Особенности структурно-функциональной перестройки центральных артериальных сосудов в постреанимационном периоде

Куликов, Роман Сергеевич

Диссертации по медицине → Патологическая физиология

Автореферат и диссертация по медицине (14.00.16) на тему:Особенности структурно-функциональной перестройки центральных артериальных сосудов в постреанимационном периоде

ДИССЕРТАЦИЯ

АВТОРЕФЕРАТ

Куликов, Роман Сергеевич Нижний Новгород 2005 г.

Ученая степень: кандидата медицинских наук

ВАК РФ: 14.00.16

Автореферат диссертации по медицине на тему Особенности структурно-функциональной перестройки центральных артериальных сосудов в постреанимационном периоде

На правах рукописи

КУЛИКОВ Роман Сергеевич

ОСОБЕННОСТИ СТРУКТУРНО-ФУНКЦИОНАЛЬНОЙ ПЕРЕСТРОЙКИ ЦЕНТРАЛЬНЫХ АРТЕРИАЛЬНЫХ СОСУДОВ В ПОСТРЕАНИМАЦИОННОМ ПЕРИОДЕ

14.00.16 - патологическая физиология

АВТОРЕФЕРАТ диссертации на соискание ученой степени кандидата медицинских наук

Нижний Новгород - 2005

Работа выполнена в ЦНИЛ ГОУ ВПО «Нижегородская государственная медицинская академия» Министерства здравоохранения Российской Федерации

Научный руководитель:

доктор биологических наук И.В.Мухина

Официальные оппоненты:

доктор медицинских наук, профессор Г.А. Бояринов доктор биологических наук, профессор К.Н. Конторщикова

Ведущее научное учреяздение:

ГУ НИИ общей реаниматологии РАМН

Защита диссертации состоится «_» апреля 2005г. в_часов на заседании

диссертационного совета К208.061.02 при ГОУ ВПО Нижегородской государственной медицинской академии Министерства здравоохранения РФ по адресу:

603005, Нижний Новгород, пл. Минина и Пожарского д. 10/4

С диссертацией можно ознакомиться в библиотеке Нижегородской государственной медицинской академии (ул. Медицинская, 4). <

Автореферат разослан «_» марта 2005г.

Учёный секретарь Диссертационного совета, д.м.н.

О.В. Халецкая

Ш^L- з ДоЗй^ХЗ

ОБЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА РАБОТЫ

Актуальность проблемы

Проблема критических состояний продолжает оставаться одной из важнейших проблем современной медицины. Согласно данным ВОЗ, в разных странах мира регистрируется ежегодно более 2,5 миллионов случаев травматической и трагической смерти и реанимации [Kapp С. 2003, Millham F.H., LaMorte W.W. 2004, Wohltmann C.D. 2001]. Несмотря на несомненные успехи в мировой и отечественной реаниматологии, проблема отдаленных постреанимационных осложнений является крайне актуальной.

Среди тяжелых проявлений реанимационной болезни выделяется и активно изучается в последние годы пос^реперфузионный синдром, развивающийся как в определенном сосудистом бассейне, так и при тотальной ишемии организма. Повреждающее воздействие ишемического и реперфузионного фактора на ткани реализуется через кровеносное русло и непосредственно через сосудистую стенку на уровне обменных капилляров. Совместная с сердцем функция адекватного кровоснабжения тканей магистральными артериями обеспечивается при условии структурного гомеостаза эндотелия и всех слоев сосудистой стенки. Повреждение сосудистой стенки при ишемии и последующей реперфузии ведет к нарушению баланса регуляторных систем, запуску ремоделирования. Взаимное усиление действия ишемического/реперфузионного фактора с факторами развития атеросклероза или механического повреждения сосудистой стенки приводит к многократному ускорению развития ремоделирования, увеличению механической "жесткости" и выраженному нарушению функций стенки магистральный артерий [London С.М., Guerin А.Р. 1996, London СМ., Paifrey P.S. 1997].

Риск несостоятельности участка сосудистого русла и развития в будущем сосудистых катастроф в бассейне реперфузионного повреждения многократно повышается.

Современные методы диагностики изменения стенки крупных артерий - ультразвук [Zasmeta G. et al. 1997], функциональные пробы с ацетилхолином [Treasure C.B. et al. 1992, Celermajer D.S., Sorensen K.E., Gooch V.M., et al. 1992] позволяют зафиксировать наиболее общие проявления ремоделирования - утолщение интимо-медиального комплекса, утрату вазодилатирующих свойств сосуда. Необходимость комплексного электронно-микроскопического и функционального изучения процессов

ремоделирования магистрат

БИБЛИОТЕКА С. Петербург

mÇ**

разработки комплекса

мероприятий по диагностике, профилактике и коррекции постреперфузионных осложнений, является приоритетной в реаниматологии, кардиологии и сердечно-сосудистой хирургии [Dzau V.J., Gibbon G.N. 1991].

Одним из важнейших аспектов предупреждения сосудистых реперфузионных осложнений, является выявление, оценка и изучение ключевых механизмов ишемического/реперфузионного повреждения эндотелиальных клеток - ведущего звена сосудистой трансформации. К настоящему времени достаточно глубоко проанализированы механизмы свободно-радикального повреждения эндотелиальных клеток в формировании эндотелиальной дисфункции. Однако обобщающих исследований с целью изучения патогенетической роли тотальной ишемии и реперфузии в формировании отсроченных осложнений в виде ремоделирования стенки сосудов и изменения эластических свойств на основании параллельного изучения биохимических и электронно-микроскопических показателей до настоящего момента практически не проводилось.

Понимание взаимосвязи ключевых процессов при ремоделировании сосудистой стенки на фоне ишемического/реперфузионного воздействия могло бы существенно упростить решение некоторых актуальных проблем борьбы с данной патологией, стать дополнительным стимулом к разработке вспомогательных алгоритмов распознавания малосимптомных начальных проявлений процесса ремоделирования.

Таким образом, необходимость фундаментального обоснования развития сосудистого ремоделирования при реперфузии определило направление настоящего исследования.

Цель исследования

Изучить особенности структурной перестройки аорты, сонной и бедренной артерий в постреанимационном периоде и зависимость между морфологической трансформацией и функциональными параметрами данных сосудов в эксперименте.

Задачи исследования

1. Изучить морфологические изменения аорты, сонной и бедренной артерий крыс на тканевом и клеточном уровне в раннем - 60 минут и отдаленном - 60 суток постреанимационном периоде.

2. Сравнить динамику биохимических показателей свободно-радикального окисления в тканях. сосудов и плазме крови, а также

антиоксидантной системы плазмы крови в раннем и отдаленном постреанимационном периоде.

3. Проанализировать степень развития эндотелиальной дисфункции и ремоделирования магистральных сосудов в отдаленном постреанимационном периоде на примере сонной артерии путем изучения эндотелий-зависимой вазодилатации.

Научная новизна

Проведено морфо-функциональное исследование магистральных сосудов в раннем и отдаленном постреанимационном периоде на модели клинической смерти по Корпачеву путем 10 минутного полного пережатия сердечно-сосудистого пучка и создания тотальной ишемии организма.

Впервые описано ремоделирование стенки аорты, сонной и бедренной артерий в ответ на ишемическое/реперфузионное повреждение в постреанимационном периоде у крыс.

Обнаружена связь между степенью окислительного стресса и повреждением структур сосудистой стенки в раннем постреанимационном периоде.

Впервые подтверждена взаимосвязь между развитием ремоделирования магистральных артерий и нарушением вазодилятации на примере сонной артерии в отдаленном постреанимационном периоде.

Впервые обнаружена различная степень деэндотелизации аорты, сонной и бедренной артерий и сделано предположение о взаимосвязи данного факта со степенью и интенсивностью развития ремоделирования.

Практическая значимость

Данное исследование является основанием для заключения о пусковой роли ишемического/реперфузионного фактора в развитии ремоделирования магистральных сосудов при кратковременном тотальном нарушении кровообращения.

Совокупность полученных данных и теоретических положений позволили обосновать с точки зрения фундаментальной медицины механизм развития поздних осложнений после локального или тотального прекращения кровотока в клинике в виде рестенозов, манифестации проявлений атеросклероза, развития сердечной недостаточности.

Подтверждена перспективность дальнейшего изучения и активного применения в реаниматологии и сосудистой хирургии методов защиты от окислительного стресса сосудистого эндотелия при реперфузии.

Выявлена прямая зависимость между морфологическими изменениями стенки сосудов в постреанимационном периоде и нарушением эластических свойств, способности к вазодилатации артериальных сосудов, что позволяет расширить возможности прогнозирования дальнейшего развития осложнений.

Внедрение полученных результатов

Разработанные диссертационные положения включены в учебный процесс: программу и лекционный материал кафедры патологической физиологии Нижегородской государственной медицинской академии.

Апробация работы

По материалам работы опубликованы 4 работы в центральной печати; 2 работы находятся в печати. Диссертационное исследование выполнено в соответствии с планом научно-исследовательских работ ГОУ ВПО Нижегородская государственная медицинская академия Минздрава России и апробировано на расширенном заседании ЦНИЛ, кафедры физиологии и патофизиологии НижГМА (Н.Новгород, 2004). Основные положения диссертации доложены и обсуждены на Всероссийском конгрессе «Человек и лекарство» (Москва, 2003), Всероссийской конференции «Основные общепатологические и клинические закономерности развития критических, терминальных и постреанимационных состояний. Принципы их коррекции» (Москва, 2003), VII Конгрессе Международной ассоциации морфологов (Казань, 2004), Ш Всероссийском конгрессе по патофизиологии с международным участием (Москва, 2004).

Научные положения, выносимые на защиту

1. Состояние тотальной ишемии в течение 10 минут с последующей реперфузией - пусковой момент для структурного ремоделирования магистральных сосудов.

2. Ремоделирование артерий после ишемии/реперфузии протекает по типу интенсивного разрастания соединительной ткани в интиме и медии с увеличением количества фибробластов, миофибробластов, эластических и коллагеновых волокон и зависит от предшествующей степени деэндотелизации.

3. В отдаленном постреанимационном периоде на 60 сутки ремоделирование артериальных сосудов приводит к потере эластических свойств и ухудшению эндотелий-зависимой вазодилатации.

Объем и структура работы

Диссертация общим объемом 153 страницы машинописного текста состоит из введения, четырех глав: обзора литературы, описания материалов и методов, двух глав собственных исследований; заключения, выводов, практических рекомендаций, списка литературы и приложения. Работа иллюстрирована 61 рисунком и 8 таблицами. Список литературы включает 353 источника, в том числе 167 отечественных и 186 иностранных авторов.

СОДЕРЖАНИЕ РАБОТЫ

МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

Настоящая работа выполнена на базе Центральной научно-исследовательской лаборатории ГОУ ВПО Нижегородской государственной медицинской академии Минздрава России в рамках комплексной программы по изучению воздействия ишемического/реперфузионного повреждения на биологические ткани.

В экспериментах использованы 302 белые нелинейные крысы - самцы массой 200-250г. (5-7 месяцев), содержащиеся на стандартном рационе вивария.

Для исследования морфофункционального изменения центральных артериальных сосудов после тотальной ишемии проведены эксперименты с моделированием клинической смерти путем полного пережатая сердечнососудистого пучка внутриторакально в течение 10 мин. [Корпачев В.Г. и др., 1982] с последующими реанимационными мероприятиями и восстановлением сердечной деятельности, кровотока и дыхания. Реанимацию проводили с помощью наружного массажа сердца и искусственной вентиляции легких.

Все животные были разделены на 3 группы. Первую группу составили интактные животные. Во второй группе постреанимационный период наблюдения составил 60 мин. (ранний постреанимационный период), в третьей группе - 60 суток (отдаленный постреанимационный период).

Как на этапах эксперимента 60 минут и 60 суток, так и в интактной группе соответственно временным интервалам измеряли артериальное давление в каротидной артерии, определяли эндотелий-зависимую вазодилатацию, изолировали ткани артериальных сосудов для биохимических и морфологических исследований, определяли интенсивность свободно-радикального окисления в плазме крови.

Для морфологических исследований участки сосудов забирались по принятой схеме. Фрагменты сосудов не более 1 мм. фиксировались в нейтральном формалине и глутаровом альдегиде и обезвоживались в спиртах. Приготовленные на микротоме и ультратоме срезы окрашивались гематоксилином и эозином, по Ван-Гизону, фукселином по Вейгерту и уранилацетатом и цитратом свинца по методу Reynolds. Гистологические препараты изучали с помощью светового микроскопа Leica DMLS, ультратонкие срезы просматривали в электронном микроскопе ЭМВ-100А.

Качественное изучение электроннограмм проводили на IBM PC/AT Р IV с использованием графических программ ACDSee. Полуколичественный анализ полученных цифровых изображений проводился на IBM PC/AT Р IV с использованием графических программ ACDSee и Photoshop. Вычисление площадей отдельных структур осуществлялось автоматизировано при помощи графических программ, либо наложением на изображение в стандартном увеличении сетки с фиксированным размером ячеек и подсчетом совпавших полей с последующим суммированием.

Для определения интенсивности свободно-радикального окисления (СРО) и антиоксидантной активности (АОА) плазмы крови, использовалось измерение хемилюминесценции (XJI) на биохемилюминометре БХЛ-06 (Кузьмина Е.И., 1983, Владимиров Ю.А., Шерстнев М.П., 1989). Анализ содержания малонового диальдегида в тканях сосудов проводился по реакции с тиобарбитуровой кислотой (ТБК) (Панкин В.З., Герасимова E.H., Касаткин JI.Б., 1979).

Измерение артериального давления у крыс проводили инвазивным методом, катетеризируя каротидную артерию. Запись артериального давления осуществляли с помощью датчика давления фирмы «Motorola» МРХ 5050DP. Полученный сигнал обрабатывали с помощью программного комплекса «PowerGraph» V.2.O. Оценку эндотелий-зависимой вазодилатации осуществляли в тесте с и нтракаротидн ым введением ацетилхолина.

Статистическую обработку полученных данных проводили на ПК с помощью пакетов прикладных программ Statistica 5.5 для Windows 98. Парные внутригрупповые и межгрупповые сравнения средних определяли по критериям Уилкоксона, Манна-Уитни. Различия считали достоверными при уровне значимости р<0,05.

РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЯ И ИХ ОБСУЖДЕНИЕ Морфо-функциональные изменения центральных сосудов в раннем постреанимационном периоде

В результате исследования структуры стенки аорты, сонной и бедренной артерий в остром реперфузионном периоде на 60 мин. с использованием световой микроскопии была зафиксирована лишь констрикция сосудистой стенки без видимых морфологических изменений. При изучении сосудов на ультрамикроскопическом уровне был получен ряд морфологических данных, свидетельствующих о развитии острого повреждения в магистральных сосудах в ответ на ишемическое/реперфузионное повреждение. Общие проявления в раннем постреанимационном периоде - деэндотслизация, набухание всех слоев сосудистой стенки, морфологические эквиваленты активации перекисного окисления и внутриклеточные повреждения клеточных элементов сосуда были однотипны во всех изучаемых сосудах, но выражены по-разному.

Ключевым повреждением эндотелиачьной выстилки в раннем постреанимационном периоде было нарушение целостное ги эндотелиального пласта вследствие деэндотелизации. В аорте на 60 минуте раннего постреанимационного периода, отмечалась деэндотелизация единичных клеток, в сонной артерии деэндотелизация групп клеток, а в бедренной артерии - слущивание эндотелиальных клеток (ЭК) пластом (рис.1).

180

» аорта сонная бедренная

Рис. 1. Количество эндотелиальных Рис. 2. Динамика изменения

клеток на внутренней поверхности артериального давления в момент

сосудов, условные единицы; Инт - клинической смерти и в течение

интактные животные, рПР - ранний раннего постреанимационного периода

постреанимационный период, оПР - (сутки), в % от исходного уровня отдаленный постреаниамационный период

Развитию процесса деэндотелизации способствовал резкий подъем артериального давления (рис.2) в первые минуты после реанимации. В этих условиях повышение напряжения сдвига было направлено на поврежденный ишемией и окислительным реперфузионным стрессом эндотелий, что облегчало нарушение целостности эндотелиальной выстилки. Деэндотелизации способствовала и деформация базальной мембраны вследствие констрикции сосудистой стенки во время ишемии/реперфузии.

В местах деэндотелизации выявлялись фрагменты цитоплазматической мембраны, адгезированные распластанные тромбоциты и моноциты, нити фибрина. Вероятно, тромбоциты и лейкоциты адгезировались к люминальной поверхности некоторых ЭК ввиду активации белков адгезии, что по данным [Алиев Г.М., Миронов A.A. 1988] свидетельствовало о необратимом повреждении эндотелиоцитов.

В структуре эндотелиального пласта всех сосудов были представлены клетки, с разной выраженностью и комбинацией деструктивных и адаптивных проявлений, развивающихся параллельно, чю согласовывалось с данными о мозаичности строения эндотелия сосудов [Рехтер М.Д., Миронов A.A. 1991].

На основании электронно-микроскопических исследований среди сохраненных на базальной мембране эндотелиоцитов были выделены 1) дистрофичные ЭК, характеризующиеся преобладанием дистрофичных реакций; 2) адаптируемые ЭК, активно реагирующие на повреждение, с выраженным комплексом адаптивных реакций; 3) переходные ЭК, с наличием и адаптивных и деструктивных реакций. Первую группу клеток представляли преимущественно старые и зрелые ЭК с преобладанием деструктивных процессов и недостаточно выраженной приспособительной реакцией в раннем постреанимационном периоде. Наименьшее количество таких клеток зафиксировано в аорте, несколько больше в сонной артерии. В бедренной артерии данные клетки преобладали, демонстрируя максимальное повреждение.

Дистрофичные клетки были гипергидратированы и имели светлую цитоплазму, что проявлялось в образовании в цитоплазме вакуолей, локальном лизисе цитоплазмы, особенно в периферических отделах. В данных ЭК сокращалось число внутриклеточных структур и микропиноцитозных везикул (рис.3,4). Последние перераспределялись -большое количество у базальной поверхности и крайне мало у люминальной, что свидетельствовало о перегрузке ЭК жидкостью и неспособности клеток удалять избыток ионов и воды.

Реже в ЭК аорты и сонной артерий, чаще в бедренной артерии, отмечалось распластывание цитоплазмы и большие выросты в просвет со всеми органеллами.

аорта сонная бедренная

сонная ведренная

Рис. 3. Общее количество Рис. 4. Площадь ЭПС в клетках

пиноцитозных пузырьков в эндотелии эндотелия сосудов, условные единицы;

сосудов, условные единицы; Инт - Инт - интактные животные, рПР -

интактные животные, рПР - ранний ранний постреанимационный период постреанимационный период

Одним из наиболее важных повреждающих факторов в раннем постреанимационном периоде явилась активация свободно-радикального окисления. В момент реперфузии не только кровь, обогащенная кислородом и содержащая вымываемые из тканей продукты метаболизма, но и сами ЭК и гладкомышечные клетки являлись источником' свободных радикалов [Маянский Д.Н., Маянская С.Д. 2001, 1л А.Е. et а1. 1999], что продемонстрировано биохимическими данными: в тканях сосудов резко увеличено содержание МДА в течение первого часа постреперфузионного периода (табл. 1).

Таблица 1

Показатели биохемилюминесценции плазмы крови и содержание МДА в ткани

Серия эксперимента Тшах, тУ в, тУ МДА, нМоль/г ткани

Интактные 1,972±0,105 18,688±1,68 1,656±0,212

60 мин. рПР 3,637±0,110* 41,207±1,25* 7,636±0,135*

60 сут. оПР 3,20±0,134* 39,75±1,25* 5,476±0,341*#

Прим. * - достоверность различий с интактным уровнем, # - достоверность различий с 60 мин. ПР, р <0,05

Нарушение целостности мембраны клеток сопровождалось и снижением их функциональной активности, что подтверждалось уменьшением количества рибосом, резкой деформацией ядер, набуханием, и перераспределением к периферии гетерохроматина. Это усугублялось ухудшением состояния энергетического аппарата ЭК - снижением площади митохондрий и крист вследствие их разрушения (рис.5,6), резкой вакуолизацей и вымыванием матрикса, особенно в бедренной артерии (р<0,05).

Адаптируемые, чаще молодые ЭК, встречались редко в аорте и сонной артериях и отсутствовали в бедренной артерии, вследствие ее максимального повреждения. Они характеризовались осмотической устойчивостью - более темной цитоплазмой, образованием большого количества ворсин на люминальной поверхности, заполненных микропиноцитозными везикулами. Микропиноцитоз присутствовал в центре и на обеих поверхностях цитоплазмы.

■орта сопим бедрмиая аорта сонная бодраииая

Рис. 5. Площадь митохондрий в Рис. 6. Площадь крист митохондрий в

клетках эндотелия сосудов, условные клетках эндо1елия сосудов, условные

единицы; Инт - интактные животные, единицы; Инт - интактные животные,

рПР - ранний постреанимационный рПР - ранний постреанимационный

период период

Отмечалось удовлетворительное состояние ядерного аппарата, крист и матрикса митохондрий. Синтетический аппарат адаптированных ЭК в течение первого часа реперфузии был активирован. В цитоплазме клеток отчетливо определялись свободные рибосомы и полисомы, множество микропиноцитозных везикул. Мембранные органеллы были четкими, обнаруживались структуры, напоминающие специфические гранулы, описанные ранее в литературе [David G. et al., Closse С., Dachary-Prigent J., Boisseau M.R. 1999]. Также как и в дистрофичных клетках отмечались проявления окислительного стресса - миелиновые фигуры.

Единичные переходные клетки, встречаемые в аорте, характеризовались сохранностью основных клеточных функций и, одновременно, гипергидратацией цитоплазмы и митохондрий.

Во всех сосудах наблюдалось сморщивание ЭК, проявляющееся в набухании цитоплазмы, деформации цитоплазматической мембраны и набухании подлежащего подэндотелиального слоя. По данным литературы [Банин В.В., Алимов Г.А. 1992], такие клетки находятся на стадии, предшествующей ее слущиванию в течение нескольких ближайших часов в силу их нежизнеспособности.

Состояние подэндотелиального слоя зависело от сохранности эндотелия над ним. В местах отсутствия ЭК превалировали деструктивные процессы: базальная мембрана разной толщины, набухшая, разрыхлена и представлена редко расположенными сетевидными структурами. Местами отмечался субэндотелиальный отек. Во всех сосудах адгезированные к базальной мембране и к дистрофичным ЭК клетки крови мигрировали в подэндотелиальный слой, чему способствовали расширенные межэндотелиальные контакты. По данным литературы [Оглобина О.Г., Белова JI.A., Архакова И.А. и др. 1996, Шляхто Е.В., Моисеева О.М. 2002] данные клетки при распластывании и миграции выделяют факторы роста для ЭК, ГМК и фибробластов.

Реакция средней оболочки на ишемию/реперфузию была более однородна. Ключевыми проявлениями окислительного повреждения медии были диффузно-расположенные миелиновые мембраны и набухание клеток и межклеточного вещества. Цитоплазма гладкомышечных клеток, составляющих большую часть средней оболочки бедренной и сонной артерий, набухала в зависимости от расположения клеток в толще медии. Гладкомышечные клетки (ГМК) внутренних слоев были более набухшими, по направлению к адвентиции степень набухания уменьшалась. Максимальное набухание и вакуолизация отмечены в участках медии, расположенных непосредственно под деэндотелизированными фрагментами интимы, особенно в бедренной артерии. Напротив, реакции перекисного окисления липидов протекали диффузно в толще стенки, о чем свидетельствовало наличие миелиновых фигур практически во всех клетках медии. Высокую чувствительность митохондрий к реперфузионному поражению подтверждало уменьшение их площади (р<0,05) и площади крист (р<0,05) (рис.7,8), а также набухание и вымывание матрикса в ГМК всех сосудов.

Рис. 7 Площадь митохондрий в гладкомышечных клетках средней оболочки сосудов, условные единицы; Инт - интактные животные, рПР - ранний постреанимационный период

Рис. 8 Площадь крист митохондрий в гладкомышечных клетках средней оболочки сосудов, условные единицы; Инт - интактные животные, рПР - ранний постреанимационный период

Наиболее сильно набухание митохондрий и мембранных структур было выражено в ГМК бедренной артерии, что коррелировало со степенью деэндотелизации в этом сосуде. Синтетическая функция гладкомышечных клеток сосудов не угнеталась подобно таковой ЭК: достоверного уменьшения рибосом не было обнаружено (рис.9), они четко определялись в цитоплазме. Ядра большинства ГМК были с выраженными инвагинациями и фрагментированы, хроматин во многих клетках расположен более концентрированно в периферических отделах ядра или равномерно в ядре, ядрышко эктопировано к кариолемме.

аорта сонная бедренная

Интактные 60 мин после реанимации

Рис. 9 Количество рибосом и полисом в гладкомышечных клетках средней оболочки сосудов, условные единицы; Инт - интактные животные, рПР - ранний постреанимационный период

Рис. 10 Динамика изменения эндотелий-зависимой вазодилатации сонной артерии в ответ на введение ацетилхолина в раннем постреанимационном периоде (мм рт. ст ).

В некоторых клетках в цистернах мембранных структур местами фигурировали фрагменты тонкодисперсного вещества, что могло свидетельствовать о сохранности синтетического аппарата ГМК артерий в течение часа после воздействия ишемии/реперфузии.

Межклеточное вещество набухало, также как и клетки, максимально во внутренних слоях медии под деэндотелизированными участками. Максимальное набухание клеток отмечено в бедренной артерии, среднее - в сонной и минимальное - в аорте.

Таким образом, сравнительные результаты исследования ультраструктуры аорты, сонной и бедренной артерий в раннем постреанимационном периоде и ряда биохимических параметров, свидетельствуют о выраженных структурно-функциональных нарушениях интимы магистральных артериальных сосудов. ЭК клетки подвергаются слущиванию и реагируют на реперфузионное поражение преимущественно деструктивными процессами, что наиболее выражено в бедренной артерии. Это ведет к почти двукратному снижению (р<0,05) эндотелий-зависимой вазодилатации на 60 минуте (рис.10) в ответ на введение ацетилхолина, что демонстрирует признаки эндотелиальной дисфункции. Возможно, это усугубляется инактивацией короткоживущего фактора расслабления N0 свободными радикалами с образованием пероксинитрила и снижением биодоступности N0 для гладкомышечных клеток сосудистой стенки.

Реакция ГМК состояла в набухании разной степени, активации перекисных процессов и сохранности синтетического аппарата ГМК.

Морфо-функциональные изменения центральных сосудов в отдаленном постреанимационном периоде

Изучение морфологии магистральных сосудов в отдаленном периоде на 60 сутки продемонстрировало формирование единого соединительнотканного каркаса в интиме и медии путем хаотичного синтеза разнонаправленных волокон. Это выявлялось на световом уровне в виде увеличения содержания коллагеновых волокон во внутреннем и среднем слоях.

В процессе изучения ультраструкгуры интимы артерий в отдаленном реперфузионном периоде не были обнаружены острые проявления повреждения. Эндотелиальный пласт восстановлен практически полностью (рис.1), но репарация отдельных клеток после ишемического/реперфузионного повреждения происходила с разной скоростью на различных участках в соответствии с мозаичностью строения

стенки артерии. На люминальной поверхности эндотелиального пласта частично присутствовал гликокаликс, что свидетельствовало о процессе его восстановления. На внутренней поверхности эндотелиоцитов присутствовали микроворсины и микровыросты, напоминающие интактную структуру. Межклеточные контакты эндотелия были плотными, местами умеренно расширенными. Умеренные выпячивания в просвет сосуда отмечены в единичных наблюдениях. В некоторых участках аорты, сонной и особенно бедренной артерии наблюдали дезориентированные к кровотоку клетки, что, видимо, объясняется активным закрытием деэндотелизированных участков после однократной или повторной десквамации регенерирующих клеток. Единичные деэндотелизированные участки, по площади гораздо меньшие, чем таковые в раннем постреанимационном периоде, покрыты тромбоцитами, что объясняется повторной деэндотелизацисй неполноценных ЭК в процессе закрытая массивных участков.

Подавляющее количество ЭК характеризовались восстановлением микропиноцитозного транспорта на люминальной и базальной сторонах. Клетки с несинхронным восстановлением структуры присутствовали чаще в бедренной артерии.

Митохондрии большинства ЭК мало отличались по площади и структуре от митохондрий интактных клеток, кристы и матрикс имели обычный вид. В большинстве ЭК были активны синтетические процессы и секреторная функция - у плазматической мембраны элементы экзоцитоза с электронно-плотным содержимым, несколько увеличенное количество рибосом и полисом, умеренно расширен ЭПС. Данные факты свидетельствовали об активном синтезе в эндотелиальном пласте на 60 сутки, в том числе, возможно и репаративных компонентов базальной мембраны.

Преимущественно нормальное течение внутриклеточных процессов подтверждалось характерной формой ядер с инвагинациями, обычной структурой перинуклеарного пространства и расположением хроматина. Подтверждением активной пролиферации служило более частое обнаружение полиплоидных ЭК по сравнению с ЭК интактных животных, особенно в бедренной артерии. По данным литературы [Парфенова Е.В., Плеханова О.С. 2002, К^егег К. й а1. 1998] высокоплоидные ЭК, обладают гиперадгезивными свойствами для лейкоцитов крови, что, может быть одним из предрасполагающих факторов ускорения развития атеросклерочических процессов [Смирнов В.Н. 1998].

Развитие неоинтимы, широко описанное в литературе [Hodis H.N. et al. 1998, Schwartz S.M. et al. 1995, O'Leary D.H. et al. 1992] в виде миграции в интиму активных миофибробластов, их деления и синтеза матрикса, утолщение эндотелиального слоя, неконтролируемая миграция, пролиферация и неправильная ориентация ГМК в интиме нами не были отмечены. Вероятно, выявленное отличие заключается в разнице этиологических факторов, вызывающих ремоделирование стенки сосудов в различных условиях. Гиперразвитие неоинтимы при гипертензии в основном обусловлено длительным воздействием повышенного напряжения сдвига на внутреннюю эластическую мембрану и частично гладкомышечныс клетки внутренних слоев медии, что отсутствовало в наших экспериментах. Таким образом, ремоделирование в интиме после ишемического/реперфузионного повреждения развивается исключительно по типу закрытия дефекта и увеличения синтетической функции. Это подтверждалось увеличением количества волокнистых структур, утолщением внутренней эластической мембраны и приближение волокон к базальной поверхности ЭК, что свидетельствовало об активном процессе изменения межклеточного вещества.

При изучении средней оболочки сосудов в отдаленном реперфузионном периоде на 60 сутки также не было зафиксировано острых адаптивных проявлений. Основные клеточные элементы, идентифицируемые в медии в данном периоде, - отросчатые ГМК синтетического типа, ГМК сократительного типа и переходные клетки - миофибробласты. Отростчатые ГМК и переходные клетки встречались чаще, чем в интактных сосудах и в раннем периоде, что позволяет предположить процесс трансформации сократительных клеток в секреторные па 60 сутки. Распространение их отростков, а иногда и миграция этих клеток в сторону эндотелиоцитов шли через места разрывов фрагментированной внутренней эластической мембраны. Клетки переходного типа также характеризовались активным процессом синтеза.

Структура цитоплазмы клеток медии в отдаленном постреанимационном периоде была плотной, без признаков гидратации. Цитоплазматические пузырьки располагались в клетках сократительного типа более концентрировано по внутренней поверхности цитоплазматической мембраны и меньше в цитоплазме. В синтетических ГМК пузырьки располагались диффузно в цитоплазме. Количество миофйламентов было максимально в сократительных веретенообразных клетках и минимально в отросчатых. Дегенеративные темные формы

встречались крайне редко. Миелиновые фигуры встречались гораздо реже, чем в раннем периоде, но равномерно в толще медии, что говорит о продолжении протекания процессов перекисного окисления в постреанимационном периоде на более высоком уровне, чем у интактных животных.

Ключевое отличие ГМК разного типа - синтетическая функция, была представлена по-разному в клетках синтетического и сократительного типов. В общей картине медии наблюдалось увеличение числа (р<0,05) белок-синтетических единиц (рис.11) и числа мембранных структур (р<0,05) (рис.12). Увеличение количества и объема данных органелл было более значительным в специализированных синтезирующих формах.

аорта сонная бедренная аорта сонная бедренная

Рис. 11. Количество рибосом и Рис. 12. Площадь ЭПС в

полисом в гладкомышечных клетках гладкомышечных клетках сосудов,

средней оболочки сосудов, условные условные единицы; Инт - интактные

единицы; Инт - интактные животные, животные, рПР - ранний

рПР - ранний постреанимационный постреанимационный период, оПР -

период, оПР - отдаленный отдаленный постреанимационный

постреанимационный период период

В расширенной и увеличенной гладкой и шероховатой ЭПС определялись фрагменты синтезируемых волокон. Точная дифференциация коллагеновых и эластических волокон часто была затруднена, но с учетом оптической толщины волокон предположительно более активно синтезировались коллагеновые волокна, концентрирующиеся после выхода из клеток вокруг гладких миоцитов. В аорте, сонной и бедренной артериях синтез волокон отмечен на всех этажах приблизительно одинаковой интенсивности. Очень активный синтез волокон местами обнаруживался в переходных клетках. Синтетический аппарат сократительных клеток был представлен обычным набором органелл - рибосомы, аппарат Гольджи, ЭПС, находящихся в умеренном состоянии синтеза. Ядерный аппарат был более активен в синтетических клетках и содержал четкие ядрышки,

уплотненную кариоплазму, увеличенный маргинальный хроматин. Ядерные поры открыты, перинуклеарное пространство умеренно расширенно. В сократительных клетках ядра характерной округлой продолговатой формы с плотной кариоплазмой.

Митохондрии гладкомышечных клеток в данной серии были в стадии активного восстановления клеточной структуры: разного размера, часть гипертрофирована. Общая площадь - на уровне интактных животных (рис. 13). Кристы и матрикс сохранены.

Ведущим признаком сосудистого ремоделирования в медии в отдаленном постреанимационном периоде было образование в повышенном количестве фрагментов соединительной ткани - коллагеновых и элластических волокон в толще оболочки (р<0,05) (рис.14).

аорта сонная бедренная аорта сонная бедренная

Рис. 13. Площадь митохондрий в Рис. 14. Площадь волокнистых

гладкомышечных клетках средней структур в средней оболочке сосудов,

оболочки сосудов, условные единицы; условные единицы; Инт - интактные

Инт - интактные животные, рПР - животные, рПР - ранний

ранний постреанимационный период, постреанимационный период, оПР -

оПР - отдаленный отдаленный постреанимационный

постреанимационный период период

Отмечалось утолщение и неравномерность эластических мембран, имеющих нечеткие границы. В их толще присутствовали фибробласты, плотно окруженные коллагеновыми волокнами. Межклеточное вещество артерий было представлено хаотичными коллагеновыми и эластическими волокнами, по количеству превосходящими основное вещество. В толще медии волокна распределялись практически равномерно, с некоторым превалированием волокнистых структур во внутренних слоях. За счет большого количества соединительной ткани миоциты казались разрозненными.

Таким образом, в отдаленном постреанимационном периоде отмечена активная пролиферация и восстановление эндотелиального пласта. Результаты исследований медии позволяют предположить трансформацию сократительных клеток в секреторные в сжатые сроки после ишемического/реперфузионного повреждения с последующей активной выработкой этими клетками компонентов соединительной ткани, что представляет основу ремоделирования крупных сосудов в постреанимационном периоде.

Одним из факторов, запускающих процессы ремоделирования после ишемии, явилось усиление свободно-радикальных процессов при реперфузии.

Изучение биохимических параметров плазмы крови в отдаленном постреанимационном периоде выявило снижение свободно-радикальной активности относительно уровня 60 мин. постреанимационного периода. Однако этот показатель оставался выше уровня у интактных крыс на фоне сниженной общей антиоксидантной активности плазмы (табл. 1).

Содержание вторичного продукта перекисного окисления липидов МДА в ткани артериальных сосудов снижалось относительно раннего периода, но оставалось все же более высоким, чем у интактных животных в 1,5 раза.

Таким образом, на 60 сутки постреанимационного периода сохранялся повышенным уровень свободно-радикального окисления при сниженной активности антиоксидантных систем по данным биохемилюминесценции плазмы крови. Зафиксированная в ткани артериальных сосудов в данном периоде повышенная активность перекисного окисления липидов может свидетельствовать об изменениях в процессах обмена липидов.

В отдаленном постреанимационном периоде на 60 сутки отмечался рост артериального давления на 23,33% по сравнению с исходным уровнем до моделирования клинической смерти (таблица 2).

Увеличение артериального давления сопровождалось нарушением реакции расслабления в ответ на введение ацетилхолина. Гипотензивный эффект составлял лишь 80% от уровня реакции у интактных животных. В 20% случаях наблюдали развитие парадоксальной реакции: после введения ацетилхолина артериальное давление возрастало на 16%.

Снижение выраженности гипотензивной реакции на введение ацетилхолина обусловлено либо сохранением эндотелиальной дисфункции и нарушением синтеза N0 эндотелиальными клетками, либо изменением расслабления сосудистой стенки вследствие ремоделирования по типу

фиброза сосуда с увеличением относительной массы коллагена в сосудистой стенке и нарушением межклеточных взаимодействий ЭК и ГМК.

Таблица 2

Артериальное давление и его изменение при проведении ацетилхолиновой

пробы на эндотелий-зависимую вазодилятацию в отдаленном _ постреанимационном периоде (М±т)__

Группы животных АД до тестирования, мм рт.ст АД после введения ацетилхолина, мм рт.ст АД(%)

Интактные 108,32±2,20 71,5±2,4 33,99±2,16

60 суток 133,6±3,2* 106,8±1,1* 25,41±1,22*

Прим. * - достоверность различий с показателями в интактной группе, р< 0,05.

Таким образом, в отдаленном постреанимационном периоде наблюдается стойкое повышение артериального давления, нарушение процессов регуляции сосудистого тонуса, обусловленное, по нашим данным, ремоделированием сосудистой стенки.

ВЫВОДЫ

1. Кратковременная тотальная ишемия организма с последующей реперфузией является повреждающим фактором для эндотелиальной выстилки и гладкомышечных клеток средней оболочки аорты, сонной и бедренной артерий.

2. Воздействие ишемического/реперфузионного фактора вызывает в аорте, сонной и бедренной артериях в раннем постреанимационном периоде деэндотелизацию разной степени: максимальную в бедренной артерии, минимальную в аорте, средней степени - в сонной артерии.

3 Ишемия/реперфузия вызывает значительное повышение образования свободных радикалов в плазме крови и накопление МДА в тканях магистральных сосудов в раннем постреанимационном периоде. На 60 сутки постреанимационного периода наблюдается сохранение повышенного уровня свободно-радикального окисления в плазме крови и высокого уровня МДА в ткани артериальных сосудов при сниженной мощности антиоксидантных систем по данным биохемилюминесценции плазмы крови.

4. В отдаленном постреанимационном периоде на 60 сутки в медии аорты, сонной и бедренной артерий происходит увеличение количества

секретирующих гладкомышечных клеток и содержания коллагеновых волокон, что представляет собой процесс активного ремоделирования сосудистой стенки.

5 Эндотелий-зависимая вазодилатация магистральных артерий в ответ на введение ацетилхолина достоверно уменьшается в раннем постреанимационном периоде и не восстанавливается полностью в отдаленном периоде на 60 сутки.

6. Причиной снижения степени вазодилатации в постреанимационном периоде являются увеличение количества соединительной ткани в медии магистральных сосудов и неполноценное восстановление морфо-функционального состояния эндотелиальной выстилки.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. Заключение о пусковой роли ишемического/реперфузионного фактора в развитии ремоделирования магистральных сосудов при кратковременном тотальном нарушении кровообращения позволяет расширить возможности прогнозирования дальнейшего развития осложнений, в большей степени оптимизировать тактику ведения больных.

2. Совокупность полученных данных и теоретических положений позволяют обосновать с точки зрения фундаментальной медицины механизм развития поздних осложнений после локального или тотального прекращения кровотока в клинике в виде рестенозов, манифестации проявлений атеросклероза, развития сердечной недостаточности.

3. С целью предупреждения развития патологического ремоделирования сосудов в отдаленном постреперфузионном периоде рекомендуется применение в реаниматологии и сосудистой хирургии методов защиты от окислительного стресса сосудистого эндотелия при реперфузии.

СПИСОК РАБОТ, ОПУБЛИКОВАННЫХ ПО ТЕМЕ ДИССЕРТАЦИИ

1. Изменение вегетативной регуляции по данным вариабельности сердечного ритма и методы ее коррекции в постреанимационном периоде. Мухина И.В., Дворников A.B., Куликов P.C.// Материалы тезисов докладов X Российского национального конгресса «Человек и лекарство». 2003. - С. 135.

2. Динамика линейных и нелинейных показателей вариабельности сердечного ритма при критических состояниях. Мухина И.В., Смирнова МЛ., Казаков A.A., Куликов P.C. Материалы конференции «Основные общепатологические и клинические закономерности развития критических, терминальных и постреанимационных состояний. Принципы их коррекции».

Редактор чл.-кор. РАМН, проф. В.В. Мороз. ГУ НИИ общей реаниматологии РАМН - М, 2003г. - С. 107-110.

3. Изменение структуры стенки каротидных сосудов в постишемическом периоде. Мухина И.В., Проданец H.H., Куликов P.C., Снопова Л.Б., Яковлева Е.И. // Морфология, 2004, Т. 126, №4, С. 87.

4. Структурно-функциональная перестройка кровеносных сосудов в постишемическом периоде. Мухина И.В., Куликов P.C., Проданец H.H., Смирнова M.JL, Снопова Л.Б.//Тезисы докладов Ш Российского конгресса по патофизиологии. 2004, С. 55-56.

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ

АД - артериальное давление

АОА - антиоксидантная активность

ВОЗ - Всемирная Организация Здравоохранения

ГМК - гладкомышечная клетка

Инт - интактные крысы

МДА - малоновый диальдегид

мин. - минуты

оПР - отдаленный постреанимационный период ПОЛ - перекисное окисление липидов рПР - ранний постреанимационный период СРО - свободно-радикальное окисление ТБК - тиобарбитуровая кислота ХЛ - хемилюминесценция ЭК - эндотелиальная клетка ЭПС - эндоплазматическая сеть

Imax - максимальная интенсивность свечения исследуемой пробы NO - оксид азота

S - показатель светосуммы хемилюминесценции

Подписано к печати 18.03.05. Формат 60x84Vis. Бумага писчая. Печать офсетная. Гарнитура «Тайме» Усл. печ. л. 1. Тираж 100 экз. Заказ 43.

Полиграфический участок НГМД 603005, Н. Новгород, ул. Алексеевская, 1

» i

' I

РНБ Русский фонд

2005-4 41429

\ - -и .

2 ? MAP 20054. " ' J 25 2

Оглавление диссертации Куликов, Роман Сергеевич :: 2005 :: Нижний Новгород

ПРИНЯТЫЕ СОКРАЩЕНИЯ.

ВВЕДЕНИЕ.

Глава 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ.

1.1. Морфофункциональная характеристика центральных артериальных сосудов в норме.

1.2. Морфофункциональные особенности ремоделирования центральных артериальных сосудов.

1.3. Структурно-функциональные изменения центральных артериальных сосудов при тотальной ишемии и постишемической реперфузии.

Глава 2. МАТЕРИАЛ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ.

2.1. Схема эксперимента.

2.2. Экспериментальная модель клинической смерти с последующей реанимацией.

2.3. Методы исследования.

2.3.1. Гистологические исследования стенки центральных сосудов.

2.3.2. Электронно-микроскопические исследования.

2.3.3. Методы определения интенсивности свободнорадикальных процессов.

2.3.3.1 Метод биохемилюминесценции.

2.3.3.2. Анализ содержания малонового диальдегида.

2.3.4. Измерение артериального давления у крыс и оценка эндотелиальной дисфункции сосудов.

2.3.5. Статистическая обработка данных.

Глава 3. СТРУКТУРНО-ФУНКЦИОНАЛЬНЫЕ ИЗМЕНЕНИЯ ЦЕНТРАЛЬНЫХ АРТЕРИЙ КРЫС В РАННЕМ

ПОСТРЕАНИМАЦИОННОМ ПЕРИОДЕ.

3.1. Гистологические исследования стенки центральных артерий в раннем постреанимационном периоде.

3.2. Ультраструктура сосудистой стенки центральных артерий в раннем постреанимационном периоде.

3.2.1. Ультраструктура интимы сосудистой стенки.

3.2.2. Обсуждение результатов морфологического исследования интимы центральных артерий.

3.2.3. Ультраструктура медии сосудистой стенки.

3.2.4. Обсуждение результатов морфологического исследования медии центральных артерий.

3.3. Активность свободно-радикального окисления и состояние антиоксидантной системы в раннем постреанимационном периоде.£

3.4. Динамика артериального давления и эндотелий-зависимая вазодилятация в раннем постреанимационном периоде.

Глава 4. СТРУКТУРНО-ФУНКЦИОНАЛЬНЫЕ ИЗМЕНЕНИЯ ЦЕНТРАЛЬНЫХ АРТЕРИЙ КРЫС В ОТДАЛЕННОМ

ПОСТРЕАНИМАЦИОННОМ ПЕРИОДЕ.

4.1. Гистологические исследования стенки центральных артерий в отдаленном постреанимационном периоде.

4.2. Ультраструктура сосудистой стенки центральных артерий в отдаленном постреанимационном периоде.

4.2.1. Ультраструктура интимы сосудистой стенки.!

4.2.2. Обсуждение результатов морфологического исследования интимы центральных артерий.

4.2.3. Ультраструктура медии сосудистой стенки.

4.2.4. Обсуждение результатов морфологического исследования медии центральных артерий.

4.3. Активность свободно-радикального окисления и состояние антиоксидантной системы в отдаленном постреанимационном периоде.

4.4. Динамика артериального давления и эндотелий-зависимая вазодилятация в отдаленном постреанимационном периоде.I

Введение диссертации по теме "Патологическая физиология", Куликов, Роман Сергеевич, автореферат

Актуальность проблемы

Проблема критических состояний в современной медицине продолжает оставаться одной из важнейших проблем здравоохранения. Согласно данным ВОЗ, в разных странах мира регистрируется ежегодно более 2,5 миллионов случаев травматической и трагической смерти и реанимации [254, 276, 347]. Несмотря на несомненные успехи в мировой и отечественной реаниматологии, проблема отсроченных постреанимационных осложнений является крайне актуальной.

Среди тяжелых проявлений реанимационной болезни выделяется и активно изучается в последние годы постреперфузионный синдром, развивающийся как в определенном сосудистом бассейне, так и при тотальной ишемии организма. Повреждающее воздействие ишемического и реперфузионного фактора на ткани реализуется через кровеносное русло и непосредственно через сосудистую стенку на уровне обменных капилляров. Совместная с сердцем функция адекватного кровоснабжения тканей магистральными артериями обеспечивается при условии структурного гомеостаза эндотелия и всех слоев сосудистой стенки. Повреждение сосудистой стенки при ишемии и последующей реперфузии ведет к нарушению баланса регуляторных систем, запуску этапов ремоделирования. Взаимное усиление действия ишемического/реперфузионного фактора с факторами развития атеросклероза или механического повреждения сосудистой стенки приводит к многократному ускорению развития ремоделирования [148], увеличению механической "жесткости" и выраженному нарушению функций стенки магистральный артерий [265, 266]. Риск несостоятельности участка сосудистого русла и развития в будущем сосудистых катастроф в бассейне реперфузионного повреждения многократно повышается.

Современные методы диагностики изменения стенки крупных артерий -ультразвук, функциональные пробы с ацетилхолином позволяют зафиксировать наиболее общие проявления ремоделирования - утолщение интимо-медиального комплекса [213], утрату вазодилатирующих свойств сосуда.

Необходимость комплексного электронно-микроскопического и функционального исследования процессов ремоделирования магистральных артерий в целях разработки комплекса мероприятий по диагностике, профилактике и коррекции постреперфузионных осложнений является приоритетной в реаниматологии, кардиологии и сердечно-сосудистой хирургии [16,30,31].

Одним из важнейших аспектов предупреждения сосудистых реперфузионных осложнений, является выявление, оценка и изучение ключевых механизмов ишемического/реперфузионного повреждения эндотелиальных клеток, как ведущих в сосудистой трансформации. К настоящему времени достаточно глубоко проанализированы механизмы свободно-радикального повреждения в формировании эндотелиальной дисфункции. Однако обобщающих исследований с целью изучения патогенетической роли тотальной ишемии и реперфузии в формировании отсроченных осложнений в виде ремоделирования стенки сосудов и изменения эластических свойств на основании параллельного изучения биохимических и электронно-микроскопических показателей до настоящего момента не проводилось.

Цель исследования

Задачи исследования

2. Сравнить динамику биохимических показателей свободно-радикального окисления в тканях сосудов и плазме крови, а также антиоксидантной системы плазмы крови в раннем и отдаленном постреанимационном периоде.

Научная новизна

Проведено морфо-функциональное исследование магистральных сосудов в раннем и отдаленном постреанимационном периоде на модели клинической смерти по Корпачеву путем 10 минутного полного пережатия сердечнососудистого пучка и создания тотальной ишемии организма.

Практическая значимость

Совокупность полученных данных и теоретических положений позволили обосновать с точки зрения фундаментальной медицины механизм развития поздних осложнений в клинике после локального или тотального прекращения кровотока в виде рестенозов, манифестации проявлений атеросклероза, развития сердечной недостаточности.

Внедрение полученных результатов

Апробация работы

По материалам работы опубликовано 4 работы в центральной печати; 2 работы находятся в печати. Диссертационная работа выполнена в соответствии с планом научно-исследовательских работ ГОУ ВПО Нижегородская государственная медицинская академия Минздрава России и апробирована на расширенном заседании ЦНИЛ, кафедры физиологии и патофизиологии НижГМА (Н.Новгород, 2004). Основные положения диссертации доложены и обсуждены на Всероссийском конгрессе «Человек и лекарство» (Москва, 2003), Всероссийской конференции «Основные общепатологические и клинические закономерности развития критических, терминальных и постреанимационных состояний. Принципы их коррекции» (Москва, 2003), VII Конгрессе Международной ассоциации морфологов (Казань, 2004), III Всероссийском конгрессе по патофизиологии с международным участием (Москва, 2004).

Научные положения, выносимые на защиту

1. Состояние тотальной ишемия в течение 10 минут с последующей реперфузией - пусковой момент для структурного ремоделирования магистральных сосудов.

Объем и структура работы

Заключение диссертационного исследования на тему "Особенности структурно-функциональной перестройки центральных артериальных сосудов в постреанимационном периоде"

ВЫВОДЫ

3. Ишемия/реперфузия вызывает значительное повышение образования свободных радикалов в плазме крови и накопление МДА в тканях магистральных сосудов в раннем постреанимационном периоде. На 60 сутки постреанимационного периода наблюдается сохранение повышенного уровня свободнорадикального окисления в плазме крови и высокого уровня МДА в ткани артериальных сосудов при сниженной мощности антиоксидантных систем по данным биохемилюминесценции плазмы крови.

4. В отдаленном постреанимационном периоде на 60 сутки в медии аорты, сонной и бедренной артерий происходит увеличение количества секретирующих гладкомышечных клеток и содержания коллагеновых волокон, что представляет собой процесс активного ремоделирования сосудистой стенки.

5. Эндотелий-зависимая вазодилатация магистральных артерий в ответ на введение ацетилхолина достоверно уменьшается в раннем постреанимационном периоде и не восстанавливается полностью в отдаленном периоде на 60 сутки.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

Список использованной литературы по медицине, диссертация 2005 года, Куликов, Роман Сергеевич

1. Абугов С.А., Пурецкий М.В., Руденко Б.А., Саакян Ю.М., Давыдов С.А., Саньков О.В., Сулимов В.А., Белов Ю.В. Результаты эндоваскулярного стентирования бифуркационных стенозов у больных ишемической болезнью сердца // Кардиология. 1998. - №8. - С. 7-11.

2. Алабовский В.В., Винокуров A.A. Роль ионов натрия в осуществлении защитного действия нуклеотидов и продуктов их гидролиза при «кальциевом парадоксе» // Вестник РАМН. 1996. - №5. - С. 45-51.

3. Алабовский В.В., Хамбуров В.В., Винокуров A.A. Ослабление реперфузионных повреждений с помощью системы Na/Са-обмена // Нейрохимия. 1996. -№4. - С. 320-327.

4. Алиев Г.М. Ультраструктурные изменения эндотелия аорты при переживании и после ишемии: Автореферат на соиск. канд. мед. наук. -Москва, 1988.

5. Алиев Г.М., Миронов A.A. Строение эндотелия грудной и брюшной частей аорты интактной крысы при различных режимах подготовки к изготовлению препаратов // Арх. анат. 1990. - №12. - С. 31-36.

6. Алиев Г.М., Миронов A.A. Ультраструктурные механизмы необратимых повреждений эндотелия аорты крыс при переживании: Рукопись, депонированная в ВИНИТИ №3824 В88, 18.06.1988, ИГМИ, 11с.

7. Андреева Е.Р., Цыганюк В.В., Михайлова И.А., Хубулова И.М. Изучение клеточного состава и цитоархитектоники внутреннего слоя сосудов в различных участках кровеносного русла // Информационный бюллетень РФФИ. 1999. - №4 - С.88

8. Анестиади В.Х., Нагорнев В.А. Ультраструктурные основы атеросклероза артерий: Атлас электроннограмм 1983 - Кишинев «Штиинца» 280 стр.

9. Ю.Араблинский A.B., Иоселиани Д.Г. Подострый тромбоз эндопротеза: причины и пути коррекции // Кардиология. 1999. - №3. - С. 81-85.

10. П.Араблинский A.B., Роган C.B., Сидельников A.B. Стентирование коронарных артерий в клинической практике // Кардиология. 2000. - №9. -С. 100-105

11. Арефьева Т.И., Проваторов С.И., Красникова Т.Д. Тканевой фактор в патогенезе атеросклероза и тромбоза // Кардиология. 2001. - №3. - С. 52-55

12. Аронов Д.М. Влияние липидкорригирующей терапии на систему гемостаза // Кардиология. 1999. - №10. - С. 93-96.

13. М.Атрощенко В.Г. Роль изменений свободно-радикального окисления в механизме формирования реперфузионного синдрома и возможность его медикаментозной профилактики: Дисс. на соиск. канд. мед. наук. -Новосибирск, 2002.

14. Бакланов Д.В. Перспективы стентирования коронарных артерий у больных с острыми формами ишемической болезни сердца // Кардиология. 1998. -№2.-С. 16-19.

15. Банин В.В., Алимов Г.А. Эндотелий как метаболически активная ткань // Морфология. 1992. - №2 - С. 10-34.

16. Беленков Ю.Н., Мареев В.Ю., Агеев Ф.Т. эндотелиальная дисфункция при сердечной недостаточности: возможности терапии ингибиторами ангиотензинпревращающего фермента // Кардиология. 2001. - №5. - С. 100-104.

17. Биленко М.В., Ладыгина В.Г., Федосова C.B. Сравнительная оценка цитотоксического эффекта перекиси водорода и фактора некроза опухоли альфа на неишемизированные и ишемизированные эндотелиальные клетки // Вопросы медицинской химии. 1999. - №5 г С. 78-83

18. Биленко M.B. Ишемические и реперфузионные повреждения органов. М.: Медицина, 1989.-370 с.

19. Благова И. А. Строение стенки некоторых экстраорганных артерий мышечного типа при воздействии гипо- и гиперкинезии: Дисс. на соиск. канд. мед. наук. Санкт-Петербург, 1993.

20. Бобрышев Ю.В., Бабушкина Т.Г. Повреждение и регенерация эндотелия аорты при экспериментальной гиперхолистеринемии // Арх. анат. 1988. -№7.-С. 32-38.

21. Богачева Н.В., Гарсия Дж. Г.Н., Верин А.Д. Молекулярные механизмы индуцированной тромбином проницаемости эндотелия // Биохимия. 2002. -№1. - С. 88-98.

22. Бровцев В.О., Рехтер М.Д., Антонов A.C., Романов Ю.А., Тарарак Э.М., Миронов A.A. Регионарные морфологические особенности эндотелия грудной части аорты человека при перфузионной фиксации // Морфология. -1993.-№9-10.-С. 7-18.

23. Бусыгина О.Г. Эндоленный регулятор гуанилатциклазной активности тромбоцитов человека//Биохимия. 1990.-№10. - С. 1812-1818.

24. Буравков C.B. Изменения ультраструктуры интимы дуги аорты у крыс с различной устойчивостью к эмоциональному стрессу // Морфология . 2000. -№5. - С. 25-29.

25. Быць Ю.В., Атаман A.B. Энергетический обмен в артериях и венах в условиях моделирования адреналиновых поражений сосудистой стенки // Патологическая физиология и экспериментальная терапия. 1989. - №3. - С. 63-66.

26. Васильева Г.И., Иванова И.А., Тюкавкина С.Ю. Цитокины общая система гомеостатической регуляции клеточных функций //Цитология. - 2001. - №12 -С. 1101-1111.

27. Верещагин Н.В., Гулевская Т.С., Миловидов Ю.К., Шмырев В.И. Предупреждение ишемического инсульта: неврологические и ангиохирургические аспекты // Клин, медицина. 1992. - № 11-12. - С. 5-9.

28. Верещагин Н. В. Моргунов В. А., Гулевская Т. С. Патология головного мозга при атеросклерозе и артериальной гипертонии. — М. 1997.

29. Вихерт A.M., Розинова В.Н. Эндотелий артерий при атеросклерозе у человека // Бюллетень ВКНЦ АМН СССР. 1981. - №1. - С. 9-14.

30. Владимиров Ю.А., Шерстнев М.П. Хемилюминесценция клеток животных // Биофизика. 1989.-Т.24.-С.176.

31. Владимиров Ю.А., Азизова O.A., Деев А.И., Козлов A.B., Осипов А.Н., Рощупкин Д.И. Свободные радикалы в живых системах. Итоги науки и техники // Биофизика. 1991. - Т.29. - С. 252.

32. Власов Т.Д. Реактивность сосудов и параметры тромбообразования при постишемической реперфузии // Российский физиологический журнал имени И. М. Сеченова. 1990. - №11. - С. 1391 - 1395.

33. Власов Т.Д. Системные изменения функционального состояния сосудов микроциркуляторного русла при ишемии и постишемической реперфузии: Дисс. на соиск. докт. мед. наук. Санкт-Петербург, 1991.

34. Власов Т.Д. Системные нарушения микроциркуляции как следствие органной постишемической реперфузии // Патофизиология микроциркуляции и гемостаза. Санкт-Петербург, 1998. - С. 90-106.

35. Власов Т.Д. Тромбогенность и тромборезистентность сосудов при постишемической реперфузии // Бюл. экспер. биологии и медицины. 1999. -№ 8. - С. 168-171.

36. Власов Т.Д. Функциональное состояние дистантных микрососудов при постишемической реперфузии мозга // Ученые записки Санкт-Петербургского государственного медицинского университета им. Академика И. П. Павлова. 1999. -№1. - С. 24-26.

37. Власов Т.Д., Тихомирова H.H. Влияние модуляции синтеза NO на тромбогенные тромборезистентные свойства сосудов при ишемии и постишемической реперфузии головного // Патофизиология микроциркуляции и гемостаза. Санкт-Петербург, 1998. - С. 106-109.

38. Володина A.B., Гурко Н.С., Кипренский Ю.В., Поздняков О.М. Патоморфологические признаки повреждения эндотелия капилляров при травме и реплантации скелетной мышцы // Бюл. экспер. биологии и медицины. 1994. -№10. - С. 378-383.

39. Володина A.B., Гурко Н.С., Поздняков О.М. Ультраструктурное выражение компенсаторных и деструктивных процессов клеточной поверхности эндотелиоцитов при травме скелетной мышцы // Бюл. экспер. биологии и медицины. 1994. - №8. - С. 212-216.

40. Вольфсон С.Д. Нарушения транспортных свойств микрососудов брыжейки крыс в раннем периоде постишемического синдрома: Дисс. на соиск. канд. мед. наук. Москва, 1989.

41. Воронков Л.Г. Изменения в сердце как основа прогрессирования сердечной недостаточности: основные механизмы // Укр. кардюл. журн. 1999. - № 1. -С. 5-8.

42. Гавриленко A.B., Дементьева И.И., Майтесян Д.А., Шабалтас Е.Д., Вериго A.B., Палюлина М.В. Реперфузионный синдром у больных с хронической ишемией нижних конечностей // Ангиология и сосудистая хирургия. 2002.- №3. С. 90-95.

43. Гавриленко A.B., Дементьева И.И., Шабалтас Е.Д. Реперфузионный синдром в реконструктивной хирургии сосудов нижних конечностей // Анналы хирургии. 2002. - №3. - С. 19-22.

44. Гансбургский А. Н, Состояние эндотелия аорты в условиях хронического стресса // Арх. анат. 1985. - №6. - С. 38-43.

45. Гомазков O.A. Система эндотелиновых пептидов: механизмы кардио-васкулярных патологий // Вопросы медицинской химии. 1999. - №4. - С. 26-29.

46. Турина О.Ю., Специфические эндотелиальные тельца в растущих капиллярах роговицы кролика // Арх. анат. 1987. - №1. - С. 28-29.

47. Турина О.Ю., Васильев Ю.Г., Шумилов B.C., Прошутина Н.Э. Морфофункциональные закономерности реакций эндотелия микрососудов при различных видах воздействия на организм // Морфология. 1993. - №9-10.-С. 68-69.

48. Гусев С.А., Барышникова H.A., Жукоцкий A.B., Пятецкий A.A., Коган Э.М. Регионарные особенности организации эндотелия аорты // Арх. анат. 1988.- №5. С. 26-29.

49. Давыдов Б.В. Нарушение процессов перекисного окисления липидов и их коррекция антиоксидантами при острой коронарной недостаточности: Дисс. на соиск. докт. мед. наук. Москва, 1994.

50. Долгов В.В. Морфо-функциональная характеристика эндотелия сосудистой стенки в норме и при атеросклерозе: Дисс. на соиск. докт. мед. наук. -Москва, 1985.

51. Ефимов A.A. Комплексная количественная оценка инволютивных изменений аорты человека: Дисс. на соиск. канд. мед. наук. Саратов, 1999.

52. Жданов B.C. Гиперплазия интимы коронарных артерий у людей молодого возраста как фактор риска ишемической болезни сердца // Кардиология. -1998.-№6.-С. 25-29.

53. Иоселиани Д.Г., Араблинский A.B. Эндопротезирование коронарных артерий проволочным стентом // Кардиология. 1999. - №4. - С. 7-11.

54. Иоселиани Д.Г., Араблинский A.B., Пожаров И.Г., Скороходов С.И., Роган C.B. Стенозирование протезов коронарных артерий в отдаленные срокилечения: частота, механизмы, возможные пути предупреждения и лечения // Кардиология. 1998. - №12. - С. 74-76.

55. Кабаков А.Е. Фенотипические изменения гладкомышечных изменений клеток аорты человека: экспрессия винкулина, калдесмона и актина: Дисс. на соиск. канд. биол. наук. Москва, 1989.

56. Капилевич JI.B. Функциональная характеристика эпителиально-гладкомышечных взаимодействий в стенке воздухоносных путей и кровеносных сосудов: Дисс. на соиск. докт. мед. наук. Томск, 1995.

57. Караганов Я.Л., Миронов В.А., Миронов A.A., Гусев С.А. Цитоскелет . эндотелиальных клеток, его функциональное значение и методыисследования // Арх. анат. 1981. - №9. - С. 5-6.

58. Климов А.Н., Виноградов А.Г., Нагорнев В.А. Эндотелиальный барьер, пенистые кетки и превращение липопротеидов в стенке артерий (на примере экспериментального атеросклероза у кроликов) // Арх. анат. 1997. - №7. -С. 61-68.

59. Коваленко Е.А., Малкин В.Б., Катков А.Ю. и др. Определение индивидуальной устойчивости к острой гипоксии // Физиология человека в условиях высокогорья. Под ред. О.Г. Газенко. М., 1987. - С. 232-264.

60. Колпаков В.А., Рехтер М.Д., Перетятко Л.П., Кулида Л.В., Миронов A.A. Сравнительный ультраструктурный и морфометрический анализ гладких миоцитов внутренней и средней оболочек аорты плода человека // Морфология. 1993. - №3-4. - С. 80-87.

61. Колпакова М.Э., Галагудза М.М., Курапеев Д.И. Дистантное влияние ишемии и постишемической реперфузии на свойства эндотелия микрососудов брыжейки крыс // Актуальные проблемы патофизиологии. -Санкт-Петербург, 2000. С. 71-73.

62. Контор щикова К.Н. Перекисное окисление липидов при коррекции гипоксических состояний физико-химическими факторами: Автореферат на соиск. докт. биол. наук. Санкт-Петербург, 1992.

63. Корнеева Т.Е. Морфометрический анализ структурных изменений резистентных сосудов при гипертензии // Морфология. 1996. - №2. - С. 6166.

64. Корнеева Т.Е., Дворецкий Д.П. Регионарные локальные различия структурных изменений артериальных сосудов у крыс со спонтанной гипертензией // Морфология. 1997. - №5. - С. 29-33.

65. Корпачев В.Г., Лысенков С.П., Тель Л.З. Моделирование клинической смерти и постреанимационной болезни у крыс // Патол. Физиология и эксперим. Терапия. 1982. - № 3. - С. 78-80.

66. Косткин В.Б., Косоуров А.К., Балашов Н.В., Макаров Ф.Н. Морфо-функциональные изменения стенок магистральных артерий животных в условиях гипербарии // Морфология . 1996. - №2. - С. 44-49.

67. Крыжановский В.А., Пауэре Э.Р. Стенты при первичной ангиопластике у больных инфарктом миокарда // Кардиология. 1999. - №7. - С. 60-67.

68. Кудряшова Е.Ю., Затейщикова Д.А., Сидоренко Б.А.Эндотелиальный гемостаз: система тромбомодулина и ее роль в развитии атеросклероза и его осложнений // Кардиология. 2000. - №8. - С. 65-72.

69. Кузьмина Е.И., Нелюбин A.C., Щенникова М.К Межвузовский сборник биохимии и биофизики микроорганизмов. Горький, 1983. - С. 179-183.

70. Лакунин К.Ю. Структурно-функциональные изменения аорты при атерогенных воздействиях и их предупреждение: Автореферат на соиск. канд. мед. наук. Ярославль, 1995.

71. Логинов, Л.Б. Буравкова, Л.М. Куркина Молекулярные механизмы изменения гормональной чувствительности эндотелия при гипоксии // Информационный бюллетень РФФИ. 1995. - №4. - С. 122

72. Лукьянова Л.Д. Биоэнергетическая гипоксия: понятие, механизмы и способы коррекции // Бюл. экспер. биологии и медицины. 1997. - №8. - С. 244-254.

73. Луныпина Е. В., Ганыпина Т. С., Макарова Л. М., Погорелый В. Е., Мирзоян Р. С. Нейропротекторные свойства пироглутаминовой кислоты в сочетании с пирролидоном // Экспериментальная и клиническая фармакология. 2003. - №1. - С. 20-22

74. Любина Л.В., Зяблицкий В.М., Михальская Т.Ю. Антитромбогенная активность стенки кровеносных сосудов в патогенезе метастазирования у животных-опухоленосителей // Патол. физиология и эксперим. терапия. -1996.-№3.-С. 32-34.

75. Миронов A.A., Миронов В.А. и Рехтер М. Д. Изменения эндотелия аорты крысы при регенерации (по данным сканирующей электронной микроскопии)// Арх. анат. 1985. - 1989. - № 10. - С. 54-60.

76. Механизмы повреждения сосудистого эндотелия при ишемии и окислительном стрессе Биленко М.В, Ладыгина В.Г., Тараканова И.А. // Информационный бюллетень РФФИ 1994. - №4. - С. 116

77. Малюк В. И. Физиологическая регенерация сосудистой стенки. Киев, Наукова думка, 1970.

78. Матчин Ю.Г., Савченко А.П., Беленков Ю.Н. Внутрисосудистый ультразвук при стентировании коронарных артерий // Кардиология. 2000. - №10. - С. 56-62.

79. Маянский Д.Н., Маянская С.Д. Роль нейтрофилов в ишемическом и реперфузионном повреждении миокарда // Терапевтический архив. 2001. -№12. - С. 84-88.

80. Мелькумянц A.M., Балашов С.А. Роль деформируемости эндотелиальных клеток в реакции артерий на изменения напряжения сдвига // Российский физиологический журнал имени И. М. Сеченова. 2000. - №8. - С. 910-917.

81. Мелькумянц A.M., Балашов С.А., Картамышев С.П. Влияние реологических характеристик эндотелиальных клеток на регуляцию просвета артерий соответственно напряжению сдвига // Информационный бюллетень РФФИ. -1994. №4. - С.132

82. Минушкина Л.О., Затейщиков Д.А. и др. Дисфункция эндотелия: связь с полиморфизмом гена R (тип I) ангиотензина II у больных ишемической болезнью сердца // Кардиология. 2000. - №1. - С. 20-24.

83. Минушкина Л.О., Затейщиков Д.А., Сидоренко Б.А. Генетические аспекты регуляции эндотелиальной функции при артериальной гипертонии // Кардиология. 2000. - №3. - С. 68-73.

84. Миронов A.A. Морфогенез и тканевая биология артериальной стенки // Морфология. 1993. - №9-10. - С. 113-116.

85. Миронов В.А., Миронов A.A., Бобырев В.Н., Воскресенский О.Н. Рельеф внутренней поверхности аорты у зрелых и старых животных // Арх. анат. -1988.-№5.-С. 23-26.

86. Мухина И.В., Проданец H.H., Куликов P.C., Снопова Л.Б., Яковлева Е.И. Изменение структуры стенки каротидных сосудов в постишемическом периоде. // Морфология. 2004. - №4. - С. 87.

87. Нагорнев В.А. Атерогенез и иммунное воспаление // Бюлл. экспериментальной биологии и медицины. 1996. - №7 - С. 4-8.

88. Нагорнев В.А. Кинетика клеток сосудистой стенки и атерогенез // Архив патологии. 1998. -№1. - С. 38-43.

89. Нагорнев В.А. Кинетика клеточных элементов сосудистой стенки при атеросклерозе //Архив патологии. 1988. - №10. - С. 55-61.

90. Нагорнев В.А., Яковлева O.A., Мальцева C.B. Атерогенез как отражение развития иммунного воспаления в сосудистой стенке // Вестник российской академии медицинских наук. 2000. - №10. - С. 45-50.

91. Оглобина О.Г., Белова Л.А., Архакова И.А., Домба Г.Ю., Арабидзе Г.Г. Биохимические и клинические аспекты участия гранулоцитов и их протеиназ в поражении стенки сосудов // Терапевтический архив. 1996. - №5. - С. 7880.

92. Орлова H.H. Влияние реперфузионных изменений коронарного кровообращения на адекватность кровоснабжения миокарда // Патол. физиология и эксперим. терапия. 1994. - №4. - С. 7-8.

93. Пальцев М.А. Цитокины и их роль в межклеточных взаимодействиях // Архив патологии. 1997. - №6. - С. 3-9.

94. Парфенова Е.В., Плеханова О.С., Ткачук В.А. Система активаторов плазминогена в ремоделировании сосудов и ангиогенезе // Биохимия. 2002. - №1. - С. 88-98.

95. Парфенова Е.В., Ткачук В.А. Перспективы генной терапии сердечнососудистых заболеваний // Вопросы медицинской химии. 2000. - №3. - С 13.

96. Пашина И.В. Исследование действия нитроглицерина на ишемизированный миокард при совместном применении с мексидолом: Дисс. на соиск. канд. мед. наук. Курск, 1997.

97. Персидский Ю. В., Кудрявец Ю. И., Барштейн Ю. В. Инициация свободнорадикальных реакций в эндотелиальных клетках под действием ФИО // БЭБиМ. 1991. - №3. - С. 294-297

98. Пескин A.B. Взаимодействие активного кислорода с ДНК // Биохимия. -1997.-№12.-С. 1571-1578.

99. Петрищев H.H. Роль эндотелия в тромбогенности и тромборезистентности сосудов // Ученые записки Санкт-Петербургского государственного медицинского университета им. Академика И. П. Павлова. 1999. - №1. - С. 66-71.

100. Петрищев H.H., Власов Т.Д. Дистантные изменения функции эндотелия при постишемической реперфузии // Новые технологии в хирургии. Санкт-Петербург, 2000. - Т1. - С. 155-162.

101. Петрищев H.H., Власов Т.Д. Функциональное состояние эндотелия при ишемии-реперфузии (обзор литературы) // Российский физиологический журнал имени И. М. Сеченова. 2000. - №2. - С. 148-163.

102. Петрищев H.H., Власов Т.Д., Дубина М.В. Дисфункция эндотелия -ключевой фактор нарушений микроциркуляции // Вестник российской военно-медицинской академии. 1999. - №2. - С, 41-42.

103. Петрищев H.H., Власов Т.Д., Степанов Р.П., Прибыльская О.В. Дефицит выработки эндотелиального N0 // Вопросы экспериментальной физиологии. -Москва-Екатеринбург. 1997. - С. 41-42.

104. Пилюгин В.А. Антиагрегантная активность стенки аорты человека и ее возрастные изменения: Автореферат на соиск. канд. биол. наук. Харьков, 1988.

105. Плеханова О.С. Участие урокиназы в ремоделировании артерий при развитии экспериментального рестеноза: Дисс. на соиск. канд. мед. наук. -Москва, 2001.

106. Программируемая клеточная гибель. Под ред В. С. Новикова Петербург: Наука, 1996.-276 С.

107. Репин B.C., Долгов В. В., Зайкина О.Э., Поздняков О.М. Полиморфизм и повреждение эндотелия: количественная оценка методом сканирующей электронной микроскопии. В кн.: Стенка сосуда в атеро- и тромбогенезе. М., Медицина, 1983, с. 14-31.

108. Репин B.C., Сухих Т.Г.Медицинская клеточная биология М.: БЭБиМ, 1998.

109. Рехтер М.Д., Бауман O.A., Миронов A.A. Изменения трехмерной структуры внутренней эластической мембраны аорты крысы при механическом повреждении и регенерации И Арх. анат. 1991. - №1. - С. 14-18.

110. Рехтер М.Д., Миронов A.A. Репаративная регенерация эндотелия -саморегулирующийся процесс // Арх. анат. 1990. - №10. - С. 83-88.

111. Рехтер М.Д., Миронов A.A., Анисимов В.М. Механизмы изменений скорости и характера репаративной регенерации эндотелия аорты при многократном повреждении // Арх. анат. 1991. - №2. - С. 24-30.

112. Романов Ю.А., Дорменева Е.В., Кабаева Н.В., Семенов A.B. Гетерогенность эндотелия человека: механизмы возникновения и роль в сосудистой патологии // Информационный бюллетень РФФИ. 1996. - №4. -С. 493.

113. Салапина O.A., Миронов A.A. Морфогенез внутренней эластической мембраны аорты крыс в ранние периоды после рождения // Морфология. -1993.-№5-6.-С. 54-64.

114. Сапожникова JI.P. Динамика некоторых признаков состояния эндотелия и мезотелия после травмы, нанесенной в разное время суток. В кн.: Временная и пространственная организация тканей. JL, Изд. I Ленинградск. мед. ин-та, 1981, С. 70-91.

115. Сапожникова Л.Р., Катинас Г.С. Ядрышки клеток эндотелия в условиях регенерации после травмы, нанесенной в разное время суток // Арх. анат. -1980.-№4.-С. 86-91.

116. Сапожникова Л.Р. Современные представления о гистофизиологии и репаративной регенерации эндотелия крупных кровеносных сосудов // Арх. анат.- 1987.-№1.-С. 80-88.

117. Светлов С.И., Серебряный В.Л. Фактор активации тромбоцитов: биохимические и патофизиологические аспекты // Патол. физиология и эксперим. терапия. 1989. - №1. - С. 72-75.

118. Сергиенко В. Б., Саютина Е.В и др. Роль дисфункции эндотелия в развитии ишемии миокарда у больных ИБС с неизмененными и малоизмененными коронарными артериями. Кардиология. 1999. - №1. - С. 25-30.

119. Смирнов В.Н. Клеточная патология сосудистой стенки: роль гемальных и стромальных клеток // Информационный бюллетень РФФИ. 1998.- №4. -С. 366.

120. Соколов Ю.Ю. Реперфузионные нарушения при острой ишемии конечностей: Дисс. на соиск. канд. мед. наук. Пермь, 1993.

121. Соловьев В.Г. Роль тромбоцитов, эритроцитов и сосудистой стенки в регуляции тромбинемии при активации перекисного окисления липидов: дисс. на соиск. докт. мед наук. Тюмень, 1997.

122. Сосудистая стенка. Научные труды под ред профессора Никулина A.A. Рязань, 1976. 166 с.

123. Талаева Т.В., Исаечкина И.М., Третяк И.В. Механизмы изменения реактивности сосудистой стенки при экспериментальном атеросклерозе // Гипертоническая болезнь, атеросклероз и коронарная недостаточность. -Киев, 1991.-С. 90-95.

124. Уикли Б. Электронная микроскопия для начинающих Москва, «Мир». 1975.-324 с.

125. Утешев Д.Б., Утешев Б.С. Адгезивные молекулы как лекарственные препараты и объекты фармакологического воздействия при ишемии миокарда и реперфузии // Экспериментальная и клиническая фармакология. 1997. - №2. - С.83-88.

126. Фитилева Е.Б., Серов P.A., Юрпольская J1.A. Роль реперфузионного синдрома в механизме развития рестенозов // Ангиология и сосудистая хирургия. 1998. - № 3-4. - С. 18-22.

127. Флоря В.Г. Роль ремоделирования левого желудочка в патогенезе хронической недостаточности кровообращения // Кардиология. 1997. - № 5.-С. 63-70.

128. Хилова Ю. К. Строение комплекса Гольджи в клетках интимы аорты в нормальных и экспериментальных условиях // Арх. анат. 1975. - №1. - С. 43-46.

129. Хозяинова Ж.В. Соотояние системы гемостаза и эндотелия сосудистой стенки при артериальной гипертензии у детей: Дисс. на соиск. канд. мед. наук. Новосибирск, 1998.

130. Чазов Е.И., Смирнов В.Н. Стенка сосудов в атеро- и тромбогенезе. М.: Медицина, 1983. - С. 5-14.

131. Чазова И.Е., Мартынюк Т.В., Масенко В.П., Миронова H.A., Самко А.Н. Роль легких в метаболизме некоторых маркеров повреждения эндотелия в норме и при первичной легочной гипертензии // Кардиология. 2000. - №8. -С. 13-15.

132. Часовских С.Г., Непомнящих JI.M., Казанская Г.М., Семенов И.И., Часовских Г.Г. Морфофункциональные изменения интимы коллатеральных артерий при моделированной коарктации аорты // Бюл. экспер. биологии и медицины. 1994. - №7. - С. 82-85.

133. Черневский A.M., Маслов J1.H., Пономаренко И.В., Вечерский Ю.Ю., Лишманов Ю.Б., Карпов P.C. Кардиопротекторный эффект эмоксипина при хирургической реконструкции коронарных артерий // Кардиология. 1996. -№8.-С. 35-38.

134. Чернух A.M., Александров П.Н., Алексеев О.В. Микроциркуляция. М.: Медицина, 1975.

135. Чхаидзе М.И. Структурные изменения стенки аорты при экспериментальном аллоксановом диабете: Дисс. на соиск. канд. мед. наук. -Тбилиси, 1990.

136. Шевченко Н А Эндотелий магистральных сосудов млекопитающих и его место в системе тканей // Арх. анат. 1967. - №12. - С. 3-17.

137. Шехонин Б.В., Тарарак Э.М., Зотимов А.Е. Гетерогенность гладкомышечных клеток в интимальных утолщениях различного генеза и в организованных тромбах // Бюл. экспер. биологии и медицины. 1996. - №8. - С. 222-227.

138. Шляхто Е.В., Моисеева О.М. Клеточные аспекты ремоделирования сосудов при артериальной гипертензии // Артериальная гипертензия. 2002.- №2. С.45-48.

139. Шорманов С.В., Куликов С.В. Структурные изменения интраорганных артерий печени при коарктации аорты в эксперименте // Морфология. 2001.- №4. С. 25-29.

140. Шорманов С.В., Яльцев А.В. Морфофункциональные изменения сосудов почек при экспериментальной коарктации аорты и после ее устранения // Бюл. экспер. биологии и медицины. 1997. - №5. - С. 591-593.

141. Шубич М.Г., Авдеева М.Г., Вакуленко А.Д. Адгезивные межклеточные взаимодействия // Архив патологии. 1996. - №6. - С. 3-7.

142. Яковлев М.Ю., Лиходед В.Г., Аниховская И.А., Конев Ю.В., Пермяков Н.К. Эндотоксининдуцированные повреждения эндотелия // Архив патологии. 1996.-№2.-С. 41-45.

143. Яльцев А.В. Структурные изменения интраорганных артериальных сосудов головного мозга при коарктации аорты. Труды 1-го съезда Российского общества патологоанатомов. - Москва, 1996. - С. 254-255.

144. Adamson I.J., Bowden D.H. Endothelial injury and repair in radiation-induced pulmonary fibrosis // Amer. J. Pathol. 1983. - Vol. 112. - p. 224-230.

145. Alonso J. et al. Endothelial cytosolic proteins bind to the 3' untranslated region of endothelial nitric oxide synthase mRNA: regulation by tumor necrosis factor alpha // Mol. Cell. Biol. 1997. 17:10. - p. 5719-5726.

146. Ambrosio G. et al. Prediction of cardiac events after uncomplicated myocardial infarction by cross-sectional echocardiography during transesophageal atrial pacing // Intern. J. Cardiol. 1990. - Vol. 28. - p. 95.

147. Arbogost B.W. et al. Injury of arterial endothelial cells in diabetic sucrose-fed and aged rats // Atherosclerosis. 1984. - Vol. 51. - p. 31-45.

148. Armstead V.E. et al. Regulation of P-selectin expression in human endothelial cells by nitric oxide // Amer. J. Physiol. 1997. - Vol. 273 (2, Pt 2). - p. 740-746.

149. Arnet U.A. et al. Regulation of endotheliai nitric-oxide synthase during hypoxia // J. Biol. Chem. 1994. - Vol. 271 (25). - p. 15 069-15 073.

150. Asahi M et al. Inactivation of glutathione peroxidase by nitric oxide // J. Biol. Chem. 1995. - Vol. 270. - p. 21035-21039.

151. Avolio A.O. et al. Effects of aging on changing arterial compliance and left ventricular load in a northern Chinese urban community // Circulation. 1983. -Vol. 68.-p. 50.

152. Babbs C.F., Cregor M.D., Turek J.J., Badylak S.F. Endotheliai superoxide production in the isolated rat heart during early reperfusion after ischemia. A histochemical study//Amer. J. Pathol. 1991.-Vol. 139 (5).-p. 1069-1080.

153. Bamett H., Barnes R., Clagetl G. et al. Symptomatic carotid artery stenosis: a savable problem: North American symptomatic carotid endarterectomy trial // Stroke. 1992.-Vol. 23.-p. 1048-1053.

154. Barton M., Cosentino F., Brandes R.P., Moreau P., Shaw S., Luscher T.F. Anatomic heterogeneity of vascular aging: role of nitric oxide and endothelin // Hypertension. 1997. - Vol. 30:4. - p. 817-824.

155. Benetos A., Safar M., Rudnichi A., Smulyan H., Richard L., Ducimetiere P. et al. Pulse pressure; a predictor of long-term cardiovascular mortality in a French male population//Hypertension. 1997.-Vol. 30.-p. 1410-1415.

156. Benoit J. N., Taylor M. S. Vascular reactivity following ischemia/reperfusion // Front. Bioscience. 1997. - Vol. 2. - p. 28-33.

157. Bjorkerud S. Relationship of endothelium to smooth muscle. Overview. Smooth Muscle Artery. New York-London, 1975., p. 181-204.

158. Bojunga J et al. Antioxidative treatment reverses imbalances of nitric oxide synthase isoform expression and attenuates tissue-cGMP activation in diabetic rats // Biochem. Biophys. Res. Commun. 2004. - Vol. 316 (3). - p. 771-780.

159. Bolli R. et al. The nitric oxide hypothesis of late preconditioning // Basic. Res. Cardiol. 1998. - Vol. 93(5). - p. 325-338.

160. Boutouyrie P., Laurent S., Benetos A. et al. Opposing effect of ageing on distal and proximal large arteries in hypertensives // J. Hypertension. 1992. - Vol. 10 (Suppl. 6).-p. 87-91.

161. Boutouyrie P., Laurent S., Girerd X., Benetos A., Lacolley P., Abergel E. et al. Common carotid artery stifihess and patterns of left ventricular hypertrophy in hypertensive patients // Hypertension. 1995. - Vol. 25 (part 1). - p. 651-5930.

162. Caleb B.L. et. al. Isolation of vascular smooth muscle cell cultures with altered responsiveness to the antiproliferative effect of heparin // J. Cell. Physiol.-1996.-Vol. 167(2).-p. 185-195.

163. Cancilla P.A. et al. Regeneration of cerebral micro vessels; a morphologic and histochemical study after local freeze-injury // Lab. Invest. 1979. - Vol. 40. - p. 74-82.

164. Celermajer D.S., Sorensen K.E., Gooch V.M., et al. Non-invasive detection of endothelial dysfunction in children and adults at risk of atherosclerosis // Lancet. -1992.-Vol. 340-p. 1111-1115.

165. Chamiot C.P., Renaud J.F., Blacher J. et al. Collagen I and III and mechanical properties of conduit arteries in rats with genetic hypertension // J. Vase. Res. -1999.-Vol. 36.-p. 139-146.

166. Christensen B. C. Repair in arterial tissue // Virchows Arch. 1974. - Vol. A363.-p. 33-46.

167. Closse C., Dachary-Prigent J., Boisseau M.R. Phosphatidylserine-related adhesion of human erythrocytes to vascular endothelium // Br. J. Haematol. 1999. - Vol. 107 (2). - p. 300-302.

168. Closse C. Et al. Influence of hypoxia and hypoxia-reoxygenation on endothelial P-selectin expression // Haemostasis. 1996. - Vol. 26(4). -p. 177-181.

169. Clowes A.W., Clowes M.M., Reidy M.A. Kinetics of cellular proliferation after arterial injury. III. Endothelial and smooth muscle growth in chronically denuded vessels // Lab. Invest. 1986. - Vol. 54. - p. 295-303.

170. Clowes A.W., Reidy M.A., Clowes M.M. Smooth muscle growth in the absence of endothelium. // Lab. Invest. 1983. - Vol. 49. - p. 327-333.

171. Clowes A.W., Schwartz S.M. Significance of quiescent smooth muscle migration in the injured rat carotid artery // Circ. Res. 1985 - Vol. 56. - p. 139145.

172. Clozel M. Mechanism of action of angiotensin converting enzyme inhibitors on endothelial function in hypertension // Hypertension. 1991. - Vol. 18:4, II. - p. 37-42.

173. Clozel M. et al. Endothelial dysfunction and subendothelial monocyte macrophages in hypertension. Effect of angiotensin converting enzyme inhibition //Hypertension. 1991.-Vol. 18:2.-p. 132-141.

174. Cotton R.E. et al. Regeneration of aortic endothelium // J. Path. Bact. -1961.-Vol. 81.-p. 175-180.

175. Crespo M.J., Escóbales N., Rodriguez Sargent C. Endothelial dysfunction in the San Juan hypertensive rat: possible role of the nitric oxide synthase // J. Cardiovasc. Pharmacol. 1996. - Vol. 27:6. - p. 802-808.

176. Cunha R.S. et al. Mechanical stress of the carotid artery at the early phase of spontaneous hypertension in rats. Hypertension. 1997. - Vol. 29:4. - p. 992-998.

177. De Chastonay C. et al. Remodelling of the rat aortic endothelial layer during experimental hypertension // Lab. Invest. 1983. - Vol. 48. - p. 45-52.

178. David G. et al. Brainstem Activation of Platelet-Derived Growth Factor-Receptor Modulates the Late Phase of the Hypoxic Ventilatory Response // Journal ofNeurochemistry.-2000.-Vol. 74.-Issue 1.- p. 310.

179. Diamond S.L. et al. Fluid flow stimulates tissue plasminogen activator secretion by cultured human endothelial cells // Science. 1989. - Vol. 243 (4897).-p. 1483-1485.

180. Doukas J. et al. Reversible endothelial cell relaxation induced by oxygen and glucose deprivation. A model of ischemia in vitro // Amer. J. Pathol. 1994. -Vol. 145 (1).-p. 211-219.

181. Drake T.A. et al. Minimally oxidized low-density lipoprotein induces tissue factor expression in cultured human endotheliai cells // Amer. J. Pathol. 1991. -Vol. 138 (3).-p. 601-607.

182. Duncan R.F. et al. Oxidative stress increases eukaryotic initiation factor 4E phosphorylation in vascular cells // Biochem. J. 2003. - Vol.369 (Pt 2). - p. 213225.

183. Dzau V. Tissue renin-angiotensin system inmyocardialhypertrophy and failure //Arch. Intern. Med. 1993. - Vol. 153. - p. 937-942.

184. Dzau V.J., Gibbon G.N. Endothelium and growth factors in vascular remodeling of hypertension // Hypertension. 1991. - Vol. 18 (suppl III). - p. 115-121.

185. Ebeigbe A.B. Influence of hypoxia on contractility and callium uptake in rabbit aorta//Experientia. 1982. - Vol. 386. - p. 935-937.

186. Elemer G. et al. Scanning (SEM) and transmission (TEM) electron microscopic studies on postischemic endothelial lesions following recirculation // Atherosclerosis. 1976. - Vol. 24. - p. 219-232.

187. Escolar E. et al. Relation of intimal hyperplasia thickness to stent size in paclitaxel-coated stents //Am. J. Cardiol. 2004. - Vol. 94 (2). - p. 196-198.

188. Eskin S.G. et al. Response of cultured endothelial cells to steady flow // Microvasc. Res. 1984. - Vol. 28. - p. 87-94.

189. Fauvel F. et al. Aortic endothelial cells in culture secrete glycoproteins reacting with blood platelets // Biochem. Biophys. Res. Comm. 1984. - Vol. 123. - p. 114-120.

190. Feldman S.A., Glagov S. Transmedial collagen and elastin gradient in human aortas: reversal with age//Atherosclerosis. 1971.-Vol. 13.-p. 385-394.

191. Frijns C.J. et al. Soluble adhesion molecules reflect endothelial cell activation in ischemic stroke and in carotid atherosclerosis // Stroke. 1997. - Vol. 28 (11). - p. 2214-2218.

192. Furchgott R.F., Zawadzki J.V. The obligatory role of endothelial cells in the relaxation of arterial smooth muscle by acetylcholine//Nature. 1980. - Vol. 288.-p. 373-376.

193. Fyhrquist F. et al. Role of angiotensin II in blood pressure regulation and in the pathophysiology of cardiovascular disorders // J. Hum. Hypertens. 1995. - Vol. 9 Suppl 5. - p. 19-24.

194. Geisterfer A.A. et al. Angiotensin II induces hypertrophy, not hyperplasia, in cultured rat aortic smooth muscle cells // Circ. Res.-1988. Vol. 62. - p. 749-756.

195. Ghiadoni L. et al. Endothelial function and common carotid artery wall thickening in patients with essential hypertension // Hypertension. 1998. - Vol. 32:1.-p. 25-32.

196. Gho B.C. et al. Myocardial protection by brief ischemia in noncardiac tissue // Circulation. 1996.-Vol. 94 (9).-p. 2193-2200.

197. Gibbons G.H., Dzau V.J. The emerging concept of vascular remodeling // N. Engl. J. Med. 1994. - Vol. 330. - p. 1431-38.

198. Giraldez R.R. et. al. Decreased nitric-oxide synthase activity causes impaired endothelium-dependent relaxation in the postischemic heart // J. Biol. Chem. -1997. Vol. 272 (34). - p. 21420-21426.

199. Giraldez R.R, Panda A., Zweier J.L. Endothelial dysfunction does not require loss of endothelial nitric oxidesynthase //Am. J. Physiol. Heart. Circ. Physiol. -2000. Vol. 278 (6). - p. 2020-2027.

200. Giraud T. et. al. Effect of the direct nitric oxide donors linsidomine and molsidomine on angiographic restenosis after balloon angioplasty: the ACCORD study // Circ. 1997. - Vol. 95. -p.83-89.

201. Girerd X. et al. Remodeling of the radial artery in response to a chronic increase in shear stress // Hypertension. 1996. - Vol. 27. - p. 799-803.

202. Golino P. et al. Effects of tissue factor induced by oxygen free radicals on coronary flow during reperfiision //Nat. Med. 1996. - Vol. 2 (I). - p. 35-40.

203. Gordon D. et al. Cell proliferation in human coronary arteries // Proc. Natl. Acad. Sei. USA. 1990. - Vol. 87. - p. 4600-4604.

204. Grafs M. et al. Human cardiac microvascular and macrovascular endothelial ceils respond differently to oxidatively modified LDL // Atherosclerosis. 1998. -Vol. 137(1).-p. 87-95.

205. Graven K.K., Farber H.W. Endothelial cell hypoxic stress proteins // Lab. Clin. Med. 1998.-Vol. 132 (6).-p. 456-463.

206. Graven K.K. et al. HIF-2alpha regulates glyceraldehyde-3-phosphate dehydrogenase expression in endothelial cells // Biochim. Biophys. Acta. 2003. -Vol. 1626 (1-3). - p. 10-18.

207. Greenburg G.B., Hunt T.K. The proliferative response in vitro of vascular endothe-iial and smooth muscle cells exposed to wound fluids and macrophages // J. Cell Physiol. 1978. - Vol. 97. - p. 353-360.

208. Grunwald J., Mey J. Effect of renal and genetic hypertension and endotoxin injections on cultivated smooth muscle cells derived from different regions of the aorta//Pathol. Biol. 1984. - Vol. 32. - p. 221-225.

209. Haudenschild C.C., Schwartz S. M. Endothelial regeneration//Lab. Invest.-1979.-Vol. 41.-p. 407-418.

210. Harrison D.G. Cellular and molecular mechanisms of endothelial cell dysfunction // J. Clin. Invest. 1997. - Vol. 100 (9). - p. 2153-2157.

211. Hassle O. Cell renewal in aortic necrosis following orthostatic collapse // Virchows Arch. 1973. - Vol. A358. - p. 295-299.

212. Haust D. Arterial endothelium and its potentials // Adv. Exp. Med. Biol. -1977.-Vol. 82. p. 34-51.

213. Hayakawa H. et al. Endothelial dysfunction and cardiorenal injury in experimental salt-sensitive hypertension: effects of antihypertensive therapy // Circulation. 1997. - Vol. 96:7. - p. 2407-2413.

214. Hayashida W. et al. Regional remodeling and nonuniform changes in diastolic function in patients with left ventricular dysfunction: modification by long-term enalapril treatment // J. Amer. Coll. Cardiology. 1992. - Vol. 22. - p. 1403-1410.

215. Heistad D.D., Baumbach G.L. Cerebral vascular changes during chronic hypertension: good guys and bad guys // Hypertension. 1992. - Vol. 10:7. - p. 71-75.

216. Hillhouse E.W. et al. Middle cerebral artery occlusion in the rat causes a biphasic production of immunoreactive interleukin-1 beta in the cerebral cortex // Neurosci. Lett. Vol. 249 (2-3). - p. 177-179.

217. Hirsch E.Z., Robertson A.L. Selective acute arterial endothelial injury and repair // Atherosclerosis. 1977. - Vol. 28. - p. 271- 287.

218. Hodis H.N. et al. The role of carotid arterial intima-media thickness in predicting clinical coronary events // Ann. Intern. Med. 1998. - Vol. 128. - p. 262-269.

219. Hsueh W.A., Anderson P.W. Hypertension, the endothelial cell, and the vascular complications of diabetes mellitus clinical conference. // Hypertension. 1992. - Vol. 20:2. - p. 253-263.

220. Huttner I. et al. Volume, surface and junction of rat aortic endothelium during experimental hypertension // Lab. Invest. 1982. - Vol. 46. - p. 489-504.

221. Inauen W. et al. Hypoxia/reoxygenation increases the permeability of endothelial cell monolayers: role of oxygen radicals // Free Radic. Biol. Med. -1990.-Vol. 9(3).-p. 219-223.

222. Ingerman-Wojenski C., Silver M.J., Smith J.B. Bovine endothelial cells in culture produce thromboxane as well prostacyclin // J. Clin. Invest. 1981. - Vol. 67.-p. 1292-1296.

223. Jackson C.L., Schwartz S.M. Pharmacology of smooth muscle cell replication // Hypertension. 1992. - Vol. 20. - p. 713-736.

224. Joris I., Zand Т., Majno G. Hydrodynamic injury of the endothelium in acute aortic stenosis // Amer. J. Pathol. 1982. - Vol. 106 - p. 394-408.

225. Kapp C.WHO acts on road safety to reverse accident trends. Traffic accidents kill 1.26 million people each year; 2nd leading cause of death among those aged 15-29 // Lancet. 2003. - Vol. 362(9390). - p. 1125.

226. Kayashima K, Kudo H, Doi Y, Fujimoto S. The role of endothelin-1 in regulation of rat mesenteric microcirculation // J. Cardiovasc. Pharmacol. 1998. -Vol.31 Suppl l.-p. 126-127.

227. Kent M.D. Restenosis after percutaneous transluminal coronary angioplasty 11 J. Cardiol. 1988. - Vol. 61. - №14. - p. 676-706.

228. Kourembanas S. Hypoxia and carbon monoxide in the vasculature // Antioxid Redox Signal. -2002. Vol. 4 (2). - p. 291-299.

229. Kourembanas S. et al. Hypoxia induces endothelin gene expression and secretion in cultured human endothelium // J. Clin. Invest. 1991. - Vol. 88 (3). -p. 1054-1057.

230. Kusterer K. et al. Soluble ICAM-I reduces leukocyte adhesion to vascular endotheliun in ischemia-reperfusion injury in mace // Amer. J. Physiol. 1998. -Vol. 275 (2, Pt 1). - p. 377-380.

231. Kusterer K. et al. Arterial constriction, ischemia-reperfusion, and leukocyte adherence in acute pancreatitis // Am. J. Physiol. 1993. - Vol. 265 (1 Pt 1). - p. 165-171.

232. Lefer DJ. et al. Peroxynitrite inhibits leukocyte-endothelial cell interactions and protects against ischemia-reperfusion injury in rats // J. Clin. Invest. 1997. -Vol. 99 (4).-p. 684-691.

233. Levene C.L. et al. Phenotypic changes in morphology and collagen polymorphism of cultured bovine and porcine aortic endothelium // Atherosclerosis. 1984. - Vol. 52. - p. 59-71.

234. Li A.E. et al. A role for reactive oxygen species in endothelial cell anoikis // Circ. Res. 1999. - Vol. 85 . - p. 304-310.

235. Liu P. et al. NO modulates P-selectin and ICAM-I mRNA expression and hemodynamic alterations in hepatic I/R // Amer. J. Physiol. 1998. - Vol. 275 (6, Pt 2).-p. 2191-2198.

236. London C.M., Guerin A.P., Marchais SJ. et al. Cardiac and arterial interactions in end-stage renal disease // Kidney Int. 1996. - Vol. 50. - p. 600-608.

237. London C.M., Paifrey P.S. Cardiac disease in chronic uremia: pathogenesis // Advances in Renal Replacement Therapy. 1997. - Vol. 4. - p. 194-211.

238. Lupu C. et al. Thrombin induces the redistribution and acute release of tissue factor pathway inhibitor from specific granules within human endothelial cell sinculture // Arterioscler. Thromb. Vase. Biol. 1995. - Vol. 15 (11). - p. 20552062.

239. Luscher T.F. Et al. Endothelium-derived contracting factors // Hypertension. -1992.-Vol. 19 (2).-p. 117-130.

240. Malcza H.T., Buck R.C. Regeneration of endothelium in rat aorta after local freezing // Amer. J. Pathol. 1977. - Vol. 86. - p. 133-148.

241. Merrilees M.J., Scott L. Interaction of aortic endothelial and smooth musci.-cells in culture//Atherosclerosis.- 1981.-Vol. 39.-p. 147-161.

242. Marchais SJ. et al. Wave reflections and cardiac hypertrophy in chronic uremia: influence of body size // Hypertension. 1993. - Vol. 22. - p. 876-883.

243. Massberg S. et al. Platelet-endothelial cell interactions during ischemia/reperfiision: The role of P-selectin // Blood. 1998. - Vol. 92 (2). - p. 507-515.

244. Merlen J.F. La neogenese vasculaire // Arters et veines. 1983 . Vol. 2. - p. 191-196.

245. Mertens S. et al. Energetic response of coronary endothelial cells to hypoxia // Amer. J. Physiol. 1990. - Vol. 258 (3, Pt 2). - p. 689-694.

246. Mertens S. et al. Hypoxia tolerance of coronary endothelial cells // Adv. Exp. Med. Biol. 1990. - Vol. 277. - p. 467-476.

247. Millham F.H., LaMorte W.W. Factors associated with mortality in trauma: reevaluation of the TRISS method using the National Trauma Data Bank // J. Trauma. 2004. - Vol. 56 (5). p. 1090-1096.

248. Minor T., Isselhard W. Platelet-activating factor antagonism enhances the liver's recovery from warm ischemia in situ // J. Hepatol. Vol. 18 (3). - p. 365368.

249. Mitchell G.F. et al. Sphygmomanometrically determined pulse pressure is a powerful independent predictor of recurrent events after myocardial infarction in patients with impaired left ventricular function // Circulation. 1997. - Vol. 96. -p.4254-4260.

250. Mizutani K. et al. Biomechanical properties and chemical composition of the aorta in genetic hypertensive rats // J. Hypertens. 1999. - Vol. 17. - p. 481-487.

251. Mohr J., Gautier J., Pessin M. Internal carotid artery disease // Stroke. Pathophysiology, Diagnosis, and Management // Eds. H. Barnett et al. New York, 1992.-p. 285-335.

252. Morita T. et al. Disruption of cytoskeletal structures mediates shear stress-induced endothelin-1 gene expression in cultured porcine aortic endothelial cells // J. Clin. Invest. 1993. - Vol. 92 (4). - p. 1706-1712.

253. Murphy H.S. et al. Superoxide responses of endothelial cells to C5a and TNF-alpha: divergent signal transduction pathways // Am. J. Physiol. 1992. - Vol. 263 (1 Pt l).-p. 151-159.

254. Nehls V., Herrmann R. The configuration of fibrin clots determines capillary morphogenesis and endothelial cell migration // Microvasc. Res. 1996. - Vol. 51 (3). - p. 347-364.

255. Nichols W.W., O'Rourke M.E. Vascular impedance. In McDonald's blood/low in arteries: theoretical, experimental and clinical principles, (4 edn.), Edward Arnold, London. 1998.

256. Nordoy A. et al. The effect of lipoproteins on the synthesis of prostacyclin, von Willebrand factor and apolipoproteins A-I and A-II in cultured human endothelial cells // Atherosclerosis. 1984. - Vol. 50 (3). - p. 307-323.

257. Nordoy A. et al. Effects of Simvastatin and omega-3 fatty acids on plasma lipoproteins and lipid peroxidation in patients with combined hyperlipidaemia // J. Intern. Med. 1998.-Vol. 243 (2).-p. 163-170.

258. O'Rourke M.F. Arterial stiffness, systolic blood pressure, and logical treatment of arterial hypertension // Hypertension. 1990. - Vol. 15. - p. 339-347.

259. O'Rourke M.F. Wave reflection in the systemic circulation and its implications in ventricular function // J. Hypertension. 1993. - Vol. 11. - p. 327-337.

260. Oboril P., Mittermayer Ch. Human endothelial cells in tissue culture // Pathol. Res. a. Pract. 1980. - Vol. 168. - p. 213-214.

261. Ogawa S. et al. Modulation of endothelial function by hypoxia: perturbation of barrier and anticoagulant function, and induction of a novel factor X activator // Adv. Exp. Med. Biol. 1990.-Vol. 281.-p. 303-312.

262. Okadome K. Elektron microscopic studyof fibrin influence on the arterial endothelial cells // Fukuoka. acta med. 1980. - Vol. 71. - p. 195-206.

263. O'Leary D.H. et al. Carotid-artery intima and media thickness as a risk factor for myocardial infarction and stroke in older adults // N Engi J Med. 1999. - Vol. 340.-p. 14-22.

264. Oravec S. et al. Atherogenic and antiatherogenic plasma lipoproteins modulate secretion of prostanoids by endothelial cells in vitro // Bratisl. Lek. Listy. 1998. -Vol. 99 (10).-p. 525-530.

265. O'Rourke ME. Mechanical principles in arterial disease // Hypertension. -1995.-Vol. 26.-p. 2-9.

266. Ozaka T et al. Weibel-Palade bodies as a storage site of calcitonin gene-related peptide and endothelin-1 in blood vessels of the rat carotid body // Anat. Ree. -1997. Vol. 247 (3). - p. 388-394.

267. Panza J.A. et al. Role of endothelium-derived nitric oxide in the abnormal endothelium-dependent vascular relaxation of patient with essential hypertension // Circulation. 1993. - Vol. 87. - p. 1468-1474.

268. Pearson J.D. Endothelial cell metabolism // Prog. Appl. Microcirc. 1983. -Vol. l.-p. 114-126.

269. Peng S.K. et al. Effect of cholesterol oxides on prostacyclin production and platelet adhesion // Artery. 1993. - Vol. 20 (3). - p. 122-134.

270. Pinsky D. J. et al. Hypoxia-induced exocytosis of endothelial cell Weibel-palade bodies // J. Clin. Invest. 1996. - Vol. 97 (2). - p. 493-500.

271. Pohlman Т.Н., Harlan J.M. Human endothelial cell response to lipopolysaccharide, interleukin-1, and tumor necrosis factor is regulated by proteinsynthesis // Cell. Immunol. 1989. - Vol. 119 (1). - p. 41-52.

272. Pollock D.M. et al. Role of endothelin ET(A) receptors in the hypertension produced by 4-day L-nitroarginine methyl ester and cyclosporine treatment // Eur. J. Pharmacol. 1998. - Vol. 346: l.-p. 43-50.

273. Polunovsky V.A. et al. Induction of endothelial cell apoptosis by TNF alpha: modulation by inhibitors of protein synthesis // Exp. Cell. Res. 1994. - Vol. 214 (2). - p. 584-594.

274. Ryan U.S., Ryan S.W. Surface properties of pulmonary endothelial cells // Ann. B. Y. Acad. Sei. 1983.-Vol. 416.-p. 29-41.

275. Redmond E. M., Cherian M. N., Wetzel R. C. 17 beta-estradiol inhibits flow and acute hypoxia-induced prostacyclin release from perfused endocardial endothelial cells // Circulation. 1994. - Vol. 90 (5). - p. 2519-2524.

276. Reidy M.A., Clowes A.W., Schwartz S.M. Endothelial regeneration. Inhibition of endothelial regrowth in arteries of rat and rabbit // Lab. Invest. -1983.-Vol. 49.-p. 569-575.

277. Reidy M.A., Standaert D.A., Schwartz S.M. Inhibition of endothelial cell regrowth//Arteriosclerosis. 1981.-Vol. 2.-p. 216-220.

278. Reidy M. Endothelial regeneration. VIII. Interaction of smooth muscle cells with endothelial regrowth // Lab. Invest. 1988. - Vol. 59. - p. 36-43.

279. Rhodin J.A. Fine structure of vascular walls in mammals with special reference to smooth muscle component // Physiol. Revs. 1962. - Vol. 42. suppl. - p. 48-87

280. Rhodin J.A. The ultrastructure of mammalian arterioles and precapilarry sphincters //J. Ultrastruct. Res. 1967. - Vol. 18. - p. 181-223.

281. Rhodin J.A. Histology. A text and athlas. New York, Oxford, 1974. - 319 p.

282. Roberts G., Palade G. Increased microvascular permeability and endothelial fenestration induced by vascular endothelial growth factor // J. Cell. Sci. 1995. -Vol. 108.-p. 2369-2379.

283. Robertson A.L., Khairallah P.A. Arterial endothelial permeability and vascular disease: the "trap door" effect // Exp. Mol.Pathol. 1973. - Vol. 18. - p. 241-260.

284. Ross R. The pathogenesis of arteriosclerosis: a perspective for the 1990s // Nature. 1993. - Vol. 362. - p. 801-809.

285. Scannell G. Leukocyte responses to hypoxic/ischemic conditions // New Horiz. 1996.-Vol. 4 (2).-p. 179-183.

286. Schleef R.R., Bird well Ch.R. The effect of fibrin on endothelial cell migration in vitro // Tissue. Cell. 1982.-Vol. 14.-p. 629-636.

287. Schwartz S.M. Dynamic maintenance of the endothelium. Endothel. Cell — A pluripotent contr. cell vessel wall. 1st. Int. Endothel. Cell Symp. Europ. Tissue Cult. Soc. Paris, 15-16 July 1982. Basel, 1983, p. 113-125.

288. Schwartz S.M., deBlois D., O'Brien E.R. The intima. Soil for atherosclerosis and restenosis // Circ. Res. 1995. - Vol. 77. - p. 445-65.

289. Schwartz S.M. The intima: A new soil // Circ. Res. 1999. - Vol. 85. - p. 877879.

290. Scott R. et al. Lining cell and intimal smooth muscle cell response and Evans blue staining in abdominal aorta of young swine after denudation by balloon catheter // Exp. Mol. Pathol., 1980. Vol. 33. - p. 185-202.

291. Serraf A. et al. Vascular endothelium viability and function after total cardiopulmonary bypass in neonatal piglets // Am. J. Respir. Crit. Care Med. -1999.-Vol. 159:2-p. 544-551.

292. Sharpe M.A., Cooper C.E. Interaction of peroxynitrite with mitochondrial cytochrome oxidase. Catalytic production of nitric oxide and irreversible inhibition of enzyme activity // J. Biol. Chem. 1998. - Vol. 273 (47). - p. 30961-30972.

293. Sherpo D., D'Amore P.A. Endothelial cell metabolism // Adv. Microcirc. -1980. Vol. 9.-p. 161-205.

294. Slomp J. et al. Differentiation, dedifferentiation, and apoptosis of smooth muscle cells during the development of the human ductus arteriosus // Arterioscler. Thromb. Vase. Biol. 1997. - Vol. 17. - p. 1003-1009.

295. Spyridopoulos I. et al. Vascular endothelial growth factor inhibits endothelial cell apoptosis induced by tumor necrosis factor-alpha: balance between growth and death signals // J. Mol. Cell. Cardiol. 1997. - Vol. 29 (5). p. 1321-1330.

296. Stadius M.L. et al. Cell proliferation after ballon injury of iliac arteries in the cholesterol fed New Zealand white rabbit // Arteriosclerosis and Trombosis. -1994.-Vol. 14.-p. 727-733.

297. Sutcliffe M.S., Davidson J.M. Increased tropoelastin production by porcine aorta smooth muscle cells stretched during in vitro culture // Collagen Relat. Res. -1998.-Vol. 8.-p. 538.

298. Tada T., Reidy M.A. Endothelial regeneration. IX. Arterial injury followed by rapid endothelial repair induces smooth-muscle-cell proliferation but not intimal thickening // Am. J. Pathol. 1987. - Vol. 129 (3). - p. 429-433.

299. Taddei S. et al. Endothelial dysfunction in hypertension: fact or fancy // J. Cardiovasc. Pharmacol. 1998. - Vol. 32:3 - p. 41-47.

300. Taddei S. et al. The role of endothelium in human hypertension // Curr. Opin. Nephrol. Hypertension -1998. Vol. 7:2. - Vol. 203-209.

301. Tagami M et al. Ultrastructural changes in cerebral pericytes and astrocytes of stroke-prone spontaneously hypertensive rats // Stroke. 1990. - Vol. 21:7. - p. 1064-1071.

302. Tagami M. et al. Detailed disease processes of cerebral pericytes and astrocytes in stroke-prone SHR //Clin. Exp. Hypertension. 1991. - Vol. 13:5. - p. 10691075.

303. Tapparelli C. et al. In vitro and in vivo characterization of a neutral boron-containing thrombin inhibitor //J. Biol. Chem. 1993. - Vol. 268 (7). - p. 47344741.

304. Thorgeirsson G., Robertsson A. The vascular endothelium // Amer. J. Pathol. -1978 Vol. - 93. - p. 803-848.

305. Tikkanen I., Fyhrquist F. Nitric oxide in hypertension and renal diseases // Ann. Med. 2000. - Vol. 27:3 - p. 353-357.

306. Topper J. N., Gimbrone M.A. Blood flow and vascular gene expression: fluid shear stress as a modulator of endothelial phenotype // Rev. Mol. Med. Today. -1999.-Vol. 5 (l).-p. 40-46.

307. Traub O., Berk B. Laminar shear stress: mechanisms by which endothelial cells transduce an atheroprotective force // Arterioscler. Thromb. Vase. Biol. 1998. -Vol. 18 (5).-p. 677-685.

308. Treasure C.B. et al. Epicardial coronary artery responses to acetylcholine are impaired in hypertensive patients // Circ. Res. 1992 - Vol. 71:4. - p. 776-781.

309. Vallance P. et al. The vascular endothelium in diabetes and hypertension // J. Hypertension. 1992.-Vol. 10:1.-p. 25-29.

310. Vanhoutte P.M. Other endothelium-derived vasoactive factors // Circulation. -1993.-Vol. 87 Suppl.-p. 9-17.

311. Virmani R., Avolio A.P., Mergner W.J. et al. Effect of aging on aortic morphology in populations with high and low prevalence of hypertension and atherosclerosis//Amer. J. Pathology. 1991. - Vol. 139.-p. 1119-1129.

312. Wang P., Zweier J. L Measurement of nitric oxide and peroxynitrite generation in the postischemic heart // J. Biol. Chem. 1996. - Vol. 271 (46). - p. 223-230.

313. Ward B.J., McCarthy A.- Endothelial cell «swelling» in ischaemia and reperfusion // J. Mol. Cell. Cardiol. 1995. - Vol. 27 (6). - p. 1293-1300.

314. Weber K.T., Anversa P. Remodelling and reparation of the cardiovascular system // J. Amer. Coll. Cardiology. 1992. - Vol. 20. - p. 3-16.

315. Weissmann H.F., Bush D.E., Mannisi J.A., Bulkley B.H. Global cardiac remodeling after acute myocardial infarction: a study in the rat model // J. Amer. Coll. Cardiology. 1985. - Vol. 5. - p. 1355-1362.

316. Williams B., Baker A.Q., Gallacher B., Lodwick D. Angiotensin II increases vascular permeability factor gene expression by human vascular smooth muscle cells // Hypertension. 1995. - Vol. 25:5. - p. 913-917.

317. Wohltmann C.D. et al. A multicenter evaluation of whether gender dimorphism affects survival after trauma // Am J Surg. 2001. - Vol. 181 (4). - p. 297-300.

318. Wright H.P. Mitosis patterns in aortic endothelium // Atherosclerosis. 1972. -Vol. 15.-p. 93-100.

319. Xu C. et al. Molecular mechanisms of aortic wall remodeling in response to hypertension // J. Vase. Surg. 2001. - Vol. 33. - p. 570-578.

320. Xu X.P. et al. Hypoxia activates nitric oxide synthase and stimulates nitric oxide production in porcine coronary resistance arteriolar endothelial cells // Car-diovasc. Res. 1995. - Vol. 30 (6). - p. 841-847.

321. Yamasaki Y. et al. Interleukio-1 as a pathogenetic mediator of ischemic brain damage in rats // Stroke. 1995. - Vol. 26 (4). - p. 676-680.

322. Zasmeta G. et al. The role of thrombin and plasminactivation markers and of C-reactive protein for the development of restenosis after coronary stenting // Eur. Heart J.-1997.-Vol. 18.-p. 236.

323. Zweifach B. W. Integrity of vascular endothelium // Adv. Microcirc. 1980. -Vol. 9.-p. 206-225.

Автореферат диссертации по медицине на тему Особенности структурно-функциональной перестройки центральных артериальных сосудов в постреанимационном периоде

Оглавление диссертации Куликов, Роман Сергеевич :: 2005 :: Нижний Новгород

Введение диссертации по теме "Патологическая физиология", Куликов, Роман Сергеевич, автореферат

Список использованной литературы по медицине, диссертация 2005 года, Куликов, Роман Сергеевич

Похожие научные работы

Каталог диссертаций