Автореферат и диссертация по медицине (14.00.10) на тему:Острые менингиты у взрослых. Клинико-ликворологические сопоставления (по материалам клиники инфекционных болезней Г. Новокузнецка)
- Ученая степень
- кандидата медицинских наук
- ВАК РФ
- 14.00.10
Оглавление диссертации Захарова, Елена Владимировна :: 0 ::
ВВЕДЕНИЕ.
Глава 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ.
1.1. Этиологическая структура менингитов.
1.1.1. Острые бактериальные менингиты.
1.1.1.1. Гнойные бактериальные менингиты.
1.1.1.2. Редкие формы гнойных бактериальных менингитов.
1.1.1.3. Серозные бактериальные менингиты.
1.1.2. Вирусные менингиты.
1.2. Клинико-патогенетическое значение белков ликвора.
Глава 2. МАТЕРИАЛ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ
2.1. Общая характеристика клинического материала
2.2. Методы лабораторных исследований.
2.3. Методы исследования белков ЦСЖ и сыворотки крови.
Глава 3. ЭТИОЛОГИЧЕСКАЯ СТРУКТУРА И КЛИНИЧЕСКАЯ
ХАРАКТЕРИСТИКА СЕРОЗНЫХ МЕНИНГИТОВ.
Глава 4. ЭТИОЛОГИЧЕСКАЯ СТРУКТУРА И КЛИНИЧЕСКАЯ
ХАРАКТЕРИСТИКА ГНОЙНЫХ МЕНИНГИТОВ.
Глава 5. КЛИНИКО-ПАТОГЕНЕТИЧЕСКОЕ И ДИФФЕРЕНЦИАЛЬНО-ПРОГНОСТИЧЕСКОЕ ЗНАЧЕНИЕ ЛАКТОФЕРРИНА, АЛЬФА2-МАКРОГЛОБУЛИНА И АЛЬБУМИНА ПРИ ОСТРЫХ МЕНИНГИТАХ ВИРУСНОЙ И БАКТЕРИАЛЬНОЙ ПРИРОДЫ . 93 5.1. Показатели лактоферрина в сыворотке крови и ликворе больных менингитом и их клиническое значение.
5.2. Показатели альфа2-макроглобулина и альбумина в ликворе и сыворотке больных менингитом и их клиническое значение
Введение диссертации по теме "Инфекционные болезни", Захарова, Елена Владимировна, автореферат
Актуальность проблемы острых менингитов обусловлена высокой частотой тяжелых форм, высокой летальностью, расширением спектра этиопато-генов и их резистентности к наиболее распространенным антибиотикам, трудностями дифференциальной диагностики. Исследования в этой области в основном посвящены изучению менингитов у детей. Вместе с тем, до 25-30% менингитов приходится на взрослых, у которых остаются недостаточно изученными вопросы этиологической структуры, клинических особенностей и исходов в зависимости от фона и сопутствующих заболеваний.
Проведение многофакторного эпидемиологического надзора за данной группой заболеваний на конкретной территории Российской Федерации, а также выбор лечебно-диагностической тактики, невозможен без рационально ' организованной, достоверной лабораторной диагностики и этиологической расшифровки менингитов. В силу традиций практической медицины, прежде всего по характеру изменений ЦСЖ все менингиты принято делить на гнойные и серозные. Однако, это деление условно. Так, при раннем начале анти- ,, биотикотерапии бактериального менингита гнойная реакция не успевает развиваться и ЦСЖ имеет серозный характер. В то же время при анализе лабораторных данных у ряда пациентов с серозными менингитами наблюдается разнообразный характер плеоцитоза (как лимфоцитарный, так и нейтрофиль-ный). Таким образом, вопрос дифференциальной диагностики между бактериальной и вирусной природой менингита далеко не во всех случаях может быть решен только по характеру изменений в ликворе. Это заставляет продолжить поиск новых диагностических подходов («универсальных реакций») [99,123,126,134,139,141,150,151,153,163,168,174,179].
В настоящее время исследователями интенсивно изучаются основные звенья патогенеза нейроинфекций. В частности доказано, что возбудитель и его токсические субстанции, проникая через гематоэнцефалический барьер, обусловливают развертывание воспалительного процесса в оболочках и ткани мозга, вызывают активацию протеолиза [46, 50, 53, 54, 99, 126, 137]. Это лежит в основе запуска неспецифических факторов защиты и приводит к «цито-киновому взрыву». Особое значение при этом имеет исследование белков и пептидов ликвора, обладающих многообразными биологическими свойствами (защитными, регулирующими, трофическими, транспортными), которые определяют их активное участие в процессах пато- и саногенеза. В этом аспекте представляется важным исследование степени активации лактоферрина, аль-фа2-макроглобулина, альбумина при менингитах различной этиологии, их дифференциально-диагностическое и прогностическое значение.
Все выше перечисленное послужило основанием для формулирования цели и задач исследования.
Цель исследования:
Изучить этиологическую структуру и клинические проявления острых менингитов у взрослых и установить диагностическое и прогностическое значение белков «острой фазы» для повышения эффективности лечебно-диагностических мероприятий.
Задачи исследования:
1. Изучить этиологическую структуру и клинические особенности острых менингитов у взрослых больных г. Новокузнецка за 10-летний период.
2. Исследовать в динамике содержание лактоферрина, альфа2-макрогло-булина и альбумина в сыворотке крови и ликворе у больных с острыми серозными и гнойными менингитами.
3. Провести клинико-лабораторные сопоставления динамики показателей лактоферрина, альфа2-макроглобулина и альбумина в зависимости от характера и выраженности воспалительного процесса в ЦНС.
Научная новизна
Впервые изучена этиологическая структура острых менингитов у взрослых больных г. Новокузнецка за 10-летний период. Установлено, что гнойные и серозные менингиты встречаются примерно с одинаковой частотой. 57,14% серозных менингитов имеют вирусную этиологию.
Впервые проведено комплексное динамическое исследование содержания лактоферрина, альфа2-макроглобулина и альбумина в ликворе и сыворотке крови больных острыми менингитами различной этиологии. Показана высокая дифференциально-диагностическая и прогностическая значимость лактоферрина, альфа2-макроглобулина и коэффициента альбумин/альфа2-макроглобулин в ликворе при бактериальных и вирусных менингитах.
Практическая значимость
Разработаны дифференциально-диагностические и прогностические критерии бактериальных и вирусных менингитов по уровню лактоферрина и альфа2-макроглобулина в ликворе и коэффициента альбумин/альфа2-макроглобулин.
Положения, выносимые на защиту
1. Этиологическая структура острых менингитов у взрослых больных г. Новокузнецка представлена гнойными и серозными менингитами с одинаковой частотой. Максимальная заболеваемость выявлена в возрастных группах от 17 до 25 и с 25 до 40 лет. Преморбидный фон и сопутствующая патология выявлены в 72,9% в группе ГБМ, и в 50% - серозных менингитов. Они определили тяжесть заболевания и исходы.
2. Уровень лактоферрина в ликворе отражает остроту и тяжесть поражения ЦНС и может служить дополнительным дифференциально-диагностическим критерием бактериального и вирусного менингитов.
3. Содержание альбумина и альфа2-макроглобулина отражает тяжесть поражения ЦНС и степень нарушения ГЭБ.
Внедрение в практику
Результаты исследования используются в учебном процессе кафедры инфекционных болезней, кафедры неврологии и кафедры мануальной терапии, рефлексотерапии и неврологии ГОУ ДПО НГИУВ Росздрава, а также внедрены в работу МЛПУ ГКИБ №8 г. Новокузнецка.
Апробация работы
Результаты проведенных исследований представлены в материалах: VI Российского съезда инфекционистов (Санкт-Петербург, 2003 г.); ХГУ научно-практической конференции «Актуальные вопросы современной медицины» (Новосибирск, 2004 г.); Ш Конгресса педиатров-инфекционистов России (Москва, 2004 г.); XTV Всероссийской конференции с международным участием «Нейроиммунология» (Санкт-Петербург, 2005 г.). Материалы доложены и обсуждены на: региональной научно-практической конференции «Современные технологии здравоохранения, как эффективный путь повышения качества медицинской помощи. Проблемы и решения» (Кемерово, 2004 г.); областной научно-практической конференции «Социально значимые болезни» (Кемерово, 2004 г.); I Российской конференции «Актуальные проблемы менингококковой инфекции и гнойных бактериальных менингитов (Москва, 2004 г.); Всероссийской научно-практической конференции «Эффективные технологии организации медицинской помощи населению. Российские стандарты в здравоохранении» (Новокузнецк, 2004 г.); III Российской научно-практической конференции с международным участием «Проблемы инфекционной патологии в регионах Сибири, Дальнего Востока и Крайнего Севера» (Новосибирск, 2006 г.); VII Российском съезде инфекционистов (Нижний Новгород, 2006 г.); Областном обществе инфекционистов (Кемерово, 2005-2006 гг.).
Апробация работы состоялась на заседании Межинститутской проблемной комиссии «Реабилитация при заболеваниях и повреждениях нервной системы и позвоночника» в ГОУ ДПО НГИУВ Росздрава 21 октября 2006 г.
Публикации
По теме диссертации опубликовано 16 печатных работ, в том числе 5 в рецензируемых ВАК изданиях. Издано учебно-методическое пособие, утвержденное УМО ФА по Здравоохранению и CP РФ, а также методические рекомендации, утвержденные ДОЗН Кемеровской области. Имеется заявка на изобретение (per. № 2006117465 от 22.05.2006).
Структура и объем диссертации. Диссертация изложена на 139 страницах машинописного текста и состоит из введения, обзора литературы, материалов и методов, 3 глав собственных исследований, заключения, выводов, практических рекомендаций, списка использованной литературы. Иллюстративный материал-содержит 40 таблиц, 12 рисунков. Указатель литературы включает 200 источников, из которых 138 работ отечественных и 62 иностранных авторов.
Заключение диссертационного исследования на тему "Острые менингиты у взрослых. Клинико-ликворологические сопоставления (по материалам клиники инфекционных болезней Г. Новокузнецка)"
ВЫВОДЫ
1. У взрослых больных г. Новокузнецка гнойные и серозные менингиты регистрируются с одинаковой частотой. Основным возбудителем гнойных бактериальных менингитов является менингококк, серологической группы В. В структуре серозных менингитов лидируют менингиты, обусловленные вирусом клещевого энцефалита.
2. Содержание лактоферрина в ликворе повышено в остром периоде менингита пропорционально тяжести болезни. Уровень лактоферрина в ЦСЖ ниже или равном 0,1 мг/л свидетельствует в пользу вирусной природы заболевания; выше 0,5 мг/л - бактериальной. Снижение содержания лактоферрина в динамике заболевания указывает на затихание воспаления в мягких мозговых оболочках и наступлении реконвалесценции. Длительное сохранение концентрации лактоферрина на неизменном уровне и/или его дальнейшее повышение свидетельствует о неблагоприятном течении менингита.
3. Степень повышения содержания альфа2-макроглобулина и альбумина в ликворе в остром периоде соответствует степени тяжести поражения, ЦНС глубине нарушения проницаемости ГЭБ.
4. Дополнительным критерием в диагностике бактериальных и вирусных менингитов служит коэффициент альбумин/альфа2-макроглобулин: при ГБМ коэффициент ниже 1000, при СМ - выше 1000.
ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ
1. Вести постоянный мониторинг этиологической структуры менингитов на конкретной территории.
2. Включить исследование ликвора на содержание лактоферрина в алгоритм диагностики бактериальных и вирусных менингитов. Использовать мониторинг уровня лактоферрина для прогноза течения заболевания и оценки качества лечения.
3. Для оценки тяжести поражения ЦНС и степени нарушения ГЭБ рекомендовано определение альфа2-макроглобулина и альбумина в ликворе с подсчетом коэффициента альбумина/альфа2-макроглобулина.
Список использованной литературы по медицине, диссертация 0 года, Захарова, Елена Владимировна
1. Аглямова Т.А. Энтеровирусный менингит / Т.А. Аглямова, Д.К. Ба-широв, Д.Г. Гамина // Сборник материалов научной конференции и IV съезда Итало-Российского общества по инфекционным болезням «Проблема инфекции в клинической медицине». С-Пб, 2002. - С.6-7.
2. Актуальные проблемы эпидемиологии инфекционных болезней в Сибири//Под ред. Г.Г. Оншценко.-М., 1999.-С.128-132.
3. Алексеева Л.А. Диагностическое значение белкового спектра ЦСЖ при бактериальных и вирусных менингитах у детей / Л.А. Алексеева, М.Н. Сорокина//Клин. лаб. диагн.-2001, №7, С. 15-19.
4. Алексеева Л.А. Фракционирование цереброспинальной жидкости в диагностике и прогнозе острых нейроинфекций у детей / Л.А. Алексеева // Клин. лаб. диагн. 1999, №10, - С.35.
5. Арбулиева Е.А. Заболеваемость менингитами различной этиологии в республике Дагестан / Е.А. Арбулиева // Ак. проб. МИ и ГБМ. М., 2004. - С.8.
6. Арсениев Н.А., Вельских А.Н., Нестеров Н.Н. и др. // Эфферентная терапия. 2000. - №2. - С.71-72.
7. Арсениев Н.А., Вельских А.Н., Шаляпина В.Г. и др. // Эфферентная терапия. 2000. - №3. - С.20-24.
8. Афанасьев А.С. Комплексная терапия длительных бессознательных состояний у больных с тяжелой черепно-мозговой травмой / А.С. Афанасьев, В.Д. Слепушкин, Ю.А. Чурляев // Клинические аспекты постгипоксических энцефалопатий. М., 1996. - С.79-80.
9. Балахонов С.В., М.В. Чеснокова, М.В. Бренева // Лабораторная диагностика возбудителей опасных инфекционных болезней. — Т.1. — Саратов, 1998 —С.144-166.
10. Белозеров Е.С. Иктеро-геморрагический лептоспироз / Е.С. Белозе-ров, Ю.П. Аранов. Алма-Ата: БИ, 1993. - С.131.
11. Белошицкий Г.В. Пневмококковые менингиты в структуре бактериальных менингитов / Г.В. Белошицкий, Г.Г. Королева // Ак. проб. МИ и ГБМ. -М.-С.9.
12. Беляев Е.Н., Зайцева Н.В., Гончаренко В.М. // Эпидемиол. и инфекц. болезни. 1999. - №5. - С.4-9.
13. Березин В.А. Специфические белки нервной ткани / В.А. Березин, Я.В. Белик. Киев: Наукова думка, 1998. - С.264.
14. Бибаева А.К. Туберкулез как глобальная проблема здравоохранения на рубеже XXI века/А.К. Бибаева.-С-Пб., 1999.
15. Бондаренко A.JL Сравнительная характеристика эритемных и безэри-темных форм иксодовых клещевых боррелиозов / A.JI. Бондаренко, С.В. Абба-сова // Инфекционные болезни. 2005. — Т.З. - №1. - С.12-16.
16. Борисова М.А. Особенности клинических проявлений клещевого энцефалита в Крыму / М.А. Борисова, С.Я. Маркишин, Н.Я. Рязанова // Клиническая медицина. 1998. - Т.67, №12. - С.80-83.
17. Булычев В.В. Острый эндокардит при гнойных менингитах и менин-гоэнцефалитах различной этиологии / В.В. Булычев, В.И. Давыдовский // Клинич. медицина. 1999. - Т. 60, №6. - С.58-65.
18. Бумлите И. Ингибиторы плазмина / И. Бумлите // Гемат. и трансфу-зиол. 1992, №5-6. - С.26-28.
19. Бурмистрова Т.Г. Современное состояние проблемы клещевого энцефалита, клинико-эпидемиологические особенности. Вопросы диагностики и терапии / Т.Г. Бурмистрова, Е.Н. Потурмак // Научно-практическая конференция.-Новосибирск, 2004. С.61.
20. Быстрова Т.Н. Материалы научной конференции с международным участием «Вирусные инфекции на пороге XXI века: эпидемиология и профилактика» / Т.Н. Быстрова, М.Д. Алейник, К.В. Блохин. С-Пб., 1999. - С.72-73.
21. Васильев В.Н. Клещевой энцефалит / В.Н. Васильев, В.И. Комар, В.М. Цыркунов // Практика инфекциониста. Мн.: ВШ. шк., 2000. - С. 181-184.
22. Васильева Т.Г. Альфа2-макроглобулин в спинно-мозговой жидкости при нейрохирургических заболеваниях / Т.Г. Васильева, JI.H. Доброгорская, Л.Н. Краева // Вопр. мед. химии. 1993. - №6. - С.48-57.
23. Венгеров Ю.Я. Ликворологическая диагностика нейроинфекций / Ю.Я. Венгеров // Тезисы докладов 1-й Российской конференции «Актуальные проблемы менингококковой инфекции и гнойных менингитов». М., 2004. -С.30.
24. ВИЧ-инфекция: Руководство для врачей // Под ред. Э.А. Нечаева. — С-Пб.: Б.И., 1994. 448 С.
25. Власова И.В. Биологическая характеристика очаговых возбудителей бактериальных менингитов / И.В. Власова, Т.С. Свистунова // Антибиотики и химиотерапия. 2002. - №10. - С.13-17.
26. Воробьева Н.Н. Клиника, лечение и профилактика иксодовых клещевых боррелиозов / Н.Н. Воробьева. Пермь, 1998. - С.38-43.
27. Вотяков В.И. Экспериментальное изучение патогенеза клещевого энцефалита / В.И. Вотяков, В.И. Протас, B.C. Борткевич // Вопр. вирусологии.-1993.-№3.-С.313-317.
28. Гаранин Б.А. Итоги микробиологической диагностики менингококковой инфекции и бактериальных гнойных менингитов (по материалам практической лаборатории за 1970-2002 г.) / Б.А. Гаранин // Инфекционные болезни. 2005. - Т.З. - №1. - С.78-79.
29. Горбачев В.И., Горбачева С.М. // Эфферентная терапия. 2000. - Т.З. — С.13-19.
30. Горбачев В.И., Горбачева С.М., Петров С.И. // Анестезиология и реаниматология. 2004. - Т.4. - С.72-75.
31. Горбачев В.И., Кузьмичев Д.А., Файтельсон А.А. // Эфферентная терапия. 1998.-Т.З. -С.17-21.
32. Горбачева С.М., Горбачев В.И., Голубев С.С. // Эфферентная терапия. 2002. - Т.8,1. - С.53-56.
33. Деконенко Е.П. Бактериальные менингиты / Е.П. Деконенко// Врач -2001. — №4. — С.21-24.
34. Деконенко Е.П. Вирусные и бактериальные менингиты / Е.П. Деконенко, Г.Н. Кареткина // Русский мед. журнал. 2000. - №13-14. - С.548-551.
35. Деконенко Е.П. Иммуноглобулины спинномозговой жидкости и крови при острых нейроинфекциях / Е.П. Деконенко, Т.Г. Полякова, JI.A. Иванова // Журнал невропат, и психиатр. 1998. - Т.9. - G.7-10.
36. Демина А.А. Гнойные бактериальные менингиты / А.А. Демина // Журнал эпидемиология и инфекционные болезни. 2001. - №3. - С.52-56.
37. Демина А.А. Эпиднадзор за МИ и ГБМ / А.А. Демина // Журнал эпидемиология и инфекционные болезни. — 1993. №2. - С.25-29.
38. Дюгеев А.Н. Структура и функции человеческого лактоферрина; перспективы изучения в акушерстве / А.Н. Дюгеев, А.Н. Шипулин // Акушерство и гинекология. 1991. - №1. - С.6-9.
39. Емельянова А.Б. Клинико-эпидемиологические особенности эпидемического паротита у детей в условиях вакцинопрофилактики: Автореф. дисс. канд. мед. наук / А.Б. Емельянова С-Пб., 1996.
40. Жевачевский Н.Г. Мониторинг уровня сывороточного лактоферрина при соматической и инфекционной патологии / Н.Г. Жевачевский // Новости «Вектор-бест». Новосибирск, 2004. - №7. - С. 10-11.
41. Жирмунская Е.А. Системы описания и классификация электроэнцефалограмм человека / Е.А. Жирмунская, B.C. Лосев. -М.: Наука, 1998. 81 с.
42. Журкин А.Г. Менингиты у подростков и взрослых при эпидемическом паротите / А.Г. Журкин, Т.В. Макарова, С.Л. Фирсов // Эпидемиология и инфекционные болезни. — М., 2001. №6. - С.59-60.
43. Зайцев И.А. Современная эмпирическая антибактериальная терапия бактериальных менингитов / И.А. Зайцев // Антибиот. и химиотер. — 2000. — Т.45. — С.41-45.
44. Зайчев И.А. Водно-электролитные сдвиги в плазме и ЦСЖ больных менингитов / И.А. Зайчев, Е.А. Чебалина // Эпидемиология и инфекционные болезни. 2002. - №3. - С.42-45.
45. Злобин В.И. Природно-очаговые трансмиссивные инфекции Сибири и Дальнего Востока / В.И. Злобин // Проблемы инфекционной патологии в регионах Сибири, Дальнего Востока и Крайнего Севера. Тез. док. науч. конф. Новосибирск, 1998. - С.39-40.
46. Зорин Н.А., С.Г. Жабин // Иммунология. 1995. - №2. - С.31-33.
47. Зорин. Н.А. Возможная роль семейства макроглобулинов при раке / Н.А. Зорин, С.Г. Жабин, Д.В. Козлов // Вопр. онкологии. 1994. - Т.40. -С.26-35.
48. Зорин. Н.А. Семейство макроглобулинов (обзор литературы) / Н.А. Зорин, P.M. Зорина, B.C. Горин //Клин. лаб. диагн. 1993. - №1. - С.52-56.
49. Зорин. Н.А. Универсальный регулятор а2-макроглобулин (обзор литературы) / Н.А. Зорин, P.M. Зорина, В.Г. Левченко // Клин. лаб. диагн. -2004.-№11.-С.18-21.
50. Зорин. Н.А. Иммуноферментный метод определения ассоциированного с беременностью а2-гликопротеина. / Н.А. Зорин, Н.В. Мальцева, Р.М. Зорина // Журн. Лаб. дело. -1990. -№11.- С.74-76.
51. Зорин. Н.А., С.Г. Жабин, О.Ф. Лыкова // Клин. лаб. диагн. 1992. -№9-10.-С. 13-15.
52. Зуев В.А. Медленные вирусные инфекции человека и животных / В.А. Зуев. М.: Медицина, 1990. - 252 с.
53. Иерусалимский А.П. Клещевой энцефалит / А.П. Иерусалимский. -Новосибирск, 2001. С.138-143.
54. Исаков В.А. Современные подходы к лечению тяжелых форм гриппа / В.А. Исаков // Вестн. РАМН. 1993. - №9. - С.10-13.
55. Исаков В.А. Патогенез и лабораторная диагностика / В.А. Исаков, В.В. Борисова, Д.В. Исаков // Руководство для врачей. С-Пб.: Лань, 2000. -192 с.
56. Казанцев А.П. Дифференциальная диагностика инфекционных болезней / А.П. Казанцев, Т.М. Зубик, К.С. Иванов и др. М.: МИА, 1999. - С.482.
57. Кальтянис П.А. Исследование ai-ингибитора протеиназ и а2-макро-глобулина в сыворотке крови при гломерулонефрите у детей / П.А. Кальтянис, В.Ю. Басис, М.С. Игнатова и др. // Педиатрия. 1991. - №1. - С.66-69.
58. Караткина Г.Н., Климова Е.А., Деконенко Е.П. и др. Листериоз -клинические варианты и диагностика / Материалы VI Российского съезда врачей инфекционистов. С-Пб, 2003. - 164 с.
59. Коврижных Н.А., А.Г. Казанцев // Анестезиол. и реаниматол. 1992. -№2. — С.70-71.
60. Кокорева С.Н. Опыт применения виферона в комплексной терапии серозных менингитов энтеровирусной этиологии / С.Н. Кокорева, А.П. Зем-сков, Н.П. Куприна // Педиатрия. 2002. - №5. - С.68-71.
61. Конев К.И. Серозные менингиты у детей: возможности улучшения исходов заболевания / К.И. Конев, Н.В. Скрипченко // Материалы VI Российского съезда врачей инфекционистов. С-Пб, 2003. - С.181-182.
62. Кононенко В.В. Герпесвирусы в этиологии поражений центральной нервной системы / В.В. Кононенко // Материалы VVI Российского съезда врачей инфекционистов. С-Пб, 2003. - С. 181-182.
63. Коренберг Э.И. Новые для России виды боррелий возможные возбудители иксодовых клещевых боррелиозов / Э.И. Коренберг, Н.Б. Горелова //Журн. микробиол.- 1999.-№2.-С.З-5.
64. Костюкова Н.Н. Менингококковая инфекция и гнойные менингиты (диагностика, профилактика и лечение) / Н.Н. Костюкова // Архангельск, 1986. С.47-50.
65. Костюкова Н.Н. Этиологическая структура острых гнойных менингитов и методы их микробиологической диагностики / Н.Н. Костюкова // Клин. лаб. диагн.-2001. -№8,-С.25-32.
66. Котрелл Д.Е. Защита мозга / Д.Е. Котрелл // Анестез. и реанимат. — 1995. №2. - С.81-85.
67. Крыжановский Г.Н. Роль пептидов в патологии нервной системы / Г.Н. Крыжановский // Вопросы мед. химии. 1994. - №3. - С.68-73.
68. Куксинский В.А. Содержание белков-маркеров в спинномозговой жидкости при тяжелой черепно-мозговой травме / В.А. Куксинский, Ю.А. Чурляев, Н.В. Никифорова и др. //Клин. лаб. диагн. 1997. -№11. - С.11-12.
69. Лактионов П.П. Разработка двухсайтного иммуноанализ а с использованием поликлональных антител для определения лактоферрина в сыворотке крови человека / П.П. Лактионов, Н.А. Шевчук, В.А. Наумов и др. // Вопросы мед. химии. 1999. - №45(2). - С.170-177.
70. Лебедев В.В. Иктерогеморрагический лептоспироз / В.В. Лебедев, М.Г. Авдеева, М.Г. Шубич и др. // Краснодар: Советская Кубань, 2001. -С.56-60.
71. Лисукова Т.Е. Гнойные менингитов взрослых, вызванные редкими видами возбудителей / Т.Е. Лисукова и др. // Тер. архив. 1998. - Т.60, №11. — С.57-60.
72. Лисукова Т.Е. Нейроспецифические белки и состояние гематоэнце-фалического барьера у больных с менингококковой и пневмококковой инфекциями / Т.Е. Лисукова, В.П. Чехониа, A.M. Калинин // Тер. архив. — 1999. -Т. 63, №11.-С. 71-73.
73. Литвинов А.В. Транспортная функция альбумина и сыворотки крови у больных острыми и хроническими лейкозами / А.В. Литвинов, В.Г. Савченко, Е.Л. Цепова и др. // Тер. архив. 1998. -№7. - С. 72-74.
74. Лобан К.М. Важнейшие риккетсиозы человека (руководство для врачей) / К.М. Лобан. Л.: Медицина, 1990. - 376 с.
75. Лобзин Ю.В. Менингококковая инфекция /Ю.В. Лобзин // Избранные лекции. Вып. 5. С-Пб., 1998. - С.55-65.
76. Лобзин Ю.В. Руководство по инфекционным болезням / Ю.В. Лобзин. С-Пб.: Фолиант, 2000. - С.336.
77. Лобзин Ю.В. Болезнь Лайма клещевой боррелиоз / Ю.В. Лобзин, B.C. Антонов, С.С. Козлов. - С-Пб.: Воен.-мед. акад., 1998. - 27 с.
78. Лобзин Ю.В. Менингиты и энцефалиты / Ю.В. Лобзин, В.В. Пили-пенко, Ю.Н. Громыко. С-Пб.: Фолиант, 2003. - С. 6-9.
79. Лысенко А.Я. ВИЧ-инфекция и СПИД-ассоциированные заболевания / А.Я. Лысенко, М.Х. Турьянов, М.В. Лавдовская, В.М. Подольский. М.: ТОО «Paper», 1996. 624 с.
80. Майзелис М.Я. Гемато-энцефалический барьер и его регуляция / М.Я. Майзелис. М.: Медицина, 1993. - С. 182.
81. Макаров А.Ю. Клиническая ликворология / А.Ю. Макаров. С-Пб., 2004.-С. 215.
82. Малышев В.В. Тезисы докладов научной конференции «Инфекционные болезни: новое в диагностике и терапии» / В.В. Малышев, Н.И. Огарков, Е.Н. Воробьев. С-Пб., 1999. - С.58-59.
83. Мерзенюк З.А. Клинико-патогенетические аспекты клещевого энцефалита: Автореф., дисс. док. мед. наук / З.А. Мерзенюк. Москва, 2000. - С.46.
84. Мерзенюк З.А. Лактоферрин и его диагностическая роль при клещевом энцефалите / З.А. Мерзенюк, О.Ф. Лыкова, Т.В. Конышева // Клин. лаб. диагн. 2003. -№3. - С.18-19.
85. Мерзенюк З.А. Сравнительная характеристика течения клещевого энцефалита в различных группах больных / З.А. Мерзенюк, Э.М. Осна, Л.Г. Еле-скина и др. // Актуальные вопросы реабилитации и профилактики у детей. Сб. научн. тр. Новосибирск, 1999. - С.58-63.
86. Мерзенюк З.А. Альбумин маркер некоторых патологических механизмов при клещевом энцефалите / З.А. Мерзенюк, Ю.А. Чурляев, В.А. Кук-синский и др. // Национальные дни лаб. мед. России: Тезисы докл. симпозиума. - М., 1999. - Клин. лаб. диагн. - №9. - С.23.
87. Михайленко А.А., Покровский В.Н. Отек набухание головного мозга при коматозных состояниях у инфекционных больных / А.А. Михайленко, В.Н. Покровский. М., 1997.-С.71.
88. Муханов Т.К. Клинико-биохимические исследования в дифференциальной диагностике острой черепно-мозговой травмы / Т.К. Муханов, С.К. Ак-шулаков, Л.В. Маткин // 2-й съезд нейрохирургов РФ. Нижний Новгород, 1998.-С. 55.
89. Никифорова Н.В. Содержание ингибиторов протеаз в ликворе при тяжелой черепно-мозговой травме / Н.В. Никифорова, В.А. Куксинский, Ю.А.
90. Чурляев и др. // Клин. лаб. диагн. 1997. - №6. - С.40.Никифорова Н.В., Чурля-ев Ю.А., Куксинский В.А. // Анестезиол. и реаниматол. - 2000. - №6. - С.23-24.
91. Никифорова Н.В., Чурляев Ю.А., Куксинский В.А. // Анестезиол. и реаниматол. 2000. - №6. - С. 23-24.
92. Общий протокол для наблюдения за Haemophilus influenzae типа В среди населения. Женева, 1995. - С.2.
93. Оценка бремени управляемой инфекции, вызванной Haemophilus influenzae типа В (HiB) в определенном регионе. Женева, 2001. - С. 11.
94. Пахалкова Е.В. Цитокины и белки острой фазы как прогностические критерии течения менингитов и менингоэнцефалитов / Е.В. Пахалкова // Материалы VI Российского съезда врачей инфекционистов. С-Пб, 2003. -С.293-294.
95. Покровский В.И. СПИД / В.И. Покровский, В.В. Покровский. М., 1988.-С. 140-148.
96. Попова JI.M. Интенсивная терапия при заболеваниях нервной системы / Л.М. Попова // Вестник интенсивн. тер. 1998. - №2. - С.4-9.
97. Постовит В.А. Инфекционные болезни: Руководство / В.А. Постовит. С-Пб.: СОТИС, 1997. - 502 с.
98. Пупкевич-Диамант Я.С. О клинических формах и клинической классификации лептоспирозных заболеваний / Я.С. Пупкевич-Диамант // Клин, медицина.-1996.-№2.-С.126-130.
99. Радюк С.Н., Мацеевич Г.Р., Рыжов К.А. // Вопр. вирусол. 1996. -№1. — С.44-45.
100. Романова Е.В. Идентификация изолятов Borrelia Burdorferi sensu lato у переносчиков, резервуарных хозяев и у больных ИКБ в Новосибирской области / Е.В. Романова, Н.В. Фоменко // Научно-практическая конференция. — Новосибирск, 2004. С.75.
101. Рябов В.И. Характеристика синдрома интоксикации при клещевом энцефалите / В.И Рябов, Т.И. Николаевская, Ю.В. Козьминых и др. // Тез. докл. Москва-Смоленск, 1999. - С. 364-366;
102. Рябов Г.А. Синдромы критических состояний / Г.А. Рябов. М.: Медицина, 1994. - 352 с.
103. Скрипченко Н.В. Гемофильные менингиты у детей: клиника, диагностика и терапевтические аспекты / Н.В. Скрипченко, А.А. Вильниц // Инфекционные болезни. 2004. - Т.2. - №1. - С. 19-23.
104. Скрипченко Н.В. Особенности клещевого энцефалита у детей / Н.В. Скрипченко, Г.П. Иванова, Т.Н. Трофимова // Инфекционные болезни. -2004.-Т.2.-№3.-С.5-10.
105. Сомов Г.Н. Псевдотуберкулез / Г.Н. Сомов, В.И. Покровский, Н.У. Бе-седнова. -М., 1999. С 50-80.
106. Сорокин А.В. Механизмы повышения содержания белков острой фазы в крови при воспалении / А.В. Сорокин, О.М. Ефремов, А.П. Панина // Патол. физиология и эксперим. терапия. 1998. - №5. — С.41-44.
107. Сорокина М.Н. Вирусные энцефалиты и менингиты у детей / М.Н. Сорокина, Н.В. Скрипченко. -М.: Медицина, 2004. 416 с.
108. Сорокина М.Н. Бактериальные менингиты у детей / М.Н. Сорокина, В.В. Иванова, Н.В. Скрипченко. -М.: Медицина, 2003. 320 с.
109. Спирихина Л.В. Анализ состояния диагностики менингитов, обусловленных H.influenzae type b, и их роли в структуре бактериальных менингитов в Российской Федерации / Л.В. Спирихина, И.С. Королева // Ак. проб. МИ и ГБМ.-М., 2004.- 16-18, 11.-С22.
110. Сухарев А.В. Уровень сывороточного лактоферрина в норме и при патологии / А.В. Сухарев, А.А. Николаев, М.Ю. Васильев7/ Вопросы мед. химии.- 1994.- №3.-С.81-83.
111. Таточенко JI.K. Гемофильная инфекция типа в «перспективы борьбы с ней в России» / JI.K. Таточенко, A.M. Катосова, A.M. Федоров // Детская инфекция. 2003. - №4. - С.51-54.
112. Титов М.Б. Гнойные менингиты / М.Б. Титов, Б.Д. Луцик. Киев: Здоровье, 1990.-С. 157.
113. Углева С.В. Клинико-эпидемиологические аспекты паротитной инфекции у детей в Астраханской области / С.В. Углева, Г.А. Харченко // Материалы VI Российского съезда врачей инфекционистов. С-Пб, 2003. - 390 с.
114. Феклисова Л.В. Многолетние наблюдение за показателями заболеваемости и летальности при менингококковой инфекции у детей Московской области / Л.В. Феклисова // Инфекционные болезни. 2004. - Т.2. - №3. -С.68-71.
115. Филатова Н.Н. Пути совершенствования эпидемиологического надзора на основе разработки и внедрения систем социально-гигиенического мониторинга: Автореф. дисс. д-ра мед. наук / Н.Н. Филатова. М., 1999.
116. Филатова Т.Г. Функциональное состояние клеток крови и цереброспинальной жидкости у больных гнойными менингитами / Т.Г. Филатова, Д.И. Габрилович, Л.В. Серебровская // Тер. архив. 1999. —№11. - С.31-34.
117. Ханин А.Л. Лечение тяжелых форм туберкулезного менингита / А.Л. Ханин, Л.П. Чумакова // Проблемы туберкулеза. 1993. - №7. - С.6-8.
118. Ханин А.Л. Роль фтизиатрической службы в выявлении туберкулеза / А.Л. Ханин, А.Ф. Шик, С.П. Слугин. Новокузнецк, 1990.
119. Хлуновский А.Н. Поврежденный мозг / А.Н. Хлуновский, А.А. Стар-ченко.-С-Пб, 1999.
120. Чайковский Д.В. Изменения нервной системы при клещевом борре-лиозе / Д.В. Чайковский, С.В. Лобзин // Материалы VI Российского съезда врачей инфекционистов. С-Пб., 2003. - С.423.
121. Чумакова Л.П. Туберкулез у подростков в крупном промышленном городе Кузбасса / Л.П. Чумакова, Н.П. Эсаулова, Н.Д. Щеглова и др. // Новокузнецк, 2000.
122. Чурляев Ю.А. Изменение в противосвертывающей системе крови у пострадавших с тяжелой черепно-мозговой травмой / Ю.А. Чурляев, Н.В. Никифорова, В.Г. Лычев и др. // Внедрение новейших технологий в здравоохранение Сибири. Новокузнецк, 1996. - С. 83-84.
123. Чурляев Ю.А. Проницаемость гемато-энцефалического барьера при черепно-мозговой травме / Ю.А. Чурляев, В.А. Куксинский, В.Я. Мартынен-ко и др. // 2-й съезд нейрохирургов РФ. Нижний Новгород, 1998. - С. 103.
124. Чурляев Ю.А. Содержание плазминогена в ликворе при тяжелой черепно-мозговой травме / Ю.А. Чурляев, Н.В. Никифорова, В.А. Куксинский и др. // 2-й съезд нейрохирургов РФ. Нижний Новгород, 1998. - С. 103-104.
125. Шлоссберг Д. Дифференциальная диагностика инфекционных болезней / Д. Шлоссберг, И.А. Шульман. М.-СПб., 2000. - 320 с.
126. Штарк М.Б. Мозгоспецифические белки (антигены) и функции нейрона / М.Б. Штарк. М.: Медицина, 1995. - 319 с.
127. Эдмонд Р. Инфекционные болезни / Р. Эдмонд, X. Роуланд, Ф. Уэлсби // Пер. с англ. М.: Mosby-Wol-fe-Практика (совместное издание), 1998. - 439 с.
128. Энштейн Э. Белки мозга и спинномозговой жидкости в норме и патологии / Э. Энштейн // Пер. с англ. М.: Мир, 1990. - 278 с.
129. Юрин О.Г. ВИЧ-инфекция, клиника и лечение: Дисс. д-ра мед. наук / О.Г. Юрин. М., 1999.
130. Яровая Г.А. Традиции и новации в аналитических и диагностических аспектах оценки активности протеолитических систем организма / Г.А. Яровая, В.Л. Доценко, Е.А. Немкова // Клин. лаб. диагн. 2000. - №9. - С. 12.
131. Amiguet J.A., Jimenez J., Monreal S.L. et all // J. Physiol. Biochem. -1998.-Vol. 54.-P. 9-13.
132. Belyaars L., van der Srate B.W., Bakker H.I. et al. Inhibition of cytomegalovirus infection by lactoferrin in vitro anf in vivo. Antiviral Res. //. 2004. -Vol. 63(3).-P. 197-208.
133. Birkenmeier G. // Mod. Asp. Immunobiol. 2001. - Vol. 3. - P. 32-36.
134. Breton J.R., Peset V., Morcillo F., Cano J., Sarrion A., Pesez-Belles C., Cobernado M. Neonatal meningitis due to Enterococcus spp.: presentation of four cases. Interm. Infect. Microbiol. Clin. 2002. - Vol. 20 (9). - P. 443-7.
135. Brizzi M., Thoren A., Hindfelt B. Cerebrospinal fluid filtration in a case of severe pneumococcal meningitis. Scand. J. Infect. Dis. //. 1996. - Vol. 28. -P.455-458.
136. Cianciolo G.L. Covalent complexes of antigen and alpha 2-macroglo-bulin: evidence dramatically-increased immunogenicity / G.L. Cianciolo, J.J. En-hild, S. Pizzo // Vaccine. 2001. - V. 20. - P. 554-562.
137. Di Mario F. Use of lactoferrin for Helicobater pylori eradication. Preliminary results / F. Di Mario, G. Aragona, Bo N.D. // J. Clin. Gastroenterol. -2003. Vol. 36(5). - P. 396-398.
138. Diarra M.S. Ultrastructural and cytochemical study of cell wall modification by lactoferrin and penicillin G against Staphylococcus aureus / M.S. Diarra, P. Lacasse, E. Deschenes // J. Electron. Microsc (Tokyo). 2003. - Vol. 52(2). - P.207-215.
139. Dobransky Т., Amouri R., Wollinsky K.H. // Neuropsychiatrie. 1995. -Vol. 9.-P. 89-93.
140. Forrester J.V., Wilkinson P.C., Lackie J.M. // Immunol. —1993. Vol.50, N2.-P. 251-259.
141. Garber T.R., Gonios S.L., Webb D.S. // J. Interferon Cytokine Res. -2000.-Vol. 20, N2.-P. 125-131.
142. Gray L.D., Fedorcj D.P. Laboratory diagnosis of bacterial meningitis. // Clin. Microbiol. Rev. 1992. - Vol. 5 (2). - P. 130-45.
143. Gsell O. Leptospirosen. // Bern. 1998. - P. 205-210.
144. Нага K., Ikeda M., Saito S. et all. Lactoferrin inhibits hepatitis В virus infection in cultured human hepatocytes. // Hepatol. Res. 2002. - Vol. 24(3). - P.228.
145. Hibbets K., Hines В., Williams D. An overview of proteinase inhibitors // Br. J. Cancer. 1999. - V. 79. - P. 244-250.
146. Ikari Y., Mulvihill E., Shwartz S.M. Alpha 1-proteinase inhibitor, alpha1.antichymotrypsin, and alpha 2-macroglobulin are the antiapoptotic factors of vascular smooth muscle cells //J. Biol. Chem. 2001. V. 276. - P. 11798-11803.
147. Ishii M., Osada Т., Gliemann J., Ikai A. Neurite-promoting effect of alpha2.macroglobulin in rat cerebral cortex is mainly associated with alpha 2-macroglobulin receptor // Brain. Res. 1996. V. 737. - P. 269-274.
148. Kaidor J., Asznowiez R., Buist D. // An. J. Clin. Pathol. 1997. - Vol.68. -P. 284-289.
149. Kaplan S.L. Clinical presentations, diagnosis and prognostic factors of bacterial meningitis. //Infect. Dis. Clin. North: Am. 1999. - Vol. 13. -P.579-594.
150. Kleine Т.О., Zwerenz P., Zofel P. et al. New and old diagnostic markers of meningitis in cerebrospinal fluid (CSF). // Brain Res Bull. 2003. - Vol. 61(3). -P. 287-297.
151. Kruzel M.L., Harari Y., Mailman D. et al. Differential effects of prophylactic, concurrent and therapeutic lactoferrin treatment on LPS-induced inflammatory responses in mice. // Clin. Exp. Immunol. 2002. - Vol. 130(1). - P. 25-31.
152. Laithwaite J.E., Benn S.J., Marshall W.S. et all. // Toxicon. 2001. -Vol. 167.-P. 385-392.
153. Lauer D., Reichenbach A., Birkenmeier G. Alpha 2-macroglobulin-mediated degradation of amyloid beta catabolism // Exp. Neurol. 2001. - V. 167. -P. 385-392.
154. Legrand D., Elass E., Pierce A. et al. Lactoferrin and host defence: an overview of its immuno-modulating and anti-inflammatory properties. // Bio-metals. 2004. - Vol. 17(3). - P. 225-229.
155. Lin M., Sutherland D.R., Horfall W. et al. Cell surface antigen CD 109 is novel member of the alpha 2-macroglobulin, C3, C4, C5 family of thioester-containing proteins // Blood. 2002. V. 99. - P. 1683-1991
156. Lu C.H., Chang W.N., Chang H.W. Klebsiella meningitis in adults: clinical features, prognostie factors and therapeutic outcomes. // J. Clin. Neurosci. -2002. Vol. 9 (5). - P. 533-8.
157. Ma Linvernir C., Bille J., Perret C.L. et all. // Schweis. Med. Wschr. -1985.-Bd. 115, Nl.-S. 2-10.
158. Maeda H., Akaike Т., Wu J. et al. Bradikinin and nitric oxide in infectious disease cancer // Immunopharmacology. 1996. V. 33. - P. 222-230.
159. Maffei F.A., Heine R.P., Whalen M.J. et al. Levels of antimicrobial molecules defensin and lactoferrin are elevated in the cerebrospinal fluid of children with meningitis. //Pediatrics. 1999. - Vol. 103 (5 Pt 1). - P. 987-992.
160. Marchetti M., Trybala E., Superti F. et al. Inhibition of herpes simplex virus infection by lactoferrin is dependent on interference with the virus binding to glycosaminoglycans. // Virology. 2004. - Vol. 318(1). - P. 405-413.
161. Maruganand D., Daniel E., Ebenezer GJ. et al. Mycobacterium leprae infection and serum lactoferrin levels. // Lepr. Rev. 2004. - Vol. 75(3). - P.282-288.
162. Medeiras E., Bass M., Sielfeld M. et all. Nosocomial Acinetobacter baumannii meningitis in neurosurgical patients: epidemiology and clinical features. In Abstract book of 37 CAAC. Thoronto, 1997. - P. 307.
163. Noseworthy T.W., Anderson B.J., Noseworthy A.F. et all. cerebrospinal fluid myelin basic protein as a prognostic marker in patients with head injury. // Critical Care Med.-1990. Vol. 13, N9. - P. 183-191.
164. Petersen C.M. Alpha 2-macroglobulin and pregnancy zone protein // Dan. Med. Bull. 1993. - V. 40. - P. 409-446.
165. Penco S., Villagio В., Abbruzzese M. et all. A study of lactoferrin and antibodies against lactoferrin in neurological diseases. // Adv. Exp. Med Biol. -1998. -Vol. 443. -P. 301-304.
166. Qnagliarello V.I., Scheld W.M. Treatment of bacterial meningitis. // N. Engl. I. Med. 1997. - Vol. 336 (10). - P. 768-16.
167. Revellard J.P., Cordier G., Bata J. et all. // Markes Proteins in inflammation. Berlin, 1984. - Vol. 2. - P. 207-217.
168. Rimpan Т., Haasova L., Trucsova D. Problemy leptospiros. // Cas. Lek. cesk. 2000. - r. 118, N40. - S. 226-229.
169. Rimpau W. Die Leptospirose. Munchen; Berlin, 1994. - S. 148-160.
170. Sandre M.A., Voidenberg A. The Clinical Management of AIDS. Philadelphia, 1997.-P. 169-179.
171. Sano H., Nagai K., Tsutsumi H. et al. Lactoferrin and surfactant protein A exhibit distinct binding specificity to F protein and differently modulate respiratory syncytial virus infection. // Eur. J. Immunol. 2003. - Vol. 33(10). - P. 2894-2902.
172. Schmidt H., StuertzK., TrostdorfF. et al. Sreptococcal meningitis: effect of CSF filtration on inflammation and neuronal damage. // J. Neurol. 1999. -Vol. 246.-P. 1063-1068.
173. Seganti L., Di Biase A.M., Marchetti M. et al. Antiviral activity of lactoferrin towards naked viruses. // Biometals. 2004. - Vol. 17(3). - P. 295-299.
174. Sigurdardottir В., Bjornsson O.N. et all. Acute bacterial meningitis in adults. A 20-year overviens. Schiech W. // Arch, intern. Med. 1997. - Vol. 157. -P. 425-9.
175. Smith M.E. Phagocytic properties of microglia in vitro: implications for a role in multiple sclerosis and EAE // Microsc. Res.Tech. 2001.-V.54.-P.81 -94.
176. Tatamirovic Z., BokunR., Bokonjic D. Intrathecal synthesis of complement components C3c and C4 in the central nervous system infections with signs of the acute serous meningitis syndrome. // Vajnosanit Pregl. 2002. - Vol. 59(3). -P. 265-270.
177. Trijbels-Smeulders M., Girards L J., de Jong P., van Lingen R.A. Epidemiology of neonatal group B, streptococcal disease in the Netherlands 1997-98. // Padiatr. Perinat. Epidemiol.- 2002. Vol. 16 (4). - S. 334-41.
178. Van Uden A., Sagara Y., Van Uden J. et al. A protective role of the low density lipoprotein receptor-related protein against amiloid beta-protein toxisity // J. Biol. Chem 2000. V. 275. - P. 30525-30530.
179. Voller A. Enzyme immunoassay in diagnostic medicine. // Bull World Health Organ. 1996. - Vol. 53. - P. 55-56.
180. Waelsch H., Laitha A. Protein metabolism in the nervous system. // Physiol. Revs. 1996. - Vol. 41, N4. - P.709-736.
181. Xu Y.Y., Samaranayake Y.H., Samaranayake L.P. et all. In vitro susceptibility of Candida species to lactoferrin. // Med. Mycol. 1999. - Vol. 37(1). -P.35-41.
182. Zhang G.H., Mann D.M., Tsai CM. Neutralization of endotoxin in vitro and in vivo by human lactoferrin-derived peptide. // Infect. Immun. 1999. - Vol.67(3). -P. 1353-1358.
183. Zinglan H.M., Finch R.G. Penicillin-resistant pneumococci-implications for manadement of community-acquired pneumonia and meningitidis. // Int. G. Infect. Dis. 2002. - Vol. 6. - S. 14-20