Особенности течения хронического панкреатита с метаболическим синдромом

Карчин, Олег Владимирович

Диссертации по медицине → Внутренние болезни

Автореферат и диссертация по медицине (14.00.05) на тему:Особенности течения хронического панкреатита с метаболическим синдромом

ДИССЕРТАЦИЯ

АВТОРЕФЕРАТ

Карчин, Олег Владимирович Владикавказ 2008 г.

Ученая степень: кандидата медицинских наук

ВАК РФ: 14.00.05

Автореферат диссертации по медицине на тему Особенности течения хронического панкреатита с метаболическим синдромом

На правах рукописи

КАРЧИН Олег Владимирович

ОСОБЕННОСТИ ТЕЧЕНИЯ ХРОНИЧЕСКОГО ПАНКРЕАТИТА С МЕТАБОЛИЧЕСКИМ СИНДРОМОМ

14 00 05 - внутренние болезни 14 00 06 - кардиология

Автореферат диссертации на соискание ученой степени кандидата медицинских наук

00344886Э

Владикавказ - 2008

003448869

Работа выполнена в ГОУ ВПО «Кубанский государственный медицинский университет Федерального агентства по здравоохранению и социальному развитию» и в Российском центре функциональной хирургической гастроэнтерологии МЗ Российской Федерации

Научные руководители: доктор медицинских наук, профессор

Кокуева Ольга Васильевна

Ведущая организация: Г ОУ ВПО «Ставропольская государственная медицинская академия Федерального агентства по здравоохранению и социальному развитию»

Защита состоится «21» октября 2008 г вД часов на заседании диссертационного совета Д 208 095 01 в государственном образовательном учреждении высшего профессионального образования «Северо-Осетинская государственная медицинская академия Федерального агентства по здравоохранению и социальному развитию» (362019, г Владикавказ, ул Пушкинская, 40)

С диссертацией можно ознакомиться в научной библиотеке государственного образовательного учреждения высшего профессионального образования «Северо-Осетинская государственная медицинская академия Федерального агентства по здравоохранению и социальному развитию»

Автореферат разослан «20» сентября 2008 г

Ученый секретарь диссертационного совета

доктор медицинских наук, профессор Елисеева Людмила Николаевна

Официальные оппоненты: доктор медицинских наук, профессор

Шептулин Аркадии Александрович

доктор медицинских наук, профессор Чесникова Анна Ивановна

дм н

Джиоев И Г

Общая характеристика работы

Проблема хронического панкреатита (ХП) в клинике внутренних болезней остается актуальной в связи с высокой распространенностью этого заболевания, тяжестью течения и возможными осложнениями Заболеваемость ХП составляет 4-8 случаев на 100 тысяч населения в год, а первичная инвалидизация таких пациентов достигает 15% (Лохр ДМ, 1998, Jaakkola М et al, 1989) Многоцентровое исследование, проведенное в шести странах (Италия, Германия, США, Швеция, Дания, Швейцария), выявило высокую летальность больных ХП В течение 10 лет после установления диагноза умирает около 30%, а через 20 лет - более 50% больных (Ивашкин В Т, 1993, Римарчук Г В , 1995; Banc S et al , 1992)

Пораженная при ХП внешнесекреторная часть поджелудочной железы неизменно вовлекает в патологический процесс и внутрисекреторный отдел, в результате чего возникает инсулинорезистентность (ИР) и сахарный диабет, которые являются неизменными спутниками метаболического синдрома (МС) Последний, по меткому выражению J1Б Лазебника и соавт (2005), сам является основой полиморбидности.

Распространение МС в популяции достаточно велико и продолжает увеличиваться (Despres J , Marette А, 1994) По данным NHANES III, среди лиц от 20 до 29 лет он встречается в 6,7% случаев, в возрасте от 60 до 69 лет -в 43,5%, а у людей старше 70 лет в 42% случаев Так, в США в 1994 г МС имели в среднем 23,7% взрослого населения, в 2002 г - 34,65% по критериям ATP III или 40,4% по критериям IDF Входящие в него заболевания в настоящее время являются лидерами среди причин смертности и инвалидности трудоспособного населения во всех странах

Среди адипокинов - гормонов жировой ткани одно из ведущих мест отводится резистину, который потенциально имеет приоритетное значение в формировании процессов инсулинорезистентности Кроме того, предполагается, что именно резистиновый механизм служит связующим патогенетическим звеном для всех компонентов МС, однако полностью

функция данного пептида не уточнена В связи с этим представляется актуальным исследование уровня резистина при ХГТ, протекающем в сочетании с МС

В клинических и экспериментальных исследованиях обнаружено, что реализация многих сосудистых нарушений при МС также опосредована нарушением соотношения ряда биологически активных субстратов (в том числе и резистина), регулирующих баланс между орексигенными и анорексигенными эффектами (Smith U, 2002, Weyer Ch et al, 2001) Развитию атеросклеротического повреждения различных уровней сосудистого русла, в том числе микрососудов, способствует комплекс факторов, среди которых значится и гомоцистеин В целом ряде работ эта аминокислота рассматривается как метаболический полипотентный фактор риска тромбообразования, атеросклероза и ИБС (Tsanadis G et al, 2004) Однако ее значение как фактора альтерации при ХП в сочетании с МС комплексно не изучалось

Несмотря на значительные достижения в изучении патогенеза, как ХП так и МС, а также инсулинорезистентности, в развитии данной сочетанной патологии остается много белых пятен не уточнено патогенетическое значение адипокининов и гомоцистеина, остается недостаточно изученным течение ХП, ассоциированного с метаболическим синдромом Выяснение данных вопросов представляется важным для своевременной постановки диагноза и проведения патогенетически обоснованного лечения

Цель исследования:

Цель исследования заключалась в изучении особенностей течения хронического панкреатита в сочетании с метаболическим синдромом и определении значения гомоцистеина, резистина и нарушений микроциркуляции в формировании данного сочетания

Задачи исследования

1 Изучить особенности композиции организма у больных хроническим панкреатитом в сочетании с метаболическим синдромом

2 Исследовать особенности патологии панкреато-дуоденальной зоны у больных хроническим панкреатитом в сочетании с метаболическим синдромом

3 Оценить функциональное состояние печени у больных хроническим панкреатитом в сочетании с метаболическим синдромом

4 Исследовать липидный и углеводный спектр у больных хроническим панкреатитом в сочетании с метаболическим синдромом

5 Определить содержание резистина и гомоцистеина у больных хроническим панкреатитом в сочетании с метаболическим синдромом

6 Оценить особенности нарушения микроциркуляции при хроническом панкреатите в сочетании с метаболическим синдромом

Научная новизна

Впервые изучены особенности композиции организма у больных хроническим панкреатитом в сочетании с метаболическим синдромом, заключающиеся в увеличении доли жировой массы тела при относительном снижении доли жидкости и сохранении топографического распределения жировых депо по телу

Впервые у больных хроническим панкреатитом в сочетании с метаболическим синдромом определены уровень резистина и его корреляционные связи с содержанием амилазы в моче, жира и воды в организме

Впервые у больных хроническим панкреатитом в сочетании с метаболическим синдромом определены нарушения в микроциркуляторном русле, заключающиеся в формировании его патологических типов и нарушении регуляции сосудистого тонуса

Практическая значимость работы

Выявленные особенности течения ХП в сочетании с МС дают возможность рационально проводить раннюю диагностику обострений ХП и патогенетически обосновать выбор оптимальной диеты в зависимости от содержания резистина

Установлено, что у больных ХП в сочетании с МС наиболее информативным показателем нарушений углеводного обмена является определение уровня С пептида, в связи с чем рационально контролировать этот показатель для профилактики осложнений

Выявленные особенности показателей композиции организма у больных ХП с метаболическим синдромом рекомендуется использовать для разработки индивидуализированного рациона питания

Основные положения, выносимые на защиту

У больных хроническим панкреатитом в сочетании с метаболическим синдромом выявлены особенности комплексных нарушений композиции организма, изменения верхних отделов желудочно-кишечного тракта, поджелудочной железы и печени, нарушения липидного и углеводного спектра

Определено, что у больных хроническим панкреатитом в сочетании с метаболическим синдромом концентрация эндогенного резистина ниже, чем у больных хроническим панкреатитом без метаболического синдрома

Уровень резистина у больных хроническим панкреатитом в сочетании с метаболическим синдромом взаимосвязан с показателями композиции организма и уровнем амилазы в моче

Установлено, что у больных хроническим панкреатитом в сочетании с метаболическим синдромом содержание гомоцистеина коррелирует с уровнем липазы в крови

Практическое использование полученных результатов

По материалам диссертации опубликовано 11 научных работ, в том числе 8 в реферируемых журналах

Материалы диссертации доложены на Тринадцатой Российской гастроэнтерологической неделе (Москва, 2007), Всероссийской конференции с международным участием «Кардиоваскулярная профилактика и реабилитация» (Москва, 2007)

Полученные результаты включены в программу циклов усовершенствования врачей на кафедре абдоминальной хирургии и гастроэнтерологии ФПК и ППС и кафедре факультетской терапии Кубанского государственного медицинского университета, отражены в методическом пособии для врачей «Особенности метаболического синдрома при ХП и некоторые аспекты диетологической коррекции таких состояний»,

Внедрены в ГУЗ «Клинический госпиталь ветеранов войн», гастроэнтерологическое отделение, ГУЗ «Краевая клиническая больница №1 им профессора С В Очаповского», гастроэнтерологическое отделение Структура и объём диссертации

Диссертация состоит из введения, обзора литературы, характеристики материалов и методов исследования, шести глав собственных исследований, заключения, выводов, практических рекомендаций и списка литературы Работа изложена на 137 страницах машинописного текста, содержит 31 таблицу, 2 рисунка Список литературы содержит 227 наименований, в том числе, 113 отечественных и 114 зарубежных источников

Материалы и методы исследования

В работе использовались лабораторные и инструментальные исследования, рекомендованные в стандартах (протоколах) диагностики и лечения органов пищеварения, утвержденных приказом Министерства здравоохранения Российской Федерации №125 от 17 04 98 г

Проведено комплексное обследование 96 больных 1-ю группу составили больные хроническим панкреатитом (п=48), 2-ю группу -

пациенты с хроническим панкреатитом в сочетании с MC (п=48) Диагноз устанавливался на основании данных анамнеза, клинических, лабораторных и инструментальных исследований

Для определения амилазы и щелочной фосфатазы применялся колориметрический кинетический тест (IFCC), липазы -колориметрический кинетический метод, АЛТ и ACT - оптимизированный УФ тест Варбурга, билирубина - колориметрический тест с диазосульфоновой кислотой, общего белка - диуретовый метод, глюкозы - ферментативный глюкозооксидантный метод Все перечисленные тесты выполнялись на автоматическом биохимическом анализаторе «Konelab 20» фирмы «Thermo Elektrone»

Уровень резистина в крови определяли с помощью иммуноферментного тест-набора Human Resistin ELISA кат № RD 191016100 Bio Vendor Medicine, Inc, производства Чешской республики Количественное определение содержания антител IgG, специфичных к Helicobacter pylori, в сыворотке проводили с помощью иммуноферментного сертифицированного тест-набора ВСМ Diagnostics B10MERICA Кат N 4490202 производства USA Уровень гомоцистеина определяли методом флуоресцентного поляризационного иммунного анализа на анализаторе AxSYM с помощью набора реагентов AxSYM (No 5F51-20) Уровень С пептида в крови определяли с помощью иммуноферментного тест-набора DSL Композиционная структура организма определялась с помощью импедансометрии Состояние питания оценивали в соответствии с нормативами, приведенными в приказе МЗ РФ № 330 от 5 августа 2003 г

Ультразвуковое исследование (УЗИ) органов брюшной полости проводилось двухмерным методом с помощью сканера «Aloka» 4000 Pro Sound» (Japan) Эндоскопическое исследование пищевода, желудка и двенадцатиперстной кишки осуществлялось на основе общепринятой методики эндоскопами "Olimpus" Exera (CIF160)

Состояние системы микроциркуляции оценивали методом лазерной допплеровской флоуметрии (ЛДФ) на аппарате ЛАКК-01 (НПП «ЛАЗМА», Россия)

Статистическую обработку материала проводили с помощью программы «STATISTICA 6 0 for Windows» Анализ соответствия вида распределения признака закону нормального распределения определяли по Шапиро-Уилку Для проверки значимости различий между группами использовали критерий Манна-Уитни (двусторонний вариант) с уровнем значимости р < 0,05 Корреляционные зависимости определяли по Спирмену Для сравнения частот бинарного признака в группах использовали точный метод Фишера, двусторонний вариант (при малом количестве эпизодов), либо таблицы сопряженности критерий с аналогичным уровнем значимости Данные представлены в виде Медиана (Me) и интерквартильного размаха (от 25-ого до 75 перцентиля) При анализе параметров микроциркуляторного русла определялись значения среднего арифметического (М) и стандартного отклонения (SD)

Результаты собственных исследований

При анализе пищевого статуса у больных ХП в сочетании с МС в отличие от изолированного ХП существенным оказалось отсутствие среди них пациентов с пониженной массой тела, а также значительно меньшее количество больных, имеющих нормальный ИМТ (соответственно 8 (16,67%) и 23 (47,92%) больных, р=0,002) Напротив, доля пациентов с ожирением 1 и 3 степени оказалась во 2-й группе больных статистически значимо более высокой 16 (33,33%) пациентов (р = 0,0001) и 4 (8,33%) больных (р = 0,02), соответственно, чем в 1-й, где пациенты с ожирением 1 и 3 степени вообще не встречались (соответственно 16 (33,33%), р=0,0001) и 4 пациента (8,33%, р=0,02) Характеристика пищевого статуса наблюдавшихся больных представлена в таблице №1

Кроме того, группу больных с изолированным ХП характеризовали более низкая масса тела 59,00 (от 53,90 до 66,3 кг) и ИМТ 21,78 кг/м2 (от 19,86 до 25,1 кг/м2)

Таблица 1

Характеристика пищевого статуса обследованных больных по показателю ИМТ (кг/м2)

Изучаемый признак 1 группа ХП, п =48 2 группа ХП+МС, п =48 Р=

п % п %

Гипотрофия 2 степени 2 4,17 0 0 0,16

Гипотрофия 1 степени 5 10,41 0 0 0,02

Пониженное питание 6 12,5 0 0 0,01

Нормальная масса тела 23 47,92 8 16,67 0,002

Повышенное питание 3 6,25 8 16,67 0,11

Ожирение 1 степени 0 0 16 33,33 0,0001

Ожирение 2 степени 6 12,5 8 16,67 0,27

Ожирение 3 степени 0 0 4 8,33 0,02

Ожирение 4 степени 3 6,25 4 8,33 0,35

В то же время, соогношение окружности талии и бедер у больных с изолированным ХП статистически значимо не отличалось от такового в группе больных ХП в сочетании с МС, составляя в среднем 0,93 (от 0,91 до 0,98, р=0,26) В 1-й группе соотношение жировой и водной массы тела было в пользу последней на ее долю приходилось 53,3% (от 45,2 до 60,9%),, у пациентов 2-й группы также большую часть в процентном отношении занимала жидкость 44,5% (от 42,9 до 45,0%), однако доля жировой массы тела была статистически значимо более высокой 39,80% (от 39,00 до 41,20%), чем у больных 1-й группы 27,5% (от 17,10% до 35,3%), р = 0,0001)

Для оценки состояния углеводного обмена анализировался уровень гликемии натощак, который в группах больных статистически значимо не различался Однако содержание С пептида у больных ХП в сочетании с МС оказалось статистически значимо выше (р = 0,04), чем у пациентов с

изолированным ХП, что косвенно инсулинорезистентности у больных 2 группы

подтверждает

наличие

Таблица 2

Показатели композиции организма у обследованных больных

1 группа, ХП, п = =48 2 группа, ХП+МС, п =48 Р

Ме 25-й % 75-й % Ме 25-й % 75-й % 0,00001

59,00 53,90 66,3 89,85 75,50 95,50 0,00001

21,78 19,86 25,1 29,97 27,12 33,82 0,00003

86,00 79,00 89,0 103,00 96,50 110,50 0,00006

94,00 88,00 103,0 109,50 102,00 115,50 0,26

0,93 0,84 1,0 0,93 0,91 0,98 0,0001

27,50 17,10 35,3 39,80 39,00 41,20 0,002

53,30 45,20 60,9 44,50 42,90 45,00 0,00001

Показатели

МТ, кг ИМТ, кг/м2 ОТ, см ОБ, см ОТ/ОБ Содержание жира(%) Содержание

Примечание здесь и далее Ме — медиана, значение р указано по данным двустороннего сравнения МТ - масса тела

Для выявления особенностей, присущих больным ХП в сочетании с МС, проводили комплексное изучение состояния верхних отделов желудочно-кишечного тракта, поджелудочной железы и печени Состояние внешнесекреторной функции ПЖ косвенно оценивалось с учетом выраженности ферментемии В 1-й группе пациентов уровень амилазы был выше 74,0 Ед/л (от 45 до 181 Ед/л), чем у больных ХП в сочетании с МС 47,5 Ед/л (от 40,5 до 63,0 Ед/л), р = 0,012) Содержание липазы у больных 1-й группы 75 Ед/л (от 25 до 70 Ед/л) также оказалось более высоким, чем у пациентов 2-й группы 39,2 Ед/л (от 25 до 70 Ед/л), р = 0,026)

Более низкий уровень ферментов в крови (амилазы и липазы) у больных ХП в сочетании с МС по сравнению с таковым у больных с изолированным течением ХП свидетельствует о наличии некоторой метаболической компенсации в условиях сочетания двух заболеваний и латентном течении панкреатита

При оценке результатов эндоскопического исследования оказалось, что у больных ХП в сочетании с МС чаще, чем у пациентов с изолированным ХП, встречались проявления эзофагита (соответственно у 28 (58,33%) и 17 (35,42%) пациентов (р = 0,04) В обеих группах преобладал катаральный эзофагит, частота эрозивного эзофагита была более высокой в 1-й группе (соответственно 12,5% (6 больных) и 8,33% (4 пациента), однако, статистической значимости эти различия не имели

Уровень специфичных антител IgG к Н pylori, отражающий в определенной мере выраженность воспалительного процесса в слизистой оболочке желудка, оказался одинаковым в обеих группах (р=0,57)

При анализе эхографической картины ПЖ для больных ХП в сочетании с МС по сравнению с пациентами с изолированным ХП было более характерным выявление повышенной эхогенности ткани органа, встречавшейся, соответственно, у 44 (91,67%) и 30 (62,5%) пациентов (р=0,001), при сохранении четкости или нормальных контурах, соответственно, у 20 (41,66%) и 9 (18,75%) больных (р=0,02)

По данным сонографии печени, у больных ХП в сочетании с МС статистически значимо чаще выявлялась ее повышенная эхогенность (81,25%) (р=0,0001) и крупно- и мелкозернистая эхоструктура (41,67%) (р=0,03), а также обедненный сосудистый рисунок (60,42%) (р=0,0003) В целом, признаки жирового гепатоза, по результатам ультразвукового исследования, обнаруживались в группе больных ХП в сочетании с МС статистически значимо чаще, чем в группе пациентов с изолированно протекавшим ХП (соответственно, у 20 (41,67%) и 9 (18,75%) больных, р = 0,03) В то же время размеры левой доли печени у больных ХП в сочетании с МС были несколько больше, чем у пациентов с изолированным ХП (соответственно, 68 мм ( от 57 до 74 мм) и 58,5 мм (от 47 до 66,5 мм), р=0,01)

У больных 2-й группы отмечался также статистически значимо более высокий уровень AJIT (р=0,02) Различия, касавшиеся других лабораторных

показателей функции печени у больных обеих групп, не были статистически значимыми Таким образом, для больных ХП в сочетании с MC по сравнению с пациентами с изолированным ХП более характерно поражение печени по типу жирового гепатоза

Поиск патогенетической связи, объединяющей в единое целое компоненты MC, привел к выявлению новых регуляторных белков -адипокинов, к которым наряду с другими относится и резистин Дисбаланс адипокинов по разным данным, потенцирует развитие инсучинорезистентности, способствует накоплению триглицеридов и повышению уровня ЛПНП, коррелирует с количеством жировых отложений висцеральной локализации (Sato N et al, 2004, Anderson KM et al , 1997, Alberti К G et al , 1998)

Если предположить, что резистин выступает ранним маркером ИР, то представляет интерес исследование его концентрации, как у больных с изолированным ХП, так и у пациентов ХП в сочетании с MC

В нашем исследовании содержание резистина у больных 1-й группы было статистически значимо выше 2,76 нг/мл (от 2,59 до 3,23 нг/мл), чем у пациентов 2-й группы 1,54 нг/мл ((от 1,41 до 2,7 нг/мл), р = 0,03) У больных 1-й группы уровень данного гормона, по результатам корреляционного анализа, был взаимосвязан с ИМТ (г = 0,8, р = 0,02) В обеих группах была выявлена прямая корреляция между уровнем резистина и процентным содержанием жира в организме (соответственно, г = 0,8 ((р= 0,02) у больных с изолированным ХП, г = 0,62 (р = 0,048) у пациентов ХП в сочетании с MC) и обратная корреляция между уровнем резистина и процентным содержанием воды (соответственно, г = - 0,8 (р=0,02) у больных 1-й группы и г= - 0,62 (р=0,048) у пациентов 2-й группы)

У больных 2-й группы была обнаружена статистически значимая обратная корреляция между отношением окружности талии и бедер и уровнем резистина (г= -0,9, р=0,0004) В обеих группах отмечалась одинаково сильная положительная корреляция между содержанием

резистина и уровнем амилазы в моче (г = 0,7, р~0,02) На наш взгляд содержание резистина может отражать поражение не только эндокринной, но и экзокринной части ПЖ Ее изменения ведут к развитию хронического панкреатита, лечение которого наряду с назначением известных медикаментозных средств требует и соблюдения диетических рекомендаций В разработке диеты необходимо также учитывать наличие нарушений углеводного обмена, выявляемых при исследовании уровня гликемии и содержания С пептида При их обнаружении предпочтение следует отдавать блюдам с низким гликемическим индексом

Известно, что при МС отмечается повреждение различных уровней сосудистого русла, в том числе микроциркуляторного русла, чему способствует комплекс факторов, среди которых значится и гомоцистеин Для оценки роли гомоцистеина как фактора, потенциально способного повреждать эндотелий, как при ХП, так и при метаболическом синдроме, нами был исследован его уровень Хотя содержание гомоцистеина у больных 1-й группы оказалось несколько более высоким, чем у пациентов 2-й группы (соответственно, 12,0 мкмоль/л (от 12,0 до 12,8 мкмоль/л) и 11,75 мкмоль/л (от 7,7 до 12,25 мкмоль/л), выявленные различия не были статистически значимыми (р = 0,47)

Принято выделять следующие основные гемодинамические типы микроциркуляции нормоциркуляторный — без нарушения периферической гемодинамики, гиперемический — с увеличением притока крови в МЦР, спастический — со снижением притока крови за счет спазма приносящих микрососудов, стазический - при снижении скорости кровотока и стазе крови на уровне капиллярного звена (Маколкин В И , 1999)

При анализе состояния системы микроциркуляции по данным лазерной допштерофлуометрии у обследованных нами пациентов было установлено, что нормоциркуляторный тип встречался у больных с изолированным ХП статистически значимо чаще, чем у пациентов с ХП в сочетании с МС (соответственно, у 32 (66,67%) и 15 (31,25%) больных, р=0,001) В группе ХП

в сочетании с МС суммарно преобладали патологические типы МЦР со значительным превалированием частоты выявления стазического типа ((у 13 (27,08%) больных, р=0,01) Частота обнаружения этого типа МЦР у пациентов с изолированным ХП (у 3 (6,25%) больных) почти соответствовала таковой у здоровых (Елисеева Л Н, 2006)

Кроме того, у больных ХП в сочетании с МС были выявлены самые низкие показатели нейрогенного тонуса (НТ), составлявшие в среднем 2,8±0,1 уел ед, что свидетельствует о высоком нейрогенном тонусе У пациентов с изолированным ХП показатели ИТ составляли 6,8±0,05 уел ед, что практически не отличалось от соответствующих значений у здоровых лиц У больных ХП в сочетании с МС отмечалось значительное повышение уровня Р-адренореактивности ((3-АРМ) до 82,1 ±9,6 уел ед (при норме 6-20 уел ед), что свидетельствует о длительной и высокой активности симпатоадреналовой системы, в отличие от пациентов с изолированным ХП, у которых этот показатель был более чем в 2 раза ниже (32,6±7 4 уел ед)

Заслуживает также внимания анализ результатов ЛДФ, характеризующих активность эндотелия (Аа/Зско) У больных ХП в сочетании с МС показатели ЛДФ были в 1,72 раза выше, чем у здоровых лиц, и составили 103,5±12,8 отнед У пациентов с изолированным ХП эти показатели составляли - 76,8±9,6 отн ед Кроме того, у больных 2-й группы, по сравнению с пациентами 1 -й группы, наблюдались нарушения регуляции микрокровотока, о чем свидетельствуют низкие значения коэффициента вариации (соответственно, 2,8±0,9% и 6,2+0,9%)

Результирующим показателем указанных нарушений явилось существенное нарастание у больных ХП в сочетании с МС по сравнению с пациентами с изолированным ХП индекса эффективности микроциркуляции (ИЭМ), составившего, соответственно, 1,9±0,01 уел ед и 1,39±0,08 уел ед (р = 0,0001)

Установлены однонаправленные изменения микроциркуляции при более выраженных сдвигах в группе больных ХП в сочетании с МС У этих пациентов выявлены дополнительные факторы, отрицательно влияющие на состояние МЦР, не связанные с самим фактом повышения АД В группе больных ХП в сочетании с МС особенно высокие цифры р-АРМ отмечались при застойно-стазическом типе МЦР (81,2±10,4 уел ед) При этом типе МЦР также наблюдалось повышение коэффициента Аа/ЗСКО (до 116±12,3 отн ед ) и самое низкое значение коэффициента вариации (3,8±0,6)

Таким образом, полученные результаты показали, что ХП в сочетании с МС характеризуется целым рядом особенностей, которые отличают его от изолированно протекающего ХП Эти особенности включают в себя более скрытое течение ХП в случаях сочетания с МС, изменение композиции организма, особенности ультразвуковой картины печени и поджелудочной железы, различия в содержании резистина Выявленные в процессе исследования взаимосвязи между уровнем резистина, гомоцистеина, данными УЗИ и параметрами нарушений МЦР, позволяют лучше понять сложные механизмы формирования сочетания МС и ХП и помогут в дальнейшем оптимизировать тактику ведения таких больных

Выводы

1 Группа больных хроническим панкреатитом в сочетании с метаболическим синдромом по сравнению с больными с изолированным панкреатитом характеризуются преобладанием пациентов с абдоминальным типом ожирения различной степени, увеличением доли жировой массы тела и сравнительным снижением доли жидкости при одинаковых показателях соотношения окружности талии и бедер в обеих группах

2 Особенностями изменений верхних отделов желудочно-кишечного тракта и поджелудочной железы у больных хроническим панкреатитом в сочетании с метаболическим синдромом по сравнению с пациентами с изолированным панкреатитом является более частое выявление

катарального эзофагита и бульбита, а также повышенной эхогенности ткани поджелудочной железы при сохранении ее четких и ровных контуров

3 Больные хроническим панкреатитом в сочетании с метаболическим синдромом по сравнению с пациентами с изолированным хроническим панкреатитом характеризуются преобладанием изменений печени по типу жирового гепатоза по данным ультразвукового исследования при минимальном изменении профиля печеночных трансаминаз

4 У больных хроническим панкреатитом с метаболическим синдромом по сравнению с пациентами с изолированным хроническим панкреатитом отмечаются более высокое содержание общего холестерина, триглицеридов и С пептида

5 У больных хроническим панкреатитом в сочетании с метаболическим синдромом по сравнению с пациентами с изолированным хроническим панкреатитам выявляется более низкое содержание резистина и отмечается тенденция к повышению уровня гомоцистеина

6 Больные хроническим панкреатитом в сочетании с метаболическим синдромом отличаются от пациентов с изолированным хроническим панкреатитом более высокой частотой патологических микрогемодинамических типов, наличием признаков эндотелиальной дисфункции, нарушением регуляции периферического кровотока в виде гиперсимпатикотонии и высокого нейрогенного тонуса

Практические рекомендации

1 Частое сочетание хронического панкреатита и метаболичекого синдрома с патологией печени по типу жирового гепатоза необходимо учитывать при разработке обследования, диеты (включение липотропных веществ) и лечения таких больных

2 Включить в перечень исследований определение С пептида, как наиболее информативного маркера нарушений углеводного обмена у больных хроническим панкреатитом сочетанным с метаболическим синдромом

3 Для проведения эффективной антигипергензивной терапии больным хроническим панкреатитом сочетанным с метаболическим синдромом необходимо определить исходный тип микроциркуляции, наличие признаков эндотелиальной дисфункции, тип регуляции периферического кровотока, а также нейрогенный тонус

4 У больных хроническим панкреатитом сочетанным с метаболическим синдромом необходимо определение уровня гомоцистеина с целью применения своевременной диетической и медикаментозной коррекции

Список опубликованных работ по теме диссертации

1 Новоселя Н В , Кокуева О В , Пышнограй Н П, Карчин О.В., Середа С А Признаки инсулинорезистентности при хроническом панкреатите, осложненном язвенной болезнью двенадцатиперстной кишки // Рос журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии Материалы тринадцатой Российской Гастроэнтерологической Недели — 2007 - Т 17, №5 - С 67

2 Кокуева О В , Новоселя Н В , Карчин О.В., Середа С А, Фоменко Т Г Рациональное решение при лечении неалкогольного стеатогепатита с метаболическим синдромом Оценка эффективности антисекреторной терапии при язвенной болезни двенадцатиперстной кишки, сочетанной с хроническим панкреатитом // Рос журн гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии Материалы двенадцатой Российской конференции «Гепатологиясегодня» Москва -2007-Т 17,№1 -С 235

3 Кокуева О В, Новоселя Н В, Оноприев В В, Карчин О.В. Ассоциированные с метаболическим синдромом клинические состояния // Известия высших учебных заведений Северо-Кавказский регион "Проблемы гастроэнтерологии Юга России" Естественные науки -2007 -спецвыпуск -С 124

4 Кокуева О В , Новоселя Н В , Середа С А, Карчин О.В. Состояние метаболической адаптации при язвенной болезни двенадцатиперстной кишки // Рос журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии Материалы

двенадцатой Российской Гастроэнтерологической Недели - 2006 - Т 16, №5, приложение № 28 - С 45

5 Кокуева О В , Оноприев В В , Омархаджиева М Н , Новоселя Н В , Карчнн О.В., Середа С А Клинико-функциональные особенности течения жирового гепатоза при хроническом панкреатите с метаболическим синдромом // Рос журн гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии Материалы одиннадцатой Российской конференции «Гепатология сегодня» Москва -2006 - Т 16,№1 - С 62

6 Кокуева О В , Новоселя Н В , Пышнограй Н П , Карчнн О.В., Середа С А Некоторые патогенетические корреляции между язвенной болезнью и атеросклерозом // Известия высших учебных заведений Северо-Кавказский регион "Проблемы гастроэнтерологии Юга России" Естественные науки -2007 -спецвыпуск -С 44

7 Карчин О.В., Новоселя Н В Случай атипичного (латентного) течения хронического панкреатита на фоне сахарного диабета II типа с полисистемными поражениями //Актуальные проблемы гастроэнтерологии материалы третьей конференции молодых ученых Кубани / Под ред Оноприева В И - Краснодар, 1999 - С 68

8 Копытов Е JI, Усова О А , Прошин Д Е , Карчин О В Значение гастральных факторов в патогенезе хронического панкреатита // Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии колопроктологии №5 Материалы пятой Российской Гастроэнтерологической Недели 30 октября — 5 ноября 1999 г Москва - С 90

9 Хуако М Ш , Елисеева JI Н, Карчин О.В., Авилова М В Влияние моксоиднна на микроциркуляторное русло у больных гипертонической болезнью // Ангиология и сосудистая хирургия Москва - 2006г - С 97

10 Елисеева Л Н, Хуако М Ш , Карчин О.В., Бледнова А Ю, Витковская НИ Особенности микроциркуляторных нарушений у больных гипертонической болезнью при ожирении // Материалы I Национального конгресса терапевтов Москва -2006 -С 61

11 Карчин О.В., Елисеева Л Н, Баете 3 А, Хуако М Ш, БочарииковаМ И Активность плазменных маркеров эндотелиальной дисфункции у больных гипертонической болезнью //Материалы I Национального конгресса терапевтов Москва -2006 -С 87-88

Подписано в печать 20 09 2008 г Формат 42/30/2 Бумага офс Услпечл 5Тираж110экз Заказ 112-18/08

Отпечатано ОиРШМТЕЯ БР-460е с готового макета в ООО «МБ Лель» г Краснодар, ул Бабушкина, 299 Тел (861) 245-40-29

Оглавление диссертации Карчин, Олег Владимирович :: 2008 :: Владикавказ

Введение.

Глава 1. Что такое метаболический синдром? Историческая справка (Обзор литературы).

Патогенез инсулинорезистентности.

Резистин (resistin) как фактор патогенеза МС.

Метаболический синдром и патология гепато-панкреато-гастродуоденалыюго комплекса.

Гомоцистеин, как полипотентный фактор альтерации при хроническом панкреатите с метаболическим синдромом.

Глава 2. Методы исследования и клиническая характеристика обследованных больных.

Методы исследования.

Клиническая характеристика обследованных больных.

Глава 3. Особенности композиционной структуры организма при хроническом панкреатите с метаболическим синдромол!.

Глава 4. Особенности состояния углеводного обмена у больных хроническим панкреатитом с метаболическим синдромом.

Глава 5. Состояние печени у больных хроническим панкреатитом и метаболическим синдромом в сравнительном аспекте.

Глава 6. Состояние поджелудочной железы у больных с метаболическим синдромом и хроническим панкреатитом в сравнительном аспекте.

Глава 7. Патогенетически целостная структура метаболического синдрома, что его объединяет?.

Глава 8. Состояние микроциркуляции и некоторые показатели функции эндотелия у обследованных больных.

Введение диссертации по теме "Внутренние болезни", Карчин, Олег Владимирович, автореферат

Заболеваемость хроническим панкреатитом составляет 4-8 случаев на 100 тысяч населения в год (Лохр Д.М., 1998), а распространённость заболевания в Европе — 25 случаев на 100 тысяч населения. В Германии хроническим панкреатитом страдают более 20 тысяч, а в России — более 60 тысяч больных (Лохр Д.М., 1998). За последние 30 лет в мире отмечен двукратный рост числа больных острым и хроническим панкреатитом (Хазанов А.И. и соавт., 1999), а первичная инвалидизация таких пациентов достигает 15% (Jaakkola М. et al., 1989). В специализированных гастроэнтерологических стационарах нашей страны больные ХП занимают 9-12% коек (Тельнова О.И. и соавт., 1998). У больных ХП в 30% случаев развиваются ранние осложнения (гнойно-септические, кровотечения из изъязвлений гастродуоденальной зоны, тромбоз в системе портальной вены, стеноз холедоха и др.), летальность составляет 5,1% (Хазанов А.И. и соавт., 1996; Хазанов А.И. и соавт., 1999). По мере дальнейшего развития ХП, особенно при неэффективном лечении, прогрессирует функциональная недостаточность ПЖ, развивается абдоминальный ишемический синдром. Двадцатилетний анамнез повышает риск развития рака ПЖ в 5 раз (Лохр Д.М., 1998; Buchler M.W. et al., 1999). В результате в течение 10 лет умирают 30%, в течение 20 лет — более 50% больных ХП (Хазанов А.И. и соавт., 1996; Кокуева О.В., 1999; Malcynski J.T. et al., 1996).

ХП занимает одно из лидирующих мест в патологии органов пищеварения. Значительная распространенность заболевания определяется центральной ролью поджелудочной железы в организации полостного пищеварения. Пораженная при ХП внешнесекреторная часть поджелудочной железы неизменно вовлекает в патологический процесс и внутрисекреторный отдел, возникает инсулинорезистентность и сахарный диабет, которые являются неизменными спутниками метаболического синдрома (МС).

Последний, по меткому выражению Л.Б. Лазебника и соавт. (2005) сам является основой полиморбидности в гастроэнтерологии.

Распространение МС в популяции может достигать 20% (Despres J., Marette А., 1994). Состояния, входящие в него в настоящее время, являются лидерами среди причин смертности и инвалидности трудоспособного населения во всех странах. Показано, что метаболический синдром может быть диагностирован у 64% больных с артериальной гипертонией, у 90% пациентов с нарушением толерантности к углеводам или диабетом 2 типа, у 60% больных с ожирением и у 42% больных страдающих стенокардией напряжения или перенесших инфаркт миокарда (Дедов И.И., 2000; Мельниченко Г.А., 2001; Report of a WHO consaltation, 2000). Страдание повышенной массой тела приобретает в настоящее время угрожающие масштабы, ВОЗ определяет ожирение как неинфекционную пандемию 20 века. По данным этой организации, избыточную массу тела имеют до 30% населения земного шара, то есть около 1,7 млрд. наших соседей по этой планете (Seidell J., 1999). В России не менее 30% трудоспособного населения имеют избыточную массу тела и страдают 25% ожирением (Дедов И.И., Мельниченко Г.А., 2004).

Фармако-экономические расчеты показывают, что годовая стоимость лечения больных с избыточной массой тела или ожирением на 25%-44% выше, чем лечение больных с нормальным весом (Bray G.A.,1998; Wolf А., 2002), что определяет социальную значимость любых исследований, касающихся метаболического синдрома.

До настоящего времени остаются не идентифицированными факторы объединяющие МС в единое целое. Если основным звеном его патогенеза большинством авторов признается инсулинорезистентность, то что является причиной ее возникновения остаётся загадкой. До конца точно не определен состав компонентов, входящих в метаболический синдром, их список постоянно совершенствуется и изменяется. Несмотря на очевидную взаимосвязь патологии эндо- и экзокринного отделов TDK, а следовательно последний в настоящее время не входит в перечень компонентов «X синдрома».

В клинических и экспериментальных исследованиях обнаружено, что реализация многих сосудистых нарушений при МС опосредована нарушением синтеза или продукции ряда биологически активных субстратов, регулирующих баланс между орексигенными и анорексигенными эффектами, которые наряду с влиянием на пищевое поведение обладают как прямыми, так и опосредованными влияниями на сосудистую систему. В последние годы установлено, что преадипоциты секретируют полипептид резистин, влияющий на формирование инсулинорезистентности и функцию микрососудов (Smith U., 2002; Weyer С. et al., 2001). Формированию атеросклеротического повреждения различных уровней сосудистого русла, в том числе микрососудов, способствует комплекс факторов, среди которых значится и гомоцистеин. В целом ряде работ эта аминокислота рассматривается как метаболический полипотеитный фактор риска тромбооразования, атеросклероза (Tsanadis G. et al., 2004), ИБС. Однако её значение, как фактора альтерации при ХП с МС комплексно не изучалось.

Несмотря на значительные достижения в изучении изолированного патогенеза как ХП, так и МС, а также инсулинорезистентности, в данной сочетанной патологии остается много белых пятен, среди которых роль и этиопатогенетическая значимость адипокининов и гомоцистеина. Также остается не достаточно изученным течение ХП, ассоциированного с метаболическим синдромом, что представляется важным для своевременной постановки диагноза и проведения патогенетически обоснованного лечения.

ЦЕЛЬ И ЗАДАЧИ ИССЛЕДОВАНИЯ

Цель исследования:

1. Изучить особенности композиции организма у больных хроническим панкреатитом в сочетании с метаболическим синдромом.

2. Исследовать особенности патологии панкреато-дуоденальной зоны у больных хроническим панкреатитом в сочетании с метаболическим синдромом.

3. Оценить функциональное состояние печени у больных хроническим панкреатитом в сочетании с метаболическим синдромом.

4. Исследовать липидный и углеводный спектр у больных хроническим панкреатитом в сочетании с метаболическим синдромом.

5. Определить содержание резистина и гомоцистеина у больных хроническим панкреатитом в сочетании с метаболическим синдромом.

6. Оценить особенности нарушения микроциркуляции при хроническом панкреатите в сочетании с метаболическим синдромом.

Научная новизна

Впервые установлено, что у пациентов с хроническим панкреатитом в сочетании с метаболическим синдромом по сравнению с больными с изолированным хроническим панкреатитом имеются нарушения панкреато-дуоденальной зоны, функционального состояния печени и углеводного спектра. Впервые у больных хроническим панкреатитом в сочетании с метаболическим синдромом определены уровень резистина и его корреляционные связи с содержанием амилазы в моче, жира и воды в организме.

ОСНОВНЫЕ ПОЛОЖЕНИЯ, ВЫНОСИМЫЕ НА ЗАЩИТУ

Уровень резистина у больных хроническим панкреатитом в сочетании с метаболическим синдромом взаимосвязан с показателями композиции организма и уровнем амилазы в моче.

Установлено, что у больных хроническим панкреатитом в сочетании с метаболическим синдромом содержание гомоцистеина коррелирует с уровнем липазы в крови.

НАУЧНО-ПРАКТИЧЕСКАЯ ЗНАЧИМОСТЬ РЕЗУЛЬТАТОВ

ИССЛЕДОВАНИЯ

СВЕДЕНИЯ О ВНЕДРЕНИИ РЕЗУЛЬТАТОВ В ПРАКТИКУ И РЕКОМЕНДАЦИИ ПО ИХ ДАЛЬНЕЙШЕМУ ИСПОЛЬЗОВАНИЮ

По материалам диссертации опубликовано 11 научных работ, в том числе 8 в реферируемых журналах.

Внедрены в ГУЗ «Клинический госпиталь ветеранов войн», гастроэнтерологическое отделение, ГУЗ «Краевая клиническая больница № 1 им. профессора С.В. Очаповского», гастроэнтерологическое отделение.

Структура и объём диссертации

Диссертация состоит из введения, обзора литературы, характеристики материалов и методов исследования, шести глав собственных исследований, заключения, выводов, практических рекомендаций и списка литературы. Работа изложена на 137 страницах машинописного текста, содержит 31 таблицу, 2 рисунка. Список литературы содержит 227 наименований, в том числе, 113 отечественных и 114 зарубежных источников.

Заключение диссертационного исследования на тему "Особенности течения хронического панкреатита с метаболическим синдромом"

113 Выводы

1. Группа больных хроническим панкреатитом в сочетании с метаболическим синдромом по сравнению с больными с изолированным панкреатитом характеризуются преобладанием пациентов с абдоминальным типом ожирения различной степени, увеличением доли жировой массы тела и сравнительным снижением доли жидкости при одинаковых показателях соотношения окружности талии и бедер в обеих группах.

2. Особенностями изменений верхних отделов желудочно-кишечного тракта и поджелудочной железы у больных хроническим панкреатитом в сочетании с метаболическим синдромом по сравнению с пациентами с изолированным панкреатитом является более частое выявление катарального эзофагита и бульбита, а также повышенной эхогенности ткани поджелудочной железы при сохранении ее четких и ровных контуров.

3. Больные хроническим панкреатитом в сочетании с метаболическим синдромом по сравнению с пациентами с изолированным хроническим панкреатитом характеризуются преобладанием изменений печени по типу жирового гепатоза по данным ультразвукового исследования при минимальном изменении профиля печеночных трансаминаз.

4. У больных хроническим панкреатитом с метаболическим синдромом по сравнению с пациентами с изолированным хроническим панкреатитом отмечаются более высокое содержание общего холестерина, триглицеридов и С пептида.

5. У больных хроническим панкреатитом в сочетании с метаболическим синдромом по сравнению с пациентами с изолированным хроническим панкреатитам выявляется более низкое содержание резистина и отмечается тенденция к повышению уровня гомоцистеина.

6. Больные хроническим панкреатитом в сочетании с метаболическим синдромом отличаются от пациентов с изолированным хроническим панкреатитом более высокой частотой патологических микрогемодинамических типов, наличием признаков эндотелиальной дисфункции, нарушением регуляции периферического кровотока в виде гиперсимпатикотонии и высокого нейрогенного тонуса.

Практические рекомендации

1. Частое сочетание хронического панкреатита и метаболичекого синдрома с патологией печени по типу жирового гепатоза необходимо учитывать при разработке обследования, диеты (включение липотропных веществ) и лечения таких больных.

2. Включить в перечень исследований определение С пептида, как наиболее информативного маркера нарушений углеводного обмена у больных хроническим панкреатитом сочетанным с метаболическим синдромом.

3. Для проведения эффективной антигипертензивной терапии больным хроническим панкреатитом сочетанным с метаболическим синдромом необходимо определить исходный тип микроциркуляции, наличие признаков эндотелиальной дисфункции, тип регуляции периферического кровотока, а также нейрогенный тонус.

4. У больных хроническим панкреатитом сочетанным с метаболическим синдромом необходимо определение уровня гомоцистеина с целью применения своевременной диетической и медикаментозной коррекции

115

Список использованной литературы по медицине, диссертация 2008 года, Карчин, Олег Владимирович

1. Аруин Л.И., Григорьев П.Я., Исаков В.А. Хронический гастрит Амстердам, 1993.-С. 362.

2. Баранская Е.К. Язвенная болезнь и инфекция Helicobacter pylori // Русск. мед. журн- 2000 №1- С. 8-14.

3. Баркаган З.С., Костюченко Г.И., Котовщикова Е. Ф. Гипергомоцистеинемия как самостоятельный фактор риска поражения и тромбирования кровеносных сосудов. //Патология кровообращения и кардиохирургия. -2002,- № 1.1. С. 65-71.

4. Богер М.М. Методы исследования поджелудочной железы. — Новосибирск: Наука. 1982.-С. 240.

5. Богер М.М. Панкреатиты (физиологический и патофизиологический) аспекты.-Новосибирск. Наука. 1984 - С. 218.

6. Богер М.М. Язвенная болезнь. Современные аспекты этиологии, патогенеза, саногенеза Новосибирск. Наука. - 1986 - С. 258.

7. Большая медицинская энциклопедия: В 30-ти т. / Гл. ред. академик Б.В. Петровский. 3-е изд. — М. Советская энциклопедия. —Т. 28 — 1986. - С. 544.

8. Боровиков В.П. Программа Statistica для студентов и инженеров. 2-е изд. -М.: КомпьтерПресс. - 2001.- С. 301.

9. Ю.Бородин Д.С., Беляева Г.С. Дуоденогастральный рефлюкс и показатели вегетативного тонуса у больных язвенной болезнью двенадцатиперстной кишки //Гастробюллетень: Матер. 2-й Объединен. Всерос. Всеармейск. научн. конф-СПб, 2000 -№ 1-2, Прил. 1.-С. 13.

10. Бутов М.А. Этиологические факторы и звенья патогенеза язвенной болезни // Российск. гастроэнтерол. журн- 1999-№ 4 — С. 99.

11. Бутрова С.А. Метаболический синдром: патогенез, клиника, диагностика, подходы к лечению. // Рус. мед. журн. 2001. — Т.9, №2. С - 124-127.

12. Василенко В.Х. Некоторые старые и новые проблемы патогенеза язвенной болезни // Клин, мед.- 1970,- № 10.- С. 117-127.

13. Н.Васильев Ю.Б. Фармакоэкономические аспекты 1-недельной эрадикационной терапии язвенной болезни двенадцатиперстной кишки, ассоциированной с Helicobacter pylori// Экспериментальная и клиническая гастроэнтерология.— 2002.-№4.-С. 61-64.

14. Гланц С. Медико-биологичская статистика. Пер. с англ. -М.: Практика, 1998.— С. 459.

15. Григорьев П.Я., Яковенко Э.П. Диагностика и лечение болезней органов пищеварения —СПб.: Сотис, 1997-С. 516.

16. Губергриц Н.Б., Христич Т.Н. Клиническая панкреатология.— Донецк: ООО «Лебедь», 2000.-С.416.

17. Дегтярёва И.И. Заболевания органов пищеварения.- Киев: Б. 2000.-С. 321.

18. Дегтярёва И.И. Панкреатит. — Киев: Здоров'я.- 1992. — С. 168.

19. Дедов И.И. Мельниченко Г.А. Ожирение. // ООО "Медицинское информационное агентство". — 2004. С. 12-19.

20. И.Дедов И.И., Мельниченко Г.А., Романцова Т.И.Синдром гиперпролактин-емиии.// Триада. 2004. - С. 89-96.

21. Дедов И.И., Мельниченко Г.А., Фадеев В.В. Эндокринология. //Медицина. -2000.-С 46-54.

22. Дербенева С.А., Погожева А.В. Гомоцистеин как фактор коронарного риска. //Вопр.питання.-2003.-Т.72, № 5.-С.43—48

23. Дзюба К.В., Ардашев В.Н., Миронычев Г.Н. и соавт. Объективные трудности диагностики обострения хронического панкреатита // Рос. журнал гастроэнтерол., гепатол., колопроктол. 2002 - Т. 12, №5, прил. 17 - С. 71.

24. Дзюба К.В., Ардашев В.Н., Миронычев Г.Н. и соавт. Объективные трудности диагностики обострения хронического панкреатита // Рос. журнал гастроэнтерол., гепатол., колопроктол. 2002 — Т. 12, №5, прил. 17 - С. 71.

25. Диденко В.А. Метаболический синдром X: история вопроса и этиопатогенез. //Лаб. мед. 1999.- Т.2, №3-С.8

26. Дробот Е.В. Значение оценки кровотока в диагностике язвенной болезни двенадцатиперстной кишки // Рос. журнал гастроэнтерол., гепатол., колопроктол — 1999-№5, прил. 5- С. 275.

27. Егорова Е.Г., Звенигородская Л.А., Лазебник Л.Б. Метаболический синдром с позиции гастроэнтеролога // РМЖ. 2005. - Том 13, № 26. - С. 1706-1712.

28. Елисеева Л.Н. Роль микроциркуляции в реализации адаптацион-но -компенсаторных реакций системы кровообращения. /Диссертация на соиска-ние ученой степени доктора мед.наук. //Москва.-1997.

29. Елисеева Л.Н., Бледнова А.Ю., Авакимян З.А., Ткаченко A.M., Орлова Т.А. Гемо динамические кри-терии дифференцирован-ного назначения козаара. //Кубанский научный медицинский вестник. 2000. - № 1. - С.20-22.

30. Зимин Ю.В. Происхождение, диагностическая концепция и клиническое значение синдрома инсулинорезистентности или метаболического синдрома X. //Кардиология. -1998.-№.6.-С. 71-81.

31. Ивашкин В.Т. Helicobacter pylori: биологические характеристики, патогенез, перспективы эрадикации // Рос. журнал гастроэнтерол., гепатол., колопроктол — 1997 Т.7, № 1,-С. 21-23.

32. Ивашкин В.Т. Некоторые направления развития гастроэнтерологии и гепатологии // Рос. журнал гастроэнтерол., гепатол., колопроктол 1996 - Т.6, №1- С. 8-13.

33. Ивашкин В.Т., Минасян Г.А. Лечение хронического панкреатита // Рос. журнал гастроэнтерол., гепатол., колопроктол. 1996. - Т.6, №4. - С. 10-17.13

34. Ивашкин В.Т., Никитина Е.И., Степанов Е.В. и др. С-уреазный дыхательный тест на основе лазерной спектроскопии: клиническая апробация // Рос. журнал гастроэнтерол., гепатол., колопроктол 1999 - Т.9, №2—1. С. 53-61.

35. Ивашкин В.Т., Охлобыстин А.В., Баярма Н. Использование метода определения панкреатической эластазы в кале в диагностике хронического панкреатита // Клин, перспективы гастроэнтерологии, гепатологии- 2002 — №2.-С. 8-10.

36. Ивашкин В.Т., Хазанов А.И., Пискунов Г.Г. и др. О классификации хронического панкреатита // Клин, медицина. 1990 - №10. - С. 96-99.

37. Исаков В.А., Домарадский И.В. Хеликобактериоз //Медпрактика-М. -2003— С. 412.

38. Кокуева О.В. Лечение хронического панкреатита. //Клин. мед. 1999. -№8.-С. 41-46.

39. Кокуева О.В. Хронический панкреатит.- Ташкент, 1988. С. 45.

40. Комаров Ф.И., Ивашкин В.Т. Отечественная гастроэнтерология: прошлое, настоящее, будущее // Рос. журн. гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктол. 1997.-Т.7,№6.-С. 6-10.

41. Комаров Ф.И., Рапопорт С.И./ под ред. Хронобиология и хрономедицина. -2-е изд. М,- Триада - X.- 2000. - С. 488.

42. Коротько Г.Г. Функциональная оценка язвенной болезни // Рос. журнал гастроэнтерол., гепатол., колопроктол. 2001. — Т.11, №5, прил. 15. - С. 25.

43. Коротько Г.Г., Решетова И.В., Коротько Т.Ф. Суточная экскреция амилазы мочи алгоритм диагностики патологии поджелудочной железы. // Труды 26-й конференции-Смоленск - Москва. - 1998.-С. 159-163.

44. Коротько> Г.Г., Фаустов JT.A. Функциональные и морфологические аспекты язвенной болезни (новое направление в диагностике и лечении заболевания).— Краснодар. 2002. - С. 29-35.

45. Коротько Г.Ф. Принципы и примеры нетрадиционной методологии в гастроэнтерологии//Кубанский науч. мед. вестн.- 1993- №1 — С. 33-36.

46. Коротько Г.Ф. Участие ферментов пищеварительных желез в функциональной организации пищеварительного конвейера // Рос. журнал гастроэнтерол., гепатол., колопроктол. — 1996. Т.6, №4, прил. 3. - С. 237.

47. Коротько Г.Ф., Рогаль M.JL, Орловский А.В. Обратное торможение панкреатической секреции, как метод изучения механизмов ее регуляции //Рос. журнал гастроэнтерол., гепатол., колопроктол 1998 — Т.8, №5, прил. 5 - С. 253

48. Коротько. Г.Г. Хронический панкреатит, функциональная и морфологическая характеристика. // Пособие для врачей. /Российский центр функциональной хирургической гастроэнтерологии. Краснодар. 2003 — С. 51.

49. Корочанская Н.В., Чебуракова Т.А. Нервно-психические факторы // Осложненные формы язвенной болезни двенадцатиперстной кишки (этиология, патогенез, патоморфология, патофизиология, клиника, диагностика, лечение)

50. Под общ. ред. В.И. Оноприева, Г.Ф. Коротько, Н.В. Корочанской. Краснодар: ООО Качество, 2001. - С. 655.

51. Костюченко Г.И., Баркаган З.С. Диагностика и методы коррекции гипергомоцистеинемии в кардиологической практике //Пособие для врачей.-Москва. -2003 С. 12-14.

52. Кравцова Т. И., Голованова Е. С., Рыболовлев Е. В. Изменения психовегетативного статуса и его коррекция у больных язвенной болезнью //Клин, мед.- 2000,- №12,- С. 34—36.

53. Кузнецов A.M., Кромин А.А. Новые данные о локализации и функциональной организации пейсмекера в желудке // Рос. журнал гастроэнтерол., гепатол.,колопроктол -1999- Т. 9, № 5, прил. 8.- С. 132.

54. Лазебник Л.Б., Васильев Ю.Б., Григорьев П.Я., Гриневич В.Б. Терапия кислотозависимых заболеваний. Проект (первое московское соглашение, 5 февраля 2003 г.) // Экспериментальная и клиническая гастроэнтерология 2003. - № 4- С. 1-15.

55. Лохр Д.М. Медикаментозные и эндоскопические методы лечения хронического панкреатита // Креон: Саттелит. симпоз. "Экзокринная недостаточность поджелудочной железы. Оптимальный путь коррекции". — М.- 1998. —С. 3-6.

56. Мараховский Ю.Х. Хронический панкреатит. Новые данные об этиологии, патогенезе. Современная классификация. Успехи в диагностике и лечении //Рус. мед. журн. (Школа гастроэнтерологов, гепатологов. Специальный выпуск).- 1996 Т.4, №3.- С. 151-161.

57. Минушкин О.Н., Зверков И.В., Елизаветина Г.А., Масловский Л.В. Язвенная болезнь //Учебное пособие для врачей-М.- 1995 152 с.

58. Мычка В.Б., Горностаев, В.В., Богнева P.M., Чазова И.Е. Артериальная гипертония v больных сахарным диабетом 2 типа и метаболическим синдромом, //Consilium Medicum. Приложение Артериальная гипертония.- Т.1.-2001- С.25-30.

59. Мычка В.Б. Артериальная гипертония и ожирение. // Consilium provisorum Т.5. -2002.-С.387.

60. Мычка В.Б., Богиева P.M., Мамырбаева К.М., Чазова И.Е. Терапия акарбозой как профилактика множественных сердечно-сосудистых факторов риска метаболического синдрома. //Артериальная гипертензия Т.9.№2.-2003 - С.27.

61. Мычка В.Б., Горностаев В.В., Чазова И.Е. Сердечно-сосудистые осложнения сахарного диабета 2 типа. //Кардиология. -№3.- 2002.-С.57.

62. Мычка В.Б., Горностаев В.В., Шикина Н.Ю., Чазова И.Е. Артериальная гипертония и ожирение. // Consilium medicum.- (Прил. 2).- 2001.-С.45.

63. Мычка В.Б., Масенко В.Б., Творогова М.Г., Шейнина Н.Б., Чазова И.Е. Применение периндоприла у больных мягкой и умеренной артериальной гипертензией и метаболическим синдромом. //Артериальная гипертензия —Т.8, №1. -2002.-С.69.

64. Мычка В.Б., Творогова М.Г., Чазова И.Е. Применение глимепирида (амарила) у больных сахарным диабетом типа 2 со множественными факторами сердечнососудистого риска. //Клин. фарм. и тер. Т. 12, №2 -2003. - С. 83.

65. Мычка В.Б., Чазова И.Е. В-блокаторы и сахарный диабет. //Артериальная гипертензия Т.8,№5. - 2002 -С. 98.

66. Мычка В.Б., Чазова И.Е. Правильное питание путь к здоровью. //Рекомендации для пациентов. -М. 2002.- С. 124.

67. Мычка В.Б. Богиева P.M. Чазова И.М., Акарбоза средство профилактики множественных сердечно-сосудистых факторов риска метаболического синдрома. //Клиническая фармакология и терапия - Т. 12.№2. -2003. - С. 80.

68. Мычка ВВ. Артериальная гипертония и ожирение. Consilium provisorum Т.5.-2002.-С.18-21.

69. Нестеренко Ю.А., Глабай В.П., Шаповальянц С.Г. Хронический панкреатит. // Монография.- 2000,- С. 182.

70. Окороков А.Н. Диагностика болезней внутренних органов. //Практ. руководство: В 4 т. —М.: Медицинская литература. -Т.1.- 1999. — С.560.

71. Пенин В.А., Писаревский Г.Н. Проблемы диагностики острого панкреатита // Хирургия,— 1993. — № 12. —С. 62-68.

72. Прилепская В.Н., Цаллагова Е.В. Проблема ожирения и здоровье женщины //Гинекология. -Т7.№4.- 2005,- С. 37.

73. Рабинович П.Д. Спорные вопросы этиологии, патогенеза и классификации язвенной болезни //Клин, мед.- 1994.-№ 8.- С. 146-148.

74. Реброва О.Ю. Статистический анализ медицинских данных. Применение пакета прикладных программ Statistica.— М. МедиаСфера.- 2002 - С. 312.

75. Римарчук Г.В. Особенности современной диагностики и терапии хронического панкреатита // Росс. журн. гастроэнтерол., гепатол., колопроктол- 1995 Т.5, №3, прил. 1.-С. 200.

76. Римарчук Г.В. Распознавание хронического панкреатита у детей // Рос. журнал гастроэнтерол., гепатол., колопроктол — 1998.- Т.8, №1— С. 90-95.

77. Саблин О.А., Успенский Ю.П., Бутенко Е.В. и соавт. Применение дицетела при лечении больных с обострением хронического панкреатита на фонеязвенной болезни// Рос. журнал гастроэнтерол., гепатол., колопроктол. 2001. -Т. 11, №5, прил. 15.-С. 68.

78. Сидоренко Г.И., Мойсеенок А.Г., Колядко М.Г. Гомоцистеин — важный фактор риска сердечно-сосудистых заболеваний // Кардиология. -2001.-№ 1. -С. 6—11.

79. Синдром гиперпролактинемиии., Дедов И.И., Мельниченко Г.А., Романцова, Триада, 2004

80. Соколова А.Г. Изменения секреторной функции поджелудочной железы и печени после назначения адреналина// Врачебное дело 1969.- № 1- С. 7.

81. Творогова М.Г., Титов В.Н. Биохимические исследования в диагностике острого панкреатита // Тер. арх. — 1991. — № 2. — С. 144-147.

82. Тельнова О.И., Конопкина Л.И., Тельнов В.Л. Состояние заболеваемости болезнями органов пищеварения в г. Днепропетровске в 1998 году // Гастроентеролопя. — Дншропетровськ. 1999. — Вип. 28. - С. 30-33.

83. Хазанов А.И., Васильев А.П., Спесивцев В.Н. и соавт. Хронический панкреатит, его течение и исходы // Рос. журн. гастроэнтерол., гепатол., колопроктол. — 1999. — № 4. — С. 24-30.

84. Хазанов А.И., Джанашия Е.А., Некрасова Н.Н. Причины смерти и смертность при заболеваниях органов пищеварения в Российской Федерации и европейских странах. //Рос. журн. гастроэнтерол., гепатол., колопроктол. — 1996. —№ 1. — С. 14-19.

85. Циммерман Я.С. Очерки клинической гастроэнтерологии. Пермь: Издательство пермского ин-та. - 1992 - С. 336.

86. Циммерман Я.С. Хронический холецистит и хронический панкреатит //Очерки клинической гастроэнтерологии. Пермь: Перм. гос. мед. Академия -№2.- 2001.-С. 252.

87. Чазова И.Е. Комбинированная терапия артериальной гипертензии. //Consilium Medicum. / Приложение «Артериальная гипертензия». 2001- №2. — С. 22-26.

88. Чазова И.Е. Российская многоцентровая программа ПРИЗ изучение антигипертензивной эффективности и переносимости периндоприла в широкой клинической практике. //Consilium medicum. - 2002. Т4, №3.1. С.125-129

89. Чазова И.Е., Мычка В. Б., Стукалова О.Б., Синицин В.Е. Роль ингибиторов АПФ в лечении сахарного диабета типа 2: фокус на аккупро. //Артериальная гипертония. 2003. Т8, №6. - С.209-211.

90. Чазова И.Е., Мычка В.Б, Творогова М.Г., Шейнина Н.Б. Престариум: клинические преимущества при лечении больных артериальной гипертензией и метаболическим синдромом. //Артериальная гипертензия и диабет. 2003. - Т.2, №9.-С. 10.

91. Чазова И.Е., Мычка В.Б. Метаболический синдром и артериальная гипертония. //Артериальная гипертензия. 2002. - Т.8, №1 - С. 49.

92. Чазова И.Е., Мычка В.Б. Метаболический синдром. //Consilium medicum.-2002.- Т.4, №11.-С. 587-592.

93. Чазова И.Е., Мычка В.Б. Метаболический синдром. //Кардиоваскулярная терапия и профилактика. — 2003.- Т.З. С. 32-38.

94. Чазова И.Е., Мычка В.Б., Горностаев В.Б. Применение комбинированного препарата логимакс у больных с мягкой и умеренной артериальной гипертензией и сахарным диабетом 2 типа. //Артериальная гипертензия. 2002. -Т.8, №3-С. 211.

95. Чазова И.Е., Мычка В.Б., Горностаев В.Б., Двоскина И.М., Сергиенко В.Б. Цереброваскулярные осложнения у больных артериальной гипертензией: первичная и вторичная профилактика. // Consilium medicum 2003. Т5, №2. С. 61-64.

96. Чазова И.Е., Мычка В.Б., Метаболический синдром. //Consilium medicum. 2002 Т 04, N11. - С. 587-592.

97. Чазова И.Е., Мычка В.Б., Творогова М.Г., Шейнина Н.В. Пресгариум: клинические преимущества при лечении больных с артериальной гипертензиейи метаболическим синдромом. //Артериальная гипертензия и диабет. 2003. -Т.2. С.28.

98. Шостак Н.А., Аничков Д.А. К вопросу о диагностических критериях метаболического синдрома // РМЖ 2002.- Т. 10, № 27.- С. 23-28

99. Яськова К.Н., Мычка В.Б., Чазова И.Е., Творогова МГ. Инсулинорезистентность и методы ее диагностики. //Лабораторная медицина. -2003. Т. 6.-С. 112

100. Albert! K.G. Lipids and diabetes: a fatal combination? //Diabet Med. 1998. -№15. -P.359.

101. Albu J., Curi M., Shur M. et al Systemic resistance to the antilipolytic effect of insulin in black and white women with visceral obesity.//Am J Physiol. -1999-№277-P.551-560. '

102. Amos A.F., McCarty D.J., Zimmet P. The rising global burden of diabetes and its complications: estimates and projections to the year 2010. //Diabet Med.- 1997.-№14- P.1-85.

103. Anderlova K, Kremen J, Dolezalova R. The influence of very-low-calorie-diet on serum leptin, soluble leptin receptor, adiponectin and resistin levels in obese women. //Physiol Res.- 2006. -№.55.- P.277-283.

104. Arvidsson E., Viguerie N., Andersson I., et al. Effects of different hypocaloric diets on protein secretion from adipose tissue of obese women. //Diabetes. 2004. Vol.53, №8.-P. 1966-1971.

105. Axelsson J., Bergsten A., Qureshi A.R. et al. Elevated resistin levels in chronic kidney disease are associated with decreased glomerular filtration rate and inflammation, but not with insulin resistance. //Kidney Int.- 2006. Vol.69, №3.-P.596-604.

106. Banks PA. Pathophysiology and treatment of acute pancreatitis. //Trop Gastroenterol. 1988. -Vol.9, №1.- P.3-6.

107. Borkan G.A., Sparrow D., Wisniewski C., Vokonas P.S. Body weight and coronary disease risk: patterns of risk factor change associated with long-term weight change. The Normative Aging Study. //Am. J. Epidemiol. — 1986 Vol.124, №3. -P.410-409.

108. Boushey C.J., Beresford S.A., Omenn G.S., Motulsky A.G. A quantitative assessment of plasma homocysteine as a risk factor for vascular disease. Probable benefits of increasing folic acid intakes. //JAMA.- 1995.- №13. P.1049-1057.

109. Bray G.A. In defense of a body mass index of 25 as the cut-off point for defining overweight. //Obes Res. 1998. - Vol.6, №6.- P.461-462.

110. Brunetti L., Orlando G., Recinella L., et al. Resistin, but not adiponectin, inhibits dopamine and norepinephrine release in the hypothalamus. //Eur J Pharmacol. -2004. №16. - P.493-494.

111. Burnett M.S., Devaney J.M., Adenika R.J., Lindsay R., Howard B.V. Cross-sectional associations of resistin, coronary heart disease, and insulin resistance. //J. Clin. Endocrinol Metab. 2006. - Vol. 91, № 1. - P. 64-68.

112. Calle E.E., Thun M.J., Petrelli J.M., Rodriguez C., Heath C.W. Body-mass index and mortality in a prospective cohort of U.S. adults. //N. Engl. J. Med. — 1999. Vol .7, N. 15.-P. 1140-1141.

113. Charles Vega. Megan Rauscher CME. FAAFP Calorie-Restricted Diet Curbs Normal Human Cardiovascular Aging. //J. Am. Coll. Cardiol. 2006. - N47. -P.398-404.

114. Chu M.C., Cosper P., Orio F., Carmina E., Lobo R.A. Insulin resistance in postmenopausal women with metabolic syndrome and the measurements of adiponectin, leptin, resistin, and ghrelin. //Am. J. Obstet. Gynecol. 2006. - № 194. -P. 100-104.

115. Curat C.A., Wegner V., Sengenes C., Miranville A., Tonus C., Busse R., Bouloumie A. Macrophages in human visceral adipose tissue: increased accumulation in obesity and a source of resistin and visfatin. //Diabetologia. 2006. Vol.49, №4. - P. 744-747.

116. De Bree A., Verschuren W.M., Kromhout D., et al. Homocysteine and coronary heart disease: the importance of a distinction between low and high risk subjects. //Int. J. Epidemiol. -2002,- Vol.31, №6. P. 1268-1272.

117. Debing E., Peeters E., Duquet W., et al. Endogenous sex hormone levels in postmenopausal women undergoing carotid artery endarterectomy. // Eur J Endocrinol. 2007. - №156. - P.687-693.

118. Despres J.P., Marette A. Relation of components of insulin resistance syndrome to coronary disease risk.// Curr. Opin. Lipidol. 1994.- Vol.5, №4. - P.274-289.

119. Donald Lloyd-Jones M., Nam B.H., DAgostino R.B.Sr. et al. Parental cardiovascular disease as a risk factor for cardiovascular disease in middle-aged adults: a prospective study of parents and offspring. //JAMA. 2004. - Vol.12. №291. - P.2204-2211.

120. Emoto M., Nishizawa Y., Maekawa K., et al. Homeostasis model assessment as a clinical index of insulin resistance in type 2 diabetic patients treated with sulfonylureas. //Diabetes Care. 1999.- Vol.22, №5. - P.818-822.

121. Fodinger M., Mannhalter С., Wolfl G., Pabinger I., et al. Mutation (677 С to T) in the methylenetetrahydrofolate reductase gene aggravates hyperhomocysteinemia in hemodialysis patients. //Kidney Int. 1997. - Vol.52, №2. - P.517-523.

122. Friess H., Buchler M.W. et al. Growth factor receptors are differentially expressed in cancers of the papilla of vater and pancreas. //Ann Surg. 1999. -№230. - P.767-774.

123. Gans R.O., Donker A.J. Insulin and blood pressure regulation. //J. Intern. Med. Suppl. 1991.-№735. -P.49-64.

124. Grendell J.H., Liithen R.E., Niederau C. Effects of bile and pancreatic digestive enzymes on permeability of the pancreatic duct system in rabbits. //Pancreas. -1993. Vol.86 №6. -P.671-681.

125. Grewal J., Chan S., Frohlich J., Mancini G.B. Assessment of novel risk factors in patients at low risk for cardiovascular events based on Framingham risk stratification. //Clin. Invest. Med. 2003. - №26Ю - P. 15 8-165.

126. Higgins M., MacMahon S., Cutler J. et al. Obesity and hypertension: epidemiological and clinical issues. //Eur. Heart. J. 1987. - №8. - P.57-70.

127. Hirnsworth H.P., Kerr R.B. Insulin-sensitive and insulin-insensitive types of diabetes mellitus // Gin. Sci. -1939,- N4. P. 119-152.

128. Hu W.L., Qiao S.B., Hou Q., Yuan J.S. Plasma resistin is increased in patients with unstable angina. //Chin Med J. (Engl). 2007. - Vol. 20, N120(10).1. P. 871-875.

129. Jaakkola M., Nordback J. Pancreatitis in Finland between 1970 and 1989// Gut.-1993.-Vol. 34, No 9. P. 1255-1260.

130. Jacobsen D.W. Homocysteine and vitamins in cardiovascular disease. //Clin. Chem.-1998. vol. 8.-N. 2.P. 1833-1843.

131. Jung H.S., Park K.H., Cho Y.M., Chung S.S., Cho H.J., Cho S.Y., Kim S.J. Kim Resistin is secreted from macrophages in atheromas and promotes atherosclerosis. //Cardiovasc. Res. 2006. Vol.69(l). - P. 76-85.

132. Jung R.T., Shetty P.S., Barrand M., et al. Role of catecholamines in hypotensive response to dieting. //Br. Med. J. 1979. - № 1. - P. 12-13.

133. Kahn R., Buse J., Ferrannini E., Stern M. The Metabolic Syndrome: Time for a Critical Appraisal. Joint statement from the American Diabetes Association and the European Association for the Study of Diabetes. // Diabetes Care 2005.- V.28. -P.2289-2304.

134. Kang H., Greenson J.K., Ото J.T. et al. Metabolic syndrome is associated with greater histologic severity, higher carbohydrate, and lower fat diet in patients with NAFLD. //Am. J. Gastroenterol. 2006. - №101. -P.2247-2253.

135. Kannel W.B., McGee D.L. Diabetes and cardiovascular disease. The Framingham study. //Circulation. 1979. - №59. - P. 8-13

136. Kaplan R.C., Ho G.Y., Xue X., Rajpathak S., Cushman ML, Rohan Т.Е., Stickler H.D., Scherer P.E., Anastos K. Within-Individual Stability of Obesity-Related Biomarkers among Women. //Cancer Epidemiol Biomarkers Prev. 2007. Vol. 16(6). - P. 1291-1293.

137. Kapoor D., Clarke S., Stanworth R., Channer K.S., Jones Т.Н. The effect of testosterone replacement therapy on adipocytokines and C-reactive protein in hypogonadal men with type 2 diabetes. //Eur. J. Endocrinol. 2007. - Vol. 156(5). -P. 595-602.

138. Klein S. Does paying for obesity therapy make cents? //Gastroenterology.- 2005 -№128.-P530.

139. Klerk M., Verhoef P., Clarke R., et al. MTHFR 677C T polymorphism and risk of coronary heart disease: a meta-analysis. //JAMA. - 2002. - №288. -P.2023-2031.

140. Krotkiewski M, Mandroukas K, Sjostrom L, et al. Effects of long-term physical training on body fat, metabolism, and blood pressure in obesity. //Metabolism. -1979. №28io - P.650-658.

141. Kusminski C.M., da Silva N.F., Creely S.J., Fisher F.M., Harte A.L., Baker A.R.,

142. Kumar S., McTernan P.G. The in vitro effects of resistin on the innate immune signaling pathway in isolated human subcutaneous adipocytes. //J. Clin. Endocrinol. Metab. 2007. - Vol.92, N1. - P. 270-276.

143. Landsberg L., Young J.B. Caloric intake and sympathetic nervous system activity. Implications for blood pressure regulation and thermogenesis. //J. Clin. Hypertens. 1986.- №2. - P. 166-171.

144. Lee D.S., Evans J.C., Robins S.J. et al. Gamma glutamyl transferase and metabolic syndrome, cardiovascular disease, and mortality risk: the Framingham Heart Study // Arterioscler. Thromb. Vase. Biol. —2007.-Vol. 27(1) -P. 127-33.

145. Loucks E.B., Magnusson K.T., Cook S., Rehkopf D.H., Ford E.S., Berkman L.F. Socioeconomic position and the metabolic syndrome in early, middle, and late life: evidence from NHANES 1999-2002. //Ann. Epidemiol. — 2007.-Vol. 17, №10. -P.782-90.

146. Ludwig J., Viggiano Т.Е., McGill D.B., OhB.S. Nonalcoholic steatohepatitis: Mayo clinic experiences wit a hitherto unmamed disease // Mayo Clin. Proc. — 1980.-Vol. 55-P. 434-438.

147. Malcynski J.T., Iwanow I.C., Burchard K.W. Severe Pancreatitis: Determinants of mortality in a tertiary referral center // Arch. Surg. — 1996. — Vol. 131, No 3. — P. 242-246.

148. Malinow M.R., Bostom A.G., Krauss R.M. Homocysteine, Diet and Cardiovascular Diseases.//Circulation.- 1999.-N99,- P. 178-182.

149. Matsuda M., Kawasaki F., Yamada K. et al. Impact of adiposity and plasma adipocytokines on diabetic angiopathies in Japanese Type 2 diabetic subjects. //Diabet Med.-2004. -№21.-P. 881-888.

150. Meier U., Gressner A.M. Endocrine Regulation of Energy Metabolism: Review of Pathobiochemical and Clinical Chemical Aspects of Leptin, Ghrelin, Adiponectin, and Resistin. //Clin. Chem.-2004. N 50 P. 1511-1525.

151. Mendez-Sanchez N, Chavez-Tapia N.C., Zamora-Valdes D. et al. Hepatobiliary diseases and insulin resistance. //Curr. Med. Chem. 2007,- Vol.14, №18. - P. 19881999.

152. Mu H., Ohashi R., Yan S., Chai H., Yang H., Lin P., Yao Q., Chen C. Adipokine resistin promotes in vitro angiogenesis of human endothelial cells. //Cardiovasc. Res. -2006. Vol.70. N1. - P. 146-157.

153. Mudali S., Dobs A.S. Effects of testosterone on body composition of the aging male. //Mech. Ageing Dev.- 2004. №125. - P.297-304.

154. Niederwanger A., Kranebitter M., Ciardi C., Tatarczyk Т., Patsch J.R., Pedrini M.T. Resistin impairs basal and insulin-induced glycogen synthesis by different mechanisms. IfMol. Cell. Endocrinol. 2007. - Vol.15, N 263(1-2). - P. 112-119.

155. Nogueiras R., Gualillo O., Caminos J.E., Casanueva F.F., Dieguez C. Regulation of Resistin by Gonadal, Thyroid Hormone, and Nutritional Status. //Obes. Res. -2003.-N 11. -P. 408-414

156. Norata G.D., Ongari M., Garlaschelli K., Raselli S., Grigore L., Catapano A.L. Plasma resistin levels correlate with determinants of the metabolic syndrome. //Eur.

157. J. Endocrinol. 2007. - N 156(2). - P. 279-284.

158. On Y.K., Park H.K., Hyon M.S., Jeon E.S. Serum resistin as a biological marker for coronary artery disease and restenosis in type 2 diabetic patients. //Circ J. 2007. -N71(6).-P. 868-873.

159. Osavva H., Ochi M., Kato K., et al. Serum resistin is associated with the severity of microangiopathies in type 2 diabetes. //Biochem. Biophys. Res. Commun. 2007. -Vol. 6, N355.-P. 342-346.

160. Pateghini M., Pagani F. Diagnostic value of measuring pancreatic li-pase and the P3 isoform of pancreatic amylase isoenzyme in serum of hospitalized patients // Clin. Chem. 1989. - Vol. 35. - P. 417-421.

161. Pedersen S.B., Fuglsig S., Sjegren P., Richelsen B. Identification of steroid receptors in human adipose tissue. //Eur. J. Clin. Invest. -1996.- №26Ю P. 10511056.

162. Pemberton C.J. Hp 18 the good, the fat and the ugly: metabolic hormones and the heart. //ANZ J Surg. 2007. - Vol.5. - P. 77.

163. Perseghin G., Lattuada G., De Cobelli F., Ntali G., Esposito A., Burska A. Serum resistin and hepatic fat content in nondiabetic individuals. //J. Clin. Endocrinol Metab.-2006.-N91.-P. 5122-5125.

164. Pilz S., Weihrauch G., Seelhorst U., Wellnitz В., Winkelmann B.R., Boehm B.O., Marz W. Implications of resistin plasma levels in subjects undergoing coronary angiography. //Clin Endocrinol (Oxf). 2007. - Vol.3, N 66. - P. 380-386.

165. Piolot A., Nadler F., Parez N., Jacotot B. L'homocysteine: ses liens avec les maladies cardiovasculaires ischemiques. //Rev. Med. Interne. 1996. - Vol. 17.-N.l.-p. 34-45.

166. Purnell J.Q., Brunzell J.D. The central role of dietary fat, not carbohydrate, in the insulin resistance syndrome. //Curr. Opin. Lipidol. 1997. - №8.- P. 17-22.

167. Qiao Q., Gao W., Zhang L., Nyamdorj R., Tuomilehto J. Metabolic syndrome and cardiovascular disease. //Ann. Clin. Biochem.- 2007. Vol.5, N44.1. P. 232-263.

168. Raghunath A., Hungin A.P., Wooff D., Childs S. Prevalence of Helicobacter pylori in patients with gastro-oesophageal reflux disease: systematic review. //BMJ. 2003. - Vol.5, №326. - P.737.

169. Reaven G.M. Role of insulin resistance in human disease. //Diabetes. -1988.-N37.-P. 1595-1607.

170. Reaven G.M., Lithell H., Landsberg L. Hypertention and associated metabolic abnormalities the role of insulin resistance and the sympathoadrenal system. //N. Engl. J. Med. - 1996. -N334. - P. 374-381.

171. Romero-Corral A., Montori V.M., Somers V.K., et al. Association of body weight with total mortality and with cardiovascular events in coronary artery disease: a systematic review of cohort studies.//Lancet. 2006.- №368. - P. 624-625.

172. Ryan A.S, Nicklas B.J. Reductions in plasma cytokine levels with weight loss improve insulin sensitivity in overweight and obese postmenopausal women. //Diabetes Care. -2004.- №27.- P.1699-1705.

173. Sato N., Kobayashi K., Inoguchi Т., Sonoda N., Imamura M., Sekiguchi N., Nakashima N., Nawata H. Adenovirus-mediated High Expression of Resistin Causes Dyslipidemia in Mice. //Endocrinology. 2004.- N7. - P. 53.

174. Saunders W.B. et al. Bockus gastroenterology. //Philadelphia. Co, 1995. -Vol. 4. -P. 2815-3001.

175. Seidell J.C. Obesity: a growing problem. // Acta Paediatr Suppl. 1999 Feb;88(428):46-50.

176. Seidell J.C. The metabolic syndrome does not exist. //Ned. Tijdschr. Geneeskd. -2007. -N151.-P. 813.

177. Silha J.V., Nyomba B.L., Leslie W.D., Murphy L.J. Ethnicity, insulin resistance, and inflammatory adipokines in women at high and low risk for vascular disease. //Diabetes Care. 2007. - Vol.2, N 30. - P. 286-291.

178. Sjostrom C.D., Peltonen M., Wedel H., Sjostrom L. Differentiated long-term effects of intentional weight loss on diabetes and hypertension. //Hypertension. -2000. Vol.7, N36. - P. 20-25.

179. Smith U. Resistin-resistant to defining its role. //Obes. Res. 2002. - №10.-P.61-62.

180. Stefan E., Jana В., Mareike F., Kerstin G., Jiirgen J., Sandor В., Pal P., Activation of the Peripheral Endocannabinoid System in Human Obesity. // Diabetes. 2005. - N.54(10). - P2838-2843.

181. Stem M. Epidemiology of obesity and its link to heart disease. //Metabolism. -1995. №т44. — P. 1-3.

182. Tahara N., Kai H., Yamagishi S. et al. Vascular inflammation evaluated by 18F.- fluorodeoxyglucose positron emission tomography is associated with the metabolic syndrome. //J. Am. Coll. Cardiol. 2007. - Vol. 10, N49.1. P.1533-1539.

183. Tokuyama Y., Osawa H., Ishizuka Т., Onuma H., Matsui K., Egashira Т., Makino H., Kanatsuka A. Serum resistin level is associated with insulin sensitivity in Japanese patients with type 2 diabetes mellitus. //Metabolism. 2007. - Vol.5, N56.-P. 693-8.

184. Torrens J.K., McWhinney P.H.M. Acute pancreatitis: Normal serum amylase does not exclude severe acute pancreatitis // Brit. Med. J. — 1998. Vol. 316, No 7149. - P. 1982.

185. Trout K.K., Homko C., Tkacs N.C. Methods of measuring insulin sensitivity. //Biol Res Nurs. 2007 Apr;8(4).- P. 305-318.

186. Tsanadis G., Hatzi V., Sotiriadis A. Changes in homocysteine, estriol, progesterone and control levels during labour // 11th World Congr. Gynecol, endocrinol. -Florence. -2004.- P.239-239.

187. Tuck ML, Stern N. Diabetes and hypertension. //J. Cardiovasc. Pharmacol. -1992.- №6. P.8-18.

188. Van Haeften T.W.Glucose tolerance, insulin sensitivity, and the homeostasis model assessment method. //Diabetes Care. -1998. №21. - P.673-674.

189. Ventrucci M., Pezzilli R., Garulli L. et al. Clinical evaluation of a new rapid assay for serum lipase determination. //Ital. J. Gastroenterol. 1994. - №26. - P. 132136.

190. Ventrucci R. Pezzilli R., Garulli et al. Clinical evaluation of a new rapid assay for serum lipase determination. // Ital. J. Gastro-enterol. 1994. - Vol. 26, N 3. - P. 132136.

191. Watve M.G., Yajnik C.S. Evolutionary origins of insulin resistance: a behavioral switch hypothesis. //BMC Evol. Biol. 2007. - Vol. 17, N7. - P. 61.

192. Weyer С., Funahashi Т., Tanalca S. et al. Hypoadiponectinemia in obesity and type 2 diabetes: close association with insulin resistance and hyperinsulinemia. //J. Clin. Endocrinol. Metab. 2001. - №86.- P. 1930-1935.

193. Willett W.C., Manson J,E„ Stampfer M.J. et al. Weight, weight change, and coronary heart disease in women. Risk within the 'normal' weight range. //JAMA. -1995.- Vol.8, №273. P. 461-465.

194. Wolf A. Economic outcomes of the obese patient. //Obes Res. -2002. №10. -P.58-62.

195. Wolf A.M. Economic outcomes of the obese patient. //Obes. Res. 2002. -№10. - P.58-62.

196. Yagmur E., Trautwein C., Gressner A.M. Resistin serum levels are associated with insulin resistance, disease severity, clinical complications, and prognosis in patients with chronic liver diseases. //Am. J. Gastroenterol. 2006. - №101. -P.1244-1252.

197. Yamasa Т., Ikeda S., Koga S., Kawahara E., Muroya Т., Shinboku H., Kohno S. Evaluation of glucose tolerance, post-prandial hyperglycemia and hyperinsulinemia influencing the incidence of coronary heart disease. //Intern. Med. -2007. -V46.-N9.-P. 543.

198. Young J.B., Belfield P.W., Mascie-Taylor B.H. et al. The neglected hospital wheelchair. //Br. Med. J. 1985. - Vol.16, №291. - P.1388-1389.

199. Ziccardi P., Nappo F., Giugliano G. et al. Reduction of inflammatory cytokine concentrations and improvement of endothelial functions in obese women after weight loss over one year. //Circulation. 2002. - Vol.19, №105. - P.804-809.