Автореферат и диссертация по медицине (14.00.13) на тему:Особенности течения эпилепсии у беременных
- Ученая степень
- кандидата медицинских наук
- ВАК РФ
- 14.00.13
Оглавление диссертации Агафонова, Марина Константиновна :: 2005 :: Екатеринбург
ОГЛАВЛЕНИЕ.
СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ.Л
ВВЕДЕН Н Е,.
ГЛАВА 1. АКТУАЛЬНЫЕ ВОРОСЫ КЛИНИКИ» ДИАГНОСТИКИ. ЛЕЧЕНИЯ ЭПИЛЕПСИИ ПРИ БЕРЕМЕН НОСТИ (обзор .iHitpa.ypu)-----------.----------„
1.1. Современные npc.ician.itMM« о классификаций. шиписткшх сшшрш
1.2. CuiptMCHiiiii тактика нлсипя крсчениости, ptUopmpeuinlHH. пппросы грулною пскирч- iti на и и и при Mill, кисни.
ГЛАВА 2. ОБЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА НАБЛЮДЕНИИ. МЕТОДЫ
ИССЛЕДОВАНИЯ.
3.1. Общая щрнк1еристнкй шцисшик с in«.icti(iicil.—.
2.2.1. Mtio im нее.ic iukimiiii бгрсисиин с тн.тщеией.-.5.
2.2.2. МеТО.ТЫ ИСС1МКН1П111 (1,101а И lltll№p<l«,U'lll[Ml, роЛ1НМ1Ш\СИ 01 *.ltl IIIM с . . • ■ .««и*.-«S
2.2.1. Ml-hi (М ститнпнческой обработки pciy.ibiaion и№1гдоинин.
ГЛАВА 3. ОСОБЕННОСТИ ТЕЧЕНИЯ ЭПИЛЕПСИИ ПРИ БЕРЕМЕННОСТИ. В
РОДАХ И ПОС ЛЕРОДОВОМ ПЕРИОДЕ.
3.1. Динамика чистоты иш.кинт'скш napvKCHlMun iui нречы крсчсииосш н ранмеч rnc,i(|w.ioi(iti периоде.,.„,„„.,^
3-3. Ana. ни причин pa тиши >пИг1ПТ1 нчееког о ciaiyca но иречк беременное™ и ряННСЧ l!№IC|W.l«H6M НСрНОДС .„
3J. Коррекция tipoi into HtM.iciti ичгскои (Гранин ш вргчи
Лсргчснносш.,.,.„.„
14. Динамики вмлитрпипй hkjhihhkih hmwiimio иши > жгншин с iiiiLKixiiHi по нргчя GepcMciHiuti и
3.5, Аиа. ни itoKaiair.icii качш» жннш п нп.№1}Ш1к тр> и пах
ГЛАВА 4. АНАЛИЗ ТЕЧЕНИЯ БЕРЕМЕННОСТИ, РОДОВ, ПОСЛЕРОДОВОГО ПЕРИОДА У ЖЕНЩИН С ЭПИЛЕПСИЕЙ.
ГЛАВА 5. АНАЛИЗ СОСТОЯНИЯ НОВОРОЖДЕННЫХ У ЖЕНЩИН С
ЭПИЛЕПСИЕЙ В РАННЕМ НЕОНАТАЛЬНОМ ПЕРИОДЕ.~
Введение диссертации по теме "Нервные болезни", Агафонова, Марина Константиновна, автореферат
Актуальность проблемы. Эпилепсия нилкстся одним m самых распространенных хронических заболеваний нейтральной нервной системы, Частота встречаемости эпилепсии в популяции достигает 0,3-2%. По данным ILAE (Международной противоэгшлегтти ческой лиги)» в России эпилепсией страдают около 500 тыс. человек при заболеваемости 54 тыс. в год. Женщины детородного ночряста составляют а ной группе 25-40% |8б].
В настоящее время в сея in с внедрением новых нейровизуализацнонных методов диагностики (КГ, МРТ, ОФЭТ. ПЭТ). ЭЭГ-вндсомоннторннга изменилась днапюстнка эпилепсии. Внедрение новых протнноэпнлептнчееккх препаратов (Г1ЭГ1) позволило совершить определенный прорыв в лечении эпилепсии- В настоящее время эпилепсия является потенциально излечимым заболеванием. Современная стратегия терапии эпилепсии позволяет добиться полной ремиссии эпилептических приоупов у 70-80 % папистов с хорошей социальной адаптацией и высокими стандартами жизни [87]. Поэтому за последние 10 лет количество беременных женщин с эпилепсией возросло в 4 раза, В настоящее время частота встречаемости зпнлепсин у беременных составляет около 0Т5% (I случай на 200беременностей) |68, 103|.
Несмотря на успехи в развитии эпилептологии* остается множество нерешенных вопросов а аспекте «эпилепсия и беременность». Имеющиеся при эпилепсии нарушения влияют на течение беременности и родов, развитие плода н состояние новорожденного, а в последующем и детей раннего возраста у таких женщин. Огромную роль здесь играет проводимая нротнво-эпнлеггтическая терапия. Большое значение имеет риск развития врожденных аномалий у детей женщин, принимающих ПЭП в нервом триместре беременности. Проблема лечения эпилепсии у женщин должна учитывать множество определенных аспектов, таких как соотношение риск > польза начальной герани», выбор НЭП Существует мнение, что женщина с эпилепсией. принимающая ПЭП и течение первою триместра беременности, имеет шанс 92-96% рождения ребенка бет уродств [31, 75. 82|, Это сравнимо приблизительно с 98% подобных явлений в обшей популяции.
С другой стороны, существенные изменения гормонального, водно-солевою баланса при беременности не могут не повлиять на течение эпилепсии. Данные отечественной и зарубежной литературы отражают лишь отдельные фрагменты этой проблемы. Онн не дозволяют прогнозировать исход беременносги н родов, а также дальнейшее течение эпилепсии после окончания беременности. По данным разных авторов, беременность в 50-85% случаев не влияет на частоту припадков, а 5-50% случаен приводит к снижению нх частоты, н в 10-35% случаев приводит к учащению приступов [35, 70. 81, (03, 133], Не исключено, что эти цифры отражают естественные колебания частоты приступов, вообще свойственные эпилепсии. С другой стороны, в большинстве случаев учащение приступов связано с нарушением регулярности лечения, как по вине пациенток, которые стараются скрыть свое заболевание от акушеров-гинекологов, так и по вине врачей, отменяющих ПЭП только из-за факта наступления беременности у женщины,
У части молодых женщин эпилепсия впервые манифестируется припадками в период беременности н у некоторых из них ограничивается только этим периодом, так называемая «эпилепсия беременности». Существует мнение, что в большинстве случаев впервые возникший в период беременности эпилептический приступ является проявлением латентно существовавшего или разнившеюся в ходе беременности церебрального процесса; сосудистой мальформаиин, нарушения мозгового кровообращения, опухоли н др. требующих срочной диагностики и соответствующего лечения [53, 185, 191].
Одним hi самых серьезных осложнении эпнлепенн является эпилептический статус - такое состояние, когда при падки настолько часты. что сознание между ними не восстанаалнваегеи, м фактически окончание одного приступа ласт начало другому. Для практических пелен следует считать, что длительный (более 30 минут) ирнечуп нли более трех ГСП. возникающих а течение 24 часов, являются состоянием, угрожаемых по развитию эпилептического статуса. Эпилептический статус, приводящий к выраженным гниоксическнм изменениям в головном мозге и фетоплаиснтарном комплексе, является жизнсугрожанмцнм состоим нем, как для беременной женщины, так и для плода (37. 142].
Проводимые исследования предполагают, что риск акушерских осложнений у женщин с эпилепсией превышает гаковой п популяции, но надежные статистические данные отсутствуют [70r 119]. Предполагается, что у женщин с эпилепсией чаще наблюдаются токсикозы беременности, несвоевременные роды (как преждевременные роды, так М перенашнванне беременности) [135]. Вместе с тем. перинатальная смертность и частота проводимых по медицинским показаниям прерывании беременности несколько превышает среднсстагнстическнс показатели (185]. Также повышен риск развития кровотечений в родах н геморрагического синдрома у новорожденных, что связано с приемом ПЭП, влияющих па уровень факторов свертывающей системы крови за счет индукции печеночных ферментов 1165].
В настоящее время зпнлепеня, независимо от формы, тина приступов и степени компенсации, необоснованно считается показанием к оперативном) родоразрешению [8, 40. 150). При этом ролы у рожениц с эпилепсией при плановой бсрсменности протекают без особенностей- Суммарный риск разднтия генерализованного тонико-клоннческого припадка u ролах и первых суток после не превышает 2-3% [158]. Снижение потребности в антиконвульсаитах после ролов обуславливает вероятность рашигня интокенкацнн, что требует своевременной коррекции протнио эпилептических препаратов. С другой стороны, нарушение режима сна и бодрствования, которое час го наблюдается в послеродовом периоде, могут привести к учащению припадков.
Одной неактуальных проблем остается вопрос о грудном вскармливании. В настоящее время очень распространено мнение, что грудное вскармливание при эпилепсии у маг ери недопустимо из-за отрицательною влияния ПЭП на новорожденного, На самом деле, попадание антиконвульсантов в кровь плода во время беременности выше, чем с молоком матери {129, I82J. Современные антиконвульсанты, которые применяются в настоящее время в болынинс1ве случаев, не оказывают негативного действия на новорожденною (123. 145]. В некоторых случаях резкая лепр и ванн я ГПП «старого» поколения, который поступал с кровью матери, может вызвать у новорожденного так называемый синдром отмены [177].
В гесной связи с течением беременности и родов у Сольных эпилепсией находится вопрос о влиянии приступов и принимаемых II )П на плод и состояние новорожденною. По данным литературы, частота асфиксии у детей, рожденных бальными эпилепсией, значительно увеличена по сравнению с популяцией [124, 16Я|. Отмечено более частое снижение у новорожденных показателей но шкале Апгар. вес новорожденных менее 2500 граммов, чаще встречаются уродства и пороки развития [71,91, 155],
Таким образом, проблемы диагностики, терапии и профилактики, отсутствие единых принципов алгоритма ведения беременных неврологом и акушером-гинекологом делает актуальным изучение течения беременности и родов, состояние плода и новорожденного у женщин с эпилепсией,
Цель неслелований в процессе исследования разработать тактику терапии эпилепсии ПЭП при беременности, родах и послеродовом периоде, снизить частоту осложнений у беременных с эпилепсией и их новорожденных.
Исходя из поставленной цели, решались следующие ялами исследования: t. Изучить особенности течения беременности и родов при шиле лен и, проследить динамику эпилептических приступов в геста ционный и послеродовый периоды,
2. Исследовать причины рецидивов эпилептических приступов, развития ЭЛ нлехгтн чес кого статуса во время беременности.
3. Определить критерии прогноза беременности и ролов при эпилепсии.
4. Провес* и анализ эффективное г и, оценить безопасность медикаментозной противоэпилептической терапии для беременных и новорожденных.
5. Изучить особенности состояния новорожденных от матерей с эпилепсией,
Научнан новизна
Впервые представлены результаты клинического течения различных форм эпилепсии - идиоматических, крнгпогенлых и симптоматических - при беременности.
Определена эффективность и безопасность различных вариантов противоэпилептической терапии для беременных.
С помощью сравнительного анализа результатов ведения беременных женщин показаны преимущества совместного наблюдения эпилептолога и аку шерл-гинекологи.
Впервые наказаны результаты ка гам нести ческою наблюдения за родившимися детьми у женщин с эпилепсией в ранний неолаталышй период.
Практическая значимость
Проведенное исследование позволило уточнить возможности диагностики, особенности клиники и прогноза течения эпилепсии у беременных, Комплексный подход к ведению беременных женщин с эпилепсией. сопоставление информативности методов члектрофичиологнческой н лабораторной диагностики позволил и выделить наиболее значимые параметры для прогноза риска ухудшения течения эпилепсии И рачнитня перинатальных осложнений.
Выработаны практические рекомендации по ведению женщин с ншлеисней но время беремен кости, родои и послеродовом периоде,
Внедрен не н практику комплексною обследования беременных с эпилепсией в неврологических клиниках, женских консультациях, родильных домах позволяет повысить эффективность пропючировлния и профилактики развития осложнений эпилепсии в период беременности, снизить частоту осложнений у беременных и новорожденных.
Положения, выносимые на адщнту
1. Течение беременности и родов у женщин с компенсированной эпилепсией не отличается ог течений беременностн в популяции.
2. Неконтролируемое течение эпилепсии до беременности является фактором рнска по развитию эпилептического статуса. Данное положение особенно актуально при симптоматических формах эпилепсии, сопровождающихся структурными изменениями височных и лобных областей головною мозга.
3. Критическим периодом дли развития экзацербанин эпилепсии являются 16-20 недели гсстапни,
4. Компенсированное течение эпилепсии с проводимой противосудорожиой терапией не является показанием для прерывания беременности,
5. У беременных, страдающих эпилепсией, частота формирования врожденных пороков рачнигня у новорожденных превышай таковую в популяции. Чаще формируются ишемические поражения ценгральной нервной системы, что связано с повторяющимися судорожными приступами н период беременности н проводимой противосудорожиой терапией. Этот факт необходимо учитывать и проводить профилактику плацентарной недостаточности и синдрома задержки развития плода во время беремен кости и родов.
Публикации
По теме диссертации опубликовано 6 печатных работ, hi них 1 - в лицензированном журнале.
Лпробаиии работы
Результаты работы доложены на заседании врачей нейрохирургического корпуса ГКБ № 40 (2005), на заседаниях Проблемных комиссий по неврологии и нейрохирурги, акушерства и гинекологии Уральской государственной медицинской академии (2004. 2005). на заседании областного общества неврологов (2004).
Практическое вне.трен не результатов
Методика веления женшин с эпилепсией но время беременности и в послеродовом периоде внедрена в практику специализированных врачебных эпилептологических приемов г. Екатеринбурга (Протнвозпилептнческнй центр на бате городской клинической больницы № 40. областной клинической больницы [), а также в практическую работу женских консультаций г. Екатеринбурга, областного меднко-генетического центра, городского центра планирования семьи, родильных домов г. Екатеринбурга. Представленные в диссертации материалы, выводы и практические рекомендации венолыуютен на лекциях, семинарах, практических занятиях на кафедрах ФУ В нервных болезней и нейрохирургии, акушерства и гинекологии Уральской государственной медицинской академии.
Объем и структура диссертации
Диссертация изложена на 165 страницах компьютерного текста и состоит ит введения, обзора литературы, четырех глав с описанием результатов собственных наблюдений. заключения, выводов. практических рекомендации. списка литературы. приложения. Диссертация иллюстрирована 27 рисунками, 17 таблицами, 8 клиническими примерами. Список литературы включает 74 отечественных н 117 зарубежных источников.
Заключение диссертационного исследования на тему "Особенности течения эпилепсии у беременных"
выводы
L Эпилепсия» как генерализованная, так н парциальная, на фоне адекватной п роти вое улорожной терапии существенно не влияег на течение беременности, ролов и послеролового периода.
2. Неконтролируемое течение эпилепсии в гестационный период является фактором риска но развитию эпилептическою статуса, а также осложнений во время родов и послеродовый период, что требует проведения реанимационных мероприятий и неотложного оперативного родораэрешения. У данной категории пациенток чаще наблюдаются преждевременные роды,
3. Критериями успешного пролонгирования беременности при эпилепсии являются фармакозавнснмос сокращение числа припадков на фоне ионотерапии отдельными антиконвульсантамн, а также исчезновение эпилептиформных изменений на ЭЭГ и отсутствие грубых психических изменений.
4. Снижение эффективности проiивосудорожной терапии характерно для II второго триместра беременности, что подтверждается изменением концентрации антиконвульсантов в плазме крови.
5. Состояние новорожденных детей у женщин с эпилепсией тяжелее по сравнению с популяцией, что отражают показатели шкалы Апгар, У этих детей чаше встречается гнпоксичсское поражение ЦНС. Отмечена более высокая частота пороков развития плода.
ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ
1. При планирован ми беременности возможна полная отмена антиконвульсантов при условии стойкой ремиссии приступов в течение не менее 2 лег и отсутствии эпнлептнформных изменений на ЭЭГ. В ситуации с компенсированным течением эпилепсии рекомендуется переход на монотералню пролонгированными антиконаульсантамн в срслнетсрапсвтнчсеких дозировках,
2. Противопоказаниями к беременности у жен шин с эпилепсией являются резистентное течение эпилепсии, серийное н статусное течение приступов, выраженные психические изменения.
3. Динамическое наблюдение женщин с пароксизма.*! ышм синдромом в период беременности должно осуществляться совместно с акушером-гинекологом и эпилептологом не реже I раза в триместр с обязательной регистрацией ЭЭГ,
4. Осложненное течение эпилепсии чаше всего обусловлено нарушением режима терапии, в связи с чем рекомендуется подбор адекватной н безопасной терапии н условиях протнвоэпнлептнческото центра.
5. При рецидиве или учащен ни эпилептических приступов ЭЭГ-днагностику необходимо дополнять моннторированнем антнконвульсантов в плазме крови (для препаратов с нелинейной фармакокинетнкой), что отчетливо повышает вероятность адекватного контроля нал приступами и снижает риск развития токсических реакций.
6. Принимая во внимание высокий риск развития пороков у плода (все протнвоэннлегттнческие препараты являются потенциально тератогенными), обязательным является скринннговое исследование на пороки развития» включающее УЗИ плода и определение альфа-фстопротеина, по показаниям — дополнительно проводится биопсия хориона, амниоцентеэ и цнтопенетнческое исследование
7. Компенсированное течение эпилепсии является показанием для родоразрешення через естественные родовые пути. Веление родов, методы обезболивания у рожениц с эпилепсией не отличаются от обычного. Показанием к проведению оперативного родоразрешення является учащение судорожных приступов, развитие эпилептического статуса,
8. Регулярный прием антиконвульсаптов в послеродовом периоде, а также соблюдение режима сна и бодрствования являются необходимыми условиями профилактики экзацербацин эпилепсии
Список использованной литературы по медицине, диссертация 2005 года, Агафонова, Марина Константиновна
1. Байлина, Т.В. Стандарты современной прогнвоэпмлешнческой терапии (Текст. / Г.В.Оайднна, А.АШутов. Пермь, 1999. - 148 с.
2. Бсйн, Б.Н Динамика ЭЭГ у больных эпилепсией после каллезотомии |Текст. / Б.Н.Бейн Н IB съезд нейрохирургов России: материалы съезда. -СПб., 2002-- С ,458-459,
3. Белоусов, Ю.Б, Взаимодействия противоэпилептических препаратов Текст. / Ю.Б Белоусов, К.Г.Гуревич // Фарматека. 2002. - № I. - С.49-55.
4. Благосклонова, И.К. Детская клиническая электроэнцефалография Текст! ! Н,К. Благосклонова, Л АЛоникова. М.: Медицина. 1994. - 204 с.
5. Бодяжнна, В.И. Акушерство Текст) / В.И.Боднжнна. М.: Медицина. 1980.-432 с.
6. Болдырев, А.И. К вопросу о компенсации при эпилепсии Текст. / А.И.Болдырев // Вопр. психиатрии. М., 1959. - Вып.З, - С.285-293,
7. Болдырев, А.И. Социальный аспект больных эпилепсией Текст. / А.И.Болдырев. М.: Медицина, 1978, - 200 с.
8. Болезни и дисфункции при беременности н а послеродовом периоде Текст. / Т.Д.Внльневицкая, А.О.Буршинов, В.Л.Гусев и др. Рязань. 1994.-56 с,
9. Бурл. Г,С, Международная классификация эпилепсии и основные направления ее лечения Текст. / Г.С.Бурд Н Журн. неврологии и психиатрии. 1995, - Т.95, Jfe 3--С. 4-12.
10. Ю.Вайнтруб, М.Я. Эпилепсия; многолетнее медикаментозное лечение н его осложнения Текст. / М.Я.Вайнтруб, М„ 1995 - 192 с.
11. Власов, ГШ. Клиническая характеристика н перспективы использования новых прогивоэпилептнческих препаратов у взрослых Текст. / П.Н.Власов// Фарматека. 2002. - № I. - С-25-33.
12. Власов, II.K. Фармако-гормоиальные взаимоотношения при применении карбамазеинка и вальпросвой кислоты у больных эпилепсией женщин детородного возраста Текст. / П.Н.Власов» В.А.Карлов. Н.Е.Кушлниский // Жури, неврологии и психиатрии. 2001. IL — С.26-30.
13. Ге.чт, Л. Б, Современные стандарты диагностики и лечения эпилепсии ы Европе Текст!1 А.Б.Гехт, Г.Н.Авакяи. Е.Н. Гусев // Журн. неврологии и психиатрии. 1999. - Л? 7, - С.4-7.
14. Г"схт, А.Б. Современные стандарты ведения больных эпилепсией и основные принципы лечения Текст. / А.Б.Гехт // Consilium medicum. — 2000, Т.2, Jfe 2. -С.70-76»
15. Гнезд пики й. В.В. Обратная задача ЭЭГ и клиническая электроэнцефалография (картирован не и локализация источи икон электрической активности мозга} Текст. / В.В.Гнездиикий, Таганрог; Издательство ТРТУ, 2000, - 364 с.
16. Громоа, С.А. Реабилитация больных эпилепсией Текст. /С, А.Громов. — М, 1987. -С, 136-166,
17. Громов, С.А, Реабилитация больных эпилепсией Текст. ! С.А,Громов. — 1987 -С. 136-166.
18. Громов, С.А, Систематизация ремиссий эпилепсии Текст. t С.А.Громов, Т-Н.Фелотсикова И Жури, неврологии и психиатрии. 1995. Т.95, № 3. С.22-24
19. Гусев, В, А, Патология нервной системы у женит и репродуктивного возраста Текст. / В.А.Гусев, ТЛ.Вильневнцкая, Л.И.Морозов. Рязань, 1993. - 128 с.
20. Гуеев, Е.И. Методы исследования в неврологии и нейрочнрургии Текст. / Е И Гусев. М. 2000. - 330 с.
21. Гусев, Е,И. Эпилепсия Текст. / Е.И.Гуссв, Г.С.Бурд. М., 1994. - 63 с.
22. Демикова, Н.С. Тератогенность антнэпилептичееких препаратов Текст. / Н,С, Демикова; под ред. проф. А.С.Пструхина / Эпилептология детского возраста. М.: Медицина, 2000. - С.596-618.
23. Детская "эпилепсия, диагностика и лечение (ламиктал) Текст. / В.МТрошнн, В.Д.Тротии, Ю.И.Кравцов, Э.Л.Максутова. Нижний Новгород, ГИПП «Нижполнграф», 1997, 192 с.
24. Жирмунская, Е,А. Клиническая 'электроэнцефалография Текст. / Е.А. Жирмунская. М.: Мэйбн. 1991, - 77 с.
25. ЗО.Зенков, Л.Р. Лекарственное взаимодействие при лечении эпилепсии (лекция) Текст. / Л.Р.Зенков //1 1еврологический жури. 1999. TJV, № 2.-G4-I1p
26. ЗГЗеиков, JI.P. Лечение эпилепсии )Текст1 / Л.Р.Зенков, М„ «Ремедиум», 2001.-230 С.32/Зенков, Л.Р. Функциональная диагностика нервных болезней Текст. / Л.Р.Зенков, М.А.Ронкнн. М.: Медицина, 1991. - С.7-146.
27. ЗЗ.Зенков, Л.Р. Эпилептологическая электроэнцефалография (Текст. / Л.Р.Зенков, В.Х.Брикенштейн, В.МЛукьянов Н Бномелицннекие технологии, 2001. I0.-C.3M3.
28. Карлов. В,А, Клинические, электроэнцефало графические, гормональные особенности и терапия катамениальных эпилептических припадков Текст. / ВАКарлоа, П Н-Власов, Н.Е.Кушлннский // Неврологический журн. 1997. - № 4, - С. 19-23.
29. Карлов, В,А, Эпилепсия Текст. / В.А.Карлов. М,: Медицина, 1992, -224 с.
30. Карлов, В.А. Эпилепсия у подростков, особенности развит ия и течения Текст. / В.А.Карлов // Тр.7 Российского национального конгресса «Человек и лекарство». М. 2000. - СЗЗ1-334.
31. Карлон, В. А. Эпилептический статус Текст. / В.АЖарлов // Современная психиатрия. 1998. - С.9-11.
32. Зв.Крыжаповскмй, Г.Н. К проблеме очаговой патологии при «генуннной эпилепсии» Текст. / ГН-Крыжановский. Б. А. Кон инков. М.Б.Рехгман // Журн. невропатологии и психиатрии. 1979, - Т.79, ^ 6. - С,720-733.
33. Лурнят А.Р. Высшие корковые функции человека Текст.1 А.РЛурия. -М,: Педагогика, 1969, 504 с.
34. Максутова, Э.Л. Ламиктал в лечении эпилепсии у женщин Текст. / ЭЛ.Максутова, Е.В.Железнова, Л.В.Соколова И Жури, неврлогии и психиатрии. 2003, - Т. 103. №2, - С.28-33.
35. Мухин, К.Ю Диагностика и лечение парциальных форм эпилепсии Текст. / К.Ю.Мухнн, АС.Петрухнн. М., 2002. - 56 с.
36. Мухин, К.Ю. Иднопатнческие формы эпилепсии; систематика» диагностика, терапия Текст. / К.Ю,Мухин. А.С.Петрухин, М.; Арт-Бизнес-Центр, 2000. - 319 с.
37. Мухин, К.Ю. Нейроанзуалиэацня при идиопатическнх формах эпилепсии (Текст. / К.Ю.Мухнн, А. А. Ал и ханов И Иднопатнческие формы эпилепсии: систематика, диагностика, терапия. М, 2000. -С. 161-203»
38. Мухин, К.Ю, Ювеинльная миоклоннческая эпилепсия Текст. / К.Ю.Мухин, М.Ю.Никанорова, П.ГЛенни // Жури, неврологии и психиатрии им, Корсакова. 1995. - J&3, - C.17-21,
39. Мякоти ых B.C. Динамика пневмоэнефалографических изменений при фокальной эпилепсии (Текст) / Мякотных B.C. // Журн. неврологии и псих атрии им, Корсакова. 1981. 6.-С 868-873.
40. Не й ро визу ал нза ция при эпилепсии: комплексность, этзлность, экономическая целесообразность Текст| / А.А.Алихаяов, А.С.Петрухии, К.Ю.Мухин, Г\Б,Куценко, В.В.Борисенко, М.М.Мамасв И Вести, практического невролога. 1998. - К? 4. - С. 120-122,
41. Нснроэнлокринныс нарушения при эпилепсии и их гормональная коррекция Текст. / Л.О.Бадалян, П.А.Темин, К.КХМухнн, 11А.Семенов // Со в.медицина. 1989. - № 10. - С.49-51.
42. ЗЗ.Олинак, М.М. Эпилепсия: этиопатогенез, клиника, дифференциальная диагностика, медикаментозное лечение Текст. I М.М.Одинак, ЛЕ Дыскии. СПб, 1997. - 232 с.
43. Пекфнлд, У, Эпилепсия и мозговая локализация Текст. / У.Пенфилд, Т.Эриксон, M.t 1949. - 451 с»
44. Пенфилд, У. Эпилепсия и функциональная анатомия i-оловного мозга человека Текст. / У.Пенфилд, Г.Джаспер. М., 1958. - 482 с,
45. Пструхин. A.C. Генетика эпилепсии Текст. ! А .С. Петру чин,
46. В.Нвграфов И Эпилептология детского возраста. М-. 2000. - С. 84104.
47. Пылаева, О.А. Побочные эффекты и осложнения актнэпилептнческой терапии Текст! I О.А.Пылаева, К.В.Воронцова. А,С.Г1етрухии I/ Фарметска- 2002. - № 9/10, - С.33-41.
48. Ремезова, Е.С. Психопрофилактика в акушерстве и гинекологии (Текст. t Е.СРемезова, Е.ХЮфсрова. Киев, 1967. - С.92.
49. Саралжнпшн.1и. И М К проблеме генерализованных эпилептических припадков |Текст) / П.М.Сараджишвили // Жури .невропатологи и и психиатрии. 1979. - Т-79, X? 6. - С,710-720.
50. Сараджишвнли, П.М, Эпилепсия Текст. t П.М.Сараджишвили. Т.Ш.Геладэе. 1977. - 304 с.
51. Скрябин. В. В, Отдаленные результаты хирургического лечения эпилепсии Текст | / В.В.Скрябин, А.С.Шершевер, Б.Н.Бейи U Хирургическое лечение эпилепсии; материалы международного симпозиума по функциональной нейрохирургии. Тбилиси. 1986, -С. 137-138.
52. Скрябни, В В. Стереотакенческая хирургия височной эпилепсии Текст. /
53. B.В.Скрябин, Ь.Н.Бейн, Э.В.Иванов И Вопр,нейрохирурги и. 1982. X»1,-С. 7-12.
54. Соколов, А. В. Терапевтический лекарственный мониторинг антиконвульсаптов | Текст. / А.В.Соколов И Фарматека. 2002. № 1.1. C.56-64.
55. American Academy of Pediatrics, Use of Psychoactive Medication During Pregnancy and Possible Effects on the Eetus and Newborn (RE9866) Text. U Pediatrics, 2000. - to 105- - Р.Ш-887.
56. Aminoff, MJ. Neurologic Disorders Text. / MJ.AminofT// Maternal Fetal Medicine: R.K.Creasy, R.Resnik (eds ). Philadelphia: Saunders. 1993. -254-358 p.
57. Anticonvulsant face: association with cognitive disfunction jTextj I LD.Holmes. J, Adams, B.Coull, E.A,Harvey I/ Pediatric Res 2000. - to 47- Suppl. 82A. Abstract.
58. Anticonvulsants and breast feeding: a critical review |Text. / B.Bar-Oz, I Nulman, G.Koren. S.llo // Paediatr.Drugs. 2000. - to 2. - P, 113-126.
59. Anticonvulsants, folate levels, and pregnancy outcome: a prospective study (Text. / L.V.Dansky, E Andermann. D.Rosenblan el al. // Ann.Neurol. 1987.- to 2L -РЛ 76-182.
60. Antiepileptic drug regimes and major congenital abnormalities in the offspring Text| / E.B.Samren, C.M.van Duijit, G.C.Christiaens et al. // Ann,Neurol, 1999. - to 46. - P.739-746.
61. Austin. M.P. Use of psychotropic medications in breast-feeding women acute and prophylactic treatment Text. / M.P.Austin, P.B.Mitchell H AuslN-ZJ„Psychiatry. 1998. - №32. - P.778-784.
62. Azarbayjani, F. Pharmacologically induced embryonic dysrhythmia and episodes hupoxia followed by reoxygenation: a common teratogenic mcchanism for anticpileptic drugs? (Text. / F.Azarbayjani, B.R.Danielsson II Teratology . 1998 - to 57. - P 117-126,
63. Bauer, J. Epilepsy and prolactin in adults: a clinical review Text. / J.Bauer H Epilepsy Res. 1996. - to 24, - P.l -7.
64. Chaudron, L.H. Mood stabilizers during breast-feeding: a review Text. / LH Chaudron, J.WJefferson it J.CIin.Psychietry. 2000. №461- P.79-90.
65. Clcland, PG. Management of pre-existing disoders in pregnancy: Epilepsy (Text) / P.G.Cleland // Prescribes'Journal. 1996, - № 36. - P. 102-109
66. Congenital malformations due to antiepileptk drugs Text. / S.Kaneko, D.Battino, E.Andermann et al. U Epilepsy Res. 1999. - № 33. P. 145-158.
67. Crawford, P. CPD-education and self-assessment; epilepsy and pregnancy Text. / P,Crawford // Seizure, 2001,- №10, - P.2I2-2I9.
68. Crawford. P. Interactions between antiepileplic drugs and hormonal contraception Text. / P.Crawford // CNS Drugs. 2002. - № 16. - PJ263-272.
69. Dclgado-Escucta, A.V. Consensus guidelines; preconception counseling, managemcnl. and care of the pregnant woman with epilepsy Text. ! A.V.Delgado-Escueta, DJanz // Neurology, 1992, - № 42, - Suppl.5. -P. 149-160.
70. Dolk, H. Assessing epidemiological evidence for the teratogenic efTecls of anticonvulsant medications |Texl. / H.Dolk, P.McElhatton // J.Med,Genet. -2002. Хч 39. - P.224-244,
71. Drug and environmental factors associated with adverse pregnancy outcomes. Part LAntiepileptic drugs, contraeepnives, smoking, and folate Text. t D.P.Lewis. DC. Van Dyke. PJ.Stumbo, MJ .Berg /7Ann. Pbarmacother, 1998, 32. - P.802-817,
72. Drugs in Pregnancy and Lactation Text. / BriggsG.G. el al. (eds.). Baltimore: Williams & Wilkins. 1987. 2nd ed . -256 p.
73. Eadie, MJ Plasma antiepilcptic drug monitoring in a neurological practice: a 25-year experience Text) / MJ.Eadie HThe Drug Monitor, 1994. - № 16. - P 458-468,
74. Effect of intravenosus progesterone infusions on epileptic discharge frequency in women with partial epilepsy (TextJ ! C.T.Baekstrom, BZetterlund. S.BIom, M.Romano tl Acta Neurol.Scand. 1984, - Vol.69, № 3. - P.240-248.
75. Effects of valproate, phenobarbital and carbamazcpine on sex steroid seiur in women with epilepsy Text. / G.Murialdo, CAGalimberti, M.V.Gianetli et al. // Clin.Neuropharmacol. 1998. -M 21. - P.52-58.
76. Enzyme-inducing antiepileptic drugs in pregnancy and the risk of bleeding in the neonate Text) / E.Kaaja, R.Kaaja. R.Matilu. V.Hiilesmaa It Neurology'. 2002, - V,58, № 4. - P,78-8I.
77. Epilepsia Text) / DeToledo J et al. // Acta Neurol.Scand. 1996. - № 37, -Suppl.5. - P.163.
78. Epilepsia Text. / LBryant-Comstock et at. 1999. - Jfe 40, - Suppl.2, -P.98.
79. Epilepsy and Pregnancy Text. / T.Tom son, L.Gram, M.Sillanpaa, S.I.Johannessen // BrJ.Obstet.Gynaecol Petersfield: Wrightson Biomedical Publishing Ltd, 1997. - p. И 3-123,
80. Epilepsy and Pregnancy Text) И Drug and Therapeutics Bulletin. 1994. №32. - P.49-51.
81. Epilepsy and pregnancy: a prospecti ve study of seizure control in relation to free and total plasma concentrations of carbamazepirte and phenitoin |Text. / T.Tomson, LILindbom, B.Ekqvist. A-Sundqvist U Epilepsia. 1994, - P.I22-130.
82. Epilepsy and pregnancy: effect of antiepileptic drugs and lifestyle on birthweight Text. ! C.Hvas, T.Henriksen, J.Ostergaard. M.Dam /I Br.J.Obstei-Gynaecol. 2000. - Xs 107. - P.896-902
83. Epilepsy, anti-epileptic drug, and malformations in children of women with epilepsy: a French prospective cohort study Text. / C.Dravet. С J Lilian, CEegras et al. // Neurology, 1992. - № 42(5), - P.75-82.
84. Epilepsy: etiology, epidemiology and prognosis Электронный ресурс. / World Health Organization. Geneva, Switzerland, June 1997; health communications and public relations fact sheet no. 1965. Available From http://www.who. inL/inf-fs/en/faet 165.html.
85. Et-Sayed, Y.Y. Obstetric and gynecologic care of women with epilepsy Text. / Y.Y.Et-Sayed // Epilepsia. 1998. - Jfe 8. - РЛ7-25.
86. Factors influencing plasma concentrations of carbamazepine and carbamazcpinc-10, 11-epoxide in epileptic children and adults Text. / V.L.Lanchoie, P.S.Bonato, G.M.Campos, LRodrigues // Ther,Drug.Monitor. -1995. -Jfc 17.-P.47-52,
87. Findings in children expose! in utero to phenitoin and carbamazepine monotherapy: independet effects of epilepcy and medication Text. / I.Nulman, D.Scolnic, D.Chitayat et at. // Am,J,Med,Genet. 1997, - J4? 68- -P. 18-24.
88. Folate suplemcntation and neural tube defects: a review of a public health issue (Text J / KJ.Schmttz, M.I.MatOS, D.Lopez et al. //PR Health Sci.J. -1997. -Jft 16. -P.3 87-393,
89. French, J. The long-term therapeutic management of epilepsy Text. / J.French // Ann.lntem.Med. 1994. - jfc 120, - P.411-422.
90. Gaily, E Intelligence of children of epileptic mothers Text. / E.Gaily, E.Kamola-Sorsa, M-L.Gran.strom // J.Pediatrics. 1988. - X? 113- — P.677-684.
91. Gardiner, R M, Impact of our understanding of die genetic aetiology of epilepsy Text. / R.M.Gardiner H J. Neurol. -2000.- V.247 №5. - P. 327334.
92. Gcnton, P, Can antiepilepttc drugs aggravate epilepsy? Text. / P.Genton. J.McMenamin // Epilepsia. 1998. - V.39. - Suppl,3. - S.2-29.
93. Grawford. P, Understanding the information needs of women with epilepsy at different litestages: results of the «Ideal World» survey Text. / P.Grawford. S-Hudson // Seizure. 2003. - № 12, - P.502-507.
94. Guidelines for Women with Epilepsy, 1996; Royal College of Midwjves-Choices Women and Epilepsy. 1996; London Department of Health.
95. Hagg S, Anticonvulsant use during lactation Text. / S.Hagg. O.Spigscl // Drug Safety, 2000. - Л» 22. - P,425-440.
96. Mauser, W.A. Epidemiology, Morbidity, and Mortality of Status Epilcpticus Text. / W.AHauser II Status Epilepticus: Mechanisms of Brain Damage and Treatment: A.V.Dclgado-Escucta ct aJ, (cds.). New York: Raven. 1982, - 62 P
97. Herzog, A.G. Hormonal changes in epilepsy .Тех1] / A.G.Herzog // Epilepsia. 1995. - V.36/4. - P.323-326.
98. Herzog, A.G. Valproate and the polycystic ovarian syndrome: final thoughts Text. / A.G.Herzog, S.C.Schachtcr H Epilepsia. 2001, - № 344, - P. 11321138.
99. Hiilesmaa, V.K. Pregnancy and birth in women with epilepsy Text. I V K.Hiilesmaa 11 Neurology. 1992, - № 42. - Suppl.5. - P.8-11.
100. Janz.D- Complications of Pregnancy in Women with Epilepsy: Retrospective Study Text. / D.Janz, G.Back-Mannagetta U Epilepsy, Pregnancy and the Child: D.Janz et al. (eds.). New York: Raven, 1982. - 54 P
101. Kalvianen. R. Epilepsy and pregnancy: outcome a cohort of 117 singleton pregnancies Text. / R.Kalvianen, K.Vmikainen, S-Heinonen // Neurology. -2002. № 58. - Suppl.3. - P. 100.
102. King, P-I3. Spina bifida and cleft lip among newborns of Norwegian women with epilepsy: changes related to the use of anticonvulsants Text. t P.B.King, R.T.Ue, L.M.Irgens// AmJ.Public.Health. 1996, - Jfc 86. - P,1454-1456.
103. Knight. A.H. Epilepsy in pregnancy: A study of 153 pregnancies in 59 patients Text. / A H.Knight, E.G.Rhind // Epilepsia. 1975, - Хч 16. -P.99.
104. Kurt/ken. J.F. The current neurological burden of illness Text. t J.F Kurtzken // Neurology, 1982, - Vol.32. - P. 1207-1214 (с изменениями).
105. Lindhout, D, Spectrum of neuronal-tube defects in 34 infants perinatal ly exposed to antiepileptic drugs Text. / D. Lindhout. J.Omtzigt. M,Cornel If Neurology. 1992. - № 42. - Suppl.5. - P.П1-1 IS.
106. Malformation in infants of mothers with epilepsy receiving antiepileptic drugs Text. / S.Kaneko, K.Otani. Y.Fukushima et al. U Neurology1. 1992. -№ 42. - Suppl.5. - P.68-74.
107. Mai formations in offspring of women with epilepcy: a prospective study Text. / R.Canger, D.Battino. M.P.Cavenini et al. // Epilepsia 1999 № 40. -PJ231-1236.
108. Medical intelligence: Current concepts in neurology : Management of status epilepticus Text. ! AVDclgado-Escuctact al, // N.Engl J. Med, 1982. - №306,-P. 1337.
109. Morrow, J. Aniiepilepiic drugs switching for women with epilepsy Text. / J.Morrow, M.Kerr, E.Guthrie H Practical Guidance for switching to lamotriginc monotherapy. London. 2001. - 110 p.
110. Multi-institutional study on the teratogenicity and fetal toxicity of antiepileptic drugs; a report of a collaborative study group in Japan Text) t
111. YNakane, TOkuma, R.Takahashi ei al. U Epilepsia. 1980. - Jfe 2, - P.663-680.
112. Multivitamin/folic acid supplementation in early pregnancy reduces the prevalence of neural tube defects |Text. / A.Milunsky et al. tl JAMA. -1989 № 262, -P.2847-2852.
113. Neither dosage nor serum levels of antiepileptic drugs are predictive for efficacy and adverse effects Text! / M.V.Lammcrs, Y.A.Hekster, A.Keyser et al. // Pharmacy World & Science. 1995. - № 17. - P.201-206.
114. Nulman, I. Treaunent of epilepsy in pregnancy (Text. / INulman, D.Laslo, G.Korcn // Drugs. 1999. - № 57. - P.535-544.
115. Outcomes of pregnancy associated with antiepileptic drugs Text. / C.H, Waters, Y.Belay, P.S.Gott el al. // Archives of Neurology, 1994. - № 5I.-P.250-253.
116. Pattern of malformations in the children of women treated with caxbamazepine during pregnancy |Text| / K, L.J ones, R.V.Lacro, K.A.Jonson, J.Adams//N.EnglJ.Med. 1989. -to 320. - PI 661-1666
117. Pennet, P. Hormones and seizures. Epilepsy in women Text. / P.Pennel H American Epilepsy Society and itramed Educational Group. NY. 2003. - 74 P
118. Pennet, P The importance of monotherapy in pregnancy Text. / P.Pennel // Neurology 2003. - to 60. - Suppl .4. - S 31-38.
119. Penovich, Р.Е» The effects of epilepsy and its treatment on sexual and reproductive function Text. / P,E,Penovich It Epilepsia. 2000. -№4U Suppl.2, -S,53-61.
120. Pharmacogcnetic screening for susceptibility to fetal malformations in women |Text. / D.C.Van Dyke, V,L,ENingrod, M-J-Berg ct al. И Ann Pharmacother. 2000. - to 34. - P.639-645.
121. Practice Parameter; Management issues for women with epilepsy (summary statement) (Text. // Report of the Quality Standards Subcommittee of the American Academy of Neurology, 1998. - № 51. - P.944-948,
122. Preliminary Results on Pregnancy Outcomes in Women Using Lamotrigine Text. / P.Tennis et al, H Epilepsia. 2002. -to 43, - P.l 161 -1167.
123. Prenatal exposure to anticonvulsant drugs and spatial ability in aduldiood Text. / A.Dessens, P.Cohen-Keltenis, G.Mellenbergh et al. И Actal.Neurobiol.Exp.( Warsz), 1998. - to 58. - P,221-225
124. Prothrombin and PIVKA-II levels in cord blood from newborn exposed to anticonvulsants during pregnancy (Text. / A.M.Howe, D.Qakes, P.D Woodman, W S,Webster// Epilepsia, 1999 №40 - P 980-984,
125. Ried, S. Epilepsy, pregnancy and the child Text. / S Ricd, G.Beck-Mannagetla. 1996. Berlin. - 83 p.
126. Rosa, F.W. Spina bifida in infants of women treated with carbamazepine during pregnancy Text. / F.W.Rosa I/ N.Engl,Med. 1991, - № 324, -P.674-677.
127. Rose, V.L. New guidelines offer recommendation for women with epilepsy
128. Text. / V.L.Rose it Am.Fam. Physician. 1999,- P, 1681-1682, 171.Sabers, A, Newer anticonvulsants: comparative review of drag interactions and adverse effects Text] / A.Sabcrs, L.Gram // Drugs, - 2000. - № 60, -P.23-33.
129. Schwartz, J.B. Oral contraceptive therapy in women: drug interactions and unwanted outcomes Text. t J.B.Schwartz H Gend Specif.Med. 1999. - № 2.- P,26-29.
130. The teratogenicity of anticonvulsant drugs .TextJ ' L,B.Holmes, E A Harvey, B.A.Coull et al. U N.Engl.J.Med. 2001. - № 344. - P.l 1321138.
131. The transfer of drugs and odier chemicals into human breast milk. Committee on Drugs, American Academy of Pediatrics Text. // Pediatries. -1983. Jfe 72, - P,75.
132. Valproic acid and spina bifida Text. / T.Bjerkedal et al. // Lancet. 1982. -Jfc2.-P.1096.
133. Vinge, E. Breast-feeding and aniiepilcptic drugs (Text. / E. Vinge // Epilepsy and pregnancy / TЛот son, L.Gram, M.Sillanpaa, S.I. And. Johanncsscn: Wrightson Biomedical Publishing Ltd, 1997 - P.93-103.
134. Watson, J.D. Neonatal effects of maternal treatment with the anticonvulsant drug diphenylhydantoin Text. / J.D.Watson, W.N.Spcllacy // Ohstct.Gynecol 1971. -№37,~ P.881.
135. Wells, P.G. Biochemical toxicology of chemical teratogenesis Text. / P.G.Wells, L,M.Winn // Clin.Rev.BiochemMol.BioI. 1996. - № 31» - P.l -40,
136. Yerby, M. Pregnancy complications and outcomes in a cohort of women with epilepsy Text. / M.S.Yerby, T.Koepscll. J Daling // Epilepsia. 1985, -№ 26, -P.631-635.
137. Я&. Ycrby, M.S. Contraception, pregnancy and lactation in wo me n with epilepsy I Text! I M S Yefty II Baillieres Clin Neural 996. -№5,- PES7-908
138. Yert>yh M.S. Quality of life, epilepsy advances, and the evolving role uf aniicoovulsjujcs in women with epilepsy Tcx!| / M.S.Ycrby II Neurology. -21КШ. № Si. -Ssuppl.I. - S.ZI-3E.