Особенности сердечно-сосудистого ремоделирования у мужчин стрессовой профессии с артериальной гипертонией

Лобанова, Нина Александровна

Диссертации по медицине → Кардиология

Автореферат и диссертация по медицине (14.01.05) на тему:Особенности сердечно-сосудистого ремоделирования у мужчин стрессовой профессии с артериальной гипертонией

ДИССЕРТАЦИЯ

АВТОРЕФЕРАТ

Лобанова, Нина Александровна Барнаул 2011 г.

Ученая степень: кандидата медицинских наук

ВАК РФ: 14.01.05

Автореферат диссертации по медицине на тему Особенности сердечно-сосудистого ремоделирования у мужчин стрессовой профессии с артериальной гипертонией

005000986

ЛОБАНОВА Нина Александровна

ОСОБЕННОСТИ СЕРДЕЧНО-СОСУДИСТОГО РЕМОДЕЛИРОВАНИЯ У МУЖЧИН СТРЕССОВОЙ ПРОФЕССИИ С АРТЕРИАЛЬНОЙ ГИПЕРТОНИЕЙ

14.01.05 - Кардиология

Автореферат на соискание ученой степени кандидата медицинских наук

1 7 НОЯ

Барнаул - 2011

005000986

Работа выполнена в Государственном бюджетном образовательном учреждении высшего профессионального образования «Алтайский государственный медицинский университет» Министерства здравоохранения и социального развития Российской Федерации и в НУЗ ОКБ на ст. Барнаул ОАО «РЖД».

Научный руководитель: доктор медицинских наук

Оксана Николаевна Антропова

Официальные оппоненты: доктор медицинских наук, профессор

Галина Александровна Чумакова

кандидат медицинских наук Надежда Григорьевна Веселовская

Ведущая организация: Научно-исследовательский институт комплексных проблем сердечно-сосудистых заболеваний Сибирского отделения РАМН.

Защита диссертации состоится «23» ноября 2011 года в 10:00 часов в зале ученого совета по защите кандидатских и докторских диссертаций Д 208.002.01 при ГБОУ ВПО АГМУ Минздравсоцразвития России (656038, г. Барнаул, пр-т Ленина, 40).

С диссертацией можно ознакомиться в библиотеке Алтайского государственного медицинского университета (656031, г. Барнаул, ул. Папанин-цев, 126).

Автореферат разослан » 2011 г.

Ученый секретарь совета по защите

кандидатских и докторских диссертаций,^ __

доктор медицинских наук, профессор Е.И. Буевич

ОБЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА РАБОТЫ

Актуальность проблемы. Артериальная гипертония (АГ) - это одна из наиболее важных медицинских и социальных проблем не только в России, но и во всем мире. Она занимает первое место по вкладу в смертность от сердечно-сосудистых заболеваний (ССЗ) (Оганов Р.Г., 2009; Шально-ва С.А. и др., 2009; Чазова И.Е., 2010).

Большое количество исследований, проведенных к настоящему времени, позволяет с позиций доказательной медицины рассматривать стресс как независимый фактор риска АГ, ИБС (Matthews К. с соавт., 2006; Net-terstrem В. et al., 2006), инсульта (Tsutsumi А., 2009).

Соматической реализацией стресса, вероятно, является ремоделиро-вание сердца и сосудов, основной патофизиологический механизм которого - гиперактивация нейрогуморальных систем (Шевченко О.П., Праскур-ничий Е.А., 2004; Фолков Б., 2007; Кобалава Ж.Д., 2009). В настоящее время доказано, что стресс, активируя СНС и РААС, приводит к структурной перестройке и гипертрофии стенок сердца и сосудов, следствием чего является повышение периферического сосудистого сопротивления, сердечного выброса. Одной из мишеней для действия факторов риска, в том числе и стресса, является дисфункция эндотелия (Broadley A. J. et al., 2002; Барбараш O.JL, 2006). Ремоделирование сердца и сосудов является ключевым компонентом сердечно-сосудистого континуума, который лежит в основе прогрессировали атеросклероза и развития других сердечнососудистых осложнений (ССО) (Devereux R.B. et al., 1995; Kannel W.B., 2000).

В настоящее время имеются исследования, показавшие взаимосвязь ремоделирования сердца и сосудов с факторами риска: наследственным анамнезом (Yusuf S. 2004; Кобалава Ж.Д и соавт., 2009), дислипидемией (Valdivielso Р., 2007; Бокерия JI.A. и соавт., 2008). Однако комплексное влияние факторов риска, а также их воздействие на сердечно-сосудистую систему у лиц стрессовых профессий остается малоизученным.

Одной из наиболее значимых разновидностей хронического психоэмоционального стресса является стресс, связанный с работой (job strain) или модель рабочего напряжения «требование-контроль» R.Karasek (1988). Данная модель используется для измерения профессионального стресса, поскольку был проведен ряд взаимосвязанных исследований, показавших, что у напряженно работающих лиц повышается риск развития ИБС (Marmot M.G. et al., 1991; Bosma H. et al., 1997; Belkic K. et al., 2000; Ku-per H., Marmot M., 2003). В рамках исследования MONICA II (2006) было установлено, что из двух компонентов модели Karasek-Theorcll только работа, предъявляющая высокие психологические требования, является предиктором последующего развития ИБС, причем независимо от всех известных факторов риска.

Работники локомотивных бригад являются профессиональной групп-пой, не только имеющей высокострессовые нагрузки (управление быстро-

движущимся объектом в условиях монотонии, постоянная готовность к экстренному действию, высокая ответственность персонала за жизнь пассажиров), но и играющей важное социальное значение, связанное с безопасностью движения поездов (Цфасман А.З., Гутникова О.В., Атько-ваЕ.О., 2005; Борисова Л.В., 2006; Цфасман А.З., АтьковаЕ.О., 2007). Изучение у этой категории пациентов особенностей сердечно-сосудистого ремоделирования как маркера неблагоприятного прогноза представляется актуальным (Куделькина Н.А., 2010; Алексеева И.С., 2011).

Таким образом, можно с уверенностью говорить о патологической роли профессионального стресса как фактора риска возникновения и прогрессировав™ АГ и ССО. В настоящее время изучены модели рабочего напряжения, играющие значимую роль в возникновении ССЗ, среди них особое медико-социальное значение имеют работники локомотивных бригад. Не до конца изучены особенности ремоделирования ССС и эндотели-альной функции, остается малоизученным вопрос о вкладе факторов риска в формирование ремоделирования миокарда и сосудов. Решение данных вопросов позволит улучшить раннюю диагностику АГ у лиц стрессовой профессии, может способствовать разработке своевременных методов профилактики и лечения у работников железной дороги.

Цель исследования. Изучить особенности ремоделирования сердца и сосудов у мужчин стрессовой профессии с АГ.

Задачи исследования:

1. Исследовать типы ремоделирования сердца у мужчин стрессовой профессии с АГ, установить их частоту и особенности в зависимости от факторов риска и длительности АГ.

2. Выявить структурно-функциональные признаки ремоделирования сосудов (толщины интимы-медиа брахиоцефальных сосудов, реакции плечевой артерии по результатам пробы с реактивной гипере-миией), их частоту и взаимосвязь с факторами риска и длительностью АГ у работников железнодорожного транспорта.

3. Установить частоту и структуру факторов риска ССЗ у больных АГ с различными вариантами сердечно-сосудистого ремоделирования.

4. Разработать многофакторную модель прогнозирования типа ремоделирования миокарда на основе анализа факторов риска у лиц стрессовых профессий.

Научная новизна. Определена частота типов ремоделирования миокарда и диастолической дисфункции у мужчин стрессовой профессии с АГ.

Впервые выявлены особенности ремоделирования миокарда левого желудочка (ЛЖ) у мужчин с профессиональным стрессом при сравнении с низкострессовыми профессиями: увеличение частоты диастолической дисфункции при впервые выявленной АГ и увеличение частоты концентрической гипертрофии левого желудочка (КГЛЖ) у пациентов с длительной АГ.

Впервые показано, что у мужчин стрессовой профессии чаще диагностируется ГЛЖ при наличии таких факторов риска, как абдоминальное ожирение (АО), курение, ранний наследственный анамнез ССЗ.

Впервые установлена частота структурных и функциональных признаков ремоделирования сосудов и тесная взаимосвязь поражения сосудов и развития ГЛЖ у лиц стрессовых профессий с АГ. Показано раннее развитие атеросклероза под воздействием профессионального стресса

Получены новые данные о раннем нарушении эндотелиальной функции по типу вазоконстрикторной реакции плечевой артерии у лиц стресс-совых профессий.

С использованием многофакторного анализа изучен вклад пяти наиболее значимых факторов риска (возраст, ИМТ, ХСЛПВП, ТИМ, ЧСС покоя) в ремоделирование миокарда ЛЖ, что можно использовать при проведении ранних профилактических программ. Впервые определено уравнение дискриминирующей функции, предсказывающей в 63,1 % типы геометрии ЛЖ.

Практическая значимость. Проведенное исследование позволило обосновать необходимость оценки наиболее ранних маркеров сердечнососудистого ремоделирования (эндотелиальной дисфункции и диастоли-ческой дисфункции ЛЖ) у лиц стрессовой профессии с впервые выявленной артериальной гипертонией.

Полученные данные о наиболее значимых факторах риска ССЗ, определяющих развитие ГЛЖ и атеросклероза БЦС и являющихся независимым предиктором ССО, позволяют предсказать неблагоприятный концентрический тип геометрии ЛЖ, своевременно начать профилактику и лечение, уменьшить риск развития ССО у работников локомотивных бригад.

ПОЛОЖЕНИЯ, ВЫНОСИМЫЕ НА ЗАЩИТУ

1. Особенности впервые выявленной нелеченной АГ у работников локомотивных бригад: более выраженная диастолическая и эндоте-лиальная дисфункции, ранние признаки атеросклероза БЦС, а при длительной АГ - большая частота концентрической ГЛЖ при сравнении с пациентами нестрессовых профессий.

2. Факторы риска, определяющие развитие ремоделирования сердца и сосудов у мужчин с профессиональным стрессом: ранний семейный анамнез ССЗ, абдоминальное ожирение, курение.

3. Разработанная многофакторная модель на основе оценки факторов риска (возраст, ИМТ, ХСЛПВП, ТИМ, ЧСС покоя) позволяет прогнозировать тип ремоделирования ЛЖ у лиц стрессовых профессий.

Апробация работы. Основные положения диссертационной работы доложены и обсуждены на XIV ежегодной научно-практической конференции с международным участием «Актуальные вопросы кардиологии» (Тюмень, 2007), I научно-практической конференции «Профессия и лекар-

ство» в рамках XIV Российского конгресса «Человек и лекарство» (Москва, 2007), II научно-практической конференции «Профессия и лекарство» в рамках XV Российского конгресса «Человек и лекарство» (Москва, 2008), II съезде врачей железнодорожного транспорта России (Москва, 2008), XII научно-практической конференции с международным участием «Безопасность движения поездов» (Москва, 2008), Европейском конгрессе кардиологов (Мюнхен, 2008), Европревент (Прага, 2010), XX Европейском конгрессе по гипертонии (Осло, 2010), XXI Европейском конгрессе по гипертонии и кардиоваскулярной профилактике (Милан, 2011), общебольничной врачебной конференции НУЗ ОКБ ст. Барнаул (Барнаул, 2011).

Внедрение. Материалы диссертации, ее выводы и рекомендации используются в работе врачей терапевтического отделения, отделения функциональной диагностики и поликлиники № 1 НУЗ ОКБ на ст. Барнаул.

Публикации. По теме диссертации опубликовано 16 работ, в том числе 2 статьи в журналах, рецензируемых ВАК.

Весь материал диссертации собран и проанализирован лично автором.

Структура диссертации. Диссертация изложена на 179 страницах машинописного текста, иллюстрирована 38 таблицами и 28 рисунками. Состоит из введения, обзора литературы, описания методов исследования и характеристики больных, трех глав собственных результатов, заключения, выводов, практических рекомендаций. Библиография содержит 431 источник, в том числе 119 отечественных и 312 зарубежных авторов.

СОДЕРЖАНИЕ РАБОТЫ Клиническая характеристика больных

На базе НУЗ ОКБ на ст. Барнаул обследовано 204 пациента (мужчины). По профессиональному признаку (модель рабочего напряжения «требование-контроль» R.Karasek, 1988) пациенты были разделены на группы: в 1-ю группу вошли 104 представителя стрессовой профессии (машинисты и помощники машинистов локомотивов), а во 2-ю - 100 пациентов низкострессовой профессии. Критериями включения в исследование были: мужской пол; возраст 20-55 лет; наличие артериальной гипертензии; согласие на участие в исследовании. Критерии исключения: отказ от участия в исследовании; ИБС и другие ассоциированные клинические состояния; сахарный диабет; АГ III стадии; симптоматическая АГ; ухудшение течения АГ, гипертонический криз; прогностически значимое нарушение ритма сердца; острые заболевания; хронические заболевания с недостаточностью органов и систем.

Дизайн исследования представлен на рисунке 1. Средний возраст мужчин 1-й группы составил 44,3±8,3 лет, 2-й - 46,3±8,5 лет.

Рис. 1. Дизайн исследования

Среди пациентов 1-й и 2-й групп были выделены пациенты с впервые выявленной, нелеченной артериальной гипертонией (50,9 % и 43,0 % соответственно). Средний возраст этой категории пациентов составил 40,9±8,7 и 46,3±8,5 лет соответственно в 1-й и 2-й группах. У 49,1 % и 57,0 % пациентов 1-й и 2-й групп соответственно имелась длительная артериальная гипертония по данным анамнеза и диспансерного наблюдения. Они получали постоянную или нерегулярную гипотензивную терапию. Средний возраст этих пациентов был 44,6±5,7 и 49,3±6,8 лет соответственно в 1-й и 2-й группах. У большинства пациентов с длительной АГ анамнез заболевания составил менее 5 лет- 58,8 % и 61,4 %, у остальных 41,2 % и 38,6 % обследованных пациентов 1-й и 2-й групп длительность повышения АД составила от 5 до 9 лет.

Среди лиц 1-й группы I стадия АГ была выявлена у 52,9 % больных, II стадия у 47,1 %, во 2-й группе I стадия АГ определялась у 62,0 % пациентов, II - у 38,0 %. Пациенты с III стадией АГ в исследование не включались.

Анамнестически I степень АГ была выявлена у 49,0 % и 47,0 % больных 1-й и 2-й групп соответственно, II степень АГ определялась у 51,0 % и 53,0 % в 1-й и 2-й группах соответственно. На момент исследования у всех пациентов была достигнута I степень АГ.

При анализе медикаментозной терапии выявлено, что большинство пациентов с длительной АГ принимали антигипертензивные препараты

ситуационно (49,1 % и 57,0 % соответственно), чаще это были препараты короткого действия. У пациентов, регулярно принимающих медикаментозную терапию, она была сопоставима в обеих группах (50,9 % и 42,1 % в 1-й и 2-й группах соответственно). Наиболее часто пациенты получали препараты: Р-адреноблокаторы, индапамид, ингибиторы ангиотензин превращающего фермента.

МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

Общеклиническое исследование включало сбор жалоб, анамнеза, проведение физикального осмотра, включая измерение офисного АД и ЧСС. Учитывалось наличие раннего наследственного анамнеза у пациентов (наличие у родственников первой линии сердечно-сосудистых заболеваний у мужчин моложе 55 лет, у женщин моложе 60 лет).

Антропометрические измерения. Рассчитывался индекс массы тела (ИМТ), рост, вес, измерялась окружность талии (ОТ). Абдоминальное ожирение диагностировали, если ОТ составляла более 94 см у пациентов с метаболическим синдромом, более 102 см у пациентов без метаболического синдрома.

Исследование липидного обмена. Определяли ОХС и ТГ ферментативными методами с помощью наборов реагентов фирмы «Human» (Германия) на биохимическом анализаторе «ЭПОЛЛ-20». ХСЛПВП определяли после осаждения ферментативным методом. Расчет ХС ЛПНП и ХС ЛПОНП проводили по стандартной формуле W. Friedwald et al., (1972).

Эхокардиография (ЭхоКГ). Проводилась с помощью ультразвукового аппарата EnVisor С фирмы Philips (Голландия) по стандартной методике и из стандартных доступов. Исследование проводилось в М- и В-режиме, с использованием непрерывно волнового, импульсного и цветного допплеров. Оценивали параметры, характеризующие размеры сердца, диастолическую и систолическую функцию, рассчитывали массу миокарда левого желудочка и индекс массы миокарда (ИММ). С целью определения нарушения диастолической функции ЛЖ определяли параметры трансмитрального кровотока: пиковую скорость раннего наполнения ЛЖ (пик Е), пиковую скорость позднего наполнения ЛЖ (пик А) и их соотношение, при Е/А<1,0 диагностировали нарушение диастолической функции ЛЖ 1 типа - нарушение расслабления ЛЖ. Определяли тип геометрии ЛЖ по классификации A. Ganau и соавторов (1992): ОТС = 2 ТЗСЛЖ/КДР, где ОТС - относительная толщина стенок левого желудочка; ТЗСЛЖ - толщина задней стенки левого желудочка; КДР - конечный диастолический размер левого желудочка. Выделяли следующие типы геометрии ЛЖ:

• нормальная геометрия левого желудочка: ИММЛЖ< 125 г/м2,

ОТС <0,45;

• концентрическое ремоделирование левого желудочка: ИММЛЖ <125 г/м2,

ОТС >0,45;

• концентрическая гипертрофия левого желудочка: ИММЛЖ> 125 г/м2,

ОТО 0,45;

• эксцентрическая гипертрофия левого желудочка: ИММЛЖ> 125 г/м2,

ОТС<0,45.

Наиболее неблагоприятными вариантами ремоделирования миокарда являются концентрическое ремоделирование и концентрическая гипертрофия левого желудочка, поскольку сопровождаются развитием наиболее тяжелых нарушений параметров диастолической функции сердца, перегрузки левого предсердия, гипертрофии стенки правого желудочка сердца, что обусловлено сниженным коронарным резервом, структурными изменениями магистральных сосудов и их вазоконстрикцией (Грачев и соавт., 2000; Кобалава Ж.Д. и соавт., 2004; Кобалава Ж.Д., Котовская Ю.В., Моисеев B.C., 2009). По данным Ж.Д. Кобалавы и соавт. (2009), 10-летняя вероятность развития сердечно-сосудистых осложнений у пациентов с концентрической гипертрофией левого желудочка составляет 30 %.

Дуплекс брахиоцефальных сосудов (БЦС) проводился на аппарате EnVisor С PHILIPS (Голландия) линейным сканером для поверхностных исследований. Состояние сосудистой стенки изучалось в B-режиме; кровотока - с использованием импульсного и цветного допплеров. Определялись ультразвуковые признаки утолщения стенки артерий или наличие атеросклеротичекой бляшки (за пороговую величину ТИМ принимались значения: для мужчин до 40 лет - 0,7 мм, от 40 до 50 лет - 0,8 мм, старше 50 - 0,9 мм (Российские рекомендации по диагностике и коррекции нарушений липидного обмена с целью профилактики и лечения атеросклероза ВНОК (2008)). Согласно Российским рекомендациям по диагностике и лечению артериальной гипертензии (2008) за пороговую величину ТИМ как признак поражения органов-мишеней принимали значение > 0,9 мм. Наличие атеросклеротической бляшки определяли при ТИМ> 1,3 мм.

Исследование эндотелмалыюй функции (ЭФ). Для оценки ЭФ использовалась проба с реактивной гиперемией плечевой артерии по методу Celemajer D.S. в модификации О.В. Ивановой (1998) с помощью ультразвукового аппарата EnVisor С PHILIPS (Голландия) линейным датчиком в триплексном режиме (B-режим, импульсно-волновое и цветное доппле-ровское картирование потока). Положительная реакция характеризуется приростом диаметра плечевой артерии на 10% в течение 1 минуты в ответ на декомпрессию. При положительном результате пробы эндотелиальная функция оценивается как нормальная. Сниженная реакция - это прирост диаметра плечевой артерии менее чем на 10 % в течение 1 минуты после декомпрессии. Отрицательная реакция характеризуется спазмом плечевой артерии в ответ на декомпрессию (прирост диаметра плечевой артерии менее 0). Дисфункцией эндотелия считают сниженную или отрицательную реакции плечевой артерии.

Статистические методы обработки результатов исследования. При обработке результатов использовался пакет прикладных программ

Statistica 6.0 фирмы StatSoft Inc. Проверка нормальности распределения признаков проводилась с помощью критериев Колмогорова-Смирнова, Шапиро -Уилка и Лиллиефорса. Для количественных признаков, имеющих нормальное распределение, определяли среднее значение признака (М) и среднеквадратичное отклонение (s). Сравнение показателей проводили с использованием критерия Стьюдента для связанных и несвязанных групп (t). Для количественных признаков, не имеющих нормального распределения, определяли медиану и интерпроцентильный размах между 10-й и 90-й процентилями. Сравнение независимых групп проводили с помощью критерия Манна - Уитни, сравнение связанных групп с помощью критерия Вилькоксона. Сравнение качественных переменных проводили с использованием критерия х2. Для определения взаимосвязи между количественными признаками применяли ранговый коэффициент корреляции Спирме-на (г). Для проведения многофакторного анализа была построена модель классифицирующей функции и канонической функции дискриминации. За пороговый уровень статистической значимости принимали значение р < 0,05.

РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЯ И ИХ ОБСУЖДЕНИЕ

Поражение миокарда у мужчин с АГ в зависимости от уровня профессионального стресса

При анализе показателей ЭхоКГ у пациентов 1-й группы при сравнении со 2-й отмечалась большая толщина МЖПЛЖ на 5,9% (р = 0,04) и ИММ ЛЖ на 9,9 % (р = 0,006). У пациентов стрессовых профессий более выражено ремоделирование миокарда по типу гипертрофии при сопоставимых возрасте и длительности АГ.

Нарушение расслабления левого желудочка было выявлено у 78 (75,0 %) и 60 (60,0 %) больных 1-й и 2-й групп соответственно, данные были сопоставимы. Однако у больных 1-й группы, при сравнении со 2-й, меньше скорость раннего пика Е на 7,8 %(р = 0,01), больше скорость пред-сердного пика А на 25,2 % (р<0,0001), снижено отношение E/A на 33,3 % (р< 0,0001), а также больше размер левого предсердия на 5,1 % (р = 0,03). Полученные данные говорят о нарушении диастолической функции левого желудочка по типу нарушения расслабления у пациентов с артериальной гипертензией, имеющих стрессовую профессию.

Показатели систолической функции в исследуемых группах были сопоставимы.

При анализе параметров ЭхоКГ ГЛЖ была определена у 47 (45,2 %) и 38 (38,0 %) больных 1-й и 2-й групп соответственно, достоверного отличия в частоте выявляемое™ ГЛЖ в группах выявлено не было.

У пациентов 1-й группы нормальная геометрия ЛЖ определена у 28 (26,9 %) больных, концентрическое ремоделирование - у 29 (27,9 %), концентрическая ГЛЖ - у 30 (28,9 %), эксцентрическая ГЛЖ - у 17 (16,3 %) больных (рис. 2).

Среди лиц 2-й группы нормальная геомегрия ЛЖ выявлена у 38 (38,0 %) больных, концентрическое ремоделирование - у 24 (24,0 %), концентрическая ГЛЖ - у 17 (17,0 %), эксцентрическая ГЛЖ-у 21 (21,0 %) пациента (рис. 2).

1-я группа 2-я группа

КГЛЖ 28,9

ЭГЛЖ 16,3

ЭГЛЖ 21,0

КГЛЖ 17,0*

КР 24,0

Рис. 2. Тины геометрии ЛЖ у больных исследуемых групп (%): НГ - нормальная геометрия ЛЖ, КР - концентрическое ремоделирование ЛЖ, КГЛЖ - концентрическая гипертрофия левого желудочка, ЭГЛЖ - эксцентрическая гипертрофия левого желудочка.

Примечание: * (р < 0,05) - статистическая достоверность различий с показателем в 1 -й группе.

Таким образом, концентрическая ГЛЖ чаще на 11,9% (х2 = 4,02; р = 0,04) встречалась в 1-й группе при сравнении со 2-й, с данным типом ГЛЖ ассоциируется неблагоприятный сердечно-сосудистый прогноз (Deve-reux R.B. et al., 1991; Khattaz R.S., Senior R., Lahiri A., 1998; Roman M.J. et al., 2000).

По результатам ЭхоКГ у пациентов с впервые поставленным диагнозом показатели геометрии левого желудочка были сопоставимы. Выявлены отличия показателей диастолического наполнения JDK между двумя группами: пациенты 1-й группы имели меньший ранний пик Е, больший пик А, меньшее отношение Е/А - на 50% (р<0,0001). Диастолическая дисфункция i типа была обнаружена у 35 (66,0 %) и 18 (41,9 %) пациентов

1-й и 2-й групп соответственно, т.е. нарушение расслабления ЛЖ определялось в 1,6 раза чаще (%2=5,6; р = 0,02) у лиц 1-й группы при сравнении со

2-й. Признаки ГЛЖ имелись у 19 (35,8 %) и 15 (34,9 %) больных 1-й и 2-й групп соответственно.

У больных 1-й группы с длительной АГ, при сравнении со 2-й, индекс массы миокарда ЛЖ на 10,6 % больше (р = 0,01). Больший пик А ТМК отмечался у пациентов 1-й группы при сравнении со 2-й группой на 13,1 % (р = 0,008). Нарушение диастолической функции I типа выявлено у 43 (84,3 %) и 42 (66,7 %) пациентов 1-й и 2-й групп соответственно.

У пациентов моложе 45 лет масса миокарда левого желудочка больных 2-й группы достоверно больше данного показателя 1-й группы

(р = 0,048). ГЛЖ у пациентов в возрасте до 45 лет определялась у 14 (30,4 %) пациентов 1-й группы и у 21 (38,2%) больного 2-й группы, данные были сопоставимы. Нарушение диастолической функции левого желудочка определялось у 34 (73,9 %) и у 25 (45,4 %) больных 1-й и 2-й групп соответственно. Диастолическая дисфункция чаще на 28,5 % (х2 = 8,35; р = 0,004) определялась у пациентов 1-й группы при сравнении со 2-й.

Показатели геометрии ЛЖ у пациентов в исследуемых группах старше 45 лет достоверно не отличались. ГЛЖ определялась у 33 (56,9 %) и 17 (37,8 %) больных, нарушение диастолической функции диагностировали у 44 (75,9 %) и 35 (77,8 %) пациентов 1-й и 2-й групп соответственно. Частота встречаемости ГЛЖ и ДД в исследуемых группах была сопоставима.

Ранние признаки атеросклероза БЦС у пациентов в исследуемых группах

При проведении дуплекса БЦС пациентам с впервые выявленной АГ (рис. 3) увеличение ТИМ>0,9 мм выявлено у 17 (32,1%) и 8 (18,6%) больных в 1-й и 2-й группах соответственно. У 7 (13,2 %) пациентов 1-й группы определялась атеросклеротическая бляшка. Частота встречаемости утолщения интимы-медиа в исследуемых группах была сопоставима. Атеромы выявлялись у 7 (13,2 %) пациентов 1-й группы, во 2-й группе атеро-склеротические бляшки не определялись (%2 = 6,5; р = 0,01).

Увеличение ТИМ

0 □ I 1рути

ШШ^ И 2 групт

Атерома

Рис. 3. Частота поражения БЦС у больных с впервые выявленной АГ Примечание:

* (р < 0,05) - статистическая достоверность различий с больными 1 группы.

Среди пациентов 1-й группы с длительной АГ утолщение интимы медиа >0,9 мм выявлено у 32 (62,7 %) больных, во 2-й группе - у 26 (45,6 %) обследованных. Атеромы были выявлены у 8 (15,7 %) пациентов 1-й группы, у 11 (19,3 %) пациентов 2-й группы. Показатели в исследуемых группах были сопоставимы. Атеросклеротическое поражение БЦС у пациентов с длительной АГ при сравнении с впервые выявленной АГ диагностировалось в 2 раза чаще (х2 = 9,81; р = 0,002) у пациентов 1-й группы, в 3 раза чаще (х2 = 4,08; р = 0,04) у больных 2-й группы.

Увеличение ТИМ <0,9 мм (доклинический признак атеросклероза) диагностировалось у 11 (10,6 %) и 5 (5,0 %) пациентов 1-й и 2-й групп соответственно (р> 0,05).

Ранее проведенные исследования выявляют взаимосвязь между повышением АД, обусловленным стрессом и развитием атеросклероза сонных артерий (Everson S.A. et al., 1997), что подтверждает полученные нами результаты.

Анализируя частоту встречаемости атеросклеротических процессов в исследуемых группах в зависимости от наличия ГЛЖ выявлено, что у пациентов без наличия ГЛЖ достоверных отличий не было.

У пациентов с наличием ГЛЖ утолшепие интимы-медиа (рис. 4) определялось у 34 (72,3 %) и 10 (26,3 %) больных соответственно 1-й и 2-й групп, данное различие было достоверно (х2 = 5,99; р = 0,01). Частота встречаемости атером в группах пациентов с ГЛЖ была сопоставима. У пациентов 1-й группы с ГЛЖ в 2 раза чаще (х2 = 7,8; р = 0,005) выявлялось увеличение ТИМ при сравнении с пациентами без ГЛЖ. Это свидетельствует о том, что процессы ремоделирования сердца и сосудов у пациентов стрессовых профессий протекают параллельно.

Увеличение ТИМ

Атерома

D1 группа 0 2 группа

Рис. 4. Частота поражения БЦС у больных 1-й и 2-й групп с наличием ГЛЖ

Примечание: *(р < 0,05) - статистическая достоверность различий с показателем в 1-й группе.

Особенности эндотелиальной функции у пациентов стрессовой профессии с артериальной гипертонией

Проанализированы показатели ЭЗВД в исследуемых группах. Положительный (нормальный) тип реакции при ЭЗВД> 10 % наблюдался у 39 (37,5 %) и 42 (42,0%) больных в 1-й и 2-й группах соответственно. Сниженную реакцию имели 32 (30,8 %) и 38 (38,0 %) пациентов, вазоконст-рикторный тип реакции (отрицательный) определялся у 33 (31,7%) и 20 (20,0 %) больных 1-й и 2-й групп соответственно.

На рисунке 5 представлены типы реакции сосудистого эндотелия у пациентов исследуемых групп с впервые выявленной АГ в ответ на пробу

с реактивной гиперемией. У пациентов 1-й группы отрицательная (вазо-констрикторная) реакция эндотелия встречается чаще на 32,1% (х2= 16,76; р< 0,0001), чем у пациентов 2-й группы, а нормальная реакция эндотелия диагностируется в 2 раза реже (%2=5,34; р=0,02), чем у пациентов 2-й группы.

0 Отрицательная реакция

0 Сниженная реакция □ Адекватная реакция

1 группа 2 группа

Рис. 5. Типы реакции сосудистого эндотелия в пробе с реактивной гиперемией у больных с впервые выявленной АГ

Примечание: * (р < 0,01), ** (р < 0,0001)- статистическая достоверность различий с показателем во 2-й группе.

Вероятно, эндотелиальная дисфункция - это ранний этап развития ремоделирования сосудов. Предыдущими исследованиями доказано, что связующим звеном между стрессом и атеросклерозом является эндотелиальная дисфункция. Дисфункция эндотелия является пусковым механизмом при «аварийной» активации симпатической нервной системы у молодых мужчин с факторами риска атеросклероза (Ким В.Н. с соавт., 2006; Магщ1айсо Я.А. й а1., 2002). Механизм повреждающего действия стресса на эндотелиальную функцию, вероятно, связан с активацией СНС и РААС. Поэтому у пациентов с хроническим стрессом на рабочем месте преобладает вазоконстрикторный тип реакции на пробу с гиперемией, это, возможно, связано с повышением концентрации ангиотензина II, являющегося вазоконстриктором.

У пациентов 1-й и 2-й групп с длительной АГ в фазу реактивной гиперемии наблюдалось увеличение диаметра плечевой артерии на 4,5 % и 7,1 % соответственно, увеличение скорости кровотока отмечалось на 20,7 % (р = 0,0001) и 20,2 % (0,0001) в 1-й и 2-й группах и изменение напряжения сдвига на эндотелий на 17,9 % (р = 0,01) и 20,2 % (р = 0,004) в 1-й и 2-й группах соответственно. Распределение типов реакции эндотелия в пробе с реактивной гиперемией в исследуемых группах с длительной ги-пертензией было сопоставимо. Так, нормальные показатели ЭФ определялись у 23 (45,1 %) и 19 (33,3 %) больных 1-й и 2-й групп соответственно; сниженная дилатация диагностировалась у 12 (23,5 %) и 18 (31,6 %) пациентов 1-й и 2-й групп соответственно; вазоконстрикторный ответ выявлен у 16 (31,4%) и 20 (35,1 %) человек соответственно в группе пациентов стрессовых профессий и без наличия стрессового фактора на рабочем месте.

Анализируя реакцию плечевой артерии у больных АГI стадии нормальная (адекватная) реакция определялась у 17 (31,0%) и 34 (54,8%) больных 1-й и 2-й групп соответственно, сниженная вазодилатация диагностировалась у 19 (34,5 %) пациентов стрессовых профессий и 21 (33,9 %) пациента без наличия стрессового фактора на рабочем месте. Отрицательная реакция отмечалась у 19 (34,5 %) и 7 (11,3 %) больных соответственно 1-й и 2-й групп. Таким образом, у больных 1-й группы без поражения органов-мишеней сужение плечевой артерии в ответ на временную окклюзию диагностировалось в 3 раза чаще (х2 = 9,12; р = 0,002), а нормальная реакция эндотелия в ответ на пробу с реактивной гиперемией определялась в 2 раза реже (х2 = 6,79; р = 0,009) при сравнении с пациентами 2-й группы.

При изучении типов реакции плечевой артерии у пациентов с АГ II стадии определено, что нормальные показатели ЭЗВД имели 22 (44,9 %) и 11 (28,9 %) пациентов соответственно 1-й и 2-й групп. Снижение вазоди-латации определялось у 13 (26,5 %) и 17 (44,7 %) пациентов 1-й и 2-й групп. Вазоконстрикторный ответ диагностирован у 14 (28,6 %) и 10 (26,3 %) пациентов с наличием стрессового фактора на рабочем месте, без наличия стрессового фактора на рабочем месте соответственно. При анализе типов реакции эндотелия плечевой артерии у пациентов со II стадией АГ достоверных отличий выявлено не было.

Таким образом, у пациентов стрессовых профессий при отсутствии признаков поражения органов-мишеней чаще встречается нарушение эн-дотелиальной функции при сравнении с пациентами нестрессовых профессий, что делает необходимым определение эндотелиальной функции у этой категории больных.

Факторы риска развития артериальной гипертонии у пациентов стрессовой профессии

Основные факторы риска у пациентов 1-й и 2-й групп представлены в таблице 1. Все обследованные пациенты были мужчинами в возрасте младше 55 лет (средний возраст 43,3±8,3 и 46,3±8,5 лет в 1-й и 2-й группах соответственно).

Наиболее частым фактором риска у пациентов в исследуемых группах было курение, у 69,2 % и 65,0 % больных в 1-й и 2-й группах соотвеет-ственно, достоверного отличия между группами выявлено не было.

Полученные нами данные о частоте курения и наследственной предрасположенности у работников железнодорожного транспорта сопоставимы с результатами исследований других авторов (Крылов В.А., 2004; Борисова JI.B., 2006).

Анализируя показатели липидного спектра у больных АГ (рис. 6), у пациентов 2-й группы средний уровень общего холестерина был в пределах нормы (4,7±1,0) ммоль/л, а у больных 1-й группы отмечался повышенный общий холестерин (5,4±0,9) ммоль/л.

Таблица I

Частота факторов риска у больных АГ (абс., %)

Фактор риска 1-я группа (п = 104) 2-я группа (п = 100)

Курение 72 (69,2%) 65 (65,0%)

Ранний семейный анамнез ССЗ 68 (65,4%) 61 (61,0%)

Дислипидемия 84 (80,8 %) 51(51,0%)*

0X0 5.0 ммоль/л 61 (58,7%) 45 (45,0 %)

ХС ЛПНП >3,0 ммоль/л [_ 63 (60,6%) 49 (49,0 %)

ХС ЛПВП <1,0 ммоль/л 27 (25,9 %) 22 (22,0 %)

ТГ> 1,7 ммоль/л 34 (32,7 %) 23 (23,0 %)

Абдоминальное ожирение ОТ > 94 см 30 (28,8%) 32 (32,0 %)

ЧСС покоя > 80 уд/мин 26 (25,0%) 11 (11,0 %)*

Примечание: *(р < 0,05) - статистическая достоверность различий с показателем 1-й группы.

лпнп лпонп лпвп

Рис.6. Показатели липидного спектра у больных АГ в исследуемых группах

Примечание: * (р<0,05), ** (р< 0,001) - статистическая достоверность различий с показателем 2-й группы.

Таким образом, у лиц стрессовых профессий, при сравнении с железнодорожниками нестрессовых профессий, уровень общего холестерина был на 12,9 % больше (р<0,001). У пациентов 1-й группы при сравнении со 2-й отмечается повышение индекса атерогенности на 33,3 % (р< 0,001). Кроме того, у пациентов 1-й группы при сравнении со 2-й отмечается больший уровень триглицеридов крови на 17,6 % (р<0,05). Значения других показателей липидного спектра в исследуемых группах были сопоставимы.

Следует отметить, что мужчины в возрасте младше 45 лет в 1-й группе имели гипертриглицеридемию в 2,5 раза чаще (х2 = 5,62; р = 0,02), чем во 2-й. Показатели липидного спектра у лиц в возрасте старше 45 лет достоверных различий в группах не имели.

Повышение офисной ЧСС покоя более 80 уд/мин на 14,0 % чаще встречалась у пациентов 1-й группы при сравнении со 2-й (х2 = 4,69; р = 0,03). Повышение ЧСС покоя - это проявление симпатикотонии как признака негативного влияния стресса. Увеличение величины ЧСС в покое является фактором риска развития ССО (Шальнова С.А. с соавт., 2005; Ма-зур H.A., 2005). При анализе этого показателя в исследуемых группах, выявлено, что в среднем ЧСС составила 72,0±9,3 уд/мин и 71,б±12,1 уд/мин у пациентов 1-й и 2-й групп соответственно (р>0,05).

У пациентов 1-й группы с наличием раннего семейного анамнеза в 1,7 раз чаще (х2 = 4,76; р = 0,03) диагностируется ГЛЖ при сравнении с пациентами без наследственной предрасположенности. У курящих пациентов увеличение ТИМ>0,9 мм определяется в 1,7 раза чаще (х2=4,67; р = 0,03), а ГЛЖ в 1,9 раз чаще (х2 = 5,44; р = 0,02) при сравнении с пациентами без этого фактора риска. У пациентов с АО увеличение ТИМ > 0,9 мм определяется в 3,3 раза чаще (х2 = 36,15; р <0,0001), ГЛЖ в 1,7 раз чаще (Х2 = 5,6; р = 0,02), чем у пациентов без АО (рис. 7).

У пациентов 2-й группы чаще в 4 раза (х2= 12,23; р = 0,0005) диагностировались признаки атеросклероза БЦС, чаще в 2 раза (х2 = 4,00; р = 0,04) определялась ГЛЖ при наличии статуса курильщика (рис. 7).

■ 1-я группа с ф/р 01-я группа без ф/р О 2-я группа с ф/р 02-я группа без ф/р

Рис. 7. Частота выявления ГЛЖ у пациентов исследуемых групп с наличием факторов риска

Примечание: * (р < 0,05) - статистическая достоверность различий с показателем без наличия факторов риска.

Таким образом, у пациентов со стрессом на рабочем месте и наличием факторов риска, таких как ранний семейный анамнез, курение и абдоминальное ожирение, чаще выявляются структурные изменения сердца и сосудов.

Прогнозирование типа ремоделирования миокарда на основе многофакторного анализа взаимосвязи факторов риска

Метод: классификация

Для дискриминантного анализа было отобрано 14 признаков. Из них 7 признаков (возраст, стаж работы, ИМТ, длительность течения АГ, курение, наследственность, степень АГ) было получено при анализе анамнестических данных, и 7 признаков (уровень ОХС крови, ХС ЛПНП, ТГ, ХСЛПВП, ИА, ТИМ, ЧСС покоя) - при анализе данных лабораторного, функционального и ультразвукового обследования, а также анализа клинических данных и данных объективного обследования.

С помощью пакета прикладных программ 51айзйса 6.0 фирмы 81а1ой 1пс построена модель для построения классифицирующей функции. Из 14 факторов риска, используемых нами для построения модели, в нее были включены 5 значимых переменных.

N=84

Возраст

ИМТ

хс'Швп.

ТИМ ~ .. ,,

Discriminant Function Analysis Summary (Та6лица_маш дел на 3) Step 5, N of vats in model 5; Grouping: Тип геометрия (3 grps) Wilks' Lambda: .7003B appro» qn ]»j4|=3 0ni5 p< ЛП17

Wilks' Lambda \

Partial Lambda

0,74847510,938249"

F-remove

0,762431 0,918613: 0,74602?: 0,938813 0,732388 0556296:

2,53388! 3,410 2,50324; 1,75950;

p-level

0,085950 0,039073 0,087961 0.178980

Toler.

I-Toler. i (R-Sar.)

3,881915 0,1180651 ] ,937676 0,0623241 3,920630 0,0793701 ].894672 0,1053281 3,343792 "0,0562081

ШШШЯЯЯШт

Рис. 8. Статистически значимые переменные, включенные в уравнение классифицирующей функции

Процент правильного распределения признаков в нашей модели составляет 63,1 %, что говорит о хорошей разделительной способности модели. Найдены коэффициенты линейных классификационных функций.

Используя полученные коэффициенты, можно составить следующие линейные классификационные функции:

<1, =-98,665 + 0,930 X, + 1,185 Х2 + 20,005 Х3 + 11,493 Х4 +1,350 Х5; а, =-112,013 +0,983 X, +1,316 Х, + 21,610 Х3 + 13,537X4+ 1,405 Х5; ¿з =-114,157 +1,043 X, +1,341 Х2 + 22,109 Х3 + 14,575 X, + 1,352 Х5.

Показатель Значение

X, возраст

х2 ИМТ

Х3 ХСЛПВП

Х4 ТИМ

х5 ЧСС покоя

d, нглж

d2 КР ЛЖ и кглж

d3 эглж

Рассчитав представленные функции, по наибольшему значению можно отнести пациента к определенному типу геометрии ЛЖ.

Метод: дискриминация

Для получения функций дискриминации нами проведен канонический анализ. Проведена оценка вкладов канонических линейных функций дискриминации в дисперсию признаков. Для записи канонических линейных функций дискриминации рассчитали коэффициенты.

На основании полученных нестандартизированных коэффициентов канонической функции дискриминации вычислен интегральный показатель (сумма произведений заданных значений признаков умноженная на соответствующие коэффициенты этих признаков + константа), получены канонические линейные функции дискриминации:

Б, = 11,180 - 0,068 X! - 0,114 Х2 -1,480 Х3 - 2,062 X, - 0,020 Х5;

02=- 7,980 - 0,042 X, + 0,058 Х2 + 0,440 Х3 + 0,033 Х4 + 0,108 Х5;

Показатель Значение

X! возраст

X, ИМТ

Х3 ХСЛПВП

Х4 ТИМ

х5 ЧСС покоя

яВ2 линейные функции дискриминации

Определили координаты центроидов распределений интегральных показателей в группе.

Дчя определения наименьшего расстояния до центроидов использовали уравнения:

Б, 1 = л/(Е>1 - 0,7)2 + (В2 + 0,09)2 для нормальной геометрии ЛЖ;

Б12 = уф 1 + 0,3)2+ (02- 0,2)2 для концентрического ремоделирова-

ния ЛЖ и концентрической ГЛЖ;

0,з = + 0,8)2 + (Б2 + 0,3 )2 для эксцентрической ГЛЖ.

По наименьшему расстоянию определяется тип геометрии ЛЖ.

Полученное уравнение для определения типа геометрии ЛЖ апробировано на 30 больных.

Таким образом, вычисленные коэффициенты канонической функции дискриминации позволяют распределить больных стрессовых профессий, страдающих АГ, по типам ремоделирования ЛЖ на основании значения следующих статистически значимых факторов риска: возраст, ИМТ, ХСЛПВП, ТИМ, ЧСС покоя.

ВЫВОДЫ

1. У лиц стрессовой профессии с АГ имеются большие ИММ ЛЖ на

9,9 % (р = 0,006), ТМЖП на 5,9 % (р = 0,04), чаще в 1,7 раза (р = 0,04)

встречается концентрический тип гипертрофии левого желудочка, чем у пациентов нестрессовых профессий.

2. Особенностью ремоделирования сердца у работников локомотивных бригад с впервые выявленной АГ является большая частота диастоли-ческой дисфункции в 1,6 раз (р = 0,02), а при длительной АГ большая частота концентрической ГЛЖ на 19,9% (р = 0,02) при сравнении с пациентами нестрессовой профессии.

3. У работников локомотивных бригад имеются ранние признаки атеросклероза БЦС: атерома диагностируется на 13,2 % чаще (р=0,01) при впервые выявленной АГ; увеличение ТИМ выявляется в 2,7 раза чаще (р=0,02) у лиц с абдоминальным ожирением, в 2,4 раза чаще (р = 0,02) в возрасте моложе 45 лет, чем у железнодорожников других специальностей.

4. У лиц со стрессом на рабочем месте имеется раннее нарушение эн-дотелиальной функции, что проявляется большей частотой вазо-констрикторной реакции плечевой артерии на 30,2% (р = 0,0006) у пациентов с I стадией АГ и при впервые выявленной АГ.

5. У работников локомотивных бригад имеется большая частота дисли-пидемии в 1,6 раза (р = 0,04) и повышение ЧСС покоя больше 80 уд/мин в 2,3 раза (р = 0,03) при сравнении с пациентами низкострессовых профессий. У лиц стрессовой профессии с абдоминальным ожирением чаще диагностируется ГЛЖ в 1,7 раз (р = 0,02) и утолщение интимы-медиа БЦС в 3,3 раза (р <0,0001); у курящих чаще встречается ГЛЖ и утолщение интимы-медиа БЦС в 1,7 раза (р < 0,05); при наличии раннего семейного анамнеза чаще диагностируется ГЛЖ в 1,9 раз (р=0,02) при сравнении с пациентами без наличия данных факторов риска.

6. Многофакторная модель прогнозирования типов ремоделирования миокарда у лиц стрессовых профессий включает в себя оценку: возраста, ИМТ, уровня ХС ЛПВП, ТИМ, ЧСС покоя.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. При проведении ЭхоКГ у лиц стрессовых профессий необходимо оценивать не только ИММ ЛЖ, но и ежегодно определять тип геометрии ЛЖ, особенно неблагоприятный.

2. Обязательная оценка диастолической функции необходима у работников локомотивных бригад с впервые выявленной АГ как раннее проявление ремоделирования ЛЖ.

3. Необходимо проводить оценку доклинических проявлений атеросклероза (эндотелиальной функции, толщины интимы-медиа) у пациентов стрессовых профессий с ранним наследственным анамнезом сердечно-сосудистых заболеваний, курением и абдоминальным ожирением. Для оценки структурно-функционального состояния сосудов

у лиц стрессовых профессий помимо дуплекса БЦС необходимо исследовать эндотелиальную функцию.

4. Для скрининговой оценки типа геометрии ЛЖ у лиц стрессовых профессий можно использовать предложенную многофакторную модель. На основании полученной модели необходимо контролировать и проводить коррекцию неблагоприятных факторов риска: ИМТ, уровня ХС ЛПВП, ТИМ, ЧСС покоя.

СПИСОК РАБОТ, ОПУБЛИКОВАННЫХ ПО ТЕМЕ ДИССЕРТАЦИИ

1. Особенности поражения органов-мишеней при стресс-инду-цированиой артериальной гипертонии / Антропова О.Н., Осипо-ва И.В., Лобанова H.A. [и др.] // Кардиоваскулярная терапия и профилактика. - 2009. - № 2. - С. 10-14.

2. Особенности скрытой артериальной гипертонии у лиц операторской профессии / Осипова И.В., Антропова О.Н., Головина К.Г., Лобанова H.A. [и др.) // Артериальная пшертеизия. - 2010. - № 3. -С. 316-321.

3. Суточная вариабельность сердечного ритма у работников «стрессовых» профессий / Шахматова К.И., Осипова И.В., Антропова О.Н., Перевозчикова Т.В., Лобанова H.A. [и др.] // Материалы IV международной научной конференции «Современные проблемы экспериментальной и клинической медицины». Фундаментальные исследования. - Тайланд, Паттайа, 2007. - № 2. - С. 92.

4. Морфо-функциональное состояние сердца у больных гипертонической болезнью II стадии, работников железнодорожного транспорта /Осипова И.В., Лобанова H.A., Шахматова К.И. [и др.] // Тезисы докладов XIV научно-практической конференции с международным участием «Актуальные вопросы кардиологии» с III международным симпозиумом по эхокардиографии и сосудистому ультразвуку. -Тюмень, 2007.-С. 160-161.

5. Небиволол в лечении артериальной гипертензии у работников локомотивных бригад: материалы конференции «Профессия и лекарство» в рамках XIV Российского национального конгресса «Человек и лекарство» / Антропова О.Н., Осипова И.В., Зальцман А.Г., Кузнецова Е.И., Белошапкина Г.А., Лобанова H.A. [и др.] // Железнодорожная медицина. - 2007. - № 11. - С. 71-82.

6. Особенности эндотелиальной функции и сосудистой реактивности у больных гипертонической болезнью / Воробьева E.H., Осипова И.В., Антропова О.Н., Лобанова H.A. [и др.] // Сборник тезисов докладов Российской научно-практической конференции «Профилактика сердечно-сосудистых заболеваний в первичном звене здравоохранения». - Новосибирск, 2008. - С. 37.

7. Сравнительная эффективность эпросартана и эналапрнла у больных артериальной гипертонией / Осипова И.В., Антропова О.Н., Кузнецова Е.И., Лобанова Н.А. // Системные гипертензии. - 2008. - № 1. -С. 36-39.

8. Диагностические возможности стресс-теста у лиц операторской профессии с артериальной гипертонией на рабочем месте / Осипова И.В., Антропова О.Н., Лобанова Н.А. [и др.] // Сборник тезисов докладов II международного конгресса «Артериальная гипертензия -от Короткова до наших дней». - СПб., 2009. - С. 81.

9. Особенности поражения органов-мишеней у лиц стрессовых профессий с артериальной гипертонией / Антропова О.Н., Симонова Г.И., Пырикова Н.В., Лобанова Н.А. // V Всероссийская научно-практическая конференция «Артериальная гипертония и ее осложнения». -2009.-С. 15.

10. Особенности состояния вегетативной нервной системы у больных с артериальной гипертонией, имеющих стрессовую профессию / Антропова О.Н., Осипова И.В., Лобанова Н.А. [и др.] // Материалы Российского национального конгресса «Кардиология: реалии и перспективы». Приложение 1 к журналу «Кардиоваскулярная терапия и профилактика». - М., 2009. - № 8(6). - С. 26.

11. Особенности ремоделирования сердечно-сосудистой системы при маскированной гипертонии / Лобанова Н.А., Осипова И.В., Антропова О.Н. [и др.] // Материалы Российского национального конгресса «Кардиология: реалии и перспективы». Приложение 1 к журналу «Кардиоваскулярная терапия и профилактика». - М., 2009. - № 8(6). -С. 214.

12. Особенности течения и патогенеза скрытой артериальной гипертонии / Осипова. И.В., Антропова О.Н., Лобанова Н.А. [и др.] // Сборник материалов II Съезда терапевтов Сибири и Дальнего Востока. -Новосибирск, 2010. - С. 7.

13. Peculirites of left ventricular remodeling in subjects with masking arteria hypertension / Osipova I., Antropova O., Zalzman A., Lobanova N. // EuroPRcvent Congress Abstracts. - 2010. - S55.

14. Stress-Tests in Diagnostics of masking arterial hypertension in subjects with Professional stress / Osipova I., Antropova O., Pyrikova N., Lobanova N., Golovina K. // Journal of Hypertension. - 2010. - Vol 28, e-Sup-plement A. - e495.

15. Connection of endothelial dysfunction with professional stress in subjects with arterial hypertension / Osipova I., Antropova O., Golovina K., Zalzman A., Lobanova N. // Journal of Hypertension. - 2010. - Vol 28, e-Supplement A. - el23.

16. Electric heart instability in men of stress professions with arterial hypertension / Shakhmatova K., Zalzman A., Antropova O., Osipova I., Lobanova N. // Journal of Hypertension. - 2011. -Vol 29, e-Supplement A. -e534.

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ

АГ - артериальная гипертония

АД - артериальное давление

АО - абдоминальное ожирение

БЦС- брахиоцефальные сосуды

ВНОК - всероссийское научное общество кардиологов

ГЛЖ - гипертрофия левого желудочка

ИА - индекс атерогенности

ИБС - ишемическая болезнь сердца

ИММ ЛЖ - индекс массы миокарда левого желудочка

ИМТ - индекс массы тела

КГЛЖ - концентрическая гипертрофия левого желудочка

КДР - конечно-диастолический размер левого желудочка

КР - концентрическое ремоделирование

КСР - конечно-систолический размер левого желудочка

ЛЖ - левый желудочек

МЖП - межжелудочковая перегородка

НГ - нормальная геометрия левого желудочка

НУЗ - негосударственное учреждение здравоохранения

ОКБ - отделенческая клиническая больница

ОТ - окружность талии

ОТС - относительная толщина стенок левого желудочка

ОХС - общий холестерин

ССЗ - сердечно-сосудистые заболевания

ССО - сердечно-сосудистые осложнения

ССС — сердечно-сосудистая система

ТГ - триглицериды

ТЗСЛЖ - толщина задней стенки левого желудочка ТИМ - толщина интима-медия ФР - фактор риска

ХС ЛПВП - холестерин липопротеидов высокой плотности ХС ЛПНП - холестерин липопротеидов низкой плотности ЧСС - частота сердечных сокращений ЭГЛЖ- эксцентрическая гипертрофия левого желудочка ЭхоКГ - эхокардиография

Автор выражает благодарность сотрудникам Отделенческой клинической больницы на станции Барнаул, лично главному врачу к.м.н. А.Г. Залыриану, зав. 1-м терапевтическим отделением к.м.н. Т.Б. Белоусо-вой, зав. отделением функциональной диагностики Т.В. Перееозчиковой, зам. главного врача по поликлинической части И.И. Курбатовой, зав. кафедрой факультетской терапии профессору КВ. Остовой. Автор искренне признательна своему научному руководителю - д.м.н. О.Н. Антроповой за постоянную поддержку и помощь на всех этапах исследования.

Подписано в печать 14.10.2011. Формат 60*90/i6. Усл. печ. л. 1,0. Бумага офсетная. Гарнитура Times New Roman. Тираж 100 экз. Заказ № 10-2011.

Отпечатано в ФГБОУ ДПОС АИПКРС АПК 656019, г. Барнаул, ул. Островского, 14 Тел. (3852) 52-79-73

Оглавление диссертации Лобанова, Нина Александровна :: 2011 :: Барнаул

СПИСОК ПРИНЯТЫХ СОКРАЩЕНИЙ.

ВВЕДЕНИЕ .:.:.:.

ГЛАВА 1 . ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1.1. Эпидемиологические (этиологические) факторы поражения сердца и сосудов при артериальной гипертонии:.

1.2. Особенности сердечно-сосудистого и эндотелиального ремоделирования пришсихоэмоциональном стрессе.

1.3. Модели профессионального стресса. Работники локомотивных бригад как представители стрессовой профессии.

ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ.

2.1. Клиническая характеристика пациентов.

2.2. Методы исследования.

2.2.1. Общеклиническое исследование.:.

2.2:2. Антропометрические измерения.

2.2:3: Лабораторные методы исследования.48:

2:2.4. Функциональные методы исследования-.

2.3. Статистические методы обработки результатов исследования.

ГЛАВА 3. ПОРАЖЕНИЕ МИОКАРДА У ЛИЦ СТРЕССОВОЙ

ПРОФЕССИИ С АРТЕРИАЛЬНОЙ ГИПЕРТОНИЕЙ.

ГЛАВА 4. СТРУКТУРНО-ФУНКЦИОНАЛЬНЫЕ ИЗМЕНЕНИЯ СОСУДОВ У ЛИЦ СТРЕССОВОЙ ПРОФЕССИИ С АРТЕРИАЛЬНОЙ ГИПЕРТОНИЕЙ.

4.1. Ранние признаки атеросклероза БЦС у пациентов в исследуемых группах.

4.2. Особенности эндотелиальной функции у пациентов стрессовой профессии с артериальной гипертонией.

ГЛАВА 5. ОПРЕДЕЛЕНИЕ ВЗАИМОСВЯЗИ МЕЖДУ ТИПАМИ

РЕМОДЕЛИРОВАНИЯ МИОКАРДА И СОСУДОВ И ФАКТОРАМИ РИСКА СЕРДЕЧНО-СОСУДИСТЫХ ЗАБОЛЕВАНИЙ.

5.1. Факторы риска развития артериальной гипертонии у пациентов стрессовой профессии.

5.2. Прогнозирование типа ремоделирования миокарда на основе многофакторного анализа взаимосвязи факторов риска с типами геометрии левого желудочка.

5.2.1. Классификация.

5.2.2. Дискриминация.

Введение диссертации по теме "Кардиология", Лобанова, Нина Александровна, автореферат

Артериальная гипертония (АГ) — это одна из наиболее важных медицинских и социальных проблем не только в России, но и во всем мире и занимает первое место по вкладу в смертность от сердечно-сосудистых заболеваний (CG3) (Оганов Р.Г., 2009; Шальнова С.А. и соавт., 2009; Чазова И.Е., 2010). ;

Большое количество исследований, проведенных к настоящему времени, позволяет с позиций доказательной медицины рассматривать стресс как независимый фактор риска АГ, ИБС (Matthews К. et al.,. 2006; Netterstrem В. . et al., 2006), инсульта (Tsutsumi А., 2009).

Соматической реализацией стресса, вероятно, является ремоделирова-ние сердца и сосудов, основной патофизиологический механизм которого — гиперактивация нейрогуморальных систем (Шевченко О.П., Праскурни-чийЕ^А., 2004;.Фолков Б., 2007; Кобалава Ж.Д., 2009). В настоящее время доказано, что стресс, активируя CHG и РААС, приводит к структурной перестройке и гипертрофии стенок сердца и сосудов, следствием чего является повышение периферического сосудистого1 сопротивления; сердечного выброса. Одной из мишеней для действия факторов риска, в том числе и стресса, является дисфункция эндотелия (Broadley A.J. et al., 2002; Барбараш O.JI., 2006). Ремоделирование сердца и сосудов является ключевым компонентом сердечно-сосудистого континуума, который лежит в основе прогрессирова-ния атеросклероза и развития других сердечно-сосудистых осложнений (ССО) (Devereux R.B. et al., 1995; Kannel W.B., 2000).

В настоящее время имеются исследования, показавшие взаимосвязь ремоделирования сердца и сосудов с факторами риска: наследственным анамнезом (Yusuf S., 2004; Кобалава Ж.Д и соавт., 2009), дислипидемией (Valdivielso Р., 2007; Бокерия Л.А. и соавт., 2008). Однако комплексное влияние факторов риска, а также их воздействие на сердечно-сосудистую систему у лиц стрессовых профессий остается малоизученным.

Одной из наиболее значимых разновидностей хронического психоэмоционального стресса является стресс, связанный с работой (job strain) или модель рабочего напряжения «требование-контроль» R.Karasek (1988). Данная модель используется для измерения профессионального стресса, поскольку был проведен ряд взаимосвязанных исследований, показавших, что у напряженно работающих лиц повышается риск развития ИБС (Marmot M.G. et al., 1991; Bosma H. et al., 1997; Belkic K. et al., 2000; Kuper H., Marmot M., 2003). В рамках исследования MONICA П (2006) было установлено, что из двух компонентов модели Karasek-Theorell только работа, предъявляющая высокие психологические требования, является предиктором последующего развития ИБС, причем независимо от всех известных факторов риска.

Работники локомотивных бригад являются профессиональной группой, не только имеющей высокострессовые нагрузки (управление быстродвижу-щимся объектом в условиях монотонии, постоянная готовность к экстренному действию, высокая ответственность персонала за жизнь пассажиров), но и играющей важное социальное значение, связанное с безопасностью движения поездов (Цфасман А.З., Гутникова O.Bt, Атькова Е.О., 2005; Борисова JI.B., 2006; Цфасман А.З., Атькова Е.О., 2007). Изучение у этой категории пациентов особенностей сердечно-сосудистого ремоделирования как маркера неблагоприятного прогноза представляется актуальным (Куделькина .Н.А., 2010; Алексеева И.С., 2011).

Таким образом, можно с уверенностью говорить о патологической роли профессионального стресса как фактора риска возникновения и прогрес-сирования АГ и ССО. В настоящее время изучены модели рабочего напряжения, играющие значимую роль в возникновении ССЗ, среди них особое медико-социальное значение имеют работники локомотивных бригад. Не до конца изучены особенности ремоделирования ССС и эндотелиальной функции, остается малоизученным вопрос о вкладе факторов риска в формирование ремоделирования миокарда и сосудов. Решение данных вопросов позволит улучшить раннюю диагностику АГ у лиц стрессовой профессии, может способствовать разработке своевременных методов профилактики и лечения у работников железной дороги.

ЦЕЛЬ ИССЛЕДОВАНИЯ

Изучить особенности ремоделирования сердца и сосудов у мужчин стрессовой профессии с АГ.

ЗАДАЧИ ИССЛЕДОВАНИЯ

2. Выявить структурно-функциональные признаки ремоделирования сосудов (толщины интимы-медиа брахиоцефальных сосудов, реакции плечевой артерии по результатам пробы с реактивной гиперемией), их частоту и взаимосвязь с факторами риска и длительностью АГ у работников железнодорожного транспорта.

НАУЧНАЯ НОВИЗНА

Определена частота типов ремоделирования миокарда и диастоличе-ской дисфункции у мужчин стрессовой профессии с АГ.

Впервые выявлены особенности ремоделирования миокарда левого I желудочка (ЛЖ) у мужчин с профессиональным стрессом при сравнении с низкострессовыми профессиями: увеличение частоты диастолической дисфункции при впервые выявленной АГ и увеличение частоты концентрической гипертрофии левого желудочка (КГЛЖ) у пациентов с длительной АГ.

Впервые показано, что у мужчин стрессовой профессии чаще диагностируется ГЛЖ при наличии таких факторов риска как абдоминальное ожирение (АО), курение, ранний наследственный анамнез сердечно-сосудистых заболеваний.

Получены новые данные о раннем нарушении эндотелиальной функции по типу вазоконстрикторной реакции плечевой артерии у лиц стрессовых профессий.

С использованием много факторного анализа изучен вклад пяти наибо лее значимых факторов риска (возраст, ИМТ, ХСЛПВП, ТИМ, ЧСС покоя) в ремоделирование миокарда ЛЖ, что можно использовать при проведении ранних профилактических программ. Впервые определено уравнение дискриминирующей функции, предсказывающей в 63,1 % типы геометрии ЛЖ.

ПРАКТИЧЕСКАЯ ЗНАЧИМОСТЬ

Проведенное исследование позволило обосновать необходимость оценки наиболее ранних маркеров сердечно-сосудистого ремоделирования (эндотелиальной дисфункции и диастолической дисфункции ЛЖ) у лиц стрессовой профессии с впервые выявленной артериальной гипертонией.

ПОЛОЖЕНИЯ, ВЫНОСИМЫЕ НА ЗАЩИТУ

1. Особенности впервые выявленной нелеченной АГ у работников локомотивных бригад: более выраженная диастолическая и эндотелиальная дисфункции, ранние признаки атеросклероза БЦС, а при длительной АГ — большая частота концентрической ГЛЖ при сравнении с пациентами нестрессовых профессий.

ПУБЛИКАЦИИ

По теме диссертации опубликовано 16 работ, в том числе 2 статьи в рецензируемых ВАК журналах.

АПРОБАЦИЯ РЕЗУЛЬТАТОВ ИССЛЕДОВАНИЯ

Основные положения диссертационной работы доложены и обсуждены на: XIV ежегодной научно-практической конференции с международным участием «Актуальные вопросы кардиологии» (Тюмень, 2007), I научно-практической конференции «Профессия и лекарство» в рамках XIV Российского конгресса «Человек и лекарство» (Москва, 2007), П научно-практической конференции «Профессия и лекарство» в рамках XV Российского конгресса «Человек и лекарство» (Москва, 2008), П съезде врачей железнодорожного транспорта России (Москва, 2008), ХП научно-практической конференции «Безопасность движения поездов» (Москва, 2008), Европейском конгрессе кардиологов (Мюнхен, 2008), Европревент (Прага, 2010), XX Европейском конгрессе по гипертонии (Осло, 2010), ХХЗ Европейском конгрессе по гипертонии и кардиоваскулярной профилактике (Милан, 2011), общебольничной врачебной конференции НУЗ ОКБ ст. Барнаул (Барнаул, 2011).

ОБЪЕМ И СТРУКТУРА ДИССЕРТАЦИИ

Диссертация изложена на 179 страницах машинописного текста, иллюстрирована 38 таблицами и 28 рисунками. Состоит из введения, обзора литературы, описания методов исследования и характеристики больных, трех глав собственных результатов, заключения, выводов, практических рекомендаций. Библиография содержит 431 источник, в том числе 119 отечественных и 312 зарубежных авторов.

Заключение диссертационного исследования на тему "Особенности сердечно-сосудистого ремоделирования у мужчин стрессовой профессии с артериальной гипертонией"

выводы

1. У лиц стрессовой профессии с АГ имеются большие ИММ ЛЖ на 9,9 % (р = 0,006), ТМЖП на 5,9 % (р = 0,04), чаще в 1,7 раза (р = 0,04) встречается концентрический тип гипертрофии левого желудочка, чем у пациентов нестрессовых профессий.

2. Особенностью ремоделирования сердца у работников локомотивных бригад с впервые выявленной АГ является большая частота диастоли-ческой дисфункции в 1,6 раз (р = 0,02), а при длительной АГ большая частота КГЛЖ на 19,9 % (р = 0,02) при сравнении с пациентами нестрессовой профессии.

3. У работников локомотивных бригад имеются ранние признаки атеросклероза БЦС: атерома диагностируется на 13,2 % чаще (р = 0,01) при впервые выявленной АГ; увеличение ТИМ выявляется в 2,7 раза чаще (р = 0,02) у лиц с абдоминальным ожирением, в 2,4 раза чаще (р = 0,02) в возрасте моложе 45 лет, чем у железнодорожников других специальностей.

4. У лиц со стрессом на рабочем месте имеется раннее нарушение эндо-телиальной функции, что проявляется большей частотой вазоконстрик-торной реакции плечевой артерии на 30,2 % (р = 0,0006) у пациентов с I стадией АГ и при впервые выявленной АГ.

5. У работников локомотивных бригад имеется большая частота дисли-пидемии в 1,6 раза (р = 0,04) и повышение ЧСС покоя больше 80 уд/мин в 2,3 раза (р = 0,03) при сравнении с пациентами низкострессовых профессий. У лиц стрессовой профессии с абдоминальным ожирением чаще диагностируется ГЛЖ в 1,7 раз (р = 0,02) и утолщение ин-тимы-медиа БЦС в 3,3 раза (р < 0,0001); у курящих чаще встречается ГЛЖ и утолщение интимы-медиа БЦС в 1,7 раза (р < 0,05); при наличии раннего семейного анамнеза чаще диагностируется ГЛЖ в 1;9 раз р = 0,02) при сравнении с пациентами без наличия данных факторов * риска.

6. Много факторная модель прогнозирования типов ремоделирования миокарда у лиц стрессовых профессий включает в себя оценку: возраста, ИМТ, уровня ХС ЛПВП, ТИМ, ЧСС покоя.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

3. Необходимо проводить оценку ранних проявлений атеросклероза (эн-дотелиальной дисфункции, толщины интимы-медиа) у пациентов стрессовых профессий с ранним наследственным анамнезом сердечнососудистых заболеваний, курением и абдоминальным ожирением. Для оценки структурно-функционального состояния сосудов у лиц стрессовых профессий помимо дуплекса БЦС необходимо исследовать эндо- ' телиальную функцию.

Список использованной литературы по медицине, диссертация 2011 года, Лобанова, Нина Александровна

1. Агеев, Ф.Т. Как лечить диастолическую дисфункцию сердца / Ф.Т. Агеев,. A.F. Овчинников, В.Ю. Мареев, Ю.Н. Беленков // Göns. Med. 2002. - № 4(3).

2. Агеев; Ф.Т. Современные технологии обследования и ведения больных артериальной гипертонией в амбулаторно-поликлинической: практике / Ф.Т. Агеев, Е.В. Ощепкова, ЯЛ. Орлова // Сердце; 2007. - Т. 6.- № 3.1. С. 124-126. .'

3. Айвазян, Т.А. Психорелаксация в лечении гипертонической болезни / Т.А. Айвазян // Кардиология. 1991. - № 31(2). - С. 95-98.

4. Алексеенко, Е.Ю. Факторы риска сердечно-сосудистых осложнений . у работников локомотивных бригад, страдающих артериальной гиперто-нией / Е.Ю. Алексеенко, В .Б. Емельянова // Железнодорожная медицина. 2004. - № 6-7; прил. № 1. - С. 14-15.

5. Алмазов, В .А. Профилакгика, диагностика и лечение первичной артериальной гипертонии в Российской Федерации / В .А. Алмазов, Г.Г. Ара-бидзе, Ю.Б. Белоусов и др. // Клин. Фармакол. и тер. 2000 - № 9 - С. 5-30.

6. Аметов, A.C. Ожирение и сердечно-сосудистые заболевания / A.C. Аметов, Т. Ю. Демидова, А.Л. Целиковская // Тер. Арх; 2001. - № 8. - С. 66-69.

7. Антипина O.F., Сизых Т.П. Исследование распространенности курения среди студентов медиков// Сибирский медицинский журнал. - Иркутск, 1998.-№ 3. - С. 33-36.

8. Атьков, О.Ю. К вопросу безопасности применения лекарственных препаратов у лиц операторских профессий / О.Ю. Атьков // Железнодорожная медицина. — 2007. № 11. — С. 3-8.

9. Баранова, Е.И. Семнадцатый Европейский конгресс по артериальной гипертензии (Милан, 15-19 июня 2007 г.) / Е.И. Баранова // Артериальная гипертензия. 2007. - Т. 13, № 3. - С. 186-188.

10. Барбараш, О.Л. Оксид азота и артериальное давление / О.Л. Барбараш,ч

11. Н.А. Барбараш, Л.С. Барбараш. — Кемерово, 2006. 149 с.

12. Белова, Е.В. Участие гипоталамо-гипофизарно-надпочечниковой системы в повышении АД под воздействием эмоциональной нагрузки при артериальной гипертензии / Е.В. Белова // Кардиология. 1993. — № 3. - С.37-39.

13. Беляев, О.В. Комплексный анализ факторов риска артериальной гипертонии у лиц, занятых управленческим трудом / О.В. Беляев, З.М. Кузнецова // Кардиология. 2006. - № 4. - С. 20-23.

14. Борисова, Л.В. Артериальная гипертония и многофакторная немедикаментозная профилактика у работников локомотивных бригад : автореф. дис. канд. мед. наук / Л.В. Борисова // Барнаул, 2006. 19 с.

15. Боцвин, В.И. Состояние здоровья работников локомотивных бригад Северо-Кавказской железной дороги / В.И. Боцвин, Г.М. Пономарев, Т.Н. Литвинова // Железнодорожная медицина. 2004. - № 6-7; прил. № 1. - С. 8.

16. Бройтигам, В. Психосоматическая медицина / В. Бройтигам, П. Кристиан, М. Рад. М. : ГЭОТАР-Медицина, 1999. - 376 с.

17. Галявич, A.C. Нарушение обмена жирных кислот при атеросклерозе и возможности его коррекции / A.C. Галявич, Л.Р. Салахова // Кардиология. 2006. - № 12. - С. 36-39.

18. Герасименко, Н.Ф. Необходимые действия для реализации Рамочной конвенции ВОЗ по борьбе против табака в Российской Федерации / Н.Ф. Герасименко, Р.Г. Оганов, Г.Я. Масленникова и др. // Кардиова-скулярная терапия и профилактика. — 2008. — № 7. — С. 5-8.

19. Гуляева, E.H. Эссенциальная артериальная гипертензия: дисфункция психосоматического статуса и способы его коррекции: автореф. дис. д-ра мед. наук / E.H. Гуляева. — Новосибирск, 2005. — 46 с.

20. Гусева, И.К. Влияние производственных факторов на возникновение артериальной гипертонии у работников локомотивных бригад / И.К. Гусева // Железнодорожная медицина. 2004. - № 6-7; прил. № 1. - С. 18-19.

21. Громнацкий, Н.И. Особенности поражения сердца при метаболическом синдроме у пациентов молодого и среднего возраста / Н.И. Громнацкий, Г.Д. Петрова // Российский кардиологический журнал. 2007. - № 5. - С. 24-28.

22. Денисов, С.Л. Как правильно оформить диссертацию и автореферат / С.Л. Денисов. М. : ГЭОТАР-Медиа, 2005. - 85 с.

23. Диагностика и коррекция нарушений липидного обмена с целью профилактики и лечения атеросклероза: Российские рекомендации. — М., 2008.

24. Диагностика и лечение артериальной гипертензии: Российские рекомендации (третий пересмотр) // Кардиоваскулярная терапия и профилактика. 2008. - № 6, приложение 2. - С. 3-32.

25. Диагностика и лечение метаболического синдрома: Российские рекомендации. М., 2008.

26. Евсевьева, М.Е. Суточный профиль артериального давления и факторы сердечно-сосудистого риска у лиц молодого возраста / М.Е. Евсевьева, О.В. Сергеева, Г.П. Никулина и др. // Кардиоваскулярная терапия и профилактика. 2008. - № 4. -С. 15-21.

27. Европейская хартия здорового сердца // Кардиоваскулярная терапия и профилактика. 2008. - № 7(6). - С. 7-9.

28. Жуковский, Г.С. Артериальная гипертония: эпидемиологическая ситуация в России и других странах / Г.С. Жуковский, В.В. Константинов, Т.А. Варламова, А.В: Капустина //Рус. мед. журн. 1997. - № 5(9). - С. 551-558.

29. Зайцев, И.В. Артериальная гипертония у машинистов на Дальневосточной железной дороге / И.В. Зайцев, М.М. Пашко, А.Г. Удинкан, А.Г. Аматняк // Тезисы докладов 1-го съезда врачей железнодорожного транспорта России. М., 2004. - С. 90-91.

30. Кардиосайт Электронный ресурс. официальный сайт ВНОК. - Текст, данные. — режим доступа: http.//www. cardiocite.ru.

31. Карпов P.C. Молекулярно-генетический анализ гипертрофии миокарда левого желудочка / P.C. Карпов, К.В. Пузырев, E.H. Павлюкова и др. // Кардиология. 2001. - № 6. - С. 25-30.

32. Ким, В.Н. Доклиническая оценка нарушений сосудистой и вегетативной реактивности у молодых мужчин-студентов с факторами риска атеросклероза / В.Н. Ким P.C. Карпов, Г.Б. Кривулина, В.М. Шевелев // Кардиология. 2006. - № 6. - С. 49-52.

33. Климов, А.Н. Фенотипирование дислипопротеидемий / А.Н. Климов, И.Е. Ганелина // М., 1975. 75 с.

34. Кобалава Ж.Д., Котовская Ю.В. Артериальная гипертония 2000 / Ж.Д. Ко-балава, Ю.В. Котовская //М., 2001. С.13.

35. Кобалава, Ж.Д. Эволюция представлений о стресс-индуцированной артериальной гипертонии и применение антагонистов рецепторов ангио-тензина II / Ж.Д. Кобалава, K.M. Гудков // Кардиоваскулярная терапия и профилактика. 2002. - № 1. - С. 4—15.

36. Кобалава, Ж.Д. Артериальное давление в исследовательской и клинической практике / Ж.Д. Кобалава, Ю.В. Котовская, В.Н. Хирманов. -М., 2004.-384 с.

37. Кобалава, Ж.Д. Секреты артериальной гипертонии: ответы на ваши вопросы / Ж.Д. Кобалава, K.M. Гудков. М., 2004. - 244 с.

38. Кобалава, Ж.Д. Клинико-генетические детерминанты гипертрофии миокарда левого желудочка у больных эссенциальной гипертонией

39. Ж.Д. Кобалава, Ю.В. Котовская, Д.А. Чистяков и др. // Кардиология. — № 7. -2007. С. 39-44.

40. Кобалава, Ж.Д. Артериальная гипертония. Ключи к диагностике и лечению / Ж.Д. Кобалава, Ю.В. Котовская, B.C. Моисеев. М. : ГЭОТАР-Медиа, 2009. - 864 с.

41. Крылов, В.А. Клинические и психологические особенности, суточные профили артериального давления при артериальной гипертонии на рабочем месте у специалистов операторского профиля: автореф. дис. канд. мед. наук / В.А. Крылов. М., 2004. - 25 с.

42. Крылов, В.А. Поражение органов-мишеней и суточные профили артериального давления при артериальной гипертонии «на рабочем месте» / В.А. Крылов, A.B. Цоколов, А.Я. Фисун // Военно-медицинский журнал. 2004. - Т. 325. - № 8. - С. 56-57.

43. Мазур H.A. Внезапная сердечная смерть. / H.A. Мазур // Рекомендации Европейского Кардиологического общества. 2003. - С. 5-28.

44. Маколкин В.И. Микроциркуляция и поражение органов-мишеней приtартериальной гипертонии / В.И. Маколкин // Кардиология. 2006. -№2. - С. 83-85.

45. Машин, В.А. Трехфакторная модель вариабельности сердечного ритма в психофизиологических исследованиях функциональных состояний, негативно влияющих на надежность деятельности'операторов / В.А. Машин.-М., 2007-390 с.

46. Меерзон, Ф.З. Компенсаторная гиперфункция, гипертрофия и недостаточность сердца. Руководство по кардиологии под ред. Е.И.Чазова / Ф.З. Меерзон. 1982. - т 1:306-330.

47. Минушина, А.И. Активность ренин-альдостероновой системы и особенности структуры и функции миокарда левого желудочка у больных артериальной гипертензией / А.И. Минушина, A.A. Затейшикова, Н.В. Хот-ченкова и др. // Кардиология. 2000. - № 9. - С. 23-27.

48. Морозова, Е.П. Факторы риска и этапы выявления внутренней патологии у работников железнодорожного транспорта : автореф. дис. канд. мед. наук / Е.П. Морозова. — Нижний Новгород, 1996. 24 с.

49. Мычка, В.Б. Факторы риска и пути их коррекции у пациентов с метаболическим синдромом // Из доклада на Конгрессе терапевтов 2 ноября 2006 г.

50. Мычка, В.Б. Метаболический синдром. /В.Б. Мычка, И.Е. Чазова // материалы портала «Мой диабет»: mailto:%20contact@my-diabet.com, 2009-2010.

51. Никитин, Ю.П. Гипертрофия левого желудочка: популяционное и мо-лекулярно-генетическое исследование / Ю.П. Никитин, С.К. Малютина, М.М. Долгих и др. // Кардиология. 1999. - № 6. - С. 27-30.

52. Оганов, Р.Г. Первичная профилактика ишемической болезни сердца. -М.:Мед, 1990. 160 с.

53. Оганов, Р.Г. Проблемы сердечно-сосудистых заболеваний в Российской Федерации и возможности их решения / Р.Г. Оганов, ГЛ. Масленникова // Российский кардиологический журнал. 2000. - № 4. - С. 7-11.

54. Оганов, Р.Г. Роль здорового образа жизни в стратегии охраны здоровья населения / Р.Г. Оганов, С.А. Шальнова, Г.Я. Масленникова и др. // Российские медицинские вести. 2001. - № 6(3). - С. 34-37.

55. Оганов, Р.Г. Гиперинсулинемия и артериальная гипертония: возвращаясь к выводам United Kingdom Prospective Diabetes Study / Р.Г Оганов, A.A. Александров // РМЖ. 2002. - Т. 10, № 10. - С. 551-566.

56. Оганов, Р. Г. Гиперактивность симпатического отдела вегетативной нервной системы при сердечно-сосудистых заболеваниях и способы ее коррекции / Р. Г. Оганов, С.Ю. Марцевич, И.Е. Колтунов // Кардиоваск. тер. и профил. 2003. - № 2(3). - С. 27-31.

57. Оганов, Р.Г. Факторы риска и профилактика сердечно-сосудистых заболеваний / Р.Г. Оганов // Качество жизни. 2003. - № 2. - С. 10-15.

58. Оганов, Р.Г. Демографическая ситуация и сердечно-сосудистые заболевания в России: пути решения проблем / Р.Г. Оганов, Г.Я. Масленникова // Кардиоваскулярная терапия и профилактика. 2007. -№ 8. - С. 4-8.

59. Осипов, М.А. Клиническая эхокардиография / М.А. Осипов, Н. Шиллер. М.: Практика, 2004. - 334 с.

60. Остроумова, О.Д. Гипертония на рабочем месте (современный взгляд на патогенез, диагностику и лечение) / О.Д. Остроумова, Т.Ф. Гусева // Рус. мед. журнал. 2002. - Т. 10, № 4. - С. 3-6.

61. Остроумова, О.Д. «Гипертония на рабочем месте» / О.Д. Остроумова, Е.И. Первичко, Т.Ф. Гусева, З.М. Барышникова // Рус. мед. журнал. —2006. Т. 14, № 4. - С. 213-216.

62. Ощепкова, Е.В. Самоконтроль артериального давления в домашних условиях метод повышения приверженности к лечению больных артериальной гипертонией / Е.В. Ощепкова, Е.В. Цагареишвили, П.А. Зел-веян и др. // Тер. арх. - 2004. - № 76(4). - С. 90-94.

63. Петрова, М.М. Стресс и артериальная гипертония / М.М. Петрова, Г.П. Лака, Е.А. Непомнящая и др. // Кардиоваскулярная терапия и профилактика. 2003. - Т. 2, № 4. - С. 58-61.

64. Петросян, K.P. Структурно-функциональные изменений артерий у курящих мужчин в возрастном аспекте / K.P. Петросян, А.Г. Автандилов // Российский кардиологичесикй журнал. 2008. - № 3. - С. 38-41.

65. Погосова, Н.В. Стресс у кардиологических больных. Клинические аспекты влияния на прогноз и тактика врача общей практики в коррекции стресса / Н.В: Погосова // Сердце. 2006. - Т. 6, № 6. - С. 310-315.

66. Преображенский, Д.В. Гиперхолестеринемия у мужчин и женщин различного возраста. Ч. I: Клиническое и прогностическое значение / Д.В. Преображенский, Б.А. Сидоренко, С.А. Патая и др. // Кардиология.2007.-№9.-С. 84-89.

67. Профилактика, диагностика и лечение артериальной гипертонии: Российские рекомендации: разработаны Комитетом экспертов Всероссийского научного общества кардиологов / Секция артериальной гипертонии ВНОК. М., 2004.

68. Профилактика, диагностика и лечение артериальной гипертензии: Российские рекомендации (2-й пересмотр): Разработаны Комитетом экспертов Всероссийского научного общества кардиологов / Секция артериальной гипертонии ВНОК. — М., 2008.

69. Пшенникова, М.Г. Феномен стресса. Эмоциональный стресс и его рольв патологии / М.Г. Пшенникова // Патологическая физиология и экспе-римальная терапия. 2000. - № 3. — С. 20-26.

70. Реброва, О.Ю. Статистический анализ медицинских данных. Применение пакета программ STATISTICA / О.Ю. Реброва. М.: МедиаСфера, 2006.-312 с.

71. Рекомендации по диагностике и лечению АГ Европейского общества кардиологов (ЕОК), 2007.

72. Рязанов A.C. Гипертоническое сердце. Состояние проблемы / A.C. Рязанов, A.A. Аракелянц, А.П. Юренев // Клиническая медицина. 2003. - № 6. - С. 15-18.

73. Сыркин А., Новикова Н., Горустович Н. Особенности ишемической болезни сердца у молодых // Врач. 2001. - № 4. - С.5-8.

74. Турашвили, Г.А. Экспертная оценка влияния некоторых факторов на возникновение и развитие гипертонической болезни / Г.А. Турашвили // Сов. медицина. 1978. -№ 1. - С. 149-150.

75. Тодуа Ф.И. Влияние ряда атерогенных факторов риска на состояние комплекса интима — медиа общесонной артерии/ Ф.И. Тодуа, Д.Г. Га-чечиладзе, Н.Б. Балавадзе, М.В. Ахвеледиане // Кардиология. 2003. -№ 3. - С. 50-3.

76. Цфасман, А.З. Внезапная сердечная смерть / А.З. Цфасман // Железнодорожная медицина. 2002. - № 3. - С. 9-40.

77. Цфасман, А.З. Внезапная сердечная смерть (и ее профессиональные аспекты) / А.З. Цфасман. М.: МЦНМО, 2003. - С. 302.

78. Цфасман А.З., Внезапная сердечная смерть. М., 2003 - С. 15.

79. Сидоренко, Г.И. Оценка объективных критериев фаз стрессовой реакции при различных уровнях адаптации / Г.И. Сидоренко, С.М. Комисарова // Кардиоваскулярная терапия и профилактика. 2008. - № 7(1). - С. 92-97.

80. Тулупова, О.В. Оценка эффективности диспансеризации работников локомотвных бригад с артериальной гипертонией / О.В. Тулупова // Железнодорожная медицина. 2004. - № 6-7; прил. № 1. — С. 12-13.

81. Турашвили, Г.А. Факторы риска гипертонической болезни у работников промышленного предприятия / Г.А. Турашвили, Сеник, С.Б. Зисель-ман и др. // Сов. мед. 1985. - № 8. - С. 97-99.

82. Фомина, И.Г. Влияние ожирения на сердечно-сосудистую систему / И.Г. Фомина, З.О. Георгадзе, А.Е. Покровская и др. // Кардиоваскулярная терапия и профилактика. 2008. - № 2. - С. 25-35.

83. Цфасман, А.З. Профессиональные аспекты гипертонической болезни / А.З. Цфасман, И.Ф. Старых, Г.Н. Журавлева, Т.В. Ильина. -М., 1983. 96 с.

84. Цфасман, А.З. Антигипертензивные препараты и психофизиологические качества водителей / А.З. Цфасман, О.В. Гутникова, Е.О. Атькова. М. : МЦНМО, 2005. - 170 с.

85. Цфасман, А.З. Профессиональная кардиология / А.З. Цфасман. М.: Репроцентр, 2007. - 208 с.

86. Шабалин, A.B. Роль психологического стресса в развитии эссенциаль-ной артериальной гипертензии / A.B. Шабалин, E.H. Гуляева, С.И. Мыш-кин, О.В. Коваленко, Э.М. Веркошанская // Бюллютёнь СО РАМН, 2004. -№4(114).-С. 6-11.

87. Шабалин, A.B. Диагностическая значимость оценки психосоматичеiского статуса в выявлении дисбаланса вегетативной нервной системы у больных эссенциальной артериальной гипертензией / A.B. Шабалин,

88. E.H. Гуляева, Э.М. Веркошанская и др. // Российские медицинские вести. — 2005. — Т. 10. — № 1.-С. 31-46.

89. Шальнова, С.А. Распространенность артериальной гипертонии в России: информированность, лечение, контроль / С.А. Шальнова, АД. Де-ев, О.В. Вихирева и др. // Профилактика заболеваний и укрепление здоровья. 2001. - № 2. - С. 3-7.

90. Шальнова, С.А. Роль систолического и диастолического артериального давления для прогноза смертности от сердечно-сосудистых заболеваний / С.А. Шальнова, АД. Деев, Р.Г. Оганов и др. // Кардиоваску-лярная терапия и профилактика. 2002. - № 1. — С. 10-15.

91. Шальнова, С.А. Проблемы лечения артериальной гипертонии / С.А. Шальнова // Кардиоваскулярная терапия и профилактика. 2003. - № 2(3). — С. 17-21.

92. Шальнова, С.А. Оценка и управление суммарным риском сердечно-сосудистых заболеваний у населения России / С.А. Шальнова, Н.Г. Оганов, АД. Деев // Кардиоваскулярная терапия и профилактика. 2004. -№3(4).-С. 4-11.

93. Шальнова, С.В. Частота пульса и смертность от сердечно-сосудистых заболеваний у российских мужчин и женщин. Результаты эпидемиологического исследования / С.А. Шальнова, АД. Деев, Н.Г. Оганов и др. // Кардиология. 2005. № 10. - С. 45-50.

94. Шальнова, С.А. Оценка суммарного риска сердечно-сосудистых заболеваний / C.Ä. Шальнова, О.В. Вихирева // Рациональная Фармакотерапия в кардиологии. 2005. - № 3. - С. 54-56.

95. Шальнова, С.А. Характеристика пациентов высокого риска. Результаты эпидемиологической части научно-образовательной программы ОСКАР / С.А. Шальнова, А.Д. Деев // Кардиоваскулярная терапия и профилактика. 2006. - № 5(5). - С. 58-63.

96. Шальнова, С.А. Артериальная гипертония и ишемическая болезнь сердца в реальной практике врача кардиолога / С.А. Шальнова, А.Д. Деев, Ю.А. Карпов // Кардиоваскулярная терапия и профилактика. 2006. -№ 2. - С. 73-80.

97. Шальнова, С.А. Масса тела у мужчин и женщин (результаты обследования российской, национальной представительской выборки населения) / С.А. Шальнова, А.Д. Деев // Кардиоваскулярная терапия и профилактика. 2008. - № 7(6). - С. 60-63.

98. Шальнова, С.А. Здоровье российских врачей. Клинико-эпидемиоло-гический анализ / С.А. Шальнова, Н.Г. Оганов, А.Д. Деев, С.К. Кукушкин // Кардиоваскулярная терапия и профилактика. 2008. - № 7(6). -С. 28-33.

99. Шевченко, О.П. Стресс-индуцированная гипертония / О.П. Шевченко, Е.А. Праскурничий. М., 2004. - 140 с.

100. Щетинин, А.Н. Организационно-функциональная модель первичнойtпрофилактики неинфекционных заболеваний у работников железнодорожного транспорта: автореф. дис. д-ра мед. наук / А.Н. Щетинин. -Новосибирск, 2006. 31 с.

101. Штегман, О.А. Систолическая и диастолическая дисфункции левого желудочка самостоятельные типы сердечной недостаточности или две стороны одного процесса? / О.А. Штегман, Ю.А. Терещенко // Кардиология. - 2004. - № 2 - С. 82-85.

102. Шулутко, Б.И. Артериальная гипертензия / Б.И. Шулутко. СПб., 2001. -382 с.

103. Флетчер Р. Клиническая эпидемиология. Основы доказательной медиIцины: пер. с англ. / Р. Флетчер, С. Флетчер, Э. Вагнер. — М. : Медиа Сфера, 1998. 345 "с.

104. Фолков, Б. Эмоциональный стресс и его значение для развития сердечно-сосудистых заболеваний / Б. Фолков // Кардиология. 2007. - № 10. -С. 4-11.

105. Фроля, В.Г. Роль ремоделирования левого желудочка в патогенезе хронической недостаточности кровообращения / В.Г. Фроля // Кардиология. 1997. -№ 5. - С. 63-70.

106. Adams, M.R. Detection of presymptomatic atherosclerosis: A current perspective /M.R. Adams, D.S. Celemajer // Clin Sci. 1999. - Vol. 97. - P. 615н624.

107. Aeschbacher, B.C. Diastolic dysfunction precedes myocardial hypertrophy in development of hyperension / B.C. Aeschbacher, D. Hutter, J. Fuhrer et al. // Am J Hypertens. 2001. - Vol. 4(2). - P. 106-113.

108. Akers, W.S. Renin-angiotensin system and sympathetic nervous system in cardial pressure-overload hyperterophy / W.S. Akers, A. Cross, Speth et al. // Am J. Physiol heart Circ Physuo. 2000. - Vol. 279(6). - P. 2797-2806.

109. Anderson, K.M. Cardiovascular disease risk profiles / K.M. Anderson, P.M. Odell, P.W. Wilson et al. // Am Heart J.-1990.-Vol. 121.-P. 293-298.

110. Anderson, K.M. An updated coronary risk profile. A statement for health professionals / K.M. Anderson, P.W. Wilson, P.M. Odell, W.B. Kannel // Circulation. 1991. - Vol. 83. - P. 356-362.

111. Austin, M.A. Plasma triglyceride as-a risk factor for coronary heart disease. The epidemiologic evidence and beyond / M.A. Austin // Am J Epidemiol. -1989. Vol. 129. - P. 249-259.

112. Backs, R.W. Metabolic and cardiorespiratory measures of mental effort: the effects of level of difficulty in a working memory task / R.W. Backs, K.A. Seljos //Int JPsychophysiol. — 1994. — Vol. 16,No l.-P. 57-68.

113. Baer, F.M. Methods of assessment* and clinical relevance of myocardial hibernation and stunning / F.M. Baer, E. Erdmann // Thorac Cardiovasc Surg. 1998. - 46:Suppl 2:264-269.52.

114. Bassiouny, H.S. Hemodynamic stress and experimental aortoiliac atherosclerosis / H.S. Bassiouny, C.K. Zarins, M.H. Kadowaki et al. // J. Vase1 Surg. 1994. - 19:426-434.

115. Beauchaine, T.P. Polyvagal Theory and developmental psychopathology: Emotion dysregulation and conduct problems from preschool to adolescence / T.P. Beauchaine, L. Gatzke-Kopp, H.K. Mead // Biol Psychol. 2007. -Vol. 74,No 2.-P. 174-184.

116. Beckers, F. Aging and nonlinear heart rate control in a healthy population / F. Beckers, B. Verheyden, A.E. Aubert // Am J Physiol Heart Circ Physiol. -2006. Vol. 290, No 6. - P. 2560-2570.

117. Beere P. A., Retarding effect of lowered heart rate on coronary atherosclerosis / P.A. Beere, S. Glagow, C.K. Zarins // Science. 1984. - 226:180-182.

118. Belkic, K. The workplace and cardiovascular health: conclusions and thoughts for a future agenda / K. Belkic, P. Schnall, P. Landsbergis et al. // Occup Med. 2000. - Vol. 15(1). - P. 307-321.

119. Benetos, A. Influence of heart rate on mortality in French population: role of age, gender and blood pressure / A. Benetos, A. Rudnichi, F. Thomas et al. // Hypertension. 1999. - Vol. 33. - P. 44-52.

120. Benetos, A. Determinants of accelerated progression of arterial stiffnes in normotensive and treated hypertensive subjects over a 6-year period / A. Benetos, C. Adamopoulos, J.M. Bureau et al. // Circulation. 2002. - Vol. 105. -P. 1202-1207.

121. Benetos, A. Resting heart rate in older people: a predictor of survival to age 85 / A. Benetos, F. Thomas, K. Bean et al. // J Am Geriatr Soc. 2003. -Vol. 51.-P. 284-285.

122. Berton, G.S. Can J Cardiol / G.S. Berton, R. Cordiano, R. Palmieri et al. -2002. Vol. 18. - P. 495-502.

123. Betteridge, D.J. How does obesity increase cardiovascular risk? In: Obesity and cardiovascular disease / DJ. Betteridge. London, 1998. - P. 15-17.

124. Berger R. Stress and hypertension / R. Berger, E. Paran // Harefuah. 2002. -Vol. 141 (7).-P. 626-630.

125. Bjorntorp, P. Hypertension and the metabolic syndrome: Closely related central origin? / P. Bjorntorp, G. Holm, R. Rosmond, B. Folkow // Blood Pressure. 2000. - Vol. 9. - P. 71-82.

126. Blood pressure and symptoms of depression and anxiety: a prospective-study I E.H. Shinn, W.S. Poston, K.T. Kimball et al. // Am. J. Hypertens. 2001. -Vol. 14, №1.-P. 660-664.

127. Bosma, H. Low job control and risk,of coronary heart disease in Whitehall II (prospective cohort) study / H. Bosma, M.G. Marmot, H. Hemingway,

128. A.C.Nicholson, E. Brunner, S.A. Stansffeld // BMJ. 1997. - Vol. 314. -P. 558-565.

129. Bots, M.L. Cardiovascular determinants of carotid artery disease. The Rotterdam Elderly Study / M.L. Bots, P J. Breslau, E. Brilt et al. // Hypertension. 1992. - Vol. 19(6). - P. 717-720:

130. Bramah, N. Singh Morbidity and Mortality in Cardiovascular Disorders: Impact of Reduced Heart Rate / N. Bramah // J. Cardiovasc. Pharmacol. Therapeut. 2001. - Vol. 6 (4). - P. 313-331.

131. Brindle, P. Primary prevention of coronary heart disease / P. Brindle, T. Fahey // BMJ. 2002. - Vol. 325. - P. 56-57.

132. Brindle, P. Predictive accuracy of the Framingham coronary risk score in British men: prospective cohort study / P. Brindle, J. Emberson, F. Lampe et al.//BMJ.-2003.-Vol. 327.-P. 1267.

133. Brisson, C. Effect of family responsibilities and job strain on ambulatory blood pressure among white-collar women / C. Brisson, N. Laflamme, J. Moisan et al. // Psychosom Med. 1999. - Vol. 61(2). - P. 205-213.

134. Broadley, A.J.M. Arterial endothelial functionis im pared in treated / A.J.M. Broadley, A. Korszum, C.J.A. Jones et al. // Heart. 2002. - Vol. -88. -P. 521-523.

135. Busiahn, A. Beta-2-adenegic receptor gene variations, blood pressure andiheart size in normal twins / A. Busiahn, G. H. Li, H.D. Faulhaber, et al. // Hypertension. 2000. - Vol. 35. - P. 555-603.

136. Calls, J. Beta-adrenergic receptor derefy and function in left ventricular hypertrophy in young hypertensives / J. Calls, A. Cases, S. Lario et al. // J. Hum Hypertensions. 2000. - Vol. 14(1). - P. 17-21.

137. Cardillo, C. Impairment of the nitric oxide-mediated vasodilatator response to mental stress in hypertensive but not in hypercholesterolemic patients / C. Cardillo, C.M. Kilcoyne, R.O. Cannon, J.A. Panza // JACC. 1998. -Vol. 32(5).-P. 1207-1213.

138. Cardiovascular responsiviti to stress in adolescents with and without persistently elevated blood pressure / P.G. Saab, M.M. Liabre, M. Ma et al. // J. Hypertens. 2001. - Vol. 19, №1. - P. 21-27.

139. Carretero, O.A. Essential Hypertension / O.A. Carretero, S. Oparil // Circulation. 2000. - Vol. 101. - P. 329-335.

140. Celemajer, D.S. Noninvasive detection of endothelial disfunction in children and adults at risk of atherosclerosis / D.S. Celemajer, K.E. Sorensen, V.M. Gooch et al. // Lancet. 1992. - Vol. 285. — P. 1111—1115.

141. Chen, K. Induction of leptin resistance through direct interaction of Creacti-ve protein with leptin / K. Chen, F. Li, J. Li et al. // Nat Med. 2006. -Vol. 12(4).-P. 425-432.

142. Chen, W.J. Hyperholesterolemia as an independent determinant for left ventricular mass / W.J. Chen, K.L. Chen, C.Y. Yong et al. // Eur Heart J. -1997.-Vol. 18.-P. 40.

143. Choi, E.Y. Association of C-reactive protein with the metabolic risk factors among young and middle-aged Koreans / E.Y. Choi, E.H. Park, Y.S. Cheong et al. // Metabolism. 2006. - Vol. 55(3). - P. 415-421.

144. Ciocoiu, M. Occupational stress-risk factor in essential arterial hypertension / M. Ciocoiu, D. Azoicai, M. Badescu et al. // Rev. Med. Chir Soc Med Nat Iasi. 2000. - Vol. 104 (2) - P. 113-117.

145. Collins, S.M. Job strain and autonomic indices of cardiovascular disease risk / S.M. Collins, R.A. Karasek, K. Costas // Am J Ind Med. 2005. - Vol. 48, №3. - P. 182-193.

146. Conn, J.N. Plasma norepinephrine and mortality / J.N. Conn // Clin Cardiol. -1995.-Vol. 18.-P. 109-112.

147. Conroy, R.M. Estimation of ten-year risk of fatal cardiovascular disease in

148. Europe: the SCORE project / R.M. Conroy, K. Pyorala, A.P. Fitzgerald et al. // Eur Heart J. 2003. - Vol. 24. - P. 987-1003.

149. Comment: the corticotropin-releasing hor mone stimulation test in white coat hypertension / I. Tabeta, H. Ueshiba, T. Ichijo et al. // J. Clin. Endocrinol. Metab. 2002. - Vol. 87. -№ 8. - P. 3672-3675.

150. Cottington, E.M. Occupational' stress, suppressed anger and hypertension /E.M. Cottington, K.A. Matthws, D. Talbot // Psychosom Med. 1986. -Vol. 48.-P. 249-260.

151. Davignon, J. Role of endothelial dysfunction in atherosclerosis / J. Davig-non, P. Ganz // Circulation. 2004. - Vol. 109. - P. 27-32.

152. Deter, H.C. Psycho physiological and psychological aspects of mild hypertension / H.C. Deter, B. Blum. U. Schwarz // Psychother. Psychosom. Med. Psychol. 2002. - Vol. 52, № 6. - P. 265-274.

153. De Backer, G. Third Joint Task Force of European and other Societies oni

154. DeFonzo, R.A. Insulin resistance and hyperinsulinemia the link between NIDDM, CAD, hypertension and dyslipidemia / R.A. DeFonzo // New horizons in diabetes mellitus and cardiovascular disease. 1998. - Vol. 25. -P. 11-25.

155. De Gaudemaris, R. Socioeconomic Inequalities in Hypertension Prevalence and Care / R. de Gaudemaris, T. Lang, G. Chattellier et al. // Hypertension. -2002.-Vol. 39.-P. 1119.

156. De Simone, G. Link of nonhemodynamic factors to hemodynamic determinants of left ventricular hypertrophy / G. de Simone, F. Pasanisi, F. Contaldo // Hypertension. 2001. - Vol. 38. - P. 13.

157. Devereux, R.B. Left ventricular hypertrophy in patients with hypertensions: importance of blood pressure to regularly stress / R.B. Devereux, T.G. Pickering, G A. Harshfield et al // Circulation. 1983. - Vol. 68. -P. 470-476.

158. Devereux, R.B. Relation of left ventricular mass and geometry in morbidity and morbility in uncompli-cated essential hypertension / R.B. Devereux, P.N. Casale, D.D. Savage, J.H. Laragh // Ann Intern Med. 1991. - Vol. 114. -P. 345-352.

159. Devereux, R. Left ventricular hypertrophy and geometric remodeling in hypertension: stimuli, functional consequence and prognosis implications /R. Devereux, G. de Simone, A. Ganau et al. // J. Hypertension. 1994. -Vol. 12.-P. 117-127.

160. Devereux, R.B. Left ventricular hypertrophy: stimuli, patterns and consequences / R.B. Devereux, M.J. Roman // Hypertens Res. 1999. - Vol. 22(1). -P. 1-9.

161. Diez, J. Losartan-dependent regression of myocardial fibrosis is with reduction of left ventricular chamber stiffness in hypertensive patients / J. Diez, R. Querujeta, B. Lopez et al. // Circularion. 2002. - Vol. 105(21). -P. 2512-2517.

162. Different metabolic predictors of white-coat and sustained hypertension over a 20-year follow-up period: a population-based study of elderly men / K. Bjorklund, L. Lind, B. Vessby et al. // Circulation. 2002. - Vol. 106, № 1. -P. 63-68.

163. Difrancesco, D. Heart rate lowering by specific and selective if current ingi-bition with ivabradin / D. Difrancesco, A. Camm. Drung 2004. - Vol. 64. -P. 1757-1765.

164. Dyer, F. Ytart rate as a prognostic factor for coronary heart disease and mortality findings in three Chicago Epidemiological studies / F. Dyer, V. Persky, J. Stamler et al. // Am J Epidemiol. 1980. - Vol. 112. - P. 736-749.

165. Dressier, W.W. Education, lifestyle and arterial blood pressure / W.W. Dressier // Psychosom Med. 1990. - Vol. 24. - P. 515-523.

166. Dressier, W.W. Social class, skin color and arterial blood pressure in two societies / W.W. Dressier // Ethinicity Dis. 1991. - Vol. 1. - P. 60-77.

167. Eskel, R.H. American Heart Association call to action: obesity as-a major risk factor for coronary heart disease / R.H. Eskel, R.M. Krauss // Circulation. 1998. - Vol. 97. - P. 2099-2100.

168. European Cardiovascular Disease Statistics — British Heart Foundatuin and European Heart Network. 2005.

169. Everson, S.A. Interaction of workplace demands and cardiovascular reactivity in progression of carotid atherosclerosis: population based study

170. S.A. Everson, J.W. Lynch, M.A. Chesney et al. I IBMJ. 1997. - Vol. 314. -P. 553-557. 1

171. Fagard, R.H. Incidence of cardiovascular events in white-coat, masked and sustained hypertension versus true normotension: a meta-analysis / R.H. Fagard, V.A. Cornelissen // J. Hypertens. 2007. - Vol. 25 (11). - P. 2193-2198.

172. Fauvel, J.P. Cardiovascular impact of psychological stress / J.P. Fauvel //Ann Cardiol Angeiol.-2002.-Vol. 51(2).-P. 76-80.

173. Folkow, B. Physiological'organization of neurohormonal responses to psychosocial stimuli: Implication for health and disease / B. Folkow // Ann Be-hav Med. 1993. - Vol: 15: - P. 236-244.

174. Folkow, B. The «salt problem» revisited: Importance of the blood pressure-heart rate relationships / B. Folkow, D. Ely // Blood Pressure. 1998. - Vol. 7. -P. 133-138.

175. Folkow, B. Man's two environments and disorders of civilization: Aspects on prevention / B. Folkow // Blood Pressure. 2000. - Vol. 9. - P. 182-191.

176. Ford, D.E. Depression is a risk factor for coronary artery disease in men: the precursors study / D.E. Ford, L.A. Mead, P.P. Chang et al. // Arch* intern Med. -1998. Vol. 158(13). -PI 1422-1426.

177. Ford, E.S. National Health and Nutrition Examination. The metabolic syndrome and concentrations of C-reactive protein among U.S. youth / E.S. Ford, U.A. Ajani, A.H. Mokdad // Diabetes Care. 2005. - Vol. 28(4). - P. 878-881.

178. Franz, H.M. Hypertension and sudden cardiac death / H.M. Franz // Am J Hypertens.- 1999.-Vol. 12(12).-P. 181.

179. Friedwald, W.T. Estimation of the concentration of low-density lipoproteinvcholesterol in plasma without use of preparation ultracentrifuge / W.T. Friedwald, R.I. Levy, D.S. Fredrickson // Clin. Chem. 1972. - Vol. 18. - P. 499-509.

180. Galderisi, M. Impact of myocardial diastolic dysfunction on coronary flow reserve in hypertensive patients with left ventricular hypertrophy / M. Galderisi, S. Cicala, L. De Simone, et al. // Ital Heart J. 2001. - 2(9). - P. 677-84.

181. Galderisi, M. Coronary flow reserve and myocardial diastolic dysfunction in arterial hypertension / M. Galderisi, S. Cicala, P. Caso et al. // Am J Cardiol. 2002. - Vol. 90(8). - P. 860-864.

182. Ganau, A. Patterns of left ventricular hypertrophy and geometric remodeling in essential hypertension / A. Ganau, R. Devereux, M. Roman et al. // J. Amer. Coll. Cardiology. 1992. - Vol. 19. - P. 1550-1558.

183. Garcia-Fernandez, R. Endothelial dysfunction in cardiologists after 24 hours on call / R. Garcia-Fernandez, J. Garcia Perez-Velasco, A.C. Milian et al. // Rev Esp Cardiol. 2002. - Vol. 55(11). - P. 1202-1204.

184. Garrison, R.J. Obesity and coronary heart disease / R.J. Garrison, M.W. Hig-gins, W.B. Kannel // Curr Opin Lipidol. 1996. - Vol. 7(4). - 199-202.

185. Gelermajer, D.S. Testing endothelial function using ultrasound / D.S. Ge-lermajer // J Cardiovasc Pharmacol. 1998. - Vol. 32. - P. 29-32.

186. Georgiades, A. Effects of Exercise and Weight Loss on Mental Stress-Indused Cardiovascular Responses in Individuals With High Blood Pressure / A. Georgiades, A. Sherwood, E. Gullette et al. // Hypertesion. 2000. — Vol. 36.-P. 171-178.

187. Ghiadoni, L. Mental stress induces transient endothelial dysfunction in humans / L. Ghiadoni, A.E. Donald, M. Cropley et al. // Circulation. 2000. -Vol. 102(20). - P. 2473-2478.

188. Gianaros, P.J. Is cardiovascular reactivity associated with atherosclerosis among hypertensives? / P.J. Gianaros, M.E. Bleil, M.F. Muldoon et al. // Hypertension. 2002. - Vol. 40(5). - P. 742-747.

189. Gillmann, M.W. Influence of heart rate on mortality among persons with hypertension: the Framingham study/ M.W. Gillmann, W.B. Kannel, A. Be-. langer et al.//Am Heart J. 1993. - Vol. 125. - P. 1148-1154.

190. Ginnsberg, II.N. Hypertriglyceridemia: new insights and new approacyes to treatment / H.N. Ginnsberg //Am J cardiol. 2001. - Vol. 87 - P. 1174-1180.

191. Goedhart, A.D. Comparison of time and frequency domain measures of RSA in ambulatory recordings / A.D. Goedhart, S. van der Sluis, J.H. Houtveen, G.Willemsen,E .J.C.de Geus // Psychophysiology. 2007. - Vol: 44, № 2.-P; 203-215.

192. Goldberg, R. Factors; associated: with survival to 75 years of age in middle-aged men and women; the Framingham Study / R. Goldberg, M. Larson,

193. D. Levy // Arch Intern Med. 1996. - Vol. 156. - P. 505 -509.

194. Gonzalez, A.S. Metabolic syndrome,insulin resistance and the inflammation markers C-reactive protein and Ferritin:/ A. S; Gonzalez, D.B. Guerrero, M.B. Soto et al. // Eur J Clin Nutr. -.2006. Vol. 60(6). - P. 802-809;

195. Grassi, G. Mechanisms, responsible for the sympathetic activation by siga-rette smoking in hmans / G. Grassi, G. Seravalle // Ciculation. 1994. -Vol. 90.-P. 248-53.

196. Greenland, P. Resting heart rate is a risk factor for cardiovascular and non-cardiovascular mortality / P. Greenland,: ML." Daviglus, AR. Dyer // Am J Epidemiol. 1999. - Vol. 149. - P. .853-862.

197. Greeves, C.B. Human Factors in Action / C.B. Greeves // The FLYLEAF, Summer. 2002. - P. 24-26.

198. Greewood; J.P. Hypertensive left ventricular hypertrophy: relation to peripheral sympathetic drive /J.P. Greewood, E.M. Scott, J. Stoker et al. //JACC.-2001.-Vol. 38(6).-P. 1711-1717.

199. Grieve, D.J. Divtrgent biological actions of coronary endothelial nitric oxide during progression of cardiac hypertrophy / D.J. Grieve, P.A. MacCarthy, N.P. Gall et al. // Hypertension. 2001. -Vol; 3 8. - P. 267.

200. Grover, S.A. Identifying adults at increased risk of coronary disease. How well do the current cholesterol guidelines work? / S.A. Grover, L. Coupai, H. Xiao-Ping // JAMA. 1995. - Vol. 274. - P. 801 806. :

201. Habib, G.B. Is heart rate a risk factor in the general population? / G.B. Habib // Dialog Cardiovasc Med. 2001. - Vol. 6. - P. 25-31.

202. Haffher, S; Epidemic obesity and the metabolic syndrome / S. Haffiier, H. Taegtmeyer// Circulation. 2003. -Vol. 108.-P. 1541-1549.

203. Halliwell, Bi How to characterize an antioxidant: an update / B. Halliwell // Free Radic. Res. 1996. - Vol. 25. P. 57-74.

204. Harrats D., Ben-Naim M:, Debach Y. Cigarette smoking renders LDL susceptible to peroxidative modification and enhanced metabolism by macrophages// Atherosclerosis:;- 1989.- Vol. 79, № 2-3;-P.245-252.

205. Harris, C. W. Effects of mental stress on brachial artery flow-mediated vasodilation in healthy normal individuals / C.W. Harris, J.L. Edwards, A. Ba-ruch et al. // Am Heart J. 2000. - Vol. 139(3). - P. 405-411.

206. Herrmann, J. The endothelium: Dysfunction and beyond / J. .Herrmann, A. Lerman // Journal of Nuclear Cardiology. 2001- - Vol: 8-P. 197-206.

207. Hermann,. J.M. Essential hypertension and stress; When do yoga, psychotherapy and- autogenic training help? / J.M. Herrmann // MMW. Fortschr. Med. 2002. - Vol. 144 (19). - P. 38-41.

208. Hobbs, A. Associations between errors and contributing factors in aircraft maintenance / A. Hobbs, A. Williamson // Hum Factors. 2003. - Vol. 45, No 2. — P. 186-201.

209. Hollnagel E. Human reliability analysis: context and control / E. Hollnagel. London. San Diego, CA: Academic Press, 1993. — 326 p.

210. Hollon, T.R. Mice lacking D5 dopamine receptors have increased sympathetic tone and are hypertensive / T.R. Hollon, M.J. Bek, J.E. Lachowicz et al. // The Journal of Neuroscience. 2002. - Vol. 22. - P. 10801-10810.

211. Hubert, H.B. Obesity as an independent risk factor for cardiovascular disease: a 26-year follow-up of participants of the Framingham Heart Study / H.B. Hubert, M. Feinleib, P.T. McNamara // Circulation. 1983. - Vol. 67. - P. 968-977.

212. Isaac, A. The Human Error in ATM Technique (HERA-JANUS). European Air Traffic Management Programme, European Organisation for theSafety of Air Navigation / A. Isaac, S.T. Shorrock, R. Kennedy, B. Kirwan, H. Andersen, T. Bove. 2003. - 94 p.

213. Izzo, JL.Jr. Sympathetic nervous and chronic blood pressure elevation / JL.Jr. Izzo // Hypertension. S. Oparil. M.Weber. 2000.

214. Jambric, Z. Traditional acupuncture does not modulate the endothelial dysfunction induced by mental stress / Z. Jambric, L. Chunzeng, E.L. Santarcan-gelo et al. // Int J Cariovasc Imaging. 2004. - Vol. 20(5). - P. 357-362.

215. Jambrik, Z. Hypnotic modulation of flow-mediated endothelial response to mental stress / Z. Jambrik, L. Sebastiani, E. Picano et al. // Int J Psychophy-siol. 2005. - Vol. 55(2). - P. 221-227.

216. Janssen, I. The Cooper Clinic Mortality Risk Index. Clinical Score Sheet for Men / I. Janssen, P. Katzmarzyk, T.S. Church, S. Blair // Am J Prev Med. -2005.-Vol. 29.-P. 194-203.

217. Jeppesen, J. Triglyceride concentration and ischemic heart disease: an eight-year follow-up in the Copenhagen Male Study / J. Jeppesen, H.O. Heis, P. Suadicani et al. // Circulation. 1998. - Vol. 97. - P. 1029-1036.

218. Jiang, M. Mental Stress Induced Myocardial Ishemia and Cardiac Events /M. Jiang, M. Babyak, D.S. Krantz et al. // JAMA. - 1996. - Vol. 275. -P. 1651-1656.

219. Jorna, P.G. Heart rate and workload variations in actual and simulated flight / P.G. Jorna // Ergonomics. 1993. - Vol. 36, No 9. - P. 1043-1054.

220. Jouven, X. Predicting sudden death in the population: the Paris Prospective Study / X. Jouven, M. Desnos, C. Guerot et al. // Circulation. 1999. - Vol. 99. -P. 1978-1983.

221. Julius, M. Ander-coping types, blood pressure, and all-cause mortality a follow-up in Tecumseh, Michigan (1971-1983) / M. Julius, E. Harburg, E.M. Cottington et al. // Am J Epidemiologie. 1986. - Vol. 124. - P. 220-233.

222. Julius, S. Hyperkinetik borderline hypertension in Tecumsen, Michigan / S. Julius, L. Krause, N. Schork et al. // J. Hypertens. -1991. Vol. 9. - P. 77-84.

223. Justice, A.C. Assessing the generaliz-ability of prognostic information / A.C. Justice, K.E. Covinsky, J.A. Berlin // Ann Intern Med. 1999. - Vol. 130. -P. 515-24.

224. Kamide, K. The renin-angiotensin and adrenergic nervous system in cardiac hypertrophy in fructose-fed rats / K. Kamide, H. Rakugi, J. Higaki et al. // Am J Hypertens. 2002. - Vol. 15(1). - P. 66-71.

225. Kannel, W.B. Epidemiological assessment of the role of physical activity and fitness in development of cardiovascular disease / W.B. Kannel, P. Wilson, S.N. Blair // Am Heart J. 1985. - Vol. 109. - P. 876-885.

226. Kannel, W.B. In: Left ventricular hypertrophy and its regression / W.B. Kan-nel // Eds. Craickshank JM, Messerli FH. London. 1992. - P. 1-11.

227. Kannel, W.B. Blood pressure as a cardiovascular risk factor. Prevention and treatment / W.B. Kannel // JAMA. 1996. - Vol. 275. - P. 1571-1576.

228. Kannel W.B. Left ventricular hypertrophy as a rise factor in arterial hypertension // Eur. Heart. J. 1996. - Vol. 13. - p. 82-88.

229. Kaplan, J.R. Social status, environment and atherosclerosis in cynomolgus monkeys / J.R. Kaplan, S.B. Manuck, T.B. Clarkson et al. // Arteriosclerosis. 1982. - Vol. 2. - P. 359-368.

230. Kaplan J.R. Inhibition of coronary atherosclerosis by propranolol in behav-iorally predisposed monkeys fed an atherogenic diet / J.R. Kaplan, S.B. Manuck, M.R. Adams // Circulation. 1987. - Vol. 76 - p. 1364-1372.

231. Kaplan, G.A. Socioeconomic factors and cardiovascular disease: a review of literature / G.A. Kaplan, J.E. Keil // Circulation. 1993. - Vol. 88. -P. 1973-1998.

232. Karasek, RA. Job demands, job decision latitude, and mental strain: implications fro job redesign / R.A. Karasek // Admin Sci Q. 1979. - Vol. 24. -P.285—307.

233. Katz D. The Social Psychology Organizations / D. Katz, R. S. Kahn New York, Wiley, 1978.

234. Karasek, R.A. Healthy work Basic Books / R.ArKarasek, T. Jheorell. New York, 1990. - 54 p.

235. Khattaz R.S., Senior R., Lahiri A. Independent association of left ventriculari * geometric changes and essential hypertension // Eur Heart J. — 1998. —1. Vol. 19.-P. 474.

236. Kivimaki, M. Work stress and risk of cardiovascular mortality prospective cohort study of industrial employes / M. Kivimaki, P. Leino-Arjas, R. Luuk-konen et al. // BMJ. 2002. - Vol. 325 (7369). - P. 857.

237. Kollmann, K. Blutdruckverhalten von Patienten mit Hypertonic bei der Arbeit im Vergleich zur Freizeit / K. Kollmann, S. Liiders, R. Eskardt et al // Nieren Hochdruckkrankheiten. 1996. - Vol. 8. - P. 352-354.

238. Koskenvuo, M. Hostility as a rsk factor for montality and ischemic heart disease in men / M. Koskenvuo, J. Kaprio, R.J. Rose et al. // Psychosom Med. 1988. - Vol. 50. - P. 330-340.

239. Krantz, D.S. Cardiovascular reactivity and mental stress-induced myocardial ischemia in patients with coronary artery desease /D.S. Krantz, K.F. Helmers, C.N. Bairey et al. // Psychosom Med. 1991. - Vol. 53(1). - P. 1-12.

240. Kramer, A.F. Physiological metrics of mental workload: A review of recent progress / A.F. Kramer ; In: D.L. Damos (Ed.). Multiple-Task performance. London: Taylor and Francis. 1991. - P. 279-328.

241. Kubansky, L. Anxiety and coronary heart disease a synthesis of epidemio-logical, psychological, and experimental evidence / L. Kubansky, I. Kawa-chi, I. Weiss et al. // Ann Behav Med. 1998. - Vol. 20(2). - P. 47-58.

242. Kumar, U. Analysis of fatal human error aircraft accidents in IAF / U. Kumar, H. Malik // Ind J Aerospace Med. 2003. - Vol. 47, No 1 - P. 30-36.

243. Kuper, H. Job strain, job demands, decision latitude, and risk of coronary heart disease within the1 Whitehall II study / H. Kuper, M. Marmot // J Epidemiol Community Health: 2003. - Vol. 57(2). - P. 147-153.

244. Kurl, S. Stroke / S. Kurl, J.A. Laukkanen, R. Rauramaa et al. 2001. -Vol. 32 (9).-P. 2036-41.

245. Kuvahara, T. Direct evidence of impaired cardiac sympathetic innervation in essential hypertensive patients with left ventricular hypertrophy / T. Kuvahara, M. Hamada, K. Hiwada // XNucl Med: 1998. - Vol. 39(9). - P. 1486-1491.

246. Lakoski, S.G. The relationship between blood .pressure and Creactive protein in the Multi-Ethnic Study of Atherosclerosis (MESA) / S.G. Lakoski, M. Cush-man, W. Palmas et al. // Am Coll Cardiol. -2005. Vol. 46(10). -P. 1869-1874'.

247. Lauer, M.S. The impact of obesity on left ventricular mass and* geometry.

248. The Framingham Heart Study /M.S. Lauer, K.M. Anderson, W.B. Kannel et al. // JAMA. 1991.- Vol. 266. -P. 231-236.

249. Leveson, N. A New Accident Model for Engineering Safer Systems / N. Le-veson // Safety Science. 2004. - Vol. 42; № 4: - P. 237-270.

250. Lewis, E.J. The effect of angiotensin-converting-enzyme inhibition on diabetic nephropathy / E.J. Lewis, L. Hunsicker, R. Bain et al. / N. Engl. J. Med. 1993. - Vol. 329(20). - P. 1456-1462.

251. Li, Y.H. Involvement of rat lateral septum-acetylcholine pressor system in central amygdaloid nucleus-emotional pressor circuit / Y.H. Li, Y.H. Ku // Neurosci. Lett. 2002. - Vol. 323 (19). - P. 60-64.

252. Light, K.G. Job status and high-effort coping influence work blood pressurein women and blacks / K.G. Light, K.A. Brownley, J.R. Turner et al. //Hypertension. 1995. - Vol. 25(4 pt 1). - P. 554-559.

253. Lim, P.O; Aldosterone to rennin ratio as a determinant of exercise, blood pressure response in hypertensive patients / PO; Lim, P.T. Donnan, T.M; MacDönald // J-HümHypertens. — 2001. — Vol; 15(2). P; 119-23.

254. Lind L., Granstam S. O., Milliard J. et al. Endothelium-dependent,vasodilatation in hypertension: a review//Blood Pressure. 2000. - Vol. 9. - P. 4-15:

255. Lucinij Dir Hemodinamic ahdïaxitonomic a£^ustments3t0 real life stress conditions in humans / D. Lucini, G. Norbiato,:N.Cleric! et al. // Hypertension; -2002. Vol. 39(1). - P. 184-188.

256. Lüders,. S; STARLET — Project Siress-associâted" hypertension:Long term evaluation, objëctive:andi design / S. Lüders, . K. Breitmeier, A. Kulchewski II Dtsch Med Wschr. 2000. - Vol. 3. - P. 125-151.

257. Luscher, T.F. Interactions between endothelium-derived relaxing and contracting factors in health and cardiovascular disease / T.F. Luscher, C.M. Boulanger, Z. Yang, G. Noll, Y. Dohi II Circulation. 1993. - 87 Suppl L-P. 193-197.

258. Lynch, J. Workplace demands, economic reward,.and progression of carotid atherosclerosis / J. Lynch, N. Krause, G.A. Kaplan et al. // Circulation. -1997. Vol. 96(1). - P. 302-307.

259. Mangiafico, R.A. Exaggerated endothelin release in response to acute mental: stress in patients with intermittetent claudication"/ R.A. Mangiafico, L.S. Malatino, T. Attina et al. // Angiology. 2002. - Vol 53(4). - P: 383-390.

260. Mangoni A.A. Effect of sympathectomy on mechanical properties of common carotid and femoral arteries / A.A. Mangoni, L. Mircoli, C. Giannatta-sio // Hypertension. 1997. - Vol. 30. - P. 1085-1088.

261. Manios, E. Impact of Prehypertension on Common Carotid Artery Intima-Media Thickness and Left Ventricular Mass / E. Manios, G. Tsivgoulis, E. Koroboki et al. // Stroke. 2009. - Vol. 40 (2). - P. 644-647.

262. Manninen, V. Helsinki Heart Study / V. Manninen, L. Tenkanen, P. Koski-nen et al. // Circulation. 1992. - Vol. 85. - P. 37-45.

263. Manuck, S.B. Cardiovascular reactivity in cardiovascular disease / S.B. Ma-nuck // Int BehavMed. 1999. - Vol. 1. - P. 4-31.

264. Marmot, M.G. Health inequalities among British civil servants: the Whitehall II study / M.G. Marmot, G.D. Smith, S. Stansfeld et al. // Lancet. -1991.-Vol. 337(8754).-P. 1387-1393.

265. Marmot, M. Health and the psychosocial environment at work / In: Social determinants of health (ed. by M. Marmot and R.G. Wilkinson) / M. Marmot, I. Siegrist, T. Theorell et al. Oxford : University Press, 2000. - P. 105-131.

266. McGrath J. E. Stress and Behavior in organizations / Handbook of industrial and organization psychology / J. E. McGrath Chicago; in M. Dunnette (Ed.). Rand McNally. 1976. - P. 1353-1395.

267. Menotti, A. Comparison of the Framingham risk function-based coronary chart with a risk function from an Italian population study / A. Menotti, P.E. Puddu, M. Lanti // Eur Heart J. 2000. - Vol. 21. - P. 365-370.

268. Merz, C.N. Cardiovascular stress response and coronary artery disease evidence of an adverse postmenopausal effect in women / C.N. Merz, W. Kop, D.S. Krantz et al. // Am Heart J. 1998. - Vol. 135(5 Pt 1). - P. 881-887.

269. Meshkati, N. Human factors in large-scale technological systems' accidents: Three Mile Island, Bhopal, Chernobyl / N. Meshkati // Industrial Crisis Quarterly. 1991. - Vol. 5, № 2. - P. 133-154.

270. Mice lacking D5 dopamine receptors have increased sympathetic tone and are hypertensive / T.R. Hollon, M.J. Bek, J.E. Lachowicz et al. // J. Neuro-sci.-2002.-Vol. 15 (22).-P. 801-810.

271. Nagel, D. Human error in aviation operations / In: E. Wiener and D. Nagel (Eds.). Human Factors in Aviation. San Diego: Academic Press, 1988. - P. 263-303.

272. Nieves, D.J. The atherogenic lipoprotein profile associated with obesity and insulin resistance is largrly attributable to intra-abdominal fat / D.J. Nieves, M. Cnop, B. Retzlaff// Diabetes. 2003. - Vol. 52. - P. 72-179.

273. Nissen, S.E. Reversal of Atherosclerosis with Aggressive Lipid Lowering (REVERSAL) Investigators / S.E. Nissen, E.M. Tuzcu, P, Schoenhagen et al. // N. Engl. J. Med. 2005. - Vol. 352(1). - P. 29-38.

274. Netterstrem, B. Psychological job demands increase the risk of ichaemic heart disease: a 14-year cohort study of employed Danish men / B. Netterstrem, T.S. Kristensen, A. Sjoi // Eur J cardiovasc Prev Rehabil. 2006. -Vol. 13(3).-P. 414-420.

275. O'Donnell, R.D. Workload assessment methodology. In: K.R. Boff, L. Ka-yfmann, J. Thomas (Eds.) / R.D. O'Donnell, F.T. Eggemeier // Handbook of perception and human Performance. 1986. -Vol. 2. - P. 42/1-42/9.

276. O'Hare, D. Cognitive failure analysis for aircraft accident investigation / D. O'Hare, M. Wiggins, R Batt, D. Morrison // Ergonomics. 1994. - Vol. 37, № ll.-P. 1855-1869.

277. Palatini; P. High; heart rate: a risk factor for cardiovascular death in elderly men / P. Palatini; E. Casiglia, S. Julius et al. //Arch Int Med. 1999. - Vol; 159. -P. 585-592.

278. Palatini, P. Sympathetic Overactivity in Hypertension: A Risk Factor for Cardiovascular Disease / P. Palatini // Current Hypertens Reports. 2001. — Vol. 3.№1.-P: 53-9.

279. Palatini, P. Predictive value of clinic and ambulatory.heart rate for mortality in elderly subjects with systolic hypertension / P. Palatini, L. Thijs, J.A. Staessen et al. // Frch Int Med. 2002. - Vol. 162. - P. 2313-2321.

280. Palatini, P. Impact of increased heart rate on clinical outcomes in hypertension / P. Palatini, A. Benetos, S; Julius // Drug: 2006 - Vol: 66 (1). - P. 1—131.

281. Partin, D.L. Monitoring Driver Physiological Parameters for Improved Safety / D.L. Partin; M.F. Sultan, C.M. Thrush, R. Prieto, S.J. Wagner. -SAE World Congress Detroit. Michigan, USA, 2006. 9 p.

282. Perticone, F. Prognostic significance of endothelial dysfunction in hypertenisive patients / F. Perticone, R. Ceravolo, A. Pujia, G. Ventura et al. // Circulation.-2001.-Vol. 104.-P. 191-196.

283. Pickering, T.G. Utility of 24 h ambulatory blood pressure monitoring in clinical practice / T.G. Pickering // Can. J.Cardiol. 1995. - Vol. 11. - P. 43^8.

284. Pickering, T.G. Environmental influences on blood pressure and the role of job strain / T.G. Pickering, R.B. Devereux, G.D. James et al. // Hypertens. -1996.-Vol. 14.-P. 179-186.

285. Pickering, T.G. Psychosocial stress and blood pressure / T.G. Pickering // In Hypertension Primer. AHA, 2000.

286. Pickering, T.G. Mental stress as a casual factor in the development of hypertension and cardiovascular disease / T.G. Pickering // Current Hyper-tension Reports. 2001. - Vol. 3. - P. 249-254.

287. Psychological constructs associated with emotional blood pressure response and white coat phenomenon / G. Crippa, P. Bertoletti, O. Bettinardi et al. // Ann. Ital. Med. Int. 2000. - Vol. 15, №4. - P. 250-254.

288. Radi, S. Job constraints and arterial hypertension: different effects in men and women: the IHPAFII case control study / S. Radi, T. Lang, V. Lauwers-Cances et al. // JOEM. 2005. - Vol. 62. - P. 711-717.

289. Rani, P. Maintaining Optimal Challenge in Computer Games Through Realt

290. Reaven, G.M. Hypertension and associated metabolic abnormalities: the role of insulin resistance and the sympathoadrenal system / G.M. Reaven, H. Lit-hell, L. Landsberg // N Engl J Med. 1996. - Vol. 334. - P. 374-381.

291. Reason, J.T. Human error: models and management / J.T. Reason // BMJ. -2000. № 320. - P. 768-770.

292. Rexrode, K. Abdominal and total adiposity and risk of coronary heart disease in men / K. Rexrode, J. Buring, J. Manson // Int J Obes relat Metab Disord-2001.-Vol. 25.-P. 1047-1056.

293. Ribero, A.B. A comparative study of gold and penicillamine in seropositi-ve juvenile chronic arthritis (juvenile rheumatoid arthritis) / A.B. Ribero, M.T. Zanella // Am J Med. -1999. № 9. - C.7-9.

294. Role of the amygdale in the coordination of behavioral, neuroendocrine and prefronyal cortical monoamine responses to psychological stress in the rat /I.E. Goldstein, A.M. Rasmussion, B.S. Bunney et al. // J.Neurosci. 1996. -Vol. 815.-P. 4787-4798.

295. Roman, M.J. Impact of Arterial Stiffening on Lert Ventricular Structure / M.J. Roman, A. Ganau, P.S. Saba et al.// Hypertensoin. 2000. - Vol. 36(94). -P. 489-494.

296. Ross, R. Atherosclerosis — an inflammatory disease / R. Ross // N Engl J Med.-1999.-Vol. 340.-P. 115-126.

297. Rutledge, T.A. Quantitative review of prospective evidence linking psychological factors with hypertension development / T.A. Rutledge, B.E. Hogan // Psychosom. Med. 2002. - Vol. 64, №5. - P. 758-766.

298. Sacks, F.M. Adrenergic effects on plasma lipoprotein methabolism / F.M. Sacks, V.J. Dzau // Am J Med. 1986. - Vol. 80. - P.71-81.

299. Schirmer, H. Prevalence of left ventricular hypertrophy in general population. The Tomso Sudy / H. Schirmer, P. Lunde, K. Rasmussen // Eur.Heart Jurnal. 1999. -Vol. 20. - P. 429-438.

300. Schnall, P.L. Relation between job strain, alcohol and ambulatory blood pressure / P.L. Schnall, J.E. Schwartz, P.A. Landsbergis et al. // Hypertension. 1992. - Vol. 19(5). - P. 488-494.

301. Schnall, P.L. Pelation between job strain, alcohol, and ambulatory blood pressure / P.L. Schnall, J.E. Schwartz, P.A. Landsbergis et al. // Hypertension. 1992. Vol. 19. - P. 488-494.

302. Schräder, J. Albeit, Stress und Hypertonie. Hintergrund der STARLET -Studie / J. Schräder, S. Lüders, P. Dominiak. München, 2001. - P. 1-120.

303. Seccareccia, F. Heart rate as a predictor of mortality: the MATISS Project /F. Seccareccia, F. Pannozzo, F. Dima // Am. J. Public. Health. 2001. -Vol. 91.-P. 1258-1263.

304. Sega, R. Efficacy and safety of eprosartan in Severe hypertension on behalf of the Eprosartan Study Group / R. Sega // Blood Pressure. 1999. - Vol. 8. -P. 114-121.

305. Shappel, S.A. Naval Aviation mishaps, 1977-92: Differences between single- and dual-piloted aircraft / S.A. Shappel, D.A. Wiegmann // Aviation, Space and Environmental Medicine. 1996. - Vol. 67, № 1. - P. 65-69.

306. Shappel, S.A. Naval Aviation mishaps, 1977-92: Differences between single- and dual-piloted aircraft / S.A. Shappel, D:A. Wiegmann // Aviation, Space and Environmental Medicine. 1996. - Vol. 67, № 1. - P. 65-69.

307. Sharit J. Occupational stress: review and reappraisal / J. Sharit, G. Salvendy // Human Factors. 1982. - Vol. 24. - P. 129-162.

308. Sherwood, A. Endotelial function and hemodynamic responses during mental stress / A. Sherwood, K. Johnson, J.A. Blumenthal et al. // Psychosom Med. 1999. - Vol 61(3). - P. 365-370.

309. Shimokawa, Y. Endothelial dysfunction in hypertension / Y. Shimokawa // J. Atheroscler. Thromb. 1998. - Vol. 4, №3. - P. 118-127.

310. Siche, J.P. Heart rate and sympatheric risk / J.P. Siche // Ann Cardiol An-giol. -1998. Vol. 47. - P. 404-410.

311. Simpson, P.C. Molecular mechanisms in myocardial hypertrophy / P.C., Simpson // Heart Failure. 1989. - Vol. 5, № 3. - P. 113-29

312. Singh, B.N. Morbiditi and mortality in cardiovascular disorders: impact of reduced heart rate / B.N. Singh // J Cardiovasc Pharmacol Ther. 2001. -Vol. 6.-P. 313-331.

313. Siegrist, J. Adverse health effects of high-effort/low-reward conditions / J. Siegrist // J Occup Health Psychol. 1996. - Vol. 1, № 1. - P. 27-41.

314. Smith M. J. Work organization, stress and cumulative trauma disorders / S. Moon, S. Sauter (Eds.), Beyond Biomechanics: Psychosocial Aspects of Co-mulative Trauma Disorders /M. J. Smith, P. Carayon-London, 1996. P. 23-42.

315. Smith M.J. Psychosocial aspects of working with video disply terminals (VDT's) and employee physical and mental health / M. J. Smith // Ergonomics. 1997.-Vol. 40,№ 10.-P. 1002-1015.

316. Snijder, M.B. Independent and opposite association of waist and hip circumferences with diabetes, hypertension and dyslipidemia: the AusDiab

317. Study / M.B. Snijder, P.Z. Zimmet, M. Visser et al. // Intermat J Obes. -2004. Vol. 28. - P. 402-409.

318. Sokejima, S. Working hours as a risk for acute myocardial infarction in Japan: case-control study / S. Sokejima, S. Kagamimori // BMJ. 1998. - Vol. 317 (7161).-P. 775-780.

319. Sowers, J.R. Hypertension, angiotensin II, and oxidative stress / J.R. Sowers // N Engl J Med 2002. Vol. 346. - P. 1999-2001.

320. Spieker, L.E. Mental stress induces prolonged endothelial dysfunction via-endothelin-A receptors / L.E. Spieker, D. Hurlimann, F. Ruschitzka et al. // Circulation. 2002. - Vol. 105 (24). - P. 2817-2820.

321. Stampfer, M. Risk Factor Criteria / M. Stampfer, P. Ridker // Circulation: -2004.-Vol. 109.-P. 3-5.

322. Steptol A., Sawade Y. // Psychophysiology. 1989. - Vol 26. - P. 140-147.

323. Steptoe, A. Job strain, blood pressure and response to uncontrollable stress / A. Steptoe, M. Cropley // J. Hypertens. 1999. - Vol. 17. - P.193-200.

324. Steptoe, A. Socioeconomic status and stress-related Biological responces over the working day / A. Steptoe, S. Kunz-Ebrecht, N. Owen et al. // Psy-chosom Med. -2003. Vol. 65 (3). - P. 461-470.

325. Steptoe, A. The influence of low job control on ambulatory blood pressureand perceived stress over the working day in men and women from the ( Whitehall II cohort / A. Steptoe, G. Willemsen // J. Hypertens. 2004. -Vol. 22(5).-P. 915-920.

326. Stork, J. Anstieg des diastolischen Blutdrucks als Beanspruchungsreaktion bei psychomentaler Belastung am Arbeitsplatz / J. Stork, B. Labrot, H. Mann et al // Zbl Arbeitsmed. 1992. - Vol. 42, № 8. - P. 306-311.

327. Stork, J. Arbeitsassoziierter Blutdruckanstieg und Hypertonieprävalenz eine Querschnittuntersuchung / J. Stork, J. Schräder, B. Labrot et al. // Zbl Arbeitsmed 42. - 1992a. - Vol. 11. - P. 468^172.

328. Stork, J. Verschiedene Reakrionsmuster von Blutdruck und Herzffequenz bei körperlicher und psychomentaler Belastung / J. Stork, J. Schräder, R. Nöring et al. // Z Arb Wiss. 1993. - Vol. 47. - P. 11-16.

329. Summary of the second report of the National Cholesterol Education Program (NCEP) Expert Panel on Detection, Evaluation, and Treatment of High Blood Cholesterol in Adults // JAMA. 1993. - Vol. 269. - P. 3015-3023.

330. Tabeta, I. Comment the corticotropin-releasing hormone stimulation test in white coat hypertension /1. Tabeta, H. Ueshida, T. Ichijo, et al. // J Clin Endocrinol Metab. 2002. - 87(8). - P. 3672.

331. Teerlink, J.R. Endothelins: Pathophysiology and treatment implications in chronic heart failure / J.R. Teerlink // Current Heart Failure Reports. 2005. -Vol. 2.-P. 191-197.

332. Thomas, F. Combined effects of heart rate and pulse pressure on cardiovascular mortality according to age / F. Thomas, K. Bean, J.C. Provost et al. // J Hypertens. 2001. - Vol. 19. - P. 863-869.

333. The sixth of the Joint National Committee on prevention, detection, eva-.luation, and treatment of high blood pressure // NIH Publication. 1997. — Vol. 5.-P. 93-108.

334. Timio, M. Age and bloom pressure changes: a 20-year follow-up study of . nuns of a secluded order / M. Timio, P. Verdecchia, M. Rononi // Hypertension. 1988.-Vol. 12.-P. 457-461.

335. Toubol, P. GENICI investigators. Common carotid artery intima-media thickness and brainin farction / P. Toubol, A. Elbaz, C. Koller et al. // Circulation. -2000. Vol. 102. - P. 313-318. .

336. Tsai, P.S. White coat hypertension: understanding the concept and examining the significance / P.S. Tsai // J. Clin. Nurs. 2002. Vol. 11, №6:-P. 715-722.

337. Tsutsumi, A. Prospective study on occupational stress and risk of stroke / A. Tsutsumi, K. Kayaba, K. Kario et al. // Arch. Intern. Med. 2009. - Vol; 169(1).-P. 56-61.

338. Vaindirlis, I. White coat hypertension in adolescents: increased values ofturinary Cortisol and endotelin / I. Vaindirlis, M. Peppa-Patrikiou, M. Dra-copoulou et al. // J. Pediatr. 2000. - Vol. 136, № 3. - P.359-364.

339. Valdivielso, P. Постпрандиальный уровень триглицеридов является значимым и независимым маркером ранних и выраженных макрососу-дистых осложнений у больных сахарным диабетом 2 типа / P. Valdivielso // Atherosclerosis. 2007. - Vol. 194. - P. 391-396.

340. Vrijkotte, T.G. Effects of work stress on ambulatory blood pressure, heart rate, and heart rate variability / T.G. Vrijkotte, L.J. van Doornen, E.J. de Geus // Hypertension. 2000. - Vol. 35, № 4. - P. 880-886.

341. Van der Meer, I.M. Predictive value of noninvasive measures of atherosclerosis for incident myocardial infarction: the Rotterdam Study / I.M. van der .Meer, M.L. Bots, A. Hofinan et al. // Circulation. -2004. Vol. 109(9). -P. 1089-1094.

342. Van Zwieten, P.A. Endothelial dysfunction in hypertension a critical eva-lution / P.A. Van Zwieten // Blood Press. 1997. - Vol. 2. - P. 67-70.

343. Veltman, J. A. Indices of mental workload in a complex task environment / J. A. Veltman, A.W. Gaillard // Neuropsychobiology. 1993. - Vol. 28, № 1-2. -P. 72-75.

344. Vuksanovic, V. Heart rate variability in mental stress aloud / V. Vuksanovic, V. Gal // Med Eng Phys. 2007. - Vol. 29, № 3. - P. 344-349.

345. Wilhelm, F.H. Distinguishing emotional from physical activation in ambulatory psychophysiological monitoring / F.H. Wilhelm, M.C. Pfaltz, P. Grossman, W.T. Roth // Biomedical Sciences Instrumentation. 2006, № 42. -P. 458-463.

346. Wilson, P.W. Prediction of coronary heart disease using risk factor categories / P.W. Wiison, R.B. D'Agostino, D. Levy et al. // Circulation. 1998. -Vol. 97.-P. 1837-1847.

347. Wilhelmsen, L. The multifactor primary prevention trial in Getebord, Sweden / L. Wilhelmsen, G. Berlund, D. Elmfeldt et al. // Eur Heart J. 1986. -Vol. 7.-P. 279-288.

348. White coat hypertension in adolescents: increased values of urinary Cortisol and endothelin /1. Vaindirlis, M. Peppa-Patrikiou, M. Dracopoulou et al. //J. Pediatr. 2000. - Vol. 136, №3. - P. 359-364.

349. WHO Obesity. Report of a WHO Consultation on Obesity 1998. Geneva, Switzerland: WHO, 1998.

350. Wittrup, H.H. A common mutatics protein lipase confers a 2-ford increase in risk of ischemic ascular disease in women but not in men / H.H. Wittrup, B.J. Nordestgaard // Circulation. 1999. - Vol. 7. - P. 2393-2397.

351. Webb, M.S. Stress-related influences on blood pressure in African American women / M.S. Webb, J.W. Beckstead // Res. Nurs. Health. 2002. - Vol. 25, №5.-P. 383-393.

352. Working Group Report. How to diagnose diastolic heart failure. Euro-pean Study Group on Diastolic Heart Failu; 1998.

353. Yeung, A.C. The effect of atherosclerosis on the vasomotor response of coronary arteries to mental stress / A.C. Yeung, V.L. Vekshein, D.S. Krantz et al. // N Engl J Med. 1991. - Vol. 325 (22). -P. 1551-1556.

354. Zhang, Kesteloot H. Anthropometric, lifestyle and metabolic determinants of resting heart rate. A population study / H. Zhang Kesteloot // Eur Heart J. -1999.-Vol. 20.-P. 103-110.