Автореферат и диссертация по медицине (14.00.05) на тему:Острые токсикогенные нефропатии: особенности клинических проявлений и прогнозирование тяжести течения у лиц молодого возраста
- Ученая степень
- кандидата медицинских наук
- ВАК РФ
- 14.00.05
Оглавление диссертации Парфенчик, Федор Никифорович :: 2005 :: Самара
Список условных обозначений и сокращений.
Введение.
Глава 1. Обзор литературы.
1.1.Токсикогенные нефропатии: современное состояние проблемы.
1.2. Факторы, определяющие клиническую картину и исходы острых ток-сикогенных нефропатий у лиц молодого возраста.
Глава 2. Материал и методы исследования.
Собственные исследования
Глава 3. Клиническая характеристика острых токсикогенных нефропатий у лиц молодого возраста. ^
3.1. Сравнительная характеристика острых нефропатий различного генеза у лиц молодого возраста. ^^
3.2. Особенности гистоморфологических изменений канальцевого и клу-бочкового аппарата почек при тяжелых токсикогенных нефропатиях. ^
Глава 4. Влияние интоксикации нефротропными ядами на некоторые функции миокарда у лиц молодого возраста. 7Q
Глава 5. Прогнозирование тяжести течения острых токсикогенных нефропатий у лиц молодого возраста. jg
Введение диссертации по теме "Внутренние болезни", Парфенчик, Федор Никифорович, автореферат
Актуальность проблемы. В связи с бурным развитием химии и широким внедрением ее в различные сферы жизнедеятельности человека за последние годы отмечается неуклонный рост числа острых бытовых и промышленных отравлений (Лужников Е.А., 2002). При этом анализ клинических и патологоанатомических данных свидетельствует о том, что подавляющее большинство острых экзогенных отравлений (до 70%) сопровождается различными по степени тяжести нарушениями функции почек, являющихся основным выделительным и поддерживающим гомеостаз органом (Тареева И.Е., 2004; Backmann Е., Goldberg L., 2001).
Больные с острой почечной недостаточностью (ОПН) токсикогенной этиологии составляют до 20% из числа лиц, находящихся на лечении в современных почечных центрах. Несмотря на применение всего комплекса лечебных мероприятий, летальность при этом патологическом состоянии все еще остается высокой (Шулутко Б.И. и соавт., 2003).
Тяжелое клиническое течение и высокая летальность при почечных или печеночно-почечных осложнениях острых отравлений обусловлены рядом причин: сочетанным нарушением функции почек и печени, исключающим их взаимокомпенсирующее влияние; сопутствующим поражением сердечно-сосудистой системы с нарушением гемо- и лимфодинамики в паренхиматозных органах; одновременным поражением других органов и систем, в первую очередь - центральной нервной системы и системы крови (Рябов С.И., 2000; Лисовец Д.Г., 2003).
Создание специализированных токсикологических центров, предназначенных для ранней госпитализации больных с острыми экзогенными отравлениями и оказания им специализированной медицинской помощи, включающей комплекс современных методов активной терапии, является наиболее реальным условием для улучшения исходов этой тяжелой патологии
Копылов П.Е. и соавт., 2000). Именно ранняя госпитализация больных с острыми отравлениями нефро- и гепатотоксическими веществами в специализированные токсикологические или почечные центры позволяет в максимально сжатые сроки (в первые часы и сутки после отравления) провести мероприятия, направленные на ускоренное выведение токсикогенных веществ из организма и профилактику острой почечной или печеночно-почечной недостаточности, а в более позднем, олигоанурическом периоде - в полном объеме провести специфическую и симптоматическую терапию с целью восстановления функции почек.
Для медицинской службы Вооруженных Сил Российской Федерации актуальность проблемы обусловлена еще и значительным количеством токсикогенных нефропатий вследствие острых пероральных отравлений ядовитыми техническими жидкостями, особенно у военнослужащих, проходящих военную службу по призыву. Следует подчеркнуть, что тяжелые токсикоген-ные нефропатии с развитием острой почечной недостаточности являются одной из основных причин летальности военнослужащих при экзогенных отравлениях (Бонитенко Ю.Ю. и соавт., 2000).
Токсикогенная нефропатия ещё сравнительно недавно была наименее изученным разделом почечной патологии. Однако на нынешнем уровне знаний, исследуя клубочковую фильтрацию, канальцевую реабсорбцию, почечный кровоток, радиоизотопную ренографию и прижизненную нефробиоп-сию, стало возможным лучше распознавать морфологические и функциональные изменения в почках уже в раннем периоде отравлений (Лужников Е.А., Костомарова Л.Г., 2000; Porter W.H. et al., 2000). Тем не менее, и сегодня принципы и методы диагностики экзогенных нефропатий изучены недостаточно. Не решены вопросы, касающиеся тактики ведения больных, прогнозирования характера течения ТНП. В литературе практически отсутствует информация о вариабельности сердечного ритма у больных с ТНП. В этой связи приобретают исключительную важность детальное клиникоморфологическое и лабораторно-инструментальное изучение экзогенной интоксикации нефротропными ядами у лиц молодого возраста.
Все вышеизложенное и явилось основанием для проведения данного исследования.
Цель работы: определить возможность прогнозирования характера и тяжести течения острых токсикогенных нефропатий у лиц молодого возраста на основе изучения особенностей клинического течения отравлений нефро-токсическими ядами.
Задачи исследования:
1. Изучить особенности клинического течения острых нефропатий токсического генеза у лиц молодого возраста.
2. Провести оценку состояния основных функций почек при острых экзогенных отравлениях.
3. Изучить влияние интоксикации нефротропными ядами на сердечнососудистую систему и оценить информативность выявленных гемодинами-ческих нарушений для прогнозирования характера и тяжести течения острых нефропатий у лиц молодого возраста.
4. Выявить возможные корреляционные взаимосвязи между клиническими, лабораторными, инструментальными показателями и степенью тяжести острой токсикогенной нефропатии; определить наиболее значимые из них для прогнозирования течения экзогенной интоксикации у лиц молодого возраста.
Научная новизна исследования
Получены новые данные об особенностях клинических проявлений и морфофункционального состояния почек при токсикогенной нефропатии, что позволило значительно расширить имеющиеся представления о механизмах формирования острой почечной недостаточности при этой патологии.
Впервые проведена оценка вариабельности сердечного ритма у лиц молодого возраста с острыми токсикогенными нефропатиями.
Создана новая, научно обоснованная, математическая модель токсико-генной нефропатии у лиц молодого возраста и на ее основе предложены математические алгоритмы прогнозирования степени тяжести течения экзогенной интоксикации у данной категории лиц.
Практическая значимость работы
Разработанные нами способы ранней диагностики ОПН обеспечивают эффективное выявление признаков токсикогенной нефропатии на основе ла-бораторно-инструментальных данных уже на ранних стадиях отравления (токсикогенная фаза). Это позволяет своевременно провести комплекс мероприятий, повысить их эффективность, предупредить развитие осложнений и, в конечном итоге, снизить летальность.
В предлагаемых диагностических алгоритмах используются простые и надежно определяемые неинвазивными методами физиологические показатели, что позволяет применять их как в специализированных токсикологических центрах, так и в стационарах общего профиля.
На основании результатов проведенного исследования разработана математическая модель острой токсикогенной нефропатии, позволяющая в каждом конкретном случае быстро оценить характер течения заболевания и, при необходимости, изменить тактику ведения больного. Использование данной модели не требует специального (электронно-вычислительного) обеспечения, что позволяет применять ее как в специализированных токсикологических центрах, так и в стационарах общего профиля.
Основные положения диссертации, выносимые на защиту:
1. У больных с экзогенной интоксикацией нефротропными ядами имеет место полисиндромность клинических проявлений, о чем свидетельствует поражение верхних отделов желудочно-кишечного тракта, печени, сердечнососудистой системы, почек, центральной нервной системы.
2. Для тяжелых интоксикаций нефротропными ядами характерны раннее развитие выраженного отека паренхимы почек, значительное нарушение их концентрационной и реабсорбционной функций.
3. При интоксикациях нефротропными ядами уже в ранние сроки развиваются нарушения вегетативной регуляции сердечной деятельности и электрофизиологических процессов в миокарде, степень выраженности которых зависит от тяжести отравления.
Внедрение результатов исследования в практику
Результаты проведенного исследования внедрены в лечебно-диагностическую практику клиник Самарского военно-медицинского института, лечебных отделений ЦОКБ им. М.И. Калинина и ММУ МСЧ №17 г. Самара, а также в учебный процесс на кафедрах: терапии и военно-полевой терапии Самарского военно-медицинского института.
Апробация результатов исследования
Материалы диссертации доложены и обсуждены на научно-практических конференциях профессорско-преподавательского состава Самарского военно-медицинского института (2003, 2004, 2005).
Публикации. Основные положения диссертации изложены в 6 печатных работах.
Структура и объем диссертации. Диссертация изложена на 131 страницах машинописного текста, из которых 116 - основной текст, 15 - указатель литературы. Работа состоит из введения, обзора литературы, описания материала и методов исследования, трех глав собственных исследований, заключения, выводов, практических рекомендаций. Список литературы содержит 144 наименований, из которых 61 - отечественных и 83 - иностранных авторов. Диссертация иллюстрирована 13 таблицами и 20 рисунками.
Заключение диссертационного исследования на тему "Острые токсикогенные нефропатии: особенности клинических проявлений и прогнозирование тяжести течения у лиц молодого возраста"
115 ВЫВОДЫ
1. Острые экзогенные интоксикации уже в раннем периоде закономерно сопровождаются нарушением концентрационной функции почек, степень выраженности которой прямо коррелирует с тяжестью отравления.
2. Нарушение фильтрационной и реабсорбционной функции почек в токсикогенную фазу экзогенной интоксикации свидетельствует о тяжелом течении нефропатии и высоком риске развития острой почечной недостаточности.
3. Особенностями острых экзогенных интоксикаций нефротропными ядами являются развитие симптоматической гипертензии и сократительной гиперфункции сердечной мышцы, удлинение электрической систолы желудочков и снижение вегетативной регуляции сердечной деятельности.
4. При острых отравлениях нефротропными ядами отмечается высокая частота поражения верхних отделов желудочно-кишечного тракта и печени.
5. Выявление в токсикогенную фазу отравления повышенного более чем в два раза уровня креатинина крови, значительного снижения канальцевой реабсорбции и выраженного отека паренхимы почек свидетельствует о развитии острой почечной недостаточности с высоким риском наступления анурии.
ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ
1. Для проведения дифференциальной диагностики токсикогенных нефропатий с поражением почек иного генеза рекомендуется включить в обязательный перечень назначений, наряду с общепринятыми лабораторными исследованиями крови и мочи, фиброгастродуоденоскопию, электрокардиографию, ультразвуковое исследование печени и почек.
2. Для раннего прогнозирования тяжести течения токсикогенной нефропатии уже при поступлении больного в стационар необходимо исследование концентрационной и реабсорбционной функций почек.
3. В целях раннего прогнозирования характера клинического течения токсикогенной нефропатии и выбора оптимальной тактики ведения больных, особенно при групповых отравлениях, рекомендуется применение разработанного нами алгоритма прогнозирования степени тяжести патологического процесса, представленного в виде гистограммы:
Y = К + 0,03хХ! - 0,009хХ2 - 0,14хХ3 + 0,11хХ4 + 0,23хХ5 - 0,09хХб - 0,01хХ7, где:
Y - условный код степени тяжести токсикогенной нефропатии; Xi -выраженность отека почек; Х2 - уровень клубочковой фильтрации; Х3-значение канальцевой реабсорбции; Х4 - уровень фибриногена в крови; Х5 -удлинение интервала QT более 50 мсек. от должного; Х6 - наличие или отсутствие аппетита; Х7 — количество лейкоцитов в крови. Вероятность развития острой почечной недостаточности у молодых лиц с острыми отравлениями нефротропными ядами высокая, если итоговое значение данного уравнения будет больше 2,5, причем она увеличивается с возрастанием этой суммы. Средняя степень тяжести данного заболевания возможна при итоговом значении этого уравнения от 1,5 до 2,49. Итоговые значения математической модели менее 1,49 позволяют прогнозировать легкое течение токсикогенной нефропатии.
Список использованной литературы по медицине, диссертация 2005 года, Парфенчик, Федор Никифорович
1. Аксенов И.В. Применение актопротекторов в комплексном лечении острых экзогенных отравлений карбофосом, дихлорэтаном, этиленгликолем: Автореф. дисс. канд.мед.наук. СПб., 1996. - 20 с.
2. Аксаулюк И.К. Неотложная медицинская помощь при острых отравлениях техническими жидкостями / И.К. Аксаулюк, А.А. Лапудев, А.И. Гусаров // Воен. мед. журн. 1982. - № 9. - С. 58-59.
3. Александров В.А. Отравления суррогатами алкоголя по данным судебно-медицинской экспертизы / В.А. Александров, Ж.А. Мазуров // Вопр. наркол. 1989. - № 4. - С.42-45.
4. Бережной Р.В. Руководство по судебно-медицинской экспертизе от-равлений.-М.: Медицина, 1980. 414 с.
5. Бонитенко Ю.Ю., Ливанов Г.А., Бонитенко Е.Ю., Колмансон М.Л. Острые отравления алкоголем и его суррогатами (пособие для врачей). -СПб.: Лань, 2000. 107 с.
6. Бонитенко Е.Ю. Интоксикации этиленгликолем и его эфирами. Вопросы патогенеза, антидотной и патогенетической терапии: Дис. канд. мед. наук.-СПб., 1995.-211 с.
7. Внутренние болезни. Под. ред. Е. Браунвальда с соавт., в 10 книгах, книга 1. -М.: Медицина; 1993. -Раздел 6 (Гл. 40-41). Нарушения функции почек и электролитного равновесия. С. 465-507.
8. Внутренние болезни. Под. ред. Е. Браунвальда с соавт., книга 6. -М.: Медицина; 1993. -Раздел 6 (Гл. 217 230). Болезни почек и мочевыводящих путей.- С. 208-403.
9. Гембицкий Е.В. Сроки проведения и повышение эффективности раннего гемодиализа при отравлениях этиленгликолем / Е.В. Гембицкий, Ю.А. Козлечков, В.П. Кутлунин // Воен. мед. журн. 1985. - № 2. - С. 35-38.
10. Голиков С.Н., Саноцкий И.В., Тиунов J1.A. Общие механизмы токсического действия. Д.: Медицина, 1986. - 276 с.
11. Горн М.М., Хейтц У.И., Сверингер П.Л. Водно-электролитный и кислотно-основной баланс. Пер. с англ. СПб. - М.: "Невский диалект" - "Издательство БИНОМ", 1999. - С.151-194.
12. Гуляева Т.Н. Определение этиленгликоля в крови и моче / Т.Н. Гуляева, К.В. Якимова//Суд.-мед. эксперт. 1991. - № 2. - С. 37-39.
13. Гуляева Т.Н. Мочевой пузырь как объект судебно-химического исследования при отравлениях этиленгликолем / Т.Н. Гуляева // Актуальные проблемы судебно-медицинской токсикологии. СПб., 1992. - С. 58-60.
14. Дагаев В.Н. Об объективных критериях оценки критических и необратимых состояний при острых отравлениях / В.Н. Дагаев, Э.Э. Горин //2-й Всерос. съезд анестезиологов и реаниматологов. Красноярск, 1981. -Т. 3. -С. 25-27.
15. Ильяшенко К.К. Кислородотранспортная функция крови у больных с острыми отравлениями. / К.К. Ильяшенко // Анестезиология и реаниматология. 1995. - № 3. - С. 20-22.
16. Клиника, диагностика и лечение острых отравлений этиленгликолем (методические рекомендации). Под ред. Е.В. Гембицкого.- М., 1987.- 15 с.
17. Комаров Б.Д., Лужников Е.А., Шиманко И.И. Хирургические методы лечения острых отравлений. М.: Медицина, 1981. - 302 с.
18. Кутлунин В.П. Количественная оценка эффективности раннего гемодиализа при отравлениях техническими жидкостями, содержащими эти-ленгликоль / В.П. Кутлунин, Г.Ю. Сахаров, Э.Л. Котлярова // Терапевт, архив. -1983. Т. 55. - № 6. - С. 101-103.
19. Лисовец Д.Г. Клинико-лабораторная и морфологическая характеристика токсической гепатопатии при острых пероральных отравлениях дихлорэтаном, карбофосом, этиленгликолем: Автореф. дисс.канд.мед.наук. -СПб., 2003. -20с.
20. Лудевиг Р., Лос К. Острые отравления. Пер. с нем. под ред. Е.В. Гембицкого. М.: Медицина, 1983. - 559 с.
21. Лужников А.Е., Гольдфарб Ю.С., Мусселиус С.Г. Детоксикацион-ная терапия. СПб.: Лань, 2000. - 192 с.
22. Лужников А.Е. Коррекция нарушений химического гомеостаза при острых экзогенных отравлениях / А.Е. Лужников, Ю.С. Гольдфарб // Эфферентная терапия. -1995. Т. 1, № 3. - С. 3-12.
23. Лужников Е.А. Критические состояния при острых отравлениях и их лечение / Е.А. Лужников, В.Н. Дагаев, Э.Э. Горин // Тер. архив. 1982. -№ 9. - С. 3-8.
24. Лужников Е.А. Критические расстройства гомеостаза при острых отравлениях / Е.А. Лужников, В.Н. Дагаев // Сб. науч. тр. Моск. НИИ скорой помощи им. Н.В. Склифосовского. 1988. - Т.74. -С. 5-14.
25. Лужников Е.А., Костомарова Л.Г. Острые отравления: Руководство для врачей. 2-е изд., перераб. и доп. М.: Медицина, 2000. - 444 с.
26. Лужников Е.А. Актуальные проблемы клинической токсикологии / Е.А. Лужников // Анестезиология и реаниматология. -1995. № 3. - С. 4-10.
27. Лужников Е.А., Дагаев В.Н.,'Фирсов Н.Н. Основы реанимации при острых отравлениях. М.: Медицина, 1977. - 375 с.
28. Лужников Е.А. Экзотоксический шок при острых заболеваниях химической этиологии / Е.А. Лужников, Л.Г. Костомарова // Экзотоксический шок: Сб. тр. Моск. НИИ скорой помощи им. Н.В. Склифосовского. М., 1980.-Т. 42.-С. 35-51.
29. Лужников Е.А., Остапенко Ю.Н., Суходолова Г.Н. Неотложные состояния при острых отравлениях (диагностика, клиника, лечение). М.: Мед-практика, 2001. - 220 с.
30. Лужников Е.А. Неотложная терапия острых отравлений и эндоток-сикозов. Справочник. М.: Медицина, 2002. - 304 с.
31. Малышев В.Д. Интенсивная терапия острых водно-электролитных нарушений. М.: Медицина, 1985. - С. 98-101.
32. Мельников Ю.Л. Анализ случаев смертельных отравлений суррогатами алкоголя, изделиями бытовой химии и лекарственными веществами
33. Ю.Л. Мельников, Г.А. Ольхович // Суд. мед. экспертиза. 1993. - Т.36, № 3. - С. 21-22.
34. МинкинР.Б. Болезни почек.- СПб.: Дорваль, 1994.- С. 114-125.
35. Могош Г. Острые отравления. Бухарест.: 1984. - 579 с.
36. Мошкин Е.А., Бонитенко Ю.Ю., Колосов Е.С. Острые отравления техническими жидкостями. Л.: Медицина, 1980. - 68 с.
37. Мусселиус С.Г. Диагностика, клиника и лечение критических состояний при острых отравлениях и эндотоксикозах. М., 1988. - С. 64-69.
38. Нефрология (руководство для врачей). В 2-х томах / Под ред. И.Е. Тареевой. М.: Медицина; 1995. Т.1. - 496 с.
39. Нефрология (руководство для врачей). В 2-х томах / Под ред. И.Е. Тареевой. М.: Медицина; 1995. Т. 2. 416 с.
40. Рябов С.И. Нефрология: Руководство для врачей. СПб.: Спецлит., 2000. - 672 с.
41. Рябов С.И., Наточин Ю.В. Функциональная нефрология. СПб.: Лань, 1997. - 299 с.
42. Рябов С.И. Значение оценки течения хронического гломерулонеф-рита/ С.И. Рябов, В.В. Ставская // Клин. мед. 1996. - Т. 74, № 1.- С. 17-20.
43. Ставская В.В. Нефропатии после употребления суррогатов алкоголя / В.В. Ставская, Б.З. Клечиков, В.А. Рабухина // СПб. Врач. вед. -1995. № 9.-10.-С. 59-61.
44. Сиротко И.И. Острые отравления жидкостями, содержащими эти-ленгликоль / И.И. Сиротко, А.Ю. Кулиджанов, Ф.Н. Парфенчик //Актуальные вопросы военно-полевой терапии: Сб. тез. и статей всеармейской науч.-практ. конф. СПб., 1997. - С. 136-137.
45. Тареева И.Е. Гломерулонефриты: клиника, лечение. // Русский мед. журн. 2000. - Т. 8. № 3.- С. 121-123.
46. Терапевтический справочник Вашингтонского университета. -М.: 1995. 831 с.
47. Тоотс Х.П. Острые смертельные отравления техническими жидкостями /Сб. работ «Актуальные проблемы медицинской токсикологии в ЭССР». Таллин, 1989. - С. 157-160.
48. Чиж С.А. Нефрология в терапевтической практике.- Минск: "Вы-шэйшая школа", 1994. 479 с.
49. Шиманко И.И. Поражения печени при острых экзогенных отравлениях. М.: Медицина, 1977. - 206 с.
50. Шиманко И.И. Поражения почек при острых экзогенных отравлениях. М.: Медицина; 1977. - 208 с.
51. Шиманко И.И., Мусселиус С.Г. Острая почечно-печеночная недостаточность. М.: Медицина, 1993. - 288 с.
52. Шулутко Б.И. Болезни печени и почек. СПб: Ренкор, 1995. - 480 с.
53. Шулутко Б.И. Нефрология 2002. Современное состояние проблемы.- СПб.: Ренкор, 2002. 78 с.
54. Шулутко Б.И., Макаренко С.В., Шумилкин В.Р. Диагностика и лечение заболеваний почек. СПб.: Ренкор, 2003. - 143 с.
55. Aabakken L. Osmolal and anion gaps in patients admitted to an emer-gensy medical department / L. Aabakken, K.S. Johansen, E.V. Rydningen // Hum. Exp. Toxicol. 1994.-Vol. 13.-P. 131-134.
56. Ammar K.A. Ethylene glycol poisoning with a normal anion gap caused by concurrent ethanol ingestion: importance of the osmolal gap / K.A. Ammar, P.S. Heckerling // Am. J. Kidney Dis. 1996. - Vol. 27. - № 1. - P. 130-133.
57. Backmann E. Reapraisl of the toxicology of ethylen glycol. Microsomal effects / E. Backmann, L.Goldberg // Food. Cosmet. Toxicol. 2001.-Vol. 9.- № 6.- P. 39-42
58. Barma R.V. Electronic hydrophobia and stenic effects binding of inhibitors to the hourse liver alcoholdehydrogenase reduced pyridine coenzyme binary complex / R.V. Barma, C.L. Woronich // Biochemistry. 1992. - Vol. 11, № 2. - P. 170-172.
59. Band F.S. 4-methylpyrazole may be an alternative to the ethanol therapy for ethylene glycol intoxication in men / F.S. Band, C. Bismuth, R. Gamier // J. Toxicol. Clin. Toxicol. 1986-1987. - Vol. 24, № 6. - P. 463-483.
60. Band F.S. Treatment of ethylene glycol poisoning with intravenous 4 metylpyrazole /F.S. Band //N. Engl. J. Med. 1988. - Vol. 319, № 2. - P. 97-100.
61. Batey R.G. Alcohol and the liver / R.G. Batey // Papua. N. Guinea Med. J. 1993. - Vol. 26, № 1. - P. 42-47.
62. Baue A.E. Multiple organ failure / A.E. Baue // Am. J. Surg. 1995. -Vol. 149.№ 3. - P. 420-421.
63. Beasley V.R. Acute ethylen glycol toxicosis / V.R. Beasley, D.W. Buck // Vet. Hum. Toxicol. 1990. Vol. 22, № 2. - P. 255-263.
64. Besker N.N. Structure of the liver alcohol dehydrogenase NAO pyra-zole complex as determined by 15NNMR spectroscopy / N.N. Besker, S.D. Roberts // Biochemistry. - 1984. - Vol. 23, № 24. - P. 3336-3340.
65. Bonitenko U.U. Clinical characteristics of cellosolve poisoning / U.U. Bonitenko, G.A. Livanov, E.U. Bonitenko // Current Toxicol. 1993. - Vol. 1, № 2.-P. 91-98.
66. Bonnie D. Clinical evaluation of pediatric ethylene monobutyl aether poisonings / D. Bonnie, K.P. Edward // J. Toxicol. Clin. Toxicol. 1992. - Vol. 30, №4.-P. 557-563.
67. Borson F.W. Heterogeneity and new molecular formes of human liver alcohol dehydrogenase / F.W. Borson, Т.К. Li // Biochem. Biophys. Res. Com-mun. 1990. -Vol. 91, № 4. - P. 1549-1555.
68. Brent J. Should 4-methylpyrazole (Fomepizol) now replace aethanol in the treatment of methanol and ethylene glycol poisoning? / J. Brent //EACCPT, Oslo, Norway, 1997. 70 c.
69. Browning R.G. Effect of glycol ethers on plasma osmolality / R.G. Browning, S.C. Curry // Hum. Exper. Toxicol. 1992. - Vol. 11, № 6. - P. 488490.
70. Burns MJ. Treatment of methanol poisoning with intravenous 4-methylpyrazol / M.J. Burns, A. Graudias, C.K. Aaron, K. McMartin, J. Brent // Ann. Emergency Med. 1997. - Vol. 30, № 6. - P. 829-832.
71. Carney E.W. Ethylene glycol developmental toxicity: unraveling the roles of glycolic acid and metabolic acidosis. / E.W. Carney, N.L. Freshour, D.A. Dittenber, M.D. Dryzga // Toxicol. Sci. 1999. - Vol. 50, № 1 - P. 117-126.
72. Cederbaum A.I. Role of catalase and hydroxyl radicales in the oxidation of methanol by liver microsomes / A.I. Cederbaum, A. Qureshe // Biochem. Pharmacol. 1992. - Vol. 3, № 3. - P. 329-335.
73. Chadha V.K. Inhibition by carboxamides and sulfoxides of liver alcohol dehydrogenase and aethanol metabolism / V.K. Chadha, K.G. Leidal, B.V. Plopp //J. Med. Chem. 1993. - Vol. 26, № 6. - P. 916-922.
74. Checver K.L. Metabolism and excretion of 2 ethoxyethanol in the adult male rat / K.L. Checver, H.B. Plotnick, D.E. Richardes // Environ. Health. Per-spect. 1994. - Vol. 57, № 4. - P. 241-248.
75. Cheung S-T. Simolteaneaous determination of methanol, aethanol, ace-ton, isopropanol and ethylene glycol in plasma by gas-chromatography / S-T. Cheung // Chromatogr. 1997. Vol. 414, № 3. - P. 248-250.
76. Chou S.T. The effect of pyrazole on the ethylene glycol toxicity and metabolism in rat / S.T. Chou, K.E. Richardson / S.T. Chou // Toxicol. Appl. Pharmacol. 1978. - Vol. 43, № 1. - P. 33-44.
77. Cicoletta A. Les ethers de glycol, Etat actuel des connaissances. Perspectives de recherche / A. Cicoletta // Cah. uotes. doc. 1992. - №. 148. - S. 359-378.
78. Cottin C. Circonstance detoxication per les antigels et liquide de re-froidissement Bilan du Centre Anti-Poisons de Marreille 1973 1987 / C. Cottin, J.M. David, J. Joudlard // J. Toxicol. Clin. Exp. - 1999. - Bd. 9, № 5.- S. 48584866.
79. Cucuzzella A. Ethylene glycol poisoning / A. Cucuzzella // J. Gen. Intern. Med. 1992. - Vol. 7. -№ 4. - P. 467.
80. Eklund N. Pyrazole binding in crystalline binary and ternary complexes with liver alcohol dehydrogenase / N. Eklund, S.P. Sammana, L. Wallen // Biochemistry 1992. - Vol. 21, № 20. - P. 4858-4866.
81. Eriksson C.P. Role of cytosolic rat liver aldehyde dehydrogenase in the oxidation of acetaldehyd during ethanol methabolism in vivo / C.P. Eriksson, H. Marselos // Biochem. J. 1995. - Vol. 152, № 4. - P. 709-712.
82. Elcins B.R. Standardized treatment of severe methanol poisoning with aethanol and haemodialysis / B.R. Elcins, D.E. Rollins, D.P. Duffy // West. J. Med. 1995. - Vol. 142, № 3. - P. 337-340.
83. Ettinger S.J. Ethylene glycol poisoning in a dog / S.J. Ettinger, E.C. Feldman // Mod. Vet. Pract. 1997. - Vol. 58, № 3. - P.237-240.
84. Fink K. Inhibitory effect of aliphatic alcohols on N-methyl-D- aspartat (NMDA) induced noradrenaline (NA) release and desensitization of the NMDA receptor system / K. Fink, M. Gothert // Naunyn - Schmiedebergs Arch. Pharmacol. -1990.-№ 341. - P. 98.
85. Fraser A.D. Ethylene glycol, glycolic acid and metabolic acidosis of unknown origin / A.D. Fraser // Clin. Chem. 1993. - Vol. 39, № 8. - P. 1753-1754.
86. Fraser A.D. Importance of glycolic acid analysis in ethylene glycol poisoning / A.D. Fraser // Clin. Chem. 1998. - Vol. 44, № 8. - P. 1769-1770.
87. Frommer J.P. Acute ethylene glycol intoxication / J.P. Frommer, J.C. Ayus // Amer. J. Nephrol. -1992. Vol. 2, № 1. - P. 1-8.
88. Gabon P.A. Organic acid in ethylene glycol intoxication / P.A. Gabon, K. Clay, S.B. Sullivan // Ann. Intern. Med. 1996. - Vol. 105, № 1. - P. 16-20.
89. Gaily as F. Acute renal failure following ethylene glycol poisoning / F. Gallyas, J. Jaray, S. Csata // Acta. Chir. Hung. 1991. - Vol. 12, № 10. - P. 225229.
90. Ganzalez C.J.L. Effects of aethanol and acetaldehide on hepatic plasma membrane ATP-ases / C.J.L. Ganzalez, J.B. Sanders, R. Williams // Biochem. Pharmacol. 1993.-Vol. 32, № 11.-P. 1723-1728.
91. Ghanayem B.I. Metabolism and disposition of ethylene glycol monobu-tyl aether (2-butoxyethanol) in rats / B.I. Ghanayem, L.T. Burka, Y.M. Sanders // Drug. Metab. Dispos. 1997. - Vol. 15, № 4. - P. 478-484.
92. Ghanayem В J. Methabolic basis of ethylene glycol monobutyl aether (2-butoxyethanol) toxicity: role of alcohol and aldehyde dehydrogenases / B.J. Ghanayem, J. Burka, H.R. Matthows // J. Pharmacol. Exp. Ther. 1997. - Vol. 242, № l.-p. 222-228.
93. Ghanayem B.I. Metabolic and cellular hemolitic anemia in rats and assessment of human rish in vitro / B.I. Ghanayem // Biochem. Pharmacol. 1989. -Vol. 88, № 10.-P. 1679-1684.
94. Ghanayem B.I. Calcium channel blokers protect against ethylene glycol monomethyl ether (2-methoxyethanol) in- duced testicular toxicity / B.I. Ghanayem, R.E. Chapin // Exp. Mol. Phatol. - 1990. - Vol. 52, № 3. - P. 279-290.
95. Gijsenbergh F.P. Acute buthylglycol intoxication: a case report / F.P. Gijsenbergh, M. Fenco, H. Veulemans // Hum. Toxicol. 2001.-Vol. 8, № 3. - P. 234-245.
96. Goldstein D.B. Interaction of aethanol with biological membranes / D.B. Goldstein, J.H. Chin // Fed. Proc. 1981. - Vol. 40, № 7. - P. 2073-2076.
97. Green C.E. Comparative metabolism of glycol ethers in rat and human hepatocytes / C.E. Green, G.R. Gordon, E. Lin // Toxicology. 1999. - Vol. 9, № l.-P. 239-241.
98. Groeseneken D. Urinary excretion of ethoxyacetic acid in experimental human exposure to ethylene glycol monomethyl ether / D. Groeseneken, H. Veulemans, R. Masschelein // Brit. J. Ind. Med. 1986. - Vol. 43, № 3. - P. 615-619.
99. Groeseneken D. Respiratory uptake and elimination of ethylene glycol monoethyl ether after experimental human exposure / D. Groeseneken, H. Veulemans, R. Masschelein // Brit. J. Ind. Med. 1986. - Vol. 43, № 6. - P. 544-549.
100. Groeseneken D. Ethoxyacetic acid a metabolite of ethylene glycol monoethyl aether acetate in man / D. Groeseneken, H. Veulemans, R. Masschelein // Brit. J. Ind. Med. 1987. - Vol. 44, № 7. - P. 488-493.
101. Groeseneken D. Comparative urinary excretion of ethoxyacetic acid in man and rat after single low doses ethylene glycol monomethyl aether / D. Groeseneken, H. Veulemans, R. Masschelein // Toxicol. Lett. 1988. - Vol. 41, № 1. - P. 57-68.
102. Hansch C. Structure activity relationship in benzamides inhibitiong alcohol dehydrogenase / C. Hansch, R.H. Kim, R.E. Sarma // J. Amer. Chem. Soc. -1973. Vol. 95, № 25. - P. 6458-6460.
103. Hantson P. Ethylene glycol poisoning treated by intravenous 4-methylpyrazole / P. Hantson, A. Hassoun, P. Mahieu // Intensive Care Med. -1998. Vol. 24. - № 7. p. 736-739.
104. Harris R.A. Mechanism responsible for aminooxyacetate and glycolat stimulation of aethanol oxidation by isolated hepatocites / R.A. Harris, N.W. Cornell, C. Stragbet // Arch. Biochem. Biophys. 1991. - Vol. 213, № 25. - P. 414425.
105. Jacobsen D. Studies on ethylen glycol poisoning / D. Jacobsen, N. Ostby, J.E. Bredesen //Acta. Med. Scand. 1992. - Vol. 212, № 3. - P. 11-15.
106. Jacobsen D. Glucolat cases the acidosis in the ethylene glycol poisoning and is effectively removed by hemodialysis / D. Jacobsen, S. Overbo, S. Ost-borg // Acta. Med. Scand. 1994. - Vol. 216, № 4. - P. 409-416.
107. Jacobsen D. Metanol and ethylene glycol poisoning: mechanism of toxicity, clinical course, diagnosis and treatment / D. Jacobsen, K.E. McMartin // Med. Toxicol. Adverse. Drug. Exp. 1986. -Vol. 1, № 5. - P. 309-334.
108. Jochanson G. Percutaneous absorbtion of 2-butoxyethanol uapor in human subjects / G. Jochanson, A. Boman // Brit. Med. J. (Clin. Res.). 1991. -Vol. 48, №11.-P. 788-792.
109. Kaiser W. Ethylenglykol vergifimg / W. Kaiser, H.G. Steinmauer, G. Biesenbach // Dtsch. med. Wochenshcr. 1993. - Bd. 118, № 7. - S. 622-626.
110. Karlson-Stiber С. Ethylene glycol poisoning: Experiences from an epidemic in Sweden / C. Karlson-Stiber, H. Person // J. Toxicol. Clin. Toxicol. 1992. - Vol. 30, № 4. - P. 565-574.
111. Laitinen J. Urinary alkoxyacetic acids and renal effects of exposure to ethylene glycol aethers / J. Laitinen, J. Liesivuori, H. Savolainen // Occup Environ. Med. 1996. -Vol. 53, № 9. - P. 595-600.
112. Lieber C.S. Microsomal, aethanol oxidazing system (MEOS): interaction withaethanol drug and carcinogens / C.S. Lieber // Pharmacol. Biochem. Be-hav. -1983. -Vol. 18, Suppl.l. P. 181-187.
113. Lindros K.O. Effects of ethanol-derived acetaldehyde on the phosphorylation potential and on the intramitochondrial redox state in intact rat liver / K.O. Lindros, A. Stowell // Arch. Biochem. Biophys. 1992. - Vol. 218, № 2. - P. 429-437.
114. Litovitz T. The alcohols: aethanol, methanol, isopropanol, ethylene glycol / T. Litovitz // Pediatr. Clin. Noth. Amer. 1996. - Vol. 33, № 2. - P. 311323.
115. Magmisson G. Toxiting pyrazol and 4 methylpyrazol in mice and rat / G. Magmisson, S.A. Nyberg, N.O. Bodin // Experimentia. 1999. - Vol. 28, № 10. -P. 1198-1200.
116. Malmlund H-O. Consideration for the treatment of ethylene glycol poisoning based on analysis of two cases / H-O. Malmlund, H. Berg, G. Karlman, A. Magnusson, B. Ullman // J. Toxicol. Clin. Toxicol. 1991. - Vol. 29, № 2. - P. 231-240.
117. Manring E. Toxity of an intravenous infusion of isopropyl alcohol / E. Manring, W. Meggs, G. Pape // J. Toxicol. Clin. Toxicol. 1997. - Vol. 35, № 5. -P. 503.
118. Mardo R. Ostra zatrucie glycolen etylen ocuymi / R. Mardo, M. Casior // Arch. Med. Sadowi. Kryminol. 1991. - Vol. 31, № 2. - SU. 125-132.
119. Medinsky M.A. Disposition of three glycol ethers administed in drinking water to male F 344/N rats / M.A. Medinsky, G. Saugh, J.A. Bechtold, J.A. Bound // Toxicol. Appl. Pharmacol. 1990. - Vol. 102, № 3. - P. 443-455.
120. Miller R.R. Ethylene glycol monomethyl ether: metabolism disposition and subchronic inhalation toxicity studies / R.R. Miller, E.A.Hermann, J.T. Young // Environ. Health. Perspect. 1984. - Vol. 57, № 3. - P. 233-239.
121. Moreau C.L. Glycolate kinetics and hemodialysis clearance in ethylene glycol poisoning / C.L. Moreau, W. Kerns, C.A. Tomaszewski // J. Toxicol. Clin. Toxicol. 1998. - Vol. 36, № 7. - P. 659-666.
122. Morel G. Interactive effect of combined exposure to glycol ethers and alcohols on toxicodynamic and toxicokinetic parameters / G. Morel, A.M. Lambert, B. Rieger, I. Subra // Arch. Toxicol. 1996. - Vol. 70, № 8. - P. 519-525.
123. Moslen M.T. Speciesdifferences in testicular and hepatic biotransformation of 2-methoxyethanol / M.T. Moslen, L. Kaphalia, H. Balasubramanian, Y.M. Yin, W.W. Au //Toxicology 1995. - Vol. 96, № 3. - P. 217-224.
124. Plummer J.L. Dose-response relationships in hepatic injury produced by alcohol and carbon tetrachloride. / J.L. Plummer, P.D. Hall, H. Ilsley // Alcohol. Clin. Exp. Res. 1994. - Vol. 18. - P. 1523-1526.
125. Porter W.H. Interference by glycolic acid in the Beckman synchron method for lactate: A useful clue for unsuspected ethylene glycol intoxication / W.H. Porter, M. Crellin, P.W. Rutter // Clin. Chem. 2000. - Vol. 46, № 6, - P. 874-875.
126. Porter W.H. Simultaneous determination of ethylene glycol and glycolic acid in serum by gas chromatography-mass spectrometry. / W.H. Porter, P.W. Rutter, H.H. Yao // J. Anal. Toxicol. 1999 - Vol. 23, № 7. - P. 591-597.
127. Potin M. Lactic acidosis and hyperlactatemia / M. Potin, C. Perret // Rev. Prat. 1990. - Vol. 1, № 40. - P. 2042-2046.
128. Seiffert G. Dialysis and haemoperfusion in poisonings / G. Seiffert //Bad Homburg: 1983. 450 p.
129. Shoemaker W.C. Tissue perfusion and oxygenation: a primary problem in acute circulatory failure and shock states / W.C. Shoemaker // Crit. Care Med. -1991. Vol. 19, № 5. - P. 595-597.
130. Sippel H.W. Effect of an acute dose of aethanol on lipid peroxidation and on the activity of some microsomal enzymes in rat liver / H.W. Sippel // Acta. Pharmacol. Toxicol. 1982. - Vol.51, Suppl. №1. Absr. №11.
131. Sippel H.W. Effect of an acute dose of aethanol on lipid peroxidation and on the activity of microsomal gluthathione-S-transferase / H.W. Sippel // Acta. Pharmacol. Toxicol. 1983. - Vol. 53, № 2 - P. 135-140.
132. Tarr B.D. Low dose aethanol in the treatment of ethylene glycol poisoning / B.D. Tarr // J. Vet. Pharmacol. Ther. - 1985. - Vol. 8, № 3. - P 254-262.
133. Tracy P. Ethylene glycol poisoning. The value of glycolic acid and its determinations for diagnosis and treatment / P. Tracy, M.S. Hewlett, E. Kemeth, P.D. McMartin // Clin. Toxocol. 1986. - Vol. 24, № 5. - P. 389-402.
134. Yao H.H. Simultaneous determination of ethylene glycol and its major toxic metabolite, glycolic acid, in serum by gas chromatography. / H.H. Yao, W.H. Porter // Clin. Chem. 1996. -Vol. 42, № 2. - P. 292-297
135. Zorzano A. In vivo aethanol elimination in man, monkey and rat: A lack of relationship between the aethanol metabolism and the hepatic activity of alcohol and aldehyde dehydrogenase / A. Zorzano, E. Herrera // Life Sci. 1990. -Vol. 46, №3.-P. 223-230.