Автореферат и диссертация по медицине (14.00.06) на тему:Особенности структурно-функционального состояния мембран тромбоцитов при симптоматических артериальных гипертензиях почечного генеза

• Министерство здравоохранения и

'о "" медицинской промышленности РФ

- ,„ - НОВОСИБИРСКИЙ МЕДИЦИНСКИЙ ИНСТИТУТ

5 ИЮН 1ЯЯЬ

на правах рукописи

УДК 616.12 - 008.331.1 : «16 - 018

САВЕЛЬЕВА Нина Юрьевна

ОСОБЕННОСТИ СТРУКТУРНО-ФУНКЦИОНАЛЬНОГО СОСТОЯНИЯ МЕМБРАН ТРОМБОЦИТОВ ПРИ СИМПТОМАТИЧЕСКИХ АРТЕРИАЛЬНЫХ ГИПЕРТЕНЗИЯХ ПОЧЕЧНОГО ГЕНЕЗА

14.00.06 - кардиология

Авторе Фераг диссертации на соискание ученой степени кандидата медицинских наук

Новосибирск 1995

Работа выполнена в тюменском НИИ клинической и профилактической кардиологии со РАМН

НАУЧНЫЙ РУКОВОДИТЕЛЬ: доктор медицинских наук,

профессор Гапон Л.И.

ОФИЦИАЛЬНЫЕ ОППОНЕНТЫ:'доктор медицинских наук,

профессор Куимов А.Д.

доктор медицинских наук, •

профессор Евнина И.И.

Ведущая организация: НИИ кардиологии ТНЦ СЮ РАМН

Зашита состоится <<......>>..................1995 г. на

заседании специализированного Совета Д 084.52.01 при Новосибирском медицинском институте по адресу: 630091, г.Новосибирск, Красный проспект, 52.

С диссертацией можно ознакомиться в библиотеке Новосибирского медицинского института

Автореферат разослан <<......>>....................1995 г.

Ученый секретарь специализированного Совета, доктор медицинских наук

Шпагина Л.А.

ОБЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА РАБОТЫ

Актуальность темы. По данным Арабидзе Г. Г. , среди больных АГ пациенты с симптоматическими гипертензиями составляют 25-35 X. При этом большая часть из них приходится на долю гипертензий почечного генеза. Эта категория больных, находящаяся на стыке многих отраслей внутренних оолезней и хирургии, остается крайне малоизученной. Диагностика этих заболевания наиболее сложна по сравнению с гипертонической болезнь», а число возникающих при этом сосудистых катастроф, по данным Арабидзе Г. Г. ( 1992 ), в 8 раз больше. Они всо ^ще являются одной из ведущих причин инвали-дизации и гибели больных трудоспособного возраста из-за завуали-рованности клинической картины в сочетании с предельно высокими цифрами АД ( Калугина Г. &, 1993 ).

Одной из основных причин столь серьёзных прогнозов, возникающих при наличии у больного САГ является недостаточная изученность их патогенетических особенностей и, связанная с этим, поздняя диагностика, отражающаяся на результатах лечения.

Дифференциальная диагностика САГ ПГ, проводимая по стандартной 2-х этапной схеме, занимает, как правило, много времени, материальных средств и не всегда приводит к делаемым результатам. Гак, например, диагностичоская ценность рентгенологического и УЗИ - обследования, по данным Еремеевой F. Л. и Петренко Е В. ( 1987 ), составляет лишь 15 - ?..

Теория генетически детерминированного дефекта клеточных мембран, выдвинутая Постновым Ю. В. С 1975 ) для ГБ, по мнению 5ольшинства ученых, неприемлема для САГ, поэтому изучение механизмов их возникновения на клеточном уровне практически не ве-цётся, ограничиваясь исследованиями эндокринной системы почек и морфологическими изменениями в н-лх.

R то же время, хорошо известна роль почек в поддержании оптимального физиологического состояния системы гемостаза, благо-;аря выработке и выделению в кровоток ряда факторов - прокоагу-1янтов ( гепарин, трсмбопластии. тканевой активатор плазминоге-<а, факторы VIII, Vil, IX, X) ( Мухин Н. А. , Полянцев JL Р. , 988), которые снижаются при заболеваниях этого органа. Это соз-1ает благоприятные условия для возникновения гиперкоагуляции, соторая усугубляется наличием самой АГ ( Гусейнов Ф. Г., 1908 ).

Кроме того, ишемия органа, которая имеет место при САГ ПГ

(Гусейнов Ф. Г., 1992), приводит к активации процесса ГОЛ. промежуточные продукты которого оказывают повреждающзе действие на эндотелий сосудов, вызывая нарушение их физико-химических свойств ( Алмазов Е А.. 1992 ). При этом происходит подавление синтеза простациклина и активация выработки тромбоксана А 2, что так же способствует развитию тромбогеиной ситуации и образованию микроангиопатий ( Навар И С. . Чернявская Г. Ф., 1989, Domeniсо De Mattla, 1991 ). Последнее, безусловно, усугубляет имеющуюся ишемю почек. Следовательно, тромбоцитарное звене системы гемостаза замыкает порочный круг патогенеза нефрогенньи гипертензий. Кроме того, сама по себе АГ - один из факторов активации тромбоцитов в сосудисто*, русле ( Петрищев Н.Н., 1990 ).

Таким образом, несмотря на очевидный iImkt задействованное™ тромбоцитарного звена системы гемостаза в патогеневе САГ ПГ онс остается неизученным.

Цель работы. Выявить особенности структурно-функциональногс состояния мембран тромбоцитов при САГ ПГ ( гипертонической форм« хронического гломерулонефрита, вазоренальной гилертензии и артериальной гипертензии, .развившейся на фоне хронического пиелонефрита) и на основании их- определить дифференциально-диагностические критерии данных заболеваний.

Задачи исследования.

1). Изучить структурно - функциональное состояние мембрэд тромбоцитов при САГ ПГ.

2). Сравнить степень выраженности и направленность мембранных нарушений на двух клеточных моделях ( тромбоцитах и эритроците«) в этих группах заболеваний.

3). Исследовать характер влияния структурных нарушений тромбоцитов и эритроцитов на функциональную (агрегационную) активность кровяных пластинок.

4). Определить дифференциально-диагностические критерии СИ ПГ ( ГФХГН, ВРГ, АГ+ХрПН) по изучаемым параметрам.

Научная новизна

Впервые проведено комплексное исследование параметров, ха растеризующих структурно-функциональное состояние мембран трои

кзцитоз (активность Са+-»-АТО-агы, содержание внутриклеточного ¡адьция, лилидного спектра, агрегации тромбоцитов и процесса ли-юпероксидаши) у однородней группы больных мужского пола при 'АГ ПГ и уточнены патогенетические механизмы становления данных . аболеваний.

С целью сравнения степени выраженности и :щентичности мемб-анопатологичееккх процессов на разных клеточных моделях, ука-анные вьеше показатели структурной организации клеточных мембран процесса липопераксилации изучены параллельно на тромбоцитах и ритроцктах и доказана большая степень их проявления в мембранах ровяны/. пластинок.

Показано, что структурная дестабилизация мембран тромбоцитов • эритроцитов определяет изменения функциональной (агрегацисн-ой) активности кровяных пластинок, что обосновывает необходи-зстъ терапевтической коррекции синдрома дезагрегаятных наруше-Ий при САГ ПГ.

Научно обосновано использование в качестве дополнительных яфференциадьно-диагностических критериев САГ ПГ между собой и 3 II стадии показателей структурно-функциональной организации ;мбран тромбоцитов (уровень активности Са++-АТФ-азы, ссдер.чание < в липкднем Спелое, показатель АДФ-индуцированной агрегаций гавяных пластинок с разведением индуктора 2,0 х 10 М и уровень :т ив ноет и ЬДА в тромбоцитарных мембранах).

Практическая значимость работы.

С целью выявления ранних нарушении в системе тромбоцитарксго 1ена системы гемостаза при САГ ПГ показана необходимость иссле-танкя уровня активности продуктов лштоперокекдаиии СДК, МПА, )).и АДФ-индуцированиеи агрегации кровяных пластинок при данных йолеваннях.

Изученное нарусения структурно-функциональной организации моран тромбоцитов ''повышение в диптаном бислое срудноокисляе-х и сшиенке л'.-гкоокнеляемых' фракции ал. повышение содержания мембранах ::ерзичны-: и преме.чутечкых г.рег/ктоа липоперокси'ацж снижение активно:тп процесса образования, • повышение

З-индуцирсзанной агрегат кровяных пластинок и уревкл сбрагс-ния обеих и обраг;аых ЯГА) обосновывают назначение при даккья болеЕаших, кроме гипотензивной и патогенетической терапии, мСраностзбклигзторот, анг/.сксидачтог дегатрзгзнтсв.

Для Солее эффективного проведения дг^еренииальной диаг-

ностики АГ, возникающих на фоне заболевании почек (ВРГ, ГОХГН АГ+ХрПН), покзззнз необходимость исследования таких показателе структурно-функциональной органиэа:у:и мембран тромбоцитов, к. уровень активности Са++-АТФ-ззы, содержание ФХ в липид» бислое, определение уровня активности МДА и показателя АДФ-инд1 цированной агрегации кровяшк пластинок с концентрацией индукт< ра 2,0 х 10 М.

Результаты работы используются в лекционном курсе и на прз] тических занятиях со студентами VI курса на кафедре кардиол< гии Тюменского Медицинского института.

Основные положения-, выносш/ые на защиту.

1. В патогенезе САГ ПГ важное значение имеет нарушен! структурно-функциональной организации мембран тромбоцитов.

2. Наличие синдрома-А1' усугубляет мембранодестзбглигируп-цие процессы, шлющиеся при ХГН и'ХрЛН изначально.

3. Изменения структурной организации клеточных мембран ан; логичны на двух тилак гсследуемых клеток, однако более выраже! на модели тромбоцита.

4. Функциональная активность кровяных пластинок находится тесной связи с элементами структурной организации эритроцитов тромбоцитов.

5. Показатели структурно-функционаланой организации тромбе цитов могут быть использованы в качестве дополнительных д'кфф? ренциально-диагнссткческих критериев исследуемых типов САГ Г между собой и ГБ II стгдии.

Апробация работы.

Результаты исследований представлены на XII интернационал! ном конгрессе по нефрологии (Иерусалим, 1993), Всероссийской я= учной конференции по кардиологии (Санкт-Петербург; 1993), II Республиканском съезд*. кагдислогсз Беларуси (Минск, 1954).

Публикации.

По теме диссертации опубликовано 10 печатных работ.

Структура и объем диссертации.

Диссертация представлена на 1с0 страницах машинописна текста, содержит 49 таблиц и 15 рисунков. Состоит ;:з взедени; обзора литературы, 4 глаз собственных после давании, заклкчени.-выводов, практических рексмеудацнй и списка литературы, включая щего 120 отечественных и 25 иностранны:', источников.

МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИСС.1ЕДСЕАНИЯ.

Группа обследованных состояла па 124 пациентов мужского пс-з, в том числе: 24 с ВРГ, обусловленной зтерссклерозом и ансма-иями развития почечных сосудов, 18 с ГО ХГН, 13 с АГ-^ХрПН, 13 -1ХГН, 10 - ХрПН без АГ к 22 Сольных ГЗ П стадш в возрасте ст 7 до 55 лет. В качестве группы контроля сСследовзнэ 2D эдсрс-ых лиц соответствующего пола и асзрзгта. Достоверно;: разн:г.ы зжду, группами по возрасту не . -ол^кке с ХГК и ХгГ-Н сС:ле-эваны з период ремиссии заболевания. Все Сольные находились кз гзциснарнэм лечении э отделении -зргерпзльнсй гипертонп: Тк-5некого НИИ клинической и профилактической кардиолога: к о'тде-знни нефрологии Тюменской областной клинической больницы.

В работе использованы общепринятые классификации: ГБ, £азрз-■'тэнная комитетом экспертов ВОЗ (1962, 1978), хронического пие-энефрига Лопаткина Н.А. и Родомана В.Е. (1974), одобренную сесокзным съездом нефрологов и хронического гломерулокефрлтз зреева Е.М. (1983).

Для осуществления поставленных гадзч проведены глтоупсоге гтециальные исследования:

1. Изучение активности ферментов трзнсмембрзнного транспорта онов - Са++-АТФ-азы в (лембрачах тромбоцитов, t!a+ - К+-, Мт++- и 2++-АТФ аз эритроцитов ( Кззенков A.M. и coasт., 1984, Reínila э.а., 1982).

2. Определение натрия и калия в эритроцитах методом пдаыен-:й фотометрии.

3. Определение концентрации внутриклеточного кальция в тром-эцитах и эритроцитах с использованием стандартных набероз фирмы 1ахема".

4. Исследование содержания основных фракций фосфолипндов г.игофосфатидилхолина, фосфатидилсерина, :£ингом'лел;:нз, фосфз?::-шхолина, фосфзтидилэтачолзмша) в мембранах трс-мСсцкгсз и ултроцитов методом тонкослойной хроматографии на с.-луфоле Оталь Э., 1955, з модификации Крылова Е.И., Кандинской Л.Д., 579).

5. Исследование содержания холестерина в мембранах трембоци-зз и эритроцитов методом тонкослойной хроматографии на енлуфоле ]таль Э.. 1955, Крылов В.Я. и созвт., 1975).

•3. Определение содержания предуктов ПОЛ в мембранах тромоо-ITOB и эритро!;итов: диеновых конъюгатов (Стальная И.Д., Гаври->в В.В., 1988); малонового дпальдегида (Стальная И.Д., Гзришви-

ли Т.Г.', 1977); ши4фовых оснований (по Bidlack, 1984).

7. Определение АДФ-индуцированной агрегации трой-сцитов обогащенной тромбоцитами плазме в серии конечных концентрат 0,5 X 10" М, 1,0 X 10 te, 2,0 X 10 Ü (Born G.V., 1962).

8. Определение циркулирующих в крози тромбоцитарных агрегг тов (ЦТА) обратимо и необратимо агрегированных в мазхах Kpoi (FuchsI., Weinberger I., 1974).

Полученные результаты подвергли статистической обработке использованием пакета программ "Statgrafles" на компьютере VI 431Е. Для оценки достоверности различий использовали t - крит{ рий Стьюдонта. Кроме того, использавались мнЬгофакторный корре ляционный и пошаговый регрессионны:'! метод с созданием иоде! взаимосвязи независимой и зависимых переменных. •

РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЯ И ИХ ОБСУЖДЕНИЕ.

Состояние структурно-функционал!ней организации ыембрг тромбоцитов при гипертонической форме хронического гломеру лонефрита.

По данным ряда авторов, структурно-функциональное состоя ние тромбоцитов во многом определяется содержанием ан~/тг:¡метеного кальция.

При ГФ ХГН имеет место тенденция к повышению концентр-ада этого иона, достигающая статистически достоверного уровня сн носительно группы здоровых лиц и больных латентной фермой еабс левания, что мокко объяснить параллельным снижением фуккцне нальной активности Са++-АТФ-агы - основного фермента, лерек= чивлодего иск из клетки, против градиента концентрации. Эч подтверждается наличием положительной корреляционной геаискмс сти мекду описываемыми показателями.

АктивносXI Са-+-АТФ-ааы находится в тесной связи с ее фссфс липидным окружением в' мембране, кстсрое также претерпевает кгм? нения при изучаемом заболевании 2 виде обеднения липидног бислоя легксокисляемыми фракциями £ОСфелнлг.дов ( ФЭА, 1У, СС ) псе.-.тлеяия в них':-;ембранодостаб1ш:31:ру:-ае:к элементов ( Л5Х ). П[ этом повышение фракции ЛФХ является достоверным по отнегению контролю и группам сравнения (рис. 1). Описанные неблагтприятнь

изменения фосфолилидкой композиции несколько смягчаются компенсаторным полысением t;акции СМ, выполняющего пластическую функции (Безрукова Г.А., 1392, Боллис Л., 1980 ).

J |ЗДОРОВЫЕ-Г»ХГН I

лея

|ГБДст. -ГФХГН | | ЛФХГН-ГФХГИ |

яах

•V -Ц

а МЕМЬРЯНЯХ ЭРИТРОЦИТОВ <имо«»>/<|) I

|«с* I »(Я

•* ем ^

л«х .... ГФХГН

--^»С

КОНТРОЛЬНЫЕ ГРУППЫ

Рис.1. Содержание основных фракций йосфолипидов в мембранах тромбоцитов и эритроцитов у больных. ГСХГН.

Влиянп:- фссфолипиднсго окружения на функциональную актиз-юсть Са++ -АГФ -азы и содержания внутриклеточного кальция под-■верждается выявленной гсожительной корреляционной зависимостью [ежду уровнем вн\тршметсчного содержания иона и ФХ, а гакже СМ.

Не остается без изменения к -содержание холестерина в мембранах тромбоцитов при исследуемом заболевании, которое повыша-тся достоверно по сравнении с контролем и группами сравнения, араллельно увеличивается индекс отношения холестерин / суммар-ые фосйолиииды, -гто снижает микровязкость мембран исследуемых ' леток и также сказывает алияниэ на функциональную активность строенных л мембрану ферментов.

Как уже было сказано, при ГФ ХГН. по данным литератугы, меет место активизация процессов ПОЛ ( Дурыгкна A.M., 1?вз' ¿еваль В.П., 1931), исследованных в плазме крови, моче и момб-3hsx эритроцитов, которое неразрывно связано со степенью фосфо-япидной деструкции и проницаемостью клеточных .мембран.

Исследуя активность процесса липопероксидации в мембрана*: :омбоцитов при ГФ ХГН мы выявили следующие изменения: в изучав-

мой группе имеет место достоверное повышение первичных и проме-' «уточных продуктов ПОЛ с одновременный снижением уровня шффооб-раэования, что является неблагоприятным фактором, усугубляющим мембранодестабилизируюшую ситуацию (рис.2). Существенная роль АГ в выявленных изменениях процесса ПОЛ подтверждается наличием прямой корреляционной связи уровня ДК и МАЛ ( среднее АД ).

в мТмдрянайТроиврци/рв

Содерканке продуктов ПОЛ з мембранах тромбоцитов и ;-р::тгсцитсв при ГФ.ХГН.

Псслелсвание изменений структурной организации мембран тромбоцитов прсводилось параллельно с таковым на мембранах эритроцитов. Екявлено, что на данной клеточной модели имеют место аналогичные нарушения, однако на тромбоцитах они выражены наиболее ярко.

Зсе описанные выше изменения структурной организации мембран тромбоцитов не могли не отразится на одной из их основных функций - агрегационнсй активности, что подтверждается подученными нами данными. При ГФ ХГН имеет место повышенная агрегационная активность кроеякых пластинок in vivo, что проявляется достовер-. ным повышением содержания е крови общих СТА за счет их обратимой фракции. Это подтверждает имеющиеся в литературе данные о том, что при псследуе^см заболевании имеет место тромбогенная ситуация. При исследовании АДО - индуцированной агрегации у больных ГФ ХГН мы выявили достоверное повышение ее о концентрацией АДФ 0,5 и 1,0 х 10~*М, по сравнении с контролем и группами сравнения.

- 11 -- г

Три концентрации АДФ 2,0 х 10 М отмечено достоверное снижение 1грегационной способности по сравнению с названными группами, ' {то может Сыть объяснена следующими причинами: компенсаторным :нижением данной функции в ответ на тсомбогенную ситуация, либо гстощением ее ввиду постоянной активации кровяных пластинок в :ровеносном русле гемодинамическими факторами и циркулирующими шмунными комплексами (р:1с.З).

ЦТ А | овнш*

I овратшмм«*>-■■•»MTÍÍÍWI

Р<0,05 р<0.01

Ж

жж

АДФ -агт

иороама

ГБ »"*ЖДФХГН

ГСРХГН

- нмупягомин вграгаакя тгоимпатоа ГФХГН DO сгнив» с контролем <х>

уроваа» (X) аграгаанш

604020-

ж*

■■ ГФХГН ■■ ГБИ <///- ЛФХГН . •«•• эморошка

* ' РС0.05 ЖЖ р<0,01

М-1«*<ц

LO-1« '

коп. АДФ

Fue.3. Содержание СТА и AJI-индуцированная агрегация тромбоцитов при ГФХГН.

Для выяснения факторов достоверно влияющих на агрегационную кпшность тромбоцитов нами проведен пошаговый регрессионный нализ, где независимыми переменными были приняты элементы труктурней организации кровяных пластинок. По результатам ана-и?а независимыми предикторами агрегацкенной активности трембо-нтэз являются элементы фосфолипидной композиции их мембран , ( С, ЛХХ, СМ ).

Учитывал имеющиеся в литературе сведения о влиянии эритроци-арного окружения на фуккциояальн.ю активность тромбоцитов (Серил ен М., Ферстрате й., 1586 ), с целью выяснения характера и тепени зтего влияния пошаговый регрессионный анализ проведен ами и о элементами структурной организации мембран эритроцитов, ри э:см независимым предиктором образования необратимыхТцТА был

*■ --с.

уровнь активности Са-и-АТГ-азы эритроцитов и содержание Ф.Ч в и: мембранах. Уровень образования обратимых СТА достоверно газнси1: от содержания внутриклеточного кальция в эритроцитах. Эти факта становятся понятны, если учесть, что кумуляция данного катиона : эритроцитах связана с глубокими изменениями :lx способности к деформации мембраны, проницаемости и формы этих клеточных элементов (J.Palek et all., 1980 ).

Независимыми предиктора2.:и АДФ-индуцированной агрегадп тромбоцитов по результатам пошагового регрессионного анзлпгз бал: содержание <5С з мембранах эритроцитов и =нг.'.зн;ст: Na-K+-АТС5-аэы в них.

Таким образом, функциональная активность тромбоцитов- С зт-регационная ) находится■ в теской зависимости от показателе] структурной организации красных кровяных клеток, что подтверждается имеющимися в литературе дачными по этому вопросу ( ГзСрнэ-лян 3. С. с соавт., 1983, -Зермилен V... Эерстрате Ж., 1336 ).

Некоторые параметры структурно - ^ункшонатьного состсянпз мембран кроЕякых пластинок, достоверно отл:г^зи!Днеся от таковых i контроле и группах сравнения, а так же показатели их функцис-нальной активности могут Сыть попользованы в качестве дифференциально-диагностических критериев данного типа САГ от ГБ II стадии. Таковыми являются: урсЕень содержания ЛТХ в мембранах тромбоцитов, показатели активности процесса ПОЛ ( первичные, промежуточные и конечные ), уровень агрегацхснной активности тромбоцитов: количество обоих и необратимых ЦТА, А~3 - ::ндуц;гргганка агрегация тромбоцитов с концентрацией индуктора 0,5 :•: 10 М.

Состояние структурно-функциональной организации м^ога1 тромбоцитов у больных Еэгорекаг-ьк:;': гигтестензиек.

2 ходе исследования получены сл^дуюгдие результаты: -•-овен! внутриклеточного кальция при лачком типе почечной гнлессенз::: окззался достоверно выше, '-¡ем г контроле и группе -равнин::: (здоровых лиц и Сольных ГБ II стадия что, безусловно, является неблагоприятным -фактором и может Сыть объяснено в лерву! очередь параллельным достоверны»/ снижением активности основной кальций-транспортирующего фермента - Са-»-+-АТФ-азы стнссптельн обеих групп (рис.4). Зависимость этих показателей друг от друга

- 13 - •

подтверждается данными корреляционного анализа. По-видиному, вдеоь имеет место истощение компенсаторных механизмов, направленных на удаление избытка катиона из клетки (Крылов В.П., 1979, Зварич Е.И., 1991 ).

с« -ЯТ»«а«<икиоя» Рм <««/мй1

Г-»**-

С4?"-Ят»«а*(и»иои> Рмчм/м>

В МЕМВРЯНЙХ ОРИТРОиИТОВ ,

Ж

■ мотн! Е9г»хет.

« -Р<!0,05 |

ш* -р<0,01 *»»-р<0,001|

Рис.4. Содержание внутриклеточного кальция и активность Са++-АТФ-азы в мембранах тромбоцитов и эритроцитов при

ьРГ.

Не осталась без изменений и фосфолипидная структура мембранного бислоя, которая оказывает немаловажную роль в модуляции активности Са++-АТФ-зэы. Но общим тенденциям эти изменения похожи на таковые в предидущей группе САГ, а шенно - снижение содержания легкоокиоляемых и повышение содержания трудноокисляэиых фракций. Однако есть и свои особенности, характерные для данного типа САГ, в уровне достоверных изменений отдельных фракций. ФС имеет лишь тенденцию к снижению, в то время как ФХ. снижается достоверно относительно группы контроля и сравнения. ЛФХ имет тенденцию к повышению, а СМ, по сравнению с группой больных ГБ II стадии имеет тенденцию к снижению, что также является неблагоприятны фактором, отражающим тяжесть исследуемого заболевания и истощение компенсаторных механизмов защиты мембранных структур (рис.5).

___ВРГ—оДоэоаыс

1 ФЕЯ 1

СМ

ФХ

ФС

ЛФХ

ЛФХ

ФЕЙ ФЕЯ В МЕМБРАНАХ

см / эритроиитов

X ФХ СМ / ХФХ (имояь/л)

Ж-р<0.03

ЛФХ

ЧФС

Рис.5. Содержание основных фракций фосфолипидов в мембранах тромбоцитов и эритроцитов при ВРГ.

Другим, исследованным нами, важным компонентом липидной композиции мембранного бислоя является холестерин, который в норме составляет 42 7. липидного состава мембраны ( Болис Л., Blanc M., 1980 ). Повышение его содержания за счет свободного обмена с холестерином плазмы ведет к нарушению осмотической стойкости клетки (Blanc M., 1980 ). При ВРГ нами выявлено повышение содержания холестерина в мембране относительно группы здоровых лиц. при сравнении с группой ГБ II стадии имеется та же тенденция, не достигшая статистически достоверного уровня. Одновременно с этим наблюдается закономерное повышение индекса отношения холестерина к суммарным фосфолипидам мембраны тромбоцитов.

Наличие ишемии почки при данном заболевании является пусковым механизмом, активирующим процессы ПОЛ ( Дудник л.Б. с соавт., 1981, Гусейнов Е.Ф., 1992 ). Результаты нашего исследования подтверждают эти данные, в ссютветсвии с которыми мы выявили достоверное по сравнению с контролем и группой сравнения повышение 'содержания в мембранах тромбоцитов промежуточных продуктов липопероксидации ( МДА ). При этом уровень первичных продуктов был выше, чем у здоровых, но практически не отличался от такового при ГБ II стадии. Содержание шиффовых оснований имело

тенденцию к повышению по сравнении с группой ГБ II стадии, что можно расценить как компенсаторный мехаккгм, направленный на нейтрализацию токсических продуктов липоперскг^здаи (рис.б).

i^tW/ia?«?».

НД«<НМО/1>/1В*К/1>

О МЕМОРЯНЯК трдмвоиитов

IO«t7lll»Kil)

ЕБЭ

ulI

дк

< НИОИК>|>

на«

< HHO<U/«1>

— В МЕМВРЯНЯЖЙЭРИТРОЦИТОВ - " - ~ •• p<O.Oi

**• р<0,001

^XOfOINI И re х от.

Рис.6. Содержание продуктов ПОЛ в мембранах тромбоцитов и эритроцитов при 5РГ.

В этой группе Сольных исследование структурной организации мембран также проводилось параллельно на тромбоцитах и .эритроцитах и выявило схожесть имеющихся изменений, но с большей степенью выраженности мембранных "поломок" в кровяных пластинках.

При изучении функциональной ( агрегацисняой ) активности тромбоцитов больных SFT мы получили следунсщие данные . Агрегация in vivo выявила достоверное, по сравнению с группой здоровых лиц псЕЫшение уровня обратимых ЦТА. Количество общих и необратимых ЛТА, при имеющейся тенденции к повышению, достоверно не отличалось от <'беих '--.отрольных групп. При этом кол^ество образования неоскатимых ЦТА выявило обратную корреляцисануг зависимость от уровня ЩА, что модно считать компенсаторным механизмом, направленным на нейтрализацию трсмбогенной ситуац:Е! и улучшение микро-цирку.-яции.

При изучении АДФ-индуцированной ¿грегацци ттомооюто* при БРГ нзми выявлено достоверное псЕьшение ее уровня о низкими концентрациями индуктора по сравнению с контролем и ГБ II стадии, что подтает ■адает имеющиеся в литературе данные с наличиии у больных ВРГ пула "истощенных" тромбоцитов из-за непрерывной .активации в

сосудистом русле гемодинамическлми факторами ( Еелицер Н.В., 1991, Антагулова Р.Ш., 1990, Domenico De Mattia, 1991). Агрегат ционная активность тромбоцитов с концентрацией АДФ 2,0 х ЮМ существенно не отличалась от контроля и группы сравнения (рис.7).

10-я

А

<Х>

XX

рш

Ж

ЦТА I о*тш» I oiriTBMM* ■•о(г*таим«

Ж* - р<0,01

ВРГ

зюрвш* ГБII

АДФ — ихлуамромххая irptnoai трвимшти вря ВРГ по сраммяо с кохтрояам уроаах»<Х) шумгацм

х*

во

40 Н 20

XXX

ГВН маа ВРГ

Ж «с pCO.Ol ЖЖЖ р<0,001

м-м'

кохц. АДФ

Рис.7. Содержание ПТА и АДФ-индуцированная агрегация тромбоцит се при ВРГ.

При проведении многофакторного корреляционного анализа нами получен ряд данных, отга*ащих влияние элементов структурной организации мембран тромбоцитов на их функциональную активность, а именно агрегационная активность тромбоцитов с концентрацией АДФ 1,0 х 10 имела прямую корреляционную зависимость от компонентов липидного бислоя мембран кровяных пластинок ( ФХ, ФЕА, ЛФХ, та), что можно объяснить влиянием характера липиднай композиции мембраны на ее текучесть, проницаемость чувствительность ее рецепторов к индукторам агрегации ( Амигаде А.Г., 1931, г'улнкоэ В.И., 1991, Баженова Т.И., 1994 ). Для выявления факторов, достоверно влияющих на агрегзцнонную активность трсмбоцг.гсз нами проведен пошаговый регрессионный анализ, где кеггвкснкы/п переменными были приняты показатели структурной организации мембран тромбоцитов. По результатам атого анализа, независимыми предикторами функциональной (агрегационной) активности кроеяных пластинок явились содержание ЛФХ и СМ э лклндном бислсе.

По аналогии с предкдущей группой САГ, в процесс изучения )акторсв, достоверно влияющих на агрегационную активность трои-¡сцитов нами были включены и элементы структурной организаций (ембран эритроцитов. При проведении пошагового регрессионного шадиза получены следующие данные: образование необратимых ПТА ¡аходится в тесной связи с содержанием в мембранах эритроцитов йХ и ЭДА. Это можно объяснить имеющимися в литературе данными о см, что при повышении содержания ЛФХ в мембране эритроцита, то поверхность подвергается эхиноцитарным изменениям, везикуля-1ии (З.ЗЬоЬеЬ, 1950 ). Последнее не может не отразится на харак-•ере их взаимодействия с другими клеточными элементами.

Таким образом, ряд показателей структурно-функциональной, организации клеточных мембран тромбоцитов может быть использован ля проведения .дифференциально - диагностических тестов межу этим типом САГ и ГБ II стадии, а тленно таковыми являются ревень содержания внутриклеточного кальция и активности Са++-ТО-аэы, содержание СУ. 2 мембране последуемых клеток, уровень ромелуточных продуктов ПОЛ, показатели АДФ-индуцированной агре-ашш тромбоцитов с концентрацией индуктора 0,5 и 1,0 х 10 М.

Состояние структурно-функциональной организации мембран тромбоцитов при артериальной гипертензии, развившейся на фоне хронического пиелонефрита.

■Изучив показатели внутриклеточного гомеоотаза кальция мы ыявили тенденцию к повышению его содержания в мембранах иссле-уемых клеток, относительно контроля и групп сравнения, хотя агница показателей не достигла достоверного уровня. При прове-екии многефактернего корреляционного анализа нами выявлена ^лолктельная взаимосвязь внутриклеточного содержания иона с ревнем диеновых конъюгатов в мембранах тромбоцитов, что подвергает имеющиеся в литературе данные о влиянии активнойти ли-гг.ерскт:1дац;"л нз прсн::иаемссть мембран ( Крылов В. И., 1987, A.A., 1SS0).

Уровень основного фермента, регулирующего содержание вкут-иклеточнего кальция - Са-м-АТО-аэы, был достоверно выше, чем у дорозых лиц, однако не выявил достоверной разницы с группой ольных ГБ II стадии и ХрПН латентного течения без АГ, что гово-

риг о неспецифичности данных изменений для этого вида симптсмз-тическсй АГ. При проведении многсфактэрнога корреляционного анализа выявилась зависимость уровня активности этого энзима от содержания СМ в липидном бислое, что согласуется с литературными данными о том, что эта фасдолулидная фракция выполняет пластическую функция и рель изолятора в система трачемембраннэго транспорта и при повышении концентрации создает условия для проявления высокой АТФ - азной активности в клеточных мембранах (Смирнова И.П., 1960).

Не осталась без изменений и композиция мембранного бпелоя кровяных пластинок при исследуемом заболевании. Выявлена тенденция к повышению содержания ФЕА при АГ+ХрПН, достоверное снижение ФХ по сравнению с контролем и группами __сравнения, тенденция к снижению ФС и повышению ЛФХ. СМ имел тенденшш к снижении по сравнению с группой ГЕ II стадии и ХрДН без АГ и практ:иески не отличался от аналогичного показателя в группе здсроЕых лиц (.рис.8). Таким образом, данные изменения можно трактовать как неблагоприятные, способствующие нарушению функционирования встроенных в мембрану белков, повывающие ее проницаемость, способствующие нарушению ее осмотической стойкости, что в конечном итоге отражается на функциональной ( агрегзшганной ) активности кровяных пластинок.

|ЯГ4ХрПН-ЗД0Р0ВЫЕ| |ЙГ+ХрПН-Г6 Д СТЛ | ЯГ-4-Хр.ПН-ХэПН | Г ^ « »ЕЯ ^ С ФЕЙ ^

см ^ЙК^чж.^.. щ * см

ЛФ

ФХ

ФХ

ФС_ЯФХ_ФС_ЛФХ'

|В МЕМВРДНЯХ ЭРИТРОЦИТОВ (ннод>/я)| ФЕЙ ФЕЙ ФЕЙ

ФС

см

ЛФХ

ФХ

ги гДШГГ см-

ФС ЛФХ

« р<о,оГ1 —' ЙГ+Х»ПН

%»с

ФХ

ЛФХ ФС

КОНТРОЛЬНЫЕ ГРУППЫ

Рио.8. Содержание основных фракций фоофолипидов в мембранах тромбоцитов и эритроцитов при АГ + ХрПН.

Изменения фосфслзпиднсй композиции усугубляются тенденцией к звыпению содержания з мембране холестерина и увеличением ин-екса отношения его к: суммарным фосфолипидам. Этот показатель ал достоверно выше, чем а группах здоровых лиц и ГБ II стадии, о сравнению же с группой ХрЛН без АГ разница не достигла дссто-ерного уровня.

Общепризнанным является факт активизации процессов ПОЛ при

рПН С Цветцих В.Е., .2^2'), что является следствием воспалитель-

ш< изменений в п;:чечнсг пагенхиме. . Дополнительным фактором

гмбрачнои деструкции, по данным нашего сбследования, является

эма АГ. Гак, нам;: выявлена тенденция к увеличению содержания в

ембранач тромбоцитов г.ерзичных и промежуточных продуктов этого

роцесса, по сравнения с контролем и группами сравнения. Кроме

его, ситуация обостряется достоверным снижением активности про-

есса шиффссбрагованнл. 'тис. 9).............

в мЕмврвнях тррмариитоа

ылл

гкс. 5. Содержание -"дуктоэ ПСЛ в мембранах тромбоцитов и

эритроцитов при АГ + ХрПН. Зылвленные изменения структурной организации мембран тром-в сравнивались наг.;-: с ачалегичнкми показателями на модели з результате чего мы пришли к выводу о их одненап-авлеянссти, однако белее яркими, достоверными они являются в еябранах тромбоцитов.

Закономерным следе:внем выявленный изменений структурной ор-аяизакпи мембран тр:мб~цг::св является нарушение их функциональ-

н:й активности. При изучении агрегацконной активности тромбон tob in vivo, выявлено достоверное увеличение количества общих обратимых ЦТА в к{юеи больных АГ^ХрПН по сравнению с контролем группами сравнения. Количество необратимых ЦТА было достовер выге, чем в группе здоровых лиц и сохраняло тенденцию к повьш низо при сравнении с остальными группами. Обратимые ЦТА при име лейся аналопгчной тенденции, были достоверно вьпге, чем в групп здоровых лиц и ГБ И стадии. При проведении многофакторного ко реляционного анализа, количество общих и необратимых ЦТА выяви прямую корреляционную связь с уровнем МДА и JISX в мембран тромбоцитов, что еще раз подтверждает высокую степень прнчас ности активизации процесса липоперогсидацик к функциональной a¡ тивности тромбоцитов при исследуемом типе САГ.

Изучение АДО-индуцированной агрегации выявило тенденцию к < позышекио по сравнению с группой здоровых лиц и ХрПН без АГ концентрациями 0,5 и 1,0 х 10 tí и достоверное ее снижение с ш гентрлцией 2,0 х 10 М относительно контроля и групп сравнении

Б.чявленные изменения мо.чно объяснить, также либо иотощенш функциональней активности крэгяных пластинок за счет пшеракт! нации их в кровеносном русле гемодикашпгскимп факторами и мед! зторзми воспаления, либо компенсаторной реаг-щией в ответ ! трембогенную ситуапш, направленную ка улучшениз микроциркул; тозт (рг.с.Ю).

UTA

«■ратями« ■«о>ратамм1

Р<0,03 1><0,01

* **

эяороаыа ГВЦ

ХрПН АГ+ХрПН

АДФ — ниупяровти атгмп тронвоцатоа вря ЯГ+Х»ПН по ермимв с кожтролаи уроааш» <Х>

arpar*11111*

во

■а АГ+ХрПН ш ГБН ХрПН ии яяороама

*** р<0,001

M-W« N

■сова. АДО

Рис.10. Содержание ЦТА и АЛЭ-икдуцнроззннал агрегация тромбоцитов при АГ + ХрПН.

При проведении многофакторного корреляционного анализа выявлена прямая зависимость АДФ - индуцированной агрегации тромбоцитов с' концентрацией 1,0 к 10 М от уровня ЛЗХ в их мембране, и таку» ^е зависимость агрегации тромбоцитов с концентрацией АДФ 2,0 х ю1| от уровня внутриклеточного катьцня.

Пошаговый регрессионный анализ с целья выявления факторов, достоверно влияющих на агрегацконнуп активность тромбоцитов, подтвердил результат!-; многофакторного корреляционного, а пу.гнкэ, независимыми предикторами показателей агрегации тромбоцитов являются такие элементы их структурной организации, как содержание ЛФХ и уровень первичных и промежуточных продуктов ПОЛ в мембранах.

В условиях параллельного исследования двух клеточных моделей и учитывая их тесный контакт в кровеносном русле, для расширения представлений о факторах, достоверно влиявших на агрегациокнуя активность тромбоцитов, нами проведен лспзгозый регрессионный анализ, где независимыми леремеными бьши взяты элементы структурной организации мембрач эритроцитов. Полученные результаты заключались а следующем : агрегационная активность тромбоцитов с концентрацией АДФ 0,5 х'1о1л достоверно зависела от содержания ШО в мембрана: эритроцитов, количество обратных ЦТА - от содер-мания МДА н них.

В данной группе САГ обращает на себя внимание высокая степень причастности продуктов лиг.опероксидации в мембрачач обеих исследуемых клеток к уровню функциональной активности кровяных пластинок, что, вероятно связано с нозологическими особенностями данного заболевания.

Таким образом, ряд показателей структурно-функционачьныл изменений мембран кровяных пластинок при АГ+ХрПН мелет быть использован для проведения тестов дифференциальной диагностики данного типа САГ от ГБ II стадии. Таковыми являются уровень ФХ г мембранах тсь-боцитов, содержание э н:п: 1Ю, количество общих и обратимых ЦТА, показатель агрегациокней активности тромбоцитов с концентрацией АДФ 2,0 :< 10 М.

Для выявления дифференциально-диагностических критериев исследуемых трех типов САГ пачечного генеза ст ГБ II стадии и между собой нами проведен пошаговый регрессионный анализ с дополни-

тельным показателем "^1авпо51а" отдельно для каждой кдеточно! модели, где ему Сило дано цифровое обозначение с включением 1 один файл с показателями структурно-функциональной органигагцп клеточных мембран тромбоцитов и эритроцитов.' На модели тромбоцита ими оказались:

- уровень МЦА в мембранах кровяных пластинок;

- уровень активности Са-м-АТФ-азы;

• - содержание ФХ в мембранах тромбоцитов;

- показатель агрегационной активности тромбоцитов с разведением АД« 2,0 к 101,1.

На модели эритроцита данные проведенного анализа выявил* следующие дифференциально-диагностические критерии:

- содержание в мембранах ЛФХ,' ФС, СМ в их дипиднси' бислое.

Таким образом, тромбоцигарнсе звено гемостаза при трех типах

САГ почечного генеэа, исследованных нами, претерпевает различные по своей выраженности и-.направленности изменения, касаязлеся структуры и функции кровяных пластинок, отражая на себе весь комплеко происходящих при этом ггмунологических, воспалительных, биохимических реакций мзкрооргакхэма и внося свсю_ лепту в формирование синдрома АГ при каждсм гейолевании по-разному.

Еыявление этих изменений счоуктурно-функциоизльного состояния мембран тромбоцитов при САГ почечного генэза может значительно облегчить трудоемкий и длительный процесс дифференциальной диагностики, что, вместе с экономией времени, не может не отразиться на результатах лечения этого контингента тяжелых больных.

ВЫВОДЫ

1). В патогенезе САГ ИГ важное значение имеют нарушение структурно-функциональной организации мембран тромбоцитов и активация процесса липопероксздации в них, что выражается в повышении содержания внутриклеточного кальция, снижении уровня активности Са++-АТФ-азы, снижении содержания' легксокисляе;.ы>: и повышении трудноокисляемых фракций 2Л в мембранном бислое, повышении АЛФ-индуцированной агрегации кровяных пластинок, повышении уроЬня образования общих и обратимых ДТА, повышении уровня активности ДК, ЭДА и снижении уровня активности процесса Еиффооб-разования.

2). Мембранопатологические процессы в тромбоцитах'и эритроцитах у больных САГ ПГ имеют однонаправленный характер, однако наиболее выражены на модели трсмбоцита, что является отражением их более высокой функциональной активности и большей задейство-ванности в патогенетических механизмах данных заболеваний.

2). Изменения структурной организации мембран тромбоцитов и эритроцитов (повышение внутриклеточного кальция, снижение активности Са++-АТФ-азы, повышение в липидном бислое трудноекисляемых фракций фосфолипидов и снижение содержания легкоокисляемых фракций, повышение уровня первичных и промежуточных продуктов ПОЛ, и снижение ШО) является основой нарушения функциональной (агрега-ционной) активности кровяных пластинок.

3). Отличительными чертами ГФХГН, по параметрам структур-но-функциональной организации мембрзн тромобоцитов являются: повышение содержания ЛФК и кслестерина в липидном бислое, повышение уровня активности первичных и промежуточных продуктов ПОЛ в мембране, снижение /розня активности процесса шиффообразования, повышение АДФ-индуцированной агрегации кровяных пластинок с концентрацией индукторз 0,5 х 10 .М и повышение количества общих и обратимых ЦТА.

4). Характерными признаками ВРГ, по изучаемым параметрам являются следующие особенности: повышение содержания внутриклеточ- . кого кальция, снижение уровня активности Са*+-АТФ-азы, снижение содержания ФК в липидном Спелое тромбоцитов, повышение АДФ-индуцированной агрегации с концентрацией 0,5 и 1,0 х 1о1>1, повышение' количества общих ЦТА, повышение уровня активности ША в мембранах кровяных пластинок.

5). Особенностями АГ на фоне ХрПН мембранно-клеточном уровне можно считать такие показатели, как снижение содержания ФХ в липидном бислое, снижение АДФ-индуцированной агрегации с концентрацией 2,0 х 10 М, повышение количества общих и обратимых ЦТА и снижение уровня ШО в мембране кровяных пластинок.

6). Присоединение с индрсма АГ при ГОХГН и АГ + ХрПН усугубляет мембранопатологические сдвиги, веющие место при данных заболеваниях изначально.

7). Выявленная схожесть нарушения структурно-функциональной организации мембран тромбоцитов при САГ ПГ (обеднение липиднего бислоя дегкоокисляемыми фракциями ФЛ, повышение агрегационной активности кровяных пластинок с низкими разведениями индукторами

и снижение ее с высокий разведением последнего и активация процесса ШЛ в их-мембранах) .может косвенно свидетельствовать о наличии общих патогенетических звеньев этих заболеваний.

а). Анализируя структурно-функциональные изменения- мембран тромбоцитов при САГ ПГ (ГФХГН, ЕРГ, АГ+ХрПН), можно отметить, что наиболее выраженные нарушения изучаемых параметров шест место при ГФХГН.

Э). ВРГ, ГФХГН и АГ+ХрПН отличаются друг от друга и ГБ II стадии по следующим показателям структурно-функциональной организации мембран тромбоцитов: уровню активности Са++-АТФ-азы,• уровню содержания ©X в липидном биолое, уровню активности МДА и показателю АДФ-индуцированной агрегации кровяных пластинок с концентрацией индуктора 2,0 х lO~Tf.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ.

1). Исследование фссфолипидного состава мембран тромбоцитов, АДФ-индуцированной агрегации кровяных пластинок и уровня активности продуктов ПОЛ в них при САГ ПГ язляется необходимой частью обследования этого контингента больных.

2). Уровень активности Са++-АТФ-агы, содержание ФХ а липид--ном бислое мембран тромбоцитов, уровень активности МДА в шк, а

так же показатель АДФ-индуцированной агрегации кровяных пластинок с разведением индуктора 2,0 х Ю М могут служить дополнительными дифференциально-диагкостическ11ми критериями на пути поиска маркеров САГ ПГ.

' 3). Выявленные нарушения организации клеточных мембран при САГ ПГ, а так же повышение функциональней активности тромбоцитов требуют использования в комплексной терапии этих заболеваний мембрзностабилигатероЕ, антиоксидантоз и препаратов, улучшающих микроциркуляцпю.

СПИСОК РАБОТ, ОПУБЛИКОВАННЫХ ПО TBE ДИССЕРТАЦИИ.

1). Шафер М'.Х., Савельева И.¡0., Баженова Т. И., Галон Л.И. Структурно-функциональнее состояние мекйран эритроцитов и тромбоцитов при ваасренальнсй гипертензии. Сравнение двух клеточных моделей //'Сборник научных "трудов Есеросснйсксй научней конференции: Санкт-Петербург, 1933,-стр.232-383.

2). Савелъевз Н.Ю., Шафер-М.я., Талон Л.И., Баженова Т.И. Сравнительная характеристика изменений внутриклеточного гомеос-таза кальиия при разных типах симптоматических почечный* гипер-тензий / -' Тезисы докладов третьего Республиканского съезда кардиологов Беларуси совместно с Ассоциацией кардиологов СНГ.-?лшск,-19Э4,- стр.?.

3). Савельева Н.Ю., Гапон Л.И., ¡Пафер M.Ж. АДФ-индуцированная агрегация тромбоцитов при симптоматических артериальных ги-пертензиях почечного генеэа //" КоЕое - в практику кардиологии "

- сборник научной межрегиональной конференции, посвященной 10 -летию Тюменского НИИ КиП кардиологии.-Тюмень,-1995.- принято к печати. - .

4). Гапон Л.И., Шуркевич Н.П., Вершинина A.M., Баженова Т.И., Савельева Н.Ю. Клеточные мембраны при эссенциальной гипертонии в условиях Крайнего Севера // Тезисы докладов региональной конференции "Актуальные проблемы кардиологии в Сибири",- Тюмень;

- 1994.- стр. 9. .

5). Вершинина А.М,, Шуркевич Н.П., Гапон Л.И., Баженова Т.И., Савельева Н.Ю. Исследование мембранных нарушений у больных гипертонической Солеэнью в процесса адаптации на Крайнем Севере // Материалы Есероссипскоя научно - практической конференции "рискоментрня и адаптация в медицине".- Москва-Новосибирск-Иваново- Тюмень, -1394.- стр.63-64.

6). Вершинина A.M.; Шуркевич Н.П., Гапон Л.И., Баженова Т.И.. Савельева Н.Ю. Изменения клеточных мембран при гипертонической болезни в процессе адаптации на Крайнем Севере // Материалы У11 Всероссийского симпозиума "Экологсфизиологические проблемы адаптацнл"- Москва,- 1994,- стр.46-47.

Shafer M.G., Saveljeva M. Yu., Bazhenova T. i'., GaponL. I. Comparison of ¿rytrocyte and platelet membran alterations In rsr" •novascular hypertension.- XII Internetienai Congress of Hefrolo-gy.- Jerus.ilerr,. Israel.-1993.-P.213.

9). Зарсп L.I., Saveljevi M.Yu. Platelet aggre'eation in patients with renovascular hypertension // New trends in atherosclerosis, • vascular diseases ?nd cardiovascular therapy.- Monte-Carlo. -1995.- принято л печати.

0). Gspon L. I., Shurkevitch N.P., Versnmina A.M., Bazhenova T. I., Saveljeva N.Yu. Lipid peroxides products In essentional hypertension: effect of conditions of extreme cold // X th

Intemeticnal Symposium on Atherosclerosis - Montreal,- 1994.-

Abstract Book - P. 54.

10). Alexandra M. Vershinina, Nina P. Shurkevitch, lyionili

1. Sapon, Tatjyana 1. Bazhenova, Nina Yu. Saveljeva. Cel]

membranes state in Essential Hypertension in the far Hortl-

extremal conditions //. Journal of- Molecular and- Cellular

Cardiology.- Copenhagen,- 1994.- vol.26 .- M 6.- P.158.

/ •

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ

1. AT - артериальная гипертенэия.

2. АД - артериальное давление.

3. .АГ+ХрПН- артериальная -гипертензия на фоне хронического

пиелонефрита.

I. ВРГ - аазоренальная гипертензия.

5. Г5 - гипертоническая Солезнь.

6. ГТХГН - гипертоническая форма хронического гломерулонеф-

рита.

7. ДАД - диастолическое артериальное давление.

8. ДК - дненозые конъигаты.

9. МАД - среднее артериальной давление.

10. MUA - маленовый диальдегид.

II. Ма+-К+-А1Ф-аза - . натрий - калий зависимая •аденозинтрк-

фосфатаэа.

12. ПОЛ - перекисное окисление липидов.'

13. ПКК - прсстагландпн - киниковая система.

14. САД - систолическое артериальной давление.

15. Са++-АТС-аза - кальции зависшая аденозинтрифосфатаза.

16. ЛФХ - лизофосфатидялхслин..

17. ЛФХГН'- латентная форма хрошпеского гломерулонефрита.

18. СМ - сфннгомиелпн.

19. СГК - спонтанная гипертония крыс.

20. M - фосфолипиды.

21. 4С - фссфзтидплсерин.

22. ФХ - Фос*атилилхслин.

23. ОЭА - фосф атид!!д-; тонсламин.

24. ЕЮ - а:ффовые о снования.

25. ЦТА - шгркулируюспе тромбоцитарные агрегаты.