Автореферат и диссертация по медицине (14.00.05) на тему:Особенности углеводного обмена у больных артериальной гипертонией пожилого и старческого возраста
- Ученая степень
- кандидата медицинских наук
- ВАК РФ
- 14.00.05
Оглавление диссертации Рунов, Алексей Георгиевич :: 2006 :: Нижний Новгород
Введение.
Глава 1. Метаболические нарушения при артериальной гипертонии и их роль в ее развитии и прогрессировании.
1.1 .Артериальная гипертония и метаболические нарушения в возрастном аспекте.;.:.
1.2. Значение нарушений углеводного обмена в патогенезе артериальной гипертонии.
1.3. Артериальная гипертония, инсулинорезистентность и ожирение.
1.4. Методы определения инсулинорезистентности, инсулиночувствительности и функции бета-клеток.
1.5. Значение ранней диагностики нарушений углеводного обмена у больных артериальной гипертонией пожилого и старческого возраста и возможность их коррекции.
1.6. Биологический возраст, степень старения и влияние на них артериальной гипертонии и изменений углеводного обмена.
Глава 2. Характеристика клинических наблюдений и методов исследования.
2.1.Общая характеристика групп наблюдения.
2.2. Инструментальные и лабораторные методы исследования.
Глава 3. Результаты исследования суточного мониторирования АД и метаболических показателей у больных артериальной гипертонией пожилого и старческого возраста.
3.1. Клиническая характеристика обследованных больных.
3.2. Особенности показателей СМАД у больных артериальной гипертонией пожилого и старческого возраста.
3.3. Показатели углеводного обмена у больных артериальной гипертонией пожилого и старческого возраста.
3.4. Особенности биологического возраста у больных артериальной гипертонией пожилого и старческого возраста.
3.5. Взаимосвязь показателей СМАД и метаболических нарушений у больных артериальной гипертонией пожилого и старческого возраста.
Глава 4. Возможные пути коррекции терапии АГ в зависимости от изменений углеводного обмена у больных пожилого и старческого возраста.
Введение диссертации по теме "Внутренние болезни", Рунов, Алексей Георгиевич, автореферат
По данным ВОЗ (1999) увеличение распространенности артериальной гипертонии связано в значительной степени со стремительным постарением населения: заболеваемость АГ среди лиц 60 лет и старше достигает более 60% [205]. Во всем мире старение населения является закономерной и устойчивой тенденцией. В работе директора Российского НИИ геронтологии академика В.Н.Шабалина (2004) указывается, что доля лиц пожилого и старческого возраста (60 лет и старше) в структуре населения России с1959 г. по 2002 г. увеличилась с 9,0% до 21,0% [102].
У больных пожилого и старческого возраста артериальная гипертония сочетается с различными метаболическими нарушениями. По мнению многих авторов, в том числе Р.Г. Оганова (1999); А.И. Мартынова (2002), B.C. Моисеева и Ж.Д. Кобалава (2002), И.И. Дедова и М.В.Шестаковой (2003), наиболее значимыми из них являются нарушения углеводного обмена [34, 61, 72, 79]. Borona Е., Borona Е., Kiechl S., Willeit J. и др. (1998) в Bruneck study, включавшем 888 человек в возрасте от 40 до 79 лет, показали, что почти в 60% случаев у больных артериальной гипертонией выявлялась инсулинорезистеность [117]. Однако в этом исследовании не были прослежены возрастные особенности соотношения артериальной гипертонии и инсулинорезистентности.
По современным представлениям инсулинорезистентность запускает каскад механизмов, приводящих к усилению констрикторных и уменьшению депрессорных воздействий на сосудистое русло.
Влияние инсулинорезистености на уровень артериального давления реализуется через:
- повышение тонуса симпатической нервной системы, о чем пишут в своих работах А.И. Маколкин (2002), Моисеев С.В.(2002, 2004),
И.Е.Чазова и В.Б. Мычка (2004) [59, 71, 73, 100], а также G.M. Reaven et al. (1996), Е. Muscelli et al. (1998) и M. Esler (2000) и др. [133, 173, 182].
- развитие эндотелиальной дисфункции, на что указывают Р.И. Стрюк с соавторами (1997), А.И. Мартынов (2002); И.Е. Чазова и В.Б. Мычка (2004), Н.М. Федотова с соавторами (2005) [61, 100, 94], а также D. Kopf et al. (2001) и J.E. Tooke (2005) и др [162, 197].
- активацию ренин-ангиотензин-альдостероновой системы, о чем написано в работах В.А. Диденко и Д.В.,Симонов (1999), К. Kamide et al. (1998) и др. [37, 38,155].
Многие исследователи отмечают, что такие нарушения углеводного обмена как инсулинорезистентность и гиперинсулинемия часто наблюдаются при систолической АГ, которая характерна для пожилого возраста, и, именно, это сочетание становится сильным предиктором сердечно-сосудистой смертности. Этот вывод присутствует в работе Ж.Д. Кобалавы с соавторами (1995), А.И. Мартынова (2002) [53, 61], а также в работах В. Isomaa et al. (2001), М. Rewers et al. (2004) и R. Burattini et al. (2006) [121, 149, 185].
Все вышеизложенное подтверждает важность ранней диагностики инсулинорезистентности и ранних нарушений углеводного обмена у больных артериальной гипертонией в пожилом и старческом возрасте и целесообразность своевременной их коррекции.
Использование современных методов диагностики с определением иммунореакгивного инсулина и связующего пептида с расчетом индексов инсулинорезистентности и инсулинчувствительности позволяет объективизировать оценку состояния углеводного обмена. Определение инсулинорезистентности на определенном этапе развития науки, было возможно с применением клэмп-метода, предложенного Е.А. Andreson et al. (1966) и R.A. DeFronzo et al. (1979), достаточно сложного исследования, проводимого в специализированных учреждениях [128]. Для определения инсулинорезистентности Matthews D.R. et al. (1985) была предложена методика расчета инсулинорезистентности - Homeostasis Model Assessment (НОМА), которую современные ученые, такие как Е. Borona et al. (2000) и S. Stern et al. (2005), называют «зеркалом» эугликемическкого инсулинемического клэмпа, так как показатели этой модели строго коррелируют с показателями клэмп-теста вне зависимости от пола, возраста, веса, а также различных нозологий (диабет, артериальная гипертония, ожирение) в сравнении, соответственно, с группами без таковых с высоким коэффициентом достоверности [118, 193].
Определенный прогресс в изучении инсулинорезистентности и инсулинчувствительности отмечен с появлением различных нетрудоемких, но достаточно точных, методов математической оценки этих явлений с использованием перорального теста толерантности к глюкозе, которые были разработаны и предложены J. Cederholm, L. Wibell (1990) [122] и уточнены М. Stumvoll et al. (2000) [194] и М. Gutt et al. (2000) [142].
Большая часть опубликованных работ по оценке состояния углеводного обмена при различной сердечно-сосудистой патологии посвящена средневозрастной категории лиц. Мало изученными остаются вопросы изменения углеводного обмена у больных артериальной гипертонией и их взаимосвязь с нарушениями гемодинамики. Стремительное постарение населения делает особенно актуальной проблему взаимосвязи артериальной гипертонии и углеводного обмена у больных артериальной гипертонией пожилого и старческого возраста. Не менее важным является также решение вопроса о влиянии артериальной гипертонии и углеводного обмена на темпы старения организма у лиц пожилого возраста.
Все вышеизложенное определило цель и задачи настоящего исследования. Цель исследования:
Изучить особенности углеводного обмена и их взаимосвязь с изменениями показателей суточного мониторирования артериального давления у больных артериальной гипертонией в пожилом и старческом возрасте.
Задачи исследования:
1. Изучить характер суточных изменений АД у больных артериальной гипертонией пожилого и старческого возраста.
2. Провести углубленное исследование особенностей углеводного обмена и выявить наиболее характерные их изменения у лиц пожилого и старческого возраста с артериальной гипертонией.
3. Уточнить взаимосвязь различных показателей углеводного обмена с основными параметрами СМАД у больных артериальной гипертонией старших возрастных групп.
4. Определить особенности биологического возраста и темпы старения у больных с нарушениями углеводного обмена.
5. Изучить эффективность схем терапии артериальной гипертонии с включением препаратов оказывающих положительное влияние на углеводный обмен.
Научная новизна:
Впервые у больных артериальной гипертонией пожилого и старческого возраста уточнены отдельные звенья патогенеза нарушений углеводного обмена (состояние инсулинорезистентности, инсулинчувствительности и функции Р-клеток поджелудочной железы), проанализирована корреляционная взаимосвязь между параметрами
СМАД, показателями инсулинорезистентности и ранними нарушениями углеводного обмена у пациентов старших возрастных групп.
Впервые установлено, что одним из патогенетических факторов развития артериальной гипертонии у больных в пожилом и старческом возрасте является увеличение инсулинорезистентности и снижение инсулинчувствительности тканей даже при отсутствии ранних нарушений углеводного обмена, а также жирового.
Впервые установлено, что у больных артериальной гипертонией пожилого и старческого возраста наблюдается увеличение функции Р~ клеток поджелудочной железы (на основании определения показателя HOMA-FBC-index), но недостаточное для преодоления высокой инсулинорезистентности, что определяет формирование ранних нарушений углеводного обмена в виде нарушенной толерантности к глюкозе и нарушенной гликемии натощак.
Впервые показано, что артериальная гипертония увеличивает темпы старения лиц старшей возрастной группы, а при сочетании артериальной гипертонии с нарушениями жирового и особенно углеводного обмена ускорение темпов старения еще более значимо.
Впервые определено значение оценки прямых и математически рассчитанных показателей углеводного обмена для коррекции антигипертензивной медикаментозной терапии.
Практическая значимость:
Результаты исследования состояния углеводного обмена у больных артериальной гипертонией пожилого и старческого возраста позволяют дать объективную и своевременную оценку выраженности инсулинорезистентности и инсулинчувствительности. Это позволит своевременно корректировать проводимое лечение с предпочтительным выбором антигипертензивных средств, не влияющих на состояние углеводного обмена, а при более выраженных значениях инсулинорезистентности включать средства, снижающие ее, для получения дополнительного антигипертензивного эффекта.
Основные положения, выносимые на защиту:
1. У больных пожилого и старческого возраста с артериальной гипертонией часто отмечаются такие изменения углеводного обмена, как увеличение инсулинорезистентности и снижение инсулинчувствительности периферических тканей.
2. У больных артериальной гипертонией пожилого и старческого возраста отмечается повышение функции Р-клеток поджелудочной железы по данным показателя HOMA-FBC-index, что, однако, является недостаточным для преодоления высокой инсулинорезистентности и приводит к развитию ранних нарушений углеводного обмена в виде нарушенной гликемии натощак и нарушенной толерантности к глюкозе.
3. Выраженность нарушений углеводного обмена у лиц старших возрастных групп, страдающих артериальной гипертонией, взаимосвязана с уровнями артериального давления и темпами старения организма.
4. При лечении больных артериальной гипертонией пожилого и старческого возраста необходимо учитывать влияние лекарственных средств на состояние углеводного обмена и, при высокой инсулинорезистентности периферических тканей включать в схемы лечения препараты, корригирующие инсулинорезистентность.
Реализация результатов исследования:
Результаты исследования внедрены в практику работы Нижегородского гериатрического центра и используются в лечении артериальной гипертонии у больных пожилого и старческого возраста. Материалы диссертации используются при подготовке лекций для врачей, обучающихся на циклах повышения квалификации на кафедре геронтологии и общей врачебной практики Центра повышения квалификации и профессиональной переподготовки специалистов Нижегородской государственной медицинской академии.
Апробация работы
Материалы диссертационного исследования доложены на 3-ей Всероссийской конференции «Кардиология - 2002» (Москва, 2002г.), на научно-практической конференции «Общество, государство и медицина для пожилых» (Москва, Российский НИИ геронтологии Федерального агентства по здравоохранению и социальному развитию, 2004 г.), на конференции «Достижения и трудности современной кардиологии» (Москва, 2005г.), на заседании Нижегородского отделения Геронтологического общества РАН (Н.Новгород, 2006 г.).
Публикации
По теме диссертации опубликовано 11 печатных работ.
Структура и объем работы
Диссертационная работа изложена на 134 страницах машинописного текста, включая рисунки, таблицы и указатель литературы. Она состоит из введения, четырех глав, включающих обзор литературы, характеристики обследуемого контингента и методов исследования, результатов обследования, заключения с обсуждением результатов, выводов и практических рекомендаций. Указатель литературы содержит 106 источников отечественной и 97 источников иностранной литературы. Диссертация иллюстрирована 26 таблицами и 24 рисунками.
Заключение диссертационного исследования на тему "Особенности углеводного обмена у больных артериальной гипертонией пожилого и старческого возраста"
Выводы
1. У больных артериальной гипертонией, пожилого и старческого возраста в основном встречается артериальная гипертония по типу изолированной систолической с преобладанием (65,8%) неблагоприятных типов суточных кривых артериального давления: «поп dipper» (44,7%) и «night-peaker» (21,1%). При этом отмечается значительное повышение величины и скорости утреннего подъема как систолического, так и диастолического артериального давления (по данным СМАД).
2. У больных артериальной гипертонией пожилого и старческого возраста, даже при отсутствии ранних нарушений углеводного (в виде НТГ и НГН) и жирового обмена, имеется повышение инсулинорезистентности и снижение инсулинчувствительности. При этом отмечается прямая корреляционная связь индекса инсулинорезистентности (HOMA-IR-index) и уровня среднесуточного систолического артериального давления, а так же отрицательная корреляционная связь индекса инсулинчувствительности (ISI-G) и среднесуточных показателей как систолического, так и диастолического артериального давления.
3. У лиц пожилого и старческого возраста с артериальной гипертонией увеличен HOMA-FBC-index индекс, что свидетельствует о компенсаторном увеличении функции Р-клеток поджелудочной железы, но это увеличение недостаточно для преодоления высокой инсулинорезистентности, в связи с чем у них выявляются нарушения углеводного обмена в виде нарушенной толерантности к глюкозе и нарушенной гликемии натощак.
4. Более выраженные нарушения углеводного обмена коррелируют с более высокими уровнями артериального давления по данным суточного мониторирования артериального давления.
5. Нарушения углеводного обмена наряду с повышением уровня артериального давления способствуют увеличению биологического возраста и ускоряют темпы старения.
6. Для эффективного лечения артериальной гипертонии у больных пожилого и старческого возраста необходимо учитывать выраженность инсулинорезистентности и наличие ранних нарушений углеводного обмена и соответственно корригировать лечение.
Практические рекомендации
1. У больных артериальной гипертонией пожилого и старческого возраста необходимо исследовать такие показатели углеводного обмена, как глюкоза плазмы натощак и иммунореактивный инсулин с расчетом индекса инсулинорезистентности.
2. Для получения дополнительного антигипертензивного эффекта у больных артериальной гипертонией пожилого и старческого и возраста необходимо при индексе инсулинорезистентности (HOMA-IR-index) менее 3,0 включать в схему лечения антигипертензивные препараты, не влияющие на инсулинорезистентность тканей или снижающих ее. При показателе равном и более 3,0, кроме антигипертензивных средств с указанными выше свойствами рекомендуется дополнительно применять препараты непосредственно направленные на снижение инсулинорезистентности тканей.
Список использованной литературы по медицине, диссертация 2006 года, Рунов, Алексей Георгиевич
1. Абрамович С.Г., Михалевич И.М. Биологический возраст человека, сердечно-сосудистая система и скорость ее старения // Клиническая медицина. 2001. - Т. 79, № 5. - С. 30-32.
2. Александров А.А. Статины и сахарный диабет: стабилизация «распадающихся» бляшек? // Consilium medicum. 2003. - Т. 5, № 9.-Р. 515-519.
3. Александров А.А., Бондаренко И.З., Кухаренко С.С. и др. Сахарный диабет и ишемическая болезнь сердца: поиски решения // Сахарный диабет. 2005. - № Зю - С. 34-38.
4. Аметов А.С., Смирнова О.М., Шестакова М.В. и др. «(З-клетка: секреция инсулина в норме и при патологии» .Под общей ред. Академика РАМН и РАН И.И.Дедова. Москва, 2005. -С. 122.
5. Анисимов В.Н. Эволюция концепций в геронтологии// Успехи геронтол.-1999,- Вып.З. С. 32-53.
6. Анисимов В.Н., Крутько В.Н. Фундаментальные проблемы изучения продолжительности жизни // Вестн. РАН. 1996. - Т. 66, № 6.-С. 507-511.
7. Антонюк М.В., Кантур Т.А., Бородай С.В. Функциональное состояние эндотелия у больных с метаболическим синдромом // Российский Национальный Конгресс кардиологов «Перспективы российской кардиологии». Материалы Конгресса. Москва, 2005. - С. 18.
8. Балаболкин М.И. Роль гликированных белков, окислительного стресса в патогенезе сосудистых осложнений при сахарном диабете //Сахарный диабет. 2002. - № 4. - С.8 -16.
9. Белозерова JI. М. Методология изучения возрастных изменений // Клиническая геронтол. 2002. - Т. 8, № 12. - С. 3 -7.
10. Благосклонная Я.Б., Шляхто Е.В., Красильникова Е.И. Туловищное ожирение и инсулинорезистентность ключевое звено метаболического сердечно-сосудистого синдрома.// Сахарный диабет. -2003. -№.1.- С. 12-15.
11. Бриттов A.H., Уметов М.А. Артериальная гипертония при метаболическом синдроме. Возможности антигипертензивной терапии // РМЖ.-2005. -Т. 13, №26(250).-С. 1713-1721.
12. Бульер Ф. Определение биологического возраста. Женева: ВОЗ, 1971.-71 с.
13. Вогралик В.Г. Проблема взаимосвязи ожирения, сахарного диабета и атеросклероза (проблемы взаимосвязи) // Ожирение, диабет, атеросклероз (материалы к межвузовской конференции). Горький, 1975. -С. 7-13.
14. Вогралик В.Г. Атеросклероз, диабет и ожирение в их взаимосвязи актуальная проблема современной внутренней медицины // Атеросклероз как проблема геронтологии. Сборник научных трудов. Горький, 1979,- С. 4-19.
15. Войтенко В.П. Половые различия в старении и смертности человека // Итоги науки и техники. ВИНИТИ. Общие проблемы биологии. -М., 1987. -№6.-С.64-105.
16. Войтенко В.П., Токарь А.В., Полюхов A.M. Методика определения биологического возраста человека // Геронтологии и гериатрия. 1984. Ежегодник «Биологический возраст. Наследственность и старение». Киев, 1984. - С. 133-137.
17. Войтенко В.П., Токарь А.В., Полюхов A.M. Использование методики определения биологического возраста человека вдонозологической диагностике // Методические рекомендации. Киев, 1990.-С. 11-22.
18. Гончаров Н.Д., Оганян Т.Э., Венгерин А.А., Лапин Б.А. Эндокринные дисфункции при старении (по материалам 2-го съезда геронтологов и гериатров России) // Клиническая геронтол. 2003. - Т. 9, №9.-С. 161-162.
19. Горбунов В.М. 24-часовое автоматическое мониторирование артериального давления (рекомендации для врачей) // Кардиология. 1997. -Т. 37, №6,-С 96-104.
20. Горбунов В.М., Метелица В.И., Лерман О.В. и др. Прогностическое значение данных мониторирования артериального давления, проведенного в условиях стационара // Кардиология. 1996. - Т. 36, №6. - С. 83-84
21. Гриценгер В.Р., Широков Б.П. Темп биологического старения и патология сердечно-сосудистой системы (по материалам 2-го съезда геронтологов и гериатров России) // Клиническая геронтол. 2003. - Т. 9, №9.-С. 95.
22. Дедов И.И. Диабет как фактор риска сердечно-сосудистых заболеваний // Журнал сердечная недостаточность. 2003. - 4(1) - С. 1516
23. Дедов И.И., Мельниченко Г.А. Ожирение. Москва: МИА, 2004. 450с.
24. Дедов И.И., Шестакова М.В. Диабетическая нефропатия. М.: издательство Универсум Паблишинг, 2000. С. 27-29.
25. Дедов И.И., Шестакова М.В. Сахарный диабет. Руководство для врачей. М.: издательство Универсум Паблишинг, 2003,- С.304-318
26. Дедов И.И., Шестакова М.В., Максимова М.А. Федеральная целевая программа «Сахарный диабет» // Методические рекомендации. -Москва, 2002. С. 8-10
27. Джахангиров Т.Ш. Сахарный диабет как проблема современной кардиологии // Кардиология.- 2005.- № 10. С. 55-61
28. Диденко В.А., Симонов Д.В. Особенности гипертонического сердца при артериальной гипертонии, сочетающейся с синдромом инсулинорезистентности // Клиническая медицина. 1999. - № 6. - С. 2832.
29. Диденко В.А, Симонов Д.В. Гипотензивный эффект амлодипина и уровень гормонов, регулирующих кальциевый обмен // «Человек и лекарство»: тезисы YI Российского национального конгресса.-М„ 1999.-С. 152.
30. Донцов В.И. Новая иммунная теория старения влияние лимфоцитов на потенциал клеточного роста тканей (по материалам 2-госъезда геронтологов и гериатров России) // Клиническая геронтол. 2003. -Т. 9, №9.-С. 163.
31. Дроздецкий С.И., Каулина Е.М. Лечение артериальной гипертонии с позиций современных технологий. Учебно-методическое пособие. Н. Новгород: Изд-во Нижегородской государственной медицинской академии, 2005. 70 с.
32. Евсиков Е.М., Лесов В.А., Байкова О.А. и др. Характер сосудистых поражений и чувствительность к гипотензивной терапии у больных артериальной гипертензией с ожирением и базальной гиперинсулинемией // Российский кард. Журнал. 2001. - №1(27). С. 13-19
33. Задионченко B.C., Адашева Т.В., Демичева О.Ю., Порывкина О.Н. Метаболический синдром: терапевтические возможности и перспективы. // Consilium medicum. 2005. -Т. 7, №9. - С. 725-733
34. Задионченко B.C., Хруленко С.Б. Особенности течения артериальной гипертонии у больных с метаболическими нарушениями // Российский кардиол. журнал. 2001. - Т. 27, №1.- С. 8-12
35. Закирова А.Н., Гафурова З.Р. Кардиоренальные взаимоотношения и эндотелиальная дисфункция у больных артериальной гипертонией с метаболическим синдромом // Российский Национальный
36. Конгресс кардиологов «Перспективы российской кардиологии». Материалы Конгресса. Москва, 2005. - С.121.
37. Зимин Ю.В., Родоманченко Т.В., Бойко Т.А. Инсулинемия и содержание С-пептида натощак и в ответ на нагрузку глюкозой как показатели инсулинорезистентности у больных гипертонической болезнью // Клин, вестн. 1997. - №4 (1). - С. 20-23.
38. Калиникова JI.A. Артериальная гипертония у женщин в климактерическом периоде //Автореф. канд. дисс. Нижний Новгород, 2005.-23 с.
39. Карнаухов А.В., Карнаухова Е.В. Оценка биологического возраста на основе электрофизиологических данных (по материалам 2-го съезда геронтологов и гериатров России) // Клиническая геронтол. 2003. -Т. 9, №9.-С. 165.
40. Кобалава Ж.Д. Международные стандарты по артериальной гипертонии: согласованные и несогласованные позиции // Кардиология.-1999,- Т. 39, №11.- С. 78-91.
41. Кобалава Ж.Д., Котовская Ю.В. Особенности суточного профиля артериального давления у больных гипертонической болезнью сметаболическими нарушениями // Клиническая фармакология и терапия. -1995.-№4(3).-С. 50-1.
42. Кобалава Ж.Д., Котовская Ю.В., Терещенко С.Н., Моисеев B.C. Клиническое значение суточного мониторирования артериального давления для выбора тактики лечения больных артериальной гипертонией // Кардиология. 1997. - Т. 37, № 9,- С. 98-104.
43. Кобалава Ж.Д., Котовская Ю.В., Хирманов В.Н. Артериальное давление в исследовательской и клинической практике (под ред. В.С.Моисеева, Р.С.Карпова). Москва: Реафарм, 2004. - 384 с.
44. Крутько В.Н., Донцов В.И. Компьютерные системы для диагностики и профилактики старения (по материалам X Международной научно-практической конференции «Пожилой больной. Качество жизни.») // Клиническая геронтол. 2005. - Т. 11, № 9. - С. 126.
45. Куралбаев Б.С., Танбаева Г.З., Касымалиева Р.А. Скрининг сахарного диабета в пожилом возрасте (по материалам 2-го съезда геронтологов и гериатров России) // Клиническая геронтол. 2003. - Т. 9, №9.-С. 168.
46. Кушаковский М.С. Гипертоническая болезнь. СПб.: изд-во «Сотис», 1995.- С. 44-85.
47. Маколкин В.И., Подзолков В.И., Напалков Д.А. Метаболический синдром с точки зрения кардиолога: диагностика, немедикаментозные и медикаментозные методы лечения // Кардиология. -2002. Т. 42, №12. - С. 91-97.
48. Маколкин В.И., Подзолков В.И., Напалков Д.А. Оценка эффективности комплексной терапии антигипертензивными средствами и бигуанидами у больных с метаболическим синдромом // Кардиология. -2004. Т. 44, № 10. - С. 39-42.
49. Мартынов А.И. Многофакторность артериальной гипертонии //Клиническая геронтол. 2002. - Т.8, № 2. - С.3-6.
50. Мартынов А.И., Остроумова О.Д., Синицын В.Е. и др. Растяжимость аорты при артериальной гипертензии //Кардиология. 2001. -Т. 41, №2.-С. 59-65.
51. Мартынов А.И., Терновой С.К., О.Д. Остроумова и др. Снижение растяжимости аорты как один из механизмов развития гипертрофии миокарда левого желудочка при артериальной гипертензии у пожилых //Клиническая геронтол. 2000. - Т.6, № 11-12. С.13-17.
52. Медведев И.Н., Громнацкий Н.И. Коррекция тромбоцитарного гемостаза и снижение биологического возраста при метаболическом синдроме // Клиническая медицина,- 2005,- Т.83,- № 8,- С. 54-57.
53. Мегреладзе А.Г., Крутько В.Н., Донцов В.И., Смирнова Т.М. Уточненная комплексная оценка биовозраста человека (по материалам 2-го съезда геронтологов и гериатров России) // Клиническая геронтол. 2003. -Т. 9, №9. с. 170.
54. Минц А.Я., Дубинина Т.Л. Показатели функционального состояния нервной системы в определении биологического возраста и введение поправки в его вычисление // Геронтология и гериатрия. 1984.
55. Ежегодник. «Биологический возраст. Наследственность и старение» -Киев, 1984,- С. 62-66.
56. Моисеев B.C. Метаболические аспекты гипертонической болезни // Тер. Архив. 1997. - № 8. С. 75-77.
57. Моисеев С.В. Симпатическая нервная система и артериальная гипертония: новые подходы к лечению // Клин, фармакол. и тер. 2002. -11 (З).-С. 55-60
58. Моисеев B.C., Кобалава Ж.Д. АРГУС. АРтерильная Гипертония У лиц Старших возрастных групп. М. .Медицинское информационное агентство, 2002. - 448 с.
59. Моисеев С.В., Фомин В.В. Симпатическая нервная система и метаболический синдром // Клин, фармакол. и тер.- 2004. 13(14).- С. 7074
60. Морозов В.Г., Хавинсон В.Х. Пептидные биорегуляторы в профилактике и лечении возрастной патологии // Успехи геронтол. 1997. -Вып. 1.-С. 74-79.
61. Небиеридзе Д.В. Ингибиторы АПФ: метаболические и сосудистые эффекты//РМЖ 2005, том 13, №15. С,- 3-6.
62. Носиков В.В., Минушкина Л.О., Игнатьев И.В. и др. Генетическая предрасположенность к артериальной гипертонии // Российский Национальный Конгресс кардиологов «Перспективы российской кардиологии». Материалы Конгресса. Москва, 2005. - С. 241.
63. Оганов Р.Г.Эпидемиология артериальной гипертонии в России и возможности профилактики // Тер. Архив. 1999.- Т. 69, № 8. - С. 66-69
64. Петров А.В., Грунина Е.А. Качество жизни женщин пожилого возраста, больных сахарным диабетом 2 типа (по материалам X Международной научно-практической конференции «Пожилой больной. Качество жизни.» // Клиническая геронтол. 2005. - Т. 11, № 9. - С. 99.
65. Рузов В.И., Лукьяненко, Гимаев Р.Г. и др. Возрастные особенности суточного профиля артериального давления и структурно-функциональных параметров сердца у больных гипертонической болезнью // Клиническая геронтол. 2005,- №2.-С. 35-40.
66. Сидорова Н.В., Белькин Ю.А. Мониторирование артериального давления // Пособие для врачей,- Н.Новгород, 2000. 37 с.
67. Силуянов В.В. Нарушение обмена глюкозы у больных артериальной гипертензией с частыми гипертоническими кризами // Российский Национальный Конгресс кардиологов «Перспективы российской кардиологии». Материалы Конгресса. Москва, 2005. - С. 294.
68. Стрюк Р.И., Токмачев Ю.К., Длусская И.Р., Левитская З.И. Функциональное состояние клеточных мембран у больныхгипертонической болезнью с гипер- и нормоинсулинемией // Кардиология. 1997.-№10.-С, 34-37.
69. Танбаева Г.З., Касымалиева Р.А. Скрининг сахарного диабета 2 типа среди терапевтических больных пожилого возраста // Клиническая геронтол. 2004. - Т. 10. - №1. - С. 9-11.
70. Украинец Е.Н. Утренний подъем артериального давления у больных артериальной гипертонией с сахарным диабетом 2 типа // Российский Национальный Конгресс кардиологов «Перспективы российской кардиологии». Материалы Конгресса. Москва, 2005. - С. 326-327.
71. Хавинсон В.Х., Малинин В.В. Старение и пептидная регуляция генома (по материалам X Международной научно-практической конференции «Пожилой больной. Качество жизни.») // Клиническая геронтол. 2005. - Т. 11, № 9. - С. 129.
72. Чазова И.Е., Мычка В.Б. Метаболический синдром. М.: издательство «Media Medica», 2004. С. 25-36.
73. Шабалин В.Н. Медико-социальные проблемы пожилого населения// «Медицина для пожилых и инвалидов». Материалы научн. -практ. конф. Москва, 2004. - С. 100-101.
74. Шальнова С.А., Деев А.Д., Оганов Р.Г., Шестов Д.Б., Роль систолического и диастолического давления для прогноза смертности от сердечно-сосудистых заболеваний// Кардиоваскулярная терапия и профилактика,- 2002; 1:10-15.
75. Шостак Н.А., Аничков Д.А. К вопросу о диагностических критериях метаболического синдрома //Русский Медицинский журнал. -2002ю Т.10. - №27(171). - С. 1255-1257.
76. Шубина А.Т., Демидова И.Ю., Карпов Ю.А. Влияние метформина на суточный профиль артериального давления у больных с метаболическим синдромом X // Международный журнал медицинской практики. 2001. - №1. - С. 33-35.
77. Эндрюс Г.Р. Новый взгляд на старение в Международный год пожилых людей // Успехи геронтол. 1999. - Вып. 3. - С. 7 - 12.
78. Юренко А.В., Греченюк Т.А. К вопросу ранней диагностики метаболического синдрома // Российский Национальный Конгресс кардиологов «Перспективы российской кардиологии». Материалы Конгресса. Москва, 2005. - С. 356.
79. Якусевич В.В., Можейко М.Е., Рябихин Е.А.Особенности суточного профиля артериального давления у клинически здоровых пожилых и старых лиц // Успехи геронтол. 2004. - Выпуск 13. - С. 112115.
80. Anderson P. J., Critchley J. A., Chan J.C. et al. Factor analysis of the metabolic syndrome: obesity vs insulin resistance as the central abnormality // Int. J. Obes. Relat. Metab. Disord. 2001. - Vol. 25(12). - P. 1782-1788
81. Anderson EA, Hoffman RP, Balon TW et al. Hyperinsulinemia produced both sympathetic neuronal activation and vasodilatation in normal humans // J. Clin. Invest. 1991. - Vol. 87. - P. 2246-2252
82. Anoop Mesra, Naval К Vikram. Insulin resistance syndrome (metabolic syndrome) and Asian Indians // Current Science. 2002. - Vol. 83(12).-P.1483-1496.
83. Barclay L. Medscape Medical News (IDF). New definition of the metabolic syndrome: a newsmaker interview with Sir George Alberti, MA, DPbil, BMBCb. Available at:bttp://ww.medscape.com/viewarticle/504382 Accessed July 8,2005
84. Barkis G.L. Optimal management of hypertension and obesity in the metabolic Syndrome. A monograph for continuing Medical Education Credit. Illinois, 2001. P. 85
85. Borona E., Kiechl S., Willeit J. et al. Prevalence of Insulin resistance in metabolic disorders (The Brunneck Study) // Diabetes.- 1998,-V.47.-P.107-110
86. Borona E., Targher G., Alberiche M. et al. Homeostasis model assessment closely mirrors the glucose clamp technique in the assessment of insulin sensitivity // Diabetes Care. -2000. Vol. 23(57). - P. 63.
87. Brands M.W., Mizzelle H.L., Gaillard C.A. et al. The homodynamic response to chronic hyperinsulinemia in conscious dog // Am. J. Hypertens. -1991. Vol. 4. - P. 164-168.
88. Brook R., Julius S. Autonomic imbalance, hypertension and cardiovascular risk // Amer. J. Hypertens. 2000. - Vol. 13(6). - P. 112S-122S
89. Burattini R., Di Nardo F., Boemi M., Fumelli P. Deterioration of insulin sensitivity and glucose effectiveness with age and hypertension // Am. J. Hypertens. -2006,- Vol. 19(1).-P. 98-102
90. Cederholm J., Wibell L. Insulin release and peripheral sensitivity at the oral glucose tolerance test // Diabetes Res. Clin. Pract. 1990. - Vol.10. P. 167-175.
91. Chamontin В., Marre M. Insulinresistans, hypertension arterielle et prevention cardiovasculaire, implications therapeutigues // Press. Med.- 1997. -Vol. 26. P. 671-677.
92. Colwell J.A. Hyperinsulinism and vascular risk (П)// 57 Congress American Diabettes Association. Congress report en diabetologie. Risques (special issue). - 1998, February. - P. 13-14.
93. Costa A., Conget I., Gomis R. Impaired glucose tolerance: is there a case for pharmacologic intervention? // Treat. Endocrinol. 2002. - Vol. 1(4). -P. 205-210.
94. Dean W. Biological Aging measurement // J. Gerontol. geriatrics. -1998.-Vol. 1,№ 1. - P. 64-85.
95. DeFronzo R.A., TobinJ.D., Anres . Glucose clamp technique: a method for quantifying insulin secretion and resistance // Am. J. Physiol. -1979.- V.237.- P. E214-E223
96. Despres J., Larnarche В., Mauriege P. et al. Hyperinsulinemia as an independent risk factor for ischemic heart disease // N. Engl. J. Med. 1996. -Vol. 334.-P. 952-957.
97. DiBona G. Sympathetic nervous system and the kidney in hypertension // Curr. Opin. Nephrol. Hypertens. 2002. - Vol.11 (2). - P. 197200
98. Domansky M., Mitchel G., Pfeffer M. et al. Pulse pressure and cardiovascular disease-related mortality: follow-up study of the Multiple Risk Factor Intervention Trial (MRFIT // JAMA.-2002. Vol.287 (20). - P. 26772683
99. Esler M. The sympathetic system and hypertension // Am. J. Hypertension. -2000. 13 (6, part 2). - P. 99S-105S
100. Ferrannini E., Natali A., Capaldo В., Lehtovirta M, Jacob S. Insulin resistance, hyperinsulinemia and blood pressure. Role of age and obesity // Hypertension. 1997. - Vol.30. P. 1144-1149.
101. Ferrari P., Weidmann P. Altered insulin sensitivity, hyperinsulinemia and dyslipidaemia in individuals with hypertensive parent // Am. J. Med.- 1991. -Vol.91. P. 589-596
102. Floras Js, Harak K. Sympathoneural and homodynamic characteristics of young subject with mild essential hypertension // J. Hypertens. 1993.-Vol.ll.-P. 647-655.
103. Franklin S.S., Larson M.G., Khan S.A., et al. Does the relation of blood pressure to coronary heart disease risk change with aging? (The Framingham Heart Study) // Circulation. 2001. - Vol. 103 (9). - P. 1245-1249
104. Freeman J.T. Aging: Its History and Literature. New York, London: Human Sciences Press, 1979. 161 p.
105. Ford E.S., Giles W.H., Dietz W., et al. Prevalence of the metabolic syndrome among US adults: Findings from the third National Health and Nutrition Examination Survey // JAMA. 2002,- Vol. 287(3).- P. 356-359
106. Glugliano D., De Rosa N., Di Maro G. Metformin improves glucose, lipid metabolism, and reduces blood pressure in hypertensive obese women. //Diabetes Care. 1993. -Vol. 16 (10). - P. 1387-1390.
107. Grassi G. Role Sympathetic system in human hypertension // Hypertension. 1998. - Vol. 16. - P. 1979-1987
108. Gutt M., Davis C.L., Spitzer S.B. et al. Validation of the insulin sensitivity index (ISI(0,120)): comparison with other measures // Diabetes Res. Clin. Pract. 2000. - Vol. 47. - P. 177-184.
109. Haban P., Simoncic R.,Zidekova E., Ozdin L. Role of fasting serum C-peptide as a predictor of cardiovascular risk associated with the metabolic X-syndrome // Med. Sci. Monit. 2002. - Vol. 8(3). - P. CR175-179
110. Haf&er SM, Ferrannini E, Hazuda HP, Stern MP. Clustering of cardiovascular risk factors in confirmed prehypertensive individuals // Hypertension. 1992. - Vol.20. P. 38-45
111. Hanefeld M., Kohler C. The metabolic syndrome and its epidemiologic dimensions in historical perspective // Z. Arztl. Fortbild. Qualitatssich. 2002. - Vol. 96. - № 3. - P. 183-188.
112. Hirata A., Shimamoto K., Masuda A. et al. Influence of aging on insulin sensitivity in essential hypertensive and normotensives // Hypertens. Res. -1995. Vol. 18(4). - P. 307-311.
113. HOPE study investigators. Effects of an angiotensin-converting-enzyme inhibitor, ramipril, on cardiovascular events in high-risk patients // N. Engl. J. 2000. - Vol. 342. - P. 145-153.
114. Ingelsson E., Sundstrom J., Arnlov J. et al. Insulin resistance and risk of congestive heart failure // JAMA. 2005. - Vol.23 - 294(20). P. 2578.
115. Isomaa В., Almgren P., Tuomi T. et al. Cardiovascular mobility and mortality associated with the metabolic syndrome // Diabetes care. 2001. -Vol.24(4). - P. 683-689.
116. Julius S.,Gudbrandsson Т., Jamerson K. et al. The hemodynamic link between insulin resistance and hypertension// J. Hypertens. 1991.-Vol. 9. P. 983-986
117. Julius S., Valentini M., Palatini P. Overweight and hypertension. A 2-way street? // Hypertension. 2000. - Vol. 35. - P. 807-813
118. Kameda W., Daimon M., Oisumi T. et al. Association of decrease in serum dehydroepiandrosterone sulfate levels with the progression to type 2 diabetes in man of a Japanese population: the Fungata Study // Metabolism. -2005. Vol. 54(5). - P. 669-676
119. Kamide K., Hori M., Zbu J. et al. Insulin-mediated growth in aortic smooth muscle and the vascular renin-angiotensin system // Hypertension. -1998. Vol.32(3). - P. 482-487.
120. Kantola I., Rouru J., Malminiemi K. et al. Association of metformin on blood pressure. A study in Obesity non-diabetic patients with hypertension // Clin. Drag. Invest. 2002. - Vol.22 (6). P. 347-354.
121. Kassab S., Kato Т., Wilkins C. et al. Renal denervation affenuates the sodium retention and hypertension associated with obesity // Hypertension. -1995. Vol. 25 (pt 2). - P. 893-897
122. Katz A., Nambi S.S., Mather K. et al. Quantitative insulin sensitivity check index: a simple, accurate method for assessing insulin sensitivity in humans // J. Clin. Endocrinol. Metab. 2000. - Vol. 85. - P. 2402-2410
123. Khaw K.T., Wareham N., Bingban S. Et al. Association of hemoglobin Ale with cardiovascular disease and mortality in adults: the European prospective investigation of cancer and nutrition in Norfolk // Ann. Intern. Med.-2004,- Vol. 41. P. 413-420.
124. Kikuya V., Hozawa A., Okudo T. et al. Prognostic significance of blood pressure and heart rate variability: the Ohasame Study // Hypertension. -2000.-V. 36. P. 901-906/
125. Kopf D., Mublen I., Kroning G. et al. Insulin sensitivity and sodium excretion in normotensive offspring and hypertensive patients // Metabolism. 2001. - Vol.50(8). - P. 929-935.
126. Lembo G., Rendina V. Acute noradrenergic activation induces insulin resistance in human skeletal muscle // Am. J. Phisiol. 1994.- Vol. 26 (6). - P. 242-247.
127. Lissner I., Bengtsson С., Lapidus L. Fasting insulin in relation to subsequent blood pressure changes and hypertension in women // Hypertension. 1992.-Vol.20.-P. 797-801.
128. Maddox G.L. Encyclopedia of Aging. New York: Springer Publ. Co., 1987.- 890 p.
129. Mallion JM, Asmer R., Boutelant S et al. Twenty-four hour antihypertensive efficacy of indapamide 1,5 mg substained release: results of two randomized double-blind controlled studies // J. Card. Pharmacol. 1998. -Vol. 32.-P. 373-432.
130. Mark A., Correia M., Morgan D et al. Obesity-induced hypertension: new concepts from the emerging biology of obesity // Hypertension. 1999. - Vol. 33. - P. 537-541.
131. Masuo K., Mikami H., Ogihata T. Et al. Sympathetic nerve hyperactivity precedes hyperinsulinemia and blood pressure elevation in a young, nonobese Japanese population // Am. J. Hypertention.- 1997. Vol. 10.-P. 77-83
132. Matsuda M, DeFronzo RA: Insulin sensitivity indices obtained from oral glucose tolerance testing: comparison with the euglycemic insulin clamp // Diabetes Care. 1999. - Vol. 22. - P. 1462-1470
133. Matthews D.R., Hosker J.P., Rudenski A.S. et al. Homeostasis model assessment: insulin resistance and P-cell function from fasting plasma glucose and insulin concentrations in man // Diabetologia. 1985. - V.28. - P. 412-419
134. McCarty M. Elevated sympathetic activity may promote insulin resistance syndrome by activating alpha-1 adrenergic receptors on adipocytes // Med. Hypotheses. 2004. - Vol.62 (5). - P. 830-838
135. Modan M., Halkin H., Almog S., et al. Hyperinsulinemia: a lank between hypertension, obesity and glucose intolerance // J. Clin. Invest. 1985. -Vol. 75(3).-P. 809-817
136. Muscelli E.,Emdin M., Natali A. et al. Cardiac responses to insulin in vivo: influence of obesity // J. Clin. Endocrinol. Metab. 1998. - Vol.83. P. 2084-2090.
137. Mohammed F. S.; Rewers M.; Joseph Selby et. al. The Insulin Resistance and Hypertension. Insulin Resistance and Atherosclerosis // Hypertension. 2004. Vol. 43. - P. 1324.
138. Mo-Suwan L. Lebel L. Risk factors for cardiovascular disease in obese and normal school children: association of insulin with other cardiovascular risk factors // Biomed. Environ Sci. 1996. -Vol.9 (2-3). - P. 269-275.
139. Phillips R.A., Krakoff L.R., Dunaif A. et al. Relation among left ventricular mass, insulin resistance, and blood pressure in nonobese subjects // J. Clin. Endocrinol. Metab. 1998. -Vol. 83(12). P. 4284-4288.
140. Petrie J.R., Morris A.D., Dorrian C.A. et al. Specific insulin assays, insulin sensitivity and blood pressure // QJM. 1997. -Vol. 90(7). - P. 465-475
141. Pollare Т., Lithell H., Berne C. Insulin resistance is a characteristic feature of primary hypertension independent of obesity // Metabolism. 1990. -Vol. 39(2).-P. 167-174.
142. Rabkin R., Fervenza F.C. Renal Hypertrophy and Kidney Disease in Diabetes// Diab. Metab. Rew. 1996. - Vol. 12. - P. 217-241/
143. Reaven G.M. Role of insulin resistance in human disease // Diabetes. 1988. - Vol. 37.-P. 1595-1607.
144. Reaven G.M. Metabolic syndrome. Pathophysiology and implications for management of cardiovascular disease //Circulation. 2002. -Vol. 106.-P. 286-288
145. Reaven G.M., Lithell H., Landsberg L. Hypertension and associated metabolic abnormalities the role of insulin resistance and thesympathoadrenal system // N. Engl. J. Med. 1996. - Vol. 334(6). - P. 374381.
146. Reaven G.M, Laws A., eds. Insulin Resistance. The Metabolic Syndrome X. Totowa, NS: Humana Press, 1999. P. 51-81.
147. Resnick L. The cellular ionic basis of hypertension and allied clinical conditions //Prog. Cardiovasc. Dis. 1999. -V. 42(1).- P. 1-22
148. Rewers M., Zaccaro D., D'Agostino R. Insulin Resistance Atherosclerosis Study Investigators. Insulin sensitivity, insulinemia, and coronary artery disease: the Insulin Resistance Atherosclerosis Study // Diabetes Care.- 2004. Vol. 27(3). - P. 781-787.
149. Rowe J.R., Young J.B., Minaker K.L. et al. Effect of insulin and glucose infusions on sympathetic nervous system activity in normal man // Diabetes. 1981. - Vol. 30. - P. 219-225.
150. Rutan G.H., Kuller L.H., Neaton J.D., et al. Mortality associated with diastolic hypertension and isolated systolic hypertension among men screened for the Multiple Risk Factor Intervention Trial // Circulation. 1988. -Vol. 77(3).-P. 504-514
151. Sironi A.M., Gastaldelli A., Mari A. Visceral fat in hypertension: influence on insulin resistance and beta-cell function // Hypertension. 2004. -Vol.44(2).-P. 127-133.
152. Shimamoto K., Takizawa H., Ura N. Insulin resistance in elderly patients with hypertension // Nippon Ronen Igakkai Zasshi. 1997. - Vol. 34(5).-P. 369-374.
153. Skarfors E.T., Lithell H.O., Selinus I. Risk factors for the development of hypertension: a 10-year longitudinal study in middle-aged men //J. Hypertens. 1991. - Vol. 9. - P. 217-223.
154. Snorgaard O., Kober L., Carlsen J.The effect of metformin on blood pressure and metabolism in nondiabetic hypertensive patients // J. Intern. Med. -1997. Vol. 242. - №5. - P. 407-412.
155. Stern S., Williams K., Ferranini E. et al. Identification of individuals with insulin resistance using routine clinical measurements // Diabetes. 2005. - Vol. 54(2). - P. 333-339.
156. StumvollM., Mitrakou A., Pimenta W. et al. Use of oral glucose tolerance test to assess insulin release and insulin sensitivity // Diabetes Care. -2000,-Vol. 23.-P. 295-301.
157. Sundstrom J., Lind L., Nystrom N. et al. Left ventricular concentric remodeling rather than left ventricular hypertrophy is related to the insulin resistance syndrome in elderly men // Circulation. 2000. - Vol. 6, 101(22).-P. 2595-2600.
158. Te-Chao Fang, Wann-Chu Huang. Angiotensin receptor blockade blants hyperinsulinemia-induced hypertension in rats // Hypertension. 1998,-Vol. 32,-P. 235-242.
159. Tooke J.E. Взаимосвязь сахарного диабета и артериальной гипертензии // Международный журнал «Метаболизм» (по факсу). — 2005. -Т. 5.-С.7.
160. Vaick J. Insulin resistance, hypertension and atherosclerosis // Casopis Lekaru Ceskych. 1994. - Vol. 133(15).- P. 451-454
161. Vaz M., Jennings G., Turner A. et al. Regional sympathetic nervous activity and oxygen consumption in obese normotensive human subjects // Circulation. 1997. - Vol. 96.- P. 3423-3429.
162. Viberti G.C. Diabetic nephropathy//In: International Textbook of diabetes mellitus. Toronto-Singapore.Iohn Wiley. 1992. - P. 1267-1328
163. Viberti G.C. Pathophisiology of diabetic nephropathy/ZMedicografia. 1997. -Vol. 19. - P. 116-121.
164. Walton C., Less В., Crook d. et al. Relationships between insulin metabolisms, serum lipid profile. Body fat distribution and blood pressure in healthy men // Atherosclerosis. 1995,- Vol. 118. - P. 35-43
165. Weidmann P., de Courten M., Bohlen L. Insulin resistance, hyperinsulinemia and hypertension // J. Hypertens. 1993. - Vol. ll(suppl.5). P. 527-538.
166. WHO. Report of the Expert Committee on the Diagnosis and Classification of Diabetes Mellitus // Diab. Care. 1999. - Vol. 23 (suppl. 1). -P. S4-S19.
167. World Health Organization 1999. International Society of Hypertension Guidelines for the Management of Hypertension. Guidelines Subcommittee. J. Hypertens. - 1999. - Vol. 17. - P. 151-183.
168. Zeman R., Ludemann R., Easton T. Slow to fast alterations in skeletal muscle fiber caused by clenbuterol, a beta-2-receptor agonist // Am. J. Physiol. 1988. - Vol. 254. - P. E726-E732.