Оценка артериальной ригидности у больных с артериальной гипертензией и нарушением обмена мочевой кислоты

Клинкова, Елена Викторовна

Диссертации по медицине → Внутренние болезни

Автореферат и диссертация по медицине (14.01.04) на тему:Оценка артериальной ригидности у больных с артериальной гипертензией и нарушением обмена мочевой кислоты

ДИССЕРТАЦИЯ

АВТОРЕФЕРАТ

Клинкова, Елена Викторовна Хабаровск 2011 г.

Ученая степень: кандидата медицинских наук

ВАК РФ: 14.01.04

Автореферат диссертации по медицине на тему Оценка артериальной ригидности у больных с артериальной гипертензией и нарушением обмена мочевой кислоты

На правах рукописи

КЛИНКОВА Елена Викторовна

484615с

ОЦЕНКА АРТЕРИАЛЬНОЙ РИГИДНОСТИ У БОЛЬНЫХ С АРТЕРИАЛЬНОЙ ГИПЕРТЕНЗИЕЙ И НАРУШЕНИЕМ ОБМЕНА МОЧЕВОЙ КИСЛОТЫ

14.01.04 - Внутренние болезни

Автореферат диссертации на соискание ученой степени кандидата медицинских наук

1 2 МАЙ 2011

Хабаровск-2011

4846153

Работа выполнена на кафедре внутренних болезней (зав. кафедрой, д.м.н., профессор, заслуженный врач РФ А.Б. Островский) ГОУ ДПО «Институт повышения квалификации специалистов здравоохранения Хабаровского края» (ректор - д.м.н., профессор С.Ш. Сулейманов). Научный руководитель: кандидат медицинских наук, доцент

ОТТЕВА Эльвира Николаевна Официальные оппоненты: доктор медицинских наук, профессор (ГОУ ВПО

Дальневосточный государственный медицинский университет) РУДЬ Стелла Самуиловна кандидат медицинских наук, заведующий инфарктным отделением ККБ № 2 г. Хабаровска ШЕВЦОВ Борис Петрович Ведущая организация: Государственное образовательное учреждение высшего профессионального образования «Владивостокский государственный медицинский университет»

Защита состоится "27" мая 2011 года в _ часов на заседании

Диссертационного совета Д 208.026.01 при ГОУ ВПО «Дальневосточный государственный медицинский университет» Федерального агентства по здравоохранению и социальному развитию (680000, Россия, Хабаровск, ул. Муравьева-Амурского, 35).

С диссертацией можно ознакомиться в библиотеке ГОУ ВПО ДВГМУ Росздрава.

Автореферат разослан "_"_2011 года.

Ученый секретарь Диссертационного совета Д 208.026.01

Доктор медицинских наук, профессор Добрых Вячеслав Анатольевич

ОБЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА РАБОТЫ Актуальность проблемы

Сердечно-сосудистые заболевания (ССЗ) являются ведущей причиной смертности в большинстве развитых стран мира. Современный профилактический подход предусматривает целенаправленное выявление и коррекцию установленных и возможных факторов риска общей и кардиоваскулярной заболеваемости и смертности.

Жёсткость (ригидность) артериальной стенки - один из признанных на сегодняшний день маркеров сердечно-сосудистой заболеваемости и смертности. Большинство известных факторов риска развития сердечнососудистых осложнений реализуют свое действие через изменение свойств сосудистой стенки [Yusuf S., Hawken S., Ounpuu S., 2004, Laurent S., Cockcroft J., Van Bortel L., 2006]. В настоящее время, накоплен значительный материал, позволяющий рассматривать артериальную жёсткость в качестве предиктора неблагоприятных событий [Орлова, Я. А., 2006, Laurent S., 2006], в связи с чем, становится актуальной ранняя диагностика нарушений структуры и функции артерий. Основное внимание направлено на внедрение в клиническую практику неинвазивных методов диагностики эластических свойств сосудов.

Бессимптомное увеличение уровня мочевой кислоты (МК) диагностируется у 5-8 % популяции [Campion Е. W. и соавт. 1987]. Гиперурикемия (ГУ) является патогенетической основой и риск-фактором подагры и на сегодня рассматривается как маркер сердечно-сосудистого риска [Johnson R. J. и соавт., 2003, Насонов Е. Л., Насонова В. А., и соавт., 2006]. Результатами крупных эпидемиологических исследований установлена связь ГУ с риском развития сердечно-сосудистых заболеваний [Brand F. N., 1985, Freedman D. S., 1995, Fang, J., 2000, Niskanen L. K., 2004]. Доказано, что ГУ ассоциируется с дислипидемией, артериальной гипертензией (AT), сахарным диабетом, инсулинорезестентностью, ожирением и, связанными с

атеросклерозом, сердечно-сосудистыми заболеваниями [Барскова В. Г., 2006, Ильина А. Е., и соавт., 2009]. Однако неясно, является ли ГУ причиной или следствием кардиоваскулярной патологии, отражая наличие других факторов риска [Барскова В. Г., 2006]. Остается неизученной связь ГУ с жёсткостью центральных и периферических артерий.

Взаимосвязь подагры с кардиоваскулярными заболеваниями многократно подтверждалась, однако не привлекала значительного внимания, ввиду относительно небольшой распространённости подагры в популяции. В настоящее время актуальность этой проблемы обусловлена тем, что заболеваемость подагрой за последние десятилетия увеличилась в несколько раз и продолжает неуклонно расти [Arromdee Е., 2002, Wallace К. L., 2004]. Установлено, что подавляющее большинство больных с подагрой погибают от ССЗ, связанных с атеросклерозом [Radie M. T., 1964, Gutman А. В., 1972]. Результаты исследования, свидетельствуют о повышенном риске развития инфаркта миокарда у больных подагрой даже после исключения классических факторов риска [Krishnan Е. и соавт., 2006].

При подагре создаются условия для кардиоваскулярных нарушений, и в частности, для повышения жёсткости аорты и центральных артерий. Это системное воспаление, оксидативный стресс, эндотелиальная дисфункция и др. [Zieman S. J. и соавт., 2005, Laurent S., Cockcroft J., Van Bortel L., и соавт., 2006, Ильина A. E., 2009]. При этом повышение артериальной ригидности может происходить в результате реализации универсальных механизмов (воспалительных, оксидативных, протеиназных и др.), приводящих к увеличению жёстких, дезорганизованных волокон и уменьшению эластических элементов в сосудистой стенке [Wilkinson I. В., 2004, Zieman S.J., 2005, Safar M. E., 2007].

Исследования, касающиеся взаимосвязи ГУ и сосудистой жёсткости немногочисленны, что и послужило основанием для проведения настоящей работы. С нашей точки зрения, данные, полученные при изучении жёсткости

сосудов у больных с АГ и нарушением обмена мочевой кислоты, можно экстраполировать на проблему механизмов развития повышенного риска кардиоваскулярных осложнений у пациентов с гиперурикемией и подагрой.

Цель исследования

Изучить состояние артериальной ригидности у пациентов с артериальной гипертензией и нарушением обмена мочевой кислоты.

Задачи исследования

1. Оценить жёсткость аорты и центральных артерий у пациентов с артериальной гипертензией и нарушением обмена мочевой кислоты.

2. Представить сравнительную характеристику механических свойств аорты у больных артериальной гипертензией в сочетании с бессимптомной гиперурикемией и подагрой.

3. Изучить центральное (аортальное) давление (ЦАД) и проанализировать его взаимосвязь с параметрами жёсткости аорты у пациентов с артериальной гипертензией и нарушением обмена мочевой кислоты.

Научная новизна

Методом неинвазивной артериографии изучена артериальная ригидность у пациентов с артериальной гипертензией и нарушением обмена МК.

Представлен сравнительный анализ основных параметров жёсткости сосудов: скорости распространения пульсовой волны в аорте (СПВА) и индекса аугментации (ИА) у больных артериальной гипертензией в сочетании с подагрой и бессимптомной гиперурикемией.

В качестве перспективных диагностических маркеров сердечнососудистого риска изучены показатели центрального аортального давления у больных с АГ и нарушением обмена мочевой кислоты. Установлена ассоциация ЦАД с основными параметрами жёсткости сосудов.

Практическая значимость

На основании контурного анализа аортальных пульсовых волн,

зарегистрированных методом неинвазивной артериографии, получены объективные данные о состоянии артериальной ригидности при АГ с нарушением обмена мочевой кислоты.

Результаты исследования указывают на необходимость изучения центрального (аортального) АД в комплексе с определением основных параметров жёсткости сосудов - скорости пульсовой волны в аорте и индекса аугментации.

Внедрение в клиническую практику метода неинвазивной артериографии расширяет возможности ранней и более точной диагностики кардиоваскулярного риска у больных с гиперурикемией и подагрой.

Основные положения, выносимые на защиту

1. У больных с артериальной гипертензией и нарушением обмена мочевой кислоты наблюдается достоверное повышение жёсткости центральных артерий в сравнении с пациентами, имеющими нормальный уровень мочевой кислоты.

2. Сочетание артериальной гипертензии с подагрой позволяет прогнозировать достоверное увеличение основных параметров артериальной ригидности в сравнении с пациентами с бессимптомной гиперурикемией.

3. У пациентов с артериальной гипертензией и нарушением обмена мочевой кислоты, ЦАД достоверно выше в сравнении с больными АГ и нормальным уровнем мочевой кислоты. Повышенное центральное аортальное давление ассоциировано с основными параметрами жёсткости сосудов: скоростью пульсовой волны в аорте и индексом аугментации.

Внедрение в практику

Основные результаты работы используются врачами терапевтами, ревматологами поликлиник г. Хабаровска и Хабаровского края.

Публикации

По материалам диссертации опубликовано 8 печатных работ.

Личный вклад автора в исследование

Планирование, координация и контроль исследования осуществлялись лично автором. Подбор пациентов и лиц контрольной группы производился диссертантом. Все артериографические исследования с интерпретацией результатов и оформлением клинических заключений выполнены лично автором. Сбор, оценка, систематизация полученных клинико-функциональных и лабораторных данных и их статистическая обработка проведены лично автором. Личное участие в написании научных работ по теме диссертации - 100 %. Автором лично доложены основные результаты работы на конгрессах и конференциях.

Апробация работы Материалы диссертации представлены и обсуждены на Конгрессе по доказательной медицине (г. Хабаровск, 2008, 2010), ревматологических конференциях в г. Хабаровске (2008 - 2010 гг.), V съезде ревматологов России (г. Москва, 2009). Первичная экспертиза диссертации проведена на межкафедральном заседании 10 июня 2010 г.

Объем и структура диссертации Диссертация изложена на 138 страницах машинописного текста и состоит из введения, обзора литературы, описания материалов и методов исследования, результатов собственных исследований, обсуждения полученных результатов, выводов, практических рекомендаций и указателя литературы, включающего 32 отечественных и 175 зарубежных источников, Работа иллюстрирована 36 таблицами, 14 рисунками.

СОДЕРЖАНИЕ ДИССЕРТАЦИИ Материал и методы исследования Клиническая характеристика больных. В основу работы положены данные клинико-лабораторного и инструментального обследования 210 пациентов с АГ, находившихся под наблюдением в медицинском центре «Прима Медика» г. Хабаровска, за период 2006-2010 гг. В зависимости от

наличия или отсутствия нарушения обмена МК, обследованные больные были разделены на две группы - первая группа включала 101 пациента с АГ и нормальным уровнем МК (женщины 148-357 мкм/л, мужчины 200-420 мкм/л), вторая - 109 больных с АГ и нарушением обмена МК (женщины >357 мкм/л, мужчины > 420 мкм/л). Для дальнейшего анализа, пациенты второй группы были разделены на больных с подагрой - 59 (54,1 %) человек и больных с бессимптомной ГУ - 50 человек (45,9 %).

В соответствии с задачами исследования, была сформирована контрольная группа (п-50), состоявшая из практически здоровых некурящих лиц, сопоставимых по полу и возрасту с обследуемыми пациентами. От каждого добровольца было получено информированное согласие на обследование.

Рисунок 1. Общая характеристика обследованных больных Критериями включения пациентов в исследование были: наличие АГ, мужчины и женщины в возрасте от 30 до 55 лет, отсутствие острых или обострения хронических воспалительных заболеваний на начало исследования; информированное согласие пациента участвовать в исследовании.

Критерии исключения: симптоматическая АГ, сахарный диабет, нарушение толерантности к глюкозе, наличие цереброваскулярных заболеваний (ишемический и геморрагический инсульт, транзиторные ишемические атаки); заболевания сердца (клинически выраженная ИБС, инфаркт миокарда в анамнезе, коронарная реваскуляризация, хроническая сердечная недостаточность II Б и III стадия), почечная и печеночная недостаточность, выраженные признаки атеросклероза, нежелание пациента участвовать в исследовании.

При диагностике АГ и оценки её тяжести использовались современные рекомендации Российского Медицинского Общества по АГ и Всероссийского Научного Общества Кардиологов, 2008. Критерием диагностики АГ свидетельствовало артериальное давление (АД) > 140/90 мм рт. ст.

Стадия гипертонической болезни (ГБ) устанавливалась по наличию или отсутствию гипертрофии левого желудочка (ГЛЖ). ГЛЖ оценивали по результатам электрокардиографического (ЭКГ) исследования с расчётом ЭКГ индексов, рекомендованных для диагностики ГЛЖ и расчёта индекса массы миокарда левого желудочка по формуле R.B.Devereux, 1995.

Оценка риска смерти от ССЗ проводилась с использованием европейской системы стратификации SCORE [G. De Backer, 2003].

Диагноз включал степень АГ, стадию ГБ и степень риска с учетом состояния органов мишеней и ассоциированных клинических состояний.

Диагноз подагры устанавливался согласно классификационным критериям подагры Wallace S., 1977.

Возраст на момент обследования составлял в первой группе 48,3±1,5 года, во второй - 47,8±2,3 года. В первой группе было 72,3 % мужчин и 27,7 % женщин. Из 109 пациентов второй группы обследовано 74,3 % мужчин и 25,7 % женщин. Клинико-демографическая характеристика обследованных больных представлена в таблице 1.

Таблица 1

Характеристика обследованных больных

Показатели I группа (п-101) II группа (п -109)

Мужчины, % 72,3 74,3

Женщины, % 27,7 25,7

Средний возраст больных (лет) 48,3±1,5 47,8±2,3

Средняя продолжительность АГ (мес.) 54,6±6,1 48,3±4,7

Среднее систолическое артериальное давление (мм рт. ст.) 139,5±8,5 143,6±9,2

Среднее диастолическое артериальное давление (мм рт. ст.) 81,0±4,5 84,2±4,7

Среднее пульсовое давление (мм рт. ст.) 53,5±3,9 57,3±5,3

Общий холестерин, ммоль/л 5,9±2,8 6,2±1,7

СРБ, мг/л 6,9±3,2 8,6 ±4,2

Мочевая кислота, мкм/л 263,2±6,1 504,3±12,4

ИМТ, кг/м2 32,9±3,7 34,5±4,2

Курение, п (%) 43 (42,6) 49 (45,0)

По уровню АД, пациенты распределились следующим образом: в первой группе 1 и 2 степень АГ имели 26 (25,7 %) и 75 (74,3 %) больных, во второй группе - 29 (26,6 %) и 80 (73,4 %) соответственно.

I стадия ГБ была диагностирована у 40 (39,6 %) пациентов в первой группе и у 43 (39,4 %) - во второй группе. II стадию ГБ имели 61 (60,4 %) больных в первой группе и 66 (60,6 %) - во второй группе.

В первой группе средний риск сердечно-сосудистых осложнений имели 32 пациента (31,7 %), высокий - 69 (68,3 %), во второй группе 38 пациентов (34,9 %) были отнесены к группе среднего риска, 71 (65,1 %) - к группе высокого риска.

Пациенты с бессимптомной ГУ и подагрой были сопоставимы по возрасту, полу, уровню АД, уровню липидов крови, концентрации МК, индексу массы тела (ИМТ) (табл. 2).

Таблица 2

Характеристика больных артериальной гипертензией

с бессимптомной гиперурикемией и подагрой

Показатели АГ и бессимптомная АГ и подагра

гиперурикемия, (п-50) (п-59)

Мужчины, п (%) 37 (74,0) 44 (74,6)

Женщины, п (%) 13 (26,0) 15 (25,4)

Возраст, лет 49,4±2,6 47,8±3,4

Длительность АГ, мес. 47,4±3,8 45,3±2,9

Среднее систолическое АД, мм рт. ст. 137,3±7,2 140,8±6,8

Общий холестерин ммоль/л, 5,6±3,0 5,9±2,1

СРБ, мг/л 8,4±3,2 9,9±4,2

Мочевая кислота, мкм/л 493,0±6,0 508,1±7,7

ИМТ, кг/м" 31,8±3,6 33,7±1,3

Курение, п (%) 23 (46,0 %) 26(44,1)

Частота факторов риска кардиоваскулярных катастроф в исследуемой группе больных с подагрой представлена в таблице 3.

Таблица 3

Частота факторов риска кардиоваскулярных событий у больных

с подагрой

Факторы риска п(%)

Основные

Общий холестерин > 5,0 моль/л 39 (66,1)

Липопротеиды высокой плотности < 0,9 ммоль/л 34 (57,6)

Курение 26(44,1)

Артериальная гипертония 59 (100,0)

Дополнительные

Триглицериды > 1,7 ммоль/л 41 (69,5)

Индекс массы тела > 29 кг/м2 40 (67,8)

Семейный анамнез по ИБС 23 (39,0)

Большинство больных с подагрой имели 2 и 3 основных фактора риска ССО: 18 (30,5 %) и 23 (39,0 %) пациентов соответственно. 10 (16,9 %) больных имели 1 фактор риска, 8 (13,6 %) пациентов - 4 фактора.

Методы исследования. Лабораторное обследование больных включало в себя проведение общего анализа крови, общего анализа мочи, определение уровня глюкозы, МК, С-реактивного белка (СРБ), креатинина, исследование липидного спектра крови. Исследование осуществлялось в лаборатории «Юнилаб» г. Хабаровска.

Инструментальные методы включали УЗИ сердца, почек, сосудов шеи, ЭКГ обследование. Группе больных подагрой выполнялась рентгенография пораженных суставов.

Оценка эластических и функциональных свойств аорты проводилась при анализе характеристик пульсовых волн, зарегистрированных методом неинвазивной артериографии с помощью артериографа TensioClinic TL I (TensioMed, Венгрия). Определяли основные показатели артериальной ригидности: СПВА и ИА. Центральное аортальное давление рассчитывалось автоматически с учетом разницы между брахиальным и аортальным ИА, скоростными показателями распространения Пульсовых волн в аорте и плечевой артерии и корригирующих коэффициентов, полученных на основании инвазивных артериографических исследований.

Статистическая обработка собранных материалов исследования производилась на персональном компьютере ЮМ PC при помощи программы Microsoft Excel 2003, Statsoft Statistica v.6. Проведен расчёт средних ошибок показателей и средних величин по общепринятым в статистике методам. Для оценки достоверности различий показателей использовался коэффициент достоверности Стьюдента - t. За достоверное различие принимали различие 95 % при р<0,05. Наличие взаимосвязи между некоторыми признаками, а также силу и направление связи оценивали при помощи расчёта коэффициента рангов Спирмена (г).

Результаты исследования и их обсуждение

Анализ результатов неинвазивной артериографии у больных с АГ показал, что повышение артериальной ригидности по показателям СПВА и

ИА в группе пациентов с нарушением обмена МК выявлялись достоверно чаще (р<0,05), чем в группе с нормальным уровнем МК и группе контроля.

90,00% 80,00% 70,00% 60,00% 50,00% 40,00% 30,00% 20,00% 10,00% 0,00%

Контроль I группа II группа

в СПВА ■ ИА

Примечание:*- различия с группой контроля и между группами достоверны с р< 0,05 Рисунок 2. Частота диагностики нарушения механических свойств

сосудов в исследуемых группах Во второй группе повышение жёсткости сосудов по уровню СПВА и ИА имели 80,7 % и 71,6 % пациентов против 40,6 % и 32,7 % в первой группе и 18,0 % и 14,0 % группе контроля соответственно. В то же время, выявлены достоверные различия между группами в распределении пациентов по уровню жёсткости аорты.

Таблица 4

Распределение обследованных больных по уровню жёсткости аорты

Параметры I группа (п-101) II группа (п-109) Контроль (п-50)

СПВА, 7-10 м/с, п (%) 60 (59,4±4,9)*° 10 (9,2±2,8)*° 41 (82,0±5,4)

СПВА, 10-12 м/с, п(%) 16 (15,8±3,6) 22 (20,2±3,8) 6 (12,0±4,6)

СПВА, > 12 м/с, п (%) 25 (24,8±4,3)*° 77 (70,6±4,4)*° 3 (6,0±3,4)

Примечание:*- различия с группой контроля и между группами достоверны с р< 0,05 Как следует из таблицы, в сравнении с пациентами первой группы и

здоровыми лицами, у больных второй группы достоверно (р<0,05) чаще диагностировалась патологическая (>12 м/с) СПВА: 24,8 % и 6,0 % против 70,6 % соответственно. Напротив, число больных, имевших оптимальные значения СПВА (7-10 м/с), во второй группе было достоверно (р<0,05) меньше и составляло 9,2 % против 59,4 % в первой группе и 82,0 % в группе контроля.

Таблица 5

Основные показатели жёсткости аорты у пациентов с АГ и лиц

контрольной группы по данным непрямой артериографии

Показатели I группа (п-101) II группа (п-109) Контроль (п-50)

СПВА, м/с 10,1±0,6*° 12,8±0,7*° 7,1±1,1

ИА,% -11,3±1,9° 9,3±2,7*° - 39,6±7,3

Примечание: достоверность различий между каждой из групп и * - группой контроля, при р <0,05.

В первую группу в нашем исследовании вошли пациенты с АГ без нарушения обмена МК. Неизменный атрибут ГБ - ремоделирование сердечно-сосудистой системы [Laurent S. и соавт., 2003, Laurent S., Cockcroft J., Van Bortel L., 2006], одним из гемодинамических факторов которого является жёсткость артериальной стенки [Laurent S. и соавт., 2005]. Это подтверждается высокой прогностической значимостью одного из важнейших критериев артериальной ригидности - скорости пульсовой волны [Laurent S., Boutouyrie Р., Asmar R., 2001, Laurent S., Cockcroft J., Van Bortel L., 2006] и совпадает с результатами нашего исследования. Мы отметили достоверное повышение жёсткости центральных артерий у пациентов первой группы, в сравнении с группой контроля, проявляющееся увеличением СПВА: 10,1±0,6 м/с [7,1; 13,4] против 7,1±1,1 м/с [6,3; 12,3] соответственно (р<0,05). В то же время, нами не обнаружено статистически достоверных различий (р>0,05) в этих двух группах по уровню ИА: -11,3±1,9 % [-39,8; 29,8] против -39,6±7,3 % [-49,8; 11,2] соответственно (табл. 5).

Вторую группу в нашем исследовании составили пациенты с АГ и нарушением обмена МК. По нашим данным, при сравнении с группой контроля, у больных с АГ и нарушением обмена МК выявлено достоверное повышение жесткости центральных артерий, проявляющееся увеличением СПВА и ИА. СПВА и ИА у пациентов второй группы составляли 12,8±0,7 м/с [7,9; 15,9] и 9,3±2,7 % [-35,8; 37,8] и были достоверно (р<0,05) больше, чем в группе контроля 7,1±1,1 м/с [6,3; 12,3] и -39,6±7,3 % [-49,8; 11,2] соответственно (табл. 5).

Принципиально важными представляются полученные нами данные о том, что присоединение нарушения обмена МК у больных с АГ приводило к более выраженным изменениям артериальной ригидности по показателям СПВА и ИА. Именно, в группе пациентов с АГ и нарушением обмена мочевой кислоты, СПВА и ИА были достоверно (р<0,05) выше, чем у пациентов с АГ и нормальным уровнем мочевой кислоты, и составляли 12,8±0,7 м/с [7,9; 15,9] и 9,3±2,7 % [-35,8; 37,8] против 10,1±0,6 м/с [7,1; 13,4], -11,3±1,9 % [-39,8; 29,8] соответственно (табл. 5).

С патогенетических позиций обосновано, что МК провоцирует дисфункцию эндотелиоцитов, что может приводить к прогностически неблагоприятному поражению органов мишеней [МаггаИ М., Ют У., 2001, КаЮ М., 2005, Насонов Е. Л., Насонова В. А., Барскова В. Г., 2006].

Группу больных с АГ и нарушением обмена МК составляли пациенты с бессимптомной ГУ и подагрой. Несомненный практический интерес представляет сравнительный анализ механических свойств аорты у больных с АГ и нормальным уровнем МК, бессимптомной ГУ и подагрой, который свидетельствует о наиболее выраженных изменениях жёсткости центральных артерий при АГ с подагрой и указывает на возрастание кардиоваскулярного риска, оцениваемого по показателям артериальной ригидности, у этих больных (рис. 3).

■ СПВА, м/с о И А, %

Примечание:*- различия с группой контроля и между группами достоверны с р< 0,05

Рисунок 3. Показатели жёсткости аорты у больных с АГ и нормальным уровнем МК, бессимптомной гиперурикемией и подагрой

У больных с АГ и нормальным уровнем мочевой кислоты СПВА и ИА составляли 10,1±0,6 м/с [7,1; 13,4] и -11,3±1,9 % [-39,8; 29,8] соответственно. Достоверно больше (р<0,05) СПВА и ИА были у больных с АГ и бессимптомной гиперурикемией: 11,9±0,5 м/с [7,9; 14,5] и 5,9±1,9 % [-35,8; 31,4] соответственно. Максимальные показатели СПВА и ИА были отмечены нами у пациентов с АГ и суставной подагрой: 14,1±0,7 м/с [8,5; 15,9] и 12,7±2,3 % [-29,5; 37,7] соответственно.

Основными последствиями повышения артериальной ригидности, являются снижение способности сосудистой системы адекватно реагировать на изменяющиеся условия гемоциркуляции, увеличение постнагрузки на миокард и нарушение коронарного кровотока [Кочкина М. С., Никитин Ю. П., 2005, Laurent S., 2006, Бродская Т. А., 2009]. Увеличение постнагрузки на левый желудочек, связанное с жёсткостью центральных артерий приводит к гиперфункции миокарда, его гипертрофии и ухудшению насосной функции [London G.M., 2003, Laurent S., 2006]. Прямая ударная

волна, проходя по ригидному артериальному руслу, поглощается стенками артерий не в должной степени, что приводит к усилению и ускорению отражения пульсовой волны, и отражённая волна возвращается раньше, в систолу. В результате данных механизмов повышается пиковое и конечное систолическое давление в восходящей аорте, что сопровождается увеличением постнагрузки на левый желудочек и усилением потребления кислорода миокардом [Mitchell G.F., 2004, Kass D.A., 2005]. Одновременно снижается диастолическое давление, которое определяет распределение кровотока и коронарную перфузию. Повышение жёсткости стенки аорты уменьшает субэндокардиальный кровоток, трансмуральную перфузию миокарда и усиливает субэндокардиальную ишемию [Kass D.A., 2005]. В свою очередь повышенное систолическое и пульсовое давление ускоряют повреждение артерий. Это способствует формированию порочного круга дальнейшего повышения сосудистой жёсткости [London G.M., 2005, Laurent S., 2006, Zieman S.J., 2006].

Увеличение артериальной ригидности является независимым фактором риска сердечно-сосудистых осложнений [Орлова, Я. А., 2006]. Таким образом, в соответствии с результатами нашего исследования, одним из фактов, обуславливающих значительное повышение кардиоваскулярного риска у больных с АГ нарушением обмена МК, может являться повышенная жёсткость аорты и центральных артерий.

На рисунке 4 представлены оригинальные изображения аортальных пульсовых волн, полученных методом неинвазивной артериографии. У здоровых лиц, аортальная пульсовая волна имеет небольшую высоту, пик обратной пульсовой волны расположен далеко позади пика прямой волны. У больных с АГ пик прямой волны усилен, пик возвратной волны приближен к пику прямой, соотношение прямой и возвратной волн нарушено. У больных АГ с ГУ и подагрой, соотношение прямой и обратной волны резко нарушено. При этом форма и амплитуда пульсовой волны у больных с подагрой

значительно изменена - пик возвратной волны опережает пик первой пульсовой волны.

■ длительность периода изгнания

По оси абсцисс - время, шаг равен 200 мс; по оси ординат - амплитуда пульсовой волны, шаг равен 40 мм рт. ст. Р1 - пик прямой, Р2 - пик обратной пульсовой волны.

Рисунок 4. Форма пульсовой волны в аорте по данным непрямой

артериографии у здоровых лиц, пациентов с АГ, АГ в сочетании с ГУ

и подагрой

С позиции клинического значения повышения ригидности центральных артерий у больных с АГ и нарушением обмена МК, особый интерес представляло исследование центрального (аортального) АД. АД измеренное на плечевой артерии сегодня уже не может рассматриваться в качестве единственного маркера сердечно-сосудистого статуса [Бродская Т. А., 2009]. ЦАД является параметром гемодинамики, зависящим не только от сердечного выброса, периферического сопротивления, но и от структурно-функциональных характеристик магистральных артерий (их эластических свойств) [Лопатин Ю.М., 2006]. Установлено, что ЦАД более прочно связано

с гипертрофией сосудистой стенки, выраженностью атеросклеротического поражения артерий и частотой сердечно-сосудистых осложнений, чем периферическое АД [Лопатин Ю.М., 2006, Бойцов С.А. 2006]. Именно ЦАД, а не брахиальное АД, определяет постнагрузку на левый желудочек сердца и наиболее тесно коррелирует с его массой и жёсткостью аорты, которые в свою очередь, являются независимыми предикторами общей и сердечнососудистой смертности [Wilkinson 1. В., Mac Callum Н., Flint L., 2003, Weber Т., Juer A., O'Rourke M.F., 2004].

Таблица 6

Центральное (аортальное) и периферическое систолическое АД

у больных I и II групп

Параметры I группа (п-101) II группа (п-109) Контроль(п-50)

САД в аорте, мм рт. ст. 124,8±3,4*° 140,1±4,3*° 115,3±2,5

САД в плечевой артерии, мм рт. ст. 139,5±8,5 143,6±9,2° 122,8±3,9

Примечание: достоверность различий: *- между каждой из групп, 0 и группой контроля, с р< 0,05

По данным нашего исследования, у пациентов с АГ и нарушением обмена МК наблюдалось достоверное (р<0,05) повышение ЦА Д в сравнении с больными АГ и нормальным уровнем МК: 140,1±4,3 мм рт. ст. [119,0; 178,7] против 124,8±3,4 ммрт. ст. [110,8; 148,4] соответственно (табл. 6).

В то же время, у больных с АГ и подагрой, ЦАД было достоверно выше (р<0,05) в сравнении как с пациентами, имевшими нормальный уровень МК, так и с больными АГ и бессимптомной ГУ и составляло 149,8±3,1 мм рт. ст. [121,1;178,7] против 124,8±3,4 мм рт.ст. [110,8; 148,4] и 139,7±2,6 мм рт. ст. [119,0; 159,7] соответственно (табл. 7).

Таблица 7

Изменение центрального (аортального) давления у больных с артериальной гипертензией и нормальным уровнем МК, ГУ и подагрой

Параметры АГ (п —101) АГиГУ (п - 50) АГ и подагра (п - 59) Контроль (п - 59)

САД в аорте, мм рт. ст. 124,8±3,4*° 139,7±2,6*° 149,8±3,1*° 115,3±2,5

САД в плечевой артерии, мм рт. ст. 139,5±8,5 137,3±7,2 140,8±6,8° 122,8±3,9

Примечание:*- различия между каждой из групп и с группой контроля достоверны с р< 0,05.

Анализ взаимоотношений механических свойств аорты и ЦАД у пациентов первой группы показал, что повышенное ЦАД было ассоциировано с основными параметрами артериальной ригидности СПВА и ИА (г=0,71, г=0,30, р<0,05), а также с ГЛЖ (г=0,49, р<0,05).

Аналогичные результаты получены у больных второй группы: установлена положительная корреляция ЦАД с СПВА и ИА (г=0,63, г=0,32, р<0,05), с ГЛЖ (г=0,54, р<0,05).

Полученные нами данные о достоверном повышении ЦАД и основных параметров жёсткости аорты у больных с ГУ и подагрой, позволяют сделать вывод о повышенном риске кардиоваскулярных событий у этих больных. Результаты измерений ЦАД возможно использовать в качестве дополнительных критериев кардиоваскулярного риска у больных с ГУ и подагрой.

При исследовании корреляционных связей в первой группе отмечена корреляционная связь СПВА с возрастом (г=0,47, р<0,05). Корреляции ИА с возрастом не отмечено (г=-0,14, р> 0,05). Выявлена корреляционная связь СПВА с САД и ДАД (г=0,33, г=0,42, р<0,05), с ПД (г=0,69, р<0,05). Установлено, что ИА был ассоциирован с ПД (г=0,63, р<0,05), тогда как ассоциации с САД и ДАД не обнаружено (г=-0,11, г=-0,03, р>0,05). Корреляционный анализ определил наличие корреляционной связи СПВА с

длительностью АГ (г=0,87, р<0,01), ИА с длительностью АГ (г=0,47, р <0,05). Отмечена корреляционная связь СПВА и ИА с гипертрофией ЛЖ: (г=0,63, г=0,41, р<0,05). Положительная корреляционная связь выявлена между СПВА, ИА и уровнем триглицеридов (г=0,68, г=0,59, р<0,05). Так же СПВА и ИА коррелировали с уровнем СРБ (г=0,48, г=0,31, р<0,05).

При исследовании корреляционных связей у больных второй группы прослежена ассоциация между значениями СПВА, ИА и возрастом (г=0,53, г=0,33, р<0,05), длительностью АГ (1=0,59, г=0,38, р<0,05), ГЛЖ (г=0,69, г=0,43, р <0,05). Отмечена положительная корреляционная связь СПВА и ИА с САД (г=0,56, г=0,42, р<0,05), ДАД (г=0,33, г=0,34, р<0,05), с ПД (1=0,62, г=0,43, р<0,05). Корреляционный анализ обнаружил положительную корреляционную связь СПВА и ИА с уровнем триглицеридов (г=0,63, г=0,49, р<0,05) и уровнем СРБ (г=0,66, г=0,37, р<0,05).

Таблица 8

Значения коэффициента корреляции (г) между параметрами артериальной ригидности и некоторыми клинико-биохимическими характеристиками у больных подагрой

Показатели Длительность подагры Уровень СРБ Уровень триглицеридов Число факторов риска ССО

СПВА, м/с 0,89 0,53 0,63 0,44

ИА, % 0,47 0,40 0,43 0,52

У пациентов с подагрой из массива изучаемых показателей была выявлена статистически значимая корреляция между СПВА, ИА и длительностью подагры (г=0,89, г=0,47, р<0,05), уровнем СРБ (г =0,53, г=0,40, р<0,05), уровнем триглицеридов (г=0,63, г=0,43, р<0,05), числом ФР сердечнососудистых осложнений (г=0,44, г=0,52, р<0,05).

ВЫВОДЫ

♦ При АГ с нарушением обмена мочевой кислоты наблюдается достоверное (р<0,05) увеличение жёсткости центральных артерий в сравнении с пациентами с АГ и нормальным уровнем МК, проявляющееся увеличением скорости пульсовой волны в аорте и индекса аугментации: 12,8±0,7 м/с [7,9; 15,9] и 9,3±2,7 % [-35,8; 37,8] против 10,1±0,6 м/с [7,1; 13,4] и - 11,3±1,9 % [-39,8; 29,8] соответственно.

♦ Сравнительный анализ основных параметров жёсткости сосудов СПВА и ИА, свидетельствует о достоверном увеличении артериальной ригидности у больных с АГ и подагрой в сравнении с больными с бессимптомной гиперурикемией: 14,1±0,7 м/с [8,5; 15,9], 12,7±2,3 % [-29,5; 37,7] против 11,9±0,5 м/с [7,9; 14,5] м/с., 5,9±1,9 % [-35,8; 31,4] соответственно.

♦ У больных с АГ и нарушением обмена мочевой кислоты установлено достоверное (р<0,05) повышение ЦАД в сравнении с пациентами, имевшими нормальный уровень МК: 140,1±4,3 мм рт. ст. [119,0; 178,7] против 124,8±3,4 мм рт.ст. [110,8; 148,4]. Выявлено достоверное увеличение ЦАД в группе пациентов с АГ и подагрой в сравнении с больными АГ и бессимптомной ГУ: 149,8±3,1 мм рт. ст. [121Д;178,7] против 139,7±2,6 мм рт. ст. [119,0; 159,7] соответственно. Увеличение ЦАД коррелировало с основными параметрами жёсткости сосудов СПВА и ИА, как у больных первой (г=0,71, г=0,30, р<0,05), так и второй групп (г=0,63, г=0,32, р<0,05).

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. Учитывая доказанную прогностическую ценность показателей артериальной ригидности, целесообразно исследование жёсткости аорты у больных с нарушением обмена мочевой кислоты.

2. Неинвазивное исследование центрального аортального давления у больных с нарушением обмена мочевой кислоты в комплексе с определением скорости распространения пульсовой волны в аорте и индекса аугментации дает возможность более точной оценки риска

сердечно-сосудистых осложнений. 3. Неинвазивная артериография является удобным, высокочувствительным, и в то же время, недорогим и относительно нетрудоемким методом оценки артериальной ригидности и центрального (аортального) давления, что делает его доступным в реальной медицинской практике.

СПИСОК РАБОТ, ОПУБЛИКОВАННЫХ ПО ТЕМЕ ДИССЕРТАЦИИ

1. Исакова В.Н., Гарбузова О.Г., Клннкова Е.В., Бандурко Е.В. Опыт применения неинвазивной артериографии для оценки риска сердечнососудистых осложнений и контроля лечения. //Дальневосточный медицинский журнал. - 2007. - № 2. - С. 80-81

2. Бандурко Е.В., Исакова В.Н., Гарбузова О.Г., Клннкова Е.В., Захаренко Р.В. Оценка жёсткости сосудов по данным неинвазивной артериографии у больных артериальной гипертонией в сочетании с нарушением углеводного, липидного обмена и гиперурикемией. Научно-практическая конференция «Эндокринология в Хабаровском крае». 2008.- С 53-54.

3. Исакова В.Н., Гарбузова О.Г., Клннкова Е.В., Бандурко Е.В. Параметры артериальной ригидности у пациентов со средним/высоким риском сердечно-сосудистых заболеваний на фоне терапии лизиноприлом и симвастатином. // Рациональная фармакотерапия в кардиологии. - 2009. №3. -С.14-18.

4. Клннкова Е. В., Оттева Э.Н., Гарбузова О.Г., Исакова В.Н., Бандурко Е.В. Значимость артериографии у пациентов артериальной гипертонией, ожирением и подагрой. Н Научно-практическая ревматология, тезисы V съезда. - 2009.- С. 50.

5. Гарбузова О.Г., Исакова В.Н., Клннкова Е.В., Бандурко Е.В. Комплексная оценка эффективности антигипертензивной терапии и поражение органов мишеней у больных артериальной гипертонией на

рабочем месте. Тезисы VII научного общества нефрологов России. 19-22 октября 2010г.

6. Оттева Э.Н., Клинкова Е.В., Кочерова Т. Ю. Оценка центрального артериального давления у больных артериальной гипертензией с гиперурикемией и подагрой. Здравоохранение Дальнего Востока. 2010. № 4 (46). С. 36-38.

7. Клинкова Е.В., Оттева Э.Н., Гарбузова О.Г., Исакова В.Н., Бандурко Е.В. Оценка параметров артериальной ригидности у больных артериальной гипертонией с нарушением пуринового обмена. Медицинские науки 2010 № 6 (41). С. 7-12.

8. Клинкова Е.В., Оттева Э.Н., Гарбузова О.Г., Исакова В.Н., Бандурко Е.В. Оценка параметров артериальной ригидности у больных подагрой и артериальной гипертензией. Научно-практическая ревматология. 2010 № 6. С. 40-45.

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ

АГ артериальная гипертония

АД артериальное давление

ГЛЖ гипертрофия левого желудочка

ГУ гиперурикемия

ИА индекс аугментации

ИМТ индекс массы тела

МК мочевая кислота

МС метаболический синдром

СРБ реактивный белок

СПВА скорость пульсовой волны в аорте

ССЗ сердечно-сосудистые заболевания

ЦАД центральное артериальное давление

ЭКГ электрокардиография

Научное издание

Клинкова Елена Викторовна

Оценка артериальной ригидности у больных с артериальной гипертензией и нарушением обмена мочевой кислоты

Автореферат диссертации на соискание ученой степени кандидата медицинских наук

Отпечатано с готовых форм в издательстве ГУЗ «Краевая психиатрическая больница» МЗ Хабаровского края. Лицензия на издательскую деетельиость ЛР № 020425 от 17.04.1997. Подписано в печать 31.03.2011. Заказ ЛЬ 269. Тираж 100 экз. 680038, г. Хабаровск, ул. Серышева, 33. Телефон (4212) 56-24-17

Оглавление диссертации Клинкова, Елена Викторовна :: 2011 :: Хабаровск

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ.

ВВЕДЕНИЕ.

ГЛАВА 1. СОВРЕМЕННЫЕ ВЗГЛЯДЫ НА АРТЕРИАЛЬНУЮ РИГИДНОСТЬ, КАК ФАКТОР РИСКА СЕРДЕЧНО-СОСУДИСТЫХ ЗАБОЛЕВАНИЙ (ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ).

1.1. Современные представления об артериальной ригидности.

1.2. Патофизиологические механизмы увеличения артериальной ригидности.

1.3. Центральное артериальное давление и значение его исследования.

1.4. Клиническое значение повышения артериальной ригидности.

1.5. гиперурикемия, как фактор кардиоваскулярного риска.

1.6. Возможности медикаментозной коррекции повышенной жесткости артерий.

ГЛАВА 2. КЛИНИЧЕСКАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА ГРУПП БОЛЬНЫХ. МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ.

2.1. Организация исследования.

2.2. Клинические и лабораторные методы исследования.

2.3. Инструментальные методы исследования.

2.4. Методы статистической обработки материала.

2.5. Характеристика больных, включенных в исследование.

ГЛАВА 3. ОЦЕНКА АРТЕРИАЛЬНОЙ РИГИДНОСТИ МЕТОДОМ НЕИНВАЗИВНОЙ АРТЕРИОГРАФИИ У БОЛЬНЫХ С АРТЕРИАЛЬНОЙ ГИПЕРТЕНЗИЕЙ.

3.1. Оценка артериальной жесткости у больных с артериальной гипертензией и нормальным уровнем мочевой кислоты.

3.2. Оценка артериальной жесткости у больных с артериальной гипертензией и нарушением обмена мочевой кислоты.

3.3. Сравнительный анализ результатов непрямой артериографии у больных артериальной гипертензией с нормальным и нарушенным

ОБМЕНОМ МОЧЕВОЙ кислоты.

Введение диссертации по теме "Внутренние болезни", Клинкова, Елена Викторовна, автореферат

По последним данным жесткость аорты и крупных артерий является независимым предиктором общей и сердечно-сосудистой смертности, прогностическая значимость которого, превосходит некоторые другие «классические» факторы кардиоваскулярного риска, например, среднесуточное артериальное давление (АД) или уровень общего холестерина (ОХ) [11, 17, 73, 98].

Сосуды - один из главных органов мишеней, который поражается- при самых различных заболеваниях. Результатами исследований установлено, что повышение артериальной ригидности - один из ведущих факторов прогрессирования кардиоваскулярной патологии [24, 181, 207]. Многие известные факторы риска (ФР) развития сердечно-сосудистых осложнений (ССО) реализуют себя, именно, через изменение свойств сосудистой стенки. И в этом смысле, жесткость артерий может являться естественным, интегральным фактором, определяющим сердечно-сосудистые риски. Особенно важно, что ее прогностическая ценность велика на доклинической стадии развития заболевания [24].

В рекомендациях по диагностике и лечению артериальной гипертензии (АГ) Европейского общества артериальной гипертонии* и Европейского общества» кардиологов, 2007, а так же в рекомендациях по диагностике и лечению артериальной гипертензии Российского медицинского общества по артериальной гипертонии и Всероссийского научного общества кардиологов (Рекомендации РМОАГ/ ВНОК, 2008), впервые, в рекомендательном порядке, указана целесообразность исследования артериальной ригидности с целью оценки поражения сосудов и стратификации риска [9, 105].

Скорость распространения пульсовой волны (СРПВ) является классическим маркером артериальной жесткости. Определение СРПВ может дать полное представление о выраженности артериальной ригидности, а значит и о состоянии крупных артерий. В настоящее время, повышенная жесткость, а так же СРПВ, рассматриваются в качестве независимых факторов риска ССО [13, 24, 46]. Так, в результате длительного наблюдения за пациентами с не осложненной артериальной гипертонией Laurent S., с соавт., 2001, показали достоверную связь СРПВ, как с сердечно-сосудистой, так и с общей смертностью [47]. Не вызывает сомнения, что повышение артериальной ригидности и увеличение СРПВ регистрируются уже на ранних стадиях сердечно-сосудистых заболеваний [24, 49]. Поэтому изучение изменений СРПВ может использоваться не только для клинических исследований, но и реальной медицинской практике.

Несомненный практический интерес представляет исследование центрального артериального давления (ЦАД). Сегодня АД, измеренное на плечевой артерии, уже не может рассматриваться- в качестве единственного маркера сосудистого статуса [5]. В недавно проведенных исследованиях было доказано, что ЦАД и показатели артериальной жесткости тесно связаны с гипертрофией сосудистой стенки, выраженностью атеросклеротического поражения сосудов и частотой кардиоваскулярных осложнений [5, 51, 72, 101, 185]. Исследование жесткости артерий и центрального АД улучшает оценку состояния сосудов как органа-мишени АГ и, следовательно, оценку сердечно-сосудистого риска.

Несмотря на высокую клиническую и прогностическую значимость, данных о состоянии механических свойств артерий при различных заболеваниях накоплено пока недостаточно. Это обстоятельство обусловлено тем, что до недавнего времени, изучение жесткости артерий было возможно только инвазивными способами. В современной медицине важны недорогие, общедоступные, легко воспроизводимые и неинвазивные методики оценки 7 артериальной жесткости (АЖ). Простота и точность этих методов позволяют расширить их применение как в крупномасштабных эпидемиологических, так и в клинических исследованиях.

Одним из таких методов является метод артериографии, разработанный Illyes М., Beres J., (Patient USA CA 2538914/МКИ A61B5/022; 2005 г.). Метод позволяет с достаточной точностью рассчитать скорость распространения пульсовой волны в аорте (СПВА), ЦАД и отличается простотой в выполнении. Так же, анализ пульсовых кривых, записанных артериографом, позволяет определять индекс аугментации (ИА), который отражает сопротивление мелких артерий (артериол) потоку крови. По данным Иллиш М., это имеет особое значение, так как самая ранняя фаза артериосклероза, дисфункция эндотелия сопровождается возрастанием сопротивления артериол [33]. Исследования, проведенные с помощью артериографа, показали возможность регистрации сфигмограммы в плечевой артерии такого же качества, как и сигналы, зарегистрированные катетером, введенным в артерию [34, 52, 97]. Однако, несмотря-на свои преимущества, методы неинвазивной оценки СРПВ, и в частности артериографии, только начинают использоваться в клинической практике в нашей стране.

Гиперурикемия, (ТУ) является частой находкой при обследовании амбулаторных и стационарных пациентов. Бессимптомное увеличение уровня мочевой кислоты (МК) диагностируется у 5-8% популяции, из них только у 5-20% развивается подагра — системное заболевание, при котором в различных тканях откладываются кристаллы моноурата натрия (МУН) и у лиц с гиперурикемией развивается воспаление, обусловленное внешнесредовыми и/или генетическими факторами [20].

Сегодня общепринята взаимосвязь гиперурикемии с компонентами метаболического синдрома (МС). Распространение МС возрастает с каждым годом, что, отчасти, объясняет увеличение частоты встречаемости ГУ и подагры [163, 195]. Данные исследований свидетельствуют о том, что первичная заболеваемость подагрой значительно зависит от уровня МК [69]. 8

Результатами, крупных эпидемиологических исследований, установлена связь ГУ с риском развития сердечно-сосудистых заболеваний [81, 100, 108, 109, 160, 192]. Доказано, что гиперурикемия ассоциируется с дислипидемией, артериальной гипертензией,. сахарным диабетом, инсулинорезестентностью (ИР), ожирением и связанными с атеросклерозом сердечно-сосудистыми заболеваниями [12, 15]. Однако остается неясным, является ли ГУ причиной или следствием кардиоваскулярной патологии, отражая наличие других факторов риска [12]. Остается недостаточно изученной связь ГУ с жесткостью центральных и периферических артерий.

В последние годы, подагра рассматривается не только с позиции поражения опорно-двигательного аппарата. Доказан высокий риск сердечнососудистых осложнение у данной, категории больных [106,. 148]. Установлено, что большинство^ больных подагрой: (более1 2/3) погибают от сердечно-сосудистых заболеваний^ и только менее четверти:— от хронической почечной недостаточности (ХИН). [12, 106, 146]. Получены результаты исследования,. свидетельствующие о повышенном • риске развития; инфаркта, миокарда у больных подагрой: и после исключения, классических факторов риска? [104]. В настоящее время« актуальность этой проблемы обусловлена тем; что заболеваемость подагрой за последние десятилетия» увеличилась, в? несколько раз и продолжает неуклонно расти [95, 117].

При подагре создаются условия для;кардиоваскулярных нарушений, и в частности, для. повышения» жесткости аорты и центральных артерий. Это системное воспаление, оксидативный стресс, эндотелиальная дисфункция и др. [12,: 181', 207]. Увеличение артериальной ригидности может происходить в результате реализации универсальных механизмов воспалительных, оксидативных, протеиназных и др., что приводит к повышенному содержанию жестких, дезорганизованных волокон в сосудистой стенки, взамен эластических элементов [5; 205, 207].

В< нашей стране и за. рубежом, исследования, касающиеся влияния гиперурикемии на жесткость"; сосудов: у больных с артериальной ■ 9 гипертензией, немногочисленны, что и послужило основанием для проведения настоящей-работы. С нашей точки зрения, данные, полученные при изучении механических- свойств- аорты! у больных с артериальной гипертензией и нарушением обмена мочевой кислоты, можно экстраполировать на проблему механизмов развития повышенного риска кардиоваскулярных осложнений у пациентов с гиперурикемией и подагрой.

ЦЕЛЬ РАБОТЫ

Изучить состояние артериальной ригидности у пациентов с артериальной гипертензией и нарушением обмена мочевой кислоты. ЗАДАЧИ ИССЛЕДОВАНИЯ:

1. Оценить жесткость аорты и- центральных артерий у пациентов с артериальной гипертензией и нарушением обмена мочевой кислоты.

2. Представить сравнительную характеристику механических свойств аорты у больных артериальной- гипертензией в сочетании с бессимптомной гиперурикемией и подагрой.

3. Изучить центральное (аортальное) давление и проанализировать его взаимосвязь с параметрами- жесткости аорты у пациентов - с артериальной гипертензией и нарушением'обмена мочевой кислоты.

НАУЧНАЯ НОВИЗНА

Методом неинвазивной артериографшг изучена артериальная ригидность у пациентов с артериальной гипертензией и нарушением,обмена мочевой кислоты.

Представлен сравнительный» анализ основных параметров жесткости сосудов: скорости распространения пульсовой волны в аорте и индекса аугментации у больных артериальной гипертензией в сочетании с подагрой и бессимптомной гиперурикемией.

В качестве перспективных диагностических маркеров сердечнососудистого риска изучены показатели центрального (аортального) давления у больных с нарушением обмена мочевой-кислоты. Установлена ассоциация центрального (аортального) давления с основными параметрами жесткости

10 сосудов.

ПРАКТИЧЕСКАЯ ЗНАЧИМОСТЬ:

На основании контурного * анализа аортальных пульсовых волн, зарегистрированных методом неинвазивной артериографии, получены объективные данные о состоянии артериальной ригидности при артериальной гипертензии с нарушением обмена мочевой кислоты.

Результаты исследования указывают на необходимость изучения центрального (аортального) АД в комплексе с определением основных параметров жесткости сосудов — скорости пульсовой волны в аорте и индекса аугментации.

Результаты исследования (мониторинг параметров жесткости сосудов у больных АГ в.сочетании с ГУ и подагрой), метод артериографии-внедрены в лечебные учреждения г.Хабаровска и Хабаровского края. ПОЛОЖЕНИЯ; ВЫНОСИМЫЕ НА ЗАЩИТУ:

1. У больных с артериальной гипертензией и нарушением обмена мочевой кислоты наблюдается достоверное повышение жесткости центральных артерий в сравнении с пациентами, имеющими^ нормальный уровень мочевой кислоты.

2. Сочетание артериальной гипертензии с . подагрой позволяет прогнозировать достоверное увеличение основных параметров артериальной ригидности в сравнении с пациентами с бессимптомной гиперурикемией.

3. У пациентов с артериальной гипертензией и нарушением обмена мочевой кислоты, центральное (аортальное) давление достоверно выше в сравнении с больными АГ и нормальным, уровнем мочевой кислоты. Повышенное центральное (аортальное) давление ассоциировано с основными параметрами жесткости сосудов: скоростью пульсовой волны в аорте и индексом аугментации.

АПРОБАЦИЯ РАБОТЫ

Материалы диссертации представлены и обсуждены на конгрессе доказательной медицины (Хабаровск, 2008 г.), ревматологических конференциях в г. Хабаровске (2008, 2009, 2010 гг.), V съезде ревматологов России (2009 г.).

Заключение диссертационного исследования на тему "Оценка артериальной ригидности у больных с артериальной гипертензией и нарушением обмена мочевой кислоты"

выводы

При АГ с нарушением обмена мочевой кислоты наблюдается достоверное (р<0,05) увеличение жесткости центральных артерий в сравнении с пациентами с АГ и нормальным уровнем МК, проявляющееся увеличением скорости пульсовой волны в аорте и индекса аугментации: 12,8±0,7 м/с [7,9; 15,9] и 9,3±2,7% [-35,8; 37,8] против 10,1±0,6 м/с [7,1; 13,4] и - 11,3±1,9% [-39,8; 29,8] соответственно.

Сравнительный анализ основных параметров жесткости сосудов СПВА и ИА, свидетельствует о достоверном увеличении артериальной ригидности у больных с АГ и подагрой в сравнении с больными с бессимптомной гиперурикемией: 14,1±0,7 м/с [8,5; 15,9], 12,7±2,3% [-29,5; 37,7] против 11,9±0,5 м/с [7,9; 14,5], 5,9±1,9% [-35,8; 31,4] соответственно.

У больных с АГ и нарушением обмена мочевой кислоты установлено достоверное (р<0,05) повышение ЦАД в сравнении с пациентами АГ и нормальным уровнем МК: 140,1±4,3 мм рт. ст. [119,0; 178,7] против 124,8±3,4 мм рт.ст. [110,8; 148,4]. Выявлено достоверное увеличение ЦАД у пациентов с подагрой в сравнении с больными с бессимптомной ГУ: 149,8±3,1 мм рт. ст. [121,1;178,7] против 139,7±2,6 мм рт. ст. [119,0; 159,7] соответственно. Увеличение ЦАД коррелировало с основными параметрами жесткости сосудов СПВА и ИА, как у больных первой (г=0,71, г=0,30, р<0,05), так и второй групп (г=0,63, г=0,32, р<0,05).

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. Учитывая доказанную прогностическую ценность показателей артериальной ригидности, целесообразно исследование жесткости аорты у больных с нарушением обмена мочевой кислоты.

3. Неинвазивная артериография является удобным, высокочувствительным, и в то же время, недорогим и относительно нетрудоемким методом оценки артериальной ригидности и центрального (аортального) давления, что делает его доступным в реальной медицинской практике.

Список использованной литературы по медицине, диссертация 2011 года, Клинкова, Елена Викторовна

1. London, G. М. Arterial remodeling and blood pressure in uremic patients Text. / G. M. London // Нефрология и диализ. 2000. - Т. 2. - С. 3.

2. Барскова, В. Г. О тяжести течения женской подагры Текст. / В. Г. Барскова, В. А. Насонова, И. Я. Якунина // Тер. архив. 2005. - № 5. - С. 5862.

3. Бойцов, С. А. Исследование ASCOT как аргумент в борьбе «нового» со «старым» и шаг к переоценке «системы ценностей» Текст. / С. А. Бойцов // Consilium medicum. Артериальные гипертензии. 2006. - Т. 311, №8.-С. 42-47.

4. Бойцов, С. А. Сосуды как плацдарм и мишень артериальной гипертонии Текст. / С. А. Бойцов // Consilium Medicum. 2006. - № 3. - С. 214-217.

5. Бродская, Т. А. Артериальная ригидность и болезни органов дыхания Текст. / Т. А. Бродская, Б. И. Гельцер, В. А. Невзорова. -Владивосток: Дальнаука, 2008. — С. 11-30.

6. Быков, К. М. Уильям Гарвей и открытие кровообращения Текст. / К. М. Быков. М., 1957. - 112 с.

7. Гистология, цитология и эмбриология Текст.: учебник / Ю. И. Афанасьев [и др.]; ред. Ю. И. Афанасьев. 6-е изд. М.: Медицина, 2004. - 768 с.

8. Диагностика и лечение артериальной гипертонии Текст.: рекомендации / Росс. мед. об-во по артериальной гипертонии; Всерос. науч. об-во кардиологов. М, 2008. - С. 6-14.

9. Диагностика и лечение метаболического синдрома Текст.: российские рекомендации / ВНОК. М., 2007. - С. 6-12.

10. Изменения скорости распространения пульсовой волны при артериальной гипертензии Текст. / С. В. Недогода [и др.] // ЮжноРоссийский медицинский журнал. — 2002. № 3. — С. 39—42.

11. Ильина, А. Е. Подагра, гиперурикемия и кардиоваскулярный риск Текст. / А. Е. Ильина, В. Г. Барскова, Е. Л. Насонов // Научно-практическая ревматология. — 2009. № 1. — С. 55-58.

12. Кабалава, Ж. Д. Роль адипонектина в развитии и прогрессировании сердечно-сосудистых заболеваний Текст. / Ж. Д. Кабалава, С. В. Виллевальде, X. В. Исикова // Кардиология. 2009. - № 1. - С. 51-58.

13. Кардиоваскулярный риск у больных подагрой Текст. / В. Г. Барскова [и др.] // Ожирение и метаболизм. 2006. - № 3 (8). - С. 40-44.

14. Клиническая эффективность и безопасность длительной комбинированной блокады действия ренин-ангиотензин-альдостероновой системы у больных ХОБЛ Текст. / Г. П. Арутюнов [и др.] // Терапевтический архив. 2000. - № 10. — С. 52-56.

15. Кочкина, М. С. Измерение жесткости сосудов и ее клиническое значение Текст. / М. С. Кочкина, Д. А. Затейщиков, Б. А. Сидоренко // Кардиология. 2005. - №1. - С. 63-71.

16. Лопатин, Ю. М. Значение измерения центральное артериального давления при артериальной гипертонии Текст. / Ю. М. Лопатин // Кардиология. 2006. - № 12. - С. 48-52.

17. Насонов, Е. Л. Механизмы развития подагрического воспаления Текст. / Е. Л. Насонов, В. А. Насонова, В. Г. Барскова // Терапевтический архив. 2006. - № 6 (78). - С. 77-84.

18. Насонова, В. А. Ранние диагностика и лечение подагры научно обоснованное требование улучшения трудового и жизненного прогноза больных Текст. / В. А. Насонова, В. Г. Барскова // Научно-практическая ревматология. - 2004. - № 1. - С. 5-7.

19. Олейников, В. Э. Клиническое значение исследования ригидности артериальной стенки Текст. / В. Э. Олейников, И. Б. Матросова, Н. В. Борисочева // Кардиология. 2009. - № 1. - С. 59-64.

20. Орлова, Я. А. Жесткость артерий как интегральный показатель сердечно-сосудистого риска: физиология, методы оценки и медикаментозной коррекции Текст. / Я. А. Орлова, А. Ф. Агеев // Сердце. 2006. - № 2. - С. 65-69.

21. Патологическая физиология системного кровообращения Текст. // Патологическая физиология / Н. Н. Зайко, Ю. В. Быць, А. В. Атаман [и др.]: учебник для студентов мед. вузов. М.: Логос, 1996. - 352 с.

22. Полотебнов, А. Г. Склероз артериальной системы как причина последовательного страдания сердца Текст. / А. Г. Полотебнов. — М., 1869. 95 с.

23. Савицкий, Н. Н. Биофизические основы кровообращения и . клинические.методы изучения гемодинамики Текст. / Н. Н: Савицкий: Л., 1974.-210 с.

24. Титов, В. И. Отраженная волна и изолированная систолическая артериальная гипертония: вопросы патогенеза и терапии Текст. / В. И. Титов, С. А. Чорбинская, И. В. Белова // Кардиология. 2002. - Т. 42, № 3.-С. 95-98.

25. Физиология человека Текст.: учебник: в 2.т. / под ред. В. М. Покровского, F. Ф. Коротько. М.: Медицина, 2001. - Т. 2. - 488 с.

26. Фофанов, П. Н. Упруговязкие свойства стенок артериальных сосудов, сосудистый тонус Текст. / П. П. Фофанов. — JL, 1977. — 184 с.

27. Фофанов, П. Н. Учебное пособие по механокардиографии Текст.;/ П. Н. Фофанов. Л, 1977. - 32 с:

28. Чувствительность малой? мышечной; артерии к скорости, кровотока: реакция самоприспособления просвета артерии Текст.: / В: П. Семченко, В. М: Хаютин, М. С. Герова [и др.] // Физиологический журнал СССР. 1979: - № 2.-С. 291-298. .

29. A new and fast screening method for complex hemodynamical parameters and arterial stiffness noninvasively with a simple arm cuff TensioMed Ltd, Budapest, Hungary M. Text.? / M. Illyes [et al.] II Am. Journal: of Hypertension.-2005. Vol. 18(5).-P. 17-21

30. A new oscillometric . method! for assessment of arterial stiffness: comparison with tonometric and piezo-electronic methods Text. / J. Baulmann, U. Schillings, S. Rickert [et al'.] // J: Hypertension. 2008. - Vol; 26 (3). - P. 523528.

31. A novel peptide vasoconstrictor, endothelin, is produced, by vascular endothelium and; modulates smooth muscle Ca2+ channels Text. /

32. M. Yanagisawa, H. Kurihara, S. Kimura et al. // J. Hypertens. 1988. - Vol. 6 (4).-P. 188-191.

33. Abnonmal endothelium dependent vascular relaxation in patients with essential hypertension Text. / J. A. Panza, A. A. Quyymi, J. E. Brush, S. Epstein [et al.] // N Eng J Med. 1990. - Vol. 323. - P. 22-27.

34. Adiponectin actions in the cardiovascular system Text. / T. A. Hopkins, N. Ouchi, R. Shibata, K. Wolsh // Cardiovasc Res. 2007. - Vol. 74. - P. 11-18.

35. Adiponectin deficiency increases leukocyte-endothelium via upregulation of endothelial cell adhesion molecules in vivo Text. / R. Ouedraogo, Y. Gong, B. Berzing [et al.] // J Clin Invest. 2007. - Vol. 117. - P. 1718-1726.

36. Adiponectin gene expression is inhibired by beta-adrenergic stimulation via protein kinase A in 3T3-LI adipocytes Text. / M. Fasshauer, J. Klein, S. Neumann [et al.] // Febs Lett. 2000. - Vol. 507. - P. 142-146.

37. Adiponectin stimulation production of nitric oxide in vascular endothelial cells Text. / H. Chen, M. Montagnani, T. Funahashi [et al.] // J Biol Cherr. 2003. - Vol. 278. - P. 45021-45026.

38. Adiponectin-induced endothelial nitric oxide synthase activation and nitric oxide production are mediated by APPLI in endothelial' cells Text. / K. K. Cheng, K. S. Lam, Y. Wang [et al.] // Diabetes. 2007. - Vol. 56. - P. 13871394.

39. Adipose angiotensinogen is involved in adipose tissue growth and blood pressure regulation Text. / F. Massiera, M. Bloch-Faure, D. Ceiler [et al.] // FASEB J. -2001. Vol. 15. - P. 2727-2729.

40. Altered uric acid levels and disease states Text. / M. K. Kutzing, B. L. Firestein // J. Pharmocol. Exp. Ther. 2008. - Vol. 324. - P. 1-7.

41. An analysis of the relationship between central aortic and peripheral upper limb pressure waves in man Text. / M. Karamanoglu, M. F. O'Rourke, A. P. Avolio, R. P. Kelly // Eur. Heart J. 1993. - Vol. 14. - P. 160-167.

42. Aortic pressure augmentation predicts adverse cardiovascular events in patients with established coronary artery disease Text. / J. A. Chirinos, J. P. Zambrano, S. Chakko [et al.] // Hypertension. 2005. - Vol. 45. - P. 980985.

43. Aortic pulse wave velocity as a markers of cardiovascular risk hypertensive patients Text. / R. Asmar, J. Blacher, S. Djane S. [et al.] // Hypertension. 1999. - Vol. - 33. - P.l 111-1117.

44. Aortic stiffness is an independent predictor of all-cause and cardiovascular mortality in hypertensive patients Text. / S. Laurent, P. Boutouyrie, R. Asmar [et al.] // Hypertension. 2001. - № 37. - P. 1236-1241.

45. Aortic stiffness is an independent predictor of fatal stroke in essential hypertension Text. / S. Laurent, S. Katsahian, C. Fassot [et al.] // Stroke. 2003. -Vol. 34 (5).-P. 1203-1206.

46. Aortic stiffness is an independent predictor of primary coronary events in hypertensive patients Text. / P. Boutouyrie, A. I. Tropeano, R. Asmar [et al.] // Hypertension. 2002. - Vol. 39 (1). - P. 10-15.

47. Arterial stiffness as a risk factor for recurrent acute coronary events in patients with ischaemic heart disease Text. / C. Stefanadis, J. Dernellis, E. Tsiamis [et al.] // Eur. Heart J. 2000. - N 21. - P. 390-396.

48. Arterial stiffness, wave reflections, and the risk of coronary artery disease Text. / T. Weber, J. Auer, M. F. O'Rourke [et al.] // Circulation. 2004. -Vol. 109.-P. 184-189.

49. Arteriograph TensioClinic and its program TensioClinic. User's manual. Early diagnosis of arteriosclerosis. Electron, resource. — Режим доступа: http // www.tensiomed.com / eng / tclin.

50. Asymptomatic Hyperuricemia: Perhaps Not So Benign? Text. / T. Neogi // The J. of Rheumatol. 2008. - Vol. 5. - P. 734-737.

51. Assessment of arterial distensibility by automatic pulse wave velocity measurement Text. / R. Asmar, A: Benetos, J. Topouchian [et al.] // Hypertension. 1995.-Vol.3.-P. 485-490.

52. Association between arterial stiffness and atherosclerosis: the Rotterdam. Study Text. / N. M. Van Popele, D. E. Grobbee, M. L. Bots [et al.] // Stroke.2001. Vol. 32. - P. 454-460.

53. Association between serum C-reactive protein and pulse wave velocity: a population based cross sectional study in general population Text. / N. Nagano, M. Nakamura, K. Sato [et al.] // Atherosclerosis. - 2005. - Vol. 180. - P. 189-195.

54. Astroglia — mediated of uric acid to protect spinal cord neurons from glutamate toxicity Text. / Y. Du , C. P. Chen, C. Y. Cseng, Y. Eisenberg, B. L. Firestein // Glia. 2007. - Vol. 55. - P. 463-72.

55. Augmentation index is associated with cardiovascular risk Text. / J. Nurnberer, A. Keflioglu-Scheiber, A. M. Opazo Saez [et' al.] // Hypertension.2002. — Vol; 20. P. 2407-2414.

56. Aortic pulse wave velocity as a markers of cardiovascular risk hypertensive patients Text. / R. Asmar,* J. Blacher, S. Djane [et al.] // Hypertension. 1999. - Vol: 33. - P. 1111-1117.

57. Barin Long — Term Effectiveness of Extended — Release Nitrate for the Treatment of Systolic Hypertension Text. / G. S. Stokes; A. J. Bune, N. Huon [et al.] // Hypertension. 2005. - Vol. 45 (3). - P. 380-384.

58. Barness, P. J. Chronic obstructive pulmonary disease: molecular and cellular mechanism Text. / P. J Barnes, S. D. Shapiro, R. A. Pauwels // Eur. Respir. J. 2003. - Vol. 22, № 7. - P. 672-688.

59. Berg, A. H. Adipose tissue, inflammation, and cardiovascular disease Text. / A. H. Berg, P. E. Scherer // Circ. Res. 2005. - Vol. 96. - P. 939-949.

60. Biochemical correlates of aortic distensibility in vivo in normal subjects Text. / K. D. Hopkins, E. D. Lehmann, R. G. Gosling [et al.] / Clin Sei (Colch). -1993.-Vol. 84.-P. 593-597.

61. Bo, S. Associations between serum uric acid and adipokines, markers of inflammation, and endothelial dysfunction Text. / S. Bo, R. Gambino, M. Durazzo // J. Endocrinol. Invest. 2008. - Vol. 31 (6). - P. 499-504.

62. Body mass index and mortality in a prospective cohort of U.S. adult Text. / E. E. Calle, M. J. Thun, J. M. Petrelli [et al.] // N. Engl. Med. 1999. -Vol. 341.-P. 1097-1105.

63. Bortel, L. Disparate effects of antihypertensive drugs on large artery distensibility and complains in hypertension Text. / L. Bortel, M. Kool // Am J Cardiol. 1995. - Vol. 76. - P. 46-49 .

64. Brachial-ankle pulse wave velocity is a simple and independent predictor of prognosis in patients with acute coronary syndrome Text. / H. Tomiyama, Y. Koij, M. Yambe [et al.] // Circ J. 2005. - Vol. 69. - P. 815-822.

65. Brown, D. W. Left Ventricular Hypertrophy as a Predictor of Coronary Heart Disease Mortality and the Effect of Hypertension' Text. / D. W. Brown, W. H. Giles, J. B. Croft // Am Heart J. 2000: - Vol. 140 (6). - P. 848-856:

66. Campion, E. W. Asymptomatic hyperuricemia. Risks and consequences in the Normative Aging Study Text. / E. W. Campion, R. J. Glynn, L. O. De Labry // Am. J. Med. 1987. - Vol. 82. - P. 421-426.

67. Cardiovascular and autonomic nervus system responses Text. / P. Lantelme, H. Milon, C. Charib [et al.] // Hypertension. 1998. - Vol. 31. - P. 1021-1029.

68. Cardiac hypertrophy and arterial distensibility in essential hypertension Text. / J. D. Bouthier, N. De Luca [et al.] // Am. Heart J. 1985. - Vol. 109. - P. 1345-1352.

69. Central Pressure More Strongly Relates to Vascular Disease and Outcome Than Does Brachial Pressure The Strong Heart Study Text., / M. J. Roman, R. B. Devereux, J. R. Kizer [et al.] // Hypertension. 2007. - Vol. 50. -P. 197-201.

70. Central pulse pressure and mortality inend-stage renal disease Text. / M. E. Safar, J. Blacher, B. Pannier [et al.] // Hypertension. 2002. - Vol. 39 (3). -P. 735-738.

71. Changes in Arterial Stiffness and Wave Reflection With Advancing Age in Healthy Man and Women: The Framingham Heart Study Text. /

72. G. F. Mitchell, H. Parise, E. J. Benjamin et al. // Hypertension. 2004. - Vol. 43. - P. 1239-1245.

73. Changes in arterial stiffness and wave reflection with advancing age in healthy men and women. The Framingham Heart Study Text. / G. F. Mitchell,

74. H. Parise, E. J. Benjamin et al. // Hypertension. 2004. - Vol. 43. - P. 1183— 1190.

75. Changes in the derived central pressure waveform and pulse pressure in response to angiotensin II and noradrenaline in man Text. / I. B. Wilkinson, H. MacCallum, P. C. Hupperetz [et al.] // J. Physiol. 2000: - Vol. 530. - P. 541-550.

76. Cigarettes smoking and hypertension. Factors independently associated with blood hyperviscosity and arterial' rigidity Text. / J. Levenson, A. C. Simon, F. A. Cambien, C. Beretti C. // Arteriosclerosis. 1987. -№ 7. - P. 572-578.

77. Cloning of adiponectin receptors that mediate antidiabetic metabolic effects Text. / T. Yamauchi, J. Kamon, Y. Ito [et al.] // Nature. 2003. - Vol. 423.-P. 762-769.

78. Common carotid artery stiffness and patterns of left ventricular hypertrophy in hypertensive patients Text. / G. Boutouyne, S. Laurent, X. Gierard [et al.] // Hypertension. 1995. - Vol. 25 (part 1). - P. 651-659.

79. Comparison of brachial-ankle pulse wave velocity in Japanese and Russians Text. / H. Liu, T. Yambe, X. Zhang [et al.] // Tohoko J Exp Med. -2005. Vol. 207. - P. 263-270.

80. Comparison of uric acid and ascorbic acid in protection against EAE Text. / S. V. Spitsin, G. S. Scott, T. Mikheeva [et al.] // Free Radic Biol Med.2002. Vol. 33.-P. 1363-71

81. Coronary circulation in dogs with an experimental decrease in aortic compli-ance Text. / H. Watanabe, S. Obtsuka, M. Kakibana [et al.] // J Am. Col. Cardiol. 1993. - Vol. 21. - P. 1497-1506.

82. Correlates of uric acid and its association with asymptomatic carotid atherosclerosis: the ARIC Study: Atherosclerosis Risk in Communities Text. / C. Iribarren, A. R. Folsom, J. H. Eckfeldt [et al.] // Stroke. 1999. - Vol. 29. - P. 635-639.

83. C-reactive protein is associated with arterial stiffness in apparently healthy individuals Text. / Yasmin, C. M. McEnery, S. Wallace [et al.] // Atheroscler. Thromb. Vase. Biol. 2004. - Vol. 24. - P. 969-974.

84. Determinants of accelerated' progression of* arterial stiffness in normotensive subject and treated hypertensive subject over a 6-year period Text. / A. Benetos, C. Adamopoulos, J. M. Bureau [et al.] // Circulation. 2002. - Vol. 105.-P. 1202-1207.

85. Diez, J. The role of the novel adipocite-derived hormone adiponectin in human disease Text. / J. Diez, P.1 Iglesias // European Journal of Endocrinology. —2003. Vol. 148. - P. 293-300.

86. Effect of oestrogen therapy on plasma and urinary levels of uric acid Text. / A. Nicholls, M. L. Snaith, J.T. Scott // Br. Med. J. 1973. - Vol. 1. - P. 449.

87. Effect of nifedipine administraition on pulse wave velocity (PWV) of chronic hemodialisis patients-2-year trial Text., / Y. Saito, K. Shirai, Uchino [et al.]// Cardiovasc Drags Ther. 1990. - № 4, Suppl 5. - P. 987-990.

88. Effects of cigarette smoking on carotid and radial artery distensibility Text. / M. Failla, A. Grappiolo, S. Carugo [et al.] // J.Hypertension. — 1997. -№ 15, Suppl. 12.-P. 1659-1664.

89. Elevated C-reactive protein augments increased arterial stiffness in subjects with the metabolic syndrome Text. / H. Tomiyama, Y. Koji, M. Yambe [et al.] // Hypertension. 2005. - № 45 (5). - P. 997-1003.

90. Elevated uric-acid increases blood pressure in the rat by a novel- crystal-independent mechanisms Text. / M. Mazzali, J; Hughes, Y. Kim- [et al.], // Hypertension. 2001'. - Vol. 38. - P. 1101-1106.

91. Emmerson, B. Hyperlipidemia in hyperuricemia- and gout Text. /

92. B. Emmerson // Ann Rheum Dis. 1998. - Vol. 57. - P: 509-510:

93. C. J. Michet, C. S. Crowson et al. // J Rheumatol. 2002. - Vol. 29. - P: 24032406.

94. Erdogan, D. Coronary flow reserve and" coronary microvascular functions are strongly related to serum uric acid concentrations in healthy adults

95. Text. / D. Erdogan, H. Gulu, M. Galiskan // Coron. Artery Dis. 2006. - Vol. 17, №1.- P. 7-14.

96. Estimation of Central Aortic Pressure Waveform by Mathematical Transformation of Radial Tonometry Pressure: Validation of Generalized Transfer Function Text. / C. H. Chen, E. Nevo, B. Fetics [et al.] // Circulation. 1997. -Vol. 95.-P. 1827-1836.

97. Expert consensus document on arterial stiffness: methodological issues and clinical applications Text.; / S. Laurent, J. Cockcroft, L. Van Bortel [et al:] // Eur Heart J. -2006. № 27 (21). - P. 2588-2605.

98. Globular adiponectin upregulates nitric oxide production in vascular endothelial cells Text. /Y. Hattori, M. Suzuki, S. Hattori, K. Kasai // Diabetilogia: 2003. - Vol. 46. - P. 1543-1549;

99. Goldstein, B. J. Adiponectin: a novel adipokine linking adipocytes and vascular function Text. / B. J. Goldstein, R. Scalia // J Clin Endocrinol Metab. -2004. Vol. 89. - P. 2563-2868.

100. Gout and the risk of acute myocardial infarction Text. / E. Krishnan, J. F. Baker, D. E. Fürst [et al.] // Arthr. Rheum. Dis. 1995. - Vol. 54.-P. 90-93.

101. Gutman, A. B. Views on the pathogenesis and management of primary gout 1971 Text. / A. B. Gutman // J Bone Joint Surg. 1972. - Vol. 54A. - P. 357-372.

102. Hallok, P. Arterial elasticity in man in relation to age as evaluated by the pulse wave velocity method Text. / P. Hallok // Arch. Int. Med. 1934. -Vol. 54.-P. 770-798.

103. Hyperuricemia as a risk factor of coronary heart disease: The Framingham Study Text. / F. N. Brand, D. L. McGee, W. B. Kannel [et al.] // Am. J. Epidemiol. 1985. - P. 121-125.

104. Hyperuricemia and risk of stroke: a systematic review and meta-analysis Text. / S. Kim, J. Guevara, K. Kim [et al] // Arthritis Rheum. 2009. - Vol. 61. -P. 885-892.

105. Hyperuricemia and coronary heart disease: a systematic review and meta-analysis Text. / S. Kim, J. Guevara, K. Kim [et al.] // Arthritis Care Res. (Hoboken) 2010. - Vol. 62 (2). - P. 170-180.

106. Hypoadiponectinemia is associated with impaired endothelium dependent vasodilation Text. / K. C. Tan, A. Xu, W. S. Chow [et al.] // J Clin Endocrinol Metab. 2004. - Vol. 89. - P. 765-769.

107. Impact of aortic stiffness attenuation on survival of patients in end-stage renal failure Text. / A. P. Guerin, J. Blacher, B. Pannier [et al.] // Circulation. -2001.-Vol. 103.-P. 987-992.

108. Impact of aortic stiffness on survival in end-stage renal disease Text. / J. Blacher, A. P. Guerin, B. Pannier [et al.] // Circulation. 1999. - Vol. 99 (18). - P. 2434-2439.

109. Impaired left ventricular relaxation and arterial stiffness in patients with essential hypertension Text. / K. S. Chang, Y. Z. Tseng, T. S. Kuo [et al.] // Clin science. 1994. - Vol. 87. - P. 641-647.

110. Incidence and risk factors for gout in white men Text. / R. Roubenoff, M. J. Klag, L. A. Mead [et al.] // JAMA. 1991. - Vol. 266. - P. 3004-3007.

111. Increased central pulse pressure and augmentation index in subjects with hypercholesterolemia Text. / I. B. Wilkinson, K. Prasad, I. R. Hall [et al.] // J Am Coll Cardiol. 2002. - Vol. 39 (6). - P. 1005-1011.

112. Increasing prevalence of gout and hyperuricemia over 10 years among older adult in managed care population Text. / K. L. Wallace, A. A. Riedel, N. Joseph-Ridge, R. Wortmann // J Rheumatol. 2004. - Vol. 31. - P. 1582-1587.

113. Influence of angiotensin II Type 1 receptor polymorphism on aortic stiffness in never treated hypertensive patients Text. / A. Benetos, J. Topouchian, S. Ricard [et al.] // Hypertension. 1995. - № 26 (1). - P. 44-47.

114. Intensive cholesterol reduction lowers blood pressure and large artery stiffness in isolated systolic hypertension Text. / K. E. Ferrier, M. H. Muhlmann, J. P. Baguet [et al.] // J Am Coll Cardiol. 2002. - Vol. 39 (6). -P. 1020-1025.

115. Is there a pathogenetic role for uric acid- in hypertension and cardiovascular and renal desease? Text. / R. J. Johnson, D. N. Kang, D. Feig [et al.] // Hypertension. 2003. - № 41. - P. 1183-1190.

116. Iwashima Y., Katsuya T., Ishikawa K. et al.. Hypoadiponectinemia is an Independent Risk Factor Hypertension [Text] / Y. Iwashima, T. Katsuya, K. Ishikawa // Hypertension. 7 2004. Vol. 43. - P. 1318-1323.

117. Jacob, M. P. Extracellular matrix remodeling and matrix metalloproteinases in the vascular wall during aging and pathological conditions Text. / M. P. Jacob // Biomed. Pharmacother. 2003. - № 57. - P. 195-202.

118. Kass, D. A. Ventricular Arterial Stiffening. Integration the Pathophysiology. Fifth International Workshop on Structure and Function of Large Arteries Text. / D. A. Kass // Hypertension. 2005. - Vol. 46. - P. 185-192.

119. Kato, M. Status of endothelial dependent vasodilatation in patients with hyperuricemia Text. / M. Kato, I. Hisatone, Y. Tomikura // Am. J. Cardiol. — 2005. Vol. 96. - P. 1576-1578.

120. Lakatta, E. G. Arterial and cardiac aging: major shareholders in cardiovascular disease enterprises: Part III: cellular and- molecular clues to heart and arterial aging Text. / E. G. Lakatta // Circulation. 2003. - № 107. - P. 490497.

121. Laurent, S. Structural and Genetic Bases of Arterial Stiffness Text. / S. Laurent, P. Boutouyrie, P. Lacolley // Hypertension. 2005. - Vol. 45. - P: 10501054.

122. Libbi, P. Inflammation and atherosclerosis: Review Text. / P. Libbi // Am J Hypertension. 2002. - Vol. 868. - P. 74.

123. Libbi, P. Inflammation and atherosclerosis: role C-reactive proteinin risk assessment Text. / P. Libbi P, P. M. Ridker P. // Am J Med. 2004. - Vol. 116. -P. 9-16.

124. London, G. M. Cardiovascular calcifications in uremic patients: clinical impact on cardiovascular function Text. / G. M. London // J. Soc. Nephrol. -2003. № 14 (9) - P. 305-309.

125. London, G. M. Cardiovascular disease in chronic renal failure: pathophysiogic aspects Text. / G. M. London // Semin Dial. 2003. - № 16 (2).i1. P. 85-94.

126. Mahmud, A. Antihypertensive drags and arterial stiffness Text. / A. Mahmud, J. Felly // Cardiovasc. Ther. 2003. - № 1. - P. 65-67.

127. Matsubara, M. Inverse relationship between plasma adiponectin and leptin concentrations in normal-weight and obese women Text. / M. Matsubara, S. Maruoka, S. Katayose // Eur J Endocrinol. 2002. - Vol. 147. - P. 173-180.

128. Mechanoreception by the endothelium: mediators and mechanisms of pressureand flow-induced vascular responses Text. / G. M. Rubanyi, A. D. Freay, K. Kauser [et al.] // Blood Vessels. 1990. - Vol. 27, № 2. - P. 246257.

129. Metabolic syndrome and ischemic heart disease in gout Text. / J. Vazguez-Mellado, C. G. Garsia, S. G. Vazguez [et al.] // J Clin Rheumatol. 2004. - № 10(3).-P. 105-109.

130. Mild hyperuricemia induces glomerular hypertension in normal rats. Text. / L.G. Sanchez-Lozada, E. Tapia, C. Avila-Casado [et al.] // Am J Physiol. -2002.-Vol. 283.-P. 1105-1110.

131. Nakanishi, N. Brachial-ankle pulse wave velocity and metabolic syndrome in a Japanese population: the Minoh study Text. / N. Nakanishi, T. Shiraishi, M. Wada // Hypertens Res. 2005. - № 28 (2). - P. 125-131.

132. Nebivalol increases arterial distensibility in vivo Text. / C. M. Mc Eniery, M. Schmitt, A. Qasem [et al.] // Hypertension. 2004. - Vol. 44 (3). - P. 305-310.

133. Nichols, W. W. Vascular impedance in Mc Donald blood low in arteries: theoretical, experimental and clinical principles Text. / W. W. Nichols, M. E. O'Rourke. London: Edward Arnold, 1998. - 345 p.

134. O'Rourke, M.,F. Arterial function in health and disease Text. / M. F. O'Rourke. -Edinburg: Churchill-Livingstone, Churchill, 1982. P. 68-72.

135. O'Rourke, M. F. Clinical Application of Arterial Stiffness; Definitions and Reference Values Text. / M. F. O'Rourke, J. A. Staessen, C. Vlachopoulos // Am J Hypertens. 2002. - № 15. - P: 426-444.

136. O'Rourke, M. F. Mechanismal principles in arterial3 disease Text. / M. F. O'Rourke // Hypertension. 1995. - № 26. - P. 2-9.

137. Obesity is associated with macrophage accumulation in adipose tissue Text. / S. P. Weisberg, D. Mc Cann, M. Desai [et al.] // J Clin Invest. 2003. -Vol. 112.-P. 1796-1808.

138. Observation on the natural history of hyperuricemia and gout. I. An eighteen year follow-up of nineteen gouty families Text. / M. T. Radic,

139. H. A'. Valcenburg, R. T. Davidson et al. // Am J Med. 1964. - Vol. 37. - P. 862-871.

140. Oosterhout, J. M. Th/Th2 paradigm: not seeing the forest for the trees? Text. / J. M. Oosterhout, A. S. Motta // Eur. Respir. J. 2005. - Vol. 256, № 4. -P. 591-593.

141. Pharmacodynamic activity of intravenous E-3174, an angiotensin II antagonist, in patients with essential hypertension Text. / C. S. Sweet, D. C. Brandstreet, R. S. Berman [et al.] // Am J Hypertens. 1994. - № 7 (12). - P. 1035-1040.

142. Plasma concentrations of a novel, adipose-specific protein, adiponectin, in type 2 diabetic patients Text. / K. Hotta, T. Funahashi, Y. Arita [et al.] // Arteroiscler Thromb Vase Biol. 2000. - Vol. 20. - P. 1595-1599.

143. Practical efficaci of telmisartan for decreasing morning home blood pressure and pulse wave velocity in patients mith mild-to-moderate hypertension Text. / H. Uchida, Y. Nakamura, M. Kaihara [et al.] // Hypertens Res. 2004. -Vol. 27 (8).-P. 545-550.

144. Prediction of 10-year risk of fatal cardiovascular disease in Europe: the SCORE project Text. / G. De Backer [et al.] // Eur. Heart J. 2003. - Vol. 24. - P. 987-1003.

145. Pulse pressure and aortic pulse wave are markers of cardiovascular risk in hypertensive populations Text. / R. Asmar, A. Rudnichi, J. Blacher [et al.] // Am J Hypertens. 2001. - № 14. - P. 91-97.

146. Pulse pressure, arterial : stiffness, and drug treatment, in hypertension Text. / M. A. Luc, Van Bortel, A. J. Harry [et al.] // Hypertension. 2001. - Vol. 38.-P. 914-925.

147. Pulse wave velocity in patients;with obesity-and hypertension Text. / J. J. Toto Moukouo, A. Achimastos, R. Asmar [et al.] // Am Heart J. 1986. - Vol. 112.-P. 136-140.

148. Raison, J. Effects of atorvastatin on aortic pulse wave velocity in patients^ with hypertension and hypercholesterolaemia: a preliminary study Text., / J.' Raison, A. Rudnichi,:MIE. Safar // J Hum Hypertens. 2002. - №16 (10). - P. 705-710.

149. Rao, G. N. Uric acid stimulates vascular, smooth'muscle cellíproliferatiom by increasing platelet-derived growth factor A-chain expression Text. '/ G. N. .Rao; M: A. Corson; Bi C. Berk// J\ Biol. Chem: 1991. - Vol. 266.-P. 8604-8608.

150. Relation between serum uric; acid' and risk of cardiovascular disease in essential'hypertension The PIÜMA study Text. / P. Verdecchia, G. Schillaci, G. Reboldi [et al.];// J Hypertension. 2000. - Vol. 36: - P. 1072-1078.

151. Relation of serum uric acid to mortality and ishemic heart disease. The NHANES- I Epidemiologic Follow-up Study Text.: / D. S. Freedman, D. F. . Willamson, E. W. Gunter, T. Byers // Am. J. Epidemiol. 1995. - Vol. 141 (7). -P. 637-644.

152. Relationship between markers of inflammation and brachial ankle pulse wave velocity in Japanese men:Text. / N. Andón, J. Minami, T. Ishimitsu [et al.] // Int. Heart J. -2006. - №3. - P. 409-420.

153. Ross, R. Atherosclerosis an inflammatory disease Text. / R: Ross // N. Engl. J. Med. - 1999. - Vol. 340. - P. 115-126.

154. Saag, K. G. Epidemiology, risk factors, and lifestyle modifications for of gout Text. / K. G. Saag, H. Choi // Arthritis Res Ther. 2006. - Vol. 8 (suppl 1). -P. 2.

155. Safar, M. E. Atherosclerosis, large arteries and cardiovascular risk Text. / M. E. Safar, E. D. Frohlich.-Basel (Switzerland). Karger, 2007. - 359 p.

156. Safar, M. E. Arterial Stiffness in Hypertension Text. / M. E. Safar, M.

157. F. O'Rourke // Handbook of Hypertension. Elsevier, 2006. - Vol. 23. - 598 p:

158. Safar, M. E. The arterial system in human hypertension Text. / M. E. Safar, G. M. London // Textbook of Hypertension / edJ. D. Swales. London: Blackwell Scientific, 1994. - PI 85-102.

159. Safar, M. E. Therapeutic studies and arterial stiffness in hypertension: Recommendations of the European Society of Hypertension Text. / M. E. Safar,

160. G. M. London // Hypertension: 2000. - Vol. 18. - P. 1527-1535.

161. Scherer, P. E. Adipose tissue: from lipid storage compartment to endocrine organ Text. / P. E. Scherer // Diabetes. 2006. - Vol. 55. - P. 939-949.

162. Schimmler, W. Untersuchungen- zu elastizitatsproblemen der Aorta Text. / W. Schimmler // Arch Kreislaufforschung. 1965. - Vol. 47. - P. 189233.

163. Schott, A. An early account'of blood* pressure measurement by Joseph Struthius Text. / A. Schott // Med History London. 1977. - № 21. - Pi 305-309.

164. Schumacher, H. R. Cristal induced arthritis: an overview Text. / H. R. Schumacher // Am. J. Med. - 1996. - Vol. 100. - P. 46-52.

165. Asmar, J. Topouchian, B. Pannier et al. I I J Hypertension. 2001. - № 19 (4). -P. 813-818.

166. Serum uric acid and cardiovascular disease: resent development, and where do they leave us? Text. / J. F. Baker, E. Krishnan, L. Chen [et al.] // Am. J. Med. 2005. - Vol. 118. - P. 816- 826.

167. Serum uric acid and risk for cardiovascular disease and death: The Framingham Heart Study Text. / B. F. Culleton, M. G. Larson, W. B. Kannel, D. Levy//Ann. Intern. Med. 1999.-Vol. 131.-P. 7-13.

168. Steele, J. M. Interpretation of arterial elasticity from measurements of pulse wave velocities. 1. Effect of pressure Text. / J. M. Steele // Am. Heart J. — 1937.-№6.-P. 452-465.

169. Stiffness of systemic arteries in patients with myocardial infarction Text. / T. Hirai, S. Sasayama, T. Kawasaki, S. Yagi // Circulation. 1989:- Vol. 80.-P. 78-86.

170. Surrogate Markers for Cardiovascular Disease. Functional Markers Text. / J. N. Cohn, A. A. Quyyumi, N. K. Hollenberg, K. A. Jamerson // Circulation. 2004. - Vol. 109. - P. 31-46.

171. The effect of age on the association between body mass index" and mortality Text. / J. Stevens, J. Cai, E. R. Patuk [et al.] // N. Engl. Med. 1998. -Vol. 338:-P. 1-7.

172. The effects of cerivastatini therapy on vascular responses to endothelin antagonists in humans Text. / S. J. Leslie, J. C. Spratt, L. Grieg [et al.] // J Cardiovasc Pharmacol. .2004. - Vol. 44, Suppl 1. - P. 410-412.

173. The European Network for Non- invasive Expert consensus document on arterial stiffness: methodological issues and clinical applications Text. / S. Laurent, J. Cockcroft, L. Van Bortel [et al.] // Eur. Heart J. 2006. - Vol. 27 (21). -P. 2588-2605.r

174. The heart, macrocirculation and microcirculation in hypertensions unifying hypothesis Text. / S. H. A. Boudier, G. M. Cohuet, M. Baumann, M. E. Safar // J. Hypertension .- 2003. № 2. - P. 19-33.

175. The impact of serum uric acid on cardiovascular outcomes in the LIFE study Text. / A. Hoieggen, M. H. Alderman, S. E. Kjeldsen [et al.] // Kidney Int. — 2004. Vol. 65. - P. 1041-1049.

176. The influence of heart rate on «augmentation index and central arterial pressure in humans Text. /1. B. Wilkinson, H. MacCallum, L. Flint-[et al.] // The Journal of Physiology. 2000. - Vol. 525 (1). - P. 263-270.

177. The pathobiology of pulmonary hypertension: endothelium Text. / R. M. Tuder, C. D. Cool, M. Yeager [et al.] // Clin. Chest. Med. 2001. - Vol. 22. -P. 405-418.

178. The relationship between high — sensitive C-reactive protein and pulse wave velocity in healthy Japanese men Text. / H. Tomiyama, T. Arai, I. Koji [et al.] // Atherosclerosis. 2004. - Vol. 174. - P. 373-377.

179. The role of uric acid in hypertension, cardiovascular events and chronic kidney disease Text. / A. Berbary// ESH Scientific Newsletter. 2010. Vol. 11.-P. 49.

180. Uric acid in chronic heart failure: a marker of chronic inflammation Text. / F. Leyva, S. D. Anker, I. Godsland [et al.] // Eur. Heart J. 1998. - Vol. 19.-P. 1814-1822.

181. Uric acid, huminoid evolution and the pathogenesis of salt-sensitivity Text. / S. Watanabe, K. H. Kang K, L. Feng [et al] // Hypertension. 2002. - Vol. 40. - P. 355-360.

182. Uric acid, evolution and- primitive cultures Text. / R. J. Johnson, S. Titte, J. R. Cade, B. A. Rideout, W. J. Oliver // Semin Nephrol. 2005. - Vol. 25.-P. 3-8.

183. Uric acid provides an antioxidant defense in humans against oxidant-and radical-caused aging and cancer: a hypothesis Text. / B. N. Ames, R. Cathcart, E. Schwiers, P. Hochstein // Proc Natl. Acad. Sci. USA. 1981. -Vol. 78.-P. 6858-6862:

184. Uric acids restores endothelial, function in-patients with type 1 diabetes and regular smokers Text. / W. S. Waring, J. A. McKnight, D. J.Webb, S. R. Maxwell //Diabetes. 2006. - Vol. 55. - P. 3127-3132.

185. Uric acid- indused C-reactive protein expression: implication* on» cell proliferation and nitric oxide production of human vascular cells Text. / D. H. Kang, S. K. Park, I. K. Lee [et al.] // J. Am. Soc. Nethrol. 2005.

186. Verapamil acutely reduces ventricular-vascular stiffening and improves aerobic exersice performance in individuals Text. / C. H. Chen, M. Nakayama, M. Talbot [et al:]' // J' Am Coll Cardiol. 2000. - Vol. 35 (6). - P. 1697- 1699.

187. Wall Stiffness Suppresses Akt/eNOS and Cytoprotection in Pulse-Perfused Endothelium Textp / X. Peng, S. Haldar, S. Deshpande [et al. // Hypertension. 2003. - Vol. 41. -P: 378-381.

188. Wallace, S. L. Preliminary criteria for the classification of the acute arthritis of gout Text. / S. L. Wallace, H. Robinson, A. T. Masi // Arthritis Rheum 1977.-Vol. 20.-P. 895-900.

189. Wang, B. Acate and prolonged effects of TNF alpha on the expression and secretion of inflammation-related adipokines by human adipocytes differentiated in culture Text. / B. Wang, P. Trayhurn // Pflugers Arch. 2006. — Vol. 452.-P. 418-427.

190. Wiecek, A. Adiponectin- an adipokine with unique metabolic properties Text. / A Wiecek, M. Adamczak, J. Chudek // Nephrol Dial Transplant. — 2007. — Vol. 22.-P. 981-988.

191. Wilkinson, I. B. Nitric Oxide and the Regulation of Large Artery Stiffness From Physiology to Pharmacology Text. / I. B. Wilkinson, S. S Franklin, J. R. Cockcroft // Hypertension. 2004. - Vol. 44. - P. 112-119.

192. Yusuf, S. Effect of potentially modifiable risk factors associated with myocardial infarction in52 coutries (the INTERHEAR study): case-control study Text. / S. Yusuf, S. Hawken, S. Ounpuu [et al.] // Lancet. 2004. - Vol. 364. - P. 937.

193. Zieman, S. J. Mechanisms, Pathophysiology and Therapy of Arterial Stiffness Text. / S. J. Zieman, V. Melenovsky, D. A.Kass // Arterioscler. Thromb. Vase. Biol. 2005. - Vol. 25. - P. 932-943.