Автореферат диссертации по медицине на тему Особенности регуляции микроэкологических нарушений у девочек с неспецифическими вульвовагинитами
На правах рукописи
ЛОКУН Марина Викторовна
ОСОБЕННОСТИ РЕГУЛЯЦИИ МИКРОЭКОЛОГИЧЕСКИХ НАРУШЕНИЙ У ДЕВОЧЕК С НЕСПЕЦИФИЧЕСКИМИ ВУЛЬВОВАГИНИТАМИ
14.00.09 - педиатрия 14.00.01 - акушерство и гмнеколо!ия
Автореферат диссертации на соискание ученой степени кандидата медицинских наук
0ренбург-200§
Работа выполнена на кафедре детских инфекций и акушерства и гинекологии ГОУ ВПО «Оренбургской государственной медицинской академии Федерального агентства по здравоохранению и социальному развитию» Научные руководители:
доктор медицинских наук, профессор ЛИТЯЕВА Людмила Алексеевна
кандидат медицинских наук, доцент АНТОНЕНКО Борис Николаевич
Официальные оппоненты:
доктор медицинских наук, профессор БРЮХИНА Елена Владимировна
доктор медицинских наук, профессор ЗЫКОВА Лидия Сергеевна Ведущая организация: Саратовский государственный медицинский университет
Защита состоится « 22 » июня 2005г. на заседании диссертационного совета Д 208.066.01 ГОУ ВПО «Оренбургской государственной медицинской академии Федерального агентства по здравоохранению и социальному развитию» (460000, г.Оренбург, ул. Советская, 6).
С диссертацией можно ознакомиться в библиотеке ГОУ ВПО «ОрГМА Федерального агентства по здравоохранению и социальному развитию».
Автореферат разослан у?/»¿^¿-Д^-Р 2005г.
Ученый секретарь диссертационного совета
доктор биологических наук, профессор СОЛОВЫХ
Галина Николаевна
""eltyf
ОБЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА РАБОТЫ
Актуальность проблемы. На сегодня, воспаления наружных половых органов в сочетании с воспалением влагалища (вульвовагинит) стали занимать первое место в структуре гинекологических заболеваний девочек и девушек, нередко с хронизацией процесса, ухудшающим прогноз в отношении генеративной функции девочек в будущем (Малова И.О., 1999; Елисеева И.П.,2000; Шушунова М.С, 2000; Felea D., Mihailescu L., Cosmescu A., Barbacarin L., et al.,2002).
Более того, наметился рост числа заболеваний в более раннем возрасте (Кобозева Н.В., Кузнецова М.Н., Гуркин Ю.А., 1988; Коколина В.Ф., 2001; Плиева З.А., 2000; Шушунова М.С., 2000).
К тому же, несмотря на использование в лечении данной патологии всевозрастающего числа антибактериальных средств, воспалительные заболевания вульвы и влагалища не имеют тенденцию к снижению.
Все это определяет актуальность совершенствования реабилитационно-оздоровительных мероприятий и разработки новых подходов к лечению этой категории девочек.
Микроэкологическая система человека, обеспечивающая функционирование системы макроорганизм - микрофлора -внешняя среда и создающая естественный барьер защиты организма от инфекции, едина. Микрофлора гениталий лишь составная часть этой системы, главным звеном которой является желудочно-кишечный тракт (ЖКТ), и находится во взаимодействии и соподчинении с последним (Коршунов В.М., Володин H.H., Ефимов Б.А., 1999; Анкирская А.Е., 1999; Е.Ф.Кира, 2001; Redondo-Lopez V., R.L.Cook, J.D.Sobel, 1992; LarsenB., 1993).
Вместе с тем, вопросы состояния кишечного микробиоценоза и влияния его нарушений на развитие и течение неспецифических воспалительных заболеваний наружных гениталий у девочек изучены недостаточно.
В литературе практически отсутствуют данные об эффективности одновременной коррекции микроэкологических нарушений влагалища и кишечника при неспецифических вульвовагинитах у девочек.
Цель исследования - определить влияние клинико-микроэкологических нарушений кишечника на развитие и течение неспецифических вульвовагинитов у девочек и оценить
национальна
««КЛМОТЕКД
эффективность одновременной регуляции микрофлоры
влагалища и кишечника у них. Задачи исследования:
1. Изучить антенатальные факторы риска формирования микроценоза влагалища и инфекционно-воспалительных заболеваний наружных гениталий у девочек.
2. Сравнить показатели микробиоценоза кишечника у девочек с неспецифическими вульвовагинитами и без них.
3. Определить особенности микробиоценоза влагалища и кишечника у девочек с неспецифическими вульвовагинитами.
4. Изучить эффективность одновременной оптимизации микрофлоры влагалища и кишечника, и только влагалища у девочек с неспецифическими вульвовагинитами.
Научная новизна исследования. Впервые изучено влияние микроэкологических нарушений кишечника на развитие и течение неспецифических вульвовагинитов у девочек.
Впервые изучена эффективность одновременной пробиотической коррекции микробиоценоза влагалища и кишечника у девочек с неспецифическими вульвовагинитами. Обоснована целесообразность включения иммуномодулятора виферона в комплексную терапию этой категории девочек.
Получены новые данные о корреляционной связи дисбиотических изменений влагалища со степенью микробной обсеменноности толстой кишки условно-патогенными бактериями (УПБ) и их спектром.
Практическая значимость работы. Определена значимость микроэкологических нарушений кишечника на развитие и течение воспалительного процесса наружных гениталий у девочек, и необходимость проведения у них исследования состояния кишечного микробиоценоза.
Разработаны показания и методика одновременной коррекции микроэкологических нарушений влагалища и кишечника пробиотиками нового поколения при неспецифических вульвовагинитах у девочек.
Внедрение результатов работы в практику. Результаты проведенных исследований внедрены в практическую работу отделения микробной экологии ММУЗ МГКБ №2 г. Оренбурга, кабинетов детских гинекологов г. Оренбурга, г. Орска.
Материалы используются в учебно-педагогическом процессе подготовки врачей акушеров-гинекологов на кафедре акушерства и гинекологии факультета усовершенствования врачей Оренбургской государственной медицинской академии.
Результаты исследований включены в информационно-методические письма: «Мониторинг репродуктивного здоровья девочек в условиях детской поликлиники» (Оренбург, 2000), «Синехии малых половых губ у девочек» (Оренбург, 2003), «Пробиотики в терапии неспецифических вульвовагинитов у девочек» (Оренбург, 2003).
Апробация работы и публикации. Материалы диссертации доложены и обсуждены на: межрегиональных научно-практических конференциях «Здоровье детей и подростков в современных социально-экономических и экологических условиях», Уфа, 1999 и «Социально-гигиенический мониторинг здоровья населения», Рязань, 2000; научно-практических конференциях врачей-педиатров России «Современные аспекты профилактики и ранней диагностики заболеваний у детей», Оренбург, 2000; региональной конференции молодых ученых и специалистов, Оренбург, 2002; I Всероссийской университетской научно-практической
конференции молодых ученых и студентов по медицине, Тула, 2002; I и II конгрессе педиатров-инфекционистов России «Актуальные вопросы инфекционной патологии у детей», Москва, 2002, 2003; Всероссийских научно-практических конференциях «Среда обитания и здоровье детского населения», Оренбург, 2003 и «Современные научные и практические проблемы инфекционной патологии у детей», Санкт-Петербург, 2003; международной конференции «Пробиотики, пребиотики, синбиотики и функциональные продукты питания. Современное состояние и перспективы», Москва, Россия, 2004.
По теме диссертации опубликовано 13 научных работ, 3 информационно-методических письма, оформлено
рационализаторское предложение «Способ лечения неспецифических вульвовагинитов» (№1309 от 30,04.04.).
Положения, выносимые на защиту: 1. Неспецифические вульвовагиниты у девочек возникают на фоне функциональных нарушений кишечника, обусловленных микроэкологическими нарушениями,
которые влияют на их развитие и течение и по
времени возникновения предшествуют им.
2. Одновременная регуляция микроэкологических нарушений влагалища и кишечника у девочек с неспецифическим вульвовагинитом комплексом лакто- и бифидосодержащих пробиотиков наиболее эффективно способствует становлению оптимального уровня бифидобактерий в кишечнике и сдерживает микробную обсемененность влагалища условно-патогенными бактериями (УПБ).
Объем и структура диссертации. Диссертация изложена на 146 страницах машинописного текста и включает в себя введение, обзор литературы, описание материала и методов исследования, результатов собственных исследований, изложенных в 3 главах, заключения, выводов, практических рекомендаций, 18 таблиц, 20 рисунок. Список используемой литературы содержит 213 источников, из них 117 на русском языке.
СОДЕРЖАНИЕ РАБОТЫ.
Материалы и методы исследования. Проведено комплексное клинико-микробиологическое наблюдение 120 девочек в возрасте от 1 месяца до 10 лет: 90 из них (основная группа) с клинико-лабораторными признаками неспецифического вульвовагинита и 30 девочек (контрольная группа) без таковых.
Клиническая характеристика включала оценку качества здоровья матерей (до и на протяжении беременности) и влияния имеющихся отклонений на формирование здоровья новорожденных, и, прежде всего микроэкологической системы, обеспечивающей резистентность организма ребенка к инфекции.
Также учитывались особенности течения неонатального периода, характер вскармливания, перенесенные инфекционные заболевания, наличие соматической и аллергической патологии, анамнез заболевания, гинекологический и соматический статусы девочек.
Микробиологическое исследование включало микроскопию влагалищного и кишечного содержимого, определение качественного и количественного состава микрофлоры этих экосистем до и после корригирующей терапии, а также в случае обострения воспалительного процесса.
Результаты микроскопии вагинального содержимого анализировались по типам мазка (М.Л. Коршунов, 1990).
Бактериологическое исследование влагалищного
содержимого осуществляли согласно приказу № 535 от 22.02.1985г. "Об унификации микробиологических (бактериологических) методов исследования, применяемых в клинико-диагностических лабораториях ЛПУ". Бактериологические исследования фекалий девочек проводили в соответствии с методическими рекомендациями "Микробиологическая диагностика
дисбактериозов кишечника " (Минздрав РФ, М., 1997).
В зависимости от вида пробиотической коррекции (в составе комплексной терапии) девочки были разделены на 3 равные подгруппы по 30 человек. Первую подгруппу (основная) составили девочки, получавшие коррекцию микроэкологических нарушений влагалища и кишечника одновременно, вторую (подгруппа сравнения) - только влагалища. В третью подгруппу (контрольную) вошли девочки, не получившие по разным причинам рекомендованной терапии в полном объеме.
Для коррекции использовались лактосодержащие пробиотики (лактобактерин, ацилакт) - интравагинально и бифидосодержащие (бифидумбактерин, бифидумбактерин-форте) - перорально. Кроме того, 15 девочек основной подгруппы получали иммуномодулятор (виферон) ректально.
Сроки корригирующей терапии были индивидуальными и варьировали в зависимости от клинико-микроэкологических показателей от 14 до 28 дней.
Оценка эффективности проведенной терапии проводилась суммарно по клиническим и микробиологическим показателям.
Проведено проспективное наблюдение, включающее осмотр (1 раз в три месяца) и микробиологическое исследование влагалищного и кишечного содержимого в случае рецидива заболевания и через год после окончания лечения.
Обработка полученных данных проводилась с использованием методов вариационной статистики. Использовался пакет прикладных программ " 81аЙ51юа 6,0" для медико-биологических исследований, а также пакет " Ехе1 ". Из числа основных характеристик, для каждой группы обследованных вычислялись средние величины признаков, средние ошибки признаков. Оценка значимости различных различий средних величин осуществлялась по критериям X2 и Стьюдента.
РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЯ.
Клинико-микробиологическое наблюдение 90 девочек с неспецифическим вульвовагинитом выявило различную частоту развития: в периоды раннего детства (22,2%), первого детства (57,8%), школьного возраста (20%).
Мониторинг течения беременности матерей этих девочек выявил у 87,8% осложнения в периоде гестации: анемия у 75,6%, поздние гестозы у 57,8%, угрозы прерывания у 54,4%, ранний токсикоз у 44,4%. У 46,7% имели место признаки ВУИ, у 27,8% -многоводие, у 12,2% - маловодие. ФПН регистрировалась у 44,4% беременных, у (64,4%) отмечалась ХВГП. Половина из них перенесли во время беременности ОРВИ. Почти у всех женщин (94,4%) были выявлены ИВЗ наружных гениталий (цитомегаловирус у 23,3%, вирус герпеса у 25,6%, кандиломатозное поражение вульвы - 10%, бактериальный вагиноз у 12,2%, вагинальный кандидоз у 44,4%, неспецифический кольпит у 33,3%). Причем 66,7% из них выходили в роды с каким-либо из этих поражений.
Эстрагенитальная патология выявлена у 85,6%, причем преобладающими были хронические заболевания ЖКТ (39%) и почек (37,8%). Аборты у матерей перед настоящими родами имели место у 26,7%, выкидыши - у 16,7% женщин, замершая беременность у 4,4%, у 3,3% - мертворождение. У 2,2% -внематочная беременность, у 13,3% - бесплодие. У 86,6% женщин были различные гинекологические заболевания (57,8% хронический аднексит, у 77,8% - эрозия шейки матки и у 13,3% -пороки развития полового аппарата).
У 22,2% матерей роды были быстрыми или стремительными, у 5,6% - затяжными, у 11,1% - путем операции кесарево сечение, у 62,2% - сопровождались стимуляцией. Затяжной безводный промежуток имел место у 16,7% женщин, помутнение околоплодных вод - 23,3% .
Антибиотикотерапия в послеродовом периоде была у 26,7% женщин, гипогалактия - у 51,1%.
У 46,7% новорожденных девочек были выявлены явления дизадаптации, у 46,7% - половой криз, у 25,6% - родовая травма, у 52,2% - физиологическая желтуха, которая у 36,2% из них была затянувшейся.
К груди были приложены все девочки: непосредственно в родильном зале 18,9%, через 6 часов - 24,4%, через 12 часов -17,8%, к концу 1-х суток - 12,2%, на 2-ые сутки - 16,7%, на 3-4-е сутки - 10%. Пуповинный остаток отпал на 3-4 сутки у всех детей.
Признаки инфицирования были у 36,7%: коньюнктивит у 14,4%, омфалит у 2,2%, пиодермия у 20%, которые обнаруживались при рождении или 2-3 дня, что указывает на развитие инфекционного процесса в анте- и интранатальном периоде.
Повышение температуры в родильном доме было отмечено у 13,3%, антибактериальную терапию получили 28,9%, бифидосодержащие препараты - 28,9% девочек.
На педиатрический участок девочки были выписаны в основном на 4-5 сутки (64,4%), на 6 - 7 сутки - (18,9%), на 8-12 сутки -(16,7%), у 54,4% из них отмечались функциональные нарушения кишечника.
Частота развития неспецифических вульвовагинитов у девочек была различной и составила в период раннего детства 22,2%, период первого детства 57,8%, период школьного возраста 20%
Течение вульвовагинита у большинства девочек 71,1% носило хронический характер (от нескольких месяцев до 5 лет), у 28,9% -острый (до 1 месяца), у 12,2% рецидивирующий.
При обращении к врачу основными жалобами были у 88,9% на выделения из половых путей различной интенсивности: слизистые у 8,7%, гноевидные - у 42,5% (чаще у девочек 7-8 лет), слизисто-гнойные - у 33,8%, ихорозные - у 8,7%, серозные - у 6,3%, густые - у 37,5%, с запахом - 41,3%. По объему выделения были обильными у 36,3%, умеренными - у 48,7%, скудными - у 15%, только в 12,5% случаях острого течения неспецифического вульвовагинита при гинекологическом осмотре выделения не регистрировались. Длительность выделений из половых путей составила: до 1 года - у 66,3%, 1-3 лет - у 28,7%, более 3-х лет - у 5%.
Симптомы вульвита при гинекологическом осмотре были обнаружены у всех девочек с неспецифическим вульвовагинитом в виде яркой гиперемии малых половых губ у 97,8%, внутренней поверхности больших половых губ у 58,9%, гименального кольца у 87,8%. Реже отмечалась гиперемия клитора у 53,3%, передней у 25,6% и задней у 45,5% спаек, ладьевидной ямки у 47,8%. У 18,9%
девочек имелись синехии малых половых губ, у 33,3% - явления уретрита, у 30% - анусита.
Вагинит был представлен гиперемией, отеком слизистой, инъекцией сосудов и петехиальными кровоизлияниями у всех девочек в большей или меньшей степени. При этом явления цервицита отмечались у 21,1% девочек: у 13,3% из них с покраснением и у 7,8% - с незначительной отечностью шейки матки.
Болезненные ощущения в проекции наружных половых органов отмечались у 46,7%, зуд - у 28,9%, нарушения мочеиспускания - у 45,6%, нарушения общего состояния - у 11,1%.
Хроническое течение неспецифического вульвовагинита чаще регистрировалось в возрасте 7-8 лет, при этом выделения наблюдались постоянно: в стадии ремиссии они чаще носили серозный и слизистый характер (15,6%), а в период обострения -гноевидный (46,9%), слизисто-гнойный (32,8%), ихорозный (4,7%).
Частота экстрагенитальных заболеваний в группе девочек с неспецифическим вульвовагинитом (95,6%) значительно превышала таковую у девочек без вульвовагинитов. Наиболее частыми были заболевания ЖКТ (88,9%), ЛОР органов (30%), аллергопатология (28,9%), кариозные зубы (28,9%) (р<0,05). Причем, в большинстве случаев (78,9%) соматическая патология носила сочетанный характер (2 и более заболевания) (р<0,05).
На момент обследования большинство девочек (83,3%) имели жалобы со стороны ЖКТ: нарушение аппетита у 36,7%, периодические боли в животе у 23,3%, тошнота у 13,3%, чувство давления, тяжести в желудке у 10%, метеоризм у 15,6%. Изменение частоты стула регистрировалось у 38,9% девочек в основном 1 года жизни: у 31,1% - периодические запоры с частотой стула 1раз в 2-3 дня, у 7,8% - учащение стула до 4-5 раз.
В структуре заболеваний ЖКТ преобладали функциональные нарушения кишечника (86,7%): в виде дискинезии по гипомоторному у 34,4%, гипермоторному у 43,3%, смешанному типам у 8,9%, продолжительность которых в большинстве случаев (80%) превышала 12 месяцев (1-3 года у 32%; более 3 лет у 48%).
У большинства из них (78,2%) эти нарушения отмечались уже в первый месяц жизни. Наиболее часто наблюдалось вздутие живота (70%), срыгивание (42,2%), рвота (8,9%), учащение стула до 5 раз у 21,1%, до 6-7 раз у 26,7%, до 8-10 раз - 3,3%. Стул был обильным и
кашеобразным у всех детей с появлением в нем воды у 8,9%, воды и прозрачной слизи у 7,8%, только слизи у 17,8%. Длительность диареи до 7 дней была у 6,7% девочек, до 15 дней у 7,8%, до 1 месяца - у 31,1%, до 2-х месяцев - у 8,9%, более 2-х месяцев - у 7,8%.
К тому же 17,8% девочек были переведены на смешанное, 33,3% на искусственное вскармливание.
Кроме того у девочек был: хронический гастрит и гастродуоденит (13,3%), гепатопатии (30%), дискинезия желчевыводящих путей (8,9%), панкреатопатия (30%).
У большинства девочек (84,4%) с клиническим проявлением вульвовагинита была выявлена воспалительная реакция (III типу влагалищного мазка), характеризующиеся лейкоцитарной реакцией (среднее количество лейкоцитов - 23,7+12 в поле зрения); увеличением количества слущенного эпителия (11+6,7 в поле зрения); обильным или умеренным количеством слизи (82,2%); активным фагоцитозом (84,4%); дегенеративными изменениями клетки (97,8%). Лактобациллы в основном отсутствовали, вместе с тем преобладала смешанная (71,1%), обильная (83,3%) условно-патогенная флора. У части девочек раннего возраста (15,6%) тип влагалищного мазка был переходным (II тип).
Сравнение микроскопических данных влагалищного секрета девочек основной группы разных возрастных периодов показало, что бактериальная флора в группе девочек до 7 лет была представлена преимущественно грамположительными кокками (70,8%), у более старших - смешанной (кокко-бацилярной) флорой (72,2%). Интенсивность микробного обсемененности, характеризуемая как обильный рост, была у большинства девочек 7-10 лет (77,8%) с тенденцией снижения в группе 4-6 лет (46,2%) и минимальной - у девочек раннего возраста (30%). Умеренный рост флоры наибольшим был у девочек раннего возраста (70%) с тенденцией снижения в группе 4-6 лет (53,8%) до минимального в группе 7-10 лет (22,2%). Аналогично этому явления фагоцитоза были высокими в группе девочек 1-3 лет (90%) и 4-6 лет (86,5%), что можно объяснить основным механизмом защиты слизистой влагалища в этом возрасте. Показатель дегенеративного изменения в клетках был самым низким у девочек раннего возраста (40%) и возрастал от 88,5% у девочек 4-6 лет до 100% - 7-10 лет. Слизеотделение регистрировалось примерно одинаково во всех
возрастных группах, но интенсивность его была наибольшей в периоде школьного возраста (83,3%) и снижалась от 40,8% в периоде первого детства до 10% в периоде раннего возраста.
Полученные данные подтверждают значимость микроскопического метода для экспресс-диагностики воспалительных заболеваний наружных гениталий у девочек.
Исследования качественного и количественного состава влагалищной микрофлоры показало, что у девочек с неспецифическими вульвовагинитами в возрасте до 10 лет на фоне отсутствия лактофлоры отмечалось повышение количественного уровня различных представителей УПБ: кокковой флоры у 87,8%, энтеробактерий у 55,6%, Corynebacterium spp у 25,3%, дрожжеподобных грибов у 10%.
Из семейства Enterobacteriaceae чаще других обнаруживалась E.coli (40%) в количестве 6,45+0,1 lg КОЕ/мл. Другие представители энтеробактерий выделялись реже: Klebsiella spp (14,4%) в количестве 6,17+0,2 lg КОЕ/мл, Citrobacter spp (3,3%) в количестве 5,82+0,1 lg КОЕ/мл, Proteus spp (4,4%) в количестве 6,4+0,3 lg КОЕ/мл. Стафилококки были представлены Staph, saprophiticus (27,8%) в количестве 5,81+0,1 lg КОЕ/мл, Staph, epidermidis (22,2%) в количестве 6,0+0,3 lg КОЕ/мл, St. aureus (7,8%) в количестве 5,56+0,1 lg КОЕ/мл. Видовой состав стрептококков был следующим: 30% - Strept. nonhaemolyticus в количестве 6,0+0,2 lg КОЕ/мл, 21,1% - Enterococcus spp в количестве 5,85+0,2 lg КОЕ/мл и 5,6% - Strept. haemoliticus в количестве 6,43+0,2 lg КОЕ/мл. У 4,4% девочек была выделена Neisseria spp в количестве 4,48+0,2 lg КОЕ/мл.
При сравнении частоты выделенных микроорганизмов было обнаружено, что у девочек основной группы значительно чаще, относительно контрольной группы выделялись Enterobacteriaceae (р<0,05) и в частности Е. coli (Р<0,05).
Следует подчеркнуть, что общее микробное число УПБ, выделенных при бактериологическом исследовании у девочек с неспецифическим вульвовагинитом, было на 2-3 порядка выше, чем в группе девочек без вульвовагинита (р<0,05) с наибольшей концентрацией выделенных УПБ в группе девочек 7-10 лет, что совпадает с данными микроскопического исследования.
Важно отметить, что у девочек раннего возраста с переходным типом влагалищного мазка (15,6%), характеризующего предболезнь, обнаружились дисбиотические изменения влагалища, выражающиеся в росте различных представителей УПБ в основном в ассоциациях по 2-3 вида. При этом клинические проявления вульвовагинита появились у них спустя 2-3 недели. Это позволило отнести их в группу девочек с неспецифическим вульвовагинитом.
Исследования биоценоза толстой кишки выявили микроэкологические нарушения у всех девочек с неспецифическим вульвовагинитом. У них на фоне дефицита бифидобактерий и синдрома атипичных эшерихий (46,7%) отмечался избыточный рост грамотрицательных (61,1%) и грамположительных аэробных бактерий (51,1%). Причем более выраженными эти нарушения были у 54,4% девочек основной группы и лишь у 3,3% контрольной группы (р<0,05).
Среди грамотрицательных аэробных бактерий преобладала Klebsiella spp. у 33,3% девочек в титре 7,83+0,3 lg КОЕ/г. Кроме этого были выделены Enterobacter spp. у 15,6% в количестве 7,63 ±0,2 lg КОЕ/г, Citrobacter spp. у 8,9% в количестве 7,67+0,3 lg КОЕ/г, Proteus spp. у 6,7% девочек в количестве 6,74+0,2 lg КОЕ/г, Pseudomonas spp. у 5,6% в количестве 6,22+0,2 lg КОЕ/г.
Из грамположительных бактерий доминировали стафилококки у 41,1% девочек. Грибы рода Candida встречались у 12,2% в количестве 5,46±0,1 lg КОЕ/г фекалия.
Сравнительный анализ показал, что у всех девочек с неспецифическим вульвовагинитом микроэкологические нарушения были выявлены в двух биотопах одновременно: во влагалище с пролиферацией преимущественно кокковой флоры (87,7%), в кишечном биотопе - энтеробактерий (61,1%). Уровень дрожжеподобных грибов в обоих биотопах был примерно одинаковым: в кишечнике - 12,2%, во влагалище - 10,5%. Corynebacterium spp были выделены только во влагалище (25,3%).
Важно отметить, что в обоих биотопах у девочек преобладал ассоциациативный рост УПБ из 2-3 видов аэробных грамотрицательных и грамположительных бактерий, которые были представлены Enterobacteriaceae spp и Staphylococcus spp (в кишечнике - 35,6%, во влагалище - 16,7%), Enterobacteriaceae spp и Streptococcus spp (в кишечнике - 16,7%, во влагалище - 21,1%), Enterobacteriaceae spp, Staphylococcus spp и Streptococcus spp (в
кишечнике - 20%, во влагалище - 18,9%). Причем в кишечнике частота микробных ассоциаций была выше (83,3%), чем во влагалище (78,9%).
Вместе с тем спектр УПБ в обоих биотопах был идентичен и представлен аэробными грамотрицательными (Klebsiella spp., Proteus spp., Citrobacter spp.) и грамположительными бактериями (St.aureus, St.epidermidis, St. saprophiticus), а также грибами рода Candida (рисунок 1). Причем количественное содержание
Citrobacter spp, Enterobacter spp, Stepidermidis, Enterococcus spp, Strept. haemoliticus в кишечнике было значительно выше, чем во влагалище (р<0,05).
Эти данные свидетельствуют о коррелятивной связи микроэкологических нарушений кишечника и влагалища и о наибольшей степени их выраженности в кишечном биотопе.
Рисунок 1
Спектр УПБ влагалища и кишечника девочек с неспецифическим вульвовагинитом
Грибы р. Candida St. saprophiticus St. aureus St. epidermidis Enterobacter spp Citrobacter spp Proteus spp Klebsiella spp
0,00% 10,00 20,00 30,00 40,00 50,00
--07.-OZ-OZ-ОТ.-О/.
I влагалище ¡кишечник
Результаты применения лакто- и бифидосодержащих пробиотиков нового поколения в комплексном лечении неспецифических вульвовагинитов выявили их положительное
влияние на динамику клинических симптомов у 90% девочек при одновременной коррекции микрофлоры влагалища и кишечника, у 83,3% - при коррекции только влагалищной микрофлоры. При местной противовоспалительной терапии этот показатель составил 53,3%. У девочек исчезли зуд, болезненные ощущения в проекции наружных половых органов, нарушения мочеиспускания, улучшилось общее состояние. При гинекологическом осмотре значительно уменьшились патологические выделения, исчезла гиперемия вульвы, гиперемия и отек слизистой влагалища, а также явления цервицита, уретрита, анусита.
Кроме этого у большинства девочек (86,7%), после биокоррекции влагалища и кишечника отмечалась нормализация характера и частоты стула, улучшился аппетит, исчезли боли в животе, метеоризм. В то же время как у девочек, не получавших пробиотиков или получавших их интравагинально, подобной динамики клинических проявлений со стороны ЖКТ не было отмечено.
Рисунок 2
Динамика нормализации микроскопических показателей при лечении неспецифических вульвовагинитов у девочек
после через 7 через 14 лечения дней дней
Исследование микроскопии влагалищных мазков сразу после лечения показало нормализацию показателей (I тип мазка) у большинства девочек (76,7%) после биокоррекции влагалища и кишечника, у 60%, получавших пробиотики только интравагинально и у 53,3%, неполучавших их. В тоже время у части из них сохранялись изменения в виде переходного состояния
(II тип мазка): у 16,7% после биокоррекции влагалища и кишечника, у 30% после биокоррекции только влагалища и у 23,3%, не получавших пробиотической коррекции и воспалительный тип влагалищного мазка (III тип мазка): соответственно у 6,7%, 10%, 23,3% (рис.2).
Повторное исследование через 7 дней показало нормализацию микроскопической картины у 90% девочек после биокоррекции влагалища и кишечника и 78% - только влагалища (р<0,05), соответственно через 14 дней у 96,6% и 83,3% девочек этих подгрупп (р<0,05).
Вместе с тем у девочек контрольной подгруппы в указанные сроки наметилась тенденция к снижению показателей нормоценоза влагалищного мазка, которые через 7 дней снизились с 53,3% до 46,7%, через 14 дней до 40%. В то же время, возросло число девочек с переходным мазком с 23,3% до 50%, более того у 10% из них во влагалищном мазке сохранялись воспалительные изменения.
Полученные данные убедительно показывают, что результаты и сроки нормализации влагалищного мазка четко коррелируют с использованием пробиотиков в комплексной терапии неспецифических вульвовагинитов у девочек.
Исследование микроценоза влагалища после биокоррекции влагалища и кишечника показало, что количественное содержание и удельный вес УПБ снизилось (р<0,05) и составило: у 20% E.coli (4,10+0,3 lg КОЕ/мл), у 3,3% Citrobacter spp и Proteus spp (соответственно 4,0 lg КОЕ/мл и 2,0 lg КОЕ/мл), у 13,3% St. saprophiticis (4,14±0,4 lg КОЕ/мл) у 13,3% (р<0,05), у 3,3% Str. haemolyticus (2,0 lg КОЕ/мл), у 3,3% Грибы p. Candida (2,0 lg КОЕ/мл), у 10% Corynebacterium spp (4,80+0,1 lg КОЕ/мл). Причем, Klebsiella spp и Neisseria spp выделялись из половых путей только до лечения (табл.1).
В то же время в других подгруппах девочек снижение уровня УПБ отмечалось в меньшей степени. Причем, на фоне снижения одних видов УПБ отмечалось увеличение других: Citrobacter spp в подгруппе девочек, получавших только биокоррекцию влагалища, и Klebsiella spp, Citrobacter spp, St. aureus, Str. haemolyticus в подгруппе девочек, не получавших биокоррекции.
Исследования микробиоценоза кишечника выявили положительную динамику микробиологических показателей у 93,3% девочек основной подгруппы. У них на фоне нормализации
количественного уровня бифидобактерий до 108-109
КОЕ/г снизилась частота выделения УПБ в диагностических титрах.
Микрофлора влагалища до и после лечения девочек, получавших
биокоррекцию влагалища и кишечника _ ____Таблица 1
Группы микроорганизмов Lg M+m Частота обнаружения, %
До лечения После лечения Р До лечен ия После лечен ия р
- E.coli 6,50+0,2 4,10+0,3 <0,05 46,7 20 <0,05
- Klebsiella spp 6,74+0,1 - <0,05 14,4 - <0,05
- Citrobacter spp 6,0 4,0 <0,05 3,3 3,3
- Proteus spp 7,0 2,0 <0,05 3,3 3,3
- Staph. saprophiticis 5,94+0,4 4,14+0,4 <0,05 26,7 13,3
- Staph. epidermidis 6,27+0,3 4,21+0,3 20 10
- Staph. aureus 5,82+0,1 4,44+0,2 10 3,3
- Enterococcus spp 5,82+0,1 4,85+0,1 10 3,3
- Str. nonhaemolyticus 6,18+0,4 4,80+0,1 33,3 10
- Str. haemolyticus 6,48+0,2 2,0 <0,05 13,3 3,3
- Neisseria spp 4,74+0,1 - <0,05 6,7 -
- Грибы p. Candida 4,52+0,2 2,0 <0,05 10 3,3
- Corynebacterium 6,70+0,1 4,8+0,1 <0,05 13,3 10
spp
Среди Enterobacteriaceae выделялись у 3,3% Klebsiella spp (4,7 lg КОЕ/г), у 3,3% Proteus spp (5,0 lg КОЕ/г), у 3,3% Enterobacter spp (3,1 lg КОЕ/г). Кокковая флора после лечения была представлена только Staph. aureus (5,12 lg КОЕ/г.) у 13,3%. Streptococcus spp и дрожжеподобные грибы отсутствовали.
В двух других подгруппах динамики микроэкологических показателей в кишечнике не было.
Проспективное наблюдение за девочками с неспецифическими вульвовагинитами показало, что наибольшее число рецидивов (76,6%) за год наблюдения было после курса местной противовоспалительной терапии, причем у 33,3% девочек уже в первые 3 месяца. Эффективность интравагинальной
биокоррекции также была кратковременной: у 16,7% наблюдаемых отмечены рецидивы в первые 3 месяца, у 56,6% в течение года. У девочек, получавших биокоррекцию влагалища и кишечника, частота рецидивов была в 3 раза ниже, относительно контрольной группы и в 2 раза - девочек, получавших биокоррекцию только влагалища, и составила за первые 3 месяца -10%, за год - 23,3%. При иммунобиокоррекции рецидивы наблюдались только у 6,7% за 1 год наблюдения (рис. 3).
Рисунок 3
Частота рецидивов вульвовагинитов после лечения
■ иммунобиокоррекция
интравагинальнаяи
пероральная
биокоррекция
■ интравагинальная биокоррекция
■ местная терапия
Результаты микроскопии влагалищного содержимого через 1 год показали, что у большинства девочек контрольной подгруппы (66,7%), 40% девочек, получивших биокоррекцию влагалища, у 10% девочек, получивших биокоррекцию влагалища и кишечника и лишь 3,3% девочек, получивших иммунобиокоррекцию, регистрировался III тип мазка (р<0,05).
Клинические проявления обострения процесса сопровождались и дисбиотическими изменениями во влагалище, характеризующиеся ростом общего микробного числа УПБ: у большинства девочек (96,7%), не получивших пробиотиков в комплексной терапии неспецифических вульвовагинитов, у 83,3% -получавших пробиотическую коррекцию влагалища, у 36,7% - \
получивших одновременно коррекцию микробиоценоза влагалища и кишечника и у 10% - получивших иммунобиокоррекцию.
У большинства девочек, получивших пробиотики только интравагинально, сохранялись дисбиотические изменения и в
кишечнике с тенденцией к ухудшению. У них отмечалось снижение количественного содержания бифидобактерий до Ю7КОЕ/г и ниже и повышение удельного веса и концентрации условно-патогенной флоры. В то же время у девочек основной подгруппы (после коррекции двух биотопов) эти изменения наблюдались только у 3,3%.
Таким образом, неспецифические вульвовагиниты у девочек первых 10 лет развиваются на фоне нарушений формирования микроэкологии ЖКТ и гениталий, наиболее часто наблюдаются в группе 4-7 лет и имеют хроническое течение. Дисбиотические изменения влагалища у них предшествуют клиническим проявлениям, а степень их выраженности определяет течение воспалительного процесса. Микроэкологические нарушения выявляются одновременно и в кишечнике, которые по времени появления, и степени выраженности дисбиотических изменений превышают таковые во влагалище. Сочетанное применение лакто-и бифидосодержащих пробиотиков значительно повышает эффективность комплексной терапии и предупреждает развитие рецидивов. Включение иммуномодулятора виферона в данный комплекс позволяет достигнуть стабильности позитивных результатов и наиболее эффективно снижает частоту рецидивов неспецифических вульвовагинитов у девочек.
ВЫВОДЫ:
1. Инфекционно-воспалительные заболевания урогенитального тракта матерей особенно с обострением воспалительного процесса во время беременности наиболее часто способствуют нарушению формирования микроценоза ЖКТ и генеративного трактов у девочек.
2. Клинические проявления и течение неспецифических вульвовагинитов у девочек четко коррелируют со степенью микробной обсемененности влагалища и ассоциативного роста УПБ.
3. Дисбиотические изменения микроценоза влагалища у девочек предшествуют появлению клинических проявлений вульвовагинитов и рецидивов заболевания.
4. Неспецифические вульвовагиниты у девочек сочетаются с функциональными нарушениями кишечника, обусловленными микроэкологическими нарушениями,
которые по времени появления
предшествуют их развитию, а по степени выраженности превышают таковые в наружных гениталиях.
5. Микроэкологические нарушения кишечника, коррелируя с таковыми во влагалище, способствуют развитию и поддержанию воспалительного процесса наружных гениталий у девочек.
6. Пробиотическая коррекция микробиоценоза влагалища и кишечника с дифференцированным использованием коррекционных средств эффективно купирует клинические проявления вульвовагинита и регулирует дисбиотические нарушения влагалища и кишечника.
7. Включение иммуномодулятора виферона в комплекс с бифидо- и лактосодержащими пробиотиками способствует стабильности достигнутых результатов и снижению числа рецидивов неспецифических вульвовагинитов у девочек.
Практические рекомендации:
1. Выделять новорожденных девочек, родившихся от матерей с хроническими заболеваниями почек и гениталий, особенно с обострением во время беременности в группу риска по формированию микробиоценоза гениталий и развитию неспецифических вульвовагинитов.
2. Проводить контроль за функциональным состоянием пищеварительной системы и нормобиоценоза кишечника новорожденных этой группы риска для профилактики нарушений формирования микроэкологии гениталий и воспалительных заболеваний наружных гениталий.
3. При подозрении на неспецифические вульвовагиниты у девочек проводить микробиологическое исследование не только влагалища, но и кишечника.
4. Применять пробиотическую коррекцию влагалища и кишечника в комплексной терапии неспецифических вульвовагинитов у девочек.
5. Использовать иммуномодулятор виферон в комплексе с бифидо- и лактосодержащими пробиотиками для У достижения стабильности позитивных результатов и снижения числа рецидивов.
Список работ, опубликованных по теме
диссертации:
1. Молодых М.В., Литяева Л.А. Микроэкологические нарушения при вульвовагинитах у девочек /М.В.Молодых, Л.А.Литяева// Межрегиональная научно-практическая конференция «Здоровье детей и подростков в современных социально-экономических и экологических условиях»: Сб. тр.-Уфа, 1999,- с.156-158.
2. Молодых М.В., Литяева Л.А. Факторы риска нарушений репродуктивной системы у девочек /М.В.Молодых, Л.А. Литяева// Межрегиональная научно-практическая конференция «Социально-гигиенический мониторинг здоровья населения»: Сб. тр.-Рязань, 2000.- с.88-89.
3. Молодых М.В., Литяева Л.А. Микроэкология кишечника при неспецифических вульвовагинитах у детей / М.В. Молодых, Л.А.Литяева// Научно-практическая конференция врачей-педиатров России «Современные аспекты профилактики и ранней диагностики заболеваний у детей»: Сб.тр,- Оренбург, 2000.-с.186-188.
4. Молодых М.В., Литяева Л.А., Литяев Ю.А. Мониторинг репродуктивного здоровья девочек в условиях детской поликлиники: Информационно-методическое письмо для педиатров и детских гинекологов (утверждено ГУЗО -протокол №2 от 01.12.2000г.) /М. В. Молодых, Л.А. Литяева, Ю.А. Литяев.-Оренбург, 2000.-6с.
5. Молодых М.В., Литяева Л.А. Влияние оптимизации микроэкологии кишечника на репродуктивную систему девочек / М.В.Молодых, Л.А.Литяева // IX съезд педиатров России: Сб. тр.-Москва, 2001.-c.398.
6. Молодых М.В Эффективность комплексного применения бифидо- и лактосодержащих пробиотиков и виферона в лечении неспецифических вульвовагинитов у девочек / М.В.Молодых // Региональная научно-практическая конференция молодых ученых и специалистов: Сб. тр,-Оренбург, 2002,- с. 130-133.
7. Молодых М.В. Биоценоз влагалища девочек грудного возраста с функциональными нарушениями пищеварительной системы / М.В.Молодых // I Всероссийская университетская научно-практическая
конференция молодых ученых и студентов по
медицине: Сб. тр.- Тула, 2002.-е. 137.
8. Молодых М.В., Литяева Л.А. Современные подходы к профилактике неспецифических воспалительных заболеваний гениталий у девочек / М.В.Молодых, Л.А.Литяева // I конгресс педиатров-инфекционистов России «Актуальные вопросы инфекционной патологии у детей»: Сб.тр.- Москва, 2002.-е. 131.
9. Молодых М.В., Литяева Л.А. Патогенетическое обоснование коррекции микроэкологических нарушений кишечника у девочек с неспецифическими вульвовагинитами / М.В.Молодых, Л.А.Литяева // II конгресс педиатров-инфекционистов России «Актуальные вопросы инфекционной патологии у детей»: Сб.тр,-Москва, 2003.-с.123-124 (в соавт. с Литяевой Л.А.).
10. Молодых М.В., Литяева Л.А. Эндоэкологическая реабилитация девочек с неспецифическими воспалительными заболеваниями гениталий / М.В.Молодых, Л.А.Литяева // Всероссийская научно-практическая конференция «Среда обитания и здоровье детского населения»: Сб.тр.- Оренбург, 2003.-с. 199-200.
11. Молодых М.В., Литяева Л.А. Влияние нарушений микроэкологии кишечника на репродуктивную систему девочек / М.В.Молодых, Л.А.Литяева // Всероссийская научно-практическая конференция «Современные научные и практические проблемы инфекционной патологии у детей»: Сб.тр,- Санкт-Петербург, 2003.-е.80-81.
12. Молодых М.В., Литяева Л.А. Синехии малых половых губ у девочек: Информационно-методическое письмо для педиатров (утверждено ГУЗО - протокол №7 от 17.06.2003г.) / М.В.Молодых, Л.А.Литяева.- Оренбург, 2003-е.
13. Пробиотики в терапии неспецифических вульвовагинитов у девочек // Информационно-методическое письмо для детских гинекологов (утверждено ГУЗО - протокол №17 от 17.12.2003г.) / Молодых М.В., Литяева Л.А., Соколова Е.В. и др).- Оренбург, 2003 .-16с.
14. Локун М.В., Игнатова И.В. Способ лечения неспецифических вульвовагинитов у девочек: Рационализаторское предложение №1309 от 30.03.04.
15. Локун М.В., Литяева Л.А. Современные подходы к коррекции микроэкологических нарушений у девочек с неспецифическими вульвовагинитами / М.В. Локун, Л.А. Литяева// Международная конференция «Пробиотики, пребиотики, синбиотики и функциональные продукты питания. Современное состояние и перспективы»: Сб.тр,-Москва, Россия, 2004.-С.65-66.
16. Локун М.В., Литяева Л.А. Микроэкологические нарушения кишечника и значимость их коррекции у девочек с неспецифическими вульвовагинитами / М.В. Локун, Л.А. Литяева // TERRA MEDICA NOVA, 2005.-№2 (подписано к печати).
17. Локун М.В. Особенности микроэкологии влагалища девочек с функциональными нарушениями пищеварительной системы / М.В. Локун // Научно-практическая конференция молодых ученых «Актуальные вопросы клинической и экспериментальной медицины»: Сб.тр.- Санкт-Петербург, 2005.-С.351-353.
»1170 г
г
Для заметок
РНБ Русский фон
2006-4 6879
Оглавление диссертации Локун, Марина Викторовна :: 2005 :: Оренбург
СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ.
ВВЕДЕНИЕ.
ГЛАВА 1. СОВРЕМЕННЫЕ ПРЕДСТАВЛЕНИЯ О МИКРОЭКОЛОГИИ
ВЛАГАЛИЩА У ДЕВОЧЕК (ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ)
1Л Возрастные особенности микроэкологии наружных гениталий у девочек.
1.2 Роль кишечной микрофлоры в обеспечении колонизационной резистентности.
1.3 Факторы, влияющие на развитие неспецифических вульвовагинитов у девочек.
1.4 Методы коррекции микроэкологических нарушений влагалища у девочек при неспецифических вульвовагинитах.
ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ.
ГЛАВА 3. СОСТОЯНИЕ ЗДОРОВЬЯ ДЕВОЧЕК С
НЕСПЕЦИФИЧЕСКИМИ ВУЛЬВОВАГИНИТАМИ.
ЗЛ. Перинатальные факторы риска развития микроэкологических нарушений у девочек.
3.2. Клиническая характеристика неспецифических вульвовагинитов у девочек.
3.3 Клиническая характеристика состояния желудочно-кишечного тракта у девочек с неспецифическими вульвовагинитами.
ГЛАВА 4. МИКРОЭКОЛОГИЧЕСКАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА ВЛАГАЛИЩА И КИШЕЧНИКА ДЕВОЧЕК С
НЕСПЕЦИФИЧЕСКИМИ ВУЛЬВОВАГИНИТАМИ.
4.1. Характеристика микробиоценоза влагалища девочек с неспецифическим вульвовагинитом.
4.2. Характеристика микробиоценоза кишечника девочек с неспецифическими вульвовагинитами.
4.3. Сравнительная характеристика микробиоценоза кишечника и влагалища у девочек с неспецифическими вульвовагинитами
ГЛАВА 5. ЭФФЕКТИВНОСТЬ ОДНОВРЕМЕННОЙ КОРРЕКЦИИ
МИКРОФЛОРЫ ВЛАГАЛИЩА И КИШЕЧНИКА У ДЕВОЧЕК С НЕСПЕЦИФИЧЕСКИМИ ВУЛЬВОВАГИНИТАМИ.
5.1. Динамика клинических показателей.
5.2. Динамика микроэкологических показателей. Ю
5.3. Проспективное наблюдение. НО
Введение диссертации по теме "Педиатрия", Локун, Марина Викторовна, автореферат
На сегодня воспаление наружных половых органов в сочетании с воспалением влагалища (вульвовагинит) занимает первое место в структуре гинекологических заболеваний девочек и девушек, нередко с хронизацией процесса, ухудшающим прогноз в отношении генеративной функции девочек в будущем (Малова И.О., 1999; Елисеева И.П.,2000; Шушунова М.С, 2000; Felea
D., Mihailescu L., Cosmescu A., et al.,2002).
Более того, наметился рост числа заболеваний в более раннем возрасте (Кобозева Н.В., Кузнецова М.Н., Гуркин Ю.А., 1988; Плиева З.А., 2000; Шушунова М.С., 2000; Коколина В.Ф., 2001).
К тому же, несмотря на использование в лечении данной патологии всевозрастающего числа антибактериальных средств, воспалительные заболевания вульвы и влагалища не имеют тенденцию к снижению.
Все это определяет актуальность совершенствования реабилитационно-оздоровительных мероприятий и разработки новых подходов к лечению этой категории девочек.
Микроэкологическая система человека, обеспечивающая функционирование системы макроорганизм - микрофлора - внешняя среда и создающая естественный барьер защиты организма от инфекции, едина. Микрофлора гениталий лишь составная часть этой системы, главным звеном которой является желудочно-кишечный тракт (ЖКТ) и находится во взаимодействии и соподчинении с последним. (Коршунов В.М., Володин H.H., Ефимов Б.А., 1999; Анкирская А.Е., Прилепская В.Н., Байрамова Г.Р., 1999;
E.Ф.Кира, 2001; Redondo-Lopez V., R.L.Cook, J.D.Sobel, 1990; Larsen В., 1993). Вместе с тем, вопросы состояния кишечного микробиоценоза у девочек с неспецифическими вульвовагинитами и влияния нарушений микроэкологии кишечника на развитие и течение неспецифических воспалительных заболеваний наружных гениталий изучены недостаточно.
В литературе практически отсутствуют данные об эффективности одновременной коррекции микроэкологических нарушений кишечника при этой патологии у девочек.
Цель исследования - определить влияние клинико-микроэкологических нарушений кишечника на развитие и течение неспецифических вульвовагинитов у девочек и оценить эффективность одновременной регуляции микрофлоры влагалища и кишечника у них. Задачи исследования:
1. Изучить антенатальные факторы риска формирования микроценоза влагалища и инфекционно-воспалительных заболеваний (ИВЗ) наружных гениталий у девочек
2. Сравнить показатели микробиоценоза кишечника у девочек с неспецифическими вульвовагинитами и без них.
3. Определить особенности микробиоценоза влагалища и кишечника у девочек с неспецифическими вульвовагинитами.
4. Изучить эффективность одновременной оптимизации микрофлоры влагалища и кишечника, и только влагалища у девочек с неспецифическими вульвовагинитами на фоне микроэкологических нарушений кишечника.
Научная новизна исследования. Впервые изучено влияние микроэкологических нарушений кишечника на развитие и течение неспецифических вульвовагинитов у девочек.
Впервые изучена. эффективность одновременной пробиотической коррекции микробиоценоза влагалища и кишечника у девочек с неспецифическими вульвовагинитами. Обоснована целесообразность включения иммуномодулятора виферона в комплексную терапию этой категории девочек.
Получены новые данные о корреляционной связи дисбиотических изменений влагалища со степенью микробной обсеменноности толстой кишки условно-патогенными бактериями (УПБ) и их спектром.
Практическая значимость работы. Определена значимость микроэкологических нарушений кишечника на развитие и течение воспалительного процесса наружных гениталий у девочек, и необходимость проведения у них исследования состояния кишечного микробиоценоза.
Разработаны показания и методика одновременной коррекции микроэкологических нарушений влагалища и кишечника пробиотиками нового поколения при неспецифических вульвовагинитах у девочек.
Внедрение результатов работы в практику. Результаты проведенных исследований внедрены в практическую работу отделения микробной экологии ММУЗ МГКБ №2 г. Оренбурга, кабинетов детских гинекологов г. Оренбурга, г. Орска.
Материалы используются в учебно-педагогическом процессе подготовки врачей акушеров-гинекологов на кафедре акушерства и гинекологии факультета усовершенствования врачей Оренбургской государственной медицинской академии.
Результаты исследований включены в информационно-методические письма: «Мониторинг репродуктивного здоровья девочек в условиях детской поликлиники» (Оренбург, 2000), «Синехии малых половых губ у девочек» (Оренбург, 2003), «Пробиотики в терапии неспецифических вульвовагинитов у девочек» (Оренбург, 2003).
Апробация работы и публикации. Материалы диссертации доложены и обсуждены на: межрегиональных научно-практических конференциях «Здоровье детей и подростков в современных социально-экономических и экологических условиях», Уфа, 1999 и «Социально-гигиенический мониторинг здоровья населения», Рязань, 2000; научно-практической конференции врачей-педиатров России «Современные аспекты профилактики и ранней диагностики заболеваний у детей», Оренбург, 2000; региональной научно-практической конференции молодых ученых и специалистов, Оренбург, 2002; I Всероссийской университетской научно-практической конференции молодых ученых и студентов по медицине, Тула, 2002; I и II конгрессе педиатровI I
I | инфекционистов России «Актуальные вопросы инфекционной патологии у детей», Москва, 2002, 2003; Всероссийских научно-практических конференциях «Среда обитания и здоровье детского населения», Оренбург, 2003 и «Современные научные и практические проблемы инфекционной патологии у детей», Санкт-Петербург, 2003; международной конференции «Пробиотики, пребиотики, синбиотики и функциональные продукты питания. Современное состояние и перспективы», Москва, Россия, 2004.
По теме диссертации опубликовано 13 научных работ, 3 информационно-методических письма, оформлено рационализаторское предложение «Способ лечения неспецифических вульвовагинитов у девочек» (№ 1309 от 30.04.04). Положения, выносимые на защиту:
1. Неспецифические вульвовагиниты у девочек возникают на фоне функциональных нарушений кишечника, обусловленных микроэкологическими нарушениями, которые влияют на их развитие и течение и по времени возникновения предшествуют им.
2. Одновременная регуляция микроэкологических нарушений влагалища и кишечника у девочек с неспецифическим вульвовагинитом комплексом лакто- и бифидосодержащих пробиотиков наиболее эффективно способствует становлению оптимального уровня бифидобактерий в кишечнике и сдерживает микробную обсемененность влагалища УПБ.
Объем и структура диссертации. Диссертация изложена на 146 страницах машинописного текста и включает в себя введение, обзор литературы, описание материала и методов исследования, результатов собственных исследований, изложенных в 3 главах, заключения, выводов, практических рекомендаций. Работа иллюстрирована 18 таблицами и 20 рисунками. Список используемой литературы содержит 213 источников, из них 117 на русском языке.
Заключение диссертационного исследования на тему "Особенности регуляции микроэкологических нарушений у девочек с неспецифическими вульвовагинитами"
ВЫВОДЫ
1. Инфекционно-воспалительные заболевания урогенитального тракта матерей особенно с обострением воспалительного процесса во время беременности наиболее часто способствуют нарушению формирования микроценоза ЖКТ и генеративного трактов у девочек.
2. Клинические проявления и течение неспецифических вульвовагинитов у девочек четко коррелируют со степенью микробной обсемененности влагалища и ассоциативного роста УПБ.
3. Дисбиотические изменения микроценоза влагалища у девочек предшествуют появлению клинических проявлений вульвовагинитов и рецидивов заболевания.
4. Неспецифические вульвовагиниты у девочек сочетаются с функциональными нарушениями кишечника, обусловленными микроэкологическими нарушениями, которые по времени появления предшествуют их развитию, а по степени выраженности превышают таковые в наружных гениталиях.
5. Микроэкологические нарушения кишечника, коррелируя с таковыми во влагалище, способствуют развитию и поддержанию воспалительного процесса наружных гениталий у девочек.
6. Пробиотическая коррекция микробиоценоза влагалища и кишечника с дифференцированным использованием коррекционных средств эффективно купирует клинические проявления вульвовагинита и регулирует дисбиотические нарушения влагалища и кишечника.
7. Включение иммуномодулятора виферона в комплекс с бифидо- и лактосодержащими пробиотиками способствует стабильности достигнутых результатов и снижению числа рецидивов неспецифических вульвовагинитов у девочек.
ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ
1. Выделять новорожденных девочек, родившихся от матерей с хроническими заболеваниями почек и гениталий, особенно с обострением во время беременности в группу риска по формированию микробиоценоза гениталий и развитию неспецифических вульвовагинитов.
2. Проводить контроль за функциональным состоянием пищеварительной системы и нормобиоценоза кишечника новорожденных этой группы риска для профилактики нарушений формирования микроэкологии гениталий и воспалительных заболеваний наружных гениталий.
3. При подозрении на неспецифические вульвовагиниты у девочек проводить микробиологическое исследование не только влагалища, но и кишечника.
4. Применять пробиотическую коррекцию влагалища и кишечника в комплексной терапии неспецифических вульвовагинитов у девочек.
5. Использовать иммуномодулятор виферон в комплексе с бифидо- и лактосодержащими пробиотиками для достижения стабильности позитивных результатов и снижения числа рецидивов.
Список использованной литературы по медицине, диссертация 2005 года, Локун, Марина Викторовна
1. Абезиванова М.П. Роль дисбиотических нарушений влагалища у беременных в развитии инфекционно-воспалительных заболеваний новорожденного: Автореф. дис. канд. мед. наук / М.П. Абезиванова.-Ростов-на Дону, 2003.- 23с.
2. Анкирская A.C. Неспецифические вагиниты / A.C. Анкирская // Клиническая микробиология и антимикробная терапия.-2000.-№2-с.122-125.
3. Анкирская A.C. Бактериальный вагиноз: особенности клинического течения, течения, диагностики и лечение / A.C. Анкирская, В.Н. Прилепская, Г.Р. Байрамова // Российский медицинский журнал.- 1999.-№5,- с.276-282.
4. Асаналиева Л.У. Клинико-этиологические особенности вульвовагинитов у детей: Дисс. . канд. мед. наук/ Л.У. Асаналиева. Бишкек, 1999.-269с.
5. Бабушкин Н.В. Применение препарата хилак-форте в комплексном лечении дисбактериоза кишечника / Н.В. Бабушкин // Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии.-1997.-№5.-с.96-97.
6. Багирова М.Ш. Микрофлора генитального тракта у больных с папилловирусной инфекцией / М.Ш. Багирова, О.В. Коршунова, Л.И. Кафарская // ЖМЭИ.- 1995.-ЖЗ.- с.113-116.
7. Байрамова Г.Р. Бактериальный вагиноз / Г.Р. Байрамова // Гинекология.-2001.-T.3.-№2.-c.223-229.
8. Бальмер Дж. А. Комбинация нифурателя и нистатина (Макмирор Комплекс) в лечении вульвовагинитов, вызванных смешанной грибковой, бактериальной и трихомонадной инфекцией: Пер. с итальянского / Дж. А. Бальмер. -Милан, Италия, 1995.- 73с.
9. Барановский А.Ю. Дисбактериоз и дисбиоз кишечника / А.Ю. Барановский, Э.М. Кондрашина.-СПб: Питер, 2002.-209с.
10. Башмакова М.А. Инфекция и бактериальная колонизация урогениталий у беременной женщины, влияние на течение беременности, плод и новорожденного ребенка / М.А. Башмакова, Н.Г. Кошелева, Е.П. Калашникова// Акушерство и гинекология, 1995.-№1.-с.15-18.
11. Богданова Е.А. Гинекология детей и подростков / Е.А. Богданова.-М.: МИА, 2000.- 332с.
12. Бондаренко В.М. Дисбактериозы кишечника у взрослых / В.М. Бондаренко, Н.М. Грачева, Т.В. Мадулевич.-М.,2003.-220с.
13. Бочков И.А. Микробная колонизация и сукцессия в толстой кишке у новорожденных детей при совместном пребывании в родильном доме / И.А. Бочков, А.А.Семина, А.К. Кайтмазов // Антибиотики и химиотерапия, 199 l.-т.З 6,№12.-е. 1123-1127.
14. Бугрова О.Г. Ведение девочек с вульвовагинитами хламидийной и микоплазменной этиологии: Автореф. дис. канд. мед. наук / О.Г. Бугрова.-СПб, 1993.-23с.
15. Вагиниты смешанной этиологии; рациональная терапия и профилактика рецидивов / В.Н. Серов, Е.В. Жаров, A.A. Воронин и др. // АГ-инфо,2001-№2.-с.8-10.
16. Вихляева Е.М. Руководство по эндокринной гинекологии / Е.М. Вихляева. -М.: ООО "Медицинское инфорационное агенство", 1998.-768с.
17. Влияние микрофлоры вагинального секрета беременных и рожениц на формирование микробиоценоза их новорожденных детей / Т.Г. Захарова, И.В. Маянская, С.Ю. Усачева и др. // В сб.: Медицинские аспекты микробной экологии.- М., 1991.- с.95-102.
18. Володин H.H. Влияние микрофлоры родовых путей беременных на течение новорожденности / Н.Н.Володин, В.М. Коршунов, Л.И. Кафарская //Вопросы охраны материнства и детства.-1986.-№3.-с.53-56.
19. Воробьев A.A. Дисбактериозы у детей: Учебное пособие для врачей и студентов / A.A. Воробьев, С.Г. Пак, К.И. Савицкая. М.,1998.-60с.
20. Галянская Е. Г. Новые подходы к лечению больных неспецифическим кольпитом с использованием низкочастотного ультразвука в сочетании с лактобактерином. Автореф. дис. канд. мед. наук / Е. Г. Галянская.-Омск, 1998.-23с.
21. Гарден A.C. Детская и подростковая гинекология: Пер. с англ. / A.C. Гарден. М.: Медицина,2001.-440с.
22. Гоман Д.Н. Материалы 2-ой Респ. н./пр. конференции "Актуальные проблемы детской и подростковой гинекологии" Уфа, 1996.-е.41-43.
23. Горская Е.М. Теоретические и прикладные аспекты изучения адгезии бактерий и слизистой оболочке пищеварительного тракта // В кн.: Медицинские аспекты микробной экологии / Е. М. Горская.-М., 1991.-е. 41-47.
24. Гребнев A.JL Кишечный дисбактериоз / Руководство по гастроэнтерологии / A.JI. Гребнев, Л.П. Мягкова.-М.: Медицина, 1996.-T.3.-C.324-432.
25. Гурова А.И. Неспецифический вульвовагинит, как показатель общей инфицированности организма / А.И. Гурова // 2-ая Всесоюзная конференция по гинекологии детей и подростков: Тез. докл.-М.: Медицина,1990.-147с.
26. Гуркин Ю.А. Новые заболевания, передающиеся половым путем, у девушек/Ю.А. Гуркин.-СПб, 1999,- 64с.
27. Гуркин Ю.А. Вульвовагиниты у девочек / Ю.А. Гуркин, JI.E. Михайлова.-СПбГПМА, 1998, 64 с.
28. Гуркин Ю.А. Расширение терапевтических возможностей при лечении вульвовагинитов у девушек / Ю.А. Гуркин, И.Н. Гоготадзе // Гинекология.-2000.-№1.-с.255-258.
29. Гуркина Е.Ю. Особенности вагинальной микрофлоры девочек-подростков с врожденной гиперплазией коры надпочечников / Е.Ю.
30. Гуркина, М.Е. Кравченко // Материалы научно-практической конференции сохранение репродуктивного потенциала подростков.-СПб, 2001.- с.181-182.
31. Дергачева Т.И. Клинико-иммунологическая характеристика неспецифических вульвовагинитов у девочек с аллергическими заболеваниями. Дис. канд. мед. наук / Т.И. Дергачева.- Новосибирск, 1987.- 116с.
32. Дисбактериозы актуальная проблема медицины / A.A. Воробьев, H.A. Абрамов, В.М. Бондаренко и др. // Вестник РАМН.-1997.-№3.-с. 4-7.
33. Дисбактериозы желудочно-кишечного тракта / В.М. Бондаренко, Б.В. Боев, Е.А Лыкова и др. // Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии-1998.- №1.- с.66-70.
34. Елисеева И.П. Вульвовагиниты // В кн. Уретриты, циститы, кольпиты, вульвовагиниты / И.П. Елисеева.- М.: Крон-пресс, 2000.- с.211-250.
35. Завгородняя Е.Ф. Видовой пейзаж бифидофлоры в процессе становления микробиоценоза кишечника и при формировании дисбиозов / Е.Ф. Завгородняя // Материалы международной научно-практической конференции памяти Г.И. Гончаровой.- М., 2002.- с.31.
36. Захарова Т.В. Современные подходы к лечению бактериального вагиноза / Т.В. Захарова, В.Г. Волков, Т.В. Лисицина // Акушерство и гинекология,- 2005.-№1 .-с.40-42.
37. Звягинцева Т.Д. Дисбактериоз кишечника: клиническое значение и перспектива лечения / Т.Д. Звягинцева, Е.И. Сергиенко // Журнал экспериментальной .и клинической гастроэнтерологии.- 2003.-№3.-с.18-22.
38. Здоровье матери определяющий фактор здоровья детей раннего возраста / О.Г. Фролова, Л.М. Прохорова, Т.Н. Пугачева и др. // Педиатрия,- 1989.- №6.- с.5-7.
39. Зубакова О.В. Диагностика и лечение неспецифического бактериального вульвовагинита. Автореф. дис. канд. мед. наук / О.В. Зубакова.- М., 2001.- 26с.
40. Изучение бифидофлоры влагалища у женщин репродуктивного возраста /В.М. Коршунов, З.А. Гудиева, Б.А. Ефимов и др. // ЖМЭИ,- 1999.-№4.-с.74-78.
41. Казесалу Р.Х. Медицинские аспекты микробной экологии / Р.Х. Казесалу, Х.В. Сааг, П. X. Нейль.- М, 1993.- с.102.
42. Кира Е.Ф. Бактериальный вагиноз / Е.Ф. Кира.-СПб: Нева-Люкс, 2001.-364с.
43. Кобозева Н.В. Гинекология детей и подростков: Руководство для врачей, 2е изд., испр. и доп. / Н.В. Кобозева, М.Н. Кузнецова, Ю.А. Гуркин.-Л.: Медицина, 1998.-296 с.
44. Клиника, диагностика и лечение ТОЛСН-инфекции во время беременности / Гусева О.И., Каткова Н.Ю., Качалкина Т.С. и др.- Нижний Новгород: НГМА, 2002.- 46с.
45. Коколина В.Ф. Диагностика и лечение урогенитальных инфекций в гинекологии детского и подросткового возраста: Методическое пособие / В.Ф. Коколина, О.В. Зубакова.- М.- МЗ РФ,1998.- 19с.
46. Коколина В.Ф. Детская гинекология: Руководство для врачей / В.Ф. Коколина.- М.:"МИА",2001.-368с.
47. Колганова Т.В. Корректирующее действие пробиотиков при экспериментальном дисбактериозе. Автореф. дис. канд. биол. наук / Т.В. Колганова. М.,2003.- 19с.
48. Коррекция дисбиотических нарушений вагинальной микрофлоры с помощью препарата из высокоадгезивных лактобактерий / В.М.
49. Коршунов, Л.И. Кафарская, Н.И. Володин и др. // ЖМЭИ.- 1990.- №7.- с. 17-19.
50. Коршунов В.М. Рациональные подходы к проблеме коррекции микрофлоры кишечника / В.М. Коршунов, В.В. Смеянов, Б.А. Ефимов // Вестник РАМН.- 1996.- №2.- с.60-65.
51. Коршунов M.JI. Бактериальный вульвовагинит у девочек, страдающих воспалительными заболеваниями мочевыводящих путей Автореф. дис. канд. мед. наук / M.JI. Коршунов.- СПб, 1990.-20с.
52. Костюк O.JI. Физиологические и терапевтические свойства лактобактерии / O.JI. Костюк, Л.И. Черныщова, А.П. Волоха // Педиатрия.- 1998.- №1.- с.71-75.
53. Кохреидзе H.A. Роль энтеропатогенной флоры в развитии вульвовагинитов у девочек / H.A. Кохреидзе, В.Г. Баласанян, В.Ф. Цинзерлинг // Материалы научно-практической конференции сохранение репродуктивного потенциала подростков.-СПб, 2001.- с. 173-174.
54. Кочеровец В.И. Неклостридиальная анаэробная инфекция-ведущая этиологическая форма полимикробных инфекций в хирургии. Автореф. дис. . д-рамед.наук/В.И. Кочеровец-Л.,1990.-39с.
55. Кравченко М.Е. Характер микробиоценоза влагалища и коррекция различных клинических форм его нарушений у девочек в период полового созревания. Автореф. дис. канд. мед. наук / М.Е. Кравченко.-СПб,2003.-31с.
56. Красноголовец В.Н. Дисбактериоз кишечника / В.Н. Красноголовец.- М.: Медицина, 1989.- 206с.
57. Куваева И.Б. Микроэкологические и иммунные нарушения у детей / И.Б. Куваева, Ладо до К.С.- М.: Медицина, 1991.- 240с.
58. Кузнецова М.Н. Патология репродуктивной системы в период ее становления / М.Н. Кузнецова // В кн.: Руководство по эндокринной гинекологии.- М.: Медицинское информационное агентство, 1998.-с.214-343.
59. Кузнецова Г.Г. Об оценке состояния микробиоценоза толстой кишки / Г.Г. Кузнецова, С.А. Шевелева // Материалы международной научно-практической конференции памяти Г.И. Гончаровой.- М., 2002.- с.30-31.
60. Ларсен Б. Микрофлора родовых путей в норме / Б. Ларсен // Репродуктивное здоровье: пер. с англ.: Т.1: Общие инфекции.-М.: Медицина, 1988.-е. 17-45.
61. Литяева Л.А. Микроэкологические подходы к профилактике инфекционных заболеваний у новорожденных. Дисс. . д-ра мед. наук / Л.А. Литяева.- Оренбург, 1992.-272с.
62. Макаров О.В. Современные представления о внутриутробной инфекции / О.В. Макаров, И.В. Бахарева, А.Н. Таранец // Акушерство и гинекология.-2004, №1.-с.10-13.
63. МакНелли П.Р. Секреты гастроэнтерологии: Пер. с англ. / П.Р. МакНелли. М., 1998.- 1023с.
64. Малова И. О. Бактериальный вагиноз в детском возрасте: особенности течения и основные принципы лечения / И.О. Малова // Вестник дерматологии и венерологии 1999.- №1- с.38-42.
65. Малова И.О. Влагалищные выделения у девочек: этиология, клиника, диагностика, лечение / И.О. Малова // Гинекология 2004.-том 6, №3.-с.23-26.
66. Малышева C.B. Вагинальный кандидоз и бактериальный вагиноз в пубертатном периоде: клиника и лечение. Автореф. дис. канд. мед. наук / C.B. Малышева.- Иркутск, 2001.- 21с.
67. Манухин И.Б. Заболевания наружных половых органов у женщин / И.Б. Манухин, Н.И. Кондриков, Т.П. Крапошина.- М.: МИА, 2002.- 303с.
68. Марашлян Н. А. Применение ацидофильной культуры с целью создания биоценоза влагалища у девочек при вульвовагинитах. Автореф. дис. канд. мед. наук / H.A. Марашлян. Тбилиси, 1989.- 24с.
69. Мартикайнен З.М. Коринебактерии, обнаруженные при кольпитах и пуерперальных осложнениях / З.М. Мартикайнен // Клиническая лабораторная диагностика.-1995.№4.-с.45-48.
70. Микроэкология влагалища. Коррекция микрофлоры при вагинальных дисбактериозах: Учебное пособие / В.М. Коршунов, H.H. Володин, Б.А. Ефимов- М., 1999.-80с.
71. Минушкин В.М. Дисбактериоз кишечника / В.М. Минушкин, М.Д. Ардатская, В.Н. Бабин // Российский медицинский журнал,- 1999.-№3.-с.40-44.
72. Мухина Ю.Г. Диагностика и коррекция дисбактериоза у детей / Ю.Г. Мухина // Российский медицинский журнал.- 1999.- №11.- с. 987-994.
73. Назарова Е.К. Микробиоценоз влагалища и его нарушения / Е.К. Назарова, Е.И. Гиммельфарб, Л.Г. Созаева // Клиническая лабораторная диагностика.- 2003.- №2.- с.25-31.
74. Назарова Л.С. Кольпиты // В кн. Уретриты, циститы, кольпиты, вульвовагиниты / Под ред. Ю.Ю. Елисеевой.- М.: Крон-пресс, 2000.-с.189-211.
75. Никонов А.П. Вульвовагиниты (в помощь практикующему врачу) А.П. Никонов, О.Р. Асцатурова//Гинекология.-2002.-том 4.-№3.-с.122-125.
76. Островская Е.В. Особенности клиники, диагностики и лечения вульвовагинитов у девочек с сахарным диабетом. Автореф. дис. канд. мед. наук / Е.В. Островская.- Волгоград, 2002.- 27с.
77. Пальцев A.A. Микробная экология кишечника и ее нарушения / A.A. Пальцев // Медицинская газета.-2002.-№69.- с.7-10.
78. Парфенов А.И. Микробная флора кишечника и дисбактериоз / А.И. Парфенов // Российский медицинский журнал.- 1998.- №6.(18)- с. 11701173.
79. Петровская В.Г. Микрофлора человека в норме и патологии / В.Г. Петровская, О.П. Марко.- М.: Медицина, 1976.- 231с.
80. Плиева З.А. Особенности урогенитального хламидиоза у девочек / З.А. Плиева // Русский медицинский журнал, 2000.-том 2.-№3.-с. 1158-1164.
81. Полищук H.A. Клинико-лабораторная характеристика бактериального вагиноза в сочетании с другими урогенитальными инфекциями. Автореф. дис. канд. мед. наук/H.A. Полищук.-М.,2001.- 24с.
82. Полканов B.C. Воспалительные заболевания гениталий у девочек и девушек / B.C. Полканов, Л.К. Глазкова.- Свердловск, 1990.- 83с.
83. Прилепская В.Н. Инфекции в гинекологии. Особенности инфекционных процессов нижнего отдела половых путей. Возможности терапии препаратами локального применения / В.Н. Прилепская // Гинекология.-2000.- Т.2.- №2.-с.123-129.
84. Рациональная терапия дисбактериоза кишечника у детей: Методические рекомендации МЗ РФ / Таболин В.А., Бельмер C.B., Гасилина Т.В. и др.-М., 1998.-23С.
85. Савичева A.M. Микробиоценозы: влагалища и их регуляция / A.M. Савичева, М.А. Башмакова- // Конференция «Дисбактериозы и эубиотики»: Тез. докл.-М., 1996.- с. 121 -122.
86. Садолина И.В. Клинико-иммунологические критерии оценки полового и физического развития девочек. Дисс. . . канд. мед. наук / И.В. Садолина,-М.,2000.- 147с.
87. Саидова P.A. Дифференциальная диагностика и лечениерецидивирующих вульвовагинитов / P.A. Саидова // РМЖ.-2003 .-том 11 .-j\2l2.-c.737-739. .:92: Сметник В.П. Неоперативная гинекология / В.П. Сметник. JI.F. Тумилович.-М. :МИА, 1999.-224с.
88. Смеянов В.В. Новые подходы в разработке препаратов на- основе лактобактерий для лечения дисбактериоза. Автореф. дис. . канд. мед. наук / В.В. Смеянов.-М.,1993.-24с.
89. Современные методы- коррекции дисбиоза кишечника у детей: Учебное пособие / Н.И: Урсова; Г.В. Римарчук, JI.A. Щеплягина и др.- М.: МОНИКИ, 2000.-48с:.
90. Современные тенденции:, в состоянии здоровья новорожденных, и rix; матерей' в период беременности и родов: в условиях промышленного города / P.K. Игнатьева, И.П. Кадеркаева, С.В: Жарковская и др. // Педиатрия.- 1990.- №4.- с. 14-26.
91. Соловьева И.В. Характеристика микрофлоры влагалища в норме и патологии. Автореф. дис. . канд. мед. наук / И.В. Соловьева.-М., 1987.' ,17с. ■ ■ '•.■•'.'■ .
92. Творогова Т.М. Воспалительные заболевания гениталий.у девочек / Т.М. Творогова //Русский медицинский журнал, 2004 том 12, № 1.- с. 17-20.
93. Теплов С.А. Уретриты, циститы, кольпиты, вульвовагиниты / Теплов С.А., Назарова J1.C., Елисеева И. П.-М.: Крон-пресс, 2000.-254с.
94. Тихомиров A.JI. Современные подходы к лечению воспалительных заболеваний женских половых органов: Методические материалы / A.JI. Тихомиров, Д.М. Лубнин.- М., 2003-24с.
95. Ткаченко Л.П. Метод лечения вульвовагинитов у девочек / Л.П. Ткаченко, Н.В. Фролова, С.И. Жукова // Материалы научно-практической конференции сохранение репродуктивного потенциала подростков.-СПб, 2001.- с.174-176. .
96. Уварова Е.В. Кандидозный вульвовагинит в практике детского гинеколога / Е.В. Уварова // Русский медицинский журнал.-2002.- том 10.-№18.-с.792-802.
97. Уварова Е.В. Влагалище как микроэкосистема в норме и при воспалительных процессах гениталий различной этиологии (обзор литературы) / Е.В. Уварова, Ф.Ш. Султанова // Гинекология, 2002,- №4, том 4-с. 189-196.
98. Уголев A.M. Эволюция пищеварения и принципы эволюции функций / A.M. Уголев.- Л.: Наука, 1985.-543с.
99. Хавкин А.И. Микроэкология кишечника: методы неспецифической коррекции / А.И. Хавкин, C.B. Бельмер // Русский медицинский журнал.-2003.-№3.-с.772-775.
100. Характеристика индигенной микрофлоры при кишечных дисбактериозах у детей различных возрастов / А.Г. Леонтьева, С.М. Попкова, Е.Ю. Сафронова и др. // Материалы международной научно-практической конференции памяти Г.И. Гончаровой.-М., 2002.- с.32.
101. Чайка В.К. Диагностика и лечение гинекологических заболеваний у девочек и девушек / .В.К. Чайка, Л.А. Матыцина- Донецк, 1996.- 137с.
102. Челпаченко O.E. Патогенетическое значение микробиоценоза кишечника у детей с синдромом дисплазии соединительной ткани и возможные путикоррекции. Автореф. дис. канд. доктора мед. наук / O.E. Челпаченко.-Оренбург,2003 .-43с.
103. Черкасова Е.М. Этиопатогенитическая связь хронического неязвенного колита и неспецифических вульвовагинитов у девочек. Автореф. дис. канд. мед. наук / Е.М. Черкасова,- СПб, 1997.-25с.
104. Шендеров Б.А. Медицинская микробная экология и функциональное питание. Том I: Микрофлора человека и животных и ее функции / Б.А. Шендеров.-М.: Грант, 1998.-288с.
105. Шендеров Б.А. Нормальная микрофлора и ее роль в поддержания здоровья человека / Б.А. Шендеров // Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии.- 1998.-№1.- с. 61-65.
106. Шиманская И.Г. Состояние иммунитета и иммунотерапия при хронических негонорейных вульвовагинитах у девочек. Автореф. дис. канд. мед. наук / И.Г. Шиманская.-Минск,1999.- 16с.
107. Ширева Ю.В. Совершествование диагностики и лечения нарушений микробиоценоза влагалища с преобладанием аэробного компонента. Автореф. дис. канд. мед. наук / Ю.В. Ширева.- Пермь, 2003.- 25с.
108. Шушунова М.С. Нетрадиционные методы лечения гинекологических заболеваний- у девочек и девочек-подростков / М.С. Шушунова.- М.: Триада-Х, 2000.- 212с.
109. Энтуяа Р. Формирование микрофлоры кишечника у здоровых новорожденных детей в первую неделю жизни при различных видахвскармливания. Автореф. дис. канд. мед. наук / Р. Энтуяа.-М, 1984.-22с.
110. Юровская В.П. Гинекология детского и подросткого возраста / В.П. Юровская.- М.: Феникс, 2003.-158с.
111. Ярославский В.К. Неотложная гинекология детей и подростков / В.К. Ярославский,- СПб: Гиппократ, 1997.-224с.
112. Administration of oral probiotic bacteria to pregnant women causes temporary infantile colonization / Schultz M., Cottl C., Young R.J., et al // J Pediatr Gastroenterol Nutr.-2004.-vol.3 8, №3.-p.293-297.
113. Andersson R.E. Antibacterial activity of plantacirin SIK-83, a bacteriocin produced by Lactobacillus plantarum. Bichimie / R.E. Andersson, M.A. Daeschel, H.N. Hassan. 1988.-vol.70.-p.381-390.
114. Antimicrobial substance from a human Lactobacillus strain / M. Silva, N.V. Jacobus, C. Deneke et al /Antimicrob. Agents Chemother.-1987.-vol.31.-p. 1231-1233.
115. Aplay Karaoglu S. Comparison of vaginal lactobacilli and Lactobacillus species discrimination using classic methods and polymerase chain reaction / Aplay Karaoglu S., I. Tosun, A.O. Kilic // Mikrobial Bul.-2002.-vol.36,№l.-p.41-48.
116. Auger P. Microbial flora associated with Candida albicans vulvovaginitis / P. Auger, J. Joly // Obstetr Gynecol.- 1980.-vol. 55, №3.-p.397-401.
117. Bacterial colonization of large intestine in newborns delivered by ceasarean section / C. Neut, E. Bezirtzoglour, C. Romond, H. Bcerens, et al. // Zbl. Bacterial. Microbiol, und Hyd.-1987.-vol.266,№ 3-4.-p.-330-337.
118. Benno Joshimi Development of intestinal microflora in humans and auim / Benno Joshimi, Mitsuoka Tootari // Bifidobacteria Microflora.-1986.vol.5,№1.-p. 13-25.
119. Bondarenlco V.M. Dysbacteriosis and preparations with probiotic functions /
120. V.M. Bondarenko, A.A. Vorob'ev // Zh Microbiol Epidemiol Immunobiol.-2004,№1.-p.84-92.
121. Brook L. Microbiology and management of polymicrobial female genital tract infections in adolesctnts / L. Brook // J Pediatr Adolesc Gynecol.-2002.-vol.l5,№4.-p.217-226.
122. Characterization of vaginal microbial communities in adult healthy women using cultivation-independent methods / X. Zhou, S.J. Bent, M.G. Schneider et al.-2004.-vol. 150(Pt 8).-p.2565-2573.
123. Combination of polydextriose and lactitol affects microbial ecosystemand immune responses in rat gastrointestinal tract / S. Peuranen, K. Tiihonen, J. Apajalahti et al // Br J Nutr.- 2004.-vol.91,№6.-p.905-914.
124. Combined oral and vaginal treatment of severe vulvovaginitis during childhood / G. Creatsas, E. Hassan, E. Deligeoroglou et al // J Pediatr Adolesc Gynecol.-vol. 12, №l.-p.23-25.
125. Competitive exclusion of uropathogens from human uroepithelial cells by Lactobacillus ehole cells and cell wall fragments / R.C.Y. Chan, G. Reid, R.T. Irvin et al // Infect.Immun.- 1985.- vol.47.-p.84-89.
126. Control of the microbial flora of the vagina by H202-generating Lactobacilli / S.J. Klebanoff, S.L. Hillier, D.A. Eshenbach et al // J Infect Dis.-1991.- vol. 164, № l.-p.94-100.
127. Cox R.A. Haemophilus influenzae an underrated cause of vulvovaginitis in young girls / R.A. Cox // J Clin Pathol.-1997.-vol.50,№9.-p.765-768.
128. Cox R.A. Clinical and microbiological features of Haemophilus influenzae vulvovaginitis in young girls / R.A. Cox, M.P. Slack // J Clin Pathol.- 2002-vol.55, №12.- p.961-964.
129. Efecto de concentractones ones subinhibitorias de antibacterianos sobre la adherencia de Esherichia coli fibriada a celulas uropiteliales / C.P. Espinosa, P. Brevis, R. Zemelman et al // Rev. Lat-Amer. Microbiol.-1988.-vol.30.-p.5-9.
130. Effect of lactobacillus in preventing post-antibiotic vulvovaginal candidiassis: a randomised controlled trial / M. Pirotta, J. Gunn, P. Chondros et al. //BMJ.-2004-vol. 329.-p.7465.
131. Egan M.E. Diagnosis of vaginitis / M.E. Egan, M.S. Lipsky // Am Fam Physician.- 2000.-vol. 62,№5,- p. 1095-1104.
132. Elmer G.W. Probiotics: "living drugs" / G.W. Elmer // Am J Helth Syst Phsrm.-2001.-vol.58,№12.-p.l 101-1109.
133. Eschenbach D.A. Vaginitis including bacterial vaginosis / D.A. Eschenbach // Curr Opin Obstet Gynecol.-1994.- vol.6, № 4.-p. 389.
134. Evaldson G.R. Premature rupture of the membranes and ascending infection / G.R. Evaldson, A.-S. Malmborg, C.E. Nord // Brit J Obstet gynecol.-1982.-Vol.l6,№ 10.-p.793-801.
135. Fernandez M.F. Probiotic properties of human lactobacilli strains to beused in the gastrointestinal tract / M.F. Fernandez, Boris S., Barbes C. // J Appl Microbial.-2003 .-vol.94,№ 3 .-p.449-455.
136. Farthing M.J.G. Bacterial Overgrowth of the Small Intestin / M.J.G. Farthing // Gastroenterology.- 1993.- vol.2.- p.45
137. Fetal fibronectin and microorganisms in vaginal fluid of healthy pregnant women / A. Rossel-Goffering, E. Holts, I. Milsom et al // Acta Obsetr Gynecol Scand.- 1996.-vol.75, № 6.-p.520-525.
138. Fischer G. Vulvar disease in children: a clinical audit of 130 cases / G.Fischer, S.M. Roger//Pediatr Dermatol.- 2000.- vol.17, №1.- p.1-6.
139. Haboubi N.Y. Duodenal mucosal morphometry of elderly patients with small intestinal bacterial overgrowth: response to antibiotic treatment / N.Y. Haboubi, G.S. Lee, R.D. Montgomery // Age-Ageing.-199l.-vol.20.-p.-29-32.
140. Hau W.L. Microflora of the Gastrointestinal tract: a review / W.L. Hau, Y.K. Lee // Methods Mol Biol.- 2004.-vol.268.-p.491-502.
141. Human milk is a source of lactic acid bacteria for the infant gut / R. Martin, S. Langa, C. Reviriego, et al. // J Pediatr.-2003.-vol.l43,№6.-p.754-758.
142. Hydrogen peroxide produced by Lactobacillus species a regulatory molecule for vaginal microflora / M. Strus, M. Brzychczy-Wlock, P. Kochan et al. // Med Dosw Mikrobiol.-2004.-vol.56, №l.-p.367-377.
143. Jeffiies D.J. Viral infections in Obstetrics and Gynecology / D.J. Jeffiies, C.N. Hudson .-1999.-335p.
144. Jeremija L.J. Bifidibacteria and their role / L.J.Jeremija Rasic, A. Joseph Kurmann.-Birkaser Verlag Basel-Boston-Stuttgart.-1983.-23 5p.
145. Johnson J. Office Approach to Urethritis, Vaginitis and Cervititis in Adolescents / J. Johnson // Adolesc Med.-1990.-vol.l,№3.-p.531-544.
146. Jones R. Childhood vulvovaginitis and vaginal discharge in general practice / R. Jones // Fam Pract.-1996.- vol.l3,№4.-p.369-372.
147. Justesen I. The normal cultivable microflora in upper jejunal fluid in healthy adults / I. Justesen, N.O. Haagen, I.E. Jacobsen // Scand J Gastroenterol.-1984.-vol. 19,№2.-p.279-282.
148. Immune responses in rainbow trout Oncorhynchus mykiss induced by a potential probiotic bacteria Lactobacillus Rhamnosus JSM 1136 / A. Penigrahi, V. Kiron, T. Kobayashi et al. // Vet Immunol Immunopathol.-2004.-vol. 102,№4.-p.379-388.
149. Infections of the lower female genital tract during childhood and adolescence/ E. Deligeoroglou, N. Salakos, E. Matrakis et al // Clin Exp Obstetr Gynecol.-2004.-vol.31,№3.-p. 175-178.
150. Intestinal microflora in early infancy: composition and development / S. Fanaro, R. Cherici, P. Guerrini et al // Acta Peadiatr Suppl.-2003, vol.91,№441.-p.48-55.
151. Isenberg H.D. Indigenosus and pathogenic microorganisms of humans.-In: Manual of Clinical Microbiol./ Eds. E.N. Lennette, A. Balows, W.J. Hausler et al 3rd edn. Washington: A.S.M.,-1980, p.-25-39.
152. Isenberg H.D. Indigenous and pathogenic microorganisms of humans. In: Murray P.R., Baron E. Jo, Pfaller M.A., Tenover F.C., Yolken R.H. Manual of Clinical Microbiology. Sixth edition. ASM Press, Washington, D.C. -1995.-p.5-18.
153. Karag'ozov Y. Vaginal ecosystem / Y. Karag'ozov, E. Shopova, P. Andreeva // Akush Ginekol (Sofia).-2004.-№ 43.-Suppl 3.-p.34-39.
154. Kass-Wolff J.H. Pediatric gynecology: assessment strategies and common problems / J.H. Kass-Wolff, E.E. Wilson // Semin Raprod Med.-2003.-vol. 21,№4.-p.329-338.
155. Lactobacillus inhibitor production against Escherichia coli and coaggregation ability with uropathogens / G. Reid, J.A. McGroarty, R. Angotti et al // Can. J. Microbiol.- 1988,vol. 34.-p.344-351.
156. Larsen B. Vaginal microbial flora: composition and influence of host physiology / B. Larsen, R.P. Galask // Ann Intern Med.-1982.-vol.92.-p.234-239.
157. Larsen B. Vaginal Flora in health and disease / B. Larsen // Clin. Obstetr. Gynecol.- 1993.- vol. 36.- №1.- p. 107-121.
158. Liebman W.M. Evaluation of the string test in intestinal bacterial overgrowth / W.M. Liebman, P. Rosenthal // Amer j Dis Child.-1983.-vol.l73,№12.-p.564-567.
159. Mac Cregor R.R. Nosocomial infection control problens in neonates and infants / Mac Cregor R.R. // J Med.-1980.-vol.4,№l i .-p.229-237.
160. Mai V. Colonic bacterial flora: chandging understandings in the molecular age / V. Mai V., J.G. Morris Jr. // J Nutr.-2004.-vol.l34,№ 2.-p.459-464.
161. Marelli G. Lactobacilli for prevention of urogenital infections: a review / G. Marelli, E. Papaleo, A. Ferrari // Eur Rev Med Pharmacol Sci.- 2004,-vol.8,№2.-p.87-95.
162. Mari E.Egan Diagnosis of vaginitis Mari /E.Egan, M.D Martin S., M.D. Lipsky //Am.f.phys. 2000.- №3- p.81-85.
163. Mehta A. Microbial flora of the vagina/ A. Mehta, J. Talwalkar, C.V. Shetty // Microecology and Therapy.- 1995.-vol.23.-p. 1-7.
164. Microbiological studu of vulvovaginitis in premenarcheal girls / MJ. Pena, M.J. Campos-Herrero, M.C. Ruiz et al. // Enferm Infec Microbiol Clin.- 1996.-vol. 14,№5 .-p.311-313.
165. Microflora in inflammatory bowel diseases: a pediatric respective / E. Bruzzese, R.B. Canani, G. Marco et al // J Clin Gastroenterol.- 2004,- vol.38(6 Suppl).-p.91-93.
166. Modulatijn of the effect of dextran sulfate sodium-induced acute colitis by the lactobacillus and bifidobacterium / N. Osman, D. Adawi, S. Ahrne et al // Dig Dis Sci.- 2004.-vol.49,№2.-p.320-327.
167. Mogielnicki N.P. Perineal group A streptococcal disease in pediatric practice / N.P. Mogielnicki, J.D. Schwartzman, J.A. Elliott // Pediatrics.-2000.-vol. 106(2Ptl),- p.276-281.
168. Navratil F. Genital infections in prepubertal girls / F. Navratil // Ther Umsch.-2002.-vol.59,№9,-p.475-479.
169. Nyirjesj P. Vaginitis in adolescent patient / P. Nyirjesj // Pediatr Clin North Am.- 1999.-vol.46,№4.-p.733-745.
170. O'Brien T.J. Peadiatric vulvovaginitis / O'Brien T.J. // Australas J Dermatol.-1995,-vol.36,№4.-p.216-218.
171. Ocana V.S. Vaginal lactobacilli self- and co-aggregating ability / V.S. Ocana, M.E. Nader-Macias // Br J Biomed Sci.-2002.-vol.59,№3.-p.l83-190.
172. Pearce A.M. Vulvovaginitis: causes and management/ A.M. Pearce, C.A. Hart // Archives of Diseases in Chaldhood.-1992.-vol.67.-p.509-512.
173. Plasmid profiling of members of the family Enterobacteriaceae, lactobacilli and bifidobacteria to study the transmission of bacteria from mother to infant / G.W. Trannoch, R. Fuller, S.L. Smith et al // J Clin Microbiol.-1990.-vol.28,№6.-p.223-225.
174. Prebiotic carbohydrates modity the mucosa associated microflora of human large bowel / S.L. Langlands, M.J. Hopkins, N. Coleman et al // Gut.-2004.-vol. 53.-№11,- p.1610-1616.
175. Probiotics, prebioticSj and child health: where are we going? / F. Salvini, L. Grarieri, L. Gemmellaro et al // J Inf Med Res.-2004.- vpl.32,№2.- p.97-108.
176. Production of a broad spectrum antimicrobial substance by Lactobacillusreuteri / L.T. Axelsson, T.C. Chung, W.J. Dobrogosz et al // Microb. Ecology
177. Health Dis.- 1989.-vol.2.-p.l31-136.
178. Production of antimicrobial substances by lactic acid bacteria I: determination hydrogen peroxide / M.S. Tovas, Claudia Otero M., V. Ocana et al // Methods Mol Biol.-2004.-vol.268.-p.-337-346.
179. Recurrent abdominal pain and genital deseases in young girls / D. Felea, L. Mihailescu, S. Matasaru et al. // Rev Med Chir Soc Med Nat Lasi.-2002.-vol. 106,№4.- p.777-781.
180. Redondo-Lopez V. Emerging role of Lactobacilli in the control and maintaince of vaginal bacterial microflora / V. Redondo-Lopez, R.L. Cook, J.D. Sobel // Rev Infect Dis.-1990.-vol 12, №5.-p.333-339.
181. Reid G. Urogenital infections in women: can probiotics help? / G.Reid, A.W. Bruce // Postrad Med J.-2003.-vol.79,№934.-p.428-432.
182. Reid G. Examination of strains of lactobacilli for properties that may influence bacterial interference in the urinary tract / G. Reid, R.L. Cook, A.W. Bruce // J. Urol. -1987.-vol.l38.-p.330-335.
183. Saltzman J.R. Bacterial overgrowth without clinical malabsorhtion in elderly hypochlorhydric subjects / J.R. Saltzman, K.V. Kowdley, M.C. Pedrosa // Gastroentology.- 1994.-vol. 106.-p. 615-623.
184. Saltzman J.R. Nutritional consequences of intestinal bacterial overgrowth / J.R. Saltzman, R.M. Russell // Compr. Ther.- 1994.- vol.20.- p. 523-530.
185. Savage D.S. The normal humen microflora composition.- In: The regulatoru and protective role of the normal microflora (eds. Grabb R., et al.) /D.S. Savage. -M-Stochon Press, New York.- 1989.-p.25-39.
186. Sedallian A. Les germes responsables des vaginoses bacteriennes / A. Sedallian, G. Antoniotti, Bland St.// Med. Mai. Infect. -1995.-vol. 25.-p.791-795.
187. Sequential development of the intestinal flora in newborn in fants a quantitetive differential analysis / C. Lejeune, A. Bourrillon, G. Boussougant et al // In Dev. Pharmacol and Ther.-1984.-vol.7(Suppl.l).-p.l38-143.
188. Sobel J.D. Vulvovaginitis in healthy women / J.D. Sobel // Compr Ther.-1999.- vol.25,№6.-p.335-346.
189. Spiegel C.A. Bacterial vaginisis / C.A. Spiegel // Clin Microbiol Rev.-1991.-№4,p.485-502.
190. Streptococcal vulvovaginitis in girls / V. Dhar, K. Roker, Z. Adhami et al // Pediatr Dermatol.- 1993.-vol.l0,№4.-p.366-367.
191. Strieker T. Vulvovaginitis in prepubertal girls / T. Strieker, F. Navratil, F.H. Sennhauser // Arch Dis Child.- 2003.- vol.88, №4.- p.324-326.
192. Tagg J. R. Bacteriocins of gram positive bacteria / J.R. Tagg, A.S. Dajani, L.W. Wannamaker // Bacteriol. Rev.-1976.-vol. 40.- p.722-756.
193. The aetiology of peadiatric inflammatory vulvovaginitis / J. Guadros, A. Mazon, R. Martinez et al. // Eur J Pediatr.- 2004-vol. 163,№ 2.- p. 105-107.
194. The interrelations of genital lesions-urinay tract infections in girls / D. Felea, S. Matasaru, L. Mihailescu et al. // Rev Med Chir Soc Med Lasi.-1999.-vol.l03,№ 1.-p.103-106.
195. The Normal vaginal flora, H202 producing lactobacilli and bacterial vaginosis in pregnant women / S.L. Hiller, M.A. Krohn, L.K. Rabe et al // Clin Infect Dis.-1993, 16 (Suppl).-p.273-281.
196. The parietal mucin microbial population in different sections of the human gastrointestinal tract / A A. Vorob'ev, I.V. Nesvizhskii, E.M. Lipnitskii et al. // Vest Ross Akad Med Nauk.-2004.-№4.-p.23-28.
197. Utilizationb of the intestinal tract as a delivery system for urogenital probiotics / G. Marelli, D. Zonenenschain, De Piano M. et al // J Clin Gastroenterol.-2004.-vol.28(6 Suppl).-p.-107-110.
198. Vaginal colonization by orally administered Lactobacillus rhamnosus GG / R. Colonder, H. Edelstein, B. Chazan et al // Isr Med Assoc J.-2003.-vol.5,№ 11.-p.767-769.
199. Van Neer P.A. Constipation presenting as recurrent vulvovaginitis in prepubertal children / P.A. Van Neer, C.R. Korver // J Am Acad Dermatol.-2000.- vol.43, №4, p.718-719.
200. Vandenberg P.A. Lactic acid bacteria, their metabolic products and interference with microbial growth / P.A. Vandenberg // FEMS Microbiol. Rev. -1993 .-vol. 12.-p.221 -23 8.
201. Vasileva P. Vulvovaginal candidiasis in childhood diagnostic and therapeutic results / P. Vasileva,K. Bozhkova // Akush Ginekol (Sofia).-2001.- vol. 42, №2, p.-12-15.
202. Verdu E.F. Microbial-gut interactions in health and disease. Irritable bowel syndrome / E.F. Verdu, S.M. Collins // Best Pract Res Clin Gastroenterol.-2004.-vol. 18,№2.-p.-315-321.
203. Vulvovaginitis during childhood and adolescence / E.E. Koumantakis, E.A. Hassan, E.K. Deligeoroglou et al // J Pediatr Adolesc Gynecol.- 1997.- vol. 10,№l.-p.-39-43.
204. Vulvovaginitis in girls III. Clinical manifestations and efficiency of therapy / A. Szczuzowicz, G. Swiercz, H. Dziubinska et al. // Gynecol Pol.-1993.-vol.64,№7.-p.349-3 53.
205. Zarate G. Assessing survival of dairy propioni-bacteria in gastrointestinal conditions and adherence to intestinal epithelia / G. Zarate, S. Gonzales, A.P. Chaia // Methods Mol Biol.-2004.-vol.268.-p.423-432.
206. Zeger W. Gynecologic infections / W. Zeger, H. Holth // Emery Med Clin North Am.- 2003.-vol. 21, №3.-p.631-648.