Автореферат и диссертация по медицине (14.00.25) на тему:Фармакологическая регуляция обмена йода в организме
- Ученая степень
- кандидата медицинских наук
- ВАК РФ
- 14.00.25
Оглавление диссертации Булатова, Маргарита Викторовна :: 2003 :: Челябинск
Введение. стр.
Глава I. Обзор литературы
1.1. Дефицит йода и его последствия.
1.2. Профилактика и лечение йодцефицитных заболеваний препаратами йода
1.3. Йодсодержащие препараты, не применяющиеся для воздействия на функцию щитовидной железы.
1.4. Влияние не содержащих йод лекарственных препаратов на функцию щитовидной железы.
1.5. Определение концентрации йода в моче, в плазме крови и в тканях, как основа диагностики йод дефицита.
Глава П. Материал и методы исследования.
Глава Ш. Экспериментальная часть
3.1. Влияние органического соединения йода, йодида калия и молекулярного йода в фармакологических дозах на содержание йода в щитовидной железе и йодурию
3.1.1. Влияние кордарона и иодида калия на йодурию и содержание йода в щитовидной железе.
3.1.2. Влияние молекулярного йода на йодурию и содержание йода в щитовидной железе.
3.1.3. Влияние кордарона на йодурию у больных с аритмиями сердца.
3.2. Влияние йод-актива и йодистого калия в профилактических дозах на содержание йода в щитовидной железе и йодурию.
3.3. Влияние фуросемида на йодурию и содержание йода в щитовидно^ железе.
3.4. Влияние мерказолила на йодурию и содержание йода в щитовидной железе.
Обсуждение результатов.
Выводы.
Введение диссертации по теме "Фармакология, клиническая фармакология", Булатова, Маргарита Викторовна, автореферат
Йодцефицитные заболевания относятся к числу наиболее распространенных заболеваний человека (Дедов И. И., Свириденко Н. Ю.,2001). Йод, подобно другим микроэлементам является важнейшим веществом, дефицит которого в организме служит причиной умственной отсталости, снижения слуха и других неврологических нарушений, а также, нарушение роста, обусловленного гипофункцией щитовидной железы во внутриутробном развитии (Ре1ап§е Р. е1 ВП^ Н. 1999). Недостаточность йода широко распространена в странах Европы. В России имеется большое количество регионов, в которых количество йода, поступающего с пищей и водой, меньше физиологических потребностей в нём. В России проблема йодцефицитных заболеваний в последние годы значительно обострилась. Это связано, как с разрушением существующей системы профилактики йодцефицитных заболеваний, с далеко не повсеместным использованием йодированной соли, а также с заметным уменьшением в питании населения продуктов богатых йодом.
Исследования, проведённые в последние годы эндокринологическим научным центром РАМН совместно со специалистами из многих регионов страны, установили увеличение распространённости эндемического зоба и 2-3 кратное снижение потребления йода населением страны (Дедов И.И, Свириденко Н.Ю., 2001). Поэтому государственное значение приобретает проблема йоддефицита в России с середины 1980-х годов. Это сказывается на том, что Президентом и Федеральным собранием России был ратифицирован "План действий по осуществлению Всемирной декларации об обеспечении выживания, защиты и развития детей в 90-е годы", один из пунктов которого предусматривает практически полную ликвидацию заболевания до конца 2001 года связанного с недостаточностью йода. Поэтому изучение проблемы насыщения организма йодом имеет большое практическое значение и является социальной проблемой.
Наряду с проблемой йодирования пищевой соли стоят и фармакологические проблемы. Дело в том, что фармацевтический рынок насыщен различными продуктами, содержащими йодид калия, а также органическими соединениями йода, такими как йод-актив, могут применяться Ь-тироксин и масляные растворы йода. Кроме того, существует еще и проблема действия на организм высоких доз йода. В широкое применение вошло использование противоаритмического препарата кордарона, который содержит количество йода, в 500-1000 раз превышающую суточную потребность организма в йоде. Правда, осложнения при применении кордарона не так часто встречаются, но такие состояния как гипертиреоз, все-таки имеют мссто, потому, что препарат применяется в течение длительного времени, иногда нескольких лет. Очень большие дозы йода, вводятся однократно при применении рентгеноконтрастных средств. Наконец, важно применение или профилактических, или более высоких доз йода при опасности радиационного поражения щитовидной железы. В этом случае вводят нерадиоактивный йод, который поглощается щитовидной железой и препятствует проникновению в её ткань радиоактивных изотопов и тем самым предохраняет ткань щитовидной железы от её поражения.
Изучение обмена йода в организме при действии профилактических и фармакологических доз йода имеет большое практическое значение. Изучение в организме обмена йода в нашей работе включало изучение выделения йода с мочой за сутки, влияние на массу щитовидной железы, концентрацию йода в ткани и общее содержание йода в щитовидной железе. При этом в организм крыс вводились сопоставимые количества соединений йода. Такой подход мог быть актуальным не только для изучения препаратов йода, но и для других фармакологических соединений.
Цель исследования
Сравнительное изучение влияния фармакологических доз препаратов йода на показатели обмена йода в организме. В организм крыс вводились йодид калия, молекулярный йод и препараты органического соединения йода в больших фармакологических дозах. Кроме того, изучить действие малых доз йода, которые принято называть профилактическими. Цель работы также преследовала изучение фармакологической регуляции обмена йода в организме при введении в организм препаратов либо усиливающих выделение йода с мочой, либо уменьшающих его связь с тканью щитовидной железы.
Задачи исследования
1. Изучить действие фармакологических доз йодида калия, молекулярного йода и кордарона в дозах, содержащих одинаково большое количество йода -2,1мг/кг веса. Результаты исследования позволят сравнить влияние этих препаратов на накопление йода в щитовидной железе крыс и выделение йода с мочой (йодурию).
2. Изучить влияние профилактической дозы йодида калия и белково-содержащего препарата йод-актива на показатели обмена йода в организме в одинаковой дозе по йоду * 8,3мкг/кг. Показатели обмена йода в организме включали изучение содержания йода в щитовидной железе и выделения йода с мочой.
3. Изучить влияние фуросемида на вышеперечисленные показатели обмена йода в организме, как вещества, снижающего реабсорбцию йода в канальцах почек и способствующего его выделению из организма.
4. Изучить действие мерказолила, как антитиреоидного средства, снижающего соединение йода с белком щитовидной железы.
Научная новизна
Впервые показано, что прием больших доз препаратов йода позволяет уже к 21-му дню повысить содержание йода в щитовидной железе и уменьшить ее вес, наибольшее количество иода в щитовидной железе обнаруживается к этому сроку при приеме кордарона и молекулярного йода. Снижение веса щитовидной железы наиболее значительно происходит при приеме кордарона.
Впервые было показано, что белковый препарат йода - йод-актив и йодид калия в одинаковых профилактических дозах по содержанию йода (8,3 мкг/кг) равномерно накапливаются в щитовидной железе в течение 2,5 месяцев, но при этом не возрастает статистически значимо йодурия. Впервые показано, что Йодурия может служить лишь относительным показателем достаточности снабжения йодом организма при приеме профилактических доз в течение более длительного времени, чем 2,5 месяца.
Впервые высказано предположение, что для создания антирадиационных препаратов йода наиболее целесообразно использовать органические соединения йода, типа кордарона, которые не должны обладать антиаритмическим действием и должны иметь незначительные побочные действия.
Впервые показано, что усиленное выделение йода с мочой при приеме диуретика фуросемида не происходит. Фуросемид, существенно не изменяет массу щитовидной железы и содержание йода в ней.
Практическая значимость
Теоретическое и практическое значение работы состоит:
1. Показана возможность быстрого насыщения йодом щитовидной железы, особенно препаратами типа кордарон и молекулярным йодом. Менее пригоден для этой цели йодид калия, т.к. он медленнее насыщает щитовидную железу. Поэтому для уменьшения опасности аварийной радиационной ситуации необходимо продолжить работу по созданию высокоэффективного соединения йода, обладающего наименьшими побочными действиями и способного быстро насыщать щитовидную железу. Наиболее перспективно создание органического соединения йода на основе кордзрона.
2. В признании равноценности насыщения щитовидной железы йодом при применении йодида калия и соединения йода с белком - йодактива, что позволяет успешно насыщать организм любым из этих препаратов в условиях дефицита йода.
3. Йодурия далеко не всегда отражает насыщение йодом щитовидной железы при приеме препаратов йода. Бели такой параллелизм есть при действии высоких фармакологических доз йода, то этот параллелизм отсутствует при приеме малых, профилактических доз даже в течение 2,5 месяцев.
Основные положения, выносимые на защиту
1. Изучение эффектов фармакологичеких доз - 2,1 мкг/кг йода таких соединений, как органическое соединение кордарон, йодид калия и кулярный йод показали, что уже в течение 21 дня они все повышают жание йода в щитовидной железе и уменьшают ее вес и увеличивают йодурию.
2. Йодурия при действии фармакологических доз кордарона, йода молекулярного и йодида калия возрастает значительно к 21 дню. Наибольшее увеличение йодурии в 3-4 раза наблюдается при введении кордарона и калия йодида.
3. Снижение веса щитовидной железы наиболее значительно при действии кордарона и молекулярного йода и менее значительно при действии йодида калия. Первые два препарата наиболее значительно повышают концентрацию йода в щитовидной железе.
4. Йодид калия и йод - актив, вводимые в организм крыс внутрижелудочно в профилактической дозе 8,3 мкг/ кг в течение 2,5 месяцев увеличивают концентрацию йода в щитовидной железе, и уменьшают ее вес, но не увеличивают йодурию даже в конце периода наблюдения.
5. Фуросемид увеличивает незначительно выделение йода с мочой и уменьшает содержание йода в щитовидной железе при введении внутрижелудочно крысам в течение 21 дня в дозе 10 мг/кг.
6. Мерказолил при введении в дозе 0,66 мг/кг в течение 21 дня внутрижелудочно крысам не изменяет содержание йода в щитовидной железе и не изменяет выделение йода с мочой.
Внедрение результатов исследования в практику
Материалы исследования использованы в педагогическом процессе кафедры фармакологии и в курсе трансфузиолопш с основами эндокринологии. Материалы исследования показывают эффективность применяющихся препаратов йода в клинике, как в фармакологических, так и в профилактических дозах.
Апробация результатов диссертации
Основные материалы диссертации доложены и обсуждены на 3й Международной конференции « Биологические основы индивидуальной чувствительности к психотропным средствам» (Суздаль, 2001), на VIII Российском национальном конгрессе « Человек и лекарство» (Москва, 2001). Всего опубликовано 11 работ в центральной печати.
Объем и структура диссертации
Диссертационная работа изложена на 116 страницах машинописного текста и состоит из введения, обзора литературы, материала и методов исследования, данных собственных исследований, обсуждения результатов, выводов. Список использованной литературы включает в себя 163 наименования, из которых 77 отечественных и 86 зарубежных источников. Работа иллюстрирована 37 таблицами, 2 рисунками.
Заключение диссертационного исследования на тему "Фармакологическая регуляция обмена йода в организме"
ВЫВОДЫ
1. Применение йодсодержащего препарата кордарона больным аритмиями сердца в дозах 200<400мг в сутки в течение 1.-2 месяцев приводит к статистически достоверному увеличению йодурии.
2. Изучение эффектов фармакологических доз (2,1мг /кг) йода таких соединений, как органическое соединение кордарон, калия йодид и молекулярный йод показали, что уже в течение 21 дня они все повышают содержание йода в щитовидной железе, уменьшают ее вес и увеличивают выделение йода с мочой.
3. Йодурия при действии фармакологических доз кордарона, молекулярного йода и йодида калия возрастает значительно к 21 дню. Наибольшее увеличение йодурии в 3-4 раза наблюдается при введении кордарона и йодида калия.
4. Снижение веса щитовидной железы наиболее значительно при действии кордарона и молекулярного йода, и менее значительно при действии йодида калия. Первые два препарата существенно повышают концентрацию йода в щитовидной железе.
5. Йодид калия и йод - актив, вводимые в организм крыс внутрижелудочно в профилактической дозе 8,3мкг/кг в течение 2,5 месяцев увеличивают концентрацию йода в щитовидной железе и уменьшают ее вес, но не увеличивают йодурию даже в конце периода наблюдения. Эффект йод- актива несколько превышает эффект йодида калия, что позволяет его рекомендовать, как средство профилактики недостаточного поступления йода в организм.
6. Фуросемид при ведении внутрижелудочно крысам в течение 21 дня в дозе 10мл/кг незначительно но статистически достоверно увеличивает массу щитовидной железы и не изменяет йодурию в первый день ведения и незначительно увеличивает на 21-й день.
7. Мерказолил при введении в дозе 0,66мг/кг в течение 21 дня внутрижелудочно крысам не изменяет содержание йода в щитовидной железе и не изменяет выделение йода с мочой.
Список использованной литературы по медицине, диссертация 2003 года, Булатова, Маргарита Викторовна
1. Бакер О., Версинге В.М. Резистентность к тиреоидным гормонам //Thyroid international. -2001.- №3. G 5ч-55~
2. Баранов A.A., Щеплягина JI.A., Васечкина Л.И., Абрамова И.Ю., Нечаева O.A., Дворяковская Т.М. Природный дефицит микроэлементов и пути его преодоления //Вестник РАМН. -2001.- С. 21-25.
3. Баранов A.A., Щеплягина JI.A., Курмачева H.A., Нестеренко О.С.//Вестник1. РАМН-2001.- №6.-С. 12-17.
4. Беляев И.К., Ильина Т.А., Жорова Е.С. и др. Радиогенный бластомогенез щитовидной железы. Перспективы профилактики стабильнымйодом // Сборник: Проблемы нормирования ионизирующих излучений в условиях воздействия модифицирующих факторов.
5. Институт биофизики.- М., 1995. - С. 130-141.
6. Бобин Ю.Ю. Функциональная перестройка гипофизарно-тиреоидной системы у матери и плода при позднем токсикозе беременных в условиях йодной недостаточности //Автореф. дисс. канд. мед. наук. Киев,-1990.
7. Бонецкий A.A., Обидина O.K., Султанолиева Р.Б., Мамутова С.М., Филинченко А.И. Исследование вегетативного статуса у детей, проживающих в условиях йодной недостаточности //Проблемы эндокринологии. -1999. т. 45. - №6. - С. 18-20.
8. Бритвина Ю.Ю. Распространенность йоддефицитных заболеваний щитовидной железы в Самарском регионе //Автореф. дисс. канд. мед. наук.-Самара.-2001.
9. Василевская И.А., Томашевский И.О. Возможности диагностики аутоиммунного тиреоидита с использованием неинвазивного определения концентрации интратиреоидного йода у детей //Проблемы эндокринологии. -1999. -т. 45. №1. - С. 21-33.
10. Ю.Велданова М.В. Проблемы дефицита йода с позиции врача //Проблемы эндокринологии. -2001.- т. 42. №5. С. 10-13.
11. П.Герасимов Т.А. О международном симпозиуме «Ликвидация заболеваний, связанных с дефицитом йода» //Проблемы эндокринологии.- 1992.-t.38.-№3.-С. 61-62.
12. Герасимов Т.А. Профилактика и лечение индуцированным йодом тиреотоксикоза и его сердечно-сосудистых осложнений //Сб.: Преодоление последствий дефицита йода: зарубежный опыт. Симпозиум по индуцированному йодом тиреотоксикозу.- Бруклин. -1996. -С. 1-8.
13. И.Герасимов Т.А. Всеобщее йодирование пищевой поваренной соли для профилактики йоддефицитных заболеваний //Тиронет.-2000. -№4. С.- 1-5.
14. Герасимов Т.А. К вопросу о внедрении международных нормативов ультразвукового объёма щитовидной железы в юридическую практику //Тиронет.-2000. -№4. -с 1-2.
15. Герасимов Т.А. Всеобщее йодирование пищевой поваренной соли для профилактики йоддефицитных заболеваний: преимущества значительно превышают риск //Проблемы эндокринологии.-2001 .-т 47. -№3.-С.- 22-23.
16. Герасимов Т.А., Петунина Н.А. Йод и аутоиммунные заболевания щитовидной железы //Проблемы эндокринологии.-1993.-т. 39.- №3.-С. 5254.
17. Герасимов Т.А. Эпидемиология, профилактика и лечение йоддефицитных заболеваний в Российской Федерации// Тироид Россия.-1997.-С.31-32
18. Гурский А.И. Клиника и реабилитация нарушений сомато-полового развития у детей и подростков зобно-эндемического района //Автореф. дисс. канд.мед.наук.- Киев. -1998.
19. Дедов И.И., Герасимов Т.А., Свириденко Н.Ю. и др. Использование таблетированных препаратов йода для профилактики эндемического зоба //Проблемы эндокринологии. -1998. т. 44.- №1. - С. 24-27.
20. Дедов И.И., Свириденко Н.Ю. Йоддефицитные заболевания в Российской Федерации //Вестник медицины. -2001. С. 3-11.
21. Дедов И.И., Герасимов Т.А., Свириденко Н.Ю. Йоддефицитные заболевания в Российской Федерации (эпидемиология, диагностика, профилактика). Методическое пособие.- М.-1999.- 29C.ZÎ
22. Дорохов В.В., Прошин А.Д., Дорощенко В.Н. Изучение экскреции йода с мочой у детей и подростков на территории Брянской области //Материалы Научно- практической конференции, посвященной 10-летию Омского диагностического центра.- Омск. -1998. С. 167-169.
23. Дорощенко В.Н., Прошин А.Д. Изучение экскреции йода с мочой у жителей Брянской области //Материалы юбилейной конференции, посвящённой 10-летию Ставропольского Краевого Клинического диагностического центра. -1999. т. 42. - С. 296-298.
24. Иванников И.П., Парфёнова И.М., Алтухова Т. А. Раствор Люголя и настойки йода для защиты щитовидной железы от излучения радиоактивных изотопов йода // Медицинская радиология и радиационная безопасность. -1994. -т.39. №6. - С. 39-42.
25. Камилов Ф.Х., Рахматулин И.Т., Субхангулов З.М. Динамика эндемического зоба у детей и подростков Южного Урала //Проблемы эндокринологии. -1992. №4. - С. 26.
26. Касаткина Э.П. Диффузный нетоксический зоб //Проблемы эндокринологии. -2001. т 47. - №4. - С. 3-6.
27. Касаткина Э.П. Йодцефицитные заболевания у детей и подростков //Материалы I Московского съезда эндокринологов. М.,-1997.-С.158-170.
28. Касаткина Э.П., Лисенкова Л.А., Щеплягина Л.А. Распространённость соматических заболеваний у детей с эндемическим зобом //Проблемы эндокринологии. -1994. т 40.- №4. - С. 4-16.
29. Касаткина Э.П., Шалин Д.Е., Петрова Л.М., Храмова Х.М., Локтева E.H., Самарчева Т.Н., Аниньшин В.И. Роль йодного обеспечения в неонатальной адаптации тиреоидной системы //Проблемы эндокринологии. -2001. т 47,- №3. - С. 10-14.
30. Касаткина Э.П. Ответ Т.А. Герасимову по поводу рецензии на статью Э.П. Касаткиной «Диффузный нетоксический зоб»//Проблемы эндокринологии.- 2002.-№2.-С.З-6.
31. Крехов В,Д., Поспелов B.C., Кузнецова Н.П. Роль дефицита йода в патогенезе зоба экологических условиях г. Омска //Материалы научнопрактической конференции, посвященной 10-летию Омского диагностического центра.- Омск. -1998. С. 253.
32. Королёв Ю.Н., Никулина J1.A., Коровкиниа Е.Т. Морфофункциональнне сдвиги в щитовидной железе и печени и изменение уровня тиреоидных гормонов в крови при внутреннем изменении йодсодержащих вод //Вопросы курортологии и физиотерапии. -1991. -№5. С. 9-13.
33. Лебедева Е.А. Оценка йодного статуса взрослого населения города Самары//Нефрология.- 2001 .-№3.-С. 135.
34. Мальгин М.А. Проявление йодной недостаточности на Алтае //Горно -Алтайское издательство Горно-Алтайского отделения. -1988. С. 56.
35. Майорова Н.М., Шишкина A.A., Герасимов Т.А. Применение йодированного хлеба для коррекции йодной недостаточности //Материалы научно- практической конференции. Пущино.-1997.-С,- 31.
36. Майорова Н.М. Состояние зобной эндемии в районе с умеренным йодным дефицитом и методы её коррекции //РАМН. Эндокринологический научный центр. М., -1995. - С. 22.
37. Морсакова Н.В., Есипенко Б.Е. Обмен йода, углеводов и белков у крыс при дефиците в организме йода, меди, кобальта //Физиологический журнал. -1990. -т.36. -№1. С. 51-59.
38. Машковский М.Д. Лекарственные средства // М.-1993.
39. Миддлсворт Ван Л. Йоддефицитные состояния и рак щитовидной железы //Проблемы эндокринологии. -1992. -т.38.- №5. С. 56-59.
40. Мишагин В.А. Проблемы сочетанного поражения щитовидной железы у лиц, подвергающихся воздействию радиоактивного йода в условиях зобной эндемии //Автореф. дисс. канд. мед. наук «Методы диагностики и терапии».-Институт биофизики. -1993. С. 25.
41. Мохорт Т.В., Билодид И.К., Тюльменкова С.А. Возможности восполнения дефицита йода //Мед. Новости. -1998.- №5. -- С. 51-53.
42. Мумокова И.Т., Петров В.А. Возможность профилактики йоддефицитных состояний за счёт коррекции структуры рационов питания //Тр. семинар
43. Питание XXI века: медико-биологические аспекты, пути оптимизации».-Владивосток. -1999. С. 23-24.
44. Назарова А.Н., Майорова Н.М., Свириденко Н.Ю. и др. Состояние зобной эндемии в Москве и Московской области //Проблемы эндокринологии. -1994. -т.40. №4. - С. 11-13.
45. Назаров А.Н., Герасимов Т.А. Состояние зобной эндемии в СССР. Обзор. //Проблемы эндокринологии. -1992. -38. №2. - С. 58-61.
46. Ниязова Ж.М. Построение и исследование радиометрического индекса состояния обмена йода в организме // Автореф. дисс. канд. мед. наук.-Киев. -1991.
47. Петеркова В.А., Свириденко Н.Ю., Безлепкина О.Б. Эффективность лечения диффузного нетоксического зоба Z-тироксином и витаминным препаратом Юникап-М //Педиатрия. -1998.- №1. С. 58-60.
48. Постановление Правительства Российской Федерации «О мерах по профилактике заболеваний, связанных с дефицитом йода» от 05.10.99. -№1119.
49. Рахманин Ю.А., Кирьянова Л.Ф., Михайлова Р.И., Севастьянова Е.М. и др. Гигиенические и технологические решения проблемы устранения йодного дефицита путём йодирования питьевой воды //Вестник РАМН. -2001.-С. 25-31.
50. Рекомендованные уровни содержания йода в соли и указания по проверке их на эффективность. Документ ВОЗ, ЮНИСЕФ, ICCIDD.- 1996.-WHO/NUT/96.13.
51. Рябуха О.И. Влияние йодбелкового препарата из филлофлоры ребристой на прирост массы тела экспериментальных животных // «Проблемы патологии в эксперименте и клинике». Труды Львовского медицинского института.-Львов.-1991.-т. 13.-С. 139.
52. Рябуха О.И. Гистоморфология щитовидной железы и некоторые показатели обмена йода в организме под влиянием йодбелкового препарата из филлофлоры ребристой //Автореф. дисс. канд. мед. наук.-Львов. -1990.
53. Свинарев М.Ю., Коляденко В.Ф., Курмачёва Н.Х. и др. Эпидемиология йодного дефицита в Саратовской области по результатам скрининга врождённого гипотиреоза //Российский педиатрический журнал. -2000.-№4.-С. 21-24.
54. Свириденко Н.Ю., Майорова Н.М., Назаров А.Н. и др. Использование препарата йодированного масла (липиодол) в районах с умеренной йодной недостаточностью //Проблемы эндокринологии. -1995.- 41.-№6.-С. 8-11.
55. Свириденко Н.Ю., Платонова Н.М., Малашенко Н.В. Нарушения функции щитовидной железы при приеме амиодарона// Проблемы эндокринологии.- 2002.-С.22-27.
56. Селятницкая В.Г., Пальчикова H.A., Галкин П.С. Опыт определения иода в моче кинетическим церий-арсенитным методом //Клиническая и лабораторная диагностика. -1996. №5. - С. 22-23.
57. Старикова Л.Г. Дефицит йода и проблемы профилактики эндемического зоба//Вестник новых технологий. -1998.-т.5.- №3-4. -С. 48-50.
58. Супробова Л.А. Эпидемиология йоддефицитных заболеваний в различных климатогеографических районах Западной Сибири //РАМН. Эндокринологический научный центр. -1997. С. 36.
59. Талантов В.В. Эндемический зоб. Сущность. Экология и генетика в этиологии. //Проблемы эндокринологии. -1989. -т.35.- №4. С. 43-46.
60. Терешин С.Ю. Действие положительно валентных форм йода и тироксина на активный транспорт ионов натрия в клеточных мембранах //Проблемы физиологии двигательного аппарата.- Казань. -1992. С. 52-62.
61. Томашевский И.О., ГерасимовТ.А., Артёмова Г.А. и др. Оценка эффективности лечения препаратами тироксина и йодтироксина больных с диффузным нетоксическим зобом в Москве //Проблемы эндокринологии. -2000. -т.46. №3. - С. 17-19.
62. Тронько Н.Д., Марков В.В., Кашкадалов A.B. и др. Йод, йод-131 и некоторые вопросы тиреоидологии //Проблемы эндокринологии. -1989. -т.35.- №6.-С. 87-90.
63. Туран И. Экспериментальная оптимизация йодной профилактики при аварийном поступлении радиоиода //Вестник АМН СССР. -1992. №2. -С. 48-49.
64. Туровинина Е.Ф. Сравнительный анализ эффективности методов йодной профилактики у беременных женщин, проживающих в условиях зобной эндемии// Автореф. дисс. канд. мед. наук.- Самара.-2002.-С.42.
65. Хасанов А.З. Тиреотоксический зоб в Карачаево-Черкессии, тиреотоксические и аутоиммунные висцеропатии при хирургическом применении //Автореф. дисс. канд. мед. наук.- Пермь. -1989. С. 37.
66. Цыб А.Ф., Розиев P.A., Гончарова А.Я. и др. Функциональная пригодность йодказеина для профилактики йодной недостаточности //Вестник РАМН. -2001.-С. 17-23.
67. Чегрижу Г.Я. Содержание йода в окружающей среде и риск заболеваний щитовидной железы //Врачебное дело. -1992.- №4.- С. 16-19.
68. Чистяков Д.А., Савостьянов К.В. Генетические маркёры диффузного токсического зоба //Проблемы эндокринологии.- 2001.-т. 47.-№2.-С.- 3-4.
69. Шорин Ю.П., Селятицкая В.Г., Пальчикова Н.А. и др. Йоддефицитные состояния и особенности функционирования щитовидной железы у детей города Мирного//Биологическое отделение. РАМН. 1996.- №1.- С.90-93.
70. Эпштейн Е.В., Олейник В.А., Тронько Н.Д. Возможные поражениящитовидной железы у детей, подвергшихся воздействию радионуклидов йода в результате аварии на Чернобыльской АЭС //Проблемы эндокринологии. -1991. т. 38.- №4. - С. 21-22.
71. Aes С., Keller A., Minder С., Haldimann М. Age- and gender-dependent urinary iodine concentrations in an area- covering population sample from the bernese region in Switzerland. Eur. J. Endocrinol., 2000.-Vol. 143, №5.- P.629-637.
72. Bier D., Rendl J., Ziemann M., Freystadt D., Reiner C. Methodological andanalytical aspect of simple methods for measuring iodine in urine.
73. Comparison with HPLC and techinicon Autoanalyser 11//Exp. Clin.
74. Endocrinol. Diabetes.- 1998.-Vol. 106, Suppl.3.-P.27-31.
75. Brahmbhatt S., Brahmbhatt R. M., Boyages S. C. Thyroid ultrasound in thebest prevalence indicator for assessment of iodine deficiency disorders: as
76. Moly in rural tribal schoolchildren// Eur.J.Endocrinal.,-2000.-Vol. 143.1. P.37-45.
77. Braverman Z.E. Iodine and the thyroid : 33 years of study// Thyroid, -1994.1. Vol. 4.-P.351-356.
78. Brent G.A. Maternal hypothyroidism: recognition and management// Thyroid.1999.-Vol. 9, №7.-P.661-665.
79. Bricker N.S., Hlad C.J. Observation on mechanism of the renal clearance of I13,//J. Clin. Invest.,-1955.-Vol. 34.- P.1057.
80. Castillo-Duran C., Cassoria F. Trace mineral in human growthand development//J. Pediatr. Endocrinol. Metab.,-1999.-Vol. 12, №5, Suppl 2,.-P.589-601.
81. Chevallier A., Jzembert M., Bootteville C.,Chopin N., Vallee J. New method of estimating iodine overload in the urine from a simple urination// Patol. Biol.( Paris).-1987.-Vol. 35, №9.- P.1223-1229.
82. Mc. Conahay W.M., Keating F.R., Power M.H. An estimation of the renal and external clearance of radio iodine in man //J. Clin. Invest.,-1951.1. Vol. 30.-P.- 778.
83. Corrente A., Aprile C. Iodine deficiency and increased risk from radioactive iodine in take in nuclear medicine personned//J. Ital., Med. Jav. Ergon.,-2000.-Vol. 22, №2.- P. 135-138.
84. Corvilain. В., Van Sande Y., Dumont J.E., Bourdoux Р.Автономия при эндемическом зобе // Тр. Симпозиума по индуцированному йодом тиреотоксикозу.- Бруклин.- Март 1996г.- С. 1-9.
85. Day G., Yevy О., Carraseo N. Cloning and characterization of the Thyroid iodide transporter// Nature. -1996.- Vol. 379.- P.458-460.
86. Delange F. The role of iodine in brain development//Proc. Nutz. Soc.,2000.-Vol. 59 -P.75-79.
87. Delange F. Screening for congenital hypothyroidism used as an indicatorof the degree of iodine deficiency and its control // Thyroid. -1998.-Vol. 8,№12.-P.l 185-1192.
88. Delange F., Burgi H. Недостаточность йода и её последствия у населения европейских стран// Доклад, подготовленный и утверждённый Европейской ассоциацией специалистов по проблемам щитовидной железы. Switzerland.-2000.
89. Delange F., Benker G., Caron Ph., Eber 0. Et al. Thyroid volumeand urinary iodine in European schoolchildren. Standardization of values for assessment of iodine deficiency // Eur. J. Endocrinol., -1997.-Vol.136.- P. 185-187.
90. Delange.F., De Benoist В., Alnwick D. Risks of iodine- inducedhyperthyroidism after correction of iodine deficiency by iodizsed salt// Thyroid.-1999.-Vol. 9, №6.-P.545-556.
91. Delange F. The disorders induced by iodine deficiency //
92. Thyroid.-1994.-Vol. 4, № 1 .-P. 107-128.
93. Delange F. Iodine deficiency as a cause of brain damage //Postgrad
94. Med. J.,- 2001.- Vol.7, №906.-P. 217-220.
95. Denisov V.N., Seliatits Kaia V.G., Iutov Iu.V.
96. The role of prevention in decreasing endocrine pathology// Probl. Sotsial.Gie.Istor.Med.,-2000.-P. 15-18.
97. Drozdz R. Catalytic method of iodine ion determination in urine// Endocrinol.
98. Pol.,-1992.-Vol. 43, supple 1.-P.83-89.
99. Dunn J.T., Mare J., Semigran M.J., Delange F. Профилактика и лечениеиндуцированного йодом тиреотоксикоза и его сердечнососудистых осложнений // В.сб.: " Преодоление последствий дефицита йода", -1999.-М.- С. 1-8.
100. Feliceta J.V., Green W.Z., Nelp W.B. Inhibition of hepatic binding of thyroxin by cholecystographic agents// Clin. Invest.,-1980.- Vol.65.-P. 1032-1I
101. Gunton J.E., Hams G., Fiegert M. Iodine deficiencyin ambulatory participants at Sydney teaching hospital: is Australia iodine replete // MJA.,-1999.-Vol. 171.-P.467-470.
102. Garcia-Mayor R.V., Rios M., Flutters F. Effect of iodine supplementation on a pediatric population with mild iodine deficiency // Thyroid.-1999.
103. Vol.14, №11.- P. 1089-1093.
104. Garry Ph. J., Lashley D.W., Oweng M. Automated measurement of urinary iodine //Clin. Chem.,-1973.- Vol.19, №9.- P.950-953.
105. Gilbert J.L., Lange G. Renal clearance of I131 inhypothyroid andeuthyroid rats// Endocrinal.,-1955.- Vol. 59.- P. 181.
106. Glinoer D. The regulation of thiroid function in pregnancy:pathwaysof endocrine adaptation from physiology// Endocrine rev.-1997.-Vol.l8,№3.-P.403-433.
107. Glinoer D., Nayer P.D., Delange F. et al. A randomized trial forthe treatment of mild iodine deficiency during pregnancy: maternal and neonatal effect// J. Clin. Endocrin. Metabolism.-1995.- Vol.80.-P.258-269.
108. Goodman L.C., Gilman A. The pharmacological basisof therapeutics//
109. New York, Toronto, London,-1976.
110. Giebisch G.B., MacLeon B., Kavaler F. Renal excretion of radio iodidein the dog//Am. J. Physiol.,-1956.-Vol. 187.-P.529.
111. Haldyman M., Bernhard L.,Als C., Gerber H. Direct determination of urinary iodine by inductiveely coopled plasma mass spectrometry using isotope dilution with iodine-129 //Clin. Chem.,-1997.-Vol. 36, №11.- P.760-765.
112. Haldyman M., Lizmerli B., Als C., Gerber H. Direct determination of urinary iodine by inductively coop led plasma mass spectrometry using isotope dilution with iodine 129//Clinical. Chem.,-1998.1. Vol. 44.- P.817-824.
113. Halmi N.S., King L.T., Winder A.C. Renal excretion of radio iodide inrats // Am. J. Physiol.,-1958.-Vol. 193.- P.379.
114. Harjai K.J., Licata A.A. Effect of amiodarone on thyroid function//
115. Amer. Jntern.Med.,-1997-,-Vol. 126.-P.63-73.
116. Hawkins R.C. Furosemide interference in never free thyroxin assays.//
117. Clin. Chem.,-1988.-Vol. 44.-P.2550-2551.
118. Herzig J., Riha J., Pilarikokova B. Urinary iodine level as an intakeindicator in dairy cows// Vet. Med. (Praha), -1996.- Vol. 41,№4.-P.- 97-101
119. Hollowell J. G., Staehling N.W., Hannon W.H. Iodine nutrition in the
120. United States. Trends and. public health implication: iodine excretion data from national health and Nutrition // Jourw. of Clin. Endocrinjl.,-1998.-№ 10.-P.3401-3408.
121. Kapil U., Sohal K.S., Sharma T.D. Assessment of iodine deficiencydisorders using the 30 cluster approach in district Kangra, H.machal Pradesh , India// J.Trop. Pediatr.,-2000.-Vol. 46, №5. -P.264-286.
122. Knudsen N., Bulow J., Jorgensen T. Goiter prevalence andthyroid abnormalities at ultrasonography: a comparative epidemiological study in two regions with slightly different iodine status// Clin. Endocrinol.,-2000.-Vol. 53, №4.- P.479-485.
123. Knudsen N., Pevrild H., Christiansen E. Thyroid structure and size and two-year follow-up of solitary cold thyroid modules in an unselected population with borderline iodine deficiency// Eur. J. Endocrinol.,-2000.-Vol. 142, №3, P.224-300.
124. Knudsen N., Jorgensen T., Resmussen S. The prevalence of thyroiddysfunction in a population with borderline iodine deficiency //Clinical Endocrinol.,-1999.- Vol.51.-P.361-367.
125. Lamas L., Dorris M.L., Tanrog A. Evidence for a catalytic role forthyroid peroxidase in the conversion of diiodtyrosine to thyroxin // Endocrinollogy,-1972.-Vol. 90.-P. 1417-1426.
126. Lauberg P., Bulow P., Pedersen K.M. Low incidence rate of over, hypothyroidism compared with hyperthyroidism in an area withmoderately low iodine intake//Thyroid.-1999.-Vol.9,№l.-P.33-38.
127. Leisner В ., Henrich В., Knorr D., Pickard C.R. Objectiviernngder therapi large bniss met jodid bei blander struma. Jn Schiloldrusse-1981 ,Statgard Thieme Verland.-1982.-P.29
128. Lind P., Langsteger W., Molnar M. Epidemiology of thyroid diseasesin iodine sufficiency//Thyroid.-1998,-Vol. 8, №12.- P.l 179-1183.
129. Mahomed K., Gulmezogh A.M. Mateznal iodine supplements in areasof deficiency // The Cochran Library .-2000.- №3.
130. Manz F., Vant Hof M.A., Haschke F. Iodine supply in children fromdifferent European areas: the Euro growth study// J.Pediatr. Gastroenterol. Nutr.,-2000.-Vol. 31, suppl 1.- P.72-75.
131. May W., Wu D.,Eastman C., Bourdoux P., Maberly G. Evalution ofautomated urinary iodine methods// Clin. Chem.,- I990.-Vol. 36, №6. -P.865-869.
132. Mittal M., Tandon M., Raghuvanshi R.S. Iodine status of children anduse of iodized salt in tarai region of North India // J.Trop. Pediatr.,-2000, Vol. 46, №5. p.300-302.
133. Nauman E., Glinoer D., Braverman L.E. Медикаментозное лечение эутиреоидного зоба// The Thyroid and iodine.-1996.
134. Neubert A., Remer T. Measurement of urinary iodine concentration1.ncet.-1996.-May 18, 347 (9012).-P. 1414-1415.
135. Pickard C.R., J.gl.W., Leisner B., Knarr D. Sonographische Vol.utrie der blanden, Struma // Akt. Endocr.-1983.-Vol. 4.-P. 90.
136. Pino S., Fang S.L., Bravermann L.E. Ammonium persultate: a safealternative oxidizing reagent for measuring urinary iodine //Clin. Chem.,-1996,-Vol. 42,№2.-P.239-243.
137. Plantin-Carrenard E., Beaudeux J., Foglietti M. Physiology of iodine :current interest of its measurement in biological fluids // Ann.Biol.Clin.(Paris),-2000.- Vol.54, №4. -P.395-403.
138. Pedersen K.M., Laurberg P., Iversen E.et al. Amelioration of somepregnancy-associated variations in thiroid functions in iodine supplementation//J.Clin.Endocrin.Metabolism.- 1993 .-Vol. 77.-P. 1078.
139. Premawardhana L.D., Parkes A.B., Smith P.P. Increased prevalenceof thyroglobulin antibodies in SriLankan schoolgirls-is iodine the case //Eur. Y. Endocrinal.,-2000.- Vol.8, №2.-P.185-188.
140. Rende J., Bier D., Groh T., Reiners C. Rapid urinary iodide test
141. Exp.Clin.Endocrinol.Diabetes.,-1998,Vol. 109, suppl.3.-P. 12-16.
142. Ridder Dirks A. Vergleicheude un ter Such ungen zurmedicaentasen Therapy der en enthyreo tem Struma line prospective Studie yoettingen: Ynagural Dissertation , -1979.
143. Rotondi M., Amato J., Bernadette B. Parity as a thyroid sizedetermining factor in areas with moderate iodine deficieng iodine // J.Clinical.Endocrinol.Metab.,-2000.- Vol.85, №12. Pp.4534-4537.
144. Rendl J., Bier D., Reiners C. Methods for measuring iodinein urineand serum//Exp. Clin. Endocrinol. Diabetes.,-1998.-Vol. 106,suppl.4.-P.34-41.
145. Sandell E.B., Kolthoff J.M. Microchim. Acta.// J. Am. Chem. Soc.,1934.-Vol.56. -P. 1426.
146. Smirk T.C., Goellner I.R., Brennan M.D., Carney J.A. Pathology of thethyroid in amiodarone- associated thyrotoxirosis// Am. J. Surg. Path.,-1987.-Vol.l 1.- P. 197-204.
147. Soringer F., Millon M.C., Minoz R. The auditory threshold in aschool-age population in related to iodine in take and thyroid function// Thyroid.-2000.-Vol. 10, №11.- P.991-999.
148. Strokigt J.R., Lim C.F., Barlow J.W., Topliss D.J. Thiroid hormone transport in wetman. A.P., Jross man A. Pharmacotherapevtics of the thiroid gland // Berlin , Springer.-1988. -P. 118-150.
149. Stocking J.R. Влияние лекарственных препаратов на функцию щитовидной железы// Thyroid international.,- 2000, №2. -P. 1-12.
150. Tiran В., Wawschinek О., Eber О., Beham A., Lax S.,Dermelj M.
151. Simple determination of iodine in small pecimens of thyroid tissue //Exp. Clin. Endocrinol.,-1999.- Vol.98,№l.-P.32-36.
152. Todd Ch.H., Sanders D.H., Chimanywa Т. Исследование слухашкольников, проживающих в Чикамора, одном из йододефицитных районов Зимбабве// Trop. Geogr. Med.,- 1988. -Vol.40, №3.-Р.223-225.
153. Tsatsoulis A., Johnson Е.О., Andricula M. Thyroid autoimmunityis associated with higher urinary iodine concentration in an iodine-deficient area ofNorth Western// Thyroid., -1999.- Vol.9, №3. -P.279-283.
154. Umesh Kapil, Singh J.V., Monica F. Assessment of iodine deficiencydisorders in Mecrut district Uttar Pradesh.// Asia Pastic J. Of Clinical. Nutrit.,-2000.- №2.-P.99-101.
155. Utenina V.V., Smoliagin A.I., Popova E.V., Mikhailova I.V.
156. Epidemiologic and immutiologic parameters in assessment of endemic goiter in Orenburg region // Gig. Sanit., -1998.- №6. -P.64-66.
157. Vermiglio F., Lo Presti V.P., Castagna M.G. Increased risk of maternalfailure thyroid failure with pregnancy progression in an iodine deficient
158. Wahl R., Pilz-Mittenburg K.W., Heer W. Iodine content in diet andexcretion of iodine in urine// Z. Ernahrungs-wiss., -1995, Dec.,Vol.34, №4.-P.269-276.
159. Wesson L.G. Physiology of the human kidney// New York, London,-1968.
160. Wiersinga W.M. Amiodarone and thyroid. In: Weetman A.P.,
161. Grossman A. Pharmacotherapeutics of the thyroid gland// Berlin: Springer,-1996. -P.225-284.
162. Zhao J., Wang P., Shang L. Endemic goiter associated with high iodinein take// Am. J. Public. Health.,-2000. -Vol.90, №10.-P.1633-1635.
163. Zimmermann M., Adou P., Torresanti T. Low dose oral iodized oil forcontrol of iodine deficiency in children//Br. J. Nutr.,- 2000.-Vol.84,№2.-P.139-141.