриутробного развития девочек имеется тенденция к увеличению концентрации Т3 и тенденция к снижению концентрации свободного Т4, то у детей, облученных в более поздние сроки беременности матери, наблюдается снижение концентрации св.Т4 (р<0,01) и увеличение концентрации Т3 в сыворотке (р<0,001).

Имеются данные, что изменения функционального состояния ЩЖ у детей могут возникать под влиянием изотопов цезия (Дедов В.И. и соавт., 1993; Цыб А.Ф. и соавт., 1997). При анализе полученных результатов нами не обнаружено статистически значимых связей между ГЭЭД и функциональным состоянием тиреоидной системы. Для изучения влияния изотопов |37Св и Ь4Сз на тиреоид-ный статус детей в условиях йодной эндемии требуется проведение дополнительных исследований.

Таким образом, полученные результаты показывают, что у детей, проживающих на эндемичной по зобу территории Сталинского района Брестской области, наблюдаются компенсаторные изменения механизмов биосинтеза гормонов ЩЖ, характерные для недостаточного поступления йода в организм. Через десять лет после Чернобыльской аварии у внутриутробно облученных детей обнаружены более выраженные изменения функции щитовидной железы по сравнению с детьми из контрольной группы. Периодом наибольшей чувствительности ЩЖ к воздействию радиоактивного йода, возможно, является 8-16 недели эмбриогенеза, так как у этих детей отмечены наиболее выраженные нарушения компенсаторно-приспособительных реакций. Поэтому, среди прена-тально облученных детей следует ожидать увеличения патологии щитовидной железы по сравнению с детьми, которые не подверглись облучению раднойо-дом после аварии.

Биохимические исследования. Гормоны щитовидной железы являются универсальным стимулятором и регулятором метаболизма в организме. Любые отклонения в гормональном гомеостазе могут приводить к нарушению функции других органов. Поэтому для комплексной оценки здоровья внутриутробно облученных детей целесообразно было провести изучение основных биохимических тестов, характеризующих функцию критических органов и систем.

Анализ проведенных исследований показал, что у пренаталыю облученных девочек наблюдается достоверное увеличение в сыворотке крови уровня щелочной фосфотазы (ЩФ), снижение неорганического фосфата (НФ) и железа (р< 0.05). Наиболее выраженные изменения содержания НФ обнаружены у детей при поглощенной дозе на ЩЖ 20 - 30 сГр. При поглощенной дозе на ЩЖ более 30 сГр наблюдался наиболее низкий уровень железа в сыворотке.

У внутриутробно облученных мальчиков отмечено достоверное снижение содержания АлАТ (р< 0,05) и ЩФ, особенно выраженое в группе облученных в дозах более 30 сГр (р < 0,01). У детей контрольной и основной групп уровни щелочной фосфотазы находятся в нижних пределах возрастных норм, а у мальчиков практически не отличаются от уровня ЩФ у девочек (в норме у мальчиков на 10% выше). Это может свидетельствовать о нарушении процессов формирования костной ткани у пренатально облученных детей.

У внутриутробно облученных мальчиков наблюдается достоверное снижение прямого (ПБ) и увеличение свободного билирубина (НБ) в сыворотке крови по отношению к контролю. У девочек первой группы уменьшается концентрация как ПБ, так и НБ по отношению к контролю (наиболее выражено в группе облученных свыше 30 сГр).

Изменение концентрации и соотношения связанной и несвязанной форм билирубина в сыворотке пренатально облученных детей по отношению к контролю может быть обусловлено нарушением белокспнтезируюшей функции печени п/или нарушением нормальной работы любого из звеньев обмена хро-мопротеидов. При этом, по-видимому, не происходит деструктивных изменений в гепатоцитах: у облученных детей средние значения активности печеночных ферментов находятся в пределах возрастных норм и не превышают содержания в сыворотке у контрольных детей.

Корреляционный и регрессионный анализ показал, что с увеличением поглощенной дозы на ЩЖ плода наблюдается отчетливая тенденция к снижению уровня общего (ОБ) и непрямого билирубина в сыворотке крови пренатально облученных детей обоих полов. При этом, количество ПБ остается фактически неизменным, что может подтвердить пашу точку зрения относительно интакт-ности процесса конъюгации этого пмгмента. Также обнаружено дозозависимое снижение активности АлАТ у мальчиков и АсАТ у девочек.

Кроме того, динамика и выраженность показателей обмена желчных пигментов зависела от сроков внутриутробного развития на момент облучения. Так, у детей, облученных на 8-16 неделях беременности матери, с ростом поглощенной дозы на щитовидную железу плода наблюдается увеличение концентрации ОБ в сыворотке крови, в основном за счет повышения НБ. При облучении на 16-24 неделях развития плода с повышением поглощенной дозы уменьшается концентрация общего билирубина при одновременном снижении уровня неконъюгированного билирубина. У детей, облученных на 24-40 неделях внутриутробного развития, с увеличением поглощенной дозы на ЩЖ уменьшается концентрация прямого, непрямого и общего билирубина.

Так как концентрация ПБ в сыворотке пренатально облученных детей с увеличением дозы практически не изменяется, то, по-видимому, нарушается связывание НБ с сывороточным альбумином и его транспорт. Непрямой билирубин хорошо растворим в липидах и способен проникать через биомембраны мозга, вызывая нарушения процессов формирования и созревания ЦНС. Особенно опасно увеличение концентрации свободной фракции билирубина в сыворотке у новорожденных и детей, так как у детей происходит становление нервно-психических и моторных функций при одновременной незрелости механизмов конъюгации в печени.

Статистический анализ полученных результатов не выявил выраженных достоверных корреляционных связей у облученных внутриутробно детей по всем изучаемым показателям с величиной ГЭЭД и с величиной накопленной активности цезия в организме (кБк/кг), возможно из-за относительно небольших доз облучения (у 92% детей из I группы ГЭЭД менее 1 мЗв/год).

Таким образом, у пренатально облученных детей наблюдается нарушение обмена желчных пигментов с относительным увеличением в сыворотке крови свободной фракции билирубина. Наиболее выраженное дозозависимое увеличение несвязанного билирубина отмечено у детей, облученных на 8-16 неделях внутриутробного развития. Увеличение концентрации свободной фракции билирубина в сыворотке крови, превосходящее способность белка связывать его, значительно увеличивает степень риска повреждения центральной нервной системы.

ВЫВОДЫ

1. Внутриутробное облучение радиоактивным йодом после катастрофы на ЧАЭС оказало неблагоприятное воздействие на организм ребенка в отдаленные сроки, что проявилось ухудшением состояния здоровья, физического развития, отклонением показателей функции печени, щитовидной железы к .минерального обмена [2, 3, 8, 12].

В отдаленные сроки у пренатально облученных детей наблюдались достоверно более высокие уровни заболеваемости по основным классам болезней и увеличение процента детей с хронической патологией по сравнению с детьми из контрольной группы. Обнаружена взаимосвязь между тенденцией заболеваемости эндемическим зобом и другими соматическими болезнями, что свидетельствует об участии щитовидной железы в формировании патологии других органов и систем [3, 4, 12].

2. Поглощенная доза на ЩЖ плода зависела от накопления радиойода в ЩЖ беременной женщины и сроков внутриутробного развития на момент об-

лучения. Средняя поглощенная доза радиоактивного йода на щитовидную железу плода была равна 17,5 + 0,053 сГр, что в 1,8 раза превышает среднюю поглощенную дозу на щитовидную железу у беременных женщин. Индивидуальные поглощенные дозы на ЩЖ плода превышали ИПД на щитовидную железу беременных в 0,1 - 3,17 раза. Наиболее высокие ПД на щитовидную железу плода сформированы при облучении матери на 8-24 неделях беременности [1, 12].

3. При облучении плода до 8 недели развития в 8,2% случаев наблюдается прерывание беременности, даже при сравнительно невысоких поглощенных дозах на ЩЖ матери (от 7,7 до 9,5 сГр). Вероятность внутриутробной гибели плода зависит от стадии эмбрионального развития. У новорожденных мальчиков из основной группы, облученных в дозах свыше 30 сГр, наблюдается статистически достоверное снижение средних показателей массы и длины тела по сравнению с детьми из контрольной группы. Выраженное снижение массы тела

- при рождении отмечено у детей, облученных на 8-16 неделях внутриутробного развития. Прирост массы тела на первом году жизни у пренатально облученных детей не отличается от темпов прироста массы тела у детей из контрольной

- группы [1, 8, 12].

4. У внутриутробно облученных детей наблюдается статистически достоверное ухудшение показателей физического развития в отдаленные сроки после облучения по сравнению с детьми из контрольной группы: на 17% снижен процент лиц с показателями физического развития, соответствующими возрастно-половым нормам; на 11% увеличено число лиц с дисгармоничным физическим развитием, имеющих показатели в области очень низких величин; на 13% увеличено число случаев избытка массы тела I степени; на 15% уменьшено количество лиц со среднегармоничным физическим развитием; на 6% увеличен процент лиц с выше среднего гармоничным физическим развитием; на 6,4% чаще встречаются лица с низкими показателями окружности головы [3, 8, 9, 12].

5. Внутриутробное облучение оказало неблагоприятное воздействие на систему гормонального гомеостаза детей в отдаленные сроки после аварии на ЧАЭС, что проявляется снижением тироксинсвязывающей способности сыворотки крови, достоверным снижением уровня тироксина и повышением концентрации трийодтиронина у внутриутробно облученных детей по сравнению с детьми из контрольной группы [2, 7, 12].

У пренатально облученных детей наблюдаются достоверные изменения биохимических показателей функции печени и минерального обмена в отдаленные сроки после облучения по сравнению с детьми из контрольной группы.

С увеличением поглощенной дозы на щитовидную железу у внутриутробно облученных детей наблюдается достоверное снижение уровня неконъюгирован-ного билирубина в сыворотке крови [5, 6, 10,11, 13, 14].

Выраженность изменений показателей функции щитовидной железы и биохимических показателей у пренатально облученных детей зависит от пола и сроков внутриутробного развития на момент облучения. Периодом наибольшей чувствительности ЩЖ к воздействию радиоактивного йода являются 8-16 недели эмбриогенеза, так как у облученных на этой стадии детей отмечены нарушения компенсаторно-приспособительных реакций [10, 11, 13, 14].

6. Проведенные исследования позволяют нам рекомендовать дополнить схему диспансерного наблюдения за состоянием здоровья пренатально облученных детей на региональном уровне обязательным осмотром эндокринолога и офтальмолога; антропометрическими исследованиями, включая измерения окружности грудной клетки и головы; биохимическим анализом крови с определением общего и непрямого билирубина, АсАТ, АлАТ, ЩФ, НФ и железа. Это позволит выделить группу риска для последующего углубленного обследования с целью ранней донозологической диагностики заболеваний и своевременной коррекции здоровья детей [2, 3, 4, 12, 14].

СПИСОК РАБОТ, ОПУБЛИКОВАННЫХ ПО ТЕМЕ ДИССЕРТАЦИИ

Статьи

1. Случаи пренатальной гибели плода в результате облучения радионодом после Чернобыльской катастрофы // Материалы 6-й международной конференции "Экология человека в постчернобыльский период". - Ежегодник "Экологическая антропология". - Вып. 3. - Минск, 1998. - С. 187 - 190. (Соавт. Стожаров А.Н., Воронецкий Б. К., Ошуркевнч Ю.И.)

2. Тиреоидный статус у детей, подвергшихся действию ионизирующего излучения на различных стадиях внутриутробного развития в результате катастрофы на ЧАЭС // Медико-биологические аспекты аварии на Чернобыльской АЭС. - 1998.-N8.-С. 19-23.

3. Состояние здоровья детей, подвергшихся внутриутробному облучению в результате Чернобыльской катастрофы // Сборник статей "Труды молодых ученых (Минского государственного медицинского института)". - Мн.: МГМИ, 1998.-С. 36 - 39.

4. Анализ соматической заболеваемости детей, облученных внутриутробно в результате катастрофы на ЧАЭС // Здравоохранение. - 1999. - N 6. - С. 20 - 22. (Соавт. Стожаров А.Н.).

Тезисы

5. Биохимические показатели состояния важнейших систем организма у детей, облученных внутриутробно радиоактивным йодом в результате Чернобыльской катастрофы // Материалы 5-й международной конференции "Экология человека в постчернобыльский период". — Ежегодник "Экологическая антропология". -Вып. 2. - Международное издание. Мннск-Люблин-Лодзь, 1997. - С. 313.

6. Изменения биохимических показателей сыворотки крови у детей, облученных внутриутробно радиоактивным иодом в результате Чернобыльской катастрофы // 1-ый международный медицинский конгресс студентов и молодых ученых. Тез. докл. конф. - Тернополь, 1997. - С. 332-333.

7. Результаты скринингового обследования тиреоидной системы детей, облученных in utero в результате Чернобыльской катастрофы // Актуальные вопросы медицинской реабилитации населения, пострадавшего вследствие Чернобыльской катастрофы. Тез. докл. конф. - Минск, 1997. - С. 82-83. (Соавт. Рже-утский В.А., Нестеренко Г.М., Василевнч Л.М., Стожаров А.Н.).

8. Оценка влияния внутриутробного облучения радиоактивным йодом на физическое развитие новорожденных и детей спустя десять лет после катастрофы на ЧАЭС // Актуальные проблемы медико-биологической науки. Тез. докл. конф, - Минск, 1997,-С. 292-295.

9. Влияние изотопов радиоактивного йода чернобыльского выброса на рост и развитие внутриутробно облученных детей в отдаленные сроки после облучения // Фундаментальные и прикладные аспекты радиобиологии: биологические эффекты малых доз и радиоактивное загрязнение среды. Тез. докл. конф. -Минск, 1998. - С. 235. (Соавт. Спнякова O.K.)

10. Обмен билирубина у детей, облученных внутриутробно в результате катастрофы на ЧАЭС / / Актуальные проблемы современной медицины. Тез. докл. конф. - Минск, 1998. - С. 85.

11. Влияние внутриутробного облучения щитовидной железы на метаболические процессы в печени / / Актуальные вопросы гепатологии. Тез. докл. конф. -Гродно, 1998. - С. 188.

12. Показатели состояния здоровья, функции систем организма лиц, пострадавших в результате катастрофы на ЧАЭС: Отчет о НИР (заключит.) / Минский гос. мед. ин-т; Рук. А. Н. Стожаров; N 1997247. - Минск, 1998. - 99 с.

13. Hepatic metabolism in connection with exposure in utero / / Theses of Medical Congress of Students and Young Scientists. - Kiev, 1999. - C. 9.

14. Влияние внутриутробного облучения щитовидной железы на обмен билирубина у детей в отдаленные сроки / Международная научная конференция студентов и молодых ученых. Тез. докл. конф. - Каунас, 1999. - С. 149.

РЭЗЮМЭ

Сычык Сяргей 1ванав1ч Адзнака уздзеяння ¡затопау радыеактыунага ¡ода на прэнатальнае развщце 1 стан здароу'я нарадзКшыхся дзяцей

Ключавые словы: радыенуюпды ¡ода, доза, унутрыматачнае апрамень-ванне, шчытападобная залоза, агульнае захворванне, фшчнае развщцё, б'1ях'1.\пчныя паказчыкт.

Аб'ект даследвання: 240 дзяцей, прэнатальна апрамененых на розных стадыях унутрыматачнага развщця пасля катастрофы на ЧАЭС 1 260 дзяцей кантрольнай групы.

Мэта даследвання: устанавщь уздзеянне ¡затопау радыеактыунага ¡ода на прэнатальнае развщце I стан здароу'я нарадз1ушыхся дзяцей, якш жывуць ва умовах зобнай эндемн 1 храшчнага уздзеяння малых доз ¡янЫруючай радыяцьп. Распрацаваць мэтадычныя падходы да ¡нтэгральнай адзнак1 стану здароу^ прэнатальна апрамененых дзяцей.

Метады даследвання: эпщэмшлапчны, ппяшчны, клшчны, б!ях1м!чиы, радыеЫунны, ¡мунаферментны, статыстычны.

Рэзультаты даследвання 1 ¡х нав1зна. Упершышо распрацаваны мэтадычныя падходы да ¡нтэграпьнай адзнаю стану здароуй прэнатальна апрамененых дзяцей, з улжам дозы на шчытападобную заюзу ! тэрмша унутрыматачнага развщця. Дадзена характэрыстыка стану здароуй 1 тырощнага статусу прэнатальна апрамененых дзяцей, што жывуць ва умовах храшчнага апраменьвання малым! дозам1 ¡янЫруючай радыяцьп, з прымененнем клипка-эпишпялапчных метадау, што забяспечвае працяг даследвання па раскрыццю мехашзмау уздзеяння ¡яшз1руючай радыяцьп на плод чалавека.

Рэкамендацьй па выкарыстанию. Аптымпацыя схемы дыспансерных ме-рапрыемствау сярод прэнатальна апрамененых дзяцей. Планаванне комплекс-най аховы насельнщтва пры радыяцыйных аварыях, прафшактыка радыяцыйна-¡ндуцыраваных захворанняу, медыцынская рэабиптацыя хворых.

Вобласць выкарыстання: Мппстэрства аховы здароу'я, Мппстэрства па надзвычайных атуацыях, НД1 ппешчнага намрунку, эндакрыпапапчныя дыс-пансэры, лячэбна-прафЬпактычныя установы, мед'шстытуты.

РЕЗЮМЕ

Сычик Сергей Иванович Оценка действия изотопов радиоактивного йода на внутриутробное развитие плода и состояние здоровья родившихся детей

Ключевые слова: радиоактивный йод, доза, внутриутробное облучение, щитовидная железа, заболеваемость, физическое развитие, биохимические показатели.

Объект исследования: 240 детей, облученных на различных стадиях внутриутробного развития в результате катастрофы на ЧАЭС, и 260 человек контрольной группы.

Цель исследования: установить влияние изотопов радиоактивного йода на внутриутробное развитие плода и состояние здоровья родившихся детей, проживающих в условиях зобной эндемии и хронического воздействия малых доз ионизирующего излучения. Разработать методические подходы к комплексной оценке состояния здоровья пренаталыю облученных детей.

Методы исследования: эпидемиологические, гигиенические, клинико-биохимические, радиоиммунный, иммунноферментный, статистические.

Результаты исследования и их новизна. Разработаны методические подходы к комплексной оценке состояния здоровья внутриутробно облученных детей с учетом дозовых нагрузок на ЩЖ и сроков внутриутробного развития. Проведена оценка состояния здоровья и тиреоидного статуса пренатально облученных детей, продолжающих проживать на загрязненной радионуклидами территории, с использованием клинико-эпидемиологических методов исследования, что способствует раскрытию механизмов действия ионизирующего излучения на плод человека.

Рекомендации по применению. Оптимизация схемы диспансерного наблюдения за состоянием здоровья внутриутробно облученных детей. Планирование комплексной защиты населения при радиационных авариях, профилактика радиационно-индуцированных заболеваний, медицинская реабилитация больных.

Область применения: Министерство здравоохранения, Министерство по чрезвычайным ситуациям, НИИ гигиенического профиля, эндокринологические диспансеры, лечебно-профилактические учреждения, мединституты.

SUMMARY

Sergey I. Sychik Influence radioactive iodine to intra-uterine development and health condition of the children

Key words: radioactive iodine, absorbed dose, expose in utero, thyroid gland, morbidity, anthropometric indexes, biochemical indexes.

Object of the research: 240 children, who were exposed in utero at different terms of pregnancy women following the Chernobyl accident and 260 children control group.

The aim of the research: To investigate the influence radioactive iodine on intra-uterine development and health condition of the children, who residence at the endemicity of the territory and continue to expouse small doses. To determine the most effective indexes health condition after expose in utero to I-131.

Research methods: epidemiological, hygiene, clinical, biochemical, radioimmunoassay, enzyme immunoassay, statistical.

The results their noveltv: On the basis comparative retrospective analysis of the morbidity, of an anthropometric indexes, of a gormon and a biochemical investigations the health and thyroid status of the children exposed in utero were evaluated with account of the doses and period of the pregnancy. Were investigated the regularities of formation pathology in children exposed in utero and who residence at the endemicity of the territory and continue expouse small doses. The most effective indexes health condition after expose in utero to 1-13 I were determined. Our investigations make sure known all possible mechanisms effect of ionizing radiation to a human's embrion/fetus.

Recomendations for usage: to select an optimum prophylaxis programme of diseases among the children exposed in utero. To planning countermeasure to reduce radiation effects, to determine the most effective means of diagnostic, prophylaxis and treatment of diseases in the given category of children.

The field of usage: the Health Ministry, Ministry for immergency situations, centers and research institites of hygiene and epidemiology, endocrynological dii-panceries, the medical-prophylaxy organizations, medical institutions. /1 Â

Pwy

Подписано в печать УООв<39. Формат 60xS4A16. Объем 1 печ.лГ / Заказ тираж 100. Бесплатно.

Отпечатано в МГМИ. г. Минск, ул. Ленинградская, 6.