Автореферат и диссертация по медицине (14.00.06) на тему:Особенности течения и лечения артериальной гипертонии у больных хроническими обструктивными болезнями легких
- Ученая степень
- ВАК РФ
- 14.00.06
Оглавление диссертации Шилова, Елена Вячеславовна :: 2005 :: Москва
Список сокращений
Введение
ГЛАВА I. Обзор литературы
Патогенез артериальной гипертонии при ХОБЛ
Лечение артериальной гипертонии при ХОБЛ
ГЛАВА II. Материалы и методы исследования
2.1. Клиническая характеристика обследованных больных
2.2 Дизайн исследования
2.3. Методы исследования
2.3.1 Суточное мониторирование артериального давления
2.3.2 Исследование центральной гемодинамики
2.3.3 Исследование функции внешнего дыхания
2.3.4 Исследование газового состава крови
2.3.5 Исследование реологических свойств крови
2.3.6 Методика определения агрегационной способности тромбоцитов
2.3.7 Исследование микроциркуляторного русла
2.4. Критерии клинической эффективности
2.5. Статистическая обработка данных
ГЛАВА III. Особенности СМАД, центральной и периферической гемодинамики, реологии крови, ФВД и газов крови у больных АГ в сочетании с ХОБЛ.
3.1 Особенности СМАД у больных пульмогенной артериальной 42 гипертонией (ПАГ) и эссенциальной артериальной гипертонией (ЭАГ)
3.2 Особенности центральной гемодинамики у больных ПАГ и ЭАГ
3.3 Особенности ФВД у больных ПАГ и ЭАГ
3.4. Особенности газового состава крови у больных ПАГ и ЭАГ
3.5. Особенности реологических свойств крови у больных ПАГ и 48 ЭАГ
3.6. Особенности параметров микроциркуляции у больных ПАГ и
ГЛАВА IV. Корреляционные связи показателей СМАД, 55 центральной и периферической гемодинамики, ФВД, газов крови, агрегации тромбоцитов у больных АГ и ХОБЛ.
ГЛАВА V Применение иАПФ квинаприла (аккупро) у больных артериальной гипертонией при ХОБЛ.
4.1. Клиническая эффективность аккупро у больных ПАГ и ЭАГ
4.2. Динамика показателей СМАД
4.3. Изменение показателей центральной гемодинамики
4.4. Динамика показателей ФВД
4.5. Динамика показателей газов крови
4.6. Динамика тромбоцитарного гемостаза и реологии крови
4.7. Динамика показателей микроциркуляции
ГЛАВА VI Применение агониста 1гимидазолиновых рецепторов моксонидина (физиотенз) у больных артериальной гипертонией при
5.1. Клиническая эффективность физиотенза у больных ПАГ и ЭАГ
ХОБЛ.
5.2. Динамика показателей СМАД
5.3. Изменение показателей центральной гемодинамики
5.4. Динамика показателей ФВД
5.5. Динамика показателей газов крови
5.6. Динамика тромбоцитарного гемостаза и реологии крови
5.7. Динамика показателей микроциркуляции Клинические примеры
ГЛАВА VII. Обсуждение результатов исследования Выводы
Введение диссертации по теме "Кардиология", Шилова, Елена Вячеславовна, автореферат
Актуальность проблемы
Несмотря на последние достижения в диагностике и лечении артериальной гипертонии, остаются малоосвещенными вопросы дифференциального подхода к терапии сочетанных клинических состояний, например артериальной гипертонии и хронических обструктивных болезней легких [14,15,30,37,50,67,69]. Частота артериальной гипертонии у лиц с ХОБЛ в последние годы возрастает и колеблется по данным разных авторов от 6,8% до 76,3% [1,9,10,31,32,36,66,85,96]. Необходимо изучение причин возникновения, особенностей патогенеза, течения АГ в данной клинической группе и разработка тактики антигипертензивной терапии.
Некоторые гипотензивные препараты неблагоприятно влияют на течение ХОБЛ (неселективные бета-блокаторы, диуретики) и для достижения стойкого антигипертензивного эффекта требуется учитывать особенности течения смешанной патологии [21,27,46,69,81,83]. Кроме того, традиционно применяемые при лечении бронхообструктивного синдрома препараты (бета-агонисты, глюкокортикоиды, теофиллины) обладают гипертензивным и кардиотоксическим действием [50,67]. Остается малоизученным вопрос применения иАПФ и агонистов имидазолиновых рецепторов у больных с этими сочетанными заболеваниями [11,69,92].
Не исследованным остается состояние реологии, микроциркуляции, агрегации тромбоцитов у больных артериальной гипертонией в сочетание с ХОБЛ. Эти данные могут помочь в клинико-функциональной оценке и дифференциальной диагностике разных форм артериальной гипертонии при легочной патологии, подборе и оценке эффективности разных классов антигипертензивных препаратов, в частности иАПФ и агонистов II-имидазолиновых рецепторов.
Выделение в отдельную клиническую форму пульмогенной артериальной гипертонии позволит уточнить ее патогенетические механизмы, что поможет созданию новых подходов к лечению этой формы вторичной, симптоматической гипертонии.
Цель исследования Целью нашего исследования является выявление особенностей течения артериальной гипертонии у больных ХОБЛ, разработка клинико-функциональных особенностей эссенциальной и пульмогенной артериальной гипертонии и дифференциального подхода к их лечению.
Задачи исследования
1. Выявить особенности течения и определить дифференциально-диагностические критерии эссенциальной и пульмогенной артериальной гипертонии у больных ХОБЛ.
2. Изучить показатели суточного мониторирования АД, морфо-функциональные характеристики сердца, микроциркуляцию, параметры функции внешнего дыхания, газовый состав крови, гемореологию и агрегацию тромбоцитов в исходе у больных АГ в сочетании с ХОБЛ.
3. Определить корреляцию между показателями СМАД, ЭХО-КГ, ФВД и газов крови, агрегации тромбоцитов и микроциркуляции у больных АГ в сочетании с ХОБЛ.
4. Провести комплексную оценку эффективности и переносимости квинаприла и моксонидина, их влияния на параметры суточного профиля АД, показатели центральной гемодинамики, микроциркуляцию, ФВД, газовый состав крови, гемореологию, агрегацию тромбоцитов у больных АГ в сочетании с ХОБЛ.
5. На основании комплекса лабораторно-инструментальных исследований разработать дополнительные критерии эффективности антигипертензивной терапии и дифференцированный подход к назначению изучаемых препаратов.
Научная новизна исследования
Установлены и сформулированы клинико-функциональные особенности течения вторичной, симптоматической пульмогенной артериальной гипертонии. Разработаны дифференциально-диагностические критерии эссенциальной и пульмогенной артериальной гипертонии на основании изучения показателей СМАД, ЭХО-КГ, ФВД, газов крови, микроциркуляции, гемореологии. Впервые описаны состояние гемореологии и типы микроциркуляции у этой группы больных. Проведена комплексная оценка эффективности и переносимости Аккупро и физиотенза,- их влияния на параметры суточного профиля АД, показатели центральной гемодинамики, микроциркуляцию, гемореологию, агрегацию тромбоцитов у больных АГ и ХОБЛ. Сформулирован дифференциальный подход к назначению изучаемых препаратов.
Практическая значимость работы Разработаны дополнительные критерии дифференциальной диагностики ЭАГ и ПАГ. Оценена клиническая эффективность терапии иАПФ и агонистами 11-имидазолиновых рецепторов и выработан дифференцированный подход к назначению препаратов на основе изучения суточного мониторирования АД, морфо-функциональных параметров сердца, ФВД, газов крови, микроциркуляции и агрегации тромбоцитов у больных АГ в сочетании с ХОБЛ. Это дает возможность оптимизировать антигипертензивную терапию у данной категории больных.
На защиту выносятся следующие положения:
1. Разработана клинико-функциональная характеристика пульмогенной и эссенциальной артериальной гипертонии у больных ХОБЛ. Выделены четкие дифференциально-диагностические критерии этих форм артериальной гипертонии.
2. При исследовании СПАД у пациентов ПАГ была выявлена четкая связь подъемов АД с приступами удушья или нарастанием одышки экспираторного типа на фоне усиления бронхиальной обструкции и снижение АД при ингаляции бета-агонистов с последующим его нарастании выше исходных цифр в течение 15-30 минут. У больных с ЭАГ на фоне ХОБЛ не было зарегистрировано четкой связи подъемов АД с приступами удушья, не отмечалось связи изменений АД при ингаляции бета-агонистов.
3. Продемонстрированы функциональные различия ПАГ и ЭАГ по данным СМАД: превалирование в группе ПАГ типа "поп dipper", а также наличие типа "night picker", тогда как для группы ЭАГ характерен тип "dipper". У больных ПАГ установлена тенденция к меньшим среднесуточным значением САД с большим повышением цифр вариабельности АД, по сравнению с пациентами ЭАГ.
4. Показано более выраженное нарушение диастолической функции левого желудочка, увеличение показателей ММЛЖ и ИММЛЖ у лиц с эссенциальной артериальной гипертонией, тогда как в группе пульмогенной артериальной гипертонии наблюдалось более значительное повышение СрДЛА.
5. У больных ПАГ выявлено большее по сравнению с ЭАГ увеличение среднего радиуса агрегатов при спонтанной агрегации, 0,5цкМ АДФ-индуцированной агрегации тромбоцитов и 5,0цкМ АДФ-индуцированной агрегации тромбоцитов, ИАЭ был достоверно выше, а ИДЭ ниже. У больных эссенциальной артериальной гипертонией изменения реологии крови еще не выражены, не отмечено нарушений вязкости крови и плазмы, не страдает функциональное состояние эритроцитов.
6. Зарегистрировано преобладание гиперемического и спастико-гиперемического типа микроциркуляции у больных ПАГ, тогда как у больных ЭАГ преобладает спастический тип.
7. Изученные препараты оказывают сопоставимый антигипертензивный эффект у пациентов обеих групп, опосредованно улучшают функцию внешнего дыхания и газовый состав крови, воздействуя на гемодинамику малого и большого кругов кровообращения.
8. Установлены дезагрегационные свойства Аккупро и физиотенза, проявляющиеся уменьшением спонтанной и индуцированной агрегации тромбоцитов, отмечено достоверное уменьшение индекса агрегации и увеличение индекса деформации эритроцитов в обеих группах.
9. Физиотенз оказывает коррегирующее влияние на показатели микроциркуляции при ее различных гемодинамических типах. Наибольший положительный эффект Аккупро наблюдается при спастическом типе микроциркуляции. При гиперемическом типе микроциркуляции препарат следует назначать с осторожностью во избежании чрезмерной вазодилятации.
10. Показатели микроциркуляции являются дополнительными критериями для дифференциального назначения и оценки эффективности антигипертензивной терапии у больных артериальной гипертонией в сочетании с ХОБЛ.
Заключение диссертационного исследования на тему "Особенности течения и лечения артериальной гипертонии у больных хроническими обструктивными болезнями легких"
выводы.
1. Установленные клиннко-функциональные особенности артериальной гипертонии у больных ХОБЛ, позволяют выделить вторичную, симптоматическую пульмогенную артериальную гипертонию. В качестве дифференциально-диагностических критериев ПАГ у больных ХОБЛ можно рассматривать показатели СМАД, центральной гемодинамики, ФВД, газового состава крови, состояние тромбоцитарного гемостаза, реологии крови и микроциркуляции.
2. Доказаны функциональные различия ПАГ и ЭАГ по данным СМАД: превалирование в группе ПАГ типа "поп dipper" (52,5%), а также наличие типа "night picker" (30%), тогда как для группы ЭАГ характерен тип "dipper" (60%). У больных ПАГ в сравнении с группой ЭАГ имеет место достоверное меньшее среднесуточное значение СрСАД на 5,3% и большее СрДАД на 8,8%, повышение вариабельности АД (ВарСАД на 21,1% и ВарДАД на 15,6%). Выявлено более выраженное нарушение диастолической функции левого желудочка, увеличение ММЛЖ и ИММЛЖ у лиц с эссенциальной артериальной гипертонией, тогда как в группе пульмогенной артериальной гипертонией наблюдалось большее повышение СрДЛА на 30,7% (р<0,001). В группе ПАГ установлены более глубокие нарушения ФВД и газового состава крови.
3. Впервые выделены гемодинамические типы микроциркуляции у больных АГ в сочетании с ХОБЛ. В группе ПАГ преобладают гиперемический (30%) и спастико-гиперемический (45%) типы микроциркуляции. У больных ЭАГ превалировал спастический тип микроциркуляции (52,5%). В группе больных ПАГ отмечались более существенные нарушения агрегации тромбоцитов с повышением ИАЭ на 9,4% (р<0,001) и снижением ИДЭ на 15,7% (р<0,001) в сравнении с группой ЭАГ.
4. Аккупро и физиотенз оказывали сходный клинический эффект у пациентов обеих групп, однако в группе ПАГ этот эффект достигался при более высоких среднесуточных дозах препаратов (р<0,05). Наблюдалось сопоставимая коррекция показателей СМАД за счет уменьшения патологических типов, снижение повышенной вариабельности, уменьшение показателей нагрузки давлением. Происходило достоверное уменьшение легочной гипертензии на 40,2% и 32,9%, гипертрофии миокарда левого желудочка на 16,6% и 11,4%, улучшение его диастолической функции.
5. Установлены дезагрегационные свойства квинаприла и моксонидина, проявляющиеся уменьшением спонтанной и индуцированной агрегации тромбоцитов, уменьшением индекса агрегации и увеличением индекса деформации эритроцитов в обеих клинических группах, преимущественно у больных ПАГ.
6. Физиотенз оказывает коррегирующее влияние на показатели микроциркуляции при ее различных гемодинамических типах. Наибольший положительный эффект аккупро наблюдается при спастическом типе микроциркуляции. При гиперемическом типе микроциркуляции препарат следует назначать с осторожностью во избежании чрезмерной вазодилятации.
ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ
1. Разработанные дополнительные клинико-функциональные критерии артериальной гипертонии у больных ХОБЛ позволяют выделить симптоматическую, пульмогенную артериальную гипертонию, которая характеризуется более глубокими нарушениями тромбоцитарного гемостаза и реологии крови, преобладанием явлений гиперемии и стаза в микроциркуляторном русле, что требует дифференцированного подхода к назначению антигипертензивной терапии.
2. В группе ПАГ потребовалось назначение достоверно больших среднесуточных доз препаратов. Принимая во внимание особенности
СМАД у больных ПАГ (преобладание патологических типов с недостаточным снижением ночного АД), требуется двухкратное назначение аккупро и физиотенза с повышением доз в вечернее время.
3. Показана эффективность и безопасность применения аккупро и физиотенза у больных артериальной гипертонией в сочетании с ХОБЛ. Исследуемые препараты положительно воздействуют на показатели СМАД, центральную и периферическую гемодинамику, опосредовано коррегируют показатели функции внешнего дыхания и улучшают газовый состав крови, обладают дезагрегационным эффектом, что позволяет более широко использовать эти препараты с целью антигипертензивной терапии у данной категории больных.
4. Под действием аккупро происходило улучшение микроциркуляции при спастическом, спастико-стазическом и стазическом типах микроциркуляции. Не целесообразно назначение иАПФ при гиперемическом типе микроциркуляции во избежание чрезмерной вазодилятации. Физиотенз благоприятно воздействует на патологические типы микроциркуляции, коррегируя явления спазма и гиперемии.
5. Показатели микроциркуляции являются дополнительными критериями для дифференцированного назначения и оценки эффективности антигипертензивной терапии у больных артериальной гипертонией в сочетании с ХОБЛ.
Список использованной литературы по медицине, диссертация 2005 года, Шилова, Елена Вячеславовна
1. Абидов А.Д. Артериальная гипертензия при хронических обструктивных заболеваниях легких. //Азерб. мед. журнал., 1984.,№8 с. 57-59.
2. Александров А.И. Легочная гемодинамика и функциональное состояние сердца при хронических неспецифических заболеваниях легких. //Автореф. дис. д. мед. наук. СПб., 1992.
3. Арабидзе Г.Г., Богословский В.А. Клинические аспекты гипотензивной терапии. //Тер. архив., 1982, №3, с.134-136.
4. Арабидзе Г.Г., Зелвеян П.А., Ощепкова Е.В. и др. Артериальная гипертензия кризового течения у больных с синдромом апноэ во сне (клинический случай). //Практикующий врач., 1999; №15(2), с.25-28.
5. Багатырова K.M. Тромбоцитарно-сосудистый гемостаз, реологические свойства крови и гемодинамика при лечении больных гипертонической болезнью. //Автореф. дисс. канд. мед. наук. Москва., 1993,20с.
6. Балуда В.П., Балуда М.В., Деянов И.И., Тлепшуков И.К. Физиология системы гемостаза//М., 1995, 243 с.
7. Баркаган З.С., Момот А.П. Диагностика и контролируемая терапия нарушений гемостаза. //М. «Ньюдиамед», 2001,296 с.
8. Бобров В.А., Поливода С.Н., Боброва В.И. Состояние миокарда, гемодинамика и прессорные гуморальные субстанции у больных бронхиальной астмой и артериальной гипертензией. //Клин, мед., 1989, №11(67), с.31-35.
9. Ю.Бобров В.А., Фуштейн И.М., Боброва В.И. Системная артериальная гипертензия при хроническом обструктивном бронхите: современные взгляды и новые понимания. //Клин, мед., 1995, №3, с.24.
10. П.Боченков Ю.В. Роль имидазолиновых рецепторов в регуляции артериального давления у больных гипертонической болезнью и возможности фармакотерапии. //Авт. дисс. канд.мед.наук., М., 1999, 24 с.
11. Бранько В.В., Богданова Э.А., Вахляев В. Д., Кашилина JI.C. Применение метода лазерной допплеровской флоуметрии в кардиологии.//Росс. мед. журн., 1998, №3, с.34-38.
12. Вильям М. Кеттайл, Рональд А. Арки. Патофизиология эндокринной системы. //«Бином»., М., 2000, 335с.
13. Н.Волков В.Г. Бронхиальная астма и артериальная гипертензия. //Тер. архив., 1985, №3(57), с.53-54.
14. Волкова Л.И. Влияние антагонистов кальция на легочную гемодинамику у больных хроническим бронхитом с явной и скрытой легочной гипертензией. //Тер. архив., 1989, №8(62), с.50-53.
15. Волкова Л.И., Штейнгард Ю.Н. Легочная гипертензия при хроническом бронхите. //Томск: издательство Томского университета., 1992,194с.
16. Гаврилова Е.А. Изучение уровня серотонина у больных хроническими обструктивными заболеваниями легких в сочетании с артериальной гипертензией. //«Проблемы совершенствования медицинской помощи населению города Ленинграда». Тезисы, Л., 1988, с.94.
17. Галевич A.C. Структурно-функциональные изменения сердечнососудистой системы у больных гипертонической болезнью. Влияние гипотензивной терапии. //Автореф. дис. канд. мед. наук., М., 1997.
18. Гланц С. Медико-биологическая статистика.//«Практика»., М., 1998 459с.
19. Глезер Г.А., Глезер М.Г. //Артериальная гипертония., М., 1996, с.234.
20. Глезер М.Г. Лечение артериальной гипертонии: блокаторы ß-адренорецепторов. //РМЖ., 2000, т. 8., № 4(105), с. 19-24.
21. Гогин Е.Е. Гипертоническая болезнь.//«Известия»., М., 1997,400с.
22. Гогин Е.Е. Изменения артериального русла при гипертонической болезни и стратегия лечения больных. //Тер архив., 1999, №1, с.64-67.
23. Гогин Е.Е. Ренин-ангиотензиновая система и возможности моделирования ее активности с помощью ингибиторов АПФ и селективных блокаторов ангиотензиновых рецепторов. //Клиническая фармакология и терапия., 1998, 7 (3), с.13-16.
24. Горбунов В.М. 24-часовое автоматическое мониторирование артериального давления.//Кардиология., 1997, №6(35), с.96-104.
25. Грицюк А.И., Амосова E.H., Грицюк И.А. Практическая гемостазиология.//«Здоров'я»., К., 1994,256 с.
26. Джанашия П.Х., Назаренко В.А., Николенко С.А. Фармакотерапия сердечно-сосудистых заболеваний. //М, 1998, 369 с.
27. Евсиков Е.М. Новые направления в лечении хронической артериальной гипертензии.// Новости медицины и фармации., 1996, №3, с.46-49.
28. Егоршин В.Ф., Троцюк В.В. Состояние микроциркуляторного русла у больных хроническими неспецифическими заболеваниями легких. //Тер. архив., 1978, №4(65), с.102-105.
29. Ефимов A.B. Возможности и перспективы антагонистов кальция в терапии больных бронхиальной астмой. //Автореферат дисс. канд. мед. наук., М., 1991,172с.
30. Жданов В.Ф. Клинико-статистическая характеристика больных неспецифическими заболеваниями легких с системной артериальной гипертензией. //«Актуальные проблемы пульмонологии»., сб. науч. тр., Л, 1991, с.89-93.
31. Жданов В.Ф. Системная артериальная гипертензия у больных бронхиальной астмой. //Автореф. дисс. д-ра мед. наук., СПб., 1993.
32. Ивашкин В.Т., Кузнецов E.H. Современные принципы антигипертензивной терапии. //Тер. Архив., 2001, №1, с.59-62.
33. Ивлева А.Я., Соколова М.А., Моисеев B.C. Гипотензивный эффект и переносимость вальсартана (диована) при гипертонической болезни в общей клинической практике.// Тер. Архив., 1999, № 2, с.67-70.
34. Калистов Д.Д, Белов А.М. Чучалин А.Г. Гемодинамические осложнения синдрома обструктивного апноэ во время сна. // Тер. архив., 1999, №11, с.76-80.
35. Карпов Ю.А. Блокаторы ангиотензиновых рецепторов: применение при артериальной гипертонии. //РМЖ., 2000, т.8, №13-14(114-115), с.583-586.
36. Кобалава Ж.Д., Котовская Ю.В., Кладнев A.A., Моисеев B.C. Суточное мониторирование артериального давления в клинической практике. //Клиническая фармакология и фармакотерапия., 1996, №4, с.63 65.
37. Кобалава Ж.Д., Котовская Ю.В. Артериальная гипертония 2000: ключевые аспекты диагностики, дифференциальной диагностики, профилактики и лечения. //М., 2001,208с.
38. Козлов В.И., Мельман Е.П. Шутка Б.В., Нейко Е.М. Гистофизиология капилляров. //«Наука»., Спб., 1994,232 с.
39. Козлов В.И., Сидоров В.В. Исследование колебаний кровотока в системе микроциркуляции. //В кн.: «Применение лазерной допплеровской флоуметрии в медицинской практике» Материалы II Всероссийского симпозиума., М., 1998, с.8-14.
40. Козлов В.И., Сидоров В.В. Лазерный анализатор кровотока ЛАКК-01. //В кн.: «Применение лазерной допплеровской флоуметрии в медицинской практике» Материалы II Всероссийского симпозиума., М., 1998, с.5-8.
41. Комаров Ф.И., Ольбинская Л.И., Хапаев Б.А. Влияние курения и употребления кофе на показатели артериального давления при суточном мониторировании. //Клиническая медицина., 1995, №4, с.46-48.
42. Конради А.О. Структурно-функциональные изменения миокарда у больных гипертонической болезнью и возможность их коррекции при гипотензивной терапии. //Авгореф.дис канд. мед. наук., Спб., 1997, 15с.
43. Конради Г.П. Регуляция сосудистого тонуса. //Наука, Л., 1973,325с.
44. Котовская Ю.В., Кобалава Ж. Д., Ивлева А .Я. Кашель при лечении ингибиторами ангиотензинпревращающего фермента. //Ж. «Практикующий врач», 1997, №11, с. 12.
45. Кубышкин В.Ф., Солдатченко С.С., Беленький А.И. Гуморальные механизмы пульмонологической гипертензии. //Труды Крымского медицинского института., 1985, т. 108, с.50-52.
46. Кубышкин В.Ф., Солдатченко С.С., Коновалов В.И. Особенности течения хронических обструктивных заболеваний легких в сочетании с системной артериальной гипертензией. //Тер. архив., 1985, №2(57), с.114-116.
47. Кузьмичева Н.В. Антагонисты кальция в лечение артериальной гипертонии у больных с хроническим бронхообструктивным синдромом. //Дис. канд. мед. наук., М., 1999, 166с.
48. Лазебник Л.Б., Милюкова О.М., Комисаренко И.А. Блокаторы рецепторов ангиотензина И. //Межведомственный научный совет по геронтологии и гериатрии РАМН и МЗ РФ., М., 2001, 56 с.
49. Литвинов A.C., Серебрякова В.И., Бурбелло А.Т. Дифференцированный подход к лечению больных бронхиальной астмой в сочетании с артериальной гипертензией. //Сб.-резюме международ, конгресса «Интерастма-98», М., 1998, №100, с.31.
50. Лукьянов В.Ф. Состояние вазомоций и реактивности микроциркуляторных сосудов при гипертонической болезни. //В сб. «Применение лазерной допплеровской флоуметрии в медицинской практике»., М., 1996.
51. Лукьянов В.Ф. Особенности резистивности сосудов микроциркуляторного русла при гипертонической болезни. //В кн. «Применение лазерной допплеровской флоуметрии в медицинской практике». Материалы II Всероссийского синпозиума., М., 1998, с.64-65.
52. Майкл А. Гриппи Патофизиология легких. //«Бином», М., 1997,315 с.
53. Маколкин В.И., Бранько В.В., Богданова Э.А, Кашмилина Л.С., Сидоров В.В. Метод лазерной допплеровской флоуметрии в кардиологии. Пособие для врачей.// М., 1999,48с.
54. Маколкин В.И., Подзолков В.И., Ренскова Т.В. Оценка влияния периндоприла на величину АД, ремоделирование сосудов и микроциркуляцию при гипертонической болезни. //Кардиология., 2001, №6, с. 13-17.
55. Матько Л.Ю. Клинико-бронхологическая характеристика хронических обструктивных заболеваний легких в процессе лечения. //Авт. дисс. канд. мед. наук., М., 2000,23 с.
56. Мач Э.С. Значение функциональных тестов в оценке нарушения микроциркуляции при некоторых заболеваниях. //В кн.: «Применение лазерной допплеровской флоуметрии в медицинской практике». Материалы II Всероссийского симпозиума., М, 1998, с.14-15.
57. Мач Э.С. Лазер-допплер-флоуметрия в оценке микроциркуляции в условиях клиники. //В кн.: «Применение лазерной допплеровской флоуметрии в медицинской практике». Материалы I Всероссийского симпозиума., М., 1996, с.56-64.
58. Меметов К.А., Бойков М.П. Особенности гемодинамики большого и малого кругов кровообращения у больных бронхиальной астмой во время приступа удушья. // «Актуальные вопросы диагностики, лечения и профилактики внутренних болезней»., М., 1992, 367с.
59. Михайлов А.М., Серебрякова В.И., Литвинов A.C. Бета-адренергическая блокада как системный повреждающий фактор у больных бронхиальной астмой. //Сб.-резюме международ, конгресса «Интерастма-98»., М., 1998, №122, с.37.
60. Мухарлямов Н.М. Легочное сердце. //Медицина., М., 1973, 263с.
61. Мухарлямов Н.М., Саттбеков Ж.С., Сучков В.В. Системная артериальная гипертензия у больных хроническими неспецифическими заболеваниями легких. //Кардиология., 1974, №12(34), с.55-61.
62. Палеев Н.Р., Распопина H.A., Федорова С.И. и соавт. Существует ли «пульмогенная гипертензия»? //Кардиология., 2002, №6, с.51-53.
63. Панченко Е.П., Добровольский А.Б. Тромбозы в кардиологии. Механизмы развития и возможности терапии. //«Спорт и культура», М., 1999,464 с.
64. Погонченкова И.В. Сравнительная эффективность ингибиторов ангиотензинпревращающего фермента у больных хроническим легочным сердцем. //Дисс. канд. мед. наук., М., 1999, 164 с.
65. Рипп Т.М. Связь структурно-функциональных изменений сосудов и сердца с суточным профилем артериального давления, их динамика на фоне терапии у пациентов с эссенциальной гипертонией. //Автореф. дисс. канд. мед. наук., Томск, 2001,24с.
66. Селезнев С.А., Навзаренко Г.И., Зайцев B.C. Клинические аспекты микроциркуляции. //«Медицина», Л., 1995,208с.
67. Серебрякова В.И., Федотов А.И. Исследование функции внешнего дыхания у больных бронхиальной астмой в сочетании с артериальной гипертензией. //Сб. научных трудов СПбГСГМИ «Достижения медицины — практическому здравоохранению»., JL, 1990, с.50-51.
68. Склизкова JI.A. Микроциркуляция у больных с артериальной гипертензией. // В кн.: «Применение лазерной допплеровской флоуметрии в медицинской практике». Материалы III Всероссийского симпозиума., М., 2000, с.87-88.
69. Ткаченко Б.И. Венозное кровообращение. //М., 1979,222с.
70. Устинова Е.В., Еренкова Е.А., Беккер A.A. Состояние венозной гемодинамики при артериальной гипертонии. //Кардиология., 1997., №11, с.53-57.
71. Федорова Т.А., Химочко Т.Г., Ройтман А.П. и др. К вопросу о состоянии ренин-ангиотензин-альдостероновой системы у больных хроническими обструктивными болезнями легких с легочным сердцем. //Московский медицинский журнал., 2001, №1, с.23-25.
72. Фред Дж. Шиффман Патофизиология крови. //«Бином», М., 1999, 446с.
73. Черешнев В.А., Юшков Б.Г. Патофизиология. //М., 2001, с. 180-195.
74. Чернух А.М., Александров П.Н., Алексеев. О.В. Микроциркуляция. //«Медицина»., М., 1984, 432 с.
75. Шулутко Б.И. Артериальная гипертензия 2000. //РЕНКОР., Спб., 2001,382с.109. «Бронхиальная астма. Глобальная стратегия» Совместный доклад национального института сердце, легкие, кровь и Всемирной организации здравоохранения.//М., 1996,161 с.
76. Albrecht Н.Р., Hiller D.,Muck-Weymann М et al. Dynamic function tests for detection of physiologic and pathophysiologic reactions in cutaneous microcirculation.//Hautarzt., 1995, Bd. 46., N7., P.455-461.
77. Alicandri C., Fariello R., Boni E. et al. Left ventricular hypertrophy and ambulatory monitoring of blood pressure.//J. Clin. Hypertens., 1987, V.3., P. 197-202.
78. Allison A Brown and Frank В Hu. Dietary modulation of endothelial function: implications for cardiovascular disease. //American Journal of Clinical Nutrition, 2001, 73 №4, P.673-686.
79. Arnal JF., Michel JB., Harrison DG. Nitric oxide in the pathogenesis of hypertension.//Curr. Opin. Nephrol. Hypertens., 1995, Mar., 4(2), P. 182-188.
80. Baylis C, Vallance P Nitric oxide and blood pressure: effects of nitric oxide deficiency. //Curr Opin Nephrol Hypertens, 1996, Jan, 5(1), P.80-88.
81. Berkenboom G, Langer I, Carpentier Y, Grosfils K, Fontaine J. Ramipril prevents endothelial dysfunction induced by oxidized low-density lipoproteins. //Hypertension., 1997, №30, P.371-376.
82. Bollinger A., Hoffman U., Franzeck U.K. Evaluation of flux motion in men by the laser Doppler technique. //Blood Vessels., 1991, №28, Suppl.l, P.21-26.
83. Bonner G., Preis S., Schunck U et al. Hemodynamic effects of bradykinin on systemic and pulmonary circulation in healthy and hypertensive humans. //J Cardiovasc Pharmacol, 1990, 15 (suppl 6), P.46-56.
84. Booz G.W., Baker K.M. Role of type 1 and type 2 angiotensin receptors in angiotensin II-induced cardiomyocyte hypertrophy. //Hypertension, 1996, №28, P.635-640.
85. Boulanger C., Vanhoutte P.M. The role of the endothelium in the regulation of vasomotor activity. //Arch. Mal. Coeur. Vaiss., 1991, Jan., 84, Spec № 1, P.35-44.
86. Boulanger CM. Endothelial NO synthase //C R Seances Soc Biol Fil, 1995, 189(6), P. 1069-1079
87. Busse R, Lamontagne D. Endothelium-derived bradykinin is responsible for the increase in calcium produced by angiotensin-converting enzyme inhibitors in human endothelial cells. //Naunyn-Schmiedebergs Arch Pharmacol, 1991, №344, P.126-129.
88. Busse R. Luckhoff A., Bassenge E. Endothelium-derived relaxing factor inhibits platelet activation. //Naunyn-Schmiedeberg's Arch. Pharmacol., 1987, №336, P.562-566.
89. Carpinter P.-H. New Techniques for clinical assessment of peripheral micricirculation. //Drugs., 1999, №58, P. 17-22.
90. Chiu A.T., Herblin W.F., McCall D.E., Ardecky R.J., Duncia J.V., Pease L.J., Wong P.C., Wexler R.R., Johnson A.L., Timmermans P. Identification of angiotensin II receptor subtypes. //Biochemic. Biophys. Res. Commun., 1989, №165, P.196-203.
91. Chung O., Unger T. Angiotensin II receptor blockade and end organ protection. //Amer. J. Hypertension., 1999, №12, P. 150-156.
92. Clozel M. Mechanism of action of angiotensin converting enzyme inhibitors on endothelial function in hypertension. //Hypertension, 1991, №18, P.37-42.
93. Creager MA, Roddy MA. Effects of Captopril and enalapril on endothelial function in hypertensive patients. //Hypertension., 1994, №24, P.499-505.
94. Ding, Y., Vaziri, N. D. Nifedipine and Diltiazem but Not Verapamil Up-Regulate Endothelial Nitric-Oxide Synthase Expression. //J. Pharmacol. Exp. Ther., 2000, №292, P.606-609.
95. Dohi Y, Criscione L, Pfeiffer K, Luscher TF. Angiotensin blockade or calcium antagonists improve endothelial dysfunction in hypertension: studies in perfused mesenteric resistence arteries. //J. Cardiovasc Pharmacol, 1994, №24, P.372-379.
96. Elliott H. L. Moxonidine pharmacology, clinical pharmacology and clinical profile. //Blood pressure, 1998,7 (suppel 3), P.23-27.
97. Folkow B. Physiological aspect of hypertension. //Physiol.Rev., 1982, №62, P. 347-504.
98. Fouad F.M., Slominski J.M., Tarazi R.S. Left ventricular diastolic function in hypertension: Relation to left ventricular mass and systolic function. //J. Am. Coll. Cardiol., 1984, №3, P.1500-1506.
99. Fox K.M., Mulcahy D.A. Circadian rhytms in cardiovascular function. //Postgrad. Med. J., 1991, vol.67 (suppi. 3), P. 33-36.
100. Fratolla A., Parati G., Cuspidi C. et al. Prognostic value of 24-hour pressure variability. //J. Hypertens., 1993, V.l 1, P.l 133-1137.
101. Furchgott RF, Zawadzki JV. The obligatory role of endothelial cells in the relaxation of arterial smooth muscle by acetylcholine. //Nature, 1980, №288, P.373-376.
102. Gabbasov Z.A., Popov E.G., Gavrilov IYu., Posin EYA. Platelet aggregation: the use of optical density fluctuation to study microaggregate formation in platelet suspension. //Thromb. Res., 1998, №54, P.215-223.
103. Ganau A., Devereux R.B., Roman M.J. et al. Patterns of left ventricular hypertrophy and geometric remodeling in essential hypertension.//J. Am. Coll. Cardiol., 1992, №19, P.1550-1558.
104. Gardiner SM., Compton AM., Bennet T., Palmer RMJ., Moncada S. Control of regional blood flow by endothelium-derived nitric oxide. //Hypertension, 1990, №15, P.486-492.
105. Gavin J.B., Maxwell L. Pathogenic involvement of microvasculature in cardiovascular disease. //Europ. Heart. J., 1999, Vol. 1, P.26-31.
106. Gohlke P., Pees C., Unger T. AT2-receptor stimulation increases aortic cyclic GMP in SHRSP by a kinin-dependent mechanisms. //Hypertension., 1998, №3, P.349-355.
107. Govers Roland, Rabelink Ton J. Cellular regulation of endothelial nitric oxide synthase. //Am. J. Physiol., 2001, Febr., Vol. 280, Issue 2, P. 193-206.
108. Green A.S., Tonellato P.J., Lui J. et al. Microvascular rarefaction and tissue vascular resistance in hypertension.//Am. J. Phisiol., 1989, №256, P.126-131.
109. Harry A.J. Struijker Boudier, Giuseppe Ambrosio (ed.) Microcirculation and cardiovascular disease // Lippincoott Williams & Wilkins., 2000,179 p.
110. Heagerty A.M., Aalkjaer C., Bund S. et al. Small artery in hypertension.//Am.Heart J., 1993, May, 125 (5 Pt2), P.1536-1541.
111. Heber M.E., Brigden G., Al-Kwaja I., Raferty E.B., Tventhy—four hour blood pressure control with the once daily calcium antagonist amlodipine. //British J. Clin Pharmacol., 1989, vol.27, P.359-365.
112. Heckenlively J., Arden G.B., eds. The principles and practice of Clinical Electrophysiology of Vision.// Mosby. Yearbook Med pub., Chicago, 1991.
113. Hornig B, Kohler C, Drexler H. Role of bradykinin in mediating vascular effects of angiotensin-converting enzyme inhibitors in humans. //Circulation., 1997, №95, P.l 115-1118.
114. Ignarro LJ. Endothelium-derived nitric oxide: actions and properties. //FASEB J., 1989, Jan., 3(1), P.31-36.
115. Jean-Baptiste Michel NO (Nitric oxide) and Cardiovascular Homeostasis.//Menarini International Industrie Farmaceutiche Riunite s.r.l., Paris, 1999,31 p.
116. Junquero DC, Schini VB, Vanhoutte PM. Indapamide potentiates the endothelium-dependent production of cyclic guanosine monophosphate by bradykinin in the canine femoral artery. //Am Heart J., 1991, Oct., №122(4Pt 2), P.1204-1209.
117. Kataoka H, Otsuka F, Ogura T, Yamauchi T, Kishida M, Takahashi M, Mimura Y, Makino The role of nitric oxide and the renin-angiotensin system in salt-restricted Dahl rats. //H Am J Hypertens, 2001, Mar, 14(3), P.276-285.
118. Ledingham J.M., Laverty R. Basilar artery remodelling in the genetically hypertensive rat: effects of nitric oxide synthase inhibition and treatment with valsartan and enalapril. //Clin. Exp. Pharmacol. Physiol., 2000, Aug., 27(8), P.642-646.
119. Lin P.J., Chang C.H. Endothelium dysfunction in cardiovascular diseases. //Chang. Keng. L Hsueh., 1994, Sep., 17(3), P.198-210.
120. Lippincott William et al., Insulin, nitric oxide and sympathetic nervous system: at the crossroad of metabolic and cardiovascular regulation //Hypertension, 1999, №17, P.1517-1525.
121. Luscher T.F. Endothelial control of vascular tone and growth. //Clin. Exp. Hypertens., 1990, №12(5), P.897-902.
122. Luscher T.F. Endothelium-derived vasoactive factors and regulation of vascular tone in human blood vessels.//Lung., 1990,168(Suppl), P.27-34.
123. Luscher T.F., Barton M. Biology of the endothelium. //Clin. Cardiol., 1997, Nov., 20(11 Suppl 2), P.3-10.
124. Luscher T.F., Boulanger C.M., Dohi Y., Yang Z.H. Endothelium-derived contracting factors.//Hypertension., 1992, Feb., 19(2), P.l 17-130.
125. Luscher T.F., Noll. The pathogenesis of cardiovascular disease: role of the endothelium as a target and mediator.//Atherosclerosis., 1995, Dec., 118(Suppl.), P.81-90.
126. Lyons D, Webster J, Benjamin N. The effect of antihypertensive therapy on responsiveness to local intrarterial NG-monomethyl-L-arginine in patients with essential hypertension. //J Hypertens., 1994, №12, P.1047-1053.
127. Marmor M.F., Zrenner E. Standardt for clinical electroretinography.//Doc. Ophtalmol., 1999, Vol.97, №2, P.143-156.
128. Meyer J.U., Borgstrom P., Lindbom L., Intaglietta M. Vasomotion patterns in skeletal muscle arterioles during changes in arteriolar pressure.//Microvasc. Res., 1988, Vol.35, №2, P.193-203.
129. Mulvany M.J., Aalkjar C. Structure and function of small arteries. //Physiol. Rev., 1990, №70, P.921-961.
130. Mulvany M.J., Aalkjar C. Structure and function of small arteries. //Physiol. Rev., 1991, №70, P.734-736.
131. Noll G., Tschudi M., Nava E., Luscher T.F. Endothelium and high blood pressure. //Int. J. Microcirc. Clin. Exp., 1997, Oct., №17(5), P.273-279.
132. Novosel D, Lang MG, Noll G, Luscher TF. Endothelial dysfunction in aorta of spontaneously hypertensive, stroke-prone rat: effects of therapy with verapamil and trandolapril alone and in combination. //J. Cardiovasc Pharmacol, 1994, №24, P.979-985.
133. Palmer R.M.J., Ashton D.S., Moncada S. Vascular endothelial cells synthesize nitric oxide from L-arginine.//Nature, 1988, №333, P.664-666.
134. Palmer RM.J., Ferrige A.G., Moncada S. Nitric oxide release accounts for the biological activity of endothelium-derived relaxing factor. //Nature, 1987, №327, P.524-526.
135. Panza J.A. Endothelial dysfunction in essential hypertension. //Clin. Cardiol., 1997, Nov., 20(11 Suppl2), P.26-33.
136. Paul Ernsberger, Musa A. Haxhiu, Lynette M. Graff A novel mechanism of action for hypertension control: moxonidine as a selective Ipimidazoline agonist //Cardiovascular drugs and therapy, Boston, 1994, P.27-41.
137. Pearson A.C., Labovitz A.J., Mrosek D. et al. Assessment of diastolic function in normal and hypertrophied hearts: comparison of Doppler echocardiography and M-mode echocardiography. //Am. Heart. J., 1987, №113, P.1417-1425.
138. Pitt B, Pepine C, O'Neill B, Haber H, Pressler M, Mancini GBJ Modulation of ACE inhibitor efficacy on coronary endothelial dysfunction by low density lipoprotein cholesterol. //J Am Coll Cardiol., 1997, 29(2supplA), 70A, P.714-715.
139. Prisant L., Carrawith A.A. Ambulatory blood pressure monitoring and echocardigrafic left ventricular wall thickness and mass. //Am J. Hypertens., 1990, Vol.3, P.81-89.
140. Rizzoni D, Porteri E, Castellano M, Bettoni G, Muiesan ML, Tiberio G, Giulini SM, Rossi GP, Bernini G. Endothelial dysfunction in hypertension is independent from the etiology and from vascular structure. //Hypertension,1998, 31(pt2), P.335—341.
141. Roland Govers and Ton J. Rabelink Cellular regulation of endothelial nitric oxide synthase //Am. J. Physiol., 2001, Feb., Vol. 280(Issue 2), P. 193206.
142. Rongen G.A., Smits P., Thien T. Endothelium and the regulation of vascular tone with emphasis on the role of nitric oxide. Physiology, pathophysiology and clinical implications. //Neth. J. Med., 1994, Jan., 44(1), P.26-35.
143. Rupp H, Jacob R. Excess catecholamines and the metabolic syndrome: should central imidazoline receptors be a therapeutic target? //Med Hypotheses, 1995, №44, P.217-225.
144. Schiffrin E.L. The endothelium of resistance arteries: physiology and role in hypertension. //Prostaglandins. Leukot. Essent. Fatty. Acids., 1996, Jan., 54(1), P. 17-25.
145. Shimokawa H. Endothelial dysfunction in hypertension. //J. Atheroscler. Thromb., 1998, №4(3), P.l 18-127.
146. Simon A, Castro A, Kaski JC Assessment of endothelial dysfunction and its clinical usefulness. //Rev Esp Cardiol, 2001, Feb., №54(2), P.211-217.
147. Struijker Boudier H.A.J. Microcirculation in hypertension. //Eur. Heart J.,1999, Vol I (Suppl.L), P.32-37.
148. Szulkowska E., Zygocki K., Sulek K. Laser Doppler flowmetry—a new promising technique for assessment of the microcirculation.//Pol. Tyg. Lek., 1996, Mar., 51 (10-13), P.179-181.
149. Taddei S, Salvetti A. Pathogenetic factors in hypertension. Endothelial factors. //Clin Exp Hypertens, 1996, Apr-May, №18(3-4), P.323-335.
150. Taddei S, Virdis A, Ghiadoni L, Salvetti A. The role of endothelium in human hypertension //Curr Opin Nephrol Hypertens, 1998, Mar, №7(2), P.203-209.
151. Taddei S, Virdis A, Mattei P, Salvetti A. Vasodilation to acetylcholine in primary and secondary forms of hypertension. //Hypertension, 1993, №21, P.929-933.
152. Takase H, Moreau P, Kung CF, Nava E,Luscher TF. Antihypertensive therapy prevents endothelial dysfunction in chronic nitric oxide deficiency. Effect of verapamil and trandolapril. //Hypertension, 1996, №27, P.25-31.
153. Tiritilli A. Nitric oxide (NO), vascular protection factor. Biology, physiological role and biochemistry of NO. //Presse. Med., 1998, Jun., №27(21), P.1061-1064.
154. Ulfendahl H.R., Aurell M. Renin-Angiotensin/ Portland Press// London, 1998, P.305
155. Vicaut E. Microcirculation and arterial hypertension //Drugs, 1999, №58, P.2-10.
156. Xiu Q. Wang; Nosratola D. Vaziri Erythropoietin Depresses Nitric Oxide Synthase Expression by Human Endothelial Cells //Hypertension., 1999, №33, P.894-899.
157. Yaoxian Ding, Nosratola D. Vaziri Calcium Channel Blockade Enhances Nitric Oxide Synthase Expression by Cultured Endothelial Cells //Hypertension., 1998, №32, P.718-723.