Автореферат и диссертация по медицине (14.00.09) на тему:Особенности вакцинального процесса (АКДС, АДС-М, коревого) у детей 1-3 лет с увеличением вилочковой железы

РГ6 од 1 1 НОЯ 1396

11а нравах рукописи

Рыбка Валентина Ивановна

Особенности вакцинального процесса (АКДС, АДС-М, коревого) у детей 1-3 лет с увеличением вилочковой железы

14. 00. 09. — педиатрия

АВТОРЕФЕРАТ диссертации па соискание ученой степени доктора медицинских наук

Томск-1996

Работа выполнена в Сибирском государственном медицинском уиивер-' ситете.

Научный консультант: академик МАНЭБ, доктор медицинских

наук, профессор Т.В.Мотковская.

Официальные оппоненты: доктор медицинских наук, профессор

И. В. Лаврова; доктор медицинских «аук, профессор Л.М.Огородова; доктор медицинских наук, профессор Л.А.Матвеева.

Ведущая организация - Государственный Университет Дружбы народов (г.Москва).

Защита состоится "__1996г. в_часов

на заседании диссертационного совета Д 084 28 01.

при Сибирском государственном медицинском университете (634050,

г.Томск, Московский тракт, 2).

С диссертацией можно ознакомиться в библиотеке Сибирского государственного медицинского университет 634050, г.Томск, пр.Леиина, 109.

Автореферат разослан "_"__1996г.

Ученый секретарь диссертационного совета, доктор медицинских наук, профессор

Э. И. Белобородова

Услшшые сокращении н обозначения:

ВЖ - кидочкоинн желела

YH>K - yiiiviii'iiMiiiaii ниючконои железа

ТТГ - iii|M'c)T|H)iiin.iii гормон

ЛК'ГГ - ид|м>н<1ко|п»1К»т|ишиын гормон

T;i - TpH¡Í(V;lTH|X>lllm

T4 - ТИ|Н»КС1И1

ЛИ - иктшшые нентдюфилм

ПС - поглотительная енособмжть игмт|К)(|)Илон

¡?Ф - .'мшершепшмть ф;1гоцито.ш нейт|юфиламн

Т-.ч - Т|им(|юнпты

Тфц - тсофп.ишци'листеитиие Т-лимфоциты

Т,[(Ч - теофиллннчунгтнительные Т-лимфоцнты

В л - В-лимфоцнты

AT - антнтела

АГ - антиген

ЦИК - циркулирующие иммунные комплексы

Jg - иммуноглобулин

РБТЛ - |н>пкцнл блалпгой трансформации лимфоцитов

IJIVI - большие гранулярные лимфоциты

О-л - нулевые или неиктнвмые лимфоциты

ФГА - фитогемаглктшин

C3],R - Сзд-рецепторы

F,.jR - Frj-|M'noim>pu

ИРИ - иммуно|>сгулитор|«ый индекс

м/я - микрояд|ш

I1C ДНК - индекс стимуляции пненланового синтеза ДНК

АКДС - адсорбн|»опа11ная коклкиино-дифтерийно-стадбнячиан накцина

АДС-.М - адсо^нропаннын дифгерийио-столбнячный анатоксин

СКХ - Сибирский химический комбинат

ОРЗ - острые [хтпираторпые заболевания

ATO К - антмтелообразующвя клетка

И КК - иммунокомяетентные кдеткм

Общая характеристика работы

Актуальность Н[К)о.1«-м[,[. 1 lamionw вилочковон железы у летен - одна из важнейших нерешенных »¡»об.1«'« детского .лдршиюхранснни. Значение се особенно велико дли растущего организма (Алешин Ii., ¡Оефпиа ,')., 1959; Козырь H.H., 1972; Курбанов Т. Г. 1983; Тяж кал A.B. н соавт.. 1983; К|>ас-нопероиа К.Е., I!)8fi; Henry К., 1951 н другие). В/К нрнлнана и шктошцее бремя центральным органом иммунитета. Функциональная pan. ВЖ до енх нор недостаточно швестна {Валуева Т.К., 1977; Ваганон Н.Д., Ма{ггытнш М.Н.. Давыдова A.B., 1981; Матковекая Т.В., 1986; Ку.чьменко Л. Г.. 1989; Anmson В.С». cl а».. 1964; Pilon l.W'.» 1983; Weinstein V., Berkovich E., 1981 и другие). Увеличение ВЖ сопровождается изменением соотношения коркового и мозгового отделов и нарушением функций: иммунологического надзора, регуляции клеточного звена иммунитета, кооперации Т- и В-лимфоцитов, и|>алнфсрацин и созревания Т-димфоцнтоп, синтеза и индук-цнн антител, стимуляции костного мозга, днффереицнроикн стволовых клеток, макрофагов, синтез» ДНК. При УВЖ наблюдается выраженное снижение продукции интерферона, угнетение гранудопоэаа и нарушение рефляции у|юпня J g А и нарушение всех обменов веществ. возрастает предрасположенность к аутоиммунным заболеваниям (Гсрбек Г. В. и соапт.. 1975; Кравчук- Г.П., 1981; Kjmcnoi» M.В., 1983; Тяжкая A.B. и соапт,, 1983; Patworowski Е.1., 1982; Kaiser A. et all., 1986). Дети с УВЖ болеют чаще н т желее, поэтому они больше нуждаются в п|юфнлактике заболеваний и управляемых инфекции. Единственный способ предупредить заболевание управляемыми инфекциями - зто тшцинрлрофилактика. Рост заболеваемости дифтерией и коклюшем в России нродемонстрщювал неблагополучие с вакцннонрофнлактикой управляемых инфекции.

В доступной отечественной и зарубежной литературе не найдено работ по изучению клнпико-нмунологнчеокнх, эндокринологических и генетических данных вакцинального процесса, лечебно-профилактическим мероприятиям постнрншшочных реакции и осложнений, схемам иммунизации детей с УВЖ. Это затрудняет выбор тактики вакцинации детей с УВЖ практическими врачами. Вышеизложенное заставило нас в 1981г. обратиться к изучению проблемы вакцинации детей с УВЖ.

Цель работы. - установить клинико-нммунологнчсские особенности течения вакцинального процесса у детей с УВЖ ! степени для пропю.нфо-ванил постнрнвнвочных реакций н осложнении, своевременного проведения лечебно-ирфилактичеекпх мероприятий, снижения'забсмевасмсхти.

.Чащ'т.

1.Выявить клинико-иммунологическнс и эндокринологические особенности течения ЛКДС-иакципалышго м|к)in'сса у детей с УВЖ I степени к возрасте от 1 ¡ода 1 месяца до 3 лет.

2.Выянпть клиннко-иммунологичеекне и эндокринологические особенности течения АДО-М-вакцинального процесса у детей 1-3 лет с УВЖ I степени.

3.Выявить клннпко-иммунологическнс, эндокринологические и гене-тнчеччеие особенности течения кореного вакцинального п[>оцесся у дете|"| 1-3 дет с УВЖ 1 степени.

4. Выявить клинике»-иммунологнчеч'кпе и .'ждежрипологичеч-кне особенности у детей I -Л лет с VB/K I степени, не нриннтых, переболевших корью.

5.Разработать схемы дечсбно-н|км|жлактичечч;и\ мероприятий и иммунизации детей 1-3 лет с УВЖ I степени.

Научная новизна. Впервые п педиатрии щюведеио комплексное клшш-ко-иммунолошческое, эндокринологическое и ген<тпческое изучение динамики вакцинального про hi-era (ЛКДС, ЛДС-М, коревой) у детей е УВЖ 1 степени и возрасте 1-3 лет. Выявлена однозначность факторов риска иснт-нривнвочных реакций и осложненного течения вакцинального процесса (ЛКДС, ЛДС-.М, корь) у детей 1-3 лет с УВЖ 1 пепсин и иперные установлено 4 тина клинического течения вакцинального процесса у них: латентный, локальный, п|мшежуточньи"| и генерализованный.

Выявлены различия клинического течения между ЛИДС и ЛДС-М вакцинальными процессами у детей с УВЖ в возрасте 1-3 лет.

Новым является выявленное состояние адаптации и дизадаптацин иммунной и эндокринной систем в ноствакциналыюм (АКДС, ЛДС-М, коревом) периоде у детен 1-3 лет УВЖ 1 степени.

Впервые! изучена клиники и нммуногормонольиые особенности у детей 1-3 .нт с УВЖ 1 степени неирпвитых, переболевших кормо. Выявлен повышенный у]ювеш> аномальных клеток и уровень спонтанных нарушений и структуре хромосом у детей 1-3 лег с УВЖ 1 степени. Коревой вакцинный ЛГ увеличивал эти нарушения. Впервые установлено различие показателей лейкограммы, иммунного статуса, специфического и иеснецифичеекош иммунитета, уровня гормонов в сыворотке крови у детей 1-3 лет с УВЖ 1 степени пепршштых, переболевших корыо через 12 недель от начала заболевания и детей 1-3 лет с УВЖ 1 степени через 12 недель после коревой вакци-

нации. Определена взаимосвязь иммунных, гормональных н хромосомных нарушении в ходе коревого вакцинального щюцсоса у д<тен 1-3 ;iit г УВЖ.

Тактическая и практическая ценность работы. Вакцннап.ный ЛКДС, АДС-М. коревой процесс у детей 1-3 лет с У В Ж I степени имеет следующие особенности: изменение клиники пакцниаи.ного п|м>цесса. и количественном н качественном дисбалансе лейкоцитарных клеток, клеточного и 1Л'м0|>алы10-го звсньсп иммунитета. полилндокриниой недостаточности. нммупо-эндокрннных процессов адаптации it дизадаитацпи, и увеличении у|ювия аномазьных клеток н нарушении в структуре xjximocom, и замедленной наработке специфических антител, Это способствовало выявлению 4 типов клинического течения иакщшального процесса у детей 1-3 лет с УВЖ 1 степени: латентного (бессимптомного), локального (с местными появлениями), |1(>ом«куточного ((к'акщш со стороны t»cex групп периферических лимфоузлов, умеренная гспатосиленомсгашя) и генерализованного (но тнку общих генерализованных ин^к-кциошю-восиалитатьных заболеваний). Определение типа клинического течения вакцинального процесса у детей позволяет п|н>гиозировать погтвакцинальиые jk«i;hiiii и осложнения и иыбор тактики лечебно-ирофнлактнческнх ме|юлриятин. Это открывает новую проблему в изучении и оценке клиники пакцшшльного Hjxmecca у детей, в подготовке детей групп риска к И|юфнлактичсскоп накцниацин по индивидуальному календарю, в повышении иммунной прослойки среди детского населения.

Сведения о внелрецин. Результаты исследования внедрены и практику работы лечебно-профилактических уч!>еи;дсний г.Томска и Томской области, используются в учебном процессе Г.ГМУ. Опубликованы методические |нч;о-мендацни "Показатели иммунного статуса людей г.Томска и Томской области" (Томск, 1989). Результаты исследовании использованы в приказах по внедрению Областного ун|>авления здравоохранения в 1987, 1988, 1989гг, в 1986, 1987, *988, 1989, 1995гг. Имеется одно рационализаторское предложение (ЛЬ 402 от 2.11.81г.) Оргапнзовап _ первый городской иммунологический кабинет (1980г.). Организованы и проведены две областные научно-практические коифс|>енцнН по вопросам иммунологии и аллергологии (1989, 1995гг), сборники трудов и материалов этих конференций и три межрайонные конференции ноатим же вопросам (1986, 1987, 1988 гг.).

Положения выносимые на защиту.

1.Клинико-иммунологические, эндокринологические особенности АКДС и АДС-М вакцинального процесса у детей 1-3 лет с УВЖ 1 степени.

-72. Клнннко-иммунологнческие, .шдокринологнческне и генетические особенности коревого вакцинального н|м>цееса н у непрнинтых. не|кч1есшн.\ корь детей 1-3 л«т с УВ/Ii I «тенени.

3.Четыре типа клннико-иммунологического и :>ндокрипологнч<чч{Ого <»т-шта па п|<офндактичееку|о вакцинацию (АКДС, АД(.'-М, коревую) с н|к>гно-.шроианнем н применением лечебшмцюфилактическнх мероприятий, ехем иммунизации у детей I 3 лет с УВИ* t степени.

Апробация. Конференции, симпозиумы, общества. проблемные комиссии на которых докладывались материалы докто|х'кон диссипации: Проблемная комиссия fililí детских инфекции. 1087 г.. г. Ленинград; Заседание выездного щммидиума ВАК, 1988 г., г. Томск; Всесоюзная коп(|>с(>снцня "Экспериментальная н клиническая иммунологии ira Востоке страны", 1988г., с. Красн(т(и-ц; Pcriiona.ii.iian кон(|м'|мчщия "Актуальные н|к>блемы педиатрии в Сибири и на Дальнем Вгмтоке", 1!)88 г., г. Хабаровск; Всесоюзная конфе|нчщнн "Стресс И иммунитет", 1989 г., г. Ро< тон-па-Дону; I Всесоюзный съезд иммунологом. 1989 г., г. ('.очи; Областной научно-практическая кош|м'|кчщ1Ш " 11 ммупо.юшчеекая недостаточность. Клинические и лабораторные методы нсследонанин. I 1ммунокоррскцня.", 1<)89 г., г. Томск; Всесоюзный симпозиум с междуна}н>дным участием "Система мононуклеариых фагоцитов н норме и патологии", I990 г., г. Новосибирск; Всесоюзная кои(|и-реиЦ11Я "I(оствакциипльные осложнения", 1991 г.. г. Ленинград; Научно-практическая кож^'ремнии Томской области но ной ¡юсам клинической иммунологии и аллергологии. 1995 г., г. Томск; Междуна|>од-ная конференции "Фундаментальные и прикладные п[юблемы охраны окружающей С|>еды", 1995 г., г. Томск; Международная кон(|>е[>енцня "Радиоактивность и радиоактивные элементы н cjxvie обитания человека", 1990 г., г. Томск: На научных н научно-практических конференциях врачей в г. Томска, 1981, 1982, 1985, 198(i, 1987,1988. 1993, 1990 гг. г. Томск.

Публикации. По теме диссертации онубликоиано 34 работы.

Объем и структур диссертации. Дисее|)тнция состоит из пиед1ЧН1я, 6 глав, заключения, выводов. практических рекомендаций, указателя литери-туры. Работа наложена на 224 страницах машинописного текста, содержит 29 таблиц, 10 рисунков, 4 выписки из амбулаторных наблюдении, список условных сокращений и обозначений. Указатель литературы включает 374 работы отечественных и 159 работ иностранных авторов.

Автор выражает глубокую признательность заведующей иммунологическим отделом ЦНИЛ СГМУ Г.В.Потаповой, сотрудникам Областного

управлсния здравоохранения u Областного управления Госсанэпиднадзора, сотрудника*« кафедры пропедевтики детских болезней. детской больницы ЛЬ 3, детских поликлиник г.Томска за помощь и по.здержку в работе.

Содержание работы

Материал и методы исследования. По теме диссертации проледепо клиническое и параклиническое обследование 487 детей н возрасте <vr 1 года I месяца до 2 лет II месяцев 2!) дней. 33!) детей было с увеличенной ви-лочковоп железой (УВЖ) 1 степени до и и динамике вакцинального процесса и 148 детей контрольной группы. В группе детей с УВЖ было 212 мальчиков и 127 девочек, н конт}юльной группе мальчиков было 85, девочек 63. В конт|н>лЫ1ую группу вошли 17 практически здоровых детей, привитых в декретированные календарем прививок сроки, остальные дети контрольной группы имели медицинские отводы от профилактических прививок но различным причинам до 1 года. Эти дети составили группы сравнения с детьми с УВЖ в ходе вакцинальных процессов. Исследования проводились с 1081 по 1994 гг. па базе детских поликлиник г.Томска, кафедре пропедевтики детских болезнен и ЦШ1.Т Сибирского государственного медицинского университета, Областного управления Госсанэпиднадзора, па материале динамического наблюдения 339 детей с УВЖ. Исследования проводились с применением рекомендаций ведения Международного протокола исследовании.

Проведена клшшко-лабораториая оценка течения вакцинальною процесса в дппампке у 447 детей. Изучены анамнез (акушерский, биологический, генетический, жизни, социальный и т.д.), объективные ;цлшые, общепринятые методы исследования (общий анализ крови, мочи, кала), а также решапологическое исследование В/К и специальные методы исследования с использованием 21 .методики, характеризующие иммуно-гормоиальные и генетические показатели вакцинального процесса. Нами разработан способ профилактики заболеваний до нршишок, постприви-сочных реакцли и осложнений у детей с УВЖ с изучением дшымикп гематологических показателен, клеточного и гуморального звеньев иммунитета, лизоцпма иод влиянием комплексного лечения, включающего А, Е, С-шшшины (по показаниям Д2), препараты, стимулирующие гранулоноэз (нуклениат натрия, пентоксил, метилурацил), десенсибилизирующие в группах детей 1-3 лет с УВЖ 1 степени без применения жидкого экстракта элеутерококка каиочего (ЭГЖ) и с применением последнего. Комплексное лечение проводилось п соответствии с рекомендациями фармакологического комитета. ЭЭК назначали «о 5-7 капель три раза о день после еды в течение

14 дней ежеквартально на (|юне практического здорош.н детей и за 5-7 дней до н столько же поело вакцинаций. После щюводснной комплексно» терапии отмечатась позитивная динамика гематологических и иммунологических показателей н обеих группах, однако, и группе риска, нолучашннх .')ЗК у|к>-вень Т-лим<|н>цитов. иммуноглобулинов Л, М и G. лпзоцима был иыше. Проводимое лечение не влияло и« количественное содержание U-лнм<|>оцнтои и обеих группах, уменьшилась частота заболеваний ОРЛ. Комплексная терапия И|шш>дплас1, всем детям с YBVK до и после вакцинации. По показаниям щкжодплась нммунокоррегируютня терапии иплозеном или декарнсом. Выбор П|нч1арата обусловливался показателями Т-звеиа иммунитета.

()н|М'делеиие лейкограммы п|ижодпли по метолу В.Шнлинга (1020), Т-п В-лнм<[мишты - микрометодом ршеткообразовнпин (1979), популяции Т-лимфоцптон - по методике И.Д.Нонякннон, К.А.Лебедева, Д.В.Стефани и соавт. (НМЛ); lg Д, М, С - методом [шднарной нммуподиффузнн но Z.Mancini (!!!(>.">); ЦИК - методом селективной нрецпнитацни комплексов АГ/АТ в 3,75% растворе полизтидеигликодн (Гриневнч К).А., Ал<|м'ров А.Н., 1980); фагоцитоз непт|и>фи.нш - методом Бермаи В.М. (1958) со штаммом золотистого стафилококка Л» 209; функциональную активность лим(|юцито» по РБТЛ на ФГА - Новиков Д.К.. Новикова В.П. (1979); Сц.К моноцитов-макрофагов периферической к|киш и количественное онределе-нне лнзоеом моноцнтои-макрофагов периферической kjkmn но методике Н.С.Фрейдлин (1984); К^Нм(и10ц1гпн|-мак|кк|шг0« периферической k|kiiiii -методом Kang 1, Bröks, Darv.au 1. (1977); лцзоцим а сыво|>отке кропи - по методике Дорофейчук В.Г. (1908).

Для профилактики дифтерии применяли вакцину АКДС еоегоншут из смеси корпускулярной коклюшной вакцины и очищенных дифтерийного и столбнячного анатоксинов, адсорбированных на гидроокиси алюминия. Куре вакцинации состоял из Т|>е\ внутримышечных инъекций (0,5 мм каждая) с интервалом 40-00 дней.

АДС-М анатоксин аналогичен предыдущему щи-париту, но содержал в 1 мл меньше флокулнрующнх единиц дифтерийного и антитоксинсвязы-iiaioiiHix единиц столбнячного анатоксинов, в силу чего является слабо реак-тогениым. Разовая доза 0,5 мл вводилась внутримышечно двукратно с интервалом 35-60 дней.

Для вакцинации против корн применяли живую коревую вакцину (ЖКВ) приготовленную из вакцинного штамма Л-10 Московским НИИ ви-

русных препаратов. Препарат содержал незначительное количс<тво неоми-цииа или кшшм1шиш1 (до Ш ЕД/д«ле) it следовое количество белка сыворотки крупного (югатош скоте, Вводилась ЖКВ Д-Н> общепринятым методом и» (1,5 мл я Ho;vi«»i»To4Hyv> область.

Специфический иммунитет к ;ии{т;ршшому. столбнячному токсинам и титры щкплпижорепых интител он|>сдсляли путем РИГА с соотвотстяуютимн диагиостнкумами. Внеплановый -спится ДНК, цнтогенетичеекие исследования определялись методом мпк|х>идериого анализа но -Schmitt W. (1975). У|ки1нн концснт|>ацин гормонов ТГГ и АКТГ гипофиза, Т3 и Т4 Щитовидной, кортп-зола шапочечннковых 41 инсулина поджелудочной желез исследовались ра-дим1ммунаюгнч<!скимметодом (B.V'alow, 1960) 1» плазме крови. Статистическая обработка полученных данных нроподилась на ЕС ЭВМ на оепоие банка данных, доступ к реализации кото|юго осуществлялся че|и-л единый банк данных на ЭВМ, пключающии все результаты, обработку которых осу-ществлялн с помощью современных Пакетов прикладных программ. Для определения нн<(юрмитн!Ш(хтн исследуемых показателей применяли (факторный анализ (Нберла, 1982; Айназен, 1983). Характер взаимосвязей между количественными признаками, иыявляли корреляциониым (Венчиков A.A., Венчшсопа В.А., 1974) и днсие|кчюнным анализами (Пианов Ю.И., Ногоре-люкО.Н., 1990).

При статистической обработке полученных данных полового (шзлнчня не обнаружено. Это позволило обл»единнть мальчиков и девочек в одну груп-ну.

Результаты нсследонання н обсужденш

АКДС вакцинальный н[юиссс. При отборе детей для проведения Л НДС вакцинации клиническое обследование п)хшедсно 243 детям 1-3 лет с УВЖ I степени. Из возможных причин, способствующих возникновению гиперплазии ВЖ, ведущее место лаиимаш одатветственно: ннтра-, пре- и перинатальная нате .-огня, наличие хртиических очагов ши|х!кцнй у обеих родителей, их возрастность, отягощенная паследстиенность но адлергопатолопш. Адлсргонатология отмечена у 1>8,7% обследованных детей, частые ОРЗ - у 77,4%, но|«икеине ДОР-оргяноо - у 52,8%, кишечные днебнитериозы - у 53,7%, у 15,4% - ОРЗ протекали по тину непрерыпно-рсциднвируюишх. очаги хронических инфекции отмечаднеь у 8.9%. УВЖ 1 степени диагностировано рентгенологически у отнх детей на первом году жизни, длительность УВЖ составляла более 6 месяцев. До года дети были освобождены от про-фнрнвивок но медицинским показаниям. АКДС-вакциницпн была разрешена

130 детям, но 3 кратную иммунизацию с интервалами 45-60 дней удалось провести только 78 детям. В обработку полученных исследований были включены 78 детей, иммунизированных АКДС-вакцнной 3 кратно с соблюдением интервалов 45-60 дней.

Дети с диагностированным УВЖ находились на диспансерном учете у иммунолога и ежеквартально получали общеукрепляющее и иммуностимулирующее лечение, но разработанной нами схеме, включающей препараты кальция, витамины А, Е, С, при наличии аллергии - десенсибилизирующие. 11 [111 аллергодерматозах сопровождающихся зудом и беспокойством применяли амизнл, обладающий антнгистамшшым и холиншштичееким свойством. При снижении уровня лейкоцитов применяли один из лейкогенных препаратов; нукленнат натрия но 0,1 - 3 раза в день 14-30 дней; пентоксил по 0,05 - 3 раза в день 14 дней; метилурацнл по 0,1 - 3 раза в день 14 дней, эти препараты назначались во время еды или сразу после еды; при выраженной абсолютной нейтроненин проводили курс лечения проднгиозаном по схеме; жидкий экстракт элеутерококка колючего по 5-7 капель - 3 раза в день после еды 10-14 дней, это биопрепарат, обладающий адантогенными свойствами, повышающий уровень Т-лимфоцнтов, Тф(1-лнмфоцито». При необходимости назначили витамин Д2. Эта схема профилактического лечения ви-русно-бактернальных заболеваний у детей с УВЖ разработана нами в 1981 году, рацпредложенис-уд(хтовере|П(е №402 от 2.11.81. По показаниям проводили нммунокоррегнрующую терапию внлозеном или декарисом. Для профилактики поствакцинальных реак!д|й п осложнений лечение назначалось за 5-7 дней до и столько же после вакцинации, что позволило большую часть детей с УВЖ иммунизировать по индивидуальному календарю.

Клиническое течение вакцинального АКДС, АДС-М, коревого процесса у детей е УВЖ 1 степени не укладывалась в классификацию поствакцнналь-ных реакций В.Л.Брагинской и А.Ф.Соколовой (1984) н реакций и осложнений у здоровых детей, разработанную под руководством Е.А.Лакоткиной (1991). Поэтому нами было предложено с учетом особенностей клинических проявлений вакциш1льного (АКДС, АДС-М, коревого) процесса у детей с 1-3 с УВЖ I степени четыре клинических типа последнего (табл. 1), позволяющих прогнозировать поствакцинальные реакции и осложнения и тактику лсчсбно-нрофилактических мероприятий.

Таб.шца I

Характеристика типов клинического течения вакцинального (ЛИДС,. ЛДС.-М, _ коревою) щюцесса у детей 1-3 .чет с УВЖ 1 степени._

Тип Симптомы

Гмнсрем УвСЛИ- Увеличе- Уме- Выра- Ток- Наслое- 11пслое-

ня сли- чепие ние всех ренная женная сикоз ние ви- »шс бак-

зистых шей- перифе- гепа- геиатос- русных териаль-

ротовой ных рических тосплс- 11лсио- заболе- ных 1ш-

полости лимф, узлов лимф, узлов номега- лия мсгалия вании фекций

Латент- - - - - - - - -

ный

Локаль- + + - - - - - -

ный

Промежу- + + + + + - -

точный

Гснс{юл»1- + + + - + + + +

зошншый

Варианты клинического течения вакцинального ЛИДС, АДС-М. коревого процессов отражены на таблице 2,

Таб. ища 2

Варианты клинического течения вакцинального процесса (ЛКДО, ЛДСМ,

коревого) у детей 1-3 лет с УВЖ и труп» сравнения без УВЖ {%)

Клинические типы ладе АДС-М Коревая

Дети с УВЖ Дети без УВЖ Дети с УВЖ Дети без УВЖ Дети с УВЖ Д«тн без УВЖ

Латентный 46 64 69 76 61 72

Локальный 32 28 21 24 17 21

Промежуточный 10 8 7 - 13 7

Генерализованный 12 - 3 - 9 -

Наслоение заболеваний 54 7 31 8 90 35

Хронические заболевания в катдммезс ч/з 5-8 лет 50 - 55 - 44 1

Отмечсна сопряженная реакция показателей периферической к|кши у детей е УВЖ и бел нее через 4 и 1В недель после Н! АКДС вакцинации. Однако, у детей с УВЖ развивалась моиоцитонения (р<0,05), а у детей без УВЖ - моноцитм.

Снижение количества сегментокдерных нейтрофилов, угнетение фиго-цитоза нейт|юфнлов и моноцитов у детей |-3 лет с УВЖ в ходе АКДС-вакшшалыюго процесса могут способствовать бактериальной инвазии.

Динамика показателей клеточного звена иммунитета у детей 1-3 лет с УВЖ 1 степени, спустя 4 недели после Ш АКДС вакцинации характеризовалась усугублением дефицита Т-, Т,^,-лимфоцитов, снижением МРИ, увеличением числа О-лнмфоцнтов. Через 10 недель после Ш вакцинации АКДС показатели клеточного звена иммунитета у детей 1-3 лет с УВЖ приближались к исходному уровню (рис. 1).

В группе сравнения детей без УВЖ, не привитых в дек|>етнрованные сроки но различным причинам, через 4 недели после Ш АКДС вакцинации показатели клеточного звеня были ниже, чем у детей с УВЖ (табл. 3).

Динамика гуморального звена иммунитета демонстрирует у детей 1-3 лег с УВЖ I степени через 4 недели после 111 АКДС-вакцинации, что иммунный ответ обеспечивается незначительным нарастанием концентрации в сыво|ютке К)юни 1дА, М и С н существенно - ЦИК, а через ¡8 недель -снижение уровня и О и тенденция к снижению уровня однако концентрация ЦИК остается высокой - на уровне 4 недельного показателя.

Гормоны: 19-инсулин

20 - кортизол

21 - Т« 22-Ti 23 - ТТГ

«

Периферическая кровь:

1 - лейкоциты

2 - лимфоциты

3 - моноциты

4 - эозинофнлы

5 - нейтрофилы

Гуморальное звено:

15-IgA

16-1еМ

17-It-G

18-ЦИК

Клеточное звено иммунитета:

6 - лимфоциты ни Т-, ни В:

7 - В-лимф.; 8 - Т-лнмф.;

9 -Тфр-лимф,; 10 -Тфч.-лимф; 11-АН; 12-ПС; 13-ЗФ: 14-РБТЛ

Риоунок -

Иммуно-гормональные показатели в динамике II! АКДС вакцинального процесса у детей с УВЖ а возрасте 1 -3 лет.

Примечания: Лини» круга показатели здоровых детей 1-3 яет без УВЖ привитых по календарю, принятые за Ю0'с;шмш игкодные показателя детей с УВЖ,....... показатели через 4 неделя,—-показатели через 16 недель после III АКДС.

T«6.Uiци 3

Показатели клеток белой k[>ohii, liju'ro'iiiiiro и гуморального звеньен иммунитет у детей 1-3 .ici' с УВЖ до и после А НДС. цакннииции.

1 1ока.штелн Г tymibi детей

М+Н1 Вез VHÍK, С УВЖ до € УВЖ ч/з С УВЖ Вел увж

5 ■ привитые iш вакцинации 4 недели ч/з 16 иед. KOI1TJKVI. гр

календарю. , и=3« после 111 после Ш ч/з 4 нед.

и=17 ЛИДС, 11=3« ЛКДС, 11=33 от 111 ЛКДС., u=lí

Лейкоциты, 7,3910,18 7,64+0,48 6.6710,37 7,34+0,37 6.60+0,24

«бе. ч. 0,74 2,80 2,22 2,12 0,90

Лим<|юцнты, 3,9110,13 * 4,54+0,20*1 3,90+0,27 4,39+0,28 3,4010.25

абс.ч. 0,53 1,74 1,62 1,60 0,94

Моноциты, 0,3610,02 0,4310,05* 0,3310,03*2 0,42±<),03*Я 0,40±0,()!)*|

абс.ч. 0,08 0,30 0,18 0,17 0,35

ЗозИНофиЛЫ 0,17±0,01 0,25±0,04 0,31±0,03 0,2610,02 0,20+0,03

абс.ч. 0.04 (1,24 0,18 0,11 0,11

С/я нсйтроф., 2,80±0,07 2,3510,35 1,94+0,10 2,11+0,14 2,3610,13

llíV.4, 0,2!) 2,10 0.60 0.80 0,50

All, 00,00±2,63* 73,01+3.81*1 76,3012,86 70,00+3,55 52,8018,28

% 10.84 22,80 17,16 20,37 31,00

HOI, 41,80+3,10 22,08+3,64 I8,20î 1,60*5 19,8011,40 15,701,3,00*3

% 13,00 21,84 9,<!0 8,03 11,22

ПФН, 53, (10+3.00* 37.00+3,41*1 2(!.5+1.90* 1,2 :«..ío± |.зо*1 39,40+3,00

% 12,60 11.40 7,4« 11,22

Т-ЛИмфоЩП'ы, 2,22±0,07 1,3910,19*1 1,2410,12 1,3511,10 1,0210,11*

абг.ч. 0,28 1,14 0,72 0,57 0,41

Тфр-лимфоц., 1,02+0,05 0,85+0,10* 0,6710,09 0,8310,09 0,34±0,07*1

абс.ч. 0,21 0,60 0,54 0,51 0,27

т(||ч-Л11М({х)Ц. 0,6010,03 0,55+0,15 0,5010,06 0,5610,04 0,6810,12

абс.ч. 0,13 0,00 0,36 0,23 0,45

О-лимфоциты. 0,6810,05 2,5110,39* 1,5410,16* 1,6010,17 1,1910,11

абс.ч. 0,21 2,34 0,96 0,98 0,41

В-Л11.м(|н)1(|1ты, 1,()1±0,04 1,02±0,14 1,1110,11 1,1911,19 1,0810,12

абс.ч. 0,15 0,84 0,67 1,09 0,45

11оказатсли г >\'1НН4 детей

М+т Бел увж, с унж до С увж ч/з с увж Вез увж

6 привитые и» иакцннации . 4 недели ч/л 16 не.ч. к<ип|м|.|. гр

календарю. , 11=36 после 111 после III ч/з 4 нед.

п=17 АКДС, 1)=30 АКДС, 1 11=33 от III АКДС. н=14

ИРИ(Тфр:Тфг) 2,8410,16 1.23±0.09*.ч 1,04±0.0<)*2 1,2810.09 0.8410.19

0,«6 0,54 «,55 0.51 0.73

»8 а, 0,5610,01 • 0,6410,12 0,81±0.14 0,7910,10 0,04 ±0,10*1

г/л 0,12 0,72 0.84 0,58 о.зн

1«М. 0.9310,01 0,89±0.10 1,02Ю,06*5 0 7510.05 1,48±(1.! 7*3

г/л 0,12 0,80 0.36 0.29 0,04

|0.32±0,25*2.5 8,70+0.04* 9,05Ю,88 8.3610,90 8,23+0.80*1

г/л 1.05 3.84 5,28 5.17 3.00

ЦИК. 32,0015,07* 47,2$)±4.!)4* 1 53,9014.40 45,6018,7 (¡:!.оо±:>..4.4*1

уел. ед 20.00 24,<¡4 26,40 49,90 1 Й.93

РБТЛ на (¡2.1210.72* 49,80+0.65*1 5r.-0fhtl.il 47.8012.3 47,5±1,02

ФГА, % 2,97 3,<н 6,68 13.20 3,81

Прммечания: АН - активные иентрофилы: НСН - поглотительная способность непт|>офидоа; ЗФН - завершенность фагоцитоза пейтрофиламн: ИРИ - нммуиорегуляторнын индекс; ЦИК - циркулирующие иммунные комплексы; РБТЛ на ФГА - реакция йчастнон трансформации лимонитов на фнтогемаглютнлин. * — знак достоверного различия статистически.

Таблица 4

Состояние противодифтерийного иммунитета у детей 1-3 лет с УВЖ после

III АКДС вакцинации.

Сроки Нол-во Титр антитоксина в МЕ/мл

после детей. <0,03 0,031 - 0,50 0,51-10.0 Ср. геометрическая

Ш АВДС группы Абс. ч. % Абс.ч % Абс.Ч % щю»

сУВЖ

4 нед. п=30 13 43,0 9 30,0 8 27.0 0.47Ю, 13 ,

сУВЖ

16 нед. п=33 12 36,0 14 42,0 7 22,0 0,78±0,34

Контр.

4 нед. п-11 - - 4 36,0 7 64,0 1.2210,48

В коит|>одьной группе через 4 недели после Ш ЛИДС, вакцинации отмечалось увеличение у|ишней 1дЛ (р<0,01), IgM /р<0,02) и IgG, ЦИК (р<0,001) выше исходных и выше, чем и изучаемой группе (табл. 3).

Показатели протпводт|)терийного иммунитета у детей 1-3 лет с УВЖ в динамике через 4 и 10 недель после III ЛКДС. вакцинации надставлены в таблице 4. При анализе натуженных данных для определения напряженности антитоксического иммунитета условно разделили nee положительные в РИГА сыпо|)отки К|М>вн на группы: е титром ниже "защитного" (<0,03 M К/мл). - "защитным" (0,031-0,1 МЕ/мл). сродним <0,11-0.5 МЕ/мл) и высоким (0,51-2,0 и более МЕ/мл).

Анализ уровня и нанряжошкити иммунитета к ди(}т'рии позволил выявить, что через 10 недель уменьшилось количество дтчЧ с титром антитоксина ниже защитного на 7,0%, увеличи.ни'ь число детей с заппггным и высоким гит|К)м антитоксина с 57,0 до 64,0% в сравнении с показателями чо|»ез 4 недели. Однако, 30,0% детей 1-3 лет с УВЖ и че|н>з 10 шмель после Ш АКДС-вакцинации Имели титр антитоксина ниже защитного. Напряженность иммунитета к дифтерии чс}>оз 10 недель «ыше, чем че|>ез 4 недели после вакцинации Ш АКДС. Это подтверждаюсь показателями средней геометрических титров в :гги сроки.

Увеличение числа детей с защитным и высоким tiitjkjm антитоксина и увеличение напряженности н)мтшодш|>тс|»)ннпго иммунитета при сравнении в динамике че|и>з 4 и 10 недель указываю на зяме.пеннын иммунный ответ па АКДС-вакцннный антиген у детей с УВЖ.

У детей К0пт|>0лм10й группы че|нм 4 недели после 111 АКДС не было титров антитоксина ниже защитного, Н(кч>бладази высокие титры. Уровень средней геометрической тит|юв 6i.fi почти в три раза выше, чем у детей с УВЖ че(И'з 4 недели и в 1,5 рази выше, чем через 10 педель, хотя разница показателен статистически была незначнма. Для определения напряженности антитоксического иммунитета к столбняку положительные в РИГА сыворотки со столбнячным лритроцитарным диапкнтикумом разделили на группы: ниже "защитного" титры 1:10, что соотвстствовато содержанию столбнячного антитоксина до 0,1 МЕ/мл; низкий "защитный" - сыворотки с гемагглюти-национнымн титрами от 1:20 до 1:80 (от 0,12 до 0,48 МЕ/мл), со средним -сыворотки с титрами от 1:160 до 1:640 (от 0,96 до 3,84 МЕ/мл), с высоким - сыворотки с титрами от 1:1280 и выше (от 7,0 и выше МЕ/мл).

Tu блица 5

Показатели нротшюстолбнячног» иммунитета у детей 1-3 дет е УВЖ после _Щ АКДС вакцинации._

С|к)кн Кол- Титр антитоксина в МЕ/мл

во

после детей. < 1:20 1:20 > 1:40 Ср.

геометрическая

ШАКДС групп ы Абс.ч. % Абс.ч % Абс.ч % тит|н>1»

сУВЖ

4 нед. п=30 сУВЖ 9 30.0 12 40,0 9 30,0 0,73±0,10

16 нед. п=33 Контр 9 27,0 12 36,5 12 36,0 0,83±0,25

4 нед. «=11 3 27.0 2 18,0 6 55,0 1,31±0,40

Показатели тптроп столбнячного антитоксина у детей 1-3 лет с УВЖ после П ЛДС-М luiKiuiiuuuut представлены в таблице 5.

Анализ зависимости напряженности иммунитета против столбняка у детей 1-3 лет с УВЖ через 4 н 16 недель после Ш АКДС вакцинации выявил сходную динамику с противодифтерийным иммунитетом (табл. 5), т.е. к 16 неделе увеличивалось число детей с высоким титром антитоксина. Это подтверждается средней геометрической титров, различие статистически незначимо.

Таким образом, результаты изучеинн иммунитета щютни дш{»терии и столбняка, создаваемого трехкратным введением АКДС вакцины у детей 1-3 лет с УВЖ, покачали, что у них имеет место замедленный иммунный ответ и к дифтерии, н к столбняку. На это указывает увеличение числа детей со средними и высокими титрами антитоксина п нарагганпи уровней cpe;oiei'i геометрической титров к 16 неделе после Ш ЛКДС вакцинации. Иммунный ответ ниже защитного у 36,0% к дифтерии и у 27,0% - к столбняку у детей 1-3 лет с УВЖ после 111 АКДС вакцинации.

Исследование уровней гормонов показало, что ТТГ, АКТГ, Тз и кортн-зол достоверно, а Т4 и инсулин недостоверно снижены у детей с УВЖ по сравнению со здоровыми детьми, привитыми в декретированные срони (табл. 6). АДС-М-шшцинный

Таблица О

Показатели гормонов некоторых эндокринных желез н сыворотке к|иши у _детей 1-3 л«т с УВЖ и ходе III АКД(1 вакцинального щищееса._

11оказнтелн Группы детей

М+м Без УВЖ С УВЖ до С УВЖ после Ш АКДС

привитые но вакцинации ч/з 4 недели ч/я 16 педель

календарю

п = 14 п=14 п=16 и=13

Т.1 2,6310,21 2,0710,1» 1,6610,23 2.1810,21

нмоль/л (1.81-3.63) (1,43-2,75) (0.71-2,99) (0.99-2,81)

Т4 174.10±13.0(1 161.10110,20 178,00111,00 177.8016,20

нмоль/л (131,30-217.45) (112,20- (111,69- (135.12-

201.47) 207,81) 305,94)

ттг 3,02±0,08 * 2,1310.21 *1 2,2110,20 2.0810.17

Кд/мл (2,34-3.13) (1,12-2,90) (1,23-3.41) (0,85-3,01)

АКТГ 3021,001165.00 2241,77147,80* 2245.001191,00

нмол1./л « 1 - (1904,02-

(2541.50- (2010,42- 2264.37)

3861.41) 2020,12)

Но|гп13ол 2(50.5)018,81 * 172,7419.24 224.90119.40 215,10120.20

имоль/л (240.00-310,00) (138,41- (140,40- (149.41-

256,33) 312,77) 312,77)

Инсулин 6,2!Ш),77 4.5910.95 5,4010.67 5,8410,54

мкКд/мл (4,47-10,21) (2.52-6,99) (3,98-7,11) (3,42-7,85)

Примечание: *- знак достоверное™ различия.

антиген окалывает рааннпацраиленное воздействие на функциональную способность эн.юкринной системы у детей с УВЖ, увеличивает напряженность в системе адаитицшш, усугубляет полнэндокрннную недостаточность и дисбаланс гормонов у них, изменяет межгормональные связи.

Следовательно, особеннск-г» клиники Ш АКДС кииишишыюса процееса И специфического иммунного отпета связаны с иммунологической и ноли.ш-докрнннои недостаточностью у детей 1-3 лет с УВЖ I степени до вакцнна-цнн, длительным усугублением и дисбалансом показателен после вакцинации и напряженностью процессов адаптации и днзадантации этих систем.

АДС-М вакцинальный щнтесс. АДС-М вакцинация проводилась детям 1-3 лет с УВЖ 1 степени с. более выраженной и частой вллергопатологией, заболеваемостью ОРЗ, чем у детей 1-3 лет с УВЖ 1 степени, подвергшихся

ЛКДС- иммуннза I ши. Принцип подготовки к викцинацнн, как и нрн А КДС. Двук|штная иммунизация АДС-М 01,1.1а и|нтедсна 84 детям. но у 17 на них инте|мшл между 1 и II вакцинациями Гц.1:1 удлинен от 2 до 3 месяцев и сняли с их заболеваниями не связанными с вакцинацией. В обработку клинических данных иключены (57 детей 1-3 дет с У15 Ж I стененн с соблюдением интервалов 45-50 диен между 1 н II вакцинациями.

Реакции и осложнения на АДС-.М вакцинацию [шлшипеь у 20 (31%) детей. Клиники ноствакииналыюго АДС-М процесса отличалась от таковой А1{ДС вакцинального н|>оцггса меньшей частотой |>еакцни и осложнении у детей 1-3 лет с УВЖ I степени (табд 2).

Таблица 7

Показатели гемограммы, клеточного н гуморального звеньев иммунитета у _ детей 1 -3 лет с УВЖ До и после АДС'.-М вакцинации.

I (оказателн Группы Д<ТеЙ

М+ГО С УВЖ до С УВЖ ч/з 4 с УВЖ ч/з Без УВ/К ч/з

5 вакцишинш недели после 16 исд. носле 4 исд.' И АДС

ддс-м. АДС-М, адс-м. М. «"14

п=24 «=36 п-33 .

Лейкоциты, 6.28±0.48 5,52±0.33 *1 5,82±0.24 6,70+0.24

абс. ч. 2,39 1,96 1,36 0.82

Лимфоциты. 3,55±0,21 3,69±0Д8 *4 3,14+0.12 2.89±0.32 *3

абс.ч. 0.93 1,90 0.68 1,07

Моноциты, 0,31±0,06 0,38±0,03 0,40+0.03 0.47+0.12

абс.ч; 0.30 0.17 0,15 0,39

Эозинофнлы а,зо±о,о7 0,72±0,П *1 0,33±0,02 0.22+0,03

абс.ч. 0,25 0,60 0,12 0,10

С/я нейтроф. 2,48±0,34 1,50*0,14'*1 1.97±0.11 2,41±0,12

абс.ч. 1,45 0,82 0,63 0,42

ан. 74,33±5.07 73,40±2 81 .57,2±2,44 57,39±6Д1

% 16,06 13,20 13,62 22.80

пен, 20,91±3,34 16,80±1,50 * 20,50±0,87 22,30±2,19

% 1,10 7.50 4,86 8,21

зфн, 37,60±3,39 37,50±2,60 24,00±0,87 49,80±3,68

% 10,94 1,30 4,86 13,78

Т-ли.чфоциты, 1,18±0,19 1,02±0,09 1 13±0,04 0,97±0,17

абс.ч. 0,93 0,54 0,25 0,56

11окшштсли ГруНИЫ ДСТСИ

М-ин С У В УК до С УВЖ ч/л 4 С УВЖ ч/л Без Их ч/л

5 накцниацин недели после 16 нед. после 4 нед. 11 АДС

АДС-М. адс-м. лдс-м. М, п=14

н=24 «1=3(1 п=33

Тфр-.1Н\Н|*П1. (1,55+0.14 0,58±0,03 0,73±0.04 0,6410,19

а'х'.ч. 0,68 0.19 0.2« 0,64

Тфч-.жмфщ. 0,40+0,0!) 0,4510,05 0.4010.02 0,3310.09

абс.ч. 0.40 0,28 0.13 0.30

<>-.тЧ<]»>Ц1|ТМ, 0.98+0,14 1,53+0.14 *1 1,40+0,10 *1 1,5210,23 »1

«(**•.ч. 0.67 0,8« 0.57 0.75

Н'.1н\)||м>цнты. 0,88±0.06 1.22+0,20 *1 0,88±0.п 0,9510,22

и(ц-.ч. 0.30 1,20 0,62 0,72

при 1,19+0.17 1,28±0,17 1.82+0.03 1,9010.33

(Тфр.Тфч) 0.8,4 1,04 0,17 1.17

1* А. 0,65+0.14 0.73±0.09 0,84±0.()Г> 0,61+0,21

г/л 0,0.1 0,55 0,30 0,71

м. 0,90±0,12 0.83+0,08 *4 0,82+0,04 1,2510,1« *2

г/л 0.55 0,49 0,22 0,54

ы«. 7,7310,78 8,12±0,73 7.70+0.41 9,1210,85

г/л 3.42 4.35 2,30 2.81

НИК, 51.40+4,73 60,0015,00 * «6,3013,92 78.0018.10 »1

усл. ед 19,50 25.(50 21,82 26,80

РБТЛ на 50,87+2.88 48,80±0,04 48,0010,45 —

ФГА. % 8.07 3,68 2,55

Примечания: АН - активные нейтрофилы: ПСИ - поглотительная способность нейтрофнлов; ЗФН - завершенность фагоцитоза нентрофиламн; ПРИ - нммунорттуляторный индекс; ЦИК - циркулирующие иммунные комплексы; РБТЛ на ФГА - реакция бластной трансформации лимфоцитов на фитогемаглютннии.

* — знак достоверного различия статистически.

Однако, но сравнению с конт|миыюп группой детей без УВЖ частота |м'ак-ннй н осложнений. их пыражешкмти. тяжести и длительное»!! была fio.ii,-шей у детей 1-3 ;ит с УВЖ I (топонп. что позволяет установить |нмь УВЖ п генезе ¡к'ыкиии осложненного течения вакцинального П|>оцеоеа. Ме)н м 4 недели динамика показателей крови была неоднозначной. отличилась от таковой при АКДС вакцинации сохранением функций фагоцитирующих клеток, эозпнофнлней, стимуляцией ПКК в том числе и Тф,,-днм1|>оиитои и ПРИ (табл. 7). Че|>ел 16 недель после 11 АДС-М вакцинации показатели лейко- и иммунограммы не достигают исходного у|юин». только показатели ПРИ, 1{*А и ЦИК выше исходного уровня. Диапазон р«зб|кк-а изученных показателен был большим и разбалаисн|К)ванным через 4 недели, а че|)сл 16 недель п|х)Нсходило повышение ипзких у|»оннсн и снижение высоких значений гумо(шлыюго зв<ч(а иммунитета. Уровень ЦИК п|>одолжал нарастать.

Таблица 8

Показатели титров дифтерийного антитоксина у детой 1-3 лет с УВЖ в ходе

Титры Группы детей

аититок- Здоровы е 3х лет Без увж - 4 С увж - 4 с увж - и;

сшт. через I год нед. после П нед. после II ш;д. после II

МЕ/мл после 1 АДС-рв. АД( -М АДС-М АДС-М

п= 11 п= 12 п=30 п= 30

Абс.ч. % Абс.ч. % Абс.ч. % Абс.ч. %

Ссроне-

гатпвные - - - ■ 4 11.0 4 11,0

мен«ч: - - 1 8,0 12 33.0 8 22.0

0.03

0,031-0,1 - - 4 33,0 9 25,0 9 25.0

0,11-0,5 4 36,0 2 17,0 - - 4 11,0

0,51-2,0-

5,0 и 7 64,0 5 42,0 11 31.0 II 31.0

более

Средняя

геометри- 2,40±0,73 1,01+0,02 0,65+0,10 0.91+0,11

ческая (1 = 6,89)

М±т

Нозитикио |мч»ги[>овали в РИГА черед 4 недоли после П АДС-М сыво-|ют|;и 8<)% д<т<ч'|, однако у 33% титр дифтерийного антитоксина был ниже .мщнткок». Отрпцнте.п.мут реакцию в РИГА дат сыво|*т>и 11% детей 1-3 лет с УВЖ 1 степени. В группе сравнении положительно реагировали в РИГА 100% сыво|юток. Чс|>сз 16 недель у детей 1-3 лет с УВЖ I степени увеличилось число детей с высокими, средними и защитными титрами, число се|к>нсгитнвных не изменилось. Динамика титров ди«1>торнЙ1н>го антитоксина н ходе И .АДС-М вакцинального щмпи'сса шшшша п|К'Дноложить наличие замененного специфического иммунного ответа у детей 1-3 лет с УВЖ I степени (таб.1. 8).

Таблица О

Показатели титров столбнячного антитоксина у детей 1-3 .чет с УВЖ че|>еэ 4

и 16 недель после 11 АДС-М вакцинации.

Титры Грунт 1 детей

антиток- Практнч. Бел УВЖ - 4 С УВЖ - 4 нед. € УВЖ - 16

сина. здоровые дети 1- нед. после 11 после 11 АДС-М нед. после 11

МК/мл 3 лет после 1 АДС-М АДС-М

ра .АДС- М ч/а 1 36

год п=12 П=36

11= И

Абс.ч. % Абс.ч. % Абс.ч. % Абс.ч. %

1:10 - - - - - - -

1:20:40:8 а 5 45.0 9 75.0 29 81,0 24 77.0

и 1:100:040

п выше 6 55,0 3 25.0 7 , 19,0 7 23,0

Средняя

геометри-

ческая 3,68±0,71 2,17±0,68 0,9610,26 1,1610,22

М±ш

Таблица 10

1(оказатсли концент|шцни гормонов в сьннцнггкс к|«нш у детей 1 - .'( к-г с УВЖ в х»д>' АДС-М вакцинально!-» щющч-сц._

Гормоны Грунны детей

М±И1 Бел УВЖ, С УВЖ до С УВЖ ч/а 4 С УВЖ ч/з

привиты но вакцинации. недели после 16 недель

календарю. н=14 И АДС-М. носл с 11 АДС-

н=14 н=12 М. »=15

Тз и моль/л 2.63+0.21 2,0710,19 * 1.48+0.22 * 1.8210.1(5

(1,81-3.63) (1.43-2.75) (0.69-2.74) (0.70-2.90)

Т| нмшь/л 174.№±13.00 161.10110.20 165.60116.60 161.07+3,02

<131,30- (112.201201,4 (112.20- (129.43-

217.45) 7) 206,00) 170.06)

ТТГ ЕД/мл 3.02±0,08 * 2.13+0.21 * 2.1910.42 2.2510.10

(2,34-3,13) (1,12-2.99) (1.06-4.11) (1,79-3.19)

Кортнзол 269,90±8,81 172,7419,24 217.5017.32 206.7319.53

н моль/л (240,00- (134,41- (172.48- (152.13-

310,00) 256.33) 249.37) 280.11)

Инсулин 6,2910.77 4,5910,95 4,9010.71 5.5610.20

мкЕд/мл (4,47-10,21) (2,52-6,99) (2.52-7,53) (3.82-6.47)

Анализ показателен противостолбнячного иммунитета выяви.!, что сыворотки всех детей с УВЖ положительно реагировали в РИГА со столбнячным эритроцнтарным диагностнкумом и имели "защитный" тнтр антител. Низкни защитный титр столбнячного антитоксина определялся у 81.0% обследованных, средний у 19,0%. Детей с высоким уровнем столбнячного антитоксина среди детей с УВЖ не было через 4 недели после 11 АДС-М иммунизации (табл. 9). Через 16 недель после II АДС-М иммунизации содержание столбнячного антитоксина у детей с УВЖ существенно не изменилось, Анализ уровня антитоксического иммунитета к дифтерии и столбняку у детей 1-3 лет с УВЖ в ходе АДС-М вакцинального процесса выявил, что 2/3 детей вырабатывают достаточно напряженный антитоксический иммунитет к дифтерии и все дети - к столбняку, существенного различия показателей антитоксического иммунитета к дифтерии и столбняку с показателями группы сравнения не выявлено. Во всех группах детей напряженность антитоксического иммунитета к столбняку выше, чем к дифтерии. Осложненное течение и патологические реакции на введение АДС-М анатоксина не влипли

на уровень антитоксического иммуннюта прггмо дифтерии и столбняка у детой с УВЖ и группы сравнения (табл. 9).

При «пашзе у-|мннш ТГГ, Т.ч. Т(. ко|>тизола н инсулина п еыно|>отке к|мшп у дегей 1-3 .'ит с УВЖ I степени устажтлсно их снижение. Че|н>з 4 педели иш'лс И АДС-М накцннацнп оин имел» разнонаправленную динамику: Т| снижаи-я, у]импш коргпзола и инсулина значительно. но ие.иктовер->н» «о.||ни-галн. и - ТГГ и Т.) име.ш позитивную пппрпнленжмть (табл. 10). Следовательно. П АЛС-М никцннацпя оказываш разнонаправленное шидей-«твне на ри.ипчпые функционал!,пые лиспI.и шнтовп.июй желелы и стимулирующее на оиитез ТГГ гипофизом. ко|ггизо.ш надпочечниками и инсулина • поджелудочной железой. Через 10 педель после И АДС-М продолжил нарастать у}*иичи. 'ГГГ и инсулина, попытался уропень - Тц, Т4 - снижался до исходного у|«(иня. кортизола - тенденция к сниж«чи«ю.

В теч1чи1е иакшпиимюго АДС-М щюцесеа у детей 1-3 лет е УВЖ 1 <тснени изменялись межтрмональные сняли и через 10 недель :ггн связи не были идентичными с исходными, что. указывает на напряженность и |тзба-лаи<-н|н)шн|пе н|и>цсссов адаптации н дизадантацнн зндокрпнпон системы иод воздействием ДГ АДС-М анатоксина у детей 1-3 лет с УВЖ 1 степени. Раи'ашиоцюванность иммунной и лндокрпннон систем у детей 1-3 лет с УВЖ I «топени усугубляется под воздействием АДС-М вакцинации, что наглядно отражает рпуиок 2. Клиника, данные лейкограммы, нммуно-гормонашные показатели у детей 1-3 лет с УВЖ I степени и их динамика в течение АДС-М вакцинального процесса демонстрируют особенности клинического течения, длительную (более 16 педель>разболаисированность процессов адаптации и дизадаптации иммуногормональпого гомеостаза у этих детей.

Коревой вакнииальный п[юцесс . До коревой вакцинации обследовано 96 детей с УВЖ, к вакцинации было допущено 69 детей, не допущенные 27 детей прививались после 3 лет. В динамике коревого вакцинального процесса обследовались 69 детей 1-3 лет с УВЖ 1 степени. Контрольную группу составили 14 детей без УВЖ в возрасте с 15-24 месяцев.

Гормоны:

19 - инсулин

20 - кортизол

21 - Т«

22-Ti

23-ТТГ

Периферическая кровь:

1 - лейкоциты

2 - лимфоциты

3 - моноциты

4 - эозинофилы

5 - нейтрофнлы

- - _ 6

Гуморальное звено:

15-IgA

16-IgM

17 - IgG ■

18 -ЦИК'

Клеточное лвено иммунитета:

6 - лимфоциты ни Т-, ни В:

7 - 15-лимф/, 8 - Т-лнмф.;

9 - Тфр-лнмф.: 10 - Тфч.-лнмф: 11-АН; 12-ПС: 13-'ЗФ: 14-РЬТЛ

Рисунок 2

Иммуно-гормональные показатели в динамике АДС-М вакцинального процесса у детей 1 -3 лет с УВЖ I степени

Примечания- Линия круга пока->ятсдп здоровых дегеи l-.l ;ici бг-j VE A" привитых по календари', прнияшг п ¡v/'.v 111■ лслодныепоказа!ели яегга о УВЖ. погазаи-ли чс-рм 4 нглели,-показл ic-ni чер« И кмто н<ч-лг II •\Л'~-.М

До вакцинации против кори в анамнезах отмечались ОРЗ - у 72,2% детей, с одинаковой частотой пневмонии н энтериты - 15,5%, гнойные отнтм -1.4,8%. локальные гнойные инфекции у 11.9%, ветряная оспа - у 10,3% г одинаковой частотой коклюш, дизентерия н каидндомнкоз - 1,7%. Хронические очаги: Г)[хшхит у одного ребенка, отит у 2*, тонзиллит - у 4х, синусит - у 2Ч детей.

После коревой вакцинации в первые 10-14 дней у 26,1% (18) детей с УВЖ не было клинических нрояатеннй вакцинального процесса. Это позволило обозначить его. как латентное течение. У 17,4% (12) детей с УВЖ в первые 10-14 дней вакцинального щюцееса отмечаадеь легкая гиперемия и разрыхленносп. слизистых щек и лева н умеренная гине[шлазия шейных н нодчеликтиых лимфоузлов. Это было расценено как местные проявления вакцинального процесса.

У 13,0%. (9) детей местные реакции на слизистых полости рта сочетались е гиперплазией всех групп периферических лимфоузлов к уме-(мчпюй гепатоснленомегалней без выраженных симптомов интоксикации, что расценили как промежуточный тип вакцинального процесса.

У 8,7% (6) детей в первые 10-14 дней после коревой вакцинации наблюдались местные реакции па слизистых «олоегн рта. гиперплазия всех групп периферических лимфоузлов и выраженная геиатосилеиомегалия и симптомы интоксикации, т.е. были проявления близкие к типу общих гене-рализовапиых ин<|>екциоииых процессов. Таким образом, клиника коревого вакцинального процесса у. детей с УВЖ протекала в основном по четырем тинам, что представлено в таблице 2.

Коревой вакцинальный процесс протекал без выраженных клинических проявлений в первые 3-3,5 недели у 42 детей с УВЖ. Наслоение вирусно-бактериальиых воспалительных заболеваний на 4-12 дни было у 6 детей, а с 25 по 60'дни после вакцинации - у 62 детей (90%) (табл. 11). Вакцинальный коревой процесс, ничем не осложненный был только у 7 (10%) детей с УВЖ.

Дети контрольной группы не прививались в декретированные сроки по медицинским показаниям. Коревая вакцинация вторая после БЦЖ у этих детей. Клиника ко[)евого вакцинального процесса у них протекала по первым трем типам (табл. 2). Течение вакцинального процесса осложнилось Наслоением преимущественно ОРЗ у 35 % детей (табл. 11).

Таблиц« 11

Заболевания детей 1-3 лет с УВЖ I ст. и бел УВЖ е 21-(¡О дни после конвой вакцинации______

ЛЬ Заболевания Дети с УВЖ, Дети без

п=69 УВЖ, 11=17

1 ОРЗ 38 5

2 Ветряная оспа И -

3 Краснуха 7 -

4 Гнойная ангина 14 -

5 Средний гнойный отит 10 1

6 Пневмония 8 -

7 Стоматит 8 -

8 Ст|х.ч1тодсрмш1 5 -

9 ГНОЙНЫЙ КОНМОНКТИВИТ 3 -

ВСЕГО 104 в

Таким об(мюом. клиника коревого накцинал иого процесса у детей е УВЖ характеризуете : возникновение» бол ого количества аллергических реакции различи х но етенени т жести (т жел с, средней т жестн и легкие) на вакцинн й антиген; ранним присоединением иитерку|мч4тн х заболеваний (на 4-12 ден ) нирусно-бактериал ион тиологин; снижением резн-стентиости организма, что способствует иаслоени инрусмо-бактериа.» н \ заболеваний на вакцпнал н й щюцесе на 25-60 дни после прививки. Кире-вой накцинал н и п(юцесс у 35 % детей 1-2 лет без УВЖ снижал ¡ими-«тенпккт организма в основном к ии|>усн м ннфскци м.

Изучение показателей иммунного статуса в ходе ко]ючюго вакцинал но-го н|хщсеса и вило (табл. 12). что коревой вакцинн й АГ утнетает клеточное звено иммунитета, увеличивает еупрессорну активност Т-клеток, снижает ПРИ, фагацнтарн е функции нейтрофилов, кснресси С»,В н моноцитами, в з каст развитие поздней аллергии. Низкий уроаен БГ.'1 указ нает на слабу "наработку" противовирусного иммунитета у них, а снижение абсол тного числа моноцитов и Тфр-лимфоцитов после вакщ|-нации щкппи кори косвенна указ вает на недостаточн н и.ммпш н ответ у детей с УВЖ 1 степени, т.к. именно тн клетки в кооперации с В-лнм()юннтамн обеснечпва т последний. Кроме того, увеличение "неактнвн х" лимфоцитов может в з ват с нзб точной дозой АГ у детей

г УВЖ » иидуцнроват образование Т-суирессоров в динамике вакцинал него корсвот |){юцесса (табл. 12).

Количество В-лимфоиитов иезиачитсл но измен стс после вакцинадои 1||иугш1 ко|>и и в изучаемой и в конт|юл ной группах. Несу ественно нзме-н стс и у|юиен 1{?А. М. 0, т.е. и первичн й и вторнчн и иммунн й ответ низкий, а у 1/3 д<тей с УВЖ отрицател н й. Через 12 недсл после вакци-наинн н|нггип кори концептраци 1% классов А и С достигла исходной концентрации. а 1${М имеет теидепцн к нов спи . Исто ение АТОК классов 1#А и Г» к 12 неделе после вакцинации способствует у детей с УВЖ е е бол ей восприимчивости к вирус» м и бактериад и м инфекци м.

В контрол ной группе через 4 недели после вакцинации количество О-лнмфоцитов увеличиваете , но через 12 недед оно близко к исходному, а количество БГЛ в 3-4 раза бал е, что указ ваег на активное "нарабат ванне" противовирусного иммунитета у них.

z? 5> Èr bl £ É M 14 11 2 S ig kg ilig s q ' ï ï 1 ' 3 ' i F Г Г 5 f . 2 ¡5 <y> + S S 3 Ll

о p ^ p л w -j . "a » v Я "be ? 4. îo '— p ос Я5 te -л ас щ „— 4- î4- гг1 ^ tt i+ л !+ да ç: >+ ÍC !+ 5*5 j** # ^ ' i»1 о s » э у - — «с fti« i» 53 — OC Ci

~ О о С ií «J _ О 4* lf< _ Ь" .. о w s р м У - ,с u ~ э а ОС (±, tfc 00 'i ^ tt 4- 1+ w 1+ J—' O p # У ^ V Ö w vi С — о 4» о о te CÍ Ci »j «J ÎS — < — te = = 2 " 5 •» £ к « ^ S ™ ¿3

P О ^ p ^ — 4-_ to -J ~ P — *J- Я M - w " ж - ? о г с 1+ „ Н- «С 1+ m tt ОС !± f Ü а р j¡ с # р р с." Р vi' р il н> íw 4* w v! - w te ÍC 1С - J3 "S _ "< S ~ — 55 Ci ri " s * к ¿ " " * • ? « S Í

7,52+0,72 1,74 3,08+0,00 1,20 1.09±0,23 0,45 0,77+0,22 0,45 0,31 ±0,02 0,04 0,80±0,24 0,48 Й "s? Я? ' с - i S tc £ "Iiis S » R H s. sc S " =

~ _ p _ T У ~ ^ _ o P es P ss _ *ic _ to p — — p te te p te il> — p ОС _ í± 5 M i» !± ® !+ -a ü 00 J" * » ? tv ^ * ОС P ® es s es с oes— — 4- í¿ w se 4» se ill S îr S "

p _ p _ p p te «J « Ь Я Ь 's _ -J Г Ь ., '-J » w tí и и fc ? s 8 s у » te P « p # p ы p • p w p — in 1л — retasa is w te te э ic es ■§ - ä ^ В § ç" 35х o>! « s % a s Я

О p s о _ te ■ es _ Ъ л 4- P lu P 00 « oc .» m ? a к a - a si - a ® P - P * P » p » p - P - ■ s с-. - - 3 es m es X i.1 — oc OC S s x 's — -j Ï a 1 i" г te = 3

L> X

4 S 2 S

wv S:

5

1 I

2 s s 3

"5

2

*

•S»

* _> 5 с

.s

В

te

1 l()i;a;tai('.iii Дети с УВЖ Дети бел УВЖ

M+111 До пришшкн После После i 1е|и>Гн)ле1шН1С Д» После 11ооде

ô нрншшкн НрИШНШН. ч/л 12 недель от нрншшки припишем пришшкн

ч/;| 4 недели ч/л 12 начала ч /л 4 ч/л 12

недель • здболсшшии недели недель

1 2 3 4 5 (5 7

Iß л. 0,04±0,07 0,88±0,13 0,0010,10 Ml ±0,5«' 0,50±0,01 1,20+0,20 1,17±0,28

г/л 0.5« 0,70 0,20 0.97 *5 0,04 *0 0,02 *5 0.55 *5

Ig M, 0,98+0,00 1,12±0,11 1,18+0,32 0,98±0,20 0,93±0,0! 0,97±0,07 1,40±0,24

г/л 0,51 0,59 0.04 0,45 0,00 0,21 0.49 *1

Ig (i. 8,33±0,48 9,20+0,09 8,29+1,02 10,77+1,00 10,32+0,25 8,15±1,10 11,81±0,70

. г/л 3,80 3,09 3,25 2,18 1,05 *0 3,31 *5 1,40 *0

(',.(1,Н-м<)110ц., 0,110+0,001 0,05()±0,001 0,059±0,00 0,060±0,00

або.ч. * 5,0 *1,0 8 1

l'VjU-MoiioH-, 0,042+0,0005 0,021+0,005 0,044±0,00 0,04 7±0,(К)

абс.ч. *2 . *1 5 08

Лнлооомы 44,40±3,44 30,58±2,20 54,5±4,8 18,66±2,26

МОПОЦ.,

або.ч.

Таблица 13

Показатели некоторых гормонов в ходе ко[юпого вакцинального процесса и у переболевших корью детей

1 -3 лет г УВЖ I степени.

11оказп1*'лн Дети с УВЖ Дети без УВЖ

М+т До ирнвивк-и 11осле После 11е|к>бодеишне

& прививки прививки ч/л 12 недель т

ч/з 4 недел м/з 12 начала

2 недель заболевания

1 3 4 5 6

ТТГ, 2,1310,21 1,88±0,38 1,86±0,39 2,1110,02 2,8910,22 2,6710,12

КД/мл (0,784-3,5)74) (0,863- (1,23-2,59) (2.00-2,20) (1,44-4,33) (2,33-3,00)

5,083)

т3. 2,07±0,17 1,47±0,И 1.17±0.25 1,7510,21 2,76+0,46 2,7710,34

и моль/л (0,531-3,415) (0,74-2.01)»! (0,71-1,79)*! (0,69-2.75) (1,81-3,82) (1,91-4,02)

т4, 161,10± 10,28 161,60110.7 180,!КШ4,28 166,18111,06 177,60+13,11 166,20+9,75

нмоль/л (83,20-210,69) (88.99- (157,37- (102,98-210,69 (111,10-217,46) (140,97:

207.78) 222,15) 201.16)

Ко|>тизол, 186,60±17,80 2Г>»,59±28.7<1 — 267.73+2,54 269,85+33,08 258,12+22,97

нмоль/л (162,45-256,33) (Ш,:13- (255,33-280,11 (236,36-310,00) (199.98-

400.00) 341.78)

1 Указатели Дети с УВЖ Дети бел УВЖ

М±П1 До нриникки После 1 ((«vie Переболевшие

8 нрнвиикн иршиимш ч/а 12 недель от

ч/л 4 иедсл ч/л 12 начала

2 нсдсль заболевания

1' 3 4 5 6

Инсулин, 4,5910,95 — 3,5(5+0,2(5 3,3710,09 6,29±0,77 9,6010,21

мкЕД/мл (0,65-10,12) *5 (1,99- (2,92-3,82) (4,47-10,21) (8,93-

5,14)*5 10,24 )*Г>

АКТГ, 2242,001131,00 — ■ ' V — 3021,00+165,30 —

и г/л (2010,42- (2541,50-

2620,12) *5 3570,80) *|

Примечания:* и цифра указывают с какой группой достоверное различие.

Через 12 недель нарастает угнетение лим<|юцитарного пула е увеличением Тфч-клеток и резким снижением ПРИ у зтих детей. Первичный иммунный ответ обеспечивается lg класса Л, а через 12 недель -tg кла«ч-ои М и

G.

Итак, коревая вакцина стимулирует гуморачьный отпет менее, чем у половины детей 1-3 лет с УВЖ. У второй начовнны детей е УВЖ либо снижаются показатели иммуноглобулинов, либо не изменяются. Чср-з 4 недели показатель ЦИК « 3,3 рала выше, чем у детей в коптильной группе и через 12 недель не изменяется. Че|>ез 4 недели после накцниа-цни против корн у S детей с УВЖ в первичном иммунном отште принимают участие 3g классов А, М н G. Через 12 недели Jg классов А н С, снижаются количественно до нсходно|1 величины. a Jg М нм»чт тенденцию к увеличению. Вероятно шх-деднес связано с присоединением интер-курентных заболеваний.

Нами инервые изучена (юакнип :*ндокринных желез на вакцинальный коревой антиген у детей с УВЖ н в контрольной группе у детей бел УВЖ. У детей с УВЖ и контрольной группы исследовав концентрация и плазме крови гормонов гипофиза: АКТГ и ТГГ; гормонов щитовидной железы: трниодтиронина (Т;>) и тироксина (Tj); коры надпочечников -кортнлола; поджелудочной железы - инсулина до кор:вой вакцинации и через 4 и 12 недель после вакцинации. Уронснь концентрации гормонов в плазме кропи и диапазоны их колебании и различные ержн корчюго вакцинального процесса п(>едотанлсны в таблице 13. Выражена иачилн-докрннная псдостаточносчъ и гормональный дисбаланс у детей 1-3 лет с УВЖ 1 степени. Коревой вакцинный антиген усугублял эти нршвлепня. Нарастание дефицита н дисбаланса Тд и Т4 » динамике тормозило гуморальный иммунный ответ на вакцинный АГ. Коревой вакцинный АГ снижал уровень инсулина в сыворотке крогш у бачыниисччш детей с УВЖ, а п контрольной группе повышал его. Следовательно функция макрофагов различная у детей с УВЖ и без УВЖ, т.к. инсулин контролирует обработку макр>фагами факторов, определяющих чуиствнтелыюсть адипоцитов жировой ткани к инсулину, коревой вакцинный АГ ведет к выраженному изменению межгормоначьных связей у детей 1-3 лет с УВЖ 1 степени.

Гормоны: I1) - инсулин

20 - кортюол

21 - Т.» 22-11

23 - ТТГ

24 - АКТ Г

Периферическая кровь: лейкоциты, !'-БГЛ ониты оноцнты эозинофилы 5 - иентрофилы

Гуморальное звено: !5-18А 16-1цМ 17 -

18-ЦИК

I

и*

Клеточное звено иммунитета:

6 - лимфоциты ни Т-, ни В;

7 - В-лимф.; 8 - Т-лнмф.;

9 - Тфр-лнмф.; 10 - Тфч.-лимф; И -АН; 12 - ПС; 13-3ф; 14-РБТЛ

Рисунок .у

Иммуно-горыонапъные показатели в динамике коревого вакцинального процесса.

Прииши: Лиши крута показатели здоровых детей 1-3 лет без УБЖ прныгтых по календарю, принятые за 100'»("

тподние показателя де1сй с УВЖ,....... показатели через 4 недели,- показатели через 12 недель после коревой

прививки.

Динамика нммуно-гор.чоназьных показателен в течение коревого вакцинального процесса отражает дппе.и.ио напряженные п|х)цеееи адаптации и дизадантации этих систем у детей 1-3 лет с УВЖ 1 степени (|>нс 3).

Таким образом, воздействие коревого вакцинального АГ на эндокринную систему детей с УВЖ усугубляет иолнзпдокрннную недостаточность и дисбаланс гормонов, блокирует синтез T.¡ из Т^. усугубляет эндокринную регуляцию гомеостаза и эндокринную стимуляцию иммуногенеза. Изменения гормонального фона менее «ы|шжены в ходе коревого вакцинального процесса у детей контрольно» группы.

Таблица 14

Уровень :>рит1К>цитов с мик|юядрами и индекса ДНК-ренарацин у детей _1-3 лет с УВЖ в ходе коревого вакцинального щюиесса._

Группы детей Генетические изм(Ч|ення

Эритроциты с мнк|юндрами (>/оо Индекс ДНК-репарации условные единицы

М±м 5 Р М±м 5 Р

Дети е УВЖ

1 До вакцинации П=18 0,78±0,09 <0,101,50) 0,38 Р2>0,5 1,38±0,1 7 (0,753,43) 0,73 Р2>0.5

2 Через 4 недели после вакцинации н**|0 0,93+0,14 (0,001,40) 0,45 1,52±0,1 9 (1,283,09) 0,59

Контрольная группа

3 До вакцинации п=12 0,24+0,01 (0,100,34) 0,07 1,02±0,0 7 (0,581,19) 0,18

4 4ejie3 4 недели после вакцинации и=10 0,23+0,03 (0,100,40) 0,10 0,001 0,98±0,0 6 (0,041,23) 0,19 Р2< 0,02

5 MejHNi 12 недель после вакцинации п—6 0,26±0,03 (0100,30) 0,08 1,25±0,0 9 (0,89-Ы5) 0,22 Р4< 0,05

Диализ внепланового синтеза ДНК нашолнл выявить.у детей 1-3 лет с УВЖ 1 етеиеип повышенный у|н>непь лрнтроцптон е мпк|м>илрамн и И С. ДНК, а к«|нч«и'| пакцшишн вирус ин,чуцировал нарастание уровня микроядер (р<0,001) н НС ДНК в структур- хромосом (р<0,02) (табл. 14 ) .Кор|н>ляцнопиын анализ выявил прямую связь у детей с УВЖ между у{мшнямн мнк(иждерн индекса стимуляции репарации ДНК е показателями "О"-лимфоцитов; БГЛ,1#М и ЦИК и обратную с показателями ПРИ; Тф()-лимфоцитов, 1«0 и показателями всех изученных нами гормонов в ходе коревого вакцинального процесса, что позволяет предполагать, что динамика иммунного ответа детермиш^юнана генетически.

Следовательно, вакцинный вирус корн, биологически |>етрансфор-мнруясь в организме, индуцирует повышение уровня генетических нарушений, усугубляет иммунорегуляшно гомеостаза и иолиаидокрннную недостаточность у детей с УВЖ.

Особенности клипнко-нммуно-гормональных показателей у детей 1-3 лет с УВЖ непривнтых. переболевших корью ' Проведена попытка изучить клинические особенности кори у детей с УВЖ. непривнтых против корн. Под наблюдением было 10 детей в воз-растс от 1г.1мсс, до 3 лет. Этиологические моменты развития УВЖ были различными у этих детей.

В период болезни корью у всех детей отмечалась гиперплазия лнм-(|н>узлов шеи, гипертермия до 39°С - у 4 детей, у них Же печень выступала из-под 1>еберья по среднеключнчной линии на 1,5-2-0 см; селезенка -на 0.5-1 см. Были выражены явления со стороны слизистых конч.юнкти-вы глаз, носа, ротовой иатости. явление ларингита, элементы сыпи на теле нояаш.шсь нолта/шо. В течение первого .месяца после перенесенной корн 3 {»ебенка заболели ОРЗ, один - ветряной оспой, осложненной локальными гнойными инфекциями. Всем Детям проводилась симптоматическая терапия на дому.

Параклинические исследования проведены через 12 недель от начата заболевания. Группой сравнения были дети 1-3 лет с УВЖ, иммунизированные против корн 12 недель назад- Выявлено, что у детей с УВЖ после перенесенной корн более выражена позинофилня, выше уровень нейтрофилов, ниже уровень моноцитов, более выраженное, но равномерное снижение Тфр и Т,()Ч лимфоцитов через 12 недель, чем у детей с УВЖ через 12 недель после коревой вакцинации. ПРИ составлял 2,38 (у

прмвитых через 12 недель ИРИ был 1,36), меньше количество "О"-лимфоцнтов, выше уровень БГЛ. Гуморальное звено иммунитета характеризовалось более высокой концентрацией JgA- в 2,4 раза, JgG - на 30,0%, a JgM - ниже на 17,0%.

Анализ данных гормонального «{юна (табл 13) у переболевших корыо не выявил статистически достоверного различия с показателями детей с УВЖ до и через 12 недель после коревой вакцинации. Однако уровень коргнзола у переболевших корыо был выше на 43%, чем у привитых через 4 недели. Это пол полило предположить более выраженное стрессовое воздействие живого вируса кори па кору надпочечников у них. У детей с УВЖ не нрпвнтых переболевших корыо показатели нммуно-граммы и гормонального фона менее отличались от соответствующих показателей детей с УВЖ до вакцинации п{ютив кори, чем у детей с УВЖ через 12 недель после вакцинации против корн.

Напряженность иммунитета к кори была определена у 42 детей 1-3 лет с.УВЖ через 4 педали, у 36 из пих че{м?з 12 недель после иммунизации живой коревой вакциной Л-16, у 10 детей 1-3 лет с УВЖ не иммунизированных, переболевших корью, через 12 недель от начала заболевания. Контрольную группу составили 14 детей без УВЖ че{>ез 4 и 12 недель, 41 ребенок через 2 года и 27 - через 3 года после вакцинации про-тпв кори. Показатели титров условно разделили па: низкие (1:10), средние (1:20:40) н высокие (1:80 и выше). Напряженность иммунитета к корн у детей с УВЖ и контрольной группы разнилась числом cejwnera-тивных реакции и средних титров через 4 недели и 12 - после иммунизации корн (табл.15). Урошш титров специфических АТ у детей с УВЖ, привитых прогни корн и нспрпвптых, но переболевших корыо, и детей бел УВЖ, привитых против корн, не имели достоверного различия.

Твбллца 15

Показатели иммунитета к вирусу кори детей 1-3 лет с УВЖ через 4 и 12

недель после иммунизации кори и непривитых, переболевших корью _через 12 недель от начала заболевания._

Титр Дети с УВ/1 { Контроль] I. группа

АТ через 4 нед. через 12 нед не привитые. через 4 нед. через 12

к корн после при- после при- переболевшие после при- нед. после

вивки ниокп корью вивки прививки

п=42,0 п=36,0 п=10,0 п=14,0 п-10,0

Абс.ч. % Абс.ч. % Абс.ч, % Абс.ч. % Абс.ч. %

0,0 19 45,2 9 21,4 - - 1 7,1 - -

1:10 16 38,0 16 44,4 3 30,0 4 28,6 3 30,0

1:20 4 9.5 4 П,1 4 40,0 5 35,8 3 30,0

1:40 2 4,7 6 16,7 2 20,0 3 21,4 4 40,0

1:80 - - 1 2,8 1 10,0 1 7,1 - -

1:160 1 2,4 ■ - - . - - - ■ . -

В группе детей с УВЖ, непрнвитых, переболевших корью напряженность иммунитета к кори через 12 педель от начала заболевания выше, чем у детей с УВЖ привитых в этот же период и не отличалась от показателей детей контрольной группы. Динамика показателей титров АТ к вакцинному вирусу кори у детей 1-3 лег с УВЖ через 4 и 12 педель после иммунизации демонстрирует низкий и . замедленный специфический иммунный ответ. У детей с УВЖ, не привитых, переболевших корью, специфический иммунный ответ к вирусу корн существенно не отличается от показателей детей контрольной группы.

Высокий процент детей с УВЖ и контрольной группы с низкой се-роконверсней через 4 и 12 недель после иммунизации кори понудил нас к определению уровня коллективного иммунитета к корн у детей 3 лет без УВЖ в детских дошкольных коллективах г. Томска через 2 года и через 3 года после иммунизации кори (табл. 16).

Выявлено, что среди обследованных детей было более половины не-нммунных к кори через 2-3 года после коревой вакцинации, зависимости от серии вакцины не обнаружено.

Таким образом, иммунологическая недостаточность, нарушение кооперации Т-, В-клеточного звена и макрофагов, снижение функциональной активности лимфоцитов, моноцитов, нентрофилов, нолшшдокрннная

недостаточность, генетические нарушения усугубляющиеся под влиянием накцшшого вируса кори отражают процесс адаптации и днзадаптации иммуно-эидокршшой и генетической сштем и являются этиологическим звеном процесса биологической ретранеформации и персиетенцни нослед-него и замедленной наработки специфических AT к нему у детей 1-3 лет <• УВЖ.

Таблица 16

Уровень коллективного иммунитета к кори у детей 3S лет без УВЖ в от-

Год Год Титр 1:10 Титр 1:20 Титр 1:40 Серонегативиые

имму- исследо- Абс. о/ /о Абс. % Абс. % Абс. %

низа- вания число число число число

ции

1985 1988 4 14,8 3 11,1 2 7,4 18 «6,0

п=27 п=27

1986 1988 7 17,1 5 12,2 7 17,1 22 53,6

н=41 п=41

Лочебио-щюфнлактичоскно мероприятии. Для оздоровления детей с У1!|К 1 степени проводилось раннее выявление увеличенной ВЖ и лечебно-профилактические мероприятия с применением комплексной терапии, включающей щюиараты кальция, витамины А, Е, С, при наличии аллергии - десепсебилизирующие. При аллергоде.рматозах сощювож-дающнхея зудом.и беспокойством назначали амнзил, обладающий аптн-гнетампиным и холинолитическим свойством. Проведено сравнительное изучение показателей крови, клеточного и гуморального звеньев иммунитета у I группы детей с УВЖ, получающих в комплексной терапии биопрепарат - жидкий экстракт элеутерококка колючего (ЭЭК) и у II группы детей с УВЖ, не получающих ЭЭК. Полученные результаты представлены в таблице 17.

Таблица 17

Динамика некоторых показателей иммунитета под влиянием комплексной терапии с применением ГХЖ и без не го у детей с УВЖ в возрасте 13 мес.

- 3 года.

Группы детей п Jg А. г/л Jg М, г/л JgC. г/л Лизоцпм, %• Т-лимф., % В-лимф., %

Г. УВЖ до комплексной терапии 50 0,41+0,01 0,05-0.57 0,67±0,03 0,20-1,14 7.38±0,19 3,52-9.65 19,7+1,03 5,0-38,0 28,0±0,85 9,0-36,0 28,0+0.72 18,0-41,0

С УВЖ после комплексной ■герании 20 0.Ш0Л2 0, И -0,56 0, "0+0,05 0,34-1,30 8,54±0,18 6,98-9,06 45,5±2..Ч 22,0-60.5 30.0±l,8.i 14,0-45,0 2Я,0±1,50 18,0-43.0

('. У ВИС после комплексной терапии + ПО К 26 0,54±0,02 0,24-0,66 0,87±0,04 0,53-1.41 9,22±0,13 Н.98±10,1 51,812,06 22,0-63,5 36,0±12,4 23,0-48,0 26,4±1,07 17,0-40,0

Здоровые без УВЖ, привитые по календарю 17 0.5«±0,01 0,48-0,78 0.93±0,02 0,69-1.22 10,03+0,26 8.05-12.15 52,7±1.89 43,5-71,5 57,g±l,96 34,0-63,0 259+0,94 20,0-34.0

Примечания: ЭЭК - жидкий экстракт азеутерококка колючего.

DDK назначали по 5-7 капель 3 раза в день после еды 10-14 дне» в период практического здоровья ежеквартально за 5-7 дней до и после вакцинации. После ироведенной комплексной терапии п течение дпух недель отмечалось увеличение иммунологических показателей у всех детей. Однако, более выраженным увеличением количества Т-лимфоцнтов, лн-зоцима, иммуноглобулииоп было у детей, получавших ЗЭК. уменьшилась частота О I'M и других заболеваний. Следует отметить, что проводимое лечение не влияло на количественное содержание В-лнмфотпчк? у детей в обеих группах. Можно предположить, что Г),'Ж не плнял на гуморальный иммунитет у детей с увеличенным тимусом. Ирм снижении уронил лейкоцитов применяли один ил ленкогенных препаратов: иукленнат натрия по 0,1-3 раза в день 14-30 дней; неитоксил но 0,05 - 3 раза в день 14 дней; метилурацил но ОД - 3 риза н день 14 дней, эти препараты назначались но время еды или сразу после еды; продшношн но схеме. :)то позволило снизить заболеваемость этих детей, особенно вирусными инфекциями до 5-7 раз за год. Для профилактики и^тиакшпшльиых |и>ак-

цип и осложнений лечение назначалось за 5-7 дней до н столько же после вакцинации, что позволило большую часть детей с УВЖ иммунизировать но индивидуальному календарю (рис. 4). При выраженном дефиците клеточного звена иммунитета применяли иммунокоррегирукнцую терапию инлаленом или декарисом. Выбор препарата обусловливался показателями иммунного статуса. При низком содержании Тф^ клеток применили внло-зен в течении 10 дней и виде раствор но 0,5-1,0 мл в течение дня и носовые ходы, раствор готовился ежедневно. При низком содержании Т(|„-клеток применяли декарис по 1,5мг/кг/суткн 1 раз в день па ночь в течение 3 дней.

Важное значение в оздоровлении детей с УВЖ придавали диете, прежде всего, естественному вскармливанию, уменьшению п рационе углеводов и жиров. Рекомендовалось соблюдать нришцш постепенности в изменении ассортимента продуктов. За две недели до очередной вакцинации и в течение месяца после проведения вакцинации не рекомендовалось изменять ассортимент продуктов питания ребенка во избежание дополнительной аллергизацнн. Санация очагов хронической инфекции, закаливание, организация двигательного режима были также необходимым звеном а оздоровлении детей.

Таким образом, анализ особенностей клинического течения носгвак-цинальиога процесса, частоты иллергореаиний и наслоения иитеркурент-ных заболеваний на вакцинальный процесс, динамики показателен иммунной и эндокринной систем у детей 1-3 лет с УВЖ I степени спустя 16 педель после Ш АКДС и 11 АДС-М - вакцинации выявил состояние выраженной напряженности процессов адаптации и дизадаптации этих систем.

10 т

ГшПо -10 -20 -30 ■АО -50 --60 -70 А

а

>01, им

Т-4 1Й&

ф-

В-лим.

ЙС Увж до комплексной терапии

0С УВЖ после комплексной терапии

□С УВЖ после комплексной терапии • ЭЭК

х-о

Рис.4

Динамика некоторых показателей иммунитета под влиянием комплексной терапии с применением ЭЭК и без

пего у детей 1-3 Лет с УВЖ 1 степени. Примечания: Показатели здоровых детей бея УВЖ, привитых по календарю приняты за 100%.

У детей 1-3 лет с УВЖ 1 стспсни после конвой вакцинации отмечено большее количество атлергореакцнй, раннее присоединение иитерку|н'нт-иых заболеваний (im 4-13 день) вируено-бактерналыюн ;>тнологнп и увеличение заболеваний на 25-60 дни после вакцинации. че[>ел 12 недель выраженное состояние напряженности адаптации и днзадантацин имму-но-эндокринной системы и повышение уровнен аномальных клеток и нарушений п структуре хромосом. Вышеизложенное обязывает нас нре.чло-жнть изменить календаря, прививок детям с УВЖ. В литературе есть мнения по изменению сроков проведения профилактической пммуннза-ции детям (Шншацкая С.Н., 1988: Таточенко В.К., Озе|>ецичшский H.A., 1994). Поскольку у детей без УВЖ « «трасте 3-0 М1ч:яцсв имеет' место физиологическая гипоиммуноглобулннемия, то у ддай с УВЖ она более выражена и стаиовлеиие иммунитета у них задерживается в зависимости от функциональной способности УВЖ. Дети е УВЖ постоянно нуждаются п лечебно-профилактических мероприятиях, способствующих :>ффек-тивному оздоровлению. Несмотря на проведение нами комплексной терапии у детей с УВЖ 1 степени в воз]шсте после 1 года ие[>ед поведением иммунизации отмечались: нарушение соотношении клегок лсикограммы и их функций, нолнэндокринные и иммунные дисбаланс и недостаточность, усугубив!инеся в последующем под воздействием вакцинных антигенов и наслоения иитеркурентных заболеваний. (лпта'м целее« к >б разным начинать профилактическую вакцинацию дифтерии детям с УВЖ 1 пенсии в возрасте 1 года при неблагоприятной апндентуацпи но дифгернн и с 2 лет при нормальной пнидситуацпи с интервалом между пакцннацшщн вакциной одного вида 2 месяца, разрыв между разными видами иммунизации - ß месяцев. Дети с УВЖ должны быть на учете у иммунолога и эндокринолога, выбор вакцины для нммуиизации и сроки должны решиться индивидуально.

Выводы

¡.Вакцинальный АКДС, АДС-М, коревой процесс у детей 1-3 лет с УВЖ 1 степени имеет следующие особенности: изменение клиники и течение вакцинального процесса, количественного и качественного дисбаланса лейкоцитарных клеток, клеточного и гуморального звени-в иммунитета, полиэндокрииной недостаточности, иммуно-эпдокриниых процессов адаптации и днзадаптшши, в увеличении уровня аномальных клеток

ii нарушений в структуре хромосом, в замедленной. наработке специфических антител.

2.Лети 1-3 лет с УВЖ I степени составляют группу риска по ви-руспо-бантернальным лаболенанням и управляемым инфекциям вследствие ш.1рам;епного дефицита знспьсн иммунитета, полнпндокрпнпой недостаточности и нарушении и структуре хромосом. Проведение лечебно-ирофилаитнчсскнх мероприятий с применением адаптогенных стпмулнто-ров и нммупокоррегирующих препарате» способствует аффективному оздоровлению детей и подготовке их к профилактической иммунизации.

3.Классификация вакцинального процесса у здоровых детей не может бить применена для классификации вакцинального процесса у деггй с УВЖ. Вакцинальный процесс (ЛКДС, АДС-М, коревой) у детей 1-3 лет с УВЖ 1 степени проявляется четырьмя типами клинического отпета: латентным, локальным, промежуточным и генерализованным.

4.ЛКДС-вакц|пи«ьныЛ процесс у болмгншетпа детей 1-3 лет с УВЖ 1 степени сопровождается развитием реакций и осложнении, усугублеии-ем количественного и качественного дисбаланса лейкоцитарных клеток, клеточного н 'гуморального звеньев иммунитета, нолнзндокрннной недостаточности п гормонального дисбаланса, усилением напряженности им-яуно-гормопальных промесса!! адаптации н ди.зд.ляптацин, замедленной наработкой антител к дифтерийному токсину и столбнячному антсттоксн-ну.

Г).АДС-М вакцинальный процесс у большинства детей 1-3 лет с УВЖ I степени протекает бел выраженных клинических проявлений, с менее выраженнчмч изменениям««, чем при АКДС-пакшшацпи, но г ко-личествсниым и качсстпенным дисбалансом клеток ленкограммм, клеточного п гуморального зпеньев иммунитета, полизндокриинон недостаточности и гормонального дисбаланса, напряженности процессов адаптации и днзадаптацнн. в иммуно-гормоначышп системе, достаточной напряженностью антитоксического иммунитета к дифтерийному токсину и столбнячному антитоксину.

6.Коревой вакцинальный процесс-у детей 1-3 лет с УВЖ 1 степени сопровождается большим количеством аллергических реакций различной степени тяжести, рашшч н поздним наслоением шфусно-бактеризльных воспалительных заболевании, стнмуляци"й пролиферации лимфоцитарно-го пула, нарастанием дисбаланса клеток лейкограммы, уровня тимуезагш-

симого иммунитете, нолиэндокринной недостаточности и дисбаланса гор моноо, увеличением напряженности процессов адаптации и дизадаптацпн стимулированием уровня аномальных клеток и нарушений в структур хромосом, преобладанием низких титроп Н|>«тивоко|мч>ых пнттш че|>ез -и 12 недель после' вакцинации.

7.Течение корн у иенрниитых детей 1-3 лег с УВЖ I степени был< типичным с Преобладанием средней степени тяжести, без осложнении, « менее выраженным нарушением иммуно-гормональпоп зашипи и боле* высоким титром антител к вакцинному вирусу кори, чем у привитых.

8. Вакцинальный процесс (АКДС, АДС-М, ко|нчюй) у детей 1-3 л ri с УВЖ 1 степени вызывает каскад изменений прямых и обратных .лож гормональных связей через 4, 12 н 16 недель после вакцинаций.

9.Проведение лечебно-профилактических мероприятий но разработанной нами схеме и щадящая иммунизация но индивидуальному казен-дарю исключают рнск ноствакцннальных осложнении и обеспечивают удовлетворительный эффект вакцинации, оздоранлнвшот детей с УВЖ и сохраняют им здо{ювье.

Предложения для внедрения в практику здрапонхраиемня

1. Классификация 4 типов клинического течения вакцинального процесса для прогнозирования реакций и осложнений и иыбора тактики лечения.

2.Особенности течения вакцинального (АКДС, АДС-М, коревого) процесса у детей 1-3 лет с УВЖ 1 степени.

3.Лечебно-профнлактическне мероприятии для оздоровления и нод-'готовки к профилактической вакцинации детей с УВЖ

(рационализаторское предложение №402 от 2.11.81).

4.Щадящие методы вакцинации детей е УВЖ:

а) схема иммунизации АДС-М у детей с УВЖ:

б)схема иммунизации коревой вакциной детей с УВЖ;

в)схема иммунизации нолномиелнтной вакциной детей с УВЖ;

г)схема иммунизации АКДС у детей с УВЖ.

5.Методические рекомендации "Показатели иммунного статуей людей г.Томска и Томской области", г.Томск, 1989, Юс.

Список научных |шбот по теме диссертации.

1.К оценке гниофнзарно-надпочечннкового .механизма адаптации у адо}х>вых детей г.Томска. / Балашова И.И. // Сб. Климато-медицинские

[цюблемы и вопросы медицинской географии Сибири. .Томск, 1974, Том I.

2.Пкекрецня с мочой кортикостероидоп у здоропых детей и больных дефицитной пиемией. / Балашова 11.И. // Сб, Актуальные вопросы гема-гологнн. Томск. 107«, С. I2i)-l.il.

3.Организация детской гематологической службы в Томской области. / Балашова И.И., Коегарева Л.Г. // Педиатрия, 1980, №5, С. 63-R4.

4.Динамика показателен иммунитета у детей с тнмомегалиен под влиянием жидкого экстракта элеутерококка колючего. / Сироткина 0.11. // Сб. Тимус и его влияние на организм. Томск, 1982, С, 150-151.

5. Иммунологическая реактивность и симптоматология заболеваний у детей первого года жизни в зависимости от способов введения вакцины БЦЖ. // Тез. Всесоюзной научной конференции "Иммунология и иммунопатологические состояния у детей". Москва, 1983, с. 12.

6.Депствие вакцинных раздражителей на иммуно-гормональнме показатели детей с увеличением тимуса. // Сб. тр. ТОМНИИВС. Томск, 1984, Том 33, C.I70-171.

7. Влияние неблагоприятных факторов среды на увеличение тнмуга при пневмонии. / Матковская Т.В., Калииская В.П., Ольховатенко Л.И. // Сб. тр. НИИББ. Томск, 1984, Том 7.

8. Участие тимуса в регуляции иммуиогормональных процессов у детей с тнмомегалиен. / Матковская Т.В., Калииская В.П. и соапт. // Сб. Нейрогуморальная регуляция Иммунного гомеостаза. Тез. докл. IV Всесоюзного симпозиума. г.Суздаль, 5-7 мая, 1980, С.218.

9.Действие стрессовых раздражителей на иммуно-гормональиые показатели детей с увеличением тимуса. / Матковская Т.В., Калииская В.П., Аднцева Н.И. // В кн. Механизм адаптационных реакций в организме. Томск, 1986, Том 1, С.56-57.

10.Аллергические проявления у детей с тимомегалией при пневмонии. / Матковская Т.В., Калинская В.П. // Сб. Факторы риска при неврологических и пограничных состояниях. Томск, 1987, С.59-61.

11.Заболеваемость ОРВН детей с тнмомегалиен до и после прививок. // Сб. Актуальные вопросы клинической иммунологии при бронхоле-гочных заболеваниях у детей. Томск, 19SO.

12.Профилактики респираторных заболевании и шктирнвивочни: реакций и осложнении у детей с тимомегалнен. / Погорлд A.B., Xopeiu (I.A. // Сб. Актуальные проблемы педиатрии и Сибири и на Дальнем Но стоке. Хабаровск, 1988, С. 184-186.

13.Динамнка иммуногормональных показателен при вакцинации до тей с тимомегалией. // Сб. Научно-технический njxmecc в медицине i биологии. Тез. докл. иаучно-практщюской кош(>с.'рсч1ЦИП, посвящечию) 100-лстию основании Томского медицинского института. Томск. 1988 С.26.

14.Состояние иммунологической помощи населению г.Томска и области. // Сб. научно-практической конференции "Пмуиологичсгкая недостаточность. Клинические и лабораторные методы выявления. Нммупо-коррекция". Томск, 1988, €.6-7.

15.Пути коррекции иммунодефицита у детей с тимомегалнен. / Перевозчиков« Т,В. // // Сб. научно-практической конференции "Имунологичеекая недостаточность. Клинические п лабораторные методы выявлении. Иммунокор|кч;ция". Томск, 1988, С.37.

16.Динамика и ммуно-гормональных показателен под влиянием вакцинального стресса у детей с тимомегалнен. // Всесоюзная конференция "Стресс и иммунитет. г.Ростов-на-Дону. Л, 1989, С.87.

17.Характеристика генетического и иммунологического аппарата у детей с тимомегалией. / Осиноиа Л.В,, Ильинских H.H. // В ни. Генетика человека и патология. Материалы 1 итоговой конференции ПИП медицинской генетики. Томск, 1989, С.95-96.

18.Динамика показателей иесиецифнческого и специфического иммунитета у детей с тимомегилией до и после прививок. // Первый Всесоюзный съезд иммунологов, г. Сочи. 1989, Том И. Москва, 1989, С.207.

19.Динамика иммунологических показателей и заболеваемости у детей с тимомегалией под влиянием профилактических прививок. // Региональная конференция "Экспериментальная и клиническая иммунология на Востоке страны". Том И. Красноярск, 1988, С.143:

20.Дпиамики иммуно-гормональных показателей под ьлиинисм профилактических прививок у детей с тимомегалией. // Материалы региональной научно-п|)акгнческой конференции "Актуальные »опросы детской эндокринологии". Томск, 1990, С.67-69.

21. Moi шииты - макрофаги и гшкщпшлыюм процессе у детей с тнмо-италпеп. / П<'|н'!«мчт;шш Т.П. // (5cccoio.iiii.tii симпозиум с меж дула-киным участием "Система моноиуклеарных фагоцитов в норме и патоло-иим. 11<)Шм'нбн|кч;, 1990, С. 120-122.

22.0собенно<тн иммуно-гормональнмх показателей у детей с тиМонголией. // Иммунология. Деионир. рукопись ВИИНТИ 24/89.

2.'!.Динамика клинических н иммуно-гормональных показателей при :о|мчшй вакцинации у детей с тнмомегалиен. // В Kit. Научно-ехннческий ирог|нчт в медицине и биологии. Том. 1. г, Киев, 1988, :.296-301.

24.Клнннко-гормопальные осоЫчшости у детей с тнмомегалиен. / ¡огоряд A.B. // В кн. Научно-технический прогресс в медицине и биоло-ни. Том 1. г. Киеп, 1988, С.393-397.

25.Моноциты-макрофап1 в коревом вакцинальном процессе у детей синдромом увеличения яилочковон железы. / Гербек И.Э., Ложки im

;.С. //В кн, Актуал1»ные проблемы медицины и биологии. Том Н. Киев, 990, С.87-92. *

2 f>. Моноциты-мак|м>фагн в генезе поствакцннальных коревых антн-ел у детей с синдромом увеличения вилочковой железы. / Потапова Г.В. / Сб. Всесоюзной паучно-практнчеекой конференции 11оствакцннальные осложнения; патогенез, профилактика, лечение". 1енинград, 19-21 ноября, 1991г. Москва, 1991, 0,95.

27. Комплексное изучение состояния окружающей среды и здоровья аселения поселков, расположенных в непосредственной близости от рупного агропромышленного комплекса. / Адам A.M., Рнпп Х.Г., .¡ол-ов В.Т. и соавт. // Новокузнецк, 1991, С.21-23.

28. Реагирование иммунной системы при АКДС и АДС - вакцинации детей. // Сб. Медико-биологические аспекты нейрогуморальной регуля-нн, выпуск Ш. Томск. 1994, С.122-123.

29.Иммунная система детей при АКДС и АДС - вакцинациях у де-гч1 с тимомегалией. // Всероссийская международная научно-рактическая кон<|)ерепцпя: Проблема выживания человечества. Томск, 094.

30.0 работе кабинетов иммунопрофилактики детских поликлиник и :>стоянни иммунологической службы |> Томской области. // Сб. Кли-нческая иммунология и аллергология. Томск. 1995, С.12-14.

31. Гормональная |»егуляння специфического иммунного отвгга у детей с синдромом увеличения внлочковон железы. // Сб. Клиническая иммуиолотя и аллергология. Томск, 1995, С.41-42.

32.Иммуно-гор.мональнаи [«чу.ляция специфического иммунного ответа у детей с синдромом увеличения вилочковон железы. // Сб. Экспериментальная и клиническая иммунология. Томск, 1995. С. 185-190.

33.Течение вакцинального н|юцесса у п|тктически здо{ювых детей 30-киломегровон зоны СХК. // Материалы международной кон<|х'(мчи(нн "Фундаментальные и прикладные Н[юблемы охраны окружающей Среды". Томск, 1995, Том II, С. 175.

34.Вакцинальный процесс и иммунитет у нрактнч<ч'ки лдо|юных детей 30-километровой зоны СХК. // Материалы Международной кон<|>с-ренцни "Радиоактивность и радиоактивные элементы в с[»еде обитанип человека". Томск,1996, С.370-371.0

Заказ 25&. Тираж /00 экз. УОП Т1У, Томск, 2», Никнпша.4.

экз.