Особенности течения эпилепсий у детей и подростков с продолженной эпилептиформной активностью во сне

Бучнева, Ирина Алексеевна

Диссертации по медицине → Педиатрия

Автореферат и диссертация по медицине (14.01.08) на тему:Особенности течения эпилепсий у детей и подростков с продолженной эпилептиформной активностью во сне

ДИССЕРТАЦИЯ

АВТОРЕФЕРАТ

Бучнева, Ирина Алексеевна Воронеж 2010 г.

Ученая степень: кандидата медицинских наук

ВАК РФ: 14.01.08

Автореферат диссертации по медицине на тему Особенности течения эпилепсий у детей и подростков с продолженной эпилептиформной активностью во сне

На правах рукописи

Бучнева Ирина Алексеевна

ОСОБЕННОСТИ ТЕЧЕНИЯ ЭПИЛЕПСИИ У ДЕТЕЙ И ПОДРОСТКОВ С ПРОДОЛЖЕННОЙ ЭПИЛЕПТИФОРМНОЙ АКТИВНОСТЬЮ ВО СНЕ

14.01.08-педиатрия 14.01.11-нервные болезни

АВТОРЕФЕРАТ

на соискание ученой степени кандидата медицинских наук

ии34Э11ЭЗ

ВОРОНЕЖ-2010

003491193

Работа выполнена в Государственном образовательном учреждении высшего и профессионального образования «Воронежская государственная медицинская академия им. H.H. Бурденко Федерального агентства по здравоохранению и социальному развитию» (ГОУ ВПО ВГМА им. H.H. Бурденко Росздрава)

Научные руководители:

доктор медицинских наук Ермоленко Наталия Александровна кандидат медицинских наук Ермаков Александр Юрьевич

Официальные оппоненты:

доктор медицинских наук, профессор Логвинова Ия Ивановна

доктор медицинских наук, профессор Белоусова Елена Дмитриевна

Ведущая организация:

ГОУ ДПО «Российская медицинская академия последипломного образования Росздрава».

goo

Защита состоится

.2010 года в час,

на

заседании диссертационного совета £(.208.009.02 ПрИ ГОУ ВПО ВГМА им. Н.Н. Бурденко Росздрава по адресу: 394036, г. Воронеж, ул. Студенческая, 10.

С диссертацией можно ознакомиться в научной библиотеке ГОУ ВПО ВГМА им. H.H. Бурденко Росздрава Автореферат разослан fySJ. »

Ученый секретарь диссертационного совета

Будневский А. В.

ОБЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА РАБОТЫ

Проблема нарушений психоневрологического развития приобретает все большую актуальность, в связи с увеличением частоты этих состояний во всем мире. По данным Министерства здравоохранения и социального развития РФ (2005) основными заболеваниями у детей, приводящими к инвалидности, являются психические расстройства и расстройства поведения (22,4%).

Несмотря на достижения медицины в области генетики и нейровизуализации не менее чем в 25% случаев причины нарушений формирования психоневрологических функций остаются не установленными (Скворцов И.А., 2003; Мутовин Г.Р., 2003).

Одной из причин нарушений психоневрологического развития и поведенческих расстройств у детей и подростков является длительно персистирующая эпилептиформная активность, которая вызывает функциональный разрыв нейрональных связей и приводит к функциональному «блокированию» корковых центров (Зенков JT.P., 2007; Aarts J.H.P., 1984; Gobbi G., 2002) с электроэнцефалографическим коррелятом «доброкачественных эпилептиформных разрядов детства (ДЭРД)» с усилением во сне (Tassinari С.А. 2002), которые обнаруживаются у половины детей с нарушениями развития речи (Picard А. et. al., 1998) и у 19% детей с аутизмом (Pearl P.L. et. al., 2001). Временная связь появления и исчезновения клинических нарушений с эпилептиформной активностью паттернов ДЭРД, успешность противосудорожной терапии подтверждают эпилептическую природу длительных бессудорожных психоневрологических расстройств (Зенков Л.Р. и соавт., 2001; Berney Т.Р. 2000; Pressler R. et. al., 2002).

Эпилептические энцефалопатии, протекающие зачастую без эпилептических приступов, создают большие сложности в дифференциальной диагностике. Отсутствие знаний в этой области у практических педиатров и неврологов приводят к ошибкам в оценке причин психоневрологического дефицита, которые зачастую трактуются как результат перинатального поражения ЦНС, и соответственно к ошибочной тактике лечения и плохому прогнозу, как для здоровья пациентов, так и здоровья популяции в целом.

В соответствии с изложенным, чрезвычайно актуальной задачей педиатрической неврологии является ранняя диагностика и определение прогностических критериев длительного воздействия продолженной эпилептиформной активности ДЭРД на формирование когнитивных функции у детей и подростков. Своевременное подключение рациональной фармакотерапии позволит существенно улучшить результаты лечения, а в ряде случаев

предотвратить тяжелые психоневрологические расстройства у данной категории больных.

Цель исследования: Определить клинико-нейрофизиологические особенности и нозологическую структуру эпилептических синдромов, ассоциированных с продолженной эпилептиформной активностью во сне у детей и подростков, разработать прогностические критерии и подходы рациональной терапии.

Задачи исследования:

1. Определить нозологическую структуру эпилептических синдромов, сопровождающихся продолженной эпилептиформной активностью во сне у детей и подростков и разработать их диагностические критерии.

2. Выявить клинико-анамнестические и электроэнцефалографические особенности течения идиопатических и симптоматических эпилептических синдромов с продолженной эпилептиформной активностью во сне у детей и подростков.

3. Оценить влияние локализации продолженной эпилептиформной активности на ЭЭГ и очаговых структурных изменений головного мозга на особенности психоневрологических расстройств.

4. Определить факторы, влияющие на отдаленный прогноз длительного воздействия продолженной эпилептиформной активности во сне у детей и подростков.

5. Разработать принципы рациональной терапии эпилепсий, ассоциированных с продолженной эпилептиформной активностью во сне у детей и подростков.

Научная новизна.

Установлены анамнестические, клинико-электроэнцефалографические, нейропсихологические и нейрорадиологические характеристики эпилептических синдромов, сопровождающихся продолженной эпилептиформной активностью, представленной повторяющимися с высоким индексом паттернами ДЭРД на ЭЭГ во сне, определены особенности их течения.

Выявлены и научно обоснованы факторы, определяющие прогноз при эпилепсиях с продолженной эпилептиформной активностью медленного сна (ПЭМС): продолжительность эпилептиформной активности, возраст дебюта заболевания, степень выраженности неврологического дефицита, стартовая терапия.

Научно обоснована нозологическая самостоятельность идиопатических и симптоматических форм.

Предложена и внедрена в повседневную работу психоневрологического отделения схема противоэпилептической терапии пациентов с этими состояниями, доказано преимущество дуотерапии по сравнению с монотерапией.

Установлена эффективность комбинации вальпроатов с этосуксимидом и леветирацетамом с достижением клинико-элеюроэнцефалографической ремиссии от 30 до 75%.

Практическая значимость.

На основании проведенного исследования составлен областной регистр детей и подростков, больных эпилепсией в г. Воронеже и районах Воронежской области.

Установлены распространенность и заболеваемость эпилепсией с ПЭМС у детей и подростков. Выявлены группы риска возникновения эпилептических синдромов с ПЭМС и выработаны практические рекомендации по обследованию и ведению данных больных.

Определены наиболее эффективные схемы антиэпилептической терапии, применение которых поможет существенно повысить эффективность лечения в плане восстановления, а в ряде случаев предотвращения психоневрологических нарушений.

Внедрение в практику. Разработанные методы диагностики, прогностические критерии и подходы к терапии состояний ассоциированных с продолженной эпилептиформной активностью во сне внедрены в практическую работу психоневрологических отделений ГУЗ «Воронежской областной детской клинической больницы №1», в учебный процесс кафедры педиатрии лечебного факультета Воронежской Государственной Медицинской Академии им. H.H. Бурденко.

Основные положения, выносимые на защиту:

1. Эпилептические синдромы, сопровождающиеся продолженной эпилептиформной активностью на ЭЭГ во сне у детей и подростков, представляют собой этиологически гетерогенную группу заболеваний.

2. Характер дебюта эпилепсий, ассоциированных с ПЭМС, зависит от возраста дебюта и обусловлен особенностями созревания нервной ткани. Более ранний дебют и длительное персистирование ПЭМС сопровождается более тяжелым

когнитивным дефицитом и плохим прогнозом в плане его восстановления.

3. Детям с когнитивным дефицитом и/или нарушением поведения, даже при отсутствии эпилептических приступов, необходим ЭЭГ-мониторинг во сне.

4. Наличие когнитивных нарушений в сочетании с продолженной эпилептиформной активностью паттернов ДЭРД на ЭЭГ с индексом более 30%, даже при отсутствии эпилептических приступов, является показанием для назначения антиэпилептической терапии.

Апробация работы. Основные положения диссертации доложены на заседаниях Областного общества неврологов (Воронеж, 2006, 2007); на научно-практической конференции Областной детской клинической больницы (Воронеж, 2007); на 11 Конгрессе Европейской Федерации неврологических обществ (EFNS), (Брюссель, 2007); на конференции с международным участием Эпилептология в медицине и в XXI веке (Москва, 2009 - Казань, 2009); на XVI Российском Национальном Конгрессе "Человек и лекарство" (Москва, 2009); на II конгрессе

эпилептологов неврологов Юга России (Пятигорск, 2009).

Публикации. По теме диссертации опубликовано 12 печатных работ в региональных, центральных и международных изданиях, в том числе 2 в изданиях, рекомендованных ВАК РФ.

Объем и структура диссертации.

Диссертация изложена на 173 страницах текста, иллюстрирована 35 таблицами, 44 рисунками. Состоит из введения, обзора литературы, 4 глав собственных исследований, заключения, выводов, практических рекомендаций. Указатель литературы содержит 261 источник (48 отечественных и 213 иностранных авторов).

ОСНОВНОЕ СОДЕРЖАНИЕ РАБОТЫ

Материалы и методы исследования. Настоящее исследование выполнено на базе кафедры педиатрии лечебного факультета (зав. кафедрой, д.м.н., профессор А.Ф. Неретина) ГОУ ВПО ВГМА им. H.H. Бурденко Росздрава (ректор - д.м.н., профессор И.Э. Есауленко), ГУЗ «Воронежская областная детская клиническая больница №1» (главный врач - д.м.н. А.П. Швырев) в период с 2004 по 2009 годы.

На основании проведенного исследования создан областной регистр больных эпилепсией в г. Воронеже и районах Воронежской области, включающий 1875 детей и подростков. Таким образом, в детской популяции Воронежской области

(364 150 человек) 0,51% детей страдают эпилепсией, что соответствует общепопуляциониым значениям (Мухин К.Ю. и соавт., 2000; Зенков JI.P., 2001).

Для реализации цели и задач исследования было проведено предварительное скрининговое обследование 1862 детей в возрасте от 2 до 18 лет, поступавших в специализированное психоневрологическое отделение ГУЗ «ВОДКБ№1» по поводу эпилептических приступов и неэпилептических симптомов (ДЦП, мальформаций головного мозга, когнитивных и поведенческих расстройств, тиков, нарушений сна и других пароксизмальных состояний: мигренеподобных приступов, синкопальных пароксизмов) в период с 2004 по 2007 годы.

Всем пациентам было проведено видео-ЭЭГ мониторирование, в результате которого доброкачественные эпилептиформные разряды детства (ДЭРД) в Фоноеой ЭЭГ записи и во сне были обнаружены у 229 (12,3%) пациентов. В том числе у 190 (22,6%) пациентов из 840 с верифицированным диагнозом эпилепсия, внесенных в областной регистр. Среди 1022 пациентов с неврологической патологией, не сопровождавшейся эпилептическими приступами, ДЭРД обнаружены были у 39 (3,8%) пациентов, что не превышает общепопуляционную частоту встречаемости среди детского населения - 2-5% здоровых детей (Panayiotopoulos С.Р., 2005; Covanis А., 2009).

Данные о частоте встречаемости изменений на ЭЭГ с паттерном ДЭРД у больных с различными нозологическими формами представлены в таблице 1.

Таблица 1

Частота встречаемости изменений на ЭЭГ с паттерном ДЭРД у больных с _различными нозологическими формами_

Общее число больных (п) Число пациентов с ДЭРД наЭЭГ

Головные боли G93 242 3 (1,2%)

Нарушения сна F51 100 3 (3%)

Тики F95 98 7(7,1%)

Нарушения когнитивных и речевых функций F 80-83 432 26 (6,0%)

Детский церебральный паралич G80 252 26 (10,3%)

Мальформации головного мозга Q03-04 50 26 (52%)

Эпилепсия G40 840 190 (22,6%)

Паттерн ДЭРД на ЭЭГ выявлялся у пациентов с головными болями различной этиологии и нарушениями сна с частотой, не превышающей общепопуляционные значения - в 1,2-3% случаев, у детей и подростков с тиками - в 7,1% случаев, с нарушением поведения и задержкой формирования когнитивных, речевых функций - у 6,0% больных. По нашим данным у детей с детским церебральным параличом, эпилепсией и мальформациями головного мозга паттерны ДЭРД выявлялись в 10,3%, 22,6% и 52% случаев соответственно, что в 2 - 10 раз превышало общепопуляционные значения.

На основании критериев включения и исключения в исследование вошли 122 пациента в возрасте от 2 до 18 лет с продолженной эпилептиформной активностью на ЭЭГ с эпилептическими приступами и/или когнитивными расстройствами, которым проводилось комплексное обследование и 3 - 5-ти - летний мониторинг формирования психоневрологических функций и клинико-электроэнцефалографических особенностей.

Критерии включения

1. Возраст пациентов от 1 года до 18 лет;

2. Сочетание эпилептических приступов и/или когнитивных расстройств с

продолженной (диффузной или региональной) эпилептиформной активностью паттернов ДЭРД, зарегистрированных на ЭЭГ во время медленного сна, при трехкратной регистрации в течение 2-3 месяцев, занимающей не менее 30 % эпохи записи;

3.Информированное согласие родителей на проведение исследования и лечения.

Критерии исключения

1. Наличие эпилептических приступов по типу эпилептических спазмов, тонических эпилептических приступов с паттерном «recruiting rhythm» на ЭЭГ во сне;

2. Текущий церебральный процесс воспалительного или нейродегенеративного характера.

На основании данных клинико-нейрорадиологических исследований все дети, включенные в исследование, были распределены в 2 группы, сопоставимые по возрасту и полу (таблица 2): I группу (п=62) составили пациенты, у которых не было выявлено структурных изменений в головном мозге и очаговой неврологической симптоматики - идиопатический вариант (соотношение девочек и мальчиков в I группе (идиопатический вариант) составило 1,1:1); во II группу (п=60) вошли пациенты с очаговыми структурными изменениями в головном мозге и/или с

[аговой неврологической симптоматикой - симптоматический вариант (во II группе имптоматический вариант) -1:1,2).

Таблица 2

Распределение детей в двух группах сравнения в соответствии с возрастом и

Возраст детей (годы) Число детей (п=122)

I группа (идиопатический вариант) п=62 II группа (симптоматический вариант) п=60

Мальчики Девочки Всего Мальчики Девочки Всего

1-3 2 3 5(8%) 4 4 8 (13%)

4-7 19 17 36(58%) 19 14 33(55%)

8-11 8 11 19(31%) 7 9 16(27%)

12-15 1 1 2(3%) 2 - 2(3%)

16-18 - - - I - 1(2%)

Всего 30 (48%) 32 (52%) 62 (100%) 33 (55%) 27 (45%) 60 (100%)

При обследовании пациентов применялись следующие методы:

Генеалогический метод (сбор и анализ родословных семей больных эпилепсией етей на основе опроса родителей и изучения медицинской документации).

Клинические - (анамнестический, соматический, неврологический осмотр).

Электрофункциональный - (рутинная ЭЭГ, ЭЭГ сна, ЭЭГ-видеомониторинг) с спользованием компьютерного комплекса электороэнцефалографа-анализатора Энцефалан 9», Медиком МТД, г. Таганрог.

Нейрорадиологический - магнитно-резонансная томография в различных чреждениях города на аппаратах с напряженностью магнитного поля 1,5 Тл, компьютерная томография.

Нейропсихологические - исследование кинестетического, пространственного, инамического праксиса, слухомоторной координации, зрительного и слухового гнозиса, зрительно-конструктивной деятельности, функции речи, навыков чтения, письма, счета с помощью методик А.Р.Лурия, проб Тулуз-Пьерона, Векслера.

Лабораторные исследования включали общие и биохимические анализы мочи и крови, определение содержания антиэпилептических препаратов в. крови методом газо-жидкостаой хроматографии (лаборатория «1пУ1й-о»).

Все пациенты подвергались ультразвуковому исследованию органов брюшной полости.

По показаниям проводился осмотр специалистов - эндокринолога, генетика, сурдолога.

Для оценки речевого развития все пациенты консультированы дефектологом.

Диагноз устанавливался в соответствии с Международной классификацией эпилепсии и эпилептических синдромов (Нью-Дели, 1989) и проектом новой классификации эпилептических приступов и эпилептических синдромов (Engel J., Jr., 2001).

При анализе полученных данных руководствовались определением эпилепсии, основанном на глоссарии ILAE - Международной Противоэпилептической Лиги (Blume W.T., Luders.H.O. et al., 2001).

При постановке диагноза также использовались шифры МКБ-10.

Статистическая обработка результатов проводилась на базе пакета программ «STATGRAPHICS Plus for Windows» (Дюк В., 1997).

Форма распределения изучаемых данных определялась с помощью критерия нормальности Колмогорова-Смирнова. Для выявления различия между средними двух независимых нормально распределенных выборок использовался t - критерий Стьюдента, для непараметрических групп - критерии Вилкоксона и Колмогорова -Смирнова. Различия между сравниваемыми показателями считались статистически достоверными при р<0,05. Измерение зависимости переменных осуществлялось посредством линейной корреляции Пирсона (г).

С целью выявления влияния различных признаков на результирующий признак в непараметрической выборке был использован дисперсионный анализ методом мультифакторной ANOVA.

Для установления статистической зависимости прогноза от различных факторов использовался метод множественной регрессии.

Для построения решающих правил для дифференциальной диагностики состояний, был использован дискриминантный анализ.

В качестве описательных статистик использовались среднее и стандартная ошибка среднего, для выборок с бинарными значениями - численные значения и проценты.

Результаты исследования

На основании изучения данных анамнеза, семиологии (характера) приступов, клинического течения, нейропсихологического тестирования и видео-ЭЭГ мониторинга были верифицированы нозологические формы у больных в двух группах сравнения.

Доброкачественные фокальные эпилепсии (ДФЭ) составили лишь 25% (п=29) всех больных с продолженной эпилептиформной активностью паттерна ДЭРД. Из

«х доброкачественная фокальная эпилепсия детского возраста с центрально-:мпоральными спайками (роландическая эпилепсия) встречалась в 4 раза чаще, по эавнению с доброкачественной затылочной эпилепсией детского возраста с ранним гбютом (синдром Панайотопулоса) - у 18,9% (п=23) и 4,8% (п=6) больных ^ответственно. Симптоматические фокальные эпилепсии (СФЭ) выявлены у 14,6% 1=18) пациентов. Почти половину всех больных составили эпилепсии с тектрическим эпилептическим статусом медленного сна - 42,2% (п=52), из них диопатический вариант (ИЭСМС) диагностирован у 35% (п=18), симптоматический ГЭСМС) в 2 раза чаще - в 65% (п=34) случаев. Эпилептиформная когнитивная гзинтеграция верифицирована у 17,1% (п=21) без достоверной разницы диопатических и симптоматических случаев (10,7% (п=13) и 6,6% (п=8) эответственно)

Приобретенная эпилептическая афазия (синдром Ландау-Клеффнера), выявлена 1,6% (п=2), что соответствует данным литературы о редкости данного синдрома Летрухин A.C., 2000; Panayiotopoulos С.Р., 2005).

При анализе анамнестических данных не было выявлено преобладания кушерских факторов риска у пациентов в двух группах. Однако, неблагоприятное гчение настоящей беременности с гестозами (98,3% против 64,5%, р<0,05) и угрозой евынашивания (40% против 31%, р<0,05), обострением хронических заболеваний '10% против 1,6%, р<0,05) достоверно чаще выявлялось у матерей пациентов II руппы по сравнению с матерями пациентов I группы, так же как и патология нтранатального периода: преждевременные роды (15% против 8,1%, р<0,05), лабость родовой деятельности (28,3% против 14,5%, р<0,05), длительный безводный ериод, случаи экстренного кесарева сечения (15% против 3,2%, р<0,05). Таким бразом, у пациентов с симптоматическим вариантом доминировали факторы, пособствующие гипоксическому и травматическому повреждению центральной ервной системы, а также внутриутробному инфицированию. Дети этой группы в периоде новорожденное™ были достоверно более тяжелыми по сравнению с детьми I группы, о чем свидетельствует пребывание их на втором этапе выхаживания в отделениях патологии новорожденных в 10 раз чаще (43,3% против 4,8%, р<0,05). Реанимация новорожденных во II группе проводилась также достоверно чаще по сравнению с детьми I группы (21,7% против 8,1%, р<0,05).

Отягощенность семейного анамнеза по эпилепсии выявлялась в 2 раза чаще у больных I группы по сравнению с пациентами И группы (9,7% против 5,0%, р<0.05). Такие же данные получены относительно фебрильных судорог - у пациентов I группы они отмечались в 2 раза чаще по сравнению с пациентами II группы (9,7% против 5,0%, р<0,05). Таким образом, установлены различия в отягощенности

наследственного анамнеза и предрасположенности к фебрильным судорогам у больных в двух группах, причем у пациентов второй группы она не превышала общепопуляционные значения - 2 - 5% детского населения (Петрухин A.C., 2000).

При применении нейрорадиологических методов исследования у большинства пациентов I группы (79%) изменений в головном мозге выявлено не было, у 1/5 (21%) детей изменения в головном мозге носили неспецифический атрофический характер без региональной акцентуации (рисунок 1). Данные изменения, вероятно, являлись сопутствующей патологией, так как были легко выраженными или локализовались в зонах не значимых для эпилептогенеза (Алиханов A.A., 2000) и не сопровождались неврологическим дефицитом.

У пациентов II группы в 22% были выявлены различные мальформации как изолированные, так и в сочетании с мальформациями стволовых структур и спинного мозга (рисунок 1). Еще у 19% пациентов обнаружены арахноидальные кисты в области латеральных щелей, которые трудно дифференцируются от полимикрогирий по данным МРТ, которые в свою очередь являются наиболее частой причиной симптоматических случаев эпилепсии с электрическим эпилептическим статусом в медленном сне (Fejerman N. et а)., 2007).

изменения

□ без патологии Q атрофия s без патологии

Б мальформации с кисты

Рисунок 1. Общие результаты нейрорадиологических исследований у больных: а) в I группе (п=62) идиопатический вариант; б) во II группе (п=54) симптоматический вариант

Таким образом, предположительно в 41% случаев структурные изменения, верифицированные при нейровизуализации у пациентов II группы, были врожденными, локализовались в эпилептогенных зонах и могли быть самостоятельным источником эпилептогенеза с паттерном ДЭРД.

В 53,7% случаев структурные изменения головного мозга у пациентов II группы были атрофического характера вследствие инсультов, перевентрикулярной лейкомаляции, внутриутробных инфекций. У 5,6% не были верифицированы изменения на МРТ, что не исключает симптоматический характер заболевания,

учитывая выраженный неврологический дефицит в сочетании с нарушением формирования когнитивных функций у этих детей. Комиссия ILAE по классификации и терминологии (2001) рекомендует трактовать эти случаи как вероятно симптоматические (Engel J., Jr., 2001).

Достоверно чаще очаговые изменения локализовались в левой гемисфере по сравнению с правой (в 35,3% (п=18) и в 25,5% (п=13) случаев соответственно). Однако, преимущественной локализации очаговых изменений по отделам головного мозга выявлено не было.

Для выявления диагностически значимых симптомов при верификации нозологических форм и построения решающих правил для дифференциальной диагностики синдромов, сопровождающихся продолженной эпилептиформной активностью представленной повторяющимися с высоким индексом паттернами ДЭРД на ЭЭГ во сне, был применен дискриминантный анализ.

Составлена таблица стандартизированных признаков, в которую вошли: частота и характер эпилептических приступов, ингибиторные постприступные феномены, когнитивные нарушения, характер и продолжительность изменений на ЭЭГ, возраст дебюта заболевания, тяжесть неврологического дефицита, изменения на МРТ.

Получены достаточно точные результаты, которые могут с надежностью от 83 до 100% проводить дифференциальную диагностику (таблица 3).

Таблица 3

Диагностическая точность дифференциальной диагностики

нозологических форм на основании дискриминантного анализа

N Нозологическая форма Точность диагностики (%)

1. Идиопатический вариант электрического эпилептического статуса медленного сна 94

2. Роландическая эпилепсия 78

3. Синдром Ландау-Клеффнера 100

4 Синдром Панайотопулоса 83,3

5. Когнитивная эпилептиформная дезинтеграция идиопатический вариант 100

6. Симптоматический вариант электрического эпилептического статуса медленного сна 97

7. Симптоматические фокальные эпилепсии 88,9

8. Когнитивная эпилептиформная дезинтеграция симптоматический вариант 75

Ролакдическая эпилепсия и симптоматический вариант когнитивной эпилептиформной дезинтеграции показали результаты с невысокой диагностической точностью (78% и 75% соответственно), что вероятно обусловлено атипичным течением роландической эпилепсии и возможно, диагностическими ошибками из-за низких возможностей нейровизуализации (1,5 Тл), которые не позволили исключить симптоматические фенокопии роландической эпилепсии.

При исследовании неврологического статуса у пациентов в двух группах определялась выраженность каждого неврологического симптома по 4-х бальной системе (Ермоленко Н.А.,!998). Неврологический дефицит отсутствовал у 37% обследованных больных - у 64% пациентов 1 группы и всего у 8% пациентов II группы. Наряду, со стойкой неврологической симптоматикой, определяющей степень тяжести патологии ЦНС, были выявлены неврологические симптомы, которые носили транзиторный характер, т.е. были функциональными, и не коррелировали со степенью тяжести неврологического дефицита. Транзиторные неврологические симптомы - функциональная дизартрия, функциональные парезы, ингибиторная атаксия определялись достоверно чаще у детей II группы (41% против 31%, р<0,05). Их возникновение, обусловлено длительным существованием продолженной эпилептиформной активностью во сне (Tassinari С.A. et al., 2000, Мухин К.Ю., 2005).

Одной из главных характеристик состояний, ассоциированных с продолженной эпилептиформной активностью паттернов ДЭРД, является наличие, характер и частота эпилептических приступов, которые регистрировались у 3/4 всех включенных в обследование больных (п=92). Эпилептические приступы не возникали на протяжении всего периода наблюдения у 24,6%. Распределение больных без эпилептических приступов в нозологических группах представлено на рисунке2.

100% 80% 60% 40% 20% 0%

; 50% 72% 82% 15°/! 100%

50% 28% 1 18% 85% ЙВ __i_

лк иэсмс сэсмс кэди кэдс

О Больные с эпилептическими приступами а Вольные без эпилептических приступов

Рисунок 2. Распределение больных без эпилептических приступов в нозологических группах

При анализе семиологии приступов (рисунок 3) выявлено преобладание фокально моторных приступов у пациентов I группы (идиопатический вариант) (100% против 61%, р<0,05) связанных со сном (78% против 41%, р<0,05).

фокальные гемиклонические ВГСП

11 I группа □ II группа

Рисунок 3. Сравнительный анализ семиологии эпилептических приступов в двух группах сравнения

Однако, гемиклонические (22% против 11%, р<0,05) и вторично-генерализованные судорожные приступы (30% против 9%, р<0,05) чаще отмечались среди пациентов II группы (симптоматический вариант) и достоверно чаще возникали в бодрствовании, по сравнению с больными I группы (35% против 17%, р<0,05).

Выявлено, что у детей раннего возраста превалируют вторично-генерализованные приступы, фокальные моторные с нарушением сознания и фокальные с автономными симптомами (в возрасте 3,0±1,5 лет, 4,4±2,0 лет и 5,0±1,5 лет соответственно), что обусловлено незрелостью коры головного мозга и склонностью к диффузному распространению эпилептического разряда. Фокальные моторные приступы без нарушения сознания начинают доминировать у детей после 6 лет, что видимо, обусловлено созреванием коры головного мозга.

При анализе состояния высших психических функций у 89% всех вошедших в исследование пациентов были верифицированы когнитивные расстройства различной степени тяжести. У пациентов I группы когнитивные функции были сохранными в 19% случаев или страдали изолированно, в 56% случаев, речевые, праксические функции, расстройства школьных навыков и нарушения поведения. У пациентов II группы верифицировались достоверно чаще по сравнению с пациентами I группы более тяжелые когнитивные расстройства с тотальным нарушением развития всех ВПФ (60% против 24%, р<0,05), а также «преморбидная» задержка их формирования с раннего возраста у 50% пациентов, с резким нарастанием когнитивного дефицита

после появления эпилептических приступов и/или продолженной эпилептиформной активности на ЭЭГ.

При анализе электроэнцефалографических особенностей было выявлено, что в бодрствовании у пациентов в двух группах достоверно чаще регистрировалась региональная продолженная эпилептиформная активность с индексом от 15 до 85% в 46% случаев по сравнению с диффузной активностью у 24% больных, мультифокальной - у 20% пациентов и унилатеральной активностью у 10% детей.

Региональная продолженная эпилептиформная активность паттернов ДЭРД в бодрствовании преобладала у детей I группы (66% против 34%, р<0,05). У пациентов II группы достоверно чаще в бодрствовании наблюдалась диффузная продолженная эпилептиформная активность (68% против 39%, р<0,05).

Топографический анализ продолженной региональной эпилептиформной активности выявил у 92% пациентов I группы лобно-центрально-височную ее локализацию. У пациентов II группы лобно-центрально-височная локализация продолженной эпилептиформной активности наблюдалась практически у половины больных (47%), вместе с тем она регистрировалась в центрально-височных отведениях у 16%, затылочных и теменно-затылочных - у 26%, в лобных отведениях у 11% пациентов.

Отмечалось усиление эпилептиформной активности во сне с появлением диффузной продолженной активности на ЭЭГ у 40% больных. Индекс эпилептиформной активности во время медленного сна варьировал в пределах 30 -100%: у 41% пациентов он превышал 85%, у 59% больных регистрировался между 30 -80%.

Для определения влияния локализации продолженной эпилептиформной активности на ЭЭГ и очаговых структурных изменений в головном мозге на характер когнитивных нарушений и ингибиторных симптомов был проведен дисперсионный анализ методом мультифакторной АЫОУА. Составлена шкала оценки признаков с учетом латерализации региона эпилептиформной активности, данных МРТ, нейропсихологического тестирования и семиологии (характера) приступов. Дисперсионный анализ показал, что на характер когнитивных функций оказывает влияние только локализация структурных очаговых изменений в головном мозге (р<0,0002). Влияния локализации продолженной эпилептиформной активности на характер когнитивных нарушений, а так же на ингибиторные симптомы выявлено не было. Наши данные совпадают с мнением ряда авторов (БеЫаНв Б., ТиИег Ь., ВайЬег М., 2007), которые так же не получили достоверной связи между региональными изменениями на ЭЭГ и характером когнитивных нарушений. Вместе с тем связь очаговых изменений в головном мозге с характером когнитивных нарушений широко

^пользуется в нейропсихологии и описана многими авторами (Выготский Л.С., 1995; .*_урия А.Р., 1969; Симерницкая Э.Г., 1994).

На основании изучения анамнестических данных проведен анализ возраста и характера дебюта заболевания у вошедших в исследование больных.

Средний возраст дебюта заболевания с нарушения когнитивных функций (2,8±0,7 лет) был достоверно более ранним у пациентов в двух группах по сравнению с возрастом дебюта, характеризовавшимся появлением эпилептических приступов (5,3±0,6 лет) и с появления изменений на ЭЭГ (5,4±1,2 лет) (рисунок 4)

Изменения -я 3 3 Г

Э гилепгунеские приступы Ког»п-и8ные нарушения

' ' ' ' '51

Ц 6,2

5М £ ,7

"Т '\Шг

возраст (годы)

0 I группа О II группа

Рисунок 4. Характер дебюта в 2-х группах сравнения

Возраст дебюта симптоматических эпилепсий (4,1±0,6 лет) был достоверно более ранним (р<0,05) по сравнению с возрастом дебюта идиопатических эпилепсий (5,2±0,6 лет).

Таким образом, можно предположить, что характер дебюта синдромов, связанных с продолженной эпилептиформной активностью паттернов ДЭРД зависит от возраста дебюта и обусловлен особенностями созревания нервной ткани, а так же имеет место определенная этапность в развитии заболевания. Более ранний дебют сопровождается достоверно более тяжелым когнитивным дефицитом.

У 6% больных, у которых заболевание дебютировало с когнитивных нарушений или эпилептиформной активности на ЭЭГ эпилептические приступы присоединялись в среднем через 2-4 года после дебюта. Средний возраст присоединения эпилептических приступов составил 7,2±1,0 лет у пациентов без достоверной разницы между I и II группами, а так же между различными синдромами.

Для установления статистической зависимости прогноза от различных факторов использовался метод множественной регрессии. Установлено, что отдаленный прогноз заболевания (через 3 года после начала лечения) определяют следующие факторы: продолжительность эпилептиформной активности, возраст дебюта заболевания, неврологический статус и результаты лечения в течение 1 года терапии.

Более ранний дебют заболевания и длительно персистируюгцая продолженная эпилептиформная активность во сне, а так же наличие неврологического дефицита ухудшают прогноз заболевания.

У таких параметров как частота и характер эпилептических приступов, характер и стойкость ингибиторных симптомов, выраженность (насыщенность) паттернов ДЭРД на ЭЭГ во сне, изменения на МРТ не выявлено статистически значимой связи с отдаленным прогнозом заболевания.

Учитывая наиболее тесную связь отдаленного прогноза с результатами лечения в течение первого года, определены факторы, влияющие на эффективность лечения. На основании метода множественной регрессии было установлено, что результаты лечения в течение первого года зависят от продолжительности эпилептиформной активности, степени выраженности когнитивных нарушений до начала лечения и иротивоэпилептической терапии в течение первого года.

Анализ продолжительности периода от дебюта заболевания до назначения АЭП у пациентов с различными нозологическими формами в сопоставлении со средним возрастом дебюта показал - наиболее длительно оставались без лечения пациенты с более ранним дебютом, отсутствием эпилептических приступов в начале заболевания или атипичным их течением (с автономными признаками), что затрудняло диагностику (рисунок 5).

1,? 1-1.8

_1— —1

РЭ лк иэсмс сэсмс кэди кэдс

Клинические формы

!___! Возраст дебюта

• Продолжительность периода до АЭП

Рисунок 5. Продолжительности периода от дебюта заболевания до назначения АЭП у пациентов с различными нозологическими формами

Анализ эффективности противоэпилептической терапии на первом году лечения выявил, что наиболее эффективной является дуотерапия по сравнению с монотерапией, так как достоверно чаще наступает клинико-электроэнцефалографическая ремиссия (23% против 12%, р<0,05) (рисунок 6).

Наиболее эффективными являются комбинации вальпроатов с этосуксимидом и леветирацетамом с достижением клинико-электроэнцефалографической ремиссии от 30 до 75% случаев. В монотерапии препаратами выбора являются вальпроаты и леветирацетам.

I -.........I Число больных —♦— Кликико-ЭЭГ ремиссия

Рисунок 6. Сравнительные показатели достижения клинико-электроэнцефалографнческой ремиссии у пациентов на фоне приема АЭП в течение 1 года в moho-, дуотерапии и комбинации 3 препаратов

Комбинация из 3-х препаратов (вальпроатов, этосуксимида и леветирацетама) на первом году лечения была назначена 2 (3%) пациентам с тяжелой эпилептической энцефалопатией (симптоматический вариант ЭСМС). У всех пациентов была достигнута клиническая ремиссия, однако клинико-электроэнцефалографической ремиссии не было ни у одного пациента. Таким образом, вероятно целесообразно в тяжелых случаях назначать данную комбинацию из трех препаратов на первом году лечения при первичной неэффективности дуотерапии, однако эти данные нуждаются в дальнейшем изучении.

Анализ отдаленных результатов лечения спустя 3 года терапии показал, что достоверно чаще достигалась клиническая ремиссия у большинства (91%) больных без достоверной разницы между пациентами I и II групп, по сравнению с клинико-электроэнцефалографической ремиссией у 28,7% больных, что лишь на 13% больше по сравнению с первым годом лечения. Достоверно чаще клинико-электроэнцефалографическая ремиссия достигалась у больных I группы (32% против 22%, р<0,05), что указывает на более доброкачественное течение и лучший прогноз идиопатических синдромов.

Было показано, что клинико-электроэнцефалографическая ремиссия, достигнутая за 3 года лечения у 28,7% всех больных в половине всех случаев

(п=17), была результатом стартовой терапии, дальнейшая смена АЭП достоверно увеличивала число пациентов с клинико-электроэнцефалографической ремиссией только при переходе на вторую схему. На фоне дальнейшей смены АЭТ отмечался несущественный прирост числа пациентов достигших клинико-электроэнцефалографической ремиссии (рисунок 7).

50% 4 0 % 30% 2 0% 1 0% 0%

I , ПЦитп больных л и н и ко-3 Э Г ремиссия

Рисунок 7. Сравнительные результаты лечения больных с синдромами, ассоциированными с паттернами ДЭРД на ЭЭГ через год и через 3 года терапии

Назначение карбамазепина как в монотерапии, так и в комбинации с другими препаратами в 64% случаев приводило к аггравации и атипичной эволюции эпилептических синдромов с продолженной эпилептиформной активностью паттернов ДЭРД на ЭЭГ во сне, с последующим формированием резистентности к АЭП.

Таким образом, рационально назначенная стартовая терапия (комбинации вальпроатов с этосуксимидом и леветирацетамом), приводит к ремиссии, в том числе клинико-электроэнцефалографической, за более короткий срок с применением 1 или 2 схем АЭП.

ВЫВОДЫ

1. Состояния, сопровождающиеся продолженной эпилептиформной активностью паттернов ДЭРД на ЭЭГ во сне у детей и подростков, представляют собой этиологически гетерогенную группу заболеваний, среди которых выделены следующие нозологические формы: доброкачественная затылочная эпилепсия детского возраста с ранним дебютом (синдром Панайотопулоса), доброкачественная эпилепсия детского возраста с центрально-темпоральными спайками (роландическая эпилепсия), приобретенная эпилептическая афазия (синдром Ландау-Клеффнера), электрический эпилептический статус медленного

сна), когнитивная эпилептиформная дезинтеграция, симптоматические фокальные эпилепсии (симптоматические фенокопии идиопатических фокальных эпилепсий).

2. Определены диагностические критерии, на основании которых с надежностью от 83 до 100% можно проводить дифференциальную диагностику нозологических форм: частота и семиология (характер) эпилептических приступов, ингибиторные постприступные феномены, когнитивные нарушения, характер и продолжительность изменений на ЭЭГ, возраст дебюта заболевания, тяжесть неврологического дефицита, структурные изменения головного мозга (по данным МРТ).

3. Установлены достоверные различия факторов акушерского, перинатального анамнеза и наследственной предрасположенности к эпилептическим разрядам, семиологии (характера) и возраста возникновения эпилептических приступов в двух группах сравнения. Верифицированные при нейровизуализации врожденные структурные изменения в эпилептогенных зонах головного мозга у 41% пациентов II группы, не исключают нозологическую самостоятельность симптоматических нозологических форм.

4. Не было выявлено достоверной связи между локализацией продолженной эпилептиформной активности паттернов ДЭРД и характером когнитивных нарушений и ингибиторных симптомов. Методом мультифакторной ANOVA было доказано влияние на характер когнитивных расстройств только локализации структурных очаговых изменений в головном мозге.

5. Установлены прогностические критерии исходов нозологических форм, ассоциированных с продолженной эпилептиформной активностью паттернов ДЭРД на ЭЭГ во сне. Определены факторы, влияющие на отдаленный прогноз: продолжительность эпилептиформной активности, возраст дебюта заболевания, выраженность неврологического дефицита и результаты лечения в течение 1 года.

6. Доказано, что стартовая терапия и время ее назначения имеют решающее значение для отдаленного прогноза в плане сохранности или восстановления когнитивных функций у детей и подростков. Разработаны подходы рациональной терапии: наиболее эффективной является комбинация вальпроатов с этосуксимидом или леветирацетамом в дуотерапии.

Практические рекомендации

1. Группой риска по формированию когнитивных нарушений, ассоциированных с ПЭМС, являются пациенты с эпклепсиямн, ДЦП и врожденными мальформациями ЦНС, у которых паттерны ДЭРД с тенденцией к усилению во сне регистрируются в 2 -10 раз чаще, чем в общей популяции.

2. С целью ранней диагностики и улучшения прогноза всем детям высокого риска возникновения ПЭМС необходимо проведение ЭЭГ-мониторирования во сне и нейропсихологического исследования.

3. Детям с когнитивными нарушениями в сочетании с продолженной эпилептиформной активностью на ЭЭГ (индексом более 30%) даже при отсутствии эпилептических приступов, целесообразно назначать антиэпилептическую терапию.

4. Для повышения эффективности лечения с достижением клинико-электроэнцефалографической ремиссии, за более короткий срок, в качестве стартовой терапии рекомендована дуотерапия вальпроатами в комбинации с этосуксимидом или леветирацетамом.

5. При неэффективности дуотерапии целесообразно назначение комбинации трех антиэпилептических препаратов: вальпроатов, этосуксимида и леветирацетама.

6. Назначение карбамазепина как в монотерапии, так и в комбинации с другими антиэпилептическими препаратами у детей с эпилептическими синдромами, ассоциированными с ПЭМС, не рекомендуется из-за риска аггравации и атипичной эволюции в 64% случаев, с последующим формированием резистентности к АЭП.

Список работ, опубликованных по теме диссертации

1. Клинический случай эволюции синдрома Веста у больного с туберозным склерозом/ М.В. Уварова, H.A. Ермоленко, А.Ф. Неретина, И.А. Бучнева // Актуальные вопросы неврологии. Проблемы восстановительной медицины. Приложение к сборнику : материалы Областной конференции неврологов. 4.1. -Воронеж, 2006. - С. 67 - 70.

2. Особенности течения эпилепсии у детей с продолженной эпилептиформной активностью в медленном сне / И.А. Бучнева, А.Ф. Неретина, H.A. Ермоленко, М.В. Уварова, О.В. Радушкевич, A.B. Невярович, Г.Д. Воротников, A.A. Логунова //Проблемы восстановительной медицины : материалы Областной конференции неврологов, - Воронеж, 2006. - С.36-40.

3. Epilepsy with continuous spike-waves during slow sleep: Clinical and Electroencephalographic Features and response to LEVETIRACETAM / N.A. Ermolenko, A.F.Neretina, I.A. Buchneva, M.V. Uvarova // EFNS europen Journal of neurology ¡abstracts of the 11 Congress Of the Europen Federation of Neurological Sosieties, Brussels, Belgium, August 25 - 28,2007. - Брюссель, 2007. - С. 78.

4. Влияние продолженной эпилептиформной активности в фазу медленного сна на формирование когнитавных функций у детей ! И.А. Бучнева, Н.А.Ермоленко, А.Ф.Неретина, М.В. Уварова, А.А. Логунова // Журн. Медицинский совет. - 2007. -№4. - С. 76.

5. Применение электронейромиографии в диагностике и оценке эффективности лечения двигательных расстройств у детей раннего возраста с нарушениями неврологического развития / М.В. Уварова, А.Ф. Неретина, Б И.А. Бучнева, Н.А. Ермоленко // Журн. Аллергология и иммунология. -2007. - Т. 8,№3. - С. 303 -304.

6. Ермоленко Н.А. Клинико-электроэнцефалографические особенности эпилептической энцефалопатии с электрическим эпилептически статусом во время медленного сна / Н.А. Ермоленко, И.А.Бучнева // Материалы конференции с международным участием 27 - 29 февраля 2008 года. - Египет, Шарм-Эль-Шейх, 2008.-С. 22-23.

7. Ермоленко Н.А. Лечение эпилептических энцефалопатий с электрическим статусом медленного сна / Н.А.Ермоленко, А.Ю.Ермаков, И.А.Бучнева //Журн. Медицинский совет. -2008. - №3-4. -С. 60 - 67.

8. Клинико-электроэнцефалографические и нейрорадиологические особенности течения эпилепсии у детей с продолженной эпилептиформной активностью / Н.А. Ермоленко, И.А. Бучнева, А.Ф. Неретина, М.В. Уварова // Актуальные проблемы неврологии: материалы Воронежской Научно-практической конференции неврологов. - Воронеж, 2009. - С.174 -176.

9. Синдром Панайотопулоса: клинико-электроэнцефалографические особенности течения /Н.А. Ермоленко, А.Ф. Неретина, М.В. Уварова, И.А. Бучнева // Актуальные проблемы неврологии: материалы Воронежской Научно-практической конференции неврологов. - Воронеж, 2009. - С. 177 -178.

10. Затылочные эпилепсии у детей / Н.А. Ермоленко, М.В. Уварова, И.А. Бучнева, Е.А.Балакирева, А.Ю. Ермаков И Журн. Российский вестник перинатологии и педиатрии, - 2009.- Т.54,№1.-С. 37-44.

11. Benign focal seizures of childhood and adolescence and related syndromes / H.A. Ермоленко, И.А. Бучнева, М.В. Уварова, А.Ф. Неретина, А.Ю. Ермаков // Эпилептология в медицине в XXI веке: материалы конференции с международным участием. - М., 2009.-С 264 - 270.

12. Эпилептические синдромы, ассоциированные с доброкачественными фокальными разрядами у детей и подростков / Н.А. Ермоленко, И.А. Бучнева, М.В. Уварова, А.Ф. Неретина // Журнал теоретической и практической медицины. -2009. -Т. 7, №1. -С.62 - 68.

Список сокращений

АЭП - антиэпилептические препараты

АЭТ - антиэпилептаческая терапия

ВГСП - вторично генерализованные судорожные приступы

ВПФ - высшие психические функции

ДФЭ - доброкачественные фокальные эпилепсии

ДЭРД - доброкачественные эпилептиформные разряды детства

ДЦП - детский церебральный паралич

ИЭСМС - идиопатический вариант электрического эпилептического статуса

медленного сна КЭД - когнитивная эпилептиформная дезинтеграция

КЭДИ - когнитивная эпилептиформная дезинтеграция идиопатический вариант КЭДС - когнитивная эпилептиформная дезинтеграция симптоматический вариант Ж - Ландау-Клеффнера синдром МРТ - магнитно-резонансная томография

ПЭМС - продолженная эпилептиформная активность в фазу медленного сна

РЭ - роландическая эпилепсия

СП - синдром Панайотопулоса

СФЭ - симптоматические фокальные эпилепсии

СЭСМС - симптоматический вариант электрического эпилептического статуса

медленного сна Тл - тесла

ЦНС - центральная нервная система

ЭСМС - электрический эпилептический статус медленного сна ЭЭГ - электроэнцефалограмма

ILAE - International League Against Epilepsy - Международная противоэпилептическая лига

Подписано в печать 19.01.2010 г. Формат 60 х 84/16 . Бумага офсетная. Усл. печ. л. 1,4 Тираж 70 экз. Заказ № 165

Отпечатано в типографии Воронежский ЦНТИ - филиал ФГУ «Объединение «Росинформресурс» Минэнерго России 394730, г. Воронеж, пр. Революции, 30

Оглавление диссертации Бучнева, Ирина Алексеевна :: 2010 :: Воронеж

ВВЕДЕНИЕ.

Глава 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ.

1.1. Эпидемиологические, этиологические и патогенетические аспекты возникновения паттернов «доброкачественных эпилептиформных разрядов детского возраста» на ЭЭГ у детей и подростков.

1.2. Клинико-электроэнцефалографические особенности эпилепсий, сопровождающихся паттерном «доброкачественных эпилептиформных разрядов детского возраста» на ЭЭГ.

1.3. Современные методы диагностики.

1.4. Методы лечения эпилепсий.

Глава 2. ОБЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА ОБСЛЕДОВАННЫХ

БОЛЬНЫХ. МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ И ЛЕЧЕНИЯ.

2.1. Общая характеристика клинических наблюдений.

2.2. Методы исследования.

2.2.1. Клинико-психологические методы исследования.

2.2.2. Нейрорадиологическая диагностика структурных нарушений головного мозга.

2.2.3. Электрофункциональные методы исследования биоэлектрической активности головного мозга у детей и подростков.

2.3. Фармакотерапия эпилепсий, сопровождающихся продолженной эпилептиформной активностью во сне у детей и подростков.

2.4. Статистические методы исследования.

Глава 3. КЛИНИКО-АНАМНЕСТИЧЕСКИЕ, НЕЙРОРАДИОЛОГИЧЕСКИЕ И ЭЛЕКТРОЭНЦЕФАЛОГРАФИЧЕСКИЕ ОСОБЕННОСТИ ЭПИЛЕПСИИ С ПРОДОЛЖЕННОЙ ЭПИЛЕПТИФОРМНОЙ АКТИВНОСТЬЮ ВО СНЕ У ДЕТЕЙ И ПОДРОСТКОВ.

ЗЛ. Клинико-анамнестические особенности.

3.2. Результаты нейрорадиологических исследований пациентов.

3.3. Клинические, нейропсихологические и нейрофизиологические характеристики эпилепсий с продолженной эпилептиформной активностью во сне.

Глава 4. ПРОГНОЗ И РАЦИОНАЛЬНАЯ ФАРМАКОТЕРАПИЯ ЭПИЛЕПСИЙ С ПРОДОЛЖЕННОЙ ЭПИЛЕПТИФОРМНОЙ АКТИВНОСТЬЮ ВО СНЕ У ДЕТЕЙ И ПОДРОСТКОВ.

4.1. Моделирование прогноза с использованием математических методов и определение прогностически значимых факторов при эпилепсиях с продолженной эпилептиформной активностью во сне

4.2. Рациональная антиэпилептическая терапия.

Введение диссертации по теме "Педиатрия", Бучнева, Ирина Алексеевна, автореферат

Актуальность проблемы.

Нарушения психического развития и связанные с ними расстройства социализации, межличностной коммуникации, трудности обучения и поведения являются наиболее сложными проблемами детского и подросткового периодов, актуальность которых обусловлена высокой частотой встречаемости во всем мире — от 5 до 10% детей по данным отчета Американской Академии Неврологии и Детского Неврологического Общества (Shevell М., Ashwal S., Donley D. et al., 2003). Частота детской психоневрологической инвалидности в различных странах составляет 0,5-4 случая на 1000 человек (Мутовин Г.Р., 2003). Частота глубоких задержек нервно-психического развития в нашей стране 2-3 на 1000 населения, однако сведений о среднетяжелых и легких формах этих состояний нет (Вельтищев Ю.Е., 2000).

По данным Министерства здравоохранения и социального развития Российской Федерации (2005) основными заболеваниями у детей, приводящими к инвалидности, являются психические расстройства и расстройства поведения (22,4%). На втором месте стоят болезни нервной системы (20,6%).

Одной из причин нарушения психоневрологического развития и поведенческих расстройств у детей и подростков является длительно персистирующая эпилептиформная активность (Зенков J1.P., 2007), которая вызывает функциональный разрыв нейрональных связей, дисбаланс нейромедиаторных систем детского мозга и приводит к функциональному «блокированию» корковых центров (Aarts J.H.P., 1984; Gobbi G., 2002). Установление прямого влияния эпилептиформной разрядной активности на функции головного мозга вне припадка привело к формулированию концепции эпилептической энцефалопатии, которая диагностируется более чем у 6% детей с психоневрологическим дефицитом (Berney Т.Р, 2000).

Среди эпилептических энцефалопатий выделяют возрастзависимые синдромы, обусловленные генетической предрасположенностью к фокальному нарушению функций головного мозга, согласно теории «наследственного нарушения созревания мозга» (Doose Н., Baier W.K., 1989). Электроэнцефалографическим коррелятом этих состояний являются «доброкачественные фокальные эпилептиформные разряды детства (ДЭРД)» с морфологической картиной трехфазного диполя, усиливающиеся во сне (Tassinari С.А., 2002), которые по данным литературы обнаруживается у половины детей с нарушениями развития речи (Picard A. et al., 1998) и у 19% детей с аутизмом (Pearl P.L. et al., 2001). Временная связь появления и исчезновения клинических нарушений с эпилептиформной активностью паттернов ДЭРД, успешность противосудорожной терапии подтверждают эпилептическую природу длительных бессудорожных психоневрологических расстройств (Зенков Л.Р. и соавт., 2001; Berney Т.Р., 2000; Pressler R et al., 2002; Scheffer I. E., 2000; Sobel D.F. et al., 2000; Taneli В., 2001).

Несмотря на достижения в детской эпилептологии в последнее десятилетие, большое количество научных публикаций, посвященных проблемам психических, коммуникативных, познавательных, поведенческих и социальных нарушений, связанных с постоянными разрядами локальной или диффузной эпилептиформной активности во сне, до сих пор нет единой дефиниции, классификации и подходов к лечению этих состояний.

Отсутствие знаний в этой области у практических педиатров и неврологов приводят к ошибкам в оценке причин нарушения психоневрологического развития, которое, как правило, трактуется как результат перинатального поражения ЦНС. Сложности дифференциальной диагностики эпилептических энцефалопатий, зачастую протекающих без эпилептических приступов, приводят к неправильному лечению и соответственно плохому прогнозу для здоровья пациентов и здоровья популяции в целом.

До настоящего времени не проводилось дифференцированное лонгитудинальное изучение клинико-нейрофизиологических особенностей состояний ассоциированных с продолженной эпилептифррмной активностью у детей и подростков, не разработаны критерии прогноза и рациональная терапия.

Учитывая изложенное, следует считать актуальной задачей педиатрической неврологии поиск диагностических и прогностических критериев эпилептических синдромов ассоциированных с продолженной эпилептиформной активностью, представленной повторяющимися с высоким индексом паттернами ДЭРД. Разработка рациональной терапии поможет значительно улучшить результаты лечения и прогноз этих заболеваний в плане восстановления психоневрологических функций.

Немаловажным является рациональное использование высокотехнологичных и дорогостоящих методов обследования (нейрорадйологических и ЭЭГ мониторирования во сне). Расширение показаний v к их проведению может существенно улучшить уровень диагностики на ранней стадии и существенно уменьшить число детей с тяжелыми психоневрологическими расстройствами.

Цель исследования.

Определить клинико-нейрофизиологические особенности и нозологическую структуру эпилептических синдромов, ассоциированных с продолженной эпилептиформной активностью во сне у детей и подростков, разработать прогностические критерии и подходы рациональной терапии.

Задачи исследования: 1. Определить нозологическую структуру эпилептических синдромов, сопровождающихся продолженной эпилептиформной активностью во сне у детей и подростков и разработать их диагностические критерии.

2. Выявить клинико-анамнестические и электроэнцефалографические особенности течения идиопатических - и симптоматических эпилептических синдромов с продолженной эпилептиформной активностью во сне у детей и подростков.

Научная новизна.

Установлены анамнестические, клинико-электроэнцефалографические, нейропсихологические и нейрорадиологические характеристики эпилептических синдромов, сопровождающихся продолженной эпилептиформной активностью, представленной повторяющимися с высоким индексом» паттернами ДЭРД на ЭЭГ во сне, определены особенности их течения.

Научно обоснована нозологическая самостоятельность идиопатических и симптоматических форм.

Установлена эффективность комбинации вальпроатов с этосуксимидом и леветирацетамом с достижением клинико-электроэнцефалографической ремиссии от 30 до 75%.

Практическая значимость.

Внедрение в практику.

Разработанные методы диагностики, прогностические критерии и подходы к терапии состояний, ассоциированных с продолженной эпилептиформной активностью во сне, внедрены в практическую работу психоневрологических отделений ГУЗ «Воронежская областная детская клиническая больница №1», в учебный процесс кафедры педиатрии лечебного факультета ГОУ ВПО «Воронежская государственная медицинская академия им. Н.Н. Бурденко Росздрава».

Основные положения, выносимые на защиту:

2. Характер дебюта эпилепсий, ассоциированных с ПЭМС, зависит от возраста дебюта и обусловлен особенностями созревания нервной ткани.

Более ранний дебют и длительное персистирование ПЭМС сопровождается более тяжелым когнитивным дефицитом и плохим прогнозом в плане его восстановления.

4. Наличие когнитивных нарушений' в сочетании с 1 продолженной эпилептиформной активностью паттернов ДЭРД на ЭЭГ с индексом более 30%, даже при отсутствии эпилептических приступов, является показанием для назначения антиэпилептической терапии.

Апробация работы.

Основные положения диссертации доложены на заседаниях Областного общества неврологов (Воронеж, 2006, 2007); на научно-практической конференции ГУЗ «Воронежская областная детская клиническая больница № 1» (2007); на 11 Конгрессе Европейской Федерации неврологических обществ (EFNS)^ (Брюссель, 2007); на конференции с международным участием «Эпилептология в медицине и в XXI веке» (Москва, 2009 - Казань, 2009); на XVI Российском Национальном Конгрессе «Человек и лекарство» (Москва, 2009); на II конгрессе эпилептологов неврологов Юга России (Пятигорск, 2009).

Публикации.

По теме диссертации опубликовано 12 печатных работ в региональных, центральных и международных изданиях, в том числе 2 в изданиях, рекомендованных ВАК РФ.

Объем и структура диссертации.

Заключение диссертационного исследования на тему "Особенности течения эпилепсий у детей и подростков с продолженной эпилептиформной активностью во сне"

выводы

2. Определены диагностические критерии, на основании которых с надежностью от 83 до 100% можно проводить дифференциальную диагностику нозологических форм: частота и характер эпилептических приступов, ингибиторные постприступные феномены, когнитивные нарушения, характер и продолжительность изменений на ЭЭГ, возраст дебюта заболевания, тяжесть неврологического дефицита, структурные изменения головного мозга (по данным МРТ).

3. Установлены достоверные различия факторов акушерского, перинатального анамнеза и наследственной предрасположенности к эпилептическим разрядам, характера и возраста возникновения эпилептических приступов в двух группах сравнения. Верифицированные при нейровизуализации врожденные структурные изменения в эпилептогенных зонах головного мозга у 41% пациентов II группы, не исключают нозологическую самостоятельность симптоматических нозологических форм.

5. Установлены прогностические критерии исходов нозологических форм, ассоциированных с продолженной эпилептиформной активностью паттернов ДЭРД на ЭЭГ во сне.' Определены факторы, влияющие на отдаленный прогноз: продолжительность эпилептиформной активности, возраст дебюта заболевания, выраженность неврологического дефицита и результаты лечения в течение 1 года.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. Группой риска по формированию когнитивных нарушений, ассоциированных с ПЭМС, являются пациенты с эпилепсиями, ДЦП и врожденными мальформациями ЦНС, у которых паттерны ДЭРД с тенденцией к усилению во сне регистрируются в 2-10 раз чаще, чем в общей популяции.

4. Для повышения эффективности лечения с достижением клинико-электроэнцефалографической ремиссии за более короткий срок в качестве стартовой терапии рекомендована дуотерапия вальпроатами в комбинации с этосуксимидом или леветирацетамом.

ПРИНЯТЫЕ СОКРАЩЕНИЯ

АШТР - асимметричный шейно-тонический рефлекс

АЭП - антиэпилептические препараты

АЭТ — антиэпилептическая терапия

БЗД — бензодиазепины

ВГСП - вторично генерализованные судорожные приступы

ВК — вальпроевая кислота

ВПФ - высшие психические функции

ДФЭ - доброкачественные фокальные эпилепсии

ДЭРД - доброкачественные эпилептиформные разряды детства

ДЦП - детский церебральный паралич

ЗЧЯ - задняя черепная ямка

ИСВ/ SWI - индекс комплексов «спайк-волна»/«зр1ке-у/ауе» index

ИЭСМС - идиопатический вариант электрического эпилептического статуса медленного сна

КТ - компьютерная томография

КБЗ - карбамазепин

КЭДИ - когнитивная эпилептиформная дезинтеграция идиопатический вариант

КЭДС когнитивная эпилептиформная дезинтеграция симптоматический вариант

ЛК - синдром Ландау-Клеффнера

ЛТР - лабиринтно-тонический рефлекс

ЛТЦ — леветирацетам

MP - магнитно-резонансный

МРТ - магнитно-резонансная томография

НМК - нарушения мозгового кровообращения

ОНМК - острое нарушение мозгового кровообращения

ОКБЗ - окскарбазепин

ПВЛ - перивентрикулярная лейкомаляция

ПНФ - психоневрологические функции

ПЭМС/CSWS - продолженная эпилептиформная активность в фазу медленного сна/continuous spikes and waves during slow sleep РЭ - роландическая эпилепсия

СНБ - суммарный неврологический балл

СП - синдром Панайотопулоса

СФЭ — симптоматические фокальные эпилепсии

СШТР - симметричный шейно-тонический рефлекс

СЭСМС — симптоматический вариант электрического эпилептического статуса медленного сна ТПМ - топирамат

Тл - тесла

УО - умственная отсталость

ЦНС - центральная нервная система

ЧМТ - черепно-мозговая травма

ЭСМ - этосуксимид

ЭСМС/ESES - электрический эпилептический статус медленного сна/ electrical status epilepticus during slow sleep ЭЭГ - электроэнцефалограмма

Список использованной литературы по медицине, диссертация 2010 года, Бучнева, Ирина Алексеевна

1. Алиханов А.А. Методы нейровизуализации в диагностике эпилепсии у детей./А.А.Алиханов // Эпилептология детского возраста / под ред. А.С.Петрухина. -М.: Медицина, 2000. - Гл.7. - С.407 - 501.

2. Аномалия Арнольда-Киари: Данные магнитно-резонансной томографии и клинические проявления / Т.А.Ахадов и др. // Журн. неврологии и психиатрии. 1993. - №5. - С. 19 - 23.

3. Ахутина Т.В. Методология нейропсихологического сопровождения детей с неравномерностью развития психических функций / Т.В.Ахутина, Н.М. Пылаева // Школа здоровья. 2002. - №4 - С. 3 - 14.

4. Ахутина Т.В. Нейропсихология индивидуальных различий детей как основа использования нейропсихологических методов в школе / Т.В.Ахутина // Материалы 1-й Международ, конф. памяти А.Р.Лурия / ред. Е.Д.Хомская, Т.В.Ахутина. М., 1998. - С. 201 - 208.

5. Благосклонова Н.К. Клиническая электроэнцефалография / Н.К. Благосклонова // Эпилептология детского возраста /под ред. А.С.Петрухина. -М.: Медицина, 2000. Гл.6. - С.309 - 407.

6. Вельтищев Ю.Е. Проблемы охраны здоровья детей России / Ю.Е. Вельтищев // Российский вестник перинатологии и педиатрии. 2000. - Т.1. -С. 5-9.

7. Видео-ЭЭГ мониторинг в современной диагностике и контроле лечения эпилепсии/ Г.Н. Авакян и др.. М.: Медицина, 2006. - 40 с.

8. Воронкова К.В. Эволюция эпилепсии и трансформация эпилептических приступов: автореф. дис. .д-ра мед. наук / К.В. Воронкова; РГМУ. М., 2007.-18 с.

9. Вторичная билатеральная синхронизация: проблемы диагностики и лечения / Е.Д. Белоусова и др. // Фарматека. 2006. - С. 5.

10. Выготский Л.С. Проблема развития и распада высших психических функций / Л.С.Выготский // Проблемы дефектологии. М.: Просвещение, 1995.-С. 404-418.

11. Головтеев A. JI. Электрофизиологический феномен продолженной эпилептиформной пик-волновой активности в фазу медленного сна / A.JI. Головтеев, К.Ю. Мухин // Журн. Неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова. 2008. - №5. - С. 13 - 18 .

12. Гринберг Д.А. Клиническая неврология / Д.А.Гринберг, М.Дж.Аминофф, Р.П.Саймон : пер. с англ. / под ред. О.С.Левина. М.: МЕДпресс-информ, 2004. - 520 с.

13. Дюк В. Обработка данных на ПК в примерах / В.Дюк. — СПб: Питер, 1997.-240 с.

14. Ермоленко Н.А. Варианты психоневрологического развития в норме и патологии у детей первых пяти лет жизни: автореф. дис. . д-ра мед. наук / Н.А.Ермоленко. Воронеж, 2006. — 47 с.

15. Ермоленко Н.А. Клинико-психологическая и электрофизиологическая оценка результатов лечения и реабилитации детей раннего возраста с нарушениями неврологического развития : автореф. дис. . канд. мед. наук / Н.А.Ермоленко. Воронеж, 1998. — 27с.

16. Ермоленко Н.А. Нарушения развития нервной системы / Н.А.Ермоленко, И.А.Скворцов // Исцеление: альманах. М.: Тривола, 2001. - Вып. 5. - С. 41 — 62.

17. Зенков Л.Р. Клиническая эпилептология (руководство для врачей) / Л.Р. Зенков. М.: Медицинское информационное издательство, 2002. - 415с.

18. Зенков Л. Р. Лечение эпилепсии: справочное руководство для врачей / Л.Р. Зенков. М., 2001. - 229 с.

19. Зенков Л.Р. Вальпроевая кислота в ретроспективе и перспективе / Л.Р. Зенков // Неврологический журнал. 2005. - Т.10, № 6. - С. 28 - 34.

20. Зенков Л.Р. Непароксизмальные эпилептические расстройства / Л.Р. Зенков. М.: МЕДпресс-информ, 2007. - 277 с.

21. Карлов В.А. Эпилептический статус бессудорожных припадков / В.А.Карлов // Журн. Неврологии и психиатрии. — 2008. №5. - С. 37 - 41.

22. Комплексная реабилитация детей с медикаментозно-резистентными инвалидизирующими формами эпилепсий / Е.Д. Белоусова и др. // Пособие для врачей. М., 2004. - 48 с.

23. Корниенко В.Н. Детская нейрорентгенология / В.Н. Корниенко В.И. Озерова. -М.: Медицина, 1993. 442 с.

24. Лурия Ф.Р. Высшие корковые функции человека и их нарушения при локальных поражениях мозга / Ф.Р. Лурия. М.: Изд-во МГУ, 1969. - 504с.

25. Манелис Н.Г. Нейросихологические закономерности нормального развития / Н.Г .Манелис // Школа здоровья. М., 1999. - Т. 6, № 1. - С. 8 - 25.

26. Марковская И.Ф. Задержка психического развития (клинико-нейропсихологическая диагностика) / И.Ф.Марковская. М.: Компенс-центр, 1993.-198с.

27. Методика адаптированного нейропсихологического исследования для детских невропатологов : метод, рекомендации / Э.Г.Симерницкая и др. . -М.: Российское педагогическое агентство, 1988. 128с.

28. Мутовин Г.Р. Международная программа «геном человека»: основные достижения и их значения в современной медицине / Г.Р.Мутовин // Исцеление: альманах / под ред. И.А.Скворцова. М.: Тривола, 2003. - Вып. 5. -С. 99-102.

29. Мухин К. Ю. Идиопатические формы эпилепсии: систематика, диагностика, терапия / К. Ю.Мухин, А.С.Петрухин. М.: Арт-Бизнес-Центр, 2000.-319с.

30. Мухин К.Ю. Эпилепсия. Атлас электро-клинической диагностики/ К.Ю. Мухин, А.С. Петрухин, Л.Ю. Глухова. М.: Альварес паблишинг, 2004. -440с.

31. Перунова Н.Ю. Клинико-электроэнцефалографическое сопоставление и нейропсихологический профиль у детей с доброкачественными эпилептиформными нарушениями детства / Н.Ю. Перунова, Т.Р.Томенко,

32. JI.A. Сафронова // Журн. Русский журнал детской неврологии. 2007. - Т.2, №2.-С. 9-15.

33. Петрухин А.С. Диагностика эпилептических энцефалопатий: новые маркеры в помощь практическому врачу / А.С.Петрухин // Материалы Международного конгресса детских неврологов, 9-12 сентября 2009. - 34с.

34. Полиморфизм электроэнцефалографического паттерна доброкачественных эпилептиформных нарушений в детстве / В.Ю. Ноговицын и др. //журн. Неврол. Психиатр, им С.С. Корсакова. 2004. - Т. 104, №10. - С.48 - 56.

35. Психологические и психотерапевтические проблемы при нарушениях развития у детей / Т.Н.Осипенко и др. // Исцеление: альманах / под ред. И.А.Скворцова. М.: Тривола, 1993. - Вып. 1. - С. 25 - 40.

36. Семенович А.В. Нейропсихологическая диагностика и коррекция в детском возрасте / А.В. Семенович. -М.: Академия. 2002. - 232с.

37. Симерницкая Э.Г. Нейропсихологическая методика экспресс-диагностика «Лурия — 90»/ Э.Г. Симерницкая. М.: Знание, 1994. - С. 45.

38. Скворцов И.А. Модифицированная методика нейропсихологической диагностики и коррекции при нарушениях развития высших психических функций у детей / И.А.Скворцов, Г.А. Адашинская, И.В. Нефедова. — М., 2000. 52 с.

39. Скворцов И.А. Принципы диагностики перинатальных поражений ЦНС при проведении массовой диспансеризации новорожденных: метод, рекомендации / И.А.Скворцов, Т.Н.Осипенко. М., 1991. - 26 с.

40. Скворцов И.А. Развитие нервной системы у детей в норме и патологии / И.А.Скворцов, Н.А.Ермоленко. -М.: МЕД пресс-информ, 2003. 368с.

41. Стребелева Е.А. Дети-сироты консультирование и диагностика развития / Е.А.Стребелева. -М.: Полиграф сервис, 1998. С. 334.

42. Схема нейропсихологического исследования высших психических функций и эмоционально-личностной сферы у лиц с пограничными состояниями ЦНС (на материале Чернобыльской аварии): метод, пособие / Е.Д.Хомская и др.. М., 1994. 61 с.

43. Цветкова JI.С. Методика нейропсихологической диагностики детей / Л.С. Цветкова. М.: Российское педагогическое агентство, Когито-центр, 1998. -128с.

44. Чернигина М.Н. Эпилептическая энцефалопатия с продолжительными комплексами «спайк-волна» во время медленного сна (CSWS). Катамнестическое наблюдение в течение 3-х лет / М.Н. Чернигина // Журн. Клиническая эпилептология. 2007. - №1. - С. 33 - 35.

45. Эволюция эпилепсии: причины и следствия / К.В. Воронкова и др. // Журн. Вестник эпилептологии. 2004. - №2. - С.11 - 14.

46. Эпилепсия с электрическим эпилептическим статусом медленного сна: диагностические критерии, дифференциальный диагноз и подходы к терапии / К.Ю. Мухин и др.. М., 2005. - 32с.

47. Эпилептология детского возраста: руководство для врачей / под ред. А.С.Петрухина. М.: Медицина, 2000. - 624 с.

48. A Long Letter and an Even Longer Reply About Autism Magnetoencephalography and Electroencephalography / J. D. Lewine et al. // Pediatrics. 2001. - Vol.107. - P. 1232 - 1235.

49. A novel mutation in KCNQ2 associated with BFNC, drug resistant epilepsy, and mental retardation / R. Borgatti et al. // Neurology. — 2004. Vol.63 — P.57 -65.

50. A study of unilateral brief focal atonia in childhood partial epilepsy / H. Oguni et al. // Epilepsia. 1992. Vol. 33. -P.75 - 83.

51. Abnormal neuroimaging in patients with Benign epilepsy with centrotemporal spikes / P. Geliss et al. // Epilepsies. 2003. - Vol. 44. - P.372 -37 8.

52. Acquired epileptiform opercular syndrome: a case report and results of single photon emission computed tomography and computer-assistedelectroencephalographic analysis / E .Tachikawa et al. // Brain dev. 2001. -Vol.23. -P.246- 250.

53. Aicardi J. Epileptic encephalopathies of early childhood / J.Aicardi // Current Opinion in Neurology and Neurosurgery. — 1992. P. 344 - 348.

54. Ambrose J. Computerized transverse axial scanning (tomography). Part 2: Clinical applications / J. Ambrose // British Journal of Radiology. 1973. - Vol.46. -1023 - 1047.

55. Ambrosetto G. Predictive factors of seizure frequency and duration of antiepileptic treatment in rolandic epilepsy: a retrospective study/ G. Ambrosetto, R. P.Giovanardi, C.A.Tassinari// Brain Dev. 1987. - Vol. 9. - P.300 - 304.

56. Antiepileptic drugs may worsen generalized idiopathic epilepsies / B. de Toffol et al. // Rev Neurol (Paris) 1998 - Vol.155, N11. -P.753 - 756.

57. Application of Magnetoencephalography to the Study of Autism / R.A.Hurley et al. // J. Neuropsychiatry. Clin. Neurosci. 2000. - Vol. 12. - P. 1 - 3.

58. Arzimanoglou A. Treatment options in pediatric epilepsy syndromes / A. Arzimanoglou // Epilepsia 2000. - Vol.41. - P. 479 - 481.

59. Attention problems in epilepsy: possibl significance of the epileptogenic focus /M.Piccirilli et al. //Epilepsia. 1994. - Vol. 35. - P. 1091 - 1096.

60. Autosomal recessive rolandic epilepsy with paroxysmal exercise-induced dystonia and writer's cramp: delineation of the syndrome and gene mapping to chromosome 16p 12 11.2 / R. Guerrini et al. // Ann. Neurol. - 1999. - Vol. 45. -P. 344-352.

61. Barnes P.D. Neuroimaging in Pediatric Radiology / P.D.Barnes. Boston: Mosby, 1994.-P. 193-212.

62. Beamanoir A. Secondary bilateral synchrony significant EEG pattern in frontal lobe seizures / A. Beamanoir, L. Mira // Frontal Lobe Seizures and Epilepsies in Children. Milan, Italy: Jhon Libby Eurotext, 2003. - P. 195 - 205.

63. Beaumanoir A. "EEG data" in Continuous Spikes and Waves During Slow Sleep / A. Beaumanoir // Electrical status epilepticus during slow sleep. -London: John Libbey, 1995. P.217 - 223.

64. Beaussart M. Benign epilepsy of children with Rolandic (centro-temporal) paroxysmal foci. A clinical entity. Study of 221 cases / M. Beaussart // Epilepsia. -972.-Vol.13.-P. 795-911.

65. Beaussart M. The discovery of "benign rolandic epilepsy" / M. Beaussart, P. Loiseau, J. Roger // Genetic of focal epilepsies: Clinical aspects and molecular biology/ S. F. Bercovic, P.Genton, E. Hirsch and F. Picard. John Libbey Company, 1999.-P. 3-6.

66. Behavior Problems in Children Before First Recognized Seizures / J.K. Austin et al. // Pediatrics. 2000. - Vol.107. - P. 115 - 122.

67. Benign childhood epilepsy * with centrotemporal spikes and electroencephalography trait are not linked to EBN1 and EBN2 of benign neonatal familial convulsions / B.A. Neubauer et al. // Epilepsia. 1997. - Vol.38. - P.782 -787.

68. Benign childhood epilepsy with centrotemporal spikes and the focal sharp wave trait is not linked to the fragile X region / M. Rees et al. // Neuropediatrics. 1993. - Vol.24. - P. 211 - 213.

69. Benign childhood epilepsy with centrotemporal spikes: clinical characteristics and identification of patients at risk for multiple seizures / U. Kramer et al. // J.Child. Neurol. 2002. - Vol. 17. - P. 17 - 19.

70. Benign epilepsy of childhood with Rolandic spikes / A. Beaumanoir et al. //Epilepsia. 1974.-Vol. 15.-P. 301 -315.

71. Benign focal epilepsy in childhood / H. Luders et al. // Epilepsy: electroclinical syndromes-Berlin: Springer, 1987. P. 3033 -3046.

72. Benign partial epilepsy in childhood / B. Dalla Bernardina et al. // Epileptic syndromes in infancy, childhood and adolescence. London: John Libbey, 1985. -P. 137- 149.

73. Benign partial epilepsy with affective symptoms: hyperkinetic behavior during interictal periods / S. Wakai et al. // Epilepsia. 1994. - Vol.35 - P.810 - 812.

74. Berkovic S.F. Aggravation of generalized epilepsies / S.F. Berkovic // Epilepsia. 1998 - Vol.39, Suppl 3. - P. 11 - 14.

75. Berney Т. P. Autism- an evolving concept / T.P. Berney 11 The British Journal of Psychiatry. 2000. - Vol. 176. - P.20 - 25.

76. Blom S. Benign epilepsy of children with centrotemporal EEG foci. Discharge rate during sleep / S. Blom, J. Heijbc'l // Epilepsia. 1975. - Vol. 16. - P. 133 -140.

77. Blom S. Benign epilepsy of children with centrotemporal EEG foci: a follow-up study in adulthood of patients initially studied as children / S. Blom, J. Heijbel // Epilepsia. 1982. - Vol. 23. - P.629 - 632.

78. Blume W.T. Clinical profile of partial seizures beginning at less than four years of age / W.T. Blume // Epilepsia. 1989. - Vol. 30. - P. 813 - 819.

79. Brooks D.J. Positron emission tomography studies in movement disotders / D J.Brooks // Neurosurg. Clin. North Am. 1998. - Vol. 9. - P. 263 - 282.

80. Brown I. Test of Nonverbal Intelligence, Third Edition / I. Brown, R.J. Sherbenou, S.K. Johnsen. Austin, 1997. - TX: PRO-ED.

81. Bureau M. Outstanding cases of CSWS and LKS analysis of data sheets provided by the participants / M. Bureau // Continuous spikes and waves during slow sleep electrical status epilepticus during siow sleep. -Gohn Libbey: London, 1995.-P. 213-216.

82. Burke M.S. Benign rolandic epilepsy and chromosome 7q deletion / M.S. Burke, J.E. Carroll, R.C. Burket // J Child. Neurol. 1997. - Vol.12. - P.148 - 149.

83. Capovilla G. Benign idiopathic partial epilepsies in infancy / G.Capovilla , F. Vigevano // J. Child. Neurol. 2001. - Vol.16. - P. 874 - 881.

84. Carbamazepina, 'assenze atipiche', 'crisi atoniche', 'crisi atoniche' e stato di PO continua del sonno / R.Caraballo et al. // Boll. Lega It Epil. 1989. -Vol. 66/67.-P.379-381.

85. Cascino G.D. Epilepsy: use of routine and video electroencephalography / G.D. Cascino // Neurol. Clin. 2001. - Vol.19, N2. - P. 271 - 287.

86. Cavazzuti G.B. Longitudinal study of epileptiform EEG patterns in normal / G.B. Cavazzuti, L. Cappella, A. Nalin // Epilepsia. 1980. - Vol. 21, N1. - P. 43 -55.

87. Centrotemporal spikes in families with rolandic epilepsy: linkage to chromosome 15ql4 / B.A. Neubauer et al. // Neurology. 1998. - Vol.58. -P.1608 - 1612.

88. Cerebral palsy: MR findings in 40 patients / C.L. Truwit et al. // AJNR Am J. Neuroradiol. 1992. Jan-Feb. - Vol.13, N1. - P.67 - 78.

89. Cerebral sinovenous thrombosis in children / G.Deuschl, A.Eisen // N. Engl. J. Med. 2001. - Vol. 345. - P. 417 - 423.

90. Chiron C. ILAE imaging comission recommendations for neuroimaging of patients with eplepsy. The use of neuroimaging techniques in the diagnosis and treatment of epilepsy / C.Chiron. Netherlands: The Hague, 1996. - 47 p.

91. Circle of Willis: evaluation with spiral CT angiography, MR angiography, and conventional angiography / D.A.Katz et al. // Radiology. — 1995. Vol. 195. — P.445.449.

92. Classification of partial epilepsies according to the symptomatology of seizures, practical value and prognosis implications / P. Pazzaglia et al. // Epilepsia. 1982. - Vol. 23. -P.343 -350.

93. Clinical factors of drug resistance in juvenile myoclonic epilepsy / P. Gelisse et al. // J. Neurol Neurosurg Psychiatry. 2001 - Vol.70. - P. 240 - 242.

94. Clinical relevance of continuous spike-waves during slow wave sleep / T. Morikawa et al. // Advances in Epileptology. New York: Raven Press, 1989. -P. 359-363.

95. Cognitive and behavioral problems in children with centrotemporal spikes / A.W. Yung et al. // Pediatr. Neurol. 2000. - Vol.23 - P.391 - 395.

96. Cognitive consequences of Rolandic Epilepsy / A.D. De Saint-Martin et al. // Epileptic disord. 2001. - Vol.3, N 2 - P. 159 - 165.

97. Commission on Classification and Terminology of the International League Against Epilepsia. Proposal for revised clinical and electroencephalographic classification of epileptic seizures // Epilepsia. 1981, - Vol.22. - P.489 - 501.

98. Commission on Classification and Terminology of the International League Against Epilepsia. Proposal for revised classification of epilepsies and epileptic syndromes // Epilepsia. 1989. - Vol.30 - P.389 - 399.

99. Comparison of cerebral blood flow imaging, neuropsychological testing and long-term EEG findings / M.C Laud et al. // Benign Localized and generalized epilepsies of early childhood. Amsterdam: Elsevier Science, 1992. - P. 95 - 98.

100. Concomitance of childhood absence and rolandic epilepsy / G.P. Ramelli et al. // Clin. Electroencephalogr. 1998. - Vol.29. - P. 177 - 180.

101. Continuous spike and waves during slow sleep. Electrical status epilepticus during slow sleep / A. Beaumanoir et al.. London: John Libbey Company, 1995. -P. 243-9.

102. Contribution of computed tomography in the aetiology and prognosis of cerebral palsy in children / E.Schouman-Claeys et al. // Br. J. Radiol. 1989. -Vol. 62.-P. 248-252.

103. Covanis A. Panayiotopoulos syndrome / A. Covanis // Epilepsy in modern medicine: proceedings of the conference. M., 2009. - P.250 - 258.

104. Dalla Bernardina B. Epilepsy with centro-temporal spikes and related syndromes / B.Dalla Bernardina, V.Sgro, N. Fejerman // Epileptic syndromes in infancy, childhood and adolescence. London: John Libbey, 2002. - P. 181 - 202.

105. Dalla Bernardina B. Epilepsy with centro-temporal spikes and related syndromes/ B. Dalla Bernardina, V. Sgro, N. Fejerman // Epileptic syndromes in infancy, childhood and adolescence. London: John Libbey, 2005. - P. 203 - 225.

106. Daly D.D. Current Practice of Clinical Electroencephalography / D.D. Daly, T.A. Pedley. New York, NY: Raven Press, 1990. - P.243-251.

107. De Nagri M. Acquired aphasia with epilepsy in the child / M. De Nagri, // Neuropsychiat. Enfance adolesc. 1983. - Vol.31, N11 - 12.-P. 515-525.

108. De Negri M. Electrical status epilepticus during sleep (ESES). Different clinical syndromes: towards a unifying view? / M. de Negri // Brain dev. 1997. -Vol. 19.-P.447-451.

109. Deonna Т. Benign partial epilepsy of childhood: a longitudinal neuropsychological and EEG study of cognitive function/ T. Deonna // Dev. Med. Child. Neurol. 2000. - Vol.42, N9. - P.595 - 603.

110. Developmental-behavioral pediatrics, 3rd / ed. M.L. Evine, W.B. Carey, A.C. Crocker. Philadelphia : Saunders, 1999. - P. 24 - 37.

111. Diffuse cortical dysplasia, or the «double cortex» syndrome / A.Palmini et al. //Neurology. 1991.-Vol. 41.-P. 1656- 1662.

112. Doose H. Benign partial epilepsy and related conditions: Multifactorial pathogenesis with hereditary impairment of brain maturation / H. Doose, W. K. Baier // Eur. J. Pediat. 1989. - 149. - P. 152-158.

113. Doose H. Children with focal sharp waves: Clinical and genetic aspects / H. Doose, B. Brigger-Heuer, B. Neubauer // Epilepsia. 1997. - Vol.38. -P.788 -796.

114. Doose H. Gutartige kindliche Epilepsie mit zentrotemporalen sharp-waves-Rolandische Epilepsie / H. Doose, E.Dieterich // Nervenheilkunde. 1985. Vol.4. -P. 252-255.

115. Doose H. The concept of hereditary impairment of brain maturation / H. Doose, B.A. Neubauer, B. Petersen // Epileptic Disorders. 2000. - Vol. 2, Suppl.l. - P. 45-49.

116. Early recognition of benign partial epilepsy in infancy / A. Okumura et al. // Epilepsia. 2000. - Vol.41. - P.714 - 717.

117. Eeg-Olofson O. The genetics of benign childhood epilepsy with centrotemporal spikes / O. Eeg-Olofson // Genetics of focal epilepsies: Clinical aspects and molecular biology . -John Libbey company , 2000. — P. 35 41.

118. Eeg-01ofsson O. The development of the electroencephalogram in normal children from the age of 1 through 15 years. Paroxysmal activity / O. Eeg-Olofsson, I. Petersen, U. Selden // Neuropediatria. 1971. - Vol.2. - P.375 - 404.

119. Eeg-Olofsson O. The genetics of Benign childhood epilepsy with centrotemporal spikes / O. Eeg-Olofsson // Genetics of Focal Epilepsies: clinical aspects and Molecular Biology. London: Jonh Libbey, 1999. - P.35 - 41.

120. Effects of high-dose intravenous corticosteroid therapy in Landau-Kleffner syndrome / T. Tsuru et al. // Pediatr Neurol. 2000 . - Vol.22, N2. - P. 145 - 147.

121. Electrical status during slow sleep (ESES or CSWS) including acquired epileptic aphasia (Landau-Kleffner syndrome) / C.A. Tassinary et al.. // Epileptic Syndromes in Infancy Childhood and Adolescens. France: John Libley Eurotext, 2005. -P.295- 314.

122. Electrical status epilepticus during sleep in children (ESES) / C.A. Tassinari et al. // Sleep and Epilepsy. London, England: Academic Press, 1982. - P.465.

123. Encephalopathy with electrical status epilepticus during slow sleep or ESES syndrome including the acquired aphasia / C.A. Tassinari et al. // Clin. Neurophysiol. 2000. - Vol. Ill, Supl 2. - P.94 - 102.

124. Engel J. Jr. A proposed diagnostic scheme for people with epileptic seizures and with epilepsy: Report of the ILAE Task Force on Classification and Terminology / J. Jr. Engel // Epilepsia. 2001. - Vol. 42. - P.796 - 803.

125. Epilepsy and Language Development: The Continuous Spike-Waves during Slow Sleep Syndrome / S. Debiais et al. // Epilepsia. 2007. - Vol. 48. - P. 1104 -1110.

126. Epilepsy with centro-temporal spikes: so benign for language development? / C. Monjauze et al. // John Libbey. 2007, - Vol.19. - P.73 - 86.

127. Epilepsy with continuous spike and waves during slow sleep / C.A. Tassinari et al. // Epileptic syndromes in infancy, childhood and adolescence London: John Libbey, 1985.-P. 194-204.

128. Epileptic activity influences the lateralization of mesiotemporal fMRI activity / J. Janszky et al. //Neurology. 2004. - Vol.63. - P. 1813 - 1817.

129. Epileptic seizures during sleep in children / C.A. Tassinari et al. //Epilepsy. The 8th International Symposium. 1977a. - P. 345 - 354.

130. Epileptiform discharges in healthy children: prevalence, emotional and behavioral correlates, and genetic influences / Y .Okubo et al. // Epilepsia. 1994. -Vol. 35, N4.-P. 832-841.

131. Epileptiform EEG discharges in healthy children: prevalence, emotional and behavioral correlates, and genetic influences /Y. Okubo et al. // Epilepsia. 1994. - Vol.35.-P.832-843.

132. Exclusion of linkage of genetic focal sharp waves to the HLA region on chromosome 6p in families with benign partial epilepsy with centrotemporal sharp waves/ W .Whitehouse et al. //Neuropediatrics. 1993. - Vol.24. - P.208 - 210.

133. Fejerman N. Definition of syndromes, seizure types and nosologic spectrum / N. Fejerman, R. Caraballo // Benign focal epilepsies in infancy, childhood and adolescence . -France: John Libbey, 2007. P.266 - 315.

134. Five children with continuous spike-waves discharges during sleep / T. Morikawa et al. // Epileptic syndromes in infancy, childhood and adolescence. -London: John Libbey, 1985. P. 205 - 212.

135. Garcia-Penas J.J. Antiepileptic drugs in the treatmtyn of autistic regression syndromes / JJ. Garcia-Penas // Rev Neurol. 2005. - Vol.40, Suppl. 1. - P. 173 -176.

136. Gastaut H. Computerized transverse axial tomography in epilepsy / H. Gastaut, J.L. Gastaut // Epilepsia. 1976. - Vol.17. - P. 325 - 326.

137. Gastaut Y. Un element deroutant de la semiology electroencephalographique: les points prerolandique sans significacion focale / Y.Gastaut // Rev. Nevrol. (Paris). 1952. -Vol.87. - P.488 - 490.

138. Gene mapping for benign infantile familial convulsions / M. Guipponi et al. // In: Genetics of focal epilepsies: clinical aspects and molecular biology / S.F. Berkovic, P. Genton, F. Picard. John Libbey Company, 2000. - P.69 - 72.

139. Genton P. When antiepileptic drugs aggravate epilepsy / P. Genton // Brain-Dev. 2000. - Vol.22, N2. - P. 75 - 85.

140. Gibbs E.L. Atlas of Electroencephalography / E.L.Gibbs, F.A. Gibbs. -Reading, Mass: Addison-Wesley, 1964. Vol. 3. - P. 346 - 58.

141. Gibbs E.L. Atlas of electroencephalography/ E.L.Gibbs, F.A. Gibbs. -Reading, MA: Addison-Wesley, 1962. Vol.2. - P. 346 - 58.

142. Gibbs E.L. Disappearance and migration of epileptic foci in childhood / E.L. Gibbs, H.W. Gillen, F.A. Gibbs // Am. J. Dis. Child. 1954. - Vol.88. - P.596 -603.

143. Gilman S. Imaging the brain / S.Gilman // N. Engl. J. Med. 1998. - Vol. 338. -P. 812-820.

144. Glossary of descriptive terminology for ictal semiology: report of the ILAE task force on classification and terminology / W.T. Blume et al. // Epilepsia. — 2001.-Vol. 42,N9.-P. 1212-8.

145. Gobbi G. Rolandic epilepsy and related syndromes: a spectrum? / G.Gobbi, A. Boni, M. Filippini // Epilepsia. 2002. - Vol. 43, Suppl.8. - P. 32.

146. Gross-Selbeck G. Treatment of "bening" partial epilepsies of childhood, including atypical forms / G. Gross-Selbeck // Neuropediatrics. 1995. - Vol 26. -P.45-50.

147. Guerrini R. Antiepileptic drug-induced worsening of seizures in children / R.Guerrini, A. Belmonte, P. Genton // Epilepsia. 1998 - Vol.39, Suppl .3. - P. 2 -4.

148. Heijbel J. Benign epilepsy of children with centrotemporal EEG foci. Astudy of incidence rate in outpatient care / J. Heijbel, S.Blom, P.G. Bergfors // Epilepsia.- 1975.-Vol.16.-P.285-293.

149. Hirsh E. Antiepileptic drug-induced pharmacodynamic aggravation of seizures: does valproate have a lower potential? / E. Hirsh, P. Genton // CNS Drugs.- 2003. Vol.17, N9. - P.633 - 640.

150. Holthausen H. Complications of hemispherectomy / H. Holthausen, T. Pieper // Epilepsy Surgery.- Philadelphia, 2001. P.879 - 883.

151. Hounsfield G. Computerized transverse axial scanning (tomography): Part I. Description of system / G. Hounsfield // Br. J. Radiol. 1973. - Vol. 46. - P. 1016.

152. Huang X. Does carbamazepine realy exacerbate seizures? / X. Huang, O. D'Cruz // Child Neurology Society: 29th Annual Meeting. St. Louis; Missouri, 2000.-Oct.-P. 25-28

153. Identical morphology of the rolandic spike-and-wave complex in different / W. Van der Meij et al. // Epilepsia. 1993. - Vol. 34, N3. - P.540 - 550.

154. Is there a benign limbic epilepsy in children? / B. Dalla Bernardina et al. // Limbic seizures in children / In: G. Avanzini, A. Beaumanoir, L. Mira . London: John Libbey, 2001.-P. 241 -247.

155. Jasper H. The ten-twenty electrode system of the International federation / H. Jasper // EEG Clin. Neurophysyol. 1958. - Vol .10, N2. - P. 371.

156. Kajitani Т. Genetic predisposition to febrile convulsion from the electroencephalograph^ point of viewpoint / T. Kajitani // Brain dev. 1993. -Vol.15.-390 p.

157. Kallen R. J. A Long Letter and an Even Longer Reply About Autism Magnetoencephalography and Electroencephalography / R. J. Kallen // Pediatrics. -2001. Vol.107. -P.1232 - 1235.

158. Kanazawa O. Status epilepticus characterized by repetitive asymmetrical atonia: two cases accompanied by partial seizures / O. Kanazawa, I. Kawai // Epilepsia. 1990. - Vol.31. - P. 536 - 43.

159. Kaufman A.S. Brief Intelligence Test. Circle Pines, MN / A.S. Kaufman, N.L. Kaufman // American Guidance Service. 1990.

160. KCNQ2 and KCNQ3 potassium channel genes in benign familial neonatal convulsions: expansion of the functional and mutation spectrum / A.S Nanda et al. // Brain. 2003. - Vol.126. - P. 2726 - 2737.

161. Kinsbourne M. Disorders of mental development / M. Kinsbourne, W.D. Graf // Child neurolog. Philadelphia: Lippin-cott Williams Wilkins, 2001. - P. 1155 -1211.

162. Kivity S. Storm onset with prolonged loss of consciousness in benign childhood epilepsy with occipital paroxysms / S. Kivity, P. Lerman // J. Nevrol. Neurosurg. Psychiatry. 1992. - Vol. 55. - P. 45 - 48.

163. Kossoff E.H. Landau-Kleffner syndrome responsive to levetiracetam / E.H. Kossoff, D.Boatman, J.M. Freeman // Epilepsy Behav. 2003. - Vol.4, N5. - P. 571-5.

164. Kozik A. Localization and lateralization of epileptic foci in children. An analysis of spike mapping / A. Kozik // Epileptologia. 2005. - Vol.13, Suppl. 1. -P. 108.

165. Lack of association with the 15ql4 candidate region for benign epilepsy of childhood with centro-temporal spikes in a Sardinian population / D.Pruna et al. // Epilepsia. -2000. Vol.41. - P. 164.

166. Landau W.M. Syndrome of acquired aphasia with convulsive disorder in children / W.M. Landau, F.R. Kleffner // Neurology. 1957. - Vol.7. - P.523 -530.

167. Landau-Kleffner syndrome (LKS): long-term follow-up and links with electrical status epilepticus during sleep (ESES) / R. P. Giovanardi et al. // Brain Dev. 1999. - Vol. 21. - P.90 - 98.

168. Landau-Kleffner syndrome. Treatment with subpial intracortical transaction / F . Morrel et al. //Brain. 1995. - Vol. 118.-P. 1529 - 1546.

169. Language dysfunction in children with rolandic epilepsy / U.Staden et al. // Neuropediatrics. 1998. - Vol. 29. - P. 242 - 248.

170. Late plasticity for language in a child's non-dominant hemisphere. A pre -and post-surgery fMRI study / L. Hertz-Pannier et al. // Brain. 2002. - Vol.125. -P. 361 -372.

171. Laughlin S. Central nervous system imaging. When is CT more appropriate than MRI? / S. Laughlin, W. Montanera // Postgrad. Med. 1998. - Vol. 104. -P.87-88.

172. Lerman P. Benign focal epilepsy of childhood. A follow-up of 100 recovered patients / P. Lerman, S. Kivity // Arch Neurol. 1975. - Vol. 32. - P.261 - 264.

173. Lerman P. Benign partial epilepsy with centro-temporal spikes / P. Lerman // In: Epileptic syndromes in infancy, childhood and adolescence. Paris, 1992. - P. 189-200.

174. Lerman P. The benign focal epilepsies of childhood / P.Lerman, S.Kivity // Recent advances in epilepsy. 1986a. - Vol. 3. - P. 136 - 137.

175. Loiseau P. A propos d'une forme singuliere d'epilepsie de l'enfant / P. Loiseau, F.Cohadon, Y.Mortureux // Rev. Neurol. (Paris). 1967. - Vol.116. — P.244 - 248.

176. Loiseau P. Prognosis of benign partial epilepsy with centrotemporal spikes: a follow-up study of 168 patients / P. Loiseau et al. // Epilepsia. 1988. - Vol. 29. -P. 229-235.

177. Loiseau P. Une forme particuliere d'epilepsiede la seconde enfance / P.Loiseau, J.Faure // J. Med. Bordeaux. 1961. - Vol.138. - P.381 - 289.

178. Lundberg S. Rolandic epilepsy: a challenge in terminology and classification / S. Lundberg, O.Eeg-Olofsson // European Journal of Pediatric Neurology. 2003. — N7.-P. 239-241.

179. Malignat rolandic-sylvian epilepsy in children: diagnosis? Treatment, and outcomes / H. Otsubo H. et al. // Neurology. 2001. - Vol.57. - P.590 -596.

180. Mental and behavioural deterioration of children with epilepsy and ESES: acquired epileptic frontal syndrome / E. Roulet-Perez et al. // Dev Med. Child. Neurol. 1993. - Vol. 35. - P. 661 - 674.

181. Mikati M.A. IVIG in Landau-Kleffner syndrome / M.A. Mikati, M. Fayad, R. Choueri // Pediatr. Neurol. 1998. - Vol.19. - P.399 - 400.

182. Millichap J.G. Behavior Problems Antedating Clinical Epilepsy / J.G. Millichap //AAP Grand Rounds. 2001. - Vol.5. - P.42 - 43.

183. Mohan K.K. Positron emission tomography in pediatric neurology / K.K.Mohan, D.C.Chugani, H.T.Chugani // Semin Pediatr. Neurol. 1999. - Vol. 6. -P. 111-119.

184. Montgomery T.R. The dysmorphic examination / T.R.Montgomery, K.L.Jones // Developmental Disabilities in Infancy and Childhood. Baltimore: Paul H.Brookes, 1996.-P. 121-132.

185. Morikawa T. Rolandic discharges in benign childhood epilepsy with centrotemporal spikes, and in other forms of partial epilepsies / T. Morikawa // Epileptic Disorders. 2000. - Vol. 2. - P. 23 - 28.

186. Moshe S.L. Seizures in the developing brain/ S.L.Moshe //Neurology. 1993. - Vol. 43, N11, Suppl .5. - P. 3 - 7.

187. MRI of patients with cerebral palsy and normal CT scan / van Bogaert P. et al. // Neuroradiology. 1992. - Vol.34, N1. - P.52 - 56.

188. MRI of the brain in the evaluation of children with developmental delay / Z. Bouhadiba et al. // Journal de radiology. 2000. Vol.81, N8. - P.870 -873.

189. Multiple subpial transection: a review of 21 cases/ I.M.Sawhney et al. // J. Neurol Neurosurg Psychiatry. 1995. - Vol.58, N3. - P.344 - 349.

190. Nanba Y. Epileptic negative myoclonus induced by carbamazepine in a child with BECTS. Benign childhood epilepsy with centrotemporal spikes / Y. Nanba, Y. Maegaki // Pediatr Neurol. 1999. - Vol.21, N3. - P. 664 - 667.

191. Neubauer B.A. The genetics of rolandic epilepsy / B.A. Neubauer // Epilepsia. 2000. - Vol.41. -P.1061 - 1062.

192. Neumann-Haefelin T. New magnetic resonance imaging methods for cerebrovascular disease: emerging clinical applications / T.Neumann-Haefelin, M.E.Moseley, G.W.Albers // Ann. Neurol. 2000. - Vol. 47. - P. 559 - 570.

193. Neural basis of an inherited speech and language disorder / F. Vargha-Khaldem et al. // PNAS. 1998. - Vol.95. - P. 12695 - 12700.

194. Neurophysiological and neuroradiological features preceding infantile spasms / K. Watanabe et al. // Brain Dev. 1987. Vol.9, N4. - P.391 - 398.

195. Neuropsychological features of benign partial epilepsy in children / P. D'Alessandro et al. // Italian Journal of Neurological Sciences. 1990. - Vol.11. -P. 265-269.

196. Neuropsychological, intellectual, and behavioral findings in patients with centrotemporal spikes with and without seizures / Weglage J. et al. // Child. Neurol. 1997.-Vol. 39, N10.-P. 646-651.

197. Newly diagnosed epilepsy in children: presentation at diagnosis / A.T. Berg et al. // Epilepsia. 1999. - Vol. 40. - P. 445 - 452.

198. Newton R. Clinical findings in children with occipital spike-wave complexes suppressed by eye-opening / R. Newton, J. Aicardi // Neurology. 1983. - Vol. 33. -P.1526 —1529.

199. NMDA receptors in the visual cortex of young kittens are more effective than those of adult cats / T.Tsumoto et al. // Nature. 1987. - Vol. 327. - P.513 - 514.

200. Nosological classification of epilepsies in the fist three year of life / B. Dalla Bernardina et al. // Epilepsy: an update on research and theraphy. Progress in clinical and biological research. New York: Alan R. Liss, 1983. - P. 165-183.

201. Ong H. Benign childhood epilepsy with centrotemporal spikes: is it aiways benign? / H. Ong, E. While // Neurology. 2000. - Vol.54. - P. 1182 - 1185.

202. Pan A. Epileptiform discharges in benign focal epilepsy of childhood / A. Pan, H.O. Luders // Epileptic Disorders. 2000. - Vol. 2, Suppl. 1. - P. 29 - 36.

203. Panayiotopoulos C.P. Benign childhood focal seizures and related epileptic syndromes / C.P. Panayiotopoulos // The Epilepsies: Seizures, Syndromes and Management. 2005. - P. 223 - 269.

204. Panayiotopoulos C.P. Benign childhood partial seizures and related epileptic syndromes / C.P. Panayiotopoulos. London: John Libbey Company , 1999.

205. Panayiotopoulos C.P. Panayiotopoulos sindromt: A common and benign childhood epileptic syndrome / C.P. Panayiotopoulos. London: John Libbey, 2002. - 99 p.

206. Partial epilepsies of childhood, bilateral synchronization, continuous spike-waves during slow sleep / B. Dalla Bernardina et al. // Advances in epileptology . New Yore: Raven Press, 1989. - P. 295 - 302.

207. Partial seizures evolving to infantile spasms / N. Yamamoto et al. // Epilepsia. 1988. - Vol.29. - P.34 - 40.

208. Patry G. Subclinical electrical status epilepticus induced by sleep in children / G. Patry, S. Lyagoubi, C.A. Tassinari // Neurol. 1971. - Vol.24. - P.242 - 252.

209. Pearl P.L. The Landau-Kleffner Syndrom / P.L. Pearl, E.G. Carrazana, G.L. Holmes // Epilepsy currents. 2001. Vol. 1, №2. - P. 39 - 45.

210. Perez E.R. Mental and behavioural deterioration of children with epilepsy and CSWS: acquired epileptic frontal syndrome / E.R. Perez // Developmental Medicine Child Neurology. 1993. - Vol.35. - P. 661 - 674.

211. Peters J.M. Population study of benig rolandic epilepsy: Is treatment needed? / J.M. Peters, C.S. Camfield, P.R. Camfield // Neurology. 2001. - Vol.57, N3. -P.537 - 539.

212. Picard A. Sleep EEG and developmental dysphasia / A. Picard et al. // Dev. Med. Child. Neurol. 1998. - Vol. 40. - P. 595 -599.

213. Population study of benign rolandic epilepsy: Is treatment needed? / A. Verrotti et al. // Neurology. 2002. - Vol.59. - P. 476.

214. Prasad A.N. Recent advances in the genetics of epilepsy: insights from human and animal studies / A.N. Prasad, C. Prasad, C.E. Stafstrom // Epilepsia. 1999. -Vol. 40. — P.1329 - 1352.

215. Predictors of intractable epilepsy in childhood: a case-control study / A. T. Berg et al. // Epilepsia. 1996. - Vol.37, N1. - P.24 - 30.

216. Regional cerebral glucose metabolism in children with deterioration of one or more cognitive functions and continuous spike-and-wave discharges during sleeb / P. Maquet et al. // Brain. 1995. - Vol.118. - P. 1497 - 520.

217. Rotenberg J. Landau-Kleffiier syndrome / J. Rotenberg, P.L. Pearl // Archives of Neurology. 2003. - Vol. 60. - P. 1019 - 1021.

218. Roulet E. Prolonged intermittent drooling and oromotor dyspraxia in benign childhood epilepsy with centrotemporal spikes / E. Roulet, T. Deonna, P.A . Despland // Epilepsia. 1989. - Vol. 30. - P.564 - 568.r

219. Rousselle Ch. Relations between cognitive functins and continuous spikes and waves do sleep / Ch. Rousselle, M. Revol //Continuous Spikes and wavel Slow sleep. Electrical status epilepticus during slow sleep. -London: John Libbey, 1995. -P. 77-90.

220. Scheffer I. E. Autosomal dominant rolandic epilepsy and speech dyspraxia: a new syndrome with anticipation / I. E. Scheffer, L. Jones, M. Pozzebon //Ann. Neurol. 1995. - Vol.8. - P.633 - 642

221. Scheffer I. E. Autosomal dominant rolandic epilepsy with speech dispraxia /1. E. Scheffer // Genetics of focal epilepsies: clinical aspects and molecular biology. -Company, 2000. P. 109 -114.

222. Schwab R.S. A method of measuring consciousness in petit mal epilepsy / R.S. Schwab // J. Nerv. Ment. Dis. 1939. - Vol. 89. - P. 690 - 691.

223. Seizure-inducing paradoxical reaction to antiepileptic drugs / P. Borusiak et al. // Brain Dev. 2000. - Vol.22, N 4. - P. 243 -245.

224. Selective cognitive impairment during focal and generalized epileptiform activity / J.H.P.Aarts et al. //Brain, 1984. Vol.107. - P. 293 - 308.

225. Sequential occurrence of benign partial epilepsy and childhood absence epilepsy in three patients / A. Gambardella et al. // Brain Dev. 1996. - Vol.18. -P.212 -215.

226. Sleep and benign partial epilepsy of childhood: EEG and evoked potentials study/ B. Dalla Bernardina et al. // Epilepsy, sleep and sleep deprivation. -Amsterdam: Elsevier, 1991. P.83 - 96.

227. Sleep and epilepsy / A. Autret et al. // Sleep medicine reviews. 1999. -Vol.3, N3. - P.201 - 217.

228. Smith M.C. Epileptic encephalopathy of late childhood: Landau-Kleffner syiidrome and the syndrome of continuous spikes and waves during slow-wave sleep / M.C. Smith, T.J. Hoeppner // J. Clin. Neurophysiol. 2003. - Vol.20. - P. 462 - 472.

229. Smith M.L. Malignant rolandic-sylvian epilepsy in children Diagnosis, treatment, and outcomes / M.L. Smith, I.M. Elliott, O.C. Snead // Neurology. -2001. Vol.57.-P.590-596.

230. Sobel D.F. Magnetoencephalography in Children with Landau-Kleffner Syndrome and Acquired epileptic Aphasia / D.F. Sobel, H. Otsubo, M.C. Smith //American Journal of Neuroradiology. 2000. - Vol.21. - P.301 - 307.

231. Speech and oromotor deficits of epileptic origin in benign partial epilepsy of childhood with rolandic spikes: relationship to the acquired aphasia-epilepsy syndrome / T.W. Deonna et al. //Neuropediatrics. 1993. - Vol. 24. - P.83 - 87.

232. Stato di male focale in eta pediatrica: tentative di approccio prognostico / B. Dalla Bernardina et al. // Boll Lega It Epil. 1985b. - 49/50. - P. 101 - 105.

233. Sweden B. Sleep and the temporal lobe / B. Sweden //Acta Neurol. Belg. — 1996. Vol.96, N1. - P.l9 - 30.

234. Taneli B. Epileptic phenomena underlying psychiatric disorders: schizophrenic disorder, affective and anxiety disorder/ B. Taneli // Epileptologia. 2001. - Vol.9, Suppl.l. —P.18 — 19.

235. Tassinari C.A. ESES: encephalopathy related to electrical status epilepticus during slow sleep / C.A. Tassinari, C. Dravet, J. Roger // Electroencephalogr. Clin. Neurophysiol. 1977b. - Vol. 43. - P. 529 - 530.

236. The course of benign partial epilepsy of childhood with centrotemporal spikes: a meta-analysis / P.A.Bouma et al. // Neurology. 1997. - Vol. 48. -P.430-437.

237. The development of epilepsy in the pediatric brain / J.Veliscova et al. // Seizure. 1994. - Vol.3. - P.263 - 270.

238. The partial occipital epilepsies / B. Dalla Bernardina et al. // Occipital seizures and epilepsies in children. London: John Libbey, 1993. - P. 173-181.

239. The perisylvian epileptic network. A unifying concept / P. Halasz et al. // Ideggyogy Sz. 2005. - Vol.58. - P.21 - 31.

240. The spectrum of neuropsychiatric abnormalities associated with electrical status epilepticus in sleep / A.S. Galanopoulou et al. // Brain Dev. 2000. Vol.22. — P.279 - 295.

241. Tononi G. Sleep and synaptic homeostasis: a hypothesis / G. Tononi, C.Cireli // Brain Res Bull. 2003. Vol. 62. - P. 143 - 150.

242. Transient cognitive disorder from subclinical paroxysmal EEG activity / C. Casas-Fernandez et al. // Rev Neurol. 2002. - Vol.35, Suppl 1. - P. 21 -2 9.

243. Treatment of infantile spasms: medical or surgical? / W.D. Shields et al. // Epilepsia. 1992. Vol.33, Suppl 4. - P.26 -31.

244. Treatment of interictal EEG discharges improves behavior in children with epilepsy / R. Pressler et al. // Epilepsia. 2002. - Vol. 43, Suppl.8. - P.44.

245. Trends in the prevalence of cerebral palsy in population-based stady / S.Winter et al. // Pediatrics. 2002. - Vol. 110. - P. 1220 - 1225.

246. Tuxhorn I. Pediatric epilepsy syndromes and their surgical treatment / I. Tuxhorn, H. Holthausen, H.E. Boenigk. London, 1997.- P. 251 - 155.

247. Vaughn B.V. Similarities of EEG and seizures in del(lq) and benign rolandic epilepsy / B.V. Vaughn, R.S. Greenwood, A.S. Aylsworth // Pediatr. Neurol. -1996. Vol.15. - P.261 - 264.

248. Vomito, deviazione oculare, emiconvulsione: una particolare forma di stato epileptico nel bambino / F. Vigevano et al. // Boll. Lega It. Epil. 1989. - N 66/67.-P. 315-316.

249. Written language skills in children with benign childhood epilepsy with centrotemporal spikes / A. Papavasiliou et al. // Epilepsy Behavior. 2005. -Vol.6.-P. 50-58.

250. Yan Lui. Spectrum of epileptic syndromes with electrical status epilepticus during sleep in children / Yan Lui, V.Wong // Pediatr Neurol. 2000. - Vol. 22. -P. 371-379.