Автореферат и диссертация по медицине (14.00.53) на тему:Функциональное состояние сосудистого звена гемостаза у больных гипертонической болезнью среднего и пожилого возраста
- Ученая степень
- кандидата медицинских наук
- ВАК РФ
- 14.00.53
Оглавление диссертации Пугжилис, Инга Сергеевна :: 2006 :: Москва
Список сокращений.
ВВЕДЕНИЕ.
Глава I. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ
ОСОБЕННОСТИ СОСУДИСТОГО ЭНДОТЕЛИЯ ПРИ АГ НА ФОНЕ СТАРЕНИЯ
1.1. Частота и особенности АГ при старении.
1.2. Влияние артериальной гипертонии на биологический возраст и темп старения организма.
1.3. Структурно-морфологические и функциональные свойства сосудистого эндотелия при старении и АГ.
1.4. Сосудистый эндотелий: роль и функции в системе гемостаза.
1.5. Функциональные изменения эндотелия и тромбоцитов при АГ.
1.6. Геморрагические осложнения при ГБ.
1.7.Влияние ингибиторов АПФ на систему гемостаза.
ГЛАВА II. КЛИНИЧЕСКИЕ МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ
2.1. Общая характеристика обследованных.
2.2. Методы исследования.
2.2.1. Определение биологического возраста.
2.2.2. Метод определения функциональных особенностей сосудисто-тромбоцитарного и коагуляционного звеньев гемостаза.
2.2.3. Тактика и методики гемостазиологического исследования.
2.2.4. Метод определения эндотелиоцитемии.
2.2.5. Метод определения антиагрегационной активности сосудистой стенки
2.2.6. Методы определения антикоагулянтной активности сосудистой стенки.
2.2.7. Методы определения фибринолитической активности сосудистой стенки.
2.2.8. Метод определения агрегации кровяных пластинок.
2.2.9 Метод определения активированного частичного тромбопластинового времени (АЧТВ).
2.2.10. Метод определения тромбинового времени.
2.3.Методы статистической обработки.
Глава III. РЕЗУЛЬТАТЫ СОБСТВЕННЫХ ИССЛЕДОВАНИЙ
3.1. Биологический возраст и АГ: влияние старения на уровень АД
САД, ДДД, ПАД).
3.2. Нарушения целостности и функциональной гемостатической активности сосудистой стенки в зависимости от возраста.
3.2.1. Интенсивность десквамации сосудистого эндотелия.
3.2.2. Антиагрегационная активность сосудистой стенки у больных
ГБ разного возраста.
3.2.3 Антикоагулянтные свойства сосудистого эндотелия у больных
ГБ разного возраста.
3.2.4. Фибринолитическая активность сосудистого эндотелия у больных ГБ разного возраста.
3.3. Тромборезистентность сосудистой стенки у здоровых и больных
ГБ разного возраста.
3.4. Агрегационная функция тромбоцитов у больных ГБ разного возраста.
3.5. Общекоагуляционные показатели у больных ГБ разного возраста.
3.6. Состояние гемостаза у больных разного возраста с ГБ, осложненной геморрагическим синдромом.
3.7. Структура системной организации сосудистого звена гемостаза больных ГБ.
ГЛАВА IV
4.1 Состояние сосудистого звена гемостаза у больных разного возраста с ГБ на фоне лечения энапом.
4.2 Структура корреляционных связей функциональных показателей сосудистого звена гемостаза у больных ГБ разного возраста на фоне лечения энапом.
Глава V. ОБСУЖДЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ ИССЛЕДОВАНИЯ.
Выводы.
Введение диссертации по теме "Геронтология и гериатрия", Пугжилис, Инга Сергеевна, автореферат
Актуальность проблемы
Распространенность артериальной гипертонии среди взрослого населения России высока и составляет около 40%. По данным международной программы МОНИКА ею страдают почти каждый пятый мужчина (14,3%) и каждая пятая женщина (19,3%). К 40-69 годам число больных АГ обоего пола возрастает до 41,8%. У 50-59-летних женщин оно приближается к 34,7%, а к 60-69-летнему возрасту увеличивается до 57,6%.
Артериальная гипертония (АГ) - один из основных факторов риска развития тяжелых, нередко фатальных осложнений со стороны системы гемостаза, таких как тромбозы, кровотечения (рецидивирующие носовые кровотечения, кровоизлияния в различные среды глаза, ведущие к слепоте, геморрагические инсульты и др.), которые резко ухудшают качество жизни больных и приводят к инвалидности [4,5,9,12,20,91,98].
В патогенезе АГ и тромбогеморрагических осложнений важную роль играет внутренний слой сосудистой стенки, синтезируя и секретируя в кровоток высокоактивные вещества, среди которых простациклин - один из физиологических антиагрегантов, антитромбин-III - мощный физиологический антикоагулянт, тканевые активаторы и ингибиторы плазминогена, регулирующие фибринолитическую активность крови. С их помощью клетки эндотелия участвуют в регуляции активности тромбоцитов в гемостазе [16,40], влияют на их адгезивные и агрегационные свойства, регулируют антикоагулянтную и фибринолитическую способности, реологические свойства крови, то есть являются важнейшим компонентом сложной саморегулирующейся системы, поддерживающим гемостатический гомеостаз и обеспечивающим тромборезистентность сосудистой стенки.
Длительное воздействие повреждающих факторов приводит к нарушению функционирования эндотелия - эндотелиальной дисфункции (ЭД) [18,19,44,109,155,187]. По современным представлениям ЭД сопутствует всем заболеваниям сердечно-сосудистой системы [54,64,105], в том числе и АГ [176,198,201], однако вопрос о том, что первично АГ или ЭД, - остается открытым [193]. Повреждение или активация эндотелия разрывает нормальные регуляторные связи и приводит к его дисфункции. Ряд авторов считает нарушение эндотелиальной функции следствием АГ, со временем приводящей к изменениям сосудистого эндотелия и трансформирующей его функции [176,178,195,196,198]. Другие [150] предполагают первичность эндотелиальных модификаций, основываясь на отсутствии четкой корреляции между величиной АД и ЭД у лиц с наследственной предрасположенностью к АГ, и даже считают ЭД независимым фактором риска развития АГ [177,180].
ЭД чаще рассматривается с позиций изменений регуляции тонуса сосудов, зачастую при АГ отмечается повреждающее действие на эндотелий повышенной активности гемодинамических факторов, известно о снижении синтеза простациклина сосудистым эндотелием [12,36,44,84,129,140]. Большинство исследователей гемостаза при эссенциальной АГ сводят изменения гемостаза к тромбофилии, гиперагрегации и регуляторным нарушениям тонуса сосудов, не учитывая гетерогенность клинического течения ГБ и ее осложнений, среди которых велик удельный вес не только тромботических и тромбоэмболических, но и геморрагических осложнений, таких как носовые кровотечения [2,26,110], кровоизлияния в среды глаз [3,89,108], геморрагические инсульты, удельный вес которых в настоящее время растет [33,34,52,78,82,131].
По теории мембранной патологии [116] считается, что истоки первичной гипертонии восходят к системным нарушениям функции клеточных мембран, в том числе тромбоцитов и эндотелиоцитов.
Другим важным фактором изменений структурно-функциональных свойств эндотелия и всех слоев сосудистой стенки является старение [43,44,47,73,75,112,118]. Оно приводит к развитию инволютивной дистрофической дисфункции эндотелия, характеризующейся истощением, извращением и нарушением биоэффекторных систем. В процессе инволютивных изменений снижаются антиагрегационные свойства эндотелия, падает продукция антитромбина-Ш.
Существует очевидная связь между старением и патологией [50,134]. В доступной литературе мало сведений о количественных изменениях эндотелия стенок сосудов, хотя высокое боковое напряжение сдвига при АГ оказывает на него непосредственное повреждающее воздействие.
Многосторонняя оценка влияния повышенного артериального давления на изменения эффекторного воздействия сосудистой стенки на первичный и коагуляционный гемостаз в зависимости от возраста и выраженности инволютивных изменений организма больных, механизма развития геморрагических осложнений отсутствуют, что определило цель и задачи настоящего исследования.
Цель работы
Определение выраженности нарушений целостности эндотелиального слоя сосудистой стенки и участия ее факторов в гемостазе больных артериальной гипертонией среднего и пожилого возраста, роли его сосудисто-тромбоцитарного звена в патогенезе геморрагических осложнений в зависимости от возраста.
Задачи исследования
1. Определить интенсивность десквамации эндотелиоцитов, ее роли в патогенезе гемостатической эндотелиальной дисфункции.
2. Изучить антиагрегационную, антикоагулянтную и фибринолитическую активности сосудистой стенки, их влияние на гемостатический потенциал у больных ГБ среднего и пожилого возраста.
3. Определить патогенетический механизм развития геморрагических осложнений при ГБ.
4. Выяснить влияние старения на исследуемые функции гемостаза и структуру их системной организации у больных ГБ с кровоточивостью и без нее.
5. Оценить ангиопротективную эффективность иАПФ - энапа и возможность стабилизации структурной организации сосудистого и тромбоцитарного звеньев гемостаза на фоне лечения в зависимости от возраста.
Научная новизна исследования
1. Проведено комплексное прижизненное изучение факторов сосудистой стенки, влияющих на различные звенья, компоненты и подсистемы гемостаза у больных ГБ на фоне старения.
2. Изучены механизмы регулирующего влияния факторов сосудистой стенки на гемостатический потенциал больных артериальной гипертонией в разные возрастные периоды.
3. Определена интенсивность десквамации эндотелиального слоя у пациентов, страдающих артериальной гипертонией среднего и пожилого возраста, и ее роль в формировании гемостатической эндотелиальной дисфункции в зависимости от возраста.
4. Изучен патогенез геморрагических осложнений, установлена роль приобретенной дизагрегационной дисфункции кровяных пластинок в реализации кровоточивости при ГБ.
5. Доказана эффективность энапа в отношении коррекции антиагрегационной активности сосудистой стенки и ранней структурной стабилизации системного функционирования сосудистого и тромбоцитарного звеньев гемостаза у больных ГБ среднего и пожилого возраста.
Практическая значимость работы
Интегральная оценка выраженности инволютивных изменений (БВ) и темпа их развития (БВ-ДБВ) позволяет определять индивидуальное функциональное состояние организма больных ГБ II ст, зависящее от сочетания поражения органов-мишеней, уровней САД, ПАД, изменений, обусловленных старением.
Для диагностики гемостатической эндотелиальной дисфункции необходимо определять антиагрегационную, антикоагулянтную и фибринолитическую активности сосудистой стенки, отражающие степень снижения ее тромборезистентности, исследовать уровень эндотелиоцитемии.
Определена роль эндотелиоцитемии в качестве маркера повреждения интимы сосудистой стенки.
Уточнены показания для назначения энапа в зависимости от исходного функционального состояния сосудистого и тромбоцитарного звеньев гемостаза и отобраны методы для его динамического контроля.
Начальные признаки структурной реорганизации сосудистого и тромбоцитарного звеньев гемостаза больных ГБ появляются уже через 1 месяц терапии энапом и выражаются снижением числа прямых и обратных корреляционных связей, что служит признаком перехода системы на более экономичный уровень функционирования.
Внедрение результатов исследования
Основные положения диссертации внедрены, что подтверждено актами, и используются в клинической практике ведения и лечения больных АГ среднего и пожилого возраста в поликлинике и стационаре МУЗ ГБ №6 г. Курска, санатории-профилактории «Маяк» г. Курска, а также в учебном процессе и лекционном курсе для врачей общей практики и студентов 6 курса лечебного факультета на кафедре общей врачебной практики Курского Государственного Медицинского Университета.
Публикации и апробация работы. Результаты исследований представлены в 10 печатных работах, из которых 3 - в центральной и 7 в местной печати. Основные результаты диссертации доложены и обсуждены на Российской конференции «Реабилитация в геронтологии и гериатрии. Геронтология и гериатрия в семейной медицине» (Курск, 2003), на итоговых научных межвузовских конференциях КГМУ в 2004,2005,2006 гг., на заседании Курского отделения Геронтологического общества РАН (2005 г.), на X Международной научно-практической конференции «Пожилой больной. Качество жизни» (Москва, сентябрь 2005).
Апробация диссертации состоялась 5 апреля 2006 г. на межкафедральной научно-практической конференции кафедр общей врачебной практики, внутренних болезней №1 и №2, клинической фармакотерапии, эндокринологии КГМУ.
Объем и структура диссертации
Диссертация изложена на 122 страницах машинописного текста в компьютерном исполнении и состоит из титульного листа, оглавления, введения, обзора литературы, главы о клинических материалах и методах исследования, двух глав результатов собственных исследований, обсуждения полученных результатов, выводов, практических рекомендаций.
Диссертация иллюстрирована 29 таблицами и 8 рисунками. Библиографический указатель включает 205 источников, из них 146 отечественных и 59 иностранных.
Работа выполнена в соответствии с планом НИР ГОУ ВПО КГМУ, номер госрегистрации 01.2003 01206, на кафедре общей врачебной практики Курского государственного медицинского университета, поликлиники, общетерапевтического и гастроэнтерологического отделений МУЗ ГБ №6 г. Курска.
Положения, выносимые на защиту
1. У больных среднего и пожилого возраста, страдающих ГБ, значительно повышена интенсивность десквамации эндотелиоцитов, что усугубляет их функциональные нарушения и является количественным фактором развития эндотелиальной дисфункции.
2. Возрастзависимое истощение антиагрегационной активности, уменьшение продукции активаторов плазминогена и AT-III эндотелием приводит к снижению тромборезистентности сосудистой стенки.
3. Основным механизмом развития кровоточивости у больных ГБ среднего и пожилого возраста является нарушение агрегационной функции тромбоцитов.
4. АГ ведет к перестройке системной организации функций гемостаза, увеличивающейся по мере старения, и видоизменяющейся при развитии геморрагических осложнений.
5. Энап обладает эффективностью в отношении коррекции антиагрегационной активности сосудистой стенки и ранней стабилизации структурных нарушений функционирования гемостаза у больных ГБ без геморрагических осложнений.
Заключение диссертационного исследования на тему "Функциональное состояние сосудистого звена гемостаза у больных гипертонической болезнью среднего и пожилого возраста"
ВЫВОДЫ
1. Установлено, что артериальная гипертония ускоряет темпы старения. Биологический возраст больных среднего возраста с ГБ II ст. превышал должный биологический возраст на 11,9±1 год, а у пожилых - на 13,1±1,8 года. Систолическое и пульсовое АД зависели от величины биологического возраста (г=0,5, р<0,01).
2. У больных ГБ обеих возрастных групп развивалась гемостатическая эндотелиальная дисфункция, характеризующаяся снижением антиагрегационной, и в меньшей степени антикоагулянтной и фибринолитической активностей сосудистой стенки, что приводило к нарушению ее тромборезистентности. Антиагрегационная активность эндотелия пожилых больных вследствие инволютивных изменений снижалась в большей степени, чем в среднем возрасте.
3. Интенсивность десквамации эндотелия больных ГБ обеих возрастных групп в 4,5 раза превосходила уровень эндотелиоцитемии практически здоровых лиц соответствующего возраста и определялась величиной систолического (г=0,72, р<0,01) и пульсового АД (г=0,62, р<0,01).
4. В патогенезе кровоточивости больных ГБ пожилого и среднего возраста ведущая роль принадлежала дисфункциям тромбоцитов: дизагрегационной тромбоцитопатии, синдрому приобретенной тромбастении.
5. Формирование гемостатической эндотелиальной дисфункции у больных ГБ среднего возраста сопровождалось резким увеличением общего числа корреляционных связей, что свидетельствовало о функциональном напряжении гемостаза. Снижение количества сильных отрицательных корреляций между его показателями в пожилой возрастной группе -признак разрегулирования и нарушения стабилизации системы.
6. Установлено, что у больных среднего возраста с кровоточивостью развивались выраженные нарушения стабильности гемостаза (отсутствие сильных обратных связей) в сочетании со снижением его функциональных возможностей (уменьшение числа прямых корреляций). В пожилом возрасте в системной организации гемостаза отмечены противоположные структурные модификации в виде повышения прямых и обратных корреляций средней силы, отражающие его напряжение.
7. В результате 4-х недельного применения энапа у больных ГБ среднего и пожилого возраста без признаков кровоточивости замедлялся темп старения, повышалась антиагрегационная активность эндотелия, изменялась структурная организация сосудисто-тромбоцитарного звена гемостаза за счет снижения числа прямых и обратных корреляционных связей, способствуя переходу системы на менее напряженный, более экономичный уровень.
ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ
1. Для комплексной оценки изменений функционального состояния больных ГБ на фоне старения рекомендуется использование онтогенетического подхода с определением биологического возраста.
2. Для улучшения диагностики гемостазиологических функциональных нарушений у больных ГБ разного возраста рекомендовано исследование антиагрегационной, антикоагулянтной и фибринолитической активностей сосудистой стенки, так как их нарушение позволяет судить о степени изменения тромборезистентности, снижении ее антитромбогенных свойств.
3. С целью определения поддержания целостности эндотелиального слоя сосудистой стенки необходимо исследование уровня эндотелиоцитемии в периферической крови, усиливающейся с возрастом и зависящей от уровня САД и ПАД
4. Терапия энапом должна быть дифференцированной ввиду его неоднозначного влияния на сосудистое и тромбоцитарное звенья гемостаза у больных со сниженной тромборезистентностыо сосудистой стенки (снижением ее антитромбогенных свойств) и при при осложнении ГБ кровоточивостью. Больным ГБ без кровоточивости энап показан, так как повышает антиагрегационную активность сосудистой стенки за счет усиления секреции простациклина эндотелием, повышения антикоагулянтной и фибринолитической активностей сосудистой стенки, снижения повышенной агрегации тромбоцитов, удлинения тромбинового времени и ускорения фибринолиза. При ГБ, осложненной геморрагическим синдромом, вследствие дисфункции тромбоцитов (дизагрегационная тромбоцитовазопатия либо синдром тромбастении) энап не показан,так как он ускоряет фибринолиз и повышает антикоагулянтную активность крови. Параметры тестов, изменяющихся в ходе лечения энапом, рекомендовано контролировать 1 раз в месяц.
Список использованной литературы по медицине, диссертация 2006 года, Пугжилис, Инга Сергеевна
1. Агеев Ф.Т., Овчинников А.Г., Мареев В.Ю., Беленков Ю.Н. Эндотелиальная дисфункция и сердечная недостаточность: патогенетическая связь и возможности терапии ингибиторами ангиотензинпревращающего фермента//CONSILIUM-MEDICUM. 2001. -№2. - С. 61-65.
2. Аксенов В.М., Пахомов И.Л., Чифлигарова Т.В., Синебогов С.В. Носовые кровотечения и современные методы их остановки // Вестн. оториноларингологии / НПЖ Медиасфера; гл. ред. В.Т. Пальчук. 1997. - №2. -С. 33-37.
3. Акустическое сканирование гемофтальмов у больных после перенесенного гипертонического криза // Науч.-практ. конф. "Актуальные проблемы офтальмологии»: Тез докл. СПб., Ижевск,1995. - С.143-144.
4. Алмазов В.А., Шляхто Е.В. Гипертоническая болезнь. М., 2000. - 118с.
5. Алмазов В.А., Шляхто Е.В. Кардиология для врача общей практики. -СПб, 2001.-Т. 1.- 127с.
6. Анисимов В. Н., Крутько В.Н. Биология старения // Вестн. РАМН.1996.- №6. С. 507-511.
7. Арабидзе Г.Г., Арабидзе Г.Г. Гипотензивная терапия // Кардиология1997.-№3.-С. 88- 95.
8. Арабидзе Г.Г., Белоусов Ю.Б., Карпов Ю.А. Артериальная гипертония. -М., 1999.- 139с.
9. Артериальная гипертония: Рекомендации ВОЗ и МОГ. М., 1999. - 21с.
10. Аршинов А, Сысоева Е. Исследование системы гемостаза в клинической практике // Врач. 2000. - №9. - С. 30-31.
11. Баженова Г.И. Клинико-патогенетическая роль нарушения структурно-функционального состояния мембран тромбоцитов у больных начальнымистадиями гипертонической болезни: автореф. дис. канд. мед. наук. Тюмень, 1994.-37с.
12. Бажин М.Н. Уральская кардиологическая концепция (Новое в изучении Гипертонической болезни) Дайджест. МО В. Пышма, 2000. - 52с.
13. Балуда В.П. Система гемостаза и гомеостаз // Гомеостаз / Под ред. П.Д. Горизонтова. М.: Медицина, 1981. - С. 401-486.
14. Балуда В.П., Балуда М.В., Деянов И.И., Тлепшуков И.К. Физиология системы гемостаза- М., 1995. 244с.
15. Балуда В.П., Лукоянова Т.И., Балуда М.В. Метод определения антиагрегационной активности стенки сосудов человка // Лаб. дело. 1983. - №6. -С. 17-14
16. Баркаган З.С. Геморрагические заболевания и синдромы. 2-е изд., перераб. и доп. - М.: Медицина, 1988. - 528с.
17. Баркаган З.С., Момот А.П. Диагностика и контролируемая терапия нарушений гемостаза. Изд-е 2 доп. - М.: Ньюдиамед, 2001. - 296с.
18. Беленков Ю.Н., Агеев Ф.Т. Ингибиторы ангиотензин-превращающего фермента в лечении сердечно-сосудистых заболеваний (квинаприл и эндотелиальная дисфункция). М.: ООО "Инсайт полиграфик", 2002. - 86с.
19. Беленков Ю.Н., Мареев В.Ю., Агеев Ф.Т. Ингибиторы ангиотензин-превращающего фермента в лечении сердечно-сосудистых заболеваний (квинаприл и эндотелиальная дисфункция. М.: ООО "Инсайт полиграфик", 2002. - 86с.
20. Беленков Ю.Н., Мареев В.Ю. Сердечно-сосудистый континуум //Сердечная недостаточность, 2002. №1. - с.7
21. Белоусов Ю.Б., Намсараев Ж.Н. Эндотелиальная дисфункция как причина атеросклеротического поражения сосудов при артериальной гипертензии: методы коррекции // Фарматека. 2004. - №6. - С. 62-72.
22. Белушкина Н.Н., Хамад Али X., Северин С.Е. Молекулярные основы апоптоза // Вопр. биологии, медицины и фарм. химии. 1998. - №4. - С. 15-23.
23. Бережков Н.В. Апоптоз абортивное деление клетки // Сб. науч. работ Московского леч.- санатор. объединения. - М., 2003. - С. 123-125.
24. Берковский A.JI., Васильев С.А., Жердева JI.B. и др. Пособие по изучению адгезивно-агрегационной активности тромбоцитов. М.: Рус. врач, 2002. - 28с.
25. Бисярина В.П., Яковлев В.М., Кукса П.Я. Артериальные сосуды и . возраст. М.: Медицина, 1986. - 221с.
26. Бобров В.М. Угрожающие жизни кровотечения в неотложной оториноларингологии // Вестн. оториноларингологии. 1997. - №2 . - 7. - С. 33-37.
27. Братусь В.В. Оксид азота как регулятор защитных и гомеостатических реакций организма//Укр. ревматол. журн. 2003. - №4(14). - С.3-10.
28. Братчик A.M. Клинические проблемы фибринолиза. Киев: Здоровья, 1993. -343с.
29. Ваизова О.Е., Крейнес В.М., Евтушенко А.Я. Роль эндотелиальных факторов в регуляции сосудистого тонуса и локального гемостаза // Сиб. мед. журн. 2000. - Т. 15, №2. - С. 27-36.
30. Вебер В.Р., Бритов А.Н. Профилактика и лечение артериальной гипертонии. М. - В. Новгород, 2000. - 239с.
31. Вейкин А.К., Буравьев М.Б., Преображенский Д.В. Биологический возраст. Наследственность и старение // Геронтология и гериатрия: Ежегодник -Киев, 1984.-С. 5-15.
32. Вейкин А.К., Буравьев М.Б., Преображенский Д.В. Влияние гипотензивных средств на липидный состав крови // Кардиология. 1995. - Т. 35, № 1. - С. 69-76.
33. Вейнер Г., Левитг Л. Неврология. М: ГЭОТАР Медицина, 1998. - 216с.
34. Верещагин Н.В., Суслина З.А. Инсульт в зеркале медицины и общества // Вестн. Рос. акад. мед. наук. 2003. - №11. - С. 48-55.
35. Виленский Б.С. Инсульт; профилактика, диагностика и лечение. СПб., 1999.- 100с.
36. Владимиров Ю.А., Арчаков А.И. Перекисное окисление липидов в биологических мембранах. М.: Наука, 1972. - 252с.
37. Войтенко В.П., Вейкин А.К., Буравьев М.Б., Преображенский Д.В. и др. Биологический возраст. Наследственность и старение // Геронтология и гериатрия: Ежегодник Киев, 1984. - С. 133-137.
38. Волошина Е. Б. Актуальные проблемы курортологии и медицинской реабилитации. Кишинев - Одесса, 1997. - С. 36-37.
39. Габбасов З.А., Попов Е.Г., Гаврилов И.Ю. и др. Антиагрегационная активность тромбоцитов, его определение // Лаб. дело. 1989. - №10. - С. 15-18.
40. Габриелян Э.С., Акопов С.Э. Клетки крови и кровообращение. Ереван: Айастан, 1985 - 400с.
41. Гланц С. Медико-биологическая статистика: пер. с англ. М.: Практика, 1999.-459с.
42. Гомазков О.А. Молекулярные и физиологические аспекты эндотелиальной дисфункции. Роль эндогенных химических регуляторов. // Успехи физиолог, наук. 2000. - №4. - С. 48-62.
43. Горшунова Н.К., Пахомова О.В. Изменения коагуляционного звена гемостаза при лечении ингибиторами ангиотензинпревращагащего фермента больных артериальной гипертонией // Альманах "Геронтология и гериатрия". -Вып. 2. М., 2003. - С. 297-299.
44. Горшунова Н.К., Старостин П.Ю. Возрастные особенности системной организации гемостаза // Альманах "Геронтология и гериатрия". Вып.З. - М.: 2004.-С. 104-105.
45. Горшунова Н.К., Старостин П.Ю. Инволютивные закономерности функционирования тромбоцитарно-сосудистого гемостаза. // Человек и его здоровье. Петровская академия наук и искусств. 2000. - С. 248-252.
46. Грацианский Н.А. Важнейшие исследования гипотензивной терапии и значение их результатов для практического лечения больных // Кардиология. -1997.-№8 .-С. 68-81.
47. Гуревич М.А. Артериальная гипертония у пожилых. М., 2001. - 112с.
48. Давыдовский И.В. Геронтология. М.: Медицина, 1966. - 300с.
49. Дворянчикова Ж.Ю. Влияние ингибиторов АПФ на некоторые показатели плазменного, сосудистого гемостаза, агрегацию тромбоцитов и липидный спектр крови у больных АГ: автореф. дис. канд. мед. наук. М., 2004. -36с.
50. Деев А.С., Захарушкина И.В. Причинные факторы, течение и исходы геморрагического инсульта в молодом возрасте // Невролог, журн. 2001. - № 5. -С. 15-17.
51. Джибладзе Д.Н. Сосудистые заболевания нервной системы. М., 1982. -С. 60-62.
52. Доклад комитета экспертов ВОЗ. Женева, 1996. - 87с.
53. Донцов В. И., Крутько В.Н., Подколзин А.А. Старение: механизмы и пути преодоления / В.И. Донцов, В.Н. Крутько, А.А. Подколзин. М., 1997. -236с.
54. Донцов В. И., Крутько В.Н., Подколзин А.А. Фундаментальные механизмы геропрофилактики. М.: Биоинформсервис, 2002. - 464с.
55. Донцов В. И., Крутько В.Н., Подколзин А.А. Профилактика старения // Ежегодник НГЦ. М., 1999. - Вып. 2. - С. 30-51.
56. Дранник Г.Н., Ена Я.М., Варецкая Т.В. Продукты расщепления фибрина/фибриногена при патологических процессах. Киев: Здоровье, 1987. -184с.
57. Дроздова Г.А. Клеточные механизмы артериальной гипертензии // Патология, физиология и экспериментальная терапия. 2000. - №3. - С. 20-30.
58. Дятловицкая Э.В., Безуглов В.В. Липиды как биофакторы // Биохимия. -1998.-Т. 63, №1.- С. 3-5.
59. Европейские рекомендации по диагностике и лечению АГ (2003г.) и JNC-VII (2003г.). М., 2003. - 76 с.
60. Жулина Н.И. Клинико-функциональная характеристика больных ИБС всочетании с начальной церебро-васкулярной недостаточностью: Автореф. дис. .д-ра мед. наук. М.,1996. - 45с.
61. Затейщиков Д.А., Добровольский А.Б., Аверков О.В. Изучение антикоагулянтных свойств эндотелия с помощью стандартного веноокклюзивного теста // Бюл. эксперим. биологии. 1992. - №12. - С. 605-608.
62. Зодионченко B.C., Адашева Т.В., Сандомирская А.П. Дисфункция эндотелия и артериальная гипертония: терапевтические возможности // Рус. мед. журн. 2002. - Т. 10, №1.-С. 11-15.
63. Ибатуллин И.А. Гомеостаз и артериальная гипертензия. Сегментарное строение лимфатической системы и его клиническое значение: Рук-во для врачей. Казань: Медицина, 2000. - С. 308.
64. Иванова О.В., Балахонова Т.В., Атьков О.Ю. и др. Состояние эндотелийзависимой вазодилатации плечевой артерии у больных гипертонической болезнью, оцениваемое с помощью ультразвука высокого разрешения //Кардиология. 1997. - №7. - С. 41-46.
65. Карнаухова Е.В., Карнаухов А.В. Определение биологического возраста человека на основе параметров ритмической активности сердца // Физиология человека. 2004. - Т. 30, №5. - С. 75-84.
66. Карпов Ю.А. Лечение артериальной гипертонии у пожилых: мифический риск и доказанная польза // Клинич. фармакология и терапия. -1995. -№3. С. 34-36.
67. Катюхин В.Н. Артериальная гипертония и ее лечение у престарелых //
68. Терапевт, арх. 1991. - Т. 1, №9. - С. 136-139.
69. Коваленко А.Н. Факторы фибринолиза сосудистой стенки у людей разного возраста в зависимости от выраженности атеросклероза. //Бюл. эксперим. биологии и медицины. 1982. - №1. - С. 26-28.
70. Когтева Г.С., Безуглов В.В. Ненасыщенные жирные кислоты как эндогенные биорегуляторы //Биохимия. 1998. - Т. 63, вып. 1 - С. 6-15.
71. Коркушко О.В., Коваленко А.И. Система свертывания крови при старении. Киев: Здоровье, 1988. - 216с.
72. Котельников Г.П., Яковлев О.Г., Захарова Н.О. Геронтология и гериатрия. М., 1997. - 800с.
73. Крутько В.Н., Смирнова Т.М., Донцов В.И., Борисов С.Е. Возрастная динамика корреляционных связей биологических маркеров старения // Физиология человека. 2002. - Т. 28, №1. - С. 95-100.
74. Крылов В.В. Нетравматические субарахноидальные кровоизлияния // Невролог, журн. 1999. -№4. - С. 4-10.
75. Кубатиев А.А., Андреев С.В. Перекиси липидов и тромбоз. // Бюл. эксперим. биологии. 1979 - №5 - С. 414-417.
76. Кузнецов Н.А. Современные технологии лечения острой кровопотери //Consilium Medicum. 2003. - Т. 5, №6. - С. 347-357.
77. Куреши А., Тахрим С., Бродерик Д. и др. Спонтанные внутримозговые кровоизлияния // Междунар. мед. журн. 2002. - №4. - С. 327-334.
78. Кушаковский М.С. Гипертоническая болезнь. СПб., 1995. - 311с.
79. Кушаковский М.С. Эссенциальная гипертензия. Причины, механизмы, клиника, лечение. 5-е изд. доп и перераб. - СПб.: ООО Издательство Фолиант, 2002.-416с.
80. Лазебник Л.Б., Комиссаренко И.А., Милюкова О.М. Артериальная гипертония у пожилых.- М.: Изд-во МАИ, 2003.- 260с.
81. Липовецкий Б.М., Плавинская С.И., Ильина Г.Н. Возраст и функция сердечно-сосудистой системы человека.- Л.:Наука, 1988. 90с.
82. Луцкий О.Н., Чопоров О.Н., Щукина Н.В. Проблема инсульта в России // Теоретич. и практич. медицина. 2004. - №1. - С. 39-41 / Воронежский гос. мед. ак. им. Н.Н. Бурденко.
83. Лысенко В. С., Муха А.И. Диагностика тромбоцитопатий в латентном периоде при заболеваниях глаз: Метод, рекомендации. М., 1999. - 45с.
84. Лысенко B.C. Геморрагический синдром при сосудистых заболеваниях сетчатки (патогенез, лечение, профилактика): Автореферат дис. .д-ра мед. наук. -М., 2003.-29с.
85. Маколкин В.И. Возможности ингибиторов ангиотензинпревращающго фермента в терапии заболеваний сердечно-сосудистой системы // Рус. мед. журн. 2005. - Т. 13. - №26. - С. 1721-1725.
86. Маколкин В.И., Подзолков В.И. Гипертоническая болезнь. М., 2000.96с.
87. Малая Л.Г., Корж А.Н., Балковая Л.Б. Эндотелиальная дисфункция при патологии сердечно-сосудистой системы. Харьков: Торсинг, 2002. - 423с.
88. Малюк В.И. Физиологическая регенерация сосудистой стенки. Киев: Наука Думка. 1970. - 244с.
89. Манвелов Л. Выявление и ведение больных с сосудистыми заболеваниями // Врач. 1998. - № 3. - С. 12-14.
90. Маркосян P.A., Попов Е.Г., Габбасов З.А., Позин Е.Я. Влияние переменного давления натромбинстимулированные тромбоциты. // Кардиология. 1986. -№2.-С. 94-97.
91. Мартынов А.И., Остроумова О.Д., Мамаев В.И. и др. К вопросу о состоянии системы гемостаза при эссенциальной артериальной гипертензии // Рос. мед. вести. 1999. - №3. - С. 16-18.
92. Мартынов М.Ю. Хроническая сосудистая мозговая недостаточность и ишемический инсульт: автореф. дис. .д-ра мед. наук. М., 2000. - 48с.
93. Международные направления в исследовании артериальной гипертензии // Servier. -2001.- Вып. 13. 24с.
94. Михайлова-Лукашева В.Д. Биология старения. Минск: Наука и техника, 1968.- 347с.
95. Мухин Н.А. и др. Изолированная артериальная гипертензия у пожилых / Н.А. Мухин, С. Моисеев, М. Таранова // Врач. 2005. - №1. - С. 20-23.
96. Небиеридзе Д.В. Ингибиторы АПФ: метаболические и сосудистые эффекты // Рус. мед. журн. 2005. - Т. 13, №15. - С. 992-995.
97. Некрутенко Л.А. и др. Дисфункция эндотелия и возможности ее коррекции индапамидом-ретард у больных артериальной гипертензией пожилого возраста / Л.А. Некрутенко, А.В. Агафонов, Д.А. Лыкова // Артериальная гипертензия. 2004. - №1. - С. 28-32.
98. Неретин В.Я. и др. Церебральные инсульты в молодом возрасте / В.Я. Неретин, С.В. Котов, И.Л. Вострикова // Неврология и психиатрия. 2000. -Т. 100, №1. - С. 14-17.
99. Николаева А.А., Штеренталь И.Ш., Парм Ю.Н. и др. Клинико-патогенетический анализ синдрома вегетососудистых дисфункций у лиц с пограничной артериальной гипертензией // Кардиология. 1994. - № 12. - С. 3941.
100. Никольский В.П. Эффект стабилизации градиента давления в малых артериях при изменениях кровотока: Автореф. дис. канд. мед. наук. М., 1987. -31с.
101. Обрезан А.Г. Регуляция артериального давления сосудистыми факторами у больных гипертонической болезнью // Тр. Всерос. конф. кардиологов СПб., 1993. - С. 326-327.
102. Ольбинская Л.И., Морозова Т.Е. Фармакотерапия гипертонической болезни. М., 2002. - 127с.
103. Особенности топографии гемофтальма с помощью сканирования у больных гипертонической болезнью // Науч.- практ. конф. "Актуальные проблемы офтальмологии»: Тез докл. СПб., Ижевск, 1995. - С. 143-144.
104. Остроумова О.Д., Дубинская Р.Э. Дисфункция эндотелия при сердечно-сосудистых заболеваниях (По материалам XIII Европейской конференции по артериальной гипертензии) // Кардиология. 2005. - Т. 45, №2. -С. 59-62.
105. Пахомов В.М., Чифлигаева Т.В., Синебогов С.В. Носовые кровотечения и современные методы их остановки // Вестн. оториноларингологии. 1997. - №2 . - С. 33-34.
106. Пожилой больной / Под ред. проф. Л.И.Дворецкого. М.: Изд. дом «Русский врач», 2001. - 144с.
107. Поздняков Ю.М., Бойцов С.А., Горенков Р.В. Артериальная гипертония. Практическое руководство для врачей Центрального федерального округа РФ / Под ред. Р.Г. Оганова. М,. 2003. - 112с.
108. Покровский А.В. Возможности сосудистой хирургии в предотвращении ишемического инсульта мозга // Вестн. Рос. академии мед. наук. -2003.-№11 С. 34-38.
109. Поливода С.Н., Черепок А.А. Эндотелийопосредованные механизмы структурно-функциональной перестройки микроциркуляторного русла у пациентов с гипертонической болезнью // Укр. кардюлог. журн. 2002. - №6. - С. 56-60.
110. Постнов Ю.В., Орлов С.Н. Первичная гипертензия как патология клеточных мембран /АМН СССР. М.: Медицина, 1987. - 192с.
111. Постнов Ю.В., Орлов С.Н.М. Особенности топографии гемофтальма с помощью сканирования у больных гипертонической болезнью // Актуальные проблемы офтальмологии. СПб., 1995г. - С. 87-90.
112. Практическая гериатрия: Рук-во для врачей / под ред. проф. Г.П.Котельникова, О.Г. Яковлева. Самара: Самарский дом печати, 1995. - 612с.
113. Применение методов статистического анализа для изучения общественного здоровья и здравоохранения: Учебное пособие для практических занятий / под ред. В.З. Кучеренко. 2-е изд., - М.: ГЭОТАР - Мед., 2005. - 192с.
114. Ратнер Г.Л. 1 съезд геронтологов и гериатров: Сб. тез. и ст. Самара, 1999.-601с.
115. Самаль А.Б. и др. Агрегация тромбоцитов: методы изучения и механизмы / А.Б. Самаль, С.Н. Черенкевич, Н.Ф. Хмара. Минск: Изд-во БГУ, 1990.-Вып. 5.- 104с.
116. Самаль А.Б. и др. Роль активных форм кислорода в процессе агрегации и дезагрегации тромбоцитов / А.Б. Самаль, С.Н. Черенкевич, Н.Ф. Хмара // Биохимия. 1990. - Т. 55, №5. - С. 786.
117. Семченко В.В., Войнов А.Ю., Голевцова З.Ш. и др. Гемостаз и сосудистый эндотелий при черепно-мозговой травме. Омск; Надым, 2003.157с.
118. Сидоренко Б.А., Затейщиков Д.А., Минушкина JI.O. и др. Гемостаз и регуляция сосудистого тонуса у больных с коронарным атеросклерозом и факторами риска его развития // Клинич. вестн. 1998. - №4. - С. 65 - 68.
119. Скопина Е.И. Факторы риска и профилактика мозговых инсультов // Клинич. медицина. 2001. - №6. - С. 14-19.
120. Соловьев J1.M., Радзимирский К.Н. Вопросы профилактики и лечения травм. Киев, 1958. - С. 281-290.
121. Титов В.Н. Общность атеросклероза и воспаления: специфичность атеросклероза как воспалительного процесса // Рус. мед. журн. 1999. - №5. - С. 4-8.
122. Титова М. И., Покровский А.В., Нарлыев К.М., Руднева В.З. Нарушение систем гемостаза и их коррекция у больных с поражением брахиоцефальных артерий // Грудная и сердечно-сосудистая хирургия. 1996. -№ 6.- С. 8-12.
123. ТокарьА.В., Сушко Е.А. Влияние ингибитора ангиотензинпревращающего фермента лизиноприла на показатели гемостаза и фибринолиз у больных с гипертонической болезнью разного возраста // Укр. кардюл. журн. 1995. - №6. - С. 38-42.
124. Трошин В.Д. и др. Острые нарушения мозгового кровообращения / В.Д. Трошин, А.В. Густов, О.В. Трошин. Н. Новгород, 2000. - №6. - С.89,105-107,171-172.
125. Ундерович Ю.В. Особенности тромбоцитарного звена гемостаза убольных артериальной гипертонией с различной степенью стратификации риска: Автореф. дис. канд. мед. наук. Самара, 2003. - 24с.
126. Фомин В.В., Моисеев С.В. Артериальная гипертония, сочет ающаяся с атеросклеротическим поражением сонных артерий: назначать ли ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента? // Кардиология. 2005. - Т. 45, №12. - С. 99-102.
127. Фролькис В.В. Старение и увеличение продолжительности жизни. Л., 1988. -275с.
128. Харкевич Д.А. Фармакология: Учебник. 6-е изд., перераб. и доп. - М.: ГЭОТАР МЕДИЦИНА, 2000. - 664с.
129. Хрисанфова Е.Н. Основы геронтологии: Учебник для ВУЗов. М.: Гуманит, изд. центр ВЛАДОС, 1999. - 160с.
130. Чазов Е.И. Лечение гипертонической болезни как основа профилактики инсульта // Журн. неврологии и психиатрии. 2003. - Вып.9. - С. 79-82.
131. Чазов Е.Н. Сегодня и завтра кардиологии // Терапевт, арх. 2003. - №9. -С. 11-18.
132. Чарная М.А., Морозов Ю. А., Гладышева В.Г., Бабалян В.Г. Тромбоз, гемостаз и реология. 2003. - №1. - С. 66-69.
133. Шаталина Л.В. Перекисное окисление липидов как механизм регуляции агрегационной активности тромбоцитов // Кардиология. 1993. - №10. - С. 25-28.
134. Шестакова М.В. Дисфункция эндотелия причина или следствие метаболического синдрома? (Эндокринологический центр РАМН) // Рус. мед. журн. - 2000. - Т. 9, №2. - С. 88-95.
135. Широков Е.А. Коррекция нарушений гемостаза при острых повреждениях мозга // Невролог, журн. 1998. - №3. - С. 21-24.
136. Шитикова А.С. Тромбоцитарный гемостаз. СПб., 2000. - 227с.
137. Шлонковска А. Инсульт у женщин // Журн. неврологии и психиатрии. -2003.-Вып. 9.-С. 100-101.
138. Шляхто Е.В., Моисеева О.И. Клеточные аспекты ремоделирования сосудов при артериальной гипертензии // Артериальная гипертензия. 2002. - Т8, №2. - С. 45-49.
139. Яблучинский Н.И. Атеросклероз больше чем воспаление // Medicum Amicus.-2002.-№1.-С. 1-4.
140. Кендзерская Т.Б., Христич Т.М. Апоптоз в патогенез! хрошчного панкреатиту у пащент1в похолого в1ку з супутньою шем1чною хворобою серца // Сучасна гастроентнролопя. 2002. - №3(9). - С. 88-91.
141. Abilgaard U., Gravem К., Godal Н.С. Thrombos. Diathes haemorrh. 1970. -Vol. 24. N 1/2. - P.224.
142. Are spontaneous platelet aggregation and fibrinogen predictive risk factors for vascular occlusions in healthy volunteers? Result of HAPARG-STUDY // Platelets. -1995. Vol. 6, № 1-2. - P. 76-77.
143. Arnal J.F., Michel J.B., Harrison D.G. Nitric oxide in the pathogenesis of hypertension //Curr Opin Nephrol Hypertens. 1995. - №4. - P. 1828.
144. Augustin H.G., Kozian D.N., Jonson R.C. Differentiation of endothelial cell phenotypes // Bioessays. 1994. - Vol. 16. - P. 901-1002.
145. Bilora F., Vigna G. B. Saccaro G. et al. Short term changes in risk factors of cerebrovascular diseases. A failure or preventive measures? // Minerva Med. 1996. -Vol.87, N1.-P. 439-448.
146. Bresinski D., Tofler C., Muller T. et al. Morning Increase in Platelet aggregability. // Circulation, 1988. Vol.78. - №1. P. 35-40.
147. Bristow M.R. Tumor necrosis factor and cardiomyopathy // Circulation. -1999.-Vol. 97.-P. 1340-1341.
148. Cai H., Harrison D.G. Endothelial Dysfunction in Cardiovascular Diseases: The Role of oxidant stress. // Clin Res. 2000. Vol.87. - P. 840.
149. Celermajer D.S., Sorensen K.E., Gooch V.M. et al. Non-inyasive detection of endothelial dysfunction in children and at risk atherosclerosis // Lancer. 1992. - Vol. 340.-P. 1111-1115.
150. Cines D.B., Pollak E. S., Buck C.A., et al. Endothelial cells in the pathophysiology of vascular disorders // Blood. 1998. - Vol. 10. - P. 3527-3562.
151. Collins R., Mac Mahon S. Blood pressure, antihypertensive drag treatment and the risk of coronary heart disease // Br. Med. Bull. 1994. - Vol. 50. - P. 272-298.
152. Coull В. M., Clark W. M. Abnormalities of hemostasis in ischemic stroke // Med. Clin. N. Am. 1993. - Vol. 77, N1. - P. 77-94.
153. Crager M.A., Cooke J.P., Mendelsohn M. E. et al. Impaired vasodilation of forearm resistance vessels in hypercholesterolemic humans // J.Clin Invest. 1990. -Vol. 86. - P. 228 - 234.
154. Donders S.H., Lustermans F.A., Van Wersch J.W. Coagulation factors and lipid composition of the blood in treated and untreated hypertensive patients // Scand. J. Clin. Lab. Invest. 1993. - Vol. 53, №2. - P. 179-186.
155. Doumas M., Douma S., Petidis K. et al. The effect of antihypertensive treatment in coagulation during exercise // J. Hypertens. 2003. - Vol. 21, N 4. - P. 52.
156. Ernst E. Haemorheology, cardiovascular risk factors and disease // J. Intern. Angiol. 1996. - Vol. 15, N2. - P. 36.
157. ESH-ESC Guidelines Committee. ESH-ESC guidelines for the management of arterial hypertension // J. Hypertens. 2003. - Vol.21. - P. 1011 - 1053.
158. Fogari R., Zoppi A., Malamani T. et al. Effects of different antihypertensive drugs on plasma fibrinogen in hypertensive patients // Brit. J. Clin. Pharmacology. -1995. Vol. 39, N5. - P. 471-476.
159. Giugliano D., Marfella R., Acampora R. et al. Effects of perindopril and carvedilol on endothelium-dependent vascular functions in patients with diabetes and hypertension // Diadetes Care. 1998. - Vol. 21, №4. - P. 631-636.
160. Greerup G.V.J., Winther K. Platelet function and fibrinolytic activity during rest and exercise in borderline hypertensive patients // Eur J. Clin. Invest. 1995. - Vol. 25, N4. - P. 266-270.
161. Hasker G. The morphology of apoptosis // Cell Tissue Res. 2000. - Vol. 301, Nl.-P. 35-49.
162. Kaplan N.M. Clinical hypertension. USA, Baltimore: Williams Wikins, 1993.-270 p.
163. Keit H."F.R., Wyllie A.H., Currie A.R. Apoptosis: A. basis biological phenomenon with wide-ranging implication in tissue kidneys // Br. J. Cancer. 1972. -Vol. 26. - P. 239-257.
164. Liyama К., Nagano M. Y. et al. Impaired endothelial function with essential hypertension assessed by ultrasonography // Am Heart. 1996. - Vol.132. - P. 779 -782.
165. MacMahon S. Peto R., Cutter J. et al. Blood pressure stroke and coronary disease Part Prolonged differences in blood pressure: prospective, observational studies corrected for the regression dilution bias // Lancet. 1990. - Vol. 335. - P. 765-774.
166. Motoyama Т., Kavano H., Hirar N. et al. The relationship of left ventricular mass to endothelium dependent vasodilatation of the brachial artery in patients with hypertension // Cardiology. - 2001. - №96. - P. 7-15.
167. Noll G., Tschudi V., Nava E., Lucher T.F. Endothelium and high blood pressure // J. Microcirc. Clin. Exp. 1997. - №17. - P. 739
168. Nyrop M., Zweifler A.J. Platelet aggregation in hypertension and the effects of antihypertensive treatment // J. Hypertension. 1988. - №6. - P. 263-269.
169. Petricone F., Ceravolo R., Pujia A. et al. Prognostic Significance of Endothelial Dysfunction in Hypertensive Patients // Circulation, 2001. Vol.104. -P.191
170. Rajagopalan S., Laursen J.B., Borthayre A. et al. Role for endothelin-1 in angiotensin II- mediated hypertension // Hypertension. 1997. - Vol. 30. - P. 29-34.
171. Ressina A.C., Serena L., Semplicini A. Hypertension, coronary, artery and cerebrovascular diseases in population. Has epidemiology changed in the last decades? // Clin. Exp. Hypertens. 1996. - Vol.18, N3-4.
172. Slovis K., Slovis A., Lemboussi D. et al. Improvement of endothelial function in hypertensive patients after perindopril/irbesartan fixed combination therapy // J
173. Hypertens. 2003. - Vol.21, N4. - P. 53.
174. Taddei S., Virdis A., Chiadoni L., Salvetti A. The role of endothelium in human hypertension // Curr Opin Nepthol Hypertens. 1998. - №7. - P. 20-39
175. Taddei S., VirdisA., Mattei P.et al. Aging and endothelial function in normotensive subjects and patients with essential hypertension // Circulation. 1995. -Vol. 91.-P. 1881-1987.
176. Torsellini A., Doni L., Palinski W. et al. Pressure induced metabolic activation of platelets demonstrated in vitro by determination of malondialdegyde formation // Thromb Haemost. 1984. - Vol. 31. - P. 4-6.
177. Touyz R.M., Milne F.J., Reinach S.G. Intracellular Mg 2+,Ca2+.Na+ and K+ in platelets and erythrocytes of essential hypertension patients relation to blood pressure // Clin, and Exp. Hypertens. A. 1992. - Vol.14, N6. - С. 1189-1209.
178. Trifiletti A., Barbera N., Scamardi R. et al. Effects of medium-term antihypertensive therapy on haemostatic parameters in patients with essential hypertension // Haemostasis. 1997. - Vol.27, N1. - P. 35-38.
179. Tsakiris A., Doumas M., Nearchos N. et al. Carotid endothelial abnormalities are related to poor control of systolic rather than diastolic blood pressure // J Hypertens. 2003. - Vol.2, N4. - P. 193.
180. Uts. P.J., Anderson P. Life and death decisions regulation of apoptosis by proteolysis of signaling molecules // Cell. Death Differ. 2000. - Vol. 7, N7. - P. 589602.
181. Van Zweiten P.A. Endothelial dysfunction in hypertension. A critical evaluation // Blood Press. 1997. - N2. - P. 67-70
182. Vanbongen R., Mori T.A. et al. Hypercholerterolaemic effect of fish oil in insulin dependent diabetic patients // Med. J. - 1988. - Vol.148. - P. 141-143.
183. Vanhoutte P. M., Boulanger С. M., Mombouli J. V. Endothelium-derived relaxing factors and converting enzyme inhibition // Am J. Cardiol. 1995. - Vol. 76. -P. 3E-12E.
184. Vanhoutte P.M. Endothelial dysfunction in hypertension // J. Hypertens. -1996. -N 14. -P. 83-93.
185. Vanhoutte P.M., Boulanger C.M. Endothelium dependent responses in hypertension // Hypertens Res. 1995. - N18. - P.87-98.
186. Vanhoutte P.M., Boulanger C.M., Illiano S.C. et al. Endothelium-dependent effects of converting-enzyme inhibitors // J. Cardiovasc. Pharmacol. 1993. - Vol. 22. -P. 10-16.
187. Vega F., Panizo A., Pardo-Mindan J., Dies J. Susceptibility to apoptosis measured by MYC, BCL-2, and BAX expression in arterioles and capillaries of adult spontaneously hypertensive rats // J Hypertens. 1999. - Vol. 12. - P. 815-820.
188. Vicaut E., Hou X. Arteriolar constriction and local renin-angiotensin system in microcirculation. // Hypertension, 1993. № 21. - P.491-497.
189. Walker-Caprioglio H.M., Trotter J. A., Little S.A. et al. Organization of cells and extracellular matrix in mesenteric arteries of spontaneously hypertensive rats // Cell. Tissue Res. 1992. -Vol. 269. - P. 141-149.
190. White J. G. Platelets and atherosclerosis // Eur. J. Clin Invest. 1994. - Vol. 24,N l.-P. 25-29.
191. Williams B. Angiotensin II and the pathophysiology of cardiovascular remodeling //Am. J. Cardiol. 2001. - Vol. 87. - P. 8A: ЮС - 17C.
192. Xie L., Yang Y., Lin T. et al. Relation between endothelium dependent relaxation and endothelin in elder hypertensives // J Hypertens. 2003. - Vol. 21, N4. -P. 164.