Особенности ранней адаптации новорожденных от матерей с никотиновой зависимостью

Бессолова, Наталья Александровна

Диссертации по медицине → Педиатрия

Автореферат и диссертация по медицине (14.00.09) на тему:Особенности ранней адаптации новорожденных от матерей с никотиновой зависимостью

ДИССЕРТАЦИЯ

АВТОРЕФЕРАТ

Бессолова, Наталья Александровна Архангельск 2009 г.

Ученая степень: кандидата медицинских наук

ВАК РФ: 14.00.09

Автореферат диссертации по медицине на тему Особенности ранней адаптации новорожденных от матерей с никотиновой зависимостью

На правах рукописи

Бессолова Наталья Александровна 00345Э25Э

ОСОБЕННОСТИ РАННЕЙ АДАПТАЦИИ НОВОРОЖДЕННЫХ ОТ МАТЕРЕЙ С НИКОТИНОВОЙ ЗАВИСИМОСТЬЮ

14.00.09 - педиатрия 14.00.45 - наркология

АВТОРЕФЕРАТ диссертации на соискание ученой степени кандидата медицинских наук

Архангельск - 2008

003459259

Работа выполнена на кафедре неонатологии и перинатологии ГОУ ВПО «Северный государственный медицинский университет (Архангельск) Федерального агентства по здравоохранению и социальному развитию» и в лаборатории биологической и неорганической химии Института физиологии природных адаптаций Уральского отделения Российской академии наук.

Научные руководители: доктор медицинских наук, профессор Чумакова Галина Николаевна доктор медицинских наук, профессор Соловьев Андрей Горгоньевич

Официальные оппоненты: доктор медицинских наук, профессор Свбялева Елена Николаевна доктор медицинских наук, профессор Буркин Марк Михайлович

Ведущая организация: ГОУ ВПО «Кировская государственная медицинская академия»

Защита состоится «19» января 2008 г. в "¿/ ""часов на заседании Совета по защите докторских и кандидатских диссертаций Д 208.004.02 при ГОУ ВПО «Северный государственный медицинский университет» по адресу: 163061, г. Архангельск, пр. Троицкий, 51.

С диссертацией можно ознакомиться в научной библиотеке Северного государственного медицинского университета (163061, г. Архангельск, пр. Троицкий, 51).

Автореферат диссертации разослан « & » 2008 г.

Ученый секретарь диссертационного совета доктор медицинских наук, профессор

Титова Л.В.

Актуальность исследования

Проблема репродуктивного здоровья населения имеет большое значение в политике государства (Коновалова С.Г. с соавт., 2005); ставятся и решаются задачи по социальной поддержке матери и ребенка для увеличения показателей рождаемости; однако, важно не просто увеличение рождаемости, а рождение здоровых детей (Орлова B.C. с соавт., 2008).

Плод человека развивается в сложных условиях взаимоотношений, как с организмом матери, так и с окружающей средой, и поэтому охрану и укрепление здоровья детей следует осуществлять с учетом здоровья матери, ее образа жизни, отношения к вредным привычкам, течения беременности и родов (Агаджанян H.A. с соавт., 2002; Суханов С.Г. с соавт., 2004).

Курение в современном мире является одной из наиболее распространенных вредных привычек. С медико-социальной и экономической точек зрения курение наносит огромный вред здоровью отдельного человека и экономическому прогрессу нации, в целом. По данным ВОЗ, ежегодно в мире от вызванных табаком болезней умирает до 3,5 млн. человек (Вартанян Ф.Е. с соавт., 2002). В России курят не менее трети женщин репродуктивного возраста; среди беременных число курящих на настоящий момент возросло до 52-55%, причем на протяжении всей беременности курят 20-25% (Оразмурадов A.A. с соавт, 2007).

Курение увеличивает перинатальную смертность на 27%. Повышенная частота инфаркта и отслойки плаценты - яркие примеры системной сосудистой токсичности табака. Снижение массы, роста, изменение развития коронарных артерий у новорожденного, увеличение частоты самопроизвольных абортов, мертворождений - вот далеко не полный перечень воздействия курения на систему мать-плод (Шахирзянов Г.З. с соавт., 2000).

Курение может действовать, как тератогенный фактор: у детей от курящих женщин удвоен риск возникновения неходжинской лимфомы и опухоли Вильмса (Бочков Н.П., 2004); табакокурение влияет на процесс закладки и развития нервной трубки у плода и приводит к развитию анэнцефалии (Wang Dong, et al., 2004).

У новорожденных от курящих женщин описываются эмбриопатии (Habek D. et al., 2002; Wang Dong, et al., 2004), но до настоящего времени остается недостаточно исследованным фенотип детей и синдром отмены никотина у младенцев в периоде ранней постнагальной адаптации.

Учитывая продолжающийся рост частоты никотиновой зависимости среди беременных женщин и недостаточно изученные вопросы влияния курения на фенотип ребенка, становится актуальным более детальное изучение фенотипических проявлений, а также особенностей абстинентного синдрома и ранней адаптации детей от женщин, страдающих никотиновой зависимостью.

Цель исследования: выявить особенности ранней адаптации новорожденных от матерей, страдающих никотиновой зависимостью, и определить фенотипические особенности детей для объективизации диагностики табачного синдрома плода.

Задачи исследования:

1. Определить социальное положение и «никотиновый статус» у курящих беременных.

2. Дать клиническую оценку состояния новорожденных от женщин, страдающих никотиновой зависимостью.

3. Выявить особенности адаптации детей в раннем неонатальном периоде от матерей, страдающих никотиновой зависимостью.

4. Установить микронугриентный и липидный статус в диаде «мать-ребенок» при никотиновой зависимости матери.

5. Разработать алгоритм фенотипической диагностики табачного синдрома плода.

Научная новизна

Впервые определены особенности социального положения беременных женщин, страдающих никотиновой зависимостью, и установлен их «никотиновый статус».

Получены новые данные комплексной оценки ранней адаптации новорожденных от матерей, страдающих никотиновой зависимостью.

Впервые выявлена характеристика абстинентного синдрома новорожденных от матерей, Страдающих никотиновой зависимостью; на основании углубленной статистической обработки данных антропометрического исследования и стигм дизэмбриогенеза создан портрет детей с табачным синдромом. Предложен индекс отношения ширины головы к длине фильтра (расстояние между носом и верхней губой) как дополнительный диагностический признак табачной фетопатии. Впервые разработан алгоритм выявления новорожденных с табачным синдромом.

Практическая значимость

Разработан алгоритм фенотипической диагностики для выявления «табачного синдрома

плода».

Установлены особенности синдрома отмены никотина у новорожденных от матерей, страдающих никотиновой зависимостью. Определена тактика ведения детей с абстинентным синдромом в раннем неонатальном периоде.

Установлены особенности психомоторного развития новорожденных от матерей с никотиновой зависимостью, что позволяет включить их в группу риска по патологии центральной нервной системы.

Основные положения, выносимые на защиту

1, Курящие беременные женщины имеют особенности формирования никотиновой зависимости: раннее начало и большой стаж курения, среднюю и высокую степень никотиновой зависимости у трети беременных, отказ от курения после рождения ребенка у половины родильниц. Курение во время беременности приводит к развитию фетоплацентарной недостаточности, что проявляется снижением массы плаценты,

снижением объема специализированных терминальных ворсин и гипоплазией сосудов плаценты.

2. Особенностями абстинентного синдрома у новорожденных при никотиновой зависимости матери являются преобладание признаков гипервозбудимости центральной нервной системы, что требует проведения дифференциальной диагностики с неонатальной гипогликемией.

3. Существуют сложные синергетические взаимоотношения между показателями липидного обмена и симметричной задержкой внутриутробного развития, характеризующиеся тенденцией к увеличению содержания холестеринов липопротеидов низкой плотности на фоне высокого процентного содержания свободного холестерина.

4. Фенотипическая характеристика новорожденных от матерей с никотиновой зависимостью характеризуется: задержкой внутриутробного развития (симметричный или несимметричный тип) и малыми аномалиями развития (седловидный нос, индекс соотношения ширины головы к дине фильтра, короткий фильтр, диспластичные уши, сандалевидная щель, голубые склеры, низкое расположение ушей, длинная глазная щель).

Апробация работы

Результаты работы доложены и обсуждены на научной конференции молодых ученых Северного государственного медицинского университета (СГМУ, Архангельск, 2007); I международной медицинской конференции молодых ученых (Архангельск, 2008); межрегиональной научно-практической конференции «Развитие сестринского дела в свете реализации национальных проектов» (Архангельск, 2008), научно-практической конференции Областной детской клинической больницы (Архангельск, 2008), Совместном заседании проблемной комиссии по охране здоровья матери и ребенка и проблемной комиссии по социальной психологии, психофизиологии и психоневрологии СГМУ (2008); на областном обществе неонатологов (Архангельск, 2008).

По материалам диссертации опубликовано 6 печатных работ, из них 1 в журнале, рекомендованном ВАК для кандидатских диссертаций. Материалы исследования включены в учебное пособие «Особенности раннего неонатального периода у новорожденных от матерей, страдающих никотиновой зависимостью» (Архангельск 2008).

Результаты исследования используются в педагогическом процессе на кафедре неонатологии и перинатологии Северного государственного медицинского университета в лекционном курсе и на практических занятиях со студентами педиатрического, лечебного и медико-профилактического факультетов (акт внедрения от 25 августа 2008 г). Результаты апробированы и внедрены в практику работы родильных отделений г. Архангельска (акт внедрения работы от 28 августа 2008 г).

Работа выполнена по плану НИР «Здоровье населения Европейского Севера» X» государственной регистрации 01040001415.

Работа поддержана грантом «Приоритетные направления развития науки в Архангельской области», проект N° 10-15 (2007).

Структура и объем работы

Диссертация изложена на 126 страницах машинописного текста, состоит из введения, 4 глав собственных исследований, обсуждения результатов, выводов, практических рекомендаций и приложения. Работа иллюстрирована 20 таблицами, 16 рисунками, 2 клиническими примерами и приложением. Указатель литературы включает 236 источников, из них 123 отечественных и ИЗ зарубежных публикаций.

Объект и методы исследования

Набор материала осуществляли на базе родильного отделения, патоморфологическое исследование последа проводили в патологоанатомическом отделении МУЗ «Городская клиническая больница №7 г. Архангельска» в период с октября 2005 по март 2008 г. (глав, врач Лебедева С.Г.). Биохимические исследования осуществляли в лаборатории биологической и неорганической химии Института физиологии природных адаптации УрО РАН г. Архангельска (зав. лабораторией д.б.н Ф.А. Бичкаева).

Дизайн исследования - когортное проспективное.

Обследовано 3113 рожениц, роды у которых завершились рождением одного живого плода. На первом этапе учитывались следующие критерии включения: доношенная беременность, стаж курения более 1 года.

Критерии не включения в группу: женщины, бросившие курить до беременности или во втором, третьем триместрах беременности; тяжелая экстрагенитапьная патология у женщин (сахарный диабет, пороки развития сердца, заболевания почек); тяжелые осложнения беременности (тяжелый гестоз, преэклампсия, эклампсия) и наличие других видов зависимости (алкогольной, героиновой и т.д.).

Таким образом, из 3113 рожениц по перечисленным критериям были исключены 2962 женщины (95,1%): 149 (4,8%) с преждевременными родами, 123 (3,9%) - с тяжелой экстрагенитальной патологией, 21 (0,7%) - с тяжелыми осложнениями в родах, 1897 (60,9%) -прекратили курить перед планируемой беременностью, 553 (17,8%) прекратили курить, узнав о своей беременности, а 219 беременных (7,0%) - в первом или во втором триместрах беременности,

На втором этапе критерием исключения явилось развитие тяжелых заболеваний у новорожденных в раннем неонатапьном периоде (внутриутробные инфекции с поражением головного мозга, легких, кишечника, печени; тяжелая родовая травма; асфиксия тяжелой степени). Таким образом, с учетом критерия исключения из 151 родильницы были исключены 50.

С учетом критериев включения, невключения и исключения были сформированы две группы пар «мать-ребенок». Основную (I) группу составили 53 пары «мать-новорожденный» при никотиновой зависимости матери. Группу сравнения (II) составили 48 пар «мать-новорожденный» при отсутствии курения матери в анамнезе.

Новорожденные обследовались с разрешения администрации родильного отделения и с согласия родителей. Произведена выкопировка данных о течении беременности, родов и раннего неонатального периода путем анализа обменных карт беременных (Ф 111/У), истории родов (Ф 96) и истории развития новорожденных (Ф 097/У). Изучение анамнеза обследуемых матерей и их детей осуществлялось при помощи специально разработанных анкет. Общсклиническое обследование новорожденных включало:

- расширенную оценку физического развития, где помимо основных параметров антропометрии проводились измерения толщины кожножировых складок, 3 параметров головы, 2-х параметров ушной раковины, 8 параметров лицевых структур, длины верхних (плечо, предплечье, кисть) и нижних конечностей (бедро, голень, стопа);

- количественную оценку психомоторного развития по шкале Л.Т.Журбы и Е.М. Мастюковой (1981);

- оценку неврологического статуса по профилю угнетение-раздражение А.Б. Пальчика (1993) на 1 и 4-7 сутки;

- количественную оценку синдрома отмены никотина по модифицированной шкале L. Finnegan (2004) на протяжении раннего неонатального периода;

- клинические осмотры детей при рождении и на протяжении раннего неонатального периода.

Лабораторное обследование включало:

- оценку микронутриентного статуса и липидного обмена новорожденных в пуповинной крови. Микронутриентный статус новорожденных оценивался по уровню макроэлементов (кальция, фосфора, магния) в сыворотке пуповинной крови; липидный обмен - по содержанию общего холестерина, холестерина липопротеидов высокой плотности, холестерина липопротеидов низкой плотности, холестерина липопротеидов очень низкой плотности и эфиров холестерина. Исследования проводились на биохимическом анализаторе STAT FAX 3300, Awareness Technology Inc. Содержание общего холестерина и холестерина липопротеидов высокой плотности определяли на биохимическом анализаторе «МАРС» с использованием наборов производства компании Chronolab AG, Швейцария.

- оценку уровня гликемии в 1-е сутки жизни в венозной крови;

- общий анализ крови в 1 и на 4-5 сутки.

Обследование матерей включало:

- анкетирование для изучения состояния здоровья, социального положения и «никотинового статуса»;

- тестирование по тесту Фагерстрема для оценки степени никотиновой зависимости;

- оценку микронутриентного статуса и липидного обмена;

- патоморфологическое исследование последа.

Методы статистической обработки результатов исследования Расчет объема выборки проводился при помощи программы Epitable. Статистическая обработка результатов осуществлялась с помощью программы SPSS (v. 13.0). По критерию

Колмогорова-Смирнова выборки были проверены на нормальность распределения. Для нормально распределенных показателей достоверность различий средних значений определялась с использованием t-критерия Стьюдента для независимых выборок. Для прочих показателей применялся непараметрический критерий Манна-Уитни; для сравнения качественных показателей - Хи-квадрат ('/2). Для выявления зависимостей между показателями были вычислены бивариантные коэффициенты корреляции Пирсона (для нормального распределения) и Спирмена (для прочих). Критический уровень значимости р при проверке статистических гипотез принимали меньше 0,05.

Диагностический коэффициент (ДК) рассчитан на основе последовательного статистического анализа Вальда (Гублер Е.В. соавт., 1978).

Результаты исследования и их обсуждение

Социальная и физическая составляющая здоровья беременных женщин имеет большое значение для нормального роста и развития плода и рождения здорового ребенка. Проведен анализ социального положения курящих и некурящих женщин (табл. 1.). Полученные результаты подтверждают ранее опубликованные данные о том, что женщины с никотиновой зависимостью чаще имеют среднее образование, незамужем, рабочих специальностей или безработные; они больше курят во время беременности и редко бросают курить накануне беременности (Drews C.D. etal., 1996).

По степени никотиновой зависимости на основании теста Фагерстрема женщины распределились следующим образом: высокая степень выявлена у 13,2%, средняя - у 22,6%, слабая -у 51,0 %, очень слабая-у 13,2%. Следует отметить, что особенностями «никотинового статуса» женщин являются: стаж курения более 6 лет - у 47,1% женщин, начинают курить, не достигнув 16 лет, - 17,0% обследованных. Больше половины женщин (52,9%) во время беременности выкуривают более 5 сигарет в день. После рождения ребенка продолжают курить 52,9% родильниц.

Рождение ребенка - это мощный фактор в мотивации отказа от курения, поэтому во время беременности необходима психологическая поддержка и правильная информация, что может помочь в принятии решения отказа от курения (Сутулина И.М. с соавт., 2006). Однако, выявлено, что мужья обследуемых рожениц достоверно чаще имеют вредные привычки: курение - 60,4% в I и 33,3% - во II группах, а сочетание курения и употребления алкоголя в 18,9% и 8,3% случаев, соответственно (р < 0,001). Возможно, при выборе полового партнера женщины, страдающие никотиновой зависимостью, учитывают общие привычки. Следует отметить, что матери курящих рожениц также достоверно чаще курят (р < 0,001), По данным литературы до 25%, страдающих никотиновой зависимостью, имеют курящих родителей (Angotti В. et al., 1999).

Изучен акушерско-гинекологический анамнез женщин и выявлено, что в 1 группе достоверно чаще встречаются хронические воспалительные заболевания половых органов - у 81,1%, против 62,5% II группы (р < 0,05); ведущее место среди них занимают кольпиты (37,7% и

41,7%, соответственно); эндометрит (11,3% и 8,3%), хронический аднексит (20,8% и 10,4%). Возможно, это связано с более ранним началом половой жизни у женщин, страдающих никотиновой зависимостью по сравнению с некурящими (в нашем исследовании 16,7±3,11 и 18,1±3,42 лет, соответственно).

Таблица 1

Социальное положение курящих и некурящих беременных женщин

Женщины, страдающие Некурящие женщины

Факторы никотиновой зависимостью

п =53 (96) п =48 (%)

Возраст, лет

15-19 8 15,1 2 4,2

20-29 39 73,6 40 83,3

30 и старше 6 11,3 6 12,5

Семейное положение:

замужем 17 32,1 36*** 75,0

не замужем 36*** 67,9 12 25,0

Образование:

неполное среднее 4 7,5 1 2,1

среднее 43*** 81,1 21 43,8

высшее 6 11,4 26*** 54,1

Трудовая занятость:

безработные 19** 35,8 5 10,4

рабочие 16* 30,2 5 10,4

служащие 15 28,3 30*** 62,5

мед.работники 7 13,2 9 18,6

учащиеся 1 1,9 2 4,2

Жилищные условия:

благоустроенное 32 60,4 34 70,9

частичные удобства 10 18,9 10 20,8

без удобств И 20,7 4 8,3

Примечание: межгрупповые различия достоверны при * -р <0,05, ** - р < 0,01, *** - р <0,001.

Беременность на фоне экстрагенитальной патологии протекает у 83,0% женщин I и 81,3% II групп. В структуре патологии преобладают: анемия (83,1% и 62,6%; р < 0,05), заболевания желудочно-кишечного тракта (34,0% и 22,9%), сердечно-сосудистой системы (17,0% и 16,7%), мочевыводящей системы (11,3% и 14,6%), эндокринная патология (1,9% и 4,1%).

У женщин, страдающих никотиновой зависимостью чаще встречаются околоплодные воды окрашенные меконием, зеленые или с запахом при нормальном их количестве в отличие от

некурящих женщин (р < 0,05). Возможно, изменение характера вод связано с более частой встречаемостью хронических воспалительных заболеваний половых органов у женщин I группы. Следует отметить, что роды в обеих группах протекают с осложнениями: преждевременный разрыв плодных оболочек в 34,0% в I группе и 27,1% во II группе, слабость родовых сил 41,5% и 41,7%, соответственно, обвитие пуповины вокруг шеи плода 30,2% и 23,0%, разрывы промежности 7,6% и 8,7%, соответственно. Достоверных отличий по осложнениям в родах между курящими и некурящими женщинами не выявлено; однако, у всех курящих рожениц в родах отмечаются осложнения, а в группе сравнения у 6,7% женщин роды протекают без осложнений.

Проведено морфо-гистологическое исследование последа и выявлено, что масса его у женщин I группы достоверно меньше и составляет 554,2б±14,15 г, во II группе - 603,31 ± 11,76 г (р

< 0,05), таким образом, у женщин, страдающих никотиновой зависимостью, масса плаценты в среднем на 49,1 г меньше в отличие от некурящих, что совпадает с данными литературы (Drews C.D. et al., 1996; Rocha J.E.S., et al., 1999). Морфологические изменения g плаценте, свойственные хронической фетоплацентарной недостаточности (снижение объема специализированных терминальных ворсин, гипоплазия сосудов плаценты, дистрофические процессы в клеточных элементах - вакуолизация цитоплазмы, сморщивание ядер, отложение фибриноида, сужение межворсинчатых пространств, образование инфарктов и кальцинатов), выявлены в 94,3% случаев в I и в 60,4% случаев во II группах (р < 0,001).

Срок гестации у новорожденных обеих групп составляет 38-40 недель. Средние оценки по шкале Апгар на 1 мин. составляют - 7,71±0,89 балла у детей I группы и 7,85±1,14 балла у детей II группы; на 5 мин. - 8,86±0,73 и 8,97±0,61 баллов, соответственно. Состояние при рождении расценено как удовлетворительное у 96,2% и 95,8% детей I и II групп, средней степени тяжести -3,8% и 4,2%, соответственно.

Проведена комплексная оценка физического развития и выявлено, что только у 45,2% детей основной группы среднее физическое развитие (р < 0,05) (рис. 1). Достоверно чаще среди новорожденных от матерей, страдающих никотиновой зависимостью встречаются «маловесные» (р

< 0,001) и дети с малым размером плода для гестационного возраста (р < 0,01). Замедленный рост плода отмечен у 7,5% детей I группы и ни у одного младенца И группы (р < 0,01) (рис. 1). По данным литературы задержка внутриутробного развития плода в 3,3 раза чаще встречается при курении матери, в отличие от некурящих женщин (Флоренсова Е.В. с соавт., 2004).

При сравнении основных антропометрических показателей двух сравниваемых групп выявлено, что масса и длина тела, окружность груди и головы достоверно ниже у новорожденных от курящих матерей (табл. 2), что совпадает с литературными данными (Бочков Н.П. с соавт., 2004; Оразмурадов А .А. с соавт., 2007; Habek D,, et al., 2002).

У новорожденных I группы кроме окружности головы достоверно меньшие размеры имеет длина головы, в среднем она меньше на 3,7 мм в сравнении с детьми П группы (р < 0,05).

При сравнении размеров лицевых структур (длины глазных щелей, расстояний между наружными и внутренними углами глаз, диаметра радужки, межзрачкового расстояния, длины и

ширины носа, длины перегородки преддверия носа, длины фильтра и ширины ротовой щели) достоверное отличие выявлено по длине фильтра: у новорожденных 1 группы она меньше, в среднем на 1 мм (р < 0,05).

Замедленный рост плода

Недостаточность питания плода

"Крупновесный"для срока гест.

"Маловесный" для гест.возраста

Малый размер плода

Среднее физическое развитие

7,5

,3 7,5

□ 10,4

24,5

I группа □ II группа

] 68,8

Примечание: * - р < 0,05, ** - р < 0,01, *** - р < 0,001

Рис. 1. Частота встречаемости особенностей физического развития новорожденных от курящих и некурящих матерей, %

Осуществлены промеры верхних (плечо, предплечье и кисть) и нижних конечностей (бедро, голень и стопа) у новорожденных и выявлены достоверные различия в длине предплечья и длине кисти (табл. 3). У детей I группы длина левого и правого предплечья, в среднем, меньше -на 3,3 мм, чем у новоромщенных от некурящих матерей; правые и левые кисти, в среднем, короче на 1,7 мм (р < 0,05). В литературе описаны укорочение ног и удлинение рук у плодов, подверженных внутриутробному воздействию никотина, на 27 и 32 неделе гестации (Lampl М., et al„ 2003).

Таблица 2

Характеристика основных антропометрических показателей у новорожденных от курящих и некурящих женщин при рождении (М±га)

I группа (п=53) II группа (п=48)

Масса тела (г) 3123,7±223,5 *** 3385,5±173,8

Длина тела (см) 50,83+0,04 ** 51,69±0,09

Окружность груди (см) 33,62±2,85 ** 34,27±1,98

Окружность головы (см) 34,34±1,81 * 34,78+1,17

Примечания: межгрупповые различия достоверны при * - р < 0,05, ** - р < 0,01, *** - р < 0,001.

Изучено состояние упитанности новорожденных обеих групп по степени развития и распределения подкожножирового слоя в подлопаточной, подвздошной областях и в области

трехглавой мышцы плеча (табл. 4). У новорожденных I группы достоверно чаще отмечается истончение кожножировых складок в этих областях, в среднем, на 0,9 мм (р < 0,05).

Таблица 3

Характеристика длин отдельных фрагментов верхних и нижних конечностей у новорожденных I и

II групп (М±т)

Параметры (см) I группа (п=53) II группа (п=48)

1 сутки 4-5сутки 1 сутки 4-5сутки

Длина правого и левого плеча 9,06+0,57 9,06±0,57 9,25+0,49 9,2б±0,50

Длина левого предплечья 7,94+0,26** 7,93+0,26" 8,27±0,45 8,28±0,4б

Длина правого предплечья 7,94±0,26** 7,93+0,26** 8,28±0,46 8,28+0,46

Длина левой кисти 5,91±0,20** 5,91+0,20* 6,08±0,20 6,08+0,21

Длина правой кисти 5,91+0,20* 5,91+0,19* 6,08+0,20 6,08±0,21

Длина левой стопы 7,43±0,24 7,44+0,23 7,45+0,18 7,45+0,18

Длина правой стопы 7,43+0,24 7,44±0,23 7,45+0,18 7,45*0,18

Примечание: межгрупповые различия достоверны при * - р < 0,05, ** - р < 0,005.

Проведен анализ патологических состояний в раннем неонатальном периоде, достоверные отличия выявлены по частоте встречаемости задержки внутриутробного развития (симметричного и несимметричного типов) (ЗВУР) - в 37,7% и 10,4% случаев в I и II группах (р < 0,05).

Таблица 4

Характеристика основных кожножировых складок у новорожденных от курящих и некурящих

женщин (М±га)

Складки кожи I группа(п=53) II группа (п=48)

1 сутки 4-5сутки 1 сутки 4-5сутки

Левая подлопаточная складка (мм) 7,6+0,39 * 7,5±0,33 * 8,5 ±0,26 8,5+0,27

Правая подлопаточная складка (мм) 7,6+0,39 7,5+0,33 * 8,5±0,26 8,5+0,27

Складка в области трицепса слева (мм) 6,9+0,32 * 6,9+0,31 * 7,8±0,32 7,8+0,32

Складка в области трицепса справа (мм) 6,9+0,32 * 6,910,31 * 7,8±0,32 7,8+0,32

Левая подвздошная складка (мм) 7,6+0,39 * 5,3+0,17 ** 8,5+0,26 6,1+0,19

Правая подвздошная складка (мм) 5,4+0,21 # 5,3+0,17 ** б,1±0,17 6,2±0Д8

Примечания: межгрупповые различия достоверны при * - р < 0,005, ** - р < 0,001.

Выявлена прямая корреляционная зависимость между курением матерей и наличием нарушений физического развития новорожденных (симметричный и несимметричный тип ЗВУР, замедленный рост плода, недостаточность плода без упоминания о «маловесности» и малом размере плода) (г = 0,33, р < 0,01), а также между степенью никотиновой зависимости матерей и

нарушением физического развития у детей (г = 0,65, р < 0,01). В ряде ранее опубликованных работ встречаются данные только о несимметричной ЗВУР плода при курении женщин во время беременности (Гавенко В.А. с соавт., 2003; Habek D., et al., 2002). D.C. Barker и соавторы утверждают, что курение во время беременности приводит к симметричной ЗВУР (Barker D.C., et al., 2000).

Диагностика табачного синдрома плода (ГСП) представляет определенную проблему в связи широким распространением курения среди беременных женщин и трудностью распознавания синдрома при рождении, а также с разнообразием характера и интенсивности клинических проявлений.

Изучены проявления 30 малых аномалий развития у новорожденных ог курящих и некурящих матерей. Достоверно чаще у детей I группы наблюдаются седловидный нос (р < 0,001), голубые склеры (р < 0,01), короткий фильтр (р < 0,05), короткие кисти (р < 0,05), короткая уздечка языка (р <0,01).

Рассчитаны 7 индексов, из которых только индекс отношения ширины головы к длине фильтра (ШГ/ДФ) достоверно значим (р < 0,01). Этот индекс предложен для объективизации табачного синдрома плода и включен в диагностический алгоритм выявления фенотипических признаков данного синдрома (табл. 5).

Таблица 5

Диагностический алгоритм выявления фенотипических признаков ТСП

N Признак ДК N Признак ДК

(баллы) (баллы)

1 Седловидный нос 5,4 8 Длинная глазная щель 0,77

2 Индекс ШГ/ДФ 4,35 9 Широкая переносица -0,41

3 Короткий фильтр 2,9 10 Гипертелоризм сосков -0,43

4 Диспластичные уши 2,59 11 Широкий фильтр -0,48

5 Сандалевидная щель 2,58 12 Маленькие уши -0,63

6 Голубые склеры 1,58 13 Длинное предплечье -3,95

7 Низкое расположение ушей 1,09 14 Пигментные пятна -6,45

На основании математической обработки полученных данных в соответствии с методикой неоднородной последовательности статистической процедуры Вальда выделены диагностические коэффициенты (ДК) и создан алгоритм диагностики ТСП по фенотипическим признакам, который позволяет объективизировать диагностику ТСП (табл. 5). При постановке диагноза ТСП с вероятностью 95% пороговая сумма ДК составляет + 13 баллов. При сумме баллов от -13 до +12,9 диагноз считается неопределенным и требует дополнительного выяснения сведений о курении матери во время беременности.

Дана оценка ранней адаптации новорожденных по профилю угнетения-раздражения и выявлено, что у детей, родившихся от матерей с никотиновой зависимостью, имеются клинические проявления возбуждения нервной системы в 1 сутки (рис. 2).

0,6 0,4 0,2 0 -0,2 -0,4 -0,6 -0,8

ОА мыш. тонус рефлексы рефл. средняя

новор. оценка

■ I ГРУППА □ II ГРУППА

Примечание: * - р < 0,01

Рис.2. Средние оценки профиля угнетения-раздражения в 1 сутки жизни у новорожденных от курящих и некурящих женщин

Проведена оценка психомоторного развития (Журба Л.Т. и Масткжова Е.М., 1981) новорожденных и выявлено, что дети от курящих матерей достоверно чаще находятся в группе риска по патологии центральной нервной системы (р < 0,01).

У 62,3% новорожденных от матерей, страдающих никотиновой зависимостью, течение раннего неонатального периода осложнилось развитием абстинентного синдрома (АС). В 1 сутки жизни АС развивается у 56,6% новорожденных и на 2-3 сутки жизни - у 5,7%. Клинические проявления АС у новорожденных представлены гипервозбудимостью ЦНС и вегетативными расстройствами. При оценке степени тяжести АС по системе Ь.Р.Кш^ап, у 56,6% новорожденных отмечена легкая степень, и у 5,7% - среднетяжелая.

Особенностью синдрома отмены у детей при никотиновой зависимости матери является преобладание признаков гипервозбудимости ЦНС: тремор при беспокойстве, нарушение сна, выраженный рефлекс Моро, спонтанный тремор, болевой синдром (рис. 3).

Необходимо отметить, что клинические проявления синдрома отмены никотина у новорожденных схожи с клиническими проявлениями неонатальной гипогликемии, что требует проведения дифференциального диагноза.

Неонатальная гипогликемия отмечена у 22,6% новорожденных от курящих и 8,4% детей некурящих матерей (р < 0,05). Получены достоверные отличия по уровню гликемии в 1 сутки

жизни; так, у новорожденных основной группы он составил 2,77±0,41 ммоль/л и у детей группы сравнения - 3,23±0,59 ммоль/л (р < 0,05).

шелушение коленей жидкий стул чихание вялое сосание "неистовое" сосание кулачков мышечный гипертонус заложенность носа болевой синдром шелушение стоп спонтанный тремор вы ражен.реф.Моро нарушение сна тремор при беспокойстве

Рис. 3. Частота встречаемости клинических проявлений абстинентного синдрома у новорожденных от курящих матерей по модифицированной шкале Ь. Ршг^ап, %

При изучении общего анализа крови в 1 сутки получены достоверные отличия по показателям эритроцитов, гемоглобина и гематокрита у детей обследованных групп (табл. 6). Так у новорожденных I группы имела место тенденция к полицитемии, что соответствует литературным данным (Drews C.D., et al., 1996).

Таблица 6

Сравнительная характеристика эритроцитарных показателей новорожденных от курящих и некурящих женщин (М±т)

Группа RBC (*1012/л) НЬ (г/л) Ht (%)

1 сутки 4-5сутки 1 сутки 4-5 сутки 1 сутки 4-5 сутки

I группа п=47 5,91±0,35 5,52+0,25 201,42+3,34 * 187,66+2,27 60,38±2,89 # 56,9+3,65

II группа п=41 5,57±0,38 5,37±0,60 189,75±4,04 182,23+5,04 56,31 ±2,05 55,3±3,62

Примечание; межгрупповые различия достоверны при * - р < 0,05.

При исследовании микронутриентного статуса новорожденных обеих групп средние значения уровней кальция, магния и фосфора в сыворотке пуповинной крови находятся в пределах нормы; достоверных межгрупповых различий по уровню макроэлементов не выявлено. У 12,5% новорожденных I группы и 14,3% детей II группы встречается гипомагниемия. Выявлена прямая корреляционная связь между степенью никотиновой зависимости и гипомагниемией матерей, а также гипомагниемией матерей и гипомагниемией новорожденных (рис. 4).

Мать

Рис. 4. Связь степени никотиновой зависимости, гипомагниемии женщин с гипомагниемией новорожденных.

По содержанию общего холестерина (ОХ) у новорожденных и матерей достоверных различий не выявлено. Однако необходимо отметить, что среднее содержание ОХ у матерей обеих групп было выше физиологической нормы, что совпадает с литературными данными; во время беременности отмечается физиологическое увеличение уровня ОХ (Кантемирова З.Р. с соавт., 2005).

При рассмотрении фракций сывороточного холестерина достоверных межгрупповых отличий у новорожденных и матерей нами не отмечено. Более высокое процентное содержание свободного холестерина (СХ) выявлено е группе новорожденных, матери которых страдают никотиновой зависимостью, и составило 27,7% от ОХ, а во II группе - 18,4%. Установлено, что у 47,4% детей I группы имеется высокое процентное содержание СХ в сравнении со II группой -28,5% (р < 0,05). Рассмотрев фракции сывороточного холестерина у женщин I и II групп, отмечено, что нормальное содержание СХ и процентное соотношение в данных группах не отличаются -14,5% и 14,3%, соответственно.

Выявлена корреляционная зависимость между уровнем СХ и ОХ новорожденных и симметричным типом ЗВУР (рис. 5). Возможно, что это не результат повреждающего действия никотина, а следствие нарушения обмена липидов при ЗВУР.

Рис. 5. Корреляционные взаимосвязи высоких уровней СХ и ОХ с симметричным ЗВУР.

Таким образом, на основании проведенного исследования объективизирована диагностика табачного синдрома плода, которая включает: нарушение физического развития - по симметричному или несимметричному типу; фенотипические признаки (седловидный нос, короткий фильтр, диспластичные уши, голубые склеры, низкое расположение ушей, длинную глазная щель); абстинентный синдром, проявляющийся гипервозбудимостю центральной нервной системы (тремор при беспокойстве, нарушение сна, выраженный рефлекс Моро, спонтанный тремор, болевой синдром) и вегетативными нарушениями; неонатальную гипогликемию (снижение уровня глюкозы менее 2,6 ммоль/л).

Выводы:

1. Женщины, страдающие никотиновой зависимостью, имеют особенности социального положения: достоверно чаще средний уровень образования (р < 0,001), не регистрируют брак (р < 0,001), безработные (р < 0,01), рабочих специальностей (р < 0,05). «Никотиновый статус» родильниц, которые курили на протяжении всей беременности, характеризуется ранним началом курения (не достигнув 16 лет, курят 17,0% беременных), большим стажем курения у 47,1% курильщиц - более 6 лет; существенной долей курильщиц со средней и высокой степенью никотиновой зависимости - 33,9%; количеством выкуриваемых сигарет в день, не превышавшем 10 во время беременности - у 81,1 % женщин; отказом от курения после рождения ребенка - у 52,9% родильниц.

2. У новорожденных, родившихся от матерей, страдающих никотиновой зависимостью, выявлены нарушения физического развития (р < 0,05): задержка внутриутробного развития по несимметричному типу (р < 0,001), симметричному типу (диспластический вариант) (р < 0,05) замедленный рост плода (р < 0,01).

3. Течение раннего неонатального периода у новорожденных от курящих матерей осложняется развитием абстинентного синдрома у 62,3%. Особенностью синдрома отмены

у детей с табачным синдромом плода является преобладание признаков гипервозбудимости ЦНС: тремора при беспокойстве у 93,9%, нарушение сна - 57,6%, выраженного рефлекса Моро - 51,5%, спонтанного тремора - 45,5%, болевого синдрома («пронзительный» крик, непрерывный плач, напряженное выражение лица) - 30,3%

4. В раннем неонатальном периоде у новорожденных от курящих матерей достоверно чаще наблюдается неонатальная гипогликемия (р < 0,05). Выявлены нарушения обмена липидов, сопряженные с задержкой внутриутробного развития плода.

5. Алгоритм диагностики табачного синдрома плода включает задержку внутриутробного развития (симметричную или несимметричную), характерные фенотипические признаки, абстинентный синдром и неонатальную гипогликемию; и позволяет на основании ранжирования объективных данных распознать табачную фетопатию среди младенцев.

Практические рекомендации

1. При обследовании новорожденных, родившихся от курящих матерей, рекомендуется использовать предложенный алгоритм диагностики табачного синдрома плода.

2. В программу клинического обследования детей, родившихся от матерей, страдающих никотиновой зависимостью, необходимо включать оценку уровня сахара крови в 1 сутки жизни.

3. Для оценки тяжести абстинентного синдрома у новорожденных от курящих матерей рекомендуется использовать модифицированную шкалу LFinnegan.

Список опубликованных научных работ по теме диссертации

1. Влияние курения беременной женщины на заболеваемость новорожденного / Н. А. Бессолова // Бюл. СГМУ. - 2007. - № 1. - С. 19-20.

2. Влияние курения беременной женщины на состояние здоровья новорожденного / Н. А. Бессолова // Развитие сестринского дела в свете реализации национальных проектов : Материалы Межрегион, науч.-практ. конф. - Архангельск, 2008. - С. 11-12.

3. Состояние здоровья новорожденных, родившихся от матерей с никотиновой зависимостью / Н. А. Бессолова // Бюл. СГМУ. - 2008. - № 1. - С. 96-97.

4. Социальный статус, особенности беременности и родов у женщин с никотиновой зависимостью / Н. А. Бессолова, Г. Н. Чумакова, Л. Г. Киселева И Вопросы практической педиатрии. - 2008. - Т. 3, № 5. - С. 12.

5. Особенности адаптации и состояние здоровья новорожденных, родившихся от матерей с никотиновой зависимостью / Н. А. Бессолова, Г. Н. Чумакова, А. Г. Соловьев, А. В. Ковылин // Материалы III Междисциплинарного конгресса «Ребенок, врач, лекарство». -СПб., 2008.-С. 12-13.

6. Медико-социальные аспекты беременности и родов у женщин с никотиновой

зависимостью / Н. А. Бессолова, Л. Г. Киселева, А. Г. Соловьев // Экология человека. -2008,-№9.-С. 46-49.

Подписано в печать 15.12.2008 г. Формат бумаги 60x90 1/16. Усл. печ. л. 1,0. Уч.-изд. л. 0,8 Тираж 100 экз. Заказ № 146а.

Издательский отдел ГУЗ «Медицинский информационно-аналитический центр», 163045, г. Архангельск, пр. Ломоносова, 311, тел. 27-54-65, факс 27-57-46. Электронный адрес: miac@miac.msa.ru

Оглавление диссертации Бессолова, Наталья Александровна :: 2009 :: Архангельск

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ.

ВВЕДЕНИЕ.

Глава 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ.

1.1. Вредное влияние никотина на организм.

1.2. Курение и беременность.

1.3. Курение и фетоплацентарный комплекс, влияние на плод.

1.4. Задержка внутриутробного развития плода как проявление антенатального неблагополучия.

1.5. Микронутриентный статус плода и новорожденного.

1.6. Липидный обмен у плода и новорожденного.

Глава 2 .МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ.

Глава 3. КЛИНИЧЕСКАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА КУРЯЩИХ И НЕКУРЯЩИХ МАТЕРЕЙ, СОЦИАЛЬНЫЙ СТАТУС, АКУШЕРСКО-ГИНЕКОЛОГИЧЕСКИЙ АНАМНЕЗ, ТЕЧЕНИЕ БЕРЕМЕННОСТИ И РОДОВ.

3.1.Социальный статус курящих и некурящих женщин.

3.2.Акушерско-гинекологический анамнез, течение беременности родов у курящих и некурящих женщин.

3.3. Характеристика никотиновой зависимости у курящих женщин.

Глава 4. КЛИНИЧЕСКАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА НОВОРОЖДЕННЫХ ОТ КУРЯЩИХ И НЕКУРЯЩИХ МАМ ПРИ РОЖДЕНИИ И В РАННЕМ НЕОНАТАЛЬНОМ ПЕРИОДЕ.

4.1. Клиническая характеристика детей от курящих и некурящих женщин при рождении.

4.2. Фенотипическая характеристика при табачном синдроме плода.

4.3. Ранний неонатальный период у новорожденных от матерей, страдающих никотиновой зависимостью, и женщин, отрицающих курение.

4.4. Микронутриентный статус и липидный обмен у новорожденных, курящих и некурящих женщин.

4.5. Корреляционные связи в диаде «Мать-новорожденный».

Глава 5. ОБСУЖДЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ.

ВЫВОДЫ.

Введение диссертации по теме "Педиатрия", Бессолова, Наталья Александровна, автореферат

Актуальность исследования. Проблема репродуктивного здоровья населения имеет большое значение в политике государства (Коновалова С.Г. с соавт., 2005); ставятся и решаются задачи по социальной поддержке матери и ребенка для увеличения показателей рождаемости; однако, важно не просто увеличение рождаемости, а рождение здоровых детей (Орлова B.C. с соавт., 2008).

Курение может действовать, как тератогенный фактор: у детей от курящих женщин удвоен риск возникновения неходжинской лимфомы и опухоли Вильмса (Бочков Н.П., 2004); табакакурение влияет на процесс закладки и развития нервной трубки у плода и приводит к развитию анэнцефалии (Wang Dong, et al., 2004).

Учитывая продолжающийся рост частоты никотиновой зависимсости среди беременных женщин, и недостаточно изученные вопросы влияния курения на фенотип ребенка, становится актуальным более детальное изучение фенотипических проявлений, а также особенностей абстинентного синдрома (АС) и ранней адаптации детей от женщин, страдающих никотиновой зависимостью.

Для достижения этой цели были поставлены следующие задачи:

1. Определить социальное положение и «никотиновый статус» у курящих беременных.

2. Дать клиническую оценку состояния новорожденных от женщин, страдающих никотиновой зависимостью.

4. Установить микронутриентный и липидный статус в диаде «мать-ребенок» при никотиновой зависимости.

5. Разработать алгоритм фенотипической диагностики табачного синдрома плода.

Научная новизна исследования. Впервые определены особенности социального положения беременных женщин, страдающих никотиновой зависимостью, во время беременности и установлен их «никотиновый статус».

Впервые выявлена характеристика АС новорожденных от матерей, страдающих никотиновой зависимостью; на основании углубленной статистической обработки данных антропометрического исследования и стигм дизэмбриогенеза создан фенотипический портрет детей с табачным синдромом. Предложен индекс отношения ширины головы к длине фильтра (расстояние между носом и верхней губой) (ШГ/ДФ) как дополнительный диагностический признак табачной фетопатии.

Практическая значимость исследования. Разработан алгоритм фенотипической диагностики для выявления «табачного синдрома плода».

Положения, выносимые на защиту.

1. Курящие беременные женщины имеют особенности формирования никотиновой зависимости: раннее начало и большой стаж курения, среднюю и высокую степенью никотиновой зависимости у трети беременных, отказ от курения после рождения ребенка у половины родильниц. Курение во время беременности приводит к развитию фетоплацентарной недостаточности, что проявляется снижением массы плаценты, снижением объема специализированных терминальных ворсин, гипоплазией сосудов плаценты.

2. Особенностями абстинентного синдрома у новорожденных при никотиновой зависимости матери являются преобладание признаков гипервозбудимости центральной нервной системы: тремор при беспокойстве, нарушение сна, выраженный рефлекс Моро, спонтанный тремор, болевой синдром, что требует проведения дифференциальной диагностики с неонатальной гипогликемией.

3. Существуют сложные синергетические взаимоотношения между показателями липидного обмена и симметричной задержкой внутриутробного развития, характеризующиеся тенденцией к снижению процессов этерификации холестерина и тенденцией к увеличению содержания холестеринов липопротеидов низкой плотности на фоне высокого процентного содержания свободного холестерина.

4. Фенотипическая характеристика новорожденных от матерей с никотиновой зависимостью характеризуется: задержкой внутриутробного развития (симметричный, несимметричный тип) и малыми аномалиями развития (короткий фильтр, голубые склеры, длинная глазная щель, седловидный нос, низкое расположение ушей, диспластичные уши, сандалевидная щель).

Апробация работы.

По материалам диссертации опубликовано 6 печатных работ, из них 1 в журнале, рецензируемом ВАК. Материалы исследования включены в учебное пособие «Особенности раннего неонатального периода у новорожденных от матерей, страдающих никотиновой зависимостью» (Архангельск 2008).

Результаты исследования используются в педагогическом процессе на кафедре неонатологии и перинатологии Северного государственного медицинского университета в лекционном курсе и на практических занятиях со студентами педиатрического, лечебного и медико-профилактического факультетов (акт внедрения от 25 августа 2008г). Результаты апробированы и внедрены в практику работы родильных отделений г. Архангельска (акт внедрения от 28 августа 2008г).

Научная работа была поддержана грантом «Приоритетные направления развития науки в Архангельской области», проект № 10-15 (2007).

Структура и объем работы.

Диссертация изложена на 126 страницах машинописного текста, состоит из введения, 4 глав собственных исследований, обсуждения результатов, выводов и практических рекомендаций. Работа иллюстрирована 20 таблицами, 16 рисунками, 2 клиническими примерами и приложением. Указатель литературы включает 236 источников, из них 123 отечественных и 113 зарубежных публикаций.

Заключение диссертационного исследования на тему "Особенности ранней адаптации новорожденных от матерей с никотиновой зависимостью"

ВЫВОДЫ

1. Женщины, страдающие никотиновой зависимостью, имеют особенности социального положения: достоверно чаще средний уровень образования (р < 0,001), не регистрируют брак (р < 0,001), безработные (р < 0,01), рабочих специальностей (р < 0,05). «Никотиновый статус» родильниц, которые курили на протяжении всей беременности, характеризуется ранним началом курения (не достигнув 16 лет, курят 17,0% беременных), большим стажем курения у 47,1% курильщиц - более 6 лет; существенной долей курильщиц со средней и высокой степенью никотиновой зависимости - 33,9%; количеством выкуриваемых сигарет в день, не превышавшем 10 во время беременности - у 81,1% женщин; отказом от курения после рождения ребенка - у 52,9% родильниц.

2. У новорожденных, родившихся от матерей, страдающих никотиновой зависимостью, выявлены нарушения физического развития (р < 0,05): задержка внутриутробного развития по несимметричному типу (р < 0,001), симметричному типу (диспластический вариант) (р < 0,05), замедленный рост плода (р < 0,01).

3. Течение раннего неонатального периода у новорожденных от курящих матерей осложнилось развитием абстинентного синдрома у 62,3%. Особенностью синдрома отмены у детей с табачным синдромом плода является преобладание признаков гипервозбудимости ЦНС: тремора при беспокойстве у 93,9%, нарушение сна - 57,6%, выраженного рефлекса Моро - 51,5%, спонтанного тремора - 45,5%, болевого синдрома («пронзительный» крик, непрерывный плач, напряженное выражение лица) - 30,3%

5. Алгоритм диагностики табачного синдрома плода включает задержку внутриутробного развития (симметричный и несимметричный), характерные фенотипические признаки, абстинентный синдром и неонатальную гипогликемию; и позволяет на основании ранжирования объективных данных распознать табачную фетопатию среди младенцев.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ:

3. Для оценки тяжести абстинентного синдрома у новорожденных от курящих матерей рекомендуется использовать модифицированную шкалу Ь.Р1ппе§ап.

Список использованной литературы по медицине, диссертация 2009 года, Бессолова, Наталья Александровна

1. Аврунин А. С. Формирование и перестройка минерального матрикса костной ткани / A.C. Аврунин // Остеопороз и остеопатии. 2000. - № 3. — С. 6-9.

2. Айламазян Э. К. Акушерство и гинекология : нац. рук. / Э. К. Айламазян. М.: ГЭОТ АР-Медиа, 2007. - 1193 с.

3. Анастасевич JI. А. Желтухи у новорожденных / JI. А. Анастасевич, JL В. Симонова // Лечащий врач. 2006. - № 10. - С. 66-71.

4. Андреева Т. И. Курение и дети: что может сделать школа / Т. И. Андреева, К. С. Красовский. Киев, 2003. - С.1 -20.

5. Афанасьева Н. В. Исходы беременности и родов при фетоплацентарной недостаточности различной степени тяжести / Н. В. Афанасьева, А. Н. Стрижаков // Вопросы гинекологии, акушерства и перинатологии. 2004. — Т. 3,№2.-С. 7-13.

6. Бочков Н. П. Влияние психоактивных веществ на развитие эмбриона и плода : обзор лит. / Н. П. Бочков, В. Б. Васечкин // Наркология. 2004. - № 2. — С. 23-30.

7. Быстрицкая Т. С. Некоторые показатели фосфорно-кальциевого обмена при нормальной и осложненной гестозами беременности / Т. С. Быстрицкая, Н. Н. Волкова // Акушерство и гинекология. 1999. - № 4. - С. 20-21.

8. Бычков В. И. Диагностика и лечение хронической фетоплацентарной недостаточности / В. И. Бычков, Е. Е. Образцова, С. В. Шамарин // Акушерство и гинекология. — 1999. — № 6. С. 3-6.

9. Вартанян Ф. Е. Курение и здоровье населения / Ф. Е. Вартанян, Гэн Цин Жу, С. В. Рожецкая // Профилактика заболеваний и укрепление здоровья. — 2002. -№3.~ С. 32-35.

10. Васина В. И. Показатели липидного спектра крови у детей и подростков г. Санкт-Петербурга / В. И. Васина // Педиатрия. 1998. - № 6. - С. 41-44.

11. Ветров В. В. Синдром эндогенной интоксикации в системе мать — плод / В. В. Ветров // Эфферентная терапия. 2001. - Т. 7, № 2. - С. 3-8.

12. Витамины и микроэлементы в практике врача-педиатра / Н. А. Коровина и др. // Рус. мед. журн 2004. - Т. 12, № 1. - С. 48-51.

13. Владимиров В. А. Медико-социальные аспекты курения при беременности / В. А. Владимиров // Актуальные научно-практические проблемы акушерства и гинекологии. — Архангельск, 2002. — С. 25—26.

14. Володин Н. Н. Основные причины желтух у новорожденных детей и принципы дифференциальной диагностики / Н. Н. Володин, А. В. Дегтярева, Д. Н. Дегтярев // Рос. вестн. перинатологии и педиатрии. — 2004. № 5. — С. 18— 24.

15. Гавенко В. А. Наркология. / В. А. Гавенко, Г. А. Самардакова, А. М. Кожина, В. И. Коростный, О. О. Демина Ростов-на-Дону, Феникс. - 2003. — 284 с.

16. Гойтсман Б. В. Руководство по интенсивной терапии в неонатологии / Б. В. Гойтсман, Р. Вейнберг. Екатеринбург, 1997. — 276 с.

17. Горбачев В. В. Витамины, микро- и макроэлементы : справочник / В. В. Горбачев, В. Н. Горбачева. Минск : Кн. дом, 2002. - 544 с.

18. Гриноу А. Врожденные, перинатальные и неонатальные инфекции / А. Гриноу, Дж. Осборн, Ш. Сазерленд. М. : Медицина, 2000. - 288 с.

19. Громова О. А. Дефицит магния в организме ребенка с позиции практикующего врача / О. А. Громова // Рос. педиатр, журн. — 2002. — № 5. — С. 40-50.

20. Громова О. А. Роль витаминов и минералов в акушерской практике / О. А. Громова // Акушерство и гинекология. 2005. - № 6. - С. 49-51.

21. Данишевский К. Д. Табакокурение в России: кто виноват и что делать? / К. Д. Данишевский // Наркология. 2008. - № 6. - С. 77-86.

22. Дементьева Г. М. Выхаживание глубоко недоношенных детей: современное состояние проблемы / Г. М. Дементьева, И. И. Рюмина, М. И.

23. Фролова 11 Педиатрия. 2004. - № 3. - С. 60-66.

24. Димов В. М. Здоровье как глобальная проблема выживания биосоциального вида Homo Sapiens / В. М. Димов // Соц.-гуманит. знания. -2000.-№2.-С. 174-182.

25. Долгов В. В. Лабораторная диагностика нарушений обмена минералов и заболеваний костей / В. В. Долгов, И. П. Ермакова. М. : РМАПО, 2000. - 63 с.

26. Ершова Ю. А. Общая химия. Биофизическая химия. Химия биогенных элементов : учеб. для студентов вузов / Ю. А. Ершова. М. : Высш. шк., 2003. - 560 с.

27. Журавлева Е. А. Состояние микронутриентного и метаболического статуса у клинически здоровых младенцев при рождении / Е. А. Журавлева, Г. Н. Чумакова // Бюлл. СГМУ. 2008. - № 1. - С. 106-107.

28. Зайчик В. Е. Нейронно-активационный анализ костной ткани у детей с рахитоподобными заболеваниями до и после лечения / В. Е. Зайчик // Вестн. травматологии и ортопедии. 1998. - № 3. - С. 23-25.

29. Качалина Т. С. Влияние различных методов терапии хронической плацентарной недостаточности на морфофункциональное состояние фетоплацентарного комплекса / Т. С. Качалина, С. В. Пак, Л. В. Шкалова // Нижегор. мед. журн. 2002. -№ 4. - С. 37-40.

30. Кельмансон И. А. Факторы риска и особенности поведения детей, угрожаемых по развитию СВС младенцев / И. А. Кельмансон // Рос. вестн. перинатологии и педиатрии. 2007. - № 4. - С. 60-64.

31. Кирющенков А. П. Влияние лекарственных средств, алкоголя и никотина на плод / А. П. Кирющенков, М. Л. Тарховский. М. : Медицина, 1990. - 271 с.

32. Коденцова В. М. Взаимосвязь между витаминным и антиоксидантным статусом у детей с пониженным уровнем гемоглобина / В. М. Коденцова, О. А. Вржесинская // Вопр. питания. 2002. - № 3. - С. 3-7.

33. Коман И. Э. Обеспеченность микроэлементами детского коренного населения Чукотского автономного округа / И. Э. Коман, Е. В. Ших // Рос. вестн. перинатологии и педиатрии. 2005. - № 5. - С. 61-64.

34. Коновалова С. Г. Экологическая морфология фетоплацентарной системы : обзор лит. / С. Г. Коновалова, Н. А. Конкиева // Экология человека. — 2005.-№2.-С. 17-24.

35. Константинов В. В. Относительный риск смертности среди женского населения в связи со статусом курения, употреблением алкоголя и уровнем образования / В. В. Константинов // Кардиоваскулярная терапия и профилактика. 2007. - № 3. - С. 100-105.

36. Кошелева Н. Г. Применение препаратов магния в акушерстве и гинекологии / Н. Г. Кошелева // Акушерство и гинекология. — 2004. № 2. — С. 62-64.

37. Кошелева Н. Г. Роль гипомагниемии в акушерской патологии методы ее коррекции / Н. Г. Кошелева // Вестн. Рос. Ассоц. акушеров-гинекологов. — 1999. -№ 1.-С. 42-46.

38. Краснопольский В.И. Клиническая, ультразвуковая и морфологическая характеристика хронической плацентарной недостаточности / Краснопольский В.И., Логутова Л.С., Туманов В.А. // Акушерство и гинекология. 2005. - № 1. -С. 13-16.

39. Кудрин А. В. Микроэлементы в неврологии / А. В. Кудрин, O.A. Громова. М. : ГЭОТАР-Медиа, 2005. - 304 с.

40. Курение во время беременности : задержка роста плода и другие виды риска для новорожденного // Табачная зависимость и курение табака : реф. сб.-2001.-№ 4.-С. 34.

41. Лебедев А. Г. Витаминизация рациона беременных и патология детей /

42. A. Г. Лебедев // Акушерство и гинекология. 2004. - № 1. - С. 16-20.

43. Левшин В. Ф. Исследование курительного поведения женщин / В. Ф. Левшин, Н. В. Радкевич // Обществ, здоровье и проф. забол. 2007. - № 4. - С 34-40.

44. Литвина С. В. Некоторые эпидемиологические аспекты курения женщин во время беременности / С. В. Литвина // Проблемы городского здравоохранения : сб. науч. тр. СПб., 2000. - Вып. 5. — С. 103-104.

45. Логвинова И.И., Емельянова A.C. Факторы риска рождения маловесных детей, структура заболеваемости, смертности // Российский педиатрический журнал. 2000. - № 4. - С. 50-52.

46. Луценко Н. Н. Поливитамины и минералы как неотъемлемая часть в рациональном питании женщины до, во время и после беременности / Н. Н. Луценко//Рус. мед. журн. 2004. - Т. 12, № 13. - С. 815-818.

47. Мазурин А. В. Пропедевтика детских болезней / А. В. Мазурин. СПб. : Фолиант, 2001.-925 с.

48. Макарова В. И. Руководство по клиническому исследованию ребенка /

49. B. И. Макарова. Архангельск : Изд-во СГМУ, 2002. - 278 с.

50. Мальцев С. Б. Фосфорно-кальциевый обмен у недоношенных детей / С. Б. Мальцев, Н. Н. Архипова, Э. М. Шакирова // Рос. педиатр, журн. 2005. - № 3.-С. 15-17.

51. Малявская С. И. Особенности физического развития и полового созревания девочек / С. И. Малявская // Материалы областной научно-практической конференции педиатров Архангельской области. — Архангельск, 2005.-С. 3-16.

52. Маркин JI. Б. Задержка развития плода (диагностика, профилактика, лечение) // Лечение и диагностика. 2003. - № 2. - С. 41-44.

53. Маркова И. В. Клиническая фармакология новорожденных / И. В. Маркова, Н. П. Шабалов. 2-е изд. - СПб. : Сотис, 1993. - 375 с.

54. Марова Е. И. Препараты витамина Д в лечении и профилактике остеопороза / Е. И. Марова // III Российский симпозиум по остеопорозу : тез. лекций и докл. СПб., 2000. - С. 56-57.

55. Машковский М. Д. Лекарственные средства : пособие для врачей / М. Д. Машковский. 15-е изд. - М. : Новая волна, 2005. — 1206 с.

56. Медведев М. В. Задержка внутриутробного развития плода / М. В. Медведев, Е. В. Юдина. М. : РАВУЗДПГ, 1998. - 208 с.

57. Мецлер Д. Биохимия. Т. 2 / Д. Мецлер. М. : Мир, 1980. - 591 с.

58. Микронутриенты в питании здорового и больного человека / В. А. Тутельян и др.. М. : Колос, 2002. - 424 с.

59. Милованов А. П. Патология системы мать — плацента — плод. М. : Медицина, 1999. - 446 с.

60. Назаренко Г. И. Клиническая оценка результатов лабораторных исследований / Г. И. Назаренко, А. А. Кишкун. — М. : Медицина, 2006. 540 с.

61. Насолодин В. В. Взаимодействие микроэлементов в процессе их обмена в организме / В. В. Насолодин, В. Л. Широков, А. В. Люсин // Вопр. питания. — 1999.-№4.-С. 10-13.

62. Некоторые гематологические показатели пуповинной крови новорожденных от курящих и некурящих матерей // Табачная зависимость и курение табака : реф. сб. 2002. - № 2. - С. 22.

63. Неонатология : нац. рук. / Н. Н. Володин и др.. М. : ГЭОТАР-Медиа, 2007. - 848 с.

64. Никитин А. И. Вредные факторы среды и репродуктивная система человека / А. И. Никитин. СПб. : ЭЛБИ, 2005. - 215 с.

65. Нужный В. П. О потреблении алкоголя и размерах табакокурения в Российской Федерации по данным российского мониторинга экономического положения и здоровья населения / В. П. Нужный // Наркология. — 2006. — № 9. С. 23-24.

66. Оберлис Д. Новый подход к проблеме дефицита микроэлементов / Д. Оберлис // Микроэлементы в медицине. 2002. - № 3. - С. 2—7.

67. Одинаева Н. Д. Нарушение минерального обмена у детей / Н. Д. Одинаева, Г. В. Яцык, А. В. Скальный // Рос. педиатр, журн. 2001. — № 4. - С. 7-10.

68. Оразмурадов А. А. Влияние алкоголизма и табакокурения на течение беременности и перинатальных исходов родов / А. А. Оразмурадов // Наркология. 2007. - № 11. - С. 60-62.

69. Особенности дыхательной активности плода во время родов при нормальном состоянии фетоплацентарной системы и фетоплацентарной недостаточности / И. С. Сидорова и др. // Рос. вестн. перинатологии и педиатрии. 2002. - № 2. - С. 10-12.

70. Павловский Н. В. Морфометрическая характеристика клеток красной крови у клинически здоровых новорожденных в ранний неонатальный период :метод, рекомендации для неонатологов и педиатров / Н. В. Павловский, Г. Н. Чумакова. Архангельск, 2003. - 24 с.

71. Пальчик А. Б. Гипоксически-ишемическая энцефалопатия новорожденных / А. Б. Пальчик, Н. П. Шабалов. СПб. : Питер, 2000. - 253 с.

72. Панченко Л. Ф. Нарушения обмена микроэлементов при наркомании, алкоголизме и курении / Л. Ф. Панченко, К. Г. Гуревич // Вопр. наркологии. -2001.-№6.-С. 66-73.

73. Перинатальные исходы при выраженной фетоплацентарной недостаточности / И. Н. Коротких и др. // Системный анализ и управление в биомедицинских системах. 2006. - Т. 5, № 4. - С. 653-655.

74. Перинатальный риск и морфогенез человека / С. Г. Суханов и др. // Экология человека. 2004. - № 3. - С. 24-26.

75. Пиорала К. Предшественники атеросклероза у детей возможности профилактики: факты и гипотезы / К. Пиорала // Терапевт, арх. — 1985. —№ 11.- С. 26-29.

76. Подольский В. В. Течение беременности и родов у женщин, которые находились под влиянием курения табака / В. В. Подольский, Г. Й. Геревич // Вестн. науч. достижений Украины. 2003. - № 1. - С. 83-85.

77. Пруткин М. Е. Нутритивная поддержка в практике отделения неонатальной интенсивной терапии / М. Е. Пруткин, Ф. Г. Мухаметшин. -Екатеринбург, 2006. 20 с.

78. Радзинский В. Е. Репродуктивное здоровье девочек-подростков, употребляющих ПАВ / В. Е. Радзинский, С. М. Семятов // Наркология. 2006.- № 9. С. 54-58.

79. Радзинский В. Е. Альтернативные подходы к анемии беременных / В. Е. Радзинский, И. М. Ордиянц // Акушерство и гинекология. 2007. - № 3. - С. 65-67.

80. Распространенность курения среди женщин России / Т. В. Камардина и др. //Профилактика заболеваний и укрепление здоровья. — 2002. № 1.-С.713.

81. Ратнер А. Ю. Неврология новорожденных / А. Ю. Ратнер. Казань, 1995.-367 с.

82. Ребров В. Г. Витамины и микроэлементы / В. Г. Ребров, О. А. Громова. — М. : Алев-В, 2003. 670 с.

83. Робертон Н. Р. К. Практическое руководство по неонатологии / Н. Р. К. Робертон. -М. : Медицина, 1998. 514 с.

84. Роль семьи в сохранении здоровья детей / Н. В. Полунина и др. // Рос. вестн. перинатологии и педиатрии. 2004. — № 4. - С. 61-65.

85. Роль структурно-функциональных нарушений клеточных мембран в клинико-патогенетических проявлениях перинатальной гипоксии у новорожденных, пути коррекции / А. Д. Петрушина и др. // Рос. вестн. перинатологии и педиатрии. 2000. - № 1. — С. 22—23.

86. Савельева Г. М. Акушерство и гинекология / Г. М. Савельева. М. : ГЭОТАР Медицина, 1998. - 719 с.

87. Серов В. И. Применение витаминных комплексов при беременности и лактации / В. И. Серов, И. И. Баранов // Рус. мед. журн. — 2005. № 7. - С. 476478.

88. Сидельникова В. М. Применение препаратов Магне-Вб в клинике невынашивания беременности / В. М. Сидельникова // Акушерство и гинекология. 2002. - № 6. - С. 47^8.

89. Скальный А. В. Биоэлементы в медицине / А. В. Скальный, И. А. Рудаков. М. : Издат. Дом «Оникс XXI век», 2004. - 272 с.

90. Смирнов В. К. Клинико-психопатологические аспекты проблемы табачной зависимости / В. К. Смирнов, О. И. Ермолова, О. И. Сперанская // Наркология. 2004. - № 5. - С. 42^5.

91. Социально-демографические детерминанты и особенности исходов незапланированной беременности / А. М. Гржибовский и др. // Экология человека. 2004. - № 4. - С. 20-24.

92. Спасов А. А. Магний в медицинской практике / А. А. Спасов. -Волгоград : ООО «Отрок», 2000. 272 с.

93. Стрижаков А. Н. Фетоплацектарная недостаточность: патогенез, диагностика, лечение / А. Н. Стрижаков, Т. Ф. Тимохина, О. Р. Баев // Вопр. гинекологии, акушерства и перинатологии. — 2003. — Т. 2, № 2. — С. 53-63.

94. Стрижаков А. Н. Задержка развития плода. / А. Н. Стрижаков, Е. Т. Михайленко, А. Т. Бунин, М. В. Медведев. К.: Здоровье, 1988. - 184 с.

95. Сутулина И. М. Абстинентный синдром новорожденных / И. М. Сутулина, Е. Г. Костромина, А. М. Селедцов // Перинатальная анестезиология и интенсивная терапия матери, плода и новорожденного : сб. науч. тр. — Екатеринбург, 1999. С. 375-376.

96. Сутулина И. М. Абстинентный синдром у новорожденных : метод, рекомендации / И. М. Сутулина, Е. Г. Костромина, А. М. Селедцов. СПб., 2006.-32 с.

97. Суханов С. Г. Избранные вопросы экологической морфологии фетоплацентарной системы человека / С. Г. Суханов // Экология человека. — 2002. № 4. - С. 34—37.

98. Терновская В. А. К вопросу о состоянии липидного обмена у девочек г. Архангельска / В. А. Терновская // Экология человека. — 2001. — № 2.1. С. 54-57.

99. Ткачук В. А. Клиническая биохимия / В. А. Ткачук. М. : ГЭОТАР-МЕД, 2002. - 360 с.

100. Турдыева Т. Ш. Некоторые показатели антиоксидантной системы при физиологической желтухе у новорожденных / Т. Ш. Турдыева, А. Р. Исраилов, Д. Д. Курбанов // Педиатрия. 2001. - № 5. - С. 109-110.

101. Усынина А. А. Факторы риска перинатальной патологии, состояние здоровья новорожденных детей в условиях Европейского Севера / А. А. Усынина, М. В. Усынин // Экология человека. 2001. - № 1. - С. 43-46.

102. Факторы, влияющие на вес новорожденного и продолжительность беременности у работающих женщин г. Северодвинска / А. М. Гржибовский и др. // Экология человека. 2003. - № 3. - С. 6-9.

103. Филиппов О. С. Результаты эпидемиологического исследования факторов риска фетоплацентарной недостаточности / О. С. Филиппов, А. А. Казанцева // Бюл. Вост.-Сиб. науч. центра. 2003. - № 1. - С. 119-121.

104. Финагин JI. К. Обмен холестерина и его регуляция / JI. К. Финагин. -Киев : Изд-во при Киев, ун-те, 1980. 166 с.

105. Фридман Л. С. Наркология / М. : СПб. 2000. - 319с.

106. Харькова О. А. Социально-психологические особенности беременных женщин с никотиновой зависимостью / О. А. Харькова // Бюл. СГМУ. — 2006. — № 2. — С. 133-135.

107. Хилмен JI. С. Гипокальциемия и другие нарушения минерального гомеостаза в неонатальном периоде / JI. С. Хилмен // Нарушения обмена кальция. -М., 1985. С. 292-328.

108. Хокси Д. К. Витамины и микроэлементы при нарушениях гемостаза / Д. К. Хокси // Клин, медицина. 1998. - № 8. - С. 15-18.

109. Хотимченко С. А. Распространенность и профилактика дефицита железа у детей и беременных женщин: влияние пищевого фактора / С. А. Хотимченко, И. А. Алексеева, А. К. Батурин // Рос. педиатр, журн. 1999. - № 1.-С. 21-29.

110. Чучалин А. Г. Практическое руководство по лечению табачной зависимости / А. Г. Чучалин, Г. М. Сахарова, К. Ю. Новиков // Русс, медиц. журн. Т 9. - № 21. - С. 904-910.

111. Шабалов Н. П. Неонатология : в 2 т. / Н. П. Шабалов. СПб. : МЕДпресс, 2004.

112. Шабалов Н. П. Основы перинатологии : учебник / Н. П. Шабалов, Ю. В. Цвелева. -М. : МЕДпресс-информ, 2004. 633 с.

113. Шабанов П. Д. Наркология / П. Д. Шабанов М. : ГЭОТАР-МЕД, 2003.-559 с.

114. Шехтман М. М. Руководство по экстрагенитальной патологии у беременных / М. М. Шехтман. -М. : Триада, 1999. 816 с.

115. Штаркова Н. А. Влияние курения на прибавку массы тела при беременности / Н. А. Штаркова, Н. Г. Баклаенко, С. М. Семятов // Вестн. Рос. ун-та дружбы народов. Медицина. 2002. - № 1. - С. 150-154.

116. Штаркова Н. А. Эхографические признаки изменений в плаценте и допплерометрические показатели у курящих беременных / Н. А. Штаркова, Н. Г. Баклаенко, Н. Г. Баева // Ультразвуковая и функцион. диагностика. 2002. — №2.-С. 169.

117. Щербавская Э. А. Нарушения минерального обмена и формирования костной ткани у плода ,и новорожденного при осложненнойгестозом беременности / Э. А. Шербавская, Б. И. Гельцер // Рос. вестн. перинатологии и педиатрии. — 2004. — № 1. — С. 10-15.

118. Янюта С. Н. Диагностика задержки развития плода / С. Н. Янюта // Журнал практического врача. 1998. - № 4. - С. 32—34.

119. A randomized controlled trial of a smoking cessation intervention during pregnancy / M. Panjari et al. // Aust. N.Z. J. Obstet. Gynecol. 1999. - Vol. 39.-P. 312-317.

120. A summary of recent findings on birth outcomes and developmental effects of prenatal ETS, PAH, and pesticide exposures / F. P. Perera et al. // Neurotoxicology. 2005. - Vol. 26, № 4. - P. 573-587.

121. Acute effects of maternal smoking on fetal-placental-maternal System hemodynamics / J. S. Muller et al. // Arc. bras, cardiol. 2002. - Vol. 78, № 2. - P. 152-153.

122. Agget P. J. Trace elements of the micropremie / P. J. Agget // Clin. Perinatol. 2000. - Vol. 27, № 1. - P. 119-129.

123. Ahn E. Iron biovailability in prenatal multivitamin supplements with separated and combined iron and calcium / E. Ahn, B. Kapur, G. Koren // J. Obstet. Gynaecol. Can. 2004. - Vol. 26, № 9. - P. 809-814.

124. Allen L. H. Pregnancy and iron deficiency : unresolved issues / L. H. Allen // Nutr. Rev. 1997. - Vol. 55, № 4. - P. 91-101.

125. Anai T. Pregnancy associated osteoporosis with elevated levels of circulating parathyroid hormone- related protein: a report of two cases / T. Anai // J. Obstet. Gynecol. Res. - 1999. - Vol. 25. - P. 63-67.

126. Angotti B. Femmes et tabac / B. Angotti // Concours med. 1999. -Vol. 7.-P. 467.

127. Application of motivational interviewing to prenatal smoking cessation : training and motivational issues / M. Velasquez et al. // Tob. Control. 2000. — Vol. 9, Suppl. 3.-P. 36-40.

128. Barker D. C. A survey of managed care strategies for pregnant smokers / D. C. Barker, L. A. Robinson, A. C. Rosenthal // Tab. Control. 2000. - Vol. 9, suppl. 3.-P. 46-50.

129. Barker D. C. Tobacco treatment services should be covered under Medicaid / D. C. Barker, C. T. Orleans, H. H. Schauffler // Tab. Control. 1998. -Vol. 7.-P. 92-93.

130. Berkane N. The use of supplements in pregnancy / N. Berkane, S. Uzan // J. Gynaecol. Obstet. Biol. Reprod. 2004. - Vol. 33. - P. 33-36.

131. Blot J. Iron deficiency in pregnancy : effects on the newborn / J. Blot, D. Diallo, G. Tchernia // Curr. Opin. Hematol. 1999. - Vol. 6, № 2. - P. 65-70.

132. Chan B. Effectiveness of bupropion for smoking cessation during pregnancy / B. Chan, A. Einarson, G. Koren // J. Addict. Dis. 2005. - Vol. 24, № 2.-P. 19-23.

133. Christian P. Night blindness of pregnancy in rural Nepal-nutritional and health risks / P. Christian // Int. J. Epidemiol. 1998. - Vol. 27. - P. 231-237.

134. Chromosomal instability in amniocytes from fetuses of mothers who smoke / R. A. Chica et al. // JAMA. 2005. - Vol. 293, № 10. - P. 1212-1222.

135. Cogswell M. E. Cigarette smoking, alcohol use and adverse pregnancy outcomes : Implications for micronutrient supplementation / M. E. Cogswel, P. Weisberg, C. Spong // J. Nutr. 2003. - Vol. 133. - P. 1722-1731.

136. Connor S. The soeiodemographic predictors of smoking cessation among pregnant women in Canada / S. Connor, L. Mclnture // Can. J. Public Health. 1999. - Vol. 90. - P. 352-355.

137. Cook D. Summary of effects of parental smoking on the respiratory health of children and imblications for research / D. Cook, D. Strachan // Thorax. — 1999. Vol. 54. - P. 357-366.

138. Daniel D. G. Neonatal prevention of iron deficiency. Blood can be transfused from cord clamped at placental end / D. G. Daniel, A. N. Weerakkody // Br. Med. J. 1996.-Vol. 312, № 7038.-P. 1102-1103.

139. Deacon S. Maternal smoking during pregnancy is associated with a higher risk of non-syndromic orofacial clefts in infants / S. Deacon // Evid. Based Dent. 2005. - Vol. 6, № 2. - P. 43^14.

140. Dempsey D. Nicotine metabolism and elimination kinetics in newborns / D. Dempsey, P. Jacob, N. L. Benowitz // Clin. Pharmacol. Ther. 2006. - Vol. 67, № 5. - P. 458-465.

141. Description of tobacco addiction in pregnant women / G. Grange et al. // Eur. J. Obstet. Gynecol. Reprod. Biol. 2005. - Vol. 120, № 2. - P. 146-151.

142. Detection of cotinine in neonate meconium as a marker for nicotine exposure in utero / N. A. Sherif et al. // East Mediterr Health J. 2004 - Vol. 10, № l.-P. 96-105.

143. Development of oxygen sensitivity in infants of smoking and nonsmoking mothers / S. Sovik et al. // Early Hum. Dev. 1999. - Vol. 56, № 2-3.1. P. 217-232.

144. Di Franza J. R. Prenatal and postnatal environmental tobacco smoke exposure and children's health / J. R. Di Franza, C. A. Aligne, M. Weitzman // Pediatrics.-2004.-Vol. 113, №4.-P. 1007-1015.

145. Does in utero exposure to heavy maternal smoking induce nicotine withdrawal symptoms in neonates? / V. Godding et al. // Pediatr Res. 2004. — Vol. 55, №4.-P. 645.

146. Durand M. The role of the community pharmacist in preventing smoking during pregnancy / M. Durand // J. Gynecol. Obstet. Biol. Reprod. 2005. -Vol. 34, № l.-P. 336-338.

147. Eckholdt H. Postpartum relapse to cigarette smoking in inner city women / H. Eckholdt, K. Haddock // J. Natl. Med. Assoc. 2003. - Vol. 95, № 6. -P. 461-474.

148. Education as a modifier of familial transmission of cigarette smoking / E. O. Johnson et al. // T. Amer. J. Med. Genet. 2000. - Vol. 96, № 4. - P. 516517.

149. Effect of smoking on serum concentrations of total homocysteine and В vitamins in mid-pregnancy / K. Pagan et al. // Clin. Chim. Acta. 2001. - Vol. 306.-P. 103-109.

150. Effect of tobacco smoke exposure on urine lead concentration of pregnant women / E. Gomolka et al. // Przegl. Lek. 2004. - Vol. 61, № 10. - P. 1116.

151. Effects of cigarette smoke on the Meckel's cartilage of rat fetus : morphologic, morphometric and stereologic study / D. A. Brandini et al. // Braz. Dent. J. 2005. - Vol. 16, № 1. - P. 62-66.

152. Environmental tobacco smoke and pregnancy outcome / M. Kharrazi // Epidemiology. 2004. - Vol. 15, № 6. - P. 660-670.

153. Ershoff D. H. Predictors of intentions to stop smoking early in prenatal care / D. H. Ershoff, L. J. Solomon, P. Dolan-Mullen // Tob. Control. 2000. - Vol. 9, suppl. 3.-P. 41-45.

154. Exposure to smoking during pregnancy : Barcelona (Spain) 1994-2001 / J. Salvador et al. // An. Pediatr. 2004. - Vol. 60, № 2. - P. 139-141.

155. Familial risk of nicotine dependence : does phenotypic make a difference / E. O. Johnson et al. // T. Amer. J. Med. Genet. 2000. - Vol. 96, № 4. -P. 516.

156. Fetal tobacco syndrome and perinatal outcome / D. Habek et al. // Fetal Diagn. Ther. 2002. - Vol. 17, № 6. - P. 367.

157. Fletcher M. A. Physical diagnosis in Neonatology / M. A. Fletcher. -New York : Publishers Philadelphia, 1998.

158. Gawley S. Smoking in pregnancy — the size of our challenge / S. Gawley, M. E. Cupples // Ulster Med. J. 2002. - Vol. 71, № 1. - P. 17-21.

159. Glomset J. A. High-density lipoproteins in human and disease / J. A. Glomset // Advanc. Intern. Med. 1980. - Vol. 25. - P. 91-116.

160. Gourlain H. What are the markers of tobacco smoking? / H. Gourlain, M. Galliot-Guilley // J. Gynecol. Obstet. Biol. Reprod. 2005. - Vol. 34, № 1. - P. 154-170.

161. Gourlain H. What diagnostic tools can be used to assess antenatal exposure to smoking? Toxicologist experience / H. Gourlain, M. Galliot-Guilley // J. Gynecol. Obstet. Biol. Reprod. 2005. - Vol. 34, № 1. - P. 255-264.

162. Graat J. M. Effect of daily vitamin E and multivitamin mineral supplementation acute respiratory tract infections in elderly persons : a randomized controlled trial / J. M. Gratt, E. G. Schouten, F. J. Kok // JAMA. 2002. - Vol. 288. -P. 715-721.

163. Gupta P. C. Smokeless tobacco use and risk of stillbirth : a cohort study in Mumbai, India / P. C. Gupta, S. Subramoney // Epidemiology. 2006. - Vol. 17, № l.-P. 47-51.

164. Hallberg L. Calcium and iron absorption : mechanism of action and nutritional importance / L. Hallberg // Eur. J. Clin. Nutr. 1993. - Vol. 46, № 5. - P. 317-327.

165. Hanke W. Passive smoking and pregnancy outcome in central Poland / W. Hanke, W. Sobala, J. Kalinka // Hum. Exp. Toxicol. 1999. - Vol. 18, № 4. - P. 265-271.

166. Haslam C. Maternal factors, obstetric history and smoking stage of change / C. Haslam // J. Public Health Med. 1999. - Vol. 21. - P. 185-191.

167. Hellstrom-Lindahl E. Smoking during Pregnancy : A Way to Transfer the Addiction to the Next Generation? / E. Hellstrom-Lindahl, A. Nordberg // Thematic Rev. Series Respiration. 2002. - Vol. 69. - P. 289-293.

168. Helping pregnant smokers quit: meeting the challenge of the next decade / C. T. Orleans et al. // West. J. Med. 2001. - Vol. 174. - P. 276-281.

169. Hodis H. Antioxidant vitamin intake reduces progression of carotid artery intima media thickness / H. Hodis // Circulation. 1996. - Vol. 94, suppl. 1. -P. 1508.

170. Humphrey J. H. Neonatal vitamin A supplementation : effect on development and growth at 3 y of age / J. H. Humphrey // Am. J. Clin. Nutr. 1998. -Vol. 68.-P. 109-117.

171. In utero nicotine exposure causes persistent, gender-dependant changes in locomotor activity and sensitivity to nicotine in C57B1/6 mice / J. R. Pauly et al. // Int. J. Dev Neurosci. 2004. - Vol. 22, № 5. p. 329-337.

172. Influence of maternal tobacco smoking during pregnancy on uterine, umbilical and fetal cerebral artery blood flows / C. A. Albuquence et al. // Early Hum. Dev. 2004. - Vol. 80, № 1. - P. 31-42.

173. Intrauterine tobacco smoke exposure and hyaline membrane disease amongst triplets / H. M. Salihu et al. // J. Obstet. Gynaecol. 2005. - Vol. 25, № 1. - P. 23-27.

174. Iqmik-a form of smokeless tobacco used by pregnant Alaska natives : • nicotine exposure in their neonates / R. D. Hurt et al. // J. Matern. Fetal Neonatal

175. Med. 2005. - Vol. 17, № 4. - P. 281-289.

176. Johnson K. C. Lifetime residential and workplace exposure to environmental tobacco smoke and lung cancer in never-smoking women, 1994-1997 / K. C. Johnson, J. Hu, Y. Mao // Int. J. Cancer. 2001. - Vol. 93, № 6. - P. 902906.

177. Kalinka J. Impact of prenatal tobacco smoke exposure, as measured by midgestation serum cotinine levels, on fetal biometry and umbilical flow velocity waveforms / J. Kalinka, W. Hanke, W. Sobala // Am. J. Perinatol. 2005. - Vol. 22, №1.-P. 41-47.

178. Karin K. Role of maternal smoking and maternal reproductive history in the etiology of hypospadias in the offspring / K. Karin // Teratology. 2002. - Vol. 66, №4.-P. 185-191.

179. Klerman L.V. Smoking reduction activities in a federal program to reduce infant mortality among high-risk women / L.V. Klerman, C. Spivey, K. Raykovich // Tob. Control. 2000. - Vol. 9, suppl. 3. - P. 51-55.

180. Klerman L.V. Smoking-related activities in prenatal care programs / L.V. Klerman, C. Spivey // Am. J. Prev. Med. 2003. - Vol. 25. - P. 129-135.

181. Knudsen A. Tobacco-enemy of public health from conception to grave / A. Knudsen // Acta Paediatr. 2004. - Vol. 93, № 11. - P. 1420.

182. Kralikova E. Smoking and reproduction. Part 2 : Smoking and pregnancy / E. Kralikova, V. Himmerova // Cas. Lek. Cesk. 2004. - Vol. 143, № 4. -P. 270-273.

183. Kuczkowski K. M. Labor analgesia for the tobacco and ethanol abusing pregnant patient: a routine management? / K. M. Kuczkowski // Arch. Gynecol. Obstet. 2005. - Vol. 271, № 1. - P. 6-10.

184. Kwiterovich P. O. Detection and treatment of elevated blood Lipids and other risk factors for coronary artery disease In youth / P. O. Kwiterovich // Ann. N. Y.Acad. Sci.-1995.-Vol. 748.-P. 313-330.

185. Lampl M. Prenatal smoke exposure alters growth in limb proportions and head shape in the midgestation human fetus / M. Lampl, K. Christopher // Am. J. Hum. Biol. 2003. - Vol. 15, № 4. - P. 553-546.

186. Lavezzi A. M. Adverse effects of prenatal tobacco smoke exposure on biological parameters of the developing brainstem / A. M. Lavezzi, G. Ottaviani, L. Matturri // Neurobiol. Dis. 2005. - Vol. 20, № 2. - P. 601-607.

187. Law K. L. Smoking during pregnancy and newborn neurobehavior / K. L. Law, L. R. Stroud, L. L. LaGasse // Pediatrics. 2003. - Vol. 111. - P. 1318— 1323.

188. Lawrence T. What happens to women's self-reported cigarette consumption and urinary cotinine levels in pregnancy? / T. Lawrence, P. Aveyard, E. Croghan // Addiction. 2003. - Vol. 98, № 9. - P. 1315-1320.

189. Le Houezec J. What smoking cessation interventions are effective in pregnant women? / J. Le Houezec // J. Gynecol. Obstet. Biol. Reprod. 2005. - Vol. 34, № l.-P. 182-193.

190. Lewis B. A. Prenatal Cocaine and Tobacco effects on children's Language Trajectories / B. A. Lewis // Pediatrics. 2007. - Vol. 120. - P. 78-85.

191. Low birth weight and preterm births : etiologic fraction attributable to prenatal drug exposure / H. S. Bada et al. // J. Perinatol. 2005. - Vol. 25, № 10. -P. 631-637.

192. Mandach U. Drug use in pregnancy / U. Mandach // Ther. Umsch. -2005. Vol. 62, № 1. P. 29-35.

193. Marret S. Effects of maternal smoking during pregnancy on fetal brain development / S. Marret // J. Gynecol. Obstet. Biol. Reprod. 2005. - Vol. 34, № 1. -P. 230-233.

194. Maternal/newborn GSTT1 null genotype contributes to risk of preterm, low birthweight infants / T. Nukui et al. // Pharmacogenetics. 2004. - Vol. 14, № 9.-P. 569-576.

195. Mitchel E. Smoking, nicotine and tar and the risk of small for gestational age habies / E. Mitchel // Acta Pediatrics. 2002. - Vol. 91, № 3. - P. 263-264.

196. Neonatal abstinence syndrome in methadone-exposed infants is altered by level of prenatal tobacco exposure / R. E. Choo et al. // Drug Alcohol Depend. -2004. Vol. 75, № 3. - P. 253-260.

197. Neonatal consequences of maternal smoking during pregnancy / M. Contal et al. // J. Gynecol. Obstet. Biol. Reprod. 2005. - Vol. 34, № 1. - P. 215222.

198. Neonatal nicotine withdrawal Syndrome / O. Garcia-Algar et al. // Epidemiol. Community Health. 2001. - Vol. 55, № 9. - P. 587-588.

199. No one asked the baby an ethical issue in placebo-controlled trials in ' pregnant smokers / P. Selby et al. // Can. J. Clin. Pharmacol. - 2005. - Vol. 12, №2.-P. 180-181.

200. Obstetric and perinatal effects of active and/or passive smoking during pregnancy / M. U. Nakamura et al. // Sao Paulo Med. J. 2004. - Vol. 122, № 3. -P. 94-98.

201. Onken C. Pharmacotherapy's to enhance smoking cessation during pregnancy / C. Onken, H. Kranzler // Drug Alcohol Rev. 2002. - Vol. 22 - P. 191202.

202. Orleans C. T. Challenges and opportunities for tobacco control: the ■ Robert Wood Johnson Foundation agenda / C. T. Orleans // Tab. Control. — 1998. —1. Vol. 7.-P. 8-11.

203. Perriot J. Maternal and paternal smoking: risk excess to tobacco smoking in pregnant women / J. Perriot // J. Gynecol. Obstet. Biol. Reprod. 2005. — Vol. 34, № l.-P. 95-100.

204. Perveen S. Effect of gestational age on cord blood plasma cooper, zinc, magnesium and albumin / S. Perveen // Early Hum Dev. 2002. - Vol. 69, № 1-2. -P. 15-23.

205. Piasek M. Environmental tobacco smoke and children : assessment of exposure and health effects / M. Piasek, M. Gomzi // Lijec. Vjesn. 2004. - Vol. 126, № 11. - P. 325-330.

206. Polanska K. Effect of smoking during pregnancy on maternal condition and birth outcome overview of epidemiologic studies / K. Polanska, W. Hanke // Przegl Epidemiol. 2004. - Vol. 58, № 4. - P. 683.

207. Polanska K. Influence of smoking during pregnancy on children's health-overview of epidemiologic studies / K. Polanska, W. Hanke // Przegl. Epidemiol.-2005.-Vol. 59, № l.-P. 117-123.

208. Popovsky A. I. Hematological variables in cord blood of neonates of smoking and nonsmoking mothers / A. I. Popovsky, R. A. Kireev, L. G. Bochkova // J. Clin. Epidemiol. 1996. - Vol. 49. - P. 449-454.

209. Porozhanova V. The effect of tobacco smoking on maternal weight gain and the neonatal results / V. Porozhanova, S. Bozhinova, K. Popovski // Akush. Ginekol. 1998. - Vol. 37, № 3. - P. 10-11.

210. Powolny K. Tobacco smoking and body weight of newborns / K. Powolny, J. Kubicki, M. Maczka // Przegl Lek. 2004. - Vol. 61, № 10. - P. 10011002.

211. Prenatal tobacco exposure : is it a risk factor for early tobacco experimentation? / M. Cornelius et al. // Nicotine Tob. Res. 2000. - Vol. 2. - P. 45-52.

212. Promoting smoking abstinence in pregnant and postpartum patients : a comparison of two approaches / H. A. Lando et al. // J. Manag. Care. 2001. -Vol. 7.-P. 685-693.

213. Recent developments in meconium and hair testing methods for the confirmation of gestational exposures to alcohol and tobacco smoke / D. Chan et al. // Clin. Biochem. 2004. - Vol. 37, № 6. - P. 429-438.

214. Ringer A. J. Angioplasty for cerebral vasospasm from eclampsia / A. J. Ringer // Surg. Neurol. 2001. - Vol. 56, № 6. - P. 373-378.

215. Riskin-Mashiah S. Preconception counseling-for all / S. Riskin-Mashiah // Harefuah. 2004. - Vol. 143, № 7. - P. 530-536.

216. Shah R. A systematic review and meta-analysis of prospective studies on the association between maternal cigarette smoking and preterm delivery / R. Shah, M. Braken // Am. J. Obstetrics Gynecology. 2000. - Vol. 182, № 2. - P. 465-472.

217. Smoking cessation counseling with pregnant and postpartum women : a survey of community health center providers / J. G. Zapka et al. // Am. J. Public Health. 2000. - Vol. 90. - P. 78-84.i

218. Smoking during pregnancy and hospitalization of the child / K. Wisborg et al. // Pediatrics. 1999. - Vol. 104. - P. 46.

219. Stoebner-Delbarre A. Health Professionals' Interventions for promoting smoking cessation during pregnancy : a review of the evidence / A. Stoebner-Delbarre, F. Letourmy // J. Gynecol. Obstet. Biol. Reprod. 2005. - Vol. 34, № 1. - P. 326-335.

220. Survey of antenatal women's knowledge of maternal and fetal risks of tobacco smoking and acceptability of nicotine replacement products in pregnancy / A. N. Griffiths et al. // J. Obstet. Gynaecol. 2005. - Vol. 25, № 5. - P. 432-434.

221. The exposure of nonsmoking and smoking mothers to environmental tobacco smoke during different gestational phases and fetal growth / J. Dejmek et al. // Environ. Health Perspect. 2002. - Vol. 110, № 6. - P. 601-606.

222. The Relationship between Idiopathic Retardation and Maternal Smoking during Pregnancy / C. D. Drews et al. // Pediatrics. 1996. - Vol. 97, № 4. - P. 547-553.

223. Wang D. Weisheng yanjiu / D. Wang, Yi Xiangmin // J. Hyg. 2004. -Vol. 33, №2.-P. 147-150.

224. Webber L. S. Tracking of serum lipids and lipoproteins from childhood to adulthood. The Bogalusa Heart Study / L. S. Webber, S. R. Srinivasan // Am. J. Epidemiol. 1991. - Vol. 133, № 9. - P. 884-899.

225. Welch-Carre E. The neurodevelopment consequences of prenatal alcohol exposure / E. Welch-Carre // Adv. Neonatal Care. 2005 - Vol. 5, № 4. - P. 217-229.

226. Wirth N. Passive smoking / N. Wirth, K. Abou-Hamdan, A. Spinosa // Rev. Pneumol. Clin. 2005. - Vol. 61. - P. 7-15.

227. Wolska A. Evaluation of the Women's Knowledge about Fetal Tobacco Syndrome / A. Wolska // Przegl. Lek. 2004. - Vol. 61, № 10. - P. 1024.

228. Zlotkowska R. Fetal and postnatal exposure to tobacco smoke and respiratory health in children / R. Zlotkowska, J. E. Zejda // Eur. J. Epidemiol. — 2005. Vol. 20, № 8. - P. 719-727.