Автореферат и диссертация по медицине (14.00.11) на тему:Особенности распределения аллелей 72 годона гена р53 у больных псориазом
- Ученая степень
- кандидата медицинских наук
- ВАК РФ
- 14.00.11
Оглавление диссертации Хайрутдинов, Владислав Ринатович :: 2005 :: Санкт-Петербург
ВВЕДЕНИЕ.
Глава 1. СОВРЕМЕННЫЕ ПРЕДСТАВЛЕНИЯ О НЕКОТОРЫХ МОЛЕКУЛЯРНО-ГЕНЕТИЧЕСКИХ АСПЕКТАХ ПАТОГЕНЕЗА ПСОРИАЗА (ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ).
1.1. Эпидемиологические данные.
1.2. Генетические аспекты псориаза.
1.3. Псориаз и программируемая клеточная гибель.
1.4. р53 как кандидатный ген псориаза.
1.5. Роль гена р53 в реализации лечебного эффекта ультрафиолетовой фототерапии псориаза.
Глава 2. МАТЕРИАЛ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ.
2.1 Объекты исследования.
2.2 Выделение ДНК.
2.3 Анализ генотипа.
2.4 Статистический анализ результатов.
Глава 3. РЕЗУЛЬТАТЫ СОБСТВЕННЫХ ИССЛЕДОВАНИЙ.
Введение диссертации по теме "Кожные и венерические болезни", Хайрутдинов, Владислав Ринатович, автореферат
Псориаз - хроническое заболевание с преимущественным поражением кожи, которое характеризуется гиперпролиферацией эпидермиса, нарушением кератинизации и наличием воспалительного инфильтрата в дерме [64]. История существования псориаза как самостоятельной болезни насчитывает более 200 лет [223]. Пристальный интерес к этому заболеванию объясняется не только высоким удельным весом псориаза среди других болезней кожи (среди дерматологических больных доля пациентов с псориазом составляет- 12-15%), но и ростом встречаемости этого дерматоза [18, 51, 219]. Псориатический артрит, псориатическая эритродермия, пустулезный псориаз, распространенный бляшечный псориаз с выраженной р_езистентностью__к ^терапии нередко являются причиной инвалидизации больного [27, 33, 39].Псориаз редко приводит к фатальному исходу, но он значительно снижает качество жизни больных, что в первую очередь связано с отсутствием эффективной терапии заболевания [18, 23, 96, 170, 221, 214].Лечение псориаза остается одной из наиболее актуальных проблем в современной дерматологии [60, ПО, 118, 129]. Только в США расходы, связанные с терапией псориаза, составляют $1600 -$3000 млн. в год [170].Статистические исследования показывают, что всего 46% больных, имеющих заболевание легкой степени и 33% пациентов с псориазом средней и тяжелой степени, удовлетворены результатами лечения [170]. Существует острая необходимость в поиске более эффективных методов терапии, что возможно только при глубоком понимании механизмов болезни [40, 58, 93, 97, 159].Важную роль в патогенезе псориаза играет генетическая предрасположенность [27, 141, 102]. Изучение генетических детерминант псориаза позволит прояснить причины разнообразия тяжести данного дерматоза, уточнить вызывающие его биохимические механизмы, что приведет к разработке принципиально новых, эффективных и индивидуальных подходов к профилактике и лечению страдающих им больных [3, 29.].Псориаз традиционно рассматривают как заболевание характеризующееся гиперпролиферацией и нарушением дифференцировки эпидермиса, считая этот процесс основным в патогенезе болезни [17, 51, 78].Тканевой гомеостаз по своей сути является равновесием между процессами деления клеток и их гибели. Очевидно, что регуляция клеточной смерти не менее важна для нормального развития и функционирования организма, чем пролиферация. Увеличение массы клеток может происходить вследствие нарушения каждого из этих процессов. Таким образом, развитие патологических изменений, свойственных псориазу, возможно, обусловлено усилением деления и/или снижением программируемой гибели клеток [52].При этом нарушение регуляции клеточной гибели может иметь место не только в кератиноцитах, но и в иммунокомпетентных клетках воспалительного инфильтрата. Если принять эту гипотезу, то удлинение жизни активированного клона Т-лимфоцитов приведет к возрастанию численности их популяции и к увеличению продукции цитокинов, поддерживающих воспаление и вызывающих усиление пролиферации кератиноцитов [25, 36, 78, 114, 148, 157, 158].Ультрафиолетовая фототерапия (фотохимиотерапия (ПУВА), селективная фототерапия (СФТ), монохромный эксимерный лазер (МЭЛ) и др.) занимает одно из лидирующих мест во всем мире в лечении псориаза [6, 12, 20, 24, 40, 166]. В настоящее время считается, что биологическое действие электромагнитных волн этой длины заключается в индукции апоптоза Т-лимфоцитов и снижении пролиферации кератиноцитов в области псориатических папул и бляшек [70, 94, 134, 164, 210]. Исследования на клеточных линиях и животных моделях показали, что основной цитотоксический эффект УФО реализуется посредством стимуляции программируемой клеточной гибели через белок р53 [174, 182]. Ген р53 характеризуется биаллельным полиморфизмом Arg/Pro, находящимся в кодирующей области и претендующим на возможную функциональную значимость [100, 201].Цель и задачи исследования. Цель настоящей работы - изучить распределение аллелей Arg/Pro полиморфизма гена р53 у больных псориазом.В связи с этим были поставлены следующие задачи: 1. Сравнить встречаемость аллелей Arg/Pro полиморфизма гена р53 у больных псориазом и здоровых доноров. Выявить полиморфные варианты, ассоциированные с риском развития псориаза в целом и различными клиническими формами заболевания в частности.2. Проанализировать распределение аллелей Arg/Pro полиморфизма гена р53 у больных псориазом с различной степенью тяжести болезни.3. Установить, наблюдается ли ассоциация между полиморфизмом кодона 72 гена р53 и характером течения псориаза.4. Оценить распределение аллелей Arg/Pro полиморфизма гена р53 у пациентов с различной чувствительностью к лечебному действию УФО.
5. Установить, коррелирует ли р53 генотип больных псориазом с сезонностью заболевания.Научная новизна полученных результатов. В ходе выполнения диссертационного исследования получены следующие новые данные: 1. Не обнаружено различий в распределении аллелей кодона 72 гена р53 при сравнении группы больных псориазом и здоровых доноров. Это свидетельствует, что данный полиморфизм не оказывает влияния на предрасположенность к развитию псориаза и позволяет исключить его из списка генов-кандидатов.2. Аллель Pro у больных псориазом, имеющих псориатический артрит, встречается чаще (56%), чем в группе пациентов, не имеющих данной патологии (26%), что свидетельствует об ассоциации вышеупомянутого варианта с риском развития псориатического артрита у лиц, страдающих псориазом.3. Распределение аллелей Arg/Pro полиморфизма гена р53 у пациентов с различной степенью тяжести болезни показал увеличение частоты аллеля Pro при тяжелом течении (47%), по сравнению с группой больных,- имеющих легкую степень тяжести заболевания (20%).4. При сравнении больных с интермиттирующим течением псориаза встречаемость аллеля Pro была ниже (17%), чем у пациентов с часторецидивирующим (непрерывным) течением (44%).5. Встречаемость пролинового аллеля при летней форме псориаза - (66%) наблюдалась значительно чаще, чем при зимней форме (8%). Частота генотипа Pro/Pro у больных с летней формой псориаза была достоверно выше (31%), чем у больных с зимней формой заболевания (1%).6. Среди пациентов, имеющих выраженный терапевтический эффект от УФО, отмечалась пониженная частота аллеля Pro (11%) по сравнению с больными, у которых положительного действия ультрафиолетовой радиации не наблюдалось (54%). У пациентов, резистентных к УФО гомозиготное состояние по Рго72 гена р53 встречалось чаще (24%), чем у пациентов с выраженной чувствительностью к ультрафиолету (0%).Практическое значение: При выборе терапии псориаза у больных, имеющих торпидное течение заболевания и наследственную отягощенность по онкологическим заболеваниям, целесообразно предварительно проводить генотипирование Arg/Pro полиморфизма гена р53, направляя пациентов в региональные консультативно-диагностические центры.Результаты генотипирования позволят персонализировать применение излучения ультрафиолетового спектра в лечении больных псориазом: больным с Arg/Arg генотипом кодона 72 гена р53 рекомендуется применение ультрафиолетовой фототерапии; пациентам, гетерозиготным по Arg/Pro полиморфизму гена р53, при назначении УФО необходимо тщательно взвешивать ожидаемое терапевтическое действие и вероятность развития отдаленных побочных эффектов (в первую очередь, злокачественных новообразований кожи); у лиц гомозиготных по аллелю Pro гена р53 применение УФ-лучей широкого спектра (280-315 нм) не окажет терапевтического действия.Генотип Arg/Pro полиморфизма гена р53 больных псориазом в комплексной оценке с другими критериями (наследственная отягощенность, характер и клинические формы болезни у страдающих родственников, возраст начала заболевания и др.) можно учитывать при прогнозировании течения заболевания.Положения, выносимые на защиту: 1. Arg/Pro полиморфизм гена р53 не оказывает влияния на формирование риска развития псориаза, что позволяет исключить его из списка генов-кандидатов.2. Наличие аллеля Pro кодона 72 гена р53 у больного псориазом повышает у него риск развития псориатического артрита.3. Arg/Pro полиморфизм гена р53 оказывает модифицирующее действие на псориаз. Присутствие у пациента пролинового аллеля гена р53: • способствует значительному повышению резистентности псориаза к лечебному действию ультрафиолетового света; • предрасполагает к постояннорецидивирующему (непрерывному) течению заболевания без периодов ремиссии в летнее время; • предрасполагает к более тяжелому характеру болезни.4. Гомозиготное состояние по пролиновому варианту кодона 72 гена р53, детерминирует обострение псориаза в весенне-летний период и определяет развитие летней формы заболевания.Реализация и внедрение полученных результатов работы. Полученные результаты и рекомендации успешно используются в лечебнодиагностической и учебной работе кафедры кожных и венерических болезней Военно-медицинской академии им. СМ. Кирова.Апробация работы. Основные положения диссертации были представлены на Юбилейной научной конференции молодых ученых СевероЗападного региона, посвященной 60-летию Российской академии медицинских наук, (Санкт-Петербург, 2004); Итоговой конференции военнонаучного общества слушателей и ординаторов I факультета Военномедицинской академии им. М. Кирова, (Санкт-Петербург, 2004); Всероссийской конференции дерматовенерологов «Современные направления диагностики, лечения и профилактики ИППП и дерматозов», (Н. Новгород, 2004); Конференции, посвященной 135-летию кафедры кожных и венерических болезней Военно-медицинской академии им. М. Кирова, (Санкт-Петербург,2004); Всероссийской юбилейной научнопрактической конференции, посвященной 100-летию со дня рождения профессора Е.И. Смирнова и 75-летию кафедры ОТМС Военно-медицинской академии им. М. Кирова «Актуальные проблемы организации медицинского обеспечения войск в XXI веке», (Санкт-Петербург, 2004); 12 Euroconference on Apoptosis (Genie, Greece, 2004). Результаты исследования опубликованы в журналах: «Журнал дерматовенерологии и косметологии» (2004г.), «Медицинский академический журнал» (2004г.), «Journal of Dermatological Science» (2005г.), «Вестник дерматологии и венерологии» (2005г.).Публикации. По теме диссертации опубликовано 10 научных работ. Из них 3 статьи в центральной печати, включая 1 статью в иностранной печати.Структура и объем диссертации. Диссертация изложена на 103 страницах и включает введение, обзор литературы, 3 главы собственных наблюдений с обсуждением полученных результатов, выводы, практические рекомендации, список литературы и приложения. Диссертация иллюстрирована 16 рисунками, содержит 10 таблиц, 3 приложения.Библиографический указатель включает 228 источников, из которых 54 опубликовано в отечественных и 174 в зарубежных изданиях.
Заключение диссертационного исследования на тему "Особенности распределения аллелей 72 годона гена р53 у больных псориазом"
1. Полиморфизм кодона 72 гена р53 не оказывает влияния на предрасположенность к развитию псориаза, что позволяет исключить его из списка генов-кандидатов. Наличие аллеля Pro гена р53 у больных псориазом повышает риск развития псориатического артрита.2. Arg/Pro полиморфизм гена р53 оказывает модифицирующее действие на псориаз. Присутствие у пациента аллеля Pro гена р53 предрасполагает к более тяжелому течению болезни.3. Имеется корреляция между носительством пролинового варианта гена р53 и часторецидивирующим течением псориаза.4. Наличие у больного псориазом аллеля Pro гена р53 способствует значительному повышению резистентности заболевания к терапевтическому действию ультрафиолетового света.5. Присутствие пролинового варианта гена р53 у лиц, страдающих псориазом коррелирует с летней формой болезни. В особенной степени эта закономерность выражена у лиц, гомозиготных по пролиновому аллелю.ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ
1. При выборе терапии псориаза у больных, имеющих торпидное течение заболевания и наследственную отягощенность по онкологическим заболеваниям, целесообразно предварительно проводить генотипирование Arg/Pro полиморфизма гена р53, направляя пациентов в региональные консультативно-диагностические центры.2. Результаты генотипирования позволят персонализировать применение излучения ультрафиолетового спектра в лечении больных псориазом: • больным с Arg/Arg генотипом кодона 72 гена р53 рекомендуется применение ультрафиолетовой фототерапии (в диапазоне 296 -
313 нм) самостоятельно или в комбинации с медикаментозным лечением при каждом рецидиве заболевания; • пациентам, гетерозиготным по Arg/Pro полиморфизму гена р53, при назначении УФО следует тщательно взвешивать ожидаемое терапевтическое действие и вероятность развития отдаленных побочных эффектов (в первую очередь, злокачественных новообразований кожи). Для этого необходимо учитывать такие факторы, как предшествующий опыт ультрафиолетового облучения, наследственную отягощенность по онкологическим заболеваниям, тип пигментации кожи и др.• у лиц гомозиготных по аллелю Pro кодона 72 гена р53 применение УФ-лучей широкого спектра (280-315 нм) не окажет терапевтического действия. У этой категории больных эритемогенное действие ультрафиолетового облучения будет преобладать над лечебным эффектом, и данное назначение может привести к обострению заболевания.3. Генотип Arg/Рго полиморфизма гена р53 больных псориазом в комплексной оценке с другими критериями (наследственная отягощенность, характер и клинические формы болезни у страдающих родственников, возраст начала заболевания и др.) можно учитывать при прогнозировании течения заболевания.
Список использованной литературы по медицине, диссертация 2005 года, Хайрутдинов, Владислав Ринатович
1. Агол В.И. Генетически запрограммированная смерть клетки. // Соросовский образовательный журнал. - 1996. - № 6. - 20-24.
2. Адаскевич В.П. Диагностические индексы в дерматологии. - М.: Медицинская книга, 2004. - 165с.
3. Азарова В.Н., Хамаганова И.В., Поляков А.В. Генетика псориаза. // Рос. журн. кожн. и венер. болез. - 2003. №6. - 29-33.
4. Албертс Б., Брей Д., Льюис Дж., Рэфф М., Роберте К., Уотсон Дж. Молекулярная биология клетки. - М.: Мир, 1994. - Т. 3. -С. 185-186.
5. Анищенко М. А., Мельников Б. И., Ярулин Р. Г., Русинов В. И., Антонов Ю. В. HLA-антигены I класса у больных вульгарным псориазом. // Иммунология. - 1998. - № 3. - 45-47.
6. Бабаянц Р.С, Владимиров В.В., Куликова Е.П., Паничкина Г.С. Лечение псориаза методом фотохимиотерапии (ПУВА). // Вестн. Дерматол. - 1980, № 10. - 4-7.
7. Белушкина Н.Н., Хасан Хамад Али, Северин СЕ. Молекулярные основы апоптоза // Вопросы биол. мед. и фарм. химии. - 1998, №4 . -С . 15-23.
8. Брэюне Б., Сандай К., Киетен А. Апоптотическая гибель клеток и оксид азота: механизмы активации и антагонистические сигнальные пути. // Биохимия. - 1998. - Т. 63. - Вып. 7. - 966-975.
9. Владимиров В.В., Паничкина Г.С., Молчанова Т.В., Захарова О.Ю. Ближайшие и отдаленные результаты лечения больных псориазом методом селективной фототерапии. // Вестн. Дерматол. - 1985, № 2. - 34-36.
10. З.Владимиров J3.В. Светотерапия в лечении кожных болезней // 1.es. Nouvelles. Esthetiques. - 2003. - Vol. 2. - P. 90 - 96.
11. Волянский Ю.А., Колотова Т.Ю., Васильев H.B. Молекулярные механизмы программируемой клеточной гибели. // Успехи Совр. Биологии. - 1994. - Т. 224. - № 6. - 679-692.
12. Грачева Л.А. Цитокины в онкогематологии. - М. «Алтус», 1996. -168 с.
13. Григорьев М.Ю., Имянитов Е.Н., Хансон К.П. Апоптоз в норме и патологии. // Мед. акад. журн. - 2003. - Т. 3. - №3. - 3-11. П.Довжанский СИ. Некоторые аспекты патогенеза псориаза. // Вестн. дерматол. - 1980. №10. - 23-26.
14. Довжанский СИ., Утц СР. Псориаз или псориатическая болезнь. - Саратов: Изд-во Саратовского университета, 1992. -176 с.
15. Иванов О.Л., Потекаев Н.С, Кочергин Н.Г. и др. Опыт лечения тяжелых форм псориаза современными методами // В сб.: Современные вопросы патогенеза и терапии псориаза и распространенных аллергодерматозов. - М., 1998. - 39 с.
16. Каламкарян А.А., Шахмейстер И.Я., Потекаев Н.С. и др. Селективная фототерапия больных псориазом и нейродермитом: Метод. Рекомендации. - М., 1988. - 7 с.
17. Кубанова А.А., Самсонов В.А., Федоров СМ. и др. Опыт применения циклоспорина А - сандиммуна в терапии псориаза. // Вестн. дерматол и венерол. - 1994, № 3. - 18-19.
18. Кубанова А.А., Маркушева Л.И.,. Фомина Е.Е. Уровень сывороточного фактора некроза опухоли а при различных дерматозах. // Иммунология. - 1998, № 2; - 47-49.
19. Кубанова А.А., Мартынов А.А. Концепция и определение качества жизни больных в дерматовенерологии. И Вестн. дерматол и венерол. - 2004, № 4. - 16-19.
20. Марзеева Г.И., Кирсанова И.М. Селективная фототерапия больных псориазом. // Вестн. Дерматол. - 1980, № 3. - 16-18.
21. Макушева Л.И., Самсонов В.Ф., Фомина Е.Е и др. Уровень сывороточного фактора некроза опухоли (а) при псориазе. // Вестн. дерматол и венерол. - 1997, № 3. - 8-11.
22. Мордовцев В.Н., Мушет Г.В., Альбанова В.И. Псориаз, патогенез, клиника, лечение. - Кишинев: Штиица, 1991. - 186 с.
23. Робинсон М.В., Труфакин В.А. Апоптоз клеток иммунной системы // Успехи совр. биол. - 1991. - Т. 111, № 2. - 246-259.
24. Самцов А.В., Барбинов В.В. Кожные и венерические болезни. - СПб.: Элби, 2002. - 181-189.
25. Скрипкин Ю.К., Машкиллейсон А.Л., Шарапова Г.Я. Кожные и венерические болезни. - М: Медицина, 1995. - 464 с.
26. Скрипкин Ю.К., Каламкарян А.А., Мандель A.M. и др. Основные методы лечения больных псориазом. // Вестн. дерматол и венерол. - 1987, № 7. - 22-27.
27. Скулачев В.П. Явления запрограммированной смерти. Митохондрии, клетки и органы: роль активных форм кислорода. // Соросовский образовательный журнал. - 2001. - Т. 7, № 6. - 4-11.
28. Скулачев В.П. Явления запрограммированной смерти. Организм. // Соросовский образовательный журнал. - 2001. - Т. 7, № 10. -С. 2-6.
29. Суспицын Е.Н. Повреждения хромосомы 17 в билатеральных опухолях молочной железы. Автореф. дис. ... канд. мед. наук. СПб, 2002. - 20с.
30. Уманский СР. Апоптоз: молекулярные и клеточные механизмы // Молекулярная биология. - 1996. Т. 30. - Вып. 3. - 487-502.
31. Федоров СМ.. Псориаз: клинич. и терапевтические аспекты // Рус. мед. журн. 2000, №11 . - С 447-450.
32. Фролов Е.П. Современные представления об этиологии и патогенезе псориаза. / Кожа. / Под ред. A.M. Чернуха и Е.П. Фролова. - М.: Медицина, 1982. - С 272-285.
33. Цыпленкова В.Г, Бескровнова Н.Н. Апоптоз // Арх. патол. - 1996.-Т. 58, № 5 . - С . 71-74.
34. Хансон К.П. Программированная клеточная гибель (апоптоз): молекулярные механизмы и роль в биологии и медицине // Вопр. мед. химии. - 1997. - Т. 43. - Вып. 5. - 402-415.
35. Хансон К.П. Апоптоз: современное состояние проблемы // Изв. РАН. Сер. биол. - 1998. №2. - 131-141.
36. Цыган В.Н., Булавин Д.В., Марьянович А.Т. и др. Роль апоптоза в патогенезе и лечении заболеваний. / Программируемая клеточная гибель. / Под ред. Новикова B.C. - СПб.: Наука, 1996. - С . 104-119.
37. Шарапова Г.Я., Короткий Н.Г., Молоденков М.Н. Псориаз. - М.: Медицина, 1993. - 223 с.
38. Шилов В.Н. Псориаз - решение проблемы (этиология, патогенез, лечение). - М.: Издатель Шилов В.Н., 2001. - 304 с.
39. Шичкин В. П. Патогенетическое значение цитокинов и перспективы цитокиновой/антицитокиновой терапии. // Иммунология. - 1998. - № 2. - 9-13.
40. Ярилин А.А. Апоптоз и его место в иммунных процессах // Иммунология. - 1996. - Т. 6. - 10-23.
41. Abele D.C., Dobson R.L., Graham J.B. Heredity and psoriasis. // Arch Dermatol. - 1963. - Vol. 88. - P. 38-47.
42. Alderson M.R., Armitage R.J., Maraskovsky E. et al. Fas transduces activation signals in normal human T-lymphocytes. // J. Exp. Med. -1993.-Vol. 178.-P. 2231-2235.
43. Allen M.H., Veal C, Faassen A. et al. A non-HLA gene within the MHC in psoriasis. // Lancet. - 1999. - Vol. 353. - P. 1589-1590.
44. Ameen M. Genetic basis of psoriasis vulgaris and its pharmacogenetic potential. // Pharmacogenomics. - 2003. - Vol.4, N3 . -P . 297-308.
45. Anandarajah A.P., Ritchlin C.T. Pathogenesis of psoriatic arthritis. // Current. Opinion in Rheumatology. - 2004. - Vol. 16. - P. 338-343.
46. Asadullah К., Volk H.D., Friedrich M. et al. Experimental therapies for psoriasis. // Arch. Immunol. Ther. Exp. (Warsz). - 2002. - Vol. 50,N. 6 . -P . 411-420.
47. Asumalahti K., Veal C , Laitinen T. et al. Coding haplotype analysis supports HCR as the putative susceptibility gene for psoriasis at the MHC PSORS1 locus. // Hum. Mol. Genet. - 2002. -Vol. 11, N. 1. -P. 589-597.
48. Baadsgaard O., Fisher G.J., Voorhees J.J., Cooper K.D. Interactions of epidermal cells and T cells in inflammatory skin diseases. // J. Am. Acad. Dermatol.-1990.-Vol. 23, N. 6. - P . 1312-1316.
49. Baker S. J., Markowitz S., Fearon E. R., Wilson J. K. V., Volgenstein B. Suppression of human colorectal carcinoma cell growth by wild-type p53._// Science. - 1990. - Vol. 249. - P. 912-915.
50. Barker J.N. The pathophysiology of psoriasis. // Lancet. - 1991. - Vol. 338.-P. 227-230.
51. Barker J.N. Genetic aspects of psoriasis. // Clin. Exp. Dermatol. - 2001.-Vol. 2 6 . -P . 321-325.
52. Bata-Csorgo Z., Hammerberg C, Voorhees J.J., Cooper K.D. Intralesional T-lymphocyte activation as a mediator of psoriatic epidermal hyperplasia. // J. Invest. Dermatol. - 1995. - Vol. 105, N. 1.-P. 89-94.
53. Beckman G., Birgander R., Sjalander A. et al. Is p53 polymorphism maintained by natural selection? // Hum. Hered. - 1994. - Vol. 44. -P. 266-270.
54. Beutler B.A. The role of tumor necrosis factor in health and disease. //J. Rheumatol. - 1999. -Vol. 26. - P . 16-21.
55. Bianchi L., Farrace M.5 Nini G.3 Piacentini M. Abnormal Bcl-2 and "tissue" transglutaminase expression in psoriatic skin. J. Invest. Dermatol. - 1994. - Vol. 103, N. 6. - P. 829-833.
56. Bianchi В., Campolmi P., Mavilia L. et al. Monochromatic excimer light (308 nm): an immunohistochemical study of cutaneous T cells and apoptosis-related molecules in psoriasis. // J. Eur. Acad. Dermatol. Venereol. -2003. -Vol. 17, N. 4. - P . 408-413.
57. Birgander R., Sjalander A., Rannug A. et al. p53 polymorphisms and haplotypes in lung cancer. // Carcinogenesis. - 1995. - Vol. 16. - P. 2233-2236. 72.
58. Bhalerao J., Bowcock A.M. The genetics psoriasis: a complex disorder of the skin and immune system. // Hum. Mol. Genet. — 1998. -Vol. 7.-P. 1537-1545.
59. Boise L.H., Gonszales-Garcia M., Postema C.E. et al. Bcl-x, Bcl-2- related gene that functions as a dominant regulater of apoptotic cell death. // Cell. - 1993. - Vol. 74. - P. 597-608.
60. Bonafe M., Salvioli S., Barbi С et al. The different apoptotic potential of the p53 codon 72 alleles increases with age and modulates in vivo ischaemia-induced cell death. // Cell Death Differ. -2004.-Vol. 11.-P. 962-973.
61. Bonis В., Kemeny L., Dobozy A., Bor Z., Szabo G., Ignacz F. 308 nm UVB excimer laser for psoriasis. // Lancet. - 1997. - Vol. 350. -1522 p.
62. Bos J.D., Hulsebosch H.J., Krieg S.R. et al. Immunocompetent cells in psoriasis. In situ immunophenotyping by monoclonal antibodies // Arch. Dermatol. Res. - 1983. - Vol.275, N. 3. - P. 181-189.
63. Bos J.D., De Rie M.A. The pathogenesis of psoriasis: immunological facts and speculations. // Immunol. Today. - 1999. - Vol. 20. - P. 40-46.
64. Braathen L.R., Botten G., Bjerkedal T. Psoriatics in Norway. // Acta Derm. Venereol.-1989.-Vol. 142.-P. 9-12.
65. Brandrup F., Green A. The prevalence of psoriasis in Denmark. // Acta Derm. Venereol. - 1981. - Vol. 61. - P. 344-346.
66. Brandrap F., Holm N., Grunnet N. et al. Psoriasis in monozygotic twins: variations in expression in individuals with identical genetic constitution. // Acta Derm. Venereol. - 1982. - Vol. 62. - P. 229-236.
67. Buuke T.M., Sandstrom P:A. Oxidative stress as a mediator of apoptosis. // Immunol. Today. - 1994. Vol. 15, N. 1. - P. 7-10.
68. Capon R,JDallapiccolaJB., Novelli G. Advances in the Search for Psoriasis Susceptibility Genes. Minireview. // Mol. Gen. and Metabolism. - 2000.-Vol. 7 1 . -P . 250-255.
69. Capon F., Semprini S., Chimenti S. et al. Fine mapping of the PSORS4 psoriasis susceptibility region on chromosome lq21. // J. Invest. Dermatol. - 2001. - Vol. 116. - P. 728-730.
70. Capon F., Munro M., Barker J., Trembath R. Seaching for the major histocompatibility complex psoriasis susceptibility gene. // J. Invest. Dermatol. - 2002. - Vol. 118. - P. 745-751.
71. Caporaso N., Goldstein A. Issues involving biomarkers in the study of the genetics of human cancer. Review. // Sci. Publ. - 1997. - Vol. 142.-P. 237-50.
72. Chamian F., Krueger J.G. Psoriasis vulgaris: an interplay of T lymphocytes, dendritic cells, and inflammatory cytokines in pathogenesis. // Curr. Opin. Rheumatol. - 2004. - Vol. 16, N. 4. - P. 331-337.
73. Chaturvedi V., Qin J.Z., Stennett L. et al. Resistance to UV-induced apoptosis in human keratinocytes during accelerated senescence is associated with functional inactivation of p53. // J. Cell. Physiol. -2004.-Vol. 198,N. l . - P . 100-109.
74. Chen P.L., Chen Y., Bookstein R., Lee W.H. Genetic mechanisms of tumor suppression by the human p53 gene. // Science. - 1990. - Vol. 250.-P. 1576-1580.
75. Chren M.M., Lasek J., Flocke S.A., Zyzanski S.J. Improved discriminative and evaluative capability of a refined version of Skindex, a quality-of-life instrument for patients with skin diseases. // Arch. Dermatol. - 1997. - Vol. 133. - P. 1440-1443.
76. Chren M.M., Lasek J., Sahay A.P., Sands L.P. Measurement properties of Skindex-16: a brief quality-of-life measure for patients with skin diseases. // J. Cutan. Med. Surg. - 2001. - Vol. 5. - P. 105-110.
77. Clarke A.R., Purdie C.A., Harrison D J . et al. Tymocyte apoptosis induced by p53-depeiident and independent pathway. // Nature. -1993. - Vol. 362. - P. 849-852.
78. Creaves M.W., Weinstein G.D. Treatment of psoriasis. // N. Engl. J. Med. - 1995. - Vol. 332, N. 9. - P. 581-588.
79. Coven T.R., Walters LB., Cardinale I., Krueger J.G. PUVA-induced lymphocyte apoptosis: mechanism of action in psoriasis. // Photodermatol. Photoimmunol. Photome. - 1999. - Vol. 15, N. 1. -P. 22-27.
80. Danning C.L., Illei G.G., Hitchon G. et al. Macrophage-derived cytokine and nuclear factor kappa В p65 expression in synovial membrane and skin of patients with psoriatic arthritis. // Arthritis Rheum. - 2000. - Vol. 43. - P. 1244-1256.
81. De Arruda L.H., de Moraes A.P. The impact of psoriasis on quality of life. // Br. J. Dermatol. - 2001. - Vol. 144. - P. 33-36.
82. Devrimci-Ozguven H., Kundakci T.N., Kumbasar H., Boyvat A. The depression, anxiety, life satisfaction and affective expression levels in psoriasis patients. // J. Eur. Acad. Dermatol. Venerol. - 2000. - Vol. 14(4).-P. 267-271.
83. Dinarello С A. Interleukin-1 and its biologically related cytokines. // Adv. Immunol. - 1989. - Vol. 44. - P. 153-205.
84. Duffy D.L., Spelman L.S, Martin N.G. Psoriasis in Australian twins. // J. Am. Acad. Dermatol. - 1993. - Vol. 112. - P. 32-35.
85. Dumont P., Leu J.I., Delia Pietra A.C. 3rd, George D.L., Murphy M. The codon 72 polymorphic variants of p53 have markedly different apoptotic potential// J. Nat. Genet. - 2003. - Vol. 33,N. 3 . - P. 357-365.
86. Duthie M.S., Kimber L, Norval M. The effects of ultraviolet radiation on the human immune system. // Br. J. Dermatol. - 1999. -Vol. 140.-P. 995-1009.
87. Elder J.T., Nair R.P., Voorhees J J . Epidemiology and genetics of psoriasis. // J. Invest. Dermatol. - 1994. - Vol. 102. - P. 24-28.
88. Enlund F., Samuelsson L., Enerback C. et al. Psoriasis susceptibility locus in chromosome region 3q21 identified in patients from southwest Sweden. // Eur. J. Hum. Genet. - 1999. - Vol. 7. - P. 783-790.
89. Espinoza L.R., van Solingen R., Cuellar M.L. et al. Insights into the pathogenesis of psoriasis and psoriatic arthritis. // Am. J. Med. Sci. -1998. -Vol. 316.-P. 271-276.
90. Ettler Т., Vaicova M., Nozickova M. Our experience with UVB 311 nm phototherapy in psoriasis and parapsoriasis. // Congress of the European Academy of Dermatology and Venerology, 11-th: Proceeding 2002.-P. 131-133.
91. Farber E.M., Abel E.A., Cox A.J. Long-term risks of psoralen and UV-A therapy for psoriasis. // Arch. Dermatol. - 1983. - Vol. 119.-P. 426-431.
92. Farber E.M., Nail M.L. Psoriasis. / Eds Roegnigk H.H., Maibach H.I.-New York, 1991.-P. 209-258.
93. Feldman M., Brennan F., Maini R.N. Role of cytokines in rheumatoid arthritis. // Annu. Rev. Immunol. - 1996. - Vol. 14. - P. 397-440.
94. Feldman S.R., Fleischer A.B. Jr., Reboussin D.M. et al. The self-administered psoriasis area and severity index is valid and reliable. //_ J. Invest. Dermatol. -1996, - Vol. 106, N. 1. - P. 183-186.
95. Finlay A.Y. Quality of life assessments in dermatology. Seminars. // Cutan. Med. Surg. - 1998. - Vol. 17. - P. 291-296.
96. Fisher Т., Alsins J., Berne B. Ultraviolet action spectrum and evaluation of ultraviolet lamps for psoriasis healing. // Int. J. Dermatol. - 1984. - Vol. 23. - 633 p.
97. Fredriksson Т., Peterson K. Severe psoriasis: Oral therapy with new retinoid. // Dermatologica. - 1978 . - Vol. 157. - P. 238-244.
98. Grakoui A., Bromley S.K., Sumen C. et al. The immunological synapse: A molecular machine controlling T cell activation. // Science. - 1999. - Vol. 285. - P. 221-227.
99. Guerrin M., Vincent C , Simon M., Tazi Ahnini R., Fort M., Serre G. Identification of six novel polymorphisms in the human corneodesmosin gene. // Tissue Antigens. - 2001. - Vol. 57, N. 1. -P. 32-38.
100. Gudjonsson J.E., Karason A., Antonsdottir A.A. et al. HLA- Cw6-positive and HLA-Cw6-negative patients with Psoriasis vulgaris have distinct clinical features. // J. Invest. Dermatol. - 2002. - Vol. 118.-P. 362-365.
101. Gupta M.A., Gupta A.K. Age and gender differences in the impact of psoriasis on quality of life. // Int. J. Dermatol. - 1995. -Vol. 34 .-P. 700-703.
102. Gupta G., Long J., Tillman D.M. The efficacy of narrowband ultraviolet В ftototherapy in psoriasis using objective and subjective outcome measures. // Br. J. Dermatol. - 1999. - Vol. 140, N. 5. - P. 887-890.
103. Haunstetter A., Izumo S .Apoptosis Basic Mechanisms and Implications for Cardiovascular Disease. Review. // Circ. Res. -1998.-Vol. 82 .-P. 1111-1129.
104. Hellgren L. Psoriasis: The prevalence in sex, age and occupational groups in total population in Sweden: morphology, inheritance and association with other skin and rheumatic diseases. -Stockholm, 1967.-138 p.
105. Henseler Т., Christopher E. Psoriasis of early and late onset: characterization of two types of psoriasis vulgaris. // J. Am. Acad. Dermatol. - 1985. - Vol. 13. - P. 450-456.
106. Henseler T. The genetics of psoriasis. // J. Am. Acad. Dermatol.-1997.-Vol. 37 .-P. 1-11.
107. Henseler Т., Jenisch S., Lenk W., Christophers E. Lack of imprinting found in a large cohort of type I psoriasis family members. // J. Invest. Dermatol. - 1998. -Vol. 110. - 620 p.
108. Hollstein M., Sidransky D., Vogelstein В., Harris C.C. p53 mutations in human cancers. // Science. - 1991. - Vol. 253. - P. 49-53.
109. Imamura J., Miyoshi I., Koeffler H.P. p53 in hematological malignancies//Blood.-1994.-Vol. 84 . -N. 8 . -P . 2412-2421.
110. Imyanitov E.N., Togo A.V., Hanson K.P. Searching for cancer- associated gene polymorphisms: promises and obstacles. // Cancer 1.ett. - 2004. - Vol. 204. - P. 3-14.
111. Jenisch S., Koch S., Henseler T. et al. Corneodesmosin gene polymorphism demonstrates strong linkage disequilibrium with HLA and association with psoriasis vulgaris. // Tissue Antigens. - 1999. -Vol. 54 .-P. 439-449.
112. Jobling R.G. Psoriasis - a preliminary questionnaire study of sufferers subjective experience. // Clin. Exp. Dermatol. - 1976. -Vol. 1.-P. 233-236.
113. Johnson R., Staiano-Coico L., Austin L. et al. PUVA treatment selectively induces a cell cycle block and subsequent apoptosis in human T-lymphocytes. // Photochem. Photobiol. - 1996. - Vol. 63, N. 5 . -P. 566-571.
114. Kerr J.F.R., Wyllie A.H., Currie A.R. Apoptosis: a basic biological phenomenon with wide ranging implications in tissue kinetics // Br. J. Cancer. - 1972. - Vol. 26. - P. 239-257.
115. Kocak M., Bozdogan О., Erkek E., Atasoy P., Birol A. Examination of Bcl-2, Bcl-X and bax protein expression in psoriasis. // Int. J. Dermatol. - 2003. - Vol. 42. - P. 789-793.
116. Krueger G.G., Duvic M. Epidemiology of psoriasis: clinical issues. J. Invest. Dermatol. - 1994.-P. 14-18.
117. Krueger G., Callis K. Potential of tumor necrosis factor inhibitors in psoriasis and psoriatic arthritis. // Arch Dermatol. -2004.-Vol. 140.-P. 218-225.
118. Kulms D., Schwarz T. Molecular mechanisms of UV-induced apoptosis. // Photodermatol. Photoimmunol. Photomed. - 2000. -Vol. 16, N. 5 . -P . 195-201.
119. Laporte M., Galand P., Fokan D., de Graef C, Heenen M. Apoptosis in established and healing psoriasis. // J. Dermatol. - 2000. - Vol. 200, N. 4. - P. 314-316.
120. Lasar V., Hazard F., Bertin F. et al. Simple sequehce repeat polymorphism within the p53 gene // Oncogene. - 1993. - Vol. 8. -P. 1703-1705.
121. Lee Y.A., Ruschendorf F., Windemuth C. et al. Genomewide scan in german families reveals evidence for a novel psoriasissusceptibility locus on chromosome 19p 13. // Am. J. Hum. Genet. - 2000. - Vol. 67. - P. 1020-1024.
122. Lengauer C, Kinzler K.W., Vogelstein B. Genetic instabilities in human cancers. // Nature. - 1998. - Vol. 396. - P. 643-49.
123. Lomholt G. Psoriasis: prevalence, spontaneous course, and genetics. In: Lomholt G (ed). Published Ph.D Thesis. G.E.C. GAD. -Copenhagen, 1963.
124. Macaya A. Apoptosis in the nervous system // Rev. Neurol. — 1996.-Vol. 24, N. 135.-P. 1356-1360.
125. Majno G., Joris I. Apoptosis, oncosis, and necrosis: an overview of cell death. // Am. J. Pathol. - 1995. - Vol. 146. - P. 3-15.
126. Malkin D. p53 and the Li-Fraumeni syndrome. // Biochim. Biophys. Acta.-1994.-Vol. 1198.-P. 197-213.
127. Malkin D., Li F.P., Strong L.C. et al. Germ line p53 mutations in a familial syndrome of breast cancer, sarcomas, and other neoplasms. // Science. - 1990. - Vol. 250. - P. 1233-1238.
128. Marcusson J.A., Johannesson A., Moller E. HLA-A, В, С and DR antigens in psoriasis. // Tissue Antigens. - 1981. - Vol. 17. - P. 525-529.
129. McConkey D.J., Zhivotovsky В., Orrenius S. Apoptosis- molecular mechanisms and biomedical implications // Molec. Aspects. - Med. — 1996. — Vol. 17. - P. 1-110.
130. Mehlis S.L., Gordon K.B. The immunology of psoriasis and biologic immunotherapy. // J. Am. Acad. Dermatol. - 2003. - Vol. 49 . -P . 44-50.
131. Melski J.W., Stern R.S. The separation of susceptibility of psoriasis from age at onset // J. Invest. Dermatol. - 1981. - Vol. 77. _ p. 474-477.
132. Michael Zanolli M.D. Phototherapy treatment of psoriasis today. // J. Am. Acad. Dermatol. - 2003. - Vol. 49. - P. 78-86.
133. Michalovitz D., Halevy O., Oren M. p53 mutations - gains or losses.// J. Cell. Biochem. - 1991. -Vol. 45. - P . 22-29.
134. Mogil R.J., Radvanyi L.R. Gonzalez-Quintial R. et al. Fas (CD95) participates in peripheral T cell deletion and associated apoptosis in vivo. // Int. Immunol. - 1995. - Vol. 7. - 1451 p.
135. Mullenbach R., Lagoda P.J., Welter С An efficient salt- chloroform extraction of DNA from blood and tissues // Trends Genet. - 1989. - Vol. 5. - 391 p.
136. Nair R.P., Henseler Т., Jenisch S. et al. Evidence for two psoriasis susceptibility loci (HLA and 17q) and two novel candidate regions (16q and 20p) by genome-wide scan. // Hum. Mol. Genet. -1997.-Vol. 6 . -P . 1349-1356.
137. Nagata S. Apoptosis by death factor. // Cell. - 1997. - Vol. 88. - P . 355-365.
138. Nickoloff B.J. The immunologic and genetic basis of psoriasis. // Archives of Dermatology. - 1999. - Vol. 135. - P. 1104-1110.
139. Nickoloff B.J., Wrone-Smith Т. Injection of pre-psoriatic skin with CD4+ T cells induces psoriasis. // American Journal of Pathology. - 1999. - Vol. 155. - P. 145-158.
140. Nickoloff В J., Nestle F.O. Recent insights into the immunopathogenesis of psoriasis provide new therapeutic opportunities. //J. Clin. Invest. - 2004. - Vol. 113.-P. 1664-1675.
141. Nigro J.M., Baker S.J., Preisinger A.C. et al. Mutations in the p53 gene occur in diverse human tumour types. // Nature. - 1989. -Vol. 342.-P. 705-08.
142. O'Donnell B.F., O'Loughlin S., Codd N.B., Powell F.C. HLA typing in Irish psoriatics. // Irish. Medica.l Journal. - 1993. - Vol. 86. - P . 65-68.
143. Oren M. The p53 cellular tumor antigene: gene structure, expression and protein properties. // Biochim. Biophys. Acta. - 1985. Vol. 823.-P. 67-78.
144. Owens G.P., Cohen J J . Identification of genes involved in programmed cell death. // Cancer Metastasis Rev. - 1992. - Vol. 11, N. 2 . -P . 149-156.
145. Ozawa M., Ferenczi K., Kikuchi T. et al 312-nanometer ultraviolet В light (narrowband UVB) induces apoptosis of Y cells within psoriatic lesions. // J. Exp. Med. - 1999. - Vol. 15, N. 4. - P. 711-718.
146. Parijs L., Ibraghimov A., Abbas A. K. The roles of costimulation and Fas in T-cell apoptosis and peripheral tolerance. // Immunity. - 1996. - Vol. 4 .-321 p.
147. Parrish J.A., Fitzpatrick T.B., Tanenbaum L., Pathak M.A. Photochemotherapy of Psoriasis with Oral Methoxypsoralen and 1.ong-wave Ultraviolet Light. // New. Engl. J. Med. - 1974. - Vol. 291 . -P . 1207-1211.
148. Parrish J.A., LeVine M.J., Fitzpatrick T.B. Oral methoxsalen photochemotherapy of psoriasis and mycosis fungoides. // Int. J. Dermatol. - 1980. - Vol. 19. - P. 379-86.
149. Parrish J.A., Jaenicke K.F. Action spectrum for phototherapy of psoriasis. // J. Invest. Dermatol. - 1981. - Vol. 76. - 359 p.
150. Partsch G., Steiner G., Leeb B.F. et al. Highly increased levels of tumor necrosis factor-alpha and other proinflammatory cytokines in psoriatic arthritis synovial fluid. // J. Rheumatol. - 1997. - Vol. 2 4 . - P . 518-523.
151. Peters B.P., Weissman F.G., Gill M.A. Pathophysiology and treatment of psoriasis. // Am. J. Health-Syst. Pharm. - 2000. - Vol. 5 7 - P . 645-662.
152. Picot E., Meunier L., Picot-Debeze M.C., Peyron J.L., Meynadier J. Treatment of psoriasis with a 311-nm UVB lamp. // Br. J. Dermatol. - 1992. - Vol. 127. - P. 509-512.
153. Pirn D., Banks L. p53 polymorphic variants at codon 72 exert different effects on cell cycle progression. // Int. J. Cancer. - 2004. -Vol. 108.-P. 196-199.
154. Prosser J., Condie A. Biallelic Apal polymorphism of the human p53 gene (TP53). // Nucleic Acids Res. - 1991. - Vol. 11, N.19.-4799p.
155. Qin J.Z., Chaturvedi V., Denning M.F. et al. Regulation of apoptosis by p53 in UV-irradiated human epidermis, psoriatic plaques and senescent keratinocytes. // Oncogene. - 2002. - Vol. 21, N. 19 . -P . 2991-3002.
156. Radvanyi L.G., Mills G.B., Miller R.G. Religation of the T cell receptor after primary activation of mature T cells inhibits proliferation and induces apoptotic cell death. // J. Immunol. - 1993. -Vol . 150.-5704 p.
157. Ritchlin C , Hass-Smith S.A., Hicks D. et al. Patterns of cytokine production in psoriatic synovium. // J. Rheumatol. - 1998. -Vol. 2 5 . -P . 1544-1552.
158. Romagnani S. TH1 and TH2 in human diseases. // Clin. Immunol. Immunopath. // 1996. - Vol. 80. - P. 225-235.
159. Romanus T. Psoriasis from a prognostic and hereditary point of view. // Acta Derm. Venereol. - 1945. - Vol. 26, N.5. - 137 p.
160. Russel T.J., Schultes L.M., Kuban DJ. Histocompatibility (HLA) antigens associated with psoriasis. // N. Engl. J. Med. - 1972. -Vol . 287 . -P . 738-743.
161. Russell J. H. Activation-induced death of mature T cells in the regulation of immune responses. // Curr. Opin. Immunol. - 1995. -Vol. 7 . -382 p.
162. Salmon M., Pilling D., Borthwick, N J et al. The progressive differentiation of primed T cells is associated with an increasing susceptibility to apoptosis. // Eur. J. Immunol. - 1994. - Vol. 24. - P. 892-899.
163. Santamaria A.B., Davis, D.W., Nghiem D.X. et al. p53 and Fas ligand are required for psoralen and UVA-induced apoptosis in mouse epidermal cells. // Cell. Death. Differ. - 2002. - Vol. 9, N. 5. -P. 549-560.
164. Scarpa R., Oriente P., Pucino A. et al. Psoriatic arthritis in psoriatic patients. // Br. J. Rheumatol. - 1984. - Vol. 23. - P. 246-250.
165. Shimamura A., Fisher D.E. p53 in life and death. // Clin. Cancer Res. - 1996. - Vol. 2, N. 3. - P. 435-440.
166. Sjalander A., Birgander R., Hallmans G. et al. p53 polymorphisms and haplotypes in breast cancer // Carcinogenesis. -1996.-Vol. 17 .-P. 1313-1316.
167. Soussi Т., Caron de Fromentel C , May P. Structural aspects of the p53 protein in relation to gene evolution. // Oncogene. - 1990. -Vol. 5 . -P. 945-952.
168. Srivastava S., Zou Z.Q., Pirollo K., Blattner W., Chang E.H. Germ-line transmission of a mutated p53 gene in a cancer-prone family with li-fraumeni syndrome. // Nature. - 1990. - Vol. 348. - P. 747-749.
169. Steinberg A.G., Becker S.W., Fitzpatrick T.B., Kierland R.R. A genetic and statistical study of psoriasis. // J. Am. Hum. Genet. -1951.-Vol. 7 . -P . 267-281.
170. Stern R.S., Thibodeau L.A., Kleinerman R.A. et al. Risk of cutaneous carcinoma in patients treated with oral methoxsalen photochemotherapy for psoriasis. // N. Engl. J. Med. - 1979. - Vol. 300.-P. 809-813.
171. Stern R.S., Laird N., Melski J., Parrish J.A., Fitzpatrick T.B., Bleich H.L. Cutaneous squamous cell carcinoma in patients treated with PUVA. // N. Engl. J. Med. - 1982. - Vol. 310. P. 1156-1161.
172. Stern R.S. The risk of melanoma in association with long-term exposure to PUVA. // J. Am. Acad. Dermatol. - 2001. - Vol. 44. - P. 755-761.
173. Storbeck K., Holzle E., Schurer N. et al. Narrow-band UVB (311 nm) versus conventional broadband UVB with and without dithranol in phototherapy for psoriasis. // J. Am. Acad. Dermatol. -1993.-Vol. 49,N. 6 . -P . 227-231.
174. Storey A., Thomas M., Kalita A. et al. Role of a p53 polymorphism in the development of human papillomavirus-associated cancer // Nature. - 1998. - Vol. 393. - P. 229-234.
175. Sullivan A., Syed N , Gasco M. et al. Polymorphism in wild- type p53 modulates response to chemotherapy in vitro and in vivo. // Oncogene._-2004. - Vol. 23. -:Р._3328-33_37,_
176. Suspitsin E.N., Buslov K.G., Grigoriev M.Y. et al. Evidence against involvement of p53 polymorphism in breast cancer predisposition. // Int. J. Cancer. - 2003. - Vol. 103. - P. 431-3.
177. Swanbeck G., Inerot A., Martinsson Т., Walhstrom J. A population genetic study of psoriasis. // Br. J. Dermatol. - 1994. -Vol. 131.-P. 32-39.
178. Swanbeck G., Inerot A., Martinsson T. et al. Age at onset and different types of psoriasis. // Br. J. Dermatol. - 1995. - Vol. 133. -P. 768-73.
179. Takahashi H., Manabe A., Ishida-Yamamoto A., Hashimoto Y., Iizuka H. Aberrant expression of apoptosis-related molecules in psoriatic epidermis. // J. Dermatol. Sci. - 2002. - Vol. 28, N. 3. - P. 187-197.
180. Thomas M., Kalita A., Labrecque S., Pirn D., Banks L., Matlashewski G. Two polymorphic variants of wild-type p53 differ biochemically and biologically. // Mol. Cell. Biol. - 1999. - Vol. 19. - P . 1092-1100.
181. Thompson A.M., Anderson T.J., Condie A. et al. p53 allele losses, mutations and expression in breast cancer and their relationship to clinico-pathological parameters. // Int. J. Cancer. -1992. - Vol. 20, N. 4. - P. 528-32.
182. Thompson C.B. Apoptosis in the pathogenesis and treatment of disease. // Science. - 1995. - Vol. 267, N.5. - P. 1456-1462.
183. Tiilikainen A., Lassus A., Karvonen J., Vartianen P., Julin M. Psoriasis and HLA-Cw6. // Br. J. Dermatol. - 1980. - Vol. 102. - P. 179-184.
184. Tomfohrde J., Silverman A., Barnes R. et al. Gene for familial psoriasis susceptibility mapped to the distal end of human-chromosome 17q. // Science. - 1994. -Vol . 264. - P . 1141-1145.
185. Trulson J.A., Millhauser G.L. The effect of mutations on peptide models of the DNA binding helix of p53: evidence for a correlation between structure and tumorigenesis // Biopolimers. — 1999. — Vol. 49. — P. 215-224.
186. Vallat V.P., Gilleaudeau P., Battat L. et al. PUVA bath therapy strongly suppresses immunological and epidermal activation in psoriasis: a possible cellular basis for remittive therapy. // J. Exp. Med.-1994.-Vol. 180.-P. 283-96.
187. Van de Herkhof P.C. The psoriasis area and severity index and alternatives approaches for the assessment of severity: persisting areas of confusion. // Br. J. Dermatol. - 1997. - Vol. 173, N. 4. - P. 661-662.
188. Viae J., Goujou C, Misery L. et. Al. Effect of UVB 311 nm irradiation on normal human skin. // Photodermatol. Photoimmunol Photomed. - 1997. - Vol. 13, N. 3, - P. 103-108.
189. Vasku V., Vasku A., Izakovicova H.L.et al. Polymorphisms in inflammation genes (angiotensinogen, TAP 1^ and TNF)i_in psoriasis. // Arch. Dermatol. Res. - 2000. - Vol. 292. - P. 531-534.
190. Victor F.C., Gottlieb A.B., Menter A. Changing paradigms in dermatology: Tumor necrosis factor alpha (TNF-a) blockade in psoriasis and psoriatic arthritis. // Clin. Dermatol. - 2003. - Vol. 21. - P . 392-397.
191. Vogelstein В., Kinzler K.W. p53 function and dysfunction. // Cell.- 1992.-Vol. 70 . -P . 523-526.
192. Wahl A. The impact of psoriasis on psychosocial life domains. A review. // Scand. J. Caring. Sci. - 1997. - Vol. 11. - P. 243-249.
193. Wainwright N.J., Dawe R.S., Ferguson J. Narrowband ultraviolet В (TL-01) phototherapy for psoriasis: Which incremental regimen? // Br. J. Dermatol. - 1998. - Vol. 139. - P. 410-414.
194. Walters I.B., Burack L.H., Coven T.R. et al. Suberythemogenic narrow-band UVB is markedly more effective than conventional UVB in treatment of psoriasis vulgaris. // J. Am. Acad. Dermatol. -1999. - Vol. 40, N. 6. - P. 893-900.
195. Wang-Gohrke S., Rebbeck T.R., Besenfelder et al.: p53 germline polymorphisms are associated with an increased risk for breast cancer in German women. // Anticancer. Research. - 1998. -Vol. 18.-P. 2095-2100.
196. Ward J.H., Stephens F.E. Inheritance of psoriasis in a Utah kindred. // Arch Dermatol. - 1961. - Vol. 84. - P. 589-592.
197. Watson W. Psoriasis: Epidemiology and genetics. // Dermatol. Clinics. - 1984. - Vol. 2. - P. 363-371.
198. Weston A., Pan C, Ksieski B. et al. p53 haplotype determination in breast cancer // Cancer Epid. Biom. Prevent. - 1997. -Vol. 6 . -P . 105-112.
199. Willan R. On Cutaneous Diseasis, London: 1801. In: Shelly W.B., Crissey J.T. Classics in clinical dermatology. Charles C. Thomas, Springfield. - 1953. - 556 p.
200. Willians B.O., Remington L. Albert D.M., Mukai S., Bronson R.T., Jacks T. Cooperative tumorigenic effects of germline mutations in Rb and p53. // Nature Genet. // 1994. - Vol. 7. - P. 480-484.
201. Wrone-Smith Т., Miltra R.S., Thompson C.B. et al. Keratinocytes derived from psoriatic plaques are resistant to apoptosis compared with normal skin. // Am. J. Pathol. - 1997. - Vol. 151.-N. 5 . -P . 1321-1329.
202. Zamzami N, Marchetti P, Castedo M. et al. Reduction in mitochondrial potential constitutes an early irreversible step of programmed lymphocyte death in vivo. // J. Exp. Med. - 1995. -Vol. 181.-P. 1661-1672.
203. Zhang M., Tracey K.J. Tumor necrosis factor. The cytokine handbook, 3rd ed. - New York. Academic press. - 1998. - P. 515-548.
204. Zlatkov N.B., Minev M., Dourmihev A.L., Martinova F. HLA system and therapy of psoriasis. // Dermatologica. - 1983. - Vol. 166.-P. 156-160.