Автореферат и диссертация по медицине (14.00.06) на тему:Особенности тромбоцитарного звена гемостаза у больных артериальной гипертонией с различной степенью стратификации риска
- Ученая степень
- ВАК РФ
- 14.00.06
Оглавление диссертации Ундерович, Юлия Владимировна :: 2005 :: Москва
СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ.
ВВЕДЕНИЕ.
Глава 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ
1.1 .Современные представления о тромбоцитах и их роли в механизмах сосудисто - тромбоцитарного гемостаза.
1.2.Клиническое значение определения агрегационной активности тромбоцитов у больных артериальной гипертонией.
Глава 2. ОБЪЕКТ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ
2.1. Общая характеристика групп обследованных больных.
2.2. Лабораторные методы исследования.
2.3. Методы статистического анализа.
Глава 3. РЕЗУЛЬТАТЫ СОБСТВЕННЫХ ИССЛЕДОВАНИЙ
3.1. Изменение количественных показателей индуцированной агрегации тромбоцитов у больных артериальной гипертонией в группах низкого, среднего и высокого риска.
3.2. Корреляция между уровнем артериального давления и показателями агрегационной активности тромбоцитов.
3.3. Математические модели зависимости уровня артериального давления от показателей сосудисто- тромбоцитарного звена гемостаза в различных группах риска
3.4. Зависимость показателей агрегации тромбоцитов и уровня артериального давления от наиболее часто встречаемых факторов риска у пациентов со средним и высоким риском сердечно -сосудистых осложнений.
Введение диссертации по теме "Кардиология", Ундерович, Юлия Владимировна, автореферат
Артериальная гипертония является одним из самых распространённых хронических неинфекционных заболеваний (Beevers Н. S., Гогин Е. Е., 1997; Крюков Н. Н. и соавторы, 1999, Гинзбург М. М. и соавторы, 2000). Артериальная гипертония - это систолическое артериальное давление 140 мм рт. ст. или выше, и/или диастолическое артериальное давление 90 мм рт. ст. или выше (Арабидзе Г. Г., Белоусов Ю. Б., Карпов Ю. А., 1999). На основании многочисленных эпидемиологических исследований установлено, что у 10-15% всего населения и у 20-30% лиц старше 30 лет артериальное давление в покое выше 140 и 90 мм рт. ст. (Денисов И. Н., Мовшович Б. Л., 2001).
Повышение артериального давления не создаёт непосредственной угрозы жизни и здоровью больных, но артериальная гипертония является одним из главных факторов риска развития ИБС, мозгового инсульта и других сердечно-сосудистых заболеваний атеросклеротического происхождения(Каппе1 W. В. 1996). При, так называемом, "естественном течении заболевания" около 70% приходится на кардиальные осложнения, примерно 20% - случаи нарушения мозгового кровообращения и около 7% составляют осложнения почечного характера (Шхвацабая И. К. и соавторы, 1998; Крюков Н. Н. и соавторы, 1999; Коц Я. И., 2001).
Значительную часть осложнений артериальной гипертонии составляют тромбогенные состояния, обусловленные нарушением регуляции системы гемостаза. Именно эта биологическая многокомпонентная система, включающая взаимодействие стенки сосудов с клетками крови, свёртывающей и фибринолитической системами, ответственна за возникновение сосудистых катастроф (Ковалёва О. Н., Амбросова Т. Н., 1999). По данным национальной статистики России среди мужчин 45-74 лет 87,5% смертей от сердечно-сосудистых заболеваний приходится на ИБС и инсульт мозга, а доля указанных осложнений г артериальной гипертонии в структуре общей смертности составляет 40,8%. У женщин того же возраста доля ИБС и инсульта мозга в структуре смертности от сердечно-сосудистых заболеваний равна 85%, а в структуре общей смертности - 45,4%.
У лиц с артериальной гипертонией имеется повышение агрегационной активности тромбоцитов, что в свою очередь является основой внутрисосудистого тромбообразования (Шестаков С. А., Атаханов Ш. Э., 1999). Показано, что у больных артериальной гипертонией время образования тромбов существенно меньше, а скорость вязкости тромбов выше, чем у здоровых лиц (Puniyani R. R., Baneryll R., Nageswary К., 1999). Однако, остаются до конца не изученными вопросы - свойственны ли данные нарушения всем больным с артериальной гипертонией и насколько велика корреляционная зависимость между выраженностью изменений тромбоцитарного звена гемостаза и степенью повышения артериального давления.
Исследование данной проблемы имеет важное научное и практическое значение. Это позволит глубже изучить механизмы развития АГ, разработать новые диагностические и прогностические критерии, создать методики диагностики и профилактики АГ в зависимости от критериев стратификации риска. Определение степеней риска — это принципиальное нововведение во всех современных диагностических и лечебных программах по артериальной гипертонии. Имеются данные, что частота событий, связанных с госпитализацией при низком риске составляет 0,001; среднем - 0,02; высоком - 0,04; очень высоком - 0,2. При определении охвата медицинским лечением соотношение "низкий риск: средний риск: высокий риск: очень высокий риск" составило "1: 15: 80: 100" соответственно (Симоненко В. Б., Фисун А. Я., Жуков А. Ф. и соавторы, 2002). В последние годы уделяется большое внимание изучению процессов агрегации тромбоцитов, состоянию системы тромбоксан простациклин и реологическим свойствам крови у больных ГБ. Наряду с этим, общепринятые концепции патогенеза ГБ недостаточно учитывают вклад нарушений реологических свойств крови и функционального состояния тромбоцитов в формирование артериальной гипертонии и нарушений центральной и периферической гемодинамики (Задионченко В. С., Богатырова К. М., Станкевич Т. В., 1995). Изложенное выше послужило основанием для проведения данного исследования.
Цель работы:
Оценить состояние агрегационной активности тромбоцитов и обосновать значимость параметров агрегации для предупреждения сердечно-сосудистых осложнений у больных артериальной гипертонией с различной степенью стратификации риска.
Задачи исследования:
1. Выявить различия активности тромбоцитов по степени, времени и скорости агрегации у больных АГ с различными критериями стратификации риска.
2. Провести корреляционный анализ по данным параметрам в различных группах риска.
3. Проанализировать частоту встречаемости факторов риска в группах среднего и высокого риска, определить их взаимосвязь с показателями агрегационной активности тромбоцитов.
4. Разработать математические модели количественной зависимости показателей агрегации тромбоцитов от степени риска сердечно -сосудистых осложнений.
Научная новизна исследования
С новых позиций рассмотрена взаимосвязь между показателями агрегационной активности тромбоцитов и степенью артериальной гипертонии.
Впервые в рамках одного исследования определены различия показателей агрегационной активности тромбоцитов у больных АГ с различными критериями стратификации риска.
В ходе данного исследования расширены существующие представления о роли повышенной агрегационной активности тромбоцитов в патогенезе тяжёлых осложнений гипертонической болезни.
Практическая значимость исследования
Доказана необходимость использования метода определения агрегационной активности тромбоцитов в обследовании больных АГ с различными критериями стратификации риска.
На основании определения количественных показателей агрегационного процесса, а также частоты встречаемости тех или иных факторов риска, создана прогностическая модель выявления пациентов с высоким риском сердечно - сосудистых осложнений.
Данные, полученные в ходе исследования, могут быть использованы в практической работе врача для прогнозирования риска развития сердечно - сосудистых осложнений у больных АГ.
Положения, выносимые на защиту
1. Количественные параметры агрегации тромбоцитов достоверно отличаются у больных с различными критериями стратификации риска.
2. Степень АГ влияет на процессы агрегации тромбоцитов. С повышением уровня АД у пациентов с ГБ изменяются количественные показатели агрегационной активности тромбоцитов.
3. Среди больных АГ в группах среднего и высокого риска имеется зависимость между уровнем АД и показателями агрегации. У больных с большей долей факторов риска имеется тенденция к повышению артериального давления и активизации агрегационного дроцесса.
4. При обследовании больных АГ требуется определение количественных показателей агрегации тромбоцитов для установления прогноза АГ и предупреждения развития тяжелых сердечно-сосудистых осложнений.
Внедрение "
Метод определения агрегационной активности тромбоцитов у пациентов с АГ внедрён в практику работы Центра Артериальной Гипертонии и кардиологического отделения ГУЗ ДКБ на станции Самара ФГУП КБШ ЖД МПС РФ.
Ряд теоретических положений и практических рекомендаций диссертации включены в лекционный курс на кафедре внутренних болезней № 1 Самарского государственного медицинского университета.
Апробация работы
Материалы диссертации докладывались на научно- практической конференции "Кардиология и кардиохирургия XXI века" (Самара, 2001), научно- практической конференции врачей ГУЗ ДКБ на станции Самара ФГУП КБШ ЖД МПС РФ (Самара, 2002), 7-ом Межрегиональном кардиологическом форуме "Неделя здорового сердца" (Нижний Новгород, 2003), кафедральном совещании кафедры внутренних болезней № 1 Самарского государственного медицинского университета.
Апробация диссертации проведена на совместном заседании кафедры факультетской терапии и кафедры внутренних болезней № 1 Самарского государственного медицинского университета (1 июля 2003).
Публикации
По материалам исследования опубликовано 7 печатных работ (6 тезисов и 1 статья), из них 4 - в центральной печати.
Объём и структура работы
Диссертация изложена на 99 страницах, иллюстрирована 12 таблицами, 19 графиками, 1 диаграммой. Работа состоит из введения, главы литературного обзора, главы объект и методы исследования, главы результатов собственных исследований, главы обсуждения, выводов, практических рекомендаций. Библиографический указатель включает 172 источников, из них - 99 отечественных и 73 - иностранных авторов.
Заключение диссертационного исследования на тему "Особенности тромбоцитарного звена гемостаза у больных артериальной гипертонией с различной степенью стратификации риска"
f выводы
1. У больных артериальной гипертонией имеет место нарушение процессов агрегации тромбоцитов в виде повышение степени, скорости и снижение времени агрегации тромбоцитов при увеличении уровня артериального давления.
2. Наибольшее изменение активности тромбоцитарного звена гемостаза выявлено у больных артериальной гипертонией с высоким риском сердечно - сосудистых осложнений. У данной группы больных установлены максимальные показатели степени, скорости агрегации и наименьшие показатели времени агрегации тромбоцитов. При использовании АДФ в концентрации 0,1 мкМ в группе высокого риска степень агрегации составила 90,63 + 2,79%, скорость агрегации 37,22 + 1,20%/мин., время агрегации тромбоцитов 3,26 + 0,14 мин.
3. Наиболее значимая тесная корреляционная связь между показателями агрегации тромбоцитов и уровнями САД и ДАД определена у больных в группе низкого риска (коэффициент корреляции с систолическим давлением по степени агрегации равен 0,6; по скорости агрегации 0,3; по времени агрегации 0,6; коэффициенты корреляции с диастолическим давлением равны 0,7; 0,6 и 0,4 соответственно), что позволяет считать нарушения тромбоцитарного звена гемостаза фактором риска сосудистых проявлений артериальной гипертонии.
4. Математические модели, описывающие зависимость уровня артериального давления от количественных показателей агрегации тромбоцитов, показывают необходимость их теоретического и практического применения для коррекции нарушений сосудисто — тромбоцитарного звена гемостаза и предупреждения сердечно -сосудистых осложнений артериальной гипертонии.
ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ
1. На основании выявленных изменений тромбоцитарного звена гемостаза рекомендовать ввести методику по определению степени, скорости и времени агрегации тромбоцитов в перечень исследований больных с артериальной гипертонией в лечебно - диагностических учереждениях.
2. В клинической практике пациентам с различной степенью артериальной гипертонии проводить исследование агрегационного процесса на ранних стадиях диагностики для осуществления профилактики сосудистых осложнений АГ.
3. При лечении больных АГ с повышенной агрегационной активностью тромбоцитов следует рекомендовать назначение антиагрегационных препаратов (аспирин, курантил и др.).
4. Учитывая влияние факторов риска на уровень артериального давления и показатели агрегации тромбоцитов, практикующим терапевтам и кардиологам наряду со снижением уровня артериального давления при лечении гипертонии проводить индивидуальную оценку факторов риска и воздействовать на устранимые факторы с целью предотвращения прогрессирования заболевания и предупреждения развития сосудистых катастроф.
Список использованной литературы по медицине, диссертация 2005 года, Ундерович, Юлия Владимировна
1. Абакумова Ю. В., Ардаматский Н. А. Функциональная система гемостаза: диагностика и клиническое значение. Клинические и теоретические аспекты тромбогенеза: Материалы "Круглого стола". -Саратов, 2001. С. 12 - 15.
2. Абидова К. Р. Фармакологическая коррекция эндотелиальной дисфункции у больных ишемической болезнью сердца пожилого возраста // Проблемы старения и долголетия. 2000. - Т. 9, № 2. - С. 171 -180.
3. Абрамович С. Г. Артериальная гипертония у пожилых людей // Сибирский медицинский журнал. ~ 2000, № 1. С. 17 - 22.
4. Арабидзе Г. Г., Белоусов Ю. Б. Диагностика и лечение артериальных гипертоний: Методические рекомендации. М. 1996. - 58 с.
5. Ашкинази И. Я., Ишинова В. А., Вершинина Е. А. Термоиндуцированная агрегирующая активность сыворотки крови в норме и при артериальной гипертензии у человека // Физиологический журнал им. И. М. Сеченова. 1994, № 12.-С. 134-140.
6. Балякина Е. В., Атаханов Ш. Э., Попов Е. Г., Габбасов 3. А., Гаврилов И. Ю., Юренев А. П. Фукциональные характеристики тромбоцитов у больных гипертонической болезнью с "немой" ишемией миокарда // Терапевтический архив. 1994, № 11. - С. 72 - 75.
7. Баркаган 3. С. Введение в клиническую гемостазиологию. М.: Ньюдиамед - АО, 1998. - 56 с .
8. Баркаган 3. С., Момот А. П. Основы диагностики нарушений гемостаза. -Москва, 1999.-224 с.
9. Берковский A. Л., Васильев С. А., Жердева JL В., Козлов А. А., Мазуров А. В., Сергеева Е. В. Пособие по изучению адгезивно агрегационной функции тромбоцитов. - Москва, 1999. - 53 с.
10. Божко В. В. Влияние каптоприла на процессы атерогенеза у больных гипертонической болезнью // Фармакология. 1998, № 5. - С. 53 - 55.
11. Борьба с артериальной гипертонией: Доклад Комитета экспертов ВОЗ. Серия технических докладов 862/ Под ред. Р. Г. Оганова, В. В. Кухарчука, А. Н. Бритова. Женева, 1996. - 104 с.
12. Братчик А. М. Клинические проблемы фибринолиза. К.: Здоровья. -1993.-343 с.
13. Буяновых А. Г. Распространённость основных факторов риска у больных гипертонической болезнью. Симферополь, 1997. - 120 с.
14. Бышевский А. Ш., Гамен С. Л., Дементьева И. А. и др. Тромбоциты (состав, функции, биологическое значение). Тюмень, 1996. - 247 с.
15. Визир В. А., Березин А. Е. Роль эндотелиальной дисфункции в формировании и прогрессировании артериальной гипертонии // Украинский медицинский журнал. 2000, № 4. - С. 22 - 33.
16. Виленский Б. С. Инсульт: профилактика, диагностика и лечение. СПб., 1999.-336 с.
17. Волкова Э. Г. Артериальная гипертония. Методические рекомендации по современной технологии профилактики и лечения у взрослых и детей. Челябинск: Издательство Французской фармацевтической фирмы SERVIER, 1998. - 52 с.
18. Гланц С. Медико-биологическая статистика: Пер. с англ. М., 1999. С. 23-29.
19. Гогин Е. Е. Гипертоническая болезнь. Новое в диагностике и лечении. Клиническая оценка причин и механизмов развития. М., 1997. - 399 с.
20. Гогин Е. Е. Гипертоническая болезнь и мозаика симптоматических гипертоний // Терапевтический архив. 2001. - Т. 73, № 9. - С. 5 - 8.
21. Гогин Е. Е., Мартынов И. В. Артериальная гипертония или гипертоническая болезнь: аргументы в пользу нозологического диагноза. // Терапевтический архив. -2000. Т. 72, №4. - С. 5 - 9.
22. Грачев А.В., Аляви А.Л., Мостовщикова И.В., Базарнова А.А., Филлипова Н.С. Эндотелий-зависимая релаксация и ремоделирование левого желудочка у больных эссенциальной артериальной гипертонией. // Эхография. -2001. Т. 2, № 1. - С. 34-41.
23. Денисов И. Н., Мовшович Б. Л. Общая врачебная практика: внутренние болезни интернология: Практическое руководство. — М., ВНУМЦ., 2001.-С. 504.
24. Добровольский А. Б. Коагулогические факторы риска сердечно -сосудистых заболеваний // Клиническая лабораторная диагностика. -1999, № 10.-С. 38-39.
25. Дячишин В. И. Место гипертонической болезни в структуре заболеваемости органов кровообращения среди взрослого населения Львовщины // Врачебное дело. 2000, № 3 - 4. - С.103 - 107.
26. Жуковский Г.С., Константинов В. В., Варламова Т. А. и др. Артериальная гипертония: эпидемиологическая ситуация в России и других странах // РМЖ. 1997, № 9. - С. 551 - 558.
27. Задионченко В. С., Богатырёва К. М., Станкевич Г. В. Тромбоцитарно — сосудистый гемостаз и реологические свойства крови при лечении атенололом больных гипертонической болезнью // Кардиология. — 1993, №3. С. 40-42.
28. Затейщиков Д. А., Седов В. П., Носенко Е. М. Методы изучения эндотелиальной регуляции сосудистого тонуса и их клиническое значение. Москва: Издательство Медцентра УД Президента РФ, 2000. -21с.
29. Иконникова Е. И., Черноусова Л. А., Мошкина И. Р. Способ исследования агрегации тромбоцитов in vitro // Клиническая лабораторная диагностика. 1999, № 6. - С. 20 - 22.
30. Йржак JI. И. Состав и функции крови // Соросовский образовательный журнал. 2001. -Т. 7, № 2. - С. 11 - 19.
31. Киричук В. Ф. Жидкое состояние крови и его регуляция. Клинические и теоретические аспекты тромбогенеза. Материалы "Круглого стола". -Саратов, 2001.-С. 3.
32. Ковалёва О. Н., Амбросова Т. Н. Показатели тромбоцитарного и фибринолитического звеньев гемостаза у больных с мягкой артериальной гипертензией // Украинский кардиологический журнал. -1999, №2.-С. 25-27.
33. Коваль С. Н., Старченко Т. Г., Горб Ю. Г., Пенькова М. Ю., Хасанова X. Д. Лечение берлиприлом и реталземом больных гипертонической болезнью. М., 1999. - 32 с.
34. Конколь К. Ю., Лис М. А., Борисюк М. В. и др. Тромбоцитарно -сосудистый гемостаз у больных гипертонической болезнью. Минск: Здравоохранение, 1998, № 1. - С. 7 - 8.
35. Коробова Ф. В., Соколинский Б. 3., Козинец Г. И. Компьютерная морфометрия тромбоцитов // Клиническая лабораторная диагностика. -1999, № 10.-С. 22-23.
36. Котельников Г.П., Шпигель А.С. Доказательная медицина. Научно-обоснованная практика. Самара: СамГМУ, 2000.- С. 112-116.
37. Кочетов А. Г., Кобалава Ж. Д., Долгов В. В. Комплексная интерпритация агрегатограмм для оценки функциональной активности тромбоцитов у больных гипертонической болезнью // Клиническая лабораторная диагностика. 1999, № 4. - С. 43 - 45.
38. Крюков Н. Н. Артериальные гипертонии // Семейная медицина: Руководство в 2 томах. Самара, 1995. - С. 108 - 130.
39. Крюков Н. Н., Ларина Т. А., Осипов Ю. А. и др. Артериальная гипертония: современные вопросы диагностики, лечения и профилактики. Самара, 1999. - 60 с.
40. Крюков Н.Н. Вторичные артериальные гипертонии.- Самара, 2002. С. 113 - 192, 253 - 284, 291 - 323.
41. Крюков Н. Н. Диагностика и лечение заболеваний внутренних органов (стандарты) // Руководство. Москва, Самара: ООО НВФ "Сенсоры. Модули. Системы", 2001. - 160 с.
42. Крюков Н. Н., Качковский М. А. Диагностика и лечение артериальных гипертоний. Самара, 2002. - С. 27.
43. Кузнецов Г. П. Основы клинической кардиологии. Руководство для врачей и студентов лечебного факультета. Самара: МЗ РФ, Самарский медицинский институт им. Д. И. Ульянова, 1991. - 128 с.
44. Куликов В. И., Музя Г. И. Ингибирование агрегации тромбоцитов человека под влиянием амидов и сложного эфира ацетилсалициловой кислоты с аналогами фактора активации тромбоцитов // Биохимия. -2001. -Т. 66, № 6. С. 811 - 815.
45. Кушаковский М. С. Гипертоническая болезнь (эссенциальная гипертензия): причины, механизмы, клиника, лечение. СПб., 1995. -310 с.
46. Лазебник Л. Б., Комиссаренко И. А., Гусейнадзе М. Шакурова М. Ю. Фармакодинамические эффекты локрена при трёхмесячном лечении артериальной гипертонии // Терапевтический архив. 1998, № 6. - С. 44 -47.
47. Лапач С.Н., Чубенко А.В., Бабич П.Н. Статистические методы в медико-биологических исследованиях с использованием Excel. Киев. "МОРИОН", 2000. С. 91 - 146.
48. Лившиц В. М., Сидельникова В. И. Медицинские лабораторные анализы. Справочник. Москва: Триада - X: Успех, 2000. - 310 с.
49. Липовецкий Б. М. Инфаркт, инсульт, внезапная смерть: Факторы риска, предвестники, профилактика. СПб: Специальная литература, 1997. — 191с.
50. Личман А. Н., Силаков А. И., Берёзов В. М. Дисфункция эндотелия при сочетании ишемической болезни сердца и гипертонической болезни // Врачебное дело.-2001, № 1. С. 137 - 139.
51. Маймулов В. Г., Лучкевич В. С., Румянцев А. П., Семёнова В. В. Основы научно — литературной работы в медицине. СПб: "Специальная литература", СПбГМА, 1996. - 128 с.
52. Медицинская лабораторная диагностика: Справочник / Под ред. А. И. Карпищенко. СПб.: Интермедика, 1997. - 383 с.
53. Мерков А. М. Общая теория и методика санитарно статистического исследования. - М.: Центральный ордена Ленина институт усовершенствования врачей, 1996.-224 с.
54. Минушкина Л. О., Затейщиков Д. А., Сидоренко Б. А. Генетические аспекты регуляции эндотелиальной функции при артериальной гипертонии // Кардиология. 2000, № 3. - С. 68 - 78.
55. Мищенко Т. С., Крыженко Т. В., Бойко Т. П., Деревецкая В. Г. Нарушение тромбоцитарного гемостаза у больных дисциркуляторной энцефалопатией // Врачебная практика. 2001, № 1. - С. 31 -33.
56. Моисеев С. Медицина, основанная на доказательствах. // Врач. 2000, №12.-С. 4-8.
57. Некрутенко JI. А. Вклад эндотелиального гемостаза в становлении тромбофилии при эссенциальной гипертензии // Сборник "Кардиология 2000. Лечение и профилактика артериальной гипертонии". М., 2000. -С. 149.
58. Оганов Р. Г. Концепция факторов риска как основа профилактики сердечно сосудистых заболеваний // Врач. — 2001, № 7. - С. 3 - 6.
59. Оганов Р. Г., Шальнова С. А., Деев А. Д., Жуковский Г. С., Шестов Д. Б. Артериальная гипертония и её вклад в смертность от сердечно -сосудистых заболеваний // Профилактика заболеваний и укрепление здоровья. 2001, № 4. - С. 14 - 15.
60. Ольбинская Л. И., Железных Е. А. Влияние периндоприла и его комбинации с индапамидом на стратификацию риска у больных гипертонической болезнью // Терапевтический архив. -2001, № 9. С. 22 -24.
61. Ослопов В. Н., Садыкова А. Р., Абдулхаков Р. А. Клиническая лабораторная диагностика. Москва: МЕДпресс, 2001. - 64 с.
62. Ощепкова Е. В., Варакин Ю. Я., Суслина 3. А. Артериальная гипертензия и профилактика инсультов // Мед. Помощь. 2000, № 3. -С. 13-15.
63. Панченко Е. П., Добровольский А. Б. Тромбозы в кардиологии: механизмы развития и возможности терапии. М.: Спорт и культура, 1999.
64. Поляков В. П., Мовшович Б. JL, Савельева Г. Г. Кардиологическая практика. Руководство для врачей в 2 х томах. Самара, 1993 - 1994 г. -Т. 1. -С. 86-87.
65. Постнов Ю. В., Орлов С. Н. Первичная гипертензия как патология клеточных мембран. М., Медицина, 1987. 192 с.
66. Руксин В. В. Тромбозы в кардиологической практике. М.: Бином, 1998. -125с.
67. Рязанов А. С., Габбасов 3. А., Юренев А. П. Агрегация тромбоцитов у больных с различными формами гипегтрофии левого желудочка и её динамика при длительном наблюдении и лечении // Терапевтический архив. 2000, № 11. - С. 50 - 54.
68. Соболева Г. Н., Рогоза А. Н., Шумилина Н. В. Дисфункция эндотелия при артериальной гипертонии: вазопротективные эффекты бетта -блокаторов нового поколения // Русский Медицинский Журнал., 2001. -Т.9,№ 18.-С. 754-757.
69. Стрикова 3. А., Мингазетдинова JI. Н., Юмакаева В. 3., Камалетдинова Г. В. Агрегация тромбоцитов у женщин в постменопаузе // Новые технологии в кардиологии. 2000. - С. 99 - 100.
70. Туев А. В., Некрутенко JI. А. Артериальные гипертензии: Проблемы тромбофилии, эндотелиальной дисфункции, метаболического обеспечения, оптимизации лечения. Пермь: "Здравствуй", 2001. - 255 е.
71. Углов Б. А., Котельников Г. П., Углова М. В. Основы статистического анализа и математического моделирования в медико биологических исследованиях. - Самара: "Самарский дом печати", 1994. — 72 с.
72. Фадеев В. В. Представление данных в оригинальных работах и их статистическая обработка. // Проблемы эндокринологии. 2002. Т. 48, № 3.-С. 47-48.
73. Фирсов Н. Н. Реологические свойства крови и патологии сердечно -сосудистой системы // Тромбоз, гемостаз и реология. 2002, № 2. - С. 26-32.
74. Фирсов Н. Н., Сирко В. В., Приезжаев А. В. Современные проблемы агрегации цельной крови // Тромбоз, гемостаз и реология. 2000. - Т. 2, № 9. - С. 49-52.
75. Флетчер Р., Флетчер С., Вагнер Э. Клиническая эпидемиология. Основы доказательной медицины.: Пер. с англ. М., 1998. - С. 34 - 41.
76. Фомин И. В., Фадеева И. П., Боровков Н. Н. Артериальная гипертония как фактор риска развития ИБС (по результатам Регистра АГ Нижегородской области. Сборник тезисов. Москва, 1999. - С. 222 -224.
77. Цилевич М. Д., Лямина Н. П., Киричук В. Ф., Сенчихин В. Н., Черноусова Л. А. Функциональная активность тромбоцитов и эндотелийрелаксирующий фактор у больных артериальной гипертонией // Актуальные проблемы кардиологии. 2000. - С. 154 - 156.
78. Цимбалова Т. Е., Баринов В. Г., Кудряшова О. Ю., Затейщиков Д. А. Артериальная гипертензия и фибринолитическая система крови // Biul. Inf. Inst. Zootechn. 2000. -Т. 38, № 3. - С. 1 - 6.
79. Чазова И. Е. Современные классификации артериальной гипертензии и подходы к лечению // Кардиология. 2001, № 1. - С. 11 — 13.
80. Чупрова А. В., Хозяинова Ж. В., Соловьёв О. Н., Яхонтов Д. А. Состояние системы свёртывания крови при артериальной гипертензии у детей // Педиатрия. 1998, № 6. - С. 48 - 52.
81. Шабанов В. А., Терехина Е. В., Костров В. А. Изменение реологических свойств крови у больных гипертонической болезнью // Терапевтический архив. -2001.-Т. 73, № 10.-С. 70-73.
82. Шитикова А. С. Тромбоцитарный гемостаз. СПб.: Издательство СПб ГМУ, 2000. - 222 с.
83. Шустов С. Б., Яковлев В. А., Баранов В. Л., Карлов В. А. Артериальные гипертензии. СПб: Специальная литература, 1997. - 320 с.
84. Щетникович К. А., Кочетов А. Г., Долгов В. В., Кобалава Ж. Д., Дроздов В. Н. Коагулогический мониторинг больных гипертонической болезнью при монотерапии арифоном // Клиническая лабораторная диагностика. -1998, №8.-С. 33-34.
85. Яковлев В. М., Семёнкин А. А., Юдин С. М., Назаров А. Г. и др. // Терапевтический архив. 2000, № 1. - С. 40 - 44.
86. Alvagor Miriam, Lavid Levyofri. Effects of blood - collection systems and tubes on hematologic, chemical and coagulation tests and on plasma hemoglobin // Clinical Chemistry. - 2001. - Vol. 47, № 4. - P. 794 - 795.
87. Amouyel P. The concept of individual cardiovascular risk management // European Heart J. Suppl. 2000; 2(Suppl D): D2 D3. *
88. Andrassy K., Hansch G. Platelet & thrombosis // Clinical & Experimental Immunology. 1998. - Vol. 112. - P. 112.
89. A New Approach in the Treatment of Climacteric Disorders. / Eds H.P.G. Schneider, A.R.Genazzani. Berlin, 1992. P. 17 - 24.
90. Bakalteheva Irina, Gyimah David, Reid Thomas. Effects of & tocopherol on platelets and the coagulation system // Platelets. - 2001. - Vol. 12, № 7. -P. 389-394.
91. Bartels P. С. M., Schoorl M., Van Bodegvaren A. A. Reduction of preanalytical errors due to in vitro activation of coagulation // Clin. Lab. -2001. Vol. 47, № 9 - 10. - P. 449 - 452.
92. Bennet Joel S. Novel platelet inhibitors // Annual Review of Medicine: Selected Topics in the Clinical Sciences. 2001. -Vol. 52. - P. 161 - 184.
93. Blann A. W., Lip G. H., Beevers D. G., McCollum C. N. Thrombosis and Haemostasis // Platelet. 1997. -Vol. 77. - P. 1077 - 1080.
94. Blann A. D., Faragher E. В., McCollum C. N. Platelet and thrombosis // Blood Coagul. Fibrinolys. 1997. - Vol. 8. - P. 383 - 390.
95. Bohl Kristyh S., West Jennifer L. Nitric oxide generating polymers reduse platelet adhesion and smooth muscle cell prolifiration // Biomaterials. - 2000. - Vol. 21, № 22. - P. 2273 - 2278.
96. Breddin H. K., Lippold R., Bittner M., Kirchmaier С. M., Michaelis S. Spontaneous platelet aggregation as a predictive risk factor for vascular occlusion in healthy volunteers // Atherosclerosis. 1999. - Vol. 144, № 1. -P. 211-219.
97. Cattaneo Marco, Gachet Christian. ADP receptors & clinical bleeding discoders // Aterosclerosis, Trombosis & Vascular Biology. -1999. Vol. 19, № 10.-P. 2281-2285.
98. Devereux R.B., Alderman M.H. Role of preclinical cardiovascular disease in the evoluation from risk factor expossure to clinical morbid event // Circulation. 1993. - Vol. 88. P. 1444 - 1455.
99. Dockrell M. C., Walker В. K., Noon J. P // J. Hypertension. 1999. - Vol. 12,№2.-P. 115-119.
100. Eaton С. В. Physical activity, physical fitness, and coronary heart disease risk factors / K. L. Lapane, С. E. Garber, A. R. Assaf, Т. M. Lasater, R. A. Carleton // Med. Sci. Sports. Exerc. 1998. - Vol. 27, № 3. - P. 340 - 346.
101. Edelberg Jay M., Christie Patricia D., Rosenberg Robert D. Regulation of vascular bed specific protrombotic potential // Circ. Res. - 2001. - Vol. 89, №2.-P. 117-124.
102. Edmunds E., Нее F. Li S. A. W., Blann A. D., Beevers D. G., Beevers M. Abnormalities of endothelian function and thrombogenesis in malignant phase hypertension // Clinical Sciense. 2001. - Vol. 100, № 2. - P. 7.
103. Frohlich E.D, Epstein C., Chobanian A. et al. The heart in hypertension. // N. Engl. J. Med. 1992. - Vol. 327. P. 998 - 1008.
104. Frohlich E. D. Risk mechanism in hypertensive heart disease // Hypertension. 1999. - Vol. 34, № 4, Pt 2. - P. 782 - 789.
105. Folson Aaron R. New risk factors for atherosclerotic deseases // Experimental Gerontology. 1999. - Vol. 34, № 4. - P. 483 - 490.
106. Gachet Christian. Platelet activation by ADP: The role of ADP antagonists // Ann. Medicine. 2000. - Vol. 32, № 9. - P. 15 - 20.
107. Grundy Scott M., Pasternac Richard, Greenland Philip, Smith Sidney, Fuster Valentin. Assessment of cardiovascular risk by use of multiple risk factors assessment eguation // J. American Coll. Cardiology. - 1999. - Vol. 34, №4.-P. 1348- 1359.
108. Hansen Keren E., Kong David F., Moore Keren D., Ortel Thomas L. Risk factors associated with thrombosis in patients with antiphospholipid antibodies // J. Rheumatology. 2001. - Vol. 28, № 9. - P. 2018 - 2024.
109. Heilmann E., Sio R., Haan J., Peng M., Smit A., Gomez R., Garcia C., Christie D. The platelet function analyzer PFA 100 // Biorheology. - 1999. -Vol. 36, №1-2. P. 23-24.
110. Ikeda Hisao, Takajo Yoshinori, Murohara Toyoaki, Ichiki Kazuya, Adachi Hisashi, Haramaki Nobuya, Katoh Atsushi, Imaizumi Tsutomu. Platelet -derived nitric oxide and coronary risk factors // J. Hypertension. 2000. -Vol. 35, №4.-P. 904-907.
111. Inoue Teruo, Hayashi Masatoshi, Ucheda Toshihiko, Takayangi Kan, Hayashi Teruni, Morooka Shigenori. Significance of platelet aggregability immediately after blood sampling & effects of sigaret smoking // Platelets. -2001. Vol. 12, № 7. - P. 415 - 418.
112. Kannel W.B. Fifty years of Framingham Study contributions to understanding hypertension // J Hum. Hypertens. 2000. Vol. 14, №2. P. 83 -90.
113. Kannel W.B. Hypertension as a risk factor for cardiac events-epidemiologic rezalts of long-term studies // J. Cardiovasc. Pharmacol. -1993, №21.-P. 27 -37.
114. Laaser U., Breckenkamp J., Ullrick A., Hoffman B. Can a decline in the population means of cardiovascular risk factors reduce the number of people risk? // J. Epidemiology and Community Health. 2001. - Vol. 55, № 3. - P. 179-184.
115. Laufer E., Jenigs G.L., Korner D.J. Prevalence of cardiac structural and untreated primary hypertension // J. Hypertension. 1989, №13. - P. 151-162.
116. Livshits Gregory, Gerber Linda M. Familial factors of blood pressure and adiposity covariation. // J. Hypertension. 2001. - Vol. 37, №3. - P. 928 -935.
117. Lowe Gordon D. O. Rheological influence on thrombosis // Baillier's Best Pract. And Clin. Haematology. 1999. - Vol. 12, № 3. - P. 435 - 449.
118. Maalej Nabil, Albrecht Ralph, Localzo Joseph, Folts John D. The potent platelet inhibitory effects of S nitrosated albumin coating of artificial surface // J. American Cardiology. - 1999. - Vol. 33, № 5. - P. 1408 - 1414.
119. Maayani Saul, Taglients Thomas M., Schaiz Todd, Alcala Carlos, Marrero Gabriel, Martines Rafael // Platelets. 2001. - Vol. 12, № 5. - P. 279 - 291.
120. Malloney James P., Silliman Christopher C., Ambrusso Daniel R., Wang Jun, Tuder Rubin M., Vollker Norbert F. In vitro realise of vascular endotelian grouth factor during platelet aggregation // J. Physiology. 1998. - Vol. 275, № 3. - P. 275.
121. Marcus A. J. // Platelet. 1996. - Vol. 7. - P. 607 - 637.
122. Marin P., Guvelin G., Urriola J., Vinambres X., Garces M., Jara L. Optimal treatment of hypertension by assessing cardiovascular risk profile // J. Hypertension. 2001. - Vol. 37, № 3. - P. 1024.
123. Milionis Haralampos J., Elisaf Moses S., Mikhailidis Dimitri P. Platelet Function & lipid lorkyering interventions // Platelets. - 1999. - Vol. 10, № 6.-P. 357-367.
124. Muriithi Elijah W., Belcher Philip R., Menys Valentine C., Chaudhiy Mubarak A., Raco Lucia, Day Stephen P., Wheatley David J. Quantativedetection of platelet aggregates in whole blood without fixation // Platelets. -2000. Vol. 11, № 1.-P. 33-37.
125. Nielsen Vance G. Nitric oxide decreases coagulation protein function in rabbits as asseded by thromboelastography // Anesth. and Analg. 2001. -Vol. 92, №2.-P. 320-323.
126. Ogden Lorraine G., He Jiang, Ludick Eva, Whelton Paul K. Long term absolute benefit of lowing blood pressure in hypertensive patients, according to the JNC VI risk stratification // J. Hypertension. - 2000. - Vol. 35, № 2.-P. 539-543.
127. Oshita Kyoko, Az-ma Toshiharu, Osawa Yasuhiro, Yuge Osafumi. Quantitative measurement of thromboelastography as a function of platelet count // Anesth. and Analg. 1999. - Vol. 89, № 2. - P. 296 - 299.
128. Packham M. A. Role of platelet in thrombosis and hemostasis // Canad. J. Physiology and Pharmacology. 1994. - Vol. 72, № 3. - P. 278 - 284.
129. Palatini P. Sympathetic overactivity in hypertension: a risk factor for cardiovascular disease. // Curr Hypertens Rep. 2001. Vol. 3. - P. 34-36.
130. Penn Marc S., Topol Eric S. Tisssue factor, the emerging link between inflammation, thrombosis and vascular remodeling // Circ. Res. 2001. - Vol. 89,№ l.-P. 1-2.
131. Person Jeremy D. Endotelial cell function and thrombosis // Bailliere's Best Pract. And Res. Clinical Haemotology. 1999. - Vol. 12, № 3. - P. 329 -341.
132. Puniyani R. R., Banerjee R., Nagesvaary K. Study of trombus patterns in hypertensive patients // Biorheology. 1999. - Vol. 36, № 1 - 2. - P. 137.
133. Radomski M., Vallance P., Whitley G. et al. Platelet adhesion to induced vascular endothelium is costitutive and cytokine indused nitrik oxide // Cardiovasc. Res. 1993. - Vol. 27. - P. 138 - 182.
134. Reimann S., Weber A. A., Schror K. Specific inhibition of ADP induced platelet aggregation by clopidogrel in vitro without hepatic biotransformation
135. Dusseldorf, Heinrich-Heine-University, Platelets. 1998. - Vol. 9, № 6. -P. 423.
136. Reis Rafael S., Bensinor Isabella S., Lotufo Paulo A. Laboratory assessment of the hypertensive individual. Value of the main quidelines for high blood pressure // Cardiology. 1999. - Vol. 73, № 2. - P. 206 - 210.
137. Rendu Francine, Brohard Bohn Brigitte. The platelet release reaction. Granule's constituents, secretion and function // Platelets. - 2000. - Vol. 12, №5.-P. 261-273.
138. Rosenthal I. Sistolic and diastolic cardiac function in hypertension. // J. Cardiovasc. Pharmacol. 1992, № 19. P .112 - 115.
139. Ruetten H., Gehring D., Schoelkens B. A., Roussel Hoechst Marion. Hypertension and diastolic dysfunction in endotelial nitric oxide synthase knockout mice // J. Hypertension. 1999. - Vol. 34, № 4. - Pt 1. - P. 695.
140. Rufino R. В., Ajzen S. A., Cristofalo D. V., Kohlmann N. E. В., Cuaretti M. R., Zanella M. Т., Riberro A. B. Effects of hypertension & smoke upon function & structure of heart & vessels // J. Hypertension. 1999. — Vol. 33, №5.-P. 1310.
141. Smitt Advard. Hemorheology and tissue oxygenation in hypertension and vascular diseases // Clin. Hemorheol. and Microcirc. — 1999. Vol. 21, № 1. -P. 51-77.
142. Santillan Moises, Mahaffy Joseph M., Belair Jacques, Mackey Michael C. J. Regulation of platelet production: the normal response to perturbation andcyclical platelet disease // J. Theoretical Biology. 2000. - Vol. 206, № 4. -P. 585-603.
143. Takeshitta Tatsuya, Morimoto Kanchisa. Cardiovascular diseases and life style // Asian Medical Journal. 2000. - Vol. 43, № 10. - P. 470 - 478.
144. Thakur V., Richards R, Reisin E. Obesity, Hypertension, and the heart. // Am J Med Sci. -2001. Vol. 321, №4. - P. 242 -248.
145. Ueshima S., Matsuo O. Endothelial cells and the fibrinolytic system // Platelets.-2001. -Vol. 12, № 10.-P. 180.
146. Van den Hoogen P. C. W., Feskens E. J. M., Nagelkerke N. J. D. et al. For the Seven Countries Stady Research Group. Prevention of coronary heart disease in clinical practice. // N Engl Med. 2000, № 342. - P. 1 - 8.
147. Viru A., Smmirnova T. Health promotion and exercise training // Sports Med. 1995. - Vol. 19. - P. 123 - 136.
148. White W.B., Shulman P., Deu N.M. et al. Average daily blood pressure, not office blood pressure determines cardiac dysfunction in left ventricular hypertrophy // J. Cardiovasc. Pharmacol. 1992, № 19. - P. 5:116-121.
149. Yamashita Т., Taka Т., Hashimoto М., Nojima R., Ohta Y., Giddings J. C., Seki J., Yamamoto J. In vivo and in vitro platelet thrombus formation in microvessels of stroke prone spontaneously hypertensive rats // J. Platelets. -2001.-Vol. 12, №3.-P. 174.